JPH09501326A - 放射線源ワイヤと、それを用いた装置および治療方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 インビボの局所照射によって患者休内の標的部位の組織を先端部(45)に放射線源(40)を有する放射線源ワイヤ(38)を用いて治療する。放射線源ワイヤ(38)は身体外から挿入したカテーテル(12)を用いて挿入するか、血管、管腔等の患者の自然の経路を介して標的部位まで挿入する。放射線源ワイヤ(38)は可撓性、反発性、慴動性、機械強度、形状記憶等の所望特性を有するニッケルチタン合金の全長がほぼ均一な厚さの中実なリード線にすることができる。また、全長ほぼ均一な厚さの撚り線を複数本撚ったケーブルでもよい。いずれの場合でも放射線源ワイヤ(38)の先端部(45)をテーパー状にして経路の狭い部分への挿入を簡単にする。

Description

【発明の詳細な説明】 放射線源ワイヤと、それを用いた装置および治療方法 発明の背景 本発明は一般に人体組織の治療に用いられる放射線源に関するものである。 本発明は特に患者の体内へ自然または人工の経路を介して送った放射線源から 極めて短い治療間隔すなわち治療期間を分割した状態で所定照射量だけ照射して 組織を治療する器具、装置および方法に関するものである。 本発明の器具、装置および方法は、腫瘍部位の内部またはそれに近い経路から 悪性腫瘍を局所的体内照射する近接照射療法(brachytherapy)や、血管壁、特に 冠動脈またはその関連血流路の再狭窄防止のために内面を腸切する管理照射(con trolled irradiation)に特に適している。 従来の技術 近接照射療法は悪性腫瘍の放射線療法の一つで、体内から腫瘍を攻撃ずる方法 である。この方法では一般に放射線源ワイヤ(radioactive source wire)が使用 される。この放射線源ワイヤは比較的細いワイヤまたはケーブルの先端部にラジ オアイソトープ（放射線源）が封入するか、ほぼ一体化したものである。この方 法ではこの放射線源ワイヤをカテーテルを用いるか、人体の自然の空洞、管また は管腔を介して局所照射する腫瘍部位まで直接送り届ける。 例えば、腫瘍部の内部へカテーテル経由でアクセスできるようにするために、 患者の体内にカテーテルを挿入して体外から腫瘍部位またその近くまでの経路を 作り、放射線源（約１キュ リーから約10キュリーの範囲の線量を有する）を手で操作して腫瘍部位へ供給す る（低線量で、比較的簡単に到達可能な腫瘍部位の場合）か、アフターローダと いわれる周知の装置（先端部に放射線源が結合された駆動系）を用いて腫瘍部位 へ機械的に送り込む。 通常、治療は分割して行われる、すなわち、短時問の治療が繰り返される。各 照射時に放射線源ワイヤが体内に挿入され、腫瘍専門医の処方した所定時間だけ 所定位置で静止され（この静止時間は、担当医が腫瘍の大きさ、線源の到達距離 、通過すべき経路の種類および通過時間、その他の関連因子を計算して決める） 、この時間の経過後にアフターローダの遮蔽安全器内に引き戻される。 腫瘍専門医が適当と判断した場合には、腫瘍部位へ到達する複数のカテーテル を介して治療を行うように、放射線源ワイヤを複数のカテーテルの入口へ連続的 に自動供給するターレットをアフターローダに設けて、各経路内での前進、治療 、それからの引出しを自動化するようにともできる。各症例での所望治療時間は アフターローダの制御ユニットにプログラムされている。この治療方法を用いる と、成功すれば、数日、数週間または数か月間の治療を定期的に反復することに よって腫瘍の完全な破壊または大幅な縮退が達成される。 この種の放射線療法の利点は細かく分けた治療線量を腫瘍へ局部的に照射でき る点にある。そうすることによって各治療を極めで短時間に行うことができ、従 って、患者の被曝量および苦痛が減少し、腫瘍を比較的迅速に退縮させることが でき、健康な組織が長時間被曝するのを避けることができる。 この治療は外科処置に適していない体内の深い所にある悪性 腫瘍に適用されることが多いため、放射線源ワイヤを埋め込みカテーテルを通っ て案内したのでは到達できない腫瘍部位が多い。一方、カテーテル自体は予め導 入しておいたガイドワイヤまたは「レール」を用いて所定位置に位置決めされる 。すなわち、カテーテルはレールに沿っでレールの孔(Iumen)(この孔は放射線源 ワイヤが前進・後退するカテーテルの孔とは別の孔である)内を前進する。一般 に、この経路は長く、極めで細く、しかも多くの屈曲・湾曲部で撚れていること が多い。 従って、放射線源ワイヤはこの経路を通れるだけの細さと、強靭さと、可撓性 とを有していることが必要である。さらに、放射線源ワイヤは適当な大きさの放 射線源（例えば高線量治療用の典型的なものはほぼ純粋なイリジウムを中性子線 で処理した放射性アイソトープIr 192のコア）を支持するのに適している必要が ある。従って、放射線源ワイヤには互いに矛盾した要件が要求される。しなわち 、放射線源ワイヤは直径が十分に小さく、しかも、経路を通って腫瘍の所まで挿 入でき且つそこから後退できるだけの可撓性が要求されると同時に、ワイヤ挿入 中に折れ曲ったり撚れたりせずに経路に沿って送ることができるだけの強靭性と 、10キュリー以上の放射線量を送ることができるだけの容量とが要求される。 従来の放射線源ワイヤは所望の強度と可撓性とを与える複数の細いステンレス 鋼の撚り線から成るケーブルで構成されるているが、ある種の腫瘍の近接照射療 法に必要とされる最小寸法の経路、例えば胆管または肺の気管を介してまたはし れらの険路の中へ挿入可能な寸法・直径ではない。さらに、このケーブル型放射 線源ワイヤには放射線源を収容したプラグまたはカプセルを先端部に一般に溶接 する必要があるが、そうすると破断 し易い弱い点ができることになる。当然のことながら、破損した放射性物質の一 部が患者の体内に残るという危険がないような安全性および信頼性が放射線源ワ イヤには求められる。 中実な放射線源ワイヤ(solid wire)はワイヤ先端に形成した孔にIr 192、その 他の放射線源物質を収容することができるので、放射線源物質を良好かつ安全性 に封止することができる。