JPH0987176A - 糸球体腎炎抑制剤 - Google Patents
糸球体腎炎抑制剤Info
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- JPH0987176A JPH0987176A JP7273557A JP27355795A JPH0987176A JP H0987176 A JPH0987176 A JP H0987176A JP 7273557 A JP7273557 A JP 7273557A JP 27355795 A JP27355795 A JP 27355795A JP H0987176 A JPH0987176 A JP H0987176A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 糸球体腎炎の抑制に効果的な医薬の開発と、
ドコサヘキサエン酸またはその塩、エステル、アミドを
含有する新規な医薬を提供することを目的とする。 【解決手段】 ドコサヘキサエン酸もしくはその塩、エ
ステルまたはアミドを含有することを特徴とする糸球体
腎炎抑制剤。
ドコサヘキサエン酸またはその塩、エステル、アミドを
含有する新規な医薬を提供することを目的とする。 【解決手段】 ドコサヘキサエン酸もしくはその塩、エ
ステルまたはアミドを含有することを特徴とする糸球体
腎炎抑制剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、糸球体腎炎抑制剤
に関し、特にＤＨＡを主要成分とする糸球体腎炎抑制剤
の開発に関する。
に関し、特にＤＨＡを主要成分とする糸球体腎炎抑制剤
の開発に関する。
【０００２】
【従来の技術】糸球体腎炎とは、自己免疫疾患の代表的
なものであり、その多くは生体内異物である抗原と抗体
が結合した免疫複合体が、糸球体に沈着して炎症を引き
起こさせる。また、腎臓組織、特に基底膜構成成分を特
異的に認識する抗体が体内に作られ、腎臓の組織に結合
し炎症を引き起こさせる場合もある。この糸球体腎炎に
対する有効な治療法は未だ報告されていない。
なものであり、その多くは生体内異物である抗原と抗体
が結合した免疫複合体が、糸球体に沈着して炎症を引き
起こさせる。また、腎臓組織、特に基底膜構成成分を特
異的に認識する抗体が体内に作られ、腎臓の組織に結合
し炎症を引き起こさせる場合もある。この糸球体腎炎に
対する有効な治療法は未だ報告されていない。
【０００３】
【発明の解決しようとする課題】現在、糸球体腎炎に対
する治療法として、減塩療法、減タンパク療法等が試み
られているが、明確な効果は得られていない。医薬品と
しては、抗血小板剤であるジピリダモール（ペルサンチ
ン）が唯一薬事法の適用を受けているが、治療効果は低
い。またステロイド剤も用いられているが、副作用、リ
バウンド現象等を生じてしまう。そして、ステロイド等
の一部薬剤では、治療のために投与した医薬が、腎臓に
おいて一時的に高濃度となり、かえって腎炎を悪化させ
てしまう場合もある。また、糸球体腎炎の治療は長期に
わたるため患者に負担の少ない治療法、医薬品の開発が
望まれている。本発明は、糸球体腎炎の抑制に効果的な
医薬を提供することを目的とする。
する治療法として、減塩療法、減タンパク療法等が試み
られているが、明確な効果は得られていない。医薬品と
しては、抗血小板剤であるジピリダモール（ペルサンチ
ン）が唯一薬事法の適用を受けているが、治療効果は低
い。またステロイド剤も用いられているが、副作用、リ
バウンド現象等を生じてしまう。そして、ステロイド等
の一部薬剤では、治療のために投与した医薬が、腎臓に
おいて一時的に高濃度となり、かえって腎炎を悪化させ
てしまう場合もある。また、糸球体腎炎の治療は長期に
わたるため患者に負担の少ない治療法、医薬品の開発が
望まれている。本発明は、糸球体腎炎の抑制に効果的な
医薬を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記従来技
術の課題に鑑み鋭意検討を重ねた結果、ＤＨＡが糸球体
腎炎抑制剤として有効に機能しうることを見出し、本発
明の完成に至った。すなわち、本発明の糸球体腎炎抑制
剤は、主要成分としてＤＨＡまたはその塩、エステルも
しくはアミドを含有してなることを特徴とする。
術の課題に鑑み鋭意検討を重ねた結果、ＤＨＡが糸球体
腎炎抑制剤として有効に機能しうることを見出し、本発
明の完成に至った。すなわち、本発明の糸球体腎炎抑制
剤は、主要成分としてＤＨＡまたはその塩、エステルも
しくはアミドを含有してなることを特徴とする。
【０００５】ＤＨＡは、炭素数２２で、６個の２重結合
を持つ直鎖ヘキサエン酸である。そしてαリノレン酸を
基質に生体内で合成される。ＤＨＡの生体に対する作用
として記憶改善作用、視力低下抑制作用などを持つと期
待されている。
を持つ直鎖ヘキサエン酸である。そしてαリノレン酸を
基質に生体内で合成される。ＤＨＡの生体に対する作用
として記憶改善作用、視力低下抑制作用などを持つと期
待されている。
【０００６】近年、食品用途への需要が大幅にのびてい
るが、医薬品としても開発はまだまだ不十分であり、医
薬品としての開発が望まれている。具体的には、高脂血
症、軽度老人性痴呆症、循環器系疾患、アレルギー疾患
などの治療薬としての開発が期待されている。
るが、医薬品としても開発はまだまだ不十分であり、医
薬品としての開発が望まれている。具体的には、高脂血
症、軽度老人性痴呆症、循環器系疾患、アレルギー疾患
などの治療薬としての開発が期待されている。
【０００７】ＤＨＡを用いた薬剤としては、特開平４−
２７３８１７号公報に記載されるものが報告されてい
る。この薬剤は肝臓の低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）受容体
を活性化させることによって血漿中のＬＤＬコレステロ
ールを低減させるとともに肝臓の内因性コレステロール
産生を抑制し、同時に血漿中のトリグリセリドも減少さ
せるものである。そして該薬剤を投与することにより、
高脂血症等の症状を改善することにより、肥満、動脈硬
化、心臓冠状動脈疾患、虚血性疾患、脳栓塞、脳卒中、
動脈瘤、静脈瘤、血栓症、下肢動脈閉塞症等の疾病の予
防並びに治療が可能というものである。したがって、Ｅ
ＰＡ同様高脂血症、動脈硬化症の治療剤として有効に機
能しうることが報告されている。
２７３８１７号公報に記載されるものが報告されてい
る。この薬剤は肝臓の低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）受容体
を活性化させることによって血漿中のＬＤＬコレステロ
ールを低減させるとともに肝臓の内因性コレステロール
産生を抑制し、同時に血漿中のトリグリセリドも減少さ
せるものである。そして該薬剤を投与することにより、
高脂血症等の症状を改善することにより、肥満、動脈硬
化、心臓冠状動脈疾患、虚血性疾患、脳栓塞、脳卒中、
動脈瘤、静脈瘤、血栓症、下肢動脈閉塞症等の疾病の予
防並びに治療が可能というものである。したがって、Ｅ
ＰＡ同様高脂血症、動脈硬化症の治療剤として有効に機
能しうることが報告されている。
【０００８】そして、ＤＨＡは脳、神経細胞、心臓、網
膜、***等の興奮可能な細胞に多く含まれ、細胞の異常
興奮に対し抑制的に働くと考えられ、一方糸球体腎炎
は、糸球体メザンギウム細胞の異常興奮、増殖が原因と
なって発症することから、本発明者らは、糸球体腎炎に
対する作用に着目した。
膜、***等の興奮可能な細胞に多く含まれ、細胞の異常
興奮に対し抑制的に働くと考えられ、一方糸球体腎炎
は、糸球体メザンギウム細胞の異常興奮、増殖が原因と
なって発症することから、本発明者らは、糸球体腎炎に
対する作用に着目した。
【０００９】本発明で用いることのできるＤＨＡは、魚
油からの精製物、化学合成品等である。また、本発明で
は医薬品として許容されうるＤＨＡの塩、エステルまた
はアミドとして使用することも可能である。本発明で用
いることのできるＤＨＡの塩は、例えば、ナトリウム、
カリウム等の塩である。また、本発明で用いることので
きるＤＨＡのエステルは、例えば、グリセリド、アスコ
ルビン酸エステル、糖エステル、エチルエステル等であ
る。本発明で用いることのできるＤＨＡアミドは、例え
ばアミド結合によってアミノ酸、ペプチドもしくは蛋白
質等と結合した誘導体を用いることが可能である。
油からの精製物、化学合成品等である。また、本発明で
は医薬品として許容されうるＤＨＡの塩、エステルまた
はアミドとして使用することも可能である。本発明で用
いることのできるＤＨＡの塩は、例えば、ナトリウム、
カリウム等の塩である。また、本発明で用いることので
きるＤＨＡのエステルは、例えば、グリセリド、アスコ
ルビン酸エステル、糖エステル、エチルエステル等であ
る。本発明で用いることのできるＤＨＡアミドは、例え
ばアミド結合によってアミノ酸、ペプチドもしくは蛋白
質等と結合した誘導体を用いることが可能である。
【００１０】本発明においては、上記ＤＨＡの塩、エス
テル及びアミドのほかに、生体内で酸に変えられ、また
医薬として許容されうる他の誘導体、例えばアルコー
ル、アミド類、２塩基酸なども使用することが可能であ
る。本発明において、用いられるＤＨＡの純度は、９０
％以上であることが好ましく、９５％以上であることが
特に好ましい。
テル及びアミドのほかに、生体内で酸に変えられ、また
医薬として許容されうる他の誘導体、例えばアルコー
ル、アミド類、２塩基酸なども使用することが可能であ
る。本発明において、用いられるＤＨＡの純度は、９０
％以上であることが好ましく、９５％以上であることが
特に好ましい。
【００１１】本発明におけるＤＨＡの精製は、通常用い
られる方法、例えば、ヨウ素負荷法で５０〜６０％の純
度に粗精製し、さらに、液体クロマトグラフィーを用い
て９０％以上に精製するという方法により精製すること
が可能である。本発明の糸球体腎炎抑制剤は内服薬、も
しくは、注射薬として用いられるのが一般的である。
られる方法、例えば、ヨウ素負荷法で５０〜６０％の純
度に粗精製し、さらに、液体クロマトグラフィーを用い
て９０％以上に精製するという方法により精製すること
が可能である。本発明の糸球体腎炎抑制剤は内服薬、も
しくは、注射薬として用いられるのが一般的である。
【００１２】本発明糸球体腎炎抑制剤を内服薬として用
いる場合には、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロ
ップ剤などとして経口的に投与してもよいし、また座薬
等として非経口的に投与してもよい。投与量は、症状の
程度、投与経路、個人差、年齢、剤型等によって異なる
が、通常に有効成分そのものの量として成人１日あたり
約０．００１〜１ｇ／ｋｇ、好ましくは、０．０１〜
０．５ｇ／ｋｇを１日１ないし数回に分けて投与する。
いる場合には、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロ
ップ剤などとして経口的に投与してもよいし、また座薬
等として非経口的に投与してもよい。投与量は、症状の
程度、投与経路、個人差、年齢、剤型等によって異なる
が、通常に有効成分そのものの量として成人１日あたり
約０．００１〜１ｇ／ｋｇ、好ましくは、０．０１〜
０．５ｇ／ｋｇを１日１ないし数回に分けて投与する。
【００１３】製剤化の際は、通常製剤担体を用い常法に
より製造するが、必要に応じ、薬理学的に許容しうる添
加物を加えてもよい。すなわち、経口用固形製剤を調製
する場合には、主薬に賦形剤、さらに必要に応じて結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を加えた
後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤等とする。
より製造するが、必要に応じ、薬理学的に許容しうる添
加物を加えてもよい。すなわち、経口用固形製剤を調製
する場合には、主薬に賦形剤、さらに必要に応じて結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を加えた
後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤等とする。
【００１４】賦形剤としては、例えば、乳糖、コーンス
ターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、血漿セルロー
ス、二酸化ケイ素等が、結合剤としては、例えばポリビ
ニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロースヒ
ドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等
が、崩壊剤としては、例えば、澱粉、寒天、ゼラチン
末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリ
ウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等
が、滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植
物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許容
されている物が、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッ
カ脳、芳香酸、ハッカ油、龍脳、桂皮末等が用いられ
る、これらの錠剤、顆粒剤には、糖衣、ゼラチン衣、そ
の他必要により適宜コーティングすることが可能であ
る。
ターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、血漿セルロー
ス、二酸化ケイ素等が、結合剤としては、例えばポリビ
ニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロースヒ
ドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等
が、崩壊剤としては、例えば、澱粉、寒天、ゼラチン
末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリ
ウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等
が、滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植
物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許容
されている物が、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッ
カ脳、芳香酸、ハッカ油、龍脳、桂皮末等が用いられ
る、これらの錠剤、顆粒剤には、糖衣、ゼラチン衣、そ
の他必要により適宜コーティングすることが可能であ
る。
【００１５】本発明糸球体腎炎抑制剤を注射薬として用
いる場合、投与量は、症状の程度、投与経路、個人差、
年齢等によって異なるが、通常有効成分そのものの量と
して成人１日あたり約０．００１〜１ｇ／ｋｇ、好まし
くは、０．０１〜０．５ｇ／ｋｇを１日１ないし数回に
分けて投与する。
いる場合、投与量は、症状の程度、投与経路、個人差、
年齢等によって異なるが、通常有効成分そのものの量と
して成人１日あたり約０．００１〜１ｇ／ｋｇ、好まし
くは、０．０１〜０．５ｇ／ｋｇを１日１ないし数回に
分けて投与する。
【００１６】注射剤としては、無菌の水性または非水性
の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤が含まれる。このような注射
剤においては、１つまたはそれ以上の活性物質が、少な
くとも１つの不活性な水性の希釈剤や不活性な非水性の
希釈剤と混合して用いられ、必要に応じて、さらに防腐
剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤、
のような補助剤を含有してもよい。これらは通常、濾過
（バクテリア保留フィルター等）、殺菌剤の配合または
ガンマー線照射により固体組成物とし、使用直前に無菌
水または無菌の注射用希釈剤を加えて使用される。
の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤が含まれる。このような注射
剤においては、１つまたはそれ以上の活性物質が、少な
くとも１つの不活性な水性の希釈剤や不活性な非水性の
希釈剤と混合して用いられ、必要に応じて、さらに防腐
剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤、
のような補助剤を含有してもよい。これらは通常、濾過
（バクテリア保留フィルター等）、殺菌剤の配合または
ガンマー線照射により固体組成物とし、使用直前に無菌
水または無菌の注射用希釈剤を加えて使用される。
【００１７】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
てさらに詳細に説明する。ラットを用いて糸球体腎炎に
対するＤＨＡの作用を検討した。
てさらに詳細に説明する。ラットを用いて糸球体腎炎に
対するＤＨＡの作用を検討した。
【００１８】実験動物（図１参照） ［調整方法］５週令、雄、ＳＤ系ラットを用いて実験を
行った。まず、完全アジュバンド（Ｆｒｅｕｎｄ）に懸
濁したＲＳＡ（ウサギ血清アルブミン）を３ｍｇ／ｋｇ
皮下注射する。これを２週間おきに３回繰り返す。こう
してラット体内に抗体を生成する。実験開始６週後より
週３回、生理食塩水に溶解したＲＳＡを２ｍｇ／ｋｇ静
脈注射する。これを実験開始１４週まで繰り返す。こう
してラット体内に抗原−抗体複合体を生成し、糸球体腎
炎モデルラットを得る。
行った。まず、完全アジュバンド（Ｆｒｅｕｎｄ）に懸
濁したＲＳＡ（ウサギ血清アルブミン）を３ｍｇ／ｋｇ
皮下注射する。これを２週間おきに３回繰り返す。こう
してラット体内に抗体を生成する。実験開始６週後より
週３回、生理食塩水に溶解したＲＳＡを２ｍｇ／ｋｇ静
脈注射する。これを実験開始１４週まで繰り返す。こう
してラット体内に抗原−抗体複合体を生成し、糸球体腎
炎モデルラットを得る。
【００１９】上記方法によれば、まず、実験開始６週ま
での３回のＲＳＡ皮下注射によって、ラット体内に異種
タンパクに対する抗体が生成する。その後さらに、抗原
であるＲＳＡを繰り返し静脈注射することにより、ラッ
ト体内に抗原−抗体複合体（ＩＣ）が大量に生成され
る。このＩＣは、腎糸球体メザンギウム細胞に特異的に
沈着する性質を有している。こうしてＩＣの惹起された
血小板の粘着、白血球の活性化及び湿潤によりサイトカ
インの分泌が増加する。この中には細胞増殖を促進させ
る因子が含まれ、メザンギウム細胞の増殖が始まる。過
度の増殖により糸球体の構築が破壊され、腎機能低下、
タンパク尿の排出、腎炎発症、増悪と続く。この過程は
人の糸球体腎炎の発病過程と類似している。したがっ
て、糸球体腎炎の好適なモデルラットを得る。
での３回のＲＳＡ皮下注射によって、ラット体内に異種
タンパクに対する抗体が生成する。その後さらに、抗原
であるＲＳＡを繰り返し静脈注射することにより、ラッ
ト体内に抗原−抗体複合体（ＩＣ）が大量に生成され
る。このＩＣは、腎糸球体メザンギウム細胞に特異的に
沈着する性質を有している。こうしてＩＣの惹起された
血小板の粘着、白血球の活性化及び湿潤によりサイトカ
インの分泌が増加する。この中には細胞増殖を促進させ
る因子が含まれ、メザンギウム細胞の増殖が始まる。過
度の増殖により糸球体の構築が破壊され、腎機能低下、
タンパク尿の排出、腎炎発症、増悪と続く。この過程は
人の糸球体腎炎の発病過程と類似している。したがっ
て、糸球体腎炎の好適なモデルラットを得る。
【００２０】実験方法（図１参照） 実験開始６週後から、ＲＳＡを静脈注射するのと同時
に、実験動物を３群に分け、表１の薬物を１日１回経口
投与した。なお、ＤＨＡ及びＥＰＡはいずれも純度９０
％以上のものを用いた。
に、実験動物を３群に分け、表１の薬物を１日１回経口
投与した。なお、ＤＨＡ及びＥＰＡはいずれも純度９０
％以上のものを用いた。
【００２１】
【表１】 ──────────────────────────────────── １群 ２群 ３群 ──────────────────────────────────── ＤＨＡ（mg/day） ０ ５００ ０ ＥＰＡ（mg/day） ０ ０ ５００ ────────────────────────────────────
【００２２】実験開始６週、８週、１０週、１２週、１
４週に実験動物より採尿し、尿タンパクを測定する。ま
た、実験開始１０週及び１４週に尿中クレアチニンを測
定する。さらに、実験開始１４週に採血し、血中クレア
チニンを測定し、解剖により腎臓を摘出し、ホルマリン
で固定する。
４週に実験動物より採尿し、尿タンパクを測定する。ま
た、実験開始１０週及び１４週に尿中クレアチニンを測
定する。さらに、実験開始１４週に採血し、血中クレア
チニンを測定し、解剖により腎臓を摘出し、ホルマリン
で固定する。
【００２３】結果 尿タンパク、尿中クレアチニン、血中クレアチニンの測
定結果を図２〜図４に示す。尿タンパクは腎機能の低下
に伴って増加する傾向にあり、また、尿中及び血中クレ
アチニンは、糸球体機能の良好なマーカーとなりうる。
定結果を図２〜図４に示す。尿タンパクは腎機能の低下
に伴って増加する傾向にあり、また、尿中及び血中クレ
アチニンは、糸球体機能の良好なマーカーとなりうる。
【００２４】尿タンパク量 図２より明らかなように、コントロールの１群及びＥＰ
Ａ投与の３群で尿中のタンパク量が実験開始８週から経
時的に増加しているの対し、ＤＨＡ投与の２群では、尿
タンパクの上昇は緩やかである。すなわち、第１４週に
おいて、尿タンパク量が１群では３．９６±０．４９mg
/mlであるのに対し、２群では１．２５±０．２２mg/ml
となり、１群の１／３以下に抑制されている。これに対
して、ＥＰＡ投与群である３群では、１群とほぼ同様の
経過をたどり、尿タンパクの低減は認められなかった。
Ａ投与の３群で尿中のタンパク量が実験開始８週から経
時的に増加しているの対し、ＤＨＡ投与の２群では、尿
タンパクの上昇は緩やかである。すなわち、第１４週に
おいて、尿タンパク量が１群では３．９６±０．４９mg
/mlであるのに対し、２群では１．２５±０．２２mg/ml
となり、１群の１／３以下に抑制されている。これに対
して、ＥＰＡ投与群である３群では、１群とほぼ同様の
経過をたどり、尿タンパクの低減は認められなかった。
【００２５】クレアチニン濃度の測定 尿中クレアチニンは、糸球体の機能低下により減少する
が、図３（ａ）より明らかなように、１０週及び１４週
における尿中クレアチニンが１群では３７．５±６．１
mg/dl及び１８．５±５．０mg/dlであるのに対し、ＤＨ
Ａ投与群である２群では、６１．１±１．５mg/dl及び
５３．０±２．３mg/dlである。ここで正常ラットにお
ける尿中クレアチニンは１０６．６±５．０mg/dlであ
るから、１群に比べて２群では減少率が有意に低かっ
た。
が、図３（ａ）より明らかなように、１０週及び１４週
における尿中クレアチニンが１群では３７．５±６．１
mg/dl及び１８．５±５．０mg/dlであるのに対し、ＤＨ
Ａ投与群である２群では、６１．１±１．５mg/dl及び
５３．０±２．３mg/dlである。ここで正常ラットにお
ける尿中クレアチニンは１０６．６±５．０mg/dlであ
るから、１群に比べて２群では減少率が有意に低かっ
た。
【００２６】また、血中クレアチニンは糸球体の機能低
下により増加するが、図３（ｂ）より明らかなように、
１群が３．２５mg/dlであるのに対し、２群では０．６
６±０．０１mg/dlであり、きわめて低い数値を示し
た。これに対して３群では、１４週における尿中及び血
中クレアチニンの量において有意さは認められたもの
の、２群と比較して軽微な変化であった。
下により増加するが、図３（ｂ）より明らかなように、
１群が３．２５mg/dlであるのに対し、２群では０．６
６±０．０１mg/dlであり、きわめて低い数値を示し
た。これに対して３群では、１４週における尿中及び血
中クレアチニンの量において有意さは認められたもの
の、２群と比較して軽微な変化であった。
【００２７】さらに、ＤＨＡは生体内成分でもあること
から安全性が高いと考えられる。腎臓での再吸収の過程
で尿細管において薬物は一時的にきわめて高濃度にな
る。このために分野を問わず多くの薬物で腎毒性が認め
られる。腎炎治療の目的で投与した薬物がかえって病状
を悪化させることも考えられる。ＤＨＡにはその可能性
は低いと考えられる。今回実施したモデルは人における
腎炎発症と類似した系を用いており、ＤＨＡがこの系で
著効を示したことから臨床でも高い治療効果が期待でき
るものと考えられる。
から安全性が高いと考えられる。腎臓での再吸収の過程
で尿細管において薬物は一時的にきわめて高濃度にな
る。このために分野を問わず多くの薬物で腎毒性が認め
られる。腎炎治療の目的で投与した薬物がかえって病状
を悪化させることも考えられる。ＤＨＡにはその可能性
は低いと考えられる。今回実施したモデルは人における
腎炎発症と類似した系を用いており、ＤＨＡがこの系で
著効を示したことから臨床でも高い治療効果が期待でき
るものと考えられる。
【００２８】以上の結果より明らかなように、ＤＨＡを
投与することにより、糸球体機能−腎機能の悪化が有意
に抑制されたことが示唆される。以下、本発明の好適な
実施例を示す。なお、本発明はこれらの製剤例に限定さ
れるものではない。
投与することにより、糸球体機能−腎機能の悪化が有意
に抑制されたことが示唆される。以下、本発明の好適な
実施例を示す。なお、本発明はこれらの製剤例に限定さ
れるものではない。
【００２９】実施例１ 錠剤 ＤＨＡ１００ｍｇに乳糖１００ｍｇ、コーンスターチ３
０ｍｇ、タルク８０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム２
ｍｇを加え混合し、打錠した。腸溶剤の場合には、前記
錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロースナフタレー
トの腸溶性被膜を施し、腸溶剤を製造した。
０ｍｇ、タルク８０ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム２
ｍｇを加え混合し、打錠した。腸溶剤の場合には、前記
錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロースナフタレー
トの腸溶性被膜を施し、腸溶剤を製造した。
【００３０】実施例２ カプセル剤 ＤＨＡ５０ｍｇにコーンスターチ１００ｍｇ、乳糖１５
０ｍｇ、軽質無水ケイ酸１ｍｇを加え混合し、２号ゼラ
チン硬カプセルに充填した。腸溶性カプセルの場合に
は、前記カプセルにヒドロキシプロピルメチルセルロー
スナフタレートの腸溶性被膜を施し、腸溶性カプセル剤
を製造した。
０ｍｇ、軽質無水ケイ酸１ｍｇを加え混合し、２号ゼラ
チン硬カプセルに充填した。腸溶性カプセルの場合に
は、前記カプセルにヒドロキシプロピルメチルセルロー
スナフタレートの腸溶性被膜を施し、腸溶性カプセル剤
を製造した。
【００３１】実施例３ 注射剤 ＤＨＡ１０ｍｇを日本薬局方生理食塩水１０ｍｌの割合
で溶解し、メンブランフィルターを無菌的に濾過した。
濾液を免疫済みのアンプル瓶に分注後、溶閉した。
で溶解し、メンブランフィルターを無菌的に濾過した。
濾液を免疫済みのアンプル瓶に分注後、溶閉した。
【００３２】
【発明の効果】以上説明したように、本発明の糸球体腎
炎抑制剤は、尿タンパク及び血中クレアチニンの増加を
押さえることから、糸球体機能−腎機能の低下を有意に
抑制することが可能な薬剤である。
炎抑制剤は、尿タンパク及び血中クレアチニンの増加を
押さえることから、糸球体機能−腎機能の低下を有意に
抑制することが可能な薬剤である。
【図１】実験経過を示す説明図である。
【図２】実験開始６週〜１４週の尿タンパク量を示す説
明図である。
明図である。
【図３】実験開始１０週及び１４週の尿中クレアチニン
量（ａ）及び実験１４週の血中クレアチニン量（ｂ）を
示す説明図である。
量（ａ）及び実験１４週の血中クレアチニン量（ｂ）を
示す説明図である。
Claims (1)
- 【請求項１】ドコサヘキサエン酸及びその塩、エステル
もしくはアミドを有効成分として含有することを特徴と
する糸球体腎炎抑制剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7273557A JPH0987176A (ja) | 1995-09-26 | 1995-09-26 | 糸球体腎炎抑制剤 |
| US08/719,231 US5798389A (en) | 1995-09-26 | 1996-09-25 | Glomerulonephritis inhibitor |
| EP96307013A EP0765661A3 (en) | 1995-09-26 | 1996-09-26 | Use of docosahexaenoic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of glumerulonephritis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7273557A JPH0987176A (ja) | 1995-09-26 | 1995-09-26 | 糸球体腎炎抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0987176A true JPH0987176A (ja) | 1997-03-31 |
Family
ID=17529473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7273557A Withdrawn JPH0987176A (ja) | 1995-09-26 | 1995-09-26 | 糸球体腎炎抑制剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5798389A (ja) |
| EP (1) | EP0765661A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0987176A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6423729B1 (en) | 1997-07-22 | 2002-07-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Therapeutic or prophylactic agent for glomerulopathy |
| JP2012528813A (ja) * | 2009-06-04 | 2012-11-15 | アヴェクシン エーエス | 糸球体腎炎治療 |
| WO2019244140A1 (ja) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | マルハニチロ株式会社 | 腎機能維持及び保護剤、並びに、その効果評価方法 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2277557B1 (es) * | 2005-12-21 | 2008-07-01 | Proyecto Empresarial Brudy, S.L. | Utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento del daño celular oxidativo. |
| JP2009525992A (ja) * | 2006-02-10 | 2009-07-16 | スポーツコム デンマーク アプス | コーティングを施した錠剤、その製造方法、及び関連する使用 |
| US20110172240A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Milne Jill C | Fatty acid fumarate derivatives and their uses |
| GB201014633D0 (en) | 2010-09-02 | 2010-10-13 | Avexxin As | Rheumatoid arthritis treatment |
| GB201409363D0 (en) | 2014-05-27 | 2014-07-09 | Avexxin As | Skin cancer treatment |
| GB201604316D0 (en) | 2016-03-14 | 2016-04-27 | Avexxin As | Combination therapy |
| KR20190055153A (ko) | 2016-09-21 | 2019-05-22 | 아벡신 에이에스 | 약학 조성물 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3863678D1 (de) * | 1987-04-27 | 1991-08-22 | Efamol Holdings | Lithiumsalze enthaltende pharmazeutische zubereitungen. |
| JP3092180B2 (ja) * | 1991-02-27 | 2000-09-25 | 日本油脂株式会社 | 低密度リポ蛋白受容体活性化剤 |
| SE9101642D0 (sv) * | 1991-05-30 | 1991-05-30 | Kabi Pharmacia Ab | Phospholipids |
| SE9200541D0 (sv) * | 1992-02-24 | 1992-02-24 | Kabi Pharmacia Ab | New usee of omega-3-fatty acids |
-
1995
- 1995-09-26 JP JP7273557A patent/JPH0987176A/ja not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-09-25 US US08/719,231 patent/US5798389A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-26 EP EP96307013A patent/EP0765661A3/en not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6423729B1 (en) | 1997-07-22 | 2002-07-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Therapeutic or prophylactic agent for glomerulopathy |
| JP2012528813A (ja) * | 2009-06-04 | 2012-11-15 | アヴェクシン エーエス | 糸球体腎炎治療 |
| WO2019244140A1 (ja) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | マルハニチロ株式会社 | 腎機能維持及び保護剤、並びに、その効果評価方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5798389A (en) | 1998-08-25 |
| EP0765661A3 (en) | 1997-12-10 |
| EP0765661A2 (en) | 1997-04-02 |
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|---|---|---|---|
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