CN105693632A - 一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法 - Google Patents

一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法，该方法的反应方程式如下：

Description

一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法。
背景技术
喹喔啉衍生物是一类重要的具有苯并吡嗪类杂环化合物，具有广泛的生物活性，在抗肿瘤、抗抑郁、抗炎以及抗HIV病毒药物中均具有重要的应用价值。因此，喹喔啉化合物及其类似物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。
传统喹喔啉化合物的合成主要通过邻苯二胺与1,2-二羰基化合物的双脱水缩合反应得到。在该方法中，当不对称的邻苯二胺与不对称1,2-二羰基化合物反应时，反应的区域选择性无法控制，通常得到异构体，而非单一产物。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法。
本发明的具体技术方案如下：
一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法，所制备的多取代喹喔啉衍生物的结构式如下：
其中，R1为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
该方法的反应方程式如下：
所述溶剂一为水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯；所述溶剂二为二甲亚砜、N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
在本发明的一个优选实施方案中包括如下步骤：
(1)将相应的炔酮或其衍生物、相应的邻苯二胺或其衍生物和溶剂一置于反应容器中，于48～85℃反应4～22h；
(2)将步骤(1)所得物料中的溶剂一蒸干，加入碱和溶剂二，于20～55℃反应1～6h，反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；
(3)将步骤(2)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；
(4)将步骤(3)所得有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代喹喔啉衍生物；
其中，相应的炔酮或其衍生物、相应的邻苯二胺或其衍生物及碱的摩尔比为1:1～1.5:1.5～2.5，每摩尔相应的炔酮或其衍生物对应2～12L溶剂一和2～12L溶剂二。
在本发明的一个优选实施方案中，所述相应的炔酮或其衍生物与相应的邻苯二胺或其衍生物的摩尔比为1:1.2。
在本发明的一个优选实施方案中，每摩尔所述相应的炔酮或其衍生物对应3～10L溶剂一和3～10L溶剂二。
在本发明的一个优选实施方案中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或碳酸铯。
在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(1)的反应温度为50～80℃，反应时间为5～20h。
在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(2)的反应温度为20～50℃，反应时间为1～5h。
本发明的有益效果是：
1、本发明能够合成其他方法不易得到的具有多种取代基的喹喔啉衍生物；
2、本发明的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强,后处理简便且绿色。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
2,3-二苯基喹喔啉的制备
将1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮0.5mmol,邻苯二胺0.6mmol,甲醇5mL加入10mL的反应管中，置于50℃的油浴中，反应24h；蒸去甲醇，加入氢氧化钾1mmol，二甲亚砜3mL，置于20℃的油浴中，反应5h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到112.8mg目标产物，收率为80％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.23–8.11(m,2H),7.80–7.74(m,2H),7.57–7.48(m,4H),7.39–7.30(m,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ153.4,141.2,139.0,129.9,129.8,129.2,128.7,128.2.。
实施例2
5-甲基-2,3-二苯基喹喔啉的制备
将1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮0.5mmol,3-甲基邻苯二胺0.6mmol,乙醇3mL加入10mL的反应管中，置于80℃的油浴中，反应24h；蒸去乙醇，加入氢氧化钾1mmol，N-甲基吡咯烷酮2mL，置于30℃的油浴中，反应5h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到91.8mg目标产物，收率为62％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.2Hz,1H),7.69–7.48(m,6H),7.33(dd,J＝12.4,5.1Hz,6H),2.86(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ152.8,151.7,141.1,140.4,139.4,139.3,137.6,130.1,129.8,129.7,128.7,128.3,128.1,126.9,17.1。
实施例3
5-甲基-2,3-二苯基喹喔啉的制备
将1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮0.5mmol,4-甲基邻苯二胺0.6mmol,异丙醇5mL加入10mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应18h；蒸去异丙醇，加入叔丁醇钾1mmol，二甲亚砜3mL，置于25℃的油浴中，反应2h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到93.2mg目标产物，收率为63％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.5Hz,1H),7.95(s,1H),7.60(dd,J＝8.6,1.8Hz,1H),7.54–7.46(m,4H),7.38–7.30(m,6H),2.61(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ153.3,152.6,141.3,140.5,139.7,139.2,132.3,129.8,129.8,128.7,128.7,128.6,128.2,128.0,21.9。
