DK166541B1 - Fremgangsmaade til isolering af isosilybinfrit silibinin - Google Patents
Fremgangsmaade til isolering af isosilybinfrit silibinin Download PDFInfo
- Publication number
- DK166541B1 DK166541B1 DK537685A DK537685A DK166541B1 DK 166541 B1 DK166541 B1 DK 166541B1 DK 537685 A DK537685 A DK 537685A DK 537685 A DK537685 A DK 537685A DK 166541 B1 DK166541 B1 DK 166541B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- anhydrous
- ceph
- aminothiazol
- acetamido
- carboxyprop
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16L—PIPES; JOINTS OR FITTINGS FOR PIPES; SUPPORTS FOR PIPES, CABLES OR PROTECTIVE TUBING; MEANS FOR THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16L59/00—Thermal insulation in general
- F16L59/04—Arrangements using dry fillers, e.g. using slag wool which is added to the object to be insulated by pouring, spreading, spraying or the like
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
i
DK 166542 B
(6R, 7R) -7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carb-oxyprop-2-oximino)acetamido] -3-(1-pyridiniummethyl) -ceph--3-em-4-carboxylat (ceftazidim) er et cephalosporin-anti-biotikum af 3. generation med en udpræget aktivitet over 5 for gram-negative sygdomsfremkaldere, inklusive Pseudo-monas-arterne (jfr. vesttysk offentliggørelsesskrift nr. 2.921.316). Pentahydratet af denne forbindelse (jfr. vesttysk offentliggørelsesskrift nr. 3.037.102) er hidtil den eneste krystallinske form, som er velegnet til 10 den parenterale anvendelse.
Det er kendt, at cephalosporiner har en begrænset holdbarhed, og at de let sønderdeles ved opbevaring. Grunden dertil er den meget hydrolyse-følsomme β-lactamring, som endda kan reagere langsomt selv med vand, der er bun-15 det i krystalgitteret, når molekylet udsættes for en temperaturbelastning eller opbevares gennem længere tid ved stuetemperatur. Det er derfor af stor betydning at anvende en krystalform, som er så stabil som muligt, til den medicinske anvendelse af et cephalosporin-antibiotikum.
20 Det har nu vist sig, at ceftazidim kan overføres til en hidtil ukendt krystallinsk modifikation, som udmærker sig i forhold til pentahydratet ved forhøjet termisk stabilitet, og som er særdeles velegnet til et parente-ralt præparat.
25 Opfindelsen angår således vandfrit, krystalliseret ceftazidim, der er ejendommeligt ved det i krav l's kendetegnende del angivne, en fremgangsmåde til fremstilling af vandfrit, krystalliseret ceftazidim, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav 2's kendetegnende del angivne, 30 et farmaceutisk præparat, som er aktivt mod bakterielle infektioner, hvilket præparat er ejendommeligt ved det i krav 4's kendetegnende del angivne, samt anvendelsen af vandfrit krystalliseret ceftazidim til fremstilling af et farmaceutisk præparat til bekæmpelse af bakterielle infektioner. Begrebet 35 "vandfrit" udelukker ikke et ringe vandindhold, så længe de angivne fysiske egenskaber ikke ændres derved. Som krystal-
DK 166542 B
2 linsk hydrat anvendes der ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen pentahydratet.
Krystalmodifikationen ifølge opfindelsen har et karakteristisk Debye-Scherrer-diagram (tabel I), som be-5 grunder, at der foreligger en hidtil ukendt krystalform med hidtil ukendte fysiske og kemiske egenskaber.
På tale som udgangsmateriale kommer ethvert krystallinsk ceftazidim-hydrat, f.eks. ét med 1,5 mol vand, jfr. dansk patentans. nr.· 1200/84, men fortrinsvis 1 fl pentahydratet (vesttysk offentliggørelsesskrift 3.037.102).
