HU196988B - Process for producing 3h-1,2,4-triazolo-3-thions - Google Patents

Process for producing 3h-1,2,4-triazolo-3-thions Download PDF

Info

Publication number
HU196988B
HU196988B HU864498A HU449886A HU196988B HU 196988 B HU196988 B HU 196988B HU 864498 A HU864498 A HU 864498A HU 449886 A HU449886 A HU 449886A HU 196988 B HU196988 B HU 196988B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
preparation
compounds
compound
appropriately substituted
Prior art date
Application number
HU864498A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT42469A (en
Inventor
John M Kane
Francis P Miller
Original Assignee
Merrell Dow Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharma filed Critical Merrell Dow Pharma
Publication of HUT42469A publication Critical patent/HUT42469A/hu
Publication of HU196988B publication Critical patent/HU196988B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Λ találmány tárgya eljárás új 5 - heterociklusos 2,4 - dialkil - 314 - 1,2,4 - triazol - 3 - tionok előállítására, melyek antidepresszív hatással rendelkeznek. Pontosabban a találmány tárgya eljárás (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R, egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoportot, és
Hét piridií- vagy tienilcsoportot jelent.
Λζ (I) általános képlet magába foglalja a vcgyülctek összes lehetséges tautomeijeit is.
R2 és R4 előnyösen metil- vagy etilcsoport.
Az (1) általános képletben szereplő „Hét” jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-, vagy 2- vagy 3-tienilcsoport.
Az (1) általános képletű vegyületek könnyen előállíthatók az irodalomból ismert eljárások, például az 1. reakcióvázlat szerint, ahol
Rj, R4 és Hét jelentése a fentiekben megadott.
Az (A) lépésben a (11) általános képletű hidrazin-vegyületeket megfelelő oldószer jelenlétében (111) általános képletű izotiocianátokkal reagáltatjuk. Termékként (IV) általános képletű tioszemikarbazidokat kapunk. A reakció ü ’C és szobahőmérséklet közötti hőmérséklet-tartományban igen gyorsan végbemegy. Noha a reakció gyors, az elegyet 24 órán át is tarthatjuk a reakció körülményei között anélkül, hogy a hozam csökkenne. A reakciót az elegy forralása közben is végrehajthatjuk, ez azonban nem előnyös. Oldószerként víz és szenes savak kivételével gyakorlatilag az összes általánosan alkalmazott szerves oldószert felhasználhatjuk. Különösen előnyöseknek bizonyultak a vízmentes alkoholok (köztük elsősorban az etanol és a metanol), azonban dimetil-formamidot, kloroformot, diklór-metánt, tetrahidrofuránt és dietil-étert is felhasználhatunk. A (11) és (111) általános képletű kiindulási anyagok kereskedelmi forgalomban kapható vegyszerek vagy ismert módszerekkel állíthatók elő.
A (B) lépésben a (IV) általános képletű tioszemikarbazidokat (V) általános képletű aroil-kloridokkal reagáltatva a kívánt (VI) általános képletű aroil-szubsztituált tioszemikarbazidokká alakítjuk. A reakciót aprotikus oldószerben, például piridínben, kloroformban, tetrahidrofuránban vagy hasonló oldószerben végezzük. Az acilezés 0 ’C és szobahőmérséklet közötti hőmérséklet-tartományban 3—24 óra alatt lezajlik, de magasabb hőmérsékleteket (például forráspont körüli hőmérsékletet) is alkalmazhatunk. Az (V) általános képletű savhalogenidek a kereskedelemben beszerezhető anyagok vagy ismert módon állíthatók elő a megfelelő savakból.
