CN1150196C - ***烷衍生物及医药用途 - Google Patents
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Abstract
作为对类***ε-受体有结合性的化合物,公开了具有激动活性或拮抗活性的新的***烷衍生物及其药理学上允许的酸加成盐。本发明的***烷衍生物可以用通式(I)表示。
Description
技术领域
本发明涉及一些新的***烷衍生物和以其为有效成分的类***ε-受体结合性化合物及其医药用途。
背景技术
据查,作为具有镇痛作用的受体,在中枢神经中存在类***受体,而且现在一般被分成μ、δ和κ三种类型。迄今为止人们仍然认为,作为具有强镇痛作用的内源性类***活性肽之一的β-内啡肽,是对μ、δ各种类型受体都显示亲和性而无选择性的一种激动剂。但是,经使用为各种类型类***受体选择的拮抗剂详细研究后查明,除了已知的三型受体以外,β-内啡肽还有其他作用部位。就其作用部位而言,近年来ε型受体倍受注目。
人们自古以来就知道,具有***烷骨架的***是一种强镇痛剂,而且现在仍被广泛使用。但是现在查明,这种药物具有药物依赖性、呼吸抑制作用、平滑肌运动的抑制作用(便秘)等成为临床上问题的一些不良副作用,而且这些副作用是通过μ-受体产生的。其使用必须严格管理,所以人们期待开发出一种能够安心使用的中枢神经***强镇痛剂。
另据报道,上述的β-内啡肽与作为μ-激动剂的***之间不显示交叉耐药性,期待ε-受体激动剂是一种没有μ-激动剂中看到的那些副作用的镇痛剂,而且认为它不仅适于术后疼痛患者和癌性疼痛患者的止痛处置,而且还能适用于一般性疼痛的止痛处置上,因而具有很高实用性。此外就无交叉耐药性这一点而言,人们希望它对***等镇痛剂有耐药性的患者来说也是有效的。
正如上述类***受体研究中所表明的那样,已知拮抗剂在受体的药理学研究中能起极大作用,而且还希望ε-受体拮抗剂将成为这种受体药理学研究中的一种重要工具。
发明内容
本发明目的在于提供一种类***ε-受体结合性化合物,具体讲,提供一种类***ε-受体的激动剂和拮抗剂。
本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究,结果发现通式(1)所示的***烷衍生物是类***ε-受体结合性化合物,而且具有ε-受体激动活性或拮抗活性,因而完成了本发明。
也就是说,本发明提供一种通式(1)表示的***烷衍生物或其药学上容许的酸加成盐:
{式中,Y表示单键或双键;
R1表示氢、羟基、1~5个碳原子的烷氧基、1~5个碳原子的烷酰氧基或7~13个碳原子的芳烷氧基;
R2表示氢或1~5个碳原子的烷基;
R3、R4分别独立表示氢、氟、氯、溴、碘、1~5个碳原子的烷基或苯基;
A表示-X(=O)-NR6-或-NR6-X(=O)-,其中X表示碳或S=O;R6表示氢、1~5个碳原子的烷基、3~7个碳原子的链烯基、3~7个碳原子的炔基、6~12个碳原子的芳基或7~13个碳原子的芳烷基;
B表示价键、1~14个碳原子的直链或支链亚烷基(可以被由1~5个碳原子的烷氧基、1~5个碳原子的烷酰氧基、羟基、氟、氯、溴、碘、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基和苯氧基组成的取代基组中选出的至少一种取代基取代,而且1~3个亚甲基也可以用羰基置换)、含有1~3个双键和/或三键的2~14个碳原子的直链或支链不饱和非环状烃基(可以被由1~5个碳原子的烷氧基、1~5个碳原子的烷酰氧基、羟基、氟、氯、溴、碘、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基和苯氧基组成的取代基组中选出的至少一种取代基取代,而且1~3个亚甲基也可以用羰基置换)或者含有1~5个硫醚键、醚键和/或氨基键的1~14个碳原子的直链或支链饱和或不饱和烃基(其中1~3个亚甲基也可以用羰基置换);
R5表示氢、氰基、或具有以下基本骨架:
(上述式中,Q表示-NH-、-S-、或-O-,T表示-CH2-、-NH-、-S-或-O-,d表示0~5的数,e和f分别表示0以上的数,而且e和f之和在5以下)的有机基团(可以被由1~5个碳原子的烷基、1~5个碳原子的烷氧基、1~5个碳原子的烷酰氧基、羟基、1~5个碳原子的烷氧羰基、氟、氯、溴、碘、氨基、硝基、氰基、异硫氰酸酯基、三氟甲基、苯基、苯氧基或亚甲二氧基组成的取代基组中选出的至少一种取代基取代),其中A表示-X(=O)-NR6-的情况下,-B-R5、R6和与之结合的氮一起,可以形成选自吗啉、哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、N-苯基哌嗪、二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉的杂环;当A是-NR6-X(=O)-的情况下,-B-R5和R6一起,可以表示2~6个碳原子的亚烷基或可以为:
(其中a和b分别为0以上,其和4以下的数);
R8表示4~7个碳原子的环烷基烷基或7~13个碳原子的芳烷基}。
本发明提供一种药物组合物,其含有上述的***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐。
本发明提供的一种药物组合物是镇痛剂。
本发明提供的一种药物组合物,其中***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐具有类***ε-受体激动活性。
本发明所述的***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐在制备镇痛剂中的应用。
本发明所述的在制备镇痛剂中的应用,其中***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐具有类***ε-受体激动活性。
而且本发明还提供一种含有以上述本发明的***烷衍生物或其药学上容许的酸加成盐为有效成分的类***ε-受体结合性药剂,具体讲是类***ε-受体激动剂和拮抗剂。
发明的最佳实施方式
如上所述,本发明的***烷衍生物是由上述通式(1)表示的化合物。在通式(1)中,R1优选氢、羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、丙酰氧基或苄氧基,特别优选氢、羟基、甲氧基或乙酰氧基。
R2优选氢或甲基。
R3和R4各自独立优选氢、氯、溴、碘、甲基、乙基或苯基,特别优选氢、甲基或苯基。A优选氨基甲酰基、酰基氨基或磺酰氨基。B优选价键、
-(CH2)n-(n是0~6的数,以下表示为“n=0~6”),-(CH2)n
-CH=CH-(CH2)m-(n=1~2,m=0~2)、
-(CH2)n-CH=CH-CH=CH-(CH2)m-(n和m彼此独立地表示0~2的数,以下记作n,m=0~2)、
-(CH2)n-C≡C-(CH2)m-(n,m=0~2)、
-(CH2)n-C(=O)-(n=1~4)、
-(CH2)n-O-(CH2)m-(n=1~3,m=0~3)、
-(CH2)n-S-(CH2)m-(n=1~3,m=0~3)或
-(CH2)n-NH-(CH2)m-(n=1~3,m=0~3),
特优选-(CH2)n-(n=0~6)、-(CH2)n-CH=CH-(n=1~2)、-(CH2)n-CH=CH-CH=CH-(n=0~2)、-(CH2)n-C≡C-(n=0~2)、-CH2-C(=O)-、-(CH2)n-O-(CH2)m-(n≠0,n+m=1~3)、
-(CH2)n-S-(CH2)m-(n≠0,n+m=1~3)或
-(CH2)n-NH-(CH2)m-(n≠0,n+m=1~3)。
R5优选氢或具有下记骨架:
(上述式中,Q表示-NH-、-S-、或-O-,T表示-CH2-、-NH-、-S-或-O-,d表示0~5的数,e和f分别表示0以上的数,而且e和f之和为5以下)的有机基团(可以被由1~5个碳原子的烷基、1~5个碳原子的烷氧基、1~5个碳原子的烷酰氧基、羟基、1~5个碳原子的烷氧羰基、氟、氯、溴、碘、氨基、硝基、氰基、异硫氰酸酯基、三氟甲基、苯基、苯氧基或亚甲二氧基组成的取代基组中选出的至少一种取代基取代)。其中,表示R5的上述10种结构式表示的有机基团中,任何碳原子或氮原子都可以与B结合。R5的优选实例,可以举出如氢、苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲氧羰基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、2-苯基苯基、3-苯基苯基、4-苯基苯基、2-苯氧基苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基和3-噻吩基等,但是当然并不限于这些。R6优选氢、1~5个碳原子的烷基、烯丙基、炔丙基、苯基、苄基或苯乙基,特别优选氢、甲基或乙基。而且,当A表示-X(=O)-NR6-的情况下,也优选-B-R5、R6和与之结合的氮一起形成N-苯基哌嗪基、二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉。
