CN1211238A - 苯并咪唑衍生物 - Google Patents

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山崎则次
井本隆文
村井良行
平邑隆弘
奥照夫
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Abstract

式(1)所示的新的苯并咪唑衍生物或其药物可接受盐,其中R3为羧基、酯化羧基、酰胺化的羧基、氨基、酰氨基或磺酰基。由于其抑制血糖浓度活性或抑制PDE5活性,这些化合物或其盐可用作药物治疗葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗菌性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压;或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、远侧血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后再狭窄。

Description

苯并咪唑衍生物
本发明涉及新的苯并咪唑衍生物，更具体地说，涉及具有抑制血糖浓度(水平)活性或抗PDE 5活性的苯并咪唑衍生物及其药物可接受盐。本发明还涉及含有上述苯并咪唑衍生物或其盐作为活性成分的药物组合物。
本发明主题是提供新的苯并咪唑衍生物及其药物可接受盐以及含有这类苯并咪唑衍生物及其药物可接受盐作为活性成分的药物组合物。这种药物组合物可用于防止和治疗葡萄糖耐受性下降，糖尿病(Ⅱ型糖尿病)，糖尿病合并症(如糖尿病的肾病、糖尿病的神经病、糖尿病的视网膜疾病，等等)，胰岛素抗药性综合症(如胰岛素受体紊乱、Rabson-Mendenhall综合症、leprechaunism、Kobberling-Dunnigan综合症、Seip综合症、Lawrence综合症、Cushing(库欣)综合症、肢端肥大症等等)、高血脂症、动脉粥样硬化、心血管失调(如心绞痛、心力衰竭等)、高血糖症(如，糖的新陈代谢异常如进食紊乱等)，或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病(如糖尿病的肾小球硬化症，等)、肾小管间质紊乱(如，由FK506，环孢菌素等引起的肾病等)、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄(如，经皮的动脉成形术后)、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻(如，支气管炎、气喘(慢性气喘、过敏气喘)等)、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠动力紊乱为特征的疾病(如过敏性肠病综合症等)、阳萎(如器质性阳萎、精神性阳萎等)，以及糖尿病合并症(如，糖尿病性的坏疽、糖尿病性的关节病、糖尿病性的肾小球硬化、糖尿病的皮肤病、糖尿病的神经症、糖尿病的白内障、糖尿病的视网膜疾病等等)、肾炎、癌性的恶病质、或PTCA后的再狭窄。
本发明提供了包括下列分子式(Ⅰ)到(Ⅳ)和(Ⅷ)到(ⅩⅣ)的任何一种苯并咪唑衍生物及其药物可接受盐作为活性成分的药物组合物，这种药物组合物可用于防止和治疗葡萄糖耐受性下降，糖尿病(Ⅱ型糖尿病)，糖尿病合并症如糖尿病的肾病、糖尿病的神经病、糖尿病的视网膜疾病，胰岛素抗药性综合症(如胰岛素受体紊乱、Rabson-Mendenhall综合症、leprechaunism、Kobberling-Dunnigan综合症、Seip综合症、Lawrence综合症、Cushing综合症、肢端肥大症等等)、高血脂症、动脉粥样硬化、心血管失调(如心绞痛、心力衰竭等)、高血糖症(如，糖的新陈代谢异常如进食紊乱等)，或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病(如糖尿病的肾小球硬化等)、肾小管间质紊乱(如，由FK506，环孢菌素等引起的肾病)、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄(如，经皮的动脉成形术后)、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻(如，支气管炎、气喘(慢性气喘、过敏气喘)等)、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠动力紊乱为特征的疾病(如过敏性肠病综合症等)、阳萎(如器质性阳萎、精神性阳萎等)，以及糖尿病合并症(如，糖尿病的坏疽、糖尿病的关节病、糖尿病的肾小球硬化、糖尿病的皮肤病、糖尿病的神经症、糖尿病的白内障、糖尿病的视网膜疾病等等)、肾炎、癌性的恶病质、或PTCA后的再狭窄。
Figure A9618013700251
在式(Ⅰ)中：
R1代表氢原子、芳基磺酰基或低级烷基；该低级烷基可以被芳基或取代的芳基取代(所述芳基的取代基为一个或两个取代基，其选自卤素原子、卤芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、芳基低级烷基，芳基低级烷氧基、卤芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、氰芳基以及杂环基)。该低级烷基也可被杂环基取代；
R2代表氢原子、低级环烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、氨基、低级烷氨基、羧基、芳基或低级烷基；该低级烷基可以被卤素原子、低级烷氧基、氰基、氯羰基、芳基或杂环基取代；
R3代表羧基、酯化的羧基、酰胺化的羧基、氨基、酰氨基或磺酰基；所述氨基和所述酰氨基可以被酰基或磺酰基取代；并且卤素原子、氨基或酰氨基可以与所述磺酰基相连；或R3可由低级亚烷基或亚链烯基(alkenylene)键合到骨架；
R4代表了中性取代基；且n代表从0到3的整数。
Figure A9618013700261
在式(Ⅱ)中：
R6代表芳基-低级烷基或由一种或两种下述取代基所取代的芳基-低级烷基，所述取代基为：卤素原子、卤代芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、氰芳基、芳基-低级烷氧基、芳基磺酰基-低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基-低级烷基以及杂环基；
R7代表低级烷基或低级环烷基；
R8代表氨基甲酰基(其可被低级烷基取代)、被已取代的或未取代的芳基或已取代的或未取代的杂环基所取代的低级烷基、芳基、杂环基或分子式为的基团，式(Ⅱa)中R9代表了具有多达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基-低级烷基、羟基-低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫低级烷基、杂环基或芳香基；所述芳香基可被卤素原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；或者R8由低级亚烷基或亚链烯基结合到骨架；
R＇4代表了烃基或卤化的烃基；且n表示从0到3的整数。
Figure A9618013700263
在式(Ⅲ)中：
R6代表了芳基低级烷基或被以下所述的一种或两种取代基所取代的芳基-低级烷基，所述取代基为：卤素原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、卤芳基、氰芳基、芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基低级烷基和杂环基；
R7代表了低级烷基或低级环烷基；
R11代表如下式所示的取代基：
Figure A9618013700271
式(Ⅲa)中R12代表具有高达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、羟基低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫低级烷基、杂环基或芳基；所述芳基可被卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；或者R11可由低级亚烷基或亚链烯基键合到骨架上；
R＇4代表烃基或卤化的烃基；且n表示了从0到3的整数。
Figure A9618013700272
在式(Ⅳ)中：
R13代表芳基低级烷基或被一种或两种下述取代基所取代的芳基低级烷基，这些取代基为：卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、卤芳基、氰芳基、芳基低级烷基、芳基磺酰基-低级烷基、芳基磺酰氨基和杂环基；
R14代表低级烷基；
R15代表下式所示的取代基：式(Ⅳa)中R16代表低级烷基或芳基；
R＇4代表烃基或卤化的烃基；且n表示从0到3的整数。
Figure A9618013700281
在式(Ⅷ)中：
R1代表氢原子、芳基磺酰基或低级烷基；该低级烷基可被芳基或一个或两个取代基取代的芳基所取代(所述芳基的取代基选自卤素原子、卤芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、芳基低级烷基、芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、卤芳基低级烷氧基、芳基磺酰氨基、芳基羰氨基、芳基羰基、芳基链烯基、氰芳基以及杂环基)。该低级烷基也可被杂环基取代。
R2代表了氢原子、低级环烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、巯基、低级烷基硫、氨基、低级烷氨基、羧基、芳基或低级烷基；所述低级烷基可被卤原子、低级烷氧基、氰基、卤代羰基、芳基或杂环基取代；
R25代表具有可达8个碳原子的烷基、低级环烷基、卤代低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷基硫代低级烷基、芳基、杂环基、芳基低级烷基或羟基低级烷基。该芳基可被卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；
R26代表氢原子或低级烷基；假如R25和R26都是低级烷基，它们可以键合成一个环；
Y代表羰基或低级亚烷基；
A代表单键或低级亚烷基或亚链烯基；
R＇4代表烃基或卤化烃基；且n表示从0到3的整数。
Figure A9618013700282
在式(Ⅸ)中：
R27代表氢原子、高达7个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基磺酰基、芳基低级烷基、杂环低级烷基或卤代杂环低级烷基；并且芳基低级烷基的芳环部分可被一个或两个取代基取代(该取代基选自卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、氰芳基、氨基、低级烷氧基、硝基、氰基、芳基、卤代芳基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基低级烷氧基、芳基低级烷基、杂环基、芳氧基、芳羰基、芳羰基氨基和被一个或两个卤原子取代的芳基低级烷氧基；
R28代表氢原子、具有达7个碳原子的烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级环烷基、芳基、芳基低级烷基、低级烷氨基、低级烷氧基、低级烷基硫基(lower alkylthio)、羟基、巯基、氨基或羧基；
R25代表具有达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基低级烷基、低级烷氧低级烷基、低级烷基硫-低级烷基、芳基、杂环基、芳基低级烷基或羟基低级烷基；且所述芳基可被卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；
R26代表氢原子或低级烷基；假如R25和R26都是低级烷基，它们可键合为一个环；
Y代表羰基或低级亚烷基；
A代表单键或低级亚烷基或亚链烯基；且
R29代表氢原子或低级烷基。
Figure A9618013700291
在式(Ⅹ)中：
R30代表氢原子、低级烷基、下式(Ⅹa)的取代的或未取代的芳基-低级烷基：
Figure A9618013700292
(Ⅹa)式中，R31代表氢原子、氰芳基、氨基、低级烷氧基、硝基、氰基、芳基、卤代芳基、芳基磺酰基低级烷基、芳磺酰氨基、芳基低级烷氧基、芳基低级烷基、杂环基或芳氧基，
或者R30代表芳基-低级烷氧基或被一个或两个卤原子取代的芳基低级烷氧基、芳磺酰基、杂环低级烷基、芳羰氨基、芳羰基、芳链烯基或低级亚烷二氧芳基(alkylene dioxykryl group)；而且所述芳基低级烷基上的烷基部分可被低级烷基取代；
R32代表氢原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级环烷基、芳基、芳基低级烷基、低级烷氨基、低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷氧基低级烷基或杂环低级烷基；
R33代表羧基、低级烷氧羰基(烷酯基)、(2-氰芳基)氧羰基((2-cyanoaryl)oxy carbonyl group)或如式(Ⅹb)的基团：
Figure A9618013700301
式(Ⅹb)中，Y代表羰基或低级亚烷基；R34代表低级烷基或被取代的或未取代的芳基或杂环基取代的低级烷基，或者代表芳基或杂环基；
A代表单键或低级亚烷基或亚链烯基；
R′4代表烃基或卤化的烃基。R′4可含有烷基、芳烷基、炔基和这些基团的卤化基团。R′4可以为饱和或不饱和，可以是线型或环型，甚至可以分枝，如果条件允许。对于已卤化的基团，这里的卤素类型没有特殊定义，卤素取代基的数目也没有特殊限制。n表示从0到3的整数。所以，一个、两个或三个R′4可键合到骨架，或骨架上不连接R′4。R′4的位置没有特别限制，相对于其它取代基，可以处于邻位、间位和对位任何一种。然而，当R30为氢时，n为0，即骨架上没有R＇4。
在式(Ⅺ)中：
R35代表氢原子、芳基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基、或芳基低级烷基；
R36代表羧基、低级烷氧羰基、杂环低级烷氨基或杂环低级烷基氨基甲酰基；
R37和R38分别代表氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、芳基低级烷基或芳基低级烷氧基；并且
A代表单键或低级亚烷基或亚链烯基；如果R35是低级烷基，A就是低级亚烷基或亚链烯基。
在式(Ⅻ)中：
R37和R38分别代表氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、芳基低级烷基、或芳基低级烷氧基；
R39代表低级烷基；并且
R40代表氢原子、低级烷氧羰基、低级烷酰基(alkanoyl)、低级链烷磺酰基或氨基甲酰基。
Figure A9618013700312
在式(ⅩⅢ)中：
R37和R38分别代表氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、芳基低级烷基或芳基低级烷氧基；
R7代表低级烷基或低级环烷基。
Figure A9618013700321
在式(ⅩⅣ)中：
R37和R38分别代表氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、芳基低级烷基或芳基低级烷氧基；
R7代表低级烷基或低级环烷基。
R41代表2-吡啶基氨基甲酰基、2-羧基-1-吡咯烷基羰基、N-甲基-N-(2-吡啶甲基)氨基甲酰基、高哌啶子基羰基、[2-(N-氧代)-吡啶甲基]氨基甲酰基、4-(二甲基氨基)苄基氨基甲酰基、胡椒基氨基甲酰基、N-甲基-N-(2-吡啶)氨基甲酰基、硫代吗啉代羰基、卤代磺酰基、氨基磺酰基、酰基氨基磺酰基、低级烷氧羰基或羧基；
R29代表氢原子或低级烷基；如果R41是低级烷羰基或羧基，R29就是低级烷基。
本发明也涉及到上述(Ⅷ)到(ⅩⅣ)的新的苯并咪唑衍生物及其盐。
本发明提供的苯并咪唑衍生物能够按照下列(a)到(f)的反应式制备：
Figure A9618013700322
Figure A9618013700331
在上述反应式中，R1a到R1f可选自上述R1、R6、R13、R17、R22、R23、R27、R30或者是下式的取代苄基：
Figure A9618013700341
其中，R37和R38与上述的含义相同。R2a到R2f可以是上述的R2、R7、R14、R18、R28、R32、R35或R39取代基。R3a到R3f可以是下式的取代基：
Figure A9618013700342
其中，R25、R26、Y和A与上述的那些基团的意义相同；也可以是前面提至到的R3、R8、R11、R15、R19、R24、AR33、AR36、NHR40、CN或R41等取代基。R3a到R3f这些取代基能够相互转化。例如，按照下述的步骤(g)或(h)，酯(26)能够转化成相应的酸(27)或者酰基卤(28)。理想的苯并咪唑能够由这些化合物与胺或磺酰胺类(sulfonamides)化合物反应制备。按照下述的步骤(i)或(j)或(k)或(l)或(m)或(n)，能进一步制备各种苯并咪唑衍生物。步骤(a)到(f)的任何一步，都会对R3a到R3f的基团转化产生影响，这取决于化合物中R1a至R1f以及R2a至R2f的稳定性，甚至取决于所形成的产品能相互分离的容易程度。
Figure A9618013700343
在这个反应式中，R9代表低级的烷基；而R1a-f和R2a-f所表示的含义与上文相同。
在这个反应式中，Z’代表氯原子或溴原子；R1a-f和R2a-f所表示的含义与上文相同。
Figure A9618013700352
在这个反应式中，R1a-f和R2a-f所表示的含义与上文相同。
Figure A9618013700353
在这个反应式中，R1a-f和R2a-f所表示的含义与上文相同。
在反应步骤(a)中，式(1)化合物可以与碱及R1aZ表示的化合物(Z代表氯原子、溴原子、甲苯磺酸基(toluenesulfonyloxy group)、甲磺酸基)反应，生成化合物(2)。碱包括如氢化钠、二异丙氨基锂、碳酸氢锂、碳酸锂、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾等。在下列条件下，式(2)化合物能被还原生成式(3)化合物：1)酸性条件下，与还原铁或锌起还原反应；2)在氢气氛中，与过渡金属起还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；3)在甲酸的存在下，与过渡金属起还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；4)与连二亚硫酸钠反应。在1)的反应过程中，化合物(3)经常在反应体系中发生环化，直接生成化合物(4)。在1)至4)的任一反应中，都可能部分生成化合物(4)，这要取决于被还原的化合物(2)。化合物(3)可以用羧酸、磺酸，或者无机酸，如醋酸、对-甲苯磺酸、盐酸、硫酸、磷酸等处理，生成化合物(4)。
在步骤(b)中，化合物(5)能被碱或酸水解或溶解，生成化合物(6)，碱类物质如碳酸氢锂、碳酸锂、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾等；酸类物质包括羧酸、磺酸或无机酸，如醋酸、对-甲苯磺酸、盐酸、硫酸、磷酸等。化合物(6)能与碱及R1bZ(Z代表氯原子、溴原子、甲苯磺酸基、甲磺酸基)反应，生成化合物(7)，碱包括如氢化钠、二异丙氨基锂、碳酸氢锂、碳酸锂、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾等。在下列反应条件下，化合物(7)能被还原生成化合物(8)：1)酸性条件下，与亚铁或锌起还原反应；2)在氢气氛中，与过渡金属发生还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；3)在甲酸存在下，与过渡金属发生还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；4)与连二亚硫酸钠发生还原反应。化合物(9)能够由化合物(8)及相应的羧酸或酰基氯、酰基溴、酸酐等来制备。
在步骤(c)中，化合物(11)能够由化合物(10)及化合物R1cNH2来制备。从化合物(11)到化合物(13)的转化，与步骤(b)中化合物(7)到化合物(9)的转化相同。
在步骤(d)中，在下列反应条件下，化合物(14)能被还原生成化合物(15)：1)在氢气氛中，与过渡金属催化剂发生还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；2)与连二亚硫酸钠发生还原反应。化合物(15)能与碱及R1dZ表示的化合物(Z代表氯原子、溴原子、甲苯磺酸基、甲磺酸基)反应，生成化合物(16)，碱包括如碳酸氢锂、碳酸锂、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾等。化合物(16)用醋酸、对-甲苯磺酸、盐酸、硫酸、磷酸等羧酸、磺酸、或无机酸处理，得到化合物(17)。
在步骤(e)，在下列反应条件下，化合物(18)能被还原生成化合物(19)：1)酸性条件下，与亚铁或锌起还原反应；2)在氢气氛中，与过渡金属催化剂起还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；3)在甲酸的存在下，与过渡金属催化剂起还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；4)与连二亚硫酸钠起还原反应。化合物(20)能够由化合物(19)及相应的羧酸或酸酐、酰基氯、酰基溴等来制备。化合物(20)能与碱及R1eZ表示的化合物(Z代表氯原子、溴原子、甲苯磺酸基、甲磺酸基)反应，生成化合物(21)，碱包括如氢化钠、二异丙氨基锂、碳酸氢锂、碳酸锂、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾等。
在上述步骤的处理过程中，得到的产品通常可能是含有式(21)化合物的混合物，其中，R3e占据5-位及6-位；或者R3e占据4-位及7-位。式(21)中的每一种化合物都能从混合物中用适当的方法提纯成单一化合物，如重结晶法、柱色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱法等。
在步骤(f)，在下列反应条件下，化合物(22)能被还原生成化合物(23)：1)酸性条件下，与亚铁或锌起还原反应；2)在氢气氛中，与过渡金属催化剂起还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；3)在甲酸的存在下，与过渡金属催化剂起还原反应，典型的过渡金属如钯、铂、钌或者镍等；4)与连二亚硫酸钠起还原反应。在1)的反应过程中，化合物(23)经常在反应体系中发生环化，直接生成化合物(24)。在1)至4)的任一反应中，都可能部分生成化合物(24)，这要取决于被还原的化合物(22)。化合物(23)可以用羧酸、磺酸、或者无机酸，如醋酸、对-甲苯磺酸、盐酸、硫酸、磷酸等处理，生成化合物(24)。化合物(24)能够与步骤(e)中化合物(20)变成化合物(21)的相同方式转化成化合物(25)。在这一步骤中，得到的产品通常可能是含有式(25)化合物的混合物，其中，R3f占据5-位及6-位；或者R3f占据4-位及7-位。式(25)中的每一种化合物都能从混合物中用适当的方法提纯成单一化合物，如重结晶法、柱色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱法等。
在步骤(g)，化合物(26)能被碱类物质水解，生成化合物(27)，碱类物质如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等。化合物(27)与羰基二咪唑反应，然后在碱性条件下，与胺或磺胺(磺酰胺)反应，可得到不同的苯并咪唑衍生物。
在步骤(h)，化合物(27)用亚硫酰氯或亚硫酰溴、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧化磷等处理，转化成化合物(28)的酰基卤。化合物(28)能与胺或磺胺反应，得到不同的苯并咪唑衍生物。
在步骤(i)，化合物(27)能与四氯化钛反应，生成化合物(30)。
在步骤(j)，化合物(27)在醇(如叔丁醇)的存在下，能与叠氮化物，如二苯磷酰基叠氮化物，发生反应，生成化合物(31)。化合物(31)能被酸分解，生成化合物(32)。化合物(32)能与化合物R40Z(Z代表氯原子、或溴原子)反应，生成化合物(33)。
Figure A9618013700381
其中，Rg、R1a-f和R2a-f所代表的含义同上所述；Z代表氯原子，或溴原子、甲苯磺酸基或甲磺酸基。其中，R1a-f、R2a-f和Z所代表的含义同上所述。
Figure A9618013700383
其中，R1a-f、 R2a-f和R9所代表的含义同上所述。
Figure A9618013700391
其中，R1a-f、R2a-f和R9所代表的含义同上所述。
在步骤(k)，化合物(26)能被还原成化合物(34)。然后用亚硫酰氯、亚硫酰溴、三氯氧化磷、三溴氧化磷、三氯化磷、五氯化磷、甲磺酰氯、甲苯磺酰氯等处理化合物(34)，转化成化合物(35)。
在步骤(1)，化合物(35)能与***或***反应，生成化合物(36)；然后用氢氧化锂或氢氧化钠或氢氧化钾水解，生成羧酸(37)。
在步骤(m)，由氧化化合物(34)获得的化合物(38)，能与烷基(三苯基磷苯胺)乙酸酯(alkyl(triphenyl phosphoranilidene)acetate)反应，生成化合物(39)；然后用氢氧化锂或氢氧化钠、氢氧化钾水解得到羧酸化合物(40)。化合物(35)、(37)、(40)能与胺或磺胺反应，生成不同的苯并咪唑化合物。
在步骤(n)，化合物(39)在氢气氛中或在甲酸存在下，用钯、铂、钌等过渡金属催化剂还原成化合物(41)。
下列化合物：
Figure A9618013700392
其中，R1a-f、R2a-f和R3a-f所代表的含义同上所述；而R4a-f可选自R4、R4’和R29，能按照步骤(a)至(f)，由下列物质开始生产：
Figure A9618013700393
其中，R1a、R2a和R3a所代表的含义同上所述；而R4a可从前面所提的R4、R4’和R29中选择；
Figure A9618013700401
其中，R1b、R2b和R3b所代表的含义同上所述；而R4b可从前面所提的R4、R4’和R29中选择；
Figure A9618013700402
其中，R1c、R2c和R3c所代表的含义同上所述；而R4c可从前面所提的R4、R4’和R29中选择；
Figure A9618013700403
其中，R1d、R2d和R3d所代表的含义同上所述；而R4d可从前面所提的R4、R4’和R29中选择；
其中，R1e、R2e和R3e所代表的含义同上所述；而R4e可从前面所提的R4、R4’和R29中选择；
Figure A9618013700405
其中，R1f、R2f和R3f所代表的含义同上所述；而R4f可从前面所提的R4、R4’和R29中选择。
如希望的话，在上述步骤形成的中间体，在进行后续步骤之前，可进行选择性提纯，提纯方式可按任何例行的提纯方法进行，例如，重结晶法、柱色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱法等。同样，本发明的这些化合物的最后产品，也能通过现有技术中任何用来纯化有机化合物的例行提纯方式，进行选择性提纯，提纯方法包括重结晶法、柱色谱法、薄层色谱法、高效液相色谱法等。要鉴别这些物质，所用的方法有：核磁共振光谱、质谱法、红外光谱、元素分析、熔点的测定等等。
在本发明所涉及的范围内，优选的方案和在此所引的各种定义将在下文描述。
除非有其它的专门说明，术语“低级”在这里表示基团中含有1到6个碳原子。此处所说的低级烷基的优选实施例为直链的或支链的烷基，包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基-1甲基丙基等等。
含高达7个碳原子的烷基是直链形的或带有链的烷烃基团，包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、4-乙基戊基、1,1-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、4,4-二甲基戊基、1-丙基丁基等。
含8个以上碳原子的烷基是直链形的或带有链的烷烃基团，包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、4-乙基戊基、1,1-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、4,4-二甲基戊基、1-丙基丁基、正辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、5-乙基己基、1,1-二甲基己基、2,2-二甲基己基、3,3-二甲基己基、4,4-二甲基己基、5,5-二甲基己基、1-丙基戊基、2-丙基戊基等。
低级亚烷基是含有6个以下碳原子的亚烷基基团，包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基等基团。低级亚链烯基是含有6个或6个以下碳原子的亚链烯基基团，包括1,2-亚乙烯基、1,3-亚丙-1-烯基、1,3-亚丙-2-烯基、1,4-亚丁-1-烯基、1,4-亚丁-2-烯基、1,4-亚丁-3-烯基、1,5-亚戊-1-烯基、1,5-亚戊-2-烯基、1,5-亚戊-3-烯基、1,5-亚戊-4-烯基、1,6-亚己-1-烯基、1,6-亚己-2-烯基、1,6-亚己-3-烯基、1,6-亚己-4-烯基、1-6-亚己-5-烯基等。
卤素原子指的是氟、氯、溴及碘原子。优先为氟原子、氯原子和溴原子。
卤代低级烷基是直链和支链的含有8个或以下碳原子的烷烃基团，其可被一个或多个卤原子-氟、氯、溴、碘原子，所取代。优选的是直链形和带有支链的含有8个及8个以下碳原子的烷烃基团，基团中的氢原子被一个或多个卤原子-氟、氯、溴原子，所取代。例如，它包括一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、一溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-氟乙基、1-氯乙基、1-溴乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、1,2-二氟乙基、1,2-二氯乙基、1,2-二溴乙基、2,2,2-三氟乙基、七氟乙基，1-氟丙基、1-氯丙基、1-溴丙基、2-氟丙基、2-氯丙基、2-溴丙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3-溴丙基、1,2-二氟丙基、1,2-二氯丙基、1,2-二溴丙基、2,3-二氟丙基、2,3-二氯丙基、2,3-二溴丙基、3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2-氟丁基、2-氯丁基、2-溴丁基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、4,4,4-三氟丁基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基、全氟代丁基、2-氟戊基、2-氯戊基、2-溴戊基、5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、全氟代戊基、2-氟己基、2-氯己基、2-溴己基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、全氟代己基、2-氟庚基、2-氯庚基、2-溴庚基、7-氟庚基、7-氯庚基、7-溴庚基、全氟代庚基等。
低级烷氧基基团是直链形和带有支链的含有6个或以下碳原子的基团。例如，它包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、2-甲基丁氧基、正己氧基、异己氧基、叔己氧基、仲己氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基等。优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
低级环烷基基团是由3至7个碳原子构成的环烷基团，优选它包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。较常见的是环丙基、环丁基等。
低级烷氧基-低级烷基基团是直链形和带有支链的含有8个或以下碳原子的烷烃，其被直链形和带有支链的含有8个或以下碳原子的烷氧基团取代后的产物。例如，这类基团有：甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、甲氧基戊基、甲氧基己基、甲氧基庚基、甲氧基辛基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丁基、乙氧基戊基、乙氧基己基、乙氧基庚基、乙氧基辛基、丙氧基甲基、丙氧基乙基、丙氧基丙基、丙氧基丁基、丙氧基戊基、异丙氧基甲基、异丙氧基乙基、异丙氧基丙基、异丙氧基丁基、异丙氧基戊基、丁氧基甲基、丁氧基乙基、丁氧基丙基、丁氧基丁基、异丁氧基甲基、异丁氧基乙基、异丁氧基丙基、异丁氧基丁基、仲丁氧基甲基、仲丁氧基乙基、仲丁氧基丙基、仲丁氧基丁基、叔丁氧基甲基、叔丁氧基乙基、叔丁氧基丙基、叔丁氧基丁基、戊氧基甲基、戊氧基乙基、戊氧基丙基、戊氧基丁基、己氧基甲基、己氧基乙基、己氧基丙基等。
三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基是联结有三-低级烷基甲硅烷基的上述低级烷基基团。这类低级烷基甲硅烷基包括三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三丙基甲硅烷基等。
低级烷氨基基团是直链形和带有支链的含有高达6个碳原子的基团。例如，这类基团有：甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、异戊氨基、仲戊氨基、叔戊氨基、2-甲基丁氨基、正己氨基、1-甲基戊氨基、2-甲基戊氨基、3-甲基戊氨基、4-甲基戊氨基、1-乙基丁氨基、2-乙基丁氨基、3-乙基丁氨基、1,1-二甲基丁氨基、2,2-二甲基丁氨基、3,3-二甲基丁氨基、1-乙基-1-甲基丙氨基等等。更优选的是甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基等。
低级烷基硫基团是直链形和带有支链的含有高达6个碳原子的基团。例如，这类基团有：甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、仲戊硫基、叔戊硫基、2-甲基丁硫基、正己硫基、异己硫基、叔己硫基、仲己硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基-1-甲基丙硫基等。更优选的是甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等。
低级烷基硫-低级烷基是上述的直链形和带有支链的含有高达6个碳原子的烷烃基团中的氢原子被上文所提的直链形和带有支链的含有高达6个碳原子的烷基硫取代后的基团。
低级烷氧基羰基基团是直链形和带有支链的烷氧基羰基(烷酯基)基团，其中，烷基部分含有的碳原子数最大为6。例如，这类基团有：甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、正戊氧基羰基、异戊氧基羰基、仲戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、正己氧基羰基、异己氧基羰基、叔己氧基羰基、仲己氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、1-乙基丁氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基、1,1-二甲基丁氧基羰基、2,2-二甲基丁氧基羰基、3,3-二甲基丁氧基羰基、1-乙基-1-甲基丙氧基羰基等。更优选的是甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。
低级烷酰基基团是直链形和带有支链的含有6个或以下碳原子的基团。例如，这类基团有：甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、异戊基羰基、仲戊基羰基、叔戊基羰基、2-甲基丁基羰基、正己基羰基、异己基羰基、叔己基羰基、仲己基羰基、2-甲基戊基羰基、3-甲基戊基羰基、1-乙基丁基羰基、2-乙基丁基羰基、1,1-二甲基丁基羰基、2,2-二甲基丁基羰基、3,3-二甲基丁基羰基、1-乙基-1-甲基丙基羰基等。更优选的是甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基等。
低级烷磺酰基基团是直链形和带有支链的含有高达6个碳原子的烷磺酰基团。例如，这类基团有：甲磺酰、乙磺酰基、1-丙基磺酰基、2-丙磺酰基、1-丁磺酰基、2-丁磺酰基、1,1-二甲基乙磺酰基、1-(2-甲基丙烷)磺酰基、1-戊磺酰基、2-戊基磺酰基、3-戊磺酰基、1-(3-甲基丁烷)磺酰基、1,1-二甲基丙基磺酰基、1-己磺酰基、2-己磺酰基、3-己磺酰基、1-(2-甲基戊烷)磺酰基、1-(3-甲基戊烷)磺酰基、1-(4-甲基戊烷)磺酰基、2-乙基丁磺酰基、3-乙基丁磺酰基、1,1-二甲基丁磺酰基、2,2-二甲基丁磺酰基、3,3-二甲基丁磺酰基、1-乙基-1-甲基丙磺酰基等。
芳基包括苯基、萘基等。“萘基”有1-萘基和2-萘基。这类基团中的苯环或萘环中的氢原子，可任选被上面所讲的一个或多个取代基，如卤原子、低级烷基、氰基、硝基、三氟甲基等，取代。
芳磺酰基是其上连有上述芳基的磺酰基，包括苯磺酰基、甲苯磺酰基、萘磺酰基等。
芳基-低级烷基是联结有一个上述芳基的上述低级烷基基团。例如，苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、苯己基、萘甲基、萘乙基、萘丙基、萘丁基、萘戊基、萘己基等。
芳基-低级烷氧基基团有：苄氧基、1-苯乙氧基、2-苯乙氧基、苯丙氧基、苯丁氧基、苯戊氧基、苯己氧基、萘甲氧基、萘乙氧基、萘丙氧基、萘丁氧基、萘戊氧基等，其中，苯环或萘环中的氢原子可被选择性取代。
芳磺酰基-低级烷基是联结有上述芳磺酰基的一类低级烷基基团。低级烷基，如上所述。芳磺酰基烷基包括苯磺酰甲基、甲苯磺酰甲基、萘磺酰甲基等。
芳磺酰氨基是联结有一个如上所述的芳磺酰基的一类氨基基团。这类基团包括苯磺酰氨基、甲苯磺酰氨基、萘磺酰氨基等。
芳氧基是联结有一个氧原子的一类上述芳基。这类基团有：苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等。
芳羰基是一类羰基基团，其上联结有如上所述的芳基。这类基团有：苯羰基、萘羰基等。
芳羰氨基是其上联结有一个如上所述的的芳羰基的一类氨基基团。这类基团有：苯羰氨基、萘羰氨基等。
芳基-低级链烯基是含有6个或6个以下碳原子的一类链烯基基团，链烯基中的氢原子被芳基取代。这类基团有：苯乙烯基、萘乙烯基等。
杂环基团有：吡啶基、喹啉基、异喹啉基、噻唑基、噻二唑基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、硫萘基(thianaphthalenyl group)、1H-1,2,3-***基、1,2,4-***基、四唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、嘧啶基、吲哚基、苯并咪唑基等等。杂环基可被一个或多个卤原子及如上述的低级烷基进行选择性取代。这类被取代的杂环基团有：卤代异喹啉、甲基异喹啉等。
杂环低级烷基是如上所述低级烷基其被上述的杂环基团取代。例如，吡啶甲基就属于这类基团。卤代杂环低级烷基是如上所述的一类杂环低级烷基基团，杂环部分被一个或多个卤素原子所取代。
杂环低级烷氨基属于一类氨基基团，氨基中的氢原子被上述的杂环低级烷基所取代。例如，吡啶甲氨基等，就属于这类基团。杂环低级烷基氨基甲酰基属指氨基甲酰基被上述的杂环低级烷基所取代。例如，吡啶甲基氨基甲酰基等，就属于这类基团。
术语“吡啶”包含2-吡啶、3-吡啶和4-吡啶，其化学键的位置没有特别的限定。这也应用于其它杂环基团的命名，即，杂环基团中的化学键的没有特别的限定。
低级亚烷基二氧苄基(lower alkylene dioxybenzyl)包括亚甲基二氧基苄基、亚乙基二氧苄基、亚丙基二氧苄基等。
这里所用的杂环基团指的是饱和或未饱和的单环或多环杂环，杂环中至少含有一个杂原子，如氧原子、硫原子、氮原子等。
优选的杂环基团的例子如下：●7至12元环，优选的是9或10元含有1到5个氮原子的不饱和的稠合杂环基团(优选的是双环)，如：吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基(indolidinyl)、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并***基、四唑吡啶基、四唑哒嗪基(例如，四唑[1,5-b]哒嗪基等)、二氢***哒嗪基等；●7至12元环，优选9或10元含有1到3个硫原子或相应的S,S-二氧化物的不饱和的稠和杂环基团(优选是双环)，如：二硫萘基(例如，4H-1,3-二硫萘基、1,4-二硫萘基等)、苯并噻吩基或它的S,S-二氧化物(例如，苯并[a]噻吩或它的S,S-二氧化物、苯并[b]噻吩或它的S,S-二氧化物)等等；●3至8元环，优选的是5或6元含有1至4个氮原子的不饱和的杂单环基团，如：吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和它的N-氧化物，嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、***基(例如，4H-1,2,3-***基、1H-1,2,3-***基、2H-1,2,3-***基等)、二氢三嗪基(例如，4,5-二氢-1,2,4-三  嗪基、2,5-二氢-1,2,4-三嗪基等)等；●3至8元环，优选的是5或6元含有1至4个氮原子的饱和的杂单环基团，如：氮杂环丁烷基(azetydinyl)、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、吡唑烷基、哌啶基(piperadinyl)等；●7至12元环，优选的是9或10元含有1至2个氧原子及1到3个氮原子的不饱和的杂稠环基团(优选的是双环基团)，如：苯并噁唑基、苯并噁二唑基等；●3至8元环，优选的是5或6元含有1至2个氧原子及1到3个氮原子的不饱和的杂单环基团，如：噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基等)等；●3至8元环，优选的是5或6元含有1至2个氧原子及1到3个氮原子的饱和的杂单环基团，如：吗啉基等；●7至12元环，优选的是9或10元含有1至2个硫原子及1到3个氮原子的不饱和的杂稠环基团(优选的是双环基团)，如：苯并噻唑基、苯并噻二唑基等。●3至8元环，优选的是5或6元含有1至2个硫原子及1到3个氮原子的不饱和的杂单环基团，如：噻唑基、1,2-噻唑基、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,2,3-噻二唑基等)等；●3至8元环，优选的是5或6元含有1至2个硫原子及1到3个氮原子的饱和的杂单环基团，如：噻唑烷基等：●3至8元环，优选的是5或6元含有1个硫原子的不饱和的杂单环基团，如：噻吩基等。
恰当的“酯化的羧基基团”举例如下：
酯化了的羧基中的酯部分包括低级烷基酯，如：甲基酯、乙基酯、丙基酯、异丙基酯、丁基酯、异丁基酯、叔丁基酯、戊基酯、己基酯，这些酯中可以具有至少一个适当的取代基。低级烷基酯的实例包括低级烷酸(loweralkanoyloxy)(低级)烷基酯，如：乙酸甲酯、丙酸甲酯、丁酸甲酯、戊酸甲酯、新戊酸甲酯、己酸甲酯、1-(或2-)乙酸乙酯、1-(或2-，或3-)乙酸丙酯、1-(或2-，或3-，或4-)乙酸丁酯、1-(或2-)丙酸乙酯、1-(或2-，或3-)丙酸丙酯、1-(或2-)丁酸乙酯、1-(或2-)异丁酸乙酯、1-(或2-)新戊酸乙酯、1-(或2-)己酸乙酯、异丁酸甲酯、2-乙基丁酸甲酯、3,3-二甲基丁酸甲酯或1-(或2-)戊酸乙酯。低级烷基酯包括低级烷磺酰基(低级)烷基酯，如：2-甲磺酰基乙酯、单(双，或三)；卤代(低级)烷基酯，如：2-碘乙基酯、2,2,2-三氯乙基酯。低级烷基酯包括烷氧基羰氧基(低级)烷基酯，如：甲氧基羰氧基甲基酯、乙氧基羰氧基甲基酯、丙氧基羰氧基甲基酯、叔丁氧基羰氧基甲基酯、1-(或2-)甲氧基羰氧基乙基酯、1-(或2-)乙氧基羰氧基乙基酯或1-(或2-)异丙氧基羰氧基乙基酯。低级烷基酯包括亚苯酞基(phthalizilidene)(低级)烷基酯或(5-低级烷基-2-氧代-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)烷基酯，如：(5-甲基-2-氧代-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯、(5-乙基-2-氧代-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯或(5-丙基-2-氧代-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)乙基酯((5-propyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)ethyl ester)。低级烃基酯包括低级链烯基酯，如：乙烯基酯或烯丙基酯。低级烃基酯包括低级炔基酯，如：乙炔基酯或丙炔基酯。低级烃基酯包括至少有一个取代基的芳(低级)烷基酯，如：苄基酯、4-甲氧基苄基酯、4-硝基苄基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、双(甲氧基苯基)甲基酯、3,4-二甲氧基苄基酯或4-羟基-3,5-二叔丁基苄基酯。低级烃基酯包括至少有一个取代基的芳基酯，如：苯基酯、4-氯代苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、二甲苯基酯、三甲苯基酯、或异丙苯基酯、2-苯并[c]呋喃酮基酯，等等。
酯化作用保护的羧基，更好的例子有：低级烷氧羰基和苯基(或硝基苯基)(C1～C4)烷氧羰基。最优选的是甲氧基羰基、乙氧基羰基和苄氧基羰基。
合适的酰胺化了的羧基有下列一些种类：●氨基甲酰基；●单-或双-低级烷基氨基甲酰基(能使用前面所述的那些低级烷基)，如：甲氨基甲酰基、二甲氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、正丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、N-甲基-N-(吡啶甲基)氨基甲酰基，等等；●芳(低级烷基)氨基甲酰基(能使用前面所述的那些芳基和低级烷基)，如：苄氨基甲酰基、3,4-亚甲二氧基苄氨基甲酰基、二氨基苄氨基甲酰基、苯乙基氨基甲酰基；●含有3到7个碳原子的环(低级烷基)氨基甲酰基(能使用前面所述的那些环低级烷基)，如：环丙烷基氨基甲酰基、环丁烷基氨基甲酰基、环戊烷  基氨基甲酰基、环己烷基氨基甲酰基等；●芳基氨基甲酰基(能使用前面所述的那些芳基)，如：苯氨基甲酰基、萘氨基甲酰基等；●杂环氨基甲酰基(能使用前面所述的那些杂环基团)，如：噻唑氨基甲酰基、噻二唑氨基甲酰基、吡啶氨基甲酰基、***氨基甲酰基、四唑氨基甲酰基、N-甲基-N-吡啶氨基甲酰基、吗啉代氨基甲酰基，等等；●杂环(低级烷基)氨基甲酰基(能使用前面所述的那些杂环低级烷基)，如：吗啉代乙基氨基甲酰基、吡啶甲基氨基甲酰基、亚甲基二氧基苄氨基甲酰基，等等；●杂环中含有氮原子的N-二-取代氨基甲酰基，如：吗啉代羰基、硫代吗啉代羰基、1-全氢化吖庚因羰基、1,1-二氧代噻唑烷羰基、哌啶子基羰基、1-哌嗪基羰基(1-piperazinyl carbonyl)、4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基羰基、4-甲基-1-哌嗪基羰基、羧吡咯烷羰基(carboxy pyrrolidinocarbonyl)，等等；●取代的磺酰基氨基甲酰基等。
取代的磺酰基氨基甲酰基中的取代基包括前面所讲的一些基团，如：最多含有8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳低级烷基、羟基-低级烷基、三(低级烷基)甲硅烷(低级烷基)、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫-低级烷基、杂环基团、芳基等。芳基可被卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基等取代。取代的磺酰基氨基甲酰基的典型例子有：萘磺酰基氨基甲酰基、苯磺酰基氨基甲酰基、硝基苯磺酰基氨基甲酰基、三卤代苯磺酰基氨基甲酰基、低级烷氧基苯磺酰基氨基甲酰基、卤代苯基磺酰基氨基甲酰基、一或二(低级烷基)-苯磺酰基氨基甲酰基、含有1至8个碳原子的烷磺酰基氨基甲酰基(如：叔丁基磺酰基氨基甲酰基、丁基磺酰基氨基甲酰基、丙基磺酰基氨基甲酰基、异丙基磺酰基氨基甲酰基、甲基磺酰基氨基甲酰基、辛烷基磺酰基氨基甲酰基、戊烷基磺酰基氨基甲酰基、异戊烷基磺酰基氨基甲酰基、己烷基磺酰基氨基甲酰基，等等)、三卤代(低级)烷基磺酰基氨基甲酰基、苯基(低级)烷基磺酰基氨基甲酰基、三(低级)烷基磺酰基氨基甲酰基、低级烷基硫(低级)烷基磺酰基氨基甲酰基、低级烷氧基(低级)烷基磺酰基氨基甲酰基、喹啉磺酰基氨基甲酰基，等等。
合适的酰基包括脂肪族酰基、芳香族酰基、杂环族酰基及被芳香基团或杂环基团取代的脂肪族酰基，其由羧酸、碳酸、硫酸、氨基甲酸等派生出来的。
脂肪族酰基的例子包括饱和的或不饱和的非环状或环状的一些基团。例如烷酰基，如低级烷酰基(例如：甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、特戊酰基、己酰基等)；烷基磺酰基，如低级烷基磺酰基(例如：甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等)；氨基甲酰基；N-烷基氨基甲酰基(例如：甲氨基甲酰基、乙氨基甲酰基等)；烷氧基羰基，如低级烷氧基羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)；烯氧基羰基，如低级烯氧基羰基(例如：乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基等)；烯酰基，如低级烯酰基(例如：丙烯酰基、异丁烯酰基、戊烯酰基(chlotonyol)等)；环烷羰基，如环(低级)烷羰基(例如：环丙烷羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基等)；等等。
芳香族酰基的例子包括C6至C10的芳酰基(例如：苯甲酰、甲苯酰、二甲苯酰基等)、N-(C6-C10)芳基氨基甲酰基(例如：N-苯基氨基甲酰基、N-甲苯基氨基甲酰基、N-萘基氨基甲酰基等)、C6至C10的芳磺酰基(例如：苯磺酰基、甲苯磺酰基等)，等等。
杂环酰基的例子包括杂环羰基、杂环(低级)烷酰基(例如：杂环乙酰基、杂环丙酰基、杂环丁酰基、杂环戊酰基、杂环己酰基等)、杂环(低级)烯酰基(例如：杂环丙烯酰基、杂环丁烯酰基、杂环戊烯酰基、杂环己烯酰基等)、杂环乙醛酰基、杂环亚硫酰基、杂环磺酰基等。
联结有芳基的脂肪酰基包括芳烷氧基羰基，如：苯(低级)烷氧羰基(例如：苯甲氧羰基、苯乙氧羰基等)。
这些酰基可被一个或多个适当的取代基(如：硝基)所取代，硝基芳烷氧羰基就是其中一例(例如：硝基苯甲氧羰基等)。
本发明优选的苯丙咪唑衍生物的盐，是无毒的普通药用盐。这些盐是衍生物与碱及酸反应得到的。其包括，例如，与无机碱反应制得的盐，如含有碱金属的盐类(如：钠、钾)；含有碱土金属的盐(如：钙、镁)；氨盐；有机胺盐(如：三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、N,N’-二苄基乙二胺)；与无机酸(如：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸)反应制得的盐；与有机羧酸(如：甲酸、乙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸)反应制备的盐；与磺酸(如：甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸)反应制备的盐；与碱性或酸性的氨基酸(如：精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸)反应制备的盐。
本发明的化合物可含有一个或多个手性中心，因此，它们可能是对映体或非对映体。含有烯烃基团的化合物很少可能有顺、反异构体。在这两种情况下，这类异构体及其混合物都属于本发明的范围。
本发明的化合物可以以互变异构体存在，这些互变异构体的每一种或其混合物均在本发明的范围内。
本发明的化合物及它们的盐都是可溶性物质，这也在发明的范围内。适宜的溶剂是水或乙醇。
化学式(Ⅸ)中的苯并咪唑衍生物的具体例子有：6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-乙基苯并咪唑、5-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、5-(4-氯代苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-5-(2-萘磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-6-甲磺酰基氨基甲酰基-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-6-(1-辛磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-6-(2-丙磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-(1-丁磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-(1-丁磺酰基氨基甲酰基)-2-乙基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-三氟代甲基苯并咪唑、5-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-三氟代甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-环丙基-1-(2-氟代苄基)苯并咪唑、N-苯磺酰基-3-[1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-基]丙烯酰胺、N-苯磺酰基-2-[1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-基]乙酰胺、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-6-(2-萘磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-6-(1-萘磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、6-(4-氯代苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-(3-氯代苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、5-苯磺酰基氨基甲酰基-2-苄基-1-(2-氯代苄基)苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-苄基-1-(2-氯代苄基)苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-6-三氟代甲磺酰基氨基甲酰基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(2,4-二氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-6-(4-甲氧苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-6-(α-甲苯磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-6-(2,5-二甲苯磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-6-(4-硝基苯磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(2-氯代苄基)-2-甲基-6-[4-(三氟甲基)苯磺酰基氨基甲酰基]苯并咪唑、6-(2-氯苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯代苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-苄基-1-(2,4-二氯代苄基)苯并咪唑、5-苯磺酰基氨基甲酰基-2-苄基-1-(2,4-二氯代苄基)苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-羟基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-巯基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲氧基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-羧基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲氨基苯并咪唑、2-氨基-6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-正丙基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-正庚基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-氯甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲氧甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-异丙基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲硫基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-乙硫基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4基甲基)-2-正丙硫基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-正己硫基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(2,4-二氟代苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-苯基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-甲基-1-苄基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-甲基-1-(4-硝基苄基)苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(4-苄氧苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨甲基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、N-苯磺酰基-3-[1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-基]丙酰胺、6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-甲基-1-[4-(1,2,3-噻二唑基-4-基)苄基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(8-喹啉磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、6-(4-叔丁苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、5-苯磺酰基氨基甲酰基-2-甲基苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲氧甲基苯并咪唑、1-(4-苄氧苄基)-6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲氧甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲氧甲基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(1-丙磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、6-乙磺酰基氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-(丙磺内酰胺-1-基羰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-环丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(1-戊烷磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-甲基-6-[(3-甲基丁烷)磺酰基氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-(1-己烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、7-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-甲基-6-[1-[3-(三甲基甲硅烷基)丙烷]磺酰基氨基甲酰基]苯并咪唑、4-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(4-苄氧苄基)-6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-[(2＇-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、6-(1-乙烷磺酰基-氨基甲酰基)-1-[(2＇-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-[(3-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-[(2-甲氧乙烷)-磺酰基-氨基甲酰基]-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-(1-己烷磺酰基-氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基(1-戊烷磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-2-乙基-6[1-[3-(甲硫基)丙烷]磺酰基氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-2-乙基-6-(1-戊烷磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-乙基苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-[1-(3-甲基)-丁烷磺酰基氨基甲酰基]苯并咪唑、5-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-5-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-乙基苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(2-甲氧乙烷磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-乙基-1-[4-(4-氟苄氧基)苄基]苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-[4-(3,4-二氯苄氧基)苄基]-2-乙基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-[仲-(2,4-二氯苯乙基)]-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-[4-(2-吡啶)苄基]-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2,4-二甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-1-(4-苯氧苄基)苯并咪唑、6-(丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑、1-[(4-苯甲酰氨基)苄基1-6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-[4-(2-苯乙基)苄基]苯并咪唑、1-[(4-苯甲酰基)苄基]-6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-[4-(2-苯亚乙烯基)苄基]苯并咪唑、1-(二苯并呋喃-2-基甲基)-6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-羟基苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-1-(2-喹啉甲基)苯并咪唑、6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基-1-[3-(4-溴异喹啉基)甲基]苯并咪唑，等等。
化学式(Ⅹ)中的化合物的具体例子有：1-(2-氰基苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-2-正丙基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑、6-乙酯基-1-甲基-2-正丙基苯并咪唑、1-正丁基-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-1-(2-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-1-(4-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-[2-(苯磺酰甲基)苄基]-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氰基苄基)-6-(2-氰基苄酯基)-2-甲基苯并咪唑、1-(联苯-2-基甲基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-(2-萘甲基)苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-乙酯基-2-乙基苯并咪唑、6-乙酯基-2-正丙基-1-异丙基苯并咪唑、2-苄基-6-乙酯基-1-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-甲基-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-2-正丙基-1-异丙基苯并咪唑、1-正丁基-6-羧基-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-(2-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-(4-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-[2-(苯磺酰甲基)苄基]苯并咪唑、6-羧基-1-(2-氰苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-(联苯-2-基甲基)-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-(2-萘甲基)苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、5-羧基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-三氟甲基苯并咪唑、1-(联苯-4-甲基)-5-羧基-2-三氟甲基苯并咪唑、5-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、2-苄基-5-乙酯基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑、5-乙酯基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑、5-乙酯基-2-三氟甲基苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-6-乙酯基-2-三氟甲基苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-5-乙酯基-2-三氟甲基苯并咪唑、1-甲基-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-正丙基-1-异丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-正丁基-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-苄基-1-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-甲氧苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(4-甲氧苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-[2-(苯磺酰甲基)苄基]-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氰苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(联苯-2-基甲基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(2-萘甲基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-2-乙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(2-硝基苄基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(2-硝基苄基)-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(联苯-4-基甲基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(4-苄氧苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(3,4-亚甲基二氧基苄基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]-1-[4-(1,2,3-噻二唑-4-基)苄基]苯并咪唑、2-甲基-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-苯磺酰基-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-苯磺酰基-2-甲基-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(4-硝基苄基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(4-硝基苄基)-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(2-苯乙基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(2-苯乙基)-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(4-氨苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(4-氨苄基)-2-甲基-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-[4-(苯磺酰氨基)-苄基]-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(联-4-基苯甲基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨甲基]苯并咪唑、2-苄基-6-羧基-1-甲基苯并咪唑、4-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(4-苄氧苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(4-苄氧苄基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-1-[(2＇-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-[(2＇-氰联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-1-[(2＇-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-[(2′-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-1-[(3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-[(3-氟联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、1-(4-联苯基甲基)-5-乙酯基-2-乙基苯并咪唑、1-(4-联苯基甲基)-5-羧基-2-乙基苯并咪唑、6-乙酯基-2-乙基-1-[4-(4-氟苄氧基)苄基]苯并咪唑、6-羧基-2-乙基-1-[4-(4-氟苄氧基)苄基]苯并咪唑、1-[4-(3,4-二氯苄氧基)苄基]-6-乙酯基-2-乙基苯并咪唑、6-羧基-1-[4-(3,4-二氯苄氧基)苄基]-2-乙基苯并咪唑、1-(4-联苯基甲基)-6-(正丁基氨基甲酰基)-2-乙基苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(噻唑-2-基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(2-吡啶氨基甲酰基)苯并咪唑、1-[仲-(2,4-二氯苯乙基)]-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-[仲-(2,4-二氯苯乙基)]-2-甲基苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(苯基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(1,3,4-噻二唑-2-基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(四唑-5-基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(1,3,4-***-3-基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(1,3,4-***-2-基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(4-吡啶氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(3-吡啶氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-2,4-二甲基-6-甲酯基苯并咪唑、6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2,4-二甲基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-(4-苯氧苄基)苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-(4-苯氧苄基)苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-(4-硝基苄基)苯并咪唑、1-(4-氨基苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-[(4-苯甲酰胺基)苄基]-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-[(4-苯甲酰胺基)苄基]-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-[4(2-苯亚乙烯基)苄基]苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-[4(2-苯乙基)苄基]苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-[4-(2-苯乙基)苄基]苯并咪唑、1-[(4-苯甲酰基)苄基]-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-[(4-苯甲酰基)苄基]-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-[4-(2-苯亚乙烯基)苄基]苯并咪唑、1-(二苯并呋喃-2-基甲基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-(二苯并呋喃-2-基甲基)-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-(2-喹啉甲基)苯并咪唑、6-羧基-2-甲基(2-喹啉甲基)苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-2-羟基-6-乙酯基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-[3-(4-溴异喹啉基)甲基]苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-[3-(4-溴异喹啉基)甲基]苯并咪唑，等等。