Som dehydratiserende midler kan anvendes de i laboratoriet dertil gængse stoffer, f.eks. phosphorpentoxid, · giødet natriumsulfat, koncentreret svovlsyre eller calcium-15 chlorid, fortrinsvis phosphorpentoxid.
Dehydratiseringsprocessen kan gennemføres i de hertil gængse tekniske apparaturer, f.eks. ekssikkatorer, tørrepistoler eller tørreskabe, idet detogså er muligt at anf vende en beskyttelsesgas, f.eks. nitrogen, i stedet for luft.
20 ...
Dehydratiseringsprocessen kan gennemføres under normaltryk eller under formindsket tryk, f.eks. med vandstrå- levakuum. Ved at arbejde i vakuum fremskyndes processen.
Dehydratiseringen gennemføres i almindelighed ved stuetemperatur, men den kan imidlertid også uden videre 25 o udføres ved lavere (eksempelvis 10 C) eller forhøjede (eksempelvis 40°C) temperaturer.
Dehydratiseringstiden afhænger især af udgangsmaterialets partikelstørrelse, af lagets højde i det anvendte apparatur og af dehydratiseringsbetingelserne, f.eks. tempe- 30 ' · ratur og tryk. Tørretiden kan således eksempelvis ligge mellem flere timer og dage.
Den forbedrede stabilitet af den hidtil ukendte krystalmodifikation fremgår ved opbevaring af prøver under temperaturbelastning i sammenligning med ceftazidim-pentahydrat.
Eksempelvis indsmeltes 0,5 g af hvert stof i en brun glasampul, som opbevares i en uge ved 80°C, og derpå gennemføres indholds-bestemmelser eksempelvis ved hjælp af højtryksvæskechromatografi 35
O
DK 166542 B
3 (HPLC). Som det fremgår af tabel II, nedbrydes ceftazidim--pentahydrat næsten fuldstændigt i løbet af en uge, mens krystalmodifikationen ifølge opfindelsen stadig udviser en uventet høj stabilitet, og den er derfor særligt velegnet til medicinsk 5 anvendelse.
Forbindelsen ifølge opfindelsen er et værdifuldt antibiotikum, som er egnet til bekæmpelse af gram-positive og frem for alt gram-negative infektioner (jfr. vesttysk offentliggørelsesskrift nr. 2.921.316).
Opfindelsen angår således også farmaceutiske præparater, som indeholder forbindelsen ifølge opfindelsen, f.eks. opløsninger, suspensioner eller emulsioner i oliebaserede eller vandige bærerstoffer.
Forbindelsen ifølge opfindelsen kan anvendes som IΌ sådan eller den kan kombineres med terapeutisk gængs anvendte hjælpestoffer, f.eks. formulerings-, opløsnings-, suspenderings-og/eller dispergeringsmidler. I et præparat kan det aktive stof eksempelvis også før anvendelsen foreligge på pulverform til 20 opløsning i f.eks. sterilt, pyrogenfrit vand. Til fremstillingen af vandige opløsninger opløses det aktive stof hensigtsmæssigt ved tilsætning af et basisk hjælpestof, f.eks. natriumcarbonat, natriumbicarbonat, kaliumbicarbonat, kaliumcarbonat, lithium-carbonat, calciumcarbonat, magnesiumcarbonat, trihydroxymethyl-25 -methylamin, ethylendiamin, lysin, arginin, glucosamin, N-methyl--glucosamin, trihydroxymethyl-ethylamin, diethanolamin, diethylamin, piperazin eller procain.
Fremstillingen af præparaterne sker på i og for sig kendt måde; f.eks. ved sammenblanding, indrøring eller op-30 løsning med/i de farmaceutiske hjælpestoffer.
Doseringen kan i en enhedsdosis f.eks. ligge mellem ca. 50 og 1.500 mg aktiv forbindelse, mens en dagsdosis kan udgøre ca. 0,5-6 g, fortrinsvis 1-3 g.