作为A、B和R5的组合,虽然可以有上述A、B和R5的任意组合,但是在A是-NH-(C=O)-的情况下,优选B是-CH=CH-以外的结合方式,R5是氢以外取代基的那些组合。
R8优选环丙基甲基、环丁基甲基、苄基或苯乙基,特别优选环丙基甲基和苯乙基。
作为药学上优选的酸加成盐,可以举出盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐等无机酸盐,乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、戊二酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、苯二甲酸盐等有机羧酸盐,甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐等有机磺酸盐等等,其中优选盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、酒石酸盐和甲磺酸盐等,当然并不限于这些盐类。
本发明通式(1)中,Y是双键,R1是羟基,R2、R3和R4都是氢,A是α-X(=O)-NR6-,其中X是碳,R6是氢,B是-(CH2)2-,R5是苯基,R8是环丙基甲基的化合物
1:
叫做N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱(ノルモルフィド)。
Y是双键,R1是甲氧基,R2、R3和R4都是氢,A是α-X(=O)NR6 -,其中X是碳,R6是氢,B是-(CH2)2-,R5是苯基,
R8是环丙基甲基的化合物
2:
叫做N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱(ノルコディド)。
Y是单键,R1是羟基,R2是甲基,R3和R4都是氢,A是α-NR6-X(=O)-,其中X是碳,R6是氢,B是-(CH2)2-,R5是苯基,R8是环丙基甲基的化合物
3:
叫做N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾(ノルォリパビン)。
Y是单键,R1是甲氧基,R2是甲基,R3和R4都是氢,A是α-NR6-X(=O)-,X是碳,R6是氢,B是-(CH2)2-,R5是苯基,R8是环丙基甲基的化合物
4:
叫做N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因(ノルテパィン)。
按照这种命名法具体表示本发明的化合物,则可以举出如下,但是并不限于此:N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-8αβ-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7αβ-甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-甲基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-甲乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;
N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6、14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-甲氧基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8β-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-8α-甲基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-甲基-7α-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-甲基-7β-(N-乙基-4-溴代苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基-)6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-炔丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(N,N-(2,3-苯并戊撑)氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苯甲酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基苯甲酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-环丙基甲基-7α-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7β-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-环丙基甲基-7α-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7β-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-环丙基甲基-7α-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7β-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-环丙基甲基-7α-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7α-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-环丙基甲基-7β-苄基磺酰氨基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-苯乙基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7β-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7β-(N0-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7β-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因;N-苯乙基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱、N-苯乙基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲可待因碱、N-苯乙基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾、N-苯乙基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因、N-苯乙基-7β-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲替巴因等。
本发明的通式(1)化合物,可以具体用以下方法得到。
在本发明通式(1)表示的化合物中,关于A表示-X(=O)-NR6-(其中X、R6定义同上)的化合物,可以具体利用以下方法得到。
一般而言,利用本托雷(ベントレ-)等人的方法(《美国化学会志》J.Am.Chem.Soc.