また、中実な放射線源ワイヤの寸法は特殊技術を用い れば直径約0.6〜0.7ミリメートルまでにすることができ、この太さで約10キュリ ーまでの放射線レベルまたは強度を有するIr 192に対応させることができる。こ れ以外の公知放射線源物質としてはコバルト、セシウム、パラジウム、金および ヨードがある。この放射線源ワイヤはステンレス鋼、プラチナ、その他の適当な 可撓性材料で作ることができる。 低線量放射線源、特に１キュリーまたはこれよりわずかに高い線量の放射線源 の場合には、放射線源物質を放射線源ワイヤに取付けた後、全体を原子炉に入れ て所望レベルの放射量を放射線源物質に与えることができる。これは放射線源ワ イヤ物質の半減期が放射線源物質の半減期より大幅に短くて放射線源ワイヤ材料 自体の放射性が処理後数日以内に使用可能な程度にまで消失するような場合に使 用可能な方法である。例えばプラチナワイヤはこの目的に適している。これより 大きな線量の放射線源の場合には、放射線源物質のみに中性子線を照射し、それ を遮蔽された遠隔制御式ハンドリング手段を用いてワイヤに組み込む。 最近では、閉鎖性物質、例えばプラーク(plaque)を摘除または圧排する血管処 置の後に、血管内壁、特に冠動脈の表面へ非常に短い間隔で低線量の放射線源か ら放射線を照射することが 再狭窄(restenosis)を防止する上で大きな効果があるということが分っている。 再狭窄とは、血管内腔または心臓弁の塞栓を摘除または圧排する手術、その他の 処置をした後あるいは外傷によって、収縮または狭窄が再び起ることである。例 えば、心筋梗塞のためまたはその予防のために血管の狭窄または塞栓を治療する 方法、例えばバルーン血管形成術、動脈内壁の切開、プラークのレーザー摘除、 バイパス手術、その他の方法で治療を行った心膜病患者では再狭窄が高い確率で 発生するということがわっている 動脈再形成をした患者のほぼ1/3は、約６か月後に再狭窄を発症し、再手術を 行う必要がある。実際には手術を繰り返すことで平滑筋細胞に対する外傷が増加 し、再成長を加速してしまう。患者の50％は治療した血管が何らかの形で再塞栓 するのを経験している。これらの患者の全てが再手術を必要とはしないが、何ら かの再塞栓が生じる。残りの50％の患者は再塞栓を発症しないように思われ、こ れについては単純に説明できない。 全患者の1/3に再治療が必要で、実質的に追加のコストを必要とし、生存率の 低下の危険があるということは、初めの血管形成術が成功率95％であったとして も、その有意性に問題を投げかけるものである。さらに、再塞栓が２度目に発症 した場合には、２度目の手術は開心術になることが多い。 再狭窄は、少なくともある一定数の患者の場合、血管形成術に対する外傷応答 機構であるといえる。また、再狭窄の問題を薬剤を用いて無くそうとする試みは 成功していない。 ウサギやラットでの実験では、放射線源で血管壁を照射することで上記問題を 小さくすることができるが、新たな問題が生じる。すなわち、放射線線源ワイヤ は損傷血管中へ挿入可能な 程度に充分に細くなければならず、また、可撓性と強靭とが要求される。しかし 、血管は細く、標的寸法は小さく、経路が湾曲しているため動脈を通って標的領 域に到達するのは容易ではなく、治療中の異常時に重要な血流路が塞栓すると患 者は心臓発作し易いという問題があるため、この方法は簡単ではない。 同じような問題は近接照射療法で腫瘍を治療する場合にも程度の差はあるがあ る。 従って、本発明の主目的は人体内の選択した組織をインビボで局部的に放射線 治療するための新規な放射線線源ワイヤと、その装置および方法とを提供するこ とにある。 心臓発作患者の治療コストは増えており、特に治療センター等の治療施設での 治療費の削減に大きな努力が成されている。当然ながら、治療が成功しないかっ たり、不十分であったり、時期を逸した場合には、コストはさらに増大し、生命 が失われることもある。 従って、本発明の他の重要な目的は、塞栓血流路、部分的に塞栓した血流路ま たは手術不可能な血流路を開くための処置を行った後の静脈および動脈の再狭窄 を避けるために、心臓病患者に行う低コストな治療手段を提供ずることにある。 発明の要約 本発明は上記目的で近接照射療法および心臓病治療法の両方で使用される新規 な放射線源ワイヤを提する。 本発明の放射線源ワイヤは、可撓性、反発性、慴動性、機械強度および超弾力 性の点で所望の特性を有しているニチノール(nitinol)として商業的に知られた ニッケル−チタン合金からなる。このニチノールは治療のために送り込んだ狭小 な曲りく ねった経路から引き出した後に直線に復元する。 放射線源物質、例えばIr 192(イリジウムの同位体)のボールは放射線源ワイヤ の先端部に形成した軸方向孔の中に収容され、この軸方向孔は溶接等によってニ チノール製のプラグで密封される。このニチノール製の放射線源ワイヤは、同種 または他の手術の後に起こり得る撚れや折れ等を起さすにアフターローダの駆動 系中へ簡単に引戻すことができる。 本発明の放射線源ワイヤは形状記憶合金で作られているのが好ましく、好まし くは超弾性と、適当な温度で応力の加わっていないオーステナイト状態（直線形 状）から応力が加ったマーテンサイト状態に変形する能力と、外部応力を取り除 いた時にオーステナイト状に復元する能力を有するニッケル／チタン合金のニチ ノールで作られているのが好ましい。曲りくねった経路に沿って変形した変形は 永久塑性変形てはなく、完全に復元し、安定なオーステナイト状態へ戻る。この 状態では永久変形なしに保管すなわちスプーリングができる。 ニチノールは折り曲げ可能な眼鏡用フレームとして商業的に使用されている。 また、過去においては、管腔を通して取付けて人体の各部分との間で物質の輸送 および取出しをする手段として用いられるレール（ガイドワイヤ）として使用さ れた。すなわちこのレールは選択部位に反復して取付けが必要な例えばカテーテ ルの装着で用いられてきた。しかし、発明人の知る限り、ニチノールを放射線源 物質を移送する放射線源ワイヤとして使用した例はない。 本発明のニチノール製の放射線源ワイヤは近接照射療法または冠血管放射線療 法で用いることができる。これらの治療では基本的に同じアフターローダ駆動系 を使用できるが、わずかに 違う部分もある。例えば、近接照射療法（腫瘍学）用アフターローダは標的が非 常に多種であるかめ複雑で、人体内のほとんどあらゆる部位の腫瘍に対応してい る。これに対して冠血管用装置は心臓領域またはその中の標的に対応している。 冠血管放射線療法用装置では１チャンネルだけでよいが、近接照射療法では約20 チャンネルが必要になることもある。放射線遮蔽設備は放射線レベルの高い線源 を使う腫瘍用装置のほうが大きくなる。また、冠血管用装置ではターレットを用 いる必要はないか最大でも２位置ターレットでよいが、近接照射用アフターロー ダのターレットは治療を行うために利用可能なチャンネル列に対応した多数の位 置が必要になる。しかし、各装置の基本構造は全体として公知のものと同じであ る。 本発明の冠血管放射線治療法では、アフターローダがダミーワイヤ（非放射性 ）を蛍光透視(fluorescopy)等の視覚観察下でカテーテルを介して標的部位まで 前進させ、このダミーワイヤを取出した後、放射線源ワイヤをカテーテル経由で 標的部位まで自動的に挿入し、極めで短時間（これは担当医の処方する放射線量 で変る）の間だけ血管壁に局部照射する。ダミーワイヤは蛍光透視で容易に観察 可能な不透明チップマーカーを有していて、経路に沿った標的領域の正確な位置 はダミーワイヤの移動距離の測定値に従ってアフターローダ内で較正される。治 療のために患者を収容した放射線遮蔽室にアフターローダを配置し、それを遠隔 操作することで治療は自動的に行われる。 治療カテーテルはアフターローダのコネクタ端部に連結され、レールガイドワ イヤを介して放射線源を最終目的部である標的部位まで送られる。冠血管放射線 療法の場合、最大結果を達成するためには、放射線源ワイヤ内の放射線源物質を センタリン グして均一に照射する必要がある。放射線源物質がセンタリングしていないと、 動脈内壁の一側の面の照射が不足し、その領域では治療効果が得られず、逆に、 反対側では照射線量が過剰になってその部分が損傷を受ける危険がある。 本発明の上記および他の目的、特徴および利点は添付図面を参照した本発明の 好まし実施例に関する以下の説明から明らかになろう。 図面の簡単な説明 図１は本発明の近接照射システムまたは冠血管放射線治療システムを用いた処 置を実施するための典型的な構成を示す図。 図２はアフターローダの駆動コネクタの末端部に接続されたカテーテル、レー ルおよび放射線線源ワイヤの部分斜視図。 図３は図２のシステムの単純化した側面図。 図３Ａは図３の線Ａ〜Ａでの断面図。 図４は放射線源材料と本発明の特殊ワイヤ材料との特殊な組合せ例を示す放射 線源ワイヤの側面図で、一部は断面で示してある。 好ましい実施例の説明 図１は本発明を近接照射システムまたは冠血管放射線治療システム、での治療 に用いた場合を示している。患者10は放射線遮蔽された治療室へ送られ、そこで 手術を受ける。先ず、治療カテーテル12を患者に挿入する。冠血管または心臓処 置の場合にはそれを遠隔アフターローダ15の駆動系のコネクタにも接続する。駆 動系とアフターローダは公知の近接照射用のもので、心臓用には少しだけ変更す ればよい。 本明細書では両方の使用法を説明するが、一般には患者は２つの治療法の一方 のみしか受けないということは理解できよう。また、実際にはこれら２つの異な る用途に対しては独立したアフターローダと治療室とが用いられることになる。 本明細書では両方の手順を説明するが、それは単なる便宜上のためであり、本発 明は両方の治療法に適用できるためである。 治療時には、患者10を手術台17上で仰臥位または腹位に寝かせ、アフターロー ダ15を患者の近くに配置して、アフターローダの放射線源ワイヤが治療カテーテ ルを通して患者の体内の選択した標的部位まで遅れるようにする。アフターロー ダ15は制御装置22から執刀医、近接照射治療の場合には腫瘍専門医、心臓治療の 場合には心臓専門医および／または放射線専門医20が制御する。制御装置22は低 線量治療を行う場合には治療室内にあるが、放射線遮蔽壁25で担当医を遮蔽する 。高線量治療の場合には制御装置22は遮蔽した治療室の外に配置される。 蛍光スコープ28は患者の直上に配置するが、一般には心臓治療の場合にのみに 使用される。ビデオカメラとディスプレイモニター30は執刀医20が患者を観察で きるように配置し、ディスプレイ制御装置を含む制御装置31は執刀医が簡単に操 作できる範囲に配置する。 近接照射方法自体は全く従来通りであるので、本明細書ではその一部のみを説 明し、心臓治療で使用する方法とその特殊器械とを説明するが、先ず最初に放射 線量条件を除いていずれの処置に使用する放射線源ワイヤの好ましい実施例を説 明する。 本発明の好ましい実施例の放射線源ワイヤはニチノールの名称で市販のニッケ ル／チタン合金からなる細長いアセンブリーである。ニチノールは例えば米国カ リフォルニア州サニーべー ルのシェイプ・メモリー・アロイズ（Shape Memory Alloys）社から入手できる 。この材料は例えば米国特許第4,665,906号に記載されている。本発明の放射線 源ワイヤとして使用する場合には、ワイヤ形状のニチノールを真っ直ぐな形状を 特徴とするオーステナイト状態（以下で説明する遷移温度以下で）保存し、使用 時には応力を加えて超弾性を特徴とするマーテンサイト状態（遷移温度以上）に する。すなわち、複数の独立した高温処理を含むワイヤの形成時に延性のあるオ ーステナイト状態と応力が加わったマーテンサイト状態との間の材料の遷移温度 を通る。本発明の放射線源ワイヤではニチノールは常に遷移温度、例えば15℃± ５℃以上の温度で治療に使用される。すなわち、ワイヤを曲げて応力の加わった マーテンサイト状態とする時以外はオーステナイト状態にあり、これはニチノー ルワイヤを近接照射治療または心血管治療の処置で人体内の屈曲した経路を経由 して移動する際に湾曲・屈折する上記いずれかの用途で使用する場合に当てはま る。 遷移温度はニチノールワイヤの処理方法、特に熱処理の関数である程度えるこ とができる。例えば、オーステナイト状態で一つの形状でワイヤ材料は柔かく、 反復引張強度や剪断強度に悪影響を及ぼこないようにすることができる。しかも 、この能力に関わらず、好しい形態では直線性を維持するのに十分な形状記憶特 性を有するようなニチノールワイヤにすることができる。 