CN87108027A

CN87108027A - 咪唑并吡啶化合物及其制备方法

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Publication number: CN87108027A
Application number: CN198787108027A
Authority: CN
Inventors: 塩川洋一; 长野正信; 井谷弘道
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-11-26
Filing date: 1987-11-26
Publication date: 1988-06-08
Also published as: NO874904L; DE3780263D1; DK608887A; DE3780263T2; FI875157A0; GR3005685T3; EP0268989A1; DK608887D0; FI875157A; HUT45526A; ES2064310T3; KR880006237A; NO874904D0; AU8169387A; US4831041A; EP0268989B1; IL84522A0

Abstract

本发明涉及新的咪唑并吡啶化合物及其在药物上可接受的盐。特别涉及具有抗溃疡作用的新的咪唑并吡啶化合物及其在药物上可接受的盐、它们的制备方法、含有所述成分的药物组合物，以及用于治疗人和动物溃疡的方法。本发明化合物具有下式：式中R¹，R²，R³，R⁴如同说明书定义。

Description

本发明涉及新的咪唑并吡啶化合物及其在药物上可接受的盐。特别涉及具有抗溃疡作用的新的咪唑并吡啶化合物及其在药物上可接受的盐、它们的制备方法、含有上述成分的药物组合物，以及用以治疗人和动物溃疡的方法。

因此，本发明的目的之一在于提供可用作溃疡治疗药物的新的咪唑并吡啶化合物及其在药物上可接受的盐。

本发明的目的之二在于提供所述咪唑并吡啶化合物及其在药物上可接受的盐的制备方法。

本发明的目的之三在于提供含有活性成分即所述咪唑并吡啶化合物或其在药物上可接受的盐的药物组合物。

本发明的目的之四在于提供使用所述咪唑并吡啶化合物或其在药物上可接受的盐来治疗人或动物溃疡的方法。

本发明化合物是一种新的咪唑并吡啶化合物并以式（Ⅰ）表示：

式中，R¹是低级炔基，低级炔氧基（低级）烷基或N，N-二（低级）烷氨基（低级）炔基，

R²是低级烷基，

R³是由1个或多个选自氰基、三卤代（低级）烷基、氨基甲酰基保护的氨基、羧基、保护的羧基、羟基、羟（低级）烷基、保护的羟（低级）烷基、保护的羟基和保护的氨基（低级）烷基的取代基取代的芳（低级）烷基，或由低级烷基和另一个选自羟（低级）烷基、氨基、N-低级烷基-N-保护的氨基、保护的氨基和低级烷氨基的取代基取代的芳（低级）烷基，以及

R⁴是氢或低级烷基。

本发明的化合物（Ⅰ）通过下述方法制备。

方法1

或其盐或其在羟基上的反应衍生物或其盐

方法2

或其盐或其盐或其盐

方法3

或其盐或其在羟基上的衍生物或其盐

方法4

或其盐或其盐

方法5

或其盐或其盐

式中，R¹，R²，R³和R⁴的定义同上，

R¹ _a是低级炔基，

R¹ _b是N，N-二（低级）烷氨基（低级）炔基，

R³ _a是由保护的（低级）烷基取代的芳（低级）烷基，

R³ _b是由羟（低级）烷基取代的芳（低级）烷基，

R³ _c是由保护羧基取代的芳（低级）烷基，

R³ _d是由羧基取代的芳（低级）烷基，

R³ _e是由低级烷基和另1个选自保护的氨基和N-低级烷基-N-保护的氨基的取代基取代的芳（低级）烷基，

R³ _f是由低级烷基和另1个选自氨基和低级烷氨基的取代基取代的

芳（低级）烷基，

R³ _g是由低级烷基和低级酰基羰基氨基取代的芳（低级）烷基，

R³ _h是由低级烷基和α-羟基（低级）酰氨基取代的芳（低级）烷基，

R³ _i是由低级烷基和另1个选自保护氨基（低级）酰氨基和保护的硫脲基的取代基取代的芳（低级）烷基，

R³ _j是由低级烷基和另1个选自氨基（低级）酰氨基和硫脲基的取代基取代的芳（低级）烷基，

R⁵是低级亚烷基，

R⁶是低级炔基，

R⁷是低级烷基，以及

Y是离去基团。

原料化合物（Ⅱ），（Ⅲ），（Ⅳ），（Ⅵ）和（Ⅶ）中，有些是新的化合物并可按下述1至40的制备方法制备。

本发明化合物（Ⅰ）适合的盐是无毒性的在药物上可接受的普通盐，可以包括含碱的盐或酸加成盐，含无机碱的盐例如有：碱金属盐（如钠盐、钾盐、铯盐等），碱土金属盐（如钙盐、镁盐等），铵盐;含有机碱的盐例如有：有机胺盐（如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等）等。无机酸加成盐（如氢氯化物、氢溴化物、硫酸盐、磷酸盐等）;有机羧酸加成盐或磺酸加成盐（如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等）;含碱性或酸性氨基酸的盐（如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等）等。

本文所涉及的本发明范围内的各种定义，其适宜的例子和说明译述如下。

“低级”除另有说明外，意指1～6个碳原子，较佳为1～4个碳原子。

适合的“低级炔基”和“低级炔基”部分可以是具有2～6个碳原子的炔基，包括乙炔基，1（或2）丙炔基，1（或2或3）丁炔基，1（或2或3或4）戊炔基，1（或2或3或4或5）己炔基等。

适合的“低级烷基”和“低级烷基”部分可以是具有1～6个碳原子的烷基，包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基、叔丁基、戊基、己基等。

适合的“芳（低级）烷基”可以包括一（或二或三）苯基（低级）烷基，如苯甲基，二苯甲基，三苯甲基，苯乙基等。

适合的“保护的氨基”和“保护的氨基”部分可以包括由用于肽化学的普通氨基保护基取代的氨基，如上所述的芳（低级）烷基和如下所述的酰基。

适合的“酰基”可以包括氨基甲酰基，硫代氨基甲酰，氨磺酰，脂族酰基，芳族酰基，杂环酰基，以及用由氨基甲酸、磺酸、羧酸或碳酸以及它们的硫代酸衍生的芳基或杂环基取代的脂族酰基。

脂族酰基可以包括饱和或不饱和的无环或环脂族酰基，例如低级烷酰（如甲酰，乙酰，丙酰，丁酰，异丁酰，戊酰，异戊酰，新戊酰，己酰等），低级链烷磺酰（如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基等），低级烷氧羰基（如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，叔丁氧羰基等），低级链烯基（如丙烯酰，异丁烯酰，丁烯酰等），（C-C）-环烷羰基（如环己烷羰基等），低级链烷草酰（如甲草酰，乙草酰等），低级链烷碳酰（如丙酮酰等）等。

芳族酰基可以包括芳酰基（如苯甲酰基，甲苯酰，二甲苯酰等），芳基磺酰（如苯磺酰基，甲苯磺酰基等）等。

杂环酰基可以包括杂环碳酰（如糠酰，噻吩甲酰，烟酰，异烟酰，噻唑基碳酰，噻二嗪基碳酰，四唑基碳酰等）等。

由芳基取代的脂族酰基可以包括苯基（低级）烷酰（如苯乙酰，苯丙酰，苯己酰等），苯基（低级）烷氧羰基（如苄氧羰基，苯乙氧羰基等），苯氧基（低级）烷酰（如苯氧基乙酰基，苯氧基丙酰基等）等。

由杂环基取代的脂族酰基可以包括噻嗯乙酰基，咪唑乙酰基，呋喃乙酰基，四唑乙酰基，噻唑乙酰基，噻二唑乙酰基，噻嗯丙酰基，噻二唑丙酰基等。

这些酰基还可以进一步由适合的取代基取代，例如羟基，氨基，羧基，低级烷基（如甲基，乙基，丙基，异丙基丁基，戊基，己基等），囟素（如氯，溴，碘，氟），低级烷氧基（如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基等），低级烷硫基（如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，戊硫基，己硫基等），硝基，保护的氨基（其中氨基保护部分可与其相同），芳基（如苯基等），芳酰基（如苯甲酰等），芳氧基（如苄氧基，甲苯氧基等），酰氧基一类的保护的羟基，如低级酰氧基（如甲酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，异丁酰氧基，戊酰氧基，异戊酰氧基，叔戊酰氧基，己酰氧基等），低级烷氨基（如甲氨基，乙氨基等）等，具有这种取代基的最佳酰基可以是一（或二或三）卤代（低级）烷酰（如氯乙酰，溴乙酰，二氯乙酰，三氟乙酰等），氨基（低级）烷酰（如氨基乙酰，氨基丙酰，二氨基丁酰等），苯基（低级）烷氧羰基氨基（低级）烷酰（如苄氧羰基氨基乙酰等），低级酰氧基（低级）烷酰（为乙氧基乙酰等），低级烷基氨基甲酰（甲氨基甲酰，乙氨基甲酰等），低级烷氧羰基氨基（低级）烷酰（如叔丁氧羰基氨基乙酰等），苯基（低级）烷氧羰基氨基甲酰（如苄氧羰基氨基甲酰），苯基（低级）烷氧基（低级）烷酰（如苄氧基乙酰，苄氧基丙酰等），羧基（低级）烷酰（如羧基乙酰，羧基丙酰等），羟基（低级）烷酰（如乙醇酰，羟基丙酰，羟基丁酰等），芳酰基硫代氨基甲酰（如苯甲酰硫代氨基甲酰等）等。

适合“保护的羧基”可以包括酯化的羧基。

“酯化的羧基”酯部分的适合例子可以是低级烷基酯一类的酯（如甲基酯，乙基酯，丙基酯，异丙基酯，丁基酯，异丁基酯，叔丁基酯，戊基酯，己基酯，1-环丙基乙基酯等），它们至少可有1个（种）适合的取代基，例如：低级酰氧基（低级）烷基酯（如乙酰氧基甲基酯，丙酰氧基甲基酯，丁酰氧基甲基酯，戊酰氧基甲基酯，叔戊酰氧基甲基酯，己酰氧基甲基酯，1（或2）-乙酰氧基乙基酯，1（或2或3）-乙酰氧基丙基酯，1（或2或3或4）-乙酰氧基丁基酯，1（或2）-丙酰氧基乙基酯，1（或2或3）-丙酰氧基丙基酯，1（或2）-丁酰氧基乙基酯，1（2）-异丁酰氧基乙基酯，1（或2）-叔戊酰氧基乙基酯，1（或2）-己酰氧基乙基酯，异丁酰氧基甲基酯，2-乙基丁酰氧基甲基酯，3，3-二甲基丁酰氧基甲基酯，1（或2）-戊酰氧基乙基酯等），低级链烷磺酰（低级）烷基酯（如2-甲磺酰乙基酯等），一（或二或三）-卤代（低级）烷基酯（如2-碘乙基酯），2，2，2-三氯乙基酯等），低乙烷氧基碳酰氧基（低级）烷基酯（如甲氧基碳酰氧基甲基酯，乙氧基碳酰氧基甲基酯，2-甲氧基碳酰氧基乙基酯，1-乙氧基碳酰氧基乙基酯，1-异丙氧基碳酰氧基乙基酯等），苯并〔C〕呋喃酮亚基（低级）烷基酯，或（5-低级烷基-2-氧-1，3-二氧-4-基）（低级）烷基酯（如（5-甲基-2-氧-1，3-二氧-4-基）甲基酯，（5-乙基-2-氧-1，3-二氧-4-基）甲基酯，（5-丙基-2-氧-1，3-二氧-4-基）乙基酯等;低级链烯基酯（如乙烯基酯，烯丙酯等）;低级炔基酯（如乙炔酯，丙炔酯等）;至少可有1个（种）适合的取代基的芳（低级）烷基酯（如苄基酯，4-甲氧苄基酯，4-硝基苄基酯，苯乙基酯，三苯甲基酯，二苯甲基酯，双（甲氧苯基）甲基酯，3，4-二甲氧苄基酯，4-羟基-3，5-二-叔丁苄基酯等）;至少可有1个适合的取代基的芳基酯（如苯基酯，4-氯苯基酯，甲苯基酯，叔丁基苯基酯，二甲苯基酯，

基酯，枯烯基酯等）;2-苯并〔C〕呋喃酮基酯等。

上述酯化的羧基的最佳例子可以包括低级烷氧基羰基（如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，叔戊氧羰基，己氧羰基，1-环丙基乙氧羰基等）。

“保护的羟基”中适合的“羟基保护基”可以包括上述的酰基，芳（低级）烷基（如苄基，三苯甲基等），低级烷氧基（低级）烷基（如甲氧甲基，1-甲基-1-甲氧乙基，甲氧丙基等），四氢呋喃基等。

适合的“N-低级烷基-N-保护的氨基”可以包括N-低级烷基-N-酰氨基，其中酰基部分可以与上相同，例如N-低级烷基-N-低级烷氧羰基氨基（如N-甲基-N-甲氧羰基氨基，N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基等），N-低级烷基-N-低级链烷磺酰氨基（如N-甲基-N-甲磺酰氨基等），N-低级烷基-N-氨基甲酰氨基（如N-甲基-N-氨基甲酰氨基等），由低级烷基取代的N-低级烷基-N-氨基甲酰氨基（如1，3-二甲基脲基等），N-低级烷基-N-低级酰氨基（如N-甲基-N-乙酰氨基等）等。

适合的“低级炔氧基（低级）烷基”可以是2-丙炔氧基甲基等。

适合的“N，N-二（低级）烷基氨基（低级）炔基”可以是4-N，N-二甲基氨基-2-丁炔基等。

适合的“三卤（低级）烷基”可以包括三氟（低级）烷基（如三氟甲基，三氟乙基等）等。

适合的“羟基（低级）烷基”可以包括羟甲基，羟乙基，羟丙基等。

适合的“保护的羟（低级）烷基”可以包括酰氧基（低级）烷基，其中酰基部分可以与上相同，例如低酰氧基（低级）烷基（如甲酰氧基甲基，乙酰氧基甲基，丙酰氧基甲基，丁酰氧基甲基，戊酰氧基甲基等）等。

适合的“保护的氨基（低级）烷基”可以包括酰氨基（低级）烷基，其中酰基部分可以与上相同，例如低级烷氧羰基氨基（低级）烷基（如甲氧羰基氨基甲基，乙氧羰基氨基甲基等）等。

适合的“低级烷氨基”可以包括甲氨基。乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氧基等。

适合的“由保护的羟基（低级）烷基取代的芳（低级）烷基”可以包括酰氧基（低级）烷基取代的芳（低级）烷基，例如低级酰氧基（低级）烷苄基（如甲酰氧基甲苄基，乙酰氧基甲苄基，丙酰氧基甲苄基，丁酰氧基甲苄基，戊酰氧基甲苄基等）等。

适合的“由羟基（低级）烷基取代的芳（低级）烷基”可以包括羟（低级）烷基苄基（如羟甲基苄基，羟乙基苄基，羟丙基苄基等）等。

适合的“由保护的羧基取代的芳（低级）烷基”可以包括由酯化的羧基取代的芳（低级）烷基，其中酯化的羧基可以与上相同，例如低级烷氧羰基苄基（如甲氧羰基苄基，乙氧羰基苄基等）等。

适合的“由羧基取代的芳（低级）烷基”可以包括羧苄基等。

适合的“由低级烷基和保护的氨基”取代的芳（低级）烷基可以包括由低级烷基和酰氨基取代的芳（低级）烷基，其中酰基部分可以与上相同，例如由甲基和脲基取代的苄基（如2-甲基-6-脲苄基等），由甲基和硫脲基取代的苄基（如2-甲基-6-硫脲基苄基等），由甲基和低级酰氨基取代的苄基（如6-甲酰氨基-2-甲苄基，3-乙酰氨基-2-甲苄基，5-乙酰氨基-2-甲苄基，2-乙酰氨基-6-甲苄基，2-甲基-6-丙酰氨基苄基，2-乙酰氨基-4-甲苄基，2-丁酰氨基-6-甲苄基等），由甲基和低级链烷磺酰氨基取代的苄基（如2-甲基磺酰氨基-6-甲基苄基等），由甲基和低级烷氧羰基氨基取代的苄基（如2-甲氧羰基氨基-6-甲苄基，2-乙氧羰基氨基-6-甲苄基，2-甲基-6-异丙氧羰基氨基苄基，2-叔丁氧羰基氨基-6-甲苄基等），由甲基和杂环羰基氨基取代的苄基（如2-异烟酰氨基-6-甲苄基等），由甲基取代的苄基和由适合的取代基取代的酰氨基，这些适合的取代基例如有：6-甲基-2-（3-甲脲基）苄基，2-（3-苯甲酰硫脲基）-6-甲苄基，2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基-6-甲苄基，2-苄氧羰基氨基-6-甲苄基，2-（N-甲氧羰基-N-甲氨基-6-甲苄基，2-羟基乙酰氨基-6-甲苄基，2-乙酰氧基乙酰氨基-6-甲苄基，2-甲基-6-丙酮酰氨基苄基，2-甲草酰氨基-6-甲苄基，2-甲基-6-磺氨苄基，2-乳酰氨基-6-甲苄基，2-氨基-乙酰氨基-6-甲苄基等）等。

适合的“由低级烷基和氨基取代的芳（低级）烷基”可以包括由甲基和氨基取代的苄基（如2-氨基-6-甲苄基等）等。

适合的“由低级烷基和低级酰羰基氨基取代的芳（低级）烷基”可以包括由甲基和低级酰羰基氨基取代的苄基（如2-甲基-6-丙酮酰氨基苄基等）等。

适合的“由低级烷基和α-羟基（低级）烷酰氨基取代的芳（低级）烷基”可以包括由甲基和α-羟基（低级）烷酰氨基取代的苄基（如2-乳酰氨基-6-甲苄基等）等。

适合的“由低级烷基和保护的氨基（低级）烷酰氨基取代的芳（低级）烷基”可以包括由低级烷基和酰氨基（低级）烷酰氨基取代的芳（低级）烷基，其中酰基部分可以与上相同，例如由甲基和酰氨基（低级）烷酰氨基取代的苄基（如2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基-6-甲苄基等）等。