A (C) lépés során a (VI) általános képletű vegyületeket gyűrűzárással (I) általános képletű vegyületekké alakítjuk. A gyűrűzárás során a (VI) általános képletű vegyületek vizes lúggal készített oldatát melegítjük. Előnyösen 1 mólekvivalens lúgot, így például nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátrium-hidroxid vízzel készített oldatát használjuk. A reakcióban alkoholos hígoldatokat is használhatunk, ez azonban rendszerint kevésbé előnyös. A reakciót rendszerint az elegy forralása közben, előnyösen 65—100 ’C -on végezzük. A (C) lépésben kiindulási anyagokként felhasznált (VI) általá2 nos képletű tioszemikarbazidokat általában nem szükséges előzetesen tisztítani; ezeket még piridilhidrokloriddal képezett 1:1 tömegarányú elcgycik formájában is felhasználhatjuk.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesebben ismertetjük.
7. példa
2,4-Dimetil-tioszemikarbazid
16,0 ml (3.00X10-1 mól) metil-hidrazin 50 ml, molekulaszitán szárított, etanollal készített oldatába állandó keverés közben 22,0 g (3,00X10’ mól) metil-izotiocianát 30 ml, molekulaszitán szárított etanollal készített oldatát csepegtetjük. Exoterm reakció indul be, és az izotiocianát beadagolása közben az elegy enyhén forrni kezd, majd hamarosan csapadék képződik. 24 órás keverés után a reakcióelegyet jeges fürdőben lehűtjük, majd a csapadékot kiszűrjük, kevés hideg izopropanollal mossuk, és vákuumszívatással szárítjuk. 26,7 g (75%) halványsárga, porszerű terméket kapunk. Az így kapott anyagot vízből kétszer és izopropanolból kétszer átkristályosftjuk. 14,7 g (41%) 135—137 ’C olvadásponté, apró, színtelen tűkristályos anyagot kapunk.
2. példa
2,4-Dimetil-l-(4-piridoil)-tioszemikarbazid
6,7 g (5,6X10~z mól) 2,4-dimetíI-tioszemikarbazidot 150 ml piridinnel készített oldatába állandó keverés közben 10,0 g (5,62XlO_í mól) 4-piridoilkloridot csepegtetünk. 17 órai keverés után az oldószert lepároljuk, és így a kívánt 2,4 - dimetil - 1 - (4 - piridoil) - tioszemikarbazid és piridinhidroklorid keverékét kapjuk. Ezt a keveréket általában további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. Ha tiszta 1 - (4 - piridoil) - 2,4 - dimetil - tioszemikarbazidra van szükségünk, akkor a kapott keveréket vízzel mossuk, a nem oldódó részt leszűrjük, vákuumszívatással szárítjuk, majd a szilárd anyagot kristályosítjuk.
A végtennék előállítása
3. példa
5-(4-Piriáil)-2,4-dimetiI-3H-l,2,4-triazol-3-tion
A 2. példa szerint kapott anyagot (a végtermék és piridin-hídroklorid 1:1 arányú keveréke) 100 ml 1 mólos vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldathoz (1,00X10’ mól) adjuk, és az elegyet keverés közijén forrásig melegítjük. 15 órán át történő forralás után az elegyet jeges fürdőben lehűtjük. A képződő csapadékot leszűrjük és vákuumszfvutással szántjuk A kapott terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosíthatjuk. 4,1 g (35%) 150—
4'
152 ‘C-on olvadó nagy, színtelen, lemezes kristályokat kapunk.
’H-NMR (CDC13: δ 3,67 (s, 3, CH3), 3,82 (s, 3, CH3), 7,50 (m, 2, aromás), 8,75 (m, 2, aromás).
