CN102202719B - 可植入泵和用于可植入泵的插管 - Google Patents

可植入泵和用于可植入泵的插管 Download PDF

Info

Publication number
CN102202719B
CN102202719B CN200980126549.2A CN200980126549A CN102202719B CN 102202719 B CN102202719 B CN 102202719B CN 200980126549 A CN200980126549 A CN 200980126549A CN 102202719 B CN102202719 B CN 102202719B
Authority
CN
China
Prior art keywords
intubate
flow
pressure
pump
heater
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200980126549.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102202719A (zh
Inventor
C·庞
J·什
F·蒋
S·卡菲
M·胡玛云
Y·-C·苔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
MiniPumps LLC
Original Assignee
MiniPumps LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by MiniPumps LLC filed Critical MiniPumps LLC
Publication of CN102202719A publication Critical patent/CN102202719A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102202719B publication Critical patent/CN102202719B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/14244—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
    • A61M5/14276—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body specially adapted for implantation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/145—Pressure infusion, e.g. using pumps using pressurised reservoirs, e.g. pressurised by means of pistons
    • A61M5/148—Pressure infusion, e.g. using pumps using pressurised reservoirs, e.g. pressurised by means of pistons flexible, e.g. independent bags
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16804—Flow controllers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
    • A61F9/00781—Apparatus for modifying intraocular pressure, e.g. for glaucoma treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M2005/14204—Pressure infusion, e.g. using pumps with gas-producing electrochemical cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3331—Pressure; Flow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3368—Temperature
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0612—Eyes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/06—Head
    • A61M2210/0693—Brain, cerebrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/16831—Monitoring, detecting, signalling or eliminating infusion flow anomalies
    • A61M5/16854—Monitoring, detecting, signalling or eliminating infusion flow anomalies by monitoring line pressure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Abstract

可植入泵(100)包括：药物储存器(108)；插管(120)，用于从所述储存器导引液体；用于强制所述液体从所述储存器流过所述插管的部件(112，124，134)；传感器(148)，用于监控与流过所述插管的液体相关的至少一个参数；以及，用于基于所监控的参数来调整所述强制部件的电路(132)。在另一个实施例中，所述泵包括过滤器。