适合的“由低级烷基和氨基（低级）烷酰氨基取代的芳（低级）烷基”可以包括由甲基和氨基（低级）烷酰氨基取代的苄基（如2-氨基乙酰氨基-6-甲苄基等）等。

适合的“由低级烷基和保护的硫脲基取代的芳（低级）烷基”可以包括由低级烷基和酰硫脲基取代的芳（低级）烷基，其中酰基部分可以与上相同，例如由甲基和3-芳酰基硫脲基取代的苄基（如2-（3-苯甲酰基硫脲基）-6-甲苄基等）等。

适合的“由低级烷基和硫脲基取代的芳（低级）烷基”可以包括由甲基和硫脲基取代的苄基（如2-甲基-6-硫脲苄基等）等。

适合的“由低级烷基和N-低级烷基-N-保护的氨基取代的芳（低级）烷基”可以包括由低级烷基和N-低级烷基-N-酰氨基取代的芳（低级）烷基，其中酰基部分可以与上相同，例如由甲基和N-甲基-N-低级烷基羰基氨基取代的苄基（如2-甲基-6-（N-甲基-N-甲氧羰基氨基）苄基，2-甲基-6-（N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基）苄基等），由甲基和N-甲基-N-低级链烷氨基取代的苄基（如2-甲基-6-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）苄基等），由甲基和N-甲基-N-氨基甲酰氨基取代的苄基（如2-甲基-6-（N-甲基-N-氨基甲酰氨基）苄基等），由甲基和1，3-二（低级）烷脲基取代的苄基（如2-甲基-6-（1，3-二甲基脲基）苄基等），由甲基和N-甲基-N-低级烷酰氨基取代的苄基（如2-甲基-6-（N-甲基-N-乙酰氨基）苄基等）等。

适合的“由低级烷基和低级烷氨基取代的芳（低级）烷基”可以包括由甲基和低级烷氨基取代的苄基（如2-甲基-6-甲基氨基苄基等）等。

适合的“低级亚烷基”可以包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、戊亚甲基和己亚甲基等。

适合的“保护的硫脲基”中的“保护”部分可以包括酰基，如氨基甲酰，氨磺酰，脂族酰，芳族酰，杂环酰和如上所述的由芳族基或杂环基取代的脂族酰。

适合的“离去基团”可以包括酸性残基，例如卤素（如氟、氯、溴、碘），酰氧基（如乙酰氧基，甲苯磺酰氧基，甲磺酰氧基等）等，以及一组下式的基团：

式中，R⁸、R⁹和R¹⁰各为如上所述的低级烷基，

Z为如上所述的酸性残基等。

本发明的化合物（Ⅰ）的最佳实例如下：

R¹的最佳实例是低级炔基，低级炔氧基（低级）烷基或N，N-二（低级）烷氨基（低级）炔基。

R²的最佳实例是低级烷基。

R³的最佳实例是由氰基，三卤代（低级）烷基，氨基甲酰基，低级烷酰氨基，脲基，低级烷氧羰基氨基，羧基，低级烷氧羰基，羟基，羟基低级烷基，低级烷酰氧基（低级）烷基，或低级烷氧基（低级）烷氧基，或低级烷氧羰基氨基（低级）烷基取代的苄基;或

由低级烷基和另一个取代基取代的苄基，所述另一个取代基选自羟基，氨基，低级烷酰氨基，低级链烷磺酰氨基，低级烷氧羰基氨基，杂环羰基氨基，脲基，具有低级烷基的脲基，低级烷氧羰基氨基（低级）烷酰氨基，苯基（低级）烷氧羰基氨基，N-低级烷氧羰基-N-低级烷氨基，羟基（低级）烷酰氨基，低级酰氧基（低级）烷酰氨基，低级酰羰基氨基，低级烷氧羰基羰基氨基，磺酰氨基，具有羟基的低级烷酰氨基，氨基（低级）烷酰氨基，N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基，N-氨基甲酰基-N-低级烷基氨基，N-低级烷基氨基羰基-N-低级烷基氨基，N-低级烷基磺酰基-N-低级烷基氨基，硫脲基，保护的硫脲基，低级烷基氨基。

R⁴的最佳实例是氢或低级烷基。

本发明化合物的制备方法详述如下：

方法1

本发明化合物（Ⅰ）或其盐可通过化合物（Ⅱ）或其盐与化合物（Ⅲ）或其在羟基上的反应衍生物反应进行制备。

化合物（Ⅱ）适合的盐是化合物（Ⅰ）中例举的酸加成盐，化合物（Ⅲ）适合的反应衍生物是由酸性残基取代羟基的衍生物，该酸性残基例如有囟素（如氟，氯，溴，碘），酰氧基（如乙酰氧基，甲苯磺酰氧基，甲磺酰氧基等）等。

此反应通常是在溶剂中进行，例如醇（如甲醇，乙醇等），苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，***，或在对反应无不利影响的任何其他溶剂中进行。

反应可以在无机碱或有机碱存在下进行，例如碱金属氢氧化物（如氢氧化钠，氢氧化钾等），碱金属碳酸盐（如碳酸钠，碳酸钾等），碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠，碳酸氢钾等），三（低级）烷基胺（如三甲胺，三乙胺等），吡啶或其衍生物（如甲基吡啶，二甲基吡啶，4-二甲氨基吡啶等）等。所用碱为液体时，该液体也可用作溶剂。

在所用化合物（Ⅲ）不含羟基时，反应可在存在缩合剂情况下进行，例如N，N-二环己基碳化二亚胺;N-环己基-N′-吗啉代己基碳化二亚胺;N-环己基-N′-（4-二乙氨基环己基）碳化二亚胺;N，N′-二乙基碳化二亚胺，N，N′-二异丙基碳化二亚胺;N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺;N，N-羰基对（2-甲基咪唑）;1，5-亚戊基乙烯酮-N-环己基亚胺;二苯基乙烯酮-N-环己基亚胺;乙氧基乙炔;1-氧化物-1-氯亚乙基;1，1′-羰基二氧基-二苯并***;1，1′-二苯并***基草酸三烷基亚磷酸盐;多磷酸三乙酯;多磷酸异丙酯;磷酰氯;三氯化磷;亚硫酰氯;草酰氯;三苯膦;2-乙基-7-羟基苯异恶唑盐;2-乙基-5-（间磺苯基）异恶唑氢氧化物分子内盐;1-对氯苯磺酰氧基-6-氯-1H-苯并***;通过二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯和磷酰氯等反应得到的所谓魏斯迈亚试剂（Vilsmeier reagent）等。

反应温度并不严格，可以在冷却、室温或加温加热条件下进行。

方法2

本发明化合物（Ⅰa）或其盐可通过化合物（Ⅳ）或其盐与化合物（Ⅴ）或其盐反应制取。

化合物（Ⅳ）和（Ⅰa）的适合的盐是本发明化合物（Ⅰ）所例举的盐。

化合物（Ⅴ）适合的盐是含碱盐，例如碱金属盐（如钠盐，钾盐，锂盐等）等。

此反应通常是在存在碱条件下进行的，例如碱金属氢化物（如氢化钠，氢化钾，氢化锂等），碱金属醇盐（如叔丁氧钾等），碱金属（如钠，钾，锂等）等。

此反应通常是在溶剂中进行，这些溶剂例如有：醇（如甲醇，乙醇等），二甲亚砜，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，***，或对反应无不利影响的任何其他溶剂。

在所用化合物（Ⅴ）或其盐是液体时，该液体也能用作溶剂。

反应温度并不严格，可以在冷却、室温或加温或加热条件下进行。

方法3

本发明化合物（Ⅰ）或其盐可通过化合物（Ⅵ）或其盐与化合物（Ⅶ）或其在羟基上的反应衍生物反应制取。

化合物（Ⅵ）适合的盐是化合物（Ⅰ）中所列举的盐，化合物（Ⅶ）适合的反应衍生物可与方法1中化合物（Ⅲ）给出的那些衍生物相同。

此反应通常在溶剂中进行，这些溶剂例如有：醇（如甲醇，乙醇等），苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，***，或对反应无不利影响的任何其他溶剂。

反应温度并不严格，可在冷却、室温或加温或加热条件下进行。

方法4

本发明化合物（Ⅰc）或其盐可通过将化合物（Ⅰb）或其盐经消去R³ _a中羟基保护基的反应制取。

化合物（Ⅰb）和（Ⅰc）适合的盐是化合物（Ⅰ）中所例举的盐。

该消去反应时所采用的合适方法可包括常规方法，如水解法、还原法等。水解最好是在存在碱或酸条件下进行。

适合的碱，例如可以包括：无机碱，例如碱金属氢氧化物（如氢氢化钠，氢氧化钾等），碱土金属氢氧化物（如氢氧化镁，氢氧化钙等），碱金属碳酸盐（如碳酸钠，碳酸钾等），碱土金属碳酸盐（如碳酸镁，碳酸钙等），碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠，碳酸氢钾等），碱金属乙酸盐（如乙酸钠，乙酸钾等），碱土金属磷酸盐（如磷酸镁，磷酸钙等），碱金属磷酸氢盐（如磷酸氢二钠，磷酸氢二钾等）等，有机碱，例如三烷基胺（如三甲基胺，三乙胺等），甲基吡啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉，1，5-二氮二环〔4，3，0〕壬-5-酮，1，4-二氮二环〔2，2，2〕辛烷，1，5-二氮二环〔5，4，0〕十一碳烯-5等。采用碱水解常常在水或亲水有机溶剂或其混合溶剂中进行。

适合的酸可以包括有机酸（如甲酸，乙酸，丙酸等），无机酸（如盐酸，氢溴酸，硫酸等）。

水解通常是在有机溶剂、水或其混合溶剂中进行。

反应温度并不严格，适合的温度可根据所消去的羟基保护基种类和消去方法来选用。

方法5

本发明化合物（Ⅰe）或其盐可通过化合物（Ⅰd）或其盐经消去R³ _c中的羧基保护基的反应制取。

化合物（Ⅰd）和（Ⅰe）适合的盐可以是化合物（Ⅰ）中所例举的盐。

此反应可按类似于方法4所述步骤进行，因此反应方式和反应条件与方法4相同。

方法6

本发明化合物（Ⅰg）或其盐可通过化合物（Ⅰf）或其盐经消去R³ _e中的氨基保护基的反应制取。

化合物（Ⅰf）和（Ⅰg）的适合的盐可以是化合物（Ⅰ）中例举的盐。

方法7

本发明化合物（Ⅰf）或其盐可通过化合物（Ⅰg）或其在氨基上的反应衍生物或其盐经引入氨基保护基的反应制取。

化合物（Ⅰg）氨基上适合的反应衍生物可以包括席夫碱型的亚氨基或通过化合物（Ⅰg）与羰基化物如醛、酮等反应生成的互变异构烯胺型的异构体;化合物（Ⅰg）与甲硅烷基化合物如双三甲基甲硅烷基乙酰胺、一三甲基甲硅烷基乙酰胺等反应生成的甲硅烷基衍生物;化合物（Ⅰg）与三氯化磷或碳酰氯反应生成的衍生物，等等。

此反应所用的引入剂可以包括普通的引入剂和式Ⅸ所示的R″-OH（其中R″是上述例举的酰基）或其反应衍生物或其盐。

化合物（Ⅰg）和（Ⅸ）适合的盐可以包括酸加成盐，例如有机酸盐（如乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐等），或无机酸盐（如氢氯化物，氢溴化物，硫酸盐，磷酸盐等）;金属盐（如钠盐，钾盐，钙盐，镁盐等）;铵盐;有机胺盐（如三乙胺盐，二环己胺盐等）等。

化合物（Ⅸ）适合的反应衍生物可以包括酰基卤，酸酐，活性酰胺，活性酯等。这些适合的例子可以是酰基氯，酰基叠氮;与酸混合的酸酐，这些酸例如有：取代磷酸（如二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，卤代磷酸等），二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，硫酸，烷基碳酸，脂族羧酸（如新戊酸，戊酸，异戊酸，2-乙基丁酸或三氯乙酸等）或芳族羧酸（如苯甲酸等）;对称酸酐;含咪唑的活性酰胺，4-取代咪唑，二甲基吡唑，***或四唑;或活性酯（如氰甲基酯，甲氧基甲酯，二甲基亚氨基甲基〔

〕酯，乙烯基酯，炔丙基酯，对硝苯基酯，2，4-二硝基苯酯，三氯苯酯，戊氯苯酯，甲磺酰基苯酯，苯偶氮基苯酯，苯基硫酯，对硝苯基硫酯，对甲苯基硫酯，羧甲基硫酯，吡喃酯，哌啶酯，吡啶酯，8-喹啉基硫酯等），或含N-羟基化合物的酯（如N，N-二甲基羟基胺，1-羟基-2-1H-吡啶酮，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺，1-羟基-6-氯-1-氢-苯并***等）等。这些反应衍生物可根据所用化合物（Ⅸ）的种类选择。

反应通常在普通溶剂中进行，如水，丙酮，二噁烷，乙腈，三氯甲烷，二氯甲烷、氯化乙烯，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶，或对反应无不利影响的任何其他有机溶剂。这些一般溶剂也可与水混合使用。

当在反应中使用的化合物（Ⅸ）是游离酸或其盐的形式时，反应最好是在常规的缩合剂存在下进行，这些缩合剂例如有：N，N′-二环己基碳化二亚胺;N-环己基-N′-吗啉乙基碳化二亚胺：N-环己基-N′-（4-二乙氨基环己基）碳化二亚胺;N，N′-二乙基碳化二亚胺，N，N′-二异丙基碳化二亚胺;N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺;N，N′-羰基双（2-甲基咪唑）;亚戊基乙烯酮-N-环己基亚胺，二苯基乙烯酮-N-环己基亚胺;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;亚磷酸三烷基酯;多磷酸乙酯;多磷酸异丙酯;磷酰氯;三氯化磷;亚硫酰氯;草酰氯;三苯基膦;2-乙基-7-羟基苯基异恶唑盐;2-乙基-5-（间磺苯基）异恶唑氢氧化物分子内盐;1-对氯苯磺酰氧基-6-氯-1H-苯并***;通过二甲基酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯和磷酰氯等反应得到的称谓魏斯迈亚试剂。

反应也可以在无机碱或有机碱存在条件下进行，例如碱金属碳酸盐，三（低级）烷基胺，吡啶，N-（低级）烷基吗啉，N，N-二（低级）烷基苄胺等。反应温度并不严格，通常可在冷却或室温下进行。

方法8

本发明化合物（Ⅰi）或其盐可通过还原化合物（Ⅰh）或其盐制取。

还原可按常规方法即化学还原或催化还原方法进行。

化学还原所用适合的还原剂是金属氧化物化合物，例如氢化铝化合物（如氢化铝锂，氢化铝钠，氢化铝，氢化三甲氧基铝锂，氢化三叔丁氧基铝锂等），氢硼化物（如氢硼化钠，氢硼化锂，氰基氢硼化钠，氢硼化四甲基铵等），甲硼烷，二甲硼烷，卤化铝（如氯化铝等），三卤化磷（如三氯化磷，三溴化磷等），草酸亚铁，组合的金属（如锡，锌，铁等）或金属化合物（如氯化铬，乙酸铬等）和有机酸或无机酸（如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等）等。

催化还原所用适合的催化剂是常规的催化剂，例如铂催化剂（如铂片，海绵铂，铂黑，胶体铂，氧化铂，铂丝等），钯催化剂（如海绵钯，钯黑，氧化钯，钯-碳，胶体钯，钯-硫酸钡，钯-碳酸钡等），镍催化剂（如还原镍，氧化镍，阮内镍等），钴催化剂（如还原钴，阮内钴等），铁催化剂（如还原铁，阮内铁等），铜催化剂（如还原铜，阮内铜，乌尔曼铜等）等。

本方法的反应通常是在是溶剂中进行，溶剂例如有：水，醇（如甲醇，乙醇，丙醇等），乙酸，***，二噁烷，四氢呋喃，二氯甲烷，三氯甲烷，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，或对反应无不利影响的任何其他有机溶剂，或对反应无不利影响的任何其他有机溶剂，或它们的混合物。

反应最好是在略为温和的条件下进行，例如在冷却至温热条件下进行。

方法9

本发明化合物（Ⅰk）或其盐可将化合物（Ⅰj）或其盐经消去R³ _i中氨基保护基的反应制取。

化合物（Ⅰj）和（Ⅰk）适合的盐是化合物（Ⅰ）中例举的盐。

此反应可按类似方法4所述方法进行，因此反应方式和反应条件与方法4相同。

方法10

本发明化合物（Ⅰm）或其盐可通过化合物（Ⅰl）或其盐与化合物（Ⅷ）在存在甲醛条件下进行反应制取。

化合物（Ⅰl）和（Ⅰm）适合的盐是化合物（Ⅰ）中例举的盐。

此反应采用所谓曼尼期（Mannich）反应法进行。

反应通常在溶剂中进行，溶剂例如有：水，二氯甲烷，N，N-二甲基甲酰胺，醇（如甲醇，乙醇等），四氢呋喃，二噁烷，***，以及它们的混合物，或对反应无不利影响的任何其他溶剂。液体酸也可用作溶剂。

反应可以在存在催化剂和氯化亚酮条件下进行。

反应温度并不严格，通常在冷却至加热条件下进行。

本发明化合物（Ⅰ）及其在药物上可接受的盐是新的并且对溃疡具有高抑止作用。

为了说明本发明化合物（Ⅰ）的可用性，本发明化合物（Ⅰ）所代表的化合物的药理学数据列述如下：

（A）对乙醇溃疡的抑止

实验方法

每组5只7周龄，体重约200克的Sprague-Dawley的雄鼠，禁食24小时后进行乙醇溃疡的研究。

试验化合物悬浮在0.1%甲基纤维素水溶液中，对每个小鼠喂给悬浮液（5毫升/公斤）。

对照组只喂给赋形剂，即喂给0.1%甲基纤维素水溶液（5毫升/公斤），但实验方法相同。

小鼠服用试验化合物后30分钟，再喂给无水乙醇（5毫升/公斤），1小时后杀死小鼠，将其胃取出，测量每只小鼠的溃疡面积，将给药组与对照组的平均溃疡面积（毫米）进行对比。

试验化合物

（1）8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

试验结果

剂量为32毫克/公斤时的抑止%：

试验化合物抑止%

（1） 93.2

（B）对压迫溃疡的抑止

试验方法

每组5只体重约200克的Sprague-Dawley小鼠，每只小鼠都固定在笼内并置于水浴中，但可以进行呼吸。水浴温度保持在22℃。固定前即喂给试验化合物。7小时后，杀死小鼠，将其胃取出。

用2%***将胃固定，测量每只小鼠的溃疡面积，将给药小鼠和对照小鼠的平均溃疡面积（毫米）进行对比。

试验化合物

（2）8-（2-乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

（3）2-甲基-8-（2-甲基-6-硫脲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

（4）2-甲基-8-（2-甲基-6-硫脲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

试验结果

剂量为32毫克/公斤时的抑止%：

试验化合物抑止%

（1） 100

（2） 100

（3） 100

（4） 100

从上述试验结果显然可见，本发明化合物（Ⅰ）可用作抗溃疡药物。

将本发明化合物用于治疗时，可配制成含有所述化合物作为活性成分的药物制剂形式，可以与适宜于口服或肠胃外给药的药物上可接受的载体混合，如与有机或无机的固体或液体的赋形剂混合。药物制剂可以是胶囊，片剂，糖衣药丸，溶液，悬浮液，乳剂等。如有需要，在上述制剂中还可包含辅助物质，稳定剂，湿润剂或乳化剂，缓冲剂，以及其他常用的添加剂。

化合物剂量的改变视患者的年龄和病情而定，本发明化合物治疗溃疡的有效平均单剂量约为5毫克，10毫克，50毫克，100毫克，250毫克，500毫克和1000毫克。一般说来，每天的给药量在1毫克/每人和约2000毫克/每人之间，或2000毫克/每人以上。

下述制剂和实施例是为了说明本发明。

下述film为液膜，broad为宽带，Nujol为石蜡糊，dec.为分解。

制备1

按常规方法，在有三乙胺（1.55毫升）存在的条件下，将1，2-双羟甲基苯（1.38克）与乙酐（0.94毫升）在二氯甲烷（28毫升）中反应，得到2-乙酸基甲基苄醇（0.91克）。

IR（film）：3400（broad），1720 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（3H，s），2.32（1H，broad t，J＝4Hz），4.73（2H，broad d，J＝4Hz），5.20（2H，s），7.23-7.53（4H，m）

制备2

将硼氢化钠（0.248克）分批加入用冰冷却的4-乙酰氨基-2-甲基苯甲醛（2.58克）的甲醇（26毫升）溶液。搅拌3小时后，真空蒸发混合物，用水洗残渣，干燥后得到4-乙酰氨基-2-甲基苄醇（2.22克）。

mp：133 to 134℃

IR（Nujol）：3275，3225，1660，1610，1540，1500，1005 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.03（3H，s），2.23（3H，s），4.43（2H，d，J＝5Hz），4.90（1H，t，J＝5Hz），7.10-7.56（3H，m），9.75（1H，br s）

制备3

在室温条件下，将2-甲酰氨基-6-甲基苄醇（1.9克）的四氢呋喃（26毫升）溶液滴入氢化铝锂（0.873克）的四氢呋喃（17毫升）悬浮液中，滴加时间为10分钟。回流4.5小时后，用少量水分解过剩试剂，空气吸滤出生成的沉淀物，真空蒸发滤液，用四氯化碳再结晶残渣，得到6-甲基-2-甲氨基苄醇（0.86克）。

mp：67 to 70℃

IR（Nujol）：3330，3180，1580，1310，1000 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.32（3H，s），2.85（3H，s），3.00（2H，br s），4.70（2H，s），6.55（2H，d，J＝7.5Hz），7.15（1H，t，J＝7.5Hz）

制备4

溶于N，N-二甲基甲酰胺（31毫升）的3-羟基-2-硝基吡啶（3.08克）和碳酸钾（3.04克）的混合物，在室温下搅拌15分钟，然后加入2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄基氯（4.7克）。搅拌6小时后，将混合物注入水中，过滤收集生成的沉淀物，用水洗后空气干燥，得到3-（2-甲氧羰基氨基-6-甲苄氧基）-2-硝基吡啶（6.35克）。

mp：118～119℃（由乙醇重结晶）

IR（Nujol）：3280，1700，1595，1515cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.40（3H，s），3.73（3H，s），5.23（2H，s），6.90-7.80（6H，m），8.07-8.20（1H，m）

制备5

按类似制剂4方法制备下列化合物：

（1）2-氨基-3-（2-三氟甲基苄氧基）吡啶

mp：112～113℃（由乙酸乙酯和正己烷的混合物再结晶）

NMR（CDCl₃，δ）：4.77（2H，br s），5.26（2H，S），6.411-6.73（1H，m），6.91（1H，dd，J＝1Hz，8Hz），7.25-7.90（5H，m）

（2）3-（2-乙酰氨基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：107～108℃

IR（Nujol）：3240，1640，1590，1530 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.25（3H，s），5.25（2H，s），7.06-8.23（7H，m），8.23（1H，br s）

（3）3-（2-甲氧羰基氨基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：92～94℃

IR（Nujol）：3400，1722，1585，1535，1275 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：3.80（3H，s），5.26（2H，s），6.98-8.00（7H，m），8.07-8.23（1H，m）

（4）3-（2-甲酰氨基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：155～157℃

IR（Nujol）：3200，1685，1595，1585，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：5.33，5.38（2H，each s），7.10-8.30（8H，m），9.60-10.00（1H，broad m）

（5）2-氨基-3-（2-氰基苄氧基）吡啶

IR（Nujol）：3450，3250，3100，2225，1625，1595，1560 cm^-1

（6）2-氨基-3-（2-甲氧基甲氧基苄氧基）吡啶

mp：85～87℃（由乙酸乙酯再结晶）

IR（Nujol）：3460，3280，3150，1620，1595，1555 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：3.46（3H，s），4.73（2H，br s），5.15（2H，s），5.23（2H，s），6.58（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.86-7.56（5H，m），7.68（1H，dd，J＝2Hz，5Hz）

（7）2-氨基-3-（3-甲氧基甲氧基苄氧基）吡啶

mp：74～75℃

IR（Nujol）：3475，3300，3140，1630，1590，1480，1280 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：3.48（3H，s），4.73（2H，broads），5.03（2H，s），5.20（2H，s），6.43-6.73（1H，m），6.87-7.50（5H，m），7.60-7.80（1H，m）

（8）3-（2，6-二甲基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：114～115℃（由苯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：1590，1515，1420，1270，1110 cm^-1NMR（CDCl₃，δ）：2.37（6H，s），5.20（2H，s），6.90-7.30（3H，m），7.33-7.77（2H，m），8.00-8.20（1H，m）

（9）3-（2-异烟酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：118～122℃

IR（Nujol）：3160，1650，1595，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.43（3H，s），5.26（2H，s），7.16（1H，d，J＝8Hz），7.37（1H，t，J＝8Hz），7.43-7.83（5H，m），8.10-8.20（1H，m），8.66-8.80（2H，m），8.91（1H，broad s）

（10）3-（2-甲基-6-丙酰氨基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：134～135℃

IR（Nujol）：3210，1635，1580，1550，1530cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.20（3H，t，J＝7.5Hz），2.43（3H，s），2.45（2H，q，J＝7.5Hz），5.24（2H，s），7.08（1H，d，J＝7Hz），7.33（1H，t，J＝7Hz），7.50-7.80（3H，m），8.08（1H，broad s），8.20（1H，dd，J＝2Hz，4.5Hz）

（11）3-（2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：156～158℃

IR（Nujol）：3300，1710，1685，1595，1530 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.30（9H，s），2.40（3H，s），3.95（2H，d，J＝6Hz），5.20（2H，s），5.30（1H，t，J＝6Hz），7.08（1H，d，J＝7.5Hz），7.30（1H，t，J＝7.5Hz），7.50-7.83（3H，m），8.17（1H，dd，J＝2Hz，4.5Hz），8.58（1H，broad s）

（12）3-（2-苄氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：116～118℃（由***和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3225，1718，1590，1520cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.40（3H，s），5.21（4H，s），6.93-7.73（12H，m），8.06-8.20（1H，m）

（13）3-（2-异丙氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：106～107℃（由***和正己烷的混合物再结晶）

IR（Nujol）：3200，1670，1590，1523 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.29（6H，d，J＝6Hz），2.42（3H，s），5.0（1H，septet，J＝6Hz），5.26（2H，s），6.93-7.76（6H，m），8.08-8.23（1H，m）

（14）3-（4-乙酰氨基-2-甲基苄氧基）-2-氨基吡啶

mp：189～193℃（由乙醇和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3470，3410，3300，1695，1670，1600，1560，1525 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.03（3H，s），2.30（3H，s），5.01（2H，s），5.52（2H，br s），6.50（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），7.12（1H，broad d，J＝8Hz），7.33-7.66（4H，m），9.84（1H，br s）

（15）3-〔2-（N-甲氧羰基-N-甲基氨基）-6-甲基苄氧基〕-2-硝基吡啶

mp：140～141℃

IR（Nujol）：1690，1590，1520，1310，1265 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.40（3H，s），3.20（3H，s），3.63（3H，s），5.10（2H，s），6.93-7.83（5H，m），8.04-8.23（1H，m）

（16）3-（2-乙酸基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：140～141℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3200，1740，1655，1595，1525 cm^-1NMR（CDCl₃，δ）：1.90（3H，s），2.40（3H，s），4.65（2H，s），5.18（2H，s），6.95-7.87（5H，m），8.11（1H，dd，J＝2Hz，4Hz），8.30（1H，broad s）

（17）3-（2-叔丁氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶

mp：101～103℃

IR（Nujol）：3290，1710，1585，1525 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.5（9H，s），2.4（3H，s），5.26（2H，s），6.9-7.8（6H，m），8.06-8.23（1H，m）

制备6

将2-氨基-3-（4-氰基苄氧基）吡啶（4.2克）和23%的氯化氢的乙醇（84毫升）溶液的混合物回流10小时。空吸过滤混合物，真空蒸发滤液。用碳酸氢钠水溶液处理残渣，过滤收集生成的沉淀物。粗制品用三氯甲烷经硅胶（87克）柱层析纯化，然后用三氯甲烷和甲醇（100∶2）混合作为洗脱液洗脱，得到2-氨基-3-（4-乙氧羰基苄氧基）吡啶（3.17克）。

mp：110 to 111℃

IR（Nujol）：3480，3290，3125，1715，1635，1480，1280 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.40（3H，t，J＝7.5Hz），4.36（2H，d，J＝7.5Hz），4.75（2H，broad s），5.10（2H，s），6.52（1H，dd，J＝5Hz，7.5Hz），6.88（1H，dd，J＝2Hz，5Hz），7.42（2H，d，J＝8Hz），7.53-7.70（1H，m），8.02（2H，d，J＝8Hz）

制备7

将2-氨基-3-（4-氰基苄氧基）吡啶（2.25克）和1N氢氧化钠溶液（22毫升）在甲醇（45毫升）中的混合物回流4.5小时，然后冷却。过滤收集生成的沉淀物，干燥后得到2-氨基-3-（4-氨基甲酰基苄氧基）吡啶（1.84克）。

IR（Nujol）：3475，3380，3290，3160，3100，1635，1610，1565 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：5.15（2H，s），5.65（2H，s），6.47（1H，dd，J＝4.5Hz，8Hz），7.15（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.33（1H，br s），7.42-7.62（1H，m），7.53（2H，d，J＝8Hz），7.70-8.10（1H，broad s），7.88（2H，d，J＝8Hz）

制备8

按类似制备7的方法制备下列化合物：

2-氨基-3-（2-氨基甲酰基苄氧基）吡啶

mp：204 to 206℃

IR（Nujol）：3460，3280，3125，1660，1620，1595，1560 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：5.26（2H，s），5.63（2H，br s），6.46（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），7.03（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.28-8.06（7H，m）

制备9

将阮内镍催化剂（8毫升）加入3-二甲氨基甲基-2-甲基-8-（2-硝基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（4克）的甲醇（60毫升）溶液，混合物在大气压下摇动至氢吸收中止。滤去催化剂，真空蒸发滤液，将残渣溶于二氯甲烷，依次用含水碳酸钠、水和盐水洗涤溶液经硫酸镁干燥后进行真空蒸发。由***对残渣进行再结晶，得到8-（2-氨基苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（2.07克）。

mp：124 to 128℃

IR（Nujol）：3450，3300 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.23（6H，s），2.45（3H，s），3.53-4.23（2H，b），3.60（2H，s），5.26（2H，s），6.51-6.85（4H，m），6.96-7.33（2H，m），7.83（1H，t，J＝4Hz）

制备10

在回流下，将3-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（6.27克）分批加入溶于水（19毫升）和乙醇（63毫升）的铁粉（2.76克）和氯化铵（0.275克）混合物中，然后再搅拌30分钟。空吸过滤热混合物，滤液用碳酸氢钠碱化后真空蒸发，残渣经水洗后进行干燥，由乙酸乙酯再结晶，得到2-氨基-3-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）吡啶。

mp：146 to 148℃

IR（Nujol）：3430，3375，3270，3150，1730，1620，1585，1520，1230，1190cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.37（3H，s），3.73（3H，s），4.62（2H，broad s），5.03（2H，s），6.47-6.67（1H，m），6.90-7.35（4H，m），7.50-7.73（2H，m）

制备11

按类似制备9或10方法制备下列化合物：

（1）2-氨基-3-（2-乙酰氨基苄氧基）吡啶

mp：152～154℃（由乙酸乙酯再结晶）

IR（Nujol）：3425，3390，3300，3150，1680，1638，1600，1585，1520cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.05（3H，s），5.07（2H，s），5.63（2H，br s），6.48（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.93-7.70（6H，m），9.46（1H，br s）

（2）2-氨基-3-（2-甲氧羰基氨基苄氧基）吡啶

mp：170～172℃

IR（Nujol）：3440，3390，3280，3130，1730，1630，1585，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：3.77（3H，s），5.07（2H，s），6.47-6.77（1H，m），6.93-7.60（5H，m），7.63-8.03（2H，m）

（3）2-氨基-3-（2-甲酰氨基苄氧基）吡啶

mp：143～145℃

IR（Nujol）：3450，3300，1680，1625，1590，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：4.30-4.90（2H，broad s），5.04（2H，s），6.47-6.70（1H，m），6.90-8.70（8H，m）

（4）2-氨基-3-（2-异烟酰氨基-6-甲基苄氧基）吡啶

mp：186～188℃

IR（Nujol）：3475，3235，3125，1655，1620，1520 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.43（3H，s），5.06（2H，s），5.51（2H，s），6.46（1H，dd，J＝4.5Hz，7.5Hz），7.13（1H，broad d，J＝7.5Hz），7.16-7.43（3H，m），7.51（1H，dd，J＝1.5Hz，4.5Hz），7.80-7.93（2H，m），8.73-8.86（2H，m），10.33（1H，s）

（5）2-氨基-3-（2-甲基-6-丙酰氨基苄氧基）吡啶

mp：161～162℃

IR（Nujol）：3450，3280，3120，1640，1610，1520cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.15（3H，t，J＝8Hz），2.35（2H，q，J＝8Hz），2.41（3H，s），4.63（2H，broad s），5.05（2H，s），6.53-6.80（1H，m），6.96-7.87（6H，m）

（6）2-氨基-3-〔2，6-双（羟甲基）苄氧基〕吡啶

mp：146～148℃

IR（Nujol）：3480，3325，1620，1200cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：4.63（4H，d，J＝5Hz），5.12（2H，s），5.17（2H，t，J＝5Hz），5.50（2H，broad s），6.55（1H，dd，J＝5Hz，7.5Hz），7.23（1H，broad d，J＝7.5Hz），7.40（3H，s），7.57（1H，broad d，J＝5Hz）

（7）2-氨基-3-（2-羟甲基-6-甲基苄氧基）吡啶

mp：55～58℃

IR（Nujol）：3480，3300，1610，1200 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.40（3H，s），2.20-2.60（1H，br s），4.63（2H，broad s），4.73（2H，s），5.13（2H，s），6.62（1H，dd，J＝5Hz，7.5Hz），7.12（1H，broad d，J＝7.5Hz），7.13-7.40（3H，m），7.65（1H，broad）

（8）2-氨基-3-（2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）吡啶

mp：169～170℃

IR（Nujol）：3480，3435，3360，1703，1685，1615，1200 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.38（9H，s），2.40（3H，s），3.88（2H，d，J＝6Hz），4.70（2H，broad s），5.10（2H，s），5.33-5.70（1H，m），6.47-6.83（1H，m），6.83-7.50（3H，m），7.60-7.93（2H，m），8.75（1H，broad s）

