JP2003528097A - マトリックスメタロプロテアーゼおよびＴＮＦ−α阻害剤としてのβ−アミノ酸誘導体 - Google Patents

マトリックスメタロプロテアーゼおよびＴＮＦ−α阻害剤としてのβ−アミノ酸誘導体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、Ａ、Ｘ、Ｕa、Ｘa、Ｙa、Ｚa、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ4aを本発明の明細書に定義した式（Ｉ）の新規β−アミノ酸誘導体またはそれらの薬学上許容可能な塩またはプロドラッグ形態について記載しており、これらはメタロプロテアーゼおよびＴＮＦ−αの阻害剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、一般的にマトリックスメタロプロテアーゼおよびＴＮＦ−αの阻害
剤としての新規β−アミノ酸誘導体、それを含む医薬組成物およびその使用方法
に関する。
【０００２】 （発明の背景） メタロプロテアーゼ（ＭＰ）は、細胞外マトリックスの再吸収を引き起こす、
プロテオグリカンおよびコラーゲンを含む結合組織の非制御的分解に重要である
という一連の証拠が現在存在する。これは、リウマチおよび変形性関節症、角膜
、表皮または胃の潰瘍形成、腫瘍の転移または浸潤、歯周疾患および骨疾患など
多くの病理状態の特徴である。通常、これらの代謝酵素は、ＭＰと不活性複合体
を形成するアルファ−２−マクログロブリンおよびＴＩＭＰ（メタロプロテアー
ゼの組織阻害剤）など特異的阻害剤の作用によって、合成ならびに細胞外活性の
レベルでしっかり制御されている。
【０００３】 変形性関節症および慢性関節リウマチ（それぞれＯＡおよびＲＡ）は、軟骨表
面の局部的びらんを特徴とする関節軟骨の破壊性疾患である。発見によって、Ｏ
Ａ患者の大腿骨骨頭の関節軟骨は、たとえば対照よりも放射標識された硫酸塩の
取り込みが減少しており、ＯＡにおいて軟骨分解の速度が増していることが示唆
されている（Ｍａｎｋｉｎ他、Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇ．５２Ａ、
１９７０、４２４〜４３４）。ほ乳類細胞中の蛋白質分解酵素にはセリン、シス
テイン、アスパラギン酸およびメタロプロテアーゼの４種がある。有効な証拠は
、ＯＡおよびＲＡの関節軟骨の細胞外マトリックスの分解の原因となるのがメタ
ロプロテアーゼであることを示している。コラゲナーゼおよびストロメリシンの
活性増加がＯＡ軟骨で認められ、該活性は病変の重症度と相関している（Ｍａｎ
ｋｉｎ他、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．２１、１９７８、７６１〜７６６
、Ｗｏｅｓｓｎｅｒ他、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．２６、１９８３、６
３〜６８および同著、２７、１９８４、３０５〜３１２）。さらに、アグレカナ
ーゼ（新たに同定されたメタロプロテアーゼ酵素活性）が、ＲＡおよびＯＡ患者
に認められたプロテオグリカンの特異的分解産物をもたらすことが確認された（
Ｌｏｈｍａｎｄｅｒ Ｌ．Ｓ．他、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３６、１
９９３、１２１４〜２２）。
【０００４】 したがって、メタロプロテアーゼ（ＭＰ）は、ほ乳類の軟骨および骨の破壊に
重要な酵素として関わっている。このような疾患の病因は、ＭＰ阻害剤の投与に
よる有効な方法で変更できることが期待でき、この目的のために多くの化合物が
提案されてきた（Ｗａｈｌ他、Ａｎｎ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５、１７
５〜１８４、ＡＰ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、１９９０参照）。
【０００５】 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、２６ｋｄの前駆体の形から１７ｋｄの活性型へ処
理される細胞関与サイトカインである。ＴＮＦはヒトおよび動物において、炎症
、発熱、急性期反応の一次媒介物質であり、急性感染およびショックの間に観察
されるものと同様である。過剰のＴＮＦによって致死が示された。現在では、特
異的抗体によるＴＮＦの作用の遮断が関節リウマチ（Ｆｅｌｄｍａｎ他、Ｌａｎ
ｃｅｔ、１９９４、３４４、１１０５）および非インシュリン依存型糖尿病（Ｌ
ｏｈｍａｎｄｅｒ Ｌ．Ｓ．他、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３６、１９
９３、１２１４〜２２）およびクローン病（ＭａｃＤｏｎａｌｄ Ｔ．他、Ｃｌ
ｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．８１、１９９０、３０１）など自己免疫疾患を
含む様々な状態に有効であるという多数の証拠が存在する。
【０００６】 したがって、ＴＮＦの産生を阻害する化合物は、炎症障害の治療に重要である
。近年、細胞からのＴＮＦ−α放出の原因となる酵素であるＴＮＦ−α変換酵素
（ＴＡＣＥ）が精製され、シーケンスされた（Ｂｌａｃｋ他、Ｎａｔｕｒｅ １
９９７、３８５、７２９；Ｍｏｓｓ他、Ｎａｔｕｒｅ １９９７、３８５、７３
３）。本発明は、この酵素、ひいては細胞からの活性ＴＮＦ−ａの分泌を阻害す
る分子について説明する。これらの新規分子によって、限定はしないが敗血症性
ショック、血行力学的ショック、敗血症症候群、虚血後の再潅流傷害、マラリア
、クローン病、炎症性腸疾患、マイコバクテリア感染、髄膜炎、乾癬、うっ血性
心不全、線維症、悪液質、移植片拒絶、癌、新脈管形成に関与した疾患、自己免
疫疾患、皮膚炎症性疾患、ＯＡ、ＲＡ、多発性硬化症、放射線障害、高酸素肺胞
傷害、歯周疾患、ＨＩＶおよび非インシュリン依存性糖尿病を含む疾患の機構に
基づいた治療の介入手段がもたらされる。
【０００７】 過剰なＴＮＦ産生が、ＭＭＰによる組織分解をも特徴とするいくつかの疾患状
態で示されており、ＭＭＰおよびＴＮＦ産生の両方を阻害する化合物はまた、両
機構が関与する疾患に特に有利かもしれない。
【０００８】 欧州特許第０，７８０，２８６号は、式ＡのＭＭＰ阻害剤を記載している。
【０００９】
【化３】
【００１０】 ［式中、ＹはＮＨＯＨであることができ、Ｒ1およびＲ2は一緒になってシクロア
ルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成することができ、Ｒ3およびＲ4はＨ
を含む様々な基であることができ、Ｒ5は置換アリールであることができる。］
【００１１】 国際特許公開第９７／２０８２４号パンフレットは、式ＢのＭＭＰ阻害剤を示
している。
【００１２】
【化４】
【００１３】 ［式中、環Ｖは６個の原子を含み、ＺはＯまたはＳであり、Ａｒはアリールまた
はヘテロアリール基である。Ａｒは好ましくは任意選択のパラ置換基を有する単
環式アリール基または非置換の単環式ヘテロアリール基である。］
【００１４】 欧州特許第０，８１８，４４２号は、式ＣのＭＭＰ阻害剤を例示する。
【００１５】
【化５】
【００１６】 ［式中、Ａｒは任意選択的に置換されたフェニルまたはナフチルであり、Ｚは存
在しなくてもよく、ＸおよびＹは様々な置換基であることができる。］この種の
化合物は、本発明の一部とはみなさない。
【００１７】 国際特許公開第００／６３１６５号パンフレットは、式ＤのＭＭＰおよびＴＮ
Ｆ−α阻害剤に関連する。
【００１８】
【化６】
【００１９】 ［式中、Ｘはアリールまたは複素環であり、Ｒ1はアルコキシ、アリール、複素
環、アロイル、アリール−オキシ、アリール−チオ、および複素環−オキシを含
む様々な基であることができる。］この種の化合物は、本発明の一部とはみなさ
ない。
【００２０】 本発明の化合物は、ＭＰ、特にＴＮＦ−α、ＭＭＰ、および／またはアグレカ
ナーゼの阻害剤として作用する。これらの新規分子は、抗炎症化合物および軟骨
保護療法として提供される。アグレカナーゼ、ＴＮＦ−Ｃ、および他のメタロプ
ロテアーゼの本発明の分子による阻害は、それらが抗炎症性であり、これらの酵
素による軟骨の劣化を予防し、それによってＯＡおよびＲＡの病態を緩和するこ
とを示している。
【００２１】 （発明の概要） したがって、本発明の一目的は、メタロプロテアーゼ阻害剤として有用なβ−
アミノ酸誘導体または薬学上許容可能なそれらの塩またはプロドラッグを提供す
ることである。
【００２２】 本発明の他の目的は、薬学上許容可能な担体および治療有効量の少なくとも１
種の本発明の化合物あるいは薬学上許容可能なそれらの塩またはプロドラッグの
形態を含む医薬組成物を提供することである。
【００２３】 本発明の他の目的は、このような治療を必要とする宿主に治療有効量の少なく
とも１種の本発明の化合物あるいは薬学上許容可能なそれらの塩またはプロドラ
ッグの形態を投与することを含む炎症性疾患を治療する方法を提供することであ
る。
【００２４】 本発明の他の目的は、治療に使用する新規化合物を提供することである。
【００２５】 本発明の他の目的は、ＭＭＰ、ＴＮＦ、アグレカナーゼまたはこれらの組合せ
によって媒介される状態または疾患を治療する薬物の製造のために新規化合物の
使用を提供することである。
【００２６】 以下に詳細に説明する中で明らかになるこれらおよび他の目的は、Ａ、Ｘ、Ｚ
、Ｕa、Ｘa、Ｙa、Ｚa、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ4aが以下に定義された式（
Ｉ）
【００２７】
【化７】
【００２８】 の化合物、あるいは薬学上許容可能なそれらの塩またはプロドラッグの形態が有
効なメタロプロテアーゼ阻害剤であるという本発明者らの発見によって実現され
た。
【００２９】 （好ましい実施形態の詳細な説明） ［１］したがって、実施形態では、本発明は、式Ｉの新規な化合物、
【００３０】
【化８】
【００３１】 またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩の形態であって、 式中、Ａは−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ6、−ＮＨＲa、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−Ｎ
（ＯＨ）ＣＨＯ、−ＳＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＨ）Ｒa、−Ｓ（＝Ｎ
Ｈ）2Ｒa、−ＳＣ（Ｏ）Ｒa、−ＰＯ（ＯＨ）2、および−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲa
から選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜3アルキレン、Ｃ2〜3アルケニレン、およびＣ2
〜3アルキニレンから選択され、
【００３２】 Ｚは存在しないかまたは０〜５個のＲbで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭
素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
原子を含み、０〜５個のＲbで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、
Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa1、ＮＲa1Ｃ
（Ｏ）Ｏ、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p、Ｓ（Ｏ）pＮＲa1、ＮＲa1Ｓ（Ｏ
）p、およびＮＲa1ＳＯ2ＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜10アルキレン、Ｃ2〜10アルケニレン、および
Ｃ2〜10アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p、およびＣ（Ｏ）から選択さ
れ、 ＺaはＨ、０〜５個のＲcで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、
ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
〜５個のＲcで置換された５〜１４員複素環から選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）pまたはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成するこ
とはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2はＱ、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ、Ｃ2〜6アルケニレン−Ｑ、Ｃ2〜6アルキニ
レン−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲa（Ｃ
ＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1） r1 Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＯＣ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r
−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（Ｃ
ＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲa
Ｒa1）r1ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（
ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（Ｃ
ＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｓ（Ｏ） P （ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲ a Ｒa1）r1ＮＲaＳＯ2（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、および（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2Ｎ
Ｒa（ＣＲaＲa1）r−Ｑから選択され、
【００３３】 ＱはＨ、０〜５個のＲdで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ
およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み０〜５
個のＲdで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｒ3は、Ｑ1、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ1、Ｃ2〜6アルケニレン−Ｑ1、Ｃ2〜6アル
キニレン−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｏ（ＣＨ2）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲa（
ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（Ｃ
ＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）（Ｃ
ＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲ a1 2 ）r1Ｓ（Ｏ）P（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、および（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲa（Ｃ
ＲaＲa1）r−Ｑ1から選択され、 Ｑ1はＨ、０〜５個のＲdで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、
ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み０〜
５個のＲdで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｒ4はＨ、０〜１個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲbで置換
されたＣ2〜6アルケニル、および０〜１個のＲbで置換されたＣ2〜6アルキニル
から選択され、 Ｒ4aはＨ、０〜１個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲbで置換
されたＣ2〜6アルケニル、および０〜１個のＲbで置換されたＣ2〜6アルキニル
から選択され、 あるいは、Ｒ1およびＲ2はそれらが連結した炭素原子および窒素原子と一緒に
なって、炭素原子と、Ｒ1が連結した窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、ＮＲc、および
Ｓ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲcで置換
された３〜１０員複素環を形成し、
【００３４】 あるいは、Ｒ1およびＲ3はそれらが連結した炭素原子および窒素原子と一緒に
なって、炭素原子と、Ｒ1が連結した窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、ＮＲc、および
Ｓ（Ｏ）pから選択された０〜１個の環ヘテロ原子を含み、０〜１個のＲcで置換
された４〜６員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ3およびＲ4aはそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素
原子およびＯ、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ
原子を含み、０〜３個のＲcで置換された３〜１０員の炭素環または複素環を形
成し、 但し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、およびＲ3とＲ4aの０〜２個が一緒になって環を
形成し、 Ｒaは出現毎に、ＨおよびＣ1〜6アルキルから独立して選択され、 Ｒa1は出現毎に、Ｈ、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個
のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
キニルならびに炭素原子とＮ、ＮＲc1、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲc1で置換された−（ＣＨ2）r−３〜
８員の炭素環または複素環から独立して選択され、 あるいは、ＲaおよびＲa1は、窒素に連結するときは、それらが連結した窒素
と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲa2、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された
０〜１個のさらなるヘテロ原子を含む５または６員複素環を形成し、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
択され、 Ｒa3は出現毎に、Ｈ、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個
のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
キニルならびに炭素原子とＮ、ＮＲc1、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲc1で置換された−（ＣＨ2）r−３〜
８員の炭素環または複素環から独立して選択され、 Ｒbは出現毎に、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、
Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa 、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｓ）ＮＲaＲa1、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＯＣ（Ｏ
）ＮＲaＲa1、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3
、ＮＲaＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＯＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、Ｓ
（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、およびＣＦ2ＣＦ3から独立して選択され、
【００３５】 Ｒcは出現毎に、Ｈ、０〜２個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜２個
のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜２個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
キニル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ2、（ＣＲaＲa1）r1
ＮＲaＲa1、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲaＲa1、（
ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＲa）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＯＲa）ＮＲa Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＯＨ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1、（
ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｓ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1
）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1 Ｃ（Ｓ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｎ
ＲaＣ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r 1 Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2 Ｒa3、および（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2ＮＲaＲa1、０〜２個のＲc1で置換され
たＣ3〜10炭素環、０〜２個のＲc1で置換された（ＣＲaＲa1）r1−Ｃ3〜10炭素
環、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４
個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された５〜１４員複素環ならびに
炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテ
ロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された（ＣＲaＲa1）r1−５〜１４員複素
環から独立して選択され、 Ｒc1は出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、
ＣＦ3、−ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、およびＣ（Ｏ）ＮＲaＲaから独立して
選択され、
【００３６】 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ
、ＮＯ2、ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｃ（
Ｓ）ＮＲaＲa1、ＲaＮＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＲaＮＣ（Ｏ
）Ｏ、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、ＮＲaＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、
ＯＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、Ｓ（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、ＣＦ2Ｃ
Ｆ3、Ｃ3〜10炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群か
ら選択された１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１４員複素環から独立して選択さ
れ、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜10アルキル、および０〜２
個のＲeで置換されたＣ1〜8アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
置換されたビフェニルから選択され、 Ｒ6は出現毎に、フェニル、ナフチル、Ｃ1〜10アルキル−フェニル−Ｃ1〜6ア
ルキル−、Ｃ3〜11シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3
アルキル−、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ2〜10
アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキ
ル−、Ｃ3〜6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ3〜6シ
クロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル
オキシ−Ｃ1〜3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ 1〜6 アルコキシ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、［５−
（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル］
メチル、［５−（Ｒa）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル
］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イ
ル）メチル、−Ｃ1〜10アルキル−ＮＲ7Ｒ7a、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、
および−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9から選択され、 Ｒ7はＨおよびＣ1〜10アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ7aはＨおよびＣ1〜10アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル
−Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ8はＨおよびＣ1〜4直鎖アルキルから選択され、 Ｒ9はＨ、１〜２個のＲfで置換されたＣ1〜8アルキル、１〜２個のＲfで置換
されたＣ3〜8シクロアルキル、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから
選択され、
【００３７】 Ｒfは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜5アルコキシ
、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択される化合物またはそれらの
立体異性体または薬学上許容可能な塩の形態を提供する。
【００３８】 ［２］好ましい実施形態では、本発明は、 ＡはＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨＯＲ6、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−Ｎ（ＯＨ）ＣＨＯ、−ＳＨ、および
−ＣＨ2ＳＨから選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜3アルキレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜５個のＲbで置換されたＣ3〜11炭素環ならびに炭
素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
原子を含み、０〜５個のＲbで置換された５〜１１員複素環から選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲa 1 、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）pおよびＳ（Ｏ）pＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜4アルキレン、Ｃ2〜4アルケニレンおよびＣ2〜 4 アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯおよびＮＲa1から選択され、 ＺaはＨ、０〜５個のＲcで置換されたＣ3〜10炭素環ならびに炭素原子とＮ、
ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
〜５個のＲcで置換された５〜１０員複素環から選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）pまたはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成するこ
とはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2はＱ、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ、Ｃ1〜6アルケニレン−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1 Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa 1 ）r1Ｃ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r −Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（Ｃ
ＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｓ（Ｏ）P（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、および（ＣＲ a Ｒa1）r1ＳＯ2ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑから選択され、
【００３９】 ＱはＨ、０〜５個のＲdで置換されたＣ3〜6炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ
およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
５個のＲdで置換された５〜１０員複素環から選択され、 Ｒ4はＨおよびＣ1〜6アルキルから選択され、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜6アルキルから選択され、 あるいは、Ｒ1およびＲ2はそれらが連結した炭素原子および窒素原子と一緒に
なって、炭素原子と、Ｒ1が連結した窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、ＮＲc、および
Ｓ（Ｏ）pから選択された０〜１個の環ヘテロ原子を含み、０〜１個のＲcで置換
された３〜１０員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ1およびＲ3はそれらが連結した炭素原子および窒素原子と一緒に
なって、炭素原子と、Ｒ1が連結した窒素原子に加えて、Ｏ、ＮおよびＮＲcから
選択された０〜１個の環ヘテロ原子を含み、０〜１個のＲcで置換された４〜６
員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ3およびＲ4aはそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素
原子およびＯ、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ
原子を含み、０〜１個のＲcで置換された３〜６員の炭素環または複素環を形成
し、 但し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、およびＲ3とＲ4aの０〜２個が一緒になって環を
形成し、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して
選択され、 Ｒa1は出現毎に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立して選択され、 あるいは、ＲaおよびＲa1は、窒素に連結する場合は、それらが連結した窒素
と一緒になって、炭素原子およびＮ、ＮＲa2、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択さ
れた０〜１個のさらなるヘテロ原子を含む５または６員複素環を形成し、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
択され、
【００４０】 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、Ｎ
ＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲ a1 、Ｓ（Ｏ）pＲa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲc 1 で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アルキニ
ル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1） r1 Ｃ（Ｏ）Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、Ｃ 3〜6 炭素環ならびに炭素原子とＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択され
た１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環から独立して選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、Ｎ
ＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲ a1 、Ｓ（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、Ｃ3〜6炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ
（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環
から独立して選択され、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、および０〜２個
のＲeで置換されたＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
置換されたビフェニルから選択され、 Ｒ6は出現毎に、フェニル、ナフチル、Ｃ1〜10アルキル−フェニル−Ｃ1〜6ア
ルキル−、Ｃ3〜11シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3
アルキル−、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ2〜10
アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキ
ル−、Ｃ3〜6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ3〜6シ
クロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル
オキシ−Ｃ1〜3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ 1〜6 アルコキシ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、［５−
（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル］
メチル、［５−（Ｒa）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル
］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イ
ル）メチル、−Ｃ1〜10アルキル−ＮＲ7Ｒ7a、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、
および−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9から選択され、
【００４１】 Ｒ7はＨおよびＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ7aはＨおよびＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ8はＨおよびＣ1〜4直鎖アルキルから選択され、 Ｒ9はＨ、１〜２個のＲfで置換されたＣ1〜6アルキル、１〜２個のＲfで置換
されたＣ3〜6シクロアルキル、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから
選択され、 Ｒfは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜5アルコキシ
、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択される新規な化合物を提供す
る。
【００４２】 ［３］より好ましい実施形態では、本発明は、 Ａは−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ
ＨＯ、および−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5から選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜2アルキレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜３個のＲbで置換されたＣ5〜6炭素環ならびにＮ
、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み
、０〜３個のＲbで置換された５〜６員ヘテロアリールから選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p およびＳ（Ｏ）pＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜4アルキレン、Ｃ2〜4アルケニレンおよびＣ2〜 4 アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯおよびＮＲa1から選択され、 ＺaはＨ、０〜３個のＲcで置換されたＣ5〜6炭素環ならびにＮ、ＯおよびＳ（
Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲcで
置換された５〜１０員のヘテロアリールから選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）pまたはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成するこ
とはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2はＱ、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−
Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）
ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、および（ＣＲa Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）P（ＣＲaＲa1）r−Ｑから選択され、 ＱはＨ、０〜３個のＲdで置換されたＣ3〜6炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ
およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
３個のＲdで置換された５〜１０員複素環から選択され、 Ｒ4はＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して
選択され、
【００４３】 Ｒa1は出現毎に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立して選択され、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、Ｃ（
Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）p Ｒa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｏ
Ｒa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲ a Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、およびフェニルか
ら独立して選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1
、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）pＲa3、Ｃ
Ｆ3およびフェニルから独立して選択され、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜4アルキル、および０〜２個
のＲeで置換されたＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
置換されたビフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択される新規な化合物を提供す
る。
【００４４】 ［４］さらに好ましい実施形態では、本発明は、 Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、 Ｘは存在しないかまたはメチレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜３個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜３個
のＲbで置換されたピリジルから選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯであり、 Ｘaは存在しないかまたはＣＨ2もしくはＣＨ2ＣＨ2であり、 Ｙaは存在しないかまたはＯであり、 ＺaはＨ、０〜３個のＲcで置換されたフェニル、０〜３個のＲcで置換された
ピリジル、および０〜３個のＲcで置換されたキノリニルから選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
Ｏ基を形成することはなく、 Ｒ1はＨ、ＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ3から選択され、 Ｒ2はＱ、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、Ｃ（Ｏ）Ｏ
（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、およびＳ（Ｏ）P（Ｃ
ＲaＲa1）r−Ｑから選択され、 ＱはＨ、０〜１個のＲdで置換されたシクロプロピル、０〜１個のＲdで置換さ
れたシクロペンチル、０〜１個のＲdで置換されたシクロヘキシル、０〜２個の
Ｒdで置換されたフェニル、および０〜３個のＲdで置換されたヘテロアリールか
ら選択され、前記ヘテロアリールはピリジル、キノリニル、チアゾリル、フラニ
ル、イミダゾリルおよびイソオキサゾリルから選択され、 Ｒ4はＨおよびＣ1〜2アルキルから選択され、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜2アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒa1は出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒa2は出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、Ｃ（
Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）p Ｒa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｏ
Ｒa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲ a Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、および（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1から独立して
選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1
、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）pＲa3、Ｃ
Ｆ3およびフェニルから独立して選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、および３から選択され、および ｒ1は出現毎に０、１、２、および３から選択される新規な化合物を提供する
。
【００４５】 ［５］別の好ましい実施形態では、本発明は、 Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
フェニル］アセチル］−３−アゼチジンカルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
フェニル］アセチル］−３−ピペリジンカルボキサミド ２，３−ジヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］フェニル］アセチル］−１Ｈ−イソインドール−１−アセト
アミド ２，３−ジヒドロ−２−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］フェニル］アセチル］−１Ｈ−イソインドール−１−酢酸 Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
フェニル］アセチル］−２−ピロリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−α，α−ジメチル−１−［４−（フェニルメトキシ）ベンゾ
イル］−２−ピペリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンゾイル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−１−イル）アセト
アミド ２，３−ジヒドロ−２−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］−１Ｈ−イソインドール−１−酢酸 １−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］−３−
ピペリジンカルボン酸 Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−３−ピペリジンカルボキサミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−３−オキソプロピル］−４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−３−チオモルホリンアセトアミド
【００４６】 Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−２−ピロリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−２−ピペリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−３−アゼチジンカルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンゾイル］−２−ピペリジンアセトアミド Ｎ−［［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−シクロプロピル］メ
チル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−α，α−ジメチル−１−［４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンゾイル］−２−ピロリジンアセトアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル］
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ２，２−ジメチル−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸 Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル］
−Ｎ−メチル−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−シクロヘキシル］メ
チル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メチル］−２Ｈ−ピラン−４−カルボキ
サミド １−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−［
［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メ
チル］−４−ピペリジンカルボキサミド
【００４７】 Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル］アミノ］メチル］−４−ピペリジンカルボキサミド １−［２，２−ジメチルプロピオニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メチル］−４
−ピペリジンカルボキサミド Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−４−［（｛４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１，４−ピペリジン
カルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−プロピル−４−ピペリジンカルボキサミ
ド Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジン
カルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
−４−ピペリジンカルボキサミド Ｎ−［２−アミノ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−３−オキソプロ
ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］−３−（ヒドロキシ
アミノ）−２−メチル−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−２−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル］アミノ］メチル］−２−ピペリジンカルボキサミド ３−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−３−［（｛４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−ピペリジンカ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【００４８】 Ｎ−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−（ヒドロキシアミノ）−
１−メチル−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（ヒドロキシアミ
ノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（１−ピロリ
ジニルメチル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−［（１Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（ヒドロキシアミ
ノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）−１−（メトキシメチル）−３−
オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズア
ミド Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−［（ヒドロ
キシアミノ）カルボニル］ペンチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−（メ
トキシメチル）ペンチル］−４−｛（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （２Ｒ）−Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−２−（｛４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）ブタンジアミド Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−［（ヒドロ
キシアミノ）カルボニル］ペンチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］フェニル］カルボニル］アミノ］プロピオンアミド
【００４９】 Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］フェニル］カルボニル］アミノ］ブチルアミド Ｎ−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−３−［［［４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］カルボニル］アミノ］プロピオン
アミド Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−
３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−
３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプ
ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプ
ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−フェニルプロピル］−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−シクロペンチル−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル
］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピリジニル）プロ
ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（２−ピリジニル）プロ
ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（３−ピリジニル）プロ
ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（１，３−チアゾル−２
−イル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド
【００５０】 Ｎ−［１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（ヒドロキシアミノ）
−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（３−チエニル）プロピ
ル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（２−チエニル）プロピ
ル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−（３−フリル）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル
］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２
−イル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピペリジニル）プ
ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−メチル−４−ピペリジニル）−
３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−イソプロピル−４−ピペリジニ
ル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−｛３−（ヒドロキシアミノ）−１−［１−（メチルスルホニル）−４−ピ
ペリジニル］−３−オキソプロピル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−３−（ヒドロキシアミノ）
−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−［１−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−ピペリジニル］−
３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００５１】 Ｎ−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピリジ
ニルメチル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−１−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド またはそれらの薬学上許容可能な塩の形態の群から選択される新規な化合物を
提供する。
【００５２】 ［６］別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の新規な化合物、
【００５３】
【化９】
【００５４】 またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩の形態であって、 式中、Ａは−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ6、−ＮＨＲa、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−Ｎ（
ＯＨ）ＣＨＯ、−ＳＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＨ）Ｒa、−Ｓ（＝ＮＨ
）2Ｒa、−ＳＣ（Ｏ）Ｒa、−ＰＯ（ＯＨ）2、および−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲaか
ら選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜3アルキレン、Ｃ2〜3アルケニレン、およびＣ2
〜3アルキニレンから選択され、 Ｚは存在しないかまたは０〜５個のＲbで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭
素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
原子を含み、０〜５個のＲbで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、
Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa1、ＮＲa1Ｃ
（Ｏ）Ｏ、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p、Ｓ（Ｏ）pＮＲa1、ＮＲa1Ｓ（Ｏ
）p、およびＮＲa1ＳＯ2ＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜10アルキレン、Ｃ2〜10アルケニレン、および
Ｃ2〜10アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p、およびＣ（Ｏ）から選択さ
れ、 ＺaはＨ、０〜５個のＲcで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、
ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
〜５個のＲcで置換された５〜１４員複素環から選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）p、またはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成する
ことはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、 Ｒ2およびＲ4はそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子とＯ、Ｎ
、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜
４個のＲcで置換された３〜１０員の炭素環または複素環を形成し、 Ｒ3は、Ｑ1、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ1、Ｃ2〜6アルケニレン−Ｑ1、Ｃ2〜6アル
キニレン−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｏ（ＣＨ2）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲa（
ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（Ｃ
ＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）（Ｃ
ＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲ a1 2 ）r1Ｓ（Ｏ）P（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、および（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲa（Ｃ
ＲaＲa1）r−Ｑ1から選択され、
【００５５】 Ｑ1はＨ、０〜５個のＲdで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、
ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
〜５個のＲdで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｒ4aはＨ、０〜１個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲbで置換
されたＣ2〜6アルケニル、および０〜１個のＲbで置換されたＣ2〜6アルキニル
から選択され、 Ｒaは出現毎に、ＨおよびＣ1〜6アルキルから独立して選択され、 Ｒa1は出現毎に、Ｈ、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個
のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
キニルならびに炭素原子とＮ、ＮＲc1、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲc1で置換された−（ＣＨ2）r−３〜
８員の炭素環または複素環から独立して選択され、 あるいは、ＲaおよびＲa1は、窒素に連結するとき、それらが連結した窒素と
一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲa2、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
〜１個のさらなるヘテロ原子を含む５または６員複素環を形成し、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
択され、 Ｒa3は出現毎に、Ｈ、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個
のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
キニルならびに炭素原子とＮ、ＮＲc1、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲc1で置換された−（ＣＨ2）r−３〜
８員の炭素環または複素環から独立して選択され、 Ｒbは出現毎に、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、
Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa 、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｓ）ＮＲaＲa1、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＯＣ（Ｏ
）ＮＲaＲa1、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3
、ＮＲaＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＯＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、Ｓ
（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、およびＣＦ2ＣＦ3から独立して選択され、
【００５６】 Ｒcは出現毎に、Ｈ、０〜２個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜２個
のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜２個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
キニル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ2、（ＣＲaＲa1）r1
ＮＲaＲa1、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲaＲa1、（
ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＲa）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＯＲa）ＮＲa Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＯＨ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1、（
ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｓ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1
）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1 Ｃ（Ｓ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｎ
ＲaＣ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r 1 Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2 Ｒa3、および（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2ＮＲaＲa1、０〜２個のＲc1で置換され
たＣ3〜10炭素環、０〜２個のＲc1で置換された（ＣＲaＲa1）r1−Ｃ3〜10炭素
環、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個
のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された５〜１４員複素環ならびに炭
素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された（ＣＲaＲa1）r1−５〜１４員複素環
から独立して選択され、 あるいは、Ｒ2およびＲ4によって形成された環上で、２個のＲcが同じ炭素原
子に連結するとき、一緒になって０〜２個のＲc1で置換された３〜７員の炭素環
または炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個
のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された３〜７員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ2およびＲ4によって形成された環上で、２個のＲcが隣接した原
子に連結するとき、一緒になって０〜２個のＲc1で置換された４〜７員の炭素環
または炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個
のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された４〜７員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ2およびＲ4によって形成された環上で、２個のＲcが１個の環原
子によって隔てられた原子に連結するとき、一緒になって０〜２個のＲc1で置換
された５〜７員の炭素環または炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群
から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された５〜
７員複素環を形成し、 Ｒc1は出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、
ＣＦ3、−ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、およびＣ（Ｏ）ＮＲaＲaから独立して
選択され、
【００５７】 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ
、ＮＯ2、ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｃ（
Ｓ）ＮＲaＲa1、ＲaＮＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＲaＮＣ（Ｏ
）Ｏ、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、ＮＲaＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、
ＯＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、Ｓ（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、ＣＦ2Ｃ
Ｆ3、Ｃ3〜10炭素環ならびに炭素原子とＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から
選択された１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１４員複素環から独立して選択され
、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜10アルキル、および０〜２
個のＲeで置換されたＣ1〜8アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
置換されたビフェニルから選択され、 Ｒ6は出現毎に、フェニル、ナフチル、Ｃ1〜10アルキル−フェニル−Ｃ1〜6ア
ルキル−、Ｃ3〜11シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3
アルキル−、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ2〜10
アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキ
ル−、Ｃ3〜6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ3〜6シ
クロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル
オキシ−Ｃ1〜3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ 1〜6 アルコキシ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、［５−
（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル］
メチル、［５−（Ｒa）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル
］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イ
ル）メチル、−Ｃ1〜10アルキル−ＮＲ7Ｒ7a、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、
および−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9から選択され、
【００５８】 Ｒ7はＨおよびＣ1〜10アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ7aはＨおよびＣ1〜10アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル
−Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ8はＨおよびＣ1〜4直鎖アルキルから選択され、 Ｒ9はＨ、１〜２個のＲfで置換されたＣ1〜8アルキル、１〜２個のＲfで置換
されたＣ3〜8シクロアルキル、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから
選択され、 Ｒfは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜5アルコキシ
、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択される化合物またはそれらの
立体異性体または薬学上許容可能な塩の形態を提供する。
【００５９】 ［７］別の好ましい実施形態では、本発明は、 ＡはＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨＯＲ6、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−Ｎ（ＯＨ）ＣＨＯ、−ＳＨ、および
−ＣＨ2ＳＨから選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜3アルキレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜５個のＲbで置換されたＣ3〜11炭素環ならびに炭
素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
原子を含み、０〜５個のＲbで置換された５〜１１員複素環から選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲa 1 、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）p、およびＳ（Ｏ）pＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜4アルキレン、Ｃ2〜4アルケニレン、およびＣ2 〜4 アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯおよびＮＲa1から選択され、 ＺaはＨ、０〜５個のＲcで置換されたＣ3〜10炭素環ならびに炭素原子とＮ、
ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
〜５個のＲcで置換された５〜１０員複素環から選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）pまたはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成するこ
とはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2およびＲ4はそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子およびＯ
、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、
０〜２個のＲcで置換された３〜７員の炭素環または複素環を形成し、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜6アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して
選択され、 Ｒa1は出現毎に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立して選択され、 あるいは、ＲaおよびＲa1は、窒素に連結するときは、それらが連結した窒素
と一緒になって、炭素原子およびＮ、ＮＲa2、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択さ
れた０〜１個のさらなるヘテロ原子を含む５または６員複素環を形成し、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、Ｎ
ＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲ a1 、Ｓ（Ｏ）pＲa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲc 1 で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アルキニ
ル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1） r1 Ｃ（Ｏ）Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、Ｃ 3〜6 炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択さ
れた１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環から独立して選択され、
【００６０】 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、Ｎ
ＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲ a1 、Ｓ（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、Ｃ3〜6炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ
（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環
から独立して選択され、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、および０〜２個
のＲeで置換されたＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
置換されたビフェニルから選択され、 Ｒ6は出現毎に、フェニル、ナフチル、Ｃ1〜10アルキル−フェニル−Ｃ1〜6ア
ルキル−、Ｃ3〜11シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3
アルキル−、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ2〜10
アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキ
ル−、Ｃ3〜6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ3〜6シ
クロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル
オキシ−Ｃ1〜3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ 1〜6 アルコキシ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、［５−
（Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル］
メチル、［５−（Ｒa）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル
］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イ
ル）メチル、−Ｃ1〜10アルキル−ＮＲ7Ｒ7a、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、
および−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9から選択され、 Ｒ7はＨおよびＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ7aはＨおよびＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ8はＨおよびＣ1〜4直鎖アルキルから選択され、 Ｒ9はＨ、１〜２個のＲfで置換されたＣ1〜6アルキル、１〜２個のＲfで置換
されたＣ3〜6シクロアルキル、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから
選択され、
【００６１】 Ｒfは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜5アルコキシ
、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択される新規な化合物を提供す
る。
【００６２】 ［８］別のより好ましい実施形態では、本発明は、 Ａは−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ
ＨＯ、および−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5から選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜2アルキレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜３個のＲbで置換されたＣ5〜6炭素環、およびＮ
、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み
、０〜３個のＲbで置換された５〜６員ヘテロアリールから選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p 、およびＳ（Ｏ）pＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜4アルキレン、Ｃ2〜4アルケニレンおよびＣ2〜 4 アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯおよびＮＲa1から選択され、 ＺaはＨ、０〜３個のＲcで置換されたＣ5〜6炭素環、およびＮ、ＯおよびＳ（
Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲcで
置換された５〜１０員のヘテロアリールから選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）p、またはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成する
ことはなく、
【００６３】 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2およびＲ4はそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子およびＯ
、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、
０〜１個のＲcで置換された４〜７員の炭素環または複素環を形成し、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して
選択され、 Ｒa1は出現毎に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立して選択され、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、Ｃ（
Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）p Ｒa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｏ
Ｒa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲ a Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、およびフェニルか
ら独立して選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1
、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）pＲa3、Ｃ
Ｆ3およびフェニルから独立して選択され、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜4アルキル、および０〜２個
のＲeで置換されたＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
置換されたビフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択される新規な化合物を提供す
る。
【００６４】 ［９］別のさらに好ましい実施形態では、本発明は、 Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、 Ｘは存在しないかまたはメチレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜３個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜３個
のＲbで置換されたピリジルから選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯであり、 Ｘaは存在しないかまたはＣＨ2またはＣＨ2ＣＨ2であり、 Ｙaは存在しないかまたはＯであり、 ＺaはＨ、０〜３個のＲcで置換されたフェニル、０〜３個のＲcで置換された
ピリジル、および０〜３個のＲcで置換されたキノリニルから選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、また
はＯ−Ｏ基を形成することはなく、 Ｒ1はＨ、ＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ3から選択され、 Ｒ2およびＲ4はそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子およびＯ
、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、
０〜１個のＲcで置換された４〜７員の炭素環または複素環を形成し、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜2アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒa1は出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒa2は出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、Ｃ（
Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）p Ｒa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｏ
Ｒa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲ a Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、および（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1から独立して
選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1
、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）pＲa3、Ｃ
Ｆ3およびフェニルから独立して選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、および３から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、および３から選択される新規な化合物を提供する
。
【００６５】 ［１０］別の好ましい実施形態では、本発明は、 ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピル
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
スルホニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
ピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ
）−１−ピペリジンカルボキサミド
【００６６】 Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボチオイル］−４−［２−（ヒドロキシ
アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−アセチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸メチル Ｎ−｛１−（２−フルオロエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−４−（
｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド （２Ｒ）−２−｛［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ
）−１−ピペリジニル］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［（２Ｒ
）−ピロリジニルメチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００６７】 Ｎ−｛１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）
−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メトキ
シアセチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸 ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛１−（２−アミノエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オ
キソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００６８】 Ｎ−｛１−［２−（ジメチルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル
］−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピオ
ニル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛１−ブチリル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−｛１−（３，３−ジメチルブタノイル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ
）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−メ
トキシエチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
リル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛１−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−４−［２−（ヒドロキシ
アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−メ
チルブタノイル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド
【００６９】 Ｎ−｛１−［（Ｅ）−（シアノイミノ）（ジメチルアミノ）メチル］−４−［
２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸メチル ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボチオ酸Ｏ−フェニル Ｎ−｛１−｛［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］カルボニル｝−４
−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［（１−シアノシクロプロピル）カルボニル｝−４−［２−（ヒド
ロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（２，２−ジメチル−４−ペンテノイル）−４−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパノイル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸エチル Ｎ−｛１−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−４−［２−（ヒドロキシ
アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００７０】 Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１，３
−チアゾル−２−イル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（メチル｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛１−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾル−２−イル）−４−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［２−（
メチルスルファニル）エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［２−（
メチルスルホニル）エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１，３
−チアゾル−２−イルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
ロピニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（４−ピ
リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド
【００７１】 ［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジ
ニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル ［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジ
ニル］酢酸 Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［（１−
メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）メチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１Ｈ−
イミダゾル−４−イルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−フェニル
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−｛１−ベンジル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−｛１−［２−（エチルスルホニル）エチル］−４−［２−（ヒドロキシア
ミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
１−イソプロピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
ル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド
【００７２】 Ｎ−｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エチル］−４−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ネオペン
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
１−プロピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（シクロヘキシルメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソペン
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛１−（３，３−ジメチルブチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−
２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１，１−ジメチル−３−オキソプロピル］
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （２Ｓ）−２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４
−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）
−１−ピペリジニル］プロパン酸メチル
【００７３】 Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２−ジメ
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
−ジメチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２β，
６β−トリメチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−６−メチル−
３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，６−ジメ
チル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−アゼチジン
カルボン酸ベンジル Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−アゼチジ
ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド
【００７４】 ２−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−アゼ
チジニル］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
ル−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ネオペン
チル−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エチル］−３−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−メチル−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−ジメ
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛１−エチル−４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−２β，６β−ジメチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−アセチル−４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−２β，６β−ジメチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
−ジメチル−１−（２−プロピニル）ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００７５】 Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−メ
チル−２−プロペニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−フルオロ−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［アミノ（イミノ）メチル］−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−
２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛２−（ジフルオロメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オ
キソエチル］−１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−イソプロ
ピル−１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２−ジメ
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ４−｛［４−（２−ブチニルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル ４−（２−ブチニルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）オキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−｛［３−（４−ピリジニル）−２−プロピニル］オキシ｝ベンズア
ミド
【００７６】 ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［（｛４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセチル）アミノ］−１−
ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝ア
セトアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［（４−｛［（
２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルファニル｝ベンゾイル）アミノ］−
１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−｛［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルファニル｝ベン
ズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−｛［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルホニル｝ベンズ
アミド ４−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−［２−（ヒドロ
キシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル ４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド ４−（｛４−［（３，５−ジメチルベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）
−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（３，５−ジメチルベンジル）オキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド ４−（｛４−［（２，５−ジメチルベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）
−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【００７７】 ４−［（２，５−ジメチルベンジル）オキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−（３−ピリジニルメトキシ）ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−（４−ピリジニルメトキシ）ベンズアミド ４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（７−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛［４−（４−
キノリニルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−（４−キノリニルメトキシ）ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−｛［２−（トリフルオロメチル）−４−キノリニル］メトキシ｝ベ
ンズアミド ６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−４−ピペリジニル｝ニコチンアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−６−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ニコチンアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（４
−キノリニルオキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（４−キノリニルオキシ）メチル］ベンズアミド
【００７８】 Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル］ベ
ンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−３−メチル−４−（４−キノリニルメトキシ）ベンズアミド ４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル
ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−３−メチル−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ヘキサヒドロ−
１Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチルヘ
キサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
ピルヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド ５−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−４−ピペリジニル｝−２−ピリジンカルボキサミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−５−（１−ナフチルメトキシ）−２−ピリジンカルボキサミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−５−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−２−ピリジンカル
ボキサミド
【００７９】 Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロペンチル
｝−５−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−２−ピリジンカルボキ
サミド Ｎ−（４−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝−４−ピペリジニル
）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピペリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ピペ
リジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ピペ
リジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
ピル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−イソプロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド
【００８０】 Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−イソプロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
ロピニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−（３−ピリジニルメチル）ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−（３−ピリジニルメチル）ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（４−ピ
リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピル
−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド
【００８１】 Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
ル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−｛１−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド ２−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸メチル Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−フェニル
−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−｛１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（
｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
−ピペリジンカルボキサミド
【００８２】 Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
スルホニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
ルスルホニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸イソブチル ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸ベンジル Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−メチルピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−メチルピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
ピル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
ロピニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド
【００８３】 Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルメチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
リジニルメチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（３，５−ジメチルベンジル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）
−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ
）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−［２−（
ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００８４】 Ｎ−｛１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド Ｎ−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（
｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
−ピロリジンカルボキサミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
スルホニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルカルボニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−Ｎ−フェニル−
１−ピロリジンカルボキサミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
ルアセチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
ルスルホニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピロリジン
カルボン酸イソブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド
【００８５】 Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
キシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド
【００８６】 Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
キシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
ド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチルテ
トラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，２，５，
５−テトラメチルテトラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
ド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
テトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド
【００８７】 Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
キシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチルテ
トラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
１−オキシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロペンチル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロブチル｝
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘプチル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，５−ジメ
チル−テトラヒドロ−３−フラニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド
【００８８】 Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−６−メトキシ
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛５−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−５−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
トラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−（４−メ
トキシフェニル）テトラヒドロ−３−フラニル］−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４
−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）
−２−ピロリジンカルボキサミド Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−５，５−ジメチル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５，５−ジメ
チル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド
【００８９】 Ｎ−｛１，２−ジエチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−ピラゾリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル｝−１−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］−
１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−１−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］−１Ｈ−インドール−
５−カルボキサミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−オキソシ
クロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
ド Ｎ−［トランス−［４−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
４−メトキシシクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−
メトキシシクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
４−（メチルアミノ）シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−
（メチルアミノ）シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］−ベンズアミド
【００９０】 Ｎ−［トランス−［４−（ジメチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ
）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−（ジメチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−
２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス［４−アミノ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−アミノ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエ
チル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
４−［（１−メチルエチル）アミノ］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル
−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−
［（１−メチルエチル）アミノ］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［４−（アセチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ
）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］−ベンズアミド
【００９１】 Ｎ−［シス−［４−（アセチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−
２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］−ベンズアミド カルバミン酸，トランス−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエ
チル］−４−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル
］アミノ］シクロヘキシル］−，１，１−ジメチルエチルエステル カルバミン酸，シス−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−４−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］ア
ミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメチルエチルエステル Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−メチレン
シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズ
アミド Ｎ−［４−ヒドロキシ−トランス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−４−（２−プロペニル）シクロヘキシル］］−４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［４−ヒドロキシ−シス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−４−（２−プロペニル）シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル
−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
ノ）シクロヘキシルカルバミン酸メチル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
ノ）シクロヘキシルカルバミン酸エチル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
ノ）シクロヘキシルカルバミン酸プロピル
【００９２】 ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
ノ）シクロヘキシルカルバミン酸アリル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
ノ）シクロヘキシルカルバミン酸ｎ−ブチル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
ノ）シクロヘキシルカルバミン酸イソブチル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
ノ）シクロヘキシルカルバミン酸ベンジル Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ
］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−
４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［ベンゾイルアミノ］−１−［２−（ヒドロ
キシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−［（３−メチルブタノイル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］−
１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］−１
−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００９３】 Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］
−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキシ
ル］−シスおよびトランス−２−フラミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
シル］−シス−２−イソニコチンアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル］メトキシ）ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
シル］−トランス−２−イソニコチンアミド Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛シスお
よびトランス−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝シクロヘキ
シル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛シスおよびトランス−４−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−
１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−［（フェニルアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛［シス
およびトランス−（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝シクロヘキシル
）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００９４】 Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（シスお
よびトランス−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ
）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾ
リル）スルホニル］アミノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエ
チル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（３−シクロペンチルプロパノイル）アミ
ノ］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（２−エチルブタノイル）アミノ］−１−
［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−［（２−チエニルアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
シル］−シスおよびトランス−２−チオフェンカルボキサミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］−１
−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００９５】 Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（アニリノカルボニル）アミノ］−１−［
２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−（｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）シク
ロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
びトランス−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルアミノ）カルボニル
］アミノ｝シクロヘキシル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝
−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（アリルアミノ）カルボニル］アミノ｝
−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ
｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−
４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ
｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−
４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］ア
ミノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−シス−｛４−（ベンジルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）］
メトキシ］ベンズアミド
【００９６】 Ｎ−トランス−｛４−（ベンジルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）
−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シス−（
１−ピロリジニル）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−トランス
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シス−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒドロ
キシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−トランス−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル
−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シス−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒドロ
キシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−トランス−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル
−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シス−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（
ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−トランス−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−１−［２
−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００９７】 Ｎ−［４−シスおよびトランス−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ
）−２−オキソエチル］−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキサス
ピロ［４．５］デク−８−イル｝−４−シス−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキサス
ピロ［４．５］デク−８−イル｝−４−トランス−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−メチル−
１−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デク−２−エン−８−イル｝−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛６−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−アザスピ
ロ［２．５］オクタ−６−イル｝−４−シス−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛６−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−アザスピ
ロ［２．５］オクタ−６−イル｝−４−トランス−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−４−シスおよびトランス−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛９−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，４−ジオ
キサスピロ［５．５］ウンデク−９−イル｝−４−シス−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛９−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，４−ジオ
キサスピロ［５．５］ウンデク−９−イル｝−４−トランス−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【００９８】 Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−８−アザビシ
クロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−２−アリル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−２−アリル−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシア
ミノ）−２−オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−アセチル−２−アリル−４−［２−（ヒドロキシ
アミノ）−２−オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−１−メチル−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド
【００９９】 Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−１，２−ジプロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｒ，９ａＳ）−２−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−６−オキソオクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（２Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−（２−オキソプロピル）−２−プロピルピペリジニル］−４−［（２−メチル
−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−［（２Ｚ）−２−（ヒドロキシイミノ）プロピル］−２−プロピルピペリジニ
ル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−２−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−２−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−４−アセチル−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−３−プロピルシクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド
【０１００】 Ｎ−ヒドロキシ−８−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アセト
アミド Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−９−［［４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］−１，５−ジオキサスピロ［５．５］
ウンデカン−９−アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−３−ピロリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−１−メチル−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−３−ピロリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−１−（２−プロペニル）−３−ピロリジン
アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−６−オキソ−３−ピペリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−２−オキソ−４−ピペリジンアセトアミド ベンズアミド，Ｎ−［ヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシアミノ）オキ
シ］−２−オキソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［（２−メチル
−４−キノリニル）メトキシ］ ベンズアミド，Ｎ−［１−エチルヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシア
ミノ）オキシ］−２−オキソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ ベンズアミド，Ｎ−［１−アセチルヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシ
アミノ）オキシ］−２−オキソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ またはそれらの薬学上許容可能な塩の形態の群から選択される新規な化合物を
提供する。
【０１０１】 他の実施形態では、本発明は薬学上許容可能な担体および治療上有効な量の本
発明化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩の形態を含む新規医薬組成物を提
供する。
【０１０２】 他の実施形態では、本発明は治療上有効な量の本発明化合物またはそれらの薬
学上許容可能な塩の形態をそれらを必要とする患者に投与することを含む、炎症
疾患の新規な治療または予防方法を提供する。
【０１０３】 他の実施形態では、本発明は治療上有効な量の本発明化合物またはそれらの薬
学上許容可能な塩の形態をこのような治療を必要とするほ乳類に投与することを
含む、ほ乳類においてＭＭＰ、ＴＮＦ、アグレカナーゼまたはそれらの組合せに
よって媒介される状態または疾患を治療する新規方法を提供する。
【０１０４】 他の実施形態では、本発明は急性感染、急性期反応、年齢関連黄斑変性、アル
コール中毒、食欲不振、喘息、自己免疫疾患、自己免疫肝炎、ベーチェット病、
悪液質、ピロリン酸カルシウム二水和物沈着症、心臓血管障害、慢性疲労症候群
、慢性閉塞性肺疾患、凝血、うっ血性心不全、角膜潰瘍、クローン病、腸性疾患
関節症、フェルティ症候群、発熱、線維筋痛症候群、線維症、歯肉炎、グルココ
ルチコイド脱離症候群、痛風、対宿主性移植片病、出血、ＨＩＶ感染、高酸素肺
胞傷害、感染性関節炎、炎症、間欠性関節水腫、ライム病、髄膜炎、多発性硬化
症、重症筋無力症、マイコバクテリア感染、血管新生緑内障、変形性関節症、骨
盤炎症疾患、歯周炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、虚血後の再灌流傷害、放射線後の
無力症、乾癬、乾癬性関節炎、壊疽性膿皮症、再発多発性軟骨炎、ライター症候
群、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、敗血症症候群
、スティル病、ショック、シェーグレン症候群、皮膚炎症疾患、固形腫瘍増殖お
よび続発性転移による腫瘍浸潤、脊椎炎、脳卒中、全身性エリテマトーデス、潰
瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎、およびヴェグナー肉芽腫と呼ばれる疾患また
は状態の新規治療方法を提供する。
【０１０５】 他の実施形態では、本発明は治療に使用する本発明新規化合物を提供する。
【０１０６】 他の実施形態では、本発明はＭＭＰ、ＴＮＦ、アグレカナーゼまたはそれらの
組合せによって仲介される状態または疾患を治療する薬物を製造するための本発
明新規化合物の使用を提供する。
【０１０７】 （定義） 本明細書で記載した化合物は不斉中心を有することが可能である。左右非対称
に置換された原子を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離す
ることが可能である。当業界では、ラセミ体の分割または光学的に活性な出発物
質からの合成など、光学活性体の調製方法はよく知られている。オレフィンおよ
びＣ＝Ｎ二重結合などの二重結合の幾何異性体もまた本明細書で記載した化合物
に存在し、このような安定な異性体は全て本発明で意図される。本発明の化合物
のシスおよびトランス幾何異性体についても記載され、異性体の混合物または別
々の異性体として単離することが可能である。特定の立体化学または異性体の型
を特記しない限り、構造のキラル、ジアステレオマー、ラセミ体全ておよび幾何
異性型全てが意図される。本発明化合物および本発明で製造される中間体の調製
に使用される全てのプロセスは、本発明の一部であるとみなす。
【０１０８】 本明細書では「置換された」という用語は、指定した原子の通常の価を超えず
、置換によって安定な化合物が生じることを条件に、指定した原子上の１個また
は複数個の水素が指定した群から選択されたもので置き換えられていることを意
味する。置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）のとき、原子上の２個の水素が置き換
えられる。ケト置換基は、芳香部分に存在しない。環系（たとえば、炭素環式ま
たは複素環式）がカルボニル基または二重結合で置換されているとされるとき、
カルボニル基または二重結合は環の一部（すなわち、環内）であることを意味す
る。
【０１０９】 本発明は、本化合物に出現する原子の全ての同位体を含むものである。同位体
は、原子番号は同じであるが、質量数は異なる原子を含む。一般的な例として制
限することなく、水素の同位体にはトリチウムおよびジュウテリウムが含まれる
。炭素の同位体にはＣ−１３およびＣ−１４が含まれる。
【０１１０】 化合物の構成要素または式において任意の変数（たとえば、Ｒb）が複数回出
現するとき、各出現時の定義は他の出現時の定義と独立している。したがって、
たとえば基が０〜２個のＲ6で置換されることが示される場合、前記基は任意に
２個までのＲ6基で置換されており、Ｒ6は出現毎にＲ6の定義から独立して選択
される。また、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによっ
て安定な化合物が生じる場合のみ許可される。
【０１１１】 置換基への結合が環内の２個の原子を連結する結合と交差するように示されて
いるときは、このような置換基は環のいかなる原子と結合してもよい。置換基を
挙げて、その置換基が所与の式の化合物の残部の結合する原子を示していない場
合、このような置換基はこのような置換基のいかなる原子を介して結合してもよ
い。置換基および／または変数の組合せは、このような組合せが安定な化合物を
生じる場合のみ許可される。
【０１１２】 本明細書では、「アルキル」または「アルキレン」とは、特定の炭素原子数を
有する枝分かれ鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基の両方を含むものとする。
Ｃ1〜10アルキル（またはアルキレン）には、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、
Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9およびＣ10アルキル基が含まれるものとする。アルキルの例には
、限定はしないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル
、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｓ−ペンチルが含まれる。「
ハロアルキル」には、特定の炭素原子数を有し、１個または複数のハロゲンで置
換された（たとえば、−ＣvＦw、ｖ＝１から３およびｗ＝１から（２ｖ＋１））
枝分かれ鎖および直鎖飽和脂肪族炭化水素基の両方が含まれるものとする。ハロ
アルキルの例には、限定はしないが、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、
ペンタフルオロエチル、およびペンタクロロエチルが含まれる。「アルコキシ」
は、示した数の炭素原子が酸素の架橋を介して連結した前記で定義したようなア
ルキル基を表す。Ｃ1〜10アルコキシには、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7 、Ｃ8、Ｃ9およびＣ10アルコキシ基が含まれるものとする。アルコキシの例には
、限定はしないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ
−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシおよびｓ−ペントキ
シが含まれる。「シクロアルキル」には、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチルなどの飽和環基が含まれるものとする。Ｃ3〜7シクロアルキルには、
Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6およびＣ7シクロアルキル基が含まれるものとする。「アル
ケニル」または「アルケニレン」には、エテニルやプロペニルなど直鎖または枝
分かれ構造の炭化水素鎖および鎖に沿った安定な箇所に生じることが可能な１個
または複数個の不飽和炭素−炭素結合が含まれるものとする。Ｃ2〜10アルケニ
ル（またはアルケニレン）には、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9およ
びＣ10アルケニル基が含まれるものとする。「アルキニル」または「アルキニレ
ン」には、エチニルやプロピニルなど直鎖または枝分かれ構造の炭化水素鎖およ
び鎖に沿った安定な箇所に生じることが可能な１個または複数個の炭素−炭素三
重結合が含まれるものとする。Ｃ2〜10アルキニル（またはアルキニレン）には
、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9およびＣ10アルキニル基が含まれる
ものとする。
【０１１３】 本明細書では「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、お
よびヨードのことで、「対イオン」は、塩化物、臭化物、水酸化物、酢酸塩、硫
酸塩など小さな負に荷電した種を表すために使用する。
【０１１４】 本明細書では、「炭素環」または「炭素環残基」とは、安定な３、４、５、６
または７員の単環または二環あるいは７、８、９、１０、１１、１２または１３
員の二環または三環を意味するものであり、いずれも飽和、部分不飽和、または
芳香族であることが可能である。このような炭素環の例には、限定はしないが、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４
．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン、［２．２．２］ビ
シクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチ
ル、およびテトラヒドロナフチルが含まれる。
【０１１５】 本明細書では、「複素環」または「複素環基」という用語は、安定な３、４、
５、６または７員の単環または二環あるいは飽和、部分不飽和または不飽和（芳
香族）であり、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから成る群から独立して選択され
た１、２、３または４個のヘテロ原子から成る７、８、９または１０員の二環複
素環を意味するもので、前記で定義した複素環のいずれかがベンゼン環と融合し
た二環基が含まれる。窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は、任意選択で酸化
されていてよい。窒素原子は置換されていても置換されていなくてもよい（すな
わち、ＮまたはＮＲ、ここで、定義するならばＲはＨまたは別の置換基である）
。この複素環は、安定構造となるヘテロ原子または炭素原子に側基を連結するこ
とが可能である。本明細書で記載した複素環は、得られた化合物が安定であれば
、炭素原子上または窒素原子上に置換されることができる。複素環内の窒素は、
任意に４級化されていてもよい。複素環内のＳおよびＯ原子の総数が１を超える
とき、これらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。複素環内の
ＳおよびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。本明細書では、「芳香族
複素環基」または「ヘテロアリール」という用語は、安定な５、６または７員の
単環または二環あるいは炭素原子とＮ、ＯおよびＳから成る群から独立して選択
された１、２、３または４個のヘテロ原子から成る７、８、９または１０員の二
環複素環芳香族環を意味するものである。芳香族複素環内のＳおよびＯ原子の総
数は１以下であることに注意されたい。
【０１１６】 複素環の例には、限定はしないが、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダ
ゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオ
キサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベ
ンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバ
ゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シノ
リニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒ
ドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾ
リジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル
、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾ
フラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインド
リル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシ
フェニル、モルフォリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オ
キサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリ
ル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾ
リジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニ
ル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニ
ル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリド
ニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピ
ラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリド
オキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル
、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナ
ゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル
、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニ
ル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジア
ゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，
４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリ
ル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、
１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾ
リル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルが含まれる。たとえば前記
複素環を含む融合環およびスピロ化合物もまた含まれる。
【０１１７】 「薬学上許容可能な」という言い回しは、本明細書では、安全な医療判断の範
囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、またはその他の問題、あるいは合
併症を伴わず、適切な便益度／危険度にふさわしい、ヒトまたは動物の組織に接
触して使用することに適した化合物、物質、組成物、および／または剤形のこと
をいうために使用される。
【０１１８】 本明細書では、「薬学上許容可能な塩」とは、開示化合物の誘導体のことで、
親化合物をその酸または塩基塩とすることによって修飾する。薬学上許容可能な
塩の例には、限定はしないが、アミンなど塩基性残基の無機塩または有機酸塩、
カルボン酸など酸性残基のアルカリ塩または有機塩が含まれる。薬学上許容可能
な塩には、たとえば非毒性無機酸または有機酸から形成された親化合物の従来の
非毒性塩、または４級アンモニウム塩が含まれる。たとえば、このような従来の
非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの
無機酸から得られたもの、および酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、
ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、
マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、
サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸な
どの有機酸から調製された塩が含まれる。
【０１１９】 本発明の薬学上許容可能な塩は、従来の化学的方法によって塩基性または酸性
部分を含む親化合物から合成することができる。一般に、このような塩は、水ま
たは有機溶媒、あるいは２種の混合物中で、これらの化合物の遊離酸型または遊
離塩基型を化学量論的な量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製
することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノー
ル、またはアセトニトリルなどの非水性溶媒が好ましい。適切な塩のリストは、
「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
」１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、
ＰＡ、１９８５、ｐ．１４１８に見いだすことができ、この開示は参照により本
明細書の一部を構成するものとする。
【０１２０】 プロドラッグは、薬剤の数多くの所望する性質（たとえば、溶解性、バイオア
ベイラビリティ、製造性など）を高めることが知られているので、本発明の化合
物はプロドラッグ形態で送達することができる。したがって、本発明はここで特
許請求した化合物のプロドラッグ、同物の送達方法および同物を含む組成物を含
むものとする。「プロドラッグ」には、このようなプロドラッグがほ乳類の対象
に投与されたとき、本発明の活性親薬剤をｉｎ ｖｉｖｏで放出する共有結合担
体を含むものとする。本発明のプロドラッグは、修飾が通常の操作またはｉｎ
ｖｉｖｏのいずれかで切断されて親化合物になるように、化合物中に存在する官
能基を修飾することによって調製することができる。プロドラッグには、本発明
のプロドラッグがほ乳類の対象に投与されたとき、切断されてそれぞれ遊離水酸
基、遊離アミノ基、または遊離スルフヒドリル基を形成する、任意の基に水酸基
、アミノ基、またはスルフヒドリル基が結合している本発明の化合物が含まれる
。プロドラッグの例には、限定はしないが、本発明の化合物のアルコールおよび
アミン官能基の酢酸、蟻酸および安息香酸誘導体が含まれる。
【０１２１】 「安定化合物」および「安定構造」とは、反応混合物から有用な程度の純度に
単離すること、および有効な治療薬に製剤することに耐えられる十分強い化合物
を示すものである。
【０１２２】 「治療有効量」とは、宿主の所望のメタロプロテアーゼを阻害するために有効
な、本発明の化合物の量または特許請求した化合物の組合せの量を含むものとす
る。化合物の組合せは相乗的組合せが好ましい。相乗作用は、たとえばＣｈｏｕ
ａｎｄ Ｔａｌａｌａｙ、Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ．２２：２７〜
５５（１９８４）で記載されたように、化合物の効果（この場合、所望の標的の
阻害）が、組み合わせて投与したときに、単一の薬剤として単独で投与したとき
の化合物の相加効果よりも大きいときに生じる。一般に、相乗効果は、化合物の
最適濃度以下で最も明確に示される。相乗作用は、個々の成分と比較してその組
合せのより低い毒性、より高い抗ウイルス効果または有効な他の効果に関するも
のであることができる。
【０１２３】 （合成法） 本発明の化合物は、有機合成業界の当業者によく知られたいくつかの方法で調
製することができる。本発明の化合物は、以下に説明した方法と合成有機化学業
界で公知の合成方法、または当業者に理解されているそれらの変法を一緒に使用
して合成することができる。好ましい方法には、限定はしないが、以下に説明し
たものが含まれる。本明細書で引用した参考文献は全て、その全体が参照により
本明細書の一部を構成するものとする。
【０１２４】 本発明の新規化合物は、この章で説明した反応および技法を使用して調製する
ことが可能である。この反応は、使用する試薬および材料に適切な溶媒中で実施
され、効果的な変換に適している。また、以下に記述した合成方法の説明におい
て、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の所要時間および詳細な手順を含
め、提案した反応条件は全て標準の反応条件であるよう選択されることは理解さ
れ、当業者は容易に理解するであろう。有機合成業界の業者は、分子の様々な部
分に存在する官能基が、提案した試薬および反応に適合しなければならないこと
を理解するであろう。反応条件に適合する置換基のこのような制限は、当業者に
は容易に理解され、別の方法を使用するに違いない。
【０１２５】 Ａがヒドロキサム酸基である様々な式（Ｉ）の化合物は、文献で知られたいく
つかの経路によって対応するエステルから調製する（スキーム１）。１のメチル
エステル（Ｒ11＝Ｍｅ）をＫＯＨまたはＮａＯＭｅなどの塩基性条件下メタノー
ルなどの溶媒中においてヒドロキシルアミンで処理してヒドロキサム酸２に直接
変換する。１のメチルエステル（Ｒ11＝Ｍｅ）も同様の条件下で、あるいはＷｅ
ｉｎｒｅｂのトリメチルアルミニウム条件（Ｌｅｖｉｎ，Ｊ．Ｉ．、Ｔｕｒｏｓ
，Ｅ．、Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓ．Ｍ．、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８２、１２、
９８９）またはＲｏｓｋａｍｐのビス［ビス（トリメチルシリル）アミド］スズ
試薬（Ｗａｎｇ，Ｗ．−Ｂ．、Ｒｏｓｋａｍｐ，Ｅ．Ｊ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．１９９２、５７、６１０１）を使用して、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン
でＯ−ベンジル保護されたヒドロキサム酸に変換することができる。ベンジルエ
ーテルを水素中硫酸バリウムに担持したパラジウムを使用する水素化などの文献
から周知の方法によって除去すると、化合物２が得られる。あるいは、２はカル
ボン酸中間体３を経て調製することができる。カルボン酸３は、ヒドロキシルア
ミンまたはＯ−ベンジルヒドロキシルアミンとのカップリング、その後の脱保護
を経て２に変換される。
【０１２６】
【化１０】
【０１２７】 β−アミドエステル１は、スキーム２に示すとおり、対応するアミン４をカル
ボン酸誘導体とカップリングさせることによって調製することができる。アミン
４が妨害されていないとき、カルボン酸５との直接結合は、ＢＯＰ試薬またはＥ
ＤＣＩ／ＨＯＢｔの組合せを使用して実施することができる。ヒンダードアミン
では、酸塩化物６または酸フッ化物７などの５のより活性化された誘導体をアミ
ド結合の形成に利用してもよい。
【０１２８】
【化１１】
【０１２９】 式（Ｉ）のβ−アミノ酸部分は、様々な経路に従って合成することができ、そ
のほとんどは、文献中に見出される（たとえば、Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉ
ｖｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ β−Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ、Ｅ．Ｊｕａｒ
ｉｓｔｉ編、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、１９９７参照）。１１などの環状β−第２級
アミンを調製するアプローチの１つには、ベンジル保護されたアミン９をブロモ
置換されたα，β−不飽和エステル８と反応させることを含む（スキーム３）。
ベンジル保護基を除去すると、アミン１１が得られる（たとえば、Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．１９９２、５７、１７２７〜１７３３参照）。
【０１３０】
【化１２】
【０１３１】 さらに、スキーム４に示したものと同様の合成戦略を使用してα−置換を導入
することができる。環状アミン１２を硝酸銀の存在下で水性のアルカリ性過硫酸
ナトリウムで酸化すると、環状アミン三量体１３が得られる。トリアジン１３を
シリルケテンアセタール１４およびＴＭＳＯＴｆと反応させると、二置換された
環状アミン１５が得られる（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８６、２４
、１５７９〜１５８３）。アミノエステル１１および１５（スキーム３および４
）を、スキーム１および２に示すとおり式（Ｉ）の化合物に変換する。
【０１３２】
【化１３】
【０１３３】 α，α−二置換−β−アミノエステルは、スキーム５〜７に示すとおり容易に
調製することができる。クロロメチルメチルエーテルをリチウムヘキサメチルジ
シラジドで処理し、次いでシリルケテンアセタール１７を加えると、保護された
アミン１８が得られる（スキーム５）。１８の脱シリル化は、メタノール中で加
熱することにより実施される（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８５、３
３、２２２８〜２２３４）。アミン１９は、スキーム２に示す酸５とカップリン
グさせ、あるいはさらにアルキル化または還元的アミノ化によって誘導体とする
と第２級アミン２０が得られる。
【０１３４】
【化１４】
【０１３５】 あるいは、２１などのエステルを、ＬＤＡを使用してＮ−（ブロモメチル）フタ
ルイミドでアルキル化すると、β−イミド生成物２２が得られる（スキーム６）
。ヒドラジン脱保護は１９を与える。
【０１３６】
【化１５】
【０１３７】 １９を調製するための別の興味深い経路には、スキーム７で詳述するように、
α−シアノエステルのジアルキル化、それに次ぐシアノ基の還元が含まれる。２
３を水素化ナトリウム／ＤＭＦまたは炭酸カリウム／アセトン、次いで二ハロゲ
ン化物２４にさらすと、環化が起きて２５に環Ｂが生じる。アミン１９は、触媒
量の酸化白金の存在下で２５を水素化することにより得られる。アミノエステル
１９および２０（スキーム５〜７）は、スキーム１および２に示したとおり、式
（Ｉ）の化合物に変換される。
【０１３８】
【化１６】
【０１３９】 環Ｂがピペリジンである一連のβ−アミノ酸コア構造を有する化合物２０を、
スキーム８に概略した順序に従って調製する。シアノ酢酸メチル２６を、ＤＭＦ
中水素化ナトリウムを使用して二臭化物２７でアルキル化する。２８の保護基操
作、その後のシアノ基の還元により、アミン３０を得る。３０をカルボン酸３１
とＢＯＰカップリングさせることによってアミド３２に到達する。この段階で３
２は第３級アミド３３に変換されるか、ＴＦＡで処理してピペリジンの窒素を脱
保護して、Ｒ1がＨである３４を与える。Ｒ1がＨではないとき、３４は３３から
同様に得られる。３４のピペリジンの窒素を、アルキル化、還元的アミノ化、ス
ルホニル化、アシル化等によって官能化して様々な類似体とする。エステル３５
をスキーム１に概略したとおりヒドロキサム酸に変換する。ピペリジンの窒素が
他の位置に移った１９の異性体をスキーム６と同様の順序に従って調製する。
【０１４０】
【化１７】
【０１４１】 β，β−二置換−β−アミノエステルをスキーム９〜１０に概略した合成経路
に従って構成することができる。環状ケトン３６を還流トルエン中のＷｉｔｔｉ
ｇ試薬３７またはＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ試薬３８で処理すると、α，β−
不飽和エステル３９が得られる（スキーム９）。Ｍｉｃｈａｅｌ法でアンモニア
を３９に付加するとβ−アミノエステル４０が得られる。アルキル化または還元
的アミノ化によって第１級アミンを誘導して第２級アミン４１に到達する。
【０１４２】
【化１８】
【０１４３】 アミン４０を調製するための別の有用な方法には、スキーム１０に示したとおり
非置換エステル４２が含まれる。このアプローチは、後の段階でのＲ4の組込み
を考慮しており、３７などの市販されていないＷｉｔｔｉｇ試薬を調製する必要
性が緩和される（スキーム９）。４２のアミン官能基はカルバミン酸ベンジルと
して保護され、得られる基質をＬＤＡおよびハロゲン化アルキルで処理してエス
テル４４を得る。水素化分解によりアミン４０が得られる。アミノエステル４０
および４１（スキーム９および１０）をスキーム１および２に示す式（Ｉ）の化
合物に変換する。
【０１４４】
【化１９】
【０１４５】 環Ｂがピペリジンである、β−アミノ酸コア構造を有する一連の化合物をスキ
ーム１１に概略した順序に従って調製する。アミン４５（スキーム９に示したも
のと同様に調製した）を、ＢＯＰ試薬を使用して酸３１にカップリングさせてア
ミド４６を得る。ピペリジンの窒素を脱マスクし、得られるアミン４７を文献で
周知の手法に従って官能化して、様々な第３級アミン、アミド、カルバミド、尿
素、スルホンアミド、およびスルホニル尿素にする。エステル４８をスキーム１
に概略したとおりヒドロキサム酸に変換する。
【０１４６】
【化２０】
【０１４７】 Ｚ−Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaが官能化フェニル基である式（Ｉ）の様々な化合物は
、スキーム１２に記載した方法によって調製することができる。上記のスキーム
から入手できる中間体４９を水素化分解によってフェノール５０に変換する。フ
ェノール５０を構造の多様化のための共通の中間体として使用する。５０をＲ10 −Ｘと反応させて５１を得、別法として、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で５０をＲ 10 −ＯＨと反応させて５１を生成する。５０をアリールトリフラートに変換し、
次いでパラジウム（０）触媒の存在下で有機金属化合物と反応させることによっ
てＲ10を芳香環に直接付加して５２を得ることができる。５０をハロゲン化アシ
ルまたはイソシアナートと反応させて５５を得ることもできる。銅触媒の存在下
においてアリールボロン酸で５０を処理してビアリールエーテル５４を生成する
ことができる。エステル５１〜５２および５４〜５５をスキーム１に概略した順
序に従ってヒドロキサム酸に変換する。
【０１４８】
【化２１】
【０１４９】 一連の置換されたシクロヘキシルβ−アミノ酸コアは、スキーム１３から１５
に概略した化学反応で調製した。この順序は、１，４−シクロヘキサンジオンモ
ノエチレンケタールと安定化したイリド５６との間のＷｉｔｔｉｇ反応で開始し
た。アンモニアを不飽和エステル５７に１，４−付加するとβ−アミノ酸５８が
得られた。様々なアミド結合形成反応を使用して、カルボン酸３１を５８に付加
することができた。通常の条件には、ＢＯＰ試薬およびＮ−メチルモルホリンの
使用が含まれる。次いで、エチレンケタール５９を、ＴＨＦ中水性ＨＣｌを使用
して脱保護してケトン６０を得、次いでこれを標準条件下でヒドロキサム酸６１
にする。
【０１５０】
【化２２】
【０１５１】 ケトン６０は、スキーム１４で分かるとおり、非常に用途が多い中間体である
ことが証明された。６０から容易に得られる化学変換の例には、Ｗｉｔｔｉｇ反
応（６２）、還元的エーテル形成（６３）、還元的アミノ化（６４および６５）
、ケタール化（６６）、および有機金属試薬の付加による第４級アルコールの合
成（６７）が含まれる。スキーム１５では、これらの類似体のいくつかも有用な
中間体であることが示されている。たとえば、Ｗｉｔｔｉｇ生成物６２はアジリ
ジン６８およびエポキシド７０へ到達させ、次いでこれらを様々な有機金属試薬
によって開環して新規なアミン６９およびアルコール７１を得ることができる。
オレフィン６２は、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応などの付加環化反応ならびにニ
トリルオキシドおよびニトロンの双極性付加環化でのアルケン成分として役立つ
こともできる。スキーム１５では、複素環の類似体７３を得るための６２とニト
リルオキシド７２との間の反応を例示している。
【０１５２】
【化２３】
【０１５３】
【化２４】
【０１５４】 スキーム１６は、パラレル合成のための中間体としての第２級アミン６５の有
用性を例示している。９６穴フォーマットまたはシェーカ管のいずれかを使用し
て、６５をクロロホルマートと反応させてカルバマート７４を得、酸塩化物と反
応させてアミド７５を得、塩化スルホニルと反応させてスルホンアミド７６を得
るか、またはイソシアナートと反応させて尿素７７を得ることができる。スキー
ム１４、１５、および１６に記載されている化合物は全て、標準条件によって対
応するヒドロキサム酸に容易に変換することができる。
【０１５５】
【化２５】
【０１５６】 ラクタムβ−アミノ酸コアの調製は、スキーム１７および１８に含まれている
。５員環類似体の合成（スキーム１７）は、シアノ酢酸ｔ−ブチルのブロモ酢酸
メチルでのビスアルキル化で開始し、トリエステル７８を得た。ラネーニッケル
で１０００ｐｓｉにおいて水素化することによりニトリル基を還元し、次いで自
然に環化することによってラクタム７９を生成した。次いで、ラクタム７９をｔ
−ブチルエステルの酸加水分解により所望のβ−アミノ酸コアに変換した。アジ
化ジフェニルホスホリルを使用するベンジルアルコールの存在下でのＣｕｒｔｉ
ｕｓ転位により、Ｃｂｚ保護されたβ−アミノ酸８０を得た。保護基は、１０％
のＣに担持したＰｄでの水素化により除去し、ラクタム８１を上述のとおり所望
のヒドロキサム酸８３にした。
【０１５７】
【化２６】
【０１５８】 ６員環ラクタム類似体の合成をスキーム１８に示す。この順序は、イタコン酸
ｔ−ブチルメチルと酢酸２−［（トリメチルシリル）メチル］−２−プロペン−
１−イルとの間のパラジウムを触媒とする付加環化によって開始し、環外オレフ
ィン８４が得られた。オゾン分解によってケトン８５を得、レギオ異性体ラクタ
ム８７および８８への環拡大はＢｅｃｋｍａｎｎ転位シーケンスにより実施した
。これには、オキシム８６の生成、塩化ｐ−トルエンスルホニルでの処理、およ
びシリカゲルでの環拡大が含まれる。ここから、スキーム１７に記載されたもの
と同じＣｕｒｔｉｕｓ転位を使用して最終生成物にした。
【０１５９】
【化２７】
【０１６０】 ７員環類似体は、スキーム１９から分かるとおり、ケトン６０のＢｅｃｋｍａ
ｎｎ転位により得られる。ラクタム系の環窒素を塩基、次いでハロゲン化アルキ
ルで注意深く処理するとＮ−アルキルラクタム９５が合成される（スキーム２０
）。
【０１６１】
【化２８】
【０１６２】 スキーム９および１０に加えて、β，β−二置換−β−アミノエステルは、合
成スキーム２１〜２２に従って調製することもできる。環状ケトン３６をｉｎ
ｓｉｔｕ生成されたメチレンＷｉｔｔｉｇ試薬での反応によってオレフィン９６
に変換する（スキーム２１）。９６をクロロスルホニルイソシアナートで処理し
て、β−ラクタム９７を得る。スルホニル基を除去した後、β−ラクタム９８を
アルコールと反応させてラクタム環を開環させ、β−アミノエステル９９を得る
。
【０１６３】
【化２９】
【０１６４】 β−アミノエステルへの別の経路には、オルトエステルＣｌａｉｓｅｎ転位が
含まれる（スキーム２２）。アリルアルコール１００を適当なオルトエステルで
処理し、次いで加熱するとエステル１０１が得られる。１０１のオレフィンをオ
ゾンまたは四塩化オスミウム／過ヨウ素酸ナトリウムのいずれかを使用して開裂
させると、対応するアルデヒド１０２が得られる。次亜塩素酸ナトリウムでさら
に酸化し、次いでＣｕｒｔｉｕｓ転位して、保護されたアミン１０４に到達する
。保護基を除去するとβ−アミノエステル１０５が得られる。
【０１６５】
【化３０】
【０１６６】 環Ｂがキノリジジノンである、β−アミノ酸コア構造４０（スキーム１０、Ｒ 4 ＝Ｈ）を有する化合物を調製するための有用な方法をスキーム２３に概略する
。ケトン１０６（このケトンおよび類似部分の調製は、Ｃｏｍｉｎｓ，Ｄ．Ｌ．
、Ｇｏｅｈｒｉｎｇ，Ｒ．Ｒ．、Ｊｏｓｅｐｈ，Ｓ．Ｐ．、Ｏ′Ｃｏｎｎｏｒ、
Ｓ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０、５５、２５７４〜２５７６を参照）は
、示した３段階の順序を利用してウレタン１０７に変換することができる。第２
級アミンを脱保護すると１０８が得られる。アミンのアシル化、その後の閉環メ
タセシスにより１０９が得られる。アミド１０９は、いくつかの既存の技術によ
って変更できる用途の多い中間体である。そのような変更の１つは、１つの合成
操作中でのオレフィンの還元と保護基の除去、およびそれに次ぐアミド形成であ
り、１１０が得られる。エステル交換およびヒドロキサム酸形成により二環式阻
害剤１１１が得られる。
【０１６７】
【化３１】
【０１６８】 中間体６０もケトンカルボニルを中心とするスピロ環類似体の合成に使用でき
る（スキーム２４）。たとえば、塩化スズ（ＩＩ）およびアリルトリ−ｎ−ブチ
ルスズとのアリル化によりアルコール１１２が得られ、これをヒドロホウ素化し
てジオール１１３を得る。塩化メタンスルホニルおよびトリエチルアミンを使用
して、一夜室温で自然に環化して妨害のより少ないアルコール上にメシラートを
形成する。次いで、ジアステレオマーテトラヒドロフラン１１４の混合物を標準
条件下でヒドロキサム酸１１５にする。
【０１６９】
【化３２】
【０１７０】 スキーム２５は、スピロ環類似体の別の合成を提供する。エポキシド１１６は
、トリメチルスルホキソニウムイリドを１，４−シクロヘキサンジオンモノエチ
レンケタールに付加して調製する。エポキシドをアリルアルコールのナトリウム
塩で開環して、オレフィンアルコール１１７を得る。二重結合をオゾンで処理し
、オゾニドを水素化ホウ素ナトリウムで後処理する。得られるジオールを四臭化
炭素およびトリフェニルホスフィンで即座に臭素化して環化前駆体１１８を得る
。ジオキサラン１１９を、テトラヒドロフラン中水素化ナトリウムで脱プロトン
化し、次いでその溶液を１時間加熱還流することにより生成する。ケタール１２
０をテトラヒドロフラン中水性ＨＣｌで脱保護し、次いでＨｏｒｎｅｒ Ｅｍｍ
ｏｎｓオレフィン化によりｔ−ブチルエステル１２１を得る。アンモニアのＭｉ
ｃｈａｅｌ付加によりβ−アミノエステル１２２を得、これを酸３１を付加する
通常の順序および標準条件を使用するヒドロキサム酸への変換によってヒドロキ
サム酸１２４にする。スキーム２４および２５の変形を使用してスピロ環オキセ
タン、テトラヒドロピラン、およびオキセパン類似体を提供することができる。
【０１７１】
【化３３】
【０１７２】 Ａが逆ヒドロキサマート［−Ｎ（ＯＨ）ＣＨＯ］である一連の式（Ｉ）化合物
をスキーム２６に概略した順序に従って調製する。アミノ酸１２５を酸触媒した
エステル化または（トリメチルシリル）ジアゾメタンとの反応によってメチルエ
ステル１２６に変換する。１２６を酸塩化物１２７とカップリングさせるとアミ
ド１２８が得られる。化合物１２８を水素化ホウ素リチウムで還元するとアルコ
ール１２９が得られ、これをＳｗｅｒｎ条件下で酸化してアルデヒド１３０にす
る。オキシミン形成およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム還元によりヒドロキシ
ルアミン１３２が得られる。Ｎ−ホルミル化は、無水酢酸ギ酸で実施する。ｔ−
ブチル基を除去すると、１３４の合成が完了する。
【０１７３】
【化３４】
【０１７４】 式１の化合物の１ジアステレオマーは、他に比べて優れた活性を表すことがで
きる。したがって、以下の立体化学構造は、本発明の一部として考えられる。
【０１７５】
【化３５】
【０１７６】 必要であれば、ラセミ物質の分離はキラルカラムを使用したＨＰＬＣまたはＳｔ
ｅｖｅｎ Ｄ．Ｙｏｕｎｇ他、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａ
ｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｈｙ １９９５、２６０２〜２６０５のようにカ
ンフォニッククロリド（ｃａｍｐｈｏｎｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）など分割剤を
使用した分割によって実施することができる。式Ｉのキラル化合物は、キラル触
媒またはキラルリガンド、たとえば、Ａｎｄｒｅｗ Ｓ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ他、
Ｔｅｔ．ｌｅｔｔ．１９９５、３６、８９３７〜８９４０）を使用して、直接合
成することもできる。
【０１７７】 本発明の他の特徴は、本発明を例示するためのものであって、限定するもので
はない以下の例示的実施形態の説明の中で明らかになるであろう。
【０１７８】 （実施例） 実施例で使用した略号は以下のように定義する。「１×」は１回、「２×」は
２回、「３×」は３回、「℃」はセ氏、「ｅｑ」は当量または当量（複数）、「
ｇ」はグラムまたはグラム（複数）、「ｍｇ」はミリグラムまたはミリグラム（
複数）、「ｍＬ」はミリリットルまたはミリリットル（複数）、「1Ｈ」はプロ
トン、「ｈ」は時間または時間（複数）、「Ｍ」はモル、「ｍｉｎ」は分または
分（複数）、「ＭＨｚ」はメガヘルツ、「ＭＳ」は質量分析、「ＮＭＲ」は核磁
気共鳴法、「ｒｔ」は室温、「ｔｌｃ」は薄層クロマトグラフィ、「ｖ／ｖ」は
体積／体積比、「α」、「β」、「Ｒ」および「Ｓ」は当業者によく知られた立
体化学名である。
【０１７９】 実施例１ Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
フェニル］アセチル］−３−アゼチジンカルボキサミド （１ａ） ４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）、
（２−メチルキノリン−４−イル）−メタノール（３．１２ｇ、１８ｍｍｏｌ）
、およびトリフェニルホスフィン（５．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０
ｍＬ）溶液に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチル（３．６６ｇ、２１ｍｍｏｌ
）を加えた。混合物を放置して一夜室温に加温した。混合物を酢酸エチル（３０
０ｍＬ）とＨ2Ｏ（２００ｍＬ）との間に分配し、層を分離した。有機層をさら
にＨ2Ｏ（２×１００ｍＬ）および食塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ4）、真空で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（１：
１ 酢酸エチル：ヘキサン）で残渣を精製すると、所望のエステル（４．２ｇ、
７３％）が得られた。
【０１８０】 （１ｂ） ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の反応（１ａ）からのエステル（４．１６ｇ
、１２．９ｍｍｏｌ）に１Ｍ水性水酸化リチウム（２５ｍＬ）を加えた。混合物
を一夜室温で攪拌させた。揮発性物質を減圧除去し、Ｈ2Ｏ層を１ＭのＨＣｌで
ｐＨ５まで酸性化した。生成した沈殿物を集め、乾燥させると、所望の酸（３．
２ｇ、８０％）が得られた。
【０１８１】 （１ｃ） 反応（１ｂ）からの酸（１５４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、３−アゼ
チジンカルボン酸メチルエステル塩酸塩（７６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メ
チルモルホリン（２５３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、および六フッ化リン酸ベンゾ
トリアゾル−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（３３０
ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を６０℃で一夜加熱した。室
温まで冷却後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ2Ｏ（２×３０ｍ
Ｌ）、飽和リン酸二水素カリウム（１×２０ｍＬ）および食塩水（１×２０ｍＬ
）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（３：１ 酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると、所望のアミド
（１２１ｍｇ、６０％）が得られた。
【０１８２】 （１ｄ） ヒドロキシルアミン／水酸化カリウム溶液の調製： 水酸化カリウ
ム（２．８１ｇ、１．５当量）のメタノール（７ｍＬ）溶液をヒドロキシルアミ
ン塩酸塩（２．３４ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）熱溶液に
加えた。混合物を室温に冷却した後、沈殿物を濾去した。濾液を新鮮なうちに使
用し、ヒドロキシルアミン濃度を１．７６Ｍと推定した。
【０１８３】 塩基性のヒドロキシルアミン溶液（２ｍＬ、１．７６Ｍ）を反応（１ｃ）から
のエステル（８０ｍｇ）に加えた。混合物を３０分間室温で攪拌させ、その後、
１ＭのＨＣｌで反応物をｐＨ５に酸性化した。混合物を濾過して沈殿した塩を除
去し、その物質を逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精製する
と、所望のヒドロキサム酸（２７ｍｇ、２０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４０６。
【０１８４】 実施例２ Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
フェニル］アセチル］−３−ピペリジンカルボキサミド （２ａ） ステップ（１ｃ）で用いた手順と類似の手順に従って、ニペコチン
酸エチル（１５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を反応（１ｂ）からの酸（３３８ｍｇ、１
．１ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（１：１ 酢酸エチ
ル：ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（３１８ｍｇ、７１％）が得られた
。
【０１８５】 （２ｂ） ステップ（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（２ａ）か
らのエステル（３１８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンで処理し
た。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精製すると、所望のヒ
ドロキサム酸（１０３ｍｇ、２６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４３４。
【０１８６】 実施例３ ２，３−ジヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］フェニル］アセチル］−１Ｈ−イソインドール−１−アセト
アミド （３ａ） （２−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−１−イ
ル）−酢酸エチルエステル（１．１ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）および触媒量の炭素
に担持したパラジウムのエタノール（２５ｍＬ）溶液を水素５０ｐｓｉ（約３４
５ｋＰａ）で２時間加圧した。混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、減
圧濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２．５％メタノール／塩
化メチレン）で精製すると、所望のアミン（７２５ｍｇ、９５％）が得られた。
【０１８７】 （３ｂ） 反応（１ｂ）からの酸（１．３４ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）およびピ
リジン（０．７６４ｇ、９．６５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６ｍＬ）
溶液にフッ化シアヌール（０．２８８ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を加えた。１時間
攪拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有
機層を乾燥させ、濃縮すると、粗製の酸フッ化物が得られ、これを直ちに次の反
応に使用した。
【０１８８】 反応（３ａ）からのアミン（２２０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチ
ルモルホリン（１７５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、酸
フッ化物（５００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を６０℃に加熱した
。１時間後、ＴＬＣ（２．５％メタノール／塩化メチレン）で反応が完了したと
判断した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウ
ムおよび食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残存する残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィで精製すると、所望のアミド（４６０ｍｇ、８７％）が得
られた。
【０１８９】 （３ｃ） ステップ（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３ｂ）か
らのエチルエステル（２５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン溶
液で処理した。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）で精製すると
、所望のヒドロキサム酸（７５ｍｇ、３１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝４８２。
【０１９０】 実施例４ ２，３−ジヒドロ−２−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］フェニル］アセチル］−１Ｈ−イソインドール−１−酢酸 （４ａ） （３ｂ）からのエステル（２００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）溶液に、１Ｍ水酸化リチウム（５ｍＬ）を加えた。反応物を一夜攪
拌させた。混合物を飽和リン酸二水素カリウム（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチ
ル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（２５
〜５０％アセトニトリル／水）により粗製材料を精製すると、所望の酸（６５ｍ
ｇ、３５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６７。
【０１９１】 実施例５ Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
フェニル］アセチル］−２−ピロリジンアセトアミド （５ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ピロリジン−２
−イル−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（１１１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）
を反応（１ｂ）からの酸（１６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と反応させた。シリ
カゲルクロマトグラフィ（１：１ 酢酸エチル：ヘキサン）によって精製すると
、所望のアミド（１８０ｍｇ、７６％）が得られた。
【０１９２】 （５ｂ） 反応（５ａ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ、０．
３８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で１
時間処理した。揮発性物質を減圧除去すると、所望の酸（１５９ｍｇ、１００％
）が得られた。
【０１９３】 （５ｃ） 粗製の酸に、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、次いでＮ−メチル
モルホリン（０．７７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）および六フッ化リン酸ベンゾトリ
アゾル−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（２６５ｍｇ
、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４１７ｍ
ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を６０℃に３時間加熱した。室温に
冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水（１０ｍＬ）および飽和リン酸二
水素カリウム（２×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製
材料を逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精製すると、所望の
ヒドロキサム酸（２８ｍｇ、１７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４３４。
【０１９４】 実施例６ Ｎ−ヒドロキシ−α，α−ジメチル−１−［４−（フェニルメトキシ）ベンゾ
イル］−２−ピペリジンアセトアミド （６ａ） ４−ベンジルオキシ安息香酸（１．０ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（５ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（２．７ｍＬ、塩化メチレン中２．０Ｍ
）、次いでジメチルホルムアミド１滴を加えた。激しいガスの発生が見られた。
１時間攪拌した後、混合物を真空濃縮し、直ちに次の反応に使用した。
【０１９５】 ２−メチル−２−ピペリジン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（３６
０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３６ｍＬ
、２．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、新たに調製した酸塩化
物を加えた。２時間後にＴＬＣで反応を分析すると、反応の終了を示した。混合
物を酢酸エチル（７５ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水素カリウム（１×２０ｍ
Ｌ）、水（１×２０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（１×２０ｍＬ）、および食
塩水（１×２０ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮し
た。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（１：４ 酢酸エチル：ヘキサン）
で精製すると、所望のアミド（４００ｍｇ、７１％）が得られた。
【０１９６】 （６ｂ） 反応（６ａ）からのメチルエステル（２９５ｍｇ、０．７５ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液および水性１Ｍ水酸化ナトリウム（３０ｍＬ
）を６５℃で一夜加熱した。混合物を室温に冷却し、その元の体積の１／３に濃
縮した。１Ｍ塩酸を使用して溶液をｐＨ５に酸性化し、酢酸エチル（７５ｍＬ）
で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮すると、所望のカルボン酸が白色の固形物
として得られた（２７５ｍｇ、９７％）。
【０１９７】 （６ｃ） 反応（６ｂ）からの酸（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（２ｍＬ）溶液に塩化オキサリル（０．３ｍＬ、塩化メチレン中２．０Ｍ）、次
いで触媒量のジメチルホルムアミドを加えた。３０分間攪拌した後、混合物を濃
縮した。残存する残渣を再びＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、水性ヒドロキシルアミ
ン溶液を加えた（０．５ｍＬ、水中５０質量％）。４５分後に反応の完了を判定
し、混合物を１Ｍ塩酸でｐＨ５に酸性化した。揮発性物質を減圧除去し、残存す
る残渣を逆相ＨＰＬＣ（３５〜５５％アセトニトリル／水）で精製すると、所望
のヒドロキサム酸（５５ｍｇ、３５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝３９７。
【０１９８】 実施例７ Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンゾイル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−１−イル）アセト
アミド （７ａ） ４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、ヨ
ウ化ナトリウム（１．０５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．９ｇ、７
１ ｍｍｏｌ）、および２−メチル−４−クロロメチルキノリン塩酸塩のアセト
ン（７５ｍＬ）溶液を２４時間加熱還流した。溶液を室温に冷却し、濾過し、濃
縮すると、所望のエステル（２．０２ｇ、９２％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝３０８。
【０１９９】 （７ｂ） 反応（７ａ）からのエステル（２．０２ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液および１Ｍ水酸化ナトリウム（１５ｍＬ）を一夜加熱還
流した。室温まで冷却後、混合物を１Ｍ塩酸でｐＨ５に酸性化した。生成した沈
殿物を濾過によって集め、水およびアセトニトリルで洗浄した。この物質を真空
オーブンで乾燥させると、所望のカルボン酸（１．７７ｇ、９２％）が得られた
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２９４。
【０２００】 （７ｃ） 反応（５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３ａ）か
らのアミン（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（３００
ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（
４２７ｍｇ、８９％）が得られた。
【０２０１】 （７ｄ） 反応（３ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７ｃ）か
らのエチルエステル（２２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン溶
液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（３５〜５５％アセトニトリル／水）で精製する
と、所望のヒドロキサム酸（２３ｍｇ、１１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４６８。
【０２０２】 実施例８ ２，３−ジヒドロ−２−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］−１Ｈ−イソインドール−１−酢酸 （８ａ） 反応（４ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７ｃ）か
らのエステル（２０７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を水酸化リチウムと反応させる
と、所望の酸（１０５ｍｇ、５４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４５３。
【０２０３】 実施例９ １−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］−３−
ピペリジンカルボン酸 （９ａ） ステップ（７ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ニペコチン
酸エチル（７９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（１２０ｍｇ、
０．４１ｍｍｏｌ）と反応させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（３：１
酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（１８５ｍｇ、８５％）
が得られた。
【０２０４】 （９ｂ） ステップ（６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９ａ
）からのエチルエステル（１８５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム
と反応させると、所望の酸（１３８ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝４０５。
【０２０５】 実施例１０ Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−３−ピペリジンカルボキサミド （１０ａ） ステップ（５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９
ｂ）からの酸（１１５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと反応さ
せた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製すると、所望の
ヒドロキサム酸（３６ｍｇ、３０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４２０。
【０２０６】 実施例１１ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−３−オキソプロピル］−４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （１１ａ） ステップ（９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、３−アミ
ノ−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩（０．４３３ｇ、２．８ｍ
ｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（０．８３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）と反応させた
。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製す
ると、所望の生成物（０．５６ｇ、５０％）が得られた。
【０２０７】 （１１ｂ） 反応（７ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１１ａ
）からのメチルエステル（９８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（２５ｍｇ、２６％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝３９４。
【０２０８】 実施例１２ Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−３−チオモルホリンアセトアミド （１２ａ） ２−アミノエタンチオール塩酸塩（２．０ｇ、１７．６ｍｍｏｌ
）およびトリエチルアミン（８．６ｍＬ、６１．７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（
２０ｍＬ）溶液に、４−ブロモクロトン酸メチル（３．２０ｇ、１７．８ｍｍｏ
ｌ）を加えた。５時間攪拌した後、反応物を塩化メチレン（２０ｍＬ）と食塩水
（２５ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、有機層を乾燥させ、濃縮した。残
存する残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精
製すると、所望の生成物（１．７２ｇ、５６％）が得られた。
【０２０９】 （１２ｂ） ステップ（１１ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、アミン
（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（１８３ｍｇ、０．
６２ｍｍｏｌ）と反応させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸
エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物（１７０ｍｇ、６６％）が得ら
れた。
【０２１０】 （１２ｃ） 反応（１１ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１２
ｂ）からのメチルエステル（１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（５１ｍｇ、３０％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５２。
【０２１１】 実施例１３ Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−２−ピロリジンアセトアミド （１３ａ） 反応（９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、ピロリジン−
２−イル−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（２２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ
）を反応（７ｂ）からの酸（３２３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と反応させた。シリ
カゲルクロマトグラフィ（１：１ 酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると、所望
のアミド（４５０ｍｇ、９８％）が得られた。
【０２１２】 （１３ｂ） 反応（５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１３ａ
）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（４５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をトリフ
ルオロ酢酸と反応させると、所望の生成物が油として得られた（３８０ｍｇ、１
００％）。
【０２１３】 （１３ｃ） 反応（１０ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１３
ｂ）からの酸（１９０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を所望のヒドロキサム酸に変換
した。粗製材料を逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製する
と、純粋な生成物（５１ｍｇ、２５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４２０。
【０２１４】 実施例１４ Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−２−ピペリジンアセトアミド （１４ａ） 反応（１３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、ピペリジン
−２−イル−酢酸メチルエステル塩酸塩（５０１ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を反
応（７ｂ）からの酸（８３４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲ
ルクロマトグラフィ（２：１ 酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると、所望のア
ミド（１．０ｇ、９０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３３。
【０２１５】 （１４ｂ） 反応（１２ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１４
ａ）からのメチルエステル（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（７３ｍｇ、３５％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３４。
【０２１６】 実施例１５ Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンゾイル］−３−アゼチジンカルボキサミド （１５ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、３−アゼチジ
ンカルボン酸メチルエステル塩酸塩（１５２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応（７
ｂ）からの酸（３２３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマ
トグラフィ（２：１ 酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（１
２２ｍｇ、３１％）が得られた。
【０２１７】 （１５ｂ） 反応（１４ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１５
ａ）からのメチルエステル（１２２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（４０ｍｇ、２５％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９２。
【０２１８】 実施例１６ Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンゾイル］−２−ピペリジンアセトアミド （１６ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、２−ピペリジ
ン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル酢酸塩（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）を反応（７ｂ）からの酸（３２３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と反応させた。シ
リカゲルクロマトグラフィ（１：１ 酢酸エチル：ヘキサン）で精製すると、所
望のアミドがジアステレオマーの混合物として得られた（８１ｍｇ、１８％）。
【０２１９】 （１６ｂ） 反応（１５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１６
ａ）からのジアステレオマーのメチルエステル（８１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）
をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜３５％アセトニ
トリル／水）で精製すると、所望のヒドロキサム酸がジアステレオマーの１：１
混合物として得られた（２０ｍｇ、２５％）。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４
８。
【０２２０】 実施例１７ Ｎ−［［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−シクロプロピル］メ
チル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （１７ａ） １−シアノ−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（１．０
ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）、濃塩酸（１．５ｍＬ）、および酸化白金（０．２０ｇ
）のメタノール（５０ｍＬ）溶液を水素５０ｐｓｉで２時間加圧した。この不均
一な混合物をセライトで濾過し、濃縮すると、所望のアミンが塩酸塩として得ら
れた（１．２６ｇ、９７％）。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝１４４。
【０２２１】 （１７ｂ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１７ａ
）からのアミン（５４０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（１．
０６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（４０％
酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（９７５ｍｇ、７８％）が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１９。
【０２２２】 （１７ｃ） ステップ（６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
７ｂ）からのエチルエステル（９７５ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリ
ウムと反応させると、所望の酸（４７０ｍｇ、５１％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９１。
【０２２３】 （１７ｄ） ステップ（６ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
７ｃ）からの酸（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を水性ヒドロキシルアミンと
反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製すると、
所望のヒドロキサム酸（４０ｍｇ、２０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝４０６。
【０２２４】 実施例１８ Ｎ−ヒドロキシ−α，α−ジメチル−１−［４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンゾイル］−２−ピロリジンアセトアミド （１８ａ） 反応（７ｂ）からの酸（１．０ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（４０ｍＬ）溶液に塩化オキサリル（１０ｍＬ、塩化メチレン中２．０Ｍ）およ
び触媒量のジメチルホルムアミドを加えた。激しいガスの発生が見られた。混合
物を２時間攪拌させた。揮発性物質を減圧除去すると、酸塩化物が得られ、これ
を直ちに次の反応に使用した。
【０２２５】 ２−メチル−２−ピロリジン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（０．
３８０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリンのジメチルホルムアミ
ド（５ｍＬ）溶液に酸塩化物を加えた。混合物を１時間攪拌させた後、酢酸エチ
ル（３５ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）、お
よび飽和リン酸二水素カリウム（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗
製材料をそのまま次に進めた。
【０２２６】 （１８ｂ） ステップ（６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
８ａ）からのメチルエステル（２．２ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウムと反応させ
ると、所望の酸（１９０ｍｇ、１９％）が得られた。
【０２２７】 （１８ｃ） ステップ（６ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
８ｂ）からの酸（１９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を水性ヒドロキシルアミンと
反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製すると、
所望のヒドロキサム酸（１９ｍｇ、１０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝４４８。
【０２２８】 実施例１９ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル］
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （１９ａ） ３−アミノ−２，２−ジメチルプロピオン酸メチルエステル（５
９０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、反応（７ｂ）からの酸（８８０ｍｇ、３．０ｍｍ
ｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩（８６３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６０
８ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（０．５ｍＬ、４．５
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を４時間攪拌した。混合物を酢酸エ
チル（２００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）、飽和リン
酸二水素カリウム（５０ｍＬ）、および飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）で洗
浄した。有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ
（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（７５０ｍｇ、６
１％）が得られた。
【０２２９】 （１９ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１９ａ
）からのメチルエステル（１８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（５５ｍｇ、３０％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４０８。
【０２３０】 実施例２０ ２，２−ジメチル−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸 （２０ａ） ステップ（６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
９ａ）からのメチルエステル（１６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリ
ウムと反応させると、所望の酸（１３２ｍｇ、９４％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９３。
【０２３１】 実施例２１ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル］
−Ｎ−メチル−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （２１ａ） 反応（１９ａ）からのメチルエステル（２０５ｍｇ、０．４７ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ビス（トリメチルシリル）ア
ミドカリウム（１．０ｍＬ、トルエン中０．５Ｍ）を加えた。３０分間攪拌した
後、ヨウ化メチル（１００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温に２時
間加温させた。溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を乾燥さ
せ、濃縮すると、所望のメチルアミド（２００ｍｇ、９４％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２１。
【０２３２】 （２１ｂ） ステップ（６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２
１ａ）からのメチルエステル（２００ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）を水酸化ナト
リウムと反応させると、所望の酸（１７４ｍｇ、９０％）が得られた。
【０２３３】 （２１ｃ） ステップ（６ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２
１ｂ）からの酸（１７４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を水性ヒドロキシルアミンと
反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製すると、
所望のヒドロキサム酸（３６ｍｇ、２０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝４２２。
【０２３４】 実施例２２ Ｎ−［［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−シクロヘキシル］メ
チル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （２２ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、１−アミノメ
チル−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（５２７ｍｇ、２．５４ｍｍｏ
ｌ）を反応（７ｂ）からの酸（８９３ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）と反応させた。
シリカゲルクロマトグラフィ（２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製する
と、所望のアミド（５００ｍｇ、４４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝４４７。
【０２３５】 （２２ｂ） ステップ（６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２
２ａ）からのメチルエステル（４１０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリ
ウムと反応させると、所望の酸（３８０ｍｇ、９６％）が得られた。
【０２３６】 （２２ｃ） ステップ（６ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２
２ｂ）からの酸（２０７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を水性ヒドロキシルアミンと
反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜５０％アセトニトリル／水）で精製すると、
所望のヒドロキサム酸（５３ｍｇ、２５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝４４８。
【０２３７】 実施例２３ テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メチル］−２Ｈ−ピラン−４−カルボキ
サミド （２３ａ） シアノ酢酸メチル（５．０ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ
エチルエーテル（１６．９ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１７
．５ｇ、１２６．４ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を一夜加熱還流し
た。混合物を冷却し、濾過し、濃縮すると、所望のピランが得られた。粗製材料
をそのまま次に進めた。
【０２３８】 （２３ｂ） ステップ（１７ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
２３ａ）からのシアノ化合物（８．５ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）を水素化すると、
所望のアミン塩酸塩（７．２１ｇ、７０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝１７４。
【０２３９】 （２３ｃ） 反応（１９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２３
ｂ）からのアミン塩酸塩（４５０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）から
の酸（５２５ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のアミドが明黄色
の油として得られた（６４０ｍｇ、７９％）。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４
９ （２３ｄ） ナトリウムメトキシド（２．１ｍＬ、メタノール中２．４Ｍ）の
溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（１７２ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）、次いで反
応（２３ｃ）からのエステル（１０８ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）の乾燥メタノ
ール（０．５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を６０℃で３時間またはＴＬＣで判断
して全てのエステルが消費されるまで加熱した。室温まで冷却後、混合物を１Ｍ
塩酸でｐＨ５に酸性化し、濾過した。粗製材料を逆相ＨＰＬＣ（１５〜２８％ア
セトニトリル／水）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（３０ｍｇ、２８％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５０。
【０２４０】 実施例２４ １−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−［
［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メ
チル］−４−ピペリジンカルボキサミド （２４ａ） シアノ酢酸メチル（０．４７８ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）およびビ
ス−（２−ブロモ−エチル）カルバミン酸ベンジルエステル（１．７６ｇ、４．
８２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（
０．４２５ｇ、１０．６３ｍｍｏｌ、鉱油中６０％分散液）を加えた。混合物を
６０℃に１２時間加熱した。室温まで冷却後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）
と水（１５ｍＬ）との間に分配した。層を分離させ、有機層を水（２×１５ｍＬ
）および食塩水（２×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、減圧濃縮した。粗製材料
をシリカゲルクロマトグラフィ（１：１ 塩化メチレン：ヘキサン）で精製する
と、所望のピペリジン（４７５ｍｇ、３３％）が得られた。
【０２４１】 （２４ｂ） 反応（２４ａ）からのピペリジン（６４０ｍｇ、２．１１ｍｍｏ
ｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、および触
媒量の水酸化パラジウムの酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液を、１気圧の水素下で水
素化した。３時間後、混合物をセライトで濾過し、濃縮すると、所望の生成物（
５６６ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２６９。
【０２４２】 （２４ｃ） 反応（２４ｂ）からのピペリジン（１．０７ｇ、３．９８ｍｍｏ
ｌ）および触媒量の酸化白金の酢酸（２０ｍＬ）溶液を、５０ｐｓｉの水素で２
時間加圧した。混合物をセライトで濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル（２０
ｍＬ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×２０ｍＬ）および食塩水（２
×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮すると、所望のアミン（８８
０ｍｇ、８１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２７３。
【０２４３】 （２４ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２４ｃ
）からのアミン（２４５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（３
４３ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５
０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（４５０ｍｇ、９１％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４８。
【０２４４】 （２４ｅ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２４ｄ
）からのメチルエステル（４００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（３０〜４５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１３０ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４９。
【０２４５】 実施例２５ Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル］アミノ］メチル］−４−ピペリジンカルボキサミド （２５ａ） 反応（２４ｅ）からのヒドロキサム酸（２５ｍｇ、０．０４６ｍ
ｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）および塩化メチレン（１ｍＬ）中の溶液
を室温で１時間攪拌した。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のアミン（１４ｍｇ、７０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４４９。
【０２４６】 実施例２６ １−［２，２−ジメチルプロピオニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メチル］−４
−ピペリジンカルボキサミド （２６ａ） 反応（２４ｄ）からのＢｏｃ保護されたピペリジン（０．９８０
ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（５
ｍＬ）を加えた。混合物を１時間攪拌させ、次いで濃縮すると、所望のアミン（
１．２ｇ、１００％）がビストリフルオロ酢酸塩として得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４４８。
【０２４７】 （２６ｂ） 反応（２６ａ）からのアミン（１６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（８７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍ
Ｌ）溶液を、塩化２，２−ジメチルプロピオニル（３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ
）で処理した。一夜攪拌した後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽
和リン酸二水素カリウム（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮
すると、所望のアミド（１１３ｍｇ、８０％）が得られた。
【０２４８】 （２６ｃ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２６ｂ
）からのメチルエステル（１１３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜４５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（２５ｍｇ、２２％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５３３。
【０２４９】 実施例２７ Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−４−［（｛４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１，４−ピペリジン
カルボキサミド （２７ａ） 反応（２６ａ）からのアミン（１５７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（８７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍ
Ｌ）溶液を塩化ジメチルカルバミル（３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理した
。一夜攪拌した後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和リン酸二水
素カリウム（２×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮すると、所望
の尿素（１０１ｍｇ、８５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９
。
【０２５０】 （２７ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２７ａ
）からのメチルエステル（１０１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（４０ｍｇ、４０％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０２５１】 実施例２８ Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−プロピル−４−ピペリジンカルボキサミ
ド （２８ａ） 反応（２６ａ）からのアミン（１６５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）
およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）
の１，２−ジクロロエタン（２．５ｍＬ）溶液に、プロピオンアルデヒド（２１
ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナ
トリウム（７８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を５分間滴下した。混合物を２時間攪
拌させた。反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、５％メ
タノール／塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮する
と、所望の生成物（１００ｍｇ、８３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝４９０。
【０２５２】 （２８ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２８ａ
）からのメチルエステル（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（２０ｍｇ、２０％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０２５３】 実施例２９ Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジン
カルボキサミド （２９ａ） 反応（２６ａ）からのアミン（１６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）
およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５３ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン（２．５ｍＬ）溶液を、塩化メタンスルホニル（２７ｍｇ、０．
２４ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌した後、混合物を塩化メチレン（２０ｍ
Ｌ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化
メチレン（１×１５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮する
と、所望の生成物（６３ｍｇ、５０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５２６。
【０２５４】 （２９ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２９ａ
）からのメチルエステル（６３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（８ｍｇ、１３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５２７。
【０２５５】 実施例３０ Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
−４−ピペリジンカルボキサミド （３０ａ） 反応（２８ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（２６
ａ）からのアミン（１６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピ
ラン−４−オン（２８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物
（１０６ｍｇ、８４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３２。
【０２５６】 （３０ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３０ａ
）からのメチルエステル（１０６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１２〜３５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１７ｍｇ、１６％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５３３。
【０２５７】 実施例３１ Ｎ−［２−アミノ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−３−オキソプロ
ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （３１ａ） ４−クロロベンズアルデヒド（１１．０ｇ、７８．３ｍｍｏｌ）
、トリエチルアミン（１０．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）、および硫酸マグネシウム
（１０ｇ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）中の混合物に、Ｌ−アラニンメチルエ
ステル塩酸塩（１０．０ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５日間攪拌
させた。混合物を濾過し、濾液を塩化メチレンで洗浄した。有機層を濃縮すると
、所望のイミン（１６．０ｇ、９８％）が得られた。
【０２５８】 （３１ｂ） ジイソプロピルアミン（２．３３ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（３５ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２１．２ｍｍｏｌ、１
３．３ｍＬの１．６Ｍ溶液）を加えた。１５分間攪拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ
）中の反応（３１ａ）からのイミン（４．０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を滴下した
。混合物を１時間攪拌させた。Ｎ−（ブロモメチル）フタルイミド（５．１ｇ、
２１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、エノラートに滴下した。
−７８℃で１時間攪拌した後、反応物を一夜室温に加温した。反応を水（２ｍＬ
）でクエンチし、混合物を減圧濃縮した。残存する残渣を０℃において１Ｍ塩酸
／メタノール（１００ｍＬ）で２０分間処理し、次いでさらに４０分間室温に加
温した。メタノールを真空除去した後、水層を重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮すると、所望のアミン（２．６ｇ、
５７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２６３。
【０２５９】 （３１ｃ） 反応（３１ｂ）からのアミン（１．０ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）お
よびヒドラジン水化物（０．３２ｍＬ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液を２時間
加熱還流した。室温まで冷却後、形成した沈殿物を濾過し、濾液を濃縮した。残
渣をメタノール／エーテル（１：１）で磨砕し、得られる沈殿物を濾過した。濾
液を再び濃縮すると、所望のジアミン（３２０ｍｇ、６３％）が得られた。
【０２６０】 （３１ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３１ｃ
）からのジアミン（３００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（
６６６ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（
５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド（１７１ｍｇ、１
９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４０８。
【０２６１】 （３１ｅ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３１ｄ
）からのメチルエステル（７１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（４５ｍｇ、６３％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝４０９。
【０２６２】 実施例３２ Ｎ−［２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］−３−（ヒドロキシ
アミノ）−２−メチル−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド （３２ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３１
ｄ）からのアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を塩化２，２−ジメチルプ
ロピオニル（３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（９
６ｍｇ、８０％）が得られた。
【０２６３】 （３２ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３２ａ
）からのメチルエステル（９６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜４５％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（５３ｍｇ、６３％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝４９３。
【０２６４】 実施例３３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンゾイル］アミノ］メチル］−２−ピペリジンカルボキサミド （３３ａ） ピペコリン酸エチル（５．０３ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）、４−（
ジメチルアミノ）ピリジン（３９０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、およびジカルボン
酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍ
Ｌ）溶液を１時間攪拌した。反応を飽和リン酸二水素カリウム溶液でクエンチし
、層を分離した。有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマト
グラフィ（５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物（５．３ｇ
、６４％）が得られた。
【０２６５】 （３３ｂ） ジイソプロピルアミン（７７５ｍｇ、７．６６ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（７．０ｍｍｏｌ、４．３
９ｍＬの１．６Ｍ溶液）を加えた。１５分間攪拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の
反応（３３ａ）からのエステル（１．６４ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を滴下した。
混合物を１時間攪拌させた。Ｎ−（ブロモメチル）フタルイミド（２．０ｇ、８
．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、エノラートに滴下した。−７８
℃で１時間攪拌した後、反応物を室温に２時間加温した。反応を飽和塩化アンモ
ニウム溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。有
機層を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィ（１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のエステル
（０．９６ｇ、３７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１７。
【０２６６】 （３３ｃ） 反応（３１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３３
ｂ）からのフタルイミド（９６０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）をヒドラジン水化物と
反応させると、所望のアミン（６５５ｍｇ、９９％）が得られた。
【０２６７】 （３３ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３３ｃ
）からのアミン（６５０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（８
１０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５
０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（７６５ｍｇ、６０％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０２６８】 （３３ｅ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３３
ｄ）からのＢｏｃ保護されたピペリジン（２３０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をト
リフルオロ酢酸と反応させると、所望のアミン（２８２ｍｇ、１００％）がビス
トリフルオロ酢酸塩として得られた。
【０２６９】 （３３ｆ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３３ｅ
）からのエチルエステル（１０５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜５０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１３ｍｇ、１３％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４４９。
【０２７０】 実施例３４ ３−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−３−［（｛４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−ピペリジンカ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （３４ａ） 反応（３３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、ニペコチン
酸エチル（１０．２ｇ、６５ｍｍｏｌ）を二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４．
２ｇ、６５ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（１３．４ｇ、８０％）が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２５８。
【０２７１】 （３４ｂ） 反応（３３ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３４
ａ）からのエステル（５１４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＮ−（ブロモメチル）フ
タルイミド（７１８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲ
ルクロマトグラフィ（１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成
物（１３５ｍｇ、１６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１７。
【０２７２】 （３４ｃ） 反応（３１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３４
ｂ）からのフタルイミド（１２８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をヒドラジン水化物
と反応させると、所望のアミン（４８ｍｇ、５４％）が得られた。
【０２７３】 （３４ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３４ｃ
）からのアミン（４８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（４９
ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５０％
酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（５２ｍｇ、５６％）が得
られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０２７４】 （３４ｅ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３４ｄ
）からのエチルエステル（５２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜７０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（３．４ｍｇ、７％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５４９。
【０２７５】 実施例３５ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （３５ａ） ４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６
．８３ｇ、８４．５ｍｍｏｌ）および（トリフェニルホスホラニル）酢酸メチル
（５６．５ｇ、１６９ｍｍｏｌ）のトルエン（３５０ｍＬ）溶液を一夜加熱還流
した。室温まで冷却後、混合物をフリットの漏斗（ｆｒｉｔｔｅｄ ｆｕｎｎｅ
ｌ）上のシリカゲルに通し、溶離液として２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用し
て濾過した。溶媒を減圧除去すると、所望のエステル（１９．８ｇ、９２％）が
得られた。
【０２７６】 （３５ｂ） 反応（３５ａ）からのエステル（１９．６ｇ、７６．８ｍｍｏｌ
）のエタノール（１００ｍＬ）溶液を含むステンレス鋼ボンベリアクタにアンモ
ニア（５０ｇ）を入れた。リアクタを８０℃で１２時間加熱した。室温まで冷却
後、過剰のアンモニアを蒸発させた。溶液をセライトで濾過し、濃縮すると、所
望のアミン（１４．６ｇ、７０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２
７３。
【０２７７】 （３５ｃ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３５ｂ
）からのアミン（２３０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（３
７５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５
０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（３４７ｍｇ、７５％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４８。
【０２７８】 （３５ｄ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３５ｃ
）からのメチルエステル（１３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（７８ｍｇ、６０％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５４９。
【０２７９】 実施例３６ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （３６ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３５
ｄ）からのヒドロキサム酸（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸
と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）で精製すると
、所望のアミン（１４ｍｇ、５０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４４９。
【０２８０】 実施例３７ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピル
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド （３７ａ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３５
ｃ）からのＢｏｃ保護されたピペリジン（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をト
リフルオロ酢酸と反応させると、所望のアミン（３７０ｍｇ、１００％）がビス
トリフルオロ酢酸塩として得られた。
【０２８１】 （３７ｂ） 反応（２８ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（１２８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をプロピオンアルデヒド（
１２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（９０ｍｇ、９７
％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０２８２】 （３７ｃ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７ｂ
）からのメチルエステル（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜３５％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（７０ｍｇ、７８％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０２８３】 実施例３８ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
スルホニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド （３８ａ） 反応（２９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（６０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を塩化メタンスルホニル（
１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のスルホンアミド（３８ｍ
ｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２６。
【０２８４】 （３８ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３８ａ
）からのメチルエステル（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（１３ｍｇ、３４％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５２７。
【０２８５】 実施例３９ Ｎ−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド （３９ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（８０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を塩化２，２−ジメチルプロ
ピオニル（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲル
クロマトグラフィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド
（５４ｍｇ、８７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３２。
【０２８６】 （３９ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３９ａ
）からのメチルエステル（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（３２ｍｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５３３。
【０２８７】 実施例４０ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
ピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （４０ａ） 反応（２８ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（１１０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍｇ、０
．１８ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（４８ｍｇ、６０％）が得られ
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０２８８】 （４０ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４０ａ
）からのメチルエステル（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜３５％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（３１ｍｇ、６５％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０２８９】 実施例４１ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ
）−１−ピペリジンカルボキサミド （４１ａ） 反応（２７ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（１３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を塩化ジメチルカルバミル
（２６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の尿素（９８ｍｇ、９４
％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９。
【０２９０】 （４１ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４１ａ
）からのメチルエステル（９５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（６１ｍｇ、６５％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０２９１】 実施例４２ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド （４２ａ） 反応（２８ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（４３５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を水性ホルムアルデヒド溶
液（７９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマ
トグラフィ（７％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミン（２
８０ｍｇ、９４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０２９２】 （４２ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４２ａ
）からのメチルエステル（２８０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１４０ｍｇ、５０％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０２９３】 実施例４３ Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボチオイル］−４−［２−（ヒドロキシ
アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （４３ａ） 反応（２７ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２０３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を塩化ジメチルチオカルバ
ミル（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロ
マトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のチオ尿素（
７０ｍｇ、４４％）が得られた。
【０２９４】 （４３ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４３ａ
）からのメチルエステル（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（２５ｍｇ、３６％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５３６。
【０２９５】 実施例４４ Ｎ−｛１−アセチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド （４４ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２０３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を無水酢酸（５４ｍｇ、０
．５３ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のアミド（１５０ｍｇ、１００％）が得
られた。
【０２９６】 （４４ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４４ａ
）からのメチルエステル（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１５０ｍｇ、８１％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０２９７】 実施例４５ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸メチル （４５ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２０３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をクロロギ酸メチル（３７
ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のカルバミン酸エステル（１４
８ｍｇ、９７％）が得られた。
【０２９８】 （４５ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４５ａ
）からのメチルエステル（１４８ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１３０ｍｇ、７０％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０７。
【０２９９】 実施例４６ Ｎ−｛１−（２−フルオロエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド （４６ａ） 反応（３７ａ）からのアミン（２０３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、
炭酸カリウム（２０７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および１−ブロモ−２−フルオ
ロエタン（４２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）溶液を一夜加熱
還流した。室温まで冷却後、混合物をセライトで濾過し、濃縮した。粗製材料を
シリカゲルクロマトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、
所望のアミン（１１０ｍｇ、７５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４９４。
【０３００】 （４６ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４６ａ
）からのメチルエステル（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１０２ｍｇ、６３％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９５。
【０３０１】 実施例４７ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−４−（
｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （４７ａ） 水素化ナトリウム（１．５５ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）のベンゼン
（１００ｍＬ）スラリーに、０℃で２−ホスホノプロピオン酸トリエチル（９．
２２ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に加温した。４−オキソ−
１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．７ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）の
ベンゼン（１０ｍＬ）溶液を反応物に滴下した。３０分間攪拌した後、反応を水
（４０ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、有機層を食塩水（４０ｍＬ）で洗浄
し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％ 酢
酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のエステル（４．８ｇ、４４％）が得
られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２８４。
【０３０２】 （４７ｂ） 反応（４７ａ）からのエステル（４．８ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）
およびイッテルビウム（ＩＩＩ）トリフラート（０．５２ｇ）のエタノール（１
００ｍＬ）溶液を含むステンレス鋼ボンベリアクタにアンモニア（５０ｇ）を入
れた。リアクタを１２５℃で２４時間加熱した。室温まで冷却後、過剰のアンモ
ニアを蒸発させた。揮発性物質を減圧除去した。残存する残渣を酢酸エチルと５
％塩酸との間で分配した。層を分離した。水性層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
で塩基性にし、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃
縮すると、所望のアミン（１．０ｇ、２０％）が得られた。
【０３０３】 （４７ｃ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４７ｂ
）からのアミン（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（１．２
ｇ、４．１ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸
エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（７４６ｍｇ、３９％）が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７６。
【０３０４】 （４７ｄ） 反応（６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４７ｃ
）からのエチルエステル（３００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム
と反応させると、所望のカルボン酸（２６５ｍｇ、９３％）が得られた。
【０３０５】 （４７ｅ） 反応（５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４７ｄ
）からのカルボン酸（２６５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン塩
酸塩と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（４０ｍｇ、１５％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５６３。
【０３０６】 実施例４８ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド （４８ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４７
ｅ）からのヒドロキサム酸（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸
と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）で精製すると
、所望のアミン（３５ｍｇ、６４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４６３。
【０３０７】 実施例４９ （２Ｒ）−２−｛［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ
）−１−ピペリジニル］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （４９ａ） 反応（３７ａ）からのアミン（２０２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と
トリエチルアミン（０．１５２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ
）溶液に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−プロリナール（０．０
６２ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、トリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウム（９５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を５分間滴下した。混合物を２時
間攪拌させた。反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢
酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシ
リカゲルクロマトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所
望の生成物（１８７ｍｇ、９９％）が得られた。
【０３０８】 （４９ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４９ａ
）からのメチルエステル（１８７ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（３０〜４５％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（１００ｍｇ、３９％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６３２。
【０３０９】 実施例５０ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［（２Ｒ
）−ピロリジニルメチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド （５０ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４９
ｂ）からのヒドロキサム酸（８９ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢
酸と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４５％アセトニトリル／水）で精製する
と、所望のアミン（６０ｍｇ、６０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５３２。
【０３１０】 実施例５１ Ｎ−｛１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）
−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド （５１ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２０３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−２，２−ジフ
ルオロエタン（８７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲ
ルクロマトグラフィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成
物（２０ｍｇ、１３％）が得られた。
【０３１１】 （５１ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５１ａ
）からのメチルエステル（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（１５ｍｇ、７１％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５１３。
【０３１２】 実施例５２ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メトキ
シアセチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド （５２ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２０３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を塩化メトキシアセチル（３
５．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマト
グラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（６８
ｍｇ、４４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０３１３】 （５２ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５２ａ
）からのメチルエステル（６６ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（４０ｍｇ、５０％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５２１。
【０３１４】 実施例５３ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （５３ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２０３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ−４Ｈ−ピラ
ン−４−オン（４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（
１３２ｍｇ、８３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３２。
【０３１５】 （５３ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５３ａ
）からのメチルエステル（６６ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（８０ｍｇ、４３％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５３３。
【０３１６】 実施例５４ Ｎ−｛１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド （５４ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２０３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をアセトアルデヒド（２２ｍ
ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ
（３％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（６０ｍｇ、３
７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０３１７】 （５４ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５４ａ
）からのメチルエステル（６０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜３５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（２５ｍｇ、４２％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０３１８】 実施例５５ ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル （５５ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（３８２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）をブロモイソ酪酸ｔｅｒｔ
−ブチル（９９３ｍｇ、４．４５ｍｍｏｌ）と２日間反応させた。粗製材料をシ
リカゲルクロマトグラフィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望
の生成物（２５５ｍｇ、７６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９
０。
【０３１９】 （５５ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５５ａ
）からのメチルエステル（１２２ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（４５ｍｇ、２７％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９１。
【０３２０】 実施例５６ ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸 （５６ａ） 反応（５５ａ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２１ｍｇ、
０．２０５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）で処理した。室温で３時間
攪拌した後、混合物を濃縮すると、所望のカルボン酸（１５６ｍｇ、１００％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３４。
【０３２１】 （５６ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５６ａ
）からのメチルエステル（４０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１８ｍｇ、４５％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５３５。
【０３２２】 実施例５７ ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル （５７ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（４８６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＮ−（２−オキソエチル
）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）と反応させた
。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）で
精製すると、所望の生成物（２００ｍｇ、４７％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５９１。
【０３２３】 （５７ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５７ａ
）からのメチルエステル（９５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（５０ｍｇ、３８％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５９２。
【０３２４】 実施例５８ Ｎ−｛１−（２−アミノエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オ
キソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド （５８ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５７
ｂ）からのヒドロキサム酸（３９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢
酸と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３０％アセトニトリル／水）で精製する
と、所望のアミン（３０ｍｇ、７５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４９２。
【０３２５】 実施例５９ Ｎ−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド （５９ａ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５７
ａ）からのメチルエステル（１０５ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ
酢酸で処理すると、所望のアミン（１２８ｍｇ、１００％）が得られた。
【０３２６】 （５９ｂ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５９
ａ）からのアミン（１２８ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を３７％水性ホルムアル
デヒド溶液（０．０７ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のジメチ
ルアミン（４７ｍｇ、５４％）が得られた。材料をさらに精製することなく次に
進めた。
【０３２７】 （５９ｃ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５９ｂ
）からのメチルエステル（４７ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜５０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１５ｍｇ、１８％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０３２８】 実施例６０ Ｎ−｛１−［２−（ジメチルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル
］−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （６０ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（５６ａ
）からのカルボン酸（１４０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）をジメチルアミン（０
．１４ｍＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ溶液）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフ
ィ（２％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド（１００ｍｇ
、９７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６１。
【０３２９】 （６０ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６０ａ
）からのメチルエステル（１００ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（４５ｍｇ、３１％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０３３０】 実施例６１ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピオ
ニル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （６１ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を塩化プロピオニル（１４８
ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ
（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド（１４０ｍｇ、
７１％）が得られた。
【０３３１】 （６１ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６１ａ
）からのメチルエステル（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１００ｍｇ、５８％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０３３２】 実施例６２ Ｎ−｛１−ブチリル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド （６２ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を塩化ブチリル（１７１ｍｇ
、１．６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（３
％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド（２００ｍｇ、９７
％）が得られた。
【０３３３】 （６２ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６２ａ
）からのメチルエステル（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１１０ｍｇ、４５％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９。
【０３３４】 実施例６３ Ｎ−｛１−（３，３−ジメチルブタノイル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ
）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド （６３ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７ａ
）からのアミン（２４７ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を３，３−ジメチル酪酸（
６４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）と室温で反応させた。シリカゲルクロマトグラフ
ィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（１３０ｍｇ、
６５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４６。
【０３３５】 （６３ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６３ａ
）からのメチルエステル（１３０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜４５％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（１０５ｍｇ、６７％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４７。
【０３３６】 実施例６４ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−メ
トキシエチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド （６４ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３７
ａ）からのアミン（２６７ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）をブロモエチルメチルエ
ーテル（２７５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲル
クロマトグラフィ（４％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成
物（１０４ｍｇ、５２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０６。
【０３３７】 （６４ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６４ａ
）からのメチルエステル（１００ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１２〜３５％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（５０ｍｇ、５０％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０７。
【０３３８】 実施例６５ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
リル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （６５ａ） 反応（３５ｃ）からのエステル（１．０ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。混合
物を１時間攪拌させ、次いで濃縮した。残存する残渣を酢酸エチル（２５ｍＬ）
で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾
燥させ、濃縮すると、所望のアミン（７５０ｍｇ、９２％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４８。
【０３３９】 （６５ｂ） 反応（６５ａ）からのアミン（１１７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）
とトリエチルアミン（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）
溶液にイソ酪酸無水物（４８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分
間攪拌した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）および飽和リン酸二水素カリウム溶液（
１５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を食塩水（１５ｍＬ）でさらに洗浄
し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（７５％酢酸
エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（１０３ｍｇ、７６％）が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０３４０】 （６５ｃ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５ｂ
）からのメチルエステル（１０３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（３０ｍｇ、２４％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５１９。
【０３４１】 実施例６６ Ｎ−｛１−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−４−［２−（ヒドロキシ
アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （６６ａ） 反応（３７ａ）からのアミン（５１７ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ
）、トリエチルアミン（５４２ｍｇ、５．３６ｍｍｏｌ）、および３−クロロ−
３−メチル−１−ブチン（７９ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５
ｍＬ）と水（２．５ｍＬ）中の溶液に塩化銅（Ｉ）（０．２ｍｇ）および銅（０
．２ｍｇ）を加えた。混合物を４時間攪拌させた。混合物を追加の塩化メチレン
（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を乾燥させ、
濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２〜５％メタノール／塩化
メチレン）で精製すると、所望の生成物（２５７ｍｇ、６５％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１４。
【０３４２】 （６６ｂ） 反応（６６ａ）からのエステル（２４０ｍｇ、０．４６７ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４．
７ｍＬ）を加えた。混合物を一夜室温で攪拌させた。層を分離し、テトラヒドロ
フラン層を乾燥させ、濃縮すると、所望のカルボン酸（１５０ｍｇ、６４％）が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５００。
【０３４３】 （６６ｃ） 反応（５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６６ｂ
）からのカルボン酸（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を室温でヒドロキシルア
ミンと反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１２〜３５％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（５０ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５１５。
【０３４４】 実施例６７ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロピル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （６７ａ） 反応（６５ａ）からのアミン（９０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、
酸化イソブチレン（２ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）、および塩化メチレン（
４ｍＬ）の溶液を密封管中、８０℃で一夜加熱した。室温まで冷却後、混合物を
濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（２〜５％メタノール／塩化メチ
レン）で精製すると、所望のアルコール（６９ｍｇ、６６％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０３４５】 （６７ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６７ａ
）からのメチルエステル（６９ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１２〜３５％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（２０ｍｇ、２９％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５２１。
【０３４６】 実施例６８ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−メ
チルブタノイル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （６８ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（９５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を塩化イソバレリル（３０ｍ
ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のアミド（１１０ｍｇ、９８％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３２。
【０３４７】 （６８ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６８ａ
）からのメチルエステル（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１２５ｍｇ、９４％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３３。
【０３４８】 実施例６９ Ｎ−｛１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド （６９ａ） 反応（３５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、１−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−４−ピペリジン−４−オン（２．１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を（ト
リフェニルホスホラニル）−酢酸メチル（９．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）と反応させ
た。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（ジエチルエーテル）で精製すると
、所望のエステル（２．３ｇ、８１％）が得られた。
【０３４９】 （６９ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６９
ａ）からのエステル（２．３ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応させた
。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５〜１５％メタノール／塩化メチレ
ン）で精製すると、所望のアミン（３２０ｍｇ、１３％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２２９。
【０３５０】 （６９ｃ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６９ｂ
）からのアミン（３２０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（６１
６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）と反応させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（
２〜１５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド（１５８ｍ
ｇ、２２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０４。
【０３５１】 （６９ｄ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６９ｃ
）からのメチルエステル（１５８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（１４６ｍｇ、６３％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０３５２】 実施例７０ Ｎ−｛１−［（Ｅ）−（シアノイミノ）（ジメチルアミノ）メチル］−４−［
２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （７０ａ） 反応（６５ａ）からのアミン（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ
）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、ジフェニルシアノカルボンイミド酸（５
７ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌させ、次い
で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（６０〜７５％酢酸エチル／ヘ
キサン）で精製すると、所望の生成物（８２ｍｇ、６２％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９２。
【０３５３】 （７０ｂ） 反応（７０ａ）からのエステル（８２ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、ジメチルアミン（１ｍＬ、テトラヒ
ドロフラン中２．０Ｍ溶液）を加えた。混合物を室温で一夜攪拌し、濃縮すると
、所望のシアノグアニジン（７５ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５４３。
【０３５４】 （７０ｃ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７０ｂ
）からのメチルエステル（７５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（５０ｍｇ、５５％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５４４。
【０３５５】 実施例７１ ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸メチル （７１ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）をブロモイソ酪酸メチル
（１．２２ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）と３日間反応させた。粗製材料をシリカゲル
クロマトグラフィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物
（７０ｍｇ、３８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４８。
【０３５６】 （７１ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７１ａ
）からのメチルエステル（７０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（３０ｍｇ、３０％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５４９。
【０３５７】 実施例７２ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボチオ酸Ｏ−フェニル （７２ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１１０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）をクロロチオノギ酸フェ
ニル（５１ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルク
ロマトグラフィ（２％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物
（１３７ｍｇ、９６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８４。
【０３５８】 （７２ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７２ａ
）からのメチルエステル（１２７ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜４５％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（２２ｍｇ、１７％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５８５。
【０３５９】 実施例７３ Ｎ−｛１−｛［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］カルボニル｝−４
−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （７３ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５ａ
）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を１−シアノ−１−シクロ
プロパンカルボン酸（５６ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の
アミド（１６２ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４１
。
【０３６０】 （７３ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７３ａ
）からのメチルエステル（１６２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（５３ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５６０。
【０３６１】 実施例７４ Ｎ−｛１−［（１−シアノシクロプロピル）カルボニル｝−４−［２−（ヒド
ロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （７４ａ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７３ａ
）からのメチルエステル（１６２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（３０ｍｇ、１８％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５４２。
【０３６２】 実施例７５ Ｎ−｛１−（２，２−ジメチル−４−ペンテノイル）−４−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （７５ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５ａ
）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を２，２−ジメチル−４−
ペンテン酸（６５ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカ
ゲルクロマトグラフィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のア
ミド（７６ｍｇ、４１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５８。
【０３６３】 （７５ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７５ａ
）からのメチルエステル（７６ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（３３ｍｇ、３６％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５５９。
【０３６４】 実施例７６ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロパノイル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （７６ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５ａ
）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を２−ヒドロキシイソ酪酸
（２０８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のアミド（８９ｍｇ、５
０％）が得られた。
【０３６５】 （７６ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７６ａ
）からのメチルエステル（８９ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（５５ｍｇ、６２％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５３５。
【０３６６】 実施例７７ ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸エチル （７７ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）をブロモイソ酪酸エチル
（１．３３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）と３日間反応させた。粗製材料をシリカゲルク
ロマトグラフィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物（
１３４ｍｇ、７１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０３６７】 （７７ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７７ａ
）からのメチルエステル（１３４ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（６０ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６３。
【０３６８】 実施例７８ Ｎ−｛１−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−４−［２−（ヒドロキシ
アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （７８ａ） 反応（６６ａ）からのアルキン（３４２ｍｇ、０．６６６ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（６ｍＬ）溶液を硫酸バリウムに担持したパラジウム（５０ｍ
ｇ）の存在下で３０分間水素化した。混合物を濾過し、濃縮した。粗製材料をシ
リカゲトクロマトグラフィ（１〜６％メタノール／塩化メチレン）で精製すると
、所望のアルケン（１５６ｍｇ、４５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５１６。
【０３６９】 （７８ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７８ａ
）からのメチルエステル（１５６ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜３５％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（８９ｍｇ、４０％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１７。
【０３７０】 実施例７９ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１，３
−チアゾル−２−イル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド （７９ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を２−ブロモチアゾール
（８００ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）と３日間反応させた。粗製材料をシリカゲル
クロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物
（１３０ｍｇ、７３％）が得られた。
【０３７１】 （７９ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（７９ａ
）からのメチルエステル（１３０ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（５６ｍｇ、３０％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３２。
【０３７２】 実施例８０ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（メチル｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （８０ａ） ジイソプロピルアミン（８３ｍｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（０．４８
６ｍＬ、ヘキサン中１．６Ｍ溶液）を加えた。１５分間攪拌した後、反応（３５
ｃ）からのエステル（２１３ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（２ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を３０分間攪拌させた後、ヨウ化メチル（８
３ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、反応物を室温に徐々に加温
し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ
）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料を逆相
ＨＰＬＣ（３０〜６５％アセトニトリル／水）で精製すると、所望の生成物（７
０ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０３７３】 （８０ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８０ａ
）からのメチルエステル（７０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（２９ｍｇ、３５％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５６３。
【０３７４】 実施例８１ Ｎ−｛１−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾル−２−イル）−４−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８１ａ） 反応（６５ａ）からのアミン（２０８ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ
）と２−（メチルチオ）−２−チアゾリン（３１８ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の
メタノール（４ｍＬ）溶液を、一夜加熱還流した。溶媒を真空除去し、残存する
材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２０％酢酸エチル／ヘキサン〜５％メタノ
ール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（１３０ｍｇ、５３％）が得
られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３３。
【０３７５】 （８１ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８１ａ
）からのメチルエステル（１３０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（８５ｍｇ、４６％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３４。
【０３７６】 実施例８２ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［２−（
メチルスルファニル）エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８２ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（２５１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を硫化クロロエチルメチル
（１３３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマト
グラフィ（２〜５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（
１８６ｍｇ、６４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２２。
【０３７７】 （８２ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８２ａ
）からのメチルエステル（５６ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミ
ン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製
すると、所望のヒドロキサム酸（４７ｍｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５２３。
【０３７８】 実施例８３ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［２−（
メチルスルホニル）エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８３ａ） メタノール（１ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）、および塩化メチレン
（１ｍＬ）中の反応（８２ａ）からのスルフィド（６０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ｏｘｏｎｅ（登録商標）（１７７ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を
加えた。１時間攪拌した後、反応を飽和亜硫酸水素ナトリウム溶液（５ｍＬ）で
クエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮する
と、所望のスルホン（５６ｍｇ、８８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５５４。 （８３ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８３ａ）
からのメチルエステル（５６ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製す
ると、所望のヒドロキサム酸（３４ｍｇ、４３％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５５５。
【０３７９】 実施例８４ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１，３
−チアゾル−２−イルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８４ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を２−チアゾールカルボ
キシアルデヒド（４２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物
（１７８ｍｇ、９８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４５。
【０３８０】 （８４ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８４ａ
）からのメチルエステル（１７８ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（１１５ｍｇ、４６％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４６。
【０３８１】 実施例８５ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
ロピニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド （８５ａ） アミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン
（３６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、臭化プロパ
ルギル（５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ、トルエン中８０ｗ／ｗ％）を加えた。
１時間攪拌した後、反応物を酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）で希
釈した。層を分離し、有機層を乾燥させ、濃縮すると、所望の生成物（１３０ｍ
ｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８６。
【０３８２】 （８５ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８５ａ
）からのメチルエステル（１３０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（１１０ｍｇ、５８％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８７。
【０３８３】 実施例８６ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （８６ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を２−ピリジンカルボキ
シアルデヒド（３９ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物
（１７０ｍｇ、９５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３９。
【０３８４】 （８６ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８６ａ
）からのメチルエステル（１７０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（９０ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０３８５】 実施例８７ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （８７ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を３−ピリジンカルボキ
シアルデヒド（４０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物
（１７３ｍｇ、９６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３９。
【０３８６】 （８７ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８７ａ
）からのメチルエステル（１７３ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（１２５ｍｇ、４４％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０３８７】 実施例８８ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（４−ピ
リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （８８ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を４−ピリジンカルボキ
シアルデヒド（４０ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物
（１６８ｍｇ、９３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３９。
【０３８８】 （８８ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８８ａ
）からのメチルエステル（１６８ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（１１２ｍｇ、４１％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０３８９】 実施例８９ ［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジ
ニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル （８９ａ） 反応（８５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（２０２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（１０６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（２２７
ｍｇ、９０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０３９０】 （８９ｂ） ヒドロキシルアミン／ナトリウムメトキシド溶液の調製：メタノ
ール中の２５ｗ／ｗ％溶液としてのナトリウムメトキシド（１１．９ｍＬ、５１
．８ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン塩酸塩（２．４０ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）
のメタノール（９ｍＬ）熱溶液に加えた。混合物を室温に冷却した後、沈殿物を
濾去した。濾液を新鮮なまま使用し、ヒドロキシルアミン濃度が１．６４Ｍであ
ると推定した。
【０３９１】 塩基性のヒドロキシルアミン溶液（５ｍＬ、１．６４Ｍ）を反応（８９ａ）か
らのメチルエステル（２２７ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）に加えた。室温で３０
分間攪拌した後、反応物を濃ＨＣｌでｐＨ７に酸性化した。混合物を濾過して沈
殿した塩を除去し、逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で材料を
精製すると、所望のヒドロキサム酸（１５８ｍｇ、５０％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６３。
【０３９２】 実施例９０ ［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジ
ニル］酢酸 （９０ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８９
ｂ）からのヒドロキサム酸（７９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸
と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水）で精製すると
、所望のカルボン酸（８ｍｇ、１１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５０７。
【０３９３】 実施例９１ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［（１−
メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）メチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （９１ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を１−メチル−２−ピロ
ールカルボキシアルデヒド（４１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と反応させると、所
望の生成物（１６２ｍｇ、９０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５
４１。
【０３９４】 （９１ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９１
ａ）からのメチルエステル（１６２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（６５ｍｇ、２８％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４２。
【０３９５】 実施例９２ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１Ｈ−
イミダゾル−４−イルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （９２ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を４（５）−イミダゾー
ルカルボキシアルデヒド（３６ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）と反応させると、所
望の生成物（１６２ｍｇ、９２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５
２８。
【０３９６】 （９２ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９２
ａ）からのメチルエステル（１６２ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（１１５ｍｇ、４３％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２９。
【０３９７】 実施例９３ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−フェニル
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド （９３ａ） 反応（６５ａ）からのアミン（２３０ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ
）、酢酸銅（ＩＩ）一水和物（３１８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、フェニルボロ
ン酸（１２５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、およびモレキュラーシーブ（４００ｍ
ｇ、４Å）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にピリジン（２０３ｍｇ、２．５７ｍ
ｍｏｌ）を加えた。一夜攪拌した後、反応混合物を濾過し、濃縮した。粗製材料
をシリカゲルクロマトグラフィ（１０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン、次いで１
〜６％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（１５０ｍｇ、
５６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２４。
【０３９８】 （９３ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９３
ａ）からのメチルエステル（１４０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（４０ｍｇ、２９％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２５。
【０３９９】 実施例９４ Ｎ−｛１−ベンジル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド （９４ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒド（４
２ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（１７１ｍｇ、９
５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３８。
【０４００】 （９４ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９４
ａ）からのメチルエステル（１７１ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（１２５ｍｇ、４９％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３９。
【０４０１】 実施例９５ Ｎ−｛１−［２−（エチルスルホニル）エチル］−４−［２−（ヒドロキシア
ミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （９５ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（２６２ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）をクロロエチルエチルス
ルフィド（１４９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲル
クロマトグラフィ（２〜５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の
生成物（２６２ｍｇ、８４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３６
。
【０４０２】 （９５ｂ） 反応（８３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９５
ａ）からのスルフィド（２６２ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）をＯｘｏｎｅ（登録
商標）（７５２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（２４
０ｍｇ、８６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６８。
【０４０３】 （９５ｃ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９５ｂ
）からのメチルエステル（１００ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（４２ｍｇ、３０％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６９。
【０４０４】 実施例９６ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
１−イソプロピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （９６ａ） 反応（６５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（４７
ｃ）からのエチルエステル（１．０４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸
で処理すると、所望のアミン（６００ｍｇ、７０％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０４０５】 （９６ｂ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９６
ａ）からのアミン（２０２ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）をアセトン（１２７ｍｇ
、２．１９ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（
１０％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（１００ｍｇ、
４５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０４０６】 （９６ｃ） 反応（６６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９６
ｂ）からのエステル（１００ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液（２．５ｍＬ）と６０℃で反応させると、所望のカルボン酸（９０ｍｇ、
９８％）が得られた。
【０４０７】 （９６ｄ） 反応（５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９６ｃ
）からのカルボン酸（９０ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンと
反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精製すると、
所望のヒドロキサム酸（４６ｍｇ、３４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝５０５。
【０４０８】 実施例９７ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
ル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド （９７ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をイソバレルアルデヒド
（３２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（１５６ｍｇ、
９３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０４。
【０４０９】 （９７ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９７
ａ）からのメチルエステル（１５６ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（１４０ｍｇ、６２％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０４１０】 実施例９８ Ｎ−｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エチル］−４−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （９８ａ） ２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルエタノール（９００ｍｇ、６
．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．０２ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン（３０ｍＬ）溶液に塩化メタンスルホニル（８８８ｍｇ、７．７５ｍｍ
ｏｌ）を加えた。１時間攪拌した後、反応物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈
し、水（５０ｍＬ）および飽和リン酸二水素カリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄し
た。有機層を乾燥させ、濃縮すると、塩化物：メシラートの２：１混合物（９２
５ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝１５３および２１３
。
【０４１１】 （９８ｂ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を反応（９８ａ）からの
塩化物／メシラート混合物（１４２ｍｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）と反応させた。
粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製
すると、所望の生成物（８１ｍｇ、４３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝５６４。
【０４１２】 （９８ｃ） 反応（８３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９８
ｂ）からのスルフィド（８１ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）をＯｘｏｎｅ（登録商
標）（２２１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（７４ｍ
ｇ、８６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９６。
【０４１３】 （９８ｄ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９５
ｃ）からのメチルエステル（７４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（５３ｍｇ、５２％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９７。
【０４１４】 実施例９９ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ネオペン
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （９９ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６５
ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をトリメチルアセトアル
デヒド（４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（１３８
ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０４１５】 （９９ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９９
ａ）からのメチルエステル（１３８ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（６１ｍｇ、３１％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９。
【０４１６】 実施例１００ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル （１００ａ） 反応（３６ａ）からのアミン（９３ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ
）と（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル４−ニ
トロフェニルカルボナートのジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、トリエチ
ルアミン（２８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を加えた。淡緑色の溶液を１０分間
攪拌させた。混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ）と飽和リン酸二水素カリウム溶液
（５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層をさらに飽和リン酸二水素カ
リウム溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（１５〜５０％ア
セトニトリル／水）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（３８ｍｇ、３９％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０５。
【０４１７】 実施例１０１ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
１−プロピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド （１０１ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（９
６ａ）からのエチルエステル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をヨードプロパ
ン（３５７ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）で処理した。粗製材料をシリカゲルクロマト
グラフィ（１〜７％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミン（
７０ｍｇ、６４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０４１８】 （１０１ｂ） 反応（６６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０１ａ）からのエステル（７０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液（２．５ｍＬ）と６０℃で反応させると、所望のカルボン酸（４２ｍｇ
、６０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０４１９】 （１０１ｃ） 反応（１０１ｂ）からの粗製のカルボン酸（４０ｍｇ、０．０
８２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（３９
９ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および六フッ化リン酸ベンゾトリアゾル−１−イル
オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（５４ｍｇ、０．１２３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。１５分後、塩酸ヒドロキシルアミン（５７ｍｇ、０．８１７ｍｍ
ｏｌ）を一度に加え、混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２
０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）および飽和リン酸二水素カリウム（２×１０
ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮した。粗製材料を逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％
アセトニトリル／水）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１０ｍｇ、１７％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０４２０】 実施例１０２ Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （１０２ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６
５ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をシクロプロパンカル
ボキシアルデヒド（２８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と反応させた。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィ（１〜５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望
の生成物（１０４ｍｇ、６２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０
２。
【０４２１】 （１０２ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０２ａ）からのメチルエステル（１０４ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（９８ｍｇ、６５％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０３。
【０４２２】 実施例１０３ Ｎ−｛１−（シクロヘキシルメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （１０３ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６
５ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をシクロヘキサンカル
ボキシアルデヒド（４６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と反応させた。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィ（１〜５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所
望の生成物（１４６ｍｇ、８１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５
４４。
【０４２３】 （１０３ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０３ａ）からのメチルエステル（１４５ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１１０ｍｇ、５３％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４５。
【０４２４】 実施例１０４ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソペン
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （１０４ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６
５ａ）からのアミン（１７０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）をイソバレルアルデヒ
ド（６５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）と反応させた。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィ（３〜１０％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（
１２５ｍｇ、６４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０４２５】 （１０４ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０４ａ）からのメチルエステル（１１０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（８０ｍｇ、５１％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９。
【０４２６】 実施例１０５ Ｎ−｛１−（３，３−ジメチルブチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−
２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド （１０５ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（６
５ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を３，３−ジメチルブ
チルアルデヒド（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と反応させた。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィ（２．５〜５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、
所望の生成物（１００ｍｇ、５６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
５３２。
【０４２７】 （１０５ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０５ａ）からのメチルエステル（１００ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（７０ｍｇ、４９％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３３。
【０４２８】 実施例１０６ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１，１−ジメチル−３−オキソプロピル］
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （１０６ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、３−アミノ
−３−メチルブタン酸エチル（１．５ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）
からの酸（３．６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲル
クロマトグラフィ（２０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の
アミド（１．０８ｇ、２５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２１
。
【０４２９】 （１０６ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０６ａ）からのエチルエステル（５４０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（２４０ｍｇ、３６％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４０８。
【０４３０】 実施例１０７ （２Ｓ）−２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４
−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）
−１−ピペリジニル］プロパン酸メチル （１０７ａ） 反応（３５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、４−オキ
ソ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を
（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｇ、１３３ｍｍ
ｏｌ）と反応させると、所望のエステル（３２．９ｇ、８９％）が得られた。
【０４３１】 （１０７ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０７ａ）からのエステル（３２ｇ、１０８ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応させる
と、所望のアミン（２３．８ｇ、７０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝３１５。
【０４３２】 （１０７ｃ） 反応（１０７ｂ）からのアミン（５．３７ｇ、１７．０９ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１００ｍＬ
）中の二相の溶液に、０℃で、クロロギ酸ベンジル（２．９９ｇ、１７．５ｍｍ
ｏｌ）を加えた。混合物を１時間攪拌させた。層を分離し、有機層を飽和リン酸
二水素カリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマト
グラフィ（１０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物（
４．５ｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４９。
【０４３３】 （１０７ｄ） 反応（１０７ｃ）からのＢｏｃ保護されたアミン（４．５ｇ、
１０．０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１００ｍＬ）中の２Ｍ塩酸により０℃で３時
間処理した。混合物を濃縮すると、所望のアミン（３．８ｇ、９９％）が得られ
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３４９。
【０４３４】 （１０７ｅ） 反応（１０７ｄ）からのアミン（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ
）と炭酸カリウム（１．８ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８
ｍＬ）溶液に（２Ｒ）−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチル（４８
４ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６５℃で２日間加熱した。反応物
を室温に冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）で希釈した。層
を分離し、有機層を水（１５ｍＬ）および食塩水（１５ｍＬ）でさらに洗浄し、
乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２５％酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物（２７５ｍｇ、４９％）が得られた
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３５。
【０４３５】 （１０７ｆ） 反応（１０７ｅ）からのエステル（２７５ｍｇ、０．６３３）
と水酸化パラジウム（５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を水素雰囲気に
４時間さらした。混合物をセライト（登録商標）のパッドで濾過し、濃縮すると
、所望の第１級アミン（１９０ｍｇ、１００％）が得られた。
【０４３６】 （１０７ｇ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、アミン（１
９０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（２０５ｍｇ、０．７ｍ
ｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（０〜５％メタ
ノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド（１７４ｍｇ、４８％）が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５７６。
【０４３７】 （１０７ｈ） 反応（１０７ｇ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８０ｍ
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（５ｍ
Ｌ）で１２時間処理した。混合物を濃縮すると所望のカルボン酸（４５０ｍｇ、
８６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０４３８】 （１０７ｉ） 反応（１０１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１０７ｈ）からのカルボン酸（４５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン塩酸塩と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（２９０ｍｇ、４４％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３５。
【０４３９】 実施例１０８ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド （１０８ａ） ４−メトキシピリジン（１０．７５ｇ、９８．５ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にクロロギ酸フェニル（１５．６ｇ、１
００ｍｍｏｌ）を加えた。得られたスラリーを−２３℃に冷却し、塩化メチルマ
グネシウム（３３．５ｍＬ、１００．５ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中３．０
Ｍ溶液）を滴下した。混合物を３時間−２３℃で攪拌し、次いで室温に加温した
。揮発性物質を減圧除去し、残存する残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し
た。有機溶液を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。
【０４４０】 粗製材料をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−
ブトキシド（２２．４ｇ、２００ｍｍｏｌ）を滴下した。暗色の混合物を一夜攪
拌した。揮発性物質を真空除去し、残存する残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）お
よび食塩水（３０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を５分間、１Ｎ塩酸（
２×２０ｍＬ）で振とうし、乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマ
トグラフィ（１０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のエノン
（１３．８ｇ、６６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２１２。
【０４４１】 （１０８ｂ） 反応（１０８ａ）からのエノン（１．２ｇ、５．６８ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃で三フッ化ホウ素ジメチ
ルエーテラート（０．９６３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌した
後、トリエチル水素化ホウ素リチウム（６．８ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ、テトラヒ
ドロフラン中１．０Ｍ溶液）を加えた。混合物を３０分間−７８℃で攪拌し、次
いで−２３℃に３０分間加温した。反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エ
チル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）
で洗浄し、乾燥させ、濃縮すると、所望のケトン（粗重量１．２ｇ、１００％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２１４。
【０４４２】 （１０８ｃ） 水素化ナトリウム（２５０ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン（２５ｍＬ）スラリーにＰ，Ｐ−ジメチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−
ブチル（１．３６ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）を加えた。１５〜２０分後に、反応（
１０８ｂ）からのケトン（１．２ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍＬ）溶液をこの均質な溶液に加えた。混合物を３時間攪拌し、水（１５
ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄
し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（塩化メチレ
ン）で精製すると、所望のエステル（７３２ｍｇ、４１％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３１２。
【０４４３】 （１０８ｄ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０８ｃ）からのエステル（７３２ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応
させると、所望のアミン（粗重量７７１ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２９。
【０４４４】 （１０８ｅ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１０
８ｄ）からのアミン（２．３ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（６７５ｍｇ、
２．３ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５０
％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（３８０ｍｇ、２段階で
２７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０４。
【０４４５】 （１０８ｆ） ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）
のメタノール（５ｍＬ）溶液に塩化水素ガスを１５分間吹き込んだ。１時間後、
溶液を真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナト
リウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮すると、所望のメ
チルエステル（２３７ｍｇ、７１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４６２。
【０４４６】 （１０８ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０８ｆ）からのメチルエステル（１０３ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（４５ｍｇ、２９％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０４４７】 実施例１０９ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２−ジメ
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （１０９ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０８ｆ）からのアミン（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド溶
液（５４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（９３ｍｇ、
７０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０４４８】 （１０９ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
０９ａ）からのメチルエステル（９３ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のラセミ体のヒドロキサム酸（２３ｍｇ、１７％）が得られ
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０４４９】 （１０９ｃ） 実施例（１０９ａ）からのラセミ体のメチルエステルをキラル
カラムを備えたＨＰＬＣを使用して対応する鏡像異性体に分割する。反応（１０
９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、分離した鏡像異性体を鏡像異性体的
に純粋なヒドロキサム酸に変換した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０４５０】 実施例１１０ Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド （１１０ａ） 反応（１０８ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、４−メ
トキシピリジン（５．３８ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルマグネシ
ウムクロリド（５０．０ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０
Ｍ溶液）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５％酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製すると、所望のエノン（１．６ｇ、１３％）が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２５４。
【０４５１】 （１１０ｂ） 反応（１０８ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１０ａ）からのエノン（１．６ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）をトリエチル水素化ホ
ウ素リチウム（７．０ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶
液）と反応させると、所望の生成物（粗重量１．６ｇ、１００％）が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２５６。
【０４５２】 （１１０ｃ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１０ｂ）からのケトン（１．６ｇ、６．３ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメチルホス
ホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４７ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗
製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製す
ると、所望のエステル（６５０ｍｇ、２９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝３５４。
【０４５３】 （１１０ｄ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１０ｃ）からのエステル（６５０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応
させた。粗製の混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（１〜５％メタノール／塩
化メチレン）で精製すると、所望のアミン（４０ｍｇ、６％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３７１。
【０４５４】 （１１０ｅ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１１
０ｄ）からのアミン（４０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸
（３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のアミド（５６ｍｇ、８
０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６４６。
【０４５５】 （１１０ｆ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１０ｅ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（４２ｍｇ、９６％）が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０４。
【０４５６】 （１１０ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１０ｆ）からのメチルエステル（４２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜３５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（２４ｍｇ、３９％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０４５７】 実施例１１１ Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
−ジメチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド （１１１ａ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、２，６
−ジメチル−４−ピペリドン（５．０９ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメ
チルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．９７ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）と反応さ
せた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２％メタノール／塩化メチレン
）で精製すると、所望のエステル（７．０４ｇ、７８％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２２６。
【０４５８】 （１１１ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１１ａ）からのエステル（２．４４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応
させると、所望のアミン（粗重量２．６２ｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２４３。
【０４５９】 （１１１ｃ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１１
１ｂ）からのアミン（２．６２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸
（３．１７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマ
トグラフィ（２〜７％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド
（２．９ｇ、５２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０４６０】 （１１１ｄ） 反応（１１１ｃ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７ｇ
、３．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（５ｍＬ
）を滴下した。３時間攪拌した後、混合物を濃縮すると、所望のメチルエステル
（１．６ｇ、８９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０４６１】 （１１１ｅ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１１ｄ）からのメチルエステル（１１７ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（６５ｍｇ、３８％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０４６２】 実施例１１２ Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２β，
６β−トリメチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （１１２ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１１ｄ）からのアミン（３００ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド
溶液（１３０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロ
マトグラフィ（５〜１０％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生
成物（２２２ｍｇ、８３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０４６３】 （１１２ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１２ａ）からのメチルエステル（８６ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（７０ｍｇ、５６％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０４６４】 実施例１１３ Ｎ−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−（ヒドロキシアミノ）−
１−メチル−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド （１１３ａ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、１−ジ
エチルアミノ−３−ブタノン（２．５８ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメ
チルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．４１ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）と反応さ
せた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（１〜５％メタノール／塩化メチ
レン）で精製すると、所望のエステル（３．２ｇ、７４％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２４２。
【０４６５】 （１１３ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１３ａ）からのエステル（２．０ｇ、８．２９ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応さ
せると、所望のアミン（粗重量２．１ｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝２５９。
【０４６６】 （１１３ｃ） 反応（７ｂ）からのカルボン酸（１８．５ｇ、６３．１ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（６０．３ｇ、５０７
ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一夜加熱還流した。溶液を真空濃縮し、所望の酸
塩化物（２２ｇ、１００％）を得、これをさらに精製することなく使用した。
【０４６７】 （１１３ｄ） 反応（１１３ｂ）からのアミン（２．１ｇ、８．１３ｍｍｏｌ
）の塩化メチレン（１００ｍＬ）と１０％重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）
中の二相溶液に反応（１１３ｃ）からの酸塩化物（３．６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ
）を加えた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２〜５％メタノール／塩
化メチレン）で精製すると、所望のアミド（７８２ｍｇ、１８％）が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３４。
【０４６８】 （１１３ｅ） 反応（１１１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１３ｄ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（７８０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）
を塩化チオニル（２ｍＬ）と反応させると、所望のメチルエステル（８２４ｍｇ
、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９２。
【０４６９】 （１１３ｆ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１３ｅ）からのメチルエステル（１５０ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（５７ｍｇ、３０％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９３。
【０４７０】 実施例１１４ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−６−メチル−
３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド （１１４ａ） ２−メチル−５−ヒドロキシピリジン（５．０ｇ、４５．８ｍ
ｍｏｌ）と炭素に担持したロジウム（１ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）
と酢酸（５０ｍＬ）溶液を５０ｐｓｉの水素で３日間加圧した。混合物をセライ
トで濾過し、減圧濃縮した。残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）お
よび塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解した。激しく攪拌した溶液に、二炭酸ジ
−ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４時
間攪拌して、層を分離した。有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲ
ルクロマトグラフィ（２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成
物（３．６ｇ、３７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２１６。
【０４７１】 （１１４ｂ） 塩化オキサリル（１８．０ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ、塩化メチ
レン中１．０Ｍ溶液）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液に、−７８℃でジメチル
スルホキシド（２．８１ｇ、３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液を
加えた。１０分間攪拌した後、反応（１１４ａ）からのアルコール（３．６ｇ、
１６．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を１５
分間攪拌した。トリエチルアミン（８．４２ｇ、８３．２ｍｍｏｌ）を加え、５
分後、混合物を室温に加温した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）および飽和
リン酸二水素カリウム溶液（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を食
塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィで精製すると、所望のケトン（２．３ｇ、６５％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２１４。
【０４７２】 （１１４ｃ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１４ｂ）からのケトン（２．３ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメチルホ
スホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．７１ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）と反応させた。
粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製
すると、所望のエステル（２．４３ｇ、７２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝３１２。
【０４７３】 （１１４ｄ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１４ｃ）からのエステル（２．４３ｇ、７．８ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応さ
せた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（１〜２％メタノール／塩化メチ
レン）で精製すると、所望のアミン（４５０ｍｇ、１８％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２９。
【０４７４】 （１１４ｅ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１４ｄ）からのアミン（４５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を反応（１１３ｃ）
からの酸塩化物（７１５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシ
リカゲルクロマトグラフィ（６６％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望
のアミド（６８５ｍｇ、８３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０
４。
【０４７５】 （１１４ｆ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１４ｅ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（６８５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（３２５ｍｇ、６２％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０４７６】 （１１４ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１４ｆ）からのメチルエステル（１５０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１２５ｍｇ、５６％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０４７７】 実施例１１５ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，６−ジメ
チル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （１１５ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１４ｆ）からのアミン（１７０ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド
溶液（７６ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（１４０
ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０４７８】 （１１５ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１５ａ）からのメチルエステル（１４０ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１２０ｍｇ、５８％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０４７９】 実施例１１６ ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−アゼチジン
カルボン酸ベンジル （１１６ａ） 反応（３５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、３−オキ
ソ−１−アゼチジンカルボン酸ベンジル（３．３４ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を（
トリフェニルホスホラニル）酢酸メチル（１５．９ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）と反
応させると、所望のエステル（４．０ｇ、９４％）が得られた。
【０４８０】 （１１６ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１６ａ）からのエステル（４．０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応さ
せた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（３％メタノール／塩化メチレン
）で精製すると、所望のアミン（２．３ｇ、５４％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝２７９。
【０４８１】 （１１６ｃ） 反応（１９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１６ｂ）からのアミン（２．３ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸
（３．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマト
グラフィ（５０〜６６％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（
２．３ｇ、５０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５４。
【０４８２】 （１１６ｄ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１１
６ｃ）からのメチルエステル（１３０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（３５〜５５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（４７ｍｇ、３０％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５５５。
【０４８３】 実施例１１７ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−アゼチジ
ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （１１７ａ） 反応（１０７ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１６ｃ）からのエステル（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を水素化すると、
所望のアミン（９０ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４
２０。
【０４８４】 （１１７ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１１
７ａ）からのメチルエステル（９０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（８０ｍｇ、５８％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２１。
【０４８５】 実施例１１８ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド （１１８ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１７ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド
溶液（７６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（８６ｍｇ
、５５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３４。
【０４８６】 （１１８ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１１
８ａ）からのメチルエステル（８６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）で精
製すると、所望のヒドロキサム酸（２７ｍｇ、２１％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３５。
【０４８７】 実施例１１９ ２−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−アゼ
チジニル］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル （１１９ａ） 反応（１０７ｅ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１７ａ）からのアミン（２１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をブロモイソ酪酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（１．１２ｇ、５ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲル
クロマトグラフィ（７５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物
（１７６ｍｇ、６３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０４８８】 （１１９ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１９ａ）からのメチルエステル（１０１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（３８ｍｇ、２７％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６３。
【０４８９】 実施例１２０ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
ル−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド （１２０ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１７ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）をイソバレルアルデ
ヒド（３２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（１２８ｍ
ｇ、７５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０４９０】 （１２０ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２０ａ）からのメチルエステル（１２８ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（５０ｍｇ、２６％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０４９１】 実施例１２１ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ネオペン
チル−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （１２１ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１７ａ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）をトリメチルアセト
アルデヒド（４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（１
４０ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０４９２】 （１２１ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２１ａ）からのメチルエステル（１４０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（７０ｍｇ、３４％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０４９３】 実施例１２２ Ｎ−｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エチル］−３−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （１２２ａ） ２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルエタノール（８．６５ｇ、
６４．５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２００ｍＬ）溶液に、三臭化リン（１９．
３ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）を加えた。３時間攪拌した後、溶液を水（５０ｍＬ）
および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、
濃縮すると、所望の臭化物（７．６２ｇ、６０％）が得られた。
【０４９４】 （１２２ｂ） 反応（８３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２２ａ）からのスルフィド（１．２ｇ、６．１ｍｍｏｌ）をＯｘｏｎｅ（登録商
標）（９．３ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）と反応させると、所望のスルホン（１．１
２ｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２３０。
【０４９５】 （１２２ｃ） 反応（１０７ｅ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１１７ａ）からのアミン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応（１２２ｂ）
からのスルホン（１３１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシ
リカゲルクロマトグラフィ（１〜４％メタノール／塩化メチレン）で精製すると
、所望の生成物（１６８ｍｇ、６２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５６８。
【０４９６】 （１２２ｄ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２２ｃ）からのメチルエステル（１６８ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１０７ｍｇ、４５％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６９。
【０４９７】 実施例１２３ Ｎ−［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（ヒドロキシアミ
ノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド （１２３ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ジメチルア
ミン（２．０７ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液）
を（２Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
）アミノ］−４−オキソブタン酸（２．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）と反応させた。
粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）
で精製すると、所望のアミド（１．９３ｇ、８８％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝３１７。
【０４９８】 （１２３ｂ） 反応（１２３ａ）からのアミド（１ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、０℃でボラン（６．３２ｍＬ、６．３
２ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液）を加えた。混合物を一夜加熱
還流した。溶液を室温に冷却し、メタノール（１０ｍＬ）を加えた。混合物をさ
らに２時間加熱還流した。混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィ（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミン（５５０ｍｇ
、５８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３０３。
【０４９９】 （１２３ｃ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２３ｂ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４４ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（１２９ｍｇ、９３％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝１６１。
【０５００】 （１２３ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１２
３ｃ）からのアミン（１２９ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの
酸（２４９ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルク
ロマトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド
（２３８ｍｇ、６８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３６。
【０５０１】 （１２３ｅ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２３ｄ）からのメチルエステル（２３８ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１５２ｍｇ、４２％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３７。
【０５０２】 実施例１２４ Ｎ−［（１Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（１−ピロリ
ジニルメチル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （１２４ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ピロリジン
（３６９ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を（２Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−
［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−オキソブタン酸（１．０ｇ
、３．４６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（
２５〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（１．０２ｇ
、８６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３４３。
【０５０３】 （１２４ｂ） 反応（１２３ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２４ａ）からのアミド（５１０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）をボランと反応させ
た。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（０〜５％メタノール／塩化メチレ
ン）で精製すると、所望のアミン（２００ｍｇ、４１％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２９。
【０５０４】 （１２４ｃ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２４ｂ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（１１３ｍｇ、９５％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝１８７。
【０５０５】 （１２４ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１２
４ｃ）からのアミン（１１３ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの
酸（２６８ｍｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルク
ロマトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド
（２４３ｍｇ、８７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０５０６】 （１２４ｅ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２４ｄ）からのメチルエステル（２４３ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（７５ｍｇ、２１％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０５０７】 実施例１２５ Ｎ−［（１Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（ヒドロキシアミ
ノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド （１２５ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ジメチルア
ミン（１．５５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液）を
（２Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ］−４−オキソブタン酸（６００ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）と反応させた
。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２５〜５０％酢酸エチル／ヘキサン
）で精製すると、所望のアミド（４９０ｍｇ、７５％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝３１７。
【０５０８】 （１２５ｂ） 反応（１２３ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２５ａ）からのアミド（４９０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）をボランと反応させ
た。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（０〜５％メタノール／塩化メチレ
ン）で精製すると、所望のアミン（２７２ｍｇ、５８％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３０３。
【０５０９】 （１２５ｃ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２５ｂ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３５ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（６７ｍｇ、９４％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝１６１。
【０５１０】 （１２５ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１２
５ｃ）からのアミン（６７ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸
（１９７ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロ
マトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミド（
１７８ｍｇ、９８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３６。
【０５１１】 （１２５ｅ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２５ｄ）からのメチルエステル（１７８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１２０ｍｇ、４４％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３７。
【０５１２】 実施例１２６ Ｎ−［（１Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）−１−（メトキシメチル）−３−
オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズア
ミド （１２６ａ） 反応（１２３ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、（２Ｓ
）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ｔｅｒｔ−ブトキ
シ−４−オキソブタン酸（３．２３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をボラン（４０ｍＬ
、４０．０ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液）と反応させた。粗製
材料をシリカゲルクロマトグラフィ（４０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製する
と、所望のアミン（２．２１ｇ、７１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝３１０。
【０５１３】 （１２６ｂ） 反応（１２６ａ）からのアルコール（５００ｍｇ、１．６２ｍ
ｍｏｌ）とプロトンスポンジ（１．０４ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン（２０ｍＬ）溶液に、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（７
１７ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を加えた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフ
ィ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のエーテル（１６０ｍｇ
、３１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２４。
【０５１４】 （１２６ｃ） 反応（１０７ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２６ｂ）からのエステル（１６０ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を水素化すると
、所望のアミン（９４ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝１９０。
【０５１５】 （１２６ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１２
６ｃ）からのアミン（９４ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸
（２１８ｍｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロ
マトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（２
２０ｍｇ、９５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６５。
【０５１６】 （１２６ｅ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２６ｄ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（２００ｍｇ、１００
％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２３。
【０５１７】 （１２６ｆ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２６ｅ）からのメチルエステル（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１５２ｍｇ、６０％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２４。
【０５１８】 実施例１２７ Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−［（ヒドロ
キシアミノ）カルボニル］ペンチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド （１２７ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ジメチルア
ミン（７．０ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２．０Ｍ溶液）を（
２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ｔｅｒｔ−ブ
トキシ−４−オキソブタン酸（３．０ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）と反応させた。粗
製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）で
精製すると、所望のアミド（２．１７ｇ、６７％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝３５１。
【０５１９】 （１２７ｂ） 反応（１２３ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２７ａ）からのアミド（１．０８ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）をボランと反応させ
た。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（０〜５％メタノール／塩化メチレ
ン）で精製すると、所望のアミン（６１１ｍｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３３７。
【０５２０】 （１２７ｃ） 反応（１２７ｂ）からのエステル（３０５ｍｇ、０．８７ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃でリチウムビス（ト
リメチルシリル）アミド（２．２７ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラ
ン中１．０Ｍ）を加えた。混合物を−３０℃に４５分間加温し、−７８℃に再冷
却した。臭化アリル（０．４３９ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分後、
反応物を室温に加温した。反応を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）でクエンチ
し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄
し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５％メタノ
ール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（２５４ｍｇ、７８％）が得
られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３７７。
【０５２１】 （１２７ｄ） 反応（１０７ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２７ｃ）からのエステル（２５０ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）を水素化すると
、所望のアミン（１６２ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝２４５。
【０５２２】 （１２７ｅ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１２
７ｄ）からのアミン（１６２ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの
酸（２９２ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルク
ロマトグラフィ（０〜５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のア
ミド（２７６ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０５２３】 （１２７ｆ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２７ｅ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７６ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（２５３ｍｇ、１００
％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７８。
【０５２４】 （１２７ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２７ｆ）からのメチルエステル（２５３ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（７５ｍｇ、２０％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７９。
【０５２５】 実施例１２８ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−メチル−
４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド （１２８ａ） 反応（３５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、１−ベン
ジル−３−メチル−４−ピペリドン（３．０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−
ジメチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）と反応
させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（塩化メチレン）で精製すると
、所望のエステル（４．３ｇ、９６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝３０２。
【０５２６】 （１２８ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２８ａ）からのエステル（４．３ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応さ
せた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（０〜５％メタノール／塩化メチ
レン）で精製すると、所望のアミン（２．１ｇ、４７％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３１９。
【０５２７】 （１２８ｃ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２８ｂ）からのアミン（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を反応（６ａ）からの塩
化４−ベンジルオキシベンゾイル（１．２ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）と反応させた
。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２５％酢酸エチル／ヘキサン）で精
製すると、所望のアミド（１．８ｇ、７３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝５２９。
【０５２８】 （１２８ｄ） 反応（２４ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２８ｃ）からのアミン（１．８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル（０．７４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の存在下、５０ｐｓｉ（約３４５ｋＰａ）
で水素化した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２５〜５０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製すると、所望の生成物（８５０ｍｇ、５７％）が得られた
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４９。
【０５２９】 （１２８ｅ） 反応（７ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１２
８ｄ）からのフェノール（８５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を２−メチル−４−ク
ロロメチルキノリン（５３６ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料を
シリカゲルクロマトグラフィ（６６％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所
望の生成物（９７６ｍｇ、８５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６
０４。
【０５３０】 （１２８ｆ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２８ｅ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（９７６ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（６５０ｍｇ、８７％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０５３１】 （１２８ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２８ｆ）からのメチルエステル（１５０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（８５ｍｇ、３８％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０５３２】 実施例１２９ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−ジメ
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （１２９ａ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２８ｆ）からのアミン（１５０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド
溶液（８７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロ
マトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）で精製すると、所望の生成物（
１２０ｍｇ、７８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０５３３】 （１２９ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
２９ａ）からのメチルエステル（１２０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（８６ｍｇ、４９％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０５３４】 実施例１３０ Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−（メ
トキシメチル）ペンチル］−４−｛（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （１３０ａ） 反応（１２７ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１２６ｂ）からのエステル（２８０ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を臭化アリルで
アルキル化した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２５％酢酸エチル／
ヘキサン）で精製すると、所望の生成物（２２４ｍｇ、７１％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３６４。
【０５３５】 （１３０ｂ） 反応（１０７ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３０ａ）からのエステル（１０５ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を水素化すると
、所望のアミン（６７ｍｇ、１００％）が得られた。
【０５３６】 （１３０ｃ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１３
０ｂ）からのアミン（６７ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸
（１２７ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロ
マトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（１
２０ｍｇ、８２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０７。
【０５３７】 （１３０ｄ） 反応（１０７ｈ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３０ｃ）からのエステル（１２０ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ
酢酸と反応させた。混合物を濃縮すると所望のカルボン酸（１０７ｍｇ、１００
％）が得られ、これをさらなる精製または特性付けなしで使用した。
【０５３８】 （１３０ｅ） 反応（１０１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３０ｄ）からのカルボン酸（１０７ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン塩酸塩と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水
）で精製すると、所望のヒドロキサム酸（３８ｍｇ、２８％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６６。
【０５３９】 実施例１３１ （２Ｒ）−Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−２−（｛４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）ブタンジアミド （１３１ａ） 反応（１２３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、（２Ｒ
）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ｔｅｒｔ−ブチオ
キシ−４−オキソブタン酸（４．２３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）をジメチルアミン
と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（２５〜５０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（３．９３ｇ、８６％）が得られた
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３５１。
【０５４０】 （１３１ｂ） 反応（１０７ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３１ａ）からのエステル（２６４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を水素化すると、
所望のアミンが得られた。
【０５４１】 （１３１ｃ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１３
１ｂ）からのアミン（０．７５ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸（３３１ｍｇ
、１．１３ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（
７５〜９５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製すると、所望のアミド（３６０ｍｇ
、９８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９２。
【０５４２】 （１３１ｄ） 反応（１０７ｈ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３１ｃ）からのエステル（３６０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢
酸と反応させると、所望のカルボン酸（３１８ｍｇ、１００％）が得られた。
【０５４３】 （１３１ｅ） 反応（１０１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３１ｄ）からのカルボン酸（３１８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン塩酸塩と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１１０ｍｇ、２７％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５１。
【０５４４】 実施例１３２ Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−［（ヒドロ
キシアミノ）カルボニル］ペンチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド （１３２ａ） 反応（１２３ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３１ａ）からのアミド（３．４４ｇ、９．８ｍｍｏｌ）をボランと反応させた
。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸エチルヘキサン〜５％メ
タノール／塩化メチレン）で精製すると、所望のアミン（１．１２ｇ、３４％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３３７。
【０５４５】 （１３２ｂ） 反応（１２７ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３２ａ）からのエステル（７２０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を臭化アリルでア
ルキル化した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５％メタノール／塩化
メチレン）で精製すると、所望の生成物（７６０ｍｇ、９４％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３７７。
【０５４６】 （１３２ｃ） 反応（１０７ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３２ｂ）からのエステル（７６０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を水素化した。粗
製の混合物を濾過し、濃縮すると、所望のアミン（４８６ｍｇ、９８％）が得ら
れた。
【０５４７】 （１３２ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１３
２ｃ）からのアミン（４８６ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を反応（７ｂ）からの酸
（１．１７ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）と反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマ
トグラフィ（４０％酢酸エチル／ヘキサン〜５％メタノール／塩化メチレン）で
精製すると、所望のアミド（６６４ｍｇ、６４％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０５４８】 （１３２ｅ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３２ｄ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（６００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（５４９ｍｇ、１００％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７８。
【０５４９】 （１３２ｆ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３２ｅ）からのメチルエステル（５４９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（１８ｍｇ、２％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７９。
【０５５０】 実施例１３３ Ｎ−｛１−エチル−４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−２β，６β−ジメチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （１３３ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１１ｄ）からのアミン（１１５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をヨウ化エチルと反応
させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％メタノール／塩化メチ
レン）で精製すると、所望の生成物（８８ｍｇ、８３％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０４。
【０５５１】 （１３３ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３３ａ）からのメチルエステル（８８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（７６ｍｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０５５２】 実施例１３４ Ｎ−｛１−アセチル−４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−２β，６β−ジメチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド （１３４ａ） 反応（２６ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１１ｄ）からのアミン（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を塩化アセチルと反応
させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレ
ン）で精製すると、所望の生成物（８１ｍｇ、７５％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１８。
【０５５３】 （１３４ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３４ａ）からのメチルエステル（８１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜３５％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（５０ｍｇ、５１％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９。
【０５５４】 実施例１３５ Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
−ジメチル−１−（２−プロピニル）ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （１３５ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
１１ｄ）からのアミン（１５９ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を臭化プロパルギルと
反応させた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％メタノール／塩化
メチレン）で精製すると、所望の生成物（８０ｍｇ、５４％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１４。
【０５５５】 （１３５ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３５ａ）からのメチルエステル（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）で
精製すると、所望のヒドロキサム酸（９６ｍｇ、８３％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１５。
【０５５６】 実施例１３６ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−メ
チル−２−プロペニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド （１３６ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３
７ａ）からのアミン（１９１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を臭化メタリルと反応さ
せた。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン
）で精製すると、所望の生成物（１４０ｍｇ、６５％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０２。
【０５５７】 （１３６ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３６ａ）からのメチルエステル（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３０％アセトニトリル／水）
で精製すると、所望のヒドロキサム酸（３０ｍｇ、１５％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０３。
【０５５８】 実施例１３７ Ｎ−｛３−フルオロ−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド （１３７ａ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、１−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−フルオロ−４−ピペリドン（３．４ｇ、１５
．７ｍｍｏｌ；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４２巻、２０８７〜２１０４ページ、
１９９９年）をＰ，Ｐ−ジメチルホスホノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた
。シリカゲルクロマトグラフィ（１５％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料
を精製すると、所望の生成物（３．６ｇ、７３％）が得られた。ＭＳ実測値：（
Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ＋ＡｃＣＮ）+＝３７９。
【０５５９】 （１３７ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３７ａ）からのエステル（１．０ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応さ
せた。シリカゲルクロマトグラフィ（５％メタノール／２％水酸化アンモニウム
／塩化メチレン）により粗製材料を精製すると、所望の生成物（４４０ｍｇ、４
２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３３３。
【０５６０】 （１３７ｃ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３７ｂ）からのアミン（２２０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、反応（１１３ｃ
）からの酸塩化物（２７６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲル
クロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると
、所望の生成物（４０２ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝６０８。
【０５６１】 （１３７ｄ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３７ｃ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（２５７ｍｇ、８３％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６６。
【０５６２】 （１３７ｅ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３７ｄ）からのアミン（２５７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド溶
液と反応させると、所望の生成物（１９６ｍｇ、７４％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８０。
【０５６３】 （１３７ｆ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３７ｅ）からのメチルエステル（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３０％アセトニトリル／水）
により精製すると、所望のヒドロキサム酸（５９ｍｇ、３８％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８１。
【０５６４】 実施例１３８ Ｎ−｛１−［アミノ（イミノ）メチル］−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−
２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド （１３８ａ） 反応（３７ａ）からのアミン（４１４ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ
）、Ｎ，Ｎ′−ビス−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルチオ尿素（２５７ｍｇ、０
．９３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３７８ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の
ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、０℃で塩化水銀（ＩＩ）（２５２ｍｇ
、０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで温め、一夜攪拌させた。黒ず
んだ混合物をセライト（登録商標）に通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルで
洗浄した。酢酸エチル層を食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮した
。シリカゲルクロマトグラフィにより粗製材料を精製すると、所望の生成物（４
１０ｍｇ、６９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６９０。
【０５６５】 （１３８ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３８ａ）からのメチルエステル（２１０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和リン酸二水
素カリウムで洗浄した。有機層を乾燥して濃縮すると、粗製のヒドロキサム酸が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６９１。
【０５６６】 （１３８ｃ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３８ｂ）からの粗製ヒドロキサム酸をトリフルオロ酢酸で処理した。逆相ＨＰＬ
Ｃ（１５〜４０％アセトニトリル／水）により粗製材料を精製すると、所望のグ
アニジン化合物（３５ｍｇ、１６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４９１。
【０５６７】 実施例１３９ Ｎ−｛２−（ジフルオロメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オ
キソエチル］−１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド （１３９ａ） １−ベンジル−２−ジフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−ピリジン−４−オン（１．９ｇ、８．０ｍｍｏｌ；Ｉｓｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．
、３９巻、１６３〜１６６ページ、１９９９年）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
（１．９ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、および触媒量の炭素に担持したパラジウムの酢
酸エチル（５０ｍＬ）溶液を、５０ｐｓｉ（約３４５ｋＰａ）で２日間水素化し
た。セライト（登録商標）に通して混合物を濾過し、濃縮した。シリカゲルクロ
マトグラフィ（２５％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所
望のケトン（６１８ｍｇ、３１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２
５０。
【０５６８】 （１３９ｂ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３９ａ）からのケトン（６１８ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメチル
ホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させると、所望の生成物（７８５ｍｇ、９
１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３４８。
【０５６９】 （１３９ｃ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３９ｂ）からのエステル（７８５ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応
させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５〜１０％メタノール／塩化メチレン）
により粗製材料を精製すると、所望の生成物（１００ｍｇ、１２％）が得られた
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３６５。
【０５７０】 （１３９ｄ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３９ｃ）からのアミン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、反応（１１３ｃ
）からの酸塩化物（１１３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲル
クロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると
、所望の生成物（１３０ｍｇ、７４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝６４０。
【０５７１】 （１３９ｅ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１３９ｄ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（８１ｍｇ、８２％）が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９８。
【０５７２】 （１３９ｆ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３９ｅ）からのアミン（８１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド溶液
と反応させると、所望の生成物（８２ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１２。
【０５７３】 （１３９ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
３９ｆ）からのメチルエステル（８２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をヒドロキシル
アミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水）に
より精製すると、所望のヒドロキサム酸（６０ｍｇ、４９％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１３。
【０５７４】 実施例１４０ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−イソプロ
ピル−１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （１４０ａ） 反応（１０８ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、４−メ
トキシピリジン（５．４ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）を塩化イソプロピルマグネシウ
ムと反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５〜２０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により粗製材料を精製すると、所望のＢｏｃ保護ピペリドン（３．９ｇ、３
３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２４０。
【０５７５】 （１４０ｂ） 反応（１４０ａ）からのエノン（３．９ｇ、１６．３ｍｍｏｌ
）および亜鉛末（２．１３ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液を５
０℃で一夜加熱した。混合物を濾過し、トルエンで希釈し、濃縮するとケトン（
３．９ｇ、１００％）が得られた。
【０５７６】 （１４０ｃ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４０ｂ）からのケトン（３．９ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸と反
応させると、所望のアミン（１．４ｇ、６１％）が得られた。
【０５７７】 （１４０ｄ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１４０ｃ）からのケトン（１．４ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメチルホ
スホノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５
％メタノール／塩化メチレン）により粗製材料を精製すると、所望のエステル（
１．７ｇ、４４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２４０。
【０５７８】 （１４０ｅ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４０ｄ）からのアミン（３５４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒドと
反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）によ
り粗製材料を精製すると、所望の生成物（４８０ｍｇ、９９％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３３０。
【０５７９】 （１４０ｆ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４０ｅ）からのエステル（４８０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応
させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５％メタノール／２％水酸化アンモニウ
ム／塩化メチレン）により粗製材料を精製すると、所望の生成物（２２２ｍｇ、
４４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３４７。
【０５８０】 （１４０ｇ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１４０ｆ）からのアミン（１８４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、塩化４−ベンジ
ルオキシ−ベンゾイル（２２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．、６５巻、１７３８〜１７４２ページ、２０００年）と反応させた。シリカゲ
ルクロマトグラフィ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製する
と、所望の生成物（２３５ｍｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５５７。
【０５８１】 （１４０ｈ） 反応（３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１４
０ｇ）からのエステル（２３５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を水素化すると、所望
のアミン（１５９ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３
７７。
【０５８２】 （１４０ｉ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４０ｈ）からのアミン（１５９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド溶
液と反応させると、粗生成物が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９１。
【０５８３】 （１４０ｊ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４０ｉ）からのフェノール（０．４２ｍｍｏｌ）を、２−メチル−４−クロロメ
チルキノリン塩酸塩と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（５０％酢酸エ
チル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望の生成物（１１０ｍｇ、４
８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４６。
【０５８４】 （１４０ｋ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１４０ｊ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（１００ｍｇ、１００％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０４。
【０５８５】 （１４０ｌ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４０ｋ）からのメチルエステル（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）
により精製すると、所望のヒドロキサム酸（５５ｍｇ、３７％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０５８６】 実施例１４１ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２−ジメ
チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド （１４１ａ） 反応（１０８ｃ）からのエステル（３．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ
）の２Ｍ塩化水素／酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液を０℃で１時間攪拌した。混合
物を酢酸エチルで希釈し、塩基性となるまで１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄
した。有機層を乾燥し濃縮すると、脱保護アミン（２．０４ｇ、１００％）が得
られた。
【０５８７】 （１４１ｂ） 反応（４９ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４１ａ）からのアミン（２．０４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド溶液
と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（２％メタノール／塩化メチレン）
により粗製材料を精製すると、所望の生成物（１．２ｇ、５６％）が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２２６。
【０５８８】 （１４１ｃ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４１ｂ）からのエステル（１．２ｇ、５．３ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応させ
た。シリカゲルクロマトグラフィ（４％メタノール／２％水酸化アンモニウム／
塩化メチレン）により粗製材料を精製すると、所望の生成物（８８０ｍｇ、６９
％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２４３。
【０５８９】 （１４１ｄ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１４１ｃ）からのアミン（８８０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、反応（１１３ｃ）
からの酸塩化物（１．９ｇ、５．５ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマ
トグラフィ（５％メタノール／塩化メチレン）により粗製材料を精製すると、所
望の生成物（１．２８ｇ、６７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５
１８。
【０５９０】 （１４１ｅ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１４１ｄ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を
塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（１．０ｇ、８５％）が得
られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０５９１】 （１４１ｆ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４１ｅ）からのメチルエステル（１５３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４０％アセトニトリル／水）
により精製すると、所望のヒドロキサム酸（１４２ｍｇ、６３％）が得られた。
この化合物は、実施例（１０９）のジアステレオマーである。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４７７。
【０５９２】 実施例１４２ ４−｛［４−（２−ブチニルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル （１４２ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、４−ヒド
ロキシ安息香酸メチル（２．１３ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−２−ブ
チンと反応させると、所望の生成物（２．７０ｇ、９４％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２０５。
【０５９３】 （１４２ｂ） 反応（７ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１４
２ａ）からのエステル（２．７０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウムと
反応させた。溶液を酢酸エチルで希釈し、濃塩酸でｐＨを６に調整した。有機層
を乾燥し濃縮すると、所望のカルボン酸（８００ｍｇ、３２％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ＋ＡｃＣＮ）+＝２３２。
【０５９４】 （１４２ｃ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３５
ｂ）からのアミン（１７６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、反応（１４２ｂ）から
の酸（１２３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラ
フィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望のアミ
ド（１１４ｍｇ、４０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４５。
【０５９５】 （１４２ｄ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４２ｃ）からのメチルエステル（１１４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（３０〜５０％アセトニトリル／水）
により精製すると、所望のヒドロキサム酸（９０ｍｇ、７９％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４６。
【０５９６】 実施例１４３ ４−（２−ブチニルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド （１４３ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４２ｄ）からのヒドロキサム酸（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ
酢酸と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４５％アセトニトリル／水）により精
製すると、所望の化合物（３０ｍｇ、４８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝３４６。
【０５９７】 実施例１４４ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）オキシ］ベンズアミド （１４４ａ） ２−ブチン−１，４−ジオール（２．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（９３０ｍｇ
、２３．３ｍｍｏｌ、６０％油中分散）を少しずつ加えた。混合物を１時間攪拌
させた。この溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（７．０１ｇ、
２５．５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈
し、水および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥して濃縮した。シリカゲルクロマ
トグラフィ（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望
の一保護アルコール（３．７５ｇ、５０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝３２５。
【０５９８】 （１４４ｂ） 反応（３５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、４−オキ
ソ−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を
、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させると、所
望のエステル（３２．９ｇ、８９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
２９８。
【０５９９】 （１４４ｃ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４４ｂ）からのエステル（３２ｇ、０．１１ｍｏｌ）をアンモニアと反応させる
と、所望の粗生成物（３３ｇ、９７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝３１５。
【０６００】 （１４４ｄ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１４４ｃ）からのアミン（５．９ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を、塩化４−ベンジル
オキシ−ベンゾイル（４．７ｇ、１９ｍｍｏｌ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６５
巻、１７３８〜１７４２ページ、２０００年）と反応させると、所望の粗生成物
（９．８６ｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５２５。
【０６０１】 （１４４ｅ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
１４４ｄ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．８６ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望の粗製アミンが得られ、これを直ちに次の
反応に進めた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３８３。アミンおよび４−ジメチル
アミノピリジン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、二
炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
２時間攪拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、食塩水および飽和リン酸二水素カ
リウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥して濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ
ィ（２５〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望の
生成物（６．３ｇ、６９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８３。
【０６０２】 （１４４ｆ） 反応（３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１４
４ｅ）からのエステル（６．３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を水素化すると、所望の
粗製フェニール（５．１２ｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝３９３。
【０６０３】 （１４４ｇ） 反応（１ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１４
４ｆ）からのフェノール（３００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、反応（１４４ａ
）からのアルコール（２９２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲル
クロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると
、所望の生成物（１７５ｍｇ、３３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝６９９。
【０６０４】 （１４４ｈ） 反応（１４４ｇ）からのエステル（１７５ｍｇ、０．２５ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニ
ウム（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え
た。反応物を２時間攪拌させ、酢酸エチルで希釈した。有機層を食塩水で洗浄し
、乾燥し、濃縮すると、所望の粗製アルコール（１１４ｍｇ、１００％）が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６１。
【０６０５】 （１４４ｉ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４４ｈ）からのメチルエステル（１１４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）
により精製すると、所望のヒドロキサム酸（５４ｍｇ、４７％）が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０６０６】 （１４４ｊ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４４ｉ）からのヒドロキサム酸（５４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ
酢酸と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル／水）により精
製すると、所望の化合物（３０ｍｇ、５５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝３６２。
【０６０７】 実施例１４５ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−｛［３−（４−ピリジニル）−２−プロピニル］オキシ｝ベンズア
ミド （１４５ａ） ４−ブロモピリジン臭化水素酸塩（１．０ｇ、５．１４ｍｍｏ
ｌ）、プロパルギルアルコール（２８８ｍｇ、５．１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（
Ｉ）（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．０６ｇ、５０ｍｍ
ｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのクロロホル
ム（２５ｍＬ）溶液を５５℃で３０時間加熱した。混合物を塩化メチレンで希釈
し、食塩水で洗浄した。有機層を乾燥して濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ
ィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望の生成物
（２１５ｍｇ、３２％）が得られた。
【０６０８】 （１４５ｂ） 反応（１ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１４
４ｆ）からのフェノール（７６０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を、反応（１４５ａ
）からのアルコール（２１５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲ
ルクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製する
と、所望の生成物（３９０ｍｇ、４７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝５０８。
【０６０９】 （１４５ｃ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４５ｂ）からのメチルエステル（３９０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２０〜４５％アセトニトリル／水）
により精製すると、所望のヒドロキサム酸（２７ｍｇ、７％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０９。
【０６１０】 （１４５ｄ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４５ｃ）からのヒドロキサム酸（５４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ
酢酸と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１５〜４５％アセトニトリル／水）により精
製すると、所望の化合物（２０ｍｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝４０９。
【０６１１】 実施例１４６ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［（｛４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセチル）アミノ］−１−
ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （１４６ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３５
ｂ）からのアミン（２１０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、反応（１ｂ）からの酸
（２３７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ
（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望のアミド（
２５０ｍｇ、５８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０６１２】 （１４６ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４６ａ）からのメチルエステル（２４０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）
により精製すると、所望のヒドロキサム酸（２００ｍｇ、６９％）が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６３。
【０６１３】 実施例１４７ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝ア
セトアミド （１４７ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４６ｂ）からのヒドロキサム酸（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ
酢酸と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜４５％アセトニトリル／水）により精
製すると、所望の化合物（５０ｍｇ、５２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝４６３。
【０６１４】 実施例１４８ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［（４−｛［（
２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルファニル｝ベンゾイル）アミノ］−
１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （１４８ａ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、４−メ
ルカプト安息香酸（２．６６ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を塩化水素ガスと反応させ
ると、所望のメチルエステル（２．７０ｇ、９３％）が得られた。
【０６１５】 （１４８ｂ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４８ａ）からのチオール（２．６ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を、２−メチル−４−
クロロメチルキノリン塩酸塩と反応させた。混合物に水を加え、生成した沈殿を
集めて乾燥すると、所望の生成物（３．０ｇ、６０％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２４。
【０６１６】 （１４８ｃ） 反応（７ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１４
８ｂ）からのエステル（２．５０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウムと反
応させた。溶液ｐＨを濃塩酸で４に調整した。生成した沈殿を集めて乾燥すると
、所望のカルボン酸（１．８ｇ、７５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝３１０。
【０６１７】 （１４８ｄ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３５
ｂ）からのアミン（４４１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、反応（１４８ｃ）からの
酸（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ
（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望のアミド（
５００ｍｇ、５５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６４。
【０６１８】 （１４８ｅ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４８ｄ）からのメチルエステル（４００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）
により精製すると、所望のヒドロキサム酸（２７９ｍｇ、５８％）が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６５。
【０６１９】 実施例１４９ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−｛［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルファニル｝ベン
ズアミド （１４９ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４８ｅ）からのヒドロキサム酸（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をトリフルオ
ロ酢酸と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）により
精製すると、所望の化合物（５０ｍｇ、４９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４６５。
【０６２０】 実施例１５０ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−｛［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルホニル｝ベンズ
アミド （１５０ａ） 反応（８３ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
４８ｅ）からのスルフィド（７９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をオキソン（登録商
標）と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）により粗
製材料を精製すると、所望のスルホン（５１ｍｇ、６０％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５９７。
【０６２１】 （１５０ｂ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
５０ａ）からのヒドロキサム酸（５１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ
酢酸と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（８〜３０％アセトニトリル／水）により精製
すると、所望の化合物（３０ｍｇ、６０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝４９７。
【０６２２】 実施例１５１ Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］フェニル］カルボニル］アミノ］プロピオンアミド （１５１ａ〜ｂ） ステップ（１ｃ〜ｄ）に用いた手順と同様の手順に従うが
、ステップ（１ｃ）では３−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩および（１ｂ）か
らの酸を用い、標題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエン
トで溶出するバイダック（Ｖｙｄａｃ）Ｃ−１８セミプレップ（ｓｅｍｉｐｒｅ
ｐ）カラムの逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製すると、ヒドロキサム酸生成物が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３８０。
【０６２３】 実施例１５２ Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］フェニル］カルボニル］アミノ］ブチルアミド （１５２ａ〜ｂ） ステップ（１ｃ〜ｄ）に用いた手順と同様の手順に従うが
、ステップ（１ｃ）では３−アミノ酪酸エチルおよび（１ｂ）からの酸を用い、
標題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバ
イダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより生成物を精製すると
、ヒドロキサム酸生成物が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９４。
【０６２４】 実施例１５３ Ｎ−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−３−［［［４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］カルボニル］アミノ］プロピオン
アミド （１５３ａ） ３−ヒドロキシ−２−メチレン酪酸メチル（１．００ｇ、７．
６８ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）溶液に−７８℃で１０分間、アンモニア
を通気した。容器を密閉し、８０℃で６時間加熱した。混合物を濃縮し、セライ
トに通して濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１：９）で洗浄した。
濾液を濃縮すると、所望のＭｉｃｈａｅｌ付加体（７５０ｍｇ、６６％）が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝１４８。
【０６２５】 （１５３ｂ〜ｃ） ステップ（１ｃ〜ｄ）に用いた手順と同様の手順に従うが
、ステップ（１ｃ）では（１５３ａ）からのアミンおよび（１ｂ）からの酸を用
い、標題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出す
るバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより２個のジアステ
レオマーを分離すると、ヒドロキサム酸生成物が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝４２４。
【０６２６】 実施例１５４ Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−
３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド トリフルオロ酢酸塩 （１５４ａ） カルバミン酸ベンジル（４６９ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）をｎ
−プロパノール（４ｍＬ）に溶かした。攪拌したこの溶液に、新たに調製したＮ
ａＯＨ（１２２ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の水（７．５ｍＬ）溶液と、続いて新
たに調製した次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチルの溶液（３３１ｍｇ、３．０５ｍＬ、
約０．３５ｍＬ）を加えた。（ＤＨＱＤ）2ＰＨＡＬ（３９ｍｇ、０．０５ｍｍ
ｏｌ）のイソプロパノール（３．５ｍＬ）溶液を加えた。混合物は均一（ｈｏｍ
ｏｄｅｎｅｏｕｓ）になった。反応フラスコを室温の水浴に浸し数分攪拌した。
メタクリル酸メチル（０．１０７ｍＬ、１ｍｍｏｌ）およびＫ2ＯｓＯ2（ＯＨ） 4 （１４．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４０分後、酢酸エチル
（７ｍＬ）を加え、相を分離した。水相を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機抽出液を水、食塩水で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4）濃縮した
。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０）に
よりＮ保護β−アミノ−α−ヒドロキシエステル（２２３ｍｇ、８３％）が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝２６８。
【０６２７】 （１５４ｂ） 反応（１５４ａ）からのヒドロキシエステル（２１０ｍｇ、０
．７８６ｍｍｏｌ）および炭素に担持したパラジウム（４０ｍｇ）のメタノール
（１０ｍＬ）混合物を風船圧の水素中で１時間攪拌した。濾液を濃縮し、エーテ
ルに溶かした１Ｎ ＨＣｌでＨＣｌ塩に変換した。所望のβアミノ酸エステル塩
酸塩が８５％の収率（１１３ｍｇ）で得られた。
【０６２８】 （１５４ｃ） 反応（１ｃ）と同様の手順に従い、反応（１５４ｂ）からのア
ミン（１００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、反応（１ｂ）からの酸（１７５ｍｇ
、０．６０ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（酢酸エチル−ヘキサン、８０：２０次いで１００：０）により所望のアミド
（２１０ｍｇ、８７％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４０９。
【０６２９】 （１５４ｄ） 反応（１ｄ）と同様の手順に従い、反応（１５４ｃ）からのア
ミド（１１０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンで処理した。ア
セトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレ
ップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸（９７．８
ｍｇ、６９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１０。
【０６３０】 実施例１５５ Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−
３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド トリフルオロ酢酸塩 （１５５ａ〜ｄ） 反応（１５４ａ〜ｄ）に用いた手順と同様の手順に従うが
、反応（１５４ａ）では（ＤＨＱＤ）2ＰＨＡＬの代わりに（ＤＨＱ）2ＰＨＡＬ
を用い、標題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶
出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると
、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１０。
【０６３１】 実施例１５６ Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプ
ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ト
リフルオロ酢酸塩 （１５６ａ〜ｄ） 反応（１５４ａ〜ｄ）に用いた手順と同様の手順に従うが
、反応（１５４ａ）中のメタクリル酸メチルおよび（ＤＨＱＤ）2ＰＨＡＬの代
わりにアクリル酸エチルおよび（ＤＨＱ）2ＰＨＡＬを用い、標題化合物を調製
した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８
セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が
得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９６。
【０６３２】 実施例１５７ Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプ
ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ト
リフルオロ酢酸塩 （１５７ａ〜ｄ） 反応（１５４ａ〜ｄ）に用いた手順と同様の手順に従うが
、反応（１５４ａ）中のメタクリル酸メチルの代わりにアクリル酸エチルを用い
、標題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出する
バイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題
のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９６。
【０６３３】 実施例１５８ ４−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−［２−（ヒドロ
キシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル （１５８ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（３５
ｂ）からのアミン（６．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）を、４−（ベンジルオキシ）安息
香酸と反応させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン
、３０：７０次いで４０：６０）により精製すると、所望のアミド（６．６０ｇ
、６２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８３。
【０６３４】 （１５８ｂ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１５
８ａ）からのメチルエステル（２２０ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）をヒドロキシ
ルアミン溶液と反応させた。所望の生成物は、ｐＨ７まで中和すると反応混合物
から沈殿し、濾過により集めた（１６０ｍｇ、７３％）。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝４８４。
【０６３５】 実施例１５９ ４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （１５９ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
５８ｂ）からのヒドロキサム酸（９６ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）をトリフルオ
ロ酢酸と反応させた。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイ
ダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒ
ドロキサム酸（９６．８ｍｇ、９０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝３８４。
【０６３６】 実施例１６０ ４−（｛４−［（３，５−ジメチルベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）
−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （１６０ａ） 反応（１５８ａ）からのアミド（１．９０ｇ、４．０ｍｍｏｌ
）およびＰｄ（ＯＨ）2／Ｃ（０．４０ｇ）のメタノール（２００ｍＬ）混合物
を風船圧の水素中で２時間攪拌した。触媒を濾過により除去した。濾液を濃縮す
ると、所望のフェノール（１．５５ｇ、９８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝３９３。
【０６３７】 （１６０ｂ） 反応（１６０ａ）からのフェノール（１５０ｍｇ、０．３８２
ｍｍｏｌ）、臭化３，５−ジメチルベンジル（９８．９ｍｇ、１．３当量）およ
び炭酸セシウム（０．３７ｇ、３当量）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）混合物を室温で３
時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出
した。有機抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、３０：７０次いで４０：
６０）により精製すると、所望のエーテル（１６０ｍｇ、８２％）が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１１。
【０６３８】 （１６０ｃ） 反応（１ｄ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（１６０
ｂ）からのエーテル（１３０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
で処理した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ
−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサ
ム酸（１４０ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１２
。
【０６３９】 実施例１６１ ４−［（３，５−ジメチルベンジル）オキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩 （１６１ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
６０ｃ）からのヒドロキサム酸（１００ｍｇ）をトリフルオロ酢酸と反応させた
。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミ
プレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸（５５
ｍｇ、５４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１２。
【０６４０】 実施例１６２ ４−（｛４−［（２，５−ジメチルベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）
−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （１６２ａ〜ｂ） 反応（１６０ｂ）および（１ｄ）に用いた手順と同様の手
順に従うが、反応（１６０ｂ）中の臭化３，５−ジメチルベンジルの代わりに塩
化２，５−ジメチルベンジルを用い、標題化合物を調製した。アセトニトリル：
水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆
相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５１２。
【０６４１】 実施例１６３ ４−［（２，５−ジメチルベンジル）オキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩 （１６３ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
６２ｂ）からのヒドロキサム酸（５０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸と反応させた。
アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプ
レップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸（２０ｍ
ｇ、４０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１２。
【０６４２】 実施例１６４ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−（３−ピリジニルメトキシ）ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢
酸塩） （１６４ａ〜ｃ） 反応（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）に用いた手
順と同様の手順に従うが、反応（１６０ｂ）中の臭化３，５−ジメチルベンジル
の代わりに塩化３−ピコリルを用い、標題化合物を調製した。アセトニトリル：
水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆
相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝３８５。
【０６４３】 実施例１６５ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−（４−ピリジニルメトキシ）ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢
酸塩） （１６５ａ〜ｃ） 反応（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）に用いた手
順と同様の手順に従うが、反応（１６０ｂ）中の臭化３，５−ジメチルベンジル
の代わりに塩化４−ピコリルを用い、標題化合物を調製した。アセトニトリル：
水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆
相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝３８５。
【０６４４】 実施例１６６ ４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド
ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１６６ａ〜ｃ） 反応（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）に用いた手
順と同様の手順に従うが、反応（１６０ｂ）中の臭化３，５−ジメチルベンジル
の代わりに塩化２，６−ジメチル−４−ピコリルを用い、標題化合物を調製した
。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミ
プレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１３。
【０６４５】 実施例１６７ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］ベンズアミド ビス
（トリフルオロ酢酸塩） （１６７ａ） 反応（１６０ａ）からのフェノール（１００ｍｇ、０．２５５
ｍｍｏｌ）および３−（ヒドロキシメチル）−２−メチルピリジン（３８ｍｇ、
１．２当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、ＰＰｈ3（８０ｍｇ、１．２当量）お
よびＤＥＡＤ（０．０４８ｍＬ、１．２当量）を０℃で加えた。混合物を室温で
一夜攪拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽
出液を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（
酢酸エチル−ヘキサン、８０：２０次いで１００：０）により、所望のエーテル
（４０ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ−Ｈ）-＝４９６。
【０６４６】 （１６７ｂ〜ｃ） 反応（１ｄ）および（２５ａ）に用いた手順と同様の手順
に従い、（１６７ａ）からのエステルを標題化合物に変換した。アセトニトリル
：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの
逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝３９９。
【０６４７】 実施例１６８ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（７−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス
（トリフルオロ酢酸塩） （１６８ａ〜ｃ） 反応（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）に用いた手
順と同様の手順に従うが、反応（１６０ｂ）中の臭化３，５−ジメチルベンジル
の代わりに４−クロロメチル−７−メチルキノリンを用い、標題化合物を調製し
た。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セ
ミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得
られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４９。
【０６４８】 実施例１６９ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛［４−（４−
キノリニルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル トリフルオロ酢酸塩 （１６９ａ〜ｂ） 反応（１６０ｂ）および（１ｄ）に用いた手順と同様の手
順に従うが、反応（１６０ｂ）中の臭化３，５−ジメチルベンジルの代わりに４
−（クロロメチル）キノリンを用い、標題化合物を調製した。アセトニトリル：
水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆
相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝５３５。
【０６４９】 実施例１７０ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−（４−キノリニルメトキシ）ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢
酸塩） （１７０ａ） 反応（２５ａ）に用いた手順と同様の手順に従い、ＴＦＡで処
理することにより標題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエ
ントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精
製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３
５。
【０６５０】 実施例１７１ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−｛［２−（トリフルオロメチル）−４−キノリニル］メトキシ｝ベ
ンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１７１ａ〜ｃ） 反応（１６７ａ）、（１ｄ）および（２５ａ）に用いた手
順と同様の手順に従うが、反応（１６７ａ）では３−（ヒドロキシメチル）−２
−メチルピリジンの代わりに４−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメ
チル）キノリンを用い、標題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグ
ラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣに
より精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝５０３。
【０６５１】 実施例１７２ ６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−４−ピペリジニル｝ニコチンアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１７２ａ〜ｄ） 反応（１ｃ）、（１６７ａ）、（１ｄ）および（２５ａ）
に用いた手順と同様の手順に従うが、反応（１ｃ）中の６−ヒドロキシニコチン
酸を、反応（１６７ａ）では臭化ベンジルを用い、標題化合物を調製した。アセ
トニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレッ
プカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３８５。
【０６５２】 実施例１７３ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−６−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ニコチンアミド ト
リス（トリフルオロ酢酸塩） （１７３ａ〜ｄ） 反応（１ｃ）、（１６７ａ）、（１ｄ）および（２５ａ）
に用いた手順と同様の手順に従うが、反応（１ｃ）中の６−ヒドロキシニコチン
酸を、反応（１６７ａ）では４−（クロロメチル）−２−メチルキノリンを用い
、標題化合物を調製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出する
バイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題
のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５０。
【０６５３】 実施例１７４ ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（４
−キノリニルオキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチル トリフルオロ酢酸塩 （１７４ａ） 反応（１ｃ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（３５ｂ
）からのアミン（４．３０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）を、４−（ヒドロキシメチル
）安息香酸と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン
、６０：４０次いで２０：８０）により精製すると、所望のアミド（３．８０ｇ
、５９％）が得られた。
【０６５４】 （１７４ｂ） 反応（１７４ａ）からのアミド（２．０ｇ、４．９２ｍｍｏｌ
）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、前もって混合したＰＰｈ3（１．４２
ｇ）、イミダゾール（０．３６８ｇ）、四臭化炭素（１．８０ｇ）のジクロロメ
タン（５０ｍＬ）溶液を０℃で加えた。０℃で３０分後、０．２当量のＰＰｈ3
−イミダゾール−四臭化炭素−ジクロロメタン溶液をさらに加えた。０℃でさら
に３０分後、混合物をヘキサン（１００ｍＬ）で希釈した。シリカゲルパッドに
通して混合物を濾過し、濾過ケーキを、生成物が無くなるまで酢酸エチル−ヘキ
サン（４０：６０）で洗浄した。濾液を濃縮すると、所望の臭化物（２．０４ｇ
、８８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７１。
【０６５５】 （１７３ｃ〜ｄ） 反応（１６０ｂ）および（１ｄ）に用いた手順と同様の手
順に従い、（１７３ｂ）からの臭化物を４−ヒドロキシキノリンと反応させ、ヒ
ドロキサム酸に変換した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出する
バイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題
のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３５。
【０６５６】 実施例１７５ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（４−キノリニルオキシ）メチル］ベンズアミド ビス（トリフ
ルオロ酢酸塩） （１７５ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
７４ｄ）からのヒドロキサム酸をトリフルオロ酢酸と反応させた。アセトニトリ
ル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラム
の逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３５。
【０６５７】 実施例１７６ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル］ベ
ンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１７６ａ〜ｃ） 反応（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）に用いた手
順と同様の手順に従い、（１７３ｂ）からの臭化物を２−メチルベンズイミダゾ
ールとカップリングさせ、ヒドロキシルアミンと反応させ、脱保護した。アセト
ニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップ
カラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。Ｍ
Ｓ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２２。
【０６５８】 実施例１７７ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−３−メチル−４−（４−キノリニルメトキシ）ベンズアミド ビス（ト
リフルオロ酢酸塩） （１７７ａ〜ｄ） 反応（１ｃ）、（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）
に用いた手順と同様の手順に従い、反応（３５ｂ）からのアミンを４−ヒドロキ
シ−３−メチル安息香酸とカップリングさせ、４−（クロロメチル）キノリンで
アルキル化し、ヒドロキサム酸に変換し、脱保護した。アセトニトリル：水：Ｔ
ＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰ
ＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝４５０。
【０６５９】 実施例１７８ ４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル
ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１７８ａ〜ｄ） 反応（１ｃ）、（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）
に用いた手順と同様の手順に従い、反応（３５ｂ）からのアミンを４−ヒドロキ
シ−３−メチル安息香酸とカップリングさせ、２，６−ジメチル−４−（クロロ
メチル）ピリジンでアルキル化し、ヒドロキサム酸に変換し、脱保護した。アセ
トニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレッ
プカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。
ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４２８。
【０６６０】 実施例１７９ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−３−メチル−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１７９ａ〜ｄ） 反応（１ｃ）、（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）
に用いた手順と同様の手順に従い、反応（３５ｂ）からのアミンを４−ヒドロキ
シ−３−メチル安息香酸とカップリングさせ、４−（クロロメチル）−２−メチ
ルキノリンでアルキル化し、ヒドロキサム酸に変換し、脱保護した。アセトニト
リル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラ
ムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６４。
【０６６１】 実施例１８０ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ヘキサヒドロ−
１Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１８０ａ） ヘキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン塩酸塩（４．８０ｇ
、３２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエ
チルアミン（７．２６ｍＬ、１．３当量）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（７．３
６ｇ、１．０５当量）を加えた。室温で３０分後、飽和ＮａＨＣＯ3（３０ｍＬ
）およびヘキサン（１５０ｍＬ）を加えた。有機相を分離し、水（２×２０ｍＬ
）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4）濃縮すると、Ｂｏｃ
保護ケトンが得られた。粗製の材料を精製することなく次のステップに進めた。
【０６６２】 （１８０ｂ） 反応（１８０ａ）からのケトンおよび（ｔ−ブトキシカルボニ
ルメチレン）トリフェニルホスホラン（１２．１ｇ）のベンゼン（１００ｍＬ）
混合物を室温で一夜攪拌し、３時間加熱還流した。ＴＬＣ分析により判定すると
反応は不完全であった。混合物を濃縮し、次いでトルエンに溶かした。（ｔ−ブ
トキシカルボニルメチレン）トリフェニルホスホラン（１２．１ｇ）を加え、混
合物を一夜加熱還流し、濃縮した。エーテル（３００ｍＬ）で処理するとトリフ
ェニルホスフィンオキサイドが沈殿し、濾過により除去した。沈殿をエーテル（
２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせたエーテル溶液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、１０：９０）により精製すると、所
望のエノエート（ｅｎｏａｔｅ）（６．５０ｇ、２ステップで６５％）が得られ
た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３１２。
【０６６３】 （１８０ｃ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
８０ｂ）からのエノエート（２．００ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）をアンモニアと反
応させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、５０：
５０；次いでメタノール−ジクロロメタン、１０：９０）により、βアミノ酸エ
ステル（１．３５ｇ、６４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３２９
。
【０６６４】 （１８０ｄ） 反応（３５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
８０ｃ）からのアミノ酸（１．００ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を、反応（１ｂ）か
らの酸（８９３ｍｇ、１当量）とカップリングさせた。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、５０：５０）により、所望のアミド（１．
６８ｇ、９１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０４。
【０６６５】 （１８０ｅ） 反応（１８０ｄ）からのアミド（１．５０ｇ、１．７４ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌガスを５分間通気した。得られた
混合物を室温で１時間攪拌して濃縮した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエ
ントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精
製すると、メチルエステル ビス（トリフルオロ酢酸塩）（７３０ｍｇ、６１％
）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０６６６】 （１８０ｆ） 反応（１ｄ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（１８０
ｅ）からのエステル（１００ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン
で処理した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ
−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサ
ム酸（６４ｍｇ、６４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０６６７】 実施例１８１ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチルヘ
キサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１８１ａ） 反応（１８０ｅ）からのエステル（１２０ｍｇ、０．１７４ｍ
ｍｏｌ）、ホルムアルデヒド溶液（０．０４ｍＬ、３７％）、ジイソプロピルエ
チルアミン（０．０９ｍＬ、３当量）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム（１１０ｍｇ、３当量）の１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）混合物を室温
で２時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ
）を添加後、混合物を水（２×５ｍＬ）、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して
（ＭｇＳＯ4）濃縮した。粗製材料は、さらに精製することなく次のステップに
進めた。
【０６６８】 （１８１ｂ） 反応（１ｄ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（１８１
ａ）からの粗製エステルをヒドロキシルアミンで処理した。アセトニトリル：水
：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相
ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸（４４ｍｇ、２ステップで３
６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０６６９】 実施例１８２ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
ピルヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１８２ａ〜ｂ） 反応（１８１ａ）および（１ｄ）に用いた手順と同様の手
順に従い、反応（１８０ｅ）からのエステルを還元的アミノ化によりアセトンと
反応させ、ヒドロキシルアミンで処理した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジ
エントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより
精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５
０５。
【０６７０】 実施例１８３ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−フェニルプロピル］−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢
酸塩 （１８３ａ〜ｂ） 反応（１ｃ）および（１ｄ）に用いた手順に類似した手順
に従い、２−アミノ−２−フェニルプロピオン酸メチルを、反応（１ｂ）からの
酸と反応させ、ヒドロキサム酸に変換した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジ
エントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより
精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４
５６。
【０６７１】 実施例１８４ Ｎ−［１−シクロペンチル−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル
］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩 （１８４ａ） 反応（１ｃ）に用いた手順に類似した手順に従い、２−アミノ
−２−シクロプロピルプロピオン酸ｔ−ブチル塩酸塩（１２５ｍｇ、０．５０ｍ
ｍｏｌ）を反応（１ｂ）からの酸と反応させた。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（酢酸エチル−ヘキサン、５０：５０）により、部分的に純粋なだけの材料
として所望のアミドが得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８９。
【０６７２】 （１８４ｂ） 反応（１８４ａ）からの半ば純粋なアミドを、トリフルオロ酢
酸（５ｍＬ）中で１時間攪拌し、濃縮した。粗製の酸は、精製することなく次の
ステップに進めた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３３。
【０６７３】 （１８４ｃ） メタノール（１ｍＬ）およびベンゼン（４ｍＬ）に溶かした反
応（１８４ｂ）からの粗製の酸に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（１．５
ｍＬ、２Ｍヘキサン溶液）を加えた。室温で１０分後、混合物を濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、７０：３０）により精製
すると、メチルエステル（６３ｍｇ、３ステップで２８％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４７。
【０６７４】 （１８４ｄ） 反応（１ｄ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（１８４
ｃ）からのエステル（６３ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンで
処理した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−
１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム
酸（４５ｍｇ、５６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４８。
【０６７５】 実施例１８５ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピリジニル）プロ
ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス
（トリフルオロ酢酸塩） （１８５ａ） ４−ピリジンカルボキシアルデヒド（１．００ｇ、９．３３ｍ
ｍｏｌ）および（ｔ−ブトキシカルボニルメチレン）トリフェニルホスホラン（
３．５ｇ、１当量）のベンゼン（５０ｍＬ）混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮
した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）１００ｍＬで処理し、濾過してト
リフェニルホスフィンオキサイドを除去した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、５０：５０）により精製すると、所
望のエノエート（１．５８ｇ、８２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ＋Ｃ
Ｈ３ＣＮ）+＝２４７。
【０６７６】 （１８５ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
８５ａ）からのエノエート（１．７０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応
させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（メタノール−ジクロロメタン、５
：９５）により、所望のβアミノ酸エステル（１．４０ｇ、７６％）が得られた
。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ3ＣＮ−ｔ−ＢｕＯ）+＝２０８。
【０６７７】 （１８５ｃ） 反応（３５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
８５ｂ）からのアミノ酸（３００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、反応（１ｂ）か
らの酸（３９６ｍｇ、１当量）とカップリングさせた。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、８０：２０）により、所望のアミド（３６
０ｍｇ、５４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９８。
【０６７８】 （１８５ｄ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
８５ｃ）からのアミド（３３０ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸
と反応させると、カルボン酸（５００ｍｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４２。
【０６７９】 （１８５ｅ） 反応（３５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
８５ｄ）からのカルボン酸（４５０ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）とヒドロキシル
アミン塩酸塩をカップリングさせた。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエント
で溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製す
ると、標題のヒドロキサム酸（２４ｍｇ、６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４５７。
【０６８０】 実施例１８６ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（２−ピリジニル）プロ
ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス
（トリフルオロ酢酸塩） （１８６ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸を２−ピリジンカルボキシアルデヒドから調製した。アセトニトリル
：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの
逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５７。
【０６８１】 実施例１８７ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（３−ピリジニル）プロ
ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス
（トリフルオロ酢酸塩） （１８７ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸を３−ピリジンカルボキシアルデヒドから調製した。アセトニトリル
：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの
逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４５７。
【０６８２】 実施例１８８ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（１，３−チアゾル−２
−イル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド トリフルオロ酢酸塩 （１８８ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸を２−チアゾールカルボキシアルデヒドから調製した。アセトニトリ
ル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラム
の逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０６８３】 実施例１８９ Ｎ−［１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（ヒドロキシアミノ）
−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１８９ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸を４−（ジメチルアミノ）ベンズアルデヒドから調製した。アセトニ
トリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカ
ラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９９。
【０６８４】 実施例１９０ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（３−チエニル）プロピ
ル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフ
ルオロ酢酸塩 （１９０ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸を３−チオフェンカルボキシアルデヒドから調製した。アセトニトリ
ル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラム
の逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０６８５】 実施例１９１ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（２−チエニル）プロピ
ル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフ
ルオロ酢酸塩 （１９１ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸を２−チオフェンカルボキシアルデヒドから調製した。アセトニトリ
ル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラム
の逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０６８６】 実施例１９２ Ｎ−［１−（３−フリル）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル
］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩 （１９２ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸を２−フランカルボキシアルデヒドから調製した。アセトニトリル：
水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆
相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝４４６。
【０６８７】 実施例１９３ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２
−イル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１９３ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸を１−メチル−２−イミダゾールカルボキシアルデヒドから調製した
。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミ
プレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６０。
【０６８８】 実施例１９４ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピペリジニル）プ
ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビ
ス（トリフルオロ酢酸塩） （１９４ａ） Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンカルボン酸（４．８０ｇ、２１．
０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．９２ｍＬ
、１当量）およびクロロギ酸エチル（２．０１ｍＬ、１当量）を−５から−１０
℃で加えた。この温度で１０分後、水素化ホウ素ナトリウム（２．３８ｇ、３当
量）を加えた。メタノール（２００ｍＬ）を３０分かけて加えた。混合物を０℃
でさらに３０分間攪拌し、１Ｎ ＨＣｌでクエンチしてｐＨ７とした。真空中で
溶媒を除去後、残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウ
ム（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（Ｍ
ｇＳＯ4）濃縮した。粗製アルコール（４．０ｇ）は、精製することなく次のス
テップに進めた。
【０６８９】 （１９４ｂ） 塩化オキサリル（２．４３ｍＬ、１．５当量）のジクロロメタ
ン（１００ｍＬ）溶液に、メチルスルホキシド（３．７０ｍＬ、２．８当量）を
−７８℃でゆっくりと加えた。−７８℃で１０分後、ジクロロメタン（５０ｍＬ
）に溶かした反応（１９４ａ）からのアルコール（推定１８．６ｍｍｏｌ）と、
続いてトリエチルアミン（１３．０ｍＬ、５当量）を加えた。混合物を−７８℃
で１０分間、室温で３０分間攪拌し、水（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（
２００ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水（２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ
）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4）濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（酢酸エチル−ヘキサン、２０：８０）により、所望のアルデヒド（２．６
０ｇ、６５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９８。
【０６９０】 （１９４ｃ） 反応（１９４ｂ）からのアルデヒド（１．９０ｇ、８．９０ｍ
ｍｏｌ）および（ｔ−ブトキシカルボニルメチレン）トリフェニルホスホラン（
３．３５ｇ、１当量）のベンゼン（５０ｍＬ）混合物を室温で１０分間攪拌し、
濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２０：
８０）により、所望のエノエート（２．２３ｇ、８０％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ3ＣＮ）+＝３７５。
【０６９１】 （１９４ｄ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
９４ｃ）からのエノエート（２．００ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）をアンモニアと反
応させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、５０：
５０；次いでメタノール−ジクロロメタン、５：９５）により、所望のｂアミノ
酸エステル（１．２８ｇ、６１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝３
２９。
【０６９２】 （１９４ｅ） 反応（３５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
９４ｄ）からのアミノ酸（１．２５ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を、反応（１ｂ）か
らの酸（１．１２ｇ、１当量）とカップリングさせた。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、４０：６０）により、所望のアミド（２．
２０ｇ、９６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０４。
【０６９３】 （１９４ｆ） 反応（１９４ｅ）からのアミド（２．２０ｇ、３．６４ｍｍｏ
ｌ）をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）中で１時間攪拌し濃縮すると、脱保護アミ
ノ酸（３．００ｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４４８
。
【０６９４】 （１９４ｇ） 反応（３５ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（１
９４ｆ）からの酸（１５０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩
酸塩をカップリングさせた。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出す
るバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標
題のヒドロキサム酸（２０ｍｇ、１３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝４６３。
【０６９５】 実施例１９５ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−メチル−４−ピペリジニル）−
３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１９５ａ） 反応（１９４ｆ）からのアミノ酸（１．４８ｇ、１．８０ｍｍ
ｏｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４１１ｍｇ、１．０５当量）のＴＨＦ（８
ｍＬ）溶液に、１Ｎ水性ＮａＯＨ（８．１ｍＬ、４．５当量）を加えた。室温で
１時間後、混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ４〜５に調整し、酢酸エチル（３×１０
０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥
して（ＭｇＳＯ4）濃縮すると、Ｎ−Ｂｏｃ保護遊離酸（８５０ｍｇ、８６％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４８。
【０６９６】 （１９５ｂ） メタノール（１０ｍＬ）およびベンゼン（４０ｍＬ）に溶かし
た反応（１９５ａ）からの酸（８００ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）に、（トリメチ
ルシリル）ジアゾメタン（０．９５ｍＬ、２Ｍヘキサン溶液）を加えた。室温で
３０分後、混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）
により精製すると、メチルエステル（７８０ｍｇ、９５％）が得られた。ＭＳ実
測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５６２。
【０６９７】 （１９５ｃ） 反応（１９５ｂ）からのエステル（７７０ｍｇ、１．３７ｍｍ
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中で１時間攪拌し、濃縮すると、所望のア
ミンＴＦＡ塩（１．２０ｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４６２。
【０６９８】 （１９５ｄ） 反応（１８１ａ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（１
９５ｃ）からのアミン（２００ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド
およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと反応させると、Ｎ−メチル化エ
ステル（９０ｍｇ、８２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０６９９】 （１９５ｅ） 反応（１ｄ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（１９５
ｄ）からのエステル（８３ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミンで
処理した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−
１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム
酸（８０ｍｇ、６５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０７００】 実施例１９６ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−イソプロピル−４−ピペリジニ
ル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （１９６ａ） 反応（１８１ａ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（１
９５ｃ）からのアミン（２００ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）をアセトンおよびト
リアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと反応させると、Ｎ−イソプロピル化エス
テルが得られた。粗製エステルは、精製することなく次のステップに進めた。
【０７０１】 （１９６ｂ） 反応（１ｄ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応（１９６
ａ）からの粗製エステルをヒドロキシルアミンで処理した。アセトニトリル：水
：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相
ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸（５５ｍｇ、２ステップで３
３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０７０２】 実施例１９７ Ｎ−｛３−（ヒドロキシアミノ）−１−［１−（メチルスルホニル）−４−ピ
ペリジニル］−３−オキソプロピル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （１９７ａ〜ｂ） 反応（２６ｂ）および（１ｄ）に用いた手順と同様の手順
に従い、反応（１９５ｃ）からのアミンを塩化メタンスルホニルと反応させ、ヒ
ドロキサム酸に変換した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出する
バイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題
のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４１。
【０７０３】 実施例１９８ Ｎ−［１−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−３−（ヒドロキシアミノ）
−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （１９８ａ〜ｂ） 反応（２６ｂ）および（１ｄ）に用いた手順と同様の手順
に従い、反応（１９５ｃ）からのアミンを無水酢酸と反応させ、ヒドロキサム酸
に変換した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ
−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサ
ム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０７０４】 実施例１９９ Ｎ−［１−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−ピペリジニル）−
３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （１９９ａ〜ｂ） 反応（２６ｂ）および（１ｄ）に用いた手順と同様の手順
に従い、反応（１９５ｃ）からのアミンを塩化トリメチルアセチルと反応させ、
ヒドロキサム酸に変換した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出す
るバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標
題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４７。
【０７０５】 実施例２００ Ｎ−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢
酸塩 （２００ａ〜ｅ） 反応（１８５ａ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸をフェニルアセトアルデヒドから調製した。アセトニトリル：水：Ｔ
ＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８セミプレップカラムの逆相ＨＰ
ＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝４７０。
【０７０６】 実施例２０１ Ｎ−［（１Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピリジ
ニルメチル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （２０１ａ〜ｅ） 反応（１８５ｃ〜ｅ）に類似した手順に従い、所望のヒド
ロキサム酸をＢｏｃ−（Ｒ）−３−アミノ−４−（４−ピリジル）−酪酸から調
製した。アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１
８セミプレップカラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題のヒドロキサム酸
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７１。
【０７０７】 実施例２０２ ５−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−４−ピペリジニル｝−２−ピリジンカルボキサミド トリフルオロ
酢酸塩 （２０２ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従うが、室温で２
時間のＤＭＦ中の塩基としてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを用い、反応
（３５ｂ）からのアミン（１．３１ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）を５−ベンジルオキ
シ−２−ピリジンカルボン酸（米国特許４，１９７，３０２）（０．６６ｇ、２
．８８ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（４０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製すると、所望のアミド（０．９０ｇ、６５％）が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４８４。
【０７０８】 （２０２ｂ） 反応（１ｄ）および（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に
従い、反応（２０２ａ）からのメチルエステル（２３ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ
）をヒドロキシルアミン溶液で処理し、続いてトリフルオロ酢酸と反応させた。
逆相ＨＰＬＣ（２５〜５０％アセトニトリル／水）により精製すると、所望のヒ
ドロキサム酸（１６．５ｍｇ、７０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝３８５。
【０７０９】 実施例２０３ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−５−（１−ナフチルメトキシ）−２−ピリジンカルボキサミド トリフ
ルオロ酢酸塩 （２０３ａ） 反応（２０２ａ）からのアミド（０．９ｇ、１．８６ｍｍｏｌ
）およびＰｄ（ＯＨ）2／Ｃ（０．２ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）混合物を風
船圧の水素中で２時間攪拌した。触媒を濾過により除去した。濾液を濃縮すると
、所望のフェノール（０．７３ｇ、１００％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝３９４。
【０７１０】 （２０３ｂ） 反応（１６０ｂ）に用いた手順に類似した手順に従い、反応（
２０３ａ）からのフェノール（０．１２ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）を、ヨウ化ナ
トリウム（５４．８ｍｇ、１．２当量）の存在下、１−（クロロメチル）ナフタ
レン（６４．６ｍｇ、１．２当量）でアルキル化した。シリカゲルクロマトグラ
フィ（３０％次いで５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、所望のア
ミド（０．１５ｇ、９０％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５３４。
【０７１１】 （２０３ｃ〜ｄ） 反応（１ｄ）および（２５ａ）で用いた手順に類似した手
順に従い、反応（２０３ｂ）からのメチルエステル（０．１４ｇ、０．２６ｍｍ
ｏｌ）をヒドロキシルアミン溶液で処理し、続いてトリフルオロ酢酸で脱保護し
た。逆相ＨＰＬＣ（３０〜５５％アセトニトリル／水）により精製すると、所望
のヒドロキサム酸（８５ｍｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４３５。
【０７１２】 実施例２０４ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−５−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−２−ピリジンカル
ボキサミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （２０４ａ〜ｃ） 反応（１６０ｂ）、（１ｄ）および（２５ａ）に用いた手
順と同様の手順に従い、反応（２０３ａ）からのフェノールを４−（クロロメチ
ル）−２−メチルキノリンでアルキル化し、ヒドロキサム酸に変換し、脱保護し
た。逆相ＨＰＬＣ（３０〜５５％アセトニトリル／水）により精製すると、所望
のヒドロキサム酸（８５ｍｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４５０。
【０７１３】 実施例２０５ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロペンチル
｝−５−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−２−ピリジンカルボキ
サミド （２０５ａ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従うが、室温で２
時間のＤＭＦ中の塩基としてジイソプロピルエチルアミンを用い、２−アミノ−
２−（シクロペンチル）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｇ、０．７０
ｍｍｏｌ）を５−ベンジルオキシ−２−ピリジンカルボン酸（８０ｍｇ、０．３
５ｍｍｏｌ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（２０％次いで４０％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、所望のアミド（５３ｍｇ、３７％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４１１。
【０７１４】 （２０５ｂ〜ｃ） 反応（２０３ａ）および（１６０ｂ）で用いた手順に類似
した手順に従い、反応（２０５ａ）からのアミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ
）を水素化してフェノールとし、次いで４−（クロロメチル）−２−メチルキノ
リンでアルキル化した。シリカゲルクロマトグラフィ（５０％次いで６０％酢酸
エチル／ヘキサン）により精製すると、所望の生成物（４８ｍｇ、８２％）が得
られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０７１５】 （２０５ｄ〜ｅ） 反応（５ｂ）および（５ｃ）で用いた手順に類似した手順
に従い、反応（２０５ｃ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８ｍｇ、０．１
０ｍｍｏｌ）を酸に変換し、次いでヒドロキシルアミンとカップリングさせた。
逆相ＨＰＬＣ（２０〜５０％アセトニトリル／水）により精製すると、所望のヒ
ドロキサム酸（５ｍｇ、９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３５
。
【０７１６】 実施例２０６ Ｎ−（４−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝−４−ピペリジニル
）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（ト
リフルオロ酢酸塩） （２０６ａ） １−ＢＯＣ−４−アミノピペリジン−４−カルボン酸（２．４
４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）およびベンゼン（８０ｍＬ
）懸濁液に、ヘキサンに溶かした（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２．０Ｍ
、６．０ｍＬ、１．２当量）を加えた。室温で３時間後、酢酸（０．５ｍＬ）お
よび酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ
）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4）真空中で濃縮す
ると、所望のメチルエステル（２．３５ｇ、９１％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｈ）+＝２５９。
【０７１７】 （２０６ｂ） 反応（２０６ａ）からのメチルエステル（３．０ｇ、１１．６
ｍｍｏｌ）および塩化４−ベンジルオキシベンゾイル（２．８７ｇ、１当量）の
ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）溶液に、飽和ＮａＨＣＯ3（３０ｍＬ）を加えた。室温
で１時間後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。混合物を食塩水（２０ｍＬ）
で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4）濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢
酸エチル−ヘキサン、１：１）により、所望のアミド（４．７０ｇ、８７％）が
得られた。ＭＳ実測値：（２Ｍ＋Ｃｌ）-＝９７１。
【０７１８】 （２０６ｃ） ＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶かした反応（２０６ｂ）からのアミド
（４．５０ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦに溶かした水素化ホウ素リチウム
（２．０Ｍ、９．６０ｍＬ、２当量）で処理し、室温で１４時間攪拌した。混合
物を飽和ＮａＨＣＯ3（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３００ｍＬ）で
希釈し、水（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4
）真空中で濃縮すると、所望のアルコール（４．１５ｇ）が得られた。粗製の材
料は、さらに精製することなく次のステップに進めた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ） + ＝４４１。
【０７１９】 （２０６ｄ） 塩化オキサリル（１．２０ｍＬ、１．５当量）のＣＨ2Ｃｌ2（
１００ｍＬ）溶液に、ジメチルスルホキシド（１．８０ｍＬ、２．８当量）を−
７８℃で滴加し、その温度で１０分間攪拌した。反応（２０６ｃ）からのアルコ
ール（４．００ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）溶液およびト
リエチルアミン（６．３０ｍＬ、５当量）を順次加えた。得られた混合物を−７
８℃でさらに１０分間攪拌し、１時間で室温までゆっくりと温めた。混合物を飽
和ＮａＨＣＯ3（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し
た。合わせた有機抽出液を水（２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥
して（ＭｇＳＯ4）濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキ
サン、１：１）により、所望のアルデヒド（１．１０ｇ、２ステップで２７％）
が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４３９。
【０７２０】 （２０６ｅ） 反応（２０６ｄ）からのアルデヒド（９００ｍｇ、２．０５ｍ
ｍｏｌ）、Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（５１５ｍｇ、
２当量）およびＤＩＥＡ（０．９０ｍＬ、２．５当量）をベンゼン（３０ｍＬ）
に溶かし、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを付けて３時間加熱還流した。混合物
を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチ
ル−ヘキサン、３：７）により、所望のエナミン（９５０ｍｇ、９１％）が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１０。
【０７２１】 （２０６ｆ） 反応（２０６ｅ）からのエナミン（８００ｍｇ、１．５７ｍｍ
ｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）および酢酸（２ｍＬ）溶液にシアノ水素化ホウ
素ナトリウム（２９６ｍｇ、３当量）を加えた。得られた混合物を室温で１２時
間攪拌し、さらにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２９６ｍｇ、３当量）を加え
た。室温でさらに２４時間攪拌後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）でク
エンチし、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を水
（１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4）濃縮した
。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、２：８）により、所望
のアミン（５５０ｍｇ、６９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１
２。
【０７２２】 （２０６ｇ） 反応（２０６ｆ）からのアミン（２８０ｍｇ、０．５４７ｍｍ
ｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）溶液を、０℃でピリジン（６７ｍｇ、１．５当
量）およびギ酸酢酸無水物（１９３ｍｇ、４当量）で処理し、その温度で１時間
攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（２ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１
００ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥して
（ＭｇＳＯ4）真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−
ヘキサン、３：７）により、所望のホルムアミド（２７０ｍｇ、９１％）が得ら
れた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０７２３】 （２０６ｈ） ステップ（１６０ａ）に用いた手順と同様の手順に従い、反応
（２０６ｇ）からのホルムアミド（１７０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を用い、
所望のフェノール（１５０ｍｇ、１００％）を得た。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+
＝４５０。
【０７２４】 （２０６ｉ） ＤＭＳＯ（３ｍＬ）に溶かした反応（２０６ｈ）からのフェノ
ール（１００ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）および４−クロロメチル−２−メチル
−キノリン（８５ｍｇ、２当量）に、室温で炭酸セシウム（２１７ｍｇ、３当量
）およびヨウ化ナトリウム（７０ｍｇ、２当量）を加え、４時間攪拌した。混合
物を飽和ＮａＨＣＯ3（３ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希
釈し、水（５ｍＬ、２回）、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ4
）真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、８
：２）により、所望のエーテル（１１０ｍｇ、８２％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝６０５。
【０７２５】 （２０６ｊ） 反応（２０６ｉ）からのエーテル（６０ｍｇ、０．０９９２ｍ
ｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）で処理し、室温で４時間攪拌した。真空
中で溶媒を除去後、残渣を逆相ＨＰＬＣ精製（グラジエント溶出、水／アセトニ
トリル２０〜８０から６０〜４０、０．１％ＴＦＡ）により精製すると、所望の
ヒドロキサム酸（１０ｍｇ、１５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝
４４９。
【０７２６】 実施例３０１ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピペリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス
（トリフルオロ酢酸塩） （３０１ａ） Ｎ−ベンジル−３−ピペリドン塩酸塩水和物（２３．５ｇ、１
０４ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液を窒素で脱気し、炭素に担持し
た水酸化パラジウムを加えた。反応容器に５０ｐｓｉ（約３４５ｋＰａ）の水素
を充填し、２４時間振とうした。セライトに通して反応物を濾過し、真空中で濃
縮すると固体が得られた。粗製のアミンを塩化メチレン（１５０ｍＬ）に取り、
二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２９．５ｇ、１３５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエ
チルアミン（４０．４ｇ、３１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一夜攪拌し、次
いで水と酢酸エチルに振り分けた。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥して濃縮すると，Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピ
ペリドン（２０．２ｇ、９７％）が無色の油として得られた。
【０７２７】 （３０１ｂ） 反応（３５ａ）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３０
１ａ）からのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリドンを用い、α−β
不飽和エステルを調製した。ヘキサン：酢酸エチル（ｖ：ｖ、６０：４０）を溶
出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィによりエステルを精製すると、
Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジンメチルエステル（１６．２４ｇ、６
５％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝２７８。
【０７２８】 （３０１ｃ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３０
１ｂ）からのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジンメチルエステルを用い
、アミン（１７．０ｇ、１００％）を油として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝２
７３。
【０７２９】 （３０１ｄ） （３０１ｃ）からのアミン（１８．０ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）
を塩化メチレン（１００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水（１００ｍＬ）に
溶かした。酸塩化物（１８．５ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）、［調製は；ステップ（
７ｂ）からのカルボン酸（２０．０ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）の攪拌した塩化メチ
レン（５００ｍＬ）懸濁液に、窒素雰囲気中、塩化チオニル（５０ｍＬ、６８２
ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応物を３．５時間加熱還流した。（反応物は
常に不均一であり、一部をメチルエステルに変換してＨＰＬＣ分析法を用いるこ
とにより反応をモニターした）。反応物を室温まで冷却させ、酢酸エチル（３０
０ｍＬ）で希釈し、濾過して真空中で乾燥すると、酸塩化物（２１．２ｇ、９０
％）が白色の固体として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝３１２］を、激しく攪拌
した反応物に少しずつ加えた。３時間攪拌後、反応物を追加の塩化メチレン（５
００ｍＬ）で希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中
で濃縮すると油が得られた。この生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（ｖ：ｖ、６
０：４０）を溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより精製する
と、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−３−（｛４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル（１６．１ｇ、５５％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝５４８。
【０７３０】 （３０１ｅ） 塩化メチレン（２００ｍＬ）に溶かした（３０１ｄ）からの結
合生成物（１６．０ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気中室温で、ト
リフルオロ酢酸（８５ｍＬ）を加えた。反応物を２時間攪拌し、真空中で濃縮す
ると、半固体の残渣が得られた。この粗生成物を塩化メチレン（３００ｍＬ）に
取り、１Ｎ水酸化ナトリウム（２×）、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して濃縮すると、Ｎ−脱保護ピペリジンメチルエステル（１６．０ｇ、９
３％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４４８。
【０７３１】 （３０１ｆ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３０１
ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル（０．１３ｇ、０．１９ｍｍｏ
ｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニトリル：水：
ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰＬＣにより
精製すると、標題の化合物（０．１ｇ、７８％）が無定形の固体として得られた
。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４４９。
【０７３２】 実施例３０１Ｒおよび実施例３０１Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ピペ
リジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
ビス（トリフルオロ酢酸塩）およびＮ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシア
ミノ）−２−オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３０１Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３０１）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合物の鏡像異
性体を分離するためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物のＲ
およびＳ鏡像異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４
４９。
【０７３３】 実施例３０２ ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル トリフルオロ酢酸塩 （３０２ａ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３０１
ｄ）からのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメチルエステル（０．５１ｇ、０．
９３ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニト
リル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰ
ＬＣにより精製すると、標題の化合物（０．２４９ｇ、４９％）が無定形の固体
として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４９。
【０７３４】 実施例３０３ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３０３ａ） （３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合
物（０．２５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を１，２ジクロロエタン（４ｍＬ）および
ＤＩＥＡ（０．２５ｍＬ）の混合物に溶かした。これに、水に溶かしたホルムア
ルデヒド（３７％）（４５マイクロリットル）を加え、１時間攪拌し、トリアセ
トキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１９６ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。
反応物をさらに１時間攪拌し、次いで酢酸エチルと水に振り分けた。合わせた有
機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空中で濃縮すると、Ｎ−
メチルピペリジンメチルエステル（０．１５ｇ、８９％）が油として得られた。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０７３５】 （３０３ｂ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３０３
ａ）からのＮ−メチルピペリジンメチルエステル（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏ
ｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニトリル：水：
ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰＬＣＬによ
り精製すると、標題化合物（０．０９５ｇ、４３％）が無定形の固体として得ら
れた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０７３６】 実施例３０３Ｒおよび実施例３０３Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩）およびＮ−｛（３Ｓ）−３−［２−（
ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチルピペリジニル｝−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ
酢酸塩） （３０３Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合物の鏡像異
性体を分離するためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物のＲ
およびＳ鏡像異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４
６３。
【０７３７】 実施例３０４ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
ピル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３０４ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
０３ａ）ではアセトンを用い、標題化合物（０．１９５ｇ、２７％）を白色の無
定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０７３８】 実施例３０４Ｒおよび実施例３０４Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−イソプロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩）およびＮ−｛（３Ｓ）−３−［
２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロピルピペリジニ
ル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（
トリフルオロ酢酸塩） （３０４Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３０４）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合物の鏡像異
性体を分離するためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物のＲ
およびＳ鏡像異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４
９１。
【０７３９】 実施例３０５ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
ロピニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３０５ａ） （３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合
物（０．２０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）およびジイソプ
ロピルエチルアミン（０．１６５ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）溶液に、室温で臭化
プロパルギル（０．０４２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１／２時
間攪拌し、酢酸エチルと水に振り分けた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して真空中で濃縮すると，Ｎ−プロパルギルピペリジンメチルエス
テル（０．０６５ｇ、４５％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４８６
。
【０７４０】 （３０５ｂ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３０５
ａ）からのＮ−プロパルギルピペリジンメチルエステル（０．１５ｇ、０．３２
ｍｍｏｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニトリル
：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰＬＣ
により精製すると、標題化合物（０．０２９ｇ、３０％）が無定形の固体として
得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４８７。
【０７４１】 実施例３０６ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （３０６ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
０３ａ）では３−ピリジンカルボキシアルデヒを用い、標題化合物（０．１１４
ｇ、７２％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０７４２】 実施例３０６Ｒおよび実施例３０６Ｓ Ｎ−［（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−（３−ピリジニルメチル）ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩）およびＮ−［（
３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルメチル）ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （３０６Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３０６）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合物の鏡像異
性体を分離するためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物のＲ
およびＳ鏡像異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５
４０。
【０７４３】 実施例３０７ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （３０７ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
０３ａ）では２−ピリジンカルボキシアルデヒを用い、標題化合物（０．２２６
ｇ、９４％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０７４４】 実施例３０８ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（４−ピ
リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （３０８ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
０３ａ）では４−ピリジンカルボキシアルデヒを用い、標題化合物（０．１０６
ｇ、２７％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０７４５】 実施例３０９ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピル
−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３０９ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
０３ａ）ではプロピオンアルデヒドを用い、標題化合物（０．０７６ｇ、２０％
）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５９１。
【０７４６】 実施例３０９Ｒおよび実施例３０９Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩）およびＮ−｛（３Ｓ）−３−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピルピペリジニル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフル
オロ酢酸塩） （３０９Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３０９）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合物の鏡像異
性体を分離するためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物のＲ
およびＳ鏡像異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５
９１。
【０７４７】 実施例３１０ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
ル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３１０ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
０３ａ）ではイソブチルアルデヒドを用い、標題化合物（０．０５７ｇ、１５％
）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０７４８】 実施例３１１ Ｎ−｛１−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３１１ａ） （３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合
物（０．２１０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍＬ）および炭酸
カリウム（０．３２５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）溶液にヨウ化エチル（０．２２０ｇ
、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、次いで１時間加熱還流した。反応物を真空中で濃
縮すると油が得られた。これを酢酸エチルに取り、食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して真空中で濃縮すると、Ｎ−エチルピペリジンメチルエステル（
０．１９５ｇ、８７％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４７６。
【０７４９】 （３１１ｂ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３１１
ａ）からのＮ−エチルピペリジンメチルエステル（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏ
ｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニトリル：水：
ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰＬＣにより
精製すると、標題化合物（０．１７６ｇ、５３％）が無定形の固体として得られ
た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０７５０】 実施例３１２ ２−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
リジニル］−２−メチルプロパン酸メチル ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３１２ａ） 実施例（３１１）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
１１ａ）ではα−ブロモ−イソ酪酸メチルを用い、標題化合物（０．０３０ｇ、
３９％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４９。
【０７５１】 実施例３１３ Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３１３ａ） 実施例（３１１）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
１１ａ）では臭化ベンジルを用い、標題化合物（０．２０８ｇ、６３％）を白色
の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５３９。
【０７５２】 実施例３１４ Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３１４ａ） 実施例（３１１）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
１１ａ）では（ブロモメチル）シクロプロパンを用い、標題化合物（０．１４９
ｇ、４７％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５０３。
【０７５３】 実施例３１５ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−フェニル
−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３１５ａ） （３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合
物（０．２５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（５ｍＬ）、フェニルボロ
ン酸（０．１３６ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）、および酢酸銅（０．１２３ｇ、０
．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でピリジン（０．２３ｍＬ）を加えた。反応物
を一夜攪拌し、酢酸エチルと水に振り分けた。合わせた有機層を食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥して真空中で濃縮すると、Ｎ−フェニルピペリジンメ
チルエステル（０．１４９ｇ、５１％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ） + ＝５４６。
【０７５４】 （３１５ｂ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３１５
ａ）からのＮ−フェニルピペリジンメチルエステル（０．１５ｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニトリル：水
：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰＬＣによ
り精製すると、標題化合物（０．０９５ｇ、４７％）が無定形の固体として得ら
れた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２５。
【０７５５】 実施例３１６ Ｎ−｛１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３１６ａ） （３０１ｅ）からのＮ−脱保護ピペリジンメチルエステル化合
物（０．２５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）およびジイソプ
ロピルエチルアミン（０．１９１ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で塩化
アセチル（０．０４４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１時間攪拌し
、酢酸エチルと水に振り分けた。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して真空中で濃縮すると粗生成物が得られた。これを、メタノール
：塩化メチレン（ｖ：ｖ、５：９５）を溶出するシリカゲルのフラッシュクロマ
トグラフィにより精製すると、Ｎ−アセチルピペリジンメチルエステル（０．１
３０ｇ、７２％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０７５６】 （３１６ｂ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３１６
ａ）からのＮ−アセチルピペリジンメチルエステル（０．１３ｇ、０．２６５ｍ
ｍｏｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニトリル：
水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰＬＣに
より精製すると、標題化合物（０．１０９ｇ、５７％）が無定形の固体として得
られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０７５７】 実施例３１７ Ｎ−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（
｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
−ピペリジンカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩 （３１７ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（３１６ａ）ではイソシアン酸エチルを用い、標題化合物（０．１２３ｇ、
４７％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２０。
【０７５８】 実施例３１８ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
スルホニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３１８ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（３１６ａ）では塩化メタンスルホニルを用い、標題化合物（０．１０８ｇ
、４０％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２７。
【０７５９】 実施例３１９ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
ルスルホニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３１９ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（３１６ａ）では塩化フェニルスルホニルを用い、標題化合物（０．１５５
ｇ、５６％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５８９。
【０７６０】 実施例３２０ ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸イソブチル （３２０ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（３１６ａ）ではクロロギ酸イソブチルを用い、標題化合物（０．１５０ｇ
、８０％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４９。
【０７６１】 実施例３２１ ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
カルボン酸ベンジル トリフルオロ酢酸塩 （３２１ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（３１６ａ）ではクロロギ酸ベンジルを用い、標題化合物（０．１０４ｇ、
６７％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５８３。
【０７６２】 実施例３３０ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジ
ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス
（トリフルオロ酢酸塩） （３３０ａ） 反応（３０１ａ〜３０１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従
うが、ステップ（３０１ａ）では１−ベンジル−３−ピロリジノンを用い、ステ
ップ（３０１ｂ）ではＤＭＦ中のジメチルホスホノ酢酸ｔ−ブチルを水素化ナト
リウムと一緒に用い、α−β不飽和エステルを調製し、３−（２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシ−２−オキソエチル）−３−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（８．４４ｇ、６１％）を油として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５７６。
【０７６３】 （３３０ｂ） （３３０ａ）からのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピロリジ
ンｔ−ブチルエステル（２．１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）
溶液に、ＨＣｌガスを室温で１５分間通気した。反応物を２４時間攪拌し、真空
中で濃縮すると、Ｎ−脱保護ピロリジンメチルエステル（１．５２ｇ、８３％）
が固体として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４３４。
【０７６４】 （３３０ｃ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３３０
ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステル（０．１８ｇ、０．３５ｍｍｏ
ｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニトリル：水：
ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰＬＣにより
精製すると、標題化合物（０．８１ｇ、４１％）が無定形の固体として得られた
。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４３５。
【０７６５】 実施例３３１ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３３１ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルを用い、標題化合物（０．
０９５ｇ、３１％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４
４９。
【０７６６】 実施例３３１Ｒおよび実施例３３１Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−メチルピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩）およびＮ−｛（３Ｓ）−３−［２−（
ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチルピロリジニル｝−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ
酢酸塩） （３３１Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３３１）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３３０ａ）からのＮ−Ｂｏｃピロリジンｔ−ブチルエステル化合物の鏡
像異性体を分離するためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物
のＲおよびＳ鏡像異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+
＝４４９。
【０７６７】 実施例３３２ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
ピル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３３２ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよびアセトンを用い、標
題化合物（０．１１５ｇ、５５％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（
Ｍ＋Ｈ）+＝４７７。
【０７６８】 実施例３３３ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
ロピニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３３３ａ） 実施例（３０５）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルを用い、標題化合物（０．
０６２ｇ、３０％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４
７３。
【０７６９】 実施例３３４ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルメチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （３３４ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
０３ａ）では（３３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよび３
−ピリジンカルボキシアルデヒを用い、標題化合物（０．１０５ｇ、４０％）を
白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２６。
【０７７０】 実施例３３５ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
リジニルメチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （３３５ａ） 実施例（３０３）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
０３ａ）では（３３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよび２
−ピリジンカルボキシアルデヒを用い、標題化合物（０．０６５ｇ、２６％）を
白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２６。
【０７７１】 実施例３３６ Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３３６ａ） （３３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステル（０
．０７５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２ｍＬ）およびジイソプロ
ピルエチルアミン（０．０５５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素中室温で
臭化ベンジル（０．０３４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１．５時
間攪拌し、酢酸エチルと水に振り分けた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して濃縮すると、Ｎ−ベンジルピロリジンメチルエステル（０．０
７５ｇ、８４％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２４。
【０７７２】 （３３６ｂ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３３６
ａ）からのＮ−ベンジルピロリジンメチルエステル（０．０７５ｇ、０．１４ｍ
ｍｏｌ）をヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生成物を、アセトニトリル：
水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１８カラムの逆相ＨＰＬＣに
より精製すると、標題化合物（０．０４５ｇ、４３％）が無定形の固体として得
られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５２５。
【０７７３】 実施例３３６Ｒおよび実施例３３６Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩）およびＮ−｛（３Ｓ）−１−ベンジ
ル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ピロリジニル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフル
オロ酢酸塩） （３３６Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３３６）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３３０ａ）からのＮ−Ｂｏｃピロリジンｔ−ブチルエステル化合物の鏡
像異性体を分離するためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物
のＲおよびＳ鏡像異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+
＝５２５。
【０７７４】 実施例３３７ Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３３７ａ） 実施例（３３６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３６ａ）では（ブロモメチル）シクロプロパンおよび炭酸カリウムを用い、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルを反応させると、標題化合
物（０．１０ｇ、５６％）が白色の無定形固体として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝４８９。
【０７７５】 実施例３３８ Ｎ−｛１−（３，５−ジメチルベンジル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）
−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３３８ａ） 実施例（３３６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３６ａ）では臭化３，５−ジメチルベンジルおよび炭酸カリウムを用い、（３３
０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルを反応させると、標題化合物
（０．１２０ｇ、５７％）が白色の無定形固体として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝５５３。
【０７７６】 実施例３３９ Ｎ−｛１−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ
）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３３９ａ） 実施例（３３６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３６ａ）では臭化３，５−ジメトキシベンジルおよび炭酸カリウムを用い、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルを反応させると、標題化合
物（０．０５７ｇ、２８％）が白色の無定形固体として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）+＝５８５。
【０７７７】 実施例３４０ Ｎ−｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−［２−（
ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩
） （３４０ａ） 実施例（３３６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３６ａ）では臭化２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、炭酸カリウム
を用い、（３３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルを反応させる
と、標題化合物（０．１９６ｇ、５２％）が白色の無定形固体として得られた。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝６６１。
【０７７８】 実施例３４１ Ｎ−｛１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３４１ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルを用い、標題化合物（０．
１４５ｇ、５８％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４
７７。
【０７７９】 実施例３４２ Ｎ−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３４２ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよび塩化トリメチルアセ
チルを用い、標題化合物（０．１４５ｇ、７９％）を白色の無定形固体として調
製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９。
【０７８０】 実施例３４３ Ｎ−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（
｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
−ピロリジンカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩 （３４３ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよびイソシアン酸エチル
を用い、標題化合物（０．１４５ｇ、７９％）を白色の無定形固体として調製し
た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５０６。
【０７８１】 実施例３４４ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
スルホニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３４４ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよび塩化メタンスルホニ
ルを用い、標題化合物（０．１０５ｇ、７０％）を白色の無定形固体として調製
した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５１３。
【０７８２】 実施例３４５ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
リジニルカルボニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３４５ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよび塩化ピリジン−３−
カルボニルを用い、標題化合物（０．１０７ｇ、６８％）を白色の無定形固体と
して調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４０。
【０７８３】 実施例３４６ ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−Ｎ−フェニル−
１−ピロリジンカルボキサミド トリフルオロ酢酸塩 （３４６ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよびイソシアン酸フェニ
ルを用い、標題化合物（０．０５６ｇ、４９％）を白色の無定形固体として調製
した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５５４。
【０７８４】 実施例３４７ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
ルアセチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３４７ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよび塩化フェニルアセチ
ルを用い、標題化合物（０．１２５ｇ、７２％）を白色の無定形固体として調製
した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５５３。
【０７８５】 実施例３４８ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
ルスルホニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３４８ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよび塩化フェニルスルホ
ニルを用い、標題化合物（０．０８ｇ、４９％）を白色の無定形固体として調製
した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５７５。
【０７８６】 実施例３４９ ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピロリジン
カルボン酸イソブチル トリフルオロ酢酸塩 （３４９ａ） 実施例（３１６）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
３０ｂ）からのＮ−脱保護ピロリジンメチルエステルおよびクロロギ酸イソブチ
ルを用い、標題化合物（０．０７８ｇ、４１％）を白色の無定形固体として調製
した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５３５。
【０７８７】 実施例３５５ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３５５ａ） 反応（３５ａ）で用いた手順に類似した手順に従うが、テトラ
ヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを用い、α−β不飽和エステルを調製した。塩
化メチレン：エチルエーテル（ｖ：ｖ、９５：５）を溶出するシリカゲルのフラ
ッシュクロマトグラフィによりエステルを精製すると、生成物（１０．０ｇ、９
２％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝１５７。
【０７８８】 （３５５ｂ） 反応（３５ｂ）、（３０１ｄ）および（３０１ｆ）で用いた手
順に類似した手順に従うが、（３５５ａ）からのα−β不飽和エステル化合物を
用い、標題化合物（２．２ｇ、８５％）を結晶性の白色固体として調製した。Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５０。
【０７８９】 実施例３５６ Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３５６ａ） ２，６−ジメチル４−ピロン（２．０ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）
をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、窒素で脱気し、１０％の炭素に担持したＰ
ｄを加え、反応物に５０ｐｓｉ（約３４５ｋＰａ）の水素を充填し、２時間振と
うした。反応物をセライト（登録商標）に通して濾過して濃縮すると、２，６−
ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（２．０ｇ、１００％）が油と
して得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝１２９。
【０７９０】 （３５６ｂ） 実施例（３５５）に用いた手順に類似した手順に従うが、（３
５６ａ）からの２，６−ジメチルテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを用い
、標題化合物（１．５ｇ、６０％）を白色の結晶性固体として調製した。ＭＳ（
Ｍ＋Ｈ）+＝４７８。
【０７９１】 実施例３５７ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３５７ａ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、テト
ラヒドロ−４Ｈ−ピラン−３−オンを用い、標題化合物（０．８ｇ、６５％）を
白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５０。
【０７９２】 実施例３５７Ｒおよび実施例３５７Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩およびＮ−｛（３Ｓ）−３−［２
−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３
−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ト
リフルオロ酢酸塩 （３５７Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３５７）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３５５ｂ）からのピラニルメチルエステル化合物の鏡像異性体を分離す
るためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物のＲおよびＳ鏡像
異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５０。
【０７９３】 実施例３５８ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３５８ａ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、テト
ラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−オンを用い、標題化合物（０．１０３ｇ、６
５％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６６。
【０７９４】 実施例３５９ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３５９ａ） 実施例（３５８）からのテトラヒド−２Ｈ−チオピラン−４−
イルメチルエステル（０．５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をメタノール：ＴＨＦ（１
：１）５ｍＬに溶かし、水（２ｍＬ）に溶かしたメタ過ヨウ素酸ナトリウム（０
．２４ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４８時間攪拌し、真空中で濃
縮し、酢酸エチルと水に振り分けた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して濃縮すると、スルホキシド（０．４５ｇ、８７％）が白色の泡とし
て得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４８１。
【０７９５】 （３５９ｂ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３５９
ａ）からのスルホキシドを用い、標題化合物（０．３６ｇ、５６％）をＨＰＬＣ
で分離されたジアステレオマーとして単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４８２。
【０７９６】 実施例３６０ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
キシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６０ａ） 実施例（３５８）からのテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４
−イルメチルエステル（０．３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ
）に溶かし、水（１５ｍＬ）に溶かしたオキソン（１．９８ｇ、３．２３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応物を３時間攪拌し、水酸化ナトリウムでｐＨ＝８の塩基性と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
して濃縮すると、スルホン（０．２５ｇ、７７％）が白色の泡として得られた。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９７。
【０７９７】 （３６０ｂ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３６０
ａ）からのスルホンを用い、標題化合物（０．１６５ｇ、６７％）を白色の無定
形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９８。
【０７９８】 実施例３６１ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６１ａ） 氷冷したナトリウムメトキシド（５５．０ｍｍｏｌ）のメタノ
ール（１８ｍＬ）溶液に、１５分かけてチオグリコール酸メチル（５．０ｍＬ、
５５．０ｍｍｏｌ）を滴加した。ブロモ酪酸メチル（９．９ｇ、５５．０ｍｍｏ
ｌ）をゆっくりと加えた。反応物を室温まで温め、一夜攪拌した。得られた混合
物を濾過し、濃縮して塩化メチレンに溶かし、再び濾過した。濾液を濃縮し、生
成物を蒸留すると、４−［（２−メトキシ−２−オキソエチル）スルファニル］
ブタン酸メチル（６．３４ｇ、５５％）が透明な油として得られた。
【０７９９】 （３６１ｂ） 氷冷した（３６１ａ）からの４−［（２−メトキシ−２−オキ
ソエチル）スルファニル］ブタン酸メチル（１０．５ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）の
ジエチルエーテル（２００ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気中でカリウムｔ−ブトキシ
ド（１Ｍ ＴＨＦ溶液）（５６．０ｍＬ、５６．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物
を室温まで温め、２時間攪拌した。反応物をエチルエーテルと水に振り分けた。
有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃
縮すると、３−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−カルボン酸メチル
（８．５ｇ、８２％）が黄色の油として得られた。
【０８００】 （３６１ｃ） （３６１ｂ）からの３−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−２−カルボン酸メチル（８．５ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）を水（９５ｍＬ）お
よび硫酸（５ｍＬ）に懸濁し、次いで一夜加熱還流した。反応物を冷却し、エチ
ルエーテル（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥して真空中で濃縮すると、テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラ
ン−３−オン（４．４７ｇ、７９％）が油として得られた。
【０８０１】 （３６１ｄ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３
６１ｃ）からのテトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−３−オンを用い、標題化合物
（０．１５ｇ、５３％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+
＝４６６。
【０８０２】 実施例３６２ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６２ａ） 実施例（３５９）で用いた手順に類似した手順に従うが、実施
例（３６１）からの３−チオピランメチルエステルを用い、標題化合物（０．１
６ｇ、３５％）をＨＰＬＣで分離されたジアステレオマーとして単離した。ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）+＝４８２。
【０８０３】 実施例３６３ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
キシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６３ａ） 実施例（３６０）で用いた手順に類似した手順に従うが、実施
例（３６１）からの３−チオピランメチルエステルを用い、標題化合物（０．１
６ｇ、６４％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９８
。
【０８０４】 実施例３６４ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
ド トリフルオロ酢酸塩 （３６４ａ） 窒素中で−６０℃まで冷却した塩化オキサリル（１．７２ｇ、
１３．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液にＤＭＳＯ（１．９５ｇ、
２４．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１５分間攪拌し、次いで３−ヒドロキシ
テトラヒドロフランを加えた。反応物を１５分間攪拌し、トリエチルアミン（５
．７ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃までゆっくりと温め、エチ
ルエーテルと水に振り分けた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥して濃縮すると、テトラヒドロフラン−３−オン（０．４２ｇ、４４％）が油
状の固体として得られた。
【０８０５】 （３６４ｂ） 反応（３５ａ）で用いた手順に類似した手順に従うが、（３６
４ａ）からのテトラヒドロフラン−３−オン（０．４２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を
用い、α，β不飽和エステル（０．４２ｇ、５０％）を油として調製した。
【０８０６】 （３６４ｃ） 実施例（３５ｂ）および（３０１ｄ）で用いた手順に類似した
手順に従うが、反応（３６４ｂ）からのα−β不飽和エステルメチルエステルを
用い、フラニルメチルエステル（０．７５ｇ、３０％）を泡として調製した。Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）+＝４３５。
【０８０７】 （３６４ｄ） 反応（３５ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、（３６４
ｃ）からのフラニルメチルエステルをヒドロキシルアミン溶液と反応させた。生
成物を、アセトニトリル：水：ＴＦＡグラジエントで溶出するバイダックＣ−１
８カラムの逆相ＨＰＬＣにより精製すると、標題化合物（０．０８ｇ、７８％）
が無定形の固体として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４３６。
【０８０８】 実施例３６４Ｒおよび実施例３６４Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩およびＮ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロ
キシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６４Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３６４）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３６４ｃ）からのフラニルメチルエステル化合物の鏡像異性体を分離す
るためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物のＲおよびＳ鏡像
異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４３６。
【０８０９】 実施例３６５ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチルテ
トラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６５ａ） 反応（３６４ａ〜ｃ）で用いた手順に類似した手順に従うが、
ＤＭＦに溶かした２−メチルテトラヒドロフラン−３−オンおよびジメチルホス
ホノ酢酸ｔ−ブチルを水素化ナトリウムと一緒に用いてα，β不飽和エステルを
調製した。反応（３３０ｂ）および（３３０ｃ）に類似した手順によりこのエス
テルを変換すると、標題化合物（０．２０８ｇ、８３％）がジアステレオマー混
合物として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５０。
【０８１０】 実施例３６６ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，２，５，
５−テトラメチルテトラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６６ａ） 反応（３６４ａ〜ｃ）で用いた手順に類似した手順に従うが、
ＤＭＦに溶かしたジヒドロ２，２，５，５−テトラメチル−３（２Ｈ）フラノン
およびジメチルホスホノ酢酸ｔ−ブチルを水素化ナトリウムと一緒に用いてα，
β不飽和エステルを調製した。反応（３３０ｂ）および（３３０ｃ）に類似した
手順によりこのエステルを変換すると、標題化合物（０．０７ｇ、３４％）が白
色の無定形固体として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９２。
【０８１１】 実施例３６７ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
ド トリフルオロ酢酸塩 （３６７ａ） 反応（３６４ａ〜ｃ）で用いた手順に類似した手順に従うが、
ＤＭＦに溶かしたテトラヒドロ−３（２Ｈ）チオフラノンおよびジメチルホスホ
ノ酢酸ｔ−ブチルを水素化ナトリウムと一緒に用いてα−β不飽和エステルを調
製し、反応（３３０ｂ）および（３３０ｃ）を用いて、標題化合物（０．１５ｇ
、８５％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５２。
【０８１２】 実施例３６７Ｒおよび実施例３６７Ｓ Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
ラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩およびＮ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロ
キシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６７Ｒ ＆ Ｓａ） 実施例（３６７）で用いた手順に類似した手順に従
うが、（３６７ａ）からのチオフラニルメチルエステル化合物の鏡像異性体を分
離するためにキラルカラムＨＰＬＣを用い、分離された標題化合物のＲおよびＳ
鏡像異性体を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４５２。
【０８１３】 実施例３６８ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
テトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６８ａ） 実施例（３５９）で用いた手順に類似した手順に従うが、実施
例（３６７）からのスルフィドを用い、標題化合物（０．３１ｇ、６５％）をＨ
ＰＬＣで分離されたジアステレオマーとして単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６
８。
【０８１４】 実施例３６９ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
キシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３６９ａ） 実施例（３６０）で用いた手順に類似した手順に従うが、実施
例（３６７）からのスルフィドを用い、標題化合物（０．１４ｇ、７５％）を白
色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４８４。
【０８１５】 実施例３７０ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチルテ
トラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３７０ａ） ０℃まで冷却したチオグリコール酸メチル（４．０ｇ、３７．
７ｍｍｏｌ）およびクロトン酸エチル（４．３ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ
（６０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム水和物（３．４８ｇ、８２．９ｍｍｏｌ）
をゆっくりと加えた。反応物を室温まで温め、１８時間攪拌し、酢酸エチルに溶
かし、１Ｎ ＨＣｌで洗浄し（酸性が保たれるまで）、水、食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥して真空中で濃縮すると、４−オキソテトラヒドロ−５−
メチル−３−チオフェンカルボン酸エチル（６．７６ｇ、１００％）が油として
得られた。
【０８１６】 （３７０ｂ） （３７０ａ）からの４−オキソテトラヒドロ−５−メチル−３
−チオフェンカルボン酸エチル（２．５６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を、６Ｎ Ｈ
Ｃｌ（８０ｍＬ）中４５分間、窒素中で還流した。反応物を冷却し、エチルエー
テル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥して真空中で濃縮すると、テトラヒド−５−メチル３チオ
フラノン（１．５６ｇ、９１％）が油として得られた。
【０８１７】 （３７０ｃ） 反応（３６４ａ〜ｃ）で用いた手順に類似した手順に従うが、
ＤＭＦに溶かした反応（３７０ｂ）からのテトラヒドロ−５−メチル−３−チオ
フラノンおよびジメチルホスホノ酢酸ｔ−ブチルを水素化ナトリウムと一緒に用
いてα−β不飽和エステルを調製し、反応（３３０ｂ）および（３３０ｃ）で用
いた手順に類似した手順に従い、標題化合物（０．０７１ｇ、６１％）をジアス
テレオマーの混合物として単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６６。
【０８１８】 実施例３７１ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
１−オキシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３７１ａ） 実施例（３５９）で用いた手順に類似した手順に従うが、実施
例（３７０）からのスルフィドを用い、標題化合物（０．０７ｇ、５８％）をＨ
ＰＬＣで分離されたジアステレオマーとして単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４８
２。
【０８１９】 実施例３７２ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３７２ａ） 実施例（３６０）で用いた手順に類似した手順に従うが、実施
例（３７０）からのスルフィドを用い、標題化合物（０．０３５ｇ、６３％）を
ジアステレオマーの混合物として単離した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９８。
【０８２０】 実施例３８０ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩 （３８０ａ） 実施例（３６４）で用いた手順に類似した手順に従うが、ＤＭ
Ｆに溶かしたシクロヘキサノンおよびホスホノ酢酸トリメチルを水素化ナトリウ
ムと一緒に用いてα，β不飽和エステルを調製し、標題化合物（０．１６５ｇ、
５７％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４４８。
【０８２１】 実施例３８１ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロペンチル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩 （３８１ａ） 実施例（３６４）で用いた手順に類似した手順に従うが、ＤＭ
Ｆに溶かしたシクロペンタノンおよびホスホノ酢酸トリメチルを水素化ナトリウ
ムと一緒に用いてα，β不飽和エステルを調製し、標題化合物（０．０９ｇ、４
７％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４３４。
【０８２２】 実施例３８２ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロブチル｝
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオ
ロ酢酸塩 （３８２ａ） 実施例（３６４）で用いた手順に類似した手順に従うが、ＤＭ
Ｆに溶かしたシクロブタノンおよびホスホノ酢酸トリメチルを水素化ナトリウム
と一緒に用いてα−β不飽和エステルを調製し、標題化合物（０．０４ｇ、４５
％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４２０。
【０８２３】 実施例３８３ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘプチル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩 （３８３ａ） 実施例（３６４）で用いた手順に類似した手順に従うが、ＤＭ
Ｆに溶かしたシクロヘプタノンおよびホスホノ酢酸トリメチルを水素化ナトリウ
ムと一緒に用いてα，β不飽和エステルを調製し、標題化合物（０．２１ｇ、５
５％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２。
【０８２４】 実施例３９０ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３９０ａ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、ＤＭ
Ｆに溶かした２−ホスホノプロピオン酸トリエチルを水素化ナトリウムと一緒に
用いてα−β不飽和エステルを調製し、標題化合物（０．２１ｇ、５５％）を白
色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６４。
【０８２５】 実施例３９１ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，５−ジメ
チル−テトラヒドロ−３−フラニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３９１ａ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、２，
５−ジメチルジヒドロ−３（２Ｈ）−フラノンを用いてα−β不飽和エステルを
調製し、標題化合物（０．１５ｇ、４０％）を白色の無定形固体として調製した
。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６４。
【０８２６】 実施例３９２ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３９２ａ） 実施例（３５７）で用いた手順に類似した手順に従うが、ＤＭ
Ｆに溶かした２−ホスホノプロピオン酸トリエチルを水素化ナトリウムと一緒に
用いてα，β不飽和エステルを調製し、標題化合物（０．２１ｇ、５５％）を白
色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６４。
【０８２７】 実施例３９３ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３９３ａ） クロトン酸エチル（５．０ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）およびベンジ
ルアミン（４．８ｍｌ、４４ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１８時間加熱した。
反応物を冷却し、生成物を２００ｍｔｏｒｒ（約０．０２６ｋＰａ）の圧力で９
０℃で蒸留すると、３−（ベンジルアミノ）ブタン酸エチル（６．１ｇ、６９％
）が透明な油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝２２２。
【０８２８】 （３９３ｂ） ３−（ベンジルアミノ）ブタン酸エチル（５．９ｇ、２６．７
ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３．０ｍｌ、３１．７ｍｍｏｌ）および炭酸カ
リウム（７．４ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）懸濁液
を室温で１８時間攪拌した。セライトに通して反応物を濾過して濃縮すると、３
−［ベンジル（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］ブタン酸エチル（６
．４５ｇ、８２％）が透明な油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝２９４。
【０８２９】 （３９３ｃ） 氷冷した３−［ベンジル（２−メトキシ−２−オキソエチル）
アミノ］ブタン酸エチル（４．６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍｌ
）溶液に、ＴＨＦに溶かした１Ｎカリウムｔ−ブトキシド（１７．５ｍｌ、１７
．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温まで温め、一夜攪拌した。これに１Ｎ
ＨＣｌ（３０ｍｌ）を加え、反応物を８時間攪拌し、炭酸ナトリウムで中和して
塩化メチレン（３×７５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮すると、１−ベンジル−２−メチル−４−
オキソ−３−ピロリジンカルボン酸エチル（３．４ｇ、８３％）が油として得ら
れた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝２６２。
【０８３０】 （３９３ｄ） １−ベンジル−２−メチル−４−オキソ−３−ピロリジンカル
ボン酸エチル（３．４ｇ、１３ｍｍｏｌ）の水（９５ｍｌ）および硫酸（５ｍｌ
）懸濁液を９０℃で一夜加熱した。混合物を冷却し、炭酸ナトリウムで中和し、
塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をシリカゲルの詰め物に通して濾過し
、濃縮すると、１−ベンジル−５−メチル−３−ピロリジノン（１．１３ｇｍ、
４６％）が黄色の油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝１９０。
【０８３１】 （３９３ｅ） １−ベンジル−５−メチル−３−ピロリジノン（１．１３ｇｍ
、６．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）および水酸化パラジウム溶液に二
炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（１．４５ｇｍ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を
５０ｐｓｉ（約３４５ｋＰａ）の水素で加圧し、１８時間振とうした。反応物を
濾過し、濃縮してフラッシュクロマトグラフィにより精製すると、Ｎ−Ｂｏｃ−
５−メチル−３−ピロリジノン（０．８７ｇｍ、５４％）が油として得られた。
【０８３２】 （３９３ｆ） 実施例（３５７）で用いた手順に類似した手順に従うが、ＤＭ
Ｆに溶かしたステップ（３９３ｅ）からのＮ−Ｂｏｃ−５−メチル−３−ピロリ
ジノンおよびホスホノ酢酸トリエチルを水素化ナトリウムと一緒に用いてα−β
不飽和エステルを調製し、標題化合物（０．０５８ｇ、４４％）を白色の無定形
固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９４。
【０８３３】 実施例３９４ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−６−メトキシ
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３９４ａ） 氷冷した３，４−ジヒドロ−２−メトキシ−２Ｈ−ピラン（５
５．０ｇ、４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、１Ｍボラン−ＴＨＦ（
１４．６ｍｌ、１４．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。氷浴を取り外し、反応
物を室温で１時間攪拌し、０℃まで冷却して３Ｎ水酸化ナトリウム（１４．６ｍ
ｌ）と、続いて３０％過酸化水素（９ｍｌ）を加えた。これを室温まで温めなが
ら４時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた
有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮すると、６−メトキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（４．２ｇ、７２％）が油として得
られた。
【０８３４】 （３９４ｂ） ステップ（３９４ａ）からの６−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オール（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）
溶液に、室温でＰＤＣ（６．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一夜攪拌
し、シリカゲルに通して濾過して濃縮すると油が得られた。生成物を１０００ｍ
ｔｏｒｒ（約０．１３ｋＰａ）の圧力で３５℃で蒸留すると、６−メトキシジヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オン（０．５ｇ、２５％）が油として得られ
た。
【０８３５】 （３９４ｃ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（３９４ｂ）からの６−メトキシジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オ
ンおよびホスホノ酢酸トリエチルを用いてα−β不飽和エステルを調製し、標題
化合物（０．２９５ｇ、７９％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）+＝４７８。
【０８３６】 実施例３９５ Ｎ−｛５−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−５−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （３９５ａ） １，３−ジヒドロキシアセトン（２．７５ｇ、３０．５ｍｍｏ
ｌ）の２，２−ジメトキシプロパン（２５ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸
（０．１８ｇ）を加えた。反応物を１．５時間加熱還流した。反応物を室温まで
冷却し、濃縮すると、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−オンが粗製
の油として得られた。
【０８３７】 （３９５ｂ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（３９５ａ）からの２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−オンおよ
びホスホノ酢酸トリエチルを用いてα−β不飽和エステルを調製し、標題化合物
（０．２０５ｇ、７２％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝４７８。
【０８３８】 実施例３９６ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
トラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３９６ａ） 実施例（３６４）で用いた手順に類似した手順に従うが、２−
ホスホノプロピン酸トリエチルを用いてα−β不飽和エステルを調製し、標題化
合物（０．１５ｇ、３５％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）+＝４５０。
【０８３９】 実施例３９７ Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−（４−メ
トキシフェニル）テトラヒドロ−３−フラニル］−４−［（２−メチル−４−キ
ノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （３９７ａ） 実施例（３６４）で用いた手順に類似した手順に従うが、５−
（４−メトキシフェニル）ジヒドロ−３（２Ｈ）−フラノン（Ｙ Ｍａｓｕｙａ
ｍａ、Ｍ．Ｋａｇａｗａ、Ｙ．Ｋｕｒｕｓｕ、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ、１５８
５ページ、１９９６年によって調製されたオレフィンのオゾン分解から）を用い
てα−β不飽和エステルを調製し、標題化合物（０．１０ｇ、２３％）を白色の
無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５４２。
【０８４０】 実施例３９８ Ｎ−ヒドロキシ−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４
−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）
−２−ピロリジンカルボキサミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３９８ａ） 実施例（３９４ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、４−
ヒドロキシ−１，２−ピロリジンジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル ２−メチ
ルを酸化して、透明な油として４−オキソ−１，２−ピロリジンジカルボン酸１
−ｔｅｒｔ−ブチル ２−メチル（０．１８ｇ、４３％）にした。
【０８４１】 （３９８ｂ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（３９８ａ）からの４−オキソ−１，２−ピロリジンジカルボン酸１−ｔｅ
ｒｔ−ブチル ２−メチルを用いて□□□不飽和エステルを調製し、標題化合物
（０．０２９ｇ、３０％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝４９４。
【０８４２】 実施例３９９ Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−５，５−ジメチル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３９９ａ） 実施例（３９３）で用いた手順に類似した手順に従うが、３，
３−ジメチルアクリル酸エチルを用い、標題化合物（０．０８５ｇ、２６％）を
白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５５３。
【０８４３】 実施例４００ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５，５−ジメ
チル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンズアミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （３９９ａ） 実施例（３９３）で用いた手順に類似した手順に従うが、３，
３−ジメチルアクリル酸エチルを用い、標題化合物（０．０３０ｇ、５８％）を
白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３。
【０８４４】 実施例４０１ Ｎ−｛１，２−ジエチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−ピラゾリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド トリス（トリフルオロ酢酸塩） （４０１ａ） １，３−ジクロロアセトン（３．１２ｇ、２５ｍｍｏｌ）およ
び（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチレン）トリフェニルホスホランのトルエ
ン（４０ｍｌ）溶液を一夜加熱還流した。反応物を濃縮し、残渣をエチルエーテ
ルに溶かし、固体を濾去し、有機層を濃縮すると粗生成物が得られた。４−クロ
ロ−３−（クロロメチル）−２−ブテン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、酢酸エチル：ヘ
キサン（１０：９０、ｖ：ｖ）を溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィにより精製すると、生成物（４．５７ｇ、８２％）が透明な油として得られ
た。
【０８４５】 （４０１ｂ） ４−クロロ−３−（クロロメチル）−２−ブテン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（１．２ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．０ｇ、２９ｍｍｏｌ
）、ジエチルヒドラジン二塩酸塩（１．３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化カ
リウム（０．８６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル懸濁液を室温で３日間
攪拌した。セライトに通して混合物を濾過し、濃縮して、酢酸エチル：ヘキサン
（２０：８０、ｖ：ｖ）を溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィに
より精製すると、（１，２−ジエチル−４−ピラゾリジニリデン）酢酸ｔｅｒｔ
−ブチル（１．０５ｇ、８２％）が油として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝２４
１。
【０８４６】 （４０１ｃ） 実施例（３５５）で用いた手順に類似した手順に従うが、ステ
ップ（４０１ｂ）からの（１，２−ジエチル−４−ピラゾリジニリデン）酢酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルを用い、標題化合物（０．０１５ｇ、１５％）を白色の無定形固
体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４９２。
【０８４７】 実施例４０２ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル｝−１−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］−
１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩 （４０２ａ） インドール５−カルボン酸（０．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、
０℃まで冷却した水素化ナトリウム（０．２７ｇ、６．８ｍｍｏｌ、６０％油中
分散）（ヘキサンで洗浄）のＤＭＦ（２０ｍｌ）懸濁液に加えた。反応物を１時
間攪拌し、４−クロロメチル−２メチル−キノリン（０．７２ｇ、３．８ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応物を室温まで温め、一夜攪拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌで
中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して濃縮すると、１−［（２−メチル−５，８−ジヒドロ−４−キ
ノリニル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（０．６８ｇ、６９％
）が褐色の残渣として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝３１７。
【０８４８】 （４０２ｂ） 塩化チオニル（５ｍｌ）を、ステップ（４０２ａ）からの１−
［（２−メチル−５，８−ジヒドロ−４−キノリニル）メチル］−１Ｈ−インド
ール−５−カルボン酸（０．６７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍ
ｌ）懸濁液に加え、２時間加熱還流した。反応物を室温まで冷却し、真空中で濃
縮すると、塩化１−［（２−メチル−５，８−ジヒドロ−４−キノリニル）メチ
ル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニル（０．６８ｇ、８０％）が黄色の固体
として得られた。
【０８４９】 （４０２ｃ） 実施例（３５５）からの（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）酢酸メチル（０．１３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、ステップ（
４０２ｂ）からの酸塩化物（０．２０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（
１５ｍｌ）および水飽和重炭酸ナトリウム（１５ｍｌ）中で一緒にした。反応物
を３．５時間攪拌し、塩化メチレンと水に振り分けた。有機層を食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮すると、固体が得られた。これを、ヘキサン
：酢酸エチル（２５：７５、ｖ：ｖ）を溶出するシリカゲルのフラッシュクロマ
トグラフィにより精製すると、｛４−［（｛１−［（２−メチル−５，８−ジヒ
ドロ−４−キノリニル）メチル］−１Ｈ−インドル−５−イル｝カルボニル）ア
ミノ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝酢酸メチル（０．０４ｇ、１７
％）が固体として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４７２。
【０８５０】 （４０２ｄ） ヒドロキサム酸に変換するために実施例（３５５）で用いた手
順に類似した手順に従うが、メチルエステルステップ（４０２ｃ）を用い、標題
化合物（０．０７６ｇ、４０％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）+＝４７３。
【０８５１】 実施例４０３ Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−１−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド トリ
フルオロ酢酸塩 （４０３ａ） 実施例（４０２）で用いた手順に類似した手順に従うが、β−
アラニンエチルエステルおよびステップ（４０２ｂ）からの酸塩化物を用い、標
題化合物（０．１４ｇ、６０％）を白色の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）+＝４０３。
【０８５２】 実施例４０４ Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
ニル｝−１−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］−１Ｈ−インドール−
５−カルボキサミド ビス（トリフルオロ酢酸塩） （４０４ａ） 実施例（４０２）で用いた手順に類似した手順に従うが、実施
例（３５）からの（４−アミノ−４−ピペリジニル）酢酸メチルおよびステップ
（４０２ｂ）からの酸塩化物を用い、標題化合物（０．０２ｇ、３０％）を白色
の無定形固体として調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４７２。
【０８５３】 実施例７０１ Ｎ−ヒドロキシ−８−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アセト
アミド （７０１ａ） １，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール（２０ｇ
、１２８ｍｍｏｌ）および（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン
（４７．１ｇ、１４１ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら窒素中、１３０℃で一緒に溶
融した。４時間後、追加の（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン
（１０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱をさらに４時間続けた。反応物を周
囲温度まで冷却し、最少量の熱酢酸エチルに溶かした。黒ずんだ溶液を、攪拌し
たヘキサン（１２００ｍＬ）中に素早く注加し、０．５時間後に、沈殿したトリ
フェニルホスフィンオキサイドを濾過によって除去した。シリカゲルの詰め物に
通して濾過し、酢酸エチル／ヘキサン（２５％）で溶出することにより、最後の
微量不純物を除去した。生成物７０１ａを黄色の油として単離した（２５．４ｇ
、９４％）。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝２１３。
【０８５４】 （７０１ｂ） メタノール（２５０ｍＬ）に溶かした７０１ａ（２５．４ｇ、
１２０ｍｍｏｌ）が入ったステンレス鋼の反応フラスコ中にアンモニア（１００
ｍＬ）を液化させ、次いで６０℃で１２時間加熱した。アンモニアを排気し、メ
タノールを真空中で除去した。残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶かし、水（
２×）、飽和重炭酸ナトリウム（１×）、および食塩水（１×）で洗浄した。有
機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で溶媒を蒸発させた後、シリカゲル
のフラッシュクロマトグラフィによって７０１ｂを精製した（２１．６ｇ、７９
％）。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝２３０。
【０８５５】 （７０１ｃ） ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）に溶かした７０１ｂ（９．
３０ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ試薬（１９．７ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）、
および４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−安息香酸（１３．１
ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）に、窒素中周囲温度でＮ−メチルモルホリン（２０．５
ｇ、２０３ｍｍｏｌ）をゆっくりした流れで加えた。攪拌を１時間続け、次いで
反応物を一夜５０℃まで加熱した。室温まで冷却した後、真空中で溶媒を除去し
、残渣を酢酸エチル（３５０ｍＬ）に溶かし、１時間放置した。過剰のカルボン
酸を濾過し、有機溶液を水（２×）、飽和重炭酸ナトリウム（２×）、および食
塩水（１×）で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、真空中で溶媒を除去
し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィによって残渣を精製すると、７０
１ｃ（１９．０ｇ、９３％）が粘性のある褐色の油として得られた。ＭＳ：ＥＳ
Ｉ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０５。
【０８５６】 （７０１ｄ） 塩基性ヒドロキシルアミンの溶液は、熱メタノール（１２ｍＬ
）に溶かしたヒドロキシルアミン塩酸塩（２．３４ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）にメ
タノール（７ｍＬ）に溶かした水酸化カリウム（２．８１ｇ、５０．２ｍｍｏｌ
）を加えることによって調製した。この溶液を周囲温度まで冷却し、固体の塩化
カリウムを濾過した。ヒドロキシルアミン溶液（２．５ｍＬ）を７０１ｃ（１２
０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に一度に加え、２時間攪拌した。飽和塩化アンモニ
ウム（３ｍＬ）で反応をクエンチし、水（５ｍＬ）を加えた。濾過によって固体
を集め、次いで真空中で乾燥した。クロロホルム（２ｍＬ）と共に粉砕した後、
固体を濾過し、次いで真空中で乾燥すると実施例７０１（６９ｍｇ、５７％）が
白色の固体として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０６。
【０８５７】 実施例７０２ Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−オキソシ
クロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
ド （７０２ａ） ケタールは、添加剤として０．１％トリフルオロ酢酸と共にア
セトニトリル／水を用いるＣ１８逆相クロマトグラフィにより７０１ｄから除去
された。溶液中に数時間放置した後、溶媒を凍結乾燥すると、実施例７０２がＴ
ＦＡ塩として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６２。
【０８５８】 実施例７０３ ＆ ７０４ Ｎ−［ｔｒａｎｓ−［４−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］−ベンズアミドおよびＮ−［ｃｉｓ−［４−ヒドロキシ−１−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド （７０３ａ、７０４ａ） テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かした７０１
ｃ（５．３７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）に３Ｎ塩酸（４０ｍＬ）を加え、周囲温度
で３時間攪拌した。不均一な溶液を１リットルのエルレンマイヤーフラスコに移
し、水で希釈して３００ｍＬにした。気体の発生が認められなくなるまで、速く
攪拌した懸濁液に固体の重炭酸ナトリウムを注意深く加えた。水（１００ｍＬ）
を加え、０．５時間攪拌した後、固体を濾過し、次いで真空中で一夜乾燥した。
濾過ケーキを粉砕すると、７０３ａ、７０４ａ（４．３３ｇ、８８％）が薄い黄
褐色の粉末として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６１。
【０８５９】 （７０３ｂ、７０４ｂ） メタノール（３ｍＬ）に溶かした７０３ａ、７０４
ａ（３０２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２５
ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を一度に加えた。１時間後、反応を飽和塩化アンモニ
ウム（５ｍＬ）でクエンチし、次いで酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた
有機抽出液を食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を真空中で蒸発させ、シリカゲトのフラッシュクロマトグラフィにより精製す
ると、分離不可能なジアステレオマーアルコールの混合物（２９０ｍｇ、９５％
）が得られた。ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］+＝４６３。
【０８６０】 （７０３ｃ、７０４ｃ） 実施例７０３および７０４は、２個のジアステレオ
マーをＣ−１８逆相ＨＰＬＣで分離した以外は、７０１ｄに類似した手順に従い
調製した。（主異性体、５６ｍｇ、４２％、副異性体、８ｍｇ ６％）。ＭＳ：
［Ｍ＋Ｈ］+＝４６４。
【０８６１】 実施例７０５ Ｎ−［ｔｒａｎｓ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−メトキシシクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
トキシ］−ベンズアミドおよびＮ−［ｃｉｓ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ
）−２−オキソエチル］−４−メトキシシクロヘキシル］］−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド （７０５ａ） プロトンスポンジ（１０１ｍｇ、０，４７ｍｍｏｌ）を、塩化
メチレン（５ｍＬ）に溶かした７０３、７０４ｂ（１８１ｍｇ、０．３９ｍｍｏ
ｌ）およびテラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（６９ｍｇ、０．４７ｍ
ｍｏｌ）に室温で加えた。反応物を週末にかけて攪拌し、次いでセライトに通し
て濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマト
グラフィにより精製すると、分離不可能なメチルエーテル異性体の混合物（２１
ｍｇ、１１％）が黄色の油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７７
。
【０８６２】 （７０５ｂ） ステップ７０３ｃ、７０４ｃに類似した手順に従い、７０５ａ
のヒドロキサム酸を調製した。しかしながら、ＨＰＬＣによる異性体の分離はで
きなかった。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７８。
【０８６３】 実施例７０６および７０７ Ｎ−［ｔｒａｎｓ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−（メチルアミノ）シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］−ベンズアミドおよびＮ−［ｃｉｓ−［１−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］−４−（メチルアミノ）シクロヘキシル］］−
４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド （７０６ａ、７０７ａ） 無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶かした７０
３ａ（０．２２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、メチルアミン（２Ｍ ＴＨＦ溶液、０
．２５ｍＬ）、および酢酸（８６ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）に、窒素中周囲温度
でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を
一度に加えた。一夜攪拌した後、飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）を注意深く
添加することにより反応をクエンチし、次いで酢酸エチル（３×）で抽出した。
合わせた有機層を食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した
。真空中で溶媒を除去し、７０６ａ、７０７ａ（２０６ｍｇ、９１％）がジアス
テレオマーの３：１混合物として得られ、これをさらに精製することなく次に進
めた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７６。
【０８６４】 （７０６ｂ、７０７ｂ） 塩基性ヒドロキシルアミンの溶液は、メタノール（
９ｍＬ）に溶かしたヒドロキシルアミン塩酸塩（２．４０ｇ、３４．５ｍｍｏｌ
）にメタノールに溶かしたナトリウムメトキシド（２５％、１１．８ｍＬ、５１
．８ｍｍｏｌ）を５５℃で加えることによって調製した。５分間攪拌した後、溶
液を周囲温度まで冷却し、塩化ナトリウムを濾過した。ヒドロキシルアミン溶液
（３ｍＬ）を７０６ａ、７０７ａ（２０６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）に一度に加
え、０．５時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌでｐＨを６に調整し、Ｃ１８逆相クロマ
トグラフィを用いて実施例７０６および７０７を分離した。（第一の異性体５４
ｍｇ、１８％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７７、第二の異性体１３２ｍｇ、
４３％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７７）。
【０８６５】 実施例７０８および７０９ Ｎ−［ｔｒａｎｓ−［４−（ジメチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］−ベンズアミドおよびＮ−［ｃｉｓ−［４−（ジメチルアミ
ノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］
］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド 実施例７０８および７０９は、実施例７０６および７０７で用いた一連の類似
手順に従い、７０３ａ、７０４ａおよびジメチルアミンから調製した。（第一の
異性体６４ｍｇ、５３％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４９１、第二の異性体３
２ｍｇ、２７％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４９１）。
【０８６６】 実施例７１０および７１１ Ｎ−［ｔｒａｎｓ［４−アミノ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］−ベンズアミドおよびＮ−［ｃｉｓ−［４−アミノ−１−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド 実施例７１０および７１１は、実施例７０６および７０７で用いた一連の類似
手順に従い、７０３ａ、７０４ａおよび酢酸アンモニウムから調製した。（第一
の異性体２．３ｍｇ、１１％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６３、第二の異性
体２．６ｍｇ、１２％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６３）。
【０８６７】 実施例７１２および７１３ Ｎ−［ｔｒａｎｓ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−４−［（１−メチルエチル）アミノ］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミドおよびＮ−［ｃｉｓ−［１−［
２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［（１−メチルエチル）
アミノ］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］−ベンズアミド 実施例７１２および７１３は、実施例７０６および７０７で用いた一連の類似
手順に従い、７０３ａ、７０４ａおよびイソプロピルアミンから調製した。（第
一の異性体４３ｍｇ、１８％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０５、第二の異性
体８７ｍｇ、３７％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０５）。
【０８６８】 実施例７１４および７１５ Ｎ−［ｔｒａｎｓ−［４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−［２
−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミドおよびＮ−［ｃｉｓ−［
４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）
−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］−ベンズアミド （７１４ａ、７１５ａ） 塩化メチレン（５ｍＬ）に溶かした７０３ａ、７０
４ａ（０．２５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、およびｔ−ブチルアミン（１９９ｍｇ
、２．７１ｍｍｏｌ）に、窒素中−７８℃で四塩化チタン（１Ｍ塩化メチレン溶
液、１．０９ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を滴加した。２時間後、トリアセトキシ
水素化ホウ素ナトリウム（０．４６ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を一度に加え、−７
８℃で２時間攪拌を続けた。メタノール（５ｍＬ）を加え、反応物を一夜で周囲
温度まで温めた。反応を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸
エチル（３×）で抽出した。合わせた有機抽出液を食塩水（１×）で洗浄し、次
いで硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲト
のフラッシュクロマトグラフィにより精製すると、７１４ａ、７１５ａ（２０５
ｍｇ、７３％）が分離不可能な異性体の混合物として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［
Ｍ＋Ｈ］+＝５１８。
【０８６９】 （７１４ｂ、７１５ｂ） 実施例７１４および７１５は、ステップ７０６、７
０７ｂで用いた類似手順に従い調製した。（第一の異性体６７ｍｇ、２２％、Ｍ
Ｓ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５１９、第二の異性体１４４ｍｇ、４８％、ＭＳ：Ｅ
ＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５１９）。
【０８７０】 実施例７１６および７１７ Ｎ−［ｔｒａｎｓ−［４−（アセチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミ
ノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］−ベンズアミドおよびＮ−［ｃｉｓ−［４−（アセチルアミ
ノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］
］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド （７１６ａ、７１７ａ） 塩化メチレンおよびメタノールの混合物（１：１、
３０ｍＬ）に溶かした７０３ａ、７０４ａ（１．５７ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）お
よび酢酸アンモニウム（５．２８ｇ、６８．１ｍｍｏｌ）に、室温でトリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１６ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）を一度に加えた
。反応物を一夜攪拌し、次いで溶媒を真空中で除去し、残渣を真空ポンプで数時
間乾燥した。飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍｌ）を注意深く残渣に加え、次いで
反応物をクロロホルム（３×）で抽出した。合わせた有機抽出液を食塩水（１×
）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を除去し、７１
６ａ、７１７ａをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより精製した（１
．１１ｇ、７１％）。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６２。
【０８７１】 （７１６ｂ、７１７ｂ） 塩化メチレン（１ｍＬ）に溶かした７１６ａ、７１
７ａ（７９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５２ｍｇ、０．
５１ｍｍｏｌ）に、室温で塩化アセチル（１６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え
た。２時間後、反応物を塩化メチレンで希釈し２０ｍｌにして、溶液を水（１×
）、飽和重炭酸ナトリウム（１×）、および食塩水（１×）で洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で溶媒を除去すると、７１６ｂ、７１７ｂ
（８１ｍｇ、９４％）が得られ、さらに精製することなく次に進めた。ＭＳ：Ｅ
ＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０４。
【０８７２】 （７１６ｃ、７１７ｃ） 実施例７１６および７１７は、ステップ７０６、７
０７ｂで用いた類似手順に従い調製した。（第一の異性体１９ｍｇ、１８％、Ｍ
Ｓ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０５、第二の異性体２９ｍｇ、２９％、ＭＳ：ＥＳ
Ｉ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０５）。
【０８７３】 実施例７１８および７１９ ｔｒａｎｓ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−
［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］シ
クロヘキシル］カルバミン酸−１，１−ジメチルエチルエステルおよびｃｉｓ−
［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［［４−［（２
−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］シクロヘキシル］
カルバミン酸−１，１−ジメチルエチルエステル （７１８ａ、７１９ａ） ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした７１６
ｂ、７１７ｂ（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８ｍ
ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）に、ＢＯＣ無水物（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加
え、室温で３時間攪拌した。反応物をエーテルで希釈し５０ｍＬにして、水（２
×）、飽和重炭酸ナトリウム（１×）、および食塩水（１×）で洗浄し、次いで
硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を除去し、残渣をシリカゲルのフラ
ッシュクロマトグラフィにより精製すると、７１８ａ、７１９ａ（２９ｍｇ、５
９％）が黄色の油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５６２。
【０８７４】 （７１８ｂ、７１９ｂ） 実施例７１８および７１９は、ステップ７０６ｂ、
７０７ｂで用いた類似手順に従い調製した。（第一の異性体１２ｍｇ、３４％、
ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５６３、第二の異性体１０ｍｇ、２８％、ＭＳ：Ｅ
ＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５６３）。
【０８７５】 実施例７２０ Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−９−［［４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］−１，５−ジオキサスピロ［５．５］
ウンデカン−９−アセトアミド （７２０ａ） ２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（１１９ｍｇ、
１．１４ｍｍｏｌ）、７０３ａ、７０４ａ（１０５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）お
よびｐ−トルエンスルホン酸１０ｍｇをトルエン（１０ｍＬ）中で混合し、Ｄｅ
ａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを用いて５時間加熱還流した。溶媒を真空中で蒸発さ
せ、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより精製すると、７２０
ａ（３９ｍｇ、３１％）が透明なフィルムとして得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋
Ｈ］+＝５４７。
【０８７６】 （７２０ｂ） 実施例７２０は、ステップ７０１ｄで用いた類似手順に従い調
製した。（２１ｍｇ、４５％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５４８）。
【０８７７】 実施例７２１ Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−メチレン
シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズ
アミド （７２１ａ） ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ ＴＨＦ溶
液、０．４９ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を、窒素中−７８℃で無水テトラヒドロ
フラン（３ｍＬ）に溶かした臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１７６ｍｇ
、０．４９ｍｍｏｌ）に滴加した。０．５時間後、反応物を０．５時間で０℃ま
で温め、次いで−７８℃まで再冷却した。テトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶か
した７０３ａ、７０４ａ（１８９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を
一夜で周囲温度まで温めた。反応を飽和塩化アンモニウム（１５ｍＬ）でクエン
チし、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（１×）および
食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を
除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより精製すると、７
２１ａ（１１５ｍｇ、６１％）が透明な油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋
Ｈ］+＝４５９。
【０８７８】 （７２１ｂ） 実施例７２１は、ステップ７０６ｂ、７０７ｂで用いた類似手
順に従い調製した。（９０ｍｇ、６３％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６０）
。
【０８７９】 実施例７２２および７２３ Ｎ−［４−ヒドロキシ−ｔｒａｎｓ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−４−（２−プロペニル）シクロヘキシル］］−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミドおよびＮ−［４−ヒドロキ
シ−ｃｉｓ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（
２−プロペニル）シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］−ベンズアミド （７２２ａ、７２３ａ） アリルトリブチルスズ（１０６ｍｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）を、アセトニトリル（３ｍＬ）に溶かした塩化スズ（６１ｍｇ、０．３２
ｍｍｏｌ）に室温で加えた。１０分間攪拌した後、塩化メチレン（３ｍＬ）に溶
かした７０３ａ（１４７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を一夜攪
拌し、次いで酢酸エチルで希釈して２５ｍＬにした。固体を濾過し、有機溶液を
食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を
除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィにより精製すると、７２２ａ、７２
３ａ（１３３ｍｇ、８３％）が透明な油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ
］+＝４６０。
【０８８０】 （７２１ｂ） 実施例７２２および７２３は、ステップ７０６ｂ、７０７ｂで
用いた類似手順に従い調製した。（第一の異性体２８ｍｇ、１７％、ＭＳ：ＥＳ
Ｉ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０４、第二の異性体６４ｍｇ、４０％、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋
Ｈ］+＝５０５）。
【０８８１】 実施例７２４ Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−３−ピロリジンアセトアミド （７２４ａ） 水素化ナトリウム（鉱油中６０％、２．８３ｇ、７０．９ｍｍ
ｏｌ）を、ベンゼン（５０ｍＬ）に溶かしたシアノ酢酸ｔ−ブチル（１０ｇ、７
０．９ｍｍｏｌ）に少しずつ加えた。添加終了後、溶液を１時間加熱還流し、次
いで５０℃まで冷却した。ブロモ酢酸メチル（１０．８ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）
をゆっくりとした流れで加え、反応物を２時間加熱還流した。反応物を５０℃ま
で冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、２．８３ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）
を追加のベンゼン（２５ｍＬ）と一緒に少しずつ加えた。１時間加熱還流した後
、反応物を５０℃まで冷却し、ブロモ酢酸メチル（１０．８ｇ、７９．９ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応物を３時間還流し、次いで周囲温度まで冷却し一夜攪拌した
。反応を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）でクエンチし
、次いで酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（２×）、飽
和重炭酸ナトリウム（１×）、および食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルのフラッシュ
クロマトグラフィにより精製すると、７２４ａ（９．９６ｇ、４９％）が高粘度
の黄色の油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝２８６。
【０８８２】 （７２４ｂ） ラネーニッケル（２ｇ）、および７２４ａ（９．９６ｇ、３４
．９ｍｍｏｌ）をメタノールに溶かし、ステンレス鋼の反応器中、７０℃で２４
時間、１５００ｐｓｉ（約１０３４０ｋＰａ）で水素化した。触媒を濾過し、溶
媒を真空中で除去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより
精製すると、７２４ｂ（２．８１ｇ、３１％）が粘性のある黄色の油として得ら
れた。ＭＳ：ＡＰＣ［（Ｍ＋ＡｃＣＮ）＋Ｈ］+＝２９９。
【０８８３】 （７２４ｃ） トリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を７２４ｂ（２．８１ｇ、１０
．９ｍｍｏｌ）に一度に加え、３時間攪拌した。ＴＦＡを真空中で除去し、残渣
をクロロホルム（２５ｍＬ）に溶かし、真空中で蒸発させた（クロロホルムの蒸
発を３回繰り返す）。真空中で一夜乾燥後、もろい黄色の泡として７２４ｃが得
られ、さらに精製することなく次に進めた。ＭＳ：ＡＰＣ［（Ｍ＋ＡｃＣＮ）＋
Ｈ］+＝２４３。
【０８８４】 （７２４ｄ） アジ化ジフェニルホスホリル（３．９１ｇ、１４．２ｍｍｏｌ
）を、ベンゼン（４０ｍＬ）に溶かした粗製の７２４ｃ（１０．９ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミン（２．２１ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）に加えた。テトラヒド
ロフラン（１０ｍＬ）を加えて反応混合物を均一にした。２時間後、ベンジルア
ルコール（１．５４ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一夜加熱還流した
。溶液を周囲温度まで冷却し、次いで酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。混
合物を水（１×）、１０％クエン酸（１×）、飽和重炭酸ナトリウム（２×）、
および食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で
溶媒を除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより精製する
と、７２４ｄ（１．６９ｇ、５１％）がもろい黄色の泡として得られた。ＭＳ：
ＡＰＣ［Ｍ＋Ｈ］+＝３０７。
【０８８５】 （７２４ｅ） 窒素の層中で７２４ｄ（１．６９ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）およ
び１０％の炭素に担持したＰｄ（０．８ｇ）にメタノール（４０ｍＬ）を加えた
。３方栓を介して水素風船を取り付け、反応物上の空気を除去して水素で置換し
た（３×）。１時間攪拌した後、水素を取り除き、反応物を窒素で脱気した。触
媒を濾過し、溶媒を真空中で除去すると、７２４ｅ（１．０２ｇ、１００％）が
透明で粘性のある油として得られた。ＭＳ：ＥＩ Ｍ+＝１７２。
【０８８６】 （７２４ｆ） 実施例７２４ｆは、ステップ７０１ｃに類似した手順に従い調
製した。（１．１０ｇ、４５％）ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４４８。
【０８８７】 （７２４ｇ） 実施例７２４は、ステップ７０３ｃ、７０４ｃに類似した手順
に従い調製した。（１１５ｍｇ、７６％）ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４４９。
【０８８８】 実施例７２５ Ｎ−ヒドロキシ−１−メチル−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−３−ピロリジンアセトアミド （７２５ａ） ナトリウムビス９トリメチルシル）アミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液
、０．５４ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を、窒素中−２０℃で無水テトラヒドロフ
ラン（２ｍＬ）に溶かした７２４ｆ（０．２４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）に加えた
。０．５時間後、反応物を室温まで温め、次いで−２０℃まで冷却した。ヨード
メタン（７６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一夜周囲温度まで温め
た。反応を飽和塩化アンモニウム（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×）
で抽出した。合わせた有機抽出液を水（１×）、飽和重炭酸ナトリウム（２×）
、および食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中
で溶媒を除去し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより７２５ａを単
離した。（３５ｍｇ、１４％）ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６２。
【０８８９】 （７２５ｂ） 実施例７２５は、ステップ７０３ｃ、７０４ｃに類似した手順
に従い調製した。（２２ｍｇ、５０％）ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６３。
【０８９０】 実施例７２６ Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−１−（２−プロペニル）−３−ピロリジン
アセトアミド （７２６ａ） 実施例７２６は、実施例７２５に類似した一連の手順に従い、
７２４ｆおよびヨウ化アリルを用いて調製した（１６ｍｇ、７％）。ＭＳ：ＥＳ
Ｉ［Ｍ＋Ｈ］+＝４８８。
【０８９１】 実施例７２７および７２８ Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
ベンゾイル］アミノ］−６−オキソ−３−ピペリジンアセトアミドおよびＮ−ヒ
ドロキシ−４−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイ
ル］アミノ］−２−オキソ−４−ピペリジンアセトアミド （７２７ａ、７２８ａ） 無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶かした酢
酸パラジウム（０．５６ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）に、亜リン酸トリイソプロピル
（４．１６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）と、続いてイタコン酸ｔ−ブチル−メチル（
５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）および２−［（トリメチルシリル）メチル］−２−プ
ロペン−１−イルアセテート（５．５８ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合
物を４時間加熱還流し、次いで周囲温度まで冷却した。溶媒を真空中で除去し、
残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより精製すると、７２７ａ、
７２８ａ（４．７３ｇ、７４％）が透明な液体として得られた。
【０８９２】 （７２７ｂ） ７２７ａ、７２８ａ（４．７３ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン（１５０ｍＬ）溶液に、溶液が淡青色を保つまで−７８℃でオゾンを通
気した。窒素を０．５時間通気し、次いで亜リン酸トリメチル（４．６２ｇ、３
７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一夜で周囲温度にした。反応混合物を水（１
×）、飽和重炭酸ナトリウム（１×）、および食塩水（１×）で洗浄し、次いで
硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を除去し、残渣をシリカゲトのフラ
ッシュクロマトグラフィにより精製すると７２７ｂ（３．０４ｇ、６４％）が透
明な油として得られた。ＭＳ：ＡＰＣ［Ｍ＋Ｈ］+＝２５７。
【０８９３】 （７２７ｃ、７２８ｃ） ヒドルキシルアミン塩酸塩（３．３０ｇ、４７．４
ｍｍｏｌ）、７２７ｂ（３．０４ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、および重炭酸ナトリ
ウム（３．３０ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）中で混合し、
２時間加熱還流した。溶媒を真空中で除去し、残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）
に溶かした。溶液を水（１×）および食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフ
ィにより精製すると７２７ｃ、７２８ｃ（２．７０ｇ、８４％）がシン型および
アンチ型オキシム異性体の混合物として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝
２７２。
【０８９４】 （７２７ｄ、７２８ｄ） 塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶かした７２７ｃ、７
２８ｃ（２．７０ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．１８ｇ、１４．
９ｍｍｏｌ）に、窒素中０℃で塩化ｐ−トルエンスルホニル（２．２８ｇ、１１
．９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応物を一夜室温まで温め、次いで塩化メチ
レンで希釈して１００ｍＬにした。溶液を冷１Ｎ ＨＣｌ（２×）、水（１×）
、飽和重炭酸ナトリウム（２×）、および食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で除去し、次いで粗製のトシレートおよ
び酢酸ナトリウム（５．８０ｇ、７０．７ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）
に溶かし、６時間加熱還流した。メタノールを真空中で除去し、残渣を酢酸エチ
ル（１００ｍＬ）に溶かした。溶液を水（１×）、飽和重炭酸ナトリウム（２×
）、および食塩水（１×）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を真空中で除去し、粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィにより
精製すると、７２７ｄ、７２８ｄ（１．４１ｇ、７３％）がもろい泡として得ら
れた。少量の極性の低い異性体が純粋に単離され、２Ｄ ＣＯＳＹ ＮＭＲによ
り実施例７２７に相当することが分かった。ＭＳ：ＡＰＣ［Ｍ＋Ｈ］+＝２７２
。
【０８９５】 （７２７ｅ、７２８ｅ） 実施例７２７ｅ、７２８ｅは、ステップ７２４ｃに
類似した手順で調製した。ＭＳ：ＡＰＣ［Ｍ＋Ｈ］+＝２１６。
【０８９６】 （７２７ｆ、７２８ｆ） 実施例７２７ｆ、７２８ｆは、ステップ７２４ｄに
類似した手順で調製した。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝３２１。
【０８９７】 （７２７ｇ、７２８ｇ） 実施例７２７ｇ、７２８ｇは、ステップ７２４ｅに
類似した手順で調製した。ＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］+＝１８７。
【０８９８】 （７２７ｈ、７２８ｈ） 実施例７２７ｈ、７２８ｈは、ステップ７０１ｃに
類似した手順で調製した。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６２。
【０８９９】 （７２７ｉ、７２８ｉ） 実施例７２７および７２８は、ステップ７０３ｃ、
７０４ｃに類似した手順で調製した。カラムから出る第一の異性体は実施例７２
７に相当する。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６３。カラムから出る第二の異性
体は実施例７２８に相当する。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６３。
【０９００】 実施例７２９〜７６５のパラレル合成用の実験 （ａ）０．８ｃｍ×４ｃｍのＢｉｏ Ｒａｄポリプレップ（ｐｏｌｙ ｐｒｅ
ｐ）クロマトグラフィカラム中の塩化メチレン（４ｍＬ）に溶かした７１６ａ、
７１７ａ（１００〜２００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ〜０．４４ｍｍｏｌ）に、ト
リエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、または
ＰＳ ＤＩＥＡ（３当量、Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、０．
６６〜０．１．３２ｍｍｏｌ）のうち１つを加えた。対応する求電子試薬を加え
（ＲＳＯ2Ｃｌ、ＲＣＯＣｌ、ＲＯＣＯＣｌ、ＲＣＮＯ、１．５から３当量、０
．３３〜０．６６ｍｍｏｌ）、カラムを密閉し、反応混合物をＢａｒｎｓｔｅａ
ｄ Ｔｈｅｒｍｏｌｙｍｅ Ｌａｂｑｕａｋｅ（商標）シェーカーで２から２４
時間振とうした。反応の進行は薄層クロマトグラフィでモニターした。終了した
ら、ＰＳトリスアミン（１．１〜２．２ｍｍｏｌ、Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｔｅｃｈ
ｎｏｌｏｇｉｅｓ）を加えて過剰の求電子試薬をクエンチし、振とうを３時間続
けた。反応混合物をＳｕｐｅｌｃｏ Ｖｉｓｐｒｅｐ（商標）２４で濾過し、溶
媒をＳａｖａｎｔ ＵＶＳ８００ＤＤＡ Ｓｐｅｅｄ Ｖａｃ（登録商標）で除
去した。中間体をマススペクトルによりチェックし、さらに精製することなく次
のステップに進めた。
【０９０１】 （ｂ）ヒドロキシルアミンの塩基性溶液は、メタノール（９ｍＬ）に溶かした
ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．４ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）にナトリウムメトキ
シドの２５％メタノール溶液（１１．９ｍＬ、５１．８ｍｍｏｌ）を窒素中５５
℃で加えることによって生成した。溶液を５分間攪拌し、室温まで冷却し、次い
で塩化ナトリウムを真空濾過により除去した。この溶液（１．５〜３．０ｍＬ、
２．４８〜４．９６ｍｍｏｌ）を、前の反応からの粗生成物に一度に加えた。３
０分間振とうした後、ｐＨが約６となるまで１Ｎ塩化水素を加えた。一部の実施
例では生成物が溶液から析出し、濾過によって単離してジアステレオマーの混合
物として試験した。可溶の実施例については、Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃ駆動式（ｄｒ
ｉｖｅｎ）試料採取システムを備えた自動Ｃ18ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水０
．１％ＴＦＡ）により生成物を単離した。凍結乾燥により試料を単離し、１つの
反応（実施例７４４、７４５）を除いてはジアステレオマーの混合物として試験
した。
【０９０２】 実施例７２９ ４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝
アミノ）シクロヘキシルカルバミン酸メチル トリフルオロ酢酸塩
【０９０３】 実施例７３０ ４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝
アミノ）シクロヘキシルカルバミン酸エチル トリフルオロ酢酸塩
【０９０４】 実施例７３１ ４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝
アミノ）シクロヘキシルカルバミン酸プロピル トリフルオロ酢酸塩
【０９０５】 実施例７３２ ４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝
アミノ）シクロヘキシルカルバミン酸アリル トリフルオロ酢酸塩
【０９０６】 実施例７３３ ４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝
アミノ）シクロヘキシルカルバミン酸ｎ−ブチル トリフルオロ酢酸塩
【０９０７】 実施例７３４ ４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝
アミノ）シクロヘキシルカルバミン酸イソブチル トリフルオロ酢酸塩
【０９０８】 実施例７３５ ４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝
アミノ）シクロヘキシルカルバミン酸ベンジル トリフルオロ酢酸塩
【０９０９】 実施例７３６ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［（２，２−ジメチルプロパノイル）ア
ミノ］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩
【０９１０】 実施例７３７ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［ベンゾイルアミノ］−１−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル
−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【０９１１】 実施例７３８ Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−４−［（２−メチ
ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９１２】 実施例７３９ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−［（３−メチルブタノイル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸
塩
【０９１３】 実施例７４０ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ
］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−
４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ
酢酸塩
【０９１４】 実施例７４１ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］
−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢
酸塩
【０９１５】 実施例７４２ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミ
ノ］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオ
ロ酢酸塩
【０９１６】 実施例７４３ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
シル］−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−２−フラミド トリフルオロ酢酸塩
【０９１７】 実施例７４４および７４５ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
シル］−ｃｉｓ−２−イソニコチンアミド ジトリフルオロ酢酸塩およびＮ−［
４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキシル］−
ｔｒａｎｓ−２−イソニコチンアミド ジトリフルオロ酢酸塩 カラムから出る第一の実施例は、実施例７４４に相当し、第二の異性体は実施
例７４５に相当する。
【０９１８】 実施例７４６ Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛ｃｉｓ
およびｔｒａｎｓ−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝シクロ
ヘキシル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【０９１９】 実施例７４７ Ｎ−｛ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−４−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ
］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−
４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ
酢酸塩
【０９２０】 実施例７４８ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９２１】 実施例７４９ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−［（フェニルアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９２２】 実施例７５０ Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛［ｃｉ
ｓおよびｔｒａｎｓ−（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝シクロヘキ
シル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【０９２３】 実施例７５１ Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（ｃｉｓ
およびｔｒａｎｓ−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ア
ミノ）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
ンズアミド
【０９２４】 実施例７５２ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−｛［（３，５−ジメチル−４−イソオキ
サゾリル）スルホニル］アミノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
］ベンズアミド
【０９２５】 実施例７５３ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９２６】 実施例７５４ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢
酸塩
【０９２７】 実施例７５５ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［（３−シクロペンチルプロパノイル）
アミノ］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシ
ル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフ
ルオロ酢酸塩
【０９２８】 実施例７５６ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［（２−エチルブタノイル）アミノ］−
１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸
塩
【０９２９】 実施例７５７ Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−［（２−チエニルアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸
塩
【０９３０】 実施例７５８ Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
シル］−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−２−チオフェンカルボキサミド トリフルオ
ロ酢酸塩
【０９３１】 実施例７５９ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］
−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢
酸塩
【０９３２】 実施例７６０ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−［（アニリノカルボニル）アミノ］−１
−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［
（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９３３】 実施例７６１ Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−（｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）
シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズア
ミド トリフルオロ酢酸塩
【０９３４】 実施例７６２ Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓお
よびｔｒａｎｓ−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルアミノ）カルボ
ニル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９３５】 実施例７６３ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミ
ノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオ
ロ酢酸塩
【０９３６】 実施例７６４ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−｛［（アリルアミノ）カルボニル］アミ
ノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝
−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオ
ロ酢酸塩
【０９３７】 実施例７６５ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］ア
ミノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩
【０９３８】 実施例７６６ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］ア
ミノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル
｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフル
オロ酢酸塩
【０９３９】 実施例７６７ Ｎ−｛４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル
］アミノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキ
シル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリ
フルオロ酢酸塩
【０９４０】 実施例７６８〜７７７のパラレル合成用の実験 （ａ） ０．８ｃｍ×４ｃｍのＢｉｏ Ｒａｄポリプレップクロマトグラフィ
カラムに、７０３ａ、７０４ａ（１２５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、対応するア
ミン（０．３３または０．５４ｍｍｏｌ）、酢酸（４７μＬ）および塩化メチレ
ン（４ｍＬ）を充填した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１５ｍｇ
、０．５４ｍｍｏｌ）を一度に加え、カラムを密閉し、反応混合物をＢａｒｎｓ
ｔｅａｄ Ｔｈｅｒｍｏｌｙｍｅ Ｌａｂｑｕａｋｅ（商標）シェーカーで２か
ら４８時間振とうした。個々の反応の進行は薄層クロマトグラフィでモニターし
た。反応混合物をＳｕｐｅｌｃｏ Ｖｉｓｐｒｅｐ（商標）２４で濾過し、溶媒
をＳａｖａｎｔ ＵＶＳ８００ＤＤＡ Ｓｐｅｅｄ Ｖａｃ（登録商標）で除去
した。飽和重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）を加え、溶液を酢酸エチル（３×４ｍＬ
）で抽出した。酢酸エチル層を合わせ、溶媒をＳａｖａｎｔ ＵＶＳ８００ＤＤ
Ａ Ｓｐｅｅｄ Ｖａｃ（登録商標）で除去した。中間体をマススペクトルによ
りチェックし、さらに精製することなく次のステップに進めた。
【０９４１】 （ｂ）ヒドロキシルアミンの塩基性溶液は、メタノール（９ｍＬ）に溶かした
ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．４ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）にナトリウムメトキ
シドの２５％メタノール溶液（１１．９ｍＬ、５１．８ｍｍｏｌ）を窒素中５５
℃で加えることによって生成した。溶液を５分間攪拌し、室温まで冷却し、次い
で塩化ナトリウムを真空濾過により除去した。この溶液（１．５〜３．０ｍＬ、
２．４８〜４．９６ｍｍｏｌ）を、前の反応からの粗生成物に一度に加えた。３
０分間振とうした後、ｐＨが約６となるまで１Ｎ塩化水素を加えた。生成物は、
Ｃ18ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水０．１％ＴＦＡ）により、これらの条件下で
ジアステレオマーを分離しながら単離した。試料を凍結乾燥して単一のジアステ
レオマーとして試験した。
【０９４２】 実施例７６８および７６９ Ｎ−ｃｉｓ−｛４−（ベンジルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−
２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
メトキシ］ベンズアミド ジトリフルオロ酢酸塩およびＮ−ｔｒａｎｓ−｛４−
（ベンジルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シ
クロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
ド ジトリフルオロ酢酸塩 カラムから出る第一の実施例は、実施例７６８に相当し、第二の異性体は実施
例７６９に相当する。
【０９４３】 実施例７７０および７７１ Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｃｉｓ−
（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド ジトリフルオロ酢酸塩およびＮ−［１−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ｔｒａｎｓ−（１−ピロリジニル
）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
アミド ジトリフルオロ酢酸塩 カラムから出る第一の実施例は、実施例７７０に相当し、第二の異性体は実施
例７７１に相当する。
【０９４４】 実施例７７２および７７３ Ｎ−｛４−ｃｉｓ−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒド
ロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ジトリフルオロ酢酸塩およびＮ−｛
４−ｔｒａｎｓ−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ジトリフルオロ酢酸塩 カラムから出る第一の実施例は、実施例７７２に相当し、第二の異性体は実施
例７７３に相当する。
【０９４５】 実施例７７４および７７５ Ｎ−｛４−ｃｉｓ−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒド
ロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ジトリフルオロ酢酸塩およびＮ−｛
４−ｔｒａｎｓ−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒドロキ
シアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−
キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ジトリフルオロ酢酸塩 カラムから出る第一の実施例は、実施例７７４に相当し、第二の異性体は実施
例７７５に相当する。
【０９４６】 実施例７７６および７７７ Ｎ−｛４−ｃｉｓ−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−１−［２−
（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メ
チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ジトリフルオロ酢酸塩および
Ｎ−｛４−ｔｒａｎｓ−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−１−［２
−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ジトリフルオロ酢酸塩 カラムから出る第一の実施例は、実施例７７６に相当し、第二の異性体は実施
例７７７に相当する。
【０９４７】 パラレル合成実施例のマススペクトル 実施例番号 遊離塩基の分子量 ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+ ７２９ ５２０．５９ ５２１ ７３０ ５３４．６１ ５３５ ７３１ ５４８．６４ ５４９ ７３２ ５４６．６３ ５４７ ７３３ ５６２．６９ ５６３ ７３４ ５６２．６９ ５６３ ７３５ ５９６．６９ ５９７ ７３６ ５４６．６７ ５４７ ７３７ ５６６．６５ ５６７ ７３８ ５１８．６２ ５１９ ７３９ ５４６．６７ ５４７ ７４０ ５５８．６８ ５５９ ７４１ ５７２．７１ ５７３ ７４２ ５６０．７０ ５６１ ７４３ ５５６．６２ ５５７ ７４４ ５６７．６５ ５６８ ７４６ ５６７．６５ ５６８ ７４６ ６３４．６６ ６３５ ７４７ ５３０．６３ ５３１ ７４８ ５３４．６１ ５３５ ７４９ ５８０．６９ ５８１ ７５０ ５９４．６１ ５９５ ７５１ ６７０．７１ ６７１ ７５２ ６２１．７２ ６２２ ７５３ ５４０．６４ ５４１ ７５４ ６９８．７４ ６０９ ７５５ ５８６．７４ ５８７ ７５６ ５６０．７ ５６１ ７５７ ５８６．７２ ５８７ ７５８ ５７２．６９ ５７３ ７５９ ５４４．６６ ５４５ ７６０ ５８１．６８ ５８２ ７６１ ６０９．７３ ６１０ ７６２ ５８９．７０ ５９０ ７６３ ５３３．６３ ５３４ ７６４ ５４５．６４ ５４６ ７６５ ５８９．７４ ５９０ ７６６ ５４７．６６ ５４８ ７６７ ５４７．６６ ５４８ ７６８ ５５２．６８ ５５３ ７６９ ５５２．６８ ５５３ ７７０ ５１６．６７ ５１７ ７７１ ５１６．６７ ５１７ ７７２ ５７０．６７ ５７１ ７７３ ５７０．６７ ５７１ ７７４ ５７０．６７ ５７１ ７７５ ５７０．６７ ５７１ ７７６ ５８８．６６ ５８９ ７７７ ５８８．６６ ５８９
【０９４８】 実施例７７８ Ｎ−［４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシア
ミノ）−２−オキソエチル］−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−４−
［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸
塩
【０９４９】 （７７８ａ） 水素化ナトリウム（０．２２ｇ、鉱油中６０％、５．４３ｍｍ
ｏｌ）をヘキサン（３×５ｍＬ）で洗浄し、鉱油を除去した。ジメチルスルホキ
シド（５ｍＬ）を加え、混合物を１時間、７０℃まで加熱した。乾燥ＴＨＦ（５
ｍＬ）を加え、反応物を０℃まで冷却した。トリメチルスルホキソニウムイリド
（１．４３ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を５分間攪拌した。乾
燥ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶かした７０３ａ、７０４ａ（０．５ｇ、１．０９ｍｍｏ
ｌ）をシリンジにより加えた。攪拌を０．５時間続け、飽和ＮＨ4Ｃｌ（２０ｍ
Ｌ）を添加することにより反応をクエンチした。反応物を酢酸エチル（３×２５
ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出液を水（２×）、飽和重炭酸ナトリウム（２
×）、および食塩水（１×）で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、真空
中で溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、５０〜８
０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると７７８ａ（４４４ｍｇ、８６％）
が粘性のある油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７５。
【０９５０】 （７７８ｂ） ナトリウムメトキシド（０．１１ｍＬ、２５％メタノール溶液
、０．４７ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）に溶かした７７８ａ（７５ｍｇ
、０．１６ｍｍｏｌ）に加えた。反応物を室温で２時間、次いで５０℃で３時間
攪拌した。過剰の塩基を飽和ＮＨ4Ｃｌ（２ｍＬ）でクエンチし、混合物を酢酸
エチル（３×）で抽出した。合わせた抽出液を食塩水（１×）で洗浄し、次いで
硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマ
トグラフィ（ＳｉＯ2、８０％酢酸エチル／ヘキサンから５％メタノール／酢酸
エチル）により精製すると７７８ｂ（３５ｍｇ、４４％）が粘性のある油として
得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０７。
【０９５１】 （７７８ｃ） 実施例７７８は、７０６ａ、７０６ｂに類似した手順を用いて
調製した。Ｃ18ＨＰＬＣにより精製すると、実施例７７８（２１ｍｇ、４９％）
が分離不可能なｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体の混合物として得られた。ＭＳ：
ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０８。
【０９５２】 実施例７７９および７８０ Ｎ−｛８−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキサス
ピロ［４．５］デク−８−イル｝−４−ｃｉｓ−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩およびＮ−｛８−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキサスピロ［４．５］デク−８
−イル｝−４−ｔｒａｎｓ−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９５３】 （７７９ａ、７８０ａ） ボラン／ＴＨＦ（１Ｍ ＴＨＦ溶液、１．２２ｍＬ
、１．２２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かした７２２ａ、７２３ａ
（３０６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）に０℃で滴加した。反応物を１時間攪拌し、
次いで１Ｎ水酸化ナトリウム（３ｍＬ）および３０％過酸化水素（１ｍＬ）の混
合物を滴加した。１５分後、１０％亜硫酸ナトリウムで反応を注意深くクエンチ
し、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機層を１０％亜硫酸ナトリウム
（１×）、飽和重炭酸ナトリウム（１×）、および食塩水（１×）で洗浄した。
硫酸マグネシウムで乾燥した後、真空中で溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロ
マトグラフィ（ＳｉＯ2、８０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製す
ると、７７９ａ、７８０ａ（１５６ｍｇ、４９％）が粘性のある油として得られ
た。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５２１。
【０９５４】 （７７９ｂ、７８０ｂ） 塩化メチレン（４ｍＬ）に溶かした７７９ａ、７８
０ａ（１９８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８６ｍｇ、０
．７６ｍｍｏｌ）に塩化メタンスルホニル（２９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を滴
加した。１５分後には中間体メシレートが薄層クロマトグラフィにより完全に生
成し、４８時間後には閉環が終了した。反応混合物を塩化メチレン（１０ｍＬ）
で希釈し、水（１×）、飽和重炭酸ナトリウム（１×）、および食塩水（１×）
で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、真空中で溶媒を除去し、残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）
により精製すると７７９ｂ、７８０ｂ（１４０ｍｇ、７３％）が粘性のある油と
して得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０３。
【０９５５】 （７７９ｃ、７８０ｃ） 実施例７７９および７８０は、７０６ａ、７０６ｂ
に類似した手順を用いて調製した。Ｃ18ＨＰＬＣにより精製すると、実施例７７
９（２２ｍｇ、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０４）がカラムから出る第一の異
性体として、実施例７８０（６１ｍｇ、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５０４）が
第二の異性体として得られた。
【０９５６】 実施例７８１ Ｎ−｛８−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−メチル−
１−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デク−２−エン−８−イル｝−４−［（
２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩 （７８１ａ） エーテル（１ｍＬ）に溶かしたニトロエタン（６７ｍｇ、０．
８９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、乾燥
ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かした７２１ａ（１３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および
イソシアン酸フェニル（２４１ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）に２時間かけて滴加し
た。反応物を２４時間攪拌し、固体を濾過によって除去し、ＴＨＦで洗浄した。
有機溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、次いで水（１×）、飽和重炭酸ナ
トリウム（１×）、および食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、
真空中で溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、２５〜
８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると７８１ａ（１６ｍｇ、１０％）
が粘性のある油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５１６。
【０９５７】 （７８１ｂ） 実施例７８１は、７０６ａ、７０６ｂに類似した手順を用いて
調製した。Ｃ18ＨＰＬＣにより精製すると、実施例７８１（５．３ｍｇ）が分離
不可能なジアステレオマーの混合物として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+
＝５１７。
【０９５８】 実施例７８２および７８３ Ｎ−｛６−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−アザスピ
ロ［２．５］オクタ−６−イル｝−４−ｃｉｓ−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩およびＮ−｛６−［２−（ヒ
ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−アザスピロ［２．５］オクタ−６
−イル｝−４−ｔｒａｎｓ−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
ズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９５９】 （７８２ａ、７８３ａ） メタノール（１０ｍＬ）に溶かした７７８ａ（２９
６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（６８ｍｇ、１．２５ｍｍ
ｏｌ）にアジ化ナトリウム（０．４１ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を一度に加え、次
いで３時間加熱還流した。室温まで冷却した後、真空中で溶媒を除去し、残渣を
熱クロロホルムに溶かした。固体を真空濾過によって除去し、真空中でクロロホ
ルムを蒸発させると、７８２ａ、７８３ａ（３１３ｍｇ、９７％）が粘性のある
油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５１８。
【０９６０】 （７８２ｂ、７８３ｂ） トリフェニルホスフィン（１０５ｍｇ、０．４０ｍ
ｍｏｌ）および７８２ａ、７８３ａ（１０４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をアセト
ニトリル（５ｍＬ）に溶かし、１４時間加熱還流した。真空中で溶媒を除去し、
残渣をＣ18ＨＰＬＣにより精製すると、７８２ｂ、７８３ｂ（６０ｍｇ、５１％
）が透明なフィルムとして得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７４。
【０９６１】 （７８２ｃ、７８３ｃ） 実施例７８２および７８３は、７０６ａ、７０６ｂ
に類似した手順を用いて調製した。Ｃ18ＨＰＬＣにより精製すると、実施例７８
２（５．２ｍｇ、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７５）がカラムから出る第一の
異性体として、実施例７８３（１９ｍｇ、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４７５）
が第二の異性体として得られた。
【０９６２】 実施例７８４ Ｎ−［４−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−４−ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ
−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢
酸塩
【０９６３】 （７８４ａ） 硫酸（２Ｎ、３ｍＬ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かした７７８
ａ（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）に加え、室温で２時間攪拌した。飽和重炭
酸ナトリウムに注加することにより反応物を中和した。混合物を酢酸エチル（３
×）で抽出し、合わせた有機抽出液を食塩水（１×）で洗浄した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、真空中で溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ
（ＳｉＯ2、８０％酢酸エチル／ヘキサン〜１０％メタノール／酢酸エチル）に
より精製すると７８４ａ（５８ｍｇ、５３％）が透明なフィルムとして得られた
。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝４９３。
【０９６４】 （７８４ｂ） 実施例７８４は、７０６ａ、７０６ｂに類似した手順を用いて
調製した。Ｃ18ＨＰＬＣにより精製すると、実施例７８４（４３ｍｇ）が分離不
可能なジアステレオマーの混合物として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝
４９４。
【０９６５】 実施例７８５および７８６ Ｎ−｛９−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，４−ジオ
キサスピロ［５．５］ウンデク−９−イル｝−４−ｃｉｓ−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩およびＮ−｛９−
［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，４−ジオキサスピロ［
５．５］ウンデク−９−イル｝−４−ｔｒａｎｓ−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド トリフルオロ酢酸塩
【０９６６】 （７８５ａ、７８６ａ） 水素化ナトリウム（５．１２ｇ、鉱油中６０％、１
２８ｍｍｏｌ）をヘキサン（３×２５ｍＬ）で洗浄し、鉱油を除去した。ジメチ
ルスルホキシド（２００ｍＬ）を加え、混合物を７０℃までゆっくりと加熱し、
その温度で１時間保った。乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）を加え、反応物を−１０℃
まで冷却した。トリメチルスルホキソニウムイリド（３５．２ｇ、１６０ｍｍｏ
ｌ）を一度に加え、混合物を５分間攪拌した。乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶かし
た１，４−シクロヘキシルジオンモノエチレンケタール（５．０ｇ、３２ｍｍｏ
ｌ）をシリンジにより加えた。攪拌を−１０℃で１時間、次いで室温で２時間続
けた。飽和ＮＨ4Ｃｌ（２００ｍＬ）を添加することにより反応をクエンチし、
酢酸エチル（３×）で抽出し、次いで合わせた有機抽出液を水（２×）、飽和重
炭酸ナトリウム（２×）、および食塩水（１×）で洗浄した。硫酸マグネシウム
で乾燥した後、真空中で溶媒を蒸発させ、生成物をエーテル（１５０ｍＬ）に溶
かして水（２×）および食塩水（１×）で洗浄することにより残留ＤＭＳＯを除
去した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で溶媒を蒸発させると、７８
５ａ、７８６ａ（３．９１ｇ、７２％）が、次の反応に適した純度の透明な油と
して得られた。1ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ４．００（ｓ、４Ｈ）
、２．７０（ｓ、２Ｈ）、２．００〜１．５５（ｍ、８Ｈ）。
【０９６７】 （７８５ｂ、７８６ｂ） ナトリウム金属（０．６８ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）
をアリルアルコール（２０ｍＬ）に少量ずつ加えた。ナトリウムが完全に消費さ
れた後、アリルアルコール（２ｍＬ）に溶かした７８５ａ、７８６ａ（０．５ｇ
、２．９４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を６０℃に４時間加熱した。混合物を室温
まで冷却し、飽和ＮＨ4Ｃｌ（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル
（３×）で抽出し、次いで合わせた抽出液を食塩水（１×）で洗浄した。硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、真空中で溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグ
ラフィ（ＳｉＯ2、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、７８５ｂ
、７８６ｂ（６２１ｍｇ、９３％）が、透明な油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ
［（Ｍ−Ｈ2Ｏ）＋Ｈ］+＝２１１。
【０９６８】 （７８５ｃ、７８６ｃ） ７８５ｂ、７８６ｂ（６２１ｍｇ、２．７２ｍｍｏ
ｌ）のメタノール／塩化メチレン混合物（３：１、４０ｍＬ）溶液に、青色が残
るまで−７８℃でオゾンを通気した。オゾンを止め、酸素を１５分間通気し、次
いで水素化ホウ素ナトリウム（０．４１ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を一度に加えた
。反応物を３時間で−７８℃から室温に温めた。飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍ
Ｌ）で反応をクエンチし、真空中で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（３×）
で抽出し、合わせた抽出液を食塩水（１×）で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾
燥した後、真空中で溶媒を除去し、７８５ｃ、７８６ｃ（４９０ｍｇ、７８％）
はさらに精製することなく次に進めた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋（ＣＨ3ＣＮ＋Ｎａ
）］+＝２９６。
【０９６９】 （７８５ｄ、７８６ｄ） 塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かした７８５ｃ、７
８６ｃ（４９０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（０．８４ｇ、２．
５３ｍｍｏｌ）に、トリフェニルホスフィン（０．８３ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）
を室温で一度に加えた。攪拌を一時間続け、反応物を塩化メチレン（４０ｍＬ）
で希釈した。有機溶液を水（１×）、飽和重炭酸ナトリウム（１×）、および食
塩水（１×）で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、真空中で溶媒を除去
し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、５０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると、７８５ｄ、７８６ｄ（３５７ｍｇ、５７％）が、透明な
油として得られた。ＭＳ：ＡＰｃ［Ｍ＋Ｈ］+＝２９５、２９７。
【０９７０】 （７８５ｅ、７８６ｅ） 乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶かした７８５ｄ、７８６
ｄ（３５７ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を水素化ナトリウム（５８ｍｇ、鉱油中６
０％、１．４５ｍｍｏｌ）に加え、次いで１時間加熱還流した。反応物を室温ま
で冷却し、飽和ＮＨ4Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３
×）で抽出し、合わせた有機抽出液を水（１×）および食塩水（１×）で洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥した後、真空中で溶媒を除去し、残渣をフラッシュ
クロマトグラフィ（ＳｉＯ2、３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると
、７８５ｅ、７８６ｅ（２０３ｍｇ、７８％）が、透明な油として得られた。Ｍ
Ｓ：ＡＰｃ［Ｍ＋Ｈ］+＝２１５。
【０９７１】 （７８５ｆ、７８６ｆ） ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶かした７８５ｅ、７８６ｅ（
２０３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）に塩酸（３Ｎ、４ｍＬ）を加え、室温で５時間
攪拌した。溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を水（１×）および食塩
水（１×）で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、真空中で溶媒を除去し
、７８５ｆ、７８６ｆ（１５４ｍｇ、９５％）は、さらに精製することなく次に
進めた。1ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ３．７６〜３．６８（ｍ、４
Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、２．５９（ｄｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．９、１４．０Ｈ
ｚ）、２．３９〜２．２２（ｍ、４Ｈ）、１．６０（ｄｔ、Ｊ＝５．２、１４．
０Ｈｚ）。
【０９７２】 （７８５ｇ、７８６ｇ） 乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かした水素化ナトリウム
（４０ｍｇ、鉱油中６０％、１．００ｍｍｏｌ）に、室温でＰ，Ｐ−ジメチルホ
スホノ酢酸ｔ−ブチル（０．２２ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を滴加した。０．５時
間攪拌した後、ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かした７８５ｆ、７８６ｆ（１５４ｍｇ、
０．９１ｍｍｏｌ）を滴加し、攪拌を１時間続けた。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ（５
ｍＬ）でクエンチし、混合物を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機抽
出液を水（１×）および食塩水（１×）で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、真空中で溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、
２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、７８５ｇ、７８６ｇ（１７４
ｍｇ、７２％）が、透明な油として得られた。ＭＳ：ＡＰｃ［Ｍ＋Ｈ］+＝２６
９。
【０９７３】 （７８５ｈ、７８６ｈ） ７８５ｈ、７８６ｈは、７０１ｂに類似した手順で
生成した。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝２８６。
【０９７４】 （７８５ｉ、７８６ｉ） 塩化４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンゾイル塩酸塩（１．２８ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）を、クロロホルム／飽
和重炭酸ナトリウム（１：１、２０ｍＬ）に溶かした（７８５ｈ、７８６ｈ）に
室温で一度に加えた。反応物を１時間激しく攪拌し、次いでクロロホルム（３×
）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（１×）および食塩水（１×）で洗浄し
、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で溶媒を蒸発させ、残渣をフラッ
シュクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、７０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し
た。７８５ｉ（１７８ｍｇ、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５６１）はカラムから
出た第一のジアステレオマーであり、より極性のあるジアステレオマー７８６ｉ
（５５１ｍｇ、ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５６１）が、いくつかの混合した分
画（６１２ｍｇ）と共に続いた。
【０９７５】 （７８５ｊ） ７８５ｉ（１７８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（１
０ｍＬ）溶液に塩化水素ガスを１５分間通気した。反応物は温かくなり、次いで
室温まで冷却した。溶媒を真空中で蒸発させると、７８５ｊ（１６０ｍｇ、９１
％）が粘性のある油として得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５１９。
【０９７６】 （７８６ｊ） ７８６ｊ（５０５ｍｇ、９３％）は、７８５ｊに類似した手順
を用いて調製した。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５１９。
【０９７７】 （７８５ｋ） 実施例７８５は、７０６ａ、７０６ｂに類似した手順を用いて
調製した。Ｃ18ＨＰＬＣにより精製すると、７８５（８７ｍｇ、４８％）が単一
のジアステレオマーとして得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５２０。
【０９７８】 （７８６ｋ） 実施例７８６は、７０６ａ、７０６ｂに類似した手順を用いて
調製した。Ｃ18ＨＰＬＣにより精製すると、７８６（３８４ｍｇ、６７％）が単
一のジアステレオマーとして得られた。ＭＳ：ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］+＝５２０。
【０９７９】 実施例８０１ Ｎ−［ヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシアミノ）オキシ］−２−オキ
ソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［（２−メチル−４−キノリニ
ル）メトキシ］ベンズアミド
【０９８０】 （８０１ａ） −１５℃のＮ−Ｂｏｃ−グリシン（４７．４ｇ、０．２７ｍｏ
ｌ）およびＮ−メチルモルホリン（５４．６ｇ、０．５４ｍｏｌ）の塩化メチレ
ン６００ｍＬ溶液にｉ−ブチロクロロギ酸（３５ｍＬ、０．２６７ｍｏｌ）を滴
加した。０．５時間後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２９ｇ、
０．２９７ｍｏｌ）を少しずつ加え、０．５時間後に冷却浴を取り外し、一夜攪
拌しながら反応物を室温まで温めた。次いで、反応物を水（５００ｍＬ）に注加
し、水層を塩化メチレン２〜１５０ｍＬずつで抽出した。合わせた有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。溶出液としての塩化メチレンと共に
シリカゲルの詰め物を通すことによって残渣を精製した。濃縮すると所望のアミ
ド（４９．９ｇ、９１％）が得られた。
【０９８１】 （８０１ｂ） −３０℃のステップ（８０１ａ）からのアミド（４９．９ｇ、
０．２４７ｍｏｌ）および臭化アリル（４３ｍＬ、０．４９４ｍｏｌ）のＤＭＦ
５００ｍＬ溶液に、ＮａＨ（６０％鉱油分散液の１４．８ｇ、０．３７０ｍｏｌ
）を一度に加えた。反応物を注意深く０℃まで温め、０．５時間攪拌した。次い
で、飽和塩化アンモニウム１００ｍＬを添加することにより反応をクエンチし、
室温まで温めた。有機成分を真空中で除去し、水層をＥｔ2Ｏ（２×３００ｍＬ
）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（１０％酢酸エチル／ヘキサン
）を用いて精製すると、アミド（４８．８ｇ、７６％）が得られた。
【０９８２】 （８０１ｃ） −２０℃のＬｉＡｌＨ4（６．１ｇ、０．１６１ｍｏｌ）のＥ
ｔ2Ｏ ２００ｍＬスラリに、ステップ（８０１ｂ）からのアミド（２０．８ｇ
、０．０８１ｍｏｌ）を滴加した。１時間攪拌した後、２Ｍ ＨＣｌ２０ｍＬを
滴加することにより反応をクエンチし、室温まで温めた。セライトに通して反応
混合物を濾過し、水層をＥｔ2Ｏでさらに抽出した。合わせた有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（１０％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製すると、アルデヒド（５．６４ｇ、３５％）が
得られた。
【０９８３】 （８０１ｄ） −７８℃のステップ（８０１ｃ）からのアルデヒド（５．６４
ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１８５ｍＬ溶液に、塩化アリルマグネシウム（
２Ｍ ＴＨＦ溶液１５．５ｍＬ、３１．１ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温
まで温め、２時間攪拌した。１Ｍ ＨＣｌを添加することにより反応をクエンチ
し、真空中で濃縮した。水層をＥｔ2Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせ
た有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。粗
製アルコールは、さらに精製することなく次のステップに用いた。
【０９８４】 （８０１ｅ） 脱気したステップ（８０１ｄ）からの粗製アルコールのベンゼ
ン６００ｍＬ溶液に、ベンジリデン−ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）−
ジクロロルテニウム（１ｇ、５ｍｏｌ％）を加えた。得られた溶液を１２時間加
熱還流した。追加の触媒５モル％を加え、反応物を攪拌しさらに１２時間還流し
た。次いで、混合物を室温まで冷却し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
を用いて精製すると、環状オレフィン（１．８ｇ、２ステップで収率３０％）が
得られた。
【０９８５】 （８０１ｆ） ステップ（８０１ｄ）からのオレフィン（１．８ｇ、８．５ｍ
ｍｏｌ）を、酢酸エチル（５０ｍＬ）中、１０％の炭素に担持したＰｄ（０．４
８ｇ）の存在下で１．５時間水素化した。セライト（登録商標）のパッドに通し
て濾過することにより触媒を除去し、得られた溶液を濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィ（０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、環状アル
コール（１．６ｇ、８８％）が得られた。
【０９８６】 （８０１ｇ） ステップ（８０１ｆ）からの環状アルコール（１．４ｇ、６．
５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２２ｍＬ溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム３ｇ
を加えた。得られた溶液を２．５時間攪拌し、濃縮した。残渣をフラッシュクロ
マトグラフィ（０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、ケトン（
０．９０８ｇ、６５％）が得られた。
【０９８７】 （８０１ｈ） ステップ（８０１ｇ）からのケトン（０．５５ｇ、２．５８ｍ
ｍｏｌ）のトルエン１０ｍＬ溶液に、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メ
チル（４．３ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１５時間加熱還
流した。次いで、混合物を冷却し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフ
ィ（０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、オレフィンの１：１
混合物（０．３９ｇ、５６％）が得られた。硫酸マグネシウム、濾過して濃縮し
た。粗製アルコールは、さらに精製することなく次のステップに用いた。
【０９８８】 （８０１ｉ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０１ｈ）からの不飽和メチルエステル（０．３９ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を、メ
タノールに溶かしたアンモニアと反応させた。粗製アミンは、さらに精製するこ
となく次のステップに用いた。
【０９８９】 （８０１ｊ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８０
１ｉ）からの粗製アミン（０．２８０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、反応（１ｃ）
からの酸（０．２８７ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）と反応させた。フラッシュクロマ
トグラフィ（０〜５０％ジエチルエーテル／塩化メチレン）により精製すると、
所望のアミド（０．３４０ｇ、２ステップで６２％）が得られた。ＭＳ実測値：
（Ｍ＋Ｎａ）+＝５８４。
【０９９０】 （８０１ｋ） 反応（１ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８０
１ｊ）からのメチルエステル（０．１００ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）をヒドロキ
シルアミン溶液と反応させた。粗製ヒドロキサム酸は、精製することなく次のス
テップに用いた。
【０９９１】 （８０１ｌ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０１ｋ）からの粗製ヒドロキサム酸をトリフルオロ酢酸で処理した。逆相ＨＰＬ
Ｃ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製すると、所望のアミン（２
４ｍｇ、２ステップで２９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６３
。
【０９９２】 実施例８０２ Ｎ−［１−エチルヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシアミノ）オキシ］
−２−オキソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド
【０９９３】 （８０２ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０１ｊ）からの保護アミン（２３０ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ
酢酸と反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０〜１０％メタノール／水酸
化アンモニウムで飽和した塩化メチレンの底層）を用いて精製すると、所望のア
ミン（０．１４８ｇ、７８％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４６２
。
【０９９４】 （８０２ｂ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０２ａ）からのアミン（７３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル中
還流させてヨウ化エチルと反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０〜１０
％メタノール／塩化メチレン）を用いて精製すると、所望のアミン（０．０５０
ｇ、６５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９０。
【０９９５】 （８０２ｃ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０２ｂ）からのアミン（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用
いて精製すると、所望のヒドロキサム酸（１０ｍｇ、２０％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝４９１。
【０９９６】 実施例８０３ Ｎ−［１−アセチルヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシアミノ）オキシ
］−２−オキソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８０３ａ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０２ａ）からのアミン（７３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を無水酢酸と反応させ
た。フラッシュクロマトグラフィ（０〜１０％メタノール／塩化メチレン）を用
いて精製すると、所望のアミド（０．０６０ｇ、７５％）が得られた。ＭＳ実測
値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０４。
【０９９７】 （８０３ｂ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０３ａ）からのアミド（０．０６０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をヒドロキシルア
ミン溶液と反応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用
いて精製すると、所望のヒドロキサム酸（１２ｍｇ、２０％）が得られた。ＭＳ
実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５０５。
【０９９８】 実施例８０４ Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−８−アザビシ
クロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （８０４ａ） Ｎ−Ｂｏｃ−トロピノン（８．９ｇ、０．０４０ｍｏｌ）のト
ルエン１００ｍＬ溶液にベンジルアミン（４．２３ｇ、０．０４０ｍｏｌ）を加
えた。反応物を温めて還流し、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを利用して半分の
体積の溶媒を除去した。残った溶液を冷却して濃縮した。このようにして所望の
イミン（１２．２ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）が得られた。
【０９９９】 （８０４ｂ） −７８℃のステップ（８０４ａ）からのイミン（１１．６ｇ、
３６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１００ｍＬ溶液に、塩化アリルマグネシウムの２Ｍ
ＴＨＦ溶液３５ｍＬを（２回に分けて）加えた。次いで、ＨＣｌの４Ｎジオキ
サン溶液１８ｍＬを添加することにより反応をクエンチし、室温まで温めた。得
られた懸濁液をセライト（登録商標）のパッドに通して濾過した。パッドを塩化
メチレン（２００ｍＬ）で洗った。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（０〜４０％酢
酸エチル／ヘキサン）を用いて精製すると、ｔｒａｎｓ−（アリル／エチレン架
橋）アミン（７．２ｇ、５９％）が得られた。
【１０００】 （８０４ｃ） ステップ（８０４ｂ）からのアミン（０．０６４ｇ、１．８ｍ
ｍｏｌ）のトルエン２０ｍＬ溶液に、クロロギ酸ベンジル（１２．８ｍＬ、９０
ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１２時間加熱還流した。得られた溶液を室
温まで冷却し濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（０〜２０％酢酸エチル／
ヘキサン）により精製すると、ウレタン（０．８０４ｇ、９１％）が得られた。
【１００１】 （８０４ｄ） ステップ（８０４ｃ）からのウレタン（０．８０ｇ、１．６３
ｍｍｏｌ）のアセトン２０ｍＬ溶液に、Ｎ−メチル−モルホリン−Ｎ−オキサイ
ド（０．５７ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に、四酸化オスミウム
の０．０２９５Ｍ水溶液２０ｍＬ（０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液
を室温で１２時間攪拌した。反応物を濃縮し、水８ｍＬおよびＴＨＦ２０ｍＬに
溶かした。この溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（１．７４ｇ、８．１５ｍｍｏｌ
）を加えた。反応物を１時間攪拌した。反応物を真空中で濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィ（０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、アル
デヒド（０．５９３ｇ、７４％）が得られた。
【１００２】 （８０４ｅ） ステップ８０４ｄからのアルデヒド（０．５９４ｇ、１．２０
ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール２０ｍＬ溶液に、２−メチル−２−ブテン２．６ｍ
Ｌ、亜塩素酸ナトリウム０．６５ｇ、リン酸二水素ナトリウム０．３８ｇおよび
水５ｍＬを加えた。得られた黄色の溶液を１２時間攪拌した。反応物を真空中で
濃縮し、残渣を塩化メチレンと水に振り分けた。水層を塩化メチレンでさらに抽
出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた粗
製の酸は、さらに精製することなく用いた。
【１００３】 （８０４ｆ） ステップ８０４ｅからの酸（０．６１０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ
）の酢酸エチル２０ｍＬ溶液に、ＴＭＳ−ジアゾメタンの２Ｍヘキサン溶液１．
５ｍＬを加えた。得られた溶液を５時間攪拌し、次いで氷酢酸１．５ｍＬを添加
することによりクエンチした。濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（０〜５０
％酢酸エチル／ヘキサン）により残渣を精製すると、エステル（０．５２４ｇ、
８４％）が得られた。
【１００４】 （８０４ｇ） ステップ（８０４ｆ）からのエステル（１．９８ｇ、３．７９
ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）中Ｐｄ（ＯＨ）2（１．５ｇ）の存在下
で１２時間、６０ｐｓｉ（約４１４ｋＰａ）のＨ2ガスで水素化した。セライト
（登録商標）のパッドに通して濾過することにより触媒を除去し、得られた溶液
を濃縮した。得られた粗製アミン（１．０８ｇ、９６％）は、さらに精製するこ
となく用いた。
【１００５】 （８０４ｈ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ステップ（
８０４ｇ）からのアミン（１．０８ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を、ステップ１ｂか
らの酸と反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０〜７０％酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製すると、アミド（１．３２ｇ、６３％）が得られた。
【１００６】 （８０４ｉ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０４ｈ）からのメチルエステル（０．１００ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）をヒドロ
キシルアミン溶液と反応させた。粗製ヒドロキサム酸は、精製することなく次の
ステップに用いた。
【１００７】 （８０４ｊ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０４ｉ）からの保護ヒドロキサム酸（９１ｍｇ）をトリフルオロ酢酸と反応させ
た。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製すると、所
望のヒドロキサム酸（３９ｍｇ、２ステップで５２％）が得られた。ＭＳ実測値
：（Ｍ＋Ｈ）+＝４７５。
【１００８】 実施例８０５ Ｎ−｛８−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−４
−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８０５ａ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８０
４ｈからのエステル（９８ｍｇ）を塩化メチレンに溶かしたトリフルオロ酢酸で
処理した。フラッシュクロマトグラフィ（０〜１０％メタノール／アンモニアが
飽和した塩化メチレン）により精製すると、アミン（８１ｍｇ、１００％）が得
られた。
【１００９】 （８０５ｂ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０５ａ）からのアミン（４１ｍｇ）を、Ｋ2ＣＯ3の存在下、還流してアセトニト
リルに溶かしたヨウ化エチルと反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０〜
３％メタノール／アンモニアが飽和した塩化メチレン）を用いて精製すると、所
望のアミン（０．０３６ｇ、８５％）が得られた。
【１０１０】 （８０５ｃ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０５ｂ）からのメチルエステル（０．０３６ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（２６ｍｇ、７２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５０３。
【１０１１】 実施例８０６ Ｎ−｛８−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−
４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８０６ａ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８０
５ｂからのアミン（６２ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を無水酢酸と反応させた。
フラッシュクロマトグラフィ（０〜２％メタノール／塩化メチレン）を用いて精
製すると、所望のアミド（０．０６８ｇ、１００％）が得られた。
【１０１２】 （８０６ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０６ａ）からのメチルエステル（０．０３６ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（３３ｍｇ、４９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５１７。
【１０１３】 実施例８０７ Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−２−アリル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド （８０７ａ） −２３℃の２−トリ−ｉ−プロピルシリル−３−メトキシピリ
ジン（６５．５ｇ、２４７ｍｍｏｌ）のトルエン１．５ｍＬおよび無水ＴＨＦ４
００ｍＬ溶液に、（＋）−ＴＣＣ−ＣＯＣｌの０．１６Ｍトルエン溶液１．７Ｌ
を加えた。得られた溶液を２時間攪拌し、次いで−７８℃まで冷却した。この溶
液に、塩化アリルマグネシウムの２Ｍ ＴＨＦ溶液２４７ｍＬを滴加した。この
温度で１時間攪拌した後、１Ｎ ＨＣｌ３Ｌで反応をクエンチし、室温で１２時
間攪拌した。２相を分離した後、水層をＥｔ2Ｏで洗浄し、最初の有機層に合わ
せた。合わせたこの層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮、
クロマトグラフィ（シリカ、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）および熱ヘキサンから
の再結晶により、所望のエノンが得られた。
【１０１４】 （８０７ｂ） ステップ８０７ａからのエノンをＴＦＡの７５％ＣＨ2Ｃｌ2溶
液３６０ｍＬに溶かし、１０時間攪拌した。濃縮、メタノールからの再濃縮、お
よび残渣のクロマトグラフィ（シリカ、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、
所望の脱シリル化エノンが得られた。
【１０１５】 （８０７ｃ） ステップ８０７ｂからのエノンのメタノール１Ｌ溶液に、炭酸
カリウム７０ｇを加えた。還流して４時間攪拌した後、反応物を室温まで冷却し
、濃縮し、ＥｔＯＡｃでスラリにして濾過した。得られた溶液を濃縮し、残渣の
クロマトグラフ（シリカ、２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）を行うと、所望のビニ
ローグのアミドが得られた。
【１０１６】 （８０７ｄ） ステップ８０７ｃからのアミド（３０ｇ）のアセトニトリル１
Ｌ溶液に、ＤＭＡＰ（３５．４ｇ）およびＢｏｃ2Ｏを加えた。１２時間攪拌し
た後、反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈した。得られた溶液を１Ｎ ＨＣ
ｌ、飽和ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。次いで、残った溶液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（
２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、所望のエノンが得られた。
【１０１７】 （８０７ｅ） ステップ８０７ｄからのエノン（１８．７ｇ、７８．８ｍｍｏ
ｌ）の氷酢酸１８０ｍＬ溶液に、内部温度が５０℃以上に上昇しないようにして
亜鉛末（２７８ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。金属を完全に添加した後、反応物
を４５℃で１２時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濾過し、Ｅｔ
ＯＡｃ５〜１５ｍＬずつで亜鉛塩を洗浄した。合わせた有機層を真空中で濃縮し
、続いてフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）
を用いて精製すると、所望のケトン１７．１ｇが得られた。マススペクトル［Ｎ
Ｈ3／ＣＩ］、［（Ｍ＋Ｈ）+］＝２４０；（［α］D 25＝＋３６．９°、ｃ＝０
．３９６、ＣＨ3ＯＨ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２８．３、３７．２、３
８．４、４０．５、４４．５、５１．６、８０．４、１１８．１、１３３．５、
１５４．６、２０８．０ｐｐｍ。
【１０１８】 （８０７ｆ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ステッ
プ８０７ｅからのケトン（１０．６８ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメチ
ルホスホノ−酢酸メチル（２２．４ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）と反応させた。シリ
カゲルクロマトグラフィ（（シリカ、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン））によ
り粗製材料を精製すると、所望のエステル（１０．８ｇ、８２％）が得られた。
【１０１９】 （８０７ｇ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０７ｆ）からのエステル（４．１ｇ ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）をアンモニアと反
応させた。粗製アミンは、さらに精製することなく次のステップに用いた。
【１０２０】 （８０７ｈ） 反応（１ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ステップ（
８０７ｆ）からの粗製アミン（１．９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を、ステップ（１ｂ
）からの酸と反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０〜７０％酢酸エチル
／ヘキサン）により精製すると、アミド（０．７２２ｇ、２ステップで２１％）
が得られた。
【１０２１】 （８０７ｉ） 反応（２５ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８０
７ｈからのエステル（５１７ｍｇ）を塩化メチレンに溶かしたトリフルオロ酢酸
で処理した。フラッシュクロマトグラフィ（０〜１０％メタノール／アンモニア
が飽和した塩化メチレン）により精製すると、アミン（４２７ｍｇ、１００％）
が得られた。
【１０２２】 （８０７ｊ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０７ｉ）からのメチルエステル（０．０５０ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（３３ｍｇ、４５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４８９。
【１０２３】 実施例８０８ Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−２−アリル−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシア
ミノ）−２−オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド （８０８ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０７ｉ）からのアミン（１８９ｍｇ）を、Ｋ2ＣＯ3の存在下、還流してアセトニ
トリルに溶かしたヨウ化エチルと反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０
〜３％メタノール／アンモニアが飽和した塩化メチレン）を用いて精製すると、
所望のアミン（０．１５１ｇ、７５％）が得られた。
【１０２４】 （８０８ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０８ａ）からのメチルエステル（０．０７５ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（７７ｍｇ、６５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５１７。
【１０２５】 実施例８０９ Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−アセチル−２−アリル−４−［２−（ヒドロキシ
アミノ）−２−オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド （８０９ａ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８０
７ｉからのアミン（４８ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を無水酢酸と反応させた。
フラッシュクロマトグラフィ（０〜２％メタノール／塩化メチレン）を用いて精
製すると、所望のアミド（０．０５２ｇ、１００％）が得られた。
【１０２６】 （８０９ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
０９ａ）からのメチルエステル（０．０６３ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（２０ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５３１。
【１０２７】 実施例８１０ Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
キシ］ベンズアミド （８１０ａ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ステッ
プ８０７ｅからのケトン（１８．５７ｇ、７７．５ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメチ
ルホスホノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８．９ｇ、８５．３ｍｍｏｌ）と反応さ
せた。シリカゲルクロマトグラフィ（（シリカ、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン））により粗製材料を精製すると、所望のエステル（２４．１ｇ、９３％）が
得られた。
【１０２８】 （８１０ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１０ａ）からのエステル（６．３９ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応
させた。フラッシュクロマトグラフィ（０〜３％メタノール／アンモニアが飽和
した塩化メチレン）を用いて精製すると、所望のアミン（０．７７９ｇ、１２％
）が得られた。
【１０２９】 （８１０ｃ） ステップ８１０ｂからのアミン（０．７７９ｇ、２．２ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン１０ｍＬ溶液に、クロロギ酸ベンジル（０．３５ｍＬ、２．
４ｍｍｏｌ）を加えた。次の溶液に飽和重炭酸ナトリウム溶液２ｍＬを加えた。
溶液を１２時間攪拌した後、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、０〜５
０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製すると、所望のウレタン１．０２ｇ（
９８％）が得られた。
【１０３０】 （８１０ｄ） ステップ（８１０ｃ）からのウレタン（０．５００ｇ、１．０
２ｍｍｏｌ）を、メタノール（５ｍＬ）中、１０％の炭素に担持したＰｄ（０．
１０ｇ）の存在下で１２時間１ｐｓｉ（約６．９ｋＰａ）のＨ2ガスで水素化し
た。セライト（登録商標）のパッドに通して濾過することにより触媒を除去し、
得られた溶液を濃縮した。得られた粗製アミンは、さらに精製することなく用い
た。
【１０３１】 （８１０ｅ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８１０ｄ）からの粗製アミンを、反応（１１３ｃ）からの酸塩化物（０．５２２
ｇ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（０〜７５％酢酸エチル／ヘキ
サン）により粗製材料を精製すると、所望のアミド（５２２ｍｇ、８０％）が得
られた。
【１０３２】 （８１０ｆ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８１０ｅ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１０ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（３６７ｍｇ、９３％
）が得られた。
【１０３３】 （８１０ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１０ｆ）からのメチルエステル（０．０５１ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（６１ｍｇ、８１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４９１。
【１０３４】 実施例８１１ Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−１−メチル−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド （８１１ａ） 反応（８１０ｆ）からのアミン（０．０６０ｇ、０．１０２ｍ
ｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン５ｍＬおよびＨＣｌの１Ｍ Ｅｔ2Ｏ溶液１
ｍＬ溶液に、ホルムアルデヒド（０．２ｍＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウム（０．０６５ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌した
後、１Ｎ ＮａＯＨ０．５ｍＬを添加することにより反応をクエンチし、濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィ（０〜３％メタノール／アンモニアが飽和した
塩化メチレン）を用いて精製すると、所望のアミン（０．０５１ｇ、１００％）
が得られた。
【１０３５】 （８１１ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１１ａ）からのメチルエステル（０．０５１ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（５１ｍｇ、６９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５０５。
【１０３６】 実施例８１２ Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド （８１２ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１０ｆ）からのアミン（１１２ｍｇ）を、Ｋ2ＣＯ3の存在下、還流してアセトニ
トリルに溶かしたヨウ化エチルと反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０
〜３％メタノール／アンモニアが飽和した塩化メチレン）を用いて精製すると、
所望のアミン（０．０９０ｇ、７６％）が得られた。
【１０３７】 （８１２ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１２ａ）からのメチルエステル（０．０８５ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（６３ｍｇ、５２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５１９。
【１０３８】 実施例８１３ Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−１，２−ジプロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （８１３ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１０ｆ）からのアミン（６０ｍｇ）を、Ｋ2ＣＯ3の存在下、還流してアセトニト
リルに溶かしたヨウ化プロピルと反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０
〜３％メタノール／アンモニアが飽和した塩化メチレン）を用いて精製すると、
所望のアミン（０．０５１ｇ、８０％）が得られた。
【１０３９】 （８１３ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１３ａ）からのメチルエステル（０．０５１ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（３３ｍｇ、４５％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５３３。
【１０４０】 実施例８１４ Ｎ−｛（２Ｒ，９ａＳ）−２−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
ル］−６−オキソオクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル｝−４−［（２−
メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８１４ａ） 反応８１０ｃからのウレタン（０．９０４ｇ、１．８５ｍｍｏ
ｌ）を、ＥｔＯＡｃに溶かした２Ｎ ＨＣｌ５０ｍＬに溶かし、一夜放置した。
濃縮し、続いてシリカゲルクロマトグラフィ（０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン
）により粗製材料を精製すると、所望のアミン（２１０ｍｇ、２９％）が得られ
た。
【１０４１】 （８１４ｂ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８１４ａ）からのアミンを、反応からの塩化アクロイル（０．２１０ｇ）と反応
させた。シリカゲルクロマトグラフィ（０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）によ
り粗製材料を精製すると、所望のアミド（１６７ｍｇ、７０％）が得られた。
【１０４２】 （８１４ｃ） 脱気したステップ（８１４ｂ）からのアミド（０．１６８ｇ、
０．３８０ｍｍｏｌ）のベンゼン５０ｍＬ溶液に、ベンジリデン−ビス（トリシ
クロヘキシルホスフィン）−ジクロロルテニウム（５ｍｇ）を加えた。得られた
溶液を１時間加熱還流した。次いで、混合物を室温まで冷却し、濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィを用いて精製すると、二環式オレフィン（１４３ｍｇ、
９１％）が得られた。
【１０４３】 （８１４ｄ） ステップ（８１４ｃ）からの二環式オレフィン（０．１４３ｇ
、０．３４５ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中、１０％の炭素に担持し
たＰｄ（０．１００ｇ）の存在下で１２時間、１ｐｓｉ（約６．９ｋＰａ）のＨ 2 ガスで水素化した。セライト（登録商標）のパッドに通して濾過することによ
り触媒を除去し、得られた溶液を濃縮した。得られた粗製アミンは、さらに精製
することなく用いた。
【１０４４】 （８１４ｅ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８１４ｄ）からのアミン（０．９０ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を、反応（１１３
ｃ）からの酸塩化物（０．０６０ｇ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフ
ィ（０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望のア
ミド（１５１ｍｇ、８５％）が得られた。
【１０４５】 （８１４ｆ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８１４ｅ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５１ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（５５ｍｇ、３９％）
が得られた。
【１０４６】 （８１４ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１４ｆ）からのメチルエステル（０．０５５ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（２２ｍｇ、３３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５１７。
【１０４７】 実施例８１５ Ｎ−｛（２Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド （８１５ａ） 次のステップで用いるアミンは、ステップ８０７ａで（−）−
ＴＣＣ−ＣＯＣｌを利用し、次いで、以下のステップ、すなわちステップ８０７
ｂ〜ｅと、続いてステップ８１０ａ〜ｆを順番に繰り返すことにより調製した。
【１０４８】 （８１５ｂ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１５ａ）からのアミン（１００ｍｇ）を、Ｋ2ＣＯ3の存在下、還流してアセトン
に溶かしたヨウ化エチルと反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０〜３％
メタノール／アンモニアが飽和した塩化メチレン）を用いて精製すると、所望の
アミン（０．０４２ｇ、４５％）が得られた。
【１０４９】 （８１５ｃ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１５ｂ）からのメチルエステル（０．０４０ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（４０ｍｇ、８３％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５１９。
【１０５０】 実施例８１６ Ｎ−［（２Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−（２−オキソプロピル）−２−プロピルピペリジニル］−４−［（２−メチル
−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８１６ａ） 反応（４６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１５ａ）からのアミン（１００ｍｇ）を、Ｋ2ＣＯ3およびＮａＩの存在下、還流
してアセトンに溶かしたクロロアセトンと反応させた。フラッシュクロマトグラ
フィ（０〜３％メタノール／アンモニアが飽和した塩化メチレン）を用いて精製
すると、所望のアミン（０．１００ｇ、９０％）が得られた。
【１０５１】 （８１６ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１６ａ）からのメチルエステル（０．０８５ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（７ｍｇ、１１％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋
Ｈ）+＝５４７。
【１０５２】 実施例８１７ Ｎ−｛（２Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
−［（２Ｚ）−２−（ヒドロキシイミノ）プロピル］−２−プロピルピペリジニ
ル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （８１７ａ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１６ａ）からのメチルエステル（０．０８５ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（１０ｍｇ、１６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５６２。
【１０５３】 実施例８１８ Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
］−２−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
シ］ベンズアミド （８１８ａ） 次のステップにおけるアルコール出発材料は、適切な置換えを
した以下のステップ、すなわち（１）ステップ８０１ａ（Ｎ−Ｂｏｃ−グリシン
をＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−アラニンに置き換える）；（２）ステップ８０１ｂ；および
（３）ステップ８０１ｃ（塩化アリルマグネシウムを塩化ビニルマグネシウムに
置き換える）を利用して調製した。
【１０５４】 （８１８ｂ） ステップ８１８ａからのアルコール（１．７３ｇ、７．１７ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ６０ｍＬ溶液に、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．２６
５ｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散液の０．３２
４ｇ）および臭化ベンジル（２．７５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を順次加えた。１
２時間攪拌した後、飽和重炭酸ナトリウムを添加することにより反応をクエンチ
し、真空中でＴＨＦを除去した。得られた残渣をＥｔ2Ｏに溶かした。エーテル
層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィ（０〜５％酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製すると、保護アル
コール（１．４１ｇ、５９％）が得られた。
【１０５５】 （８１８ｃ） 反応（８１４ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８１８ｂ）からの保護アルコール（１．０７ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を環化する
と、所望のアルコール（０．８３０ｇ、８５％）が得られた。
【１０５６】 （８１８ｄ） ステップ（８１８ｃ）からのアルコール（０．８１０ｇ、２．
６７ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（１５ｍＬ）中、１０％の炭素に担持したＰｄ（
０．８１ｇ）の存在下で３時間水素化した。セライト（登録商標）のパッドに通
して濾過することにより触媒を除去し、得られた溶液を濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィ（０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、環状ア
ルコール（０．３９ｇ、６８％）が得られた。
【１０５７】 （８１８ｅ） ステップ（８１８ｄ）からの環状アルコール（０．３５０ｇ、
１．６３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍＬ溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム
０．７０２ｇを加えた。得られた溶液を２．５時間攪拌し、濃縮した。残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィ（０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する
と、ケトン（０．２１５ｇ、６２％）が得られた。
【１０５８】 （８１８ｆ） 反応（１０８ｃ）で用いた手順に類似した手順に従い、ステッ
プ８１８ｅからのケトン（０．２１２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＰ，Ｐ−ジメチル
ホスホノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４４ｇｇ、１．１ｍｍｏｌ）と反応さ
せた。シリカゲルクロマトグラフィ（（シリカ、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン））により粗製材料を精製すると、所望のエステル（０．２９５ｇ、９５％）
が得られた。
【１０５９】 （８１８ｇ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１８ｆ）からのエステル（０．２９０ｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）をアンモニアと
反応させた。フラッシュクロマトグラフィ（０〜３％メタノール／アンモニアが
飽和した塩化メチレン）を用いて精製すると、所望のアミン（０．１２０ｇ、３
９％）が得られた。
【１０６０】 （８１８ｈ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８１４ｄ）からのアミン（０．１１８ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）を、反応（１１
３ｃ）からの酸塩化物（０．１８８ｇ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラ
フィ（０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精製すると、所望の
アミド（１８２ｍｇ、８４％）が得られた。
【１０６１】 （８１８ｉ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８１８ｈ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（８０ｍｇ、５８％）
が得られた。
【１０６２】 （８１８ｊ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１８ｉ）からのメチルエステル（０．０３８ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（２９ｍｇ、５９％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝４６３。
【１０６３】 実施例８１９ Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
−オキソエチル］−２−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド
【１０６４】 （８１９ａ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８１
８ｉからのアミン（３８ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を無水酢酸と反応させた。
粗製アミドは、さらに精製することなく次のステップに用いた。
【１０６５】 （８１９ｂ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
１９ａ）からの粗製メチルエステルをヒドロキシルアミン溶液と反応させた。逆
相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製すると、所望のヒ
ドロキサム酸（２９ｍｇ、３２％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５
３１。
【１０６６】 実施例８２０ Ｎ−｛（２Ｓ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
エチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
）メトキシ］ベンズアミド
【１０６７】 （８２０ａ） 反応８１０ａからのエステル（５．９２１ｇ、１７．５ｍｍｏ
ｌ）を、ＨＣｌの２Ｎ ＥｔＯＡｃ溶液５０ｍＬに溶かし、一夜放置した。濃縮
し、続いてシリカゲルクロマトグラフィ（０〜３％メタノール／アンモニアが飽
和した塩化メチレン）により粗製材料を精製すると、所望のアミン（３．４ｇ、
８２％）が得られた。
【１０６８】 （８２０ｂ） 反応８２０ａからのアミン（２．９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の
ＤＭＳＯ３０ｍＬ溶液に、ＥｔＩ（１．４７ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）およびＫ 2 ＣＯ3（８．４６ｇ、７０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を５０℃で２時間
、室温で１２時間攪拌した。次いで、水を添加することによって反応をクエンチ
し、水層を十分な量のＥｔ2Ｏで抽出した。濃縮し、続いてシリカゲルクロマト
グラフィ（０〜３％メタノール／アンモニアが飽和した塩化メチレン）により粗
製材料を精製すると、所望のアミン（２．５７ｇ、７９％）が得られた。
【１０６９】 （８２０ｃ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
２０ｂ）からのアミン（２．５７ｇ、９．７ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応させ
た。フラッシュクロマトグラフィ（０〜３％メタノール／アンモニアが飽和した
塩化メチレン）を用いて精製すると、所望のアミン（１．５２ｇ、５６％）が得
られた。
【１０７０】 （８２０ｄ） ステップ（８２０ｃ）からのアミン（０．６０ｇ、２．１２ｍ
ｍｏｌ）を、メタノール（８ｍＬ）中、１０％の炭素に担持したＰｄ（０．６４
ｇ）の存在下で１２時間水素化した。セライト（登録商標）のパッドに通して濾
過することにより触媒を除去し、得られた溶液を濃縮した。粗製アミンは、さら
に精製することなく次のステップに用いた。
【１０７１】 （８２０ｅ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８２０ｄ）からの粗製アミンを、反応（１１３ｃ）からの酸塩化物（０．７４ｇ
）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ（０〜７５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により粗製材料を精製すると、所望のアミド（５６７ｍｇ、２ステップで４
８％）が得られた。
【１０７２】 （８２０ｆ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（
８２０ｅ）からのｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６７ｍｇ、１．０１４ｍｍｏｌ
）を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（４５６ｍｇ、８５％
）が得られた。
【１０７３】 （８２０ｇ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
２０ｆ）からのメチルエステル（０．０８５ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反
応させた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製する
と、所望のヒドロキサム酸（３８ｍｇ、４４％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ
＋Ｈ）+＝５１９。
【１０７４】 実施例８２１ Ｎ−｛（３Ｓ）−４−アセチル−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
ソエチル］−３−プロピルシクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
ニル）メトキシ］ベンズアミド
【１０７５】 （８２１ａ） 反応８２０ａからのアミン（２．９６ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）
のアセトン１００ｍＬ溶液に、ＢｎＢｒ（６．４１ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）お
よびＫ2ＣＯ3（８．６４ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を３０
分間攪拌還流した。反応物を室温まで冷却し、濾過した。濃縮し、続いてシリカ
ゲルクロマトグラフィ（０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）により粗製材料を精
製すると、所望のアミン（３．１４ｇ、７７％）が得られた。
【１０７６】 （８２１ｂ） 反応（３５ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応（８
２１ａ）からのアミン（３．１ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）をアンモニアと反応させ
た。フラッシュクロマトグラフィ（０〜３％メタノール／アンモニアが飽和した
塩化メチレン）を用いて精製すると、所望のアミン（１．１４ｇ、３５％）が得
られた。
【１０７７】 （８２１ｃ） ステップ８２１ｂからのアミン（１．１３ｇ、３．２９ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン１５ｍＬ溶液に、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル
（０．６７８ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）を加えた。次の溶液に飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液７ｍＬを加えた。溶液を１２時間攪拌した後、有機層を分離し、食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィ（シリカ、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製すると、所
望のウレタン０．６００ｇ（３５％）が得られた。
【１０７８】 （８２１ｄ） ステップ（８２１ｃ）からのアミン（０．６００ｇ、１．１６
ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中、１０％の炭素に担持したＰｄ（０．
１２０ｇ）の存在下で１時間水素化した。セライト（登録商標）のパッドに通し
て濾過することにより触媒を除去し、得られた溶液を濃縮した。得られた粗製ア
ミンは、さらに精製することなく次のステップで用いた。
【１０７９】 （８２１ｅ） 反応（２６ａ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８２
１ｄからのアミン（０．５００ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を無水酢酸と反応させた
。フラッシュクロマトグラフィ（０〜３％メタノール／塩化メチレン）を用いて
精製すると、所望のアミド０．２３０ｇ（４２％）が得られた。
【１０８０】 （８２１ｆ） ステップ（８２１ｅ）からのアミド（０．２３０ｇ、０．４９
ｍｍｏｌ）の氷酢酸５ｍＬ溶液に、亜鉛末（０．３１８ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を
加えた。反応物を５０℃で３時間攪拌した。得られた溶液を濾過し、濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィ（０〜５％メタノール／アンモニアが飽和した塩化
メチレン）を用いて精製すると、所望のアミン０．０７０ｇ（４８％）が得られ
た。
【１０８１】 （８２１ｇ） 反応（１１３ｄ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８
２１ｆからのアミン（０．０７０ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を、反応（１１３ｃ
）からの酸塩化物（０．１１０ｇ）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィ
（０〜５％メタノール／塩化メチレン）により粗製材料を精製すると、所望のア
ミド（１３５ｍｇ、１００％）が得られた。
【１０８２】 （８２１ｈ） 反応（１０８ｆ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８
２１ｇからのｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１３５ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）
を塩化水素ガスと反応させると、所望のメチルエステル（０．０９０ｇ、７２％
）が得られた。
【１０８３】 （８２１ｉ） 反応（８９ｂ）で用いた手順に類似した手順に従い、反応８２
１ｈからのメチルエステル（０．０９０ｇ）をヒドロキシルアミン溶液と反応さ
せた。逆相ＨＰＬＣ（１０〜３５％アセトニトリル／水）を用いて精製すると、
所望のヒドロキサム酸（５０ｍｇ、４６％）が得られた。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ
）+＝５３３。
【１０８４】 実施例８２２ Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
オキソエチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
リニル）メトキシ］ベンズアミド
【１０８５】 （８２２ａ） この実施例は、ステップ８０７ａで（−）−ＴＣＣ−ＣＯＣｌ
を利用し、次いで、以下のステップ、すなわち（１）ステップ８０７ｂ〜ｅ；（
２）ステップ８１０ａ；および（３）ステップ８２０ａ〜ｇを順番に繰り返すこ
とにより調製した。ＭＳ実測値：（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９。
【１０８６】
【表１】
【１０８７】
【表２】
【１０８８】
【表３】
【１０８９】
【表４】
【１０９０】
【表５】
【１０９１】
【表６】
【１０９２】
【表７】
【１０９３】
【１０９４】
【表８】
【１０９５】
【表９】
【１０９６】
【１０９７】
【表１０】
【１０９８】
【表１１】
【１０９９】
【表１２】
【１１００】
【表１３】
【１１０１】
【表１４】
【１１０２】
【表１５】
【１１０３】
【表１６】
【１１０４】
【表１７】
【１１０５】
【表１８】
【１１０６】
【表１９】
【１１０７】
【表２０】
【１１０８】 下記の表は、本発明の代表的な例を含んでいる。各表の各項目は、表の最初の
各式と対になることを意図している。たとえば、実施例１は、式Ａ〜Ｑのそれぞ
れと対になることを意図している。
【１１０９】
【表２１】
【１１１０】
【表２２】
【１１１１】
【表２３】
【１１１２】
【表２４】
【１１１３】
【表２５】
【１１１４】
【表２６】
【１１１５】
【表２７】
【１１１６】 有用性 式Ｉの化合物は、マトリックスメタロプロテアーゼおよび／またはアグレカナ
ーゼおよび／またはＴＮＦ−α阻害活性を有することが期待される。本発明の化
合物のＭＭＰ阻害活性は、ＭＭＰ活性のアッセイ法を使用して、たとえばＭＭＰ
活性阻害物をアッセイする以下に説明したアッセイ法を使用して示される。本発
明の化合物は、たとえば以下に示したｅｘ ｖｉｖｏアッセイを使用して示され
るように、ｉｎ ｖｉｖｏで生物学的に利用されることが期待される。式Ｉの化
合物は、たとえば、以下に示した急性軟骨破壊の動物モデルを使用して示される
ように、ｉｎ ｖｉｖｏで軟骨破壊を抑制／阻害する能力を有することが期待さ
れる。
【１１１７】 本発明によって提供される化合物はまた、ＭＰを阻害する有効な医薬品の能力
を判定する際に標準物および試薬として有用であろう。これらは、本発明の化合
物を含む市販のキットに提供されるだろう。
【１１１８】 メタロプロテアーゼはまた、ガン細胞を循環系に浸潤させ、その後他の組織に
浸透させて腫瘍転移を引き起こす基底膜の破壊に関与する（Ｓｔｅｔｌｅｒ−Ｓ
ｔｅｖｅｎｓｏｎ、Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｒｅｖｉｅ
ｗｓ、９、２８９〜３０３、１９９０）。本発明の化合物は、転移のこの局面を
阻害することによって、浸潤性腫瘍の予防および治療に有用であろう。
【１１１９】 本発明の化合物はまた、骨粗鬆症の患者に生じるマトリックスメタロプロテア
ーゼによる軟骨および骨破壊に関連したオステオペニアの予防および治療に有用
であろう。
【１１２０】 ＴＮＦおよび／またはアグレカナーゼおよび／またはＭＭＰの産生または作用
を阻害する化合物は、様々な炎症、感染症、免疫学的疾患または悪性疾患または
状態の治療または予防に有用である可能性がある。したがって、本発明は、様々
な炎症、感染症、免疫学的疾患または悪性疾患の治療方法に関する。これらには
、急性感染、急性期反応、年齢関連黄斑変性、アルコール中毒、食欲不振、喘息
、自己免疫疾患、自己免疫肝炎、ベーチェット病、悪液質（ガンまたはＨＩＶの
結果として生じる悪液質を含む）、ピロリン酸カルシウム二水和物沈着症、心臓
血管障害、慢性疲労症候群、慢性閉塞性肺疾患、凝血、うっ血性心不全、角膜潰
瘍、クローン病、腸性疾患関節症（炎症性腸疾患を含む）、フェルティ症候群、
発熱、線維筋痛症候群、線維症、歯肉炎、グルココルチコイド脱離症候群、痛風
、対宿主性移植片病、出血、ＨＩＶ感染、高酸素肺胞傷害、感染性関節炎、炎症
、間欠性関節水腫、ライム病、髄膜炎、多発性硬化症、重症筋無力症、マイコバ
クテリア感染、血管新生緑内障、変形性関節症、骨盤内炎症性疾患、歯周炎、多
発性筋炎／皮膚筋炎、虚血後再灌流障害、放射線後無力症、乾癬、乾癬性関節炎
、壊疽性膿皮症、再発多発性軟骨炎、ライター症候群、リウマチ熱、慢性関節リ
ウマチ（若年性慢性関節リウマチおよび成人性慢性関節リウマチを含む）、サル
コイドーシス、強皮症、敗血症症候群、スティル病、ショック、シェーグレン症
候群、皮膚炎症疾患、固形腫瘍増殖および続発性転移による腫瘍浸潤、脊椎炎、
脳卒中、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎、および
ヴェグナー肉芽腫が含まれる。
【１１２１】 本発明のいくつかの化合物は、たとえば以下に説明したようなマウスおよびヒ
ト全血におけるＴＮＦ誘導アッセイを使用して、リポ多糖類刺激マウスにおける
ＴＮＦ産生を阻害することが示された。
【１１２２】 本発明の化合物のいくつかは、以下に示したアグレカナーゼアッセイで判定さ
れるように、軟骨破壊の鍵となる酵素、アグレカナーゼを阻害することが示され
た。
【１１２３】 本明細書で使用した「μｇ」はマイクログラム、「ｍｇ」はミリグラム、「ｇ
」はグラム、「μＬ」はマイクロリットル、「ｍＬ」はミリリットル、「Ｌ」は
リットル、「ｎＭ」はナノモル、「μＭ」はマイクロモル、「ｍＭ」はミリモル
、「Ｍ」はモルおよび「ｎｍ」はナノメートルを示す。「Ｓｉｇｍａ」はＳｉｇ
ｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｒｐ．ｏｆ Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯを表している
。
【１１２４】 化合物は、所望のＭＰの阻害について約１０μＭ未満のＩＣ50またはＫi値を
有する場合、活性であると見なされる。本発明の好ましい化合物は、Ｋiまたは
ＩＣ50が≦１μＭである。本発明のより好ましい化合物は、ＫiまたはＩＣ50が
≦０．１μＭである。本発明のさらに好ましい化合物は、ＫiまたはＩＣ50が≦
０．０１μＭである。本発明のさらにより好ましい化合物は、ＫiまたはＩＣ50
が≦０．００１μＭである。
【１１２５】 アグレカナーゼ酵素アッセイ アグレカナーゼの潜在的阻害剤の検出のために新規酵素アッセイ法を開発した
。このアッセイは、刺激した牛鼻軟骨（ＢＮＣ）または関連した軟骨源から培地
中に蓄積した活性アグレカナーゼおよび基質として精製した軟骨アグレカンモノ
マーまたはそれらのフラグメントを使用する。
【１１２６】 アグレカナーゼ阻害剤として推定されるもののスクリーニングにこのアッセイ
を使用するために、基質濃度、アグレカナーゼの量、インキュベーション時間お
よびＷｅｓｔｅｒｎ分析のために充填する生成物の量は最適にする。アグレカナ
ーゼは、軟骨切片をインターロイキン−１（ＩＬ−１）、腫瘍壊死因子アルファ
（ＴＮＦ−α）または他の刺激で刺激することによって生じる。活性酵素はマト
リックス内に存在するが、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）は刺激に
よって不活性な、酵素原として軟骨から分泌される。我々は、細胞外アグレカン
マトリックスの欠損に続いて、活性ＭＭＰが培地中に放出されることを示した（
Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ，Ｍ．Ｄ．他、Ｔｒａｎｓ．Ｏｒｔｈｏ．Ｒｅｓ．Ｓｏｃ
．２０、３４１、１９９５）。したがって、培地中にＢＮＣアグレカナーゼを蓄
積するために、軟骨はまずヒト組換えＩＬ−β５００ｎｇ／ｍｌで６日間刺激し
て、２日毎に培地交換して、内在性アグレカンを消失させる。次いで軟骨をさら
に８日間培地交換せずに刺激して、培地中に溶解性、活性アグレカナーゼを蓄積
させる。アグレカナーゼ蓄積中に培地中に放出する他のマトリックスメタロプロ
テアーゼの量を減少させるために、ＭＭＰ−１、−２、−３、および−９生合成
を阻害する薬剤を刺激中に含める。次いで、アグレカナーゼ活性を含むこのＢＮ
Ｃ条件培地をアッセイ用アグレカナーゼ源として使用する。アグレカナーゼ酵素
活性は、アグレカンコア蛋白質内に結合したＧｌｕ３７３−Ａｌａ３７４での切
断によって優先的に生成するアグレカンフラグメントの生成を、モノクローナル
抗体、ＢＣ−３（Ｈｕｇｈｅｓ，ＣＥ他、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ３０６、７９９
〜８０４、１９９５）を使用したＷｅｓｔｅｒｎ分析によってモニタすることに
よって検出する。この抗体は、アグレカナーゼによる切断によって生成したＮ−
末端、３７４ＡＲＧＳＶＩＬでアグレカンフラグメントを認識する。このＢＣ−
３抗体は、このネオエピトープをＮ末端にある時だけ認識し、アグレカンフラグ
メント内部またはアグレカン蛋白質コア内に存在するときは認識しない。ＩＬ−
１に応じて軟骨によって産生される他のプロテアーゼは、アグレカンをＧｌｕ３
７３−Ａｌａ３７４アグレカナーゼ部位で切断しない。したがって、アグレカナ
ーゼによる切断によって生じた生成物だけが検出される。このアッセイ法を使用
した速度論的研究によって、アグレカナーゼのＫｍ１．５＋／−０．３５ｕＭが
得られる。
【１１２７】 アグレカナーゼの阻害を評価するために、化合物をＤＭＳＯ、水またはその他
の溶媒に溶かして１０ｍＭ保存液として調製し、水で適切な濃度に希釈する。薬
剤（５０ｕｌ）をアグレカナーゼを含んだ培地５０ｕｌおよび２ｍｇ／ｍｌアグ
レカン基質５０ｕｌに添加し、最終体積をＮａＣｌ０．４ＭおよびＣａＣｌ2４
０ｍＭを含んだＴｒｉｓ０．２Ｍ、ｐＨ７．６で２００ｕｌにする。アッセイは
３７℃で４時間行い、ＥＤＴＡ２０ｍＭで停止して、アグレカナーゼによって生
じた生成物を分析する。薬剤を含まず酵素および基質を含んだ試料を陽性対照と
して含め、基質を含まないで酵素をインキュベートしたものはバックグランドの
測定として役立てる。
【１１２８】 ＢＣ−３抗体がコア蛋白質のＡＲＧＳＶＩＬエピトープを認識するためには、
アグレカンからグルコサミノグリカン側鎖を除去することが必要である。したが
って、Ｇｌｕ３７３−Ａｌａ３７４部位での切断によって生じたアグレカンフラ
グメントを分析するために、プロテオグリカンおよびプロテオグリカンフラグメ
ントを、酢酸ナトリウム５０ｍＭ、Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ０．１Ｍ、ｐＨ６．５を含
む緩衝液中でコンドロイチナーゼＡＢＣ（０．１単位／１０ｕｇＧＡＧ）によっ
て３７℃で２時間、次いでケラタナーゼ（０．１ユニット／１０ｕｇＧＡＧ）に
よって３７℃で２時間およびケラタナーゼＩＩ（０．００２単位／１０ｕｇＧＡ
Ｇ）によって３７℃で２時間酵素的に脱グリコシル化する。消化後、試料中のア
グレカンを５倍量のアセトンで沈殿させ、２．５％ベータメルカプトエタノール
を含んだＴｒｉｓグリシンＳＤＳ試料緩衝液（Ｎｏｖｅｘ）３０ｕｌに再懸濁す
る。還元条件下で４〜１２％勾配ゲルのＳＤＳ−ＰＡＧＥに試料を充填し、次い
で分離し、ニトロセルロースに移し、１：５００に希釈した抗体ＢＣ３で免疫学
的に位置を確認する。その後、膜を１：５０００に希釈したヤギ抗マウスＩｇＧ
アルカリホスファターゼ第２抗体とインキュベートし、適切な基質で１０〜３０
分間インキュベートすることによってアグレカン代謝物を視覚化し、最適な発色
を実現する。ブロットを密度計測器で調べることによって定量し、化合物の存在
対非存在における産生された生成物量を比較することによってアグレカナーゼの
阻害を判定する。
【１１２９】 ＴＮＦ ＰＢＭＣアッセイ ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、正常な提供者の血液から白血球除去法に
よって得て、フィコールパック密度分離によって単離した。ＰＢＭＣを、血清を
含まずに２×１０6細胞／ｍｌでＲＰＭＩ１６４０、．５ｍｌに懸濁して９６ウ
ェルポリスチレンプレートに入れた。細胞を化合物と１０分間予備インキュベー
トして、次いで１μｇ／ｍｌＬＰＳ（リポ多糖類、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙ
ｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）で刺激してＴＮＦ産生を誘導する。３７℃、空気９５％、
ＣＯ2５％の環境で、５時間インキュベートした後、培養上清を除去して、標準
サンドイッチＥＬＩＳＡでＴＮＦ産生を試験した。
【１１３０】 ＴＮＦのヒト全血アッセイ 血液を正常な提供者からヘパリン１４３ＵＳＰユニット／１０ｍｌを含んだ試
験管に採取する。血液２２５μｌを直接滅菌ポリプロピレン試験管に入れる。化
合物を培地を含まないＤＭＳＯ／血清で希釈して、化合物の最終濃度が５０、１
０、５、１、０．５、０．１および０．０１μＭになるように血液試料に添加す
る。ＤＭＳＯの最終濃度は．５％を超えない。ＬＰＳ１００ｎｇ／ｍｌを添加す
る前に化合物を１５分間予備インキュベートする。プレートを空気中ＣＯ2５％
の雰囲気で５時間インキュベートする。５時間終了時に、培地を含まない血清７
５０ｕｌをそれぞれの試験管に添加し、試料を１２００ＲＰＭで１０分間回転さ
せる。上清を上部から集め、ＴＮＦ−アルファ産生を標準サンドイッチＥＬＩＳ
Ａでアッセイする。ＤＭＳＯ処理培地に対して５０％ＴＮＦ−アルファ産生を阻
害する化合物の能力をＩＣ５０値とする。
【１１３１】 マウスにおけるＴＮＦ誘導 試験化合物をマウスにＩ．Ｐ．またはＰ．Ｏ．で０時に投与した。化合物投与
直後、マウスにＤ−ガラクトサミン２０ｍｇとリポ多糖類１０μｇをＩ．Ｐ．注
射によって与える。１時間後、動物を麻酔し、心臓穿刺によって採血する。血漿
はＴＮＦ濃度についてマウスＴＮＦ特異的ＥＬＩＳＡによって評価する。本発明
の代表的化合物をマウスに投与することによって、前記アッセイにおける１時間
後の血漿ＴＮＦ濃度に用量依存的抑制が生じる。
【１１３２】 ＭＭＰアッセイ 組換えＭＭＰ−１、２、３、７、８、９、１３、１４、１５、および１６の酵
素活性を蛍光アッセイで２５℃で測定した（Ｃｏｐｅｌａｎｄ，Ｒ．Ａ．；Ｌｏ
ｍｂａｒｄｏ，Ｄ．；Ｇｉａｎｎａｒａｓ，Ｊ．ａｎｄ Ｄｅｃｉｃｃｏ，Ｃ．
Ｐ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９５、５、１９
４７〜１９５２）。アッセイにおける最終酵素濃度は、酵素および試験した阻害
剤の能力に応じて、０．０５と１０ｎＭとの間にした。許容できるペプチド基質
、ＭＣＡ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−ＤＰＡ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ＮＨ2
は、アッセイ全てにおいて最終濃度１０ｕＭで存在させた。初速度は、阻害剤が
存在する場合も存在しない場合も、生成物増加曲線の直線部分の勾配で測定した
。ＩＣ５０値は、それぞれの酵素の分解速度に応じた阻害剤濃度をプロットし、
標準等温式に非直線的最小二乗法によるデータを代入して決定した（Ｃｏｐｅｌ
ａｎｄ，Ｒ．Ａ．「Ｅｎｚｙｍｅｓ：Ａ ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｉｎｔｒｏｄｕ
ｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ Ｄａｔ
ａ Ａｎａｌｙｓｉｓ」Ｗｉｌｅｙ−ＶＨＣ、ニューヨーク、１９９６、１８７
〜２２３）。本明細書で研究した化合物の全ては、ＭＭＰ−３と複合した関連す
るヒドロキサム酸の結晶学的研究によって既に示されているように（Ｒｏｃｋｗ
ｅｌｌ，Ａ．；Ｍｅｌｄｅｎ，Ｍ．；Ｃｏｐｅｌａｎｄ，Ｒ．Ａ．；Ｈａｒｄｍ
ａｎ，Ｋ．；Ｄｅｃｉｃｃｏ，Ｃ．Ｐ．ａｎｄ ＤｅＧｒａｄｏ、Ｗ．Ｆ．Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９６、１１８、１０３３７〜１０３３８）、活性
部位Ｚｎ原子に結合して、酵素の競合的阻害剤として作用するものと考えられた
。競合的阻害であるとの仮定に基づいて、上述のとおりＩＣ５０値をＫｉ値に変
換した。
【１１３３】 上記アッセイで試験した化合物は、≦１０μＭのＫiを示す場合、活性である
と見なされる。本発明の好ましい化合物は、Ｋiが≦１μＭである。本発明のよ
り好ましい化合物は、Ｋiが≦０．１μＭである。本発明のさらに好ましい化合
物は、Ｋiが≦０．０１μＭである。本発明のさらにより好ましい化合物は、Ｋi が≦０．００１μＭである。
【１１３４】 上記の方法を使用して、本発明化合物のいくつかは≦１０μＭのＫiを示すこ
とを見出したので、本発明化合物の有用性を確認した。
【１１３５】 用量および製剤 本発明の化合物は、このような投与について当業界で公知の薬学上許容可能な
剤形を使用して、経口から投与することができる。活性成分は、乾燥粉末、顆粒
、錠剤、カプセルなどの固形剤形、またはシロップ、水性懸濁液などの液体剤形
で供給される。この活性成分は、単独で投与することができるが、通常医薬担体
と共に投与される。医薬剤形に関する権威ある文献は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′
ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ
ｉｓｈｉｎｇである。
【１１３６】 本発明の化合物は、錠剤、カプセル（いずれも徐放製剤または持効性製剤を含
む）、丸剤、散剤、顆粒、エリキシール剤、チンキ剤、懸濁液、シロップ、およ
び乳剤などの経口剤形で投与することができる。このように、これらは静脈内（
ボーラスまたは注入）、腹腔内、皮下、または筋肉内用剤形でも投与することが
でき、使用した剤形は全て医薬業界の業者にとってよく知られている。有効であ
るが毒性のない量の所望化合物を抗炎症剤または抗関節炎剤として使用すること
ができる。
【１１３７】 本発明の化合物は、ほ乳類体内での薬剤作用部位で活性剤の接触が生じる手段
によって投与することができる。これらは、個々の治療剤として、または治療剤
の組合せとして、医薬品と共に使用するために有用な通常手段で投与することが
できる。これらは単独で投与することができるが、通常選択した投与経路および
標準医療に基づいて選択した医薬担体と共に投与する。
【１１３８】 本発明の化合物の投与計画は、もちろん、特定薬剤の薬力学的特性およびその
様式および投与経路、受容者の人種、年齢、性別、健康状態、治療状態、および
体重、症状の性質および範囲、併用治療の種類、治療頻度、投与経路、患者の腎
臓および肝臓機能、および所望する効果など公知の要因に応じて変化するだろう
。当業界の医師または獣医師は、状態の進行を予防、対抗、または停止するため
に必要な薬剤の有効量を容易に決定し、処方することができる。
【１１３９】 一般的な指針によって、指示した効果を得るために使用するときの各活性成分
の１日の経口用量は、約０．００１から１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１
日当たり約０．０１から１００ｍｇ／ｋｇ体重、もっとも好ましくは約１．０か
ら２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。体重約７０ｋｇの正常な成人男性の場合、
これは７０から１４００ｍｇ／日の用量になる。静脈内の場合、最も好ましい用
量は、約１から約１０ｍｇ／ｋｇ／分の範囲で一定の速度で注入する。有利には
、本発明の化合物は１日１回用量で投与することができ、１日の総用量は、１日
、２、３または４回に分けて投与することができる。
【１１４０】 本発明の化合物は、適切な鼻腔内賦形剤を局所的に使用した鼻腔内剤形、また
は当業者に公知の経皮パッチの形態を使用して、経皮的経路によって投与するこ
とができる。経皮送達系の形態で投与するためには、もちろん投与計画を通じて
断続的というよりも連続的に投薬される。
【１１４１】 本発明の方法では、本明細書で詳述した化合物は活性成分を形成することがで
き、意図した投与形態、すなわち、経口錠剤、カプセル、エリキシル剤、シロッ
プ剤などに関して、および従来の医療を損なわないように、適切に選択した一般
に適切な医薬希釈液、賦形剤、または担体（本明細書では集合的に担体物質と称
する）と混合して投与される。
【１１４２】 たとえば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与の場合、活性薬剤成分は、
乳糖、澱粉、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネ
シウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトールな
ど、経口用で、非毒性の、薬学上許容可能な不活性な担体と一緒にすることがで
きる。液体剤形で経口投与する場合、経口薬剤成分は、エタノール、グリセロー
ル、水などの経口用で、非毒性の、薬学上許容可能な不活性な担体と一緒にする
ことができる。さらに、所望するならば、または必要であれば、適切な結合剤、
潤沢剤、崩壊剤、および着色剤をも混合物に取り込むことができる。適切な結合
剤には、澱粉、ゼラチン、グルコースやベータ−乳糖など天然糖類、トウモロコ
シ甘味料、アカシアゴム、トラガカントなど天然または合成ゴム、またはアルギ
ン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワッ
クスなどが含まれる。このような剤形で使用する潤沢剤には、オレイン酸ナトリ
ウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウ
ム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、限定はしな
いが、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが含
まれる。
【１１４３】 本発明の化合物はまた、小さな単一層状小胞、大きな単一層状小胞および多重
層状小胞などリポソーム送達系の形態で投与することができる。リポソームは、
コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンなど様々なリ
ン脂質から形成することができる。
【１１４４】 本発明の化合物はまた目標を定めることができる薬剤担体として可溶性ポリマ
ーと結合することができる。このようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、
ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポ
リヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置
換したポリエチレンオキシド−ポリリジンが含まれる。さらに、本発明の化合物
は、薬剤の徐放を実施するために有用な生体分解性ポリマーの１種、たとえばポ
リ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマー、ポ
リエプシロンカプロラクタム、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリ
アセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアシレート、およびヒドロゲルの
架橋結合した、または両親媒性ブロックコポリマーとカップリングすることがで
きる。
【１１４５】 投与に適した（医薬組成物の）剤形は、用量単位当たり活性成分約１ミリグラ
ムから約１００ミリグラムを含むことができる。これらの医薬組成物では、活性
成分を通常組成物全重量に基づいて約０．５〜９５質量％の量で存在させる。こ
の活性成分は、カプセル、錠剤、および散剤など固形剤形で、またはエリキシー
ル剤、シロップ剤、および懸濁剤など液体剤形で経口投与することができる。非
経口的に、滅菌液体剤形で投与することもできる。
【１１４６】 ゼラチンカプセルは、活性成分および乳糖、澱粉、セルロース誘導体、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体を含むことができる。同様に
希釈剤は、圧縮錠剤を形成するために使用することができる。錠剤およびカプセ
ル剤の双方は、徐放生成物として製造して、数時間の期間にわたって薬物を連続
的に放出するために提供することが可能である。圧縮錠剤は、糖コーティングま
たはフィルムコーティングして、不快な味覚を遮蔽し、錠剤を雰囲気から保護す
ることができ、または胃腸管で選択的に崩壊させるために腸溶コーティングする
ことができる。経口投与用液体剤形は、着色剤および香味剤を含めて患者の受容
性を高めることができる。一般に、水、適切な油、食塩水、水性デキストロース
（グルコース）、および関連した糖溶液およびプロピレングリコールやポリエチ
レングリコールなどのグリコール類は、非経口用溶液の適切な担体である。非経
口投与用溶液には、活性成分の水溶性塩、適切な安定化剤、必要ならば緩衝物質
を含めることが好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、アスコルビ
ン酸などの抗酸化剤は、単独または組み合わせて、適切な安定剤となる。クエン
酸およびその塩およびＥＤＴＡナトリウムも使用される。さらに、非経口用溶液
は、塩化ベンザルコニウム、メチル−またはプロピル−パラベン、クロロブタノ
ールなどの保存剤を含むことができる。
【１１４７】 適切な医薬担体は、この分野の標準参考書「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎ
ｇ Ｃｏｍｐａｎｙに記載されている。本発明の化合物を投与するために有用な
医薬剤形は、以下に例示することができる。
【１１４８】 カプセル剤 カプセル剤は、用量単位が活性成分５００ミリグラム、セルロース１００ミリ
グラム、ステアリン酸マグネシウム１０ミリグラムになるように通常方法によっ
て調製する。
【１１４９】 多数の単位カプセルはまた、標準のツーピース硬ゼラチンカプセルにそれぞれ
粉末化した活性成分１００ミリグラム、乳糖１５０ミリグラム、セルロース５０
ミリグラム、およびステアリン酸マグネシウム６ミリグラムを充填することによ
って調製することができる。
【１１５０】 シロップ 質量％ 活性成分 １０ 液糖 ５０ ソルビトール ２０ グリセリン ５ 香味剤、着色剤および保存剤 要時 水 要時 最終量は蒸留水添加によって１００％にする。
【１１５１】 水性懸濁液 質量％ 活性成分 １０ サッカリンナトリウム ０．０１ Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標）（食品等級キサンタンガム） ０．２ 液糖 ５ 香味剤、着色剤および保存剤 要時 水 要時 キサンタンガムは、活性成分および残りの製剤成分を添加する前に蒸留水にゆ
っくり添加する。最終懸濁液は、ホモゲナイザを通過させて、最終生成物を確実
に精密にする。
【１１５２】 再懸濁可能な粉末 質量％ 活性成分 ５０．０ 乳糖 ３５．０ 糖 １０．０ アラビアゴム ４．７ カルボキシルメチルセルロースナトリウム ０．３ 成分それぞれは、細かい微粉にして、その後一緒に均一に混合する。あるいは
、粉末は懸濁液として調製して、その後噴霧乾燥することができる。
【１１５３】 半固体ゲル 質量％ 活性成分 １０ サッカリンナトリウム ０．０２ ゼラチン ２ 香味剤、着色剤および保存剤 要時 水 要時 ゼラチンは、温水中で調製する。細かい微粉にした活性成分をゼラチン溶液に
懸濁して、次いで残りの成分を混合する。この懸濁液を適切な充填容器に充填し
、ゲルが形成するまで冷却する。
【１１５４】 半固形ペースト 質量％ 活性成分 １０ Ｇｅｌｃａｒｉｎ（登録商標）（カラギーナンガム） １ サッカリンナトリウム ０．０１ ゼラチン ２ 香味剤、着色剤および保存剤 要時 水 要時 Ｇｅｌｃａｒｉｎ（登録商標）は、温水（約８０℃）で溶解され、その後微粉
末活性成分をこの溶液に懸濁する。サッカリンナトリウムおよび残りの製剤成分
をまだ温かいうちに懸濁液に添加する。この懸濁液をホモゲナイズして、次いで
適切な容器に充填する。
【１１５５】 乳化ペースト 質量％ 活性成分 ３０ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０およびＳｐａｎ（登録商標）８０ ６ Ｋｅｌｔｒｏｌ（登録商標） ０．５ 鉱物油 ６３．５ 成分全てを注意深く一緒に混合して、均一なペーストを形成する。
【１１５６】 軟ゼラチンカプセル 大豆油、綿実油、オリーブ油など消化可能な油に溶かした活性成分の混合物を
調製し、容積形ポンプによってゼラチン注入し、活性成分１００ミリグラムを含
む軟ゼラチンカプセルを形成する。このカプセルを洗浄し乾燥する。
【１１５７】 錠剤 錠剤は、用量単位が活性成分５００ミリグラム、乳糖１５０ミリグラム、セル
ロース５０ミリグラムおよびステアリン酸マグネシウム１０ミリグラムになるよ
うに従来方法によって調製する。
【１１５８】 多数の錠剤はまた、用量単位が活性成分１００ミリグラム、コロイド状二酸化
ケイ素０．２ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリグラム、微結晶性セ
ルロース２７５ミリグラム、澱粉１１ミリグラムおよび乳糖９８．８ミリグラム
であるように従来方法によって調製することができる。適切なコーティングを施
して、嗜好性を高めたり、吸収を遅らせることができる。
【１１５９】 注射剤 注射による投与に適した非経口用組成物は、活性成分１．５質量％をプロピレ
ングリコール１０体積％および水の中で攪拌することによって調製する。この溶
液を塩化ナトリウムで等張にして、滅菌する。
【１１６０】 懸濁液 経口投与用水性懸濁液は、５ｍＬそれぞれが細かく分割した活性成分１００ｍ
ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５
ｍｇ、ソルビトール溶液１．０ｇ、Ｕ．Ｓ．Ｐ．およびバニリン０．０２５ｍＬ
を含むように調製する。
【１１６１】 本発明の化合物は第２治療剤、特に非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と
組み合わせて投与することができる。式Ｉの化合物およびこのような第２治療剤
は、別々に、または単回投与単位中に物理的に組み合わせて、前記のあらゆる剤
形で、かつ様々な投与経路によって投与することができる。
【１１６２】 式Ｉの化合物は単回用量単位で（すなわち、１個のカプセル、錠剤、散剤、ま
たは液剤などに一緒にして）第２治療剤と一緒に製剤することができる。式Ｉの
化合物および第２治療剤を単回用量単位に一緒に製剤しない場合は、式Ｉの化合
物および第２治療剤は本質的に同時に、または順番に、たとえば式Ｉの化合物を
最初に投与し、続いて第２薬剤を投与することができる。同時に投与しない場合
は、式Ｉの化合物および第２薬剤の投与は、約１時間未満の間隔が好ましく、約
５から３０分未満の間隔がより好ましい。
【１１６３】 式Ｉの化合物の投与経路は経口が好ましい。式Ｉの化合物および第２治療剤は
共に同一経路で（すなわち、たとえば共に経口的に）投与することが好ましいが
、所望するならば、それぞれ異なる経路で、かつ異なる剤形で投与することがで
きる（すなわち、たとえば組み合わせた製品の１成分を経口的に投与して、もう
１種の成分を静脈内投与することができる）。
【１１６４】 単独でまたは第２治療剤と組み合わせて投与するとき、式Ｉの化合物の用量は
、前述したような特定の薬剤の薬力学的特性およびその様式および投与経路、受
容者の年齢、健康状態および体重、症状の性質および範囲、併用治療の種類、治
療の頻度、および所望する効果などの様々な要因に応じて変化させることができ
る。
【１１６５】 特に単回用量単位として提供するときは、一緒にした活性成分間の化学的相互
反応の可能性が存在する。このため、式Ｉの化合物および第２治療剤を単回用量
単位に一緒にするとき、活性成分が単回用量単位内で一緒になるけれども、活性
成分の間の物理的接触が最小限になる（すなわち、減少させる）ように製剤する
。たとえば、１種の活性成分を腸溶コーティングする。活性成分の１種を腸溶コ
ーティングすることによって、一緒にした活性成分の間の接触を最小限にするだ
けでなく、これらの成分の１種を胃で放出せずに、腸で放出するようにこれらの
成分の１種の放出を制御することが可能である。活性成分の１種はまた、胃腸間
内で徐放し、また、一緒にした活性成分の間の物理的接触を最小限にするために
役立つ徐放性物質でコーティングすることができる。さらに、徐放性成分を、こ
の成分の放出が腸だけで起こるように、さらに腸溶コーティングすることができ
る。さらに他の取組みには、活性成分をさらに分離するために、１種の成分を徐
放および／または腸溶ポリマーでコーティングし、他の成分を低粘度等級のヒド
ロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）または当業界で公知の他の適切な
物質などのポリマーでコーティングする組合せ製品の製剤が含まれる。ポリマー
コーティングは他の成分との相互反応に対する追加的バリアを形成するのに役立
つ。
【１１６６】 これらならびに本発明の組合せ製品の成分間の接触を最小限にするその他の方
法は、単回用量形態で投与するにせよ、別々の形態で、しかし同じ方法で同時に
投与するにせよ、一旦本開示に取りかかれば、当業者に容易に理解されるであろ
う。
【１１６７】 本発明にはまた、たとえば、変形性関節症または慢性関節リウマチの治療また
は予防に有用な、治療上有効量の式Ｉの化合物を含む医薬組成物を含んだ１種ま
たは複数の容器を備えた医薬キットが含まれる。このようなキットはさらに、所
望するならば、たとえば当業者に容易に明らかなように、１種または複数の薬学
上許容可能な担体を備えた容器、追加容器などの１種または複数の様々な従来の
医薬キット構成要素を含むことができる。投与する成分の量、投与の指針および
／または成分を混合する指針を示した挿入物またはラベルとしての指示書もまた
、キットに含めることができる。
【１１６８】 本開示では、特定の物質および条件が本発明の実施に重要であるが、本発明の
恩恵の実現を妨げない限り、特定していない物質および条件を排除しないことを
理解されたい。
【１１６９】 本発明は、特定の実施形態に関して説明してきたが、これらの実施形態の詳細
は、限定的に解釈されるものではない。様々な等価物、変更および修正が本発明
の精神および範囲を逸脱せずに可能であり、このような等価の実施形態は本発明
の一部であると理解される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4709 Ａ６１Ｋ 31/4709 31/541 31/541 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 1/04 1/04 1/14 1/14 1/16 1/16 7/02 7/02 7/04 7/04 9/00 9/00 9/04 9/04 11/00 11/00 11/06 11/06 17/00 17/00 17/02 17/02 17/06 17/06 19/00 19/00 19/02 19/02 19/04 19/04 19/06 19/06 19/08 19/08 21/00 21/00 21/04 21/04 25/28 25/28 25/32 25/32 27/02 27/02 27/06 27/06 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/04 31/04 31/18 31/18 33/02 33/02 35/00 35/00 35/04 35/04 37/00 37/00 37/02 37/02 39/00 39/00 41/00 41/00 43/00 １０１ 43/00 １０１ １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 211/58 Ｃ０７Ｄ 211/58 215/14 215/14 401/12 401/12 401/14 401/14 405/12 405/12 405/14 405/14 409/12 409/12 413/12 413/12 417/12 417/12 417/14 417/14 451/04 451/04 455/02 455/02 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (31)優先権主張番号 ６０／２５２，０６２ (32)優先日 平成12年11月20日(2000．11．20) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＮ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＶＮ，ＺＡ (72)発明者 ブリャン ダブリュ．キング アメリカ合衆国 19803 デラウェア州 ウィルミントン モネ サークル 104 (72)発明者 カール デシッコ アメリカ合衆国 19348 ペンシルベニア 州 ケネット スクエア インディアン スプリングス ロード 102 (72)発明者 トーマス ピー．マドゥスクイー ジュニ ア アメリカ合衆国 19803 デラウェア州 ウィルミントン フォルクストーン ロー ド 613 (72)発明者 マシュー イー．ボス アメリカ合衆国 19352 ペンシルベニア 州 リンカーン ユニバーシティー ウェ ストビュー ドライブ 106 Ｆターム(参考） 4C031 BA05 4C054 AA02 CC04 DD04 DD20 EE01 FF01 4C063 AA01 AA03 BB02 BB07 BB08 CC12 CC14 CC19 CC51 CC62 CC64 CC73 CC75 CC78 CC81 CC82 CC92 DD01 DD02 DD03 DD10 DD12 DD14 EE01 4C064 AA01 AA10 AA21 AA22 AA27 CC01 DD04 EE01 EE04 EE07 FF01 FF06 GG03 GG19 4C086 AA01 AA02 AA03 BC21 BC28 BC31 BC38 BC67 BC82 BC88 CB15 CB18 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA16 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 NA14 ZA01 ZA02 ZA07 ZA15 ZA33 ZA36 ZA40 ZA53 ZA54 ZA59 ZA66 ZA67 ZA68 ZA75 ZA89 ZA94 ZA96 ZB07 ZB11 ZB15 ZB21 ZB26 ZB32 ZB35 ZC02 ZC20 ZC31 ZC37 ZC39 ZC41 ZC54 ZC55

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉの化合物、 【化１】 またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩の形態であって、 式中、Ａは−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ
    ）ＮＨＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ6、−ＮＨＲa、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−Ｎ（
    ＯＨ）ＣＨＯ、−ＳＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＨ）Ｒa、−Ｓ（＝ＮＨ
    ）2Ｒa、−ＳＣ（Ｏ）Ｒa、−ＰＯ（ＯＨ）2、および−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲaか
    ら選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜3アルキレン、Ｃ2〜3アルケニレン、およびＣ2
    〜3アルキニレンから選択され、 Ｚは存在しないかまたは０〜５個のＲbで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭
    素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
    原子を含み、０〜５個のＲbで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、
    Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa1、ＮＲa1Ｃ
    （Ｏ）Ｏ、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p、Ｓ（Ｏ）pＮＲa1、ＮＲa1Ｓ（Ｏ
    ）p、およびＮＲa1ＳＯ2ＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜10アルキレン、Ｃ2〜10アルケニレン、および
    Ｃ2〜10アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p、およびＣ（Ｏ）から選択さ
    れ、 ＺaはＨ、０〜５個のＲcで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、
    ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
    〜５個のＲcで置換された５〜１４員複素環から選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
    Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）pまたはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成するこ
    とはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2はＱ、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ、Ｃ2〜6アルケニレン−Ｑ、Ｃ2〜6アルキニ
    レン−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲa（Ｃ
    ＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1） r1 Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＯＣ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r
    −Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（Ｃ
    ＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲa
    Ｒa1）r1ＯＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＯＣ（Ｏ）ＮＲa（
    ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（Ｃ
    ＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｓ（Ｏ） P （ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲ a Ｒa1）r1ＮＲaＳＯ2（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、および（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2Ｎ
    Ｒa（ＣＲaＲa1）r−Ｑから選択され、 ＱはＨ、０〜５個のＲdで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ
    およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み０〜５
    個のＲdで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｒ3は、Ｑ1、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ1、Ｃ2〜6アルケニレン−Ｑ1、Ｃ2〜6アル
    キニレン−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｏ（ＣＨ2）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲa（
    ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（Ｃ
    ＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）（Ｃ
    ＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲ a1 2 ）r1Ｓ（Ｏ）P（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、および（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲa（Ｃ
    ＲaＲa1）r−Ｑ1から選択され、 Ｑ1はＨ、０〜５個のＲdで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、
    ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み０〜
    ５個のＲdで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｒ4はＨ、０〜１個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲbで置換
    されたＣ2〜6アルケニル、および０〜１個のＲbで置換されたＣ2〜6アルキニル
    から選択され、 Ｒ4aはＨ、０〜１個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲbで置換
    されたＣ2〜6アルケニル、および０〜１個のＲbで置換されたＣ2〜6アルキニル
    から選択され、 あるいは、Ｒ1およびＲ2はそれらが結合した炭素原子および窒素原子と一緒に
    なって、炭素原子と、Ｒ1が連結した窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、ＮＲc、および
    Ｓ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲcで置換
    された３〜１０員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ1およびＲ3はそれらが連結した炭素原子および窒素原子と一緒に
    なって、炭素原子と、Ｒ1が連結した窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、ＮＲc、および
    Ｓ（Ｏ）pから選択された０〜１個の環ヘテロ原子を含み、０〜１個のＲcで置換
    された４〜６員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ3およびＲ4aはそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素
    原子およびＯ、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ
    原子を含み、０〜３個のＲcで置換された３〜１０員の炭素環または複素環を形
    成し、 但し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、およびＲ3とＲ4aの０〜２個が一緒になって環を
    形成し、 Ｒaは出現毎に、ＨおよびＣ1〜6アルキルから独立して選択され、 Ｒa1は出現毎に、Ｈ、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個
    のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
    キニルならびに炭素原子とＮ、ＮＲc1、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
    〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲc1で置換された−（ＣＨ2）r−３〜
    ８員の炭素環または複素環から独立して選択され、 あるいは、ＲaおよびＲa1は、窒素に連結するときは、それらが連結した窒素
    と一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲa2、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された
    ０〜１個のさらなるヘテロ原子を含む５または６員複素環を形成し、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、 Ｒa3は出現毎に、Ｈ、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個
    のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
    キニルならびに炭素原子とＮ、ＮＲc1、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
    〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲc1で置換された−（ＣＨ2）r−３〜
    ８員の炭素環または複素環から独立して選択され、 Ｒbは出現毎に、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、
    Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa 、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｓ）ＮＲaＲa1、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＯＣ（Ｏ
    ）ＮＲaＲa1、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3
    、ＮＲaＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＯＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、Ｓ
    （Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、およびＣＦ2ＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎にＨ、０〜２個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜２個の
    Ｒc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜２個のＲc1で置換されたＣ2〜6アルキ
    ニル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ2、（ＣＲaＲa1）r1Ｎ
    ＲaＲa1、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲaＲa1、（Ｃ
    ＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＲa）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＯＲa）ＮＲaＲ a1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＯＨ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1、（Ｃ
    ＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｓ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r 1 Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ
    （Ｓ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲ a Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1
    Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2
    Ｒa3、および（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2ＮＲaＲa1、０〜２個のＲc1で置換され
    たＣ3〜10炭素環、０〜２個のＲc1で置換された（ＣＲaＲa1）r1−Ｃ3〜10炭素
    環、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４
    個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された５〜１４員複素環ならびに
    炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテ
    ロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された（ＣＲaＲa1）r1−５〜１４員複素
    環から独立して選択され、 Ｒc1は出現毎にＨ、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、Ｃ
    Ｆ3、−ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、およびＣ（Ｏ）ＮＲaＲaから独立して選
    択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ
    、ＮＯ2、ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｃ（
    Ｓ）ＮＲaＲa1、ＲaＮＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＲaＮＣ（Ｏ
    ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、ＮＲaＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、
    ＯＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、Ｓ（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、ＣＦ2Ｃ
    Ｆ3、Ｃ3〜10炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群か
    ら選択された１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１４員複素環から独立して選択さ
    れ、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜10アルキル、および０〜２
    個のＲeで置換されたＣ1〜8アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
    置換されたビフェニルから選択され、 Ｒ6は出現毎に、フェニル、ナフチル、Ｃ1〜10アルキル−フェニル−Ｃ1〜6ア
    ルキル−、Ｃ3〜11シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3
    アルキル−、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ2〜10
    アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキ
    ル−、Ｃ3〜6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ3〜6シ
    クロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル
    オキシ−Ｃ1〜3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ 1〜6 アルコキシ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、［５−
    （Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル］
    メチル、［５−（Ｒa）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル
    ］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イ
    ル）メチル、−Ｃ1〜10アルキル−ＮＲ7ＮＲ7a、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9 、および−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9から選択され、 Ｒ7はＨおよびＣ1〜10アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
    Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ7aはＨおよびＣ1〜10アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル
    −Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ8はＨおよびＣ1〜4直鎖アルキルから選択され、 Ｒ9はＨ、１〜２個のＲfで置換されたＣ1〜8アルキル、１〜２個のＲfで置換
    されたＣ3〜8シクロアルキル、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから
    選択され、 Ｒfは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜5アルコキシ
    、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 但し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、およびＲ3とＲ4aのいずれも一緒になって環を形
    成しないとき、 （ａ）Ｘ−Ｚ−Ｕa−Ｘa−Ｙa−ＺaがＺ−Ｏ−Ｚa、Ｚ−Ｓ−ＺaおよびＺ−Ｃ
    （Ｏ）−Ｚaによって表される基以外を形成し、かつ （ｂ）Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaがアルコキシ基以外を形成することを特徴とする化
    合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩の形態。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、 ＡはＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｃ
    （Ｏ）ＮＨＯＲ6、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−Ｎ（ＯＨ）ＣＨＯ、−ＳＨ、および
    −ＣＨ2ＳＨから選択され、 Ｘは存在しないかＣ1〜3アルキレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜５個のＲbで置換されたＣ3〜11炭素環ならびに炭
    素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
    原子を含み、０〜５個のＲbで置換された５〜１１員複素環から選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲa 1 、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）pおよびＳ（Ｏ）pＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜4アルキレン、Ｃ2〜4アルケニレンおよびＣ2〜 4 アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯおよびＮＲa1から選択され、 ＺaはＨ、０〜５個のＲcで置換されたＣ3〜10炭素環ならびに炭素原子とＮ、
    ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
    〜５個のＲcで置換された５〜１０員複素環から選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
    Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）pまたはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成するこ
    とはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2はＱ、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ、Ｃ1〜6アルケニレン−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1 Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa 1 ）r1Ｃ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r −Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（Ｃ
    ＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｓ（Ｏ）P（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、および（ＣＲ a Ｒa1）r1ＳＯ2ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑから選択され、 ＱはＨ、０〜５個のＲdで置換されたＣ3〜6炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ
    およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
    ５個のＲdで置換された５〜１０員複素環から選択され、 Ｒ4はＨおよびＣ1〜6アルキルから選択され、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜6アルキルから選択され、 あるいは、Ｒ1およびＲ2はそれらが連結した炭素原子および窒素原子と一緒に
    なって、炭素原子と、Ｒ1が連結した窒素原子に加えて、Ｏ、Ｎ、ＮＲc、および
    Ｓ（Ｏ）pから選択された０〜１個の環ヘテロ原子を含み、０〜１個のＲcで置換
    された３〜１０員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ1およびＲ3はそれらが連結した炭素原子および窒素原子と一緒に
    なって、炭素原子と、Ｒ1が連結した窒素原子に加えて、Ｏ、ＮおよびＮＲcから
    選択された０〜１個の環ヘテロ原子を含み、０〜１個のＲcで置換された４〜６
    員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ3およびＲ4aはそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素
    原子およびＯ、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ
    原子を含み、０〜１個のＲcで置換された３〜６員の炭素環または複素環を形成
    し、 但し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、およびＲ3とＲ4aの０〜２個が一緒になって環を
    形成し、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して
    選択され、 Ｒa1は出現毎に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立して選択され、 あるいは、ＲaおよびＲa1は、窒素に連結するときは、それらが連結した窒素
    と一緒になって、炭素原子およびＮ、ＮＲa2、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択さ
    れた０〜１個のさらなるヘテロ原子を含む５または６員複素環を形成し、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
    択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、Ｎ
    ＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲ a1 、Ｓ（Ｏ）pＲa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲc 1 で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アルキニ
    ル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1） r1 Ｃ（Ｏ）Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｎ
    ＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、Ｃ 3〜6 炭素環ならびに炭素原子とＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択され
    た１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環から独立して選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、Ｎ
    ＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲ a1 、Ｓ（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、Ｃ3〜6炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ
    （Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環
    から独立して選択され、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、および０〜２個
    のＲeで置換されたＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
    置換されたビフェニルから選択され、 Ｒ6は出現毎に、フェニル、ナフチル、Ｃ1〜10アルキル−フェニル−Ｃ1〜6ア
    ルキル−、Ｃ3〜11シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3
    アルキル−、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ2〜10
    アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキ
    ル−、Ｃ3〜6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ3〜6シ
    クロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル
    オキシ−Ｃ1〜3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ 1〜6 アルコキシ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、［５−
    （Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル］
    メチル、［５−（Ｒa）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル
    ］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イ
    ル）メチル、−Ｃ1〜10アルキル−ＮＲ7ＮＲ7a、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9 、および−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9から選択され、 Ｒ7はＨおよびＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
    Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ7aはＨおよびＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
    Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ8はＨおよびＣ1〜4直鎖アルキルから選択され、 Ｒ9はＨ、１〜２個のＲfで置換されたＣ1〜6アルキル、１〜２個のＲfで置換
    されたＣ3〜6シクロアルキル、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから
    選択され、 Ｒfは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜5アルコキシ
    、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択されることを特徴とする化合
    物。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の化合物であって、 Ａは−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ
    ＨＯ、および−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5から選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜2アルキレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜３個のＲbで置換されたＣ5〜6炭素環ならびにＮ
    、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み
    、０〜３個のＲbで置換された５〜６員のヘテロアリールから選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p およびＳ（Ｏ）pＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜4アルキレン、Ｃ2〜4アルケニレンおよびＣ2〜 4 アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯおよびＮＲa1から選択され、 ＺaはＨ、０〜３個のＲcで置換されたＣ5〜6炭素環ならびにＮ、ＯおよびＳ（
    Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲcで
    置換された５〜１０員のヘテロアリールから選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
    Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）pまたはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成するこ
    とはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2はＱ、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−
    Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）
    ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、および（ＣＲa Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）P（ＣＲaＲa1）r−Ｑから選択され、 ＱはＨ、０〜３個のＲdで置換されたＣ3〜6炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ
    およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜
    ３個のＲdで置換された５〜１０員複素環から選択され、 Ｒ4はＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して
    選択され、 Ｒa1は出現毎に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立して選択され、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
    択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、Ｃ（
    Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）p Ｒa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｏ
    Ｒa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲ a Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、およびフェニルか
    ら独立して選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1
    、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）pＲa3、Ｃ
    Ｆ3およびフェニルから独立して選択され、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜4アルキル、および０〜２個
    のＲeで置換されたＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
    置換されたビフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択されることを特徴とする化合
    物。
  4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物であって、 Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、 Ｘは存在しないかまたはメチレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜３個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜３個
    のＲbで置換されたピリジルから選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯであり、 Ｘaは存在しないかまたはＣＨ2もしくはＣＨ2ＣＨ2であり、 Ｙaは存在しないかまたはＯであり、 ＺaはＨ、０〜３個のＲcで置換されたフェニル、０〜３個のＲcで置換された
    ピリジル、および０〜３個のＲcで置換されたキノリニルから選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
    Ｏ基を形成することはなく、 Ｒ1はＨ、ＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ3から選択され、 Ｒ2はＱ、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、Ｃ（Ｏ）Ｏ
    （ＣＲaＲa1）r−Ｑ、Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ、およびＳ（Ｏ）P（Ｃ
    ＲaＲa1）r−Ｑから選択され、 ＱはＨ、０〜１個のＲdで置換されたシクロプロピル、０〜１個のＲdで置換さ
    れたシクロペンチル、０〜１個のＲdで置換されたシクロヘキシル、０〜２個の
    Ｒdで置換されたフェニル、および０〜３個のＲdで置換されたヘテロアリールか
    ら選択され、前記ヘテロアリールはピリジル、キノリニル、チアゾリル、フラニ
    ル、イミダゾリルおよびイソオキサゾリルから選択され、 Ｒ4はＨおよびＣ1〜2アルキルから選択され、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜2アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒa1は出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒa2は出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、Ｃ（
    Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）p Ｒa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｏ
    Ｒa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲ a Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、および（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1から独立して
    選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1
    、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）pＲa3、Ｃ
    Ｆ3およびフェニルから独立して選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、および３から選択され、および ｒ1は出現毎に０、１、２、および３から選択され、 但し、Ｒ1とＲ2、Ｒ1とＲ3、およびＲ3とＲ4aのいずれも一緒になって環を形
    成しないとき、 （ａ）Ｘ−Ｚ−Ｕa−Ｘa−Ｙa−ＺaがＺ−Ｏ−Ｚaによって表される基以外を
    形成し、かつ （ｂ）Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaがアルコキシ基以外を形成することを特徴とする化
    合物。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の化合物であって、該化合物は、 Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    フェニル］アセチル］−３−アゼチジンカルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    フェニル］アセチル］−３−ピペリジンカルボキサミド ２，３−ジヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］フェニル］アセチル］−１Ｈ−イソインドール−１−アセト
    アミド ２，３−ジヒドロ−２−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］フェニル］アセチル］−１Ｈ−イソインドール−１−酢酸 Ｎ−ヒドロキシ−１−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    フェニル］アセチル］−２−ピロリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−α，α−ジメチル−１−［４−（フェニルメトキシ）ベンゾ
    イル−２−ピペリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンゾイル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドル−１−イル）アセト
    アミド ２，３−ジヒドロ−２−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンゾイル］−１Ｈ−イソインドール−１−酢酸 １−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］−３−
    ピペリジンカルボン酸 Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンゾイル］−３−ピペリジンカルボキサミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−３−オキソプロピル］−４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンゾイル］−３−チオモルホリンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンゾイル］−２−ピロリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンゾイル］−２−ピペリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンゾイル］−３−アゼチジンカルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−α−メチル−１−［４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンゾイル］−２−ピペリジンアセトアミド Ｎ−［［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−シクロプロピル］メ
    チル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−α，α−ジメチル−１−［４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンゾイル］−２−ピロリジンアセトアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル］
    −４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ２，２−ジメチル−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸 Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル］
    −Ｎ−メチル−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［［１−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−シクロヘキシル］メ
    チル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド テトラヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メチル］−２Ｈ−ピラン−４−カルボキ
    サミド １−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−［
    ［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メ
    チル］−４−ピペリジンカルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンゾイル］アミノ］メチル］−４−ピペリジンカルボキサミド １−［２，２−ジメチルプロピオニル］−Ｎ−ヒドロキシ−４−［［［４−［
    （２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］メチル］−４
    −ピペリジンカルボキサミド Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−４−［（｛４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１，４−ピペリジン
    カルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−プロピル−４−ピペリジンカルボキサミ
    ド Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジン
    カルボキサミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
    −４−ピペリジンカルボキサミド Ｎ−［２−アミノ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−３−オキソプロ
    ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］−３−（ヒドロキシ
    アミノ）−２−メチル−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−２−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンゾイル］アミノ］メチル］−２−ピペリジンカルボキサミド ３−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−３−［（｛４−［（２−メチル−
    ４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）メチル］−１−ピペリジンカ
    ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−（ヒドロキシアミノ）−
    １−メチル−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（ヒドロキシアミ
    ノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（１−ピロリ
    ジニルメチル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−［（１Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（ヒドロキシアミ
    ノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）］メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）−１−（メトキシメチル）−３−
    オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズア
    ミド Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−［（ヒドロ
    キシアミノ）カルボニル］ペンチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］−１−（メ
    トキシメチル）ペンチル］−４−｛（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ｝
    ベンズアミド （２Ｒ）−Ｎ4−ヒドロキシ−Ｎ1，Ｎ1−ジメチル−２−（｛４−［（２−メ
    チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）ブタンジアミド Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−［（ヒドロ
    キシアミノ）カルボニル］ペンチル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］フェニル］カルボニル］アミノ］プロピオンアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］フェニル］カルボニル］アミノ］ブチルアミド Ｎ−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−３−［［［４−［（２−メ
    チル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル］カルボニル］アミノ］プロピオン
    アミド Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−
    ３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−２−メチル−
    ３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプ
    ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプ
    ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−フェニルプロピル］−４
    −［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−シクロペンチル−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル
    ］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピリジニル）プロ
    ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（２−ピリジニル）プロ
    ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（３−ピリジニル）プロ
    ピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（１，３−チアゾル−２
    −イル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−［１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（ヒドロキシアミノ）
    −３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（３−チエニル）プロピ
    ル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（２−チエニル）プロピ
    ル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−（３−フリル）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル
    ］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２
    −イル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
    キシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピペリジニル）プ
    ロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−メチル−４−ピペリジニル）−
    ３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１−（１−イソプロピル−４−ピペリジニ
    ル）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンズアミド Ｎ−｛３−（ヒドロキシアミノ）−１−［１−（メチルスルホニル）−４−ピ
    ペリジニル］−３−オキソプロピル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−３−（ヒドロキシアミノ）
    −３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−［１−［１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−ピペリジニル］−
    ３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−４−［（２−メチル−４−
    キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−４
    −［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（１Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソ−１−（４−ピリジ
    ニルメチル）プロピル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−３−オキソプロピル］−１−［（２−メチ
    ル−４−キノリニル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド またはそれらの薬学上許容可能な塩の形態の群から選択されることを特徴とす
    る化合物。
  6. 【請求項６】 式（Ｉ）の化合物、 【化２】 またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩であって、 式中、Ａは−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ
    ）ＮＨＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ6、−ＮＨＲa、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−Ｎ（
    ＯＨ）ＣＨＯ、−ＳＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＨ）Ｒa、−Ｓ（＝ＮＨ
    ）2Ｒa、−ＳＣ（Ｏ）Ｒa、−ＰＯ（ＯＨ）2、および−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲaか
    ら選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜3アルキレン、Ｃ2〜3アルケニレン、およびＣ2
    〜3アルキニレンから選択され、 Ｚは存在しないかまたは０〜５個のＲbで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭
    素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
    原子を含み、０〜５個のＲbで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、
    Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲa1、ＮＲa1Ｃ
    （Ｏ）Ｏ、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p、Ｓ（Ｏ）pＮＲa1、ＮＲa1Ｓ（Ｏ
    ）p、およびＮＲa1ＳＯ2ＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜10アルキレン、Ｃ2〜10アルケニレン、および
    Ｃ2〜10アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p、およびＣ（Ｏ）から選択さ
    れ、 ＺaはＨ、０〜５個のＲcで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、
    ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
    〜５個のＲcで置換された５〜１４員複素環から選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
    Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）p、またはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成する
    ことはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから選択され、 Ｒ2およびＲ4はそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子とＯ、Ｎ
    、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜
    ４個のＲcで置換された３〜１０員の炭素環または複素環を形成し、 Ｒ3は、Ｑ1、Ｃ1〜6アルキレン−Ｑ1、Ｃ2〜6アルケニレン−Ｑ1、Ｃ2〜6アル
    キニレン−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｏ（ＣＨ2）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲa（
    ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（Ｃ
    ＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲa（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）（Ｃ
    ＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、（ＣＲaＲ a1 2 ）r1Ｓ（Ｏ）P（ＣＲaＲa1）r−Ｑ1、および（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲa（Ｃ
    ＲaＲa1）r−Ｑ1から選択され、 Ｑ1はＨ、０〜５個のＲdで置換されたＣ3〜13炭素環ならびに炭素原子とＮ、
    ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
    〜５個のＲdで置換された５〜１４員複素環から選択され、 Ｒ4aはＨ、０〜１個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲbで置換
    されたＣ2〜6アルケニル、および０〜１個のＲbで置換されたＣ2〜6アルキニル
    から選択され、 Ｒaは出現毎に、ＨおよびＣ1〜6アルキルから独立して選択され、 Ｒa1は出現毎に、Ｈ、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個
    のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
    キニルならびに炭素原子とＮ、ＮＲc1、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
    〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲc1で置換された−（ＣＨ2）r−３〜
    ８員の炭素環または複素環から独立して選択され、 あるいは、ＲaおよびＲa1は、窒素に連結するとき、それらが連結した窒素と
    一緒になって、炭素原子とＮ、ＮＲa2、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
    〜１個のさらなるヘテロ原子を含む５または６員複素環を形成し、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
    択され、 Ｒa3は出現毎に、Ｈ、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個
    のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
    キニルならびに炭素原子とＮ、ＮＲc1、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択された０
    〜２個の環ヘテロ原子を含み、０〜３個のＲc1で置換された−（ＣＨ2）r−３〜
    ８員の炭素環または複素環から独立して選択され、 Ｒbは出現毎に、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、
    Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa 、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｓ）ＮＲaＲa1、ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＯＣ（Ｏ
    ）ＮＲaＲa1、ＮＲaＣ（Ｏ）ＯＲa、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3
    、ＮＲaＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＯＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、Ｓ
    （Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、およびＣＦ2ＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｈ、０〜２個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜２個
    のＲc1で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜２個のＲc1で置換されたＣ2〜6アル
    キニル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＯ2、（ＣＲaＲa1）r1
    ＮＲaＲa1、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲaＲa1、（
    ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＲa）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（＝ＮＯＲa）ＮＲa Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＯＨ、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1、（
    ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｓ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1
    ）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1 Ｃ（Ｓ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｎ
    ＲaＣ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r 1 Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2 Ｒa3、および（ＣＲaＲa1）r1ＮＲaＳＯ2ＮＲaＲa1、０〜２個のＲc1で置換され
    たＣ3〜10炭素環、０〜２個のＲc1で置換された（ＣＲaＲa1）r1−Ｃ3〜10炭素
    環、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個
    のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された５〜１４員複素環ならびに炭
    素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
    原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された（ＣＲaＲa1）r1−５〜１４員複素環
    から独立して選択され、 あるいは、Ｒ2およびＲ4によって形成された環上で、２個のＲcが同じ炭素原
    子に連結するとき、一緒になって０〜２個のＲc1で置換された３〜７員の炭素環
    または炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個
    のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された３〜７員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ2およびＲ4によって形成された環上で、２個のＲcが隣接した原
    子に連結するとき、一緒になって０〜２個のＲc1で置換された４〜７員の炭素環
    または炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個
    のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された４〜７員複素環を形成し、 あるいは、Ｒ2およびＲ4によって形成された環上で、２個のＲcが１個の環原
    子によって隔てられた原子に連結するとき、一緒になって０〜２個のＲc1で置換
    された５〜７員の炭素環または炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群
    から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲc1で置換された５〜
    ７員複素環を形成し、 Ｒc1は出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、
    ＣＦ3、−ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、およびＣ（Ｏ）ＮＲaＲaから独立して
    選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、−ＣＮ
    、ＮＯ2、ＮＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｃ（
    Ｓ）ＮＲaＲa1、ＲaＮＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲa1、ＲaＮＣ（Ｏ
    ）Ｏ、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、ＮＲaＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、
    ＯＳ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、ＮＲaＳ（Ｏ）2Ｒa3、Ｓ（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、ＣＦ2Ｃ
    Ｆ3、Ｃ3〜10炭素環ならびに炭素原子とＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から
    選択された１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１４員複素環から独立して選択され
    、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜10アルキル、および０〜２
    個のＲeで置換されたＣ1〜8アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
    置換されたビフェニルから選択され、 Ｒ6は出現毎に、フェニル、ナフチル、Ｃ1〜10アルキル−フェニル−Ｃ1〜6ア
    ルキル−、Ｃ3〜11シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3
    アルキル−、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ2〜10
    アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキ
    ル−、Ｃ3〜6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ3〜6シ
    クロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル
    オキシ−Ｃ1〜3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ 1〜6 アルコキシ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、［５−
    （Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル］
    メチル、［５−（Ｒa）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル
    ］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イ
    ル）メチル、−Ｃ1〜10アルキル−ＮＲ7Ｒ7a、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、
    および−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9から選択され、 Ｒ7はＨおよびＣ1〜10アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
    Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ7aはＨおよびＣ1〜10アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル
    −Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ8はＨおよびＣ1〜4直鎖アルキルから選択され、 Ｒ9はＨ、１〜２個のＲfで置換されたＣ1〜8アルキル、１〜２個のＲfで置換
    されたＣ3〜8シクロアルキル、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから
    選択され、 Ｒfは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜5アルコキシ
    、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 但し、（ａ）Ｘ−Ｚ−Ｕa−Ｘa−Ｙa−ＺaがＺ−Ｏ−Ｚa、Ｚ−Ｓ−Ｚaおよび
    Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｚaによって表される基以外を形成し、かつ （ｂ）Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaがアルコキシ基以外を形成することを特徴とする化
    合物またはそれらの立体異性体または薬学上許容可能な塩。
  7. 【請求項７】 請求項６に記載の化合物であって、 ＡはＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｃ
    （Ｏ）ＮＨＯＲ6、−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5、−Ｎ（ＯＨ）ＣＨＯ、−ＳＨ、および
    −ＣＨ2ＳＨから選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜3アルキレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜５個のＲbで置換されたＣ3〜11炭素環ならびに炭
    素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ
    原子を含み、０〜５個のＲbで置換された５〜１１員複素環から選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲa 1 、ＮＲa1Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）p、およびＳ（Ｏ）pＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜4アルキレン、Ｃ2〜4アルケニレン、およびＣ2 〜4 アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯおよびＮＲa1から選択され、 ＺaはＨ、０〜５個のＲcで置換されたＣ3〜10炭素環ならびに炭素原子とＮ、
    ＯおよびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０
    〜５個のＲcで置換された５〜１０員複素環から選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
    Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）pまたはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成するこ
    とはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2およびＲ4はそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子およびＯ
    、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、
    ０〜２個のＲcで置換された３〜７員の炭素環または複素環を形成し、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜6アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して
    選択され、 Ｒa1は出現毎に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立して選択され、 あるいは、ＲaおよびＲa1は、窒素に連結するときは、それらが連結した窒素
    と一緒になって、炭素原子およびＮ、ＮＲa2、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択さ
    れた０〜１個のさらなるヘテロ原子を含む５または６員複素環を形成し、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
    択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、Ｎ
    ＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲ a1 、Ｓ（Ｏ）pＲa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、０〜１個のＲc1で置換されたＣ1〜6アルキル、０〜１個のＲc 1 で置換されたＣ2〜6アルケニル、０〜１個のＲc1で置換されたＣ2〜6アルキニ
    ル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1） r1 Ｃ（Ｏ）Ｒa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｎ
    ＲaＲa1、（ＣＲaＲa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、Ｃ 3〜6 炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択さ
    れた１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環から独立して選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、−ＣＮ、Ｎ
    ＲaＲa1、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲ a1 、Ｓ（Ｏ）pＲa3、ＣＦ3、Ｃ3〜6炭素環ならびに炭素原子とＮ、Ｏ、およびＳ
    （Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員複素環
    から独立して選択され、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜6アルキル、および０〜２個
    のＲeで置換されたＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
    置換されたビフェニルから選択され、 Ｒ6は出現毎に、フェニル、ナフチル、Ｃ1〜10アルキル−フェニル−Ｃ1〜6ア
    ルキル−、Ｃ3〜11シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3
    アルキル−、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ2〜10
    アルコキシカルボニル、Ｃ3〜6シクロアルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキ
    ル−、Ｃ3〜6シクロアルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ3〜6シ
    クロアルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルオキシカルボニル
    オキシ−Ｃ1〜3アルキル−、フェニルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、Ｃ 1〜6 アルコキシ−Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1〜3アルキル−、［５−
    （Ｃ1〜Ｃ5アルキル）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル］
    メチル、［５−（Ｒa）−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イル
    ］メチル、（５−アリール−１，３−ジオキサ−シクロペンテン−２−オン−イ
    ル）メチル、−Ｃ1〜10アルキル−ＮＲ7ＮＲ7a、−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9 、および−ＣＨ（Ｒ8）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ9から選択され、 Ｒ7はＨおよびＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
    Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ7aはＨおよびＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル−
    Ｃ1〜3アルキル−、およびフェニル−Ｃ1〜6アルキル−から選択され、 Ｒ8はＨおよびＣ1〜4直鎖アルキルから選択され、 Ｒ9はＨ、１〜２個のＲfで置換されたＣ1〜6アルキル、１〜２個のＲfで置換
    されたＣ3〜6シクロアルキル、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから
    選択され、 Ｒfは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ1〜5アルコキシ
    、および０〜２個のＲbで置換されたフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択されることを特徴とする化合
    物。
  8. 【請求項８】 請求項７に記載の化合物であって、 Ａは−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ5、−Ｎ（ＯＨ）Ｃ
    ＨＯ、および−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ5から選択され、 Ｘは存在しないかまたはＣ1〜2アルキレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜３個のＲbで置換されたＣ5〜6炭素環および、Ｎ
    、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み
    、０〜３個のＲbで置換された５〜６員のヘテロアリールから選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯ、ＮＲa1、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲa1、Ｓ（Ｏ）p 、およびＳ（Ｏ）pＮＲa1から選択され、 Ｘaは存在しないかまたはＣ1〜4アルキレン、Ｃ2〜4アルケニレンおよびＣ2〜 4 アルキニレンから選択され、 Ｙaは存在しないかまたはＯおよびＮＲa1から選択され、 ＺaはＨ、０〜３個のＲcで置換されたＣ5〜6炭素環、およびＮ、ＯおよびＳ（
    Ｏ）pから成る群から選択された１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜３個のＲcで
    置換された５〜１０員のヘテロアリールから選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、Ｏ−
    Ｏ、Ｓ（Ｏ）p−Ｏ、Ｏ−Ｓ（Ｏ）p、またはＳ（Ｏ）p−Ｓ（Ｏ）p基を形成する
    ことはなく、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから選択され、 Ｒ2およびＲ4はそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子およびＯ
    、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、
    ０〜１個のＲcで置換された４〜７員の炭素環または複素環を形成し、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、フェニルおよびベンジルから独立して
    選択され、 Ｒa1は出現毎に、ＨおよびＣ1〜4アルキルから独立して選択され、 Ｒa2は出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、フェニル、およびベンジルから独立して選
    択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、Ｃ（
    Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）p Ｒa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｏ
    Ｒa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲ a Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1、およびフェニルか
    ら独立して選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1
    、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）pＲa3、Ｃ
    Ｆ3およびフェニルから独立して選択され、 Ｒ5は出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたＣ1〜4アルキル、および０〜２個
    のＲeで置換されたＣ1〜4アルキルから選択され、 Ｒeは出現毎に、０〜２個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜２個のＲbで
    置換されたビフェニルから選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、３および４から選択され、 ｒ1は出現毎に０、１、２、３および４から選択されることを特徴とする化合
    物。
  9. 【請求項９】 請求項８に記載の化合物であって、 Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨであり、 Ｘは存在しないかまたはメチレンであり、 Ｚは存在しないかまたは０〜３個のＲbで置換されたフェニルおよび０〜３個
    のＲbで置換されたピリジルから選択され、 Ｕaは存在しないかまたはＯであり、 Ｘaは存在しないかまたはＣＨ2またはＣＨ2ＣＨ2であり、 Ｙaは存在しないかまたはＯであり、 ＺaはＨ、０〜３個のＲcで置換されたフェニル、０〜３個のＲcで置換された
    ピリジル、および０〜３個のＲcで置換されたキノリニルから選択され、 但し、Ｚ、Ｕa、ＹaおよびＺaは一緒になってＮ−Ｎ、Ｎ−Ｏ、Ｏ−Ｎ、また
    はＯ−Ｏ基を形成することはなく、 Ｒ1はＨ、ＣＨ3、およびＣＨ2ＣＨ3から選択され、 Ｒ2およびＲ4はそれらが連結した炭素原子と一緒になって、炭素原子およびＯ
    、Ｎ、ＮＲc、およびＳ（Ｏ）pから選択された０〜２個の環ヘテロ原子を含み、
    ０〜１個のＲcで置換された４〜７員の炭素環または複素環を形成し、 Ｒ4aはＨおよびＣ1〜2アルキルから選択され、 Ｒaは出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒa1は出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒa2は出現毎に、Ｈ、ＣＨ3およびＣＨ2ＣＨ3から独立して選択され、 Ｒbは出現毎に、Ｃ1〜4アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、Ｃ（
    Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＯＲa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）p Ｒa3、およびＣＦ3から独立して選択され、 Ｒcは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｏ
    Ｒa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1、ＣＦ3、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）Ｒa1 、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＯＲa、（ＣＲaＲa1）r1Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、（ＣＲ a Ｒa1）r1Ｓ（Ｏ）pＲa3、および（ＣＲaＲa1）r1ＳＯ2ＮＲaＲa1から独立して
    選択され、 Ｒdは出現毎に、Ｃ1〜6アルキル、ＯＲa、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＮＲaＲa1
    、Ｃ（Ｏ）Ｒa、Ｃ（Ｏ）ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）2ＮＲaＲa1、Ｓ（Ｏ）pＲa3、Ｃ
    Ｆ3およびフェニルから独立して選択され、 ｐは出現毎に０、１および２から選択され、 ｒは出現毎に０、１、２、および３から選択され、および ｒ1は出現毎に０、１、２、および３から選択され、 但し、（ａ）Ｘ−Ｚ−Ｕa−Ｘa−Ｙa−ＺaがＺ−Ｏ−Ｚaによって表される基
    以外を形成し、かつ （ｂ）Ｕa−Ｘa−Ｙa−Ｚaがアルコキシ基以外を形成することを特徴とする化
    合物。
  10. 【請求項１０】 請求項６に記載の化合物であって、該化合物は、 ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
    カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピル
    −４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
    スルホニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−［２−（ヒドロキシアミ
    ノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
    ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
    ピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
    ４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ
    ）−１−ピペリジンカルボキサミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
    ４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛１−［（ジメチルアミノ）カルボチオイル］−４−［２−（ヒドロキシ
    アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−アセチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
    カルボン酸メチル Ｎ−｛１−（２−フルオロエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
    オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−４−（
    ｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
    −ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
    ４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド （２Ｒ）−２−｛［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
    ４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ
    ）−１−ピペリジニル］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［（２Ｒ
    ）−ピロリジニルメチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
    ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）
    −２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メトキ
    シアセチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−テトラヒ
    ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
    ４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
    リジニル］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
    リジニル］−２−メチルプロパン酸 ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
    リジニル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛１−（２−アミノエチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オ
    キソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［２−（ヒドロキシアミ
    ノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
    ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ジメチルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル
    ］−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル
    ｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピオ
    ニル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛１−ブチリル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−｛１−（３，３−ジメチルブタノイル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ
    ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−メ
    トキシエチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
    リル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛１−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−４−［２−（ヒドロキシ
    アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ヒ
    ドロキシ−２−メチルプロピル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−
    ４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−メ
    チルブタノイル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
    エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［（Ｅ）−（シアノイミノ）（ジメチルアミノ）メチル］−４−［
    ２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［
    （２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
    リジニル］−２−メチルプロパン酸メチル ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
    カルボチオ酸Ｏ−フェニル Ｎ−｛１−｛［１−（アミノカルボニル）シクロプロピル］カルボニル｝−４
    −［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４
    −［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［（１−シアノシクロプロピル）カルボニル｝−４−［２−（ヒド
    ロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチ
    ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（２，２−ジメチル−４−ペンテノイル）−４−［２−（ヒドロキ
    シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−
    ４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ヒ
    ドロキシ−２−メチルプロパノイル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチ
    ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
    リジニル］−２−メチルプロパン酸エチル Ｎ−｛１−（１，１−ジメチル−２−プロペニル）−４−［２−（ヒドロキシ
    アミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１，３
    −チアゾル−２−イル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（メチル｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
    リジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛１−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾル−２−イル）−４−［２−
    （ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［２−（
    メチルスルファニル）エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［２−（
    メチルスルホニル）エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−
    キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１，３
    −チアゾル−２−イルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
    ロピニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
    キシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
    リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
    リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（４−ピ
    リジニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド ［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジ
    ニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル ［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジ
    ニル］酢酸 Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−［（１−
    メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）メチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（１Ｈ−
    イミダゾル−４−イルメチル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−フェニル
    −４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−｛１−ベンジル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−｛１−［２−（エチルスルホニル）エチル］−４−［２−（ヒドロキシア
    ミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−
    キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
    １−イソプロピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
    ル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エチル］−４−［２−（ヒ
    ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メ
    チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ネオペン
    チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
    カルボン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−
    １−プロピル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
    −オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（シクロヘキシルメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
    −オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソペン
    チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛１−（３，３−ジメチルブチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−
    ２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−（ヒドロキシアミノ）−１，１−ジメチル−３−オキソプロピル］
    −４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド （２Ｓ）−２−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４
    −（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）
    −１−ピペリジニル］プロパン酸メチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチル−
    ４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２−ジメ
    チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
    エチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
    −ジメチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
    キシ］ベンズアミド Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２β，
    ６β−トリメチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−６−メチル−
    ３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，６−ジメ
    チル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−アゼチジン
    カルボン酸ベンジル Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−アゼチジ
    ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
    ３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド ２−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−アゼ
    チジニル］−２−メチルプロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
    ル−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ネオペン
    チル−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エチル］−３−［２−（ヒ
    ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−アゼチジニル｝−４−［（２−メ
    チル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−メチル−
    ４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−ジメ
    チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛１−エチル−４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −２β，６β−ジメチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−アセチル−４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
    ］−２β，６β−ジメチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
    −ジメチル−１−（２−プロピニル）ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−メ
    チル−２−プロペニル）−４−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−フルオロ−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［アミノ（イミノ）メチル］−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−
    ２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛２−（ジフルオロメチル）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オ
    キソエチル］−１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
    ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−イソプロ
    ピル−１−メチル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，２−ジメ
    チル−４−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド ４−｛［４−（２−ブチニルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−［２−（ヒ
    ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−
    ブチル ４−（２−ブチニルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
    オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−［（４−ヒドロキシ−２−ブチニル）オキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−｛［３−（４−ピリジニル）−２−プロピニル］オキシ｝ベンズア
    ミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［（｛４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝アセチル）アミノ］−１−
    ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−２−｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］フェニル｝ア
    セトアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−［（４−｛［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルファニル｝ベンゾイル）アミノ］−
    １−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−｛［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルファニル｝ベン
    ズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−｛［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］スルホニル｝ベンズ
    アミド ４−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−［２−（ヒドロ
    キシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
    ル ４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
    ソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド ４−（｛４−［（３，５−ジメチルベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）
    −４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカル
    ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（３，５−ジメチルベンジル）オキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキ
    シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド ４−（｛４−［（２，５−ジメチルベンジル）オキシ］ベンゾイル｝アミノ）
    −４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカル
    ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２，５−ジメチルベンジル）オキシ］−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキ
    シアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−（３−ピリジニルメトキシ）ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−（４−ピリジニルメトキシ）ベンズアミド ４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［２−
    （ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−［（７−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛［４−（４−
    キノリニルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒ
    ｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−（４−キノリニルメトキシ）ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−｛［２−（トリフルオロメチル）−４−キノリニル］メトキシ｝ベ
    ンズアミド ６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
    ソエチル］−４−ピペリジニル｝ニコチンアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−６−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ニコチンアミド ４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−［（４
    −キノリニルオキシ）メチル］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン
    酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−［（４−キノリニルオキシ）メチル］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−４−［（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−イル）メチル］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−３−メチル−４−（４−キノリニルメトキシ）ベンズアミド ４−［（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［２−
    （ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−３−メチル
    ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−３−メチル−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ヘキサヒドロ−
    １Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチルヘ
    キサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
    ピルヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キ
    ノリニル）メトキシ］ベンズアミド ５−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
    ソエチル］−４−ピペリジニル｝−２−ピリジンカルボキサミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−５−（１−ナフチルメトキシ）−２−ピリジンカルボキサミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−５−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−２−ピリジンカル
    ボキサミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロペンチル
    ｝−５−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−２−ピリジンカルボキ
    サミド Ｎ−（４−｛［ホルミル（ヒドロキシ）アミノ］メチル｝−４−ピペリジニル
    ）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピペリジ
    ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ピペ
    リジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］ピペ
    リジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
    カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
    ３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
    ピル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −イソプロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −イソプロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
    ロピニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
    キシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
    リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −（３−ピリジニルメチル）ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −（３−ピリジニルメチル）ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
    リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（４−ピ
    リジニルメチル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−プロピル
    −３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソブチ
    ル−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛１−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
    ３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド ２−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペ
    リジニル］−２−メチルプロパン酸メチル Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
    −オキソエチル］−３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−フェニル
    −３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−｛１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −３−ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（
    ｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
    −ピペリジンカルボキサミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
    スルホニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
    ルスルホニル）−３−ピペリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
    カルボン酸イソブチル ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピペリジン
    カルボン酸ベンジル Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジ
    ニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−メチル−
    ３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −メチルピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −メチルピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−イソプロ
    ピル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−プ
    ロピニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
    キシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
    リジニルメチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（２−ピ
    リジニルメチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
    ソエチル］ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
    ソエチル］ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛１−（シクロプロピルメチル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
    −オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（３，５−ジメチルベンジル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）
    −２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−（３，５−ジメトキシベンジル）−３−［２−（ヒドロキシアミノ
    ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−［２−（
    ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−
    メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベン
    ズアミド Ｎ−｛１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−［２−（ヒドロキシアミ
    ノ）−２−オキソエチル］−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
    ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（
    ｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１
    −ピロリジンカルボキサミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（メチル
    スルホニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（３−ピ
    リジニルカルボニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−Ｎ−フェニル−
    １−ピロリジンカルボキサミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
    ルアセチル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−（フェニ
    ルスルホニル）−３−ピロリジニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド ３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−（｛４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−１−ピロリジン
    カルボン酸イソブチル Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛４α−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２β，６β
    −ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
    ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
    ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
    テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
    キシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
    テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
    キシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
    ３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
    ド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
    ラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
    ラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２−メチルテ
    トラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，２，５，
    ５−テトラメチルテトラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キ
    ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
    ３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
    ド Ｎ−｛（３Ｒ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
    ラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テト
    ラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキシド
    テトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，１−ジオ
    キシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチルテ
    トラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
    １−オキシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
    １，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル｝−４−［（２−メチル−４−
    キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル
    ｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロペンチル
    ｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロブチル｝
    −４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘプチル
    ｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，５−ジメ
    チル−テトラヒドロ−３−フラニル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチル−
    ３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−６−メトキシ
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛５−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−２，２−ジメ
    チル−１，３−ジオキサン−５−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］テ
    トラヒドロ−３−フラニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンズアミド Ｎ−［３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５−（４−メ
    トキシフェニル）テトラヒドロ−３−フラニル］−４−［（２−メチル−４−キ
    ノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４
    −（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）
    −２−ピロリジンカルボキサミド Ｎ−｛１−ベンジル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −５，５−ジメチル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−５，５−ジメ
    チル−３−ピロリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンズアミド Ｎ−｛１，２−ジエチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
    ル］−４−ピラゾリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンズアミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］テトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル｝−１−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］−
    １Ｈ−インドール−５−カルボキサミド Ｎ−｛４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−ピペリジ
    ニル｝−１−［（２−メチル−４−キノリニル）メチル］−１Ｈ−インドール−
    ５−カルボキサミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−オキソシ
    クロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミ
    ド Ｎ−［トランス−［４−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
    オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
    ソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
    ４−メトキシシクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
    キシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−
    メトキシシクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
    ４−（メチルアミノ）シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−
    （メチルアミノ）シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［４−（ジメチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ
    ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−（ジメチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−
    ２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス［４−アミノ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
    エチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−アミノ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエ
    チル］シクロヘキシル］］−４−（［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    −ベンズアミド Ｎ−［トランス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
    ４−［（１−メチルエチル）アミノ］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル
    −４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−
    ［（１−メチルエチル）アミノ］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−［２−
    （ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−
    メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−［２−（ヒ
    ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチ
    ル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［トランス−［４−（アセチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ
    ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［シス−［４−（アセチルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−
    ２−オキソエチル］シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］−ベンズアミド カルバミン酸，トランス−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエ
    チル］−４−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル
    ］アミノ］シクロヘキシル］−，１，１−ジメチルエチルエステル カルバミン酸，シス−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
    ］−４−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル］ア
    ミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメチルエチルエステル Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−メチレン
    シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズ
    アミド Ｎ−［４−ヒドロキシ−トランス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
    オキソエチル］−４−（２−プロペニル）シクロヘキシル］］−４−［（２−メ
    チル−４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド Ｎ−［４−ヒドロキシ−シス−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
    ソエチル］−４−（２−プロペニル）シクロヘキシル］］−４−［（２−メチル
    −４−キノリニル）メトキシ］−ベンズアミド ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
    ノ）シクロヘキシルカルバミン酸メチル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
    ノ）シクロヘキシルカルバミン酸エチル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
    ノ）シクロヘキシルカルバミン酸プロピル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
    ノ）シクロヘキシルカルバミン酸アリル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
    ノ）シクロヘキシルカルバミン酸ｎ−ブチル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
    ノ）シクロヘキシルカルバミン酸イソブチル ４−シスおよびトランス−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −４−（｛４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミ
    ノ）シクロヘキシルカルバミン酸ベンジル Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ
    ］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−
    ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［ベンゾイルアミノ］−１−［２−（ヒドロ
    キシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス（プロピオニルアミノ）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス−［（３−メチルブタノイル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］−
    １−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］−１
    −［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［
    （２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（３，３−ジメチルブタノイル）アミノ］
    −１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４
    −［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
    ［２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキシ
    ル］−シスおよびトランス−２−フラミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
    シル］−シス−２−イソニコチンアミド Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル］メトキシ）ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
    シル］−トランス−２−イソニコチンアミド Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛シスお
    よびトランス−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝シクロヘキ
    シル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛シスおよびトランス−４−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−
    １−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス−［（メトキシアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（２−
    メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス−［（フェニルアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（２−
    メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−｛［シス
    およびトランス−（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝シクロヘキシル
    ）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−（シスお
    よびトランス−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ
    ）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズ
    アミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾ
    リル）スルホニル］アミノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエ
    チル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベ
    ンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス−［（メチルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（２−
    メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス−［（２−チエニルスルホニル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［
    （２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（３−シクロペンチルプロパノイル）アミ
    ノ］−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝
    −４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（２−エチルブタノイル）アミノ］−１−
    ［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス−［（２−チエニルアセチル）アミノ］シクロヘキシル｝−４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−（２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル）−４−（｛４−
    ［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）シクロヘキ
    シル］−シスおよびトランス−２−チオフェンカルボキサミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］−１
    −［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［
    （２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−［（アニリノカルボニル）アミノ］−１−［
    ２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２
    −メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス−（｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）シク
    ロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−（１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シスおよ
    びトランス−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルアミノ）カルボニル
    ］アミノ｝シクロヘキシル）−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ
    ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（エチルアミノ）カルボニル］アミノ｝
    −１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４
    −［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（アリルアミノ）カルボニル］アミノ｝
    −１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４
    −［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（ヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ
    ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−
    ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ
    ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−
    ４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シスおよびトランス−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］ア
    ミノ｝−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル
    ｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−シス−｛４−（ベンジルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
    −オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メ
    トキシ］ベンズアミド Ｎ−トランス−｛４−（ベンジルアミノ）−１−［２−（ヒドロキシアミノ）
    −２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−シス−（
    １−ピロリジニル）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニル）
    メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−トランス
    −（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］−４−［（２−メチル−４−キノリニ
    ル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シス−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒドロ
    キシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−トランス−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒ
    ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル
    −４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シス−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒドロ
    キシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−トランス−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（ヒ
    ドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチル
    −４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−シス−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−１−［２−（
    ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−メチ
    ル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛４−トランス−［（２，４−ジフルオロベンジル）アミノ］−１−［２
    −（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］シクロヘキシル｝−４−［（２−
    メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−シスおよびトランス−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ
    ）−２−オキソエチル］−４−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキサス
    ピロ［４．５］デク−８−イル｝−４−シス−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−オキサス
    ピロ［４．５］デク−８−イル｝−４−トランス−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−３−メチル−
    １−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デク−２−エン−８−イル｝−４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛６−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−アザスピ
    ロ［２．５］オクタ−６−イル｝−４−シス−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛６−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１−アザスピ
    ロ［２．５］オクタ−６−イル｝−４−トランス−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［４−ヒドロキシ−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
    ］−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−４−シスおよびトランス−［
    （２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛９−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，４−ジオ
    キサスピロ［５．５］ウンデク−９−イル｝−４−シス−［（２−メチル−４−
    キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛９−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１，４−ジオ
    キサスピロ［５．５］ウンデク−９−イル｝−４−トランス−［（２−メチル−
    ４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−８−アザビシ
    クロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−エチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−
    ８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−４
    −キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛８−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］
    −８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝−４−［（２−メチル−
    ４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−２−アリル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
    オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−２−アリル−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシア
    ミノ）−２−オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−アセチル−２−アリル−４−［２−（ヒドロキシ
    アミノ）−２−オキソエチル］ピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
    ］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メト
    キシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
    ］−１−メチル−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
    オキソエチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，４Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
    ］−１，２−ジプロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｒ，９ａＳ）−２−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチ
    ル］−６−オキソオクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−２−イル｝−４−［（２−
    メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
    エチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−［（２Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −（２−オキソプロピル）−２−プロピルピペリジニル］−４−［（２−メチル
    −４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｒ）−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−１
    −［（２Ｚ）−２−（ヒドロキシイミノ）プロピル］−２−プロピルピペリジニ
    ル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｓ）−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル
    ］−２−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキ
    シ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセチル−３−［２−（ヒドロキシアミノ）−２
    −オキソエチル］−２−メチルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｓ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソ
    エチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（３Ｓ）−４−アセチル−１−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキ
    ソエチル］−３−プロピルシクロヘキシル｝−４−［（２−メチル−４−キノリ
    ニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−４−［２−（ヒドロキシアミノ）−２−
    オキソエチル］−２−プロピルピペリジニル｝−４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンズアミド Ｎ−ヒドロキシ−８−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンゾイル］アミノ］−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−アセト
    アミド Ｎ−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−９−［［４−［（２−メチル−４−キノ
    リニル）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］−１，５−ジオキサスピロ［５．５］
    ウンデカン−９−アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−３−ピロリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−１−メチル−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル
    ）メトキシ］ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−３−ピロリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンゾイル］アミノ］−５−オキソ−１−（２−プロペニル）−３−ピロリジン
    アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−３−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンゾイル］アミノ］−６−オキソ−３−ピペリジンアセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−４−［［４−［（２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］
    ベンゾイル］アミノ］−２−オキソ−４−ピペリジンアセトアミド ベンズアミド，Ｎ−［ヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシアミノ）オキ
    シ］−２−オキソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［（２−メチル
    −４−キノリニル）メトキシ］ ベンズアミド，Ｎ−［１−エチルヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシア
    ミノ）オキシ］−２−オキソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［（
    ２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ ベンズアミド，Ｎ−［１−アセチルヘキサヒドロ−３−［２−［（ヒドロキシ
    アミノ）オキシ］−２−オキソエチル］−１Ｈ−アゼピン−３−イル］−４−［
    （２−メチル−４−キノリニル）メトキシ］ またはそれらの薬学上許容可能な塩の形態の群から選択されることを特徴とす
    る化合物。
  11. 【請求項１１】 薬学上許容可能な担体および治療上有効な量の請求項１、
    ２、３、４、５、６、７、８、９および１０のいずれか一項に記載の化合物また
    はそれらの薬学上許容可能な塩の形態を含むことを特徴とする医薬品組成物。
  12. 【請求項１２】 炎症疾患を治療または予防する方法であって、治療上有効
    な量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０のいずれか一項に
    記載の化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩の形態を、それらを必要とする
    患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
  13. 【請求項１３】 ほ乳類においてＭＭＰ、ＴＮＦ、アグレカナーゼまたはそ
    れらの組合せによって媒介される状態または疾患の治療方法であって、治療上有
    効な量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９および１０のいずれか一項
    に記載の化合物またはそれらの薬学上許容可能な塩の形態を、このような治療を
    必要とするほ乳類に投与することを含むことを特徴とする方法。
  14. 【請求項１４】 前記疾患または状態が、急性感染、急性期反応、年齢関連
    黄斑変性、アルコール中毒、食欲不振、喘息、自己免疫疾患、自己免疫肝炎、ベ
    ーチェット病、悪液質、ピロリン酸カルシウム二水和物沈着症、心臓血管障害、
    慢性疲労症候群、慢性閉塞性肺疾患、凝血、うっ血性心不全、角膜潰瘍、クロー
    ン病、腸性疾患関節症、フェルティ症候群、発熱、線維筋痛症候群、線維症、歯
    肉炎、グルココルチコイド脱離症候群、痛風、対宿主性移植片病、出血、ＨＩＶ
    感染、高酸素肺胞傷害、感染性関節炎、炎症、間欠性関節水腫、ライム病、髄膜
    炎、多発性硬化症、重症筋無力症、マイコバクテリア感染、血管新生緑内障、変
    形性関節症、骨盤内炎症性疾患、歯周炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、虚血後の再潅
    流傷害、放射線照射後の無力症、乾癬、乾癬性関節炎、壊疽性膿皮症、再発性多
    発性軟骨炎、ライター症候群、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、サルコイドーシ
    ス、強皮症、敗血症症候群、スティル病、ショック、シェーグレン症候群、皮膚
    炎症疾患、固形腫瘍増殖および続発性転移による腫瘍浸潤、脊椎炎、脳卒中、全
    身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎およびウェーゲナー
    肉芽腫を意味することを特徴とする請求項１３に記載の治療法。
  15. 【請求項１５】 治療に使用するための請求項１、２、３、４、５、６、７
    、８、９および１０のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学上許容可
    能な塩の形態。
  16. 【請求項１６】 ＭＭＰ、ＴＮＦ、アグレカナーゼまたはそれらの組合せに
    よって媒介される状態または疾患の治療用薬剤を製造するための請求項１、２、
    ３、４、５、６、７、８、９および１０のいずれか一項に記載の化合物またはそ
    れらの薬学上許容可能な塩の形態の使用。
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