89,3265(1967),特公昭44-23095)可以得到化合物(Ia)(其中,B、R5、R6、R8定义同上)。
为了得到化合物(Ia),如反应路线1所示,可以采用由化合物(II)和酰胺(III)进行Diels-Alder反应的方法,这种情况下可以用柱层析分离精制7α体和7β体。进行Diels-Alder反应时,作为溶剂除了苯、甲苯、二甲苯、二氯苯等芳族碳氢化合物类溶剂之外,还可以使用THF、醚、DME、二噁烷等醚类溶剂,和二氯乙烷等卤代烃类溶剂,其中优选二甲苯和二氯苯。此外,当作为亲双烯试剂的酰胺(III)加热时溶解的情况下,也可以使用酰胺(III)同时作为亲双烯试剂和反应溶剂。反应温度可以采用50~300℃,优选100~200℃,通常在二甲苯回流(约140℃)或二氯苯回流(约180℃)温度下可以得到满意的结果。反应时间没有特别限制,应当根据反应温度适当设定,但是通常为5小时~10日,优选5小时~2日范围内。可以使用1~30,优选1~10当量酰胺(III),也兼作反应溶剂的情况下其用量不受此限制。
反应路线1
一般而言,如反应路线2所示,通过使化合物(Ia)进行选择性脱甲基化反应可以得到化合物(Ib)或(Ic)。也就是说,化合物(Ia)经2~10摩尔量的三溴化硼脱甲基化反应后可以得到化合物(Ib)。此时作为反应溶剂,优选使用氯仿和二氯乙烷等卤代烃类溶剂,反应温度一般可以在-80~室温下实施,通常在0℃下可以得到满意的结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当设定,通常为5分钟~10小时,优选5分钟~3小时。也可以使用三溴化硼的二甲基硫醚配合物和9-溴代-9-硼二环[3.3.0]壬烷(9-Br-BBN)二甲基溴化硼代替三溴化硼,此时反应可以在室温~100℃下进行。而且在这种情况下,反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当选定,通常为10分钟~50小时,优选1~10小时。此外,在过量三氟化硼二***配合物之类路易斯酸存在下,过量使用乙硫醇、丙硫醇、丁硫醇等烷基硫醇,使化合物(Ia)脱甲基化反应时,可以得到化合物(Ic)。路易斯酸的使用量,为3~50当量,优选3~20当量,烷基硫醇的使用量为10~100当量,优选10~30当量。反应溶剂优选氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂,反应液温度为室温~100℃,在室温下进行通常能够得到满意的结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当设定,通常为12小时~20日,优选1~10日左右。
反应路线2
在本发明通式(1)表示的化合物中,A表示-NR6-X-(=O)(其中X、R6定义同上)的化合物,可以具体利用以下方法得到。
一般而言,如反应路线3所示,在三乙胺等碱存在下,将用本托雷(ベントレ-)等人的方法(《化学会志》J.Chem.Soc.(C),2235(1969))得到化合物(IVa)与酰氯V(其中,R7表示2~4个碳原子的烷基、2~6个碳原子的链烯基、6~12个碳原子的芳基或7~12个碳原子的芳烷基)缩合后,经氢化锂铝等还原剂还原,可以得到化合物(IVb)(其中,R6表示1~5个碳原子的烷基、3~7个碳原子的链烯基或7~13个碳原子的芳烷基)。缩合反应中的反应溶剂,可以使用氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂,***、THF、DME、二噁烷等醚类溶剂,吡啶,水或其混合溶剂,其中优选使用氯仿,或THF-水混合溶剂。所说的碱,可以使用三乙胺、二异丁基乙胺等叔胺,以及吡啶、二甲氨基吡啶、咪唑等有机碱,碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱等;其中优选使用1~20(更优选1~5)当量的三乙胺、碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠。酰氯(V)的用量为1~20当量,优选1~5当量;反应可以在-80~100℃温度下进行,而在0~室温附近可以得到良好结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当确定,但是通常为5分钟~30小时之间,优选5分钟~10小时之间。
在还原反应液中优选使用***、THF、DME、二噁烷等醚类溶剂,还原剂可以使用1~30(优选1~10)当量的氢化锂铝、二异丁基氢化铝、甲硼烷等。反应温度可以在-80~100℃下实施,而在0℃~室温附近可以得到良好结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当确定,通常为0.5~30小时,优选0.5~10小时之间。
反应路线3
接着,如反应路线4所示,在碱存在下使化合物(IVb)与酰氯(VI)(其中,R5定义同上)缩合,可以得到化合物(Id)。反应溶剂,可以使用氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂,***、THF、DME、二噁烷等醚类溶剂,吡啶,水或其混合溶剂,其中优选使用氯仿,或THF-水混合溶剂。所说的碱,可以使用三乙胺、二异丁基乙胺等叔胺,以及吡啶、二甲氨基吡啶、咪唑等有机碱,碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱等;其中优选使用1~20(更优选1~5)当量的三乙胺、碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠。酰氯(VI)的用量为1~20当量,优选1~5当量;反应可以在-80~100℃温度下进行,而在0~室温附近可以得到良好结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当确定,但是通常为5分钟~30小时之间,优选5分钟~10小时之间。其中,此时使用磺酰氯代替所说的酰氯(VI)的情况下,可以得到7α-磺酰氨基异构体。
反应路线4
如反应路线5所示,使化合物(IVc)和酰氯(VI)缩合后,经碳酸钾之类碱水解,可以得到化合物(Ie)。所说的缩合反应可以与反应路线4所示的反应同样进行。如化合物(IVc)那样,在酚羟基存在的情况下,与反应路线4所示的方法同样进行缩合反应时因为苯酚的羟基也往往同时反应,所以利用碱处理的方法进行水解能够得到目的产物(Ie)。碱处理时的反应溶剂,可以使用水和甲醇、乙醇等醇类溶剂,以及***、THF、DME、二噁烷等醚类溶剂,或它们的混合溶剂;当溶解度不充分时,可以适当加入氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂。所说的碱,可以使用碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱;通常使用1~20(更优选1~10)当量的碳酸钾或氢氧化钠等。反应温度可以处于-80~100℃温度下,而在0~50℃温度下可以得到良好结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当确定,但是通常为10分钟~10小时之间,优选10分钟~3小时左右。其中,在进行这种碱处理之前,不一定要对缩合产物进行精制。
反应路线5
