FR2499575A1 - Sels de derives de l'acide penicillanique utiles comme medicaments, compositions therapeutiques les contenant et procede de leur preparation - Google Patents
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Abstract
L'INVENTION CONCERNE DES SELS DES DERIVES DE L'ACIDE PENICILLANIQUE REPONDANT A LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) (OU X REPRESENTE UN RADICAL CHLORO, BROMO OU IODO), AVEC UN ANTIBIOTIQUE DE TYPE B-LACTAME OU UNE PRODROGE CORRESPONDANTE COMPORTANT UN GROUPE BASIQUE, SELS QUI SONT UTILES COMME MEDICAMENTS INHIBITEURS DES B-LACTAMASES DE DIVERSES BACTERIES GRAM POSITIF ET GRAM NEGATIF ET COMME AGENTS ANTIMICROBIENS.
Description
Sels de dérivés de l'acide pénicillanique utiles comme médicaments,
compositions thérapeutiques les contenant et procédé de leur pré-
paration. La présente invention concerne les sels des dérivés de l'acide pénicillanique répondant à la formule I:
H H
6 I
7 N4 3
/. N -7',,
H COOH
(o X représente un radical chloro, bromo ou iodo), avec un anti-
biotique du type P-lactame ou une prodrogue correspondante compor-
tant un groupe basique, les compositions thérapeutiques contenant ces sels ainsi que les formes unitaires d'administration, et les procédés pour préparer les composés de l'invention. Les composés
de l'invention sont utiles en thérapeutique humaine et vétérinaire.
La fréquence croissante des bactéries productrices
de P-lactamases pose un problème grave dans le traitement des infec-
tion bactériennes. Ces enzymes inactivent divers antibiotiques de
type 5-lactame et il est bien connu que les P-lactamases des bacté-
ries gram positif et gram négaitf contribuent beaucoup à la résis-
tance des bactéries aux antibiotiques de type P-lactame.
La demanderesse a découvert que les sels des acides
halogéno-6P-pénicillaniques de formule I sont des inhibiteurs puis-
sants des 5-lactamases de diverses bactéries gram positif et gram négatif. Cette propriété rend les sels des acides halogéno-69 pénicillaniques selon l'invention utiles en médecine humaine et vétérinaire, car ils peuvent protéger les antibiotiques de type 9-lactame contre l'inactivation lorsqu'on les administre en même
temps que ceux-ci.
Les sels formés avec les antibiotiques de type P-lactame ou les prodrogues correspondantes, qui contiennent un groupe basique, tels que la pivampicilline, le pivmécilliname, la bacampicilline, le bacmécilliname, le pénéthamate, l'ampicilline
ou l'amoxycilline, entrent dans le cadre de l'invention. Dans cer-
tains cas, on préfère utiliser des sels facilement solubles dans
l'eau, tandis que, dans d'autres cas, il peut être approprié d'uti-
liser un sel qui n'est que faiblement soluble, par exemple pour
obtenir un effet prolongé ou pour préparer des suspensions aqueuses.
Cependant, la liste ci-dessus doit être considérée comme illustrative et ne limitant en rien l'invention. L'invention a également pour objet des compositions thérapeutique utiles pour traiter les maladies infectieuses, qui contiennent comme ingrédient actif au moins un des sels selon l'invention. Parmi les compositions figurent des formes convenant à l'administration entérale, parentérale, intramammaire ou locale
et on peut les utiliser pour le traitement des infections des mam-
mifères, y compris l'homme.
On peut utiliser les sels des acides halogéno-6P pénicillaniques libres de formule I pour l'administration entérale, parentérale et locale. Les compositions injectables ou perfusables
des sels des acides halogéno-69 pénicillaniques de formule I con-
viennent lorsqu'on désire obtenir rapidement des teneurs tissulaires
élevées en acides halogéno-65 pénicillaniques.
On peut utiliser l'ingrédient actif tel quel ou le
mélanger à des supports et/ou des agents auxiliaires.
