BRPI0911599A2 - células pluripotentes - Google Patents

Abstract

MÉTODO PARA DERIVAR UMA POPULAÇÃO DE CÉLULAS QUE EXPRESSAM MARCADORES DE PLURIPOTÊNCIA E MARCADORES QUE EXPRESSAM CARACTERÍSTICAS DA LINHAGEM DA ENDODERMA DEFINITIVA A presente invenção refere-se a células pluripotentes que podem ser rapidamente expandidas em cultura no substrato de cultura de tecido que não seja pre-tratado com uma proteína ou uma matriz extracelular e não seja requerido com uma linha alimentadora de célula. A presente invenção fornece, também, métodos para derivar a linhagem de células pluripotentes a partir de células-tronco embrionárias humanas.

Description

MC À À Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODO : PARA DERIVAR UMA POPULAÇÃO DE CÉLULAS QUE EXPRESSAM

MARCADORES DE PLURIPOTÊNCIA E MARCADORES QUE EXPRESSAM CARACTERÍSTICAS DA LINHAGEM DA ENDODERMA DEFINITIVA".

CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a células-tronco pluripotentes que podem ser facilmente expandidas em cultura em poliestireno de cultura de tecidos e não necessitam de uma linha alimentadora de células. A pre- sente invenção fornece, também, métodos para derivar as linhagens de célu- las-tronco pluripotentes a partir de células-tronco embrionárias humanas.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO Os avanços na terapia de reposição celular para a diabetes mellitus tipo | e a escassez de ilhotas de Langerhans transplantáveis con- centraram interesses no desenvolvimento de fontes de células produtoras de insulina, ou células B, adequadas para enxerto. Uma abordagem trata da geração de células B funcionais a partir de células-tronco pluripotentes, co- mo, por exemplo, células-tronco embrionárias. No desenvolvimento embrionário de vertebrados, uma célula pluripotente dá origem a um grupo de células compreendendo três camadas germinativas (ectoderma, mesoderma e endoderma), em um processo co- nhecido como gastrulação. Tecidos como tiroide, timo, pâncreas, intestinos e “o fígadose desenvolvem a partirdo endoderma, por meio de umestágio int termediário. O estágio intermediário nesse processo consiste na formação do endoderma definitivo. As células do endoderma definitivo expressam i- números marcadores, como, HNF-3 beta, GATA-4, Mixl1, CXCR4 e SOX-17. A formação do pâncreas tem origem na diferenciação do endo- derma definitivo em endoderma pancreático. As células do endoderma pan- creático expressam o gene homeobox pancreático-duodenal, PDX-1. Na au- sência de PDX-1, o pâncreas falha ao se desenvolver para além da forma- ção de brotos ventral e dorsal. Portanto, expressão de PDX-1 marca uma etapa crítica na organogênese pancreática. O pâncreas maduro contém, en- tre outros tipos de célula, tecido exócrino e tecido endócrino. Os tecidos e- Segue-se folha 1a

NE f 1a xócrino e endócrino têm origem na diferenciação do endoderma pancreático.

FÊ | Segue-se folha 2 las-ilhota tenham sido obtidas a partir de células embrionárias de camun- dongo. Por exemplo, Lumelsky et af. (Science 292:1389, 2001) relataram a | diferenciação de células-tronco embrionárias de camundongo em estruturas - secretoras de insulina similares a ilhotas pancreáticas. Soria et a/. (Diabetes 49:157, 2000) relatam que células secretoras de insulina derivadas de célu- las-tronco embrionárias de camundongo normalizam a glicemia em camun- dongos com diabetes induzida por estreptozotocina.

Em um exemplo, Hori et al. (PNAS 99; 16105, 2002) revelam que o tratamento de células-tronco embrionárias de camundongo, com inibi- dores de fosfoinositídeo 3-quinase (LY294002), produziu células que se as- semelhavam às células B.

Em outro exemplo, Blyszcezuk et al. (PNAS 100:998, 2003) rela- tam a geração de células produtoras de insulina a partir de células-tronco embrionárias de camundongo expressando constitutivamente Pax4.

- 15 Micallef et al. relata que o ácido retinoico pode regular o com- prometimento de células-tronco embrionárias para formar o endoderma pan- ' creático com PDX-1 positivo. O ácido retinoico é mais eficaz ao induzir a ex- pressão de PDX-1 quando adicionado a culturas no dia 4 de diferenciação de células-tronco embrionárias durante um período correspondente ao final degastrulação no embrião (Diabetes 54:301, 2005).

Miyazaki et al. relata uma linhagem de célula-tronco embrionária de camundongo que superexpressa o PDX-1. Seus resultados mostram que a expressão de PDX-1 exógeno aperfeiçoa claramente a expressão gênica de insulina, somatostatina, glucoquinase, neurogenin3, P48, Pax6, e HNF6 nas células diferenciadas resultantes (Diabetes 53: 1030, 2004).

Skoudy et al. relata que a ativina A (um membro da superfa- mília TGFB) regula de modo ascendente a expressão de genes pancreáticos exócrinos (p48 e amilase) e de genes endócrinos (PDX-1, insulina e gluca- gon) em células-tronco embrionárias de camundongo. O efeito máximo foi observado com o uso de 1 nM de ativina A. Observou-se, ainda, que o nível de expressão do mRNA de insulina e de PDX-1 não foi afetada pelo ácido retinoico; entretanto, o tratamento de 3 nM de FGF-7 resultou em um nível | aumentado da transcrição para PDX-1 (Biochem. J. 379: 749, 2004).

Shiraki et a/. estudou os efeitos de fatores de crescimento que melhoram especificamente a diferenciação de células-tronco embrionárias * em células com PDX-1 positivo. Observou-se que TGFB2 rendeu de modo reproduzível uma maior proporção de células com PDX-1 positivo (Genes Cells. junho de 2005; 10(6): 503 a 516.).

Gordon et al. demonstrou a indução de braquiúria+/HNF-3 be- ta+ células do endoderma provenientes de células-tronco embrionárias de camundongo na ausência de soro e na presença de ativina junto com um inibidor de sinalização Wnt (US2006/0003446A1).

Gordon et al. (PNAS, Volume 103, página 16.806, 2006) afirma que "sinalizações Wnt e TGF-beta/nodal/ ativina simultaneamente foram ne- cessárias para a geração da linha primitiva anterior".

Entretanto, o modelo de camundongo para desenvolvimento de - 15 célulatronco embrionária pode não imitar exatamente o programa de desen- volvimento em mamíferos superiores, como seres humanos.

Ú Thomson et a/. isolou células-tronco embrionárias de blasto- cistos humanos (Science 282:114, 1998). Ao mesmo tempo, Gearhart e ou- tros derivaram linhagens celulares de germe embrionário humano (hEG) proveniente de tecido gonadal fetal (Shamblott et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:13726, 1998). Ao contrário das células-tronco embrionárias de ca- mundongo, cuja diferenciação pode ser impedida simplesmente por realizar- se cultura com o Fator Inibitório de Leucemia (LIF), as células-tronco embri- Oonárias de seres humanos têm que ser mantidas sob condições muito espe- ciais (patente US. nº 6.200.806; WO 99/20741; WO 01/51616).

D'Amour ef al. descreve a produção de culturas enriquecidas de endoderma definitivo humano derivada de célula-tronco embrionária na presença de uma alta concentração de ativina e baixo nível de soro (D'Amour KA et al. 2005). O transplante dessas células sob a cápsula renal de camundongos resultou na diferenciação em células mais maduras com características de alguns órgãos endodérmicos. As células do endoderma definitivo derivado de célula-tronco embrionária humana podem ser adício- | nalmente diferenciadas em células com PDX-1 positivo após a adição de FGF-10 (US 2005/0266554A1). D'Amour et a/. (Nature Biotechnology - 24, 1392 - 1401 (2006)) “ declara: Desenvolvemos um processo de diferenciação que converte célu- las-tronco embrionárias humanas (hES) em células endócrinas capazes de sintetizar os hormônios pancreáticos insulina, glucagon, somatostatina, poli- peptídeo pancreático e grelina. Esse processo imita a organogêsese pan- creática in vivo, por direcionar as células através de estágios que se asse- melham ao endoderma definitivo, ao endoderma do tubo intestinal, ao endo- derma pancreático e ao precursor endócrino para chegar a células que ex- pressam hormônios endócrinos".

Em outro exemplo, Fisk et al. relata um sistema para a produ- ção de células de ilhota pancreática a partir de células-tronco embrionárias humanas (US2006/0040387A1). Nesse caso, a via de diferenciação foi divi- - 15 dida em três estágios. As células-tronco embrionárias humanas foram pri- meiramente diferenciadas para endoderma com o uso de uma combinação ' de n-butirato e ativina-A. As células foram, então, cultivadas com antagonis- tas de TGFB, como nogina em combinação com EGF ou betacelulina, para gerar células com PDX-1 positivo. A diferenciação terminal foi induzida por nicotinamida.

Em um exemplo, Benvenistry et al. afirma: "Conclui-se que a superexpressão de PDX-1 melhorou a expressão de genes pancreáticos enriquecidos e a expressão de indução de insulina pode exigir sinais adicio- nais que estão presentes somente in vivo" (Benvenistry et a/, Stem Cells 2006;24:1923a1930).

Os métodos atuais de cultura de células-tronco embrionárias humanas exigem o uso de proteínas do arranjo celular ou uma camada ali- mentadora de fibroblastos, ou a adição de fatores de crescimento exógenos, como, por exemplo, bFGF.

Em um exemplo, Cheon et al (BioReprod DOI: 10.1095/ biolre- prod.105.046870, 19 de outubro de 2005) apresenta um sistema de cultura livre de alimentador e livre de soro no qual as células-tronco embrionárias | são mantidas em um meio de reposição de soro não-condicionado (SR) su- plementado com diferentes fatores de crescimento capazes de ativar a au- Ú torrenovação da célula-tronco embrionária. . Em outro exemplo, Levenstein et al (Stem Cells 24: 568 a 574, 5 2006) apresenta métodos para a cultura a longo prazo de células-tronco em- brionárias humanas na ausência de fibroblastos ou meio condicionado, com o uso de um meio suplementado com bFGF.

Em outro exemplo, o documento US20050148070 apresenta um método de cultura de células-tronco embrionárias humanas em meio de- finidosem soro e sem células alimentadoras de fibroblasto, sendo que o mé- todo compreende: cultivar as células-tronco em um meio de cultura que con- tém albumina, aminoácidos, vitaminas, minerais, pelo menos uma transferri- na ou substituto de transferrina, pelo menos uma insulina ou substituto de insulina, sendo que o meio de cultura é essencialmente livre de soro fetal de - 15 mamíferos e contém pelo menos cerca de 100 ng/mL de um fator de cresci- mento de fibroblasto capaz de ativar um receptor de sinalização de fator de : crescimento de fibroblasto, em que o fator de crescimento é fornecido a par- tir de uma fonte além de somente uma camada alimentadora de fibroblasto, e em que o meio sustentou a proliferação de células-tronco em um estado indiferenciado sem células alimentadoras ou meio condicionado.

Em outro exemplo, em US20050233446 é apresentado um meio definido útil para a cultura de células-tronco, inclusive para células- tronco primordiais de primata não diferenciadas. Em solução, o meio é subs- tancialmente isotônico, em comparação com as células-tronco sendo culti- vadas. Em uma determinada cultura, o meio específico compreende um meio de base e uma quantidade de cada um dentre bFGF, insulina e ácido ascórbico, necessários para suporte à proliferação substancialmente não- diferenciada das células-tronco primordiais.

Em outro exemplo, em US6800480 declara-se que: "Em uma modalidade, é apresentado um meio de cultura celular para proliferação cé- lulas-tronco primordiais derivadas de primatas em um estado substan- cialmente não diferenciado, o que inclui um meio básico com baixa pressão | osmótica e baixo teor de endotoxina, o qual é eficaz no suporte à proli- feração de células-tronco primordiais derivadas de primatas.

O meio básico | é combinado com um soro nutriente que é eficaz para suportar a proliferação - de células-tronco primordiais derivadas de primata, e um substrato selecio- —nadodo grupo consistindo em células alimentadoras e um componente de arranjo extracelular, derivado de células alimentadoras.

O meio inclui, ainda, aminoácidos não essenciais, um antioxidante, e um primeiro fator de cresci- mento selecionado do grupo consistindo em nucleosídeos e um sal piruvato". Em outro exemplo, em US20050244962 declara-se que: "Em um aspecto, a invenção apresenta um método para cultura de células-tronco embrionárias de primata.

As células-tronco são cultivadas em um meio de cultura essencialmente isento de soro fetal de mamífero (de preferência também essencialmente isento de qualquer soro de origem animal) e na presença de fator de crescimento de fibroblastos, o qual é fornecido a partir - 15 de uma fonte que difere de uma simples camada alimentadora de fibroblastos, De modo preferencial, a camada alimentadora de fibroblastos, anteriormente Ú necessária para sustentar uma cultura de células-tronco, é tornada desne- cessária pela adição suficiente de fator de crescimento de fibroblastos". Em um exemplo adicional, o documento WO2005065354 apre- senta um meio de cultura isotônico definido que é essencialmente livre de alimentador e livre de soro que compreende: a. um meio básico; b. uma quantidade de bFGF suficiente para sustentar o crescimento de células- tronco de maífero substancialmente não-diferenciadas; c. uma quantidade de insulina suficiente para suportar o crescimento de células-tronco mamí- feras substancialmente não-diferenciadas; e d. uma quantidade de ácido ascórbico suficiente para suportar o crescimento de células-tronco mamí- feras substancialmente não-diferenciadas.

Em outro exemplo, WO2005086845 apresenta um método para a manutenção de uma célula-tronco não-diferenciada, o dito método com- preende expor uma célula-tronco a um membro da família de proteínas do fator de crescimento de transformação-beta (TGFB), um membro da família de proteinas do fator de crescimento de fibroblasto (FGF), ou nicotinamida |

(NIC) em uma quantidade suficiente para manter a célula em um estado indi- ferenciado durante uma quantidade de tempo suficiente para se obter um l resultado desejado. - Adicionalmente, a formação de células endócrinas pancreáti- cas, células que expressam hormônio pancreático, ou células que secretam hormônio pancreático provenientes de células embrionárias humanas podem exigir manipulação genética das células-tronco embrionárias humanas. A transfecção de células-tronco embrionárias humanas com o uso de técnicas tradicionais, como, por exemplo, lipofectamina ou eletroporação é ineficiente. O documento WO2007027157 apresenta um método que com- preende: (a) fornecer uma célula-tronco embrionária (ES); e (b) estabelecer uma linhagem de célula progenitora a partir da célula-tronco embrionária; em que a linhagem de célula progenitora é selecionada com base em sua habili- dade de se autorrenovar. De preferência, o método realiza uma seleção ne- -. 15 gativadas células somáticas com base em sua inabilidade de se autorreno- var. De preferência, a linhagem de célula progenitora é derivada ou estabe- : lecida na ausência de co-cultura, de preferência, na ausência de células ali- mentadoras, as quais realizam preferencialmente uma seleção negativa das células-tronco embrionárias. Opcionalmente, o método compreende (d) deri- varuma célula diferenciada da linhagem de célula progenitora.

Portanto, ainda permanece uma necessidade significativa pelo desenvolvimento de condições para estabelecer linhagens de células-tronco pluripotentes que possam ser expandidas para atender às necessidades clí- nicas atuais, ao mesmo tempo em que se retém o potencial para diferencia- ção em células endócrinas pancreáticas, células pancreáticas expressoras de hormônio ou células pancreáticas secretoras de hormônio.

SUMÁRIO A presente invenção apresenta uma população celular com ca- racterísticas de células-tronco embrionárias humanas, que pode ser pronta- mente expandida em cultura, com baixo nível soro, que não exige linhagem de célula alimentadora ou um revestimento de proteínas de arranjo comple- xa, pode passar numa única célula em suspensão, pode ser transfectada | com uma eficiência muito alta, e cultivada sob condições hipóxicas. Esta combinação de atributos únicos separa as células descritas na presente in- venção da técnica anterior. - Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para derivar uma população celular que compreende células que expressam marcadores de pluripotência, que compreende as etapas de: a. Obter células, e b. Cultivar as células sob condições hipóxicas, em um substra- to para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular anteriormente à cultura das células.

As células podem ser células-tronco embrionárias humanas, ou elas podem ser células que expressão marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo. As células-tronco embrionárias humanas po- dem ser cultivadas em condições normóxicas anteriormente à cultura das - 15 células em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular. Por outro lado, as células- tronco embrionárias humanas podem ser cultivadas em condições hipóxicas.

As células-tronco embrionárias humanas podem ser cultivadas em condições normóxicas antes do cultivo das células em um substrato para cultura de tecidos que não é pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular, e é tratado com um inibidor de Rho-quinase. Alternativamente, as células-tronco embrionárias humanas podem ser cultivadas em condições hipóxicas e tratadas com um inibidor de Rho-quinase.

As células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo podem ser cultivadas em condições normóxi- cas anteriormente à cultura das células em um substrato para cultura de te- cidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular. Alternativamente, as células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo podem ser cultivadas em condições hipó- xicas Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para derivar uma população celular que compreende células que expressam | marcadores de pluripotência, que compreende as etapas de: a. Cultivar células-tronco embrionárias humanas, b. Diferenciar as células-tronco embrionárias humanas em célu- - las que expressam marcadores característicos de células do endoderma de- finitivo,e c. Remover as células, e, subsequentemente, cultivá-las sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular anteriormente à cultura das células.

As células podem ser cultivadas sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma pro- teíina ou um arranjo extracelular, em meio contendo soro, ativina A, e um ligante Wnt. Por outro lado, as células podem ser cultivadas sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado - 15 com uma proteina ou um arranjo extracelular, em meio contendo soro, ativi- na A, um ligante Wnt, e IGF-1.

' As células podem ser cultivadas sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma pro- teina ou um arranjo extracelular, em meio contendo soro, um inibidor da qui- nase Rho, ativina A e um ligante Wnt. Alternativamente, as células podem ser cultivadas sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de te- cidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular em meio contendo soro, um inibidor da quinase Rho, ativina A, um ligante Wnt, e IGF-1.

Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para derivar uma população celular que compreende células que expressam marcadores de pluripotência, que compreende as etapas de: a. Cultivar as células-tronco embrionárias humanas, e b. Remover as células, e subsequentemente cultivá-las sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular.

As células podem ser cultivadas sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma pro- teina ou um arranjo extracelular, em meio contendo soro, ativina A, e um ligante Wnt. Por outro lado, as células podem ser cultivadas sob condições . hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado comuma proteína ou um arranjo extracelular, em meio contendo soro, ativi- na A, um ligante Wnt, e IGF-1.

As células podem ser cultivadas sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma pro- teina ou um arranjo extracelular, em meio contendo soro, um inibidor da qui- —nase Rho, ativina A e um ligante Wnt. Alternativamente, as células podem ser cultivadas sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de te- cidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular em meio contendo soro, um inibidor da quinase Rho, ativina A, um ligante Wnt, e IGF-1.

- 15 As células que expressam marcadores de pluripotência deriva- dos pelos métodos da presente invenção são capazes de expansão na cultu- Ú ra sob condições hipóxicas, em substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteina ou um arranjo extracelular.

Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para expandir células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo, compreendendo as etapas de cultivar as célu- las sob condições hipóxicas em um substrato para cultura de tecidos que não é pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular. Em uma modalidade, as células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo são derivadas a partir de células pluripotentes formadas pelos métodos da presente invenção.

As células podem ser cultivadas sob condições hipóxicas em um substrato para cultura de tecidos que não é pré-tratado com uma proteí- na ou um arranjo extracelular, em um meio que contém soro, ativina-A, um ligante Wnt, e um inibidor de GSK-3B.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS A figura 1 mostra uma expressão de CXCR4 (CD 184, eixo Y) e |

"1 CD89 (eixo X) em células provenientes da linhagem de célula-tronco embrio- : nária humana H9 na passagem 54 que foi diferenciada em endoderma defi- nitivo após o tratamento com baixo nível de soro +ativina-A + WNT-3A du- ] rante 4 dias.

A figura 2 mostra a análise de PCR em tempo real de células provenientes da linhagem de célula-tronco embrionária humana H9 na pas- sagem 54 no dia 4 e 6 da protocolo de diferenciação do endoderma definitivo esquematizado no exemplo 5. O painel a) retrata a expressão de AFP, Bry, CXCRA, GSC, e SOX-7. O painel b) retrata a expressão de SOX-17, GATA- 4,e HNF-3 beta, A figura 3 mostra o protocolo de isolamento usado para derivar células EXPRES provenientes de células-tronco embrionárias, de acordo com os métodos da presente invenção.

A figura 4 mostra a morfologia de células EXPRES expandidas -.15 emPo,nodia 11, que foram cultivadas em 2% de SFB + DMEM-F12 + 100 ng/mL de ativina-A (painel a) ou 2% de SFB + DMEM-F12 + 100 ng/ml de ' ativina-A + 20 ng/ml de WNT-3A (painel b). O painel c mostra a morfologia das células EXPRES na passagem 3. A figura 5 mostra a análise de PCR em tempo real de células EXPRES expandidas cultivadas em 2 a 5% de SFB + DMEM-F12 + 100 ng/mL de ativina-A + 20 ng/ml. de WNT-3A para três passagens. O pai- nel a) retrata a expressão de AFP, Bry, CXCR4, GSC, e SOX-7. O painel b) retrata a expressão de SOX-17, GATA-4, e HNF-3 beta.

A figura 6 mostra o efeito da adição de Wnt-38A em expressão gênica em células EXPRES. O painel a) retrata a expressão de PCR em tempo real de SOX-17, GATA, e HNF-3 beta. O painel b) retrata a expres- são de PCR em tempo real de AFP, Bry, CXCRA4, GSC, e SOX-7.

A figura 7 mostra o efeito de IGF-1, Wnt-3A e ativina-A na ex- pressão gênica em células EXPRES. O painel a) retrata a expressão de PCR emtempo real de SOX-17, GATAA, HNF-3 beta, Bry, CXCRA, e GSC. O painel b) retrata a expressão de PCR em tempo real de SOX-7 e AFP. O painel c) retrata a expressão de PCR em tempo real de OCT. |

A figura 8 mostra a morfologia de células EXPRES expandidas : derivadas a partir da linhagem de célula-tronco embrionária humana H9, na passagem 54, cultivadas em a) 2% de SFB +DMEM-F12 + 100 ng/ml de AA : + 20 ng/ml. de WNT-3A, b) 2% de SFB + DMEMF12 + 100 ng/mL de AA, c) 2%deSFB+DMEM-F12 +50 ng/ml de IGF.

A figura 9 mostra a expansão potencial de células cultivadas EXPRES 01 e 02 no poliestireno de cultura de tecido sob condições hipóxi- cas. As células EXPRES 01 foram cultivadas em 2% de SFB + DM-F12 + 100 ng/mL de AA + 20 ng/ml de WNT-3A + 50 ng/mL de IGF-| e as células EXPRES 02 foram cultivadas em 2% de SFB + DM-F12 + 100 ng/ml de AA + 20 ng/ml de WNT-3A, A figura 10 mostra a morfologia de células EXPRES derivadas a partir de suspensão de célula única de células ES não-diferenciadas em TCPS (poliestireno de cultura de tecido) em DM-F12 + 2% de SFB + - 15 100 ng/ml de AA + 20 ng/ml de WNT3A + 50 ng/mL de IGF-I. A figura 11 mostra a expressão de proteína conforme determi- nado por FACS nas células EXPRES 01 nas células da passagem 24, O painel a) mostra os níveis de expressão de E-caderina, o painel b) mostra os níveis de expressão de CXCRA, o painel c) mostra os níveis de expressão de CD9,o painel d) mostra os níveis de expressão de CD117, o painel e) mostra os níveis de expressão de CD30, o paínel f) mostra os níveis de ex- pressão do receptor de LIF, o painel g) mostra os níveis de expressão de TRA 1-60, o painel h) mostra os níveis de expressão de TRA 1-81, o painel i) mostra os niveis de expressão de SSEA-1, o painel j) mostra os níveis de expressãode SSEA-3, o painel k) mostra os níveis de expressão de SSEA- 4, e o painel |) mostra os níveis de expressão de CD56.

A figura 12 mostra a expressão de proteína conforme determi- nado por FACS em células EXPRES 02 nas células da passagem 21. O pai- nel a) mostra os níveis de expressão de E-caderina, o painel b) mostra os níveis de expressão de CXCRA, painel c) mostra os níveis de expressão de CDS, o painel d) mostra os níveis de expressão de CD117, o painel e) mos- tra os níveis de expressão de CD30, o painel f) mostra os níveis de expres- | são de receptor de LIF, o painel g) mostra os níveis de expressão de TRA 1- 60, o painel h) mostra os níveis de expressão de TRA 1-81, o painel i) mos- tra os níveis de expressão de SSEA-1, o painel j) mostra os níveis de ex- : pressão de SSEA-3, o painel k) mostra os níveis de expressão de SSEA4, e opainell)mostraos niveis de expressão de CD56. A figura 13 mostra imagens imunofluorescentes de células EX- PRES 01 na passagem 10 cultivadas em 2% de SFB + DMEM-F12 + 100 ng/ml de AA + 20 ng/ml. de WNT-3A + 50 ng/mL de IGF-1. Painel a) Imagem de DAPI para o painel b, painel b) Nanog, painel c) DAPI (azul) e co-coloração de Oct4 (verde), painel d) imagem de DAPI para o painel e, painel e) SOX-2, e painel f) co-coloração de DAPI (azul) e HNF-3 beta (ver- de). A figura 14 mostra imagens imunofluorescentes de células EX- PRES 02 na passagem 9 cultivadas em 2% de SFB + DMEM-F12 + -.15 100 ng/mL de AA + 20 ng/ml. de WNT-3A.

Painel a) imagem de DAPI para o painel b, painel b) HNf3B, painel c) imagem de DAP! para o painel d, painel d) OCTA, painel e) imagem de DAPI para o painel f, painel f| SOX-2, painel 9) imagem de DAP! para o painel h, painel h) NANOG.

A figura 15 mostra a expressão gênica, conforme determinado porPCR em tempo real para células EXPRES 01, células EXPRES 02, EB derivado a partir de células H9, SAOO2 cultivado em MATRIGEL em MEF- CM, e células cultivadas H9 não-diferenciadas em MATRIGEL em MEFCM.

Todos os níveis de expressão são normalizado em células H9 não- diferenciadas.

O painel a) mostra a expressão de SOX-1, o painel b) mostra a expressão de FOXD3, MYOD1, POUSF1, e ZFP42, o painel c) mostra a expressão de ABCG2, Conexina 43, Conexina 45, e citoqueratina 15, o pai- nel d) mostra nestina, SOX-2, UTF1, e vimentina, o painel e) mostra a ex- pressão de GATA-2, braquiúria, TERT, e beta tubulina Ill, o painel f) mostra a expressão de CFC1, e GATAHA, o painel g) mostra a expressão de AFP e FOXA?Z,eopainelh) mostra a expressão de IPF1A e MSX1. A figura 16 mostra a expressão, conforme determinado por FACS, de CXCRA4 (eixo Y) e CD9 (eixo x) em a) células EXPRES 01 nas | células da passagem 5 cultivadas em poliestireno de cultura de tecido em meio de crescimento e, então, comutadas para DMEM-F12 + 0,5% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A e 20 ng/ml. de WNT3A durante 2 dias sucedidos por - 2 dias adicionais em DMEM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A, b) células EXPRES 02 das células da passagem 4 cultivadas em poliestireno de cultura de tecido em meio de crescimento e, então, são comutadas para DMEM-F12 + 0,5% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A e 20 ng/ml de WNT3A por 2 dias sucedidos por 2 dias adicionais em DMEM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A.

A figura 17 mostra a expressão gênica, conforme determinado por PCR em tempo real, em a) células EXPRES 01 e b) células EXPRES 02 tratadas com baixo nível de soro mais AA + WNT3a.