35
O
DK 166542 B
4
Eksempel 20 g ceftazidim-pentahydrat tørres i en ekssikkator over phosphorpentoxid (ca. 500 g) ved stuetemperatur (20-25°C), og vandtabet bestemmes ved daglige vejninger af materialet.
5 Efter 12 dage (svind 2,85 g) bliver prøvens vægt konstant.
Der fås 17,15 g farveløst, krystallinsk ceftazidim på vandfri form.
Tørringsprocessen fremmes ved højere temperatur (op til 50°C) og vakuum. NMR-spektret af vandfrit ceftazidim i 10 CFgCC^D svarer med hensyn til C-H protonforskydningen fuldstændigt til pentahydratets. Tabel I viser de typiske absorptioner i Debye-Scherrer-diagrammet.
15 C22H22N6°7S2 (546,6)
15 C Η H S
beregnet 48,34 4,06 15,38 11,73 fundet 47,8 4,2 15,3 11,7 . 20 25 30 35 DK 166542 Β
O
5
Tabel I
Karakteristiske krystalbøjningsvinkler af den vand-frie, krystallinske form af ceftazidim 5 o Bøjningsvinkel d [A ] relativ intensitet °2*^(Cu-Ka) [%] 6,75 13,1 20 9,0 9,82 100 10 9,15 9,65 50 10.94 8,08 15 11.50 7,69 35 11,85 7,47 10 12.65 7,0 60 15 13,05 6,77 20 14.30 6,19 15 16,40 5,40 20 16.95 5,23 30 17.45 5,08 10 20 18,80 4,72 20 19.50 4,55 60 20.45 4,34 40 21,0 4,23 40 21.95 4,05 45 25 2 4,0 5 3,70 1 0 24.65 3,61 10 25.30 3,52 20 27,05 3,29 15 28.45 3,14 10 30 30,90 2,89 * 10 35
DK 166542B
6 o
Tabel II
Termisk stabilitet af ceftazidim-pentahydrat (A) og vandfrit, krystallinsk ceftazidim (B) ved 80°C
5 Ceftazidim- Prøvens indhold ifølge HPLC
krystalmodifikation_0 dage_8 dage_15 dage A 100% 0% 0% B 100% 84,2% 77,5% 10 15 20 25 30 35
Claims (5)
1. Vandfrit, krystalliseret (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-ami-nothiazol-4-yl )-2-(2-carboxyprop-2-oximino) -acetamido ] -3--(l-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat/ kende- 5 tegnet ved, at dets krystalform er karakteriseret ved de angivne værdier i et Debye-Scherrer-diagram: Bøjningsvinkel d [A°J relativ intensitet °2^(Cu-Ka) [%] 10 6,75 13,1 20 9,0 9,82 100 9,15 9,65 50 10.94 8,08 15 11.50 7,69 35 15 11,85 7,47 10 12.65 7,0 60 13.05 6,77 20 14,30 6,19 15 16,40 5,40 20 20 16.95 5,23 30 17.45 5,08 10 18,80 4,72 20 19.50 4,55 60 25 20,45 4,34 40 21,0 4,23 40 21.95 4,05 45 24.05 3,70 10 24.65 3,61 10 30 25,30 3,52 20 27.05 3,29 15 28.45 3,14 10 30,90 2,89 10
2. Fremgangsmåde til fremstilling af vandfrit, kry-35 stalliseret (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-car- boxyprop-2-oximino) acetamido] -3- (1-pyridiniummethyl) -ceph- DK 166542 B 8 -3-em-4-carboxylat ifølge krav 1, kendetegnet vedf at et krystallinsk hydrat af denne forbindelse dehy-dratiseres til konstant vægt.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendeteg-5 net ved, at der som krystallinsk hydrat anvendes pen- tahydratet.
4. Farmaceutiske præparater, som er aktive mod bakterielle infektioner, kendetegnet ved, at de indeholder krystalliseret, vandfrit (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-ami- 10 nothiazol-4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oximino)acetamido]-3--(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat ifølge krav 1.