Dans ces compositions, la proportion de la matière à activité thérapeutique relativement aux supports et aux agents
auxiliaires peut varier entre 1% et 95%. On peut.façonner les com-
positions en présentations pharmaceutiques, telles que des comprimés,
des capsules, des poudres, des sirops, des suspensions, des solu-
tions, y compris des formes appropriées à l'injection ou à la perfu-
sion. Les supports et/-u agents auxiliaires sont des matières convenant en pharmacie, telles que la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les graisses et huiles végétales et animales, une gomme, un polyalkylène, un glycol ou d'autres supports connus des médicaments, et des diluants, liants,
tampons, conservateurs, désintégrants, agents d'enrobage et simi-
laires utilisés comme il est bien connu des spécialistes en pratique
pharmaceutique, et permettant d'obtenir des présentations pharma-
ceutiques appropriées, y compris des préparations à libération pro-
longée, des comprimés doubles contenant les ingrédients à activité thérapeutique séparés les uns des autres et des comprimés à délitage intestinal, etc. Les composés de l'invention peuvent être présents dans les compositions comme seuls agents thérapeutiques ou en asso- ciation avec d'autres agents thérapeutiques, en particulier avec un antibiotique de type -lactame ou une combinaison synergique d'antibiotiques de type lactame. Les antibiotiques de type 9-lactame appropriés à ces compositions sont non seulement ceux connus pour
être très sensibles aux P-lactamases, mais également ceux qui pré-
sentent un bon degré de résistance intrinsèque aux P-lactamases.
Donc, parmi les antibiotiques de type P-lactame appropriés à ces
compositions, figurent la benzylpénicilline, la phénoxyméthylpéni-
cilline, la carbénicilline, la méthicilline, la propicilline, l'ampi-
cilline,l'amoxycilline, l'épicilline, la ticarcilline, la cyclacil-
line, la céphaloridine, la céfalotine, la céfazoline, la céphalexine, le céfaclor, le céphacétrile, le céphamandole, la céphapirine, la
céphradine, la céphaloglycine, le mécilliname et d'autres pénicil-
lines bien connues, les céphalosporines ou les acides amidino-
pénicillaniques ou leurs progrodes, tels que l'hétacilline la métam-
picilline, et les esters cétoxyméthyliques, pivaloyloxyméthyliques,
éthoxycarbonyloxyéthyliques et phtalidyliques de la benzylpénicil-
line, de l'ampicilline, de l'amoxicilline ou de la céphaloglycine,
ou les a-esters phényliques, tolyliques et indanyliques de la car-
bénicilline, de la ticarcilline ou similaires, ou les prodrogues de l'acide amidino-6 pénicillanique, telles que le pivmécilliname ou
le bacmécilliname, ou un dérivé semblable d'acide amidino-75 céphalo-
sporanique. L'invention concerne également le choix de la dose
des composés de l'invention et des doses unitaires d'administra-
tion des compositions thérapeutiques de l'invention que l'on peut
adminiscrer pour obtenir les résultats désirés sans effets secon-
daires simultanés.
De façon appropriée, on administre les compositions de l'invention en des doses unitaires contenant une quantité totale
de 0,025 à 2,5 g et, de préférence, de 0,1 à 1,0 g des agents anti-
bactériens, ces quantités étant exprimées en acides libres. L'expres-
sion "agents antibactériens" désigne ici, comme dans le reste de la
présente description, un ou plusieurs composés de l'invention. En
pratique vétérinaire, les doses unitaires peuvent contenant
jusqu'à 25 g des agents antibactériens.
On entend par "dose unitaire", une dose unique que l'on peut administrer à un patient et qu'on peut facilement mani- puler et conditionner, qui demeure sous une forme physiquement stable et qui est constituée soit des agents actifs seuls, soit
d'un de leurs mélanges avec un support pharmaceutique.
De façon semblable, pour l'administration par perfu-
sion, on administre les compositions de l'invention sous forme de-
doses unitaires contenant jusqu'à 10 g des agents antibactériens
en solution aqueuse.
Pour l'administration parentérale, par exemple par injection, on administre les compositions de l'invention, par exemple sous forme d'une dose unitaire constituée d'une solution
ou d'une suspension aqueuse contenant 0,1 g à 1 g d'agents anti-
bactériens (exprimés en acides libres), à dissoudre ou à mettre en suspension immédiatement avant l'emploi,ou prêts à l'emploi, en
association avec un véhicule convenant en pharmacie. -
On peut administrer les composés sous forme d'une dose unitaire une ou plusieurs fois par jour à des intervalles
appropriés selon l'état du patient.
Donc la posologie journalière-est comprise entre 0,1 et 30 g (ce qui correspond à 1 à 425 pg/kg de poids corporel par
jour), de préférence de 0,2 à 6 g d'agents antibactériens, ces quan-
tités étant exprimées en acideslibres.
On peut utiliser les compositions de l'invention
pour le traitement d'infections, entre autres des voies respira-
toires, des voies urinaires et des tissus nous de l'homme et éga-
lement pour le traitement d'infections.des animaux,telles que la
mastite du bétail.
Dans les compositions contenant d'autres antibiotiques de type 9-lactame, ces derniers sont normalement présents en les quantités classiquement utilisées lorsque ces antibiotiques de type P-lactame sont les seuls agents thérapeutiques, mais, dans certains
cas, ils peut être approprié de réduire leur quantité.
Pour traiter l'homme ou d'autres mammifères atteints de maladies infectieuses, on leur administre une quantité efficace
des compositions thérapeutiques de l'invention.
On peut administrer des compositions ne contenant que des composés de l'invention, des compositions mixtes contenant des composés de l'invention et d'autres antibiotiques de type e-lactame ou administrer des compositions ne contenant que des composés de l'invention et des compositions contenant d'autres antibiotiques de type P-lactame. Dans ce dernier cas, on peut administrer les deux types de compositions simultanément ou à des intervalles et avec des proportions variables entre l'acide halogéno-6 pinicillanique et
l'antibiotique de type P-lactame.
De façon générale, on administrera chaque jour de traitement ente O, 1 et 30 g, et plus souvent entre 500 et 6 000 mg, des agents antibactériens. On doit noter que les posologies qui viennent d'être indiquées correspondent à la quantité totale des agents antibactériens, c'est-àdire à un ou plusieurs composés de
l'invention administrés seuls, ou en combinaison, ou à des inter-
valles donnés avec d'autres antibiotiques de type P-lactame.
L'invention est illustrée par les exemples non limita-
tifs suivants.
EXEMPLE 1
Sel depivameicilline de l'acide bromo-69 EéniciSllaniSue.
A une solution agitée de 2,50 g (5 mmol) de chlor-
hydrate de pivampicilline dans 100 ml d'eau, on ajoute goutte à goutte 50 ml de bromo-6 pénicillanate de potassium aqueux 0,1 M. On sépare par filtration le précipité incolore obtenu, on lave
avec trois portions de 10 ml d'eau et on sèche sous vide pour obte-
nir le composé désiré pur sous forme de cristaux incolores qui com-
mencent à se décomposer a 120-130'C sans fondre.
Le spectre infrarouge (KBr) présente des bandes à: -1
3030, 2970, 2935, 2870, 1790, 1770, 1680, 1600 et 627 cm.
Le spectre de RMN (CDC13) présente des signaux à: = 1,20 (s, 9H; C(CH3)3), 1,36 (s, 3H; CH3-2), 1,44 (s, 3H; CH3-2), 1,52 (s, 3H; CH3-2), 1,54 (s, 3H; CH_3-2), 4,26 (s, 1H; CH-3), 4,40 (s, 1H; CH-3), 5,11 (s, 1H; CHCO), 5,23, 5,36, 5,43 et v 5,76 (4 doublets, J = 3,8-4,2 Hz, 4H; CH-5 et CH-6), 5,79 (ABq, J = 5,5 Hz, 2H; 0CH20), 7,40 (s, 5H; CH arom.) et 7,82 (d, J = 8,2 Hz, 1H;
CONH) ppm.
On utilise le tétraméthylsilane comme référence interne.
EXEMPLE 2
Sel de bacampicilline de l'acide iodo-6p eénicillanique.
On ajoute goutte à goutte une solution de 0,73 g (2 mmol) d'iodo-69 pénicillanate de potassium dans 20 ml d'eau à
une solution agitée de 1,0 g (2 mmol) de chlorhydrate de bacampicil-
line dans 40 ml d'eau. On sépare par filtration le précipité cristal-
lin obtenu, on lave à l'eau et on sèche pour obtenir le composé
désiré pur qui se décompose à 110-120 C sans fondre.
Le spectre infrarouge (KBr) présente des bandes à: -1 3030, 2980, 2870, 1780, 1765, 1695, 1625 et 618 cm 1 Le spectre de RPMU (CDC13) présente des signaux à: = 1,31 (t, J = 7 Hz, 3H; OCH2CH3), 1,38 (s, 3H; CH_3-2), 1, 49 (s, 3H; CH3-2), 1,54 (s, 3H; CH 3-2), 1,59 (s, 3H; CH3-2), 4,25 (m, 4H; OCH 2CH3
---3 J> =3 CH=3 2),3
et CH-3), 4,99 (s, 1H; CHCO), 5,12 (sl, NH3), 5,21, 5,45, 5,54 et =-3 ,64 (4 doublets, J = 3,8-4,2 Hz, 4H; CH-5 et CH-6), 6,76 (ABq, J = 5,5 Hz, 1H; CZCH3), 7,39 (s, 5H; CH arom.) et 7,72 (d, J = 8,5 Hz,
1H; CONH) ppm.
On utilise le tétraméthylsilane comme référence interne.
EXEMPLES 3 à 5
Autres sels d'acides halogéno-6p pénicillaniques et de bases miné-
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _---_-_-_-_-_-_ -!-----------------------
rales.
On traite une solution éthérée d'acide halogéno-69 pénicillanique avec une quantité équivalente d'une base aqueuse, puis on sépare la phase aqueuse et on lyopholise pour obtenir les sels.
EXEMPLES 6 à 8
Autres sels d'acides halogéno-6P pénicillaniques et de bases_ orga-
niques.
On traite une solution de l'acide halogéno-69 péni-
cillanique dans un solvant organique approprié, par exemple l'acétone, l'acétate d'éthyle ou l'éther, avec une quantité équivalente de la base organique (de préférence dissoute dans le même solvant), et on obtient le sel désiré sous forme d'un précipité cristallin que l'on
sépare par filtration et qu'on sèche sous vide.
EXEMPLES 9 et 10 Sels d'acide halogéno-6e _énicillaniques et d'antibiotiqu es de tye P-lactame ou de e2rodrogues corresondantes contenant un groute basique.
On prépare les sels indiqués dans le tableau ci-
après, selon les modes opératoires semblables à ceux décrits dans
les exemples 1-2 (A), 3-5 (B) ou 6-8 (C) précédents.
EXEMPLE 11
Capsules. Composants Sel de pivampicilline de l'acide bromo-6P pénicillanique hydroxypropylcellulose talc stéarate de magnésium Par capsule 250 mg mg 23 mg 2 mg 280 mg On granule le composé actif avec une solution d'hydroxypropylcellulose dans l'isopropanol, on sèche à 40 C et on fait passer au tamis de 1 mm d'ouverture de maille. On ajoute les diluants, on mélange soigneusement et on introduit 280 mg du mélange
dans une capsule de gélatine n 2.
EXEMPLE 12
Comprimés. Composants Sel de pivampicilline de l'acide iodo-69 pénicillanique hydroxypropylcellulose cellulose microcristalline stéarate de magnésium Par comprimé 500 mg mg mg mg 720 mg On granule l'ingrédient actif avec une solution à 15% d'hydroxypropylcellulose dans l'isopropanol, on sèche à 40 C et on fait passer au tamis de 1 mm d'ouverture de maille. On ajoute la cellulose microcristalline et le stéarate de magnésium et on façonne
le mélange en comprimés pesant chacun 720 mg.
EXEMIPLE 13
Comprimés. Composants sel de pivmécilliname de l'acide bromo-69 pénicillanique hydroxypropylcellulose cellulose microcristalline stéarate de magnésium Par comprimé 350 mg mg mg mg 500 mg On prépare, selon le procédé décrit dans l'exemple 12, des comprimés contenant le sel de pivmécilliname de l'acide bromo-6p pénicillanique.
T A B L E A U
TABLEAU
il Il j e [îiz'] Mode op&- I Exemple X Z ratoire Absorption IR (cm 1) 9a Br Bacamipicillitle A 3010, 2980, 29ll0, 1785, 1765, 1690, 1620, 628 9b Br I'ivmécilliiame C 2970, 2932, 2865, 1775, 1690, 1630, 1600, 625 9c Dr Baciliécillinante C 2970, 2935, 2860, 1770, 1685, 1630, 1600, 628 9d Br I> en6thamate C 3455, 3020, 29110, 2860, 2660, 1800, 1780, 17115,
1675, 625
9e Br Ainpicilline B 9f Br Amoxycillinle B a I pivaapicilline A 30110, 2975, 2935, 2870, 1782, 1770, 1685, 16(0o, 618 lob I Pivmécillinamne C. 2970, 2935, 2865, 1780, 1770, 1685, 1630, 1600, 616 lO0c I liacusécillinamne C 2970, 2930, 2860, 1775, 1760, 1685, 1630, 16oo, 616 <lOdI Péxiéthmnate C 3460, 3018, 29110, 2855 2665 1795, 1775, 17145,
1670, 615
LOe I Ampi cilline. B f I Ainoxycil li ne B. %0 ro %0 V1 Ln o vi vi
R E V E N D I CATIONS
1 - Sels d'un acide de- formule I
H H
'j s o
N 4 3
OH
H 'COOH
o X représente un radical chloro, bromo ou iodo, avec un antibio-
tique de type 9-lactame ou une prodrogue correspondante comportant
un groupe basique.
2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé
en ce qu'il est sous une forma cristalline.
3 - Sels selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils consistent en le sel de pivampicilline de l'acide bromo-69
pénicillanique, le sel de pivampicilline de l'acide iodo-6p pénicil-
lanique, le sel de bacampicilline de l'acide bromo-69 pénicillanique, le sel de bacampicilline de l'acide iodo-69 pénicillanique, le sel de pivmécilliname de l'acide bromo-69 pénicillanique, le sel de
pivmécilliname de l'acide iodo-6p pénicillanique, le sel de bacmécil-
liname de l'acide bromo-6p pénicillanique, le sel de bacmécilliname de l'acide iodo-69 pénicillanique, le sel de pénéthamate de l'acide bromo-6p pénicillanique ou le sel de pénéthamate de l'acide iodo-69 pénicillanique.
4 - Nouveaux médicaments utiles notamment pour pro-
téger les antibiotiques de type 9-lactame contre l'inactivation et comme agents antibactériens, caractérisés en ce qu'ils consistent
en un composé selon l'une des revendications 1 à 3.
- Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles renferment comme ingrédient actif l'un au moins des
médicaments selon la revendication 4.
6 - Formes pharmaceutiques d'administration des compositions selon la revendication 5, caractérisées en ce qu'elles sont sous forme de doses unitaires pour l'administration entêrale, parentérale, locale ou intramammaire, en particulier sous forme de comprimés, pilules, capsules ou suspensions, pour traiter des êtres humains ou des animaux atteints de maladies infectieuses, et en ce qu'elles contiennent comme ingrédient actif 0,025 g à 2,5 g,
et en particulier 0,1 à 1,0 g, d'un composé selon la revendica-
ion 1 éventuellement avec des supports et/ou des agents auxiliaires non toxiques convenant en pharmacie. 7 - Formes pharmaceutiques selon la revendication 6, caractérisées en ce qu'elles contiennent au moins un médicament selon la revendication 4 avec des substances supports et des agents auxiliaires, la teneur en ingrédient actif étant comprise entre 1%
et 95%.
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|---|---|---|---|---|
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| IE51846B1 (en) * | 1980-11-17 | 1987-04-15 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical preparation for veterinary use and an appliance containing it |
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| GB8522156D0 (en) * | 1985-09-06 | 1985-10-09 | Leo Pharm Prod Ltd | Producing chemical compounds |
| US5589354A (en) * | 1994-12-20 | 1996-12-31 | Biopure Corporation | Halogenation of cephalexin with haloperoxidase from Rathayibacter biopuresis |
| US5695951A (en) * | 1994-12-20 | 1997-12-09 | Biopure Corporation | Chlorination of cephalexin with chloroperoxidase from Rathayibacter biopuresis |
| NZ336153A (en) | 1996-12-18 | 2000-06-23 | Bimeda Res & Dev Ltd | Antiinfective free intramammary veterinary composition comprising a gel and a heavy metal compound for the prevention of mastitis |
| US20020035107A1 (en) * | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| PL208585B1 (pl) * | 2002-10-25 | 2011-05-31 | Intervet Int Bv | Kompozycja farmaceutyczna o przedłużonym uwalnianiu zawierająca cefquinom, sposób jej wytwarzania i zastosowanie cefquinomu |
| EP1568369A1 (fr) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Utilisation du meloxicam pour le traitement de maladies respiratoires des porcs |
| DE102004025324A1 (de) * | 2004-05-19 | 2005-12-08 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Flüssige Zubereitung für die Veterinärmedizin, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| US9452155B2 (en) | 2012-07-17 | 2016-09-27 | Bayer New Zealand Ltd | Injectable antibiotic formulations and their methods of use |
| WO2014014363A1 (fr) * | 2012-07-17 | 2014-01-23 | Bayer New Zealand Limited | Formulations antibiotiques injectables et leurs procédés d'utilisation |
| WO2014098624A1 (fr) * | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Alleva Animal Health Limited | Formulations vétérinaires injectables |
| EP4265241A1 (fr) * | 2022-04-20 | 2023-10-25 | Bilim Ilac Sanayii Ve Ticaret A.S. | Formulations de comprimés pour le traitement d'infections du système urinaire et procédé de préparation de telles formulations |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2107862A1 (fr) * | 1970-09-22 | 1972-05-12 | Beecham Group Ltd | |
| GB1377817A (en) * | 1971-06-09 | 1974-12-18 | Beecham Group Ltd | Penicillins and cephalosporins |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1089385B (de) | 1954-06-21 | 1960-09-22 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von in Wasser schwer loeslichen, besonders fuer die Oraltherapie geeigneten Salzen des Penicillins mit organischen Basen |
| DE1031795B (de) | 1955-09-29 | 1958-06-12 | Chimiotherapie Lab Franc | Verfahren zur Herstellung eines Salzes aus Penicillin und einer Piperazinbase |
| US3206469A (en) * | 1961-08-15 | 1965-09-14 | Lepetit Spa | 6-halopenicillanic acid |
| US4234579A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-18 | Pfizer Inc. | Penicillanic acid 1,1-dioxides as β-lactamase inhibitors |
| IN149747B (fr) * | 1977-06-07 | 1982-04-03 | Pfizer | |
| US4180506A (en) * | 1978-01-18 | 1979-12-25 | Rex Pratt | 6β-Bromo penicillanic acid |
| CA1158639A (fr) * | 1978-12-11 | 1983-12-13 | Eric M. Gordon | Acide 6-bromopenicillanique sulfone |
| US4203992A (en) * | 1978-12-11 | 1980-05-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | β-Bromopenicillanic acid sulfone |
| IL59081A0 (en) * | 1979-01-10 | 1980-05-30 | Schering Corp | 2-penem compounds and a method for preparing them |
| DE3068390D1 (en) * | 1979-01-10 | 1984-08-09 | Beecham Group Plc | Penicillin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing certain of these compounds |
| US4518530A (en) * | 1979-03-05 | 1985-05-21 | Pfizer Inc. | 6-β-Substituted penicillanic acids as β-lactamase inhibitors |
| US4397783A (en) * | 1979-03-05 | 1983-08-09 | Pfizer Inc. | Process for converting 6,6-disubstituted penicillanic acid derivatives to the 6-β-congeners |
| US4287181A (en) * | 1979-10-22 | 1981-09-01 | Pfizer Inc. | Derivatives of 6β-hydroxyalkylpenicillanic acids as β-lactamase inhibitors |
| US4432970A (en) * | 1979-11-23 | 1984-02-21 | Pfizer Inc. | 6-beta-Halopenicillanic acid 1,1-dioxides as beta-lactamase inhibitors |
-
1980
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1989
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2107862A1 (fr) * | 1970-09-22 | 1972-05-12 | Beecham Group Ltd | |
| GB1377817A (en) * | 1971-06-09 | 1974-12-18 | Beecham Group Ltd | Penicillins and cephalosporins |
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