A figura 18 mostra imagens imunofluorescentes de células EX- PRES 01 na passagem 5 cultivadas em 2% de SFB + DMEM-F12 + - 15 100ngímLdeAA +20 ng/ml de WNT-3A + 50 ng/mL de IGF-| e, então, co- mutadas para DMEM-F12 + 0,5% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A e ng/mL de WNT3A por 2 dias sucedidos por 2 dias adicionais em DMEM- F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A. Painel a) imagem de DAP! para o painel b, painel b) GATAH, painel c) imagem de DAPI para o painel d, paj- 20 neld)SOX-17, painel e) imagem de DAPI para o painel f, painel f| HNF-3 beta, painel g) imagem de DAP! para o painel h, e painel h) OCTA, A figura 19 mostra imagens imunofluorescentes de células EX- PRES 02 na passagem 4 cultivadas em 2% de SFB + DMEM-F12 + 100 ng/mL de AA + 20 ng/ml de WNT-3A e, então, comutadas para DMEM- F12+0,5% de SFB + 100 ng/ml de ativina-A e 20 nguml. de WNT3A por 2 dias sucedidos por dois dias em DMEM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A. Paínel a) imagem de DAP! para o painel b, painel b) GATAA, paí- nel c) imagem de DAPI para o painel d, painel d) SOX-17, painel e) imagem de DAP! para o painel f, painel f| HNF-3 beta, painel g) imagem de DAPI pa- raopainelh,e painel h) OCTA.

A figura 20 mostra a expressão de proteína conforme determi- nado por FACS de CXCRA (eixo Y) e CD9 (eixo x) para a) células EXPRES |

01 nas células da passagem 19 e b) células EXPRES 02 nas células da pas- : sagem 14 cultivadas em poliestireno de cultura de tecido em meio de cres- cimento e, então, comutadas para DMEM-F12 + 0,5% de SFB + 100 ng/ml - de ativina-A + 100 nM de inibidor de GSK-3B IX, e 20 ng/ml de WNT3A por A4dias. A figura 21 mostra imagens imunofluorescentes de células EX- PRES 01 na passagem 19 cultivadas em 2% de SFB + DMEM-F12 + 100 ng/mL de AA + 20 ng/ml de WNT-3A + 50 ng/ml de IGF-| e de células EX- PRES 02 na passagem 14 cultivadas em 2% de SFB + DMEM-F12 + 100 ng/ml de AA + 20 ngfml de WNT-3A e, então, comutadas para DMEM-F12 + 0,5% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A + 100 nM de inibidor de GSK-3B IX, e 20 ng/ml. de WNT3A por 5 dias. Painel a) imagem de DAP! para o pai- nel b, painel b) HNF-3 beta, painel c) imagem de DAPI para o painel d, pai- nel d) GATAA, painel e) imagem de DAP! para o painel f, painel f|) SOX-17, -.15 painel g) imagem de DAPI para o painel h, painel h) HNF-3 beta, painel i) imagem de DAP! para o painel j, painel |) GATA-A, painel k) imagem de DAP! i para o painel |, painel |) SOX-17. A figura 22 mostra a expressão gênica conforme determinado por dados de POR em tempo real para a) células EXPRES 01 e EXPRES 02 tratadas com baixo nível de soro mais AA + WNT3a + inibidor de GSK-3B IX por 5 dias. O painel a retrata a expressão de AFP, braquiúria, CDX2, Mox1, OCT3/4, SOX-7, e ZIC1 e o painel b mostra os níveis de expressão de CX- CRA4, GATAHA, goosecoide, HNf3B, e SOX-17.

A figura 23 mostra a expressão gênica conforme determinado porPCR em tempo real para as células EXPRES 01 semeada em 5.000 a

40.000 células/em? em poliestireno de cultura de tecido em meio de cresci- mento e, então, comutadas para DMEM-F12 + 0,5% de SFB + 100 ng/mL AA + 20 ng/ml. de WNT3A + 100 nM de inibidor de GSK-3B IX por quatro dias sob condições hipóxicas, O painel a mostra os níveis de expressão de — AFP, braquiúria, SOX-7, e OTX2, O painel b retrata níveis de expressão de CXCRA, HNF-3 beta, GATA, SOX-17, Cerb, e GSC. A figura 24 mostra os resultados de um teste de comprimento | do telômero em células de baixo controle de telômero (via1), células EX- ' PRES 01 na passagem 24 (via 2), células EXPRES 02 na passagem 17 (via 3), células não-diferenciadas provenientes da linhagem de célula-tronco em- brionária humana H1 na passagem 40 (via 4), e células de alto controle de comprimento do telômero (via 5).

A figura 25 mostra a expressão gênica conforme determinado por dados de PCR em tempo real para células EXPRES 01 na passagem 21 que foram diferenciadas em células do endoderma do intestino anterior (S3), células do endoderma pancreático (S4), e células endócrinas pancreáticas (85).

A figura 26 mostra imagens imunofluorescentes de EXPRES 01 na passagem 35 cultivadas de acordo com o exemplo 18. Painel a) imagem de DAPI para o painel b, painel b) Anti-1 tripsina, painel c) HNF-3 beta em albumina verde em Vermelho, painel d) albumina em vermelho e DAPI (a- --15 zul), painel e) imagem de DAPI para o painel f, painel | PDX-1, painel g) i- magem de DAPI para o painel h, painel h) SOX-17, painel i) imagem de DA- PI para o painel j, painel |) CDX-2. A figura 27 mostra diagramas de dispersão de dados de micro- arranjo comparando, painel a) células EXPRES 01 (eixo Y) a células não- diferenciadas da linhagem de célula-tronco embrionária humana H9 (eixo x), painel b) células EXPRES 02 (eixo Y) a células não-diferenciadas da linha- gem de célula-tronco embrionária humana H9 (eixo x), painel c) células EX- PRES 01 (eixo Y) a células EXPRES 02 (eixo x), painel d) células EXPRES 01 (eixo Y) a células da linhagem de célula-tronco embrionária humana H9 que foram diferenciadas em endoderma definitivo (eixo x), painel e) células EXPRES 02 (eixo Y) a células da linhagem de célula-tronco embrionária humana H9 que foram diferenciadas em endoderma definitivo (eixo x), painel f) células não-diferenciadas da linhagem de célula-tronco embrionária huma- na H9 (eixo Y) a células da linhagem de célula-tronco embrionária humana H9que foram diferenciadas em endoderma definitivo (eixo x).

A figura 28 mostra a morfologia de corpos EB formados por cé- lulas EXPRES 01.

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A figura 29 mostra à expressão gênica conforme determinado : por PCR em tempo real para células da linhagem celular EXPRES 01, célu- las da linhagem celular EXPRES 02, e células da linhagem de célula-tronco " embrionária humana H9 na passagem 43, após cinco semanas de transplan- tação abaixo da cápsula renal de camundongo NOD-SCID. Os painéis a até e mostram marcadores de mesoderma. Os painéis f e g mostram marcado- res de ectoderma. Os painéis h e i mostram marcadores de endoderma. O painel j mostra marcadores de endoderma extra-embrionários. Os painéis k- m mostram os marcadores de pluripotência.

A figura 30 mostra a proliferação e a situação de ciclocelular de células EXPRES 03, conforme determinado por incorporação de BRDU. As células EXPRES 03 foram cultivadas em 2% de SFB/DMEM/F12, suplemen- tadas com, painel a) ativina-A (100 ng/mL) e wnt3a (20 ng/mL), painel b) ati- vina-A (100 ng/mL) e wnt3a (20 ng/ml) e IGF (50 nh/ymL). Outras células -.15 mostradas incluem, painel c) células hES (H9p43), painel d) células de Fluí- do Amniótico (AFDX002) e painel e) células de MEF tratadas com mitomici- i na. O painel f) mostra a frequência de células em fase S, fases G1 e G2/M de ciclocelular para diferentes populações celulares estudadas.

A figura 31 mostra a eficiência da transfecção e a expressão de EGFP em células EXPRES 01 e em células-tronco embrionárias humanas folheadas como dispersões de célula única ou agrupamentos celulares. As células foram analisada por 24 horas depois através de microscopia de fluo- rescência e citometria de fluxo. O painel A) mostra dados obtidos a partir de células EXPRES 01. O painel B) mostra dados obtidos a partir de dispersões de célula única de células-tronco embrionárias humanas e o painel C) mos- tra dados obtidos a partir de agrupamentos celulares de células-tronco em- brionárias humanas, A figura 32 mostra média de leituras OD que representam ativi- dade de enzima desidrogenase versus número de célula conforme medido portesteMTS para a) células EXPRES 01 cultivadas em oxigênio atmosféri- co (aproximadamente 21%), b) células EXPRES 01 cultivadas em 3% de O2, c) células EXPRES 02 cultivadas em oxigênio atmosférico (aproximadamen- | te 21%), d) células EXPRES 02 cultivadas em condições de 3% de O2.

: A figura 33 mostra a expressão gênica conforme determinado por PCR em tempo real para células EXPRES 01 P27 semeada em

10.000 células/em? em poliestireno de cultura de tecido em DMEMF12 + 0,5% de SFB+100 ng/ml de AA + 20 ng/ml de WNT3A + 100 nM de inibi- dor de GSK-3B IX. O painel a retrata níveis de expressão de AFP, braquiú- ria, SOX-7, e OTX2. O painel b retrata níveis de expressão de CXCR4, HNF- 3 beta, GATA-4, SOX-17, Cer1, e GSC.

A figura 34 mostra a expressão de proteína de CXCR4 (eixo Y) eCDI (eixo x), conforme determinado por FACS para células EXPRES 01 P27 cultivadas em poliestireno de cultura de tecido em DMEM-F12 + 0,5% de SFB + 100 ng/ml de AA + 20 ng/ml de WNT3A + 100 nM de inibidor de GSK-3B IX por três passagens.

A figura 35 mostra os efeitos de transfecção de siRNA na ex- pressão de GSK-3B e beta-catenina. As células EXPRES foram analisadas . por microscopia de fluorescência e métodos RT-PCR quantitativos. A) Mi- croscopia de fluorescência de células transfectadas com i) siRNA identífica- do por CY3 e ii) siRNA identificado por fluoresceína. B) Gene-alvo knock- down expresso como % de atividade remanescente nas células transfecta- dascomi)GSK3b e ii) sequências de oligo de siRNA de beta-catenina.

A figura 36 mostra o cariótipo de duas linhagens celulares deri- vada pelos métodos da presente invenção, Painel a: linhagem celular EX- PRES 01. Painel b: linhagem celular EXPRES 02.

A figura 37 mostra a morfologia das células EXPRES 15 na passagem O após 24 horas de cultura em a) 2% de SFB + DM-F12 + 100 ng/mL de ativina-A+ 20 ng/ml. de WNT-3A + 50 ng/mL de IGF ou b) 2% de SFB + DM-F12 + 100 ng/mL de ativina-A+ 20 ng/ml. de WNT-3A + 50 ng/mL IGF + 10 uM do inibidor de Rho-quinase Y-27632. A figura 38 mostra o cariótipo de células EXPRES 15 cultivadas em2%deSFB+ DM-F12+100 ng/mL de ativina-A+ 20 ng/ml. de WNT-3A + 50 ng/ml de IGF + 10 yuM do inibidor de Rho-quinase Y-27632 por 12 pas- sagens.

A figura 39 mostra a proliferação conforme determinado por BR Axsso de células EXPRES 11 cultivadas em meio basal suplementado com IGF, ativina-A, Wnt3A, e inibidor de GSK IX nas concentrações indicadas em " 24 horas (painel a), 48 horas (painel b) e 96 horas (painel c).

DESCRIÇÃO DETALHADA Com propósitos de esclarecimento da descrição, e sem propó- sitos de limitação, a descrição detalhada da invenção é dividida nas subse- ções a seguir que descrevem ou ilustram determinadas características, mo- dalidades ou aplicações da presente invenção.

Definições As células-tronco são células não-diferenciadas definidas por sua habilidade no nível de célula única tanto de se autorrenovar quanto de se diferenciar para produzir células de progenia, incluindo progenitores auto- renovadores, progenitores não-renovadores, e células diferenciadas termi- - 15 nalmente. As células-tronco são também caracterizadas por sua capacidade . de se diferenciar, in vitro, em células funcionais de várias linhagens celulares de múltiplas camadas germinativas (endoderma, mesoderma e ectoderma), bem como por sua capacidade de originar, após transplante, tecidos de múl- fiplas camadas germinativas e de contribuir substancialmente para a maioria, senão todos, dos tecidos após a injeção em blastocistos.

As células-tronco são classificadas por seu potencial de desen- volvimento como; (1) totipotente, que significa ser capaz de originar todos os tipos de célula embrionária e extra-embrionária; (2) pluripotente, que signifi- ca ser capaz de originar todos os tipos de células embrionárias; (3) multipo- tente, que significa ser capaz de originar um subconjunto de linhagems celu- lares, porém, todas dentro de um tecido particular, órgão ou sistema fisioló- gico (por exemplo, células-tronco hematopoléticas (HSC) podem produzir progenia que inclui HSC (autorrenovação), progenitores oligopotentes restri- tos à célula sanguínea e todos os tipos de células e elementos (por exemplo, plaquetas) que são componentes normais do sangue); (4) oligopotente, que significa ser capaz de originar um subconjunto de linhagems celulares mais restrito do que as células-tronco multipotentes; e (5) unipotente, que significa ser capaz de originar uma única linhagemlinhagem de célula (por exemplo, . células-tronco espermatogênicas). A diferenciação é o processo pelo qual uma célula não-especi- " alizada ("não-comprometida") ou menos especializada adquire as caracteris- ticas de uma célula especializada, como uma célula nervosa ou muscular. Uma célula diferenciada ou induzida por diferenciação é aquela que assumiu uma posição mais especializada ("comprometida") dentro da linhagem de uma célula. O termo "comprometida", quando aplicado ao processo de dife- renciação, refere-se a uma célula que avançou na rota de diferenciação até um ponto em que, sob circunstâncias normais, continuará a se diferenciar em um tipo específico de célula, ou em um subconjunto de tipos de célula, e não poderá, sob circunstâncias normais, diferenciar-se em um tipo de célula diferente, ou reverter para um tipo de célula menos diferenciado. A desdife- renciação refere-se ao processo pelo qual uma célula reverte a uma posição --15 menos especializada (ou menos comprometida) dentro da linhagem celular. : Para uso na presente invenção, a linhagem de uma célula define a heredita- riedade da mesma, isto é, de quais células se ela originou e a quais células ela pode dar origem. A linhagem de uma célula a coloca dentro de um es- quema hereditário de desenvolvimento e diferenciação. Um marcador espe- cíficode linhagem refere-se a uma característica especificamente associada ao fenótipo das células de uma linhagem em questão, e pode ser usado para avaliar a diferenciação de uma célula não comprometida em relação à linha- gem em questão.

Os termos "AFP" ou "alfa-fetoproteíina", para uso na presente invenção, referem-se a um antígeno produzido no início do desenvolvimento do fígado. A AFP pode, também, ser expressa em células extra-embrio- nárias.

O termo "albumina" refere-se a uma proteína monomérica solú- vel que forma cerca de metade de todas as proteínas séricas em adultos.

"Linhagem de célula B" se refere a células com expressão gê- nica positiva para o fator de transcrição PDX-1 e pelo menos um dentre os seguintes fatores de transcrição: NGN-3, Nlox2.2, Nkx6.1, NeuroD, |Isl-1, |

HNF-3 beta, MAFA, Pax4, e Pax6. As células que expressam marcadores : característicos da linhagem de célula B incluem células 8. O termo "braquiúria”, para uso na presente invenção, refere-se ' a um membro da família do gene T-box.

O mesmo é o marcador para as cé- lulasdalinha primitiva e da mesoderma. "Células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo”, para uso na presente invenção, refere-se a células que expressam pelo menos um dentre os seguintes marcadores: SOX-17, GATAA, HNF-3 beta, GSC, Cer1, Nodal, FGF8, braquiúria, protei- nado homeobox similar à Mistura, FGF4 CD48, eomesodermina (EOMES), DKKA, FGF17, GATA-6, CXCRA, C-Kit, CD99, ou OTX2. Células que ex- pressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo incluem células precursoras da linha primitiva, células da linha primitiva, cé- lulas de mesendoderma e células do endoderma definitivo, -.15 Os termos "c-Kit" e "CD117" referem-se, ambos, a uma tirosina . quinase receptora de superfície celular que tem uma sequência apresentada Ú no número de acesso no Genbank X06182, ou uma sequência variante de ocorrência natural do mesmo (por exemplo, variante alélica). O termo "CD99", para uso na presente invenção, refere-se à proteina codificada pelo gene com o número de acesso NM 002414. "Células que expressam marcadores característicos da linha- gem do endoderma pancreático", para uso na presente invenção, se referem a células que expressam pelo menos um dentre os seguintes marcadores: PDX-1, HNF-1beta, PTF-1 alpha, HNF-6, ou HB9. As células que expressam marcadores característicos da linhagem do endoderma pancreático incluem células de endoderma pancreático. "Células que expressam marcadores característicos da linha- gem endócrina pancreática", para uso na presente invenção, se referem a células que expressam pelo menos um dentre os seguintes marcadores: —NGN-3, NeuroD, Islet-1, PDX-1, NKX6.1, Pax-4, Ngn-3, ou PTF-1 alfa.

As células que expressam marcadores característicos da linhagem pancreática endócrina incluem células endócrinas pancreáticas, células que expressam | hormônio pancreático, células que secretam hormônio pancreático e células : da linhagem celular-B. Os termos "Ceri" ou "Cerebrus", para uso na presente inven- 7 ção, referem-se a um membro da superfamília de proteínas nó de cisteína.

O termo "CXCR4", para uso na presente invenção, refere-se ao receptor de fator 1 derivado de célula estromal (SDF-1), também conhecida como "LESTR" ou "fusina". Durante a gastrulação do embrião de camun- dongo, o CXCRA4 é expresso na endoderma definitivo e na mesoderma, po- rém não na endoderma extra-embrionária.

O termo "endoderma definitivo”, para uso na presente inven- ção, refere-se a células que apresentam as características daquelas oriun- das do epiblasto durante a gastrulação, e que formam o trato gastrointestinal e seus derivados. As células do endodermo definitivo expressam os seguin- tes marcadores: HNF-3 beta, GATAA, SOX-17, Cerberus, OTX2, goosecoi- -.15 de, C-Kit CD99, e Mixl1. . "Endoderma extraembrionário", conforme usado no presente ' documento, refere-se a uma população de células que expressam pelo me- nos um dos seguintes marcadores: SOX-7, AFP, e SPARC.

Os termos "FGF-2", "FGF", "FGF-8", "FGF-10" e "FGF-17", parausona presente invenção, referem-se a membros da família do fator de crescimento de fibroblastos.

"GATA" e "GATA-6" são membros da família de fator de transcrição GATA. Essa família de fatores de transcrição é induzida pela si- nalização de TGF-E e contribui para a manutenção de marcadores DE de endoderma precoces, O termo "GLUT-2", para uso na presente invenção, refere-se à molécula transportadora de glicose que é expressa em numerosos tecidos fetais e adultos, inclusive pâncreas, fígado, intestino, cérebro e rins.

O termo "goosecoide" ou "GSC", para uso na presente inven- ção,refere-sea um fator de transcrição de homeodomínio expresso no lábio dorsal do blastóporo.

O termo "HB9", para uso na presente invenção, refere-se ao | gene 9 de homeobox. : "HNF-1 alfa”, "HNF-1 beta", "HNF-3 beta" e "HNF-6" pertencem à família de fator nuclear hepático dos fatores de transcrição, a qual é carac- : terizada por um domínio de ligação a DNA altamente conservado, e dois domínios carbóxi-terminal curtos.

Os termos "ilhota-1" ou "Isl-1", para uso na presente invenção, referem-se a um membro da família LIM/homeodomínio de fatores de trans- crição, o qual é expresso no pâncreas em desenvolvimento.

O termo "MafA", para uso na presente invenção, refere-se a um fatorde transcrição expresso no pâncreas, o qual controla a expressão gêni- cas envolvidos na biossíntese e na secreção da insulina.

"Marcadores", conforme usado no presente documento, são moléculas de ácidos nucleicos ou moléculas de polipeptídeos que são dife- rencialmente expressados em uma célula em questão. Nesse contexto, "ex- --15 pressão diferencial" significa um nível aumentado para um marcador positivo - e um nível diminuído para um marcador negativo. O nível detectável do áci- do nucleico ou polipeptideo do marcador é suficientemente maior ou menor nas células em questão, em comparação com outras células, de modo que a célula em questão pode ser identificada e distinguida de outras células com ousode qualquer um de uma variedade de métodos conhecidos na técnica.

"Célula do mesendoderma", conforme usado no presente do- cumento, refere-se a uma célula que expressa pelo menos um dos seguintes marcadores: CD48, eomesodermina (EOMES), SOX-17, DKKA4, HNF-3 beta, GSC, FGF17, GATA-6.

O termo "Mixl1", para uso na presente invenção, refere-se a um gene homeobox que é um marcador para as células na linha primitiva, na mesoderma e na endoderma.

O termo "NeuroD", para uso na presente invenção, refere-se a um fator de transcrição hélice-laço-hélice básico (DHLH) implicado na neuro- gênese.

"NGN-3", para uso na presente invenção, é um membro da fa- mília neurogenina de fatores de transcrição de hélice-laço-hélice básicos.

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Os termos "Nlx-2,2" e "Nlo-6.1”, para uso na presente inven- ' ção, referem-se a membros da família Nkx de fatores de transcrição. O termo "Nodal”, para uso na presente invenção, refere-se a ' um membro da superfamília de proteinas TGF beta.

O termo "Oct" refere-se a um membro do fator de transcrição do domínio POU, sendo amplamente considerado um indicador de células- tronco pluripotentes. A relação entre o Oct-4 e as células-tronco pluripoten- tes é indicada por sua expressão fortemente restrita a células-tronco pluripo- tentes não-diferenciadas, Após a diferenciação para linhagens somáticas, a expressãode Oct4 desaparece rapidamente.

"Célula pancreática endócrina" ou "célula que expressam hor- mônio pancreático", para uso na presente invenção, se refere uma célula capaz de expressar pelo menos um dentre os seguintes hormônios: insulina, glucagon, somatostatina, e polipeptídeo pancreático.

- 15 "Célula que secreta hormônio pancreático", conforme usado no . presente documento, refere-se a uma célula capaz de secretar pelo menos um dos seguintes hormônios: insulina, glucagon, somatostatina, e polipeptí- deo pancreático.

"Pax4" e "Pax-6", para uso na presente invenção, são fatores de transcrição específicos de célula B pancreática que são implicados em desenvolvimento de ilhota.

O termo "PDX-1", para uso na presente invenção, refere-se a um fator de transcrição de homeodomiínio implicado no desenvolvimento do pâncreas, "Célula da linha pré-primitiva", conforme usado no presente do- cumento, refere-se a uma célula que expressa pelo menos um dos seguintes marcadores: Nodal, ou FGF8.

"Célula da linha primitiva", conforme usado no presente docu- mento, refere-se a uma célula que expressa pelo menos um dos seguintes marcadores: braquiúria, proteína do homeobox similar à Mistura, ou FGF4.

O termo "PTF-1 alpha", para uso na presente invenção, refere- se a uma proteína hélice-laço-hélice básica de 48 kD que é uma subunidade | de ligação a DNA específico para sequência do fator de transcrição-1 trimé- . rico do pâncreas (PTF1). Os termos "SOX-1", "SOX-2", "SOX-7" e "SOX-17", para uso ' na presente invenção, referem-se a membros da família do fator de transcri- ção SOX, que estão implicados na embriogênese.

O termo "SPARC", para uso na presente invenção, é também conhecido como "proteína secretada ácida e rica em cisteíina”".

O termo "SSEA-1" (antígeno embrionário específico quanto a estágio) refere-se a um antígeno de superfície de glicolipideo presente sobre a superfície de células-tronco de teratocarcinoma murino (EC), células ger- minativas embrionárias murinas e humanas (EG), e células-tronco embrioná- rias murinas (ES).

O termo "SSEA-3" (antigeno embrionário específico quanto a estágio) refere-se a um antigeno de superfície de glicolipídeo presente sobre --15 a superfície de células-tronco de teratocarcinoma humano (EC), células ' germinativas embrionárias humanas (EG), e células-tronco embrionárias humanas (ES).

O termo "SSEA-4" (antígeno embrionário específico quanto a estágio) refere-se a um antígeno de superfície de glicolipídieo presente so- brea superfície de células-tronco de teratocarcinoma humano (EC), células germinativas embrionárias humanas (EG), e células-tronco embrionárias humanas (ES).

O termo "TRA1-60" refere-se a um antígeno relacionado a sul- fato de queratina, que é expresso sobre a superfície de células-tronco de teratocarcinoma humano (EC), células germinativas embrionárias humanas (EG), e células-tronco embrionárias humanas (ES).

O termo "TRA1-81" refere-se a um antígeno relacionado a sul- fato de queratina, que é expresso sobre a superfície de células-tronco de teratocarcinoma humano (EC), células germinativas embrionárias humanas (EG),e células-tronco embrionárias humanas (ES).

O termo "TRA2-49" refere-se a uma isoenzima de fosfatase al- calina expressa sobre a superfície de células-tronco de teratocarcinoma hu- | mano (EC) e células-tronco embrionárias humanas (ES). : "UTF-1", para uso na presente invenção, se refere a um co- ativador transicional expresso em células-tronco embrionárias pluripotentes 7 e células extra-embrionárias.

O termo "Zic1", para uso na presente invenção, é um membro da família do fator de transcrição Zic. O Zic1 regula a expressão gênica es- pecífica para neural e crista neural, sendo expresso nas células do tubo neu- ral dorsal e na crista neural pré-migratória.

Método para derivar células que expressam marcadores de pluripotência A presente invenção apresenta uma população celular com ca- racterísticas de células-tronco embrionárias humanas, que pode ser pronta- mente expandida em cultura, com baixo nível soro, que não exige linhagem de célula alimentadora ou um revestimento de proteínas de arranjo comple- xo, pode passar numa única célula em suspensão, pode ser transfectada --15 com uma eficiência muito alta, e cultivada sob condições hipóxicas. Esta : combinação de atributos únicos separa as células descritas na presente in- venção da técnica anterior, Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para derivar uma população celular que compreende células que expressam marcadores de pluripotência, o qual compreende as etapas de: a. Obter células, e b. Cultivar as células sob condições hipóxicas, em um substra- to para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular anteriormente à cultura das células.

As células podem ser células-tronco embrionárias humanas, ou elas podem ser células que expressão marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo, As células-tronco embrionárias humanas po- dem ser cultivadas em condições normóxicas anteriormente à cultura das células em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular, Por outro lado, as células- tronco embrionárias humanas podem ser cultivadas em condições hipóxicas.

As células que expressam marcadores característicos da linha- | gem de endoderma definitivo podem ser cultivadas em condições normóxi- - cas anteriormente à cultura das células em um substrato para cultura de te- cidos que não seja pré-tratado com uma proteina ou um arranjo extracelular. 7 Alternativamente, as células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo podem ser cultivadas em condições hipó- xXicas.

Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para derivar uma população celular que compreende células que expressam Marcadores de pluripotência, que compreende as etapas de: a. Cultivar células-tronco embrionárias humanas, b. Diferenciar as células-tronco embrionárias humanas em célu- las que expressam marcadores característicos de células do endoderma de- finitivo, e c. Remover as células, e, subsequentemente, cultivá-las sob --15 condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja : pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular anteriormente à cultura das células.

Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para derivar uma população celular que compreende células que expressam marcadores de pluripotência, que compreende as etapas de: a. Cultivar as células-tronco embrionárias humanas, e b. Remover as células, e subsequentemente cultivá-las sob condições hipóxicas, em um substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular.

