CN106220560A - 一种多取代喹啉衍生物的制备方法 - Google Patents

一种多取代喹啉衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106220560A
CN106220560A CN201610597846.7A CN201610597846A CN106220560A CN 106220560 A CN106220560 A CN 106220560A CN 201610597846 A CN201610597846 A CN 201610597846A CN 106220560 A CN106220560 A CN 106220560A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
aryl
preparation
alkoxyl
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610597846.7A
Other languages
English (en)
Inventor
程国林
崔秀灵
朱瑞丰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaqiao University
Original Assignee
Huaqiao University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaqiao University filed Critical Huaqiao University
Priority to CN201610597846.7A priority Critical patent/CN106220560A/zh
Publication of CN106220560A publication Critical patent/CN106220560A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

本发明公开了一种多取代喹啉衍生物的制备方法，该方法是以相应的第一化合物和第二化合物为原料在相应的溶剂和铜盐催化下反映形成所述多取代喹啉衍生物，具体反应方程式如下：

Description

一种多取代喹啉衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代喹啉衍生物的制备方法。
背景技术
喹啉衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药物活性，在抗疟疾、抗炎、抗肿瘤以及抗HIV病毒药物中均具有重要的应用价值。因此，喹啉化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。
传统喹啉衍生物的合成方法通常是以苯胺类化合物为起始原料与α,β-不饱和醛或酮或其衍生物发生Michael加成、环合、脱氢等一系列反应来合成喹啉衍生物。但是，传统合成方法纯在很多局限性，比如反应条件苛刻，处理步骤冗长，产率较低等。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代喹啉衍生物的制备方法。
本发明的具体技术方案如下：
一种多取代喹啉衍生物的制备方法，所制备的多取代喹啉衍生物的结构式如下：
其中，R1为氢、烷基、芳基、取代芳基、酰基、或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R7为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
该方法是以相应的第一化合物和第二化合物为原料在相应的溶剂和铜盐催化下反映形成所述多取代喹啉衍生物，具体反应方程式如下：
上述铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸铜或溴化铜。
在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：
(1)将相应的第一化合物、第二化合物、铜盐和溶剂置于反应容器中，于55～65℃反应12～30min,反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；
(2)将步骤(1)所得的物料用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；
(3)将步骤(2)所得有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代喹啉衍生物；
其中，第一化合物、第二化合物和铜盐的摩尔比为0.8～1.2:1.2～1.7:0.1～0.2，每摩尔第一化合物对应4～6L溶剂。
进一步优选的，所述步骤(1)的反应温度为60℃，反应时间为15～25min。
进一步优选的，所述第一化合物、第二化合物和铜盐的摩尔比为1:1.5:0.1。
进一步优选的，每摩尔第一化合物对应5L溶剂。
在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂为乙腈、二甲亚砜、N,N－二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
本发明的有益效果是：
1、本发明的制备方法能够合成其他方法不易得到的具有多种取代基的喹啉衍生物；
2、本发明的制备方法所用催化剂便宜，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，后处理简便。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
2-苯基-2-(2-苯基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到61mg目标产物，收率为87％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.4Hz,1H),8.13–8.06(m,2H),7.96(d,J＝8.4Hz,1H),7.84(d,J＝2.9Hz,1H),7.67–7.61(m,1H),7.49–7.42(m,3H),7.41–7.23(m,6H),5.80(s,1H),3.73(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.9,156.9,148.5,144.3,139.4,136.3,130.6,129.3,129.3,128.8,128.7,128.7,127.8,127.4,126.6,125.7,122.6,118.6,52.9,52.6。
实施例2
2-苯基-2-(2-苯基-6-甲基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-4-甲基苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到51mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12–8.04(m,3H),7.76(s,1H),7.74(s,1H),7.56–7.52(m,1H),7.51–7.45(m,2H),7.45–7.41(m,1H),7.40–7.30(m,5H),5.80(s,1H),3.79(s,3H),2.52(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.2,156.2,147.2,143.6,139.6,136.7,136.5,131.7,130.4,129.2,128.9,128.8,128.7,127.9,127.4,125.8,121.7,118.7,52.9,52.7,22.1。
