DE1545975A1 - Verfahren zur Herstellung von Chinazolinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Chinazolinderivaten

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DE1545975A1 DE19651545975 DE1545975A DE1545975A1 DE 1545975 A1 DE1545975 A1 DE 1545975A1 DE 19651545975 DE19651545975 DE 19651545975 DE 1545975 A DE1545975 A DE 1545975A DE 1545975 A1 DE1545975 A1 DE 1545975A1
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Description

RAN 4Q08/71-02
Hoffinann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel/Schweiz
■Verfahren zur Herstellung von Chinaz olind erivat en
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von ChinazQlxnderivaten der allgemeinen Formel
R,
(D
Zu/Dn
18-11'65
worin R, Wasserstoff, Halogen,niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Nitro, Irifluormethyl, Cyano oder niederes Alkylthio, R2 Wasserstoff oder Halogen,
909847/1096 BADOR1QiNAL
Wässerstoff, Halogen oder eine Alkylgruppe
mit 1-6 Kohlenstoffatomen und'Y-, und Yp Wasserstoff öder Halogen bedeuten.
Der Ausdruck "niederes Alkyl bezieht sich sowohl auf . geradkettige als auch verzweigte gesättigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 1-7 Kohlenstoffatomen» wie Methyl, thyl, Isopropyl und dergleichen. Der Ausdruck Halogen bezieht sich auf alle' vier Halogene, d.h. Brom, Fluor, Chlor und Jod. Wenn die Symbole R,, Y, oder Y2 Halogen bedeuten, so ist Brom oder Chlor bevorzugt. Wenn der durch das Symbol R? dargestellte Substituent ein Halogenatom ist, so ist Chlor oder Fluor bevorzugt.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekenn zeichnet , dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
(II)
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worin R1, Rp, R,, Y1 and Y2 obige Bedeutung haben,
mit einem Oxydationsmittel behandelt, z.B. Natriumdichromat, Jod, Mangandioxyd, Kaliumpermanganat und dergleichen, wobei Natriumdichromat bevorzugt ist. Die Reaktion wird vorzugsweise in einer sauren Lösung durchgeführt. Man kann entweder eine organische oder anorganische Säure verwenden. Geeignete Säuren sind z.B. Mineralsäuren, wie Schwefelsäure, Phosphorsäure etc. oder organische Säuren, wie Essigsäure etc. Die Reaktion kann zweckmässigerweise durch einfaches Misohen der Reaktionspartner und Durchführung der Umsetzung bei Raomtemperatur vorgenommen werden.
Das erfindungsgemäss erhältliche Ohinazolinderivat kann unter Bildung bekannter wertvoller Verbindungen umgesetzt werden. Zum Beispiel kann eine Verbindung der Formel I, worin einer der Substituenten Y Wasserstoff und der andere Halogen sindr mit Ammoniak oder einem Alkylamin unter Bildung bekannter Benzodiazepine, wie -T-Chlor^-methylamino-S-phenyl-JH-l^- benzodiazepin-4-oxyd umgesetzt werden. Alternativ dazu erhält man bekannte Benzodiazepin-2one, wie z.B. ^-Hydroxy-T-ohlor-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on,durch stufenweise Behandlung einer Verbindung der Port I I, worin beide Y Substituenten Halogen sind, mit Alkali, Phosphortrichlorid und
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BAD ORIGINAL
einem Alkalisalz einer niederen Fettsäure und anschliessende Hydrolisierung des erhaltenen Produktes.
Die Chinazolinderivate der Formel II können durch Umsetzung entweder eines a-Oxims oder eines ß-Oxims der Formel
C=N OH
(III)
worin R, und Rp obige Bedeutung haben, mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel
-CHO
(IV)
worin R_, Y1 und Y2 obige Bedeutung haben,
hergestellt werden.
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Die Reaktion kann unter Verwendung des Aldehydes der Formel IV als Reaktionsmedium vorgenommen werden. Sie kann jedoch auch in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt werden, vorzugsweise in einem solchen, in welchem das Oxim im wesentlichen löslich ist, d.h. einem niederen Alkanol, wie Methanol, Äthanol oder dergleichen, Aether, Dioxan, Tetrahydrofuran, ω,ω-Dimethoxy-diethyläther, einem Kohlenwasserstoff, wie Benzol, Toluol oder dergleichen. Die Reaktion kann bei Raumtemperatur, erhöhten Temperaturen oder unterhalb Räumtemperatur} erfolgen. Wenn man ein oc-Oxim der Formel III umsetzt, ist es zweckmässig, ein Schwermetallsalz zum Reaktionsmedium zuzusetzen. Der anionisehe Teil des Schwermetallsalzes ist nicht wesentlich und kann entweder von einer organischen oder einer anorganischen Säure abgeleitet werden, vorzugsweise der letzteren. Es hat sich als besonders zweckmässig erwiesen, ein Cuprisalz, z.B. Cuprisulfat zu verwenden. Die Menge des verwendeten Guprisulfats scheint nicht wesentlich zu sein; es wurde jedoch festgestellt, dass Cuprisalze, wie Cuprisulfat, einen günstigen Einfluss auf die Reaktion des a-Oxims der Formel III mit einem Aldehyd der Formel IV besitzen. Die Reaktion einer Verbindung der Formel IV mit einem ß-Oxim der Formel III wird zweckmässigerweise - wie für das a-Oxim bereits beschrieben - in Gegenwart eines schweren Metallsalzes oder aber in Anwesenheit eines basischen oder sauren Katalysators
9 0 9 8 4 7/1096 bad original*
vorgenommen. Die Menge des eingesetzten Katalysators ist nicht wesentlich. Ausserdem kann der Katalysator entweder anorganisch oder organisch sein. Ein geeigneter basischer Katalysator ist z.B. Pyridin oder dergleichen und geeignete saure Katalysatoren sind Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoff säure, Bromwasserstoffsäure, Essigsäure oder dergleichen. Dihalogenacetaldehyd ist ein bevorzugtes Reaktionsmittel. Obwohl man irgend einen Dihalogenacetaldehyd einsetzen kann, ist es zweckmässig, Dichloracetaldehyd zu verwenden. Der Dichloracetaldehyd kann entweder in destillierter Form oder in polymerer Form eingesetz werden. Die Reaktion kann unter Verwendung des Dihalogenacetaldehyds als Reaktionsmedium durchgeführt werden. Der bevorzugte Temperaturbereich liegt zwischen etwa 0 C und etwa 80 C.
Man kann Verbindungen der Formel II auch aus den a-0ximen der Formel III durch Behandlung des a-0xims mit Aceton in Gegenwart eines schweren Metallsalzes, wie vorstehend beschrieben, herstellen, wobei man ein 2,2-Dimethyl-l,2-dihydrochinazolin-3-oxy.d erhält.· Dieses wird in einer weiteren Stufe unter Ersatz der zwei Methylgruppen durch Wasserstoff und einem Dihalogenalkylrest durch Erhitzen der Dimethylverbindung mit einem Dihalogenacetaldehyd unter gleichzeitiger Entfernung des gebildeten Acetone durch Destillation in eine Verbindung der Formel II umgewandelt.
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Die folgenden Beispiele veranschaulichen das erfindungsgemässe Verfahren. Alle Temperaturen sind in Grad Celsius angegeben und alle Schmelzpunkte sind korrigiert.
Beispiel 1
Eu einer Lösung von 1,8 g (6 mMol) " Natriumdichromat-Dihydrat in 50 ml Essigsäure setzt man 5g (14,7 mmoles) ö-Ghlor^-dichlormethyl-l^-dihydro^-phenylchinazolin-3-oxyd zu. Die Reaktionslösung wird rasch dunkelgrün. Das Reaktionsprodukt wird mit 100 ml Wasser ausgefällt und abgetrennt. Das erhaltene rohe 6-Chlor-2-dichlormethyl-iphenylchinazolin-3-oxyd wird in Methylenchlorid gelöst und Über eine kurze Aluminiumkolonne geleitet. Durch Eindampfen im Vakuum der ersten 250 ml des Eluates erhält man ein reines Produkt vom Schmelzpunkt 150-153°.
Polymerer Dichloracetaldehyd wird durch Erhitzen von 200 g der Handelsware in einem Öelbad auf ISO und Auffangen des Destillates depolymerisiert. Die zwischen 90 und 120° übergehende Fraktion von 171,5 g (1,52 Mol) wird mit 492,5 g (2 Mol) 2-Amino-5-Ghlort3en5egfcii?non-ß*-oxim in 1,3 1 Äthanol vereinigt. Die Mischung wird etwa 5 Minuten auf einem
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Dampfbad erwärmt, wobei das Reaktionsprodukt auszukristallisieren beginnt. Die Reaktionsmischung wird sodann in einem Kühlschrank .gekühlt. Das hellgelbe ö-Chlor^-dichlormethyl-l^-dihydroM-phenyl-chinazolin-3-oxyd wird abgeschieden und nacheinander mit kleinen Mengen von ;thanol, Aether und Petroläther gewaschen; Schmelzpunkt 200-201°.
Eine analytische Probe des Produktes erhält man in Form von gelben Nadeln vom Schmelzpunkt 203-206°. durch Umkristallisieren aus Tetrahydrofuran/Wasser.
