CN1079467A - 吡咯化合物及其生产方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)所代表的吡咯化合物或其 盐。该化合物或其盐可用作预防和治疗哺乳动物真 菌感染的杀真菌剂。
其中各基团的定义详见说明书。

Description

本发明涉及可用作杀菌治疗剂的吡咯化合物及其应用。
现有技术中已报道过多种杀菌剂化合物（如EPA-122，693，EPA-122，056和EPA-332，387）。但是，从杀菌活性、杀菌谱、副作用及药物动力学的角度考虑，这些化合物的治疗效果是不能令人满意的。
常规杀菌剂不仅疗效不显著，而且还存在副作用、药物动力学、重复感染及产生抗药性等诸多问题。
为了解决这些问题，显然需要具有更高安全性、更好的体内吸收性及更有效的杀菌活性的化合物来作为治疗剂。
本发明提供了式（Ⅰ）的吡咯化合物或其盐;
Figure 931052394_IMG5
其中Ar为取代苯基;R1和R2各自为氢原子或低级烷基，或R1和R2共同形成一低级亚烷基;R3为通过碳原子键合的一基团;R4为氢原子或酰基;X为氮原子或次甲基;Y和Z各自为可随意被一低级烷基取代的氮原子或次甲基。
而且，本发明也提供了包含式（Ⅰ）的吡咯化合物或其盐的杀菌剂。
式（Ⅰ）中Ar所示的取代苯基的例子是有1至3个取代基的苯基，该取代基独自选自卤素（如氟、氯、溴或碘）;卤代低级（C1-3）烷基和卤代低级（C1-3）烷氧基，如2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、2-氟-4-氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-三氟甲氧苯基、2，4，6-三氟苯基、4-溴苯基;其中更优选的是带有1-2个氟原子的苯基。
R1或R2所表示的低级烷基的例子是具有1-3个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基或异丙基，其中更优选的是甲基。优选的R1和R2的结合是氢原子和氢原子;氢原子和甲基;以及甲基和甲基。通过R1和R2连接所形成的低级亚烷基的例子是直链低级（C2-4）亚烷基，如亚乙基、亚丙基或亚丁基，其中优选的是亚乙基。
R3所表示的通过碳原子键合的基团的例子是随意取代的脂族或芳族烃基和随意取代的芳族杂环基。
随意取代的脂族烃基的例子有各自均可被取代的烷基、环烷基、链烯基和炔基。该烷基的例子有C1-12直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、庚基、辛基、壬基、十一烷基或十二烷基，其中优选的是C1-4低级烷基（如甲基、乙基、丙基或丁基）。环烷基的例子有C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，其中优选的C3-6环烷基（如环丙基、环丁基、环戊基或环己基）。链烯基的例子有C2-4链烯基，如乙烯基、丙烯基和丁烯基，其中优选的是C2-3链烯基（如乙烯或丙烯）。炔基的例子有C2-4炔基，如乙炔基、丙炔基或丁炔基，其中优选的是C2-3炔基（如乙炔基、丙炔基）。
随意取代的芳族烃基的例子有C6-14随意取代的芳基。芳基的例子有苯基、萘基、联苯基、蒽基或茚基，其中优选的是C6-10芳基（如苯基或萘基）。
随意取代的芳族杂环基的例子有随意取代的稠合或非稠合芳族杂环基，该基团具有至少一个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子。杂环基的例子有咪唑基、***基、四唑基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡嗪基、嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并嘧啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并吡嗪基、咪唑并哒嗪基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基或吲哚基，其中优选的是具有1-3个选自氮原子、硫原子和氧原子的任意取代的五元或六元芳族杂环基团（如咪唑基、***基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基或嘧啶基）。
由式（Ⅰ）化合物中R3所示的随意取代的脂族或芳族烃基及随意取代的芳族杂环基中的取代基的例子有羟基、随意酯化的羧基（如羧基、甲氧羰基、乙氧羰基或丁氧羰基）、硝基、氨基、酰氨基（如乙酰氨基、丙酰氨基和丁酰氨基等烷酰氨基）、烷氨基（如甲氨基、二甲氨基、二乙氨基或二丁氨基）、随意取代的环氨基（如吡咯烷基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪基、N-苄基哌嗪基、N-乙酰基哌嗪基、N-（对-甲氧苯基）哌嗪基、N-〔对-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕哌嗪基、吡唑啉基或全氢化氮杂
Figure 931052394_IMG6
基）、烷氧基（如甲氧基、乙氧基或丁氧基）、卤素（如氟、氯或溴）、卤代烷基（如三氟甲基、二氯甲基或三氟乙基）、卤代烷氧基（如三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2，2，3，3-四氟丙氧基、2，2，3，3，3-五氟丙氧基、2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基或2-氟乙氧基）、桥氧基、硫代基、巯基、烷硫基（如甲硫基、乙硫基或丁硫基）、烷基磺酰基（如甲磺酰基、乙磺酰基或丁磺酰基）和烷酰基（如乙酰基、甲酰基、丙酰基或丁酰基）。取代基也包括随意取代的烷基、环烷基、链烯基或炔基;随意取代的芳基及随意取代的稠合或非稠合芳族杂环基，如R3中所举例的那样。
式（Ⅰ）化合物中的R4所代表的酰基包括得自有机羧酸的酰基，如烷酰基，优选具有1-7个碳原子的烷酰基（如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基或庚酰基），更优选的是具有1-3个碳原子的烷酰基;芳基羰基，优选具有7-15个碳原子的芳基羰基（如苯甲酰基或萘羰基），更优选的是具有7-11个碳原子的芳基羰基;烷氧羰基，优选具有2-7个碳原子的烷氧羰基（如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基或叔丁氧羰基），更优选的是具有2-4个碳原子的烷氧羰基;芳氧羰基，优选有7-15个碳原子的芳氧羰基（如苯氧羰基），更优选的是具有7-11个碳原子的芳氧羰基;芳烷基羰基，优选的是具有8-20个碳原子的芳烷基羰基（如苄基羰基、苯乙基羰基、苯丙羰基或萘乙羰基），更优选的是具有8-14个碳原子的芳烷羰基。它们可被合适的1-3个取代基取代。合适取代基的例子有随意卤化的低级烷基、芳基和卤素，如同上述含氮杂环基中所指的那样。
上述酰基中优选的是能够在体内水解的酰基。其具体例子有甲酰基、乙酰基、苯甲酰基和苄基羰基。
本发明式（Ⅰ）化合物或其盐在其分子中有一个或多个不对称碳原子，因而存在着两个或多个立体异构体。任何这类立体异构体及其混合物均包括在本发明的范围内。对于旋光异构体，优选当R1为氢且R2为甲基时，Ar所表示的取代苯基所键合的碳原子以及R2所键合的另一碳原子均为R-构型。
其中R4为氢原子的本发明式（Ⅰ）化合物或其盐可通过将式（Ⅱ）化合物与式（Ⅲ）化合物或其盐反应制得：
Figure 931052394_IMG7
其中各符号的定义同前，
Figure 931052394_IMG8
其中各符号的定义同前。
以上反应通常可在不影响该反应的溶剂中进行。该溶剂的例子有水;酮，如丙酮;亚砜，如二甲基亚砜;醚，如***、四氢呋喃或二噁烷;腈，如乙腈;芳族烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷;酯，如乙酸乙酯;酰胺，如二甲基甲酰胺、乙酰胺或二甲基乙酰胺;亚脲，如1，3-二甲基-2-咪唑二酮;及其类似物。它们可单独使用或以适当的混合比混合使用。
上述反应还优选在碱存在下进行，该碱的例子有碱金属氢氧化物（如氢氧化锂、氢氧化钾或氢氧化钠）、碱金属氢化物（如氢化钾或氢化钠）、碱金属碳酸盐（如碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠）、有机酸盐（如乙酸钠）、碱金属醇盐（如甲醇钠或叔丁醇钾）、四丁基氟化铵、双（三-正丁基甲锡烷基）氧化物等。
也可利用式（Ⅲ）化合物与金属（如钠和钾等碱金属）形成的盐代替式（Ⅲ）化合物，并在上述溶剂中进行反应，从而制备出所需化合物。
相对于式（Ⅱ）化合物，所用碱量通常约为0.001-100当量，优选约0.01-50当量。
相对于式（Ⅱ）化合物，式（Ⅲ）化合物或其盐的量约为1-100当量，优选约1-50当量。
对反应温度没有特定限制，但通常为0-150℃，优选约10-120℃。
反应时间通常为约数分钟至数十小时（如5分钟至50小时）。
其中R4为氢的本发明式（Ⅰ）化合物或其盐可通过将式（Ⅳ）化合物或其盐与式（Ⅴ）化合物或其盐反应制得：
其中各符号的定义同前，
其中各符号的定义同前。
上述反应通常可在不妨碍反应的溶剂中进行。该溶剂的例子有水;酮类，如丙酮;亚砜类，如二甲基亚砜;醚类，如***、四氢呋喃或二噁烷;腈类，如乙腈;芳香烃类，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃类，如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷;酯类，如乙酸乙酯;酰胺类，如二甲基甲酰胺、乙酰胺或二甲基乙酰胺;亚脲类，如1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。它们可单独使用或按合适的混合比混合使用。
且优选上述反应在碱存在下进行。该碱的例子有碱金属氢氧化物（如氢氧化锂、氢氧化钾或氢氧化钠）、碱金属氢化物（如氢化钾或氢化钠）、碱金属碳酸盐（如碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠）、有机酸盐（如乙酸钠）、碱金属醇盐（如甲醇钠或叔丁醇钾）、叔丁基氟化铵等。
碱相对于式（Ⅳ）化合物的量通常约为0.01-100当量，优选约0.01-50当量。
式（Ⅴ）化合物或其盐相对于式（Ⅳ）化合物或其盐的量约为1-100当量，优选约1-50当量。
反应温度没有特殊限制，但通常约为0-150℃，优选约10-120℃。
反应时间通常约为数分钟至数十小时（如5分钟至50小时）。
其中R4为氢原子的式（Ⅰ）化合物或其盐也可通过例如将式（Ⅳ）化合物或其盐与式（Ⅵ）化合物反应产生式（Ⅶ）化合物，然后水解式（Ⅶ）化合物而制得。
Figure 931052394_IMG11
其中各基团的定义同上;
Figure 931052394_IMG12
其中各基团的定义同上;
Figure 931052394_IMG13
其中各基团的定义同上。
式（Ⅳ）化合物与式（Ⅵ）化合物的反应通常在有或没有不妨碍反应的溶剂的情况下进行。该溶剂的例子有卤代烃类（如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳）、芳香烃类（如苯、甲苯或二甲苯）、醚类（如***、四氢呋喃或二噁烷）等。对反应温度没有特殊限制，但通常约20-200℃，优选约150-190℃。反应时间为约30分钟至4小时。
式（Ⅶ）化合物的水解反应通常在水或有机溶剂（如甲醇和乙醇等醇类;***、四氢呋喃和二噁烷等醚类;它们可单独使用或结合使用）存在下于0-40℃进行。为了提高反应速度，可向反应***中加入碱（如氢氧化钠、碳酸钾、四丁基氟化铵、氟化钾和氟化铯）或酸（如盐酸、乙酸、三氟化硼、四氯化钛、四氯化锡和Dowex50W）。反应温度通常约为0-20℃，反应时间通常约为30分钟至2小时。
或者，本发明式（Ⅰ）化合物或其盐也可通过例如将式（Ⅷ）化合物或其盐与式（Ⅸ）化合物反应制得：
其中各符号的定义同上，
其中R3的定义同上，W为卤原子（如氯、溴或碘）或式R5SO3-所示的基团（其中R5为低级（C1-4）烷基、三氟甲基、苯基或甲苯基。
反应通常在水或有机溶剂存在的情况下进行，且将温度保持在-20℃至+100℃。有机溶剂的例子有醇类（如甲醇、乙醇、异丙醇）;醚类（如四氢呋喃和二噁烷）;酰胺类（如二甲基甲酰胺）;亚砜类（如二甲基亚砜）;芳香烃类（如苯和甲苯）;它们可单独使用或混合使用。为了提高反应速度，可向反应***中加入碱，如碱金属醇盐（如甲醇钠或乙醇钠）、碱金属氢氧化物（如氢氧化钠或氢氧化钾）、碱金属碳酸盐（如碳酸钠或碳酸钾）等。
其中R4为酰基的式（Ⅰ）化合物或其盐也可通过酰化其中R4为氢原子的式（Ⅰ）化合物或其盐而制得。该酰化反应可通过将式（Ⅹ）的化合物或其盐与式（Ⅺ）化合物或其盐反应而完成：
Figure 931052394_IMG15
其中各符号的定义同上，
其中R6与上面R4所示酰基相同，W′为卤原子（如氯或溴）或OR7〔其中R7为得自有机羧酸的酰基（优选乙酰基或丙酰基等烷酰基）〕。
该反应通常在有或没有不防碍反应的溶剂的情况下进行。该溶剂的例子有酮类（如丙酮）;亚砜类（如二甲基亚砜）;醚类（如***、四氢呋喃或二噁烷）;腈类（如乙腈）;芳香烃类（如苯、甲苯或二甲苯）;卤代烃类（如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷）;酯类（如乙酸乙酯）;酰胺类（如二甲基甲酰胺、乙酰胺或二甲基乙酰胺）;亚脲类（如1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等。为提高反应速度，可向反应***中加入碱（如二甲基氨基吡啶、吡啶、甲基吡啶、三乙胺）。
也可使用式（Ⅰ）化合物的盐，该盐的例子有药学上可接受的盐，如无机盐（如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐）和有机盐（如乙酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、马来酸盐、甲苯磺酸盐或甲磺酸盐）。
包括式（Ⅲ）、（Ⅳ）、（Ⅶ）、（Ⅷ）和（Ⅹ）在内的起始化合物的盐的例子与式（Ⅰ）化合物的盐相同。
可通过已知的分离和纯化方法从反应混合物中分离出式（Ⅰ）化合物或其盐，这类方法包括萃取、浓缩、中和、过滤、重结晶、柱层析和薄层层析。
式（Ⅰ）化合物或其盐可具有至少两种立体异构体。每一异构体及其每一混合物均包括在本发明的构思中，但根据需要也可单独制备异构体。例如，通过上述反应可从式（Ⅱ）、（Ⅳ）、（Ⅶ）、（Ⅷ）和（Ⅹ）起始化合物的每一单一异构体获得式（Ⅰ）化合物的单一异构体。当产物是两种或多种异构体的混合物时，可通过常规分离方法将它们分离成单个异构体。所说常规分离方法包括与旋光活性酸（如樟脑磺酸或酒石酸）形成盐的方法、各种层析法及其分级重结晶等。
式（Ⅰ）化合物的盐也可通过例如向式（Ⅰ）化合物中加入上述无机酸或有机酸的方法制得。
通过以下流程所示的方法可制备出在本发明中作为式（Ⅱ）化合物的中间体的式（ⅩⅤ）化合物或其盐，其中R1为氢，R2为甲基，Ar所键合的碳原子为S-构型，R2所键合的碳原子为R-构型：
其中Me为甲基，Et为乙基，Pr为丙基，Ph为苯基，其它符号的定义同前。
本发明式（Ⅻ）起始化合物可通过以下流程所示方法制得，
Figure 931052394_IMG17
其中THP为四氢吡喃基，其它符号的定义同前。
通过以下流程所示的方法，可合成式（ⅩⅩⅢ）化合物，它为其中R1为氢原子，R2为甲基，与Ar键合的碳原子为R-构型，与R2键合的碳原子为S-构型的本发明式（Ⅳ）化合物的中间产物：
其中Ms为甲磺酰基，其它符号的定义同前。
也可通过如下流程所示方法制备式（ⅩⅩⅢ）化合物：
其中各符号的定义同前。
通过以下流程所示的方法可合成式（ⅩⅩⅥ）化合物，该化合物是其中R1和R4为氢原子、R2为甲基、与Ar键合的碳原子为R-构型且与R2键合的碳原子为R-构型的本发明式（Ⅶ）化合物的中间产物：
Figure 931052394_IMG20
其中Bu为丁基，其它符号的定义同前。
由此获得的式（ⅩⅩⅥ）化合物可转化为其中R4为酰基的式（Ⅷ）化合物，所使用的反应是与式（Ⅹ）化合物的酰化反应相同的反应。
通过如下流程所示的方法可制备出式（ⅩⅩⅧ）的化合物，该化合物是其中Y和Z均为次甲基的本发明式（Ⅴ）化合物的中间产物：
Figure 931052394_IMG21
其中各符号的定义同上。
通过以下流程所示的方法可制备出式（ⅩⅩⅩ）化合物，该化合物是其中Y为氮原子且Z为次甲基的式（Ⅴ）化合物：
Figure 931052394_IMG22
其中Ac为乙酰基，其它符号的定义同前。
通过以下流程所示的方法可制备出式（ⅩⅩⅩⅡ）的化合物，该化合物是其中Y为次甲基且Z为氮原子的式（Ⅴ）化合物：
Figure 931052394_IMG23
其中各符号的定义同前。
通过如下流程所示的方法可制备出式（ⅩⅩⅩⅣ）的化合物，该化合物为其中Y和Z均为氮原子的式（Ⅴ）化合物：
Figure 931052394_IMG24
其中各符号的定义同前。
本发明式（Ⅵ）化合物可按本身已知的方法制备。
上述起始化合物可按已知分离和纯化方法从反应混合物中分离出来，所述方法包括萃取、浓缩、中和、过滤、重结晶、柱层析和薄层层析。
式（Ⅰ）化合物或其盐具有低毒性及有效的广谱杀菌活性（如对假丝酵母属、曲霉属或隐球酵母属真菌有效），可用于预防和治疗真菌对哺乳动物（如人、家畜和家禽）的感染（如念球菌病、曲霉病或隐球菌病）。式（Ⅰ）化合物或其盐也可作为农业上用的杀真菌剂。
式（Ⅰ）化合物或其盐可以药物组合物形式经口服或非肠道途径对人体进行安全给药，该药物组合物的形式包括口服制剂（如粉剂、颗粒剂、片剂或胶囊）及非肠道制剂〔如注射剂、外用制剂（如鼻剂或皮肤制剂）、栓剂（如直肠栓剂或***栓剂）等〕，药物组合物可直接使用或与合适的药学上可接受的载体、填充剂或稀释剂混合使用。
上述制剂可按照本身已知且在制药中广泛采用的方法制备。
例如，可将本发明的式（Ⅰ）化合物或其盐制成注射液，如与分散剂（如Twecn80〔Atlas  Powder，U.S.A.〕、HCO60〔Nikko  Chemicals，Japan〕、羧甲基纤维素和藻酸钠）、防腐剂（如羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯或氯丁醇）、等渗剂（如氯化钠、甘油、山梨糖醇或葡萄糖）等一起配制成水溶性注射液，或者通过溶解、悬浮或乳化在植物油（如橄榄油、芝麻油、花生油、棉籽油或玉米油）及丙二醇等中而制成油状注射液。
在制备口服制剂时，是将本发明式（Ⅰ）化合物或其盐与例如填充剂（如乳糖、蔗糖或淀粉）、崩解剂（如淀粉或碳酸钙）、粘合剂（如淀粉、***树胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基纤维素）、润滑剂（如滑石、硬脂酸镁或聚乙二醇6000）等一起模压，然后根据需要按本身已知方法包衣一层调味物质或为制剂提供缓释性质的物质。包衣剂的例子有羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙氧基乙二醇、Tween80、PluronicF68、乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟甲基纤维素、Eudoragit（Rohm，West  Germany;一种甲基丙烯酸与丙烯酸的共聚物）以及着色剂（如氧化钛和红色三氧化二铁）。
在制备外用制剂时，可按本身已知的方法将本发明式（Ⅰ）化合物或其盐制成固体、半固体或液体制剂。例如，对于固体制剂，是将式（Ⅰ）化合物或其盐直接使用或与填充剂（如葡萄糖、甘露糖醇、淀粉或微晶纤维素）、增稠剂（如天然树胶、纤维素衍生物或丙烯酸聚合物）等混合以产生粉状组合物。对于液体制剂，其制备方法与在注射液情况下产生油状或水溶性悬浮液的方法基本相同。对于半固体制剂，优选的是水溶性或油状凝胶或软膏。上述所有制剂中均可加入PH调节剂（如碳酸、磷酸、柠檬酸、盐酸或氢氧化钠）和防腐剂（如对-羟基苯甲酸盐、氯丁醇或氯化苯甲烃铵）等。例如，为了对皮肤或粘膜进行灭菌或消毒，可使用每克含约0.1-100mg式（Ⅰ）化合物或其盐的软膏制剂，并使用凡士林或羊毛脂作为基质。
对于栓剂，可采用本身已知的方法将本发明式（Ⅰ）化合物或其盐制成固体、半固体或液体的油状或水溶性栓剂。所用油状基质的例子有高级脂肪酸甘油酯（如可可脂、Witepsols〔Dynamite-Nobel〕、中等脂肪酸（如Migriol〔Dynamite-Nobel〕）、植物油（如芝麻油、豆油或棉籽油）等。水溶性基质的例子有聚乙二醇和丙二醇，水溶性凝胶基质的例子有天然树胶、纤维素衍生物、乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物。