实施例3
2-苯基-2-(2-苯基-6-甲氧基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-4-甲氧基苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到63mg目标产物，收率为85％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(d,J＝9.2Hz,1H),8.07–8.03(m,2H),7.75(s,1H),7.50–7.45(m,2H),7.44–7.40(m,1H),7.40–7.35(m,5H),7.35–7.31(m,1H),7.20(d,J＝2.6Hz,1H),5.69(s,1H),3.85(s,3H),3.80(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.1,157.9,154.7,144.6,142.9,139.6,136.3,132.1,128.9,128.9,128.9,128.7,127.9,127.3,126.7,121.7,118.9,101.4,55.4,53.6,52.7。
实施例4
2-苯基-2-(2-苯基-6-异丙基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-4-异丙基苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到51mg目标产物，收率为65％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J＝8.7Hz,1H),8.05(d,J＝7.1Hz,2H),7.78(d,J＝1.3Hz,1H),7.74(s,1H),7.64–7.59(m,1H),7.48(t,J＝7.3Hz,2H),7.45–7.36(m,5H),7.35–7.30(m,1H),5.80(s,1H),3.80(s,3H),3.13–3.02(m,1H),1.35–1.29(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.2,156.3,147.5,147.3,144.0,139.7,136.5,130.5,129.3,129.2,128.9,128.7,127.9,127.5,125.7,119.0,118.6,53.2,52.7,34.3,23.9。
实施例5
2-苯基-2-(2-苯基-6-氟-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-4-氟苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到62mg目标产物，收率为83％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22–8.16(m,1H),8.09–8.01(m,2H),7.84(s,1H),7.61–7.56(m,1H),7.52–7.42(m,4H),7.42–7.36(m,4H),7.36–7.30(m,1H),5.66(s,1H),3.80(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,160.6(d,J＝248.3Hz),156.5(d,J＝2.7Hz),145.8,143.9(d,J＝5.7Hz),139.2,136.0,133.2(d,J＝9.2Hz),129.4,129.1,128.8,128.8,128.1,127.4,126.6(d,J＝9.4Hz),119.5(d,J＝25.5Hz),119.4,106.7(d,J＝23.1Hz),53.1,52.8。
实施例6
2-苯基-2-(2-苯基-6-氯-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-4-氯苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到59mg目标产物，收率为76％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J＝9.0Hz,1H),8.09–8.02(m,2H),7.96(d,J＝2.1Hz,1H),7.84(s,1H),7.65–7.60(m,1H),7.51–7.43(m,3H),7.42–7.31(m,5H),5.71(s,1H),3.80(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,157.2,146.9,143.6,138.9,136.0,132.6,132.2,130.3,129.6,129.1,128.8,128.7,128.1,127.5,126.5,121.9,119.5,52.8,52.8。
实施例7
2-苯基-2-(2-苯基-6-溴-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-4-溴苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到62mg目标产物，收率为72％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(s,1H),8.06(d,J＝8.5Hz,3H),7.83(s,1H),7.77(d,J＝8.9Hz,1H),7.53–7.44(m,3H),7.42–7.32(m,5H),5.72(s,1H),3.81(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,157.4,147.2,143.6,139.0,136.0,132.9,132.4,129.7,129.1,128.9,128.8,128.1,127.5,127.0,125.2,120.9,119.5,52.9,52.8。
实施例8
2-苯基-2-(2-苯基-8-甲基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-2-甲基苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到66mg目标产物，收率为90％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19–8.14(m,2H),7.82(t,J＝3.9Hz,2H),7.55(d,J＝6.9Hz,1H),7.49(t,J＝7.3Hz,2H),7.45–7.38(m,2H),7.36(d,J＝4.4Hz,4H),7.34–7.28(m,1H),5.81(s,1H),3.78(s,3H),2.90(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.3,155.1,147.5,144.4,139.7,138.7,136.7,129.6,129.3,128.9,128.9,128.7,127.8,127.5,126.4,125.7,120.6,117.9,53.2,52.7,18.4。
实施例9
2-苯基-2-(2-苯基-8-氯-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将0.2mmol N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-2-氯苯胺,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到57mg目标产物，收率为74％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23–8.16(m,2H),7.92–7.85(m,2H),7.81(d,J＝7.4Hz,1H),7.52–7.43(m,3H),7.42–7.30(m,6H),5.78(s,1H),3.78(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.9,156.9,144.9,144.8,138.9,136.2,135.0,129.8,129.6,129.0,128.8,128.8,128.0,127.6,127.2,126.4,121.8,119.1,53.2,52.8。