而且,通常如反应路线6所示,化合物(Id)经过选择性脱甲基化反应可以得到化合物(If)或化合物(Ig)。也就是说,化合物(Id)经2~10摩尔量三溴化硼脱甲基化,可以得到化合物(If)。此时的反应溶剂优选氯仿或二氯甲烷等卤代烃类溶剂,反应液温度可以在-80~室温下实施,而在0℃下通常能够获得满意的结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当确定,通常为5分钟~10小时,优选5分钟~3小时左右。也可以使用三溴化硼的二甲基硫醚配合物和9-溴代-9-硼二环[3.3.0]壬烷(9-Br-BBN)二甲基溴化硼代替三溴化硼,此时反应可以在室温~100℃下进行。而且这种情况下,反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当选定,通常为10分钟~50小时,优选1~10小时。另一方面,在过量三氟化硼二***配合物之类路易斯酸存在下,使用过量乙硫醇、丙硫醇、丁硫醇等烷基硫醇,使化合物(Id)脱甲基化反应,可以得到化合物(Ig)。路易斯酸使用量为3~50(优选3~20)当量,烷基硫醇使用量为10~100(优选10~30)当量。反应溶剂优选使用氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂;反应液温度为室温~100℃,室温下通常能够得到满意结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当设定,通常为12小时~20日(优选1~10日)左右。其中,用三溴化硼进行脱甲基化反应时,除了化合物(If)之外,也常常副产出化合物(Ie),所以利用柱层析法可以得到化合物(If)和化合物(Ie)两种化合物。
反应路线6
如反应路线7所示,化合物(Ih)通过加氢反应可以得到化合物(Ii)。作为反应溶剂,可以使用甲醇、乙醇等醇类溶剂,***、THF、DME、二噁烷等醚类溶剂,苯、甲苯等芳烃溶剂等,其中优选醇类溶剂,特别优选其中的甲醇或乙醇。所使用的酸有,盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等无机酸,甲磺酸、对甲苯磺酸等有机磺酸,苯甲酸、乙酸、草酸等有机羧酸等,优选使用盐酸、硫酸、甲磺酸、乙酸等。作为金属催化剂,可以使用氢氧化钯、钯-碳等钯催化剂,氧化铂、氢氧化铂等铂催化剂,阮内镍等镍催化剂等,在加氢反应中通常使用的催化剂都可以使用,优选使用钯-碳、氧化铂催化剂。反应温度为-30~100℃,优选-10~50℃;氢气压力为1~100大气压,优选1~30大气压,通常在室温和常压下能够得到优良结果。反应时间没有特别限制,可以根据反应温度适当确定,通常为1小时~10日,优选12小时~5日之间左右。
反应路线7
体内和体外的活性试验结果表明,本发明的通式(I)化合物,作为对类***ε-受体有结合性的化合物,具有激动活性或拮抗活性。类***ε-受体激动剂可以用作镇痛剂,不仅可以用于术后疼痛患者和癌症疼痛患者的止痛处置,而且也可以广泛用于一般性疼痛的止痛处置。此外,类***ε-受体拮抗剂,还可以作为这种受体药理学研究中的一种重要手段加以利用。
临床使用本发明化合物时,既可以直接使用游离碱或其盐本身,也可以在其中混合稳定剂、缓冲剂、稀释剂、等张剂、防腐剂等赋形剂后使用。投药剂型,例如可以举出注射剂,片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂等经口给药的剂型,栓剂等经肠给药的剂型,或者软膏剂、霜剂、贴剂等局部给药的剂型等等。作为药剂使用本发明化合物时,应当含有上述有效成分0.00001~50重量%,优选含有0.001~10重量%。其使用量可以根据症状、年龄、体重和给药方式等适当选择,对成人而言,使用注射剂的每日有效成分量为0.01微克~1克,口服剂的情况下为0.1微克~10克,可以一次或分几次给药。
实施例
以下列举实施例说明本发明,但是本发明并不受这些实施例的任何限制。只要没有特别说明,反应就是在氩气氛下进行的。而且化合物的物理性质汇集记载于后。
实施例1
N-环丙基甲基-7α-氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
5
在2.30克N-环丙基甲基去甲替巴因中加入9.38克丙烯酰胺,在100℃下加热12小时。加入乙醇10毫升和水100毫升,用50毫升乙酸乙酯萃取三次。合并有机层,用饱和食盐水洗涤,经无水硫酸镁干燥后浓缩。利用硅胶柱层析精制得到的粗产物,以91%收率得到了2.50克标题化合物。
参考例1
N-环丙基甲基-7α-乙氧羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
6
将6.66克N-环丙基甲基去甲替巴因溶解在20毫升丙烯酸乙酯中,加热回流15小时。放置冷却后浓缩,用乙酸乙酯重结晶,以69%收率得到5.88克无色透明棱晶标题化合物。
参考例2
按照参考例1的方法,使用3-O-苄基-N-环丙基甲基去甲噢哩帕宾代替N-环丙基甲基去甲替巴因,得到了3-O-苄基-N-环丙基甲基-7α-乙氧甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
7(96%)。
参考例3
N-环丙基甲基-7α-羧基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
8·盐酸盐
将2.02克N-环丙基甲基-7α-乙氧羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
6溶解在30毫升6N盐酸中,回流加热7小时。放置冷却后浸入冰浴中,加入20毫升冷水,析出结晶。使用甲醇将过滤得到的粗结晶重结晶,以76%收率得到了1.56克标题化合物。
实施例2
N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
9
将410毫克N-环丙基甲基去甲替巴因溶解在10毫升甲苯中,加入266毫克N-苯基丙烯酰胺后,加热回流100小时。放置冷却后加入30毫升水分液,用20毫升乙酸乙酯萃取两次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物用硅胶柱层析精制后,以70%收率得到410毫克无色无定形晶状标题化合物。
实施例3
N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
10·甲磺酸盐
将265毫克N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
9溶解在10毫升二氯甲烷中,在冰冷却下,滴加3.2毫升1.0M三溴化硼的二氯甲烷溶液。滴加终止后,从冰浴中取出搅拌,1小时后再次浸入冰浴中,加入50毫升6%氨水,于室温下剧烈搅拌。确认没有悬浮物后分液,用30毫升氯仿萃取两次,合并有机层,用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗结晶用氯仿-甲醇重结晶,以47%收率得到了159毫克标题化合物的游离碱,呈白色絮状结晶。将标题化合物的游离碱悬浮在甲醇中,于冰冷却下加入甲磺酸成盐,加入乙酸乙酯使盐盐析,得到了135毫克标题化合物的甲磺酸盐。
实施例4
N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
11
将300毫克N-环丙基甲基-7α-羧基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
8·盐酸盐悬浮在10毫升氯仿中,加入0.2毫升草酰氯,加热回流2小时。放置冷却后浓缩,用真空泵蒸馏除去残存的溶剂和草酰氯,制备了N-环丙基甲基-7α-氯代羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因。将0.18毫升三乙胺加入到含有291毫克苄基胺的5毫升氯仿中,冰冷却下加入制备的N-环丙基甲基-7α-氯代羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因的5毫升氯仿溶液。从冰浴中取出搅拌,1小时后加入50毫升饱和碳酸氢钠水溶液、分液,用20毫升氯仿萃取两次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。用硅胶柱层析精制得到的粗产物,以92%收率得到307毫克白色无定形晶状的标题化合物。
