DE658353C

DE658353C - Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsaeuren bzw. deren Estern

Info

Publication number: DE658353C
Application number: DEE48493D
Authority: DE
Original assignee: Chemische Ind Ges; GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE; Gesellschaft fuer Chemische Industrie in Basel CIBA
Current assignee: Chemische Ind Ges; GESELLSCHAFT fur CHEMISCHE INDUSTRIE; BASF Schweiz AG
Priority date: 1936-04-22
Filing date: 1936-06-25
Publication date: 1938-03-29

Description

Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsäuren bzw. deren Estern In 2-Stellung substituierte Thiazolcarbons i äuren, wie z. B. die 2-Aminothiazol-4, 5 -dicarbonsäure der Formel sind bekannt. Aus den Versuchen van W o 1i m a n n (Annalen der Chemie, Bd. 259, S.291 [189o]) sowie von R o u b l e f f (ebenda, S.'73) geht hervor, daß es nichtgelungen ist, die Aminogruppe der erwähnten Verbindung in der üblichen Weise durch Diazotieren und Verseifen gegen Wasserstoff auszutauschen. 1Vur auf umständlichem Wege konnte W ohmann (ebenda, S.298) aus dem 2-Amino-4-methylthiazol-5-carbonsäureäthylester über die 2-Chlorverbindung durch Reduktion mit Zinkstaub und Eisessig den 4.-Methylthiazol-5-carbonsäureäthylester und hieraus durch Verseifen die freie Säure zu gewinnen.
Es wurde nun gefunden, daß man in einfacher Weise zu in 2-Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsäuren bzw. deren Estern gelangen kann, wenn man Thioformamid auf einen Ester der Formel wobei a eine veresterte Carboxylgruppe, b Halogen und c Wasserstoff, einen Kohlenwasserstoffrest oder eine veresterte Carbo:cylgruppe bedeuten, einwirken läßt und gegebenenfalls die erhaltenen Ester verseift.
Die Umsetzungen verlaufen z. B. gemäß folgendem Schema: :Ulan hat auch schon Thiazolin mit Hilfe von Thioformamid hergestellt (vgl. W i 11 s t ä t t e r und W i rth, Berichte der deutschen chemischeu Gesellschaft, Bd.:I2, Seiten igo8 bis 1922 [igog]). Bei dieser Umsetzung wurde aber das angewandte Thioformamid zum größten Teil zerstört, und die Ausbeute an T hiazolin war daher sehr gering. Es war völlig überraschend, daß demgegenüber das vorliegende Verfahren den Vorteil der glatten Durchführbarkeit aufweist, wie aus den erzielten Aus beuten hervorgeht.
Die Verfahrenserzeugnisse können therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukte zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Verbindungen dienen.
Beispiel 1 Man läßt 6 Teile Thioformamid und 22 Teile Chloroxalessigsäurediäthylester miteinander reagieren. Nach beendeter Umsetzung wird der entstandene Thiazol-q., 5-dicarbonsäurediäthylester durch Destillation im Vakuum gereinigt. Er siedet bei 175° unter 12 min Druck. Der Ester wird hierauf mit alkoholischer Natronlauge verseift. Die so gewonnene Thiazol-4, 5-dicarbonsäure zeigt den Zersetzungspunkt von i77°. Durch Kochen mit Essigsäureanhydrid wird die in 4-Stellung befindliche Ca:rboxylgruppe abgespalten, und man erhält Thiazol-5-cäi-bonsäure vom F. 196 bis 197° (korr.) in einer Ausbeute von etwa 70'/,.
Beispiel e Man läßt 12 Teile Thioformamid mit 3o Teilen ('hlorformylessigsäureäthylester reagieren und reinigt den entstandenen Thiazol-5-carbonsäureäthylester durch Destillation (1p12 103,5 bis 10q.,5°). Der Ester wird hierauf mit alkoholischer Kalilauge verseift. Man erhält so Thiazol-5-carbonsäure vom F. 196 bis 197° (korr.) in einer Ausbeute von etwa 75'1,.
Beispiel 3 12 Teile Thioformamid läßt man Mit 38 Teilen Bromacetessigsäureäthylester reagieren, wobei Selbsterwärmung eintritt. Man erhält so den bei 235° siedenden ¢-Methylthiazol-5-carbonsäureäthylester. Durch Verseifen ieser Verbindung gewinnt man in einer # usbeute von etwa 8o0/, die 4-Methyltliiazolza#bonsäure vom F. 258°.
Beispiel q.
Zu einer ätherischen Lösung von 6,1 Teilen Thioformamid läßt @ man unter Rühren in Gegenwart von Kaliumcarbonat eine ätherische Lösung von 27,1 Teilen oo-Brombenzoylessigsäureäthylester hinzufließen. Die Umsetzung ist bald beendet, was daran zu erkennen ist, daß die ätherische Lösung neutral reagiert. Diese wird hierauf filtriert und eingedampft: sie hinterläßt den q.-Phenyithiazol-5-carbonsäureäthylester als bald kristallisierendes Öl. Aus Alkohol umkristallisiert zeigt dieser Ester den F.89 bis 91°. Durch kurzes Erhitzen z. B. mit alkaholischer Kalilauge gewinnt man daraus die q.-Phenylthiazol-5-carbonsäure in einer Ausbeute von etwa 8o0/0. Aus Alkohol umkristallisiert schmilzt sie unter Zersetzung bei 203 bis 2o40.

Claims

Pt1TENTs1NSPRUCII: Verfahren zur Herstellung von in ---Stellung unsubstituierten Thiazolcarbonsäuren bzw. deren Estern, dadurch gekennzeichnet, daß man Thioformamid auf einen Ester der Formel worin a eine veresterte Carboxylgruppe, b Halogen und c Wasserstoff, einen Kohlenwasserstoffrest oder eine veresterte Carboxylgruppe bedeuten, einwirken läßt und gegebenenfalls die erhaltenen Ester verseift.