实施例10
2-苯基-2-(2-苯基-6-三氟甲基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-4-三氟甲基苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到51mg目标产物，收率为60％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝8.8Hz,2H),8.14(d,J＝7.0Hz,2H),7.93(d,J＝12.9Hz,2H),7.71–7.48(m,4H),7.48–7.38(m,4H),5.85(s,1H),3.86(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ171.7,159.1,149.7,145.5,138.8,135.8,131.8,130.0,129.2,128.9,128.8,128.2,128.2(q,J＝32.1Hz),127.7,125.2(q,J＝2.9Hz),124.9,124.0(q,J＝272.4Hz),120.8(q,J＝4.5Hz),119.8,52.9,52.9。
实施例11
2-苯基-2-(2-对甲苯基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-对甲苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到60mg目标产物，收率为82％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19(d,J＝8.4Hz,1H),7.98(t,J＝8.9Hz,3H),7.79(s,1H),7.68(t,J＝7.6Hz,1H),7.49(t,J＝7.6Hz,1H),7.40–7.33(m,4H),7.33–7.27(m,3H),5.80(s,1H),3.78(s,3H),2.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.1,157.0,148.6,144.2,139.5,136.7,136.5,130.6,129.5,129.3,128.9,128.8,127.9,127.4,126.5,125.7,122.7,118.6,53.0,52.7,21.3。
实施例12
2-苯基-2-(2-对叔丁基苯基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-对叔丁基苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到73mg目标产物，收率为89％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝7.9Hz,1H),8.01(d,J＝8.5Hz,2H),7.97(d,J＝8.3Hz,1H),7.78(s,1H),7.72–7.66(m,1H),7.54–7.47(m,3H),7.40–7.35(m,4H),7.35–7.29(m,1H),5.80(s,1H),3.78(s,3H),1.36(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.1,157.1,152.6,148.7,144.2,136.8,136.5,130.7,129.3,128.9,128.9,127.9,127.3,126.6,125.8,125.7,122.7,118.8,53.1,52.7,34.7,31.2。
实施例13
2-苯基-2-(2-对氯苯基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-对氯苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到64mg目标产物，收率为83％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.06–7.96(m,3H),7.76(s,1H),7.71(t,J＝7.6Hz,1H),7.55–7.50(m,1H),7.45(d,J＝8.5Hz,2H),7.41–7.29(m,5H),5.81(s,1H),3.79(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.0,155.7,148.6,144.6,137.9,136.4,135.6,130.7,129.6,128.9,128.9,128.8,127.9,126.9,125.8,122.8,118.3,52.9,52.8。
实施例14
2-苯基-2-(2-(2-噻吩基)-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(2-(2-噻吩基)-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到64mg目标产物，收率为83％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝8.4Hz,1H),7.92(d,J＝8.3Hz,1H),7.71(s,1H),7.70–7.64(m,1H),7.61(d,J＝3.3Hz,1H),7.50–7.43(m,2H),7.41–7.30(m,5H),7.13–7.09(m,1H),5.76(s,1H),3.79(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.9,152.0,148.4,145.1,144.3,136.3,130.2,129.6,128.9,128.8,128.8,128.0,127.9,126.6,126.2,125.8,122.8,117.4,52.9,52.8；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H18NO2S(M+H)+360.1053,found 360.1059.
实施例15
2-苯基-2-(2-叔丁基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(2-叔丁基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到64mg目标产物，收率为83％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝8.4Hz,1H),7.90(d,J＝8.3Hz,1H),7.64–7.57(m,1H),7.48–7.39(m,2H),7.35–7.23(m,5H),5.74(s,1H),3.74(s,3H),1.42(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.2,168.8,147.7,143.2,136.6,130.3,128.7,127.7,126.0,125.0,122.5,117.8,53.1,52.5,38.1,29.9；HRMS m/z(ESI)calcd for C22H23NO2(M+H)+334.1802,found 334.1800.
