EA028562B1

EA028562B1 - Устройство для миниинвазивной экстраокулярной доставки излучения в задний участок глаза

Info

Publication number: EA028562B1
Application number: EA201070668A
Authority: EA
Inventors: Лука Бригатти; Расселл Дж. Хэмилтон; Лоренс Дж. Марстеллер; Майкл Воеводский
Original assignee: Сэльютерис Медикал Дивайсис, Инк.
Priority date: 2008-01-07
Filing date: 2009-01-07
Publication date: 2017-12-29
Also published as: AU2009204223A1; US8430804B2; US20130267758A1; WO2009089288A1; JP2019048080A; NZ586144A; CN101951965A; ES2579355T3; EA201791532A1; CN101951965B; JP2011508654A; JP6293637B2; HK1147431A1; KR101634983B1; BRPI0906416A2; EP2227257A4; HUE028406T2; US20100004581A1; US20100004499A1; DK2227257T3

Abstract

Способы и устройства для миниинвазивной доставки излучения в задний участок глаза, включая канюлю, содержащую дистальный участок, соединенный с проксимальным участком, и средство продвижения радионуклидного источника для брахитерапии в направлении кончика дистального участка; при этом способ введения излучения в человеческий глаз включает введение канюли между теноновой капсулой и склерой человеческого глаза и испускание излучения из канюли на наружной поверхности указанной склеры.

Description

Настоящее изобретение направлено на миниинвазивные способы и устройства для введения излучения в задний участок глаза для лечения и/или управления патологическими состояниями глаз, включая макулярную дегенерацию.

Уровень техники изобретения

Некоторые заболевания и патологические состояния заднего отрезка глаза представляют опасность для зрения. Некоторыми примерами являются возрастная макулярная дегенерация (АКМЭ), хориоидальная неоваскуляризация (СИУ), ретинопатии (например, диабетическая ретинопатия, витреоретинопатия), ретинит (например, цитомегаловирусный (СМУ) ретинит), увеит, макулярный отек и глаукома.

Возрастная макулярная дегенерация (ЛКМО) является лидирующей причиной слепоты в пожилом возрасте. ЛКМО поражает центральную область сетчатки (т.е. желтое пятно), ответственную за детальное зрение и повреждает его, делая чтение, вождение, узнавание лиц и другие детальные задачи затруднительными или невозможными. На сегодняшний день оценки выявили, что приблизительно 40% населения старше 75 лет и приблизительно 20% населения старше 60 лет страдают от какой-либо степени макулярной дегенерации. Влажная, или экссудативная ЛКМО представляет собой разновидность ЛКМО, которая наиболее часто вызывает слепоту. При влажной ЛКМО вновь образованные хориоидальные кровеносные сосуды (хориоидальная неоваскуляризация (СИУ)) пропускают текучую среду и вызывают прогрессирующее поражение сетчатки. Только в Соединенных Штатах каждый год регистрируется приблизительно 200000 новых случаев влажной ЛКМО.

Брахитерапия представляет собой лечение области тела посредством помещения радиоактивных изотопов в, на или в непосредственной близости с ней. Брахитерапией успешно лечат как злокачественные, так и доброкачественные патологические состояния. Методику лечения диктует локализация поражения. Для лечения опухолей или ложа опухолей молочной железы, языка, брюшной полости или оболочек мышц в ткань вводят катетеры (интерстициальное применение). Излучение может быть доставлено посредством вставления в данные катетеры нитей радиоактивных зерен на предварительно заданное количество времени. Также возможны долговременные имплантаты. Например, при лечении рака предстательной железы радиоактивные зерна помещают непосредственно в предстательную железу, где они остаются на неограниченное время. Рестеноз коронарных артерий после имплантации стента, незлокачественное патологическое состояние, успешно лечится посредством помещения катетера в коронарную артерию с последующим введением радиоактивного источника в катетер и удерживанием его там в течение предварительно заданного времени с целью доставки достаточной дозы в сосудистую стенку. Применяются бета-излучатели, такие как фосфор 32 (Р-32) и стронций 90 (§г-90), и гамма-излучатели, такие как иридий 192 (1г-192). Совместное исследование меланомы глаза (СОМ§), мультицентровое рандомизированное исследование, спонсированное Национальным институтом глаза и Национальным институтом рака, продемонстрировало пользу брахитерапии в лечении глазных раковых опухолей и/или опухолей. Методика применяет инвазивную хирургическую методику, делая возможным размещение поверхностного аппликатора (называемого эписклеральной пластинкой), который накладывают экстраокулярно посредством пришивания его к склере. Золотая пластинка содержит внутреннюю матрицу, в которую введены зерна радиоактивного йода 125 (1-125). Золотая пластинка служит для экранирования тканей, расположенных снаружи от глаза, в то время как склера, сосудистая оболочка, меланома сосудистой оболочки и вышележащая сетчатка подвергаются излучению. Пластинка остается фиксированной в течение от нескольких дней до одной недели с целью доставить приблизительно 85 Гр к верхней части опухоли.

В течение долгого периода времени радиотерапию используют для лечения артериовенозных мальформаций (АУМ), доброкачественного патологического состояния, заключающегося в патологическом образовании сосудов в головном мозге. АУМ представляет собой врожденную сосудистую патологию, характеризующуюся связью вен и артерий. Доза, применяемая для лечения неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации (^АМЭ) посредством устройств, описанных в данном документе, может базироваться на лечении артериовенозных мальформаций (АУМ) в виде стереотаксической радиохирургии (§К§). §К§ применяется для доставки излучения к АУМ с целью ее облитерации, и излучение является высокоэффективным при лечении АУМ. Минимальная доза, необходимая для облитерации АУМ с высокой вероятностью, составляет приблизительно 20 Гр. Однако небольшие АУМ (<1 см) часто лечат более высокой дозой (например, 30 Гр), поскольку при лечении небольших АУМ значительное количество областей головного мозга, отвечающих за общение, восприятия, речь, движения, чувства (например, области головного мозга, повреждение которых обычно вызывает неврологические расстройства, приводящие к потере трудоспособности), не подвергается высокой дозе излучения. Описанные до- 1 028562 зы 8К8 соответствуют дозе, получаемой на периферии ЛУМ, тогда как доза в очаге (центре) может быть до 2,5 раз больше, чем описанная доза 8К8.

Сосудистая область, вовлеченная в УАМЭ, намного меньше, чем даже самая маленькая АУМ, таким образом, ожидается, что эффективные дозы являются аналогичными самым высоким дозам, используемым для АУМ. Исследования облучения ХУАМЭ показали, что требуется больше чем 20 Гр, хотя одно исследование показывает некоторый ответ при 16 Гр. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, ожидается, что устройства, описанные в данном документе для ХУАМЭ, эффективны благодаря доставке приблизительно равномерной дозы ко всей области неоваскуляризации или благодаря доставке неравномерной дозы, которая может изменяться в 2,5 раза выше в центре по сравнению с границей области с минимальными дозами, составляющими 20 Гр, и максимальными дозами, составляющими 75 Гр. Сообщение об использовании радиохирургии для макулярной дегенерации описывает, что доза, составляющая только 10 Гр, была не эффективна (Наак е! а1., 1. Ыеигокигдегу 93, 172-76, 2000). В том исследовании установленная доза представляла собой периферическую дозу, причем центральная приблизительно на 10% больше. Кроме того, результаты исследования были серьезно искажены осложнениями со стороны сетчатки.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что устройства настоящего изобретения представляют преимущество над предыдущим уровнем техники. Например, поскольку 8К8 задействует внешние фотонные лучи, которые свободно проникают в структуры глаза и проходят через весь головной мозг, пациент должен быть размещен таким образом, чтобы лучи можно было направлять по направлению к желтому пятну, создавая геометрические неточности доставки в несколько миллиметров. Устройства настоящего изобретения обладают геометрическими и дозиметрическими преимуществами, поскольку они могут быть размещены в желтом пятне с субмиллиметровой точностью, а бета-радиоизотоп можно использовать для создания источника излучения в основном с ограниченным диапазоном.

В настоящем изобретении предлагаются способы и устройства для лечения патологических состояний глаз, таких как макулярная дегенерация. В частности, в этих способах и устройствах предлагается использование радиации для воздействия на область заднего участка глаза. Облучение радиацией (например, брахитерапия) может использоваться для лечения различных патологических состояний глаз и, соответственно, излучение, генерируемое в способах и устройствах настоящего изобретения, обеспечивает лечения различных патологических состояний глаз.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение включает способ облучения мишени глаза пациента. Способ предусматривает введение канюли в потенциальное пространство под теноновой капсулой. Канюля содержит радионуклидный источник для брахитерапии (КВ8) в положении для воздействия, в соответствии с чем КВ8 располагается над мишенью. КВ8 облучает мишень. В некоторых вариантах осуществления положение для воздействия представляет собой локализацию на канюле или внутри нее (например, в середине канюли, вдоль длины или участка длины канюли, около конца канюли).

В некоторых вариантах осуществления тенонова капсула направляет введение канюли и предоставляет установочную опору для канюли. В некоторых вариантах осуществления мишень представляет собой поражение, связанное с сетчаткой. В некоторых вариантах осуществления мишень расположена на стекловидной стороне глаза. В некоторых вариантах осуществления мишень (например, поражение) представляет собой доброкачественную опухоль или злокачественную опухоль.

В некоторых вариантах осуществления способ включает введение канюли между теноновой капсулой и склерой глаза, например в лимбе, точке сзади от лимба глаза, точке между лимбом и сводом. В некоторых вариантах осуществления согласно настоящему изобретению для субтеноновой методики можно использовать любую подходящую канюлю. В некоторых вариантах осуществления канюли, которые можно использовать согласно настоящему изобретению, представляют собой гибкие канюли, канюли фиксированной формы (или комбинацию канюли гибкой и фиксированной формы) и сужающиеся канюли для обеспечения большей периферийной поверхности в участке канюли, который остается в теноновой капсуле при введении, обеспечивая за счет этого дополнительную установочную опору для удерживания канюли над мишенью. В некоторых вариантах осуществления длина дуги дистального участка канюли имеет соответствующую достаточную длину для проникновения в тенонову капсулу и тянется вокруг наружной стороны глазного яблока к положению дистального конца в непосредственной близости к мишени - желтому пятну.

В некоторых вариантах осуществления канюля, используемая в субтеноновой методике изобретения, содержит дистальный участок, который представляет собой участок канюли, который помещают вокруг участка глазного яблока. Канюля имеет радионуклидный источник для брахитерапии (КВ8) в положении для воздействия (например, в середине канюли, около конца, в середине, вдоль длины канюли). Канюля может быть загружена предварительно КВ8 или загружена позднее. Например, в некоторых вариантах осуществления КВ8 загружают в канюлю перед введением канюли. Например, в патенте США № 7070554 по ХУ1й1е устройство брахитерапии включает предварительно загруженный источник излучения, т.е. источник излучения, зафиксированный на кончике устройства перед введением уст- 2 028562 ройства в глаз. В некоторых вариантах осуществления КВ§ загружают в канюлю после введения канюли. Например, см. фиг. 6, где источник излучения загружают ближе к кончику после введения канюли в глаз. Также, например, см. фиг. 1С и 1Ό, где источник излучения продвигают из ручки/контейнера после позиционирования дистального участка. Способ дополнительно включает позиционирование РВ§ поверх участка склеры, который соответствует мишени (например, поражению), при этом КВ§ облучает мишень (например, поражение) через склеру.

Канюля может быть различных форм и размеров и сконструирована из различных материалов. В некоторых вариантах осуществления канюля представляет собой канюлю фиксированной формы. В некоторых вариантах осуществления канюля представляет собой гибкую канюлю, включающую подобное эндоскопу устройство. В некоторых вариантах осуществления канюля является сужающейся (например, большая площадь окружности в участке, который остается в теноновой капсуле при введении).

В некоторых вариантах осуществления мишень представляет собой поражение, связанное с сетчаткой. В некоторых вариантах осуществления мишень (например, поражение) представляет собой неоваскулярное поражение.

Неоваскулярные поражения влажной макулярной дегенерации в целом нельзя увидеть посредством непрямой/прямой офтальмоскопии. В некоторых вариантах осуществления выполняют ангиограмму (или другую локализующую методику, такую как оптическая когерентная томография, ультразвук), например, перед введением канюли между теноновой капсулой и склерой. Ангиограмма может помочь локализовать канюлю и мишень (например, поражение) и направить канюлю в правильное положение над мишенью. Например, наряду с локализацией мишени (например, поражения) посредством окружающих опознавательных точек и со ссылкой на предварительно полученную ангиограмму, канюля может быть направлена в определенное положение. В некоторых вариантах осуществления канюля содержит окно и/или отверстие, при этом окно/отверстие канюли может быть помещено непосредственно позади мишени (например, поражения). В некоторых вариантах осуществления в процессе процедуры может быть сделан фотоснимок или видео для документального подтверждения расположения канюли.

В некоторых вариантах осуществления ангиограмму, оптическую когерентную томографию, ультразвук или другую локализующую методику осуществляют, например, после введения канюли между теноновой капсулой и склерой. Локализующая методика (например, ангиограмма) может помочь локализовать канюлю и мишень (например, поражение) и направить канюлю в правильном положении над мишенью. Например, во время визуализации мишени (например, поражения) посредством локализующей методики (например, ангиограммы) канюля может быть направлена в определенное положение. В некоторых вариантах осуществления канюля содержит окно и/или отверстие, при этом окно/отверстие канюли может быть расположено непосредственно позади мишени (например, поражения). В некоторых вариантах осуществления локализующая методика (например, ангиограмма) представляет собой методику реального времени. В некоторых вариантах осуществления локализующая методика представляет собой оптическую когерентную томографию или ультразвук или другую методику. В некоторых вариантах осуществления в процессе процедуры может быть выполнен фотоснимок или видео для документального подтверждения расположения канюли.

РВ§ может быть сконструирована для предоставления в мишень дозы любой мощности. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень (например, поражение) дозу мощностью, составляющую между приблизительно 0,1 и 1 Гр/мин, между приблизительно 1 и 10 Гр/мин, между приблизительно 10 и 20 Гр/мин, между приблизительно 20 и 30 Гр/мин, между приблизительно 30 и 40 Гр/мин, между приблизительно 40 и 50 Гр/мин, между приблизительно 50 и 60 Гр/мин, между приблизительно 60 и 70 Гр/мин, между приблизительно 70 и 80 Гр/мин, между приблизительно 80 и 90 Гр/мин, между приблизительно 90 и 100 Гр/мин или больше чем 100 Гр/мин.

Настоящее изобретение также имеет отличительный признак в виде способа облучения мишени (например, поражения, связанного с сетчаткой) глаза пациента. Способ включает введение канюли в потенциальное пространство под теноновой капсулой (например, между теноновой капсулой и склерой) глаза. В некоторых вариантах осуществления канюлю вводят в лимбе, точке сзади от лимба или точке между лимбом и сводом. В некоторых вариантах осуществления канюля содержит дистальный участок (например, участок канюли, который помещают поверх участка глазного яблока). В некоторых вариантах осуществления дистальный участок канюли помещают на склеру или около склеры позади мишени (например, поражения на сетчатке). Радионуклидный источник для брахитерапии (КВ§) продвигают через канюлю, например, в положение для воздействия (например, в середине канюли, около кончика/конца дистального участка) с помощью средства продвижения РВ§. Мишень подвергают действию КВ§. КВ§ может быть загружена перед введением канюли или после введения канюли.

Канюля может быть сконструирована с различными формами и размерами. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок выполнен с возможностью размещения вокруг участка глазного яблока. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок имеет радиус изгиба между приблизительно 9 и 15 мм, а длину дуги между приблизительно 25 и 35 мм. В некоторых вариантах осуществления канюля дополнительно содержит проксимальный участок, имеющий радиус изгиба между приблизительно внутренним радиусом поперечного сечения канюли и приблизительно 1 м. В некоторых вариан- 3 028562 тах осуществления канюля дополнительно содержит точку перегиба, которая находится там, где дистальный участок и проксимальные участки соединяются друг с другом. В некоторых вариантах осуществления угол θι между линией 1₃, касательной к глазному яблоку в точке перегиба, и проксимальным участком составляет между больше чем приблизительно 0 и приблизительно 180°.

Настоящее изобретение также имеет отличительный признак в виде полой канюли с фиксированной формой. Канюля содержит дистальный участок для размещения вокруг участка глазного яблока, при этом дистальный участок имеет радиус изгиба между приблизительно 9 и 15 мм, а длину дуги между приблизительно 25 и 35 мм. Канюля дополнительно содержит проксимальный участок, имеющий радиус изгиба между приблизительно внутренним радиусом поперечного сечения канюли и приблизительно 1 м. Канюля дополнительно содержит точку перегиба, которая находится там, где дистальный участок и проксимальные участки соединяются друг с другом. В некоторых вариантах осуществления угол θ1 между линией 1₃, касательной к глазному яблоку в точке перегиба, и проксимальным участком составляет между больше чем приблизительно 0 и приблизительно 180°.

В некоторых вариантах осуществления, когда дистальный конец дистального участка расположен поблизости от мишени, проксимальный участок изгибают от зрительной оси с целью предоставления пользователю возможности иметь прямой визуальный доступ в глаз.

Настоящее изобретение также имеет отличительный признак в виде канюли с фиксированной формой. Канюля содержит дистальный участок для размещения вокруг участка глазного яблока и проксимальный участок, соединенный с дистальным участком посредством точки перегиба. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок имеет форму дуги, образованной из соединения между двумя точками, расположенными на эллипсоиде, при этом эллипсоид имеет размер оси х а, размер оси у Ъ и размер оси ζ с. В некоторых вариантах осуществления а составляет между приблизительно 0 и 1 м, Ъ составляет между приблизительно 0 и 1 м и с составляет между приблизительно 0 и 1 м. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок имеет форму дуги, образованной из соединения между двумя точками на эллипсоиде, при этом эллипсоид имеет размер оси х ά, размер оси у е и размер оси ζ Г. В некоторых вариантах осуществления ά составляет между приблизительно 0 и 1 м, е составляет между приблизительно 0 и 1 м и Г составляет между приблизительно 0 и 1 м. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ между линией 1₃, касательной к глазному яблоку в точке перегиба, и проксимальным участком составляет между больше чем приблизительно 0 и приблизительно 180°.

Настоящее изобретение также имеет отличительный признак в виде способа доставки излучения в глаз. Способ включает облучение мишени (например, поражения, связанного с сетчаткой, мишени на стекловидной стороне глаза, доброкачественной опухоли, злокачественной опухоли) с наружной поверхности склеры. В некоторых вариантах осуществления мишень получает мощность дозы больше чем приблизительно 10 Гр/мин.

Настоящее изобретение также имеет отличительный признак в виде способа облучения мишени (например, мишени/поражения, связанного с сетчаткой) глаза пациента. Способ включает помещение радионуклидного источника для брахитерапии (КВ8) на участок глаза или около него (например, склеры), который соответствует мишени. КВ8 облучает мишень через склеру, при этом более чем 1% излучения от КВ8 наносится на ткань на расстояние, равное 1 см или свыше от КВ8. В некоторых вариантах осуществления приблизительно от 1 до 15% излучения от КВ8 наносится на ткань или свыше расстояния, равного 1 см от КВ8. В некоторых вариантах осуществления приблизительно менее чем 99% излучения от КВ8 наносится на ткань на расстоянии менее чем 1 см от КВ8.

Способы настоящего изобретения также предусматривают доставку более мелких объема/площади излучения по сравнению с другими методиками. Например, радионуклидный источник для брахитерапии (КВ8) в форме диска может обеспечить управляемый выброс излучения (например, терапевтическую дозу) в мишень, обеспечивая в то же время возможность быстрого ослабления дозы излучения по периферии мишени. Это удерживает излучение в пределах ограниченной площади/объема и может помочь предотвратить нежелательное радиоактивное облучение структур, таких как зрительный нерв и/или хрусталик глаза. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что небольшие площади/объемы облучения предоставляют возможность применения более высоких мощностей дозы, что в свою очередь предусматривает более быстрое время хирургического воздействия и меньшие осложнения.

Любой признак или сочетание признаков, описанных в данном документе, включены в объем правовых притязаний настоящего изобретения при условии, что признаки, включенные в любое такое сочетание, не являются взаимно несовместимыми, что будет ясно из контекста данного описания и знаний рядового специалиста в данной области. Дополнительные преимущества и аспекты настоящего изобретения становятся очевидными в следующем подробном описании и формуле изобретения.

- 4 028562

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 показывает изображения канюли 100 с различными фиксированными формами согласно настоящему изобретению.

Фиг. 1А показывает вид сбоку канюли 100 фиксированной формы, содержащей дистальный участок 110, проксимальный участок 120, точку 130 перегиба и ручку 140. Также показан кончик 200, длина дуги 185 дистального участка 110 и длина дуги 195 проксимального участка 120.

Фиг. 1В показывает перспективное изображение канюли 100 фиксированной формы с фиг. 1А.

Фиг. 1С показывает дистальную область 112 дистального участка 110, среднюю область 113 дистального участка, окно 510, семяобразный КВ§ 400 и проволочный проводник 350, имеющий дистальный конец 320, при этом проволока 350 расположена в ручке 140 канюли 100 фиксированной формы.

Фиг. 1Ό показывает проволочный проводник 350, протянутый через проксимальный участок 120 и дистальный участок 110 канюли 100 фиксированной формы.

Фиг. 1Е показывает окружность 181, ограниченную изгибом дистального участка 110, радиус 182 окружности 181 и радиус изгиба 180 дистального участка 110.

Фиг. 1Р показывает окружность 191, ограниченную изгибом проксимального участка 120, радиус 192 окружности 191 и радиус изгиба 190 проксимального участка 120.

Фиг. 2 показывает боковые изображения различных кончиков 200 дистальных участков 110 согласно настоящему изобретению. Различные кончики 200 могут содержать отверстие 500 или окно 510 и/или световой источник 610 и/или вдавливающий кончик 600.

Фиг. 21 иллюстрирует проволоку 300 с памятью, при этом проволока 300 с памятью образует плоскую спираль 310 при вытягивании из кончика 200.

Фиг. 2К показывает дистальную камеру 210, при этом проволока 300 с памятью образует плоскую спираль 310 при вытягивании в дистальную камеру 210.

Фиг. 3 показывает вид сбоку дистального участка 110 и проксимального участка 120 согласно настоящему изобретению.

Фиг. 4 показывает перспективное изображение ручек 140 согласно настоящему изобретению.

Фиг. 4А показывает ручку 140, содержащую кольцо 810 для большого пальца, при этом ручка содержит непроволочный плунжер 800.

Фиг. 4В показывает ручку 140, содержащую градуированный диск 820.

Фиг. 4С показывает ручку 140, содержащую ползун 830.

Фиг. 4Ό показывает пример канюли фиксированной формы, содержащей защищающий от излучения контейнер 900 между проксимальным участком 120 и ручкой 140. Семяобразный КВ§ 400 прикреплен к проволочному проводнику 350, при этом семяобразный РВ§ 400 расположен внутри контейнера 900.

Фиг. 5 показывает введение собранной канюли 100 фиксированной формы согласно настоящему изобретению. Канюля 100 фиксированной формы содержит локализатор 160. Ручка 140 и проксимальный участок 120 находятся за пределами зрительной оси 220 врача и пациента. Тенонова капсула представляет собой слой ткани, идущий от лимба спереди к зрительному нерву сзади. Тенонова капсула окружена спереди конъюнктивой глазного яблока, которая берет начало в лимбе и загибается сзади в тарзальную конъюнктиву на своде конъюнктивы.

Фиг. 6 показывает введение несобранной канюли 100 фиксированной формы согласно настоящему изобретению, при этом ручку 140 и/или защищающий от излучения контейнер 900 прикрепляют к проксимальному участку 120 посредством коннектора 150 после того, как канюля 100 фиксированной формы оказывается на своем месте.

Фиг. 7 показывает пример радионуклидного источника для брахитерапии (РВ§) (например, семяобразный КВ§ 400), введенного в канюлю фиксированной формы.

Фиг. 8 показывает профиль распределения дозы излучения в поперечном направлении различных устройств, включая профиль настоящего устройства (8а1и1аг18МО). График представляет пример относительных доз излучения (ось у), измеренных на расстояниях от центра мишени (ось х). Устройство 8а1и1аг18МО приводит более быстрое понижение дозы излучения с увеличением расстояния от периферии мишени (например, площадь в пределах приблизительно 1 мм от центра мишени).

Фиг. 9 показывает сравнение введения канюли 100 фиксированной формы настоящего изобретения (например, согласно способу облучения сзади) с введением устройства, используемого для способа интравитреального облучения 910.

Фиг. 10 представляет собой иллюстрацию, определяющую термин поперечный. Чертеж может быть представлением горизонтального поперечного сечения глазного яблока, при этом мишень представляет собой хориоидальную неоваскулярную мембрану (ΟΝΥΜ), источник представляет собой радиоактивный источник (например, семяобразный КВ§ 400), при этом склера расположена между источником и мишенью.

Фиг. 11 показывает пример профиля дозы излучения 1 мм источника 8г-90, который измерен в поперечном направлении на глубине 1,5 мм.

- 5 028562

Фиг. 12 показывает пример линий, перпендикулярных линии 1_Κ, если смотреть сверху вниз на ΚΒδ/мишень по линии 1_Κ.

Фиг. 13 показывает пример изодозы (например, область, непосредственно окружающая центр мишени, где доза излучения является по существу постоянной), перпендикулярно линии 1_Κ, если смотреть сверху вниз на ΚΒδ/мишень по линии 1_Κ. В данном примере площадь, где доза излучения является по существу постоянной, тянется приблизительно до 1,0 мм от центра мишени.

Фиг. 14А представляет собой вид спереди поперечного сечения дистального участка 110 канюли 100 фиксированной формы, при этом верхняя часть канюли 100 фиксированной формы (например, дистальный участок 110) закругленная, а нижняя часть плоская.

Фиг. 14В представляет собой вид снизу дистального участка 110 фиг. 14А.

Фиг. 14С представляет собой перспективное изображение примера ΚΒδ в виде диска 405, имеющего высоту Ь 406 и диаметр й 407.

Фиг. 14Ό показывает многообразие боковых изображений поперечного сечения ΚΒδ, имеющих различные формы (например, прямоугольную, треугольную, трапециевидную).

Фиг. 14Е показывает пример ΚΒδ, содержащего дискообразную подложку 361. На нижней поверхности 363 подложки 361 находится изотоп 362.

Фиг. 14Р показывает примеры поворотно-симметричных форм. Настоящее изобретение не ограничено формами, показанными на фиг. 14Р.

Фиг. 140 показывает пример формирователя излучения 366, содержащего окно 364 (например, поворотно-симметрично оформленное окно). Окно 364 в целом проницаемо для ионизирующего излучения, а формирователь излучения 366 в целом непроницаем для ионизирующего излучения. Излучение от ΚΒδ, по существу, блокируется или ослабляется формирователем излучения 366, но не окном 364.

Фиг. 15 показывает пример эллипсоида 450 с осевым размером х, осевым размером у и осевым размером ζ.

Фиг. 16А показывает вид сбоку проксимального участка 120 канюли 100 фиксированной формы.

Фиг. 16Β-16Ό показывают примеры внутренних диаметров 171, наружных диаметров 172 и внутреннего радиуса 173 поперечного сечения проксимального участка 120 канюли 100 фиксированной формы.

Фиг. 17 показывает пример угла θ₁ 425, который находится между линией 1₃ 420, касательной к глазному яблоку в точке 130 перегиба, и проксимальным участком 120.

Фиг. 18А показывает две различные плоскости Р₁ 431 и Р₂ 432.

Фиг. 18В показывает плоскость Р₁ 431, которая определена перпендикуляром к плоскости п₁, и плоскость Р₂ 432, определенную перпендикуляром к плоскости п₂.

Фиг. 18С показывает примеры углов между Р₁ 431 и Р₂ 432.

Фиг. 19А показывает перспективное изображение канюли 100 фиксированной формы, у которой поперечное сечение дистального участка 110 и проксимального участка 120 в целом круглое.

Фиг. 19В представляет собой перспективное изображение канюли 100 фиксированной формы, у которой поперечное сечение дистального участка 110 и проксимального участка 120 уплощено в виде лентоподобной конфигурации.

Фиг. 20А показывает перспективное изображение дискообразного ΚΒδ, введенного в средство продвижения ΚΒδ в направлении кончика 200 канюли 100 фиксированной формы.

Фиг. 20В представляет собой перспективное изображение множества цилиндрических ΚΒδ, введенных в средство продвижения ΚΒδ в направлении кончика 200 канюли 100 фиксированной формы.

Фиг. 21 показывает перспективное изображение лунки, имеющей непроницаемые для излучения стенки, при этом в лунке установлен радионуклидный источник для брахитерапии.

Фиг. 22 показывает профили излучения, где интенсивности излучения с краю значительно ослабевает, т.е. происходит быстрое ослабление по краю мишени. Когда используют экранирование, ослабление излучения с краю происходит более быстро по сравнению с отсутствием экранирования.

Описание предпочтительных вариантов осуществления

Настоящее изобретение имеет отличительный признак в виде способов и устройств для миниинвазивной доставки излучения в задний участок глаза. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что субтеноновый способ доставки излучения в задний участок глаза настоящего изобретения является предпочтительным по нескольким причинам. Например, субтеноновая методика является минимально-инвазивной и не требует обширных хирургических рассечений. Таким образом, данная уникальная методика является более быстрой, более легкой и будет иметь меньше побочных действий и/или осложнений способов предыдущего уровня техники, которые в отличие от нее требуют рассечений.

Более того, субтеноновый способ может предусматривать простые амбулаторные методики с более быстрыми периодами восстановления.

Субтеноновый способ также предусматривает направление и удерживание устройства на своем месте с помощью теноновой капсулы и других структур (например, склеры) при применении. Удерживание канюли с фиксированной локализацией и на расстоянии от мишени в процессе лечения уменьшает веро- 6 028562 ятность ошибок и повышает прогнозируемость доставки дозы. В интравитреальном способе (например, облучение области мишени посредством направления излучения изнутри стекловидной камеры с передней стороны по отношению к сетчатке глаза назад по направлению к мишени) врачу требуется удерживать устройство с фиксированной локализацией и на фиксированном расстоянии от мишени в обширной стекловидной камере (см. фиг. 9). Врачу может быть трудно точно удерживать такое положение на протяжении долгого периода времени. Кроме того, врачу/хирургу по большому счету невозможно знать точное расстояние между зондом и сетчаткой; он/она может только оценивать расстояние.

Способы настоящего изобретения направляют излучение от задней стороны глаза вперед в мишень; в задней части излучение экранировано. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какойлибо теорией или механизмом, есть основания полагать, что данные способы избавят пациента от получения ионизирующего излучения в тканях позади глаза и глубже глаза. При преретинальном способе (например, облучение области мишени посредством направления излучения с передней стороны сетчатки назад в направлении мишени) облучают передние структуры глаза (например, роговицу, радужку, стекловидное тело, хрусталик) и имеется возможность облучать ткани глубже области поражения, такие как периорбитальная жировая клетчатка, кость и головной мозг. При способе интравитреального излучения также имеется возможность облучать ткани глубже области поражение (например, периорбитальную жировую клетчатку, кость, головной мозг), а также, в направлении вперед, хрусталик, стекловидное тело и роговицу.

До настоящего изобретения радиотерапия при применении в глазу в целом включала инвазивные глазные способы хирургии. Например, авторитетный доклад в индустрии лечения излучением, известный под названием Исследование СОМ8, раскрывает протокол, в котором используется инвазивная хирургическая методика рассечения периокулярных тканей и помещение устройства для брахитерапии. Она не похожа на минимально-инвазивный субтеноновый способ настоящего изобретения.

В предыдущем уровне техники был раскрыт ряд устройств для брахитерапии и способов их использования для облучения поражения со стороны задней части глаза. Однако в данных методиках не используется минимально-инвазивный субтеноновый способ настоящего изобретения. При чтении раскрытий предыдущего уровня техники рядовому специалисту должно быть отчетливо понятно, что раскрываемая методика представляет собой способ поквадрантного рассечения или ретробульбарный интраорбитальный способ, ни один из которых не является минимально-инвазивным субтеноновым способом.

Далее следует перечисление номеров, соответствующих отдельным элементам, упоминаемым в данном документе:

100 - канюля фиксированной формы;

110 - дистальный участок;

112 - дистальная область дистального участка;

113 - средняя область дистального участка;

120 - проксимальный участок;

130 - точка перегиба;

140 - ручка;

150 - коннектор;

160 - локализатор;

171 - внутренний диаметр канюли;

172 - наружный диаметр канюли;

173 - внутренний радиус проксимального участка;

180 - радиус изгиба дистального участка;

181 - окружность/овал, ограниченные изгибом дистального участка;

182 - радиус окружности/овала, ограниченных изгибом дистального участка;

185 - длина дуги дистального участка;

190 - радиус изгиба проксимального участка;

191 - окружность/овал, ограниченные изгибом проксимального участка;

192 - радиус окружности/овала, ограниченные изгибом проксимального участка;

195 - длина дуги проксимального участка;

200 - кончик;

210 - дистальная камера (дискообразная);

220 - зрительная ось пользователя;

230 - тенонова капсула;

235 - склера;

300 - проволока с памятью;

310 - плоская спираль;

320 - дистальный конец проволоки;

350 - проволочный проводник;

361 - подложка;

362 - изотоп (или радионуклид);

- 7 028562

363 - нижняя поверхность подложки;

364 - окно формирователя излучения;

366 - формирователь излучения;

400 - семяобразный ΡΒδ;

405 - диск;

406 - высота диска;

407 - диаметр диска;

410 - участок радиоактивного источника проволоки;

420 - линия 1₃;

425 - угол θ₁;

431 - плоскость Р₁;

432 - плоскость Р_2;

450 - эллипсоид;

500 - отверстие;

- окно;

520 - дистальная кромка отверстия/окна;

600 - вдавливающий кончик;

610 - световой источник;

800 - непроволочный плунжер;

810 - кольцо для большого пальца;

820 - градуированный диск;

830 - ползун;

900 - защищающий от излучения контейнер;

910 - устройство, используемое для способа интравитреального излучения.

Как используется в данном описании, термин приблизительно означает ±10% от упоминаемого числа. Например, вариант осуществления, в котором угол составляет приблизительно 50°, включает угол между 45 и 55°.

Глаз.

Глаз млекопитающего представляет собой в целом сферическую структуру, которая выполняет свою зрительную функцию посредством формирования изображения внешности освещенного объекта на светочувствительной ткани, сетчатке. Основная опорная конструкция для функциональных элементов глаза представляет собой в целом сферическую плотную белую наружную оболочку, склеру 235, которая состоит преимущественно из коллагеновой соединительной ткани и удерживает сферическую форму за счет внутреннего давления глаза. Снаружи склера 235 окружена теноновой капсулой 230 (Газша Ьи1Ы), тонким слоем ткани, идущей от лимба спереди к зрительному нерву сзади. Тенонова капсула 230 окружена спереди конъюнктивой глазного яблока, тонкой, неплотной, васкуляризованной лимфатической тканью, которая берет начало в лимбе и загибается сзади в тарзальную конъюнктиву на своде конъюнктивы. Спереди склера 235 соединяется с роговицей, прозрачной, более выпуклой структурой. Точка, где соединяются склера и роговица, называется лимб. Передний участок склеры 235 поддерживает и содержит элементы, которые выполняют функцию фокусировки входящего света, например роговицу и хрусталик глаза, и функцию регулирования интенсивности света, входящего в глаз, например радужку. Задний участок глазного яблока поддерживает сетчатку и связанные ткани.

В заднем участке глазного яблока (называемом в данном описании задний участок глаза), примыкая непосредственно к внутренней поверхности склеры 235, лежит сосудистая оболочка, тонкий слой пигментированной ткани, обильно снабженной кровеносными сосудами. Участок сосудистой оболочки, примыкающий к ее внутренней поверхности, состоит из сети капилляров, капилляров сосудистой оболочки, которые имеют большое значение в снабжении кислородом и питательными веществами для примыкающих слоев сетчатки. Непосредственно перед сосудистой оболочкой лежит сетчатка, которая представляет собой наиболее внутренний слой заднего отрезка глаза и получает изображение, образованное преломляющими элементами, в переднем участке глазного яблока. Световоспринимающие палочковидные и колбочковидные зрительные клетки сетчатки стимулируются падающим на них светом и передают свое восприятие через ретинальные ганглионарные клетки в головной мозг. Центральная область сетчатки называется желтое пятно; оно приблизительно разграничено верхним и нижним височными ветвями центральной артерии сетчатки, оно в наибольшей степени ответственно за цветное зрение, контрастную чувствительность и распознавание формы. Самый центральный участок желтого пятна называется ямка и отвечает за высокую остроту зрения.

Новый субтеноновый способ введения радионуклидного источника для брахитерапии (ΡΒδ) в заднюю часть глазного яблока.

Настоящее изобретение имеет отличительный признак в виде способа введения излучения в задний участок глаза миниинвазивным образом (относительно внутриглазного пространства). В целом, способ включает облучение со стороны наружной поверхности склеры 235 с целью облучения мишени. Мише- 8 028562 нью может быть желтое пятно, сетчатка, склера 235 и/или сосудистая оболочка. В некоторых вариантах осуществления мишень может находиться на стекловидной стороне глаза. В некоторых вариантах осуществления мишенью является неоваскулярное поражение. В некоторых вариантах осуществления мишень получает мощность дозы излучения больше чем приблизительно 10 Гр/мин.

В некоторых вариантах осуществления способ включает использование полой канюли 100 для доставки КВ8 в область склеры 235, соответствующую мишени. (Хотя в субтеноновом способе используют канюлю 100 настоящего изобретения, согласно настоящему новому субтеноновому способу также можно использовать другие инструменты, такие как эндоскоп). Канюлю 100 можно плавно двигать по наружному изгибу глаза, чтобы достичь заднего участка глаза. Более конкретно, в некоторых вариантах осуществления способ включает введение канюли 100, содержащей КВ8, в задний участок глаза между теноновой капсулой 230 и склерой 235 и воздействие излучением на задний участок глаза. Канюля 100 может быть введена в точке, находящейся сзади от лимба глаза (например, любая точка между лимбом и конъюнктивальным сводом).

Способ может дополнительно включать продвижение КВ8 через канюлю 100 в кончик 200 дистального участка 110 с помощью средства продвижения КВ8.

В некоторых вариантах осуществления способ дополнительно включает стадию воздействия излучением на мишень (например, желтое пятно) глаза. В некоторых вариантах осуществления способ включает выделение неоваскулярного образования в желтом пятне.

В некоторых вариантах осуществления КВ8 помещают в субтеноновом пространстве в непосредственной близости к участку склеры 235, который покрывает участок сосудистой оболочки и/или сетчатки, пораженной патологическим состоянием глаз (например, \УЛМБ. опухоль). Как используется в данном описании, КВ8, который помещают в непосредственной близости, означает, что КВ8 находится от приблизительно 0 до приблизительно 10 мм от поверхности склеры 235. В некоторых вариантах осуществления излучение испускается через склеру 235 в сосудистую оболочку и/или сетчатку.

В некоторых вариантах осуществления стадия введения канюли 100 между теноновой капсулой 230 и склерой 235 дополнительно включает введение канюли 100 в верхний височный квадрант глаза. В некоторых вариантах осуществления стадия введения канюли 100 между теноновой капсулой 230 и склерой 235 дополнительно включает введение канюли 100 в нижний височный квадрант глаза. В некоторых вариантах осуществления стадия введения канюли 100 между теноновой капсулой 230 и склерой 235 дополнительно включает введение канюли 100 в верхний носовой квадрант глаза. В некоторых вариантах осуществления стадия введения канюли 100 между теноновой капсулой 230 и склерой 235 дополнительно включает введение канюли 100 в нижний носовой квадрант глаза.

КВ8, расположенный на дистальном конце канюли 1002, облучает мишень, при этом мишень получает мощность дозы больше чем приблизительно 10 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно 11 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно 12 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно 13 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно 14 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно 15 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 10-15 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 15-20 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 20 и 30 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 30 и 40 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 40 и 50 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 50 и 60 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 60 и 70 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 70 и 80 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 80 и 90 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы между приблизительно 90 и 100 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет мощность дозы больше чем 100 Гр/мин.

В некоторых вариантах осуществления расстояние от КВ8 до мишени составляет между приблизительно 0,4 и 2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления расстояние от КВ8 до мишени составляет между приблизительно 0,4 и 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления расстояние от КВ8 до мишени составляет между приблизительно 1,0 и 1,6 мм. В некоторых вариантах осуществления расстояние от КВ8 до мишени составляет между приблизительно 1,6 и 2,0 мм.

