CN1236780A - 吡唑并嘧啶和吡唑并三嗪 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及如右下通式的吡唑并嘧啶和吡唑并三嗪和其药用盐。出人意料地,这些化合物对5HT－6受体具有选择性亲和力。因而它们适合于治疗和预防中枢神经疾病,例如,精神病,精神***症,躁狂抑郁症,抑郁症,神经病,记忆减退,帕金森氏病,肌萎缩性侧索硬化,阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿氏舞蹈病。

Description

吡唑并嘧啶和吡唑并三嗪
本发明涉及如下通式的吡唑并嘧啶和吡唑并三嗪和其药用盐其中R1表示被一个或多个低级烷基，卤素，低级烷氧基任选取代的苯基，甲苯基，吡啶基，萘基或噻吩基；R2表示氢，低级烷基，低级烷硫基或羟基-低级烷氧基；R3表示氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，任选地被一个或多个低级烷基，苄基，苯基或羟基-低级烷基取代的哌嗪基，吗啉基，咪唑基，(CH3)2N(CH3)nNH-,(CH3)2N(CH2)nO-或吗啉基-(CH2)nO-其中n表示2或3；R4表示氢，低级烷基或羟基-低级烷基；R5表示氢，卤素，低级烷基，C3-C6-环烷基，低级烷基-低级烷氧基，羟基-低级烷基-低级烷氧基，(CH3)2N(CH2)nNH-，哌嗪基，其任选地被低级烷基取代，甲基-哌嗪基，其任选地被低级烷基取代，吗啉基，甲基吗啉基，二-低级烷基氨基或二-低级烷基氨基-低级烷基，或R4和R5一起表示基团-(CH2)m-或-CH2-S-CH2-,m=3或4。
这些化合物出人意料地对5HT-6受体具有选择性亲和力。因而它们适合于治疗和预防中枢神经疾病，例如，精神病，精神***症，躁狂抑郁症(Bryan L.Roth et al.，药理学实验治疗杂志(J.Pharmacol.Exp.Ther.),268,p1403-1410(1994))，抑郁症(David R.Sibley et al.,分子药理学(Mol.Pharmacol.),43,p320-327(1993))，神经病(Anne Bourson etal.,J.Pharmacol.Exp.Ther.,274,p173-180(1995)；R.P.Ward et al.,神经科学(Neuroscience),64,p1105-1110(1995))，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿氏舞蹈病(Andrew J.Sleight etal.,神经传递(Neurotransmissons),11,p1-5(1995))。
本发明的主题是式Ⅰ-A和Ⅰ-B的新化合物和其药用盐，其作为治疗活性物质的用途，其生产，含有这些化合物的一种或多种(任选地以一种其药用盐的形式)的医药，以及这种医药的生产。
对于上述用途，下列化合物是优选的。
特别优选的通式Ⅰ-A化合物是其中R3表示氨基的化合物，例如
3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺，
3-苯磺酰基-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基胺，
3-苯磺酰基-N5,N5-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，
3-苯磺酰基-N5-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，
3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺和
3-苯磺酰基-5-二甲基氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺。
而且，在式Ⅰ-A中R3表示哌嗪基的化合物是优选的，例如，
3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-(4-叔丁基苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-l-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-乙基-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和
5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶。
而且，已经提到的之中，优选其中R3表示甲基哌嗪基的式Ⅰ-A和Ⅰ-B的化合物，例如，
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，
3-苯磺酰基-5-异丙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和
2-[3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基氧基]-乙醇。
8-苯磺酰基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基胺和8-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪是其他优选的通式Ⅰ-B的三嗪。
用于本说明书中的术语“低级烷基”指1至7，优选1至4个碳原子的残基，例如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基和叔丁基。
术语“低级烷氧基”指在上面定义的低级烷基通过氧原子连接，例如，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基和叔丁氧基。
术语“低级烷基氨基”指前面定义的低级烷基残基通过NH连接，例如，甲基氨基和乙基氨基。
术语“二-低级烷基氨基”指前面定义的相同或不同的低级烷基残基通过氮原子连接，例如，二甲基氨基，二乙基氨基或甲基-乙基-氨基。
术语“卤素”包括氟，氯，溴和碘。
术语“低级烷硫基”指前面定义的低级烷基通过硫原子连接。
新化合物的生产可以由已知的方法进行；式Ⅰ-A的生产在实施例1-123中描述，式Ⅰ-B的生产在实施例124-129中描述。而且，流程1-3提供了可用于制备这些新化合物一般概括，流程1中的式Ⅲ起始化合物是文献中已知的，或可以类似于所述的方法制备的。
式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物也包括其中氢可以被氚代替的化合物。
式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物可以通过下式化合物
Figure A9910596400091
或下式化合物与式HR3的化合物反应而生产，其中R1-R5具有上述定义，并任选地将通式Ⅰ-A或Ⅰ-B的化合物转化为药用盐。
式Ⅹ或ⅩⅣ化合物与式HR3的化合物的反应根据已知的方法进行。式Ⅹ或ⅩⅣ化合物方便地被溶于DMF，并且取决于可以溶于DMF或一种醇中的反应伙伴，在室温或在所用溶剂的沸腾温度反应。对于式Ⅹ或ⅩⅣ化合物特别优选的反应伙伴是哌嗪，1-甲基哌嗪，NH3，甲胺，二甲基胺，吗啉，咪唑，N-苄基哌啶，1-(2-羟基乙基)-哌嗪，1-苯基哌嗪，2-二甲基氨基乙基胺或顺式-2,6-二甲基哌嗪。
式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物可以随后转化为药用盐。不仅是与无机酸的盐，而且与有机酸的盐都可以考虑。大量的这类盐的例子有盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，硝酸盐，柠檬酸盐，醋酸盐，马来酸盐，琥珀酸盐，甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐等等。这些盐可以根据已知的本专业任何技术人员都熟悉的方法生产。
流程1 其中R1具有上面给出的定义。其中R1,R2,R3和R4具有上面给出的意义。
Figure A9910596400113
其中R1,R2,R3和R5具有上面给出的意义。根据实施例1-123生产如下式Ⅰ-A化合物：
实施例号 R1 R2 R3 R4 R5
1 Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
2 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
3 Ph SCH3 NHCH3 H CH3
4 Ph SCH3 NH2 H CH3
5 Ph SCH3 N(CH3)2 H CH3
6 Ph SCH3 吗啉基 H CH3
7 Ph SCH3 咪唑基 H CH3
8 Ph SCH3 苄基哌嗪基 H CH3
9 Ph SCH3 羟乙基哌嗪基 H CH3
10 Ph SCH3 苯基哌嗪基 H CH3
11 Ph SCH3 (CH3)2NCH2CH2NH H CH3
12 Ph SCH3 2,6-二甲基哌嗪基 H CH3
13 4-CH3-Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
14 4-CH3-Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
15 4-CH3-Ph SCH3 NHCH3 H CH3
16 4-CH3-Ph SCH3 NH2 H CH3
17 4-CH3-Ph SCH3 N(CH3)2 H CH3
18 4-(CH3)2-CHPh SCH3 哌嗪基 H CH3
19 4-(CH3)2-CHPh SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
20 4-(CH3)2-CHPh SCH3 NH2 H CH3
21 4-(CH3)2-CHPh SCH3 N(CH3)2 H CH3
22 4-t-Bu-Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
23 4-t-Bu-Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
24 4-t-Bu-Ph SCH3 NH2 H CH3
25 4-Cl-Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
26 4-Cl-Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
27 4-Cl-Ph SCH3 NH2 H CH3
28 4-Cl-Ph SCH3 N(CH3)2 H CH3
29 2,4-二-Cl-Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
30 2,4-二-Cl-Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
3l 2,4-二-Cl-Ph SCH3 NH2 H CH3
32 4-Br-Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
33 4-Br-Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
34 4-Br-Ph SCH3 NH2 H CH3
35 4-MeO-Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
36 4-MeO-Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
37 4-MeO-Ph SCH3 NH2 H CH3
38 2-萘基 SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
39 2-萘基 SCH3 N(CH3)2 H CH3
40 2-萘基 SCH3 NH2 H CH3
41 4-F3C-O-Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
42 4-F3C-O-Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
43 4-F-Ph SCH3 哌嗪基 H CH3
44 4-F-Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
45 4-F-Ph SCH3 NH2 H CH3
46 4-I-Ph SCH3 NH2 H CH3
47 Ph SCH3 哌嗪基 CH3 CH3
48 Ph SCH3 甲基哌嗪基 CH3 CH3
49 Ph SCH3 哌嗪基 H 正丙基
50 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H 正丙基
51 Ph SCH3 哌嗪基 H 环丙基
52 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H 环丙基
53 Ph SCH3 NH2 H 环丙基
54 Ph SCH3 哌嗪基 CH2CH2CH2
55 Ph SCH3 甲基哌嗪基 CH2CH2CH2
56 Ph SCH3 NH2 CH2CH2CH2
57 Ph SCH3 哌嗪基 CH2CH2CH2CH2
58 Ph SCH3 甲基哌嗪基 CH2CH2CH2CH2
59 Ph SCH3 哌嗪基 CH2SCH2
60 Ph SCH3 甲基哌嗪基 CH2SCH2
61 噻吩基 SCH3 哌嗪基 H CH3
62 噻吩基 SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
63 噻吩基 SCH3 NH2 H CH3
64 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H 异丙基
65 Ph SCH3 NH2 H 异丙基
66 Ph SCH3 哌嗪基 H 叔丁基
67 Ph SCH3 哌嗪基 H CF3
68 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CF3
69 Ph 乙基 哌嗪基 H CH3
70 Ph 乙基 甲基哌嗪基 H CH3
71 Ph 乙基 (CH3)2NCH2CH2NH H CH3
72 4-Br-Ph 乙基 哌嗪基 H CH3
73 4-Br-Ph 乙基 甲基哌嗪基 H CH3
74 4-Br-Ph 乙基 (CH3)2NCH2CH2NH H CH3
75 4-MeO-Ph 乙基 哌嗪基 H CH3
76 4-MeO-Ph 乙基 甲基哌嗪基 H CH3
77 4-MeO-Ph 乙基 NH2 H CH3
78 4-MeO-Ph 乙基 2,6-二甲基哌嗪基 H CH3
79 Ph 乙基 哌嗪基 CH2CH2CH2
80 Ph 乙基 甲基哌嗪基 CH2CH2CH2
81 Ph 乙基 NH2 CH2CH2CH2
82 Ph 乙基 2,6-二甲基哌嗪基 CH2CH2CH2
83 Ph H 哌嗪基 H CH3
84 Ph H 甲基哌嗪基 H CH3
85 o-甲苯基 SCH3 哌嗪基 H CH3
86 o-甲苯基 SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
87 o-甲苯基 SCH3 NH2 H CH3
88 m-甲苯基 SCH3 哌嗪基 H CH3
89 m-甲苯基 SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
90 m-甲苯基 SCH3 NH2 H CH3
91 3-吡啶基 SCH3 哌嗪基 H CH3
92 3-吡啶基 SCH3 甲基哌嗪基 H CH3
93 3-吡啶基 SCH3 NH2 H CH3
94 Ph SCH3 甲基哌嗪基 CH2CH2OH CH3
95 Ph OCH2CH2OH 甲基哌嗪基 H CH3
96 Ph SCH3 哌嗪基 H CH2CH2OCH3
97 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH2CH2OCH3
98 Ph SCH3 NH2 H CH2CH2OCH3
99 Ph SCH3 哌嗪基 H CH2OCH3
100 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH2OCH3
101 Ph SCH3 NH2 H CH2OCH3
102 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H Cl
103 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H H
104 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H OCH2CH2OH
105 Ph SCH3 NH2 H Cl
106a Ph SCH3 NH2 H N(CH3)2
106b Ph SCH3 NH2 H NHCH2CH2-N(CH3)2
107 Ph SCH3 NH2 H 甲基哌嗪基
108 Ph 乙基 甲基哌嗪基 H Cl
