CN104496915B - 一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法 - Google Patents
一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法,将2‑芳基吲哚、有机胺/无机铵和溴化亚铜溶于有机溶剂中,在氧气参与条件下,于60‑120℃反应20~30小时后,经分离纯化,即得所述喹唑啉酮芳香化合物。本发明的合成方法的原料易得,收率高(高达99%);反应条件温和,反应时间短,底物范围广,反应专一性强,后处理简便且绿色。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法。
背景技术
喹唑啉酮芳香化合物是一类用途比较广泛的有机合成中间体。在日用商品,医药生产、有机合成,农业防护中具有重要的应用价值。近年来化学家一直在尝试。一些体系已经成功地应用于这一反应,取得了一定的研究结果。但存在诸多问题,比如:底物范围较窄、反应条件苛刻、反应时间长、副产物多,收率低,需要强酸等不绿化环保试剂等等。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷,提供一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法。
本发明的具体技术方案如下:
一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法,将2-芳基吲哚、有机胺/无机铵和溴化亚铜溶于有机溶剂中,在氧气参与条件下,于60-120℃反应20~30小时后,经分离纯化,即得所述喹唑啉酮芳香化合物,其中2-芳基吲哚、有机胺/无机铵和溴化亚铜溶的摩尔比为1:1-3:0.02-0.05,每摩尔2-芳基吲哚衍生物需4~8L N-甲基吡咯烷酮,2-芳基吲哚衍生物的结构通式如下:
其中R1为甲基、F、Cl、Br、异丙基、甲氧基或三氟甲基,R2为芳基。
在本发明的一个优选实施方案中,所述R2为苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲氧基苯基或2-萘基。
在本发明的一个优选实施方案中,所述有机胺为脂肪胺,所述反应温度为80-100℃,反应时间为20-26小时。
进一步优选的,所述有机胺为苯乙胺,反应温度为80℃,反应时间为20小时。
进一步优选的,所述有机胺为正丙胺,反应温度为120℃,反应时间为26小时。
在本发明的一个优选实施方案中,所述无机铵为氨水、氯化铵或碳酸氢铵。
进一步优选的,所述无机铵为氨水,反应温度为60℃,反应时间为30小时.
在本发明的一个优选实施方案中,所述有机溶剂为乙腈、N-甲基吡咯烷酮、N、N-二甲基甲酰胺、N、N二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。
在本发明的一个优选实施方案中,所述分离纯化为:反应完毕后降到室温,加入水,用二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,经柱色谱分离纯化即得所述喹唑啉酮芳香化合物。
本发明的有益效果是:
1、本发明的合成方法将2-芳基吲哚、有机胺/无机铵和溴化亚铜溶于有机溶剂中,在氧气参与条件下,于60-120℃反应20~30小时后,经分离纯化,即得所述喹唑啉酮芳香化合物,原料易得,收率高(高达99%);反应条件温和,反应时间短,底物范围广,反应专一性强,后处理简便且绿色;
2、本发明的合成方法的体系适用范围较广,兼容卤素,甲基,甲氧基,三氟甲基等多种基团。
具体实施方式
以下通过具体实施方式本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
2-苯基-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应20h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到77.5mg目标产物,收率为96%。该化合物的核磁表征如下:1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.24(d,J=8.0Hz,1H),7.94–7.80(m,1H),7.68(d,J=8.1Hz,1H),7.63–7.48(m,6H),7.25–7.12(m,3H),6.92–6.72(m,2H),4.1(t,J=7.8Hz,2H),2.83(t,J=7.8Hz,2H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ161.1,155.9,146.8,137.8,135.2,134.5,129.6,128.5,128.3(overlapped),127.9,127.2,127.0,126.5,126.1,120.4,46.9,33.7.
实施例2
2-苯基-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N、N二甲基甲酰胺2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应20h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到77.5mg目标产物,收率为86%。
实施例3
2-苯基-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N、N二甲基乙酰胺2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应20h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到77.5mg目标产物,收率为84%。
实施例4
2-苯基-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,乙腈2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应20h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到77.5mg目标产物,收率为43%。
实施例5
2-苯基-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,二甲基亚砜2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应20h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到77.5mg目标产物,收率为67%。
实施例6
2-(2-甲苯基)-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(2-甲苯基)-1H-吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应22h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到65.4mg目标产物,收率为77%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(d,J=8.0Hz,1H),7.83–7.72(m,2H),7.59–7.52(m,1H),7.44(t,J=7.2Hz,1H),7.33(t,J=7.6Hz,2H),7.24–7.15(m,4H),6.86(dd,J=7.2,2.0Hz,2H),4.47–4.35(m,1H),3.73–3.59(m,1H),3.00–2.89(m,1H),2.85–2.74(m,1H),2.21(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.0,155.7,147.2,137.7,135.3,134.7,134.4,130.6,129.9,128.7,128.5,127.8,127.5,127.1,126.7,126.6,126.2,121.0,47.2,34.5,19.2.
实施例7
2-(3-甲苯基)-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(3-甲苯基)-1H-吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应22h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到72.5mg目标产物,收率为85%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J=8.0Hz,1H),7.83–7.70(m,2H),7.57–7.49(m,1H),7.38(t,J=7.5Hz,1H),7.32(d,J=7.7Hz,1H),7.19(dd,J=6.8,3.8Hz,4H),7.13(s,1H),6.89(dd,J=6.5,2.8Hz,2H),4.19(t,J=7.8Hz,2H),2.94(t,J=7.8Hz,2H),2.40(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.2,156.4,147.2,138.7,137.8,135.2,134.4,130.5,128.8,128.5(overlapped),128.3,127.5,127.0,126.7,126.6,124.7,120.9,47.6,34.7,21.4.
实施例8
2-(4-甲苯基)-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(4-甲苯基)-1H-吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应22h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到71.6mg目标产物,收率为84%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(d,J=8.0Hz,1H),7.84–7.69(m,2H),7.55–7.49(m,1H),7.33–7.27(m,4H),7.23–7.14(m,3H),6.91(dd,J=7.1,2.1Hz,2H),4.21(t,J=7.8Hz,2H),2.92(t,J=7.8Hz,2H),2.45(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.2,156.3,147.2,139.9,137.8,134.3,132.5,129.3,128.8,128.5,127.7,127.5,126.9,126.7,126.6,120.9,47.5,34.7,21.4.
实施例9
2-(4-氟苯基)-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(4-氟苯基)-1H-吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应26h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到74.3mg目标产物,收率为86%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J=8.0Hz,1H),7.83–7.75(m,1H),7.72(d,J=7.9Hz,1H),7.55(t,J=7.5Hz,1H),7.35–7.28(m,2H),7.24–7.11(m,5H),6.88(dd,J=6.4,2.8Hz,2H),4.21(t,J=7.8Hz,2H),2.92(t,J=7.8Hz,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.3(d,JC-F=250.0Hz),162.1,155.2,147.0,137.6,134.5,131.5(d,JC-F=3.6Hz),130.0(d,JC-F=8.5Hz),128.8,128.7,127.5,127.2,126.8,126.7,120.9,115.9(d,JC-F=22.0Hz),47.6,34.6.
实施例10
2-(4-氯苯基)-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(4-氯苯基)-1H-吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应26h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到83.3mg目标产物,收率为93%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J=8.0Hz,1H),7.82–7.75(m,1H),7.71(d,J=7.9Hz,1H),7.55(t,J=7.5Hz,1H),7.44(t,J=5.3Hz,2H),7.26–7.16(m,5H),6.89(dd,J=6.4,2.9Hz,2H),4.21(t,J=7.8Hz,2H),2.93(t,J=7.8Hz,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.1,155.1,147.0,137.6,136.0,134.5,133.7,129.3,129.0,128.8,128.7,127.5,127.3,126.8(overlapped),120.9,47.6,34.6.
实施例11
2-(2,4-二氯苯基)-3-苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(2,4-二氯苯基)-1H-吲哚0.25mmol,苯乙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应26h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到64.4mg目标产物,收率为65%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(d,J=8.0Hz,1H),7.79(t,J=7.5Hz,1H),7.72(d,J=8.1Hz,1H),7.56(t,J=7.5Hz,1H),7.49(d,J=1.8Hz,1H),7.28(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.23–7.16(m,3H),6.90–6.83(m,3H),4.53(dt,J=13.5,6.7Hz,1H),3.63(dt,J=13.5,8.2Hz,1H),2.94(t,J=7.4Hz,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.6,152.5,147.0,137.6,136.4,134.5,133.2,132.7,130.8,129.4,128.8,128.7,127.5(overlapped),127.5,126.8,126.7,121.1,47.4,34.2.