5. Anvendelse af vandfrit, krystallinsk (6R,7R)-7--[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-(2-carboxyprop-2-oximino)-acetamido]-3-(l-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat 15 ifølge krav 1 til fremstilling af et farmaceutisk præparat til bekæmpelse af bakterielle infektioner.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3442641 | 1984-11-22 | ||
| DE3442641 | 1984-11-22 | ||
| DE3537656 | 1985-10-23 | ||
| DE19853537656 DE3537656A1 (de) | 1984-11-22 | 1985-10-23 | Verfahren zur herstellung von isosilybinfreiem silibinin und arzneimittel, enthaltend silibinin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK537685D0 DK537685D0 (da) | 1985-11-21 |
| DK537685A DK537685A (da) | 1986-05-23 |
| DK166541B1 true DK166541B1 (da) | 1993-06-07 |
Family
ID=25826741
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK537685A DK166541B1 (da) | 1984-11-22 | 1985-11-21 | Fremgangsmaade til isolering af isosilybinfrit silibinin |
| DK189491A DK164866C (da) | 1984-11-22 | 1991-11-20 | Fremgangsmaade til isolering af isosilybinfrit silibinin |
| DK199201145A DK172879B1 (da) | 1984-11-22 | 1992-09-17 | Silibininholdigt farmaceutisk præparat |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK189491A DK164866C (da) | 1984-11-22 | 1991-11-20 | Fremgangsmaade til isolering af isosilybinfrit silibinin |
| DK199201145A DK172879B1 (da) | 1984-11-22 | 1992-09-17 | Silibininholdigt farmaceutisk præparat |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4871763A (da) |
| JP (1) | JPH0678228B2 (da) |
| AR (1) | AR241268A1 (da) |
| AT (1) | AT391315B (da) |
| BE (1) | BE903694A (da) |
| CA (1) | CA1337125C (da) |
| CH (1) | CH660008A5 (da) |
| CS (1) | CS271321B2 (da) |
| DE (1) | DE3537656A1 (da) |
| DK (3) | DK166541B1 (da) |
| EG (1) | EG17710A (da) |
| ES (2) | ES8609312A1 (da) |
| FI (1) | FI84065C (da) |
| FR (1) | FR2573426B1 (da) |
| GB (1) | GB2167746B (da) |
| HU (1) | HU195504B (da) |
| IE (1) | IE59209B1 (da) |
| IT (1) | IT1207508B (da) |
| LU (1) | LU86164A1 (da) |
| MX (1) | MX172175B (da) |
| NL (1) | NL192204C (da) |
| NO (1) | NO160206C (da) |
| PL (1) | PL146889B1 (da) |
| PT (1) | PT81531B (da) |
| SE (1) | SE457957B (da) |
| YU (1) | YU43690B (da) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3357383B2 (ja) * | 1991-08-14 | 2002-12-16 | 昌宏 黒田 | 低分子化植物性組成物 |
| DE4401902C2 (de) * | 1994-01-24 | 2000-02-03 | Madaus Ag | Verwendung von Flavolignanen als Adjuvans in der Tumortherapie |
| FR2719451B1 (fr) * | 1994-05-04 | 1996-07-26 | Apcis Sa | Utilisation de la silybinine dans le gavage des palmipèdes, en vue de l'obtention d'un foie gras de meilleure qualité. |
| DE19501266A1 (de) * | 1995-01-18 | 1996-07-25 | Madaus Ag | Verfahren zur Herstellung von Flavano-Lignan-Zubereitungen mit verbesserter Freisetzung und Resorbierbarkeit danach erhältliche Zubereitungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| US6379714B1 (en) | 1995-04-14 | 2002-04-30 | Pharmaprint, Inc. | Pharmaceutical grade botanical drugs |
| DE69824223T2 (de) | 1997-03-19 | 2004-09-30 | Unilever N.V. | Vorrichtung zum Handhaben von Gegenständen |
| GB2327607B8 (en) * | 1997-07-31 | 2005-03-30 | Litton Internat Company Ltd | A process for producing a herbal extract composition |
| DE10053384A1 (de) * | 2000-10-27 | 2002-05-08 | Bionorica Arzneimittel Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung aus Mariendistel und Terpenen |
| US6699900B2 (en) * | 2001-04-07 | 2004-03-02 | Jan E. Zielinski | Hydrophilic and lipophilic silibinin pro-forms |
| DE10360954B3 (de) * | 2003-12-23 | 2005-08-18 | Esparma Gmbh | Verwendung von Silibinin, dessen Salzen und/oder dessen Prodrugs zusammen mit α-Liponsäure zur Behandlung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen |
| BG65997B1 (bg) * | 2005-03-29 | 2010-09-30 | "Софарма" Ад | Метод за получаване на силибинин |
| MX2010005107A (es) * | 2007-11-15 | 2010-05-27 | Madaus Gmbh | Componente de silibinina para tratamiento contra hepatitis. |
| PT2430017T (pt) * | 2009-05-14 | 2016-10-12 | Madaus Gmbh | Método para a preparação de silibinina amorfa |
| WO2011051742A1 (en) | 2009-10-28 | 2011-05-05 | Modutech S.A. | Preparation comprising amino acids and plants and its activity in the alcohol detoxification |
| CN103408539B (zh) * | 2013-08-28 | 2016-04-06 | 天津泰阳制药有限公司 | 高纯度水飞蓟宾的生产方法 |
| EP3402788A1 (en) * | 2016-01-15 | 2018-11-21 | Universität Hamburg | Flavonoide-type compounds bearing an o-rhamnosyl residue |
| US20240024399A1 (en) | 2020-09-29 | 2024-01-25 | Munisekhar Medasani | Bioactive compounds extraction from plant matters of silybum marianum and usage |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773932A (en) * | 1968-06-01 | 1973-11-20 | Madaus & Co Dr | Method for recovering silymarin comprising polyhydroxyphenyl chromanones |
| DE1767666C3 (de) * | 1968-06-01 | 1986-07-31 | Dr. Madaus & Co, 5000 Koeln | Pharmazeutische Zubereitung gegen Lebererkrankungen |
| DE1923082C3 (de) * | 1969-05-06 | 1985-08-22 | Dr. Madaus & Co, 5000 Koeln | Verfahren zur Gewinnung von Polyhydroxyphenylchromanonen (Silymarin I-IV) und Arzneimittel enthaltend das Polyhydroxyphenylchromanon (Silymarin I-IV = Silymarin I-IV-Gruppe)Gemisch |
| DE2416302B2 (de) * | 1974-04-04 | 1978-02-02 | Dr. Madaus & Co, 5000 Köln | Dimeres sowie trimeres silybin und deren n-methylglucaminsalz und verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| BE885558A (fr) * | 1980-10-07 | 1981-04-07 | Madaus & Co Dr | Procede pour l'extraction de silymarine a partir des plantes silymarine ainsi obtenue et son utilisation en therapeutique |
| DE3225688A1 (de) * | 1982-07-09 | 1984-01-12 | Suschnik Matthias Dr | Verfahren zur gewinnung von silymarin aus silybum marianum |
-
1985
- 1985-10-23 DE DE19853537656 patent/DE3537656A1/de active Granted
- 1985-11-11 GB GB08527809A patent/GB2167746B/en not_active Expired
- 1985-11-12 CH CH4854/85A patent/CH660008A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-13 LU LU86164A patent/LU86164A1/de unknown
- 1985-11-14 NL NL8503136A patent/NL192204C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-11-18 FI FI854536A patent/FI84065C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-19 AT AT0337285A patent/AT391315B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-20 CS CS858379A patent/CS271321B2/cs unknown
- 1985-11-20 CA CA000495805A patent/CA1337125C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-20 YU YU1812/85A patent/YU43690B/xx unknown
- 1985-11-20 SE SE8505488A patent/SE457957B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-11-21 IE IE292785A patent/IE59209B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-21 EG EG741/85A patent/EG17710A/xx active