实施例5~10
按照实施例4的方法,使用苯乙胺、烯丙基胺、3-苯基丙胺、N-烯丙基甲基胺、N-甲基苯乙基胺、丙炔基胺代替苄基胺,得到了N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
12(100%)、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
13(79%)、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
14(100%)、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
15(100%)、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
16(100%)和N-环丙基甲基-7α-丙炔基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
17(100%)。
实施例11
按照实施例3的方法,使用N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
11代替N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
9,采用硅胶柱层析代替重结晶进行精制,得到了N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
18·甲磺酸盐(49%)。
实施例12~17
按照实施例11的方法,使用N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
12、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
13、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
14、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
15、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
16和N-环丙基甲基-7α-丙炔基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
17,代替N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
11,得到了N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
1·甲磺酸盐(69%)、N-环丙基甲基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
19·甲磺酸盐(66%)、N-环丙基甲基-7α-(-苯基丙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱20·甲磺酸盐(58%)、N-环丙基甲基-7α-(N-烯丙基甲基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
21·甲磺酸盐(61%)、N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
22·甲磺酸盐(76%)和N-环丙基甲基-7α-丙炔基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
23·甲磺酸盐(56%)。
实施例18
按照实施例2的方法,使用N-癸基丙烯酰胺代替N-苯基丙烯酰胺,用二甲苯代替甲苯,经过24小时合成了N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因,不必分离,按照实施例11的方法,用粗品的N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因代替N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
11,得到了N-环丙基甲基-7α-癸基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
24·甲磺酸盐(37%)。
实施例19~22
按照实施例18的方法,使用N-(4-苯基丁基)丙烯酰胺、N-(10-苯基癸基)丙烯酰胺和N-苯乙基丙烯酰胺代替N-癸基丙烯酰胺,得到了N-环丙基甲基-7α-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
25·甲磺酸盐(39%)、N-环丙基甲基-7β-(4-苯基丁基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
26·甲磺酸盐(5%)、N-环丙基甲基-7α-(10-苯基癸基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
27·甲磺酸盐(21%)和N-环丙基甲基-7β-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
28·甲磺酸盐(3%)。
实施例23
N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
29·甲磺酸盐
将825毫克3-O-苄基-N-环丙基甲基去甲噢哩帕宾溶解在30毫升二甲苯中,加入563毫克N-苯基丙烯酰胺,回流加热20小时。放置冷却后,加入50毫升水,分液,用30毫升乙酸乙酯萃取三次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。将得到的粗产物用硅胶柱层析法粗精制,得到507毫克初步精制品,再将其溶解在14毫升乙酸和7.5毫升浓盐酸中,加热到80℃下。经4小时加热后停止加热,放置冷却,减压蒸馏除去溶剂。向其中加入50毫升14%氨水,用30毫升二***萃取三次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物用硅胶柱层析法精制,以两步收率为52%得到了244毫克标题化合物的游离碱,和238毫克标题化合物的甲磺酸盐。
实施例24
N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾
30·甲磺酸盐
将825毫克3-氧-苄基-N-环丙基甲基去甲噢哩帕宾溶解在30毫升二甲苯中,加入563毫克N-苯基丙烯酰胺,回流加热20小时。放置冷却后,加入50毫升水分液,用30毫升乙酸乙酯萃取三次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。将得到的粗产物用硅胶柱层析法粗精制,得到495毫克初步精制品,将其溶解在甲醇中,加入0.2毫升甲磺酸。向其中加入100毫克10%钯-碳(50%湿品)后用氢气置换,室温下搅拌4日。经硅藻土过滤后浓缩滤液,溶解在少量甲醇中,加入50毫升饱和碳酸氢钠水溶液,用30毫升乙酸乙酯萃取三次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物用硅胶柱层析法精制,以两步收率为39%得到了180毫克标题化合物的游离碱,和160毫克标题化合物的甲磺酸盐。
实施例25
N-环丙基甲基-7α-联氨基羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
31
将870毫克N-环丙基甲基-7α-乙氧羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
