CN1051548C - 杂双环衍生物、含有它们的药物组合物及其制备方法与用途 - Google Patents

杂双环衍生物、含有它们的药物组合物及其制备方法与用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1051548C
CN1051548C CN95194959A CN95194959A CN1051548C CN 1051548 C CN1051548 C CN 1051548C CN 95194959 A CN95194959 A CN 95194959A CN 95194959 A CN95194959 A CN 95194959A CN 1051548 C CN1051548 C CN 1051548C
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
alkyl
amino
contain
carboxyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN95194959A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1157617A (zh
Inventor
岛崎宪彦
泽田昭彦
渡边真也
逸见惠次
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1157617A publication Critical patent/CN1157617A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1051548C publication Critical patent/CN1051548C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

下式杂二环衍生物及其药物上可接受的盐可用作药物，
其中
R1是可以含有适当取代基的芳基，可以含有适当取代基的芳(低级)烷基，卤代(低级)烷基，保护的羧基(低级)烷基，酰基(低级)烷基，杂环基或可以含有适当取代基的杂环(低级)烷基，
R2是可以含有适当取代基的芳基或杂环基，及
R3是氢，低级烷氧基或芳硫基。

Description

杂双环衍生物、含有它们的药物组合物及其制备方法与用途
                        发明领域
本发明涉及新的可用作药物的杂双环衍生物及其药物上可接受的盐。
                        发明背景
一些杂双环衍生物是已知的，如EP 0 008 864 A2所述。
                        发明概述
本发明涉及新的杂双环衍生物。
本发明的一个目的是提供新的并有用的吡啶并吡嗪衍生物及其药物上可接受的盐，它们具有强的抑制磷酸二酯酶IV(PDE IV)活性，并对肿瘤坏死因子(TNF)的生成有强抑制活性。
本发明另一个目的是提供上述吡啶并吡嗪衍生物及其盐的制备方法。
本发明又一个目的是提供含有上述吡啶并吡嗪衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
本发明再一个目的是将上述吡啶并吡嗪衍生物或其药物上可接受的盐作为药物应用于预防和治疗PDE-IV和TNF引起的疾病，如人或动物的慢性炎症，特殊自身免疫疾病，由器官外伤导致的脓毒症等。
本发明目的吡啶并吡嗪衍生物是新的，并可由下面通式(I)表示：
其中
R1是可以有适当取代基(一个或多个)的芳基，可以有适当取代基(一个或多个)的芳(低级)烷基，卤代(低级)烷基，保护的羧基(低级)烷基，酰基(低级)烷基，可以有适当取代基(一个或多个)的杂环基或杂环(低级)烷基，
R2是可以有适当取代基(一个或多个)的芳基或者是杂环基，及
R3是氢，低级烷氧基或芳硫基。
本发明目的化合物(I)可用以下方法制备：方法(1)方法(2)
Figure C9519495900192
或其在氨基基团的活性衍生物，或其盐，
Figure C9519495900201
方法(3) 方法(4)
Figure C9519495900212
Figure C9519495900221
方法(5)
Figure C9519495900231
其中
R1，R2和R3定义如上，
R1a是卤代(低级)烷基，
R2a是含氨基的芳基或含氨基芳基的芳基，
R2b是含酰氨基的芳基或含酰氨基芳基的芳基，
R4是低级烷基，
R3是N-保护基，
Y是卤素，
Y是卤阴离子，及
A是低级亚烷基。
本发明起始化合物(II)可用以下方法制备：
方法(A)
Figure C9519495900241
Figure C9519495900251
方法(B)
Figure C9519495900261
方法(C)
Figure C9519495900271
方法(D)
Figure C9519495900272
方法(E)
Figure C9519495900282
方法(F)
Figure C9519495900301
方法(G)
Figure C9519495900311
方法(H)
Figure C9519495900312
Figure C9519495900321
Figure C9519495900331
方法(I)
Figure C9519495900332
Figure C9519495900341
其中
R2，R3和R4定义如上，
R6是可以有1-3个卤素的杂环基，
R7是芳基，
R8是含酰氨基的芳基，
R9是低级烷基，和
X1，X2，X3，X4和X5分别为离去基团。
目的化合物(I)适当的药物上可接受的盐是常规无毒盐，可以包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如，与无机碱形成的盐，如碱金属盐(如钠盐，钾盐等)，碱土金属盐(如钙盐，镁盐等)，铵盐；与有机碱形成的盐，如有机胺盐(如三乙胺盐，吡啶盐，甲基吡啶盐，乙醇胺盐，三乙醇胺盐，二环己基胺盐，N，N’-二苄基乙二胺盐等)；无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)；有机羧酸或磺酸加成盐(如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，富马酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐等)；与碱性或酸性氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐。
在本说明书上述和接下来的叙述中，包含在本发明范围内的适当实施例和说明中的各项定义将在下面作详细解释。
所用术语“低级”指有1-6，优选1-4个碳原子的基团，除非另有说明。
术语“高级”指有7-20个碳原子的基团，除非另有说明。
在术语“芳(低级)烷基”、“卤代(低级)烷基”、“保护的羧基(低级)烷基”、“酰基(低级)烷基”、“杂环(低级)烷基”和“杂环氧羰基(低级)烷基”中的适当的“低级烷基”和“低级烷基部分”可以包括有1-6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，叔戊基，己基等等，其中更优选例如C1-C4烷基。
适宜的“低级烯基”可以包括乙烯基，1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-)丁烯基，1-(或2-或3-或4-)戊烯基，1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基，甲基乙烯基，乙基乙烯基，1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基，1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等等，其中更优选例如C2-C4烯基。
适当的“低级炔基”可以包括乙炔基，1-丙炔基，炔丙基，1-甲基炔丙基，1或2或3-丁炔基，1或2或3或4-戊炔基，1或2或3或4或5-己炔基等等。
适当的“低级烷氧基”可以包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，叔戊氧基，己氧基等等。
适当的“低级亚烷基”可以包括直链或支链亚烷基，如亚甲基，亚乙基，三亚甲基，四亚甲基，五亚甲基，六亚甲基，甲基亚甲基，乙基亚乙基，亚丙基等等，其中更优选例如C1-C4亚烷基，最优选的可以是亚甲基。
适当的“环(低级)烷基”可以包括环戊基，环己基等等。
适当的“环(低级)烯基”可以包括环己烯基，环己二烯基等等。
术语“芳(低级)烷基”、“芳硫基”、“氨基芳基”和“酰氨基芳基”中的适当的“芳基”和“芳基部分”可以包括苯基，萘基等等。
术语“卤代(低级)烷基”中的“卤素”或“卤素部分”可以包括氟，溴，氯和碘。
适当的“离去基团”可以包括上面例举的酸基，低级烷氧基等等。
适当的“酸基”可以包括上面例举的卤素，酰氧基等等。
适当的“卤阴离子”包括氟阴离子，溴阴离子，氯阴离子等等。
术语“保护的羧基(低级)烷基”中的适当的“保护的羧基”和“保护的羧基部分”可以包括酯化羧基等等。所述酯的适宜实例可以是例如低级烷基酯(例如，甲酯，乙酯，丙酯，异丙酯，丁酯，异丁酯，叔丁酯，戊酯，叔戊酯，己酯等)；低级烯酯(例如，乙烯酯，烯丙酯等)；低级炔酯(例如，乙炔酯，丙炔酯等)；低级烷氧基(低级)烷基酯(例如，甲氧基甲酯，乙氧基甲酯，异丙氧基甲酯，1-甲氧基乙酯，1-乙氧基乙酯等)；低级烷硫基(低级)烷基酯(例如，甲硫基甲酯，乙硫基甲酯，乙硫基乙酯，异丙氧硫基甲酯等)；一(或二或三)卤代(低级)烷基酯(例如，2-碘乙酯，2，2，2-三氯乙酯等)；低级烷酰氧基(低级)烷基酯(例如，乙酰氧基甲酯，丙酰氧基甲酯，丁酰氧基甲酯，戊酰氧基甲酯，新戊酰氧基甲酯，己酰氧基甲酯，1-乙酰氧基乙酯，2-乙酰氧基乙酯，2-丙酰氧基乙酯等)；低级烷氧基羰氧基(低级)烷基酯(例如，甲氧基羰氧基甲酯，乙氧基羰氧基甲酯，丙氧基羰氧基甲酯，1-(或2-)[甲氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[乙氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[丙氧基羰氧基]乙酯，1-(或2-)[异丙氧基羰氧基]乙酯等)；低级烷磺酰基(低级)烷基酯(例如，甲磺酰基甲酯，2-甲磺酰基乙酯等)；低级烷氧基羰氧基(低级)烷基酯(例如，甲氧基羰氧基甲酯，乙氧基羰氧基甲酯，丙氧基羰氧基甲酯，叔丁氧基羰氧基甲酯，1-(或2-)甲氧基羰氧基乙酯，1-(或2-)乙氧基羰氧基乙酯，1-(或2-)异丙氧基羰氧基乙酯等)；苯并[c]呋喃酮亚基(低级)烷基酯；(5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷基酯[例如，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯，(5-乙基-2-氧代-１，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯，(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)乙酯等]；一(或二或三)烷基(低级)烷基酯，例如，可以有一或多个适当取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷基酯(例如，苄酯，4-甲氧基苄酯，4-硝基苄酯，苯乙酯，三苯甲酯，二苯甲酯，双(甲氧基苯基)甲酯，3，4-二甲氧基苄酯，4-羟基-3，5-二-叔丁基苄酯等)；可以有一或多个适当取代基的芳基酯如取代或未取代的苯酯(例如，苯酯，甲苯酯，叔丁基苯酯，二甲苯酯，酯，枯烯酯，4-氯苯酯，4-甲氧基苯酯等)；三(低级)烷基甲硅烷基酯；低级烷硫基酯(例如，甲硫基酯，乙硫基酯等)等等。
术语“保护的羟基”中的适当的“羟基保护基”可以包括酰基，可以有一或多个适当取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷基(例如，苄基，4-甲氧基苄基，三苯甲基等)，三取代的甲硅烷基[例如，三(低级)烷基甲硅烷基(如三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基等)，等等]，四氢吡喃基等等。
适当的“N-保护基”可以包括酰基或常规的保护基如一(或二或三)芳基(低级)烷基，如一(或二或三)苯基(低级)烷基(例如，苄基，三苯甲基等)等。
适当的“保护的氨基”可以包括酰氨基或被常规保护基如一(或二或三)芳基(低级)烷基如一(或二或三)苯基(低级)烷基(例如，苄基，三苯甲基等)等取代的氨基。
术语“酰氨基”，“酰氧基”和“酰基(低级)烷基”中的适宜的“酰基”和“酰基部分”可以包括氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，脂肪酰基和被称作芳香酰基的含芳香环的酰基，或被称作杂环酰基的含杂环的酰基。
所说酰基的适当实例如下：
氨基甲酰基；硫代氨基甲酰基；
脂肪酰基如低级或高级烷酰基(例如，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，2-甲基丙酰基，戊酰基，2，2-二甲基丙酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，壬酰基，癸酰基，十一酰基，十二酰基，十三酰基，十四酰基，十五酰基，十六酰基，十七酰基，十八酰基，十九酰基，二十酰基等)；低级或高级烯酰基(例如，丙烯酰基，2-(或3-)丁烯酰基，2-(或3-或4-)戊烯酰基，2-(或3-或4-或5-)己烯酰基等)；低级或高级烷氧羰基(例如，甲氧羰基，乙氧羰基，异丙氧羰基，叔丁氧羰基，叔戊氧羰基，庚氧羰基等)；低级或高级烷基磺酰基(例如，甲磺酰基，乙磺酰基等)；低级或高级烷氧基磺酰基(例如，甲氧基磺酰基，乙氧基磺酰基等)；低级二烯酰基(例如，庚二烯酰基，己二烯酰基等)；环(低级)烷基羰基(例如，环丙基羰基，环戊基羰基，环己基羰基等)；亚环(低级)烷基(低级)烷酰基(例如，亚环庚基乙酰基，亚环庚基丙酰基，亚环己基乙酰基，亚环己基丙酰基等)；环(低级)烷氧羰基(例如，环庚氧羰基，环己氧羰基等)；低级烷基乙醛酰基(例如，甲基乙醛酰基，乙基乙醛酰基等)；低级烷氧基乙醛酰基(例如，甲氧基乙醛酰基，乙氧基乙醛酰基，丙氧基乙醛酰基等)等等；
芳香酰基如芳酰基(例如，苯甲酰基，甲苯酰基，萘甲酰基等)；芳(低级)烷酰基[例如，苯基(低级)烷酰基(例如，苯基乙酰基，苯基丙酰基，苯基丁酰基，苯基异丁酰基，苯基戊酰基，苯基己酰基等)，萘基(低级)烷酰基(例如，萘基乙酰基，萘基丙酰基，萘基丁酰基等)，等等]；芳(低级)烯酰基[例如，苯基(低级)烯酰基(例如，苯基丙烯酰基，苯基丁烯酰基，苯基异丁烯酰基，苯基戊烯酰基，苯基己烯酰基等)，萘基(低级)烷酰基(例如，萘基丙烯酰基，萘基丁烯酰基等)，等等]；芳(低级)烷氧羰基[例如，苯基(低级)烷氧羰基(例如，苄氧羰基等)，等等]；芳氧基羰基(例如，苯氧羰基，萘氧羰基等)；芳氧基(低级)烷酰基(例如，苯氧基乙酰基，苯氧基丙酰基等)；芳基乙醛酰基(例如，苯基乙醛酰基，萘基乙醛酰基等)；芳基磺酰基(例如，苯磺酰基，对甲苯磺酰基等)；芳(低级)烷基磺酰基[例如，苯基(低级)烷基磺酰基(例如，苄基磺酰基，苯乙基磺酰基等)，萘基(低级)烷基磺酰基(例如，萘基甲磺酰基，萘基乙磺酰基等)，等等]；等等；
杂环酰基如杂环羰基；杂环(低级)烷酰基(例如，杂环乙酰基，杂环丙酰基，杂环丁酰基，杂环戊酰基，杂环己酰基等)；杂环(低级)烯酰基(例如，杂环丙烯酰基，杂环丁烯酰基，杂环戊烯酰基，杂环己烯酰基等)；杂环乙醛酰基；杂环氧基羰基；等等；
其中，上述术语“杂环羰基”、“杂环(低级)烷酰基”、“杂环(低级)烯酰基”、“杂环氧基羰基”和“杂环乙醛酰基”中适当的“杂环部分”更详细地说是指饱和或不饱和的含有至少一个杂原子如氧、硫、氮原子等的单环或多环杂环基。而且，特别优选的杂环基如下：
含有1-4个氮原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，吡咯基，吡咯啉基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，二氢吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，***基(例如，1H-1，2，4-***基，4H-1，2，4-***基，1H-1，2，3-***基，2H-1，2，3-***基等)，四唑基(例如，1H-四唑基，2H-四唑基等)，等等；
含有1-4个氮原子的饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，吡咯烷基，咪唑烷基，哌啶基，哌嗪基等；
含有1-4个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如，吲哚基，异吲哚基，二氢吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，四氢喹啉基(例如，1，2，3，4-四氢喹啉基等)，异喹啉基，吲唑基，苯并***基，苯并嘧啶基(例如，苯并[b]咪唑基等)，等等；
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基(例如，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基等)，等等；
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，吗啉基，斯德酮基等；
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并噁唑基，苯并噁二唑基等；
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基(例如，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基等)，二氢噻嗪基，等等；
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，噻唑烷基等；
含有1-2个硫原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，噻吩基，二氢二硫杂环己烯基(dihydrodithiinyl)，dihydrodithionyl等；
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并噻唑基，苯并噻二唑基等；
含有1个氧原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，呋喃基等；
含有1-2个氧原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并间二氧杂环戊烯基(例如，亚甲二氧基苯基等)，苯并呋喃基等；
含有1个氧原子和1-2个硫原子的不饱和3-8元(更优选5或6元)杂单环基，例如，脱氢氧硫杂环己烯基(dehydrooxathiinyl)等；
含有1-2个硫原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并噻吩基(例如，苯并[b]噻吩基等)，苯并二硫杂环己烯基等；
含有1个氧原子和1-2个硫原子的不饱和稠合杂环基，例如，苯并氧硫杂环己烯基(benzoxathiinyl)等；等等。
上述的酰基部分可以有1-10个相同或不同的适当的取代基，例如上述低级烷基，上述低级烷氧基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷硫基，上述环(低级)烷基，上述环(低级)烯基，其中环(低级)烷基部分如上所述的环(低级)烷氧基，上述卤素，氨基，上述保护的氨基，羟基，上述保护的羟基，氰基，硝基，羧基，上述保护的羧基，磺基，氨磺酰基，亚氨基，氧基，其中低级烷基部分如上所述的氨基(低级)烷基，氨基甲酰氧基，其中卤素部分和低级烷基部分如上所述的一(或二或三)卤代(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羟基(低级)烷基，上述杂环基，其中杂环基部分如上所述的杂环氧基，可有硝基并且其中杂环部分如上所述的杂环氨基，可有适当取代基(一个或多个)并且其中芳基部分如上所述的芳基，其中芳基部分如上所述的芳基磺酰基，其中芳基部分和低级烷基部分如上所述的芳(低级)烷基，其中保护的羧基部分和低级烯基部分如上所述的保护的羧基(低级)烯基，上述酰基，其中酰基部分如上所述的酰氨基，等等。
术语“杂环(低级)烷基”和“杂环氧基羰基(低级)烷基”中的适宜的“杂环基”和“杂环部分”可以指上面所述那些。
术语“可以有适当取代基(一个或多个)的芳(低级)烷基”中的适当“取代基”可以包括上述低级烷基，上述低级烷氧基，上述低级烯基，上述低级炔基，其中卤素部分和低级烷基部分如上所述的一(或二或三)卤代(低级)烷基，上述环(低级)烷基，上述环(低级)烯基，上述卤素，羧基，上述保护的羧基，羟基，上述保护的羟基，上述芳基，其中芳基部分和低级烷基部分如上所述的芳(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羧基(低级)烷基，其中保护的羧基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羧基(低级)烷基，硝基，氨基，上述保护的氨基，其中低级烷基部分如上所述的二(低级)烷氨基，其中低级烷基部分如上所述的氨基(低级)烷基，其中保护的氨基部分和低级烷基部分如上所述的保护的氨基(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羟基(低级)烷基，其中保护的羟基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羟基(低级)烷基，上述酰基，氰基，磺基，氨磺酰基，氨基甲酰氧基，巯基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷硫基，亚氨基，等等。
术语“可以有适当取代基的芳基(一个或多个)”中的适当“取代基”可以包括上述低级烷基，上述低级烷氧基，上述低级烯基，上述低级炔基，其中卤素部分和低级烷基部分如上所述的一(或二或三)卤代(低级)烷基，上述环(低级)烷基，上述环(低级)烯基，上述卤素，其中环(低级)烷基部分如上所述的环(低级)烷氧基，羧基，上述保护的羧基，羟基，上述保护的羟基，上述芳基，其中芳基部分和低级烷基部分如上所述的芳(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羧基(低级)烷基，其中保护的羧基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羧基(低级)烷基，硝基，氨基，上述保护的氨基，其中酰基部分如上所述的酰氨基，其中低级烷基部分如上所述的二(低级)烷氨基，其中低级烷基部分如上所述的氨基(低级)烷基，其中保护的氨基部分和低级烷基部分如上所述的保护的氨基(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羟基(低级)烷基，其中保护的羟基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羟基(低级)烷基，上述酰基，氰基，磺基，氨磺酰基，氨基甲酰氧基，巯基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷硫基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷氨基，其中酰基部分和低级烷基部分如上所述的N-酰基-N-低级烷基氨基，其中酰基部分和低级烷基部分如上所述的酰基(低级)烷基，可以含有1-3个卤素并且其中芳基部分、低级烯基部分和卤素部分如上所述的芳(低级)烯基，其中酰基部分和低级烯基部分如上所述的酰基(低级)烯基，其中保护的羧基部分和低级烯基部分如上所述的保护的羧基(低级)烯基，其中低级烯基部分如上所述的氰基(低级)烯基，可以含有1-3个芳基并且其中杂环部分和芳基部分如上所述的杂环氧基，亚氨基，可以含有1-3个选自低级烷基和芳基取代基的杂环氨基，其中的杂环部分、低级烷基部分和芳基部分如上所述；可以含有1-3个选自羧基(低级)烯基、保护的羧基(低级)烯基、芳基、低级烷氧基、环(低级)烷氧基、卤素、羧基、保护的羧基、氨基、酰氨基、二酰氨基和酰基的取代基的芳基，其中的芳基部分、低级烯基部分、保护的羧基部分、低级烷氧基部分、环(低级)烷基部分、卤素部分和酰基部分如上所述；可以含有1-3个选自卤素、氰基、羧基、保护的羧基、氧、酰基、氨基、保护的氨基和杂环基的取代基的杂环基，其中的杂环部分、卤素部分、保护的羧基部分、酰基部分和保护的氨基部分如上所述；等等。
术语“可以有适当取代基(一个或多个)的杂环(低级)烷基”中的适当“取代基”可以包括上述低级烷基，上述低级烷氧基，上述低级烯基，上述低级炔基，其中卤素部分和低级烷基部分如上所述的一(或二或三)卤代(低级)烷基，上述环(低级)烷基，上述环(低级)烯基，上述卤素，羧基，上述保护的羧基，羟基，上述保护的羟基，上述芳基，其中芳基部分和低级烷基部分如上所述的芳(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羧基(低级)烷基，其中保护的羧基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羧基(低级)烷基，硝基，氨基，上述保护的氨基，其中低级烷基部分如上所述的二(低级)烷基氨基，其中低级烷基部分如上所述的氨基(低级)烷基，其中保护的氨基部分和低级烷基部分如上所述的保护的氨基(低级)烷基，其中低级烷基部分如上所述的羟基(低级)烷基，其中保护的羟基部分和低级烷基部分如上所述的保护的羟基(低级)烷基，上述酰基，氰基，磺基，氨磺酰基，氨基甲酰氧基，巯基，其中低级烷基部分如上所述的低级烷硫基，亚氨基，等等。
下面将详述制备目的化合物和起始化合物的方法。方法(1)
化合物(I)或其盐可通过化合物(II)或其盐与化合物(III)或其盐反应来制备。
该反应通常在溶剂如水、醇(例如，甲醇，乙醇等)、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、***或任何其它对反应没有不利影响的溶剂中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在温热至加热的条件下进行。方法(2)
化合物(Ib)或其盐的制备可以通过使化合物(Ia)或其活性衍生物的氨基或其盐进行酰化反应来实现。
本酰化反应中所用的适当酰化剂可以包括式(VII)化合物或其活性衍生物或其盐：
           R10-OH    (VII)其中R10是酰基。
在化合物(Ia)的氨基上的适当的活性衍生物可以包括通过化合物(Ia)与羰基化合物如醛、酮等反应形成的Schiff碱型亚氨基或互变烯胺型异构体；通过化合物(Ia)与甲硅烷基化合物如N，O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、N-三甲基甲硅烷基乙酰胺等反应形成的甲硅烷基衍生物；化合物(Ia)与三氯化磷或光气等反应形成的衍生物。
化合物(VII)的适当的活性衍生物可以包括酰卤，酸酐，活化酯，异氰酸酯等等。适当的实例可以是酰氯；酰基叠氮；混合酸酐，酸如取代的磷酸(例如，二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，卤代磷酸等)，二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，烷磺酸(例如，甲磺酸，乙磺酸等)，硫酸，烷基碳酸，脂族羧酸(例如，新戊酸，戊酸，异戊酸，2-乙基丁酸，三氯乙酸等)；芳族羧酸(例如，苯甲酸等)；对称酸酐；与咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、***或四唑形成的活化酰胺；活化酯(例如，氰基甲酯，甲氧基甲酯，二甲基亚氨基甲基[(CH3)2 +N＝CH-]酯，乙烯酯，炔丙酯，对硝基苯酯，2，4-二硝基苯酯，三氯苯酯，五氯苯酯，甲磺酰基苯酯，苯偶氮基苯酯，苯硫酯，对硝基苯硫酯，对甲苯硫酯，羧甲基硫酯，吡喃酯，吡啶酯，哌啶酯，8-喹啉硫酯等)；与N-羟基化合物(例如，N，N-二甲基羟胺，1-羟基-2-(1H)-吡啶酮，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基苯并***，N-羟基苯邻二甲酰亚胺，1-羟基-6-氯-1H-苯并***等)形成的酯；取代或未取代的芳基异氰酸酯；取代或未取代的芳基异硫氰酸酯；等等。这些活性衍生物可以根据所用化合物(VII)的种类任意选取。
该反应通常在常规溶剂如水，丙酮，二烷，乙腈，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或任何其它对反应没有不利影响的任何有机溶剂中进行。也可以将这些常规溶剂与水混合使用。
当化合物(VII)以游离酸或其盐形式用于反应时，该反应优选在下列常规缩合剂存在下进行：N，N’-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N’-吗啉代乙基碳化二亚胺；N-环己基-N’-(4-二乙氨基环己基)碳化二亚胺；N，N’-二异丙基碳化二亚胺；N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺；N，N-羰基-双(2-甲基咪唑)；五亚甲基乙烯酮-N-环己基亚胺；二苯基乙烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；亚磷酸三烷基酯；多磷酸异丙酯；三氯氧磷(磷酰氯)；三氯化磷；亚硫酰氯；草酰氯；亚磷酸三苯酯；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑鎓盐；氢氧化2-乙基-5-(间磺基苯基)异噁唑鎓分子内盐；1-(对氯苯磺酸基)-6-氯-1H-苯并***；通过N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、磷酰氯等反应制备的所谓Vilsmeier试剂；等等。
该反应还可以在有机或无机碱如碱金属碳酸氢盐、三(低级)烷基胺、吡啶、N-(低级)烷基吗啉、N，N-二(低级)烷基苄胺等存在下进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至加热的条件下进行。方法(3)
化合物(Ia)或其盐可以通过化合物(Ib)或其盐的脱酰化反应制备。
该脱酰化反应的适当方法可以包括常规方法例如水解，还原等。(I)水解：
水解反应优选在碱或酸(包括Lewis酸)存在下进行。
适当的碱可以包括无机碱和有机碱如碱金属(例如，钠，钾等)，碱土金属(例如，镁，钙等)，它们的氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，三烷基胺(例如，三甲胺，三乙胺等)，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯，等等。
适当的酸可以包括有机酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸等)，及无机酸(例如，盐酸，氢溴酸，硫酸，氯化氢，溴化氢等)。
使用Lewis酸如三卤乙酸(例如，三氯乙酸，三氟乙酸等)等的消除反应优选在阳离子捕获剂(例如，茴香醚，苯酚等)存在下进行。
该反应通常在常用溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或任何其它对反应没有不利影响的任何溶剂，或它们的混合物中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至温热的条件下进行。(ii)还原
还原反应采用常规方法进行，包括化学还原和催化还原。
用于化学还原的适当还原剂是氢化物(例如，碘化氢，硫化氢，氢化铝锂，硼氢化钠，氰基硼氢化钠等)，或者金属(例如，锡，锌，铁等)或金属化合物(例如，氯化铬，乙酸铬等)与有机酸或无机酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等)结合。
用于催化还原的适宜催化剂是常规催化剂，如铂催化剂(例如，铂板，海绵铂，铂黑，胶体铂，氧化铂，铂丝等)，钯催化剂(例如，海绵钯，钯黑，氧化钯，钯/炭，胶体钯，钯-硫酸钡，钯-碳酸钡等)，镍催化剂(例如，还原镍，氧化镍，阮内镍等)，钴催化剂(例如，还原钴，阮内钴等)，铁催化剂(例如，还原铁，阮内铁，Ullman铁等)，等等。
反应通常在常规溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或任何其它对反应没有不利影响的任何溶剂，或它们的混合物中进行。
另外，在上述化学还原反应所用的酸是液体的情况下，它们还可以被用作溶剂。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至温热的条件下进行。方法(4)
可以将化合物(XI)或其盐进行卤化反应制备化合物(Ic)或其盐。
该卤化反应通常采用常规卤化剂如卤素(例如，氯，溴等)，三卤化磷(例如，三溴化磷，三氯化磷等)，五卤化磷(例如，五氯化磷，五溴化磷等)，磷酰氯(例如，磷酰三氯，磷酰-氯等)，亚硫酰卤化物(例如，亚硫酰氯，亚硫酰溴等)，N-卤代琥珀亚酰胺(例如，N-溴琥珀亚酰胺，N-氯琥珀亚酰胺等)，等等。
反应通常在溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，苯，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，***或任何其它对反应没有不利影响的任何溶剂中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至温热的条件下进行。方法(5)-①
化合物(IX)或其盐可以通过化合物(Id)或其盐与化合物(VIII)或其盐反应来制备。
反应通常在溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇等)，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，二烷，***或任何其它对反应没有不利影响的溶剂，或它们的混合物中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至加热的条件下进行。
反应通常在包括Lewis酸在内的酸存在下进行。
适当的酸可以包括有机酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸等)和无机酸[例如，盐酸，氢溴酸，硫酸，氢氯酸，氢溴酸，卤化锌(例如，氯化锌，溴化锌等)，等]，等等。
反应还可以在无机碱或有机碱存在下进行，所述碱有例如碱金属(例如，钠，钾等)，碱金属氢氧化物(例如，氢氧化钠，氢氧化钾等)，碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢钠，碳酸氢钾等)，碱金属碳酸盐(例如，碳酸钠，碳酸钾等)，三(低级)烷基胺(例如，三甲胺，三乙胺，二异丙基乙胺等)，碱金属氢化物(例如，氢化钠等)，碱金属(低级)醇盐(例如，甲醇钠，乙醇钠等)，吡啶，卢剔啶，甲基吡啶，二甲氨基吡啶，N-(低级)烷基吗啉，N，N-二(低级)烷基苄胺，N，N-二(低级)烷基苯胺，等等。
如果所用的碱，酸和/或起始化合物是液体，那它们还可以作为溶剂。方法(5)-②
化合物(Ie)或其盐可以通过将化合物(IX)或其盐进行N-保护基的消除反应来制备。
该反应可用类似于上述方法(3)的方式进行，因此可用方法(3)所用的反应试剂和反应条件(例如，溶剂，反应温度等)。方法(A)-①
化合物(VI)或其盐可以通过化合物(IV)或其盐与化合物(V)或其盐的反应来制备。
反应通常在溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇等)，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，***或任何其它对反应没有不利影响的溶剂中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在加温至加热的条件下进行。
如果所用起始化合物是液体，则它还可以作为溶剂。方法(A)-②
化合物(II)或其盐可以通过将化合物(VI)或其盐进行还原反应来制备。
还原反应以常规方式进行，包括化学还原和催化还原。
用于化学还原的适当还原剂包括氢化物(例如，碘化氢，硫化氢，氢化铝锂，硼氢化钠，氰基硼氢化钠等)，或者金属(例如，锡，锌，铁等)或金属化合物(例如，氯化铬，乙酸铬等)与有机酸或无机酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等)结合。
用于催化还原的催化剂包括常规催化剂，如铂催化剂(例如，铂板，海绵铂，铂黑，胶体铂，氧化铂，铂丝等)，钯催化剂(例如，海绵钯，钯黑，氧化钯，钯/炭，胶体钯，钯/硫酸钡，钯/碳酸钡等)，镍催化剂(例如，还原镍，氧化镍，阮内镍等)，钴催化剂(例如，还原钴，阮内钴等)，铁催化剂(例如，还原铁，阮内铁，Ullman铁等)，铜催化剂(例如，还原铜，阮内铜，Ullman铜等)，等等。
还原反应通常在对反应没有不利影响的常规溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺等或它们的混合物中进行。
对反应温度没有限制，通常，反应在冷却至加温的条件下进行。方法(B)
化合物(XI)或其盐可以通过化合物(II)或其盐与化合物(X)或其盐的反应来制备。
该反应可用类似于上述方法(1)的方式进行，因此可用方法(1)所用的反应试剂和反应条件(例如，溶剂，反应温度等)。方法(C)
化合物(V)或其盐可以通过将化合物(XII)或其盐进行还原反应来制备。
反应可用类似于上述方法(A)-②的方式进行，因此可用方法(A)-②所用的反应试剂和反应条件(例如，溶剂，反应温度等)。
在本发明范围内还包括在反应期间将马来酰亚氨基苯基转化成琥珀酰亚氨基苯基。方法(D)
化合物(VIa)或其盐可以通过化合物(XIII)或其盐与化合物(XIV)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例51所述方法或与之类似的方式进行。方法(E)
化合物(XIIa)或其盐可以通过化合物(XV)或其盐与化合物(XVI)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例41所述方法或与之类似的方式进行。方法(F)
化合物(XIIb)或其盐可以通过化合物(XVII)与化合物(XVIII)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例38所述方法或与之类似的方式进行。方法(G)
化合物(Va)或其盐可以通过化合物(XIX)或其盐与化合物(XX)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例4，61，62或63所述方法或与之类似的方式进行。方法(H)-①
化合物(XXII)或其盐可以通过化合物(XIIc)或其盐与化合物(XXI)的反应来制备。
该反应可用制备例77所述方法或与之类似的方式进行。方法(H)-②
化合物(XXIII)或其盐可以通过将化合物(XXII)或其盐进行脱氢反应来制备。
该反应可用制备例78所述方法或与之类似的方式进行。方法(I)
化合物(XIIb)或其盐可以通过化合物(XXIV)或其盐与化合物(XXV)或其盐的反应来制备。
该反应可用制备例42所述方法或与之类似的方式进行。
方法(1)～(5)和(A)～(I)中的目的化合物和起始化合物的适当的盐指描述化合物(I)时所例举的那些。
新的吡啶并吡嗪衍生物(I)及其药物上可接受的盐对磷酸二酯酶III(PDE III)几乎不具有强抑制活性，但却具有对磷酸二酯酶IV(PDE IV)的强抑制活性，并对肿瘤坏死因子(TNF)有强抑制活性。
也就是说，吡啶并吡嗪衍生物(I)及其药物上可接受的盐是磷酸二酯酶IV(PDE IV)的选择性抑制剂和肿瘤坏死因子(TNF)生成的抑制剂。
因此，新吡啶并吡嗪衍生物(I)及其药物上可接受的盐可用于PDE-IV和TNF引起的疾病的预防和治疗，这些疾病包括例如慢性炎症(例如，类风湿性关节炎，骨关节炎，肺气肿，慢性细支气管炎等)，骨质疏松症，移植排斥反应，哮喘，嗜曙红细胞增多，膀胱纤维化，肝炎，胰腺炎，肾炎，内毒素休克，特殊自身免疫疾病[例如，关节强硬性脊椎炎，自身免疫血液性疾病(例如，溶血性贫血，再生障碍性贫血，纯粹红细胞贫血，自发性血小板病等)，全身性红斑狼疮，多软骨炎，硬皮病，韦格内氏肉芽肿病，皮肤肌炎，慢性活动性肝炎，重症肌无力，特应性皮炎，牛皮癣，自发口炎性腹泻，自身免疫性肠炎(例如，溃疡性结肠炎，节段性回肠炎等)，内分泌眼病，格雷夫氏病，肉样瘤病，多发性硬化，原发性胆汁性肝硬变，青少年糖尿病(I型糖尿病)，赖特尔综合征，非传染性眼色素层炎，自身免疫性角膜炎(例如，干性角膜结膜炎，***角膜结膜炎等)，肺间隙纤维化，关节炎性牛皮癣，等等]，癌性恶病质，AIDS恶病质，血栓形成，等等。
为了展示本发明吡啶并吡嗪衍生物(I)及其药物上可接受的盐的实用性，下面给出吡啶并吡嗪衍生物(I)具有代表性的化合物的药理试验数据。
(a)U937磷酸二酯酶IV(PDE IV)的抑制
1.试验方法：
将收集的U937冷冻于-80℃，并将之融化以破坏细胞体。用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤破坏的细胞团。
将洗后的细胞团在均化缓冲液(0.5％脱氧胆酸盐[DOC]，5mM 2-巯基乙醇，1μM亮肽素(leupetin)，100μM PMSF，20μM对甲苯磺酰基-L-赖氨酸-氯甲酮[TLCK]的PBS)中用Dounce均浆器进行均化(20次)。然后将均浆液在4℃以100,000g离心90分钟，并用渗析缓冲液(除了没有DOC外其它成份与均化缓冲液相同)渗析含有PDE IV活性的上清液。将均浆液经渗析的上清液存放于冷冻器(-80℃)中作为PDEIV酶制品。
将该酶制品用测定缓冲液(10mM Tris-HCl，5mM MgCl，1mM 2-巯基乙醇[pH8.0])稀释。预先选择每批新均化制品的稀释比例。对于空白，是将一份酶制品煮沸10分钟。
将试验化合物以4×10-2M的浓度溶解于二甲亚砜(DMSO)(最终浓度为1×10-5M)，然后用DMSO进行一系列稀释以得到所需的浓度。稀释后的各种浓度的化合物最后以1∶500的比例用测定缓冲液稀释(0.2％ DMSO)。最后，在测定管中最终DMSO浓度为0.025％。
在0℃按顺序将下列物质加到玻璃试管内，一式两份(所有浓度为测定管内的最终浓度)：
50μL    化合物或对照或空白用的测定缓冲液
50μL    8×10-5MCI-930(最终为10μM)：(CI-930是PDEIII抑制剂)
200μL   酶制品或用作空白的煮沸的酶制品。
将反应试管在水浴(30℃)中预培养5分钟，然后加入100μL[3H]-cAMP(37.0MBq/ml [3H]-cAMP：4μM冷cAMP＝1∶800)。15分钟后在反应混合物中加入2.5单位/ml碱性磷酸酶，并继续反应15分钟。在反应混合物中加入Dowex 1×8凝胶，并使之充分涡旋。将混合物以1000rpm离心5分钟，然后将500μL上清液加到在适当瓶内的10ml闪烁液中，涡旋并对[3H]计数。
根据下列公式计算抑制活性：
Figure C9519495900501
2.试验化合物：
(a)4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
3.试验结果：
  试验化合物     IC50  (M)
    (a)     3.1×10-8
(b)对人单核细胞中TNF-α产生的抑制
1.试验方法：
在肝素存在下抽取健康志愿者的血液。经过梯度离心(1800rpm，15分钟)得到单核细胞(MNC)级分，用相同体积的RPMI-1640培养基稀释，利用Ficoll-Paque(Pharmacia LKB Biotechnology)。MNC用RPMI-1640洗涤两次。将MNC重新悬浮于RPMI-1640，并补充2mML-谷氨酰胺和1％乳牛血清。MNC在37℃在96孔微培养盘中以3×10-5细胞/孔的浓度并带有或不带有1μg/ml脂多糖(LPS)(来自E.coli)和各种量的试验化合物培养16小时。培养结束时得到上清液，用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测量其TNF-α活性。用TNF-αELISA试剂盒(Otsuka Pharmaceutical Co.Ltd.)进行ELISA。
2.试验化合物：
(a)4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
3.试验结果：
  试验化合物     IC50  (M)
    (a)     5.6×10-8
对于治疗性使用，本发明目的化合物(I)及其药物上可接受的盐可以与常规的药物上可接受的载体如适于口服、胃肠外或肠内使用的有机或无机固体或液体赋形剂混合，以常规药物制剂形式使用。
药物制剂可以被配制成固体形式如粒剂，胶囊剂，片剂，糖锭剂或栓剂，或液体形式如注射用溶液，悬浮液或乳液，口服液，滴眼液等。如果需要，上述制剂还可以含有辅剂如稳定剂，润湿剂或乳化剂，缓冲剂或任何其它的常用添加剂。
该有效成份通常可以0.001mg/kg-500mg/kg，优选0.01-10mg/kg为单位剂量使用，每日1-4次。然而，上述剂量可以根据患者的年龄、体重和身体状况或使用方法予以增减。
本发明目的化合物(I)的优选实例如下：
R1是可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个适当取代基(更优选硝基)的苯基；可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个适当取代基[更优选选自下列的取代基：硝基，氨基，保护的氨基(更优选酰氨基)，羟基和保护的羟基(更优选酰氧基；最优选低级烷酰氧基)]的苯基(低级)烷基；卤代(低级)烷基；保护的羧基(低级)烷基[更优选酯化羧基(低级)烷基；最优选低级烷氧羰基(低级)烷基]；可以有1或2个适当取代基(更优选低级烷基和杂环基；最优选吡咯烷基)的氨基甲酰基(低级)烷基；可以有1-3(更优选1或2)个适当取代基(更优选氧基)的杂环氧基羰基(低级)烷基[更优选吡咯烷氧基羰基(低级)烷基]；可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个选自保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)和低级烷基的取代基的杂环羰基(低级)烷基[更优选吡咯烷基羰基(低级)烷基或哌嗪基羰基(低级)烷基]；吲哚基；或各自可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个适宜的取代基[更优选选自低级烷基，N-氧化物和芳基(更优选苯基)的取代基]的吲哚基(低级)烷基、吡啶基(低级)烷基、咪唑基(低级)烷基、吗啉基(低级)烷基或***基(低级)烷基；
R2是苯基或萘基，各自可以有1-3(更优选1或2)个适当取代基{更优选选自下列的取代基：低级烷基；卤素；一(或二或三)卤代(低级)烷基(更优选三卤代(低级)烷基)；羟基；保护的羟基(更优选酰氧基；最优选低级烷酰氧基)；羧基；保护的羧基[更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基或苯基(低级)烷氧羰基]；羧基(低级)烷基；保护的羧基(低级)烷基(更优选酯化羧基(低级)烷基；最优选低级烷氧基羰基(低级)烷基)；低级烷氧基；氰基；硝基；氨基；酰氨基[更优选低级烷酰氨基；芳氧基羰基氨基(更优选苯基(低级)烷氧羰基氨基)；低级烷氧羰基氨基；低级烷氧基乙醛酰基；环(低级)烷基羰基氨基；环(低级)烷氧羰基氨基；环(低级)亚烷基(低级)烷酰氨基；可以有1-3(更优选1或2)个选自下列的取代基的芳酰氨基(更优选苯甲酰氨基或萘甲酰氨基)：低级烷基，卤素，低级烷氧基，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)，硝基，羟基，保护的羟基(更优选酰氧基；最优选低级烷酰氧基)，一(或二或三)卤代(低级)烷基(更优选三卤代(低级)烷基)，环(低级)烷氧基，芳基(更优选苯基)，羧基(低级)烯基，保护的羧基(低级)烯基(更优选酯化羧基(低级)烯基；最优选低级烷氧羰基(低级)烯基)，氨基，保护的氨基(更优选芳酰氨基；最优选苯甲酰氨基)，杂环氧基(更优选嘧啶氧基)，及可以含有硝基的杂环氨基(更优选吡啶氨基)；可以有1或2个卤素的芳基磺酰氨基(更优选苯基磺酰氨基)；芳(低级)烷基磺酰氨基(更优选苯基(低级)烷基磺酰氨基)；环(低级)烷基羰基氨基；[一(或二)芳(低级)烷酰基]氨基(更优选[一(或二)苯基(低级)烷酰基]氨基或[萘基(低级)烷酰基]氨基)；低级二烯酰氨基；可以有1-3(更优选1或2)个选自低级烷基和卤素的取代基的杂环羰基氨基(更优选呋喃基羰基氨基，吡啶基羰基氨基，噻吩基羰基氨基，吲哚基羰基氨基，二氢吲哚基羰基氨基，喹啉基羰基氨基，四氢喹啉基羰基氨基，苯并呋喃基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，亚甲二氧基苯甲酰基氨基或吗啉基羰基氨基)；可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个选自下列的取代基的芳(低级)烯酰基氨基(更优选苯基(低级)烯酰基氨基)：低级烷基，卤素，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)和硝基；杂环(低级)烯酰基氨基(更优选吡啶基(低级)烯酰基氨基)；可以有1或2个取代基为低级烷基的氨基甲酰氨基；可以有1-3(更优选1或2)个选自下列的取代基的芳基(更优选苯基或萘基)：硝基，氨基，保护的氨基(更优选酰氨基)，低级烷氧基，低级烷硫基，低级烷基，芳基(更优选苯基)，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)，二(低级)烷基氨基，一(或二或三)卤代(低级)烷基(更优选三卤代(低级)烷基)和卤素；芳基磺酰基(更优选苯基磺酰基)；芳(低级)烷基(更优选苯基(低级)烷基)；环(低级)烷基；及杂环基(更优选噻唑基，吡啶基，喹啉基或吗啉基)；或可以有1或2(更优选1)个选自芳基(更优选苯基或萘基)和酰基(更优选芳酰基；最优选苯甲酰基)的取代基的硫代氨基甲酰氨基]；低级烷基氨基；N-酰基-N-低级烷基氨基[更优选N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基，N-芳酰基-N-低级烷氨基(更优选N-苯甲酰基-N-低级烷氨基)，N-芳基氨基甲酰基-N-低级烷氨基(更优选N-苯基氨基甲酰基-N-低级烷氨基)或N-保护的羧基(低级)烯酰基-N-低级烷氨基(更优选N-[酯化羧基苯基](低级)烯酰基-N-低级烷氨基；最优选N-[低级烷氧羰基苯基](低级)烯酰基-N-低级烷氨基)]；可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个选自低级烷基和芳基(更优选苯基)的取代基的杂环氨基(更优选噻唑基氨基或嘧啶基氨基)；酰基[更优选低级烷酰基，可以有1或2个选自低级烷基和可以含有1或2个卤素的芳基(更优选苯基)的取代基的氨基甲酰基，可以含有低级烷氧基的芳酰基(更优选苯甲酰基)或杂环羰基(更优选吗啉基羰基或中氮茚基羰基)]；酰基(低级)烷基[更优选可以有1或2(更优选1)个芳基(更优选苯基或萘基)的氨基甲酰基(低级)烷基]；可以有1-3(更优选1或2)个选自下列的取代基的芳基(更优选苯基或萘基)：羧基(低级)烯基，保护的羧基(低级)烯基(更优选酯化羧基(低级)烯基；最优选低级烷氧基羰基(低级)烯基)，芳基(更优选苯基)，低级烷氧基，环(低级)烷氧基，卤素，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧基羰基)，氨基，酰氨基[更优选低级烷酰氨基，可以含有保护的羧基(更优选酯化羧基)或羧基的芳酰氨基(更优选苯甲酰氨基)，低级烷基磺酰氨基，一(或二或三)卤代(低级)烷酰氨基(更优选三卤代(低级)烷酰氨基)，低级烷氧羰基氨基，芳氧基羰基氨基(更优选苯氧基羰基氨基)，羧基(低级)烷酰氨基，保护的羧基(低级)烷酰氨基(更优选酯化羧基(低级)烷酰氨基；最优选低级烷氧羰基(低级)烷酰氨基)，羧基(低级)烯酰氨基，保护的羧基(低级)烯酰氨基(更优选酯化羧基(低级)烯酰氨基；最优选低级烷氧羰基(低级)烯酰氨基)，环(低级)烷基羰基氨基，低级烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2个卤素的芳基磺酰氨基(更优选苯基磺酰氨基)，可以含有保护的羧基(更优选酯化羧基)或羧基的芳(低级)烯酰氨基(更优选苯基(低级)烯酰氨基)，杂环(低级)烯酰氨基(更优选吡啶基(低级)烯酰氨基)，杂环羰基氨基(更优选喹喔啉基羰基氨基或苯并噻吩基羰基氨基)，可以有1或2个选自低级烷基和芳基(更优选苯基)的取代基的氨基甲酰基氨基]，二酰基氨基(更优选双(低级烷基磺酰基)氨基)和酰基(更优选可以有1或2个选自低级烷基和芳基(更优选苯基或萘基)的取代基的氨基甲酰基)；芳(低级)烷基(更优选苯基(低级)烷基或萘基(低级)烷基)；可以含有1-3(更优选1或2)个卤素的芳(低级)烯基(更优选苯基(低级)烯基或萘基(低级)烯基)；酰基(低级)烯基(更优选芳酰基(低级)烯基；最优选苯甲酰基(低级)烯基)；保护的羧基(低级)烯基(更优选酯化羧基(低级)烯基；最优选低级烷氧基羰基(低级)烯基)；氰基(低级)烯基；杂环(低级)烯基(更优选可以含有1-3(更优选1或2；最优选1)个卤素的吡啶基(低级)烯基，嘧啶基(低级)烯基或喹啉基(低级)烯基)；可以有1-3(更优选1或2)个选自下列的取代基的杂环基(更优选吡啶基，噻吩基，吡咯基，吡咯烷基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，咪唑基，噻唑基，苯并噻唑基或***基)：卤素，氰基，羧基，保护的羧基(更优选酯化羧基；最优选低级烷氧羰基)，氧基，酰基(更优选低级烷酰基)，氨基，保护的氨基(更优选酰氨基)和杂环基(更优选吡啶基)；及可以有1-3(更优选1或2；最优选1)个芳基(更优选苯基)的杂环氧基(更优选嘧啶氧基)}，或吡啶基，
R3是氢，低级烷氧基或芳硫基(更优选苯硫基)。
目的化合物(I)更优选的实例如下：
R1是苯基，硝基苯基，苯基(低级)烷基，硝基苯基(低级)烷基，氨基苯基(低级)烷基，羟基苯基(低级)烷基，低级烷酰氧基苯基(低级)烷基，卤代(低级)烷基，低级烷氧羰基(低级)烷基，[吡咯烷基氨基甲酰基](低级)烷基，[N，N-二(低级)烷基氨基甲酰基](低级)烷基，吡咯烷基羰基(低级)烷基，[二氧吡咯烷基氧基羰基](低级)烷基，[低级烷氧羰基吡咯烷基羰基](低级)烷基，[低级烷基哌嗪基羰基](低级)烷基，吲哚基，吲哚基(低级)烷基，可以含有N-氧化物的吡啶基(低级)烷基，可以含有低级烷基或苯基的咪唑基(低级)烷基，或吗啉基(低级)烷基，
R2是苯基，低级烷基苯基，卤代苯基，三卤代(低级)烷基苯基，羟基苯基，低级烷酰氧基苯基，羧基苯基，低级烷氧羰基苯基，[苯基(低级)烷氧羰基]苯基，[羧基(低级)烷基]苯基，[低级烷氧羰基(低级)烷基]苯基，低级烷氧基苯基，氰基苯基，硝基苯基，氨基苯基，(低级烷酰氨基)苯基，(苯氧基羰基氨基)苯基，(低级烷氧基羰基氨基)苯基，(低级烷氧基乙醛酰基氨基)苯基，[环(低级)烷氧羰基氨基]苯基，[环(低级)烷基羰基氨基]苯基，[环(低级)亚烷基(低级)烷酰氨基]苯基，(苯甲酰氨基)苯基，[一(或二)(低级烷基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)卤代苯甲酰氨基]苯基，[二(低级烷氧基)苯甲酰氨基]苯基，[双(低级烷氧羰基)苯甲酰氨基]苯基，[一(或二)硝基苯甲酰氨基]苯基，[羟基苯甲酰氨基]苯基，[低级烷酰氧基苯甲酰氨基]苯基，[双[三卤代(低级)烷基]苯甲酰氨基]苯基，含被低级烷氧羰基和硝基取代的苯甲酰氨基的苯基，含被低级烷氧基和环(低级)烷氧基取代的苯甲酰氨基的苯基，[苯基苯甲酰氨基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯基]苯甲酰氨基]苯基，[(苯甲酰氨基)苯甲酰氨基]苯基，[嘧啶基氧基苯甲酰氨基]苯基，[(硝基吡啶基氨基)苯甲酰氨基]苯基，[萘甲酰氨基]苯基，[羟基萘甲酰氨基]苯基，[(低级烷酰氧基萘甲酰基)氨基]苯基，[(低级烷氧羰基萘甲酰基)氨基]苯基，[苯基磺酰氨基]苯基，[二卤代苯基磺酰氨基]苯基，[苯基(低级)烷基磺酰氨基]苯基，[环(低级)烷基羰基氨基]苯基，[一(或二)苯基(低级)烷酰氨基]苯基，[萘基(低级)烷酰氨基]苯基，[低级二烯酰氨基]苯基，[呋喃基羰基氨基]苯基，[吡啶基羰基氨基]苯基，[二卤代吡啶基羰基氨基]苯基，[噻吩基羰基氨基]苯基，[二氢吲哚基羰基氨基]苯基，[喹啉基羰基氨基]苯基，[四氢喹啉基羰基氨基]苯基，[苯并呋喃基羰基氨基]苯基，[低级烷基吲哚基羰基氨基]苯基，[苯并噻吩基羰基氨基]苯基，[亚甲二氧基苯甲酰氨基]苯基，[吗啉基羰基氨基]苯基，[苯基(低级)烯酰氨基]苯基，[[低级烷基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[一(或二)卤代苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[低级烷氧基羰基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[[硝基苯基(低级)烯酰基]氨基]苯基，[吡啶基(低级)烯酰基氨基]苯基，脲基苯基，(低级烷基脲基)苯基，(苯基脲基)苯基，[(氨基苯基)脲基]苯基，[(卤代苯基)脲基]苯基，[(硝基苯基)脲基]苯基，[(低级烷氧基苯基)脲基]苯基，[(低级烷硫基苯基)脲基]苯基，[[一(或二)(低级烷基)苯基]脲基]苯基，[联苯基脲基]苯基，[(羧基苯基)脲基]苯基，[(低级烷氧羰基苯基)脲基]苯基，[[二(低级)烷基氨基苯基]脲基]苯基，[[三卤代(低级)烷基苯基]脲基]苯基，[(二卤代苯基)脲基]苯基，[萘基脲基]苯基，[苯基磺酰基脲基]苯基，[苯基(低级)烷基脲基]苯基，[环(低级)烷基脲基]苯基，[噻唑基脲基]苯基，[吡啶基脲基]苯基，[喹啉基脲基]苯基，[吗啉基脲基]苯基，[N-苯基-N-低级烷基脲基]苯基，[苯基(硫代脲基)]苯基，[萘基(硫代脲基)]苯基，[苯甲酰基(硫代脲基)]苯基，[低级烷基氨基]苯基，[N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-苯甲酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-苯基氨基甲酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[N-低级烷氧羰基苯基(低级)烯酰基-N-低级烷基氨基]苯基，[低级烷基噻唑基氨基]苯基，[苯基噻唑基氨基]苯基，[嘧啶基氨基]苯基，低级烷酰基苯基，氨基甲酰基苯基，[低级烷基氨基甲酰基]苯基，[苯基氨基甲酰基]苯基，[二卤代苯基氨基甲酰基]苯基，[N-二卤代苯基-N-低级烷基氨基甲酰基]苯基，苯甲酰基苯基，[低级烷氧基苯甲酰基]苯基，吗啉基羰基苯基，中氮茚基羰基苯基，[苯基氨基甲酰基(低级)烷基]苯基，[萘基氨基甲酰基(低级)烷基]苯基，苯基苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯基]苯基]苯基，联苯基苯基，含被低级烷氧基和环(低级)烷氧基取代的苯基的苯基，[卤代苯基]苯基，[羧基苯基]苯基，[低级烷氧羰基苯基]苯基，[氨基苯基]苯基，[[低级烷酰氨基]苯基]苯基，[[苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[羧基苯甲酰氨基]苯基]苯基，[[一(或二)(低级烷基磺酰基)氨基]苯基]苯基，[[三卤代(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基氨基]苯基]苯基，[[苯氧羰基氨基]苯基]苯基，[[羧基(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烷酰氨基]苯基]苯基，[[低级烷氧羰基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，[[环(低级)烷基羰基氨基]苯基]苯基，[[低级烷基乙醛酰基氨基]苯基]苯基，[[二卤代苯基磺酰基氨基]苯基]苯基，[[苯基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，被含有苯基和羧基的(低级)烯酰氨基取代的苯基苯基，[[吡啶基(低级)烯酰氨基]苯基]苯基，[[喹喔啉基羰基氨基]苯基]苯基，[[苯并噻吩基羰基氨基]苯基]苯基，[[低级烷基氨基甲酰基氨基]苯基]苯基，[[苯基氨基甲酰基氨基]苯基]苯基，[[萘基氨基甲酰基]苯基]苯基，萘基苯基，[低级烷氧基萘基]苯基，[苯基(低级)烷基]苯基，[萘基(低级)烷基]苯基，[苯基(低级)烯基]苯基，[二卤代苯基(低级)烯基]苯基，[萘基(低级)烯基]苯基，[苯甲酰基(低级)烯基]苯基，[低级烷氧基羰基(低级)烯基]苯基，[氰基(低级)烯基]苯基，[吡啶基(低级)烯基]苯基，[(卤代吡啶基)(低级)烯基]苯基，[嘧啶基(低级)烯基]苯基，[喹啉基(低级)烯基]苯基，吡啶基苯基，噻吩基苯基，卤代噻吩基苯基，吡咯基苯基，[二卤代吡咯基]苯基，[氰基吡咯基]苯基，[低级烷氧羰基吡咯基]苯基，[二氧吡咯烷基]苯基，吲哚基苯基，[低级烷氧羰基吲哚基]苯基，[低级烷酰基吲哚基]苯基，喹啉基苯基，异喹啉基苯基，咪唑基苯基，[氨基噻唑基]苯基，[吡啶基噻唑基]苯基，[苯并噻唑基]苯基，***基苯基，嘧啶氧基苯基，[苯基嘧啶氧基]苯基，含有卤素和氨基的苯基，含有卤素和(卤代苯基)脲基的苯基，含有卤素和(低级烷氧基苯基)脲基的苯基，含有卤素和低级烷酰氨基的苯基，双(低级烷氧羰基)苯基，含有低级烷氧羰基和氨基的苯基，含有低级烷氧羰基和低级烷酰氨基的苯基，含有低级烷氧羰基和萘甲酰氨基的苯基，含有卤素和萘甲酰氨基的苯基，含有环(低级)烷氧基和低级烷氧基的苯基，萘基或吡啶基，及
R3是氢，低级烷氧基或苯硫基。
为了更详细地说明本发明，我们给出下面制备例和实施例。制备例1
将2-氯-3-硝基吡啶(1.59g)和间甲苯胺(1.07g)的混合物在100℃加热20分钟。然后冷却混合物，并将其溶解于乙酸乙酯。用水和盐水洗涤有机溶液，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)纯化，得到3-硝基-2-[(间甲苯基)氨基]吡啶(834mg)为橙色固体。
NMR(CDCl3，δ)：2.49(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，
    7.4-7.5(2H，m)，8.45-8.6(2H，m)，10.08(1H，br
    s)制备例2
按照与制备例1类似的方法得到下列化合物(1)3-硝基-2-[(吡啶-3-基)氨基]吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35
   (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.17(1H，dt，J＝8Hz，
   1.5Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.45-8.6
   (2H，m )，8.87(1H，d，J＝3Hz)，10.10(1H，s)(2)3-硝基-2-[(吡啶-2-基)氨基]吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.96(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.05
   (1H，m)，7.23(1H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.3-8.65
   (4H，m)(3)2-(1-萘基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.82(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.45-
   7.65(3H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.85-8.1(4H，
   m)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.48(1H，dd，
   J＝1.5Hz，8Hz)(4)2-(3-乙氧基羰基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：1.42(3H，t，J＝7Hz)，4.41(2H，q，
   J＝7Hz)，6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.48(1H，t，
   J＝8Hz)，7.8-8.0(2H，m)，8.2 8(1H，s)，8.45-8.6
   (2H，m)，10.17(1H，br s)(5)2-(4-甲氧基羰基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.93(3H，s)，6.96(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，8.08(2H，d，J＝9Hz)，
    8.5-8.6(2H，m)(6)2-(4-甲氧基羰基甲基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.64(2H，s)，3.71(3H，s)，6.83
   (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，7.62
   (2H，d，J＝9Hz)，8.45-8.6(2H，m)，10.11(1H，br
    s)(7)2-(3-甲氧基羰基甲基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.68(2H，s)，3.72(3H，s)，6.85
   (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.37
   (1H，t，J＝8Hz)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，8.45-8.6
   (2H，m)，10.12(1H，br s)(8)2-(4-乙酰基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：2.61(3H，s)，6.95(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.00(2H，d，J＝9Hz)，
    8.5-8.6(2H，m)(9)2-(3-乙酰基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：2.65(3H，s)，6.90(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.50(1H，t，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，
    7.90(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.25(1H，s)，8.45-
    8.6(2H，m)，10.19(1H，br s)(10)2-(3-氟苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.8-6.95(2H，m)，7.25-7.4(2H，m)，
    7.73(1H，m)，8.5-8.6(2H，m)，10.19(1H，br s)(11)2-(3-羟基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：6.55(1H，m)，6.95-7.25(4H，m)，
    8.5-8.6(2H，m)，9.48(1H，s)，9.88(1H，s)(12)2-(4-甲氧基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.83(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，7.48(2H，d，J＝9Hz)，
    8.45(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，9.97(1H，br s)(13)2-(3-甲氧基苯基)氨基-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.85(3H，s)，6.74(1H，m)，6.87
   (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.18(1H，m)，7.25-7.4
   (2H，m)，8.45-8.6(2H，m)，10.13(1H，br s)制备例3
将3-硝基-2-[(间甲苯基)氨基]吡啶(825mg)和10％钯炭(0.3g)在乙醇(15ml)和1，4-二噁烷(15ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌30分钟。除去催化剂并蒸发溶剂。收集的固体用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[(间甲苯基)氨基]吡啶(660mg)。
NMR(CDCl3，δ)：3.15(2H，br s)，6.18(1H，br s)，
    6.77(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.95-7.3(5H，m)，
    7.83(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)制备例4
按照与制备例3类似的方法，得到下列化合物：(1)3-氨基-2-[(吡啶-3-基)氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.12(2H，s)，6.67(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.24
   (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.5Hz，
    5Hz)，7.95(1H，s)，8.0-8.15(2H，m)，8.76(1H，
    d，J＝3Hz)(2)3-氨基-2-[(吡啶-2-基)氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.23(2H，s)，6.74(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，6.83(1H，m)，6.98(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，7.5-7.7(2H，m)，8.00(1H，d，
    J＝8Hz)，8.18(1H，m)，8.39(1H，s)(3)3-氨基-2-[(1-萘基)氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.12(2H，s)，6.64(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.35-
    7.65(6H，m)，7.76(1H，s)，7.90(1H，m)，8.05
    (1H，m)(4)2-(3-乙酰氨基苯基)氨基-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：2.03(3H，s)，5.09(2H，s)，6.63
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，7.0-7.25(2H，m)，7.33(1H，m)，7.49(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.71(1H，s)，7.87(1H，s)，
    9.80(1H，s)(5)3-氨基-2-[(3-乙氧基羰基苯基)氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：1.33(3H，t，J＝7Hz)，4.31(2H，q，
    J＝7Hz)，5.12(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.3-7.5(2H，m)，
    7.52(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.95-8.1(2H，m)，