- 1985-11-21 DK DK537685A patent/DK166541B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-21 IT IT8522933A patent/IT1207508B/it active
- 1985-11-21 HU HU854449A patent/HU195504B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-11-21 PL PL1985256373A patent/PL146889B1/pl unknown
- 1985-11-21 NO NO854657A patent/NO160206C/no unknown
- 1985-11-21 ES ES549119A patent/ES8609312A1/es not_active Expired
- 1985-11-21 PT PT81531A patent/PT81531B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-11-22 MX MX009231A patent/MX172175B/es unknown
- 1985-11-22 AR AR85302358A patent/AR241268A1/es active
- 1985-11-22 FR FR8517320A patent/FR2573426B1/fr not_active Expired
- 1985-11-22 BE BE2/60851A patent/BE903694A/fr not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-04-16 ES ES554022A patent/ES8704482A1/es not_active Expired
-
1988
- 1988-03-18 US US07/171,176 patent/US4871763A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-01-29 JP JP3009169A patent/JPH0678228B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-20 DK DK189491A patent/DK164866C/da not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-17 DK DK199201145A patent/DK172879B1/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK166541B1 (da) | Fremgangsmaade til isolering af isosilybinfrit silibinin | |
| KR840001776B1 (ko) | 세프타지딤 펜타하이드레이트의 제조방법 | |
| FI86854B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallina hydrat av cefalosporinsalt. | |
| CN104130273B (zh) | 一种头孢曲松钠的合成方法 | |
| CN102180890A (zh) | 头孢硫脒水合物及其制备方法和用途 | |
| US4624948A (en) | Crystalline modification of ceftazidim | |
| DK158443B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af et lyophiliseret praeparat indeholdende et alkalimetalsalt af en 7beta-(alfa-carboxy-alfa-arylacetamido)-7alfa-methoxy-3-heterocyklisk thiomethyl-1-dethia-1-oxa-3-cephem-4-carboxylsyre | |
| EP0134568B1 (en) | Stable antibacterial lyophilizates | |
| CA1307464C (en) | Lyophilized or precipitated cephalosporin zwitterion and salt composition | |
| CS276849B6 (en) | Process for preparing heat stable crystalline mono chloride | |
| US3928592A (en) | Antibiotic pharmaceutical compositions | |
| FI65069B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallvattenfri ny-kristallin form av natrium-7-(d-alfa-formyloxi-alfa-fenylacetamido)-3-(1-metyl-1h-tetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylat | |
| JPH01110690A (ja) | 水溶性抗生物質組成物および新規セフェム化合物の水溶性塩類 | |
| JPS603314B2 (ja) | セフアロスポリン誘導体およびその製造法 | |
| JP2958567B2 (ja) | 非経口用凍結乾燥ｂｍｙ―２８１４２ジ塩酸塩 | |
| EP0169700B1 (en) | Improved pharmaceutical formulations for ceftazidime | |
| JPS636552B2 (da) | ||
| CA1239390A (en) | Cefonicid monosodium salt | |
| CA1243297A (en) | Crystalline modification of ceftazidim | |
| JP2003514779A5 (da) | ||
| US4810702A (en) | Antibacterial agent for mammal use comprising cephalosporin derivatives as an effective ingredient | |
| FI83877C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 7-(3-klorisoxazol-5-yl)-acetamido-3- (1-metyl-1h-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)-tiometyl-cef-3-em-4-karboxylsyra | |
| US3258461A (en) | Derivatives of cephalosporin c and related compounds and a method of the synthesis thereof | |
| WO2012066492A1 (en) | Processes for the preparation of carbapenem antibiotic composition | |
| CA2429287A1 (en) | Stable amorphous calcium pseudomonate and processes for the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |