RU2002126272A - Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций - Google Patents
Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2002126272A RU2002126272A RU2002126272/04A RU2002126272A RU2002126272A RU 2002126272 A RU2002126272 A RU 2002126272A RU 2002126272/04 A RU2002126272/04 A RU 2002126272/04A RU 2002126272 A RU2002126272 A RU 2002126272A RU 2002126272 A RU2002126272 A RU 2002126272A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hydroxy
- amino
- alkoxy
- compound
- Prior art date
Links
- 0 Cc1c(*)c(*)c(*)c(*)c1N1C*(*)CN(*N(C(*)=NN2C(C(*N3)C4C=CC(*)=C[C@@]4C3=NC=N)C=*)C2=O)CC1 Chemical compound Cc1c(*)c(*)c(*)c(*)c1N1C*(*)CN(*N(C(*)=NN2C(C(*N3)C4C=CC(*)=C[C@@]4C3=NC=N)C=*)C2=O)CC1 0.000 description 2
- VMLFEGKGYIEHLK-UHFFFAOYSA-N CC(C(c(c(F)c1)ccc1F)=O)Oc(cc1)ccc1N(CC1)CCN1C(C)=O Chemical compound CC(C(c(c(F)c1)ccc1F)=O)Oc(cc1)ccc1N(CC1)CCN1C(C)=O VMLFEGKGYIEHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKLLQPPSMNHDKT-UHFFFAOYSA-N CN(CC(CN/C=N\C=N)(c(c(F)c1)ccc1F)O)c(cc1)ccc1[N+]([O-])=O Chemical compound CN(CC(CN/C=N\C=N)(c(c(F)c1)ccc1F)O)c(cc1)ccc1[N+]([O-])=O YKLLQPPSMNHDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (23)
1. Соединение формулы IА
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, пролекарства или метаболиты,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’ где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила.
2. Соединение формулы IB
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, пролекарства или метаболиты,
где Х выбран из группы, состоящей из CH2, CO, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) С1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила.
3. Соединение формулы II
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, пролекарства или метаболиты,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы,
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) С1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (и) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил.
4. Соединение формулы III
и его фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры, N-оксиды, пролекарства или метаболиты,
где R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
В выбрано из атомов кислорода и серы.
5. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №1),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №2),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-динитрофенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №3),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-динитрофенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №4),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-[4-(1-фенилпиперазинил)фенил]-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №5),
2-{[1R28/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(1-фенилпиперазинил)фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №6),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №7),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №8),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-трифторметилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №9),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-трифторметилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №10),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №11),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №12),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №13),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №14),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №15),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №16),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-хлор-4-метилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №17),)
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3-хлор-4-метилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №18),)
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №19),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №20),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(5-хлор-2-метилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №21),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(5-хлор-2-метилфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №22),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №23),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №24),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №25),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №26),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-метокси-5-фторфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №27),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-метокси-5-фторфенил)-1-пиперазинил]-фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №28),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,5-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №29),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(3,5-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №30),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-этилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №31),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2-этилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №32),
2-{[1R2R/1S2S]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №33),
2-{[1R2S/1S2R]-2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил}-4-{4-[4-(2,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №34),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №35),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №36),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №37),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-диаминофенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №38),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-метилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (Соединение №39)
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-динитрофенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №40),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №41),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-метоксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №42),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №43),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-гидроксифенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №44),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-[4-[1-фенилпиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №45),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-5-метил-1,2,4-триазолона (соединение №46),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №47),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(5-хлор-2-метилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №48),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3-хлор-4-метилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №49),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №50),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3-трифторметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №51),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-дифторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №52),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №53),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №54),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3,4-дифторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №55),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3,4-диметилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №56),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3-хлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №57),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №58),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-метокси-5-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №59),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-этилфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №60),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(3,5-дихлорфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №61),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(2-фторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №62),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(1,2,3-трифторфенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №63),
3-{4-[4-(п-Толиламинотиокарбониламино)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №64),
3-{4-[4-(Изопропиламинотиокарбониламино)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №65),
3-{4-[4-(4-Хлорфенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №66),
3-{4-[4-(4-Хлорфенилтиоуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №67),
3-{4-[4-(1-Нафтилтиоуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №68),
3-{4-[4-(1-Нафтилтиоуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №69),
3-{4-[4-(4-Трифторметилфенилтиоуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №70),
3-{4-[4-(4-Метоксифенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №71),
3-{4-[4-(2,4-Дихлорфенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ол (соединение №72),
3-{4-[4-(4-Хлорфенил-N-этилуреидо)-пиперазинил]-фенокси)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №73),
3-{4-[4-(4-Хлорфенил-N-этилуреидо)-пиперазинил]-фенокси)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-2-этокси-3-пропиламина (соединение №74),
3-{4-[4-N-(4-Хлорфенил)-N-(метилуреидо)-пиперазинил]-фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-2-метоксипропана (соединение №75),
3-{4-[4-(4-Аминофенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №76),
[1R2R/1S2S]1-{4-[4-(4-Хлорфенилуреидо)-пиперазинил]-фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-2-ола (оединение №77),
[1R2S/1S2R]1-{4-[4-(4-Хлорфенилуреидо)-пиперазинил]-фенокси}2-(2,4-дифторфенил)-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-2-ола (соединение №78),
1-{4-[4-(4-Трифторметилфенилуреидо)пиперазинил]фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-метил-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №79),
3-{4-[4-(Фенилуреидо)-пиперазинил]-фенокси}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ола (соединение №80),
2-(2,4-Дифторфенил)-3-{4-(тиоуреидофенил)N-метил-N-фенил}-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №81),
2-(2,4-Дифторфенил)-3-{4-(изопропилтиоуреидо)N-метил-N-фенил}-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (оединение №82),
3-{N-[4-(п-Толилтиоуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №83),
3-{N-[4-(п-Фторфенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №84),
3-{N-[4-(п-Нитрофенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №85),
3-{N-[4-(п-Хлорфенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №86),
3-{N-[4-(Карбоксиметил)-фенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №87),
3-{N-[4-(2-Метокси-2-оксоэтил)-фенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №88),
3-{N-[4-(п-Хлорфенилтиоуреидо)-фенилуреидо)-фенил]-N-метил}-2-(2,4-дифторфенил)-1-(1Н-1,2,4-триазолил)-пропан-3-амино-2-ола (соединение №89),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(изопропилтиоуреидо)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №90),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-хлорфенилуреидо)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №91),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-хлорфенилтиоуреидо)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №92),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-(2-метокси-2-оксоэтил)фенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолон (соединение №93),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-(карбоксиэтил)-фенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №94),
2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-4-{4-[4-(4-(2-гидроксиэтил)фенил)-1-пиперазинил]фенил}-3-(2Н,4Н)-1,2,4-триазолона (соединение №95).
6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения по пп.1-5 или его физиологически приемлемой кислотно-аддитивной соли и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения грибковой инфекции.
8. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животных, включающий введение указанному животному соединения формулы IA
и его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереомеров, N-оксидов, пролекарств или метаболитов,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4
алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила.
9. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животного, включающий введение указанному животному соединения формулы IB
и его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереомеров, N-оксидов, пролекарств или метаболитов,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил(С1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила.
10. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животного, включающий введение указанному животному соединения формулы II
и его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереомеров, N-оксидов, пролекарств или метаболитов,
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) С1-C4 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил.
11. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животного, включающий введение указанному животному соединения формулы III
и его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереомеров, N-оксидов, пролекарств или метаболитов,
где R выбран из группы, состоящей из (1) С1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-С4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) С1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
В выбрано из атомов кислорода и серы.
12. Способ лечения или профилактики грибковой инфекции у животного, включающий стадию введения указанному животному фармацевтической композиции по п.6 или 7.
