ES2315124B1 - Mejoras en el objeto de la patente principal p 200503202, por "utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento del daño oxidativo celular". - Google Patents

Mejoras en el objeto de la patente principal p 200503202, por "utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento del daño oxidativo celular". Download PDF

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Abstract

Mejoras en el objeto de la patente principal nº P
200503202, por: "Utilización de ácido docosahexaenoico para el tratamiento del daño oxidativo celular".
La presente invención se refiere a la utilización de ácido docosahexaenoico (DHA) para la fabricación de una composición destinada al tratamiento del daño oxidativo celular a nivel de ADN. En particular, la utilización del ácido docosahexaenoico tiene aplicación como agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros y como agente inhibidor de la senescencia prematura.

Description

Mejoras en el objeto de la patente principal nº P 200503202, por: "Utilización de ácido docosahexaenoico para el tratamiento del daño oxidativo celular".
Campo de la invención
La presente invención se refiere a mejoras en el objeto de la patente principal P200503202, por "Utilización de ácido docosahexaenoico para el tratamiento del daño oxidativo celular".
En particular, la presente invención se refiere a la utilización de ácido docosahexaenoico (DHA) para la fabricación de una composición destinada al tratamiento del daño oxidativo celular a nivel de ADN. En particular, la utilización del ácido docosahexaenoico tiene aplicación como agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros y como agente inhibidor de la senescencia prematura.
Antecedentes de la invención
Los ácidos grasos omega-3 son necesarios para mantener la integridad funcional celular, y en general son necesarios en la salud humana. El ácido docosahexaenoico (22:6 n-3, DHA), un componente omega-3 importante del aceite de pescado y de las algas marinas, se concentra en el cerebro, en los fotorreceptores y en la sinapsis de la retina. Dietas enriquecidas en DHA son metabolizadas inicialmente por el hígado y después distribuidas a través de las lipoproteínas de la sangre para resolver las necesidades de los diferentes órganos. En general, este lípido se incorpora en los fosfolípidos de la membrana celular y tienen efectos en la composición y en la funcionalidad de la misma, en la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), en la oxidación lipídica de la membrana, en la regulación transcripcional, en la biosíntesis de eicosanoides y en la transducción intracelular de la señal. Además, en el sistema nervioso central, el DHA está implicado en el desarrollo de la capacidad de aprendizaje relacionada con la memoria, en las funciones excitables de la membrana, en la biogénesis de las células fotorreceptoras y en la transducción de la señal dependiente de proteína quinasa.
El DHA se concentra en los fosfolípidos de las membranas externas del disco del segmento del fotorreceptor. Bajo condiciones de reducción de la concentración de DHA óptima se han observado disfunciones retinianas. La célula epitelial pigmentaria de la retina (RPE) es muy activa en la captación, conservación y transporte de DHA. El alto contenido de DHA en el fotorreceptor y en las células RPE está ligado principalmente a dominios en la membrana con unas características físicas que contribuyen a la modulación de receptores, canales iónicos, transportadores, etc., así como también parece regular la concentración de fosfatidilserina.
Hasta la fecha no se conoce si estos efectos están totalmente mediados por el propio DHA o por algún derivado metabólico.
Las especies reactivas del oxígeno (ROS) se producen durante la función celular normal. Los ROS incluyen el anión superóxido, el peróxido de hidrógeno y el radical oxidrilo. Su alta reactividad química conduce a la oxidación de proteínas, del DNA o de lípidos. La superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT) y la glutatión-peroxidasa (GPx) son las enzimas antioxidantes primarias que protegen contra el daño molecular y celular causado por la presencia de ROS. El estrés oxidativo activa múltiples vías metabólicas; algunas son citoprotectoras, y otras conducen a la muerte de la célula. Estudios recientes indican que el desequilibrio entre la producción y la degradación de los ROS son factores de riesgo importantes en la patogénesis de muchas enfermedades en algunos casos relacionado con un deterioro del sistema antioxidante.
El DHA se presenta como una diana de los ROS que provoca daño en la célula del fotorreceptor y en la RPE.
Por otra parte, está perfectamente aceptada la relación entre los radicales libres y el envejecimiento, basado en las evidencias que los radicales libres producidos durante la respiración aerobia causan un daño oxidativo que se acumula, y provoca una pérdida gradual de los mecanismos homeostáticos, una interferencia en los patrones de expresión génica y una pérdida de la capacidad funcional de la célula, lo que conduce al envejecimiento y a la muerte. Existe una interrelación entre la generación de oxidantes, la protección antioxidante y la reparación del daño oxidativo. Se han realizado numerosos estudios para determinar si las defensas antioxidantes declinan con la edad. Entre ellos, el análisis de los principales componentes de estas: actividad o expresión de las enzimas SOD, CAT, GPx, glutatión reductasa, glutatión-S-transferasa y la concentración de compuestos de bajo peso molecular con propiedades antioxidantes. Por ejemplo, la sobreexpresión de SOD y CAT en Drosophila melanogaster aumenta la expectativa de vida un 30% y disminuye el daño por oxidación proteico. En este contexto, la exposición del tejido cutáneo in vitro e in vivo a los rayos UV genera radicales libres y otras especies reactivas del oxígeno, provocando estrés oxidativo celular, que se ha documentado que contribuye de manera importante al envejecimiento. La exposición excesiva de la piel a la radiación ultravioleta puede dar lugar a un daño agudo o crónico. En condiciones agudas se puede provocar un eritema o quemaduras, mientras que en la sobreexposición crónica aumenta el riesgo de cáncer de piel y de envejecimiento. Además, se sabe que las células cutáneas pueden responder al estrés oxidativo agudo o crónico aumentando la expresión de una variedad de proteínas, tales como las enzimas que están implicadas en el mantenimiento de la integridad de la célula y la resistencia al daño oxidativo.
En la técnica se conoce que los telómeros son regiones de ADN no codificante ubicadas en los extremos de los cromosomas eucarióticos. Están constituídos por secuencias de ADN altamente conservadas, repetidas en tandem (TTAGGG)n y proteínas asociadas, y presentan una estructura especial que impide su unión a los extremos de otros cromosomas, previniendo la fusión telomérica. Cumplen un papel esencial en la preservación de la integridad cromosómica, protegiendo al ADN codificante de la acción enzimática y de su degradación, contribuyendo al mantenimiento de la estabilidad cromosómica.
En contraste con las secuencias codificantes que tienen una replicación semiconservativa, los telómeros sufren pérdidas progresivas de sus secuencias repetitivas durante las sucesivas divisiones celulares. Actualmente, se considera que se requiere un mínimo de longitud telomérica para mantener la función de los telómeros, y que cuando los mismos alcanzan un tamaño crítico tienen dificultades para separarse durante la mitosis, generando asociaciones teloméricas (TAS) e inestabilidad cromosómica. Dicha inestabilidad cromosómica estaría relacionada con un aumento en la probabilidad de producir errores capaces de generar cambios genéticos de importancia.
Hay resultados contradictorios obtenidos en diferentes estudios respecto a la susceptibilidad frente al estrés oxidativo debido a la suplementación dietética con ácidos grasos omega-3. En algunos estudios en humanos, se ha observado un incremento de la oxidación de las LDL, mientras que en otros no se observó ningún efecto. En estudios con animales, el tratamiento con ácidos grasos omega-3 provoca un aumento o una disminución de la susceptibilidad a la oxidación de las LDL. Por otra parte, una sobreexpresión de los genes implicados en el sistema de defensa antioxidante se ha demostrado en hígado de ratones alimentados con una dieta enriquecida en el aceite de pescados durante 3 meses.
Además, diferentes estudios in vitro con una línea celular de origen glial han demostrado que las membranas ricas en ácidos grasos omega-3 son más susceptibles al daño oxidativo. La suplementación a largo plazo de estas células con altas concentraciones de DHA dio lugar a niveles incrementados de peróxidos lipídicos en el medio de cultivo, y un mayor porcentaje de muerte celular por apoptosis inducida por la exposición a peróxido de hidrógeno.
Estos resultados contradictorios sugieren que la hipótesis basada en la premisa de que la oxidación de un ácido graso aumenta como el número de enlaces dobles, no tiene aplicabilidad in vivo ya que otros mecanismos potenciales pueden actuar para la disminución del daño oxidativo tales como una estructura tridimensional de los ácidos grasos omega-3 en los lípidos y en las lipoproteínas de la membrana que hacen los dobles enlaces menos susceptibles al ataque de los ROS, la inhibición de enzimas pro-oxidantes como la PLA_{2} o la mayor expresión de enzimas antioxidantes.
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Descripción de la invención
El objeto de la presente invención es la utilización de ácido docosahexaenoico (DHA) para la fabricación de una composición destinada al tratamiento del daño oxidativo celular a nivel de ADN.
En particular, la utilización de DHA tiene aplicación como agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros y como agente inhibidor de la senescencia prematura en un tratamiento de daño oxidativo celular.
En consecuencia, un primer aspecto de la presente invención se refiere a mejoras en el objeto de la patente principal P200503202, por "Utilización de ácido docosahexaenoico para el tratamiento del daño oxidativo celular", caracterizadas por el hecho de que dicho ácido docosahexaenoico tiene aplicación como agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros, provocando un acortamiento más lento de los telómeros durante la replicación del DNA en una situación de estrés oxidativo.
Los autores de la presente invención han encontrado que de manera sinérgica la utilización de dicho ácido docosahexaenoico inhibe la senescencia prematura provocada por ROS.
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Descripción detallada de la invención
Para mayor comprensión de las mejoras del objeto de la presente invención, se incluye a continuación un breve resumen del objeto de la patente principal P200503202.
La patente principal tiene por objeto la utilización del ácido docosahexaenoico para la fabricación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento del daño celular oxidativo.
En la patente principal ya se define el término "daño oxidativo celular" por todo proceso que conlleva un desequilibrio entre la generación y degradación de especies oxidantes celulares con un origen endógeno u exógeno.
Y "ácido docosahexaenoico incorporado en un glicérido" por un glicerol con al menos una de las tres posiciones esterificadas con ácido docosahexaenoico. Preferiblemente, dicho glicérido es un triglicérido.
Ventajosamente, ácido docosahexaenoico está incorporado en un monoglicérido, diglicérido, triglicérido, fosfolípido o éster etílico. Y todavía más preferiblemente dicho ácido docosahexaenoico está incorporado en un triglicérido.
También ventajosamente, dicho ácido docosahexaenoico se encuentra en un porcentaje en peso de entre el 20 y el 100% respecto al total de ácidos grasos, más preferiblemente entre el 40 y el 100% respecto al total de ácidos grasos, y todavía más preferiblemente entre el 66 y el 100% respecto al total de ácidos grasos.
La composición farmacéutica descrita en la patente principal presenta aplicación en el tratamiento de una patología neurodegenerativa, patología ocular, patología isquémica o proceso inflamatorio.
Sin embargo, la patente principal nada dice ni sugiere sobre las ventajas de utilizar dicho ácido docosahexaenoico como agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros ni como inhibidor de la senescencia prematura. Por lo tanto, es objeto de la presente mejora, la utilización del ácido docosahexaenoico para la fabricación de una composición destinada al tratamiento del daño oxidativo celular a nivel de ADN. En particular, dicha utilización tiene aplicación como agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros, provocando un acortamiento más lento de los telómeros durante la replicación del DNA en una situación de estrés oxidativo y como agente inhibidor de la senescencia prematura provocada por ROS.
Por tanto, es también objeto de la presente invención la utilización de ácido docosahexaenoico para la fabricación de una composición destinada al tratamiento del envejecimiento celular y de patologías hereditarias que llevan asociados desórdenes en la cadena respiratoria mitocondrial, así como una composición destinada al tratamiento del Síndrome de Down.
Los mecanismos que producen las asociaciones teloméricas (TAS) son aún desconocidos pero los autores de la presente invención sugieren que éstos podrían estar asociados al déficit en la actividad de la enzima telomerasa que sintetiza las secuencias repetitivas de ADN características de los telómeros, estabilizando así la longitud de los mismos.
La telomerasa es muy activa en células fetales, pero presenta poca actividad en las células de los tejidos de adultos. Las TAS han sido raramente encontradas en células normales, por el contrario, se las ha observado en células infectadas por virus o tumorales.
Se ha determinado que existe una reducción progresiva del número de repeticiones teloméricas in vitro, así como en función del envejecimiento celular, in vivo, que lleva asociado una inhibición de la actividad de telomerasa en la senescencia. Así mismo, los autores de la presente invención han estudiado la longitud telomérica en fibroblastos y linfocitos de personas sanas centenarias, encontrando un acortamiento telomérico durante la propagación in vitro de los fibroblastos, así como una correlación inversa entre las longitudes teloméricas y la edad del donante.
Así pues, las mejoras en el objeto de la patente principal P200503202, comprenden la utilización de ácido docosahexaenoico (DHA) para la fabricación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento del daño celular oxidativo a nivel de ADN, en particular, su utilización como agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros y como agente inhibidor de la senescencia prematura. Adicionalmente, dicha composición farmacéutica está destinada al tratamiento del envejecimiento celular y de patologías hereditarias que llevan asociadas desórdenes en la cadena respiratoria mitocondrial y Síndrome de Down.
Aunque el acortamiento de los telómeros ocurre de forma natural con la replicación celular, se ha observado una senescencia prematura y roturas de los telómeros cuando se induce daño oxidativo en el DNA. Los telómeros son más sensibles al daño oxidativo y sus roturas se reparan menos eficazmente que otras partes del genoma. Esto conduce a una acumulación del daño telomérico, que produce un acortamiento más rápido durante la replicación del DNA que reduce la esperanza de vida replicativa celular. Las especies reactivas del oxígeno (ROS), particularmente aniones superóxido, peróxido de hidrógeno y radicales del oxidrilo, pueden acelerar las pérdidas en los telómeros durante la replicación en algunos tipos celulares aunque también inducen senescencia prematura independientemente del acortamiento de los telómeros.
Sorprendentemente, los autores de la presente invención han encontrado que la utilización del ácido docosahexaenoico en un tratamiento del daño celular oxidativo a nivel de ADN permite disminuir la velocidad de acortamiento de los telómeros y, por tanto, inhibir la senescencia celular.
Los presentes inventores han encontrado una correlación inversa entre la velocidad de acortamiento del telómero y la capacidad antioxidante celular en más de 20 cepas humanas de fibroblastos. La mayoría de los parámetros celulares de estos fibroblastos prematuramente envejecidos son idénticos al envejecimiento normal de dichas células (morfología, acumulación del lipofuscina y cambios en la expresión génica). Los fibroblastos con menor defensa antioxidante acortan sus telómeros más rápidamente y viceversa. La velocidad de acortamiento del telómero es más alta en células con una defensa antioxidante más baja. Además, los secuestrantes de radicales libres disminuyen la velocidad de acortamiento del telómero.
Estos datos están en concordancia con los que demuestran un papel importante de las enzimas antioxidantes, glutation peroxidasa y superóxido dismutasa, en la velocidad de acortamiento de los telómeros en fibroblastos humanos. Estos datos confirman que la longitud de los telómeros está determinada principalmente por la relación entre el estrés oxidativo y la capacidad de la defensa antioxidante celular. Así, la longitud de los telómeros dependiente de la edad es una medida acumulativa de la historia del daño oxidativo que una célula ha experimentado a lo largo de su vida.
Una correlación entre el estrés oxidativo y la velocidad en el acortamiento de los telómeros se ha demostrado para patologías hereditarias que llevan asociadas desordenes en la cadena respiratoria mitocondrial y para el Síndrome de Down.
Por lo tanto, la relación existente entre el daño celular oxidativo en el ADN y el acortamiento de los telómeros y su efecto en la senescencia celular permite utilizar el ácido docosahexanoico como un potente agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros e inhibidor de la senescencia prematura.
Queda así mismo comprendido dentro del alcance de la presente invención el ámbito de aplicación de la patente principal en todos aquellos aspectos definidos en la misma.
Figura 1
La figura 1 es una gráfica comparativa de la longitud media del telómero en fibroblastos humanos cultivados bajo estrés oxidativo con o sin DHA incorporado frente al número de pases de las poblaciones celulares.
Dicha figura 1 muestra los resultados sorprendentes del objeto de la presente adición al observarse que en presencia de DHA en una situación de estrés oxidativo el índice de acortamiento de los telómeros es menor con respecto al control o sin DHA., presenta una eficacia de aproximadamente 3 veces superior a la de un glicérido que contiene DHA no estructurado.
Ejemplo
Evaluación de la actividad del DHA como protector de la longitud del telómero asociado a la edad en un modelo de piel humano
En el presente estudio in vitro se han utilizado como modelo celular, células Foreskin (fibroblastos de epidermis no diferenciados, ATCC CRL-2076) que constituyen un tipo celular adecuado por su buena respuesta in vitro a diferentes inductores oxidantes, además de ser un cultivo primario con requerimientos nutricionales y condiciones de cultivo normales, y constituye un buen modelo in vitro extrapolable a la respuesta in vivo, para una potencial aplicación cosmética del DHA.
Metodología Cultivos celulares
Como modelos celulares se han utilizado células Foreskin (fibroblastos de epidermis no diferenciados, CRL-2076) que se han obtenido de la American Type Culture Collection. Los cultivos celulares se han mantenido en las condiciones adecuadas de crecimiento: temperatura (37ºC), concentración de CO_{2} (5%) y humedad (95%) en un incubador especial para esta finalidad. Los fibroblastos CRL-2076 se mantienen en crecimiento en frascos de cultivo en medio Dulbecco modificado por Iscove (Biological Industries) suplementado con 10% de suero fetal bovino, antibióticos penicilina (100 U/mL) y estreptomicina (100 \mug/mL) y glutamina (Biological Industries).
Integración del DHA a las células
Se añadió el DHA-TG 70% sintetizado enzimáticamente a una concentración de 0,5 \muM, disolviendo el aceite en etanol para la solución stock (1:100) y preparando las soluciones de trabajo en medio de cultivo acondicionado con suero. Las células se cultivaron con medio suplementado de DHA-TG durante 3 días a 37ºC.
Inducción de estrés oxidativo
Se usó para estresar oxidativamente a las células el compuesto 2,2'-azobis-(2-amidinopropano) dihidrocloruro (AAPH) a una concentración de 40 mM ampliamente usado como iniciador hidrofílico de radicales libres por inducción de la peroxidación lipídica y proteica. El AAPH oxida al DNA, a las proteínas y a los lípidos por acción de los radicales peroxil formados. Además actúa a nivel del sistema de defensa endógeno, ya que inactiva el enzima clave, la SOD, con lo que pierde la capacidad protectora de la CAT y de la GPx.
Medida de la longitud del telómero
Las regiones teloméricas constituidas por ADN altamente repetitivo pueden evaluarse mediante técnicas de hibridación in situ. El método de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) empleando sondas complementarias a las secuencias teloméricas permitió detectar la presencia o ausencia de telómeros, así como cuantificar los mismos por célula y por grupo cromosómico. El método denominado flow FISH utiliza la citometría de flujo combinada con la técnica de FISH empleando como sonda un PNA (peptide nucleic acid) pan-telomérico y que permite medir, mediante intensidades de fluorescencia, las longitudes teloméricas promedio de los extremos cromosómicos en células individuales. Para nuestro objetivo, se analizó la intensidad de fluorescencia de los PAN marcados de cromosomas en metafase. Los resultados se expresan como unidades de fluorescencia telomérica (TFU) con cada TFU correspondiente a 1 kb de telómeros repetidos.
Resultados
Los cambios en la longitud media de los telómeros en fibroblastos humanos cultivados bajo estrés oxidativo con o sin DHA incorporado se analizaron por flow-FISH (Figura 1). Se utilizó una regresión lineal para analizar la relación entre la longitud de los telómeros y el número de pases de las poblaciones celulares. Para todos los cultivos analizados, las pendientes de las regresiones se pueden interpretar directamente como índices de acortamiento de los telómeros. En fibroblastos humanos, el tratamiento con AAPH, que induce un exceso de radicales libres intracelulares, acelera perceptiblemente el índice de acortamiento de los telómeros. En cambio, la incorporación de DHA a una concentración de 0,5 \muM, que se ha demostrado que incrementa las defensas antioxidantes celulares, reduce dicho índice al 50% de su valor sin DHA. Además, la incorporación de DHA es capaz de reducir el índice de acortamiento de los telómeros, incluso respecto al control normal de fibroblastos.

Claims (7)

1. Mejoras en el objeto de la patente principal P200503202, por "utilización de ácido docosahexaenoico para el tratamiento del daño celular oxidativo", caracterizadas por el hecho de que dicho utilización de ácido docosahexaenoico se lleva a cabo para la fabricación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento del daño celular oxidativo en el ADN.
2. Mejoras en el objeto de la patente principal según la reivindicación 1, caracterizadas por el hecho de que dicho ácido docosahexaenoico se utiliza como agente protector en el proceso natural de acortamiento de los telómeros.
3. Mejoras en el objeto de la patente principal según la reivindicación 1, caracterizadas por el hecho de que dicho ácido docosahexaenoico se utiliza como agente inhibidor de la senescencia prematura.
4. Mejoras en el objeto de la patente principal según la reivindicación 2, caracterizadas por el hecho de dicho acortamiento de los telómeros está asociado a patologías hereditarias asociadas a desórdenes en la cadena respiratoria mitocondrial.
5. Mejoras en el objeto de la patente principal según la reivindicación 2, caracterizadas por el hecho de que dicho acortamiento de los telómeros está asociado con el Síndrome de Down.
6. Mejoras en el objeto de la patente principal según la reivindicación 1, caracterizadas por el hecho de que dicha utilización de ácido docosahexaenoico se lleva a cabo en la industria alimentaria.
7. Mejoras en el objeto de la patente principal según la reivindicación 6, caracterizadas por el hecho de que se lleva a cabo en productos lácteos.
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PT68415165T PT1962825E (pt) 2005-12-21 2006-12-20 Utilização de adh para tratar uma patologia associada a danos oxidativos nas células
CA2632949A CA2632949C (en) 2005-12-21 2006-12-20 Use of dha, epa or dha-derived epa for treating a pathology associated with cellular oxidative damage
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IL192154A IL192154A (en) 2005-12-21 2008-06-12 Foods containing dha, epa or derivatives - dha epa, as antioxidants to treat the pathology of cell oxidation damage
NO20083187A NO341240B1 (no) 2005-12-21 2008-07-17 Anvendelse av dokosaheksaensyre (DHA) for fremstilling av et medikament eller en matvare til behandling av en patologi assosiert med cellulær oksidativ skade
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2277557B1 (es) * 2005-12-21 2008-07-01 Proyecto Empresarial Brudy, S.L. Utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento del daño celular oxidativo.
JP5872453B2 (ja) 2009-04-17 2016-03-01 ナタク ファルマ エセ．エレ． フィタン酸含量が低く、ω−３脂肪酸に富む組成物
CN106377533A (zh) * 2016-09-08 2017-02-08 中国海洋大学 一种海参磷脂及其在提高机体运动协调能力制品中的应用
US11065288B2 (en) 2017-09-29 2021-07-20 Kinjirushi Co., Ltd. Neuron activator
JP6949363B2 (ja) * 2017-09-29 2021-10-13 金印株式会社 ドーパミン産生促進剤
JP2019064955A (ja) * 2017-09-29 2019-04-25 金印株式会社 アミロイドβ耐性増強剤
JP6949364B2 (ja) * 2017-09-29 2021-10-13 金印株式会社 神経細胞伸長促進剤
KR102491238B1 (ko) * 2022-02-14 2023-01-26 줄리아 연구소 주식회사 혈관신생 조절 인자들을 포함하는 바이오마커를 이용한 혈관신생 연관 질환 진단용 조성물, 혈관신생 연관 질환 진단을 위한 정보제공방법 및 혈관신생 연관 질환 치료용 물질의 스크리닝 방법

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8601915D0 (en) * 1986-01-27 1986-03-05 Efamol Ltd Pharmaceutical compositions
JP2524217B2 (ja) 1988-04-18 1996-08-14 マルハ株式会社 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤または痴呆治療剤
GB2218984B (en) * 1988-05-27 1992-09-23 Renafield Limited Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses
GB2223943A (en) 1988-10-21 1990-04-25 Tillotts Pharma Ag Oral disage forms of omega-3 polyunsaturated acids
SE9101642D0 (sv) * 1991-05-30 1991-05-30 Kabi Pharmacia Ab Phospholipids
JPH0649479A (ja) * 1992-07-28 1994-02-22 Maruha Corp ω−３不飽和脂肪酸系化合物の安定化法
CA2119000A1 (en) * 1993-03-19 1994-09-20 David Frederick Horrobin Formulation for use in smokers
ATE264099T1 (de) * 1993-06-09 2004-04-15 Martek Biosciences Corp Für die behandlung neurologischer erkrankungen nützliche methoden und pharmazeutische zusammensetzungen
US20050027004A1 (en) 1993-06-09 2005-02-03 Martek Biosciences Corporation Methods of treating senile dementia and Alzheimer's diseases using docosahexaenoic acid and arachidonic acid compositions
JPH07255417A (ja) * 1994-03-25 1995-10-09 Kanebo Ltd 機能性健康食品
FR2731015B1 (fr) 1995-02-24 1997-05-30 Sci Sartone Procede d'enrichissement enzymatique d'huiles d'origine marine et les triglycerides d'acides gras polyinsatures ainsi obtenus
DE69637953D1 (de) 1995-04-17 2009-07-30 Nat Inst Of Advanced Ind Scien Hoch ungesättigte fettsäurenproduzierende mikroorganismen und verfahren zur herstellung von hoch ungesättigten fettsäuren durch verwendung dieser mikroorganismen
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
JP3558423B2 (ja) * 1995-09-11 2004-08-25 旭化成ケミカルズ株式会社 ドコサヘキサエン酸を構成脂肪酸とするリン脂質の製造方法
JP3985035B2 (ja) * 1995-09-14 2007-10-03 独立行政法人産業技術総合研究所 （ｎ−６）系ドコサペンタエン酸含有油脂ならびに該油脂の製造方法および用途
JPH0987176A (ja) * 1995-09-26 1997-03-31 Shiseido Co Ltd 糸球体腎炎抑制剤
AU3120797A (en) * 1996-05-08 1998-07-31 Weider Nutrition Group, Inc. Structured glycerols and structured phosphatides
AU723553C (en) * 1996-07-23 2005-04-14 Nagase & Co., Ltd. Process for preparing docosahexaenoic acid and docosapentaenoic acid
JPH11239464A (ja) * 1997-06-16 1999-09-07 Nippon Suisan Kaisha Ltd 運動時の危険因子除去能を有する組成物
WO1998057628A1 (fr) * 1997-06-16 1998-12-23 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Composition capable de supprimer le facteur de risque pendant l'exercice
JPH11239465A (ja) * 1997-06-16 1999-09-07 Nippon Suisan Kaisha Ltd 健常人が運動能力を高める食品
GB9901809D0 (en) 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
IT1308613B1 (it) * 1999-02-17 2002-01-09 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari.
JP2002040014A (ja) * 2000-07-19 2002-02-06 Nippon Steel Corp 炭素含有耐火物の耐摩耗性、耐食性及び耐酸化性の評価方法
ITMI20012384A1 (it) * 2001-11-12 2003-05-12 Quatex Nv Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori
ITMI20020269A1 (it) * 2002-02-12 2003-08-12 Victorix Assets Ltd Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca
ATE398445T1 (de) * 2002-03-28 2008-07-15 Alcon Inc Co-perlchen von dha und rosmarin und verwendungsverfahren
AR039170A1 (es) 2002-03-28 2005-02-09 Bio Dar Ltd Co-granulos de dha y romero y metodos de uso
US6649195B1 (en) * 2002-07-11 2003-11-18 Vitacost.Com, Inc. Eyesight enhanced maintenance composition
JP4268473B2 (ja) * 2002-08-07 2009-05-27 花王株式会社 油脂組成物
DE10244907A1 (de) * 2002-09-25 2004-04-15 Volker Bartz Leistungsförderer für Sportler zur oralen Einnahme bestehend aus einem Gemisch aus den Omega-3-Fettsäuren EPA/DHA und L-Carnitin als wirksame Substanzen, sowie gegebenenfalls zusätzlichen Stoffen wie antioxidative Vitamine, Aminosäuren und Spurenelemente
DE20214827U1 (de) * 2002-09-25 2003-02-20 Bartz Volker Leistungsförderer für Sportler zur oralen Einnahme
NZ539624A (en) * 2002-09-27 2008-08-29 Martek Biosciences Corp Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation
ES2209658B1 (es) * 2002-12-05 2005-10-01 Proyecto Empresarial Brudy, S.L. Utilizacion del acido docosahexaenoico como principio activo para el tratamiento de la lipodistrofia.
US20040209953A1 (en) 2002-12-06 2004-10-21 Wai Lee Theresa Siu-Ling Glyceride compositions and methods of making and using same
US7041840B2 (en) 2002-12-18 2006-05-09 Alberta Research Council Inc. Antioxidant triacylglycerols and lipid compositions
EP1466597A1 (en) * 2003-04-07 2004-10-13 Clinigenetics Use of dha esters to control or prevent cardiovascular diseases
JP2005000033A (ja) * 2003-06-10 2005-01-06 Shinbijuumu:Kk 食品
GB0314624D0 (en) * 2003-06-23 2003-07-30 Advanced Bionutrition Europ Lt Inflammatory disease treatment
AU2004263164A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-17 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Neuroprotection protects against cellular apoptosis, neural stroke damage, alzheimer's disease and retinal degeneration
JP2005068060A (ja) * 2003-08-22 2005-03-17 Nrl Pharma Inc ラクトフェリンを含有する医薬組成物ならびに加工食品の製造法
US20050130937A1 (en) 2003-10-22 2005-06-16 Enzymotec Ltd. Lipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids
US7842722B2 (en) 2003-12-19 2010-11-30 Alcon, Inc. Composition and methods for inhibiting the progression macular degeneration and promoting healthy vision
US20050163873A1 (en) 2004-01-14 2005-07-28 Robert Ritch Methods and formulations for treating glaucoma
ITMI20040069A1 (it) 2004-01-21 2004-04-21 Tiberio Bruzzese Uso di composizioni di acidi grassi n-3 ad elevata concentrazione per il trattamento di disturbi del sistema nervoso centrale
US20090054523A1 (en) 2005-01-24 2009-02-26 Morten Bryhn Use of a Fatty Acid Composition Containing DHA for the Production of a Medical Product or a Food Stuff for the Treatment of Amyloidos-Related Diseases
FR2882894B1 (fr) 2005-03-11 2009-04-03 Larena Sa Composition alimentaire suppletive
ES2264886B1 (es) 2005-05-12 2008-02-01 Proyecto Empresarial Brudy, S.L. Utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento de enfermedades tumorales.
ES2277557B1 (es) * 2005-12-21 2008-07-01 Proyecto Empresarial Brudy, S.L. Utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento del daño celular oxidativo.
MX2008008171A (es) 2005-12-21 2008-11-12 Brudy Technology S L Uso de dha epa o epa derivado de dha para tratamiento de una patologia asociada al daño celular oxidante.

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