Cultura celular sob condições hipóxicas em um substrato para cultura de tecidos que não é pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular Em uma modalidade, as células são cultivadas sob condições hipóxicas em um substrato para cultura de tecidos que não é revestido com um arranjo extracelular por cerca de 1 a cerca de 20 dias. Em uma modali- dade alternativa, as células são cultivadas sob condições hipóxicas em um substrato para cultura de tecidos que não é revestido com um arranjo extra- celular por cerca de 5 a cerca de 20 dias. Em uma modalidade alternativa, | as células são cultivadas sob condições hipóxicas em um substrato para cul- . tura de tecidos que não é revestido com um arranjo extracelular por cerca de 15 dias. ' Em uma modalidade, a condição hipóxica é cerca de 1% de O; acercade 20% de Oz; Em uma modalidade alternativa, a condição hipóxica é cerca de 2% de O, a cerca de 10% de O>. Em uma modalidade alternativa, a condição hipóxica é cerca de 3% de O,. As células podem ser cultivadas, sob condições hipóxicas em um substrato para cultura de tecidos que não é pré-tratado com uma proteí- naouum arranjo extracelular, em um meio que contém soro, ativina-A e li- gante Wnt.

Alternativamente, o meio também pode conter IGF-1. O meio de cultura pode ter uma concentração de soro na faixa de cerca de 2% a cerca de 5%. Em uma modalidade alternativa, a concen- tração de soro pode ser de cerca de 2%. - 15 A ativina-A pode ser usada a uma concentração de cerca de : 1 pg/mL a cerca de 100 pg/ml.

Em uma modalidade alternativa, a concen- tração pode ser de cerca de 1 pg/mL a cerca de 1 pg/ml.

Em uma outra modalidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 1 pg/ml a cer- ca de 100 ng/ml.

Em uma outra modalidade alternativa, a concentração po- de serde cerca de 50 ng/mL a cerca de 100 ngíml.. Em uma outra modali- dade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 100 ng/mL.

O ligante de Wnt pode ser selecionado do grupo consistindo em Wnt-1, Wnt-3a, Wnt-5Sa e Wnt-7a.

Em uma modalidade, o ligante Wnt é Whnt-1. Em uma modalidade alternativa, o ligante Wnt é Wnt-3a.

O ligante Wnt pode ser usado a uma concentração de cerca de 1 ng/mL a cerca de 1.000 ng/ml.

Em uma modalidade alternativa, o ligante Wnt pode ser usado a uma concentração de cerca de 10 ng/mL a cerca de 100 no/mL.

Em uma modalidade, a concentração do ligante Wnt é de cerca de 20 no/mL.

O IGF-1 pode ser usado a uma concentração de cerca de 1 ng/ml a cerca de 100 ngíml.

Em uma modalidade alternativa, o IGF-1 po- de ser usado a uma concentração de cerca de 10 ng/ml a cerca de |

100 ng/ml. Em uma modalidade, a concentração de IGF-1 é cerca de ' 50 na/mL. As cêlulas que expressam marcadores de pluripotência deriva- ' dos pelos métodos da presente invenção são capazes de expansão na cultu- rasob condições hipóxicas, em substrato para cultura de tecidos que não seja pré-tratado com uma proteína ou um arranjo extracelular.

As células que expressam marcadores de pluripotência deriva- dos pelos métodos da presente invenção expressam pelo menos um dentre os seguintes marcadores de pluripotência selecionados do grupo consistindo em: ABCGZ2, cripto, FoxD3, Conexina43, Conexina45, Oct4, SOX-2, Nanog, hTERT, UTF-1, ZFP42, SSEA-3, SSEA-H, Tra1-60, e Tra1-81.

Em uma modalidade, as células que expressam marcadores de pluripotência derivados através de métodos da presente invenção são capa- zes de expressar marcadores característicos das células da linha pré- 7“-15 primitiva.

. Em uma modalidade, as células que expressam marcadores de pluripotência derivadas através dos métodos da presente invenção são ca- pazes de expressar marcadores característicos de células da linha primitiva.

Em uma modalidade, as células que expressam marcadores de —pluripotência derivadas através dos métodos da presente invenção são capa- zes de expressar marcadores característicos de células do mesendoderma.

Em uma modalidade, as células que expressam marcadores de pluripotência derivadas através dos métodos da presente invenção são ca- pazes de expressar marcadores característicos de células do endoderma definitivo. Diferenciação adicional de células que expressam marcadores de pluríipo- tência derivadas através dos métodos da presente invenção As células que expressam marcadores de pluripotência deriva- das através dos métodos da presente invenção podem ser diferenciadas em células que expressam marcadores característicos da linhagem de endo- derma definitivo através de qualquer método na técnica.

Por exemplo, as células que expressam marcadores de pluripo- | tência derivadas pelos métodos da presente invenção podem ser diferencia- ' das em células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo de acordo com os métodos apresentados em D'Amour 7 et al, Nature Biotechnology 23, 1534 a 1541 (2005).

Por exemplo, as células que expressam marcadores de pluripo- tência derivadas através dos métodos da presente invenção podem ser dife- renciadas em células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo de acordo com os métodos apresentados em Shinozaki et al, Development 131, 1651 a 1662 (2004).

Por exemplo, as células que expressam marcadores de pluripo- tência derivadas através dos métodos da presente invenção podem ser dife- renciadas em células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo de acordo com os métodos apresentados em McLean et a/, células-tronco 25, 29 a 38 (2007).

- 15 Por exemplo, as células que expressam marcadores de pluripo- . tência derivadas pelos métodos da presente invenção podem ser diferencia- i das em células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo, de acordo com os métodos apresentados em D'Amour et al, Nature Biotechnology 24, 1392 a 1401 (2006).

Por exemplo, as células que expressam marcadores de pluripo- tência derivadas através dos métodos da presente invenção podem ser dife- renciadas em células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo através da cultura das células-tronco pluripo- tentes em um meio que contém ativina-A na ausência de soro, então, atra- vésda cultura das células com ativina-A e soro, e, em seguida, através da cultura das células com atívina-A e soro com uma concentração diferente. Um exemplo desse método é apresentado em D'Amour et al, Nature Biote- chnology, 23, 1534 a 1541,2005.

Diferenciação adicional de células que expressam marcadores característi- cosdalinhagem de endoderma definitivo As células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo podem ser diferenciadas em células que ex-

pressam marcadores característicos da linhagem do endoderma pancreático : através de qualquer método na técnica. Por exemplo, as células que expressam marcadores caracteris- : ticos da linhagem de endoderma definitivo podem ser diferenciados em célu- las que expressam marcadores característicos da linhagem endodérmica pancreática, de acordo com os métodos apresentados em D'Amour et al, Nature Biotechnology 24, 1392 a 1401 (2006).

Por exemplo, as células que expressam marcadores caracterís- ticos da linhagem de endoderma definitivo são adicionalmente diferenciadas em células que expressam marcadores característicos da linhagem do en- doderma pancreático, através do tratamento das células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo com um fator de crescimento de fibroblasto e KAAD-ciclopamina, então, através da remoção do meio que contém o fator de crescimento de fibroblasto e KAAD- “*15 ciclopamina e, subsequentemente, através da cultura das células em meio ” que contém ácido retinoico, um fator de crescimento de fibroblasto e KAAD- ciclopamina. Um exemplo desse método é apresentado em D' Amour et al, Nature Biotechnology, 24: 1392 a 1401, (2006). Diferenciação adicional de células que expressam marcadores característi- i cosdalinhagem do endoderma pancreático As células que expressam marcadores característicos da linha- gem do endoderma pancreático podem ser diferenciadas em células que expressam marcadores característicos da linhagem endócrina pancreática através de qualquer método na técnica.

Por exemplo, as células que expressam marcadores caracterís- ticos da linhagem endodérmica pancreática podem ser diferenciadas em cé- lulas que expressam marcadores característicos da linhagem endócrina pancreática, de acordo com os métodos apresentados em D'Amour ef al, Nature Biotechnology 24, 1392 a 1401 (2006).

Sem se submeter à limitação, as seções a seguir contém e- xemplos de métodos para obter células que são materiais de partida ade- quados para a formação de células que expressam marcadores de pluripo- | tência e marcadores característicos/da linhagem de endoderma definitivo de acordo com os métodos da presente invenção.

| Isolamento, expansão e cultura de células-tronco embrionárias humanas . Caracterização de células-tronco embrionárias humanas: As células-tronco embrionárias humanas podem expressar um ou mais dos an- tígenos embrionários estágio-específicos (SSEA) 3 e 4, e marcadores detec- táveis com o uso de anticorpos designados Tra-1-60 e Tra-1-81 (Thomson et al., Science 282:1145, 1998). A diferenciação de células-tronco embrionárias humanas in vitro resulta na perda de expressão de SSEAH, Tra- 1-60, e Tra- 1-81 (se presente) e aumenta a expressão de SSEA-1. As células-tronco embrionárias humanas não-diferenciadas têm tipicamente atividade de fosfa- tase alcalina, a qual pode ser detectada através da fixação das células com 4% de paraformaldeido, e, então, através do desenvolvimento com Vector Red como um substrato, conforme descrito pelo fabricante (Vector Laborato- -. 15 ries, Burlingame Calif.), As células-tronco pluripotentes não diferenciadas também expressam, tipicamente, Oct-4 e TERT, conforme detectado por - meio de RT-PCR. Outro fenótipo desejado de células-tronco embrionárias huma- nas propagadas é um potencial de realizar diferenciação em células de to- dasas três camadas germinativas: tecidos do endoderma, mesoderma e ectoderma. A pluripotência de células-tronco embrionárias humanas pode ser confirmada, por exemplo, injetando-se células em camundongos SCID, fixando-se as teratomas que se formam com o uso de 4% de paraformalde(- do, e, então, examinando-as histologicamente quanto à evidência de tipos celulares provenientes de três camadas germinativas. Alternativamente, a pluripotência pode ser determinada criando-se corpos embroides e avalian- do-os quanto à presença marcadores DE associados às três camadas ger- minais. A linhagem de célula-tronco embrionária humana propagada — pode ser cariotipada com o uso de uma técnica de bandeamento G padrão e comparada aos cariótipos publicados pelas espécies primatas corresponden- tes. E desejável obter células que tem um "cariótipo normal", o que significa | que as células são euploides, em que todos os cromossomos humanos es- . tão presentes e não são alterados de maneira perceptível,

Fontes de células-tronco embrionárias humanas: Os tipos de : células-tronco embrionárias humanas, que podem ser usadas, incluem |i- S nhagens estabelecidas de células embrionárias humanas derivadas a partir de tecido formado após a gestação, incluindo tecido pré-embrionário (como, por exemplo, a blastocisto), tecido embrionário, ou tecido fetal obtidos a qualquer momento durante gestação, tipicamente, mas não necessariamen- te, antes de aproximadamente 10 a 12 semanas de gestação.

Alguns exem- plos não-limitadores são linhagens estabelecidas de células-tronco embrio- nárias humanas ou células germinativas embrionárias humanas, como as linhagens de célula-tronco embrionária humana H1, H7 e Ho (WiCell). É também contemplado o uso das composições desta descrição durante o es- tabelecimento inicial ou a estabilização dessas células, caso no qual as célu- --15 lasfonte seriam células pluripotentes primárias coletadas diretamente dos e tecidos-fonte.

São adequadas, também, as células coletadas de uma popu- lação de células-tronco pluripotentes já cultivadas na ausência de células alimentadoras, São adequadas, também, as linhagens de célula-tronco em-

brionária humana mutantes, como BGO01v (BresaGen, Athens, GA, EUA), Em uma modalidade, as células-tronco embrionárias de ser humano são preparadas conforme descrito por Thomson et al. (patente U.S. nº 5.843.780; Science 282;:1145, 1998; Curr, Top.

Dev.

Biol. 38:133 ff., 1998;

Proc.

Natl.

Acad.

Sci.

EUA 92:7844, 1995). Cultura de células-tronco embrionárias humanas: Em uma mo- —dalidade, as células-tronco embrionárias humanas são cultivadas em um sistema de cultura que é essencialmente livre de células alimentadoras, mas que, entretanto, suporta a proliferação de células-tronco embrionárias huma- nas sem que sejam submetidas a uma diferenciação substancial.

O cresci- mento de células-tronco embrionárias humanas em uma cultura livre de ali- —mentador sem diferenciação é suportado com 6 uso de um meio condiciona- do através da cultura anterior com outro tipo de célula.

Alternativamente, o crescimento de células-tronco embrionárias humanas em uma cultura livre | de alimentador sem a diferenciação é suportado com o uso de um meio qui- . micamente definido.

Em uma modalidade alternativa, as células-tronco embrionárias ' humanas são camadas inicialmente cultivadas de células alimentadoras que suportam as células-tronco embrionárias humanas de diversas maneiras.

As embrionárias humanas são, então, transferidas a um sistema de cultura que é essencialmente livre de células alimentadoras, mas que, entretanto, supor- ta a proliferação de células-tronco embrionárias humanas sem que sejam submetidas à diferenciação substancial.

Exemplos de meio condicionado adequado para uso na presente invenção são apresentados em US20020072117, US6642048, WO2005014799, e Xu et al (Stem Cells 22: 972 a 980, 2004), Um exemplo de um meio quimicamente definido adequado pa- ra uso na presente invenção pode ser encontrado em US20070010011. -.15 Meios de cultura adequados podem ser produzidos a partir dos . seguintes componentes, como, por exemplo, meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM), Gibco nº 11965-092; meio Knockout de Eagle modificado por Dulbecco (KO DMEM), Gibco nº 10829-018; meio basal DMEM de Ham F12/50%; 200 mM de L-glutamina, Gibco nº 15039-027; solução de aminoá- cido não-essencial, Gibco 11140-050; B- mercapto etanol, Sigma nº M7522; fator de crescimento de fibroblasto básico recombinante humano (DFGF), Gibco nº 13256-029. Em uma modalidade, as células-tronco embrionárias humanas são folheadas sobre um substrato de cultura adequado que é tratado antes do tratamento de acordo com os métodos da presente invenção.

Em uma modalidade, o tratamento é um componente de arranjo extracelular, como, por exemplo, aqueles derivados a partir da membrana basal ou que podem formar parte de acoplamentos de receptor-ligante de molécula de adesão.

Em uma modalidade, o substrato de cultura adequado é MATRIGEL (Becton —Dickenson). MATRIGEL é uma preparação solúvel proveniente de células tumorais de Engelbreth-Holm-Swarm que se transforma em gel à temperatu- ra ambiente para formar uma membrana basal reconstituída. |

Outros componentes e misturas de componentes de arranjo ex- ' tracelular são adequados como alternativa. Os mesmos podem incluir lami- nina, fibronectina, proteoglicano, entactina, sulfato de heparina e similares, : sozinhos ou em diversas combinações.

As células-tronco embrionárias humanas são folheadas sobre o substrato em uma distribuição adequada e na presença de um meio que promove sobrevivência, propagação e retenção da célula com as caracterís- ticas desejáveis. Todas essas características se beneficiam da cuidadosa atenção à distribuição da semeadura e podem ser prontamente determina- das pelo versado na técnica, As células-tronco embrionárias humanas são, então, removidas do substrato para cultura de tecidos tratado e folheadas sobre um substrato para cultura de tecidos não-tratado, antes do tratamento de acordo com os métodos da presente invenção para formar as células que expressam mar- --15 cadores de pluripotência e marcadores característicos da linhagem de endo- Le derma definitivo. Diferenciação de células-tronco embrionárias humanas em células que ex- pressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo As células-tronco embrionárias humanas podem ser diferência- dasem células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo através de qualquer método na técnica. As células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo são adequadas para o tratamento de acordo com os métodos da presente invenção.

Por exemplo, as células-tronco embrionárias humanas podem ser diferenciadas em células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo de acordo com os métodos apresentados em D'Amour et a/, Nature Biotechnology 23, 1534 a 1541 (2005).

Por exemplo, as células-tronco embrionárias humanas podem ser diferenciadas em células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo de acordo com os métodos apresentados em Shinozaki et al, Development 131, 1651 a 1662 (2004).

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Por exemplo, as células-tronco embrionárias humanas podem ' ser diferenciadas em células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo de acordo com os métodos apresentados " em McLean et a/, Stem Cells 25, 29 a 38 (2007).

Diferenciação de células-tronco embrionárias humanas cultivadas em um arranjo extracelular em células que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para diferenciar células-tronco embrionárias humanas que expressam mar- —cadores característicos da linhagem de endoderma definitivo, compreenden- do as etapas de: a. Plaquear as células-tronco embrionárias humanas em um substrato para cultura de tecidos revestido com um arranjo extracelular, e b. Cultivar as células-tronco embrionárias humanas com ativina --15 Aeumligante Wnt.

” As células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo são, então, subsequentemente tratadas atra- vês dos métodos da presente invenção para formar células que expressam marcadores de pluripotência e marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo.

A cultura das células-tronco embrionárias humanas com ativi- na-A e um ligante Wnt pode ser realizada em um único meio de cultura. Al- ternativamente, a cultura das células-tronco embrionárias humanas com atí- vina-A e um ligante Wnt pode ser realizada em mais de um meio de cultura, Em uma modalidade, a cultura das célutas-tronco embrionárias humanas com ativina-A e um ligante Wnt é realizada em dois meios de cultura.

Arranjo extracelular Em um aspecto da presente invenção, as células-tronco embrionárias humanas são cultivadas e diferenciadas em um substrato para cultura de tecidos revestido com um arranjo extracelular. O arranjo extracelular pode ser uma preparação de membrana basal solubili- zada extraída de células de sarcoma de camundongo (disponível junto à BD Biosciences sob o nome comercial MATRIGEL). Alternativamente, o arranjo | extracelular pode ser MATRIGEL com teor reduzido de fator de crescimento. - Alternativamente, o arranjo extracelular pode ser fibronectina. Em uma mo- dalidade alternativa, as células-tronco embrionárias humanas são cultivadas : e diferenciadas em substrato para cultura de tecido revestido com soro hu- mano.

O arranjo extracelular pode ser diluída antes do revestimento do substrato para cultura de tecidos. Exemplos de métodos adequados para diluir o arranjo extracelular e para revestir o substrato para cultura de tecidos podem ser encontrados em Kleinman, H.K., et al., Biochemistry 25:312 (1986), e Hadley, MA, ef al, J.Cell.Biol. 101:1511 (1985).

Em uma modalidade, o arranjo extracelular consiste em MA- TRIGEL. Em uma modalidade, o substrato para cultura de tecidos é revesti- do com MATRIGEL a uma diluição de 1:10. Em uma modalidade alternativa, o substrato para cultura de tecidos é revestido com MATRIGEL a uma dilui- “-15 çãode 1:15. Em uma modalidade alternativa, o substrato para cultura de . tecidos é revestido com MATRIGEL a uma diluição de 1:30. Em uma moda- lidade alternativa, o substrato para cultura de tecidos é revestido com MA- TRIGEL a uma diluição de 1:60.

Em uma modalidade, o arranjo extracelular consiste em MA- TRIGEL com teor reduzido de fator de crescimento, Em uma modalidade, o substrato para cultura de tecidos é revestido com MATRIGEL com teor redu- zido de fator de crescimento a uma diluição de 1:10. Em uma modalidade alternativa, o substrato para cultura de tecidos é revestido com MATRIGEL com teor reduzido de fator de crescimento a uma diluição de 1:15. Em uma modalidade alternativa, o substrato para cultura de tecidos é revestido com MATRIGEL com teor reduzido de fator de crescimento a uma diluição de 1:30, Em uma modalidade alternativa, o substrato para cultura de tecidos é revestido com MATRIGEL com teor reduzido de fator de crescimento a uma diluição de 1:60.

Diferenciação de células-tronco embrionárias humanas em cé- lulas que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo em um arranjo extracelular com o uso um único meio de cultura: |

Em uma modalidade, a presente invenção fornece um método para diferen- . ciar células-tronco embrionárias humanas que expressam marcadores ca- racterísticos da linhagem de endoderma definitivo, compreendendo as eta- pas de: a. Plaquear as células-tronco embrionárias humanas em um substrato para cultura de tecidos revestido com um arranjo extracelular, e b. Cultivar as células-tronco embrionárias humanas com atívina A e um ligante Wnt.

O meio de cultura deve conter concentrações suficientemente baixas de determinados fatores para permitir a diferenciação de células- tronco embrionárias humanas em endoderma definitivo, como, por exemplo, insulina e IGF (conforme apresentados em WO2006020919). Isso pode ser realizado mediante a diminuição da concentração de soro ou, alternativa- mente, mediante o uso de meios quimicamente definidos, nos quais falte --15 insulina e IGF. Exemplos de meio quimicamente definido são apresentados . em Wiles ef al (Exp Cell Res. 25 de fevereiro de 1999; 247(1): 241 a 8.).

O meio de cultura pode ter uma concentração de soro na faixa de cerca de 0% a cerca de 10%, Em uma modalidade alternativa, a concen- tração pode estar na faixa de cerca de 0% a cerca de 5%. Em uma modali- dade alternativa, a concentração pode estar na faixa de cerca de 0% a cerca de 2%. Em uma modalidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 2%.

O tempo de cultura com ativina-A e um ligante Wnt pode estar na faixa de cerca de 1 dia a cerca de 7 dias. Em uma modalidade alternativa, otempo de cultura pode estar na faixa de cerca de 1 dia a cerca de 3 dias. Em uma modalidade alternativa, o tempo de cultura pode ser de cerca de 3 dias.

A ativina A pode ser usada em qualquer concentração adequa- da para causar a diferenciação das células-tronco embrionárias de ser hu- mano, A concentração pode ser de cerca de 1 pagímL a cerca de 100 ug/mL. Em uma modalidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 1 P9g/mL a cerca de 1 ug/ml. Em uma outra modalidade alternativa, a concen- | tração pode ser de cerca de 1 pg/mL a cerca de 100 ng/ml. Em uma outra . modalidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 50 ng/ml a cerca de 100 ng/ml. Em uma outra modalidade alternativa, a concentração Í pode ser de cerca de 100 ng/mL. A escolha do ligante de Wnt pode ser otimizada para acentuar a eficiência do processo de diferenciação. O ligante de Wnt pode ser sele- cionado do grupo consistindo em Wnt-1, Wni-3a, Wnt-5a e Wnt-7a. Em uma modalidade, o ligante Wnt é Wnt-1. Em uma modalidade alternativa, o ligan- te Wnt é Wnt-3a.

O ligante de Wnt pode estar a uma concentração de cerca de 1 ng/mL a cerca de 1.000 ng/ml. Em uma modalidade alternativa, a concen- tração pode ser de cerca de 10 ng/mL a cerca de 100 ng/ml.

O meio de cultura único pode conter, também, um inibidor da GSK-3B. O inibidor da GSK-3B pode ser selecionado do grupo consistindo --15 em inibidor IX da GSK-3B e inibidor Xl da GSK-3B. Em uma modalidade, o : inibidor da GSK-3B é o inibidor IX da GSK-3B.

Quando células-tronco embrionárias humanas são cultivadas com um inibidor GSK-3B, a concentração do inibidor GSK-3B pode ser de cerca de 1 nM a cerca de 1.000 nM. Em uma modalidade alternativa, as cé- lulastronco embrionárias humanas são cultivadas com o inibidor GSK-3B à uma concentração de cerca de 10 nM a cerca de 100 nM.

O único meio de cultura também pode conter pelo menos um outro fator adicional que pode melhorar a formação de células que expres- sam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo prove- nientes de células-tronco embrionárias humanas. Alternativamente, esse pelo menos um outro fator adicional pode otimizar a proliferação das células expressando marcadores característicos da linhagem de endoderma definiti- vo formada pelos métodos da presente invenção, Adicionalmente, esse pelo menos um outro fator adicional pode otimizar a capacidade das células ex- pressando marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo formada pelos métodos da presente invenção para formar outros tipos de célula, ou otimizar a eficiência de quaisquer outras etapas adicionais de dife- | renciação. . O pelo menos um fator adicional pode ser, por exemplo, nicoti- namida, membros da família TGF-B, incluíndo TGF-B1, 2, e 3, soro albumina, : membros da família do fator de crescimento de fibroblasto, fator de cresci- mento-AAe-BB derivado de plaqueta, plasma rico em plaqueta, fator de crescimento de insulina (IGF-], II), fator de diferenciação de crescimento (GDF-5, -6, -8, -10, 11), peptídeo-l e Il similar a glucagon (GLP- e 11), corpo mimético GLP-1 e GLP-2, Exendina4, ácido retinoico, hormônio da parati- roide, insulina, progesterona, aprotinina, hidrocortisona, etanolamina, beta —mercapto etanol, fator de crescimento epidérmico (EGF), gastrina | e Il, que- lantes de cobre como, por exemplo, trietileno pentamina, forscolina, Na- butirato, ativina, betacelulina, ITS, nogina, fator de crescimento de neurite, nodal, ácido valpórico, tricostatina A, butirato de sódio, fator de crescimento de hepatócito (HGF), esfingosina 1, VEGF, MG132 (EMD, CA, EUA), suple- -.15 mentos N2 e B27 (Gibco, CA, EUA), alcaloide esteroide como, por exemplo, ciclopamina (EMD, CA, EUA), fator de crescimento de queratinócito (KGF), " família da proteina Dickkopf, extrato de hipófise bovina, proteína associada à neogênese de ilhotas (INGAP), ouriço indiano, ouriço sônico, inibidores de proteassoma, inibidores de rota de entalhe, inibidores de ouriço sônico, ou combinações dos mesmos.

O outro pelo menos um fator adicional pode ser fornecido por meio condicionado obtido a partir de linhagens de células pancreáticas como, por exemplo, PANC-1 (ATCC nº: CRL-1469), CAPAN-1 (ATCC nº: HTB-79), BxPC-3 (ATCC nº: CRL-1687), HPAF-II (ATCC nº: CRL-1997), linhagens de célula hepática como, por exemplo, HepG2 (ATCC nº: HTB-8065), e linha- gens de célula intestinal como, por exemplo, FHs 74 (ATCC nº: CCL-241).

Diferenciação de células-tronco embrionárias humanas em cé- lulas que expressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo em um arranjo extracelular com o uso de dois meios de cultura: A diferenciação de células-tronco embrionárias humanas em células de uma linhagem de endoderma definitivo pode ser realizada através da cultura das células-tronco embrionárias humanas com ativina-A e um ligante Wnt com o | uso de dois meios de cultura. Portanto, a diferenciação das células-tronco . embrionárias humanas pode ser realizada da seguinte forma; a. Folhear as células-tronco embrionárias humanas em um : substrato para cultura de tecidos revestido com um arranjo extracelular, b. Cultivar as células-tronco embrionárias humanas com atívi- nNa-A e um ligante Wnt em um primeiro meio de cultura, e c. Cultivar as células-tronco embrionárias humanas com ativi- na-A em um segundo meio de cultura.

O primeiro meio de cultura pode conter soro a uma baixa con- centração, eo segundo meio de cultura pode conter soro a uma concentra- ção mais alta que aquela do primeiro meio de cultura.

O segundo meio de cultura pode conter um ligante de Wnt, Primeiro meio de cultura: O primeiro meio de cultura deve conter concentrações suficientemente baixas de certos fatores para permitir a diferen- --15 ciação de células-tronco embrionárias humanas em células que expressam . marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo, como, por exemplo insulina e IGF (conforme apresentado em WOZ2006020919). Isso pode ser realizado mediante a diminuição da concentração de soro ou, alter- nativamente, mediante o uso de meios quimicamente definidos, nos quais falte insulina e IGF. Exemplos de meio quimicamente definido são apresen- tados em Wiles et al (Exp Cell Res. 1999 Feb 25; 247(1):241 a 8).

No primeiro meio de cultura pode haver uma concentração mais baixa de soro, em relação ao segundo meio de cultura. O aumento da concentração de soro no segundo meio de cultura aumenta a sobrevida das células ou, alternativamente, pode otimizar a proliferação das células. A con- centração de soro do primeiro meio pode estar na faixa de cerca de 0% a cerca de 10%. Alternativamente, a concentração de soro do primeiro meio pode estar na faixa de cerca de 0% a cerca de 2%. Alternativamente, a con- centração de soro do primeiro meio pode estar na faixa de cerca de 0% a cercade 1%. Alternativamente, a concentração de soro do primeiro meio pode ser de cerca de 0,5%, Ao cultivar as células-tronco embrionárias humanas com ativi- | na-A e um ligante Wnt com o uso de pelo menos dois meios de cultura, o . tempo de cultivo no primeiro meio de cultura pode estar na faixa de cerca de 1 dia a cerca de 3 dias. ' A ativina A pode ser usada em qualquer concentração adequa- da para causar a diferenciação das células-tronco embrionárias de ser hu- mano, A concentração pode ser de cerca de 1 pgmL a cerca de 100 pg/mL. Em uma modalidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 1 Pg/mL a cerca de 1 uog/ml.. Em uma outra modalidade alternativa, a concen- tração pode ser de cerca de 1 pg/mL a cerca de 100 ng/ml. Em uma outra modalidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 50 ng/ml. a cerca de 100 ng/ml. Em uma outra modalidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 100 ng/mL.

A escolha do ligante de Wnt pode ser otimizada para acentuar a eficiência do processo de diferenciação. O ligante de Wnt pode ser sele- --15 cionadodo grupo consistindo em Wnt-1, Wnt-3a, Wnt-5a e Wnt-7a. Em uma : modalidade, o ligante Wnt é Wnt-1. Em uma modalidade alternativa, o ligan- | te Wnt é Wnt-3a.

O ligante de Wnt pode estar a uma concentração de cerca de 1 ng/mL a cerca de 1.000 ng/ml. Em uma modalidade alternativa, a concen- tração pode ser de cerca de 10 ng/mL a cerca de 100 ng/ml.

O primeiro meio de cultura pode conter, também, um inibidor da GSK-3B. O inibidor da GSK-3B pode ser adicionado ao primeiro meio de cultura, ao segundo meio de cultura, ou tanto ao primeiro como ao segundo meios de cultura.

O inibidor da GSK-3B pode ser selecionado do grupo consis- tindo em inibidor IX da GSK-3B e inibidor X1 da GSK-3B. Em uma modalida- de, o inibidor da GSK-3B é o inibidor IX da GSK-3B.

Ao cultivar células-tronco embrionárias humanas com um inibi- dor GSK-3B, a concentração do inibidor GSK-3B pode ser de cerca de 1 nM —acercade 1.000 nM. Em uma modalidade alternativa, as células-tronco em- brionárias humanas são cultivadas com o inibidor GSK-3B a uma concentra- ção de cerca de 10 nM a cerca de 100 nM.

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O primeiro meio de cultura também pode conter pelo menos . um outro fator adicional que pode melhorar a formação de células que ex- pressam marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo ' provenientes das células-tronco embrionárias humanas. Alternativamente, esse pelomenos um outro fator adicional pode otimizar a proliferação das células expressando marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo formada pelos métodos da presente invenção. Adicionalmente, es- se pelo menos um outro fator adicional pode otimizar a capacidade das célu- las expressando marcadores característicos da linhagem de endoderma de- finitivo formada pelos métodos da presente invenção para formar outros ti- pos de célula, ou otimizar a eficiência de quaisquer outras etapas adicionais de diferenciação.

O pelo menos um fato adicional pode ser, por exemplo, nicoti- namida, membros da família TGF-B, incluindo TGF-B1, 2, e 3, albumina séri- --15 ca, membros da família de fator de crescimento fibroblasto, fator de cresci- : mento -AA e -BB derivados de plaqueta, plasma rico em plaqueta, fator de | crescimento insulina (IGF, IN), fator de diferenciação de crescimento (GDF- 5, -6, -8, -10, 11), peptideo semelhante ao glucagon -| e 11 (GLP-I e |)), cor- pos miméticos GLP-1 e GLP-2, Exendina4, ácido retinoico, hormônio da paratiroide, insulina, progesterona, aprotinina, hidrocortisona, etanolamina, beta mercapto etanol, fator de crescimento epidérmico (EGF), gastrina | e ||, queladores de cobre, como, por exemplo, trietileno pentamina, forscolina, Na-butirato, ativina, betacelulina, ITS, nogina, fator de crescimento neurite, nodal, ácido valpórico, tricostatina A, butirato de sódio, fator de crescimento hepatócito(HGF), esfingosina-1, VEGF, MG132 (EMD, CA, EUA), suplemen- tos N2 e B27 (Gibco, CA, EUA), alcaloide esteroide, como, por exemplo, ci- clopamina (EMD, CA, EUA), fator de crescimento queratinócito (KGF), famí- lia de proteína Dickkopf, extrato de hipófise bovina, proteina associada a neogênese de ilhotas (INGAP), ouriço indiano, ouriço sônico, inibidores de proteassoma, inibidores de rota de entalhe, inibidores de ouriço sônico, ou combinações dos mesmos. O outro pelo menos um fator adicional pode ser fornecido por | meio condicionado. obtido a partir de linhagens de células pancreáticas como, : por exemplo, PANC-1 (ATCC nº: CRL-1469), CAPAN-1 (ATCC nº: HTB-79), BxPC-3 (ATCC nº: CRL-1687), HPAF-II (ATCC nº: CRL-1997), linhagens de S célula hepática como, por exemplo, HepG2 (ATCC nº: HTB-8065), e linha- gensde célula intestinal como, por exemplo, FHs 74 (ATCC nº: CCL-241).

Segundo meio de cultura: O segundo meio de cultura deve conter certos fatores, como, por exemplo, insulina e IGF (conforme apresen- tado em WOZ2006020919), em uma concentração suficiente para promover a sobrevivência das células cultivadas. Isso pode ser obtido mediante o au- mento da concentração de soro ou, alternativamente, mediante o uso de meios quimicamente definidos, nos quais as concentrações de insulina e IGF são aumentadas em relação ao primeiro meio de cultura. Exemplos de meio quimicamente definido são apresentados em Wiles ef al (Exp Cell Res. 1999 Feb 25; 247(1): 241 a 8.).

- 15 Em um segundo meio de cultura que tem concentrações mais altas de soro, à concentração de soro do segundo meio de cultura pode ser i na faixa de cerca de 0,5% a cerca de 10%. Alternativamente, a concentração de soro do segundo meio de cultura pode estar na faixa de cerca de 0,5% a cerca de 5%. Alternativamente, a concentração de soro do segundo meio de cultura pode estar na faixa de cerca de 0,5% a cerca de 2%, Alternativamen- te, a concentração de soro do segundo meio de cultura pode ser cerca de 2%. Ao cultivar as células-tronco embrionárias humanas com o segundo meio de cultura, o tempo de cultura pode estar na faixa de cerca de 1 dia a cerca de 4 dias.

Similar ao primeiro meio de cultura, a ativina-A pode ser usada em qualquer concentração adequada para causar a diferenciação das célu- las-tronco embrionárias humanas. A concentração pode ser de cerca de 1 P9/mL a cerca de 100 ug/ml. Em uma modalidade alternativa, a concentra- ção pode ser de cerca de 1 pg/mL a cerca de 1 ug/ml. Em uma outra moda- lidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 1 pg/mL a cerca de 100 ng/ml. Em uma outra modalidade alternativa, a concentração pode ser de cerca de 50 ng/mL a cerca de 100 ng/ml. Em uma outra modalidade al- | ternativa, a concentração pode ser de cerca de 100 ng/ml. : O ligante de Wnt pode estar a uma concentração de cerca de 1 ng/mL a cerca de 1.000 ng/ml. Em uma modalidade alternativa, a concen- 7 tração pode ser de cerca de 10 ng/mL a cerca de 100 ng/mL. O ligante de Wnt pode ser selecionado do grupo consistindo em Wnt-1, Wnt-3a, Wnt-5a e Wnt-7a. Em uma modalidade, o ligante Wnt é Wnt-1. Em uma modalidade alternativa, o ligante Wnt é Wnt-3a.

O segundo meio de cultura pode conter, também, um inibidor da GSK-3B. O inibidor da GSK-3B pode ser adicionado ao primeiro meio de cultura, ao segundo meio de cultura, ou tanto ao primeiro como ao segundo meios de cultura.

O inibidor da GSK-3B pode ser selecionado do grupo consis- tindo em inibidor IX da GSK-3B e inibidor X| da GSK-3B. Em uma modalida- de, o inibidor da GSK-3B é o inibidor IX da GSK-3B.

--15 Ao cultivar células-tronco embrionárias humanas com um inibi- Lo dor GSK-3B, a concentração do inibidor GSK-3B pode ser de cerca de 1 nM a cerca de 1.000 nM. Em uma modalidade alternativa, as células-tronco em- brionárias humanas são cultivadas com o inibidor GSK-3B a uma concentra- ção de cerca de 10 nM a cerca de 100 nM. Similar ao primeiro meio de cultura, o segundo meio de cultura também pode conter pelo menos um outro fator adicional que pode melhorar a formação de células que expressam marcadores característicos da linha- gem de endoderma definitivo a partir das células-tronco embrionárias huma- nas. Alternativamente, esse pelo menos um outro fator adicional pode otimi- zara proliferação das células expressando marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo formada pelos métodos da presente in- venção. Adicionalmente, esse pelo menos um outro fator adicional pode oti- mizar a capacidade das células expressando marcadores característicos da linhagem de endoderma definitivo formada pelos métodos da presente in- venção para formar outros tipos de célula, ou otimizar a eficiência de quais- quer outras etapas adicionais de diferenciação.

O pelo menos um fato adicional pode ser, por exemplo, nícoti- | namida, membros da família TGF-B, incluindo TGF-B1, 2, e 3, albumina séri- ca, membros da família de fator de crescimento fibroblastio, fator de cresci- mento -AA e -BB derivados de plaqueta, plasma rico em plaqueta, fator de crescimento insulina (IGF-I, 11), fator de diferenciação de crescimento (GDF- 5,-6,-8,-10,11), peptíideo semelhante ao glucagon -| e 1! (GLP-I e II), cor- pos miméticos GLP-1 e GLP-2, Exendina4, ácido retinoico, hormônio da paratiroide, insulina, progesterona, aprotinina, hidrocortisona, etanolamina, beta mercapto etanol, fator de crescimento epidérmico (EGF), gastrina | e |l, queladores de cobre, como, por exemplo, trietileno pentamina, forscolina, Na-butirato, ativina, betacelulina, ITS, nogina, fator de crescimento neurite, nodal, ácido valpórico, tricostatina A, butirato de sódio, fator de crescimento hepatócito (HGF), esfingosina-1, VEGF, MG132 (EMD, CA, EUA), suplemen- tos N2 e B27 (Gibco, CA, EUA), alcaloide esteroide, como, por exemplo, ci- clopamina (EMD, CA, EUA), fator de crescimento queratinócito (KGF), famí- --15 lia de proteina Dickkopf, extrato de hipófise bovina, proteina associada a . neogênese de ilhotas (INGAP), ouriço indiano, ouriço sônico, inibidores de proteassoma, inibidores de rota de entalhe, inibidores de ouriço sônico, ou combinações dos mesmos.

O outro pelo menos um fator adicional pode ser fornecido por meio condicionado obtido a partir de linhagens de células pancreáticas como, por exemplo, PANC-1 (ATCC nº: CRL-1469), CAPAN-1 (ATCC nº: HTB-79), BxPC-3 (ATCC nº: CRL-1687), HPAF-II (ATCC nº: CRL-1997), linhagens de célula hepática como, por exemplo, HepG2 (ATCC nº: HTB-8065), e linha- gens de célula intestinal como, por exemplo, FHs 74 (ATCC nº: CCL-241). A presente invenção é ilustrada com mais detalhes pelos e- xemplos a seguir, porém não é limitada pelos mesmos.

Exemplo 1 Cultura de célula-tronco embrionária humana As células-tronco são células não-diferenciadas definidas por sua habilidade no nível de célula única tanto de se autorrenovar quanto de se diferenciar para produzir células de progenia, incluindo progenitores auto- renovadores, progenitores não-renovadores, e células diferenciadas termi- | nalmente. As células-tronco são também caracterizadas por sua capacidade de se diferenciar, in vitro, em células funcionais de várias linhagens celulares de múltiplas camadas germinativas (endoderma, mesoderma e ectoderma), bem como por sua capacidade de originar, após transplante, tecidos de múl- tiplascamadas germinativas e de contribuir substancialmente para a maioria, senão todos, dos tecidos após a injeção em blastocistos.

As linhagens H1, H7 e H9 de células-tronco embrionárias hu- manas foram obtidas junto ao WiCell Research Institute, Inc., (Madison, WI, EUA) e cultivadas de acordo com as instruções fornecidas pelo instituto de origem. Em suma, as células foram cultivadas sobre células nutrizes de fi- broblasto embriônico de camundongo (MEF, ou "fibroblasto embrionário de camundongo") em um meio de células ES que consiste em DMEM/F12 (Invi- trogen/GIBCO) suplementado com 20% de substituto de soro knockout, 100 nM de MEM com aminoácidos não-essenciais, 0,5 mM de beta-mercapto --15 etanole2mM de L-glutamina com 4 ng/mL de fator de crescimento de fibro- blastos básico humano (bFGF) (todos disponíveis junto à Invitrogen/GIBCO). " As células MEF, derivadas de embriões de camundongo de E13 a 13,5, fo- ram obtidas junto à Charles River. As células MEF foram expandidas em meio DMEM suplementado com 10% de SFB (Hycione), 2 mM de glutamina e100mM de MEM com aminoácidos não-essenciais. As culturas de célula MEF sub-confluentes foram tratadas com 10 yg/mL de mitomícina C (Sigma, St. Louis, MO, EUA) durante 3 horas para interromper a divisão celular, sen- do então tripsinizadas e aplicadas a 2x104/cm2 sobre placas revestidas com 0,1% de gelatina bovina, As células MEF da passagem dois até quatro foram usadas como camadas alimentadoras. As células-tronco embrionárias hu- manas aplicadas sobre as camadas alimentadoras de células MEF foram cultivadas a 37ºC em uma atmosfera de CO, a 5%, dentro de uma incubado- ra umidificada para cultura de tecidos. Quando confluentes (aproximadamen- te 5 a 7 dias após a aplicação), as células-tronco embrionárias humanas fo- ram iratadas com 1 mg/mL de colagenase tipo IV (Invitrogen/GIBCO) duran- te 5 a 10 minutos e, então, delicadamente raspadas da superfície com o uso uma pipeta de 5 mL. As células foram centrifugadas a 900 rpm durante 5 | minutos, e a pélete foi ressuspensa e refolheada a uma razão de 1:3 a 1x4 de células em meio de cultura fresco.

Em paralelo, células-tronco embrionárias humanas H1, H7, e H9 também foram semeadas em placas revestidas com uma diluição de 1:30 deMATRIGEL com teor reduzido de fator de crescimento (BD Biosciences) e cultivadas em meio condicionado por MEF suplementado com 8 ng/mL de bFGF.

As células cultivadas em MATRIGEL foram submetidas a passagens rotineiramente com as enzimas colagenase IV (Invitrogen/GIBCO), Dispase (BD Biosciences) ou LIBERASE.

Algumas das culturas de célula-tronco em- brionária humana foram incubadas sob condições hipóxicas (aproximada- mente 3% de O;). Exemplo 2 Análise de classificação celular ativada por fluorescência (FACS, ou "Classi- ficação de Célula Ativada por Fluorescência") As células-tronco embrionárias humanas aderidas foram remo- . vidas das placas de cultura através de uma incubação de cinco minutos com solução de TryplE'” Express (Invitrogen, CA, EUA). As células liberadas foram ressuspensas em meio de cultura para célula-tronco embrionária hu- mana, e recuperadas por centrifugação, seguida de lavagem e ressuspen- sãodas células em um tampão corante que consiste em 2% de BSA, 0,05% de azida de sódio em STF (Sigma, MO, EUA). Conforme for adequado, as célula foram bloqueadas por receptor Fc durante 15 minutos com o uso de uma solução a 0,1% de y-globulina (Sigma). As alíquotas (aproximadamen- te 1x10º células) foram incubadas com anticorpos monoclonais conjugados com ficoeritrina (PE) ou aloficocianina (APC) (5 ul de anticorpo por 1x10º de células), conforme indicado na tabela IA, ou com um anticorpo primário não- conjugado.

As amostras de controle incluíam anticorpos pareados com o isotipo adequado, células não-coradas, e células coradas somente com anti- corpo secundário conjugado.

Todas as incubações com anticorpos foram realizadas por 30 minutos a 4ºC, após os quais as células foram lavadas com o tampão de coloração.

As amostras que foram coradas com anticorpos primários não-conjugados foram incubadas por um período adicional de 30 | minutos a 4ºC, com anticorpos secundários conjugados identificados como PE ou APC. Consulte a tabela IB para a lista de anticorpos secundários usa- dos. As células lavadas foram reunidas em péletes e ressuspensas no tam- pão corante, e as moléculas da superfície celular foram identificadas com o usode um instrumento FACS Array (BD Biosciences), coletando pelo menos

10.000 eventos. Exemplo 3 Imunocitoquímica As células aderidas foram fixadas com 4% de paraformaldeído por20 minutos à temperatura ambiente. As células estabelecidas foram blo- queadas durante 1 hora à temperatura ambiente com PBS/0,1%BSA/10% de soro de frango normal /0,5% Triton X-100 e, então, incubadas de um dia pa- ra o outro com anticorpos primários em PBS/0,1%BSA/10% de soro de fran- go normal a 4ºC. A lista de anticorpos primários e suas diluições de uso é “-15 mostrada na tabela IA. Após três lavagens em PBS/0,1% de BSA, os anti- " corpos secundários fluorescente (tabela IB) a uma diluição de 1:100 em PBS foram incubados com células por 1 horas à temperatura ambiente para per- mitir a ligação. As amostras de controle incluíam reações nas quais o anti- corpo primário foi omitido, ou em que o anticorpo primário foi substituído pe- las imunoglobulinas de controle negativo correspondentes, na mesma con- centração que os anticorpos primários, As amostras manchadas foram en- xaguadas; uma gota de PROLONGO (Invitrogen, CA, EUA) que contém di- amidino-2-fenil indol, dicloridrato (DAPI) foi adicionada a cada amostra para realizar uma coloração de contraste do núcleo e para funcionar como um reagente antidesbotamento. As imagens foram adquiridas usando-se um microscópio invertido Nikon Confocal Eclipse C-1 (Nikon, Japão) e uma obje- tiva de 10-60X. Exemplo 4 Análise de PCR de Células Derivadas de ES Extração e purificação de RNA e síntese de cDNA: As amos- tras de RNA foram purificadas ao ligar a uma membrana de gel de sílica (Mi- ni Kit Rneasy, Qiagen, CA, EUA) na presença de um tampão contendo eta- | nol, alta concentração salina seguido de lavagem para remover os contami- nantes.

O RNA foi adicionalmente purificado com o uso de um kit TURBO isento de DNA (Ambion, INC), e o RNA de alta qualidade foi então eluído em água.

O rendimento e a pureza foram avaliados por leituras A260 e A280 em um espectrofotômetro.

As cópias de CDNA foram produzidas a partir de RNA purificado com o uso de um kit de arquivo de cDNA de alta capacidade

ABI (ABI, CA, EUA). í Amplificação de PCR em tempo real e análise quantitativa: Ex- ceto onde especificado em contrário, todos os reagentes foram obtidos junto à Applied Biosystems.

As reações de PCR em tempo real foram executadas com o uso do sistema de detecção de sequência ABI PRISMO 7900. TAQ- MANO UNIVERSAL PCR MASTER MIXO (ABI, CA, EUA) foi usado com 20 ng de RNA transcrito reverso em um volume de reação total de 20 ul.

Cada amostra de cDNA foi analisada em duplicata para correção quanto a erros --15 de pipetagem.

Os iniciadores e sondas TAQMANO identificadas com FAM .. foram usados em concentrações de 200 nM.

O nível de expressão para cada gene-alvo foi normalizado com o uso um controle endógeno de gliceraldeído- 3-fosfato desidrogenase humana (GAPDH) anteriormente desenvolvido por Applied Biosistemas.

Conjuntos de iniciador e sonda foram apresentados na listada tabela ll.

Os iniciadores SOX-17 foram projetados com o uso do pro- grama de iniciadores (ABI, CA, EUA) e apresentaram as sequências a se- guir: SOX-17: TEGCGCAGCAGATACCA, AGCGCCTTCCACGACTTG, e CCAGCATCTTGCTCAACTCGGCG.

Após uma incubação inicial a 50ºC por 2 min. seguida de 95ºC por 10 min, as amostras foram submetidas a cícios 40 vezes em dois estágios - uma etapa de desnaturação a 95ºC por 15s seguida de uma etapa de recozimento/extensão a 60ºC durante 1 minuto.

À análise de dados foi executada com o uso do software do sistema de detec- ção de sequência GENEAMPGO7000. Para cada conjunto de iniciador/ponta de prova, um valor Ct foi determinado como o número de ciclo no qual a in- tensidade de fluorescência alcançou um valor específico no meio da região exponencial de amplificação.

Os níveis de expressão genética relativos fo- ram calculados com o uso do método Ct comparativo.

Brevemente, para ca-

| da amostra de cDNA, o valor Ct de controle endógeno Ct foi subtraído do gene de interesse Ct para proporcionar o valor de delta Ct (ACt). A quanti- dade normalizada de alvo foi calculada como 2-ACt, assumindo a amplifica- ção em 100% de eficiência, Os dados finais foram expressos em relação a uma amostrade calibração.

Exemplo 5 Diferenciação de Células-tronco Embrionárias Humanas Cultivadas em Substrato para Cultura de Tecido Revestido com MATRIGEL em Endoderma Definitivo (DE) As células provenientes da linhagem de célula-tronco embrio- nária humana H9 na passagem 54 foram cultivadas sob condições hipóxicas (aproximadamente 3% de O;), folheadas em pratos revestidos com MATRI- GEL (1:30 de diluição) e expostas ao meio de DMEM/F12 suplementado com 0,5% de SFB, 20 ng/ml. de WNT-3a (nº de catálogo 1324-WN-002, -.15 R&D Systems, MN, EUA), e 100 ng/mL de ativina-A (R&D Systems, MN, EUA) por dois dias sucedidos pelo tratamento com meio de DMEM/F12 su- - plementado com 2% de SFB e 100 ng/mL de ativina-A (AA) durante mais 3 a 4 dias. A figura 1 retrata a expressão de CXCR4 por FACS no dia 4. A figura 2 mostra os dados de PCR em tempo real para culturas de células proveni- entesda linhagem de célula-tronco embrionária humana H9 tratada com bai- xo nível de soro + AA + WNT3A nos dias 4 e 6. Esse protocolo resultou em uma regulação ascendente significativa dos marcadores do endoderma defi- nitivo. Esse procedimento será adicionalmente chamado de protocolo DE (Endoderma Definitivo), Exemplo6 Isolamento e Expansão de Células Derivadas de Célula-tronco Embrionária Humana Diferenciadas no Estágio de Endoderma Definitivo As células provenientes das linhagens de célula-tronco embrio- nária humana H1 e H9 de diversas passagens (passagem 30 a 54) foram cultivadas sob condições hipóxicas (aproximadamente 3% de Oz) por pelo menos três passagens. As células foram cultivadas em MEF-CM suplemen- tado com 8 ng/mL de bFGF e folheadas em placas revestidas por MATRI- |

GEL, de acordo com o exemplo 1. As células foram expostas ao protocolo DE esquematizado no exemplo 5. Nos dias 3 a 6, as culturas foram expostas à solução de TrypLET" Express (Invitrogen, CA, EUA) por 5 minutos. As cé- lulas liberadas foram ressuspensas em meio DMEM-F12 + 2% de SFB, re- cuperadas por centrifugação, e contadas com o uso de um hemocitômetro. As células liberadas foram semeadas a 1.000 a 10.000 células/cm? em fras- cos tratados com poliestireno de cultura de tecido (TCPS) e cultivadas e DMEM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A + 20 ng/ml. de WNT-3A sob condições hipóxicas (aproximadamente 3% de Oz) a 37 “C em uma in- —cubadora de cultura de tecido padrão. Os frascos TCPS não foram revesti- dos com MATRIGEL ou outras proteínas de arranjo extracelular. O meio foi trocado diariamente. Em algumas culturas, o meio foi adicionalmente suple- mentado com 10 a 50 ng/mL de IGF-lI (fator de crescimento-| de insulina dis- ponível junto à R&D Systems, MN, EUA) ou 1X ITS (insulina, transferrina e --15 selênio disponível junto à Invitrogen, CA, EUA). Em algumas das condições . de cultura, o meio basal (DM-F12 + 2% de SFB) foi adicionalmente suplan- tado com 0,1 mM de mercaptoetanol (Invitrogen, CA, EUA) e aminoácidos não-essenciais (1X, NEAA disponível junto à Invitrogen, CA, EUA). As célu- las da primeira passagem são chamadas de P1, Em paralelo, culturas simíla- res foram estabelecidas sob condições nomóxicas (aproximadamente 21% Oz). O esquema desse procedimento de isolamento é mostrado na figura 3. Após 5 a 15 dias de cultura, diferentes colônias celulares apa- receram circundadas por um grande número de células aumentadas que pareciam estar em senescência (figura 4a e b). A aproximadamente 50 a 60% de confluência, as culturas foram submetidas a passagens mediante a exposição à solução de TrypLE'" Express por 5 minutos à temperatura am- biente. As células liberadas foram ressuspensas em meio de DMEM-F12 + 2% de SFB, recuperadas através de centrifugação e semeadas a

10.000 células/cm? em frascos tratados com poliestireno de cultura de tecido (TCPS)em DMEM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A + 20 ng/ml de WNT-3A +/- 50 ng/mL de IGF-|l, Esse meio será adicionalmente chamado de "meio de crescimento", A figura 4c retrata a morfologia de células na pas- | sagem 3 semeada a 10.000 células/cm?. Na passagem 3 (painel c) após o isolamento inicial, as células pareciam ter uma morfologia similar à epitelial uniforme com uma grande razão entre o núcleo e o citoplasma.

Em algumas culturas, o meio de crescimento foj adicionalmente suplantadocom 1X NEAA mais 0,1 mM de mercaptoetanol.

Após três a qua- tro passagens, as células fixadas pareciam ter uma morfologia uniforme com uma grande razão entre o núcleo e o citoplasma.

As culturas paralelas esta- belecidas sob condições normóxicas deixaram de mostrar uma formação de colônia robusta pelas células fixadas.

Após 2 e 3 passagens, as culturas es- tabelecidas sob condições normóxicas foram abandonadas devido à taxa de crescimento insatisfatória.

Exemplo 7 Função de Ativina-A, WNT3A, e IGF-| na Expansão e na Manutenção de Marcadores DE após Múltiplas Passagens - 15 As culturas derivadas a partir da linhagem de célula-tronco em- brionária humana parental H9 de acordo com os métodos descritos no e- " xemplo 6 foram passadas a cada 4 a 7 dias.

A figura 5 retrata os resultados de PCR em tempo real para as células expandidas cultivadas em 2% de SFB + DMEM-F12 + 100 ng/mL de ativina-A + 20 de WNT3A para três pas- sagens.

Esses dados se referem a uma linhagem isolada no dia 6 do proto- colo DE esquematizado no exemplo 5. Há uma diminuição clara nos marca- dores DE, como SOX-17 e HNF-3 beta, após cada passagem.

Conforme mostrado na figura 6, a adição de WNT3A ao meio de crescimento que con- tém ativina-A resultou em um reforço significativo na expressão de marcado- resDE Entretanto, a adição de 50 ng/mL de IGF-| e a remoção de ativina-A e WNT-3A (figuras 7 a até c) resultou em uma queda abrupta na expressão de marcadores DE junto a OCTA4 e um aumento na expressão de marcado- res de endoderma viscerais, como SOX-7 e AFP.

As figuras 8 a até c retrata a morfologia de células expandidas derivadas a partir de H9p54 na passa- gem5 cultivadasema)2% de SFB + DMF12 + 100 ng/mL de ativina-A + 20 ng/ml de WNT-3A, b) 2% de SFB + DM-F12 + 100 ng/mL de ativina-A, c) 2% de SFB + DM-F12 + 50 ng/mL de IGF-l.

A morfologia de células cultiva-

das na presença de ativína-A ou atívina-A + WNT3A era muito similar e dis- tinta da morfologia de células cultivadas em 2% de SFB + IGF-I.

Exemplo 8 Expansão Potencial de Células Derivadas de Célula-tronco Embrionária Humana Diferenciada no Estágio de Endoderma Definitivo As culturas estabelecidas a partir da linhagem de célula-tronco embrionária humana parental H9, de acordo com os métodos descritos no exemplo 6, foram submetidas a passagens a cada 4 a 5 dias quando o meio de crescimento continha 50 ng/mL de IGF-I ou ITS.

Entretanto, as culturas alimentadas com meio de crescimento que não tem suplementos de IGF ou ITS mostraram uma taxa de crescimento mais lenta e foram submetidas a passagens a cada 5 a 7 dias.

O tempo de duplicação de população de célu- las alimentadas com meio de crescimento + 50 ng/ml de IGF-| era aproxi- madamente 55 horas, em que o tempo de duplicação de população de cultu- --15 ras alimentadas somente com o meio de crescimento era de aproximada- o mente 75 horas.

A população celular expandida, de acordo com o exemplo 6, será chamada de células EXPRES (células de linha PRÉ -primitiva EXpan- síveis). A tabela ll lista diversas células EXPRES estabelecidas de acordo com os métodos esquematizados no exemplo 6. A expansão potencial de duaslinhagens celulares (EXPRES 01 e 02) é mostrada na figura 9. Exemplo 9 Derivação de Células EXPRES Provenientes de Suspensões de Células- tronco Embrionárias Humanas Únicas As células provenientes das linhagens de célula-tronco embrio- nária humana H1 P33 e H9 P45 foram cultivadas sob condições hipóxicas (aproximadamente 3% de Oz) por pelo menos três passagens.

As células foram cultivadas em MEF-CM suplementado com 8 ng/mL de bFGF e folhe- adas em placas revestidas com MATRIGEL, de acordo com o exemplo 1. À aproximadamente 60% de confluência, as culturas foram expostas à solução de TryplE'"" Express (Invitrogen, CA, EUA) por 5 minutos.

As células libera- das foram ressuspensas em meio DMEM-F12 + 2% de SFB, recuperadas por centrifugação, e contadas com o uso de um hemocitômetro.

As células | liberadas foram semeadas a 1.000 a 10.000 células/cm? em frascos tratados com poliestireno de cultura de tecido (TCPS) e cultivadas em DM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A + 20 ng/ml. de WNT-3A + 50 ng/ml de IGF-| + 0,1 mM de mercaptoetano! (Invitrogen, CA, EUA) e aminoácidos não- essenciais (1X, NEAA from Invitrogen, CA, EUA) sob condições hipóxicas (aproximadamente 3% de Oz) a 37 “C em uma incubadora de cultura de te- cido padrão.

Os frascos de TCPS não eram revestidos com MATRIGEL ou outras proteinas de matriz extracelular, O meio foi trocado diariamente.

As células da primeira passagem são chamadas de P1. Em paralelo, culturas similares foram estabelecidas sob condições nomóxicas (aproximadamente 21% O;>). As culturas estabelecidas sob condições atmosféricas não resulta- ram em formação de colônia e não houve uma proliferação celular insatisfa- tória, Entretanto, as culturas estabelecidas sob condições hipóxicas resulta- ram na formação de muitas colônias (figura 10) que pareciam colônias de --15 célulatronco embrionária cultivadas em MATRIGEL ou em alimentadores " MEF.

Essas culturas parecem bastante com as propriedades de células EX- PRES isoladas durante diferenciação de ES em DE.

Exemplo 10 Expressão de Proteínas de Superfície Celular por Células EXPRES As linhagens celulares EXPRES 01 e EXPRES 02 foram avali- adas quanto à expressão de vários marcadores de superfície celular, inclu- indo marcadores associados à pluripotência.

As células de EXPRES 01 fo- ram avaliadas nas passagens 9 a 24. As células de EXPRES 02 foram avali- adas nas passagens 7 a 20. Ambas as linhagens exibiram uma expressão forte de marcadores de pluripotência tipicamente atribuída a células-tronco embrionárias humanas não-diferenciadas.

Entretanto, a linhagem EXPRES 02 mostrou uma porcentagem mais alta de expressão de marcadores de diferenciação, como CXCRA, receptor de LIF e NCAM, quando comparada à linhagem EXPRES 01. As plotagens de FACS representativas são mostra- dos na figura 11 para a linhagem EXPRES 01 P24 e na figura 12 para a li- nhagem EXPRES 02 P21. A tabela |V lista os níveis médio de expressão. junto às faixas (em bráquetes) dos marcadores de superfície celular avalia- | dos provenientes de três diferentes experimentos.

Exemplo 11 Expressão de Marcadores Associados à Pluripotência através de Coloração Imunofluorescentes (IF) de células EXPRES As células EXPRES 01 e 02 mantidas em seus meios de cres- cimento respectivos foram manchadas por marcadores associados à pluripo- tência com o uso de métodos esquematizados no exemplo 3. A figura 13 retrata imagens IF para OCTA4, Nanog, SOX-2, e HNF-3 beta para células EXPRES 01 P10 cultivadas em 2% de SFB + DM-F12 + 100 ng/mL de ativi- na-A+20 ng/ml de WNT3A + 50 ng/mL de IGF-LI.

A figura 14 retrata ima- gens IF para OCTA, Nanog, SOX-2, e HNF-3 beta para células EXPRES 02 da passagem 9 cultivadas em 2% de SFB + DM-F12 + 100 ng/mL de ativina- A + 20 ngíml de WNT3A.

As células EXPRES 01 apresentam uma colora- ção positiva forte para OCT4, Nanog, e SOX-2 e fraca para HNF-3 beta, -.15 Entretanto, as células EXPRES 02 mostram uma expressão mais forte para HNF-3 beta e uma expressão mais fraca de OCT4, NANOG, e SOX-2. - Exemplo 12 Expressão de Endoderma Definitivo e Marcadores de Célula-tronco Embrio- nária Não-diferenciada através de PCR em Tempo Real É mostrada na figura 15 a até h a análise de PCR em tempo real de marcadores embrionários (POUSF1, SOX-2, UTF1, ZFP42, Conexi- nad43, Conexina45, FOXD3), marcadores extraembrionários (AFP, KRT15), marcadores de ectoderma (SOX-1, TUBB3, nestina), marcadores de endo- derma (FOXA2, IPF1, KRT15, GATA), e marcadores de mesoderma (GA- TAM, GATA-2, MYOD, MSX1, CFC1, ABCG2) expressos por linhagens EX- PRES 01 da passagem 11 e EXPRES 02 da passagem 7 cultivadas em seus meios de crescimento respectivos.

Todos os dados são normalizados para efetuar a razão de expressão em relação às células não-diferenciadas pro- venientes da linhagem de célula-tronco embrionária humana H9, cultivadas em MEF-CM nas placas revestidas com MATRIGEL.

Como um controle, os corpos EB foram formados a partir de células H9 com o uso de métodos pa- drão de digestão e semeadura de colagenase nas superfícies não-tratadas | em DMEM-F12 + 20 % de SFB por aproximadamente 10 dias. A expressão gênica de várias camadas germinativas foi regulada de modo ascendente por corpos EB quando comparada a células ES não-diferenciadas. Outro RNA de referência foi coletado a partir da linhagem SADO? não-diferenciada (Cellartis, Suécia) cultivada em MATRIGEL em MEF-CM. Conforme previsto, a expressão gênica de várias camadas germinativas foi fortemente regulada de modo ascendente pelos corpos EB quando comparada às linhagens EX- PRES 01, EXPRES 02, SA002 e H9, Ambas as linhagens EXPRES 01 e 02 mostraram expressão de FOXA2 conforme comparadas às linhagens SA0O02 eH9 não-diferenciadas. Nenhuma das linhagens EXPRES exibiu expressão forte de marcadores extraembrionários, de mesoderma ou de ectoderma. Ademais, a expressão de marcadores embrionários pelas células EXPRES era similar à das linhagens celulares de referência SA002 e H9. Exemplo 13 --15 Vários Meios de Crescimento Úteis para a Expansão de Células EXPRES As células EXPRES foram corretamente cultivadas nas seguin- 7 tes composições de meio por pelo menos 2 a 30 passagens:

1. DM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de AA + 20 ng/mL de WNT-3A 2, DM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/ml AA + 20 ng/ml WNT-3A + 50 ng/ml IGF

3.DM-F12+2% de SFB + 100 ng/mL AA + 20 ng/ml. WNT-3A + 10 ng/ml IGF-|

4. DM-F12 + 2% de SFB + 50 ng/ml. AA + 20 na/ml. WNT-3A + 50 ng/mL IGF-|

5. DM-F12 + 2% de SFB + 50 ng/mL AA + 10 ng/ml WNT-3A + 50 ng/mL IGF)

6. DM-F12 + 2% de SFB + 50 ng/ml. AA + 20 ng/ml. WNT-3A + 10 ng/mL IGF-|

7. DM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL AA + 10 ng/ml WNT-3A + 10 ng/mL IGF-|

8. Meiodefinido por HESCGRO (Chemicon, CA, EUA) O componente basal dos meios listados acima pode ser substi- tuído por meios similares como, RPMI, DMEM, CRML, Knockout" DMEM, e F12. Exemplo 14 Diferenciação de Células EXPRES Cultivadas em Substrato para Cultura de Tecidos para Células do Endoderma Definitivo (DE) As células EXPRES 01 na passagem 5 e as células EXPRES |

02 na passagem 4, cultivadas em TCPS em seus meios respectivos, foram expostas ao meio DMEM/F12 suplementado com 0,5% de SFB, 20 ng/mL de WNT-3a, e 100 ng/mL de ativina-A (R&D Systems, MN, EUA) por dois dias sucedidos pelo tratamento com meio DMEM/F12 suplementado com 2% de SFBe100 ng/mL de ativina-A (AA) por 3 a 5 dias adicionais. A figura 16 re- trata a expressão de CXCRA4 por FACS nos dias 4 para células EXPRES 01 (figura 16a, aproximadamente 17% de CXCRA posítivo) e células EXPRES 02 (figura 16b, aproximadamente 40% de CXCRA positivo). A figura 17 mos- tra os dados de PCR em tempo real para culturas de células EXPRES 01 (figura 17a) e células EXPRES 02 (figura 17b) tratadas com baixo nível de soro + AA + WNT3A nos dias 2 a 5. As figuras 18 e 19 retratam as imagens de imunofluorescência de células EXPRES 01 e 02, respectivamente, trata- das com o mesmo tratamento acima mencionado por 4 dias. As células EX- PRES 02 como um todo parecem mostrar uma expressão mais forte de mar- --15 —cadores DE quando comparadas às células EXPRES 01, Conforme é evi- : denciado por FACS, pela imunocoloração e pelos dados de PCR, a redução | da concentração de soro e a remoção de IGF realmente melhoraram a ex- pressão de marcadores DE. Entretanto, o nível de expressão como um todo de marcadores DE como CXCR4 e HNF-3 beta era mais baixo do que aque- le que foi observado rotineiramente em culturas ES humanas não- diferenciadas diferenciadas no estágio de DE.

Para melhorar a expressão de marcadores DE, o protocolo de diferenciação de DE foi alterado para o seguinte: As células EXPRES 01 na passagem 19 e as células EXPRES 02 na passagem 14 cultivadas em TCPS em seus meios respectivos foram expostas ao meio DMEM/F12 su- plementado com 0,5% de SFB, 20 ng/ml. de WNT-3a, 100 ng/mL de ativina- A, e 100 nM de inibidor de GSK-3B IX (nº de catálogo 361550, Calbiochem, CA, EUA) durante 4 a 5 dias. A figura 20 retrata a expressão de CXCR4 por FACS nos dias 4 para EXPRES 01 (figura 20a, aproximadamente 57% de CXCRA positivo) e EXPRES 02 (figura 20b, aproximadamente 86% de CX- CRA positivo). A figura 21 retrata as imagens imunofluorescentes correspon- dentes no dia 5 para células EXPRES 01 (painéis a até f) e células EXPRES |

02 (painéis g até |) diferenciadas no estágio de DE. A figura 22 mostra os dados de PCR em tempo real para EXPRES 01 (figura 22a) e EXPRES 02 (figura 22b). Exemplo 15 Efeito de Densidade de Semeadura na Diferenciação de Células EXPRES 01 em DE As células EXPRES 01 P31 foram semeadas a 5.000, 10.000,

20.000 ou 40.000 células/cm? em placas de TCPS em DM-F12 + 2% de SFB + 0,1 mM de mercaptoetanol + 1X, NEAA + 100 ng/mL de ativina-A + 20 ng/ml de WNT3A sob condições hipóxicas (aproximadamente 3% de O>) a 37 “C na incubadora de cultura de tecido padrão. Depois de dois dias após a semeadura, o meio foi comutado para DMEM-F12 + 0,5% de SFB + 100 ng/mL de ativina-A + 20 no/ml. de WNT3A + 100 nM de inibidor de GSK-3B IX por quatro dias sob condições hipóxicas (aproximadamente 3% de O;>) a -15 37ºC na incubadora de cultura de tecido padrão. A figura 23 retrata a análi- . se de PCR em tempo real de marcadores de endoderma definitivo no dia 4 i de diferenciação, Aparentemente, uma densidade de semeadura de pelo menos 10.000 a 20.000 células/cm? é necessária para a formação robusta de endoderma definitivo. Exemplo16 Comprimento do Telômero de Células EXPRES O comprimento do telômero de duas linhagens EXPRES isola- das, de acordo com o exemplo 5, junto a células não-diferenciadas proveni- entes da linhagem de célula-tronco embrionária humana H1 foi analisado através do uso de Telo TAGGG Telomere Length Assay (Roche, IN) e se- guindo-se as instruções do fabricante. A figura 24 retrata o comprimento do telômero para células EXPRES 01 em P24, células EXPRES 02 em P17, célutas H1 em P40, controles de telômero de comprimento longo e curto for- necidos pelo kit, junto ao marcador de escala, Ambas as linhagens parecem ter um comprimento do telômero mais curto do que as células ES não- diferenciadas. |

Exemplo 17 Diferenciação Adicional de Células EXPRES Cultivadas em Substrato para Cultura de Tecidos para Endoderma Pancreático As células EXPRES 01 na passagem 21 foram submetidas a uma diferenciação de 5 dias através do tratamento com 100 ng/mL de ativi- Na-A, 10 ng/ml. de WNT3a, e 100 nM de inibidor GSK3beta IX em 0,5% de SFB, meio DMEM:F12. As células foram analisadas por FACS e mostrou-se que 80% das células apresentaram resultado positivo quanto a CXCR4. As células foram, então, tratadas por 3 dias em cada uma das etapas a seguir: 2%de SFB DMEM:F12 que contém 50 ng/ml de FGF-10, e 0,25 uM de KA- AD-ciclopamina (Calbiochem, CA, EUA); seguido de 1% de B27 DMEM com baixo teor de glicose que contém 50 ng/ml de FGF-10, 0,25 mM de KAAD- ciclopamina e 1 UM de ácido retínoico (Sigma, MO, EUA); seguido de 1%B27 DMEM com baixo teor de glicose que contém 1 uM de DAPT (Calbi- - 15 —ochem, CA, EUA) mais 50 ng/ml de Exendina4 (Sigma, MO, EUA); e, por último, seguido de DMEM e CMRL com B27 a 1% cada um contendo " 50 ng/mL de IGF, HGF e Exendina4. As amostras foram obtidas no final de cada etapa, e o RNA foi extraído para as células, A análise de Q-RT-PCR foi conduzida para os marcadores mostrados.

Conforme retratado na figura 25, os níveis de insulina foram aumentados 100 vezes em relação às células não-tratadas e níveis de PDX-1 também foram aumentados 1.000 vezes.

Exemplo 18 Diferenciação Adicional de Células EXPRES Cultivadas em Substrato para Cultura de Tecidos para o Endoderma do Intestino Anterior As células EXPRESO1 na passagem 35 foram submetidas a uma diferenciação de 5 dias através do tratamento com 100 ng/mL de atívi- na-A, 20 ng/ml. de WNT3a, e 100 nM de inibidor de GSK3beta IX em 0,5% SFB, meio DMEM:F12. As células foram analisadas através de FACS e mos- trou-se que aproximadamente 70% das células apresentaram resultado posíi- tivopara CXCRA.

As células foram, então, tratadas em cada uma das etapas a seguir: 2% de SFB DMEM:F12 que contém 50 ng/ml de FGF-10, e 0,25 HEM de KAAD-ciclopamina (Calbiochem, CA, EUA) por 3 dias; Etapa 3, 1% | de B27 DMEM com baixo teor de glicose que contém 50 ng/mL de FGF-10, 0,25 uM de KAAD-ciclopamina e 1 uM de ácido retinoico (Sigma, MO, EUA) por 4 dias; e Etapa 4, 1% de B27 DMEM com baixo teor de glicose que con- tém 1 uM de DAPT (Calbiochem, CA, EUA) mais 50 ng/ml. de Exendina4 (Sigma, MO, EUA) por 4 dias. Esse protocolo tem por base um pedido de patente anterior de D'Amour et al (Nature Biotech, 24, 1392, 2006). As célu- las foram fixadas no final do estágio 4 e manchadas para PDX-1, HNF-3 be- ta, SOX-17, albumina, anti-tripsina, e CDX-2. Conforme mostrado na figura 26, as células EXPRES podem ser prontamente diferenciadas no endoder- ma do intestino anterior, conforme medido pela expressão de PDX-1 (apro- ximadamente 20% de cultura com coloração positiva), HNF-3 beta (aproxi- madamente 90% positiva), albumina (aproximadamente 5% positiva), anti-1- tripsina (aproximadamente 70% positiva), SOX-17 (aproximadamente 70%), e CDX-2 (aproximadamente 5% positiva).

--15 Exemplo19 . Análise de Microarranjo de Células EXPRES Versus Células-tronco Embrio- | nárias Humanas Não-diferenciadas O RNA total foi isolado das culturas da linhagem de célula-tronco embrionária humana H9, na passagem 44, EXPRES 01 P11 e EXPRES 02 P7 comousode um mini kit RNeasy (Qiagen): Todos os grupos continham três réplicas biológicas, e cada réplica biológica foi repetida em dois chips gené- ticos separados. A preparação de amostras, a hibridização e a análise de imagens foram realizadas de acordo com o Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array. Em seguida à normalização e a uma transformação em log, a análisede dados foi realizada mediante o uso de software OmniVizO (MA, EUA) e GENESIFTER (VizXLabs, WA, EUA). Diferenças significativas na expressão genética entre as amostras foram avaliadas como uso de análise de variância e um teste F com valor P ajustado (correção de Benjamini e Hochberg) de menor que ou igual a 0,05. Apenas genes atualmente citados empelomenos um grupo foram incluídos na análise. A tabela V lista a inten- sidade de sinal transformado por log normalizado média dos genes que exi- bem uma diferença de pelo menos 5 vezes entre grupos (células indiferenci- | adas ES, EXPRES 01 e EXPRES 02) junto com o valor P ajustado para ca- da gene.

Genes que representam traços primitivos ou endoderma definitivo estão realçados em negrito.

Apenas os 200 primeiros genes que são regula- dos ascendentemente ou regulados descendentemente são mostrados na tabelaV.

Exemplo 20 Análise de microarranjo de Células EXPRES Diferenciadas para o estágio DE versus Células-Tronco Embrionárias Humanas Diferenciadas para o es- tágio DE O RNA total foi isolado das seguintes culturas com o uso de um RNeasy mini kit (Qiagen): A) células H9P33 cultivadas em placas revestidas de MATRIGEL (diluição de 1:30) e expostas a meio DMEM/F12 suplementa- do com 0,5% de SFB e 100 ng/mL de ativina A e 20 ng/ml de wnt3A por dois dias seguido de tratamentos com meio DMEM/F12 suplementado com --15 2%deSFB e100 ng/mL de ativina A (AA) por mais três dias adicionais; B) céluias EXPRES 01 P24 cultivadas em TCPS e expostas ao meio DMEM/F12 suplementado com 0,5% de SFB, 100 nog/mL de ativina A, 20 ng/ml. de WNT3A, e 100 nm de inibidor de GSK-3B IX (nº de catálogo 361550, Calbiochem, CA, EUA) por cinco dias C) células EXPRESO02 P17 cultivadas emTCPS e expostas a meio DMEM/F12 suplementado com 0,5% SFB, 100 ng/mL de ativina A, 20 ng/ml. de WNT3A, e 100 nm de inibidor de GSK-3B IX (nº de catálogo 361550, Calbiochem, CA, EUA) por cinco dias, D) células H9P39 cultivadas em placas revestidas por MATRIGEL (diluição de 1:30) e expostas a meio DMEM/F12 suplementado com 0,5% de SFB e 100 ng/mL de ativina A e 20 ng/ml de wnt3A por dois dias seguido de trata- mento com meio DMEM/F12 suplementado com 2% de SFB e100 no/mL de ativina A (AA) por dois dias adicionais amostras de RNA foram coletadas do grupo D em 2 horas, 6 horas, 24 horas, 30 horas, 48 horas, 72 horas, e 96 horas.

EXPRES 01 e 02 cultivadas em seus respectivos meios de cresci- mento também foram incluídas como controles, Todos os grupos continham três réplicas biológicas, e cada réplica biológica foi repetida em dois chips genéticos separados. |

A preparação de amostras, a hibridização e a análise de ima- gens foram realizadas de acordo com o Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array.

Em seguida à normalização e a uma transformação em log, a análise de dados foi realizada mediante o uso de software OmniVizO&O (MA, EUA) e GENESIFTER (VizXLabs, WA, EUA). Diferenças significativas na expressão genética entre as amostras foram avaliadas como uso de análise de variância e um teste F com valor P ajustado (correção de Benjamini e Hochberg) de menor que ou igual a 0,05. Apenas genes atualmente citados em pelo menos um grupo foram incluídos na análise.

A tabela VI lista a in- tensídade de sinal dos genes, normalizada pela média e transformada em log, mostrando pelo menos 5 vezes entre o grupo A, grupo B, grupo C, e grupo D em vários pontos no tempo junto do valor P ajustado para cada ge- ne, Apenas os 200 primeiros genes que são regulados ascendentemente ou regulados descendentemente são mostrados na tabela VI.

Os genes repre- --15 sentando a linha primitiva ou o endoderma definitivo são ressaltados em ne- ' grito.

A tabela VII lista o coeficiente de correlação para cada grupo de com- paração.

O diagrama de dispersão correspondente à correlação de coefici- entes é mostrado na figura 27. O perfil de expressão global de células EX- PRES 01 parecem se assemelhar ao perfil de expressão das amostras a 30 horas ou menos do estágio DE, ao passo que as células EXPRES 02 pare- cem se assemelhar ao perfil de expressão de amostras a mais de 48 horas do estágio DE.

Exemplo 21 Formação de Corpos Embrioides e Diferenciação para Várias Linhagems 27 culturas da passagem de EXPRES 01 foram removidas co- mo células únicas com o uso de solução TrypLE"Y Express, centrifugadas a 200 g por 4 minutos, e ressuspensas em DMEM-F12 + 20% SFB.

A suspen- são de célula foi semeada em placas de Petri de baixa adesão.

De 3 a 4 dias após o cultivo, o corpo embrioide (EB) como estruturas foram formados (figu- ra2z8) Otratamento das culturas com DMEM-F12 + 2% SFB + 1 micromolar de ácido retinoico induziu a expressão de marcadores de endoderma, como NeuroD.

Exemplo 22 A formação de Teratomas nas Cápsulas de Rins de Camundongos NOD-

SCID Células indiferenciadas da linhagem de célula-tronco embrioná- riahumana H9 na passagem 42, células EXSPRES 01 na passagem 30, e EXPRES 02 P22 foram liberadas de culturas usando TRYPLE, lavadas em meio basal, e, então, suspensas em meio DMEM-F12 basal. Aproximada- mente 1x10º de células H9 P42 indiferenciadas, 1,5 milhão de EXPRES 01 e 02 foram injetadas na cápsula de rim de camundongos NOD-SCID de seis semanas de idade. Cinco semanas seguindo o transplante, os animais foram sacrificados; Os rins foram excisados e fixados em formalina ou colocados em tampão de lise para coletar RNA para análise de PCR subsequente. À figura 29 mostra a expressão de marcadores característica do mesoderma, ectoderma, endoderma, endoderma visceral extraembrionário, e marcadores --15 de pluripotência para amostras coletadas. Similar à linhagem H9, ambas as linhagens EXPRES mostram expressão forte de todas as camadas de germe " junto de endoderma embrionário extra, Exemplo 23 Proliferação e Análise de Tipo de Célula de células EXPRES 03 Células-tronco embrionárias humanas têm uma situação de ci- clo de célula única que é distinguível de outras células somáticas, caracteri- zado pela alta proporção de células na fase S, e fases Gap encurtadas ou truncadas (G1 e G2). Os mecanismos de controle de ciclo de célula em célu- las hES podem ser funcionalmente ligados às capacidades de autorrenova- çãoe pluripotência destas células, e podem ser diferentes do mecanismo de controle em suas contrapartes diferenciadas/comprometidas. Estes experi- mentos foram designados para determinar a natureza de ciclo de células de células EXPRES que mostraram expressar muitos dos marcadores de pluri- potência de células hES. Métodos: As células foram semeadas a 5.000 a 10.000 célu- las/em? em frascos de cultura de tecido Cell Bind (Corning) e cultivadas por 2 a 4 dias, Células EXPRES 03 foram cultivadas ou em meio de crescimento | contendo 2% de SFB inDMEM/F12 e ativina A (100 ng/mL), wnt3a (10 a 20 ng/ml) e IGF (50 ng/mL). Para análise de proliferação comparativa, IGF foi, algumas vezes, omítido do coquetel de fator de crescimento.

A prolifera- ção celular foi analisada com o uso do kit de fluxo APC BRDU de acordo comas recomendações do fabricante (BD Biosciences, San Diego, CA, EU- A). Brevemente, as células foram pulsadas com BRDU por 1 a 2 horas no final do período de cultura, liberadas com o uso de Tryple E Express e con- tadas.

As células foram fixadas em tampão BD Cytofix/Cytosperm, incuba- das por 30 minutos, seguido de incubação com tampão BD Cytoperm por 10 minutos em gelo.

As células foram, então, tratadas com DNAse por 1 hora a 37ºC para expor BRDU incorporado, seguido de coloração com anticorpo anti-BRDU conjungado com APC.

Para a análise de ciclo de célula, as célu-

las foram manchadas com 7AAD, e analisadas em arranjo FACS, Resultados: Similar às células altamente hES, as células EX- ..15 PRES 03 retiveram uma taxa de proliferação alta, conforme mostrado pela alta percentagem de células que em fase S determinadas por sua capacída- 7 de de incorporar BRDU na cultura.

A frequência de células em fase S foi tipi- camente maior do que 45% (faixa de 40 a 60%), similar às células hES (figu- ra 30 a-c). Embora o número de células EXPRES 03 cultivadas na presença delGF fossede?2a;3 vezes o número de células cultivadas na ausência de IGF após 3 a 4 dias, houve apenas diferenças marginais na frequência de células em fase S quando as células foram expostas a BRDU por 1 hora ou mais (figura 30 f). Esta alta frequência de células em fase S e de estrutura de ciclo de célula é distinta daquela observada em células somáticas, con- forme mostrado aqui para células de fluido amniótico humano (AFDX002) (figura 30 d). Além disso, células tratadas com mitomicina Fibroblasto de Embrião de Camundongo (MEF, figura 30 e) não procedem para a fase S mas mostram acúmulo aparente na fase G2/M (64%), que pode ser relacio- nado à incapacidade de células tratadas comk mitomicina de separarem os filamentosde DNA na mitose. |

Exemplo 24 Eficiência de transfecção de céulas ES versus células EXPRES Uma grande limitação de manipulação genética de hES é sua resistência relativa a métodos convencionais de transfecção e transdução. viral, Além de suas taxas altamente proliferativas, as células EXPRES são fáceis de se transfectar in vitro.

Para comparar a eficiência de transfecção, células EXPRES e hES foram transfectadas em cultura com EGFP e anali- sadas por microscopia de fluorescência e métodos citométricos.

Métodos: As células EXPRES 01 foram semeadas em placas de cultura de tecido de 6 cavidades revestidas com fibronectina humana (10 ug/ml) em meio de crescimento que compreende 2% de SFB em DMEM/F12, ativina A (100 ng/mL), wnt3a (10 a 20 ng/mL) e IGF (50 ng/mL). Para agrupamentos celulares células hES foram passadas por métodos de rotina como uso de colagenase em placas de cultura de 6 cavidades revesti- --15 dascom MATRIGEL, e cultivadas em meio hES condicionados com MEF. : Para células únicas, células hES foram passadas ao expor as células a TRYPLE por 3 minutos a 37ºC, seguido de folheamento em placas de cultu- ra de 6 cavidades revestidas com MATRIGEL., Quando as células alcança- ram a confluência desejada (70 a 80%), as células foram transfectadas com Lipofectamina 2000 de acordo com as recomendações do fabricante (Invi- trogen, Carlsbad, CA, EUA). Brevemente, 4 ug de DNA foram diluídos em 250 pl de meio de soro reduzido Opti-MEM |. Cinco microlitros de Lipofecta- mine 200 foram misturados em um total de 250 ul de meio de Opti-MEM | durante 5 minutos e suavemente misturados com DNA diluído.

Permitiu-se queos complexos de DNA/Lipofectamina formassem à temperatura ambiente por 20 minutos, e, então, fossem adicionados às cavidades respectivas com movimentos de giro suaves das placas para uma mistura suave.

As células fo- ram incubadas na presença de complexos por mais 24 horas seguidas de mu- dança completa de meio.

As células foram analisadas por microscopia de fluorescência e citometria de fluxo por 48 horas seguindo a transfecção.

Resultados; A absorção e a expressão de eGFP foram compa- radas por transfecção de células EXPRES 01 e células hES folheadas como | dispersão de célula única ou agrupamentos de célula, e analisadas 48 horas depois.

A célula EXPRES 01 mostrou o nível mais alto de expressão de pro- teina eGFP, com 75% de célula expressando eGFP por análise citométrica de fluxo (figura 31). Em contraste, hES foram mais resistentes à transfecção, com apenas 3% de células expressando proteína eEGFP por FACS quando agrupamentos de célula foram usados.

Preparar uma dispersão de célula única de hES melhorou o nível de absorção de DNA e de expressão de eGFP para cerca de 20 %, mas este ainda é cerca de três vezes menor do que a expressão em células EXPRES 01. Exemplo25 As células EXPRES são uma Ferramenta Versátil para Triagem As células EXPRES foram cultivadas em meio DMEM:F12 con- tendo 2% de SFB, 100 ng/mL de ativina A humana recombinante (R&D Sys- tems), e 20 ng/ml de Wnt3a de camundongo recombinante (R&D Systems). -15 Omeiode crescimento para células EXPRES 01 também continha 50 ng/mL : de IGF-1 humano recombinante (R&D Systems). Ambas as linhagens de l célula foram rotineiramente cultivadas a 37ºC em uma atmosfera de baixo teor de oxigênio (3%) e 5% de CO,. As células EXPRES 01 e EXPRES 02 foram liberadas da cultura como uma suspensão de célula única com o uso dedigestão enzimática TrypLE (Invitrogen, CA, EUA) então, foram lavadas e contadas para determinar números de célula precisos e viabilidade (>95%). Aliquotas que variam de 1.250 a 80.000 células foram distribuídas em uma placa de 96 cavidades de cavidades revestidas com fibronectina humana (Corning-Costar) em um volume final de 100 pl de meio de cultura.

As cavi- dades de controle também foram revestidas por fibronectina e contidos em um volume equivalente de meio de cultura sem células.

Permitiu-se que as placas equilibrassem pela noite em uma câmara umidificada incubada sob baixo teor de oxigênio padrão, 5% de CO; a 37ºC.

Durante este tempo, as células fixaram como culturas de camada única com graus variantes de con- fluênciadependentes da densidade de semeadura inicial.

Após a cultura de um dia para o outro, 20 ul de reagente MTS (Teste Aquoso CeliTiter 96; Promega) foram adicionados a cada cavidade.

MTS é reduzido para forma-

zan e pode ser usado como uma medida de atividade da enzima desidroge- nase diretamente proporcional ao número de células vivas. Uma placa foi devolvida à cultura a baixo teor de oxigênio enquanto uma placa paralela idêntica foi incubada em oxigênio normal (20%). Após 4 horas, a absorbân- ciafoilida a 490 nm em um leitor de placa espectroformétrica (Molecular Devices). Cálculos estatísticos para médias de OD, desvio padrão, e coefici- ente de variação percentual (CV) foram determinados para conjuntos de amostras replicadas em cada placa e, então, comparados às cavidades simi- lares entre ambas as placas.

O desvio padrão e o percentual de valores de coeficiente de variação demonstram que células EXPRES possam ser distribuídas de ma- neira uniforme entre placas para alta eficiência de emplacamento e boa re- producibilidade de cavidade para cavidade (tabela VIII a-f). Conforme visto com média de leituras ODa505 para equivalentes de célula, a linhagem EX- --15 PRES 01 tem uma atividade metabólica mais alta do que a linhagem EX- : PRES 02. Para cada linhagem EXPRES, o percentual de valores CV entre as duas placas sugere que não há diferenças em uma atividade metabólica para condições paralelas independentemente dos níveis de oxigênio atmos- férico neste ensaio a curto prazo. Os números de célula ótimos por cavidade na faixa linear para este ensaio foram determinados por média de leituras OD em gráfico (figura 32): menos que 20.000 células/cavidade para EX- PRES 01 e menos que 40.000 células/cavidade para EXPRES 02. Nova- mente, as diferenças atmosféricas em teores de oxigênio não afetaram os resultados de número de célula ótimo neste ensaio a curto prazo. Estes re- —sultados sugerem que células EXPRES são amenistas a protocolos de tria- gem que podem medir efeitos toxicológicos de vários agentes na prolifera- ção celular e/ou taxa metabólica.

Exemplo 26 A expansão de células similares a DE Derivadas de Células Exemplos anteriores definem que células EXPRES podem ser derivadas de células-tronco embrionárias e podem ser prontamente expan- didas em TCPS em vários meios de crescimento. A maioria destas formula- | ções de meio contém IGF como um suplemento ou insulina/IGF em 2% de SFB usado no meio de crescimento. Estes fatores demonstraram inibir ge- nes relacionados a DE através de da rota de quinase PI-3 (Stem cells, 25:29 a 38, 2007). Um meio alternativo foi formulado com base em DM-F12 + 0,5% deSFB+100 ng/ml de AA + 20 ng/ml. de WNT3A + 100 nM de GSK-3B inibidor IX (adicionalmente chamado de "meio de crescimento para células DE"). Células EXPRES 01 na passagem 27 cultivadas no meio acima foram capazes de propagar na mesma taxa que as células cultivadas em DM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de AA + 20 ng/ml de WNT3A + 50 ng/mL de IGF-

1. Além disso, as células cultivadas no meio de crescimento para células DE expressaram marcadores de DE fortes por PCR em tempo real (figura 33) através de três passagens. Aproximadamente 72% das células expressaram CXCRA (figura 34). Exemplo 27 ..15 —siRNA Knockdown de Genes-alvo em Células EXPRES O knockdown eficiente de genes-alvo em células-tronco embri- » onárias humanas com o uso de siRNA é estritamente limitado pela habilida- de de se alcançar altos níveis de transfecção em células-tronco embrionárias humanas cultivadas como colônias de agrupamentos. Células EXPRES são facilmente transfectadas com siRNA com o uso de métodos convencionais, e, portanto, oferecem um sistema valioso para triar oligo sequências de siR- NA, assim como avaliar o papel realizados pelos genes-alvo. Métodos: As células EXPRES 03 foram semeadas em placas de cultura de tecido de 6 cavidades revestidas em fibronectina (10 pg/mL) emmeio de crescimento que compreende 2% de SFB em DMEM/F12, ativi- na A (100 ng/mL), wnt3a (10-20 ng/mL) e IGF (50 ng/mL). Para placas de 6 cavidades, 200.000 células foram semeadas 24 horas anteriormente à trans- fecção com as oligo sequências de siRNA. Para avaliar khockdown de gene-alvo, as células a 70 a 80% de células de confluência foram transtectadas com o uso de Lipofectamina 2000 de acordo com as recomendações do fabricante (Ambion (Applied Bi- osystems), Foster City, CA). Brevemente, a quantidade adequada de siRNA | foi diluída em 250 ul de meio de soro reduzido Opti-MEM | para alcançar uma concentração final de 100 nmol.

Cinco microlitros de Lipofectamina 2000 foram diluídos em 250 yl de meio Opti-MEM | e incubados por 5 minu- tos.

Os complexos foram incubados por 15 a 20 minutos à temperatura am- biente,e, então, adicionados às células com movimentos circulares suaves das placas para uma mistura suave.

As células foram incubadas na presen- ça de siRNA por outras 24 horas seguido de mudança completa de meio.

As células foram visualizadas com microscopia de fluorescência de 24 a 48 ho- ras seguindo a transfecção, e o RNA foi colhido para análise de knockdown de gene-alvo por métodos de RT-PCR quantitativo.

Conforme a seguir, oligo sequências de siRNA pré-validadas, adquiridas junto à Ambion foram testa- das: Beta-catenina (ld. nº 42816) e GSK3b (ld. nº 42839), Resultados: A microscopia de fluorescência revelou um nível muito alto de absorção de siRNA por células EXPRES (>80%) quando foi --15 usado siRNA marcado fluorescentemente (figura 35). O RNA colhido das : células foi analisado por PCR para knockdown de gene-alvo, e comparado i com células de controle transfectadas de oligo sequências de siRNA.

Oligos do siRNA de GSK3b e beta-catenina alcançaram níveis muito altos de Kknockdown de gene em células EXPRES, com knockdown de gene maior do que93%. Outras oligo sequências não validadas para outros gene-alvos eg Hes-1, Oct-4 alcançaram níveis variáveis e mais baixos de knockdown de gene-alvo.

A especificidade de oligo sequências foi verificada por análise das outras transcrições de gene, que não mostraram nenhum knockdown apreciável, Exemplo28 Análise de arranjo de anticorpo de citoquina para linhagens EXPRES 01 e 02 As linhagens EXPRES 01 e 02 nas passagens 22 e 23, respec- tivamente, foram cultivadas para aproximadamente 70% de confluência em seus respectivos meios e, então, a listase de célula foi coletada com o uso deum |kitdelisede célula mamífera (Sigma-Aldrich, MO, EUA). A análise de arranjo da citoquina foi concluída com o uso de painéis para arranjo de cito- quina disponíveis junto à RayBiotech, GA, EUA (http://www.raybiotech.com/), |

A tabela IX a-c lista a expressão de citoquina, citoquina e receptor de fator de crescimento seguindo a normalização dos dados e a subtração de fundo.

Para cada painel, também foram incluídos controles positivos e negativos.

Os painéis foram executados para duas amostras diferentes por tipo de célula.

Exemplo29 Análise de cariótipo O cariótipo de células EXPRES 01 na passagem 20 e de célu- las EXPRES 02 na passagem 15 foi determinado por análise de bandea- mento G.

A análise citogenética foi realizada em vinte e uma células bande- adas Gde EXPRES 01 e em vinte células bandeadas G de EXPRES 02. Metade das células bandeadas G EXPRES 01 mostram um cariótipo 46XX normal enquanto o resto mostrou cariótipo anormal como a trissomia 17. À linhagem EXPRES 02 também mostrou uma reorganização de cromossomo com uma duplicação de quase todos os braços curtos dos cromossomos 1. . 15 Exemplo30 Derivação de células EXPRES de uma Suspensão de Células-tronco Embrio- 7 nárias Humanas Únicas na Presença de um Inibidor de Rho-quinase (ROCK) As células da linhagem de células-tronco embrionárias huma- nas H9 nas linhagens de passagem 35 foram cultivadas sob condições hipó- xicas(aproximadamente 3% de Oz) por pelo menos três passagens.

As célu- las foram cultivadas em MEF-CM suplementado com 8 ng/mL de bFGF e folheadas em placas revestivas por MATRIGEL de acordo com o exemplo 1. A aproximadamente 60% de confluência, as culturas foram expostas à solu- ção TrypLE'"” Express (Invitrogen, CA, EUA) por 5 minutos.

As células libe- —radas foram ressuspensas em meio DM-F12 + 2% de SFB, recuperadas por centrifugação, e contadas com o uso de um hemocitômetro.

As células libe- radas foram semeadas a 1.000 a 10.000 células/cm? em frascos de poliesti- reno de cultura de tecido (TCPS) e cultivadas em DM-F12 + 2% de SFB + 100 ng/mL de ativina A + 20 ng/ml de WNT-3A + 50 ng/ml de IGF-I + 0,1 mM de mercapto etanol (Invitrogen, CA, EUA), aminoácidos não essenciais (1X, NEAA da Invitrogen, CA, EUA) +/- 10 um de inibidor ROCK (Y-27632, Calbiochem, CAv) sob condições hipóxicas (aproximadamente 3% de 02) a |

37 *C em um incubador de cultura de tecido padrão.

Os frascos TCPS não foram revestidos com MATRIGEL ou outras proteínas de matriz extracelular.

O meio foi trocado diariamente.

As células da primeira passagem são cha- madas de P1. Conforme mostrado na figura 37, 24 horas após a semeadura, a adiçãodo inibidor ROCK resultou em um número significativamente maior de células fixadas se comparado às culturas derivadas na ausência do inibi- dor ROCK.

As células EXPRES derivadas com o uso do inibidor ROCK, Y27632 foram designadas como EXPRES 15, Exemplo 31 Análisede cariótipo O cariótipo das células EXPRES 15 nas passagens 5 e 12 foi determinado por análise de bandeamento G.

A análise citogenética foi reali- zada em vinte e uma células bandeadas G a partir de EXPRES 15 e todas as células mostraram um cariótipo 46XX normal (figura 38). A análise de FI- SH de cromossomos 12 e 17 também mostraram que todas as células de- : monstraram um padrão de sinal normal para o gene ETV6 BAP (TEL) locali- É zado no cromossomo 12 e todas as células demonstraram um padrão de sinal normal para o gene Her2/neu e o centrômero 17 no cromossomo 17. Exemplo 32 Células EXPRES Podem ser Mantidas em Meio Contendo uma Variedade de Concentrações de IGF, WNT3A, ativina A, e inibidores de GSK-3B As células EXPRES 11 foram cultivadas em DMEM/F12 (Invi- trogen) contendo 2% de SFB, 100 ng/mL de atívina A, 20 ng/ml. de Wnt3a e 50 ng/mL de IGF.

A 80% de confluência, as células foram submetidas a pas- sagem com o uso de TrypLE Express (Invitrogen) em placas de 96 cavida- des a uma densidade de 4000 células/cavidade em DMEM/F12 contendo 2% de SFB.

Permitiu-se que as células aderissem ao substrato por 1 hora em um incubador umidificado mantido a 37ºC com 5% de CO?2, anterior à adição de ativina A variando de 50 a 100 ng/mL, Wnt3a variando de 10 a 20 ng/mL, IGF variando de 10 a 50 ng/mL, e 50 a 100 nM de inibidor de GSK-3B (IX). À 24, 48 e 96 horas, a viabilidade celular foi determinada como uso de CellTi- ter& 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay (Promega). Breve- | mente, o reagente MTS foi adicionado às placas de 96 cavidades e permitiu- s se que ele fosse incubado com as células por 1 a 4 horas e, então, fez-se leituras da absorbância a 490 nm em um leitor de placa. A leitura de absor- ' bância foi diretamente proporcional ao número de células vivas. A figura 39 a-cmostra as leituras de absorbância a a) 24 horas, b) 48 horas, e c) 96 ho- ras após a semeadura. As publicações citadas ao longo deste documento estão aqui incorporadas a título de referência, em sua totalidade. Embora os vários as- pectos da invenção tenham sido ilustrados acima, por meio de referência a exemplos e modalidades preferenciais, deve-se compreender que o escopo da invenção é definido não pela supracitada descrição, mas pelas reivindica- ções apresentadas a seguir, adequadamente interpretadas sob os princípios da legislação de patentes. .- 15 TabelalA: Lista de anticorpos primários usados para FACS e análise de i- muno coloração.

O fanmeoo fome fee o [Neca] ssEA

FABTAMSA INC (CA, EUA) [sc- 14664 |

: fem spsytems fede camindanso fuaBnr7— | INC SC15131 Esse E INC Sc15129 Tabela IB: Lista de anticorpos conjugados secundários usados para FACS e -s análise por imuno coloração. ! com APC (PA, EUA) com PE (PA, EUA) ou APC (PA, EUA) APC (PA, EUA) Tabela ||! Lista de iniciadores usados para análise de PCR em tempo real com o uso de sondas TAQMANâ Iniciador/sonda Número de catálogo 18s 4310893E ABCG2 Hs00184979 m1 AchE Hs00241307 mi AFP Hs00173490 mi |

Iniciador/sonda Número de catálogo = ALB Hs00609411 mi alfa-antitripsina Hs02384981 mi ' amilase Hs00420710 g1 AP Hs00240993 mi Atoh1 Hs00944192 s1

B2aMG 4310886E B3Tubulina Hs0D964962 g1 B-Catenina Hs99999168 m1 Bari Hs00222053 m1 Brachyury (T) HsS00610080 m1 CcecK Hs00174937 m1 Cdx1 Hs00156451 m1 Cdx2 Hs00230919 m1 .- CEBPa Hs00269972 s1 . CEBPb Hs00942496 s1 Cerberus Hs00193796 mi CFC1 (Cripto) Hs00414425 m1 CGA Hs00174938 m1 CK19 (KRT19) Hs00761767 s1 CLDNA4 (claudina4) HsD00533616 s1 Proteína de ligação C-Myc Hs00429315 91 Conexina 32 (GJB-1) Hs00939759 s1 Conexina 45. Hs00271416 s1 CTNNB1 Hs00170025 m1 CXCR4 Hs00237052 m1 Cilcina-D1 Hs00277039 m1 Dapper1 (DACT-1) Hs00420410 m1 DKK1 Hs00183740 m1 DKK4 Hs00205290 m1 Endoglina Hs0D0164438 m1 Exo1 Hs00243513 m1 |

Iniciador/sonda Número de catálogo F F3 Hs00175225 m1 FAH HsO00184611 m1 ' FGF4 Hs00173564 m1 FGF10 HsDO610298 m1 FGFR1 Hs00241111 mi FGFR3 Hs00179839 mi FGFR4 Hs00242558 mi FIK1 Hs00911705 g1 FOXA1 Hs00270129 m1 FOXA3S Hs00270130 mi FOXD3 Hs00255287 s1 FOXF1 Hs00230962 mi GAPDH (humano) 4310884E e Gastrina Hs00174945 mi GATA1 Hs00231112 m1 " GATA4 Hs00171403 mi GATAS Hs00388359 m1 GATA6 Hs00232018 m1 GCK Hs00175951 m1 GFAP Hs00157674 mi GIP Hs00175030 mi GI Hs01110766 m1 Glucagon Hs00174967 mi Glut-2 Hs00165775 mi Goosecoide Hs00418279 m1 GS Hs00374213 mi Handy1 Hs00231848 mi HB9 Hs00232128 m1 Hes1 Hs00172878 m1 Hex1 Hs00172696 m1 HEYL Hs00232718 m1 |

T7 Iniciador/sonda Número de catálogo - HHIP (proteína de interação de ouriço) Hs010110098 m1 hHIF1a * Hs00153153 mi 7 HNF1 HsS00167041 mi HNF1a Hs00167041 m1 HNF1B Hs00172123 m1 HNF3B Hs00232764 mi HNF4a Hs00230853 m1 HNFS6 (um corte) HsO00413554 m1 HoxB1 Hs00157973 m1 IBSP Hs00173720 m1 Insulina || Hs00355773 m1 Ilhota-1 HsD00158126 m1 Jagged-1 (JAG1) Hs00164982 m1 e KDR Hs00176676 m1 KRT15 Hs00267035 m1 7 MafA Hs00999118 m1 MAML1 Hs00207373 mi MAP2 HsS00159041 m1 MapK14 Hs00176247 m1 MapK8 Hs00177083 mi MBP (proteína básica da mielina) Hs00921945 mi MIXL1 Hs00430824 g1 MMP1 (metalloprotease1 da matriz) Hs00233958 mi MOX1 Hs00793059 mi MSX1 Hs00427183 m1 Mucina1 Hs00904328 mi Mucina2 Hs00159374 m1 Myf5 Hs00271574 m1 MyoD1 Hs00159528 m1 N-Caderina (CDH2) Hs00169953 m1 N-Cam1 Hs00169851 m1 |

Iniciador/sonda Número de catálogo - NEFH = Hs00606024 m1 NEFL Hs00196245 m1 ' Nestina Hs00707120 s1 NeuroD1 Hs00159598 m1 Ngn3 Hs00360700 q1 NIkox2.1 Hs00163037 mi Nlo2,2 Hs00159616 m1 NIox6.1 Hs00232355 m1 Notch1 Hs01062014 m1 NTS Hs00175048 mi O, Hs00377820 mi OCT3/4 Hs00742896 s1 oTX2 Hs00222238 mi e Pax3 Hs00240950 mi Pax4 Hs00173014 mi ' Pax6 Hs00240871 mi Pax8 Hs00247586 m1 Pax9 Hs00196354 m1 PDX-1 (IPF1) Hs00236830 mi Ptch (Patched) Hs00970985. mi PTFia Hs00603586 q1 PYY Hs01062281 m1 RA receptor alfa Hs00230907 m1 RALDH Hs01125173 mi RBPSUH Hs00794653 m1 Rex1 (ZFP42) Hs00399279 m1 SCGB1 Hs00171092 mi Secretina Hs00360814 q1 sFRP Hs00610060 m1 sFRP5 Hs00169366 mi SHH Hs00179843 mi |

Iniciador/sonda Número de catálogo . SLCSA8 Hs01068911 mi Snai1 HsO00195591 m1 ' Snai2 Hs00161904 m1 Somatostatina Hs00174949 m1 Sox1 Hs00534426 s1 Sox10 Hs00366918 m1 SOX17 consultar a aba "Sox17" SsOX2 Hs00602736 s1 Sox3 Hs00271627 s1 SOX7 Hs00846731 s1 Sox9 HsO00165814 mi Sparc Hs00234160 m1 SP-C Hs00161628 m1 .- TBX6 Hs00365539 m1 TERT Hs00162669 m1 ' THBD Hs00264920 s1 TWIST1 Hs00361186 m1 UtF1 Hs00747497 q1 Vim HsS00185584 m1 Wnt3a (humano) Hs01055707 m1 Wnt3a (camundongo) MMmO0437337 m1 wWT1 Hs01103754 mi ZIC1 Hs00604749 m1 Zic2 Hs00600845 m1 Tabela Ill Lista de linhagens EXPRES geradas a partir das linhagens paren- tais H1 & H9 Nº de ID Linhagem parental/Dia de derivação|Meio usado para propagar| ES, número dejdurante a diferencia-jas células passagem ão DE 50 ng/ml IGF-| |

EXPRES 02 |H9P54 Dia 6 DM-F12-+ 2% de SFB « +100 ng/ml. de AA +20 ng/ml. de WNT-3A (meio) ' de crescimento 50 ng/ml IGF-I 150 ng/ml IGF-| 50 na/ml IGF-| 50 ng/ml IGF-| + 0,1 mM) -. de mercapto etanol! : EXPRES 09 |H1P39 Meio de crescimento + 50 ng/ml IGF + 0,1 mM de mercapto etanol lExeresto lira — — lbiag | Meio de crescimento EXPRES 11 |H9P30 Dia 4 Meio de crescimento +) 50 ng/ml IGF + 0,1 mM de mercapto etanol! EXPRES 12 |H9P30 Meio de crescimento + 50 ng/ml IGF-| + 0,1 mM de mercapto etanol Tabela IV Expressão de marcadores de superfície de célula por linhagens EXPRES 01 e 02 ssea hoo —"" Errese6 . coseavcambtr >> Bees4o excra da -""—boross ssest o bee lE-Caderina — 90 85-95 75 (72-79 eme Bless CcD30 97 (96-98 43 (4046 receptortie lt = boasa CcD117 92 (90-95 73 (67-75 Tabela V Expressão diferencial de genes entre células-tronco embrionárias indiferenciadas cultivadas em MATRIGEL"" e células EXPRES 01 (a) e 02 (b) cultivadas em TCPS A) ES vs EXPRES 01- Valores de intensidade estão em formato Log2. EXPRES-.)Razão Direção Jadj. valonidentificador |Nome do gene -- ÃO 01 bp do gene ' 2,82645 3,094183 60,57 para cima 3,88E-03 NM 013445 glutamato —descar: boxilase 1 (cérebro, 67 kD) (GAD1) de Homo sapiens, ariante do trans rito GAD25, mR- NA. PROD=glutamato descarboxilase 1) Isoforma — GAD25 L=gb:NM 01344

5.1 gb:AF178853.1 jgb:BC002815.1 4,71714 0,961816 51,23 para cima 6,59E-05 /AIZ96169 — proteína 3 de liga ão a GATA 3 L=gb:NM 00205

1.1 gbM69106.1 gb: BCO03070.1

ES EXPRES- [Razão Direção adj. valonldentificador Nome do gene - ÃO 01 p do gene 1,57973 4,092731 51 para cima 6,13E-03 /AALS13917 família de transpor: 7 adores de soluto 16 (transportadores) de ácido monocar: boxílico), membro FL=9b:U81800.1 Gb:NM 0042071 2,24566 3,409815 50,4 para cima [1,19E-03 NM 016588 NNeuritina LOC51299), Homo sapiens, MR; INA./PROD=neuritin| a/FL=gb:NM 0165 B8.1 ab: BCoOn2683.1 gb:AF1I36631.1 e 0,66473 14,897427 17,25 |paracima /1,97E-04 RO6655 ESTs, moderada mente — similar ” proteina AFO78844 1 hapos376 (H.sapiens) 2,96204 2,589425 6 para cima /(1,79E-03 NM 001311 proteina 1 rica em cisteíina (intestinal) de Homo sapien: KCRIP1), — mRNA, PROD=proteína 1 fica em cisteína (intestinal) L=gb:US58630.1 gb:BC002738,1 Igb:NM 001311.1 gb:UOS770.1

ES EXPRES- [Razão Direção adj. valoridentificador |Nome do gene 7 SÃO 01 p do gene 0,08298 5,388254 [44,36 paracima 2,48E-04 NM 004207 família de transpor: ' adores de soluto 16 (transportadores: de ácido monocar: boxílico), membro (SLC16A3) de Ho. mo sapiens, mR- IA. /PROD=famílial de transportadores) de — soluto 16 (transportadores del cido monocarboxi. lico), “membro FL=gb:U81800.1 gb:NM. 004207 .1 ce 4,21525 (1,2409298 43,9 para cima 4,36E-04 NM 006119 fator 8 de cresci mento de fibrobla: - tos — (induzido — poi androgênio) (FGFB8; de Homo sapiens, IMRNA,. /PROD=fato! B de crescimento de broblastos (induzi do por androgênio) L=gb:U36223.1 gb:1U46212.1 gb:NM 006119.1 4,05111 1,0751569 3 para cima (1,19E-03 JO3589 — —mMRNA humano de proteína similar a paratiroide (associ- ado a hipercalce mia humoral po malignidade) mR- INA, CDS completa 'Fl=gb:J03580.1 |

EXPRES- |RRazão Direção adj. valoridentificador Nome do gene ' ISÃO 01 bp do gene [eTsas Rossas Daas pascmapoomns fmeansas ste — ' 2,36335 2,448218 28,08 |paracima 1,62E-02 /Al189359 —mevalonato (difos- fo) “decarboxilase FL=gb:NM 00246

1.1 gb:BCO00011.1 gb:149260.1 3,00328 [1,7984842 27,82 para cima |7,77E-03 AAIS71798 inibidor de dissoci- lação Rho GDP (GDI) alfa 0,11332 14,420733 23,17 para cima 8,78E-05 |NM 003670 MRNA de Homo sapiens — contendo domínio básico héli- lce-laço-hélice, clas BR e B, 2 (BHLHB2), : PROD=gene | ex -. presso nos condróci- os diferenciados do embrião L=gb:ABOD40686.1 lab:NM 003670.1 1,94 12,590871 23,12 jparacima 3,90E-03 NM 016569 proteina TBX3-iso de Homo sapien: TBX3-iso), mRNA, PROD=proteína BX3-iso FL=gb:NM 01656

9.1 gb:AF216750.1 2,18113 2,33099 22,82 paracima | 1,12E-02 |NM 004041 larrestina, beta 1 ARRB1), variante 1| do transcrito de Ho mo sapíens, mRNA, PROD=arrestina beta 1, isoforma A FlL=gb:BCO03636.1 gb:AFOS4040.1 Gb:NM 004041.2 |

EXPRES- Razão Direção jadj. valonidentificador Nome do gene ÃO 01 Pp do gene ' 2,85963 (1,8609384 22,15 paracima 6,37E-03 BCOO0S961 |Homo sapiens, hor- mônio similar ao ' hormônio da parati roide, clone MGC; 14611, mRNA, CDS completa. /PROD: ormônio similar ao omônio da parati cide /FL= gb BCONS5961.1 prssa296 e so5ass 3,65051 0,757197 21,23 para cima (7,11E-04 AF213459 Forma completa do receptor de efrina de EPHA3 (E PHA3) Homo sapi. ens, mRNA, D 7” comple- ' 'o./PROD=forma : completa do recep or de efrina 1,25226 2,9900178 18,93 para cima 2,70E-04 INM 013445 glutamato descarbo Kilase 1 (cérebro, 6 kD) (GAD1) de Ho mo sapiens, variante! do transcrito GAD25, MRNA.

PROD=glutamato descarboxilase 1 isoforma GAD25 1l=gb:NM 013445, 1 ghAFI7BB531 gb:BCO02815.1 0,63516 3,41866 16,61 |paracima 1,05E-03 /AR149250 ESTs, similaridade rrisória a precurso: de proteína DNM1 de rato (R.norvegicus) 'DNM |

EXPRES- |R DPireção adj. valonidentificador Nome do gene [SÃO 01 bp do gene ' 0,14916 [3,880272 16,33 jparacima B,A5E-O04 NM 002521 precursor B de peptídeo natriuréti ' co de Homo sapi- ens (NPPB), mR. IA. PROD=precursor B de peptídeo na riurético L=gb:NM 00252

1.1 gb:M25296.1 2,7136 /1,194285 [15,01 para cima 2,14E-02 NM 001898 Cistatina SN de Homo sapien: (CST1), MRNA, PROD=cistatina

N VC L=gb:J03870.1 , gb:NM 001898.1 0,07353 3,816817 14,83 paracima 1,62E-02 AF116616 PROD998, Homo Bapiens, MRNA, DT comple to /PROD=PRO099 FL=gb:AF116616. h 12,301255 6,091008 [13,83 jparacima 6,50E-05 BC020935 [Similar à otoconina 90, clone IMA GE:4277593, Ho o sapiens, mR INA. B3,006559 6,79047 (13,77 jparacima 8,80E-05 AAI263909 família do gene homólogo ras, membro B FL=gb:NM. 00404 o.1

ES EXPRES- IRazão Direção adj. valoridentificador Nome do gene - SÃO 01 bp do gene 0,512 [53,268087 13,74 |paracima 2,96E-03 AF345910 RNA de Homo ' sapiens para NYD.

SP14, CDS com pleta.

PROD=NYD-SP14 FL=gb;AF345910, 1 ,AB4047 I7,24746 [13,58 paracima 4,12E-04 NM 003564 transgelina 2 (TA- LN2) de Homo sapiens, MRNA, PROD=transgelina |P /FL=gb:D21261.1 Gb:NM DO3S64,.1 12,623145 6,382732 13,54 paracima j7,32E-05 /AIO50866 odal, camundon. go, homólogo VC 12,91184 6,66195 /1346 paracima |1,44E-04 BCOO02616 Homo sapiens, - ransgelina 2, clone ' MGC:2989, mRNA, CDS completa.

PROD=transgelina FL=gb:BC002616. 1 0,92213 2,7700179 [12,93 para cima 1,08E-04 AKO00345 CDNA de Homo sapiens FLJ20338) is, clonei HEP12179. 1,85154 1,840613 [12,93 para cima 6,40E-03 AAIS49760 ESTs, similaridade irrisória a produto, de proteina não homeada (H. sapí- ens)

ES EXPRES- |Razão Direção adj. valorldentificador Nome do gene “ ÃO 01 p do gene ' 1,5851788 /5,252439 [12,13 bparacima 5,58E-05 NM 001553 proteina 7 de liga ão a fator de cres imento similar insulina 7 (IGFBP7)| de Homo sapiens, RNA. PROD=proteína 7 de ligação a fato de crescimento) similar à insulina FL=gb:NM 00155 . 1 gb:L19182.1 B,669215/7,251816 11,98 para cima 2,01E-05 NM 000700 lanexina Al (AN. VU A1) de Homo sa ' piens, MRNA, PROD=anexina FlL=gb:BC001275. 1 gb:NM 0007001 3,52039 0,041471 (11,81 para cima (1,58E-02 |AW162210 CDNA de Homo apiens FLJ11490 is, clone HEM BA1001918 ,006317 B,564471 111,78 para cima 2,04E-04 NM 006183 heurotensina (NTS) de Homo sapiens, MRNA. PROD=precursor de — neurotensinal L=gb:NM 00618

13.2 gb:U91618.1

Ss XPRES- Razão Direção jadj. valonidentificador Nome do gene - ÃO 01 bp do gene B,227575 6,777916 (11,72 para cima 2,01E-05 V15174 MRNA de Homo ' sapiens. para prote- na interatuante 3 de 19 kD com B L2 adenovíru: E1B (BNIP3), CD: ompleta.

PROD=proteina interatuante 3 de 19 kD com BCL2| adenovírus EB) L=gb:AFO02697. 1 gb:NM 004052.2] gb:U15174.1 1,869893 /5,411751 [11,65 | ,/01E-05 |NM 001854 colágeno, tipo XI, . alfa 1 (COLI11AI de Homo sapiens, T.

RNA.

PROD=colágeno, ipo Xl, alfa 1 FL=9b:J04177.1 lgb:NM 0018541 patosa Botiana finas bars ama fiazeos freosas feto | 1,71451 [1,771584 11,21 paracima [7,77E-03 BI254089 clone ZD50E03 de DNA de Homo sapiens com inser- ão do comprimen- o total

ES EXPRES- Razão Direção jadj. valodldentificador |Nome do gene . ÃO 01 p do gene 1,66293 1,80547 11,07 paracima 2,68E-02 NM 000817 glutamato — descar- ' boxilase 1 (cérebro, 67 kD) (GAD1) de Homo sapiens, var. ante do transcrito iAD67, mMRNA, PROD=aglutamato descarboxilase — 1, isoforma GADG6 FlL=gb:NM 000817 1 gb:M81883.1 gb:L16888.1 0,451086 3,904705 [10,96 para cima [5,45E-04 NM 007038 similar a desintegri- 1a e metaloprotease (tipo reprolisina: " om motivo trombo: espondina tipo 1, 5 = agrecanase-2) (A DAMTSS) de Homo) sapiens, MRNA, PROD=a desinte [rina e metaloprote ase com motivos omboespondina-5 pré-proprotreina L=gb:NM 007038 1 gb:AF14209 1,19822 1,6330368 10,81 paracima |1,22E-04 NM 016931 NADPH oxidase 4 NOX4) de Homo sapiens, mMRNA | PROD=NADPH oxidase ú FL=gb:AF261943. 1 gb:NM 016931,1| gb:AF254621.1 gb: ABO41035.1 |

ES XPRES- R Direção adj. valoridentificador Nome do gene SÃO 01 Pp do gene , 1,552808 4,981033 10,76 para cima 3,24E-04 INM 000602 linibidor de protei nase de serina (ou ] isteina) de Homo sapiens, clade E nexina, inibido ipo 1 de ativado: do plasminogênio), embro 1 (SER. PINE1), MRNA, PROD=inibidor de proteinase de seri ha (ou cisteína), lade E (nexina, inibidor tipo 1 de ativador do plasmi. ogênio), membro ec 0,62725 2,7892215 NO0,7 para cima 3,24E-04 BC017942 [Similar à otoconina BO, clone IMA v E:4285317, Ho o sapiens, mR.: INA, 0,85366 2,55067 /10,59 |paracima /3,53E-04 IN36408 proteína hipotética FLJ23306 FL=gb:NM 02453

0.1 1,55625 4,952105 10,53 para cima 1,52E-03 BG164365 proteína associada a microtúbulo 1B FL=gb:NM 00590

9.1 D,93094 44,285883 bp 4,17E-05 |ALO38787 G-fosfofruto-2- quinase — frutose ,6-bifosfatase 4 |

Ss EXPRES- Razão Direção jadj. valonidentificador Nome do gene - ÃO 01 bp do gene 1,97569 1,35098 (10,03 jparacima 2,12E-02 NM 002149 similar a hipocalcina " 1 (HPCAL1) de Ho o sapiens, mRNA. PROD=similar a ipocalcina 1 FL=gb:NM 002149. 1 gb:D16227.1 0,5624024 3,934756 [96,92 — para cima 2,01E-05 AFI54054 MRNA de DRI DRM) de Homo sapiens, CDS com pleta. /PROD=DRI V/FL=gb:NM 013372. 1 —ghAFI10137.2À gb: AFO45800.1 gb:AF1I54054,1 o 2,37515 0,931587 9 para cima 2,83E-02 |INM 025136 Proteína hipotética FLJ22187 de Homo - sapiens (FLJ22187),) IRNA. PROD=proteina hipotética FLJ2218 L=gb:BCO05059.1 gGb:NM 025136, 1 0,906004 4,154799 9,51 —paracima |1,45E-04 NM 013372 superfamília 1 do nó de cisteína, antago hista 1 de BMP (CKTSFIB1I) de Homo sapiens, RNA. PROD=superfamili ja 1 do nó de cistei a, antagonista 1 de

BMP =gb:NM 013372 11 gbaFI110137, Igb:AFO45800, 1 gb:AF154054.1 |

Ss EXPRES- Razão Direção Jadj. valonidentificador Nome do gene - SÃO 01 p do gene 1,4236594,64236 9,31 para cima 2,01E-05 |ABO 19695 RNA de Homo í sapiens para tior- edoxina redutase ll! beta, CDS com pleta.

PROD=tiorredoxin a redutase || beta FL=gb:ABO0 19695. 1 0,620478 3,822765 9,2 Pp 6,53E-05 |ALS67376 feceptor 39 aco plado à proteína G 2,317589/5,509474 9,14 jparacima /1,02E-05 J04177 Agrupamento Inecl, I04177:mMRNA hu mano para coláge- ho alfa-1 tipo XI " (COL11A1), CDS) ompleta 7 'cds=(161,5581) (gb=J04177 gi=179729 ug=Hs.82772 len=6158 0,01596 3,175621 9,14 p P,88E-03 137033 Agrupamento Incl 1L37033:mMRNA hu ano homólogo de) proteína de ligação à FK-506) (FKBP38), — CD ompleta cds=(140,1207) gb=137033 gi=965469 ug=aHs. 173464 len=1613

ES EXPRES- Razão Direção jadj. valodldentificador Nome do gene ; SÃO 01 b do gene B,119777 6,302535 9 para cima |5,07E-03 AI954041 proteina 9 somente: 7 do F-box FL=gb:NM 01234 a 0,891337 4,058968 8 para cima /1,66E-04 |NM 000325 fator de transcrição de homeodomií. hio paired-like (PITX2) de Homo sapiens, mMRNA.

PROD=fator de ranscrição 2 de omeodomínio pai ed-like FL=gb:NM 00032 .1 —gbUsaAS11 - I9b:AFO48720.1 2,106895 5,247359 8,82 paracima ?2,13E-04 NM 001458 filamina C, gama * proteina 280 del ligação a actina (FLNC) de Homo apiens, mMRNA.| PROD=gama fila. mina FL=gb:AFOS9841. 1 gb:NM 001458.1 1,4268687 1,693258 8,689 —paracima 2,43E-02 |AF243424 RNA de Homo sapiens para G2NA beta iso forma, CDS parcial | PROD=SG2NA beta isoforma D,657996 3,771559 B para cima 2,06E-02 AU1I58380 cDNA de Homo sapiens FLJ13698 fis, clone PLA E2000176 |

EXPRES- Razão Direção jadj. valoridentificador Nome do gene * ÃO 01 p do gene 0,23287 B3,334996 8 para cima 2,01E-05 [R40917 |Fosfodiesterase Í 4D, específico de AMP (fosfodieste- ase homóloga a dunce (de drosófi a) E3 FL=gb:L20969. 1 gb:NM 006203.1 gb:102882.1 0 B,027095 B51 —paracima B,60E-04 U16797 RNA Humano, LERK-S5 (EPLGS), ds. completo PROD=LERK-5 FL=gb:U16797.1 gb:NM 004093.1 - gb:L38734.1 gb:U81262.1 7 4,07051 /7,149479 B45 paracima4,868E-05 M10943 gene da metalotio. eína-fo. humana hMT-I 0,35204 2,705807 8,33 para cima [1,09E-03 IBCO04490 lomo sapiens) iomélogo de onco gene viral v-fos |FBJ osterosarcomal urina, clone GC:11074, mR NA, cds. completo PROD=homólogo de oncogene viral -fos FBJ ostero arcoma muri- ha/FL=gb:NM 005 pR52.2 gb:BCOD4490.1

ES EXPRES- R Direção —Jadj. valonidentificador Nome do gene . ISÃO 01 p do gene 2,0132 /1,043139 B,32 —paracima(3,61E-02 BE328496 proteína hipotética " PRO2032 L=gb:AF116683. 1 gb:NM 018615.1 D0,68954 2,36447 831 para cima 8,94E-04 |NM 005181 janidrase carbônica Ill, específica de músculo (CA3), Homo sapiens, mMR- NAJ/PROD=anidras) e carbônica | FL=gb:BCO04897. 1 gb:NM 005181.2 [o 00053 postos pas — para cima preneDs finasTass fomólogo mada | .0792716,1137 B19 paracima44,17E-05 NM 001553 proteina 7 de liga " Ião a fator de cres- . cimento similar Í insulina 7 (IGFBP7) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=proteina 7| de ligação a fato de crescimento similar à insulina L=gb:NM 00155 . 1 gb:L191821 0,788995 3,806044 8,1 para cima 6,41E-05 AV734646 [Sequência expres- sa do segmento de DNA no cromos somo X (exclusivo) 9928 pane Jnopsns for pamamepaseosfizaaser Este —

ES PRES- Razão Direção adj. valonidentificador Nome do gene . SÃO 01 p do gene 0,0517193,059444 8,04 —paracima 6,98E-04 NM 007350 Domínio similar à ' lhomologia de plecstrina de Homo sapiens, família A, membro 1 (PHL DA), mMRNA, PROD=domínio similar à homolgia de plecstrina, famií. lia A, membro 1 FL=gb:NM 00735

0.1 1,6869103 [1,3812148 8,02 — para cima [1,82E-03 U32500 IMRNA de recepto: de neuropeptídeo, humano do tipo 2) . DT comple: o./PROD=receptor f- de neuropeptídeo, do tipo FL=gb:U427686.1 gb:U36269.1 gb:U32500,1 0,93931 2,060071 para cima 6,51E-03 /AADO4300 proteína hipotética IDKFZp566/133 1,1645666 4,161028 para cima 2,51E-03 BCO05807 [Clone MGC:10264, Homo sapiens, MRNA, DT comple

0./PROD= Desco. nhecido — (proteina) para MGC:10264) FL=gb:BCO05807. 1 |

ES EXPRES- Razão Direção jadj, valonidentificador Nome do gene . ISÃO 01 Pp do gene 2,462987 5,441963 [7,88 para cima (1,45E-04 NM 016651 nova proteina do ' gene 3 para carci homa hepatocelula: (LOC51339) de Homo sapiens, MRNA. PROD=nova prote- [na do gene 3 para carcinoma hepato celular FL=gb:NM 01665

1.2 gb:AF251079.2 0,581498 3,560033 |7,88. para cima [1,07E-04 U38945 MRNA (CDKN2ZA; de proteína 18,1 kDa hipotética hu- ” ana, DT comple . o./FL=gb:U38945. ” 1 gb:U26727,1 D,470814 3,417829 7,71 para cima 8,26E-03 JAF176039 mMRNA de Homo sapiens para prote íÍína-R do grupo del alta mobilidade, CDS completa. PROD=proteína-R do grupo de alta mobilidade FlL=gb:AF176039. 1 [a42082 banstos po —pamsamafizinozfrsonas Este — 1,084464 4,009912 p 1,16E-03 BCOD4865 Homo sapiens, proteína trans membrana 1 asso lCiada a fissura la biopalatal, clone MGC:10593, mR. NA, CDS completa.

PROD=proteína ansmembrana 1 . associada a fissura labiopalatal : Fl=gb:BC004865. 1 4,232374 /7,152167 7,57 para cima [1,54E-03 BF971587 lubulina, beta poli peptídeo FL=gb:BCO001352. 1 0,129315/3,042634 |7,58 —paracima?2,17E-04 NM 005442 homólogo (Xeno pus laevis) de eo mesodermina — del Homo sapiens (E. OMES), — mRNA,) PROD= homólogo Xenopus laevis) de eomesodermina - FlL=9b:ABO31038. 1 gb:NM 0054421 “« 0,20075 2,710846 7,52 para cima 2,58E-02 |NM 003377 fator B de cresci mento — endotelial ascular de Homo apiens (VEGFB), IMRNA. PROD=fator B de erescimento endo- elial vascula FL=gb:NM 00337 1 gbU433681 gb:U52819.1 0,45681 2,439084 /7,44 paracima[/7,82E-03Al417362 ESTs, moderada mente similar à ALU1 HUMAN, UBFAMÍLIA ALU| , REGISTRO Dj ALERTA “SOBRE

ICONTAMINAÇÃO DE — SEQUÊNCIA (H.sapiens) |

0,155309 3,037724 7,37 para cima 8,78E-04 |NM 007061 proteína constituin. te do soro (MSES5) 1 de Homo sapiens,

IMRNA : PROD=proteína tonstituínte do soro L=gb:M88338.1 lgb:NM 0070611 1,5056057 4,362244 [7,24 para cima [7,30E-05 |NM 001425 proteina —3 da membrana epiítelia (EMP3) de Homo) sapiens, mMRNA PROD=proteína de membrana epi. elial Flegb:U52101.1 gb:NM 001425.1 gb:U87947.1 " 1,75194 [1,091177 7,18 para cima 3,15E-02 NM 021570 hhomeobox 1 simila: a BarH de Homo 7 sapiens (BARX1), RNA. PROD=homeobox 1 similar a Bart FL=gb:NM 02157

0.2 gb:AF213356.1 455614 5,294065 17,15 para cima /9,88E-03 |AF279899 mMRNA de Homo sapiens para PNAS-145, — CDS) ompleta. PROD=PNAS-145 L=9b:1U03105.1 gb:NM 006813.1 gb:AF279899.1 11,422626 4,257559 [7,14 paracima?2,016E-05 NM 006365 ativador — transcri cional do promoto: lc-fos (CROC4) de Homo sapiens, MRNA. PROD=ativador | ranscricional — do promotor c-fos . FL=gb:NM 00636

5.1 gb:U49857.1 7 -2,40588 0,424388 7,11 para cima /1,54E-02 NM 002433 glicoproteína del mielina — oligoden. drócito (MOG), Homo sapiens, mMR- INA./PROD=glicopr bteina de milelina oligodendrócito FL=gb:U18798.1 gb:US4564. 1 Igb:NM 0024331 1,86904 0,959227 [7,1 para cima 4,35E-02 ABO33831 MRNA de Homo sapiens — hSCDGi para fator de cres - imento — derivado) de medula espinal, =. CDS completa. PROD=fator — de escimento — deri ado de medula espinal FL=gb:NM 01620 . 1 gb:ABO33831.1 gb:AFO9S1434.1 |b:AF244813.1 1,811736 4,639749 para cima 11,09E-03 M27830 gene de RNA ri bossômico 28: humano, DT com pleto. 7 4,065536 6,8687587 |7,07 paracima /4,08E-04 NM 005796 fator de transporte de Homo sapiens) uclear — (proteina da placenta 15) (PP15), mMRNA, PROD=fator — de ransporte —nucleal | (proteina da pla- . penta 15) FlL=gb:BC002348. 7 1 gb:NM 005796.1 gb:1U43939.1 0,4348 |12,379408 [7,08 paracimaji4,24E-03 BFESS824 proteina quinase associada à morte Fl=gb:ABOO7144. 1 gbAaABO22341.1 gb:NM 0013481 1,448288 4,255531 para cima 2,01E-05 /AFO96296 |Precursor de qui miocina — estroma ímico, Homo sapi- ens, mRNA, D lcomple- 'o./PROD=precurso) r de quimiocina . estromal — tímico1| L=gb:AF142434. *. 1 gbAFO96296.1 gb:AF1I24601.1 Igb:ABO 10447. 1 IGb:NM 006072.1 [3,504052 6,307554 6 para cima 4,05E-05 NM 006622 quinase induzível por soro (SNK) de Homo sapiens, IMRNA. PROD=quinase induzível por soro Fl=gb:AFOSS617. 1 gb:NM 0066221 gb:AF223574.1 [2,1245414,927935 6,98 — para cima B,80E-05 JO5008 gene (EDN1I) de endotelina-1 del lomo sapiens, D ompleto L=gb:NM 00195

5.1 sapiens FLJ12790 Ss, clone “ NT2RP2001985, acamente simila 7 a MRNA de Homo sapiens para onco proteinas E6 de alto risco do papi lomavirus humano, proteína-alvo ESTP1 alfa. [esse a sessas bes fara cima fuazeos frconosa [1,401293 4,178686 |6 para cima (1,66E-04 |NM 003256 inibidor de tecido de metaloproteina. se 4 de Homo sa piens (TIMP4), mR.- INA./PROD=precurs| br de inibidor de “ ecido de metalo. proteinase 4 "r FL=gb:NM 00325

6.1 gb:U76456.1 0,7687075 3,54446 6 para cima 11,88E-03 AAY029208 MRNA de Homo sapiens para pre ursor da cadeia de olágeno aífa 2 tipo | (COL6A2), CDS) completa, alternati. 'amente submetido) a splicing. PROD=precursor da cadeia de colá geno alfa 2 tipo VI FL=gb:AY029208. 1 1,94468 0,8310911 6 para cima (1,92E-02 NM 153036 proteína hipotética FLJ32239 (FLJ32239) de Homo sapiens) |

MRNA.

LIELLES 0,586923 13,359675 6,83 para cima 4,17E-05 NM 000047 jarilsulfatase 7 condrodisplasia punctata 1) (ARSE de Homo sapiens, IMRNA. PROD=precursor de arilsulfatase FL=gb:X83573.1 gb:NM 0000471 1,064878 3,834572 |6 para cima 2,41E-04 |NM 002610 piruvato desidroge. hase quinase de Homo sapiens, isoenzima 1 (PDK1), gene nu lear que encodifi. ã a proteina mito . ondrial, mR- 7 IA /PROD=piruvat po —desidrogenase |quinase, isoenzima 1 FlL=gb:NM 00261

0.2 gb:L42450.1 0,34208 2,418198 6,78 jparacima/2,316E-04 AIBSO150 STs, similaridade irrisória a região V-l| da cadeia A49134 lg kappa (H. sapi. ens) 4,156522 6,9125 6,76 para cima 6,48E-05 NM 003240 |Fator associado al sangramento — en. dometrial de Homo sapiens (determi. nação direita. esquerda, fator A; uperfamília do ator de crescimen- | o transformado: beta) (EBAF), mR - IA. /PROD=fato de crescimento | ' ransformardor, beta 4 FL=gb:U81523.1 Gb:NM. 003240, 1 gb:AFOSI513.1 1,8911 D,860193 6,738 paracima 2,83E-03 NM 001191 similar 1 a BCLI BCL2L1) de Homo sapiens, MRNA | PROD=similar 1 a BCL2 L=gb:NM 00119

1.1 0,5383771 2,208449 6,71 para cima [1,41E-02 AI806338 “box 3 (síndrome mamária ulnar) FL=gb:AF170708. : gb:NM 005996.1 ,824397 6,568635 |6,7 para cima 1,56E-04 JALO31602 Sequência de DNA ” de ser humano a partir do clone RP5-1174N9 — no romossomo 1p34.1-35.3. Con lém o gene para ma proteína ino adora com domií. io IBR, um (pseu do?) gene pra uma proteina inovadora similar ao MTIE metalotioneina 1 funcional)), ESTs, TSs, GSSs e dois ICp aceitos. 0,001822 2,741586 6 para cima 4,44E-05 NM 004904 proteina CRE-BPa de ligação a ele mento de resposta |

AMP (H GS165L15.1) . jde Homo sapiens) IMRNA.

7 PROD=proteína CRE-BPa de liga ão a elemento del resposta CAMP) FL=gb:NM 00490

4.1 gb:LOS911.1 0,301216/3,030236 6,63 —jparacimaj4,76E-04 AA812232 regulado ascen. dentemente po! 1,25-di-hidróxi — vi amina D< FL=gb:NM 00647

2.1 gb:S73591.1 4,63387 |/,360687 6,62 paracimaj4,17E-05 BF217861 Imetalofioneína 1 (funcional) 0413191 3,124723 6 para cima 5,00E-02 J|ALI136925 mMRNA de Homo T. sapiens; CcDNA DKFZp586H1320 CÚ de clone DKFZp586H1320); ds. completo PROD=proteína hipotéti- a/FL=gb:AL 13692

5.1 0,28056 2,427947 6,54 para cima (1,39E-03 JAWO90187 Similar a dihidropi rimidinase 4 VFL=gb:NM 00642

6.1 gb: ABOO6713.1 1,095892 3,804014 B,53 paracima?2,43E-04 NM 001146 angiopoietina 1 (ANGPT1) de Ho mo sapiens, mR- INA. PROD=angiopoieti ha 1 FL=gb:NM 00114 Bi gbDI36281 |

FOI IL E EEUBRAT 1] ' 213274 4,8357711 6,51 para cima 2,01E-04 AL574210 inibidor de protei hase de serina (ou Ú cisteína), clado E (nexina, inibido ipo 1 de ativado: do plasminogênio), membro 1 FL=gb:NM 00060

2.1 gb:M16006.1 0,64252 2,055951 6,49 — paracima 2,10E-04 |NM 001035 receptor 2 de ria odina — (cardíaco) de Homo sapien: (RYR2), mR- INA/PROD=recepto) r de rianodina 2 (cardíaco) FL=gb:NM 00103 ". A 4, 450364 |7, 144308 6,47 para cima 3,61E-05 IBF246115 proteína relaciona- ' da a helicase de

RNA D,405368 3,094055 6,45 para cima 6,25E-05 AW188198 |Fator de Necrose umoral, proteína induzida por alfa 6 FL=gb:NM 00711 1 0,34351 2,332751 6,39 — para cima 5,54E-05 NM. 000077 inibidor 2A de qui ase dependente de ciclina de Homo sapiens — (melano ma, p16, inibe CDK4) (CDKNZA), R- IA/PROD=inibidor| PA de quinase de pendente de ciclina (melanoma, —pí6, inibe CDKA4)

FL=gb:NM 00007 LC LL = |]. poe " 0,88122 /1,790331 6,37 para cima (1,37E-03 AA775681 proteína hipotética 123091 B3,508565 6,179917 6,37 / — para cima 8,80E-05 NM 000158 glucano (1,4-alfa-) de Homo sapiens, enzima de ramifi cação 1 (enzima dei ramificação — glico- gênio, doença de Andersen, doença de armazenamento) de glicogênio tipo IV) (GBE1I), mR INA./PROD=glucan o (1,4-alfa-), enzi ma de ramificação 1 (enzima de rami- icação de glicogê- =. io) FL=gb:1L07956.1 lgb:NM 0001581 0,18263 2,487276 6,36 para cima [1 49E-02 |ACOO06942 cromossomo 19 del Homo sapiens) osmídio R31181 ,759854 6,426778 [6,35 |para cima 2,01E-05 AF313413 mMRNA de proieina de membrana pe- quena aceita NIDS7 de Homo sapiens, DT com ple- o./PROD=proteína de membrana pe- quena aceita NID67 FL=gb:AF313413, 1 proteína hipotética GC2865, clone . MGC:20246 IMA. IGE:4635389, mR. 7 INA, CDS completa FL=gb:BC016043.