この状態で所望の特性、例えば高い可撓性、弾性、慴動性および機械的強度を 確実に保持するために、ニチノールワイヤを本発明の近接照射および心血管照射 の用途で使用するのに適した所望直径のワイヤに形成する際に熱処理をする。ニ チノール はステンレス鋼の棒やワイヤと同様に伸線でき、徐々に小さい直径に縮径するこ とができる。 製造工程がワイヤ特性に影響するので、最終引張強度等の基本的ファクターを 含む金属学的仕様を有効性を確認するためのワイヤ試験の一つとして行うことが 重要である。特性に悪影響を与える可能性のある目に見えない特徴、例えば研磨 に起因する硬化や、ロット間の変動がないことを確認するために、ワイヤに反復 テスト(cycling)(その用途で予定される方法で使用／再使用する試験)を行うこ とが重要である。 本発明で放射線源ワイヤとして使用するニチノールワイヤは３つの異なる方法 で製造することができる。いずれの方法でもワイヤを最終形状へ加工（直径およ び長さを含む寸法の調節）し、放射線源材料を収容する凹部を形成する２つの加 工が必要である。ワイヤの先端端に軸線方向に孔を形成し、その中に放射線線源 材料を収納し、封入することよって、粒子の脱落と汚染とを防止することができ る。 先端に軸方向孔を有するワイヤを作る第１の方法はオーバーサイズのワイヤま たは棒材を穿孔し、後で所望のワイヤ径および孔深さとなるまで複数のダイを順 次通してワイヤを伸線する方法である。各伸線段階で孔の深さは深くなるので、 所望の最終深さを計算し、最初に穿孔する孔の深さを決める必要がある。ワイヤ 径は0.023インチ、孔直径は0.014インチであるのが好ましい。本発明の譲受人で ある米国カリフォルニア州メンローパークのレイチェム社（Raychem Corporatio n of Menlo Park,California）は、この穿孔・伸線加工方法でワイヤに最終形状 と所望特性とを与えた。 レイチェム社が行った第２の方法は、薄いニチノールのチュ ーブをニチノール製ワイヤの芯のほぼ全体に被覆し、ただし、その先端部には被 覆しないようにして、同様な形状のワイヤを製造する方法である。先端部は放射 線源材料を収容するために所望の深さの孔となる。チューブとワイヤ芯の寸法は 、ワイヤを穿孔・伸線する上記の場合と実質的に同じであり、この方法では外径 が0.022インチとわすかに大きくなる。 第３の方法は、メガテクノロジーＥＤＭ社(Mega Technology EDM，Inc．Norcr oss，Georgia)が所望の最終直径の軸方向孔をニチノールワイヤの先端部に放電 加工（ＥＤＭ）を用いで形成するために用いたものである。他の方法とは対照的 にＥＤＭ加工で得られた孔壁は幾分厚みが変動する傾向にある。しかし、ＥＤＭ 加工はさらに穿孔する必要なしに所望の直径および深さの孔をワイヤ端部に形成 することができる。 図４は最終的に得られる放射線源ワイヤの一部の横断面図である。細長いニチ ノールのワイヤ38の先端の軸方向孔39中に孔39の直径よりわずかに直径が小さい 放射線源ボール40、例えばイリジウムのアイソトープIr 192等のを収容する。こ のワイヤの放射線源材料全部の放射能レベルは心臓用で約１〜２キュリー（低線 量ワイヤの場合）、近接照射用で約10キュリー（高線量ワイヤの場合）までが好 ましい。この線量は医師の処方によって異る。 放射線源材料を充填後、ニチノール製のプラグ42（丸い形状が好ましい）を軸 方向孔39に詰めて密封する。その後、プラグ42を溶接して放射線源材料が脱落す るのを防止するために孔を密封する。放射線源材料はイリジウムのアイソトープ Ir 192にするか、純粋なイリジウムを公知の方法で原子炉内で処理してアイソト ープに変換したものでもよい。こうして作られた放 射性ボールトを組立区画内で遠隔マニピュレータを使ってニチノール製ワイヤ内 に充填し、プラグ42を溶接して密封する。 標的への照射点での寸法を小さくし且つ可撓性を大きくするための好しい実施 例の放射線源ワイヤは先端部がテーパー状になっている。このテーパーが始まる 点までのワイヤの直径はわずかに太くなっており、この太さはアフターローダに よるワイヤ駆動に充分なコラム強度を与える上で有用である。例えば、図４の実 施例では、ワイヤの先端部45の先端から６インチの部分を適当な寸法のダイで伸 線することでテーパー状に仕上げてある。このテーパー加工は放射線源材料を充 填する前に実施する。 放射線源ワイヤとして中実なワイヤではなく、撚り線ケーブルを使用する場合 にも、ケーブルを同様にテーパー状にすることができる。この場合には、全ての 撚り線の先端をテーパー処理することによって、撚り線を編んで最終的なケーブ ル形状にした時に鼠の尾のような形状のテーパーにする。放射線源ワイヤとして は好ましい態様ではないが、放射線源材料を収容した小さなカプセルをこの撚り 線ケーブルの先端部に溶接することもできる。各撚り線はケーブル全体を非常に 可撓性にする簡単に曲るきわめて細い断面、例えば0.001インチにすることがで きる。従来のケーブルではステンレス鋼をテーパー加工せずに用いていたが、本 発明ではニチノールの撚り線を使用する。 本発明のニチノールの中実ワイヤのコラム強度は対応する直径のステンレス鋼 製撚り線ケーブルの約２倍である。従来は撚り線ケーブルが可撓性の点で有利で あったが、ニチノール材はこれが中実ワイヤでもその可撓性があるので、上記の 利点は小さくなっている。この可撓性は本発明が対象とする用途では特 に重要である。可撓性が不十分であるとカテーテルの湾曲部を通って挿入する際 に、小さな撚れ(kinks)が生じる。この撚れがワイヤの例え短い部分でもカテー テルの孔の幅より大きな幅になると。ワイヤがカテーテルに固着していずれの方 向にも動かなくなる。こうした事態は放射線源ワイヤの場合には全く許れないこ とである。 本発明方法では、患者に治療カテーテル12（図１、図３）を挿入して、本発明 の放射線源ワイヤを通す経路にする。近接照射療法、冠血管放射線療法のいずれ かの治療でも、放射線源ワイヤは治療カテーテル12を介して上記経路内を前進し 、また、引き抜去かれる。選択標的は用途によって当然異る。 心臓用では、カーテル12はガイドワイヤまたはレール52（標的部位まで延びて いる）を介してアフターローダのコネクタ50に接続されている。この用途でのカ テーテル12には一定の血流を流すことが可能な細いチャンネルを設けることがで きる。力テーテル12はレール52に配置し、レール52はアフターローダのコネクタ にも取付ける。アフターローダのコネクタ50はターレットにも接続される。この 接続を所定位置にロックしてカテーテルおよびレールが回転しないようにするた めにキー55が用いられる。 レールの孔58（図３Ａ）はカテーテル12の頂部にあるので、アフターローダの コネクター50のキー55はカテーテルが回転しないようにロックする。カテーテル の回転が許されると、レール（ガイドワイヤ）52はその孔58が偏心しているため カテーテル内で制御不可能なスピンをする。ガイドワイヤ・チャンネルの向きも 非常に重要で、これもキー55で維持される。 放射線源を心臓へ適用する場合には、その寸法が極めて重要 である。この用途では、細くて屈曲した経路から非常に細い抹消血管へアクセス できるようにするための可撓性と、血管内へ進入できるだけの寸法とが最も大き な問題である。 この用途での好適な線源の放射線（線量）レベルは１キュリーである。この線 源を血管または弁壁から１ミリメートルの距離で例えば1000〜1500ラドを照射す るのに充分な時間所定位置に維持する。血管壁面に送られる線量は種々の因子、 例えば線源の長さ、患部の長さ、治療を行った日のキュリーレベルおよび治療時 間の長さで変わる。 患者が標的領域の完全な塞栓に堪えられるのは１〜1.5分程度であるので、治 療はこの限界に達する前に中止し、治療担当者が戻って、バルーンを萎ませ、心 臓（または治療する部分）へ酸素袖給できるようにする必要がある。３〜５分程 度の間隔を取ってから、処置をもう一度開始して放射線源ワイヤとセンタリング 用バルーンとを再配置し、標的領域へ必要な残りの線量を照射する。 直径の小さい動脈では片側が2.5ミリメートルで反対側が2ミリメートルとなり 影響は少ないが、血管内でワイヤをセンタリングすることが必要である。このセ ンタリングは片側にホットスポットができるのを回避するために必要である。血 管壁で一定の閾値の照射（約1000ラド）が得られない場合には再狭窄を明確に防 止することができないということが過去の結果からわかっている。 本発明の好ましい実施例では、放射線源ワイヤの先端の線源うセンタリングす るための膨潤可能なバルーンがカテーテルに設けられている。距離の自乗に反比 例して1000〜1500ラドの線量が低下するので、血管壁から線源（実際には線源ワ イヤの先 端）までの５ミリメートルの距離で場の強度が急激に低下し、閾値以下になる。 治療カテーテルには治療用（放射線療法）通路、レール（ガイドワイヤ）通路の 他に、センタリング用バルーンの膨張用通路を形成することができる。セグメン ト化した貝殻状のバルーンか、複数の通路に分けたバルーンを通路中に設けたカ テーテルと一緒または単独で用いることによって治療中に完全に塞栓するのを避 けるのに充分なある程度の血液を流すことができる。 心底部の治療ではバルーンの無い貝殻状のカテーテルが好ましい。この場合、 治療域内での線源のセンタリングと一定量の血液の潅流機能とをバルーン無しで 実現できる。 充分な血液を流して治療が完了するまで処置を中断する必要がないような種類 および形状の別のセンタリング機構を用いることもできる。他の機構を用いた場 合の最大の問題点はセンタリング機構をいかにして広げるかにある。カテーテル 内でバルーンを膨潤・収縮する方法は安全性が完全に確立した公知の技術である 。 本発明の照射は経皮冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）やその他の塞栓除去術の完了し た血管に、手術後できるだけ速やかに行うのが望ましい。治療期間中は標的まで 迅速に到達できるようにするためにレール（ガイドワイヤ）を所定位置に残して おくのが好ましい。レールは0.014インチと細いので重大な血流障害を起こすこ とはない。先ず、蛍光スコープを用いてレールを心臓の標的部分へ案内する。こ れが心臓に最初に入り、最後に出る部材となる。 装着が正しくない場合には分岐効果が生じるので、カテーテルと後続の線源ワ イヤとをレールに沿って所望の分岐へ前進さ ぜる必要がある。カテーテルをレールに通し、さらに、直径２ミリメートル程度 までの可能な寸方範囲の小さな血管または管腔を通して前進させる。 静脈の孔の直径で治療カテーテルと放射線量とを選択する。例えば照射線量を 1450ラドにすることが決まった場合には、この値をアフターローダの制御装置に 入力するか、他の因子を入力する。それに応じて制御装置中のマイクロプロセッ サが標的の位置、管腔の大きさ、内腔の中心（内壁表面からの距離）、一日当た りのキュリー線量、その他の既知の因子に従って照射線量を計算する。 冠動脈放射線療法中の患者の事故はアフターローダのフェイルセーフ機能が検 出する。患者が苦痛、その他の異常を感じた場合には、線源ワイヤを迅速に引出 し、バルーンを収縮させ、患者の心臓に酸素を補給する。標的位置はアフターロ ーダから引出したダミーワイヤにマークする。アフターローダの制御装置は所望 の機能をプログラミング可能である。１〜1.5分の間隔はアフターローダで計時 し、この時間で処置を中止し、線源ワイヤを格納部に引き込む。アフターローダ は必要な全てのデータ、例えば所定線量、開始時点とその後に照射した線量等を 保持し、２〜３分の中断の後に治療を再開する。 以上、本発明の好しい実施例を説明したが、本発明の範囲を逸脱することなく 本発明を種々変更、改良することができるということは当業者には明らかであろ う。従って、本発明は請求の範囲のみによってのみ制限されるものである。