化学式(Ⅺ)中的苯并咪唑衍生物具体例子有：
1-(2-氯苄基)-6-乙酯基-2-苯基苯并咪唑、
2-苄基-5-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、
2-苄基-6-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、
2-苄基-5-羧基-1-(2,4-二氯苄基)苯并咪唑、
2-苄基-6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)苯并咪唑、
2-苄基-1-(2-氯苄基)-6-乙酯基-苯并咪唑、
2-苄基-1-(2-氯苄基)-5-乙酯基-苯并咪唑、
2-苄基-1-(2,4-二氯苄基)-6-乙酯基-苯并咪唑、
2-苄基-1-(2,4-二氯苄基)-5-乙酯基-苯并咪唑、
1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-乙酸、
1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-丙烯酸甲酯、
1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-丙烯酸、
1-(2-氯苄基)-6-[2-(吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、
1-(联苯-4-基甲基)-6-乙酯基-2-甲氧甲基苯并咪唑、
1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-甲氧甲基苯并咪唑、
1-(4-苄氧苄基)-6-乙酯基-2-甲氧甲基苯并咪唑、
1-(4-苄氧苄基)-6-羧基-2-甲氧甲基苯并咪唑、
1-(2,4-二氯苄基)-6-乙酯基-2-甲氧甲基苯并咪唑、
6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲氧甲基苯并咪唑，等等。
化学式(Ⅻ)中的苯并咪唑衍生物具体例子有：
6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、
1-(2-氯苄基)-6-甲磺酰氨基-2-正丙基苯并咪唑、
6-乙酰氨基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、
6-氨基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、
1-(2-氯苄基)-2-正丙基-6-脲基苯并咪唑、
6-叔丁氧羰氨基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、
6-氨基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、
6-(1-丁磺酰氨基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑，等等。
化学式(ⅩⅢ)中的苯并咪唑衍生物具体例子有：1-(2-氯苄基)-6-氰基-2-环丙基苯并咪唑和1-(2-氯苄基)-6-氰基-2-正丙基苯并咪唑等。化学式(Ⅵ)中的苯并咪唑衍生物具体例子有：1-(2-氯苄基)-6-(4-二甲氨基苯甲基氨基甲酰基)-2-正丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-正丙基-6-硫代吗啉代羰基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丙基-6-(2-吡啶氨基甲酰基-)苯并咪唑、6-(2-羧基-1-吡咯烷基羰基)-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-[N-甲基-N-(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]-2-正丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-胡椒基氨基甲酰基-2-正丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-(高哌啶子基氨基甲酰基)-2-正丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基甲酰基]-2-正丙基苯并咪唑、2-正丁基-1-(2-氟苄基)-6-[N-甲基-N-(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-环丙基-1-(2-氟苄基)-6-(胡椒基氨基甲酰基)苯并咪唑、2-[[1-(2-氯苄基)-2-乙基苯并咪唑-6-基]羰基氨甲基]吡啶-1-氧化物、1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-6-(2-吡啶氨基甲酰基)苯并咪唑，等等。
本发明的范围还包括下列新颖的苯并咪唑衍生物：1-(2-溴苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-1-(2-氟苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-1-(4-氟苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-1-(3-氟苄基)-2-正丙基苯并咪唑、1-(2,6-氯苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、1-(3-甲基苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、2-环丙基-6-乙酯基-1-(2-氟苄基)苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丁基-6-乙酯基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-乙酯基-2-正戊基苯并咪唑、5-羧基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-1-(3-甲基苄基)-2-正丙基苯并咪唑、2-正丁基-7-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、6-羧基-1-(2-氟苄基)-2-环丙基苯并咪唑、2-正丁基-6-羧基-1(2-氟苄基)苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-氯羰基-2-环丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-吗啉代氨基甲酰基-2-正丙基苯并咪唑、2-正丁基-1-(2-氯苄基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-正丁基-5-氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丙基-6-吗啉代羰基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丁基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-正丙基-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-苯基氨基甲酰基-2-正丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-正丙基-6-[(4-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-正丙基-6-[(3-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(3-甲基苄基)-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-乙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-正丁基-1-(2-氯苄基)-7-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-正丁基-1-(2-氟苄基)-6-[(2-吡啶甲基氨基甲酰基)]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(3-氯苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、1-苄基-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、1-(4-氯苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-[2-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、1-(3,4-二氯苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-(2-甲基苄基)苯并咪唑、1-苄基-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(4-叔丁基苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-5-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(2,6-二氯苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-(4-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-1-(2,6-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-[2-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、6-羧基-1-(3,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-苄基-6-羧基-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-1-(3-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(4-叔丁基苄基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-(2-甲基苄基)苯并咪唑、1-苄基-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、5-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(3-氯苄基)-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-苄基-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(4-氯苄基)-2-丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2,6-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]-1-[2-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]-1-[4-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、1-(3,4-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(2-甲基苄基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-苄基-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(4-叔丁基苄基)-2甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、6-氨基甲酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氟苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2,4-二氟苄基)-2-甲基-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-7-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、7-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-4-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、4-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-5-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、5-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-(叔丁基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑。
上文所述的本发明苯并咪唑衍生物及其药物可接受盐可有效地防止和治疗各种疾病，例如，基于其抑制血糖浓度的活性，可以有效地防止和治疗葡萄糖耐受性下降，糖尿病(Ⅱ型糖尿病)，糖尿病合并症(如糖尿病的肾病、糖尿病的神经病、糖尿病的视网膜疾病，等等)，胰岛素抗药性综合症(如胰岛素受体紊乱、Rabson-Mendenhall综合症、leprechaunism、Kobberling-Dunnigan综合症、Seip综合症、Lawrence综合症、Cushing综合症、肢端肥大症等等)、高血脂症、动脉粥样硬化、心血管失调(如心绞痛、心力衰竭等)、高血糖症(如，糖的新陈代谢异常如进食紊乱等)和高血压；基于其抑制cGMP-PDE(特别是PDE)-V)的活性、平滑肌肉松驰活性、支气管扩张活性、血管舒张活性、平滑肌细胞抑制活性和抗过敏活性，可以有效地防止和治疗心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病(如糖尿病的肾小球硬化，等)、肾小管间质紊乱(如，由FK506、环孢菌素等引起的肾病等)、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄(如，经皮的动脉成形术后)、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻(如，支气管炎、气喘(慢性气喘、过敏气喘)等，)、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠动力紊乱为特征的疾病(如过敏性肠病综合症等)、阳萎(如器质性阳萎、精神性阳萎等)，以及糖尿病合并症(如，糖尿病的坏疽、糖尿病的关节病、糖尿病的肾小球硬化、糖尿病的皮肤病、糖尿病的神经症、糖尿病的白内障、糖尿病的视网膜疾病、等等)、肾炎、癌性的恶病质、或PTCA后的再狭窄。
另外，本发明人还发现在日本专利申请公开No.5-222000中公开的作为c-GMP磷酸二酯酶抑制剂的苯并咪唑衍生物也具有上述活性。本发明人现还证实这些苯并咪唑衍生物如同上述所提及的化合物一样也可以有效地用于防止和治疗上述疾病。
相应地，本发明还包括含有下式(Ⅰ)任一种苯并咪唑衍生物及其药用盐作为活性成分的药物组合物，其可有效地用于防止和治疗下列疾病：葡萄糖耐受性下降，糖尿病(Ⅱ型糖尿病)，糖尿病合并症(如糖尿病的肾病、糖尿病的神经病、糖尿病的视网膜疾病，等等)，胰岛素抗药性综合症(如胰岛素受体紊乱、Rabson-Mendenhall综合症、leprechaunism、Kobberling-Dunnigan综合症、Seip综合症、Lawrence综合症、Cushing综合症、肢端肥大症、等等)、高血脂症、动脉粥样硬化、心血管失调(如心绞痛、心力衰竭等)、高血糖症(如，糖的新陈代谢异常如进食紊乱等)，或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病(如糖尿病的肾小球硬化，等)、肾小管间质紊乱(如，由FK506，环孢菌素等引起的肾病等)、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄(如，经皮的动脉成形术后)、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻(如，支气管炎、气喘(慢性气喘、过敏气喘)等)、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠动力紊乱为特征的疾病(如过敏性肠病综合症等)、阳萎(如器质性阳萎、精神性阳萎等)，以及糖尿病合并症(如，糖尿病的坏疽、糖尿病的关节病、糖尿病的肾小球硬化、糖尿病的皮肤病、糖尿病的神经症、糖尿病的白内障、糖尿病的视网膜疾病、等等)、肾炎、癌性的恶病质、或PTCA后的再狭窄。
Figure A9618013700621
在式(1)中：
R1代表氢原子、芳基磺酰基或低级烷基；该低级烷基可以被芳基或取代的芳基取代(所述芳基的取代基为一个或两个取代基，其选自卤素原子、卤芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、芳基低级烷基，芳基低级烷氧基、卤芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、氰芳基以及杂环基)。该低级烷基也可被杂环基取代；
R2代表氢原子、低级环烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、氨基、低级烷氨基、羧基、芳基或低级烷基；该低级烷基可以被卤素原子、低级烷氧基、氰基、氯羰基、芳基或杂环基取代；
R3代表羧基、酯化的羧基、酰胺化了的羧基、氨基、酰氨基或磺酰基；所述氨基和所述酰氨基可以被酰基或磺酰基取代；并且卤素原子、氨基或酰氨基与所述磺酰基相连；或R3可由低级亚烷基或亚链烯基键合到骨架上；
R4代表了中性取代基；
R4包括卤原子、低级烷基、芳烷基、炔基、低级烷氧基及其卤代基团。若R4为烃基，其可以是饱和或不饱和、线型或环状的，甚至是支链的。对于卤原子和卤素取代的基团，卤素种类并不特别限定。对于卤素取代的基团，所取代的卤素原子数目也并不特别限制。
n为0-3的整数。因此，骨架上可连接一、二、三个R4，或没有R4。相对其它取代基，R4的位置可以是邻、间和对位。
式(Ⅰ)苯并咪唑衍生物的具体实例包括：2-丁基-1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基苯并咪唑，1-(4-溴-2-氟苄基)-2丁基-6-乙氧羰基苯并咪唑，2-丁基-1-(2,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基苯并咪唑，2-丁基-6-乙氧羰基-1-(4-甲氧基羰基苄基)苯并咪唑，2-丁基-6-乙氧羰基-1-(2-氟苄基)苯并咪唑，2-丁基-6-乙氧羰基-1-(2-三氟甲基苄基)苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-乙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-2-环丙基-6-乙氧羰基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-异丙基苯并咪唑，2-丁基-1-(2-氯苄基)-5-乙氧羰基苯并咪唑，2-丁基-1-(2-氯苄基)-7-乙氧羰基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-5-乙氧羰基-2-丙基苯并咪唑，2-丁基-1-(2-氯苄基)-6-羧基苯并咪唑，2-丁基-6-羧基-1-(4-羧苄基)苯并咪唑，6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-乙基苯并咪唑，6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-丙基苯并咪唑，6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-环丙基苯并咪唑，2-丁基-5-羧基-1-(2-氯苄基)咪唑，2-丁基-1-(2-氯苄基)-6-二甲基氨基甲酰基苯并咪唑，6-(苄基氨基甲酰基)-2-丁基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑，2-丁基-1-(2-氯苄基)-6-吗啉代羰基苯并咪唑，2-丁基-6-氨基甲酰基-(2-氯苄基)-苯并咪唑，2-丁基-1-(2-氯苄基)-6-(4-甲基哌嗪基)羰基苯并咪唑，2-丁基-1-(2氯苄基)-6-(甲基氨基甲酰基)苯并咪唑，6-氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-乙基苯并咪唑，6-氨基甲酰基-1-(2氯苄基)-2-丙基苯并咪唑，6-氨基甲酰基-1-(2氯苄基)-2-环丙基苯并咪唑，2-丁基-5-氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑，2-丁基-1-(2-氯苄基)-6-(异丙羰基)苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-氯甲酰-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-(甲氨基甲酰基)-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-(乙氨基甲酰基)-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-(异丙氨基甲酰基)-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-(哌啶子基羰基)-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-(吗啉代羰基)-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-(2-吗啉代乙基)氨基甲酰基-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪基]羰基-2-丙基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-2-丙基-6-(2-吡啶甲基)氨基甲酰基苯并咪唑，1-(2-氯苄基)-2-丙基-6-[4-(4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶-1-基)丁基]氨基甲酰基苯并咪唑等。
为了利用本发明的苯并咪唑衍生物治疗上面所述疾病或机能障碍，可将其配制成一般形式的药物组合物，这种药物组合物含有任一种上述衍生物以及药物可接受载体，如有机或无机固体或液体媒介物；而且其适于口服、肠胃外投药或外敷。药物组合物可以是片剂、粒剂、粉剂、胶囊等任何固体形式，或者是溶剂、悬浮液、糖浆、乳剂、柠檬水等任何液体形式。
如果需要，该药物组合物还可以含有药物助剂、稳定剂、湿润剂以及任何通用添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、白土、蔗糖、玉米淀粉、滑石、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可油、乙二醇等。
根据病人的年龄和病情、疾病或障碍的类型和情况以及所用衍生物的类型，上述本发明的衍生物的用量可以变化。一般地，对于口服，衍生物的剂量可以是1到100mg/kg；而对于肌内注射或静脉内注射，剂量为0.1到10mg/kg。病人施用这样的单位剂量为每天1到4次。
图1表示化合物(42)到化合物(47)的化学式。
图2表示化合物(48)到化合物(53)的化学式。
图3表示化合物(54)到化合物(59)的化学式。
图4表示化合物(60)到化合物(65)的化学式。
图5表示化合物(66)到化合物(71)的化学式。
图6表示化合物(72)到化合物(77)的化学式。
图7表示化合物(78)到化合物(83)的化学式。
图8表示化合物(84)到化合物(89)的化学式。
图9表示化合物(90)到化合物(95)的化学式。
图10表示化合物(96)到化合物(101)的化学式。
图11表示化合物(102)到化合物(107)的化学式。
图12表示化合物(108)到化合物(113)的化学式。
图13表示化合物(114)到化合物(119)的化学式。
图14表示化合物(120)到化合物(125)的化学式。
图15表示化合物(126)到化合物(131)的化学式。
图16表示化合物(132)到化合物(137)的化学式。
图17表示化合物(138)到化合物(143)的化学式。
图18表示化合物(144)到化合物(149)的化学式。
图19表示化合物(150)到化合物(155)的化学式。
图20表示化合物(156)到化合物(161)的化学式。
图21表示化合物(162)到化合物(167)的化学式。
图22表示化合物(168)到化合物(173)的化学式。
图23表示化合物(174)到化合物(179)的化学式。
图24表示化合物(180)到化合物(185)的化学式。
图25表示化合物(186)到化合物(191)的化学式。
图26表示化合物(192)到化合物(197)的化学式。
图27表示化合物(198)到化合物(203)的化学式。
图28表示化合物(204)到化合物(209)的化学式。
图29表示化合物(210)到化合物(215)的化学式。
图30表示化合物(216)到化合物(221)的化学式。
图31表示化合物(222)到化合物(227)的化学式。
图32表示化合物(228)到化合物(233)的化学式。
图33表示化合物(234)到化合物(239)的化学式。
图34表示化合物(240)到化合物(245)的化学式。
图35表示化合物(246)到化合物(251)的化学式。
图36表示化合物(252)到化合物(257)的化学式。
图37表示化合物(258)到化合物(263)的化学式。
图38表示化合物(264)到化合物(269)的化学式。
图39表示化合物(270)到化合物(275)的化学式。
图40表示化合物(276)到化合物(281)的化学式。
图41表示化合物(282)到化合物(287)的化学式。
图42表示化合物(288)到化合物(293)的化学式。
图43表示化合物(294)到化合物(299)的化学式。
图44表示化合物(300)到化合物(305)的化学式。
图45表示化合物(306)到化合物(311)的化学式。
图46表示化合物(312)到化合物(316)的化学式。
图47表示化合物(317)到化合物(322)的化学式。
图48表示化合物(323)到化合物(328)的化学式。
图49表示化合物(329)到化合物(334)的化学式。
图50表示化合物(335)到化合物(340)的化学式。
图51表示化合物(341)到化合物(346)的化学式。
图52表示化合物(347)到化合物(352)的化学式。
图53表示化合物(353)到化合物(358)的化学式。
图54表示化合物(359)到化合物(364)的化学式。
图55表示化合物(365)到化合物(370)的化学式。
图56表示化合物(371)到化合物(376)的化学式。
图57表示化合物(377)到化合物(382)的化学式。
图58表示化合物(383)到化合物(386)的化学式。
实施本发明的最佳方式
参照下面实施例，对本发明进行更具体地说明。但是本发明并不限于此。
制备例1
乙基3-[N-(2-溴苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
室温下，在N2氛围中，将100毫克氢化钠(60％油包水悬浮液)分为几份加入到10ml含有247mg乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液中。相同温度下，搅拌反应悬浮液1个小时，然后滴加2ml含244mg 2-溴苄基溴的N,N-二甲基甲酰胺溶液，历时10分钟。室温下，搅拌反应混合物1个小时，然后将其倒入冰水中。沉淀的油状物质用二氯甲烷萃取。有机溶剂层经水洗，干燥，然后减压浓缩。残余经硅胶闪蒸柱色谱法展开，然后用25％乙酸乙酯和正己烷的混合物洗脱，就得到540mg黄色油状的乙基3-[N-(2-溴苄基)丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯。
产品性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.87(3H,t,J=8Hz),1.48(3H,t,J=8Hz),1.68(2H,sextet,J=8Hz),2.03(2H,t,J=8Hz),4.30-4.46(2H,m),4.70(1H,d,J=15Hz),5.40(1H,d,J=15Hz),7.08-7.34(2H,m),7.4 3(1H,dd,J=1,8Hz),7.58(1H,dd,J=1,8Hz),7.66(1H,d,J=1Hz),7.96(1H,d,J=8Hz 8.16(1H,dd,J=1,8Hz)
制备例2
乙基3-[N-(2-氯苄基)苯甲酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
以制备例1的同样方式，从450mg乙基3-苯甲酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和243mg 2-氯苄基溴制得480mg题述化合物的黄色结晶。
产品性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.35(3H,t,J=8Hz),4.35(2H,q,J=8Hz),4.76(1H,bd,J=15Hz),5.82(1H,bd,J=15Hz),7.10-8.00(12H,m)mp:111-113℃
制备例3
乙基3-[N-(2-氟苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
以制备例1相同方式，由300mg乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和243mg 2-氟苄基溴生成394mg题述化合物的黄色油状物。
产品性质：1H-NMR(CDCl3,δ)：0.85(3H,t,J=8Hz),1.40(3H,t,J=8Hz),1.65(2H,sextet,J=8Hz),1.98(2H,t,J=8Hz),4.30-4.45(2H,m),4.60(1H,d,J=10Hz),5.25(1H,d,J=10Hz),6.88(2H,t,J=8Hz),7.08(2H,dd,J=5,8Hz),7.24(1H,dt,J=1,8Hz),7.41(1H,dt,J=1,8Hz),7.69(1H,d,J=1Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.15(1H,dd,J=1,8Hz)
制备例4
乙基3-[N-(4-氟苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的合成
以制备例1的相同方式，由300mg乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和243mg 4-氟苄基溴生成400mg题述化合物的黄色油状物。
产品性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.86(3H,t,J=8Hz),1.37(3H,t,J=8Hz),1.56-1.76(2H,m),1.96-2.04(2H,m),4.32-4.46(2H,m),4.40(1H,d,J=14Hz),5.23(1H,d,J=14Hz),6.95(2H,t,J=8Hz),7.10(2H,dd,J=5,8Hz),7.47(1H,d,J=1Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,dd,J=1,8Hz)制备例5乙基3-[N-(2-氰基苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
将296mg碳酸钾加入到含有200mg乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和154mg 2-氰基苄基溴的N,N-二甲基甲酰胺的溶液中，混合物于20℃搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯和水萃取。有机层用水和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。在减压条件下将溶剂蒸出得到330mg黄色油状的题述化合物。产品性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.86(3H,t,J=8Hz),1.49(3H,t,J=8Hz),1.67(2H,sextet,J=8Hz),2.02(2H,t,J=8Hz),4.28-4.52(2H,m),4.90(1H,d,J=15Hz),5.28(1H,d,J=15Hz),7.40(1H,t,J=8Hz),7.61(1H,dt,J=1,8Hz),7.70(1H,d,J=1Hz),7.74(1H,dd,J=1,8Hz),8.02(1H,d,J=10Hz),8.22(1H,dd,J=1,10Hz)制备例6以产品例5相同方式制备下列化合物。制备例6-1乙基3-[N-(3-氟代苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯产品性能：黄色油1H-NMR(CDCl3,δ):0.86(3H,t,J=7.5Hz),1.35(3H,t,J=7.5Hz),1.68(2H,m),2.00(2H,t,J=7.5Hz),4.36(1H,d,J=15Hz),4.40(2H,m),5.31(1H,d,J=15Hz),6.85-7.28(4H,m),7.60(1H,d,J=1.5Hz),7.97(1H,d,J=10Hz),8.16(1H,dd,J=10,1.5Hz)制备例6-2乙基4-硝基-3-[N-(2-吡啶甲基)-正-丁酰氨基]苯甲酸酯该化合物立即用于随后步骤，其为黄色油状。制备例6-3乙基3-[N-(2,6-二氯代苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯化合物性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.89(3H,t,J=7.5Hz),1.38(3H,t,J=7.5Hz),1.70(2H,m),2.03(2H,t,J=7.5Hz),4.36(2H,m),4.96(1H,d,J=13.5Hz),5.70(1H,d,J=13.5Hz),7.10-7.28(3H,m),7.49(1H,d,J=1.5Hz),8.03(1H,d,J=7.5Hz),8.14(1H,dd,J=7.5和1.5Hz)mp:85-89℃制备例6-4乙基3-[N-(3-甲基苄基)丙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯该化合物立即用于随后步骤，性质为黄色油。制备例6-5乙基3-[N-(2-氟代苄基)环丙烷羰基氨基]-4-硝基苯甲酸酯化合物性质为黄色油。1H-NMR(CDCl3,δ):0.60-0.71(2H,m),0.99-1.14(3H,m),1.38(3H,t,J=7.5Hz),4.37(2H,m),4.62(1H,d,J=12Hz),5.30(1H,d,J=12Hz),6.92(1H,t,J=7.5Hz),7.10(1H,t,J=7.5Hz),7.26(1H,m),7.42(1H,t,J=7.5Hz),7.80(1H,s),7.99(1H,d,J=7.5Hz),8.14(1H,dd,J=7.5和2Hz)制备例6-6乙基-3-[N-(2-氯代苄基)环丁烷羰基氨基]-4-硝基苯甲酸酯化合物性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.37(3H,t,J=7.5Hz),1.68-1.87(4H,m),2.22-2.58(2H,m),2.75-2.94(1H,m),4.23-4.46(2H,m),4.63(1H,d,J=15Hz),5.45(1H,d,J=15Hz),7.14-7.24(3H,m),7.35-7.45(1H,m),7.56(1H,d,J=2Hz),7.97(1H,d,J=9Hz),8.13(1H,dd,J=9,2Hz)制备例6-7乙基3-环丁烷羰基氨基-4-硝基苯甲酸酯化合物性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.43(3H,t,J=7.5Hz),1.86-2.19(2H,m),2.22-2.54(4H,m),3.20-3.41(1H,m),4.43(2H,q,J=7.5Hz),7.80(1H,dd,J=10,2Hz),8.26(1H,d,J=10Hz),9.45(1H,d,J=2Hz)mp:94-96℃
制备例7
3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酰胺的制备
在N2条件下，将草酰氯(3.91ml)逐滴加到50ml含7.00g 3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸的二氯甲烷溶液中，同时用冰冷却；用冰冷却的条件下，搅拌混合物1小时，接着室温下继续搅拌2.5小时。减压下蒸馏出反应溶剂，残余物溶解在50ml四氢呋喃中。N2气条件下，将溶液滴加到28％的氨水中同时用冰冷却。搅拌反应溶液1小时，接着将水和乙酸乙酯加入其中。经过滤可收集大约8g固体沉淀。滤液分离后，对有机层水洗，硫酸镁干燥。接着减压馏出溶剂得到残余物。合并固体沉淀和残余物，用热乙酸乙酯洗涤，经过滤得到4.94g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.08(3H,s),7.68(1H,br s),7.78(1H,dd,J=9,2Hz),7.94-8.05(2H,m),8.23(1H,brs)Mass(FAB):224制备例83-[N-(2-氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酰胺的制备以与制备例7相同的方式制得题述的化合物。化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.86(3H,s),4.64(1H,d,J=15Hz),5.06(1H,d,J=15Hz),7.22-7.40(4H,m),7.73(1H,br s),7.84(1H,d,J=2Hz),8.03(1H,dd,J=9,2Hz),8.14(1H,d,J=9Hz),8.22(1H,br s)
制备例9
3-[N-(2-氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苄腈(benznitrile)的制备
N2条件下，将30ml1,4-二噁烷逐滴加到4ml含有1.70ml四氯化钛的二氯甲烷溶液中，同时以冰冷却。接着将65ml含有2.70g 3-[N-(2-氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酰胺的1,4-二噁烷溶液逐滴加入。将混合物搅拌15分钟，再加入3.14g三乙胺。在用冰冷却的同时，搅拌混合物2个小时。反应完全后，减压下蒸馏出溶剂，用乙酸乙酯和水萃取残余物。有机层用水洗涤，硫酸镁干燥。接着在减压下馏出溶剂。用柱色谱法[200ml，正己烷和乙酸乙酯按4∶1的比例混合物]纯化残余物，得到1.21g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.92(3H,s),4.61(1H,d,J=15Hz), 5.40(1H,d,J=15Hz),7.18-7.50(5H,m),7.80(1H,dd,J=9,2Hz),8.01(1H,d,J=9Hz)Mass(FAB):300IR(Nujol):2250cm-1
制备例10
3-[N-(2-氯苄基)氨基]-4-硝基苄腈的制备
将1ml 35％的盐酸加到10ml含有850mg 3-[N-(2-氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酰胺的1,4-二噁烷溶液中，回流加热混合物4天。减压下，从反应溶液中蒸馏出溶剂后，将反应残余倒入水和氯仿混合物中使残余物分离。有机层水洗，硫酸镁干燥。减压下馏出溶剂。用柱色谱法[50ml氯仿]纯化残余物，得到230mg题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):4.65(2H,d,J=6Hz),6.93(1H,dd,J=9,2Hz),7.10(1H,d,J=2Hz),7.25-7.40(3H,m),7.40-7.54(1H,m),8.30(1H,d,J=9Hz),8.45(1H,br s)Mass(FAB):258IR(Nujol):2220cm-1
制备例11
4-氨基-3-[N-(2-氯苄基)氨基]-苄腈的制备
在三个大气压下在氢气氛中，将50mg含10％钯的钯碳催化剂(碳为载体)加入261mg 3-[N-(2-氯苄基)氨基]-4-硝基苄腈、15ml甲醇和3ml1,4-二噁烷的混合溶液中进行催化还原反应。反应完全后，反应溶液经C盐(celite)过滤，减压下馏出滤液。所得固体物质经***洗涤，过滤后得到196mg题述的化合物。
化合物的性质：
1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.39(2H,d,J=5Hz),5.57(1H,t,J=5Hz),
5.69(2H,s),6.46(1H,d,J=2Hz),6.61(1H,d,J=9Hz),6.88(1H,
dd,J=9,2Hz),7.25-7.41(3H,m),7.44-7.54(1H,m)
实施例1
1-(2-溴苄基)-6-乙氧羰基-2-正丙基-苯并咪唑(42)的合成
将390mg乙基3-[N-(2-溴苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯和210mg还原铁加入1ml乙酸和2ml乙醇的混合液中得到悬浮液，将悬浮液回流1小时同时剧烈搅拌。反应完全后，将反应溶液冷却经C盐过滤，减压下将滤液浓缩。加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液将残余物分离。有机溶剂层干燥后，减压下蒸馏出溶剂，得到褐色残余物。用闪蒸柱色谱法纯化残余物，得到160mg题述化合物(42)的黄色结晶。
化合物(42)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.04(3H,t,J=8Hz),1.40(3H,t,J=8Hz),1.78-1.98(2H,m),2.34(2H,t,J=8Hz),4.38(2H,q,J=8Hz),5.45(2H,s),6.65(1H,t,J=8Hz),7.00(1H,t,J=8Hz),7.13(1H,t,J=8Hz),7.28(1H,t,J=8Hz),7.78(1H,d,J=10Hz),7.99(1H,d,J=10Hz),8.02(1H,s)mp:134-135℃
实施例2
1-(2-氰基苄基)-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑(43)的合成
以实施例1相同方式，由390mg乙基3-[N-(2-氰基苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯生成160mg题述化合物(43)的无色结晶。
化合物(43)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.04(3H,t,J=8Hz),1.40(3H,t,J=8Hz),1.88(2H,sextet,J=8Hz),2.80[2H,t,J=8Hz),4.38(2H,q,J=8Hz),5.62(2H,s),6.57-6.63(1H,m),7.38-7.50(2H,m), 7.78(1H,dd,J=1,8Hz),7.79(1H,d,J=8Hz),7.94(1H,d,J=1Hz),8.03(1H,dd,J=1,8Hz)mp:132-134℃
实施例3
1-(2-氯代苄基)-6-乙氧羰基-2-苯基苯并咪唑(44)的合成
以实施例1相同方式由460mg乙基3-[N-(2-氯代苄基)苯甲酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯生成220mg题述化合物(44)的黄色结晶。
化合物44的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=8Hz),4.38(2H,q,J=8Hz),5.56(2H,s),6.72(H,dd,J=1,8Hz),7.18(1H,dt,J=1,8Hz),7.30(1H,dt,J=1,8Hz),7.45-7.55(4H,m),7.64(1H,d,J=1Hz),7.68(1H,d,J=1Hz),7.90(1H,d,J=10Hz),7.95 (1H,s),8.08(1H,dd,J=1,8Hz)mp:140-142℃
实施例4
6-乙氧羰基-1-(2-氟代苄基)-2-正丙基苯并咪唑(45)的合成。
以实施例1相同方式，由390mg乙基3-[N-(2-氟代苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯生成160mg题述化合物(45)的无色结晶。
化合物(45)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.04(3H,t,J=8Hz),1.40(3H,t,J=8Hz),1.78-1.98(2H,m),2.34(2H,t,J=8Hz),4.38(2H,q,J=8Hz),5.45(2H,s),6.65(1H,t,J=8Hz),7.00 1H,t,J=8Hz),7.13(1H,t,J=8Hz),7.28(1H,t,J=8Hz),7.78(1H,d,J=10Hz),7.99(1H,d,J=10Hz),8.02(1H,s)mp:134-135℃
实施例5
6-乙氧羰基-1-(4-氟代苄基)-2-正丙基-苯并咪唑(46)的合成。
以实施例1相同方式，由400mg乙基3-[N-(4-氟代苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯生成160mg题述化合物(46)的无色结晶。
化合物(46)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.04(3H,t,J=8Hz),1.40(3H,t,J=8Hz),1.88(2H,sextet,J=8Hz),2.82(2H,t,J=8Hz),4.38(2H,q,J=8Hz),5.38(2H,s),7.00(4H,d,J=7Hz),7.77(1H,d,J=8Hz),7.98(1H,d,J=1Hz),8.00(1H,dd,J=1,8Hz)mp:134-135℃
实施例6
以与实施例1相同的方式制备 下列化合物。
实施例6-1
6-乙基羰基-2-正丙基-1-(2-吡啶基甲基)苯并咪唑(47)
化合物(47)的性质1H-NMR(CDCl3,δ):1.03(3H,t,J=7.5Hz),1.39(3H,t,J=7.5Hz),1.89(2H,m),2.86(2H,t,J=7.5Hz),4.38(2H,q,J=7.5Hz),5.50(2H,s),6.72(1H,d,J=7.5Hz),7.24(1H,m),7.58(1H,dt,J=7.5,1.5Hz),7.79(1H,d,J=7.5Hz),7.96-8.02(2H,m),8.60(1H,d,J=4Hz)mp:84-85℃
实施例6-2
6-乙氧羰基-1-(3-氟代苄基)-2-正丙基苯并咪唑(48)
化合物(48)的性质1H-NMR(CDCl3,δ):1.04(3H,t,J=7.5Hz),1.39(3H,t,J=7.5Hz),1.90(2H,m),2.81(2H,t,J=7.5Hz),4.39(2H,q,J=7.5Hz),5.39(2H,s),6.70-6.84(2H,m),7.00(1H,dt,J=8.5 and 1.5Hz),7.78(1H,d,J=8.5Hz),7.96(1H,s),8.00(1H,d,J=8.5Hz)mp:142-146℃
实施例6-3
1-(2,6-二氯代苄基)-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑(49)
化合物(49)的性质1H-NMR(CDCl3,δ):1.03(3H,t,J=7.5Hz),1.38(3H,t,J=7.5Hz),1.88(2H,m),2.93(2H,t,J=7.5Hz),4.34(2H,q,J=7.5Hz),5.61(2H,s), 7.26(1H,d,J=7.5Hz),7.39(2H,d,J=7.5Hz),7.68(1H,d,J=7.5Hz),7.84(1H,d,J=1.5Hz),7.91(2H,d,J=7.5Hz)mp:153-156℃
实施例6-4
1-(3-甲苄基)-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑(50)
化合物(50)的性质：无色固体1H-NMR(CDCl3,δ):1.02(3H,t,J=7.5Hz),1.41(3H,t,J=7.5Hz),1.89(2H,m),2.29(3H,s),2.82(2H,t,J=7.5Hz),4.38(2H,q,J=7.5Hz),5.35(2H,s),6.79-6.86(2H,m),7.09(1H,d,J=7.5Hz),7.20(1H,t,J=7.5Hz),7.76(1H,d,J=7.5Hz),7.95-8.02(2H,m)
实施例6-5
2-环丙基-6-乙氧羰基-1-(2-氟代苄基)苯并咪唑(51)
化合物(51)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.10(2H,m),1.27(2H,m),1.40(3H,t,J=7.5Hz),1.95(1H,m),4.37(2H,q,J=7.5Hz),5.56(2H,s),6.77(1H,t,J=7.5Hz),7.03(1H,t,J=7.5Hz),7.13(1H,t,J=7.5Hz),7.29(1H,m),7.69(1H,d,J=7.5Hz),7.96(1H,d,J=7.5Hz),8.02(1H,d,J=2Hz)mp:122-126℃
实施例6-6
1-(2-氯代苄基)-6-氰基-2-环丙基苯并咪唑(52)
化合物(52)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.04-1.24(2H,m),1.24-1.39(2H,m),1.83-2.01(1H,m),5.58(2H,s),6.54(1H,d,J=9Hz),7.16-(1H,td,J=9,2Hz),7.22-7.38(1H,m),7.43-7.56(3H,m),7.74(1H,dd,J=9,2Hz)Mass(FAB):308(M+1)IR(Nujol):2210cm-1
实施例6-7
1-(2-氯代苄基)-2-氰基丁基-6-乙氧羰基苯并咪唑(53)
化合物(53)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(3H,t,J=7.5Hz),1.90-2.21(2H,m),2.21-2.24(2H,m),2.46-2.70(2H,m),3.52-3.73(1H,m),4.37(2H,q,J=7.5Hz),5.39(2H,s),6.34(1H,dd,J=9,2Hz),7.06(1H,td,J=9,2Hz),7.23(1H,td,J=9,2Hz),7.46(1H,dd,J=9,2Hz),7.83(1H,d,J=9Hz),7.92(1H,d,J=2Hz),8.01(1H,dd,J=9,2Hz)mp:111-113℃
实施例6-8
1-(2-氯代苄基)-6-乙氧羰基-2-正戊基苯并咪唑(54)
化合物(54)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.87(3H,t,J=7.5Hz),1.22-1.47(7H,m),1.74-1.93(2H,m),2.80(2H,t,J=7.5Hz),4.37(2H,q,J=7.5Hz),5.47(2H,s),6.39(1H,dd,J=9,2Hz),7.08(1H,td,J=9,2Hz),7.19-7.33(1H,m),7.48(1H,dd,J=9,2Hz),7.79(1H,d,J=9Hz),7.94(1H,d,J=2Hz),8.00(1H,dd,J=9,2Hz)
实施例7
5-羧基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑(55)
将20ml乙醇和10.4g 10％的氢氧化钠水溶液加到2.8g 1-(2-氯苄基)-5-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑中,回流加热混合物4个小时。冷却反应溶液,接着用10％盐酸调整pH值到6。将得到的晶体水洗，减压干燥得到2.46g题述化合物(55)的无色固体。
化合物(55)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.93(3H,t,J=7.5Hz),1.75(2H,m),2.79(2H,t,J=7.5Hz),5.61(2H,s),6.49(1H,d,J=7.5Hz),7.21(1H,t,J=7.5Hz),7.33(1H,t,J=7.5Hz),7.46(1H,d,J=7.5Hz),7.56(1H,d,J=7.5Hz),7.80(1H,d,J=7.5Hz),8.20(1H,s)
实施例8
以实施例7的相同方式制备下列化合物
实施例8-1
6-羧基-1-(3-甲基苄基)-2-正丙基苯并咪唑(56)
化合物(56)的性质：无色固体。1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.97(3H,t,J=7.5Hz),1.78(2H,m),2.23(3H,s),3.86(2H,q,J=7.5Hz),5.53(2H,s),6.80(1H,d,J=7.5Hz),6.91(1H,s),7.07(1H,d,J=7.5Hz),7.21(1H,t,J=7.5Hz),7.65(1H,d,J=7.5Hz),7.79(1H,d,J=7.5Hz),8.04(1H,s)
实施例8-2
2-正丁基-7-羧基-1-(2-氯代苄基)苯并咪唑(57)
化合物(57)的性质。1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=7.5Hz),1.34(2H,m),1.71(2H,m),2.80(2H,t,J=7.5Hz),5.89(2H,s),6.03(1H,d,J=7.5Hz),7.13(1H,t,J=7.5Hz),7.27(2H,t,J=7.5Hz),7.48(1H,d,J=7.5Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.87(1H,d,J=7.5Hz)
实施例8-3
6-羧基-2-环丙基-1-(2-氟代苄基)苯并咪唑(58)
化合物(58)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.04-1.19(4H,m),2.37(1H,m),5.79(2H,s),7.00(1H,t,J=7.5Hz),7.15(1H,t,J=7.5Hz),7.27(1H,t,J=10.5Hz),7.37(1H,m),7.60(1H,d,J=7.5Hz),7.82(1H,d,J=7.5Hz),8.11(1H,s)mp:224-229℃
实施例8-4
2-正丁基-6-羧基-1-(2氟代苄基)苯并咪唑(59)
化合物(59)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.87(3H,t,J=7.5Hz),1.26-1.48(2H,m),1.60-1.80(2H,m), 2.90(2H,t,J=7.5Hz),5.63(2H,s),6.89(1H,td,J=9,2Hz),7.13[1H,td,J=9,2Hz),7.20-7.44(2H,m),7.64(1H,d,J=9Hz),7.80(1H,dd,J=9,2Hz),8.08(1H,d,J=2Hz)mp:216-219℃
实施例9
1-(2-氯苄基)-6-氯羰基-2-氰基丙基苯并咪唑盐酸化物(60)的合成
将390mg 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-氰基丙基苯并咪唑加入到10ml含有1滴N,N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷中制得悬浮液。然后，在室温用几分钟的时间，向上述悬浮液中滴加(0.208ml)草酰氯。混合物在相同温度下搅拌2小时，然后，减压浓缩。向残余物中加入异丙醚，将混合物喷雾得到450mg题述化合物(60)的白色粉末。由于此产物不稳定，不经纯化而用于随后步骤的起始原料。
实施例10
1-(2-氯苄基)-6-(4-二甲基氨基苯基甲基氨基甲酰基)-2-正丙基苯并咪唑(61)的合成
将400mg 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑溶解于3ml含有1滴N,N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷中。在5℃，向该溶液中加入草酰氯28mg。在室温下，将所得溶液搅拌1小时，然后减压浓缩。残余物溶于3ml二氯甲烷中。并将该混合物于室温下加到通过将271mg4-二甲基氨基苄基胺盐酸化物和1ml三乙胺加入10ml二氯甲烷得到的混合溶液中。将所得反应混合物在相同温度下搅拌1小时，水洗、干燥、减压浓缩。将残留物通过薄层色谱展开和纯化得到215mg题述化合物(61)。化合物(61)为无色晶体.1H-NMR(CDCl3,δ):1.01(3H,t,J=7Hz),1.88(2H,sextet,J=7Hz),2.76(2H,t,J=7Hz),2.95(6H,s),4.50(2H,d,J=5Hz),5.45(2H,s),6.32(1H,d,J=5Hz),6.36(1H,d,J=7Hz),6.72(2H,d,J=10Hz),7.07(1H,dt,J=1,8Hz),7.20-7.25(3H,m),7.46(1H,dd,J=1,8Hz),7.58(1H,dd,J=1,8Hz),7.76(1H,d,J=8Hz),7.82(1H,d,J=1Hz)mp:155-156℃
实施例11
1-(2-氯代苄基)-6-吗啉代氨基甲酰基-2-正丙基苯并咪唑(62)的合成。
以实施例10相同方式，由220mg 6-羧基-1-(2-氯代苄基)-2-正丙基苯并咪唑和124mg 4-氨基吗啉生成205mg题述化合物(62)，其性能为无色晶体。1H-NMR(CDCl3,δ):1.03(3H,t,J=8Hz),1.88(2H,sextet,J=8Hz),2.62(4H,bs),2.72(2H,t,J=8Hz),3.85(4H,bs),5.42(2H,s),6.42(1H,dd,J=1,8Hz),7.08(1H,dt,J=1,8Hz),7.20-7.28(3H,m),7.47(1H,dd,J=1,8Hz),7.78(1H,dd,J=1,8Hz)mp:195-197℃
实施例12
1-(2-氯代苄基)-2-正丙基-6-硫代吗啉代羰基苯并咪唑(63)的合成。
以实施例10相同的方式，由200mg 6-羧基-1-(2-氯代苄基)-2-正丙基苯并咪唑和125mg硫代吗啉生成160mg题述化合物(63)，其化学性质为无色结晶。1H-NMR(CDCl3,δ):1.03(3H,t,J=8Hz),1.88(2H,sextet,J=8Hz),2.78(2H,t,J=8Hz),2.96(4H,bt,J=5Hz),3.88(4H,bt,J=5Hz),5.46(2H,s),6.34(1H,dd,J=1,8Hz),7.08(1H,dt,J=1,8Hz),7.26(2H,dt,J=1,8Hz),7.47(1H,dd,J=1,8Hz),7.58(1H,bd,J=8Hz),7.76(1H,s),7.78(1H,d,J=8Hz)mp:160-162℃
实施例13
2-正丁基-1-(2-氯代苄基)-6-[(2-吡啶甲基)-氨基甲酰基]苯并咪唑(64)的合成。
以实施例10的相同方式，由220mg 6-羧基2-正丁基-1(2-氯苄基)苯并咪唑和126mg 2-氨基甲基吡啶生成230mg题述化合物(64)。化合物(64)的性质为无色结晶。1H-NMR(CDCl3,δ):0.92(3H,t,J=8Hz),1.42(2H,sextet,J=8Hz),1.82(2H,quintet,J=8Hz),2.82(2H,t,J=8Hz),4.76(1H,d,J=5Hz),5.46(2H,s),6.38(1H,dd,J=1,8Hz),7.08(1H,dt,J=1,8Hz),7.18-7.26(2H,m),7.32(1H,d,J=8Hz),7.46(1H,dd,J=1,8Hz),7.62(1H,dt,J=1,8Hz),7.72(1H,dt,J=1,8Hz),7.82(1H,d,J=8Hz),7.88(1H,d,J=1Hz),8.56(1H,dd,J=1,8Hz)mp:175-176℃
实施例14
2-正丁基-5-氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑(65)的合成
以实施例10相同方式，由100mg 2-正丁基-1-(2-氯苄基)-5-羧基苯并咪唑生成170mg题述化合物(65)，其为无色晶体。1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=8Hz),1.35(2H,sextet,J=8Hz),1.68(2H,quintet,J=8Hz),2.78(2H,t,J=8Hz),5.58(2H,s),6.50(1H,dd,J=1,8Hz),7.25(1H,dt,J=1,8Hz),7.28(1H,bs),7.35(1H,dt,J=1,8Hz),7.42(1H,d,J=10Hz),7.56(1H,dd,J=1,8Hz),7.74(1H,dd,J=1,10Hz),7.96(1H,bs),8.20(1H,d,J=1Hz)mp:195-198℃
实施例15
1-(2-氯代苄基)-2-环丙基-6-吗啉代羰基苯并咪唑(66)的合成。
在室温下，将298mg吗啉(30％甲醇溶液)加入10ml二氯甲烷中得到一溶液，再向上述溶液中加入140mg 1-(2-氯苄基)-6-氯羰基-2-环丙基苯并咪唑盐酸化物。在相同温度下，将反应混合物搅拌1小时，水洗、干燥、减压浓缩。残留物用***重结晶得到20mg题述化合物(66)，其为无色晶体。1H-NMR(CDCl3,δ):1.04-1.12(2H,m),1.25-1.32(2H,m),1.82-1.96(1H,m),3.68(8H,bs),5.56(2H,s),6.55(1H,dd,J=1,8Hz),7.13(1H,dt,J=1,8Hz),7.22-7.29(2H,m),7.30(1H,d,J=1Hz),7.46(1H,dd,J=1,8Hz),7.77(1H,d,J=8Hz)mp:193-195℃
实施例16
1-(2-氯苄基)-2-环丙基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(67)
以实施例15的相同方式，由150mg 1-(2-氯苄基)-6-氯羰基-2-环丙基苯并咪唑盐酸化物和85mg 2-氨基甲基吡啶生成95mg题述化合物(67)，其性质为无色结晶。1H-NMR(CDCl3,δ):1.02-1.13(2H,m),1.24-1.32(2H,m),1.82-1.95(1H,m),4.76(2H,d,J=5Hz),5.59(2H,s),7.11(1H,dt,J=1,8Hz),7.20-7.26(2H,m),7.34(1H,d,J=8Hz),7.46(1H,dd,J=1,8Hz),7.60(1H,t,J=5Hz),7.66(1H,dd,J=1,8Hz),7.73(1H,s),7.88(1H,s)mp:134-135℃
实施例17
以实施例15的相同方式制备下列化合物
实施例17-1
1-(2-氯代苄基)-2-环丙基-6-(2-吡啶基氨基甲酰基)苯并咪唑(68)
化合物(68)的特征1H-NMR(CDCl3,δ):1.16(2H,m),1.32(2H,m),1.92(1H,m),5.61(2H,s),6.57(1H,d,J=7.5 and 1.5Hz),7.15(1H,dt,J=7.5and 1.5Hz),7.22-7.31(2H,m),7.48(1H,dd,J=7.5 and 1.5Hz),7.77(1H,d,J=9Hz),8.05(2H,m).mp:206-209℃
实施例17-2
6-(2-羧基-1-吡咯烷基羰基)-1-(2-氯代苄基)-2-正丙基苯并咪唑(69)
化合物(69)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.92(3H,t,J=7.5Hz),1.65-1.99(5H,m),2.25(1H,m),2.77(2H,t,J=7.5Hz),3.50(2H,m),4.40(1H,m),5.52(2H,s),6.53(1H,d,J=7.5Hz),7.21-7.71(6H,m).mp:96℃
实施例17-3
1-(2-氯代苄基)-2-环丁基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(70)
化合物(70)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.90-2.21(2H,m),2.25-2.37(2H,m),2.40-2.65(2H,m),3.64(1H,m),4.76(2H,d,J=5Hz),5.39(2H,s),6.33(1H,d,J=7.5Hz),7.05(1H,t,J=7.5Hz),7.16-7.26(2H,m),7.33(1H,d,J=7.5Hz),7.46(1H,d,J=7.5Hz),7.69-7.76(3H,m),7.73(1H,d,J=7.5Hz),7.86(1H,s),8.55(1H,d,J=5Hz).mp:183-185℃.