4. példa
2,4-Dimetil-l~(2-tienoil)-tioszemikarbazid
3,75 g (3.15X10-2 mól) 2,4-dimetil-tioszemikarbazidnak 30 ml piridinnel készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben cseppenként hozzáadunk 3,20 ml (2,99X10-2 mól) 2-tiofén-karbonilkloridot. Egy éjszakán át való keverés után a piridint csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a koncentrátumot vízzel kezeljük. A visszamaradó félszilárd terméket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot telített NaCl oldattal mossuk, majd vízmentes Na2SO4 felett szárítjuk. A szárítószert szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet csökkentett nyomáson bcpároljuk, a visszamaradó enyhén sárgás szilárd anyagot Et2O-vaI kezeljük, a szilárd anyagot szűréssel egyesítjük, és ily módon 4,7 g (68 t%) színtelen terméket kapunk, melynek olvadáspontja 176-178 ‘C
J. példa
2,4-Dimetil-5-(2-tienil)-3H1,2,4-triazol-3-tion
4,7 g (2,0Xl0-2 mól) 2,4 - dimetil -1-(2- tienoil) - tioszemikarbazid és 200 ml 1 mólos vizes NaHCQ, (2.00X10-2 mól) oldat elegyét keverés közben, visszafolyatási hőmérsékleten 6 órán át melegítjük. Ezután a reakcióelegyet néhány órára hűtőszekrénybe tesszük, majd a kivált csapadékot szűréssel egyesítjük és izopropanolból kristályosítjuk. így 3,6 g színtelen, tűskristályos terméket kapunk.
Olvadáspont: 128—129 ‘C.
Kitermelés: 83 t%.
’H-NMR (CDC13: δ 3,80 (s, 3, CH3), 3,88 (s, 3, CH3), 7,2 (m, 1, aromás), 7,48—7,57 (m, 2, aromás).
Standard laboratóriumi módszerek használatával a farmakológiai sajátságok és relatív hatásosság könnyeü meghatározhatók. Az alkalmazandó adagok nagyságát az általánosan használt módszerekkel egyszerűen meghatározhatjuk úgy, hogy összehasonlítjuk más klinikailag jólismert antidepreszszáns szerekkel.
Például egy szokásos módszer a rezerpin hatására létrejövő ptosis (szemhéjcsüngés) meggátlására történő vizsgálat egereken és patkányokon. Ezekben a vizsgálatokban az egereket és patkányokat leméijük, majd külön-külön drótháló ketrecben helyezzük el, és az állatoknak beadjuk a vizsgálandó anyagot vagy a hordozóanyagot. Meghatározott idő múlva a patkányoknak 4 mg/kg mennyiségű, 4 mg/ml koncentrációjú ecetsavas rezerpin oldatot adunk szubkután, az egereknek pedig 0,2 mg/ml koncentrációjú ecetsavas rezerpin oldatból 2 mg/ kg adagot adunk intravénása» a farokvénába. 90 perccel később mindegyik állatot plexiburán át megfigyeljük. Akkor tekintjük a szemhéjcsüngést megakadályozottnak vagy késleltetettnek, ha mindkét szem zártsága a megfigyelés 30 mp~e alatt 50%-osnál kevesebb. Az EDi0 az a hatóanyagmennyiség, amely a vizsgált állatok 50%-ánál jelentősen megakadályozza a szemhéjesüngés létrejöttét. Ezekben a vizsgálatokban az imipramin EDJfl értéke 2,6 mg/kg patkányok esetében. (Az alkalmazott előkezelési idő 30 perc). Egerek esetében az imipramin ED50 értéke 4,1 mg/kg, 60 perces előkezelési idő esetén.
Egy másik módszer az antidepresszáns aktivitás értékelésére az RO-4-1284+ által indukált hipotermiánál az antagonista hatás vizsgálata. (^Niemegeers, Carlos, J. E. „Antagonism of Reserpine — Like Activity” (szerk.: S. Fielding and Lal, kiadó: Futura 73—98. oldal). Ebben a vizsgálati módszerben hím egereket használunk, melyeket lemérünk és egyenként drótháló ketrecekben helyezünk el. Feljegyezzük minden egyes egér végbélliőmérséklctét mielőtt a vizsgálati vegyülettel vagy a hordozóanyaggal kezeljük őket. Meghatározott idő múlva az egereket 20 mg/kg i.p. dózisokkal kezeljük az RO-4-1284 2 mg/ml hatóanyag-tartalmú desztillált vizes oldatából. Ezután 30 percre az egereket egy hideg szobában helyezzük el (2,2 ’C), majd visszavisszük őket 30 percre szobahőmérsékletre. Ekkor (60 perccel az RO-4-1284-gyel való kezelés után) ismét feljegyezzük minden egyes egér végbélhőmérsékietét. Ilyen körülmények között az RO-41284 10—12 C végbélhőmérséklet-csökkenést okoz. A kontroll csoportokból tíz RO-4-1284-gyel kezelt egérnek a végső hőmérsékletét számos kísérletből összesítjük, és így képezzük 100 egér „történeti kontrollját”. Ezt a kontrollértéket periodikusan felfrissítjük a legrégebbi adatok helyettesítésével. Minden hatóanyagot, amelynek hatására a kezelt állat végső hőmérséklete RO-4-1284-gyel végzett kezelés után +2 SD-vct (standard eltérés) nagyobb mértékben tér el az RO-4-1284 történeti kontrolljában kapott átlagtól, úgy tekintjük, hogy szignifikánsan gátolja az RO-4-1284 hipotemúás hatását.