В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 15 и 20 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 20 и 25 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 25 и 30 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ8 предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 30 и 35 Гр/мин. В некото- 9 028562 рых вариантах осуществления КБ§ предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 35 и 40 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 40 и 50 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 50 и 60 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 60 и 70 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 70 и 80 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 80 и 90 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы между приблизительно 90 и 100 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно 100 Гр/мин.

Настоящие способы могут быть эффективны для лечения и/или управления патологическим состоянием (например, патологическим состоянием глаз). Например, настоящие способы можно использовать для лечения и/или управления влажной (неоваскулярной) возрастной макулярной дегенерацией. Настоящие способы не ограничены лечением и/или управлением влажной (неоваскулярной) возрастной макулярной дегенерацией. Например, настоящие способы могут также быть использованы для лечения и/или управления патологическими состояниями, включая дегенерацию желтого пятна, аномальную пролиферацию клеток, хориоидальную неоваскуляризацию, ретинопатию (например, диабетическую ретинопатию, витреоретинопатию), макулярный отек, и опухоли (например, внутриглазную меланому, ретинобластому).

Преимущества субтеноновой методики.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что новые субтеноновые способы настоящего изобретения обладают преимуществом над предыдущим уровнем техники, поскольку они являются менее инвазивными (например, они не проникают во внутриглазное пространство), они требуют только местной анестезии, и они обеспечивают более быстрое время восстановления пациента. Например, методика введения излучения в задний участок глаза посредством пришивания радиоактивной пластинки на склере 235 в заднем участке глаза требует 360°-ной перитомии (например, рассечения конъюнктивы), изоляции четырех прямых мышц и обширного манипулирования глазным яблоком. Кроме того, когда пластинку оставляют на своем месте, а затем удаляют несколько дней спустя, требуется второе хирургическое воздействие. Способы настоящего изобретения являются более легкими для осуществления. Также внутриглазной способ воздействия излучением на задний полюс глаза включает проведение витрэктомии, а также позиционирование и удерживание радиоактивного зонда в преретинальной стекловидной полости в течение значительного периода времени без механизма стабилизации. Данная методика трудна для осуществления, требует нарушения внутриглазного пространства и имеет тенденцию к ряду возможных осложнений, таких как риск отслоения сетчатки, помутнений хрусталика, глаукомы и/или эндофтальмита. По причине сложности данной методики в витреоретинальной хирургии требуется сотрудничество. Способы настоящего изобретения являются более легкими для осуществления, миниинвазивными и не создают риск повреждения внутриглазных структур. Более того, способы настоящего изобретения не требуют дополнительного обучения витреоретинальному сотрудничеству, поскольку данные способы могут быть использованы любым хирургом-офтальмологом.

Как используется в данном описании, термин миниинвазивный способ означает способ, который не требует введения инструмента во внутриглазное пространство (переднее, заднее или стекловидную камеру) глаза для доставки радиоактивного источника в задний участок глаза, или способ, который не требует пришивания радиоактивной пластинки на склере 235 или обширной перитомии конъюнктивы. Например, миниинвазивные способы настоящего изобретения требуют только небольшого разреза конъюнктивы и теноновой капсулы 230 для введения канюли 100, содержащей КВ§, в задний участок глаза. Предпочтительный способ через верхневисочный квадрант, однако, может использовать введение через верхненосовой, нижневисочный или нижненосовой квадрант.

Настоящее изобретение имеет отличительный признак в виде способа введения излучения в человеческий глаз, включающего стадии введения канюли 100 между теноновой капсулой 230 и склерой 235 человеческого глаза в точке сзади от лимба человеческого глаза; при этом канюля 100 содержит дистальный участок 110, имеющий радиус изгиба 180 между приблизительно 9 и 15 мм и длину дуги 185 между приблизительно 25 и 35 мм; проксимальный участок 120 и средство продвижения КВ§ в направлении кончика 200 канюли 100 (например, кончика 200 дистального участка 110); помещения дистального участка 110 на склеру 235 или около нее позади неоваскулярного поражения; продвижения КВ§ в кончик 200 дистального конца 110 и воздействия КВ§ на неоваскулярное поражение.

В некоторых вариантах осуществления площадь склеры 235, подвергающаяся излучению, составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5 мм в диаметре. В некоторых вариантах осуществления площадь склеры 235, подвергающаяся излучению, составляет от приблизительно 0,5 до приблизительно 2 мм в диаметре. В некоторых вариантах осуществления площадь склеры 235, подвергающаяся излучению, составляет от приблизительно 2 до 3 мм в диаметре. В некоторых вариантах осуществления площадь склеры 235, подвергающаяся излучению, составляет от приблизительно 3 до 5 мм в диаметре. В

- 10 028562 некоторых вариантах осуществления площадь склеры 235, подвергающаяся излучению, составляет от приблизительно 5 до 10 мм в диаметре. В некоторых вариантах осуществления площадь склеры 235, подвергающаяся излучению, составляет от приблизительно 10 до 25 мм в диаметре.

Канюля.

Настоящее изобретение имеет отличительный признак в виде канюли 100 фиксированной формы для доставки ΡΒδ в заднюю часть глаза. Канюля 100 фиксированной формы имеет определенную, фиксированную форму и включает дистальный участок 110, соединенный с проксимальным участком 120 посредством точки 130 перегиба. Дистальный участок 110 канюли 100 фиксированной формы предназначен для размещения вокруг участка глазного яблока. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 канюли 100 фиксированной формы вводят ниже теноновой капсулы 230 и выше склеры 235. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы является полой.

Как используется в данном описании, канюля 100 фиксированной формы, обладающая фиксированной формой, относится к канюле 100 фиксированной формы, которая имеет унифицированную неизменную форму и не может быть преобразована в другую форму. Например, канюля 100 фиксированной формы настоящего изобретения имеет фиксированную форму, поскольку она в целом имеет одну форму, тогда как эндоскоп не обладает фиксированной формой, поскольку он является гибким и может быть преобразован в другую форму. Канюля 100 фиксированной формы, обладающая фиксированной формой, может также быть сконструирована из материала, который обладает некоторой гибкостью.

Соответственно, когда на канюлю 100 фиксированной формы настоящего изобретения прикладывают давление, она может согнуться. Однако, когда давление устраняют, канюля 100 фиксированной формы настоящего изобретения может восстановить свою первоначальную фиксированную форму или удерживать участок деформированной формы.

В некоторых вариантах осуществления точка 130 перегиба может быть определена как точка на кривой, в которой изменяется знак или направление изгиба. В некоторых вариантах осуществления между дистальным участком и проксимальным участком может находиться прямой участок канюли фиксированной формы. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления проксимальный и дистальный участки разделены в точке перегиба, где изгиб изменяет знак. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок заканчивается в точке, где изгиб изменяется от конечной величины к нулю.

В некоторых вариантах осуществления точка 130 перегиба помогает отогнуть проксимальный участок 120 канюли 100 фиксированной формы от зрительной оси 220 субъекта (например, пациента) и пользователя (например, врача), который вводит канюлю 100 фиксированной формы в объект. В некоторых вариантах осуществления пользователь может визуализировать задний участок глаза субъекта посредством применения коаксиального офтальмоскопического устройства, такого как непрямой офтальмоскоп или хирургический микроскоп, пока канюля 100 фиксированной формы располагается на своем месте.

Размеры дистального участка канюли фиксированной формы.

Размеры глазного яблока у взрослых являются довольно постоянными, изменяясь, как правило, не более чем приблизительно на 1 мм в различных исследованиях. Однако при дальнозоркости и близорукости переднезадний диаметр глазного яблока может значительно отклоняться от нормального измерения.

Наружный переднезадний диаметр глазного яблока колеблется между приблизительно 21,7 и 28,75 мм со средним значением, равным приблизительно 24,15 мм (радиус колеблется от приблизительно 10,8 до 14,4 мм со средним значением, равным приблизительно 12,1 мм) в эмметропических глазах, тогда как внутренний переднезадний диаметр имеет среднее значение приблизительно 22,12 мм (радиус имеет среднее значение приблизительно 11,1 мм). При сильной дальнозоркости и близорукости, переднезадний диаметр часто имеет значение приблизительно 20 и приблизительно 29 мм или более соответственно.

Поперечный диаметр (например, диаметр глазного яблока на анатомическом экваторе, измеренный от носовой до височной стороны) имеет среднее значение приблизительно 23,48 мм (радиус имеет среднее значение приблизительно 11,75 мм), а вертикальный диаметр (например, диаметр глазного яблока на анатомическом экваторе, измеренный сверху донизу) имеет среднее значение приблизительно 23,48 мм (радиус имеет среднее значение приблизительно 11,75 мм). Окружность глазного яблока на анатомическом экваторе имеет среднее значение приблизительно 74,91 мм. Объем глазного яблока имеет среднее значение между приблизительно 6,5 и 7,2 мл и имеет площадь поверхности, равную приблизительно 22,86 см².

Дистальный участок 110 канюли 100 фиксированной формы может быть разработан несколькими путями. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 канюли 100 фиксированной формы имеет длину дуги 185 между приблизительно 25 и 35 мм.

В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 (например, длина дуги 111 дистального участка 110) может иметь различную величину. Например, пациенты с дальнозоркостью или дети могут иметь более мелкие глаза и могут нуждаться в меньшей длине дуги 185 дистального участка 110. Или, например, при различных точках введения (например, лимб, конъюнктивальный свод) канюли 100 фиксированной формы могут требоваться различные длины дуги 185 дистального уча- 11 028562 стка 110. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 может быть между приблизительно 10 и приблизительно 15 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 может быть между приблизительно 15 и приблизительно 20 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 может быть между приблизительно 20 и приблизительно 25 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 может быть между приблизительно 25 и приблизительно 30 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 может быть между приблизительно 30 и приблизительно 35 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 может быть между приблизительно 35 и приблизительно 50 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 может быть между приблизительно 50 и приблизительно 7 5 мм.

Как используется в данном описании, термин длина дуги 185 дистального участка 110 канюли фиксированной формы относится к длине дуги, измеренной от кончика 200 дистального участка 110 до точки 130 перегиба. Термин радиус изгиба 180 дистального участка 110 канюли 100 фиксированной формы относится к длине радиуса 182 окружности/овала 181, ограниченного кривой дистального участка 110 (см. фиг. 19А). В некоторых вариантах осуществления в изобретении используется уникальная методология субтенонового введения, в которой длину дуги разрабатывают достаточно длинной для пересечения теноновой капсулы и участка глаза, который находится между точкой входа в тенонову капсулу и областью мишени (например, желтого пятна).

В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 канюли 100 фиксированной формы имеет радиус изгиба 180 между приблизительно 9 и 15 мм. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 180 дистального участка 110 составляет между приблизительно 9 и приблизительно 10 мм. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 180 дистального участка 110 составляет между приблизительно 10 и приблизительно 11 мм. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 180 дистального участка 110 составляет между приблизительно 11 и приблизительно 12 мм. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 180 дистального участка 110 составляет между приблизительно 12 и приблизительно 13 мм. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 180 дистального участка 110 составляет между приблизительно 13 и приблизительно 14 мм. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 180 дистального участка 110 составляет между приблизительно 14 и 15 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 185 дистального участка 110 и точка 130 перегиба может также служить для ограничения глубины введения канюли 100 фиксированной формы вдоль склеры 235, предупреждая случайное повреждение кончиком 200 дистального участка 110 задних ресничных артерий или зрительного нерва.

В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 имеет радиус изгиба 180, по существу, равный радиусу изгиба склеры 235 глаза взрослого человека. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что наличие радиуса изгиба 180 дистального участка 110, по существу, равным радиусу изгиба склеры 235 глаза взрослого человека является предпочтительным, поскольку это будет гарантировать, что область, которую подвергают действию излучения, является наружной поверхностью склеры 235, в целом над желтым пятном. В дополнение, конструкция обеспечивает точное размещение КВ§ и обеспечивает возможность пользователю (например, хирургу) иметь КВ§, остающийся зафиксированным в правильном положении с минимальным усилием в процессе применения дозы излучения. Это гарантирует улучшенную геометрическую точность дозы доставки и улучшенное дозирование.

В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 180 дистального участка 110 является постоянным. Например, радиус изгиба 180 в дистальном участке 110 может постоянно составлять 12 мм. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 180 дистального участка 110 является непостоянным. Например, радиус изгиба 180 в дистальном участке 110 может быть больше в дистальной области 112 и меньше в средней области 113.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что различные и изменяющиеся радиусы изгиба могут обеспечить более легкое и более точное позиционирование в особых случаях, таких как случай миопического глаза, у которого переднезадний диаметр больше, чем вертикальный диаметр. В данном случае может быть предпочтительно использовать канюлю 100 фиксированной формы, имеющую дистальный участок 110 с общим большим радиусом изгиба 180, а конкретно имеющую относительно более короткий радиус изгиба в дистальной области 112 по сравнению с радиусом изгиба в средней области 113. Аналогичным образом, можно предпочтительно использовать канюлю 100 фиксированной формы, имеющую дистальный участок 110 с общим меньшим радиусом изгиба 180, и, конкретно, имеющую относительно больший радиус изгиба в дистальной области 112 по сравнению с радиусом изгиба в средней области 113.

Каждый из дистального участка 110 и проксимального участка 120 канюли 100 фиксированной формы имеет внутренний диаметр 171 и наружный диаметр 172 соответствующего вертикального поперечного сечения. Как показано на фиг. 16, в некоторых вариантах осуществления внутренний диаметр 171 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 является постоянным (например, внутренняя часть канюли 100 фиксированной формы имеет круглое поперечное сечение). В некоторых вари- 12 028562 антах осуществления внутренний диаметр 171 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 является непостоянным (например, внутренняя часть канюли 100 фиксированной формы имеет овальное поперечное сечение). В некоторых вариантах осуществления наружный диаметр 172 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 является постоянным (например, наружная часть канюли 100 фиксированной формы имеет круглое поперечное сечение). В некоторых вариантах осуществления наружный диаметр 172 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 является непостоянным (например, наружная часть канюли 100 фиксированной формы имеет овальное поперечное сечение).

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет в целом круглую наружную форму поперечного сечения. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет в целом округлую наружную форму поперечного сечения. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет наружную форму поперечного сечения, которая является овальной, прямоугольной, яйцеобразной или трапециевидной.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет форму внутреннего поперечного сечения, сконфигурированную таким образом, чтобы обеспечить возможность прохождения через нее КБ§.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет в целом круглую внутреннюю форму поперечного сечения. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет в целом округлую внутреннюю форму поперечного сечения. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет внутреннюю форму поперечного сечения, которая является овальной, прямоугольной, яйцеобразной или трапециевидной.

В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 составляет между приблизительно 0,1 и 0,4 мм. В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет между приблизительно 0,4 и 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет приблизительно 0,9 мм. В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет между приблизительно 1,0 и 2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет между приблизительно 2,0 и 5,0 мм. В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет между приблизительно 5,0 и 10,0 мм.

В некоторых вариантах осуществления средний внутренний диаметр 171 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 составляет между приблизительно 0,1 и 0,4 мм. В некоторых вариантах осуществления средний внутренний диаметр 171 дистального участка 110 составляет между приблизительно 0,4 и 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления средний внутренний диаметр 171 дистального участка 110 составляет приблизительно 0,9 мм. В некоторых вариантах осуществления средний внутренний диаметр 171 дистального участка 110 составляет между приблизительно 1,0 и 2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления средний внутренний диаметр 171 дистального участка 110 составляет между приблизительно 2,0 и 5,0 мм. В некоторых вариантах осуществления средний внутренний диаметр 171 дистального участка 110 составляет между приблизительно 5,0 и 10,0 мм.

В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 составляет приблизительно 0,4 мм, а средний внутренний диаметр 171 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 составляет приблизительно 0,1 мм (например, толщина стенки составляет приблизительно 0,15 мм). В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 составляет приблизительно 0,7 мм, а средний внутренний диаметр 171 вертикального поперечного сечения дистального участка 110 составляет приблизительно 0,4 мм (например, толщина стенки составляет приблизительно 0,15 мм). В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет приблизительно 0,9 мм, а средний внутренний диаметр 171 дистального участка 110 составляет приблизительно 0,6 мм (например, толщина стенки составляет приблизительно 0,15 мм). В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет приблизительно 1,3 мм, а средний внутренний диаметр 171 дистального участка составляет приблизительно 0,8 мм (например, толщина стенки составляет приблизительно 0,25 мм). В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет приблизительно 1,7 мм, а средний внутренний диаметр 171 дистального участка 110 составляет приблизительно 1,2 мм (например, толщина стенки составляет приблизительно 0,25 мм). В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет приблизительно 1,8 мм, а средний внутренний диаметр 171 дистального участка 110 составляет приблизительно 1,4 мм (например, толщина стенки составляет приблизительно 0,20 мм). В некоторых вариантах осуществления средний наружный диаметр 172 дистального участка 110 составляет приблизительно 2,1 мм, а средний внутренний диаметр 171 дистального участка составляет приблизительно 1,6 мм (например, толщина стенки составляет приблизительно 0,25 мм).

В некоторых вариантах осуществления диаметр дистального участка 110 составляет между 12 ка- 13 028562 либром и 22 калибром размера проволочной иглы.

В некоторых вариантах осуществления толщина стенки дистального участка (например, при измерении между внутренним диаметром 171 дистального участка 110 и наружным диаметром 172 дистального участка 110) составляет между приблизительно 0,01 и приблизительно 0,1 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина стенки дистального участка (например, при измерении между внутренним диаметром 171 дистального участка 110 и наружным диаметром 172 дистального участка 110) составляет между приблизительно 0,1 и приблизительно 0,3 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина стенки дистального участка составляет между приблизительно 0,3 и приблизительно 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина стенки дистального участка составляет между приблизительно 1,0 и приблизительно 5,0 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина стенки дистального участка является постоянной вдоль длины дистального участка 110. Как показано на фиг. 16В, в некоторых вариантах осуществления толщина стенки дистального участка является постоянной по внутреннему диаметру 171 и наружному диаметру 172. В некоторых вариантах осуществления толщина стенки дистального участка изменяется на протяжении дистального участка 110, например вдоль длины дистального участка 110. Как показано на фиг. 16С и 16Ό, в некоторых вариантах осуществления толщина стенки дистального участка изменяется по внутреннему диаметру 171 и наружному диаметру 172.

Размеры проксимального участка канюли фиксированной формы.

Проксимальный участок 120 канюли 100 фиксированной формы также может быть разработан несколькими путями. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 канюли 100 фиксированной формы имеет длину дуги 195 между приблизительно 10 и 75 мм.

Длина дуги 195 проксимального участка 120 (например, длина дуги проксимального участка 120) может иметь различную длину. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 195 проксимального участка 120 может быть между приблизительно 10 и приблизительно 15 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 195 проксимального участка 120 может быть между приблизительно 15 и приблизительно 18 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 195 проксимального участка 120 может быть между приблизительно 18 и приблизительно 25 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 195 проксимального участка 120 может быть между приблизительно 25 и приблизительно 50 мм. В некоторых вариантах осуществления длина дуги 195 проксимального участка 120 может быть между приблизительно 50 и приблизительно 75 мм.

Как используется в данном описании, термин длина дуги 195 проксимального участка 120 канюли 100 фиксированной формы относится к длине дуги, измеренной от точки 130 перегиба до противоположного конца проксимального участка 120. Термин радиус изгиба 190 проксимального участка 120 канюли 100 фиксированной формы относится к длине радиуса 192 окружности/овала 191, определяемой кривой проксимального участка 120 (см. фиг. 19В).

В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 канюли 100 фиксированной формы имеет радиус изгиба 190 между приблизительно внутренним радиусом 173 проксимального участка 120 канюли 100 фиксированной формы, например между 0,1 мм и 1 м. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 190 проксимального участка 120 является постоянным. В некоторых вариантах осуществления радиус изгиба 190 проксимального участка 120 является непостоянным.

Дистальный участок 110 и проксимальный участок 120 канюли 100 фиксированной формы, каждый, имеют внутренний диаметр 171 и наружный диаметр 172, равные соответствующим вертикальным поперечным сечениям. Как показано на фиг. 16, в некоторых вариантах осуществления внутренний диаметр 171 вертикального поперечного сечения проксимального участка 120 является постоянным (например, внутренняя часть канюли 100 фиксированной формы имеет круглое поперечное сечение). В некоторых вариантах осуществления внутренний диаметр 171 вертикального поперечного сечения проксимального участка 120 является непостоянным (например, внутренняя часть канюли 100 фиксированной формы имеет овальное поперечное сечение). В некоторых вариантах осуществления наружный диаметр 172 вертикального поперечного сечения проксимального участка 120 является постоянным (например, наружная часть канюли 100 фиксированной формы имеет круглое поперечное сечение). В некоторых вариантах осуществления наружный диаметр 172 вертикального поперечного сечения проксимального участка 120 является непостоянным (например, наружная часть канюли 100 фиксированной формы имеет овальное поперечное сечение).

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет наружную форму поперечного сечения, которая является в целом круглой. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет наружную форму поперечного сечения, которая является овальной, прямоугольной, яйцеобразной или трапециевидной.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет форму внутреннего поперечного сечения, которая сконфигурирована, чтобы обеспечить возможность прохождения через нее КВ§.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет форму внутреннего поперечного сечения, которая является в целом круглой. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 фиксированной формы имеет внутреннюю форму поперечного сечения, которая является

- 14 028562 овальной, прямоугольной, яйцеобразной или трапециевидной.

Как показано на фиг. 17, линия 1₃ 420 представляет линию, касательную к глазному яблоку в точке 130 перегиба и/или лимбе. Линия 1₃ 420 и линия 1₄ (прямой участок канюли 100 фиксированной формы или линия, параллельная прямому участку канюли 100 фиксированной формы) образуют угол θ₁ 425 (см. фиг. 17). Канюля 100 фиксированной формы может быть сконструирована многими путями, вследствие этого угол θ1 425 может иметь различные значения. В некоторых вариантах осуществления угол θ1 425 составляет между приблизительно 0 и 180°. В некоторых вариантах осуществления, если канюля 100 фиксированной формы загибается на больший угол, значение угла θ1 425 больше.

В некоторых вариантах осуществления угол θ1 425 составляет между приблизительно 1 и 10°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 10 и 20°. В некоторых вариантах осуществления угол θ! 425 составляет между приблизительно 20 и 30°. В некоторых вариантах осуществления угол θ! 425 составляет между приблизительно 30 и 40°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 40 и 50°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 50 и 60°. В некоторых вариантах осуществления угол θ! 425 составляет между приблизительно 60 и 70°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 70 и 80°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 80 и 90°.

В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 90 и 100°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 100 и 110°. В некоторых вариантах осуществления угол θ1 425 составляет между приблизительно 110 и 120°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 120 и 130°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 140 и 150°. В некоторых вариантах осуществления угол θ₁ 425 составляет между приблизительно 150 и 160°. В некоторых вариантах осуществления угол θ1 425 составляет между приблизительно 160 и 170°. В некоторых вариантах осуществления угол θ1 425 составляет между приблизительно 170 и 180°.

Как показано на фиг. 1, 3 и 5, в некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 и проксимальный участок 120 лежат в одной и той же плоскости. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 отклоняется на угол от дистального участка 110, например проксимальный участок 120 заворачивается или закручивается относительно дистального участка 110 таким образом, что дистальный участок 110 и проксимальный участок 120 лежат в различных плоскостях. Как показано на фиг. 18А и 18В, в некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 лежит в плоскости Р₁431, а проксимальный участок 120 лежит в плоскости Р₂ 432. Плоскость Р₁ 431 и плоскость Р₂ 432 могут определяться своими соответствующими перпендикулярными линиями, например п для плоскости Р₁431 и п₂ для плоскости Р₂ 432. С учетом того, что дистальный участок 110 может быть представлен как щ, а проксимальный участок 120 может быть представлен как п₂, в некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 и проксимальный участок 120 могут быть повернуты/закручены друг относительно друга между приблизительно -90° и +90°. Фиг. 18С иллюстрирует некоторые примеры взаимных пространственных расположений между проксимальным участком 120 Р₂ 432 и дистальным участком 110 Р₁ 431. Взаимные пространственные расположения между проксимальным участком 120 и дистальным участком 110 не ограничены примерами на фиг. 18.

В некоторых вариантах осуществления область вокруг точки 130 перегиба имеет такой плавно изогнутый изгиб, чтобы источник излучения (например, дискообразный 405 КБ8, семяобразный 400 КБ8) можно было протолкнуть через канюлю 100 фиксированной формы (например, из проксимального участка 120 в дистальный участок 110).

В некоторых вариантах осуществления точка 130 перегиба канюли 100 фиксированной формы находится на отрезке прямой канюли фиксированной формы между дистальным участком 110 и проксимальным участком 120. В некоторых вариантах осуществления отрезок составляет между приблизительно 0 и 2 мм. В некоторых вариантах осуществления отрезок составляет между приблизительно 2 и 5 мм. В некоторых вариантах осуществления отрезок составляет между приблизительно 5 и 7 мм. В некоторых вариантах осуществления отрезок составляет между приблизительно 7 и 10 мм. В некоторых вариантах осуществления отрезок составляет более чем приблизительно 10 мм.

Настоящее изобретение также имеет отличительный признак в виде канюли 100 фиксированной формы с фиксированной формой, содержащей дистальный участок 110, проксимальный участок 120 и точку 130 перегиба, соединяющую дистальный участок 110 и проксимальный участок 130, при этом дистальный участок 110 и/или проксимальный участок 120 имеют форму дуги, образованную из соединения между первой точкой и второй точкой, расположенными на эллипсоиде 450, при этом эллипсоид 450 имеет ось х, ось у и ось ζ (см. фиг. 15). Эллипсоиды могут определяться уравнением χ!+у! + Ζ² = 1 а² Ь² <7

В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 имеет форму дуги, выведенную из

- 15 028562 эллипсоида 450, имеющего размер оси х а, размер оси у Ъ и размер оси ζ с. В некоторых вариантах осуществления а составляет между приблизительно 0 и 1 м, Ъ составляет между приблизительно 0 и 1 м и с составляет между приблизительно 0 и 1 м. Например, в некоторых вариантах осуществления а составляет между приблизительно 0 и 50 мм, Ъ составляет между приблизительно 0 и 50 мм, а с составляет между приблизительно 0 и 50 мм.

В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 1 и 3 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 3 и 5 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 5 и 8 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 8 и 10 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 10 и 12 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 12 и 15 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 15 и 18 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 18 и 20 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с между приблизительно 20 и 25 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а, Ъ и/или с больше чем приблизительно 25 мм.

В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размеры а и Ъ, каждый из которых составляет между приблизительно 9 и 15 мм, например приблизительно 12,1 мм. Данный эллипсоид 450 может подходить для разработки канюли 100 фиксированной формы для эмметропического глаза, при этом глаз в целом является сферическим. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а между приблизительно 11 и 17 мм, например приблизительно 14 мм, а размер Ъ между приблизительно 9 и 15 мм, например приблизительно 12,1 мм. Данный эллипсоид 450 может подходить для разработки канюли 100 фиксированной формы для миопического глаза, при этом осевая длина составляет приблизительно 28 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер а между приблизительно 7 и 13 мм, например 10 мм, а размер Ъ между приблизительно 9 и 15 мм, например 12 мм. Данный эллипсоид 450 может подходить для гиперметропического глаза, при этом осевая длина составляет приблизительно 20 мм.

В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 имеет форму дуги, выведенную из эллипсоида 450, имеющего размер оси х б, размер оси у е и размер оси ζ Г. В некоторых вариантах осуществления б составляет между приблизительно 0 и 1 м, е составляет между приблизительно 0 и 1 м, а Г составляет между приблизительно 0 и 1 м. В некоторых вариантах осуществления б составляет между приблизительно 0 и 50 мм, е составляет между приблизительно 0 и 50 мм, а Г составляет между приблизительно 0 и 50 мм.

В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 1 и 3 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 3 и 5 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 5 и 8 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 8 и 10 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 10 и 12 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 12 и 15 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 15 и 18 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 18 и 20 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 20 и 25 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 25 и 30 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 30 и 40 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г между приблизительно 40 и 50 мм. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 имеет размер б, е и/или Г больше чем приблизительно 50 мм.

Эллипсоид 450 может представлять собой сферу, в которой а равно Ъ, а Ъ равно с. Эллипсоид 450 может представлять собой неравносторонний эллипсоид (например, трехосевой эллипсоид), при этом а не равно Ъ, Ъ не равно с и а не равно с.

В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 может представлять собой сплюснутый эллипсоид, в котором а равно Ъ, и как а, так и Ъ больше, чем с. В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 представлять собой вытянутый эллипсоид, в котором а равно Ъ, и как а, так и Ъ меньше, чем с.

В некоторых вариантах осуществления а приблизительно равно Ъ (например, для эмметропического глаза). В некоторых вариантах осуществления а не равно Ъ (например, для эмметропического глаза). В некоторых вариантах осуществления Ъ приблизительно равно с. В некоторых вариантах осуществления Ъ не равно с. В некоторых вариантах осуществления а приблизительно равно с. В некоторых вариантах осуществления а не равно с. В некоторых вариантах осуществления б при- 16 028562 близительно равно е. В некоторых вариантах осуществления Ф не равно е. В некоторых вариантах осуществления е приблизительно равно ί. В некоторых вариантах осуществления е не равно Г. В некоторых вариантах осуществления Ф приблизительно равно Г. В некоторых вариантах осуществления Ф не равно Г.

Размеры а, Ь и с могут изменяться. В табл. 1 перечислены некоторые комбинации размеров. Размеры а, Ь и с не ограничены размерами, перечисленными в табл. 1 (размеры приведены в мм±1 мм).

Таблица 1

а	Ь	С
12	12	12
14	12	12

10	12	12
12	10	10
12	10	12
12	10	14
12	12	10
12	12	14
12	14	10
12	14	12
12	14	14
10	10	10
10	10	12
10	10	14
10	12	10
10	12	14
10	14	10
10	14	12
10	14	14
14	10	10
14	10	12
14	10	14
14	12	10
14	12	14
14	14	10
14	14	12
14	14	14

Размеры Ф, е и Г могут изменяться. В табл. 2 перечисляются некоторые комбинации размеров. Размеры Ф, е и Г не ограничены размерами, перечисленными в табл. 2 (размеры приведены в мм±1 мм).

- 17 028562

Таблица 2

В некоторых вариантах осуществления эллипсоид 450 является яйцеобразным или его разновидностью.

Настоящее изобретение также имеет отличительный признак в виде полой канюли 100 фиксированной формы с фиксированной формой, содержащей дистальный участок 110 для размещения вокруг участка глазного яблока, при этом дистальный участок 110 имеет радиус изгиба 180 между приблизительно 9 и 15 мм, а длину дуги 185 между приблизительно 25 и 35 мм. Канюля 100 фиксированной формы содержит проксимальный участок 120, имеющий радиус изгиба 190 между приблизительно внутренним радиусом поперечного сечения 173 канюли 100 фиксированной формы (например, проксимальный участок 120 канюли 100 фиксированной формы) и приблизительно 1 м, и точку 130 перегиба, которая находится там, где дистальный участок 110 и проксимальный участок 120 соединяются друг с другом. В некоторых вариантах осуществления, когда дистальный конец (например, кончик 200, дистальная область 112) дистального участка 110 располагается поблизости от мишени, проксимальный участок 120 изгибают от зрительной оси 220 с целью предоставления возможности пользователю (например, врачу) иметь прямой визуальный доступ в глаз.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение имеет отличительный признак в виде новой канюли, причем указанная новая канюля содержит (а) дистальный отрезок для размещения вокруг участка глазного яблока; при этом дистальный отрезок имеет радиус изгиба между приблизительно 9 и 15 мм, а длину дуги между приблизительно 25 и 35 мм; (Ь) проксимальный отрезок, имеющий радиус изгиба между приблизительно внутренним радиусом поперечного сечения указанной новой канюли и приблизительно 1 м; и (с) точку перегиба, которая находится там, где дистальный отрезок и проксимальные отрезки соединяются друг с другом; при этом угол θ₁ между линией 1₃, касательной к глазному яблоку в точке перегиба, и проксимальным отрезком составляет между приблизительно 0 и приблизительно 180°. В некоторых вариантах осуществления проксимальный конец дистального отрезка указанной новой канюли сужается таким образом, что окружность проксимального конца становится больше, чем окружность дистального конца дистального отрезка. В некоторых вариантах осуществления дистальный отрезок указанной новой канюли имеет длину дуги, которая по меньшей мере в π/4 раз больше диаметра глазного яблока, подвергаемого лечению. В некоторых вариантах осуществления дистальный отрезок указанной новой канюли имеет достаточную длину дуги для проникновения в тенонову капсулу глаза, подвергаемого лечению, и чтобы простираться вокруг наружного диаметра указанного глаза таким образом, что дистальный конец дистального отрезка располагается рядом и позади желтого пятна. В некоторых вариантах осуществления имеется средство продвижения КВ8, которое расположено внутри указанной новой канюли, и при этом указанная новая канюля предназначается для доставки КВ8 в заднюю часть глаза, причем указанный КВ8 обладает поворотно-симметричной воздействующей поверхностью, допускающей более чем 1% общего потока энергии источника излучения свыше расстояния, равного 1 см от воздействующей поверхности.

Локализатор на канюле.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит локализатор 160. В некоторых вариантах осуществления локализатор 160 представляет собой физическую метку (например, видимую метку и/или физический выступ), расположенную на канюле 100. В некоторых вариантах осуществления локализатор 160 предназначен для выравнивания канюли 100, чтобы способствовать позиционированию дистального участка 110, и/или кончика 200, и/или КВ8. В некоторых вариантах осуществления локализатор 160 расположен на канюле 100 таким образом, что он будет располагаться на одной линии с лимбом, когда канюля 100 находится на своем месте (см. например фиг. 5, 6В). В некоторых вариантах осуществления в качестве локализатора 160 может служить точка 130 перегиба, расположенная на канюле 100. Например, пользователь может поместить точку 130 перегиба в лимбе в качестве индикатора, так что кончик 200 канюли 100 находится приблизительно в области склеры 235, которая соответствует мишени,

- 18 028562 например, желтому пятну.

Материалы канюли.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 сконструирована из материала, содержащего нержавеющую сталь, золото, платину, титан и т.п. или их сочетание. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 и/или проксимальный участок 120 сконструирован из материала, содержащего хирургическую нержавеющую сталь. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 и/или проксимальный участок 120 сконструирован из материала, содержащего другие традиционные материалы, такие как Тефлон, другие металлы, металлические сплавы, полиэтилен, полипропилен, другие традиционные пластмассы или также могут быть использованы комбинации вышеупомянутых материалов. Например, дистальный участок 110 может быть сконструирован из материала, содержащего пластмассу. В качестве другого примера часть кончика дистального участка 110 может быть сконструирована из материала, содержащего пластмассу, а остальная часть дистального участка 110 и проксимальный участок 120 могут быть сконструированы из материала, содержащего металл. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что пластмасса обладает достаточной мягкостью и/или гибкостью, чтобы минимизировать возможность проникновения в склеру 235 или тенонову капсулу 230, когда канюлю 100 вводят в глаз, как описано в данном документе. В дополнение, длину пластмассового участка дистального участка 110, а также особую пластмассу предпочтительно выбирают так, что дистальный участок 110 сохраняет свой радиус изгиба 180 при введении канюли 100 в глаз.

Ручка, выдавливающий/продвигающий механизм, проволочный направитель.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 функционально связана с ручкой 140 (см. фиг. 1, фиг. 4, фиг. 5). Ручка 140 может быть соединена с проксимальным участком 120 канюли 100. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 не содержит проксимальный участок 120, и ручку 140 прикрепляют к дистальному участку 110 в области, где проксимальный участок 120 перпендикулярно соединяется с дистальным участком 110 (например, точке 130 перегиба). Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что ручка 140 может обеспечить пользователю более хороший захват на канюле 100 и позволить пользователю более легко достигать задний участок глаза. В некоторых вариантах осуществления ручка 140 прикреплена к канюле 100 с помощью притирающейся насадки и/или общепринятых средств крепления. В некоторых вариантах осуществления ручка 140 включает защищающий от излучения материал. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 и ручка 140 заранее собраны в виде единой детали. В некоторых вариантах осуществления канюлю 100 и ручку 140 собирают перед введением в глаз. В некоторых вариантах осуществления канюлю 100 и ручку 140 собирают после введения канюли 100 в задний участок глаза согласно настоящему изобретению.

В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 содержат один или более механизмов для продвижения КВ§ (например, дисковый 405, семяобразный КВ§ 400). Примеры подобных механизмов включают механизм скольжения, механизм со шкалой, кольцо 810 для большого пальца, градуированный диск 820, ползун 830, соединительную часть, соединительную часть типа ТоидЬу-Вигк! и т.п. или их сочетание (см. фиг. 4).

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 дополнительно включает непроволочный плунжер 800 (см. фиг. 4). Неограничивающие примеры непроволочного плунжера 800 включают твердый шток, поршень или вал. В некоторых вариантах осуществления непроволочный плунжер 800 сконструирован из материала, содержащего пластмассу, металл, дерево и т.п. или их сочетание. В некоторых вариантах осуществления КВ§ выдвигается из канюли 100 и втягивается в нее непроволочным плунжером 800. В некоторых вариантах осуществления непроволочный плунжер 800 является воздухонепроницаемым. В некоторых вариантах осуществления непроволочный плунжер 800 не является воздухонепроницаемым. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 дополнительно содержит пружину.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит проволочный проводник 350 и/или непроволочный плунжер 800, который функционирует с возможностью продвижения КВ§. В некоторых вариантах осуществления проволочный проводник 350 и непроволочный плунжер 800 заменяют другим механизмом, который функционирует с возможностью продвижения КВ§. В некоторых вариантах осуществления КВ§ можно продвигать и втягивать с помощью гидростатического давления, использующего текучую среду (например, солевой раствор, масло или другой тип текучей среды), с использованием шприца или другого способа. В некоторых вариантах осуществления КВ§ продвигают и/или втягивают с помощью пневматического механизма (например, воздушного давления), а втягивают с помощью разрежения.

В некоторых вариантах осуществления непроволочный плунжер 800 и/или проволочный проводник 350 содержат нержавеющую сталь. В некоторых вариантах осуществления непроволочный плунжер 800 и/или проволочный проводник 350 являются плетеными. В некоторых вариантах осуществления проволочный проводник 350 содержит материал, представляющий собой тот же самый материал, который используют для заключения в оболочку КВ§ (например, дисковый 405, семяобразный КВ§ 400), такой как золото, серебро, нержавеющая сталь, титан, платин, и т.п. или их сочетание. В некоторых вариантах

- 19 028562 осуществления проволочный проводник 350 содержит материал, представляющий собой тот же самый материал, в который было накоплено излучение. В некоторых вариантах осуществления КВ§ можно продвигать и втягивать с помощью нитиноловой проволоки.

Отверстие на канюле.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит отверстие 500, расположенное на внутренней стороне (например, нижней части) дистального участка 110 (см. фиг. 2). Отверстие 500 может служить для предоставления возможности прохождения излучения через канюлю 100 и достижения мишени. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 может быть расположено на кончике 200 дистального участка 110 или в других областях дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 может иметь множество отверстий 500. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 имеет округлую форму (например, круглую). Отверстие 500 может также иметь альтернативные формы, как например квадратную, овальную, прямоугольную, эллипсовидную или треугольную. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 имеет площадь, равную от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1 мм². В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 имеет площадь, равную от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,0 мм². В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 имеет площадь, равную от приблизительно до приблизительно 10,0 мм².

В некоторых вариантах осуществления размер отверстия 500 меньше, чем размер КВ§ (например, дисковый 405, семяобразный КВ§ 400). В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 круглое и имеет диаметр, равный приблизительно 0,1 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 круглое и имеет диаметр между приблизительно 0,01 и приблизительно 0,1 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 круглое и имеет диаметр между приблизительно 0,1 и 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 круглое и имеет диаметр между приблизительно 1,0 и 5,0 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 круглое и имеет диаметр между приблизительно 5,0 и 10,0 мм.

В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 1,0х2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5 х 1,5 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х0,5 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25х2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25х2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25x1,5 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25x1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25х0,5 мм. В некоторых вариантах осуществления отверстие 500 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25х0,25 мм.

В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 отверстия 500 расположена между приблизительно 0,1 и 0,5 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 отверстия 500 расположена между приблизительно 0,5 и 1,0 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 отверстия 500 расположена между приблизительно 1,0 и 2,0 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 отверстия 500 расположена между приблизительно 2,0 и 5,0 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 отверстия 500 расположена между приблизительно 5,0 и 10,0 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 отверстия 500 расположена между приблизительно 10,0 и 20,0 мм от кончика 200 дистального участка 110.

Окно на канюле.