13. Способ получения соединения формулы IA
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) С1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) С1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R где R представляет собой водород, алкил или арил;
X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила,
включающий взаимодействие 1-[2-(2,4-дизамещенный фенил)-2,3-эпокси производного 1,2,4-триазола формулы IV
где X, R и R1 такие, как определено ранее,
с производными триазол-3-она формулы V
где R2, R3, X1, Х2, Y, Y1, Y2 и Z такие, как определено выше,
в присутствии гидрида натрия с получением требуемого соединения формулы IA.
14. Способ получения соединения формулы IA
где Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) С1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила,
включающий взаимодействие эпоксидного производного формулы VI
с 1,2,4-триазолом с получением соединения формулы IA.
15. Способ получения соединения формулы IB
где Х выбран из группы, состоящей из CH2, CO, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из (1) водорода, (2) С1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) С1-C4 алкокси;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной группы, галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси, нитро, амино, циано, карбоксила и SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
В выбрано из атомов кислорода и серы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила,
включающий взаимодействие соединения формулы ID
где X, R, R1, R2, R3 и Y имеют такие же значения, как определено выше,
с соединением формулы R5-N=С=В, где R5 и В такие, как определено ранее, с образованием соединения формулы IС
которое путем реакции с R4Z превращают в соединение формулы IB, где X, R, R1, R2, R3, R4, R5, Y и В имеют такие же значения, как определено ранее;
Z представляет собой любой атом галогена.
16. Способ получения соединения формулы II
где X выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, SO2 и -N=N-;
R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
В выбрано из атомов кислорода и серы,
включающий взаимодействие соединения формулы VII
с соединением R5-N=С=В, где R, R1, R5, X и Y такие, как определено выше, с получением соединения формулы VIII
а затем взаимодействие соединения формулы VIII с R4Z, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы, и Z представляет собой любой атом галогена, с получением соединения формулы II.
17. Способ получения соединения формулы III
где R выбран из группы, состоящей из (1) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (2) C1-C4 алкокси, (3) галогена, (4) формила, (5) карбоксила, (6) C1-C4 ацилокси, (7) фенила или замещенного фенила, (8) гидрокси, (9) нитро, (10) амино, (11) фурила, (12) триазолила, (13) тиенила, (14) пиперазинила, (15) морфолинила, (16) тиоморфолинила, (17) имидазолила, (18) оксазолила и (19) триазолонила;
R1 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m)
нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
Х выбран из группы, состоящей из СН2, СО, CS, OS2 и -N=N-;
Y представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (1) галогена, (2) нитро, (3) амино, (4) циано, (5) карбоксила или защищенного карбоксила, (6) гидрокси, (7) C1-C4 алкокси и (8) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил;
В выбрано из атомов кислорода и серы,
включающий взаимодействие соединения формулы IX
с соединением формулы B=C=N-R5 с получением требуемого соединения Формулы III.
18. Способ получения соединения формулы IA, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=C6H4-, R3=H
где R2 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
X1, X2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, С1-C4алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила,
включающий взаимодействие производных триазол-3-она формулы V, где R3=Н, Y=С6Н4-
где R2, X1, Х2, Y1, Y2 и Z такие, как определено выше,
с соединением формулы IV, где R=F, R1=H, Х=СН2
в присутствии гидрида натрия.
19. Способ получения производных триазол-3-она формулы V, где R3=Н, Y=С6Н4-
включающий взаимодействие замещенного фенилпиперазина формулы XIV
где X1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила, с 4-хлорнитробензолом с образованием соответствующего нитроарильного соединения формулы XV
которое путем каталитического восстановления превращают в производное анилина формулы XVI
затем ацилирование соединения формулы XVI фенилхлорформиатом с образованием фенилкарбаматного производного формулы XVII
взаимодействие карбаматного производного формулы XVII с гидразин гидратом с получением производного семикарбазида формулы XVIII
и циклизацию соединения формулы XVIII с формамидиновыми производными с образованием производных триазол-3-она формулы V.
20. Способ получения соединения Формулы IA, где X=CH2, R=F, R1=СН3, Y=C6H4-, R3=H
где R2 выбран из группы, состоящей из (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) нитро, (4) амино, (5) циано, (6) карбоксила или защищенного карбоксила, (7) SO2R’, где R’ представляет собой водород, алкил или арил, и (8) C1-C4 алкокси;
Х1, Х2, Y1, Y2 и Z независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, амино, сульфонила, арила или замещенного арила,
C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, карбоксила или защищенного карбоксила,
включающий взаимодействие 1,3-дифторбензола формулы Х
с рацемическим (±) 2-хлорпропионилхлоридом формулы XIX
с образованием соединения (±) 2-хлор-2-метил-2’,4’-дифтор-ацетофенона формулы XX
из которого при конденсации с промежуточным соединением формулы V, где R3=Н, Y=С6Н4и R2, X1, Х2, Y1, Y2 и Z такие, как определено выше
в присутствии гидрида натрия образуется соединение формулы XXI
которое затем эпоксидируют иодидом триметилсульфоксония (TMSI) в DMSO с получением эпоксидного производного формулы VI, где Х=СН2, R=F, R1=CH3, Y=С6Н4-, R3=H
из которого при конденсации с 1,2,4-триазолом образуется соединение формулы IA.
21. Способ получения соединений формулы II, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=C6H4-
где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (a) С1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
В выбрано из атомов кислорода и серы,
включающий взаимодействие 2-(2,4-дифторфенил)-3-(1Н-1,2,4-триазолил)-1-[4-(пиперазинил)фенокси]-пропан-2-ола формулы VII, где X=CH2, R=F, R1=H, Y=C6H4-
с соединением формулы B=C=N-R5 с образованием соединения формулы VIII, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=С6Н4-
где R5 и В такие, как определено ранее,
затем взаимодействие соединения формулы VIII с R4Z, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, незамещенной или замещенной C1-C4 алкильной группы, в присутствии гидрида натрия с образованием требуемого соединения формулы II.
22. Способ получения соединения Формулы II, где Х=СН2, R=F, R1=СН3, R4=H, Y=C6H4-
где R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила;
В выбрано из атомов кислорода и серы,
включающий обработку 2,4-дифтор-α-метил-фенацил-хлорида формулы XXII
1-ацетил-4-гидроксифенилпиперазином формулы XXIII
с образованием 2-[4-(4-ацетилпиперазин)фенокси]-2-метил-2’,4’-дифторацетофенона формулы XXIV
из которого при обработке иодидом триметилсульфоксония образуется соответствующий эпоксид формулы XXV
который затем взаимодействует с 1,2,4-триазолом с получением соединения формулы XXVI
из которого путем гидролиза получают соединение формулы VII, где X=CH2, R=F, R1=CH3, Y=C6H4
и при взаимодействии соединения формулы VII с R5-N=C=B получают соединение формулы II.
23. Способ получения соединения формулы III, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=С6Н4-
где В выбрано из атомов кислорода и серы;
R5 выбран из группы (1) водорода, (2) C1-C4 алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (3) фенила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из (a) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) C1-C4 алкокси, (с) галогена, (d) формила, (е) карбоксила, (f) C1-C4 ацилокси, (g) C1-C4 алкоксикарбониламино, (h) фенилоксиили нафтилоксикарбониламино, (i) семикарбазидо, (j) формамидо, (k) тиоформамидо, (l) гидрокси, (m) нитро, (n) амино, (о) фурила, (р) триазолила, (q) тиенила, (r) оксазолила, (s) имидазолила, (t) CF2 и (u) OCF3, (4) нафтила или нафтил (C1-C4 алкила), который может быть замещен 1-6 заместителями, выбранными из (а) C1-C4 алкила, незамещенного или замещенного 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкокси и амино, (b) галогена, (с) (C1-C4 алкил) гало, (d) C1-C4 алкокси, (е) гидрокси, (f) амино, (g) карбоксила, (h) трифторметоксила, (i) трифторметила, (j) тетрафторэтила, (k) тетрафторэтоксила, (l) тетрафторпропила и (m) тетрафторпропоксила, включающий взаимодействие 1-[2-(2,4-дифторфенил)-2,3-эпоксипропил]-1Н-1,2,4-триазола формулы IV, где R=F, Х=СН2, R1=H
с N-метил-4-нитроанилином формулы XXVII с получением 2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-1-пропиламино-1N,-метил-4-нитробензола формулы XXVIII
из которого при восстановлении получают 2-(2,4-дифторфенил)-2-гидрокси-3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-1-пропиламино-1Н-метил-4-анилин формулы IX, где Х=СН2, R=F, R1=H, Y=С6Н4-
который путем взаимодействия с B=C=N-R5 превращают в соединение формулы III.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN198DE2000 IN191188B (ru) | 2000-03-07 | 2000-03-07 | |
| IN198/DEL/2000 | 2000-03-07 | ||
| US09/575,578 | 2000-05-22 | ||
| US09/575,578 US6670363B1 (en) | 2000-03-07 | 2000-05-22 | Azole compounds as therapeutic agents for fungal infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002126272A true RU2002126272A (ru) | 2004-08-10 |
Family
ID=26324879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002126272/04A RU2002126272A (ru) | 2000-03-07 | 2001-03-01 | Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1278755A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004501867A (ru) |
| AU (1) | AU3402301A (ru) |
| CA (1) | CA2402345A1 (ru) |
| NZ (1) | NZ521241A (ru) |
| PL (1) | PL365072A1 (ru) |
| RU (1) | RU2002126272A (ru) |
| WO (1) | WO2001066551A2 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002218505A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-11 | Senju Pharmaceutical Co. Ltd. | Pancreatitis remedies and medicines for prevention and therapy of reflux esophagitis |
| MXPA03005899A (es) | 2000-12-26 | 2004-01-26 | Ranbaxy Lab Ltd | Compuestos azoles como agentes anti-micoticos. |
| JP4077320B2 (ja) | 2001-01-29 | 2008-04-16 | 塩野義製薬株式会社 | ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドンを有効成分として含有する医薬製剤 |
| HUP0303249A3 (en) | 2001-02-22 | 2007-03-28 | Sankyo Co | Water-soluble triazole fungicide compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| IN192526B (ru) * | 2001-09-25 | 2004-04-24 | Ranbaxy Lab | |
| WO2004018485A1 (en) * | 2002-08-26 | 2004-03-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Azole derivatives as antifungal agents |
| EP1413301A1 (fr) * | 2002-10-24 | 2004-04-28 | Bayer CropScience SA | Médicaments antifongiques à base de dérivés d'arylamidine |
| JPWO2007020888A1 (ja) | 2005-08-12 | 2009-02-26 | 武田薬品工業株式会社 | 脳・神経細胞保護剤および睡眠障害治療薬 |
| EP2709609B1 (en) | 2011-05-17 | 2017-10-04 | Shionogi & Co., Ltd. | Heterocyclic compounds |
| CA2840215A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Abhijit S. BAPAT | Conjugate-based antifungal and antibacterial prodrugs |
| CN102617494B (zh) * | 2012-03-15 | 2014-10-29 | 南京工业大学 | 一种含有烯醚结构的***类化合物及其制备方法和用途 |
| AU2014276460A1 (en) | 2013-06-04 | 2015-12-24 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Coated particles and compositions comprising same |