6溶解在10毫升2-乙氧基乙醇中,加热回流30小时。放置冷却后,加入100毫升水,用50毫升乙酸乙酯萃取三次,合并有机层经无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物用硅胶柱层析精制后,以91%收率得到了763毫克标题化合物无色无定形结晶。
实施例26
按照实施例25的方法,使用3-O-苄基-N-环丙基甲基-7α-乙氧羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
7代替N-环丙基甲基-7α-乙氧羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
6,得到了3-O-苄基-N-环丙基甲基-7α-联氨基羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
32(81%)。
实施例27
N-环丙基甲基-7α-苄氧基羰基氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
33·盐酸盐
将752毫克N-环丙基甲基-7α-联氨基羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
31溶解在10毫升6N盐酸中,加入15毫升二乙基醚,冰冷却下,边剧烈搅拌边缓缓滴加200毫克亚硝酸钠水溶液。30分钟后,加入碳酸氢钠,用30毫升二乙基醚萃取两次,合并有机层后用无水硫酸镁干燥。向其中加入5毫升苄基醇,蒸馏除去二乙基醚后,使残留的苄基醇溶液加热回流1小时。放置冷却后,加入30毫升水,用30毫升乙酸乙酯萃取三次,合并有机层经无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物经硅胶柱层析精制后,将其悬浮在甲醇中,冰冷却下用盐酸-甲醇成盐,以72%收率得到了696毫克标题化合物的淡黄色无定形结晶。
实施例28
按照实施例27的方法,使用3-O-苄基-N-环丙基甲基-7α-联氨基羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
32,代替N-环丙基甲基-7α-联氨基羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
31,得到了3-O-苄基-N-环丙基甲基-7α-苄氧基羰基氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
34(89%)。
参考例4
N-环丙基甲基-7α-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
35
将300毫克N-环丙基甲基-7α-苄氧基羰基氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
33·盐酸盐15毫升醋酸和7.5毫升浓盐酸中,80℃下加热1小时。放置冷却后浓缩,加入50毫升14%氨水,用30毫升乙酸乙酯萃取三次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物经硅胶柱层析精制后,以82%收率得到了171毫克标题化合物。
参考例5-6
按照参考例4的方法,使用3-O-苄基-N-环丙基甲基-7α-苄氧基羰基氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
34代替N-环丙基甲基-7α-苄氧基羰基氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
33·盐酸盐,得到了N-环丙基甲基-7α-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
36(73%)N-环丙基甲基-7β-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
37(11%)。
实施例29
N-环丙基甲基-7α-苄酰基氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
38
将148毫克N-环丙基甲基-7α-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
35·盐酸盐悬浮在10毫升二氯甲烷中,加入0.08毫升三乙胺,冰冷却下加入0.046毫升苄酰氯。室温下搅拌1小时后,加入30毫升水,分液,用10毫升二氯甲烷萃取两次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物经硅胶柱层析精制,定量得到了187毫克标题化合物。
实施例30
按照实施例29的方法,使用肉桂酰氯代替苄酰氯,得到了N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
39(96%)。
实施例31
N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
40
将180毫克5-苯基戊酸悬浮在10毫升二氯甲烷中,冰冷却下滴加0.26毫升草酰氯,室温下搅拌1小时后浓缩,用真空泵减压蒸馏除去残存的溶剂和草酰氯,制备了5-苯基戊酰氯。接着将190毫克N-环丙基甲基-7α-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
35·盐酸盐悬浮在10毫升二氯甲烷中,加入0.4毫升三乙胺,冰冷却下加入制备的10毫升5-苯基戊酰氯的二氯甲烷溶液。室温下搅拌1小时后,加入50毫升水分液,用30毫升乙酸乙酯萃取两次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物经硅胶柱层析精制,以58%收率得到了154毫克标题化合物。
实施例32~34
按照实施例31的方法,使用4-苯基苯甲酸、5-苯基-2,4-戊二烯酸和3-苯基丙酸代替5-苯基戊酸,分别得到了N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苄酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
41(88%)、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
42(94%)和N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
43(84%)。
实施例35~40
按照实施例11的方法,使用N-环丙基甲基-7α-苄酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
38、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
40、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苄酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
41、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
42和N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
43,代替N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
11,得到了N-环丙基甲基-7α-苄酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
44·甲磺酸盐(82%)、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
45·甲磺酸盐(61%)、N-环丙基甲基-7α-(4-苯基苄酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