Beispiel 2
Zu einer Lösung von 1,8 g (6 mMol) Natriumdichromatdihydrat in 50 ml Essigsäure setzt man 5,0 g (16,3 mMol) 6-0hlor-2-chlormethyl-l,2-dihydro-4-phenylchinazolin-3-oxyd zu. Die Reaktionsmischung wird 2 Minuten gerührt, mit 150 ml Wasser verdünnt und mit 300 ml Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wird mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum unter Bildung eines braunen OeIs eingeengt. Dieses OeI wird auf eine kurze Kolonne Aluminiumoxyd gegeben und mit 250 ml Methylenchlorid eluiert. Nach Einengen des Methylenchlorideluates erhält man grau gefärbte Kristalle von 6-Chlor-2-
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chlormethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd vom Schmelzpunkt 126-130 . Diese werden aus Chloroform/Hexan umkristallisiert und liefern ein reines Produkt vom Schmelzpunkt 128-130°.
Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden:
46 ml Chloracetaldehyd-diethylacetal werden 15 Minuten mit 46 ml (O.O69 Mol) lN-Salzsäure zum Rückfluss erhitzt. Die Reaktionslösung wird sodann auf 10 gekühlt und mit einer auf 10 gekühlten Lösung von 2-Amino-5-chlorbenzophenon-ß-oxim versetzt, die man durch lösen von 49»3 g des Oxims in 100 ml
ti
warmem Äthanol und anschliessender Kühlung erhält. Die Reaktionsmischung wird sodann ohne weiter Kühlung während 15 Minuten gerührt (die Reaktion ist exotherm) Das Reaktionsprodukt , 2-Chlormethyl-6-chlor-l,2-dihydro-4-phenylchinazolin-3-oxyd, scheidet sich aus und wird abgetrennt und mit Hexan gewaschen. Nach dreimaligem Umkristallisieren aus 2-Propanol bildet die Verbindung gelbe Blättchen vom Schmelzpunkt 165-167°.
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Claims (4)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Chinazolinderivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
worin R, Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Nitro, Trifluormethyl, Cyan oder niederes Alkylthio, Rp Wasserstoff oder Halogen, R, Wasserstoff, Halogen oder eine Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen und Y-, und Y? Wasserstoff oder Halogen bedeuten,
mit einem Oxydationsmittel behandelt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Natriumdichromat, Jod, Mangandioxyd oder Kaliumpermanganat als Oxydationsmittel verwendet.
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3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn zeichnet, dass man ö-Chlor^-Ohlormethyl-l^-dihydro-i?- phenyl-chinazolin-3-oxyd als Ausgangsmaterial verwendet.
4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man o-Chlor^-dichlormethyl-l^-dihydro-S-phenyl-chinazolin-5-oxyd als Ausgangsmaterial verwendet.
BAD 909847/1096
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4238610A (en) * 1979-12-20 1980-12-09 Hoffmann-La Roche Inc. Intermediates for the production of imidazobenzodiazepines
US4472435A (en) * 1980-07-31 1984-09-18 Hoffman-La Roche Inc. Benzophenone derivatives useful in treating heart failure
CA1157855A (en) * 1980-07-31 1983-11-29 Albert E. Fischli Benzodiazepine derivatives
US5326765A (en) * 1990-02-14 1994-07-05 Ortho Pharmaceutical Corporation 2,2,4-trialkyl-1,2-dihydroquinazoline-3-oxides
US20060019977A1 (en) * 2002-10-18 2006-01-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Spiroheterocyclic derivative compounds and drugs comprising the compound as the active ingredient
US7086167B2 (en) * 2004-04-16 2006-08-08 Empire Level Mfg. Corp. Overmolded vial for use with a level
CN115108968A (zh) * 2021-03-23 2022-09-27 上药康丽（常州）药业有限公司 一种3-(4-溴苯基)-哌啶的生产方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3311612A (en) * 1967-03-28 Process for preparing
US3179656A (en) * 1965-04-20 Azepine x-oxidss
US3138586A (en) * 1964-06-23 Z-cycloalkylamino derivatives of
US3267110A (en) * 1960-06-03 1966-08-16 Smith Kline French Lab Trifluoromethyl substituted o-aminophenyl ketones
US3389176A (en) * 1961-09-11 1968-06-18 Hoffmann La Roche 2-aminophenyl-cycloalkyl-ketoximes
US3321467A (en) * 1963-11-27 1967-05-23 Hoffmann La Roche 3-halo-1, 4-benzodiazepin-2-ones
US3398139A (en) * 1964-04-10 1968-08-20 Hoffmann La Roche Process for preparing 2-amino-benzodiazepines

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Publication number Publication date
GB1124246A (en) 1968-08-21
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