Ebben az esetben az EDi0 az a hatóanyag-menynyiség, amely a kezelt állatok 50%-ában szignifikánsan gátolja az RO-4-1284 hipotermiát előidéző hatását. 60 perc előkezelési időt és a fenti értékelési módszert alkalmazva a dezipramin esetén EDJ0re 0,1 mg/kg i.p.; imipramin esetén ED30 1,8 mg/ kg i.p.; Catron esetén EDJ0 0,7 mg/kg i.p.-nek adódott.
A találmány szerinti eljárással előállítható 2,4 dimetil -5-(2- tienil) - 3H - 1,2,4 - triazol - 3 tiont hatóanyagként tartalmazó készítménnyel ugyanezeket a vizsgálatokat elvégezve, az alábbi eredményeket kaptuk:
196 988
Vizsgálat Elő- kezelési mód Alkal- mazási mód ED50 (kg/kg)
RO-4-1284 által indukált hipotermia egereknél 30 perc i.p. 0,5-1,0
RO-4-1284 által indukált hípotermia egereknél 60 perc i.p. 0,39
RO-4-1284 által indukált hipotermia egereknél 60 perc orális 1,87
Reserpin hatására létrejött ptosis egereknél 39 perc i.p. 0,25-0,5
t
A fenti adatokból látható, hogy a találmány szerinti vegyületeknek jelentős antidepresszáns hatása van, és így ezek alkalmazásával a depresszióban szenvedő betegek kedélyállapota javítható, és ezért az endogén depresszióban (más szóval pszichotikus vagy involucionális depresszióban) szenvedő betegek kezelésére alkalmasak. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek ebben az alkalmazási módban viszonylag gyorsan és hosszan tartóan hatnak.
Általában a vegyületek antidepresszánsként való alkalmazásakor napi dózisként 0,25—25 mg/kg-t alkalmaznak a testtömegtől függően, de számításba kell venni a beteg állapotának súlyosságát, a páciens korát és más egyéb tényezőket, melyeket a hatásos kúra érdekében minden egyes beteg esetében diagnosztikai úton kell megállapítani. Általában a parenterálisan alkalmazott dózisok az orálisan alkalmazott dózisoknak 1/4—1/2-ét teszik ki.
A vegyületeket orális kezelésre, szilárd vagy folyadék készítményként lehet előállítani, ilyenek a kapszulák, pirulák, tabletták, porok, oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. A szilárd készítmény egyik formája a kapszula, amely szokás szerint zselatin típusú anyagból készül, amely tartalmazhat például síkosító anyagot és inért töltőanyagot, mint például laktózt, szacharózt vagy kukoricakeményítőt.
Az (I) általános képletű vegyületek tabletta formában is előállíthatók hagyományos tablettahordozó anyagokkal, mint például Jaktózzal, szacharózzal vagy kukoricakeményítővel; kötőanyagokkal is lehet kombinálni, ilyenek a gumiarábikum, kukoricakeményítő vagy zselatin; szétesést elősegítő szerrel, mint például a burgonyakeményítő vagy alginsav; és síkosítóval, mint például sztearinsav vagy magnézium-sztearút.
