CN1017242B - 新的喹唑啉衍生物的制备方法 - Google Patents

新的喹唑啉衍生物的制备方法

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Abstract

具有通式(I)的新喹唑啉衍生物及其药用盐的制备方法，式(I)中R1和R2各自是氢、卤素、低级烷氧基或卤代[低级)烷基，R3是芳基或芳(低级)烷基，二者都可带有一个或多个适宜的取代基或杂环(低级)烷基，R4是羧基或被保护的羧基，A是氧或硫原子，Y是羰基、硫代羰基或磺酰基，Z是低级亚烃基。该衍生物及其药用盐具有抑制醛糖酶还原的作用，可作治疗糖尿病并发症的药物。

Description

本发明涉及新的喹唑啉衍生物。更准确地说本发明涉及新的喹唑啉衍生物及其药用盐，它们具有抑制醛糖还原酶的作用，本发明也涉及它们的制备方法、含有这类化合物的药物配方及它们在药物制造中的用途。
因此，本发明的目的在于：（1）提供新的有效的喹唑啉衍生物及其药用盐。
（2）提供该喹唑啉衍生物及其盐的制法。
（3）提供含有活性组分（即本文中的喹唑啉衍生物或其药用盐）的药物配方。
（4）喹唑啉衍生物及其药用盐在医治糖尿病并发症所用药物的制造中的应用。这些并发症有未癒合的角膜损伤，白内障，神经病，视网膜疾病和肾脏疾病。
本发明的新的喹唑啉衍生物可用以下通式表示：
Figure 86106984_IMG34
式中R1和R2可各是氢、卤素、低级烷氧基或卤代（低级）烷基，
R3是芳基或芳（低级）烷基，二者可有一个或多个适宜的取代基或杂环（低级）烷基，
R4是羧基或被保护的羧基，
A是氧或硫原子，
Y是羰基、硫代羰基或磺酰基，
Z是低级亚烷基。
（Ⅰ）式化合物的适当的盐是习用的可做药用的盐。这些盐包括与碱形成的盐，诸如无机碱的盐，例如碱金属盐（如钠盐、钾盐等）碱土金属盐（如钙盐、镁盐等）、铵盐，有机碱的盐，例如有机胺盐（如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐、N，N1-二苄基乙二胺盐等）;与碱性氨基酸形成的盐（如精氨酸盐等）等等。
按照本发明，喹唑啉衍生物（Ⅰ）及其盐可用下式所示的方法制备。
方法1：
Figure 86106984_IMG35
方法3：
Figure 86106984_IMG36
式中R1、R2、R3、R4、A、Y和Z的定义如前所述，R4 a是被保护的羧基，X是离去基团。
上述各方法中的起始化合物（Ⅱ）、（Ⅳ）和（ⅩⅥ）包括新的和已知的化合物。新化合物可用如下的方法制备。
方法A-1：
Figure 86106984_IMG37
Figure 86106984_IMG38
Figure 86106984_IMG39
Figure 86106984_IMG40
方法C-2：
式中R1、R2、R3、R4、A、X、Y和Z的定义如前所述。
对包括在本说明书内的上述和以后的说明中的各种定义的例子作如下的详细说明。
在说明书中所用的“低级的”的术语之含义除非另有说明外，是表示1至6个碳原子。
适宜的卤素包括：氟、氯、溴、碘等。
适宜的“低级烷氧基”可包括直链或支链的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基等，其中较好的可以是C1-C4烷氧基，最好的一个是甲氧基。
适宜的“卤代（低级）烷基”可包括：单卤代（低级）烷基（如氯甲基、溴甲基、氯丙基等），二卤代（低级）烷基（如，1，2-二氯乙基，1，2-二溴乙基，2-2-二氯乙基等），三卤代（低级）烷基（如，三氟甲基，1，2，2-三氯乙基等），其中较好的一个可以是三卤代（C1-C4）烷基，最好的是三氟甲基。
适宜的“芳基”可包括：苯基、甲苯基、二甲苯基、异丙苯基、
Figure 86106984_IMG42
基、萘基等，这些基团可带有一个或多个如前述的像卤素那样的适宜取代基。如此定义的芳基之较好的实例可以是二卤苯基，最好的是 二氯苯基。
适宜的“芳（低级）烷基”可包括：苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、苯己基、萘甲基、萘丙基、二苯甲基、三苯甲基等，这些基团可带有一个或多个如前所述的卤素取代，低级烷氧基和卤代（低级）烷基的适宜取代基以及低级烷基（如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等）等的取代基。如此定义的芳（低级）烷基的优选实例可以是苯（C1-C4）烷基、萘（C1-C4）烷基和由一个或两个卤素，C1-C4烷氧基、C1-C4烷基和三卤代（C1-C4）烷基取代的苯（C1-C4）烷基，最好的芳烷基实例可是苄基、萘甲基、4-氯苄基、2，3-（或2，4-，或2，5，或2，6-，或3，4-，或3，5-）二氯苄基、4-氯-2-氟苄基、4-溴-2-氟苄基、2-氟-3-（或4）碘苄基、4-溴-3-氯苄基、4-甲氧基苄基、4-甲基苄基、4-氯-3-甲氧基（或3-三氟甲基）苄基、3-氯-4-碘（或4-甲氧基）苄基和3，5-双（三氟甲基）苄基。
“杂环（低级）烷基”的适宜的“低级”烷基部分可包括：前述的直链或支链的烷基，而“杂环烷基”的“杂环”部分则包括：至少含有一个杂原子（如氧、硫、氮原子等）的饱和的或不饱和的、单环的或多环的杂环基。较好的杂环部分可以是5或6元芳香单环杂环基，这种单环杂环基含有1至4个氮原子，最好是一个氮原子或1至2个硫原子（以一个硫原子为优），例如吡啶基、噻吩基等。
这样定义的“杂环”（低级）烷基”的最好实例是吡啶甲基、吡啶乙基、吡啶丙基、吡啶丁基、吡啶戊基、吡啶己基、噻吩甲基、噻吩乙基、噻吩丙基、噻吩丁基、噻吩戊基、噻吩己基等，在这些基团中 比较好的可以是吡啶（C1-C4）烷基和噻吩（C1-C4）烷基，最好的是吡啶甲基和噻吩甲基。
适宜的“被保护的羧基”可包括：被酯化的羧基，如低级烷氧基羰基（如，甲氧羰基，乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基等），单（或二或三）苯（低级）烷氧基羰基，后者可有硝基（如，苄氧羰基、4-硝基苄氧基羰基、苯乙氧羰基、二苯甲氧羰基、三苯甲氧羰基等）等，在这些基团中，以C1-C4烷氧羰基为较好，最好的则是乙氧羰基。
适宜的“低级亚烷基”可包括直链或支链的基团，如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚乙基、亚丙基等，在这些基团中，以C1-C4亚烷基为较好，最好的则是亚甲基和甲基亚甲基。
适宜的“离去基团”可包括羟基和酸基。“酸基”的适宜实例可是卤素（如，氯溴、碘等）、磺酰氧基（如，甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基等）等，在这些基团中以卤素为好。
下面对本发明的喹唑啉衍生物（Ⅰ）的制备方法作详细的说明。
（1）方法1：
化合物（Ⅰ）或其盐可用化合物（Ⅱ）或其盐与化合物（Ⅲ）或其盐反应来制备。
化合物（Ⅱ）和（Ⅲ）的适宜的盐可以与化合物（Ⅰ）的盐相同。
在本方法中所用的化合物（Ⅲ）的最好实例是卤代（低级）链烷酸的低级烷基酯（如，氯乙酸甲酯、溴乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、溴乙酸乙酯、溴乙酸丙酯、氯乙酸叔丁酯、3-氯丙酸乙酯、3-溴丙酸乙酯、2-氯丙酸乙酯、2-溴丙酸乙酯等）、磺酸的低级烷氧羰基 （低级）烷基酯（如，甲磺酸乙氧羰基甲酯、甲磺酸1-乙氧羰基乙酯、苯磺酸乙氧羰基甲酯、苯磺酸1-乙氧羰基乙酯、甲苯磺酸乙氧羰基甲酯、甲苯磺酸1-乙氧羰基乙酯等）等。
该反应可在有机或无机碱存在下进行。这些碱有：碱金属（如，锂、钠、钾等）、碱土金属（如，钙等）、碱金属氢化物（如，氢化钠等）、碱土金属氢化物（如，氢化钙等）、碱金属氢氧化物（如，氢氧化钠、氢氧化钾等）、碱金属碳酸盐（如，碳酸钠、碳酸钾等）、碱金属碳酸氢盐（如，碳酸氢钠、碳酸氢钾等）、碱金属醇盐（如，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等）、链烷酸碱金属盐（如，乙酸钠等）、三烷基胺（如，三乙胺等）、吡啶化合物（如，吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等）、喹啉等。
本反应通常在对反应无不利影响的惯用溶剂中进行，这类溶剂如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或者它们的混合物。
反应温度不是关键性的，通常，反应在由冷却至加热的条件下进行。
（2）方法2：
化合物（Ⅰ）或其盐可用化合物（Ⅳ）或其盐与化合物（Ⅴ）或其盐反应来制备。
化合物（Ⅳ）和（Ⅴ）的适宜的盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
该反应最好在有机和无机碱存在下进行。这些碱即在方法1的说明中所给出的那些。
本反应与方法1的方法大体相同。因此，反应方法和条件（如，溶剂、反应温度等）可参照方法1的说明。
（3）方法3：
化合物（Ⅰ）或其盐可用化合物（ⅩⅥ）或其盐与化合物（ⅩⅥ）反应来制备。
化合物（ⅩⅥ）的适宜的盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
该反应通常在常用的溶剂存在或不存在的情况下进行，溶剂应对反应无不利影响。这类溶剂如，丙酮、苯、四氢呋喃、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺、二氧六环等，或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，通常，反应在由冷却到加热的条件下进行。
（4）方法4：
化合物（Ⅰ-b）或其盐可用水解化合物（Ⅰ-a）制备。
化合物（Ⅰ-b）的适宜的盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
水解在碱或酸存在下进行。适宜的碱可用方法1中所给出的无机碱。适宜的酸可以是有机酸（如，甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯磺酸、对-甲基苯磺酸等）和无机酸（如，盐酸、溴氢酸、硫酸、磷酸等）。
本反应通常在对反应无不利影响的惯用溶剂中进行，如水、丙酮、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或它们的混合物。另外，若在本反应中所用的碱或酸是液体时，它也可做为溶剂用。
反应温度不是关键性的。反应通常在从冷却到加热的条件下进行。
下面详细说明制备新的起始化合物（Ⅱ）、（Ⅳ）、（ⅩⅥ）及它们的中间体化合物的方法A、B和C。
（1）方法A-1：
化合物（Ⅷ-a）或其盐可用化合物（Ⅵ）或其盐与化合物（Ⅶ）或其盐反应来制备。
化合物（Ⅷ-a）的适宜的盐可以是用与化合物（Ⅰ）成盐相同的碱所成的盐，也可是与如无机酸所成的盐（如，盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等）、有机酸盐（如，甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等）。
化合物（Ⅵ）的适宜的盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
化合物（Ⅶ）的适宜的盐可是对化合物（Ⅷ-a）所说明的与酸加成的盐。
本反应通常是在对反应无不利影响的溶剂中进行，如丙酮、苯、四氢呋喃、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应常在从冷却至加热的情况下进行。
（2）方法A-2：
化合物（Ⅷ-b）或其盐可用化合物（Ⅷ-a）或其盐与化合物（Ⅸ）反应来制备。
化合物（Ⅷ-b）的适宜的盐可与化合物（Ⅷ-a）的盐相同。
本反应通常在对反应无不利影响的惯用溶剂中进行，如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺、二氧六环等，或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应通常在从冷却至加热的条件下进行。
（3）方法A-3：
化合物（Ⅺ）或其盐可用化合物（Ⅹ）或其反应衍生物或其盐与化合物（Ⅶ）或其盐反应来制备。
化合物（Ⅹ）的适宜反应衍生物可包括酰基卤（如，酰基氯、酰基溴等）、酸酐（如，酸酐与一种酸混合的混合酸酐;所用的酸如，磷酸、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫酸、烷基碳酸酯、脂肪族羧酸、芳香族羧酸等），带有杂环化合物的活泼酰胺（如，咪唑、***等）、活泼酯（如，氰甲基酯、2，4-二硝基苯酯等）等。在这些化合物中较好的实例是酰卤，及酸酐和带有前述杂环化合物的活泼酰胺，而最好的则是酰基氯和带有咪唑的活泼酰胺。
化合物（Ⅺ）和（Ⅹ）的适宜的盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
反应最好在无机或有机碱存在下进行。这些碱如碱金属氢氧化物（如，氢氧化钠、氢氧化钾等），碱金属碳酸盐（如，碳酸钠、碳酸钾等）、碱金属碳酸氢盐（如，碳酸氢钠、碳酸氢钾等）、三（低级）烷基胺（如，三甲胺、三乙胺等）、吡啶或其衍生物（如，甲基吡啶、二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等）等。
在此反应中，当化合物（Ⅹ）是以游离酸的形式或其盐的形式应用时，反应最好在有常用的缩合剂存在下进行。所用缩合剂如，N，N′-二环己基碳化二酰亚胺、N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二酰亚胺、N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二酰亚胺、亚硫酰氯、乙二酰氯、低级烷氧基羰基卤化物（如，氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等）、1-（对-氯苯基磺酰氧基）-6-氯-1H-苯并***等。
而且本反应通常是在对反应无不利影响的常用溶剂中进行的。如丙酮、二氯甲烷、氯仿、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或者它们的混合物。当所用的碱或缩合剂是液体时，它们也可作为溶剂。
反应的温度不是关键性的，反应通常可在从冷却至加热的条件下 进行。
（4）方法A-4：
化合物（Ⅷ）或其盐可用还原化合物（Ⅺ）或其盐制备。
化合物（Ⅷ）的适宜的盐可与制备化合物（Ⅷ-a）的盐相同。
化合物（Ⅺ）的还原可以通常的方法进行，例如使用还原剂（如，氢化铝锂、氯化亚锡等）的方法，用金属（如，锌、铁、铜等）和酸（如，盐酸、硫酸、醋酸等）的化学还原法，或用催化还原法。催化还原常在惯用的催化剂存在下进行，这些催化剂如雷奈（Raney）镍、钯、铂、铑、铜等。
本反应通常在对反应无不利影响的常用溶剂中进行，如水、醇（如，甲醇、乙醇等）、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺等，或它们的混合物。此外，在化学还原中当所用的酸是液体时，它也可作为溶剂使用。
反应温度不是关键性的，反应通常在从冷却到加热的情况下进行。
（5）方法A-5和方法B-2：
化合物（Ⅱ）和（Ⅳ）或其盐可用化合物（Ⅷ）和（ⅩⅣ）或其盐分别与化合物（Ⅻ）反应来制备。
化合物（ⅩⅣ）的适宜的盐可与制备化合物（Ⅷ-a）的盐相同。
本反应通常是在对反应无不良影响的常用溶剂存在或无溶剂的条件下进行，这些溶剂如丙酮、苯、四氢呋喃、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺、二氧六环等，或它们的混合物。
反应温度不是关键性的。反应通常在从冷却到加热的情况下进行。
（6）方法B-1：
化合物（ⅩⅣ）或其盐可用化合物（ⅩⅢ）或其盐与化合物（Ⅲ）或其盐反应来制备。
化合物（ⅩⅢ）的适宜的盐可与制备化合物（Ⅷ-a）的盐相同。
本反应最好在如方法1的说明中所指出的那些有机或无机碱存在下进行。
本反应用与方法1大体相同的方法进行。因而，反应方法和条件（如，溶剂、反应温度等）可参照方法1的说明。
（7）方法B-3：
化合物（ⅩⅤ）或其盐可用化合物（Ⅵ）或其盐与化合物（Ⅲ）或其盐反应来制备。
化合物（ⅩⅤ）的适宜的盐可与化合物（Ⅰ）的盐相同。
该反应用与方法1大体相同的方法进行。因而，反应方法和条件（如，溶剂、反应温度等）可参见方法1的说明。
本步骤的反应产物不管是否分离和（或）提纯都可在下一步骤中使用。
（8）方法B-4：
化合物（ⅩⅣ-a）或其盐可用化合物（ⅩⅤ）或其盐与NH3反应来制备。
化合物（ⅩⅣ-a）的适宜的盐可与制备化合物（ⅩⅣ）的盐相同。
本反应可在对反应无不良影响的常用溶剂中进行，如水、甲醇、乙醇、丙醇、吡啶、N，N′-二甲基甲酰胺、甲苯、二氧六环等， 或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应通常在从冷却到加热的条件下进行。
（9）方法C-1：
化合物（ⅩⅥ）或其盐可用化合物（Ⅷ）或其盐与化合物（Ⅲ）或其盐反应来制备。
本反应可用与方法1大体相同的方法进行。因而，反应方法和条件（如，溶剂、反应温度等）可参见方法1的说明。
（10）方法C-2：
化合物（ⅩⅥ-b）或其盐可用化合物（ⅩⅥ-a）或其盐与化合物（Ⅸ）反应来制备。
化合物（ⅩⅥ-a）和（ⅩⅥ-b）的适宜的盐可与制备化合物（ⅩⅥ）的盐相同。
本反应可用与方法A-2大体相同的方法进行。因而，反应的方法和条件（如，溶剂、反应温度等）可参见方法A-2的说明。
在前述方法1-4和方法A、B、C中所得到的化合物都可用常用的方法分离和纯制。这些常用的方法如提取、沉淀、分级色谱、分级结晶、重结晶等。
如此制备的化合物（Ⅰ）在需要时可用常用的方法转变为药用盐。
新的喹唑啉衍生物（Ⅰ）及其可做药用的盐具有抑制醛糖酶还原的作用，并且可作为治疗糖尿病并发症的有价值的药物，这些并发症如癒合缺损角膜损伤、白内障、神经病、视网膜疾病、肾脏疾病，特别是白内障和神经病。
下面给出某些有代表性的喹唑啉衍生物类的抑制醛糖酶还原作用 的值。
（A）体外试验
（1）酶测定法：
0.5摩尔磷酸盐缓冲液（PH    6.2）    0.1毫升
2.0摩尔硫酸锂    0.2毫升
下述（3）中本发明的化合物    0.1毫升
（溶在生理盐水中）
酶溶液〔下述（2）中所制备的醛糖还原酶溶液〕    0.5毫升
60毫摩尔D，L-甘油醛    0.05毫升
2.5毫摩尔烟酰胺腺嘌呤二核苷
酸磷酸（还原形式）    0.05毫升
（NADPH）
将上述反应物混合，在35℃反应2分钟，NADPH减少的量用LKB-8600型自动反应速度分析仪（商标，LKB厂家A、B生产）测定酶的活性以每分钟吸收率变化0.001为单位。
（2）酶溶液的制备方法：
摘出兔的眼睛，取出其晶体。将眼球晶体在4℃时与三倍体积的蒸馏水高速搅拌均匀（以后所有的步骤都在4℃进行），在10，000G下离心60分钟。上层清液用2升0.05摩尔的盐水渗析，渗析液可做酶溶液使用。
（3）试验化合物：
①    2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中称为化合物A）
②    2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4 -二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中称为化合物B）
③    2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中称为化合物C）
④    2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中称为化合物D）
⑤    2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中称为化合物E）
（4）试验结果：
结果表述在下表中。
每个IC50值（M）代表醛糖还原酶被抑制50%时本发明的化合物浓度。
试验化合物 IC50（M）
化合物A 5.4×10-9
化合物B 4.8×10-9
化合物C 5.4×10-9
化合物D 5.3×10-9
化合物E 3.1×10-9
（B）体内试验
药物对坐骨神经中山梨糖醇积累的抑制效应：
（1）试验方法：
将雄性Sprague-Dawley鼠（六周大的）禁食24小时， 用内腹膜注射（2毫升/千克）溶在2毫摩尔的柠檬酸盐缓冲液（PH4.5）的链脲左菌素（75毫克/千克）使患糖尿病。
注射链脲左菌素7天以后，从尾静脉取血测血葡萄糖值。血葡萄糖值大于300毫克/分升的鼠做为链脲左菌素诱发糖尿病的动物使用。
将患糖尿病的动物随机地分为两组（A组和B组）。
将药物悬浮在0.5%的甲基纤维素水溶液中，口服给药A组的每只鼠，每天一次，给药五天〔在下文中称之为药物治疗糖尿病鼠〕。
B组的鼠和正常的鼠只给赋形剂（0.5%的甲基纤维素水溶液）〔在下文中分别称之为未治疗糖尿病的鼠和对照鼠〕。
最后一次服药或服赋形剂后六小时，将动物活杀，测定坐骨神经中山梨糖醇的含量。药物对在坐骨神经中山梨糖醇的积累的抑制百分数用下式计算：
I(%)=( (S-SD)/(S-N) )×100
I：抑制百分数
S：未治疗糖尿病鼠的坐骨神经中山梨糖醇的含量
SD：用药物治疗糖尿病鼠的坐骨神经中山梨糖醇的含量
N：对照鼠坐骨神经中山梨糖醇的含量。
（2）试验化合物
①化合物D
②化合物E
③2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧喹唑啉-1-基〕乙酸（下文中称之为化合物F）
（3）试验结果
试验化合物（药物）    剂量（毫克/千克）    Ⅰ（%）
化合物D    32    101
化合物E    32    103
化合物F    32    99
提供各种类型的药物配方，如固体制剂、半固体制剂和液体制剂，在这些制剂中含有本发明的各种活性化合物（即化合物（Ⅰ）或其药用盐）以及有机或无机载体或（和）外用、内服或局部给药的适宜赋形剂。本活性化合物与无害的和可做药用的辅助组分合用，由之制得到适宜的剂型，如片剂、丸剂、胶囊剂、栓剂、溶液剂、乳剂、悬浮剂等。上述的辅助组分之实例包括：在生产固体、半固体和液体制剂时能得到有效应用的物质。如水、葡萄糖、乳糖、明胶、甘露醇、淀粉糊、三硅酸镁、谷物淀粉、角蛋白、胶态硅、土豆淀粉、尿素等。另外还可以加入作为稳定剂、增容剂、染色剂、和香味剂的辅助剂。根据本发明的药物配方还可以含有保护剂，以使活性化合物的活性得以保持。所说的配方含有活性化合物的量应足以对所治疾病的发展期或急性期产生满意的疗效。
当药物配方供人使用时，这些药物可通过静脉、肌肉或口服的途径给药。每种活性化合物的有效量取决于就医病人的年龄和（或）症状。因此，一般来说，药物制剂的不同单位剂量型分别含有50毫克、100毫克、250毫克、500毫克或1000毫克的活性化合物。对人或动物的日给药量为0.1-100毫克/每公斤体重。
下列的制备和实例更详细地说明本发明。
下列制备和实例中：
IR代表：红外光谱
NMR代表：核磁共振谱
Nujol代表：液体石蜡
制备1
（1）2H-3，1-苯并噁嗪-2，4-（1H）-二酮（20克）和3，4-二氯苄胺（16.4毫升）的混合物在苯（200毫升）中迴流3小时。冷却后，减压除去溶剂，得到的残余物用正-己烷-乙酸乙酯（1∶2）重结晶，得到2-氨基-N-（3，4-二氯苄基）苯甲酰胺（30.5克）
IR（Nujol）：3450，3350，3300，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.30（2H，broad s），4.30（2H，
d，J＝7Hz），6.00-7.70（7H，m），8.70（1H，t，
J＝7Hz）
下述化合物用大体上与制备1-1相同的方法获得。
（2）2-氨基-N-（4-溴-2-氟苄基）苯甲酰胺
mp：117-117.5℃
IR（Nujol）：3470，3350，3270，1765，1730，
1610，1585，1540cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.40（2H，d，J＝6Hz），6.39（2H，
broad    s），6.4-6.8（2H，m），7.0-7.8（5H，m），
8.70（1H，t，J＝6Hz）
制备2
将2-氨基-N-（3，4-二氯苄基）苯甲酰胺（3.5克）和五硫化磷（4.74克）的混合物在二氧六环（56毫升）中，在室温搅拌5小时。将上述反应混合物倒入碳酸氢钠的水溶液中并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤并干燥。蒸去溶剂得到残余物，将得到的残余物在硅胶上层析。用氯仿洗脱，继之以异丙醚重结晶，得到2-氨基-N-（3，4-二氯苄基）硫代苯甲酰胺（1.56克）。
mp：89-91℃
IR（Nujol）：3370，1605cm-1
制备3
（1）在0℃搅拌下将2-硝基苯磺酰氯（5克）在氯仿（20毫升）中的溶液加入到3，4-二氯苄胺（3.97克）和三乙胺（3.5毫升）的氯仿（80毫升）溶液中，并将此混合物在同样温度下搅拌30分钟。反应混合物依次用稀盐酸和水洗涤，然后干燥，蒸发除去溶剂，得到N-（3，4-二氯苄基）-2-硝基苯磺酰胺（6.87克）。
IR（Nujol）：3330，1530，1160cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.23（2H，d，J＝5Hz），
7.15-8.03（7H，m），8.67（1H，t，J＝5Hz）
下述化合物用大体上与制备3-1相同的方法获得。
（2）N-（4-溴-2-氟苄基）-3-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺
IR（Nujol）：3300，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.95（3H，s），4.39（2H，d，J＝6Hz），
7.13-7.63（6H，m），9.22（1H，t，J＝6Hz）
制备4
（1）将N-（3，4-二氯苄基）-2-硝基苯磺酰胺（4克）和铁（2克）在醋酸（30毫升）中的混合物，在100℃搅拌45分钟。冷却后，过滤除去铁。滤液用稀的氢氧化钠溶液碱化，并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤、干燥和蒸发。用***重结晶，得到2-氨基-N-（3，4-二氯苄基）苯磺酰胺（3.40克）
IR（Nujol）：3500，3380，3290，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.99（2H，s），5.88（2H，broad s），6.44-7.54（7H，m），8.12（1H，broad s）
下列化合物用大体上与制备4-1相同的方法制得。
（2）2-氨基-N-（4-溴-2-氟苄基）-3-甲氧基苯甲酰胺
IR（Nujol）：3500，3380，3300，1630，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.82（3H，s），4.43（2H，d，
J＝6Hz），6.12（2H，broad    s），6.52-7.57（6H，m），
8.72（1H，t，J＝6Hz）
制备5
（1）2-氨基-N-（3，4-二氯苄基）苯甲酰胺（0.295克）和N，N′-羰基二咪唑（0.18克）在苯（3毫升）中的混合物迴流15分钟。冷却后，收集得到的结晶，并用乙醇洗涤，得到3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉（0.25克）。
mp：274-275℃
IR（Nujol）：1710，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.07（2H，s），7.10-8.07（7H，m），
11.50（1H，broad    s）
下述化合物可用大体上与制备5-1相同的方法获得。
（2）3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
mp：251-252℃
IR（Nujol）：1720，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.15（2H，s），8.70-8.0（7H，m），
11.50（1H，broad    s）
（3）3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2-氧代-4-硫代喹唑啉
mp：287-288℃
IR（Nujol）：1690，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.73（2H，s），7.13-8.50（7H，m），
12.03（1H，broad    s）
（4）2-（3，4-二氯苄基）-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪1，1-二氧化物
IR（Nujol）：1695，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.00（2H，s），7.18-7.95（7H，m），
11.53（1H，broad    s）
（5）3-（4-溴-2-氟苄基）-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
IR（Nujol）：1720，1660cm-1
制备6
（1）将2-氨基苯甲酰胺（100克），溴代乙酸乙酯（97.74毫升）和碳酸钾（253.78克）在N，N-二甲基甲酰胺（400毫升）中的混合物在60℃搅拌4.5小时。冷却后，将反应混合物倒入冰-水（2升）中，过滤收集得到的结晶。用乙醇重结晶纯化得到的产物，得到N-（2-氨甲酰苯基）氨基乙酸乙酯（123.93克）。
mp：147-148℃
IR（Nujol）：3380，3180，1740，1635，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.02（2H，s），
4.14（2H，q，J＝7Hz），6.48-6.68（2H，m），
7.11-7.68（4H，m）
下述的化合物可用大体上与制备6-1相同的方法获得。
（2）N-（2-氨甲酰基-5-甲氧基苯基）氨基乙酸乙酯
IR（Nujol）：3420，3390，3320，3240，1725，1655，
1625cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.73（3H，s），4.00（2H，d，J＝5Hz），4.12（2H，q，J＝7Hz），6.00（1H，dd，J＝2，8Hz），6.22（1H，d，J＝2Hz），7.23（2H，broad s），7.57（1H，d，J＝8Hz），8.73（1H，t，J＝5Hz）
（3）N-（2-氨甲酰基-4-甲氧基苯基）氨基乙酸乙酯
mp：108-110℃
IR（Nujol）：3375，3200，1720，1645，1600，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.73（3H，s），3.92-4.28（4H，m），6.53（1H，d，J＝6Hz），6.97（1H，dd，J＝2，6Hz），7.23（1H，d，J＝2Hz），7.98（2H，m）
（4）N-（2-氨甲酰基-5-氯苯基）氨基乙酸乙酯
IR（Nujol）：3420，1730，1670，1645，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.14（2H，q，J＝7Hz），4.08（1H，d，J＝9Hz），4.82（1H，d，J＝9Hz），6.50-8.60（6H，m）
（5）N-（2-氨甲酰基-4-氯苯基）氨基乙酸乙酯
mp：139-140℃
IR（Nujol）：3400，3225，1720，1650，1615cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.28（3H，t，J＝7Hz），3.93（2H，d，J＝6Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），6.05（2H，broad s），6.47（1H，d，J＝9Hz），7.24（1H，dd，J＝2，9Hz），7.40（1H，d，J＝2Hz），8.17（1H，t，J＝6Hz）
（6）N-（2-氨甲酰基-3-氯苯基）氨基乙酸乙酯
mp：151-154℃
IR（Nujol）：3370，3180，1750，1645，1615cm-1
（7）N-（2-氨甲酰基-3-甲氧基苯基）氨基乙酸乙酯
mp：138-140℃
IR（Nujol）：3425，3310，3180，1735，1630，1605，1590cm-1
制备7
（1）N-（2-氨甲酰基苯基）氨基乙酸乙酯（54克）和N，N′羰基二咪唑（78.8克）的混合物在130℃搅拌40分钟。冷却后，过滤收集得到的结晶，并用乙醇洗涤，得到2-（1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯（54.96克）。
mp：249-250℃
IR（Nujol）：3170，3050，1740，1705，1685，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.24（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.91（2H，s），7.13-8.10（4H，m）
下述化合物可用大体上与制备7-1相同的方法获得
（2）2-（1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）-乙酸乙酯
IR（Nujol）：3150，1730，1710，1695，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），3.87（3H，s），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.92（2H，s），6.77（1H，dd，J＝2，8Hz），6.93（1H，d，J＝2Hz），7.97（1H，d，J＝8Hz）
（3）2-（1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）-乙酸乙酯
mp：260-261℃
IR（Nujol）：3175，3050，1740，1705，1670，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），3.83（3H，s），
4.20（2H，q，J＝7Hz），4.88（2H，s），7.32（2H，m），
7.47（1H，m），11.73（1H，broad    s）
（4）2-（6-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：251-252℃
IR（Nujol）：1735，1700（sh），1690，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.60（3H，t，J＝7Hz），
4.15（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），
7.42（1H，d，J＝9Hz），7.78（1H，dd，J＝3，9Hz），
7.95（1H，d，J＝3Hz），11.90（1H，broad    s）
（5）2-（5-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：233-235℃
IR（Nujol）：1735，1720，1690，1590，1580cm-1
（6）2-（1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：258-260℃
IR（Nujol）：3175，1740，1700，1680，1600，1590（sh）cm-1
制备8
将N-（2-氨甲酰基-5-氯苯基）氨基乙酸乙酯（357克）和N，N′-羰基二咪唑（451克）溶解在1，4-二氧六环（1.5升）中，用蒸馏法将1，4-二氧六环浓缩至约0.5升。得到的混合物在150℃搅拌30分钟。冷却后，过滤收集沉淀出来的结晶，并用乙醇洗涤结晶，得到2-（7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4- 二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯（353克）。
IR（Nujol）：3200，3070，1740，1710，1690，1605，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.23（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.92（2H，s），7.32（1H，dd，J＝2，8Hz），7.55（1H，d，J＝2Hz），8.00（1H，d，J＝8Hz）
制备9
2-苄氧羰基氨基-4-氯苯甲酸（564克）和三溴化磷（1.5公斤）在***（9升）中的混合物迴流40小时，并在室温放置5天。过滤收集得到的沉淀，并依次用***（5升）和乙醇（3升）洗涤沉淀，得到7-氯-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4（1H）-二酮（335克）。
mp：282-283℃（dec.）
IR（Nujol）：3175，1740（broad），1710，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.15（1H，d，J＝1.5Hz），7.30（1H，dd，J＝1.5，5Hz），7.93（1H，d，J＝5Hz），11.83（1H，s）
制备10
在60℃搅拌下，将三氧化铬（16克）在15分钟内加入到4，6-二氯吲哚满-2，3-二酮（5.95克）在醋酸（95毫升）的悬浊液中，并在70-75℃将混合物搅拌1小时。冷却后，将反应混合物倒入水（360毫升）中，并过滤收集得到的沉淀。将滤液用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤和干燥。除去溶剂得到残余物，将此 残余物与沉淀合并。用异丙醚重结晶，得到5，7-二氯-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4（1H）-二酮（2.85克）。
mp：267-268℃.
IR（Nujol）：3225，3200，3100，3075，1790，1775，1705，1610，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.09（1H，d，J＝1.2Hz），7.48（1H，d，J＝1.2Hz）
制备11
将7-氯-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4（1H）-二酮（18.4克）和4-溴-2-氟苄胺（26克）的四氢呋喃（200毫升）的混合物迴流15分钟。冷却后，蒸发除去四氢呋喃得到一残余物。用异丙醚重结晶，得到2-氨基-N-（4-溴-2-氟苄基）-4-氯苯甲酰胺（26.6克）
mp：119.5℃
IR（Nujol）：3460，3350，3260，1625，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.4（2H，d，J＝5.6Hz），6.5-6.8（4H，m），7.3-7.6（4H，m），8.8（1H，t，J＝5.6Hz）
制备12
（1）在0℃，搅拌下将4-溴-2-硝基苯甲酰氯（2.69克）在氯仿（10毫升）的溶液滴加到4-溴-2-氟苄胺（2.3克）和三乙胺（1.55毫升）的氯仿（40毫升）溶液中，并在同样温度下将混合物再搅拌1小时。反应混合物依次用稀盐酸和水洗涤，随后干燥。蒸去溶剂，用***重结晶，得到4-溴-N-（4-溴-2-氟苄基）-2-硝基苯甲酰胺（3.60克）。
mp：192-193℃
IR（Nujol）：3275，1650，1605，1555，1535，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.42（2H，d，J＝5.7Hz），7.39-7.62（4H，m），8.02（1H，dd，J＝1.9，8.2Hz），
下述化合物可用大体上与制备12-1相同的方法制得
（2）N-（4-溴-2-氟苄基）-4-碘-2-硝基苯甲酰胺
mp：204-205℃
IR（Nujol）：3270，1645，1580，1570，1535，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.42（2H，d，J＝6Hz），7.34-7.58（4H，m），8.17（1H，d，J＝1.3，8Hz）8.36（1H，d，J＝1.3Hz），9.26（1H，t，J＝5.8Hz）
（3）N-（4-溴-2-氟苄基）-4-氟-2-硝基苯甲酰胺
mp：157-159℃
IR（Nujol）：3250，1620，1540，1360cm-1
NMR（CDCl3，δ）：4.62（2H，d，J＝5.9Hz），6.24（1H，br s），7.24-7.78（6H，m）
（4）N-（4-溴-2-氟苄基）-4-氯-2-硝基苯甲酰胺
IR（Nujol）：3300，1645，1610，1540，1360cm-1
（5）N-（4-溴-2-氟苄基）-3-氯-2-硝基苯甲酰胺
mp：198-200℃
IR（Nujol）：3260，1635cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝6Hz），7.23-8.07（6H，m），9.50（1H，t，J＝6Hz）
（6）4-氯-N-〔4-氯-3-（三氟甲基）苄基〕-2-硝基苯甲酰胺
mp：151-152℃
IR（Nujol）：3260，1640，1600，1550，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.55（2H，d，J＝6Hz），7.52-8.08（5H，m），8.17（1H，d，J＝2Hz），9.33（1H，t，J＝6Hz）
（7）N-（4-溴-2-氟苄基）-2-硝基-4-（三氟甲基）苯甲酰胺
mp：174-175℃
IR（Neat）：1640，1530，1400，1360，1320，1120cm-1
（8）4-氟-N-（2-氟-4-碘苄基）-2-硝基苯甲酰胺
IR（Nujol）：3250，3050，1640，1620，1605，1535，1360cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.4（2H，d，J＝5.6Hz），7.2（1H，dd，J＝8，8Hz），7.6-7.8（5H，m），8.0（1H，dd，J＝1.8，8.6Hz），9.3（1H，t，J＝5.6Hz）
（9）N-（2-氟-4-碘苄基）-4-碘-2-硝基苯甲酰胺
mp：213-214℃
IR（Nujol）：3270，3080，1650，1540，1360，860cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：9.29（1H，t，J＝5.8Hz），8.36-7.18（6H，m），4.41（2H，d，J＝5.8Hz）
制备13
4-溴-2-硝基苯甲酸（3.0克）和N，N′-羰基二咪唑（2.37克）在四氢呋喃（30毫升）中的混合物在室温搅拌4小时。将2-氟-4-碘苄胺（3.37克）在四氢呋喃（10毫升）中的溶液加到上述混合物中，得到的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入到乙酸乙酯和0.5N盐酸的混合物中。分出有机层，依次用水，碳酸氢钠水溶液，水和饱和的氯化钠水溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。在真空下除去溶剂，将结晶的残余物用乙酸乙酯和己烷的混合物重结晶，得到4-溴-N-（2-氟-4-碘苄基）-2-硝基苯甲酰胺（4.88克）。
mp：139-140℃
IR（Nujol）：3260，1645cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝5.5Hz），7.23（1H，t，J＝8Hz），7.58-7.67（3H，m），8.03（1H，dd，J＝2，8Hz），8.28（1H，d，J＝2Hz），9.28（1H，t，J＝5.5Hz）
制备14
（1）4-溴-N-（4-溴-2-氟苄基）-2-硝基苯甲酰胺（3.4克）和铁（1.45克）在醋酸（66毫升）中的混合物在100℃搅拌30分钟。冷却后，过滤除去铁。将滤液蒸发得到一残余物，将此残余物用1N氢氧化钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤、干燥。除去溶剂，得到2-氨基-4-溴-N-（4-溴-2-氟苄基）苯甲酰胺（3.10克）。
mp：143-144℃
IR（Nujol）：3460，3350，3260，1630，1610，1580，1535，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.39（2H，d，J＝6Hz），6.64（1H，d，J＝1.5Hz），6.68（2H，s），6.92（1H，d，J＝1.5Hz），7.25-7.54（4H，m），8.85（1H，t，J＝5.8Hz）
下述化合物可用大体上与制备14-1相同的方法获得。
（2）2-氨基-N-（4-溴-2-氟苄基）-4-碘苯甲酰胺
mp：180℃
IR（Nujol）：3450，3350，3275，1635，1605，1570，1535cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.39（2H，d，J＝6Hz），6.58（2H，s），6.84（1H，d，J＝8Hz），7.13（1H，s），7.25-7.54（4H，m），8.84（1H，t，J＝6Hz）.
（3）2-氨基-N-（4-溴-2-氟苄基）-4-氯苯甲酰胺
IR（Nujol）：3460，3350，3260，1625，1605cm-1
（4）2-氨基-N-（4-溴-2-氟苄基）-3-氯苯甲酰胺
mp：170-171℃
IR（Nujol）：3480，3375，3290，1625，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝6Hz），6.50（2H，br.s），6.57-7.70（6H，m），8.97（1H，t，J＝6Hz）
（5）2-氨基-4-氯-N-〔4-氯-3-（三氟甲基）-苄基〕苯甲酰胺
mp：122-125℃
IR（Nujol）：3450，3300，1630，1580，1525，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.48（2H，d，J＝6Hz），6.43-6.93（4H，m），7.47-7.90（4H，m），8.87（1H，t，J＝6Hz）
（6）2-氨基-4-溴-N-（2-氟-4-碘苄基）苯甲酰胺
mp：111-112℃
IR（Nujol）：3400，3300，3270，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝5.5Hz），7.24（1H，t，J＝8Hz），7.57-7.67（3H，m），8.16（1H，dd，J＝2，8Hz），8.28（1H，d，J＝2Hz），9.28（1H，t，J＝5.5Hz）
（7）2-氨基-4-氟-N-（2-氟-4-碘苄基）苯甲酰胺
IR（Nujol）：3460，3350，3260，1630，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.4（2H，d，J＝5.5Hz），6.3-6.5（2H，m），6.8（2H，s），7.1（1H，dd，J＝8，8Hz），7.5-7.7（3H，m），8.8（1H，t，J＝5.5Hz）
制备15
（1）在氮气下将N-（4-溴-2-氟苄基）-4-氟-2-硝基苯甲酰胺（4.79克）和氯化亚锡（12.24克）在乙醇（26毫升）中的溶液在70-80℃搅拌30分钟。冷却后，将反应混合物倒入冰冷却的水中，并用饱和的碳酸氢钠水溶液中和。滤出得到的沉淀，用乙酸乙酯洗涤沉淀。滤液用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤、干燥。除去溶剂，得到2-氨基-N-（4-溴-2-氟苄基）-4-氟苯甲酰胺（3.58克）。
mp：120-121℃
IR（Nujol）：3250，1610，1520，1360cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.41（2H，d，J＝5.6Hz），6.33（1H，t，J＝8.3Hz），6.47（1H，d，J＝8.3Hz），6.78（2H，s），7.67-7.27（4H，m），8.78（1H，t，J＝5.6Hz）
下述化合物可用大体上与制备15-1相同的方法获得。
（2）2-氨基-N-（4-溴-2-氟苄基）-4-（三氟甲基）苯甲酰胺
mp：174-175℃
IR（Nujol）：1640，1590，1530，1370cm-1
（3）2-氨基-N-（2-氟-4-碘苄基）-4-碘苯甲酰胺
mp：178-179℃
IR（Nujol）：3470，3150，3260，1630，1600，1570，1530，1300，860，720cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.44（2H，d，J＝5.5Hz），6.65-7.70（6H，m），8.89（1H，t，J＝5.5Hz）
制备16
将2-氨基-4-溴-N-（4-溴-2-氟苄基）苯甲酰胺（2.90克）和N，N′-羰基二咪唑（4.68克）溶解在二氧六环（50毫升）中。将溶液蒸发得到一残余物，将此残余物在150℃下搅拌30分钟。冷却后，过滤收集沉淀，用乙醇洗涤，得到7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉（2.92克）。
mp：＞280℃
IR（Nujol）：1720，1660，1610，1595，1580，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.07（2H，s），7.19-7.86（6H，m）
下述化合物可用大体上与制备16-1相同的方法获得。
（2）3-（4-溴-2-氟苄基）-7-碘-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
mp：＞280℃
IR（Nujol）：1715，1660，1605，1590，1580，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.06（2H，s），7.16（1H，dd，J＝8，8Hz），7.32（1H，d，J＝8Hz），7.51-7.59（3H，m），7.66（1H，d，J＝8Hz）
（3）3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氟-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
mp：250-251℃
IR（Nujol）：1720，1660，1600，1360cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.08（2H，s），7.57-6.93（5H，m），8.01（1H，dd，J＝6，7Hz）
（4）3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氟-1，2，3，4-四氧2，4-二氧代喹唑啉
mp：＞280℃
IR（Nujol）：3200，3060，1720，1660，1615，1600，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.1（2H，s），7.2-7.3（4H，m），7.5（1H，d，J＝8Hz），7.9（1H，d，J＝8Hz）
（5）3-（4-溴-2-氟苄基）-8-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
mp：288-290℃
IR（Nujol）：1715，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.10（2H，s），7.10-8.00（6H，m）
（6）7-氯-3-〔4-氯-3-（三氟甲基）苄基〕-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
mp：239℃
IR（Nujol）：1720，1700，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.15（2H，s），7.07-7.40（2H，m），7.53-8.13（4H，m）
（7）3-（4-溴-2-氟苄基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
mp：260-261℃
IR（Nujol）：1720，1660，1600，1380，1360，1170，1130cm-1
制备17
（1）将2-氨基-4-溴-N-（2-氟-4-碘苄基）苯甲酰胺（3.80克），N，N′-羰基二咪唑（5.5克）和1，4-二氧六环（30毫升）的混合物迴流2小时。过滤收集得到的结晶，用1，4-二氧六环洗涤，并用五氧化磷干燥，得到7-溴-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉（2.85克）。
mp：303-304℃
IR（Nujol）：1715，1655cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.05（2H，s），7.00（1H，t，J＝8Hz），7.37（2H，s），7.46（1H，t，J＝8Hz），7.63（1H，d，J＝9Hz），7.85（1H，d，J＝9Hz）.
下述化合物可用大体上与制备17-1相同的方法获得。
（2）7-氟-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
IR（Nujol）：1720，1660，1620，1610，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.1（2H，s），6.9-7.1（3H，m），7.5（1H，dd，J＝1.4，8.1Hz），7.6（1H，dd，J＝1.6，9.7Hz），8.0（1H，dd，J＝6.2，8.8Hz）
（3）3-（2-氟-4-碘苄基）-7-碘-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉
mp：320-322℃
IR（Nujol）：3470，3360，3270，1720，1660，1600，1480，960，860，760cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.0（2H，s），7.0（1H，t，J＝8Hz），7.45-7.68（5H，m）
制备18
（1）将N-（2-氨甲酰基-4，5-二氯苯基）氨基乙酸乙酯（4.6克）和N，N′-羰基二咪唑（5.12克）溶解在二氧六环（50毫升）中。将该溶液蒸发得一残余物，将该残余物在140℃搅拌30分钟。冷却后，过滤收集沉淀，用乙醇洗涤，得到2-（6，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯（4.40克）。
mp：＞280℃
IR（Nujol）：1735，1720，1690，1605，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），7.86（1H，s），8.11（1H，s）
下述化合物可用大体上与制备18-1相同的方法制得。
（2）2-（5，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：244-247℃
IR（Nujol）：1750，1740（sh），1710，1690，1590，1565cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.92（2H，s），7.49（1H，s），7.57（1H，s），11.89（1H，s）
制备19
（1）在20℃以下将氢化钠（60%在矿物油中，86.8克）加入到7-氯-2H-3，1-苯并噁嗪-2，4-（1H）-二酮（330克）在N，N-二甲基甲酰胺（3.3升）中的溶液中，混合物在5℃搅拌30分钟。在10℃，在30分钟内，将溴代乙酸乙酯（222毫升）加入到上述溶液中，得到的混合物在室温搅拌1.5小时。在10℃以下，将28%的氨水（696毫升）加入到此反应混合物中，将得到的混合物在5℃搅拌20分钟。将此混合物倒入1N盐酸（16.5升）中。过滤收集沉淀，依次用水（三次）和***洗涤，得到N-（2-氨甲酰基-5-氯苯基）氨基乙酸乙酯（360克）。
mp：157-155℃
IR（Nujol）：3400，1725，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝4.5Hz），4.05（2H，d，J＝4Hz），4.15（2H，q，J＝4.5Hz），6.58（1H，d，J＝1.5Hz），6.62（1H，dd，J＝1.5，6Hz），7.63（1H，d，J＝6Hz），7.7（2H，broad），8.67（1H，t，J＝4Hz）
下述化合物可用大体上与制备19-1相同的方法获得。
2）N-（2-氨甲酰基-4，5-二氯苯基）氨基乙酸乙酯
mp：181℃
IR（Nujol）：3400，3360，3225，1720，1655，1620，1570，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），4.09（2H，d，J＝5.5Hz），4.15（2H，q，J＝7Hz），6.80（1H，s），7.86（1H，s），8.58（1H，t，J＝5.5Hz）
3）N-（2-氨甲酰基-3，5-二氯苯基）氨基乙酸乙酯
mp：171-173℃
IR（Nujol）：3400（sh），3375，3200，1750，1645，1615，1585，1565cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），3.99（2H，d，J＝5.5Hz），4.14（2H，q，J＝7Hz），5.87（1H，t，J＝5.5Hz），6.53（1H，s），6.78（1H，s），7.80（1H，s），7.98（1H，s）
制备20
1）将2-氨基-N-苄基苯甲酰胺（400毫克）、溴代乙酸乙酯（295毫克）和碳酸钾（244毫克）的混合物溶于N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）中，将此溶液在100℃搅拌17小时。冷却后，将反应混合物倒入冰水中，并用***提取。提取液经水洗后干燥。除去溶剂，得到的残余物用硅胶色谱柱分离，氯仿为洗脱剂。得到2-〔2-（N-苄基氨甲酰基）-苯胺基〕乙酸乙酯（137毫克）。
IR（Nujol）：1735，1630cm-1
NMR（CDCl3，δ）：3.25（3H，t，J＝7Hz），3.95（2H，d，J＝5Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），4.60（2H，d，J＝5Hz），6.60（2H，d，J＝8Hz），7.10-7.50（9H，m），8.00（1H，br.s）
下述化合物可用大体上与制备20-1相同的方法获得
2）2-〔2-｛N-（3，4-二氯苄基）氨甲酰基｝苯胺基〕乙酸乙酯
制备21
将2-〔2-｛N-（3，4-二氯苄基）氨甲酰基｝苯胺基〕乙酸乙酯（16.3克）、五硫化二磷（19.0克）和二氧六环（320毫升）的混合物回流1小时。过滤反应混合物，真空浓缩滤液。残余物用硅胶（300克）的色谱柱分离，氯仿为洗脱剂，得到2-〔2-｛N-（3，4-二氯苄基）硫代氨甲酰基｝苯胺基〕乙酸乙酯（13.72克）。
IR（CHCl3）：3400，1740cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7Hz），3.83（2H，s），4.22（2H，q，J＝7Hz），4.96（2H，d，J＝5.5Hz），6.47（1H，d，J＝8Hz），6.67（1H，dt，J＝1，8Hz），7.12-7.29（3H，m），7.42-7.51（2H，m），8.23（1H，t，J＝5.5Hz）
实例1
1）1克3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉悬浮于15毫升N，N-二甲基甲酰胺。在0℃，将0.17克氢化钠（60%在矿物油中）边搅拌边加到上述的悬浮液中，在同 一温度下，将混合物搅拌15分钟。将0.45毫升的溴代乙酸乙酯加到此混合物中，并在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，然后用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，并干燥，经蒸发得到一个残余物。用异丙醚重结晶，得到1.21克2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mP：121-122℃
IR（Nujol）：1725，1700，1665，1605cm-1
实际上，下述化合物可用大体上与制备实例1-1相同的方法获得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp    153-154℃
IR（Nujol）：1735，1715，1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.15（3H，t，J＝7Hz），4.15（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.15（2H，s），7.0-8.2（7H，m）
3）2-〔3-苄基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1700，1660，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.30（3H，t，J＝7Hz），3.32（2H，s），4.25（2H，q，J＝7Hz），5.10（2H，d，J＝10Hz），7.30-8.30（9H，m）
4）2-〔3-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1710，1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.23（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），7.18-8.15（7H，m）
5）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸乙酯
mP：130-131℃
IR（Nujol）：1735，1700，1655，1605cm-1
6）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP    157-158℃
IR（Nujol）：1740，1690，1605，1590cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.27（3H，t，J＝7Hz），4.25（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），5.85（2H，s），6.87-8.85（7H，m）
7）2-〔2-（3，4-二氯苄基）-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸乙酯1，1-二氧化物
IR（CHCl3）：1740，1690，1600cm-1
8）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1755，1745，1700，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），3.83（3H，s），4.18（2H，q，J＝7Hz），5.03（2H，s），5.17（2H，s），7.00-7.80（6H，m）
9）2-〔3-（4-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：137℃
IR（Nujol）：1730，1700，1670，1605，1480cm-1
10）2-〔3-（2，6-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：182-183℃
IR（Nujol）：1745，1720，1680，1610，1480cm-1
11）2-〔3-（3，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    122-123℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1570，1480cm-1
12）2-〔3-（2，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1660，1610cm-1
13）2-〔3-（2，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605cm-1
14）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲氧苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：135℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1480cm-1
15）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：164-167℃
IR（Nujol）：1745，1700，1660，1605cm-1
16）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mP：141-143℃
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1610cm-1
17）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1690，1650，1610cm-1
18）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：160-160.5℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1500，1480cm-1
19）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：146-147℃
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1610cm-1
20）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：157℃
IR（Nujol）：1750，1705，1670，1610，1480cm-1
21）2-〔3-（4-氯-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：144-145℃
IR（Nujol）：1730，1705，1660，1610，1480cm-1
22）2-〔3-（4-溴-3-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mP：128-129℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1600，1480cm-1
23）2-〔3-（2，3-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：158-160℃
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605，1480cm-1
24）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：140-141℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1605，1480cm-1
25）2-〔3-（4-氯-3-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1610cm-1
26）2-〔3-（3-氯-4-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
27）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：115-120℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
28）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-萘甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：149-150℃
29）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：186-187℃
IR（Nujol）：1740，1710，1670，1590cm-1
30）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mP：166-168℃
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1600，1580cm-1
31）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mP：225-227℃
IR（Nujol）：1695，1650，1600cm-1
32）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mP：208-210℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1610cm-1
33）2-〔3-苄基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：222-223℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605，1480cm-1
34）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸
mp：93℃
IR（Nujol）：1700，1655，1605cm-1
35）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：253.5-254.5℃
IR（Nujol）：1705，1680，1660，1600，1585cm-1
36）2-〔3-（4-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：229-230℃
IR（Nujol）：1725，1705，1660，1600，1480cm-1
37）2-〔3-（2，6-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：273-275℃
IR（Nujol）：1720，1660，1605，1475cm-1
38）2-〔3-（3，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：212-213℃
IR（Nujol）：1740，1720，1690，1635，1605，1560，1480cm-1
39）2-〔3-（2，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：223℃
IR（Nujol）：1720，1675，1615cm-1
40）2-〔3-（2，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：207℃
IR（Nujol）：1710，1665，1605cm-1
41）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲氧苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：213-215℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600，1480cm-1
42）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：216-218℃
IR（Nujol）：1705，1660，1605cm-1
43）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：220-223℃
IR（Nujol）：1710，1660，1610cm-1
44）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：222-223℃
IR（Nujol）：1715，1660，1620cm-1
45）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：224-226℃
IR（Nujol）：1740，1690，1640，1500，1480cm-1
46）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：223-224℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600cm-1
47）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：238-239℃
IR（Nujol）：1725，1710（Sh），1665，1605cm-1
48）2-〔2-（3，4-二氯苄基）-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸1，1-二氧化物
mp：190℃
IR（Nujol）：1720，1690，1660cm-1
49）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：217℃
IR（Nujol）：1765，1705，1645，1605，1480cm-1
50）2-〔3-（4-氯-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：215℃
IR（Nujol）：1730，1710，1665，1630，1610，1480cm-1
51）2-〔3-（4-溴-3-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：233-234℃
IR（Nujol）：1695，1680，1600，1470cm-1
52）2-〔3-（2，3-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢- 2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    212℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.93（2H，s），5.27（2H，s），6.83-8.23（7H，m）
53）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    223-224℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.27（3H，s），4.88（2H，s），5.10（2H，s），6.97-8.20（8H，m）
54）2-〔3-（4-氯-3-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    184℃
IR（Nujol）：1725，1700，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.81（3H，s），4.92（2H，s），5.18（2H，s），6.78-8.18（7H，m）
55）2-〔3-（3-氯-4-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：198℃
IR（Nujol）：1740，1695，1640，1605cm-1
56）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：204-206℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600cm-1
57）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2- 噻吩甲基）-喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：248-250℃（decomp.）
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605cm-1
58）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（2-萘甲基）-2，4二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：183-185℃
59）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：217-218℃
IR（Nujol）：1725，1710，1660，1590cm-1
60）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：253-255℃
IR（Nujol）：1735，1700，1640，1600cm-1