Description

可植入泵和用于可植入泵的插管
相关申请的交叉引用
本申请要求下述申请的优先权和权益，并且通过引用将它们整体包含在此：在2008年5月8日提交的美国临时专利申请No.61/051,422；在2008年10月30日提交的美国临时专利申请No.61/197,751；在2008年10月30日提交的美国临时专利申请No.61/197,769；在2008年11月3日提交的美国临时专利申请No.61/198,090；以及，在2008年11月3日提交的美国临时专利申请No.61/198,131。
技术领域
在各个实施例中，本发明涉及可植入泵和用于这样的泵的插管。
背景技术
医疗经常要求向病人的身体的特定部分施加治疗剂(例如，药剂、药品等)。当病人活得更长并且被确诊患有慢性和/或衰弱的疾病时，可能的结果是更需要在病人身体各处的目标区域内施加更多的蛋白质疗法、小分子药品和其他药物治疗。然而，一些疾病难于使用当前可获得的疗法来治疗，并且/或者需要向难于触及的解剖区域用药。
病人的眼睛是难于达到的解剖区域的一个主要示例，并且，难于使用许多当前可获得的疗法来治疗许多损害视力的疾病，包括色素性视网膜炎、老年性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变和青光眼。例如，口服药物会具有全身的副作用；局部施用可能刺痛并且引起病人配合不佳；注射通常要求医疗到访，会有疼痛并且有感染的风险；并且，缓释植入物通常必须在它们的供应穷尽后被去除(通常，根据临床症状而改变剂量的能力有限)。
另一个示例是癌症，诸如乳腺癌或脑膜瘤，其中，通常通过静脉向病人施加大剂量的高毒性的化学治疗，诸如雷帕霉素、贝伐珠单抗(例如，阿瓦斯汀)或伊立替康(CPT-11)，这可能导致在目标区域之外的多种不希望有的副作用。另一个示例是向膝盖的药物传送，其中，药物经常难于渗透无血管的软骨组织以治疗诸如骨关节炎的疾病。
可植入的药物传送装置可以具有可填充的药物储存器、用于传送药物的插管等，可植入的药物传送装置通常允许向指定的目标受控地提供药物溶液。该装置可以被动地控制或主动地控制。在被动控制的装置中，当例如手指按在药物储存器上时，抽出药物。在主动控制的装置中，可以例如以有规律的间隔或随着时间连续地自动抽出药物。在任何一种情况下，当在药物储存器内的药物耗尽时，医生在把该植入的装置留在患者身体内的同时可以使用例如注射器来重新注满所述储存器。这种手段可以最小化植入所需的外科切口，并且通常避免未来或重复的侵入性外科手术或过程。
然而，多个难题与可重新填充的药物传送装置相关联。传统的药物传送装置的一种限制是它们通常不能动态地响应在该装置中的改变(例如，故障、阻塞等)或在药物传送目标中的改变。例如，在植入装置的出口(例如，在插管的出口)的组织生长可能产生流体限制。在该情况下，没有反馈控制的被动和主动的药物传送装置可能不提供期望的药物流速或剂量。类似地，在没有反馈的情况下，可能在存在温度波动的情况下，由于不同的制造处理导致在药物传送装置中有改变或其中使用不同的药物处方的情况下，不能提供期望的流速或剂量。
因此，需要改进的可植入药物传送装置。
发明内容
在各个实施例中，本发明描述了一种可植入的药物传送泵，该可植入的药物传送泵能够响应于在泵内部和/或药物传送目标中出现的改变。泵的这种能力提高了其治疗价值，并且也增强了病人的安全。例如，在此所述的泵的实施例包括一个或多个流量传感器，用于监控通过泵的插管的液体(例如，药物)流动。当例如流速偏离期望的速度时，泵中的电路可以采取校正行为。替代地或补充地，在此所述的泵可以包括一个或多个压力传感器，用于监控在泵的至少一部分中的压力。如果必要或期望，在泵内的电路也可以基于所监控的压力来调整泵的操作。在各个实施例中，流量传感器位于泵的插管内。压力传感器可能同样被如此布置，或被布置在泵内的其他位置。
例如泵的插管内也可以存在各种其他部件，以进一步保证病人的安全。例如，插管可以包括过滤器，以防止大粒子或可能的气泡通过其中并且到达病人；以及/或者，包括止回阀，用于防止从目标位置回流到泵的药物储存器。
通常，在一个方面，本发明的实施例描述了一种可植入泵，所述可植入泵包括：药物储存器；插管，用于从所述储存器导引液体；用于强制液体从所述储存器流过所述插管的强制部件；传感器，用于监控与流过所述插管的液体相关的参数(例如，流速或压力)；以及，用于基于所监控的参数来调整所述强制部件的电路。所述传感器可以至少部分用聚对二甲苯制造，并且可以经由沿着所述插管延伸的金属线电连接到所述电路。
所述电路可以被编程来通过所述插管来提供预定剂量的药物，并且，所述传感器可以是流量传感器。例如，所述流量传感器可以是热流量传感器。根据本发明的热流量传感器可以包括与所述插管物理地相关联的单个元件，所述单个元件既作为加热器又作为温度传感器。替代地，所述热传感器可以包括与所述插管物理地相关联的加热器和独立温度传感器。所述温度传感器可以位于所述加热器的下游。作为另一种选择，所述热流量传感器包括加热器与第一和第二温度传感器，它们都与所述插管物理地相关联。所述第一温度传感器可以位于所述加热器的下游，并且所述第二温度传感器可以位于所述加热器的上游。
在另一个实施例中，所述流量传感器是计时传感器。计时传感器可以包括加热器和第一温度传感器，它们都与所述插管物理地相关联。所述第一温度传感器可以位于所述加热器的下游，并且，所述电路可以引起(i)要施加到所述加热器的离散功率脉冲和(ii)由所述第一温度传感器对于由所述加热器加热的液体的检测。在一些情况下，第二温度传感器与所述插管物理地相关联，并且位于所述加热器的上游。替代地，一个或多个第二温度传感器可以与所述插管物理地相关联，并且位于所述加热器的下游。
在另一个实施例中，所述计时传感器包括两个上游电极和两个下游电极，它们都与所述插管物理地相关联。所述电路可以引起(i)要在所述两个上游电极上施加的离散电压脉冲和(ii)由所述两个下游电极对于流过所述插管的液体中产生的电化学脉冲的检测。
在其他实施例中，所述流量传感器包括在所述储存器中的压力传感器和/或在所述插管中的一个或多个压力传感器。而且，除了所述流量传感器之外，所述泵可以进一步包括温度传感器，所述温度传感器不接近所述流动的液体，并且便利对环境温度波动进行补偿。
在各个实施例中，所述强制部件包括：电解腔；可膨胀隔膜，其将所述腔和所述药物储存器分离，并且在其间提供液体屏障；以及，电解电极，用于引起在所述电解腔中产生气体，由此膨胀所述隔膜，以便将液体从所述药物储存器强制流到所述插管内。
作为对于流量传感器的替代或补充，可以包括一种压力传感器，以监控在所述插管内的压力。在一个实施例中，所述压力传感器位于所述插管的远端(所述插管内部或外部)，以测量在所述目标位置的压力。所述电路可以因此基于在所述目标位置的所述监控的压力来调整泵操作。在另一个实施例中，所述泵包括在所述插管中的止回阀，并且所述压力传感器位于所述插管内和所述止回阀的下游。在另一个实施例中，所述压力传感器位于所述药物储存器中或接近在所述插管和所述药物储存器之间的接口。
包括压力传感器的实施例也可以包括流量传感器，用于监控通过所述插管的液体的流速。所述电路因此可以基于所述监控的压力和/或所述监控的流量来检测泵故障。
总体而言，在另一个方面，本发明的实施例描述了一种用于可植入泵的插管。所述插管可以包括：细长体，所述细长体具有通过其中的通道，并且在其远端变窄；过滤器，与所述细长体在其近端集成为一体；以及，用于将所述细长体的所述近端连接到所述可植入泵的连接端口的部件。所述过滤器可以具有比所述通道的流道截面更大的横截面，并且可以限定开口，每一个开口具有不大于2微米的高度。例如，所述过滤器可以包括限定所述开口的聚对二甲苯柱的阵列。
在各个实施例中，所述插管进一步包括：流量传感器，用于感测在所述通道内的液体流量；压力传感器，用于感测在***所述插管的位置的压力；电化学传感器，其耦接到所述细长体的远端并且在其外部表面上；以及/或者，止回阀，用于防止在所述通道中的液体的回流。可以至少部分地用聚对二甲苯制造所述插管的所述细长体，并且所述细长体的至少一部分可以被硅树脂结构围绕。
在一个实施例中，所述插管的止回阀是常闭的，并且具有由施加到所述止回阀的预装力控制的破裂力。所述预装力可能由在所述止回阀的两个部件之间的静摩擦和高度差引起。可以至少部分地用聚对二甲苯层制造所述止回阀。而且，可以向所述止回阀施加粘合剂，并且/或者，所述止回阀可以包括至少一个微型加热器，以便保持所述预装力。
通过参考下面的描述、附图和权利要求，本发明实施例的这些和其他目的与优点和特征一起将变得更清楚。而且，应当明白，在此所述的各个实施例的特征不是相互排斥的，并且可以以各种组合或置换存在，即使在此未使得明确。
附图说明
在附图中，相似的附图标记在不同的视图中通常指的是相同的部分。附图也不必然是成比例的，重点相反通常放在说明本发明的原理。在下面的说明中，参考下面的附图来描述本发明的各个实施例，其附图中：
图1A以横截面示意地图示根据本发明的一个实施例的可植入药物传送泵；
图1B以横截面示意地图示根据本发明的另一个实施例的可植入药物传送装置；
图2A示意地图示基于热效应或计时而工作的流量传感器的一般化实施例；
图2B示意地图示根据本发明的一个实施例的基于电容压力感测的流量传感器；
图3-5示意地图示根据本发明的各个实施例的热效应流量传感器；
图6-9示意地图示根据本发明的各个实施例的基于计时的流量传感器；
图10A和图10B示意地图示根据本发明的各个实施例的基于压力感测的流量传感器；
图11示意地图示根据本发明的一个实施例的在可植入药物传送泵中的各个压力传感器的布置；
图12是图示在通常的可植入药物传送泵的插管上的压力降和通过其中的液体流速之间在通常的操作条件下的关系的图；
图13是根据本发明的一个实施例的插管的示意截面图；
图14是根据本发明的一个实施例的、在其端部之一集成了过滤器的插管的示意截面图；
图15是沿着线A-A的、在图14中描述的过滤器的示意截面图；
图16是根据本发明的一个实施例的、在干燥之前的止回阀的示意侧截面视图；
图17是在干燥后的图16的止回阀的示意侧截面视图；
图18是图17的止回阀的示意平面图；
图19是根据本发明的一个实施例的、包括带通止回阀的插管的示意截面图；
图20A是根据本发明的另一个实施例的、包括止回阀的插管的示意截面平面图；
图20B是图20A的止回阀的示意截面平面图；
图20C是图20A的止回阀的示意侧截面图；
图21是根据本发明的另一个实施例的包括止回阀的插管的示意截面图；
图22是根据本发明的另一个实施例的包括止回阀的插管的示意侧截面视图；以及
图23示意地图示根据本发明的一个实施例的耦接到插管的远端的电化学传感器。
具体实施方式
总体上，本发明的实施例涉及可植入在病人的身体内(例如，在病人的眼睛或脑部之内)的药物传送泵。在特定实施例中，可植入的药物传送泵组合小尺寸和可填充的药物储存器。小尺寸最小化药物传送泵对于病人带来的不舒适，而可填充的储存器允许在原位再填充泵，而不是必须替换。因此，可以长时间向病人提供诸如药物溶液的流体。
可以结合各种类型的可植入药物传送泵来使用本发明的实施例。图1A和1B示意地图示在病人的眼睛104内植入的一种这样的药物传送泵100(即，示例性电解泵100)的两种变型。然而，可以将泵100相反地植入在病人身体的其他部分中。例如，可以在脑部的蛛网膜下腔空间中植入泵100以对于脑部提供化学疗法或提供另一种疗法(例如，通过直接地对于脑部软组织用药)，或在病人身体的任何部分中的肿瘤附近植入泵100以提供化学疗法，或在对葡萄糖代谢不良的胰腺中植入泵100以提供触发胰岛素释放的药剂(例如，蛋白质、病毒载体等)，或在膝盖植入泵100以提供将治疗骨关节炎或其他软骨疾病的药物，或在脊椎附近植入泵100以提供疼痛药物治疗或消炎，或在其他位置植入泵100。如图1A和1B中所示，泵100的实施例可以包括两个主要部件：至少部分地被壁115围绕的一对腔108、112；以及，插管120。如图1A中所示，围绕腔108、112的壁115可以包括下述部分或由下述部分组成：单独的聚对二甲苯薄膜116和在其上的独立的保护壳128，该独立的保护壳128由较硬的生物兼容材料构成(例如，医用级聚丙烯)。替代地，如图1B中所示，壁115可以仅对应于保护壳128，保护壳128可以被涂敷聚对二甲苯。上腔108限定了药物储存器，该药物储存器当用于治疗病人时可以包含要以液体形式施用的药物。就其而言，下腔112可以包含液体，该液体当进行电解时散发气体产物。例如，那个液体可以是水，水可以被施加的电压电解分离成氢气和氧气。替代地，作为其他示例，该电解液体可以是盐溶液(即，NaCl和H2O)或包含硫酸镁或硫酸钠的溶液。在一个实施例中，两个腔108、112被褶皱隔膜124分离。换句话说，隔膜124在两个腔108、112之间提供液体屏障。象单独薄膜116那样，可以用例如聚对二甲苯构建隔膜124。
如图1A中所示，单独薄膜116可以作为药物储存器108的外部屏障，并且保护壳128可以提供硬表面，膜116向该硬表面施加压力。在该情况下，壳128被穿孔，以允许眼睛液体、脑部液体或其他体液移动。替代地，如图1B中所示，保护壳128可以本身作为药物储存器108的外部屏障，并且不被穿孔。在图1A和1B中描述的两个实施例中，保护壳128可以防止外部压力被施加到药物储存器108上。如图1A中所示，保护壳128的底部部分126(即，底板126)可以包括缝合孔130。类似地，虽然在图1A或图1B中未示出，插管120也可以包括沿着其侧的缝合孔。可以使用缝合孔130把泵100缝合(即固定)到病人身体中。
也如图1A中所示，为了向泵100供电并且使能与它的数据传输，电池和控制电路132可以被嵌入(例如，密封)在腔108、112之下(即，在药物储存器108的单独聚对二甲苯薄膜116的底部部分和保护壳128的底板126之间)，并且可以在保护壳128中集成感应线圈136(例如，通过注塑)。图1B更清楚地图示密封壳体135，其用于容纳电池和传统的控制电路132，但是为了简单，图1B未描述其中容纳的部件。密封壳体135可以由生物兼容的金属(例如，钛)或金属合金构成。密封壳体135的底部可以是平坦的，或它可以是凹的以有助于将可植入泵100适配在病人的眼睛104上。
在一个实施例中，感应线圈136允许与外部装置(例如，手机)的无线(例如，射频)通信。手机可以用于向控制电路132发送无线信号，以便编程、重新编程、操作、校准或配置泵100。在一个实施例中，控制电路132通过跨越电解质储存器112的底部部分的金属互连(通孔)138来与在电解腔112中的电解电极134进行电通信。电解电极134可以由例如铂、金和/或其他金属制成。如下进一步所述，控制电路132也控制泵100的抽吸行为，包括下述的闭环控制过程。
在一个实施例中，如图1A中所示，插管120将药物腔108连接到在用药位置***的止回阀140。替代地或补充地，如图1B中所示，止回阀140可以与插管120集成，并且位于插管120的近端(即，在最接近药物储存器108的端部)。然而，更一般而言，止回阀140可以位于沿着插管120的任何位置。另外，用于监控通过插管120的药物流(由此使得能够测量药物量)的一个或多个流量传感器144可以与插管120的近端、中间或远端的部分的一个或多个相关联。可选地，如图1A中所示，压力传感器148也可以在插管120的远端(即，在距离药物室108最远的端部)集成，以便测量在用药位置(例如，玻璃体腔、肩囊、膝盖囊、大脑室、椎管等)的压力。在一个实施例中，压力传感器148向控制电路132提供反馈，以便可以通过闭环控制过程来测定药物的流量。例如，在药物目标区域中的提高的压力可能引起在来自泵100的药物流量的降低。另外的压力传感器148可以沿着插管120集成或被布置在泵100中的其他位置，例如如下参考图11所述。另外，如下参考图14和15进一步所述，插管120也可以例如在其近端包括过滤器，用于防止大粒子或可能的气泡通过插管120而到达用药位置。
如图1A中所示，插管120可以是单独聚对二甲苯薄膜116的延伸。替代地，如图1B中所示，插管120可以是耦接到保护壳128的独立部件(例如，聚对二甲苯部件)。例如，插管120的近端可以通过在保护壳128中形成的液体连接端口***，并且通过例如生物兼容环氧树脂胶150而粘结到保护壳128。可以围绕插管120的一部分布置硅树脂护套154(参见图1B)，但是这是可选的(参见图1A)。
在一个实施例中，如图1A中所示，填充口152被与药物储存器108装配在一起，并且被密封剂(例如，生物兼容的环氧树脂)156密封到单独薄膜116和保护壳128。在另一个实施例中，如图1B中所示，可以通过保护壳128形成孔，孔中具有填充口152。在另一个实施例中，可以在泵100的其他位置形成填充口152，并且填充口152可以通过管道而连接到药物储存器108。例如，填充口152可以由生物兼容的材料模制，耦接到在密封壳体135上的匹配凹槽，并且通过管道而连接到药物储存器108。在一个实施例中，该管道***过在围绕药物储存器108的壁中形成的液体连接口，并且通过生物兼容的环氧树脂胶而粘结到药物储存器108。在任何一种情况下，填充口152与药物储存器108流体连通，并且允许泵100的操作员(例如，医生)原位再填充药物储存器108(例如，当在病人的眼睛104内植入泵100时)。通常，可以通过将填充针***并通过填充口152来再填充药物储存器108。
在各个实施例中，泵100的主要部分(即，一对腔108、112和插管120)可通过使用多个聚对二甲苯层加工单块微加工和集成来制造。填充口152、保护壳128和其他部件可以在微加工步骤后与泵100装配在一起。
在操作中，当向电解电极134供应电流时，电解质产生气体，膨胀褶皱隔膜124(即，在图1A和1B中将隔膜124向上移动)，并且强制液体(例如，药物)被导引出药物储存器108、进入并通过插管120并且从其远端出来到达用药的目的位置。可膨胀的隔膜124中的褶皱或其他叠层允许大的膨胀程度，而当隔膜124松弛时不牺牲药物储存器108中的体积。当停止电流时，电解质气体浓缩回其液体状态，并且，隔膜124恢复其节省空间的褶皱。
A.流量传感器
如在此所述，可以在可植入泵100中使用包括基于热效应、计时和/或压力的流量传感器的若干流量传感器144中的任何一个。通常，流量传感器144位于插管120内，如图1A和1B中描述，并且用于感测在插管120内的流体流。
在一个实施例中，至少部分用聚对二甲苯制造流量传感器144，聚对二甲苯是生物兼容的薄膜聚合物。有益的是，这使得流量传感器144能够完全被集成到基于聚对二甲苯的药物泵100内。参考用于描述基于聚对二甲苯的插管120的一部分的图2A，基于热效应和计时的传感器144也可以包括在插管120的聚对二甲苯液体通道160中嵌入的薄膜金属元件158。如下进一步所述，这些薄膜金属元件158可以用于形成诸如加热器和电阻温度装置(“RTD”)的装置。
基于压力感测的流量传感器144可以以多种方式的任何一种来工作。例如，可以有利地使用本领域普通技术人员公知的电容、压阻和压电技术及其他技术等。在图2B中示出位于插管120的流动通道160内的、基于聚对二甲苯的电容压力传感器144的示例。在此，流量传感器144包括包围在两个电容板或薄膜168A、168B之间的空气腔164。可以用例如聚对二甲苯/金属复合物制造薄膜168A、168B。包围的空气腔164可以或被密封或与大气压相通。因此，增加传感器144上的压力(由于在通道160中的流速提高)使得上薄膜168A向下弯曲，这表示在上下薄膜168A、168B之间的电容改变。类似地，减小传感器144上的压力(由于在通道160中的流速降低)使得上薄膜168A向上弯曲，这再一次表示在上下薄膜168A、168B之间的电容改变。
可能期望聚对二甲苯作为与流过插管120的通道160的体液或药物接触的唯一材料(例如，用于保证生物兼容能力，并且也防止薄膜金属元件158和金属电极168A、168B随着时间而降解)。因此，如图2A和2B中所示，传感器144可以被封装在一个或多个聚对二甲苯层172内。另外，为了加强整体结构，并且防止机械损害，传感器144也可以被封装在生物兼容的硅树脂或环氧树脂内。
通常，流量传感器144连接到泵100的控制电路132(参见图1A)。控制电路132通常被实现在印刷电路板(“PCB”)上，并且从流量传感器144到控制电路132的金属线路可以与插管120的流体通道160平行。在与电路132的实际互连处，可以蚀刻掉覆盖金属的聚对二甲苯层172。可以使用导电环氧树脂、焊料或另一种适当的粘结剂来将暴露的金属焊盘粘结到PCB。
A.1.热流量传感器
在一个实施例中，热流量传感器144使用电阻加热器来局部地加热接近传感器144流动的流体。因此，如下进一步所述，可以使用一个或多个微型RTD测量的流动流体的温度提供了流速的指示。一个或多个RTD可以邻近加热器，或在一些情况下，加热器本身可以被同时用作RTD。
A.1.a.单加热器热流量传感器
参见图3，在热流量传感器144的这种结构中，仅有与插管120物理地相关联的单个加热器(在图3和其后的一些附图中被表示为“H”)。在此，也将加热器用作温度传感器。控制电路132可以使用恒定功率或恒定电流来驱动加热器。因此，在加热器上的电压降指示流速。更具体地，随着通过流体通道160的流速的增大，在加热器上的电压降降低。这是因为提高流速通过更迅速地将热量传导走而降低了加热线圈的有效电阻。虽然未示出，但是控制电路132可以使用在流体通道160外部(例如，在插管120外部并且远离流动的流体)的另一个温度传感器补偿环境温度波动。
A.1.b.单加热器、单温度传感器热流量传感器
参考图4，在热流量传感器144的这种结构中，有一个加热器(H)和位于加热器下游的单个温度传感器(在图4和随后的一些附图中被表示为“TS1”)。在这个实施例中，控制电路132向上游加热器施加功率，以便加热流过加热器的流体，并且，由下游温度传感器感测的温度随着越来越高的前向流速而提高。更具体地，随着在通道160中流动的流体的越来越高的前向流速，加热的流体在达到下游温度传感器之前具有较少的时间来散热。再一次，虽然未示出，控制电路132可以使用流体通道160外部(例如，在插管120之外并且远离流动的流体)的另一个温度传感器来补偿环境温度波动。
A.1.c.单加热器、双温度传感器热流量传感器
参见图5，在热流量传感器144的这种结构中，有单个加热器(H)、位于加热器下游的第一温度传感器(TS1)和位于加热器上游的第二温度传感器(在图5和随后的一些附图中被表示为“TS2”)。再一次，控制电路132向加热器施加功率。两个温度传感器的使用允许定向流量感测。例如，对于前向流动(即，沿图5中描述的流动箭头176的方向的流动)，由下游温度传感器TS1测量的温度提高，而由上游温度传感器TS2测量的温度降低。对于反向流动(即，在沿流动箭头176相反的方向的流动)，相反情况成立。另外，虽然未示出，但是控制电路132也可以使用在流体通道160外部(例如，在插管120外部并且远离流动的流体)的另一个温度传感器来补偿环境温度波动。
替代地，使用图5所示结构，不是单独地测量两个温度传感器的温度，而是控制电路132可以测量在两个传感器之间的差分温度，以便计算流速。更具体地，如果第一温度传感器TS1测量到比第二温度传感器TS2更高的温度，则流体沿流动箭头176的方向流动。如果相反情况成立，则流体沿与流动箭头176相反的方向流动。对于越来越高的流速，差分温度测量值增大。差分温度测量值可以给出流速测量的更好灵敏度，这是因为由除了加热器之外的部件引起的环境温度上的改变将以大体相同的方式影响两个温度传感器，因此被抵消。