Как используется в данном описании, термин проницаемый для ионизирующего излучения относится к материалу, который поглощает менее чем приблизительно 10^-1 или менее чем приблизительно 10^-2 потока излучения. Например, окно 510, содержащее проницаемый для ионизирующего излучения материал, представляет собой окно 510, содержащее материал, который поглощает 10^-5 потока излучения.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит окно 510. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит отверстие 500 и окно 510, причем оба в целом расположены на дистальном участке 110 канюли 100 (см. фиг. 2). В некоторых вариантах осуществления окно 510 канюли 100 содержит материал, который предусматривает большее пропускание излучения, чем другие участки канюли 100. Окно 510, например, может содержать материал пониженной плотности или содержать материал, имеющий пониженное атомное число. В некоторых вариантах осуществления окно 510 может содержать тот же материал, что и канюля 100, но иметь меньшую толщину стенок. В некоторых вариан- 20 028562 тах осуществления окно 510 содержит проницаемый для ионизирующего излучения материал. В некоторых вариантах осуществления окно 510 содержит тот же материал, что и канюля 100, и имеет ту же толщину стенок, что и канюля 100. В некоторых вариантах осуществления окно 510 представляет собой область канюли 100, откуда испускается излучение.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит окно 510, расположенное на внутренней стороне (например, нижней части) дистального участка 110. Окно 510 можно использовать, чтобы обеспечить возможность прохождения излучения через канюлю 100 и достижения ткани мишени. В некоторых вариантах осуществления окно 510 представляет собой участок канюли 100, имеющий меньшую толщину, чем толщина стенки канюли. В некоторых вариантах осуществления окно 510 представляет собой участок канюли 100, имеющий толщину, которая равна толщине стенки канюли. В некоторых вариантах осуществления окно 510 представляет собой участок канюли 100, имеющий большую толщину, чем толщина стенки канюли.

В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 может иметь множество окон 510. В некоторых вариантах осуществления окно 510 имеет округлую форму (например, круглую). Окно 510 может также иметь альтернативные формы, такие как квадратная, овальная, прямоугольная или треугольная. В некоторых вариантах осуществления окно 510 имеет площадь, равную от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1 мм². В некоторых вариантах осуществления окно 510 имеет площадь, равную от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,0 мм². В некоторых вариантах осуществления окно 510 имеет площадь, равную от приблизительно 1,0 до приблизительно 10,0 мм². В некоторых вариантах осуществления окно 510 имеет площадь, равную приблизительно 2,5 мм². В некоторых вариантах осуществления окно 510 имеет площадь, равную больше чем 2,5 мм², например 50 или 100 мм².

В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 1,0х2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х1,5 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,5х0,5 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25х2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25х2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25x1,5 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25x1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25x0,5 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 прямоугольное и составляет приблизительно 0,25x0,25 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 имеет площадь, равную больше чем 2,5 мм², например 50 или 100 мм².

В некоторых вариантах осуществления размер окна 510 является меньшим, чем размер ΚΒδ (например, дисковый 405, семяобразный ΚΒδ 400). В некоторых вариантах осуществления размер окна 510 является большим, чем размер ΚΒδ. В некоторых вариантах осуществления окно 510 эллиптическое и имеет осевые размеры, равные приблизительно 0,1 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 эллиптическое и имеет осевые размеры между приблизительно 0,1 и 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления окно 510 эллиптическое и имеет осевые размеры между приблизительно 1,0 и 5,0 мм.

В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 окна 510 расположена между приблизительно 0,1 и 0,5 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 окна 510 расположена между приблизительно 0,5 и 1,0 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 окна 510 расположена между приблизительно 1,0 и 2,0 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 окна 510 расположена между приблизительно 2,0 и 5,0 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 окна 510 расположена между приблизительно 5,0 и 10,0 мм от кончика 200 дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления дистальная кромка 520 окна 510 расположена между приблизительно 10,0 и 20,0 мм от кончика 200 дистального участка 110.

Экранирование излучения.

В некоторых вариантах осуществления ручка 140 и/или проксимальный участок 120 и/или дистальный участок 110 канюли 100 сконструированы из материала, который может дополнительно экранировать пользователь от ΚΒδ (например, дискового 405). В некоторых вариантах осуществления ручка 140 и/или проксимальный участок 120 содержат материал более плотный, чем канюля 100. В некоторых вариантах осуществления ручка 140 и/или проксимальный участок 120 содержат материал с большей толщиной, чем канюля 100. В некоторых вариантах осуществления ручка 140 и/или проксимальный участок 120 содержат больше слоев материала, чем канюля 100.

- 21 028562

В некоторых вариантах осуществления часть дистального участка 110 сконструирована из материала, который может дополнительно экранировать пользователя и/или пациента от КВ§. Например, сторона дистального участка 110 напротив стороны, которая контактирует со склерой 235, сконструирована из материала, который может дополнительно экранировать пациента от КВ§.

В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 содержат контейнер, который обеспечивает защиту от излучения, в данном описании называемую защищающий от излучения контейнер 900 (см. фиг. 4, 6). Защищающий от излучения контейнер 900 предусматривает хранение КВ§ (например, дисковый 405, семяобразный КВ§ 400) во втянутом положении. В некоторых вариантах осуществления защищающий от излучения контейнер 900 обеспечивает хранение КВ§ таким образом, что пользователь может безопасно управлять устройством.

В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 канюли 100 имеет толщину стенки, разработанную с возможностью экранировать КВ§. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 канюли 100 содержат нержавеющую сталь и имеют толщину между приблизительно 1 и приблизительно 2 мм. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 канюли 100 содержат нержавеющую сталь и имеют толщину между приблизительно 2 и приблизительно 3 мм. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 канюли 100 содержат нержавеющую сталь и имеют толщину между приблизительно 3 и приблизительно 4 мм. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 канюли содержат нержавеющую сталь и имеют толщину между приблизительно 4 и приблизительно 5 мм. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 канюли 100 содержат нержавеющую сталь и имеют толщину между приблизительно 5 и приблизительно 10 мм.

В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 канюли 100 содержат множество слоев. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 и/или ручка 140 содержат множество материалов. В некоторых вариантах осуществления множество материалов включает вольфрамовый сплав. Вольфрамовые сплавы хорошо известны квалифицированным специалистам в данной области. Например, в некоторых вариантах осуществления вольфрамовый сплав имеет высокое содержание вольфрама и низкое количество №Ре, как иногда используется при экранировании излучения.

В некоторых вариантах осуществления экранирование бета-изотопа в КВ§ может быть трудным. В некоторых вариантах осуществления для экранирования может быть использован материал, имеющий низкое атомное число (Ζ) (например, полиметилметакрилат). В некоторых вариантах осуществления для экранирования используют один или более слоев материала, при этом внутренний слой содержит материал, имеющий низкое атомное число (например, полиметилметакрилат), а наружный слой содержит свинец. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120, и/или ручка 140, и/или защищающий от излучения контейнер 900 содержат внутренний слой, окруженный наружным слоем. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120, и/или ручка 140, и/или защищающий от излучения контейнер 900 содержат внутренний слой полиметилметакрилата (или другого материала), окруженный наружным слоем свинца (или другого материала).

В некоторых вариантах осуществления внутренний слой составляет между приблизительно 0,1 и 0,25 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя составляет между приблизительно 0,25 и 0,50 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя составляет между приблизительно 0,5 и 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя составляет между приблизительно 1,0 и 1,5 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя составляет между приблизительно 1,5 и 2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя составляет между приблизительно 2,0 и 5,0 мм.

В некоторых вариантах осуществления толщина наружного слоя составляет между приблизительно 0,01 и 0,10 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина наружного слоя составляет между приблизительно 0,10 и 0,15 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина наружного слоя составляет между приблизительно 0,15 и 0,20 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина наружного слоя составляет между приблизительно 0,20 и 0,50 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина наружного слоя составляет между приблизительно 0,50 и 1,0 мм.

В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя (например, полиметилметакрилата или другого материала) составляет приблизительно 1,0 мм, а толщина наружного слоя (например, свинца или другого материала) составляет приблизительно 0,16 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя (например, полиметилметакрилата или другого материала) составляет между приблизительно 0,1 и 1,0 мм, а толщина наружного слоя (например, свинца или другого материала) составляет между приблизительно 0,01 и 0,10 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя (например, полиметилметакрилата или другого материала) составляет между приблизительно 0,1 и 1,0 мм, а толщина наружного слоя (например, свинца или другого материала) составляет между приблизительно 0,10 и 0,20 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя (например, полиметилметакрилата или другого материала) составляет между приблизительно 1,0 и

- 22 028562

2,0 мм, а толщина наружного слоя (например, свинца или другого материала) составляет между приблизительно 0,15 и 0,50 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина внутреннего слоя (например, полиметилметакрилата или другого материала) составляет между приблизительно 2,0 и 5,0 мм, а толщина наружного слоя (например, свинца или другого материала) составляет между приблизительно 0,25 и 1,0 мм.

Как показано на фиг. 1, 4 и 5, в некоторых вариантах осуществления канюля 100 заканчивается ручкой 140. В некоторых вариантах осуществления проксимальный участок 120 дополнительно содержит коннектор 150. В некоторых вариантах осуществления ручка 140 и/или защищающий от излучения контейнер 900 могут быть вставлены в канюлю 100 через коннектор 150. В некоторых вариантах осуществления защищающий от излучения контейнер 900 дополнительно содержит плунжерный механизм. В некоторых вариантах осуществления канюлю 100 собирают перед введением ее пациенту. В некоторых вариантах осуществления канюлю 100 не собирают перед введением, например, канюлю 100 собирают после того, как дистальный участок 110 введен пациенту.

В некоторых вариантах осуществления ручку 140 и/или контейнер 900 прикрепляют к канюле 100 после того, как канюлю 100 вводят посредством субтенонового способа. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что прикрепление ручки 140 и/или контейнера 900 к канюле 100 после того, как канюля 100 была введена, является предпочтительным, поскольку ручка 140 и/или контейнер 900 не будут препятствовать размещению канюли 100. Дополнительно, размещение канюли 100 может быть более легким, потому что ручка 140 и/или контейнер 900, который может быть объемным, не будут являться помехой для физических особенностей пациента.

Кончик канюли, вдавливающий кончик.

Дистальный участок 110 содержит кончик 200. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 содержит кончик 200, имеющий округлую форму (см. фиг. 2). В некоторых вариантах осуществления кончик 200 закруглен. В некоторых вариантах осуществления кончик 200 дистального участка 110 является открытым. В некоторых вариантах осуществления кончик 200 дистального участка 110 является закрытым. В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 имеет кончик 200, при этом кончик 200 закруглен для того, чтобы предотвращать повреждение кровеносных сосудов и/или нервов в периокулярных тканях и плавно проходить поверх склеры 235. В некоторых вариантах осуществления кончик 200 дистального участка 110 дополнительно содержит выпуклость (например, вдавливающий кончик 600), выступающий из канюли 100 для того, чтобы вдавливать склеру 235, и функционирует в качестве визуальной помощи для направления дистального участка 110 канюли 100 в правильное положение в задней части глаза (например, см. фиг. 2). В некоторых вариантах осуществления вдавливание склеры 235 можно наблюдать в заднем полюсе глаза, глядя через зрачок.

В некоторых вариантах осуществления выпуклость (например, вдавливающий кончик 600) находится поверх КВ8 (см. фиг. 2). В некоторых вариантах осуществления объединенная толщина стенки канюли и вдавливающего кончика 600 (каждый из которых может содержать нержавеющую сталь) составляет приблизительно 0,33 мм толщины, и КВ8, таким образом, создает рентгеновское излучение, которое накапливает более чем 1% энергии, излучаемой КВ8 за пределы 1 см.

В некоторых вариантах осуществления толщина выпуклости (например, вдавливающего кончика 600) составляет между приблизительно 0,01 и 0,10 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина выпуклости (например, вдавливающего кончика 600) составляет между приблизительно 0,10 и 0,20 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина вдавливающего кончика 600 составляет между приблизительно 0,20 и 0,33 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина вдавливающего кончика 600 составляет между приблизительно 0,33 и 0,50 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина вдавливающего кончика 600 составляет между приблизительно 0,50 и 0,75 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина вдавливающего кончика 600 составляет между приблизительно 0,75 и 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина вдавливающего кончика 600 составляет между приблизительно 1,0 и 5,0 мм.

Световой источник на канюле.

В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 содержит кончик 200 и световой источник 610, расположенный на кончике 200 (см. фиг. 2). В некоторых вариантах осуществления дистальный участок 110 содержит световой источник 610, который охватывает участок длины дистального участка 110. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит световой источник 610, который охватывает длину канюли 100. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что световой источник 610, который охватывает длину канюли 100, может быть предпочтительным, потому что освещение канюли 100 целиком может помогать пользователю (например, врач, хирург) в направлении размещения канюли 100 и/или наблюдении физических структур в области размещения.

В некоторых вариантах осуществления световой источник 610 включает светоизлучающий диод (ЬЕЭ) на кончике 200 канюли 100. ЬЕЭ свет может быть виден благодаря транслюминации и может помочь хирургу направлять канюлю 100 в правильное положение. В некоторых вариантах осуществления

- 23 028562 световой источник 610 направляют через канюлю 100 посредством волоконной оптики. В некоторых вариантах осуществления световой источник 610, вдавливающий кончик 600 и окно 510 или отверстие 500 являются коаксиальными.

В некоторых вариантах осуществления световой источник 610 освещает область мишени. В некоторых вариантах осуществления световой источник 610 освещает участок области мишени. В некоторых вариантах осуществления световой источник 610 освещает область мишени и не область мишени. Как используется в данном описании, область мишени представляет собой область, получающую приблизительно 100% предназначенной терапевтической дозы излучения. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит световой источник 610, который освещает больше, чем намеченную зону излучения. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основание полагать, что свет 610 является предпочтительным, потому что свет 610 может создавать рассеянное освещение через боковое рассеяние, которое можно использовать вместо непрямого света офтальмоскопа. Свет от светового источника 610 может простираться за пределы поражения для создания контрольных точек (например, зрительный нерв, ямка, сосуды), видимость которых может помочь ориентировать пользователя (например, врача, хирурга).

В некоторых вариантах осуществления часть или канюля 100 целиком светится. Это может обеспечить возможность пользователю (например, врачу, хирургу) отслеживать введение канюли 100 и/или отслеживать мишень. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 не освещается в области, которая должна быть расположена над мишенью (например, освещается все, кроме мишени).

Радионуклидный источник для брахитерапии.

Согласно Федеральному Своду законов радионуклидный источник для брахитерапии (ΡΒδ) содержит радионуклид, заключенный в герметизирующий слой. Например, Федеральный Свод законов определяет радионуклидный источник для брахитерапии следующим образом.

Радионуклидный источник для брахитерапии представляет собой устройство, которое состоит из радионуклида, который может быть заключен в герметичный контейнер, изготовленный из золота, титана, нержавеющей стали или платины, и предназначено для медицинских целей с возможностью расположения на поверхности тела или в полости или ткани тела в качестве источника ядерного излучения для лечения.

Настоящее изобретение имеет отличительный признак в виде нового радионуклидного источника для брахитерапии (ΡΒδ). ΡΒδ настоящего изобретения сконструирован способом, который согласуется с Федеральным Сводом законов, но не ограничивается условиями, упомянутыми в Своде. Например, ΡΒδ настоящего изобретения может необязательно дополнительно содержать подложку (обсуждающуюся ниже). Также, например, в дополнение к защите упомянутыми золотом, титаном, нержавеющей сталью или платиной, в некоторых вариантах осуществления радионуклид (изотоп) настоящего изобретения может быть защищен с помощью комбинации одного или более из золота, титана, нержавеющей стали или платины. В некоторых вариантах осуществления радионуклид (изотоп) настоящего изобретения может быть защищен с помощью одного или более слоев инертного материала, содержащего серебро, золото, титан, нержавеющую сталь, платину, олово, цинк, никель, медь, другие металлы, керамику или их комбинацию.

ΡΒδ может быть сконструирован несколькими путями, с наличием множества конструкций и/или форм и/или вариантов распределения излучения. В некоторых вариантах осуществления ΡΒδ включает в себя подложку 361, радиоактивный изотоп 362 (например, стронций-90) и оболочку, фиг. 14Е. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 наносят на подложку 361 и как подложку 361, так и изотоп 362 дополнительно покрывают оболочкой. В некоторых вариантах осуществления радиоактивных изотоп 362 заделывают в подложку 361. В некоторых вариантах осуществления радиоактивных изотоп 362 является частью матрицы подложки 361. В некоторых вариантах осуществления оболочка может быть нанесена на изотоп 362 и, необязательно, участок подложки 361. В некоторых вариантах осуществления оболочку наносят полностью вокруг подложки 361 и изотопа 362. В некоторых вариантах осуществления оболочкой окружают изотоп 362. В некоторых вариантах осуществления оболочка целиком окружает подложку 361 и изотоп 362. В некоторых вариантах осуществления радиоактивных изотоп 362 представляет собой независимую часть и его помещают между оболочкой и подложкой 361.

ΡΒδ разработан с поворотно-симметричной (например, округло-симметричной) формой с возможностью предоставления управляемого выброса излучения в мишень. В некоторых вариантах осуществления ΡΒδ имеет воздействующую поверхность, которая имеет поворотно-симметричную форму с целью обеспечить выброс поворотно-симметричного излучения в мишень.

Считается, что форма, имеющая η сторон, обладает вращательной симметрией η-го порядка, если η поворотов, каждый со значением равным 360°/η, образуют идентичную фигуру. В некоторых вариантах осуществления формы, описанные в данном документе как поворотно-симметричные, представляют собой формы, имеющие вращательную симметрию η-го порядка, при этом η является положительным целым числом, равным 3 или больше.

В некоторых вариантах осуществления поворотно-симметричная форма обладает вращательной симметрией, по меньшей мере 5-кратного порядка (η=5). В некоторых вариантах осуществления пово- 24 028562 ротно-симметричная форма обладает вращательной симметрией, по меньшей мере 6-кратного порядка (п=6). В некоторых вариантах осуществления поворотно-симметричная форма обладает вращательной симметрией, по меньшей мере 7-кратного порядка (п=7). В некоторых вариантах осуществления поворотно-симметричная форма обладает вращательной симметрией, по меньшей мере 8-кратного порядка (п=8). В некоторых вариантах осуществления поворотно-симметричная форма обладает вращательной симметрией, по меньшей мере 9-кратного порядка (п=9). В некоторых вариантах осуществления поворотно-симметричная форма обладает вращательной симметрией, по меньшей мере 10-кратного порядка (п=10). В некоторых вариантах осуществления поворотно-симметричная форма обладает вращательной симметрией бесконечнократного порядка (п=да). Примеры поворотно-симметричных форм, таких как окружность, квадрат, равносторонний треугольник, шестиугольник, восьмиугольник, шестиконечная звезда и двенадцатиконечная звезда можно увидеть на фиг. 14Р.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что поворотно-симметричная геометрия предоставляет быстрое ослабление на периферии мишени. В некоторых вариантах осуществления поворотно-симметричная геометрия предоставляет равномерное ослабление излучения на периферии мишени. В некоторых вариантах осуществления быстрое ослабление излучения на периферии мишени уменьшает объем и/или площадь, подвергаемые облучению.

Поворотно-симметричная воздействующая поверхность, управляемая посредством формы подложки.

В некоторых вариантах осуществления форма поверхности на подложке 361 сформирована таким образом, чтобы предоставлять управляемый выброс излучения в поворотно-симметричной форме в мишень. Например, в некоторых вариантах осуществления нижняя поверхность 363 подложки 361 является поворотно-симметричной, например круглой, шестиугольной, восьмиугольной, десятиугольной и/или т.п. Когда радиоактивный изотоп 362 наносят в такую поворотно-симметричную нижнюю поверхность 363 подложки 362, создается поворотно-симметричная воздействующая поверхность.

В некоторых вариантах осуществления подложка 361 представляет собой диск 405, например диск 405, имеющий высоту 406 и диаметр 407 (см. фиг. 14). В некоторых вариантах осуществления высота 406 диска 405 составляет между приблизительно 0,1 и 10 мм. Например, в некоторых вариантах осуществления высота 406 диска 405 составляет между приблизительно 0,1 и 0,2 мм. В некоторых вариантах осуществления высота 406 диска 405 составляет между приблизительно 0,2 и 2 мм, как, например, 1,5 мм. В некоторых вариантах осуществления высота 406 диска 405 составляет между приблизительно 2 и 5 мм. В некоторых вариантах осуществления высота 406 диска 405 составляет между приблизительно 5 и 10 мм. В некоторых вариантах осуществления диаметр 407 диска 405 составляет между приблизительно 0,1 и 0,5 мм. В некоторых вариантах осуществления диаметр 407 диска составляет между приблизительно 0,5 и 10 мм. Например, в некоторых вариантах осуществления диаметр 407 диска 405 составляет между приблизительно 0,5 и 2,5 мм, как, например, 2 мм. В некоторых вариантах осуществления диаметр 407 диска 405 составляет между приблизительно 2,5 и 5 мм. В некоторых вариантах осуществления диаметр 407 диска 405 составляет между приблизительно 5 и 10 мм. В некоторых вариантах осуществления диаметр 407 диска 405 составляет между приблизительно 10 и 20 мм.