A találmány szerinti vegyületeket parenterális kezelésnél injektálható formában lehet alkalmazni.
Λ készítmények a hatóanyagok (fiziológiai szempontból megfelelő) hígítószerekkel készített oldatai vagy szuszpenziói lehetnek. A felhasznált farmakológiái vivőanyagok steril folyadékok, mint például víz, alkoholok, olajok és más elfogadható oldószerek lehetnek, melyek adott esetben felületaktív anyagokat és más farmakológiailag megfelelő segédanyagokat is tartalmazhatnak.
A készítmények előállításához alkalmazható olajok például ásványi, állati, növényi vagy szintetikus eredetűek lehetnek; mint például földimogyoróolaj, szójaolaj és ásványolaj. Injektálható készítmények oldataihoz általában vizet, sóoklatot, vizes dextróz- vagy más cukoroldatot, etanolt és glikolokat, például propilén-glikol vagy polietilén-glikol vagy a 2-pirrolidont használnak.
A hatóanyagokból nyújtott hatású injekciós készítményeket vagy késleltetett hatóanyag-felszabadulású implantációs készítményeket is kialakíthatunk. A hatóanyagokat pasztillákká vagy apró hengerekké préseljük, és ezeket a bőr alá ültetjük be, vagy intramuszkuláris injekció formájában juttatjuk a szervezetbe. Az implantációs készítmények gyógyászatilag közömbös segédanyagokat, például biológiailag lebontható polimereket vagy szintetikus szilikonokat is tartalmazhatnak; az utóbbiak közül a Dow—Corning Corporation cég által előállított Silastic kereskedelmi nevű szilikongumit említjük meg.
Az adott farmakológiai hatással rendelkező vegyülctcsoportok legtöbbjén belül megkülönböztethetők olyan alcsoportok, amelyek a végső gyógyászati felhasználás szempontjából — általános terápiás indexük, biokémiai és farmakológiai jellegük következében — különösen előnyösek. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös alcsoportjait képezik azok a származékok, amelyekben R2 és R, egyaránt metil- vagy etilcsoportot jelent, vagy a heterociklusos molekularész 4-, 3- vagy 2-piridilcsoportot jelent.

Claims (7)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek ás tautomerjeikelőállítására — a képletben
    R2 és R„ egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport, és
    Hét piridil- vagy tienilcsoportot képvisel —, azzal jellemezve, hogy egy megfelelő (Vl) általános képletű tioszemikarbazid-származékot — a képletben R2, R, és Hét jelentése a tárgyi kör szerinti — egy bázis vizes oldatával, előnyösen vizes nátrium* hidrogén-karbonát oldattal reagáltatva ciklizáljuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Hét jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport R2 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Hét jelentése 2- vagy 3-tienil-csoport, R2 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve,
    -4Ί
    196 988 hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan fl) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R, jelentése metil- vagy etilcsoport, Hct jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és lejelentése metilcsoport, Hét jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5 - (4 - piridil) g - 2,4 - dimetil - 3H - 1,2,4 - tiazol - 3 - tion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületet alkalmazzuk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5 - (2 - tienil) - 2,4 - dimetil - 3H - 1,2,4 - tiazol - 3 - tion előállí10 tására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületet alkalmazzuk.