109 Ph 乙基 甲基哌嗪基 H H
110 Ph 乙基 甲基哌嗪基 H 甲基哌嗪基
111 Ph 乙基 甲基哌嗪基 H 吗啉基
112 Ph 乙基 甲基哌嗪基 H OCH2CH2OH
113a Ph 乙基 甲基哌嗪基 H N(CH3)2
113b Ph 乙基 甲基哌嗪基 H NHCH2CH2-N(CH3)2
114 Ph 乙基 NH2 H Cl
115 Ph 乙基 NH2 H 甲基哌嗪基
116a Ph 乙基 NH2 H N(CH3)2
116b Ph 乙基 NH2 H NHCH2CH2-N(CH3)2
117 Ph SCH3 NH2 H CH2N(CH3)2
118 Ph SCH3 NH2 H CH2NH甲基哌嗪基
119 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH2NH甲基哌嗪基
120 Ph SCH3 NH2 H CH2吗啉基
121 Ph SCH3 甲基哌嗪基 H CH2吗啉基
122 Ph SCH3 O(CH2)N(CH3)2 H CH3
123 Ph SCH3 O(CH2)2吗啉基 H CH3
根据合成实施例122-127生产如下式Ⅰ-B化合物：
实施例号 R1 R2 R3 R5
124 Ph SCH3 NH2 H
125 Ph SCH3 NHCH3 CH3
126 Ph SCH3 N(CH3)2 CH3
127 Ph SCH3 NH(CH2)3N(CH3)2 CH3
128 Ph SCH3 甲基哌嗪基 CH3
129 Ph SCH3 苄基哌嗪基 CH3
如前面提到的，式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物是新的。它们具有药理性质，并且只具有低毒性。它们具有对5-HT6受体显著的亲和力的共同特征，在其对此受体作用的基础上，适合于治疗和预防中枢神经疾病，例如，精神病，精神***症，躁狂抑郁症，神经病，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿舞蹈病。
本发明式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物与5-HT6受体的结合如下测定。
使用从已经用大鼠的5-HT6受体转染的HEK 1293细胞获得的膜。
将细胞通过在磷酸缓冲液-氯化钠溶液中两倍离心(在3000g进行10分钟)而纯化。将细胞质悬浮于由50mm Tris-HCl缓冲液，10mm MgCl2,0.5mm EDTA和O.1mm苯基甲磺酰氟组成的冰冷的溶液中并均化(Polytron均化器，以最大速度进行15秒)。将均化物在37℃温育10分钟并随后离心(以20000g进行20分钟)。将细胞质再悬浮于前述Tris缓冲溶液中。所得的细胞浓度为4×107细胞/ml。将1ml均化物的等分试样在-80℃冷冻。
进行替换实验以测定试验物质与5-HT6受体的亲和力。为了进行试验，将均化物融化并悬浮于由50mm Tris-HCl缓冲液，5mm MgCl2,10-5M甲丙苄胺和0.1％抗坏血酸组成的缓冲液(pH7.4)中。将100μl膜悬浮液，50μl[3H]-LSD(特异性活性85Ci/mMol，最终浓度1NM)和50μl试验物质溶液在37℃温育1小时。各个试验物质以10-10M至10-4M的7种不同浓度进行试验。试验物质的结合反应通过快速滤过Whatmann GF/B滤垫而终止。将滤垫用2×2mlTris-HCl缓冲液(50mm pH7.4)洗涤，滤垫的放射活性通过在2ml闪烁溶液中的闪烁光谱学测量。所有的试验都以三份进行并重复三次。试验物质的pKi值(pKi=-log10Ki)已经被测定。Ki值通过下式定义 Ki = IC 50 1 + [ L ] K D 其中IC50值是50％与受体结合的配体被置换时以NM表示的试验化合物的浓度。[L]是配体浓度，而KD值是配体的离解常数。
本发明化合物对于5-HT6受体具有选择性的亲和力，其pKi值在6.5至9.5之间。
式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物和式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物的药用盐可以，例如，以药物制剂的形式用作医药。药物制剂可以，例如以片剂，包衣片剂，糖丸，硬和软胶囊，溶液，乳剂或悬浮剂形式口服给药。但是，给药也可以，例如，以栓剂形式直肠内给药，或，例如，以注射溶液的形式肠胃外给药。
为了生产药物制剂，式Ⅰ-A和Ⅰ-B的化合物和式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物的药用盐可以用药学上惰性的无机或有机载体加工。乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐等等可以用作片剂，包衣片剂，糖丸，硬胶囊的载体。对于软胶囊合适的载体有，例如，植物油，蜡，脂肪，半固体和液体多醇等等。但是，根据活性成分的性质，在软胶囊的情况下，经常不需要载体。用于生产溶液和糖浆的合适载体有，例如，水，多醇，甘油，植物油等等。适于栓剂的载体有，例如天然或硬化的油，蜡，脂肪，半固体和液体多醇等等。
进一步地，药物制剂可以含有防腐剂，增溶剂，稳定剂，润湿剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，调味剂，用于改变渗透压的盐，缓冲剂，遮盖剂或抗氧化剂。它们还可以含有其他药用物质。
含有式Ⅰ-A和Ⅰ-B或其药用盐和治疗上惰性的载体的医药也是本发明的目标，还有其生产方法，包括将一种或多种式Ⅰ化合物和/或其药用酸加成盐和，如果需要，一种或多种其他药用物质，与一种或多种治疗惰性的载体以已知方式制成盖仑给药形式。
根据本发明，通式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物及其药用盐可以用于治疗和预防中枢神经疾病，例如，抑郁症，精神病，精神***症，神经病，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿氏舞蹈病，并用于生产相应的医药。剂量可以在较宽的范围内变化，当然，在具体情况下，将与具体需要相适应。在口服给药的情况下，剂量分布在每剂量约0.1mg至约每天1000mg通式Ⅰ-A或Ⅰ-B化合物或相应量的其药用盐，当然，当有指示时，该上限也可以被超过。
下列实施例用于更详细地举例说明本发明。但是，它们不在任何方式上限制其范围。
                       实施例13-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将6.30g(21mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和3.24ml(25.8mmol)乙酰乙酸乙酯在20ml乙酸中的溶液加热回流1.5小时。将反应溶液冷却至0℃并在此温度下搅拌30分钟。将析出的晶体抽滤，并在50℃/10Torr干燥。得到6.10g(87％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇白色晶体，m.p.＞220℃。
b)将3.0g(8.94mmol)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇在20ml POCl3中的悬浮液加热回流45分钟。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物用100ml冰水处理，用饱和碳酸氢钠溶液将溶液的pH值调节至8。水相用100ml二氯甲烷提取三次，将有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。将残余物色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯19∶1)给出3.0g(94％)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶浅黄色晶体，m.p.163-165℃。
c)将10ml DMF中的0.3g(3.4mmol)哌嗪加入0.6g(1.7mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并将混合物在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇8∶1)并从乙醇结晶给出0.35g(51％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.201-202℃。
                        实施例23-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将10ml DMF中的0.15g(1.5mmol)1-甲基哌嗪加入0.45g(1.275mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇15∶1)并从乙醇结晶给出0.40g(75％)3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.209-210℃。
                       实施例3(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-甲基胺
将10ml 33％的甲胺乙醇溶液加入0.3g(0.85mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在5ml DMF中的溶液，并在RT搅拌2小时。将反应溶液在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯15∶1)并从乙醇结晶给出0.18g(60％)(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-甲基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                        实施例4(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-胺
将10ml 50％的氨甲醇溶液加入0.40g(1.13mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并在RT搅拌2小时。将反应溶液在高真空下蒸发并将残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯7∶1)并从乙醇结晶给出0.25g(66％)(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                        实施例5(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-二甲基胺
加入0.30g(0.85mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并在RT搅拌1小时。将反应溶液在高真空下蒸发并将残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯15∶1)并从乙醇结晶给出0.18g(58％)(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-二甲基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                         实施例63-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-吗啉-4基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.20g(2.2mmol)吗啉加入0.25g(0.85mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌1小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇25∶1)并从乙醇结晶给出0.20g(70％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-吗啉-4基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.206-208℃。
                           实施例73-苯磺酰基-7-咪唑-1-基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.08g(1.5mmol)甲醇钠加入0.122g(1.8mmol)咪唑在30ml DMF中的悬浮液并在60℃搅拌15分钟。随后往此悬浮液中加入0.53g(1.5mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10mlDMF中的溶液，并在60℃搅拌1小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇15∶1)并从乙醇结晶给出0.30g(51％)3-苯磺酰基-7-咪唑-1-基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
                        实施例83-苯磺酰基-7-(4-苄基-哌嗪-1-基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.35g(2mmol)N-苄基-哌啶加入0.35g(1mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在5ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.36g(73％)3-苯磺酰基-7-(4-苄基-哌嗪-1-基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.156-158℃。
                          实施例92-[4-(3-苯磺酰基-5-甲基-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1.5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基]-乙醇
将0.26g(2mmol)1-(2-羟基乙基)-哌嗪加入0.35g(1mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.36g(73％)2-[4-(3-苯磺酰基-5-甲基-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基]-乙醇无色晶体，m.p.189-190℃。
                        实施例103-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-苯基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.16g(1mmol)N-苯基-哌嗪加入0.17g(0.5mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在3ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.16g(67％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-苯基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
                         实施例11N-(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺
将0.088g(1mmol)2-二甲基氨基乙胺加入0.17g(0.5mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在3ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.23g(73％)N-(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺无色晶体，m.p.190-191℃。
                      实施例12(3R,5S)-3-苯磺酰基-7-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.28g(2mmol)顺式-2,6-二甲基哌嗪加入0.35g(1mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在5ml DMF中的溶液，并在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇19∶1)并从乙醇结晶给出0.29g(67％)(3R,5S)-3-苯磺酰基-7-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.220-221℃。