    8.17(1H，s)(6)3-氨基-2-[(4-甲氧基羰基苯基)氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：3.86(3H，s)，5.19(2H，s)，6.74
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.70(2H，d，
    J＝9Hz)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.28(1H，s)(7)3-氨基-2-[(4-甲氧基羰基甲基苯基)氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：3.58(2H，s)，3.61(3H，s)，5.07
    (2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，
    dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.11(2H，d，J＝9Hz)，7.49
    (1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.57(2H，d，J＝9Hz)，
    7.70(1H，s)(8)3-氨基-2-[(3-甲氧基羰基甲基苯基)氨基]吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.41(2H，br s)，3.61(2H，s)，3.69
    (3H，s)，6.21(1H，br s)，6.78(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，6.87(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    7.15-7.3(3H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(9)2-(4-乙酰基苯基)氨基-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：2.49(3H，s)，5.19(2H，s)，6.75
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.69(2H，d，
    J＝9Hz)，7.8 6(2H，d，J＝9Hz)，8.27(1H，s)(10)2-(3-乙酰基苯基)氨基-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：2.57(3H，s)，5.11(2H，s)，6.67
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，7.2-7.55(3H，m)，7.95-8.05(2H，m)，8.13
    (1H，s)(11)3-氨基-2-[(3-氟苯基)氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.11(2H，s)，6.55-6.75(2H，m)，
    6.93(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.15-7.35(2H，m)，
    7.54(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.72(1H，dt，
    J＝13Hz，1.5Hz)，7.98(1H，s)(12)3-氨基-2-[(3-羟基苯基)氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.12(2H，br s)，6.27(1H，m)，
    6.61(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，6.85-7.05(3H，m)，
    7.71(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.63
    (1H，s)，9.12(1H，s)(13)3-氨基-2-[(4-甲氧基苯基)氨基]吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.07(2H，br s)，3.79(3H，s)，6.19
    (1H，br s)，6.70(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.87(2H，
    d，J＝9Hz)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.78(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)(14)3-氨基-2-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.42(2H，br s)，3.79(3H，s)，6.21
    (1H，s)，6.51(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，6.92
    (1H，m)，7.02(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.18(1H，
    t，J＝8Hz)，7.85(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)制备例5
将2-氯-3-硝基吡啶(6.12g)，3’-氨基-N-乙酰苯胺(5.80g)和碳酸钾(5.34g)在甲苯(50ml)中的混合物回流5小时。冷却混合物，收集的固体依次用水，乙醇和异丙醚洗涤，得到2-(3-乙酰氨基苯基)氨基-3-硝基吡啶(5.88g)为橙色固体。
NMR(DMSO-d6，δ)：2.06(3H，s)，6.99(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.91(1H，s)，
    8.5-8.6(2H，m)，9.93(1H，s)，9.99(1H，s)制备例6
在3-氨基苯甲酸乙酯(996mg)和三乙胺(0.85ml)在二氯甲烷(10ml)中的混合物中加入苯甲酰氯(0.70ml)。将混合物在室温搅拌15分钟，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体并用异丙醚洗涤，得到3-苯甲酰氨基苯甲酸乙酯(1.36g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.33(3H，t，J＝7Hz)，4.33
    (2H，q，J＝7Hz)，7.4 5-7.75(5H，m)，7.98(2H，d，
    J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)制备例7
0℃时在氢化钠(60％，于油中，5.19g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)悬浮液中加入3’-硝基-N-乙酰苯胺(214mg)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液。将混合物在室温搅拌30分钟，然后加入碘甲烷(3.59ml)。30分钟后向混合物中倒入1N盐酸，并用乙酸乙酯萃取。有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到N-甲基-3’-硝基-N-乙酰苯胺(4.64g)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：1.92(3H，s)，3.25(3H，
    s)，7.65-7.9(2H，m)，8.1-8.3(2H，m)制备例8
将硫代氰酸铵(2.79g)和苯甲酰氯(3.86ml)在丙酮(30ml)中的混合物回流5分钟，然后加入3’-氨基-N-乙酰苯胺(5.00g)的丙酮(40ml)溶液。将混合物倒入水中，通过过滤分离产生的沉淀。将该晶体与1N氢氧化钠溶液(150ml)在50℃一起加热3小时。将混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。收集产生的沉淀，用乙酸乙酯和水洗涤，得到N-(3-乙酰氨基苯基)硫脲(4.22g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.03(3H，s)，7.12(1H，
    d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，d，
    J＝8Hz)，7.62(1H，s)，9.68(1H，s)，9.95(1H，s)制备例9
将3-硝基苯胺(6.14g)，2-氯嘧啶(4.85g)和碳酸钾(6.15g)在二甲亚砜(50ml)中的混合物在170℃加热5小时。冷却混合物，并将其倒入乙酸乙酯和水的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-硝基苯基氨基)嘧啶(1.92g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：6.97(1H，t，J＝5Hz)，7.57
    (1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，
    d，J＝8Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)，8.85(1H，s)制备例10
将3-硝基苯酚(6.85g)，2-氯嘧啶(5.13g)和碳酸钾(6.81g)在二甲亚砜(50ml)中的混合物在150℃加热30分钟。冷却混合物，并将其倒入乙酸乙酯和水的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-硝基苯氧基)嘧啶(7.41g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.35(1H，t，J＝5Hz)，
    7.7-7.8(2H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.69(2H，d，
    J＝5Hz)制备例11
将3-羟基苯甲酸甲酯(3.4g)，2-氯嘧啶(2.29g)和碳酸钾(3.04g)在二甲亚砜(30ml)中的混合物在150℃加热1小时。将其倒入乙酸乙酯和水的混合物。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-(嘧啶-2-基)氧基苯甲酸甲酯(3.66g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.92(3H，s)，7.07(1H，t，
    J＝5Hz)，7.41(1H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.88
    (1H，t，J＝1.5Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.58(2H，
    d，J＝5Hz)制备例12
按照与制备例10和11类似的方法得到下列化合物：
2-(3-硝基苯氧基)-4-苯基嘧啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.5-7.65(3H，m)，7.75-
    7.9(2H，m)，7.93(1H，d，J＝5Hz)，8.1-8.25(4H，
    m)，8.73(1H，d，J＝5Hz)制备例13
在碘代苯(3.53ml)的***(10ml)溶液中加入正丁基锂(1.6M己烷溶液，20ml)，并将混合物在室温搅拌20分钟。在-30℃将上述溶液加到2-氯嘧啶(3.52g)的***(90ml)溶液中，并在-30℃搅拌混合物30分钟，然后在0℃搅拌30分钟。用乙酸(1.83ml)和水(0.31ml)的四氢呋喃(6ml)溶液猝灭反应，然后用2，3-二氯-5，6-二氰基苯并醌(DDQ)(7.26g)的四氢呋喃(30ml)液处理。将混合物在0℃搅拌5分钟，冷却至0℃，用冷氢氧化钠水溶液(3M，9.2ml)处理，再在0℃搅拌5分钟。分离有机相，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，进行硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯，7∶3)分离，得到2-氯-4-苯基嘧啶(3.39g)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.55-7.7(3H，m)，
    8.15-8.25(3H，m)，8.83(1H，d，J＝5Hz)制备例14
将2-溴-3’-硝基乙酰苯(12.2g)和硫脲(3.81g)在乙醇(100ml)中的混合物在室温搅拌15分钟。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑(10.21g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.24(2H，s)，7.36(1H，
    s)，7.67(1H，t，J＝8Hz)，8.10(1H，dt，J＝8Hz，
    1.5Hz)，8.24(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.62(1H，
    t，J＝1.5Hz)制备例15
将2-溴-3’-硝基乙酰苯(3.66g)和3-硫代氨基甲酰基吡啶(2.07g)在乙醇(40ml)中的混合物回流1小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-(3-硝基苯基)-2-(吡啶-3-基)噻唑(2.91g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.55(1H，m)，7.78(1H，
    t，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，
    8.50(1H，d，J＝8Hz)，8.59(1H，s)，8.70(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)，8.83(1H，s)，9.22(1H，d，
    J＝1.5Hz)制备例16
将2-溴-3’-硝基乙酰苯(4.88g)和甲酰胺(50ml)的混合物在185℃搅拌2小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到4-(3-硝基苯基)咪唑(2.32g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.78
   (1H，s)，7.90(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.21
   (1H，d，J＝8Hz)，8.58(1H，s)，12.36(1H，br s)制备例17
将3-硝基苯甲酰氯(3.71g)，茴香醚(2.0ml)和氯化铝(2.67g)在二氯甲烷(50ml)中的混合物回流1小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到1-(3-硝基苯甲酰基)-4-甲氧基苯(955mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.88(3H，s)，7.12(2H，
    d，J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.12(1H，d，
    J＝8Hz)，8.39(1H，s)，8.48(1H，m)制备例18
将3-硝基苯甲酰氯(4.50g)和中氮茚(2.84g)在二氯甲烷(30ml)中的混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到3-(3-硝基苯甲酰基)中氮茚(4.51g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：6.74(1H，d，J＝5Hz)，7.18
    (1H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，
    8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，9.85(1H，
    d，J＝7Hz)制备例19
于0℃向氢化钠(60％，在油中，1.48g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)悬浮液中加入苄基膦酸二乙酯(7.69g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液。将混合物在室温搅拌30分钟，然后加入3-硝基苯甲醛(5.09g)溶液。在50℃搅拌1小时之后将混合物倒入稀盐酸，然后用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到(E)-3-硝基芪(3.97g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.1-7.6(8H，m)，7.80(1H，
    d，J＝8Hz)，8.10(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38
    (1H，s)制备例20
按照与制备例19类似的方法得到下列化合物：(1)2-((E)-3-硝基苯乙烯基)萘
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.25(1H，d，J＝16Hz)，7.35-
    7.6(4H，m)，7.7-7.95(6H，m)，8.10(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，s)(2)(E)-3-硝基苯乙烯基苯基酮
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.5-7.7(5H，m)，7.86(1H，
    d，J＝16Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.06(2H，d，
    J＝8Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.52(1H，
    s)(3)(E)-3-(3-硝基苯基)丙烯腈(propenonitrile)
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.07(1H，d，J＝16Hz)，7.48
    (1H，d，J＝16Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.78(1H，
    d，J＝8Hz)，8.25-8.4(2H，m)(4)(E)-3-(3-硝基苯基)丙烯酸甲酯
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.84(3H，s)，6.57(1H，d，
    J＝16Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，d，
    J＝16Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，t，J＝1.5Hz)制备例21
将N-甲基-3’-硝基-N-乙酰苯胺(5.13g)和10％钯炭(0.6g)在甲醇(50ml)和1，4-二噁烷(50ml)中的混合物在氢气(3atm)和室温下搅拌2小时。过滤除去催化剂并蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3’-硝基-N-甲基-N-乙酰苯胺(4.06g)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：1.78(3H，s)，3.08(3H，
    s)，5.28(2H，s)，6.35-6.6(3H，m)，7.05(1H，t，
    J＝8Hz)制备例22
按照与制备例21类似的方法得到下列化合物：(1)3-(嘧啶-2-基)氨基苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.96(2H，s)，6.28(1H，
    m)，6.78(1H，m)，6.8-6.95(2H，m)，7.05(1H，
    s)，8.42(2H，d，J＝5Hz)，9.2 8(1H，s)(2)3-(嘧啶-2-基)氧基苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.23(2H，s)，6.2-6.35
    (2H，m)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，
    J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝5Hz)，8.62(2H，d，J＝5Hz)(3)3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.27(2H，s)，6.3-6.5
    (3H，m)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.65(3H，m)，
    7.82(1H，d，J＝5Hz)，8.05-8.2(2H，m)，8.67(1H，
    d，J＝5Hz)制备例23
将(E)-3-硝基芪(3.63g)，盐酸(35％，10ml)和铁粉(3.6g)在乙醇(30ml)中的混合物回流1小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到(E)-3-氨基芪(2.05g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.49(1H，
    d，J＝8Hz)，6.7-6.85(2H，m)，7.0-7.15(3H，m)，
    7.2-7.45(3H，m)，7.58(2H，d，J＝8Hz)制备例24
按照与制备例23类似的方法得到下列化合物：(1)2-氨基-4-(3-氨基苯基)噻唑
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.02(2H，s)，6.45(1H，
    m)，6.76(1H，s)，6.9-7.05(5H，m)(2)3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.20(2H，s)，6.58(1H，
    d，J＝8Hz)，7.05-7.2(2H，m)，7.30(1H，s)，7.58
    (1H，m)，8.05(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8Hz)，8.68
    (1H，d，J＝5Hz)，9.19(1H，d，J＝1.5Hz)(3)3-(咪唑-4-基)苯胺
NM.R(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.96(2H，s)，6.38(1H，
    d，J＝8Hz)，6.85-7.1(3H，m)，7.40(1H，s)，7.64
    (1H，s)，12.04(1H，br s)(4)3-氨基-4’-甲氧基二苯酮
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.84(3H，s)，5.37(2H，
    s)，6.75-6.85(2H，m)，6.89(1H，t，J＝1.5Hz)，
    7.07(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.16(1H，t，
    J＝8Hz)，7.72(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)(5)3-(3-中氮茚基羰基)苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.32(2H，s)，6.65(1H，
    d，J＝5Hz)，6.75(1H，m)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，
    6.97(1H，s)，7.05-7.2(2H，m)，7.25-7.4(2H，
    m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，9.81(1H，d，J＝7Hz)(6)3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.50(1H，
    d，J＝8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.03(1H，t，
    J＝8Hz)，7.23(2H，s)，7.4-7.55(2H，m)，7.8-7.95
    (4H，m)，7.98(1H，s)(7)(E)-3-氨基苯乙烯基苯基酮
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.21(2H，s)，6.68(1H，
    d，J＝8Hz)，6.95-7.15(3H，m)，7.5-7.8(5H，m)，
    8.10(2H，d，J＝8Hz)(8)(E)-3-(3-氨基苯基)丙烯腈
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.26(2H，s)，6.23(1H，
    d，J＝16Hz)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，s)，
    6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.48
    (1H，d，J＝16Hz)(9)(E)-3-(3-氨基苯基)丙烯酸甲酯
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.72(3H，s)，5.19(2H，
    s)，6.41(1H，d，J＝16Hz)，6.64(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.06 (1H，t，J＝8Hz)，
    7.48(1H，d，J＝16Hz)制备例25
将N-(3-乙酰氨基苯基)硫脲(0.84g)和2-溴乙酰苯(0.84g)在乙醇(10ml)中的混合物回流15分钟。蒸发溶剂后加入3N盐酸，并将混合物回流30分钟。混合物用碳酸氢钠碱化，用乙酸乙酯萃取。有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯胺(0.88g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.11(2H，s)，6.20(1H，
    d，J＝8Hz)，6.82(1H，m)，6.9-7.0(2H，m)，7.25-
    7.35(2H，m)，7.42(2H，t，J＝8Hz)，7.93(2H，d，
    J＝8Hz)制备例26
按照与制备例25类似的方法得到下列化合物：
3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.19(3H，s)，5.02(2H，
    s)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，6.37(1H，s)，6.65-6.8
    (2H，m)，6.90(1H，t，J＝8Hz)，9.73(1H，s)制备例27
将2-氯-3-硝基吡啶(1.96g)和3’-氨基-N-甲基-N-乙酰苯胺(2.03g)在甲苯(20ml)中的混合物回流7小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(872mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：1.85(3H，s)，3.18(3H，
    s)，7.0-7.15(2H，m)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，7.66
    (2H，m)，8.5-8.6(2H，m)，10.01(1H，s)制备例28
将2-氯-3-硝基吡啶(2.27g)，3-氯苯胺(1.5ml)和碳酸钾(2.2g)在1，4-二噁烷(30ml)中的混合物回流20小时。过滤除去不溶物，浓缩滤液。进行硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇，50∶1)分离，得到2-(3-氯苯基氨基)-3-硝基吡啶(404mg)为橙色固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.90(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.15(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.31(1H，t，
    J＝8Hz)，7.45(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.88(1H，
    t，J＝1.5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，10.14(1H，s)制备例29
按照与制备例1，5和28类似的方法得到下列化合物：(1)2-(3-氰基苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.97(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.4-7.55(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.32(1H，s)，
    8.5-8.65(2H，m)，10.22(1H，s)(2)2-(3-联苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.2-7.5(5H，m)，7.55-7.7(3H，m)，7.86(1H，t，
    J＝1.5Hz)，8.4 5-8.6(2H，m)，10.19(1H，s)(3)3-硝基-2-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)： 7.05(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.5(6H，m)，
    7.92(2H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，s)，8.5-8.6(2H，
    m)(4)3-硝基-2-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.22(3H，s)，6.45(1H，
    s)，6.99(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.17(1H，d，
    J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，
    J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)(5)3-硝基-2-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：6.84(1H，t，J＝5Hz)，6.98
   (1H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.54(1H，m)，8.05
   (1H，s)，8.45-8.55(4H，m)，9.67(1H，s)(6)3-硝基-2-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：6.9-7.5(2H，m)，7.28
    (1H，t，J＝5Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，
    d，J＝8Hz)，7.66(1H，t，J＝1.5Hz)，8.5-8.6(2H，
    m)，8.66(2H，d，J＝5Hz)(7)3-硝基-2-[3-[(4-苯基嘧啶-2-基)氧基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：6.95-7.1(2H，m)，7.43
    (1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.65(4H，m)，7.74(1H，t，
    J＝1.5Hz)，7.87(1H，d，J＝5Hz)，8.1-8.2(2H，m)，
    8.45-8.6(2H，m)，8.69(1H，d，J＝5Hz)(8)2-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：6.9-7.1(4H，m)，7.36
    (1H，t，J＝8Hz)，7.55-7.65(2H，m)，7.98(1H，s)，
    8.5-8.6(2H，m)，9.99(1H，s)(9)3-硝基-2-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.01(1H，m)，7.48(1H，
    t，J＝8Hz)，7.57(1H，m)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，
    7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，s)，8.39(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.69(1H，d，
    J＝5Hz)，9.22(1H，s)，10.05(1H，s)(10)2-[3-(咪唑-4-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：6.98(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.3-7.75(4H，m)，7.99(1H，s)，8.5-8.6
    (2H，m)，9.99(1H，s)，12.18(1H，br s)(11)2-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.91(3H，s)，6.88(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，6.98(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.45-
    7.6(2H，m)，7.8-7.95(3H，m)，8.09(1H，s)，
    8.50(1H，d，J＝5Hz)，8.55(1H，d，J＝8Hz)，10.20(12)2-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.55(1H，d，J＝5Hz)，6.86
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.96(1H，t，J＝8Hz)，7.22
    (1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.65(4H，m)，7.79(1H，d，
    J＝8Hz)，8.17(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，9.98(1H，
    d，J＝7Hz)，10.22(1H，s)(13)3-硝基-2-[(E)-3-苯乙烯基苯基氨基]吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.13(2H，s)，7.20-7.45(5H，m)，7.5-7.65(3H，
    m)，7.78(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)，10.16(1H，s)(14)2-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.00(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.35-7.55(6H，m)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，
    7.85-7.95(5H，m)，8.02(1H，s)，8.5-8.6(2H，
    m)，10.02(1H，s)(15)2-[3-((E)-2-苯甲酰乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.10(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.5-7.95(7H，m)，8.03(1H，d，J＝16Hz)，
    8.15-8.3(3H，m)，8.6-8.7(2H，m)，10.12(1H，s)(16)2-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：5.93(1H，d，J＝16Hz)，6.91
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.35-7.5(2H，m)，7.67
    (1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.91(1H，t，J＝1.5Hz)，
    8.45-8.6(2H，m)，10.18(1H，s)(17)2-[3-((E)-2-甲氧基羰基乙烯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.82(3H，s)，6.48(1H，d，
    J＝16Hz)，6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.33(1H，d，
    J＝8Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，
    J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝16Hz)，8.5-8.6(2H，m)，
    10.16(1H，s)制备例30
将3-氨基-2-氯吡啶(2.57g)和3-硝基苯胺(2.76g)的混合物200℃加热1小时。冷却的混合物在碳酸氢钠水溶液和氯仿之间分配。用盐水洗涤有机相，硫酸镁干燥并浓缩，然后进行硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇，40∶1)分离，得到3-氨基-2-(3-硝基苯基氨基)吡啶(141mg)为橙色固体。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：5.18(2H，s)，6.74(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    7.45-7.7(3H，m)，8.02(1H，m)，8.33(1H，s)，
    8.66(1H，t，J＝1.5Hz)制备例31
将3-硝基-2-((E)-3-苯乙烯基苯基氨基)吡啶(1.03g)和10％钯/炭(0.3g)在甲醇(20ml)和1，4-二噁烷(20ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌1.5小时。过滤除去催化剂，蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-(3-苯乙基苯基氨基)吡啶(835mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.8-2.95(4H，m)，5.05
    (2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.72(1H，d，
    J＝8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.35(6H，m)，
    7.43(1H，s)，7.50(1H，d，J＝5Hz)，7.55(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，7.67(1H，s)制备例32
按照与制备例3和31类似的方法得到下列化合物：(1)2-(3-乙酰氨基苯基氨基)-3-氨基-6-乙氧基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.02(3H，
    s)，4.35(2H，q，J＝7Hz)，6.29(1H，d，J＝7Hz)，
    6.82(1H，m)，6.90(1H，d，J＝7Hz)，7.05(1H，dd，
    J＝8Hz，8Hz)，7.20(1H，m)，7.75(1H，s)，8.35
    (1H，s)，9.71(1H，s)(2)3-氨基-2-[3-[2-(2-萘基)乙基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.9-3.1(4H，m)，5.07
    (2H，s)，6.61(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.76(1H，d，
    J＝8Hz)，6.89(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.12(1H，
    t，J＝8Hz)，7.4-7.6(6H，m)，7.68(1H，s)，7.75
    (1H，s)，7.8-7.9(3H，m)制备例33
将2-(3-氯苯基氨基)-3-硝基吡啶(394mg)，盐酸(35％，1.3ml)和铁粉(0.44g)在乙醇(5ml)中的混合物回流15分钟。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-(3-氯苯基氨基)吡啶(281mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：5.12(2H，s)，6.68(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.23(1H，t，
    J＝8Hz)，7.45-7.6(2H，m)，7.89(1H，t，J＝2Hz)，
    7.96(1H，s)制备例34
按照与制备例33类似的方法得到下列化合物：(1)3-氨基-2-(3-氰基苯基氨基)吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.13(2H，s)，6.71(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.97(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，7.57
    (1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.13(1H，s)，8.1 8(1H，t，J＝1.5Hz)(2)3-氨基-2-(3-联苯基氨基)吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.6-6.7
    (1H，m)，6.92(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.12(1H，
    d，J＝8Hz)，7.25-7.4(2H，m)，7.45-7.6(3H，m)，
    7.63(2H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.83
    (1H，s)，7.89(1H，s)(3)3-氨基-2-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.08(2H，s)，6.61(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，6.98(2H，s)，
    7.15-7.3(2H，m)，7.49(1H，m)，7.65(1H，d，
    J＝8Hz)，7.76(1H，s)，7.91(1H，s)(4)3-氨基-2-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.12(2H，s)，6.65(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.33(1H，
    t，J＝8Hz)，7.45-7.6(3H，m)，7.82(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，7.89(1H，s)，8.14(1H，s)，8.22
    (1H，s)，8.38(1H，m)，8.69(1H，d，J＝5Hz)，9.22
    (1H，d，J＝1.5Hz)(5)3-氨基-2-[3-(咪唑-4-基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，δ，300MHz，δ)：5.07(2H，s)，6.61
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.15-
    7.25(2H，m)，7.4-7.8(5H，m)，7.94(1H，s)，
    12.18(1H，br s)(6)3-氨基-2-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.87(3H，s)，5.09(2H，
    s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，d，
    J＝8Hz)，7.05-7.2(3H，m)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，
    7.49(1H，m)，7.80(2H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.9-
    8.05(3H，m)(7)3-氨基-2-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.60-6.75
    (2H，m)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，m)，7.22
    (1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.45(2H，m)，7.5-7.55(2H，
    m)，7.75-7.85(2H，m)，8.00(1H，s)，8.08(1H，
    s)，9.86(1H，d，J＝7Hz)(8)3-氨基-2-((E)-3-苯乙烯基苯基氨基)吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.07(2H，s)，6.63(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.4
    (7H，m)，7.5-7.65(4H，m)，7.78(2H，d，J＝8Hz)(9)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.67(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.65(7H，m)，7.81(1H，s)，7.85-
    8.0(5H，m)，8.02(1H，s)(10)3-氨基-2-[3-((E)-2-苯甲酰基乙烯基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.67(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    7.34(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，
    7.5-7.9(8H，m)，7.98(1H，s)，8.12(2H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)(11)3-氨基-2-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.32(1H，
    d，J＝16Hz)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，
    dd，J＝1.5Hz，8Hz)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.30
    (1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.95(5H，m)(12)3-氨基-2-[3-((E)-2-甲氧基羰基乙烯基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.73(3H，s)，5.08(2H，
    s)，6.49(1H，d，J＝16Hz)，6.66(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.35(2H，m)，
    7.5-7.75(3H，m)，7.85(1H，s)，7.90(1H，s)(13)3-氨基-2-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：1.83(3H，s)，3.16(3H，
    s)，5.09(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    6.77(1H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.5-7.65(3H，m)，
    7.90(1H，s)(14)3-氨基-2-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.67(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，m)，7.0-7.55(6H，m)，
    7.53(1H，d，J＝5Hz)，7.73(1H，s)，7.91(2H，d，
    J＝8Hz)，8.19(1H，s)(15)3-氨基-2-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.21(3H，s)，5.09(2H，
    s)，6.39(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.3(3H，m)，7.49(1H，
    d，J＝5Hz)，7.68(1H，s)，7.89(1H，s)(16)3-氨基-2-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.08(2H，s)，6.60(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.79(1H，d，J＝5Hz)，6.88(1H，
    d，J＝8Hz)，7.10 (1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，m)，
    7.30(1H，m)，7.48(1H，d，J＝5Hz)，7.66(1H，s)，
    7.92(1H，t，J＝1.5Hz)，8.45(2H，d，J＝5Hz)，9.47
    (1H，s)(17)3-氨基-2-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.6-6.7
    (2H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.3(2H，m)，
    7.4-7.55(2H，m)，7.60(1H，s)，7.89(1H，s)，
    3.65(2H，d，J＝5Hz)(18)3-氨基-2-[3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.63(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，
    d，J＝8Hz)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.6(5H，
    m)，7.69(1H，s)，7.84(1H，d，J＝5Hz)，7.91(1H，
    s)，8.1-8.2(2H，m)，8.68(1H，d，J＝5Hz)制备例35
将4N氢氧化钠水溶液(2ml)加到3-(苯甲酰氨基)苯甲酸乙酯(695mg)的乙醇(5ml)和1，4-二噁烷(5ml)溶液中。在50℃搅拌1小时后混合物用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机相用稀盐酸和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到3-(苯甲酰氨基)苯甲酸(595mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.45-7.75(5H，m)，7.99
    (2H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，
    s)制备例36
按照与制备例35类似的方法得到下列化合物：
3-(嘧啶-2-基)氧基苯甲酸
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.30(1H，t，J＝5Hz)，7.48
    (1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，7.69(1H，
    s)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.67(2H，d，J＝5Hz)制备例37
将4N氢氧化钠水溶液(1ml)加到3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酸乙酯(322mg)的乙醇(2ml)和1，4-二噁烷(2ml)溶液中。在室温搅拌1小时后混合物用稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酸(263mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.03(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.49(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，
    7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)，8.5-8.6(2H，
    m)，10.03(1H，s)制备例38
将3-硝基苯乙烯(4.6ml)，3-溴吡啶(2.6ml)，乙酸钯(II)(0.20g)，氯化四丁基铵(8.4g)和碳酸氢钠(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物在110℃搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(5.34g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.21(2H，s)，7.33(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，
    m)，8.13(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.38(1H，t，
    J＝2Hz)，8.55(1H，d，J＝5Hz)，8.7 8(1H，d，J＝2Hz)制备例39
按照与制备例38类似的方法得到下列化合物：
5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.51(1H，d，J＝16Hz)，
    7.7-7.8(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，8.47(1H，s)，9.10(3H，m)制备例40
将1-碘-3-硝基苯(7.47g)，2-乙烯基吡啶(4.73g)，乙酸钯(II)(0.20g)，氯化四丁基铵(8.34g)和碳酸氢钠(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的混合物在110℃搅拌5小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.37g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.15-7.3(2H，m)，7.41(1H，
    d，J＝8Hz)，7.54(1H，t，J＝8Hz)，7.65-7.75(2H，
    m)，8.13(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，s)，
    8.64(1H，d，J＝5Hz)制备例41
向2-溴萘(5.0g)和四(三苯膦)钯(O)(0.56g)的甲苯(50ml)溶液中加入二羟基(3-硝基苯基)甲硼烷(4.44g)的甲醇和2M碳酸钠水溶液(12ml)溶液。将所得混合物在80℃搅拌4小时，用乙酸乙酯萃取。蒸发溶剂后粗产物用己烷结晶，得到3-(2-萘基)-1-硝基苯(5.4g)。
NMR(CDCl3，δ)：7.54(2H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，
    7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.91(2H，m)，7.98(1H，d，
    J＝8Hz)，8.05(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，8.11(1H，s)，
    8.23(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.59(1H，s)制备例42
向氢化钠(60％，在油中，0.75g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)悬浮液中加入3-硝基苄基膦酸二乙酯(4.40g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液。将混合物在室温搅拌15分钟，然后加入4-喹啉甲醛(2.81g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液。在50℃搅拌30分钟后，将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，50∶1)，得到4-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]喹啉(1.57g)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.65-7.85(4H，m)，7.89
    (1H，d，J＝5Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，8.3-8.4(2H，m)，8.62(1H，d，
    J＝8Hz)，8.70(1H，t，J＝2Hz)，8.94(1H，d，J＝5Hz)制备例43
按照与制备例42类似的方法得到下列化合物：
2-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]喹啉
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.60(1H，t，J＝8Hz)，
    7.65-7.85(3H，m)，7.9-8.05(4H，m)，8.15-8.3
    (2H，m)，8.41(1H，d，J＝8Hz)，8.57(1H，t，
    J＝2Hz)制备例44
将3-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.64g)，铁粉(3.6g)和盐酸(35％，11ml)在乙醇(30ml)中的混合物在80℃搅拌4小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶(1.25g)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.12(2H，s)，6.52(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15
    (2H，m)，7.23(1H，d，J＝16Hz)，7.39(1H，m)，
    8.02(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.75(1H，d，
    J＝2Hz)制备例45
将3-(2-萘基)-1-硝基苯(5.4g)，铁(3.63g)和乙酸(13.0g)在乙醇(50ml)中的混合物回流下搅拌3小时。反应混合物用氯仿稀释，过滤，并用饱和碳酸氢钠溶液处理。分离氯仿相，干燥，蒸发，并在硅胶上进行色谱分离，得到3-(2-萘基)苯胺(5.2g)。
NMR(CDCl3，δ)：3.75(2H，br s)，6.70(1H，dd，
    J＝8Hz，2Hz)，7.03(1H，s)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，
    7.27(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.47(2H，m)，7.70
    (1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.87(3H，m)，8.01(1H，s)制备例46
按照与制备例3，21，2 3，44或45类似的方法得到下列化合物：(1)2-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.12(2H，s)，6.53(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15
    (2H，m)，7.23(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.45-7.6
    (2H，m)，7.78(1H，t，J＝8Hz)，8.56(1H，d，
    J＝5Hz)(2)5-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]嘧啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.17(2H，s)，6.55(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，6.79(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，
    7.39(1H，d，J＝16Hz)，9.03(3H，m)(3)4-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]喹啉
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.15(2H，s)，6.60(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，6.95-7.05(2H，m)，7.11(1H，t，
    J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝16Hz)，7.67(1H，t，
    J＝8Hz)，7.75-7.95(3H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，
    8.44(1H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，d，J＝5Hz)(4)2-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]喹啉
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.18(2H，s)，6.59(1H，
    d，J＝8Hz)，6.85-6.95 (2H，m)，7.10(1H，t，
    J＝8Hz)，7.31(1H，d，J＝16Hz)，7.56(1H，t，
    J＝8Hz)，7.65-7.8(2H，m)，7.85-8.0(3H，m)，
    8.33(1H，d，J＝8Hz)(5)3-(3-联苯基)苯胺
NMR(CDCl3，δ)：3.74(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝8Hz，
    2Hz)，6.95(1H，t，J＝2Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，
    7.24(1H，m)，7.35(1H，m)，7.4-7.6(5H，m)，
    7.64(2H，m)，7.79(1H，s)制备例47
将2-氯-3-硝基吡啶(1.15g)，3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]吡啶(1.23g)和碳酸钾(1.1g)在1，4-二噁烷(15ml)中的混合物回流搅拌22小时。冷却后过滤除去不溶物质，然后浓缩滤液。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(2％甲醇的氯仿溶液)，得到3-硝基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(510mg)为橙色固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.02(1H，m)，7.3-7.5
    (5H，m)，7.65(1H，m)，7.89(1H，s)，8.08(1H，
    d，J＝8Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.5-8.6(2H，m)，
    8.80(1H，d，J＝2Hz)制备例48
将3-(2-萘基)苯胺(5.0g)，2-氯-3-硝基吡啶(3.62g)和碳酸钾(6.31g)在二噁烷(50ml)中的混合物回流搅拌6天。反应混合物用氯仿萃取并蒸发。粗产物在硅胶上进行色谱分离，得到2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(5.23g)，为橙色晶体。
NMR(DMSO-d6，δ)：7.02(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.55
   (4H，m)，7.75(1H，m)，7.85-8.1(5H，m)，8.26
   (1H，s)，8.55(2H，m)制备例49
将2-氯-3-硝基吡啶(8.5g)，3-碘苯胺(12.5g)和碳酸钾(9.0g)在1，4-二噁烷(100ml)中的混合物回流搅拌20小时。冷却后过滤除去不溶物质，然后浓缩滤液。收集所得固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-碘苯基氨基)-3-硝基吡啶(3.88g)为橙色固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.60
    (1H，dd，J＝2，8Hz)，8.12(1H，s)，8.45-8.6(2H，
    m)制备例50
按照与制备例1，5，27，28，47，48或49类似的方法得到下列化合物：(1)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.87(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    7.4-7.8(7H，m)，7.98(1H，s)，8.05-8.2(2H，m)，
    8.5-8.6(2H，m)(2)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.02(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.28(1H，d，J＝16Hz)，7.49-7.5(2H，m)，
    7.58(1H，d，J＝16Hz)，7.68(1H，m)，7.90(1H，
    s)，8.5-8.6(2H，m)，9.0-9.1(3H，m)(3)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.02(1H，dd，J＝5，8Hz)，
    7.47(1H，t，J＝8Hz)，7.55-7.85(6H，m)，7.89
   (1H，d，J＝5Hz)，8.05-8.2(6H，m)，8.5-8.6(3H，
    m)，8.90(1H，d，J＝5Hz)(4)3-硝基-2-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.03(1H，dd，J＝5，8Hz)，
    7.4-7.6(4H，m)，7.7-8.05(7H，m)，8.37(1H，d，
    J＝8Hz)，8.55-8.6(2H，m)(5)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：6.46(1H，m)，7.06(1H，m)，7.25
    (1H，m)，7.31(1H，m)，7.56(1H，m)，7.78(1H，
    m)，8.03(1H，m)，8.56(2H，m)(6)2-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：7.06(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.50
    (1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.57(2H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    7.88(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，
    J＝8Hz)，8.46(1H，m)，8.57(2H，m)(7)2-(3-苯甲酰苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.88(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.51
   (3H，m)，7.60(2H，m)，7.88(3H，m)，8.14(1H，
    m)，8.49(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，8.55(1H，dd，
    J＝8Hz，2Hz)(8)2-(3-三氟甲基苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：7.05(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)，7.45
    (1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.92