【手続補正書】特許法第１８４条の７第１項 【提出日】１９９４年９月１９日 【補正内容】 請求の範囲 １．放射線源から標的部位にある組織をインビボで局所照射することによって、 患者体内の組織を治療するための放射線源ワイヤであって、 線源ワイヤは人体外部の点から標的部位までの曲折した経路またはその少なく とも一部を構成する挿入済みのカテーテル、患者の血管、管腔または空洞を介し て標的部位までアプリケータによって挿入可能であり、この放射線源ワイヤはニ チノールからなる先端部と末端部とを有する細長い部材と、この細長いワイヤの 先端部に組み込まれた放射線源とで構成され、 ニチノールは、通常は直線形状であるが、曲折した経路を通る際には所定角度 に折曲げ可能であることで特徴付けられるオーステナイト状態を維持し、所定角 度内で折曲げられた時の応力によって超弾性することで特徴付けられるマーテン サイト状態となるものを選択し、細長い部材は遷移温度以上で応力が加わるとオ ーステナイト状態からマーテンサイト状態へ変り、遷移温度以下では応力の加わ ったマーテンサイト状態は形成されず、遷移温度は患者の体温以下となるように 予め選択することによって、細長い部材はセンタリング時、放射線治療時および 引き抜き時には細長い部材の一部を除いてオーステナイト状態を維持し、標的部 位へ向かっての前進時およびそこからの引き抜き時には折り曲げられて一時的に 応力が加わるマーテンサイト状態となり、 放射線源は細長い部材に取付けられ、曲折した経路を介して標的部位まで細長 い部材の末端部から経路に沿って前進されて標的領域に配置され、それによって 選択した組織を照射することを特徴とする放射線源ワイヤ。 ２．細長い部材が全長にわたってほぼ均一な厚さの中実な線である請求の範囲第 １項に記載の放射線源ワイヤ。 ３．細長い部材ヤが全長にわたってほぼ均一な厚さの線を複数本撚り合わせて得 られる、先端部および末端部を有するケーブルである請求の範囲第１項に記載の 放射線源ワイヤ。 ４．撚り線の少なくとも何本かの先端部を細長いワイヤの先端部に対して且つケ ーブルの他の撚り線の先端部に対して後退させることで細長い部材の先端部に経 路への導入を容易にする寸法の減少したテーパー部分を形成した請求の範囲第３ 項に記載の放射線源ワイヤ。 ５．細長い部材の先端部に所定深さの軸方向孔を有し、この孔の中に放射線源を 収容し、細長いワイヤの先端部にプラグを固定して放射線源を内部に収容した軸 方向孔を密封する請求の範囲第２項に記載の放射線源ワイヤ。 ６．放射線源が所定の放射線レベルに照射された標的領域の組織を治療するため のイリジウムのアイソトープである請求の範囲第５項に記載の放射線源ワイヤ。 ７．放射線源がイリジウムアイソトープの複数のセグメントで構成される請求の 範囲第６項に記載の放射線源ワイヤ。 ８．イリジウムアイソトープが少なくとも１キュリーの放射レベルを有する請求 の範囲第６項に記載の放射線源ワイヤ。 ９，治療される組織は悪性腫瘍で、イリジウムアイソトープ線源が約10キュリー の放射レベルを有する請求の範囲第６項に記載の放射線源ワイヤ。 10．細長い部材の直径が約0.028インチ以下である請求の範囲第９項に記載の放 射線源ワイヤ。 11．治療する組織は粥状硬化を減少させるための直前の治療で外傷を受けた血管 壁の内部表面で、イリジウムアイソトープ線源が約１〜２キュリーの範囲の放射 レベルを有する請求の範囲第６項に記載の放射線源ワイヤ。 12．細長い部材の直径が約0.021インチ以下である請求の範囲第11項に記載の放 射線源ワイヤ。 13．細長い部材がチューブとこのチューブの全長にわたって延びた芯となる中実 な芯ワイヤとの集合体であり、芯ワイヤの先端部はチューブの先端部に対してズ レて放射線源材料に対応する所定深さの軸方向孔を形成し、放射線源材料を収容 した軸方向孔の開放端はプラグによっで密封されている請求の範囲第１項に記載 の放射線源ワイヤ。 14．放射線源ワイヤを用いて患者の体内の平滑筋細胞組織を治療する方法であっ て、 患者の心臓付近の所定標的領域またはその近くの点までの経路となるカテーテ ルを患者の身体の外部の点から治療しようとする組織まで取付ける段階と、 放射線源を有する先端部と末端部とを有する細長いリード線 を含む放射線源ワイヤをカテーテルを介して前進させ、この場合、細長いリード 線は放射線源を支持し且つ標的領域の照射組織のすぐそばまでカテーテルを介し て挿入できるだけの小さい直径を有し、この細長いリード線はニチノールで作ら れ、このニチノールは、通常は直線形状であるが、曲折した経路を通る際には所 定角度に折曲げ可能であることで特徴付けられるオーステナイト状態を維持し、 所定角度内で折曲げられた時の応力によっで超弾性することで特徴付けられるマ ーテンサイト状態となるものを選択し、細長い部材は遷移温度以上で応力が加わ るとオーステナイト状態からマーテンサイト状態へ変り、遷移温度以下では応力 の加わったマーテンサイト状態は形成されず、遷移温度を患者の体温以下となる ように予め選択することによって、細長いリード線はセンタリング時、放射線治 療時および引き抜き時には細長い部材の一部を除いてオーステナイト状態を維持 し、標的部位へ向かっての前進時およびそこからの引き抜き時には折り曲げられ て一時的に応力が加わるマーテンサイト状態となって、破損せすかつほぼ撚れず にカテーテルを通ることができるだけの充分な可撓性と機械的強度を有し、 放射線源ワイヤの先端部が標的領域内の組織に照射する位置まで到達した時に カテーテルを介した放射線源ワイヤの前進を止め、 所定の時間間隔で標的組織を照射し、 所定時間だけ組織への照射が完了したらすぐにカテーテルから放射線源ワイヤ を抜出す ことを特徴とする方法。 15．標的領域が冠動脈であり、放射線源ワイヤの先端部を冠動脈内で可能最大限 度にセンタリングさせて標的領域の所定長さ の部分の各組織を実質的に均一に照射する請求の範囲第14項に記載の方法。 16．冠動脈の所定標的領域の管腔を開く手術を行ったほぼ直後に所定線量を照射 して、動脈壁の照射内部表面の再狭窄等を減少させる請求の範囲第15項に記載の 方法。 17．冠動脈内腔の所定長さ部分の塞栓除去手術の結果として損傷した患者の冠動 脈内部表面の所定長さ部分の平滑筋細胞組織の増殖を防止するための経血管放射 線治療法において、 患者の血管系を通して患者体外の末端部から細長い部材を挿入し、前進させて 、冠動脈の所定長さ部分に細長い部材の先端部に固定した所定放射レベルの放射 線源を配置し、 冠動脈の所定長さ部分の再狭窄を防止するために、放射線源を冠動脈内で可能 最大限度センタリングして、冠動脈の所定長さ部分の各部に沿って動脈壁を包含 し、所定治療時間間隔で、所定治療効果を構成する放射線源周囲の断面帯域で組 織に放射線量に照射し、 冠動脈の所定長さ部分冠動全体に沿って組織に所定治療範囲内の放射線量を照 射した後に、患者の血管系から細長い部材の先端部を引き抜く、 各段階で構成される方法。 18．冠動脈の所定長さ部分の選択した位置に放射線源を位置決めする前に、細長 い部材の先端部に近くに設けたセンタリング用バルーンを膨張させて冠動脈内に 細長い部材の放射線源を一般にセンタングさた状態で維持する請求の範囲第17項 に記載の方法。 19．ニチノールからなる細長い部材を使用し、このニチノールは通常は直線形状 であるが、曲折した経路を通る際には所定角度に折曲げ可能であることで特徴付 けられるオーステナイト状態を維持し、所定角度内で折曲げられた時の応力によ って超弾性することで特徴付けられるマーテンサイト状態となるような遷移温度 を有し、この遷移温度以上では応力が加わるとオーステナイト状態からマーテン サイト状態へ変り、遷移温度以下では応力の加わったマーテンサイト状態は形成 されず、遷移温度を患者の体温以下となるように予め選択することによって、細 長い部材はセンタリング時、放射線治療時および引き抜き時には細長い部材の一 部を除いてオーステナイト状態を維持し、標的部位へ向かっでの前進時およびそ こからの引き抜き時には折り曲げられて一時的に応力が加わるマーテンサイト状 態となる請求の範囲第17項に記載の方法。 20．細長い部材として中実なワイヤを用い、放射線源をこのワイヤの先端部に形 成した孔の内に密封する請求の範囲第17項に記載の方法。 21．放射線源が１キュリー以下から約２キュリーまでの範囲の放射レベルを有す る範囲第17項に記載の方法。 22．細長い部材が冠動脈の少なくとも所定長さ部分において冠動脈内腔より直径 が実質的に小さいテーパー部分を有し、先端部からこのテーパー部分の開始点ま では細長い部材はその全長にわたってほぼ均一な直径を有していて、冠動脈の典 型的に狭まった部分に細長い部材が簡単に挿入できるようになっている請求の範 囲第17項に記載の方法。 23．細長い記部材を患者の血管系へ挿入し、そこから引き抜くための経路として 、カテーテルの孔に偏心して配置したガイドワイヤを用い、それに沿ってカテー テルを冠動脈の所定長さ部分まで前進させる請求の範囲第17項に記載の方法。 24．患者の血管系内で回転しないようにカテーテルおよびガイドワイヤを保持す る請求の範囲第23項に記載の方法。 25．所定長さ部分の各区画で冠動脈内腔に一般にセンタリングしである放射線源 を所定時間間隔だけ維持し、放射線源の表面から１ミリメートルの距離で約1,00 0〜1,500ラドの範囲で所定時間間隔の間、所定の治療効果範囲で組織に放射線量 を照射ずる請求の範囲第17項に記載の方法。 26．短期間の放射線療法を行った後の患者の心臓へ酸素補給するために、センタ リング用バルーンを定期的に収縮させる請求の範囲第18項に記載の方法。 27．患者の心臓への各酸素補給期間中に組織へ過剰な放射線が照射されるのを防 止するために、センタリング用バルーンを収縮させた後に患者の血管系から細長 い部材を引き抜く請求の範囲第26項に記載の方法。 28．放射線治療期間中に血液が流れることができるようにするためにバルーンを 複数の部分に分けるか、貝殻状にするか、通路を付けたセンタリング用バルーン を用いる請求の範囲第18項に記載の方法。 29．カテーテルの孔を介して膨張・収縮可能なバルーンを用いてカテーテル内で 放射線源をセンタリングする請求の範囲第23項に記載の方法。 30．遠隔操作式のアフターローダを用いて患者の血管系に細長い部材を挿入し、 そこから引き抜く請求の範囲第17項に記載の方法。 31．冠動脈内腔の所定長さ部分の塞栓除去手術の結果として損傷した患者の冠動 脈内部表面の所定長さ部分の平滑筋細胞組織の増殖を防止するための経血管放射 線治療法を行うための装置であって、 患者の身体外部の末端部から挿入され、患者の血管系を介しで前進するための 細長い部材と、 冠動脈の所定長さ部分に細長い部材を位置決めする細長い部材の先端部に固定 された所定放射レベルの放射線源と、 冠動脈内に可能最大限度に細長い部材の放射線源をセンタリングし、所定長さ 部分の各区画に沿って動脈壁を包含し所定治療間隔、所定治療効果範囲となる放 射線源周囲の断面帯域で組織に放射線量を照射して、冠動脈の所定長さ部分の再 狭窄を防止するためのセンタリング手段と、 を含む装置。 32．センタリング手段が細長い部材の先端部の近くに配置された膨張自在なセン タリング用バルーンである請求の範囲第31項に記載の装置。 33．センタリング用バルーンが放射線治療期間中にバルーンを 通っで血液を流すための通路を有する請求の範囲第32項に記載の装置。 34．放射線治療期間中に動脈内に血液を潅流させることができる複数に分かれた センタリング用バルーンである請求の範囲第32項に記載の装置。 35．放射線治療期間中に動脈内に血液を潅流させる通路を有するセンタリング用 バルーンを用いる請求の範囲第32項に記載の装置。 36．センタリング手段は放射線源用のセンタリング用バルーンと、このバルーン を膨張・収縮させる孔を有するカテーテルとで構成される請求の範囲第31項に記 載の装置。 37．細長い部材が通常は直線形状であるが、曲折した経路を通る際には所定角度 に折曲げ可能であることで特徴付けられるオーステナイト状態を維持し、所定角 度内で折曲げられた時の応力によって超弾性することで特徴付けられるマーテン サイト状態となる遷移温度を有するニチノールで作られ、遷移温度以上で応力が 加わるとオーステナイト状態からマーテンサイト状態へ変り、遷移温度以下では 応力の加わったマーテンサイト状態は形成されず、遷移温度を患者の休温以下と なるように予め選択することによって、細長いリード線はセンタリング時、放射 線治療時および引き抜き時には細長い部材の一部を除いてオーステナイト状態を 維持し、標的部位へ向かっての前進時およびそこからの引き抜き時には折り曲げ られて一時的に応力が加わるマーテンサイト状態となる請求の範囲第31項に記載 の装置。 38．細長い部材が中実なワイヤであり、放射線源はこのワイヤの先端部に形成さ れた孔の内部に封止される請求の範囲第31項に記載の装置。 39．放射線源の放射レベルが１キュリー以下から約２キュリーまでの範囲である 請求の範囲第31項に記載の装置。 40．細長い部材の先端部が、冠動脈の所定長さ部分で冠動脈内腔より実質的に小 さい直径までテーパー加工され、このテーパー加工部分の開始点から先端部を除 く細長い部材の残りの全長部分は実質的に均一な直径を有し、冠動脈の典型的に 狭まった所定長さ部分へ細長い部材が簡単に挿入できるようになっている請求の 範囲第31項に記載の装置。 41．細長い部材の前進、後退用経路として、患者の血管系に固定されるガイドワ イヤと、患者の血管系に挿入され、ガイドワイヤに沿って前進されるカテーテル とを有する請求の範囲第31項に記載の装置。 42．患者の血管系内で回転しないようにカテーテルとガイドワイヤとを保持する 手段をさらに有する請求の範囲第31項に記載の装置。 43．細長い部材がニチノールワイヤである請求の範囲第31項に記載の装置。 44．細長い部材を患者の血管系中で前進、後退させる遠隔操作式アフターローダ をさらに有する請求の範囲第31項に記載の装 置。 45．患者の血管内放射線療法で用いられる装置であって、患者の身体外の点から 患者の血管系を通って前進させられるワイヤ手段と、このワイヤ手段の端部に固 定されて、患者の血管系内を前進、後退する所定の放射レベルを有する放射性芯 手段と、放射線療法される患者の血管系内の点で放射性芯手段を一般にはセンタ リングした状態で血管系の上記点で組織に放射線療法の所定時間間隔だけ所定の 治療効果範囲で、前記点の周囲の小円と大円との間の帯域に放射線量を照射する 手段とを含む装置。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．放射線源から標的部位にある組織をインビボで局所照射することによって、 患者体内の組織を治療するための放射線源ワイヤであって、 線源ワイヤは人体外部の点から標的部位までの経路の少なくとも一部を成す挿 入済みのカテーテル、患者の血管、管腔または空洞を介して標的部位までアプリ ケータによって挿入可能であり、この線源ワイヤは、所定の可撓性、弾性、摺動 性、機械強度および形状記憶性を有する末端部および先端部を有するニッケルチ タン合金からなる細長いワイヤと、この細長いワイヤの先端部に組み込まれた放 射線源とで構成され、放射線源は細長いワイヤに取付けられ、経路を介して標的 部位まで細長いワイヤの末端部から経路に沿って前進されて標的領域に配置され それによって選択した組織を照射することを特徴とする放射線源ワイヤ。 ２．細長いワイヤの全長にわたって実質的に均一な肉厚の中実な線である請求の 範囲第１項に記載の放射線源ワイヤ。 ３．細長いワイヤが全長にわたってほぼ均一な線を複数本撚り合わせた先端部お よび末端部を有するケーブルである請求の範囲第１項に記載の放射線源ワイヤ。 ４．撚り線の少なくとも何本かの先端部を細長いワイヤの先端部に対して且つケ ーブルの他の撚り線の先端部に対して後退させることで細長いワイヤの先端部に 経路への導入を容易にする 寸法の減少したテーパー部分を形成した請求の範囲第３項に記載の放射線源ワイ ヤ。 ５．細長いワイヤの先端部に所定深さの軸方向孔を有し、この孔の中に放射線源 を収容し、細長いワイヤの先端部にプラグを固定して放射線源を内部に収容した 軸方向孔を密封する請求の範囲第２項に記載の放射線源ワイヤ。 ６．放射線源が所定の放射線レベルに照射された標的領域の組織を治療するため のイリジウムのアイソトープである請求の範囲第５項に記載の放射線源ワイヤ。 ７．放射線源がイリジウムアイソトープの複数のセグメントで構成される請求の 範囲第６項に記載の放射線源ワイヤ。 ８．イリジウムアイソトープが少なくとも１キュリーの放射レベルを有する請求 の範囲第６項に記載の放射線源ワイヤ。 ９，治療される組織は悪性腫瘍で、イリジウムアイソトープ線源が約10キュリー の放射レベルを有する請求の範囲第６項に記載の放射線源ワイヤ。 10．細長いワイヤが約0.028インチ以下の直径を有する請求の範囲第９項に記載 の放射線源ワイヤ。 11．治療する組織は粥状硬化を減少させるための直前の治療で外傷を受けた血管 壁の内部表面で、イリジウムアイソトープ線 源が約１〜２キュリーの範囲の放射レベルを有する請求の範囲第６項に記載の放 射線源ワイヤ。 12．細長いワイヤが約0.021インチ以下の直径を有する請求の範囲第11項に記載 の放射線源ワイヤ。 13．細長いワイヤがチューブとこのチューブの全長にわたって延びた芯となる中 実なワイヤとの集合体であり、芯ワイヤの先端部はチューブの先端部に対してズ レて放射線源材料に対応する所定深さの軸方向孔を形成し、放射線源材料を収容 した軸方向孔の開放端はプラグによって密封されている請求の範囲第１項に記載 の放射線源ワイヤ。 14．放射線源ワイヤを用いて患者の体内の平滑筋細胞組織を治療する方法であっ て、 患者の心臓付近の所定標的領域またはその近くの点までの経路となるカテーテ ルを患者の身体の外部の点から治療しようとする組織まで取付ける段階と、 放射線源を有する先端部と末端部とを有する細長いリード線を含む放射線源ワ イヤをカテーテルを介して前進させ、この場合、細長いリード線は放射線源を支 持し且つ標的領域の照射組織のすぐそばまでカテーテルを介して挿入できるだけ の小さい直径を有し、放射線源ワイヤは破損せずかつほぼ撚れずにカテーテルを 通ることができるだけの充分な可撓性と機械的強度を有し、 放射線源ワイヤの先端部が標的領域内の組織に照射する位置まで到達した時に カテーテルを介した放射線源ワイヤの前進を 止め、 所定の時間間隔で標的組織を照射し、 所定時間だけ組織への照射が完了したらすぐにカテーテルから放射線源ワイヤ を抜出す ことを特徴とする方法。 15．標的領域が冠動脈であり、放射線源ワイヤの先端部を冠動脈内でセンタリン グさせて放射線源に近い組織を実質的に均一に照射する請求の範囲第14項に記載 の方法。 16．冠動脈の血管壁の内部表面上の粥状硬化の厚さを減少させて冠動脈の管腔を 開く手術を行ったほぼ直後に照射を行って、放射線源に近い組織をほぼ均一に照 射し、それによって動脈壁の照射内部表面の再狭窄等を減少させる請求の範囲第 15項に記載の方法。