46·甲磺酸盐(33%)、N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
47·甲磺酸盐(33%)、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
48·甲磺酸盐(50%)和N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
49·甲磺酸盐(23%)。
参考例7
N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-3-O-(5-苯基-2,4-戊二烯酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
50
将0.42克5-苯基-2,4-戊二烯酸悬浮在5毫升二氯甲烷中。冰冷却下滴加0.6毫升草酰氯,室温下搅拌1小时后,用真空泵蒸馏除去残存的溶剂和草酰氯,制备了5-苯基-2,4-戊二烯酰氯。接着,将206毫克N-环丙基甲基-7α-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
36悬浮在10毫升二氯甲烷中,加入0.4毫升三乙胺,冰冷却下加入制备的5毫升5-苯基-2,4-戊二烯酰氯的二氯甲烷溶液。室温下搅拌1小时后,加入50毫升饱和碳酸氢钠水溶液分液,用30毫升乙酸乙酯萃取两次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物经硅胶柱层析精制,在89%下得到了332毫克标题化合物。
实施例41
N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
51·甲磺酸盐
将327毫克N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-3-O-(5-苯基-2,4-戊二烯酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾50悬浮在5毫升氯仿和10毫升甲醇混合溶剂中,加入83毫克碳酸钾,室温下搅拌1.5小时。加入30毫升碳酸氢钠饱和水溶液分液,用20毫升乙酸乙酯萃取两次,合并有机层用无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物经硅胶柱层析精制,以94%收率得到了239毫克标题化合物的游离碱,和206毫克标题化合物的甲磺酸盐。
实施例42
按照参考例7的方法,使用5-苯基戊酸和N-环丙基甲基-7β-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
37,分别代替5-苯基-2,4-戊二烯酸和N-环丙基甲基-7α-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
36,得到了N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-3-O-(5-苯基戊酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾;此产物不经分离就用在实施例41的方法中,代替N-环丙基甲基-7α-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-3-O-(5-苯基-2,4-戊二烯酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
50,得到了N-环丙基甲基-7β-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
52(79%)。
实施例43
按照实施例42的方法,使用N-环丙基甲基-7α-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
36代替N-环丙基甲基-7β-氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
37,得到了N-环丙基甲基-7α-(5-苯基戊酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
53(87%)。
实施例44
N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱
54
将343毫克N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
10悬浮在30毫升甲醇中,加入0.1毫升甲磺酸。向其中加入58毫克10%钯-碳(50%湿品)后用氢置换,在室温下搅拌24小时。经硅藻土过滤后浓缩,得到的粗产物经葡聚糖凝胶Sephadex柱层析精制并将甲磺酸盐交换成磷酸盐,以46%收率得到了203毫克标题化合物的磷酸盐。
实施例45~47
按照实施例44的方法,为了代替N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
10,使用了N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
49、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲噢哩帕宾
48和N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
1,不经盐交换反应就得到了N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱
55·甲磺酸盐(84%)、N-环丙基甲基-7α-(3-苯基丙酰氨基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲噢哩帕宾
3·甲磺酸盐(74%)和N-环丙基甲基-7α-苯乙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱
56·甲磺酸盐(51%)。
实施例48
N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替可待因碱
57
将323毫克N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
39溶解在5毫升二氯甲烷中,加入1毫升丙硫醇和0.8毫升三氟化硼·二***配合物,室温下搅拌7日。加入30毫升水,用20毫升乙酸乙酯萃取三次,经无水硫酸镁干燥后浓缩。得到的粗产物经硅胶柱层析精制,以54%收率得到了169毫克标题化合物。
实施例49
按照实施例11的方法,使用N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替可待因碱
57代替N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
11,得到了N-环丙基甲基-7α-肉桂酰氨基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
58·甲磺酸盐(62%)。
实施例50
按照实施例44的方法,使用N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
22代替N-环丙基甲基-7α-苯基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
10,不经盐的交换就得到了N-环丙基甲基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙基四氢去甲***碱
59·甲磺酸盐(53%)。
参考例8
按照参考例1的方法,使用N-苯乙基去甲替巴因代替N-环丙基甲基去甲替巴因,得到了N-苯乙基-7α-乙氧羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