    (1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.53(2H，m)(9)2-[3-(吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.70(1H，d，J＝3Hz)，6.89(1H，dd，
    J＝8Hz，4Hz)，7.17(1H，m)，7.21(1H，m)，7.30
    (1H，m)，7.39(1H，d，J＝3Hz)，7.50(2H，m)，7.72
    (2H，m)，8.10(1H，m)，8.50(1H，m)，8.55(1H，m)。(10)2-(3-羧基苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50
    (1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.71(1H，m)，7.88(1H，
    m)，8.25(1H，m)，8.55(2H，m)(11)2-[(5-乙酰氨基-2-氟苯基)氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：2.15(3H，s)，6.92(1H，dd，J＝8Hz，
    5Hz)，7.11(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.35(1H，m)，
    8.55(3H，m)(12)2-[3-(1-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.83(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.31
    (1H，d，J＝7Hz)，7.4-7.55.(5H，m)，7.74(1H，dd，
    J＝8Hz，2Hz)，7.79(1H，m)，7.90(2H，m)，8.00
    (1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，m)，8.53(1H，d，
    J＝8Hz)(13)2-[3-(3-联苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.86(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.39
    (1H，m)，7.4-7.7(11H，m)，7.83(1H，s)，7.89
    (1H，s)，8.50(2H，m)制备例51
将2-(3-碘苯基氨基)-3-硝基吡啶(3.86g)，4-乙烯基吡啶(1.78g)，乙酸钯(II)(80mg)，氯化四丁基铵(1.34g)和碳酸氢钠(2.4g)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的混合物在110℃搅拌22小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，50∶1)，得到3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.41g)为橙色固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.07(1H，d，J＝16Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.62(1H，
    d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，8.5-8.65(4H，m)制备例52
将3-硝基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(493mg)，铁粉(0.35g)和盐酸(35％，1ml)在甲醇(5ml)中的混合物在回流下搅拌4小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(291mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.66(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.45
    (5H，m)，7.54(1H，d，J＝5Hz)，7.62(1H，d，
    J＝8Hz)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，
    J＝8Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz)制备例53
将3-硝基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.38g)，铁粉(1.0g)和盐酸(35％，3.0ml)在乙醇(10ml)中的混合物在80℃搅拌2小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(8％甲醇的氯仿溶液)，得到3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(1.14g)为粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.65(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2
    (2H，m)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.7(5H，m)，
    7.82(1H，s)，7.88(1H，s)，8.54(2H，d，J＝5Hz)制备例54
将2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(3.0g)，铁(2.46g)和乙酸(5.28g)在乙醇(14ml)中的混合物在回流下搅拌6小时。反应混合物用氯仿稀释，过滤并用碳酸氢钠饱和溶液处理。分离氯仿，干燥并蒸发。剩余物在硅胶上进行色谱分离，得到2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶(1.2g，43.9％)。
NMR(CDCl3，δ)：5.10(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝8Hz，
    6Hz)，6.94(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.28(1H，m)，
    7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.53(3H，m)，7.77
    (1H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)，7.95
    (1H，m)，8.00(3H，m)，8.16(1H，s)制备例55
按照与制备例3，31，33，52，53或54类似的方法得到下列化合物：(1)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.66(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.3
    (4H，m)，7.55-7.7(4H，m)，7.75-7.85(2H，m)，
    7.90(1H，s)，8.59(1H，d，J＝5Hz)(2)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.66(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2
    (2H，m)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.55(2H，m)，
    7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，
    9.0-9.1(1H，m)(3)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.68(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45
    (3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，
    7.7-8.05(7H，m)，8.36(1H，d，J＝8Hz)(4)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.67(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.45
    (2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.65-8.1(8H，m)，8.48
    (1H，d，J＝8Hz)，8.89(1H，d，J＝5Hz)(5)2-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.15(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝8Hz，
    5Hz)，6.97(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.4-7.5(2H，
    m)，7.56(3H，m)，7.96(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，
    8.08(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，m)(6)2-[3-(3-乙酰基吲哚-1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：2.57(3H，s)，3.49(2H，br s)，6.49
    (1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.05(2H，
    m)，7.30(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝9Hz，8Hz)，
    7.61(1H，m)，7.68(1H，m)，7.87(1H，m)，7.95
    (1H，s)，8.44(1H，m)(7)2-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.13(2H，s)，6.43(1H，m)，6.67
    (1H，m)，6.95(2H，m)，7.20(1H，m)，7.40(1H，
    dd，J＝8Hz，8Hz)，7.48(1H，m)，7.52(1H，m)，
    7.66(1H，m)，7.98(1H，m)，8.10(1H，s)(8)2-(3-苯甲酰苯基氨基)-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.45(2H，br s)，6.37(1H，s)，6.79
    (1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.02(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，
    7.38(2H，m)，7.49(2H，m)，7.60(2H，m)，7.69
    (1H，m)，7.84(3H，m)(9)2-(3-三氟甲基苯基氨基)-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.41(2H，br s)，6.38(1H，br s)，
    6.82(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.05(1H，dd，J＝8Hz，
    2Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.55(1H，br s)，7.85
    (1H，dd，J＝5Hz，2Hz)(10)2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：3.83(3H，s)，5.30(2H，br s)，
    6.68(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，
    7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，
    7.51(1H，d，J＝6Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.09
    (1H，s )，8.18(1H，s)(11)2-[(5-乙酰氨基-2-氟苯基)氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：2.09(3H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，
   5Hz)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.05(1H，dd，
   J＝8Hz，2Hz)，7.22(1H，m)，7.72(2H，m)(12)2-[3-(1-吲哚基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.43(2H，br s)，6.35(1H，s)，6.67
    (1H，m)，6.80(1H，m)，7.05(2H，m)，7.20(3H，
    m)，7.38(2H，m)，7.55(1H，s)，7.69(1H，dd，
    J＝8Hz，8Hz)，7.83(1H，d，J＝3Hz)(13)2-[3-(1-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.40(2H，br s)，6.29(1H，s)，6.75
    (1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.08
    (1H，m)，7.30(1H，s)，7.35-7.55(6H，m)，7.85
    (3H，m)，8.01(1H，d，J＝8Hz)(14)2-[3-(3-联苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.45(2H，br s)，6.30(1H，s)，
    6.80(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，
    7.2-7.7(12H，m)，7.80(1H，m)，7.87(1H，m)制备例56
将2-[3-(吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.0g)，乙酸酐(0.46g)和氯化铝(1.21g)在无水二氯甲烷(10ml)中的混合物在室温搅拌3小时。反应混合物用1N氢氧化钠溶液处理，收集沉淀的棕色晶体，用水洗涤并干燥，得到2-[3-(3-乙酰吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.17g)。
NMR(DMSO-d6，δ)：2.54(3H，s)，7.06(1H，dd，
    J＝8Hz，6Hz)，7.33(2H，m)，7.45(1H，m)，7.63
    (1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.73(1H，m)，7.78(1H，
    m)，8.09(1H，m)，8.32(1H，m)，8.57(1H，m)，
    8.66(1H，s)制备例57
按照与制备例41类似的方法得到下列化合物：(1)3-(1-萘基)-1-硝基苯
NMR(CDCl3，δ)：7.4-7.6(4H，m)，7.68(1H，t，
    J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，dd，
    J＝8Hz，2Hz)，7.93(2H，m)，8.30(1H，dd，J＝8Hz，
    2Hz)，8.39(1H，m)(2)3-(3-联苯基)-1-硝基苯
NMR(CDCl3，δ)：7.35-7.75(9H，m)，7.82(1H，s)，
    7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，
    8.50(1H，m)制备例58
在2-甲基-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(7.4g)和三乙胺(5.72ml)的二噁烷溶液中滴加3，5-二氯苯甲酰氯(6.14g)。将混合物在室温搅拌3小时。用水猝灭反应，用乙酸乙酯(100ml)萃取，粗产物经色谱纯化，得到2-甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.4g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：9.09(1H，br s)，8.38(1H，
    m)，8.19(1H，d，J＝7Hz)，7.80(1H，s)，7.68(2H，
    s)，7.52(1H，d，J＝6Hz)，7.39(1H，s)，7.35-7.23
    (2H，m)，6.54(1H，d，J＝6Hz)，2.73(3H，s)制备例59
将3-硝基苯肼盐酸盐(8.77g)和1，3，5-三嗪(2.50g)在乙醇(40ml)中的混合物回流搅拌4小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，7∶3)，得到1-(3-硝基苯基)-1H-1，2，4-***(2.89g)为固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.74(1H，t，J＝8Hz)，8.10
    (1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，s)，8.28(1H，
    dt，J＝8Hz，2Hz)，8.60(1H，t，J＝2Hz)，8.70(1H，
    s)制备例60
在吗啉(5.0ml)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入3-硝基苯甲酰氯(5.05g)。将混合物在室温搅拌15分钟，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物。分离有机相，依次用稀盐酸，碳酸氢钠和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到4-(3-硝基苯基羰基)吗啉(6.46g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.3-4.0(8H，m)，7.65(1H，
    t，J＝8Hz)，7.78(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.30(2H，
    m)制备例61
在4-溴吡啶盐酸盐(5.25g)和四(三苯膦)钯(O)(0.93g)在甲苯(50ml)中的混合物中加入3M碳酸氢钠水溶液(27ml)和二羟基(3-硝基苯基)甲硼烷(5.0g)的甲醇(12ml)溶液。将混合物在80℃搅拌1小时，然后冷却。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶上进行色谱分离(1-2％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-硝基苯基)吡啶(3.46g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.57(2H，dd，J＝2Hz，5Hz)，
    7.70(1H，t，J＝8Hz)，7.98(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，
    8.32(1H，m)，8.51(1H，t，J＝2Hz)，8.76(2H，d，
    J＝5Hz)制备例62
在2-溴吡啶(1.91ml)和四(三苯膦)钯(O)(0.46g)在1，2-二甲氧基乙烷(40ml)中的混合物中加入2M碳酸氢钠水溶液(20ml)和二羟基(3-硝基苯基)甲硼烷(3.67g)的甲醇(10ml)溶液。将混合物在80℃搅拌2.5小时，然后冷却。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)，得到2-(3-硝基苯基)吡啶(1.35g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.32(1H，m)，7.65(1H，t，
    J＝8Hz)，7.83(2H，m)，8.27(1H，m)，8.38(1H，d，
    J＝8Hz)，8.73(1H，m)，8.87(1H，t，J＝2Hz)制备例63
在3-溴吡啶(2.6ml)和四(三苯膦)钯(O)(0.93g)在甲苯(50ml)中的混合物中加入2M碳酸氢钠水溶液(27ml)和二羟基(3-硝基苯基)甲硼烷(5.0g)的甲醇(12ml)溶液。将混合物在80℃搅拌6小时，然后冷却。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，3∶7)，得到3-(3-硝基苯基)吡啶(3.57g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.46(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.9-8.0(2H，m)，8.28(1H，
    dt，J＝8Hz，2Hz)，8.47(1H，t，J＝2Hz)，8.70(1H，
    dd，J＝2Hz，5Hz)，8.90(1H，d，J＝2Hz)制备例64
按照与制备例41，61，62或63类似的方法得到下列化合物：(1)2-(3-硝基苯基)噻吩
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.13(1H，dd，J＝4Hz，5Hz)，
    7.39(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，7.45(1H，dd，J＝1Hz，
    4Hz)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，m)，8.12
    (1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.47(1H，t，J＝2Hz)(2)2-氯-5-(3-硝基苯基)噻吩
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.97(1H，d，J＝4Hz)，7.21
    (1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，t，J＝8Hz)，7.80(1H，
    dt，J＝8Hz，2Hz)，8.14(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.37
    (1H，t，J＝2Hz)(3)3-(3-硝基苯基)噻吩
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.45-7.5(2H，m)，7.58(1H，
    m)，7.92(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.14(1H，dt，
    J＝8Hz，2Hz)，8.45(1H，t，J＝2Hz)(4)1-(2-氟苯基)-3-硝基苯
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.15-7.3(2H，m)，7.35-7.55
    (2H，m)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，d，
    J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，s)(5)4-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.98(3H，s)，7.6-7.75(3H，
    m)，7.97(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(2H，dt，
    J＝8Hz，2Hz)，8.27(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.49
    (1H，t，J＝2Hz)(6)4-(3-硝基苯基)-N-乙酰苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.09(3H，s)，7.8-7.9
    (5H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.40(1H，s)(7)3-(6-甲氧基-2-萘基)苯胺
NMR(DMSO-d6，δ)：3.89(3H，s)，5.16(2H，s)，6.56
    (1H，m)，6.90(1H，m)，6.96(1H，m)，7.12(1H，
    d，J＝8Hz)，7.18(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.33(1H，
    m)，7.69(1H，m)，7.88(2H，m)，8.00(1H，m)(8)3-(3-喹啉基)苯胺
NMR(CDCl3，δ)：3.85(2H，s)，6.75(1H，dd，J＝8Hz，
    2Hz)，7.00(1H，m)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.30
    (1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.55(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    7.72(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，
    8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝2Hz)，9.15
    (1H，s)(9)3-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)苯胺
NMR(CDCl3，δ)：1.60(2H，m)，1.8-2.0(8H，m)，3.71
    (2H，s)，3.87(3H，s)，4.84(1H，m)，6.64(1H，
    m)，6.85(1H，m)，6.92(2H，m)，7.09(2H，m)，
    7.20(1H，m)(10)3-(3-甲氧羰基苯基)苯胺
NMR(CDCl3，δ)：3.92(3H，s)，6.68(1H，dd，J＝8Hz，
    3Hz)，6.93(1H，s)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，
    7.24(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，7.47(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.73(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.99(1H，dd，
    J＝8Hz，2Hz)，8.24(1H，dd，J＝2Hz，2Hz)
MASS(m/z)：228(M+1)(11)(E)-3-(3-氨基苯基)肉桂酸甲酯
NMR(CDCl3，δ)：3.77(2H，br s)，3.81(3H，s)，6.50
    (1H，d，J＝15Hz)，6.70(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，6.90
    (1H，d，J＝2Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，
    dd，J＝8Hz，8Hz)，7.43(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.50
    (1H，m)，7.58(1H，m)，7.70(1H，m)，7.75(1H，
    d，J＝15Hz)(12)3-(4-异喹啉基)苯胺
NMR(CDCl3，δ)：3.80(2H，s)，6.80(2H，m)，6.90
    (1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.63
    (2H，m)，8.00(2H，m)，8.78(1H，s)，9.23(1H，
    s)(13)3-(3-乙酰氨基苯基)苯胺
NMR(DMSO-d6，δ)：2.05(3H，s)，5.17(2H，s)，6.54
    (1H，m)，6.70(1H，m)，6.80(1H，m)，7.10(1H，
    dd，J＝8Hz，8Hz)，7.20(1H，m)，7.32(1H，dd，
    J＝8Hz，8Hz)，7.50(1H，m)，7.82(1H，m)
MASS(m/z)：227(M+1)制备例65
将4-(3-硝基苯基)-N-乙酰苯胺(4.25g)和10％钯/炭(0.8g)在乙醇(50ml)和1，4-二噁烷(50ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌3小时。过滤除去催化剂，并蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-(3-氨基苯基)-N-乙酰苯胺(3.40g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.05(3H，s)，5.11(2H，
    s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，
    6.81(1H，s)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.49(2H，d，
    J＝8Hz)，7.63(2H，d，J＝8Hz)制备例66
将4-(3-硝基苯基)苯甲酸甲酯(8.37g)，铁粉(7.5g)和盐酸(35％，22ml)在甲醇(60ml)中的混合物在回流下搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-(3-氨基苯基)苯甲酸甲酯(5.33g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.88(3H，s)，5.22(2H，
    s)，6.62(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.84(1H，dt，
    J＝8Hz，2Hz)，6.90(1H，t，J＝2Hz)，7.13(1H，t，
    J＝8Hz)，7.70(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.01(2H，dt，
    J＝8Hz，2Hz)制备例67
按照与制备例3，21，23，44，45，65或66类似的方法得到下列化合物：(1)4-(3-氨基苯基羰基)吗啉
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.2-3.7(8H，m)，5.23
    (2H，s)，6.47(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.54(1H，t，
    J＝2Hz)，6.60(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.06(1H，t，
    J＝8Hz)(2)3-(2-氟苯基)苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.18(2H，s)，6.5-6.7
    (2H，m)，6.72(1H，m)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，7.2-
    7.5(4H，m)(3)1-(3-氨基苯基)-1H-1，2，4-***
NMR(DMSO-d6，δ)：5.48(2H，s)，6.59(1H，m)，6.93
    (1H，m)，7.03(1H，t，J＝2Hz)，7.17(1H，t，
    J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.14(1H，s)(4)3-(3-氨基苯基)噻吩
NMR(DMSO-d6 300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.50(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.05(1H，t，
    J＝8Hz)，7.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.60(1H，m)，
    7.65(1H，t，J＝2Hz)(5)2-(3-氨基苯基)-5-氯噻吩
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.24(2H，s)，6.53(1H，
    dd，J＝2Hz，5Hz)，6.7-6.75(2H，m)，7.0-7.15(2H，
    m)，7.21(1H，d，J＝4Hz)(6) 2-(3-氨基苯基)噻吩
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.20(2H，s)，6.50(1H，
    m)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.33
    (1H，dd，J＝1Hz，4Hz)，7.47(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(7)4-(3-氨基苯基)吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.27(2H，s)，6.67(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.15(1H，t，
    J＝8Hz)，7.57(2H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.59(2H，d，
    J＝5Hz)(8)3-(3-氨基苯基)吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.23(2H，s)，6.62(1H，
    m)，6.8-6.9(2H，m)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.45
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.94(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，
    8.53(1H，d，J＝5Hz)，8.78(1H，d，J＝2Hz)(9)2-(3-氨基苯基)吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.19(2H，s)，6.62(1H，
    m)，7.05-7.2(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.75-
    7.85(2H，m)，8.61(1H，m)(10)3-(苯甲酰氨基)苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.07(2H，s)，6.34(1H，
    d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，t，
    J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.5-7.6(3H，m)，7.95(2H，
    d，J＝8Hz)，9.97(1H，s)(11)1-(3-氨基苯基)吲哚-5-羧酸甲酯
NMR(CDCl3，δ)：3.86(2H，s)，3.92(3H，s)，6.70
    (2H，m)，6.77(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，7.27
    (1H，d，J＝8Hz)，7.35(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，
    d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，s)(12)3-(3-氨基苯基氨基甲酰基)喹啉
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.14(2H，s)，6.37(1H，
    d，J＝8Hz)，6.9-7.05(2H，m)，7.15(1H，s)，7.72
    (1H，t，J＝8Hz)，7.90(1H，t，J＝8Hz)，8.1-8.2
    (2H，m)，8.92(1H，s)，9.33(1H，d，J＝2Hz)(13)3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.13(2H，s)，6.53(1H，
    d，J＝8Hz)，6.78(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.31
    (1H，d，J＝18Hz)，7.46(1H，s)，7.69(2H，s)(14)3-氨基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.37(2H，s)，7.0-7.1
    (2H，m)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，
    7.89(1H，d，J＝2Hz)(15)3-氨基-N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.32(3H，s)，5.20(2H，
    s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，6.51(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，6.59(1H，s)，6.90(1H，t，J＝8Hz)，7.29
    (2H，s)，7.40(1H，s)制备例68
将2-氯-3-硝基吡啶(3.20g)，3，5-二氨基苯甲酸甲酯(3.20g)和碳酸钾(4.0g)在1，4-二噁烷(60ml)中的混合物回流搅拌4小时。冷却后，过滤除去不溶物质并浓缩滤液。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(5％甲醇的氯仿溶液)，得到2-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.12g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.81(3H，s)，5.48(2H，
    s)，6.95-7.0(2H，m)，7.12(1H，m)，7.39(1H，
    s)，8.5-8.55(2H，m)，9.86(1H，s)制备例69
将2-氯-3-硝基吡啶(1.15g)，2-(3-氨基苯基)吡啶(1.12g)和碳酸钾(1.36g)在二甘醇二甲醚(15ml)中的混合物在150℃搅拌3小时。冷却后过滤除去不溶物质，并浓缩滤液。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到3-硝基-2-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]吡啶(1.68g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.85(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.2-7.3(1H，m)，7.50(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85
    (4H，m)，8.23(2H，m)，8.5-8.6(1H，m)，8.70
    (1H，d，J＝5Hz)制备例70
按照与制备例1，5，27，28，47，48，49，68或69类似的方法得到下列化合物：(1)2-[3，5-双(甲氧羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.92(6H，s)，7.09(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，8.22(1H，m)，8.5-8.6(4H，m)(2)2-[3-(吗啉代羰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.5-3.9(8H，m)，6.90(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，7.10(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.44
    (1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.89
    (1H，t，J＝2Hz)，8.49(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.56
    (1H，dd，J＝2Hz，8Hz)(3)2-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.21(3H，s)，6.86(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.55-7.65(5H，m)，
    7.84(1H，s)，8.45-8.6(2H，m)(4)2-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.96(3H，s)，6.87(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.70(3H，m)，
    7.92(1H，t，J＝2Hz)，8.13(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，
    8.5-8.6(2H，m)(5)2-[3-(2-氟苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.1-7.5(6H，m)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，
    d，J＝2Hz)，7.5-7.6(2H，m)(6)1-[3-[3(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基]-1H-1，2，4-***
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.4-7.55(2H，m)，7.61(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，
    8.13(1H，s)，8.30(1H，t，J＝2Hz)，8.55-8.65
    (3H，m)(7)3-硝基-2-[3-(3-噻吩基)苯基氨基]吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.5-7.55(5H，m)，7.61(1H，m)，7.88(1H，s)，
    8.5-8.6(2H，m)(8)2-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.85-6.95(2H，m)，7.12
    (1H， d，J＝4Hz)，7.32(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.40
    (1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，m)，7.87(1H，t，
    J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，m)(9)3-硝基-2-[3-(2-噻吩基)苯基氨基]吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.86(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.10(1H，dd，J＝4Hz，5Hz)，7.3-7.45(4H，m)，
    7.60(1H，m)，7.90(1H，t，J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，
    m)(10)3-硝基-2-[3-(4-吡啶基)苯基氨基]吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.4-7.6(4H，m)，7.72(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.99
    (1H，t，J＝2Hz)，8.5-8.6(2H，m)，8.69(2H，d，
    J＝5Hz)(11)3-硝基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.89(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.35-7.45(2H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.68
    (1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.9-8.0(2H，m)，8.5-8.6
    (2H，m)，8.62(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.90(1H，d，
    J＝2Hz)(12)2-[3-(苯甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.01(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.35(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，
    7.5-7.65(4H，m)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，
    s)，8.5-8.6(2H，m)，9.99(1H，s)，10.31(1H，s)(13)2-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：3.90(3H，s)，7.01(1H，m)，7.20
    (1H，m)，7.37(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.57(1H，m)，7.73(1H，m)，7.84(1H，m)，
    7.93(2H，m)，8.04(1H，m)，8.18(1H，s)，8.56
    (2H，m)(14)3-硝基-2-(3-琥珀酰亚氨基苯基氨基)吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：8.56-8.47(2H，m)，7.79
    (1H，s)，7.67(1H，d，J＝9Hz)，7.48(1H，t，
    J＝9Hz)，7.10(1H，d，J＝9Hz)，6.91-6.84(1H，m)，
    2.91(4H，s)(15)2-[3-(5-甲氧羰基吲哚-1-基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.94(3H，s )，6.78(1H，d，J＝3Hz)，
    6.91(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.28(1H，m)，7.45
    (1H，d，J＝3Hz)，7.52(2H，m)，7.72(1H，d，
    J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，m)，8.45
    (1H，s)，8.55(2H，m)(16)2-[3-(3-喹啉基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：6.89(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，
    7.55(3H，m)，7.70(2H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，
    8.07(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，d，
    J＝3Hz)，8.52(1H，m)，8.57(1H，m)，9.21(1H，d，
    J＝3Hz)(17)2-[3-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：1.59(2H，m)，1.74(4H，m)，1.90
    (2H，m)，3.79(3H，s)，4.92(1H，m)，7.00(1H，
    dd，J＝8Hz，5Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，
    m)，7.41(2H，m)，7.63(1H，m)，7.88(1H，s)，
    8.53(2H，m)(18)2-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
mp：179-181℃
NMR(CDCl3，δ)：3.95(3H，s)，6.87(1H，dd，J＝8Hz，
    5Hz)，7.50(3H，m)，7.70(1H，m)，7.82(1H，m)，
    7.89(1H，m)，8.04(1H，m)，8.30(1H，m)，8.52
    (2H，m)(19)2-[3-[(E)-3-甲氧羰基乙烯基苯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：3.74(3H，s)，6.80(1H，d，
    J＝16Hz)，7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.52(3H，
    m)，7.76(4H，m)，7.98(1H，m)，8.07(1H，m)，
    8.55(2H，m)(20)2-[3-(4-异喹啉基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：7.01(1H，m)，7.33(1H，dd，
    J＝8Hz，2Hz)，7.57(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.7-7.9
    (4H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，
    J＝8Hz)，8.54(3H，m)，9.36(1H，s)(21)2-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：2.20(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝8Hz，
    5Hz)，7.3-7.4(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.52(1H，m)，7.67(1H，m)，7.75(1H，s)，
    7.83(1H，m)，8.52(2H，m)(22)2-[3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基氨基甲酰基]喹啉
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.02(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.35-7.5(2H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，
    7.74(1H，t，J＝8Hz)，7.91(1H，t，J＝8Hz)，8.1-
    8.2(3H，m)，8.55-8.6(2H，m)，8.99(1H，s)，
    9.38(1H，d，J＝2Hz)(23)2-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)
    6.99(1H，d，J＝16Hz)，7.13(1H，d，J＝16Hz)，7.27
    (1H，m)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(3H，m)，
    7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，8.5-8.6(2H，
    m)(24)2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.04(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.23(1H，s)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.72
    (1H，d，J＝8Hz)，7.9-8.0(3H，m)，8.20(1H，s)，
    8.5-8.6(2H，m)(25)2-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲酰基]苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.49(3H，s)，6.88(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，7.0-7.2(4H，m)，7.28(1H，t，
    J＝8Hz)，7.56(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.94(1H，s)，
    7.45-7.55(2H，m)(26)2-(3-羧基苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：7.03(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，
    7.50(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.71(1H，m)，7.88
    (1H，m)，8.25(1H，m)，8.55(2H，m)(27)6-苯硫基-2-[3-(3-苯基脲基苯基]-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：6.60(1H，d，J＝8Hz)，7.00(3H，
    m)，7.10(1H，m)，7.29(2H，m)，7.4-7.7(8H，m)，
    8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.67(2H，m)制备例71
将2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.20g)和10％钯/炭(0.25g)在甲醇(15ml)和1，4-二噁烷(15ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌3小时。过滤除去催化剂并蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶(1.10g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.05(3H，s)，3.82(3H，
    s)，5.12(2H，s)，6.68(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝5Hz)，7.78
    (1H，t，J＝2Hz)，7.90(1H，m)，8.00(1H，s)，8.21
    (1H，s)制备例72
按照与制备例3，31，33，52，53，54或71类似的方法得到下列化合物：(1)2-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHs，δ)：2.07(3H，s)，5.09(2H，
    s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，dd，
    J＝2Hz，8Hz)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，  7.29(1H，t，
    J＝8Hz)，7.5-7.6(3H，m)，7.65-7.7(3H，m)，7.82
    (2H，d，J＝8Hz)(2)3-氨基-2-[3-(2-吡啶基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.12(2H，s)，6.64(1H，
    m)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(2H，m)，7.53
    (2H，d，J＝8Hz)，7.85-7.95(4H，m)，8.27(1H，s)，
    8.67(1H，d，J＝5Hz)(3)3-氨基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.64(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.18
    (1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.35(1H，t，J＝8Hz)，7.45-
    7.55(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.85-
    7.95(2H，m)，8.01(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.57
    (1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.83(1H，d，J＝2Hz)(4)3-氨基-2-[3-(4-吡啶基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.67(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.25
    (1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，7.53(1H，
    dd，J＝2Hz，5Hz)，7.64(2H，d，J＝5Hz)，7.78(1H，
    d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)，8.02(1H，s)，8.63(2H，
    d，J＝5Hz)(5)3-氨基-2-[3-(2-噻吩基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.66(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.1-
    7.2(2H，m)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，
    J＝2Hz，5Hz)，7.5-7.55(2H，m)，7.66(1H，d，
    J＝8Hz)，7.86(1H，s)，7.91(1H，t，J＝2Hz)(6)3-氨基-2-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.67(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.93(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    7.1-7.2(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.54(1H，
    dd，J＝2Hz，5Hz)，7.65(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.89
    (1H，d，J＝2Hz)(7)3-氨基-2-[3-(3-噻吩基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.08(2H，s)，6.63(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.18
    (1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，
    dd，J＝2Hz，5Hz)，7.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.63
    (2H，m)，7.73(1H，m)，7.79(1H，s)，7.90(1H，
    t，J＝2Hz)(8)1-[3-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]苯基]-1H-1，2，4-***
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.13(2H，s)，6.69(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.96(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.30
    (1H，m)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.55(1H，dd，
    J＝2Hz，5Hz)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.07
    (1H，s)，8.19(1H，t，J＝2Hz)，8.22(1H，s)，9.21
    (1H，s)(9)3-氨基-2-[3-(2-氟苯基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.64(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.01
    (1H，d，J＝8Hz)，7.25-7.55(6H，m)，7.72(1H，dt，
    J＝8Hz，2Hz)，7.80(1H，d，J＝2Hz)，7.87(1H，s)(10)3-氨基-2-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.89(3H，s)，5.10(2H，
    s)，6.67(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.94(1H，dd，
    J＝2Hz，8Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，t，
    J＝8Hz)，7.53(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.79(3H，m)，
    7.91(1H，s)，7.98(1H，t，J＝2Hz)，8.07(2H，d，
    J＝8Hz)(11)3-氨基-2-[3-(吗啉代羰基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.3-3.7(8H，m)，5.09
    (2H，s)，6.65(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.86(1H，
    dt，J＝8Hz，2Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.29
    (1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.65
    (1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.73(1H，t，J＝2Hz)，7.90
    (1H，s)(12)3-氨基-2-[3，5-双(甲氧羰基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.88(6H，s)，5.13(2H，
    s)，6.71(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.97(1H，d，
    J＝8Hz)，7.55(1H，d，J＝5Hz)，7.96(1H，s)，8.29
    (1H，s)，8.52(1H，s)(13)3-氨基-2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.89(3H，s)，5.18(2H，
    s)，6.70(1H，dd，J＝5，8Hz)，6.96(1H，d，
    J＝8Hz)，7.57(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.95-8.15
    (7H，m)，8.50(1H，s)，8.63(1H，s)(14)3-氨基-2-[3-(苯甲酰氨基)苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.11(2H，s)，6.64(1H，
    m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.3(2H，m)，7.4-
    7.65(5H，m)，7.79(1H，s)，7.98(2H，d，J＝8Hz)，
    8.08(1H，s)(15)2-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.45 (2H，br s)，3.93(3H，s)，
    6.30(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.04
    (1H，m)，7.16(2H，m)，7.30(2H，m)，7.39(1H，
    m)，7.54(1H，m)，7.71(1H，m)，7.79(2H，m)，
    7.87(1H，m)，7.98(1H，s)(16)2-[3-(5-甲氧羰基吲哚-1-基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.48(2H，s)，3.93(3H，s)，6.42
    (1H，s)，6.73(1H，m)，6.81(1H，m)，7.05(2H，
    m)，7.21(1H，m)，7.42(1H，m)，7.61(1H，m)，
    7.70(1H，m)，7.88(1H，m)，7.91(1H，m)，8.42
    (1H，m)(17)2-[3-(3-喹啉基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.12(2H，s)，6.67(1H，dd，
    J＝8Hz，5Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.34(1H，d，
    J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.55(1H，d，
    J＝5Hz)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.80(2H，m)，
    7.95(1H，s)，8.09(2H，m)，8.59(1H，m)，9.21
    (1H，d，J＝3Hz)(18)2-[3-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：1.62(2H，m)，1.85(2H，m)，1.94
    (4H，m)，3.45(2H，m)，3.87(3H，s)，4.85(1H，
    m)，6.27(1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，
    6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.13
    (3H，m)，7.23(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.42(1H，m)，7.85(1H，d，J＝5Hz)(19)2-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.47(2H，s)，3.94(3H，s)，6.32
    (1H，s)，6.79(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.03(1H，d，
    J＝8Hz)，7.22(1H，m)，7.35(2H，m)，7.49(2H，
    m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，m)，8.00(1H，
    d，J＝8Hz)，8.28(1H，s)(20)2-[3-[3-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯基]苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.45(2H，br s)，3.81(3H，s)，6.30
    (1H，s)，6.50(1H，d，J＝16Hz)，6.81(1H，m)，
    7.05(1H，m)，7.17(1H，m)，7.30(1H，m)，7.36
    (1H，m)，7.48(2H，m)，7.60(1H，m)，7.72(1H，
    s)，7.75(1H，d，J＝16Hz)，7.87(1H，d，J＝3Hz)(21)2-[3-(4-异喹啉基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.50(2H，br s)，6.40(1H，s)，6.80
    (1H，m)，7.03(1H，m)，7.10(1H，m)，7.44(3H，
    m)，7.66(2H，m)，7.85(1H，m)，8.05(2H，m)，
    8.52(1H，s)，9.22(1H，s)(22)2-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：2.13(3H，s)，3.50(2H，br s)，6.33
    (1H，s)，6.77(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.00(1H，d，
    J＝8Hz)，7.12(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.2-7.4(5H，
    m)，7.50(1H，m)，7.55(1H，m)，7.61(1H，s)，
    7.82(1H，d，J＝5Hz)(23)2-(3-碘苯基氨基)-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.06(2H，s)，6.66(1H，m)，
