ES2209986T3

ES2209986T3 - Procedimiento para la fabricacion de tubos de uso medico.

Info

Publication number: ES2209986T3
Application number: ES00963286T
Authority: ES
Inventors: Chuan Qin; Patrick T. Ryan; Michael T. K. Ling; Donna L. Rostron; Yuan-Pang S. Ding; Lecon Woo; Susan R. Mizener; Birendra K. Lal
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1999-09-03
Filing date: 2000-08-31
Publication date: 2004-07-01
Anticipated expiration: 2020-08-31
Also published as: TW483824B; WO2001017576A1; HK1044294B; NZ517191A; EP1207920B1; JP2003508160A; EP1207920A1; DE60006133D1; AR025483A1; HK1044294A1; BR0013688A; DK1207920T3; US6506333B1; PE20010429A1; NO20021028D0; MXPA02002354A; DE60006133T2; AU7472100A; ATE252395T1; NO20021028L

Abstract

Procedimiento para fabricar un tubo de uso médico que comprende los pasos consistentes en: - disponer un material seleccionado entre el grupo consistente en homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, obteniéndose los copolímeros de etileno mediante copolimerización de etileno con un comonómero seleccionado entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, ésteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y ésteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior de 3 a 18 átomos de carbono en cada caso, o mezclas de ellos; - disponer una extrusora con una boquilla de extrusión; - extruir el material formando un tubo de uso médico; - disponer una solución de modificación superficial; - precalentar la solución de modificación superficial a una temperatura dentro del intervalo de 30-95 EC; y - aplicar la solución precalentada sobre el tubo a medida que éste sale de la boquilla de extrusión, encontrándose el tubo en estadofundido o semifundido.

Description

Procedimiento para la fabricación de tubos de uso médico.

Campo técnico

Esta invención se refiere a un procedimiento para modificar la superficie de un tubo de uso médico y en particular a la aplicación de un modificador superficial a un tubo de poliolefina para funcionalizar la superficie de éste con el fin de mejorar la adhesión y aumentar la lubricidad de la superficie.

Antecedentes de la invención

En el campo médico, en el que se recogen agentes beneficiosos, se procesan y almacenan en recipientes, se transportan y finalmente se suministran a pacientes por infusión a través de tubos, existe una tendencia reciente a desarrollar materiales útiles para fabricar dichos recipientes y tubos sin las desventajas de los materiales actualmente utilizados, como el cloruro de polivinilo. Estos materiales nuevos para tubos han de tener una combinación única de propiedades, de modo que los tubos se puedan utilizar en equipos de administración de fluidos. Algunas de estas propiedades consisten en que los materiales han de ser ópticamente transparentes y compatibles con el medio ambiente, tener suficiente límite elástico y flexibilidad, tener una baja cantidad de aditivos de bajo peso molecular y ser compatibles con soluciones médicas.

Es deseable que los tubos de uso médico sean ópticamente transparentes para permitir la inspección visual de fluidos que contienen.

Otro requisito consiste en que los materiales de los tubos sean compatibles con el medio ambiente, dado que una grancantidad de tubos de uso médico se eliminan en vertederos y mediante incineración. También se logran otras ventajas mediante la utilización de un material termoplásticamente reciclable, de modo que los recortes generados durante la fabricación se puedan incorporar en el material virgen y reutilizar para otros artículos útiles.

Para los tubos eliminados por incineración es necesario utilizar un material que no genere o que reduzca al mínimo la formación de productos secundarios tales como ácidos inorgánicos, que pueden ser perjudiciales para el medio ambiente, irritantes y corrosivos. Por ejemplo, el PVC puede generar cantidades inaceptables de cloruro de hidrógeno (o ácido clorhídrico cuando está en contacto con agua) durante la incineración, provocando la corrosión del incinerador.

Para que sean compatibles con soluciones médicas, es deseable que el material de los tubos esté libre o presente un contenido mínimo de aditivos de bajo peso molecular, como plastificantes, estabilizadores y similares. Estos componentes podrían ser extraídos por las soluciones terapéuticas que entran en contacto con el material. Los aditivos pueden reaccionar con los agentes terapéuticos o hacer de otro modo que la solución sea ineficaz. Esto es especialmente problemático en formulaciones de fármacos biotecnológicos, en los que la concentración del fármaco se mide en partes por millón (ppm), más que en porcentajes en peso o en volumen. Incluso pérdidas minúsculas del fármaco biotecnológico pueden hacer que el fármaco se vuelva inutilizable. Dado que las formulaciones biotecnológicas pueden costar varios miles de dólares por dosis, es imprescindible que la dosis no se modifique.

Para la fabricación de tubos de uso médico se ha utilizado mucho el cloruro de polivinilo ("PVC"), dado que satisface la mayoría de estos requisitos. Sin embargo, dado que el PVC es por sí mismo un polímero rígido, para volverlo flexible se han de añadir componentes de bajo peso molecular, conocidos como plastificantes. Como se ha indicado más arriba, estos plastificantes pueden ser extraídos por lixiviación del tubo y entrar en el fluido que pasa a través de éste, y contaminar dicho fluido o volverlo inutilizable. Por esta razón, y debido a las dificultades que plantea la incineración del PVC, existe la necesidad de sustituir los tubos de uso médico de PVC.

Se han desarrollado poliolefinas que satisfacen muchos de los requisitos de los recipientes y tubos de uso médico, sin las desventajas asociadas con el PVC. Las poliolefinas típicamente son compatibles con aplicaciones médicas, dado que presentan una posibilidad de extracción mínima a los fluidos y contenidos con los que entran en contacto. La mayor parte de las poliolefinas no dañan el medio ambiente, dado que no generan productos de degradación nocivos al ser incineradas, y en la mayoría de los casos se pueden reciclar termoplásticamente. Muchas poliolefinas son materiales con una buena relación coste-eficacia que pueden proporcionar una alternativa económica al PVC. Sin embargo, para sustituir todos los atributos favorables del PVC con una poliolefina se han de superar muchos obstáculos.

Por ejemplo, a causa de la naturaleza inerte de las poliolefinas, debida en parte a la naturaleza apolar del polímero, se han producido dificultades al unir los materiales poliolefínicos a moléculas polares, tales como policarbonatos y polímeros acrílicos. Típicamente, los recipientes médicos tales como las bolsas I.V. se conectan a los pacientes a través de una serie de tubos conectados que tienen cámaras de goteo, sitios de inyección en Y, catéteres venosos y similares entre la bolsa y el paciente. Muchos de estos componentes incluyen alojamientos rígidos fabricados con polímeros tales como policarbonatos, acrílicos y copoliésteres. Los alojamientos tienen manguitos en los que se insertan los tubos de forma telescópica para unir el tubo al alojamiento. Por consiguiente, es necesario que el tubo de uso médico conectable con el alojamiento rígido forme con éste una obturación hermética a los fluidos.

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Los tubos de PVC se aseguran típicamente dentro de dichos alojamientos utilizando técnicas de unión por disolvente. La unión por disolvente requiere la exposición del extremo del tubo a insertar en el alojamiento a un disolvente tal como ciclohexanona o metil-etil-cetona. El disolvente ablanda o disuelve eficazmente el PVC de manera que cuando el tubo se inserta en el alojamiento se forma una unión. Es deseable que el diámetro exterior del tubo tenga proximadamente la misma dimensión o sea ligeramente mayor que el diámetro interior del alojamiento para formar un ajuste con apriete, dado que las tolerancias pequeñas en estas dimensiones ayudan a formar una unión segura.

Sin embargo, las técnicas de unión por disolvente son ineficaces con determinadas poliolefinas, incluyendo el polietileno. También se han encontrado problemas al utilizar técnicas de unión por adhesivo.

Un intento de superar este problema consistía en utilizar un proceso de dos pasos que incluía la aplicación de un material de imprimación sobre la superficie del tubo a unir seguida de la aplicación de un adhesivo. La imprimación se aplicaba sobre el tubo estando éste en estado sólido y encontrándose tanto la imprimación como el tubo a temperatura ambiente. Los adhesivos de ciano-acrilato han tenido cierto éxito utilizando esta técnica con una imprimación. Sin embargo, el proceso de dos pasos añade un paso adicional al proceso de fabricación que podría ralentizar la línea de producción y aumentar los costes de mano de obra. Además, las imprimaciones aumentan el coste del proceso. En tercer lugar, dado que las imprimaciones contienen típicamente grandes cantidades de sustancias químicas volátiles tales como disolventes orgánicos, pueden causar problemas de toxicidad, seguridad y medioambientales. En cuarto lugar, las imprimaciones pueden limitar las opciones de fabricación, dado que tienen una vida útil limitada sobre la pieza, es decir, las imprimaciones pierden sus actividades en un plazo de unas horas después de su exposición a un entorno ambiente. Por último, las técnicas de revestimiento superficial anteriores no han previsto adecuadamente la modificación de la superficie del tubo tanto para aumentar la compatibilidad con adhesivos polares como para lubricar al mismo tiempo la superficie del tubo para que sea compatible con las pinzas de compresión deslizantes y compatible con la bomba de infusión médica.

En la solicitud de patente U.S. nº de serie 08/642,278, los aditivos se mezclaban directamente en el material poliolefínico. Este procedimiento era adecuado para modificar la superficie exterior de tubos monocapa y multicapa, dado que los aditivos de bajo peso molecular migraban a la superficie exterior de los tubos. Sin embargo, una desventaja de este procedimiento consiste en que, en el caso de los tubos monocapa, los aditivos posiblemente también podrían migrar a la superficie interior del tubo, donde quedarían expuestos al recorrido de infusión y podrían ser extraídos por lixiviación y entrar en los líquidos que fluyen a través del tubo.

La presente invención resuelve éste y otros problemas.

Descripción de la invención

Los procedimientos de la presente invención se utilizan para modificar la superficie de un tubo de uso médico de poliolefina con el fin de aumentar la compatibilidad de éste con los adhesivos y aumentar la lubricidad superficial del mismo.

La presente invención proporciona un procedimiento para fabricar un tubo de uso médico. El procedimiento incluye los pasos consistentes en:

(1): disponer un material seleccionado entre el grupo consistente en homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, obteniéndose los copolímeros de etileno mediante copolimerización de etileno con un comonómero seleccionado entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, ésteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y ésteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior de 3 a 18 átomos de carbono en cada caso, o mezclas de ellos;

(2): disponer una extrusora con una boquilla de extrusión;

(3): extruir el material formando un tubo de uso médico;

(4): disponer una solución de modificación superficial;

(5): precalentar la solución de modificación superficial a una temperatura dentro del intervalo de aproximadamente 30-95ºC; y

(6): aplicar la solución precalentada sobre el tubo a medida que éste sale de la boquilla de extrusión, encontrándose el tubo en estado fundido o semifundido.

La presente invención también proporciona un procedimiento para utilizar un tubo de uso médico con una bomba para administrar a un paciente cantidades medidas de un fluido beneficioso en un tiempo determinado. El procedimiento incluye los pasos consistentes en:

(2): disponer una extrusora con una boquilla de extrusión;

(3): extruir el material formando un tubo de uso médico;

(4): disponer una solución de modificación superficial;

(5): precalentar la solución de modificación superficial a una temperatura dentro del intervalo de 30-95ºC;

(6): aplicar la solución precalentada sobre el tubo a medida que éste sale de la boquilla de extrusión, encontrándose el tubo en estado fundido o semifundido; y

(7): bombear fluido a través del tubo con la bomba.

La presente invención también proporciona un procedimiento para fabricar un tubo de uso médico multicapa, que incluye los pasos consistentes en:

(1): extruir un tubo multicapa que tiene una primera capa y una segunda capa, la primera capa de un monómero de etileno copolimerizado con como mínimo un monómero seleccionado entre el grupo consistente en ésteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y ésteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior de 3 a 10 átomos de carbono en cada caso, y la segunda capa de homopolímeros y copolímeros de \alpha-olefinas, estando dispuesta la segunda capa concéntricamente dentro de la primera capa y presentando la segunda capa un módulo de elasticidad mayor que el módulo de elasticidad de la primera capa;

(2): disponer una solución de modificación superficial;

(3): precalentar la solución de modificación superficial a una temperatura dentro del intervalo de 30-95ºC; y

(4): aplicar la solución precalentada sobre el tubo a medida que éste sale de la boquilla de extrusión, encontrándose el tubo en estado fundido o semifundido.

La presente invención también proporciona un procedimiento para fabricar tubos de uso médico, que incluye los pasos consistente en:

(1): extruir con una extrusora que tiene una boquilla de extrusión un tubo que tiene una primera capa seleccionada entre el grupo consistente en homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, siendo los copolímeros de etileno un monómero de etileno copolimerizado con como mínimo un monómero seleccionado entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior que tienen de 3 a 18 átomos de carbono, ésteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior de 3 a 18 átomos de carbono, y ésteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alqueno inferior de 3 a 18 átomos de carbono;

(2): disponer una solución de modificación superficial;

(3): precalentar la solución de modificación superficial a una temperatura dentro del intervalo de 30-95ºC;

(4): aplicar la solución precalentada sobre el tubo a medida que éste sale de la boquilla de extrusión, encontrándose el tubo en estado fundido o semifundido;

(5): enfriar el tubo hasta solidificarlo para definir un diámetro inicial; y

(6): estirar el tubo en una dirección a lo largo de un eje longitudinal del mismo para definir un diámetro orientado que es inferior al diámetro inicial.

Preferentemente, el proceso de la presente invención también prevé la exposición del tubo a una dosis de radiación ionizante para mejorar el rendimiento con bombas de infusión médica.

Breve descripción de los dibujos

-: La Figura 1 es una vista en sección transversal ampliada de un tubo de uso médico monocapa de la presente invención.

-: La Figura 2 es una vista en sección transversal ampliada de un tubo de uso médico multicapa de la presente invención.

-: La Figura 2a es una vista en sección transversal ampliada de un tubo de uso médico multicapa de la presente invención.

-: La Figura 3 es una representación esquemática de un procedimiento para formar, modificar la superficie, orientar y termoendurecer tubos de uso médico.

-: La Figura 3a en una vista en planta de un recorrido en serpentín que puede seguir el tubo a través de un baño de calentamiento o enfriamiento del proceso mostrado en la Figura 3.

-: La Figura 3b es una representación esquemática de un procedimiento para formar, orientar en seco y termoendurecer tubos de uso médico.

-: La Figura 4 es una representación esquemática de un procedimiento para bombear fluido a través de tubos poliméricos.

-: La Figura 5 es una vista en sección transversal de un tubo polimérico durante una carrera ascendente en una operación de bombeo.

-: La Figura 5a es una vista en sección transversal de un tubo polimérico durante una carrera descendente en una operación de bombeo.

-: La Figura 5b es una vista en sección transversal de un tubo polimérico antes de múltiples compresiones mediante una bomba.

-: La Figura 5c es una vista en sección transversal de un tubo polimérico después de múltiples compresiones mediante una bomba.

-: La Figura 6 es una representación gráfica de la relación entre la exactitud de bombeo y la dosis de radiación gamma por cobalto-60.

-: La Figura 7a es una representación gráfica de la relación entre la exactitud de bombeo y la dosis de radiación por haz electrónico.

-: La Figura 7b es una representación gráfica de la relación entre la exactitud de bombeo y la dosis de radiación gamma.

-: La Figura 8a es una representación gráfica de la correlación entre el módulo de elasticidad y el límite elástico con dosis variables de radiación por haz electrónico.

-: La Figura 8b es una representación gráfica de la correlación entre el módulo de elasticidad y el límite elástico con dosis variables de radiación gamma.

-: La Figura 9 es una representación esquemática de la modificación superficial de un tubo que sale por una boquilla de extrusión.

Descripción detallada

Aunque la invención se puede realizar de muchas formas diferentes, en los dibujos están representadas realizaciones preferentes de la invención que se describirán detalladamente en este documento, entendiéndose que la presente descripción se ha de considerar como una ejemplificación de los principios de la invención y no está concebida para limitar el aspecto general de la invención a las realizaciones ilustradas.

I. Tubos de uso médico

La Figura 1 muestra una estructura de tubo monocapa 10 que tiene una pared lateral 12. Preferentemente, la pared lateral del tubo está fabricada con un material polimérico de un etileno copolimerizado con comonómeros seleccionados entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, ácidos carboxílicos sustituidos por alquilo inferior y alqueno inferior, y éteres y anhídridos de ellos. Preferentemente, los ácidos carboxílicos tienen de 3 a 10 átomos de carbono. Por consiguiente, estos ácidos carboxílicos incluyen ácido acético, ácido acrílico y ácido butírico. El término "alqueno inferior" y "alquilo inferior" incluye una cadena de 3 a 18 átomos de carbono, de forma especialmente preferente de 3 a 10 átomos de carbono y de forma totalmente preferente de 3 a 8 átomos de carbono. En una forma preferente de la invención, el tubo es un copolímero de etileno y acetato de vinilo con un contenido de acetato de vinilo inferior a aproximadamente un 36% en peso, de forma especialmente preferente inferior a aproximadamente un 33% en peso y de forma totalmente preferente inferior o igual a aproximadamente un 28% en peso.

También es preferente que el EVA tenga un peso molecular elevado y un índice del flujo de fusión medido mediante ASTM D-1238 inferior a 5,0 g/10 minutos, de forma especialmente preferente inferior a aproximadamente 1,0 g/10 minutos y de forma totalmente preferente inferior a 0,8 g/10 minutos, o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de éstos.

En otra forma preferente de la invención, el tubo de la presente invención es un etileno copolimerizado con \alpha-olefinas. Las \alpha-olefinas pueden contener entre 2 y aproximadamente 20 átomos de carbono o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de éste. Las \alpha-olefinas que contienen entre 2 y aproximadamente 10 átomos de carbono son especialmente preferentes. Por consiguiente, los polímeros olefínicos se pueden derivar de olefinas tales como etileno, propileno, 1-buteno, 1-penteno, 4-metil-1-penteno, 1-octeno, 1-deceno, 4-etil-1-hexeno, etc., o mezclas de dos o más de estas olefinas. Los ejemplos de polímeros olefínicos particularmente útiles incluyen copolímeros de etileno / buteno y copolímeros de etileno y propileno, copolímeros de etileno y 1-hexeno y copolímeros de etileno y 1-octeno, que se denominarán polietilenos de densidad ultrabaja (ULDPE - ultra-low density polyethylenes). Estos ULDPE tienen preferentemente una densidad igual o inferior a 0,190 g/cm^{3} y se producen preferiblemente utilizando sistemas de catalizador de metaloceno. Estos catalizadores se denominan catalizadores de "sitio único", porque tienen una única posición de catalizador estérica y electrónicamente equivalente, a diferencia de los catalizadores de tipo Ziegler-Natta, conocidos por tener múltiples sitios de catalizador. Estas \alpha-olefinas de etileno catalizadas con metaloceno son vendidas por Dow bajo el nombre comercial AFFINITY, por Dupont-Dow bajo el nombre comercial ENGAGE, por Phillips Chemical Company bajo el nombre MARLEX, y por Exxon bajo el nombre comercial EXACT.

Puede ser deseable añadir al material del tubo un aditivo sensible a radiaciones que sea sensible a la exposición a radiaciones tales como rayos gamma, haz electrónico, luz ultravioleta, luz visible u otras fuentes de energía ionizante. Los aditivos sensibles a radiaciones adecuados incluyen peróxidos orgánicos tales como peróxido de dicumilo (DiCup) y otros compuestos generadores de radicales libres. Otros grupos funcionales sensibles a radicales libres incluyen acrilato, ácido, dienos y sus copolímeros y terpolímeros, amida, amina, silano, uretano, hidroxilo, epoxi, éster, pirrolidona, acetato, monóxido de carbono, detona, imidazolina, fotoiniciadores e iniciadores de UV, compuestos fluorados, etc. Estos grupos funcionales pueden estar en compuestos poliméricos y no poliméricos. Más particularmente, los aditivos adecuados incluyen acetato de vinil-etileno, acrilato de metil-etileno (EMA), ácido etilén-acrílico (EAA), amidas ácidas, copolímeros de estireno / butadieno funcionalizados y no funcionalizados de baja viscosidad y sus derivados hidrogenados, polibutadieno funcionalizado y no funcionalizado, poliisopreno, terpolímero de monómero de propilenodién-etileno, polibuteno, acrilato de uretano, epoxi-acrilato, fotoiniciadores, etc. De modo aun más particular, los aditivos incluyen polietileno de densidad ultrabaja funcionalizado de baja viscosidad, funcionalizado con epoxis, ácidos carboxílicos y sus derivados de éster y anhídrido, polímeros A-C de Allied Signal, productos SR/CN y Esacure de Sartomer, productos grasos funcionalizados de Akzo Nobel y Henkel, fotoiniciadores de Ciba-Geigy, compuestos fluorados de 3 M, EVA de DuPont, EAA de Dow Chemical, EMA de Chevron y polibutadieno 1,2-sindiotáctico de Japan Synthetic Rubber Co. Los terpolímeros de propilén-etileno tienen un tercer componente de una diolefina no conjugada de cadena, por ejemplo 1,4-pentadieno, 1,4-hexadieno, 1,5-hexadieno o un polieno cíclico, por ejemplo diciclopentadieno, metilén-norboneno, etilidén-norboneno, ciclooctadieno, metil-tetrahidro-indeno, etc. Estos tipos de aditivos se denominarán EPDM. Existen EPDM adecuados a la venta bajo los nombres comerciales NORDEL (Dupont Chemical Company), VISTALON (Exxon), KELTAN (Dutch State Mines), JSR (Japan Synthetic Rubber) y EPDM de Mitsui Chemical Company.

Los aditivos sensibles a radiaciones se deberían añadir al material de tubo en cantidades eficaces, preferentemente en una cantidad en peso con respecto a la monocapa o la capa exterior del 0,01-20,0%, de forma especialmente preferente del 0,01-10,0% y de forma totalmente preferente 0,02-5,0%.

La Figura 2a muestra un tubo multicapa que tiene una capa exterior 12, una capa interior 14 y una capa de núcleo 15. En una forma preferente, la capa exterior 12 y la capa de núcleo 15 están fabricadas con el mismo material y los aditivos arriba indicados para los materiales de tubos. No es necesario que las capas exterior y de núcleo 12 y 15 sean del mismo material. Preferentemente, la capa interior 14 o capa en contacto con la solución se selecciona entre homopolímeros y copolímeros de \alpha-olefinas. De forma más preferente, la poliolefina de la capa interior 14 es un copolímero de etileno con \alpha-olefinas que tienen de 3 a 18 átomos de carbono, de forma especialmente preferente de 4 a 8 átomos de carbono y de forma totalmente preferente es un ULDPE. Preferiblemente, la capa interior tiene una cantidad mínima de componentes capaces de migrar al interior de una solución que pase a través del tubo 10. Además, la capa exterior 12 debería tener un módulo de elasticidad inferior al de la capa interior 14. En una forma preferente, la capa de núcleo 15 será la capa más gruesa y constituirá un 55-99%, de forma especialmente preferente un 75-99% y de forma totalmente preferente un 90-98%, del espesor total de la pared, o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de éstos.

En una estructura de tubo de dos capas mostrada en la Figura 2, la capa exterior 12 preferiblemente debería ser más gruesa que la capa interior 14. Preferentemente, la capa interior tendrá un espesor de un 1-40%, de forma especialmente preferente de un 1-25% y de forma totalmente preferente de un 2-10%, del espesor total de la pared, o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de éstos.

II. Procedimiento de fabricación de tubos de uso médico

El tubo de la presente invención se forma preferentemente empleando técnicas de extrusión y coextrusión. Los tubos de uso médico 10 de la presente invención deberían tener una dimensión de diámetro interior dentro del intervalo de 0,08 - 10 mm (0,003 - 0,4 pulgadas) y una dimensión de diámetro exterior dentro del intervalo de 3,0 - 12,7 mm (0,12 - 0,50 pulgadas). Más particularmente, los tubos de uso médico para la administración de fluidos utilizando una bomba de infusión médica, tal como la bomba de infusión de Baxter vendida bajo el nombre comercial FLO-GARD® y COLLEAGUE®, tienen un diámetro interior dentro del intervalo de 2,51 - 2,67 mm (0,099 - 0,105 pulgadas), un diámetro exterior dentro del intervalo de 3,40 -3,68 mm (0,134 - 0,145 pulgadas) y un espesor de pared dentro del intervalo de 0,46 - 0,53 mm (0,018 - 0,021 pulgadas). Los tubos deberían ser flexibles y presentar un módulo de elasticidad inferior a 3,4 x 10^{8} Pa (50.000 psi), de forma especialmente preferente inferior a 2,1 x 10^{8} Pa (30.000 psi), de forma aun más preferente inferior a 6,9 x 10^{7} Pa (10.000 psi) y de forma totalmente preferente inferior a 2,8 x 10^{7} Pa (4.000 psi), o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de éstos.

III. Procedimiento de modificación superficial de los tubos

En una forma preferente de la invención, la superficie del tubo 10 se modifica para aumentar la compatibilidad de éste con adhesivos polares y para aumentar también la lubricidad superficial del mismo. Aumentando la compatibilidad con adhesivos, el tubo se puede unir más fácilmente a recipientes médicos rígidos fabricados con polímeros polares tales como policarbonatos, acrílicos, poliésteres y similares. La modificación superficial también aumenta la lubricidad superficial del tubo para que se pueda utilizar una pinza de compresión deslizante para regular el flujo de fluido a través del tubo sin cortar el mismo. Además, la modificación superficial aumenta el rendimiento del tubo cuando se utiliza con bombas de infusión médica.

La Figura 9 muestra el tubo 10 que sale de una extrusora 30, que presenta una boquilla de extrusión 100, y entra en una estación 102 en la que se aplica sobre la superficie exterior del tubo una solución de modificación superficial precalentada. El modificador superficial se puede aplicar mediante cualquier procedimiento que permita una aplicación relativamente uniforme sobre la superficie del tubo. Está previsto que el modificador superficial se pueda aplicar pasando el tubo a través de un baño de la solución. Para adaptarse a velocidades de línea de extrusión variables, se puede cambiar la longitud del baño o la concentración del modificador superficial en solución para lograr la modificación superficial deseada. El modificador superficial también se puede aplicar pulverizándolo bajo presión, aplicándolo con una esponja, rodillo o brocha, o mediante otros medios conocidos en la técnica. A diferencia de los intentos anteriores para modificar la superficie del tubo, la presente invención prevé el precalentamiento de la solución de modificación superficial y la aplicación de ésta sobre el tubo poco después de que éste salga de la boquilla de extrusión y antes de que se haya solidificado, o, en otras palabras, mientras el tubo se encuentra en estado fundido o semifundido. Los procesos de revestimiento del estado anterior de la técnica conocidos por los presentes inventores preveían la pulverización de modificadores superficiales a temperatura ambiente sobre tubos a temperatura ambiente en estado sólido.

En una forma preferente de la invención, el modificador superficial se precalienta a una temperatura de aproximadamente 30-95ºC, de forma especialmente preferente de 40-85ºC y de forma totalmente preferente de aproximadamente 50-80ºC.

Los modificadores superficiales adecuados incluyen tanto compuestos no poliméricos como compuestos poliméricos. Los aditivos no poliméricos adecuados se pueden seleccionar entre el grupo consistente en hidrocarburos alifáticos o aromáticos no poliméricos con más de 5 átomos de carbono pero menos de 500 átomos de carbono, de forma especialmente preferente menos de 200 átomos de carbono y de forma totalmente preferente menos de 100 átomos de carbono en el esqueleto. Además, los aditivos no poliméricos deberían tener grupos negativos electrónicos seleccionados entre el grupo formado por aminas; amidas; hidroxilos; ácidos; acetato, sales amónicas; compuestos organo-metálicos tales como alcoholatos metálicos, carboxilatos metálicos y complejos metálicos de numerosos compuestos de 1,3-dicarbonilo; fenil-fosfinas; piridinas; pirrolidonas; imidazolina y oxazolinas.

De forma especialmente preferente, los aditivos no poliméricos se seleccionan entre el grupo consistente en polioxietilén-(5)-oleíl-amina (Ethomeen 0/15, Akzo Nobel Chemical Company), bis-(2-hidroxi-etil)-soja-amina (Ethomeen S/12), bis-(2-hidroxi-etil)-oleíl-amina (Ethomeen 0/12), y polioxietilén-(5)-octadecil-amina (Ethomeen
18/15). Los modificadores superficiales poliméricos adecuados incluyen poliuretano y copolímeros de etileno copolimerizado con comonómeros seleccionados entre el grupo consistente en ácidos carboxílicos sustituidos por alquilo inferior, ácidos carboxílicos sustituidos por alqueno inferior, ésteres, anhídridos y derivados saponificados de éstos.

Preferentemente, los ácidos carboxílicos tienen de 3 a 10 átomos de carbono. Por consiguiente, estos ácidos carboxílicos incluyen ácido acético, ácido acrílico y ácido butírico. El término "alqueno inferior" y "alquilo inferior" incluye una cadena de 3 a 18 átomos de carbono, de forma especialmente preferente de 3 a 10 átomos de carbono y de forma totalmente preferente de 3 a 8 átomos de carbono. En una forma preferente de la invención, el aditivo polimérico se selecciona entre el grupos consistente en poliuretanos, copolímeros de etileno / acetato de vinilo y copolímeros de etileno / alcohol vinílico.

Los aditivos se pueden incorporar en soluciones de agua, cetonas, aldehídos, alcoholes alifáticos, freón, disolventes de sustitución de freón, otros disolventes orgánicos comunes y mezclas de los mismos. Los alcoholes alifáticos adecuados incluyen, sin estar limitados a ellos, etilo, isopropilo, butilo terciario e isobutilo. La solución de aditivo también puede incluir componentes opcionales tales como emulsionantes, espesantes, diluyentes, colorantes, agentes antibloque y agentes de bloque U.V. En una forma preferente de la invención, la solución de aditivo tiene entre aproximadamente un 15% y aproximadamente un 50% en peso de una amida grasa incorporada en una solución 50:50 de agua y alcohol isopropílico.

Es crítico aplicar la cantidad correcta de aditivo para lograr tanto el aumento de la lubricidad como el aumento de la fuerza de unión con alojamientos polares. Para aumentar la fuerza de unión, la porción del aditivo que interactúa con el adhesivo se ha de anclar en la capa exterior del tubo. Si se aplica demasiado aditivo sobre la superficie exterior del tubo, la porción del aditivo que interactúa con el adhesivo no se ancla en el tubo y se puede deslizar a lo largo de una porción del aditivo que está anclado en el tubo. En tal caso no se logrará el aumento de la fuerza de unión del tubo con el alojamiento.

IV. Procedimiento de termoendurecimiento y orientación de los tubos

Opcionalmente puede ser deseable orientar el tubo 10 a lo largo de su eje longitudinal y endurecerlo en esta dimensión mediante el uso de calor. Este paso de orientación aumenta el límite elástico del tubo en la dirección longitudinal, reduciendo así la tendencia del tubo a estrangularse durante el uso. En efecto, la preorientación del tubo aumenta la resistencia al estrangulamiento posterior. Preferentemente, el tubo 10 se debería orientar de tal modo que los diámetros interior y exterior iniciales del mismo sea un 10% - 300% mayor que los diámetros del tubo 10 después de la orientación, de forma especialmente preferente un 20% - 120% mayor y de forma totalmente preferente un 30% - 100% mayor. Estos intervalos también incluyen todas las combinaciones y subcombinaciones de intervalos dentro de los mismos. La relación entre el diámetro inicial y el diámetro después de la orientación se denominará relación de orientación. El proceso de orientación puede ser un proceso de orientación en húmedo o en seco, tal como se describe más abajo.

La Figura 3 muestra una representación esquemática 30 del procedimiento de orientación del tubo 10 en un proceso de orientación en húmedo. El procedimiento de orientación en húmedo incluye los pasos consistentes en disponer un tubo 10 y orientarlo a lo largo de su eje longitudinal de modo que tenga los diámetros interior y exterior deseados, tal como se especifica más arriba en la Sección II, y la relación de orientación deseada. Se cree que el paso de orientación alinea las moléculas del tubo a lo largo del eje longitudinal para aumentar la resistencia al estrangulamiento con las tensiones longitudinales posteriores. Después, el tubo 10 se termoendurece para reducir la contracción del mismo y fijarlo en la dimensión orientada.

El tubo 10 (que puede ser monocapa o multicapa) es arrastrado en una dirección indicada por las flechas 34 a lo largo de un recorrido continuo que se puede denominar línea. El término "línea ascendente" se referirá a los lugares a lo largo de la línea en una dirección opuesta a la dirección del flujo del tubo 32. A la inversa, el término "línea descendente" se referirá a los lugares en la dirección del flujo del tubo. No se ha de pensar que el término "línea" indica que el procedimiento se ha de llevar a cabo en una línea recta, más bien se debe interpretar como que el procedimiento se lleva a cabo en una secuencia de pasos consecutivos.

Tal como muestra la Figura 3, el tubo 10 se forma con una extrusora 36. El tubo 32 que sale de la extrusora 36 tiene preferentemente una dimensión de diámetro exterior un 10% - 300% mayor que después de la orientación, de forma especialmente preferente un 20% - 120% mayor y de forma totalmente preferente un 30% - 100% mayor. El tubo 10 esarrastrado desde la extrusora 36 con un primer mecanismo de arrastre 37, un segundo mecanismo de arrastre 38, un tercer mecanismo de arrastre 39 y un cuarto mecanismo de arrastre 40. El diámetro del tubo en el primer mecanismo de arrastre 37, cuando el tubo se encuentra en estado sólido, se denominará diámetro inicial. Los mecanismos de arrastre 37, 38, 39 y 40 pueden tener un revestimiento de silicona o goma para aumentar el coeficiente de rozamiento con el tubo 32. El segundo y el tercer mecanismo de arrastre 38 y 39 pueden tener varias ranuras circunferenciales separadas axialmente para alojar simultáneamente más de un tubo 32 sobre una superficie de los mecanismos de arrastre 38 y 39.

Después de salir de la extrusora 36, el tubo 32, que se encuentra en una fase fundida o semifundida, pasa a través de un primer baño de enfriamiento 41, donde el tubo 32 se enfría con aire o con un líquido. Preferentemente, el primer baño de enfriamiento 41 es un baño de agua a una temperatura dentro del intervalo de 4ºC - 45ºC. El tubo ha de pasar a una fase sólida en el baño de enfriamiento 41. Después de salir del primer baño de enfriamiento 41, el tubo 10 se extiende entre el primer y el segundo mecanismo de arrastre 37 y 38, donde el tubo se orienta accionando el segundo mecanismo de arrastre 38 con una velocidad mayor que el primer mecanismo de arrastre 37 para lograr la relación de orientación deseada. Se considera que para obtener un tubo orientado es más eficaz orientar el tubo mientras éste se encuentra en estado sólido que estirar del tubo inmediatamente después de salir de la extrusora 36 o cuando pasa a través del primer baño de enfriamiento 41 mientras se encuentra en una fase fundida o semifundida. Esta sección de la línea se denominará sección de orientación 42. Preferentemente, el segundo mecanismo de arrastre 38 se acciona con una velocidad aproximadamente de 4 a 10 veces mayor que el primer mecanismo de arrastre 37. Controlando las velocidades relativas del primer y el segundo mecanismo de arrastre 37 y 38 se pueden controlar los diámetros interior y exterior finales del tubo 10 y obtener la relación de orientación deseada. En la sección de orientación 42, el tubo 10 pasa a través de un segundo baño de enfriamiento 43, en el que el tubo 10 se enfría con aire o con un líquido. Preferentemente, al igual que el primer baño de enfriamiento 41, el segundo baño de enfriamiento 43 es un baño acuoso a una temperatura entre 4ºC y 45ºC.

Para superar el efecto de memoria del tubo orientado 10 es necesario calentar el tubo a una temperatura superior a la que normalmente estará expuesto durante el transporte, almacenamiento y uso, pero inferior a la temperatura a la que el tubo se funde por completo. Mediante la exposición del tubo a temperaturas superiores a la temperatura de aplicación, los cristales de bajo punto de fusión menos ordenados se funden dejando cristales de mayor punto de fusión que pueden ser térmicamente estables en todo el intervalo de temperaturas de aplicación. Parte de las cadenas macromoleculares orientadas se relajará para proporcionar un tubo con mayor estabilidad térmica. Con este fin, después de salir del segundo baño de enfriamiento 43, el tubo 10 gira alrededor del segundo mecanismo de arrastre 38 y se extiende entre el segundo mecanismo de arrastre 38 y el tercer mecanismo de arrastre 39. El tubo 10 avanza en sentido opuesto hacia la extrusora 36 y atraviesa un baño de calentamiento 44, donde se termoendurece. Preferentemente, el baño de calentamiento 44 se dispone por encima del segundo baño de calentamiento 43 para ahorrar superficie útil. Sin embargo, esta disposición es adicional. Esta parte del proceso se denominará sección de termoendurecimiento o paso 45. Preferentemente, el paso de termoendurecimiento 45 se lleva a cabo en línea después de la sección de orientación 42, pero podría realizarse fuera de línea en un proceso discontinuo. Durante el paso de termoendurecimiento 45, el tubo 10 atraviesa un baño de calentamiento 44 en el que se calienta con un medio tal como aire o líquido caliente. El baño de calentamiento 44 consiste preferentemente en una solución acuosa a una temperatura de aproximadamente 50-99ºC. A la solución acuosa se le pueden añadir aditivos tales como sales.

Para controlar la dimensión del tubo, es deseable no orientar el tubo 10 durante el paso de termoendurecimiento 45. Por esta razón, el tubo 10 se debe mantener bajo una tensión mínima para mantener el tubo guiado, o se debe permitir que el tubo se afloje un poco entre el segundo y el tercer mecanismo de arrastre 38 y 39 para evitar o controlar la contracción. Por consiguiente, el segundo y el tercer mecanismo de arrastre 38 y 39 se deben accionar a velocidades similares o el mecanismo de arrastre 39 se puede accionar a una velocidad ligeramente inferior a la del mecanismo de arrastre 38 para adaptarse a una cierta contracción.

Para impedir adicionalmente la orientación del tubo 10 en la sección de termoendurecimiento 45, también puede ser deseable apoyar el tubo 10 en una estructura de soporte 47 mientras es arrastrado a través del baño de calentamiento 44. Sin embargo, la disposición de la estructura de soporte 47 es opcional. Las estructuras de soporte adecuadas 47 incluyen un transportador que se desplaza a la misma velocidad que el tubo 10 a través de la sección de termoendurecimiento 45. Otra estructura de soporte 47 consiste en un conducto de plástico o metal con un diámetro mayor que el del tubo, apoyándose el tubo 10 sobre la superficie interior de dicho conducto.

Después de salir del baño de calentamiento 44, el tubo 10 se extiende entre el tercer mecanismo de arrastre 39 y el cuarto mecanismo de arrastre 40. El mecanismo de arrastre 40 se debería accionar a una velocidad similar o ligeramente inferior a la del mecanismo de arrastre 39 para evitar una orientación adicional. El tubo 10 pasa de nuevo a través del segundo baño de enfriamiento 43. Evidentemente se puede prever un baño de enfriamiento independiente, pero esta disposición ahorra superficie útil.

También puede ser deseable que el tubo 10 recorra longitudinalmente varias veces el baño de enfriamiento 43 o el baño de calentamiento 44, tal como se muestra en la Figura 3a, para lograr un enfriamiento o calentamiento máximo del tubo en un espacio mínimo. Esto se puede lograr disponiendo múltiples rodillos separados 49 para definir un recorrido en serpentín a través del baño de calentamiento 44 o el baño de enfriamiento 43.

Para evitar toda orientación adicional del tubo 10 puede ser necesario accionar el cuarto mecanismo de arrastre 40 a una velocidad similar o ligeramente inferior a la del tercer mecanismo de arrastre 39.

Después de pasar el cuarto mecanismo de arrastre 40, el tubo tiene un diámetro orientado y pasa a través de una cortadora o una bobina 48, donde el tubo 10 se corta a la longitud apropiada o se enrolla alrededor de la bobina para el almacenamiento o transporte.

La Figura 3b muestra un proceso de orientación en frío 30. El proceso de orientación en frío es igual en la mayoría de los aspectos al proceso de orientación en húmedo, con la principal excepción de que el tubo 10 se orienta en la sección 42 entre los mecanismos de arrastre 37 y 37a. El mecanismo de arrastre 37a se acciona a una velocidad superior a la del mecanismo de arrastre 37. Durante el paso de orientación en seco 42, el tubo 10 no se sumerge en el baño acuoso 43, como ocurre en el paso de orientación en húmedo 42. En el proceso de orientación en seco, los mecanismos de tracción 38, 39 y 40 marcharán a una velocidad similar o inferior a la del mecanismo de arrastre 37a. A pesar de estas diferencias entre los procesos de orientación en húmedo y en seco, es deseable que la orientación del tubo tenga lugar mientras éste se encuentra en estado sólido.

V. Procedimiento de irradiación de los tubos

En el curso de la fabricación de dispositivos médicos, la mayoría de los dispositivos médicos se han de esterilizar. La esterilización por radiación es un procedimiento preferente. Sorprendentemente, en esta investigación se ha comprobado que mediante la exposición del tubo a dosis de radiación de esterilización estándar se mejora el rendimiento del tubo medido por la exactitud del suministro de dosis de fluido. Tal como muestran las Figuras 7a y 7b, la exactitud de bombeo aumenta con el incremento de las dosis de radiación por haz electrónico (Figura 7a) y radiación gamma (Figura 7b).

Tal como muestran las Figuras 8a y 8b, también se ha comprobado que el módulo de elasticidad del tubo, línea 80, disminuye con el aumento de las dosis de haz electrónico (figura 8a) y radiación gamma (8b). Sorprendentemente, esta disminución del módulo de elasticidad no va acompañada de una disminución significativa del límite elástico del tubo, tal como indica la línea 82.

La radiación de esterilización se lleva a cabo típicamente con dosis de radiación muy inferiores a las utilizadas para reticular polímeros. La magnitud típica de esta radiación de esterilización es del orden de aproximadamente 25 kGys, pero en ocasiones puede ser de sólo 15 kGys.

En algunos casos, aunque no necesariamente, la exposición del tubo a una esterilización por radiación conduce a un cambio mensurable en el contenido de gel del tubo. El contenido de gel indica el porcentaje del peso de sustancias insolubles con respecto al peso del material del tubo. Esta definición se basa en el principio aceptado de que los materiales poliméricos reticulados no son solubles. Sin embargo, un contenido importante de gel, por ejemplo de aproximadamente un 50%, convierte el material en un plástico termoestable. Estos plásticos termoestables no son deseables para usos médicos, dado que no se pueden reciclar utilizando técnicas de reciclaje estándar.

Es importante señalar que es posible exponer el tubo a dosis de radiación de esterilización y lograr un mejor rendimiento del tubo con bombas sin observar ningún cambio en el contenido de gel del mismo. El tubo de uso médico 10 de la presente invención presenta un contenido de gel entre un 0% y un 49,9%, de forma especialmente preferente entre un 0% y un 45% y de forma totalmente preferente entre un 0% y un 40%, o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de éstos. Preferentemente, el tubo se expone a una dosis baja de radiación gama entre 15 kGys y 58 kGys, de forma especialmente preferente entre 15 kGys y 45 kGys y de forma totalmente preferente entre 15 kGys y 35 kGys, o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de éstos. De este modo, el tubo 10 mantiene sus características termoplásticas y puede ser reprocesado o reciclado utilizando técnicas de reciclaje estándar.

La exactitud de bombeo también se puede mejorar después de dosis de radiación incluso menores si se añaden cantidades muy pequeñas de los aditivos sensibles a la radiación arriba descritos al material polimérico antes de la extrusión.

Un ejemplo de una bomba en la que se ha observado una mejora del rendimiento del tubo es la FLO-GARD® 6201. La FLO-GARD® 6201 es un dispositivo de infusión intravenosa, peristáltico, de presión positiva, electromecánico, de altura de elevación simple. La bomba está diseñada para operar con tubos intravenosos de PVC estándar que se ajustan a las especificaciones de Baxter. La bomba tiene un intervalo de caudal primario de 1 a 1999 ml/hora. El intervalo secundario es de 1 a 999 ml/hora o el límite superior es igual al límite del caudal primario, el que sea inferior. el volumen de infusión tanto para el modo secundario como para el modo primario es de 1 a 9999 ml. Esta bomba tiene capacidad para operar con una amplia gama de equipos de administración I.V. estándar, incluyendo: equipos básicos, equipos de filtro, equipos CONTINU-FLO® y BURETROL®. La exactitud de bombeo debería ser de \pm10% para cualquier ajuste de caudal durante 24 horas de servicio continuo utilizando el mismo equipo de administración I.V.

Tal como muestra la Figura 4, la bomba tiene una serie de ocho "dedos". Los dedos proporcionan presión positiva con el fin de expulsar por compresión fluido del segmento de bombeo para suministrárselo al paciente. Los ocho dedos se mueven arriba y abajo en secuencia y realizan una función de infusión peristáltica. Durante este proceso, el tubo es sometido a deformaciones cíclicas reiteradas que finalmente pueden causar una deformación permanente de la geometría del tubo (véanse las Figuras 5a y 5b). Esta deformación permanente (véanse las Figuras 6 y 7) produce una reducción volumétrica del tubo que, a su vez, hace que el suministro de fluido al paciente sea deficiente. Este fenómeno se denomina generalmente"disminución de bomba". Los siguientes ejemplos muestras que el tubo de la presente invención experimentó un menor cambio del caudal a lo largo de un período de 72 horas en comparación con tubos no esterilizados por radiación y tubos de uso médico de PVC existentes. A continuación se describen ejemplos ilustrativos no limitativos de los presentes tubos. A la luz de los principios guía y enseñanzas aquí contenidos se pueden concebir fácilmente otros numerosos ejemplos. Los ejemplos aquí dados están previstos para ilustrar la invención y no para limitar en sentido alguno el modo en que se puede poner en práctica la misma.

VI. Ejemplos

Se coextruyeron tubos bicapa con una capa exterior de copolímero de etileno / acetato de vinilo (DuPont CM-576) y una capa interior de ULDPE catalizado con metaloceno (Dow Engage 8401). La capa exterior se extruyó utilizando una extrusora Davis Standard de 3,8 cm (1,5 pulgadas) con cuatro zonas de barril a 200ºC (390ºF) y 3 zonas de boquilla con una temperatura de 200ºC (390ºF). La capa interior se extruyó en una extrusora Davis Standard de 1 pulgada con 3 zonas de barril y 2 zonas de boquilla a 171ºC (340ºF). El tubo tenía un diámetro interior de 2,6 mm (0,103 pulgadas) y un espesor de pared de 0,5 mm (0,0195 pulgadas). Al salir por una boquilla de extrusión de la extrusora, el tubo se arrastró a través de un baño caliente que contenía Ethomeen 0/15 con una concentración de un 15% - 50% en peso en una solución 50:50 de agua y alcohol isopropílico. La solución se calentó a 60ºC. El tubo se cortó en tramos de aproximadamente 15,2 cm (6 pulgadas).

El tubo se ensayó en cuanto a la fuerza de unión, la compatibilidad con bombas y la compatibilidad con pinzas de compresión deslizantes.

Para ensayar la fuerza de unión, un grupo de segmentos de tubo se esterilizó por radiación gamma a 35,1 kGy. Los segmentos de tubo se unieron a alojamientos de policarbonato con un adhesivo de ciano-acrilato y se tiró de ellos hasta que se rompieron. La fuerza necesaria para romper el tubo se midió mediante un medidor Instron. Los resultados de estos ensayos se muestran en la siguiente Tabla 1.

TABLA 1 Esterilización gamma 35,1 kGy

Muestra nº	Concentración de	Fuerza de unión	Desv. est.	Fuerza de tracción
	aditivos	N (lb.) promedio	(N=10)	mín. N (lb.)
1	15	45,4 (10,2)	0,33	42,3 (9,5)
2	20	42,3 (9,5)	0,50	38,7 (8,7)
3	25	43,6 (9,8)	0,36	40,5 (9,1)
4	30	40,9 (9,2)	0,31	38,7 (8,7)
5	50	33,8 (7,6)	2,24	16,9 (3,8)

Para ensayar la compatibilidad con bombas se insertaron secciones de tubos en una bomba COLLEAGUE^{TM} de Baxter. La bomba tiene un sensor para detectar burbujas de aire. Si el tubo tiene un contacto insuficiente con el alojamiento del sensor, lo que ocurrirá si el tubo tiene una lubricidad insuficiente, el sensor hará sonar una alarma de fallo y no permitirá la activación de la bomba. Se coextruyeron tubos tal como se describe más arriba y se arrastraron a través de unbaño que tenía un 15 por ciento en peso de Ethomeen 0/15 y estaba calentado a 60ºC. Los tubos no se esterilizaron por radiación gamma. Se comprobó que todos los tubos tenían suficiente lubricidad para permitir la activación de la bomba.

Estas secciones de tubos también se sometieron a múltiples usos de unas pinzas de compresión deslizantes sin que se observara ningún deterioro significativo de los mismos.

Claims

1. Procedimiento para fabricar un tubo de uso médico que comprende los pasos consistentes en:

-: disponer un material seleccionado entre el grupo consistente en homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, obteniéndose los copolímeros de etileno mediante copolimerización de etileno con un comonómero seleccionado entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, ésteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y ésteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior de 3 a 18 átomos de carbono en cada caso, o mezclas de ellos;

-: disponer una extrusora con una boquilla de extrusión;

-: extruir el material formando un tubo de uso médico;

-: disponer una solución de modificación superficial;

-: precalentar la solución de modificación superficial a una temperatura dentro del intervalo de 30-95ºC; y

-: aplicar la solución precalentada sobre el tubo a medida que éste sale de la boquilla de extrusión, encontrándose el tubo en estado fundido o semifundido.

2. Procedimiento para utilizar un tubo de uso médico con una bomba para administrar a un paciente cantidades medidas de un fluido beneficioso en un tiempo determinado, que comprende los pasos consistentes en:

-: disponer una extrusora con una boquilla de extrusión;

-: extruir el material formando un tubo de uso médico;

-: disponer una solución de modificación superficial;

-: precalentar la solución de modificación superficial a una temperatura dentro del intervalo de 30-95ºC;

-: aplicar la solución precalentada sobre el tubo a medida que éste sale de la boquilla de extrusión, encontrándose el tubo en estado fundido o semifundido; y

-: bombear fluido a través del tubo con la bomba.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, que adicionalmente comprende el paso consistente en exponer el tubo a una dosis de radiación de esterilización entre aproximadamente 15 y aproximadamente 45 kGys.

4. Procedimiento según la reivindicación 3, en el que el paso de exposición del tubo a una dosis de radiación de esterilización comprende el paso consistente en exponer el tubo a una fuente de radiación seleccionada entre el grupo consistente en rayos gamma, rayos ultravioleta y haz electrónico.

5. Procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el material es un copolímero de etileno / acetato de vinilo con un contenido de acetato de vinilo no superior a un 36% de acetato de vinilo en peso con respecto al copolímero.

6. Procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el material es un copolímero de etileno y \alpha-olefina.

7. Procedimiento según la reivindicación 5, en el que el paso de extrusión de un tubo incluye adicionalmente el paso consistente en dotar al tubo de una segunda capa dispuesta concéntricamente dentro de la primera capa del mismo.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, en el que la segunda capa tiene un módulo de elasticidad superior al módulo de elasticidad de la primera capa.

9. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que la segunda capa se selecciona entre homopolímeros y copolímeros de \alpha-olefinas.

10. Procedimiento según la reivindicación 9, en el que la segunda capa es un polietileno de densidad ultrabaja.

11. Procedimiento para fabricar tubos de uso médico, que incluye los pasos consistentes en:

-: extruir un tubo multicapa que tiene una primera capa y una segunda capa, la primera capa de un monómero de etileno copolimerizado con como mínimo un monómero seleccionado entre el grupo consistente en ésteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y ésteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior de 3 a 10 átomos de carbono en cada caso, y la segunda capa de homopolímeros y copolímeros de \alpha-olefinas, estando dispuesta la segunda capa concéntricamente dentro de la primera capa y presentando la segunda capa un módulo de elasticidad mayor que el módulo de elasticidad de la primera capa;

-: disponer una solución de modificación superficial;

12. Procedimiento según la reivindicación 11, que adicionalmente comprende el paso consistente en exponer el tubo a una dosis de radiación de esterilización entre aproximadamente 15 y aproximadamente 45 kGys.

13. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que la primera capa es un copolímero de etileno / acetato de vinilo con un contenido de acetato de vinilo no superior a un 36% de acetato de vinilo en peso con respecto al copolímero.

14. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que la segunda capa es un copolímero de etileno y una \alpha-olefina.

15. Procedimiento según la reivindicación 6 o la reivindicación 14, en el que el copolímero de etileno y una \alpha-olefina tiene una densidad inferior a 0,910 g/cc.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, en el que el copolímero de etileno y una \alpha-olefina se obtiene utilizando un catalizador de metaloceno.

17. Procedimiento para fabricar tubos de uso médico, que incluye los pasos consistente en:

-: extruir con una extrusora que tiene una boquilla de extrusión un tubo que tiene una primera capa seleccionada entre el grupo consistente en homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, siendo los copolímeros de etileno un monómero de etileno copolimerizado con como mínimo un monómero seleccionado entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior que tienen de 3 a 18 átomos de carbono, ésteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior de 3 a 18 átomos de carbono, y ésteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alqueno inferior de 3 a 18 átomos de carbono;

-: disponer una solución de modificación superficial;

-: aplicar la solución precalentada sobre el tubo a medida que éste sale de la boquilla de extrusión, encontrándose el tubo en estado fundido o semifundido;

-: enfriar el tubo hasta solidificarlo para definir un diámetro inicial; y

-: estirar el tubo en una dirección a lo largo de un eje longitudinal del mismo para definir un diámetro orientado que es inferior al diámetro inicial.

18. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que el diámetro inicial es un 10% - 300% mayor que el diámetro orientado.

19. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que el diámetro inicial es un 20% - 120% mayor que el diámetro orientado.

20. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que el diámetro inicial es un 30% - 100% mayor que el diámetro orientado.

21. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que la primera capa es un copolímero de etileno / acetato de vinilo.

22. Procedimiento según la reivindicación 5, 13 ó 21, en el que el copolímero de etileno / acetato de vinilo tiene un índice del flujo de fusión inferior a aproximadamente 5,0 g/10 minutos.

23. Procedimiento según la reivindicación 5, 13 ó 21, en el que el copolímero de etileno / acetato de vinilo tiene un índice del flujo de fusión inferior a aproximadamente 1,0 g/10 minutos.

24. Procedimiento según la reivindicación 5, 13 ó 21, en el que el copolímero de etileno / acetato de vinilo tiene un índice del flujo de fusión inferior a aproximadamente 0,80 g/10 minutos.

25. Procedimiento según la reivindicación 21 que adicionalmente comprende una segunda capa dispuesta concéntricamente dentro de la primera capa, teniendo la segunda capa un módulo de elasticidad superior al módulo de elasticidad de la primera capa.

26. Procedimiento según la reivindicación 25, en el que la segunda capa es un copolímero de etileno y \alpha-olefina, teniendo la \alpha-olefina de 3 a 8 átomos de carbono.

27. Procedimiento según la reivindicación 26, en el que la segunda capa consiste en un polietileno de densidad ultrabaja.

28. Procedimiento según la reivindicación 17 que adicionalmente comprende el paso consistente en exponer el tubo a una dosis de radiación de esterilización entre aproximadamente 15 y aproximadamente 45 kGys.

29. Procedimiento según la reivindicación 1, 2, 11 ó 17, en el que la solución de modificación superficial incluye un componente seleccionado entre el grupo consistente en un hidrocarburo alifático o aromático que tiene más de 5 pero menos de 500 átomos de carbono y un grupo negativo electrónico seleccionado entre el grupo formado por aminas; amidas; hidroxilos; ácidos; acetato, sales amónicas; compuestos organo-metálicos tales como alcoholatos metálicos, carboxilatos metálicos y complejos metálicos de numerosos compuestos de 1,3-dicarbonilo; fenil-fosfinas; piridinas; pirrolidonas; imidazolina y oxazolinas.

30. Procedimiento según la reivindicación 29, en el que el hidrocarburo tiene menos de 200 átomos de carbono.

31. Procedimiento según la reivindicación 29, en el que el hidrocarburo tiene menos de 100 átomos de carbono.

32. Procedimiento según la reivindicación 29 ó 31, en el que el grupo funcional es una amida.

33. Procedimiento según la reivindicación 29, 31 ó 32, en el que el componente se selecciona entre el grupo consistente en polioxietilén-(5)-oleíl-amina, bis-(2-hidroxi-etil)-soja-amina, bis-(2-hidroxi-etil)-oleíl-amina, y polioxietilén-(5)-octadecil-amina.

34. Procedimiento según la reivindicación 1, 2, 11 ó 17, en el que la solución de modificación superficial contiene como un componente un polímero seleccionado entre el grupo consistente en poliuretano, y copolímeros de etileno copolimerizado con comonómeros seleccionados entre el grupo consistente en ácidos carboxílicos sustituidos por alquilo inferior, ácidos carboxílicos sustituidos por alqueno inferior, éster, anhídrido y derivados saponificados de éstos.

35. Procedimiento según la reivindicación 29 ó 30, en el que la solución de modificación superficial comprende adicionalmente un disolvente que contiene un miembro seleccionado entre el grupo consistente en agua, cetonas, aldehídos, alcoholes alifáticos, freón, disolventes de sustitución de freón.