实例2
在室温及氮气流下，将2克2-（1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和35毫升N，N-二甲基甲酰胺的溶液搅拌下加到367毫克氢化钠（60%在矿物油中）与15毫升N，N-二甲基甲酰胺的悬浮液中，混合物在室温搅拌15分钟。在室温，将1.48克4-氯苄基氯搅拌下加到此混合物中，混合物在室温搅拌1小时。真空蒸除溶剂，得到一个残余物，将之溶于乙酸乙酯中。用水洗涤乙酸乙酯溶液，并干燥。蒸除溶剂得到一个残余物，用正己烷洗涤，得到2.55克2-〔3-（4-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mp    137℃
IR（Nujol）：1730，1700，1670，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.13（2H，s），7.17-8.23（8H，m）
下述化合物可用大体上与制备实例2-1相同的方法获得
2）2-〔3-（2，6-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    182-183℃
IR（Nujol）：1745，1720，1680，1610，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.17（3H，t，J＝7Hz），4.15（2H，q，J＝7Hz），4.93（2H，s），5.40（2H，s），7.17-8.17（7H，m）
3）2-〔3-（3，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    122-123℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1570，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.17（2H，s），7.15-8.23（7H，m）
4）2-〔3-（2，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.20（2H，s），7.02-8.18（7H，m）
5）2-〔3-（2，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.20（2H，s），7.06-8.17（7H，m）
6）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲氧苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    135℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.72（3H，s），4.23（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.10（2H，s），6.85（2H，d，J＝9Hz），7.30（2H，d，J＝9Hz），7.17-8.20（4H，m）
7）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    164-167℃
IR（Nujol）：1745，1700，1660，1605cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），5.80（2H，s），6.90-8.43（11H，m）
8）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    141-143℃
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1610cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），4.90（2H，s），5.43（2H，s），6.93-8.67（8H，m）
9）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1690，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.88（3H，s），4.14（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.10（2H，s），6.83-8.05（6H，m）
10）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    160-160.5℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1500，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.88（3H，s），4.23（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.20（2H，s），6.95-7.67（6H，m）
11）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    146-147℃
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1610cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.27（3H，t，J＝7Hz），4.25（2H，q，J＝7Hz），4.87（2H，s），5.30（2H，s），6.87-8.33（6H，m）
12）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    157℃
IR（Nujol）：1750，1705，1670，1610，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.15（2H，s），6.77-8.20（7H，m）
13）2-〔3-（4-氯-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    144-145℃
IR（Nujol）：1730，1705，1660，1610，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.18（3H，t，J＝7Hz），4.18（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.17（2H，s），7.10-8.23（7H，m）
14）2-〔3-（4-溴-3-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    128-129℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），5.0（2H，s），5.13（2H，s），7.10-8.23（7H，m）
15）2-〔3-（2，3-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    158-160℃
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），5.02（2H，s），5.25（2H，s），6.88-8.22（7H，m）
16）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    140-141℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），2.30（3H，s），4.25（2H，q，J＝7Hz），5.03（2H，s），5.17（2H，s），7.01-8.30（8H，m）
17）2-〔3-（4-氯-3-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.81（3H，s），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.13（2H，s），6.77-8.13（7H，m）
18）2-〔3-（3-氯-4-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.21（3H，t，J＝7Hz），3.83（3H，s），4.21（2H，q，J＝7Hz），5.00（2H，s），5.08（2H，s），6.98-8.18（7H，m）
19）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    115-120℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），4.88（2H，s），5.42（2H，s），6.82-8.40（7H，m）
20）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-萘甲基）喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp    149-150℃
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，t，J＝7Hz），4.22（2H，q，J＝7Hz），4.87（2H，s），5.43（2H，s），6.87-8.40（11H，m）
21）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：186-187℃
IR（Nujol）：1740，1710，1670，1590cm-1
22）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：166-168℃
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1600，1580cm-1
23）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：121-122℃
IR（Nujol）：1725，1700，1665，1605cm-1
24）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：153-154℃
IR（Nujol）：1735，1715，1665，1605cm-1
25）2-〔3-苄基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1700，1660，1650cm-1
26）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸乙酯
mp：130-131℃
IR（Nujol）：1735，1700，1655，1605cm-1
27）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2 -氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：157-158℃
IR（Nujol）：1740，1690，1605，1590cm-1
28）2-〔2-（3，4-二氯苄基）-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸乙酯1，1-二氧化物
IR（CHCl3）：1740，1690，1600cm-1
29）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1755，1745，1700，1660，1600cm-1
实例3
1）1.2克2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和3毫升1N的氢氧化钠水溶液溶于25毫升甲醇，将此混合物回流1小时。冷却后，减压蒸除溶剂，得到一个残余物，用1N盐酸水溶液酸化，然后用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤提取液，经干燥，蒸发得到的产品，用异丙醚重结晶，得到1.075克2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp    225-227℃
IR（Nujol）：1695，1650，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.13（2H，s），7.17-8.20（7H，m）
下述化合物可用大体上与实例3-1相同的方法获得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢- 2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    208-210℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.17（2H，s），6.9-8.1（7H，m）
3）2-〔3-苄基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    222-223℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.87（2H，s），5.15（2H，s），7.17-8.23（9H，m）
4）2-〔3-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    268℃
IR（Nujol）：1730，1720，1670，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），7.18-8.17（7H，m）
5）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸
mp    93℃
IR（Nujol）：1700，1655，1605cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.70（3H，d，J＝7Hz），5.15（2H，s），5.38（1H，q，J＝7Hz），7.00-8.37（7H，m）
6）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    253.5-254.5℃
IR（Nujol）：1705，1680，1660，1600，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.95（2H，s），5.80（2H，s），7.20-8.70（7H，m）
7）2-〔3-（4-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    229-230℃
IR（Nujol）：1725，1705，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.13（2H，s），7.23-8.23（8H，m）
8）2-〔3-（2，6-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    273-275℃
IR（Nujol）：1720，1660，1605，1475cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.85（2H，s），5.40（2H，s），7.07-8.13（7H，m）
9）2-〔3-（3，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    212-213℃
IR（Nujol）：1740，1720，1690，1635，1605，1560，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.13（2H，s），7.13-8.20（7H，m）
10）2-〔3-（2，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    223℃
IR（Nujol）：1720，1675，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.18（2H，s），7.00-8.15（7H，m）
11）2-〔3-（2，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    207℃
IR（Nujol）：1710，1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.20（2H，s），7.09-8.17（7H，s）
12）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲氧苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    213-215℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.70（3H，s），4.88（2H，s），5.08（2H，s），6.90（2H，d，J＝6Hz），7.30（2H，d，J＝6Hz），7.22-8.22（4H，m）
13）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    216-218℃
IR（Nujol）：1705，1660，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.93（2H，s），5.67（2H，s），7.03-8.40（11H，m），13.20（1H，broad s）
14）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    220-223℃
IR（Nujol）：1710，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.27（2H，s），7.15-8.55（8H，m）
15）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    222-223℃
IR（Nujol）：1715，1660，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.88（3H，s），4.88（2H，s），5.12（2H，s），6.83-8.07（6H，m）
16）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    224-226℃
IR（Nujol）：1740，1690，1640，1500，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.83（3H，s），4.87（2H，s），5.17（2H，s），6.87-7.73（6H，m）
17）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    238-239℃
IR（Nujol）：1725，1710（sh），1665，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.15（2H，s），7.05-8.12（6H，m）
18）2-〔2-（3，4-二氯苄基）-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸1，1-二氧化物
mp    190℃
IR（Nujol）：1720，1690，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.98（2H，s），4.90（2H，s），7.20-8.07（7H，m）
19）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    217℃
IR（Nujol）：1765，1705，1645，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.87（2H，s），5.13（2H，s），6.77-8.23（7H，m）
20）2-〔3-（4-氯-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    215℃
IR（Nujol）：1730，1710，1665，1630，1610，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.18（2H，s），7.12-8.22（7H，m）
21）2-〔3-（4-溴-3-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    233-234℃
IR（Nujol）：1695，1680，1600，1470cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.93（2H，s），5.17（2H，s），7.05-8.25（7H，m）
22）2-〔3-（2，3-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    212℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.93（2H，s），5.27（2H，s），6.83-8.23（7H，m）
23）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    223-224℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605，1480cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.27（3H，s），4.88（2H，s），5.10（2H，s），6.97-8.20（8H，m）
24）2-〔3-（4-氯-3-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    184℃
IR（Nujol）：1725，1700，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.81（3H，s），4.92（2H，s），5.18（2H，s），6.78-8.18（7H，m）
25）2-〔3-（3-氯-4-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    198℃
IR（Nujol）：1740，1695，1640，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.83（3H，s），4.90（2H，s），5.08（2H，s），6.99-8.15（7H，m）
26）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    204-206℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.83（3H，s），5.00（2H，s），5.15（2H，s），7.13-7.80（6H，m）
27）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    248-250℃（decomp.）
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.28（2H，s），6.87-8.23（7H，m），12.67（1H，broad s）
28）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（2-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    183-185℃
NMR（DMSO-d6，δ）：4.92（2H，s），5.33（2H，s），7.23-8.23（11H，m）
29）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：217-218℃
IR（Nujol）：1725，1710，1660，1590cm-1
30）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp    253-255℃
IR（Nujol）：1735，1700，1640，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.83（3H，s），4.83（2H，s），5.08（2H，s），6.80-7.80（6H，m）
实例4
176克2-（7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯溶于3.5升N，N-二甲基甲酰胺。在0℃，将32.3克氢化钠（60%在矿物油中）加入到上述溶液中，然后将混合物在室温搅拌4小时。在20分钟之内，20℃以下，将溶在100毫升的N，N-二甲基甲酰胺中的200克4-溴-2-氟苄基溴溶液加入到上反应混合物中，在室温再搅拌1小时。在15℃以下，将62.2毫升3N盐酸水溶液加入到此混合物中，随后真空蒸除溶剂。残余物倒入3升乙酸乙酯和3升水的混合液中，得到的混合物再搅拌15分钟。滤去沉淀，分出有机层。用盐水洗涤溶液，硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂。残余物随着加入异丙醚而结晶，过滤收集结晶，并用异丙醚洗涤。粗结晶和沉淀混合后用0.9升乙酸乙酯和0.9升正己烷的混合液重结晶，得到251克2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1 -基〕乙酸乙酯。
IR（Nujol）：1740，1720，1680，1610，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.13（2H，s），7.07-8.15（6H，m）
实例5
249克2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和795毫升1N氢氧化钠水溶液溶于1.6升甲醇中，将此混合物搅拌回流30分钟。蒸除溶剂，残余物溶解在5升热水中。此水溶液倾入3升冰冷却的0.5N盐酸中。过滤收集沉淀，用6升乙醇和3升水的混合液重结晶，最后得到198克2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕-乙酸。
mp：223-224℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.88（2H，s），5.12（2H，s），7.05-8.12（6H，m）
实例6
1）500毫克3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉、218毫克溴代乙酸乙酯和360毫克碳酸钾溶于5毫升N，N-二甲基甲酰胺中，在30℃，将此混合溶液搅拌30分钟。蒸除溶剂，残余物溶解于乙酸乙酯中。溶液依次用0.5N盐酸水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂，得到一个结晶的残余物，然后用乙酸乙酯和正己烷的混合液 重结晶，得到550毫克2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氧-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1720，1680，1610，1580cm-1
下述化合物可用大体上与实例6-1的相同方法获得。
2）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1680，1625，1600，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.2（3H，t，J＝7.0Hz），4.2（2H，q，J＝7.0Hz），5.0（2H，s），5.1（2H，s），7.0（1H，dd，J＝8，8Hz），7.2（1H，dd，J＝8，8Hz），7.5-7.7（3H，m），8.1（1H，dd，J＝6，8Hz）
实例7
2.80克7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉溶于56毫升N，N-二甲基甲酰胺，在0℃，氮气流中，将334毫克氢化钠（60%在矿物油中）搅拌下加入到上述溶液中。此混合物在室温搅拌1小时。将0.85毫升的溴代乙酸乙酯滴加到上述混合物中，然后在室温再搅拌2小时。减压蒸除溶剂得到一残余物，残余物倒入水中，用乙酸乙酯提取。用水洗涤提取液，然后干燥。蒸除溶剂，经异丙醚重结晶后，得到3.11克2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mp：163-164℃
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1600，1580，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.13（2H，s），7.14（1H，dd，J＝8，8Hz），7.35（1H，d，J＝8Hz），7.52-7.57（2H，m），7.83（1H，s），7.99（1H，d，J＝8Hz）
下述化合物可用大体上与实例7-1相同的方法获得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-8-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：83-85℃
IR（Nujol）：1735，1710，1660，1595cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.25（2H，q，J＝7Hz），5.25（2H，s），5.27（2H，s），7.10-8.33（6H，m）
3）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：133-134℃
IR（Nujol）：1730，1700，1650，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.18（2H，s），7.23-8.20（6H，m）
4）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：169-169.5℃
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1595，1575，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.12（2H，s），7.13（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.75（2H，m），7.92（1H，s）
5）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氟-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：144-145℃
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.96（2H，s），5.14（2H，s），7.10-7.58（5H，m），8.16（1H，dd，J＝7，7Hz）
6）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：150-152℃
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370，1260cm-1
7）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：183-184℃
IR（Nujol）：1735，1710，1670cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.17（2H，q，J＝7Hz），4.98（2H，s），5.11（2H，s），6.96（1H，t，J＝8Hz），7.51（2H，t，J＝8Hz），7.64（1H，d，J＝10Hz），7.82（1H，s），7.99（1H，d，J＝8Hz）
8）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-7-碘-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：184-185℃
IR（Nujol）：1740，1715，1670，1600，720cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.2（3H，t，J＝7Hz），4.2（2H，q，J＝7Hz），5.0（2H，s），5.1（2H，s），7.0（1H，t，J＝8Hz），7.5-8.3（5H，m）
9）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1575，1490cm-1
10）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1720，1680，1595，1570cm-1
11）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1715，1675，1610cm-1
12）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1750，1720，1660，1610cm-1
13）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1670，1605，1580cm-1
14）2-〔7-氯-3-｛3，5-双（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1610，1580cm-1
15）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：225-226℃
IR（Nujol）：1725，1710，1675，1605，1575cm-1
16）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸钠
mp：＞300℃
IR（Nujol）：3500，1705，1670，1610cm-1
17）2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1725，1710，1660，1600，1580，1490cm-1
18）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1710，1670，1600，1580，1490cm-1
19）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氟-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1710，1660，1580，1360cm-1
20）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1730，1710，1670，1610cm-1
21）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600cm-1
22）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1725，1710，1665，1605，1580cm-1
23）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1720，1705，1660，1600，1575cm-1
24）2-〔7-氯-｛3，5-双（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1605，1590cm-1
25）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-8-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1730，1710，1670，1605（Sh）1595cm-1
26）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1720，1675，1600，1570，1485cm-1
27）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：3250，1730，1710，1670，1665（Sh），1605，1590，1570cm-1
28）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
IR（Nujol）：1700，1660，1580，1360cm-1
29）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：255-257℃
IR（Nujol）：1725（Sh），1710，1675，1600，1570cm-1
30）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：252-253℃
IR（Nujol）：1715，1675，1600cm-1
31）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：214-215℃
IR（Nujol）：3480，1710，1660，1620，1600cm-1
32）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-7-碘-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：279-281℃
IR（Nujol）：1715，1680，1600，1340，1260，840cm-1
33）2-〔3-苄基-1，2，3，4-四氢-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：194-197℃
IR（Nujol）：1720，1700cm-1
34）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：105-110℃
IR（CHCl3）：1700cm-1
35）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二硫代喹唑啉-1-基）乙酸乙酯
mp：155-156℃
IR（Nujol）：1725cm-1
36）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：222℃-223℃（dec.）
IR（Nujol）：1710，1685cm-1
实例8
1）2.0克2-（6，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯悬浮于50毫升N，N-二甲基甲酰胺中，在室温，将288毫克氢化钠（60%在矿物油中）搅拌下加到上述悬浮液中，混合物在室温搅拌1小时。在室温，将1.93克4-溴-2-氟苄基溴搅拌下加到此混合物中，然后在同一温度下，再搅拌2小时。蒸除溶剂，所得到的残余物倒入水中。过滤收集沉淀，并用正己烷洗涤，得到2.94克2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mp：220-221
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1575，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.12（2H，s），7.16（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.97（1H，s），8.19（1H，s）
下述化合物可用大体上与实例8-1相同的方法获得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：172-173℃
IR（Nujol）：1730，1720，1680，1595，1570cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.30（3H，t，J＝7Hz），4.28（2H，q，J＝7Hz），4.86（2H，s），5.26（2H，s），6.87-7.33（5H，m）
3）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：178-179℃
IR（Nujol）：1740，1715，1675，1610cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7Hz），4.27（2H，q，J＝7Hz），4.85（2H，s），5.28（2H，s），6.97-8.20（6H，m）
4）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：140-141℃
IR（Nujol）：1750，1720，1660，1610Cm-1
5）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：144-145℃
IR（Nujol）：1735，1710，1670，1605，1580cm-1
6）2-〔7-氯-3-｛3，5-双（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：111-112℃
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1610，1580cm-1
7）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：225-226℃
IR（Nujol）：1725，1710，1675，1605，1575cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.19（3H，t，J＝7Hz），4.16（2H，q，J＝7Hz），4.97（2H，s），5.11（2H，s），6.90-7.75（3H，m），7.96（1H，s），8.19（1H，s）
8）2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1600，1580，1490cm-1
9）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-8-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1660，1595cm-1
10）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1700，1650，1600cm-1
11）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1595，1575，1490cm-1
12）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氟-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370cm-1
13）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370，1260cm-1
14）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1680，1625，1600，1570cm-1
15）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：183-184℃
IR（Nujol）：1735，1710，1670cm-1
16）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-7-碘-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：184-185℃
IR（Nujol）：1740，1715，1670，1600，720cm-1
17）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢- 2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：155-156℃
IR（Nujol）：1725cm-1
实例9
69克2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和191毫升1N氢氧化钠水溶液溶于350毫升乙醇，此溶液在60℃搅拌3小时。冷却至0℃后，过滤收集沉淀，用水洗涤，五氧化二磷干燥。用360毫升水重结晶，得到39.2克2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸钠
mp：＞300℃
IR（Nujol）：3500，1705，1670，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：4.66（2H，s），5.21（2H，s），7.1-7.4（6H，m），8.04（1H，d，J＝9Hz）
实例10
1）将3.0克2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯、5.83毫升1N氢氧化钠水溶液和69.6毫升甲醇的溶液搅拌回流1小时，冷却后，蒸除溶剂得到一残余物，用1N盐酸水溶液酸化，用乙酸乙酯提取。提取物用盐水洗涤，并干燥。蒸除溶剂得到一残余物，用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶，得到2.36克2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸。
mp：217℃
IR（Nujol）：1725，1710，1660，1600，1580，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.13（2H，s），7.14（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.50-7.58（2H，m），7.78（1H，s），7.99（1H，d，J＝8Hz）
下述化合物可用大体上与实例10-1相同的方法获得。
2）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：251-252.5℃
IR（Nujol）：1710，1670，1600，1580，1490cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.89（2H，s），5.13（2H，s），7.13（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.75（2H，m），7.89（1H，s）
3）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氟-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：210-211℃
IR（Nujol）：1710，1660，1580，1360cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.50（1H，br s），4.87（2H，s），5.14（2H，s），7.10-7.56（5H，m），8.15（1H，dd，J＝6.6，7.5Hz）
4）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：232-233℃
IR（Nujol）：1730，1710，1670，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.12（2H，s），6.93-8.10（6H，m）
5）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：165-167℃
IR（Nujol）：1720，1700，1660，1600cm-1
6）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：240℃
IR（Nujol）：1725，1710，1665，1605，1580cm-1
7）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：212-213℃
IR（Nujol）：1720，1705，1660，1600，1575cm-1
8）2-〔7-氯-3-｛3，5-双（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：202-203℃
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1605，1590cm-1
9）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-8-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：212-215℃
IR（Nujol）：1730，1710，1670，1605（sh），1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.03（2H，s），5.12（2H，s），7.10-8.23（6H，m）
10）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：255℃
IR（Nujol）：1720，1675，1600，1570，1485cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.13（2H，s），7.17（1H，dd，J＝8，8Hz），7.34（1H，d，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.93（1H，s），8.19（1H，s）
11）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：238-239℃
IR（Nujol）：3250，1730，1710，1670，1665（sh），1605，1590，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.92（2H，s），5.10（2H，s），7.13-7.63（5H，m）
12）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：230-231℃
IR（Nujol）：1700，1660，1580，1360cm-1
13）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：255-257℃
IR（Nujol）：1725（sh），1710，1675，1600，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.12（2H，s），6.90-7.70（3H，m），7.93（1H，s），8.18（1H，s），13.30（1H，br s）
14）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：252-253℃
IR（Nujol）：1715，1675，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.12（2H，s），6.96（1H，t，J＝8Hz），7.50（2H，t，J＝8Hz），7.64（1H，d，J＝10Hz），7.78（1H，s），7.98（1H，d，J＝8Hz）
15）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸。
mp：214-215℃
IR（Nujol）：3480，1710，1660，1620，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.9（2H，s），5.1（2H，s），7.0（1H，dd，J＝8，8Hz），7.2（1H，dd，J＝8，8Hz），7.4-7.7（3H，m），8.1（1H，dd，J＝7，8Hz）
16）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-7-碘-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：279-281℃
IR（Nujol）：1715，1680，1600，1340，1260，840cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.90（2H，s），5.12（2H，s），6.96（1H，t，J＝8Hz），7.46-7.89（5H，m）
实例11
1）1.5克2-〔2-（N-苄基氨甲酰基）苯胺基〕乙酸乙酯和2.85克N，N-硫羰基二咪唑的混合物在120℃搅拌30分钟。冷却后，反应混合物用氯仿稀释，硅胶柱色谱分离，氯仿为洗脱剂，得到2-（3-苄基-1，2，3，4-四氢-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。2-（3-苄基-1，2，3，4-四氢-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯和2毫升1N氢氧代钠溶于10毫升甲醇。将此混合物在室温搅拌4小时。反应混合物倒入稀盐酸中，用氯仿提取。用盐水洗涤提取物并干燥。蒸除溶剂，得到280毫克2-（3-苄基-1，2，3，4-四氢-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸。
mp：194-197℃
IR（Nujol）：1720，1700cm-1
NMR（CD3OD，δ）：4.90（2H，s），5.20（2H，s），7.00-7.50（9H，m）
下述化合物可用大体上与实例11-1相同的方法获得。
2）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-4-氧代-2-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：105-110℃
IR（CHCl3）：1700cm-1
实例12
1）4克2-〔2-｛N-（3，4-二氯苄基）硫代氨甲酰基｝苯胺基〕乙酸乙酯和8.97克N，N′-硫羰基二咪唑的混合物在120℃加热15分钟，反应混合物用100克硅胶的色谱柱分离，氯仿为洗脱剂。将含有所要求的化合物的组分混合后，真空浓缩。残余物 用乙酸乙酯和己烷的混合液重结晶，最后得到560毫克2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯。
mp：155-156℃
IR（Nujol）：1725cm-1
NMR（CDCl3，δ）：1.31（3H，t，J＝7Hz），4.30（2H，q，J＝7Hz），5.55（2H，br s），6.53（2H，s），7.06-7.39（5H，m），7.71（1H，dt，J＝1.5，8Hz），8.71（1H，dd，J＝1.5，8Hz）
下述化合物可用大体上与实例12-1相同的方法获得。
2）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：121-122℃
IR（Nujol）：1725，1700，1665，1605cm-1
3）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：153-154℃
IR（Nujol）：1735，1715，1665，1605cm-1
4）2-〔3-苄基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1700，1660，1650cm-1
5）2-〔3-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1710，1665，1605cm-1
6）2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢- 2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕丙酸乙酯
mp：130-131℃
IR（Nujol）：1735，1700，1655，1605cm-1
7）2-〔3（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2-氧代-4-硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：157-158℃
IR（Nujol）：1740，1690，1605，1590cm-1
8）2-〔2-（3，4-二氯苄基）-3，4-二氢-3-氧代-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-4-基〕乙酸乙酯1，1-二氧化物
IR（CHCl3）：1740，1690，1600cm-1
9）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-8-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1755，1745，1700，1660，1600cm-1
10）2-〔3-（4-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：137℃
IR（Nujol）：1730，1700，1670，1605，1480cm-1
11）2-〔3-（2，6-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：182-183℃
IR（Nujol）：1745，1720，1680，1610，1480cm-1
12）2-〔3-（3，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：122-123℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1570，1480cm-1
13）2-〔3-（2，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1660，1610cm-1
14）2-〔3-（2，5-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605cm-1
15）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲氧苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：135℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1600，1480cm-1
16）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（1-萘甲基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：164-167℃
IR（Nujol）：1745，1700，1660，1605cm-1
17）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-吡啶甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：141-143℃
IR（Nujol）：1740，1700，1650，1610cm-1
18）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1690，1650，1610Cm-1
19）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-6-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：160-160.5℃
IR（Nujol）：1725，1700，1655，1500，1480cm-1
20）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：146-147℃
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1610cm-1
21）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：157℃
IR（Nujol）：1750，1705，1670，1610，1480cm-1
22）2-〔3-（4-氯-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：144-145℃
IR（Nujol）：1730，1705，1660，1610，1480cm-1
23）2-〔3-（4-溴-3-氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：128-129℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1600，1480cm-1
24）2-〔3-（2，3-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：158-160℃
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1605，1480cm-1
25）2-〔1，2，3，4-四氢-3-（4-甲苄基）-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：140-141℃
IR（Nujol）：1735，1700，1660，1605，1480cm-1
26）2-〔3-（4-氯-3-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1705，1660，1610cm-1
27）2-〔3-（3-氯-4-甲氧苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
28）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-噻吩甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：115-120℃
IR（Nujol）：1730，1700，1660，1605cm-1
29）2-〔1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-3-（2-萘甲基）喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：149-150℃
30）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：186-187℃
IR（Nujol）：1740，1710，1670，1590cm-1
31）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：166-168℃
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1600，1580cm-1
32）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1720，1680，1610，1580cm-1
33）2-〔7-氟-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1680，1625，1600，1570cm-1
34）2-〔7-溴-3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：163-164℃
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1600，1580，1490cm-1
35）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-8-氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：83-85℃
IR（Nujol）：1735，1710，1660，1595cm-1
36）2-〔7-氯-3-｛4-氯-3-（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：133-134℃
IR（Nujol）：1730，1700，1650，1600cm-1
37）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-1，2，3，4-四氢-7-碘-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：169-169.5℃
IR（Nujol）：1740，1710，1675，1595，1575，1490cm-1
38）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-氟-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：144-145℃
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370cm-1
39）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：150-152℃
IR（Nujol）：1700，1660，1600，1370，1260cm-1
40）2-〔7-溴-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：183-184℃
IR（Nujol）：1735，1710，1670cm-1
41）2-〔3-（2-氟-4-碘苄基）-7-碘-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：184-185℃
IR（Nujol）：1740，1715，1670，1600，720cm-1
42）2-〔3-（4-溴-2-氟苄基）-6，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1710，1675，1575，1490cm-1
43）2〔3-（4-溴-2-氟苄基）-5，7-二氯-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1730，1720，1680，1595，1570cm-1
44）2-〔7-氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1740，1715，1675，1610cm-1
45）2-〔7-氯-3-（2-氟-3-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1750，1720，1660，1610cm-1
46）2-〔7-氯-3-（3-氯-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1670，1605，1580cm-1
47）2-〔7-氯-3-｛3，5-双（三氟甲基）苄基｝-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
IR（Nujol）：1735，1710，1665，1610，1580cm-1
48）2-〔6，7-二氯-3-（2-氟-4-碘苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯
mp：225-226℃
IR（Nujol）：1725，1710，1675，1605，1575cm-1
实例13
85毫克2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四氢-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸乙酯、0.5毫升1N氢氧化钠水溶液和1毫升四氢呋喃的混合物在室温搅拌20小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和0.5N盐酸的混合液中。分离有机层，用水和盐水洗涤后硫酸镁干燥。蒸除溶剂，残余物用氯仿重结晶，得到36毫克2-〔3-（3，4-二氯苄基）-1，2，3，4-四 氢-2，4-二硫代喹唑啉-1-基〕乙酸
mp：222-223℃（dec.）
IR（Nujol）：1710，1685cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.54（2H，br s），5.75（2H，s），7.17-7.60（5H，m），7.88（1H，t，J＝7Hz），8.16（1H，d，J＝8Hz）

Claims (3)

1、制备下式化合物或其盐的方法：
式中R1和R2各是氢、卤素、低级烷氧基或卤代(低级)烷基，
R3是含有一个或多个卤原子的苯基；或苯基(低级)烷基或萘基(低级)烷基，二者都可带有一个或多个取代基，这些取代基可从卤素、低级烷氧基、卤代(低级)烷基和低级烷基中选择；
R4是羧基或被保护的羧基，
A是氧或硫原子，
Y是羰基、硫代羰基或磺酰基，
Z是低级亚烃基，
包括：
(a)将下式：
Figure 86106984_IMG3
的化合物(式中R1，R2，R3，A和Y各自的定义如上所述)或其盐与下式：
的化合物(式中R4和Z各自的定义如上所述，X是离去基团)或其盐反应，得到下式：
的化合物(式中R1，R2，R3，R4，A，Y和Z各自的定义如上所述)或其盐；或
(b)将下式：
Figure 86106984_IMG5
的化合物(式中R1，R2，R4，A，Y和Z各自的定义如上所述)或其盐与下式：
的化合物(式中R3和X各自的定义如上所述)或其盐反应，得到下式：
的化合物(式中R1，R2，R3，R4，A，Y和Z各自的定义如上所述)或其盐；或
(c)将下式：
Figure 86106984_IMG7
的化合物(式中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，A，Y和Z各自的定义如上所述)或其盐与下式：
Figure 86106984_IMG8
的化合物(式中A的定义如上所述)反应，得到下式：
的化合物(式中R1，R2，R3，R4，A，Y和Z各自的定义如上所述)或其盐；或
(d)将下式：
Figure 86106984_IMG10
的化合物(式中R1，R2，R3，A，Y和Z各自的定义如上所述，R4 a为被保护的羧基)进行水解，得到下式：
Figure 86106984_IMG11
的化合物(式中R1，R2，R3，A，Y和Z各自的定义如上所述)或其盐。
2、权利要求1的方法，其中制备下式化合物或其盐的方法：
Figure 86106984_IMG12
包括：
（a）将下式的化合物：
或其盐与下式的化合物：
式中X为一离去基团，
或其盐反应，得到下式的化合物：
或其盐;或
（b）将下式的化合物：
或其盐与下式的化合物：
Figure 86106984_IMG16
式中X的定义如上所述，
或其盐反应，得到下式的化合物：
Figure 86106984_IMG17
或其盐;或
（c）将下式的化合物：
或其盐与下式的化合物：
Figure 86106984_IMG19
反应，得到下式的化合物：
或其盐;或
（d）将下式的化合物：
Figure 86106984_IMG21
式中R4 a为被保护的羧基，
进行水解，得到下式的化合物：
Figure 86106984_IMG22
或其盐。
3、权利要求1的方法，其中制备下式化合物或其盐的方法：
Figure 86106984_IMG23
包括：
（a）将下式的化合物：
Figure 86106984_IMG24
或其盐与下式的化合物：
式中X为一离去基团，
或其盐反应，得到下式的化合物：
Figure 86106984_IMG25
或其盐;或
（b）将下式的化合物：
或其盐与下式的化合物：
Figure 86106984_IMG27
式中X的定义如上所述，
或其盐反应，得到下式的化合物：
Figure 86106984_IMG28
或其盐;或
（c）将下式的化合物：
Figure 86106984_IMG29
或其盐与下式的化合物：
Figure 86106984_IMG30
反应，得到下式的化合物：
Figure 86106984_IMG31
或其盐;或
（d）将下式化合物：
式中R4 a为被保护的羧基，
进行水解，得到下式的化合物：
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