控制电路132可以连续地操作或可以脉动地操作在图3-5中描述的每一个实施例的加热器(H)。脉动地操作加热器可以导致节能，因为加热器和温度传感器在流量测量之间不必是激活的。例如，参考图5，控制电路132可以向加热器施加功率脉冲约20毫秒，以便使其达到比环境高大约10℃的温度。然后，可以在从加热脉冲开始起大约60毫秒的时间内，使下游和上游温度传感器TS1、TS2之间的差分温度平衡。因此，这个平衡差分温度可以与通过插管120的通道160的流速直接相关。
A.2计时流量传感器
在一个实施例中，计时流量传感器144在插管120的通道160内流动的流体中产生跟踪脉冲，然后测量这个脉冲穿过某个距离所需的时间。这个测量的时间被定义为“传输时间”，并且对应于线性流体速度，线性流体速度可以被转换为体积流速。如下所述的一些实施例使用加热的液体的脉冲来作为示踪物。在这些实施例中，如前，可以使用微型RTD来检测加热的液体的脉冲。计时的幅度依赖于加热器和温度传感器的间隔以及流体通道160的尺寸。在如下所述的另一个实施例中，将电化学脉冲用作***。在这个实施例中，可以使用一对电极来检测电化学脉冲。
A.2.a.具有单个下游温度传感器的、单加热器计时流量传感器
参考图6，在计时流量传感器144的这种结构中，有单个加热器(H)和位于加热器下游的单个温度传感器(TS1)。控制电路132可以向上游加热器施加离散功率脉冲。加热器可以然后向在加热器附近的插管120的通道160中流动的流体传送热脉冲。当这个加热的流体的脉冲向下游前进时，它被下游温度传感器检测到。在脉冲产生时间和加热的流体的下游检测之间的延迟是传输时间。当流速增大时，传输时间减少。
A.2.b.具有下游和上游温度传感器的单加热器计时流量传感器
参考图7，在计时流量传感器144的这种结构中，有单个加热器(H)、位于加热器下游的第一温度传感器(TS1)和位于加热器上游的第二温度传感器(TS2)。再一次，控制电路132可以向加热器施加离散功率脉冲。两个温度传感器可以然后用于检测加热的流体脉冲。更具体地，使用两个温度传感器允许双向流动感测能力。对于前向流动(即，沿流动箭头176的方向的流动)，下游温度传感器将检测到热脉冲，而上游传感器将检测不到。对于反向流动(即，沿与流动箭头176的方向相反的方向的流动)，相反的情况成立。
另外，除了独立地测量在两个温度传感器处的信号之外，控制电路132可以取代地测量在该两者之间的差分信号。这可以通过消除不是由示踪物脉冲引起的温度波动(例如，由***脉冲之外引起的环境温度波动应当等同地影响每个温度传感器，由此被抵消)来得到流向的更精确的检测及其传输时间。
A.2.c.具有多个下游温度传感器的单加热器计时流量传感器
参考图8，在计时流量传感器144的这种结构中，有单个加热器(H)和位于加热器下游的两个(TS1，TS2)或更多的温度传感器。再一次，控制电路132可以向加热器施加离散的功率脉冲。当产生的热流体脉冲在流动箭头176的方向上向下游前进时，它先被第一温度传感器TS1检测到，然后被第二TS2检测到。在功率脉冲的产生和由相应的下游温度传感器对于产生的加热的流体脉冲的检测之间的每个延迟时间可以被用作流速的指示。另外，在热脉冲通过第一温度传感器和然后通过第二温度传感器之间的延迟时间也可以用于确定流速。多个下游温度传感器的使用也允许扩展流量传感器的范围，因为较接近加热器的温度传感器更适合于较慢的流速(因为热脉冲在达到较远的下游传感器之前可能从流体消散)，而在下游较远的温度传感器更适合于较快的流速(因为热脉冲当达到那些较远的下游传感器时可能仍然存在于流体中)。
A.2.d利用电化学脉冲的计时流量传感器
参考图9，在计时流量传感器144的这种结构中，有两个上游电极174A、174B和两个下游电极178A、178B。电极174A、174B、178A、178B的每个可与在插管120的通道160中流动的流体接触。在这个实施例中，控制电路132可以使用两个上游电极174A、174B在流体中产生电化学脉冲。更具体地，可以在上游电极174A、174B上施加离散电压脉冲，从而以电化学方式改变在这些电极174A、174B附近的流体。通常，这些电化学变化是在流体的离子浓度或pH值的小改变。电化学脉冲可以然后随着流体流动向下游前进，并且被两个下游电极178A、178B检测到。具体地说，控制电路132可以测量跨下游电极178A、178B的阻抗。在一个实施例中，为了防止电解，使用AC阻抗测量。阻抗改变表明电化学脉冲的存在。在电化学脉冲的脉冲产生时间和下游检测之间的延迟是传输时间。同样，当流速增大时，传输时间减小
A.3.基于压力的流量传感器
可以在可植入泵100的各个位置使用基于压力的流量传感器144来测量流体***的关键点的压力，由此推出通过插管120的流体流速。更具体地，在例如眼部药物泵100中遇到的流态通常是层流的。因此，在所测量的压力和流体流速之间有公知的、近线性(即，成正比)的关系。
A.3.a.在药物储存器中的基于压力的流量传感器
参考图10A，在这种结构中，单个基于压力的流量传感器144位于药物储存器108内部。例如，回头参考图1A和1B，刚好在插管120的进入点之前，流量传感器144可以与药物储存器108的底板集成。因为通过插管120的流是层流的，所以在假定在插管120输出的压力不改变的情况下，在药物储存器108中测量的压力将与通过插管120的流体流速成正比。更具体地，在药物储存器108内测量的较高压力指示通过插管120的较快流体流速，并且在药物储存器108内测量的较低压力指示通过插管120的较慢流体流速。
A.3.b.在药物储存器和在插管中的基于压力的流量传感器
参考图10B，在这种结构中，基于压力的第一流量传感器144A位于插管120的开始位置(即，刚好在进入点之外)，并且，基于压力的第二流量传感器144B位于插管120的端部或位于插管120的长度之内。例如，如图10B中所示，第一压力传感器144A位于药物储存器108内刚好在插管120的进入点之前，并且第二压力传感器144B位于插管120的长度的大约一半的位置。再一次，因为通过插管120的流动是层流的，所以由两个流量传感器144A、144B测量的压力差将如下参考图12进一步所述那样与通过插管120的流体流速成正比。有益的是，在这种结构中，在插管120出口的压力不影响在差分压力测量和通过插管120的流体流速之间的关系。
A.4对于测量的流速的响应
响应于测量的流速，控制电路132可以采取校正行为，以便保证随着时间通过插管120的通道160提供正确的药物剂量。例如，当控制电路132确定需要较高药物流速时，它可以提高到电解电极134的电流，以在电解腔112中产生更多的气体，由此，进一步膨胀隔膜124，并且提高通过插管120的流体流速。替代地，当控制电路132确定需要较低药物流速时，它可以减小到电解电极134的电流，以在电解腔112中产生更少的气体，由此缩小在隔膜124的膨胀，并且降低通过插管120的流体流速。取决于使用泵100的特定应用，流过插管120的流体的流速要求可能为从nL/分到μL/分的流速级。
B.压力传感器
在另一个方面，本发明的实施例涉及在可植入药物泵100中布置一个或多个压力传感器148，以用于监控药物目标区域和泵100的工作状态的目的。例如，参考图11，一个或多个压力传感器148可以位于药物储存器108中、插管120内或同时位于这两个区域中，以用于监控目的。在每种情况下，在泵100内的控制电路132可以接收(例如，经由将每个压力传感器148与控制电路132连接的金属线路)并处理压力数据。另外，基于压力数据，控制电路132可以调整泵100的操作，以避免过大的压力，保持最佳压力或压力范围，在泵100故障的情况下防止对于病人的伤害，并且/或者补偿环境改变或在药物疗程或解剖目标上的改变。如图11中进一步所示，泵100的插管120也可以包含在此所述的一个或多个止回阀140和流量传感器144。
B.1.目标位置监控
位于插管120之内或之上的压力传感器148可以用于测量和监控在注射位置的局部压力。例如，如果在输液期间需要知道注射位置的压力，则可以将压力传感器148置于下述两个位置的任何一个处：(i)在插管120之内或在其远尖端(如在图11中的压力传感器148C的布置所示)，或(ii)在插管120之外并且在其远尖端(如在图11中的压力传感器148B的布置所示)。有益地，在插管120的远尖端放置压力传感器148B、148C防止了在插管120内部的流体相关的压力降在压力读取上引起错误。
另一方面，如果只有当可植入泵100处于关闭状态时需要知道注射位置的压力，则传感器148可以被布置在：(i)插管120之内且在止回阀140的下游(如在图11中的压力传感器148C和148D的布置所示)，或(ii)在插管120之外和在其远尖端(如在图11中的压力传感器148B的布置所示)。在止回阀140之前布置压力传感器148(如在图11中的压力传感器148A的布置所示)可以提供药物储存器108中的压力的测量。
如上所述，控制电路132可以使用压力传感器读数来触发泵100的响应。例如，对于包含青光眼药物的眼睛药物传送泵100，如果眼压(IOP)超过特定值，则泵100可以被启动，以传送所计算的剂量的用于降低IOP的药物。电路132可以在时间上平均压力测量，以消除伪警报的可能(即，被施加到眼睛的外部压力、打喷嚏、膝弯曲等)。压力传感器148也可以监控IOP的随后降低。这样的配置特别适合于急性病的情况，其中，在IOP尖峰时立即提供药物。在慢性病的情况下，在几天的疗程上监控压力，剂量时间表或由泵100提供的药物量可以基于压力数据而不同，以获得最佳的治疗值。
B.2.泵工作状态监控
控制电路132也可以使用位于药物储存器108之内和/或插管120内部的压力传感器148来监控泵100的工作状态(例如，用于检测泵100的故障)。控制电路132可以通过下述方式来进行该监控：仅考虑来自压力传感器148的数据，或结合上述的流量传感器144的一个或多个的读数来分析来自压力传感器148的压力数据。
压力传感器和流量传感器148、144一起形成多点故障检测***。更具体地，参考图12，在通常的操作条件下，在插管120上的压力降(在图11中，ΔP＝P1-P2或P1-P3或P1-P4)将与由流量传感器140测量的通过插管120的流速(Q)存在已知关系。这个关系可以被表达为函数Qnormal(ΔP)。也应当注意，在泵100出口的压力幅度比泵100内的压力小得多的情况下，仅需要药物储存器108内的单个压力传感器148A。在这种情况下，ΔP≈P1(参见图11)。
相对于预期的关系(Qnormal(ΔP))的任何偏离一般表示一个或多个泵部件的问题。有可能限定其间泵100持续地正常工作的泵状态的可接受范围。例如，图12示出了构成可接受的泵状态的内容。另一方面，不可接受的泵状态(即，在Qnormal(ΔP)线的每侧的可接受范围之外的状态)应当触发在泵100中的动作。可以被泵的控制电路132实现的这些动作可以包括：向病人和/或医生提供泵故障的通知，并且/或者将泵100置于待机模式中。该通知可以通过如上所述向手持装置的无线发送、通过可听的声音或通过泵100内置的光学信号传送***而发生。
除了将泵状态与已知的函数Qnormal(ΔP)相比较之外，另一种手段是控制电路132将进行中的施药期间的时变的泵状态与由控制电路132记录的先前施药时的泵状态相比较。在这样的情况下，任何较大的偏离指示对于泵100而言有些情况不正常，并且提供了将泵100置于待机模式中和/或通知病人/医生的基础。
为了示例性的目的，现在描述几种可能的故障情况和它们的检测。
B.2.a.插管泄漏
如果插管120存在泄漏，则由流量传感器144测量的流速将低于在给定测量的压力差的情况下预期的流速。
B.2.b.插管的堵塞
如果在插管120内部或出口有堵塞，则由流量传感器144测量的流速将低于在给定测量的压力差的情况下预期的流速。
B.2.c.止回阀的故障
如果止回阀140卡在关闭位置，则流量传感器144将不显示任何压力，甚至是超过止回阀的破裂压力的压力也不显示。相反，如果止回阀140卡在打开位置，则流量传感器144将甚至在极低的压力下也显示流速。
B.2.d.泵的致动器的故障
如果泵100在运转(例如，通过操作电解室112中的电解电极134)，但是药物储存器108中的压力没有增加并且没有显示的流量，则指示泵的致动器有问题。类似地，如果高速驱动泵100，并且在差分压力(ΔP)和/或流速上有低于预期的增大，则这也表示泵的致动器可能有问题。
当然，即使使用多个压力传感器和/或流量传感器148、144，也可能仍然难于区分所有可能的故障机制。然而，从实用的角度看，这可能是不重要的，因为从在可接受范围之外的任何泵状态推断的问题的存在经常比其精确的特性更重要。
C.插管的过滤器、止回阀和电化学传感器
如在此所述，插管120可以是药物传送泵100的多功能部件。如上所述，它可以包括集成的流量传感器144和/或压力传感器148。插管120可以具有的另外的集成功能部件包括：过滤器，用于防止大粒子和可能的气泡通过插管120进入用药的位置(例如，病人的眼睛104)；止回阀140，用于防止流体从目标位置回流到插管的通道160内；以及，在插管120之外的其远端的电化学传感器312(参见图23)。
图13描述了根据本发明的一个实施例的插管120的示意截面图。如所示，在这个实施例中，插管120包括细长体180，用于限定通过其中的通道160。细长体180和通道160的每个向其远端184方向变窄。插管120的小直径***尖端帮助减小对于目标区域(例如患者眼睛104)的手术损害。如上所述，插管120的细长体180可以包括聚对二甲苯或主要由聚对二甲苯组成。而且，如参考图1B所述(但是为了简单在图13中未示出)，硅树脂(例如，硅树脂护套154、硅树脂涂层等)可以围绕插管的聚对二甲苯体180的至少一部分，以便提供保护层。
在一个实施例中，通道160的内部宽度是大约100微米，并且，细长体180的总宽度w是大约400微米。以这种方式，通道宽度大得足以便利一个或多个流量传感器140、压力传感器148和/或止回阀140的集成。如上所述(例如，使用在细长体180的边缘上沉积并且例如被两个聚对二甲苯层密封的导电线路)，细长体180的边缘可以用于将电连接从每个流量、压力和/或电化学传感器144、148、312引导到控制电路132。在一个实施例中，在插管120的远端部分184，通道160的内部宽度缩小到大约20微米到50微米，而细长体180的宽度缩小到大约100微米。
C.1.插管的过滤器
小气泡可能在通过填充口152来填充和再填充可植入药物传送泵100期间被引入药物储存器108内，或可以通过药物排气来产生。虽然小气泡如果被注入例如病人眼睛104内一般是无害的，但是它们可能影响在插管120的通道160中存在的止回阀140、流量传感器144和/或压力传感器148的功能。因此，非常期望防止气泡进入通道160。如图14所示，过滤器188可以与插管的细长体180的近端192集成以用于这个目的。更具体地，可以是聚对二甲苯网格的过滤器188可以使用例如生物兼容的环氧树脂胶被粘结到插管的细长体180的近端192。替代地，可以使用与用于形成插管的通道160相同的聚对二甲苯层来制造过滤器188并且将其与插管120集成。
如图14所示，过滤器188可以具有比通道160的流道截面更大的横截面，以便减少过滤器188中的流阻。在一个实施例中，如图15中所示，过滤器188限定了开口(例如，通道)196，每个开口196具有不大于2微米的截面尺寸(例如，高度)(例如，开口196在截面中的高度可以是1微米到2微米)，以便防止较大的粒子和气泡进入插管120的通道160内。开口196可以如图14和15中所示用过滤器188中的聚对二甲苯柱阵列定义。而且，聚对二甲苯柱阵列200可以防止过滤器188的上下聚对二甲苯层的钩住。
C.2.插管的止回阀
在一个实施例中，预装力提供了插管120的止回阀140的预设破裂压力(例如，大于4psi)。另外，预装力帮助在止回阀140中提供有效的密封，由此防止流体回流过插管120。
在图16-18中示出了各个制造阶段的具有向其施加预装力的止回阀140。更具体地，图16描述了在将止回阀140干燥(例如，在空气中)之前的止回阀140，而图17和18描述了在将止回阀140干燥之后的止回阀140。在一个实施例中，用三个聚对二甲苯层(例如，用于密封盘204的第一层、用于阀座208的第二层和用于粘滞隔膜220的第三层)构造止回阀140，虽然在替代实施例中，也可以使用其他材料来取代或补充聚对二甲苯。优选的是(虽然不必然)，用于该三层的材料是柔性的、防水的和生物兼容的。
如图16-18中所示，止回阀140的主要结构包括位于止回阀座208的顶部的圆形密封盘204。可以用例如20微米厚的聚对二甲苯层构造止回阀座208，并且，可以在座层208中形成初始的阶梯212(例如，厚度为10微米)。在一个实施例中，系链216围绕密封盘204，并且被固定224到粘滞隔膜220的中心，以便将密封盘204固定在位。可以用例如聚对二甲苯构造系链216，并且，每个系链216可以具有大约5微米的厚度。对于其而言，粘滞隔膜220被固定228到阀座层208的下级。可以通过光刻(例如，使用牺牲光刻胶层)或通过任何其他适当的手段来形成止回阀140。
因为聚对二甲苯与金属粘结不良，所以金属层(例如Pt/Au 500/2500或厚度不同的其他金属)可以被沉积并且用来减少在密封盘204和止回阀座208之间的初始粘结。以这种方式，减少了初始打开止回阀140所需要的压力。
在一个实施例中，在作为最后制造步骤在溶剂中释放所有光刻胶牺牲层后，剩下粘滞隔膜220浮在其原始位置，如图16所示，该原始位置与止回阀座208处于同一水平。然而，在干燥了止回阀140(例如，在空气中)后，在止回阀座208层的下级和粘滞隔膜220之间出现静摩擦(部分地由于粘滞隔膜220的固定228和软系链236)。因此经由系链216在密封盘204上产生朝向阀座208的向下的力(例如，预装力)，这如在图17中的系链216中的弯曲所示。在设置了这个预装力后，可以施用粘合剂232(例如，环氧树脂)以永久地固定静摩擦位置，并且防止在系链固定224和粘滞隔膜220之间出现分层。在施加粘合剂232之前，可以在密封盘224和粘滞隔膜220上形成多个通孔，以便粘合剂232达到所有的三个聚对二甲苯层。
在一个实施例中，微金属电阻加热器被嵌在该三层聚对二甲苯之间。在出现静摩擦并且在止回阀密封接触上施加了力后，可以向微型加热器施加电流，以便融化该三个聚对二甲苯层，并且将它们永久地粘合在一起。
在操作中，止回阀140为插管120提供单向阀门，其允许药物或其他流体从药物储存器108流过插管120到达治疗位置，同时防止来自治疗位置的流体流过插管120而到达药物储存器108。更具体地，用绳链住柔性密封盘204，以便它可以根据在密封盘204上下的差分压力紧靠阀座208或从阀座208柔性地延伸。例如，通过阀座208向密封盘204流动的流体强制密封盘204柔性地从阀座208延伸(当超过破裂压力时)，由此允许流体通过止回阀140。相反，在相反方向上流动的流体产生差分压力，该差分压力迫使密封盘204密封地紧靠阀座208，由此防止流体流过止回阀140。结果，止回阀140为插管120提供了简单有效的单向阀门***。
图19描述了止回阀140的替代实施例，即具有带通结构的止回阀140。止回阀140具有在系链位置252系住的两个隔膜阀部分244、248。止回阀140可以用于例如控制通过插管120的流体流(例如，当向流体施加设定的抽吸压力时仅允许液体在前向上流动，并且/或者防止液体在反向上回流)。
在操作中，止回阀140的破裂压力防止当泵100待机时通过密封部分246的泄漏，但是当抽吸行为产生超过破裂压力时的压力时，阀门140将打开以允许前向流动。当流体经受极高(即，异常)的压力时(例如，由于在操作或植入等期间的意外的力)，止回阀140将关闭前向流动。另外，止回阀140将防止由于眼压导致的回流。
更详细而言，止回阀140包括第一常闭阀门244和第二常开阀门248。如果低于第一阀门244的破裂压力的前向压力被施加到插管120中的流体，则第一阀门244将保持关闭，并且没有流体流动。然而，如果大于第一阀门244的破裂压力的前向压力被施加到插管120中的流体，则第一阀门244将打开，并且流体将通过第一和第二阀门244、248流动。另外，如果前向压力超过第二阀门248的破裂压力，则第二阀门248将关闭，由此防止流体流通过其中。最后，如果向插管120中的流体施加反向压力，则第一阀门244将关闭，由此防止沿着插管120的回流。
现在参考图20A-20C，例如具有大于2psi的破裂压力的单个常闭止回阀140的实施例在流量传感器144上游集成在插管120内。如前，这个实施例的止回阀140仅当施加到插管120中的流体的压力大于破裂压力时打开。参考图20B和20C，止回阀140的止回阀密封环276的聚对二甲苯层可以直接地沉积在阀座280的金层(例如，在金表面上涂敷另外的自组装单层涂层)上。由于在金和聚对二甲苯之间的弱粘结，所以这个粘结容易松开，由此允许止回阀140在超过破裂压力时打开。由于在密封环276和阀座280之间没有初始的间隙，所以不允许任何回流泄漏。
在图21和22中分别示出了止回阀140A、140B的替代实施例。止回阀140A、140B包括隔膜阀部分286、300、系链292、304和密封部分296、308，它们在超过破裂压力时被释放。破裂压力(即，用于打开每个阀门286、300的最小前向压力)可以是大约200mm汞柱或4psi。替代地，可以使用更高或更低的破裂压力。
C.3.插管的电化学传感器
在一个实施例中，如图23中所示，电化学传感器312被置于插管120上(例如，插管120之外的其远尖端)，以在体内监控在诸如眼内空间、脑脊液或脊椎的目标位置的例如药物浓度。如图23中所示，传感器312可以被置于插管120上，以便它在病人眼睛104中植入插管120后完全地浸入眼内流体中。传感器312可以例如基于公知的电化学检测原理来工作，所述公知的电化学检测原理例如是线性伏安法、循环伏安法、脉冲伏安法和其他技术。这些技术通常包含向传感器312的活性电极316施加不同的电压波形。电极316表面上的分子的氧化和还原产生电流，其可以被测量和用于确定在工作流体中的特定电化学活性分子的浓度。
在一个实施例中，传感器312需要最少两个电极316。可以用于形成电极316的材料包括但是不限于碳、铂和金。如前，金属线路可能跨越插管120的长度，以将电极316电连接到控制电路132。可以使用聚对二甲苯来将金属线路与环境绝缘，同时传感器312的电极316可以与药物目标位置处的流体直接地接触。替代地，也可以向电极316施加薄膜或分子，以修改它们的属性，并且改善它们对于特定分子的检测特异性。
在各个实施例中，电化学传感器312用于感测增长因子，诸如血管内皮增长因子(“VEGF”)和所有的VEGF衍生物(诸如VEGF A等)、细胞因子(诸如TNF α)、由泵100抽吸的药物或以其他方式施用(例如，局部地)的药物、蛋白质和/或糖(诸如葡萄糖)的浓度水平。另外，电化学传感器312可以用于测试抗坏血酸和氧气水平并且/或者测试同渗容摩、糖水平和脑脊液的其他化学物。
在已经描述了本发明的特定实施例后，对于本领域内的普通技术人员显然的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以使用包含在此公开的思想的其他实施例。因此，所述实施例在各个方面都应当被看作仅是说明性的，而不是限定性的。

