JP2002520418A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】 式Ｉ
【化１】

（式中、
Ｒ¹は、１．フェニル、
２.２.１．直鎖状、環状または分枝鎖状である（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
２.２．ヒドロキシル、
２.３.（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、
２.４.（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−Ｏ−、
２.５.（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル−Ｏ−、
２.６．ハロゲン、
２.７．−ＣＦ₃、
２.８．−ＣＮ、
２.９．−ＮＯ₂、
２.１０．ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、
２.１１．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、
２.１２．メチレンジオキソ、
２.１３．Ｒ⁴−（Ｒ⁵）Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、
２.１４．Ｒ⁴−（Ｒ⁵）Ｎ−または
２.１５．基３.１.から３.１６.までの複素芳香族化合物、
によってモノ−またはジ−置換されているフェニル、
３．未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されている下記の基３.１.から３.１６.までの複素芳香族化合物、
３.１．ピロール、
３.２．ピラゾール、
３.３．イミダゾール、
３.４．トリアゾール、
３.５．チオフェン、
３.６．チアゾール、
３.７．オキサゾール、
３.８．イソオキサゾール、
３.９．ピリジン、
３.１０．ピリミジン、
３.１１．ピロリジン、
３.１２．インドール、
３.１３．ベンゾチオフェン、
３.１４．ベンズイミダゾール、
３.１５．ベンゾオキサゾールまたは
３.１６．ベンゾチアゾール、または
４．−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
であり、
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同一であるかまたは異なっていて、
１．水素原子、
２．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
３．ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
４．フェニル−(ＣＨ₂)_n−、［ここで、フェニルは、未置換であるかまたは２.１．ないし２.１５.に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されているかまたは−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルによって置換されており、そしてｎは、整数ゼロ、１または２である］、または
５．ピコリル、
であるかまたは
６．Ｒ⁴およびＲ⁵は、環アミノ基と一緒になって、４−ないし７−員環（ここで炭素原子のうちの１つは、場合により−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−によって置き換えられていてもよいか、またはこの４−ないし７−員環の２つの隣接する炭素原子は、ベンジル基の一部であってもよい）を形成し、
ＲおよびＲ³は、同一であるかまたは異なっていて、
１．水素原子、
２．（Ｃ₁−Ｃ₁₀）−アルキル−（ここでアルキルは、未置換であるかまたはこのアルキル基の水素原子は、−ＯＨによって置き換えられている）、
３．（Ｃ₂−Ｃ₁₀）−アルケニル−（ここでアルケニルは、直鎖状または分枝鎖状である）、
４．Ｒ²−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
５．Ｒ²−Ｓ(Ｏ)_n−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−（ここでｎは、上記の意味を有する）、
６．Ｒ²−Ｓ(Ｏ)（＝ＮＨ）−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
７．式IIｏ
【化２】