实施例12
2-苯基-3-苄基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基-1H-吲哚0.25mmol,苄胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于100℃的油浴中,氧气保护下反应26h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到61.8mg目标产物,收率为79%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(d,J=8.2Hz,1H),7.82–7.73(m,2H),7.53(ddd,J=8.2,6.3,2.0Hz,1H),7.47(dd,J=8.4,6.1Hz,1H),7.40(t,J=7.5Hz,2H),7.34(d,J=7.7Hz,2H),7.20(dd,J=6.5,3.7Hz,3H),6.97–6.86(m,2H),5.28(s,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.5,156.4,147.3,136.6,135.3,134.5,129.9,128.6,128.5,128.0,127.6,127.4,127.1,127.1,127.0,120.9,48.8.
实施例13
2-苯基-3-(3-苯丙基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基-1H-吲哚0.25mmol,3-苯基丙基胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应26h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到68.7mg目标产物,收率为81%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J=8.0Hz,1H),7.79–7.69(m,2H),7.54–7.45(m,6H),7.18(t,J=7.2Hz,2H),7.12(dd,J=8.5,5.8Hz,1H),6.98(d,J=7.2Hz,2H),4.05–3.96(m,2H),2.51(t,J=7.6Hz,2H),1.95(dt,J=15.5,7.7Hz,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.2,156.1,147.2,140.4,135.3,134.3,129.8,128.8,128.3,128.0,127.6,127.5,127.0,126.7,125.9,120.9,45.5,32.9,29.7.
实施例14
2-苯基-3-正丙级基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基-1H-吲哚0.25mmol,正丙胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于100℃的油浴中,氧气保护下反应26h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到47.5mg目标产物,收率为72%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(d,J=7.8Hz,1H),7.79–7.70(m,2H),7.57–7.47(m,6H),3.94(dd,J=8.8,6.7Hz,2H),1.64(dd,J=15.3,7.6Hz,2H),0.77(t,J=7.4Hz,3H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ162.1,156.2,147.2,135.6,134.3,129.8,128.7,127.7,127.4,126.9,126.7,120.9,47.4,22.1,11.1.
实施例15
2-苯基-3-正丁级基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基-1H-吲哚0.25mmol,正丁胺0.5mmol,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于100℃的油浴中,氧气保护下反应26h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到59.6mg目标产物,收率为86%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36–8.30(m,1H),7.79–7.71(m,2H),7.54–7.48(m,6H),4.02–3.95(m,2H),1.63–1.55(m,2H),1.17(dt,J=14.8,7.4Hz,2H),0.76(t,J=7.4Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.2,156.2,147.2,135.6,134.3,129.8,128.7,127.8,127.4,126.9,126.7,120.9,45.7,30.7,19.9,13.4.
实施例16
2-苯基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N、N二甲基甲酰胺2.0mL加入10mL的反应管中,置于60℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到55.2mg目标产物,收率为99%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.75(s,1H),8.36–8.24(m,3H),7.88–7.76(m,2H),7.65–7.56(m,3H),7.54–7.45(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3):13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.9,151.8,149.5,134.9,132.8,131.6,129.0,128.0,127.4,126.8,126.4,120.9.
实施例17
2-(2-甲苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(2-甲苯基)-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到47.7mg目标产物,收率为81%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.44(s,1H),8.17(dd,J=7.9,1.3Hz,1H),7.83(ddd,J=8.5,7.2,1.5Hz,1H),7.69(d,J=8.0Hz,1H),7.52(ddd,J=10.3,7.9,1.0Hz,2H),7.43(td,J=7.5,1.3Hz,1H),7.40–7.24(m,2H),2.38(s,3H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ161.7,154.6,148.7,136.1,134.5,134.3,130.5,129.9,129.1,127.3,126.6,125.8,125.7,121.0,19.6.
实施例18
2-(3-甲苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(3-甲苯基)-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到55.6mg目标产物,收率为94%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.47(s,1H),8.15(dd,J=7.9,1.3Hz,1H),8.02(s,1H),7.97(d,J=7.3Hz,1H),7.86–7.81(m,1H),7.74(d,J=8.0Hz,1H),7.54–7.49(m,1H),7.41(dd,J=10.2,7.5Hz,2H),2.41(s,3H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ162.2,152.4,148.8,137.9,134.6,132.6,132.0,128.5,128.3,127.5,126.5,125.8,124.9,121.0,21.0.
实施例19
2-(4-甲苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(4-甲苯基)-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于60℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到56.6mg目标产物,收率为96%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.46(s,1H),8.15(dd,J=7.9,1.2Hz,1H),8.11(d,J=8.2Hz,2H),7.86–7.80(m,1H),7.73(d,J=8.0Hz,1H),7.52(dd,J=11.1,3.9Hz,1H),7.36(d,J=8.1Hz,2H),2.40(s,3H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ162.2,152.2,148.8,141.4,134.5,129.7,129.1,127.6,127.3,126.3,125.8,120.9,20.9.
实施例20
2-(4-氯苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(4-氯苯基)-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到58.5mg目标产物,收率为91%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.58(s,1H),8.17(dd,J=17.5,8.2Hz,3H),7.88–7.79(m,1H),7.74(d,J=8.1Hz,1H),7.62(d,J=8.6Hz,2H),7.53(t,J=7.5Hz,1H);13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ162.2,151.4,148.6,136.3,134.7,131.6,129.6,128.7,127.5,126.8,125.9,121.0.
实施例21
2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到59.4mg目标产物,收率为94%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.77(s,1H),8.36–8.25(m,1H),8.20–8.05(m,2H),7.84–7.70(m,2H),7.48(ddd,J=8.1,5.6,2.7Hz,1H),7.15–6.99(m,2H),3.92(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.3,162.5,151.2,149.6,134.9,128.8,127.8,126.4,126.4,125.0,120.6,114.5,55.5.
实施例22
2-(2-萘基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-(2-萘基)-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到63.2mg目标产物,收率为93%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.67(s,1H),8.83(s,1H),8.32(d,J=8.6Hz,1H),8.19(d,J=7.8Hz,1H),8.11–8.05(m,2H),8.02(d,J=8.4Hz,1H),7.87(t,J=7.5Hz,1H),7.81(d,J=8.0Hz,1H),7.69–7.60(m,2H),7.55(t,J=7.4Hz,1H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ162.2,152.2,148.8,134.6,134.1,132.3,129.9,128.9,128.1,128.1,127.9,127.6,127.5,126.9,126.6,125.9,124.5,121.0.
实施例23
2-苯基-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基-5-甲基-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于120℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到58.0mg目标产物,收率为98%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.46(s,1H),8.17(d,J=7.2Hz,2H),7.95(s,1H),7.68–7.62(m,2H),7.61–7.50(m,3H),2.46(s,3H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ162.2,151.5,146.7,136.3,135.9,132.8,131.2,128.6,127.6,127.4,125.2,120.7,20.8.
实施例24
2-苯基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮的制备
将2-苯基-6-甲基-1H-吲哚0.25mmol,氨水0.10g,溴化亚铜0.0125mmol,N-甲基吡咯烷酮2.0mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,氧气保护下反应30h。停止反应,冷却至室温。反应液用二氯甲烷稀释,用水萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,经柱色谱分离得到57.6mg目标产物,收率为98%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.44(s,1H),8.18(dd,J=8.0,1.4Hz,2H),8.05(d,J=8.1Hz,1H),7.66–7.50(m,4H),7.35(dd,J=8.1,1.2Hz,1H),2.48(s,3H);13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ162.1,152.3,148.8,145.0,132.8,131.3,128.5,128.0,127.7,127.1,125.7,118.6,21.3.
以上所述,仅为本发明的较佳实施例而已,故不能依此限定本发明实施的范围,即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰,皆应仍属本发明涵盖的范围内。
Claims (4)
1.一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法,其特征在于:将2-芳基吲哚、有机胺/无机铵和溴化亚铜溶于有机溶剂中,在氧气参与条件下,于60-120℃反应20~30小时后,经分离纯化,即得所述喹唑啉酮芳香化合物,其中2-芳基吲哚、有机胺/无机铵和溴化亚铜溶的摩尔比为1:1-3:0.02-0.05,每摩尔2-芳基吲哚衍生物需4~8L有机溶剂,2-芳基吲哚衍生物的结构通式如下:
其中R1为甲基、F、Cl、Br、异丙基、甲氧基或三氟甲基,R2为苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲氧基苯基或2-萘基,有机胺为苯乙胺、苄胺、3-苯基丙基胺、正丙胺或正丁胺,无机铵为氨水、氯化铵或碳酸氢铵。
2.如权利要求1所述的一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法,其特征在于:所述反应温度为80-100℃,反应时间为20-26小时。
3.如权利要求1所述的一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂为乙腈、N-甲基吡咯烷酮、N、N-二甲基甲酰胺、N、N二甲基乙酰胺或二甲基亚砜。
4.如权利要求1所述的一种喹唑啉酮芳香化合物的合成方法,其特征在于:所述分离纯化为:反应完毕后降到室温,加入水,用二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,经柱色谱分离纯化即得所述喹唑啉酮芳香化合物。
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