Подложка 361 может быть сконструирована из различных материалов. Например, в некоторых вариантах осуществления подложка 361 сконструирована из материала, содержащего серебро, алюминий, нержавеющую сталь, вольфрам, никель, олово, цирконий, цинк, медь, металлический материал, керамический материал, керамическую матрицу и т.п. или их сочетание. В некоторых вариантах осуществления подложка 361 функционирует с возможностью экранировать участок излучения, испускаемого из изотопа 362. Например, в некоторых вариантах осуществления подложка 361 имеет такую толщину, что излучение из изотопа 362 не может проходить через подложку 361. В некоторых вариантах осуществления плотность с течением времени определяет толщину подложки 361 и составляет между приблизительно 0,01 и 10 г/см².

Подложка 361 может быть сконструирована с множеством форм. Например, форма может включать, но без ограничения, куб, сферу, цилиндр, прямоугольную призму, треугольную призму, пирамиду, конус, усеченный конус, полушарие, эллипсоид, неправильную форму и т.п. или комбинацию форм. Как показано на фиг. 14, в некоторых вариантах осуществления подложка 361 может иметь в целом прямоугольное боковое поперечное сечение. В некоторых вариантах осуществления подложка 361 может иметь в целом треугольное или трапециевидное боковое поперечное сечение. В некоторых вариантах осуществления подложка 361 может иметь в целом круглое/овальное боковое поперечное сечение. Боковое поперечное сечение подложки 361 может представлять собой комбинацию различных геометрической и/или неправильной форм.

Поворотно-симметричная воздействующая поверхность, управляемая посредством формы изотопа.

В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 наносят на подложку 361 целиком. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 наносят или встраивают на участке подложки 361 (например, на нижней поверхности 363 подложки 361) с различными формами. Например, нанесение изотопа 362 на подложке 361 может быть в форме поворотно-симметричной формы, например окружности, шести- 25 028562 угольника, восьмиугольника, десятиугольника и т.п. Поворотно-симметричная форма изотопа 362, нанесенная на нижней поверхности 363 подложки 361, предусматривает поворотно-симметричную воздействующую поверхность, которая приводит к управляемому выбросу излучения поворотно-симметричной формы в мишень.

Поворотно-симметричная воздействующая поверхность, управляемая посредством формы оболочки.

В некоторых вариантах осуществления оболочка сконструирована с возможностью предоставления поворотно-симметричной воздействующей поверхности для управляемого выброса в мишень излучения, имеющего поворотно-симметричную форму. В некоторых вариантах осуществления оболочка имеет изменяющуюся толщину так, что она экранирует, по существу, все излучение в некоторых участках и пропускает, по существу, все излучение в других участках. Например, в одном варианте осуществления плотность с течением времени определяет толщину оболочки и составляет 1 г/см² на расстояниях больше чем 1 мм от центра радиоактивного участка источника, и плотность с течением времени определяет толщину оболочки и составляет 0,01 г/см² на расстояниях менее чем 1 мм от центра радиоактивного участка источника. Для источника 8г-90 данная оболочка должна блокировать, по существу, все излучение, испускаемое более чем на 1 мм от центра радиоактивного участка источника, тем не менее допуская прохождение, по существу, всего излучения, испускаемого в пределах 1 мм от центра радиоактивного участка источника. В некоторых вариантах осуществления толщина оболочки изменяется между 0,001 и 10 г/см². В некоторых вариантах осуществления используют поворотно-симметричные формы областей высокой и низкой плотности, которые описаны выше.

Оболочка может быть сконструирована из различных материалов, например из одного или более слоев инертного материала, содержащего сталь, серебро, золото, титан, платину, другой биосовместимый материал и т.п. или их сочетание. В некоторых вариантах осуществления толщина оболочки составляет приблизительно 0,01 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина оболочки составляет между приблизительно 0,01 и 0,10 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина оболочки составляет между приблизительно 0,10 и 0,50 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина оболочки составляет между приблизительно 0,50 и 1,0 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина оболочки составляет между приблизительно 1,0 и 2,0 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина оболочки составляет более чем приблизительно 2,0 мм, например приблизительно 3, мм, приблизительно 4 или приблизительно 5 мм. В некоторых вариантах осуществления толщина оболочки составляет более чем приблизительно 5 мм, например 6, 7, 8, 9 или 10 мм.

Поворотно-симметричная воздействующая поверхность, управляемая посредством других составных элементов.

В некоторых вариантах осуществления формирователь излучения 366 может предоставлять в мишень управляемый выброс излучения поворотно-симметричной формы (фиг. 140).

Формирователь излучения 366 содержит непроницаемый для ионизирующего излучения участок и, по существу, проницаемый для ионизирующего излучения участок (далее в данном описании окно 364). В некоторых вариантах осуществления формирователь излучения 366 помещают под КВ8. Излучение из участка КВ8, который перекрывает окно 364, испускается через окно 364 в сторону мишени, а излучение из участка, который не покрывает окно 364, блокируется непроницаемым для ионизирующего излучения участком и не достигает мишени. Таким образом, окно 364, имеющее поворотносимметричную форму, будет предусматривать выброс в мишень поворотно-симметричного излучения.

В некоторых вариантах осуществления окно 510 (или отверстие 500) канюли 100 может быть окном 364 формирователя излучения 366 для предоставления в мишень управляемого выброса излучения поворотно-симметричной формы. Например, в некоторых вариантах осуществления окно 510 круглое.

Как обсуждалось, управляемый выброс в мишень излучения поворотно-симметричной формы предусматривает быстрое ослабление по краю мишени. Также предполагается, что в объеме правовых притязаний настоящего изобретения находятся различные комбинации расположений составных элементов КВ8 и/или канюли 100 для создания управляемого выброса в мишень излучения поворотносимметричной формы. Основываясь на раскрытиях данного изобретения, каждый рядовой специалист должен понять, как разработать данные различные комбинации для создания управляемого выброса в мишень излучения поворотно-симметричной формы, предусматривая быстрое ослабление по краю мишени. Быстрое ослабление по краю мишени может также быть усилено посредством утапливания КВ8 в лунку, имеющую глубокие непроницаемые для излучения стенки. Например, фиг. 21 показывает КВ8, утопленный в лунке с глубокими стенками, где стенки могут усилить и даже ускорить ослабление излучения по краю мишени.

Изотопы и радиоактивность.

Различные изотопы могут быть использованы в пределах объема правовых притязаний настоящего изобретения. Бета-излучатели, такие как фосфор 32 и стронций 90, были предварительно идентифицированы в качестве подлежащих применению радиоактивных изотопов, поскольку они являются бетаизлучателями, которые имеют ограниченное проникновение и легко экранируются. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 представляет собой фосфор 32 (Р-32), стронций 90 (8т-90), рутений 106

- 26 028562 (Ки-106), иттрий 90 (Υ-90) и т.п. или их сочетание.

Хотя они четко отличаются от бета-излучателей, в некоторых вариантах осуществления КВ8 может содержать изотоп 362, такой как гамма-излучатель и/или альфа-излучатель. Например, в некоторых вариантах осуществления изотоп 362 включает йод 125 (1-125), палладий 103 (Ρά-103), цезий 131 (Сз-131), цезий 137 (Сз-137), кобальт 60 (Со-60) и т.п. или их сочетание. В некоторых вариантах осуществления КВ8 включает комбинацию различных видов изотопов 362. Например, в некоторых вариантах осуществления изотоп 362 содержит комбинацию 8г-90 и Р-32. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 содержит комбинацию 8г-90 и Υ-90.

Для достижения конкретной мощности дозы в мишени, активность изотопа, подлежащего применению, определяют для заданного расстояния между изотопом и мишенью. Например, если источником излучения является титанат стронция-иттрия-90, заключенный внутри покрытой серебром матрицы, образующей диск приблизительно 4 мм в диаметре, и имеющий высоту, равную приблизительно 0,06 мм, закупоренный в титане, который составляет приблизительно 0,8 мм толщины на одной плоской поверхности диска и по окружности и составляет приблизительно 0,1 мм толщины на противоположной плоской поверхности диска (сторона диска к мишени), мишень находится на глубине, равной приблизительно 1,5 мм (в ткани), а необходимая мощность дозы составляет приблизительно 24 Гр/мин в мишени, можно использовать активность, равную приблизительно 100 мКи. Или если все отличия источника сохраняются такими же, за исключением того что диаметр титаната стронция-иттрия-90, заключенного внутри диска с покрытой серебром матрицей, составляет приблизительно 3 мм в диаметре, мишень находится на глубине, равной приблизительно 2,0 мм (в ткани), а необходимая мощность дозы составляет приблизительно 18 Гр/мин в мишени, можно использовать активность, равную приблизительно 150 мКи. Или если все отличия источника сохраняются такими же, за исключением того что диаметр титаната стронция-иттрия-90, заключенного внутри диска с покрытой серебром матрицей, составляет приблизительно 3 мм в диаметре, мишень находится на глубине, равной приблизительно 0,5 мм (в ткани), а необходимая мощность дозы составляет приблизительно 15 Гр/мин в мишени, можно использовать активность, равную приблизительно 33 мКи. Или если все отличия источника сохраняются такими же, за исключением того что диаметр титаната стронция-иттрия-90, заключенного внутри диска с покрытой серебром матрицей, составляет приблизительно 2 мм в диаметре, мишень находится на глубине, равной приблизительно

5,0 мм (в ткани), а необходимая мощность дозы составляет приблизительно 30 Гр/мин в мишени, можно использовать активность, равную приблизительно 7100 мКи.

В некоторых вариантах осуществления изотоп имеет приблизительно от 5 до 20 мКи, например 10 мКи.

В некоторых вариантах осуществления для достижения конкретной мощности дозы в мишени радиоактивность изотопа 362, подлежащего применению, определяют для заданного расстояния между изотопом 362 и мишенью. Например, если изотоп 362 8т-90 находится приблизительно в 5 мм от мишени (в ткани), а необходимая мощность дозы составляет приблизительно 20 Гр/мин в мишени, можно использовать изотоп 362 8г-90, имеющий радиоактивность, равную приблизительно 5000 мКи. Или если изотоп 362 Р-32 находится приблизительно в 2 мм от мишени, а необходимая мощность дозы составляет приблизительно 25 Гр/мин в мишени, можно использовать изотоп 362 Р-32, имеющий радиоактивность, равную приблизительно 333 мКи.

В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 обладает активностью между приблизительно 0,5 и 5 мКи. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 обладает активностью между приблизительно 5 и 10 мКи. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 обладает активностью между приблизительно 10 и 50 мКи. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 обладает активностью между приблизительно 50 и 100 мКи. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 обладает активностью между приблизительно 100 и 500 мКи. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 обладает активностью между приблизительно 500 и 1000 мКи. В некоторых вариантах осуществления изотоп обладает активностью между приблизительно 1000 и 5000 мКи. В некоторых вариантах осуществления изотоп обладает активностью между приблизительно 5000 и 10000 мКи. В некоторых вариантах осуществления изотоп 362 обладает активностью более чем приблизительно 10000 мКи.

Проволочный проводник и проволока с памятью.

В некоторых вариантах осуществления КВ8 (например, подложка и/или оболочка) прикреплен к проволочному проводнику 350. В некоторых вариантах осуществления прикрепление подложки 361 и/или оболочки к проволочному проводнику 350 может быть достигнуто с использованием множества способов. В некоторых вариантах осуществления подложку 361 и/или оболочку прикрепляют посредством сварки. В некоторых вариантах осуществления подложку 361 и/или оболочку прикрепляют к проволочному проводнику 350 посредством склеивания. В некоторых вариантах осуществления подложку 361 и/или оболочку прикрепляют к проволочному проводнику 350 посредством покрытого пластмассой рукава, имеющего протяжение, которое образует пластмассовый проволочный проводник 350. В некоторых вариантах осуществления это может быть достигнуто с использованием такого способа, как термоусаживающиеся трубки.

- 27 028562

В некоторых вариантах осуществления КБ§ находится в виде разворачиваемой пластины. В некоторых вариантах осуществления пластина находится в форме цилиндра, эллипса и т.п. В некоторых вариантах осуществления пластина содержит никель-титановый сплав (ΝίΤί) либо легированный, либо с поверхностью, покрытой радиоизотопом, который раскрывается при разворачивании. В некоторых вариантах осуществления пластину покрывают биологически инертным материалом, если ее предстоит оставлять на своем месте в течение продолжительного периода времени.

В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью содержит КБ§. В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью функционирует как дисковый 405 или семяобразный КБ§ 400. Семяобразный КБ§ 400 может иметь сферическую или эллипсоидную форму. Форма семяобразного КБ§ 400 не ограничена упомянутыми выше формами. В некоторых вариантах осуществления форма семяобразного КБ§ 400 определяется размерами для того, чтобы сделать максимальной площадь и/или объем, который может проходить через канюлю 100 согласно описанию канюли 100. Например, в некоторых вариантах осуществления КБ§ находится в форме изогнутого цилиндра. В некоторых вариантах осуществления изогнутый цилиндр имеет закругленный дистальный конец и закругленный проксимальный конец для того, чтобы дополнительно вместить изгиб канюли 100.

В некоторых вариантах осуществления КБ§ предназначен для введения в канюлю 100. В некоторых вариантах осуществления КБ§ разрабатывают для перемещения по длине канюли 100. В некоторых вариантах осуществления для доставки излучения в мишень применяется более чем один КБ§. Например, в некоторых вариантах осуществления внутри канюли 100 можно использовать два диска 405.

Устройство КБ§, в котором более чем 1% общего потока энергии источника излучения простирается за пределы расстояния, равного 1 см.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что эффективная конструкция для медицинского устройства для лечения влажной возрастной макулярной дегенерации должна иметь распределение дозы излучения таким образом, что больше чем 1% общего потока энергии источника излучения (например, общего потока энергии излучение в центре источника по линии 1_К) передается на расстояние от КБ§, большее или равное 1 см (по линии 1_К).

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение имеет КБ§, который выделяет менее чем приблизительно 99% (например, 98, 97% и т.д.) своего общего потока энергии от источника излучения на расстояние от КБ§, равное 1 см или менее.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение имеет КБ§, который выделяет более чем 1% (например, 2, 3, 4% и т.д.) своего общего потока энергии источника излучения на расстояние от КБ§, равное 1 см или более. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение имеет КБ§, который выделяет между 1 и 15% своего общего потока энергии источника излучения на расстояние от КБ§, равное 1 см или более.

В некоторых вариантах осуществления взаимодействие излучения изотопа (например, бетаизлучения) с оболочкой (например, золотой, титановой, из нержавеющей стали, платиновой) преобразует часть энергии бета-излучения в испускание тормозных рентгеновских лучей. Данные рентгеновские лучи могут вносить вклад в общую радиотерапевтическую дозу в заданной области мишени, а также проникать дальше, чем бета-излучение. Таким образом, подобное устройство, которое сконструировано с упомянутыми выше необходимыми свойствами с основным бета-источником, будет создавать диаграмму излучения, в которой 1% или больше всего излучение из источника поглощается на расстоянии больше чем 1 см (например, поток энергии излучения на расстоянии, равном 1 см от центра мишени, больше чем 1% общего потока энергии источника излучения), см. табл. 3. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение имеет отличительный признак в виде устройства, в котором КБ§ содержит изотоп, при этом изотоп содержит изотоп бета-излучения, в котором приблизительно 1% общего потока энергии источника излучения падает на расстоянии больше чем 1 см от центра мишени.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что желательно конструировать КБ§, который описан в настоящем изобретении, для облегчения изготовления и так, чтобы он был нейтрален к организму (вследствие заключения КБ§ в биосовместимый материал). КБ§, который сконструирован таким образом, может создавать диаграмму излучения, содержащую бета-излучение, рентгеновское излучение или как бета-излучение, так и рентгеновское излучение, таким образом, что больше чем 1% общего потока энергии источника излучения будет простираться на расстояние больше чем приблизительно 1 см.

Табл. 3 представляет собой перечисление неограничивающих примеров подобных сконструированных со 8г-90 радиоактивных зерен.

- 28 028562

Таблица 3

	Платина	Золото	Нержавеющая сталь	Титан
Толщина (см)	0, 01	0,01	0, 033	0,07
Плотность	21,45	19,32	8,00	4,54
Энергия электрона	0, 6	0, 6	0, 6	0, 6
Относительная энергия торможения	0,08662	0,08828	0,02811	0,02297
Потеря энергии	0,01858	0,017056	0,007421	0,0073
Доля потери энергии	0,030967	0,028426	0,012368	0,012166
Средняя энергия фотонов	0,2	0,2	0,2	0,2
Коэффициент ослабления для водянистой жидкости	0,137	0,137	0, 137	0, 137
Доля потери энергии фотонов на глубине >1 см	0,87197	0,87197	0,87197	0,87197
Доля потери начальной энергии электронов на глубине >1 см	0,027002	0,024787	0,010785	0,010609

В некоторых вариантах осуществления КБ§ находится в виде разворачиваемой пластины. В некоторых вариантах осуществления пластина находится в форме цилиндра, эллипса и т.п. В некоторых вариантах осуществления пластина содержит никель-титановую (ΝίΤί) подложку, либо легированную или с поверхностью, покрытой изотопом 362, а затем заключенную в оболочку, которая раскрывается при разворачивании. В некоторых вариантах осуществления пластину заключают в оболочку из биоинертного материала, если ее предполагается оставить на своем месте в течение продолжительного периода времени.

В некоторых вариантах осуществления КБ§ предназначен для введения в канюлю 100. В некоторых вариантах осуществления КБ§ разрабатывают для перемещения по длине канюли 100. В некоторых вариантах осуществления для доставки излучения в мишень применяется более чем один КБ§. Например, в некоторых вариантах осуществления в канюлю 100 вставляют два радиоактивных диска 405 или семяобразных КБ§.

Проволока с памятью.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 настоящего изобретения содержит проволочный проводник 350, введенный внутрь канюли 100, в соответствии с чем проволочный проводник 350 функционирует с возможностью проталкивания КБ§ в направлении кончика 200 дистального участка 110.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит проволоку 300 с памятью (фиг. 2). В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит проволочный проводник 350 и проволоку 300 с памятью, при этом проволочный проводник 350 соединен с проволокой 300 с памятью. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит проволочный проводник 350 и проволоку 300 с памятью, при этом проволочный проводник 350 и проволока 300 с памятью являются одной и той же проволокой. В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью может выдвигаться из канюли 100 или втягивается в нее по мере того, как проволочный проводник 350 соответственно продвигают или втягивают.

В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью принимает форму, когда ее помещают в кончик 200 канюли 100. В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью содержит материал, который может принимать необходимую форму для использования в доставке излучения в задний участок глаза. Квалифицированным специалистам в данной области должно быть понятно, что могут быть использованы многие формы проволок с памятью с целью обеспечить форму, согласующуюся с формой, требуемой или необходимой для лечения. В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью находится в форме спирали, плоской спирали 310, ленты и т.п. или их сочетания (фиг. 2). В некоторых вариантах осуществления необходимая форма проволоки 300 с памятью для доставки излу- 29 028562 чения может не предусматривать проволоку 300 с памятью, подлежащую введению в канюлю 100. Вследствие этого в некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью допускает выпрямление так, чтобы ее можно было ввести в канюлю 100. В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью может принимать форму (например, спираль) при вытягивании из канюли 100. В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью, имеющая форму, например, плоской спирали 310, может быть выпрямлена при втягивании в канюлю 100. В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью выдвигается из кончика 200 дистального участка 110 канюли 100.

В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью содержит сплав никель-титана (ΝίΤί). Однако квалифицированным специалистам в данной области должно быть понятно, что для создания проволоки 300 с памятью может быть использован любой металл или сплав или другой материал, такой как пружинная сталь, никель-титан с эффектом памяти формы, сверхупругий никель-титан, пластмассы и другие металлы и т.п.