实施例16
2-对氟苯基-2-(2-苯基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-对氟苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到65mg目标产物，收率为87％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝8.4Hz,1H),8.09(d,J＝7.2Hz,2H),7.94(d,J＝8.3Hz,1H),7.79(s,1H),7.74–7.68(m,1H),7.55–7.48(m,3H),7.48–7.43(m,1H),7.38–7.31(m,2H),7.10–7.01(m,2H),5.78(s,1H),3.79(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.0,162.3(d,J＝247.3Hz),157.1,148.6,144.2,139.4,132.2(d,J＝3.3Hz),130.8,130.5(d,J＝8.2Hz),129.5,129.5,128.8,127.5,126.9,125.6,122.7,118.5,115.9(d,J＝21.6Hz),52.8,52.3。
实施例17
2-对氯苯基-2-(2-苯基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-对氯苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到65mg目标产物，收率为84％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.2Hz,1H),8.13–8.07(m,2H),7.92(d,J＝8.3Hz,1H),7.79(s,1H),7.73–7.67(m,1H),7.51(t,J＝7.2Hz,3H),7.47–7.42(m,1H),7.35–7.28(m,4H),5.77(s,1H),3.79(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.8,157.1,148.7,143.8,139.4,134.9,133.9,130.8,130.2,129.6,129.5,129.1,128.8,127.5,126.9,125.5,122.6,118.5,52.9,52.4。
实施例18
2-对溴苯基-2-(2-苯基-4-喹啉基)-乙酸甲酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-对溴苯基乙酸甲酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到74mg目标产物，收率为86％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.3Hz,1H),8.12–8.07(m,2H),7.92(d,J＝8.3Hz,1H),7.80(s,1H),7.74–7.68(m,1H),7.53–7.43(m,6H),7.26(s,1H),7.25–7.22(m,1H),5.75(s,1H),3.79(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.7,157.1,148.7,143.7,139.4,135.5,132.1,130.8,130.5,129.6,129.5,128.8,127.5,126.9,125.5,122.6,122.1,118.5,52.9,52.5。
实施例19
2-苯基-2-(2-苯基-4-喹啉基)-乙酸异丙酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,2-重氮基-2-苯基乙酸异丙酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到61mg目标产物，收率为87％。该化合物的核磁表征如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝8.3Hz,1H),8.13–8.06(m,2H),8.00(d,J＝8.3Hz,1H),7.81(s,1H),7.73–7.67(m,1H),7.53–7.41(m,4H),7.41–7.28(m,5H),5.75(s,1H),5.22–5.08(m,1H),1.25(d,J＝6.2Hz,3H),1.22(d,J＝6.3Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.1,157.0,148.6,144.7,139.5,136.6,130.7,129.4,129.3,128.9,128.9,128.8,127.8,127.5,126.6,125.9,122.9,118.7,69.3,53.4,21.6,21.6；HRMS m/z(ESI)calcd for C26H24NO2(M+H)+382.1802,found382.1806.
实施例20
2-(2-苯基-4-喹啉基)-乙酸乙酯的制备
将N-(1-苯基-2-丙炔-1-亚基)-苯胺0.2mmol,重氮基乙酸乙酯0.3mmol,N,N－二甲基甲酰胺1mL加入5mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应15～25min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到61mg目标产物，收率为87％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.23–8.11(m,3H),7.99(d,J＝8.3Hz,1H),7.80(s,1H),7.75–7.69(m,1H),7.58–7.49(m,3H),7.48–7.40(m,1H),4.17(q,J＝7.1Hz,2H),4.11(s,2H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.2,157.0,148.5,140.7,139.4,130.4,129.5,129.3,128.8,127.5,126.5,126.4,123.4,120.5,61.3,38.7,14.1；HRMS m/z(ESI)calcdfor C19H18NO2(M+H)+292.1332,found 292.1337.
本领域普通技术人员可知，本发明的技术方案在下述范围内变化时，仍然能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果：
一种多取代喹啉衍生物的制备方法，所制备的多取代喹啉衍生物的结构式如下：
其中，R1为氢、烷基、芳基、取代芳基、酰基、或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R7为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
该方法是以相应的第一化合物和第二化合物为原料在相应的溶剂和铜盐催化下反映形成所述多取代喹啉衍生物，具体反应方程式如下：
上述铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸铜或溴化铜，溶剂为乙腈、二甲亚砜、N,N－二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：
(1)将相应的第一化合物、第二化合物、铜盐和溶剂置于反应容器中，于55～65℃反应12～30min,反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；优选的，反应温度为60℃，反应时间为15～25min。
(2)将步骤(1)所得的物料用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；
(3)将步骤(2)所得有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代喹啉衍生物；
其中，第一化合物、第二化合物和铜盐的摩尔比为0.8～1.2:1.2～1.7:0.1～0.2，每摩尔第一化合物对应4～6L溶剂。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (6)

1.一种多取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：所制备的多取代喹啉衍生物的结构式如下：
其中，R1为氢、烷基、芳基、取代芳基、酰基、或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R7为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