（9）2-氨基-3-S-苄氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）吡啶

mp：107～109℃（由***再结晶）

IR（Nujol）：3460，3350，1700，1615，1585，1540cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.39（3H，s），4.63（2H，br s），5.06（2H，s），5.20（2H，s），6.63（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），7.05（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.16-7.50（8H，m），7.63（1H，br s），7.73（1H，dd，J＝2Hz，5Hz）

（10）2-氨基-3-（2-异丙氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）吡啶

mp：112～114℃（由***如正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3450，3280，1685，1620，1510 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.26（6H，d，J＝7Hz），2.37（3H，s），4.68（2H，br s），5.0（1H，septet，J＝7Hz），5.06（2H，s），6.62（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.90-7.23（3H，m），7.38（1H，d，J＝8Hz），7.56-7.83（2H，m）

（11）2-氨基-3-〔2-（N-甲氧羰基-N-甲基氨基）-6-甲基苄氧基〕吡啶

mp：115～117℃

IR（Nujol）：3480，3270，3100，1690，1620，1200 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.43（3H，s），3.20（3H，s），3.65（3H，s），4.63（2H，br s），4.95（2H，s），6.53-6.77（1H，m），7.00-7.47（4H，m），7.63-7.80（1H，m）

（12）3-（2-乙酸基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-氨基吡啶

mp：151～152℃

IR（Nujol）：3460，3330，1740，1685，1620，1555 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.73（3H，s），2.43（3H，s），4.67（2H，s），5.10（2H，s），6.57-6.87（1H，m），7.0-7.57（3H，m），7.67-8.02（2H，m），8.50（1H，broad s）

（13）2-氨基-3-（2-叔丁氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）吡啶

mp：116～118℃

IR（Nujol）：3475，3425，3275，3125，1725，1620，1595，1580，1510 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.50（9H，s），2.38（3H，s），4.63（2H，br s），5.08（2H，s），6.65（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.90-7.20（3H，m），7.30（1H，t，J＝8Hz），7.56-7.86（2H，m）

制备12

（1）在10℃下和20分钟内，分批将三氧化铬（2.5克）加入3-（2，6-二甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（2.6克）在乙酸（26毫升）、乙酐（39毫升）和硫酸（5毫升）混合物悬浮液中。在同样温度下搅拌2小时后，将反应混合物注入冰水中并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗后，经硫酸镁干燥，将溶剂进行减压蒸发。残渣溶于乙醇，冰冷却下用24%氢氧化钠水溶液使溶液呈强碱。在室温下搅拌2.5小时后，用冰水将混合物稀释，滤出生成的沉淀物，干燥后得到3-（2，6-二甲酰苄氧基）-2-硝基吡啶和3-（2-甲酰-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶的混合物（1.29克）。

（2）在冰冷却下将硼氢化钠（390毫克）分批加入3-（2，6-二甲酰苄氧基）-2-硝基吡啶和3-（2-甲酰-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶混合物（1.29克）的乙醇（30毫升）溶液。用冰冷却搅拌3小时后，将反应混合物注入冰水中，滤出生成的沉淀物，沉淀物经硅胶（40克）柱层析，用三氯甲烷和甲醇混合物（20∶1）洗脱，得到3-（2-羟甲基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（330毫克）和3-〔2，6-双（羟甲基）-苄氧基〕-2-硝基吡啶（700毫克）。

3-（2-羟甲基-6-甲基苄氧基）-2-硝基吡啶。

mp：98 to 101℃

IR（Nujol）：3225，1595，1560，1530，1285，1110 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.97（1H，t，J＝5Hz），2.43（3H，s），4.74（2H，s），5.33（2H，s），7.25（3H，s），7.53（1H，dd，J＝4.5Hz，8Hz），7.73（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），8.10（1H，dd，J＝2Hz，4.5Hz）

3-〔2，6-双（羟甲基）苄氧基〕-2-硝基吡啶

mp：141 to 142℃

IR（Nujol）：3400，1600，1538，1280，1080 cm^-1

NMR（CDCl₃，DMSO-d₆，3∶1，δ）：4.4-4.87（2H，broad s），4.70（4H，s），5.45（2H，s），7.40（3H，s），7.62（1H，dd，J＝4.5Hz，8Hz），7.93（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），8.13（1H，dd，J＝2Hz，4.5Hz）

制备13

在冰冷却下，将2-氨基-3-（4乙氧羰基苄氧基）吡啶（1.04克）的四氢呋喃（15毫升）溶液滴入氢化铝锂（0.24克）的四氢呋喃（24毫升）悬浮液，滴加时间为10分钟。室温下搅拌1.5小时后，用少量水分解过剩试剂，空吸过滤生成的沉淀物。真空蒸发滤液，结晶残渣用***洗涤，得到2-氨基-3-（4-羟甲基苄氧基）吡啶（0.79克）。

mp：120 to 121℃

IR（Nujol）：3420，3305，1620，1285，1195

NMR（CDCl₃，δ）：4.67（3H，s），5.00（2H，s），6.50（1H，dd，J＝5Hz，7.5Hz），6.88（1H，dd，J＝1.5Hz，7.5Hz），7.33（4H，s），7.55（1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz）

制备14

在室温下将2-氨基-3-（3-甲氧基甲氧基苄氧基）吡啶（7.6克）和10%硫酸（150毫升）的混合物搅拌4小时，过滤收集生成的沉淀物，用碳酸氢钠水溶液处理得到的硫酸盐，过滤收集沉淀物，经水洗后风干，得到2-氨基-3-（3-羟苄氧基）吡啶（4.88克）。

mp：169 to 173℃

IR（Nujol）：3450，3340，1610，1290，1210 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：5.07（2H，s），5.30-6.00（2H，broad s），6.30-7.30（7H，m），7.43-7.60（1H，m），8.90-9.80（1H，broad s）

制备15

在室温下将2-氨基-3-（2-乙酸基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）吡啶（0.63克）和1N氢氧化钠溶液（2毫升）的甲醇（20毫升）溶液搅拌1小时。过滤收集生成的沉淀物，得到2-氨基-3-（2-羟基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）吡啶。

mp：207 to 209℃（dec.）

IR（Nujol）：3440，3350，1675，1625，1540 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.43（3H，s），4.03（2H，s），5.12（2H，s），5.50（2H，br s），6.43-7.73（1H，m），7.0-7.8（5H，m）

制备16

在冷却下，将乙酐（0.43克）滴入8-（2-氨基苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1克）的二氯甲烷（13毫升）溶液。室温下搅拌5小时后，反应溶液依次用含水碳酸氢钠、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥和真空蒸发。残渣经硅胶（20克）柱层析纯化，并用二氯甲烷和甲醇混合物（50∶1～20∶1）作为洗脱剂洗脱，得到8-（2-乙酰氨基苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.88克）。

mp：193 to 195℃

NMR（CDCl₃，δ）：2.26（9H，s），2.45（3H，s），3.63（2H，s），5.32（2H，s），6.56-6.80（2H，m），6.87-7.50（3H，m），7.76-8.20（2H，m），9.33（1H，br s）

制备17

在室温下将甲乙酐（18.5克）加入2-氨基-6-甲基苄醇（2.74克）的苯（55毫升）溶液，搅拌2小时后，混合物用正己烷（10毫升）稀释，过滤收集沉淀物，得到2-甲酰氨基-6-甲基苄醇（2.8克）。

mp：99 to 100℃

IR（Nujol）：3240，1660，1595，1575，1520 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.33（3H，s），4.48（2H，s），

（3H，m），

（1H）

制备18

在室温下将2-氨基-6-甲基苄醇（0.274克）和异氰酸甲酯（0.11克）的苯（5.21毫升）混合物搅拌15分钟。过滤收集生成的沉淀物，干燥后得到6-甲基-2-（3-甲基脲基）苄醇（0.24克）。

mp：158 to 160℃（dec.）

IR（Nujol）：3375，3260，1665，1600，1550，990 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.30（3H，s），2.62（3H，d，J＝4.5Hz），4.47（2H，broad d），4.7-5.3（1H，m），6.47-6.80（1H，m），6.80（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.05（1H，t，J＝8Hz），7.53（1H，dd，J＝2Hz，8Hz），7.90（1H，s）

制备19

在冰冷却下，将氯甲酸甲酯（0.416克）的二氯甲烷（1毫升）溶液滴入2-氨基-6-甲基苄醇（0.549克）和吡啶（0.364克）的二氯甲烷（10毫升）溶液。搅拌1小时后，将混合物注入1N盐酸中，用二氯甲烷提取。提取液水洗后，用硫酸镁干燥，经真空蒸发。结晶残渣用正己烷洗后，干燥，得到2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄醇（0.64克）。

mp：111 to 113℃

IR（Nujol）：3450，3260，1685，1602，1580，1540 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.36（3H，s），2.46（1H，t，J＝6Hz），3.73（3H，s），4.67（2H，d，J＝6Hz），6.87（1H，d，J＝7.5Hz），7.11（1H，t，J＝7.5Hz），7.47（1H，d，J＝7.5Hz），7.40-7.70（1H，broad s）

制备20

在冰冷却下，先后将三乙胺（2.0克）和氯甲酸乙酯（1.9毫升）加入叔丁氧羰基氨基乙酸（3.5克）的二氯甲烷（50毫升）溶液。搅拌1小时后，再加2-氨基-6-甲基苄醇（2.74克），混合物在室温下搅拌7天。将碳酸氢钠饱和水溶液加入该混合物，有机层经分离，水洗和硫酸镁干燥，蒸馏去除溶剂，残渣用***研制，得到2-（叔丁氧羰基氨基乙酰氨基）-6-甲基苄醇（1.04克）。

mp：138 to 141℃

IR（Nujol）：3410，3270，1705，1645，1595，1575，1240 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.45（9H，s），2.35（3H，s），3.86（2H，d，J＝6Hz），4.63（2H，s），5.55（1H，t，J＝6Hz），6.86-7.06（1H，m），7.17（1H，t，J＝7.5Hz），7.57（1H，broad d，J＝7.5Hz），9.10（1H，broad s）

制备21

在室温下将氰酸钾（1.62克）的水（5毫升）溶液滴入2-氨基-6-甲基苄醇（1.37克）、水（5毫升）和乙酸（6毫升）的混合物中。搅拌2.5小时后，过滤收集生成的沉淀物，经水洗并干燥，得到6-甲基-2-脲基苄醇（1.33克）。

mp：161～163℃（分解）（由乙醇再结晶）

IR（Nujol）：3350，3270，1655，1590，1530，1000 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.32（3H，s），4.45（2H，d，J＝5Hz），4.93（1H，d，J＝5Hz），6.08（2H，broad s），6.82（1H，d，J＝8Hz），7.05（1H，t，J＝8Hz），7.55（1H，d，J＝8Hz），7.93（1H，s）

制备22

按类似于制备16至21的方法制备下列化合物：

（1）2-苄氧羰基氨基-6-甲基苄醇

mp：91～93℃

IR（Nujol）：3430，3375，1700，1600，1585，1525 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.33（3H，s），2.23-2.73（1H，br s），4.66（2H，s），5.16（2H，s），6.92（1H，d，J＝8Hz），7.16（1H，t，J＝8Hz），7.26-7.50（5H，m），7.57（1H，d，J＝8Hz），7.80（1H，br s）

（2）2-异丙氧羰基氨基-6-甲基苄醇

mp：59～61℃（由正己烷再结晶）

IR（Nujol）：3420，3325，1700，1600，1590，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.28（6H，d，J＝6Hz），2.36（3H，s），2.70（1H，br s），4.69（2H，s），5.00（1H，septet，J＝6Hz），6.96（1H，d，J＝7Hz），7.20（1H，t，J＝7Hz），7.50-7.66（2H，m）

（3）2-乙氧羰基氨基-6-甲基苄醇

mp：58～59℃（由正己烷再结晶）

IR（Nujol）：3415，3320，1695，1685，1620，1600 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.30（3H，t，J＝7Hz），2.36（3H，s），2.30-2.70（1H，br s），4.21（2H，q，J＝7Hz），4.70（2H，s），6.93（1H，b，d，d，J＝2Hz，8Hz），7.19（1H，t，J＝8Hz），7.55（1H，b，d，d，J＝2Hz，8Hz），7.50-7.80（1H，br s）

（4）2-甲基磺酰氨基-6-甲基苄醇

mp：79～81℃（由环己烷再结晶）

IR（Nujol）：3380，3225，3050，1580，1515，1140，1095，1070 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.39（3H，s），2.87（1H，b.t，J＝5Hz），3.01（3H，s），4.82（2H，b，d，J＝5Hz），6.93-7.40（3H，m），7.69（1H，br s）

（5）3-乙酰氨基-2-甲基苄醇

mp：117～118℃

IR（Nujol）：3250，1645，1600，1535，1100 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.02（3H，s），2.06（3H，s），4.50（2H，d，J＝5Hz），5.02（1H，t，J＝5Hz），7.00-7.30（3H，m），9.29（1H，br s）

（6）2-（N-甲氧羰基-N-甲氨基）-6-甲基苄醇

IR（film）：3400，1680，1580，1370，1310，1190，1160，1000 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.48（3H，s），3.23（3H，s），3.77（3H，br s），4.53（2H，d，J＝6Hz），6.93-7.37（3H，m）

（7）2-乙酸基乙酰氨基-6-甲基苄醇

mp：108～110℃（由乙酸乙酯再结晶）

IR（Nujol）：3280，1760，1660，1605，1580，1530，1210 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.23（3H，s），2.40（3H，s），2.60（1H，t，J＝7.5Hz），4.70（2H，s），4.73（2H，d，J＝7.5Hz），6.87-7.43（2H，m），7.70-7.93（1H，m），9.23（1H，br s）

（8）2-叔丁氧羰基氨基-6-甲基苄醇

mp：96～98℃

IR（Nujol）：3450，3320，1695，1600，1580，1520 cm^-1

NMR（Nujol）：1.50（9H，s）;2.40（2H，s），4.73（2H，d，J＝6Hz），6.80-7.63（4H，m）

（9）2-乙酰氨基-6-甲基苄醇

mp：118～119℃

IR（Nujol）：3360，3280，1645，1600，1530 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.07（3H，s），2.37（3H，s），4.50（2H，s），6.87-7.47（3H，m），9.33（1H，br s）

（10）2-乙酰氨基苄醇

mp：114～115℃

IR（Nujol）：3275，3190，1650，1580，1525，1037 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（3H，s），3.63（1H，br s），4.61（2H，b.d），7.03-7.50（3H，m），7.76-8.06（1H，m），8.76（1H，br s）

（11）2-脲基苄醇

mp：174～176℃

IR（Nujol）：3420，3300，3180，1640，1595，1540，1045 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：4.47（2H，d，J＝6Hz），5.23（1H，t，J＝6Hz），6.10（2H，broad s），6.80-7.40（3H，m），7.60-8.00（2H，m）

（12）2-甲氧羰基氨基苄醇

IR（film）：3330，1700，1590，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.50-2.90（1H，broad s），3.75（3H，s），4.67（2H，s），6.83-7.53（3H，m），7.70-8.13（2H，m）

（13）2-异烟酰氨基-6-甲基苄醇

mp：133～135℃（由苯再结晶）

IR（Nujol）：3260，1630，1600，1578，1520，1005 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.30（3H，s），4.05（1H，broad s），4.83（2H，s），6.96（1H，d，J＝8Hz），7.21（1H，t，J＝8Hz），7.70-7.86（2H，m），8.01（1H，d，J＝8Hz），8.53-8.80（2H，m），10.21（1H，s）

（14）2-甲基-6-丙酰氨基苄醇

mp：75～76℃

IR（Nujol）：3275，1650，1600，1585，1520，1005 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.20（3H，t，J＝7.5Hz），2.35（3H，s），2.37（2H，q，J＝7.5Hz），3.16（1H，broad s），4.60（2H，s），6.98（1H，broad d，J＝7.5Hz），7.16（1H，t，J＝7.5Hz），7.52（1H，broad d，J＝7.5Hz），8.52（1H，broad s）

制备23

在室温下将甲磺酰氨（1.7克）的二氯甲烷（3毫升）溶液滴入2-（N-甲氧羰基-N-甲氨基）-6-甲基苄醇（1.04克）和三乙胺（2.5克）的二氯甲烷（15毫升）溶液中。混合物回流3小时，冷却后再将碳酸氢钠水溶液加入该混合物，用二氯甲烷提取。提取物经水洗、硫酸镁干燥和真空蒸发后，得到2-（N-甲氧羰基-N-甲氨基）-6-甲基苄基氯（1.4克）。

IR（film）：1700，1580，1440，1360，1305，1040，1000，960，800 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.46（3H，s），3.25（3H，s），3.63（3H，br s），4.46（1H，d，J＝12Hz），4.60（1H，d，J＝12Hz），6.87-7.33（3H，m）

制备24

6-甲基-2-脲基苄醇（1克）和亚硫酰氯（0.66克）在二氯甲烷（20毫升）中的混合物在室温下搅拌2小时后，真空蒸发。残渣经水洗并在干燥器中干燥，得到6-甲基-2-脲基苄基氯（0.66克）。

IR（Nujol）：3250，1650，1540 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：4.83（2H，s）

制备25

按类似于制备23或24方法制备下列化合物：

（1）2-乙酸基乙酰氨基-6-甲基苄基氯（2.7g）

mp：113～115℃

IR（Nujol）：3260，1740，1660，1600，1540，1220 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.27（3H，s），2.45（3H，s），4.67（2H，s），4.77（2H，s），7.10（1H，d，J＝8Hz），7.30（1H，t，J＝8Hz），7.77（1H，d，J＝8Hz），8.27（1H，br s）

（2）2-乙酰氨基苄基氯

mp：95～102℃

IR（Nujol）：3250，1650，1585，1530 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.21（3H，s），4.62（2H，s），7.0-8.0（5H，m）

（3）2-脲基苄基氯

mp：153～156℃（分解）

IR（Nujol）：3480，3330，3255，1640，1575，1530 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：4.82（2H，s），5.00-5.80（2H，broad s），6.83-7.60（3H，m），7.77-8.30（2H，m）

（4）2-甲氧羰基氨基苄基氯

mp：109～110℃

IR（Nujol）：3280，1685，1585，1525，1300 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：3.80（3H，s），4.60（2H，s），6.80-7.50（4H，m），7.78-7.95（1H，m）

（5）2-乙酸基甲基苄基氯

IR（film）：1720 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.08（3H，s），4.69（2H，s），5.26（2H，s），7.23-7.56（4H，m）

（6）3-甲氧基甲氧基苄基氯

此化合物无须分离即可用作制剂5-（7）的原料化合物。

（7）2-异烟酰氨基-6-甲基苄基氯-氢氯化物

mp：247℃（分解）

IR（Nujol）：3240，3050，1650，1590，1530 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.46（3H，s），4.93（2H，s），7.10-7.46（3H，m），8.40-8.63（2H，m），9.0-9.26（2H，m），10.57（1H，broad s），10.90（1H，broad s）

（8）2-甲基-6-丙酰氨基苄基氯

mp：105～109℃（分解）

IR（Nujol）：3260，1650，1585，1520 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.10（3H，t，J＝7Hz），2.16-2.60（3H，q，J＝7Hz），2.39（3H，s），4.80（2H，s），7.0-7.43（3H，m），9.53（1H，s）

（9）2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基-6-甲基苄基氯

mp：70～73℃

IR（Nujol）：3350，1695，1680，1580，1495 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.47（9H，s），2.40（3H，s），3.95（2H，d，J＝6Hz），4.63（2H，s），5.33（1H，t，J＝6Hz），7.03（1H，d，J＝8Hz），7.23（1H，t，J＝8Hz），7.63（1H，d，J＝8Hz），8.33（1H，broad s）

（10）2-甲酰氨基-6-甲基苄基氯

mp：126～129℃

IR（Nujol）：3200，1650，1525，1280 cm^-1

MASS：M⁺183

NMR（CDCl₃，δ）：2.43（3H，s），4.64（2H，s），6.90-7.80（4H，m），8.40，8.52（1H，each s）

（11）2-苄氧羰基氨基-6-甲基苄基氯

mp：114～115℃

IR（Nujol）：3290，1685，1600，1590，1525 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.41（3H，s），4.65（2H，s），5.22（2H，s），6.83（1H，br s），6.99（1H，b.dd，J＝2Hz，8Hz），7.17（1H，d，J＝8Hz），7.39（5H，s），7.62（1H，b，dd，J＝2Hz，8Hz）

（12）2-异丙氧羰基氨基-6-甲基苄基氯

mp：141～146℃

IR（Nujol）：3275，1685，1600，1585，1525 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.23（6H，d，J＝6Hz），2.39（3H，s），4.83（2H，s），4.87（1H，septet，J＝6Hz），6.93-7.45（3H，m），8.89（1H，s）

（13）2-乙氧羰基氨基-6-甲基苄基氯

mp：112～113℃

IR（Nujol）：3260，1680，1590，1580，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.31（3H，t，J＝7Hz），2.41（3H，s），4.25（2H，q，J＝7Hz），4.66（2H，s），6.75（1H，br s），7.01（1H，d，J＝8Hz），7.25（1H，t，J＝8Hz），7.62（1H，d，J＝8Hz）（14）2-甲磺酰基氨基-6-甲基苄基氯

mp：156～158℃

IR（Nujol）：3230，1590，1320，1140 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.46（3H，s），3.10（3H，s），4.76（2H，s），6.69（1H，br s），7.05-7.50（3H，m）

（15）3-乙酰氨基-2-甲基苄基氯

IR（Nujol）：3260，1645，1590，1525 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.05（3H，s），2.22（3H，s），4.80（2H，s），7.03-7.50（3H，m），9.37（1H，br s）

（16）4-乙酰氨基-2-甲基苄基氯

mp：143～145℃

IR（Nujol）：3310，3190，3125，1665，1610，1540 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.02（3H，s），2.32（3H，s），4.69（2H，s），7.10-7.43（3H，m），9.83（1H，br s）

（17）6-甲基-2-（3-甲基脲基）苄基氯

mp：172～175℃

IR（Nujol）：3325，3260，1620，1565，1260 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.43（3H，s），3.80（3H，s），4.67（2H，s），6.50-7.75（5H，m）

（18）2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄基氯

mp：125～127℃

IR（Nujol）：3275，1680，1595，1580，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.42（3H，s），3.78（3H，s），4.65（2H，s），6.55-7.00（1H，broad s），7.00（1H，dd，J＝2Hz，7.5Hz），7.25（1H，t，J＝7.5Hz），7.60（1H，dd，J＝7.5Hz）

（19）5-乙酰氨基-2-甲基苄基氯

mp：76～79℃

IR（Nujol）：3220，1650，1590，1320，1260 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.23（3H，s），2.37（3H，s），4.55（2H，s），7.00-7.60（3H，m），8.20-8.70（1H，broad s）

（20）2-叔丁氧羰基氨基-6-甲基苄基氯

mp：75～76℃

IR（Nujol）：3355，1685，1600，1582，1510 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.52（9H，s），2.42（3H，s），4.67（2H，s），6.60（1H，broad s），7.0（1H，d，J＝7.5Hz），7.40（1H，t，J＝7.5Hz），

7.80（1H，d，J＝7.5Hz）

（21）2-乙酰氨基-6-甲基苄基氯

mp：182～186（分解）

IR（Nujol）：3360，1650，1600，1530 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.07（3H，s），2.40（3H，s），4.80（2H，s），7.00-7.40（3H，m），9.53（1H，br s）

制备26

按类似于制备4的方法制备以下化合物：

8-（2-氰基苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：163～165℃（由乙酸乙酯再结晶）

IR（Nujol）：2220，1280，1100 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.46（3H，s），5.50（2H，s），6.30-6.76（2H，m），7.20-8.00（6H，m）

制备27

在冰冷却下，将50%含水二甲基胺（1.05克）滴入37%含水甲醛（0.95克）的乙酸（14毫升）溶液中，滴加时间为10分钟，然后再将混合物搅拌10分钟。将8-（2-氰基苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（2.8克）加到该混合物后，在50℃下加热2小时，真空蒸发。残渣用含水氢氧化钠碱化并用二氯甲烷提取。提取液用水洗，硫酸镁干燥和真空蒸发。残留固体由***和正己烷混合物再结晶，得到8-（2-氰基苄氧基-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。

mp：168 to 170℃

IR（Nujol）：2220 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.20（6H，s），2.45（3H，s），3.60（2H，s），5.50（2H，s），6.40-6.80（2H，m），7.20-7.96（5H，m）

制备28

在室温下将甲基碘（1.33克）滴入8-（2-氰基苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（3克）的丙酮（30毫升）和三氯甲烷（30毫升）混合物溶液中，然后搅拌24小时，过滤收集生成的沉淀物，经丙酮洗后在干燥器中干燥，得到8-（2-氰基苄氧基）-2-甲基-3-三甲氨基甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘。

mp：132℃（dec.）

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.46（3H，s），3.13（9H，s），5.03（2H，s），5.46（2H，s），6.83-7.16（2H，m），7.40-8.16（4H，m），8.56-8.60（1H，m）

制备29

按类似于制备28的方法制备下面化合物：

8-（2-乙酰氨基苄氧基）-2-甲基-3-三甲氨基甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘。

mp：155℃（dec.）

IR（Nujol）：3380 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.50（3H，s），2.52（3H，s），3.13（9H，s），4.96（2H，s），5.28（2H，s），6.73-7.0（2H，m），7.05-7.70（4H，m），8.28-8.52（1H，m），9.53（1H，s）

制备30

在5℃条件下，将氯甲酸甲酯（0.63克）滴入3-（2-氨基甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（1.73克）和三乙胺（1.05毫升）的二氯甲烷（35毫升）溶液，在同样温度下将混合物搅拌30分钟。反应混合物依次用碳酸氢钠饱和水溶液和水洗涤，并用硫酸镁干燥。将溶剂进行减压蒸发，用***研制生成的残渣，得到3-（2-甲氧羰基氨基甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（1.33克）。

mp：99 to 101℃

NMR（CDCl₃，δ）：3.63（3H，s），4.43（2H，d，J＝6Hz），5.30（2H，s），7.20-7.70（7H，m），8.00-8.20（1H，m）

制备31

将2-硝基-3-（2-苯二甲酰亚氨基甲基苄氧基）吡啶（2.71克）和水合肼（1.05克）的乙醇（54毫升）溶液回流1.5小时。冷却后，滤去沉淀物。滤液经减压蒸发后，将生成的残渣溶于***并将不溶物滤去。溶剂经减压蒸发后，得到3-（2-氨基甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（1.75克）。

IR（film）：1590，1455，1380，1280 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.64（2H，bs），3.97（2H，s），5.37（2H，s），7.00-8.10（7H，m）

制备32

在50℃条件下，将3-（2-氯甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（4.09克）和邻苯二甲酰亚胺钾（2.99克）的N，N-二甲基甲酰胺（41毫升）溶液搅拌9.5小时。将反应混合物注于水（200毫升），并用乙酸乙酯（250毫升）提取两次。两次提取液合并经水洗后用硫酸镁干燥。将溶剂减压蒸发，生成的残渣由乙酸乙酯再结晶，得到2-硝基-3-（2-邻苯二甲酰亚氨甲基苄氧基）吡啶（2.7克）。

IR（Nujol）：1710，1530，1285，1270，1110 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：4.87 and 4.93（2H，each s），5.40 and 5.53（2H each s），7.30-8.20（11H，m）

制备33

将亚硫酰氢（0.24毫升）加入3-（2-羟甲基苄氧基）-2-硝基吡（4.09克）的二氯甲烷（40毫升）溶液，在室温条件下将该混合物搅拌2小时。减压蒸发溶剂，得到3-（2-氯甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（4.10克）。

mp：85 to 88℃

IR（Nujol）：1530，1310，1250 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：4.73（2H，s），5.17（2H，s）7.23-7.72（6H，m），8.00-8.23（1H，m）

制备34

在室温下将3-（2-乙酸基甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（7.8克）的甲醇（39毫升）和1N含水氢氧化钠（23毫升）溶液搅拌0.5小时，在该混合物中加入50毫升，过滤收集沉淀物，得到3-（2-羟甲基苄氧基）-2-硝基吡啶（4.18克）。

mp：99 to 100℃

IR（Nujol）：3200，1600，1520，1275 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.23（1H，t，J＝5Hz），4.80（2H，d，J＝5Hz），5.40（2H，s），7.20-7.83（6H，m），8.00-8.20（1H，m）

制备35

在室温条件下，将乙酸2，6-二硝基苄酯（0.56克）、氧化铂（73毫克）、乙酸（6毫升）和乙酐（6毫升）的混合物置于氢气中搅拌至氢气的吸附量达到理论值。滤去催化剂后溶液进行减压蒸发。生成的残渣进行硅胶（18克）柱层析并用三氯甲烷和甲醇混合物液（100∶3）洗脱，得到乙酸2，6-二（乙酰氨基）苄酯（0.45克）。

mp：222 to 223℃

IR（Nujol）：3260，1725，1650，1220 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.97（3H，s），2.03（6H，s），5.03（2H，s），7.13-7.32（3H，m），9.40（2H，bs）.

制备36

将碳酸钾（608毫克）的水溶液（1.8毫升）加入乙酸2，6-二（乙酰氨基）苄酯（0.97克）的甲醇（70毫升）溶液，该混合物在室温下搅拌1小时。甲醇经减压蒸除后，将生成的残渣进行硅胶（18克）柱层析并用三氯甲烷混合液（20∶1）洗脱，得到2，6-二（乙酰氨基）苄醇（0.67克）。

mp：161 to 162℃

IR（Nujol）：3270，1650，1380 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.05（6H，s），4.50（2H，d，J＝5Hz），5.30（1H，t，J＝5Hz），7.17-7.53（3H，m），9.47（2H，bs）.

制备37

按类似于制备16至21的方法制备下列化合物：

（1）N-（2-羟甲基-3-甲基苯基）-N-甲基甲磺酰胺

mp：90～96℃

NMR（CDCl₃，δ）：2.53（3H，s），2.96（3H，s），3.29（3H，s），3.35-3.62（1H，b），4.56（1H，d，J＝12Hz），4.93（1H，d，J＝12Hz），6.98-7.42（3H，m）.

（2）1-2-（羟甲基-3-甲基苯基）-1-甲脲

IR（film）：3300（broad），1640，1580 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.46（3H，s），3.16（3H，s），4.57（2H，s），6.86-7.26（3H，m）

MASS：M⁺＝194

（3）N-2-（羟甲基-3-甲基苯基）-N-甲基氨基甲酸丁酯

IR（film）：3450，1690，1595，1580cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.53（9H，s），2.50（3H，s，3.20（3H，s），4.55（2H，d，J＝6Hz），6.90-7.43（3H，m）

制备38

按类似于制备23或24的方法制备下列化合物：

（1）N-（2-氯甲基-3-甲基苯基）-N-甲基甲磺酰胺

mp：78～80℃

IR（Nujol）：1595，1585，1330，1150cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.50（3H，s），3.00（3H，s），3.32（3H，s），4.58（1H，bd，J＝12Hz），5.20（1H，bd，J＝12Hz），7.03-7.53（3H，m）

（2）1-（2-氯甲基-3-甲基苯基）-1-甲脲

mp：194～196℃（分解）

NMR（CDCl₃，δ）：2.51（3H，s），3.41（3H，s），4.57（2H，s），6.90-7.56（3H，m），8.63（2H，bs）

（3）N-（2-氯甲基-3-甲基苯基）-N-甲氨基甲酸丁酯

IR（film）：1700，1595cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.40（9H，s），2.46（3H，s），3.22（3H，s），4.54（1H，d，J＝11Hz），4.68（1H，d，J＝11Hz）6.93-7.40（3H，m）

制备39

按类似于制备4的方法制备下列化合物：

（1）3-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-6-甲基-2-硝基吡啶

mp：113～117℃

IR（Nujol）：3250，1700，1605，1520cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.39（3H，s），2.53（3H，s），3.75（3H，s），5.21（2H，s），7.03（1H，d，J＝8Hz），7.22-7.75（5H，m）

（2）3-〔6-甲基-2-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）苄氧基〕-2-硝基吡啶

IR（film）：1670，1598，1560，1540，1340，1145cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.43（3H，s），2.93（3H，s），3.23（3H，s），5.13（1H，d，J＝12Hz），5.72（1H，d，J＝12Hz），7.13-7.43（3H，m），7.57（1H，dd，J＝5，9Hz），7.83（1H，dd，J＝2，9Hz），8.12（1H，dd，J＝2，5Hz）

（3）3-〔6-甲基-2-（1-甲脲基）苄氧基〕-2-硝基吡啶

mp：177～179℃

IR（Nujol）：3375，3190，3055，1660，1605，1560，1540cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.36（3H，s），3.02（3H，z）5.23（2H，s），5.63（2H，s），7.06-7.53（3H，m），7.75-7.96（1H，m），8.10-8.30（2H，m）

（4）3-〔6-甲基-2-（N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基）苄氧基〕-2-硝基吡啶

mp：115～117℃

IR（Nujol）：1690，1582，1570，1538cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.37（9H，s），2.41（3H，s），3.15（3H，s），5.16（2H，s），6.98-7.80（5H，m），8.13（1H，dd，J＝2，4.5Hz）

（5）3-（2-乙酸基甲基苄氧基）-2-硝基吡啶

IR（film）：1735，1600，1560，1540cm^-1NMR（CDCl₃，δ）：2.06（3H，s），5.23（2H，s），5.35（2H，s），7.26-7.80（6H，m），8.12（1H，dd，J＝2，6Hz）

制备40

按类似于制备10的方法制备下列化合物：

（1）2-氨基-3-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-6-甲基吡啶

mp：135～136℃

IR（Nujol）：3440，3400，3270，3135，1730，1690，1620，1600，1585 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.32（3H，s），2.36（3H，s），3.73（3H，s），4.64（2H，bs），5.02（2H，s），6.46（1H，d，J＝8Hz），6.90-7.11（2H，m），7.20-7.43（2H，m），7.71（1H，d，J＝7.5Hz）

（2）2-氨基-3-〔6-甲基-2-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）苄氧基〕吡啶

mp：184～186℃

IR（Nujol）：3490，3290，3160，1630，1600，1563 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.43（3H，s），2.93（3H，s），3.22（3H，s），4.65（2H，bs），4.76-5.63（2H，m），6.64（1H，dd，J＝5，7.5Hz），7.15（1H，dd，J＝2，7.5Hz），7.20-7.50（3H，m），7.70（1H，dd，J＝2，5Hz）

（3）2-氨基-3-〔6-甲基-2-（1-甲脲基）苄氧基〕吡啶

mp：140～144℃

IR（Nujol）：3475，3405，3300，3150，1655，1625，1595，1575 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.48（3H，s），3.20（3H，s），4.59（4H，bs），5.03（2H，s），6.65（1H，dd，J＝5，8Hz），7.12（1H，dd，J＝2，8Hz），7.15-7.48（3H，m），7.70（1H，d，d，J＝2，5Hz）

（4）2-氨基-3-〔6-甲基-2-（N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基）-苄氧基〕吡啶

mp：127～128℃

IR（Nujol）：3460，3300，3175，1690，1630，1600，1590，1570cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.38（9H，s），2.42（3H，s），3.16（3H，s），4.66（2H，bs），4.97（2H，s），6.65（1H，dd，J＝5，8Hz），7.00-7.46（4H，m）7.71（1H，d，J＝5Hz）

（5）2-氨基-3-（2-甲氧羰基氨基甲基苄氧基）吡啶

mp：99～101℃

IR（Nujol）：3465，3325，3280，1680，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：3.65（3H，s），4.47（2H，d，J＝6Hz），4.70（2H，bs），5.12（2H，s），5.43（1H，bs），6.50-7.77（7H，m）

制备41

将2-氨基-3-甲氧基甲氧基吡啶（7.5克）和3-甲磺酰氧基-5-己炔-2-酮（10.18克）的乙醇（150毫升）溶液回流46.5小时，然后真空蒸发。将20%硫酸（75毫升）加入残渣，该混合物在室温下搅拌5小时。该混合物用硫酸氢钠使其呈碱性，并用三氯甲烷提取。提取液经盐水洗涤后，用硫酸镁干燥和进行真空蒸发。该残渣经硅胶（30克）柱层析并先后用三氯甲烷和三氯甲烷与甲醇混合液（30∶1～20∶1）作为洗脱液洗脱。洗脱液经真空蒸发，残渣用乙酸乙酯和正己熔混合物再结晶，得到8-羟基-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.93克）。

mp：175 to 177℃

NMR（CDCl₃，δ）：2.03（1H，t，J＝3Hz），2.45（3H，s），3.73（2H，d，J＝3Hz），6.70-6.90（2H，m），7.57-7.76（1H，m），11.29（1H，s）

实施例1

将溶于N，N-二甲基甲酰胺（11.5毫升）的8-羟基-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.571克）和碳酸钠（0.424克）的混合物在室温和氮气氛下搅拌20分钟，然后加入6-甲基-2-脲基苄氯（0.6克）。搅拌2.5小时后，将该混合物注入水中，过滤收集生成的沉淀物。粗制品经硅胶（25克）柱层析纯化并用洗脱液三氯甲烷和甲醇混合液（100∶1～100∶4）洗脱，得到2-甲基-8-（6-甲基-2-脲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.13克）。

mp：197 to 199℃（dec.）

IR（Nujol）：3380，3270，3240，3170，1660，1590，1540，1090 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.30（3H，s），2.35（3H，s），2.97（1H，t，J＝3Hz），3.95（2H，d，J＝3Hz），5.23（2H，s），6.10（2H，s），6.70-7.43（4H，m），7.60-8.10（2H，m），8.20（1H，s）

实施例2

按类似于实施例1的方法制备下列化合物：

（1）8-（2-乙酸基甲基苄氧基）-2-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：134～135℃

IR（Nujol）：3280，1715 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（3H，s），2.0-2.13（1H，t，J＝3Hz），2.46（3H，s），3.78（2H，d，J＝3Hz），5.27（2H，s），5.41（2H，s），6.40-6.86（2H，m），7.26-7.63（4H，m），7.73（1H，dd，J＝2Hz，6Hz）

（2）8-（2-甲酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：189～190℃（由乙醇再结晶）

IR（Nujol）：3200，1685，1605，1585，1540，1280 cm^-1

Mass：M⁺333

NMR（CDCl₃，δ）：2.08（1H，t，J＝3Hz），2.45，2.50，2.52，2.57（6H，each s），3.75（2H，d，J＝3Hz），5.28，5.33（2H，each s），6.55-7.30，7.65-8.10（6H，m），8.40-8.63（1H，m），10.70-11.20（1H，broad m）

（3）8-（2-乙氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：175～177℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3280，1710，1540 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.29（3H，t，J＝6Hz），2.06（1H，t，J＝3Hz），2.47（3H，s），2.50（3H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），4.20（2H，q，J＝6Hz），5.38（2H，s），6.60-6.80（2H，m），6.92（1H，d，J＝7.5Hz），7.21（1H，t，J＝7.5Hz），7.63（1H，d，J＝7.5Hz），7.70-7.83（1H，m），8.89（1H，br s）

（4）8-（2-甲基磺酰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：135～136℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3275，1540，1323，1145 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.53（6H，s），2.93（3H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.47（2H，s），6.62-6.90（2H，m），6.96-7.33（1H，br s），7.03（1H，b.d，J＝7Hz），7.22（1H，t，J＝7Hz），7.52（1H，dd，J＝7Hz），7.83（1H，dd，J＝1.5Hz，6Hz）

分析计算值：

C₂₀H₂₁N₃O₃S：

C 62.64，H 5.52，N 10.96

实际值：C 62.72，H 5.57，N 10.16

（5）8-（3-乙酰氨基-2-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：207～208℃（由乙醇和二异丙醚再结晶）

IR（Nujol）：3200，1635，1540 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.03（3H，s），2.17（3H，s），2.30（3H，s），2.90（1H，t，J＝3Hz），3.86（2H，d，J＝3Hz），5.21（2H，s），6.63-6.86（2H，m），6.96-7.36（3H，m），7.80（1H，dd，J＝3Hz，5Hz），9.26（1H，s）

分析计算值：C₂₁H₂₁N₃O₂：

C 72.60，H 6.09，N 12.10

C 72.76，H 5.83，N 12.17

实际值：

（6）2-甲基-8-〔6-甲基-2-（3-甲脲基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：214～215℃（由乙醇再结晶）

IR（Nujol）：3400，3290，1695，1605 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.30（3H，s），2.31（3H，s），2.62（3H，d，J＝5Hz），2.93（1H，t，J＝3Hz），3.89（2H，d，J＝3Hz），5.13（2H，s），6.45（1H，q，J＝5Hz），6.70-6.93（3H，m），7.14（1H，t，J＝7.5Hz），7.57（1H，broad d，J＝7.5Hz），7.85（1H，t，J＝4.5Hz），8.03（1H，s）

（7）8-（5-乙酰氨基-2-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：235～237℃（分解）（由乙醇再结晶）

IR（Nujol）：3270，1670，1595，1535，1490 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.00（3H，s），2.28（3H，s），2.30（3H，s），2.90（1H，t，J＝3Hz），3.87（2H，d，J＝3Hz），5.16（2H，s），6.57-6.88（2H，m），7.06（1H，d，J＝9Hz），7.35-7.56（2H，m），7.80（1H，dd，J＝2Hz，6Hz），9.78（1H，s）

（8）8-（2-叔丁氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（CHCl₃）：3400，3300，1710，1580，1535，1370，1270，1150 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.47（9H，s），2.05（1H，t，J＝3Hz），2.42（3H，s），2.47（3H，s），3.75（2H，d，J＝3Hz），5.35（2H，s），6.55-6.70（2H，m），6.88（1H，d，J＝7.5Hz），7.15（1H，t，J＝7.5Hz），7.51（1H，d，J＝7.5Hz），7.71（1H，dd，J＝3Hz，5Hz），7.98（1H，broad s）

（9）8-（2-乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：194～195℃（由乙醇和二异丙醚混合物再结晶）

IR（Nujol）：3340，3270，1683，1603，1585，1280 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.07（1H，t，J＝3Hz），2.17（3H，s），2.43（6H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.30（2H，s），6.63-6.73（2H，m），6.90（1H，bd，J＝7.5Hz），7.17（1H，t，J＝7.5Hz），7.60-7.83（2H，m），9.07（1H，br s）

分析计算值：

C₂₁H₂₁N₃O₂

C72.60，H 6.09，N 12.09

实际值：C73.10，H 6.21，N11.72

实施例3

将溶于乙醇（42毫升）的2-氨基-3-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）吡啶（4.22克）和3-甲磺酰氧基-5-己炔-2-酮（2.74克）混合物回流62小时，然后进行真空蒸发。将碳酸氢钠水溶液加入残渣，过滤收集不溶物。粗制品经硅胶（150克）柱层析纯化，先后用二氯甲烷和二氯甲烷与乙腈混合液（10∶1）洗脱，产生的固体由乙酸乙酯和环己烷混合物进行再结晶，得到8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶。

mp：179～180℃

分析计算值：

C₂₁H₂₁N₃O₃：

C 69.40，H 5.82，N 11.56

C 69.79，H 5.76，N 11.68

实际值：

实施例4

按类似于实施例3的方法制备下列化合物：

（1）2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-三氟甲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：146～147℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3290 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.47（3H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.53（2H，s），6.37（1H，d，J＝8Hz），6.63（1H，t，J＝7Hz），7.23-8.0（5H，m）

（2）8-（2-乙酰氨基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：193～194℃（由异丙醇再结晶）

IR（Nujol）：3300，1685，1585，1540，1525 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.08（3H，s），2.35（3H，s），2.93（1H，t，J＝3Hz），3.92（2H，d，J＝3Hz），

5.30（2H，s），6.70（1H，dd，J＝1.5Hz，6Hz），6.83（1H，t，J＝6Hz），7.08-7.70（4H，m），7.93（1H，dd，J＝1.5Hz，6Hz），9.63（1H，s）

分析计算值：C₂₀H₁₉N₃O₂：

C 72.05，H 5.74，N 12.60

C 71.97，H 5.46，N 12.54

实际值：

（3）2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-脲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：210～213℃（分解）

IR（Nujol）：3460，3220，1700，1585，1540 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.36（3H，s），2.95（1H，t，J＝3Hz），3.95（2H，d，J＝3Hz），5.24（2H，s），6.20（2H，broad s），6.70-7.47（5H，m），7.80-8.00（2H，m），8.22（1H，broad s）

（4）8-（2-甲氧羰基氨基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：146～147℃（由乙酸乙酯再结晶）

IR（Nujol）：3310，1720，1590，1540 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.07（1H，t，J＝3Hz），2.47（3H，s），3.77（3H，s），3.73-3.87（2H），5.34（2H，s），6.60-6.87（2H，m），6.97-7.52（3H，m），7.73-8.12（2H，m），9.10（1H，broad s）

（5）8-（2-甲酰氨基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：190～191℃（由乙酸乙酯再结晶）

IR（Nujol）：3280，1690，1590，1540，1285 cm^-1NMR（CDCl₃，δ）：2.10（1H，t，J＝3Hz），2.47，2.57（3H，each s），3.77（2H，d，J＝3Hz），5.25（2H，s），6.63-7.57，7.73-7.93，8.23-8.45（7H，m），8.57-8.77（1H，m），11.10（1H，broad m）

分析计算值：C₁₉H₁₇N₃O₂：

C 71.46，H 5.37，N 13.16

实际值：C71.68，H 5.39，N 13.22

（6）8-（2-氨基甲酰基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：188～190℃（由异丙醇再结晶）

IR（Nujol）：3425，3300，3140，1660，1600，1540 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.33（3H，s），2.94（1H，t，J＝3Hz），3.94（2H，d，J＝3Hz），5.51（2H，s），6.55-7.0（2H，m），7.30-8.06（7H，m）

分析计算值：C₁₉H₁₇N₃O：

C 71.46，H 5.37，N 13.16

C 71.61，H 5.33，N 12.89

实际值：

（7）8-（2-甲氧基甲氧基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：122～123℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3150，2100，1600，1530 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.05（1H，t，J＝3Hz），2.46（3H，s），3.50（3H，s），3.75（2H，d，J＝3Hz），5.24（2H，s），5.40（2H，s），6.46（1H，dd，J＝1.5，7Hz），6.65（1H，t，J＝7Hz），6.86-7.40（3H，m），7.46-7.63（1H，m），7.68（1H，dd，J＝1.5Hz，7Hz）

分析计算值：

C₂₀H₂₀N₂O₃：

C 71.41，H 5.99，N 8.33

实际值：C 71.82，H 6.34，N 8.23

（8）8-（4-羟甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：198～200℃

IR（Nujol）：3220，3150，1535，1280 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.30（3H，s），2.90（1H，t，J＝3Hz），3.87（2H，d，J＝3Hz），4.47（2H，d，J＝6Hz），5.12（1H，t，J＝6Hz），5.20（2H，s），6.53-6.87（2H，m），7.27（2H，d，J＝8Hz），7.39（2H，d，J＝8Hz），7.70-7.87（1H，m）

（9）8-（4-乙氧羰基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：152～155℃（由乙醇再结晶）

IR（Nujol）：3300，1710，1610，1540，1280 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.40（3H，t，J＝7.5Hz），2.07（1H，t，J＝3Hz），2.47（3H，s），3.78（2H，d，J＝3Hz），4.38（2H，q，J＝7.5Hz），5.40（2H，s），6.42（1H，d，J＝7.5Hz），6.67（1H，t，J＝7.5Hz），7.58（2H，d，J＝8Hz），7.75（1H，d，J＝7.5Hz），8.07（2H，d，J＝8Hz）

（10）8-（4-氨基甲酰基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：242～243℃（由氯仿和甲醇混合物再结晶）

IR（Nujol）：3350，3290，3170，1645，1610，1280 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.33（3H，s），2.93（1H，t，J＝3Hz），3.90（2H，d，J＝3Hz），5.33（2H，s），

6.60-6.90（2H，m），7.30（1H，br s），7.51（2H，d，J＝8Hz），7.73-8.00（2H，m），7.88（2H，d，J＝8Hz）

分析计算值：C₁₉H₁₇N₃O₂

C 71.46，H 5.36，N 13.16

C 71.87，H 5.60，N 13.02

实际值：

（11）8-（3-羟基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：219～221℃（由乙醇和氯仿混合物再结晶）

IR（Nujol）：3270，1585，1540，1290 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.33（3H，s），2.90（1H，t，J＝3Hz），3.90（2H，d，J＝3Hz），5.20（2H，s），6.60-7.37（6H，m），7.77-8.00（1H，m），9.40（1H，s）

分析计算值：C₁₈H₁₆N₂O₂

C 73.95，H 5.52，N 9.58

C 73.86，H 5.71，N 9.21

实际值：

（12）8-（2-异烟酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：174～175℃（由乙酸乙酯和正己烷再结晶）

IR（Nujol）：3375，3245，1680，1600，1540，1520 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.10（1H，t，J＝3Hz），2.34（3H，s），2.49（3H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.45（2H，s），6.63-6.86（2H，m），7.07（1H，d，J＝8Hz），7.33（1H，t，J＝8Hz），7.75-8.00（4H，m），8.56-8.70（2H，m），9.90（1H，broad s）

分析计算值：

C₂₅H₂₂N₄O₂：

C 73.15，H 5.40，N 13.65

C 74.48，H 5.38，N 13.70

实际值：

（13）2-甲基-8-（2-甲基-6-丙酰氨基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：164～165℃（由乙酸乙酯再结晶）

IR（Nujol）：3310，1690，1600，1585，1540 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.05（3H，t，J＝7.5Hz），2.31（3H，s），2.40（3H，s），2.20-2.56（2H，q，J＝7.5Hz），2.94（1H，t，J＝3Hz），3.91（2H，d，J＝3Hz），5.23（2H，s），6.73-7.30（2H，m），7.03-7.50（3H，m），7.95（1H，dd，J＝3.6Hz），9.60（1H，s）

分析计算值：C₂₂H₂₃N₃O₂：

C 73.11，H 6.41，N 11.63

C 73.14，H 6.37，N 14.49

实际值：

（14）8-〔2，6-双（羟甲基）苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：185～187℃（由乙酸乙酯再结晶）

IR（Nujol）：3300，1543，1290，1090 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.28（3H，s），2.95（1H，t，J＝3Hz），3.92（2H，d，J＝3Hz），4.63（4H，d，J＝5Hz），5.20（2H，t，J＝5Hz），5.33（2H，s），6.80-7.03（2H，m），7.40（3H，s），7.87-8.00（1H，m）

（15）8-（2-羟甲基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：59～61℃

IR（Nujol）：3200，1540，1285 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.08（1H，t，J＝3Hz），2.40（3H，s），2.47（3H，s），3.77（2H，d，J＝3Hz），4.73（2H，s），5.41（2H，s），6.67-6.93（2H，m），7.10-7.40（3H，m），7.73-7.87（1H，m）

（16）8-（2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

NMR（CDCl₃，δ）：1.30（9H，s），2.08（1H，t，J＝3Hz），2.47（6H，s），3.78（2H，d，J＝3Hz），4.03（2H，d，J＝6Hz），5.42（2H，s），6.70-7.40（5H，m），7.77-8.10（2H，m），9.67（1H，broad s）

（17）8-（2-苄氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：160～161℃（由乙酸乙酯和二异丙醚再结晶）

IR（Nujol）：3290，1705，1540 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.33（3H，s），2.47（3H，s），3.74（2H，d，J＝3Hz），5.20（2H，s），5.40（2H，s），6.63-6.86（2H，m），6.98（1H，d，J＝7Hz），7.23-7.46（6H，m），7.66-7.93（2H，m），9.22（1H，s）

分析计算值：C₂₇H₂₅N₃O₃

C 73.79，H 5.73，N 9.56

C 73.41，H 5.61，N 9.61

实际值：

（18）8-（2-异丙氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：119～120℃（由二异丙醚和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3280，1705，1540 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.26（6H，d，J＝7Hz），2.07（1H，t，J＝3Hz），2.47（3H，s），2.52（3H，s），3.78（2H，d，J＝3Hz），5.03（1H，septet，J＝7Hz），5.43（2H，s），6.75（2H，d，J＝4Hz），6.99（1H，d，J＝8Hz），7.26（1H，t，J＝8Hz），7.69（1H，d，J＝8Hz），7.83（1H，t，J＝4Hz），