    1 db rajz
HU864498A 1985-10-29 1986-10-27 Process for producing 3h-1,2,4-triazolo-3-thions HU196988B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79236785A 1985-10-29 1985-10-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT42469A HUT42469A (en) 1987-07-28
HU196988B true HU196988B (en) 1989-02-28

Family

ID=25156665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU864498A HU196988B (en) 1985-10-29 1986-10-27 Process for producing 3h-1,2,4-triazolo-3-thions

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4952593A (hu)
EP (1) EP0226755B1 (hu)
JP (1) JPH0733382B2 (hu)
KR (1) KR900000368B1 (hu)
CN (1) CN1017899B (hu)
AR (1) AR243179A1 (hu)
AT (1) ATE66218T1 (hu)
AU (1) AU587293B2 (hu)
CA (1) CA1289962C (hu)
DE (1) DE3680885D1 (hu)
DK (1) DK171234B1 (hu)
ES (1) ES2040200T3 (hu)
FI (1) FI90076C (hu)
GR (1) GR3002484T3 (hu)
HU (1) HU196988B (hu)
IE (1) IE58970B1 (hu)
IL (1) IL80435A (hu)
NO (1) NO864307L (hu)
NZ (1) NZ218085A (hu)
PH (1) PH22363A (hu)
PT (1) PT83637B (hu)
ZA (1) ZA868116B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4847276A (en) * 1988-09-06 1989-07-11 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Treatment of thromobocytosis with 5-(4-chlorophenyl)-2,4-diemthyl-3H-1,2,4-triazole-3-thione
US5120347A (en) * 1990-06-21 1992-06-09 Rohm And Haas Company Aryl triazole herbicides

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1066200B (de) * 1954-10-13 1959-10-01 The Upjohn Company, Kalamazoo, Mich. (V. St. A.) Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden heterocyclischer Verbindungen
US3037916A (en) * 1956-02-24 1962-06-05 American Cyanamid Co Fermentation of tetracycline
NL281755A (hu) * 1961-08-09
DE2714880A1 (de) * 1977-04-02 1978-10-26 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
ATE66218T1 (de) 1991-08-15
DK514786D0 (da) 1986-10-28
PH22363A (en) 1988-08-12
EP0226755A1 (en) 1987-07-01
PT83637B (pt) 1989-01-17
NZ218085A (en) 1989-08-29
DE3680885D1 (de) 1991-09-19
JPH0733382B2 (ja) 1995-04-12
IE58970B1 (en) 1993-12-01
IE862833L (en) 1987-04-29
AU6440886A (en) 1987-04-30
ZA868116B (en) 1987-06-24
AU587293B2 (en) 1989-08-10
DK171234B1 (da) 1996-08-05
CA1289962C (en) 1991-10-01
JPS62106092A (ja) 1987-05-16
PT83637A (en) 1986-11-01
FI90076B (fi) 1993-09-15
GR3002484T3 (en) 1992-12-30
KR870004018A (ko) 1987-05-06
IL80435A (en) 1991-06-10
CN1017899B (zh) 1992-08-19
AR243179A1 (es) 1993-07-30
FI90076C (fi) 1993-12-27
NO864307L (no) 1987-04-30
CN86107126A (zh) 1987-06-10
KR900000368B1 (ko) 1990-01-25
FI864378A (fi) 1987-04-30
HUT42469A (en) 1987-07-28
US4952593A (en) 1990-08-28
ES2040200T3 (es) 1993-10-16
FI864378A0 (fi) 1986-10-28
NO864307D0 (no) 1986-10-28
DK514786A (da) 1987-04-30
EP0226755B1 (en) 1991-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU196988B (en) Process for producing 3h-1,2,4-triazolo-3-thions
EP0221485B1 (en) 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazole-3-thiones and their use as antidepressants
DE3881712T2 (de) 3-Aryl-5-alkylthio-4H-1,2,4-triazole.
US4912095A (en) 5-aryl-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful as antidepressants
AU704798B2 (en) 3-phenyl-1,4-dialkyl-1,2,4-triazolium salts and their use as antidepressants
US4775689A (en) 5-(naphthyl)-2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and their use as antidepressants
JPH04334373A (ja) 脊髄損傷による反射異常亢進の処置用３−アリール−５−アルキルチオ−４ｈ−１，２，４−トリアゾール類
US4981863A (en) 3-aryl-5-alkylthio-4H-1,2,4-triazoles
JPS63201175A (ja) ５‐アリール‐２，４‐ジアルキル‐３ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐チオン類の製法
HU214585B (hu) Eljárás hatóanyagként 3-fenil-1,2,4-triazol-származékokat tartalmazó izomlazító, görcsoldó és szorongásgátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee