MXPA02002354A

MXPA02002354A - Un metodo para fabricar una tuberia medica y el metodo para utilizarla.

Info

Publication number: MXPA02002354A
Application number: MXPA02002354A
Authority: MX
Inventors: L Rostron Donna
Original assignee: Baxter Int
Priority date: 1999-09-03
Filing date: 2000-08-31
Publication date: 2002-07-30
Also published as: HK1044294B; NO20021028L; PE20010429A1; JP2003508160A; CO5160354A1; WO2001017576A1; NZ517191A; DE60006133D1; TW483824B; CA2382414A1; AU7472100A; HK1044294A1; EP1207920A1; NO20021028D0; DK1207920T3; BR0013688A; EP1207920B1; ES2209986T3; ATE252395T1; AR025483A1

Abstract

La presente invencion provee un metodo para fabricar una tuberia medica. El metodo incluye los pasos siguientes: (1) proveer un material seleccionado de entre el grupo consistente en los homopolimeros de etileno y copolimeros de etileno, siendo los copolimeros de etileno, obtenidos copolimerizando el etileno con un comonomero seleccionado de entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, esteres de alquilo inferior de acido carboxilico y esteres de alqueno inferior de un acido carboxilico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior, cada uno de ellos, de 3 a 18 atomos de carbono, o mezclas de los mismos; (2) proveer una extrusora con una matriz de extrusion; (3) extruir el material en forma de una tuberia medica; (4) proveer una solucion modificadora de superficies; (5) precalentar la solucion modificadora de superficies a una temperatura en el intervalo de 30 a 95°'C; y (6) aplicar la solucion, precalentada, por sobre la tuberia, a medida que la misma sale de la matriz de extrusion, cuando la tuberia se halla en un estado fundido o semi-fundido. Tambien se describe el metodo para utilizar dicha tuberia.

Description

UN MÉTODO PARAFABRICARUNA TUBERÍAMEDICA, Y EL MÉTODO PARA UTILIZARLA Solicitudes relacionadas: La presente solicitud es una continuación - en parte- de la Solicitud de Patente U.S. Número de Serie 09 / 084.816, presentada el 26 de mayo de 1998, la cual es una continuación - en parte- de la Solicitud de Patente U.S. Numero de Serie 08/642.275 presentada el 3 de mayo de 1996 y que es ahora la patente U.S. número 5.932.307. La Solicitud de Patente número 09 / 084.816 y la Patente U.S. número 5.932.307. se hallan incorporadas en la; presente para referencia, y forman parte de la misma.

Campo técnico: La presente invención se refiere a un método para modificar la superficie de una tubería médica, y se refiere en particular a la aplicación de un modificador superficial a una tubería de poliolefina a efectos de funcionalizar la superficie de la tubería para mejorar la adherencia y para incrementar la lubricidad de la superficie.

Estado de la Técnica: En el campo de la medicina, en la cual se recolectan agentes beneficiosos, se los procesa y almacena en contenedores, se los transporta y finalmente son entregados a través de tubos por infusión a pacientes, ha habido una reciente tendencia hacia el desarrollo de materiales útiles para la fabricación de dichos contenedores y tuberías sin las desventajas de los materiales que se utilizan en la actualidad tales como el cloruro de polivinilo. Estos nuevos materiales para tuberías deben tener una combinación de propiedades, única en género, de manera tal que la tubería puede ser utilizada en equipos para la administración de fluidos. Entre éstas propiedades, los materiales deben ser ópticamente transparentes, compatibles con el medio ambiente, tener suficiente resistencia a la fluencia y flexibilidad, tener una baja cantidad de aditivos de bajo peso molecular, y ser compatibles con las soluciones médicas. Es deseable que la tubería médica sea ópticamente transparente para permitir una inspección visual de los fluidos en la tubería. Es también un requerimiento que los materiales de la tubería sean ambientalmente compatibles ya que una gran cantidad de tuberías médicas son desechadas en rellenos sanitarios y a través de la incineración. Se obtienen otros beneficios utilizando un material que es reciclable termoplásticamente de manera tal que los desperdicios producidos durante la manufactura puedan ser incorporados en el material virgen y refabricados de manera de obtener otros artículos útiles. Para la tubería que es desechada por incineración, es necesario utilizar un material que no genere o que minimice la formación de sub-productos tales como los ácidos inorgánicos, los cuales pueden ser ambientalmente dañinos, irritantes y corrosivos. Por ejemplo, el PVC puede generar cantidades cuestionables de cloruro de hidrógeno (o ácido clorhídrico cuando es puesto en contacto con agua) cuando se lo incinera, lo cual causa la corrosión del incinerador. Para ser compatible con las soluciones medicinales, es deseable que el material de la tubería esté libre o tenga un contenido mínimo de aditivos de bajo peso molecular tales como los plastificadores, estabilizadores y similares. Estos compuestos podrían ser extraídos e ingresar en las soluciones terapéuticas que entran en contacto con el material. Los aditivos pueden reaccionar con los agentes terapéuticos o de alguna otra manera volver hacer que la solución se vuelva inefectivo. Esto es especialmente problemático en las formulaciones de drogas bio-tecnológicas en las cuales la concentración de la droga es medida en partes por millón (ppm), en lugar de en porcentajes de peso o volumen. Aun las pérdidas minúsculas de la droga bio-tecnológica pueden hacer que la formulación sea inutilizable. Dado que las formulaciones biotecnológicas pueden costar varios miles de dólares por dosis, es imperativo que la dosificación no sea cambiada. El cloruro de polivinilo ("PVC", polyvinyl chioride), ha sido ampliamente utilizado para fabricar tuberías médicas, ya que cumple con la mayoría de estos requerimientos. Sin embargo, al ser el PVC de por si un polímero rígido, es necesario adicionar componentes de bajo peso molecular, conocidos como plastificantes, para que el PVC se vuelva flexible. Como se vio en lo que precede, estos plastificantes pueden salir de la tubería por percolación o lixiviación, e ingresar en el fluido que pasa por la tubería de modo de contaminar el fluido o volverlo inutilizable. Por esta razón, y debido a las dificultades encontradas en la incineración del PVC, existe la necesidad de reemplazar las tuberías médicas de PVC.

Se han desarrollado poliolefinas que cumplen con muchos de los requerimientos para contenedores y tuberías de uso médico, sin las desventajas asociadas con el PVC. Las poliolefinas son típicamente compatibles con las aplicaciones médicas, porque tienen una extractabilidad mínima hacia los fluidos y contenidos con los que entran en contacto. La mayoría de las poliolefínas son ambientalmente sanas ya que no generan materiales degradantes perjudiciales al ser incinerados, y en la mayoría de los casos son capaces de ser termoplásticamente recicladas. Muchas de las poliolefinas son materiales efectivos en cuanto a sus costos y pueden proveer una alternativa económica al PVC. Sin embargo, hay muchas dificultades a ser superadas para reemplazar la totalidad de los atributos favorables del PVC con una poliolefina.

Por ejemplo, por causa de la naturaleza inerte de las poliolefinas, debida en parte a la naturaleza no polar del polímero, se han encontrado dificultades en la unión de los materiales poliolefinica con moléculas polares, tales como los policarbonatos y polímeros acrílicos. Típicamente, los contenedores médicos tales como las bolsas 1.V. son conectadas a un paciente a través de una serie de tuberías conectadas entre si que tienen cámaras de goteo, sitios de inyección de tipo Y, catéteres venosos y similares entre la bolsa y el paciente. Muchos de éstos componentes incluyen alojamientos rígidos manufacturados a partir de polímeros tales como los policarbonatos, materiales acrílicos y copoliésteres. Los alojamientos tienen manguitos en los cuales la tubería es insertada de una manera telescópica para unir el tubo con el alojamiento. Por esto, es necesario que la tubería médica esté conectada al alojamiento rígido de manera de formar un sello estanco contra los fluidos, junto con los alojamientos.

Las tuberías de PVC son típicamente aseguradas dentro de dichos alojamientos mediante la utilización de técnicas de encolado mediante solventes. La unión mediante solventes requiere la exponer la extremidad de la tubería a ser insertado en el alojamiento, a un solvente tal como la ciclohexanona o la metil etil cetona. El solvente suaviza o disuelve efectivamente al PVC, de manera tal que cuando la tubería es insertada en el alo amientol se forma una unión. Es deseable que el diámetro exterior de la tubería sea de aproximadamente la misma dimensión o ligeramente mayor que el del diámetro interior del alojamiento, de manera de lograr un calce por interferencia, ya que las tolerancias ajustadas en estas dimensiones ayudan a formar una unión segura. Sin embargo, las técnicas de encolado mediante solventes, son inefectivas en ciertas poliolefinas, lo cual incluye el polietileno. También se han encontrado problemas en la utilización de técnicas de unión mediante adhesivos. Un intento para superar este problema consistió en utilizar un proceso de dos pasos que consiste en aplicar un material de imprimación a la superficie de la tubería a ser unida y aplicar seguidamente un adhesivo. El material de imprimación fue aplicado a la tubería cuando la tubería estaba en estado sólido y cuando tanto el material de imprimación como la tubería estaban a temperatura ambiente. Los adhesivos cianoacrilatos han funcionado con algún éxito si se utiliza ésta técnica junto con un material de imprimación. Sin embargo, el proceso de dos pasos agrega un paso adicional a un proceso de manufactura, lo cual podría reducir la velocidad de la línea de producción e incrementar los costos laborales. Además, los materiales de imprimación aumentan el costo del proceso. Tercero, los materiales de imprimación típicamente contienen grandes cantidades de productos químicos volátiles tales como solventes orgánicos, y pueden llevar a problemas de toxicidad, seguridad industrial , y contaminación ambiental. Cuarto,, los materiales de imprimación pueden limitar las opciones de mamífero ya que tienen un tiempo de vida limitado sobre las partes, es decir, los imprimadores perderán sus actividades pocas horas después de una exposición a un ambiente.. Finalmente, las técnicas de recubrimiento superficial del arte anterior, no han permitir modificar adecuadamente las superficie de la tubería tanto para aumentar-la compatibilidad adhesiva con los adhesivos polares como para al mismo tiempo lubricar la superficie de la tubería para la compatibilidad con las abrazaderas de deslizamiento y para la compatibilidad con la bomba para infusiones médicas.

En la solicitud de patente U.S. número de serie 08/642.278, los aditivos eran mezclados directamente en 'el material poliolefina. Este procedimiento era apropiado para modificar la superficie exterior de tuberías de una capa y de capas múltiples, ya que los aditivos de bajo peso molecular migraban hacia la superficie exterior de la tubería. Sin embargo, un inconveniente encontrado fue que en las tuberías de una sola capa, los aditivos podrían también migrar hacia la superficie interior de la tubería donde quedaban expuestos al recorrido de la infusión, desde donde podrían entrar en contacto con los líquidos que fluyen a través de la tubería.

La presente invención resuelve estos y otros problemas.

Revelación de la Invención: La presente invención provee un proceso para modificar la superficie de una tubería médica de poliolefina a efectos de incrementar la compatibilidad de las tuberías con los adhesivos e incrementar la lubricidad superficial de la tubería. La presente invención provee un método para fabricar una tubería médica. El método incluye los siguientes pasos: (1) proveer un material seleccionado en el grupo consistente en homopolimeros de etileno y copolímeros de etileno, en los cuales los copolímeros de etileno son obtenidos copolimerizando etileno con un comonómero seleccionado -del grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, esteres de alquilo inferior de ácido carboxílico y esteres de alqueno inferiores de ácido carboxílico, teniendo tanto el alquilo inferior como el alqueno inferior, cada uno de ellos, de 3 a 1 8 carbonos, o mezclas de los mismos; (2) proveer una extrusora con una matriz de extrusión; (3) extruir el material en forma de una tubería médica; (4) proveer una solución modificadora de superficies; (5) precalentar la solución del modificador de superficies, a una temperatura en el intervalo de los 30 95°C aproximadamente; y: (6) aplicar la solución precalentada sobre la tubería a medida que ésta sale de la extrusión mientras la tubería se encuentra en estado fundido o semi-fundido. La presente invención provee además un método para utilizar una tubería médica con una bomba para administrar cantidades medidas de un fluido benéfico a lo largo del tiempo a un paciente. El método incluye los siguientes pasos: (1) proveer un material seleccionado del grupo consistente en los homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, obteniéndose los copolímeros de etileno mediante la copolimerización de etileno con un comonómero seleccionado del grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, esteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y esteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo tanto el alquilo inferior y el alqueno inferior, de 3 a 18 átomos de carbono, o mezclas de los mismos; (2) proveer una extrusora con una matriz de extrusión; (3) extruir el material en forma de una tubería médica; (4) proveer una solución modificadora de superficies; (5) precalentar la solución modificadora de superficies a una temperatura en el intervalo de 30 a 95°C; (6) aplicar la solución precalentada sobre la tubería a medida que ésta sale de la matriz de extrusión cuando la tubería se encuentra en un estado fundido o semi-fundido; y (8) bombear fluido a través de la tubería, mediante la bomba. La presente invención provee además un método para fabricar una tubería médica de múltiples capas, que incluye los siguientes pasos: (1) extruir una tubería de múltiples capas, que tiene una primera y una segunda capa, siendo la primera capa de un monómero etileno copolimerizado con por lo menos un monómero seleccionado del grupo consistente en los esteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y los esteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo tanto el alquilo inferior como el alqueno inferior, de 3 a 1 0 átomos de carbono,, la segunda capa de homopolímeros y copolímeros de a olefinas, estando la segunda capa dispuesta concéntricamente dentro de la primera capa, teniendo dicha segunda capa un módulo de elasticidad mayor que un módulo de elasticidad de la primera capa, (2) proveer una solución modificadora de superficies; (3) precalentar la solución modificadora de superficies a una temperatura de entre los 50 y 80'C; y (4) aplicar la solución precalentada sobre la tubería a medida que sale por la matriz de extrusión dada cuando la tubería se encuentra en un estado fundido o semi-fundido. La presente invención provee además un método para fabricar una tubería médica, que incluye los siguientes pasos: (1) extruir con una extrusora que tiene una matriz de extrusión, una tubería que tiene una primera capa seleccionada entre el grupo consistente en homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, siendo los copolímeros de etileno un monómero etileno copolimerizado con por lo menos un monómero seleccionado entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior que tienen de 3 a 18 átomos de carbono, los esteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico, teniendo: el alquilo inferior de 3 a 18 átomos de carbono, y los esteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alqueno inferior de 3 a 18 átomos de carbono; (2) proveer una solución modificadora de superficies: (3) precalentar la solución modificadora de superficies a una temperatura en el intervalo de 50 a 80°C; (3) aplicar la solución precalentada sobre la tubería a medida que sale de la matriz de extrusión cuando la tubería se halla en un estado fundido o semi-fundido; (4) enfriar la tubería hasta conseguir un estado sólido para definir un diámetro inicial; y (5) estirar la tubería en una dirección a lo largo de un eje longitudinal de la tubería para definir un diámetro orientado que es menor que el diámetro inicial, y (6) efectuar el termofraguado de la tubería. El proceso de la presente invención provee además exponer la tubería a una dosis ionizante de radiación para mejorar su desempeño al ser utilizada junto con bombas para infusiones médicas.

Breve Descripción de las Figuras: La Fig. 1 es la vista ampliada de un corte seccional de una tubería médica de una sola capa de la presente invención; La Fig. 2 es la vista ampliada de un corte seccional de una tubería médica de múltiples capas de la presente invención; La Fig. 2a es una vista ampliada de un corte seccional una tubería médica de múltiples capas de la presente invención; La Fig. 3 es una representación esquemática de un método para, formar, modificar superficialmente, orientar y hacer termofraguar una tubería médica; Fig. 3a es una vista en planta de un patrón en serpentina que una tubería puede seguir a lo largo de un baño calentador o refrigerante del proceso mostrado en la Figura 3; La Fig. 3b es una representación esquemática de un método para formar, orientar en seco y termofraguar, una tubería médica; La Fig. 4 es un esquema de un método para bombear un fluido a lo largo de tuberías poliméricas; La Fig. 5 es una vista en corte transversal, de una tubería polimérica durante el impulso de ascenso en una operación de bombeo; La Fig. 5a es una vista de un corte seccional de una tubería polimérica durante el impulso de descenso en una operación de bombeo; La Fig. 5b es una vista de un corte seccional de una tubería polimérica antes de ser sometida a múltiples compresiones por una bomba; La Fig. 5c es una vista de un corte seccional de una tubería polimérica luego de múltiples compresiones por una bomba; La Fig. 6 es la representación gráfica de la relación entre la exactitud de la bomba y una dosificación de radiación gamma de cobalto-60; La Fig. 7a es la representación gráfica de la relación entre la exactitud de la bomba y la dosificación de la radiación por haces de electrones; La Fig. 7b es la representación gráfica de la relación entre la exactitud de la bomba y la dosificación de la radiación gamma; La Fig. 8 es la representación gráfica de la correlación entre el módulo de elasticidad y la resistencia a la fluencia, bajo dosis variadas de radiación de haces de electrones; La Fig. 8b es la representación gráfica de la correlación entre el módulo de elasticidad y la resistencia a la fluencia, bajo dosis variadas de radiación gamma; y La Fig. 9 es la representación esquemática de la modificación de la superficie de una tubería que sale de la matriz de una extrusora.

Revelación Detallada: Si bien la invención es susceptible de ser realizada de muchas formas diferentes, en los dibujos se muestran y serán descritas a continuación con detalle en la presente las formas de realización preferidas de la invención, entendiéndose que la presente revelación debe considerarse como una ejemplificación de los principios de la invención y no pretende limitar el amplio alcance de la invención a las formas de realización ilustradas.