实施例17-4
1-(2-氯苄基)-2正丙基-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(71)
化合物71的特征1H-NMR(CDCl3,δ):1.03(3H,t,J=7.5Hz),1.90(2H,m),2.80(2H,t,J=7.5Hz),4.80(2H,d,J=5Hz),5.44(2H,s),6.40(1H,d,J=7.5Hz),7.09(1H,t,J=7.5Hz),7.21-7.27(3H,m),7.34(1H,d,J=7.5Hz),7.47(1H,d,J=7.5Hz),7.64-7.72(2H,m),7.83(1H,dd,J=7.5和2Hz),8.30(1H,d,J=2Hz),8.56(1H,d,J=5Hz).mp:115-116℃
实施例17-5
1-(2-氯代苄基)-6-[N-甲基-N-(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]-2-正丙基苯并咪唑(72)
化合物(72)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.03(3H,t,J=7.5Hz),1.87(2H,m),2.79(2H,t,J=7.5Hz),3.05(3H,brs),4.60(1H,brs),4.87(1H,brs),5.40(2H,d,J=unknown),6.38(1H,d,J=unknown),7.05(1H,brs),7.20(3H,m),7.35-7.49(3H,m),7.60-7.81(2H,m),8.54(1H,brs).mp:99℃.
实施例17-6
1-(2-氯苄基)-6-胡椒基氨基甲酰基-2-正丙基苯并咪唑(73)
化合物(73)的性质1H-NMR(CDCl3,δ):1.01(3H,t,J=7.5Hz),1.88(2H,m),2.78(2H,t,J=7.5Hz),4.54(2H,d,J=5Hz),5.45(2H,s),5.95(2H,s),6.36(1H,d,J=7.5Hz),6.44(1H,t,J=5Hz),6.75-6.85(3H,m),7.08(1H,t,J=7.5Hz),7.23(1H,t,J=7.5Hz),7.45(1H,d,J=7.5Hz),7.67(1H,dd,J=7.5,2Hz),7.78(1H,d,J=7.5Hz),7.83(1H,s).mp:131-134℃.
实施例17-7
1-(2-氯苄基)-6-苯基氨基甲酰基-2-正丙基苯并咪唑(74)
化合物(74)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.03(3H,t,J=7.5Hz),1.90(2H,m),2.81(2H,t,J=7.5Hz),5.47(2H,s),6.40(1H,d,J=7.5Hz),7.06-7.18(2H,m),7.26(1H,t,J=7.5Hz),7.35(2H,t,J=7.5Hz),7.48(1H,d,J=7.5Hz),7.64(2H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,dd,J=7.5和2Hz),7.85-7.95(3H,m).mp:168℃.
实施例17-8
1-(2-氯代苄基)-2-正丙基-6-[(4-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(75)
化合物(75)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.93(3H,t,J=7.5Hz),1.76(2H,m),2.78(2H,t,J=7.5Hz),4.49(2H,d,J=5Hz),6.42(1H,d,J=7.5Hz),7.22(1H,t,J=7.5Hz),7.27(2H,d,J=7.5Hz),7.34(1H,t,J=7.5Hz),7.57(1H,d,J=7.5Hz),7.69(1H,d,J=7.5Hz),7.80(1H,d,J=7.5Hz),7.97(1H,s),8.48(2H,d,J=7.5Hz),9.03(1H,t,J=5Hz).mp:170-173℃.
实施例17-9
1-(2-氯苄基)-2-正丙基-6[(3-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(76)
化合物(76)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.95(3H,t,J=7.5Hz),1.76(2H,m),2.80(2H,t,J=7.5Hz),4.50(2H,d,J=5Hz),5.60(2H,s),6.42(1H,d,J=7.5Hz),7.23(1H,t,J=7.5Hz),7.30-7.58(2H,m),7.57(1H,d,J=7.5Hz),7.67-7.74(2H,m),7.75(1H,d,J=7.5Hz),7.97(1H,s),8.46(1H,d,J=5Hz),8.56(1H,s),9.0(1H,t,J=5Hz).mp:193-195℃.
实施例17-10
1-(2-氯代苄基)-6-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基甲酰基]-2-正丙基苯并咪唑(77)
化合物(77)的性质1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.90(3H,t,J=7.5Hz),1.70(2H,m),2.73(2H,t,J=7.5Hz),3.40(3H,s),5.42(2H,s),6.23(1H,d,J=7.5Hz),6.91(1H,d,J=7.5Hz),6.98(1H,m),7.15-7.25(3H,m),7.36(1H,t,J=7.5Hz),7.46-7.57(3H,m),8.23(1H,m).mp:143-146℃.
实施例17-11
1-(2-氯代苄基)-6-(高哌啶子基羰基)-2-正丙基苯并咪唑(78)
化合物(78)的性能1H-NMR(CDCl3,δ):1.03(3H,t,J=7.5Hz),1.46-1.94(10H,m),2.80(2H,t,J=7.5Hz),3.32(2H,brs),3.64(2H,t,J=7.5Hz),5.41(2H,s),6.42(1H,d,J=7.5Hz),7.07(1H,t,J=7.5Hz),7.19-7.29(3H,m),7.45(1H,d,J=7.5Hz),7.76(1H,d,J=7.5Hz).mp:136-137℃.
实施例17-12
1-(3-甲基苄基)-2-正丙基-6[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(79)
化合物(79)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.02(3H,t,J=7.5Hz),1.88(2H,m),2.26(3H,s),2.81(2H,t,J=7.5Hz),4.76(2H,d,J=5Hz),5.36(2H,s),6.78-6.84(2H,m), 7.07(1H,d,J=7.5Hz),7.13-7.22(2H,m),7.33(1H,d,J=7.5Hz),7.57-7.72(2H,m),7.78(1H,d,J=7.5Hz),7.94(1H,s),8.55(1H,d,J=5Hz).mp:129-131℃.
实施例17-13
2-正丁基-1-(2-氟苄基)-6-[N-甲基-N-(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(80)
化合物(80)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.92(3H,t,J=7.5Hz),1.45(2H,m),1.83(2H,m),2.86(2H,t,J=7.5Hz),3.06(3H,brs),4.61(1H,brs),4.86(1H,brs),5.37(2H,brd),6.62(1H,brd),6.97(1H,brs),7.07-7.85(8H,m),8.57(1H,d,J=5Hz).mp:97-100℃.
实施例17-14
1-(2-氯苄基)-2-乙基-6-[2-吡啶基甲基]氨基甲酰基苯并咪唑(81)
化合物(81)的性质1H-NMR(CDCl3,δ):1.43(3H,t,J=7,5Hz),2.84(2H,q,J=7.5Hz),4.76(2H,d,J=5Hz),5.45(2H,s),6.37(1H,d,J=7.5Hz),7.07(1H,t,J=7.5Hz),7.19-7.28(2H,m),7.33(1H,d,J=7.5Hz),7.45(1H,dd,J=7.5和2Hz),7.62-7.75(3H,m),7.82(1H,d,J=7.5Hz),7.89(1H,d,J=2Hz),8.55(1H,d,J=5Hz).mp:167-168℃.
实施例17-15
2-正丁基-1-(2-氯苄基)-7-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(82)
化合物(82)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.93(3H,t,J=7.5Hz),1.42(2H,m),1.83(2H,m),2.81(2H,t,J=7.5Hz),4.44(2H,d,J=5Hz),5.70(2H,s),6.13(1H,dd,J=7.5和2Hz),6.85-6.97(3H,m),7.12-7.28(4H,m),7.34(1H,d,J=7.5Hz),7.62(1H,dt,J=7.5和2Hz),7.88(1H,d,J=7.5Hz),8.40(1H,d,J=5Hz).mp:112-114℃.
实施例17-16
2-环丙基-1-(2-氟代苄基)-6-(胡椒基氨基甲酰基)苯并咪唑(83)
化合物(83)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.05(4H,m),2.27(1H,m),4.38(2H,d,J=5Hz),5.71(2H,s),5.98(2H,s),6.73-6.91(4H,m),7.14(1H,t,J=7.5Hz),7.27(1H,t,J=7.5Hz),7.36(1H,m),7.55(1H,d,J=7.5Hz),7.73(1H,dd,J=7.5和2Hz),8.04(1H,s),8.87(1H,t,J=5Hz).mp:170-173℃.
实施例17-17
2-{[1-(2-氯苄基)-2-乙基苯并咪唑-6-基]羰基氨基甲基}-吡啶-1-氧化物(84)
化合物(84)的性质1H-NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t,J=7.5Hz),2.82(2H,q,J=7.5Hz),4.81(2H,d,J=7.5Hz),5.43(2H,s),6.31(1H,d,J=7.5Hz),7.06(1H,t,J=7.5Hz),7.20-7.31(3H,m),7.44(1H,d,J=7.5Hz),7.52(1H,dd,J=7.5和2Hz),7.65(1H,dd,J=7.5和2Hz),7.77-7.83(2H,m),7.96(1H,t,J=7.5Hz),8.23(1H,dd,J=7.5和2Hz).mp:204-207℃
实施例17-18
2-正丁基-1-(2-氟苄基)-6-(2-吡啶基甲基氨基甲酰基)苯并咪唑(85)
化合物(85)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.92(3H,t,J=7.5Hz),1.38-1.49(2H,m),1.77-1.88(2H,m),2.86(2H,t,J=7.5Hz),4.78(2H,d,J=5Hz),5.46(2H,s),6.67(1H,t,J=9Hz),7.00(1H,t,J=9Hz),7.13(1H,t,J=9Hz),7.19-7.31(2H,m),7.33(1H,d,J=9Hz),7.60(1H,brpeak),7.65-7.74(2H,m),7.79(1H,d,J=9Hz),7.97(1H,d,J=2Hz),8.58(1H,d,J=5Hz).mp:154-155℃
实施例18
6-叔-丁氧羰基氨基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑(86)的合成
将200mg 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑悬浮于5ml叔-丁醇中。在室温下，向其中加入0.19ml二苯基磷酰叠氮化物(diphenylphosphorylazide)和0.21ml二异丙基乙基胺。反应混合物回流4小时，然后用乙酸乙酯和水分离。有机层用水洗，干燥、减压浓缩。残留物用乙酸乙酯和己烷的混合物(混合比为1∶10-1∶3)经柱色谱展开和纯化，并以乙酸乙酯和己烷的混合物再次重结晶得到165mg题述化合物(86)的无色结晶。1H-NMR(CDCl3,δ)∶0.98(3H,t,J=8Hz),1.50(9H,s),1.86(2H,sextet,J=8Hz),2.72(2H,t,J=8Hz),5.38(2H,s),6.40(1H,dd,J=1,8Hz),6.95(1H,dd,J=1,10Hz),7.08(1H,dt,J=1,8Hz),7.24(1H,dt,J=1,8Hz),7.28(1H,d,J=1Hz),7.45(1H,dd,J=1,8Hz),7.66(1H,d,J=10Hz).mp:166-168℃.
实施例19
1-(2-氯苄基)-6-氰基-2-正丙基苯并咪唑(87)的合成
将在0.14ml二氯甲烷和0.36ml三乙胺中的1M四氯化钛溶液在0℃加入到4ml含有200mg 6-氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑的四氢呋喃溶液中，于20℃将混合物搅拌2小时。用乙酸乙酯和水将反应混合物分离。有机层用水洗、干燥、减压浓缩。用乙酸乙酯和己烷(1∶10-1∶3)的混合物经柱色谱对残留物进行展开和纯化，并且以乙酸乙酯和己烷的混合物重结晶得到140mg题述化合物(87)的无色结晶。1H-NMR(CDCl3,δ):1.05(3H,t,J=8Hz),1.90(2H,sextet,J=8Hz),2.85(2H,t,J=8Hz),5.45(2H,s),6.42(1H,dd,J=1.8Hz),7.15(1H,dt,J=1,8Hz),7.28(1H,dt,J=1,8Hz),7.48(1H,s),7.50(1H,d,J=10Hz),7.54(1H,dd,J=1,8Hz),7.85(1H,d,J=10Hz).mp:124-126℃.
实施例201-(2-氯苄基)-6-甲磺酰基氨基-2-正丙基苯并咪唑(88)的合成
将(150mg)1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑和61mg三乙基胺溶于3ml二氯甲烷中，然后室温下，再向其中加入70mg甲磺酰氯。搅拌混合物1个小时，然后用稀盐酸洗涤，水洗，干燥。减压下蒸馏出溶剂。残余固体经***处理过滤后，得到124mg题述化合物(88)。
化合物(88)的性质：1H-NMR(CDCl3-CD 3 OD,δ):0.94(3H,t,J=7.5Hz),1.76(2H,m),2.71(2H,t,J=7.5Hz),2.81(3H,s),5.36(2H,s),6.40(1H,d,J=7.5Hz),6.98-7.22(4H,m),7.40(1H,d,J=7.5Hz),7.59(1H,d,J=7.5Hz).mp:191-193℃.
实施例216-乙酰氨基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑(89)的合成
室温下，将62mg乙酸酐加入含有150mg 6-氨基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑和61mg三乙基胺的3ml二氯甲烷溶液中，搅拌混合物1小时。将反应混合物水洗，干燥。减压下馏出溶剂。用***对残余物进行结晶，得到143mg题述的化合物(89)。
化合物(89)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.00(3H,t,J=7.5Hz),1.86(2H,m),2.17(3H,s),2.73(2H,t,J=7.5Hz),5.39(2H,s),6.43(1H,d,J=7.5Hz)(6.98-7.11(2H,m),7.22(1H,t,J=7.5Hz),7.45(1H,d,J=7.5Hz),7.59(1H,brs),7.68(1H,d,J=7.5Hz),7.84(1H,d,J=1.5Hz).mp:180-182℃.
实施例226-氨基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑(90)的合成
将700mg的6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑溶解于10ml二氯甲烷和1ml三氟乙酸的混合溶剂中，室温下搅拌混合物5小时。将少量二氯甲烷加到反应溶液中。用碳酸钠水溶液洗混合物，然后干燥。蒸馏出溶剂。从正己烷和***的混合溶剂中结晶出残余物，得到455mg题述的化合物(90)。
化合物(90)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.01(3H,t,J=7.5Hz),1.86(2H,m),2.73(2H,t,J=7.5Hz),5.30(2H,s),6.41(1H,d,J=1.5Hz),6.48(1H,d,J=7.5Hz),6.66(1H,dd,J=7.5和1.5Hz),7.10(1H,t,J=7.5Hz),7.25(1H,t,J=7.5Hz),7.46(1H,d,J=7.5Hz),7.57(1H,d,J=7.5Hz).mp:121-122℃.
实施例231-(2-氯苄基)-2-正丙基-6-脲基苯并咪唑(91)的合成
用与实施例21相同的方式合成题述(91)的化合物。
化合物(91)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.93(3H,t,J=7.5Hz),1.72(2H,m),2.73(2H,t,J=7.5Hz),5.43(2H,s),5.73(2H,s),6.42(1H,dd,J=7.5和1.5Hz),7.05(1H,dd,J=7.5和1.5Hz),7.22(1H,dt,J=7.5和1.5Hz),7.33(1H,dt,J=7.5和1.5Hz),7.45(1H,d,J=7.5Hz),7.50(1H,s),7.57(1H,dd,J=7.5和1.5Hz),8.50(1H,s).mp:198℃
制备例12乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯的制备。
将9ml乙酰氯加到18.4乙基3-氨基-4-硝基苯甲酸酯和200mlN,N-二甲基苯胺的混合物中，同时以冰冷却。室温下搅拌混合物2小时，接着50℃搅拌2小时。将反应溶液倒入冷的1N的盐酸中，并用乙酸乙酯萃取混合物两次。有机层用1N盐酸洗，然后水洗，干燥。减压下蒸馏出溶剂。经硅胶柱色谱(洗脱剂∶乙酸乙酯和己烷按从1∶10到1∶4的比例的混合物)纯化残余物，可得到19.6g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t,J=7.1Hz),2.32(3H,s),4.43(2H,q,J=7.1Hz),7.82(1H,dd,J=1.8和8.7Hz),8.25(1H,d,J=8.7Hz),9.35(1H,d,J=1.8Hz),10.19(1H,s).
制备例13乙基4-硝基-3-苯乙酰氨基苯甲酸酯的制备
以与制备例12的相同方式，用2.02g乙基3-氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.87g苯乙酰氯制得3.30g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.41(3H,t,J=7.2Hz),3.85(2H,s),4.42(2H,q,J=7.2Hz),7.34-7.49(5H,m),7.79(1H,m),8.19(1H,d,J=8.7Hz),9.39(1H,d,J=1.6Hz),10.15(1H,s).制备例14乙基3-[N-(2-氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
将含有1.706g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯的12ml N,N-二甲基甲酰胺的溶液加到0.406g 60％的氢化钠中，同时以冰冷却。室温下搅拌混合物40分钟。然后再加入含1.806g 2-氯苄基溴的10ml N,N-二甲基甲酰胺，并且室温下搅拌混合物3小时。将反应物倒入冷的1N的盐酸中，用乙酸乙酸萃取混合溶液两次。有机层经1N盐酸洗，然后水洗，干燥。减压下馏出溶剂。经硅胶柱色谱(洗脱剂∶乙酸乙酯和正己烷按照从1∶10到1∶4的比例的混合物)纯化残余物，得到2.08g油状的题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(3H,t,J=7.1Hz),1.92(3H,s),4.28-4.45(2H,m),4.72(1H,d,J=14.5Hz),5.34(1H,d,J=14.5Hz),7.16-7.44(4H,m),7.69(1H,d,J=1.7Hz),7.94(1H,d,J=8.4Hz),8.13(1H,dd,J=1.7和8.4Hz).
制备例15乙基4-硝基-3-[N-[2-(三氟甲基)苄基]-乙酰氨基]苯甲酸酯的制备
以制备例14相同的方式，用1.49g克乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.69g 2-(三氟甲基)苄基溴制得1.82g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.37(3H,t,J=7.1Hz),1.96(3H,s),4.29-4.42(2H,m),4.78(1H,d,J=15.4Hz),5.40(1H,d,J=15.4Hz),7.38(1H,t,J=7.6Hz),7.51-7.58(2H,m),7.61(1H,d,J=1.7Hz),7.67(1H,d,J=7.8Hz),7.92(1H,d,J=8.4Hz),8.13(1H,dd,J=1.7和8.4Hz).mp:153.5-158.0℃.
制备例16乙基4-硝基-3-[N-[4-(三氟甲基)苄基]-乙酰氨基苯甲酸酯的制备
以制备例14相同的方式，用1.50g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.71g 4-(三氟甲基)苄基溴制得1.52g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.36(3H,t,J=7.1Hz),1.91(3H,s),4.32-4.43(2H,m),4.42(1H,d,J=14.6Hz),5.33(1H,d,J=14.6Hz),7.30(2H,d,J=8.1Hz),7.54(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H,d,J=1.8Hz),7.96(1H,d,J=8.4Hz),8.12(1H,dd,J=1.8 and 8.4Hz)。
制备例172-氰基苄基3-[N-(2-氰苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
室温下，将含有1.50g 3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸的10ml N,N-二甲基甲酰胺溶液滴加到0.802g 60％氢化钠和10ml N,N-二甲基甲酰胺的淤浆中，搅拌混合物30分钟。接着滴加含有3.93g 2-氰苄基溴的10ml N,N-二甲基甲酰胺，再对混合物搅拌30分钟。将乙酸乙酯加到反应液中，过滤分离沉淀的晶体。所得到的晶体用乙酸乙酯洗涤，然后将其溶于氯仿中。将固体成份过滤掉，把滤液浓缩可得到1.96g题述的化合物的黄色结晶。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.92(3H,s),4.92(1H,d,J=4.8Hz),5.24(2H,d,J=4.9Hz),5.44(2H,dd,J=7.9和2.9Hz),7.36(1H,t,J=7.5Hz),7.47(1H,d,J=7.7Hz),7.52(1H,t,J=7.7Hz),7.56-7.62(2H,m),7.63-7.71(2H,m),7.76(1H,d,J=7.8Hz),7.80(1H,d,J=1.7Hz),7.99(1H,d,J=8.4Hz),8.25(1H,dd,J=8.4和1.8Hz).
制备例18乙基4-氨基-3-(N-异丙基丁酰氨基)苯甲酸酯的制备
室温下，将含有2.00g乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯的10ml N,N-二甲基甲酰胺滴加到0.428g 60％氢化钠和10ml N,N-二甲基甲酰胺的淤浆中，搅拌混合物30分钟。再将含有1.46g异丙基碘的10ml N,N-二甲基甲酰胺滴入其中，100℃下将混合物搅拌5天。将反应溶液倒入80g稀盐酸和80g乙酸乙酯混合溶液中进行分离。用50g水洗所得到的有机层，减压下再浓缩。通过硅胶柱色谱(洗脱剂：正己烷和乙酸乙酯按4∶1的比例的混合物)纯化残余物得到0.260g乙基4-硝基-3-(N-异丙基丁酰氨基)苯甲酸酯的粗产品。接着，室温下，将3ml乙醇和2ml乙酸加入0.260g乙基4-硝基-3-(N-异丙基丁酰氨基)苯甲酸酯中，再向其中加0.519g还原铁。混合物回流加热4小时。通过过滤分离固体物质，将滤液浓缩。再向残余物中加30ml乙酸乙酯和30ml稀盐酸来进行分离。用30ml水洗有机层，减压下浓缩。通过制备薄层硅胶色谱(展开洗脱剂：正己烷和乙酸乙酯按1∶1比例的混合物)纯化残余物，可得到0.06g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.82(3H,t,J=7.4Hz),1.01(3H,d,J=6.9Hz),1.24(3H,d,J=6.6Hz),1.38(3H,t,J=7.0Hz),1.54-1.62(2H,m),1.87-2.04(2H,m),4.34(2H,q,J=7.0Hz),4.45(2H,s),4.88-4.96(1H,m),6.78(1H,d,J=8.4Hz),7.64(1H,d,J=1.9Hz),7.87(1H,dd,J=8.4和1.9Hz).
制备例19乙基3-硝基-4-苯乙酰氨基苯甲酸酯的制备
以制备例12相同的方式，用4.04g乙基4-氨基-3-硝基苯甲酸酯和3.74g苯乙酰氯制得6.00g题述的化合物。
制备例20N-苯磺酰基-3-氨基-4-硝基苯甲酰胺的制备
将28.9gN,N′-羰基二咪唑加到300ml含20.0g 3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，并且室温下搅拌混合物1小时。然后，再将28.00g苯磺酰胺和27.16g二氮杂双环十一碳烯(diazabicyclo undecene)加入其中，100℃下搅拌混合物4天。减压下馏出溶剂。把氯仿和10％的氢氧化钠水溶液加到残余物中，剧烈搅拌混合物。水层用10％盐酸中和，把混合物充分搅拌边加入氯仿。过滤出沉淀的结晶，干燥后，可得到14.4g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):6.93(1H,dd,J=1.8 and 9.0Hz),7.43(1H,d,J=1.8Hz),7.52(2H,br s),7.65(2H,t,J=7.5Hz),7.74(1H,t,J=7.5Hz),7.98-7.82(3H,m),12.74(1H,s).
制备例21N-苯磺酰基-3-(联苯-4-基甲基氨基)-4-硝基苯甲酰胺钾盐的制备
向含有10.0gN苯磺酰基-3-氨基-4-硝基苯甲酰胺的150ml甲醇中加入56.5g 20％的碳酸氢钾水溶液和11.5g 4-溴代甲基联苯，70℃条件下搅拌混合物3小时。冷却混合物，滤出沉淀的晶体，干燥后，可得到4.27g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.65(2H,d,J=5.8Hz),7.19(1H,d,J=8.9Hz),7.33-7.42(4H,m),7.57-7.71(4H,m),7.75-7.81(2H,m),8.02(1H,d,J=8.9Hz),8.61(1H,br t).IR(Nujol):1598cm-1.
制备例22N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺钾盐的制备
将含5％钯(以碳为载体)的钯-碳催化剂(0.64g)加到含有4.27g N-苯磺酰基-3-(联苯-4-基甲基氨基)-4-硝基苯甲酰胺钾盐、10.7g 20％碳酸氢钾水溶液和200ml甲醇的混合物中，35℃氢气条件下，搅拌混合物14小时。把沉淀的晶体溶于400ml丙酮和水(按5∶2比例)混合溶液中。过滤分离固体物质。滤液浓缩，沉淀的晶体经过滤分离，干燥后，可得到3.15g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.31(2H,d,J=5.7Hz),4.85(2H,s),4.91(1H,br t,J=5.7Hz),6.45(1H,d,J=7.9Hz),7.07(1H,s),7.13(1H,d,J=7.9Hz),7.29-7.36(4H,m),7.43-7.47(4H,m),7.60(2H,d,J=8.1Hz),7.65(2H,d,J=7.6Hz),7.73-7.76(2H,m).IR(Nujol):1574cm-1.
制备例23N-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酰胺的制备
将1.25g草酰氯滴加到含有1.00g 4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酸和0.20g N,N-二甲基甲酰胺的15ml二氯甲烷的溶液中，同时以冰冷却。室温下搅拌混合物1小时。浓缩反应液，并且向其中加入二异丙基醚进行结晶。再将晶体加到含有0.483g 2-氨基甲基吡啶和0.35g三乙基胺的15ml二氯甲烷溶液中。室温下搅拌混合物1小时后，有机层用水洗两次(100ml×2)，接着用100ml碳酸氢钠水溶液洗涤。浓缩有机层，得到0.99g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3 ,δ):2.33(3H,s),4.76(2H,d,J=4.8Hz),7.25(1H,dd,J=5.0和7.2Hz),7.34(1H,d,J=7.9Hz),7.71(1H,dt,J=1.8and 7.8Hz),7.84(1H,s),8.14(1H,dd,J=2.1 and 8.8Hz),8.58(1H,d,J=4.9Hz),8.77(1H,d,J=2.1Hz),8.90(1H,d,J=8.0Hz),10.47(1H,s).
制备例24N-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺的制备
将含5％钯的钯-碳(以碳为载体)催化剂(2.53g)加入150ml含有10.0gN-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酰胺的甲醇溶液中，60℃氢气条件下搅拌混合物15小时。过滤分离固体，浓缩滤液。所得残余物经硅胶柱色谱(洗脱液：乙酸乙酯和甲醇按7∶3比例的混合物)纯化，得到8.02g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.06(3H,s),4.5 2(2H,d,J=5.9Hz),5.09(2H,s),7.10(1H,dd,J=1.9和8.2Hz),7.22-7.30(3H,m),7.38(1H,d,J=8.2Hz),7.75(1H,dt,J=1.7和7.6Hz),8.50(1H,d,J=4.6Hz),8.84(1H,t,J=5.8Hz),9.19(1H,s).
制备例25N-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-(4-苄氧基苄基氨基)苯甲酰胺的制备
把1.31g4-苄氧基苄基氯和1.18g碳酸氢钠加入含有0.80gN-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺的10ml N,N-二甲基甲酰胺的溶液中，90℃下搅拌混合物2小时。把氯仿和水加到反应溶液中，进行氯仿萃取。将有机层水洗，干燥，通过硅胶柱色谱纯化后，可得到0.434g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.07(3H,s),4.30(2H,d,J=5.6Hz),4.51(2H,d,J=5.9Hz),5.07(2H,s),5.68(1H,t,J=5.6Hz),6.97(2H,d,J=8.6Hz),7.14(2H,m),7.25(2H,dd,J=3.4和7.4Hz),7.32(4H,t,7.5Hz),7.38(2H,t,J=7.1Hz),7.44(2H,d,J=7.2Hz),7.72(1H,dt,J=1.8和7.7Hz),8.49(1H,dd,J=1.9和5.3Hz),8.89(1H,t,J=5.9Hz),9.28(1H,s).
制备例26N-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-(3,4-亚甲基二氧苄基氨)苯甲酰胺的制备
把0.962g 3,4-亚甲基二氧苄基氯和0.710g碳酸氢钠加入10ml含080gN-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，80℃下搅拌混合物4小时。把氯仿和水加到反应液中，利用氯仿进行萃取。将有机层水洗，浓缩，通过硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酸和甲醇按9∶1比例的混合物)纯化后，可得到0.49g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.08(3H,s),4.29(2H,s),4.52(2H,d,J=5.9Hz),5.27(1H,s),5.97(2H,s),6.84-6.88(2H,m),6.96(1H,s),7.10(1H,d,J=1.3Hz),7.13(1H,dd,J=1.6和8.2Hz),7.25-7.32(3H,m),7.76(1H,dt,J=1.2和7.6Hz),8.51(1H,d,J=4.8Hz),8.90(1H,t,J=5.8Hz),9.28(1H,s).
制备例27N-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-[4-(1,2,3-噻二唑-4-基)苄基氨基]苯甲酰胺的制备
将1.08g 4-(4-溴代甲基苯基)-1,2,3-噻二唑和0.710g碳酸氢钠加入10ml含0.800g N-(2-吡啶甲基)-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺的甲醇溶液中，70℃下搅拌混合物1小时。浓缩反应液，并通过硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按比例9∶1的混合物)纯化，可得到0.830g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.11(3H,s),4.43-5.56(2H,m),5.92(1H,t,J=5.9Hz),7.51(1H,d,J=1.4Hz),7.15(1H,dd,J=1.6,和8.1Hz),7.22(2H,dd,J=1.9和8.1Hz),7.33(1H,d,J=8.1Hz),7.57(2H,d,J=8.1Hz),7.69(1H,dt,J=1.8和7.7Hz),8.09(2H,d,J=8.2Hz),8.47(1H,dd,J=1.9和5.2Hz),8.89(1H,t,J=5.9Hz),9.34(1H,s),9.58(1H,s).
制备例28N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酰胺的制备
将14.45gN,N′-羰基二咪唑加入含10.00g4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酸的300ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌混合物1小时。接着再加入14.03g苯磺酰胺和13.58g二氮杂双环十一碳烯，并且100℃下搅拌混合物72小时。加入氯仿和水使反应液分离。浓缩有机层，得到残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按4∶1比例的混合物)纯化，可得到12.67g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.08(3H,s),7.39-7.47(3H,m),7.65(1H,d,J=8.5Hz),7.84(2H,dd,J=1.4和7.7Hz),8.11(1H,dd,J=1.9 and8.4Hz),8.38(1H,d,J=1.9Hz),10.34(1H,s).
制备例29N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺的制备
把12.67g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酰胺溶解于200ml甲醇和30ml水中，再加入7.59g碳酸氢钾。在氢气氛围中，用2.53g含5％钯的钯-碳(碳为载体)催化剂，在40℃条件下，对混合物进行氢化24小时。过滤分离固体，滤液浓缩。得到的残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂，乙酸乙酯和甲醇按4∶1的混合物)纯化，可得到6.72g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.06(3H,s),7.07(1H,dd,J=1.8 and 8.3Hz),7.17(1H,d,J=1.8Hz),7.44(1H,d,J=8.3Hz),7.61(2H,t),7.68(1H,t),7.96(2H,d,J=7.5Hz),9.19(1H,s).IR(Nujol):1682cm-1.
制备例30N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-(2-硝基苄氨基)苯甲酰胺的制备
以制备例32相同的方式，用0.60g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺和0.52g 2-硝基苄基溴制得0.79g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.08(3H,s),4.7 2(2H,d,J=5.0Hz),5.92(1H,s),6.86(1H,s),7.13(1H,d,J=8.1Hz),7.31(1H,d,J=8.0Hz),7.49-7.58(3H,m),7.60(2H,d,J=7.6Hz),7.66(1H,t,J=7.4Hz),7.86(2H,d,J=7.7Hz),8.11(1H,d,J=8.3Hz),9.37(1H,s).
制备例31N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-苄基氨基苯甲酰胺的制备
以制备例32相同的方式，用0.60g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺和0.47g苄基溴制得0.38g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.07(3H,s),4.35(2H,d,J=5.5Hz),5.73(1H,s),7.06(1H,s),7.14(1H,d,J=8.3Hz),7.21-7.28(2H,m),7.32(2H,t,J=7.3Hz),7.37(2H,d,J=7.6Hz),7.53(2H,t,J=7.4Hz),7.59(1H,t,J=7.0Hz),7.88(2H,d,J=7.7Hz),9.29(1H,s),12.34(1H,s)
制备例32N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-(2,4-二氟苄基氨基)苯甲酰胺的制备
把含有0.60g N苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺、0.656g 2,4-二氟苄基溴和0.423g碳酸氢钾的7ml甲醇液在60℃混合搅拌1小时。浓缩反应液，残余经硅胶柱色谱(洗脱剂，乙酸乙酯和甲醇按9∶1比例的混合物)纯化，可得到0.370gN-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-(2,4-二氟苄氨)-苯甲酰胺。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.05(3H,s),4.34(2H,d,J=5.5Hz),5.60(1H,s),7.02(1H,t,J=8.0Hz),7.06(1H,s),7.16-7.27(3H,m),7.38-7.51(4H,m),7.82(2H,d,J=7.2Hz),9.27(1H,s),12.35(1H,s)
制备例33N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-(4-硝基苄基氨基)苯甲酰胺的制备
以制备例32相同的方式，用0.50g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺和0.436g 4-硝基苄基溴制得0.52g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.09(3H,s),4.54(2H,d,J=5.0Hz),6.10(1H,s),6.89(1H,d,J=1.8Hz),7.14(1H,dd,J=1.8和 8.2Hz),7.39(1H,d,J=8.2Hz),7.58-7.65(4H,m),7.68(1H,t,J=7.6Hz),7.92(2H,dd,J=1.4 and 7.4Hz),8.20(2H,d,J=8.7Hz),9.36(1H,s),12.28(1H,s)
制备例34N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-[4-(1,2,3-噻二唑-4-基)苄基氨基]苯甲酰胺的制备
以制备例32相同的方式，用0.50g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺和0.45g 4-(4-溴代甲基苯基)-1,2,3-噻二唑制得0.38g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),4.46(2H,d,J=5.3Hz).5.96(1H,s),7.03(1H,s),7.14(1H,dd,J=1.7和8.2Hz),7.40(1H,d,J=8.0Hz),7.52-7.61(4H,m),7.65(1H,t,J=7.1Hz),7.93(2H,d,J=7.6Hz),8.10(2H,d,J=8.2Hz),9.35(1H,s),9.58(1H,s),12.31(1H,s)
制备例35乙基3-氨基-2-硝基苯甲酸酯的制备
在回流加热条件下，将20.2g 3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸、11.4g97％硫酸和300ml乙醇的混合物搅拌23小时。减压下蒸馏出100ml乙醇，冷却残余物至室温。接着，将反应液倒入200ml含有19.5g碳酸氢钠的冰水中。沉淀的晶体经过滤分离，并水洗。接着将这些晶体分散于30ml乙酸乙酯和正己烷(按比例1∶2混合)的混合液中。然后过滤分离晶体，以己烷洗涤，干燥后，可得到18.0g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.1Hz),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.41(2H,br s),6.83(1H,d,J=8.7Hz),8.00(1H,dd,J=1.8和8.7Hz),8.85(1H,d,J=1.8Hz)
制备例36乙基3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸酯的制备
冰浴下，将13ml乙酰氯滴加到2.98g乙基3-氨基-2-硝基苯甲酸酯和20ml N,N-二甲基苯胺的溶液中。室温下，搅拌混合物48小时。反应液用10％盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取两次。有机层水洗三次。减压下蒸馏出溶剂，得到的残余物用己烷结晶。过滤分离晶体，用己烷洗涤，干燥后，可得到3.30g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t),2.33(3H,s),4.42(2H,q),8.27(1H,dd,J=1.9和8.9Hz),8.89(1H,d,J=1.9Hz),8.91(1H,d,J=8.9Hz),10.54(1H,br s)制备例37乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯的制备
在氢气条件下，将含有149.4g乙基3-乙酰氨基-2-硝基苯甲酸酯、14.9g以碳为载体的5％钯和1500ml乙醇的混合物搅拌15小时。过滤分离固体物质，浓缩滤液。把得到的残余物溶解在少量乙醇中，再向其中加二异丙基醚。沉下来的晶体经过滤分离，干燥后，可得到114.4g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.27(3H,t),2.05(3H,s),4.23(2H,q),5.19(2H,s),7.13(1H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,s),7.47(1H,d,J=8.2Hz),9.19(1H,s)
实施例241-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(92)的合成
将20ml乙醇、11ml乙酸和3.07g还原铁加到2.07g乙基3-[N-(2-氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯中，回流加热混合物4小时。过滤分离固体，用乙醇洗涤。浓缩滤液，把碳酸氢钠水溶液加到残余中。用乙酸乙酯萃取混合物。干燥有机层，减压下馏出溶剂。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：己烷和乙酸乙酯按100∶0到70∶30的比例的混合物)纯化后，可得到1.46g题述的化合物(92)。
化合物(92)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.1Hz),2.57(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),5.46(2H,s),6.41(1H,d,J=7.8Hz),7.10(1H,t,J=7.8Hz),7.25(1H,t),7.47(1H,d,J=8.0Hz),7.75(1H,d,J=8.4Hz),7.94(1H,s),8.00(1H,dd,J=1.5和8.4Hz)
实施例256-乙氧羰基-1-甲基-2-正丙基苯并咪唑(93)的合成
以制备例14相同的方式，用1.00g乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和0.843g甲基碘可制得1.00g乙基3-(N-甲基丁酰氨基)-4-硝基苯甲酸酯的粗产品。接着以实施例24相同的方式制得0.56g题述化合物(93)。
化合物(93)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.08(3H,t,J=7.4Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),1.89-1.97(2H,m),2.89(2H,t,J=7.7Hz),3.79(3H,s),4.38-4.44(2H,m),7.71(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,dd,J=8.4和1.5Hz,),8.05(1H,d,J=1.4Hz)
实施例261-正丁基-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑(94)的合成
室温下，将含有1.86g乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯的10ml N,N-二甲基甲酰胺溶液滴加到0.428g 60％氢化钠和10ml N,N-二甲基甲酰胺的淤浆中，室温下搅拌混合物30分钟。接着将含有1.97g正丁基碘的10mlN,N-二甲基甲酰胺的溶液也滴加入其中，混合物在50℃加热13小时。然后将反应液倒入70g稀盐酸和70g乙酸乙酯的混合液中进行萃取。得到的有机层用水洗两次，干燥，在减压下浓缩，可得到2.59g乙基3-(N-正丁基丁酰氨基)-4-硝基苯甲酸酯的粗产品。然后以实施例24相同的方式，可得到0.81g题述的化合物(94)。
化合物(94)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.98(3H,t,J=7.4Hz),1.08(3H,t,J=7.4Hz),1.43(3H,t,J=7.1Hz),1.75-1.83(2H,m),1.91-1.98(2H,m),2.88(2H,t,J=7.6Hz),4.15(2H,t,J=7,5Hz),4.42(2H,q,J=7.2Hz),7.73(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,dd,J=8.5和1.5Hz),8.06(1H,d,J=1.4Hz)
实施例271-(3-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑(95)的合成
以制备例14相同的方式，用1.86g乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.64g 3-氯苄基溴制得乙基3-[N-(3-氯苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的粗产品。以实施例24相同的方式，不经纯化，将该化合物粗产品转化为0.57g题述化合物(95)。
化合物(95)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.39(3H,t,J=7.1Hz),1.85-1.92(2H,m),2.80(2H,t,J=7.5Hz),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.37(2H,s),6.86(1H,d,J=7.4Hz),7.04(1H,s),7.21-7.29(2H,m),7.77(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,d,J=1.2Hz),7.99(1H,dd,J=8.5and 1.5Hz)
实施例281-苄基-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑(96)的合成
以制备例14相同的方式，用1.86g乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.36g苄基溴制得乙基3-[N-苄基丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同方式，不经纯化，将该化合物转化为0.97g题述化合物(96)。
化合物(96)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.01(3H,t,J=7.4Hz),1.39(3H,t,J=7.1Hz),1.83-1.91(2H,m),2.81(2H,t,J=7.5Hz),4.37(2H,q,J=7.1Hz),5.40(2H,s),7.03(1H,d,J=6.4Hz),7.28-7.33(3H,m),7.76(1H,d,J=8.4Hz),7.98(1H,dd,J=8.4和1.2Hz),8.00(1H,s)
实施例291-(4-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑(97)的合成
以制备例14相同的方式，用1.86g乙基3-丁酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.64g 4-氯苄基溴可制得乙基3-[N-(4-氯苄基)丁酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式，但不经纯化，可将该化合物转化为1.06g题述化合物(97)。
化合物(97)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.39(3H,t,J=7.1Hz),1.83-1.92(2H,m),2.80(2H,t,J=7.8Hz),4.38(2H,q,J=7.5Hz),5.36(2H,s),6.96(2H,d,J=8.2Hz),7.29(2H,d,J=8.3Hz),7.76(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,d,J=1.2Hz),7.99(1H,dd,J=8.3和1.2Hz)
实施例306-乙氧羰基-2-甲基-1-[2-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑(98)的合成
以实施例24相同的方式，从1.82g乙基4-硝基-3-[N-(2-(三氟甲基)苄基]乙酰氨基]苯甲酸酯制得1.32g题述的化合物(98)。
化合物(98)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(3H,t,J=7.1Hz),2.53(3H,s),4.3 7(2H,q,J=7.1Hz),5.58(2H,s),6.4 7(1H,d,J=7.7Hz),7.36(1H,t,J=7.5Hz),7.41(1H,t,J=7.5Hz),7.75-7.97(2H,m),7.94(1H,d,J=1.0Hz),8.02(1H,dd,J=1.6和8.6Hz).
实施例316-乙氧羰基-2-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑(99)的合成
以实施例24相同的方式，由1.52g乙基4-硝基-3-[N-[4-(三氟甲基)苄基]乙酰氨基]苯甲酸酯制得1.22g题述化合物(99)。
化合物(99)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.1Hz),2.58(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.44(2H,s),7.15(2H,d,J=8.2Hz),7.59(2H,d,J=8.2Hz),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.97(1H,s),8.00(1H,dd,J=1.5and 8.5Hz)
实施例321-(3,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基-苯并咪唑(100)的合成
以制备例14相同的方式，由1.50g乙基-3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.74g 3,4-二氯苄基溴制得乙基3-[N-(3,4-二氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式，但不经纯化，将该化合物转化为0.76g题述的化合物(100)。
化合物(100)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.58(3H,s),4.39(2H,q,J=7.2Hz),5.33(2H,s),6.84(1H,dd,J=8.4和2.3Hz),7.16(2H,d,J=2.0Hz),7.39(1H,d,J=8.3Hz),7.74(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,d,J=1.2Hz),8.00(1H,dd,J=8.4和1.5Hz)
实施例331-(联苯-4-基基甲基)-6-乙氧羰基-2-甲基-苯并咪唑(101)的合成
以制备例14相同的方式，由1.51g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.46g 4-氯甲基联苯制得1.44g乙基3-[N-联苯-4-基甲基]乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的粗产品。接着以实施例24相同的方式，由粗产品可生成1.13g题述化合物(101)。
化合物(101)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.1Hz),2.62(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.42(2H,s),7.11(2H,d,J=8.2Hz),7.34(1H,m),7.42(2H,m),7.54(4H,m),7.74(1H,d,J=8.4Hz),7.99(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.06(1H,d,J=1.5Hz)
实施例346-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-甲基苄基)-苯并咪唑(102)的合成
以制备例14相同的方式，由1.50g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.65g 2-甲基苄基溴制得乙基3-N-(2-甲基苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同方式，但不经纯化，将该化合物转化成0.81g题述的化合物(102)。
化合物(102)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(3H,t,J=7.2Hz),2.43(3H,s),2.54(3H,s),4.36(2H,q,J=7.2Hz),5.33(2H,s),6.35(1H,d,J=7.7Hz),7.03(1H,t,J=8.2Hz),7.18-7.25(2H,m),7.75(1H,d,J=8.5Hz),7.91(1H,d,J=1.2Hz),7.98(1H,dd,J=8.5和1.5Hz)
实施例356-乙氧羰基-1-(2-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑(103)的合成
以制备例14相同的方式，由1.16g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.44g 2-甲氧苄基氯制得乙基3-[N-(2-甲氧苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的粗产品。接着以实施例24相同的方式，生成1.18g题述的化合物(103)。
化合物(103)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.2Hz),2.60(3H,s),3.90(3H,s),4.37(2H,q,J=7.2Hz),5.36(2H,s),6.61(1H,d,J=7.4Hz),6.82(1H,t,J=7.5Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.27(1H,m),7.71(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.03(1H,d,J=1.3Hz).
实施例366-乙氧羰基-1-(4-甲氧苄基)-2-甲基-苯并咪唑(104)的合成
以制备例14相同的方式，由1.60g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.49g 4-甲氧苄基氯生成乙基3-[N(4-甲氧苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的粗产品。接着以实施例24相同的方式，生成1.27g题述的化合物(104)。
化合物(104)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.4 0(3H,t,J=7.1Hz),2.59(3H,s),3.77(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.31(2H,s),6.84(2H,m),7.00(2H,m),7.71(1H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,dd,J=1.4和8.4Hz),8.03(1H,d,J=1.3Hz)
实施例371-[2-(苯磺酰基甲基)苄基]-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(105)的合成
以制备例14相同的方式，由1.00g乙基-3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.93g 2-(苯磺酰甲基)苄基溴制得乙基3-[N-[2-(苯磺酰甲基)苄基]乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同方式，但不经纯化，将该化合物转化成0.89g题述的化合物(105)。
化合物(105)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.37(3H,t,J=7.1Hz),2.57(3H,s),4.36(2H,q,J=7.1Hz),4.50(2H,s),5.60(2H,s),6.38(1H,d,J=6.7Hz),6.88(1H,dd,J=1.5和7.3Hz),7.10-7.18(2H,m),7.57(2H,t,J=7.6Hz),7.69-7.78(2H,m),7.79(1H,dd,J=0.8和8.1Hz),7.92(1H,d,J=1.2Hz),7.99(1H,dd,J=1.5和8.4Hz)
实施例381-(2-氰基苄基)-6-(2-氰基苄氧基羰基)-2-甲基苯并咪唑(106)的合成
以实施例24相同的方式，由3.33g 2-氰基苄基3-[N-(2-氰基苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯制得1.75g题述的化合物(106)。
化合物(106)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.60(3H,s),5.55(2H,s),5.60(2H,s),6.68(1H,d,J=7.3Hz),7.41-7.48(3H,m),7.61(2H,m),7.72(1H,d,J=7.6Hz),7.76(1H,d,J=7.6Hz),7.77(1H,d,J=8.6Hz),8.02(1H,s),8.05(1H,dd,J=8.4和1.5Hz).
实施例391-(联苯-2-基甲基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(107)的合成
以制备例14相同的方式，由1.00g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.47g 2-溴甲基联苯制得乙基3-[N-(联苯-2-基甲基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同方式但不经纯化，可将该化合物转化为1.31g题述的化合物(107)。
化合物(107)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.41(3H,t,J=7.3Hz),2.39(3H,s),4.38(2H,q,J=7.3Hz),5.27(2H,s),6.68(1H,d,J=7.9Hz),7.21(1H,dt,J=9.0and 2.1Hz),7.32-7.39(4H,m),7.43(1H,dd,J=7.3和1.9Hz),7.46-7.51(2H,m),7.68(1H,d,J=8.4Hz),7.87(1H,d,J=1.3Hz),7.95(1H,dd,J=8.4和1.5H
实施例401-苄基-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(108)的合成
以制备例14相同的方式，由1.00g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.02g苄基溴制得乙基3-(N-苄基乙酰氨基)-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式但不经纯化，将该化合物转化为0.71g题述的化合物(108)。
化合物(108)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.1Hz),2.58(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.38(2H,s),7.05(2H,dd,J=8.3和1.8Hz),7.28-7.33(3H,m),7.72(1H,d,J=8.4Hz),7.98(1H,dd,J=8.4.和1.5Hz),8.02(1H,d,J=1.2Hz)
实施例411-(4-叔丁基苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(109)的合成
以制备例14相同的方式,由1.00g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.35g 4-叔丁基苄基溴制得乙基3-[N-(4-叔丁基苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式但不经纯化，将该化合物转化为题述化合物(109)的粗产品1.60g。
实施例426-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-萘基甲基)苯并咪唑(110)的合成
以制备例14相同的方式，由1.00g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.32g 2-萘基甲基溴制得乙基3-[N-(2-萘基甲基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式但不经纯化，将该化合物转化为题述化合物(110)的粗产品1.28g。
实施例431-(联苯-4-基甲基)-6-乙氧羰基-2-乙基苯并咪唑(111)的合成
以制备例14相同的方式，由2.00g乙基4-硝基-3-丙酰氨基苯甲酸酯和2.28g 4-氯代甲基联苯制得乙基3-[N-(联苯-4-基甲基)丙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式但不经纯化，将该化合物转化为2.07g题述化合物(111)。
化合物(111)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.2Hz),1.45(3H,t,J=7.5Hz),2.90(2H,q,J=7.5Hz),4.38(2H,q,J=7.2Hz),5.43(2H,s),7.10(2H,d.J=8.3Hz),7.33-7.36(1H,m),7.43(2H,t,J=7.4Hz),7.51-7.56(4H,m),7.79(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.05(1H,d,J=1.3Hz)
实施例441-(2-氯苄基)-5-乙氧羰基-2-甲基-苯并咪唑(112)的合成
以制备例14相同的方式，由3.15g乙基4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酸酯和3.85g 2-氯苄基溴制得乙基4-[N-(2-氯苄基)乙酰氨基]-3-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式但不经纯化，将该化合物转化为2.54g题述的化合物(112)。
化合物(112)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.41(3H,t,J=7.1Hz),2.59(3H,s),4.40(2H,q,J=7.1Hz),5.43(1H,s),6.43(1H,d,J=7.8Hz),7.10(1H,t,J=7.5Hz),7.19(1H,d,J=8.5Hz),7.25(1H,m),7.46(1H,d,J=8.1Hz),7.95(1H,dd,J=1.4和8.4Hz),8.47(1H,s).
实施例451-(2,6-二氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基-苯并咪唑(113)的合成
以制备例14相同的方式，由1.50g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和2.14g 2,6-二氯苄基溴制得乙基3-[N-(2,6-二氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式但不经纯化，将该化合物转化为0.91g题述的化合物(113)。
化合物(113)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(3H,t,J=7.1Hz),2.64(3H,s),4.34(2H,q,J=7.1Hz),5.61(2H,s),7.30(1H,dd,J=7.6和8.5Hz),7.40(2H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=8.4Hz),7.87(1H,d,J=1.1Hz),7.91(1H,dd,J=8.4和1.5Hz).