60(64%)。
参考例9
按照参考例3的方法,使用N-苯乙基-7α-乙氧羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
60代替N-环丙基甲基-7α-乙氧羰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
6,得到了N-苯乙基-7α-羧基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
61·盐酸盐(65%)。
实施例51~52
按照实施例4的方法,使用N-苯乙基-7α-羧基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
61·盐酸盐代替N-环丙基甲基-7α-羧基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
8·盐酸盐,得到了N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
62(83%)和N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
63(89%)。
实施例53~54
按照实施例11的方法,使用N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
62和N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
63代替N-环丙基甲基-7α-苄基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲替巴因
11,得到了N-苯乙基-7α-烯丙基氨基甲酰基-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
64·甲磺酸盐(76%)和N-苯乙基-7α-(N-甲基苯乙基氨基甲酰基)-6,14-内桥亚乙烯基四氢去甲***碱
65·甲磺酸盐(60%)。
实施例1~54以及参考例1~9中得到化合物的物理性质汇集在下表中。
实施例55
使用离体的大鼠输精管标本的类***活性试验
离体的大鼠输精管标本,是具有β-内啡肽特异性作用的标本,据报道其中存在类***ε-受体(Wuster等人,《神经科学快报》Neurosci.Lett.,15,193(1979);《生命科学》Life sci.,27,163(1980):Schulz等人,《药理学和实验治疗学杂志》J.Pharmacol.Exp.Ther.,216,604(1981))。因此,通过使用这种离体的大鼠输精管标本,可以评价被试化合物对类***ε-受体的作用。
实验中使用了SD系雄性大鼠。在马个纳斯(マグヌス)管中充满保温在37℃下的Ringer溶液(氯化钠154mM,氯化钾5.66mM,氯化钙2.54mM,葡萄糖2.77mM,碳酸氢钠5.95mM,酪氨酸0.0018mM),同时通入含有5%二氧化碳和95%氧气的混合气体,在其中悬挂从麻醉或头部扑杀后放血致安乐死动物体内摘出的输精管。用上下轮形白金电极,以100~150毫安、0.2赫兹和0.5毫秒的电流进行电刺激。使用等长换能器(Isometric transducer)在多道生理仪上记录组织收缩。利用累积加入被试化合物使标本在电刺激下收缩的抑制作用达到最大值时的收缩抑制率,以及此时加入的被试化合物浓度表示其激动作用的大小。而且对于拮抗作用来说,平行作两种容量反应曲线:一条是收缩反应稳定后加入被试化合物,大约15分钟后再累积加入β-内啡肽得到的,另一条是单独使用β-内啡肽得到的,由此两条曲线求出容量比(DR),进而按照下式计算处Ke值。结果示于下表1和2中。
Ke=[加入的拮抗剂浓度]/(DR-1)
表1化合物的类***ε-激动活性
化合物 收缩抑制率(%) 化合物浓度(μM)
化合物
1·甲磺酸盐 32 2.5
22·甲磺酸盐 70 1.0
59·甲磺酸盐 61 2.2
65·甲磺酸盐 55 1.0
表2化合物的类***ε-拮抗活性
化合物 Ke值(nM)
化合物
18·甲磺酸盐 0.56
19·甲磺酸盐 1.7
20·甲磺酸盐 0.71
25·甲磺酸盐 0.51
26·甲磺酸盐 0.41
28·甲磺酸盐 0.83
52·甲磺酸盐 0.18
53·甲磺酸盐 0.83
实施例56
醋酸立起法镇痛活性试验
试验中使用了5周龄的ddY系小鼠,在腹腔内给药0.6%的醋酸水溶液,给药量为0.1毫升/10克体重,给药10分钟后,以产生的立起(ラィジング)反应次数作为指标进行评价。在醋酸给药15分钟之前,从背部皮下给药被试化合物。试验结果示于下表3中。
表3化合物的镇痛活性
化合物 ED50值(微克/千克体重)
化合物
1·甲磺酸盐 238.8
22·甲磺酸盐 17.7
实施例57
电热板法镇痛活性试验
试验中使用了5周龄的ddY系小鼠,将小鼠置于保温55℃温度下的电热板上,以产生避热反应(舔四肢、四肢震颤或跳跃)的时间作为指标进行评价。为了防止组织损伤,截止时间定为30秒。在测定镇痛作用30分钟之前,自背部皮下给药被试化合物。结果试验表明,化合物
1·甲磺酸盐的镇痛活性ED50为2.64毫克/千克体重。
产业上利用的可能性
体内和体外试验的结果表明,作为类***ε-受体结合性化合物,本发明的化合物具有激动活性和拮抗活性。类***ε-受体激动剂可以作为镇痛剂使用,而且还可以将拮抗剂作为这种受体药理学研究中的重要工具加以利用。
Claims (6)
1、一种通式(I)表示的***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐,
式中,Y表示单键或双键;
R1表示羟基、1~5个碳原子的烷氧基、苄氧基;
R2表示氢或1~5个碳原子的烷基;
R3、R4分别独立表示氢;
A表示-C(=O)-NR6-或-NR6-C(=O)-,其中R6表示氢、1~5个碳原子的烷基;
B表示价键、1~14个碳原子的直链或支链亚烷基、含有1~3个双键或三键的2~14个碳原子的直链或支链不饱和非环状烃基或-OCH2-基;
R5表示氢、苯基或Ph-Ph;
R8表示环丙基甲基或苯乙基。
2、药物组合物,其含有权利要求1中所述的***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐。
3、权利要求2所述的药物组合物,其中该组合物是镇痛剂。
4、权利要求3所述的药物组合物,其中***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐具有类***ε-受体激动活性。
5、权利要求1中所述的***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐在制备镇痛剂中的应用。
6、权利要求5记载的在制备镇痛剂中的应用,其中***烷衍生物或其药理学上允许的酸加成盐具有类***ε-受体激动活性。
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PT95069B (pt) | 1989-08-24 | 1997-10-31 | Searle & Co | Processo para a preparacao de (+)-isomeros de derivados de endoetano/endoetanoepoximofinano, uteis como agentes anti-tussicos |
ATE172201T1 (de) | 1992-01-23 | 1998-10-15 | Toray Industries | Morphinan-derivate und medizinische verwendung |
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