剂量取决于感染状况和给药途径，当通过口服途径对成年患者（体重：50kg）进行念珠菌病治疗时，其剂量约0.01-100mg/kg/day，优选约0.1-50mg/kg/day，更优选的是约0.1-20mg/kg/day。
当用作农业上的杀菌剂时，是将式（Ⅰ）化合物或其盐溶于或分散于合适的液体载体（如溶剂）中，或用合适的固体载体（如稀释剂或填充剂）混合或吸收，然后根据需要加入乳化剂、悬浮剂、铺展剂、渗透剂、湿化剂、增稠剂、稳定剂等，以获得乳液、水合剂、粉剂、颗粒等制剂。这类制剂可按本身已知的方法制备。所用式（Ⅰ）化合物或其盐的量在例如稻瘟病的情况下约为每英亩灌溉稻田25-150g，优选40-80g。
所用液体载体的例子有水、醇类（如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或乙二醇）、醚类（如二噁烷或四氢呋喃）、脂族烃（如煤油、灯油或燃料油）、芳香烃（如苯或甲苯）、卤代烃（如二氯甲烷或氯仿）、酰胺（如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺）、酯类（如乙酸乙酯或乙酸丁酯）、腈类（如乙腈或丙腈）等。它们可单独使用或以适当的混合比混合使用。
固体载体的例子有植物粉（如大豆粉、烟草粉或小麦粉）、矿物粉（如高岭土或膨润土）、氧化铝、硫粉、活性木炭等。它们可单独使用或以适当的混合比混合使用。
下面通过参考实施例和实施例进一步说明本发明。
1H-NMR谱是利用Varian Gemini200型（200MHZ）分光光度计测得，使用四甲基硅烷作为内标。所有δ值的单位均为ppm。对于混合溶剂，括号中的数字为各种溶剂的体积混合比。符号“%”除非另有说明均指重量。
实施例中的符号具有如下含义，s：单峰;d：双峰;t：三重峰;q：四重峰;dd：双双峰;m：多重峰;br：宽峰;J：偶合常数。
参考实施例1
将2-〔（1R）-1-（3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基）乙氧基〕-2-（2，4-二氟苯基）环氧乙烷（82g;按日本公开申请Hei  04/074168-A中所公开的方法制得）和6.3g对-甲苯磺酸吡啶鎓溶于600ml乙醇中，并将溶液于55℃搅拌1小时。将反应溶液减压浓缩，残余物溶于1升乙酸乙酯中，并水洗（2×200ml）所产生的溶液。水层用乙酸乙酯（2×100ml）萃取。合并有机层，用氯化钠饱和水溶液洗涤，在硫酸镁上干燥并减压蒸馏。通过硅胶层析（洗脱剂;己烷∶乙酸乙酯＝10∶1至8∶1至3∶1）纯化残余物，得到31.5g（1R）-1-〔2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇，为浅黄色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.14-1.23（3H，m），1.77，2.22（1H），2.80，2.92（1H），3.27-3.32（1H），4.00-4.20（1H，m），6.75-6.94（2H，m），7.36-7.48（1H，m）.
参考实施例2
将（1R）-1-〔2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇（31.5g）和40g3，5-二硝基苯甲酰氯溶于500ml二氯甲烷中，并在冰冷却情况下向其中滴加24.1ml三乙胺。将反应溶液在室温下搅拌3.5小时，用150ml水洗涤后再用150ml5%碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥后减压浓缩。通过过滤收集分离出的结晶，并用二氯甲烷洗涤。合并母液和洗液，减压蒸馏后向残余物中加入25ml乙酸乙酯和300ml甲醇，并用冰冷却混合物。过滤收集析出的结晶，再经25ml乙酸乙酯和250ml甲醇的混合物重结晶后产生28.7g〔（1R）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氯苯基）-2-环氧乙基〕乙基〕3，5-二硝基苯甲酸酯，为无色针状物。
m.p.104-107℃（用乙酸乙酯-己烷重结晶）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，dd，J＝6.6Hz，J＝1.2Hz），3.01（1H，d，J＝4.6Hz），3.23（1H，d，J＝4.6Hz），5.33（1H，q，J＝6.6Hz），6.85-7.07（2H，m），7.54（1H，m），9.13（2H，d，J＝2.2Hz），9.25（1H，t，J＝2.2Hz）.
参考实施例3
将〔（1R）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙基〕3，5-二硝基苯甲酸酯（50g）溶于2升甲醇中，并在室温下滴加255ml1N氢氧化钠。反应溶液在室温下搅拌1小时，并用127ml1N盐酸中和。减压除去甲醇，向残余物中加入1升乙酸乙酯和200ml水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用200ml氯化钠饱和水溶液洗涤有机萃取物，于硫酸镁上干燥后减压蒸馏。通过硅胶层析（洗脱剂;乙酸乙酯∶己烷＝1∶3）纯化残余物后得到25g（1R）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇，为浅黄色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.17（3H，dd，J＝6.6Hz，1.2Hz），2.05（1H，br），2.80（1H，d，J＝5.2Hz），3.30（1H，d，J＝5.2Hz），4.01-4.17（1H，m），6.75-6.93（2H，m），7.36-7.48（1H，m）.
参考实施例4
在冰冷却情况下向16.1g（1R）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇的320ml四氢呋喃溶液中加入63.3g三苯膦、29.5g苯甲酸和42.0g偶氮二羧酸二乙酯，并将混合物于氩气环境中在室温下搅拌6小时。向反应溶液中加入800ml乙酸乙酯和500ml水以进行分级，并用200ml乙酸乙酯萃取水层。合并有机层，用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，于硫酸镁上干燥，并浓缩。通过硅胶层析（洗脱剂;己烷∶乙酸乙酯＝15∶1-7∶1）纯化残余物后得到19.2g
〔（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙基〕苯甲酸酯，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.37（3H，d，J＝6.6Hz），2.90（1H，d，J＝5.2Hz），3.28（1H，d，J＝5.2Hz），5.36（1H，q，J＝6.6Hz），6.74-6.94（2H，m），7.38-7.60（4H，m），7.94-8.01（2H，m）.
IRνneat maxcm-1：1725，1615，1600，1505，1450，1425.
将〔（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙基〕苯甲酸酯（15.9g）溶于800ml甲醇。在冰冷却条件下加入甲醇钠的甲醇溶液（12.9ml），并将反应溶液在室温下搅拌6小时。向反应溶液中加入63.2ml1N盐酸，减压蒸馏掉溶剂。通过硅胶层析（洗脱剂∶己烷∶乙酸乙酯＝6∶1-2∶1）纯化残余物后得到9.7g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.20（3H，dd，J＝6.4Hz，2.2Hz），2.24（1H，d，J＝1Hz），2.92（1H，d，J＝5Hz），3.28（1H，d，J＝5Hz），4.12（1H，q，J＝6.4Hz），6.77-6.95（2H，m），7.34（1H，m）。
IRνneat maxcm-1：3420，2980，1615，1600，1500，1425.
参考实施例5
于-78℃，在氮气环境下向535mg（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇的15ml二氯甲烷溶液中加入0.51ml二异丙基乙胺，然后在3分钟内向其中滴加0.49ml三氟甲磺酸酐。混合物于-78℃搅拌20分钟，然后于-20℃搅拌20分钟，并于-10℃浓缩至约9ml。利用硅胶（3.2×4Cm）对浓缩物进行快速柱层析，并用二氯甲烷-己烷（1∶1）洗脱。将所需级分浓缩至约3ml，残余物于-10℃加至1-（4-三氟甲基苯基）-2-（1H，3H）-咪唑啉酮的钠盐溶液〔得自606mg1-（4-三氟甲基苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮、3ml二甲基甲酰胺和85mg60%氢化物的油状物〕中，并搅拌10分钟。反应溶液于0℃继续搅拌20分钟。向反应溶液中加入30ml水，并用乙酸乙酯（每次30ml）四次萃取混合物。乙酸乙酯层经20ml水洗涤两次后，再用氯化钠饱和水溶液洗涤一次。于硫酸镁上干燥并减压蒸馏后得到无色油状物。通过硅胶层析（洗脱剂;己烷∶乙酸乙酯＝3∶1-2∶1-1∶1）纯化后，得到362mg1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-三氟甲苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮和209mg（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲基苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷。
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-三氟甲苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮，无色棱柱体。
m.p.135-136℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.37（3H，d，J＝7.2Hz），2.72（1H，d，J＝4.4Hz），2.82（1H，d，J＝4.4Hz），5.09（1H，q，J＝7.2Hz），6.50（1H，d，J＝3.2Hz），6.64（1H，d，J＝3.2Hz），6.80-6.97（2H，m），7.35-7.50（1H，m），7.69（2H，d，J＝8.4Hz），7.82（2H，d，J＝8.4Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3010，1684，1616，1523.
对C20H15F5N2O2的元素分析
理论值：C  58.54，H  3.68，N  6.83
实测值：C  58.80，H  3.90，N  6.81
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷，无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，dd，J＝6.6，1.6Hz），2.89（1H，d，J＝4.8Hz），3.16（1H，d，J＝4.8Hz），5.24（1H，q，J＝6.6Hz），6.70-6.91（4H，m），7.22-7.40（1H，m），7.50（2H，d，J＝8.4Hz），7.70（2H，d，J＝8.4Hz）.
IRνneat maxcm-1：3010，1620，1616，1599，1547.
SIMS（m/z）：411（M+H）+
参考实施例6
按照与参考实施例5相同的方法，由423mg（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和207mg1-甲基-2（1H，3H）-咪唑啉酮（按Journal  of  Amcrican  Chemical  Society  Vol.98，Page8218（1976）中所述方法制得）制备出102mg1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-甲基-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.40（3H，dd，J＝6.4，1.4Hz），2.90（1H，d，J＝5.4Hz），3.23（1H，d，J＝5.4Hz），3.37（3H，s），5.18（1H，q，J＝6.4Hz），6.48（1H，d，J＝1.6Hz），6.59（1H，d，J＝1.6Hz），6.75-6.98（2H，m），7.41-7.59（1H，m）.
IRνneat maxcm-1：2980，1734，1616，1600，1539，1506.
SIMS（m/z）：281（M+H）+
参考实施例7
按与参考实施例5相同的方法，由1.95g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.39g1-（4-氟苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮制得1.10g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲丙基〕-3-（4-氟苯基）-2-（1H，3H）-咪唑啉酮和0.88g（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-氟苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷。
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-氟苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.37（3H，d，J＝7.2Hz），2.70（1H，d，J＝4.8Hz），2.81（1H，d，J＝4.8Hz），5.07（1H，q，J＝7.2Hz），6.44（1H，d，J＝3.2Hz），6.52（1H，d，J＝3.2Hz），6.79-6.98（2H，m），7.02-7.20（2H，m），7.35-7.50（1H，m），7.50-7.68（2H，m）.
IRνneat maxcm-1：3130，3050，2985，1736，1693，1618，1600，1512.
SIMS（m/z）：361（M+H）+
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-氟苯基）-2-咪唑基氧〕乙基〕环氧乙烷，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.44（3H，dd，J＝6.4，1.6Hz），2.88（1H，d，J＝4.8Hz），3.14（1H，d，J＝4.8Hz），5.16（1H，q，J＝6.4Hz），6.65-6.80（4H，m），7.01-7.19（2H，m），7.20-7.38（3H，m）.
IRνneat maxcm-1：3060，2980，1698，1618，1601，1539，1514，1462.
SIMS（m/z）：361（M+H）+
参考实施例8
按与参考实施例5相同的方法，由1.36g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.06g1-（2，4-二氟苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮制得0.53g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（2，4-二氟苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮和0.56g（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（2，4-二氟苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷。
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（2，4-二氟苯基）-2-（1H，3H）-咪唑啉酮，为浅黄色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.38（3H，d，J＝7.2Hz），2.72（1H，d，J＝4.6Hz），2.83（1H，d，J＝4.6Hz），5.06（1H，q，J＝7.2Hz），6.44（2H，s），6.78-7.03（4H，m），7.42（1H，m），7.60（1H，m）.
IRνneat maxcm-1：1699，1616，1519，1430，1267.
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（2，4-二氟苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷，为浅黄色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.39（3H，d，J＝6.5Hz），2.87（1H，d，J＝5Hz），3.13（1H，d，J＝5Hz），5.14（1H，q，J＝6.5Hz），6.62-7.05（6H，m），7.15-7.45（2H，m）.
IRνneat maxcm-1：1705，1616，1549，1520，1462，1435.
参考实施例9
按与参考实施例5相同的方法，由1.35g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和963mg4-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出583mg2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色针状物。
m.p.100-101℃。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.47（3H，d，J＝7.2Hz），2.88（1H，d，J＝4.6Hz），3.16（1H，d，J＝4.6Hz），4.94（1H，q，J＝7.2Hz），6.70-6.91（2H，m），7.08-7.22（2H，m），7.25-7.51（3H，m），7.63（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3128，3068，2995，1693，1618，1514，1502，1396.
对C18H14F3N3O2的元素分析
理论值：C  59.84，H  3.91，N  11.63
实测值：C  59.85，H  3.93，N  11.74
参考实施例10
按与参考实施例5相同的方式，由1.66g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.26g1-（4-甲氧苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出617mg1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-甲氧苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色棱柱物。
m.p.150-151℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36（3H，d，J＝7.2Hz），2.70（1H，d，J＝4.8Hz），2.81（1H，d，J＝4.8Hz），3.82（3H，s），5.07（1H，q，J＝7.2Hz），6.41（1H，d，J＝3Hz），6.49（1H，d，J＝3Hz），6.78-6.95（2H，m），6.94（2H，d，J＝9Hz），7.35-7.50（1H，m），7.49（2H，d，J＝9Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3250，3010，1693，1620，1514，1504，1441.
对C20H18F2N2O3的元素分析
理论值：C  64.51，H  4.87，N  7.52
实测值：C  64.26，H  4.97，N  7.46
参考实施例11
按与参考实施例5相同的方法，由1.73g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.32g4-（4-甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出869mg2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7Hz），2.88（1H，d，J＝4.6Hz），3.16（1H，d，J＝4.6Hz），3.83（3H，s），4.95（1H，q，J＝7Hz），6.74-6.90（2H，m），6.96（2H，d，J＝9.2Hz），7.28-7.42（1H，m），7.36（2H，d，J＝9.2Hz），7.59（1H，s）.
IRνneat maxcm-1：3100，3005，2920，1699，1616，1601，1556，1519.
SIMS（m/z）：374（M+H）+
参考实施例12
按与参考实施例5相同的方法，由1.36g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.32g1-（4-三氟甲氧苯基）-2-（1H，3H）-咪唑啉酮制备出0.60g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-三氟甲氧苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮和0.46g（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲氧苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷。
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-三氟甲氧苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色结晶。
m.p.99-100℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.37（3H，d，J＝7.2Hz），2.71（1H，d，J＝4.8Hz），2.80（1H，d，J＝4.8Hz），5.07（1H，q，J＝7.2Hz），6.46（1H，d，J＝3.2Hz），6.56（1H，d，J＝3.2Hz），6.80-6.96（2H，m），7.28（2H，d，J＝9Hz），7.40（1H，m），7.67（2H，d，J＝9Hz）.
IRνKBr maxcm-1：1682，1620，1606，1516，1433，1253
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲氧苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷，为浅黄色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.45（3H，dd，J＝6.6Hz，J＝1.6Hz），2.90（1H，d，J＝5Hz），3.14（1H，d，J＝5Hz），5.19（1H，q，J＝6.6Hz），6.70-6.90（4H，m），7.18-7.50（5H，m）.
IRνneat maxcm-1：1616，1558，1541，1516，1458，1261.
参考实施例13
按与实施例5相同的方法，由1.64g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.87g4-（4-三氟甲苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（1.26g），为无色结晶。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.48（3H，d，J＝7.4Hz），2.89（1H，d，J＝4.6Hz），3.16（1H，d，J＝4.6Hz），4.95（1H，q，J＝7.2Hz），6.74-6.90（2H，m），7.28-7.42（1H，m），7.64-7.86（5H，m）.
IRνKBr maxcm-1：1700，1620，1390，1320，1110.
对C19H14F5N3O2的元素分析：
理论值：C  55.48，H  3.43，N  10.22
实测值：C  55.56，H  3.43，N  10.15
参考实施例14
按与参考实施例5相同的方法，由2.49g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和2.52g2-（4-三氟甲苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出1.13g4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-（4-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮和618mg（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲基苯基）-1H-1，2，4-***-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷。
4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-（4-三氟甲苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.164-165℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.44（3H，d，J＝7.2Hz），2.74（1H，d，J＝4.2Hz），2.78（1H，d，J＝4.2Hz），5.02（1H，q，J＝7.2Hz），6.80-7.01（2H，m），7.35-7.51（1H，m），7.64（1H，s），7.70（2H，d，J＝8.8Hz），8.18（2H，d，J＝8.8Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3060，1722，1619，1601，1564，1524.
对C19H14F5N3O2的元素分析
理论值：C  55.48，H  3.43，N  10.22
实测值：C  55.17，H  3.39，N  10.19
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔（1-（4-三氟甲基苯基）-1H-1，2，4-***-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.53（3H，dd，J＝6.6，1.6Hz），2.94（1H，d，J＝4.8Hz），3.22（1H，d，J＝4.8Hz），5.37（1H，q，J＝6.6Hz），6.75-6.98（2H，m），7.38-7.52（1H，m），7.68（1H，s），7.70（2H，d，J＝8.4Hz），7.85（2H，d，J＝8.4Hz）.
IRνneat maxcm-1：3050，1618，1599，1558，1540.
参考实施例15
按与参考实施例5相同的方法，由1.36g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.33g4-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧基-1-甲基丙基〕-4-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（1.45g），为无色棱柱状物。
m.p.103-106℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.48（3H，d，J＝7Hz），2.88（1H，d，J＝4.8Hz），3.16（1H，d，J＝4.8Hz），4.94（1H，q，J＝7Hz），6.72-6.92（2H，m），7.25-7.45（3H，m），7.56（2H，d，J＝9.2Hz），7.66（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3136，3082，1697，1620，1562，1514，1430，1392，1257，1222.
参考实施例16
按与参考实施例5相同的方法，由0.83g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.83g1-（4-异丙基苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-异丙基苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（0.25g）和0.22g（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-异丙基苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷。
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-异丙基苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色结晶。
m.p.119-120℃。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.25（6H，d，J＝7.0Hz），1.36（3H，d，J＝7.4Hz），2.70（1H，d，J＝5Hz），2.81（1H，d，J＝5Hz），2.92（1H，quintet，J＝7.0Hz），5.08（1H，q，J＝7.4Hz），6.42（1H，d，J＝3.2Hz），6.54（1H，d，J＝3.2Hz），6.80-6.93（2H，m），7.27（2H，d，J＝8.6Hz），7.35-7.48（1H，m），7.52（2H，d，J＝8.6Hz）.
IRνKBr maxcm-1：2950，1680，1515，1495，1420.
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-异丙基苯基）-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.30（6H，d，J＝7Hz），1.43（3H，d，J＝6.6Hz），2.88（1H，d，J＝5.0Hz），2.97（1H，q，J＝7.0Hz），3.15（1H，d，J＝5.0Hz），5.14（1H，q，J＝6.6Hz），6.67-6.82（4H，m），7.26（4H，s），7.22-7.35（1H，m）.
参考实施例17
按与参考实施例5相同的方法，由1.36g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.07g4-（2，4-二氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（2，4-二氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（1.20g），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.48（3H，d，J＝7.2Hz），2.89（1H，d，J＝4.6Hz），3.18（1H，d，J＝4.6Hz），4.94（1H，q，J＝7.2Hz），6.76-6.94（2H，m），6.95-7.10（2H，m），7.28-7.42（1H，m），7.50-7.65（1H，m），7.58（1H，d，J＝2.2Hz）.
IRνneat maxcm-1：1716，1616，1558，1519，1427，1403，1270.
参考实施例18
按与参考实施例5相同的方法，由2.27g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.80g2-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（848mg）和446mg（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-氟苯基）-1H-1，2，4-***-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷。
4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.163-164℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.43（3H，d，J＝7.2Hz），2.73（1H，d，J＝4.2Hz），2.77（1H，d，J＝4.2Hz），5.01（1H，q，J＝7.2Hz），6.82-7.01（2H，m），7.12（2H，t，J＝8.8Hz），7.35-7.50（1H，m），7.60（1H，s），7.96（2H，dd，J＝8.8，4.6Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3060，1714，1620，1603，1562，1512.
对C18H14F3N3O2的元素分析
理论值：C  59.84，H  3.91，N  11.63
实测值：C  59.51，H  3.83，N  11.83
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-氟苯基）-1H-1，2，4-***-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.50（3H，dd，J＝6.6，1.6Hz），2.93（1H，d，J＝4.8Hz），3.20（1H，d，J＝4.8Hz），5.27（1H，q，J＝6.6Hz），6.76-6.98（2H，m），7.13（2H，t，J＝8.2Hz），7.30-7.49（1H，m），7.63（2H，dd，J＝4.6，8.2Hz），7.64（1H，s）.
IRνneat maxcm-1：3077，2995，1618，1601，1543.
参考实施例19
按与参考实施例5相同的方法，由681mg（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.0g4-〔4-（4-苄基-1-哌嗪基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出293mg2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧基-1-甲基丙基〕-4-〔4-（4-苄基-1-哌嗪基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色粉状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.45（3H，d，J＝7Hz），2.61（4H，t，J＝4.8Hz），2.87（1H，d，J＝4.8Hz），3.16（1H，d，J＝4.8Hz），3.22（4H，t，J＝4.8Hz），3.57（2H，s），4.96（1H，q，J＝7Hz），6.72-6.91（2H，m），6.94（2H，d，J＝9Hz），7.21-7.45（8H，m），7.57（1H，s）.
参考实施例20
按与参考实施例5相同的方法，由1.72g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.68g4-（4-异丙基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-异丙基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮和（1R）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇的约1∶1混合物（0.89g）。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.16（dd，J＝6.6，1.0Hz），1.25（d，J＝6.8Hz），1.46（d，J＝7Hz），1.78（d，J＝8Hz），2.79（d，J＝5Hz），2.88（d，J＝5Hz），2.94（q，J＝6.8Hz），3.16（d，J＝5Hz），3.30（d，J＝5Hz），4.02-4.17（m），4.96（q，J＝7Hz），6.73-6.92（m），7.27-7.45（m），7.62（s）.
参考实施例21
按与参考实施例5相同的方法，由1.41g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.30g1-（4-三氟甲基苯基）-5（1H，4H）-四唑酮制备出1.38g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-三氟甲基苯基）-5-（1H，4H）-四唑酮和0.168g（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲基苯基）-1H-四唑-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷。
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-三氟甲基苯基）-5-（1H，4H）-四唑酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.61（3H，d，J＝7.2Hz），2.93（1H，d，J＝4.6Hz），3.16（1H，d，J＝4.6Hz），4.97（1H，q，J＝7.2Hz），6.72-6.94（2H，m），7.23-7.40（1H，m），7.75（2H，d，J＝8.4Hz），8.13（2H，d，J＝8.4Hz）
IRνneat maxcm-1：3100，1734，1618，1522，1508，1429.
SIMS（m/z）：413（M+H）+
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲基苯基）-1H-四唑-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.59（3H，dd，J＝6.6，1.6Hz），2.98（1H，d，J＝4.6Hz），3.23（1H，d，J＝4.6Hz），5.39（1H，q，J＝6.6Hz），6.75-6.98（2H，m），7.32-7.49（1H，m），7.80（2H，d，J＝9Hz），7.82（2H，d，J＝9Hz）.
SIMS（m/z）：413（M+H）+
参考实施例22
按与参考实施例5相同的方法，由0.50g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.72g  1-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出0.21g  1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮和0.14g（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷。
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36（3H，d，J＝7.2Hz），2.70（1H，d，J＝4.7Hz），2.81（1H，d，J＝4.7Hz），4.36（2H，t，J＝12Hz），5.07（1H，q，J＝7.2Hz），6.06（1H，tt，J＝4.8，53Hz），6.43（1H，d，J＝3Hz），6.51（1H，d，J＝3Hz），6.79-7.02（4H，m），7.26-7.47（1H，m），7.52-7.60（2H，m）.
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-2-咪唑氧基〕乙基〕环氧乙烷。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.43（3H，d，J＝6.6Hz），2.86（1H，d，J＝5.2Hz），3.14（1H，d，J＝5.2Hz），4.32-4.47（2H，m），5.19（1H，q，J＝6.6Hz），6.09（1H，tt，J＝4.8，53Hz），6.72-6.83（4H，m），6.90-7.02（2H，m），7.24-7.47（3H，m）.
参考实施例23
按与参考实施例5相同的方法，由543mg（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和809mg4-〔4-〔4-（4-甲氧苯基）-1-哌嗪基〕苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮〔按Journal  of  Medicinal  Chemistry，Vol.27，Page894（1984）中所述方法制得〕制备出373mg2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-〔4-（4-甲氧苯基）-1-哌嗪基〕苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.175-176℃
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7.2Hz），2.88（1H，d，J＝4.8Hz），3.16（1H，d，J＝4.8Hz），3.17-3.30（8H，m），3.79（3H，s），4.96（1H，q，J＝7.2Hz），6.73-6.96（2H，m），6.87（2H，d，J＝9.2Hz），6.96（2H，d，J＝9.2Hz），7.01（2H，d，J＝8.8Hz），7.34（2H，d，J＝8.8Hz），7.24-7.41（1H，m），7.58（1H，s）.
对C29H29F2N5O3的元素分析
理论值：C  65.28，H  5.48，N  13.13
实测值：C  65.30，H  5.50，N  13.03
参考实施例24
按与参考实施例5相同的方法，由1.2g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.1g4-（3-三氟甲基苯基-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.85g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（3-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.47（3H，d，J＝7Hz），2.89（1H，d，J＝4.6Hz），3.16（1H，d，J＝4.6Hz），4.95（1H，q，J＝7Hz），6.75-6.90（3H，m），7.28-7.45（2H，m），7.73（1H，s），7.71-7.82（2H，m）.
参考实施例25
按与参考实施例5相同的方法，由1.43g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.03g1-（4-氟苯基）-5（1H，4H）-四唑酮制备出1.22g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-氟苯基）-5（1H，4H）-四唑酮和205mg（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-氟苯基）-1H-四唑-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷。
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-氟苯基）-5（1H，4H）-四唑酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.60（3H，d，J＝7.2H），2.93（1H，d，J＝4.4Hz），3.17（1H，d，J＝4.4Hz），4.93（1H，q，J＝7.2Hz），6.75-6.92（2H，m），7.10-7.40（3H，m），7.82-7.99（2H，m）.
SIMS（m/z）：363（M+H）+
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-氟苯基）-1H-四唑-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.56（3H，dd，J＝6.6，1.6Hz），2.96（1H，d，J＝4.6Hz），3.20（1H，d，J＝4.6Hz），5.31（1H，q，J＝6.6Hz），6.74-6.96（2H，m），7.23（2H，t，J＝9Hz），7.30-7.49（1H，m），7.65（2H，dd，J＝9，4.6Hz）.
SIMS（m/z）：363（M+H）+.
参考实施例26
按与参考实施例5相同的方法，由1.42g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.92g4-（4-吡啶基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.66g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-吡啶基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.96-97℃
1H-NMR（CDCl3）δ：1.47（3H，d，J＝7Hz），2.88（1H，d，J＝4.6Hz），3.15（1H，d，J＝4.6Hz），4.93（1H，q，J＝7Hz），6.72-6.91（2H，m），7.26-7.40（1H，m），7.62（2H，dd，J＝4.8，1.6Hz），7.83（1H，s），8.70（2H，dd，J＝4.8，1.6Hz）.
对C17H14F2N4O2的元素分析
理论值：C  59.30，H  4.10，N  16.27
实测值：C  59.23，H  4.12，N  16.36.
参考实施例27
按与参考实施例5相同的方法，由536mg（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和305mg4-（4-嘧啶基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-嘧啶基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（199mg），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.47（3H，d，J＝7.2Hz），2.90（1H，d，J＝4.6Hz），3.16（1H，d，J＝4.6Hz），4.90（1H，q，J＝7.2Hz），6.72-6.90（2H，m），7.25-7.40（1H，m），8.34（1H，dd，J＝5.6，1.2Hz），8.46（1H，s），8.80（1H，d，J＝5.6Hz），9.03（1H，d，J＝1.2Hz）.
SIMS（m/z）：346（M+H）+.
参考实施例28
按与参考实施例5相同的方法，由1.36g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.91g4-（2，2，2-三氟乙基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出1.25g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（2，2，2-三氟乙基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
IRνcm-1（film）：1716，1704，1652，1616，1558，1508.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.43（3H，d，J＝7Hz），2.86（1H，d，J＝4.6Hz），3.11（1H，d，J＝4.6Hz），4.05-4.35（2H，m），4.87（1H，q，J＝7Hz），6.70-6.90（2H，m），7.20-7.25（1H，m），7.46（1H，s）.
参考实施例29
按与参考实施例5相同的方法，由1.0g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.16g4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出1.34g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
IRνcm-1（film）：1716，1705，1616，1558，1516，1257，1108.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.47（3H，d，J＝7Hz），2.88（1H，d，J＝4.8Hz），3.16（1H，d，J＝4.8Hz），4.38（2H，t，J＝11.8Hz），4.94（1H，q，J＝7Hz），6.07（1H，tt，J＝53Hz，J＝4.8Hz），6.75-6.90（2H，m），6.95-7.12（2H，m），7.28-7.55（3H，m），7.63（1H，s）.
参考实施例30
按与参考实施例5相同的方法，由1.0g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.1g4-（2-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（2-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（0.4g），为无色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.48（3H，d，J＝7.2Hz），2.91（1H，d，J＝4.4Hz），3.19（1H，d，J＝4.4Hz），4.97（1H，q，J＝7.2Hz），6.75-6.90（2H，m），7.29-7.45（3H，m），7.56-7.84（3H，m）.
参考实施例31
按与参考实施例5相同的方法，由1.43g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.94g4-（4-异丙氧基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.84g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-异丙氧基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.34（6H，d，J＝6.2Hz），1.46（3H，d，J＝7.2Hz），2.88（1H，d，J＝4.6Hz），3.17（1H，d，J＝4.6Hz），4.56（1H，septet，J＝6.2Hz），4.96（1H，q，J＝7.2Hz），6.72-6.91（2H，m），6.94（2H，d，J＝8.4Hz），7.28-7.40（1H，m），7.34（2H，d，J＝8.4Hz），7.58（1H，s）.
SIMS（m/z）：402（M+H）+
参考实施例32
按与参考实施例5相同的方法，由1.38g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.21g4-（3-甲基丁基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（3-甲基丁基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（1.15g），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.94（6H，dd，J＝6.2，1.8Hz），1.41（3H，d，J＝7.2Hz），1.40-1.70（3H，m），2.85（1H，d，J＝4.6Hz），3.10（1H，d，J＝4.6Hz），3.59（2H，t，J＝6.2Hz），4.91（1H，q，J＝7.2Hz），6.67-6.79（2H，m），7.33（1H，s），7.72-7.39（1H，m）.
SIMS（m/z）：338（M+H）+.
参考实施例33
按与参考实施例5相同的方法，由1.0g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.11g4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（0.99g），为无色油状物。
IRνcm-1（film）：1699，1619，1600，1554，1510，1400.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.47（3H，d，J＝7.2H），2.89（1H，d，J＝4.6Hz），3.16（1H，d，J＝4.6Hz），4.95（1H，q，J＝7.2Hz），5.93（1H，tt，J＝53Hz，J＝2.8Hz），6.74-6.90（2H，m），7.25-7.45（3H，m），7.55（2H，dt，J＝9Hz，J＝2.2Hz），7.67（1H，s）.
参考实施例34
按与参考实施例5相同的方法，由1.34g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.15g2-（4-氯苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-（4-氯苯基）-4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（519mg）和424mg（2R）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-氯苯基）-1H-1，2，4-***-5-基氧〕乙基〕-2-（2，4-二氟苯基）环氧乙烷。
2-（4-氯苯基）-4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.172-173℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.42（3H，d，J＝7.4Hz），2.73（1H，d，J＝4.4Hz），2.77（1H，d，J＝4.4z），5.00（1H，q，J＝7.4Hz），6.81-6.99（2H，m），7.32-7.48（1H，m），7.39（2H，d，J＝9Hz），7.60（1H，s），7.96（2H，d，J＝9Hz）.
对C18H14ClF2N3O2·0.5H2O的元素分析
理论值：C  55.90，H  3.91，N  10.86
实测值：C  56.20，H  3.69，N  10.93
（2R）-〔（1R）-1-〔1-（4-氯苯基）-1H-1，2，4-***-5-基氧〕乙基〕-2-（2，4-二氟苯基）环氧乙烷，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.51（3H，dd，J＝6.6，1.6Hz），2.93（1H，d，J＝4.6Hz），3.20（1H，d，J＝4.6Hz），5.30（1H，q，J＝6.6Hz），6.78-6.96（2H，m），7.31-7.46（1H，m），7.40（2H，d，J＝9Hz），7.62（2H，d，J＝9Hz），7.64（1H，s）.
SIMS（m/z）：378（M+H）+.
参考实施例35
按与参考实施例5相同的方法，由1.53g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.50g2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（829mg）和778mg（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲氧苯基）-1H-1，2，4-***-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷。
4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.116-117℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.43（3H，d，J＝7.2Hz），2.74（1H，d，J＝4Hz），2.77（1H，d，J＝4Hz），5.01（1H，q，J＝7.2Hz），6.80-7.00（2H，m），7.28（2H，d，J＝9.2Hz），7.33-7.50（1H，m），7.61（1H，s），8.05（2H，d，J＝9.2Hz）.
对C19H14F5N3O3的元素分析
理论值：C  53.40，H  3.30，N  9.83
实测值：C  53.09，H  3.23，N  9.83.
（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-（4-三氟甲氧苯基）-1H-1，2，4-***-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.51（3H，d，J＝6.6Hz），2.94（1H，d，J＝4.8Hz），3.20（1H，d，J＝4.8Hz），5.31（1H，q，J＝6.6Hz），6.78-6.98（2H，m），7.29（2H，d，J＝9Hz），7.35-7.50（1H，m），7.65（1H，s），7.71（2H，d，J＝9Hz）.
SIMS（m/z）：428（M+H）+
参考实施例36
按与参考实施例5相同的方法，由1.54g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.52g1-（4-三氟甲氧苯基）-5（1H，4H）-四唑酮制备出1.76g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-三氟甲氧苯基）-5（1H，4H）-四唑酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.60（3H，d，J＝7.4Hz），2.93（1H，d，J＝4.4Hz），3.17（1H，d，J＝4.4Hz），4.93（1H，q，J＝7.4Hz），6.75-6.96（2H，m），7.24-7.43（1H，m），7.35（2H，d，J＝9.2Hz），8.00（2H，d，J＝9.2Hz）.
IRνneat maxcm-1：2980，1732，1620，1601，1514，1427.
SIMS（m/z）：429（M+H）+
参考实施例37
按与参考实施例5相同的方法，由1.39g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.63g1-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮制备出1.27g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.60（3H，d，J＝7.2Hz），2.93（1H，d，J＝4.4Hz），3.17（1H，d，J＝4.4Hz），4.40（2H，t，J＝11.8Hz），4.93（1H，q，J＝7.2Hz），6.08（1H，tt，J＝53.2，4.6Hz），6.73-6.94（2H，m），7.05（2H，d，J＝9Hz），7.23-7.41（1H，m），7.86（2H，d，J＝9Hz）.
IRνneat maxcm-1：3000，1745，1622，1601，1522，1431.
SIMS（m/z）：475（M+H）+
参考实施例38
按与参考实施例5相同的方法，由1.38g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.09g1-（4-氯苯基）-5（1H，4H）-四唑酮制备出1.27g1-（4-氯苯基）-4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-5（1H，4H）-四唑酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.60（3H，d，J＝7.2Hz），2.92（1H，d，J＝4.4Hz），3.16（1H，d，J＝4.4Hz），4.92（1H，q，J＝7.2Hz），6.75-6.96（2H，m），7.25-7.41（1H，m），7.45（2H，d，J＝9Hz），7.90（2H，d，J＝9Hz）.
IRνneat maxcm-1：3018，1732，1620，1506，1425.
SIMS（m/z）：379（M+H）+
参考实施例39
按与参考实施例5相同的方法，由1.01g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.15g1-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出0.36g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色针状物。
m.p.117-118℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.37（3H，d，J＝7.2Hz），2.71（1H，d，J＝5Hz），2.81（1H，d，J＝5Hz），5.08（1H，q，J＝7.2Hz），5.93（1H，tt，J＝53，2.8Hz），6.46（1H，d，J＝3Hz），6.57（1H，d，J＝3Hz），6.80-6.95（2H，m），7.28（2H，d，J＝9Hz），7.36-7.48（1H，m），7.67（2H，d，J＝9Hz）.
参考实施例40
按照与参考实施例5相同的方法，由0.80g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.78g1-（4-氯苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出0.18g1-（4-氯苯基）-3-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色粘稠油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36（3H，d，J＝7Hz），2.70（1H，d，J＝5Hz），2.80（1H，d，J＝5Hz），5.07（1H，q，J＝7Hz），6.45（1H，d，J＝3.2Hz），6.55（1H，d，J＝3.2Hz），6.79-6.94（2H，m），7.34-7.46（1H，m），7.38（2H，d，J＝9Hz），7.59（2H，d，J＝9Hz）.
参考实施例41
按与参考实施例5相同的方法，由0.66g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.65g4-（4-氯苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，制备出0.23g4-（4-氯苯基）-2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色粘稠油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7Hz），2.88（1H，d，J＝5Hz），3.15（1H，d，J＝5Hz），4.94（1H，q，J＝7Hz），6.76-6.88（2H，m），7.26-7.50（1H，m），7.46（4H，s），7.66（1H，s）
参考实施例42
按与参考实施例5相同的方法，由0.83g（1S）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.56g1-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出0.30g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基〕苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色粘稠油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36（3H，d，J＝7.2Hz），2.70（1H，d，J＝4.8Hz），2.80（1H，d，J＝4.8Hz），4.48（2H，t，J＝13Hz），5.07（1H，q，J＝7.2Hz），6.09（1H，tt，J＝52，5.6Hz），6.43（1H，d，J＝3.2Hz），6.51（1H，d，J＝3.2Hz），6.79-6.96（2H，m），7.00（2H，d，J＝9Hz），7.34-7.47（1H，m），7.57（2H，d，J＝9Hz）.
参考实施例43
按与参考实施例5相同的方法，由0.68g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.70g1-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出0.30g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色针状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36（3H，d，J＝7.2Hz），2.71（1H，d，J＝4.8Hz），2.81（1H，d，J＝4.8Hz），4.37（2H，q，J＝8Hz），5.07（1H，q，J＝7.2Hz），6.52（1H，d，J＝3.2Hz），6.43（1H，q，J＝3.2Hz），6.80-6.95（2H，m），7.00（2H，d，J＝9.2Hz），7.35-7.48（1H，m），7.57（2H，d，J＝9.2Hz）.
参考实施例44
按与参考实施例5相同的方法，由1.0g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.23g1-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出0.43g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色板状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36（3H，d，J＝7.2Hz），2.71（1H，d，J＝4.8Hz），2.81（1H，d，J＝4.8Hz），4.44（2H，t，J＝12Hz），5.08（1H，q，J＝7.2Hz），6.44（1H，d，J＝3.2Hz），6.52（1H，d，J＝3.2Hz），6.78-6.95（2H，m），7.00（2H，d，J＝9.2Hz），7.35-7.48（1H，m），7.57（2H，d，J＝9.2Hz）.
参考实施例45
按与参考实施例5相同的方法，由0.73g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.75g4-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.74g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7Hz），2.88（1H，d，J＝4.6Hz），3.15（1H，d，J＝4.6Hz），4.38（2H，q，J＝8Hz），4.94（1H，q，J＝7Hz），6.74-6.90（2H，m），7.02（2H，d，J＝9.2Hz），7.36-7.50（1H，m），7.44（2H，d，J＝9.2Hz），7.62（1H，s）.
参考实施例46
按与参考实施例5相同的方法，由0.94g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.16g4-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.68g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7Hz），2.88（1H，d，J＝4.6Hz），3.15（1H，d，J＝4.6Hz），4.44（2H，t，J＝12Hz），4.94（1H，q，J＝7Hz），6.72-6.92（2H，m），7.02（2H，dt，J＝9.2Hz，J＝2.2Hz），7.30-7.50（1H，m），7.44（2H，dt，J＝9.2Hz，J＝2.2Hz），7.62（1H，s）.
参考实施例47
按与参考实施例5相同的方法，由0.70g（1S）-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.17g4-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.18g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟丙氧）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色粘稠油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.47（3H，d，J＝7Hz），2.88（1H，d，J＝5Hz），3.16（1H，d，J＝5Hz），4.49（2H，t，J＝13Hz），4.95（1H，q，J＝7Hz），6.10（1H，tt，J＝52，5.4Hz），6.75-6.90（2H，m），7.04（2H，d，J＝9.0Hz），7.25-7.42（1H，m），7.45（2H，d，J＝9.0Hz），7.62（1H，s）.
参考实施例48
按与参考实施例5相同的方法，由0.971g（1S）-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.0g2-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.825g4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.118-119℃
1H-NMR（CDCl3）δ：1.42（3H，d，J＝7.2Hz），2.73（1H，d，J＝4.2Hz），2.77（1H，d，J＝4.2Hz），4.37（2H，q，J＝8.2Hz），5.00（1H，q，J＝7.2Hz），6.81-7.02（2H，m），7.00（2H，d，J＝9.2Hz），7.31-7.50（1H，m），7.59（1H，s），7.93（2H，d，J＝9.2Hz）.
参考实施例49
按与参考实施例5相同的方法，由0.98g（1S）-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.04g2-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，制备出0.882g4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.128-129℃
1H-NMR（CDCl3）δ：1.43（3H，d，J＝7.2Hz），2.73（1H，d，J＝4.2Hz），2.77（1H，d，J＝4.2Hz），4.44（2H，t，J＝12.2Hz），5.01（1H，q，J＝7.2Hz），6.80-7.01（2H，m），7.01（2H，d，J＝9.2Hz），7.32-7.49（1H，m），7.59（1H，s），7.94（2H，d，J＝9.2Hz）.
参考实施例50
按与参考实施例5相同的方法，由345mg（1S）-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和410mg2-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出371mg4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.42（3H，d，J＝7Hz），2.73（1H，d，J＝4.2Hz），2.77（1H，d，J＝4.2Hz），4.49（2H，t，J＝13Hz），5.00（1H，d，J＝7Hz），6.12（1H，tt，J＝52，5.4Hz），6.80-7.01（2H，m），7.01（2H，d，J＝9.2Hz），7.30-7.50（1H，m），7.59（1H，s），7.94（2H，d，J＝9.2Hz）.
参考实施例51
按与参考实施例5相同的方法，由0.975g（1S）-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.13g2-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，制备出0.847g4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色棱柱状物。
m.p.116-117℃
1H-NMR（CDCl3）δ：1.42（3H，d，J＝7.2Hz），2.73（1H，d，J＝4.2Hz），2.77（1H，d，J＝4.2Hz），4.37（2H，tt，J＝11.8，1.6Hz），5.00（1H，q，J＝7.2Hz），6.08（1H，tt，J＝53，5Hz），6.79-7.04（2H，m），6.99（2H，d，J＝9.4Hz），7.32-7.49（1H，m），7.59（1H，s），7.93（2H，d，J＝9.4Hz）
参考实施例52
按与参考实施例5相同的方法，由1.15g（1S）-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.27g2-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，制备出1.20g4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-2-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色针状物。
m.p.105-106℃
1H-NMR（CDCl3）δ：1.43（3H，d，J＝7.2Hz），2.74（1H，d，J＝4.4Hz），2.77（1H，d，J＝4.4Hz），5.01（1H，q，J＝7.2Hz），5.92（1H，tt，J＝53，2.8Hz），6.81-7.01（2H，m），7.28（2H，d，J＝9.2Hz），7.30-7.49（1H，m），7.61（1H，s），8.04（2H，d，J＝9.2Hz）.
参考实施例53
将2，4-二氟苯胺（25g）和25.2g吡啶溶于200ml二氯甲烷，并在冰冷却条件下向其中滴加33.3g氯甲酸苯酯。冰冷却下搅拌30分钟后，水洗反应溶液后干燥，再经蒸馏溶剂后得到2，4-二氟苯基氨基甲酸苯酯和吡啶的混合物。向该混合物中加入30.7g2-（二-乙氧基）乙胺，并在室温下搅拌该混合物。过滤析出的结晶，并用石油醚洗涤后，得到37.8gN-（2，2-二乙氧乙基）-N′-（2，4-二氟苯基）脲，为无色结晶。
将该脲溶于560ml甲醇和280ml水的混合物中，并向其中加入300ml0.48M盐酸，所得混合物于室温下搅拌3天。减压浓缩反应溶液。经用水和甲醇（5∶1）的混合物洗涤析出的结晶后得到22.8g1-（2，4-二氟苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色粉末。
m.p.192-194℃
对C9H6F2N2O的元素分析
理论值：C  55.11，H，3.08，N，14.28
实测值：C  55.14，H，3.29，N，14.18
参考实施例54-63
按与参考实施例53相同的方法得到下面表1和表2中所示的咪唑啉酮衍生物。
表1
Figure 931052394_IMG25
表2
Figure 931052394_IMG26
参考实施例64
于0℃在5分钟内向氨基乙醛二乙缩醛（7.8ml，53.6mmol）中滴加10g（53.4mmol）4-三氟甲基苯基异腈酸酯。反应溶液于室温下搅拌1小时，过滤收集所产生的结晶，己烷洗涤后得到16.2g1-（2，2-二乙氧乙基）-3-（4-三氟甲基苯基）脲（95%），为无色粉状物。
将1-（2，2-二乙氧乙基）-3-（4-三氟甲基苯基）脲（9.2g，28.7mmol）溶于113ml甲醇和57ml水的混合物中。向反应溶液中加入67.5ml0.48N盐酸，并将该混合物于室温下搅拌48小时。加入1N氢氧化钠以调节PH至7后减压浓缩。残余物用乙酸乙酯（100ml×4萃取）。合并萃取物，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，于硫酸镁上干燥后蒸馏。析出的结晶经乙酸乙酯-异丙醚重结晶后，产生4.87g1-（4-三氟甲基苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（74%），为无色棱柱状物。
m.p.170-171℃。
参考实施例65
将20g4-三氟甲氧苯胺和9.8g吡啶溶于150ml乙酸乙酯中，并在冰冷却下向其中加入19.5g氯甲酸苯酯。冰冷却搅拌15分钟后，水洗反应溶液，并减压蒸馏。析出的结晶经己烷洗涤后得到34.1g4-三氟甲氧基氨基甲酸苯酯，为无色结晶。
将该氨基甲酸酯（15.0g）和6ml水合肼在50ml乙醇中搅拌2小时。减压浓缩反应溶液，残余物经冷乙酸乙酯洗涤后得到11.7g4-（4-三氟甲氧苯基）氨基脲，为无色结晶。
将7.0g该氨基脲和15.5g乙酸甲脒在150ml二甲基甲酰胺中的溶液于室温下搅拌30分钟，然后加入8.9g乙酸，并将混合物于80℃加热6小时。减压蒸馏掉溶剂，向残余物中加入乙酸乙酯和氯化钠饱和水溶液。干燥并浓缩有机层，残余物经乙酸乙酯-己烷重结晶后得到3.44g4-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色结晶。
m.p.193-195℃
1H-NMR（CDCl3）δ：7.37（2H，d，J＝9Hz），7.63（2H，dt，J＝9Hz，J＝2Hz），7.73（1H，d，J＝1.4Hz），10.23（1H，br）
参考实施例66-84
按与参考实施例65相同的方法，可制备出下面表3中所示的***酮衍生物。
表3
表4
Figure 931052394_IMG28
表5
Figure 931052394_IMG29
参考实施例85
于0℃向3-甲基丁胺（20g，229mmol）的840ml二氯甲烷溶液中加入35.6ml三乙胺（255mmol）和28.8ml氯甲酸苯酯（230mmol）。混合物于室温下搅拌3小时。减压蒸馏掉溶剂后，向残余物中加入200ml乙酸乙酯和200ml水。分离有机层，用乙酸乙酯（100ml×3）萃取水层。合并有机层，用水和氯化钠饱和水溶液依次洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸馏掉溶剂，过滤收集析出的结晶，经石油醚洗涤后得到39.5g甲基丁基氨基甲酸苯酯（83%），为无色结晶。
向3-甲基丁基氨基甲酸苯酯（18.5g，8.9mmol）的210ml二噁烷溶液中加入22ml水合肼，将混合物回流加热3小时，冷却后，减压蒸馏掉溶剂。残余物溶于200ml乙酸乙酯。向溶液中加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液（22ml），并将混合物于室温下搅拌1小时。过滤收集沉淀物，经乙酸乙酯洗涤（50ml×2）和干燥后，得到14.8g4-（3-甲基丁基）氨基脲盐酸盐（91%），为白色粉末。
将13.0g4-（3-甲基丁基）氨基脲盐酸盐（71.6mmol）和60ml原甲酸乙酯的混合物于110℃搅拌2小时。冷却后，将混合物进行硅胶柱层析（洗脱剂;乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至2∶1-乙酸乙酯-乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1）浓缩所需级分，所得结晶经乙酸乙酯-石油醚重结晶后得到7.0g4-（3-甲基丁基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（63%），为无色针状物。
m.p.78-79℃
1H-NMR（CDCl3）δ：0.96（6H，d，J＝6.4Hz），1.53-1.72（3H，m），3.66（2H，t，J＝7.4Hz），7.39（1H，s）
对C7H13N3O的元素分析
理论值：C，54.17;H，8.44;N，27.07
实测值：C，54.14：H，8.47;N，27.14
参考实施例86
向5.0g4-（三氟甲基）苯基肼（28.4mmol）、31ml水和3.1ml浓盐酸的混合物中加入2.9g水合乙醛酸（31.4mmol），并将混合物在室温下搅拌1小时，过滤收集所产生的沉淀，经水洗和五氧化二磷干燥后得到6.26g4-（三氟甲基）苯基亚肼基乙酸（95%），为浅黄色粉末。
将4-（三氟甲基）苯基亚肼基乙酸（6.26g，27mmol）悬浮于176ml甲苯中，并向其中加入4.0ml三乙胺（28.7mmol）和6.1ml叠氮化二苯磷酸（28.3mmol）所得混合物于120℃搅拌1小时。冷却后，用200ml氢氧化钾水溶液（10%）萃取反应溶液。用浓盐酸酸化水溶性萃取物至PH1，依次用水和己烷洗涤析出的结晶，并经五氧化二磷干燥后得到4.48g2-（4-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（72%），为无色粉末状物。
m.p.221℃。
参考实施例87-94
按与参考实施例86相同的方法，可得到下面表6中所示的***酮衍生物。
表6
Figure 931052394_IMG30
参考实施例95
按与参考实施例64相同的方法，可获得1-（4-氟苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮。
m.p.166-167℃
参考实施例96
向4-三氟甲基苯基异腈酸酯（2.89ml，20.2mmol）中加入5.36ml叠氮基三甲基硅烷（39.9mmol），并将混合物于110℃搅拌24小时。冷却后，将混合物进行硅胶柱层析（洗脱剂;乙酸乙酯∶己烷＝1∶1至2∶1-乙酸乙酯）以收集所需要浓缩的级分。经乙酸乙酯-己烷重结晶所得结晶后，得到3.64g1-（4-三氟甲基苯基）-5（1H，4H）-四唑酮（78%），为无色针状物。
m.p.191-192℃
参考实施例97-104
按与参考实施例96相同的方法，可获得如下表7所示的四唑酮衍生物。
表7
Figure 931052394_IMG31
参考实施例105
将4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕氨基脲（6.0g）和10.6g盐酸乙脒溶于100ml二甲基甲酰胺。该溶液于室温下搅拌1小时。加入6.6g乙酸后，反应溶液于80℃加热7小时，并减压浓缩。残余物溶于200ml乙酸乙酯和40ml水的混合物中，分离出的有机层用水和氯化钠饱和溶液洗涤，干燥并蒸馏掉溶剂。残余物经乙酸乙酯重结晶后得到3.6g5-甲基-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色针状物。
m.p.204-205℃
1H-NMR（DMSO-d6）δ：2.08（3H，s），6.84（1H，tt，J＝51.8Hz，J＝3.2Hz），7.43（2H，d，J＝8.8Hz），7.55（2H，d，J＝8.8Hz），11.57（1H，s）
参考实施例106
按与参考实施例105相同的方法，可获得5-甲基-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮。
m.p.206-207℃
参考实施例107
将4-氯苯基盐酸肼（5.0g）和3.4g乙酸钠溶于50ml水和25ml乙醇中，于室温下向其中滴加1.69g80%乙醛水溶液，所得混合物于室温下搅拌30分钟。加入50ml水后，用乙酸乙酯萃取反应混合物，有机层用水和氯化钠饱和溶液洗涤，再经干燥和蒸馏后得到乙醛4-氯苯腙，为油状物。
将该腙溶于15ml乙酸，向其中加入1.82g氰酸钠的水溶性悬浮液，并将混合物于室温下搅拌1小时。过滤收集析出的结晶，水洗后得到4.8g2-（4-氯苯基）-5-甲基-1，2，4-***烷嗪-3-酮，为红棕色粉末。
将1.0g2-（4-氯苯基）-5-甲基-1，2，4-***烷嗪-3-酮、2.28g氢氧化钠的50%水溶液和0.11g溴化三丁铵在25ml甲苯中的混合物，于60℃搅拌4小时。冷却后，用25ml水稀释反应混合物。用浓盐酸酸化分离的水层，过滤收集析出的结晶，再经乙酸乙酯-二异丙醚重结晶后得到0.56g2-（4-氯苯基）-5-甲基-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色针状物。
m.p.218-219℃
1H-NMR（CDCl3）δ：2.34（3H，s），7.40（2H，tt，J＝9.2Hz，J＝2.2Hz），7.91（2H，tt，J＝9.2Hz，J＝2.2Hz），11.65（1H，br）
参考实施例108
按与参考实施例107相同的方法，可获得5-甲基-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮。
m.p.213-214℃
参考实施例109
按与参考实施例5相同的方法，由0.44g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.48g1-〔4-〔4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-1-哌嗪基〕苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮制备出0.11g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-〔4-〔4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-1-哌嗪基〕苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮，为无色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36（3H，d，J＝7.2Hz），2.70（1H，d，J＝4.8Hz），2.81（1H，d，J＝4.8Hz），3.22-3.40（8H，m），4.31（2H，t，J＝12Hz），5.07（1H，q，J＝7.2Hz），6.07（1H，tt，J＝53，5.2Hz），6.40（1H，d，J＝3.2Hz），6.50（1H，d，J＝3.2Hz），6.70-7.03（8H，m），7.22-7.51（3H，m）.
参考实施例110
按与参考实施例5相同的方法，由0.31g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.50g4-〔4-〔4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-1-哌嗪基〕苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.15g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-〔4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-1-哌嗪基〕苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7.0Hz），2.88（1H，d，J＝5Hz），3.16（1H，d，J＝5Hz），3.22-3.39（8H，m），4.31（2H，t，J＝12.2Hz），4.96（1H，q，J＝7.0Hz），6.07（1H，tt，J＝53，5.0Hz），6.75-7.03（8H，m），7.23-7.40（3H，m），7.59（1H，s）.
参考实施例111
按与参考实施例5相同的方法，由0.35g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.31g1-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮制备出1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮和（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔1-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-1H-四唑-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷的混合物（3∶2，0.22g），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.55（d，J＝7Hz），1.60（d，J＝8Hz），2.93（d，J＝4.5Hz），2.96（d，J＝4.8Hz），3.17（d，J＝4.5Hz），3.20（d，J＝4.8Hz），4.40（q，J＝8Hz），4.44（q，J＝8Hz），4.93（q，J＝8Hz），5.31（q，J＝7Hz），6.77-6.95（m），7.06（d，J＝9.2Hz），7.09（d，J＝9.2Hz），7.27-7.45（m），7.61（d，J＝9.2Hz），7.86（d，J＝9.2Hz）.
参考实施例112
按与参考实施例5相同的方法，由1.049g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.17g1-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮制备出1.28g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.61（3H，d，J＝7Hz），2.93（1H，d，J＝4.4Hz），3.17（1H，d，J＝4.4Hz），4.93（1H，q，J＝7Hz），5.94（1H，tt，J＝52.8，2.6Hz），6.75-6.94（2H，m），7.24-7.40（1H，m），7.34（2H，d，J＝9Hz），7.98（2H，d，J＝9Hz）.
IRνneat maxcm-1：3060，1734，1618，1599，1510，1427.
参考实施例113
按与参考实施例5相同的方法，由0.962g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.19g1-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮制备出1.31g1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.60（3H，d，J＝7Hz），2.92（1H，d，J＝4.4Hz），3.16（1H，d，J＝4.4Hz），4.46（2H，dt，J＝12，1Hz），4.92（1H，q，J＝7Hz），6.75-6.93（2H，m），7.05（2H，d，J＝9.2Hz），7.20-7.38（1H，m），7.86（2H，d，J＝7Hz）.
IRνneat maxcm-1：3060，1732，1618，1601，1558，1516，1427.
参考实施例114
按与参考实施例5相同的方法，由0.988g（1S）-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和1.55g1-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮制备出1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮和（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-〔（1R）-1-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-1H-四唑-5-基氧〕乙基〕环氧乙烷的混合物（7∶3;1.72g）;为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.55（dd，J＝6.6，1.5Hz），1.60（d，J＝7.2Hz），2.93（d，J＝4.5Hz），2.95（d，J＝4.8Hz），3.17（d，J＝4.5Hz），3.20（d，J＝4.8Hz），4.51（t，J＝12.9Hz），4.55（t，J＝12.8Hz），4.93（q，J＝7.2Hz），5.31（q，J＝7.2Hz），6.10（tt，J＝52，5.5Hz），6.11（tt，J＝52，5.3Hz），6.74-6.94（m），7.06（d，J＝9Hz），7.09（d，J＝9Hz），7.28-7.45（m），7.61（d，J＝9Hz），7.86（d，J＝9Hz）.
参考实施例115
按与参考实施例5相同的方法，由0.50g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.61g5-甲基-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，制备出0.45g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-5-甲基-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.44（3H，d，J＝7.2Hz），2.11（3H，s），2.87（1H，d，J＝4.8Hz），3.17（1H，d，J＝4.8Hz），4.38（2H，t，J＝11.8Hz），4.94（1H，q，J＝7.2Hz），6.06（1H，tt，J＝53Hz，J＝4.7Hz），6.74-6.90（2H，m），7.02（2H，dt，J＝9.2Hz，J＝2.6Hz），7.18（2H，dt，J＝9.2Hz，J＝2.6Hz），7.28-7.43（1H，m）.
参考实施例116
按与参考实施例5相同的方法，由0.50g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.58g5-甲基-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.46g2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-5-甲基-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.45（3H，d，J＝7Hz），2.15（3H，s），2.87（1H，d，J＝4.6Hz），3.18（1H，d，J＝4.6Hz），4.94（1H，q，J＝7Hz），5.94（1H，tt，J＝53Hz，J＝2.6Hz），6.74-6.90（2H，m），7.25-7.42（5H，m）.
参考实施例117
按与参考实施例5相同的方法，由0.70g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.62g2-（4-氯苯基）-5-甲基-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.28g2-（4-氯苯基）-4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.55（3H，d，J＝7.2Hz），2.24（3H，s），2.94（1H，d，J＝4.2Hz），3.16（1H，d，J＝4.2Hz），4.81（1H，q，J＝7.2Hz），6.78-6.93（2H，m），7.30-7.46（1H，m），7.36（2H，d，J＝9Hz），7.90（2H，d，J＝9Hz）.
参考实施例118
按与参考实施例5相同的方法，由0.50g（1S）-1-〔（2R）-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基〕乙醇和0.52g5-甲基-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出0.13g4-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-5-甲基-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，为无色粘稠油状物。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.55（3H，d，J＝7Hz），2.24（3H，s），2.92（1H，d，J＝4Hz），3.16（1H，d，J＝4Hz），4.81（1H，q，J＝7Hz），6.78-6.91（2H，m），7.25（2H，d，J＝9Hz），7.33-7.44（1H，m），7.97（2H，d，J＝9Hz）.
实施例1
于180℃在氩气环境下将300mg（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-〔（1H-1，2，4-***-1-基）甲基〕环氧乙烷和2.77g1-苯基-2-三甲硅烷基咪唑的混合物搅拌4小时。冷却后，加入50ml氯仿和50ml水。分离的水层用10ml氯仿进一步萃取。合并有机萃取物，依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，并于硫酸镁上干燥。减压蒸馏掉溶剂，残余物通过硅胶层析（洗脱剂;乙酸乙酯∶己烷＝1∶2-1∶1）纯化后得到16mg1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）-2-三甲硅氧基丙基〕-3-苯基-2（1H，3H）-咪唑啉酮。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.28（9H，s），1.09（3H，d，J＝7Hz），4.35（1H，d，J＝15Hz），5.06（1H，q，J＝7Hz），5.28（1H，dd，J＝15，2Hz），6.62（1H，d，J＝3.2Hz），6.71（1H，d，J＝3.2Hz），6.75-6.91（2H，m），7.25-7.65（6H，m），7.67（1H，s），7.89（1H，s）.
向118mg上述化合物在6ml四氢呋喃中的溶液中加入77mg四丁基氟化铵合三水，并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压浓缩反应溶液，经硅胶层析（洗脱剂：乙酸乙酯∶己烷＝1∶1-2∶1）纯化残余物后得到83mg1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-苯基-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物1）。为白色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.21（3H，d，J＝7Hz），4.20（1H，d，J＝14.4Hz），4.95（1H，q，J＝7Hz），5.11（1H，d，J＝14.4Hz），5.64（1H，s），6.66（1H，d，J＝3.2Hz），6.73（1H，d，J＝3.2Hz），6.75-6.87（2H，m），7.40-7.69（6H，m），7.72（1H，s），7.86（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：1684，1616，1558，1522，1498，1320.
SIMS（m/z）：412（M+H）+.
实施例2
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3（4-三氟甲基苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物2）。
将60%于油中的氢化钠（65mg）分散到4ml二甲基甲酰胺中，在冰冷却条件下向其中加入118mg1，2，4-***。混合物于室温下搅拌10分钟，将362mg1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-3-（4-三氟甲基苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（按参考实施例5的方法制得）的2ml二甲基甲酰胺溶液加入其中，所得混合物于50℃加热5小时。冷却后，加入8ml冷水和40ml乙酸乙酯使反应溶液分层，用乙酸乙酯两次萃取分离的水层。合并乙酸乙酯层，依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，于硫酸镁上干燥后减压蒸馏。通过硅胶层析（洗脱剂;乙酸乙酯∶己烷＝1∶1至2∶1-乙酸乙酯）纯化残余物后得到350mg化合物2，为白色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），4.19（1H，d，J＝14.2Hz），5.00（1H，q，J＝7.2Hz），5.11（1H，d，J＝14.2Hz），5.46（1H，s），6.71（1H，d，J＝3.2Hz），6.83（1H，d，J＝3.2Hz），6.72-6.90（2H，m），7.40-7.56（1H，m），7.72（2H，d，J＝8.4Hz），7.75（1H，s），7.83（2H，d，J＝8.4Hz），7.84（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3404，3383，3000，1693，1618，1599，1524，1500，1429，1327.
对C22H18F5N5O2的元素分析
理论值：C  55.12，H  3.78，N  14.61
实测值：C  54.81，H  3.97，N  14.39
实施例3-19
按与实施例2相同的方法可获得以下化合物。
实施例3
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-甲基-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物3），无色油状物。
Yield：88mg（69%）.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.19（3H，d，J＝6.8Hz），3.45（3H，s），4.69（1H，d，J＝14.4Hz），5.05（1H，dd，J＝14.4，1.4Hz），5.34（1H，q，J＝6.8Hz），5.60（1H，s），6.55（1H，d，J＝1.6Hz），6.64（1H，d，J＝1.6Hz），6.70-6.88（2H，m），7.45-7.62（1H，m），7.70（1H，s），8.06（1H，s）.
IRνneat maxcm-1：3113，1660，1618，1597，1535.
SIMS（m/z）：350（M+H）+
实施例4
1-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-（4-氟苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物4），为无色粉末。
产率：971mg（74%）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.20（3H，d，J＝7Hz），4.20（1H，d，J＝14.2Hz），4.95（1H，q，J＝7Hz），5.10（1H，d，J＝14.2Hz），5.58（1H，br），6.60（1H，d，J＝3.2Hz），6.74（1H，d，J＝3.2Hz），6.70-6.88（2H，m），7.05-7.20（2H，m），7.40-7.65（3H，m），7.73（1H，s），7.85（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3147，3126，1687，1618，1599，1513.
SIMS（m/z）：430（M+H）+
[α]20 D-24.8°（c＝0.4，methanol）
实施例5
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-（2，4-二氟苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物5），为无色粉状结晶。
产率：416mg（66%）.
m.p.134-136℃.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.21（3H，d，J＝7Hz），4.19（1H，d，J＝14.4Hz），4.95（1H，q，J＝7Hz），5.11（1H，d，J＝14.4Hz），5.52（1H，br），6.52（1H，t，J＝2.6Hz），6.70-6.86（3H，m），6.92-7.06（2H，m），7.40-7.68（2H，m），7.74（1H，s），7.85（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：1693，1614，1515，1428，1269，1248.
实施例6
2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-***酮（化合物6），为无色粉末。
产率：532mg（53%）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.30（3H，d，J＝7Hz），4.36（1H，d，J＝14.2Hz），5.01（1H，d，J＝14.2Hz），5.08（1H，q，J＝7Hz），5.44（1H，s），6.72-6.90（2H，m），7.12-7.31（2H，m），7.48-7.65（3H，m），7.69（1H，s），7.76（1H，s），7.94（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3420，3130，3000，1703，1620，1599.
SIMS（m/z）：431（M+H）+
对C20H17F3N6O2·H2O的元素分析
理论值：C  53.57，H  4.27，N  18.74
实测值：C  53.95，H  4.14，N  18.45
实施例7
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-（4-甲氧苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物7），为无色粉末。
产率：663mg（90%）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.21（3H，d，J＝7.2Hz），3.83（3H，s），4.21（1H，d，J＝14.2Hz），4.92（1H，q，J＝7.2Hz），5.09（1H，d，J＝14.2Hz），5.71（1H，br），6.58（1H，d，J＝3.2Hz），6.68（1H，d，J＝3.2Hz），6.70-6.88（2H，m），6.97（2H，d，J＝9Hz），7.40-7.60（1H，m），7.50（2H，d，J＝9Hz），7.72（1H，s），7.88（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3500，3120，3000，1680，1614，1516.
SIMS（m/z）：442（M+H）+
实施例8
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-甲氧苯基）-3-（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物8），为无色粉末。
产率：672mg（65%）。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29（3H，d，J＝7Hz），3.85（3H，s），4.35（1H，d，J＝14.4Hz），5.02（1H，d，J＝14.4Hz），5.08（1H，q，J＝7Hz），5.56（1H，s），6.71-6.89（2H，m），7.01（2H，d，J＝9Hz），7.45（2H，d，J＝9Hz），7.50-7.64（1H，m），7.67（1H，s），7.73（1H，s），7.96（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3500，3120，3080，1693，1620，1562，1516.
SIMS（m/z）：443（M+H）+
对C21H20F2N6O3·H2O的元素分析
理论值：C  54.78，H  4.82，N  18.25
实测值：C  54.86，H  4.64，N  18.06
实施例9
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-（4-三氟甲氧苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物9），为无色粉末。
产率：500mg（71%）。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.20（3H，d，J＝7Hz），4.19（1H，d，J＝14.4Hz），4.97（1H，q，J＝7Hz），5.10（1H，d，J＝14.4Hz），5.51（1H，br），6.39（1H，d，J＝3.2Hz），6.64（1H，d，J＝3.2Hz），6.70-6.86（2H，m），7.31（2H，d，J＝9Hz），7.38-7.54（1H，m），7.69（2H，d，J＝9Hz），7.74（1H，s），7.84（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：1691，1620，1599，1514，1427，1252.
实施例10
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-三氟甲苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物10），为无色粉末。
产率：420mg（42%）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.31（3H，d，J＝7.0Hz），4.38（1H，d，J＝15Hz），5.03（1H，d，J＝15Hz），5.09（1H，q，J＝7.0Hz），5.35（1H，br），6.76-6.86（2H，m），7.50-7.62（1H，m），7.66-7.84（5H，m），7.87（1H，s），7.94（1H，s）.
实施例11
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-（4-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物11），为白色粉末，
产率：304mg（24%）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），4.15（1H，d，J＝14Hz），4.97（1H，dq，J＝7.2，1.4Hz），5.08（1H，q，J＝14Hz），5.56（1H，d，J＝14Hz），6.76-6.91（2H，m），7.38-7.59（1H，m），7.72（2H，d，J＝8.6Hz），7.77（1H，s），7.80（1H，s），8.00（1H，s），8.20（2H，d，J＝8.6Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3106，1701，1618，1597，1568，1520.
实施例12
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物12），为无色粉末，
产率：790mg（47%）。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.31（3H，d，J＝7Hz），4.37（1H，d，J＝14.2Hz），5.03（1H，d，J＝14.2Hz），5.09（1H，q，J＝7Hz），5.41（1H，s），6.76-6.90（2H，m），7.38（2H，d，J＝9Hz），7.51-7.64（1H，m），7.65（2H，d，J＝9Hz），7.70（1H，s），7.81（1H，s），7.94（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：1711，1620，1562，1516，1500，1427，1259，1209.
实施例13
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-（4-异丙基苯基）-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物13），为无色粉末
产率：200mg（84%）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.21（3H，d，J＝7Hz），1.26（6H，d，J＝6.8Hz），2.94（1H，q，6.8Hz），4.19（1H，d，J＝14Hz），4.92（1H，m），5.09（1H，d，J＝14Hz），5.6-5.8（1H，br），6.62（1H，d，J＝3.2Hz），6.69（1H，d，J＝3.2Hz），6.7-6.9（2H，m），7.30（2H，d，J＝8.6Hz），7.4-7.5（1H，m），7.52（2H，d，J＝8.4Hz），7.71（1H，s），7.87（1H，s）.
实施例14
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔2，4-二氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物14），为无色结晶。
m.p.111-113℃
产率：660mg（47%）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.32（3H，d，J＝7Hz），4.36（1H，d，J＝14.4Hz），5.04（1H，d，J＝14.4Hz），5.07（1H，q，J＝7Hz），5.73（1H，s），6.74-6.88（2H，m），7.00-7.14（2H，m），7.50-7.75（2H，m），7.71（1H，s），7.73（1H，d，J＝2.4Hz），7.95（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：1711，1614，1554，1515，1500，1439，1333，1273.
实施例15
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物15），为无色粉末。
产率：545mg（55%）
1H-NMR（CDCl3）δ：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），4.15（1H，d，J＝14.2Hz），4.95（1H，dq，J＝7.2，1.6Hz），5.08（1H，d，J＝14.2Hz），5.56（1H，d，J＝1.6Hz），6.78-6.91（2H，m），7.14（2H，t，J＝9.4Hz），7.39-7.62（1H，m），7.77（1H，s），7.80（1H，s），7.95（1H，s），7.99（2H，dd，J＝9.4，4.8Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3093，1691，1620，1599，1566，1512.
实施例16
按与实施例2相同的方法，将2-〔（1R，2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2，3-环氧-1-甲基丙基〕-4-（4-异丙苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮和（1R）-1-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-环氧乙基乙醇（得自参考实施例20）的1∶1混合物进行反应，得到2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***基-1-基）丙基〕-4-（4-异丙苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物17），为无色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.28（6H，d，J＝6.8Hz），1.30（3H，d，J＝7Hz），2.97（1H，q，J＝6.8Hz），4.35（1H，d，J＝14Hz），5.03（1H，d，J＝14Hz），5.10（1H，q，J＝7Hz），5.55（1H，s），6.76-6.87（2H，m），7.37（2H，d，J＝8.8Hz），7.47（2H，d，J＝8.8Hz），7.50-7.62（1H，m），7.68（1H，s），7.77（1H，s），7.96（1H，s）.
对C23H24F2N6O2的元素分析
理论值：C  60.78，H  5.32，H  18.49
实测值：C  60.48，H  5.49，N  18.32
实施例17
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-三氟甲苯基）-5（1H，4H）-四唑（化合物18），为无色粉末。
产率：21%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.47（3H，d，J＝7.2Hz），4.36（1H，d，J＝14.2Hz），5.08（1H，d，J＝14.2Hz），5.10（1H，q，J＝7.2Hz），5.47（1H，s），6.74-6.91（2H，m），7.50-7.68（1H，m），7.73（1H，s），7.80（2H，d，J＝8.8Hz），7.91（1H，s），8.18（2H，d，J＝8.8Hz）.
对C20H16F5N7O2的元素分析
理论值：C  49.90，H  3.35，N  20.37
实测值：C  49.64，H  3.35，N  20.22
实施例18
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物19），为无色粉末。
产率：79%。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.20（3H，d，J＝7Hz），4.20（1H，d，J＝14Hz），4.37（2H，t，J＝12Hz），4.94（1H，q，J＝7Hz），5.09（1H，d，J＝14Hz），5.55-5.74（1H，br），6.06（1H，tt，J＝5，53Hz），6.59（1H，d，J＝3Hz），6.72（1H，d，J＝3Hz），6.74-6.85（2H，m），7.01（2H，d，J＝9Hz），7.42-7.55（1H，m），7.58（2H，d，J＝9Hz），7.73（1H，s），7.86（1H，s）.
m.p.124.5-125.5℃。
对C24H21F6N5O3的元素分析
理论值：C  53.24，H  3.91，N  12.93
实测值：C  53.12，H  4.19，N  12.76
〔α〕20 D-17.9°（c＝0.3，甲醇）
实施例19
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（4-苄基-1-哌嗪基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物21），为无色粉末。
产率：59%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.28（3H，d，J＝7Hz），2.62（4H，t，J＝4.8Hz），3.25（4H，t，J＝4.8Hz），3.58（2H，s），4.33（1H，d，J＝14.2Hz），5.01（1H，d，J＝14.2Hz），5.08（1H，q，J＝7Hz），5.60（1H，s），6.72-6.91（2H，m），6.98（2H，d，J＝9Hz），7.23-7.45（7H，m），7.45-7.62（1H，m），7.66（1H，s），7.71（1H，s），7.96（1H，s）.
对 C31H32F2N8O2.0.5H2O 的元素分析
理论值：C  62.51，H  5.58，N  18.81
实测值：C  62.28，H  5.44，N  18.56
实施例20
4-〔4-（4-乙酰基-1-哌嗪基）苯基〕-2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物23）。
向170mg化合物21的20ml乙醇溶液中加入20mg10%pd-c，并将混合物于氢气流中于室温下搅拌9小时。过滤掉催化剂，并用5ml乙醇洗涤。合并滤液和洗液并减压浓缩，得到144mg2-〔（1R，2R）-1-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（1-哌嗪基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物22），为浅黄色油状物。
于0℃向144mg化合物22的20ml二氯甲烷溶液中加入0.044ml三乙胺，再加入0.030ml乙酸酐，并将所得混合物搅拌1小时。反应溶液依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，于无水硫酸镁上干燥并减压浓缩。经硅胶层析（洗脱剂：乙酸乙酯至乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1）纯化浓缩物后，得到80mg化合物23，为浅黄色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29（3H，d，J＝7Hz），2.16（3H，s），3.15-3.35（4H，m），3.59-3.88（4H，m），4.35（1H，d，J＝14.4Hz），5.01（1H，d，J＝14.4Hz），5.08（1H，q，J＝7Hz），5.57（1H，s），6.75-6.90（2H，m），7.01（2H，d，J＝9Hz），7.44（2H，d，J＝9Hz），7.49-7.67（1H，m），7.68（1H，s），7.73（1H，s），7.98（1H，s）.
对C26H28F2N8O3.1.5H2O的元素分析
理论值：C  55.20，H  5.52，N  19.81
实测值：C  55.55，H  5.22，N  19.77
实施例21-50
按与实施例2相同的方法，可获得以下化合物。
实施例21
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（4-（4-甲氧苯基）-1-哌嗪基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物24），为无色棱柱状物。
m.p.204-205℃
产率：97%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29（3H，d，J＝7Hz），3.18-3.30（4H，m），3.30-3.46（4H，m），3.79（3H，s），4.35（1H，d，J＝14.4Hz），5.01（1H，d，J＝14.4Hz），5.09（1H，q，J＝7Hz），5.59（1H，s），6.72-6.90（2H，m），6.87（2H，d，J＝9.2Hz），6.97（2H，d，J＝9.2Hz），7.06（2H，d，J＝9.2Hz），7.43（2H，d，J＝9.2Hz），7.50-7.66（1H，m），7.68（1H，s），7.73（1H，s），7.97（1H，s）.
对C31H32F2N8O3的元素分析
理论值：C  61.78，H  5.35，N  18.59
实测值：C  61.45，H  5.37，N  18.29
实施例22
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（3-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物25），为无色粉末。
产率：30%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.32（3H，d，J＝7.0Hz），4.36（1H，d，J＝14.6Hz），5.04（1H，d，J＝14.6Hz），5.09（1H，q，J＝7.0Hz），5.36（1H，s），6.76-6.86（2H，m），7.5-7.7（4H，m），7.78-7.90（2H，m），7.86（1H，s），7.93（1H，s）.
对 C21H17F5N6O2的元素分析
理论值：C  52.50，H  3.57，N  17.49
实测值：C  52.64，H  3.72，N  17.15
实施例23
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-氟苯基）-5（1H，4H）-四唑酮（化合物26），为无色粉末。
产率：51%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7.2Hz），4.35（1H，d，J＝14.4Hz），5.08（1H，d，J＝14.4Hz），5.10（1H，q，J＝7.2Hz），5.50（1H，s），6.72-6.90（2H，m），7.15-7.30（2H，m），7.50-7.68（1H，m），7.72（1H，s），7.91（1H，s），7.89-8.01（2H，m）.
对C19H16F3N7O2.H2O的元素分析
理论值：C  50.78，H  4.04，N  21.82
实测值：C  50.83，H  3.71，N  21.68
实施例24
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-吡啶基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物27），为无色粉末。
产率：41%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.36（3H，d，J＝7.2Hz），4.37（1H，d，J＝14.2Hz），5.01（1H，d，J＝14.2Hz），5.07（1H，q，J＝7.2Hz），5.31（1H，s），6.74-6.90（2H，m），7.50-7.65（1H，m），7.67（1H，s），7.69（1H，s），7.70（1H，s），7.93（2H，d，J＝5.8Hz），8.75（2H，d，J＝5.8Hz）.
对C19H17F2N7O2.1.5H2O的元素分析
理论值：C  51.82，H  4.58，N  22.26
实测值：C  51.47，H  4.24，N  22.48
实施例25
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-嘧啶基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物28），为无色粉末。
产率：10%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.41（3H，d，J＝6.6Hz），4.32（1H，d，J＝11.6Hz），4.78（1H，q，J＝6.6Hz），4.90（1H，d，J＝11.6Hz），5.41（1H，s），6.70-6.92（2H，m），7.44（1H，s），7.89（1H，dd，J＝5.6Hz，1.2Hz），7.85-8.06（1H，m），8.15（1H，s），8.90（1H，d，J＝5.6Hz），9.10（1H，d，J＝1.2Hz），9.26（1H，s）.
对C18H16F2N8O2.0.5H2O的元素分析
理论值：C  51.06，H  4.05，N  26.47
实测值：C  50.70，H  3.71，N  26.62
实施例26
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（2，2，2-三氟乙基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物29），为无色粉末。
产率：53%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.28（3H，d，J＝7.2Hz），4.25（1H，d，J＝14.5Hz），4.32（2H，dq，J＝1.6Hz，J＝8.6Hz），5.00（1H，q，J＝7.2Hz），5.02（1H，d，J＝14.5Hz），5.29（1H，s），6.72-6.88（2H，m），7.48-7.60（1H，m），7.63（1H，s），7.70（1H，s），7.93（1H，s）.
用4N盐酸-乙酸乙酯溶液处理上述化合物，得到无色粉末状的盐酸盐。
IRνcm-1（KBr）：1716，1700，1689，1652，1618，1560，1506.
实施例27
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物30），为无色结晶粉末。
产率：63%
m.p.150-151℃（isopropyl  ether）.
IRνKBr maxcm-1：1716，1697，1618，1558，1517，1506.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.30（3H，d，J＝7Hz），4.37（1H，d，J＝15Hz），4.40（2H，tt，J＝11.8Hz，1.4Hz），5.02（1H，d，J＝15Hz），5.47（1H，s），5.09（1H，q，J＝7Hz），6.07（1H，tt，J＝53Hz，J＝4.8Hz），6.75-6.88（2H，m），7.07（2H，dt，J＝9Hz，J＝2.2Hz），7.53（2H，dt，J＝9Hz，J＝2.2Hz），7.50-7.64（1H，m），7.69（1H，s），7.75（1H，s），7.95（1H，s）.
对C23H20F6N6O3的元素分析
理论值：C  50.93，H  3.72，N  15.49
实测值：C  50.91，H  3.84，N  15.47
实施例28
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（2-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物31），为无色粉末。
产率：28%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.32（3H，d，J＝7Hz），4.29（1H，d，J＝14.2Hz），5.06（1H，d，J＝14.2Hz），5.07（1H，q，J＝7Hz），5.41（1H，s），6.74-6.86（2H，m），7.48-7.60（3H，m），7.63-7.90（3H，m），7.70（1H，s），7.97（1H，s）.
对C21H17F5N6O2的元素分析
理论值：C  52.50，H  3.57，N  17.49
实测值：C  52.32，H  3.76，N  17.35
SIMS（m/z）：481（M+H）+.
实施例29
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-异丙氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物32），为无色粉末。
产率：80%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29（3H，d，J＝7.0Hz），1.36（6H，d，J＝6Hz），4.35（1H，d，J＝14.2Hz），4.58（1H，septet，J＝6Hz），5.02（1H，d，J＝14.2Hz），5.08（1H，q，J＝7Hz），5.57（1H，s），6.72-6.89（2H，m），6.99（2H，d，J＝9Hz），7.42（2H，d，J＝9Hz），7.47-7.63（1H，m），7.67（1H，s），7.72（1H，s），7.96（1H，s）.
对C23H24F2N6O3.H2O的元素分析
理论值：C  56.55，H  5.36，N  17.20
实测值：C  56.36，H  5.15，N  17.26
实施例30
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（3-甲基丁基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物33），为无色油状物。
产率：53%
1H-NMR（CDCl3）δ：0.99（6H，d，J＝6.2Hz），1.23（3H，d，J＝6.8Hz），1.56-1.80（3H，m），3.72（2H，t，J＝7.2Hz），4.20（1H，d，J＝14.2Hz），4.97（1H，d，J＝14.2Hz），5.02（1H，q，J＝6.8Hz），5.63（1H，s），6.72-6.90（2H，m），7.45-7.62（1H，m），7.50（1H，s），7.67（1H，s），7.96（1H，s）.
SIMS（m/z）：407（M+H）+
实施例31
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物34），为无色粉末。
产率：65%
IRνcm-1（KBr）：1710，1691，1620，1564，1511，1276.
1H-NMR（CDCl3）δ：1.31（3H，d，J＝7Hz），4.37（1H，d，J＝14.2Hz），5.02（1H，d，J＝14.2Hz），5.09（1H，q，J＝7Hz），5.41（1H，s），5.94（1H，tt，J＝53Hz，J＝2.8Hz），6.75-6.90（2H，m），7.38（2H，d，J＝9Hz），7.50-7.70（1H，m），7.63（2H，d，J＝9Hz），7.70（1H，s），7.80（1H，s），7.94（1H，s）.
实施例32
2-（4-氯苯基）-4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物35），为无色棱柱状物。
产率：66%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.23（3H，d，J＝7.2Hz），4.14（1H，d，J＝14.2Hz），4.95（1H，dq，J＝7.2Hz，1.6Hz），5.07（1H，d，J＝14.2Hz），5.54（1H，d，J＝1.6Hz），6.73-6.89（2H，m），7.37-7.50（1H，m），7.41（2H，d，J＝9Hz），7.77（1H，s），7.93（1H，s），7.96（1H，s），7.98（2H，d，J＝9Hz）.
对C20H17ClF2N6O2的元素分析
理论值：C  53.76，H  3.83，N  18.81
实测值：C  53.93，H  4.00，N  18.44
实施例33
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物36），为无色粉末。
产率：68%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），4.14（H，d，J＝14.4Hz），4.96（1H，dq，J＝7.2，1.6Hz），5.08（1H，d，J＝14.4Hz），5.56（1H，d，J＝1.6Hz），6.75-6.90（2H，m），7.31（2H，d，J＝9.2Hz），7.48-7.52（1H，m），7.77（1H，s），7.80（1H，s），7.97（1H，s），8.08（2H，d，J＝9.2Hz）.
实施例34
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-三氟甲氧苯基）-5（1H，4H）-四唑酮（化合物37），为无色粉末。
产率：43%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7.2Hz），4.35（1H，d，J＝13.8Hz），5.08（1H，d，J＝13.8Hz），5.10（1H，q，J＝7.2Hz），5.51（1H，s），6.71-6.90（2H，m），7.38（2H，d，J＝9.2Hz），7.48-7.63（1H，m），7.72（1H，s），7.91（1H，s），8.04（2H，d，J＝9.2Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3400，3010，1722，1684，1618，1599，1510.
[α]20 D-5.7°（c＝1，methanol）
实施例35
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔（4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-5（1H，4H）四唑酮（化合物38），为无色粉末。
产率：57%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.45（3H，d，J＝7.2Hz），4.35（1H，d，J＝14.2Hz），4.41（2H，t，J＝11.8Hz），5.08（1H，d，J＝14.2Hz），5.11（1H，q，J＝7.2Hz），5.53（1H，s），6.09（1H，tt，J＝53.2，4.8Hz），6.75-6.90（2H，m），7.08（2H，d，J＝9Hz），7.50-7.68（1H，m），7.72（1H，s），7.90（2H，d，J＝9Hz），7.92（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1（c＝0.4，methanol）
实施例36
1-（4-氯苯基）-4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-5（1H，4H）-四唑酮（化合物39），为无色粉末。
产率：46%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7Hz），4.35（1H，d，J＝14.4Hz），5.08（1H，d，J＝14.4Hz），5.10（1H，q，J＝7Hz），5.49（1H，s），6.72-6.91（2H，m），7.42-7.61（1H，m），7.50（2H，d，J＝9Hz），7.72（1H，s），7.92（1H，s），7.94（2H，d，J＝9Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3450，3090，1726，1618，1599，1497.
对C19H16ClF2N7O2.0.5H2O的元素分析
理论值：C  49.95，H  3.75，N  21.46
实测值：C  50.08，H  3.74，N  21.52
[α]20 D-3.2°（c＝0.5，甲醇）
实施例37
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物40），为无色粉末。
产率：66%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.21（3H，d，J＝7Hz），4.18（1H，d，J＝14Hz），4.97（1H，q，J＝7Hz），5.10（1H，d，J＝14Hz），5.4-5.6（1H，br），5.93（1H，tt，J＝53，2.8Hz），6.64（1H，d，J＝3Hz），6.77（1H，d，J＝3Hz），6.74-6.84（2H，m），7.30（2H，d，J＝9Hz），7.40-7.55（1H，m），7.67（2H，d，J＝9Hz），7.74（1H，s），7.84（1H，s）.
对C23H19F6N5O3的元素分析
理论值：C  52.38，H  3.63，N  13.28
实测值：C  52.22，H  3.83，N  13.08
[α]20 D18.4°（c＝0.6，甲醇）
实施例38
1-（4-氯苯基）-3-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-（羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物41）为无色粉末。
产率：54%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.20（3H，d，J＝7Hz），4.19（1H，d，J＝14Hz），4.97（1H，q，J＝7Hz），5.10（1H，d，J＝14Hz），5.42-5.65（1H，br），6.63（1H，d，J＝3.2Hz），6.75（1H，d，J＝3.2Hz），6.78-6.85（2H，m），7.42（2H，d，J＝9Hz），7.40-7.55（2H，m），7.61（2H，d，J＝9Hz），7.74（1H，s），7.85（1H，s）.
实施例39
4-（4-氯苯基）-2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物42），为无色粉末。
产率：42%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.30（3H，d，J＝7.0Hz），4.36（1H，d，J＝14Hz），5.02（1H，d，J＝14Hz），5.08（1H，q，J＝7.0Hz），5.41（1H，s），6.75-6.86（2H，m），7.47-7.63（5H，m），7.70（1H，s），7.79（1H，s），7.94（1H，s）
实施例40
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物43），为无色粉末。
产率：74%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.20（3H，d，J＝7.0Hz），4.20（1H，d，J＝14.3Hz），4.49（2H，t，J＝13Hz），4.94（1H，q，J＝7.0Hz），5.09（1H，d，J＝14.3Hz），5.5-5.7（1H，br），6.09（1H，tt，J＝52，5.4Hz），6.59（1H，d，J＝3.2Hz），6.72（1H，d，J＝3.2Hz），6.75-6.85（2H，m），7.03（2H，d，J＝9.0Hz），7.42-7.54（1H，m），7.58（2H，d，J＝9.0Hz），7.73（1H，s），7.85（1H，s）
实施例41
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物44），为无色粉状结晶。
产率：70%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.21（3H，d，J＝6.8Hz），4.20（1H，d，J＝14.2Hz），4.38（2H，q，J＝8Hz），4.95（1H，q，J＝6.8Hz），5.10（1H，d，J＝14.2Hz），5.60（1H，br），6.60（1H，d，J＝3Hz），6.73（1H，d，J＝3Hz），6.70-6.88（2H，m），7.03（2H，d，J＝9Hz），7.40-7.55（1H，m），7.58（2H，d，J＝9Hz），7.73（1H，s），7.86（1H，s）
实施例42
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物45），为无色粉状结晶。
产率：79%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.21（3H，d，J＝7Hz），4.20（1H，d，J＝14.2Hz），4.45（2H，t，J＝12Hz），4.95（1H，q，J＝7Hz），5.10（1H，d，J＝14.2Hz），5.60（1H，br），6.60（1H，d，J＝3Hz），6.74（1H，d，J＝3Hz），6.65-6.85（2H，m），7.03（2H，d，J＝8.8Hz），7.40-7.55（1H，m），7.59（2H，d，J＝8.8Hz），7.74（1H，s），7.86（1H，s）
实施例43
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物46），为无色针状物。
产率：59%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.30（3H，d，J＝7Hz），4.36（1H，d，J＝14.8Hz），4.41（2H，q，J＝8Hz），5.02（1H，d，J＝14.8Hz），5.09（1H，q，J＝7Hz），5.48（1H，s），6.74-6.90（2H，m），7.09（2H，d，J＝9Hz），7.48-7.65（1H，m），7.53（2H，d，J＝9Hz），7.69（1H，s），7.76（1H，s），7.95（1H，s）
实施例44
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物47），为无色针状物。
产率：46%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.30（3H，d，J＝7Hz），4.36（1H，d，J＝14.8Hz），4.48（2H，t，J＝12Hz），5.02（1H，d，J＝14.8Hz），5.09（1H，q，J＝7Hz），5.48（1H，s），6.75-6.90（2H，m），7.09（1H，d，J＝9Hz），7.48-7.64（1H，m），7.54（2H，d，J＝9Hz），7.70（1H，s），7.76（1H，s），7.95（1H，s）
实施例45
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物48），为无色粉末。
产率：54%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.30（3H，d，J＝7.0Hz），4.36（1H，d，J＝14Hz），4.52（2H，t，J＝13Hz），5.01（1H，t，J＝14Hz），5.09（1H，q，J＝7.0Hz），5.48（1H，s），6.10（1H，tt，J＝52，5.4Hz），6.77-6.87（2H，m），7.09（2H，d，J＝9.0Hz），7.51-7.62（1H，m），7.54（2H，d，J＝9.0Hz），7.70（1H，s），7.76（1H，s），7.95（1H，s）
实施例46
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物49），为无色粉末。
产率：68%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），4.15（1H，d，J＝14.2Hz），4.39（2H，q，J＝8.2Hz），4.95（1H，dq，J＝7.2，1.6Hz），5.09（1H，d，J＝14.2Hz），5.56（1H，d，J＝1.6Hz），6.70-6.90（2H，m），7.03（2H，d，J＝9.2Hz），7.34-7.53（1H，m），7.7（1H，s），7.81（1H，s），7.94（1H，s），7.96（2H，d，J＝9.2Hz）
实施例47
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物50），为无色粉末。
产率：53%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），4.14（1H，d，J＝14.4Hz），4.45（2H，t，J＝12.2Hz），4.95（1H，dq，J＝7.2，1.6Hz），5.08（1H，d，J＝14.4Hz），5.54（1H，d，J＝1.6Hz），6.71-6.89（2H，m），7.03（2H，d，J＝9Hz），7.34-7.52（1H，m），7.77（1H，s），7.80（1H，s），7.93（1H，s），7.96（2H，d，J＝9Hz）
实施例48
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物51），为无色粉末。
产率：37%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.24（3H，d，J＝7Hz），4.14（1H，d，J＝14.4Hz），4.49（2H，t，J＝13Hz），4.94（1H，dq，J＝7，1.6Hz），5.08（1H，d，J＝14.4Hz），5.54（1H，d，J＝1.6Hz），6.10（1H，tt，J＝52Hz，5.4Hz），6.71-6.89（2H，m），7.03（2H，d，J＝9.2Hz），7.34-7.51（1H，m），7.77（1H，s），7.80（1H，s），7.93（1H，s），7.95（2H，d，J＝9.2Hz）
实施例49
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物52），为无色粉末。
产率：81%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.23（3H，d，J＝7Hz），4.14（1H，d，J＝14.4Hz），4.49（2H，t，J＝13Hz），4.94（1H，dq，J＝7，1.6Hz），5.08（1H，d，J＝14.4Hz），5.54（1H，d，J＝1.6Hz），6.10（1H，tt，J＝52，5.4Hz），6.71-6.89（2H，m），7.03（2H，d，J＝9.2Hz），7.34-7.51（1H，m），7.77（1H，s），7.80（1H，s），7.93（1H，s），7.95（2H，d.J＝9.2Hz）
实施例50
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基〕苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物53），为无色粉末。
产率：57%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.24（3H，d，J＝7.2Hz），4.14（1H，d，J＝14.2Hz），4.95（1H，dq，J＝7.2，1.6Hz），5.08（1H，d，J＝14.2Hz），5.55（1H，d，J＝1.6Hz），5.93（1H，tt，J＝53，2.8Hz），6.71-6.90（2H，m），7.30（2H，d，J＝9.2Hz），7.34-7.51（1H，m），7.77（1H，s），7.80（1H，s），7.96（1H，s），8.06（2H，d，J＝9.2Hz）
实施例51
将60%于油中的氢化钠（80mg）分散于5ml二甲基甲酰胺，并在冰冷下向其中加入582mg4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮。混合物于室温下搅拌10分钟。向其中加入474mg（2RS）-2-（2，4-二氟苯基）-2-（1H-1，2，4-***-1-基）甲基环氧乙烷（按日本专利公开Sho58-32868的方法合成）并将所得混合物于60℃加热15分钟。冷却后，加入20ml冷水和40ml乙酸乙酯使反应溶液分层，并用乙酸乙酯两次萃取分离的水层。合并乙酸乙酯层，依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，经硫酸镁干燥后减压蒸馏。再经硅胶层析（洗脱剂：二氯甲烷∶丙酮＝2∶1）纯化残余物后，得到510mg2-〔（2RS）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物54），为白色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：4.18（1H，d，J＝15Hz），4.40（2H，t，J＝12Hz），4.61（1H，d，J＝15Hz），4.71（2H，s），5.80（1H，s），6.05（1H，tt，J＝5.2，54Hz），6.77-6.87（2H，m），7.01（2H，d，J＝8.6Hz），7.37（2H，d，J＝8.6Hz），7.53（1H，s），7.56-7.64（1H，m），7.84（1H，s），8.15（1H，s）.
m.p.79-80℃
实施例52
将60%于油中的氢化钠（40mg）分散于4ml二甲基甲酰胺，并在冰冷条件下加入250mg2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮。所得混合物于室温下搅拌10分钟。
向混合物中加入237mg（2RS）-2-（2，4-二氟苯基）-2-（1H-1，2，4-***-1-基）甲基环氧乙烷，并将所得混合物于室温下搅拌22小时。加入15ml冷水和30ml乙酸乙酯使反应溶液分层，用乙酸乙酯两次萃取分离的水层。合并乙酸乙酯层，依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，于硫酸镁上干燥后减压蒸馏。残余物用硅胶层析（洗脱剂：乙酸乙酯∶己烷＝3∶1到乙酸乙酯），得到92mg4-〔（2RS）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物55），为白色粉末。
1H-NMR（CDCl3）δ：4.20（2H，s），4.51（1H，d，J＝14.4Hz），4.80（1H，d，J＝14.4Hz），5.93（1H，s），6.80-6.89（2H，m），7.31（2H，d，J＝9.2Hz），7.51-7.59（1H，m），7.61（1H，s），7.87（1H，s），7.92（2H，d，J＝9.2Hz），8.05（1H，s）.
m.p.128-130℃
实施例53
按与实施例51相同的方法，由0.19g（2RS）-2-（2，4-二氟苯基）-2-（1-咪唑基）甲基环氧乙烷和0.23g4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制得2-〔（2RS）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1-咪唑基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物56：0.23g），为无色粉末。
产率：55%
1H-NMR（CDCl3）δ：4.20（1H，d，J＝15Hz），4.37（2H，s），4.37（2H，t，J＝12Hz），4.57（1H，d，J＝15Hz），5.76（1H，s），6.04（1H，tt，J＝5.2Hz，54Hz），6.75-6.98（2H，m），6.92（1H，s），7.00（2H，d，J＝9.2Hz），7.26（1H，s），7.35（2H，d，J＝9.2Hz），7.43-7.60（1H，m），7.45（1H，s），7.51（1H，s）.
实施例54
按与实施例51相同的方法，由0.24g（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-（1H-1，2，4-***-1-基）甲基环氧乙烷和0.28g4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮制备出2-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物78：0.22g），为无色粉末。
产率：43%
1H-NMR（CDCl3）δ：4.19（1H，d，J＝15Hz），4.61（1H，d，J＝15Hz），4.72（2H，s），5.71（1H，s），5.92（1H，tt，J＝2.8Hz，53Hz），6.76-6.88（2H，m），7.31（2H，d，J＝10Hz），7.46-7.64（1H，m），7.49（2H，d，J＝10Hz），7.59（1H，s），7.84（1H，s），8.14（1H，s）
实施例55-61
以下化合物按与实施例54相同的方法制得。
实施例55
2-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物90），为无色粉末。
产率：30%
1H-NMR（CDCl3）δ：4.18（1H，d，J＝15Hz），4.37（2H，q，J＝8Hz），4.60（1H，d，J＝15Hz），4.71（2H，s），5.79（1H，s），6.77-6.98（2H，m），7.02（2H，d，J＝10Hz），7.37（2H，d，J＝10Hz），7.46-7.64（1H，m），7.53（1H，s），7.84（1H，s），8.15（1H，s）
实施例56
2-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物94），为无色粉末。
产率：31%。
1H-NMR（CDCl3）δ：4.18（1H，d，J＝15Hz），4.44（2H，t，J＝12Hz），4.60（1H，d，J＝15Hz），4.71（2H，s），5.79（1H，s），6.77-6.86（2H，m），7.02（2H，d，J＝8.8Hz），7.38（2H，d，J＝8.8Hz），7.53（1H，s），7.56-7.64（1H，m），7.84（1H，s），8.15（1H，s）.
