DE1593207A1

DE1593207A1 - Verfahren zur Herstellung acylierter 3-Oxim-Steroide

Info

Publication number: DE1593207A1
Application number: DE19651593207
Authority: DE
Inventors: Shroff Arvin Pranlal
Original assignee: Ortho Pharmaceutical Corp
Current assignee: Ortho Pharmaceutical Corp
Priority date: 1965-01-08
Filing date: 1965-11-19
Publication date: 1970-04-30

Description

Verfahren zur Herstellung aeylierter 3-Oxim-Steroide, Die vorliegende Erfindung betrifft Herstellungsverfahren für acylierte 3-Oxim-Steroide. Insbesondere werden die neuen Verbindungen durch die nachfolgende Strukturformel dargestellt:

in der R Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenatoffatomen oder substituier-

tes oder unaubstituiertes Aryl, R' Methyl,_Athyl, Chlor, Broms

Fluor und R" Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen darstellen.

Die acylierten Oxime gemäns den Verfahren der vorliegenden

Erfindung haben progeetationale Wirkcatakeit.

In der Patentanmeldung ..... (Patentanmeldung vorn gleichen

Tage entsprechend USA-Pätentan®eldung 8er.Ho. 412 83$ von 20.

KLiveraber l964 ) ist eine neue Reihe von 3-Ox@@3teroiden besehrie-

ben,, die als Auagangsmterialitsn für die Herstellung der vorlie-

genden acylierten 3-Oxis-8teroide verwendbar sind.@Typisobe Ver-

xrezer der Oxims, diu zur Herstellung der Verbherr geeis

der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind dlo

Verbindungen reit der Formel

in der R° Methyl, Äthyl, Brom, Chlor oder Fluor und R" Alkyl

mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist.

Das Oxim wird in der 3-Stellung durch Behandlung des Aus-

gangsmaterials mit einem organischen Säurechlorid oder Sliure-

anhydrid, wie Acetylchlorid, Essigsäurennhydrid, Propionyl-

chlorid, Propionsäureanhydrid, n-Eutyrylehlorid, n-@3utteraäure-

anhydrid, Isobutyrylchlorid, Isobutterataureanhydrld, Capryl-

chlorid, Capronaäureanhydrid, Pelargonylehlorid, Pelargonsäure-

anhydrid, Benzoylchlorid, Benzoesiurearhydrid usw. verestert.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

17 oC-Diacetox@r=6 o@_mathxl=pre@n,4_en_@[email protected]

500 mg 17 a-Acetoxy-6oC -methyl-pregn-4-en-3, 20-dion-3-

oxim werden mit 1,5 ml Essigsäureanhydrid und 0,7 ml Pyridin

behandelt. Die Fischung wird 10 Minuten gerührt und über Eis-

wasser gegossen. Es werden rohe Kristalle gebildet, die durch

Filtrieren gesammelt und aus wässrigem Methanol umkristalli-

siert werden und zu 485 mg (88 %) 3,17oc-Diacetoxy-6oC-methyl-

pregn-4-en-3,20.dion-3-oxim mit einem Schmelzpunkt von 104 bis

107° D führen, Berechnet für C26H37H°5'

Theoretisch: C m 70,40 Gefunden: C m 69,83

H = 8,41 H = 8,87

H = 3916 H M 3021

- Beispiel 2

-Pro iono:c -17 o(-acetox -6 o<-meth 1- re -4-en 20-dion-

2=oxim

1,0 g 17 oc-Acetoxy-6 OC-methyl-pregn-4-en-20-on-3-oxim

werden mit 1,5 ml Pyridin und 3,0 ml Propionsäureanhydrid

behandelt. Die Mischung wird 15 Minuten bei Raumtemperatur

gerührt und Eiswasser zugefügt. Die Mischung wird mit Armno-

niumhydroxyd neutralisiert und filtriert. Die Niederschläge

werden aus Methanol-Wasser umkristallisiert und führen zu

192 g (96.5 %) 3-P'opionoxy-17 aC -ac e toxy-6 cC-methyl-pregn-4-

en-20-on-3-oxim mit einem Schmelzpunkt von 81 bis 850 C. Be-

rechnet für C27 H39 N05.

Theoretischt C m 70,86 Gefunden: C - 70,58

= 8959 H - 8,73

N - 3o06 N = 3,14

@_Caprox@r_I7 aC_acetoxy_6 oc.@meth@l@@re@@y@@:@xx@@t20@diQn=@@oxia

Wenn man dem Verfahren nach Beispiel 2 folgt und Capron-

aäureanhycgirid als Veresterungamittel verwendet, erhält man

1,4 g (W %) 3-Caproxy-17 0C face toxy-6 aC-methyl-pregn-4-en-20-

on-3-oxim mit einem Schmelzpunkt von 105 bis 1080 C. Berech-

net für C30 H45 N05.

Theoretisch: C - 72,11 Oefundent C - 71,92

H # 4,08 H ! 9917

N - 2,80 N - 2,96

Beispiel 4

3-Benzo lox -17 a-acetoxy-6 6C -meth 1 re --4-en-3,20-dion

oxim

Wenn ran dem Verfahren nach Beispiel 2 folgt und ßenzoe-

säureanhydrid als Veresterungsmittel verwendet, erhält man

1,0 g (79a4 %) 3--Benaoyloxy-17x -aeeto::y-6oC-methyl--pregn-

,^it einer .,1 von 190 bis 1930

C.

Berechnet fi_yr C,@@.113y1705 , .

Theoretisch: C = 73,63 Gefunden: C == 73,77

H = 7,77 H = 7x71

= 2,77 N = 2, 0

In ähnlicher Weise können unter V-rwenäarxg der Iierstel.-

lungsmet!:oden der Beispiele 1 und 2 die folgenden entsprechen-

den Verbindungen hergestellt werden, wobei man von dem ent-

sprechenden 3-Oxlir: und Säurechlorid oder Säureanhydrid aus-

geht-.-.,

2p-dion-

3-oxir@.

3.- ;aproxv.-=.1,r ;,x -r ~^pionoxy--6 :Z-brcm- j3re-#irn-4-en-3, 20-dion-3-

ax i ra, .

3-Doeyloxv-17

Claims

Pa t,enta.napr Uc-he @aca@easis@fsss#@#zsz@aaasaszum==

1.) Verfahren zur Herstellung von 3-Oxim-Steroiden der all-

gemeinen Strukturformel in'der R Aikyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen oder unsub- stituiertes oder substituiertes Aryl, R5 Methyl, Äthyl, Brom, Chlor oder Fluor und R" Alkyl mit 1 bis 10 Kohlen- stoffatcomen ist, dadurch gei.@nnzeiehnet, dass man eine Verbindung der Formel

durch-Reäktioh mit einem geeigneten organischen Säure- chlorid oder organischen Säureanhydrid verestert.

2.) Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung vün 3e17 oC.. Diacetoxy-60.-methyl-pregn-4-en-3,20-dion-3-oxim, äadh gekennzeichnet, das® man 17 ec-Acetoxy-6 oC-methyl-pregp-4- en-3,20-dion-3-oxicn mit Aoetylohlorid oder Eseigeäureanhy- drid zur Reaktion bringt.

3.) Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 3-Propionoxy- 17 G( -ac e toxy-6aC -methyl-pregn-4-en-3, 20-dion-3-oxim, dur@-----ch gekennzeichnet, dass man 1.7 oC-Acetoxy-6 ot-methyl- pregn-4-en-20-on-3-oxim mit Propionsäureanhydrid oder Pro-

pionylchlorid zur Reaktion bringt. 4.) Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 3-CaPrOxy- 17oc-acetoxy-6oC-methyl-pregn-4-en-3,20-dion-3-oxim, da- durch gekennzeichnet, dass man 17 «-Acetoxy-6or -methyl- pregn-4-en-20-on-3-oxim mit Caprylchlorid oder Capronsäure- anhydrid zur Reaktion bringt.

5.) Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 3-Benzoyloxy- 17«-acetoxy-6oC-methyl-pregn-4-en-3,20-dion-3-oxim, da- durch gekennzeichnet, dass man 17oY-Acetoxy-6 aC-methyl- pregn-4-en-20-on-3-oxim mit Benzoylchlorid oder Benzoe-

säureanhydrid zur Reaktion bringt.