В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью содержит КВ8 (например, подложку 261, изотоп 362 и/или оболочку). В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью имеет изотоп 362, нанесенный на нее и после чего заключенный в оболочку, таким образом, проволока 300 с памятью включает КВ8. В некоторых вариантах осуществления дистальный конец 320 проволоки 300 с памятью включает КВ8 (например, изотоп 362 и оболочку), например дистальный конец 320 покрывают изотопом, а далее заключают в оболочку. В некоторых вариантах осуществления дистальный конец 320 проволоки 300 с памятью включает КВ8, а оставшийся участок проволоки 300 с памятью и/или проволочный проводник 350 может действовать для экранирования соседних областей от излучения. В некоторых вариантах осуществления КВ8 и/или изотоп 362 наносят на проволоку 300 с памятью в виде тонкого покрытия. В некоторых вариантах осуществления КВ8 наносят на проволоку 300 с памятью в виде твердых частей.

В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью функционирует как диск 405 или семяобразный КВ8 400.

Семяобразный КВ8 400 может иметь сферическую форму, цилиндрическую форму или эллипсоидную форму. Форма зерна 400 не ограничена упомянутыми выше формами. В некоторых вариантах осуществления форма зерна 400 определяется размерами для того, чтобы сделать максимальной площадь и/или объем, который может проходить через канюлю 100 согласно описанию канюли 100. Например, в некоторых вариантах осуществления КВ8 находится в форме изогнутого цилиндра. В некоторых вариантах осуществления изогнутый цилиндр имеет закругленный дистальный конец и закругленный проксимальный конец для того, чтобы дополнительно вместить изгиб канюли 100.

В некоторых вариантах осуществления проволоку 300 с памятью продвигают в направлении кончика 200 канюли 100, обеспечивая возможность образования запоминаемой формы. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что запоминаемая форма является предпочтительной, потому что, когда она образуется, она концентрирует КВ8 в необходимой форме. Дополнительно, для достижения определенной концентрации излучения и/или для достижения определенной площадь воздействия можно использовать различные формы. Форма может быть выполнена на заказ для получения конкретных необходимых результатов. Например, может доставляться низкая интенсивность излучения, когда проволока, открытая на дистальном конце, по существу, прямая, и может доставляться более высокая интенсивность излучения, когда проволока, открытая на дистальном конце, сворачивается кольцом, при этом возникает большее пучкование излучения в области.

В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью представляет собой плоскую проволоку наподобие ленты. В некоторых вариантах осуществления лента может быть покрыта (например, изотопом и оболочкой) только с одного края, а когда лента закручивается, край, который покрыт излучающим материалом, будет концентрировать КВ8, а другой край, не содержащей излучающий материал, может действовать в качестве экрана.

В некоторых вариантах осуществления КВ8 (например, подложка 361 и/или оболочка и изотоп 362) прикреплен к проволочному проводнику 350. В некоторых вариантах осуществления прикрепление подложки 361 и/или оболочки к проволочному проводнику 350 может быть достигнуто с использованием множества способов. В некоторых вариантах осуществления подложку 361 и/или оболочку прикрепляют посредством сварки. В некоторых вариантах осуществления подложку 361 и/или оболочку прикрепляют к проволочному проводнику 350 посредством склеивания. В некоторых вариантах осуществления подложку 361 и/или оболочку прикрепляют к проволочному проводнику 350 посредством покрытого пластмассой рукава, имеющего протяжение, которое образует пластмассовый проволочный проводник 350. В некоторых вариантах осуществления это может быть достигнуто с использованием такого способа, как термоусаживающиеся трубки.

- 30 028562

Дистальная камера и баллон.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит дистальную камеру 210, расположенную на конце дистального участка 110 (см. фиг. 2). Дистальная камера 210 обеспечивает возможность закручивать проволоку 300 с памятью в защищенных условиях. В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 находится в форме диска. В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 находится в форме двумерной слезы.

В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 закруглена на кончике и имеет ширину, которая является приблизительно такой же, как и ширина канюли 100. В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 полая. Дистальная камера 210 обеспечивает возможность введения в нее проволоки 300 с памятью или РВ8 (например, дисковой 405, семяобразной КВ8 400). В некоторых вариантах осуществления проволока 300 с памятью закручивается в кольцо в дистальной камере 210. В некоторых вариантах осуществления закручивание проволоки 300 с памятью внутри дистальной камеры 210 концентрирует РВ8. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что концентрация КВ8 предоставляет возможность ускорения процедуры. Кроме того, это может обеспечить возможность применения КВ8 с пониженной активностью. В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 удерживает проволоку 300 с памятью, заключенной в управляемом пространстве, обеспечивая возможность закручивания проволоки 300 с памятью в дистальную камеру 210 и втягивания в канюлю 100 не беспокоясь, что проволока 300 с памятью порвется или запутается в окружающих структурах. В некоторых вариантах осуществления дистальную камеру 210 ориентируют так, чтобы расположить точно напротив задней стороны глаза (например, напротив склеры).

В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 дополнительно содержит выпуклость (например, вдавливающий кончик дистальной камеры), выступающую из дистальной камеры 210 для того, чтобы вдавливать склеру, и функционирует с возможностью направления дистальной камеры 210 в правильное положение в задней части глаза. В некоторых вариантах осуществления вдавливающий кончик дистальной камеры расположен в передней части дистальной камеры 210, причем передней является часть, которая контактирует с глазом пациента. В некоторых вариантах осуществления вдавливающий кончик дистальной камеры обеспечивает возможность врачу идентифицировать локализацию кончика 200 канюли 100 поверх области мишени. В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 дополнительно содержит световой источник 610.

В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 содержит металл, пластмассу и т.п., или их сочетание. В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 содержит один или более слоев металлов и/или сплавов (например, золото, нержавеющую сталь). В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 содержит материал, который не экранирует РВ8. В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 содержит отверстие 500 и/или окно 510, расположенные в передней части дистальной камеры 210. В некоторых вариантах осуществления дистальная камера 210 дополнительно содержит радиационный экран, расположенный в задней части дистальной камеры 210 и/или сбоку дистальной камеры 210. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что дистальная камера 210, содержащая радиационный экран, расположенный в задней части и/или сбоку дистальной камеры 210, является предпочтительной, потому что он будет предотвращать направление излучения в область, не являющуюся областью мишени (например, зрительный нерв пациента).

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит растягивающийся кончик (например, баллон). В некоторых вариантах осуществления растягивающийся кончик может растягиваться за счет использования газа или жидкости, например сбалансированного солевого раствора (В88). В некоторых вариантах осуществления растягивающийся кончик сначала растягивается, а затем развертывается КВ8 (например, дисковый 405, семяобразный РВ8 400) или радиоактивный участок проволоки 300 с памятью. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что растягивающийся кончик является предпочтительным, потому что он мог бы действовать в качестве направляющей в положение канюли 100 с правильной локализацией. У врача есть возможность подтвердить положение канюли 100, потому что растягиваемый кончик будет создавать выпуклость в склере 235. Растягивающийся кончик может дополнительно содержать экран для предупреждения выброса излучения в область, не являющуюся областью мишени (например, глаз пациента).

В некоторых вариантах осуществления растягивающийся кончик представляет собой баллон. В некоторых вариантах осуществления баллон в своем нерастянутом состоянии покрывает дистальный участок 110 канюли 100, как чехол.

- 31 028562

Дозы.

Как используется в данном описании, термин поперечный и/или в поперечном направлении относится к направлению любой линии, перпендикулярной к линии 1_К, при этом линия 1_К является линией, выведенной из соединения точек 1₈ и 1_Т, причем 1₈ является точкой, расположенной в центре КВ8, а 1_Тявляется точкой, расположенной в центре мишени (см. фиг. 10, 12).

Как используется в данном описании, термин вперед относится к направлению линии и/или вдоль линии 1_К из 1₈ через 1_т (см. фиг. 10).

Как используется в данном описании, термин по существу постоянный относится к группе значений (например, двум или более значениям), при этом каждое значение в группе составляет не меньше чем приблизительно 90% самого высокого значения в группе. Например, вариант осуществления, в котором дозы излучения на расстоянии до приблизительно 1 мм от центра мишени по существу постоянные, подразумевает, что любая доза излучения в пределах расстояния приблизительно до 1 мм от центра мишени составляет не меньше чем приблизительно 90% самой высокой дозы излучения в пределах этой области (например, общая доза излучения в центре мишени). Например, если группа относительных доз излучения в пределах расстояния приблизительно до 1 мм от центра мишени при измерении составляет 99, 97, 94, 100, 92, 92 и 91, относительные дозы излучения являются по существу постоянными, потому что каждое значение в группе составляет не меньше чем 90% самого высокого значения в группе (100).

Как используется в данном описании, термин изодоза (или предписанная изодоза, или терапевтическая изодоза) относится к области, непосредственно окружающей центр мишени, в которой доза излучения по существу постоянная (см. фиг. 13).

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания предполагать, что устройства и способы настоящего изобретения являются эффективными за счет доставки по существу постоянной дозы в область мишени целиком (например, неоваскулярная ткань) или непостоянной дозы, причем центр мишени имеет дозу, которая приблизительно в 2,5 раза выше, чем доза в пограничных областях мишени.

В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно 16 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно от 16 до 20 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно 20 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно 24 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно от 20 до 24 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно 30 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно от 24 до 30 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно от 30 до 50 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно от 50 до 100 Гр. В некоторых вариантах осуществления в мишень доставляется доза, равная приблизительно 75 Гр.

Мощности дозы.

Медицинское сообщество по лучевым методам полагает в качестве судебно-медицинского факта, что низкая мощность дозы облучения (например, менее чем приблизительно 10 Гр/мин) предпочтительнее, чем высокая мощность дозы облучения, потому что высокая мощность дозы облучения может вызвать большие осложнения. Например, в научной публикации Ро8йтеа1теи1 УЬиа1 Лсийу ίη РаЕепЦ Тгеа1ей χνίίΐι Ер18с1ета1 Р1ацие ТЬегару Гот С1югснйа1 Ме1аиота§: Эо5е апй Эо5е Ка1е ЕПссЦ (йопех. К., Соте, Е., М1е1ег, Миттау, К., СйЬп, М., Л1Ьапо, К., Епсккоп, В., 1п1егпайопа1 1оитпа1 оГ РаШайоп Опсо1оду ВЫоду РЬуккк, Уо1. 52, ЫитЬет 4, р. 989-995, 2002) был сообщен результат мощности дозы для макулы, равные 111 сГр/ч (±11,1 сГр/ч), были связаны с 50% риском значительной потери зрения, который привел их к заключению, что более высокие мощности дозы для желтого пятна имели сильную корреляцию с более худшими последствиями для зрения после лечения. Кроме того, Американское Общество Брахитерапии (АВ8) опубликовало свои рекомендации в научной публикации, ТЬе Атепсап ВтасЬуНетару 5ос1е1у КесоттепйаЬопк Гог ВтасЬуНегару оГ Иуеа1 Ме1апота§ (Яад, 8., ОиЬеу, ГМ., Еаг1е, ΓΌ., БоПотеШ, Ό., БоШамем, ί. и Бтдет, Р.Т., 1п1егпаЕопа1 1оитпа1 оГ РаШайоп Опсо1оду ВЫоду РЬу51с§, Уо1. 56, ЫитЬет 2, р. 544-555, 2003), декларируя, что АВ8 рекомендует минимальную дозу 1-125 для опухоли, равную 85 Гр, при мощности дозы, равной от 0,60 до 1,05 Гр/ч с использованием математической модели ААРМ ТС-43 для вычисления дозы. Таким образом, медицинская мера осторожности требует низких мощностей доз.

Несмотря на доктрину против применения высоких мощностей доз, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что высокую мощность дозы (т.е. выше приблизительно 10 Гр/мин) предпочтительно можно использовать для лечения неоваскулярных патологических состояний.

В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, доставленной/измеренной в мишени, составляет больше чем 10 Гр/мин (например, приблизительно 15, 20 Гр/мин). В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, доставленной/измеренной в мишени, составляет между приблизительно 10 и 15 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, доставленной/измеренной в мишени, составляет между приблизительно 15 и 20 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления мощность до- 32 028562 зы, доставленной/измеренной в мишени, составляет между приблизительно 20 и 30 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, доставленной/измеренной в мишени, составляет между приблизительно 30 и 40 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, доставленной/измеренной в мишени, составляет между приблизительно 40 и 50 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, доставленной/измеренной в мишени, составляет между приблизительно 50 и 75 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, доставленной/измеренной в мишени, составляет между приблизительно 75 и 100 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, доставленной/измеренной в мишени, больше чем приблизительно 100 Гр/мин.

В некоторых вариантах осуществления приблизительно 16 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 16 Гр/мин, в течение приблизительно 1 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 20 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 20 Гр/мин, в течение приблизительно 1 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 25 Гр доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 12 Гр/мин, в течение приблизительно 2 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 30 Гр излучения доставляется с мощностью дозы больше чем приблизительно 10 Гр/мин (например, 11 Гр/мин) в течение приблизительно 3 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 30 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно от 15 до 16 Гр/мин, в течение приблизительно 2 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 30 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 30 Гр/мин, в течение приблизительно 1 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 40 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 20 Гр/мин, в течение приблизительно 2 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 40 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 40 Гр/мин, в течение приблизительно 1 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 40 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 50 Гр/мин, в течение приблизительно 48 с (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 50 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 25 Гр/мин, в течение приблизительно 2 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления приблизительно 50 Гр излучения доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 75 Гр/мин, в течение приблизительно 40 с (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, равная приблизительно 75 Гр, доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 75 Гр/мин, в течение приблизительно 1 мин (как измерено в мишени). В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, равная приблизительно 75 Гр, доставляется с мощностью дозы, равной приблизительно 25 Гр/мин, в течение приблизительно 3 мин (как измерено в мишени).

В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 0,01 и приблизительно 0,10 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 0,10 и приблизительно 1,0 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 1,0 и приблизительно 10 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 10 и приблизительно 15 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 15 и 30 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 30 с и 1 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 1 и приблизительно 5 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 5 и приблизительно 7 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 7 и приблизительно 10 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 10 и приблизительно 20 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 20 и приблизительно 30 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 30 мин и приблизительно 1 ч. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения в течение более чем 1 ч.

Дозы, мощности дозы для опухолей.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что для лечения или управления патологическим состоянием, не являющимся макулярной дегенерацией (например, опухолями), ожидается, что обычная доза находится в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 100 Гр, как, например 85 Гр. Кроме того, есть основания полагать, что для облучения с наружной стороны глаза, где излучение должно проходить через склеру, ΚΒδ должен предоставить в мишень мощность дозы, равную от приблизительно 0,6 до приблизительно 100 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления для лечения патологических состояний, не являющихся макулярной дегенерацией (например, опухолей), ΚΒδ предоставляет в мишень мощность дозы больше чем от приблизительно 10 до приблизительно 20 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления ΚΒδ предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно от 20 до 40 Гр/мин (например,

- 33 028562

Гр/мин). В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно от 40 до 60 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно от 60 до 80 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления КВ§ предоставляет в мишень мощность дозы больше чем приблизительно от 80 до 100 Гр/мин. В некоторых вариантах осуществления мощность дозы, которую выбирает пользователь (например физик, врач) для облучения опухоли, зависит от одной или более характеристик (например, высоты/толщины опухоли/поражения (например, толщина опухоли может предписывать, какую мощность дозы использовать пользователю).

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что период воздействия должен быть между приблизительно 15 с и приблизительно 10 мин по практическим причинам. Однако можно использовать другие периоды воздействия. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 0,01 и приблизительно 0,10 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 0,10 и приблизительно 1,0 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 1,0 и приблизительно 10 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 10 и приблизительно 15 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 15 и 30 с. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 30 с и 1 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 1 и 5 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 5 и приблизительно 7 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 7 и приблизительно 10 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 10 и приблизительно 20 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 20 и приблизительно 30 мин. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения между приблизительно 30 мин и приблизительно 1 ч. В некоторых вариантах осуществления мишень подвергают действию излучения в течение более чем 1 ч.

Область излучения, профиль излучения.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 и/или КВ§ настоящего изобретения сконструированы для лечения небольшой площади мишени по существу постоянной дозой, а также сконструированы так, что доза излучения понижается более быстро, при измерении в поперечном направлении от мишени по сравнению с предыдущим уровнем техники (см. фиг. 8). Предыдущий уровень техники, наоборот, декларирует преимущества по существу постоянной дозы по большей по диаметру мишени и с более медленным понижением дозы излучения (при измерении в поперечном направлении) (например, патент США № 7070544 В2).

В некоторых вариантах осуществления доза излучения быстро понижается при измерении в поперечном направлении от края изодозы (например, области, непосредственно окружающей центр мишени, в которой доза излучения является по существу постоянной) (как показано на фиг. 8).

Фиг. 11 показывает неограничивающий пример профиля дозы излучения (при измерении в поперечном направлении) 1 мм источника, состоящего из 8т-90. В некоторых вариантах осуществления доза излучения на расстоянии, равном приблизительно 0,5 мм от центра мишени, приблизительно на 10% меньше, чем доза на центральной оси мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения на расстоянии, равном приблизительно 1,0 мм от центра мишени, приблизительно на 30% меньше, чем доза на центральной оси мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения на расстоянии, равном приблизительно 2,0 мм от центра мишени, приблизительно на 66% меньше, чем доза на центральной оси мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения на расстоянии, равном приблизительно 3,0 мм от центра мишени, приблизительно на 84% меньше, чем доза на центральной оси мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения на расстоянии, равном приблизительно 4,0 мм от центра мишени, приблизительно на 93% меньше, чем доза на центральной оси мишени.

В некоторых вариантах осуществления доза на центральной оси мишени является дозой, доставляемой в хориоидальную неоваскулярную мембрану (0ΝΥΜ). В некоторых вариантах осуществления доза излучения простирается от мишени (например, хориоидальной неоваскулярной мембраны) во всех направлениях (например, в поперечном направлении, вперед), при этом расстояние, на которое простирается доза излучения в поперечном направлении, по существу на постоянной основе, составляет приблизительно до 0,75 мм. В некоторых вариантах осуществления доза излучения простирается от мишени во всех направлениях (например, в поперечном направлении, вперед), при этом расстояние, на которое простирается доза излучения в поперечном направлении, по существу на постоянной основе, составляет приблизительно до 1,5 мм. В некоторых вариантах осуществления доза излучения простирается от мишени во всех направлениях (например, в поперечном направлении, вперед), при этом расстояние, на которое простирается доза излучения в поперечном направлении, по существу на постоянной основе, составляет приблизительно до 2,5 мм.

- 34 028562

В некоторых вариантах осуществления доза излучения на расстоянии, равном 2 мм в поперечном направлении от центра мишени, составляет менее чем 60% дозы излучения на центральной оси мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения на расстоянии, равном 3 мм в поперечном направлении от центра мишени, составляет менее чем 25% дозы излучения в центре мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения на расстоянии, равном 4 мм в поперечном направлении от центра мишени, составляет менее чем 10% дозы излучения в центре мишени. Поскольку край зрительного нерва закрыт в мишень, данный профиль дозы обеспечивает большую безопасность для зрительного нерва, чем способы предыдущего уровня техники.

В некоторых вариантах осуществления доза излучения является по существу постоянной в пределах расстояния приблизительно до 1,0 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения понижается таким образом, что на расстоянии, равном приблизительно 2,0 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени, доза излучения составляет меньше чем приблизительно 25% дозы излучения в центре мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения понижается таким образом, что на расстоянии, равном приблизительно 2,5 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени, доза излучения составляет меньше чем приблизительно 10% дозы излучения в центре мишени.

В некоторых вариантах осуществления доза излучения является по существу постоянной в пределах расстояния приблизительно до 6,0 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения понижается таким образом, что на расстоянии, равном приблизительно 12,0 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени, доза излучения составляет меньше чем приблизительно 25% дозы излучения в центре мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения понижается таким образом, что на расстоянии, равном приблизительно 15,0 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени, доза излучения составляет меньше чем приблизительно 10% дозы излучения в центре мишени.

В некоторых вариантах осуществления доза излучения является по существу постоянной в пределах расстояния приблизительно до 10,0 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения понижается таким образом, что на расстоянии, равном приблизительно 20,0 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени, доза излучения составляет меньше чем приблизительно 25% дозы излучения в центре мишени. В некоторых вариантах осуществления доза излучения понижается таким образом, что на расстоянии, равном приблизительно 25,0 мм (при измерении в поперечном направлении) от центра мишени, доза излучения составляет меньше чем приблизительно 10% дозы излучения в центре мишени.