Claims (27)

1.一种可植入泵，包括：
药物储存器；
插管，用于从所述储存器导引液体；
用于强制所述液体从所述储存器流过所述插管的强制部件；
传感器，用于监控与流过所述插管的液体相关的至少一个参数；以及，
用于基于所监控的参数来调整所述强制部件的电路，
其中，所述强制部件包括：
电解腔；
可扩展的隔膜，用于将所述腔和所述储存器隔开，并且在其间提供流体屏障；以及
电解电极，用于引起在所述电解腔中产生气体，由此膨胀所述隔膜，以便迫使所述液体从所述储存器流向所述插管。
2.根据权利要求1所述的泵，其中，至少部分用聚对二甲苯制造所述传感器。
3.根据权利要求1所述的泵，其中，所述传感器经由沿着所述插管延伸的金属线而电连接到所述电路。
4.根据权利要求1所述的泵，其中，所述电路被编程来通过所述插管传送预定剂量的药物。
5.根据权利要求1所述的泵，其中，所述传感器是流量传感器，并且所述参数是所述液体的流速。
6.根据权利要求5所述的泵，其中，所述流量传感器是热流量传感器。
7.根据权利要求6所述的泵，其中，所述流量传感器包括与所述插管物理地相关联的单个元件，所述单个元件既作为加热器又作为温度传感器。
8.根据权利要求6所述的泵，其中，所述流量传感器包括都与所述插管物理地相关联的加热器和温度传感器，所述温度传感器位于所述加热器的下游。
9.根据权利要求6所述的泵，其中，所述流量传感器包括都与所述插管物理地相关联的加热器与第一和第二温度传感器，所述第一温度传感器位于所述加热器的下游，所述第二温度传感器位于所述加热器的上游。
10.根据权利要求5所述的泵，其中，所述流量传感器是计时传感器。
11.根据权利要求10所述的泵，其中，所述流量传感器包括都与所述插管物理地相关联的加热器和温度传感器，所述温度传感器位于所述加热器的下游，并且其中，所述电路使得向所述加热器施加离散的功率脉冲，并且使得所述温度传感器检测由所述加热器加热的液体。
12.根据权利要求11所述的泵，还包括第二温度传感器，其与所述插管物理地相关联，并且位于所述加热器的上游。
13.根据权利要求11所述的泵，还包括至少一个第二温度传感器，其与所述插管物理地相关联，并且位于所述加热器的下游。
14.根据权利要求10所述的泵，其中，所述流量传感器包括两个上游电极和两个下游电极，每个上游电极及下游电极与所述插管物理地相关联，并且其中，所述电路使得在所述两个上游电极上施加离散的电压脉冲，并且使得由所述两个下游电极检测在流过所述插管的所述液体中产生的电化学脉冲。
15.根据权利要求5所述的泵，其中，所述流量传感器包括在所述储存器中的压力传感器。
16.根据权利要求5所述的泵，其中，所述流量传感器包括在所述插管中的至少一个压力传感器。
17.根据权利要求5所述的泵，还包括温度传感器，其不接近流动的液体，以便于补偿环境温度波动。
18.根据权利要求1所述的泵，其中，所述传感器是压力传感器，并且所述参数是所述插管中的压力。
19.根据权利要求18所述的泵，其中，所述压力传感器位于所述插管的远端，以测量在目标位置的压力。
20.根据权利要求19所述的泵，其中，所述电路基于在所述目标位置处监控的压力来调整泵操作。
21.根据权利要求19所述的泵，其中，所述压力传感器在所述插管内部。
22.根据权利要求19所述的泵，其中，所述压力传感器在所述插管外部。
23.根据权利要求18所述的泵，还包括在所述插管中的止回阀，所述压力传感器位于所述插管内部并在所述止回阀的下游。
24.根据权利要求18所述的泵，其中，所述电路基于所述监控的压力来检测泵故障。
25.根据权利要求24所述的泵，其中，所述压力传感器位于所述药物储存器中或接近在所述插管和所述药物储存器之间的接口。
26.根据权利要求18所述的泵，还包括流量传感器，用于监控所述液体的流速。
27.根据权利要求26所述的泵，其中，所述电路基于所述监控的压力和流量来检测泵故障。
CN200980126549.2A 2008-05-08 2009-05-08 可植入泵和用于可植入泵的插管 Expired - Fee Related CN102202719B (zh)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5142208P 2008-05-08 2008-05-08
US61/051422 2008-05-08
US19776908P 2008-10-30 2008-10-30
US19775108P 2008-10-30 2008-10-30
US61/197751 2008-10-30
US61/197769 2008-10-30
US19809008P 2008-11-03 2008-11-03
US19813108P 2008-11-03 2008-11-03
US61/198090 2008-11-03
US61/198131 2008-11-03
PCT/US2009/043317 WO2009137780A2 (en) 2008-05-08 2009-05-08 Implantable pumps and cannulas therefor

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410562136.1A Division CN104353150A (zh) 2008-05-08 2009-05-08 可植入泵和用于可植入泵的插管

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102202719A CN102202719A (zh) 2011-09-28
CN102202719B true CN102202719B (zh) 2014-11-26

Family

ID=41210450

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200980126549.2A Expired - Fee Related CN102202719B (zh) 2008-05-08 2009-05-08 可植入泵和用于可植入泵的插管
CN201410562136.1A Pending CN104353150A (zh) 2008-05-08 2009-05-08 可植入泵和用于可植入泵的插管

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410562136.1A Pending CN104353150A (zh) 2008-05-08 2009-05-08 可植入泵和用于可植入泵的插管

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9623174B2 (zh)
EP (2) EP2320989B1 (zh)
JP (2) JP5719767B2 (zh)
CN (2) CN102202719B (zh)
CA (1) CA2723724C (zh)
DK (1) DK2320989T3 (zh)
ES (1) ES2534864T3 (zh)
MX (1) MX2010012213A (zh)
WO (1) WO2009137780A2 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9199035B2 (en) 2008-05-08 2015-12-01 Minipumps, Llc. Drug-delivery pumps with dynamic, adaptive control
US9333297B2 (en) 2008-05-08 2016-05-10 Minipumps, Llc Drug-delivery pump with intelligent control
US9623174B2 (en) 2008-05-08 2017-04-18 Minipumps, Llc Implantable pumps and cannulas therefor

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10062457B2 (en) 2012-07-26 2018-08-28 Carefusion 303, Inc. Predictive notifications for adverse patient events
US11087873B2 (en) 2000-05-18 2021-08-10 Carefusion 303, Inc. Context-aware healthcare notification system
US9741001B2 (en) 2000-05-18 2017-08-22 Carefusion 303, Inc. Predictive medication safety
US10353856B2 (en) 2011-03-17 2019-07-16 Carefusion 303, Inc. Scalable communication system
US9427520B2 (en) 2005-02-11 2016-08-30 Carefusion 303, Inc. Management of pending medication orders
US7860583B2 (en) 2004-08-25 2010-12-28 Carefusion 303, Inc. System and method for dynamically adjusting patient therapy
AU6172301A (en) 2000-05-18 2001-11-26 Alaris Meidical Systems Inc Distributed remote asset and medication management drug delivery system
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
ATE497797T1 (de) * 2006-03-14 2011-02-15 Univ Southern California Mems-vorrichtung zur wirkstofffreisetzung
WO2009086112A2 (en) 2007-12-20 2009-07-09 University Of Southern California Apparatus and methods for delivering therapeutic agents
DK2676701T3 (en) 2008-01-07 2016-05-23 Salutaris Medical Devices Inc Devices for minimally-invasive extraocular delivery of radiation to the posterior portion of the eye
US10022558B1 (en) 2008-01-07 2018-07-17 Salutaris Medical Devices, Inc. Methods and devices for minimally-invasive delivery of radiation to the eye
US9873001B2 (en) 2008-01-07 2018-01-23 Salutaris Medical Devices, Inc. Methods and devices for minimally-invasive delivery of radiation to the eye
US9056201B1 (en) 2008-01-07 2015-06-16 Salutaris Medical Devices, Inc. Methods and devices for minimally-invasive delivery of radiation to the eye
US8608632B1 (en) 2009-07-03 2013-12-17 Salutaris Medical Devices, Inc. Methods and devices for minimally-invasive extraocular delivery of radiation and/or pharmaceutics to the posterior portion of the eye
US8602959B1 (en) 2010-05-21 2013-12-10 Robert Park Methods and devices for delivery of radiation to the posterior portion of the eye
WO2009137785A2 (en) 2008-05-08 2009-11-12 Replenish Pumps, Llc Drug-delivery pumps and methods of manufacture
USD691268S1 (en) 2009-01-07 2013-10-08 Salutaris Medical Devices, Inc. Fixed-shape cannula for posterior delivery of radiation to eye
USD691269S1 (en) 2009-01-07 2013-10-08 Salutaris Medical Devices, Inc. Fixed-shape cannula for posterior delivery of radiation to an eye
USD691270S1 (en) 2009-01-07 2013-10-08 Salutaris Medical Devices, Inc. Fixed-shape cannula for posterior delivery of radiation to an eye
USD691267S1 (en) 2009-01-07 2013-10-08 Salutaris Medical Devices, Inc. Fixed-shape cannula for posterior delivery of radiation to eye
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
CA2786258C (en) * 2009-12-31 2018-10-23 Deka Products Limited Partnership Infusion pump assembly
US8810394B2 (en) 2010-04-16 2014-08-19 Medtronic, Inc. Reservoir monitoring for implantable fluid delivery devices
US9687603B2 (en) * 2010-04-16 2017-06-27 Medtronic, Inc. Volume monitoring for implantable fluid delivery devices
MX2012012133A (es) * 2010-04-20 2013-03-05 Minipumps Llc Dispositivos de empuje electrolitico para bombas de farmacos.
US10154923B2 (en) 2010-07-15 2018-12-18 Eyenovia, Inc. Drop generating device
US8585648B2 (en) * 2010-07-19 2013-11-19 Minipumps, Llc Catheter drug pump
DK2600930T3 (da) 2010-08-05 2021-03-01 Forsight Vision4 Inc Injektionsapparat til lægemiddelafgivelse
US8206378B1 (en) 2011-04-13 2012-06-26 Medtronic, Inc. Estimating the volume of fluid in therapeutic fluid delivery device reservoir
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
US10398592B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Forsight Vision4, Inc. Diagnostic methods and apparatus
CA2848385C (en) 2011-09-16 2021-10-26 Forsight Vision4, Inc. Methods and apparatus to exchange a fluid of an implantable device
JP2015502785A (ja) * 2011-11-18 2015-01-29 ミニパンプス， エルエルシー 薬剤ポンプデバイス内の精密流量制御
JP6403939B2 (ja) * 2012-02-29 2018-10-10 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッドＪｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ． 電圧が印加される収容アレイを有する涙点プラグ
US9132034B2 (en) 2012-10-01 2015-09-15 Alcon Research, Ltd. Valve position sensor
EP2903573A4 (en) 2012-10-05 2016-06-01 Univ Southern California IMPLANTABLE OXYGENATOR WITH AUTONOMIC ELECTROLYTE
US11182728B2 (en) 2013-01-30 2021-11-23 Carefusion 303, Inc. Medication workflow management
US10430554B2 (en) 2013-05-23 2019-10-01 Carefusion 303, Inc. Medication preparation queue
ES2831801T3 (es) 2013-03-13 2021-06-09 Carefusion 303 Inc Sistema de gestión de medicaciones específicas para el paciente
CN105074766A (zh) 2013-03-13 2015-11-18 康尔福盛303公司 预测性用药安全
WO2014176250A1 (en) * 2013-04-22 2014-10-30 Replenish, Inc. Flow sensors with modular microfluidic channels and methods of manufacture
EP3013391B1 (en) * 2013-06-25 2018-10-24 MiniPumps, LLC Electrolysis recombination control mask and method of manufacture thereof
US20150057595A1 (en) * 2013-08-24 2015-02-26 Alcon Research, Ltd. Pressure-based flow rate measurement for ocular implants
EP2865360B1 (en) * 2013-10-23 2016-06-29 Alcon Research, Ltd. Valve position sensor
US20150342875A1 (en) 2014-05-29 2015-12-03 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
WO2016022683A1 (en) * 2014-08-05 2016-02-11 Minipumps, Llc Flexible manufacture of polymeric tubing including flow-altering structures
RU2020112954A (ru) * 2014-12-19 2020-04-29 Колопласт А/С Система для промывания через анус и/или стому и способ управления подобной системой
EP3277158B1 (en) * 2015-03-31 2024-05-08 California Institute of Technology Biocompatible packaging for long term implantable sensors and electronics
JP6837475B2 (ja) * 2015-08-14 2021-03-03 イバンティス インコーポレイテッド 圧力センサを備えた眼用インプラントおよび送達システム
EP3135327A1 (de) * 2015-08-31 2017-03-01 Berlin Heart GmbH Pumpe zur förderung von flüssigkeiten sowie verfahren zur ermittlung einer flussrate
US11925578B2 (en) 2015-09-02 2024-03-12 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
WO2017044839A1 (en) * 2015-09-11 2017-03-16 California Institute Of Technology Implantable oxygen generator and transporter
JPWO2017047224A1 (ja) * 2015-09-14 2018-07-05 テルモ株式会社 薬液投与装置
WO2017053885A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
EP3442479A1 (en) 2016-04-20 2019-02-20 Harold Alexander Heitzmann Bioresorbable ocular drug delivery device
USD814637S1 (en) 2016-05-11 2018-04-03 Salutaris Medical Devices, Inc. Brachytherapy device
USD815285S1 (en) 2016-05-11 2018-04-10 Salutaris Medical Devices, Inc. Brachytherapy device
USD814638S1 (en) 2016-05-11 2018-04-03 Salutaris Medical Devices, Inc. Brachytherapy device
USD808528S1 (en) 2016-08-31 2018-01-23 Salutaris Medical Devices, Inc. Holder for a brachytherapy device
USD808529S1 (en) 2016-08-31 2018-01-23 Salutaris Medical Devices, Inc. Holder for a brachytherapy device
EP3318226B1 (de) * 2016-11-03 2021-01-06 This AG Saubere venturi aspiration
US11278665B2 (en) 2016-11-22 2022-03-22 Eitan Medical Ltd. Method for delivering a therapeutic substance
CN107961420B (zh) * 2016-12-02 2022-04-29 北京纳米能源与***研究所 一种自驱动药物注射装置和注射方法
CN110520031B (zh) 2017-05-12 2023-02-21 加州理工学院 可植入腔室外压力传感器
WO2018217662A1 (en) 2017-05-22 2018-11-29 California Institute Of Technology Small molecule transport device with anti-condensation filler for drug delivery or waste removal
EP3634550A4 (en) 2017-06-10 2021-03-03 Eyenovia, Inc. METHODS AND DEVICES FOR HANDLING A FLUID AND DELIVERING THE FLUID TO THE EYE
DE202017105048U1 (de) * 2017-08-23 2017-09-05 H & B Electronic Gmbh & Co. Kg Vorrichtung zum Implantieren
CN115607358A (zh) 2017-11-21 2023-01-17 弗赛特影像4股份有限公司 用于可扩展端口递送***的流体交换装置及使用方法
KR102149190B1 (ko) * 2018-04-09 2020-08-28 경상대학교산학협력단 액중 방전 마이크로젯 약물 전달장치
US11357909B2 (en) 2018-10-05 2022-06-14 Eitan Medical Ltd. Triggering sequence
JP2023506781A (ja) * 2019-12-11 2023-02-20 アイノビア・インコーポレイテッド 眼に流体を送達するためのシステム及び装置並びに使用方法
US11701504B2 (en) 2020-01-17 2023-07-18 California Institute Of Technology Implantable intracranial pressure sensor
CN111214725A (zh) * 2020-01-22 2020-06-02 济南大学 一种基于热量散失的输液监测方法及***
FR3119991A1 (fr) * 2021-02-22 2022-08-26 L'air Liquide Société Anonyme Pour L’Étude Et L'exploitation Des Procédés Georges Claude Ensemble de fourniture d’insuline avec estimation du débit d’insuline
WO2023076715A1 (en) * 2021-11-01 2023-05-04 Becton, Dickinson And Company Drug delivery investigation device

Family Cites Families (325)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2445477A (en) * 1945-03-12 1948-07-20 Marvin L Folkman Ampoule
US3175558A (en) * 1962-03-14 1965-03-30 James C Caillonette Thermal therapeutic pack
FR2091189A5 (zh) 1970-05-18 1972-01-14 Regents University Minne
US3731681A (en) * 1970-05-18 1973-05-08 Univ Minnesota Implantable indusion pump
US3760805A (en) * 1971-01-13 1973-09-25 Alza Corp Osmotic dispenser with collapsible supply container
CH557178A (de) * 1972-08-10 1974-12-31 Siemens Ag Geraet fuer die zufuehrung von medikamenten.
US3916899A (en) * 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3926209A (en) * 1973-04-30 1975-12-16 Univ Colorado Method and inlet control system for controlling a gas flow sample to an evacuated chamber
US3977404A (en) * 1975-09-08 1976-08-31 Alza Corporation Osmotic device having microporous reservoir
DE2626348C3 (de) * 1976-06-11 1980-01-31 Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen Implantierbare Dosiereinrichtung
DE2626294C3 (de) * 1976-06-11 1980-01-10 Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen Implantierbare Dosiereinrichtung
US4164560A (en) * 1977-01-05 1979-08-14 Folkman Moses J Systems for the controlled release of macromolecules
US4180375A (en) * 1977-01-21 1979-12-25 Altex Scientific, Inc. Liquid chromatography pump
US4150673A (en) * 1977-02-03 1979-04-24 Pharmachem Corporation Coded entry system for blood bag
US4203441A (en) 1978-12-18 1980-05-20 Alza Corporation Osmotically triggered device with gas generating means
US4237881A (en) 1978-12-26 1980-12-09 Anatros Corporation Device for the intravenous or enteric infusion of liquids into the human body at a predetermined constant rate
DE2906830C2 (de) 1979-02-22 1981-07-16 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Gerät für Dauerinfusionen
US4525165A (en) 1979-04-27 1985-06-25 The Johns Hopkins University Fluid handling system for medication infusion system
US4373527B1 (en) 1979-04-27 1995-06-27 Univ Johns Hopkins Implantable programmable medication infusion system
US4496343A (en) * 1982-06-14 1985-01-29 Infusaid Corporation Infusate pump
US4553973A (en) * 1982-07-12 1985-11-19 Alza Corporation Process for preparing osmotic device
US4888176A (en) * 1984-05-21 1989-12-19 Massachusetts Institute Of Technology Controlled drug delivery high molecular weight polyanhydrides
US4708716A (en) 1983-08-18 1987-11-24 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator
US4543088A (en) * 1983-11-07 1985-09-24 American Hospital Supply Corporation Self-sealing subcutaneous injection site
US4692145A (en) 1984-10-15 1987-09-08 American Hospital Supply Corporation Power system for infusion pumps
US4886514A (en) * 1985-05-02 1989-12-12 Ivac Corporation Electrochemically driven drug dispenser
US4687423A (en) 1985-06-07 1987-08-18 Ivac Corporation Electrochemically-driven pulsatile drug dispenser
MX169673B (es) 1985-06-10 1993-07-19 Drug Delivery Systems Inc Control programable y sistema de montaje para un aplicador de medicamento trans-dermico
US4738657A (en) * 1985-09-30 1988-04-19 Mcghan Medical Corporation Self-sealing injection reservoir
NO165378C (no) 1985-11-22 1991-02-06 Ellingsen O & Co Medikamentavgivende innretning for implantering i menneskekroppen.
US4781675A (en) * 1985-11-27 1988-11-01 White Thomas C Infusion cannula
US4959217A (en) * 1986-05-22 1990-09-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Delayed/sustained release of macromolecules
CA1311686C (en) 1986-06-25 1992-12-22 John Weldon Shell Controlled release bioerodible drug delivery system
US4781695A (en) * 1986-07-11 1988-11-01 Dalton Michael J Implantable fluid dispenser
US4751926A (en) * 1986-09-12 1988-06-21 Dow Corning Wright Corporation Instrument for subcutaneous insertion of an injection reservoir
US5989579A (en) * 1986-10-02 1999-11-23 Escalon Medical Corp. Ocular insert with anchoring protrusions
US5147647A (en) * 1986-10-02 1992-09-15 Sohrab Darougar Ocular insert for the fornix
US4886499A (en) 1986-12-18 1989-12-12 Hoffmann-La Roche Inc. Portable injection appliance
GB8701731D0 (en) 1987-01-27 1987-03-04 Patcentre Benelux Nv Sa Pumps
US4902278A (en) 1987-02-18 1990-02-20 Ivac Corporation Fluid delivery micropump
US4760837A (en) * 1987-02-19 1988-08-02 Inamed Development Company Apparatus for verifying the position of needle tip within the injection reservoir of an implantable medical device
US4969874A (en) 1987-05-18 1990-11-13 Disetronic Ag Infusion device
US4838887A (en) * 1987-12-15 1989-06-13 Shiley Infusaid Inc. Programmable valve pump
US4853224A (en) * 1987-12-22 1989-08-01 Visionex Biodegradable ocular implants
US5066276A (en) * 1988-06-21 1991-11-19 Alcon Laboratories, Inc. Method and apparatus for injecting viscous fluid into the eye to lift pre-retinal and post-retinal membrane with linear pressure control
DD274863A1 (de) 1988-08-12 1990-01-03 Komb Medizin Und Labor Technik Sicherheitsventil fuer minimale durchflussmengen, insbesondere fuer implantierbare infusionspumpen
US5062834A (en) 1989-02-24 1991-11-05 Product Development (S.G.Z.) Ltd Device for dispensing a liquid particularly useful for delivering medicaments at a predetermined rate
JPH02265562A (ja) * 1989-04-07 1990-10-30 Olympus Optical Co Ltd 体内埋込み型ポンプ
FR2649617A1 (fr) * 1989-07-12 1991-01-18 Veprol Dispositif de delivrance d'un principe actif pharmacologique par pompage electrolytique
US5164188A (en) * 1989-11-22 1992-11-17 Visionex, Inc. Biodegradable ocular implants
US5067491A (en) * 1989-12-08 1991-11-26 Becton, Dickinson And Company Barrier coating on blood contacting devices
US5207227A (en) * 1990-03-02 1993-05-04 Powers Alexandros D Multiprobes with thermal diffusion flow monitor
US5213568A (en) 1990-03-30 1993-05-25 Medtronic Inc. Activity controlled electrotransport drug delivery device
US5318540A (en) 1990-04-02 1994-06-07 Pharmetrix Corporation Controlled release infusion device
US5135498A (en) 1990-04-02 1992-08-04 Kam Robert J Controlled release infusion device
US5476445A (en) 1990-05-31 1995-12-19 Iovision, Inc. Glaucoma implant with a temporary flow restricting seal
US5178604A (en) * 1990-05-31 1993-01-12 Iovision, Inc. Glaucoma implant
US5242406A (en) 1990-10-19 1993-09-07 Sil Medics Ltd. Liquid delivery device particularly useful for delivering drugs
US5090963A (en) 1990-10-19 1992-02-25 Product Development (Z.G.S.) Ltd. Electrochemically driven metering medicament dispenser
US5108372A (en) * 1990-12-12 1992-04-28 Houston Advanced Research Center Intravenous fluid temperature regulation method and apparatus
US5527288A (en) 1990-12-13 1996-06-18 Elan Medical Technologies Limited Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs
IE80393B1 (en) * 1990-12-31 1998-06-17 Scient Innovations Ltd Liquid delivery device particularly useful for delivering drugs
US5163909A (en) 1991-01-28 1992-11-17 Alan E. Jordan Medical fluid delivery system
US5279607A (en) 1991-05-30 1994-01-18 The State University Of New York Telemetry capsule and process
US5425716A (en) 1991-08-09 1995-06-20 Atom Kabushiki Kaisha Infusion apparatus
US5171213A (en) * 1991-08-14 1992-12-15 Price Jr Francis W Technique for fistulization of the eye and an eye filtration prosthesis useful therefor
KR100212353B1 (ko) 1991-10-24 1999-08-02 하비 자콥스 하이드로겔 전기분해에 의해 생성된 기체압력을 이용한 약물주입 시스템
US5462739A (en) * 1991-11-21 1995-10-31 Yeda Research And Development Co., Ltd. Microdelivery device and method for enhanced drug administration to the eye
EP0572932B1 (en) * 1992-06-02 2000-09-13 C.R. Bard, Inc. Method and implant device for long term delivery of drugs
US5629008A (en) 1992-06-02 1997-05-13 C.R. Bard, Inc. Method and device for long-term delivery of drugs
US5407441A (en) * 1992-06-04 1995-04-18 Greenbaum; Scott Ophthalmologic cannula
WO1993025841A1 (de) 1992-06-15 1993-12-23 Max Wyssmann Vorrichtung zur gezielten, steuerbaren abgabe einer flüssigkeit oder einer viskosen masse
US5318557A (en) 1992-07-13 1994-06-07 Elan Medical Technologies Limited Medication administering device
IE930532A1 (en) * 1993-07-19 1995-01-25 Elan Med Tech Liquid material dispenser and valve
US5676651A (en) 1992-08-06 1997-10-14 Electric Boat Corporation Surgically implantable pump arrangement and method for pumping body fluids
US5242408A (en) 1992-09-23 1993-09-07 Becton, Dickinson And Company Method and apparatus for determining pressure and detecting occlusions in a syringe pump
US5252192A (en) * 1992-10-19 1993-10-12 Hughes Aircraft Company Electrolytic pump
CA2083555A1 (en) 1992-11-23 1994-05-24 David H. Laing Portable infusion device
US5290240A (en) 1993-02-03 1994-03-01 Pharmetrix Corporation Electrochemical controlled dispensing assembly and method for selective and controlled delivery of a dispensing fluid
US5474527A (en) 1993-03-29 1995-12-12 Bettinger; David S. Positive displacement transdermal system
US5398851A (en) 1993-08-06 1995-03-21 River Medical, Inc. Liquid delivery device
US5458095A (en) 1993-09-15 1995-10-17 Energy Reductions Systems, Inc. Air pump-assisted hydrogen/oxygen fuel cell for use with internal combustion engine
DE4333736A1 (de) 1993-10-04 1995-04-06 Anschuetz & Co Gmbh Infusionspumpe
WO1995009989A1 (en) 1993-10-04 1995-04-13 Research International, Inc. Micromachined flow switches
US5443505A (en) * 1993-11-15 1995-08-22 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Biocompatible ocular implants
US5505697A (en) 1994-01-14 1996-04-09 Mckinnon, Jr.; Charles N. Electrically powered jet injector
CN100369897C (zh) 1994-05-16 2008-02-20 阿温蒂斯公司 丁苯哌丁醇的非对映体盐
IE70750B1 (en) * 1994-05-23 1996-12-30 Elan Med Tech Liquid delivery device
US5472436A (en) * 1994-07-26 1995-12-05 Fremstad; Daria A. Ocular appliance for delivering medication
JPH0858897A (ja) * 1994-08-12 1996-03-05 Japan Storage Battery Co Ltd 流体供給装置
DE4436540C2 (de) 1994-10-13 1997-03-06 Fresenius Ag Sperrvorrichtung für eine Vorrichtung zum Zuführen eines flüssigen Medikaments unter Druck
IE72524B1 (en) * 1994-11-04 1997-04-23 Elan Med Tech Analyte-controlled liquid delivery device and analyte monitor
PT788351E (pt) * 1994-11-10 2003-06-30 Univ Kentucky Res Foundation T Dispositivo implantavel recarregavel de libertacaocontrolada para administrar medicamentos direc tamente numa porcao interna do corpo
US5725493A (en) * 1994-12-12 1998-03-10 Avery; Robert Logan Intravitreal medicine delivery
US5788682A (en) 1995-04-28 1998-08-04 Maget; Henri J.R. Apparatus and method for controlling oxygen concentration in the vicinity of a wound
IL113723A (en) * 1995-05-14 2002-11-10 Optonol Ltd Intraocular implant
WO1996041159A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Ceramatec, Inc. Gas amplifier
US5616219A (en) 1995-06-13 1997-04-01 Patterson; James A. System and method for electrolysis and heating of water
US5707499A (en) 1995-10-06 1998-01-13 Ceramatec, Inc. Storage-stable, fluid dispensing device using a hydrogen gas generator
CA2243649C (en) * 1996-02-15 2009-08-04 J. Paul Santerre Bioresponsive pharmacologically-active polymers and articles made therefrom
US5904144A (en) * 1996-03-22 1999-05-18 Cytotherapeutics, Inc. Method for treating ophthalmic diseases
US5798114A (en) 1996-04-30 1998-08-25 Medtronic Incorporated Refillable body powered drug delivery techniques
US6904318B2 (en) 2000-09-26 2005-06-07 Medtronic, Inc. Method and system for monitoring and controlling systemic and pulmonary circulation during a medical procedure
US5785688A (en) 1996-05-07 1998-07-28 Ceramatec, Inc. Fluid delivery apparatus and method
ITFI960154A1 (it) 1996-06-27 1997-12-29 Giglio Mauro Del Metodo e sistema per la terapia delle aritmie ipercinetiche atriali
US5713857A (en) 1996-06-28 1998-02-03 Becton Dickinson France, S.A. Sequential stopper
US6544193B2 (en) 1996-09-04 2003-04-08 Marcio Marc Abreu Noninvasive measurement of chemical substances
US5711987A (en) * 1996-10-04 1998-01-27 Dow Corning Corporation Electronic coatings
US5725017A (en) * 1997-01-27 1998-03-10 Medtronic, Inc. In-line pressure check valve for drug-delivery systems
US5782799A (en) 1997-02-07 1998-07-21 Sarcos, Inc. Method for automatic dosing of drugs
US6416510B1 (en) 1997-03-13 2002-07-09 Biocardia, Inc. Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use
US5993374A (en) 1997-06-17 1999-11-30 Radiance Medical Systems, Inc. Microcapsules for site-specific delivery
MY125849A (en) 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system, osmotic delivery system semipermeable body assembly, and method for controlling delivery rate of beneficial agents from osmotic delivery systems
US5951538A (en) 1997-08-07 1999-09-14 Ceramatec, Inc. Gas generating device for delivering beneficial agents to a body cavity
EP1003973B1 (fr) 1997-08-20 2003-04-16 Westonbridge International Limited Micropompe comprenant un organe de controle d'entree permettant son auto-amorcage
US6527744B1 (en) 1997-08-27 2003-03-04 Science Incorporated Fluid delivery device with light activated energy source
WO1999017749A1 (en) 1997-10-02 1999-04-15 Iep Group, Inc. A micromachined valve for fluid applications
WO1999024744A1 (en) 1997-11-12 1999-05-20 California Institute Of Technology Micromachined parylene membrane valve and pump
US6589198B1 (en) * 1998-01-29 2003-07-08 David Soltanpour Implantable micro-pump assembly
US7780623B2 (en) 1998-01-29 2010-08-24 Soltanpour David P Implantable pump apparatuses
US6048328A (en) 1998-02-02 2000-04-11 Medtronic, Inc. Implantable drug infusion device having an improved valve
US7070577B1 (en) 1998-02-02 2006-07-04 Medtronic, Inc Drive circuit having improved energy efficiency for implantable beneficial agent infusion or delivery device
US6203523B1 (en) 1998-02-02 2001-03-20 Medtronic Inc Implantable drug infusion device having a flow regulator
US6370970B1 (en) 1998-03-18 2002-04-16 Satoshi Hosokawa Cargo handling machine including force control
US5993414A (en) 1998-04-23 1999-11-30 Medtronic, Inc. Implantable device
AU7785998A (en) * 1998-06-04 1999-12-20 Elan Corporation, Plc Gas driven drug delivery device
EP1087807B1 (en) 1998-06-18 2003-04-02 Medical Research Group, Inc. Medical infusion device with a source of controlled compliance
JP2000046609A (ja) * 1998-07-29 2000-02-18 Terumo Corp 熱式流量計とこれを用いた薬液注入装置
US6697694B2 (en) 1998-08-26 2004-02-24 Electronic Materials, L.L.C. Apparatus and method for creating flexible circuits
US6254586B1 (en) 1998-09-25 2001-07-03 Minimed Inc. Method and kit for supplying a fluid to a subcutaneous placement site
AU1710300A (en) 1998-10-29 2000-05-22 University Of Iowa Research Foundation, The Therapeutics and diagnostics for ocular abnormalities
US7766873B2 (en) 1998-10-29 2010-08-03 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump
JP3535831B2 (ja) 1998-11-16 2004-06-07 カリフォルニア インスティテュート オヴ テクノロジー パリレン製マイクロ逆止め弁およびその製造方法
WO2000040089A1 (en) 1999-01-05 2000-07-13 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Targeted transscleral controlled release drug delivery to the retina and choroid
US6281192B1 (en) * 1999-03-01 2001-08-28 Vista Scientific Llc Mucin containing ophthalmic preparations
US6835194B2 (en) 1999-03-18 2004-12-28 Durect Corporation Implantable devices and methods for treatment of pain by delivery of fentanyl and fentanyl congeners
US6458102B1 (en) 1999-05-28 2002-10-01 Medtronic Minimed, Inc. External gas powered programmable infusion device
WO2000074751A1 (en) 1999-06-08 2000-12-14 Medical Research Group, Inc. Method and apparatus for infusing liquids using a chemical reaction in an implanted infusion device
US6852097B1 (en) 1999-06-24 2005-02-08 Fulton, Iii Richard E. Mechanically active infusion catheter
MXPA01012959A (es) 1999-06-28 2002-07-30 California Inst Of Techn Sistemas elastomericos, microfabricados, de valvulas y bombas.
US6899137B2 (en) 1999-06-28 2005-05-31 California Institute Of Technology Microfabricated elastomeric valve and pump systems
US7033603B2 (en) * 1999-08-06 2006-04-25 Board Of Regents The University Of Texas Drug releasing biodegradable fiber for delivery of therapeutics
US6471689B1 (en) 1999-08-16 2002-10-29 Thomas Jefferson University Implantable drug delivery catheter system with capillary interface
EP1210064B1 (en) 1999-08-18 2005-03-09 Microchips, Inc. Thermally-activated microchip chemical delivery devices
US6413238B1 (en) 1999-09-17 2002-07-02 Baxter International Inc Fluid dispenser with stabilized fluid flow
US6416777B1 (en) * 1999-10-21 2002-07-09 Alcon Universal Ltd. Ophthalmic drug delivery device
US7758521B2 (en) 1999-10-29 2010-07-20 Medtronic, Inc. Methods and systems for accessing the pericardial space
US6264971B1 (en) * 1999-11-04 2001-07-24 Btg International Limited Ocular insert
US6520930B2 (en) 1999-11-24 2003-02-18 Medrad, Inc. Injectors, injector systems and injector control
US6589205B1 (en) 1999-12-17 2003-07-08 Advanced Bionica Corporation Externally-controllable constant-flow medication delivery system
WO2001056633A2 (en) 2000-02-03 2001-08-09 Medtronic, Inc. Single-use therapeutic substance delivery device with infusion rate control
US20030014014A1 (en) 2000-02-10 2003-01-16 Zvi Nitzan Drug delivery device and method
WO2001066954A2 (en) 2000-03-08 2001-09-13 Rosemount Inc. Piston position measuring device
US20040208910A1 (en) 2000-04-26 2004-10-21 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release device and method for ocular delivery of adrenergic agents
US6375972B1 (en) * 2000-04-26 2002-04-23 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof
US20040175410A1 (en) 2000-04-26 2004-09-09 Control Delivery Systems, Inc. Sustained release device and method for ocular delivery of carbonic anhydrase inhibitors
US7860583B2 (en) 2004-08-25 2010-12-28 Carefusion 303, Inc. System and method for dynamically adjusting patient therapy
ATE404140T1 (de) * 2000-08-30 2008-08-15 Univ Johns Hopkins Vorrichtung zur intraokularen wirkstoffverabreichung
WO2002028454A2 (en) 2000-10-04 2002-04-11 Insulet Corporation Data collection assembly for patient infusion system
ATE383884T1 (de) 2000-11-09 2008-02-15 Insulet Corp Gerät zur transkutanen abgabe von medikamenten
IL156367A0 (en) * 2000-12-14 2004-01-04 Control Delivery Sys Inc Implantable refillable and ported controlled release drug delivery device
WO2002053290A2 (en) 2001-01-08 2002-07-11 President And Fellows Of Harvard College Valves and pumps for microfluidic systems and method for making microfluidic systems
JP4657577B2 (ja) 2001-01-09 2011-03-23 マイクロチップス・インコーポレーテッド 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス
US6602241B2 (en) 2001-01-17 2003-08-05 Transvascular, Inc. Methods and apparatus for acute or chronic delivery of substances or apparatus to extravascular treatment sites
US6520477B2 (en) * 2001-02-01 2003-02-18 William Trimmer Micro pump
US7181287B2 (en) * 2001-02-13 2007-02-20 Second Sight Medical Products, Inc. Implantable drug delivery device