                        实施例133-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将7.08g(25mmol)5-甲硫基(methylsulphanyl)-4-(甲苯-4-磺酰基)-2H-吡唑-3-基胺和4.0ml(31.25mmol)乙酰乙酸乙酯在30ml乙酸中的溶液加热回流1.5小时。将反应溶液冷却至0℃并在此温度下搅拌30分钟。将析出的晶体抽滤，并在50℃/10Torr干燥。得到7.20g(82％)5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇白色晶体，m.p.＞230℃。
b)将3.8g(10.8mmol)5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇在20ml POCl3中的悬浮液加热回流1小时。将反应溶液冷却至RT并蒸发。残余物用100ml冰水处理，用饱和碳酸氢钠溶液将溶液的pH值调节至8。水相用二氯甲烷提取三次，将有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。将残余物色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯25∶1)给出3.8g(95％)7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶浅黄色晶体，m.p.197-198℃。
c)将10ml DMF中的0.3g(3.4mmol)哌嗪加入0.62g(1.7mmol)7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶在10ml DMF中的溶液，并将混合物在60℃搅拌2小时。将反应溶液冷却至RT并在高真空下蒸发。残余物分配在2N氢氧化钠和二氯甲烷之间。水相用二氯甲烷提取三次，将合并的有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。随后色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇6∶1)并从乙醇结晶给出0.30g(42％)3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.137-139℃。
                        实施例145-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.221-223℃。
                        实施例15甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]胺
以类似于实施例3所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和甲胺在乙醇中得到甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                         实施例165-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                          实施例17二甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]胺
以类似于实施例5所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和二甲胺在乙醇中得到二甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-4-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                         实施例183-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将1.8g(44.6mmol)NaH(在油中60％悬浮液)分批加入5g(22.3mmol)(4-异丙基-苯磺酰基)-乙腈和1.4ml CS2在14ml DMSO中的溶液中，并在室温下搅拌45分钟。随后，将2.9ml(47mmol)碘代甲烷慢慢滴加入其中，并在RT搅拌2小时。加入30ml水后，抽滤析出的晶体，并从乙醇/二氯甲烷结晶。得到4.9g(67％)2-(4-异丙基-苯磺酰基)-3,3-二-甲硫基(methylsulphanyl)-丙烯腈浅黄色晶体，m.p.87-。
b)将0.36ml(7.3mmol)NH2NH2加入2.0g(6.1mmol)2-(4-异丙基-苯磺酰基)-3,3-二-甲硫基(methylsulphanyl)-丙烯腈在11ml乙醇中的溶液并加热回流30分钟。将浅褐色溶液蒸发并色谱分离(SiO2，二氯甲烷/甲醇9∶1)。得到1.82g(69％)4-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺米色泡沫体。
c)将1.80g(5.8mmol)4-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和1.13ml(8.8mmol)乙酰乙酸乙酯在l0ml乙酸中的溶液加热回流1.5小时。将反应溶液冷却至0℃并在此温度下搅拌30分钟。滤出析出的结晶并在50℃/10Torr干燥。得到1.82g(83％)3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇白色晶体，m.p.＞230℃。
d)将1.8g(4.8mmol)3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇在30ml POCl3中的悬浮液加热回流45分钟。将反应溶液冷却至RT并蒸发。残余物用100ml冰水处理，用饱和碳酸氢钠溶液将溶液的pH值调节至8。水相用二氯甲烷提取三次，将有机相干燥(硫酸镁)，过滤并蒸发。将残余物色谱分离(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯19∶1)给出1.78g(93％)3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇浅黄色晶体，m.p.183-184℃。
e)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
                    实施例193-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.218-219℃。
                    实施例203-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
                    实施例21[3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-二甲基胺
以类似于实施例5所述的方法，从7-氯-3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和二甲胺在乙醇中得到[3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-二甲基胺无色晶体，m.p.222-224℃。
                    实施例223-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-叔丁基-苯磺酰基)-乙腈开始，得到3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶米色泡沫。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-l-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.178-180℃。
                    实施例233-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.238-239℃。
                      实施例243-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-叔丁基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                       实施例253-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-氯-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.214-217℃。
                  实施例263-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.200-201℃。
                        实施例273-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                        实施例28[3-(4-氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-二甲基胺
以类似于实施例5所述的方法，从7-氯-3-(氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和二甲胺在乙醇中得到[3-(氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-二甲基胺无色晶体，m.p.221-223℃。
                          实施例293-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(2,4-二氯-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
                      实施例303-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
                          实施例313-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(2,4-二氯-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                       实施例323-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-溴-苯磺酰基)-乙腈开始，得到3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.212-214℃。
                   实施例333-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.202-203℃。
                       实施例343-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-溴-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                        实施例353-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-甲氧基-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.176-177℃。
                      实施例363-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.212-213℃。
                        实施例373-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                        实施例385-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(萘-2-磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例2)所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.＞230℃。
                      实施例39二甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-胺
以类似于实施例6所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和二甲胺在乙醇中得到二甲基-[5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                        实施例405-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                     实施例415-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.203-204℃。
                      实施例425-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(4-三氟甲氧基-苯磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.213-214℃。
                      实施例433-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-氟-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从7-氯-3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.180-181℃。
                     实施例443-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
以类似于实施例2所述的方法，从7-氯-3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪得到3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.197-198℃。
                      实施例453-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
以类似于实施例4所述的方法，从7-氯-3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                      实施例463-(4-碘-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
a)以类似于实施例18a)至d)所述的方法，从(4-碘-苯磺酰基)-乙腈开始，得到7-氯-3-(4-碘-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例4)所述的方法，从7-氯-3-(4-碘-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和氨在甲醇中得到3-(4-碘-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺无色晶体，m.p.＞230℃。
                        实施例473-苯磺酰基-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)以类似于实施例1a,b)所述的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和2-甲基乙酰乙酸乙酯开始，得到3-苯磺酰基-7-氯-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色泡沫体。