实施例4
6-氟-2,3-二苯基喹喔啉的制备
将1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮0.5mmol,4-氟邻苯二胺0.6mmol,甲醇1.5mL加入10mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应18h；蒸去甲醇，加入叔丁醇钾1mmol，N,N-二甲基甲酰胺5mL，置于30℃的油浴中，反应5h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到108.0mg目标产物，收率为72％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(dd,J＝9.2,5.7Hz,1H),7.80(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.60–7.48(m,5H),7.43–7.29(m,6H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ164.1,161.6,154.2,152.8(d,J＝3.2Hz),141.9(d,J＝13.3Hz),138.8,138.7,138.4(d,J＝0.6Hz),131.2(d,J＝10.1Hz),129.8,129.8,129.0128.9,128.3,120.3(d,J＝26.1Hz),112.6(d,J＝21.5Hz)。
实施例5
6-氯-2,3-二苯基喹喔啉的制备
将1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮0.5mmol,4-氯邻苯二胺0.6mmol,水4mL加入10mL的反应管中，置于80℃的油浴中，反应18h；蒸去水，加入叔丁醇钠1mmol，N,N-二甲基甲酰胺5mL，置于20℃的油浴中，反应5h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到91.6mg目标产物，收率为58％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝2.2Hz,1H),8.10(d,J＝8.9Hz,1H),7.70(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),7.57–7.46(m,4H),7.43–7.26(m,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ154.2,153.6,141.4,139.7,138.7,138.6,135.6,131.0,130.4,129.8,129.8,129.1,129.0,128.3,128.3,128.0。
实施例6
6-叔丁基-2,3-二苯基喹喔啉的制备
将1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮0.5mmol,4-叔丁基邻苯二胺0.6mmol,乙醇2mL加入10mL的反应管中，置于40℃的油浴中，反应24h；蒸去乙醇，加入甲醇钠1mmol，二甲亚砜5mL，置于40℃的油浴中，反应1h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到131.8mg目标产物，收率为78％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(dd,J＝9.5,5.4Hz,2H),7.87(dd,J＝8.9,2.1Hz,1H),7.58–7.43(m,4H),7.42–7.26(m,6H),1.47(s,9H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ153.5,153.3,152.8,141.1,139.6,139.2,139.2,129.8,129.7,128.9,128.6,128.6,128.5,128.2,128.2,124.4,35.3,31.1。
实施例7
2,3-二苯基苯并[g]喹喔啉的制备
将1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮0.5mmol,2,3-邻萘二胺0.6mmol,甲醇5mL加入10mL的反应管中，置于80℃的油浴中，反应5h；蒸去甲醇，加入叔丁醇钾1mmol，二甲亚砜5mL，置于50℃的油浴中，反应1h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到76.4mg目标产物，收率为46％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.73(s,2H),8.10(dd,J＝6.4,3.3Hz,2H),7.61–7.52(m,6H),7.41–7.32(m,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ154.1,139.1,137.9,134.0,129.8,129.0,128.5,128.2,127.5,126.7。
实施例8
2-苯基-3-对甲苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-对甲苯基-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,邻苯二胺0.6mmol,甲醇5mL加入10mL的反应管中，置于80℃的油浴中，反应5h；蒸去甲醇，加入氢氧化钠1mmol，N,N-二甲基乙酰胺5mL，置于20℃的油浴中，反应5h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到115.4mg目标产物，收率为78％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.23–8.07(m,2H),7.74(dd,J＝6.3,3.6Hz,2H),7.57–7.50(m,2H),7.41(d,J＝8.1Hz,2H),7.37–7.29(m,3H),7.13(d,J＝7.9Hz,2H),2.35(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ153.4,153.4,141.2,141.0,139.2,138.8,136.1,129.8,129.8,129.7,129.70,129.1,128.9,128.7,128.2,21.2。
实施例9
2-对甲氧基苯基-3-苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-对甲氧基苯基-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,邻苯二胺0.6mmol,异丙醇3mL加入10mL的反应管中，置于70℃的油浴中，反应18h；蒸去异丙醇，加入氢氧化钾1mmol，N,N-二甲基甲酰胺1.5mL，置于20℃的油浴中，反应4h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到118.6mg目标产物，收率为76％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.19–8.12(m,2H),7.78–7.70(m,2H),7.57–7.52(m,2H),7.51–7.45(m,2H),7.36(dd,J＝5.4,1.7Hz,3H),6.89–6.82(m,2H),3.81(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ160.2,153.4,153.0,141.3,141.0,139.4,131.3,131.3,129.8,129.7,129.6,129.1,129.0,128.7,128.3,113.7,55.3。
实施例10
2-对氟苯基-3-苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-对氟苯基-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,邻苯二胺0.6mmol,甲醇4mL加入10mL的反应管中，置于50℃的油浴中，反应24h；蒸去甲醇，加入叔丁醇钾1mmol，N,N-二甲基甲酰胺5mL，反应2h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到99.0mg目标产物，收率为66％。该化合物的核磁表征如下：
实施例11
2-(2-萘基)-3-苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-(2-萘基)-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,邻苯二胺0.6mmol,乙醇4mL加入10mL的反应管中，置于80℃的油浴中，反应15h；蒸去乙醇，加入叔丁醇钠1mmol，二甲亚砜3mL，置于40℃的油浴中，反应3h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到134.5mg目标产物，收率为81％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.24–8.16(m,2H),8.14(s,1H),7.77(ddd,J＝18.9,13.0,7.9Hz,5H),7.58–7.43(m,5H),7.37–7.26(m,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ153.5,153.2,141.3,141.2,139.0,136.5,133.2,133.1,130.0,129.8,129.8,129.2,129.2,128.8,128.6,128.3,127.6,127.6,127.0,126.8,126.2。
实施例12
2-(2-呋喃基)-3-苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-(2-呋喃基)-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,邻苯二胺0.6mmol,甲苯1.5mL加入10mL的反应管中，置于50℃的油浴中，反应24h；蒸去甲苯，加入氢氧化钠1mmol，二甲亚砜2mL，置于30℃的油浴中，反应3h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到78.9mg目标产物，收率为58％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(dd,J＝8.1,1.2Hz,1H),8.11(dd,J＝8.1,1.3Hz,1H),7.80–7.71(m,2H),7.62–7.46(m,6H),6.36(dd,J＝3.5,1.7Hz,1H),6.15(d,J＝3.4Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ152.5,150.9,144.7,143.1,141.0,140.3,139.3,130.3,129.9,129.2,129.1,129.0,128.8,128.6,114.8,111.7。
实施例13
2-环己基-3-苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-环己基-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,邻苯二胺0.6mmol,甲醇5mL加入10mL的反应管中，置于80℃的油浴中，反应24h；蒸去甲醇，加入叔丁醇钾1mmol，N,N-二甲基甲酰胺5mL，置于50℃的油浴中，反应2h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到102.2mg目标产物，收率为71％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(dd,J＝7.5,2.3Hz,2H),7.74–7.66(m,2H),7.58(dt,J＝8.1,2.1Hz,2H),7.55–7.47(m,3H),3.18–3.07(m,1H),1.82(dd,J＝14.7,5.9Hz,6H),1.38–1.19(m,4H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ159.9,154.7,141.7,140.4,139.2,129.4,129.1,129.0,128.8,128.7,128.6,128.4,42.3,32.4,26.3,25.8。
实施例14
5-甲基-3-(2-萘基)-2-苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-(2-萘基)-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,3-甲基邻苯二胺0.6mmol,甲醇3mL加入10mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应18h；蒸去甲醇，加入叔丁醇钠1mmol，N-甲基吡咯烷酮2mL，置于25℃的油浴中，反应2h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到84.0mg目标产物，收率为48％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),8.03(d,J＝8.1Hz,1H),7.83–7.73(m,3H),7.70–7.59(m,3H),7.56(dd,J＝7.9,1.5Hz,2H),7.51–7.44(m,2H),7.37–7.28(m,3H),2.89(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ152.9,151.6,141.1,140.5,139.4,137.6,136.8,133.2,133.1,130.0,129.8,129.8,129.7,128.7,128.6,128.6,127.6,127.5,127.4,126.9,126.7,126.3,17.2。
实施例4
5-甲基-3-(2-呋喃基)-2-苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-(2-呋喃基)-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,3-甲基邻苯二胺0.6mmol,异丙醇4mL加入10mL的反应管中，置于80℃的油浴中，反应22h；蒸去异丙醇，加入叔丁醇钾1mmol，N,N-二甲基甲酰胺3mL，置于50℃的油浴中，反应2h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到80.1mg目标产物，收率为56％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.3Hz,1H),7.72–7.59(m,3H),7.54(d,J＝7.0Hz,1H),7.52–7.42(m,3H),7.39(d,J＝5.0Hz,1H),6.95–6.85(m,1H),6.79(d,J＝3.7Hz,1H),2.79(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ151.0,146.3,142.9,141.0,139.7,139.7,137.5,129.8,129.6,129.5,129.0,128.9,128.4,127.6,126.6,17.1
实施例16
5-甲基-3-环己基-2-苯基喹喔啉的制备
将3-苯基-1-环己基-丙-2-炔-1-酮0.5mmol,3-甲基邻苯二胺0.6mmol,乙醇5mL加入10mL的反应管中，置于60℃的油浴中，反应24h；蒸去乙醇，加入叔丁醇钾1mmol，N,N-二甲基乙酰胺3mL，置于30℃的油浴中，反应2h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到96.6mg目标产物，收率为64％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.62–7.44(m,7H),3.16–3.04(m,1H),2.83(s,3H),1.87–1.77(m,6H),1.74–1.67(m,1H),1.42–1.18(m,4H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ158.4,154.0,140.7,140.4,139.4,137.1,129.2,128.8,128.7,128.5,128.4,126.8,42.35(s),32.8,26.3,25.9,17.0。
本领域普通技术人员可知，本发明的技术方案在下述范围内变化时，仍然能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果：
所制备的多取代喹喔啉衍生物的结构式如下：
其中，R1为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
该方法的反应方程式如下：
所述溶剂一为水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯；所述溶剂二为二甲亚砜、N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
该方法具体包括如下步骤：
(1)将相应的炔酮或其衍生物、相应的邻苯二胺或其衍生物和溶剂一置于反应容器中，于48～85℃反应4～22h(优选50～80℃反应5～20h)；
(2)将步骤(1)所得物料中的溶剂一蒸干，加入碱和溶剂二，于20～55℃反应1～6h(优选20～50℃反应1～5h)，反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应，
(3)将步骤(2)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；
(4)将步骤(3)所得有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代喹喔啉衍生物；
其中，相应的炔酮或其衍生物、相应的邻苯二胺或其衍生物及碱的摩尔比为1:1～1.5:1.5～2.5，每摩尔相应的炔酮或其衍生物对应2～12L溶剂一和2～12L溶剂二。
每摩尔所述相应的炔酮或其衍生物对应3～10L溶剂一和3～10L溶剂二。
所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或碳酸铯。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (7)

1.一种多取代喹喔啉衍生物的制备方法，其特征在于：所制备的多取代喹喔啉衍生物的结构式如下：
其中，R1为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
该方法的反应方程式如下：
所述溶剂一为水、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯；所述溶剂二为二甲亚砜、N，N－二甲基甲酰胺、N，N－二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将相应的炔酮或其衍生物、相应的邻苯二胺或其衍生物和溶剂一置于反应容器中，于48～85℃反应4～22h；
(2)将步骤(1)所得物料中的溶剂一蒸干，加入碱和溶剂二，于20～55℃反应1～6h，反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；
(3)将步骤(2)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；
(4)将步骤(3)所得有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代喹喔啉衍生物；
其中，相应的炔酮或其衍生物、相应的邻苯二胺或其衍生物及碱的摩尔比为1:1～1.5:1.5～2.5，每摩尔相应的炔酮或其衍生物对应2～12L溶剂一和2～12L溶剂二。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述相应的炔酮或其衍生物与相应的邻苯二胺或其衍生物的摩尔比为1:1.2。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：每摩尔所述相应的炔酮或其衍生物对应3～10L溶剂一和3～10L溶剂二。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或碳酸铯。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的反应温度为50～80℃，反应时间为5～20h。
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的反应温度为20～50℃，反应时间为1～5h。
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