US6620151B2 (en) 2001-03-01 2003-09-16 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Non-constant pressure infusion pump
US6713081B2 (en) * 2001-03-15 2004-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices
US20070106557A1 (en) 2001-04-12 2007-05-10 Kivin Varghese Advertisements with Compensation for Attention
US7083593B2 (en) 2001-04-18 2006-08-01 Advanced Bionics Corporation Programmable implantable pump with accessory reservoirs and multiple independent lumen catheter
WO2002089767A1 (en) * 2001-05-03 2002-11-14 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Implantable drug delivery device and use thereof
US6491684B1 (en) 2001-05-22 2002-12-10 Durect Corporation Fluid delivery device having a water generating electrochemical/chemical pump and associated method
WO2002096389A1 (en) * 2001-05-30 2002-12-05 Microchips, Inc. Conformal coated microchip reservoir devices
CA2450771C (en) * 2001-06-12 2010-09-07 Johns Hopkins University School Of Medicine Reservoir device for intraocular drug delivery
US6955670B2 (en) 2001-06-15 2005-10-18 Martin Francis J Nanopump system
EP1409040A4 (en) 2001-06-27 2009-08-12 Durect Corp CATHETER FOR ADMINISTRATION OF MINIMALLY INVASIVE DRUGS
DK1409065T3 (da) 2001-07-23 2007-05-21 Alcon Inc Oftalmisk medikamentafgivelsesanordning
ES2393101T3 (es) * 2001-08-29 2012-12-18 Ricardo A. P. De Carvalho Sistema implantable y sellable para la administración unidireccional de agentes terapéuticos a tejidos diana
US6723077B2 (en) 2001-09-28 2004-04-20 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Cutaneous administration system
US6560377B2 (en) * 2001-10-01 2003-05-06 Agere Systems Inc. Non-hermetic packaging for lithium niobate-based devices
JP2003126250A (ja) * 2001-10-24 2003-05-07 Nikkiso Co Ltd インスリン注入装置
US7429258B2 (en) 2001-10-26 2008-09-30 Massachusetts Institute Of Technology Microneedle transport device
US7048963B2 (en) * 2001-11-30 2006-05-23 Cambridge Polymers Group, Inc. Layered aligned polymer structures and methods of making same
KR100507593B1 (ko) 2002-02-08 2005-08-10 주식회사 이화양행 액체공급장치
AUPS081502A0 (en) 2002-02-28 2002-03-21 Cochlear Limited Connector for drug delivery system
JP2003299732A (ja) 2002-04-12 2003-10-21 Terumo Corp 薬液注入装置および薬液容器
US6960192B1 (en) 2002-04-23 2005-11-01 Insulet Corporation Transcutaneous fluid delivery system
US7458965B2 (en) 2002-05-01 2008-12-02 Microlin, Llc Fluid delivery device having an electrochemical pump with an ion-exchange membrane and associated method
US7470267B2 (en) 2002-05-01 2008-12-30 Microlin, Llc Fluid delivery device having an electrochemical pump with an anionic exchange membrane and associated method
US7896867B2 (en) * 2002-05-01 2011-03-01 Microlin, Llc Fluid delivery device having an electrochemical pump with an ion-exchange membrane and associated method
AU2003217531A1 (en) * 2002-05-02 2003-11-17 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Ocular drug delivery systems and use thereof
US20040124085A1 (en) 2002-06-26 2004-07-01 California Institute Of Technology Microfluidic devices and methods with electrochemically actuated sample processing
US7517440B2 (en) 2002-07-17 2009-04-14 Eksigent Technologies Llc Electrokinetic delivery systems, devices and methods
US8486426B2 (en) 2002-07-29 2013-07-16 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Methods and compositions for treatment of dermal conditions
US7225683B2 (en) * 2002-07-31 2007-06-05 Sandia National Laboratories Composition pulse time-of-flight mass flow sensor
EP1530600B1 (en) 2002-08-09 2007-03-14 Ottawa Health Research Institute Bio-synthetic matrix and uses thereof
US20040116905A1 (en) * 2002-09-09 2004-06-17 Pedersen Per Elgard Flow restrictor with safety feature
AU2003278881A1 (en) 2002-09-23 2004-04-08 Microchips, Inc. Micro-reservoir osmotic release systems and microtube array device
US7702722B2 (en) 2002-09-24 2010-04-20 Sanyo Denki Co., Ltd. Combination equipment selection system using network
EP1403519A1 (en) 2002-09-27 2004-03-31 Novo Nordisk A/S Membrane pump with stretchable pump membrane
US20040068224A1 (en) 2002-10-02 2004-04-08 Couvillon Lucien Alfred Electroactive polymer actuated medication infusion pumps
WO2004034028A2 (en) 2002-10-09 2004-04-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Microfluidic systems and components
US6932458B2 (en) 2002-11-25 2005-08-23 Ricoh Printing Systems America, Inc. Obtaining high frequency performance by controlling chamber pressure
US6932584B2 (en) 2002-12-26 2005-08-23 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device and driving mechanism and process for same with actuator for multiple infusion uses
US20040143221A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-22 Shadduck John H. Biomedical implant for sustained agent release
US20040188648A1 (en) 2003-01-15 2004-09-30 California Institute Of Technology Integrated surface-machined micro flow controller method and apparatus
US7794437B2 (en) 2003-01-24 2010-09-14 Doheny Retina Institute Reservoirs with subretinal cannula for subretinal drug delivery
IL154243A0 (en) 2003-02-02 2003-09-17 Silex Projectors Ltd Stable infusion device
WO2004073551A2 (en) 2003-02-18 2004-09-02 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Transscleral drug delivery device and related methods
US7584216B2 (en) 2003-02-21 2009-09-01 Motionpoint Corporation Dynamic language translation of web site content
JP2006519070A (ja) 2003-02-27 2006-08-24 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド 注射器のためのピストンアセンブリ
US20040199130A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-07 Chornenky Victor I. Apparatus and method for treatment of macular degeneration
WO2005002649A1 (en) * 2003-07-08 2005-01-13 Novo Nordisk A/S Portable drug delivery device having an encapsulated needle
US7367968B2 (en) 2003-09-05 2008-05-06 Codman & Shurtleff, Inc. Implantable pump with adjustable flow rate
US7470266B2 (en) 2003-09-16 2008-12-30 I-Flow Corporation Fluid medication delivery device
US20050076242A1 (en) 2003-10-01 2005-04-07 Rolf Breuer Wireless access management and control for personal computing devices
CA2540549C (en) 2003-10-02 2010-06-29 Ams Research Corporation Fluid reservoirs for penile implant devices and methods of manufacturing
WO2005046769A2 (en) 2003-11-12 2005-05-26 Vidacare Corporation Reusable intraosseous device and method for accessing bone marrow in the sternum
US7670771B2 (en) 2004-01-21 2010-03-02 University Of Utah Research Foundation Mutant sodium channel Nav1.7 nucleic acid methods
US20050187515A1 (en) * 2004-02-19 2005-08-25 Advanced Neuromodulation Systems, Inc. Reduced size programmable drug pump
US7503903B2 (en) 2004-02-20 2009-03-17 Fluidnet Corporation Automated fluid flow control system
US20080102119A1 (en) 2006-11-01 2008-05-01 Medtronic, Inc. Osmotic pump apparatus and associated methods
US7276050B2 (en) * 2004-03-02 2007-10-02 Alan Franklin Trans-scleral drug delivery method and apparatus
US8313308B2 (en) 2004-03-26 2012-11-20 Hospira, Inc. Medical infusion pump with closed loop stroke feedback system and method
US20060009727A1 (en) 2004-04-08 2006-01-12 Chf Solutions Inc. Method and apparatus for an extracorporeal control of blood glucose
US20060079839A1 (en) 2004-06-29 2006-04-13 Becton, Dickinson And Company Single-use syringe
KR100696472B1 (ko) 2004-07-15 2007-03-19 삼성에스디아이 주식회사 증착 마스크, 이를 이용한 유기 전계 발광 소자의 제조방법
CA2573892A1 (en) 2004-07-26 2006-02-09 Clarity Corporation Implantable device having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same
DE102004036358B4 (de) 2004-07-27 2016-11-03 Giesecke & Devrient Gmbh Dosiervorrichtung
US7537590B2 (en) 2004-07-30 2009-05-26 Microchips, Inc. Multi-reservoir device for transdermal drug delivery and sensing
CN100488635C (zh) 2004-09-01 2009-05-20 微芯片公司 用于控制释放或者暴露储库内容物的多盖储库装置
US8308726B2 (en) 2004-09-03 2012-11-13 Atul Kumar Electromagnetically controlled tissue cavity distending system
US8187441B2 (en) 2004-10-19 2012-05-29 Evans Christine E Electrochemical pump
US7637897B2 (en) 2004-10-25 2009-12-29 Codman Neuro Sciences Sarl Implantable pump with integrated refill detection
US20080009800A1 (en) 2004-12-02 2008-01-10 Nickel Janice H Transdermal drug delivery device
US7837644B2 (en) 2004-12-03 2010-11-23 Innfocus, Llc Glaucoma implant device
US9259175B2 (en) 2006-10-23 2016-02-16 Abbott Diabetes Care, Inc. Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes
DE102005000799A1 (de) 2005-01-05 2006-07-13 Roche Diagnostics Gmbh Fluidische Struktur und Verfahren zum Erzeugen einer fluidischen Struktur
WO2006075016A1 (en) 2005-01-17 2006-07-20 Novo Nordisk A/S Fluide delivery device with integrated monitoring of physiological characteristics
US20090306633A1 (en) 2005-01-18 2009-12-10 Koninklijke Philips Electronics, N.V. Electronically controlled capsule
US20080269664A1 (en) 2005-01-18 2008-10-30 Koninklijke Philips Electronics, N.V. System and Method For Controlling Traversal of an Igested Capsule
EP1688085A1 (en) 2005-02-02 2006-08-09 Disetronic Licensing AG Ambulatory medical device and method of communication between medical devices
JP2008535669A (ja) 2005-02-21 2008-09-04 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ アクチュエータ素子をベースとした微小流体システム
US20080097291A1 (en) 2006-08-23 2008-04-24 Hanson Ian B Infusion pumps and methods and delivery devices and methods with same
US7641649B2 (en) 2005-05-06 2010-01-05 Medtronic Minimed, Inc. Reservoir support and method for infusion device
US8211060B2 (en) * 2005-05-10 2012-07-03 Palyon Medical (Bvi) Limited Reduced size implantable pump
US7637892B2 (en) * 2005-05-10 2009-12-29 Palyon Medical (Bvi) Limited Variable flow infusion pump system
US8114055B2 (en) * 2005-05-10 2012-02-14 Palyon Medical (Bvi) Limited Implantable pump with infinitely variable resistor
US20060258994A1 (en) * 2005-05-12 2006-11-16 Avery Robert L Implantable delivery device for administering pharmacological agents to an internal portion of a body
CA2607918A1 (en) 2005-05-18 2006-11-23 Kolo Technologies, Inc. Micro-electro-mechanical transducers
US8372040B2 (en) 2005-05-24 2013-02-12 Chrono Therapeutics, Inc. Portable drug delivery device including a detachable and replaceable administration or dosing element
US20070021735A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Sai Bhavaraju Dual membrane electro-osmotic fluid delivery device
US7931643B2 (en) 2005-07-22 2011-04-26 Medtronic, Inc. Miniature pump for drug delivery
US20090227855A1 (en) 2005-08-16 2009-09-10 Medtronic Minimed, Inc. Controller device for an infusion pump
US20070060870A1 (en) 2005-08-16 2007-03-15 Tolle Mike Charles V Controller device for an infusion pump
CA2622573A1 (en) 2005-09-16 2007-03-29 (Osi) Eyetech, Inc. Ophthalmic syringe
WO2007035563A2 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Lifescan, Inc. Malfunction detection via pressure pulsation
US20070093752A1 (en) 2005-09-19 2007-04-26 Lifescan, Inc. Infusion Pumps With A Position Detector
US8168584B2 (en) 2005-10-08 2012-05-01 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating age-related macular degeneration by compstatin and analogs thereof
US7416084B2 (en) 2005-10-13 2008-08-26 Wst International (Holdings) Limited Apparatus for piercing garbage bags and collecting nonrigid, elongate objects and powder
US7935104B2 (en) 2005-11-07 2011-05-03 Medingo, Ltd. Systems and methods for sustained medical infusion and devices related thereto
EP1960018A1 (en) 2005-12-08 2008-08-27 Novo Nordisk A/S Medical system comprising a sensor device
US7763034B2 (en) 2006-01-24 2010-07-27 Medtronic, Inc. Transobturator lead implantation for pelvic floor stimulation
BRPI0707576A2 (pt) * 2006-02-09 2011-05-10 Deka Products Lp sistemas de envio de fluido por bombeamento e mÉtodos de uso do conjunto de aplicaÇço de forÇa
ATE497797T1 (de) 2006-03-14 2011-02-15 Univ Southern California Mems-vorrichtung zur wirkstofffreisetzung
CA2643758C (en) 2006-03-24 2014-12-09 University Of Utah Research Foundation Measurement of thickness of dielectric films on surfaces
WO2007114912A2 (en) 2006-03-30 2007-10-11 Wayne State University Check valve diaphragm micropump
NZ571758A (en) 2006-03-31 2012-06-29 Quadra Logic Tech Inc A drug insert surrounded by a sheath to expose a polymer containing a drug to surrounding tissues or an eye
US8323267B2 (en) * 2006-04-27 2012-12-04 Medtronic, Inc. Infusion device with active and passive check valves
US20070255125A1 (en) 2006-04-28 2007-11-01 Moberg Sheldon B Monitor devices for networked fluid infusion systems
US8491547B2 (en) * 2006-04-28 2013-07-23 Medtronic, Inc. Septum monitoring system and method for an implantable therapeutic substance delivery device
US8100871B2 (en) 2006-04-28 2012-01-24 Medtronic, Inc. Implantable therapeutic substance delivery system with catheter access port control and method of use
CN101432033A (zh) 2006-04-28 2009-05-13 皇家飞利浦电子股份有限公司 具有至少一种气体释放材料的微泵
EP2029195A2 (en) 2006-05-30 2009-03-04 Yossi Gross Implantable pump for drug delivery to treat erectile dysfunction
WO2008008845A2 (en) 2006-07-11 2008-01-17 Microchips, Inc. Multi-reservoir pump device for dialysis, biosensing, or delivery of substances
JP2009544355A (ja) * 2006-07-20 2009-12-17 ニューロシステック コーポレイション 眼科薬物送達のためのデバイス、システム、および方法
JP4374584B2 (ja) 2006-07-28 2009-12-02 Ｓｍｃ株式会社 位置検出センサ
US20080039768A1 (en) 2006-08-10 2008-02-14 Medtronic, Inc. Implantable devices with photocatalytic surfaces for treating hydrocephalus
US8905999B2 (en) 2006-09-01 2014-12-09 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for endolymphatic drug delivery
WO2008038240A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Koninklijke Philips Electronics, N.V. Multiple nozzle transdermal drug delivery system
WO2008054788A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Chrono Therapeutics, Inc. Transdermal delivery techniques for drugs, nutraceuticals and other active substances
WO2008053396A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Koninklijke Philips Electronics N.V. Design of swallowable multi-nozzle, dosing device for releasing medicines in the gastrointesinal tract
CA2703801A1 (en) 2006-11-03 2008-05-08 Mcgill University Electrical microvalve and method of manufacturing thereof
UY30883A1 (es) 2007-01-31 2008-05-31 Alcon Res Tapones punctales y metodos de liberacion de agentes terapeuticos
EP2131723B1 (en) 2007-03-19 2013-07-24 Insuline Medical Ltd. Device for substance measurement
US8251960B2 (en) 2007-03-24 2012-08-28 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Valves, valved fluid transfer devices and ambulatory infusion devices including the same
US8226602B2 (en) 2007-03-30 2012-07-24 Reshape Medical, Inc. Intragastric balloon system and therapeutic processes and products
US20080269714A1 (en) 2007-04-25 2008-10-30 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop/semi-closed loop therapy modification system
CN101687075B (zh) 2007-05-11 2013-04-10 梅丁格有限公司 容积泵
EP2170447B8 (en) 2007-06-13 2017-08-30 Maquet Critical Care AB A safety system for a breathing apparatus for delivering an anesthetic agent
US8932250B2 (en) 2007-06-15 2015-01-13 Animas Corporation Systems and methods to pair a medical device and a remote controller for such medical device
EP2178584A2 (en) 2007-07-26 2010-04-28 Entra Pharmaceuticals Inc. Skin-patch pump comprising a changing-volume electrochemical actuator
EP2190500B8 (en) 2007-09-17 2016-08-10 vTitan Corporation Private Limited High precision infusion pumps
DK2192935T3 (da) 2007-10-01 2020-05-04 Hoffmann La Roche Patronadapter til brug i et infusionssystem
WO2009048144A1 (ja) 2007-10-10 2009-04-16 Olympus Corporation 薬液投与装置
DK2195048T3 (en) 2007-10-11 2019-03-11 Hoffmann La Roche CARRIER FOR AN INFUSION SYSTEM
DE102007055636A1 (de) 2007-11-21 2009-05-28 Robert Bosch Gmbh Medikamenten-Dosiervorrichtung zum Verabreichen eines flüssigen Medikaments
US8409133B2 (en) 2007-12-18 2013-04-02 Insuline Medical Ltd. Drug delivery device with sensor for closed-loop operation
WO2009086112A2 (en) 2007-12-20 2009-07-09 University Of Southern California Apparatus and methods for delivering therapeutic agents
DK2240220T3 (en) 2008-01-03 2016-08-01 Univ Southern California Implantable devices for drug AND APPARATUS FOR refilling DEVICES
US20090205399A1 (en) 2008-02-15 2009-08-20 Bayer Healthcare, Llc Auto-calibrating test sensors
US8425595B2 (en) 2008-03-12 2013-04-23 Visiogen, Inc. Method for inserting an intraocular lens
US7847276B2 (en) 2008-03-14 2010-12-07 Fluidnet Corporation Impulse analysis for flow sensor-based fluid control system
US20090259176A1 (en) 2008-04-09 2009-10-15 Los Gatos Research, Inc. Transdermal patch system
WO2009137785A2 (en) 2008-05-08 2009-11-12 Replenish Pumps, Llc Drug-delivery pumps and methods of manufacture
CN103394142B (zh) 2008-05-08 2015-08-19 迷你泵有限责任公司 可植入药物传送装置与用于填充该装置的设备和方法
CN102202719B (zh) 2008-05-08 2014-11-26 迷你泵有限责任公司 可植入泵和用于可植入泵的插管
US9333297B2 (en) 2008-05-08 2016-05-10 Minipumps, Llc Drug-delivery pump with intelligent control
US20090281528A1 (en) 2008-05-12 2009-11-12 Medtronic, Inc. Osmotic pump apparatus and associated methods
US9636255B2 (en) * 2009-02-13 2017-05-02 Dose Medical Corporation Uveoscleral drug delivery implant and methods for implanting the same
WO2010141118A2 (en) 2009-02-20 2010-12-09 University Of Southern California Mems electrochemical bellows actuator
US20120046651A1 (en) 2009-04-17 2012-02-23 Uwe Beyer Medical device for glucose monitoring or regulation
US9211377B2 (en) 2009-07-30 2015-12-15 Tandem Diabetes Care, Inc. Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback
CA2771584A1 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Minipumps, Llc Electrolytic drug-delivery pump with adaptive control
US8317698B2 (en) 2009-08-31 2012-11-27 Hospira, Inc. Method of monitoring an automated point-of-care fluid testing system
WO2011028997A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Minipumps Llc Adhesive skin patch with pump for subcutaneous drug delivery
US20130184640A1 (en) * 2010-04-20 2013-07-18 Minipumps, Llc Accurate flow control in drug pump devices
MX2012012133A (es) 2010-04-20 2013-03-05 Minipumps Llc Dispositivos de empuje electrolitico para bombas de farmacos.
US8585648B2 (en) 2010-07-19 2013-11-19 Minipumps, Llc Catheter drug pump
US8397577B2 (en) 2011-03-06 2013-03-19 Alexander Henry Slocum, Sr. Rolling diaphragm pressure sensor
US9162023B2 (en) 2011-05-05 2015-10-20 Carefusion 303, Inc. Automated pressure limit setting method and apparatus
JP2015502785A (ja) 2011-11-18 2015-01-29 ミニパンプス， エルエルシー 薬剤ポンプデバイス内の精密流量制御
US20130184641A1 (en) * 2011-11-18 2013-07-18 MiniPumps,LLC. Accurate flow control in drug pump devices
WO2014047657A2 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Minipumps, Llc Drug pump devices and needle-insertion mechanisms
WO2014047638A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Minipumps, Llc Drug-delivery pump with intelligent control