实施例466-乙氧羰基-2-正丙基-1-异丙基苯并咪唑(114)的合成
将2ml乙酸加到0.06g乙基4-氨基-3-(N-异丙基丁酰氨基)苯甲酸酯中，90℃下搅拌混合物14小时。减压下浓缩反应液，可得到0.05g题述的化合物(114)。
化合物(114)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.07(3H,t,J=7.4Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),1.69(6H,d,J=6.9Hz),1.85-1.92(2H,m),2.91(2H,t,J=7.7Hz),4.41(2H,q,J=7.3Hz),4.67-4.76(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,dd,J=8.7和1.5Hz),8.25(1H,d,J=1.2Hz)
实施例472-苄基-6-乙氧羰基-1-甲基苯并咪唑(115)的合成
将0.166g的60％氢化钠加到10ml含有0.924g乙基4-硝基-3-苯基乙酰氨基苯甲酸酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，同时以冰冷却，室温下搅拌混合物1小时。再向其中加0.50ml甲基碘，室温下搅拌得到的混合物1小时。把反应液倒入冷的1N盐酸中，用乙酸乙酯两次萃取混合物。有机层先用1N盐酸洗，再用水洗，然后干燥。减压下蒸馏出溶剂。残余物经硅胶柱色谱(展开洗脱剂：乙酸乙酯和正己烷按从1∶10到1∶4的比例的混合物)纯化后，得到0.510g乙基4-硝基-3-[N-(甲基)苯基乙酰氨基]苯甲酸酯。把2ml乙醇、1ml乙酸和0.240g还原铁加到0.148g该化合物中，回流加热混合物2小时。经过滤分离固体物质。滤液浓缩后，再经制备的薄层硅胶色谱(洗脱剂：氯仿和乙酸乙酯按2∶1比例的混合物)纯化后，得到0.090g题述的化合物(115)。
化合物(115)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.41(3H,t,J=7.1Hz),3.63(3H,s),4.32(2H,s),4.40(2H,q,J=7.1Hz),7.21-7.26(3H,m),7.27-7.32(2H,m),7.7 2(1H,d,J=8.4Hz),7.98(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.03(1H,d,J=1.3Hz).
实施例481-(2,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(116)的合成
室温下，将8ml含有1.50g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液滴加到0.357g 60％氢化钠和8ml N,N-二甲基甲酰胺的淤浆中，搅拌混合物30分钟。接着再向其中滴加8ml含有1.74g 2,4-二氯苄基氯的N,N-二甲基甲酰胺溶液，搅拌混合物30分钟。把反应液倒入50g稀盐酸和60g乙酸乙酯的混合溶液中进行分离。所得到有机层用50g水洗两次。减压下浓缩有机层，可得到3.5g乙基3-[N-(2,4-二氯苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的粗产品。不经纯化，将该化合物溶解于23ml乙醇和12ml乙酸中，接着再向其中加3.32g还原铁。回流加热混合物6小时。利用过滤将固体物质分离。减压下浓缩滤液。在所得到的残余物中加入60ml乙酸乙酯和50ml稀盐酸使其分离。有机层以50g饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，再用50g水洗两次，然后减压下浓缩。所得残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：正己烷和乙酸乙酯按从4∶1到1∶1的比例的混合物)纯化后，得到0.94g题述的化合物(116)。
化合物(116)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.56(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.41(2H,s),6.34(1H,d,J=8.4Hz),7.09(1H,dd,J=8.4and 2.0Hz),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.75(1H,d,J=8.4Hz),7.92(1H,s),8.00(1H,dd,J=8.5和1.4Hz)
实施例496-羧基-1-(4-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑(117)的合成
将3.57g 10％氢氧化钠的水溶液、5ml乙醇和3.57g的水加入1.06g 1-(4-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑中，回流加热混合物1小时。用10％盐酸调整反应液的pH值为6，减压下进行浓缩。向所得到的残余物中加乙醇，经过滤分离出无机盐。减压下浓缩滤液，可得0.80g残余物。残余物再经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按4∶1比例的混合物)纯化后，可得到0.63g题述的化合物(117)。
化合物(117)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.76-1.88(2H,m),3.10-3.23(2H,m),5.83(2H,s),7.27(2H,d,J=8.4Hz),7.44(2H,d,J=8.4Hz),7.89(1H,d,J=8.4Hz),7.89(1H,d,J=8.5Hz),8.28(1H,s)
实施例506-羧基-1-甲基-2-正丙基苯并咪唑(118)的合成
以实施例49相同的方式，由0.56g 6-乙氧羰基-1-甲基-2-正丙基羰基苯并咪唑制得0.46g题述的化合物(118)。
化合物(118)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.79-1.93(2H,m),3.06(3H,t,J=7.4Hz),3.92(3H,s),7.76(1H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,d,J=8.4Hz),8.31(1H,s).
实施例516-羧基-2-正丙基-1-异丙基苯并咪唑(119)的合成
以实施例49相同的方式，由0.045g 6-乙氧羰基-2-正丙基-1-异丙基苯并咪唑可制得0.045g题述的化合物(119)。
化合物(119)的性质：1H-NMR(CD 3 OD,δ):0.98(3H,t,J=7.4Hz),1.61(6H,d,J=6.9Hz),1.74-1.82(2H,m),2.89(2H,t,J=7.5Hz),3.21-3.24(2H,m),4.78-4.83(1H,m),7.51(1H,d,J=8.3Hz),7.84(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),8.26(1H,s).
实施例521-正丁基-6-羧基-2-正丙基苯并咪唑(120)的合成
以实施例49相同的方式，由0.81g 1-正丁基-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑可制得0.60g题述的化合物(120)。
化合物(120)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.02(3H,t,J=7.3Hz),1.17(3H,t,J=7.3Hz),1.33-1.41(2H,m),1.70-1.77(2H,m),1.85-1.93(2H,m),3.07(2H,t,J=7.6Hz),4.42(2H,t,J=7.4Hz),7.78(1H,d,J=8.5Hz),7.99(1H,dd,J=8.5和1.0Hz),8.35(1H,s),13.13(1H,s)
实施例536-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(121)的合成
将80ml乙醇和37g 10％的氢氧化钠水溶液加到10.0g 1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑中，混合物回流加热四个小时。冷却反应液，然后用10％盐酸调节溶液pH为6。收集沉淀，以水洗涤，减压干燥后，可得到8.30g题述的化合物(121)。
实施例546-羧基-1-(2,6-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(122)的合成
以实施例53相同的方式，由0.90g 1-(2,6-二氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑制得0.72g题述的化合物(122)。
化合物(122)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),5.71(2H,s),7.46(1H,t,J=7.9Hz),7.57(3H,t,J=8.2Hz),7.73(2H,m),12.57(1H,s).
实施例556-羧基-2-甲基-1-[2-(三氟甲基)苄基]-苯并咪唑(123)的合成
以实施例53相同的方式，由1.17g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-[2-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑制得0.98g题述的化合物(123)。
化合物(123)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.49(3H,s),5.70(2H,s),6.46-6.51(1H,m),7.51(2H,m),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,dd,J=1.4和8.4Hz),7.82-7.87(1H,m),7.91(1H,s).
实施例566-羧基-2-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-苯并咪唑(124)的合成
以实施例53相同的方式，由1.22g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]-苯并咪唑制得1.07g题述的化合物(124)。
化合物(124)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.85(3H,s),5.92(2H,s),7.50(2H,d,J=8.1Hz),7.74(2H,d,J=8.1Hz),7.88(1H,d,J=8.5Hz),8.07(1H,d,J=8.5Hz),8.31(1H,s),13.3(1H,br s).
实施例57
6-羧基-1-(3,4-二氯苄基)-2-甲基-苯并咪唑(125)的合成
以实施例53相同的方式，由0.76g 1-(3,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑制得0.55g题述的化合物(125)。
化合物(125)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.56(3H,s),5.61(2H,s),6.98(1H,dd,J=8.4和1.9Hz),7.46(1H,d,J=1.9Hz),7.59(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,dd,J=8.4和 1.4Hz),8.07(1H,s),12.76(1H,s)
实施例581-苄基-6-羧基-2-正丙基苯并咪唑(126)的合成
将10％氢氧化钠水溶液(3.61g)、5ml乙醇、3ml水加入到0.97g 1-苄基-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑中，回流加热混合物1小时。用10％盐酸调整反应溶液pH值为6，减压下浓缩反应液。把乙醇加到残余物中，无机盐层经过滤分离。滤液减压浓缩，可得到0.85g题述的化合物(126)。
化合物(126)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.94(3H,t,J=7.4Hz),1.73-1.81(2H,m),2.85(2H,t,J=7.3Hz),5.59(2H,s),7.07(2H,dd,J=1.1和8.3Hz),7.27(1H,t,J=7.3Hz),7.33(2H,t,J=7.4Hz),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.79(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.04(1H,s)
实施例596-羧基-1-(3-氯苄基)-2-正丙基-苯并咪唑(127)的合成
以实施例58相同的方式，由0.57g 1-(3-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-正丙基苯并咪唑制得0.35g题述的化合物(127)。
化合物(127)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.70-1.79(2H,m),2.83(2H,t,J=7.4Hz),5.59(2H,s),6.94(1H,s),7.15(1H,s),7.34(2H,d,J=4.4Hz),7.59(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,d,J=8.1Hz),8.02(1H,s)
实施例606-羧基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑(128)的合成
以实施例58相同的方式，由0.61g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑制得0.35g题述的化合物(128)。
化合物(128)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.51(3H,s),5.96(2H,s),6.33(1H,d,J=7.0Hz),7.55-7.62(2H,m),7.66(1H,d,J=8.3Hz),7.81(1H,d,J=8.4Hz),8.06(1H,s),8.24(1H,d,J=7.0Hz),12.66(1H,s)
实施例616-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(121)的合成
将15ml乙醇和10.6g 5％的氢氧化钠水溶液加到1.456g 1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑中，回流加热混合物1小时。将反应液冷却，然后以10％盐酸调节溶液pH值为6。收集沉淀，并用水洗，减压干燥后，得到0.645g题述的化合物(121)。
实施例626-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(129)的合成
将3.10g 10％的氢氧化钠水溶液和10ml乙醇加到0.94g 1-(2,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑中，回流加热混合物1小时。用10％的盐酸调节反应液的pH值为6。沉下来的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.68g题述的化合物(129)。
化合物(129)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.52(3H,s),5.61(2H,s),6.54(1H,d,J=8.4Hz),7.33(1H,dd,J=8.4和2.1Hz),7.64(1H,d,J=8.4Hz),7.74(1H,d,J=2.1Hz),7.81(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),7.98(1H,s),12.72(1H,s).
实施例631-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑(130)的合成
以实施例53相同的方式，由1.10g 1-(联苯-4-基甲基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑制得0.83g题述的化合物(130)。
化合物(130)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.53(3H,s),5.61(2H,s),7.18(2H,d,J=8.2Hz),7.34(1H,m),7.4 3(2H,m),7.62(5H,m),7.79(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),8.09(1H,d,J=1.0Hz),12.72(1H,br s)
实施例641-(4-叔丁基苄基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑(131)的合成
以实施例53相同的方式，由1.34g 1-(4-叔丁基苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑制得0.55g题述的化合物(131)。
化合物(131)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.22(9H,s),2.57(3H,s),5.52(2H,s),7.03(2H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,d,J=8.3Hz),7.60(1H,d,J=8.4Hz),7.78(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),8.06(1H,s),12.71(1H,s)
实施例656-羧基-2-甲基-1-(2-甲基苄基)苯并咪唑(132)的合成
以实施例53相同的方式，由0.81g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-甲基苄基)苯并咪唑制得0.49g题述的化合物(132)。
化合物(132)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.41(3H,s),2.4 8(3H,s),5.55(2H,s),6.14(1H,d,J=7.6Hz),7.02(1H,t,J=7.4Hz),7.17(1H,t,J=7.3Hz),7.26(1H,d,J=7.4Hz),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,dd,J=8.4and 1.4Hz),7.97(1H,d,J=1.1Hz),12.71(1H,s)实施例66
6-羧基-1-(2-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑(133)的合成
以实施例53相同的方式，由1.63g 6-乙氧羰基-1-(2-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑制得1.00g题述的化合物(133)。
化合物(133)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.55(3H,s),3.81(3H,s),5.42(2H,s),6.77(1H,m),6.85(1H,m),7.05(1H,m),7.28(1H,m),7.58(1H,m),7.76(1H,m),7.99(1H,s),12.65(1H,br s).
实施例676-羧基-1-(4-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑(134)的合成
以实施例53相同的方式，由1.27g 6-乙氧羰基-1-(4-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑制得0.99g 6-羧基-1-(4-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑(134)。
化合物(134)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.86(3H,s),3.71(3H,s),5.69(2H,s),6.92(2H,d,J=8.4Hz),7.27(2H,d,J=8.4Hz),7.84(1H,d,J=8.5Hz),8.04(1H,d,J=8.5Hz),8.33(1H,s),13.25(1H,br t)
实施例686-羧基-2-甲基-1-[2-(苯磺酰基甲基)苄基]苯并咪唑(135)的合成
以实施例53相同的方式，由0.89g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-[2-(苯磺酰基甲基)苄基]苯并咪唑制得0.74g题述的化合物(135)。
化合物(135)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.44(3H,s),4.99(2H,s),5.71(2H,s),6.08(1H,d,J=6.5Hz),7.12-7.20(3H,m),7.64-7.70(3H,m),7.77-7.83(2H,m),7.89(2H,s),7.90(1H,s),12.71(1H,s)
实施例696-羧基-1-(2-氰基苄基)-2-甲基苯并咪唑(136)的合成
以实施例53相同的方式，由2.04g 1-(2-氰苄基)-6-(2-氰苄氧基羰基)-2-甲基苯并咪唑制得1.14g题述的化合物(136)。
化合物(136)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.54(3H,s),5.80(2H,s),6.78(1H,d,J=7.8Hz),7.51(1H,t,J=7.4Hz),7.61(1H,dt,J=7.8和 1.2Hz),7.64(1H,d,J=8.4Hz),7.80(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),7.94(1H,d,J=6.7Hz),8.00(1H,d,J=1.1Hz),12.70(1H,s)
实施例706-羧基-1-(联苯-2-基甲基)-2-甲基苯并咪唑(137)的合成
以实施例53相同的方式，由1.31g 1-(联苯-2-基甲基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑制得1.07g题述的化合物(137)。
化合物(137)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.32(3H,s),5.45(2H,s),6.61(1H,d,J=7.7Hz),7.26(1H,dt,J=7.7和1.4Hz),7.31(1H,dd,J=7.5和1.3Hz),7.36(1H,dt,J=7.5和0.7Hz),7.40-7.46(1H,m),7.46-7.52(4H,m),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.76(1H,dd,J=7.9和1.5Hz),7.86(1H,d,J=1.2Hz),12.72(1H,s)
实施例711-苄基-6-羧基-2-甲基苯并咪唑(138)的合成
以实施例53相同的方式，由0.71g 1-苄基-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑制得0.59g题述的化合物(138)。
化合物(138)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.56(3H,s),5.57(2H,s),7.11(1H,d,J=8.0Hz),7.27(1H,t,J=7.2Hz),7.32-7.35(2H,m),7.61(1H,d,J=8.3Hz)；7.79(1H,dd,J=8.4和1.3Hz),8.06(1H,s),12.75(1H,s)
实施例726-羧基-2-甲基-1-(2-萘基甲基)-苯并咪唑(139)的合成
以实施例53相同的方式，由1.28g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-萘基甲基)苯并咪唑制得0.80g题述的化合物(139)。
化合物(139)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),5.74(2H,s),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.46-7.52(2H,m),7.59(1H,s),7.63(1H,d,J=8.3Hz),7.78-7.92(4H,m),8.09(1H,s),12.68(1H,s).
实施例731-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑(140)的合成
以实施例53相同的方式，由2.07g 1-(联苯-4-基甲基)-6-乙氧羰基-2-乙基苯并咪唑制得1.70g题述的化合物(140)。
化合物(140)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.32(3H,t,J=7.4Hz),2.94(2H,q,J=7.5Hz),5.63(2H,s),7.16(2H,d,J=8.2Hz),7.34(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.78(5H,m),7.81(1H,dd,J=1.4 and 8.4Hz),8.10(1H,d,J=1.2Hz),12.73(1H,s).
实施例745-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(141)的合成
以实施例53相同的方式，由3.70g 1-(2-氯苄基)-5-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑制得2.48g题述的化合物(141)。
化合物(141)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.49(3H,s),5.57(2H,s),6.53(1H,d,J=7.8Hz),7.22(1H,t,J=7.6Hz),7.33(1H,t,J=7.6Hz),7.44(1H,d,J=8.4Hz)；7.54(1H,d,J=8.0Hz),7.77(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),8.16(1H,d,J=1.3Hz),12.71(1H,br s).
实施例755-羧基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑(142)的合成
以实施例53相同的方式，由0.26g 5-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑制得0.15g题述的化合物(142)。
化合物(142)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.49(3H,s),5.91(2H,s),6.36(1H,dd,J=7.2和1.8Hz),7.52(1H,d,J=8.5Hz),7.55-7.62(2H,m),7.77(1H,dd,J=8.5和1.5Hz),8.18(1H,d,J=1.3Hz),8.24(1H,dd,J=7.4和1.6Hz),12.69(1H,s).
实施例762-苄基-5-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑(143)的合成
以实施例53相同的方式，由0.635g 2-苄基-1-(2-氯苄基)-5-乙氧羰基苯并咪唑制得0.488g 2-苄基-5-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑(143)。
化合物(143)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.27(2H,s),5.57(2H,s),6.27(1H,d,J=7.1Hz),7.06(1H,t),7.10-7.29(6H,m),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.47(1H,d,J=7.9Hz),7.78(1H,dd,J=1.4和8.6Hz),8.21(1H,d,J=1.2Hz),12.71(1H,br s).
实施例772-苄基-6-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑(144)的合成
以实施例53相同的方式，由1.00g 2-苄基-1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基苯并咪唑制得0.780g题述的化合物(144)。
化合物(144)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.29(2H,s),5.63(2H,s),6.28(1H,d,J=7.8Hz)；7.07(1H,t,J=7.6Hz),7.15(1H,m),7.19-7.29(5H,m),7.49(1H,d,J=7.4Hz),7.70(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,d,J=8.4Hz),7.91(1H,s),12.73(1H,br s).
实施例782-苄基-5-羧基-1-(2,4-二氯苄基)苯并咪唑(145)的合成
以实施例53相同的方式，由0.50g 2-苄基-1-(2,4-二氯苄基)-5-乙氧羰基苯并咪唑制得0.40g题述的化合物(145)。
化合物(145)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.28(2H,s),5.55(2H,s),6.19(1H,d,J=8.4Hz),7.08-7.22(6H,m),7.41(1H,d,J=8.4Hz),7.62(1H,d,J=2.2Hz),7.79(1H,dd,J=1.5和8.6Hz),8.22(1H,s),12.72(1H,br s)
实施例792-苄基-6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)苯并咪唑(146)的合成
以实施例53相同的方式，由0.48g 2-苄基-1-(2,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基苯并咪唑制得0.35g题述的化合物(146)。
化合物(146)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.30(2H,s),5.61(2H,s),6.19(1H,d,J=8.4Hz),7.09-7.22(6H,m),7.64(1H,d,J=2.1Hz),7.71(1H,d,J=8.4Hz),7.82(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),7.94(1H,d,J=1.2Hz),12.78(1H,br s)
实施例801-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-三氟甲基苯并咪唑(147)的合成
以实施例53相同的方式，由0.690g 1-(联苯-4-基甲基)-6-乙氧羰基-2-三氟甲基苯并咪唑制得0.483g题述的化合物(147)。
化合物(147)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.87(2H,s),7.18(2H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.67(4H,m),7.98(2H,d,J=0.7Hz),8.32(1H,s),13.15(1H,s).
实施例811-(联苯-4-基甲基)-5-羧基-2-三氟甲基苯并咪唑(148)的合成
以实施例53相同的方式，由0.38g 1-(联苯-4-基甲基)-5-乙氧羰基-2-三氟甲基苯并咪唑制得0.270g题述的化合物(148)。
化合物(148)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.80(2H,s),7.19(2H,d,J=6.3Hz),7.35(1H,t,J=7.2Hz),7.43(2H,t,J=7.3Hz),7.82(1H,d,J=8.7Hz),8.04(1H,d,J=8.7Hz),8.45(1H,s)
实施例825-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(149)的合成
将6.46g还原铁、48ml乙醇和24ml乙酸加入到3.00g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯中，回流加热混合物12小时。利用过滤将固体分离，滤液在减压下浓缩。向残余物中加入100ml乙醇和5.2g35％的盐酸，回流加热该混合物5小时。用6.3g碳酸氢钠将反应液中和，然后过滤。减压下将滤液浓缩。向残余物加入70ml乙酸乙酯和70ml水，使残余物分离。有机层用水洗涤三次，水层用乙酸乙酯萃取三次。得到的有机层减压浓缩后，可得到1.53g题述的化合物(149)的粉末。
化合物(149)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.41(3H,t,J=6.9Hz),2.67(3H,s),4.40(2H,q,J=7.1Hz),7.55(1H,d,J=8.4Hz),7.96(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),8.27(1H,d,J=1.4Hz)
实施例832-苄基-5-乙氧羰基苯并咪唑(150)的合成
将3.60g乙基3-硝基-4-苯基乙酰氨基苯甲酸酯、47ml乙醇、23ml乙酸和6.4g还原铁的混合物回流加热4小时。经过滤将固体分离，将滤液浓缩。向残余物中加50ml乙醇和5g 35％的盐酸。搅拌混合物40分钟并同时将其回流加热。用碳酸氢钠将反应液中和，并用氯仿将其萃取。将有机层减压下浓缩，并通过硅胶柱色谱将其纯化，可得到2.30g题述的化合物(150)。
化合物(150)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.1Hz),4.26(2H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),7.22-7.36(5H,m),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.94(1H,dd,J=1.5和8.6Hz),8.23(1H,d,J=1.3Hz)
实施例84和856-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑(151)和5-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑(152)的合成
向1.00g 5-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑中加入15mlN,N-二甲基甲酰胺、1.59g 2-硝基苄基溴和1.23g碳酸氢钠，60℃下将混合物加热1小时。向反应液中加70ml乙酸乙酯和70ml水使其分层。然后用水洗有机层三次，用乙酸乙酯萃取水层三次。减压下将得到的有机层浓缩，可得到6-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑和5-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑的混合物。混合物经中压硅胶柱色谱(洗脱剂：正己烷和乙酸乙酯按从1∶4到0∶100的比例的混合物)纯化后，可得到0.614g题述化合物(151)和0.259g题述化合物(152)。
化合物(151)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(3H,t,J=7.2Hz),2.56(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),5.84(2H,s),6.41(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.53(2H,m),7.78(1H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,s),8.02(1H,dd,J=8.3和1.5Hz),8.30(1H,dd,J=7.9和1.5Hz)
化合物(152)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t,J=7.0Hz),2.56(3H,s),4.40(2H,q,J=7.0Hz),5.80(2H,s),6.43(1H,dd,J=7.6和1.0Hz),7.14(1H,d,J=8.3Hz),7.45-7.53(2H,m),7.95(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),8.27(1H,dd,J=8.0和1.7Hz),8.48(1H,d,J=1.2Hz)
实施例86和872-苄基-1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基苯并咪唑(153)和2-苄基-1-(2-氯苄基)-5-乙氧羰基苯并咪唑(154)的合成
以实施例84和85相同的方式，由2.37g 2-苄基-5-乙氧羰基苯并咪唑和3.94g 2-氯苄基溴制得1.06g题述化合物(153)和0.640g题述化合物(154)。
化合物(153)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.83(3H,t,J=7.1Hz),4.23(2H,s),4.35(2H,q,J=7.1Hz),5.36(2H,s),6.23(1H,d,J=7.8Hz),6.97(1H,t,J=7.6Hz),7.11-7.45(7H,m),7.85(1H,d,J=8.5Hz),7.91(1H,s),8.02(1H,dd,J=1.2和8.6Hz).
化合物(154)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.41(3H,t,J=7.1Hz),4.25(2H,s),4.41(2H,q,J=7.1Hz),5.33(2H,s),6.22(1H,d,J=6.9Hz),6.97(1H,t,J=7.6Hz),7.12-7.28(7H,m),7.40(1H,d,J=8.0Hz),7.95(1H,dd,J=1.6和8.6Hz),8.60(1H,d,J=1.4Hz)
实施例88和892-苄基-1-(2,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基苯并咪唑(155)和2-苄基-1-(2,4-二氯苄基)-5-乙氧羰基苯并咪唑(156)的合成
以实施例84和85相同的方式，由2.37g 2-苄基-5-乙氧羰基-苯并咪唑和4.45g 2,4-二氯苄基溴制得0.49g题述化合物(155)和0.52g题述化合物(156)。
化合物(155)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t),4.24(2H,s),4.37(2H,q),5.32(2H,s),6.08(1H,d,J=8.3Hz),6.90(1H,d,J=8.4Hz),7.12-7.24(5H,m),7.41(1H,s),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.88(1H,s),8.03(1H,d,J=8.4Hz)
化合物(156)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t,J=7.1Hz),4.25(2H,s),4.41(2H,q,J=7.1Hz),5.28(2H,s),6.07(1H,d,J=8.4Hz),6.90(1H,dd,J=1.9and 8.4Hz),7.08-7.28(6H,m),7.40(1H,d,J=2.1Hz),7.96(1H,dd,J=1.3和8.3Hz),8.56(1H,d,J=0.9Hz)
实施例905-乙氧羰基-2-三氟代甲基苯并咪唑(157)的合成
将0.50g 5％钯的钯-碳(以碳为载体)催化剂加入含4.00g乙基3-氨基-4-硝基-苯甲酸酯的100ml甲醇溶液中，在50℃，氢气条件下，搅拌混合物16小时。过滤分离固体物质。浓缩滤液，得到乙基3,4-二氨基苯甲酸酯。向其中加入20ml三氟代乙酸，60℃下搅拌混合物2小时。浓缩反应液，并向其中加入氯仿。沉下来的晶体经过滤分离，干燥后，可得到4.46g题述的化合物(157)。
化合物(157)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.36(3H,t,J=7.0Hz),4.36(2H,q,J=7.0Hz),7.82(1H,d,J=8.5Hz),7.99(1H,dd,J=1.5 8.7Hz),8.33(1H,s)
实施例91和921-(联苯-4-基甲基)-6-乙氧羰基-2三氟代甲基苯并咪唑(158)和1-(联苯-4-基甲基)-5-乙氧羰基-2-三氟代甲基苯并咪唑(159)的合成
以实施例84和85相同的方式，由2.00g 5-乙氧羰基-2-三氟代甲基苯并咪唑和10.08g 4-溴代甲基联苯制得0.69g题述的化合物(158)和0.38g题述的化合物(159)。
化合物(158)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t),4.38(2H,q),5.64(2H,s),7.18(2H,d,J=8.2Hz),7.34(1H,t,J=7.4Hz),7.42(2H,t,J=7.4Hz),7.52-7.57(4H,m),7.95(1H,d,J=8.8Hz),8.09(2H,dd,J=1.4和8.8Hz),8.14(1H,d,J=1.1Hz)
化合物(159)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t),4.40(2H,q),5.59(2H,s),7.16(2H,d,J=8.1Hz),7.34(2H,t,J=6.2Hz),7.41(2H,t,J=7.5Hz),7.53(4H,m),8.08(1H,dd,J=1.3和9.1Hz),8.65(1H,s)
制备例381-(2-氯苄基)-6-羟基甲基-2-甲基苯并咪唑的制备
在20℃-25℃条件下，将含有2.66g 1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑的20ml四氢呋喃溶液缓慢加到含有1.54g氢化铝锂的20ml四氢呋喃溶液中。并且在室温下搅拌混合物1小时。再向其中加入30ml的四氢呋喃以稀释反应溶液。用硫酸钠的饱和水溶液分解和固化氢化铝锂，分离出四氢呋喃层。蒸馏出溶剂后，残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：氯仿和甲醇按9∶1的比例的混合物)纯化后，可得到1.45g题述化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.53(3H,s),4.77(2H,s),5.39(2H,s),6.40(1H,d,J=7.7Hz),7.08(1H,t,J=7.7Hz),7.20-7.28(3H,m),7.45(1H,d,J=7.9Hz),7.70(1H,d,JH=8.2Hz)
制备例391-(联苯-4-基甲基)-6-羟基甲基-2-甲基苯并咪唑的制备
以制备例38相同的方式，由5.30g 1-(联苯-4-基甲基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑和2.17g氢化铝锂制得3.72g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),4.78(2H,s),5.37(2H,s),7.11(2H,d,J=8.3Hz),7.24(1H,d,J=8.3Hz),7.30-7.37(2H,m),7.42(2H,t),7.51-7.56(4H,m),7.70(1H,d,J=8.2Hz).
制备例401-(2-氯苄基)-6-氯甲基-2-甲基苯并咪唑盐酸化物的制备
将5ml亚硫酰氯加到3.56g 1-(2-氯苄基)-6-羟基甲基-2-甲基苯并咪唑中，室温下搅拌混合物20分钟，然后在80℃下搅拌20分钟。减压下，将多余的亚硫酰氯蒸馏出后，残余物溶解于10ml氯仿中，溶液用正己烷进行结晶。晶体经过滤分离，用己烷洗涤，干燥后，得到4.07g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):3.01(3H,s),4.68(2H,s),5.61(2H,s),6.71(1H,d,J=7.5Hz),7.24-7.29(1H,m),7.38(1H,t,J=7.7Hz),7.44(1H,s),7.52(2H,d,J=8.2Hz),7.92(1H,d,J=8.4Hz).制备例411-(联苯-4-基甲基)-6-氯甲基-2-甲基-苯并咪唑的制备
室温下，将2ml亚硫酰氯加到含3.62g 1-(联苯-4-基甲基)-6-羟基甲基-2-甲基苯并咪唑的30ml氯仿溶液中，60℃搅拌混合物1小时。将碳酸氢钠水溶液加到该溶液中，使反应停止。用水洗涤氯仿层，然后干燥。减压下蒸馏出溶剂，残余物由乙酸乙酯中结晶。晶体经过滤分离，以乙酸乙酯洗涤，干燥后，可得2.04g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),4.71(2H,s),5.40(2H,s),7.12(2H,d,J=8.2Hz),7.31-7.38(3H,m),7.43(2H,t),7.52-7.58(4H,m),7.75(1H,d,J=8.2Hz).制备例421-(2-氯苄基)-6-甲酰基-2-甲基苯并咪唑的制备
将3.46g二氧化锰加入100ml含3.46g 1-(2-氯苄基)-6-羟基甲基-2-甲基苯并咪唑的甲苯溶液中，并且将甲苯回流加热3.5小时同时利用分子筛4A将混合物脱水。固体物质经过滤分离，再以氯仿洗涤。将滤液浓缩后可得到3.35g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.61(3H,s),5.48(2H,s),6.42(1H,d,J=7.8Hz),7.11(1H,t,J=7.6Hz),7.27(1H,t),7.48(1H,d,J=8.0Hz),7.76(1H,s),7.81(1H,dd,J=1.4 and 8.3Hz),7.86(1H,d,J=8.3Hz),10.02(1H,s).IR(KBr):1676cm-1.mp:124.1-125.2℃制备例431-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-乙腈的制备
将0.450g氰酸钾和0.450g 18-冠醚-6加到10ml含有1.20g 1-(2-氯苄基)-6-氯甲基-2-甲基苯并咪唑的二甲基亚砜溶液中，室温下搅拌混合物18小时。然后加入氯仿、水和少量的液氨对反应物进行萃取。对有机层进行浓缩，残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：氯仿和甲醇按20∶1的比例的混合物)纯化后，得到0.500g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.52(3H,s),3.80(2H,s),5.37(2H,s),6.40(1H,d,J=7.6Hz),7.09(1H,t),7.10-7.19(2H,m),7.23(1H,t),7.44(1H,d,J=7.9Hz),7.70(1H,d,J=8.2Hz).制备例446-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑的制备
在0.490g 4-氨基-3-(2-氯苄基)氨基苯甲酸(按照美国专利No.5,294,631所述方法制得)中加入0.5ml 98％的甲酸，回流加热混合物1小时。收集沉下来的固体，用水洗涤，干燥后，可得到0.468g题述的化合物。
化合物的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.69(2H,s),7.02(1H,dd,J=1.5和7.7Hz),7.30(1H,t,J=7.5Hz),7.36(1H,dt,J=1.7 and 7.5Hz),7.53(1H,dd,J=1.3和7.9Hz),7.75(1H,d,J=8.4Hz),7.83(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.09(1H,s),8.54(1H,s),12.8(1H,br s)实施例931-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基-苯并咪唑(92)的合成
将100g 2-氯苄基溴加到含有86.0g乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯和37.3g碳酸钾的750ml乙醇溶液中，60℃搅拌混合物14小时。通过过滤将固体物质分离，减压下将滤液浓缩至500ml。然后，再向其中加入38.7g35％的盐酸，混合物在60℃下搅拌2小时。经过滤分离固体，残余物用碳酸氢钠中和。减压下蒸馏出乙醇。残余物用乙酸乙酯和水萃取三次。水洗有机层，并且干燥。蒸馏出溶剂，直到有机层到300ml为止。沉下来的晶体经过滤分离，由乙醇中重结晶，可得到54.3g1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(192)。将滤液收集并浓缩。所得的晶体再经乙醇重结晶，可得到18.1题述的化合物(92)。
化合物(92)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.1Hz),2.57(3H,s),4.3 7(2H,q,J=7.1Hz),5.46(2H,s),6.41(1H,d,J=7.8Hz),7.10(1H,t,J=7.8Hz),7.25(1H,t),7.47(1H,d,J=8.0Hz),7.75(1H,d,J=8.4Hz),7.94(1H,s),8.00(1H,dd,J=1.5和8.4Hz)mp:126.0-127.0℃.
实施例94
6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(121)的合成
向60.0g 1-(2-氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑中加入240g 10％的氢氧化钠水溶液和200ml乙醇，回流加热混合物2小时。将反应液冷却，然后用10％盐酸调节pH值为6。沉下的晶体经过滤分离，干燥后，可得到54.7g题述的化合物(121)。
化合物(121)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.51(3H,s),5.62(2H,s),6.54(1H,d,J=7.7Hz),7.23(1H,t,J=7.5Hz),7.33(1H,t,J=7.7Hz),7.55(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=8.4Hz),7.79(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,s).mp:300.8-303.0℃.实施例951-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-乙酸(160)的合成
向0.500g 1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-乙腈中加10％盐酸，回流加热混合物15小时。用碳酸氢钠饱和水溶液中和反应物，再用氯仿萃取。有机层经浓缩，再经硅胶柱色谱(洗脱剂：氯仿和甲醇以9∶1到4∶1的比例的混合物)纯化，可得到0.170g题述的化合物(160)。
化合物(160)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.42(3H,s),3.56(2H,s),5.15(2H,s),6.33(1H,d),6.96(1H,t),7.03(1H,s),7.13(2H,m),7.35(1H,d,J=7.9Hz),7.62(1H,d),8.90(1H,br s)实施例96甲基1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-丙烯酸酯的合成
将4.49g甲基三氟代正膦基乙酸酯加到含有2.73g 1-(2-氯苄基)-6-甲酰基-2-甲基苯并咪唑的50ml 1,4-二噁烷的溶液中，回流加热并搅拌混合物6小时。反应液冷却后，减压馏出溶剂，残余物经硅胶色谱(洗脱剂：氯仿和甲醇按9∶1的比例的混合物)纯化，可得到7.43g题述化合物(161)的粗产品。该粗产品将立即在随后的反应中使用。实施例971-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-丙烯酸的合成
将3.29g上述1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-丙烯酸酯的粗产品溶解于20ml乙醇中，并向其中加入10.1g 5％的氢氧化钠水溶液。回流加热混合物2小时。用盐酸水溶液中和反应液，减压下馏出溶剂，残余物经硅胶色谱(洗脱剂：氯仿和甲醇按9∶1到6∶1的比例的混合物)纯化后，得到1.10g题述的化合物(162)。
化合物(162)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.56(3H,s),5.65(2H,s),6.54(1H,d,J=15.9Hz),6.62(1H,d,J=7.6Hz),7.25(1H,t),7.35(1H,t),7.56(1H,d,J=8.1Hz),7.60-7.70(3H,m),7.99(1H,s),12.35(1H,br s)实施例986-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(163)的合成
将N,N＇-羰基二咪唑(45.8g)一次加入到含45.0g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的950ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌混合物1小时。随后，将47.1g苯磺酰胺和35.0g二氮双环十一碳烯加入其中，100℃搅拌混合物70小时。将反应液冷却，减压下蒸馏出溶剂。向残余物中加入300ml水和200ml甲醇。而且，再将60.7g 35％的盐酸加入其中，调整溶液pH值为5.5。沉下的晶体经过滤分离，用200ml甲醇和水的混合液(按1∶1的比例)洗涤，干燥后，得到38.4g题述的化合物。向滤液中加水，经过滤分离沉下的晶体，用水洗，干燥。所得晶体为13.3g。将所得晶体合并，通过加热，将其溶解于3300ml丙酮和900ml水中。边加热，从该溶液中蒸馏出200ml溶剂，将残余物冷却。经过滤分离晶体，干燥后，得到33.8g题述的化合物(163)。
化合物(163)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.53(3H,s),5.46(2H,s),6.34(1H,d,J=7.8Hz),7.11(1H,m),7.27(1H,m),7.48(1H,m),7.52(2H,m),7.60(1H,m),7.69(1H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,m),8.09(2H,m),8.11(1H,s),11.84(1H,br s).IR(KBr):1684,1448cm-1.Mass(FAB):m/e 440(M+1).mp:273.5-274.3℃.实施例996-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-乙基苯并咪唑(164)的合成
以实施例98相同的方式，由0.600g 1-(联苯-4-基甲基)-2-乙基-6-羧基苯并咪唑、0.546g N,N′-羰基二咪唑、0.529g苯磺酰胺和0.512g二氮二环十一碳烯制得0.473g题述化合物(164)。
化合物(164)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.29(3H,t,J=7.4Hz),2.88(2H,q,J=7.4Hz),5.59(2H,s),7.16(2H,d,J=8.2Hz),7.33-7.3 7(1H,m),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.59-7.71(8H,m),7.74(1H,dd,J=8.4和1.4Hz),7.98-8.02(2H,m),8.21(1H,s),12.43(1H,s).IR(KBr):1684cm-1.mp:149.5-157.0℃实施例1005-苯磺酰氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(165)的合成
以实施例98相同的方式，由0.450g 5-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.485g N,N-羰基二咪唑、0.470g苯磺酰胺和0.456g二氮二环十一碳烯制得0.480g题述化合物(165)。
化合物(165)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.53(3H,s),5.61(2H,s),6.57(1H,d,J=7.4Hz),7.22(1H,t),7.33(1H,t),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.54(1H,dd,J=7.9和0.9Hz),7.63(2H,t),7.71(2H,m),8.00(2H,d,J=7.3Hz),8.21(1H,d,J=1.4Hz),12.50(1H,br s).IR(KBr):1685cm-1.mp:137.0-138.5℃.实施例1015-(4-氯苯磺酰氨基甲酰基)-1-(2氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(166)的合成
以实施例98相同的方式，由0.450g 5-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.485g N,N′-羰基二咪唑、0.573g 4-氯苯磺酰胺和0.456g二氮二环十一碳烯制得0.520g题述化合物(166)。
化合物(166)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.49(3H,s),5.58(2H,s),6.51(1H,d,J=7.6Hz),7.21(1H,t),7.32(1H,t),7.45(1H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,d,J=7.8Hz),7.69(3H,d,J=8.6Hz),7.99(2H,d,J=8.6Hz),8.18(1H,s),12.58(1H,br s).IR(KBr):1619cm-1.mp:261.5-263.0℃实施例1021-(2-氯苄基)-2-甲基-5-(2-萘磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(167)的合成
以实施例98相同的方式，由0.450g 5-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.485g N,N′-羰基二咪唑、0.620g 2-萘磺酰胺和0.456g二氮二环十一碳烯制得0.352g题述的化合物(167)。
化合物(167)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.48(3H,s),5.56(2H,s),6.49(1H,d,J=7.7Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.31(1H,t,J=7.7Hz),7.44(1H,d,J=8.6Hz),7.52(1H,d,J=8.0Hz),7.66-7.75(3H,m),7.97(1H,d,J=8.8Hz),8.04(1H,d,J=8.0Hz),8.14(1H,d,J=8.8Hz),8.19(1H,s),8.23(1H,d,J=8.0Hz),8.68(1H,s),12.55(1H,br s).IR(KBr):1685cm-1.mp:236.5-238.0℃实施例1031-(2-氯苄基)-6-甲基磺酰氨基甲酰基-2-甲基苯并咪唑(168)的合成
以实施例98相同的方式，由0.500g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.539g N,N＇-羰基二咪唑、0.316g甲磺酰胺和0.506g二氮双环十一碳烯制得0.564g题述的化合物(168)。
化合物(168)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.49(3H,s),3.35(3H,s),5.60(2H,s),6.43(1H,d,J=7.8Hz),7.23(1H,t),7.34(1H,t,J=7.7Hz),7.57(1H,d,J=8.0Hz),7.68(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,dd,J=1.7,8.5Hz),8.13(1H,d,J=1.5Hz),11.94(1H,br s).IR(KBr):1670cm-1.mp:302.0-303.0℃实施例1046-(1-丁烷磺酰氨基甲酰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(169)的合成
以实施例98相同的方式，由0.500g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.539g N,N′-羰基二咪唑、0.456g 1-丁基磺酰胺和0.506g二氮双环十一碳烯制得0.595g题述的化合物(169)。
化合物(169)的性质：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=7.4Hz),1.38(2H,m),1.65(2H,m),2.49(3H,s),3.49(2H,m),5.60(2H,s),6.44(1H,d,J=7.6Hz),7.23(1H,t,J=7.6Hz),7.35(1H,t),7.56(1H,d,J=8.0Hz),7.68(1H,d,J=8.4Hz),7.80(1H,dd,J=1.6和8.4Hz),8.11(1H,d,J=1.4Hz),11.86(1H,br s).IR(KBr):1684cm-1.mp:214.0-217.0℃实施例1051-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(1-辛烷磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(170)的合成
以实施例98相同的方式，由0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.431 g N,N＇-羰基二咪唑、0.406g 1-辛烷磺酰胺和0.404g二氮双环十一碳烯生成0.30g克1-(2氯苄基)-2-甲基-6-(1-辛基磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(170)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.82(3H,t,J=7.3Hz),1.13-1.28(8H,m),1.32-1.41(2H,m),1.62-1.71(2H,m),2.50(3H,s),3.50(2H,t,J=8.5Hz),5.61(2H,s),6.4 5(1H,d,J=7.7Hz),7.24(1H,t,J=7.5Hz),7.35(1H,t,J=7.5Hz),7.58(1H,d,J=8.0Hz),7.69(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,d,J=8.5Hz),8.12(1H,s),11.86(1H,s).IR(KBr):1674cm-1.mp:180.0-183.0℃实施例1061-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(2-丙磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(171)的合成
以实施例98的相同方式，由0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.431克N,N′-羰基二咪唑、0.328g 2-丙磺酰胺和0.404g二氮双环十一碳烯生成0.417g题述化合物(171)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.30(6H,d,J=6.9Hz),2.50(3H,s),3.81-3.87(1H,m),5.62(2H,s),6.46(1H,d,J=7.7Hz),7.25(1H,t,J=7.5Hz),7.35(1H,t,J=7.5Hz),7.62(1H,d,J=7.9Hz),7.69(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,d,J=8.6Hz),8.12(1H,s),11.83(1H,s).IR(KBr):1670cm-1.mp:215.0-217.5℃.实施例1071-(联苯-4-基甲基)-6-(1-丁基磺酰氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑(172)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、0.323g N,N′-羰基二咪唑、0.273g 1-丁基磺酰胺和0.303g二氮双环十一碳烯生成0.349g题述化合物(172)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.85(3H,t,J=7.4Hz),1.36-1.43(2H,m),1.63-1.72(2H,m),2.57(3H,s),3.52(2H,t,J=7.7Hz),5.60(2H,s),7.21(2H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,t,J=7.3Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.68(5H,m),7.81(1H,dd,J=1.6和8.4Hz),8.26(1H,d,J=1.4Hz),11.97(1H,s).IR(KBr):1676cm-1.mp:219.5-222.5℃实施例1086-(1-丁基磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(173)的合成
以实施例98相同方式，由0.400g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.431g N,N′-羰基二咪唑、0.364g 1-丁基磺酰胺和0.404g二氮双环十一碳烯生成0.459g题述化合物(173)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.36-1.42(2H,m),1.63-1.70(2H,m),2.50(3H,s),3.51(2H,t,J=7.7Hz),5.59(2H,s),6.45(1H,d,J=8.4Hz),7.33(1H,dd,J=2.1和8.4Hz),7.69(1H,d,J=8.4Hz)；7.76(1H,d,J=2.0Hz),7.81(1H,dd,J=1.7和8.5Hz),8.11(1H,d,J=1.3Hz),11.90(1H,s).IR(KBr):1670cm-1mp:222.0-223.0℃实施例1091-(联苯-4-基甲基)-6-(1-丁基磺酰氨基甲酰基)-2-乙基苯并咪唑(174)的合成
以实施例98的相同方式，由0.300g 1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.340g N,N＇-羰基二咪唑、0.300g丁基磺酰胺和0.320g二氮双环十一碳烯生成0.300g题述化合物(174)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.30(3H,t,J=7.5Hz),1.35-1.44(2H,m),1.64-1.72(2H,m),2.90(2H,q,J=7.4Hz),3.52(2H,t,J=7.7Hz),5.61(2H,s),7.19(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.3Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.61-7.67(4H,m),7.71(1H,d,J=8.5Hz),7.82(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),8.27(1H,d,J=1.3Hz),12.01(1H,s).IR(Nujol):1687,1682cm-1mp:171.8-173.0℃实施例1106-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-三氟甲基苯并咪唑(175)的合成
以实施例98的相同方式，由0.483g 1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-三氟甲基苯并咪唑、0.396g N,N′-羰基二咪唑、0.383g苯磺酰胺和0.371g二氮双环十一碳烯生成0.508g题述化合物(175)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.81(2H,s),7.15(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.5Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.66(6H,m),7.70(1H,t,J=7.4Hz),7.91(1H,dd,J=8.7and 1.4Hz),7.96-8.01(3H,m),8.42(1H,s),12.65(1H,s).IR(KBr):1685cm-1.mp:164.5-167.0℃实施例1115-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-三氟甲基苯并咪唑(176)的合成
以实施例98的相同方式，由0.270g 1-(联苯-4-基甲基)-5-羧基-2-三氟甲基苯并咪唑、0.221g N,N′-羰基二咪唑、0.214g苯磺酰胺和0.207g二氮双环十一碳烯生成0.286g题述化合物(176)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.79(2H,s),7.15(2H,d,J=8.1Hz),7.35(1H,t,J=7.5Hz),7.43(2H,t,J=7.5Hz),7.59-7.67(6H,m),7.72(1H,t,J=7.6Hz),7.83(1H,d,J=8.8Hz),7.94(1H,d,J=8.9Hz),8.02(2H,d,J=7.4Hz),8.49(1H,s),12.69(1H,s).IR(KBr):1699cm-1mp:248.5-251.0℃实施例1126-苯磺酰基氨基甲酰基-2-环丙基-1-(2-氟苄基)苯并咪唑(177)的合成
以实施例98的相同方式，由0.930g 6-羧基-2-环丙基-1-(2-氟苄基)苯并咪唑、0.972g N,N′-羰基二咪唑、0.942g苯磺酰胺和0.906g二氮双环十一碳烯生成0.730g题述化合物(177)，其性质为：白色粉末1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.04(4H,m),2.15(1H,m),5.70(2H,s),6.85(1H,t,J=7.5Hz),7.1 2(1H,t,J=7.5Hz),7.22-7.38(2H,m),7.54-7.70(5H,m),7.99(2H,d,J=7.5Hz),8.11(1H,s)实施例113N-苯磺酰基-3-[1-(2-氯苄基)2-甲基-苯并咪唑-6-基]丙烯酰胺(178)的合成。
以实施例98的相同方式，由1.10g 1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-丙烯酸、1.09g N,N′-羰基二咪唑、1.06g苯磺酰胺和1.02g二氮双环十一碳烯生成1.05g题述化合物(178)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.47(3H,s),5.55(2H,s),6.46-6.55(2H,m),7.22(1H,t,J=7.6Hz),7.32(1H,t,J=7.7Hz),7.40(1H,d,J=8.4Hz),7.52-7.66(6H,m),7.69(1H,t),7.93(2H,d,J=7.9Hz),12.17(1H,br s).IR(KBr):1687cm-1.Mass(FAB):m/e 466(M+1).mp:243.1-244.3℃实施例114N-苯磺酰基-2-[1-(2-氯苄基)-2-甲基]-苯并咪唑-6-基]乙酰胺(179)