| CA2945692A1 (en) | 2014-01-29 | 2015-08-06 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Treatments for resistant acne |
| CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
| AR109545A1 (es) | 2016-09-29 | 2018-12-19 | Bayer Cropscience Ag | Derivados de triazol |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW218017B (ru) * | 1992-04-28 | 1993-12-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| CA2134417A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-23 | Katsumi Itoh | Optically active azole derivatives, their production and use |
| US5639754A (en) * | 1994-07-12 | 1997-06-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Urea and thiourea derivatives of azolones |
| EP0957101A1 (en) * | 1998-05-14 | 1999-11-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals |
-
2001
- 2001-03-01 RU RU2002126272/04A patent/RU2002126272A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-03-01 WO PCT/IB2001/000300 patent/WO2001066551A2/en not_active Application Discontinuation
- 2001-03-01 CA CA002402345A patent/CA2402345A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-01 JP JP2001565367A patent/JP2004501867A/ja active Pending
- 2001-03-01 AU AU34023/01A patent/AU3402301A/en not_active Abandoned
- 2001-03-01 NZ NZ521241A patent/NZ521241A/en unknown
- 2001-03-01 PL PL01365072A patent/PL365072A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-01 EP EP01906061A patent/EP1278755A2/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001066551A8 (en) | 2003-06-26 |
| WO2001066551A2 (en) | 2001-09-13 |
| JP2004501867A (ja) | 2004-01-22 |
| PL365072A1 (en) | 2004-12-27 |
| WO2001066551A3 (en) | 2002-03-07 |
| EP1278755A2 (en) | 2003-01-29 |
| NZ521241A (en) | 2004-02-27 |
| AU3402301A (en) | 2001-09-17 |
| CA2402345A1 (en) | 2001-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002126272A (ru) | Производные азолов в качестве терапевтических агентов против грибковых инфекций | |
| KR970705560A (ko) | 항진균 활성을 갖는 신규한 카르복사미드(new carboxamides with antifungal activity) | |
| US6432947B1 (en) | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors | |
| KR890006593A (ko) | 아르마타제 억제4(5)- 이미다졸 | |
| RU2006144811A (ru) | Новые цис-имидазолины | |
| RU2002115871A (ru) | Трифенилалкеновые производные и их применение в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогена | |
| HU211474A9 (en) | Azole compounds, their production and use | |
| RU2006100298A (ru) | Замещенные производные 3-алкил-и 3-алкенилазетидинов | |
| JPH05246999A (ja) | 置換フエニル誘導体 | |
| RU2007141892A (ru) | 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях | |
| RU2007108859A (ru) | 1, 5-дифенилпиразолы | |
| AU600107B2 (en) | 4-(4-(4-((2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1h-azolylmethyl)-1,3- dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-1-piperazinyl)phenyl) triazolones | |
| HU192942B (en) | Process for preparing new subsituted phenyl-ethers | |
| WO2009019472A4 (en) | 1, 2, 4 -triazole derivatives as serotonergic modulators | |
| Rani et al. | Imidazole and Derivatives Drugs Synthesis: A Review | |
| RU97116580A (ru) | Триазоловое соединение и его фармакологически приемлемая соль и противогрибковая композиция | |
| US9512087B2 (en) | Hybrid molecules containing pharmacophores of fluconazole as antifungal agents and their preparation | |
| US4408049A (en) | Substituted piperazinyl-1,2,4-triazoles | |
| JPS62230742A (ja) | １，１−ジ置換シクロプロパン誘導体 | |
| JP2003516975A5 (ru) | ||
| JP2965532B2 (ja) | Ｎ−ベンジルアゾリウム誘導体 | |
| CA2005976A1 (en) | Agents containing imidazoline derivatives for systemic combating of ecto-parasites in host animals and novel imidazoline derivatives | |
| NZ210727A (en) | 1,3-dioxolanyl derivatives and pharmaceutical compositions | |
| RU2002120468A (ru) | Замещенные пирольные основания манниха для борьбы с болыми и аллергическими реакциями | |
| US6670363B1 (en) | Azole compounds as therapeutic agents for fungal infections |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20051115 |