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9199035B2 (en) 2008-05-08 2015-12-01 Minipumps, Llc. Drug-delivery pumps with dynamic, adaptive control
US9283322B2 (en) 2008-05-08 2016-03-15 Minipumps, Llc Drug-delivery pump with dynamic, adaptive control
US9333297B2 (en) 2008-05-08 2016-05-10 Minipumps, Llc Drug-delivery pump with intelligent control
US9623174B2 (en) 2008-05-08 2017-04-18 Minipumps, Llc Implantable pumps and cannulas therefor
US9849238B2 (en) 2008-05-08 2017-12-26 Minipumps, Llc Drug-delivery pump with intelligent control

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011519696A (ja) 2011-07-14
EP2320989B1 (en) 2015-03-11
CA2723724C (en) 2017-03-14
US20090306585A1 (en) 2009-12-10
ES2534864T3 (es) 2015-04-29
EP2320989A2 (en) 2011-05-18
EP2898911A1 (en) 2015-07-29
WO2009137780A8 (en) 2010-04-29
CN102202719A (zh) 2011-09-28
US9623174B2 (en) 2017-04-18
CA2723724A1 (en) 2009-11-12
MX2010012213A (es) 2011-05-03
JP5719767B2 (ja) 2015-05-20
CN104353150A (zh) 2015-02-18
JP6148274B2 (ja) 2017-06-14
JP2015163192A (ja) 2015-09-10
WO2009137780A2 (en) 2009-11-12
WO2009137780A3 (en) 2010-04-01
DK2320989T3 (da) 2015-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102202719B (zh) 可植入泵和用于可植入泵的插管
US9987417B2 (en) Implantable drug-delivery devices, and apparatus and methods for filling the devices
US20240050655A1 (en) Force sensing resistor for liquid low-volume detection and occlusion sensing and methods and apparatuses for flow sensing along fluid path in fluid delivery device
JP2020058882A (ja) 一体型の流体路チャネルを備えたプレート
US11813429B1 (en) Pump for implantable medical devices
JPH02265562A (ja) 体内埋込み型ポンプ

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20141126

Termination date: 20210508