b)以类似于实施例1c)所述的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪得到3-苯磺酰基-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶无色晶体，m.p.159-160℃。
                 实施例483-苯磺酰基-5,6-二甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5,6-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5,6-二甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.183-185℃。
                      实施例493-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
(a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和丁酰乙酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
(b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.197-199℃。
                   实施例503-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.207-209℃。
                   实施例513-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
(a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和3-环丙基-3-氧代-丙酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-7-氯-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
(b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.214-215℃。
                    实施例523-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.162-164℃。
                    实施例533-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的甲醇溶液制备得到3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色晶体，m.p.＞230℃。
                      实施例543-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶a)用与实施例la,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和环戊酮-2-羧酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.221-222.5℃。
                 实施例553-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-l-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和l-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.228-229.5℃。
                  实施例563-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺
用与实施例4相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的甲醇溶液制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺，为无色晶体，m.p.＞230℃。
                       实施例573-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-9-哌嗪-1-基-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和环己酮-2-羧酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-9-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-9-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-9-哌嗪-1-基-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉，为无色晶体，m.p.121-123℃。
                实施例583-苯磺酰基-9-(4-甲基-哌嗪-l-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-9-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢-吡唑并[5,1-b]喹唑啉和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-9-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5,6,7,8-四氢吡唑并[5,1-b]喹唑啉，为无色晶体，m.p.198-200℃。
                    实施例593-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶
a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和4-氧代-四氢-噻吩-3-羧酸甲酯制备得到3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-8-哌嗪-1-基-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
                    实施例603-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶
用与实施例2相似的方法从3-苯磺酰基-8-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
                    实施例615-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例18a)至d)相似的方法，从噻吩-2-基磺酰基乙腈开始制备得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色固体。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.229-230℃。
                  实施例625-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
                   实施例635-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的甲醇溶液制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色晶体，m.p.＞230℃。
                  实施例643-苯磺酰基-5-异丙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例1a,b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和异丁酰乙酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-7-氯-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例2)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-异丙基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.212-214℃。
                   实施例653-苯磺酰基-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的甲醇溶液制备得到3-苯磺酰基-5-异丙基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色晶体，m.p.210-211℃。
                   实施例663-苯磺酰基-5-叔丁基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将2g(7.4mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和2.91ml(18.3mmol)新戊酰基乙酸乙酯加到27g多磷酸中并将其加热至120℃5小时。冷却后缓缓加入100ml水然后将混合物用CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。色谱分离(SiO2,CH2Cl2/EtOAc)后得到1.34g(48％)3-苯磺酰基-5-叔丁基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为无色泡沫。
b)将1.34g(3.5mmol)3-苯磺酰基-5-叔丁基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的20mlPOCl3悬浮液加热回流30分钟。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用CH2Cl2萃取三次并将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/EtOAc 19∶1)得到1.23g(78％)3-苯磺酰基-5-叔丁基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅黄色泡沫。
c)将0.67g(7.7mmol)哌嗪的10mlDMF溶液加到1.23g(3.1mmol)3-苯磺酰基-5-叔丁基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10mlDMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次后将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 19∶1)并用EtOH结晶得到0.25g(18％)3-苯磺酰基-5-叔丁基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.236-237℃。
                     实施例673-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例66a),b)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和4,4,4-三氟乙酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
                    实施例683-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.＞230℃。
                    实施例693-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶a)将0.2ml冰醋酸加到5.0g(27.6mmol)苯磺酰基乙腈的17.6ml(88.6mmol)原丙酸三乙酯的悬浮液中随后加热至140℃。连续蒸馏除去产生的EtOH。1.5小时后，将混合物冷却至室温并高真空蒸发至干。得到7.3g(100％)(E)-和(Z)-2-苯磺酰基-3-乙氧基-戊-2-烯腈，为无色油状物。
b)将5.2g(19.6mmol)的(E)-和(Z)-2-苯磺酰基-3-乙氧基-戊-2-烯腈和1.24ml(25.5mol)NH2NH2的50mlEtOH溶液加热回流1小时。将棕色反应溶液冷却至室温，蒸发并色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 19∶1)。得到2.9g(59％)4-苯磺酰基-5-乙基-2H-吡唑-3-基胺，为米色油状物。
c)将2.9g(11.5mmol)4-苯磺酰基-5-乙基-2H-吡唑-3-基胺和1.8ml(13.8mmol)乙酰乙酸乙酯的10ml乙酸溶液加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温并蒸发。将残余物在CH2Cl2和H2O中分配并将水相用150ml CH2Cl2洗涤三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。用乙酸乙酯结晶得到2.6g(71％)3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧喧-7-醇，为无色晶体。
d)将2.0g(6.3mmol)3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的30mlPOCl3溶液加热回流45分钟。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用100mlCH2Cl2萃取三次并将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 49∶1)得到2.0g(94％)3-苯磺酰基-7-氯-2-乙基-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体。
e)将0.64g(7.4mmol)哌嗪的10mlDMF溶液加到1.0g(3mmol)3-苯磺酰基-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10mlDMF溶液中并在60℃搅拌2小时。高真空蒸发DMF，将残余物在2N NaOH和CH2Cl2中分配。将水相用50ml CH2Cl2萃取三次将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 9∶1)，从EtOH中结晶得到0.32g(27％)3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.150-150.8℃。
                    实施例703-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色晶体，m.p.171-172℃。
                   实施例71N-(3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺
用与实施例11)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和2-二甲基氨基乙胺制备得到N-(3-苯磺酰基-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺。
                  实施例723-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例64a)至d)相似的方法，从(4-溴-苯磺酰基)-乙腈制备得到3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.196-197℃。
                  实施例733-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到3-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-7-哌嗪-1基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.215-216℃。
                   实施例74N-[3-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺
用与实施例11相似的方法，从3-(4-溴-苯磺酰基)-7-氯-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和2-二甲基氨基乙胺制备得到N-[3-(4-溴-苯磺酰基)-2-乙基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺，为无色结晶，m.p.210-211℃。
                   实施例752-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例69a)至d)相似的方法，从(4-甲氧基-苯磺酰基)-乙腈制备得到7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-哌嗪-1-基吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.196-197℃。
                   实施例762-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.178-188℃。
                 实施例772-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4相似的方法，从7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.186-188℃。
                   实施例78(3R,5S)-7-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例12相似的方法，从7-氯-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和顺-2,6-二甲基哌嗪制备得到(3R,5S)-7-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-乙基-3-(4-甲氧基-苯磺酰基)-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.151-152℃。
                    实施例793-苯磺酰基-2-乙基-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例69c)d)相似的方法，从4-苯磺酰基-5-乙基-2H-吡唑-3-基胺和环戊酮-2-羧酸乙酯制备得到3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-乙基-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.200-201℃。
                    实施例803-苯磺酰基-2-乙基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-2-乙基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.235-236℃。
                   实施例813-苯磺酰基-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺
用与实施例4相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到3-苯磺酰基-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺，为无色结晶，m.p.＞230℃。
                       实施例82(3R,5S)-3-苯磺酰基-8-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例12相似的方法，从3-苯磺酰基-8-氯-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和顺-2,6-二甲基哌嗪制备得到(3R,5S)-3-苯磺酰基-8-(3,5-二甲基-哌嗪-1-基)-2-乙基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.220-221℃。
                    实施例833-苯磺酰基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)在冰冷却下将6.88mlN,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇加到7.0g(38.6mmol)的苯磺酰基乙腈的30ml己烷悬浮液中，然后在室温搅拌12小时。过滤分离的晶体得到9.08g(99％)2-苯磺酰基-3-二甲氨基丙烯腈，为米色结晶，m.p.108-110℃。
b)将2.05ml(40.9mmol)NH2NH2加到9.08g(38.3mmol)的2-苯磺酰基-3-二甲氨基-丙烯腈的60ml EtOH溶液中并在40℃搅拌5小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2中分配，将水相用CH2Cl2洗涤三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到2.5g(30％)4-苯磺酰基-1H-吡唑-3-基胺，为米色粉末，m.p.159-161℃。
c)将1.0g(4.47mmol)4-苯磺酰基-1H-吡唑-3-基胺和0.6ml(5.37mmol)乙酰乙酸乙酯的8ml乙酸溶液加热回流1.5小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物在CH2Cl2和H2O中分配，将水相用150ml CH2Cl2洗涤三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 20∶1)得到0.91g(70％)3-苯磺酰基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为米色结晶。
d)将0.91g(3.14mmol)3-苯磺酰基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml POCl3悬浮液加热回流1小时，将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用30ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH至8。将水相用20mlCH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/AcOEt 19∶1)得到0.84g(87％)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为米色固体。
e)用与实施例1c)相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-甲基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.180-181℃。
                    实施例843-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.＞230℃。
                     实施例855-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例18a)至d)相似的方法，从(甲苯-2-磺酰基)-乙腈开始制备得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5]嘧啶，为无色结晶，m.p.215-215.5℃。所用的(甲苯-2-磺酰基)-乙腈用下列方制备：
将2.2ml(34.5mmol)氯乙腈加到4.5g(28.8mmol)甲苯-2-亚磺酸钠盐的100mlDMF悬浮液中并在100℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。水相用CH2Cl2洗涤三次。将合并的有机相用H2O洗涤一次，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2)得到2.9g(50％)(甲苯-2-磺酰基)-乙腈，为无色油状物。
                   实施例865-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-l-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.199-200℃。
                    实施例875-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞250℃。
                     实施例885-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例18a)至d)相似的方法，从(甲苯-3-磺酰基)-乙腈开始制备得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.165-165.5℃。所用的(甲苯-3-磺酰基)-乙腈用下列方法制备：
将2.65ml(42mmol)氯乙腈加到7.5g(42mmol)甲苯-3-亚磺酸钠盐的80mlDMF悬浮液中并在100℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。水相用CH2Cl2洗涤三次，将合并的有机相用H2O洗涤一次，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2)得到2.06g(25％)(甲苯-3-磺酰基)-乙腈，为无色油状物。
                  实施例895-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.183-184℃。
                     实施例905-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞250℃。
                     实施例915-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)用与实施例18a)至d)相似的方法，从(吡啶-3-磺酰基)-乙腈开始制备得到7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色泡沫。
b)用与实施例1c)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和哌嗪制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.222-223℃。所用的(吡啶-3-磺酰基)-乙腈用下列方法制备：
将2.1ml(33.4mmol)氯乙腈加到4.6g(42mmol)吡啶-3-亚磺酸钠盐的50mlDMF悬浮液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发，并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2洗涤三次。将合并的有机相用H2O洗涤一次，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,AcOEt/己烷2∶1)得到4.1g(80％)(吡啶-3-磺酰基)-乙腈，为米色固体。
                实施例925-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例2)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和1-甲基-哌嗪制备得到5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.188.4-189℃。
                     实施例935-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
用与实施例4)相似的方法，从7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和NH3的MeOH溶液制备得到5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-3-(吡啶-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.226.8-227.5℃。
                  实施例942-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基]-乙醇
a)将2.69g(10mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和1.28g(10mmol)2-乙酰基丁内酯的10ml乙酸溶液加热回流1.5小时。冷却至室温后将混合物用50mlH2O处理并用CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH2O：1)得到1.5g(36％)2-(3-苯磺酰基-7-羟基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-乙酸乙酯，为无色泡沫。
b)将1.5g(3.56mmol)2-(3-苯磺酰基-7-羟基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-乙酸乙酯的30ml POCl3的悬浮液加热回流4小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用70mlCH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2 20∶1)得到1.0g(94％)2-(3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-乙酸乙酯，为浅黄色固体。
c)将0.1g(1mmol)1-甲基-哌嗪的5mlDMF溶液加到0.35g(0.8mmol)2-(3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)-乙酸乙酯的15mlDMF溶液中并在60℃搅拌2小时。高真空蒸发DMF，将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配，将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到0.34g黄色泡沫，将其溶解在50ml四氢呋喃/二噁烷/H2O 1∶1∶1的混合物中。加入4ml 2N NaOH后将混合物在45℃搅拌12小时，用100ml H2O处理后用60ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 8∶1)得到0.18mg(48％)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基]-乙醇，为无色泡沫。
                  实施例952-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙醇
a)将0.88g(22mmol)NaOH粉末加到2g(1lmmol)苯磺酰基乙腈的20ml乙腈溶液中，并在室温搅拌2小时。然后，在5℃将1.14ml(11mmol)的氯甲酸2-氯乙酯的4ml乙腈溶液滴加其中，并将混合物加热回流1小时。冷却至室温后过滤除去沉淀并将滤液蒸发。将这样得到的棕色油状物溶解在50mlEtOH中并用0.54ml(11mmol)NH2NH2处理然后加热回流1小时。将反应溶液蒸发后，进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 110∶10∶1)得到1.4g(45％)2-(5-氨基-4-苯磺酰基-1H-吡唑-3-基氧基)乙醇，为无色固体。
b)将0.75ml乙酰乙酸乙酯加到1.14g(4.9mol)2-(5-氨基-4-苯磺酰基-1H-吡唑-3-基氧基)-乙醇的10ml乙酸溶液并加热回流3小时。冷却至室温后将混合物用50ml H2O处理并用CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 19∶1)得到0.8g(42％)2-(3-苯磺酰基-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基)-乙酸乙酯，为无色油状物。