    6.92(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.15
    (1H，m)，7.51(1H，m)，7.61(1H，m)，7.83(1H，
    s)，8.08(1H，s)(24)3-[3-[(3-氨基吡啶-2-基)氨基]苯基氨基甲酰基]喹啉
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.12(2H，s)，6.65(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35
    (2H，m)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，
    J＝5Hz)，7.73(1H，t，J＝8Hz)，7.81(1H，s)，7.90
    (1H，t，J＝8Hz)，8.1-8.2(3H，m)，8.97(1H，d，
    J＝2Hz)，9.37(1H，s)(25)3-氨基-2-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.09(2H，s)，6.64(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2
    (2H，m)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.6(4H，m)，
    7.72(2H，s)，7.80(1H，s)，7.84(1H，s)(26)3-氨基-2-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲酰基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.37(3H，s)，5.08(2H，
    s)，6.63(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，6.73(1H，d，
    J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，t，
    J＝8Hz)，7.3-7.45(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.83
   (2H，m)(27)6-苯硫基-2-[3-(3-苯基脲基)苯基氨基]-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：4.50(2H，br s)，6.5-7.6(10H，
    m)，8.30(1H，m)，8.95(2H，m)(28)2-(3-苯基磺酰氨基苯基氨基)-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：5.07(2H，s)，6.55(1H，m)，6.61
    (1H，m)，6.89(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.25(2H，m)，7.55(5H，m)，7.82(2H，m)(29)2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：3.83(3H，s)，5.30(2H，br s)，
    6.68(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，
    7.37(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，
    7.51(1H，d，J＝6Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.09
    (1H，s)，8.18(1H，s)制备例73
在2-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(550mg)和三乙胺(0.3ml)在1，4-二噁烷(10ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(0.40g)。将混合物在室温搅拌15分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。含橙色固体的有机相用水洗涤两次，收集固体，得到2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(730mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)： 3.90(3H，s)，7.05(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，7.6-7.7(2H，m)，8.0-8.15(5H，
    m)，8.29(1H，t，J＝2Hz)，8.47(1H，m)，8.55-8.6
   (2H，m)，8.64(1H，s)制备例74
在2-[3-氨基-5-甲氧羰基苯基氨基]-3-硝基吡啶(1.10g)，三乙胺(0.6ml)和4-二甲氨基吡啶(14mg)在1，4-二噁烷(15ml)中的混合物中加入乙酸酐(0.40ml)。将混合物在室温搅拌20小时，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基)-3-硝基吡啶(1.21g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.21(3H，s)，3.93(3H，s)，
    6.89(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.49(1H，s)，7.79(1H，
    s)，8.01(1H，s)，8.41(1H，s)，8.5-8.6(2H，m)制备例75
在3-硝基苯胺(5.95g)和三乙胺(6.0ml)在二氯甲烷(40ml)中的混合物中滴加苯甲酰氯(5.0ml)的二氯甲烷(20ml)溶液。将混合物在室温搅拌15分钟，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到1-苯甲酰氨基-3-硝基苯(9.05g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.45-7.65(4H，m)，7.90
    (2H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.05-8.2
    (2H，m)，8.50(1H，s)制备例76
将3-硝基-2-(3-琥珀酰亚氨基苯基氨基)吡啶(3.47g)的溶液用钯/炭(0.5g)在3个大气压下氢化5小时。过滤混合物并蒸发，得到3-氨基-2-(3-琥珀酰亚氨基苯基氨基)吡啶(2.89g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：8.00(1H，s)，7.64(1H，
    dd，J＝8Hz，1Hz)，7.56(1H，d，J＝1Hz)，7.50(1H，
    d，J＝3Hz)，7.31(1H，t，J＝8Hz)，6.92(1H，d，
    J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝7Hz)，6.66(1H，dd，
    J＝8Hz，3Hz)，5.23(2H，br s)，2.69(4H，s)制备例77
按照与有机合成汇编(Organic Synthesis Collective)第5卷pp944所述类似的方法，从3-硝基苯胺和马来酸酐合成下列化合物：
(Z)-3-(3-硝基苯基氨基甲酰基)丙烯酸
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：6.34(1H，d，J＝10Hz)，
    6.50(1H，d，J＝10Hz)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.92
    (1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.65(1H，
    s)
MASS(FAB)(m/e)：235制备例78
按照与有机合成汇编第5卷 pp944所述类似的方法，从(Z)-3-(3-硝基苯基氨基甲酰基)丙烯酸合成下列化合物：
N-(3-硝基苯基)马来酰亚胺
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.26(2H，s)，7.77-7.88
   (2H，m)，8.22-8.31(2H，m)制备例79
在N-(3-硝基苯基)马来酰亚胺(26.3g)的甲醇-二噁烷(1∶1)溶液中加入钯/炭(2g)于水中的悬浮液。将反应混合物在3个大气压下氢化4小时。(有白色晶体沉淀。)混合物中加入1N盐酸(约300ml)以溶解粗产物。过滤混合物并蒸发，将所得剩余物溶解于水，加入碳酸氢钠水溶液使之碱化。抽滤收集沉淀，得到N-(3-氨基苯基)琥珀酰亚胺(12.6g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.72(4H，s)，5.25(2H，
    s)，6.33(1H，d，J＝7Hz)，6.39(1H，d，J＝1Hz)，
    6.58(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，7.07(1H，t，J＝9Hz)
MASS(FAB)(m/e)：191(M+1)制备例80
将4-羟基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(7.17g)，环戊基溴(4.7ml)和碳酸钾(7.6g)在N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中的混合物在80℃搅拌3小时。将混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)，得到4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(8.58g)为油。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.39(3H，t，J＝7Hz)，
    1.55-2.10(8H，m)，3.90(3H，s)，4.36(2H，q，
    J＝7Hz)，4.83(1H，m)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.54
    (1H，d，J＝2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制备例81
将4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(1.06g)和4N氢氧化钠水溶液(4ml)在乙醇(8ml)和1，4-二噁烷(8ml)中的混合物在80℃搅拌3小时。将混合物倒入稀盐酸中，然后用乙酸乙酯萃取。有机溶液用稀盐酸和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酸(730mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.55-2.10(8H，m)，3.90
    (3H，s)，4.87(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，
    7.60(1H，d，J＝2Hz)，7.74(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制备例82
在3-喹啉羧酸(2.50g)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入草酰氯(2.6ml)和3滴N，N-二甲基甲酰胺。在室温搅拌30分钟，浓缩混合物，剩下的固体被加到3-硝基苯胺(1.60g)和三乙胺(4.0ml)在二氯甲烷(40ml)中的混合物中。在室温搅拌15分钟后将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-(3-硝基苯基氨基甲酰基)喹啉(2.98g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.7-7.8(2H，m)，7.93
    (1H，t，J＝8Hz)，8.02(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.15-
    8.3(3H，m)，8.84(1H，m)，9.02(1H，d，J＝2Hz)，
    9.40(1H，s)制备例83
将3-硝基苯乙烯(4.6ml)，1，3-二氯-5-碘苯(7.8g)，乙酸钯(II)(0.20g)，氯化四丁基铵(8.4g)和碳酸氢钠(6.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物在110℃搅拌4小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到1，3-二氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]苯(7.93g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.4-7.55(2H，m)，
    7.6-7.75(4H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，t，J＝2Hz)制备例84
在3，5-二氯苯胺(8.1g)和三乙胺(7.0ml)在氯仿(100ml)中的混合物中滴加3-硝基苯甲酰氯(9.3g)的氯仿(50ml)溶液。将混合物在室温搅拌1小时，然后倒入碳酸氢钠水溶液中。收集产生的沉淀，用氯仿和水洗涤，得到3-硝基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(12.50g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.38(1H，s)，7.8-7.9
    (3H，m)，8.39(1H，d，J＝8Hz)，8.48(1H，d，
    J＝8Hz)，8.80(1H，s)制备例85
将2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(565mg)和铁粉(0.4g)在乙酸(5ml)和1，4-二噁烷(5ml)中的混合物在80℃搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基氨基]吡啶(284mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.12(2H，s)，6.68(1H，
    m)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.6(4H，m)，
    7.9-8.1(5H，m)制备例86
向氢化钠(60％，在油中，1.1g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)悬浮液中滴加3-硝基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(5.89g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液。将混合物在室温搅拌1小时，加入甲基碘(3ml)。在室温搅拌1小时后加入稀盐酸，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机溶液用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。用异丙醚将剩余物固化，得到3-硝基-N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(4.62g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.49(3H，s)，7.00(2H，s)，
    7.21(1H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，
    J＝8Hz)， 8.15-8.25(2H，m)制备例87
将3-氨基-2-(3-联苯基氨基)吡啶(157mg)和4-甲基-2-氧代戊酸(94mg)在乙醇(3ml)中的混合物回流搅拌2小时。冷却混合物，然后将其倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱1进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，3∶1)，得到4-(3-联苯基)-2-异丁基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(47mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.07(6H，d，J＝7Hz)，2.39
    (1H，m)，2.90(2H，d，J＝7Hz)，7.25-7.5(6H，m)，
    7.6-7.8(4H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，
    d，J＝5Hz)制备例88
按照与制备例87类似的方法得到下列化合物：(1)4-(3-碘苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：2.48(3H，s)，7.38(3H，s)，7.78
    (1H，s)，7.75(1H，m)，8.20(1H，m)，8.36(1H，
    m)(2)2-甲基-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.79(4H，s)，3.31(3H，
    s)，7.30(1H，s)，7.36-7.45(3H，m)，7.65(1H，
    t，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，8.37(1H，d，
    J＝5Hz)(3)2-异丁基-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.04(6H，d，J＝7Hz)，2.38
    (1H，m)，2.89(2H，d，J＝7Hz)，6.85(1H，dt，
    J＝8Hz，2Hz)，7.29(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.45-
    7.60(3H，m)，7.72(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.8-7.9
    (5H，m)，8.18(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.32(1H，
    s)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，s)(4)2-甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.49(3H，s)，3.86(3H，
    s)，7.39(1H，dd，J＝4Hz，7Hz)，7.67(1H，d，
    J＝7Hz)，7.72(1H，dd，J＝6Hz，7Hz)，7.97(1H，s)，
    8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝6Hz)，8.35(1H，d，J＝4Hz)(5)4-(3-联苯基)-2-(1-甲基丙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.34
    (3H，d，J＝7Hz)，1.65(1H，m)，1.98(1H，m)，3.50
    (1H，m)，7.25-7.45(5H，m)，7.52(1H，s)，7.6-
    7.7(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.20
    (1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)(6)2-异丁基-4-[3-(1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.07(6H，d，J＝7Hz)，2.38
    (1H，m)，2.90(2H，d，J＝7Hz)，7.3-7.4(2H，m)，
    7.7-7.8(2H，m)，7.86(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.10
    (1H，s)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.60(1H，s)(7)2-甲基-4-[3-(1-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：196-198℃
NMR(CDCl3，δ)：2.68(3H，s)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，
    6Hz)，7.38(1H，m)，7.4-7.55(5H，m)，7.70(2H，
    m)，7.88(2H，m)，8.09(1H，m)，8.15(1H，d，
    J＝8Hz)，8.47(1H，d，J＝6Hz)(8)2-甲基-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.68(3H，s)，7.25-7.50
   (6H，m)，7.59-7.68(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，
    3Hz)，8.16(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.41(1H，dd，
    J＝7Hz，3Hz)(9)2-甲基-4-(3-乙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.04(3H，s)，2.49(3H，
    s)，6.98(1H，d，J＝7Hz)，7.39(1H，dd，J＝5Hz，
    7Hz)，7.44(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，7.57(1H，d，
    J＝7Hz)，7.65(1H，s)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.47
    (1H，d，J＝5Hz)制备例89
将3-氨基-2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]吡啶(180mg)和2-氧代琥珀酸(90mg)在乙醇(4ml)中的混合物回流搅拌1.5小时。冷却混合物然后将其倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。用乙醇洗涤所得固体，得到4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.5-1.65(2H，m)，1.75-2.0
    (6H，m)，2.67(3H，s)，3.91(3H，s)，4.73(1H，
    m)，6.77(1H，d，J＝2Hz)，6.82(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，m)，8.15
    (1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，d，J＝5Hz)制备例90
将2-甲基-4-(3-乙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(8.6g)在3N盐酸(50ml)中的悬浮液回流1小时。用碳酸氢钠(15g)将混合物碱化，得到2-甲基-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(7.4g)为黄色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.64(3H，s)，3.80(2H，br
    s)，6.57(1H，d，J＝3Hz)，6.63(1H，d，J＝7Hz)，
    6.81(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)，7.25-7.30(2H，m)，
    7.35(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，8.13(1H，d，J＝7Hz)，
    8.44(1H，m)制备例91
按照与制备例73或74类似的方法得到下列化合物：
2-(3-苯基磺酰氨基苯基氨基)-3-硝基吡啶
NMR(DMSO-d6，δ)：6.83(1H，m)，7.00(1H，dd，
    J＝8Hz，4Hz)，7.20(2H，m)，7.58(4H，m)，7.82
    (2H，m)，8.50(2H，m)，9.87(1H，s)制备例92
将2-甲氧基-5-硝基苯酚(4.86g)，环戊基溴(3.4ml)和碳酸钾(4.8g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的混合物在50℃搅拌3小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-环戊氧基-4-甲氧基-1-硝基苯(5.05g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.6-2.1(8H，m)，3.94(3H，
    s)，4.86(1H，m)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，
    d，J＝2Hz)，7.90(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)制备例93
将3-环戊氧基-4-甲氧基-1-硝基苯(5.02g)，铁粉(4.8g)和盐酸(35％，15ml)在乙醇(40ml)中的混合物回流搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到3-环戊氧基-4-甲氧基苯胺(2.60g)为油。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.5-1.9(8H，m)，3.59
    (3H，s)，4.55-4.7(3H，m)，6.05(1H，m)，6.23
    (1H，d，J＝2Hz)，6.61(1H，d，J＝8Hz)制备例94
将2-氯-3-硝基吡啶(2.17g)，3-环戊氧基-4-甲氧基苯胺(2.58g)和碳酸钾(2.6g)在1，4-二噁烷(30ml)中的混合物回流搅拌20小时。冷却后过滤除去不溶物质，浓缩滤液。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]-3-硝基吡啶(1.35g)为橙色固体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.55-1.7(2H，m)，1.8-2.0
    (6H，m)，3.86(3H，s)，4.79(1H，m)，6.79(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，
    m)，7.19(1H，m)，8.46(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)制备例95
将2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]-3-硝基吡啶(1.30g)和10％钯/炭(0.3g)在乙醇(20ml)和1，4-二噁烷(20ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌1小时。过滤除去催化剂并蒸发溶剂。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)氨基]吡啶(992mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.5-1.95(8H，m)，3.69
    (3H，s)，4.70(1H，m)，6.58(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.15(1H，m)，7.31(1H，
    d，J＝2Hz)，7.42(1H，d，J＝5Hz)，7.70(1H，s)制备例96
向3-硝基苯胺(2.07g)和三乙胺(2.3ml)在1，4-二噁烷(40ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(3.00g)，然后将混合物在室温搅拌30分钟。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到N-(3-硝基苯基)-2-萘甲酰胺(3.02g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.6-7.75(3H，m)，
    7.95-8.15(5H，m)，8.28(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，
    8.65(1H，s)，8.87(1H，t，J＝2Hz)制备例97
将N-(3-硝基苯基)-2-萘甲酰胺(2.94g)，铁粉(3.0g)和盐酸(35％，9ml)在乙醇(30ml)中的混合物在80℃搅拌2小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到N-(3-氨基苯基)-2-萘甲酰胺(2.17g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.34(1H，
    dt，J＝8Hz，2Hz)，6.91(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，6.99
   (1H，t，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝2Hz)，7.6-7.7
   (2H，m)，7.95-8.1(4H，m)，8.55(1H，s)制备例98
将2-氯-3-硝基吡啶(0.87g)，N-(3-氨基苯基)-2-萘甲酰胺(1.31g)和碳酸钾(1.0g)在1，4-二噁烷(20ml)中的混合物回流搅拌20小时。冷却后过滤除去不溶物质，并浓缩滤液。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(961mg)为橙色固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：7.02(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，
    7.6-7.7(3H，m)，8.0-8.2(5H，m)，8.55-8.65(3H，m)制备例99
将2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]-3-硝基吡啶(948mg)，铁粉(0.55g)和盐酸(35％，2ml)在乙醇(8ml)中的混合物在80℃搅拌30分钟。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶(682mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.11(2H，s)，6.64(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.92(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    7.2-7.3(2H，m)，7.45(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.52
    (1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.80(1H，
    s)，8.0-8.15(5H，m)，8.60(1H，s)制备例100
用常规方法将2-(3-羧基苯基氨基)-3-氨基吡啶甲酯化，得到下列化合物：
2-(3-甲氧羰基苯基氨基)-3-氨基吡啶
NMR(CDCl3，δ)：3.95(3H，s)，6.89(1H，dd，J＝8Hz，
    5Hz)，7.49(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.86(1H，m)，
    7.92(1H，m)，8.30(1H，m)，8.53(1H，m)制备例101
将3-硝基苯乙烯(3.98g)，3，5-二氯吡啶(3.70g)，乙酸钯(II)(0.20g)，氯化四丁基铵(7.0g)和碳酸氢钠(5.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(35ml)中的混合物在135℃搅拌2小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(3.01g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.1-7.3(2H，m)，7.59(1H，
    t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.18(1H，m)，8.40
    (1H，t，J＝2Hz)，8.51(1H，d，J＝2Hz)，8.63(1H，
    s)制备例102
将3-氯-5-[(E)-2-(3-硝基苯基)乙烯基]吡啶(2.99g)，铁粉(2.6g)和盐酸(35％，8ml)在甲醇(50ml)中的混合物在60℃搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到3-[(E)-2-(3-氨基苯基)乙烯基]-5-氯吡啶(1.33g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.13(2H，s)，6.54(1H，
    d，J＝8Hz)，6.79(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)，7.37
    (1H，d，J＝16Hz)，8.21(1H，s)，8.47(1H，d，
    J＝2Hz)，8.70(1H，s)制备例103
按照与制备例1，5，27，28，47，48，49，68或69类似的方法得到下列化合物：
2-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基氨基]-3-硝基吡啶
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.06(1H，d，J＝16Hz)，7.20(1H，d，J＝16Hz)，
    7.3-7.45(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，
    m)，8.47(1H，s)，8.5-8.6(3H，m)制备例104
按照与制备例3，31，33，52，53，54或71类似的方法得到下列化合物：
3-氨基-2-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基氨基]吡啶
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.10(2H，s)，6.64(1H，
    dd，J＝5Hz，8Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.3
    (3H，m)，7.4-7.65(3H，m)，7.75-7.9(2H，m)，
    8.27(1H，s)，8.48(1H，s)，8.73(1H，s)实施例1
将4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和1-萘基异氰酸酯(94mg)在无水二噁烷(3ml)中的混合物在室温搅拌3小时。收集沉淀并用异丙醚洗涤，得到4-[3-[3-(1-萘基)脲基]苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
NMR(DMSO-d6，δ)：4.23(2H，s)，6.95(1H，m)，7.15-
    7.7(13H，m)，7.95(2H，t，J＝7Hz)，8.11(1H，d，
    J＝8Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.83(1H，s)，9.25(1H，s)实施例2
将3-氨基-2-[(间甲苯基)氨基]吡啶(299mg)和苯基丙酮酸(246mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流2小时。冷却混合物，收集沉淀并用乙醇洗涤，得到2-苄基-3-氧代-4-(间甲苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(264mg)。
NMR(CDCl3，δ)：2.42(3H，s)，4.31(2H，s)，7.05
    (2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.55(8H，m)，8.18(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例3
按照与实施例2类似的方法得到下列化合物：(1)2-苄基-3-氧代-4-(吡啶-3-基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：4.32(2H，s)，7.15-7.4(4H，m)，
    7.45-7.6(3H，m)，7.68(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，
    8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)，8.57(1H，d，J＝1.5Hz)，8.73(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)(2)2-苄基-3-氧代-4-(吡啶-2-基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：4.30(2H，s)，7.2-7.55(8H，m)，
    7.97(1H，dt，J＝1.5Hz，8Hz)，8.19(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.3 6(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.75
    (1H，m)(3)2-苄基-4-(1-萘基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：4.36(2H，d，J＝5Hz)，7.1-7.55(10H，
    m)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.9-8.1(2H，m)，8.15-
    8.35(2H，m)(4)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：2.05(3H，s)，4.21(2H，s)，6.99
    (1H，dt，J＝8Hz，1Hz)，7.15-7.5(7H，m)，7.58
    (2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.13(1H，s)(5)2-苄基-4-(3-乙氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：1.37(3H，t，J＝7Hz)，4.25-4.45(4H，
    m)，7.15-7.55(7H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.95
    (1H，s)，8.20(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)(6)2-苄基-4-(4-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：3.96(3H，s)，4.31(2H，s)，7.2-
    7.55(8H，m)，8.15-8.3(3H，m)，8.38(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)(7)2-苄基-4-(4-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：3.70(2H，s)，3.72(3H，s)，4.30
    (2H，s)，7.15-7.4(6H，m)，7.48(4H，m)，8.18
    (1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，
    5Hz)(8)2-苄基-4-(3-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：3.69(5H，s)，4.31(2H，s)，7.15-
    7.6(10H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40
    (1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(9)4-(4-乙酰苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：2.67(3H，s)，4.32(2H，s)，7.2-
    7.55(8H，m)，8.1-8.25(3H，m)，8.38(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)(10)4-(3-乙酰苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：2.61(3H，s)，4.32(2H，s)，7.2-
    7.35(4H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.68(1H，t，
    J＝8Hz)，7.86(1H，s)，8.09(1H，dt，J＝8Hz，
    1.5Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)(11)2-苄基-4-(3-氟苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：4.31(2H，s)，6.95-7.1(2H，m)，
    7.15-7.4(5H，m)，7.45-7.65(3H，m)，8.20(1H，
    dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(12)2-苄基-4-(3-羟基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：4.21(2H，s)，6.72(2H，d，
    J＝8Hz)，6.88(1H，m)，7.2-7.45(6H，m)，8.22
    (1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，
    5Hz)，9.71(1H，s)(13)2-苄基-4-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：3.87(3H，s)，4.31(2H，s)，7.0-7.4
    (8H，m)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(14)2-苄基-4-(3-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：3.81(3H，s)，4.31(2H，s)，6.75-
    6.9(2H，m)，7.05(1H，m)，7.2-7.55(7H，m)，
    8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)实施例4
将2-苄基-4-(3-羟基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(135mg)，乙酸酐(84mg)，三乙胺(83mg)和4-二甲氨基吡啶(5mg)在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室温搅拌1小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到4-(3-乙酸基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(90mg)。
NMR(CDCl3，δ)：2.28(3H，s)，4.30(2H，s)，7.05-
    7.35(7H，m)，7.45-7.6(3H，m)，8.18(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例5
将1N氢氧化钠水溶液(2ml)加到2-苄基-4-(3-甲氧羰基甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(213mg)的甲醇(4ml)和1，4-二噁烷(2ml)溶液中。在室温搅拌1小时后将混合物用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到2-苄基-4-(3-羧甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)为粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)：3.64(2H，s)，4.21(2H，s)，7.15-
    7.65(10H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38
    (1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例6
按照与实施例5类似的方法得到下列化合物：(1)2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：4.22(2H，s)，7.15-7.75(8H，m)，
    7.92(1H，s)，8.05(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，8.24
    (1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，
    5Hz)(2)2-苄基-4-(4-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：4.22(2H，s)，7.2-7.6(8H，m)，
    8.10(2H，d，J＝9Hz)，8.26(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-苄基-4-(4-羧甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：3.68(2H，s)，4.21(2H，s)，7.15-
    7.5(10H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39
    (1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例7
将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(143mg)，乙胺盐酸盐(39mg)，1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(92mg)和三乙胺(49mg)在二氯甲烷(2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌3小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用制备薄层色谱法层析(己烷∶乙酸乙酯，1∶4)，得到2-苄基-4-(3-乙基氨基甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(16mg)为粉末。
NMR(CDCl3，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，3.48(2H，m)，
    4.30(2H，s)，6.14(1H，br s)，7.2-7.45(5H，m)，
    7.48(2H，d，J＝7Hz)，7.6-7.7(2H，m)，7.90(1H，
    d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，m)实施例8
按照与实施例7类似的方法得到下列化合物：
2-苄基-4-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：2.98(3H，d，J＝7Hz)，4.31(2H，s)，
    6.22(1H，br s)，7.2-7.55(8H，m)，7.6-7.8(2H，
    m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，
    8.37(1H，m)实施例9
将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)，1-碘丙烷(48mg)和碳酸钾(58mg)在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中的混合物在室温搅拌2小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用制备薄层色谱法层析(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-苄基-3-氧代-4-(3-丙氧羰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(18mg)为粉末。
NMR(CDCl3，δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，
    4.2-4.35(4H，m)，7.15-7.55(7H，m)，7.66(1H，
    t，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，8.19(2H，dt，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.38(1H，dt，J＝1.5Hz，5Hz)实施例10
将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(166mg)，二苯基磷酰叠氮(128mg)和三乙胺(47mg)在乙醇(3ml)中的混合物回流4小时。将混合物倒入乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-苄基-4-(3-乙氧羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(35mg)为粉末。
NMR(CDCl3，δ)：1.27(3H，t，J＝7Hz)，4.18(2H，q，
    J＝7Hz)，4.30(2H，s)，6.82(1H，s)，6.94(1H，
    dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.15-7.55(9H，m)，8.18(1H，
    dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例11
将4-(3-乙酰氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(6.03g)在3N盐酸(150ml)中的混合物回流1小时。加入碳酸氢钠直到将混合物碱化。混合物用乙酸乙酯萃取，有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用乙醇洗涤，得到4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(5.05g)。
NMR(DMSO-d6，δ)：4.20(2H，s)，5.27(2H，s)，6.39
    (2H，d，J＝8Hz)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.45
    (7H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例12
按照与实施例1类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-(3-乙基脲基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，
    m)，4.20(2H，s)，6.16(1H，t，J＝6Hz)，6.82(1H，
    m)，7.2-7.45(9H，m)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.38
    (1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(2)4-[3-(3-苯基脲基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：4.22(2H，s)，6.9-7.0(2H，m)，
    7.2-7.55(13H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.72(1H，s)，8.87
    (1H，s)实施例13
向4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的乙酸(2ml)和水(2ml)溶液中加入氰酸钾(99mg)的水(1ml)溶液。将混合物在室温搅拌2小时后浓缩。将剩余物溶解于乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱分离(4％甲醇的氯仿溶液)，得到2-苄基-3-氧代-4-(3-脲基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(78mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，δ)：4.21(2H，s)，5.92(2H，s)，6.84
    (1H，m)，7.15-7.5(9H，m)，8.22(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.72
    (1H，s)实施例14
将4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)，苯基异硫氰酸酯(79mg)在1，4-二噁烷(2ml)中的混合物在80℃搅拌4小时。收集沉淀，用异丙醚洗涤，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯基硫脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(113mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)：4.22(2H，s)，7.05-7.55(14H，m)，
    7.74(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.86(1H，s)，
    9.93(1H，s)实施例15
按照与实施例1类似的方法得到下列化合物：(1)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯磺酰脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.19(2H，s)，6.98(1H，
    m)，7.15-7.5(9H，m)，7.55-7.75(3H，m)，7.95
    (2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.36(1H，m)，9.09(1H，s)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苄基脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.21(2H，s)，4.28(1H，
    d，J＝6Hz)，6.70(1H，t，J＝6Hz)，6.85(1H，m)，
    7.15-7.5(14H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.78(1H，s)(3)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(4-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.99(1H，
    m)，7.2-7.6(9H，m)，7.68(2H，d，J＝9Hz)，
    8.15-8.3(3H，m)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，
    9.23(1H，s)，9.50(1H，s)(4)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.23(2H，s)，6.98(1H，
    m)，7.2-7.9(12H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.58(1H，t，
    J＝1.5Hz)，9.07(1H，s)，9.30(1H，s)(5)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.99(1H，
    m)，7.15-7.6(11H，m)，7.68(1H，dt，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.09(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，
    m)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.63(1H，s)，
    10.05(1H，s)(6)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(4-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.71(3H，s)，4.22(2H，
    s)，6.8-6.95(3H，m)，7.2-7.6(11H，m)，8.24
    (1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，
    5Hz)，8.52(1H，s)，8.78(1H，s)(7)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.71(3H，s)，4.22(2H，
    s)，6.55(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，6.85-7.00(2H，
    m)，7.1-7.5(10H，m)，7.55(1H，s)，8.24(1H，
    dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    8.73(1H，s)，8.8 6(1H，s)(8)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.88(3H，s)，4.22(2H，
    s)，6.8-7.1(4H，m)，7.2-7.6(1H，m)，8.08(1H，
    dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.39(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.51(1H，s)(9)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3-甲硫基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.44(3H，s)，4.22(2H，
    s)，6.8-7.0(2H，m)，7.1-7.6(12H，m)，8.23(1H，
    d)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.78(1H，s)，8.89(1H，
    s)(10)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(4-三氟甲基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.97(1H，
    m)，7.2-7.7(13H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.01(1H，s)，
    9.17(1H，s)(11)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3，4-二氯苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.97(1H，
    m)，7.2-7.6(11H，m)，7.88(1H，d，J＝3Hz)，8.25
    (1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，
    5Hz)，9.03(1H，s)，9.07(1H，s)(12)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯基-1-甲基脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.34(3H，s)，4.22(2H，
    s)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.15-7.65(14H，m)，
    8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.32(1H，s)，8.41
    (1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例16
按照与实施例2类似的方法得到下列化合物：(1)2-(4-硝基苯基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：7.38-7.63(6H，m)，
                          8.35-8.54(6H，m)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-(N-甲基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：1.88(3H，s)，3.20(3H，
    s)，4.22(2H，s)，7.15-7.65(10H，m)，8.24(1H，
    dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-(3-吲哚基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：6.62(1H，dd，J＝7Hz，
    9Hz)，6.82(1H，d，J＝7Hz)，6.88(1H，dd，J＝1Hz，
    9Hz)，7.16-7.34(3H，m)，7.34-7.75(6H，m)，8.32
    (1H，m)，8.90(1H，m)(4)2-(3-吲哚基甲基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.31(2H，s)，7.12-6.93
    (2H，m)，7.27(1H，d，J＝1Hz)，7.28-7.40(4H，m)，
    7.45-7.61(3H，m)，7.67(1H，d，J＝10Hz)，8.22
    (1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.36(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(5)2-苯乙基-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.05-3.23(4H，m)，7.15-
    7.60(11H，m)，8.28(1H，dd，J＝1Hz，8Hz)，8.39
    (1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(6)2-(3-苯基丙基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.21(2H，quint，J＝7Hz)，
    2.82(2H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，7.15-
    7.35(8H，m)，7.49-7.63(3H，m)，8.16(1H，d，
    J＝7Hz)，8.41(1H，dd，J＝1Hz，7Hz)(7)2-(2-硝基苄基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.63(2H，s)，7.28-7.40
    (3H，m)，7.48-7.80(6H，m)，8.01(1H，dd，J＝1Hz，
    10Hz)，8.12(1H，dd，J＝1Hz，10Hz)，8.38(1H，dd，        J＝1Hz，5Hz)(8)2-苄基-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，200MHz，δ)：4.31(2H，s)，7.20-7.38
    (6H，m)，7.42-7.62(5H，m)，8.18(1H，dd，J＝1Hz，
    8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(9)2-苄基-3-氧代-4-(3-甲氧羰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，200MHz，δ)：3.90(3H，s)，4.32(2H，s)，
    4.22-7.37(4H，m)，7.45-7.53(3H，m)，7.66(1H，
    dd，J＝9Hz，9Hz)，7.95(1H，dd，J＝1Hz，1Hz)，
    8.16-8.22(2H，m)，8.38(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)(10)2-(4-羟基苄基)-3-氧代-4-(3-甲氧羰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.87(3H，s)，3.90(2H，
    s)，6.70(2H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，
    7.39(1H，dd，J＝5Hz，9Hz)，7.75-7.61(2H，m)，
    7.98(1H，m)，8.08(1H，m)，8.24(1H，dd，J＝1Hz，
    9Hz)，8.37(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)，9.27(1H，br s)(11)3-氧代-2-苯基-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：3.87(3H，s)，6.9-7.1(4H，m)，
    7.3(2H，m)，7.4-7.6(6H，m)，7.65(1H，s)，8.1
    (1H，m)，8.3(2H，m)，8.4(1H，m)，9.55(1H，s)(12)2-(2-羧乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：143-153℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)： 2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.11(2H，t，
    J＝7Hz)，3.88(3H，s)，6.8-7.05(4H，m)，7.45
    (3H，m)，7.59(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.25
    (1H，d，J＝7Hz)，8.29(1H，s)，8.40(1H，d，
    J＝3Hz)，9.53(1H，s)(13)2-(4-羟基苯基甲基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：220-221℃
NMR(DMSO-d6，δ)：3.88(3H，s)，4.10(2H，s)，6.70
    (2H，d，J＝8Hz)，6.8-7.1(4H，m)，7.18(2H，d，
    J＝8Hz)，7.43(3H，m)，7.55(1H，s)，8.08(1H，d，
    J＝7Hz)，8.25(2H，m)，8.40(1H，m)，9.26(1H，
    s)，9.50(1H，s)(14)2-(2-硝基苯基甲基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：200-208℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：3.90(3H，s)，4.63(2H，s)，6.8-
    7.1(4H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.6-7.7(4H，m)，
    8.02(1H，d，J＝7Hz)，8.10(2H，m)，8.30(1H，s)，
    8.40(1H，m)，9.55(1H，s)(15)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：264-269℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：2.05(3H，s)，3.77(2H，t，
    J＝7Hz)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，7.00(1H，d，
    J＝7Hz)，7.4(3H，m)，7.60(1H，d，J＝7Hz)，7.64
    (1H，s)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.38(1H，d，J＝3Hz)(16)4-(3-乙酰氨基苯基)-2-苄基-6-乙氧基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：212-214℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.08(3H，
    s)，4.15(5H，m)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.05(3H，