[α]20 D+13.5°（c＝1.0，methanol）
实施例57
4-〔（2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物75），为无色粉末。
产率：20%
1H-NMR（CDCl3）δ：4.14（1H，d，J＝15Hz），4.24（1H，d，J＝15Hz），4.32（2H，t，J＝12Hz），4.51（1H，d，J＝15Hz），4.77（1H，d，J＝15Hz），6.02（1H，s），6.06（1H，tt，J＝4.8Hz，54Hz），6.71-6.98（2H，m），7.03（2H，d，J＝9.2Hz），7.51-7.63（1H，m），7.55（1H，s），7.79（2H，d，J＝9.2Hz），7.86（1H，s），8.06（1H，s）.
实施例58
4-〔（2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物79），为无色粉末。
产率：23%。
1H-NMR（CDCl3）δ：4.15（1H，d，J＝14Hz），4.24（1H，d，J＝14Hz），4.50（1H，d，J＝14Hz），4.79（1H，d，J＝14Hz），5.92（1H，tt，J＝2.8Hz，53Hz），5.94（1H，s），6.79-6.88（2H，m），7.25（2H，d，J＝10Hz），7.50-7.62（1H，m），7.59（1H，s），7.87（1H，s），7.91（2H，d，J＝10Hz），8.05（1H，s）.
[α]20 D-12.4°（c＝1.0，methanol）
实施例59
4-〔（2S）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物91），为无色粉末。
产率：22%
1H-NMR（CDCl3）δ：4.14（1H，d，J＝14Hz），4.24（1H，d，J＝14Hz），4.35（2H，q，J＝8Hz），4.51（1H，d，J＝14Hz），4.76（1H，d，J＝14Hz），6.02（1H，s），6.72-6.89（2H，m），6.97（2H，d，J＝9.2Hz），7.51-7.63（1H，m），7.55（1H，s），7.79（2H，d，J＝9.2Hz），7.86（1H，s），8.06（1H，s）.
实施例60
2-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物74），为无色粉末。
产率：46%
1H-NMR（CDCl3）δ：4.18（1H，d，J＝15Hz），4.40（2H，t，J＝12Hz），4.61（1H，d，J＝15Hz），4.71（2H，s），5.80（1H，s），6.05（1H，tt，J＝5.2Hz，54Hz），6.77-6.87（2H，m），7.01（2H，d，J＝8.6Hz），7.37（2H，d，J＝8.6Hz），7.53（1H，s），7.56-7.64（1H，m），7.84（1H，s），8.15（1H，s）.
实施例61
2-〔（2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物70），为无色粉末。
产率：41%
1H-NMR（CDCl3）δ：4.19（1H，d，J＝15Hz），4.60（1H，d，J＝15Hz），4.72（2H，s），5.69（1H，s），6.76-6.88（2H，m），7.32（2H，d，J＝9Hz），7.46-7.64（1H，m），7.50（2H，d，J＝9Hz），7.59（1H，s），7.84（1H，s），8.14（1H，s）.
实施例62-71
以下化合物按与实施例2相同的方法制得。
实施例62
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3-〔4-〔4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-1-哌嗪基〕苯基〕-2（1H，3H）-咪唑啉酮（化合物104），为无色粉末。
产率：62%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.22（3H，d，J＝7Hz），3.23-3.38（8H，m），4.22（1H，d，J＝15Hz），4.31（2H，t，J＝12Hz），4.92（1H，q，J＝7Hz），5.10（1H，d，J＝15Hz），6.08（1H，tt，J＝53，5Hz），6.59（1H，d，J＝3.0Hz），6.68（1H，d，J＝3.0Hz），6.73-7.06（8H，m），7.43-7.54（3H，m），7.72（1H，s），7.89（1H，s）.
实施例63
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-〔4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-1-哌嗪基〕苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物105），为无色粉末。
产率：54%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29（3H，d，J＝7.0Hz），3.23-3.42（8H，m），4.31（2H，t，J＝12Hz），4.35（1H，d，J＝15Hz），5.02（1H，d，J＝15Hz），5.09（1H，q，J＝7.0Hz），5.58（1H，s），6.07（1H，tt，J＝53，5.0Hz），6.76-7.00（6H，m），7.06（2H，d，J＝9Hz），7.43（2H，d，J＝9Hz），7.50-7.62（1H，m），7.68（1H，s），7.73（1H，s），7.96（1H，s）.
实施例64
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮（化合物106），为无色粉末。
产率：27%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7Hz），4.35（1H，d，J＝16Hz），4.41（2H，q，J＝8Hz），5.08（1H，d，J＝16Hz），5.10（1H，q，J＝7Hz），5.51（1H，s），6.75-6.88（2H，m），7.09（2H，d，J＝9Hz），7.51-7.63（1H，m），7.72（1H，s），7.90（2H，d，J＝9Hz），7.91（1H，s）.
实施例65
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮（化合物107），为无色棱柱状物。
产率：48%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7.2Hz），4.34（1H，d，J＝14.4Hz），5.08（1H，d，J＝14.4Hz），5.10（1H，q，J＝7.2Hz），5.50（1H，s），5.95（1H，tt，J＝52.8，2.8Hz），6.73-6.91（2H，m），7.38（2H，d，J＝9Hz），7.49-7.64（1H，m），7.72（1H，s），7.91（1H，s），8.01（2H，d，J＝9Hz）.
IRνKBr maxcm-1：3400，3080，1730，1618，1514，1502，1387.
实施例66
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***基-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮（化合物108），为无色粉末。
产率：53%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.45（3H，d，J＝7.2Hz），4.35（1H，d，J＝14.2Hz），4.47（2H，dt，J＝12.2，1Hz），5.08（1H，d，J＝14.2Hz），5.10（1H，q，J＝7.2Hz），5.50（1H，s），6.74-6.90（2H，m），7.09（2H，d，J＝9.2Hz），7.49-7.65（1H，m），7.72（1H，s），7.90（2H，d，J＝9.2Hz），7.91（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3400，3080，1726，1618，1599，1516，1460.
实施例67
1-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3，4，4，5，5-八氟戊氧基）苯基〕-5（1H，4H）-四唑酮（化合物109），为无色粉末。
产率：42%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46（3H，d，J＝7.2Hz），4.35（1H，d，J＝14.4Hz），4.53（2H，t，J＝13Hz），5.08（1H，d，J＝14.4Hz），5.10（1H，q，J＝7.2Hz），5.52（1H，s），6.11（1H，tt，J＝52，5.4Hz），6.74-6.91（2H，m），7.10（2H，d，J＝9.2Hz），7.50-7.66（1H，m），7.73（1H，s），7.91（2H，d，J＝9.2Hz），7.92（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：3400，3080，1722，1618，1599，1516，1459.
实施例68
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-5-甲基-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物110），为无色粉末。
产率：44%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.25（3H，d，J＝7Hz），2.19（3H，s），4.40（1H，d，J＝14.8Hz），4.42（2H，t，J＝11.8Hz），4.97（1H，d，J＝14.8Hz），5.06（1H，q，J＝7Hz），5.62（1H，s），6.08（1H，tt，J＝53.2Hz，J＝4.6Hz），6.84-6.90（2H，m），7.09（2H，dt，J＝9Hz，J＝2.6Hz），7.33（2H，dt，J＝9Hz，J＝2.6Hz），7.50-7.65（1H，m），7.70（1H，s），7.98（1H，s）.
实施例69
2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-5-甲基-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物111），为无色粉末。
产率：46%
1H-NMR（CDCl3）δ：1.26（3H，d，J＝7Hz），2.24（3H，s），4.42（1H，d，J＝14.6Hz），4.98（1H，d，J＝14.6Hz），5.07（1H，q，J＝7Hz），5.55（1H，s），5.96（1H，tt，J＝53.2Hz，J＝2.8Hz），6.75-6.90（2H，m），7.41（4H，s），7.50-7.65（1H，m），7.71（1H，s），7.97（1H，s）.
实施例70
2-（4-氯苯基）-4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-5-甲基-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物112），为无色粉末。
产率：77%
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6，138℃）δ：1.33（3H，d，J＝7Hz），2.38（3H，s），4.49（1H，d，J＝14.2Hz），4.76-4.90（1H，m），4.89（1H，d，J＝14.2Hz），6.23（1H，br），6.88-6.95（1H，m），6.99-7.07（1H，m），7.46-7.54（1H，m），7.46（2H，d，J＝9Hz），7.55（1H，s），7.90（2H，d，J＝9Hz），8.14（1H，s）.
IRνKBr maxcm-1：1712，1702，1680，1650，1619，1502.
实施例71
4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-5-甲基-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物113），为无色粉末。
产率：72%
IRνKBr maxcm-1：1700，1678，1610，1508，1256，1220.
实施例72
于0℃向60（w/w）%氢化钠油溶液（10mg）和二甲基甲酰胺（2ml）的混合物中加入4-（4-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（59mg），所得混合物于室温下搅拌10分钟，加入（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2〔（1H-1，2，4-***-1-基）甲基〕环氧乙烷（63%）。于70℃搅拌19小时后，用水（4ml）稀释混合物，并用乙酸乙酯（4ml×2）萃取。萃取物依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，于无水硫酸镁上干燥后减压浓缩，残余物通过硅胶层析（洗脱剂;乙酸乙酯∶己烷＝3∶1至乙酸乙酯）纯化，得到2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物10），为无色粉末（10mg）。
实施例73
按与实施例72相同的方法，由（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-〔（1H-1，2，4-***-1-基）甲基〕环氧乙烷（63mg）与2-（4-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（59mg）反应，得到4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-（4-三氟甲基苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物11），为白色粉末（12mg）。
实施例74
按与实施例72相同的方法，将（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-〔（1H-1，2，4-***-1-基）甲基〕环氧乙烷（251mg）与2-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（358mg）反应，得到4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***基-1-基）丙基〕-2-（4-氟苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物15），为白色粉末（76mg）。
实施例75
按与实施例72相同的方法，由（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-甲基-2-〔（1H-1，2，4-***-1-基）甲基〕环氧乙烷（251mg）与2-（4-氯苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（392mg）反应，得到2-（4-氯苯基）-4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮（化合物35），为无色棱柱状物（48mg）。
表8-27列举了一些属于本发明式（Ⅰ）化合物的优选化合物，但本发明并不限于这些化合物。
表8
表9
Figure 931052394_IMG33
表10
表11
Figure 931052394_IMG35
表12
Figure 931052394_IMG36
表13
Figure 931052394_IMG37
表14
Figure 931052394_IMG38
表15
Figure 931052394_IMG39
表16
Figure 931052394_IMG40
表17
Figure 931052394_IMG41
Figure 931052394_IMG42
表19
Figure 931052394_IMG43
表20
Figure 931052394_IMG44
表21
表22
Figure 931052394_IMG46
表23
Figure 931052394_IMG47
表24
Figure 931052394_IMG48
表25
Figure 931052394_IMG49
表26
Figure 931052394_IMG50
表27
Figure 931052394_IMG51
制备1
利用实施例27所获得的化合物30，混合下面所示的各成分。将该混合物包装在白明胶胶囊中以获得胶囊剂，每一胶囊含有50mg化合物30。
化合物30（得自实施例27）  50mg
乳糖  100mg
玉米淀粉  40mg
硬脂酸镁  10mg
总计  200mg
制备2
将得自实施例32的化合物35和硬脂酸镁在可溶性淀粉溶液中粒化。干燥所得产物，并与乳糖和玉米淀粉混合。模压混合物后得到含有以下组分的片剂。
化合物35（得自实施例32）  50mg
乳糖  65mg
玉米淀粉  30mg
可溶性淀粉  35mg
硬脂酸镁  20mg
总计  200mg
按以下方法评估式（Ⅰ）化合物的抗真菌活性：将滤纸片（由Toyo  Seisakusho生产，直径8mm）浸渍在1000μg/ml式（Ⅰ）化合物的甲醇溶液中，然后将其放置在含有各种真菌的琼脂平板上，于28℃保温两天，测出滤纸图片周围生长抑制区的直径。所使用的培养基如下，
A：酵母氮基础琼脂培养基（PH7.0）。
B：蛋白胨-酵母浸膏-葡萄糖琼脂培养基（PH7.0）。
式（Ⅰ）化合物的抗菌谱示于表28中。
表  28
Figure 931052394_IMG52
表29-32显示了式（Ⅰ）化合物对白假丝酵母的抗菌活性
表29
Figure 931052394_IMG53
表30
表31
Figure 931052394_IMG55
表32
Figure 931052394_IMG56
式（Ⅰ）化合物对小鼠的抗白色念珠菌感染保护作用示于下面的表33和34中。
试验方法：通过静脉注射用最少致死剂量的白色念珠菌接种五周龄的Crj∶CDF1小鼠。感染后立即用试验化合物口服给药，以ED50值表示活性，它按照Reed和Muench的方法由感染7天后的存活率计算出来。
表33
Figure 931052394_IMG57
表34
Figure 931052394_IMG58

Claims (32)

1、由式(Ⅰ)所表示的吡咯化合物或其盐，
Figure 931052394_IMG2
其中Ar为取代苯基；R1和R2各自独立为氢原子或低级烷基，或R1和R2可结合在一起，形成低级亚烷基；R3为通过碳原子键合的基团；R4为氢原子或酰基；X为氮原子或次甲基；Y和Z各自独立为氮原子或次甲基，并可任意被低级烷基取代。
2、根据权利要求1的化合物或其盐，其中X为氮原子。
3、根据权利要求1的化合物或其盐，其中R4为氢原子。
4、根据权利要求1的化合物或其盐，其中R1和R2各自独立为氢原子或低级烷基。
5、根据权利要求4的化合物或其盐，其中R1和R2所表示的低级烷基为甲基。
6、根据权利要求1的化合物或其盐，其中Ar为具有1-3个取代基的苯基，该取代基独自选自卤原子、卤代低级烷基和卤代低级烷氧基。
7、根据权利要求1的化合物或其盐，其中Ar为卤素取代的苯基。
8、根据权利要求7的化合物或其盐，其中卤素取代的苯基为2，4-二氟苯基。
9、根据权利要求1的化合物或其盐，其中R3为任意取代的脂族或芳香族烃残基或任意取代的芳族杂环基。
10、根据权利要求9的化合物或其盐，其中R3为任意取代的芳香烃残基。
11、根据权利要求1的化合物或其盐，其中R3为取代苯基。
12、根据权利要求11的化合物或其盐，其中R3为被卤原子取代的苯基。
13、根据权利要求11的化合物或其盐，其中R3为被卤代烷基取代的苯基。
14、根据权利要求11的化合物或其盐，其中R3为被卤代烷氧基取代的苯基。
15、根据权利要求12的化合物或其盐，其中R3为4-氯苯基。
16、根据权利要求13的化合物或其盐，其中R3为4-三氟甲基苯基。
17、根据权利要求14的化合物或其盐，其中R3为4-三氟甲氧苯基。
18、根据权利要求14的化合物或其盐，其中R3为4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基。
19、根据权利要求14的化合物或其盐，其中R3为4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基。
20、根据权利要求14的化合物或其盐，其中R3为4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基。
21、根据权利要求14的化合物或其盐，其中R3为4-（2，2，3，3，3-五氟丙氧基）苯基。
22、根据权利要求1的化合物或其盐，其中Y和Z独立为氮原子或次甲基，该基团可任意被甲基取代。
23、根据权利要求1的化合物或其盐，其中Y和Z中任一个为氮原子，另一个则为次甲基。
24、根据权利要求1的化合物，它为2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮或其盐。
25、根据权利要求1的化合物，它为2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，3，3-四氟丙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，或其盐。
26、根据权利要求1的化合物，它为2-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，或其盐。
27、根据权利要求1的化合物，它为4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-（4-三氟甲氧苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，或其盐。
28、根据权利要求1的化合物，它为2-〔（1R，2R）-2（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-4-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，或其盐。
29、根据权利要求1的化合物，它为4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，或其盐。
30、根据权利要求1的化合物，它为4-〔（1R，2R）-2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1，2，4-***-1-基）丙基〕-2-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-3（2H，4H）-1，2，4-***酮，或其盐。
31、制备式（Ⅰ）化合物或其盐的方法，它包括
（ⅰ）将式（Ⅱ）化合物与式（Ⅲ）化合物或其盐反应
Figure 931052394_IMG3
式（Ⅱ）和式（Ⅲ）中各符号的定义同式（Ⅰ）;或
（ⅱ）将式（Ⅳ）化合物或其盐与式（Ⅴ）化合物或其盐反应，并根据需要酰化反应。
Figure 931052394_IMG4
式（Ⅳ）和式（Ⅴ）中各符号的定义同式（Ⅰ）。
32、杀真菌组合物，它包括有效量的如权利要求1的式（Ⅰ）所表示的吡咯化合物或其药学上可接受的盐以及载体、赋形剂或稀释剂。
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