以实施例98相同方式，由0.170g 1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑-6-乙酸、0.175g N,N′-羰基二咪唑、0.170g苯磺酰胺和0.164g二氮双环十一碳烯生成0.09g题述化合物(179)，其特征为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.44(3H,s),3.57(2H,s),5.46(2H,s),6.41(1H,d,J=7.7Hz),6.96(1H,d,J=7.0Hz),7.16(1H,s),7.20(1H,t),7.32(1H,t),7.47(1H,d,J=8.2Hz),7.52-7.59(3H,m),7.67(1H,t,J=7.5Hz),7.84(2H,d,J=7.4Hz),12.28(1H,br s).IR(KBr)1719cm-1.mp:236.2-237.8℃实施例1151-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(180)的合成
将150ml二氯甲烷和几滴N,N-二甲基甲酰胺加入到9.00g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑中，用冰冷却混合物。将6.84g草酰氯滴加其中，搅拌混合液几分钟。室温下，再将混合液搅拌1.5小时，然后减压下将其浓缩至体积大约为原体积1/3左右。收集沉下的固体，将其分几次加到含2.69g 2-氨基甲基吡啶和7.34g三乙基胺的200ml二氯甲烷溶液中。将混合物搅拌15小时后，用水洗反应液三次，然后再用碳酸氢钠饱和水溶液洗。减压下浓缩有机层，由乙酸乙酯中生成结晶。晶体经过滤分离，干燥后，得到4.35g题述化合物(180)。
化合物(180)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.56(3H,s),4.76(2H,d,J=4.8Hz),5.40(2H,s),6.33(1H,d,J=8.4Hz),7.07(1H,dd,J=8.4.和2.0Hz),7.22(1H,dd,J=7.4和4.9Hz),7.33(1H,d,J=7.9Hz),7.48(1H,d,J=2.1Hz),7.62-7.79(4H,m),7.86(1H,d,J=1.1Hz)8.57,(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1645cm-1mp:204.5-206.5℃实施例1161-甲基-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)-氨基甲酰基]苯并咪唑(181)的合成
以实施例115相同的方式，由0.402g 6-羧基-1-甲基-2-正丙基苯并咪唑、0.468g草酰氯、0.199g 2-氨基甲基吡啶和0.559g三乙基胺生成0.213g题述的化合物(181)。
化合物(181)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.08(3H,t,J=7.4Hz)1.92(2H,m)2.88(2H,m)3.76(3H,s)4.80(2H,d,J=4.8Hz),7.22(1H,dd,J=2.5和7.5Hz),7.35(1H,d,J=7.8Hz),7.67-7.77(4H,m),7.80(1H,s),8.58(1H,dd,J=4.9和0.9Hz).IR(KBr):1647cm-1.mp:140.5-141.5℃实施例1171-(2-氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(182)的合成
以实施例115相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.253g草酰氯、0.108g 2-氨基甲基吡啶和0.302g三乙基胺生成0.164g题述的化合物(182)。
化合物(182)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.56(3H,s),4.76(2H,d,J=4.8Hz),5.45(2H,s),6.40(1H,d,J=7.8Hz),7.08(1H,t,J=7.6Hz),7.20-7.27(2H,m),7.33(1H,d,J=7.8Hz),7.45(1H,dd,J=0.9和8.1Hz),7.64(1H,s),7.65-7.69(1H,m),7.72(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),7.77(1H,d,J=8.4Hz),7.88(1H,d,J=1.2Hz),8.56(1H,d,J=4.7Hz).IR(KBr):1646cm-1.mp:156.5-157.5℃实施例1182-正丙基-1-异丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(183)的合成
以实施例115相同的方式，由0.095g 6-羧基-2-正丙基-1-异丙基苯并咪唑、0.100g草酰氯、0.039g 2-氨基甲基吡啶和0.097g三乙基胺制得0.020g题述的化合物(183)。
化合物(183)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.08(3H,t,J=7.4Hz),1.69(6H,d,J=7.1Hz),1.87-1.93(2H,m),2.90(2H,t,J=7.8Hz),4.69-4.75(1H,m),4.80(2H,d,J=4.9Hz),7.23(1H,dd,J=7.3和2.1Hz),7.37(1H,d,J=7.7Hz),7.62-7.77(4H,m),8.21(1H,s),8.58(1H,d,J=4.5Hz).IR(KBr):1631cm-1.mp:155.0-156.9℃实施例1191-正丁基-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(184)的合成
以实施例115相同的方式，由0.500g 1-正丁基-6-羧基-2-正丙基苯并咪唑、0.487g草酰氯、0.208g 2-氨基甲基吡啶和0.582g三乙基胺制得0.283g题述的化合物(184)。
化合物(184)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):0.9 7(3H,t,J=7.3Hz),1.08(3H,t,J=7.4Hz),1.37-1.46(2H,m),1.76-1.83(2H,m),1.92-2.00(2H,m),2.86(2H,t,J=7.8Hz),4.15(2H,t,J=7.6Hz),4.81(2H,d,J=4.8Hz),7.23(1H,dd,J=7.3和2.4Hz),7.36(1H,d,J=7.8Hz),7.63-7.76(4H,m),8.02(1H,s),8.58(1H,d,J=4.7Hz).IR(KBr):1631cm-1。mp:105.8-107.2℃实施例1201-(3-氯苄基)-2-正丙基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(185)的合成
以实施例115相同的方式，由0.580g 6-羧基-1-(3-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、0.407g草酰氯、0.173g 2-氨基甲基吡啶和0.486g三乙基胺制得0.311g题述的化合物(185)。
化合物(185)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.85-1.93(2H,m),2.80(2H,t,J=7.5Hz),4.77(2H,d,J=4.8Hz),5.36(2H,s),6.86(1H,d,J=7.4Hz),7.02(1H,s),7.20-7.28(3H,m),7.33(1H,d,J=7.8Hz),7.63-7.73(3H,m),7.79(1H,d,J=8.4Hz),7.91(1H,d,J=1.3Hz),8.57(1H,d,J=4.7Hz)。IR(KBr):1643cm-1.mp:157.7-158.8℃实施例1211-苄基-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(186)的合成
以实施例115相同的方式，由0.850g 1-苄基-6-羧基-2-正丙基苯并咪唑、0.949g草酰氯、0.404g 2-氨基甲基吡啶和1.132g三乙基胺生成0.350g题述的化合物(186)。
题述的化合物(186)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.01(3H,t,J=7.4Hz),1.83-1.92(2H,m),2.82(2H,t,J=7.6Hz),4.77(2H,d,J=4.8Hz),5.40(2H,s),7.03(2H,d,J=6.5Hz),7.21(1H,dd,J=7.12.1Hz),7.18-7.34(4H,m),7.60(1H,s),7.65-7.72(2H,m),7.78(1H,d,J=8.4Hz),7.94(1H,d,J=1.2Hz),8.56(1H,d,J=4.2Hz).IR(KBr):1642cm-1mp:121.9-123.1℃实施例1221-(4-氯苄基)-2-丙基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(187)的合成
以实施例115相同的方式，由0.547g 6-羧基-1-(4-氯苄基)-2-丙基苯并咪唑、0.384g草酰氯、0.163g 2-氨基甲基吡啶和0.458g三乙基胺生成0.089g题述的化合物(187)。化合物(187)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.84-1.92(2H,m),2.77-2.83(2H,m),4.76(2H,d,J=4.8Hz),5.36(2H,s),6.96(2H,d,J=8.3Hz),7.22(1H,dd,J=6.4和0.4Hz),7.2 7(2H,dd,J=8.3和1.3Hz),7.33(1H,d,J=7.8Hz),7.62-7.73(3H,m),7.78(1H,d,J=8.4Hz),7.91(1H,d,J=0.9Hz),8.56(1H,dd,J=4.9和0.8Hz).IR(KBr):1643cm-1.mp:158.8-161.0℃实施例1232-苄基-1-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]-苯并咪唑(188)的合成
以实施例115相同的方式，由0.310g 2-苄基-6-羧基-1-甲基苯并咪唑、0.295g草酰氯、0.108g 2-氨基甲基吡啶和0.303g三乙基胺生成0.171g题述的化合物(188)。
化合物(188)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):3.66(3H,s),4.35(2H,s),4,80(2H,d,J=4.8Hz),7.21-7.37(7H,m),7.66(1H,br t),7.67-7.73(2H,m),7.78(1H,d,J=8.4Hz),7.98(1H,s),8.58(1H,d,J=4.9Hz)IR(KBr):1632cm-1.mp:168.5-169.5℃.实施例1241-(2,6-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(189)的合成
以实施例115相同的方式，由0.600g 6-羧基-1-(2,6-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.472g草酰氯、0.201g 2-氨基甲基吡啶和0.188g三乙基胺生成0.040g题述化合物(189)。
化合物(189)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.62(3H,s),4.76(2H,d,J=4.7Hz),5.62(2H,s),7.23(1H,dd,J=7.1和2.2Hz),7.28(1H,d,J=7.8Hz),7.32(1H,d,J=7.9Hz),7.39(2H,d,J=8.1Hz),7.54(1H,s),7.66-7.71(3H,m),7.78(1H,s),8.60(1H,d,J=4.6Hz).IR(KBr):1635cm-1.mp:225.7-226.9℃.实施例1252-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]-1-[2-(三氟代甲基)苄基]苯并咪唑(190)的合成
以实施例115相同的方式，由0.970g 6-羧基-2-甲基-1-[2-(三氟代甲基)苄基]苯并咪唑、0.736g草酰氯、0.261g 2-氨基甲基吡啶和0.726g三乙基胺生成0.713g题述的化合物(190)。
化合物(190)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.54(3H,s),4.76(2H,d,J=4.8Hz),5.59(2H,s),6.45(1H,d,J=7.9Hz),7.22(1H,t,J=5.8Hz),7.34(2H,t,J=8.8Hz),7.40(1H,t,J=7.5Hz),7.62(1H,br s),7.68(1H,dt,J=1.7和7.7Hz),7.72-7.82(3H,m),7.87(1H,s),8.56(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1648cm-1mp:172-174℃实施例1262-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]-1-[4-(三氟代甲基)苄基]苯并咪唑(191)的合成
以实施例115相同的方式，由0.970g 6-羧基-2-甲基-1-[4-(三氟代甲基)苄基]苯并咪唑、0.736g草酰氯、0.261g 2-氨基甲基吡啶和0.726g三乙基胺生成0.194g题述的化合物(191)。
化合物(191)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),4.77(2H,d,J=4.7Hz),5.45(2H,s),7.15(2H,d,J=8.2Hz),7.23(1H,m),7.33(1H,d,J=7.9Hz),7.58(2H,d,J=8.2Hz),7.63(1H,br s),7.67-7.74(2H,m),7.77(1H,d,J=8.3Hz),7.9 3(1H,s),8.57(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1637cm-1mp:188.5-190.0℃实施例1271-(3,4-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(192)的合成
以实施例115相同的方式，由0.500g 6-羧基-1-(3,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.393g草酰氯、0.167g 2-氨基甲基吡啶和0.469g三乙基胺生成0.264g题述的化合物(192)。
化合物(192)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.58(3H,s),4.77(2H,d,J=4.8Hz),5.33(2H,s),6.85(1H,dd,J=8.3和2.2Hz),7.14(1H,d,J=2.1Hz),7.22(1H,dd,J=7.3和5.6Hz),7.33(1H,d,J=7.8Hz),7.38(1H,d,J=8.3Hz),7.65-7.77(4H,m),7.92(1H,d,J=1.2Hz),8.57(1H,d,J=4.8Hz).IR(KBr):1638cm-1.mp:219.0-220.7℃实施例1282-甲基-1-(2-甲基苄基)-6-[(2-吡啶基甲基)-氨基甲酰基]苯并咪唑(193)的合成
以实施例115相同的方式，由0.453g 6-羧基-2-甲基-1-(2-甲基苄基)苯并咪唑、0.411g草酰氯、0.175g 2-氨基甲基吡啶和0.490g三乙基胺生成0.100g题述的化合物(193)。
化合物(193)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.42(3H,s),2.54(3H,s),4.75(2H,d,J=4.9Hz),5.32(2H,s),6.33(1H,d,J=7.8Hz),7.01(1H,t,J=7.8Hz),7.17-7.24(3H,m),7.33(1H, d,J=7.8Hz),7.60(1H,s),7.63-7.73(2H,m),7.76(1H,d,J=8.4Hz),7.84(1H,d,J=1.4Hz),8.56(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1635cm-1.mp:154.0-157.0℃实施例1291-(2-甲氧苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)-氨基甲酰基]苯并咪唑(194)的合成
以实施例115相同的方式，由0.997g 6-羧基-1-(2-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.858g草酰氯、0.309g 2-氨基甲基吡啶和1.02g三乙基胺生成0.918g题述的化合物(194)。
化合物(194)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.60(3H,s),3.89(3H,s),4.77(2H,d,J=4.8Hz),5.36(2H,s),6.60(1H,d,J=7.4Hz), 6.79(1H,dt,J=0.8和7.4Hz),6.91(1H,d,J=7.4Hz),7.20-7.28(2H,m),7.34(1H,d,J=7.9Hz),7.56(1H,br t),7.66-7.75(3H,m),7.95(1H,m),8.57(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1652cm-1.mp:136-138.5℃实施例1301-(4-甲氧苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(195)的合成
以实施例115相同的方式,由0.985g 6-羧基-1-(4-甲氧苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.858g草酰氯、0.309g 2-氨基甲基吡啶和1.02g三乙基胺生成0.697g题述的化合物(195)。
化合物(195)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),3.76(3H,s),4.78(2H,d,J=4.8Hz),5.32(2H,s),6.83(2H,m),7.00(2H,m),7.22(1H,dd,J=5.1和6.8Hz),7.34(1H,d,J=7.8Hz),7.60(1H,br t),7.67-7.76(3H,m),7.97(1H,d,J=1.2Hz),8.57(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1652cm-1.mp:191.5-192.2℃实施例1311-[2-(苯磺酰甲基)苄基]-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(196)的合成
以实施例115相同的方式,由0.74g 1-[2-(苯磺酰甲基)苄基]-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、0.45g草酰氯、0.19g 2-氨基甲基吡啶和0.53g三乙基胺生成0.64g题述的化合物(196)。
化合物(196)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.57(3H,s),4.50(2H,s),4.74(2H,d,J=4.9Hz),5.59(2H,s),6.63(1H,d,J=7.7Hz),6.87(1H,d,J=7.4and 1.5Hz),7.09-7.19(3H,m),7.31(1H,d,J=7.8Hz),7.S3-7.61(3H,m),7.64(1H,dt,J=7.6和1.6Hz),7.68-7.79(5H,m),7.84(1H,s),8.52(1H,d,J=4.8Hz).IR(neat)1646cm-1液体实施例1321-(2-氰苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(197)的合成
以实施例115相同的方式，由1.14g 6-羧基-1-(2-氰苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.998g草酰氯、0.425g 2-氨基甲基吡啶和1.19g三乙基胺生成1.03g题述的化合物(197)。
化合物(197)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.58(3H,s),4.76(2H,d,J=4.8Hz),5.59(2H,s),6.64(1H,d,J=7.4Hz),7.21(1H,dt,J=5.6和1.8Hz),7.33(1H,d,J=7.9Hz),7.39-7.47(2H,m),7.65-7.79(5H,m),7.89(1H,s),8.56(1H,dd,J=4.9和0.9Hz).IR(KBr):2223,1642cm-1mp:150.5-151.4℃实施例1331-(联苯-2-基甲基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(198)的合成
以实施例115相同的方式，由1.07g 1-(联苯-2-基甲基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、0.796g草酰氯、0.399g 2-氨基甲基吡啶和0.950g三乙基胺生成0.672g题述的化合物(198)。
化合物(198)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.38(3H,s),4.78(2H,d,J=4.8Hz),5.27(2H,s),6.64(1H,d,J=8.0Hz),7.17-7.24(2H,m),7.29-7.43(6H,m),7.48(2H,t,J=5.5Hz),7.49(1H,s),7.57-7.73(3H,m),7.80(1H,d,J=1.0Hz),8.58(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1630,1619cm-1mp:179.8-180.8℃实施例1341-苄基-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(199)的合成
以实施例115相同的方式，由0.59g 1-苄基-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、0.56g草酰氯、0.24g 2-氨基甲基吡啶和0.67g三乙基胺生成0.66g题述的化合物(199)。
化合物(199)的性质：1H-NMR(CDCl3,δ):2.58(3H,s),4.76(2H,d,J=4.9Hz),5.36(2H,s),7.02-7.06(2H,m),7.21(1H,dd,J=6.9和5.0Hz),7.27-7.35(4H,m),7.65-7.75(4H,m),7.96(1H,d,J=0.8Hz),8.56(1H,d,J=4.8Hz).IR(KBr):1640cm-1.mp:124.0-124.9℃实施例1351-(4-叔丁基苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基-甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(200)的合成
以实施例115的相同方式，由0.544g 1-(4-叔丁基苄基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、0.428g草酰氯、0.183g 2-氨基甲基吡啶和0.511g三乙胺生成0.477g题述化合物(200)，其性质为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.27(9H,s),2.60(3H,s),4.77(2H,d,J=4.9Hz),5.34(2H,s),6.98(2H,d,J=8.3Hz),7.21(1H,dd,J=7.3and 5.1Hz),7.29-7.35(3H,m),7.62(1H,br s),7.65-7.75(3H,m),7.96(1H,d,J=1.1Hz),8.57(1H,d,J=4.7Hz).IR(KBr):1646cm-1.mp:140.4-142.8℃实施例1362-甲基-1-(2-萘基甲基)-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(201)
以实施例115相同的方式，由0.80g 6-羧基-2-甲基-1-(2-萘基甲基)苯并咪唑、0.64g草酰氯、0.27g 2-氨基甲基吡啶和0.77g三乙胺生成0.47g题述化合物(201)，其性质为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.60(3H,s),4.75(2H,d,J=4.9Hz),5.52(2H,s),7.17-7.23(2H,m),7.31(1H,d,J=7.8Hz),7.38(1H,s),7.43-7.48(2H,m),7.60-7.82(7H,m),8.00(1H,d,J=1.0Hz),8.53(1H,d,J=4.7Hz).IR(KBr):1640cm-1.mp:143.0-144.5℃.实施例1371-(联苯-4-基甲基)-2-乙基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(202)的合成
以实施例115相同的方式，由0.500g 1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.356g草酰氯、0.151g 2-氨基甲基吡啶和0.424g三乙胺生成0.410g题述化合物(202)，其性质为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.45(3H,t,J=7.7Hz),2.90(2H,q,J=7.4Hz),4.77(2H,d,J=4.7Hz),5.43(2H,s),7.10(2H,d,J=8.2Hz),7.20(1H,dt,J=4.9和7.7Hz),7.33(2H,t,J=7.4Hz),7.42(2H,t,J=7.5Hz),7.49-7.55(4H,m),7.61(1H,br t),7.67(1H,dt,J=7.8和1.8Hz),7.72(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,d,J=8.4Hz),7.99(1H,s),8.56(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1640cm-1.mp:123.0-124.0℃实施例1381-(2-氯苄基)-6-[2-(吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(203)的合成
以实施例115相同方式，由0.461g 6-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、0.728g草酰氯、0.174g 2-氨基甲基吡啶和0.486g三乙胺生成0.110g题述化合物(203)，其性质为1H-NMR(CDCl3,δ):4.78(2H,d,J=4.8Hz),5.51(2H,s),6.92(1H,d,J=6.5Hz),7.17-7.31(3H,m),7.34(1H,d,J=7.8Hz),7.45(1H,dd,J=1.1和8.0Hz),7.69(1H,dt,J=1.8和7.7Hz),7.67-7.73(1H,br s),7.76(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),7.87(1H,d,J=8.4Hz),8.05(2H,s),8.57(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1646cm-1.mp:144.0-145.0℃.实施例1392-甲基-1-(2-硝基苄基)-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(204)的合成
以实施例115相同方式，由0.367g 6-羧基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑、0.299g草酰氯、0.217g 2-氨基甲基吡啶和0.360g三乙胺生成0.241g题述化合物(204)，其性质为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.56(3H,s),4.75(2H,d,J=4.8Hz),5.83(2H,s),6.41(1H,d,J=7.8和1.2Hz),7.22(1H,dt,J=5.0和1.7Hz),7.32(1H,d,J=7.9Hz),7.43-7.52(2H,m),7.64(1H,s),7.68(1H,dt,J=7.6和1.7Hz),7.75(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),7.80(1H,d,J=8.4Hz),7.82(1H,d,J=1.3Hz),8.28(1H,dd,J=8.0和1.7Hz),8.56(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1645cm-1.mp:194.8-196.7℃实施例1402-甲基-1-(2-硝基苄基)-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(205)的合成
以实施例115的相同方式，由0.096g 5-羧基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑、0.078g草酰氯、0.048g 2-氨基甲基吡啶和0.093g三乙胺生成0.079g题述化合物(205)其性质为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.57(3H,s),4.80(2H,d,J=4.7Hz),5.80(2H,s),6.43(1H,d,J=7.4和0.8Hz),7.17(1H,d,J=8.4Hz),7.22(1H,dt,J=5.5和1.8Hz),7.35(1H,d,J=7.8Hz),7.44-7.52(2H,m),7.67(1H,s),7.69(1H,dt,J=7.8和1.9Hz),7.82(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),8.27(1H,dd,J=8.0和1.6Hz),8.28(1H,d,J=1.4Hz),8.56(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1645cm-1.mp:～96℃(分解)实施例1411-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(2-萘磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑钠盐(206)的合成
将0.541g N,N＇-羰基二咪唑一次加入到20ml含有0.500g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的N,N-二甲基甲酰胺的溶液中，并且在室温将混合物搅拌1小时。随后加入5ml含有0.689g 2-萘磺酰胺和0.506g二氮杂二环十一碳烯(diaza bicyclo undecene)的N,N-二甲基甲酰胺的溶液，将混合物于100℃搅拌48小时。将反应溶液冷却，减压蒸发掉溶剂。向残余物中加入水和氯仿，并加入10％的盐酸直至含水层酸化。用氯仿将混合物萃取2次。向所得的有机层中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并将混合的溶液搅拌。过滤分离出沉淀出的结晶，并再溶于少量甲醇中。再加入乙酸乙酯进行重结晶。过滤分离结晶，干燥，得到0.508g题述化合物(206)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.46(3H,s),5.51(2H,s),6.38(1H,d,J=7.9Hz),7.17(1H,t,J=7.5Hz),7.30(1H,t),7.45(1H,d,J=8.5Hz),7.51-7.57(3H,m),7.77-7.93(5H,m),7.99(1H,m),8.35(1H,s).IR(KBr):1594cm-1.Mass(FAB):m/e 512(M+1).mp:352.0-354.5℃实施例1421-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(1-萘磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑钠盐(207)的合成
以实施例141的相同方式，由0.600g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.647g N,N′-羰基二咪唑、0.829g 1-萘磺酰胺和0.608g二氮杂二环十-碳烯生成0.390g题述化合物(207)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.46(3H,s),5.49(2H,s),6.39(1H,d,J=7.8Hz),7.16(1H,t,J=7.5Hz),7.31(1H,t,J=7.3Hz),7.36(1H,t),7.40-7.45(2H,m),7.50(1H,t,J=7.7Hz),7.54(1H,d,J=8.0Hz),7.75-7.81(2H,m),7.87(1H,d,J=7.9Hz),7.93(1H,d,J=8.2Hz),8.09(1H,d,J=7.3Hz),8.86(1H,d,J=8.5Hz).IR(KBr):1633cm-1.Mass(FAB):m/e 512(M+1).mp:～265℃(分解)实施例1436-(4-氯苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑钠盐(208)的合成
以实施例141的相同方式，由0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.432g N,N′-羰基二咪唑、0.510g 4-氯苯磺酰胺和0.404g二氮杂二环十一碳烯生成0.270g题述的化合物(208)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.46(3H,s),5.52(2H,s),6.38(1H,d,J=7.4Hz),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.31(1H,t,J=7.6Hz),7.39(2H,d,J=8.5Hz),7.45(1H,d,J=8.9Hz),7.54(1H,d,J=8.0Hz),7.76-7.82(4H,m).IR(KBr):1592cm-1.Mass(FAB):m/e 496(M+1).mp:360-362℃(分解)实施例1446-(3-氯苯磺酰基氮基甲酰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(209)的合成
以实施例141相同方式，由0.450g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.486g N,N′-羰基二咪唑、0.573g 3-氯苯磺酰胺和0.456g二氮杂二环十一碳烯生成6-(3-氯苯磺酰基氨基甲酰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑钠盐。将该盐溶于甲醇和水的混合溶液中，并用10％的盐酸调节至pH 5-6。过滤分离出析出的晶体、干燥，得到0.420g题述化合物(209)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.51(3H,s),5.63(2H,s),6.48(1H,d,J=7.7Hz),7.22(1H,t,J=7.6Hz),7.34(1H,t,J=7.7Hz),7.56(1H,t,J=8.0Hz),7.64(1H,t,J=8.0Hz),7.68(1H,d,J=8.5Hz),7.78(2H,t,J=8.6Hz),7.91(1H,d,J=7.6Hz),7.95(1H,d,J=1.6Hz),8.10(1H,s).IR(KBr):1687cm-1.Mass(FAB):m/e 474(M+1).mp:254.5-257.5℃(分解)实施例1455-苯磺酰基氨基甲酰基-2-苄基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑(210)的合成
以实施例144的相同方式，由0.466g 2-苄基-5-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、0.401g N,N′-羰基二咪唑、0.389g苯磺酰胺和0.377g二氮杂二环十一碳烯生成0.447g题述化合物(210)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.28(2H,s),5.57(2H,s),6.23(1H,d,J=7.6Hz),7.04(1H,t,J=7.6Hz),7.10-7.26(6H,m),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.46(1H,d,J=8.0Hz),7.61-7.73(4H,m),8.00(2H,d,J=7.6Hz),8.23(1H,s),12.43(1H,br s).IR(KBr):1685cm-1.mp:152.0-155.0℃实施例1466-苯磺酰基氨基甲酰基-2-苄基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑(211)的合成。
以实施例144的相同方式，由0.760g 2-苄基-6-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、0654g N,N′-羰基二咪唑、0.634g苯磺酰胺和0.614g二氮杂二环十一碳烯生成0.803g题述化合物(211)，其性质为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.41(2H,s),5.71(2H,s),6.32(1H,d,J=7.7Hz),7.06(1H,t,J=7.7Hz),7.14-7.30(6H,m),7.50(1H,d,J=8.0Hz),7.62(2H,t),7.70(1H,t),7.81(1H,d,J=8.6Hz),7.87(1H,d,J=8.5Hz),7.97(2H,d,J=8.2Hz),8.16(1H,s),12.60(1H,br s).IR(KBr):1704cm-1.mp:143.0-144.5℃.实施例1471-(2,4-2-氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(180)的合成
将10ml二氯甲烷和1滴N,N-二甲基甲酰胺加入到0.627g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑中，混合物用冰冷却。向上述混合物中滴加0.493g草酰氯，并搅拌几分钟。再于室温搅拌1小时，减压浓缩除去草酰氯。残余物溶于10ml二氯甲烷中。将该溶液滴加至5ml含有0.167g 2-氨基甲基吡啶和0.469g三乙胺的二氯甲烷中，同时用冰冷却。混合物搅拌1小时后，用水将反应混合物洗三次，再用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤。减压浓缩有机层，并经预备好的薄层硅胶色谱纯化(洗脱液为1∶1的丙酮和***的混合物)。所得产物再溶于5ml乙酸乙酯中，再加入2ml己烷结晶。过滤分离出结晶，并干燥，得到0.359g题述化合物(180)，其性质为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.56(3H,s),4.76(2H,d,J=4.8Hz),5.40(2H,s),6.33(1H,d,J=8.4Hz),7.07(1H,dd,J=8.4和2.0Hz),7.22(1H,dd,J=7.4和4.9Hz),7.33(1H,d,J=7.9Hz),7.48(1H,d,J=2.1Hz),7.62-7.79(4H,m),7.86(1H,d,J=1.1Hz),8.57,(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):164Scm-1.mp:204.1-206.3℃实施例1481-(联苯-4-基甲基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(212)的合成
将0.655g草酰氯加入到13ml含有0.886g 1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑和1滴N,N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷的溶液中，同时用冰冷却，混合物于室温搅拌15小时。过滤分离出析出的结晶，用二氯甲烷洗涤，并减压干燥。将晶体加入到含0.235g 2-氨基甲基吡啶和0.653g三乙胺的15ml二氯甲烷形成的溶液中，同时冷却，混合物搅拌1小时。向反应溶液中加入水以中止反应。反应混合物用水洗两次，再用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层干燥、减压浓缩。残余物用乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂进行重结晶，得0.774g题述化合物(212)，其性质为1H-NMR(CDCl3,δ):2.62(3H,s),4.77(2H,d,J=4.8Hz),5.42(2H,s),7.12(2H,d,J=8.5Hz),7.21(1H,m),7.34(2H,m),7.42(2H,m),7.51-7.55(4H,m),7.62(1H,br t),7.67(1H,dt,J=1.7和7.7Hz),7.71(1H,dd,J=1.6和8.4Hz),7.76(1H,d,J=8.4Hz),8.00(1H,d,J=1.2Hz),8.56(1H,d,J=4.8Hz).IR(KBr):1642cm-1.mp:205.0-206.5℃实施例1496-苯磺酰氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(163)的合成
将0.973gN,N＇-羰基二咪唑加到含有0.902g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的20ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌混合物1小时。接着，将含有0.943g苯磺酰胺和0.913g二氮杂双环十一碳烯的5ml N,N-二甲基甲酰胺加入其中，100℃下搅拌混合物70小时。冷却反应液，减压下蒸馏出溶剂。将水和氯仿加到残余物中，并向其中加入10％的盐酸同时搅拌直至含水层酸化。混合的溶液用氯仿萃取二次。所得有机层用饱和碳酸氢钠溶液清洗，并减压蒸掉溶剂。残余物溶于少量氯仿中，并加入乙酸乙酯进行结晶。过滤分出结晶体，干燥得到0.667g题述化合物(163)。实施例1506-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲基苯并咪唑钠盐(213)的合成
以实施例141的相同方式，由0.637g 6-羧基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲基苯并咪唑、0.533g N,N′-羰基二咪唑、0.516g苯磺酰胺和0.500g二氮杂双环十一碳烯生成0.365g题述化合物(213)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.52(3H,s),5.52(2H,s),7.13(2H,d,J=8.1Hz),7.31-7.37(4H,m),7.39-7.4 5(3H,m),7.58-7.63(4H,m),7.78-7.82(3H,m),7.97(1H,s).IR(Nujol):1591cm-1.mp:289.0-290.0℃(分解)实施例1516-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(163)的合成
将5.41gN,N′-羰基二咪唑一次加到含有5.02g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的110ml N,N-二甲基甲酰胺的溶液中，室温下搅拌混合物1小时。接着，将含5.24g苯磺酰胺和5.08g二氮杂双环十一碳烯的20ml N,N-二甲基甲酰胺溶液也加入其中，100℃下搅拌混合液70小时。然后将反应液冷却，减压下蒸馏出溶剂。向残余中加入水和氯仿，并向其中加入10％的盐酸同时搅拌直至含水层酸化。混合液用氯仿萃取两次。有机层用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤，减压下蒸馏出部分溶剂。沉下的晶体经过滤分离，干燥后，得到4.96g题述的化合物(163)。实施例1521-(2-氯苄基)-2-甲基-6-三氟代甲基磺酰氨基甲酰基苯并咪唑盐酸化物(214)的合成
将0.647g N,N＇-羰基二咪唑一次加到含0.600g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的20ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌混合物1小时。接着，将含有0.596g三氟代甲基磺酰胺和0.609g二氮杂双环十一碳烯的5ml N,N-二甲基甲酰胺溶液也加入其中，100℃下搅拌混合物72小时。冷却反应液，减压下将溶剂蒸馏掉。将水和乙酸乙酯加到残余物中，并向其中加入10％的盐酸同时搅拌直至含水层酸化。沉下的晶体用25ml乙醇和25ml甲醇的混合溶剂洗涤。将晶体干燥后，得到0.420g题述的化合物(214)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.84(3H,s),5.82(2H,s),7.08(1H,d,J=7.5Hz),7.30(1H,t),7.40(1H,t,J=7.7Hz),7.58(1H,d,J=8.0Hz),7.79(1H,d,J=8.6Hz),8.07-8.13(2H,m).IR(KBr):1634cm-1.Mass(CI):m/e 432(M+1-HCl).mp:332-335℃(分解)实施例153和1546-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑氢氯化物(215)和6-苯磺酰氨基甲酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-苯并咪唑(216)的合成
以实施例152相同的方式，由0.460g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.455g N,N′-羰基二咪唑、0.431g苯磺酰胺和0.418g二氮杂双环十一碳烯生成0.540g题述的化合物(215)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.71(3H,s),5.74(2H,s),6.83(1H,d,J=8.4Hz),7.33(1H,dd,J=2.0和8.4Hz),7.63(2H,t),7.71(1H,t),7.78(1H,d,J=2.0Hz),7.86(1H,d,J=8.7Hz),7.95(1H,dd,J=1.4和1 8.7Hz),7.99(2H,m),8.29(1H,s).IR(KBr):1686cm-1.mp:236.0-238.0℃
将该化合物溶解于碳酸氢钾和甲醇组成的混合溶剂中，用10％的盐酸将溶液pH值调整为5-6。收集沉下的晶体，并用水和甲醇洗涤，干燥后，可得到题述的化合物(216)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.48(3H,s),5.58(2H,s),6.42(1H,d,J=8.4Hz),7.31(1H,dd,J=2.2和8.4Hz),7.60-7.75(6H,m),7.99(2H,d,J=7.4Hz),8.06(1H,s),12.40(1H,s).IR(KBr):1540cm-1.mp:238.2.-239.9℃实施例1551-(2-氯苄基)-6-(4-甲氧苯磺酰氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑(217)的合成
将0.431g N,N＇-羰基二咪唑(N,N′-carbodiimidazole)一次加到含0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的15ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌混合物1小时。接着，将含有0.498g 4-甲氧苯磺酰胺和0.405g二氮杂双环十一碳烯的5ml N,N-二甲基甲酰胺溶液也加入其中，100℃下搅拌混合物67小时。冷却反应液，减压下馏出溶剂。将水和氯仿加到残余物中，冷却的同时向其中加入10％盐酸至含水层酸化。用氯仿将得到的混合物萃取两次。有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，减压下将溶剂馏出。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：氯仿和甲醇按100∶2到100∶10的比例的混合物)纯化。浓缩所得的产品，并从乙酸乙酯和二***的混合液中结晶。经过滤将晶体分离，干燥，可得到0.450g题述化合物(217)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.46(3H,s),3.83(3H,s),5.58(2H,s),7.12(2H,d,J=9.0Hz),7.21(1H,t,J=7.3Hz),7.33(1H,t),7.56(1H,d,J=7.0Hz),7.63(1H,d,J=8.5Hz),7.71(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),7.91(2H,d,J=9.0Hz),8.05(1H,d,J=1.3Hz).IR(KBr):1683cm-1.Mass(FAB):m/e 470(M+1).mp:271.0-274.0℃实施例1561-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(α-甲苯磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(218)的合成
以实施例155相同的方式，由0.450g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.485g N,N-羰基二咪唑、0.512g α-甲苯磺酰胺和0.456g二氮杂双环十一碳烯生成0.350g题述的化合物(218)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.48(3H,s),4.36(2H,s),5.53(2H,s),6.40(1H,d,J=6.8Hz),7.15-7.28(6H,m),7.32(1H,t),7.49(1H,d,J=8.3Hz),7.55(1H,d),7.83-7.87(2H,m).IR(KBr):1593cm-1.Mass(FAB):m/e 454(M+1).mp:193-196℃(起泡)实施例1571-(2-氯苄基)-6-(2,5-二甲基苯磺酰氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑(219)的合成
以实施例155相同的方式，由0.500g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.539g N,N＇-羰基二咪唑、0.616g 2,5-二甲苯磺酰胺和0.506g二氮杂双环十一碳烯生成0.490g题述的化合物(219)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.35(3H,s),2.48(3H,s),2.51(3H,s),5.58(2H,s),6.45(1H,d,J=7.5Hz),7.20-7.27(2H,m),7.31-7.39(2H,m),7.56(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=8.5Hz),7.75(1H,d,J=8.5Hz),7.82(1H,s),8.06(1H,s),12.45(1H,br s).IR(KBr):1690cm-1.Mass(FAB):m/e 468(M+1).mp:266.5-267.5℃实施例1581-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(4-硝基苯磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(220)的合成
将N,N＇-羰基二咪唑0.432g一次加到含有0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的15ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌溶液1小时。接着，将含有0.538g 4-硝基苯磺酰胺和0.405g二氮杂双环十一碳烯的5ml N,N-二甲基甲酰胺也加入其中，100℃搅拌混合液84小时。冷却反应液，减压下蒸馏出溶剂。向残余物中加入氯仿和盐酸，搅拌混合物使其析出结晶。所沉淀的结晶经过滤分离，干燥后，可得到0.300g题述的化合物(220)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.56(3H,s),5.65(2H,s),6.54(1H,d,J=7.6Hz),7.23(1H,t,J=7.6Hz),7.34(1H,t,J=7.6Hz),7.56(1H,t,J=8.0Hz),7.68(1H,d,J=8.5Hz),7.83(1H,d,J=8.3Hz),8.07(1H,s),8.16(2H,d,J=8.7Hz),8.37(2H,d,J=8.7Hz).IR(KBr):1621cm-1.Mass(FAB):m/e 485(M+1).mp:330-332℃实施例1591-(2-氯苄基)-2-甲基-6-[4-(三氟代甲基)-苯磺酰氨基甲酰基]苯并咪唑(221)的合成
以实施例158相同的方式，由0.450g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.486g N,N′-羰基二咪唑、0.676g 4-(三氟代甲基)-苯磺酰胺和0.457g二氮杂双环十一碳烯生成0.390g题述的化合物(221)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.52(3H,s),5.62(2H,s),6.47(1H,d,J=7.2Hz),7.22(1H,t,J=7.5Hz),7.34(1H,t),7.56(1H,d,H=8.0Hz),7.66(1H,d,8.5Hz),7.78(1H,d),7.97(2H,d,J=8.3Hz),8.06(1H,s),8.15(2H,d,J=8.3Hz).IR(KBr):1620cm-1.Mass(FAB):m/e 508(M+1).mp:288.0-292.0℃实施例1606-(2-氯苯磺酰氨基甲酰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑铵盐(222)的合成
将0.485gN,N′-羰基二咪唑一次加到含有0.450g6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的15ml N,N-二甲基甲酰胺的溶液中，室温下搅拌混合物1小时。接着，将含有0.575g三氟代甲基磺酰胺和0.457g二氮杂双环十一碳烯的5ml N,N-二甲基甲酰胺溶液也加入其中，100℃下搅拌混合物72小时。冷却反应液，减压下蒸馏出溶剂。向残余物中加入水和乙酸乙酯，并且还加入10％的盐酸同时混合直到含水层酸化。所沉晶体经过滤分离。将晶体溶解于乙醇中，用液氨将溶液pH值调到7。再向其中加入二异丙醚。所沉淀的晶体经过滤分离，干燥后，得到0.360g题述化合物(222)。
化合物(222)的特性：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.47(3H,s),5.51(2H,s),6.43(1H,d,J=7.5Hz),7.12(4H,br s),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.28-7.38(4H,m),7.46(1H,d,J=8.3Hz),7.53(1H,d,J=7.9Hz),7.78-7.82(2H,m),7.97(1H,m).IR(KBr):1590cm-1.Mass(FAB):m/e 474(M+1-NH3).mp:264.0-267.0℃实施例1616-氨基甲酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-苯并咪唑(223)的合成
将0.437g草酰氯加到含0.490g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑和1滴N,N-二甲基甲酰胺的8ml二氯甲烷的溶液中，同时用冰冷却，室温下搅拌混合物1.5小时。将4ml的28％氨水也加入其中，室温下搅拌该溶液12小时。加入水和二氯甲烷对反应液进行萃取。浓缩有机层，收集沉淀的晶体，干燥，可得到0.240g题述的化合物(223)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.48(3H,s),5.54(2H,s),6.41(1H,d,J=8.4Hz),7.21-8.02(3H,m),7.31(1H,dd,J=2.2和8.4Hz),7.60(1H,d,J=8.4Hz),7.75(1H,m),7.93(1H,s).IR(KBr):1666cm-1.mp:112.0-114.0℃实施例1626-苯磺酰氨基甲酰基-2-苄基-1-(2,4-二氯苄基)苯并咪唑(224)的合成
将0.248gN,N＇-羰基二咪唑一次加到含有0.315g 2-苄基-6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)苯并咪唑的5mlN,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌混合物1小时。接着，将含有0.240g苯磺酰胺和0.233g二氮杂双环十一碳烯的4ml N,N-二甲基甲酰胺溶液也加入其中，100℃下搅拌混合物62小时。冷却反应液，减压下馏出溶剂。向残余物中加入水和氯仿，并且还加入10％的盐酸同时混合直至含水层酸化。溶液用氯仿萃取两次。用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤所得的有机层，减压下馏出部分溶剂。向残余物中加入4ml甲醇和4ml 20％的碳酸氢钾水溶液以形成均匀溶液。用10％的盐酸调节该溶液pH值为5-6。所沉淀的晶体经过滤分离，干燥后，得到0.310g题述的化合物(244)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.32(1H,s),5.61(2H,s),6.16(1H,d,J=8.4Hz),7.09(1H,dd,J=8.4和1.9Hz),7.18-7.10(5H,m),7.82-7.58(6H,m),7.97(2H,d,J=7.6Hz),8.10(1H,s),12.43(1H,br s).IR(KBr):1703cm-1.mp:236.0-238.0℃实施例1635-苯磺酰氨基甲酰基-2-苄基-1-(2,4-二氯苄基)苯并咪唑(225)的合成
以实施例152相同的方式，由0.385g 2-苄基-5-羧基-1-(2,4-二氯杂苄基)苯并咪唑、0.304g N,N′-羰基二咪唑、0.2g4g苯磺酰胺和0.285g二氮双环十一碳烯生成0.270g题述的化合物(225)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.28(2H,s),5.52(2H,s),6.14(1H,d,J=8.4Hz),7.21-7.06(6H,m),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.76-7.57(5H,m),8.05-7.95(2H,m),8.24(1H,s),12.43(1H,br s).IR(KBr):1691cm-1.mp:107.0-110.0℃.实施例1646-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-羟基苯并咪唑(226)的合成
将0.220g四甲氧基甲烷加入含有0.400g N-苯磺酰-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基-氨基)苯甲酰胺的5ml乙酸中，80℃搅拌混合物2小时。浓缩反应液，并向反应液中加20％的碳酸氢钾水溶液使其碱化。再用10％的盐酸调节溶液pH值为5-6。收集沉下的晶体，向其中加入10ml甲醇、0.50g 10％的盐酸和0.35％的盐酸。60℃搅拌混合物15小时。向溶液中加入20％的碳酸氢钾水溶液使其碱化。向该溶液中加10％的盐酸调节其pH值为5-6。所沉淀的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.219g题述的化合物(226)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.07(2H,s),7.08(1H,d,J=8.2Hz),7.33-7.39(3H,m),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.65(7H,m),7.66-7.72(2H,m),7.96-7.80(2H,m),11.46(1H,s),12.34(1H,s).IR(KBr):1704,1686cm-1.Mass(FD):m/e 483(M).mp:268.7-273.9℃实施例1656-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-巯基苯并咪唑(227)的合成
将2ml二硫化碳加到0.800gN-苯磺酰氨基甲酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺溶液中，50℃下搅拌混合物70小时。向该溶液中加入氯仿和水。所沉下的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.719g题述的化合物(227)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.55(2H,s),7.28(1H,d,J=8.4Hz),7.35(1H,t,J=6.3Hz),7.39-7.47(4H,m),7.61-7.65(6H,m),7.69(1H,t,J=7.4Hz),7.78(1H,dd,J=8.4和1.4Hz),7.87(1H,s),7.81-7.98(2H,m),12.51(1H,s),13.29(1H,s).IR(KBr):1701cm-1.mp:320.0-321.0℃实施例1666-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲氧基苯并咪唑(228)的合成
将0.250g四甲氧基甲烷加入到3ml含有0.400g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺的乙酸溶液中，80℃下搅拌混合物2小时。向反应液中加入甲醇，收集所沉的晶体。用1ml丙酮和8ml甲醇的混合溶剂洗涤晶体，过滤分离，干燥后，可得到0.280g 6-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲氧基苯并咪唑(228)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.17(3H,s),5.33(2H,s),7.30(2H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.50(1H,d,J=8.4Hz),7.60-7.65(6H,m),7.68-7.72(2H,m),7.98-8.01(2H,m),8.05(1H,d,J=1.5Hz),8.18(1H,s),12.50(1H,s).IR(KBr):1690cm-1.mp:136.0-138.5℃实施例1676-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-羧基苯并咪唑(229)的合成
将0.080g三乙基胺和0.148g甲基草酰氯加到含0.400g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲氨基)苯甲酰胺的3ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌混合物2小时。浓缩反应液，残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按9∶1的比例的混合物)纯化后，可得到题述化合物的粗产品。将该化合物溶于1ml乙酸和5ml甲醇中，60℃下搅拌混合物15小时。用氢氧化钾水溶液中和反应液，沉下的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.245g题述的化合物(229)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.44(2H,s),7.23(1H,d,J=8.4Hz),7.36(1H,t,J=7.6Hz),7.41(2H,d,J=8.1Hz),7.45(2H,t,J=7.5Hz),7.58(2H,t,J=7.8Hz),7.60-7.71(7H,m),7.94(2H,d,J=8.3Hz),12.38(1H,s),12.52(1H,s).IR(KBr):1670cm-1.mp:247.5-250.0℃实施例1686-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲基氨基苯并咪唑(230)的合成
室温下，将含有0.300g N-苯磺酰氨基甲酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺、0.200g甲基异硫氰酸酯、5ml甲醇和5ml丙酮的混合物搅拌12小时。而且再向其中加入1ml 97％的硫酸，室温下搅拌混合物43小时。将20％的碳酸氢钾水溶液加到反应液中使其碱化。将反应液浓缩，用乙酸乙酯和水对残余物萃取。对有机层浓缩后，将其溶解于氯仿中，并用正己烷沉淀。沉下的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.140g题述的化合物(230)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.98(3H,d,J=4.4Hz),5.34(2H,s),7.22(2H,d,J=8.2Hz),7.26(1H,d,J=8.4Hz),7.34(1H,t,J=7.3Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.57(2H,t,J=7.6Hz),7.59-7.68(6H,m),7.76(1H,s),7.95(2H,d,J=7.4Hz),12.28(1H,s).IR(KBr):1672cm-1.Mass(FAB):m/e 497(M+1).mp:225.0-228.0℃实施例1692-氨基-6-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)苯并咪唑(231)的合成
将10ml甲醇、10ml丙酮和0.395g溴化氰加到1.500g N-苯磺酰氨基甲酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)-苯甲酰胺中，室温下搅拌混合物100小时，接着50℃再搅拌30小时。用氯仿和水对反应液进行萃取。有机层用水洗6次，然后浓缩。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按9∶1的比例的混合物)纯化后，可得到0.135g题述的化合物(231)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.32(2H,s),6.77(2H,s),7.05(1H,d,J=8.8Hz),7.21(2H,d,J=8.3Hz),7.31-7.38(4H,m),7.43(2H,t,J=7.5Hz),7.58-7.65(6H,m),7.79-7.82(2H,m).IR(KBr):1684cm-1.Mass(FAB):m/e 483(M+1).mp:352.5-355.0℃实施例1706-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-正丙基苯并咪唑钾盐(232)的合成
将0.060g三乙基胺和0.084g丁酰氯加到含0.300g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺的2ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中，室温下搅拌混合物1.5小时。反应液经硅胶柱色谱直接纯化后，可得到0.250g N-苯磺酰基-3-(联苯-4-基甲基氨基)-4-丁酰氨基苯甲酰胺。向该化合物中加入5ml甲醇和0.50g 35％盐酸，60℃下搅拌混合物3小时。接着向其中加入20％的碳酸氢钾使反应停止，用乙酸乙酯和水对反应液进行萃取。浓缩有机层，将少品溶解于少量氯仿中。加入***使其晶化。沉下的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.157g题述化合物(232)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.95(3H,t,J=7.4Hz),1.77(2H,q,J=7.5Hz),2.82(2H,t,J=7.5Hz),5.55(2H,s),7.11(2H,d,J=8.2Hz),7.32-7.38(4H,m),7.43(2H,t,J=7.5Hz),7.4 7(1H,d,J=8.4Hz),7.58-7.64(4H,m),7.79-7.83(3H,m),7.96(1H,s).IR(Nujol):1592cm-1.Mass(FAB):m/e 548(M+1).mp:279.0-282.0℃实施例1716-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-正庚基苯并咪唑(233)的合成
以实施例170相同的方式，由0.400g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺、0.080g三乙基胺和0.170g辛酰氯生成0.232g题述化合物(233)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.79(3H,t,J=7.3Hz),1.12-1.24(6H,m),1.24-1.31(2H,m),1.66-1.73(2H,m),2.84(2H,t,J=7.6Hz),5.58(2H,s),7.14(2H,d,J=8.1Hz),7.34(2H,t,J=7.6Hz),7.43(2H,t,J=7.4Hz),7.52-7.66(7H,m),7.75(1H,d,J=8.8Hz),7.95(2H,d,J=7.6Hz),8.15(1H,s),12.45(1H,s).IR(KBr):1 688cm-1.mp:112.0-117.5℃实施例1726-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-氯甲基苯并咪唑(234)的合成
以实施例170相同的方式，由0.300g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺、0.060g三乙基胺和0.102g氯乙酰氯生成0.913g题述化合物(234)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.10(2H,s),5.71(2H,s),7.23(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.3Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.66(6H,m),7.69(1H,t,J=7.5Hz),7.75-7.81(2H,m),7.98-8.01(2H,m),8.16(1H,s),12.52(1H,s).IR(KBr):1700cm-1.mp:220.5-223.5℃.实施例1736-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲氧甲基苯并咪唑(235)的合成
以实施例170相同的方式，由0.400g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺、0.115g三乙基胺和0.131g甲氧乙酰氯生成0.183g题述的化合物(235)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):3.31(3H,s),4.7 2(2H,s),5.63(2H,s),7.23(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.65(6H,m),7.70(1H,t,J=7.5Hz),7.72-7.79(2H,m),7.98-8.01(2H,m),8.18(1H,s),12.50(1H,s).IR(KBr):1690cm-1.mp:195.0-198.0℃.实施例1746-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-异丙基苯并咪唑钾盐(236)的合成
以实施例170相同的方式，作为初始反应物，0.400gN-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺、0.080g三乙基胺和0.112g异丁酰氯进行反应。将粗产品溶解于甲醇和20％的碳酸氢钾水溶液的混合溶剂中，用10％盐酸调pH值为7。沉下的晶体即为题述的化合物(236)0.167g，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.26(6H,d,J=6.8Hz),3.25-3.40(1H,m),5.58(2H,s),7.09(2H,d,J=8.3Hz),7.32-7.37(4H,m),7.43(2H,t,J=7.5Hz),7.48(1H,d,J=8.4Hz),7.58-7.64(4H,m),7.79-7.83(3H,m),7.95(1H,s).IR(Nujol):1592cm-1.Mass(FAB):m/e 548(M+1).mp:310.1-312.7℃.实施例1756-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-甲基硫苯并咪唑(237)的合成
将20％氢氧化钾水溶液0.323g、2ml水和0.123g甲基碘按顺序加入含有0.310g 6-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-巯基苯并咪唑的5ml甲醇溶液中，室温下搅拌混合物2小时。用10％盐酸调节反应液pH值为5-6。所沉晶体经过滤分离，干燥后，得到0.281g题述化合物(237)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.75(3H,s),5.48(2H,s),7.25(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.66(7H,m),7.68-7.75(2H,m),7.82-7.99(2H,m),8.19(1H,d,J=1.6Hz),12.43(1H,s).IR(KBr):1685cm-1.mp:218.8-220.4℃.实施例1766-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-乙基硫苯并咪唑(238)的合成
以实施例175相同的方式，由0.240g 6-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-巯基苯并咪唑和0.117g乙基碘生成0.225g题述的化合物(238)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.39(3H,t,J=7.3Hz),3.37(2H,q,J=7.3Hz),5.47(2H,s),7.24(2H,d,J=8.1Hz),7.35(1H,t,J=7.1Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.57-7.68(8H,m),7.75(1H,d,J=8.4Hz),7.98(2H,d,J=7.5Hz),8.15(1H,s),12.43(1H,s).IR(KBr):1686cm-1.mp:125.5-129.5℃.实施例1776-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-正丙基硫苯并咪唑(239)的合成
以实施例175相同的方式，由0.220g 6-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-巯基苯并咪唑和0.117g正丙基碘生成0.156g题述的化合物(239)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.76(2H,q,J=7.2Hz),3.29-3.36(2H,m),5.48(2H,s),7.24(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.3Hz),7.44(2H,t,J=7.4Hz),7.58-7.71(8H,m),7.74(1H,dd,J=8.5 and 1.7Hz),7.99(2H,d,J=7.7Hz),8.17(1H,s),12.43(1H,s).IR(KBr):1690cm-1.mp:106.0-111.5℃.实施例1786-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-正己基硫苯并咪唑(240)的合成
以实施例175相同的方式，由0.250g 6-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-巯基苯并咪唑和0.166g正己烷基碘生成0.212g题述化合物(240)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.82(3H,t,J=7.9Hz),1.19-1.33(4H,m),1.33-1.44(2H,m),1.68-1.75(2H,m),3.30-3.43(2H,m),5.48(2H,s),7.23(2H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,t,J=7.1Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.60-7.75(9H,m),8.00(2H,d,J=7.7Hz),8.19(1H,s),12.44(1H,s).IR(KBr):1688cm-1.mp:139.5-141.0℃(分解)实施例1796-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-苯并咪唑(241)的合成
90℃条件下，将0.400g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺和2ml甲酸混合物搅拌3小时。浓缩反应液，并以甲醇沉化。所沉淀晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.243g题述的化合物(241)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.60(2H,s),7.35(1H,t,J=7.2Hz),7.39(2H,d,J=8.2Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.61-7.77(9H,m),8.00(2H,d,J=7.7Hz),8.26(1H,s),8.66(1H,s),12.5(1H,s).IR(KBr):1683cm-1.mp:141.5-143.6℃.实施例1801-(4-苄氧基苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(242)的合成
将4ml乙酸和8ml乙醇加到0.434gN-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-(4-苄氧基苄基氨基)苯甲酰胺中，90℃下搅拌混合物7小时。减压下浓缩反应液。将乙酸乙酯和***加到残余物中使其结晶。沉下的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.375g题述的化合物(242)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),4.78(2H,d,J=4.8Hz),5.01(2H,s),5.31(2H,s),6.89(2H,d,J=8.7Hz),6.99(2H,d,J=8.6Hz),7.21(1H,dd,J=5.1和7.4Hz),7.29-7.42(6H,m),7.62(1H,br t),7.65-7.75(3H,m),7.98(1H,s),8.57(1H,d,J=4.1Hz).IR(KBr):1640cm-1.mp:169.0-170.0℃.实施例1812-甲基-1-(3,4-亚甲基二氧基苄基)-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(243)的合成
将2ml乙酸和5ml甲醇加到0.490g N-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-(3,4-亚甲基二氧基苄基氨基)苯甲酰胺中，70℃搅拌混合物8小时。减压下浓缩反应溶液。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按9∶1的比例的混合物)纯化后，再由乙酸乙酯中结晶。晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.270g题述的化合物(243)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),4.78(2H,d,J=4.8Hz),5.28(2H,s),5.93(2H,s),6.51(1H,d,J=1.6Hz),6.55(1H,dd,J=1.4和7.9Hz),6.72(2H,d,J=8.0Hz),7.22(1H,dd,J=6.7和5.0Hz),7.34(1H,d,J=7.7Hz),7.62(1H,br t),7.67-7.75(3H,m),7.96(1H,d,J=1.1Hz),8.58(1H,d,J=4.9Hz).IR(KBr):1637cm-1.mp:190.5-192.0℃.实施例1822-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]-1-[4-(1,2,3-噻二唑-4-基)苄基]苯并咪唑(244)的合成
以实施例180相同的方式，由0.50g N-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-[4-(1,2,3-噻二唑-4-基)苄基氨基]苯甲酰胺生成0.33g题述的化合物(244),其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.58(3H,s),4.58(2H,d,J=5.9Hz),5.62(2H,s),7.24(1H,dd,J=7.3和5.0Hz),7.28-7.33(3H,m),7.64(1H,d,J=8.4Hz),7.73(1H,dt,J=7.7和1.6Hz),7.81(1H,dd,J=8.4和1.3Hz),8.10(1H,d,J=8.2Hz),8.13(1H,s),8.49(1H,d,J=4.2Hz),9.04(1H,t,J=5.9Hz),9.58(1H,s).IR(KBr):1642cm-1.mp:216.0-217.0℃.实施例1836-苯磺酰氨基甲酰基-1-(2,4-二氟代苄基)-2-甲基苯并咪唑(245)的合成
将0.370g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-(2,4-二氟代苄基氨基)苯甲酰胺溶解于3.3g 10％的盐酸、6ml甲醇和4ml水的混合溶剂中，并向其中加入0.5g 35％的盐酸。60℃搅拌混合物3小时。向该反应液中加入20％的碳酸氢钾水溶液使其碱化。接着用10％的盐酸调节溶液的pH值为5-6。沉下的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.182g题述的化合物(245)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.53(3H,s),5.56(2H,s),6.95-7.01(1H,m),7.04(1H,dt,J=8.7和1.4Hz),7.32(1H,dt,J=10.7和2.1Hz),7.59-7.66(3H,m),7.68-7.74(2H,m),8.00(2H,d,J=8.1Hz),8.13(1H,s),12.43(1H,s).IR(KBr):1686cm-1.mp:234.5-235.5℃(分解)实施例1846-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-苯基苯并咪唑(246)的合成
将0.115g三乙基胺和0.200g苯甲酰氯加到含0.500g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺的5ml N,N-二甲基甲酰胺的溶液中。室温下搅拌混合物15小时。将碳酸氢钾水溶液加入其中使反应停止。减压下蒸馏出溶剂。将残余物溶解于水和甲醇的混合物中，用10％盐酸调溶液pH值为5-6。收集沉下的晶体，干燥后，可得到0.393gN-苯磺酰基-4-苯甲酰基氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺的粗产品。以实施例183相同的方式，将该粗产品转化为0.270g题述的化合物(246)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):5.70(2H,s),7.07(2H,d,J=8.2Hz),7.32-7.37(1H,m),7.43(2H,t,J=5.7Hz),7.53-7.58(2H,m),7.58-7.65(7H,m),7.68-7.72(1H,m),7.77(2H,dd,J=7.5和1.5Hz),7.81-7.83(2H,m),7.98-8.02(2H,m),8.22(1H,s),12.47(1H,s).IR(KBr):1690cm-1.mp:138.5-139.5℃.实施例1856-苯磺酰氨基甲酰基-2-甲基-1-(2-硝基苄基)苯并咪唑(247)的合成
以实施例183相同的方式，由0.79g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-(2-硝基苄基氨基)苯甲酰胺生成0.237g题述的化合物(247)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.48(3H,s),5.01(2H,s),5.93(2H,s),6.28-6.30(1H,m),7.55-7.62(4H,m),7.64-7.74(3H,m),7.97(2H,d,J=8.0Hz),8.10(1H,s),8.22-8.28(1H,m),12.39(1H,s).IR(KBr):1686cm-1.mp:269.5-272.5(分解)实施例1866-苯磺酰氨基甲酰基-2-甲基-1-苄基-苯并咪唑(248)的合成
以实施例183相同的方式，由0.38g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-苄基氨基苯甲酰胺生成0.222g题述的化合物(248)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.54(3H,s),5.55(2H,s),7.12(2H,d,J=7.9Hz),7.28(1H,t,J=7.3Hz),7.34(2H,t,J=7.0Hz),7.61-7.66(3H,m),7.69-7.76(2H,m),8.00(2H,d,J=7.9Hz),8.18(1H,s),12.43(1H,s).IR(KBr):1695cm-1.mp:260.0-262.0℃(分解)实施例187和188
6-苯磺酰氨基甲酰基-2-甲基-1-(4-硝基苄基)苯并咪唑(249)和6-苯磺酰氨基甲酰基-2-甲基-1-(4-硝基苄基)苯并咪唑钾盐(250)的合成
以实施例183相同的方式，由0.505gN-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-(4-硝基苄基氨基)苯甲酰胺生成0.255g题述化合物(249)晶体。进一步将滤液浓缩，可形成0.136g题述化合物(250)的晶体。
化合物(249)的特性：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.50(3H,s),5.70(2H,s),7.30(2H,d,J=8.7Hz),7.52(2H,t,J=7.6Hz),7.57(2H,d,J=8.3Hz),7.76(1H,dd,J=8.4和1.4Hz),7.92(2H,d,J=7.3Hz),8.05(1H,s),8.20(2H,d,J=8.7Hz),12.43(1H,s).IR(KBr):1686cm.mp:164.5-167.0℃.化合物(250)的特性：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.51(3H,s),5.68(2H,s),7.28(2H,d,J=8.5Hz),7.32-7.41(3H,m),7.46(1H,d,J=8.4Hz),7.78-7.86(3H,m),7.91(1H,s),8.20(2H,d,J=8.5Hz).IR(KBr):1594cm-1.mp:326.0-328.0℃(分解)实施例1896-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(4-苄氧基苄基)-2-甲基苯并咪唑(251)的合成
将含有0.500gN-苯磺酰基-3-氨基-4-乙酰氨基苯甲酰胺钾盐、0.470g 4-苄氧基苄基溴、0.925g 20％的碳酸氢钾水溶液和3ml N,N-二甲基甲酰胺的混合物，在90℃下搅拌1小时。反应溶液浓缩，再经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按9∶1比例的混合物)纯化，可得到粗的N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-(4-苄氧基苄基氨基)苯甲酰胺。以实施例183相同的方式将该粗产品环化处理，可得到0.160g题述的化合物(251)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.54(3H,s),5.05(2H,s),5.44(2H,s),7.09(2H,d,J=8.7Hz),7.32(2H,d,J=7.0Hz),7.29-7.44(5H,m),7.58-7.67(3H,m),7.68-7.75(2H,m),7.79-8.02(2H,m),8.18(1H,s),12.46(1H,s).IR(KBr):1685cm-1.mp:111.0-114.0℃.实施例1902-甲基-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(252)的合成
将含5％钯的钯碳(以碳为载体)催化剂0.10g加入到1.00g粗的N-(2-吡啶基甲基)-4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酰胺、8ml乙酸和12ml乙醇的混合物中，在H2气氛中，80℃条件下，将该溶液搅拌7个小时。经过滤将固体物质分离，然后将滤液浓缩。把乙酸乙酯加入残余物中使其结晶。通过过滤把晶体分离出，干燥后，可得到0.57g题述的化合物(252)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.52(3H,s),4.59(2H,d,J=5.9Hz),7.26(1H,dd,J=7.1和5.1Hz),7.33(1H,d,J=7.8Hz),7.50(1H,d,J=8.4Hz),7.72-7.78(2H,m),8.08(1H,s),8.51(1H,d,J=4.8Hz),9.04(1H,t,J=5.8Hz),12.44(1H,s).IR(KBr):1641cm-1.mp:212.0-215.0℃.实施例191和1921-苯磺酰基-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)-氨基甲酰基]苯并咪唑(253)和1-苯磺酰基-2-甲基-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(254)的合成
将10ml二氯甲烷和0.760g三乙基胺加到1.00g 1-甲基-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑中，并向其中滴加0.994g苯磺酰氯。搅拌混合物3小时。水洗反应液三次，再用碳酸氢钠水溶液洗。减压下将有机层浓缩，再经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按9∶1的比例的混合物)纯化，可得到1.380g题述化合物(253)和(254)的混合物。该混合物再进一步经中压硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按100∶3的比例的混合物)纯化后，可得到0.550g油性题述化合物(253)和0.540g油性题述化合物(254)。将这些油性产品溶解于1.5ml二氯甲烷，并且由二乙基醚中生成晶体。
化合物(253)的特性：1H-NMR(CDCl3,δ):2.84(3H,s),4.81(2H,d,J=4.8Hz),7.24(1H,dd.J=5.1和7.3Hz),7.37(1H,d,J=7.7Hz),7.53(2H,dd,J=7.9and 7.5Hz),7.63-7.74(2H,m),7.85(1H,dd,J=8.4和1.2Hz),7.97(2H,dd,J=9.6和1.1Hz),8.58-8.61(2H,m).IR(KBr):1636cm-1.mp:163.4-164.3℃.化合物(254)的特性：1H-NMR(CDCl3,δ):2.83(3H,s),4.78(2H,d,J=4.7Hz),7.23(1H,dd,J=4.9和8.6Hz),7.34(1H,d,J=7.9Hz),7.53(2H,dd,J=7.5和8.4Hz),7.64-7.75(3H,m),7.91-7.96(3H,m),8.10(1H,d,J=9.1Hz),8.14(1H,d,J=1.3Hz),8.56(1H,dd,J=4.9和1.0Hz).IR(KBr):1657cm-1.mp:88.3-91.3℃.实施例193和1942-甲基-1-(4-硝基苄基)-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(255)和2-甲基-1-(4-硝基苄基)-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(256)的合成
将10ml N,N-二甲基甲酰胺、3.24g 4-硝基苄基溴和2.52g碳酸氢钠加到3.56g 2-甲基-5-[(2-吡啶基甲基)-氨基甲酰基]苯并咪唑中，混合物在80℃加热2小时。向反应液中加入氯仿和水使其分离。减压下将有机层浓缩，再经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按4∶1的比例的混合物)纯化，可得到题述化合物(255)和(256)的混合物。该混合物再经过中压硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按85∶15的比例的混合物)进一步分离为位置异构物。每一种位置异构物再由氯仿和二乙基醚组成的混合溶剂中重结晶，可得到1.37g题述化合物(255)和1.19g题述化合物(256)。
化合物(255)的特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),4.7 7(2H,d,J=4.8Hz),5.48(2H,s),7.09(2H,d,J=8.7Hz),7.22(1H,dd,J=7.2和4.9Hz),7.33(1H,d,J=7.8Hz),7.66-7.70(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.4和1.5Hz),7.78(1H,d,J=8.4Hz),7.91(1H,d,J=1.2Hz),8.15-8.19(2H,m),8.56(1H,d,J=4.6Hz)IR(KBr):1652cm-1mp:116.1-119.1℃化合物(256)的特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),4.79(2H,d,J=4.8Hz),5.46(2H,s),7.17-7.24(4H,m),7.35(1H,d,J=7.8Hz),7.69(2H,dt,J=7.6and 1.7Hz),7.83(1H,d,J=8.4Hz),8.19(2H,d,J=8.6Hz),8.26(1H,d,J=1.3Hz),8.57(1H,d,J=4.8Hz)IR(KBr):1634cm-1mp:203.7-206.3℃实施例195和1962-甲基-1-(2-苯基乙基)-6-[(2-吡啶基甲基)-氨基甲酰基]苯并咪唑(257)和2-甲基-1-(2-苯基乙基)-5-[(2-吡啶基甲基)-氨基甲酰基]苯并咪唑(258)的合成
以实施例193和194相同的方式，由2.00g 2-甲基-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑和15.0g乙氧苯基碘生成0.30g题述化合物(257)和0.23g题述化合物(258)。
化合物(257)的特性：液体1H-NMR(CDCl3,δ):2.17(3H,s),3.10(2H,t,J=6.8Hz),4.35(2H,t,J=6.8Hz),4.82(2H,d,J=4.8Hz),6.92-6.97(2H,m),7.21-7.28(4H,m),7.38(1H,d,J=7.8Hz),7.78(1H,br t),7.68-7.73(3H,m),7.98(1H,d,J=0.9Hz),8.60(1H,dd,J=1.0和4.9Hz)IR(neat):1633cm-1化合物(258)的特性：液体1H-NMR(CDCl3,δ):2.19(3H,s),3.08(2H,t,J=6.8Hz),4.35(2H,t,J=6.8Hz),4.81(2H,d,J=4.8Hz),6.91-6.96(2H,m),7.19-7.26(4H,m),7.31(1H,d,J=8.4Hz),7.36(1H,d,J=7.8Hz),7.64-7.73(2H,m),7.85(1H,dd,J=1.7和8.4Hz),8.19(1H,d,J=1.3Hz),8.58(1H,d,J=4.0Hz)IR(neat):1643cm-1实施例197和1981-(2,4-二氟代苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(259)和1-(2,4-二氟代苄基)-2-甲基-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(260)的合成
以实施例193和194相同的方式，由1.00g 2-甲基-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑和1.00g 2,4-二氟代苄基溴生成0.25g题述化合物(259)和0.25g题述化合物(260)。
化合物(259)的特性1H-NMR(CDCl3,δ):2.62(3H,s),4.78(2H,d,J=4.7Hz),5.38(2H,s),6.73-6.79(2H,m),6.88(1H,t,J=10.0Hz),7.24(1H,dd,J=7.3and 5.1Hz),7.35(1H,d,J=7.8Hz),7.67-7.76(4H,m),7.97(1H,s),8.58(1H,d,J=4.4Hz).IR(KBr):1642cm-1mp:98.0-104.0℃化合物(260)的特性：1H-NMR(CDCl3,δ):2.62(3H,s),4.79(2H,d,J=4.7Hz),5.35(2H,s),6.72-6.81(2H,m),6.89(1H,t,J=9.8Hz),7.22(1H,t,J=6.2Hz),7.28(1H,d,J=8.4Hz),7.34(1H,d,J=7.8Hz),7.63-7.71(2H,m),7.83(1H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,s),8.57(1H,d,J=4.7Hz)IR(KBr):1647cm-1mp:143.5-144.0℃实施例199和2001-(4-氨基苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(261)和1-(4-氨基苄基)-2-甲基-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(262)的合成
将30ml甲醇和0.20g含5％钯的钯碳(以碳为载体)催化剂加到2.32g 2-甲基-1-(4-硝基苄基)-6[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑和2-甲基-1-(4-硝基苄基)-5-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑的混合物中，室温下，H2气氛中，搅拌混合物，直到初始原料消失。经过滤，将固体物质分离，并将滤液浓缩。所得残余物经中压硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按85∶15的比例的混合物)纯化，以分离题述化合物(261)和(262)。每一种化合物由氯仿和二乙基醚组成的混合溶剂结晶出来。这些晶体再经过滤分离、干燥后，可得到0.354g题述化合物(261)和0.330g题述化合物(262)。
化合物(261)的特性：1H-NMR(CDCl3,δ):3.00(3H,s),4.98(2H,s),5.88(2H,s),7.55(2H,d,J=8.6Hz),7.69(2H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,d,J=8.6Hz),7.96(1H,dt,J=7.1和0.6Hz),8.12(1H,J=8.0Hz),8.18(1H,dd,J=8.5.和1.4Hz),8.55(1H,dt,J=8.0和 1.7Hz),8.62(1H,d,J=1.1Hz),8.77(1H,dd,J=5.9和1.1Hz)IR(KBr):1643cm-1mp:180.0-181.0℃化合物(262)的行性：1H-NMR(CDCl3,δ):3.00(3H,s),5.01(2H,s),5.83(2H,s),7.47(2H,d,J=8.5Hz),7.78(2H,d,J=8.5Hz),7.78(1H,d,J=8.9Hz),7.97(1H,dt,J=7.2 and 0.7Hz),8.13(1H,J=8.1Hz),8.15(1H,d,J=8.9Hz),8.51(1H,s),8.55(1H,dt,J=7.9和1.6Hz),8.77(1H,d,J=5.8Hz)IR(KBr):1639,1612cm-1mp:168.0-171.0℃实施例2011-[4-(苯磺酰氨基)苄基]-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑(263)的合成
将0.185g三乙基胺和0.210g苯磺酰氯加到含有0.340g 1-(4-氨基苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑的10ml氯仿溶液中，室温下搅拌混合物8小时。向溶液中加水使反应停止，用氯仿萃取反应的混合物。有机层用水洗三次，然后干燥、浓缩。然后将残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按100∶1到4∶1的比例的混合物)纯化，可得到0.300g题述的化合物(263)。
化合物(263)的特性：1H-NMR(CDCl3,δ):2.53(3H,s),4.78(2H,d,J=4.8Hz),5.28(2H,s),6.90(2H,t,J=8.6Hz),6.99(2H,d,J=8.5Hz),7.11(1H,s),7.23(1H,dd,J=5.5和 7.2Hz),7.34(1H,d,J=7.7Hz),7.40(2H,t,J=8.1Hz),7.50(1H,t,J=7.5Hz),7.66-7.74(6H,m),7.92(1H,s),8.56(1H,d,J=4.8Hz)IR(KBr):1642cm-1mp:204.4-206.5℃实施例2026-苯磺酰基氨基甲基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(264)的合成
室温下，向含有0.667g苯磺酸酰铵的5ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.127g 60％的氢化钠，搅拌混合物1小时。再向该溶液中加入0.648g 1-(2-氯苄基)-6-氯甲基-2-甲基苯并咪唑盐酸化物，室温下搅拌该混合物18小时。向反应液中加水使反应停止，减压下将溶剂蒸馏出。残余物用乙酸乙酯和水萃取。浓缩有机层，再其经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯)纯化，可得到0.240g题述的化合物(264)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.42(3H,s),4.02(2H,m),4.02(2H,m),5.44(2H,s),6.36(1H,d,J=7.7Hz),7.03(1H,d,J=8.4Hz),7.18(1H,s),7.21(1H,t),7.33(1H,t),7.59-7.43(5H,m),7.73(2H,d,J=7.5Hz),8.08(1H,s)IR(KBr):1522cm-1mp:164.5-167.0℃实施例2031-(联苯-4-基甲基)-2-甲基-6-[(2-吡啶基甲基)氨基甲基]苯并咪唑(265)的合成
将0.372g 2-氨基甲基吡啶加入到含0.597g 1-(联苯-4-基甲基)-6-氯甲基-2-甲基苯并咪唑和0.350g碳酸钾的3ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中，60℃搅拌混合物2小时。用水和乙酸乙酯反对反应的混合物进行萃取。有机层用水洗两次，减压下，将溶剂蒸馏出。所得残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：氯仿和甲醇按9∶1的比例的混合物)纯化，再由乙酸乙酯和己烷组成的混合溶剂中重结晶，可得到0.300g题述的化合物(265)，其特性为：1H-NMR(CDCl3 ,δ):2.57(3H,s),3.91(2H,s),3.93(2H,s),5.35(2H,s),7.08-7.14(3H,m),7.23(2H,d,J=7.3Hz),7.30-7.35(2H,m),7.41(2H,t),7.50-7.55(4H,m),7.57(1H,dt,J=1.8and 7.6Hz),7.68(1H,d,J=8.1Hz),8.53(1H,d,J=4.9Hz)IR(KBr):1618cm-1mp:104.5-106.0℃实施例204N-苯磺酰基-3-[1-(2-氯苄基)-2-甲基-苯并咪唑-6-基]丙酰胺(266)的合成
将0.500g含5％钯的钯碳(碳为载体)加到含0.607g N-苯磺酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基-苯并咪唑-6-丙烯酰胺的150ml乙醇溶液中，H2气氛中，气温下，将混合物搅拌43小时。经过滤分离固体物质，将滤液浓缩。残余物溶解于20％的碳酸氢钾水溶液和甲醇组成的混合溶液中，并用10％的盐酸调节溶液pH值为5-6。沉下的晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.250g题述的化合物(266)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.45(3H,s),2.52(2H,t),2.78(2H,t),5.37(2H,s),6.88(1H,d,J=8.4Hz),7.08(2H,d,J=7.4Hz),7.22-7.34(3H,m),7.36(1H,t,J=8.1Hz),7.55(2H,t),7.67(1H,t),7.84(2H,d,J=7.6Hz),12.04(1H,br s)IR(KBr):1715cm-1Mass(FAB):m/e 468(M+1)mp:229.8-233.0℃实施例2056-苯磺酰氨基甲酰基-2-甲基-1-[4-(1,2,3-噻二唑-4-基)苄基]苯并咪唑(267)的合成
以实施例183相同的方式，由0.382gN-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-[4-(1,2,3-噻二唑-4-基)-苄基氨基]苯甲酰胺生成0.279g题述的化合物(267)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.56(3H,s),5.62(2H,s),7.28(2H,d,J=8.2Hz),7.58-7.63(3H,m),7.67(1H,t,J=7.3Hz),7.74(1H,dd,J=8.5和1.2Hz),7.99(2H,dd,J=8.4和1.2Hz),8.10(2H,d,J=8.2Hz),8.19(1H,s),9.58(1H,s),12.47(1H,s)IR(KBr):1617,1556cm-1mp:258.5-260.0℃(分解)实施例2061-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(8-喹啉基磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑钠盐(268)的合成
以实施例141相同的方式，由0.450g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2甲基苯并咪唑、0.485g N,N＇-羰基二咪唑、0.625g 8-喹啉磺酰胺和0.457g二氮杂双环十一碳烯生成0.400g题述的化合物(268)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.42(3H,s),5.48(2H,s),6.32(1H,d,J=7.7Hz),7.17(1H,t,J=7.5Hz),7.30(1H,t,J=7.7Hz),7.42(1H,d,J=8.4Hz),7.48(1H,dd,J=4.2和8.2Hz),7.53(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,t,J=7.7Hz),7.79(1H,d,J=8.5Hz),7.88(1H,s),8.04(1H,d,J=8.1Hz),8.33-8.37(2H,m),8.85(1H,dd)IR(KBr):1594cm-1Mass(FAB):m/e 513(M+1)mp:348-352℃(分解)实施例2076-(4-叔丁基苯磺酰氨基甲酰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑钠盐(269)的合成
以实施例141相同的方式，由0.450g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.486g N,N′-羰基二咪唑、0.640g 2-叔丁基苯磺酰胺和0.657g二氮杂双环十一碳烯生成0.280g题述的化合物(269)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ)1.25(9H,s),2.46(3H,s),5.51(2H,s),6.37(1H,d,J=7.7Hz),7.18(1H,t),7.31(1H,t),7.34(2H,d,J=8.4Hz),7.44(1H,d,J=8.4Hz),7.54(1H,d,J=8.0Hz),7.69(2H,d,J=8.5Hz),7.78-7.82(2H,m)IR(KBr):1596cm-1Mass(FAB):m/e 518(M+1)mp:359.5-362℃实施例2086-苯磺酰氨基甲酰基-2-甲基-1-[4-(三氟代甲基)苄基]苯并咪唑(270)的合成
以制备例32相同的方式，由0.50g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺和0.418g 4-(三氟代甲基)苄基溴生成0.30g粗的N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-[4-(三氟代甲基)苄基氨基]苯甲酰胺。将这种粗产品溶解于甲醇中，让其静置，析出晶体。经过滤分离出晶体，干燥后，可得到0.160g题述化合物(270)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.51(3H,s),5.66(2H,s),7.28(2H,d,J=8.1Hz),7.59-7.65(3H,m),7.67-7.75(4H,m),7.99(2H,d,J=7.5Hz),8.14(1H,d,J=1.0Hz),12.43(1H,s)IR(KBr):1618,1550cm-1mp:278.5-280.0℃实施例2092-苄基-6-羧基-1-甲基苯并咪唑氢氯化物(271)的合成
将2.8g 5％的氢氧化钠水溶液加到含0.340g 2-苄基-6-乙氧羰基-1-甲基苯并咪唑的4ml乙醇中，混合物回流加热1.5小时。用1N的盐酸对反应混合物酸化，在减压下将其浓缩。向残余物中加入乙醇来萃取有机物质。减压下蒸馏出乙醇，可得到0.300g题述的化合物(271)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):4.00(3H,s),4.62(2H,s),7.33(1H,m),7.35-7.45(4H,m),7.83(1H,d,J=8.4Hz),8.06(1H,d,J=8.4Hz),8.42(1H,s),13.3(1H,br s)实施例2105-苯磺酰氨基甲酰基-2-甲基苯并咪唑(272)的合成
将0.500g N-苯磺酰基-4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酰胺、3.9g 35％的盐酸、15ml甲醇和12ml水的混合物在60℃下搅拌1小时。用碳酸氢钾水溶液中和反应物。所沉淀晶体经过滤分离，干燥后，可得到0.404g题述的化合物(272)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.79(3H,s),7.64-7.68(2H,m),7.72-7.76(1H,m),7.81(1H,d,J=8.7Hz),7.94(1H,dd,J=1.6和8.7Hz),8.02-8.05(2H,m),8.30(1H,s)IR(KBr):1701cm-1mp:223.0-227.5℃制备例45乙基3-甲氧基乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯的制备
以制备例12相同的方式，由15.0g乙基3-氨基-4-硝基苯甲酸酯和15.0g甲氧乙酰氯生成18.7g题述化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t,J=7.2Hz),3.58(3H,s),4.11(2H,s),4.43(2H,q,J=7.2Hz),7.85(1H,dd,J=1.6和8.7Hz),8.27(1H,d,J=8.7Hz),9.44(1H,d,J=1.6Hz),11.15(1H,s)实施例2111-(联苯-4-基甲基)-6-乙氧羰基-2-甲氧甲基苯并咪唑(273)的合成
以制备例14相同的方式，由2.00g乙基3-甲氧乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和2.98g 4-联苯甲基溴制得2.02g粗的乙基3-[N-(联苯-4-基甲基)甲氧乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。接着以实施例24相同的方式，可得到1.44g粗的题述化合物(273)。实施例2121-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-甲氧甲基苯并咪唑(274)的合成
以实施例53相同的方式，由1.44g粗的1-(联苯-4-基甲基)-6-乙氧羰基-2-甲氧甲基苯并咪唑生成0.864g题述的化合物(274)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):3.35(3H,s),4.77(2H,s),5.68(2H,s),7.25(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.61-7.66(4H,m),7.74(1H,d,J=8.6Hz),7.83(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),8.08(1H,d,J=1.2Hz),12.83(1H,s)实施例2131-(联苯-4-基甲基)-6-(1-丁烷磺酰氨基甲酰基)-2-甲氧甲基苯并咪唑(275)的合成
以实施例98相同的方式，由0.400g 1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-甲氧甲基苯并咪唑、0.348g N,N′-羰基二咪唑、0.294g 1-丁烷磺酰胺和0.327g二氮杂双环十一碳烯生成0.429g题述的化合物(275)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=7.4Hz),1.35-1.42(2H,m),1.62-1.70(2H,m),3.33(3H,s),3.51(2H,t,J=7.6Hz),4.74(2H,s),5.65(2H,s),7.26(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.3Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.62-7.67(4H,m),7.78(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.24(1H,d,J=1.5Hz),12.01(1H,s)IR(KBr):1684cm-1mp:176.0-178.5℃实施例2141-(4-苄氧基苄基)-6-乙氧羰基-2-甲氧甲基苯并咪唑(276)的合成
以制备例14相同的方式，由2.00g乙基3-甲氧乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和3.30g 4-苄氧基苄基氯制得2.14g粗的乙基3-[N-4-苄氧基苄基)甲氧乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。接着以实施例24相同的方式，可得到1.66g题述的化合物(276)粗产品。实施例2151-(4-苄氧基苄基)-6-羧基-2-甲氧基甲基苯并咪唑(277)的合成
以实施例53相同的方式，由3.75g粗的1-(4-苄氧基苄基)-6-乙氧基羰基-2-甲氧基甲基苯并咪唑生成2.64g题述的化合物(277)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):3.34(3H,s),4.74(2H,s),5.05(2H,s),5.53(2H,s),6.97(2H,d,J=8.7Hz),7.15(2H,d,J=8.7Hz),7.31(1H,t,J=7.2Hz),7.41(2H,d,J=7.2Hz),7.71(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,dd,J=1.5和7.4Hz),8.04(1H,d,J=1.1Hz),12.81(1H,s)实施例2161-(4-苄氧基苄基)-6-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲氧甲基苯并咪唑(278)的合成
以实施例155相同的方式，由0.400g 1-(4-苄氧苄基)-6-羧基-2-甲氧甲基苯并咪唑、0.322g N,N′-羰基二咪唑、0.272g 1-丁磺酰胺和0.302g重氮杂双环十一碳烯生成0.321g题述的化合物(278)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.86(3H,t,J=7.4Hz),1.37-1.44(2H,m),1.65-1.71(2H,m),3.32(3H,s),3.52(2H,t,J=7.6Hz),4.71(2H,s),5.05(2H,s),5.51(2H,s),6.98(2H,d,J=8.7Hz),7.15(2H,d,J=8.3Hz),7.31(1H,t,J=7.2Hz),7.37(2H,t,J=7.2Hz),7.41(2H,d,J=7.1Hz),7.74(1H,d,J=8.5Hz),7.82(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.21(1H,s),11.98(1H,s)IR(KBr):1685cm-1mp:72.0-74.0℃实施例2171-(2,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基-2-甲氧甲基苯并咪唑(279)的合成
以制备例14相同的方式，由2.00g乙基3-甲氧乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和2.08g 2,4-二氯苄基氯可得到乙基3-[N-2,4-二氯苄基)甲氧乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯粗产品。接着以实施例24相同的方式可得到3.15g题述的化合物(279)粗产品。实施例2186-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲氧甲基苯并咪唑(280)的合成
以实施例53相同的方式，由3.15g粗的1-(2,4-二氯苄基)-6-乙氧羰基2-甲氧甲基苯并咪唑生成1.46g题述的化合物(280)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):3.23(3H,s),4.70(2H,s),5.68(2H,s),6.54(1H,d,J=8.5Hz),7.31(1H,dd,J=2.2和8.5Hz),7.73(1H,d,J=2.1Hz),7.76(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.00(1H,d,J=1.1Hz),12.85(1H,s)实施例2196-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲氧甲基苯并咪唑(281)的合成
以实施例98相同的方式，由0.400g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲氧甲基苯并咪唑、0.355g N,N′-羰基二咪唑、0.300g 1-丁烷磺酰胺和0.333g重氮杂双环十一碳烯生成0.430g题述的化合物(281)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.85(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.42(2H,m),1.63-1.69(2H,m),3.21(3H,s),3.51(2H,t,J=7.6Hz),4.68(2H,s),5.65(2H,s),6.46(1H,d,J=8.5Hz),7.31(1H,dd,J=2.0和8.4Hz),7.75(1H,d,J=2.1Hz),7.80(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,dd,J=1.7and 8.6Hz),8.14(1H,d,J=1.2Hz),12.00(1H,s)IR(KBr):1694cm-1mp:168.5-170.5℃实施例2201-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(1-丙磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(282)的合成
以实施例98相同的方式，由0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.431g N,N′-羰基二咪唑、0.328g 1-丙磺酰胺和0.404g重氮杂双环十-碳烯生成0.459g题述的化合物(282)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.98(3H,t,J=7.4Hz),1.67-1.75(2H,m),2.50(3H,s),3.49(2H,t,J=7.7Hz),5.61(2H,s),6.45(1H,d,J=7.0Hz),7.24(1H,dt,J=0.8和7.8Hz),7.35(1H,dt,J=1.4和7.4Hz),7.63(1H,dd,J=0.9 and 7.9Hz),7.69(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),8.12(1H,d,J=1.6Hz),11.90(1H,s)IR(KBr):1676cm-1mp:217.5-218.5℃实施例2216-乙磺酰氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(283)的合成
以实施例98相同的方式，由0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2甲基苯并咪唑、0.431g N,N′-羰基二咪唑、0.290g乙磺酰胺和0.404g重氮杂双环十一碳烯生成0.459g题述的化合物(283)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.23(3H,t,J=7.3Hz),2.50(3H,s),3.50(2H,q,J=7.3Hz),5.61(2H,s),6.45(1H,d,J=6.7Hz),7.24(1H,dt,J=0.9和7.5Hz),7.35(1H,dt,J=1.4和7.5Hz),7.58(1H,dd,J=1.0和8.0Hz),7.69(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,dd,J=1.6和8.4Hz),8.13(1H,d,J=1.5Hz),11.86(1H,s)IR(KBr):1673cm-1mp:256.5-258.5℃实施例2226-(丙磺内酰胺-1-基羰基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(284)的合成
以实施例98相同的方式，由0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.431g N,N′-羰基二咪唑、0.420g 1-(3-氯丙烷基)磺酰胺和0.404g重氮杂双环十一碳烯生成0.323g题述的化合物(284)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.27-2.33(2H,m),2.52(3H,s),3.52(2H,t,J=7.0Hz),3.87(2H,t,J=6.6Hz),5.59(2H,s),6.57(1H,d,J=7.7Hz),7.23(1H,t,J=7.6Hz),7.34(1H,t,J=6.4Hz),7.53-7.58(2H,m),7.67(1H,d,J=8.4Hz),7.79(1H,d,J=1.1Hz)IR(KBr):1648cm-1mp:165.5-166.6℃
实施例223
6-苯磺酰氨基甲酰基-1-(联苯-4-基甲基)-2-环丙基苯并咪唑钾盐(285)的合成
以实施例170相同的方式，由0.400g N-苯磺酰基-4-氨基-3-(联苯-4-基甲基氨基)苯甲酰胺和0.101g环丙羰基氯经N-苯磺酰基-3-(联苯-4-基甲基氨基)-4-环丙烷羰基氨基苯甲酰胺生成0.196g题述的化合物(285)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.00-1.15(4H,m),2.23-2.31(1H,m),5.66(2H,s),7.21(2H,m,J=9.1Hz),7.32-7.45(7H,m),7.59-7.63(4H,m),7.78-7.83(3H,m),7.97(1H,s).IR(Nujol):1540cm-1Mass(FAB):m/e 546(M+1)mp:220.8-224.8℃实施例2241-(2-氯苄基)-2-甲基-6-(1-戊磺酰基氨基甲酰基)苯并咪唑(286)的合成
以实施例98相同的方式，用0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.431g N,N′-羰基二咪唑、0.402g 1-戊烷磺酰胺和0.404g重氮杂双环十一碳烯生成0.491g题述的化合物(286)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.81(3H,t,J=7.2Hz),1.23-1.28(2H,m),1.32-1.37(2H,m),1.65-1.69(2H,m),3.50(2H,t,J=7.8Hz),5.61(2H,s),6.45(1H,d,J=7.5Hz),7.24(1H,t,J=7.6Hz),7.35(1H,t,J=7.5Hz),7.57(1H,d,J=7.9Hz),7.69(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,dd,J=1.7和8.4Hz),8.12(1H,d,J=1.2Hz),12.25(1H,s)IR(KBr):1684cm-1mp:173.3-179.8℃实施例2251-(2-氯苄基)-2-甲基-6-[(3-甲基丁基)-磺酰氨基甲酰基]苯并咪唑(287)的合成
以实施列98相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.323g N,N′-羰基二咪唑、0.302g 1-(3-甲基)丁基磺酰胺和0.303g重氮杂双环十一碳烯生成0.284g题述的化合物(287)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(6H,d,J=6.5Hz),1.52-1.59(2H,m),1.61-1.70(1H,m),3.44(2H,t,J=7.9Hz),5.60(2H,s),6.45(1H,d,J=7.8Hz),7.24(1H,t,J=7.6Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.57(1H,d,J=7.9Hz),7.66(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,dd,J=1.6和8.6Hz),8.09(1H,s),11.87(1H,s)IR(KBr):1682cm-1mp:201.0-204.1℃实施例2261-(2-氯苄基)-6-(1-己烷磺酰氨基甲酰基)2-甲基苯并咪唑(288)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.323g N,N′-羰基二咪唑、0.335g 1-己烷磺酰胺和0.303g重氮杂双环十一碳烯生成0.379g题述的化合物(288)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.81(3H,t,J=7.0Hz),1.18-1.28(4H,m),1.32-1.41(2H,m),1.63-1.71(2H,m),2.53(3H,s),3.50(2H,t,J=7.7Hz),5.64(2H,s),6.51(1H,d,J=7.7Hz),7.25(1H,dt,J=1.2和7.8Hz),7.3 6(1H,dt,J=1.4和7.7Hz),7.58(1H,dd,J=1.0和8.0Hz),7.72(1H,d,J=8.5Hz),7.84(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),8.15(1H,d,J=1.3Hz),11.87(1H,s)IR(KBr):1682cm-1mp:141.2-143.5℃实施例2276-叔-丁氧羰基氨基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(289)的合成
以实施例18相同的方式，由1.01g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1ml二苯磷酰基叠氮化物、1ml二异丙基乙胺和25ml叔丁基醇生成0.760g题述的化合物(289)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.49(9H,s),2.47(3H,s),5.37(2H,s),6.41(1H,d,J=7.5Hz),6.55(1H,br s),6.93(1H,dd,J=1.9和8.6Hz),7.08(1H,t,J=7.5Hz),7.22(1H,t),7.44(1H,d,J=8.0Hz),7.62(2H,d,J=8.6Hz)实施例2286-氨基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(290)的合成
以实施例22相同的方式，由0.760g 6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑生成0.420g 6-氨基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(290)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.37(3H,s),4.83(2H,br s),5.32(2H,s),6.33(1H,d,J=1.9Hz),6.42(1H,d,J=7.7Hz),6.46(1H,dd,J=1.9和8.5Hz),7.19-7.24(2H,m),7.31(1H,t),7.53(1H,d,J=7.9Hz)实施例2296-(1-丁磺酰氨基)-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(291)的合成
以实施例20相同的方式，由0.300g 6-氨基-1-(2-氯苄基)2-甲基苯并咪唑、0.216g 1-丁磺酰氯和0.130g三乙基胺生成0.230g题述的化合物(291)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.74(3H,m),1.23(2H,m),1.55(2H,m),2.50(3H,s),2.89(2H,m),5.47(2H,s),6.58(1H,d,J=7.4Hz)7.02(1H,d,J=8.5Hz),7.10(1H,s),7.23(1H,t),7.33(1H,t),7.52(2H,m),9.55(1H,s)IR(KBr):1629cm-1mp:149.5-151.0℃制备例46甲基2-[N-(2,4-二氯苄基)乙酰氨基]-3-硝基苯甲酸酯的合成
以制备例14相同的方式，由1.00g甲基2-乙酰氨基-3-硝基苯甲酸酯和0.985g 2,4-二氯苄基氯生成0.250g甲基2-[N-(2,4-二氯苄基)乙酰氨基]-3-硝基苯甲酸酯，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.99(3H,s),3.71(3H,s),4.85(1H,d,J=4.5Hz),4.98(1H,d,J=4.5Hz),7.17-7.22(2H,m),7.46(1H,d,J=7.9Hz),7.63(1H,t,J=7.9Hz),7.98(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,d,J=7.9Hz)实施例2301-(2,4-二氯苄基)-7-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(292)的合成
以实施例24相同的方式，由6.50g甲基2-[N-(2,4-二氯苄基)乙酰氨基]-3-硝基苯甲酸酯生成5.15g题述的化合物(292)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.53(3H,s),3.70(3H,s),5.72(2H,s),6.26(1H,d,J=8.4Hz),7.04(1H,dd,J=2.0和8.4Hz),7.28(1H,t,J=7.9Hz),7.45(1H,d,J=2.0Hz),7.75(1H,d,J=7.8Hz),7.93(1H,d,J=7.9Hz)实施例2317-羧基-1-(2,4二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(293)的合成
以实施例53相同的方式，由2.00g 1-(2,4-二氯苄基)-7-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑生成1.76g题述的化合物(293)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.49(3H,s),5.81(2H,s),6.09(1H,d,J=8.4Hz),7.21-7.2 8(2H,m),7.62(1H,d,J=7.8Hz),7.67(1H,d,J=2.2Hz),7.83(1H,d,J=8.0Hz),13.04(1H,br s)实施例2327-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(294)的合成
以实施例98相同的方式，由0.463g 7-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2甲基苯并咪唑、0.448g N,N′-羰基二咪唑、0.379g 1-丁磺酰胺和0.421g重氮杂双环十一碳烯生成0.325g题述的化合物(294)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=7.3Hz),1.33(2H,m),1.44(2H,m),2.53(3H,s),3.16(2H,m),5.64(2H,s),6.03(1H,d,J=8.4Hz),7.25(1H,dd,J=2.1和8.4Hz),7.30(1H,t,J=7.8Hz),7.44(1H,d,J=7.4Hz),7.68(1H,d,J=2.1Hz),7.87(1H,d,J=7.8Hz),12.18(1H,br s)IR(KBr):1690cm-1mp:98.5-102.0℃实施例2331-(2-氯苄基)-2-甲基-6-[1-[3-(三甲基甲硅烷基)丙基]磺酰氨基甲酰基]苯并咪唑(295)的合成
以实施例149相同的方式，由0.400g 6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.431g N,N′-羰基二咪唑、0.520g 1-[3-(三甲基甲硅烷基)丙基]磺酰胺和0.404g重氮杂双环十一碳烯生成0.604g题述的化合物(295)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):-0.06(9H,s),0.61(2H,t,J=8.6Hz),1.66-1.73(2H,m),2.50(3H,s),3.51(2H,t,J=7.7Hz),5.61(2H,s),6.46(1H,d,J=7.8Hz),7.24(1H,t,J=7.6Hz),7.35(1H,t,J=7.6Hz),7.57(1H,dd,J=7.9和0.9Hz),7.70(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.12(1H,d,J=1.4Hz),11.98(1H,s)IR(KBr):1688cm-1mp:197.0-203.9℃实施例2344-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(296)的合成
将8.03g甲基2-乙酰氨基-3-硝基苯甲酸酯、18.8g还原铁、20ml乙酸和40ml乙醇的混合物回流加热18小时。将溶剂浓缩后，向残余物中加入氯仿和10％的盐酸进行萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液对含水层酸化，并用氯仿萃取。减压下将氯仿蒸馏出，可得到1.61g题述的化合物(296)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.43(3H,t),2.66(3H,s),4.45(2H,q),7.24-7.28(1H,m),7.84-7.89(2H,m),10.26(1H,br s)实施例2351-(2,4-二氯苄基)-4-乙氧羰基-2-甲基-苯并咪唑(297)的合成
将1.61g4-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑、3.08g 2,4-二氯苄基氯、1.51g碘化钾、1.05g碳酸钾和4ml N,N-二甲基甲酰胺的混合物在80℃条件下搅拌16小时。用氯仿和水对反应混合物进行萃取。氯仿层用水洗、干燥和浓缩。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：己烷和乙酸乙酯按2∶8的比例的混合物)纯化后，可得到0.730g题述的化合物(297)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.47(3H,t,J=7.1Hz),2.63(3H,s),4.52(2H,q,J=7.1Hz),5.39(2H,s),6.30(1H,d,J=8.4Hz),7.06(1H,dd,J=2.1and 8.4Hz),7.25(1H,t,J=7.9Hz),7.32(1H,dd,J=1.0和7.9Hz),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.93(1H,dd,J=1.0和7.7Hz)实施例2364-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(298)的合成
以实施例53相同的方式，由0.730g 1-(2,4-二氯苄基)-4-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑生成0.575g题述的化合物(298)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.65(3H,s),5.67(2H,s),6.73(1H,d,J=8.3Hz),7.33(1H,dd,J=2.2和8.4Hz),7.39(1H,t,J=7.9Hz),7.74(1H,d,J=2.2Hz),7.76(1H,d,J=8.2Hz),7.85(1H,d,J=7.5Hz)实施例2374-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(299)的合成
以实施例98相同的方式，由0.350g 4-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.339g N,N＇-羰基二咪唑、0.287g 1-丁磺酰胺和0.318g重氮杂双环十一碳烯生成0.275g题述的化合物(299)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.86(3H,t,J=7.3Hz),1.42(2H,m),1.73(2H,m),2.61(3H,s),3.61(2H,m),5.65(2H,s),6.67(1H,d,J=8.4Hz),7.32(1H,dd,J=2.1和8.4Hz),7.39(1H,t,J=7.9Hz),7.73(1H,d,J=2.1Hz),7.78(1H,d,J=8.0Hz),7.91(1H,d,J=7.7Hz),12.66(1H,br s)IR(KBr):1699cm-1mp:180.7-183.6℃实施例2381-(4-苄氧苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(300)的合成
以制备例14相同的方式，由2.00g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和3.69g 4-苄氧苄基氯得到粗的乙基3-[N-(4-苄氧苄基)乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯。接着以实施例24相同的方式生成4.09g粗的题述化合物(300)。实施例2391-(4-苄氧苄基)-6-羧基-2-甲基-苯并咪唑(301)的合成
以实施例53相同的方式，由4.09g 1-(4-苄氧苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑生成1.13g题述的化合物(301)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.57(3H,s),5.05(2H,s),5.48(2H,s),6.97(2H,d,J=8.6Hz),7.08(2H,d,J=8.5Hz),7.28-7.43(5H,m),7.60(1H,d,J=8.3Hz),7.78(1H,d,J=7.5Hz),8.07(1H,s),12.72(1H,s)实施例2401-(4-苄氧苄基)-6-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑(302)的合成
以实施例149相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(4-苄氧苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.242g N,N′-羰基二咪唑、0.204g 1-丁磺酰胺和0.227g重氮双环十一碳烯生成0.206g题述的化合物(302)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.87(3H,t,J=7.3Hz),1.38-1.43(2H,m),1.64-1.71(2H,m),2.54(3H,s),3.49(2H,t,J=6.8Hz),5.05(2H,s),5.45(2H,s),6.98(2H,d,J=8.7Hz),7.10(2H,d,J=8.7Hz),7.31(1H,t,J=7.2Hz),7.37(2H,t,J=7.2Hz),7.41(2H,d,J=7.3Hz),7.62(1H,d,J=8.5Hz),7.79(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.23(1H,s),11.93(1H,s)IR(KBr):1684cm-1mp:132.4-137.7℃实施例2416-乙氧羰基-1-[(2＇-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑(303)的合成
以制备例14相同的方式，由1.00g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和1.30g4＇-溴甲基-2-氰基联苯生成0.750g乙基3-[N-((2＇-氰基联苯-4-基)甲基]乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的粗产品。接着，以实施例24相同的方式，生成0.410g题述的化合物(303)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t),2.63(3H,s),4.39(2H,q),5.46(2H,s),7.17(2H,d),7.40-7.66(5H,m),7.73-7.78(2H,m),8.00(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.05(1H,d,J=1.2Hz)实施例2426-羧基-1-[(2＇-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑(304)的合成
以实施例53相同的方式，由0.410g 6-乙氧羰基-1-[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑生成0.190g题述的化合物(304)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.59(3H,s),5.67(2H,s),7.24(2H,d,J=8.1Hz),7.53-7.64(5H,m),7.75(1H,t,J=7.7Hz),7.80(1H,d),7.92(1H,d,J=7.7Hz),8.12(1H,s),12.74(1H,br s)实施例2436-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-[(2＇-氰基联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑(305)的合成
以实施例155相同的方式，由0.187g 6-羧基-1-[(2＇-联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、0.160g N,N′-羰基二咪唑、0.135g 1-丁磺酰胺和0.150g重氮双环十一碳烯，经过硅胶柱色谱(洗脱剂：氯仿和甲醇按20∶1的比例的混合物)纯化后，生成0.155g题述的化合物(305)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.83(3H,t,J=7.4Hz),1.34(2H,m),1.60(2H,m),2.56(3H,s),3.27(2H,m),5.62(2H,s),7.23(2H,d,J=8.2Hz),7.53-7.57(4H,m),7.60(1H,d,J=7.8Hz),7.7 5(1H,dt,J=1.0和7.8Hz),7.83(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),7.92(1H,d),8.13(1H,s),11.92(1H,br s).IR(KBr):2223cm-1.mp:115-118℃制备例472-氟基-4＇-甲基联苯的制备
在氢气氛下，将30ml 1.6M正丁基锂的己烷溶液和含有8.33g 4-溴甲苯的30ml四氢呋喃溶液按顺序依次加入30ml已冷却到-78℃的四氢呋喃溶液中，在-78℃搅拌混合物1小时。在-78℃条件下，再加入含有6.64g的已经减压热熔脱水的氯化锌的30ml四氢呋喃，室温下搅拌混合物1小时。室温下，将该溶液加入到含有7.22g的2-氟代碘苯和0.52g四重(三氟代膦)钯(O)的30ml四氢呋喃溶液中，搅拌混合物24小时。用300ml乙酸乙酯稀释反应溶液，加入10％盐酸对稀释的溶液进行萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，并对其干燥和浓缩。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：己烷)纯化后，得到6.05g油状的题述化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.39(3H,s),7.10-7.30(5H,m),7.39-7.49(3H,m)制备例482-氟基-4′-溴代甲基联苯的制备
将含有8.70g 2-氟代-4′-甲基联苯、8.32g N-溴代琥珀酰亚胺、0.10g 2,2′-偶氮二异丁基腈和150ml四氯化碳的混合物回流加热5小时。用水洗反应液，并将有机层浓缩。所得残余物经过硅胶柱色谱(洗脱剂：己烷和乙酸乙酯按9∶1的比例的混合物)纯化后，可得到题述化合物粗产品。进一步，将该化合物由己烷结晶，可得到4.93g题述化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):4.55(2H,s),7.13-7.23(2H,m),7.33(1H,m),7.43(1H,m),7.47(2H,d,J=8.1Hz),7.54(2H,d,J=8.1Hz)制备例49乙基3-[N-[(2′-氟代联苯-4-基)甲基]-乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
以制备例14相同的方式，由1.54g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和2.26g 2-氟-4′-溴代甲基联苯生成1.90g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.33(3H,t,J=7.1Hz),1.92(3H,s),4.36(2H,m),4.44(1H,d,J=4.4Hz),5.32(1H,d,J=4.4Hz),7.13(1H,m),7.18-7.22(3H,m),7.31(1H,m),7.40(1H,dt,J=1.6和7.7Hz),7.44(2H,d),7.67(1H,d,J=1.6Hz),7.94(1H,d,J=8.4Hz),8.15(1H,dd,J=1.8和8.4Hz)实施例2446-乙氧羰基-1-[(2′-氟代联苯-4-基)-甲基]-2-甲基苯并咪唑(306)的合成
以实施例24相同的方式，由1.90g乙基3-[N-[(2′-氟代联苯-4-基)甲基]乙酰氨基]-4硝基苯甲酸酯生成1.53g题述的化合物(306)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.62(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.43(2H,s),7.10-7.17(3H,m),7.19(1H,dt,J=1.0和7.5Hz),7.31(1H,m),7.38(1H,dt,J=1.8和7.8Hz),7.50(2H,dd),7.74(1H,d,J=8.5Hz),8.00(1H,dd,J=1.4和8.4Hz),8.06(1H,s)实施例2456-羧基-1-[(2＇-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑(307)的合成
以实施例53相同的方式，由1.50g 6-乙氧羰基-1-[(2′-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑生成1.24g题述的化合物(307)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.59(3H,s),5.63(2H,s),7.19(2H,d,J=8.1Hz),7.24-7.31(2H,m),7.39(1H,m),7.46-7.53(3H,m),7.62(1H,d,J=8.4Hz),7.80(1H,dd,J=1.3和8.4Hz),8.10(1H,s)实施例2466-(1-乙磺酰氨基甲酰基)-1-[(2＇-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑(308)的合成
以实施例98相同的方式，由0.455g 6-羧基-1-[(2′-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、0.409g N,N′-羰基二咪唑、0.346g 1-丁磺酰胺和0.384g重氮双环十一碳烯生成0.340g题述的化合物(308)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=7.3Hz),1.39(1H,m),1.67(1H,m),2.57(3H,s),3.51(1H,t),5.60(2H,s),7.21(2H,d,J=8.0Hz),7.24-7.30(2H,m),7.39(1H,m),7.48(1H,t),7.52(2H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,d,J=8.5Hz),8.25(1H,s),11.93(1H,br s)制备例503-氟基-4-甲基联苯的制备
将30ml 1.6M的正丁基锂的己烷溶液和含有9.21g 4-溴-2-氟代甲苯的30ml四氢呋喃溶液在H2气氛中按顺序加到30ml已冷却到-78℃的四氢呋喃中，在-78℃下搅拌混合物1小时。在-78℃下，再加入含有6.64g已在减压下经热熔脱水处理的氯化锌的30ml四氢呋喃溶液，室温下将该混合物搅拌1小时。室温下再将反应液加入到含6.63g苯基碘和0.52g四重(三苯膦)钯(O)的30ml四氢呋喃溶液中，搅拌混合溶液24小时。用300ml乙酸乙酯将反应液稀释，向稀溶液中加入10％的盐酸将其萃取。有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤、干燥、浓缩。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：正己烷)纯化后，可得到6.00g油状题述的化合物。其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.31(3H,d,J=1.8Hz),7.20-7.28(3H,m),7.34(1H,m),7.43(2H,t),7.55(2H,d)制备例514-溴代甲基-3-氟基联苯的制备
将6.00g 3-氟-4-甲基联苯、5.73g N-溴代琥珀酰亚胺、0.075g2,2′-偶氮二异丁基氰和120ml四氯化碳的混合物回流加热5小时。用水洗反应溶液，将有机层浓缩。所得残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：正己烷和乙酸乙酯按9∶1的比例的混合物)纯化后，可得到8.30g油状题述的化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):4.57(2H,s),7.30(1H,d,J=11.0Hz),7.34-7.40(2H,m),7.45(3H,m),7.56(2H,d)制备例52乙基3-[N-[(3-氟代联苯-4-基)甲基]乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
以制备例14相同的方式，由1.54g乙基3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸酯和2.26g 3-氟-4-溴代甲基联苯得到2.68g题述的化合物的粗产品。实施例2476-乙氧羰基-1-[(3-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑(309)的合成
以实施例24相同的方式，由2.68g乙基3-[N-[3-氟代联苯-4-基)甲基]乙酰氨基]-4-硝基苯甲酸酯的粗产品生成1.34g题述的化合物(309)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.65(3H,s),4.39(2H,q,J=7.1Hz),5.46(2H,s),6.79(1H,t,J=8.0Hz),7.25(1H,m),7.34-7.40(2H,m),7.41-7.47(2H,m),7.50-7.54(2H,m),7.74(1H,d,J=8.5Hz),7.99(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.07(1H,d,J=1.3Hz)实施例2486-羧基-1-[(3-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑(310)的合成
以实施例53相同的方式，由1.34g 6-乙氧羰基-1-[(3-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑生成1.15g题述的化合物(310)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.59(3H,s),5.64(2H,s),7.03(1H,t,J=8.0Hz),7.37(1H,t,J=7.3Hz),7.42-7.48(3H,m),7.56-7.68(4H,m),7.79(1H,dd,J=1.4和8.4Hz),8.11(1H,s),12.7(1H,br s)实施例2496-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-[(3-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基]苯并咪唑(311)的合成
以实施例98相同的方式，由0.390g 6-羧基-1-[(3-氟代联苯-4-基)甲基]-2-甲基苯并咪唑、0.351g N,N′-羰基二咪唑、0.297g 1-丁烷磺酰胺和0.329g重氮双环十一碳烯生成0.236g题述的化合物(311)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t),1.38(2H,m),1.65(2H,m),2.57(3H,s),3.48(2H,m),5.63(2H,s),6.93(1H,t,J=8.1Hz),7.37(1H,m),7.42-7.47(3H,m),7.60(1H,dd,J=1.7和11.8Hz),7.62-7.68(3H,m),7.80(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.21(1H,d,J=1.3Hz),11.90(1H,br s).IR(Nujo1):1681cm-1mp:227-230℃实施例2501-(2-氯苄基)-6-[(2-甲氧乙烷)磺酰氨基甲酰基]-2-甲基苯并咪唑(312)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(联苯-4-基甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′-羰基二咪唑、0.258g(2-乙氧乙烷)磺酰胺和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.149g题述的化合物(312)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.87(3H,t,J=6.9Hz),1.30(3H,t,J=8.0Hz),2.89(2H,q,J=7.6Hz),3.25-3.35(2H,m),3.63-3.74(2H,m),5.59(2H,s),7.17(2H,d,J=8.1Hz),7.34(1H,t,J=7.0Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.58-7.68(5H,m),7.82(1H,d,J=8.4Hz),8.23(1H,s),11.88(1H,s).IR(Nujol):1681cm-1.mp:78-81℃实施例2511-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-6-(1-戊磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(313)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.323g N,N′-羰基二咪唑、0.301g 1-戊磺酰胺和0.303g重氮双环十一碳烯生成0.196g题述的化合物(313)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.81(3H,t,J=7.3Hz),1.22-1.30(2H,m),1.32-1.39(2H,m),1.64-1.71(2H,m),2.50(3H,s),3.50(2H,t,J=7.8Hz),5.59(2H,s),6.45(1H,d,J=8.4Hz),7.33(1H,dd,J=2.2and 8.5Hz),7.69(1H,d,J=8.5Hz),7.76(1H,d,J=2.1Hz),7.80(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),8.10(1H,s),11.89(1H,s).IR(Nujol):1682cm-1.mp:213.2-214.6℃实施例2521-(联苯-4-基甲基)-2-乙基-6-[1-[3-(甲基硫)丙烷]磺酰氨基甲酰基]苯并咪唑(314)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(联苯-4-基甲基)-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′-羰基二咪唑、0.285g 1-[(3-甲基硫)丙烷]磺酰胺和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.178g题述的化合物(314)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.30(3H,t,J=7.5Hz),1.91-1.99(2H,m),1.97(3H,s),2.58(2H,t,J=7.2Hz),2.90(2H,q,J=7.6Hz),3.55-3.61(2H,m),5.60(2H,s),7.18(2H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,t,J=7.3Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.66(4H,m),7.69(1H,d,J=8.5Hz),7.82(1H,dd,J=1.8和8.5Hz),8.24(1H,s),11.98(1H,s).IR(Nujol):1671cm-1.mp:89.9-91.2℃实施例2531-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(1-戊磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(315)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(4-联苯甲基)-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N＇-羰基二咪唑、0.254g 1-戊磺酰胺和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.258g题述的化合物(315)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.87(3H,t,J=7.2Hz),1.22-1.39(4H,m),1.30(3H,t,J=7.5Hz),1.66-1.73(2H,m),2.90(2H,q,J=7.4Hz),3.51(2H,t,J=7.7Hz),5.60(2H,s),7.18(2H,d,J=8.2Hz),7.34(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.60-7.67(4H,m),7.71(1H,d,J=8.4Hz),7.81(1H,dd,J=1.6和8.4Hz), 8.27(1H,d,J=1.1Hz),11.92(1H,s).IR(Nujol):1682cm-1.mp:175.3-178.4℃实施例2546-(1-丁基磺酰氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-乙基苯并咪唑(316)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-乙基苯并咪唑、0.258g N,N′-羰基二咪唑、0.217g 1-丁磺酰胺和0.262g重氮双环十一碳烯生成0.253g题述的化合物(316)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.85(3H,t,J=7.4Hz),1.27(3H,t,J=7.4Hz),1.35-1.43(2H,m),1.63-1.70(2H,m),2.81(2H,q,J=7.4Hz),3.51(2H,t,J=7.7Hz),5.59(2H,s),6.41(1H,d,J=8.4Hz),7.32(1H,dd,J=2.0和8.4Hz),7.73(1H,d,J=8.4Hz),7.76(1H,d,J=2.0Hz),7.81(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.12(1H,d,J=1.6Hz),11.87(1H,s).IR(Nujol):1694cm-1.mp:175.7-176.9℃实施例2551-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-[1-(3-甲基)丁磺酰氨基甲酰基]苯并咪唑(317)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′羰基二咪唑、0.254g 1-(3-甲基)丁磺酰胺和0.256g重氮双环十一碳烯(diazabicycloundecene)生成0.273g题述的化合物(317)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.85(6H,d,J=6.5Hz),1.30(3H,t,J=7.4Hz),1.55-1.62(2H,m),1.63-1.70(1H,m),2.90(2H,q,J=7.4Hz),3.52(2H,t,J=7.9Hz),5.61(2H,s),7.19(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.61-7.66(4H,m),7.71(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,dd,J=1.6和8.4Hz),8.27(1H,s),11.95(1H,s).IR(Nujol):1682cm-1.mp:102.8-104.5℃实施例2561-(2,4-二氯苄基)-5-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(318)的合成
以制备例14相同的方式，由1.525g乙基4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酸酯和1.42g 2,4-二氯苄基氯生成乙基4-[N-(2,4-二氯苄基)氨基乙酰基]-3-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式，但不用纯化，将该化合物转化为1.476g题述的化合物(318)，化合物(318)的特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t,J=7.1Hz),2.57(3H,s),4.41(2H,q,J=7.1Hz),5.38(2H,s),6.35(1H,d,J=8.4Hz),7.09(1H,dd,J=2.0and 8.4Hz),7.16(1H,d,J=8.9Hz),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.96(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.46(1H,s)实施例2575-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-苯并咪唑(319)的合成
以实施例53相同的方式，由1.465g 1-(2,4-二氯苄基)-5-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑生成1.195g题述的化合物(319)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.4 8(3H,s),5.56(2H,s),6.53(1H,d,J=8.4Hz),7.32(1H,dd,J=2.1和8.4Hz),7.44(1H,d,J=8.4Hz),7.73(1H,d,J=2.2Hz),7.78(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.15(1H,d,J=1.3Hz)．实施例2585-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(320)的合成
以实施例98相同的方式，由0.565g 5-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.504g N,N′-羰基二咪唑、0.427g 1-丁磺酰胺和0.473g重氮双环十一碳烯生成0.690g题述的化合物(320)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.87(3H,t,J=7.3Hz),1.41(2H,m),1.68(2H,m),2.49(3H,s),3.52(2H,m),5.58(2H,s),6.53(1H,d,J=8.4Hz),7.33(1H,dd,J=2.1和8.4Hz),7.50(1H,d,J=8.5Hz),7.73(1H,d,J=2.1Hz),7.78(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.24(1H,s),11.97(1H,br s).IR(Nujol):1674cm-1.mp:135.4-139.2℃实施例2591-(4-联苯甲基)-5-乙氧羰基-2-乙基苯并咪唑(321)的合成
以制备例14相同的方式，由1.50g 4-丙酰氨基-3-硝基苯甲酸酯和1.67g 4-溴代甲基联苯生成乙基4-[N-(4-联苯甲基)丙酰氨基]-3-硝基苯甲酸酯。以实施例24相同的方式，但不经纯化，将该混合物转化为1.23g题述的化合物(321)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),1.45(3H,t,J=7.6Hz),2.90(2H,q,J=7.6Hz),4.39(2H,q,J=7.1Hz),5.40(2H,s),7.09(2H,d,J=8.2Hz),7.27(1H,d,J=8.8Hz),7.34(1H,m),7.42(2H,t),7.55-7.51(4H,m),7.97(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.52(1H,d,J=1.2Hz)实施例2601-(4-联苯甲基)-5-羧基-2-乙基苯并咪唑(322)的合成
以实施例53相同的方式，由1.00g 1-(4-联苯甲基)-5-乙氧羰基-2-乙基苯并咪唑生成0.870g题述的化合物(322)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.30(3H,t,J=7.4Hz),2.90(2H,q,J=7.4Hz),5.57(2H,s),7.17(2H,d,J=8.3Hz),7.33(1H,m),7.42(2H,t),7.63-7.57(5H,m),7.81(1H,dd,J=1.6和8.6Hz),8.18(1H,d,J=1.3Hz),12.67(1H,br s)实施例2611-(4-联苯甲基)-5-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-乙基苯并咪唑(323)的合成
以实施例98相同的方式，由0.400g 1-(4-联苯甲基)-5-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.364g N,N′-羰基二咪唑、0.308g 1-丁磺酰胺和0.342g重氮双环十一碳烯生成0.305g题述的化合物(323)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.86(3H,t,J=7.4Hz),1.30(3H,t,J=7.5Hz),1.41(2H,m),1.68(2H,m),2.91(2H,q,J=7.4Hz),3.52(2H,m),5.59(2H,s),7.16(2H,d,J=8.2Hz),7.34(1H,t,J=7.4Hz),7.43(2H,t),7.59-7.65(5H,m),7.80(1H,dd,J=1.6和8.6Hz),8.24(1H,d,J=1.6Hz),11.97(1H,br s).IR(Nujol):1682cm-1.mp:142.9-144.4℃实施例2621-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(2-甲氧乙磺酰氨基甲酰基)苯并咪唑(324)的合成
以实施例98相同的方式，由0.513g苯并咪唑、0.464gN,N′-羰基二咪唑、0.420g 2-甲氧乙磺酰胺和0.438g重氮双环十一碳烯生成0.487g题述的化合物(324)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.30(3H,t,J=7.5Hz),2.90(2H,q,J=7.4Hz),3.13(3H,s),3.70-3.77(4H,m),5.60(2H,s)7.18(2H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,t,J=7.1Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.67(4H,m),7.70(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,dd,J=7.4和1.3Hz),8.25(1H,s),11.97(1H,s).IR(Nujol):1684cm-1.mp:94.6-97.2℃实施例2636-乙氧羰基-2-乙基-1-[4-(4-氟代苄氧基)苄基)苯并咪唑(325)的合成
将0.534g乙基4-丙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯、0.374g碳酸钾、0.800g 4-(4-氟代苄氧基)苄基溴、5ml乙酸乙酯和3ml水的混合物，在75℃下搅拌16小时。浓缩有机层，向残余物中加乙醇和0.46g 36％的盐酸。在回流加热的同时搅拌混合物2小时。用碳酸钾中和反应物，然后减压下将溶剂浓缩。用乙酸乙酯和水萃取残余物。减压下浓缩有机层，并且经过硅胶柱色谱(洗脱剂：己烷和乙酸乙酯按1∶1比例的混合物)纯化，可得到0.228g题述的化合物(325)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),1.42(3H,t,J=7.5Hz),2.86(2H,q,J=7.5Hz),4.38(2H,q,J=7.1Hz),4.97(2H,s),5.32(2H,s),6.88(2H,d,J=8.7Hz),6.98(2H,d,J=8.7Hz),7.05(2H,t,J=8.7Hz),7.37(2H,m),7.76(2H,d,J=8.4Hz),7.98(1H,dd,J=1.5and 8.5Hz),8.02(1H,s)实施例2646-羧基-2-乙基-1-[4-(4-氟代苄氧基)苄基]苯并咪唑(326)的合成
以实施例53相同的方式，由0.225g 6-乙氧羰基-2-乙基-1-[4-(4-氟代苄氧基)苄基]苯并咪唑生成0.175g题述的化合物(326)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.28(3H,t,J=7.4Hz),2.89(2H,q,J=7.4Hz),5.01(2H,s),5.47(2H,s),6.95(2H,d),7.03(2H,d),7.18(2H,t),7.45(2H,m),7.62(1H,d,J=8.4Hz),7.77(1H,d,J=8.4Hz),8.05(1H,s)实施例2656-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-乙基-1-[4-(4-氟代苄氧)苄基]苯并咪唑铵盐(327)的合成
以实施例98相同的方式，由0.171g 6-羧基-2-乙基-1-[4-(4-氟代苄氧基)苄基]苯并咪唑、0.137g N,N′-羰基二咪唑、0.116g丁磺酰胺和0.129g重氮双环十一碳烯得到油状的6-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-乙基-1-[4-(4-氟代苄氧)苄基]苯并咪唑。将该化合物溶于乙酸乙酯，并向其中加入液氨。沉下的固体物质经过滤分离，干燥后，可得到0.140g题述的化合物(327)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.83(3H,t),1.25(3H,t),1.35(2H,m),1.61(2H,m),2.84(2H,q),3.27(2H,m),5.01(2H,s),5.42(2H,s),6.95(2H,d,J=7.8Hz),7.02(2H,d,J=7.8Hz),7.17(2H,t),7.44(2H,m),7.57(1H,d,J=8.1Hz),7.82(1H,d,J=8.1Hz),8.12(1H,s).IR(Nujol):1614cm-1.mp:105-115℃实施例2661-[4-(3,4-二氯苄氧)苄基]-6-乙氧羰基-2-乙基苯并咪唑(328)的合成
以实施例263相同的方式，由1.81g乙基4-丙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯和3.18g 4-(3,4-二氯苄氧)苄基溴生成2.01g题述的化合物(328)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),1.42(3H,t,J=7.5Hz),2.86(2H,q,J=7.5Hz),4.38(2H,q,J=7.1Hz),4.97(2H,s),5.33(2H,s),6.87(2H,m),6.98(2H,m),7.22(1H,dd,J=2.0和8.3Hz),7.44(1H,d,J=8.3Hz),7.50(1H,d,J=2.0Hz),7.76(1H,d,J=8.6Hz),7.97(1H,dd,J=1.6和8.6Hz),8.02(1H,d,J=1.3Hz)实施例2676-羧基-1-[4-(3,4-二氯苄氧)苄基]-2-乙基苯并咪唑(329)的合成
以实施例53相同的方式，由2.01g 6-乙氧羰基-2-乙基-1-[4-(4-氟代苄氧基)苄基]苯并咪唑生成1.82g题述的化合物(329)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.28(3H,t),2.88(2H,q),5.05(2H,s),5.47(2H,s),6.96(2H,d),7.04(2H,d),7.39(1H,m),7.68-7.59(3H,m),7.78(1H,d,J=8.4Hz),8.06(1H,s)实施例2686-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-[4-(3,4-二氯苄氧基)苄基]-2-乙基苯并咪唑铵盐(330)的合成
以实施例98相同的方式，由0.500g 6-羧基-1-[4-(3,4-二氯苄氧基)苄基]-2-乙基-苯并咪唑、0.356g N,N′-羰基二咪唑、0.301g丁磺酰胺和0.334g重氮双环十一碳烯生成油状的6-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-[4-(3,4-二氯苄氧基)苄基]-2-乙基苯并咪唑。将该化合物溶于乙酸乙酯中，并向其中加入液氨。沉淀的固体物质经过滤分离，干燥后，可得到0.51g题述的铵盐(330)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.82(3H,t,J=7.3Hz),1.2 6(3H,t,J=7.4Hz),1.31(2H,m),1.54(2H,m),2.84(2H,q,J=7.4Hz),3.07(2H,m),5.05(2H,s),5.41(2H,s),6.95(2H,d,J=8.7Hz),7.00(2H,d,J=8.7Hz),7.41(1H,d,J=8.2Hz),7.46(1H,d,J=8.4Hz),7.62(1H,d,J=8.2Hz),7.68(1H,s),7.81(1H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,s).IR(Nujol):1540cm-1.mp:99.5-101.5℃实施例2691-(4-联苯甲基)-6-(正丁基氨基甲酰基)-2-乙基苯并咪唑(331)的合成
以实施例15相同的方式，由0.400g 1-(4-联苯甲基)-6-氯羰基-2-乙基苯并咪唑氢氯化物、0.233g正丁基胺和0.215g三乙基胺生成0.295g题述的化合物(331)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.48(2H,m),1.45(3H,t,J=7.4Hz),1.57-1.63(2H,m),2.90(2H,q,J=7.5Hz),3.46(2H,q,J=7.1Hz),5.42(2H,s),6.16(1H,br s),7.10(2H,d,J=8.1Hz),7.34(1H,t,J=7.5Hz),7.42(2H,t,J=7.5Hz),7.48-7.57(5H,m),7.87(1H,d,J=8.4Hz),7.91(1H,s).IR(Nujol):1621cm-1.mp:170.5-173.0℃实施例2701-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(噻唑-2-基氨基甲酰基)苯并咪唑(332)的合成
以实施例15相同的方式，由0.400g 1-(4-联苯甲基)-6-氯羰基-2-乙基苯并咪唑氢氯化物、0.318g 2-氨基噻唑和0.215g三乙基胺生成0.179g题述的化合物(332)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.48(3H,t,J=7.5Hz),2.95(2H,q,J=7.5Hz),5.41(2H,s),6.94(1H,d,J=3.6Hz),7.06(2H,d,J=8.1Hz),7.26(1H,d,J=3.6Hz),7.32(1H,t,J=7.4Hz),7.39(2H,t,J=7.3Hz),7.47-7.51(4H,m),7.87(2H,s),8.03(1H,s),11.15(1H,s).IR(Nujol):1652cm-1.mp:225.5-227.7℃实施例2711-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(2-吡啶氨基甲酰基)苯并咪唑(333)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′-羰基二咪唑、0.158g 2-氨基吡啶和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.116g题述的化合物(333)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.47(3H,t,J=7.6Hz),2.93(2H,q,J=7.4Hz),5.45(2H,s),7.06(1H,dd,J=7.4 and 4.9Hz),7.10(2H,d,J=8.1Hz),7.34(1H,t,J=7.4Hz),7.42(2H,t,J=7.6Hz),7.50-7.55(4H,m),7.75(1H,t,J=7.9Hz),7.79(1H,d,J=8.4Hz),7.86(1H,d,J=8.4Hz),7.98(1H,s),8.30(1H,d,J=6.2Hz),8.38(1H,d,J=8.4Hz),8.62(1H,s).IR(Nujol):1661cm-1.mp:160.9-164.5℃实施例2726-(正丁基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(334)的合成
以实施例15相同的方式，由0.300g 6-氯羰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-乙基苯并咪唑氢氯化物、0.181g三乙基胺和0.196g正丁基胺生成0.156g题述的化合物(334)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.37-1.43(2H,m),1.55-1.62(2H,m),2.56(3H,s),3.46(2H,q,J=7.0Hz),5.40(2H,s),6.15(1H,br s),6.32(1H,d,J=8.5Hz),7.07(1H,d,J=8.4Hz),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,d,J=8.4Hz),7.74(1H,d,J=8.4Hz),7.79(1H,s).IR(Nujol):1636cm-1.mp:146.6-147.5℃制备例53乙基3-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)氨基]-4-硝基苯甲酸酯的制备
将含有0.877g 3-氟-4-硝基苯甲酸和2.25g的仲-(2,4-二氯乙氧苯基)胺的5ml甲苯溶液回流加热15小时。将溶剂蒸馏出后，残余物经硅胶柱色谱纯化后，可得到3-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)氨基]-4-硝基苯甲酸粗产品。向该化合物中加入80ml乙醇和3.0g 97％的硫酸，回流加热混合物4.5小时。减压下将乙醇蒸掉出，然后用氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液萃取残余物。将有机层干燥，并在减压下将其浓缩。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：己烷和乙酸乙酯按2∶1的比例的混合物)纯化后，得到1.16g题述的化合物，1H-NMR(CDCl3,δ):1.35(3H,t,J=7.1Hz),1.64(3H,d,J=6.6Hz),4.30(2H,q,J=7.1Hz),5.16(1H,m),7.18-7.31(4H,m),7.43(1H,d,J=2.0Hz),8.21(1H,d,J=8.8Hz),8.34(1H,d,J=5Hz)制备例54乙基4-氨基-3-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)氨基]苯甲酸酯的制备
将含有1.14g乙基3-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)氨基]-4-硝基苯甲酸酯、1.60g还原铁、10ml乙醇和5ml乙酸的混合物回流加热3小时。经过滤分离固体物质，将滤液浓缩。用氯仿和10％的盐酸对残余物进行萃取。以饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，减压下馏出溶剂。残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：己烷和乙酸乙酯按2∶1的比例的混合物)纯化后，得到0.920g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.31(3H,t,J=7.1Hz),1.52(3H,d,J=6.7Hz),3.56(1H,br s),3.79(2H,br s),4.23(2H,q,J=7.1Hz),4.96(1H,q,J=6.7Hz),6.68(1H,d,J=8.0Hz),7.03(1H,d,J=1.7Hz),7.15(1H,dd,J=2.1和8.4Hz),7.35(1H,d,J=8.4Hz),7.39-7.43(2H,m)实施例2731-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)]-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(335)的合成
室温下，将0.243g乙酰氯滴加到含0.900g乙基4-氨基-3-[仲-2,4-二氯乙氧苯基]氨基]苯甲酸酯的2.0ml吡啶溶液中。接着，在室温下搅拌该混合物1小时，并且加入乙酸乙酯和过量的10％盐酸对反应混合物进行萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，减压下馏出溶剂，可得到粗的乙基4-4-乙酰氨基-3-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)氨基]苯甲酸酯。将该粗产品立即溶于20ml乙醇中，并向其中加入0.4ml的36％的盐酸。回流加热该混合物2小时。以碳酸氢钠中和反应溶液，并且在减压下将溶剂蒸馏出。用乙酸乙酯和水对残余物进行萃取。浓缩有机层，残余物经硅胶柱色谱(洗脱剂：乙酸乙酯和甲醇按20∶1的比例的混合物)纯化后，得到0.700g题述的化合物(335)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(3H,t,J=7.2Hz),2.01(3H,d,J=7.2Hz),2.63(3H,s),4.29-4.4 0(2H,m),5.89(1H,q,J=7.2Hz),7.37(1H,dd,J=2.2和8.4Hz),7.40(1H,d,J=2.0Hz),7.52(1H,d,J=8.4Hz),7.67(1H,d,J=8.4Hz),7.86(1H,s),7.91(1H,dd,J=1.4和8.4Hz)实施例2746-羧基-1-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)]-2-甲基苯并咪唑(336)的合成
以实施例53相同的方式，由0.690g 1-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)]-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑生成0.447g题述的化合物(336)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.88(3H,d,J=6.8Hz),2.57(3H,s),6.01(1H,q),7.55(1H,d),7.60-7.67(3H,m),7.71(1H,d),7.89(1H,d),12.65(1H,br s)实施例2756-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)]-2-甲基苯并咪唑(337)的合成
以实施例98相同的方式，由0.433g 6-羧基-1-[仲-(2,4-二氯乙氧苯基)]-2-甲基苯并咪唑、0.412g N,N＇-羰基二咪唑、0.348g丁磺酰胺和0.386g重氮双环十一碳烯生成题述化合物(337)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=7.3Hz),1.34(2H,m),1.57(2H,m),1.89(3H,d,J=7.0Hz),2.49(3H,s),3.07(2H,m),5.954(1H,q,J=7.0Hz),7.41(1H,d,J=8.7Hz),7.56(1H,dd,J=2.1 and 8.5Hz),7.61(1H,d,J=2.1Hz),7.74-7.79(3H,m)实施例2761-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(苯氨基甲酰基)苯并咪唑(338)的合成
以实施例15相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-氯羰基-2-乙基苯并咪唑氢氯化物、0.243g三乙基胺和0.224g苯胺生成0.195g题述化合物(338)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.47(3H,t,J=7.5Hz),2.93(2H,q,J=7.5Hz),5.44(2H,s),7.11(2H,d,J=8.2Hz),7.14(1H,t,J=7.4Hz),7.32-7.38(3H,m),7.42(2H,t,J=7.4Hz),7.51-7.54(4H,m),7.63(2H,d,J=7.8Hz),7.69(1H,dd,J=8.4和1.6Hz),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.88(1H,br s),7.97(1H,d,J=1.5Hz).IR(Nujol):1647cm-1.mp:171.7-172.1℃实施例2771-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(1,3,4-噻二唑-2-基氨基甲酰基)苯并咪唑(339)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′-羰基二咪唑、0.170g 2-氨基-1,3,4-噻二唑和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.234g题述的化合物(339)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.45(3H,t,J=7.5Hz),2.90(2H,q,J=7.5Hz),5.53(2H,s),7.07(2H,d,J=8.3Hz),7.33(1H,t,J=7.5Hz),7.40(2H,t,J=7.3Hz),7.52(4H,d,J=8.2Hz),7.89(1H,d,J=8.5Hz),8.08(1H,dd,J=8.5and 1.6Hz),8.34(1H,d,J=1.2Hz),7.60(1H,s),12.26(1H,s).IR(Nujol):1654cm-1.mp:230.1-233.4℃实施例2781-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(四唑-5-基氨基甲酰基)苯并咪唑(340)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′-羰基二咪唑、0.143g 5-氨基四唑和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.135g题述的化合物(340)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.32(3H,t,J=7.5Hz),2.93(2H,q,J=7.5Hz),5.61(2H,s),7.23(2H,d,J=8.1Hz),7.34(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.60-7.67(4H,m),7.76(1H,d,J=8.5Hz),7.98(1H,d,J=8.6Hz),8.46(1H,s),12.30(1H,s),15.95(1H,s).IR(Nujol):1667cm-1.mp:273.1-276.0℃实施例2791-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(1,3,4-***-3-基氨基甲酰基)苯并咪唑(341)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′-羰基二咪唑、0.141g 3-氨基-1,3,4-***和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.224g题述的化合物(341)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.33(3H,t,J=7.4Hz),2.93(2H,q,J=7.4Hz),5.63(2H,s),7.17(2H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.44(2H,t,J=7.5Hz),7.60-7.65(4H,m),7.78(1H,d,J=7.4Hz),7.83(1H,dd ,J=8.4和1.5Hz),8.17(1H,s),8.77(2H,s),12.04(1H,s).IR(Nujol):1675cm-1.mp:263.4-266.2℃实施例2801-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(1,3,4-***-2-基氨基甲酰基)苯并咪唑(342)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.22g N,N′-羰基二咪唑、0.141g 2-氨基-1,3,4-***和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.215g题述的化合物(342)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.31(3H,t,J=7.4Hz),2.92(2H,q,J=7.4Hz),5.60(2H,s),7.23(2H,d,J=7.8Hz),7.34(1H,t,J=7.2Hz),7.44(2H,t,J=7.6Hz),7.60-7.66(4H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.78(1H,s),7.95(1H,d,J=8.3Hz),8.43(1H,s),11.85(1H,s),13.57(1H,s).IR(Nujol):1659cm-1．mp:306.0℃(decomp.)实施例2811-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(3-吡啶氨基甲酰基)苯并咪唑(343)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′-羰基二咪唑、0.158g 3-氨基吡啶和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.229g题述的化合物(343)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.47(3H,t,J=7.6Hz),2.93(2H,q,J=7.4Hz),5.45(2H,s),7.10(2H,d,J=8.1Hz),7.29-7.36(2H,m),7.42(2H,t,J=7.4Hz),7.53(4H,d,J=8.0Hz),7.71(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,s),7.98(1H,s),8.27(1H,d,J=8.4Hz),8.38(1H,d,J=4.7Hz),8.68(1H,d,J=2.5Hz).IR(Nujol):1644cm-1.mp:124.4-125.6℃实施例2821-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-6-(2-吡啶氨基甲酰基)苯并咪唑(344)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、0.290g N,N′-羰基二咪唑、0.168g 2-氨基吡啶和0.273g重氮双环十一碳烯生成0.152g题述的化合物(344)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),5.43(2H,s),6.33(1H,d,J=8.4Hz),7.06-7.10(2H,m),7.50(1H,d,J=2.1Hz),7.77(1H,dt,J=7.8和1.9Hz),7.83(2H,s),7.88(1H,s),8.30(1H,d,J=3.7Hz),8.39(1H,d,J=8.3Hz),8.78(1H,s).IR(Nujol):1666cm-1.mp:157.4-159.2℃实施例2831-(4-联苯甲基)-2-乙基-6-(4-吡啶氨基甲酰基)苯并咪唑(345)的合成
以实施例98相同的方式，由0.300g 1-(4-联苯甲基)-6-羧基-2-乙基苯并咪唑、0.272g N,N′-羰基二咪唑、0.158g 4-氨基吡啶和0.256g重氮双环十一碳烯生成0.153g题述的化合物(345)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.48(3H,t,J=7.4Hz),2.94(2H,q,J=7.4Hz),5.45(2H,s),7.10(2H,d,J=8.1Hz),7.35(1H,t,J=7.4Hz),7.42(2H,t,J=7.4Hz),7.50-7.60(6H,m),7.691(1H,d,J=7.8Hz),7.86(1H,d,J=8.3Hz),7.95(1H,s),7.99(1H,br s),8.54(2H,dd,J=1.5和4.7Hz).IR(Nujol):1663cm-1.mp:123.8-124.7℃制备例55N-(1-丁磺酰基)-4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酰胺的制备
以制备例28相同的方式，由10.0g 4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酸、9.40g N,N′-羰基二咪唑、7.92g 1-丁磺酰胺和8.83g重氮双环十一碳烯生成10.75g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.87(3H,t,J=7.4Hz),1.37-1.44(2H,m),1.64-1.71(2H,m),2.12(3H,s),3.52(2H,t,J=7.7Hz),7.83(1H,d,J=8.6Hz),8.21(1H,dd,J=8.6和2.1Hz),8.54(1H,d,J=2.2Hz),10.56(1H,s),12.32(1H,s)制备例56N-(1-丁磺酰基)-3-氨基-4-乙酰氨基苯甲酰胺的制备
以制备例29相同的方式，由10.75g N-(1-丁磺酰基)-4-乙酰氨基-3-硝基苯甲酰胺生成3.04g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.86(3H,t,J=7.3Hz),1.33-1.43(2H,m),1.59-1.67(2H,m),2.07(3H,s),3.37-3.43(2H,t),5.12(2H,br s),7.13(1H,dd,J=8.2和2.0Hz),7.28(1H,d,J=1.9Hz),7.40(1H,d,J=8.3Hz),9.09(1H,s)制备例57N-(1-丁磺酰基)-4-乙酰氨基-3-[4-(2-吡啶基)苄基氨基]苯甲酰胺的制备
以制备例32相同的方式，由0.400g N-(1-丁磺酰基)-3-氨基-4-乙酰氨基苯甲酰胺和0.477g 2-[(4-溴代甲基)苯基]吡啶生成题述化合物的粗产品。该产品立即在随后的反应中使用。实施例2846-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-[4-(2-吡啶基)苄基]-2-甲基苯并咪唑(346)的合成
以实施例183相同的方式，由上述的N-(1-丁磺酰基)-4-乙酰氨基-3-[4-(2-吡啶基)苄基氨基]苯甲酰胺的粗产品获得0.330g题述的化合物(346)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.82(3H,t),1.37-1.46(2H,m),1.54-1.61(2H,m),2.54(3H,s),3.10(2H,t,J=7.8Hz),5.57(2H,s),7.19(2H,d,J=7.5Hz),7.33(1H,t,J=5.2Hz),7.49(1H,d,J=8.4Hz),7.82-7.87(2H,m),7.90(1H,d,J=8.0Hz),8.01-8.04(3H,m),8.63(1H,d,J=4.2Hz).IR(Nujol):1722cm-1.mp:292.4-298.4℃实施例2855-氯磺酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(347)和6-氯磺酰-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(348)的合成
将4g 1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑加到20ml的冰浴的氯磺酸中，室温下搅拌混合物24小时，然后在80℃下再搅拌1.5小时。将反应液倒入冰水，析出的胶状固体物质经过滤分离后，可获得题述化合物(347)和(348)的混合物。该混合物立即用在随后的反应中。实施例2865-氨基磺酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(349)和6-氨基磺酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(350)的合成
室温下，向实施例285中所得到的化合物(347)和(348)的混合物中立即用100ml 25％的液氨，进行处理1小时。经过滤分离出固体物质，可得到2.68g题述化合物(349)和(350)的1∶1比例的混合物，该混合物的特性为：1H-NMR(CD 3 OD,δ):2.52(3/2H,s),2.54(3/2H,s),5.54(2H,s),6.55(1H,d,J=6.9Hz),7.17(1H,d,J=8.0Hz),7.52(1H,s),7.65-7.78(2H,m),7.82(1/2H,s),8.11(1/2H,s)实施例2876-(正-戊酰氨基磺酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(351)和5-(正-戊酰氨基磺酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑(352)的合成
将1ml氯仿，0.561三乙基胺和0.326g正-戊酰氯加入到0.500g 5-氨基磺酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑和6-氨基磺酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑的1∶1比例的混合物中，室温下搅拌混合物48小时。向反应物中加水使反应停止，并以氯仿萃取反应溶液。将有机层干燥、浓缩，并且经硅胶柱色谱(洗脱剂为氯仿和甲醇按95∶5的比例的混合物)纯化后，可得到0.360g题述化合物(351)和(352)的混合物。接着将该混合物经过中压硅胶柱色谱(洗脱剂：己烷和乙酸乙酯按照1∶1到1∶4的比例的混合物)纯化后，可得到0.95g题述化合物(351)和0.45g题述化合物(352)。
化合物(351)的特性：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.74(3H,t,J=7.3Hz),1.09(2H,m),1.31(2H,m),2.10(2H,t,J=7.3Hz),2.53(3H,s),5.63(2H,s),6.60(1H,d,J=8.4Hz),7.32(1H,d,J=8.3Hz),7.67-7.77(3H,m),7.93(1H,s).IR(KBr):1726cm-1.mp:207.5-210.0℃.Mass(FD):m/e 454(M+1)化合物(352)的特性：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.75(3H,t,J=7.3Hz),1.11(2H,m),1.34(2H,m),2.13(2H,t,J=7.4Hz),2.51(3H,s),5.59(2H,s),6.57(1H,d,J=8.5Hz),7.32(1H,dd,J=2.2和8.4Hz),7.57(1H,d,J=8.6Hz),7.67(1H,dd,J=1.6和8.6Hz),7.73(1H,d,J=2.1Hz),8.08(1H,d,J=1.6Hz).IR(KBr):1706cm-1.mp:213.0-216.0℃实施例2882,4-二甲基-6-甲氧羰基苯并咪唑的合成
按照《Joumal of Medicinal Chemistry，医药化学通信》(1993,36,4040-4051)中所述方法，由甲基4-氨基-3-甲基苯甲酸酯得到甲基4-乙酰氨基-5-氨基-3-甲基苯甲酸酯。接着，将该化合物于乙酸中回流加热2小时后，可得到题述的化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.55(3H,s),2.62(3H,s),3.91(3H,s),7.74(1H,s),8.07(1H,s),10.65(1H,br s)实施例2891-(2,4-二氯苄基)-2,4-二甲基-6-甲氧羰基苯并咪唑(353)的合成
将含有0.900g 2,4-二甲基-6-甲氧羰基苯并咪唑、1.20g 2,4-二氯苄基氯、0.200g碘化钠、0.610g碳酸钾和4ml N,N-二甲基甲酰胺的混合物在80℃下搅拌16小时。减压下将有机溶剂蒸馏出后，以乙酸乙酯和水对残余物进行萃取。浓缩有机层，并向其中加入己烷使其结晶。晶体经过滤分离，干燥后，可得到1.08g题述的化合物(353)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):2.58(3H,s),2.71(3H,s),3.90(3H,s),5.39(2H,s),6.30(1H,d,J=8.4Hz),7.07(1H,dd,J=8.4和2.0Hz),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.75(1H,s),7.81(1H,s)实施例2906-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2,4-二甲基苯并咪唑(354)的合成
以实施例53相同的方式，由0.510g 1-(2,4-二氯苄基)-2,4-二甲基-6-甲氧羰基苯并咪唑生成0.435g题述的化合物(354)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.51(3H,s),2.55(3H,s),5.57(2H,s),6.49(1H,d,J=8.4Hz),7.31(1H,dd,J=8.4和2.2Hz),7.62(1H,s),7.72(1H,d,J=2.0Hz),7.78(1H,s),12.64(1H,br s)实施例2916-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2,4-二甲基苯并咪唑(355)的合成
以实施例98相同的方式，由0.417g 6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2,4-二甲基苯并咪唑、0.290g N,N′-羰基二咪唑、0.246g 1-丁磺酰胺和0.273g重氮双环十一碳烯生成0.468g题述的化合物(355)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=7.4Hz),1.38(2H,m),1.64(2H,m),2.49(3H,s),2.56(3H,s),3.48(2H,t),5.55(2H,s),6.40(1H,d,J=8.5Hz),7.31(1H,dd,J=2.1和8.4Hz),7.64(1H,s),7.75(1H,d,J=2.1Hz),7.90(1H,5),11.79(1H,br s).IR(Nujol):1682cm-1.mp:180.0-181.5℃制备例584-苯氧基苄基醇的制备
将0.48g氢硼化钠加到含4.96g 4-苯氧基苯甲醛的20ml乙醇溶液中，室温下搅拌混合物1.5小时。待浓缩完全后，用叔-丁基甲基醚和水对残余物进行萃取。浓缩有机层，可得到4.84g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):4.67(2H,d,J=5.7Hz),6.99-7.01(4H,m),7.10(1H,t,J=7.4Hz),7.32-7.35(4H,m)制备例594-苯氧苄基氯的制备
将13.34g亚硫酰氯(thionyl chloride)加到4.06g 4-苯氧苄基醇中，80℃下搅拌混合物3.5小时。待浓缩完全后，用乙酸乙酯和水对反应物进行萃取。浓缩有机层，可得到4.31g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):4.58(2H,s),6.96-7.03(4H,m),7.11-7.14(1H,m),7.32-7.37(4H,m)实施例2926-乙氧羰基-2-甲基-1-(4-苯氧苄基)苯并咪唑(356)的合成
以实施例263相同的方式，由0.56g乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯、0.33g碳酸钠、0.12g碘化钠和0.66g 4-苯氧苄基氯生成0.49g乙基4-乙酰氨基-3-[(4-苯氧)苄基氨基]苯甲酸酯。接着，可将该化合物转化为0.44g题述的化合物(356)。
乙基4-乙酰氨基-3-[(4-苯氧)苄基氨基]苯甲酸酯的特性：1H-NMR(CDCl3,δ):1.37(3H,t,J=7.1Hz),2.04(3H,s),4.18(1H,br s),4.31-4.36(4H,m),6.98-7.02(4H,m),7.09-7.12(1H,m),7.27-7.51(8H,m)
化合物(356)的特性：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.61(3H,s),4.39(2H,q,J=7.1Hz),5.35(2H,s),6.92-6.95(2H,m),6.97-7.00(2H,m),7.02(2H,d,J=8.7Hz),7.09-7.13(1H,m),7.31-7.34(2H,m),7.72(1H,d,J=8.6Hz),7.98(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.04(1H,d,J=1.2Hz)实施例2936-羧基-2-甲基-1-(4-苯氧苄基)苯并咪唑(357)的合成
以实施例53相同的方式，由0.44g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-(4-苯氧)苄基苯并咪唑生成0.37g题述的化合物(357)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.57(3H,s),5.54(2H,s),6.95-6.97(4H,m),7.09-7.13(3H,m),7.33-7.37(2H,m),7.60(1H,d,J=8.4Hz),7.78(1H,d,J=8.4Hz),8.07(1H,s),12.72(1H,br s)实施例2946-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基-1-(4-苯氧苄基)苯并咪唑(358)的合成
以实施例98相同的方式，由0.36g 6-羧基-2-甲基-1-(4-苯氧苄基)苯并咪唑、0.24g N,N′-羰基二咪唑、0.21 g 1-丁磺酰胺和0.23g重氮双环十一碳烯得到0.19g题述的化合物(358)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.85(3H,t,J=7.4Hz),1.40(2H,m),1.68(2H,m),2.54(3H,s),3.52(2H,t,J=7.8Hz),5.51(2H,s),6.96-6.98(4H,m),7.11(1H,t,J=7.4Hz),7.17(2H,d,J=8.6Hz),7.34-7.37(2H,m),7.64(1H,d,J=8.5Hz),7.79(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.24(1H,s),11.92(1H,br s).IR(Nujol):1632cm-1.mp:183.4-184.4℃实施例2956-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑(359)的合成
以实施例263相同的方式，由0.600g乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯、0.450g碳酸钾、0.122g碘化钠和0.413g 2-氯甲基吡啶生成0.656g题述的化合物(359)。该化合物立即用于随后的反应中。实施例2966-羧基-2-甲基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑(360)的合成
以实施例53相同的方式，由0.656g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑生成0.532g题述的化合物(360)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.56(3H,s),5.56(2H,s),7.22(1H,d,J=7.9Hz),7.28(1H,dd,J=5.0 and 7.1Hz),7.45(1H,d,J=8.3Hz),7.74-7.79(2H,m),7.95(1H,s),8.48(1H,d,J=8.5Hz).实施例2971-(丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑(361)的合成
以实施例98相同的方式，由0.500g 6-羧基-2-甲基-1-(2-吡啶甲基)苯并咪唑、0.394g N,N′-羰基二咪唑、0.334g 1-丁磺酰胺和0.370g重氮双环十一碳烯生成0.142g题述化合物(361)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.83(3H,t,J=7.3Hz),1.28-1.36(2H,m),1.52-1.58(2H,m),2.55(3H,s),3.06(2H,t,J=7.9Hz),5.56(2H,s),7.17(1H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,dd,J=4.2和7.3Hz),7.43(1H,d,J=8.4Hz),7.77(1H,dt,J=1.8和7.7Hz),7.81(1H,dd,J=1.4和8.4Hz),7.96(1H,s),8.50(1H,d,J=4.7Hz)IR(Nujol):1674cm-1.mp:139℃(decomp.)实施例2986-乙氧羰基-2-甲基-1-(4-硝基苄基)苯并咪唑(362)的合成
以实施例263相同的方式，由0.67g乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯、0.39g碳酸钠、0.14g碘化钠和0.78g 4-硝基二苄基溴生成0.51g题述的化合物(362)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.1Hz),2.59(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.49(2H,s),7.20(2H,d,J=8.6Hz),7.76(1H,d,J=8.5Hz),7.94(1H,d,J=1.1Hz),8.01(1H,dd,J=1.4和8.5Hz),8.20(2H,d,J=8.6Hz).实施例2991-(4-氨基苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(363)的合成
将6ml乙醇和0.8ml乙酸加到0.50g 1-(4-硝基苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑和0.47g还原铁中，并且混合物回流加热4.5小时。用水和乙酸乙酯对反应物进行萃取。将有机层水洗、干燥，并在减压下浓缩后，可得到0.46g题述的化合物(363)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.59(3H,s),4.38(2H,q,J=7.2Hz),5.25(2H,s),6.61(2H,d,J=8.6Hz),6. 87(2H,d,J=8.6Hz),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.96(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.05(1H,d,J=1.3Hz).实施例3001-[(4-苯甲酰氨基)苄基]-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(364)的合成
将含有0.25g苯甲酰氯的4ml氯仿溶液加到含有0.45g 1-(4-氨基苄基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑和0.15g吡啶的8ml氯仿溶液中，室温下搅拌混合物16小时。先以水再以氯仿对反应物进行萃取。将有机层在减压下浓缩后，可得到0.33g题述的化合物(364)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.1Hz),2.59(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.37(2H,s),7.06(2H,d,J=8.5Hz),7.46-7.50(2H,m),7.53-7.57(1H,m),7.61(2H,d,J=8.5Hz),7.72(1H,d,J=8.4Hz),7.84-7.86(2H,m),7.89(1H,br s),7.98(1H,dd,J=1.5和8.5Hz),8.03(1H,s).实施例3011-[(4-苯甲酰氨基)苄基]-6-羧基-2-甲基苯并咪唑(365)的合成
以实施例53相同的方式，由0.31g 1-[(4-苯甲酰氨基)苄基]-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑生成0.28g题述的化合物(365)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.58(3H,s),5.52(2H,s),7.12(2H,d,J=8.5Hz), 7.48-7.52(2H,m),7.54-7.58(1H,m),7.61(1H,d,J=8.4Hz),7.73(2H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),7.90-7.92(2H,m),8.07(1H,d,J=1.2Hz),10.26(1H,s),12.73(1H,br s).实施例3021-[(4-苯甲酰氨基)苄基]-6-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑(366)的合成
以实施例98相同的方式，由0.26g 1-[(4-苯甲酰氨基)苄基]-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、0.17g N,N′-羰基二咪唑、0.14g 1-丁磺酰胺和0.16g重氮双环十一碳烯得到0.14g题述的化合物(366)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.85(3H,t,J=7.4Hz),1.40(2H,m),1.68(2H,m),2.56(3H,s),3.52(2H,t,J=7.8Hz),5.50(2H,s),7.15(2H,d,J=8.6Hz),7.50(2H,t,J=7.5Hz),7.55-7.59(1H,m),7.64(1H,d,J=8.5Hz),7.74(2H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),7.90-7.92(2H,m),8.24(1H,d,J=1.3Hz),10.27(1H,s),11.92(1H,br s).IR(Nujol):1693cm-1.mp:267.5-268.1℃.实施例3036-乙氧羰基-2-甲基-1-[4-(2-苯基乙烯基)苄基]苯并咪唑(367)的合成
以实施例263相同的方式，由0.405g乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯、0.253g碳酸钾、0.082g碘化钠和0.500g 4-氯甲基茋生成0.320g题述的化合物(367)，其特性为：1H-NMR(CDCl3 ,δ):1.40(3H,t,J=7.2HJz),2.6(3H,s),4.38(2H,q,J=7.1Hz),5.38(2H,s),7.01-7.09(4H,m),7.26(1H,t,J=7.4Hz),7.35(2H,t,J=7.5Hz),7.45(2H,d,J=8.2Hz),7.49(2H,d,J=7.5Hz),7.73(1H,d,J=8.5Hz),7.99(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.30(1H,d,J=1.2Hz).实施例3046-乙氧羰基-2-甲基-1-[4-(2-苯乙基)苄基]苯并咪唑(368)的合成
在N2气下，将含钯5％的钯碳催化剂(以碳为载体)加到含有0.320g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-[4-(2-苯乙烯基)苄基]苯并咪唑的10ml乙醇溶液中，在H2气下将混合物搅拌23小时。经过液分离出固体特质，将滤液浓缩后，可得到题述的化合物(368)。该化合物立即用于随后的反应。实施例3056-羧基-2-甲基-1-[4-(2-苯乙基)]苄基苯并咪唑(369)的合成
以实施例53相同的方式，由0.283g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-[4-(2-苯乙基)苄基]-苯并咪唑生成0.242g题述的化合物(369)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.56(3H,s),2.82(4H,s),5.51(2H,s),7.02(2H,d,J=8.1Hz),7.11-7.27(7H,m),7.61(1H,d,J=8.4Hz),7.78(1H,dd,J=1.5和8.04(1H,s),12.72(1H,s).实施例3066-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基-[4-(2-苯乙基)苄基]苯并咪唑(370)的合成
以实施例98相同的方式，由0.225g 6-羧基-2-甲基-1-[4-(2-苯乙基)苄基]苯并咪唑、1.214gN,N-羰基二咪唑、0.167g 1-丁磺酰胺和0.185g重氮双环十一碳烯生成0.249g题述的化合物(370)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.86(3H,t,J=7.4Hz),1.35-1.42(2H,m),1.63-1.71(2H,m),2.53(3H,s),2.83(4H,s),3.52(2H,t,J=7.7Hz),5.49(2H,s),7.04(2H,d,J=8.0Hz),7.12-7.25(7H,m),7.64(1H,d,J=8.4Hz),7.79(1H,dd,J=1.7和8.5Hz),8.22(1H,d,J=1.3Hz),11.92(1H,s).IR(Nujol):1682cm-1.mp:95.4-99.0℃.制备例604-苯甲酰基苄基溴的制备
以制备例48相同的方式，由3.92g 4-甲基二苯甲酮、4.28g N-溴代琥珀酰亚胺和0.40g 2,2′-偶氮二异丁腈生成5.28g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):4.54(2H,s),7.47-7.52(4H,m),7.58-7.62(1H,m),7.77-7.82(4H,m).实施例3071-[(4-苯甲酰基)苄基]-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(371)的合成
以实施例263相同的方式，由0.56g乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯、0.33g碳酸钠、0.11g碘化钠和0.83g 4-苯甲酰基苄基溴生成0.70g题述的化合物(371)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.61(3H,s),4.39(2H,q,J=7.2Hz),5.47(2H,s),7.14(2H,d,J=8.2Hz),7.45-7.48(2H,m),7.56-7.60(1H,m),7.74-7.77(5H,m),7.99-8.02(2H,m).实施例3081-[(4-苯甲酰基)苄基]-6-羧基-2-甲基苯并咪唑(372)的合成
以实施例53相同的方式，由0.68g 1-[(4-苯甲酰基)苄基]-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑生成0.55g题述的化合物(372)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.57(3H,s),5.71(2H,s),7.25(2H,d,J=8.2Hz),7.52(2H,t,J=7.7Hz),7.62-7.66(2H,m),7.68-7.72(4H,m),7.80(1H,dd,J=1.3和8.4Hz),8.08(1H,d,J=1.1Hz),12.72(1H,br s).实施例3091-[(4-苯甲酰基)苄基]-6-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑(373)的合成
以实施例98相同的方式，由0.52g 1-[(4-苯甲酰基)苄基]-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、0.34g N,N’-羰基二咪唑、0.29g 1-丁磺酰胺和0.32g重氮双环十一碳烯生成0.13g题述的化合物(373)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.84(3H,t,J=7.4Hz),1.38(2H,m),1.66(2H,m),2.54(3H,s),3.48(2H,t,J=7.7Hz),5.67(2H,s),7.27(2H,d,J=8.2Hz),7.51-7.55(2H,m),7.63-7.73(6H,m),7.81(1H,dd,J=1.6and 8.5Hz),8.21(1H,d,J=1.4Hz).IR(Nujol):1660cm-1.mp:111.0-112.4℃.Mass(FAB):m/e 490(M+1).实施例3106-羧基-2-甲基-[4-(2-苯乙烯基)苄基]苯并咪唑(374)的合成
以实施例53相同的方式，由0.500g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-[4-(2-苯乙烯基)苄基]苯并咪唑生成0.237g题述的化合物(374)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.59(3H,s),5.58(2H,s),7.12(2H,d,J=8.2Hz),7.21(2H,s),7.26(1H,t,J=7.4Hz),7.36(2H,t,J=7.6Hz),7.57(4H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=8.4Hz),7.79(1H,dd,J=1.5和8.4Hz),8.07(1H,d,J=1.2Hz),12.73(1H,s).实施例3116-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基-[4-(2-苯乙烯基)苄基]苯并咪唑(375)的合成
以实施例98相同的方式，由0.237g 6-羧基-2-甲基-[4-(2-苯乙烯基)苄基]苯并咪唑、0.209g N,N′-羰基二咪唑、0.76g 1-丁磺酰胺和0.195g重氮双环十一碳烯生成0.239g题述的化合物(375)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.86(3H,t,J=7.4Hz),1.35-1.43(2H,m),1.63-1.70(2H,m),2.56(3H,s),3.52(2H,t,J=7.6Hz),5.55(2H,s),7.15(2H,d,J=8.2Hz),7.22(2H,s),7.26(1H,t,J=7.4Hz),7.36(2H,t,J=7.6Hz),7.57(1H,d,J=7.3Hz),7.58(1H,d,J=8.2Hz),7.66(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,d,J=8.4Hz),8.24(1H,s),11.93(1H,brs).IR(Nujol):1680cm-1.mp:140.3-143.4℃.实施例3121-(氧芴-2-基甲基)-6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑(376)的合成
以实施例263相同的方式，由0.480g乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯、0.274g碳酸钠、0.097g碘化钠和0.56g 2-溴甲基氧芴生成0.47g题述的化合物(376)，其特性为：1H-NMR(CDCl3,δ):1.38(3H,t,J=7.1Hz),2.62(3H,s),4.36(2H,q,J=7.1Hz),5.54(2H,s),7.19(1H,dd,J=1.6和8.5Hz),7.32(1H,t,J=7.6Hz),7.43-7.59(4H,m),7.76(1H,d,J=8.4Hz),7.85(1H,d,J=7.1Hz),8.00(1H,dd,J=1.3和8.4Hz),8.07(1H,d,J=1.2Hz).实施例3136-羧基-1-(氧芴-2-基甲基)-2-甲基苯并咪唑(377)的合成
以实施例53相同的方式，由0.46g 6-乙氧羰基-2-甲基苯并咪唑生成0.336g题述的化合物(377)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.63(3H,s),5.71(2H,s),7.27(1H,d,J=8.5Hz),7.36(1H,t,J=7.5Hz),7.50(1H,t),7.61-7.68(3H,m),7.78(1H,d,J=8.3Hz),7.97(1H,s),7.07-8.11(2H,m).实施例3141-(氧芴-2-基甲基)-6-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑(378)的合成
以实施例98相同的方式，由0.255g 6-羧基-1-(氧芴-2-基甲基)-2-甲基苯并咪唑、0.197g N,N′-羰基二咪唑、0.167g 1-丁磺酰胺和0.185g重氮双环十一碳烯生成0.249g题述的化合物(378)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.81(3H,t,J=7.4Hz),1.36(2H,m),1.65(2H,m),2.60(3H,s),3.50(2H,t,J=7.7Hz),5.69(2H,s),7.29(1H,dd,J=1.96和8.7Hz),7.34-7.38(1H,m),7.48-7.52(1H,m),7.63-7.68(3H,m),7.81(1H,dd,J=1.7和8.5Hz),8.00(1H,d,J=1.4Hz),8.94(1H,d,J=7.1Hz),8.28(1H,d,J=1.4Hz),12.70(1H,br s).IR(Nujol):1682cm-1.mp:224.1-229.8℃.制备例61N-1-丁磺酰基-3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酰胺的制备
以制备例28相同的方式，由5.15g 3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酸、5.59g N,N′-羰基二咪唑、4.73g 1-丁磺酰胺和5.25g重氮双环十一碳烯生成6.30g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.87(3H,t,J=7.4Hz),1.40(2H,m),1.68(2H,m),2.07(3H,s),3.51(2H,t),7.83(1H,dd,J=1.8和8.5Hz),8.03(1H,d,J=8.5Hz),8.07(1H,d,J=1.8Hz),10.43(1H,s),12.64(1H,br s).制备例62N-1-丁磺酰基-3-氨基-4-硝基苯甲酰胺的制备
室温下，将含有6.30g N-1-丁磺酰基-3-乙酰氨基-4-硝基苯甲酰胺、10％的氢氧化钠水溶液、300ml乙醇和200ml水的混合物搅拌4小时，然后在50℃下搅拌3小时。将溶剂蒸馏出大约为一半的体积，再用10％的盐酸调节残余物的pH值为2。收集沉下的晶体，减压下将其干燥，可得到5.22g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.87(3H,t,J=7.4Hz),1.40(2H,m),1.66(2H,m),3.49(2H,m),6.99(1H,dd,J=1.8和9.0Hz),7.49(1H,d,J=1.8Hz),7.55(2H,br s),8.04(1H,d,J=9.0Hz),12.28(1H,br s).制备例63N-1-丁磺酰基-3-(2,4-二氯苄基氨基)-4-硝基苯甲酰胺的制备
将含有1.10g N-1-丁磺酰基-3-氨基-4-硝基苯甲酰胺、0.273g碘化钠、1.54g碳酸钾、2.17g 2,4-二氯苄基氯和10ml的甲醇的混合溶液在60℃下，搅拌24小时。接着将2.00g 2,4-二氯苄基氯加入该液中，在60℃加热混合物36小时。向反应液中加乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液；N-1-丁磺酰基3-(2,4-二氯苄基氨基)-4-硝基苯甲酰胺在水层中被萃取。将有机层浓缩后，可得到0.885g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.81(3H,t,J=7.3Hz),1.29(2H,m),1.49(2H,m),2.97(2H,m),4.66(2H,d,J=6.0Hz),7.22(1H,d,J=8.9Hz),7.27(1H,s),7.31(1H,d,J=8.4Hz),7.37(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,s),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.57(1H,t).制备例64N-1-丁磺酰基-4-氨基-3-(2,4-二氯苄基氨基)苯甲酰胺的制备
室温下，将0.505g N-1-丁磺酰基-3-(2,4-二氯苄基氨基)-4-硝基苯甲酰胺加到1.32g的连二亚硫酸钠、1ml乙醇、1ml四氢呋喃和1ml水的混合物中。回流加热混合物40分钟。减压下蒸馏出溶剂，并向残余物中加水。收集所沉下的固体物质，并将其干燥。接着，所得物质以10ml的甲醇和3ml的水的混合溶液洗涤，干燥后可得到0.220g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.93(3H,t,J=7.4Hz),1.45(2H,m),1.83(2H,m),3.57(2H,m),5.45(2H,s),6.36(1H,d,J=8.2Hz),7.11(1H,d,J=8.3Hz),7.51(1H,s),7.75(1H,d),7.79(1H,d),7.88(1H,s)。实施例3156-(1-丁磺酰基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-羟基苯并咪唑(379)的合成
将0.220mg的N-1-丁磺酰基-4-氨基-3-(2,4-二氯苄基氨基)苯甲酰胺、0.3ml四甲氧基甲烷和2.0ml乙酸的混合物在60℃下搅拌4小时。减压下，将乙酸蒸馏出，并用氯仿和水对残余物进行萃取。浓缩氯仿层，并将4.0ml甲醇和36％的盐酸(4滴)加到残余物中。60℃下搅拌混合物2小时。用饱和碳酸氢钠水溶液中和反应液。沉下的晶体以水洗涤，并将其干燥，可得到0.207g题述的化合物，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.83(3H,t,J=7.3Hz),1.36(2H,m),1.61(2H,m),3.40(2H,m),5.08(2H,s),6.94(1H,d,J=8.3Hz),7.11(1H,d,J=8.2Hz),7.36(1H,dd,J=2.0和8.4Hz),7.58(1H,s),7.68-7.73(2H,m),11.47(1H,br s),11.77(1H,br s).IR(Nujol):1689cm-1.mp:254-256℃.Mass(FD):m/e 455(M).实施例3166-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-喹啉基甲基)苯并咪唑(380)的合成
根据实施例263，由2.22g乙基4-乙酰氨基-3-氨基苯甲酸酯、1.27g碳酸钠、0.45g碘化钠和2.28g 2-溴代甲基喹啉生成0.87g题述的化合物(380)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.27(3H,t,J=7.1Hz),2.62(3H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.85(2H,s),7.35(1H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,m),7.63(1H,d,J=8.4Hz),7.73(1H,m),7.78(1H,dd,J=1.3和8.4Hz),7.86(1H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,d,J=8.0Hz),8.14(1H,s),8.36(1H,d,J=8.5Hz).实施例3176-羧基-2-甲基-(2-喹啉基甲基)苯并咪唑(381)的合成
以实施例53相同的方式，由0.85g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-(2-喹啉甲基)苯并咪唑生成0.46g题述的化合物(381)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):2.62(3H,s),5.83(2H,s),7.35(1H,d,J=8.5Hz),7.57(1H,m),7.60(1H,d,J=8.5Hz),7.72(1H,t,J=7.6Hz),7.77(1H,d,J=8.4Hz),7.86(1H,d,J=8.4Hz),7.94(1H,d,J=8.1Hz),8.11(1H,s),8.35(1H,d,J=8.5Hz).实施例3186-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基-1-(2-喹啉甲基)苯并咪唑(382)的合成
以实施例98相同的方式，由0.222g 6-羧基-2-甲基-1-(2-喹啉甲基)苯并咪唑、0.195g N,N＇-羰基二咪唑、0.165g 1-丁磺酰胺和0.183g重氮双环十一碳烯生成0.088g题述的化合物(382)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.82(3H,t,J=7.3Hz),1.36(2H,m),1.64(2H,m),2.61(3H,s),3.48(2H,t,J=7.4Hz),5.82(2H,s),7.32(1H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,m),7.65(1H,d,J=8.5Hz),7.73(1H,t,J=7.6Hz),7.78(1H,m),7.87(1H,d,J=8.5Hz),7.95(1H,d,J=8.1Hz),8.23(1H,s),8.37(1H,d,J=8.5Hz),11.86(1H,brs).IR(Nujol):1684cm-1.mp:185.5-187.5℃.制备例65乙基4-氨基-3-(2,4-二氯苄基氨基)苯甲酸酯的制备
以制备例64相同的方式，由1.40g 3-(2,4-二氯苄基氨基)-4-硝基苯甲酸酯和4.50g连二亚硫酸钠生成题述化合物的粗产品。该化合物在下面的反应立即用到。实施例3191-(2,4-二氯苄基氨基)-2-羟基-6-乙氧羰基苯并咪唑(383)的合成
以实施例315的相同方式，由乙基4-氨基-3-(2,4-二氯苄基氨基)苯甲酸酯(由上述制备例63中得到)和2.60g四甲氧基甲烷生成0.400g题述的化合物(383)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.27(3H,t,J=7.1Hz),4.24(2H,q,J=7.1Hz),5.12(2H,s),7.04(1H,d,J=8.4Hz),7.12(1H,d,J=8.2Hz),7.37(1H,dd,J=2.1和8.4Hz),7.51(1H,s),7.67-7.72(2H,m),11.37(1H,br s)实施例3206-乙氧羰基-2-甲基-1-[3-(4-溴异喹啉基)甲基]苯并咪唑(384)的合成
以实施例263相同的方式，由0.87g乙基4-乙酰氨基-3-氧基苯甲酸酯、0.53g碳酸钠、0.18g碘化钠和0.87g 4-溴-3-溴代甲基异喹啉生成0.30g题述的化合物(384)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):1.26(3H,t,J=7.0Hz),2.59(3H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),5.93(2H,s),7.61(1H,d,J=8.4Hz),7.75-7.80(2H,m).7.99(1H,m),8.03(1H,s),8.13(1H,d,J=8.1Hz),8.23(1H,d,J=8.5Hz),9.12(1H,s).实施例3216-羧基-2-甲基-[3-(4-溴代异喹啉基)甲基]苯并咪唑(385)的合成
以实施例53相同的方式，由0.290g 6-乙氧羰基-2-甲基-1-[3-(4-溴代异喹啉基)甲基]苯并咪唑生成0.118g题述的化合物(385)，该化合物在下面的反应中立即使用。实施例3226-(1-丁磺酰氨基甲酰基)-2-甲基-1-[3-(4-溴代异喹啉基)甲基]苯并咪唑(386)的合成
以实施例98相同的方式，由0.111g 6-羧基-2-甲基-1-[3-(4-溴代异喹啉)-甲基]苯并咪唑、0.097g N,N′-羰基二咪唑、0.082g 1-丁磺酰胺和0.091g重氮双环十一碳烯生成0.075g题述的化合物(386)，其特性为：1H-NMR(DMSO-d6,δ):0.81(3H,t,J=7.4Hz),1.35(2H,m),1.62(2H,m),2.54(3H,s),3.46(2H,t,J=7.5Hz),5.91(2H,s),7.63(1H,d,J=8.5Hz),7.76(1H,dd,J=8.5 and 1.4Hz), 7.79(1H,t,J=7.6Hz),8.00(1H,t,J=7.9Hz),8.08(1H,t,J=1.1Hz),8.13(1H,d,J=8.2Hz),8.24(1H,d,J=8.5Hz),9.11(1H,s),11.81(1H,brs).IR(Nujol):1678cm-1.mp:258-259℃.Mass(FAB):m/e 515,517(M+1).
从本发明的化合物中选择典型的化合物来作药物特性的测试。
测试实施例1
在3T3-L1细胞(preadipocytes)中甘油三酸酯累积的刺激活性
测试化合物
6-苄基磺酰基氨基甲酰基-2-环丙基-1-(2-氟代苄基)苯并咪唑
所用设备
1．离心仪：TOMYLC-122
2．保温箱：ESPEC BNA-121D
3．混合器：自动Labo-Mixer
6．水浴：TAITEC PERSONAL-11
5．分光光度计：Shimadzu UV可见分光光度计UV-160A
6．24孔板：IWAKI GLASS CORNING
所用试剂
1．介质：Dulbecco最小基本介质(MEM)+5％胎儿小牛血清(FCS)
2．PBS(-)：具有下列组成的滤液
NaCl 0.8g/升KCl 0.2 Na2HPO4 1.15 KH2PO4 0.2
3．EDTA和胰蛋白酶的溶液
0.02％EDTA+0.25％胰蛋白酶/PBS(-)
4．***：Sigma生产
5．IBMX(3-异丁基-1-甲基黄嘌呤)：Sigma生产
6．胰岛素：Sigma生产
7．DMSO(二甲基亚砜)：Waka纯化学工业公司
8．TG测试盒：
甘油三酸酯-测试Wako(乙酰-丙酮法)：
Wako纯化学工业公司生产
9．0.1N NaOH溶液：用蒸馏水将1N NaOH溶液稀释至10倍制得。
10．Bio-Rad蛋白分析试剂：Bio-Rad生产
11．牛白蛋白：Sigma生产测试方法
3T3-L1细胞的制备
在F75烧瓶中制备刚好在融合状态前的3T3-L1细胞。除去介质，用5ml PBS(-)将残余物洗两次。用EDTA和胰蛋白酶溶液将细胞分离。加入10ml介质形成悬浮液。将悬浮液收集于50ml离心试管中，并以1000rpm的速度离心5分钟。细胞沉淀，并将上层清液去掉。再将细胞悬浮于20ml的介质中，计数。调节悬浮液使细胞浓度达到6×104个细胞/毫升，然后以每孔1ml的量将其接种到24孔板中。此时，在37℃5％CO2情况下，在保温箱中保温两天。
***和IBMX的制备和加入
制备含1mM***和500mM IBMX的DMSO溶液。进一步用介质将此溶液稀释1000倍得到含1μm***和0.5mMIBMX的溶液。同时，用介质将DMSO稀释形成0.1％的DMSO溶液。
随后，从保温箱中取出含有经孵化的3T3-L1细胞的24孔板。采用显微镜可以鉴定细胞融合，然后通过吸取除去介质。在24孔板的2孔中每孔加入1ml 0.1％DMSO溶液，其它22孔每孔加入1ml含1μm***和0.5mXIBMX溶液。此时，在37℃在5％CO2气氛中将保温器保温1天。
测试化学试剂和胰岛的制备和加入。
将测试化学试剂用DMSO稀释至1×10-2M,1×10-3M和1×104M。再稀释500倍分别调节到2×10-5M,2×10-6M和2×10-7M。同时制得0.2％DMSO溶液。
将已调节到100μm(在0.2％牛血清白蛋白(BSA)和3mM HCl中)并贮存在-80℃的胰岛素自然融化，用介质稀释至50,000倍，调节到2nM。
随后，将前一天加有***和IBMX的24孔板从保温箱中取出。用显微镜观察加入***和IBMX后细胞形状的变化。然后，吸去介质。在前一天已加入0.1％DMSO溶液的2孔中每孔加入500μl 0.2％DMSO溶液和介质(此时要求观察细胞状态)。其它22孔(含有***和IBMX)的每孔加入500μl 0.2％DMSO溶液(两孔)或测试化学试剂(20孔)，然后每孔加入500μl胰岛素溶液。此时，在37℃5％CO2气氛中保温4-5天。
甘油三酸酯和蛋白质的测量
加入测试化学试剂和胰岛素溶液4到5天后，从保温箱中取出24孔板。倾倒除去介质，残留介质用纸巾吸收以完全除去介质。随后，用异丙醇将残留物萃取二次。使用TG测试盒(乙酰-丙酮法)在410nm波长下测量TG。接着将用异丙醇来萃取的板中的异丙醇完全挥发掉。然后，该板每孔中加入400μl 0.1N NaOH溶液，并于室温下静置30分钟以将细胞溶解。向一试管加入50μl该溶液的样品。再向该试管中加入2.5ml用蒸馏水将Bio-Rad蛋白分析试剂稀释至5倍的溶液。将混合物充分搅拌，用分光光度计于595nm测量蛋白。
结果
将1×10-6M对照化合物Pioglitazone作为100％，将无化学试剂的胰岛素(+)定义为0％，计算测试化合物对TG累积的刺激活性。结果示于下表。
表1
浓度(M)    TG累积的刺激活性
1×10-5    38.2％
测试实施例2
利用db/db老鼠测量降低血浆葡萄糖的活性
测试化合物
6-苯磺酰基氨基甲酰基-2-环丙基-1-(2-氟代苄基)苯并咪唑(177)
6-苯磺酰基氨基甲酰基-1-(2-氯代苄基)-2-甲基-苯并咪唑(163)
1-(联苯-4-基甲基)-6-(1-丁烷磺酰基氨基甲酰基)-2-甲基苯并咪唑(172)
所用动物
购买5周龄雌鼠[C 57BL/KsJ-dbm db+/db+,C57BL/KsJ-dbm+m/+m(Jackson实验室)，并饲养2-3周。然后用于实验中。
试剂制备
用研钵将测试化合物与粉末状的chow(CE-2,Ni ppon Clea生产)混合。根据老鼠食物摄取量，混合比0.1％、0.03％和0.01％分别对应100、30和10mg/kg体重。每周改变混合的Chow两次。记录供食和残留量，由其差计算得到摄取量。
试验方案
根据体重、血浆葡萄糖和血浆甘油三酸酯的浓度对雌性db/db老鼠分组。然后给老鼠饲喂含测试化合物的混合物14天(从其第8周至第10周)。在第7天和第14天早上，用肝素化的玻璃毛细管(Chase肝素化毛细管)从眶静脉丛取血。离心分离得到血浆。在第0和第14天测量胰岛素浓度，在第0、7、14天测量血浆葡萄糖、甘油三酯的浓度和体重。收完血后，用CO2气将老鼠处死。
测量方法
采用葡萄糖氧化酶法(葡萄糖CII测试Wako,Wako纯化学工业公司生产)对10-15μl血浆中血浆葡萄糖进行测定。由GPO-对氯苯酚法(甘油三酯G-测试Wako，由Wako纯化学工业公司生产)或GPO-DAOS法(甘油三酯E-测试Wako)测量10-15μl血浆中甘油三酯浓度。上述测量在收集血液后立即进行。采用放射免疫分析法(Cabi Pharmacia生产的Phadesef胰岛素RIA试剂盒)对20μl血浆(贮存于-20℃下)测定血浆胰岛素浓度。
结果
db/db老鼠和+/+老鼠之间的血浆葡萄糖和甘油三酯浓度的差值定为100％。计算服用测试化合物的动物组血浆葡萄糖和甘油三酯浓度下降率，结果列于表2。
表2
化合物  剂量(mg/kg)    降低血浆葡萄糖的活性(％)
(177)    30             34.5
(163)    30             72
(172)    10             70-80
工业实用性
本发明提供了新的苯并咪唑衍生物及其药物可接受的盐。这些化合物及其盐具有抑制血糖浓度的活性和抑制PDE5的活性，可以用于防止和治疗葡萄糖耐受性下降，糖尿病(Ⅱ型糖尿病)，糖尿病合并症(如糖尿病的肾病、糖尿病的神经病、糖尿病的视网膜疾病，等等)，胰岛素抗药性综合症(如胰岛素受体紊乱、Rabson-Mendenhall综合症、leprechaunism、Kobberling-Dunnigan综合症、Seip综合症、Lawrence综合症、Cushing综合症、肢端肥大症、等等)、高血脂症、动脉粥样硬化、心血管失调(如心绞痛、心力衰竭等)、高血糖症(如，糖的新陈代谢异常如进食紊乱等)，或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病(如糖尿病的肾小球硬化等)、肾小管间质紊乱(如，由FK506、环孢菌素等引起的肾病)、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄(如，经皮的动脉成形术后)、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻(如，支气管炎、气喘(慢性气喘、过敏气喘)等)、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠动力紊乱为特征的疾病(如过敏性肠病综合症等)、阳萎(如器质性阳萎、精神性阳萎等)，以及糖尿病合并症(如，糖尿病的坏疽、糖尿病的关节病、糖尿病的肾小球粥样硬化、糖尿病的皮肤病、糖尿病的神经症、糖尿病的白内障、糖尿病的视网膜疾病等等)、肾炎、癌性的恶病质、或PTCA后的再狭窄。

Claims (29)

1．一种用于防止和治疗下列疾病的药用组合物：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后再狭窄；该组合物包括下列分子式的化合物及其药物可接受性盐作为活性成分：
Figure A9618013700021
在式(1)中：
R1代表氢原子、芳基磺酰基或低级烷基；该低级烷基可以被芳基或取代的芳基取代；可所述芳基的取代基为一个或两个取代基，其选自卤素原子、卤芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、芳基低级烷基，芳基低级烷氧基、卤芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、氰基芳基以及杂环基；该低级烷基也可被杂环基取代；
R2代表氢原子、低级环烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷基硫基、氨基、低级烷氨基、羧基、芳基或低级烷基；该低级烷基可以被卤素原子、低级烷氧基、氰基、氯羰基、芳基或杂环基取代；
R3代表羧基、酯化的羧基、酰胺化了的羧基、氨基、酰氨基或磺酰基；所述氨基和所述酰氨基可以被酰基或磺酰基取代；并且卤素原子、氨基或酰氨基可以与所述磺酰基相连；或R3可由低级亚烷基或亚链烯基键合到骨架上；
R4代表中性取代基；且
n代表从0到3的整数。
2．下式(1)的化合物及其药物可接受性盐在制备用于防止和治疗下列疾病的药物组合物中的应用：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压、心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后的再狭窄；
Figure A9618013700031
R1代表氢原子、芳基磺酰基或低级烷基；该低级烷基可以被芳基或取代的芳基取代；可所述芳基的取代基为一个或两个取代基，其选自卤素原子、卤芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、芳基低级烷基，芳基低级烷氧基、卤芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、氰芳基以及杂环基；该低级烷基也可被杂环基取代；
R2代表氢原子、低级环烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、氨基、低级烷氨基、羧基、芳基或低级烷基；该低级烷基可以被卤素原子、低级烷氧基、氰基、氯羰基、芳基或杂环基取代；
R3代表羧基、酯化的羧基、酰胺化了的羧基、氨基、酰氨基或磺酰基；所述氨基和所述酰氨基可以被酰基或磺酰基取代；并且卤素原子、氨基或酰氨基可以与所述磺酰基相连；或R3可由低级亚烷基或亚链烯基键合到骨架上；
R4代表中性取代基；且
n代表从0到3的整数。
3．一种防止或治疗下列疾病的方法，包括施用下式的化合物及其药物可接受性盐：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后的再狭窄；
在式(1)中：
R1代表氢原子、芳基磺酰基或低级烷基；该低级烷基可以被芳基或取代的芳基取代；所述芳基的取代基为一个或两个取代基，其选自卤素原子、卤芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、芳基低级烷基，芳基低级烷氧基、卤芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、氰芳基以及杂环基；该低级烷基也可被杂环基取代；
R2代表氢原子、低级环烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、氨基、低级烷氨基、羧基、芳基或低级烷基；该低级烷基可以被卤素原子、低级烷氧基、氰基、氯羰基、芳基或杂环基取代；
R3代表羧基、酯化的羧基、酰胺化了的羧基、氨基、酰氨基或磺酰基；所述氨基和所述酰氨基可以被酰基或磺酰基取代；并且卤素原子、氨基或酰氨基可以与所述磺酰基相连；或R3可由低级亚烷基或亚链烯基键合到骨架上；
R4代表中性取代基；且
n代表从0到3的整数。
4．一种用于防止和治疗下列疾病的药用组合物：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后的再狭窄；该组合物包括下列分子式的化合物及其药物可接受性盐作为活性成分：
Figure A9618013700051
在式(Ⅱ)中：
R6代表芳基-低级烷基或由一种或两种下述取代基所取代的芳基-低级烷基，这些取代基为：卤素原子、卤代芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、氰芳基、芳基-低级烷氧基、芳基磺酰基-低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基-低级烷基、以及杂环基；
R7代表低级烷基或低级环烷基；
R8代表氨基甲酰基、被已取代的或未取代的芳基或已取代的或未取代的杂环基所取代的低级烷基、芳基、杂环基或分子式为的基团；所述的氨基甲酰基可被低级烷基取代；式(Ⅱa)中R9代表了具有多达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基-低级烷基、羟基-低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫低级烷基、杂环基或芳香基；所述芳香基可被卤素原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；或者R8由低级亚烷基或亚链烯基结合到骨架上；
R′4代表了烃基或卤化的烃基；且n表示从0到3的整数。
5．下式化合物及其药物可接受性盐，其用于制备用来防止和治疗下列疾病的药物组合物：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后再狭窄；
Figure A9618013700061
在式(Ⅱ)中：
R6代表芳基-低级烷基或由一种或两种下述取代基所取代的芳基-低级烷基，这些取代基为：卤素原子、卤代芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、氰芳基、芳基-低级烷氧基、芳基磺酰基-低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基-低级烷基以及杂环基；
R7代表低级烷基或低级环烷基；
R8代表氨基甲酰基、被已取代的或未取代的芳基或已取代的或未取代的杂环基所取代的低级烷基、芳基、杂环基或分子式为
Figure A9618013700062
的基团；所述的氨基甲酰基可被低级烷基取代；式(Ⅱa)中R9代表了具有多达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基-低级烷基、羟基-低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫低级烷基、杂环基或芳香基；所述芳香基可被卤素原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；或者R8由低级亚烷基或亚链烯基结合到骨架上；
R′4代表了烃基或卤化的烃基；且n表示从0到3的整数。
6．一种防止和治疗下列疾病的方法，包括施用下式的化合物及其药物可接受性的盐：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、远侧血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后再狭窄；
Figure A9618013700071
在式(Ⅱ)中：
R6代表芳基-低级烷基或由一种或两种下述取代基所取代的芳基-低级烷基，这些取代基为：卤素原子、卤代芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、氰芳基、芳基-低级烷氧基、芳基磺酰基-低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基-低级烷基以及杂环基；
R7代表低级烷基或低级环烷基；
R8代表氨基甲酰基、被已取代的或未取代的芳基或已取代的或未取代的杂环基所取代的低级烷基、芳基、杂环基或分子式为
Figure A9618013700072
的基团；所述氨基甲酰基可被低级烷基取代；式(Ⅱa)中R9代表了具有多达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基-低级烷基、羟基-低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫低级烷基、杂环基或芳香基；所述芳香基可被卤素原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；或者R8由低级亚烷基或亚链烯基结合到骨架上；
R′4代表了烃基或卤化的烃基；且n表示从0到3的整数。
7．一种用于防止和治疗下列疾病的药用组合物：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后的再狭窄；该组合物包括下列分子式的化合物及其药物可接受性盐作为活性成分：
Figure A9618013700081
在式(Ⅲ)中：
R6代表了芳基低级烷基或被以下所述的一种或两种取代基所取代的芳基-低级烷基，这些取代基为：卤素原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、卤芳基、氰芳基、芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基低级烷基和杂环基；
R7代表了低级烷基或低级环烷基；
R11代表如下式所示的取代基：
Figure A9618013700082
式(Ⅲa)中R12代表具有高可达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、羟基低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫低级烷基、杂环基或芳基；所述芳基可被卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；或者R11可由低级亚烷基或亚链烯基键合到骨架上；
R＇4代表烃基或卤化的烃基；且n表示了从0到3的整数。
8．下式化合物及其药物可接受性盐在制备用于防止和治疗下列疾病的药物组合物中的应用：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后的再狭窄；
Figure A9618013700091
在式(Ⅲ)中：
R6代表了芳基低级烷基或被以下所述的一种或两种取代基所取代的芳基-低级烷基，这些取代基为：卤素原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、卤芳基、氰芳基、芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基低级烷基和杂环基；
R7代表了低级烷基或低级环烷基；
R11代表如下式所示的取代基：式(Ⅲa)中R12代表具有高达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、羟基低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫低级烷基、杂环基或芳基；所述芳基可被卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；或者R11可由低级亚烷基或亚链烯基键合到骨架上；
R＇4代表烃基或卤化的烃基；且n表示了从0到3的整数。
9．一种防止和治疗下列疾病的方法，包括施用下式的化合物及其药物可接受性的盐：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后的再狭窄；
Figure A9618013700101
在式(Ⅲ)中：
R6代表了芳基低级烷基或被以下所述的一种或两种取代基所取代的芳基-低级烷基，这些取代基为：卤素原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、卤芳基、氰芳基、芳基低级烷氧基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基低级烷基和杂环基；
R7代表了低级烷基或低级环烷基；
R11代表如下式所示的取代基：
Figure A9618013700102
式(Ⅲa)中R12代表具有高达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基低级烷基、羟基低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基硫低级烷基、杂环基或芳基；所述芳基可被卤原子、低级烷基、卤素低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；或者R11可由低级亚烷基或亚链烯基键合到骨架上；
R′4代表烃基或卤化的烃基；且n表示了从0到3的整数。
10．一种用于防止和治疗下列疾病的药用组合物：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后再狭窄；该组合物包括下列分子式的化合物及其药物可接受性盐作为活性成分：
Figure A9618013700111
在式(Ⅳ)中：
R13代表芳基低级烷基或被一种或两种下述取代基所取代的芳基低级烷基，所述取代基为：卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、卤芳基、氰芳基、芳基低级烷基、芳基磺酰基-低级烷基、芳基磺酰氨基和杂环基；
R14代表低级烷基；
R15代表下式的取代基：
Figure A9618013700112
式(Ⅳa)中R16代表低级烷基或芳基；
R＇4代表烃基或卤化的烃基；且n表示从0到3的整数。
11．下式化合物及其药物可接受性盐在制备用于防止和治疗下列疾病的药物组合物中的应用：葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后再狭窄；
Figure A9618013700113
在式(Ⅳ)中：
R13代表芳基低级烷基或被一种或两种下述取代基所取代的芳基低级烷基，所述取代基为：卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、卤芳基、氰芳基、芳基低级烷基、芳基磺酰基-低级烷基、芳基磺酰氨基和杂环基；
R14代表低级烷基；
R15代表下式的取代基：
Figure A9618013700121
式(Ⅳa)中R16代表低级烷基或芳基；
R＇4代表烃基或卤化的烃基；且n表示从0到3的整数。
12．一种防止和治疗下列疾病的方法，包括施用下式的化合物及其药物可接受性的盐：
Figure A9618013700122
葡萄糖耐量下降、糖尿病、糖尿病合并症、胰岛素抗药性综合症、高脂血症、动脉粥样硬化、心血管失调、高血糖症或高血压；或心绞痛、高血压、肺动脉高血压、充血的心力衰竭、肾小球病、肾小管间质紊乱、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管狭窄、末梢血管病、大脑中风、慢性可逆梗阻、过敏性鼻炎、荨麻疹、青光眼、肠动力紊乱性疾病、阳萎、糖尿病合并症、肾病、癌性恶病质或PTCA后再狭窄；
在式(Ⅳ)中：
R13代表芳基低级烷基或被一种或两种下述取代基所取代的芳基低级烷基，这些取代基为：卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、卤芳基、氰芳基、芳基低级烷基、芳基磺酰基-低级烷基、芳基磺酰氨基和杂环基；R14代表低级烷基；R15代表下式的取代基：
Figure A9618013700131
式(Ⅳa)中R16代表低级烷基或芳基；
R′4代表烃基或卤化的烃基；且n表示从0到3的整数。
13．下式的苯并咪唑衍生物及其药物可接受性盐：
Figure A9618013700132
在式(Ⅷ)中：
R1代表氢原子、芳基磺酰基或低级烷基；该低级烷基可被芳基或取代的芳基或杂环基所取代；所述芳基的取代基为一个或两个取代基，其选自卤素原子、卤芳基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基、芳基、芳基低级烷氧基、芳磺酰基低级烷基、芳基低级烷基、卤芳基低级烷氧基、芳基磺酰氨基、芳基羰氨基、芳基羰基、芳基链烯基、氰芳基、以及杂环基；
R2代表了氢原子、低级环烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、巯基、低级烷基硫、氨基、低级烷氨基、羧基、芳基或低级烷基；所述低级烷基可被卤原子、低级烷氧基、氰基、卤羰基、芳基或杂环基取代；
R25代表具有高达8个碳原子的烷基、低级环烷基、卤代低级烷基、三低级烷基甲硅烷基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷硫基低级烷基、芳基、杂环基、芳基低级烷基、或羟基低级烷基；该芳基可被卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；
R26代表氢原子或低级烷基；假如R25和R26都是低级烷基，它们可以键合成一个环；
Y代表羰基或低级亚烷基；A代表单键或低级亚烷基或亚链烯基；R＇4代表烃基或卤化烃基；且n表示从0到3的整数。
14．下式的苯并咪唑衍生物及其药物可接受性盐：
Figure A9618013700141
在式(Ⅸ)中：
R27代表氢原子、高达7个碳原子的烷基、卤代低级烷基、芳基磺酰基、芳基低级烷基、杂环低级烷基、或卤代杂环低级烷基；在芳基低级烷基上的芳环部分可被一个或两个取代基取代，该取代基选自卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、氰芳基、氨基、低级烷氧基、硝基、氰基、芳基、卤代芳基、芳基磺酰基低级烷基、芳基磺酰氨基、芳基低级烷氧基、芳基低级烷基、杂环基、芳氧基、芳羰基、芳羰氨基和被一个或两个卤原子取代的芳基低级烷氧基；
R28代表氢原子、高达7个碳原子的烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级环烷基、芳基、芳基低级烷基、低级烷氨基、低级烷氧基、低级烷硫基、羟基、巯基、氨基或羧基；
R25代表具有高达8个碳原子的烷基、卤代低级烷基、三-低级烷基甲硅烷基低级烷基、低级烷氧低级烷基、低级烷硫基低级烷基、芳基、杂环基、芳基低级烷基或羟基低级烷基；且所述芳基可被卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基或硝基取代；
R26代表氢原子或低级烷基；假如R25和R26都是低级烷基，它们可键合为一个环；
Y代表羰基或低级亚烷基；
A代表单键或低级亚烷基或亚链烯基；且
R29代表氢原子或低级烷基。
15．下式的苯并咪唑衍生物及其药物可接受性盐：
Figure A9618013700151
在式(Ⅹ)中：R30代表氢原子、低级烷基、下式(Ⅹa)的取代的或未取代的苄基：
Figure A9618013700152
(Ⅹa)式中，R31代表氢原子、氰芳基、氨基、低级烷氧基、硝基、氰基、芳基、卤代芳基、芳基磺酰基低级烷基、芳磺酰氨基、芳基低级烷氧基、芳基低级烷基、杂环基或芳氧基，
或者R30代表芳基-低级烷氧基或被一个或两个卤原子取代的芳基低级烷氧基、芳磺酰基、杂环低级烷基、芳羰氨基、芳羰基、芳链烯基或低级亚烷二氧芳基；而且所述苄基的α-位置可被低级烷基取代；
R32代表氢原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级环烷基、芳基、芳基低级烷基、低级烷氨基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷氧基低级烷基或杂环低级烷基；
R33代表羧基、低级烷氧羰基、(2-氰芳基)氧羰基或如式(Ⅹb)的基团：
Figure A9618013700153
式(Ⅹb)中Y代表羰基或低级亚烷基；
R34代表低级烷基或被取代或未取代的芳基或杂环基取代的低级烷基，或者代表芳基或杂环基；
A代表单键或低级亚烷基或亚链烯基；
R＇4代表烃基或卤化的烃基；n表示从0到3的整数；当R30为氢时，n为0。
16．下式的苯并咪唑衍生物及其药物可接受性盐
Figure A9618013700161
在式(Ⅺ)中：
R35代表氢原子、芳基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷基或芳基低级烷基；
R36代表羧基、低级烷氧羰基、杂环低级烷氨基或杂环低级烷氨基甲酰基；
R37和R38分别代表氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、芳基低级烷基或芳基低级烷氧基；并且
A代表单键或低级亚烷基或亚链烯基；如果R35是低级烷基，A就是低级亚烷基或低级亚链烯基。
17．下式的苯并咪唑衍生物及其药物可接受性盐：
Figure A9618013700162
在式(Ⅻ)中：
R37和R38分别代表氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、芳基低级烷基或芳基低级烷氧基；
R39代表低级烷基；并且
R40代表氢原子、低级烷氧羰基、低级烷酰基、低级链烷磺酰基或氨基甲酰基。
18．下式的苯并咪唑衍生物及其药物可接受性盐：
Figure A9618013700171
在式(ⅩⅢ)中：
R37和R38分别代表氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、芳基低级烷基或芳基低级烷氧基；
R7代表低级烷基或低级环烷基。
19．下式的苯并咪唑衍生物及其药物可接受性盐：
其中，R37和R38分别代表氢原子、卤原子、低级烷基、卤代低级烷基、芳基、芳基低级烷基或芳基低级烷氧基；
R7代表低级烷基或低级环烷基；
R41代表2-吡啶氨基甲酰基、2-羧基-1-吡咯烷基羰基、N-甲基-N-(2-吡啶甲基)氨基甲酰基、高哌啶子基羰基、[2-(N-氧代)-吡啶甲基]氨基甲酰基、4-(二甲基氨基)苄基氨基甲酰基、胡椒基氨基甲酰基、N-甲基-N-(2-吡啶)氨基甲酰基、硫代吗啉代羰基、卤代磺酰基、氨基磺酰基、酰基氨基磺酰基、低级烷氧羰基或羧基；
R29代表氢原子或低级烷基；如果R41是低级烷羰基或羧基，R29就是低级烷基。
20．选自下列化合物的苯并咪唑衍生物及其盐类：1-(2-溴苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-1-(2-氟苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-1-(4-氟苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-1-(3-氟苄基)-2-正丙基苯并咪唑、1-(2,6-氯苄基)6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、1-(3-甲基苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、2-环丙基-6-乙酯基-1-(2-氟苄基)苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丁基-6-乙酯基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-乙酯基-2-正戊基苯并咪唑、5-羧基-1-(2-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-1-(3-甲基苄基)-2-正丙基苯并咪唑、2-正丁基-7-羧基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、6-羧基-1-(2-氟苄基)-2-环丙基苯并咪唑、2-正丁基-6-羧基-1(2-氟苄基)苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-氯羰基-2-环丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-吗啉代氨基甲酰基-2-正丙基苯并咪唑、2-正丁基-1-(2-氯苄基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-正丁基-5-氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丙基-6-吗啉代羰基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-环丁基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-正丙基-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-苯基氨基甲酰基-2-正丙基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-正丙基-6-[(4-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-正丙基-6-[(3-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(3-甲基苄基)-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-乙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-正丁基-1-(2-氯苄基)-7-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-正丁基-1-(2-氟苄基)-6-(2-吡啶甲基氨基甲酰基)苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(3-氯苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、1-苄基-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、1-(4-氯苄基)-6-乙酯基-2-正丙基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-[2-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、1-(3,4-二氯苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、6-乙酯基-2-甲基-1-(2-甲基苄基)苯并咪唑、1-苄基-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(4-叔丁基苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-5-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(2,6-二氯苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-6-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-(4-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-1-(2,6-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-[2-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-[4-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、6-羧基-1-(3,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-苄基-6-羧基-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-1-(3-氯苄基)-2-正丙基苯并咪唑、6-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(4-叔丁基苄基)-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-2-甲基-1-(2-甲基苄基)苯并咪唑、1-苄基-6-羧基-2-甲基苯并咪唑、5-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-羧基-1-(2-氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2-氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(3-氯苄基)-2-正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-苄基-2-[正丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(4-氯苄基)-2-丙基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2,6-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]-1-[2-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]-1-[4-(三氟甲基)苄基]苯并咪唑、1-(3,4-二氯苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、2-甲基-1-(2-甲基苄基)-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-苄基-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(4-叔丁基苄基)-2甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、6-氨基甲酰基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氟苄基)-2-甲基-6-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2,4-二氟苄基)-2-甲基-5-[(2-吡啶甲基)氨基甲酰基]苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-7-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、7-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-4-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、4-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、6-(叔丁基氨基甲酰基)-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑、1-(2,4-二氯苄基)-5-乙酯基-2-甲基苯并咪唑、5-羧基-1-(2,4-二氯苄基)-2-甲基苯并咪唑。
21．一种药物组合物，包括权利要求1、4、7和10之一所述的式(Ⅰ)到(Ⅳ)的化合物作为活性成分，并且其具有抑制血糖浓度活性和/或抗PDE5活性。
22．权利要求1、4、7和10之一所述的式(Ⅰ)至式(Ⅳ)的化合物在制备具有抑制血糖浓度活性和/或抑制PDE-5活性的药物组合物中的应用。
23．一种降低患者血糖浓度和/或抑制患者PDE-5的方法，包括给该患者服用权利要求1、4、7和10之一中所述的式(Ⅰ)至式(Ⅳ)的化合物。
24．一种药物组合物，包括权利要求13-20之一的化合物作为活性成分。
25．一种制备权利要求13-15或19之一的苯并咪唑衍生物的方法，其包括任一下列步骤(A)-(D)：
(A)将式(8′)的化合物进行成环反应生成式(9′)的苯并咪唑衍生物：
(B)将式(10′)的化合物与羧酸、酰基卤或具有取代基R2b的酸酐反应生成式(11′)的苯并咪唑衍生物；(C)将式12′的化合物与酸反应生成式(13′)的苯并咪唑衍生物；
(D)让碱与式(14′)的化合物作用，并将所述化合物与式R1eZ表示的化合物反应生成式(15′)的苯并咪唑衍生物
Figure A9618013700211
在R1eZ式中，Z为氯、溴、甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基：在上述分子式中，R1a至R1e为R1、R27、R32或式
Figure A9618013700212
表示的取代基；其中R37和R38具有如上所述的定义，
R2a至R2e分别指R2、R7、R28、R30或R35，
R3a至R3e独立地表示下式的取代基
Figure A9618013700213
其中R25和R26如上所述，
式R33-A-表示的取代基，其中R33和A如上所述，或式R36-A-的取代基，其中R36和A如上所述，R4定义如上所述，包括R4′和R29,n为1-3的整数。
26．制备权利要求15或16的苯并咪唑的方法，其中将式(16′)的化合物用碱水解生成式17′的苯并咪唑衍生物，在式16＇中，Rg为低级烷基、R1a、R2a、n和A定义如上所述
Figure A9618013700222
27．一种制备权利要求13-16或19之一的苯并咪唑衍生物的方法，其中将羰基二咪唑与式(17′)的化合物作用，然后在碱存在下与胺和磺酰胺反应得到式18′的苯并咪唑：其中R1a、R2a、n和A定义如上所述。
28．权利要求17的苯并咪唑衍生物的制备方法，其中在醇存在下，将式(19′)的化合物与叠氮化物反应或式(20′)的化合物与式R40Z表示的化合物反应生成式(21′)的苯并咪唑衍生物：
Figure A9618013700224
Figure A9618013700231
在式R40Z中，R40定义如上，Z为氯或溴，在式(21′)中，R37-R40定义同上。
29．权利要求18所述苯并咪唑衍生物的制备方法，其中将式(22′)的化合物与四氯化钛反应得到式(23′)的苯并咪唑衍生物在式(23′)中，R7、R37和R38定义如上。
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