    m)，7.20(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    7.61(1H，m)，7.75(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(17)2-苄基-3-氧代-4-[3-((E)-2-甲氧羰基乙烯基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.78(3H，s)，4.31(2H，s)，
    6.43(1H，d，J＝16Hz)，7.2-7.35(5H，m)，7.42
    (1H，s)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.55-7.75(3H，m)，
    8.19(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)(18)2-苄基-3-氧代-4-[3-((E)-2-氰基乙烯基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.30(2H，S)，6.88(1H，
    d，J＝16Hz)，7.2-7.65(11H，m)，8.20(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(19)4-[3-((E)-2-苯甲酰基乙烯基)苯基]-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.2-7.35(5H，
    m)，7.45-7.65(8H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.82
    (1H，d，J＝16Hz)，7.98(2H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)(20)2-苄基-3-氧代-4-[3-[2-(2-萘基)乙基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.95-3.15(4H，m)，4.12
    (2H，s)，7.17(1H，d， J＝8Hz)，7.2-7.5(12H，m)，
    7.76(3H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，
    J＝5Hz)(21)2-苄基-4-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.24(2H，s)，7.2-7.6
    (12H，m)，7.67(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，
    7.85-7.95(4H，m)，7.99(1H，s)，8.27(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(22)2-苄基-3-氧代-4-(3-苯乙基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.1-7.5
    (15H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，
    J＝5Hz)(23)2-苄基-3-氧代-4-((E)-3-苯乙烯基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHs，δ)：4.22(2H，s)，7.2-7.45
    (12H，m)，7.5-7.65(4H，m)，7.68(1H，dd，J＝1Hz
    8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)(24)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.35(2H，s)，6.54(1H，d，
    J＝5Hz)，6.95(1H，m)，7.15-7.35(5H，m)，7.45-
    7.6(5H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.97(1H，d，
    J＝8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，
    J＝5Hz)，9.96(1H，d，J＝7Hz)(25)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.98(3H，s)，4.41(2H，s)，
    7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.45(4H，m)，7.55-7.65
    (3H，m)，7.75-7.85(2H，m)，7.95-8.05(3H，m)，
    8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，d，J＝5Hz)(26)2-苄基-3-氧代-4-[3-(咪唑-4-基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.12(1H，
    d，J＝8Hz)，7.15-7.8(10H，m)，7.88(1H，d，
    J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，
    J＝5Hz)，12.19(1H，br s)(27)2-苄基-3-氧代-4-[3-[2-(吡啶-3-基)噻唑-4-基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.23(2H，s)，7.2-7.45
    (7H，m)，7.55(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.66(1H，t，
    J＝8Hz)，8.07(1H，t，J＝1.5Hz)，8.18(1H，d，
    J＝8Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.3-8.4(3H，m)，
    8.68(1H，d，J＝5Hz)，9.20(1H，d，J＝1.5Hz)(28)4-[3-(2-氨基噻唑-4-基)苯基]-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.04(3H，
    s)，7.2-7.45(7H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.72
    (1H，s)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，d，
    J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(29)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-苯基嘧啶-2-基)氧基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.21(2H，s)，7.15-7.65
    (13H，m)，7.87(1H，d，J＝5Hz)，8.13(2H，d，
    J＝8Hz)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.44(1H，d，
    J＝5Hz)，8.72(1H，d，J＝5Hz)(30)2-苄基-3-氧代-4-[3-(嘧啶-2-基)氧基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.21(2H，s)，7.15-7.5
    (10H，m)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，8.23(1H，d，
    J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.67(2H，d，J＝5Hz)(31)2-苄基-3-氧代-4-[3-(嘧啶-2-基)氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.23(2H，s)，6.8-6.95
    (2H，m)，7.2-7.5(7H，m)，7.77(1H，s)，7.83
    (1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，
    d，J＝5Hz)，8.47(2H，d，J＝5Hz)，9.84(1H，s)(32)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-甲基噻唑-2-基)氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.17(3H，s)，4.21(2H，
    s)，6.46(1H，s)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5
    (8H，m)，7.75(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39
    (1H，d，J＝5Hz)(33)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-苯基噻唑-2-基)氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.23(2H，s)，6.94(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.6(12H，m)，7.83(2H，d，
    J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，d，
    J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)(34)2-苄基-3-氧代-4-(3-联苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.33(2H，s)，7.2-7.8(15H，
    m)，8.20(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)(35)2-苄基-3-氧代-4-(3-氰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，
    m)，7.45-7.85(6H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(36)2-苄基-3-氧代-4-(3-氯苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MH，δ)：4.22(2H，s)，7.12(1H，d，
    J＝8Hz)，7.2-7.75(8H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，
    8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝5Hz)(37)2-苄基-3-氧代-4-(3-硝基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.2-7.4(4H，
    m)，7.48(2H，d，J＝7Hz)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，
    7.76(1H，t，J＝8Hz)，8.2-8.3(1H，m)，8.35-8.45
    (1H，m)实施例17
按照与实施例11类似的方法得到下列化合物：
2-苄基-3-氧代-4-(3-甲氨基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：2.67(3H，d，J＝5Hz)，4.21
    (2H，s)，5.85(1H，q，J＝5Hz)，6.4-6.5(2H，m)，
    6.62(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(7H，m)，8.22
    (1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，
    5Hz)实施例18
按照与实施例14类似的方法得到下列化合物：(1)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-苯甲酰基(硫脲基)]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.23(2H，s)，7.2-7.8
    (13H，m)，7.9-8.05(3H，m)，8.25(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(1-萘基)(硫脲基)]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.21(2H，s)，7.05-7.55
    (13H，m)，7.75-8.05(4H，m)，8.23(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.90
    (1H，s)，9.97(1H，s)实施例19
将1-萘基乙酸(82mg)，草酰氯(0.02ml)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室温搅拌30分钟。将上述溶液加到4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(131mg)和三乙胺(0.085ml)在二氯甲烷(2ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌30分钟后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-[(1-萘基)乙酰氨基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(123mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.16(2H，s)，4.19(2H，
    s)，7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(13H，m)，
    7.8-8.0(2H，m)，8.12(1H，m)，8.21(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.37(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例20
将4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)，苄磺酰氯(96mg)和吡啶(0.04ml)在1，4-二噁烷(3ml)中的混合物在80℃搅拌2小时。将混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有机相用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到4-(3-苄磺酰氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(49mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.23(2H，s)，4.51(2H，
    s)，7.0-7.7(15H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例21
向4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(131mg)和三乙胺(0.067ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中加入苯甲酰氯(0.056ml)。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用异丙醚结晶，得到4-(3-苯甲酰氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.08(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.65(10H，m)，7.75-7.85(2H，m)，
    7.96(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40
    (1H，m)实施例22
按照与实施例19，20和21类似的方法得到下列化合物：(1)2-苄基-3-氧代-4-[(3-肉桂酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.85(1H，
    d，J＝16Hz)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.8(15H，
    m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-异丁基肉桂酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.86
    (1H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，4.22(2H，s)，6.78
    (1H，d，J＝16Hz)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6
    (12H，m)，7.7-7.8(2H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，
    8.40(1H，d，J＝5Hz)(3)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3，4-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.83(6H，s)，4.22(2H，
    s)，7.0-7.1(2H，m)，7.2-7.55(8H，m)，7.62(1H，
    d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.87(1H，d，J＝8Hz)，
    8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(4)2-苄基-3-氧代-4-[3-(二苯基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.20(2H，s)，5.18(1H，
    s)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(17H，m)，7.62
    (1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，t，J＝1.5Hz)，8.22(1H，
    d，J＝8Hz)，8.36(1H，d，J＝5Hz)(5)2-苄基-3-氧代-4-[3-((E)-3-苯基-2-甲基丙烯酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.10(3H，s)，4.22(2H，
    s)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.55(12H，m)，7.7-
    7.8(3H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，
    J＝5Hz)(6)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.11(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.54(1H，t，
    J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，7.92(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.40(1H，d，
    J＝5Hz)(7)2-苄基-3-氧代-4-[3-(亚环己基乙酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：1.45-1.7(6H，m)，2.1-
    2.25(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，4.22(2H，s)，
    5.81(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.5(7H，
    m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，t，J＝1.5Hz)，
    8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)，10.07(1H，s)(8)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3，4-亚甲二氧基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.30(2H，s)，6.01(2H，
    s)，6.78(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，
    7.1-7.35(5H，m)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.7(2H，
    m)，8.15-8.25(2H，m)，8.40(1H，m)(9)2-苄基-3-氧代-4-[3-(2-噻吩基羰基氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.06(1H，
    d，J＝8Hz)，7.15-7.45(7H，m)，7.54.(1H，t，
    J＝8Hz)，7.68(1H，m)，7.75-7.9(2H，m)，8.04
    (1H，t，J＝1.5Hz)，8.25(1H，d，U＝8Hz)，8.40(1H，
    d，J＝5Hz)，10.42(1H，s)(10)2-苄基-3-氧代-4-[3-(2，4-己二烯酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.81(3H，d，J＝6Hz)，4.32
   (2H，s)，5.60(1H，d，J＝16Hz)，5.95-6.1(2H，m)，
    6.83(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.55(10H，m)，
    8.22(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)(11)4-[3-[3-(苯甲酰氨基)苯甲酰氨基]苯基]-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.08(1H，
    dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.2-7.65(11H，m)，7.69(1H，
    dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.8-7.9(2H，m)，7.95-8.05
    (3H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.31(1H，
    t，J＝1.5Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(12)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-[(嘧啶-2-基)氧基]苯甲酰氨基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.24(2H，s)，6.78(1H，d，
    J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝5Hz)，7.0-7.1(1H，m)，
    7.17(2H，t，J＝8Hz)，7.25-7.5(7H，m)，7.6-7.7
    (2H，m)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，d，
    J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.45-8.55(3H，m)(13)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-[(3-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酰氨基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.28(2H，s)，6.8-6.9(2H，
    m)，7.05-7.8(13H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.35-
    8.55(3H，m)，10.14(1H，s)(14)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-联苯基羰基氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.23(2H，s)，7.08(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.6(10H，m)，7.77(2H，d，
    J＝8Hz)，7.8-7.9(4H，m)，8.07(2H，d，J＝8Hz)，
    8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)(15)2-苄基-3-氧代-4-(3-环己基羰基氨基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.1-1.5(5H，m)，
    1.6-1.9(5H，m)，2.32(1H，m)，4.21(2H，s)，
    6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.59(1H，
    d，J＝8Hz)，7.67(1H，t，J＝1.5Hz)，8.23(1H，d，
    J＝8Hz)，8.38(1H，m)(16)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯基丙酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.64(2H，t，J＝7Hz)，2.89
    (2H，t，J＝7Hz)，4.20(2H，s)，6.98(1H，d，
    J＝8Hz)，7.1-7.7(14H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，
    8.38(1H，d，J＝5Hz)(17)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-丙基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.62
    (2H，m)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，4.22(2H，s)，7.07
    (1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(9H，m)，7.75-7.9(4H，
    m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)(18)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-氯苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.08(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.52(1H，t，
    J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，
    7.98(2H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.39
    (1H，d，J＝5Hz)(19)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-硝基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.13(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.45(7H，m)，7.57(1H，t，
    J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，
    8.35-8.5(3H，m)，8.80(1H，s)(20)2-苄基-3-氧代-4-[3-(4-硝基苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.12(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.55(1H，t，
    J＝8Hz)，8.35-8.45(2H，m)，8.18(2H，d，J＝8Hz)，
    8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.35-8.45(3H，m)(21)2-苄基-3-氧代-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.24(2H，s)，7.11(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.75(9H，m)，7.8-8.2(6H，m)，
    8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.60
    (1H，s)(22)2-苄基-3-氧代-4-[3-(1-萘甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.24(2H，s)，7.11(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，m)，7.75-7.85(2H，m)，
    7.92(1H，s)，8.0-8.3(4H，m)，8.43(1H，d，
    J＝5Hz)(23)2-苄基-3-氧代-4-(3-异烟酰氨基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.12(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.55(1H，t，
    J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，
    8.40(1H，m)，8.78(2H，d，J＝5Hz)(24)2-苄基-3-氧代-4-(3-烟酰氨基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.11(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.6(8H，m)，7.75-7.9(2H，m)，
    8.2-8.35(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.77(1H，
    d，J＝5Hz)，9.10(1H，s)(25)2-苄基-3-氧代-4-[3-(N-甲基-N-苯甲酰氨基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.52(3H，s)，4.28(2H，s)，
    6.98(1H，t，J＝1.5Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，7.1-7.5(13H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.27(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)实施例23
向搅拌的4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-羧乙基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.30g)和N-羟基琥珀酰亚胺(1.15g)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(1.20g)，并将混合物搅拌24小时。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠溶液，水和盐水洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，剩余物用***研制，得到4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-琥珀酰亚氨基氧基羰基乙基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.35g)为固体。
mp：235-237℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.79(2H，m)，1.94(2H，m)，2.78
    (2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.30(2H，
    t，J＝7Hz)，3.54(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，
    6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.58(1H，s)，
    8.09(1H，d，J＝7Hz)，8.20(1H，d，J＝7Hz)，8.29
    (1H，s)，8.40(1H，m)，9.53(1H，s)实施例24
向2-(2-琥珀酰亚氨基氧基羰基乙基)-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.28g)的二噁烷溶液中加入二甲胺盐酸盐(81mg)在水和三乙胺(101mg)中的溶液。将混合物搅拌18小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。除去溶剂后，粗产物用乙醇结晶，得到2-[2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基]-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
mp：242-245℃
NMR(DMSO-d6，δ)：2.85(3H，s)，2.87(2H，m)，3.06
    (3H，s)，3.10(2H，m)，3.88(3H，s)，6.8-7.05
    (4H，m)，7.40(3H，m)，7.58(1H，s)，8.09(1H，
    d，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，
    8.39(1H，m)，9.53(1H，s)实施例25
按照与实施例24类似的方法得到下列化合物：
4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-[2-(1-吡咯烷基氨基甲酰基)乙基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：0.98(1H，m)，1.28(2H，m)，1.57
    (1H，m)，2.00(1H，m)，2.39(2H，m)，2.75(3H，
    m)，3.25(1H，m)，3.45(1H，m)，3.88(3H，s)，
    6.75(1H，m)，6.90(3H，m)，7.02(1H，d，J＝7Hz)，
    7.18(1H，m，J＝7Hz)，7.29(1H，m)，7.40(1H，dd，
    J＝7Hz，7Hz)，7.50(2H，m)，7.60(1H，m)，8.08
    (1H，d，J＝7Hz)，8.23(1H，s)，9.46(1H，s)实施例26
将2-苄基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(357mg)，三乙胺(0.14ml)和二苯基磷酰叠氮(0.216ml)在苯(5ml)中的混合物回流15分钟。然后，在混合物中加入3-氨基吡啶(113mg)，并继续回流5小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用甲醇洗涤，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(3-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(168mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.96(1H，
    m)，7.2-7.6(10H，m)，7.92(1H，m)，8.15-8.3
    (2H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.60(1H，
    d，J＝1.5Hz)，8.91(1H，s)，9.02(1H，s)实施例27
将2-苄基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(214mg)，三乙胺(0.084ml)和二苯基磷酰叠氮(0.129ml)在甲苯(4ml)中的混合物回流30分钟。然后，在混合物中加入2-氨基吡啶(113mg)，并继续回流1小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物进行硅胶柱色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶3)，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(48mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.95-7.05
    (2H，m)，7.2-7.8(12H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.41
    (1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.56(1H，s)实施例28
按照与实施例26和27类似的方法得到下列化合物：(1)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(4-吡啶基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.98(1H，
    m)，7.2-7.6(11H，m)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.3-8.45(3H，m)，9.09(1H，s)  9.18(1H，
    s)(2)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-苯基-3-甲基脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.27(3H，s)，4.20(2H，
    s)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(13H，m)，
    7.57(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，
    8Hz)，8.32(1H，s)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)(3)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(邻甲苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：2.25(3H，s)，4.22(2H，
    s)，6.85-7.0(2H，m)，7.05-7.5(11H，m)，7.55
    (1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.24
    (1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，
    5Hz)，9.21(1H，s)(4)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2，6-二甲苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：2.20(6H，s)，4.21(2H，
    s)，6.88(1H，dt，J＝8Hz，1.5Hz)，7.06(3H，s)，
    7.15-7.55(9H，m)，7.79(1H，s)，8.23(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，8.96
   (1H，s)(5)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-联苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.90(1H，
    m)，7.1-7.6(17H，m)，7.72(1H，s)，7.88(1H，d，
    J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.22(1H，s)(6)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧羰基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.90(3H，s)，4.22(2H，
    s)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，
    7.2-7.65(9H，m)，7.95(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，
    8.25(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.32(1H，d，
    J＝8Hz)，8.41(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，10.08(2H，
    s)(7)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-噻唑基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.00(1H，
    m)，7.11(1H，d，J＝4Hz)，7.2-7.5(10H，m)，7.59
    (1H，s)，8.24(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.40(1H，
    dd，J＝1.5Hz，5Hz)，9.17(1H，s)(8)2-苄基-3-氧代-4-[3-(3-环己基脲基)苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：1.05-1.9(10H，m)，3.3-
    3.55(1H，m)，4.22(2H，s)，6.14(1H，d，J＝8Hz)，
    6.82(1H，m)，7.2-7.5(9H，m)，8.23(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，
    8.49(1H，s)(9)2-苄基-3-氧代-4-[3-(二氢吲哚-1-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.17(2H，d，J＝8Hz)，
    4.12(2H，d，J＝8Hz)，4.22(2H，s)，6.85-7.75
    (13H，m)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，d，
    J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.71(1H，s)(10)2-苄基-3-氧代-4-[3-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.89(2H，m)，2.73(2H，
    t，J＝7Hz)，3.70(2H，t，J＝7Hz)，4.21(2H，s)，
    6.9-7.6(14H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，
    m)，9.05(1H，s)(11)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-(2-羧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.75-6.95
    (2H，m)，7.15-7.65(9H，m)，7.98(1H，dd，
    J＝1.5Hz，8Hz)，8.1-8.3(2H，m)，8.40(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)，9.68(1H，s)(12)2-苄基-3-氧代-4-[3-[3-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.82(6H，s)，4.21(2H，
    s)，6.67(2H，d，J＝8Hz)，6.88(1H，d，J＝5Hz)，
    7.2-7.45(11H，m)，7.50(1H，s)，8.23(1H，d，
    J＝8Hz)，8.33(1H，s)，8.39(1H，d，J＝5Hz)，8.69
    (1H，s)实施例29
将2-苄基-3-氧代-4-(3-羧甲基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(250mg)，草酰氯(0.07ml)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺在二氯甲烷(3ml)中的混合物在0℃搅拌10分钟。将上述溶液加到苯胺(0.065ml)和三乙胺(0.135ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌2小时后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用甲醇洗涤，得到2-苄基-3-氧代-4-(3-苯胺基羰基甲基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(112mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.71(2H，s)，4.21(2H，
    s)，7.0-7.65(13H，m)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，
    8.23(1H，dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，
    J＝1.5Hz，5Hz)，10.21(1H，s)实施例30
按照与实施例29类似的方法得到下列化合物：
4-[3-(1-萘基)氨基甲酰基甲基苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：3.89(2H，s)，4.22(2H，
    s)，7.1-7.8(15H，m)，7.9-8.1(2H，m)，8.25(1H，
    dd，J＝1.5Hz，8Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.5Hz，5Hz)，
    10.18(1H，s)实施例31
将2-苄基-3-氧代-4-(3-羧基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(186mg)和1，1’-羰基二咪唑(130mg)在四氢呋喃(4ml)中的混合物在室温搅拌3小时。将苯胺(0.075ml)加到混合物中，并继续搅拌24小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。有机相用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，40∶1)，得到2-苄基-3-氧代-4-(3-苯胺基羰基苯基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(103mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.23(2H，s)，7.10(1H，
    t，J＝8Hz)，7.2-7.45(8H，m)，7.60(1H，d，
    J＝8Hz)，7.65-7.8(3H，m)，7.93(1H，t，J＝1.5Hz)，
    8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.39
    (1H，m)实施例32
将2-喹啉羧酸(520mg)和1，1’-羰基二咪唑(243mg)在四氢呋喃(5ml)中的混合物在室温搅拌1.5小时，然后加入4-(3-氨基苯基)-3-氧代-2-苄基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(493mg)的二噁烷(5ml)溶液，并继续搅拌5天。将反应混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。有机相用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)，得到2-苄基-3-氧代-4-[3-(喹啉-2-基)羰基氨基苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(87mg)为固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.24(2H，s)，7.14(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.57(1H，t，
    J＝8Hz)，7.76(1H，t，J＝8Hz)，7.85-8.15(4H，m)，
    8.2-8.3(3H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.63(1H，
    d，J＝8Hz)，10.93(1H，s)实施例33
在2-(2-羧基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.15g)的乙醇(9ml)悬浮液中加入浓磺酸(0.9ml)，并将混合物回流30分钟。冷却后将反应混合物中和，并蒸发乙醇。收集形成的结晶物，用水洗涤并干燥，得到2-(2-乙氧羰基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.12g)。
mp：175℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.82(2H，t，
    J＝7Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.89(3H，s)，4.10
    (2H，q，J＝7Hz)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，
    7.60(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.20(1H，d，
    J＝7Hz)，8.30(1H，s)，8.40(1H，m)，9.52(1H，s)实施例34
按照与实施例33类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-(2-丙氧羰基乙基)-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：161-163℃
NMR(DMSO-d6，δ)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.60(2H，
    m)，2.84(2H，t，J＝7Hz)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，
    3.88(3H，s)，4.01(2H，t，J＝7Hz)，6.8-7.05(4H，
    m)，7.4(3H，m)，7.58(1H，s)，8.09(1H，d，
    J＝7Hz)，8.18(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，s)，8.40
    (1H，d，J＝3Hz)，9.52(1H，s)(2)2-(2-甲氧羰基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：194-196℃
NMR(DMSO-d6，δ)：2.86(2H，t，J＝7Hz)，3.15(2H，t，
    J＝7Hz)，3.65(3H，s)，3.89(3H，s)，6.85-7.1
    (4H，m)，7.45(3H，m)，7.60(1H，s)，8.10(1H，
    d，J＝7Hz)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.29(1H，s)，
    8.40(1H，d，J＝3Hz)，9.52(1H，s)实施例35
在搅拌的2-(2-羧基乙基)-3-氧代-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(115mg)和1-羟基苯并***(40mg)的无水二噁烷(10ml)悬浮液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(47mg)和N-甲基哌嗪(30mg)。将混合物在室温搅拌4小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤.蒸发溶剂后，粗产物用乙醇结晶，得到4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基乙基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
mp：195-197℃
NMR(DMSO-d6，δ)：2.20(3H，s)，2.24(2H，m)，2.36
    (2H，m)，2.85(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，
    J＝7Hz)，3.48(2H，m)，3.55(2H，m)，3.88(3H，
    s)，6.8-7.05(4H，m)，7.4(3H，m)，7.60(1H，s)，
    8.10(1H，d，J＝7Hz)，8.21(1H，d，J＝7Hz)，8.28
    (1H，s)，8.40(1H，m)，9.53(1H，s)实施例36
按照与实施例35类似的方法得到下列化合物：
4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-2-[2-[(2S)-2-甲氧羰基吡咯烷-1-基]羰基乙基]-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：209-212℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.86(1H，m)，1.97(1H，m)，2.18
    (1H，m)，2.83(1H，m)，3.10(2H，m)，3.58(3H，
    s)，3.18(2H，m)，3.87(3H，s)，4.31(1H，m)，
    6.8-7.05(4H，m)，7.42(3H，m)，7.59(1H，s)，
    8.08(1H，d，J＝7Hz)，8.23(1H，d，J＝7Hz)，8.28
    (1H，s)，8.39(1H，m)，9.53(1H，s)实施例37
将2-(2-硝基苄基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.39g)，铁(2.17g)和乙酸(1.16g)在乙醇(15ml)中的混合物回流3小时。冷却反应混合物并过滤。在滤液中加入碳酸氢钠饱和溶液，用乙酸乙酯萃取。干燥有机相并蒸发。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，得到2-(2-氨基苄基)-3-氧代-4-苯基-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(120mg)。
NMR(CDCl3，200MHz，δ)：4.21(2H，s)，4.21(2H，br
    s)，6.64(1H，dd，J＝1Hz，7Hz)，6.73(1H，dd，
    J＝1Hz，7Hz)，7.04(1H，ddd，J＝1Hz，7Hz and 7Hz)，
    7.18-7.35(3H，m)，7.35-7.60(4H，m)，8.14(1H，
    dd，J＝1Hz，10Hz)，8.37(1H，dd，J＝1Hz，5Hz)实施例38
在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(180mg)和三乙胺(0.10ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物中加入3，5-二氯苯甲酰氯(126mg)。将混合物在室温搅拌10分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(乙酸乙酯)，然后用乙醇结晶，得到4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.27(2H，s)，7.12(1H，
    d，J＝8Hz)，7.3-7.45(2H，m)，7.56(1H，t，
    J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，7.88(1H，t，J＝2Hz)，
    (2H，d，J＝2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2，8Hz)，
    8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60
    (1H，d，J＝2Hz)实施例39
在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(480mg)和三乙胺(0.23ml)在二氯甲烷(7ml)中的混合物中加入2-萘甲酰氯(291mg)。将混合物在室温搅拌20分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(280mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，6.91(1H，d，
    J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.45-7.6(3H，m)，7.72
    (1H，dd，J＝2，8Hz)，7.75-7.9(6H，m)，8.18(1H，
    d)，8.31(1H，s)，8.4-8.5(3H，m)，8.71(1H，m)实施例40
在4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(329mg)的氯仿(5ml)溶液中加入3，5-二氯苯甲酰氯(220mg)。将混合物在室温搅拌15分钟，然后浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(370mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.49(2H，s)，7.11(1H，
    d，J＝8Hz)，7.40(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.57(1H，t，
    J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，m)，
    8.0-8.05(3H，m)，8.17(1H，dd，J＝2，5Hz)，
    8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，d，J＝8Hz)，8.83
    (1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)实施例41
按照与实施例19，20，21，38，39或40类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-(2-氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.30(2H，s)，7.04(1H，d，
    J＝8Hz)，7.2-7.45(5H，m)，7.5-7.65(2H，m)，7.70
    (1H，dd，J＝2，8Hz)，7.75-7.9(2H，m)，8.15-8.25
    (2H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，
    J＝5Hz)，8.70(1H，s)(2)4-[3-(3-溴苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.80(1H，d，
    J＝8Hz)，7.19(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.25-7.35
    (2H，m)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，d，
    J＝8Hz)，7.65-7.8(4H，m)，7.90(1H，t，J＝2Hz)，
    8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.45(2H，m)，8.49(1H，
    s)，8.70(1H，d，J＝2Hz)(3)4-[3-[3-(2-嘧啶基氧基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.25(2H，s)，7.10(1H，
    d，J＝8Hz)，7.3-7.65(6H，m)，7.75-7.9(5H，m)，
    8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47
    (1H，m)，8.60(1H，s)，8.68(2H，d，J＝5Hz)(4)4-[3-[4-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.80(3H，s)，4.30(2H，s)，
    6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.2-
    7.35(2H，m)，7.4-7.55(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，
    7.75-7.85(4H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.34
    (1H，s)，8.41(1H，dd，J＝2，5Hz)，8.48(1H，d，
    J＝5Hz)，8.72(1H，d，J＝2Hz)(5)4-[3-[(E)-肉桂酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.38(1H，d，
    J＝16Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(8H，m)，
    7.5-7.7(3H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，
    d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.73(1H，s)(6)4-[3-[(E)-3-(2-氯苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.38(1H，d，
    J＝16Hz)，7.15-7.5(8H，m)，7.75(1H，s)，7.83
    (1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝16Hz)，8.21(1H，
    d，J＝8Hz)，8.4-8.5(3H，m)，8.72(1H，s)(7)4-[3-[(E)-3-(2，6-二氯苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.49(1H，d，
    J＝16Hz)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，
    7.25-7.45(5H，m)，7.7-7.85(3H，m)，8.21(1H，
    d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.71(1H，s)，8.80
    (1H，s)(8)4-[3-[(E)-3-(4-甲氧羰基苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.90(3H，s)，4.32(2H，s)，
    6.43(1H，d，J＝16Hz)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，
    7.2-7.5(5H，m)，7.55-7.7(3H，m)，7.82(1H，d，
    J＝8Hz)，7.97(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，dd，
    J＝2Hz，8Hz)，7.4-7.5(3H，m)，8.74(1H，d，
    J＝2Hz)(9)4-[3-(3，4-亚甲二氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，6.02(2H，s)，
    6.79(1H，d，J＝8Hz)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.2-
    7.35(4H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，d，
    J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.10(1H，s)，8.17
    (1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(1H，
    d，J＝5Hz)，8.71(1H，s)(10)4-[3-[(苯并呋喃-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.05(1H，d，
    J＝8Hz)，7.2-7.6(7H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，
    7.75-7.85(3H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.43
    (1H，m)，8.5-8.6(2H，m)，8.72(1H，s)(11)4-[3-[(1-甲基吲哚-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.03(3H，s)，4.31(2H，s)，
    6.95-7.05(2H，m)，7.1-7.4(5H，m)，7.54(1H，t，
    J＝8Hz)，7.61(2H，d，J＝8Hz)，7.8-7.85(2H，m)，
    8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，s)，8.43(1H，d，
    J＝5Hz)，8.49(1H，d，J＝5Hz)，8.72(1H，s)(12)4-[3-[(苯并[b]噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，5.92(1H，d，
    J＝8Hz)，7.2-7.55(5H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，
    7.7-7.9(4H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，
    s)，8.4-8.55(2H，m)，8.73(1H，s)(13)4-[3-[(6-甲氧羰基-2-萘甲酰基)氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.00(3H，s)，4.22(2H，s )，
    6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.51(1H，
    t，J＝8Hz)，7.7-8.0(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，
    8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，s)，8.4-8.55(3H，
    m)，8.60(1H，s)，8.72(1H，s)(14)4-[3-[(6-乙酸基-2-萘甲酰基)氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.35(3H，s)，4.28(2H，
    s)，7.11(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.57
    (1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.14(1H，d，
    J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，
    J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.6-8.65(2H，m)(15)4-[3-[(3-甲氧羰基-5-硝基苯甲酰基)氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.98(3H，s)，4.28(2H，
    s)，7.17(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，7.3-7.45(2H，m)，
    7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.89
    (1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5
    (2H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，8.78(1H，s)，8.92
    (1H，s)，9.05(1H，s)(16)4-[3-(3，5-二硝基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，6.70(1H，d，
    J＝8Hz)，6.93(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.25-7.35
    (2H，m)，7.43(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.67(1H，d，
    J＝8Hz)，8.0-8.1(2H，m)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，
    8.50(2H，m)，8.99(2H，d，J＝2Hz)，9.07(1H，t，
    J＝2Hz)，9.63(1H，s)(17)4-[3-(3，5-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.80(6H，s)，4.27(2H，
    s)，6.71(1H，m)，7.10(3H，m)，7.3-7.45(2H，
    m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(3H，m)，8.21
    (1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，
    d，J＝5Hz)，8.59(1H，s)(18)4-[3-(3，5-二溴苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.49(2H，s)，7.11(2H，
    d，J＝8Hz)，7.41(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.57(1H，
    t，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，
    8.0-8.2(5H，m)，8.42(1H，d，J＝5Hz)，8.55(1H，
    d，J＝8Hz)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.93(1H，d，
    J＝2Hz)(19)4-[3-[3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.49(2H，s)，7.13(1H，
    d)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.60(1H，t，
    J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，s)，8.43
    (1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.62
    (2H，s)，8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.83(1H，s)(20)4-[2-氟-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：264-268℃
NMR(CDCl3-CD3OD＝1∶1，δ)：4.37(2H，s)，7.3-7.45
    (3H，m)，7.6(3H，m)，7.85-8.05(7H，m)，8.25
    (1H，d，J＝8Hz)，8.45(3H，m)，8.64(1H，s)(21)2-苄基-4-(3-环己基羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.1-1.5(5H，m)，1.6-1.9
    (5H，m)，2.33(1H，m)，4.21(2H，s)，6.98(1H，
    d，J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，
    7.68(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)实施例42
将3-氨基-2-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基氨基]吡啶(575mg)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.37g)在乙醇(10ml)中的混合物回流搅拌1.5小时。蒸发溶剂后，剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，9∶1)，用乙醇结晶，得到2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(395mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.28(2H，s)，7.25-7.45
   (4H，m)，7.5-7.7(7H，m)，7.78(2H，m)，8.23
   (1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，d，
    J＝5Hz)，8.55(2H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)实施例43
将2-[3-(2-萘基)苯基氨基]-3-氨基吡啶和3-(3-吡啶基)丙酮酸在乙醇中的混合物回流搅拌40小时。蒸发溶剂后，粗产物在硅胶上进行色谱分离，得到4-[3-(2-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。用***结晶，再用甲醇重结晶，得到无色晶体。
mp：155-156℃
NMR(CDCl3，δ)：4.34(2H，s)，7.30(3H，m)，7.48
    (2H，m)，7.62(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.74(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.88(4H，m)，
    8.08(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，d，
    J＝5Hz)，8.51(1H，d，J＝4Hz)，8.75(1H，s)
MASS(m/z)：441(M+1)实施例44
将2-(3-乙酰氨基苯基氨基)-3-氨基吡啶(1.0g)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.82g)在乙醇(50ml)中的混合物回流搅拌6小时。蒸发溶剂后，粗产物在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯结晶，得到4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.04g)。
NMR(CDCl3，δ)：2.00(3H，s)，4.31(2H，s)，6.95
    (1H，m)，7.25(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.33(1H，
    dd，J＝8Hz，5Hz)，7.45(2H，m)，7.60(1H，s)，
    7.81(1H，m)，7.98(1H，s)，8.20(1H，dd，J＝8Hz，
    1Hz)，8.44(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.48(1H，m)，
    8.72(1H，s)
MASS(m/z)：372(M+1)实施例45
按照与实施例2，42，43或44类似的方法得到下列化合物：(1)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.29(2H，s)，7.3-7.65
    (6H，m)，7.7-8.0(8H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，
    8.38(1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.61(1H，
    d)(2)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.30(2H，s)，7.3-7.45
   (3H，m)，7.6-7.95(8H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，
    8.13(1H，d，J＝16Hz)，8.25(1H，d，J＝8Hz)，8.4-
    8.55(3H，m)，8.61(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5Hz)(3)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(5-嘧啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.28(2H，s)，7.25-7.45
    (4H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.7-7.85(2H，m)，
    8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48
    (1H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.05(2H，s)，9.08
    (1H，s)(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(2-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.27(2H，s)，7.25-7.85
    (12H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，d，
    J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.55-8.65(2H，m)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.28(2H，s)，7.25-7.8
    (10H，m)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，
    J＝8Hz)，8.41(1H，d，J＝5Hz)，8.48(2H，m)，8.60
    (1H，s)，8.77(1H，s)(6)2-苄基-4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：238-239℃
NMR(DMSO-d6，δ)：6.46(1H，m)，7.06(1H，m)，7.25
    (1H，m)，7.31(1H，m)，7.56(1H，m)，7.78(1H，
    m)，8.03(1H，m)，8.56(2H，m)(7)2-苄基-4-[3-(2-氰基吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：165-166℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.22(2H，s)，6.46(1H，m)，
    7.2-7.45(7H，m)，7.52(2H，m)，7.65-7.8(3H，
    m)，8.26(1H，m)，8.42(1H，m)
MASS(m/z)：404(M+1)(8)2-苄基-4-[3-(苯并噻唑-2-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：197-198℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.23(2H，s)，7.2-7.6(9H，m)，
    7.77(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)，
    8.15-8.3(4H，m)，8.40(1H，m)(9)2-苄基-4-(3-苯甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：154-155℃
NMR(CDCl3，δ)：4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，
    7.45-7.6(6H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    7.74(1H，m)，7.85(2H，m)，7.96(1H，m)，8.20
   (1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.40(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)(10)2-苄基-4-(3-三氟甲基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：125-127℃
NMR(CDCl3，δ)：4.30(2H，s)，7.2-7.35(4H，m)，
    7.48(3H，m)，7.55(1H，s)，7.68(1H，s)，7.75
    (1H，m)，8.20(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.38(1H，
    dd，J＝5Hz，2Hz)(11)2-苄基-4-[3-(3-乙酰基吲哚-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：157-159℃
NMR(DMSO-d6，δ)：2.50(3H，s)，4.35(2H，s)，7.10
    (2H，m)，7.22(3H，m)，7.32(3H，m)，7.50(1H，
    m)，7.61(1H，m)，7.75-7.90(3H，m)，8.12(1H，
    m)，8.29(2H，m)，8.60(1H，s)(12)4-(3-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：208-210℃
NMR(CDCl3，δ)：3.91(3H，s)，4.32(2H，s)，7.28
    (2H，m)，7.49(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.81(1H，m)，7.97(1H，m)，8.20(1H，m)，
    8.40(1H，m)，8.50(1H，m)，8.72(1H，m)(13)4-[3-(1-吡咯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：128-130℃
NMR(CDCl3，δ)：4.27(2H，s)，6.36(2H，m)，7.03
    (2H，m)，7.12(1H，m)，7.18(1H，dd，J＝8Hz，
    5Hz)，7.25(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，
    7.50(1H，m)，7.56(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，8.10(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.31(1H，m)，
    8.35(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.46(1H，m)(14)4-(3-三氟甲基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：88-90℃
NMR(CDCl3，δ)：4.22(2H，m)，7.18(1H，m)，7.30
    (1H，m)，7.48(3H，m)，7.69(1H，m)，7.80(1H，
    m)，8.27(1H，m)，8.35(1H，m)，8.47(1H，m)(15)4-(5-乙酰氨基-2-氟苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：212-214℃
NMR(DMSO-d6，δ)：2.03(3H，s)，4.27(2H，s)，7.40
    (3H，m)，7.61(1H，m)，7.79(2H，m)，8.23(1H，
    dd，J＝8Hz，2Hz)，8.43(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，8.47
    (1H，m)，8.59(1H，m)(16)4-(3-苯甲酰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：142-143℃
NMR(CDCl3，δ)：4.26(2H，s)，7.17(1H，dd，J＝8Hz，
    5Hz)，7.30(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.50(4H，m)，
    7.60(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75
    (1H，m)，7.80(2H，m)，7.96(1H，m)，8.10(1H，
    dd，J＝8Hz，2Hz)，8.29(1H，m)，8.35(1H，dd，
    J＝5Hz，2Hz)，8.44(1H，m)(17)4-[3-(3-乙酰基吲哚-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：153-156℃
NMR(CDCl3，δ)：2.56(3H，s)，4.33(2H，s)，
    7.25-7.45(5H，m)，7.50(1H，m)，7.60(1H，m)，
    7.70(1H，m)，7.80(2H，m)，8.00(1H，s)，8.20
    (1H，d，J＝8Hz)，8.45(2H，m)，8.51(1H，m)，8.73
    (1H，m)(18)4-[3-(1-吲哚基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：166-168℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.28(2H，s)，6.73(1H，d，
    J＝3Hz)，7.1-7.25(2H，m)，7.3-7.45(3H，m)，
    7.6-7.8(7H，m)，8.22(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.46
    (2H，m)，8.60(1H，br s)(19)4-[3-(1-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：162-165℃
NMR(CDCl3，δ)：4.31(2H，s)，7.2-7.6(8H，m)，7.70
    (2H，m)，7.85(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.17
    (1H，d，J＝8Hz)，8.50(2H，m)，8.72(1H，s)(20)4-[3-(3-联苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：4.32(2H，s)，7.2-7.7(12H，m)，
    7.80(3H，m)，8.18(1H，m)，8.44(1H，m)，8.50
    (1H，m)，8.72(1H，m)实施例46
将4-(3-乙酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.9g)的4N盐酸(22ml)溶液回流搅拌90分钟，然后冷却。反应混合物用固体碳酸氢钠中和，收集沉淀的白色晶体，用水洗涤并干燥，得到4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.73g)。
mp：168-170℃
NMR(CDCl3，δ)：3.81(2H，s)，4.30(2H，s)，6.53
    (1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8Hz，2Hz) ，6.80(1H，
    dd，J＝8Hz，2Hz)，7.27(2H，m)，7.35(1H，dd，
    J＝8Hz，8Hz)，7.83(1H，m)，8.17(1H，dd，J＝8Hz，
    1Hz)，8.48(1H，m)，8.50(1H，m)，8.72(1H，m)实施例47
按照与实施例11或46类似的方法得到下列化合物：
4-(5-氨基-2-氟苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：177-179℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.26(2H，s)，5.18(2H，s)，6.53
    (1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，6.68(1H，m)，7.08(1H，
    dd，J＝8Hz，8Hz)，7.36(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.42
    (1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.77(1H，m)，8.21(1H，
    dd，J＝8Hz，2Hz)，8.47(2H，m)，8.59(1H，m)实施例48
用甲醇氯化氢处理4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(3.84g)，得到4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(2.80g)为浅黄色固体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.50(2H，s)，7.10(1H，
    d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.55-7.7
    (3H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.15(7H，m)，
    8.45(1H，m)，8.56(1H，d，J＝8Hz)，8.62(1H，s)，
    8.83(1H，d，J＝5Hz)，8.95(1H，s)实施例49
按照与实施例48类似的方法得到下列化合物：
4-[3-(3-联苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：202-205℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.53(2H，s)，7.35(1H，dd，
    J＝8Hz，6Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，m)，
    7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.75(5H，m)，7.92(1H，dd，
    J＝8Hz，6Hz)，8.00(2H，m)，8.07(1H，m)，8.11
    (1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，d，J＝6Hz)，8.40(1H，
    d，J＝8Hz)，8.78(1H，d，J＝6Hz)，8.82(1H，s)实施例50
按照与实施例1类似的方法得到下列化合物：(1)4-[2-氟-5-[3-(2-氟苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：146-149℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.28(2H，s)，7.01(1H，m)，7.11
    (1H，m)，7.22(1H，dd，J＝13Hz，8Hz)，7.36(2H，
    m)，7.44(1H，m)，7.50(1H，m)，7.70(1H，m)，
    7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.44(2H，m)，8.58(2H，m)，
    9.26(1H，s)(2)4-[2-氟-5-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：152-155℃
NMR(DMSO-d6，δ)：3.87(3H，s)，4.28(2H，s)，6.87
    (1H，m)，6.94(1H，m)，7.02(1H，m)，7.3-7.44
    (4H，m)，8.09(1H，m)，8.23(2H，m)，8.45(2H，
    m)，8.60(1H，s)，9.53(1H，s)(3)4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：188-189℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.25(2H，s)，6.98(1H，m)，7.20
    (1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.37(2H，m)，7.48(2H，
    m)，7.57(1H，s)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    7.78(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.19
    (1H，dd，J＝8Hz，1Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.40
    (1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，8.45(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，
    8.59(1H，d，J＝1Hz)，9.61(1H，s)(4)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：163-169℃
NMR(CDCl3，δ)：3.45(3H，s)，4.38(2H，s)，6.77
    (2H，m)，6.92(2H，m)，7.02(1H，m)，7.16(1H，
    s)，7.23(1H，m)，7.30(1H，m)，7.37(1H，dd，
    J＝8Hz，5Hz)，7.66(1H，s)，7.87(1H，m)，7.94
    (1H，s)，8.09(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.25(1H，
    dd，J＝8Hz，1Hz)，8.49(2H，m)，8.76(1H，m)实施例51
将3-氨基-2-[3-(3-吡啶基)苯基氨基]吡啶(150mg)和3-苯基丙酮酸(113mg)在乙醇(4ml)中的混合物回流搅拌2小时。将混合物冷却后，倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(3-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(127mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.2-7.4(6H，
    m)，7.45-7.55(3H，m)，7.65-7.8(2H，m)，
    7.89(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.59(1H，dd，
    J＝2Hz，5Hz)，8.87(1H，s，J＝2Hz)实施例52
将2-[3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基氨基]-3-氨基吡啶(1.07g)和3-(3-吡啶基)丙酮酸(0.65g)在甲醇(15ml)中的混合物回流搅拌5小时。收集产生的沉淀，用甲醇洗涤，得到4-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.08g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.09(3H，s)，3.87(3H，
    s)，4.24(2H，s)，7.8-7.95(2H，m)，7.63(1H，
    s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)，8.20(1H，
    d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，
    8.47(1H，m)，8.59(1H，s)实施例53
将3-氨基-2-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基氨基]吡啶(180mg)和3-苯基丙酮酸(86mg)在甲醇(4ml)中的混合物回流搅拌4小时。收集产生的沉淀，用甲醇洗涤，得到2-苄基-4-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(169mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.81(3H，s)，4.32(2H，s)，
    7.15-7.35(4H，m)，7.45-7.65(5H，m)，7.8-7.9
    (4H，m)，8.15-8.3(3H，m)，8.33(1H，s)，8.39
    (1H，d，J＝5Hz)，8.56(1H，s)实施例54
按照与实施例2，42，43，44，51，52或53类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.1-7.7(13H，
    m)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，8.45(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.52(1H，dd，
    J＝2，5Hz)，8.72(1H，s)(2)4-[3-[(E)-2-(2-萘基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.33(2H，s)，7.1-7.35(5H，
    m)，7.4-7.5(3H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.70
   (2H，m)，7.75-7.9(5H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，
    8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，
    8.73(1H，s)(3)2-苄基-4-[3-(2-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，7.2-7.35(6H，
    m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.6-7.8(3H，m)，7.94
    (1H，m)，8.1-8.25(2H，m)，8.40(1H，m)，8.65
    (1H，d，J＝5Hz)(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，7.2-7.35(4H，
    m)，7.65-7.85(4H，m)，7.97(1H，t，J＝2Hz)，8.17
    (2H，m)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.50(1H，
    dd，J＝2Hz，5Hz)，8.67(1H，m)，8.73(1H，d，
    J＝2Hz)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.2-7.4(4H，
    m)，7.50(1H，t，J＝2Hz)，7.65-7.8(2H，m)，7.83
    (1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.90(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，
    8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，
    5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.60(1H，dd，
    J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，J＝2Hz)，8.88(1H，d，
    J＝2Hz)(6)2-苄基-4-[3-(4-吡啶基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.2-7.4(5H，
    m)，7.45-7.55(5H，m)，7.70(1H，t，J＝8Hz)，7.78
    (1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.65(2H，dd，J＝2Hz，
    5Hz)(7)2-苄基-4-[3-(2-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.07(1H，m)，
    7.15-7.35(7H，m)，7.45-7.6(4H，m)，7.73(1H，
    d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.07(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，7.18(1H，m)，7.2-7.35(4H，m)，
    7.49(1H，t，J＝2Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.75
    (1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.82(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，
    8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，
    5Hz)，8.51(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，
    J＝2Hz)(9)4-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.88(1H，d，
    J＝4Hz)，7.08(1H，d，J＝4Hz)，7.15-7.4(6H，m)，
    7.45-7.65(4H，m)，8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    8.40(1H，m)(10)4-[3-(5-氯-2-噻吩基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.89(1H，d，
    J＝4Hz)，7.09(1H，d，J＝4Hz)，7.15-7.45(4H，m)，
    7.55-7.7(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    8.20(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.43(1H，dd，J＝2Hz，
    5Hz)，8.52(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，s)(11)2-苄基-4-[3-(3-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，7.15-7.4(7H，
    m)，7.45-7.55(4H，m)，7.59(1H，t，J＝8Hz)(12)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3-噻吩基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，7.15-7.4(5H，
    m)，7.46(2H，m)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，
    d，J＝8Hz)，7.82(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51
    (1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72(1H，s)(13)2-苄基-4-[3-(1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，7.2-7.5
    (7H，m)，7.74(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，t，
    J＝2Hz)，8.02(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.27(2H，m)，
    8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，9.30(1H，s)(14)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(1H-1，2，4-***-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.27(2H，s)，7.35-7.5
    (3H，m)，7.7-7.8(2H，m)，7.96(1H，t，J＝2Hz)，
    8.03(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.2-8.3(2H，m)，8.41
    (1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.47(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，
    8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.31(1H，s)(15)2-苄基-4-[3-(2-氟苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.1-7.35(8H，
    m)，7.45-7.55(4H，m)，7.6-7.75(2H，m)，8.19
    (1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(16)4-[3-(2-氟苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.1-7.35(6H，
    m)，7.45-7.55(2H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.72
    (1H，m)，7.83(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.18(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，8.44(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51
    (1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72(1H，d，J＝2Hz)(17)2-苄基-4-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.94(3H，s)，4.33(2H，s)，
    7.2-7.35(5H，m)，7.51(2H，m)，7.65-7.7(3H，
    m)，7.77(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.10(2H，dt，
    J＝8Hz，2Hz)，8.21(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.41
    (1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(18)4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.10(3H，s)，4.33(2H，s)，
    7.2-7.35(5H，m)，7.4-7.7(10H，m)，8.22(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(19)4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.13(3H，s)，4.33(2H，s)，
    7.2-7.35(3H，m)，7.4-7.7(8H，m)，7.83(1H，d，
    J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.45(1H，m)，8.51
    (1H，m)，8.73(1H，s)(20)2-苄基-4-(3-吗啉代羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.3-3.7(8H，m)，4.22
    (2H，s)，7.2-7.65(10H，m)，8.24(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，8.39(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)(21)2-苄基-4-[3，5-二(甲氧羰基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.93(6H，s)，4.31(2H，s)，
    7.2-7.35(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.14(2H，
    s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.34(1H，m)，8.81(1H，
    s)(22)4-[3，5-二(甲氧羰基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.94(6H，s)，4.31(2H，s)，
    7.2-7.35(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.15-8.25
    (3H，m)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，8.52(1H，d，
    J＝5Hz)，8.72(1H，s)，8.83(1H，t，J＝2Hz)(23)4-[3-甲氧羰基-5-(2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.90(3H，s)，4.28(2H，
    s)，7.8-7.95(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.75(1H，
    d，J＝2Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.15(4H，
    m)，8.2-8.25(2H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.48
    (1H，d，J＝5Hz)，8.57(1H，t，J＝2Hz)，8.61(1H，
    d，J＝2Hz)，8.65(1H，s)(24)4-[3-(6-甲氧基-2-萘基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：228-231℃
NMR(DMSO-d6，δ)：3.89(3H，s)，4.29(2H，s)，7.20
    (1H，m)，7.38(4H，m)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.82(3H，m)，7.91(3H，m)，8.20(2H，m)，
    8.42(1H，m)，8.47(1H，m)，8.61(1H，m)(25)4-[3-(5-甲氧羰基吲哚-1-基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：193-197℃
NMR(DMSO-d6，δ)： 3.86(3H，s)，4.27(2H，s)，6.90
    (1H，d，J＝3Hz)，7.35(1H，m)，7.43(1H，m)，7.47
    (1H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.75-7.85(6H，m)，
    8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，s)，8.47(1H，m)，
    8.61(1H，m)(26)4-[3-(3-喹啉基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：237℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.28(2H，s)，7.37(1H，dd，
    J＝8Hz，5Hz)，7.42(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，7.47
    (1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75
    (1H，m)，7.79(2H，m)，7.97(1H，m)，8.05(3H，
    m)，8.24(1H，m)，8.43(1H，m)，8.48(1H，m)，
    8.62(1H，m)，8.71(1H，d，J＝3Hz)，9.28(1H，s)(27)4-[3-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：109-111℃
NMR(CDCl3，δ)：1.60(2H，m)，1.85(2H，m)，1.90
    (4H，m)，3.87(3H，s)，4.33(2H，s)，4.82(1H，
    m)，6.91(1H，d，J＝8Hz)，7.13(2H，m)，7.20(1H，
    m)，7.27(1H，m)，7.31(1H，m)，7.41(1H，m)，
    7.63(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.69(1H，m)，7.84
    (1H，m)，8.19(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5Hz)，8.51
    (1H，m)，8.74(1H，m)(28)4-[3-(3-甲氧羰基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：179-181℃
NMR(CDCl3，δ)：3.92(3H，s)，4.32(2H，s)，7.30
    (3H，m)，7.52(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.80(3H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.19
    (1H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，s)，8.44(1H，m)，8.51
    (1H，m)，8.74(1H，m)
MASS(m/z)：449(M+1)(29)4-[3-[(E)-2-甲氧羰基乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：180-181℃
NMR(DMSO-d6，δ)：3.71(3H，s)，4.27(2H，s)，6.77
    (1H，d，J＝16Hz)，7.40(3H，m)，7.53(1H，dd，
    J＝8Hz，8Hz)，7.66(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.7-7.85
   (5H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)，8.22
   (1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.48(1H，m)，8.61
   (1H，m)(30)4-[3-(4-异喹啉基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：157-163℃
NMR(CDCl3，δ)：4.33(2H，s)，7.23(1H，m)，7.32
    (1H，m)，7.40(1H，m)，7.45(1H，m)，7.60-7.85
    (5H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，
    J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.50(2H，m)，8.58
    (1H，s)，8.73(1H，m)，9.25(1H，s)(31)4-[3-(3-乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：188-194℃
NMR(CDCl3，δ)：2.13(3H，s)，4.32(2H，s)，
    7.2-7.35(5H，m)，7.45(2H，m)，7.55(1H，s)，
    7.62(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.70(2H，m)，7.82
    (1H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)，8.49
    (1H，d，J＝5Hz)，8.73(1H，s)
MASS(m/z)：448(M+1)实施例55
将2-苄基-4-[3-(4-甲氧羰基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和溴化锂(0.30g)在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的混合物回流搅拌4小时。混合物冷却后在搅拌下倒入稀盐酸中。收集产生的沉淀，用水洗涤，得到2-苄基-4-[3-(4-羧基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(119mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.2-7.35(5H，
    m)，7.5-7.6(3H，m)，7.65-7.85(4H，m)，8.14
    (2H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42
    (1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例56
将4-[3-(4-乙酰氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(963mg)的3N盐酸(25ml)悬浮液回流搅拌3小时。然后将混合物倒入冰水中，并用碳酸氢钠碱化。收集产生的固体，用水洗涤，得到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(577mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，5.28(2H，
    s)，6.63(2H，d，J＝8Hz)，7.15-7.45(9H，m)，7.52
    (2H，m)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，
    J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例57
将甲磺酰氯(0.04ml)加到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(94mg)和三乙胺(0.04ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(35％乙酸乙酯的己烷溶液)，用乙醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(4-甲磺酰氨基苯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(53mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.00(3H，s)，4.33(2H，s)，
    6.77(1H，s)，7.2-7.35(7H，m)，7.42(1H，m)，
    7.45-7.55(4H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.21(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，8.41(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例58
将苯甲酰氯(0.03ml)加到4-[3-(4-氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(95mg)和三乙胺(0.05ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌20分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-[3-(4-苯甲酰氨基苯基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(73mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.1-7.35(5H，
    m)，7.4-7.75(12H，m)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，7.99
    (1H，d)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，m)实施例59
将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(339mg)，二苯基磷酰叠氮(0.21ml)和三乙胺(0.14ml)在苯(5ml)中的混合物回流搅拌30分钟。加入4-氨基吗啉(0.11ml)，并继续回流3小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(3％甲醇的氯仿溶液)，得到2-苄基-4-[3-(3-吗啉代脲基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(138mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.65(2H，br s)，3.0(2H，
    br s)，3.65(2H，br s)，3.9(2H，br s)，4.31
    (2H，s)，5.48(1H，s)，6.93(1H，dt，J＝8Hz，
    2Hz)，7.2-7.35(4H，m)，7.40(1H，t，J＝2Hz)，
    7.45-7.55(3H，m)，7.71(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    8.19(2H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.40(1H，dd，J＝2Hz，
    5Hz)实施例60
将4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(339mg)，三乙胺(0.18ml)，4-二甲氨基吡啶(5mg)和吗啉代羰基氯(0.15ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物在80℃搅拌2小时，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(乙酸乙酯)，得到2-苄基-4-[3-(3-吗啉代羰基氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(242mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.42(4H，m)，3.60(4H，
    m)，4.21(2H，s)，6.90(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45
    (8H，m)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，dd，
    J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.72
    (1H，s)实施例61
将4-(3-乙酰氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(847mg)和盐酸(35％，1ml)在甲醇(10ml)中的混合物回流搅拌2小时。冷却后收集产生的沉淀，用甲醇洗涤，得到4-(3-氨基-5-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(612mg)。
NMR(CD3OD，300MHz，δ)：3.96(3H，s)，4.59(2H，s)，
    7.42(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.67(1H，s)，8.02
    (1H，s)，8.1-8.2(3H，m)，8.38(1H，d，J＝5Hz)，
    8.73(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，8.99
    (1H，s)实施例62
在4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.1ml)在二氯甲烷(4ml)中的混合物中加入2-糠酰氯(0.05ml)。将混合物在室温搅拌20分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(2-糠酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(145mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：6.52(1H，m)，7.00(1H，d，
    J＝8Hz)，7.15-7.35(5H，m)，7.45-7.6(4H，m)，
    7.7-7.8(2H，m)，8.15-8.25(2H，m)，8.41(1H，m)实施例63
在4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.16ml)在二氯甲烷(3ml)中的混合物中加入3-[(E)-3-吡啶基]丙烯酰氯盐酸盐(140mg)。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到2-苄基-4-[3-[(E)-3-(3-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(138mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.35 (1H，d，
    J＝16Hz)，6.84(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，
    J＝8Hz)，7.15-7.6(9H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，
    8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.53
    (1H，d，J＝5Hz)，8.62(1H，s)，8.69(1H，s)实施例64
在4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(150mg)和三乙胺(0.1ml)在二氯甲烷(4ml)中的混合物中加入甲氧基乙醛酰氯(0.05ml)。将混合物在室温搅拌20分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用甲醇洗涤，得到2-苄基-4-[3-(甲氧基乙醛酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(163mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.86(3H，s)，4.21(2H，
    s)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.45(6H，m)，7.53
    (1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，8.24(2H，d，
    J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝5Hz)实施例65
在4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(192mg)和三乙胺(0.12ml)在1，4-二噁烷(4ml)中的混合物中加入氯甲酸异丙酯(0.10ml)。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用甲醇洗涤，得到2-苄基-4-(3-异丙氧羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(167mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.23(6H，d，J＝8Hz)，
    4.21(2H，s)，4.87(1H，m)，6.93(1H，dt，J＝8Hz，
    2Hz)，7.2-7.5(9H，m)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，8.39(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，9.77(1H，s)实施例66
按照与实施例19，20，21，38，39，40，60，62，63，64或65类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-(4-乙酸基苯甲酰氨基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.30(3H，s)，4.30(2H，s)，
    6.83(1H，m)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.1-7.35(4H，
    m)，7.4-7.5(3H，m)，7.61(1H，s)，7.70(1H，d，
    J＝8Hz)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，
    J＝8Hz)，8.27(1H，s)，8.40(1H，m)(2)4-[3-[3，5-双(甲氧羰基)苯甲酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.95(6H，s)，4.49(2H，
    s)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.59(1H，t，J＝8Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.01
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，8.44
    (1H，t，J＝2Hz)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.64(1H，
    d，J＝2Hz)，8.75-8.85(3H，m)，8.93(1H，s)(3)4-[3-(3，5-二乙氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.33(6H，t，J＝7Hz)，4.09
    (4H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，s)，6.69(1H，d，
    J＝2Hz)，7.05-7.1(3H，m)，7.3-7.45(3H，m)，7.53
    (1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，8.21(1H，d，
    J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.47(1H，d，
    J＝5Hz)，8.60(1H，s)(4)4-[3-(3，5-二异丙氧基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.29(12H，d，J＝7Hz)，
    4.28(2H，s)，4.69(2H，m)，6.66(1H，t，J＝2Hz)，
    7.0-7.1(3H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.52(1H，t，
    J＝8Hz)，7.75-7.85(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，
    8.41(1H，m)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，
    J＝2Hz)(5)4-[3-(3，5-二叔丁基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ]：1.32(18H，s)，4.49(2H，
    s)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.5-7.65(2H，m)，7.77(2H，s)，7.8-7.9
    (2H，m)，8.01(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，8.18(1H，d，
    J＝8Hz)，8.44(1H，m)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.83
    (1H，d，J＝5Hz)，8.92(1H，s)(6)4-[3-[(2，6-二氯吡啶-4-基羰基氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.48(2H，s)，7.14(1H，
    d，J＝8Hz)，7.41(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.60(1H，
    t，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s )，
    8.0-8.1(3H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，
    d，J＝5Hz)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，d，
    J＝5Hz)，8.92(1H，s)(7)2-苄基-4-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.27(2H，s)，7.0-7.1
    (2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.5-7.6(4H，m)，
    7.7-7.8(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.41(1H，
    d，J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，
    J＝2Hz)，8.65(2H，d，J＝5Hz)(8)4-[3-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.79(1H，d，
    J＝8Hz)，7.17(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.5(3H，
    m)，7.6-7.7(3H，m)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，8.22
    (1H，d，J＝8Hz)，8.35-8.45(2H，m)，8.62(1H，s)，
    8.69(1H，s)(9)4-[3-(3，5-二甲基苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.36(6H，s)，4.31(2H，s)，
    7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，s)，7.2-7.35(2H，
    m)，7.41(2H，s)，7.55(1H，t，J＝8Hz)，7.70(1H，
    d，J＝8Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.99(1H，s)，8.19
    (1H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.72(1H，s)实施例67
将3-氨基-2-(3-联苯基氨基)吡啶(196mg)和3-(4-羟基苯基)丙酮酸(162mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流搅拌2小时。将混合物冷却后，倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-(3-联苯基)-2-(4-羟基苄基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(186mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.11(2H，s)，6.70(2H，
    dt，J＝8Hz，2Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5
    (5H，m)，7.6-7.75(4H，m)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，