（式中、ｎは、整数ゼロ、１または２であり、そしてＷは、窒素、酸素または硫黄原子である）の基、
８．フェニル−(ＣＨ₂)_m−［ここでｍは、整数ゼロ、１、２、３、４、５または６であり
、そして／または−(ＣＨ₂)_m−鎖の水素原子は、−ＯＨによって置き換えられており、そしてフェニルは、未置換であるかまたは
８.１．２.１.ないし２.１５.に記載したとおり、
８.２．−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１．ないし２.１５．に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されており、そしてｍは、整数ゼロ、１、２、３、４、５または６である）、
８.３．−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ₂)_m−フェニル（ここでフェニルは、８.２．で定義したとおりである）、
によってモノ−またはジ−置換されている］、
９．ヘテロアリール−(ＣＨ₂)_m−［ここでヘテロアリールは、３.１.ないし３.１６.で定義したとおりであり、ｍは、上で定義したとおりであり、そして／または−(ＣＨ₂)_m−鎖の水素原子は、−ＯＨによって置き換えられており、そしてヘテロアリールは、未置換であるかまたは
９.１．２.１.ないし２.１５.に記載したとおり、
９.２．−ＣＨ(Ｏ)、
９.３．−ＳＯ₂−フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたは８.２.で定義したとおりである）、
９.４．−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−フェニル、
によってモノ−またはジ−置換されている］、
１０．−(ＣＨ₂)_m−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキル（ここでｍは、上で定義したとおりである）、
１１．アミノ酸の特性残基または
１２．Ｒ⁶−Ｃ(Ｏ)−（Ｃ₀−Ｃ₆）−アルキル−｛ここでＲ⁶は、
１．水素原子、
２．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−（ここでアルキルは、直鎖状、分枝鎖状または環状である）、
３．フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されている）
４．ヘテロアリール［ここでヘテロアリールは、３.１.ないし３.１６.で定義したとおりであり、そして／または２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されているかまたは−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル−ＣＯＯＨによって置換されている］、
５．−ＯＨ、
６．−ＯＲ²（ここでＲ²は、上記の意味を有する）、
７．−ＮＲ⁴−(Ｒ⁵)（ここでＲ⁴およびＲ⁵は、上で定義したとおりである)、
８．ヘテロアリール−(ＣＨ₂)_m−ＮＨ−（ここでヘテロアリールは、３.１．ないし３.１６.で定義したとおりであり、そして／または２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されており、そしてｍは、上で定義したとおりである）、
９．Ｒ⁴−（Ｒ⁵）Ｎ−ＮＨ−（ここでＲ⁴およびＲ⁵は、上で定義したとおりである）、
１０．ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ（Ｒ³）−ＮＨ−（ここでＲ³は、上で定義したとおりである）、
である｝、
１３．−(ＣＨ₂)_p−Ｎ(Ｒ⁹)（Ｒ¹⁰)｛ここでｐは、整数ゼロ、１、２、３または４であり、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、同一であるかまたは異なっていて、
１．水素原子、
２．フェニル−(ＣＨ₂)_m−（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されており、そしてｍは、整数ゼロ、１、２または３である）、
３．Ｒ^x−Ｃ(Ｏ)−［ここでＲ^xは、
３.１．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
３.２．（Ｃ₂−Ｃ₆）−アルケニル−、
３.３．フェニル−(ＣＨ₂)_m−（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されており、そしてｍは、整数ゼロ、１、２または３である）、または
３.４．ヘテロアリール−(ＣＨ₂)_m−（ここでヘテロアリールは、３.１.ないし３.１６.で定義したとおりであり、そして／または２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されており、そしてｍは、整数ゼロ、１、２または３である）、である］、
４．Ｒ^x−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−（ここでＲ^xは、上記のとおりに定義される）、
５．Ｒ^x−ＣＨ（ＮＨ₂）−Ｃ(Ｏ)−（ここでＲ^xは、上記のとおりに定義される）、
６．Ｒ⁸−Ｎ(Ｒ⁷)−Ｃ(Ｏ)−［ここでＲ⁸は、
６.１．水素原子、
６.２．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
６.３．フェニル−(ＣＨ₂)_m−（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されており、そしてｍは、整数ゼロ、１、２または３である）、または
６.４．ヘテロアリール−(ＣＨ₂)_m−（ここでヘテロアリールは、３.１.ないし３.１６.で定義したとおりであり、そして／または２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されており、そしてｍは、整数ゼロ、１、２または３である）、
であり、そしてここでＲ⁷は、水素原子または（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−であるか、またはここでＲ⁷およびＲ⁸は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ないし７−員環を形成し、そしてこの環は、未置換であるかまたは環中の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−によって置き換えられている］、
７．Ｒ^x−ＳＯ₂（ここでＲ^xは、上記のとおりに定義される）、
８．Ｒ^x−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ⁷）−［ここでＲ^xおよびＲ⁷は、上記のとおりに定義されるかまたは
８.１．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−Ｃ(Ｏ)−、
８.２．−ＮＯ₂または
８.３．−ＳＯ₂−(ＣＨ₂)_q−フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されており、そしてｑは、整数ゼロ、１、２または３である）、
である］、
９．−ＳＯ₂−(ＣＨ₂)_q−フェニル−フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されており、そしてｑは、整数ゼロ、１、２または３である）、または
１０．式IIｐ
【化３】

（式中、ｍは、整数ゼロ、１、２または３であり、そしてＷは、窒素原子である）の基、であるかまたは
Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、式IIａないしIIｎ
【化４】

（式中、ｒは、整数１または２であり、Ｒ¹¹は、２.１.ないし２.１５.に記載したとおりの基であり、そしてＲ⁷およびｍは、上記の意味を有する）
の環を形成する｝、
１４．−ＯＨ、
１５．＝Ｏまたは
１６．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
であるか、または
−ＮＨ−または−ＮＲ²−（ここでＲ²は、上で定義したとおりである）に対する−Ｃ（Ｒ)(Ｒ³)−基
であり、そして
ｔは、整数１、２、３または４であるか、または
Ｒ²およびＲ³は一緒になって、式II
【化５】