该方法是以相应的第一化合物和第二化合物为原料在相应的溶剂和铜盐催化下反映形成所述多取代喹啉衍生物，具体反应方程式如下：
上述铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸铜或溴化铜。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将相应的第一化合物、第二化合物、铜盐和溶剂置于反应容器中，于55～65℃反应12～30min,反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；
(2)将步骤(1)所得的物料用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；
(3)将步骤(2)所得有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代喹啉衍生物；
其中，第一化合物、第二化合物和铜盐的摩尔比为0.8～1.2:1.2～1.7:0.1～0.2，每摩尔第一化合物对应4～6L溶剂。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的反应温度为60℃，反应时间为15～25min。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述第一化合物、第二化合物和铜盐的摩尔比为1:1.5:0.1。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：每摩尔第一化合物对应5L溶剂。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙腈、二甲亚砜、N,N－二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
CN201610597846.7A 2016-07-27 2016-07-27 一种多取代喹啉衍生物的制备方法 Pending CN106220560A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610597846.7A CN106220560A (zh) 2016-07-27 2016-07-27 一种多取代喹啉衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610597846.7A CN106220560A (zh) 2016-07-27 2016-07-27 一种多取代喹啉衍生物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106220560A true CN106220560A (zh) 2016-12-14

Family

ID=57533752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610597846.7A Pending CN106220560A (zh) 2016-07-27 2016-07-27 一种多取代喹啉衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106220560A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107474014A (zh) * 2017-08-21 2017-12-15 浙江华海药业股份有限公司 一种依非韦伦喹啉杂质的合成方法
CN108752339A (zh) * 2018-07-11 2018-11-06 武汉工程大学 一种喹叨啉及其衍生物的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1350524A (zh) * 1999-05-08 2002-05-22 阿斯特拉曾尼卡有限公司 作为mek酶抑制剂的喹啉衍生物
CN101203494A (zh) * 2005-05-25 2008-06-18 惠氏公司 合成经取代3-氰基喹啉和其中间物的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1350524A (zh) * 1999-05-08 2002-05-22 阿斯特拉曾尼卡有限公司 作为mek酶抑制剂的喹啉衍生物
CN101203494A (zh) * 2005-05-25 2008-06-18 惠氏公司 合成经取代3-氰基喹啉和其中间物的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RUIFENG ZHU，等: "Access to C4-Functionalized Quinolines via Copper-Catalyzed Tandem Annulation of Alkynyl Imines with Diazo Compounds", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
YAJUN LI，等: "Cu-catalyzed tandem reactions of fluorinated alkynes with sulfonyl azides en route to 2-trifluoromethylquinolines", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107474014A (zh) * 2017-08-21 2017-12-15 浙江华海药业股份有限公司 一种依非韦伦喹啉杂质的合成方法
CN108752339A (zh) * 2018-07-11 2018-11-06 武汉工程大学 一种喹叨啉及其衍生物的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105801575B (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN104447686B (zh) 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法
JP2021506774A (ja) 抗蠕虫性４−アミノ−キノリン−３−カルボキサミド誘導体を調製する方法
CN104649857B (zh) 三氟甲基取代的叠氮、胺及杂环类化合物及制备方法
CN106220560A (zh) 一种多取代喹啉衍生物的制备方法
CN109206335B (zh) 制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法及其中间体
CN105777573B (zh) N‑香豆酰多巴胺的制备方法
CN105693632B (zh) 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法
CN109096211B (zh) 一种多取代三氮唑衍生物的制备方法
CN110028451A (zh) 一种全取代吡唑衍生物制备方法
CN105294476A (zh) 2-酰氧基丙烯酰胺类化合物及其合成方法
CN106866511B (zh) 一种多取代吡啶衍生物的制备方法
CN106146556A (zh) 二氟甲基鏻盐及其制备方法和应用
CN111662290B (zh) 一种苯并吲哚嗪类化合物及其合成方法
CN105237466B (zh) 一种合成三取代吡啶衍生物的方法
CN108484500A (zh) 一种1-三氟乙基异喹啉的制备方法
CN104478799B (zh) 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法
CN110028448B (zh) 一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法
CN114478378A (zh) 一种异喹啉类化合物的合成方法
CN109438288B (zh) 一种n-硝酮取代芳香酰胺衍生物及其制备方法
CN109942587B (zh) 色酮并喹啉杂环化合物的制备方法
CN113559939B (zh) 一种腈的α烷基化反应催化剂及其制备方法
CN106146448A (zh) 一种制备手性α‑氟代β‑氨基酮的方法
CN107011218B (zh) 一种氟氮型胺化试剂、其制备方法和应用
CN104327025A (zh) 一种4-芳基萘内酯类衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20161214

RJ01 Rejection of invention patent application after publication