    8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，9.26
    (1H，s)实施例68
按照与实施例2，42，43，44，51，52，53或67类似的方法得到下列化合物：(1)4-(3-联苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，7.2-7.5(7H，
    m)，7.6-7.7(2H，m)，7.75(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，
    7.83(1H，dt，8Hz，2Hz)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，8.44(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.51(1H，dd，
    J＝2Hz，5Hz)，8.73(1H，d，J＝2Hz)(2)4-[3-(3-中氮茚基羰基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.28(2H，s)，6.71(1H，
    d，J＝5Hz)，7.13(1H，dt，J＝2Hz，8Hz)，7.3-7.5
    (4H，m)，7.61(1H，m)，7.7-7.8 5(4H，m)，7.90
    (1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，8.22(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    8.45(2H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)，9.87(1H，d，
    J＝8Hz)(3)4-(3-苯甲酰氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.27(2H，s)，7.09(1H，
   d，J＝8Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.5-7.65(4H，m)，
   7.75-7.9(3H，m)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，
   dd，J＝2Hz，8Hz)，8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.48
   (1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)(4)4-(3-联苯基)-2-苯基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：7.3-7.8(13H，m)，8.30(1H，
    dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(2H，m)，8.48(1H，dd，
    J＝2Hz，5Hz)(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(喹啉-3-基)羰基氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.29(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.59(1H，t，
    J＝8Hz)，7.7-7.95(5H，m)，8.1-8.25(3H，m)，
    8.4-8.5(2H，m)，8.61(1H，s)，8.98(1H，d，
    J＝2Hz)，9.37(1H，d，J＝2Hz)(6)4-[3-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.20(3H，s)，4.27(2H，
    s)，7.3-7.5(4H，m)，7.61(1H，t，J＝8Hz)，7.79
    (1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，m)，8.40(1H，d，
    J＝5Hz)，8.47(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，s)(7)4-[3-[(E)-2-(3，5-二氯苯基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.32(2H，s)，6.97(1H，d，
    J＝16Hz)，7.1-7.4(8H，m)，7.55-7.65(2H，m)，
    7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.43
    (1H，m)，8.52(1H，m)，8.73(1H，s)(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯基氨基甲酰基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.27(2H，s)，7.3-7.45
   (3H，m)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.7-7.85(2H，m)，
    7.9-8.0(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，
    d，J＝8Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.60(1H，s)(9)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[N-甲基-N-(3，5-二氯苯基)氨基甲酰基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.45(3H，s)，4.48(2H，s)，
    6.99(2H，s)，7.18(1H，m)，7.2-7.3(3H，m)，
    7.45-7.55(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    8.13(1H，m)，8.32(1H，m)，8.51(1H，m)，8.70
    (1H，d，J＝2Hz)(10)2-苄基-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，7.01(1H，d，
    J＝16Hz)，7.2-7.35(8H，m)，7.4-7.7(5H，m)，8.20
    (1H，m)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.58(2H，d，J＝5Hz)(11)2-苄基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.5-1.65(2H，m)，1.75-2.0
    (6H，m)，3.89(3H，s)，4.31(2H，s)，4.70(1H，
    m)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，6.79(1H，dd，J＝2Hz)，
    7.01(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.32(4H，m)，7.50(1H，
    d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，
    J＝5Hz)(12)4-[3-[3-(2-甲氧基苯基)脲基]苯基]-2-苯基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，δ)：3.88(3H，s)，6.55(1H，m)，6.95
    (5H，m)，7.25(2H，m)，7.50(5H，m)，8.30(4H，
    m)，9.55(1H，s)(13)2-苄基-4-(3-苯基磺酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：199-211℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.20(2H，s)，6.98(1H，d，
    J＝8Hz)，7.13(2H，m)，7.30(7H，m)，7.55(2H，
    m)，7.62(1H，m)，7.79(2H，m)，8.20(1H，d，
    J＝8Hz)，8.35(1H，m)(14)2-苄基-6-苯硫基-4-[3-(3-苯基脲基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：183-185℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.20(2H，s)，6.9-7.05(19H，m)，
    7.62(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)，
    8.93(1H，s)(15)2-苄基-4-[3-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：169-170℃(16)2-(4-羟基苄基)-4-[3-(吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：263℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.08(2H，s)，6.26(2H，m)，6.70
    (2H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，
    m)，7.40(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    7.67(1H，m)，7.73(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝8Hz，
    2Hz)，8.40(1H，dd，J＝5Hz，2Hz)，9.25(1H，s)(17)2-苄基-4-[3-(2-甲氧羰基吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：190-191℃
NMR(DMSO-d6，δ)：3.72(3H，s)，4.23(2H，s)，6.65
    (1H，m)，7.24(1H，m)，7.3-7.45(6H，m)，7.50
    (1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.85(2H，
    m)，8.03(1H，m)，8.27(1H，m)，8.41(1H，m)实施例69
在4-(3-联苯基)-2-(4-羟基苄基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(76mg)，三乙胺(0.05ml)和4-二甲氨基吡啶(3mg)在1，4-二噁烷(2ml)中的混合物中加入乙酸酐(0.035ml)。将混合物在室温搅拌1小时，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩，得到2-(4-乙酸基苄基)-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(58mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，7.03(2H，d，
    J＝8Hz)，7.25-7.8(12H，m)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，
    8.43(1H，d，J＝5Hz)实施例70
将环戊醇(0.08ml)和三光气(87mg)在1，2-二氯乙烷(2ml)中的混合物在室温搅拌20小时，然后将混合物加到4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(193mg)和三乙胺(0.25ml)在1，4-二噁烷(3ml)中的混合物中。将混合物在室温搅拌1小时，然后倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(氯仿∶甲醇，40∶1)，得到2-苄基-4-(3-环戊氧基羰基氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(41mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.55-1.95(8H，m)，4.31
    (2H，s)，5.17(1H，m)，6.73(1H，s)，6.94(1H，
    m)，7.2-7.5(8H，m)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    8.42(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例71
在4-[3-(4-乙酸基苯甲酰氨基)苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(147mg)在甲醇(3ml)和1，4-二噁烷(3ml)中的混合物中加入碳酸钾(83mg)的水(0.5ml)溶液。将混合物在室温搅拌1.5小时，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。分离有机相，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(4-羟基苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(53mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.87(2H，
    d，J＝8Hz)，7.04(1H，m)，7.2-7.45(7H，m)，7.50
    (1H，t，J＝8Hz)，7.75-7.9(4H，m)，8.23(1H，m)，
    8.40(1H，d，J＝5Hz)实施例72
按照与实施例1类似的方法，通过4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与异氰酸甲酯反应得到下列化合物：
4-[3-[3-(3-甲基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：248-252℃
NMR(DMSO-d6，δ)：2.63(3H，d，J＝6Hz)，4.28(2H，
    s)，6.01(1H，q，J＝6Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，
    7.3-7.43(5H，m)，7.60(1H，m)，7.64(1H，d，
    J＝8Hz)，7.76(3H，m)，8.20(1H，m)，8.41(1H，d，
    J＝5Hz)，8.47(1H，m)，8.59(1H，s)，8.62(1H，s)实施例73
按照与实施例1类似的方法，通过4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与异氰酸乙酯反应得到下列化合物：
4-[3-[3-(3-乙基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：257-258℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，
    m)，4.26(2H，s)，6.11(1H，t，J＝7Hz)，7.20(1H，
    m)，7.3-7.43(5H，m)，7.61(1H，m)，7.64(1H，d，
    J＝8Hz)，7.75(3H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，d，
    J＝5Hz)，8.46(1H，d，J＝5Hz)，8.53(1H，s)，8.60
    (1H，s)实施例74
按照与实施例1类似的方法，通过4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与苯基异氰酸酯反应得到下列化合物：
4-[3-[3-(3-苯基脲基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：234℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.28(2H，s)，6.97(1H，dd，
    J＝8Hz，8Hz)，7.28(3H，m)，7.40(7H，m)，7.66
    (2H，m)，7.80(3H，m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，
    m)，8.47(1H，m)，8.60(1H，s)，8.70(1H，s)，
    8.80(1H，s)实施例75
按照与实施例56类似的方法得到下列化合物：
4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：202-204℃
NMR(CDCl3，δ)：3.73(2H，s)，4.32(2H，s)，6.15
    (1H，m)，6.90(1H，m)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.25
    (4H，m)，7.44(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，
    8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)，8.50
    (1H，m)，8.72(1H，s)实施例76
按照与实施例57或58类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-[3-N，N-双(甲磺酰基)氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：240-246℃
NMR(DMSO-d6，δ)：3.55(6H，s)，4.28(2H，s)，7.40
    (3H，m)，7.53(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.79(3H，m)，
    7.85(1H，m)，7.90(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，
    8.41(1H，m)，8.48(1H，m)，8.60(1H，m)(2)4-[3-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：202-210℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.28(2H，s)，7.38(3H，m)，7.46
    (2H，m)，7.65(4H，m)，7.80(2H，m)，7.90(1H，
    m)，8.05(4H，m)，8.16(1H，s)，8.22(1H，d，
    J＝8Hz)，8.44(2H，m)，8.60(2H，s)(3)4-[3-[3-[(苯并[b]噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：216-218℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.27(2H，s)，7.40(3H，m)，7.48
    (4H，m)，7.69(2H，m)，7.81(3H，m)，8.01(1H，
    m)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.22(1H，
    d，J＝8Hz)，8.37(1H，s)，8.41(1H，d，J＝4Hz)，
    8.48(1H，d，J＝4Hz)，8.60(1H，s)(4)4-[3-[3-(2-喹喔啉基羰基氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：206-209℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.26(2H，s)，7.40(3H，m)，7.52
   (2H，m)，7.68(1H，m)，7.72(1H，m)，7.80(1H，
    m)，7.85(1H，m)，8.02(3H，m)，8.22(2H，m)，
    8.30(2H，m)，8.42(1H，m)，8.46(1H，m)，8.60
    (1H，s)，9.57(1H，s)(5)4-[3-(3-丙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：223-224℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.08(3H，t，J＝7Hz)，2.31(2H，q，
    J＝7Hz)，4.26(2H，s)，7.35(5H，m)，7.62(3H，
    m)，7.76(2H，m)，7.95(1H，s)，8.20(1H，m)，
    8.41(1H，m)，8.47(1H，m)，8.59(1H，s)(6)4-[3-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：185-191℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.27(2H，s)，7.03(1H，d，
    J＝16Hz)，7.40(5H，m)，7.57(3H，m)，7.75(5H，
    m)，8.01(1H，s)，8.21(1H，m)，8.41(1H，m)，
    8.47(1H，m)，8.62(3H，m)实施例77
按照与实施例57或58和实施例48类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-[3-(3，5-二氯苯基磺酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：185-195℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.48(2H，s)，7.10(1H，m)，7.40
    (4H，m)，7.50(2H，m)，7.6-7.8(5H，m)，7.98
    (1H，m)，8.18(1H，m)，8.42(1H，m)，8.50(1H，
    m)，8.81(1H，m)，8.90(1H，s)(2)4-[3-(3-苯甲酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：-210℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：4.47(2H，s)，7.35-7.75(10H，m)，
    7.80(2H，m)，7.97(3H，m)，8.18(2H，m)，8.45
    (2H，m)，8.80(1H，d，J＝5Hz，8.90(1H，s)
MASS：510(M+1)(3)4-[3-[3-[(E)-3-乙氧基羰基丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：130-160℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，4.21(2H，q，
    J＝7Hz)，4.49(2H，s)，6.70(1H，d，J＝14Hz)，7.24
    (1H，d，J＝14Hz)，7.35-7.5(4H，m)，7.62(2H，m)，
    7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，8.00
    (1H，m)，8.10(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.43
    (1H，d，J＝5Hz)，8.51(1H，m)，8.82(1H，m)，8.92
    (1H，s)(4)4-[3-(3-乙氧羰基氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：168-183℃
NMR(DMSO-d6，δ)：1.23(3H，t，J＝7Hz)，4.12(2H，q，
    J＝7Hz)，4.45(2H，s)，7.28(1H，m)，7.40(4H，
    m)，7.58(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    7.74(1H，m)，7.84(1H，m)，7.96(1H，dd，J＝8Hz，
    6Hz)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，m)，
    8.47(1H，m)，8.79(1H，m)，8.89(1H，s)，9.72
    (1H，s)(5)4-[3-[3-(环丙基羰基氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：265-274℃
NMR(DMSO-d6，δ)：0.77(4H，d，J＝7Hz)，1.83(1H，
    m)，4.48(2H，s)，7.3-7.45(4H，m)， 7.55(1H，
    m)，7.60(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，
    7.75(1H，m)，8.00(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，
    8.43(1H，m)，8.51(1H，m)，8.83(1H，m)，8.92
    (1H，s)(6)4-[3-(3-丙酮酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：202-206℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：3.84(3H，s)，4.48(2H，s)，7.38
    (1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，
    7.48(2H，m)，7.63(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝8Hz，
    8Hz)，7.79(2H，m)，8.00(1H，dd，J＝8Hz，5Hz)，
    8.10(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.44
    (1H，d，J＝5Hz)，8.49(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.82
    (1H，d，J＝5Hz)，8.91(1H，s)(7)4-[3-[3-(3-乙氧羰基丙酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：104-158℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：1.17(3H，t，J＝7Hz)，2.59(4H，
    m)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，4.48(2H，s)，7.3-7.43
    (4H，m)，7.43(1H，m)，7.60(1H，m)，7.68(1H，
    dd，J＝8Hz，8Hz)，7.75(1H，m)，7.96(1H，m)，
    8.00(1H，m)，8.19(1H，m)，8.43(1H，m)，8.47
    (1H，m)，8.80(1H，m)，8.90(1H，s)(8)4-[3-(3-苯氧羰基氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：188-197℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.47(2H，s)，7.2-7.3(3H，m)，
    7.3-7.5(7H，m)，7.60(1H，s)，7.68(1H，dd，
    J＝8Hz，8Hz)，7.78(1H，m)，7.91(1H，m)，7.98
    (1H，m)，8.17(1H，m)，8.43(1H，m)，8.47(1H，
    m)，8.80(1H，m)，8.90(1H，s)(9)4-[3-[(E)-3-肉桂酰氨基苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：181-191℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.50(2H，s)，6.90(1H，d，
    J＝16Hz)，7.43(7H，m)，7.56(1H，m)，7.62(3H，
    m)，7.70(2H，m)，7.79(1H，m)，8.00(1H，dd，
    J＝8Hz，5Hz)，8.12(1H，m)，8.19(1H，d，J＝8Hz)，
    8.45(1H，m)，8.50(1H，m)，8.82(1H，d，J＝5Hz)，
    8.92(1H，s)(10)4-[3-(3，5-二氟苯甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.31(2H，s)，6.85(1H，d，
    J＝8Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝5Hz，
    8Hz)，7.3-7.5(4H，m)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.71
    (1H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，
    J＝8Hz)，8.42(2H，m)，8.57(1H，s)，8.70(1H，s)(11)4-[3-[(E)-3-(4-硝基苯基)丙烯酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.27(2H，s)，7.0-7.1
   (2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，
    7.65-7.8(4H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，
    d，J＝8Hz)，8.30(2H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，
    J＝5Hz)，8.48(1H，d，J＝5Hz)，8.60(1H，d，J＝2Hz)(12)4-[3-(3，5-二氯苯基磺酰氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐
mp：228-238℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.40(2H，s)，6.80(1H，m)，7.08
    (1H，m)，7.17(1H，m)，7.23(1H，m)，7.40(3H，
    m)，7.74(1H，m)，7.88(1H，m)，7.99(1H，m)，
    8.05(1H，m)，8.38(2H，m)，8.75(1H，m)，8.84
    (1H，m)(13)4-(3-苯氧羰基氨基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：227-232℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.45(2H，s)，7.01(1H，m)，7.22
    (3H，m)，7.40(3H，m)，7.53(3H，m)，8.00(1H，
    m)，8.13(1H，m)，8.41(1H，m)，8.51(1H，m)，
    8.82(1H，m)，8.90(1H，m)实施例78
将2-甲基-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(18.4g)，N-溴琥珀酰亚胺(12.7g)和过氧化苯甲酰(1.6g)的溶液回流4小时。蒸发混合物并经色谱(氯仿)纯化，得到2-溴甲基-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(15.6g)为黄色晶体。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.89(4H，s)，4.67(2H，s)，
    7.33(1H，dd，J＝7Hz，4Hz)，7.36(1H，dd，J＝7Hz，
    1Hz)，7.43(1H，t，J＝1Hz)，7.59(1H，dd，J＝7Hz，
    1Hz)，7.69(1H，t，J＝7Hz)，8.22(1H，d，J＝7Hz)，
    8.48(1H，d，J＝4Hz)
MASS(FAB)(m/e)：413，415实施例79
在2-溴甲基-3-琥珀酰亚氨基苯基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(990mg)的乙腈(10ml)溶液中加入1-乙酰基咪唑(528mg)。将该溶液回流1小时，然后蒸发，剩余物溶解于4N盐酸(15ml)。将溶液在110℃加热2小时，然后蒸发溶液。在剩余物中加入三乙胺(5ml)和甲醇(10ml)。蒸发混合物，剩余物经柱色谱纯化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(410mg)为黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.32(2H，br s)，5.44
   (2H，s)，6.38-6.46(2H，m)，6.68(1H，d，J＝7Hz)，
    6.95(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7Hz，7Hz)，7.22
    (1H，s)，7.35-7.41(1H，m)，7.72(1H，s)，8.13
    (1H，d，J＝7Hz)，8.43(1H，d，J＝5Hz)
MASS(FAB)(m/e)：319实施例80
将2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.07g)，2-萘甲酰氯(705mg)和三乙胺(0.94ml)的二噁烷-二甲亚砜(2∶1)(10ml)溶液搅拌18小时。在混合物中加水。混合物用乙酸乙酯(100ml)萃取，有机相用硫酸镁干燥，蒸发。粗产物经色谱法纯化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(360mg)为黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：5.47(2H，s)，6.96(1H，
    s)，7.11(1H，d，J＝7Hz)，7.24(1H，s)，7.38-7.43
    (1H，m)，7.55-7.69(3H，m)，7.72(1H，s)，7.88
    (1H，d，J＝7Hz)，7.94(1H，s)，7.96-8.11(4H，m)，
    8.19(1H，d，J＝7Hz)，8.45(1H，m)，8.59(1H，s)实施例81
将4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)和邻苯二甲酸酐(48mg)的二噁烷(3ml)溶液在室温搅拌过夜。反应混合物用水稀释，收集沉淀的结晶，得到4-[3-[3-(2-羧基苯甲酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)。
mp：150℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：4.26(2H，s)，7.40(5H，m)，7.55
    (2H，m)，7.65(4H，m)，7.75(2H，m)，7.88(1H，
    d，J＝8Hz)，8.05(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，
    8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.46(1H，br s)，8.60(1H，
    br s)
MASS：554(M+1)实施例82
按照与实施例81类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-[3-(3-羧基丙酰氨基)苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：193-199℃
NMR(DMSO-d6，δ)：2.55(4H，m)，4.27(2H，s)，7.40
    (5H，m)，7.55(1H，m)，7.64(2H，m)，7.77(2H，
    m)，7.94(1H，m)，8.21(1H，m)，8.40(1H，m)，
    8.45(1H，m)，8.60(1H，s)(2)4-[3-[3-[(Z)-3-羧基-3-苯基丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：189-198℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：4.25(2H，s)，6.43(1H，s)，7.40
   (8H，m)，7.65(5H，m)，7.78(2H，m)，8.01(1H，
    m)，8.20(1H，m)，8.40(1H，m)，8.47(1H，m)，
    8.60(1H，m)实施例83
在4-[3-(3-氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的二噁烷(6ml)溶液中加入三氟乙酸酐(48mg)，并在室温搅拌2小时。反应混合物用水和碳酸氢钠溶液稀释，收集沉淀的结晶，得到4-[3-(3-三氟乙酰氨基苯基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.25g)。
mp：138-144℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.25(2H，s)，7.39(3H，m)，7.53
    (2H，m)，7.69(3H，m)，7.80(2H，m)，7.97(1H，
    m)，8.21(1H，m)，8.40(1H，m)，8.47(1H，m)，
    8.60(1H，m)
MASS：502(M+1)实施例84
在4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酸(118mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入草酰氯(0.09ml)和1滴N，N-二甲基甲酰胺。在室温搅拌30分钟后，将混合物浓缩。剩余物溶解于二氯甲烷(2ml)。将上述溶液加到4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(137mg)和三乙胺(0.105ml)在二氯甲烷(3ml)中的溶液混合物中。将混合物在室温搅拌30分钟，然后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中，分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到2-苄基-4-[3-(4-环戊氧基-3-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(139mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：1.5-2.0(8H，m)，3.84(3H，
    s)，4.30(2H，s)，4.78(1H，m)，6.74(1H，d，
    J＝8Hz)，6.88(1H，d，J＝8Hz)，7.15-7.3(4H，m)，
    7.35-7.5(4H，m)，7.62(1H，t，J＝2Hz)，7.71(1H，
    d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.19(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例85
将4-[3-(6-乙酸基-2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(840mg)在3N盐酸(25ml)中的混合物在室温搅拌2小时。将混合物浓缩后倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到4-[3-(6-羟基-2-萘甲酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(127mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.28(2H，s)，7.10(1H，
    d，J＝8Hz)，7.20(2H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.55
    (1H，t，J＝8Hz)，7.75-8.0(6H，m)，8.22(1H，d，
    J＝8Hz)，8.4-8.55(3H，m)，8.62(1H，s)实施例86
将4-[3-(N-甲基-N-乙酰氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2.02g)的3N盐酸(20ml)溶液回流搅拌2小时。将混合物倒入冰水中，并用碳酸氢钠碱化。收集产生的固体，用水洗涤，然后用乙醇重结晶，得到4-[3-(甲氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.06g)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.67(3H，d，J＝6Hz)，4.24
    (2H，s)，5.86(1H，m)，6.43(2H，m)，6.64(1H，
    d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.38(2H，m)，
    7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)，8.4-
    8.5(2H，m)，8.60(1H，s)实施例87
在4-[3-(甲氨基)苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的氯仿(5ml)溶液中加入3-[(E)-4-甲氧羰基苯基]丙烯酰氯(137mg)。将混合物在室温搅拌15分钟，并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-[3-[N-甲基-N-[(E)-4-甲氧羰基肉桂酰基]氨基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(114mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.50(3H，s)，3.92(3H，s)，
    4.49(2H，s)，6.72(1H，d，J＝16Hz)，7.17(1H，t，
    J＝2Hz)，7.25-7.4(2H，m)，7.4-7.55(3H，m)，
    7.65-7.75(2H，m)，7.88(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，
    7.99(2H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，m)，8.37(1H，m)，
    8.49(1H，d，J＝8Hz)，8.68(1H，d，J＝5Hz)，8.87
   (1H，s)实施例88
按照与实施例79类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-(1-萘基)苯基]-2-(1-咪唑基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：180-185℃
NMR(CDCl3，δ)：5.41(2H，s)，7.10(1H，s)，7.15
    (1H，s)，7.35(2H，m)，7.50(5H，m)，7.72(3H，
    m)，7.90(2H，m)，8.07(1H，m)，8.19(1H，d，
    J＝8Hz)，8.53(1H，m)
MASS：430(M+1)(2)2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪   NMR(CDCl3，300MHz，δ)：5.41(2H，s)，6.84(1H，d，
   J＝7Hz)，7.00(1H，s)，7.09(1H，s)，7.34(1H，
   dd，J＝7Hz，5Hz)，7.40-7.47(2H，m)，7.64-7.74
   (5H，m)，8.17(1H，d，J＝7Hz)，8.45(1H，m)，8.90
   (1H，s)(3)2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：5.40(2H，s)，7.10(1H，s)，
    7.14(1H，s)，7.20-7.50(5H，m)，7.57-7.78(6H，
    m)，8.17(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.47(1H，m)实施例89
按照与有机化学杂志(Journal of Organic Chemistry)54，731(1989)公开的类似方法，由1-氨基-1H-1，3，5-***和2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪合成下列化合物：
2-(1-1H-1，2，4-***基甲基)-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.88(3H，s)，
    5.66(2H，s)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，7Hz)，7.68
    (1H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，dd，J＝9Hz，9Hz)，8.01
    (1H，s)，8.05(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17
    (1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)，8.63(1H，
    s)实施例90
按照与有机化学杂志54，731(1989)公开的类似方法，由1-氨基-1H-1，3，4-***和2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪合成下列化合物：
2-(1-1H-1，2，4-***基甲基)-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：3.88(3H，s)，5.66(2H，
    s)，7.41(1H，dd，J＝8Hz，7Hz)，7.68(1H，d，
    J＝9Hz)，7.73(1H，dd，J＝9Hz，9Hz)，8.01(1H，s)，
    8.05(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)，8.17(1H，d，
    J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)，8.63(1H，s)实施例91
按照与实施例78类似的方法得到下列化合物：
2-溴甲基-4-[3-(1-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(CDCl3，δ)：4.70(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝8Hz，
    6Hz)，7.41(1H，m)，7.45-7.55(5H，m)，7.70(2H，
    m)，7.90(2H，m)，8.07(1H，m)，8.23(1H，m)，
    8.54(1H，d，J＝6Hz)实施例92
按照与实施例35类似的方法得到下列化合物：
2-[2-(吡咯烷基羰基)乙基]-4-[3-[3-(2-甲氧羰基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
 mp：235-237℃
 NMR(DMSO-d6，δ)：1.80(2H，m)，1.94(2H，m)，2.77
     (2H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.30(2H，
     t，J＝7Hz)，3.53(2H，t，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，
     6.8-7.05(4H，m)，7.40(3H，m)，7.59(1H，m)，
     8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝8Hz)，8.29
     (1H，s)，8.38(1H，m)，9.51(1H，s)实施例93
按照与实施例26，27或59类似的方法得到下列化合物：(1)2-苄基-4-[3-[3-(2-联苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.21(2H，s)，6.90(1H，
    m)，7.1-7.6(17H，m)，7.72(1H，s)，7.89(1H，d，
    J＝8Hz)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，
    J＝2Hz，5Hz)，9.21(1H，s)(2)2-苄基-4-[3-[3-(5-喹啉基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
 NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.22(2H，s)，6.97(1H，
     d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，m)，7.82(1H，d，
     J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝6Hz)，8.24(2H，d，
    J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝5Hz)，8.59(1H，d，
    J＝6Hz)，8.98(1H，s)，9.30(1H，m)实施例94
在2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(41mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入草酰氯(0.02ml)和1滴N，N-二甲基甲酰胺。将混合物在室温搅拌15分钟后，加入氨溶液(28％，1ml)，并在室温搅拌15分钟。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-苄基-4-(3-氨基甲酰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(139mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.21(2H，s)，7.15-7.7
   (9H，m)，7.82(1H，s)，7.95-8.1(2H，m)，8.25
   (1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例95
将2-苄基-4-(3-羧基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)，苄基溴(144mg)和碳酸钾(155mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室温搅拌1小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。收集产生的固体，用异丙醚洗涤，得到2-苄基-4-(3-苄氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(206mg)。
NMR(CDCl3，200MHz，δ)：4.30(2H，s)，5.37(2H，s)，
    7.2-7.5(12H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.98(1H，
    t，J＝2Hz)，8.21(2H，dt，J＝2Hz，8Hz)，8.38(1H，
    dd，J＝2Hz，5Hz)实施例96
将4-(3-氨基苯基)-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)，丙酸酐(0.045ml)，吡啶(0.029ml)和4-二甲氨基吡啶(1mg)在二氯甲烷(2ml)中的混合物在室温搅拌2小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用乙醇结晶，得到2-苄基-4-(3-丙酰氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(90mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：1.07(3H，t，J＝7Hz)，2.32
    (2H，q，J＝7Hz)，4.21(2H，s)，6.99(1H，d，
    J＝8Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.55-7.65(2H，m)，
    8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，m)实施例97
将2-苄基-4-[3-[3-(2-硝基苯基)脲基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(120mg)和10％钯/炭(40mg)在甲醇(2ml)和1，4-二噁烷(2ml)中的混合物在氢气(3atm)及室温下搅拌4小时。过滤除去催化剂，并蒸发溶剂。剩余物用甲醇结晶，得到4-[3-[3-(2-氨基苯基)脲基]苯基]-2-苄基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(97mg)。
NMR(DMSO-d6，200MHz，δ)：4.21(2H，s)，4.80(2H，
    s)，6.57(1H，dt，J＝2Hz，8Hz)，6.7-6.95(3H，m)，
    7.2-7.55(10H，m)，7.79(1H，s)，8.24(1H，dd，
    J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)，8.96
    (1H，s)实施例98
将3-氨基-2-(3-联苯基氨基)吡啶(196mg)和3-(2-硝基苯基)丙酮酸(188mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流搅拌1小时。将混合物冷却后，倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-(3-联苯基)-2-(2-硝基苄基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(140mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.80(2H，s)，7.22(1H，dd，
    J＝5Hz，8Hz)，7.3-7.55(7H，m)，7.6-7.7(4H，m)，
    7.78(1H，dt，J＝8Hz，2Hz)，7.99(1H，dd，J＝2Hz，
    8Hz)，8.14(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，
    J＝2Hz，5Hz)实施例99
将4-(3-甲氧羰基苯基)-2-甲基-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(5.02g)，N-溴琥珀酰亚胺(4.0g)和过氧化苯甲酰(0.50g)在氯仿(60ml)中的混合物回流搅拌2小时。浓缩混合物，在硅胶柱上进行色谱分离(1％甲醇的氯仿溶液)，得到2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.75g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：3.91(3H，s)，4.19(2H，s)，
    7.37(1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.53(1H，m)，7.69
    (1H，t，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.2-8.3(2H，m)，
    8.46(1H，d，J＝5Hz)实施例100
将2-溴甲基-4-(3-甲氧羰基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.22g)和2-甲基咪唑(1.35g)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物在80℃搅拌1小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(5％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-甲氧羰基苯基)-2-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(154mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.49(3H，s)，3.91(3H，s)，
    5.32(2H，s)，6.96(1H，s)，7.02(1H，s)，7.33
    (1H，dd，J＝5Hz，8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.69
    (1H，t，J＝8Hz)，7.99(1H，s)，8.15-8.25(2H，m)，
    8.44(1H，d，J＝5Hz)实施例101
将3-氨基-2-[(3-联苯基)氨基]吡啶(350mg)和2-氧代戊二酸(235mg)在乙醇(5ml)中的混合物回流搅拌1小时。蒸发溶剂后，剩余物在硅胶柱上进行色谱分离(2.5-3％甲醇的氯仿溶液)，得到4-(3-联苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(222mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.12
    (2H，t，J＝7Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.6-7.75(4H，
    m)，7.81(1H，m)，8.23(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)，
    8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例102
将4-(3-联苯基)-2-(2-羧乙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(80mg)，甲基碘(0.04ml)和碳酸钾(90mg)在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的混合物在室温搅拌1小时。将混合物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中。分离有机相，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用甲醇结晶，得到4-(3-联苯基)-2-(2-甲氧羰基乙基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(71mg)。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，3.17
    (2H，t，J＝7Hz)，3.63(3H，s)，7.3-7.5(5H，m)，
    7.6-7.75(4H，m)，7.82(1H，m)，8.22(1H，dd，
    J＝2Hz，8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2Hz，5Hz)实施例103
将4-(3-甲氧羰基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(0.29g)和4N盐酸(18ml)的混合物回流搅拌2小时。蒸发溶剂后，粗产物在硅胶上进行色谱分离(29g，氯仿∶甲醇，9∶1)，并用甲醇结晶，得到4-(3-羧基苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪盐酸盐(0.29g)，为无色结晶。
mp：260-265℃
NMR(DMSO-d6，δ)：4.25(2H，s)，7.39(2H，m)，
    7.61(1H，m)，7.69(1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，7.78
    (1H，m)，7.94(1H，s)，8.05(1H，m)，8.20(1H，
    d，J＝8Hz)，8.38(1H，m)，8.48(1H，m)，8.60(1H，
    m)实施例104
在2-(溴甲基)-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(420mg)的乙腈(4ml)溶液中加入1-乙酰基咪唑(179mg)。将溶液回流1小时。蒸发混合物，剩余物溶解于水并向其中加入碳酸钠。混合物用乙酸乙酯萃取。蒸发有机相。剩余物经柱色谱纯化，得到2-(1-咪唑基甲基)-4-(3-琥珀酰亚氨基苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)为黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：2.79(4H，s)，5.44(2H，
    s)，6.94(1H，s)，7.22(1H，s)，7.32-7.46(4H，
    m)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.16(1H，
    d，J＝8Hz)，8.42(1H，d，J＝7Hz)
MASS(FAB)(m/e)：401实施例105
将2-(3-吡啶基甲基)-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(100mg)和间氯过苯甲酸(44.2mg)在二氯甲烷(10ml)中的混合物在0℃搅拌3小时。将混合物用碳酸氢钠水溶液洗涤，并用氯仿(50ml)萃取。蒸发有机相并进行色谱分离，得到2-[(3-吡啶基-N-氧化物)甲基]-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(25mg)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.28(2H，s)，7.20-7.48
    (8H，m)，7.59-7.68(3H，m)，7.74(1H，d，J＝9Hz)，
    8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，dd，，J＝8Hz，3Hz)，
    8.36(1H，s)，8.45(1H，dd，J＝7Hz，3Hz)
MASS(FAB)(m/e)：407实施例106
于0℃在2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入间氯过苯甲酸(96.1mg)。将混合物在0℃搅拌2小时。让混合物升至室温，并再继续搅拌5小时。在反应混合物中加入10％硫酸钠溶液(20ml)，并用氯仿萃取。干燥有机相并蒸发，粗产物经色谱纯化，得到2-[(3-吡啶基-N-氧化物)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪为黄色晶体。
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.21(2H，s)，7.12(1H，
    d，J＝7Hz)，7.34-7.44(3H，m)，7.56(1H，dd，
    J＝7Hz，7Hz)，7.77-7.86(2H，m)，7.88(1H，m)，
    7.98(1H，s)，7.99(1H，s)，8.14(1H，d，J＝7Hz)，
    8.24(1H，d，J＝7Hz)，8.26(1H，s)，8.41(1H，d，
    J＝5Hz)
MASS(FAB)(m/e)：518，520实施例107
将2-甲基-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(17g)，N-溴琥珀酰亚胺(10.6g)和2，2’-偶氮二(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈(167mg)在苯(200ml)中的混合物回流2小时。混合物用水洗涤并蒸发，粗产物经柱色谱纯化，得到2-溴甲基-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(5g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.70(2H，s)，7.28-7.52(6H，
    m)，7.59-7.69(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8Hz，
    3Hz)，8.23(1H，dd，J＝8Hz，3Hz)，8.48(1H，dd，
    J＝7Hz，3Hz)实施例108
将三乙胺(0.14ml)和吗啉(0.089ml)加到2-溴甲基-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(200mg)的乙腈溶液中。将反应混合物在60℃搅拌5小时，然后将混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。蒸发有机相，粗产物经色谱纯化(SiO2)，得到2-(1-吗啉代甲基)-4-(3-联苯基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(110mg)为黄色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.77(4H，s)，3.82(4H，s)，
    3.91(2H，s)，7.23-7.78(10H，m)，8.28(1H，d，
    J＝8Hz)，8.44(1H，m)实施例109
将2-甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(4.4g)，N-溴琥珀酰亚胺(2.39g)和过氧化苯甲酰在氯仿(40ml)中的混合物回流3小时。混合物用水洗涤，用氯仿(80ml)萃取，然后蒸发。粗产物经色谱纯化，得到2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(1.4g)。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：4.69(2H，s)，6.93(1H，d，
    J＝6Hz)，7.35(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)，7.43-7.50
    (2H，m)，7.62(1H，m)，7.74(1H，d，J＝7Hz)，7.99
    (1H，s)，8.12(1H，s)，8.2 4(1H，d，J＝7Hz)，8.37
    (1H，s)，8.49(1H，d，J＝5Hz)实施例110
将2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(105mg)和2-甲基咪唑(171mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液在70℃搅拌3小时，在80℃搅拌1小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯(100ml)萃取。蒸发有机相并经色谱纯化，得到2-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(50mg)为棕色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：2.47(3H，s)，5.37(2H，s)，
    6.82(1H，d，J＝6Hz)，6.91(1H，s)，6.99(1H，s)，
    7.34(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)，7.41-7.48(2H，m)，
    7.56(1H，d，J＝7Hz)，7.69-7.71(2H，m)，7.87
    (1H，s)，8.18(1H，d，J＝7Hz)，8.46(1H，d，
    J＝4Hz)，8.88(1H，s)实施例111
将2-溴甲基-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(285mg)和2-苯基咪唑(734mg)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液在80℃搅拌3小时。将混合物倒入碳酸氢钠水溶液(150ml)中，用乙酸乙酯(150mg)萃取。蒸发有机相并经色谱纯化，得到2-[(2-苯基咪唑-1-基)甲基]-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(52mg)为棕色粉末。
NMR(CDCl3，300MHz，δ)：5.53(2H，s)，6.82(1H，d，
    J＝7Hz)，7.10(1H，s)，7.17(1H，s)，7.28-7.55
    (7H，m)，7.59-7.66(4H，m)，7.72(1H，m)，8.17
    (1H，dd，J＝7Hz，3Hz)，8.44-8.50(2H，m)实施例112
按照与实施例2，42，43，44，51，53或67类似的方法得到下列化合物：
4-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
NMR(DMSO-d6，300MHz，δ)：4.27(2H，s)，7.25-7.45
    (4H，m)，7.5-7.65(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，
    7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.22(2H，m)，8.35-8.5(3H，
    m)，8.60(1H，s)，8.70(1H，s)实施例113
用常规方法，通过2-苄基-4-[3-(1-吡咯基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪与N-溴琥珀酰亚胺反应，得到下列化合物：
2-苄基-4-[3-(2，5-二溴吡咯-1-基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪
mp：90℃(dec.)
NMR(DMSO-d6，δ)：4.22(2H，s)，6.46(2H，s)，7.23
    (1H，m)，7.3-7.5(7H，m)，7.55(1H，m)，7.72
    (1H，dd，J＝8Hz，8Hz)，8.23(1H，m)，8.41(1H，m)
MASS：537(M+)实施例114
按照与实施例57或58类似的方法得到下列化合物：(1)4-[3-[3-[(E)-3-(3-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪(2)4-[3-[3-[(E)-3-(2-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-2-(3-吡啶基甲基)-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪

Claims (12)

1.下式化合物及其药用盐：
其中
R1是可以含有硝基、氨基、羟基或酰氧基的苯基C1-6烷基；烷氧羰C1-6烷基；可以有1或2个选自C1-6烷基和吡咯烷基的取代基的氨基甲酰基C1-6烷基；可以含有1或2个氧代的吡咯烷基氧基羰基C1-6烷基；各自可以含有C1-6烷氧羰基或C1-6烷基的吡咯烷基羰基C1-6烷基或哌嗪基羰基C1-6烷基；吲哚基；或各自可以含有C1-6烷基、N-氧化物或苯基的吲哚基C1-6烷基、吡啶基C1-6烷基、咪唑基C1-6烷基、吗啉基C1-6烷基或***基C1-6烷基；
R2是苯基或萘基，各自可以有1或2个选自下列的取代基：C1-6烷基；卤素；三卤代C1-6烷基；羟基；酰氧基；羧基；酯化羧基；羧基C1-6烷基；酯化羧基C1-6烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；氨基；C1-6烷酰氨基；苯氧基羰基氨基；C1-6烷氧羰基氨基；C1-6烷氧基乙醛酰氨基；环C3-6烷基羰基氨基；环C3-6烷氧羰基氨基；亚环C3-6烷基C1-6烷酰氨基；各自可以有1-3个选自下列的取代基的苯甲酰氨基或萘甲酰氨基：C1-6烷基，卤素，C1-6烷氧基，羧基，保护羧基，硝基，羟基，保护羟基，一卤代C1-6烷基、二卤代C1-6烷基、三卤代C1-6烷基，环C3-6烷氧基，苯基，羧基C2-6烯基，保护的羧基C2-6烯基，氨基，保护的氨基，嘧啶氧基，及可以含有硝基的吡啶氨基；可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基；苯基C1-6烷基磺酰氨基；环C3-6烷基羰基氨基；一苯基C1-6烷酰基氨基；二苯基C1-6烷酰基氨基；萘基C1-6烷酰基氨基；C1-6二烯酰氨基；各自可以具有1或2个选自C1-6烷基和卤素的取代基的呋喃基羰基氨基，吡啶基羰基氨基，噻吩基羰基氨基，吲哚基羰基氨基，二氢吲哚基羰基氨基，喹啉基羰基氨基，四氢喹啉基羰基氨基，苯并呋喃基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，亚甲二氧基苯甲酰氨基或吗啉基羰基氨基，；可以有1-3个选自下列的取代基的苯基C2-6烯酰氨基：C1-6烷基，卤素，羧基，保护的羧基和硝基；吡啶基C2-6烯酰氨基；可以含有1或2个选自C1-6烷基的取代基的氨基甲酰基氨基；各自可以含有1-3个选自下列的取代基的苯基或萘基：硝基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基，苯基，萘基，羧基，保护的羧基，二C1-6烷氨基，一卤代C1-6烷基、二卤代C1-6烷基、或三卤代C1-6烷基和卤素；苯基磺酰基；苯基C1-6烷基；环C3-6烷基；噻唑基，吡啶基，喹啉基和吗啉基；可以有1或2个选自苯基、萘基和酰基的取代基的硫代氨基甲酰基氨基；C1-6烷氨基；N-C1-6烷酰基-N-C1-6烷氨基；N-苯甲酰基-N-C1-6烷氨基；N-苯基氨基甲酰基-N-C1-6烷氨基；N-保护的羧基苯基C2-6烯酰基-N-C1-6烷氨基；各自可以含有1或2个选自C1-6烷基和苯基的取代基的噻唑基氨基或嘧啶基氨基；C1-6烷酰基；可以含有1或2个选自C1-6烷基和可以含有1或2个卤素的苯基的取代基的氨基甲酰基；可以含有C1-6烷氧基的苯甲酰基；或吗啉代羰基；二氢吲哚基羰基；可以含有1或2个苯基或萘基的氨基甲酰基C1-6烷基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基或萘基：羧基C2-6烯基，酯化羧基C2-6烯基，苯基，C1-6烷氧基，环C3-6烷氧基，卤素，羧基，酯化羧基，氨基，C1-6烷酰氨基，可以含有羧基的苯甲酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基，一卤代C1-6烷酰氨基、二卤代C1-6烷酰氨基或三卤代C1-6烷酰氨基，C1-6烷氧羰基氨基，苯氧基羰基氨基，羧基C1-6烷酰氨基，保护的羧基C1-6烷酰氨基，羧基C2-6烯酰氨基，保护的羧基C2-6烯酰氨基，环C3-6烷基羰基氨基，C1-6烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基，可以含有羧基的苯基C2-6烯酰氨基，吡啶基C2-6烯酰氨基，喹喔啉基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，可以含有1或2个选自C1-6烷基和苯基的取代基的氨基甲酰基氨基，双C1-6烷基磺酰基氨基，及可以含有1或2个选自C1-6烷基、苯基和萘基的取代基的氨基甲酰基；苯基C1-6烷基；萘基C1-6烷基；各自可以含有1或2个卤素的苯基C2-6烯基或萘基C2-6烯基；苯甲酰基C2-6烯基；酯化羧基C2-6烯基；氰基C2-6烯基；可以含有1或2个卤素的吡啶基C2-6烯基；嘧啶基C2-6烯基；喹啉基C2-6烯基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的吡啶基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基或***基：卤素，氰基，羧基，酯化羧基，氧代，C1-6烷酰基，氨基，和吡啶基；及可以含有1或2个苯基的嘧啶氧基；或吡啶基，R3是氢、C1-6烷氧基或苯硫基。
2.权利要求1的化合物，其中
R1是可以含有硝基、氨基、羟基或C1-6烷酰氧基的苯基C1-6烷基；C1-6烷氧羰基C1-6烷基；可以含有1或2个选自C1-6烷基和吡咯烷基的取代基的氨基甲酰基C1-6烷基；可以含有2个氧代的吡咯烷基氧基羰基C1-6烷基；可以含有C1-6烷氧羰基的吡咯烷基羰基C1-6烷基；可以含有C1-6烷基的哌嗪基羰基C1-6烷基；吲哚基；吲哚基C1-6烷基；可以含有N-氧化物的吡啶基C1-6烷基；可以含有C1-6烷基或苯基的咪唑基C1-6烷基；吗啉基C1-6烷基；或***基C1-6烷基；
R2是苯基或萘基，各自可以有1或2个选自下列的取代基：C1-6烷基；卤素；三卤代C1-6烷基；羟基；C1-6烷酰氧基；羧基；C1-6烷氧羰基；苯基C1-6烷氧羰基；羧基C1-6烷基；C1-6烷氧羰基C1-6烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；氨基；C1-6烷酰氨基；苯氧羰基氨基；C1-6烷氧羰基氨基；C1-6烷氧基乙醛酰基；环C3-6烷基羰基氨基；环C3-6烷氧羰基氨基；亚环C3-6烷基C1-6烷酰氨基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的苯甲酰氨基或萘甲酰氨基：C1-6烷基，卤素，C1-6烷氧基，羧基，酯化羧基，硝基，羟基，酰氧基，三卤代C1-6烷基，环C3-6烷氧基，苯基，羧基C2-6烯基，酯化羧基C2-6烯基，氨基，苯甲酰氨基，嘧啶基氧基，及可以含有硝基的吡啶基氨基；可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基；苯基C1-6烷基磺酰氨基；环C3-6烷基羰基氨基；一苯基C1-6烷酰基氨基；二苯基C1-6烷酰基氨基；萘基C1-6烷酰基氨基；C1-6二烯酰氨基；各自可以含有1或2个选自C1-6烷基和卤素的取代基的呋喃基羰基氨基、吡啶基羰基氨基、噻吩基羰基氨基、吲哚基羰基氨基、二氢吲哚基羰基氨基、喹啉基羰基氨基、四氢喹啉基羰基氨基、苯并呋喃基羰基氨基、苯并噻吩基羰基氨基、亚甲基二氧基苯甲酰氨基或吗啉基羰基氨基；可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基C2-6烯酰氨基：C1-6烷基，卤素，羧基，酯化羧基和硝基；吡啶基C2-6烯酰氨基；可以含有1或2个选自C1-6烷基的取代基的氨基甲酰基氨基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基或萘基：硝基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基，苯基，羧基，酯化羧基，二C1-6烷氨基，三卤代C1-6烷基和卤素；苯基磺酰基；苯基C1-6烷基；环C3-6烷基；噻唑基；吡啶基；喹啉基；和吗啉基；可以含有苯基、萘基或苯甲酰基的硫代氨基甲酰基氨基；C1-6烷氨基；N-C1-6烷酰基-N-C1-6烷氨基；N-苯甲酰基-N-C1-6烷氨基；N-苯基氨基甲酰基-N-C1-6烷氨基；N-[酯化羧基苯基]C2-6烯酰基-N-C1-6烷氨基；各自可以含有C1-6烷基和苯基的噻唑基氨基或嘧啶基氨基；C1-6烷酰基；可以含有C1-6烷基或可以含有1或2个卤素的苯基的氨基甲酰基；可以含有C1-6烷氧基的苯甲酰基；吗啉基羰基；中氮茚基羰基；可以含有苯基或萘基的氨基甲酰基C1-6烷基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基或萘基：羧基C2-6烯基，C1-6烷氧羰基C2-6烯基，苯基，C1-6烷氧基，环C3-6烷氧基，卤素，羧基，C1-6烷氧羰基，氨基，C1-6烷酰氨基，可以含有羧基的苯甲酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基，三卤代C1-6烷酰氨基，C1-6烷氧羰基氨基，苯氧羰基氨基，羧基C1-6烷酰氨基，酯化羧基C1-6烷酰氨基，羧基C1-6烯酰氨基，酯化羧基C1-6烯酰氨基，环C3-6烷基羰基氨基，C1-6烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基，可以含有羧基的苯基C2-6烯酰氨基，吡啶基C2-6烯酰氨基，喹喔啉基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，可以含有1或2个选自C1-6烷基和苯基的取代基的氨基甲酰基氨基，双C1-6烷基磺酰基氨基，及可以含有1或2个选自C1-6烷基、苯基和萘基的取代基的氨基甲酰基；苯基C1-6烷基；萘基C1-6烷基；各自可以含有1或2个卤素的苯基C2-6烯基或萘基C2-6烯基；苯甲酰基C2-6烯基；C1-6烷氧羰基C2-6烯基；氰基C2-6烯基；可以含有卤素的吡啶基C2-6烯基；嘧啶基C2-6烯基；喹啉基C2-6烯基；各自可以含有1或2个选自下列的取代基的吡啶基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基或***基：卤素，氰基，羧基，C1-6烷氧羰基，氧代，C1-6烷酰基，氨基，吡啶基；及可以含有苯基的嘧啶氧基；或吡啶基。
3.权利要求2的化合物，其中
R1是苯基C1-6烷基，硝基苯基C1-6烷基，氨基苯基C1-6烷基，羟基苯基C1-6烷基，C1-6烷酰氧基苯基C1-6烷基，C1-6烷氧羰基C1-6烷基，吡咯烷基氨基甲酰基C1-6烷基，[N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基]C1-6烷基，吡咯烷基羰基C1-6烷基，二氧代吡咯烷基氧基羰基C1-6烷基，C1-6烷氧羰基吡咯烷基羰基C1-6烷基，C1-6烷基哌嗪基羰基C1-6烷基，吲哚基，吲哚基C1-6烷基，可以含有N-氧化物的吡啶基C1-6烷基，可以含有C1-6烷基或苯基的咪唑基C1-6烷基，噻唑基C1-6烷基或吗啉基C1-6烷基，
R2是苯基或萘基，各自可以有1或2个选自下列的取代基：C1-6烷基；卤素；三卤代C1-6烷基；羟基；C1-6烷酰氧基；羧基；C1-6烷氧羰基；苯基C1-6烷氧羰基；羧基C1-6烷基；C1-6烷氧羰基C1-6烷基；C1-6烷氧基；氰基；硝基；氨基；C1-6烷酰氨基；苯氧羰基氨基；C1-6烷氧羰基氨基；C1-6烷氧基乙醛酰基；环C3-6烷基羰基氨基；环C3-6烷氧羰基氨基；亚环C3-6烷基C1-6烷酰氨基；可以含有1或2个选自下列的取代基的苯甲酰氨基：C1-6烷基，卤素，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧羰基，硝基，羟基，C1-6烷酰氧基，三卤代C1-6烷基，环C3-6烷氧基，苯基，羧基C2-6烯基，C1-6烷氧羰基C2-6烯基，氨基，苯甲酰氨基，嘧啶基氧基，及可以含有硝基的吡啶基氨基；可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基；可以含有羟基、C1-6烷酰氧基或C1-6烷氧羰基的萘甲酰氨基；苯基C1-6烷基磺酰氨基；环C3-6烷基羰基氨基；一苯基C1-6烷酰基氨基；二苯基C1-6烷酰基氨基；萘基C1-6烷酰基氨基； C1-6二烯酰氨基；呋喃基羰基氨基；可以含有1或2个卤素的吡啶基羰基氨基；噻吩基羰基氨基；可以含有C1-6烷基的吲哚基羰基氨基；二氢吲哚基羰基氨基；喹啉基羰基氨基；四氢喹啉基羰基氨基；苯并呋喃基羰基氨基；苯并噻吩基羰基氨基；亚甲二氧基苯甲酰氨基；吗啉基羰基氨基；可以含有下列取代基的苯基C1-6烯酰氨基：C1-6烷基，卤素，羧基，C1-6烷氧羰基或硝基；吡啶基C2-6烯酰氨基；可以含有1或2个选自C1-6烷基的取代基的氨基甲酰基氨基；可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基：硝基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基，苯基，羧基，C1-6烷氧羰基，二C1-6烷氨基，三卤代C1-6烷基和卤素；萘基；苯基磺酰基；苯基C1-6烷基；环C3-6烷基；噻唑基；吡啶基；喹啉基；和吗啉基；可以含有苯基、萘基或苯甲酰基的硫代氨基甲酰基氨基；C1-6烷氨基；N-C1-6烷酰基-N-C1-6烷氨基；N-苯甲酰基-N-C1-6烷氨基；N-苯基氨基甲酰基-N-C1-6烷氨基；N-[C1-6烷氧羰基苯基]C1-6烯酰基-N-C1-6烷氨基；可以含有C1-6烷基或苯基的噻唑基氨基；嘧啶基氨基；C1-6烷酰基；可以含有C1-6烷基或可以含有1或2个卤素的苯基的氨基甲酰基；可以含有C1-6烷氧基的苯甲酰基；吗啉基羰基；中氮茚基羰基；可以含有苯基或萘基的氨基甲酰基C1-6烷基；可以含有1或2个选自下列的取代基的苯基：羧基C2-6烯基，C1-6烷氧羰基C2-6烯基，苯基，C1-6烷氧基，环C3-6烷氧基，卤素，羧基，C1-6烷氧羰基，氨基，C1-6烷酰氨基，可以含有羧基的苯甲酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基，三卤代C1-6烷酰氨基，C1-6烷氧羰基氨基，苯氧羰基氨基，羧基C1-6烷酰氨基，C1-6烷氧羰基C1-6烷酰氨基，羧基C2-6烯酰氨基，C1-6烷氧羰基C2-6烯酰氨基，环C3-6烷基氨基甲酰基氨基，C1-6烷基乙醛酰氨基，可以含有1或2个卤素的苯基磺酰氨基，可以含有羧基的苯基C2-6烯酰氨基，吡啶基C2-6烯酰氨基，喹喔啉基羰基氨基，苯并噻吩基羰基氨基，可以含有1或2个选自C1-6烷基和苯基的取代基的氨基羰基氨基，双C1-6烷基磺酰基氨基，可以含有1或2个选自C1-6烷基、苯基和萘基的取代基的氨基甲酰基；苯基C1-6烷基；萘基C1-6烷基；可以含有2个卤素的苯基C2-6烯基；萘基C2-6烯基；苯甲酰基C2-6烯基；C1-6烷氧羰基C2-6烯基；氰基C2-6烯基；可以含有卤素的吡啶基C2-6烯基；嘧啶基C2-6烯基；喹啉基C2-6烯基；吡啶基；可以含有卤素的噻吩基；可以含有1或2个选自卤素、氰基和C1-6烷氧羰基的取代基的吡咯基；可以含有氧代的吡咯烷基；可以含有C1-6烷氧羰基或C1-6烷酰基的吲哚基；喹啉基；异喹啉基；咪唑基；可以含有氨基、或吡啶基的噻唑基；苯并噻唑基；***基；及可以含有苯基的嘧啶基氧基；或吡啶基。
4.权利要求3的化合物，其中
R2是苯基，C1-6烷基苯基，卤代苯基，三卤代C1-6烷基苯基，羟基苯基，C1-6烷酰氧基苯基，羧基苯基，C1-6氧羰基苯基，苯基C1-6烷氧羰基苯基，羧基C1-6烷基苯基，C1-6烷氧羰基C1-6烷基苯基，C1-6烷氧基苯基，氰基苯基，硝基苯基，氨基苯基，C1-6烷酰氨基苯基，苯氧基羰基氨基苯基，C1-6烷氧基羰基氨基苯基，C1-6烷氧基乙醛酰基氨基苯基，环C3-6烷氧羰基氨基苯基，环C3-6烷基羰基氨基苯基，亚环C3-6烷基C1-6烷酰氨基苯基，苯甲酰氨基苯基，一C1-6烷基苯甲酰氨基苯基，二C1-6烷基苯甲酰氨基苯基，一卤代苯甲酰氨基苯基，二卤代苯甲酰氨基苯基，二C1-6烷氧基苯甲酰氨基苯基，双C1-6烷氧羰基苯甲酰氨基苯基，一硝基苯甲酰氨基苯基，二硝基苯甲酰氨基苯基，羟基苯甲酰氨基苯基，C1-6烷酰氧基苯甲酰氨基苯基，双三卤代C1-6烷基苯甲酰氨基苯基，含被C1-6烷氧羰基和硝基取代的苯甲酰氨基的苯基，含被C1-6烷氧基和环C3-6烷氧基取代的苯甲酰氨基的苯基，苯基苯甲酰氨基苯基，C1-6烷氧羰基C2-6烯基苯甲酰氨基苯基，苯甲酰氨基苯甲酰氨基苯基，嘧啶基氧基苯甲酰氨基苯基，硝基吡啶基氨基苯甲酰氨基苯基，萘甲酰氨基苯基，羟基萘甲酰氨基苯基，C1-6烷酰氧基萘甲酰基氨基苯基，C1-6烷氧羰基萘甲酰基氨基苯基，苯基磺酰氨基苯基，二卤代苯基磺酰氨基苯基，苯基C1-6烷基磺酰氨基苯基，环C3-6烷基羰基氨基苯基，一苯基C1-6烷酰氨基苯基，二苯基C1-6烷酰氨基苯基，萘基C1-6烷酰氨基苯基，C1-6二烯酰氨基苯基，呋喃基羰基氨基苯基，吡啶基羰基氨基苯基，二卤代吡啶基羰基氨基苯基，噻吩基羰基氨基苯基，二氢吲哚基羰基氨基苯基，喹啉基羰基氨基苯基，四氢喹啉基羰基氨基苯基，苯并呋喃基羰基氨基苯基，C1-6烷基吲哚基羰基氨基苯基，苯并噻吩基羰基氨基苯基，亚甲二氧基苯甲酰氨基苯基，吗啉基羰基氨基苯基，苯基C2-6烯酰氨基苯基，C1-6烷基苯基C2-6烯酰基氨基苯基，一卤代苯基C2-6烯酰基氨基苯基，二卤代苯基C2-6烯酰基氨基苯基，C1-6烷氧基羰基苯基C2-6烯酰基氨基苯基，硝基苯基C2-6烯酰基氨基苯基，吡啶基C2-6烯酰基氨基苯基，脲基苯基，C1-6烷基脲基苯基，苯基脲基苯基，氨基苯基脲基苯基，卤代苯基脲基苯基，硝基苯基脲基苯基，C1-6烷氧基苯基脲基苯基，C1-6烷硫基苯基脲基苯基，一C1-6烷基苯基脲基苯基，二C1-6烷基苯基脲基苯基，联苯基脲基苯基，羧基苯基脲基苯基，C1-6烷氧羰基苯基脲基苯基，二C1-6烷基氨基苯基脲基苯基，三卤代C1-6烷基苯基脲基苯基，二卤代苯基脲基苯基，萘基脲基苯基，苯基磺酰基脲基苯基，苯基C1-6烷基脲基苯基，环C3-6烷基脲基苯基，噻唑基脲基苯基，吡啶基脲基苯基，喹啉基脲基苯基，吗啉基脲基苯基，N-苯基-N-C1-6烷基脲基苯基，苯基硫代脲基苯基，萘基硫代脲基苯基，苯甲酰基硫代脲基苯基，C1-6烷基氨基苯基，N-C1-6烷酰基-N-C1-6烷基氨基苯基，N-苯甲酰基-N-C1-6烷基氨基苯基，[N-苯基氨基甲酰基-N-C1-6烷基氨基]苯基，[N-C1-6烷氧羰基]苯基C2-6烯酰基-N-C1-6烷基氨基]苯基，C1-6烷基噻唑基氨基苯基，苯基噻唑基氨基苯基，嘧啶基氨基苯基，C1-6烷酰基苯基，氨基甲酰基苯基，C1-6烷基氨基甲酰基苯基，苯基氨基甲酰基苯基，二卤代苯基氨基甲酰基苯基，N-二卤代苯基-N-C1-6烷基氨基甲酰基苯基，苯甲酰基苯基，C1-6烷氧基苯甲酰基苯基，吗啉基羰基苯基，中氮茚基羰基苯基，苯基氨基甲酰基C1-6烷基苯基，萘基氨基甲酰基C1-6烷基苯基，苯基苯基，C1-6烷氧羰基C2-6烯基苯基苯基，联苯基苯基，含被C1-6烷氧基和环C3-6烷氧基取代的苯基的苯基，卤代苯基苯基，羧基苯基苯基，C1-6烷氧羰基苯基苯基，氨基苯基苯基，C1-6烷酰氨基苯基苯基，苯甲酰氨基苯基苯基，羧基苯甲酰氨基苯基苯基，一C1-6烷基磺酰基氨基苯基苯基，二C1-6烷基磺酰基氨基苯基苯基，三卤代C1-6烷酰氨基苯基苯基，C1-6烷氧羰基氨基苯基苯基，苯氧羰基氨基苯基苯基，羧基C1-6烷酰氨基苯基苯基，C1-6烷氧羰基C1-6烷酰氨基苯基苯基，C1-6烷氧羰基C2-6烯酰氨基苯基苯基，环C3-6烷基羰基氨基苯基苯基，C1-6烷基乙醛酰基氨基苯基苯基，二卤代苯基磺酰基氨基苯基苯基，苯基C2-6烯酰氨基苯基苯基，被含有苯基和羧基的C2-6烯酰氨基取代的苯基苯基，吡啶基C2-6烯酰氨基苯基苯基，卤代吡啶基C2-6烯酰基氨基苯基苯基，喹喔啉基羰基氨基苯基苯基，苯并噻吩基羰基氨基苯基苯基，C1-6烷基氨基甲酰基氨基苯基苯基，苯基氨基甲酰基氨基苯基苯基，萘基氨基甲酰基苯基苯基，萘基苯基，C1-6烷氧基萘基苯基，苯基C1-6烷基苯基，萘基C1-6烷基苯基，苯基C2-6烯基苯基，二卤代苯基C2-6烯基苯基，萘基C2-6烯基苯基，苯甲酰基C2-6烯基苯基，C1-6烷氧基羰基C2-6烯基苯基，氰基C2-6烯基苯基，吡啶基C2-6烯基苯基，嘧啶基C2-6烯基苯基，喹啉基C2-6烯基苯基，吡啶基苯基，噻吩基苯基，卤代噻吩基苯基，吡咯基苯基，二卤代吡咯基苯基，氰基吡咯基苯基，C1-6烷氧羰基吡咯基苯基，二氧代吡咯烷基苯基，吲哚基苯基，C1-6烷氧羰基吲哚基苯基，C1-6烷酰基吲哚基苯基，喹啉基苯基，异喹啉基苯基，咪唑基苯基，氨基噻唑基苯基，吡啶基噻唑基苯基，苯并噻唑基苯基，***基苯基，嘧啶氧基苯基，苯基嘧啶氧基苯基，含有卤素和氨基的苯基，含有卤素和卤代苯基脲基的苯基，含有卤素和C1-6烷氧基苯基脲基的苯基，含有卤素和C1-6烷酰氨基的苯基，双C1-6烷氧羰基苯基，含有C1-6烷氧羰基和氨基的苯基，含有C1-6烷氧羰基和C1-6烷酰氨基的苯基，含有C1-6烷氧羰基和萘甲酰氨基的苯基，含有卤素和萘甲酰氨基的苯基，含有环C3-6烷氧基和C1-6烷氧基的苯基，萘基或吡啶基。
5.权利要求4的化合物，其中
R1是吡啶基C1-6烷基，
R2是二卤代苯甲酰基氨基苯基，双C1-6烷氧羰基苯甲酰氨基苯基，萘甲酰氨基苯基，C1-6烷酰氧基萘甲酰基氨基苯基，吡啶基C2-6烯基苯基，卤代吡啶基C2-6烯基苯基，喹啉基C2-6烯基苯基，萘基苯基或吡啶基C2-6烯酰基氨基苯基苯基，及
R3是氢。
6.权利要求5的化合物，选自：
(1)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二溴苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，
(2)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，
(3)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[3，5-双(甲氧羰基)苯甲酰氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，
(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，
(6)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(6-乙酸基-2-萘甲酰基)氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(7)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(9)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(10)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，及
(11)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
7.权利要求4的化合物，其中
R1是咪唑基C1-6烷基，
R2是(萘甲酰氨基)苯基，及
R3是氢。
8.权利要求7的化合物，它是：
2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
9.一种制备下式化合物或其盐的方法，
Figure C9519495900121
其中R1、R2和R3各自如权利要求1中所定义，该方法包括：
(1)使下式化合物或其盐
其中R2和R3各自定义如上，
与下式化合物或其盐反应
Figure C9519495900132
其中R1定义如上，
得到下式化合物或其盐，
Figure C9519495900133
其中R1，R2和R3定义如上，
或
(2)将下式化合物或其氨基活性衍生物，或其盐
Figure C9519495900134
其中R1和R3定义如上，而R2 a是含有氨基的苯基或萘基，或含有氨基苯基或氨基萘基的苯基或萘基，进行酰化反应，得到下式化合物或其盐，其中R1和R3定义如上，而R2 b是含有酰氨基的苯基或萘基或含有酰氨基苯基或酰氨基萘基的苯基或萘基，或
(3)将下式化合物或其盐
Figure C9519495900142
其中R1，R2 b和R3定义如上，进行脱酰化反应，得到下式化合物或其盐，
Figure C9519495900143
其中R1，R2 a和R3定义如上，或
(4)将下式化合物或其盐
Figure C9519495900144
其中R2和R3定义如上，而R4是C1-6烷基，进行卤化反应，得到下式化合物或其盐，
Figure C9519495900151
其中R2和R3定义如上，而R1 a是卤代C1-6烷基，或
(5)将下式化合物或其盐
Figure C9519495900152
其中R2和R3定义如上，R5是N-保护基，A是C1-6亚烷基，及Y是卤阴离子，进行去除N-保护基反应，得到下式化合物或其盐，
Figure C9519495900153
其中R2，R3和A定义如上。
10.一种药物组合物，包括作为活性组分的权利要求1化合物或其药用盐及与其混合的药用载体。
11.权利要求1化合物或其药用盐在制备用于治疗由磷酸二酯酶IV(PDE-IV)的产生所介导的疾病和/或由肿瘤坏死因子(TNF)的产生所介导的疾病的药物方面的用途。
12.权利要求11中所述的用途，其中所述化合物选自：
(1)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二溴苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，
(2)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(3，5-二氯苯甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，
(3)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[3，5-双(甲氧羰基)苯甲酰氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，
(4)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(5)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，或其盐酸盐，
(6)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(6-乙酸基-2-萘甲酰基)氨基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(7)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(8)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(4-吡啶基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(9)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[(E)-2-(5-氯吡啶-3-基)乙烯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(10)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-(2-萘基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，
(11)2-(3-吡啶基甲基)-4-[3-[3-[(E)-3-(4-吡啶基)丙烯酰氨基]苯基]苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪，和
(12)2-(1-咪唑基甲基)-4-[3-(2-萘甲酰氨基)苯基]-3-氧代-3，4-二氢吡啶并[2，3-b]吡嗪。
CN95194959A 1994-07-11 1995-07-10 杂双环衍生物、含有它们的药物组合物及其制备方法与用途 Expired - Fee Related CN1051548C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9413975A GB9413975D0 (en) 1994-07-11 1994-07-11 New heterobicyclic derivatives
GB9413975.5 1994-07-11

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN99111945A Division CN1250776A (zh) 1994-07-11 1999-07-29 杂双环衍生物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1157617A CN1157617A (zh) 1997-08-20
CN1051548C true CN1051548C (zh) 2000-04-19

Family

ID=10758154

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN95194959A Expired - Fee Related CN1051548C (zh) 1994-07-11 1995-07-10 杂双环衍生物、含有它们的药物组合物及其制备方法与用途
CN99111945A Pending CN1250776A (zh) 1994-07-11 1999-07-29 杂双环衍生物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN99111945A Pending CN1250776A (zh) 1994-07-11 1999-07-29 杂双环衍生物

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6426345B1 (zh)
EP (2) EP0770079B1 (zh)
JP (1) JP3206003B2 (zh)
KR (1) KR100394761B1 (zh)
CN (2) CN1051548C (zh)
AT (1) ATE232531T1 (zh)
AU (1) AU698133B2 (zh)
CA (1) CA2194872A1 (zh)
DE (1) DE69529614T2 (zh)
DK (1) DK0770079T3 (zh)
ES (1) ES2187561T3 (zh)
GB (1) GB9413975D0 (zh)
HK (1) HK1004483A1 (zh)
HU (1) HUT77353A (zh)
MX (1) MX9700308A (zh)
PT (1) PT770079E (zh)
RU (2) RU2170737C2 (zh)
TW (1) TW383307B (zh)
WO (1) WO1996001825A1 (zh)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9413975D0 (en) 1994-07-11 1994-08-31 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterobicyclic derivatives
GB9816837D0 (en) * 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
US7772432B2 (en) 1991-09-19 2010-08-10 Astrazeneca Ab Amidobenzamide derivatives which are useful as cytokine inhibitors
US6235887B1 (en) 1991-11-26 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines
US6545133B1 (en) 1995-08-04 2003-04-08 Geron Corporation Methods for purifying telomerase
US6517834B1 (en) 1995-08-04 2003-02-11 Geron Corporation Purified telomerase
GB9526558D0 (en) * 1995-12-27 1996-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterobicyclic derivatives
SE9603283D0 (sv) * 1996-09-10 1996-09-10 Astra Ab New compounds
TW472045B (en) * 1996-09-25 2002-01-11 Astra Ab Protein kinase C inhibitor compounds, method for their preparation, pharmaceutical composition thereof and intermediate used for their preparation
DE19710609A1 (de) 1997-03-14 1998-09-17 Bayer Ag Substituierte Aminosalicylsäureamide
AR017200A1 (es) 1997-12-23 2001-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos inhibidores de la proteina cinasa c, sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, formulaciones farmaceuitcas que los comprenden, usode las mismas y proceso para la sintesis de dichos compuestos
SE9800835D0 (sv) 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
AU5758199A (en) * 1998-09-29 2000-04-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel salts of pyridopyrazine compound and crystals thereof
BR0009041A (pt) * 1999-03-17 2001-12-26 Astrazeneca Ab Derivado de amida, processo para a preparação deum derivado de amida, composição farmacêutica,uso de um derivado de amida, e, método paratratar doenças ou quadros clìnicos mediados porcitocinas
US20040220103A1 (en) 1999-04-19 2004-11-04 Immunex Corporation Soluble tumor necrosis factor receptor treatment of medical disorders
US6492406B1 (en) 1999-05-21 2002-12-10 Astrazeneca Ab Pharmaceutically active compounds
US6346625B1 (en) 1999-06-23 2002-02-12 Astrazeneca Ab Protein kinase inhibitors
AU777012B2 (en) 1999-08-21 2004-09-30 Takeda Gmbh Synergistic combination of PDE inhibitors and beta 2 adrenoceptor agonist
EP1818326A1 (en) 2000-01-20 2007-08-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutical composition containing the compounds
US20020025961A1 (en) * 2000-02-04 2002-02-28 Scarborough Robert M. Platelet ADP receptor inhibitors
US6906063B2 (en) 2000-02-04 2005-06-14 Portola Pharmaceuticals, Inc. Platelet ADP receptor inhibitors
GB0006133D0 (en) * 2000-03-14 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
EP1712239A3 (en) 2000-05-12 2007-08-22 Immunex Corporation Interleukin-1 inhibitors in the treatment of diseases
JP4160295B2 (ja) * 2000-12-08 2008-10-01 武田薬品工業株式会社 ３−ピリジル基を有する置換チアゾール誘導体、その製造法および用途
JP5025057B2 (ja) * 2001-05-10 2012-09-12 株式会社半導体エネルギー研究所 半導体装置の作製方法
US6872382B1 (en) 2001-05-21 2005-03-29 Alcon, Inc. Use of selective PDE IV inhibitors to treat dry eye disorders
KR100490970B1 (ko) * 2002-03-22 2005-05-24 씨제이 주식회사 신규 피리도[2,3-ｄ]피리미딘 카르보알데히드 옥심계ＰＤＥ Ⅳ 효소 저해 화합물 및 이의 제조방법
US8450302B2 (en) 2002-08-02 2013-05-28 Ab Science 2-(3-aminoaryl) amino-4-aryl-thiazoles and their use as c-kit inhibitors
ATE375342T1 (de) * 2002-08-02 2007-10-15 Ab Science 2-(3-aminoaryl)amino-4-aryl-thiazole und ihre verwendung als c-kit inhibitoren
CN1681510A (zh) * 2002-09-16 2005-10-12 爱尔康制造有限公司 Pde ⅳ抑制剂治疗血管生成的用途
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US20040192728A1 (en) 2003-02-03 2004-09-30 Ellen Codd Quinoline-derived amide modulators of vanilloid VR1 receptor
US7892563B2 (en) 2003-05-20 2011-02-22 Wyeth Holdings Corporation Methods for treatment of severe acute respiratory syndrome (SARS)
EP1636228B1 (de) * 2003-05-23 2008-10-22 AEterna Zentaris GmbH Neue pyridopyrazine und deren verwendung als modulatoren von kinasen
DE10323345A1 (de) * 2003-05-23 2004-12-16 Zentaris Gmbh Neue Pyridopyrazine und deren Verwendung als Kinase-Inhibitoren
US7504401B2 (en) 2003-08-29 2009-03-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
DE602005017129D1 (de) 2004-03-22 2009-11-26 Lilly Co Eli Pyridyl-derivate und ihre verwendung als mglu5-rezeptorantagonisten
WO2006126081A2 (en) * 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyridino [2 , 3-b] pyrazinones as pde-5 inhibitors
EP1746096A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-24 4Sc Ag 2-Arylbenzothiazole analogues and uses thereof in the treatment of cancer
ATE540034T1 (de) 2005-11-03 2012-01-15 Portola Pharm Inc Ä4-(6-halo-7-substituierte-2,4-dioxo-1,4-dihydr - 2h-chinazolin-3-yl)-phenylü-5-chloro-thiophen-2 yl-sulfonylharnstoffe und relevante formen und verfahren
RU2515944C9 (ru) * 2005-11-11 2014-07-20 Этерна Центарис ГмбХ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДОПИРАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И/ИЛИ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ПОСРЕДСТВОМ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТОВ ERK, ERK1, ERK2, PI3K, PI3Kальфа, PI3Kбета, PI3Kгамма, PI3Kдельта, PI3K-С2альфа, PI3K-С2бета, PI3K-Vps34р (ВАРИАНТЫ)
US20080280891A1 (en) * 2006-06-27 2008-11-13 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
WO2008008059A1 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents ans uses thereof
US9187485B2 (en) 2007-02-02 2015-11-17 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for the treatment of cancer and related hyperproliferative disorders
WO2008151257A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
BRPI0908569B8 (pt) 2008-03-05 2021-05-25 Merck Patent Gmbh estimuladores de secreção de insulina derivados de piridopirazinonas, seu uso, e composição farmacêutica
FR2930552B1 (fr) * 2008-04-24 2012-10-12 Centre Nat Rech Scient N-acylthiourees et n-acylurees inhibiteurs de la voie de signalisation des proteines hedgehog
EP2328910B1 (en) 2008-06-04 2014-08-06 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
AU2009270833B2 (en) 2008-07-16 2015-02-19 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CA3100941C (en) 2011-03-01 2024-03-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Process of preparing guanylate cyclase c agonists
JP6499591B2 (ja) 2013-02-25 2019-04-10 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 結腸洗浄において用いるためのグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
EP2968439A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
US10011637B2 (en) 2013-06-05 2018-07-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same
KR102456567B1 (ko) 2013-08-09 2022-10-19 알데릭스, 인코포레이티드 인산염 수송을 억제하기 위한 화합물 및 방법
GB201317609D0 (en) 2013-10-04 2013-11-20 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
WO2016050199A1 (zh) * 2014-09-30 2016-04-07 三峡大学 一种鸟氨酸脱羧酶的药物设计口袋及其应用
CN104739820B (zh) * 2014-09-30 2017-02-15 三峡大学 一种小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶上的应用
GB201505658D0 (en) 2015-04-01 2015-05-13 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
GB201617103D0 (en) 2016-10-07 2016-11-23 Cancer Research Technology Limited Compound
EP3972599A1 (en) 2019-05-21 2022-03-30 Ardelyx, Inc. Combination for lowering serum phosphate in a patient

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0008864A1 (en) * 1978-08-15 1980-03-19 FISONS plc Pyridopyrazine and quinoxaline derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA794209B (en) * 1978-08-15 1980-07-30 Fisons Ltd Pharmaceutically active heterocyclic compounds
GB9413975D0 (en) 1994-07-11 1994-08-31 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterobicyclic derivatives
GB9526558D0 (en) 1995-12-27 1996-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterobicyclic derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0008864A1 (en) * 1978-08-15 1980-03-19 FISONS plc Pyridopyrazine and quinoxaline derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
EP0770079B1 (en) 2003-02-12
PT770079E (pt) 2003-06-30
WO1996001825A1 (en) 1996-01-25
HUT77353A (hu) 1998-03-30
EP0920867A1 (en) 1999-06-09
HU9700068D0 (en) 1997-02-28
RU2001107897A (ru) 2003-01-20
US6426345B1 (en) 2002-07-30
MX9700308A (es) 1997-05-31
ES2187561T3 (es) 2003-06-16
TW383307B (en) 2000-03-01
US6727245B2 (en) 2004-04-27
DE69529614T2 (de) 2003-07-03
DK0770079T3 (da) 2003-06-10
CN1250776A (zh) 2000-04-19
RU2170737C2 (ru) 2001-07-20
CN1157617A (zh) 1997-08-20
JP3206003B2 (ja) 2001-09-04
HK1004483A1 (en) 1998-11-27
US20020107251A1 (en) 2002-08-08
EP0770079A1 (en) 1997-05-02
DE69529614D1 (de) 2003-03-20
AU698133B2 (en) 1998-10-22
JPH10502630A (ja) 1998-03-10
CA2194872A1 (en) 1996-01-25
GB9413975D0 (en) 1994-08-31
ATE232531T1 (de) 2003-02-15
AU2899295A (en) 1996-02-09
KR100394761B1 (ko) 2003-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1051548C (zh) 杂双环衍生物、含有它们的药物组合物及其制备方法与用途
CN1058710C (zh) 苯甲酰胺衍生物及其制法、用途和含其的药物组合物
CN1043344C (zh) 杂环化合物,制备方法,药物组合物和用途
CN1130351C (zh) 1,5－苯并二氮杂䓬衍生物
CN1048484C (zh) 含苯并杂环化合物的药物组合物的制备方法
CN1230431C (zh) 用作类胰蛋白酶抑制剂的芳基甲胺衍生物
CN1035670C (zh) 一种制备苯并杂环化合物或其盐的方法
CN1078889C (zh) 非肽类速激肽受体拮抗剂
CN1041929C (zh) 新的杂环衍生物及其制备方法和用途,和含该衍生物的药物组合物
CN1046724C (zh) 吡唑并吡啶化合物、含有它们的药物组合物、及其制法与用途
CN1255401C (zh) 芳基－哌嗪衍生物、及其制备和作为速激肽拮抗剂的应用
CN1031376A (zh) 吡唑并吡啶化合物及其制备方法
CN1107476A (zh) 杂环化合物及其制备和应用
CN1192729A (zh) 苯甲酰胺衍生物和它们作为后叶加压素拮抗剂的应用
CN1022187C (zh) 三环化合物的制备方法
CN1620294A (zh) 嘧啶a2b选择性拮抗剂化合物,它们的合成及用途
CN1278793A (zh) 磺酰基衍生物
CN1070173C (zh) 用作药物的苯甲酰基胍衍生物
CN1867553A (zh) 作为cdk 和/或vegf 抑制剂的氨基亚砜取代的嘧啶化合物、其制备方法以及作为药物的用途
CN1678586A (zh) 取代的喹啉ccr5受体拮抗剂
CN1209803A (zh) 微粒体甘油三酯转移蛋白的构象限制性芳族抑制剂及方法
CN1089947A (zh) 新的杂环化合物
CN1168667A (zh) 用作缓激肽拮抗剂的吡啶并嘧啶酮，喹啉和稠合的n-杂环化合物
CN1209125A (zh) 作为速激肽拮抗剂的哌嗪类衍生物
CN1119856A (zh) Hiv逆转录酶抑制剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee