CN102895432A - 开心散新剂型处方工艺及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种预防或治疗老年痴呆的开心散新剂型的处方工艺及其制备方法。本发明属于生物医药领域。它以古代经典方剂开心散为基础，以远志、石菖蒲等药材为主药，主药经过预处理，必要时将部分药材或全部药材进行水提或有机溶剂获得有效成分，再与合适的药用辅料混合，最后经过一定的制剂工艺制备而成新剂型。本发明不仅改变了传统制备以全药简单粉碎制成散剂的处方和工艺，而且针对现代临床用药的特点应用新方法新技术制备成新型制剂，技术产品具备安全有效、质量可控、服用方便等现代药剂的特征，尤其是有效成分生物利用度高，起效快，产品质量显著提高，其基本功效益气养心、安神定志得到有效保证，对老年痴呆的预防和治疗具有独特的临床应用价值。

Description

开心散新剂型处方工艺及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及以中药为原料制备预防或治疗老年痴呆的复方中药，属于生物医药领域。

背景技术

老年痴呆证分为阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)，以及两者综合性痴呆。其中阿尔茨海默病占整个痴呆症的2/3，已经成为人类的第四号杀手。

目前我国60岁以上老人约有1.29亿，占总人口的10.15％，老年人口中痴呆患病率为3.0-4.0％，65岁以上老人患病率为4.0-5.0％，75岁以上的约占10％，85岁以上的约占20％，可以看出老年人年龄每增加10岁，发病率增加1倍。因此，研发出一种治疗老年痴呆证的药物不仅具有重大的学术意义，更具有深远的社会意义。

目前西药治疗老年痴呆证主要有胆碱酯酶抑制剂、脑循环改善剂、钙离子拮抗剂、神经营养因子、抗氧化剂、***等。由于西药疗效不确切，毒副作用大，加上发病机制至今尚未明确，按照化学药研发模式筛选出能有效防治该证的化合物困难较大。因此，以中医药理论为基础，从中药中寻找防治的有效药物，已成为国内研究的主要趋势。

现代药理研究表明开心散有广泛的药理作用，特别是在促智抗衰老、抗氧化方面有明显的作用。开心散具有延长生存期，改善伴衰老而发生的学习记忆衰退的作用。其益智作用可能是通过直接作用于中枢学习记忆的生理过程，尤其是海马与学习记忆活动有关的突触传递过程而发挥的。因此，开心散有望在治疗老年性痴呆方面发挥其优势。纵观开心散制剂方面的研究，主要沿用传统的制备方法，这限制了开心散的应用和发展。因此，对开心散新剂型的深入研究可以使这一传统中药方剂泛发出新的生命力，扩大其在现代临床方面的应用。

发明内容

本发明是提供一种预防或治疗老年痴呆的开心散新剂型的处方工艺及其制备方法，其特征是以远志、石菖蒲、茯苓、人参等药材组方，经过预处理，或再行经过提取分离得到有效成分，并科学的配以其他药用辅料，经过一定的制备工艺，制备成的具有益气养心、安神定志功用的新剂型，对老年痴呆的预防和治疗具有独特的临床应用价值。

中医对老年痴呆的论述见于“呆病”、“神呆”、“郁证”等的论述中，中医认为老年痴呆的病因病机主要包括，肾虚精不生髓，脑窍失养；脏腑失调，气血亏虚，脑窍失养；痰瘀阻滞，清窍失灵等。治当健脾补肾，补精填髓；滋补气血，填髓健脑；开窍豁痰，醒神益智。

本发明是以古代经典方剂开心散为基础，采用现代制药技术制备而成。开心散始见于唐代孙思邈的《千金方》，它是由“远志、人参各四分，茯苓二两，菖蒲一两”组成。“主好忘”。为益气养心、安神定志之代表方剂，主要用于治疗心气不足，神志不宁，健忘失眠等证。

本发明的具体技术方案如下：

1.一种预防或治疗老年痴呆的开心散新剂型，各成分按照重量百分比为：药材1.5--98％，药用辅料0--95％，其中药材由远志、石菖蒲等组成。

2.制备工艺

本发明的药物可以用制剂的新方法制备成各种口服、注射以及外用新型制剂。制备步骤如下：

一、将药材洗净干燥后，粉碎过筛。

二、将粉碎后的药材混合，也可以将部分或全部药材先经过水、或有机溶剂、或水与有机溶剂混合物提取有效成分后，再将其与其它药粉进行混合。

三、加入一种或几种常规辅料，也可以不加入辅料。

四、根据不同的临床需要，依据新工艺制备成口服固体制剂、口服液体制剂、或注射剂、或外用制剂、或乳剂、或粘膜给药制剂。

五、质量检验。

六、根据不同的剂型采用不同的容器填装即成。

本发明的技术特点或优点如下：

本发明将为老年痴呆的治疗用药提供新的选择。开心散是益智类方剂的基本方。现代药理研究表明开心散有广泛的药理作用，特别是在促智抗衰老、抗氧化方面有明显的作用。利用现代制药技术，将开心散开发成各种新剂型，具有安全有效、携带及服用方便的优点。其主要创新点如下：

1.改变了传统的以全粉简单入药制成散剂的制剂工艺，应用现代制剂新技术，使之最终获得质量可控的新制剂。

2.新型制剂改变了传统制剂不增加其它增效药材、以及不加任何辅料的处方，依据需要灵活添加辅用材料，新制剂不仅质量可控，更符合临床用药的特点，可以长期储存、防霉防潮，以及方便携带和易于服用；尤其是口服固体制剂经过薄膜包衣后不仅掩盖中药的不良气味，产品质量得以显著提升。

3.本技术产品主要针对老年人抗老年痴呆症用药，发明了特别适合于脑部给药的粘膜给药制剂，使之于快速吸收、靶向给药、治疗效果蒋大为提高。

4.在必要时，提取药物的有效成分制成浓缩制剂，不仅可以减小服药量，而且有效成分更易于吸收、疗效大为提高。

具体实施方案

实施例1：

处方：远志50g、石菖蒲100g。

制备方法：远志、石菖蒲粉碎后过80目筛。将药粉以等量递增法混合均匀。加入10％微晶纤维素、15％交联聚维酮、6％蔗糖，混合均匀，用4％羟丙甲基纤维素(606)的醇溶液为粘合剂制软材，过18目筛制粒，60℃烘干1h，过20目筛整粒，加入0.6％硬脂酸镁混合均匀，填入0号、或1号胶囊，共制成硬胶囊剂。

实施例2：

处方：人参、远志、石菖蒲各50g，茯苓100g。

制备方法：人参、远志、石菖蒲粉碎后过80目筛，茯苓粉碎后过150目筛。将四味药粉以等量递增法混合均匀。加入20％微晶纤维素，25％崩解剂，崩解剂为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠按照1∶1混合均匀，用1％羧甲基纤维素的水溶液为粘合剂制软材，过18目筛制粒，60℃烘干1h，过20目筛整粒，加入6％微粉硅胶以及0.6％硬脂酸镁混合均匀，中间体检验、压片即成分散片。

实施例3

处方：

药材：人参、远志、石菖蒲、菟丝子、生地黄、地骨皮、五味子、酸枣仁、当归、川芎各取1000克(饮片)；

辅料：聚乙二醇200、羟丙基-β-环糊精、十二烷基硫酸钠、冰片、纯净水、乙醇。

制备方法：

1.用纯净水清洗2-3次，加入八倍量的纯净水，高温下用渗漉法提取、过滤得第一次提取物，滤渣再用4倍量的纯水渗漉法提取过滤得第二次提取液；合并二次提取液、浓缩成稠膏备用。

2.将辅料溶解于15％的乙醇水溶液之中备用。

3.将1稠膏加入到2乙醇水溶液之中，加热搅拌溶解。

4.过滤、质检。

5.灌装于喷雾瓶中、即得开心散(口腔/鼻)喷雾剂。

Claims (10)

1.一种预防或治疗老年痴呆的开心散新剂型的处方工艺及其制备方法，其特征是由远志、石菖蒲等药材组成，经过预处理，或各药材分开单独或按一定比例混合成组合物应用一定的提取方法提取有效成分，科学地配以一定的药用辅料，经过一定制备工艺而成的新剂型。具有益气养心、安神定志的功用，对老年痴呆的预防和治疗具有独特的临床应用价值。

2.权利要求1所述的药材组成，包括主要药材和认为需要增强治疗功效必要时添加辅助药材而组成。

3.权利要求2所述的主要药材，包括如下二种或几种成分，各成分按如下重量百分比组成：

远志：0.5-98％

石菖蒲：1-98％

茯苓0-96％

人参：0-96％

4.权利要求2所述的辅助药材，是指如下成分：

川芎、当归、茯神、附子、枣仁、肉桂、龙眼、白术、大枣、龙齿、独活、细辛、琥珀、郁金、龙齿、防风、枳实、桔梗、半夏、陈皮、神曲、杜仲、木香、芡实、天冬、麦冬、龙骨、黄芪、党参、丹参、枸杞、黄精、百合、石斛、女贞子、墨旱莲、龟板、续断、黄连、玄参、生姜、甘草、熟地黄、肉苁蓉、生地黄、龙眼肉、巴戟天、菟丝子、白芍药、桑寄生、怀山药、赤小豆、地骨皮、柏子仁、山茱萸、皂角荚、酸枣仁、五味子、白芥子、羚羊角屑等；

以上辅用药材可以是一种或数种的组合物、也可以不加，每一种的重量百分比含量为：0-95％。

5.权利要求1所述配以一定的药用辅料，是指如下成分：

冰片、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、硫酸钙(含二水化合物)、磷酸氢钙、微粉硅胶、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚维酮、卡波姆、聚丙烯酸钠、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、(聚)丙烯酸树脂、蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、十八烷醇、低取代羟丙基纤维素、明胶、黄原胶、卡拉胶、结冷胶(含去乙酰结冷胶)、β-环糊精(含羟丙基β-环糊精)、2，3-十二醇酯、二甲基亚砜、甘油、乙醇、丙醇、丙二醇、聚乙二醇(或聚乙二醇单月桂酸酯)、植物油、乙酸乙酯、聚山梨醇酯、十二烷基苯磺酸钠、月桂酸钠、十二烷基硫酸钠、苯扎氯铵、癸酸、西曲溴铵、西吡氯铵、壳聚糖、壳聚糖-4-硫代丁胺、壳聚糖-4-硫代乙醇酸、柠檬酸、碳酸氢钠、硫酸葡聚糖、氮酮、EDTA、乙二醇、L-赖氨酸、凝胶蛋白酸、溶血磷脂酰胆碱、薄荷醇、蜂蜜、油酸甲酯、油酸、卵磷脂、聚氧乙烯(20)十六烷基醚、聚L-精氨酸、、5-甲氧基水杨酸钠、柠檬酸钠、脱氧胆酸钠、EDTA钠盐、甘环糊精(以及相关聚合物)、丁香油、木糖醇、甘草甜素、甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、各类甜味剂、海藻酸钠、薄荷(香精)、人工合成香精(或天然香精)、山梨酸钾、苯甲酸钠、三氯化铝、橡胶、氧化锌、松香、羊毛脂、汽油、液状石蜡、凡士林、滑石粉等；

以上药用辅料可以是一种或数种成分的组合物、也可以不加，每一种的重量百分比含量为：0-95％。

6.权利要求1所述的提取方法，其特征在于，提取方法包括水蒸气蒸馏法、CO₂超临界萃取、回流法、浸渍法、煎煮法、渗漉法、超声提取法等；

提取溶剂是指使用水、或有机溶剂、或水域有机溶剂的混合物。

7.权利要求1所述的制备工艺，是指如下的制备工艺：经过预处理的药材，全部或部分粉碎，或部分(或全部)提取有效成分，加入药用辅料，混合搅拌，再经制粒成型、并经过一定的防潮技术处理等制成口服固体制剂(如片剂、胶囊等)、或混溶于水或其它溶剂制成口服液体制剂或外用软(硬)膏剂或喷雾剂、或溶于溶剂再经过滤灭菌灌装制备成注射剂或乳剂等。

8.权利要求7所述的防潮技术处理，是指将制备成的片剂、微丸、滴丸、颗粒等口服固体制剂包薄膜衣，即在药物片(丸)芯的表层外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜。

9.权利要求8所述的包薄膜衣中高分子聚合物，主要包含如下成分的一种或几种组成：

羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素、邻苯二甲酸酯、虫胶、乙基纤维素(EC)、玉米朊、Opadry

、Opaglos、Colorcon

、ETHOCEL、METHOCEL、EUDRAGIT、丙二醇、甘油、邻苯二甲酸酯、柠檬酸酯、癸二酸酯、十二烷基硫酸钠、吐温、蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、色素等；

以上高分子聚合物可以水、或乙醇做溶剂进行溶解制成包衣液按常规包衣方法包衣即可。

10.权利要求1所述的新剂型，其特征在于它包括如下剂型：片剂(包括分散片、控释片、速释片)、胶囊剂(包括缓控释胶囊)、颗粒剂、丸剂(含浓缩丸)、滴丸、栓剂、膜剂、锭剂、喷雾剂、口服液、浓缩型口服液、糖浆剂、膏剂、巴布剂、泡腾剂、口腔崩解片、微丸、乳剂、注射剂，以及纳米制剂。