c)将0.8g(2mmol)2-(3-苯磺酰基-7-羟基-5-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基)-乙酸乙酯的20ml POCl3溶液加热回流4小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用80ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调pH值至8。将水相用70ml CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 40∶1)得到0.56g(68％)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙酸乙酯，为无色固体。
d)将0.38ml(3.4mmol)1-甲基-哌嗪的50ml DMF溶液加到0.56g(1.4mmol)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙酸乙酯的l0mlDMF溶液中并在室温搅拌1.5小时。高真空蒸发DMF，将残余物在2NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 19∶1)得到0.61g(92％)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙酸乙酯，为无色泡沫。
e)将0.126gKOH的5ml H2O溶液加到0.61mg 2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙酸乙酯的20ml二噁烷/THF 1∶1溶液中并在室温搅拌2.5小时。将反应混合物蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用30ml CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH9∶1)并用EtOH结晶得到0.18g(18％)2-[3-苯磺酰基-5-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-基氧基]-乙醇，为无色结晶。m.p.177.5-178℃。
                    实施例963-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将2.69g(10mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和1.6g(10mmol)5-甲氧基-3-氧代-戊酸甲酯的10ml乙酸溶液加热回流4小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用80mlCH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 20∶1)得到2.40g(61％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色粉末。
b)将2.3g(6.0mmol)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑[1,5-a]嘧啶-7-醇的40ml POCl3和20ml二乙基苯胺悬浮液加热回流1小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理，并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用l00ml CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH200∶1)得到1.8g(75％)3-苯磺酰基-7-氯-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅黄色粉末。
c)将0.4g(4.8mmol)哌嗪的3mlDMF溶液加到0.35g(0.8mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10ml DMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发。将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 8∶1)并用EtOH结晶得到0.25g(62％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.155-156℃。
                  实施例973-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(mathylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.5g(5mmol)1-甲基-哌嗪的3ml DMF溶液加到0.45g(1.13mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液并在室温搅拌3小时。将反应溶液蒸发。将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH12∶1)并用EtOH结晶得到0.255g(67％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.160-161℃。
                 实施例983-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.50g(1.25mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10ml DMF溶液室温搅拌2小时。将反应溶液高真空蒸发并将残余物在2NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH10∶1)并用EtOH结晶得到0.30g(63％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.186-187℃。
                   实施例993-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)将2.69g(10mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺和1.46g(10mmol)4-甲氧基-乙酰乙酸乙酯的10ml乙酸溶液加热回流3小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用80ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 25∶1)得到3.1g(85％)3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色粉末，m.p.175-155℃。
b)2.5g(6.8mmol)3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的40ml POCl3溶液和20ml二乙基苯胺的悬浮液加热回流1小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用l00ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用100ml CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH20∶1)得到2.1g(79％)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅黄色粉末，m.p.194-197℃。
c)将0.4g(4.8mmol)哌嗪的3ml DMF溶液加到0.50g(1.13mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml DMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 8∶1)并用EtOH结晶得到0.42g(74％)3-苯磺酰基-5-(2-甲氧基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.170-171℃。
                      实施例1003-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.50g(5mmol)1-甲基-哌嗪的3m1 DMF溶液加到0.5g(1.3mmol)的3-苯磺酰基-7-氯-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml DMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)并用EtOH结晶得到0.42g(72％)3-苯磺酰基-5-甲氧基-甲基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.207-208℃。
                    实施例1013-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.50g(1.3mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的10ml DMF溶液中并在室温搅拌2小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4),过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)并用EtOH结晶得到0.38g(80％)3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞230℃。
               实施例1023-苯磺酰基-5-氯-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)先将5.38g(20mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺然后将9ml(60mmol)丙二酸二乙酯加到新制备的乙醇钠的EtOH(从0.89g(77mmol)钠的100ml EtOH溶液制备)溶液中并将混合物加热回流48小时。冷却至室温后将混合物倾倒至140ml冰水中。过滤除去所得沉淀后在50℃高真空干燥。这样得到6.5g(96％)3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇，为米色粉末，m.p.＞230℃。
b)将3.0g(8.89mmol)3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇的40ml POCl3加热回流1小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用90ml CH2Cl2萃取三次，将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/AcOEt 1.5∶1)得到1.8g(54％)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.193-197℃。
c)将0.1g(1mmol)1-甲基-哌嗪的3ml CH2Cl2溶液加到0.37g(1mmol)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml CH2Cl2溶液中并在室温搅拌1小时。将混合物倾倒入冰水中并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8然后用30ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 4∶1)得到0.38g(86％)3-苯磺酰基-5-氯-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.＞230℃。
                    实施例1033-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.15gPd/C(10％)和0.3ml NEt3加到0.189g(0.4mmol)3-苯磺酰基-5-氯-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的30ml EtOH中并在室温氢化12小时。将反应混合物在Dicalite上过滤，并将滤液蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 20∶1)得到0.08g(49％)3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.107-109℃。
               实施例1042-[3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基氧基]-乙醇
将0.115g(5mmol)钠加到20ml 1,2-乙二醇中并将该溶液用0.22g(0.5mmol)3-苯磺酰基-5-氯-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶处理然后在80℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液倾倒入70ml冰水中并用50ml AcOEt萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 110∶10∶1)并用EtOH结晶得到0.16g(69％)2-[3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基氧基]-乙醇，为无色结晶，m.p.187-189℃。
               实施例1053-苯磺酰基-5-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.35g(0.935mmol)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的l0ml DMF溶液中，并在室温搅拌12小时。高真空蒸发DMF并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/AcOEt 15∶1)并用EtOH结晶得到0.28g(84％)3-苯磺酰基-5-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞230℃。
                  实施例1063-苯磺酰基-N5,N5-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺和3-苯磺酰基-N5-(2-二甲氨基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺
将0.26g(3mmol)2-二甲氨基乙胺的5ml DMF溶液加到0.4g(1mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺的10ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用50ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 8∶1)得到0.20g(48％)3-苯磺酰基-N5,N5-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，为无色结晶，m.p.＞230℃，和0.08g(17％)的3-苯磺酰基-N5-(2-二甲氨基-乙基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，为无色结晶，m.p.210-212℃。
                 实施例1073-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将0.1g(1mmol)1-甲基哌嗪加到0.14g(0.4mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺的5ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用50ml CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)并用EtOH结晶得到0.1g(59％)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞230℃。
                  实施例1083-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
a)依次将7.90g(31.4mmol)4-苯磺酰基-5-乙基-2H-吡唑-3-基胺和14.3ml(94.3mmol)丙二酸二乙酯加到新制备的乙醇钠的EtOH溶液(用2.7g(119.5mmol)钠在320ml EtOH中制备)并加热回流48小时。冷却至室温后将混合物倾倒入140ml冰水中。将所得沉淀过滤并在50℃高真空干燥。这样得到4.8g(48％)3-苯磺酰基-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇，m.p.＞230℃。
b)将2.8g(8.8mmol)3-苯磺酰基-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇的30ml POCl3溶液加热回流1小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用100ml CH2Cl2萃取三次，将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2)得到1.1g(35％)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色固体。
c)将0.86g(7.7mmol)1-甲基-哌嗪的3ml CH2Cl2溶液加到2.5g(7mmol)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml CH2Cl2溶液中并在室温搅拌2小时。将反应混合物倾倒入冰水中并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8然后用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 4∶1)并用EtOH结晶得到2.5g(85％)3-苯磺酰基-5,7-二氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.166-167℃。
                   实施例1093-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.1gPd/C(10％)加到0.267g(0.63mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的40ml EtOH中并将混合物在室温氢化4小时。将反应混合物在Dicalite上过滤并蒸发。将残余物在CH2Cl2和饱和NaHCO3溶液之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 19∶1)并用EtOH结晶得到0.2g(53％)浅米色结晶，m.p.206-207℃。
                  实施例1103-苯磺酰基-2-乙基-5,7-双-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.33ml(3mmol)1-甲基哌嗪的5ml DMF溶液加到0.50g(1.2mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml DMF溶液中并在100℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH110∶10∶1)并用EtOH结晶得到0.04g(69％)3-苯磺酰基-2-乙基-5,7-双-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.232-235℃。
                    实施例1113-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-吗啉-4-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.26ml(3mmol)吗啉的5ml DMF溶液加到0.50g(1.2mmol)的3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶的15ml DMF溶液中并在100℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 15∶1)并用EtOH结晶得到0.45g(80％)3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-吗啉-4-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.＞250℃。
                  实施例1122-[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基-氧基]-乙醇
将0.274g(12mmol)钠加到40ml 1,2-乙二醇中并将该溶液用0.50g(1.2mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶处理然后在80℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液倾倒入70ml冰水中并用50ml AcOEt萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 9∶1)并用EtOH结晶得到0.24g(44％)2-[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基-氧基]-乙醇，为无色结晶，m.p.153-154℃。
                  实施例113[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-二甲胺和N-[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺
将0.72g(6.5mmol)2-二甲氨基乙胺的5ml DMF溶液加到1.1g(2.6mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。冷却至室温后将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用80ml CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH4OH 65∶10∶1)得到0.20g(13％)[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-二甲胺，为无色结晶，m.p.211-212℃，和0.30g(24％)N-[3-苯磺酰基-2-乙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺，为无色结晶，m.p.163-164℃。
                    实施例1143-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将20ml 50％NH3的MeOH溶液加到1.1g(3.1mmol)3-苯磺酰基-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二醇的10ml DMF溶液中并在室温搅拌12小时。将反应溶液蒸发，并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物用5ml EtOH处理并将所得结晶过滤。这样得到0.80g(77％)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞220℃。
                    实施例1153-苯磺酰基-2-乙基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
将0.33ml(3mmol)1-甲基-哌嗪加到0.4g(1.2mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺的5ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用50mlCH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 9∶1)并用EtOH结晶得到0.24g(50％)3-苯磺酰基-2-乙基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.＞250℃。
                   实施例1163-苯磺酰基-2-乙基-N5,N5-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺和3-苯磺酰基-N5-(2-二甲氨基-乙基)-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺
将0.73g(6.68mmo1)2-二甲氨基乙胺的5ml DMF溶液加到0.45g(1.3mmol)3-苯磺酰基-5-氯-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺的10ml DMF溶液中并在90℃搅拌1小时。将反应溶液蒸发并将残余物在H2O和CH2Cl2之间分配。将水相用80ml CH2Cl2萃取三次，将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH4OH 65∶10∶1)得到0.12g(26％)3-苯磺酰基-2-乙基-N5,N5-二甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，为无色结晶，m.p.228-230℃，和0.09g(17％)3-苯磺酰基-N5-(2-二甲氨基-乙基)-2-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，为无色结晶，m.p.149.5-150.5℃。
                       实施例1173-苯磺酰基-5-二甲氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
a)将6.8ml(50mmol)4-氯-乙酰乙酸乙酯加到13.5ml(50mmol)4-苯磺酰基-5-甲硫基(methylsulphanyl)-2H-吡唑-3-基胺的80ml乙酸溶液中并加热回流1.5小时。冷却至室温后将所得晶体过滤，用EtOH洗涤并在50℃高真空干燥。这样得到10.5g(56％)3-苯磺酰基-5-氯甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为无色粉末，m.p.215-217℃。
b)将5ml 33％二甲胺的EtOH溶液加到1.4g(3.7mmol)3-苯磺酰基-5-氯甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的20m1 DMF溶液中并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发，将残余物在0.5NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 4∶1)得到1.3g(92％)3-苯磺酰基-5-二甲氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色粉末，m.p.＞220℃。
c)将1.3g(3.43mmol)3-苯磺酰基-5-二甲氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的50ml POCl3悬浮液加热回流3小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用100ml CH2Cl2萃取三次，将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/AcOEt 1∶1)得到1.2g(88％)(3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基甲基)-二甲基-胺，为无色泡沫。
d)将20ml 50％NH3的MeOH溶液加到1.20g(3mmol)(3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基甲基)-二甲基-胺的30ml DMF溶液并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH 6∶1)得到0.90g(78％)3-苯磺酰基-5-二甲氨基甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.216-218℃。
              实施例1183-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
a)将1.57ml(15.70mmol)1-甲基-哌嗪加到2.9g(7.84mmol)3-苯磺酰基-5-氯甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的20ml DMF溶液中并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发，将残余物在0.5NNaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 4∶1)得到1.85g(53％)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色粉末，m.p.＞220℃。
b)将4.0g(9mmol)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的100ml POCl3悬浮液加热回流3小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用150ml CH2Cl2萃取三次。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到4.0g(98％)3-苯磺酰基-7-氯-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅棕色粉末，m.p.113-116℃。
c)将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.8g(1.77mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发，将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 90∶10∶1)得到0.59g(77％)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.203-205℃。
               实施例1193-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.4g(4mmol)1-甲基-哌嗪加到0.8g(1.77mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液中并在室温搅拌6小时。将反应溶液蒸发，将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 80∶10∶1)并用EtOH结晶得到0.75g(82％)3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.193-195℃。
              实施例1203-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺
a)1ml(6mmol)吗啉加到2.0g(5.40mmol)3-苯磺酰基-5-氯甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的20ml DMF溶液中并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发，将残余物在0.5N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到2.0g(88％)3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇，为米色泡沫。
b)将2.0g(4.75mmol)3-苯磺酰基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇的30ml POCl3悬浮液加热回流3小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物用100ml冰水处理并用饱和NaHCO3溶液调PH值至8。将水相用70ml CH2Cl2萃取三次并将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。将残余物进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 10∶1)得到1.8g(86％)3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅棕色粉末，m.p.174-176℃。
c)将10ml 50％NH3的MeOH溶液加到0.9g(2mmol)3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液中并在室温搅拌4小时。高真空蒸发DMF并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4),过滤并蒸发。然后进行色谱分离(硅胶，CH2Cl2/MeOH/NH4OH 80∶10∶1)并用EtOH结晶得到0.70g(83％)3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，为无色结晶，m.p.224-226℃。
                        实施例1213-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶
将0.4g(4mmol)1-甲基-哌嗪加到0.9g(2mmol)3-苯磺酰基-7-氯-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶的20ml DMF溶液中并在室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发并将残余物在2N NaOH和CH2Cl2之间分配。将水相用CH2Cl2萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4),过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH/NH4OH 80∶1∶1)并用EtOH结晶得到0.80g(77％)3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基(methylsulphanyl)-5-吗啉-4-基甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为无色结晶，m.p.199-201℃。
                  实施例122[2-(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氧基)-乙基]-二甲胺
将0.28ml(2.38mmol)2-二甲氨基乙醇和3.68gCs2CO3加到0.8g(2.26mmol)3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶的40ml乙腈溶液中并将悬浮液在室温搅拌12小时。将反应混合物倾倒入半浓的氯化钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离得到0.65g(70％)2-(3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氧基)-乙基]-二甲胺，为浅黄色固体，m.p.176-178℃。
                    实施例1233-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶
用与实施例122相似的方法，从3-苯磺酰基-7-氯-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a]嘧啶和N-(2-羟基-乙基)-吗啉制备得到3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)-7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，为浅黄色固体。
                       实施例1248-苯磺酰基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基胺
将0.10g(0.37mmol)5-氨基-3-甲硫基-4-苯磺酰基-吡唑与0.25g(2.55mmol)N-氰基-甲酸乙酯(ethyl N-cyano-methanimate)混合并在100℃搅拌16小时。将所得浅米色糊状物溶解在AcOEt/MeOH中并用超声浴处理。将所得悬浮液过滤。然后进行色谱分离(SiO2,CH2Cl2/MeOH 95∶5)得到0.052g(44％)8-苯磺酰基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基胺，为浅米色结晶，m.p.＞280℃。
                 实施例125(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,a] [1,3,5]三嗪-4-基)-甲胺
a)将0.54g(2mmol)5-氨基-3-甲硫基-4-苯磺酰基-吡唑和0.54g(3.4mmol)1-乙氧基-亚乙基-氨基甲酸乙酯的乙酸溶液在100℃搅拌3小时。冷却至室温并将沉淀过滤，用大量Et2O洗涤并在45℃高真空干燥。得到0.41g(61％)8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮，为白色结晶，m.p.＞300℃。
b)将0.36g(1mmol)8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮的20ml POCl3悬浮液用0.12ml(1.5mmol)吡啶处理并在110℃加热3小时。将反应溶液冷却至室温并蒸发。将残余物每次用50ml甲苯共沸干燥两次。将所得残余物溶解在10ml 2N甲胺的四氢呋喃溶液中并室温搅拌4小时。将反应溶液蒸发并在H2O和AcOEt之间分配。将有机相依次用H2O和饱和NaCl溶液洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发。然后进行色谱分离(SiO2,AcOEt/己烷1∶1)得到0.28g(80％)(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-甲胺，为白色结晶，m.p.285℃(分解)。
                 实施例126(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-二甲胺
用与实施例123b)相似的方法,从8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮和二甲胺制备得到(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-二甲胺，为浅粉色结晶，m.p.228-230℃。
                实施例127(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-N’,N’-二甲基-丙烷-1,3-二胺
用与实施例123 b)相似的方法，从8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮和3-二甲氨基-1-丙胺制备得到(8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基)-N’,N’-二甲基-丙烷-1,3-二胺并用HCl/二***将其转化为相应的盐酸盐(1∶1.75),m.p.249-250℃。
              实施例1288-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
用与实施例123b)相似的方法，从8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮和1-甲基-哌嗪制备得到8-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪，为黄色结晶，m.p.169-171℃。
              实施例1298-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-苄基哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪
用与实施例123b)相似的方法，从8-苯磺酰基-2-甲基-7-甲硫基(methylsulphanyl)-3H-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-酮和1-苄基哌嗪制备得到8-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-苄基哌嗪-1-基)-7-甲硫基(methylsulphanyl)-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪，为米色结晶，m.p.190-192℃。
                      实施例A
用常规方法生产下列组合物的片剂：
                      mg/片活性成分                  100乳糖粉                    95白玉米淀粉                35聚乙烯吡咯烷酮            8羧甲基淀粉钠              10硬脂酸镁                  2片重                      250

Claims (16)

1．如下通式的化合物和其药用盐其中R1表示被一个或多个低级烷基，卤素，低级烷氧基任选取代的苯基，甲苯基，吡啶基，萘基或噻吩基；R2表示氢，低级烷基，低级烷硫基或羟基-低级烷氧基；R3表示氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，任选地被一个或多个低级烷基，苄基，苯基或羟基-低级烷基取代的哌嗪基，吗啉基，咪唑基，(CH3)2N(CH2)nNH-,(CH3)2N(CH2)nO-或吗啉基-(CH2)nO-，其中n表示2或3；R4表示氢，低级烷基或羟基-低级烷基；R5表示氢，卤素，低级烷基，C3-C6-环烷基，低级烷基-低级烷氧基，羟基-低级烷基-低级烷氧基，(CH3)2N(CH2)nNH-，哌嗪基，任选地被低级烷基取代，甲基-哌嗪基，任选地被低级烷基取代，吗啉基，甲基吗啉基，二-低级烷基氨基或二-低级烷基氨基-低级烷基，或R4和R5一起表示基团-(CH2)m-或-CH2-S-CH2-,m=3或4。
2．根据权利要求1的通式Ⅰ-A化合物，其中R3表示氨基。
3．根据权利要求2的如下化合物
3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-(4-异丙基-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基-3-(萘-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-(4-氟-苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-2-甲硫基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶-8-基胺，
3-苯磺酰基-5-异丙基-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
5-甲基-2-甲硫基-3-(甲苯-3-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺，
3-苯磺酰基-5-甲氧基甲基-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基胺，
3-苯磺酰基-N5,N5-二甲基-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，
3-苯磺酰基-N5-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7-二胺，
3-苯磺酰基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺和
3-苯磺酰基-5-二甲基氨基甲基-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺。
4．根据权利要求1的通式Ⅰ-A化合物，其中R3表示哌嗪基。
5．根据权利要求4的如下化合物
3-苯磺酰基-5-甲基-2-甲硫基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-(4-叔丁基苯磺酰基)-5-甲基-2-甲硫基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-5,6-二甲基-2-甲硫基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基-7-哌嗪-1-基-5-丙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基-7-哌嗪-1-基-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-甲硫基-8-哌嗪-1-基-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，
5-甲基-2-甲硫基-7-哌嗪-1-基-3-(噻吩-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-2-乙基-8-哌嗪-1-基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶和
5-甲基-2-甲硫基-7-哌嗪-1-基-3-(甲苯-2-磺酰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶。
6．根据权利要求1的通式Ⅰ-A化合物，其中R3表示甲基哌嗪基。
7．根据权利要求6的如下化合物
3-苯磺酰基-5-环丙基-2-甲硫基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]吡唑并[1,5-a]嘧啶，
3-苯磺酰基-8-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基-5H,7H-吡唑并[1,5-a]噻吩并[3,4-d]嘧啶，
3-苯磺酰基-5-异丙基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶和
2-[3-苯磺酰基-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-甲硫基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-基氧基]-乙醇。
8．根据权利要求1的通式Ⅰ-B化合物，其中R3表示氨基或甲基哌嗪基。
9．根据权利要求8的如下化合物
8-苯磺酰基-7-甲硫基-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪-4-基胺和
8-苯磺酰基-2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-甲硫基-吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪。
10．含有根据权利要求1-9任意一项化合物和治疗惰性载体物质的医药。
11．以根据权利要求1-9任意一项的通式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物及其药用酸加成盐为基础，用于治疗和预防中枢神经疾病，例如，精神病，精神***症，躁狂抑郁症，抑郁症，神经病，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿氏舞蹈病的医药。
12．生产根据权利要求1的通式Ⅰ-A和Ⅰ-B化合物的方法，该方法包括a)使下式化合物或下式化合物
Figure A9910596400051
与式HR3的化合物反应，其中R1-R5具有上述权利要求中给出的定义，并且，如果需要，将通式Ⅰ-A或Ⅰ-B的化合物转化为药用盐。
13．根据权利要求1-9任意一项的化合物，它们是根据权利要求12中定义的方法或与其等同的方法生产的。
14．根据权利要求1-9任意一项的化合物，用作治疗活性物质。
15．根据权利要求1-9任意一项的化合物和其药用盐的用途，尤其是用于治疗和预防中枢神经疾病，例如，精神病，精神***症，躁狂抑郁症，抑郁症，神经病，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿氏舞蹈病或用于生产相应的医药。
16．如前所述的发明。
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