В некоторых вариантах осуществления доза излучения в центре мишени (например, доза излучения в центре хориоидальной неоваскулярной мембраны) не простирается в поперечном направлении до целиком желтого пятна (диаметр, равный приблизительно от 1,5 до 6,0 мм). В некоторых вариантах осуществления устройства настоящего изобретения могут также обрабатывать большую площадь и все еще иметь более быстрое ослабление дозы излучения по сравнению с устройствами предыдущего уровня техники.

Преимущество короткого времени доставки.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что более быстрое время доставки излучения является предпочтительным, потому что это обеспечивает возможность врачу удерживать инструмент с необходимой локализацией с минимальным утомлением, и это минимизирует количество времени, в течение которого пациент подвергается процедуре. Пониженные мощности дозы и удлиненные периоды доставки могут вызывать утомление врача, что может приводить к случайным смещениям канюли от мишени. Кроме того, удлиненные периоды доставки повышают шанс какого-либо смещения руки врача или глаза или головы пациента (когда используют местную анестезию, пациент бодрствует во время процедуры).

Еще одним преимуществом ускоренного времени доставки является возможность использования местных анестезирующих средств кратковременного действия (например, лидокаина) и/или препаратов системного воздействия или успокоительных средств (например, метогекситал натрия, мидазолам). Использование анестезирующих средств кратковременного действия приводит к более быстрому восстановлению функции (например, сократительной способности, зрению) после процедуры. Анестезирующие средства более короткого действия вызывают более кратковременное угнетение дыхания при случайной инъекции в центральную нервную систему.

Устройство с откидной заслонкой.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит устройство с откидной заслонкой, расположенное около кончика 200 канюли 100 или на нем. Устройство с откидной заслонкой может быть аналогично устройству с откидной заслонкой фотоаппарата. В некоторых вариантах осуществления устройство с откидной заслонкой применяется для доставки мощности дозы приблизительно до 200000 Гр/мин в заданный временной интервал, равный приблизительно 0,01 с. Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что устройство с откидной заслонкой было бы предпочтительным, потому что оно обеспечивало бы такой ко- 35 028562 роткий период воздействия, что доза излучения может быть доставлена в мишень, невзирая на смещение руки, глаза или головы, сдвигающее канюлю 100 от мишени.

В качестве альтернативы устройству с откидной заслонкой в некоторых вариантах осуществления высокая мощность дозы может быть доставлена в короткий промежуток времени с использованием механизма системы с очень быстрой последующей загрузкой, в которой КВ§ быстро передвигают в положение для воздействия на короткое время запаздывания и вытягивают из положения для воздействия.

Настоящее изобретение проиллюстрировано в данном изобретении посредством примера, при этом рядовым специалистом в данной области могут быть сделаны различные модификации. Например, хотя канюля 100 настоящего изобретения была описана выше в связи с предпочтительной субтеноновой доставкой излучения в целом поверх желтого пятна, канюлю 100 можно использовать для доставки излучения непосредственно на наружную поверхность склеры 235, под теноновой капсулой 230, и в целом поверх участков сетчатки, не являющихся желтым пятном. Более того, в некоторых вариантах осуществления устройства (например, канюлю 100) настоящего изобретения можно использовать для доставки излучения снизу конъюнктивы и сверху теноновой капсулы 230. В некоторых вариантах осуществления устройства можно использовать для доставки излучения в переднюю половину глаза. В некоторых вариантах осуществления устройства можно использовать для доставки излучения сверху конъюнктивы. В качестве другого примера, длина дуги и/или радиус изгиба дистальных участков канюли могут быть изменены для доставки излучения внутрь теноновой капсулы 230 или склеры 235, в целом над желтым пятном или другими участками сетчатки, если необходимо.

Дополнительное обоснование устройства и способов.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что способы настоящего изобретения, которые имеют отличительный признак в виде способа облучения сзади, превосходят способы, которые используют либо преретинальный способ, либо интравитреальный способ излучения, использующий интравитреальное устройства 910 (см. фиг. 9, см. патент США № 7223225 В2) по нескольким причинам.

Например, преретинальный способ (например, облучение области мишени посредством направления излучения с передней стороны сетчатки назад в направлении мишени) облучает передние структуры глаза (например, роговицу, радужку, стекловидное тело, хрусталик) и имеет возможность облучать ткани более глубокие, чем поражение, такие как периорбитальная жировая клетчатка, кость и головной мозг. Способ интравитреального излучения (например, облучение области мишени посредством направления излучения изнутри стекловидной камеры с передней стороны глаза назад по направлению к мишени) также имеет возможность облучать ткани, более глубокие, чем поражение (например, периорбитальную жировую клетчатку, кость, головной мозг), а также в направлении вперед, хрусталик, стекловидное тело и роговицу. Есть основания полагать, что способы настоящего изобретения избавят пациента от получения ионизирующего излучения в тканях позади глаза и более глубоких, чем глаз. Согласно настоящему изобретению излучение направляют вперед (например, излучение направляют от задней поверхности глаза вперед в мишень) и экранируют в задней части, и вследствие этого избыточное излучение будет попадать главным образом в стекловидный гель и избегать окружающих тканей (например, жировой, костной, головного мозга).

Удержание канюли 100 с фиксированной локализацией и на расстоянии от мишени в процессе лечения уменьшает вероятность ошибок и повышает прогнозируемость доставки дозы. Наоборот, приближение воздействия излучения посредством введения устройства в стекловидную камеру (например, интравитреальный способ) требует от врача удерживать устройство с фиксированной локализацией и на фиксированном расстоянии от мишени в обширной стекловидной камере (см. фиг. 9). Врачу может быть трудно точно удерживать такое положение на протяжении долгого периода времени. Кроме того, врач/хирург по большому счету не может знать точное расстояние между зондом и сетчаткой; он/она может только оценивать расстояние. За счет приближения воздействия со стороны задней части глаза, врач получает возможность удерживать устройство на определенном фиксированном расстоянии от мишени, потому что промежуточные структуры (например, склера 235) поддерживают устройство, помогают удерживать канюлю 100 на своем месте и действуют в качестве фиксированной прокладки. Это повышает как геометрическую точность, так и точность дозы. Как показано в табл. 4, доза излучения значительно изменяется в зависимости от глубины (например, расстояния от источника, при измерении вдоль линии 1_К). Например, если расстояние между КВ§ (например, зондом) передвигают от мишени от 0,1 до 0,5 мм, дозу можно уменьшать приблизительно на 25-50%.

- 36 028562

Таблица 4

Глубина (мм) (Расстояние от источника, при измерении по линии 1_Р.)	Относительная Доза Излучения
Источник Зг-09	Источник Р-32
1,5 мм размер	3,0 мм размер	3,0 мм размер
0, 1	100	100	100
0,5	50, 02	75, 00	74,64
1,0	20, 85	46, 68	44,76
2,0	6, 05	19, 92	15, 02
3,0	2, 37	8, 12	5,00
4,0	0,93	3, 56	1,51
5,0	0,43	1,56	0,37
6, 0	0,18	0, 66	0,08
7,0	0, 07	0,26	0,02
8,0	0,02	0, 07	0,01

Задний способ также более легкий и более быстрый, чем интравитреальный способ. Задний способ менее инвазивный, чем интравитреальный способ, и избегает побочных действий интравитреальных процедур (например, витрэктомии, интравитреальных инъекций стероидов или инъекций УЕОР), которые часто приводят к катаракте, а также возможность механической травмы сетчатки или внутриглазной инфекции. Задний способ является более безопасным для пациента.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что устройства настоящего изобретения представляют преимущество над другими устройствами заднего излучения предыдущего уровня техники, потому что устройства настоящего изобретения более просты механически и менее подвержены поломкам. В некоторых вариантах осуществления устройства настоящего изобретения используют только один раз.

Не имея желания ограничивать настоящее изобретение какой-либо теорией или механизмом, есть основания полагать, что уникальный профиль излучения настоящего изобретения является предпочтительным над предыдущим уровнем техники. Как обсуждалось ранее и как показано на фиг. 8, устройства и способы настоящего изобретения, в которых соответствующим образом использована поворотносимметричная поверхность, концептуально описанная выше, обеспечивают более четко разграниченный профиль дозы излучения с краю по существу постоянной области дозы. Другие задние устройства не обеспечивают данный уникальный профиль излучения. Устройства и способы настоящего изобретения представляют преимущество, потому что они будут доставлять терапевтическую дозу излучения в мишень (например, неоваскулярные образования, поражающие центральные структуры желтого пятна), обеспечивая в то же время возможность ослабления дозы излучения более быстро, чем в предыдущем уровне техники, что помогает предотвратить воздействие излучения на зрительный нерв и/или хрусталик. Дополнительно, более быстрое ослабление поперечной дозы излучения минимизирует риск и степень излучательной ретинопатии, ретинита, васкулита, артериального и/или венозного тромбоза, оптической нейропатии и возможно ятрогенной неоплазии.

В некоторых вариантах осуществления канюлю 100 загружают излучением позже. В некоторых вариантах осуществления КВ§ проталкивают вперед в отверстие 500 или окно 510 на кончике 200 канюли 100. В некоторых вариантах осуществления устройства настоящего изобретения не содержат съемного экрана или заслонки.

Настоящие способы лечения можно использовать отдельно или в комбинации с фармацевтическими препаратами, например, для лечения влажной возрастной макулярной дегенерации.

Неограничивающие примеры фармацевтических препаратов, которые можно использовать в комбинации с настоящим изобретением, включают лекарственный препарат радиосенсибилизатор антиУЕОР (сосудистый эндотелиальный фактор роста), такой как ЬисепЩ™ или ЛуакРп™, и/или другие синергически действующие лекарственные средства, такие как стероиды, способы лечения, использующие разрушающие сосуды средства, и другие антиангиогенные способы лечения, как фармакологические, так и основанные на применении устройств.

- 37 028562

Пример 1.

Хирургическая методика.

Следующий пример описывает хирургическую методику для применения канюли настоящего изобретения. Глаз анестизируют перибульбарной или ретробульбарной инъекцией анестетика короткого действия (например, лидокаина). Петлично-пуговичный разрез в верхневисочной конъюнктиве сформирован заранее с последующим петлично-пуговичным разрезом нижележащей теноновой капсулы 230.

При применении канюли 100, содержащей дистальную камеру 210, выполняют малую перитомию конъюнктивы (величиной с диаметр дистальной камеры) в верхневисочном квадранте. Затем для доступа в субтеноново пространство в той же области заранее формируют разрез теноновой капсулы такого же размера.

Затем в субтеноново пространство инъецируют сбалансированный солевой раствор и/или лидокаин для того, чтобы осторожно отделить тенонову капсулу 230 от склеры 235.

Затем канюлю 100 вводят в субтеноново пространство и плавно двигают назад до тех пор, пока кончик 200 не окажется в заднем полюсе глаза. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит локализатор 160. Локализатор 160 указывает, когда достигается правильное положение. В некоторых вариантах осуществления канюля 100 имеет выпуклость, чтобы действовать как вдавливающий кончик 600. Хирург может затем наблюдать за вдавливающим кончиком 600 или просто за вдавлением в сетчатке, вызванным канюлей 100, используя непрямую офтальмоскопию через расширенный зрачок. Если вдавливание показывает, что радиотерапия оказывается не точно на нижележащую хориоидальную неоваскулярную мембрану, хирург может отрегулировать положение канюли 100, тогда как непосредственно визуализация заднего полюса проводится с помощью операционного микроскопа или без нее.

В некоторых вариантах осуществления канюля 100 содержит индикаторный световой источник 610 около кончика 210 канюли 100 или вдоль длины канюли 100. Свет может быть видимым посредством транслюминации и может помочь хирургу направлять канюлю 100 в правильное местоположение. В некоторых вариантах осуществления световой источник 610 направляют через канюлю 100 с помощью волоконной оптики или с помощью размещения СИД (светоизлучающего диода).

В некоторых вариантах осуществления как только канюля 100 попадает на свое место, ΡΒδ (например, дисковый 405, семяобразный ΡΒδ 400) затем проталкивают в дистальный участок 110 канюли 100. Излучение выходит из канюли 100 через отверстие 500 или окно 510, расположенные на боковой/нижней части канюли 100, примыкающей к склере 235. В некоторых вариантах осуществления дистальный конец 320 проволоки 300 с памятью содержит ΡΒδ, а радиоактивный участок проволоки 300 с памятью проталкивают в кончик 200 дистального участка 110 канюли 100. В некоторых вариантах осуществления проволоку 300 с памятью проталкивают в дистальную камеру 210 или в баллон.

ΡΒδ (например, диск 405) оставляют на своем месте в течение необходимого промежутка времени. Когда запланированное время лечения истекло, ΡΒδ (например, диск 405, проволоку 300 с памятью) затем втягивают в свое первоначальную положение. Канюля 100 затем может быть извлечена из субтенонова пространства. Края разреза конъюнктивы могут затем быть просто сопоставлены вновь или закрыты биполярной каутеризацией или одним, двумя или более узловыми рассасывающимися швами.

Петлично-пуговичный разрез конъюнктивы/теноновой капсулы имеет некоторые преимущества над истинным разрезом конъюнктивы/теноновой капсулы. Он является менее инвазивным, более быстрым, более легким для закрытия, более вероятно поддающимся простому сопоставлению, менее вероятно требующим наложения швов и вызывает меньшее рубцевание конъюнктивы (что может быть важным в случае, если у пациента было или планируется хирургическое лечение глаукомы).

Пример 2.

Быстрое ослабление излучения по краю мишени.

После помещения канюли в необходимое положение, ΡΒδ вводят в область склеры на глазном яблоке, которая соответствует мишени (например, поражение желтого пятна) на сетчатке. Радионуклид ΡΒδ представляет собой δτ-90, а ΡΒδ имеет поворотно-симметричную воздействующую поверхность (например, круглую) (см. фиг. 14Е). Воздействующая поверхность ΡΒδ имеет диаметр, равный приблизительно 3 мм. Мишень составляет 3 мм в диаметре и находится приблизительно в 1,5 мм от воздействующей поверхности ΡΒδ.

Как показано на фиг. 22, мишень, которая отстоит на 1,5 мм от воздействующей поверхности, имеет профиль излучения, в котором интенсивность излучения по краю значительно ослабевает, т.е. происходит быстрое ее ослабление по краю мишени. Когда используют экран (глубокую стенку, см. фиг. 21), ослабление излучения по краю является более быстрым по сравнению с отсутствием экрана.

В данном примере соотношение диаметра мишени и диаметра воздействующей поверхности составляет приблизительно 1:1.

Различные модификации изобретения, в дополнение к модификациям, описанным в данном документе, будут очевидны для квалифицированных специалистов в данной области из изложенного выше описания. Предусматривается, что подобные модификации также попадают в объем правовых притязаний приложенной формулы изобретения. Каждая ссылка, упомянутая в настоящем описании, включена в данный документ посредством ссылки во всей полноте.

- 38 028562

Несмотря на то что был показан и описан предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, квалифицированным специалистам в данной области необходимо четко понимать, что к нему могут быть произведены модификации, которые не превышают объем правовых притязаний приложенной формулы изобретения. Вследствие этого объем правовых притязаний изобретения должен быть ограничен исключительно следующей формулой изобретения.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Полая канюля фиксированной формы, содержащая:

(a) дистальный участок для размещения вокруг участка глазного яблока, имеющий радиус изгиба между приблизительно 9 и 15 мм, а длину дуги - между приблизительно 25 и 35 мм; и (b) проксимальный участок, имеющий радиус изгиба от 1 до 50 мм, переходящий далее в прямой участок, при этом дистальный и проксимальный участки соединяются друг с другом в точке перегиба; угол θι между (ί) линией 1₃, касательной к окружности, определяемой радиусом изгиба дистального участка, в точке перегиба между дистальным и проксимальным участками и (ίί) прямым участком лежит между 20 и 30°, 30 и 40°, 40 и 50°, 50 и 60°, 60 и 70°, 70 и 80°, 80 и 90°, 90 и 100°, 100 и 110°, 110 и 120°, 120 и 130°, 130 и 140°, 140 и 150° или 150 и 160°.
2. Канюля по п.1, в которой как дистальный участок, так и проксимальный участок лежат в плоскости Р₁.
3. Канюля по п.1, в которой дистальный участок лежит в плоскости Р_ь а проксимальный участок лежит в плоскости Р₂.
4. Канюля по п.1, в которой дистальный участок имеет радиус изгиба, равный приблизительно 12 мм, при этом дистальный участок имеет длину дуги, равную приблизительно 30 мм.
5. Канюля по п.1, в которой радиус изгиба дистального участка является постоянным.
6. Канюля по п.1, в которой радиус изгиба дистального участка является непостоянным.
7. Канюля по п.1, у которой поперечное сечение снаружи имеет круглую форму.
8. Канюля по п.1, у которой поперечное сечение снаружи имеет овальную, прямоугольную, яйцеобразную или трапециевидную форму.
9. Канюля по п.1, имеющая внутренний проход, обеспечивающий возможность скольжения по нему радионуклидного источника для брахитерапии (РВ§).
10. Канюля по п.9, у которой поперечное сечение внутреннего прохода имеет форму дуги окружности или круга.
11. Канюля по п.1, дополнительно содержащая ручку, соединенную с проксимальным участком канюли.
12. Канюля по п.11, в которой ручка содержит защитный контейнер для экранирования излучения радионуклидного источника для брахитерапии (РВ§), размещенного в канюле.
13. Канюля по п.1, в которой средство продвижения радионуклидного источника для брахитерапии (РВ§) расположено внутри канюли, при этом канюля предназначается для доставки РВ§ в заднюю часть глаза.
14. Канюля по п.13, в которой средство продвижения РВ§ в направлении кончика дистального участка выбрано из группы, состоящей из проволочного проводника, непроволочного плунжера, пневматического механизма, вакуумного механизма, гидростатического механизма, использующего текучую среду, или их сочетания.
15. Канюля по п.1, имеющая окно, расположенное на стороне дистального участка, которая при использовании примыкает к склере, при этом окно выполнено из материала, содержащего проницаемый для ионизирующего излучения материал.
16. Канюля по п.1, на дистальном участке которой имеется выпуклость, расположенная на стороне дистального участка, которая при использовании прилегает к склере, и выпуклость предназначена для расположения на лимбе глаза.
17. Канюля по п.1, в которой дистальный участок со стороны точки перегиба имеет внешнюю окружность больше, чем внешняя окружность на конце дистального участка.
18. Канюля фиксированной формы, содержащая:

(a) дистальный участок для размещения вокруг участка глазного яблока, имеющий радиус изгиба между приблизительно 9 и 15 мм, а длину дуги между приблизительно 25 и 35 мм; и (b) проксимальный участок, имеющий радиус изгиба от 1 до 50 мм, при этом дистальный и проксимальный участки соединены друг с другом в точке перегиба, а проксимальный участок выполнен изогнутым от зрительной оси дистального конца дистального участка.
19. Канюля с фиксированной формой, содержащая:

(a) дистальный участок для размещения вокруг участка глазного яблока, имеющий форму дуги; и (b) проксимальный участок, соединенный с дистальным участком в точке перегиба и имеющий форму дуги, переходящей далее в прямой участок,

- 39 028562 при этом дистальный участок имеет форму дуги, расположенной на поверхности эллипсоида, который имеет размер по оси х а, размер по оси у Ъ и размер по оси ζ с, при этом а составляет между приблизительно 1 и 50 мм, Ъ составляет между приблизительно 1 и 50 мм и с составляет между приблизительно 1 и 50 мм;

при этом проксимальный участок имеет форму дуги, расположенной на поверхности эллипсоида, который имеет размер по оси х б, размер по оси у е, а размер по оси ζ Г, при этом б составляет между приблизительно 1 и 50 мм, е составляет между приблизительно 1 и 50 мм и Г составляет между приблизительно 1 и 50 мм;

при этом угол 0! между линией 1₃, касательной к окружности, определяемой радиусом изгиба дистального участка, в точке перегиба и прямым участком лежит между 20 и 30°, 30 и 40°, 40 и 50°, 50 и 60°, 60 и 70°, 70 и 80°, 80 и 90°, 90 и 100°, 100 и 110°, 110 и 120°, 120 и 130°, 130 и 140°, 140 и 150° или 150 и 160°.
20. Канюля по п.19, в которой дистальный участок имеет длину дуги между приблизительно 25 и 35 мм.
21. Канюля по п.19, в которой проксимальный участок имеет длину дуги между приблизительно 10 и 75 мм.