I.- Tuberías médicas En la Figura 1 se muestra la estructura de una tubería de una sola capa 1 0 que tiene una pared lateral 12. Es preferible que la pared lateral de la tubería sea fabricada a partir de un material polimérico de un etileno copolimerizado con comonómeros seleccionados del grupo consistente en olefinas de alquilo inferior,'y ácidos carboxílicos sustituidos con alquilos y alquenos inferiores, y los esteres y derivados anhídridos de los mismos. Es preferible que los ácidos carboxílicos tengan de 3 a 1 O átomos de carbono. Por ello dichos ácidos carboxílicos incluyen el ácido acético, ácido acrílico y ácido butírico. Los términos inferior" y "alquilo inferior" tienen por objeto incluir una cadena de átomos de carbono que tiene de 3 a 18 átomos de carbono, mas preferiblemente de 3 a 1 0 y aun más preferiblemente aun, de 3 a 8 átomos de carbono. En una forma preferida de la invención, la tubería es un copolímero etileno / acetato de vinilo que tiene un contenido de acetato de vinilo de menos de aproximadamente el 36 % en peso, más preferiblemente menos de aproximadamente el 33 % en peso, y más preferentemente aun, una cantidad preferentemente inferior o igual al 28 % en peso aproximadamente. También se prefiere que el EVA tenga un alto peso molecular y un índice de flujo en estado de fusión, medido mediante la norma ASTM D-1238, de menos de 5,0 g / 1 0 minutos, más preferiblemente menos de aproximadamente 1,0 g / 1 0 minutos, y más preferiblemente aun, de menos de 0,8 g / 10 minutos, o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de éstos parámetros. En otra forma preferida de la invención, la tubería de la presente invención es un etileno copolimerizado con alfa-olefinas. Las alfa-olefinas pueden contener desde 2 hasta aproximadamente 20 átomos de carbono o cualquier cantidad o combinación de cantidades dentro estos parámetros. Las alfa-olefinas que contienen de 2 a aproximadamente 1 0 átomos de carbono son las más preferidas. Así, los polímeros de olefina pueden ser derivados de olefinas tales como el etileno, propileno, 1 -buteno, l-penteno, 4-metil- 1-penteno, 1 -octeno, 1 -deceno, 4-etil- 1 hexeno, etc., o mezclas de dos o más de éstas olefinas. Los ejemplos de polímeros de olefina particularmente útiles incluyen los copolímeros etileno / buteno y los copolímeros de etileno / propileno, los copolímeros etileno / hexeno- 1 y los copolímeros etileno / octeno- 1 -a los cuales se hará referencia como polietilenos de densidad ultra baja (ULDPE). Dichos ULDPE tienen una densidad preferiblemente igual o menor de 0,910 g/cml y son preferiblemente producidas mediante la utilización de sistemas catalizadores de metaloceno. Se dice que estos catalizadores son "catalizadores de un solo sitio" por que tienen una sola posición catalizadora estérica y electrónicamente equivalente, a diferencia de los catalizadores de tipo Ziegler-Natta de los cuales es sabido que tienen múltiples sitios catalizadores. Tales etileno / a-olefinas catalizadas mediante metalocenos, son comercializadas por Dow bajo la marca comercial AFFINITY y por Dupont- Dow bajo el marca comercial ENGAGE, por Phillips Chemical Company bajo la marca comercial MARLEX, y por EXXON bajo la marca comercial EXACT.

Puede ser deseable agregar un aditivo sensible a la radiación al material de la tubería, que responda a su exposición a una radiación tal como los rayos gama, haces de electrones, luz ultravioleta, luz visible y otras fuentes de energía ionizante. Los aditivos sensibles a la radiación apropiados incluyen los peróxidos orgánicos tales como el peróxido de dicumilo (DiCup) y otros compuestos generadores de radicales libres. Entre los otros grupos funcionales sensibles de radicales libres se incluyen los acrilatos, ácidos, dienos y sus copolímeros y termopolímeros, amido, amino, silano, uretano, hidroxilo, epoxi, ester, pirrolidona, acetato, monóxido de carbono, cetona, imidazolina, iniciadores foto y UV, compuestos fluorados, etc. Estos grupos funcionales pueden estar en compuestos poliméricos y no poliméricos. Los aditivos más particularmente apropiados incluyen el etileno / acetato de vinilo, etileno / acrilato de metilo (EMA), etileno / ácido acrílico (EAA), las amidas grasas, los copolímeros estireno / butadieno funcionalizados y no funcionalizados, de baja viscosidad, y sus derivados hidrogenados, el polibutadieno funcionalizado y no funcionalizado, el poliisopreno, etileno propileno dieno monómero ter polímero, polibuteno, acrilato de uretano, acrilato de epoxi, fotoiniciadores, etc. Más particularmente aun, los aditivos incluyen polietileno de baja viscosidad funcionalizado de densidad ultra baja, funcionalizado con epóxidos, ácidos carboxílicos y sus esteres y derivados anhídridos, los polímeros A-C por Allied Signal, los productos SR CN y Es acure de Sartomer, los productos grasos funcionalizados de Akso Nobel y Henkel, los fotoiniciadores de Ciba-Geigy, los compuestos flúor de 3 M, el EVA de DuPont, el EAA de Dow Chemical y el EMA de Crevron y el polibutadieno 1 ,2-sindiotáctico de Japan Synthetic Rubber Co. Los terpolímeros etileno-propileno tienen un tercer componente de una cadena de diolefina no conjugada, por ejemplo el 1,4-pentadieno, 1,4-hexadieno, 1,5 hexadieno o un polieno cíclico por ejemplo el diciclopentadieno, metilen norbomeno, etilidén norbomeno, ciclooctadieno, metiltetrahidroindeno, etc. Se hará referencia a estos tipos de aditivos como EPDM. Los EPDM's apropiados son vendidos bajo los nombres comerciales NORDEL (Dupont Chemical Company), VISTALON (Exxon), KELTAN (Dutch State Mines), JSR (Japan Synthetic Rubber) y EPDM de Mitsui Chemical Company. Los aditivos sensibles a la radiación deberían ser agregados al material de la tubería en cantidades efectivas, preferiblemente en una cantidad, expresada en peso, de la monocapa o capa exterior a partir de 0,01 a 20,0 más preferiblemente de 0,0 1 a 1 0,0 % y más preferiblemente aun, de 0,02 a 5,0%. En la Figura 2 a se muestra una tubería de capas múltiples que tiene una capa exterior 12, capa interior 14 y una capa núcleo o central 15. En una forma preferida, la capa exterior 12 y la capa central 15 son construidas con el mismo material y con los mismos aditivos indicados anteriormente para los materiales de la tubería. La capa exterior y la capa central, 12 y 15, no tienen que ser del mismo material. Es preferible que la capa interior 14 o capa de contacto con la solución sea seleccionada entre el grupo consistente en homopolimeros y copolímeros de a olefinas. Es más preferible que la poliolefina de la capa interior 14 sea un copolímero de etileno con a olefinas que tienen de 3 a 18 átomos de carbono, y es más preferible aun que tengan de 4 a 8 átomos de carbono, y es más preferible que se trate de un LILDPE. Es preferible que la capa interior tenga una cantidad mínima de componentes que son capaces de migrar hacia una solución que pasa por la tubería 10. Además, la capa exterior 12 debería tener un módulo de elasticidad menor que el de la capa interior 14. En una forma preferida, la capa central 15 será la capa más gruesa y constituye del 55 al 99%, más preferiblemente del 75 al 99% y más preferiblemente aun, de 90 a 98% del espesor total de las paredes, o cualquier espesor o combinación de los espesores dentro de los valores mencionados. En la estructura de tubería de dos capas, mostrada en la Figura 2, es preferible que la capa exterior 12 sea más gruesa que la capa interior 14. Es preferible que la capa interior tenga un espesor en el intervalo del 1 al 40 %, más preferentemente, del 1 al 2 5 %, y más preferentemente aun, del 2 al 1 0 % del espesor total de las paredes o cualquier intervalo o combinación de los intervalos mencionados.

II - Método para la Fabricación de una Tubería Médica La tubería de la presente invención es preferiblemente formada utilizando técnicas de extrusión y coextrusión. Las tuberías médicas 1 0 de la presente invención deberían un diámetro interno con una dimensión en el intervalo de 0,003 a 0,4 pulgadas (0.076 - 10,16 mm), y un diámetro exterior con una dimensión en el intervalo de 0,12 - 0,50 pulgada (3.05 - 12,70 mm). Más particularmente, las tuberías médicas para ser utilizadas en la administración de un fluido mediante una bomba de infusión médica, tal como la bomba de infusión Baxter vendida bajo el nombre comercial FLO-GARD®, y COLLEAGUE®, tienen un diámetro interno dentro de las 0,099 - 0,105 pulgadas (2.51 - 2,67 mm), un diámetro exterior dentro de las 0,134 - 0,145 pulgadas (3.40 - 3.68 mm), y paredes con un espesor en el intervalo de 0,018 -0.021 pulgadas (0,46 - 0,53 mm). La tubería debería ser flexible, con un módulo de elasticidad de menos del 50.000 psi (3515 kg / cm2), más preferiblemente menos de 30.000 (2109 kg / CM2) más preferiblemente aun, de menos de 10.000 (703 kg / CM2), y mucho más preferiblemente aun inferior a 4.000 psi (283 kg / cm2) o cualquier intervalo o combinación de intervalos dentro de los valores dados.

III.- Método para Modificar la Superficie de la Tubería En una forma de realización preferida de la presente invención, la superficie de la tubería 1 0 es modificada para aumentar la compatibilidad de la tubería con los adhesivos polares y para aumentar la lubricidad de la superficie de la tubería. Al aumentar su compatibilidad con los adhesivos, la tubería puede ser mas fácilmente unida a alojamientos médicos rígidos fabricados a partir de polímeros polares tales como los policarbonatos, materiales acrílicos, poliésteres y similares. La modificación de la superficie también aumenta la lubricidad de la tubería de manera tal que una abrazadera deslizante (slide clamp) puede ser usada para regular el flujo del fluido a través de la tubería sin cercenar la misma. Además, la modificación de la superficie incrementó el desempeño de la tubería cuando se la utiliza con bombas para infusiones médicas. La Figura 9 muestra la tubería 10 saliendo de una extrusora 30 que tiene una matriz de extrusión 1 00 y entrando en una estación 102 en la cual a la superficie exterior de la tubería es aplicada una solución modificadora de superficies, precalentada. El modificador de superficies puede ser aplicado mediante cualquier método que permita una aplicación relativamente uniforme por sobre la superficie de la tubería. Existe la posibilidad de aplicar el modificador de superficies arrastrando la tubería a través de un baño de la solución. Para acomodar las velocidades variables de las líneas de extrusión,, es posible cambiar la longitud del baño o la concentración del modificador de superficies en la solución, para lograr la modificación deseada de la superficie. El modificador de superficies también puede ser aplicado rociándolo a presión, aplicando el modificador con una esponja, rodillo o brocha o mediante otros medios bien conocidos en el arte. A diferencia de los intentos anteriores efectuados para modificar la superficie de una tubería, la presente invención provee precalentar la solución modificadora de la superficies y aplicarla a la tubería tan pronto la tubería salga de la matriz de extrusión y antes de que la tubería se haya solidificado o, en otras palabras, mientras la tubería se halla en un estado fundido o semifundido. Los procesos de recubrimiento del arte anterior, conocidos por los presentes inventores, preveían rociar los modificadores de superficies a temperatura ambiente sobre las tuberías a temperatura ambiente, en un estado sólido. En una forma de realización preferida de la invención, el modificador de superficies es precalentado a una temperatura de entre los 30 - 95°C aproximadamente, más preferiblemente de entre los 40 - 850 C y más preferiblemente aun, entre los 50 - 80°C aproximadamente. Los modificadores de superficie apropiados incluyen tanto compuestos poliméricos como no poliméricos. Los aditivos no poliméricos apropiados pueden ser seleccionados entre el de hidrocarburos no poliméricos, alifáticos o aromáticos, que tienen más de 5 átomos de carbono pero menos de 500, más preferiblemente, menos de 200, y mucho más preferiblemente, menos de 100 carbono en su estructura vertebral. Además, los aditivos no poliméricos deberían tener grupos electrones negativos seleccionados entre el grupo de las aminas; amidas; hidroxilos; ácidos; acetatos; sales de amonio; compuestos organometálicos tales como los alcoholatos de metal,, los carboxilatos de metal, y los complejos metálicos de numerosos compuestos 1,3 dicarbonilo; fenil fosfinas; piridinas; pirrolidonas; imidazolinas; y oxazolinas. Es más preferible que los aditivos no poliméricos sean seleccionados entre el grupo consistente en polioxietilén (5) oleílamina (Ethomeen 0/1 5, Akso Nobel Chemical Company), bis (2-hidroxietil) soya amina (Ethomeen S/l 2), bis (12-hidroxi eltil) oleílamina (Ethomeen 0/12), y el polioxietilén (5) octadecilamina (Ethomeen 18/15).

Los modificadores de superficie poliméricos apropiados incluyen el poliuretano, y los copolímeros de etileno copolimerizado con comonómeros seleccionados entre el grupo consistente en ácidos carboxilicos sustituidos con alquilo inferior, los ácidos carboxílicos sustituidos con alqueno inferior, los esteres anhídridos y derivados saponificados de los mismos. Es preferible que los ácidos carboxílicos tengan de 3 a 1 0 átomos de carbono. Por lo tanto, dichos ácidos carboxílicos incluyen el ácido acético, ácido acrílico y ácido butírico. Los términos "alqueno inferior" y "alquilo inferior" tienen por objeto incluir una cadena de átomos de carbono que tiene de 3 a 18 átomos de carbono,, más preferiblemente de 3 a 1 0, y más preferiblemente aun, de 3 a 8 átomos de carbono. En una forma de realización preferida de la invención el aditivo polimérico es seleccionado entre el grupo de poliuretanos, copolímeros etileno / acetato de vinilo y copolímeros etileno / alcohol vinílico. Los aditivos pueden ser incorporados en soluciones de agua, cetonas, aldehidos, alcoholes alifáticos, freón, solventes reemplazantes del freón, otros solventes orgánicos comunes, y mezclas de los mismos. Los alcoholes alifáticos apropiados incluyen, pero no se limitan a: etilo, isopropilo, butilo terciario, e isobutilo. La solución de aditivos puede también incluir componentes opcionales tales como emulsores, espesadores, diluyentes (thinners), colorantes, agentes anti-bloque y agentes bloqueadores de los rayos U.V. En una forma de realización preferida de la invención, la solución de aditivos tiene de aproximadamente 15 % a aproximadamente 50 % en peso de una amida grasa incorporada en una solución 50 : 50 de agua y alcohol isopropílico.

Es de una importancia crítica aplicar la cantidad correcta de aditivo para lograr tanto una lubricidad aumentada como una mayor fuerza de unión con alojamientos polares. Para aumentar la fuerza de la unión, la porción del aditivo que está interactuando con el adhesivo debe ser anclada a la capa exterior de la tubería. Si se aplica demasiado aditivo a la capa exterior de la tubería,, la porción del aditivo que está interactuando con el adhesivo no se anclará a la tubería y puede deslizarse a lo largo de una porción del aditivo que está anclado a la tubería. En tal caso, la fuerza de la unión de la tubería al alojamiento no será aumentada.

IV.- Método para el Termofraguado y Orientación de la Tubería Opcionalmente, puede también ser deseable que la tubería 10 esté orientada a lo largo de su eje longitudinal y fijada en dicha dimensión mediante la utilización de calor. Este paso de la orientación aumenta la resistencia de la tubería a la fluencia en la dirección longitudinal, reduciéndose por ello la tendencia de la tubería de formar cuellos durante su uso. En efecto, la pre-orientación de la tubería aumenta la resistencia a la formación de cuellos ulteriores. Es preferible que la tubería 1 0 sea orientada de manera que los diámetros interno y externo iniciales de la tubería se hallen en cualquier medida dentro del 10 % al 300% mayor que el diámetro de la tubería 10 luego de la orientación, más preferiblemente entre el 20 % y el 120 % y mucho más preferiblemente, entre el 3 0 % y el 1 00 %. Por otra parte, estos intervalos incluyen todas las combinaciones y subcombinaciones de los. intervalos dados. Se hará referencia a la relación entre el diámetro inicial al diámetro después de la orientación,, como relación de orientación (orientation ratio). El proceso de la orientación puede ser un proceso de orientación en húmedo o en seco, tal como se indica a continuación. La Figura 3 muestra una representación esquemática, 30, del método para orientar la tubería 10 en un proceso de orientación en húmedo. El método de la orientación en húmedo incluye los siguientes pasos: proveer una tubería 1 0, y orientar la tubería 1 0 a lo largo de su eje longitudinal de manera tal que la tubería 1 0 tenga un diámetro interno y externo deseados, tal como se especificó en el Cap. 11 precedente, y una relación de orientación deseada. Se cree que el paso de las orientación alinea las moléculas de la tubería a lo largo del eje longitudinal de modo de aumentar la resistencia a la formación de cuellos luego de tensionamientos (stressings) longitudinales subsecuentes. La tubería 1 0 es seguidamente sometida a termofraguado a efectos de minimizar la retracción (shrinkage) de la tubería y para fijar la tubería en la dimensión orientada. La tubería 1 0 (la cual puede ser de una sola capa o de múltiples capas) es halada en un sentido indicado mediante las flechas 34 a lo largo de un camino continuo al cual, puede referirse como a una línea, El término "línea arriba" se referirá a lugares a lo largo de la línea en un sentido opuesto al sentido del flujo de la 32. Inversamente, el término "línea-abajo" se referirá' a lugares en el sentido del flujo de la tubería. Al utilizar el término "línea", no debe pensarse que el método deba llevarse a cabo en una línea recta, sino que el método es llevado a cabo en una secuencia de pasos consecutivos. Tal como se muestra en la Figura 3, la tubería 1 0 es formada mediante una extrusora 36. La tubería 32 que sale de la extrusora 36 tiene preferiblemente un diámetro exterior con una dimensión que es del 1 0 % al 300 % mayor que después de la orientación, y más preferiblemente entre el 20 % y el 120 %, y aun más preferiblemente entre el 3 0 % y el 1 00 % mayor. Se hala la tubería 10 de la extrusora 36, mediante un extractor 3 7, un segundo extractor 38, un tercer extractor 39, y un cuarto extractor, 40. Se hará referencia al diámetro de la tubería en el primer extractor 37, cuando la tubería se encuentra en un estado sólido, como diámetro inicial. Los extractores 37, 38, 39 y 40 pueden tener un recubrimiento de silicona o goma para aumentar el coeficiente de fricción con la tubería 32. Los extractores segundo y tercero, 38 y 39, pueden tener una pluralidad de ranuras axialmente separadas entre si y que se extienden circunferencialmente para dar cabida a más de un conjunto de tuberías 32 sobre una superficie de los extractores 38 y 39 a la vez. Luego de salir de la extrusora 36, la tubería 32, la cual se encuentra en una fase fundida o semi-fundida, pasa a lo través de un primer baño refrigerante 41 en el cual la tubería 32 es enfriada con aire o un liquido. Es preferible que el primer baño refrigerante 41 sea un baño de agua a una temperatura en el intervalo de 4 a 45°C. La tubería debería ser convertida a una fase sólida en el baño refrigerante 41. Luego de salir del primer baño refrigerante 41, la tubería 10 se extiende entre los extractores primero y segundo, 37 y 38, lugar éste en el cual la tubería 10 es orientada para lo cual se opera el segundo extractor 38 con una velocidad que es mayor que la del primer extractor 37, a efectos de lograr la relación de orientación deseada. Se cree que orientar a la tubería mientras se encuentra en estado sólido es más efectivo para lograr una tubería orientada que mediante el estiramiento de la tubería inmediatamente después de haber salido de la extrusora 36 o a medida que pasa por el primer baño refrigerante 41, cuando la tubería se encuentra en una fase fundida o semi-fundida. Se hará referencia a esta sección o tramo e la línea, con el nombre de sección orientadora 42. Es preferible que el segundo extractor 38 sea operado con una velocidad en el intervalo de 4 a 10 veces la velocidad del primer extractor 37. Mediante el control de las velocidades relativas de los extractores primero y segundo, 37 y 38, es posible controlar los diámetros interno y externo finales de la tubería 10 y lograr la relación de orientación deseada. En la sección orientadora 42, la tubería 10 es hecha pasar por un segundo baño refrigerante 43, en el cual la tubería 10 es enfriada con aire o con un líquido. Es preferible que el segundo baño refrigerante 43, al igual que el primer baño refrigerante 41, sea un baño acuoso a una temperatura en el intervalo de los 4°C a los 45°C. Para superar el efecto memoria de la tubería 10 orientada, es necesario calentar la tubería a una temperatura superior a la cual la misma será normalmente expuesta durante su embarque, almacenamiento y uso, pero inferior a la temperatura a la cual la tubería se halla completamente fundida. Al exponer la tubería a temperaturas superiores a la temperatura de su uso, los cristales de menor punto de fusión, menos ordenadas, se funden, quedando los cristales que tienen un punto de fusión superior los cuales serán técnicamente estables en el intervalo de las temperaturas de uso. Una parte de las cadenas de macro moléculas altamente orientadas se relajará, obteniéndose una tubería con una estabilidad térmica incrementada. Con este fin, luego de salir del segundo baño refrigerante 43, la tubería 10 se mueve alrededor del extractor 38 y se extiende entre el segundo extractor 38 y el tercer extractor 39. La tubería 1 0 se dirige en una dirección de regreso a la extrusora 36 y a través de un baño calentador 44 en el cual la tubería es termofraguada. Es preferible que el baño calentador 44 esté posicionado por encima del segundo baño refrigerante 43, para economizar el espacio del suelo. Sin embargo, ésta disposición es opcional. Se hará referencia a esta porción del proceso con el nombre de sección o paso de ten-nofraguado, 45. Es preferible que el paso del termofraguado sea efectuada en la línea de producción después de la sección de orientación 43, pero implementado fuera de la línea (off-line), en un proceso de a lotes o partidas. Durante el paso del termofraguado, 45, la tubería 10 es hecha pasar a través de un baño calentador 44 en el cual la tubería 10 es calentada con un medio tal como aire o líquido caliente. El baño calentador 44 es preferiblemente una solución acuosa de agua a una temperatura de entre los 50 y 99°C aproximadamente. A la solución pueden agregarse aditivos tales como la sal. Para controlar la dimensión de la tubería, es deseable que la tubería 10 no esté orientada durante el paso del termofraguado, 45. Por este motivo, la tubería 1 0 debería ser mantenida bajo una tensión mínima para mantener la tubería tensa, o debería permitirse que la tubería forme una comba entre los extractores segundo y tercero, 38 y 39, para evitar o controlar la retracción. De esta manera, los extractores segundo y tercero, 38 y 39, serian operados con velocidades similares, o el extractor 39 podría ser operado con una velocidad ligeramente menor que la del extractor 38, para dar cabida (compensar) alguna retracción. Para prevenir aun más la orientación de la tubería 1 0 en la sección del termofraguado, 45, puede ser también deseable soportar la tubería 1 0 mientras se tira de ella a través del baño calentador 44,-mediante una estructura de soporte 47. Sin embargo, el proveer la estructura de soporte 47 es opcional. Las estructuras de soporte apropiadas 47 incluyen una transportadora que se mueve a la misma velocidad que la tubería 1 0 a través de la sección de termofraguado, 45. Otra estructura de soporte 47, sería un conducto de material plástico o metálico cuyo diámetro es mayor que el la tubería, en el la tubería 1 0 es soportada por la superficie interior del conducto. Después de salir del baño calentador 44, la tubería 1 0 se extiende entre el tercer extractor 39 y el cuarto extractor 40. El extractor 40 debería ser operado con una velocidad similar a la del extractor 39 o ligeramente menor que la del extractor 39, para prevenir una mayor orientación. La tubería 1 0 es hecha pasar nuevamente a través del segundo baño refrigerante 43. Por supuesto es posible proveer un baño refrigerante separado, pero de ésta manera se ahorra el espacio del suelo. También puede ser deseable proveer que la tubería 10 haga varias pasadas longitudinalmente a través del baño refrigerante 43 o del baño calentador 44, como se muestra en la Figura 3a para proveer el máximo de refrigeración o calentamiento en un espacio mínimo. Esto puede lograrse proveyendo una pluralidad de rodillos 49 separados entre si de manera de definir un patrón en serpentina a través del baño calentador 44 o del el baño refrigerante 43. Para prevenir toda orientación ulterior de la tubería 10, puede ser necesario el operar el cuarto extractor 40 con una velocidad similar o ligeramente menor que la velocidad del tercer extractor 39. Luego de pasar por el cuarto extractor 40, la tubería tiene un diámetro orientado y pasa a través de un cortador o enrollador 48 en el cual la tubería 1 0 es recortada a la longitud apropiada o enrollada alrededor del enrollador para su almacenamiento o embarque. La Figura 3b muestra un proceso de orientación en seco. 30. El proceso de la orientación en seco es igual en la mayoría de sus aspectos al proceso de orientación en húmedo, siendo la principal excepción de que la tubería 1 0 es orientada en la sección 42 entre los extractores 37 y 37a. El extractor 37a es operado con una velocidad mayor que la del extractor 37. Durante el paso de la operación en seco. 42, la tubería 1 0 no es sumergida en el baño acuoso 43 como es el caso del paso de orientación en húmedo, 42. En el proceso de la orientación en seco, los extractores 38, 39 y 40 serán hechos funcionar con una velocidad similar a o menor que la velocidad del extractor 37a. A pesar de estas diferencias entre el proceso de orientación en húmedo y el proceso de orientación en seco,, es deseable que la tubería sea orientada mientras se encuentra en estado sólido.

V.- Método para Someter la tubería a Irradiación.

Durante el transcurso de la manufactura de los dispositivos médicos, la mayoría de los dispositivos médicos deben ser esterilizados. La esterilización mediante radiación es un método preferido. Con ciertas sorpresas se ha descubierto durante la presente investigación que exponiendo la tubería a dosis de radiación de esterilización estándar, se mejora el desempeño de la tubería, medida por intermedio de la exactitud de la entrega de la dosis líquida. Tal como se muestra en las Figuras 8a y 8b, la exactitud del bombeo aumenta junto con el incremento de las dosis de radiación de haces e (Fig. 7a) y de radiación gamma (Fig. 7b). Tal como se muestra en las Figuras 8a y 8b, también se encontró que el módulo de elasticidad de la tubería, ver línea 80, disminuía al aumentar las dosis de haces e (Fig. 8a) y las dosis de radiación gamma(Fig. 8b). Fue sorprendente que estas disminuciones en el módulo no fueran acompañadas por una disminución significativa en la resistencia de la tubería contra la fluencia, tal como se indica mediante la línea 82. La radiación de esterilización es típicamente llevada a cabo con dosis de radiación mucho menores que las utilizadas con los polímeros de reticulación.

La magnitud típica de dicha radiación de esterilización es del orden de los 25 kGys aproximadamente, pero puede algunas veces ser muy baja, del orden de los 15 kGys. En algunos casos, si bien no necesariamente, la exposición de la tubería a una esterilización por medio de radiación resulta en un cambio medible en el contenido de gel en a tubería. El contenido de gel indica el porcentaje ponderal de los materiales insolubles, referido al peso del material de la tubería. Esta definición está basada en el principio, bien aceptado, de que los materiales polímero reticulados no son disolubles. Sin embargo, un contenido significativo de gel, digamos de aproximadamente el 50% hace del material un termofraguado. Dichos termofraguados son indeseables para aplicaciones médicas, ya que no pueden ser reciclados mediante las técnicas de reciclaje estándar. Es importante notar que es posible exponer la tubería a dosis esterilizantes de radiación y obtener un mejor desempeño de la tubería con bombas sin que se observe ningún cambio en el contenido de gel de la tubería. La tubería médica 1 0 de la presente invención presenta un contenido de gel que se encuentra preferiblemente en un intervalo de 0 % a 49,9 %, más preferiblemente del 0 % al 45 %, y más preferiblemente aun, del 0 % al 40 %, cualquier intervalo o comunicación de intervalos de los mismos. Es preferible que la tubería sea expuesta a una baja dosis de radiación gamma que va desde los 15 kGys a los 58 kGys, más preferiblemente de los 15 kGys a los 45 kGys, y más preferiblemente aun, de los 15 kGys a los 35 kGys, o cualquier intervalo o comunicación de intervalos dentro de estos valores. Por lo tanto, esta tubería 1 0 mantiene sus características termoplásticas y puede ser reprocesada o reciclada utilizando técnicas de reciclado estándar. La exactitud del bombeo también puede ser mejorada luego de dosis incluso menores de radiación cuando al material polimérico son adicionadas cantidades muy pequeñas de los aditivos sensibles a la radiación descritos anteriormente. Un ejemplo de una bomba en la cual se ha observado una mejora en el desempeño de la tubería, es la bomba FLO-GARD® 6201. La bomba FLO-GARD® 6201 es un dispositivo que consiste en un único cabezal de bombeo, electromecánica, de presión positiva, apta para el uso peristáltico, intravenoso, e infusión. La bomba está diseñada para funcionar con tuberías intravenosas de PVC estándar que cumplen con las especificaciones Baxter. La bomba tiene un caudal primario que va desde 1 a 1999 mL/h. El intervalo secundario es de 1 a 999 mL/h, o el limite mayor será el mismo que en el límite del caudal superior, cualquiera sea el más bajo. El volumen infusible tanto para el modo secundario como para el primario, es de 1 a 9999 mL. Esta bomba tiene la capacidad de operar con una amplia variedad de conjuntos estándares para la administración IV, que incluyen: equipos básicos, conjuntos de filtros, equipos CONTINU-FLO®, y BURETROL®. La exactitud del bombeo debería estar dentro del ± 1 0 % para cualquier caudal ajustado durante 24 horas de servicio continuo y utilizándose el mismo equipo para la administración I.V. Tal como se describe en la Figura 5, la bomba tiene una serie de ocho "dedos". Los dedos proveen una presión positiva para exprimir el fluido fuera del segmento de la bomba para entregarlo al paciente. Los ocho dedos se mueven hacia arriba y hacia abajo en secuencia y llevan a cabo una función de infusión peristáltica. Durante este proceso, la tubería experimenta deformaciones cíclicas repetitivas que podrían finalmente ocasionar una deformación permanente en la geometría de la tubería. (Ver las Figuras 5a y 5b). Esta deformación permanente (Ver Figuras 6 y 7) conduce a una reducción volumétrica de la tubería,, lo cual a su vez hace que el paciente sea entregado una cantidad menor del fluido. Generalmente se hace referencia a este fenómeno como "caída del bombeo" (pump fall-off). Los siguientes ejemplos mostrarán que la tubería de la presente invención presentaba menos cambios en su caudal a lo largo de un intervalo de 72 horas, que una tubería no esterilizada por radiación y que la tubería médica existente de PVC. Seguidamente se exponen ejemplos ilustrativos, no limitantes de las tuberías de la presente. Es fácil concebir numerosos otros ejemplos a la luz de los principios de guía y de las enseñanzas contenidas en la presente. Los ejemplos incluidas en la presente tienen por objeto ilustrar la invención y no la de delimitar de manera alguna la manera en la cual la presente invención puede ser llevada a cabo.

VI.- Ejemplos Fue co-extruída una tubería que tenía una capa exterior de copolímero etileno-acetato de vinilo (DuPont C-576) con una capa interior de ULDPE catalizada con metaloceno (Dow Engage 840 1). La capa exterior fue extruída mediante una extrusora Davis Standard de 1,5 pulgada (38,1 mm) que tenía cuatro zonas de tambor a 3 90 °F (198,9 °C) y tres zonas de matriz con una temperatura de 390 °F (198,9 °C). La capa interior fue extruída en una Davis Standard de 1 pulgada (25,4 mm) que tenia 3 zonas de tambor y dos zonas de tambor a 3 40 °F (171,1 °C). La tubería tenia un diámetro interior de 0,103 pulgadas (2.62 mm), y sus paredes tenían un espesor de 0,0195 pulgadas (0,49 mm). Al egresar de una matriz de extrusión de la extrusora, la tubería fue hecha pasar por un baño caliente que contenía Ethomeen 0 /1 5 con una concentración de 15 a 50 % en peso en una solución 50: 50 de agua y alcohol isopropílico. La solución fue calentada a 60 °C. La tubería fue cortada en tramos de una longitud aproximada de 6 pulgadas ( 15.24 cm) . La tubería fue sometida a ensayo a efectos de establecer la resistencia de su encolado o adherencia, su compatibilidad con la bomba, y su compatibilidad con abrazaderas o pinzas de deslizamiento (slide clamp compatibility). Para ensayar la resistencia del encolado, se procedió a esterilizar un juego o conjunto de tuberías mediante radiación gamma a 36,1 kGy. Los segmentos de tubería fueron fijados a unos alojamientos de policarbonato mediante un adhesivo cianoacrilato, y traccionadas hasta rotura. La fuerza requerida para romper la tubería fue medida mediante un tester Instron. Los resultados de estos ensayos han sido consignados en la siguiente Tabla 1.

TABLA 1.- Esterilización gamma 31,5 kGy.

Muestra Concentración Fuerza del Desviación Fuerza de No. del aditivo encolado, kg Standard tracción promedio (N= 10) mínima, kg 1 15 4,63 0.33 4,31 2 20 4,31 0.50 3,95 3 25 4,44 0.36 45,13 4 30 4,17 0.31 3195 5 50 3,44 2.24 1572 Para ensayar la compatibilidad con la bomba, se procedió a insertar unos tramos de tubería en una bomba Baxter COLLEAGUE TM. La bomba tiene un sensor para detectar burbujas. Si la tubería tiene un contacto insuficiente con el alojamiento del sensor, que es lo que sucederá si la tubería tiene una lubricidad insuficiente,, el sensor hará sonar una alarma de falla y no permitirá que la bomba sea activada. La tubería fue coextrusionada como anteriormente descrito y arrastrada a través de un baño que tenía 15 % en peso de Ethomeen 0 / 15, y calentado a 60 °C. La tubería no fue esterilizada con radiación gamma. Se descubrió que la totalidad de la tubería tenía una lubricidad suficiente para permitir la puesta en funcionamiento de la bomba. Dichos tramos de tubería fueron también sometidos a múltiples usos de una pinza o abrazadera de deslizamiento (slide clamp), sin que se produjeran daños significativos en la tubería. .Si bien se han descrito e ilustrado formas de realización específicas, es posible efectuar numerosas modificaciones sin apartarse del espíritu de la invención, y los alcances de la protección se encuentran limitadas únicamente por los alcances de las reivindicaciones adjuntas.

Claims

REIVINDICACIONES

1.- Un método para fabricar una tubería médica, caracterizado porque comprende los pasos siguientes: proveer un material seleccionado del grupo consistente en los homopolimeros de etileno y copolímeros de etileno, siendo los copolímeros de etileno, obtenidos copolimerizando el etileno con un comonómero seleccionado del grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, esteres de alquilo inferior de ácido carboxílico y esteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior, cada uno de ellos, de 3 a 18 átomos de carbono, o mezclas de los mismos; proveer una extrusora con una matriz de extrusión; extruir el material en forma de una tubería médica; proveer una solución modificadora de superficies; precalentar la solución modificadora de superficies a una temperatura en el intervalo de 30 a 95 °C; y aplicar la solución, precalentada, sobre la tubería a medida que la misma sale de la matriz de extrusión 1 cuando la tubería se halla en un estado fundido o semi-fundido.

2.- El método de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende el paso consistente en exponer la tubería a una dosis esterilizante de una radiación de aproximadamente 15 a aproximadamente 45 kGys.

3.- El método de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque el paso de la exposición de la tubería a una dosis esterilizante de radiación comprende el paso consistente en exponer la tubería a una fuente de radiación seleccionada de entre el grupo consistente en rayos gamma, rayos 5 ultravioleta, y un haz de electrones.

4.- El método de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el material es un copolímero etileno / acetato de vinilo cuyo contenido de acetato de vinilo es no superior al 36 % en peso, referido al peso del 10 copolímero.

5.- El método de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión, inferior a aproximadamente 5,0 g / 10 minutos. 15

6.- El método de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión,, inferior a aproximadamente 1,0 g / 10 minutos. 20

7.- El método de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión,, inferior a aproximadamente 0,80 g / 10 minutos.

8.- El método de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado 25 porque el material es un copolímero etileno / alfa - olefina. 34 B?¡-!-ßÉÍs í£=

9.- El método de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizado porque el copolímero etileno / alfa - olefina tiene una densidad inferior a 0,910 g/cc.

10.- El método de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque el copolímero etileno / alfa - olefina es obtenido mediante un catalizador de metaloceno.

11.- El método de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque la solución modificadora de superficies incluye un componente seleccionado entre el grupo consistente en un hidrocarburo alifático o aromático que tiene más de 5 átomos de carbono pero menos de 500 y un grupo electrónico negativo seleccionado de entre el grupo consistente en aminas; amidas; hidroxilos; ácidos; acetatos; sales de amonio; compuestos organometálicos tales como los alcoholatos metálicos, carboxilatos metálicos, y complejos metálicos de numerosos compuestos 1,3 dicarbonilo; fenil fosfinas; piridinas; pirrolidonas; imidazolinas y oxazolinas.

12.- El método de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque el hidrocarburo tiene menos de 200 átomos de carbono.

13.- El método de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque el hidrocarburo tiene menos de 100 átomos de carbono.

14.- El método de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado porque el grupo funcional es una amida.

15.- El método de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizado porque el componente es seleccionado del grupo consistente en polioxietilén (5) oleílamina; bis (2-hidroxietil) soya amina; bis (2-hidroxietil) olellamina; y polioxietilén (5) octadecilamina.

16.- El método de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque la solución modificadora de la superficie incluye un componente seleccionado de entre el grupo consistente en poliuretano, y copolímeros de etileno copolimerizado con comonómeros seleccionado de entre el grupo consistente en ácidos carboxilicos - alquilo inferior sustituidos, ácidos carboxilicos - alqueno inferior sustituidos, los esteres, anhídridos y derivados saponificados de los mismos.

17.- El método de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque la solución modificadora de superficies comprende además un solvente que contiene un miembro seleccionado de entre el grupo consistente en agua, cetonas, aldehidos, alcoholes alifáticos, freón, solventes que reemplazan al freón.

18.- Un método para utilizar una tubería médica según la reivindicación 1, con una bomba para administrar cantidades medidas de un fluido beneficioso a lo largo del tiempo a un paciente, caracterizado porque comprende los pasos siguientes: proveer un material seleccionado de entre el grupo consistente en los homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, siendo los copolímeros de etileno, obtenidos copolimerizando el etileno con un comonómero seleccionado de entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior, esteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y esteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior, cada uno de ellos, de 3 a 18 átomos de carbono, o mezclas de los mismos; proveer una extrusora con una matriz de extrusión; extruir el material en forma de una tubería médica; proveer una solución modificadora de superficies; precalentar la solución modificadora de superficies a una temperatura en el intervalo de 30 a 95 °C; y aplicar la solución, precalentada, por sobre la tubería, a medida que la misma sale de la matriz de extrusión cuando la tubería se halla en un estado fundido o semi-fundido, y: bombear el fluido a través de la tubería mediante la bomba.

19.- El método de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizado porque además comprende el paso consistente en exponer la tubería a una dosis esterilizante de radiación de aproximadamente 15 a aproximadamente 45 kGys.

20.- El método de acuerdo con la reivindicación 19, caracterizado porque el paso de la exposición de la tubería a una dosis esterilizante de radiación comprende el paso consistente en exponer la tubería a una fuente de radiación seleccionada entre el grupo consistente en rayos gamma, rayos ultravioleta, y un haz de electrones.

21.- El método de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizado porque el material es un copolímero etileno / acetato de vinilo cuyo contenido de acetato de vinilo es no superior al 36 % en peso, referido al peso del copolímero.

22.- El método de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión, inferior a aproximadamente 5,0 g / 10 minutos.

23.- El método de acuerdo con la reivindicación 21 caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión, inferior a aproximadamente 1 ,0 g / 10 minutos.

24.- El método de acuerdo con la reivindicación 23, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión, inferior a aproximadamente 0,80 g / 10 minutos.

25.- El método de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizado porque el material es un copolímero etileno / alfa - olefina.

26.- El método de acuerdo con la reivindicación 25, caracterizado porque el copolímero etileno / alfa - olefina tiene una densidad inferior a 0,910 g/cc.

27.- El método de acuerdo con la reivindicación 26, caracterizado porque el copolímero etileno / alfa - olefina es obtenido mediante un catalizador metaloceno.

28.- El método de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizado porque la solución modificadora de superficies incluye un componente seleccionado entre el grupo consistente en un hidrocarburo alifático o aromático que tiene más de 5 átomos de carbono pero menos de 500 y un grupo electrónico negativo seleccionado de entre el grupo consistente en aminas; amidas; hidroxilos; ácidos; acetatos; sales de amonio; compuestos organometálicos tales como los alcoholatos metálicos, carboxilatos metálicos, .y complejos metálicos de numerosos compuestos 1,3 dicarbonilo; fenil fosfinas; piridinas; pirrolidonas; imidazolinas, y oxazolínas.

29.- El método de acuerdo con la reivindicación 28. caracterizado porque el hidrocarburo tiene menos de 200 átomos de carbono.

30.- El método de acuerdo con la reivindicación 28, caracterizado porque el hidrocarburo tiene menos de 100 átomos de carbono.

31.- El método de acuerdo con la reivindicación 30, caracterizado porque el grupo funcional es una amida.

32.- El método de acuerdo con la reivindicación 31, caracterizado porque el componente es seleccionado de entre el grupo consistente en polioxietilén (5) oleílamina; bis (2 -hidroxietil) soya amina; bis (2 -hidroxietil) oleílamina; y polioxietilén (5) octadecilamina.

33.- El método de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizado porque la solución modificadora de la superficie incluye un componente seleccionado de entre el grupo consistente en poliuretano, y copolímeros de etileno copolimerizado con comonómeros seleccionados de entre el grupo consistente en ácidos carboxílicos - alquilo inferior sustituidos, ácidos carboxilicos - alqueno inferior sustituidos, los esteres, anhídridos y derivados saponificados de los mismos.

34.- El método de acuerdo con la reivindicación 28, caracterizado porque la solución modificadora de superficies comprende además un solvente que contiene un miembro seleccionado de entre el grupo consistente en agua, cetonas, aldehidos, alcoholes alifáticos, freón, solventes que reemplazan al freón.

35.- El método de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizado porque el paso de la extrusión de una tubería comprende además el paso consistente en proveer una tubería con una segunda capa dispuesta concéntricamente dentro de la primera capa de la tubería.

36.- El método de acuerdo con la reivindicación 35, caracterizado porque la segunda capa tiene un módulo de elasticidad que es mayor que el módulo de elasticidad de la primera capa.

37.- El método de acuerdo con la reivindicación 36, caracterizado porque la segunda capa es seleccionado de entre el grupo consistente en homopolímeros y copolímeros de alfa olefina.

38.- El método de acuerdo con la reivindicación 37, caracterizado porque la segunda capa es un polietileno de densidad ultrabaja.

39.- Un método para fabricar una tubería médica, según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende los pasos siguientes: extruir una tubería de múltiples capas que tiene una primera capa y una segunda capa, siendo la primera capa un monómero de etileno copolimerizado con por lo menos un monómero seleccionado de entre el grupo consistente en los esteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico y los esteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior y el alqueno inferior, cada uno de ellos, de 3 a 1 0 átomos de carbono, siendo la segunda capa, de homopolímeros y copolímeros de alfa-olefina, estando la segunda capa, dispuesta concéntricamente dentro de la primera capa, y teniendo la segunda capa, un módulo de elasticidad que es superior al módulo de elasticidad de la primera capa: proveer una solución modificadora de superficies; precalentar la solución modificadora de superficies a una temperatura en el intervalo de 30 a 95°C; y aplicar la solución, precalentada, por sobre la tubería, a medida que la misma sale de la matriz de extrusión, cuando la tubería se halla en un estado fundido o semi-fundido.

40.- El método de acuerdo con la reivindicación 39, caracterizado porque además comprende el paso consistente en exponer la tubería a una dosis esterilizante de radiación aproximadamente 15 a aproximadamente 45 kGys. 5

41.- El método de acuerdo con la reivindicación 39, caracterizado porque la primera capa es un copolímero etileno / acetato de vinilo que tiene un contenido de acetato de vinilo de no más del 36 % de acetato de vinilo en peso, referido al copolímero. 10

42.- El método de acuerdo con la reivindicación 41, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión, inferior a aproximadamente 5,0 g / 10 minutos.

43.- El método de acuerdo con la reivindicación 41, caracterizado 15 porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión, inferior a aproximadamente 1,0 g 10 minutos.

44.- El método de acuerdo con la reivindicación 41, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en 20 estado de fusión,, inferior a aproximadamente 0,80 g / 10 minutos.

45.- El método de acuerdo con la reivindicación 39, caracterizado porque la segunda capa es un copolímero etileno / alfa - olefina. 42 -"'-y-~"-

46.- El método de acuerdo con la reivindicación 45, caracterizado porque el copolímero etileno / alfa - olefina tiene una densidad inferior a 0,910 g/cc.

47.- El método de acuerdo con la reivindicación 46, caracterizado porque el copolímero etileno / alfa - olefina es obtenido mediante un catalizador metaloceno.

48.- El método de acuerdo con la reivindicación 39, caracterizado porque la solución modificadora de superficies incluye un componente seleccionado entre el grupo consistente en un hidrocarburo alifático o aromático que tiene más de 5 átomos de carbono pero menos de 500 y un grupo electrónico negativo seleccionado de entre el grupo consistente en aminas; amidas; hidroxilos; ácidos; acetatos; sales de amonio; compuestos organometálicos tales como los alcoholatos metálicos, carboxilatos metálicos, y complejos metálicos de numerosos compuestos 1,3 dicarbonilo; fenil fosfinas; piridinas; pirrolidonas; imidazolinas, y oxazolinas.

49.- El método de acuerdo con la reivindicación 48, caracterizado porque el hidrocarburo tiene menos de 200 átomos de carbono.

50.- El método de acuerdo con la reivindicación 48, caracterizado porque el hidrocarburo tiene menos de 100 átomos de carbono.

51.- El método de acuerdo con la reivindicación 50, caracterizado porque el grupo funcional es una amida.

52.- El método de acuerdo con la reivindicación 50, caracterizado porque el componente es seleccionado de entre el grupo consistente en polioxietilen (5) olellamina; bis (2-hidroxietil) soya amina; bis (2-hidroxietil) oleilamina; y polioxietilen (5) octadecilamina.

53.- El método de acuerdo con la reivindicación 39, caracterizado porque la solución modificadora de la superficie contiene a título de componente un polímero seleccionado de entre el grupo que comprende poliuretano, y copolímeros de etileno copolimerizado con comonómeros seleccionado de entre el grupo consistente en ácidos carboxílicos - alquilo inferior sustituidos , ácidos carboxílicos alqueno inferior sustituidos, los esteres, anhídridos y derivados saponificados de los mismos.

54.- El método de acuerdo con la reivindicación 49, caracterizado porque la solución modificadora de superficies comprende además un solvente que contiene un miembro seleccionado de entre el grupo consistente en agua, cetonas, aldehidos, alcoholes alifáticos, freón, solventes que reemplazan al freón.

55.- Un método para fabricar una tubería médica, según la reivindicación 11 , caracterizado porque comprende los pasos siguientes: extruir, mediante una extrusora que tiene una matriz de extrusión, una tubería que tiene una primera capa seleccionada de entre el grupo consistente en homopolímeros de etileno y copolímeros de etileno, siendo los copolímeros de etileno un monómero etileno copolimerizado con por lo menos un monómero seleccionado de entre el grupo consistente en olefinas de alquilo inferior que tienen de 3 a 18 átomos de carbono, esteres de alquilo inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alquilo inferior, de 3 a 18 átomos de carbono, y esteres de alqueno inferior de un ácido carboxílico, teniendo el alqueno inferior, de 3 a 18 átomos de carbono: proveer una solución modificadora de superficies; precalentar la solución modificadora de superficies a una temperatura en el intervalo de 30 a 95 °C; aplicar la solución, precalentada, por sobre la tubería, a medida que la misma sale de la matriz de extrusión, cuando la tubería se halla en un estado fundido o semi-fundido; enfriar la tubería llevándola a un estado sólido, de manera de definir un diámetro interior; y estirar la tubería en una dirección a lo largo de un eje longitudinal de la tubería, de manera de definir un diámetro orientado que es inferior al diámetro inicial.

56.- El método de acuerdo con la reivindicación 55, caracterizado porque el diámetro inicial es de 10 % a 300 % mayor que el diámetro orientado.

57.- El método de acuerdo con la reivindicación 55, caracterizado porque el diámetro inicial es de 20 % a 120 % mayor que el diámetro orientado.

58.- El método de acuerdo con la reivindicación 55, caracterizado porque el diámetro inicial es de 30 % a 100 % mayor que el diámetro orientado.

59.- El método de acuerdo con la reivindicación 55, caracterizado porque la primera capa es un copolímero etileno / acetato de vinilo.

60.- El método de acuerdo con la reivindicación 59, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión,, inferior a aproximadamente 5,0 g / 10 minutos.

61.- El método de acuerdo con la reivindicación 59, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión, inferior a aproximadamente 1,0 g / 10 minutos.

62.- El método de acuerdo con la reivindicación 59, caracterizado porque el copolímero etileno / acetato de vinilo tiene un índice de flujo en estado de fusión, inferior a aproximadamente 0,80 g / 10 minutos.

63.- El método de acuerdo con la reivindicación 59, caracterizado porque además comprende una segunda capa dispuesta concéntricamente dentro de la primera capa, teniendo la segunda capa un módulo de elasticidad que es mayor que un módulo de elasticidad de la primera capa.

64.- El método de acuerdo con la reivindicación 63, caracterizado porque la segunda capa es un copolímero etileno alfa olefina en el cual la alfa olefina tiene de 3 a 8 átomos de carbono.

65.- El método de acuerdo con la reivindicación 64, caracterizado porque la segunda capa es un polietileno de densidad ultra-baja.

66.- El método de acuerdo con la reivindicación 55, caracterizado porque además comprende el paso consistente en exponer la tubería a una dosis esterilizante de una radiación de aproximadamente 15 a aproximadamente 45 kGys.

67.- El método de acuerdo con la reivindicación 55, caracterizado porque la solución modificadora de superficies incluye un componente seleccionado entre el grupo consistente en un hidrocarburo alifático o aromático que tiene más de 5 átomos de carbono pero menos de 500 y un grupo electrónico negativo seleccionado de entre el grupo consistente en aminas; amidas; hidroxilos; ácidos; acetatos; sales de amonio; compuestos organometálicos tales como los alcoholatos metálicos, carboxilatos metálicos, y complejos metálicos de numerosos compuestos 1,3 dicarbonilo; fenil fosfinas; piridinas; pirrolidonas; imidazolinas, y oxazolinas.

68.- El método de acuerdo con la reivindicación 67, caracterizado porque el hidrocarburo tiene menos de 200 átomos de carbono.

69.- El método de acuerdo con la reivindicación 67, caracterizado porque el hidrocarburo tiene menos de 100 átomos de carbono.

70.- El método de acuerdo con la reivindicación 67, caracterizado porque el grupo funcional es una amida.

71.- El método de acuerdo con la reivindicación 67, caracterizado porque el componente es seleccionado de entre el grupo consistente en polioxietilén (5) olellamina; bis (2-hidroxietil) soya amina; bis (2 -hidroxietil) oleilamina; y polioxietilén (5) octadecilamina.

72.- El método de acuerdo con la reivindicación 55, caracterizado porque la solución aditiva contiene a titulo de componente un polímero seleccionado de entre el grupo consistente en poliuretano, y copolímeros de etileno copolimerizado con comonómeros seleccionados de entre el grupo consistente en ácidos carboxilicos - alquilo inferior sustituidos, ácidos carboxilicos - alqueno inferior sustituidos, los esteres, anhídridos y derivados saponificados de los mismos.

73.- El método de acuerdo con la reivindicación 67, caracterizado porque la solución modificadora de superficies comprende además un solvente que contiene un miembro seleccionado de entre el grupo consistente en agua, cetonas, aldehidos, alcoholes alifáticos, freón, solventes que reemplazan al freón.