8.63（1H，s）

分析计算值：C₂₃H₂₅N₃O₃：

C 70.57，H 6.44，N 10.78

C 70.60，H 6.43，N 10.48

实值值：

（19）8-（4-乙酰氨基-2-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：189～191℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3250，1680，1590，1540 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.96（3H，s），2.06（1H，t，J＝3Hz），2.26（3H，s），2.40（3H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.10（1H，s），6.55（1H，d，J＝7Hz），6.75（1H，t，J＝7Hz），7.13（1H，d，J＝9Hz），7.29（1H，dd，J＝2Hz，9Hz），7.45（1H，d，J＝2Hz），7.73（1H，d，J＝7Hz），9.41（1H，br s）

分析计算值：C₂₁H₂₁N₃O₂：

C 72.60，H 6.09，N 12.10

C 72.45，H 6.01，N 11.80

实际值：

（20）8-〔2-（N-甲氧羰基-N-甲基氨基-6-甲基苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：125～126℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3260，1695，1570，1530，1275 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.42（3H，s），2.47（3H，s），3.23（3H，s），3.67（3H，s），3.77（2H，d，J＝3Hz），5.13（2H，s），6.47-7.37（5H，m），7.73（1H，dd，J＝2Hz，7Hz）

mp：137～138℃

IR（Nujol）：3360，3300，1535 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.41（3H，s），3.75（2H，d，J＝3Hz），4.26（1H，br s），4.76（2H，s），5.39（2H，s），6.60-6.80（2H，m），7.20-7.56（4H，m），7.66-7.86（1H，m）

分析计算值：C₁₉H₁₈N₂O₂：

C 74.49，H 5.92，N 9.14

C 74.84，H 5.68，N 8.94

实际值：

实施例6

将溶于乙醇（15毫升）和20%硫酸（40毫升）的8-（4-乙氧羰基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.04克）的混合物回流5小时，然后在真空中蒸除乙醇。该混合物冷却后，过滤收集生成的沉淀物，得到的硫酸盐用碳酸氢钠水溶液处理，然后用乙酸将该混合物的pH值调至4.5。过滤收集生成的沉淀物，风干后得到8-（4-羧基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.66克）。

mp：235 to 238℃（dec.）

IR（Nujol）：3200，1670，1550，1285 cm^-1

NMR（CF₃COOH，δ）：2.25（1H，t，J＝3Hz），2.63（3H，s），3.98（2H，d，J＝3Hz），5.53（2H，s），7.33-7.60（2H，m），7.68（2H，d，J＝8Hz），8.17-8.43（1H，m），8.30（2H，d，J＝8Hz）

实施例7

在冰冷却后，将25%氯化乙醇氢（8.4毫升）滴入8-（2-叔丁氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

分析计算值：

C₂₂H₂₃N₃O₃

C 70.01，H 6.14，N 11.13

C 70.00，H 6.07，N 11.13

实际值：

（21）8-（2-羟基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：220～222℃（分解）

IR（Nujol）：3320，3190，1680，1520，1280 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.33（3H，s），2.47（3H，s），2.95（1H，t，J＝3Hz），3.93（2H，d，J＝3Hz），4.02（2H，s），5.38（2H，s），6.80-7.63（4H，m），7.63-8.03（2H，m），9.67（1H，br s）

（22）8-（2-乙酸基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：159～160℃

IR（Nujol）：3390，3275，1740，1685，1600，1525，1270，1220 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.97（3H，s），2.30（3H，s），2.40（3H，s），2.93（1H，t，J＝3Hz），3.92（2H，d，J＝3Hz），4.67（2H，s），5.23（2H，s），6.77-7.50（5H，m），7.83-8.03（1H，m），9.73（1H，br s）

实施例5

将溶于水（1.82毫升）和甲醇（10毫升）的8-（2-乙酸基甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.36克）和碳酸钾（S.214克）混合物在室温下搅拌1.2小时，然后用水稀释。过滤收集生成的沉淀物，并由乙酸乙酯再结晶，得到8-（2-羟甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.179克）。（1.04克）的乙醇（15.5毫升）溶液，在室温下搅拌3小时后，用***稀释该混合物。过滤收集生成的沉淀物，用碳酸氢钠饱和水溶液处理，然后用二氯甲烷提取，提取液经水洗和硫酸镁干燥后，将溶剂进行减压蒸发。用***研制残渣，得到8-（2-氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.58克）。

mp：144～146℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3450，3360，3300，1630，1590，1535 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.37（3H，s），2.43（3H，s），3.75（2H，d，J＝3Hz），3.80-4.40（2H，broad s），5.32（2H，s），6.46-6.82（4H，m），7.01（1H，t，J＝7.5Hz），7.66-7.80（1H，m）

C₁₉H₁₉N₃O分析计算值：C 74.73，H 6.27，N 13.76

实际值：C 74.38，H 6.09，N 13，79

实施例8

将二甲基甲酰胺（277毫克）和磷酰氯（0.35毫升）的混合物在40℃下加温1小时，冷却后加入无水二氯甲烷（4毫升），再在-20℃下将丙酮酸（303毫克）搅拌加入。该混合物在同样温度下搅拌1小时，以产生活性酸溶液。另一方面，将8-（2-氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.7克）溶于双（三甲基硅基）乙酰胺（1.2克）的无水二氯甲烷（10毫升）溶液中。同时将上述得到的活性酸溶液在-30℃加到该溶液中。在同样温度下搅拌30分钟后，将碳酸氢钠饱和水溶液加入上述反应混合物，分离有机层，用水洗涤后经硫酸镁干燥。

将溶剂蒸除，残渣用硅胶（20克）柱层析纯化并用三氯甲烷和甲醇混合液（100∶1）洗脱，得到2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-丙酮酰氨基-6-甲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（419毫克）。

mp：158～160℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3330，3260，1725，1690，1600，1545 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.08（1H，t，J＝3Hz），2.43（6H，s），2.48（3H，s），3.78（2H，d，J＝3Hz），5.38（2H，s），6.65-6.92（2H，m），7.07（1H，d，J＝7.5Hz），7.32（1H，t，J＝7.5Hz），7.75-7.95（2H，m），9.67（1H，broad s）

实施例9

按类似于实施例8的方法制备下列化合物：

（1）8-（2-正丁酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：158～160℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3275，1680，1600，1583，1535 cm^-1

NMR（CDCl₃δ）：0.90（3H，t，J＝7.5Hz），1.69（2H，sextet，J＝7.5Hz），2.08（1H，t，J＝3Hz），2.44（2H，t，J＝7.5Hz），2.45（6H，s），3.79（2H，d，J＝3Hz），5.35（2H，s），6.65-6.90（2H，m），7.0（1H，broad d，J＝7.5Hz），7.25（1H，t，J＝7.5Hz），7.71-7.93（2H，m），9.0（1H，broad s）

（2）2-甲基-8-（2-甲草酰氨基-6-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：140～141℃（由乙酸乙酯和正己烷再结晶）

IR（Nujol）：3300，1738，1680，1605，1585，1540 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.43（6H，s），3.70-3.83（2H，t，J＝3Hz），3.75（3H，s），5.40（2H，s），6.70-6.90（2H，m），7.06（1H，d，J＝8Hz），7.30（1H，t，J＝8Hz），7.75-7.93（2H，m），9.95（1H，br s）

分析计算值：C₂₂H₂₁N₃O₄：

C 67.51，H 5.41，N 10.74

实际值：C 66.97，H 5.18，N 10.84

实施例10

在冷却下，将氨磺酰氯（9毫升）滴入溶于三乙胺（189.2毫克）和二氯甲烷（9毫升）混合物的8-（2-氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.4克）的溶液中，在室温下搅拌2小时后，反应混合物用三氯甲烷和甲醇混合物（95∶5）稀释。生成的有机层先后用碳酸氢钠饱和水溶液和水洗，再用硫酸镁干燥，然后将溶剂进行减压蒸发，结晶残渣由乙醇再结晶，得到2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-磺酰氨基-6-甲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶。

mp：138 to 140℃

IR（Nujol）：3400，3310，3270，1570，1545 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.33（3H，s），2.43（3H，s），2.93（1H，t，J＝3Hz），3.93（2H，d，J＝3Hz），5.38（2H，s），6.83-7.50（5H，m），7.10（2H，s），7.86-8.06（1H，m），9.06（1H，broad s）

C₁₉H₂₀N₄O₃S：分析计算值：C 59.36，H 5.24，N 14.57

实际值：C 59.96，H 5.30，N 14.07

实施例11

在5℃和2.5小时内，将氰基硼氢化钠（72毫克）分批加入溶于乙酸（0.13毫升）和乙醇（3毫升）混合液的2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-丙酮酰氨-6-甲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（287毫克）溶液中，然后将混合物注入碳酸氢钠饱和水溶液，用三氯甲烷提取，提取液经水洗后用硫酸镁干燥，将溶剂进行减压蒸发，残渣经硅胶（10克）柱层析后，用三氯甲烷和甲醇（100∶1）混合液洗脱，得到8-（2-乳酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（138毫克）。

mp：186～188℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3320，3270，1675，1540，1275，1080 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.53（3H，d，J＝7Hz），2.04（1H，t，J＝3Hz），2.42（3H，s），2.50（3H，s），3.71（2H，d，J＝3Hz），4.29（1H，q，J＝7Hz），5.57（2H，s），6.43-6.80（2H，m），6.90（1H，broad d，J＝8Hz），7.17（1H，broad t，J＝8Hz），7.68（1H，broad d，J＝7.5Hz），8.25（1H，broad d，J＝8Hz），10.28（1H，broad s）

实施例12

在冰冷却下，将25%乙醇氯化氢（0.53毫升）加入8-（2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（435毫克）的乙醇（2毫升）溶液，用冰冷却搅拌3小时后，减压蒸去溶剂。将碳酸氢钠饱和水溶液加入残渣并用三氯甲烷提取水层，水洗提取液后用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，用***研制残渣，得到8-（2-氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（215毫克）。

mp：180 to 183℃

IR（Nujol）：3300，3120，1690，1605，1540，1280 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.80（2H，broad s），2.08（1H，t，J＝3Hz），2.45（6H，s），3.45（2H，s），3.77（2H，d，J＝3Hz），5.37（2H，s），6.57-6.87（2H，m），7.03（1H，d，J＝8Hz），7.28（1H，t，J＝8Hz），7.80（1H，dd，J＝2Hz，6Hz），7.93（1H，d，J＝8Hz），9.90（1H，broad s）

实施例13

将8-（2-氰基苄氧基）-3-三甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘（1.5克）加入氢化钠（60%矿物油分散体，0.14克）的2-丙炔醇（6毫升）溶液，该混合物在90～95℃下搅拌加热2小时，冷却后将混合物注入冰水中，过滤收集生成的沉淀物并将其溶于二氯甲烷中。依次用硅胶（1克）和活性炭处理溶液并在真空中蒸发。结晶残渣由二氯甲烷和正己烷混合液再结晶，得到8-（2-氰基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔氧基甲基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.76克）。

mp：144℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3270，2215，1280，1060 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.40-2.66（1H，m），2.50（3H，s），4.10（2H，d，J＝2Hz），4.86（2H，s），5.50（2H，s），6.43-6.90（2H，m），7.20-7.96（5H，m）

实施例14

按类似于实施例13的方法制备下列化合物：

8-（2-乙酰氨基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔氧基甲基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：153～155℃（由乙酸乙酯和正己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3325（shoulder），3275，1685 cm^-1

NMR（CDCl₃δ）：2.25（3H，s），2.43-2.60（1H，m），2.53（3H，s），4.12（2H，d，J＝3Hz），4.88（2H，s），5.33（2H，s），6.65-6.80（2H，m），7.00-7.56（3H，m），7.75-8.20（2H，m），9.23（1H，br s）

C₂₁H₂₁N₃O₃：分析计算值：C 69.41，H 5.83，N 11.56

实际值：C 69.18，H 6.13，N 11.02

实施例15

将异硫氰酸苄酯滴入8-（2-氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（9.3克）的二氯甲烷（140毫升）溶液，混合物搅拌1小时后减压蒸去溶剂，残渣用***（50毫升）研制，得到结晶产品。晶体由乙醇再结晶后，得到8-｛2-〔3-（苯甲酰基）硫脲基〕-6-甲基苄氧基｝-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（11.7克）。

mp：159-160℃

IR（Nujol）：3290，3270，1645，1525，1255

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.40（3H，s），2.49（3H，s），3.40（2H，d，J＝3Hz），5.30（2H，s），6.60-6.86（2H，m），7.13-7.90（9H，m），9.20（1H，br s），12.23（1H，br s）

实施例16

将碳酸钾（0.32克）的水（6.5毫升）溶液加入8-｛2-〔3-〔苯甲酰基）硫脲基〕-6-甲基苄氧基｝-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.08克）的甲醇（6.5毫升）和四氢呋喃（19毫升）溶液中，该混合物在室温下搅拌4小时，反应混合物用水（150毫升）稀释，然后过滤收集沉淀物。沉淀物由含水乙醇再结晶，得到2-甲基-8-（6-甲基-2-硫脲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.55克）。

mp：155 to 153℃

IR（Nujol）：3460，3340，3300，3150，1600，1545 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.29（3H，s），2.36（3H，s），2.96（1H，t，J＝3Hz），3.89（2H，d，J＝3Hz），5.15（2H，s），6.70-7.0（2H，m），7.06-7.53（5H，m），7.88（1H，dd，J＝2，6Hz），9.46（1H，s）

C₂₀H₂₀N₄OS：分析计算值：C 65.91，H 5.53，N 15.37

实际值：C 65.91，H 5.48，N 15.30

实施例17

将36%甲醛（105毫克）、50%二甲胺水溶液（142毫克）和氯化亚铜（12.5毫克）加入8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（230毫克）的1，4-二噁烷（4.6毫升）溶液。混合物在50℃下搅拌5小时后，减压蒸去1，4-二噁烷。生成的残渣溶于三氯甲烷（20毫升），滤去不溶物。滤液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗，经硫酸镁干燥后，减压蒸去溶剂，残渣由乙酸乙酯和正己烷混合液再结晶，得到3-（4-N，N-二甲基氨基-2-丁炔基）-8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（175毫克）。

mp：142 to 144℃

IR（Nujol）：1715，1540，1270 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.25（6H，s），2.50（6H，s），3.20（2H，t，J＝2Hz），3.77（3H，s），3.83（2H，t，J＝2Hz），5.43（2H，s），6.63-6.87（2H，m），7.00（1H，m），7.18-7.40（1H，m），7.70-7.97（2H，m）9.38（1H，bs）

质谱：

420

实施例18

按类似于制备24和实施例1的方法，由2，6-二（乙酰氨基）苄醇制备下列化合物：

8-〔2，6-二（乙酰氨基）苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶。

mp：230～231℃（分解）

IR（Nujol）：3230，1650，1520，1285 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.05（6H，s），2.33（3H，s），2.93（1H，t，J＝3Hz），3.92（2H，d，J＝3Hz），5.27（2H，s），6.66-7.00（2H，m），7.27-7.50（3H，m），7.90-8.07（1H，m），9.70（2H，s）

实施例19

按类似于实施例3的方法制备下列化合物：

（1）8-（2-甲氧羰基氨基甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：167～169℃

IR（Nujol）：3270，1700，1550，1530，1290，1265 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.07（1H，t，J＝3Hz），2.45（3H，s），3.67（3H，s），3.78（2H，d，J＝3Hz），4.42（2H，d，J＝6Hz），5.30（2H，s），6.50-6.97（2H，m），7.23-8.00（6H，m）

分析计算值：

C₂₁H₂₁N₃O₃

C 69.40，H 5.82，N 11.56

实际值：C 69.41，H 5.77，N 11.47

（2）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（film）：3300，1690，1542 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.41（9H，s），2.07（1H，t，J＝3Hz），2.43（3H，s），2.46（3H，s），3.27（3H，s），3.78（2H，d，J＝3Hz），5.16（2H，s），6.50-6.83（2H，m），6.90-7.33（3H，m），7.75（1H，dd，J＝2，6Hz）

（3）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（1-甲脲基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：139～141℃

IR（Nujol）：3475，3280，3180，1655，1580，1540cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.08（1H，t，J＝3Hz），2.40（3H，s），2.50（3H，s），3.20（3H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），4.45（2H，s），5.12（2H，s），6.61-6.93（2H，m），7.12-7.49（3H，m），7.77（1H，dd，J＝2，6Hz）

分析计算值：

C₂₁H₂₂N₄O₂

C 67.36，H 5.92，N 14.96

实际值：C 67.83，H 5.71，N 14.96

（4）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）-苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶 mp：168 to 170℃

IR（Nujol）：3245，1530，1330，1140 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.41（3H，s），2.48（3H，s），2.95（3H，s），3.27（3H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.20（1H，br s），5.61（1H，br s），6.67-6.92（2H，m），7.10-7.46（3H，m），7.71-7.88（1H，m）

分析计算值：C₂₁H₂₃N₃O₃S

C 63.46，H 5.83，N 10.57

实际值：C 63.60，H 5.39，N 10.48

（5）8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2，5-二甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：165～166℃

IR（Nujol）：3280，3190，1730，1605，1580，1540，1500 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.17（1H，t，J＝3Hz），2.47（6H，s），2.93（3H，s），3.75（3H，s），3.96（2H，d，J＝3Hz），5.30（2H，s），6.37（1H，d，J＝7.5Hz），6.69（1H，d，J＝7.5Hz），6.99（1H，d，J＝8Hz），7.29（1H，t，J＝8Hz），7.80（1H，d，J＝8Hz），9.48（1H，s）

