DE2318767B2 - Triamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel - Google Patents
Triamcinolon-Derivat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende ArzneimittelInfo
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- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
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Description
HO
. — O—CO—CH — CH^—NH —
(
lY
CH -< O
CH,
CH.,
Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel, welche diese Verbindung enthalten.
Das neue Derivat des Triiimcinolons wird erhalten,
indem man zuerst die 16«- mnd 17«-Hydroxylgruppen
mit p-Dimethylaminobenzalclehyd ketalisiert, anschließend die 21-Hydroxylgruppe mit dem Chlorid oder
Imidazolid oder dem gemischten Anhydrid der 0-Benzoylaminoisobuttersäure verestert.
Die Ketalisierung an den 16«- und ^«-Hydroxylgruppen wird in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Dioxan, Tetrahydrofuran, N.N-Dimethylformamid unter Verwendung einer Säure, beispielsweise 70%iger Perchlorsäure oder gasförmiger Chlorwasserstoff säure als Katalysator durchgeführt.
Die Veresterung der 21-Hydroxylgruppe wird in einem inerten, organischen, wasserfreien Lösungsmittel
wie Dioxan, Tetrahydrofuran, N,N-Dirnethylformamid
bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C durchgeführt.
Bei Verwendung von 0-Benzoylaminoisobuttersäureclilorid muß die Veresterung in Gegenwart eines HaIo-
V) genwasserstoffsäure-Akzeptors durchgeführt werden.
Vorzugsweise wird Pyridin verwendet, da es auch als Lösungsmittel wirkt.
Die antiphlogistischen Eigenschaften des erhaltenen
21 -(/J- Benzoylaminoisobutyril)-16«, 17«-(p-dimethyl
aminobenzyliden)-triamcinolons wurden an Versuchs
tieren untersucht, wobei das Produkt mit den aktivsten Corticosteroidestern verglichen wurde. Es hat sich dabei
gezeigt, daß das erfindungsgemäße Produkt interessante Eigenschaften aufweist. Es wurde festgestellt, daß
b5 es bei vergleichbaren thymolitischen und glucocorticoiden Wirkungen bei topischer Anwendung eine
stärkere antiphlogistische Wirkung als Triamcinolonacetonid und ß-Methason-17-valerat aufweist. Ebenso
wie diese Verbindungen zeigt 21-(£-BenzoyIaminoisobutyrilH
6oM 7Ä-(p-Dimethylaminobenzyliden)-triamcinolon
keine Na-Retention,
Die folgenden Beispiele zeigen die Synthese des erfindungsgemäßen Produktes.
1.1 6λ,1 7«-(p-DimethylaminobenzyIiden)-triamcinolon
Es werden 4 g Triamcinolon in 100 ecm Dioxan und
10 ecm Ν,Ν-Dimethylformamid aufgelöst Es werden
4,5 g p-Dimethylaminobenzaldehyd und bei Raumtemperatur
2 ecm 70%iger Perchlorsäure zugegeben. Es wird während 3 Stunden gerührt. Anschließend werden
21 einer gesättigten Lösung von Natriumbicarbonat eingegossen, der vorher 21 Wasser zugegeben worden
waren. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet Anschließend wird mit
Äthyläther gewaschen.
Es werden 5,2 g 16«,17«-(p-Dimethylaminoben7y-Iiden)-triamcinolon
erhalten, die nach Umkristallisicrung mit Menthy'dkohol 4,5 g des kristallisierten Produktes
ergaben.
Schmelzpunkt: 257-258°C.
Ausbeute: 85%.
Schmelzpunkt: 257-258°C.
Ausbeute: 85%.
2. 21 -{/J-Benzoylaminoisobutyril)-16«,17«-{p-dimethylaminobenzylidenj-triamcinolon
Es werden 828 mg ß-Benzoylaminoisobuttersäure in
4 ecm wasserfreiem MethylenchJorid suspendiert und
anschließend bei 0 bis 5° C 0,6 ecm Thionylchlorid zugegeben.
Es wird bei Raumtemperatur erwärmt und 48 £;unden stehengelassen.
Die Lösung wird konzentriert und der Rückstand in 10 ecm Ν,Ν-Diniethylfonnaniid aufgelöst Zu der
Lösung werden bei 0—5°C 840 mg 16«,17«-(p-Dimethylaminobenzylidenj-triaminocinolon
zugegeben, die in 10 ecm Ν,Ν-Dimethylformamid und 6 ecm
wasserfreiem Pyridin aufgelöst wurden.
Es wird 4 Stunden bei 0 bis 5°C stehengelassen und in
500 ecm gesättigter Bicarbonatlösung eingegossen. Der
feste Niederschlag wird filtriert, mit wenig Wasser gewaschen und bei 40°C im Vakuum getrocknet
Es werden \2 g mikrokristallines Produkt erhalten. Schmelzpunkt: 140°C (unter Zersetzung).
Ausbeute: 80%.
Ausbeute: 80%.
Claims (2)
- Patentansprüche: I. Triamcinolon-Derival der folgenden FormelCH2-O-CO-CH-CH2-NH-CuHO
- 2. Verfahren zur Herstellung von 21-(jJ-BenzoyI-aminoisobutyryl)-16a,17«-(p-dimethylamino-benzy-Iiden)-triamcinolon, dadurch gekennzeichnet, daß r> man Triamcinolon mit p-Dimelhylaminobemzaldehyd ketalisiert und das erhaltene 16«,17a.-(p-Dimethylaminobenzyliden)-i:riamcinolon eine dem Chlorid oder Imidazolid oder dem gemischten Anhydrid der /?-Benzoylaminoisobimersäure beestert 3. Arzneimitte! mit antiphlogistischer Wirksamkeit, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine Verbindung gemäß Anspruch 1 enthält.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT4994672A IT1057859B (it) | 1972-04-28 | 1972-04-28 | Perivato del triamoinolone |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2318767A1 DE2318767A1 (de) | 1973-11-08 |
| DE2318767B2 true DE2318767B2 (de) | 1979-11-08 |
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Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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