｛式中、ｒは、整数ゼロ、１、２または３であり、そして／または環中の炭素原子のうちの１つは、−Ｏ−、−Ｓ−または−（Ｒ⁷）Ｎ−［ここで
Ｒ⁷は、１．水素原子、
２．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
３．フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されている）、
４．ベンジル（ここでベンジルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されている）、または
５．Ｒ²Ｎ−Ｃ(＝ＮＨ)−（ここでＲ²は、上記の意味を有する）
である］
によって置き換えられており、そして／または式IIの環中の炭素原子は、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、フェニル−、フェニル−(ＣＨ₂)_m−またはＨＯ−によってモノ−またはポリ−置換されている｝
の環外ホスフィン酸またはホスホン酸基をもつ環を形成し、
Ｕは、−ＳＯ₂−または−ＣＯ−であり、
Ｙ¹およびＹ²は、同一であるかまたは異なっていて、相互に独立して
ａ) 水素原子、
ｂ) −ＯＨ、
ｃ) −（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここでアルキルは、直鎖状または分枝鎖状である）、
ｄ) −(ＣＨ₂)_u−フェニル（ここでｕは、ゼロまたは１である）、
ｅ) −Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここでアルキルは、直鎖状または分枝鎖状である）、または
ｆ) −Ｏ−(ＣＨ₂)_s−フェニル（ここでｓは、ゼロまたは１である）、
であり、
Ａは、ａ) 共有結合、
ｂ) −Ｏ−、
ｃ) −ＣＨ＝ＣＨ−または
ｄ) −Ｃ≡Ｃ−、
であり、
Ｂは、ａ) −(ＣＨ₂)_o−（ここでｏは、０、１、２、３または４の整数である）、
ｂ) −Ｏ−(ＣＨ₂)_p（ここでｐは、１から５までの整数である）、または
ｃ) −ＣＨ＝ＣＨ−、
であり、そして
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−、酸素原子または硫黄原子である）
の化合物および／または式Ｉの化合物の立体異性形態および／または式Ｉの化合物の生理学的に受容できる塩。
【請求項２】 Ｒ¹が、１．フェニルまたは
２．２.１.（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−（ここでアルキルは、直鎖状、環状または分枝鎖状である）、
２.２．−ＯＨ、
２.３．−Ｃ(Ｏ)−ＯＨ、
２.４．−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
２.５．ピロリジン、
２.６．ハロゲンまたは
２.７．−ＣＦ₃、
によってモノ置換されているフェニル、または
３．−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
であり、
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が同一であるかまたは異なっていて、水素原子または（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−であり、
Ｒが水素原子であり、
Ｒ³が、１．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−（ここでアルキルは、直鎖状、分枝鎖状または環状であり、そして／またはこのアルキル基の水素原子は、−ＯＨによって置き換えられている）、
２．Ｒ₂−Ｓ(Ｏ)_n−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−［ここでＲ²は、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−またはフェニル−(ＣＨ₂)_n−であり、そしてｎは、整数ゼロまたは１である］、
３．−(ＣＨ₂)_m−フェニル［ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１．ないし２.１５.に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されており、そして／または−(ＣＨ₂)_m−鎖の水素原子は、−ＯＨによって置き換えられており、そしてｍは、整数１、２、３、４または５である］、
４．−(ＣＨ₂)_m−ヘテロアリール［ここでヘテロアリールは、３.３.、３.５.、３.６.、３.９.または３.１１.で定義したとおりであり、そして／または２.１.ないし２.１５.に記載したとおりに置換されており、そして／または−(ＣＨ₂)_m−鎖の水素原子は、−ＯＨによって置き換えられており、そしてｍは、整数１、２、３または４である］、
５．アミノ酸の特性残基または
６．−(ＣＨ₂)_p−Ｎ(Ｒ⁹)(Ｒ¹⁰)［ここでｐは、整数ゼロ、１または２であり、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、同一であるかまたは異なっていて、水素原子または−ＳＯ₂−(ＣＨ₂)_q−フェニル−フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたは２.１.ないし２.１５.に記載したとおりにモノ−またはジ−置換されており、そしてｑは、整数ゼロ、１、２または３である）である］、または
７．Ｒ⁶−Ｃ(Ｏ)−［ここでＲ⁶は、
７.１．−ＯＨ、
７.２．Ｒ₂Ｏ−（ここでＲ²は、上で定義したとおりである）、または
７.３．Ｒ⁴−（Ｒ⁵）Ｎ−（ここでＲ⁴およびＲ⁵は、上で定義したとおりである）である］、
８．水素原子、
９．−ＯＨ、
１０．＝Ｏまたは
１１．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−、
であるか、または
−ＮＨ−または−ＮＲ²−（ここでＲ²は、上で定義したとおりである）に対する−Ｃ(Ｒ)(Ｒ³)−基
であり、そして
ｔが整数１、２、３または４であり、
Ｕが−ＳＯ₂−であり、
Ｙ¹が−ＯＨであり、
Ｙ²が、ａ) −Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここでアルキルは、直鎖状または分枝鎖状である）、
ｂ) −ＯＨまたは
ｃ) −（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここでアルキルは、直鎖状または分枝鎖状である）、であり、
Ａが共有結合または−Ｏ−であり、
Ｂが共有結合または−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルであり、そして
Ｘが−ＣＨ＝ＣＨである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】 Ｒ¹が１．ハロゲンによってモノ置換されているフェニルであり、
Ｒ²が水素原子であり、
Ｒが水素原子であり、
Ｒ³が、１．（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル−、
２．−フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたは−ＣＦ₃または−ＣＯＯＨによってモノ−またはジ−置換されている）、
３．水素原子、
４．−ＯＨまたは
５．−ＮＨ−ＳＯ₂−フェニル−フェニル（ここでフェニルは、未置換であるかまたはハロゲンによって置換されている）、
であり、
ｔが整数１、２、３または４であり、
Ｕが−ＳＯ₂−であり、
Ｙ¹およびＹ²が−ＯＨまたは−Ｏ−ＣＨ₃であり、
Ａが共有結合であり、
Ｂが共有結合または−(ＣＨ₂)_o−（ここでｏは、１、２または３である）であり、そしてＸが−ＣＨ＝ＣＨ−である、
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】 化合物（Ｒ）−［１−（４′−クロロビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−メチル−プロピル］ホスホン酸、［３−（４′−クロロビフェニル−４−スルホニルアミノ）−１−ヒドロキシ−３（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル］ホスホン酸ジメチル、［１−（４′−クロロビフェニル−４−スルホニルアミノ）−３−メチルブチル］ホスホン酸または（Ｒ,Ｓ）−［１−（４′−クロロビフェニル−４−スルホニルアミノ）−１−フェニル−メチル］ホスホン酸モノエチル。
【請求項５】 式VI
【化６】

（式中、Ｒ¹、Ａ、Ｘ、Ｂ、Ｕ、Ｙ²、ｔ、Ｒ²およびＲ³は、請求項１に記載の式Ｉの化合物において述べた意味を有し、そしてＲ⁸は、請求項６に記載する式IVの化合物において述べる意味を有する）の化合物および／または式VIの化合物の立体異性形態および／または式VIの化合物の生理学的に受容できる塩。
【請求項６】 請求項１ないし５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を製造する方法であって、
ａ) 式III
【化７】

（式中、Ｒ²、Ｙ¹、Ｙ²、ｔ、ＲおよびＲ³は、式Ｉで定義したとおりである）のアミノホ
スフィン酸または−ホスホン酸を、塩基または場合により脱水剤の存在において式IV
【化８】

｛式中、Ｒ¹、Ａ、Ｘ、ＵおよびＢは、式Ｉで定義したとおりであり、そしてＺは、ハロゲン原子、イミダゾリルまたは−ＯＲ⁸［ここでＲ⁸は、水素原子、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、フェニルまたはベンジル（適宜、置換されている）である］である｝のスルホン酸またはカルボニル誘導体と反応させて、式Ｉの化合物を得ること、または
ｂ) 式Ｖ
【化９】

（式中、Ｒ²、Ｒ³、ｔ、Ｙ²およびＲ⁸は、上記の意味を有する）のアミノホスフィン酸または−ホスホン酸エステルを、式IVのスルホン酸またはカルボニル誘導体と反応させて式VI
【化１０】

の化合物を得て、この式VIの化合物を、好ましくは塩基または酸の存在下において、基Ｒ８を除去することによって式Ｉの化合物に変換すること、または
ｃ) 式VII
【化１１】

（式中、ｎは、整数ゼロ、１または２である）の化合物を保護基Ｅの助けによって反応させて式VIII
【化１２】

の化合物を得て、この式VIIIの化合物を、式IVの化合物を使用して式IX
【化１３】

の化合物に変換し、その後、適当な開裂試薬の助けによって保護基Ｅおよび基Ｒ⁸を除去することによって式IXの化合物を式Ｉの化合物に変換すること、または
ｄ) その化学構造のためエナンチオマー形態で生ずる、方法ａ）、ｂ）またはｃ）のいずれか１つによって製造した式Ｉの化合物を、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基との塩形成、キラル固定相上のクロマトグラフィー、または、アミノ酸のようなキラルなエナンチオマー的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得たジアステレオマーの分離およびキラル補助基の除去、によって純粋なエナンチオマーに分離すること、または
ｅ) 方法ａ）、ｂ）、ｃ）またはｄ）のいずれか１つによって製造した式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、または酸性または塩基性基が存在する場合には、それを生理学的に受容できる塩に変換すること、
より成る方法。
【請求項７】 有効量の、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の式Ｉの化合物、ならびに薬学的に適当でありそして生理学的に受容できる賦形剤、添加物および／またはその他の活性化合物および助剤、より成る医薬。
【請求項８】 その過程においてマトリックス−分解メタロプロテイナーゼの増大した活性が関係している疾患の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の式Ｉの化合物の使用。
【請求項９】 変形性関節症、脊椎症、関節外傷後の軟骨融解または半月もしくは膝蓋骨損傷または裂離靭帯後の比較的長い関節非可動化のような変性関節障害；膠原病、歯周病、創傷治癒障害および、炎症性、免疫学的または代謝関連の急性および慢性関節炎、関節症、筋痛および骨代謝の障害のような運動器官の慢性障害のような結合組織の障害；潰瘍化；アテローム性動脈硬化症および狭窄症の治療のための、また炎症、癌性障害、腫瘍転移形成、悪液質、食欲不振および敗血症性ショックの治療のための、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】 医薬の製造方法であって、請求項１ないし５のうちのいずれか１項に記載の少なくとも１種の式Ｉの化合物を、薬学的に適当でありそして生理学的に受容できる賦形剤および、適宜、さらに別の適当な活性化合物、添加物または助剤を使用して適当な投与形態にすることより成る方法。

Ｙ¹およびＹ²は、同一であるかまたは異なっていて、相互に独立して
ａ) 水素原子、
ｂ) −ＯＨ、
ｃ) −（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここでアルキルは、直鎖状または分枝鎖状である）、
ｄ) −(ＣＨ₂)_u−フェニル（ここでｕは、ゼロまたは１である）、
ｅ) −Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（ここでアルキルは、直鎖状または分枝鎖状である）、または
ｆ) −Ｏ−(ＣＨ₂)_s−フェニル(ここでｓは、ゼロまたは１である）であり、
Ａは、ａ) 共有結合、
ｂ) −Ｏ−、
ｃ) −ＣＨ＝ＣＨ−または
ｄ) −Ｃ≡Ｃ−であり、
Ｂは、ａ) −(ＣＨ₂)_o−（ここでｏは、０、１、２、３または４の整数である）、
ｂ) −Ｏ−(ＣＨ₂)_p（ここでｐは、１から５までの整数である）、または
ｃ) −ＣＨ＝ＣＨ−であり、そして
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−、酸素原子または硫黄原子である）
の化合物および／または式Ｉの化合物の立体異性形態および／または式Ｉの化合物の生理学的に受容できる塩に関する。

好ましいのは、Ｒ¹が、１．フェニルまたは
２．２.１．（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−（ここでアルキルは、直線状、環状または分枝鎖状である）、
２.２．−ＯＨ、
２.３．−Ｃ(Ｏ)−ＯＨ、
２.４．−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
２.５．ピロリジン、
２.６．ハロゲンまたは
２.７．−ＣＦ₃、
によってモノ置換されているフェニル、または
３．−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、
であり、
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵が同一であるかまたは異なっていて、水素原子または（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル−であり、
Ｒが水素原子であり、