分析计算值：

C₂₂H₂₃N₃O₃

C 70.01，H 6.14，N 11.13

实际值：C 70.08，H 6.24，N 11.06

实施例20

按类似于实施例7的方法制备下列化合物：

2-甲基-8-（2-甲基-6-甲基氨基苄氧基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：107 to 110℃

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.38（3H，s），2.45（3H，s），2.84（3H，s），3.75（2H，d，J＝3Hz），5.10（1H，br s），5.27（2H，s），6.51（2H，d，J＝7.5Hz），6.77（2H，d，J＝4Hz），7.10（1H，t，J＝7.5Hz），7.71（1H，t，J＝4Hz）

实施例21

在冰冷却下，将乙酰氯（0.209毫升）滴入溶于三乙胺（0.613毫升）和二氯甲烷（5毫升）混合液的8-（2-甲基-6-甲基氨基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.47克）的溶液中，在室温下搅拌1小时后，反应混合物按常规方法处理，得到2-甲基-8-〔2-甲基-6-（N-甲基乙酰氨基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.22克）。

mp：76℃

IR（Nujol）：3190，1655，1580，1540 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.85（3H，s），2.06（1H，t，J＝3Hz），2.41（3H，s），2.50（3H，s），3.22（3H，s），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.13（2H，s），6.56-6.93（2H，m），7.05（1H，dd，J＝3，6Hz），7.20-7.43（2H，m），7.77（1H，dd，J＝1.5Hz，6Hz）

实施例22

将1N盐酸（15毫升）在室温下加入8-〔2，6-双（羟甲基）苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（4.9克）的甲醇（80毫升）悬浮液，得到的清液用减压浓缩，残渣由丙酮（100毫升）和水（8毫升）混合液再结晶，得到8-〔2，6-双（羟甲基）苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶氢氯化物（4.44克）。

mp：192 to 194℃

IR（Nujol）：3280，1660，1565，1520，1280 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.46（3H，s），3.17（1H，t，J＝3Hz），4.15（2H，d，J＝3Hz），4.65（4H，s），5.53（2H，s），7.43（3H，s），7.50（1H，d，J＝6Hz），7.70（1H，t，J＝6Hz），8.40（1H，d，J＝6Hz）

C₂₀H₂₀N₂O₃HCl：分析计算值：C 64.43，H 5.68，N 7.51

实际值：C 64.67，H 5.75，N 7.66

实施例23

按类似于实施例22的方法制备下列化合物：

（1）8-（2-羟基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶水合氢氯化物

mp：164～168℃

IR（Nujol）：3500，3350，3300，3220，1685，1565，1540 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.43（3H，s），2.48（3H，s），3.17（1H，t，J＝3Hz），3.95（2H，s），4.17（2H，d，J＝3Hz），5.45（2H，s），7.06-7.83（5H，m），8.23-8.53（1H，m），9.58（1H，br s）

分析计算值：

C₂₁H₂₁N₃O₃HCl·H₂O

C H N Cl H₂O

60.35 5.55 10.06 8.48 4.31

实际值：60.00 5.58 9.98 8.39 4.34

（2）8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶硫酸盐

mp：170～171℃

IR（Nujol）：3390，3260，1720，1660，1598，1565，1515 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.40（3H，s），2.46（3H，s），3.15（1H，t，J＝3Hz），3.62（3H，s），4.16（2H，d，J＝3Hz），5.41（2H，s），7.07-7.74（5H，m），8.42（1H，dd，J＝2，6Hz），9.26（1H，s）

分析计算值：

C₂₁H₂₃N₃O₇S

C 54.66，H 5.02，N 9.11，S 6.95

实际值：C 54.82，H 5.02，N 9.01，S 6.76

（3）8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶氢氯化物

mp：178～179℃

IR（Nujol）：3195，2105，1720，1660，1560，1520 cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.41（3H，s），2.50（3H，s），3.20（1H，t，J＝2Hz），3.61（3H，s），4.19（2H，d，J＝2Hz），5.44（2H，s），7.04-7.77（5H，m），8.45（1H，bd，J＝6Hz），9.45（1H，s）

分析计算值：C₂₁H₂₂ClN₃O₃·1/2H₂O

C 61.69，H 5.65，N 10.28，Cl 8.67

C 61.83，H 5.34，N 10.29，Cl 9.22

实际值：

实例24

按类似于实施例21的方法得到下列化合物

2-甲基-8-〔2-（1，3-二甲脲基）-6-甲基苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：96℃（分解）

IR（Nujol）：3375，3240，1635，1535 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.40（3H，s），2.49（3H，s），2.58（3H，s），2.58（3H，d，J＝7Hz），3.20（3H，s），3.77（2H，d，J＝3Hz），4.45（1H，bq，J＝7Hz），5.15（2H，s），6.58-6.92（2H，m），7.06-7.50（3H，m），7.78（1H，dd，J＝2，6Hz）

分析计算值：

C₂₂H₂₄N₄O₂·H₂O

C 66.99，H 6.64，N 14.20

实际值：C 67.49，H 6.03，N 14.15

实施例25

按类似于实施例3的方法制备下列化合物：

（1）2-甲基-8-（6-甲基-2-脲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3380，3270，3240，3170，1660，1590，1540，1090 cm^-1

（2）8-（2-乙酸基甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3280，1715 cm^-1

（3）8-（2-甲酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3200，1685，1605，1585，1540，1280 cm^-1

（4）8-（2-乙氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3280，1710，1540 cm^-1

（5）8-（2-甲磺酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3275，1540，1323，1145 cm^-1

（6）8-（3-乙酰氨基-2-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3200，1635，1540 cm^-1

（7）2-甲基-8-〔甲基-2-（3-甲脲基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3400，3290，1695，1605 cm^-1

（8）8-（5-乙酰氨基-2-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3270，1670，1595，1535，1490 cm^-1

（9）8-（2-叔丁氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（CHCl₃）：3400，3300，1710，1580，1535，1370，1270，1150 cm^-1

（10）8-（2-乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3340，3270，1683，1603，1585，1280cm^-1

（11）8-（2-羟甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3360，3300，1535 cm^-1

（12）8-（4-羧苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3200，1670，1550，1285 cm^-1

（13）8-（2-氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3450，3360，3300，1630，1590，1535 cm^-1

（14）2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-丙酮酰氨基-6-甲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3330，3260，1725，1690，1600，1545 cm^-1

（15）8-（2-正丁酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3275，1680，1600，1583，1535 cm^-1

（16）2-甲基-8-（2-甲草酰氨基-6-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3300，1738，1680，1605，1585，1540 cm^-1

（17）2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-磺酰氨基-6-甲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3400，3310，3270，1570，1545 cm^-1

（18）8-（2-乳酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3320，3270，1675，1540，1275，1080 cm^-1

（19）8-（2-氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基-）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3300，3120，1690，1605，1540，1280 cm^-1

（20）8-（2-氰基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔氧基甲基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3270，2215，1280，1060 cm^-1

（21）8-（2-乙酰氨基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔氧基甲基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3325（shoulder），3275，1685 cm^-1

（22）8-｛2-〔3-（苯甲酰）硫脲基〕-6-甲基苄氧基｝-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3290，3270，1645，1525，1255

（23）2-甲基-8-（6-甲基-2-硫脲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3460，3340，3300，3150，1600，1545 cm^-1

（24）3-（4-N，N-二甲基氨基-2-丁炔基）-8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：1715，1540，1270 cm^-1

（25）8-〔2，6-二（乙酰氨基）苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3230，1650，1520，1285 cm^-1

（26）2-甲基-8-（2-甲基-6-甲基氨基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：107～110℃

（27）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（N-甲基乙酰氨基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3190，1655，1580，1540 cm^-1

（28）2-甲基-8-〔2-（1，3-二甲基脲基）-6-甲基苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3375，3240，1635，1535cm^-1

实例26

按类似于实施例1的方法制备下列化合物：

IR（Nujol）：3290 cm^-1

（2）8-（2-甲酰氨基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3300，1685，1585，1540，1525 cm^-1

IR（Nujol）：3460，3220，1700，1585，1540 cm^-1

IR（Nujol）：3310，1720，1590，1540 cm^-1

IR（Nujol）：3280，1690，1590，1540，1285 cm^-1

IR（Nujol）：3425，3300，3140，1660，1600，1540 cm^-1

IR（Nujol）：3150，2100，1600，1530 cm^-1

IR（Nujol）：3220，3150，1535，1280 cm^-1

IR（Nujol）：3300，1710，1610，1540，1280 cm^-1

IR（Nujol）：3350，3290，3170，1645，1610，1280 cm^-1

（11）8-（3-羟苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3270，1585，1540，1290 cm^-1

（12）8-（2-异烟酰氨基-6-甲氧苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3375，3245，1680，1600，1540，1520 cm^-1

IR（Nujol）：3310，1690，1600，1585，1540 cm^-1

IR（Nujol）：3300，1543，1290，1090 cm^-1

IR（Nujol）：3200，1540，1285 cm^-1

IR（Nujol）：3290，1705，1540 cm^-1

IR（Nujol）：3280，1705，1540 cm^-1

IR（Nujol）：3250，1680，1590，1540 cm^-1

（20）8-〔2-（N-甲氧羰基-N-甲基氨基）-6-甲基苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3260，1695，1570，1530，1275 cm^-1

IR（Nujol）：3320，3190，1680，1520，1280 cm^-1

IR（Nujol）：3390，3275，1740，1685，1600，1525，1270，1220 cm^-1

（23）8-（2-羟甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3360，3300，1535 cm^-1

（24）8-（4-羧苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3200，1670，1550，1285 cm^-1

（25）8-（2-氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3450，3360，3300，1630，1590，1535 cm^-1

（26）2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-丙酮酰氨基-6-甲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3330，3260，1725，1690，1600，1545 cm^-1

（27）8-（2-正丁酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3275，1680，1600，1583，1535 cm^-1

（28）2-甲基-8-（2-甲草酰氨基-6-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3300，1738，1680，1605，1585，1540 cm^-1

（29）2-甲基-3-（2-丙炔基）-8-（2-磺酰氨基-6-甲基苄氧基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3400，3310，3270，1570，1545 cm^-1

（30）8-（2-乳酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3320，3270，1675，1540，1275，1080 cm^-1

（31）8-（2-氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3300，3120，1690，1605，1540，1280 cm^-1

（32）8-（2-氰基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔氧基甲基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3270，2215，1280，1060 cm^-1

（33）8-（2-乙酰氨基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔氧基甲基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3325（shoulder），3275，1685 cm^-1

（34）8-｛2-〔3-（苯甲酰）硫脲基〕-6-甲基苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3290，3270，1645，1525，1255

（35）2-甲基-8-（6-甲基-2-硫脲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3460，3340，3300，3150，1600，1545 cm^-1

（36）3-（4-N，N-二甲基氨基-2-丁炔基）-8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：1715，1540，1270 cm^-1

（37）8-（2-甲氧羰基氨基甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3270，1700，1550，1530，1290，1265 cm^-1

（38）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（N-甲基-N-叔丁氧羰基氨基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Film）：3300，1690，1542 cm^-1

（39）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（1-甲脲基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3475，3280，3180，1655，1580，1540 cm^-1

（40）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3245，1530，1330，1140 cm^-1

（41）8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2，5-二甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3280，3190，1730，1605，1580，1540，1500 cm^-1

（42）2-甲基-8-（2-甲基-6-甲基氨基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

mp：107～110℃

（43）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（N-甲基乙酰氨基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3190，1655，1580，1540 cm^-1

（44）2-甲基-8-〔2-（1，3-二甲基脲基-6-甲基苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3375，3240，1635，1535 cm^-1

实施例27

按类似于实施例5的方法制备下列化合物：

8-（4-羟甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3220，3150，1535，1280 cm^-1

实施例28

按类似于实施例8的方法制备下列化合物：

IR（Nujol）：3380，3270，3240，3170，1660，1590，1540，1090 cm^-1

IR（Nujol）：3200，1685，1605，1585，1540，1280 cm^-1

IR（Nujol）：3280，1710，1540 cm^-1

（4）8-（2-甲磺酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3275，1540，1323，1145 cm^-1

IR（Nujol）：3200，1635，1540 cm^-1

IR（Nujol）：3400，3290，1695，1605 cm^-1

（7）8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3300，1710，1535，1360，1275，1255 cm^-1

IR（Nujol）：3270，1670，1595，1535，1490 cm^-1

（9）8-（2-叔丁氧羰基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（CHCl₃）：3400，3300，1710，1580，1535，1370，1270，1150 cm^-1

IR（Nujol）：3340，3270，1683，1603，1585，1280 cm^-1

（11）8-（2-异烟酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3375，3245，1680，1600，1540，1520 cm^-1

（12）2-甲基-8-（2-甲基-6-丙酰氨基苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3310，1690，1600，1585，1540 cm^-1

（13）8-（2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

（14）8-（2-苄氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3290，1705，1540 cm^-1

（15）8-（2-异丙氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3280，1705，1540 cm^-1

（16）8-（4-乙酰氨基-2-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3250，1680，1590，1540 cm^-1

（17）8-（2-羟基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3320，3190，1680，1520，1280 cm^-1

（18）8-（2-乙酸基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3390，3275，1740，1685，1600，1525，1270，1220 cm^-1

（19）8-（2-乳酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3320，3270，1675，1540，1275，1080 cm^-1

（20）8-（2-氨基乙酰氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3300，3120，1690，1605，1540，1280 cm^-1

（21）8-｛2-（3-苯甲酰硫脲基）-6-甲基苄氧基｝2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3290，3270，1645，1525，1255

（22）2-（甲基-8-（6-甲基-2-硫脲苄氧基）-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3460，3340，3300，3150，1600，1545 cm^-1

实施例29

按类似于实施例2的方法制备下列化合物

（1）8-〔2-（N-甲氧羰基-N-甲基氨基）-6-甲基苄氧基〕-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3260，1695，1570，1530，1275 cm^-1

IR（Film）：3300，1690，1542 cm^-1

IR（Nujol）：3475，3280，3180，1655，1580，1540 cm^-1

（4）2-甲基-8-〔2-甲基-6-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）苄氧基〕-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶

IR（Nujol）：3245，1530，1330，1140 cm^-1

实施例30

将8-羟基-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.372克）和碳酸钾（0.276克）溶于N，N-二甲基甲酰胺（7.4毫升）的混合物在室温和氮气氛下搅拌20分钟，再加2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氯（0.427克）。搅拌2小时后，将混合物注入水中，过滤收集生成的沉淀物。粗制品用硅胶（10克）柱层析纯化并用三氯甲烷洗脱，得到8-（2-甲氧羰基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.048克）。

mp：180～181℃（由乙酸乙酯和环己烷混合物再结晶）

IR（Nujol）：3300，1710，1535，1360，1275，1255 cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.48（6H，s），3.73（3H，s），3.75（2H，d，J＝3Hz），5.35（2H，s），6.53-6.80（2H，m），6.90（1H，d，J＝7.5Hz），7.18（1H，t，J＝7.5Hz），7.50-7.80（2H，m），9.17（1H，broad s）

实施例31

由实施例3，28-（7）或30制备的8-（2-甲氧基氨基-6-甲基苄氧基）-2-甲基-3-（2-丙炔基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶（化合物1）按下列方法可得到A型和B型。

（1）在回流温度下，将化合物1（50.0克）溶于乙醇（1500毫升）并将热溶液注入水（1500毫升）中，过滤收集生成的沉淀物，用乙醇洗涤后真空干燥，得到A型晶体（47.4克）

IR（石蜡糊：3300，1710，1535，1360，1275，1255cm^-1

X射线粉末衍射：2θ＝8.8°

同样，化合物1由下列溶剂再结晶也能得到A型晶体。

溶剂：乙酸乙酯-环己烷，四氢呋喃-水，异丙醇-水，乙酸乙酯-庚烷

（2）回流下，将化合物1（50.0克）溶于乙酸乙酯（850毫升）并冷却至10℃。过滤收集生成的沉淀物，用乙酸乙酯洗涤后真空干燥，得到B型晶体（43.2克）。

IR（石蜡糊）：3300，1710，1535，1360，1275，1255，1245cm^-1

X射线粉末衍射：2θ＝9.2°

同样，化合物1由下列溶剂再结晶也能得到B型晶体。

溶剂：四氢呋喃，乙腈，二氯甲烷，甲基乙基酮，甲基异丁基酮，四氢呋喃-庚烷，乙腈-庚烷

（3）回流下，将化合物1溶于乙醇（75毫升），静置1小时后，溶液冷却至10℃，过滤收集生成的沉淀物，用乙醇洗涤后真空干燥，得到A型和B型的混合晶体（4.62克）。

同样，化合物1由溶剂乙醇-环己烷再结晶也能得到A型和B型混合晶体。

Claims

1、制备式(Ⅰ)的咪唑并吡啶化合物或其盐的方法：

式中，R¹是低级炔基，低级炔氧基(低级)烷基或N，N-二(低级)烷氨基(低级)炔基，

R²是低级烷基，

R³是由1个或多个选自氰基、三卤(低级)烷基，氨基甲酰基，保护的氨基，羧基，保护的羧基，羟基，羟(低级)烷基，保护的羟(低级)烷基，保护的羟基和保护的氨基(低级)烷基的取代基取代的芳(低级)烷基，或由低级烷基和另一个选自羟(低级)烷基，氨基，N-低级烷基-N-保护的氨基，保护的氨基和低级烷氨基的取代基取代的芳(低级)烷基，以及

R⁴是氢或低级烷基，该方法包括：(1)将式(Ⅱ)化合物或其盐与式(Ⅲ)化合物或其在羟基上的反应衍生物进行反应：