1 1,3768641 4,004952 6,18 para cima [1,20E-04 AU148611 MRNA de pTR humano para se quência repetitiva 1,384716/4,012773 6,18 —jparacima 4,52E-04 NM 006275 Fator de emenda (splicing), rico em arginineserina 6 (SFRSS6), Homo sapiens, mR- NA./PROD=fator del emenda, rico em arginineserina 6 L=gb:U30883.1

7. gb:NM 006275.1 2,979212/5,604053 6,17 —jparacima /1,52E-04 M27830 pene de RNA ri 7 bossômico 28 humano, DT com pleto.

0,310893 2,921559. 66,11 para cima [3,42E-04 NM 007279 fator auxiliar U2 de ribonucleoproteína huclear — pequena 85 kD) (U2AF65) de Homo sapiens, MRNA. PROD=fator auxi iar U2 de ribonu leoproteína nucle lar pequena (65 kD)| FL=gb:NM 00727

9.1 1,609773 4,213168 6 para cima 11,35E-04 M29277 IMRNA de glicopro. eína JuSo MUC18) humana isolado)

variante 3), cds, completo " PROD=MUC18 glicoproteí- ' ha/FL=gb:M29277. 1 4,459837 [7,047717 6,01 para cima (1,02E-04 |NM 004052 proteína 3 interatu- jante de 19 kD com BCL2 adenovírus E1B (BNIP3) de Homo sapiens, proteina — mitocon. drial— codificadora de gene nuclear) mMRNA.

PROD=proteína nteratuante de 19 D com BCL2 ade "- hovírus FL=gb:AFO02697. -c 1 gb:NM 004052. gb:U15174.1 3, 178404 5,762898 6 para cima (1,27E-04 ABOS7810 MRNA de Homo apiens para prote ina KIAA1389, CDs parcial PROD=proteína KIAA1389 1,08931 [1,494664 6 para cima 2,35E-03 AB020683 RNA de Homo sapiens para prote- ina KIAADB7G, CDS parcial | PROD=proteina KIAADO8S76 11,9194 |4,501184 55,99 paracimai3,61E-05 /AKO00162 CDNA FLJ2015 is, Homo sapiens, lone —“COLO0875A, altamente — simíla ao —ACSA ECOLI

ACETILA- OENZIMA A SIN. ' TASE.

0,091029 2660133 |/5,93 para cima 9,55E-04 /VAF277174 MRNA de Homo sapiens PNAS-137) cds. completo PROD=PNAS-137 FL=gb:AF277174. 1 1,479222 j4,042679 [5,91 para cima 6,34E-05 |NM 005454 homólogo —(Xeno. pus laevis) cerbe- us 1 de Homo sa- piens (superfamília hó de cisteina ICER1), MRNA PROD=cerberus 1 FL=gb:NM 00545

4.1 ”W D0,29455 2 ,259676 5,87 para cima 2,79E-03 /AF312393 mMRNA de proteina - om zíper de leuci ha de Homo sapi- ens FKSG1 (FKSG13), cds; ompleto PROD=proteina com zíper de leuci- ha FKSG1 FL=gb:AF312393. h 0,81321 [1,7406807 5,867 /— para cima 3,72E-02 INM 002160 hexabraquion (te ascina C, citotac- ina) (HXB) de Ho mo sapiens, mR. INA. PROD=hexabraqui bon (tenascina C, itotactina) FL=gb:M55618.1 gb:NM 002160.1 |

0,167058 2,720179 5,87 |ppara cima [1,02E-04 NM 021223 cadeia leve 2a de miosina 7 (LOC58498) de Homo sapíens, ' RNA. PROD=cadeia leve) pa de miosina FL=gb:NM 02122 1 0,901323 3,451092 para cima 3,05E-05 |NM. 005767 receptor purinérgi- co de Homo sapi ens (família A gru- po 5) (P2Y5), mR INA. PROD=receptor purinérgico (família A grupo S) L=gb:AFOOO546. 1 gb:NM 005767.1 = 1,007578 3,543738 5,8 para cima 2,13E-04 endotelina 1 (EDN1) de Homo 7 sapiens, mMRNA PROD=endotelina 1 FL=gb:NM 00195 51 1,8327779 3,862686 para cima 1,51E-04 NM 007115 Fator de Necrose umoral, proteína 6) alfa-induzida (TN. FAIPS) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=Fator — de Necrose Tumoral, proteina 6 alfa induzida FL=gb:NM 00711

5.1 [6207 bato po fesama leo en te 1,304257 3,835269 |5,78 para cima (3,02E-04 NM 005451 eenigma — (proteína do domínio LIM)

(ENIGMA) de Ho mo sapiens, mR ' IA. PROD=proteína 7 enigma L=gb:BC001093. 1 gb:NM 005451. gb:AF265209.1 0,30113 2,2273299 |5,77 para cima 4,58E-03 BE968750 receptor 2 de ria hodina (cardíaco) de Homo sapien: (RYR2). MRNA 1,678635 4,204607 5,76 ba |,75E-05 |AA0B6229 enigma (proteína de domínio LIM) 1,411335 3,932627 5,74 para cima /[1,58E-02 |NM 003370 [ffosfoproteína esti mulada por vasodi- latador de Homo sapiens — (VASP)) IMRNA. V PROD=fosfoprotei : ha estimulada po ' asodilata- dor/FL=gb:NM 003

70.1 1,32153 1,183922 para cima 2,72E-02 /AF217536 mMRNA de mevalo nato quinase ftrun cada de Homo sa piens, cds parcial) alternativamente unidos. PROD=mevalonat o quinase truncada 1,058988 3, 560886 para cima 3,56E-03 H05812 receptor de fator del crescimento simiíla: a insúlina 1 FL=gb:NM 00087

5.2 4,435207 6,93459 ,65 para cima 3,61E-05 JAFO78844 MRNA de proteína Ihap0376 de Homo sapiens, cds. com | pleto PROD=hgp0376 ' protein FL=gb:AFO78844. 7 1 2 418835/4,908301 5,62 —paracima 3,47E-03 |NM 012268 Hindlll K4l ORF de irus vaccinia de lomo sapiens (HU. K4), mMRNA, PROD=símilar — a Hindlll K4l. ORF de; íÍrus vaccinia FL=gb:US0644.1 gb: BCONN553.1 b:NM 0122681 0,56112 1,9227121 5,61 — para cima 6,37E-03 JALO41124 proteina hipotética |PP1665 : 0,34446 2,130828 |5,56 para cima 3,75E-05 INM 006378 domínio sema, do. ' mínio imunoglobu- . lina (lg), domínio básico curto, secre- tado, (semaforina C (SEMA3SC) de Homo sapiens, MRNA. PROD=domínio eBema, domínio | unoglobulina (lg), domínio básico) urto, —secretado) (semaforina) 3C) FL=gb:NM. 00637

9.1 gb: ABODO220.1 4,143258 6,618477 para cima [1,18E-05 |AU146532 piruvato desidroge- nase quinase, iso. enzima 1 0,52233 1,950739 5,55 paracima 1,54E-03 AIO91047 família de carrea dor de soluto transportador — de glicose facilitado), membro 1 ' FlL=gb:K03195.1 gb:NM. 006516.1 ' 0,5690529 3,155168 [5,52 — para cima 9,91E-04 BC033088 jHomo sapiens, imilar a lamina AC, clone GC:45654 IMA- GE:3623265, mR INA, CDS completa.

PROD=Similar a lamina A 'FL=gb:BC033088. 1 0,0009868 12,454314 5 para cima 2,48E-04 NM 013281 proteína trans. membrana 3 rica em fibronectina e leucina (FLRT3) de lomo sapiens, -- MRNA.

PROD=proteína 7 transmembrana — 3 ica em fibronectina e leucina FL=gb:AF169677. 1 gb:NM 013281.1 0,87622 (1,577138 5,48 para cima [1,84E-02 M15329 MRNA humano para interleucina 1 alfa (IL1A), CD ompleta, PROD=interleucin a 1-alfa Fl=gb:M15329,1 5,117294 |7, 564809 15,45 para cima 6,25E-05 M83248 MRNA humano para nefropontina, CDS completa PROD=nefropontin| a /FL=gb:M83248.1 ransmembrana ipo | de Homo sa- ' piens (FN14), mR. NA. : PROD=proteína ni4 de tran membrana tipo | FL=gb:NM 01663 B.1 gb:BC002718.1 gb:ABOSSA8SO, 1 gb:AF191148.1 2,06232 0,368788 5,39 bp 6,40E-03 [AA 148534 proteinram A do plasma associada à gravidez FL=gb:NM 00258

1.1 gb:U28727 1 ,.982825 6,4134068 5 para cima (7, 48BE-05 JAA678241 Hdesaturase de es. tearoi-OoA (delta. P-desaturase) * L=gb:ABO32261. 1 gbAFOS7T5SI41 7 gb:NM. 005063.1 0,399566 2,8009822 |/5,32 para cima [7,81E-04 AF144103 mMRNA de Homo apiens para prote- na NJAC (NJAC),) CDS completa. PROD=proteina

JAC FL=gb:AF144103. 1 gbaAFIOS9111 gb:AFO73957.1 gb:BCN03513.1 b:NM 004887.1 4,15299 |56,550926 /5,31 para cima |6,59E-05 NM 000935 procolágeno-lisina de Homo sapiens, P-oxoglutarato dioxigenase (lisina hidroxilase) (PLOD2), — mRNA) PROD=procolágen | p-lisina, 2 oxoglutarato Ss . dioxigenase(lisina hidroxilase) ' FL=gb:NM 00093 15,1 gb:US84573.1 0,319769 2,724257 5,298 — paracima B,94E-04 |ALSS2534 IMRNA para antí geno CD44 de hu mano, SUTR (se quência de 5 cap para o códon incia. dor).

B,347359 |5,750515 para cima /5,27E-03 AAF047002 RNA de co ativador — transcri ional de Homo sapiens ALY, cds. parcial /PROD=co ativador — transcri ional ALY 4 571448 6,973787 |5,29 para cima 3,53E-04 AI631159 amília 2 de trans portadores de solu- " lo — (transportado: facilitado de glico- se) membro FL=gb:NM, 00693

1.1 gb:M20681.1 1,93843 4,333496 |5,26 para cima (1,21E-04 NM 019886 carboidrato de Ho mo sapiens (N acetil glicosamina 6-0) *sulfotransfe- rase 7 (CHST7)) IMRNA. PROD=carboidrato| (N-acetil glicosami- nha 6 O)sulfotransferase Fl=gb:NM 01988

6.1 gb:ABO3S7187.1 gb:ABO40711.1

0,3185 12,064012 5,21 para cima [1,55E-03 VU83508 RNA humano para angiopoietina- , 1, CDS completa. PROD=angiopoieti ' nha-1 =gb:NM 00114

6.1 gbD136281 gb:U83508. 1 1,484424 3,8665511 |/5,21 para cima 3,49E-04 IBCONO076 Homo sapiens, iclina D1 (PRAD1: paratiroide adeno matose 1), clone MGC:2316, mRNA, ds. completo PROD=ciclina D1 (PRAD1: paratiroi de adenomatose 1) L=gb:M73554.1 gb: BCONDO76.1 = 4,465458 6,844763 |5,2 para cima [1,52E-04 AFOO03114 RNA de CYR61 de Homo sapiens, 7 ds. completo FL=gb:AFO03114. 1 , 747557 6,125638 5,2 para cima 4,52E-04 MASSAB33 proteina neuroen dócrina — secretória 55 0,24196 2129273 5,17 para cima 2,80E-04 |AV734646 equência expres- sa do segmento de DNA no cromos somo X (exclusivo) 9928 12,657439 |5,023981 para cima [1,66E-04 INM 006472 Homo sapiens re gulado —ascenden emente por 1,25 di-hidróxi vitaminal D-3 (VDUP1), mR. INA./PROD=regulad| bo ascendentemente; | por 1,25-di-hidróxi itamina D- , FL=gb:NM 00647 1 gb:S73591.1 ' 1,275689 3,642133 5,16 para cima |1,65E-04 BF982289 [ESTs, fracamente similar à proteína similar à elastina D.melanogaster) P11271 4,458591 para cima /(1,97E-04 H15920 ESTs, fracamente! similar a RTA de RATO, PROVÁVE

RECEPTOR RTA ACOPLADO ã PROTEÍNA G (R) Iorvegicus) 2,624088 4,968498 para cima [1,45E-04 M28882 IMRNA de glicopro- eina MUC1I8 hu mana, cds. comple- a 7 PROD=glicoprotei ha MUC18 7 FL=gb:M28882.1 4,046173 6,3868326 5,07 para cima 6,34E-05 NM 015641 testina de Homo sapiens (DKFZP586B2022),) MRNA. PROD=testina FL=gb:BCO001451. 1 gbAF2A45357.1 gb:AF245356,1 gb:NM 015641.1 0,946455 3,284436 (5,06 para cima 5,46E-04 BM976939 cDNA de Homo sapiens FLJ31611 Ss, clone IT2RI2002923. 1,389207 3,725552 5,05 para cima [1,08E-04 AL136805 RNA de Homo sapiens; cDNA DKFZp434J1521 do clone DKFZp434J1521);

ds. completo PROD=proteina . hipotética FL=gb:AL 136805. 7 1 D,710433 3,041407 55,08 para cima 1,08E-03 NM 004472 forkhead box D1 (FOXD1) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=forkhead box D1 FL=gb:U59832.1 gb:NM 0044721 12,800881 5,127991 5,02 —paracima 6,53E-05 NM 017817 proteína hipotética |FLJ20429 de Homo sapiens (FLJ20429), —mR INA.

PROD=proteina hipotética .- FLJ20429 | L=gb:NM 01781 - 1 0,94056 [1,385676 para cima [4,17E-03 /AI927458 mMRNA de Homo Sapiens; cDNA DKFZp434A196 (do clone! DKFZp434A196); ds completo. 4,590104 -3,36994 149,01 para baixol2,26E-04 AA1I67449 fFeceptor nuclear) subfamília 1, grupo |, membro 3 6,024741 -1,32044 1626 para baixo/1,79E-03 AFO17987 RNA de Homo apiens para prote ína 2 secretada relacionada a a poptose (SARP2),) |

DS completa.

PROD=proteina 2) ' Becretada relacio- hada a apoptose 7 FlL=gb:AFOSSOS7. 1 gb:NM 003012, gb:AFO17987.1 gb:AFOD1900.1 1,940449 -5,04898 (127,07 para baixo(3,05E-05 BE644917 Feceptor nuclear, subfamília 1, grupo |, membro 3 2,68759 |-3,61621 |79 para baixo 1,25E-03 /ALS69326 RNA do inibido: beta de quinase del proteina dependen- e de cAMP de Homo sapiens, D' ompleto ,005827 -1,03397 [65,79 para baixo/1,30E-04 NM 003020 grânulo secretório, proteina — neuroe: , dócrina 1 (7B2 pro. ein) (SGNE1) de 7 Homo sapiens) RNA.

PROD=grânulo secretório, proteína euroendócrina | 1 (7B2protein) FlL=gb:BC005349. 11 gb:NM 003020.1 0,357833 -5,67924 65,67 |parabaixo2,26E-03 BG389789 MRNA humano) regulado para cima) durante — apoptose de células U93 induzida por camp otecina. 6,500961 0,756526 [53,561 para baixo4,17E-05 |NM 003012 proteina 1 secreta da relacionada al izzled (SFRP1) de Homo sapiens, mMRNA.

PROD=proteína 1 pecretada relacio " hada a frizzled FL=gb:AFO56O87. " 1 gb:NM 003012.2 gb:AFO017987.1 gb:AFOD1900.1 2,077151-3,59883 /51,13 para baixo(3,75E-03 BF223193 fFreceptor nuclear, subfamília 1, grupo |, membro 3 B,29779 12,3376 [49,71 jparabaixoB 17496 RNA humano para — subunidadel LMP7 de proteas. soma (alelo LMP7B), CDs) ompleta. PROD=subunidad e LMP7 de prote lassoma * FL=9b:U17497.1 Igb:U17496.1 7 4,803291 -0,78667 48,17 jparabaixo3,75E-05 AA628440 fFeceptor nuclear, ubfamília 1, grupo |, membro 3 4,276201 -1,19736 M4,43 para baixo/9,47E-04 AVE9SSA7? receptor nuclear, subfamília 1, grupo |, membro 3 1,710253/-3,7619 HM4,39 para baixo8,66E-05 NM 016179 canal potencial receptor temporário 4 (TRPC4) de Ho. o sapiens, mR- IA. /PROD=canal potencial recepto: temporário 4 FL=gb:NM 01617

9.1 gb:AF175406.1 rrisória à proteína A 13K hipotética . 035826 (H.sapiens) 0,5881183 -4,50758 [34,2 para baixoi2,89E-04 AAU118882 receptor de endote ina tipo A FlL=gb:NM 00195 . 1 gb:LO6622,1 0,349102-4,73558 33,93 para baixo2,50E-02 BM682352 (DNA de Homo sapiens FLJ37204 Ss, clone BRALZ2006976. 0,10303 -5,00884 [29,98 para baixo/1,97E-04 |NM 022168 proteína 5 associa da a diferenciação do melanoma (MDAS5) de Homo apiens, mMRNA, BR PROD=proteina : associada a dife ” renciação do mela- nhoma Legb:AYO017378. 1 gb:NM 022168.1 gb:AFOSSS44.1 2,325274 -2,506 8,47 para baixo/1,35E-04 JAW193693 proteína DKFZP566K1924 0,252976 4,55112 27,94 parabaixop,54E-02 NM 018043 proteína hipotética i FLJ10261 de Homo sapiens FLJ10261), — mR INA.

PROD=proteína hipotética FLJ10261 L=gb:NM 01804 B1 2,719388 -2,08299 P7,9 para baixo /1,72E-02 NM. 002048 Específico de su pressão de cresci. ento 1 (GAS1), | lomo sapiens, R- ' INA./PROD=especíif| ico de supressão ' de crescimento 1 FL=gb:NM 00204 B.1 gb:L13698,1 B,257726-1,54343 27,88 para baixos,25E-05 NM 004335 antígeno 2 de célu- la estromal de me- dula óssea (BST2) Homo sapiens) MRNA. PROD=antígeno 2 de célula estromal de medula óssea FL=gb:NM 00433

5.2 gb:D28137.1 4,353788 -0,41404 27,24 |parabaixo4,72E-04 AIS332407 proteina 1 secreta da Frizzled: e elacionada FL=gb:AFO56087. -” 1 gb:NM 003012.2 9b:AFO17987.1 gb:AFOD1900.1 4,387855 -0,27888 25,4 jparabaixo6,82E-05 /AF225513 MRNA de inibido beta de quinase del proteina dependen. e de cAMP del Homo sapiens, D omple- to./PROD=inibidor beta de quinase de proteina dependen: e del AMP/FL=gb:AF22

513.1 0,027478 -4,62508 125,15 para baixo/9,89E-03 NM 152647 proteina hipotética FLJ32800 (FLJ32800) del Homo sapiens,

IMRNA. FL=gb:NM 15264 ' A 1,665643 -2,69521 (20,55 para baixo/1,08E-04 |AF282250 ICalneuron 1 (CALN1) de Homo sapiens, mMRNA, | DT comple o /PROD=calneuro) 1 FL=gb:AF282250, 1 0,414323/-3,84422 19,14 para baixo(3,42E-04 /AF283777 sequência de mR- NA de Homo sapi ens, clone TC BAPO702. B,/79853 -0,4664 118,98 |parabaixo4,72E-04 |AVEB46597 EESTs, similaridade Irrisória a A U7 HUMAN, 7 SUBFAMÍLIA ALU| Jo SQ, — REGISTRO DE ALERTA SO.

BRE CONTAM

NAÇÃO DE SE QUÊNCIA (H. sapi. ens) [1,995324 -2,233 18,74 para baixo/1,01E-03 NM 014862 produto de gene |KIAAO3SO7 (KIA. AN3O7) de Homo apíiens, MRNA PROD=produto del gene KIAAO30 =gb:ABOD02305, 1 gb:NM 014862.1 1,946332 -2,24096 [1822 para baixo2,40E-03 BG166705 pequena subfamília de citocina induzi. el B (cisX-cis)) membro 5 (peptí deo 78 ativador de eutrófilo derivado |

FAL E IT Esse 1,179963/-2,9904 [18,01 parabaixo?2,13E-04 U96136 RNA de Homo " sapiens para delta atenina, CDS) ' completa. PROD=delta- atenina FL=gb:NM 00133 1 gbU726651 gb:ABO 13805.1 gb:U96136.1 gb:AFO35302.1 12,060687 -2,07873 [17,862 para baixo/1,01E-03 |Al269290 família de carrea- dor de soluto 18 monoamina vesi ular), membro FL=gb:L14269.1 gb:123205.1 gb:109118.1 .. gb:NM 003054.1 480221 -1,64839 |17,49 para baixo/1,22E-03 INM 004900 |Forbolina (similar 7 proteina de edição de mRNA de apoli poproteina B) (DJ742C19.2), Homo sapiens, MR- NA./PROD=forbolin a (similar à proteí ha de edição de mMRNA de apolipo- proteína B) FlL=gb;:NM 00490

0.1 gb:U61083.1 0,971941-3,12304 |/17,09 para baixo/1,07E-02 |NM 018018 proteína hipotética IFLJ10191 de Homo sapiens (FLJI0191), — mR: NA. PROD=proteina hipotética FLJ10191 ' FL=gb:NM 01801 B.1 ' 2,263194 -1,81469 [16,89 parabaixo2,69E-03 /AFOS2108 kequência de MR.

NA de Homo sapi- ens, clone 23687. P,115848|-1,84267 15,55 para baixo3,89E-02 AF213678 RNA de proteína pequena relaciona da a HAI-2 (HAI-2)| de Homo sapiens, DT comple 'o./PROD=protein pequena relaciona. da a HAI-2 L=gb:ABO38317. 1 go:AF213678.1 P,348373|-1,556046 15,02 |para baixol7,77E-03 NM 016354 família de transpor adores de soluto CV P1 (transportado de ânion orgânico), " membro —12 (S LC21A12) de Ho o sapiens, mR INA.

PROD=transportad lor de ânion orgâni o OATP-I L=gb:ABO31051. 1 gb:NM 016354.1 gb:AF205072.1 gb:AFIB7817.1 11,910263|-1,99418 [14,967 para baixo3,77E-04 NM 006994 butirofilina de Ho o sapiens, sub amília 3, membro A3 (BTNSA3), mR.

INA./PROD=butirofil na, subfamília 3) embro A FL=gb:U90548.1

LIL E LL EeNWD0N? | 2,699795-1,16113 [14,53 parabaixo5,07E-03 NM 012281 canal de potássio ' ontrolado por ten são, subfamília ' relacionada a Shal, membro KCND2) de Homo sapiens, mMRNA. PROD=canal — del potássio controlado por tensão, subfa. mília relacionada a hal, membro 2 L=gb:NM 01228

1.1 gb:ABO28967.1 gb:AF1I21104.1

2.172559/-1,66608 14,31 para baixo/7,83E-03 BE673445 cromossomo 19 de lomo sapiens, lcosmídio R28379 Vo D,265765|-3,53873 13,97 para baixol2,21E-03 AI675836 equência de DNA umano do clone 7 RP11-446H13 no romossomo — 10. ontém a termina. ão 3 do gene para uma proteína ino- adora similar à KIAA1059 (ortólogo) da proteína| SORCS receptora de domínio VPS10 de camundongo), um pseudogene) RPL23A (proteína ribossômica — 60: 23A), ESTs, STS: an 440506 [1,6844236 (13,89 para baixo6,34E-05 M34455 MRNA humano para indolamina| |2,3-dioxigenase

1DO) induzível po: interferon-gama, " CDS completa, FL=gb:NM 00216 ' 4.1 gb:M34455,1 1,5673028 -2,06656 /13,36 para baixo/5,30E-03 AFI41339 MRNA de Homo sapiens para prote ína LIP3 interatuan- e com LYST, CDS) parcial. PROD=proteína IP3 —interatuante om LYST 1,319614 -2,39234 /13,1 para baixo 1,43E-02 |NM 004389 catenina (proteína associada a cade ." ina) de Homo sa piens, alfa 2 (CTN. 2 INA2), mR.- INA./PROD=catenin la (proteina associ ada a caderina), alfa 2 FlL=gb:NM 00438 P.1 gb:M94151.2 1,708627 -1,98647 |/12,95 para baixo/1,75E-02 INM. 017596 | proteína KIAA0449 de Homo sapien: KIAAD449), — mR- A. PROD=proteína ipotética DPKFZp434J212 FL=gb:NM 01759

6.1 ,777148/-0,8902 [1271 Jparabaixo4,36E-04 NM 022034 gene 1 regulado por estrogênio) (ERG-1) de Homo apiens, MRNA,

PROD=gene 1 regulado por estro: 7 gênio Fl=gb:AF305835. ' gb:NM 022034.1 D,536704 -3,05382 /12,05 para baixo/1,92E-02 |ALO49250 RNA de Homo sapiens; EDNA DKFZp564D113 (do clone DKFZp564D113). 2,294336 -1,27392 /N1,858 para baixo/1,66E-02 U11058 MRNA de Homo sapiens para subu idade alfa do ca al de potássio del grande condutância Lo dependente de cálcio e tensão 2 (MaxiK), CDS) ompleta. PROD=subunidad E alfa do canal de; potássio de grande; condutância de- pendente de cálcio e tensão L=gb:U23767.1 gb:NM 0022471 b:AFO25999 2,177763/-1,38062 [11,78 para baixoBB,80E-05 INM 002590 protocaderina 8 (PCDH8) de Homo sapiens, MRNA, PROD=protocaderi ha 8 Fl=gb:NM 00259

0.2 gb: AFO61573.2 048821 -4,01809 [11,55 parabaixo?,29E-02 ABO40812 MRNA de Homo sapiens para prote-

ína quinase PAKS, DS completa. . PROD=proteína quinase PAK ' FL=gb:ABO40812. h 1,459269 -2,00069 11 para baíxo|3,74E-04 |NM 000277 fenilalanina hidroxi ase (PAH) de Ho. mo sapiens, mR- INA.

PROD=fenilalanina hidroxilase FL=gb:U49897.1 gb:NM 000277.1 1,995493 -1,44407 10,85 para baixo/7,11E-03 U91903 RNA humano para Fritz CD! completa.

PROD=Fritz CV L=gb:U24163.1 gb:US8057.1 7 Gb:NM 0014631 gb:U91903.1 0,679665 -2,7484 110,76 para baixo5,57E-03 BCONNOSES Homo sapiens, lone — MGC:3040, IMRNA, CDS com pleta.

PROD=Desconhec| ido (proteína para MGC:3040) FL=gb:BCO000568. 1 0,42571 -3,8118 [1045 para baixo/1,58E-02 |AK0O23699 cDNA de Homo Bapiens FLJ1363 fisó, clone PLA.

ICE1011165 1,923237 -1,4608 10,44 |parabaixol4,11E-04 |AWO72102 MRNA de Homo Bapiens; CDNA DKFZp434H205 do clone o rama 7 0,931661 -2,45074 [1043 para baixo/1,07E-02 |AW149405 heurexina 1 FL=gb:ABO35356. ] 1 0,781816/2,56699 /10,19 para baixo2,50E-02 NM 000698 Homo sapiens ara. quidonato 5 ipoxigenase (A- LOXS), MRNA, PROD=araquidona| o —BS5lipoxigenase L=gb:NM 00069

8.1 gbJ036001 gb:J03571.1 1,939598 -1,40726 /10,17 para baixo?,29E-03 ABO14737 MRNA de Homo sapiens para MAP-2b, CD: completa. PROD=SMAP-2b CV FlL=gb:ABO 14737. 1 Ú 0,874376 -2,46854 [10,15 para baixo/1,59E-02 U82671 família de antígeno de melanoma A2a do — cromossomo) Xq28 (MAGEAZA), amília de antígeno) de melanoma A12) (MAGEA12), famií lia de antígeno de elanoma A2b (MAGEAZB), famií. lia de antígeno de melanoma A AGEA3) de Ho o sapiens, cal ractina (CALT), proteína similar hidrogenase INAD(P)H (NSDHL) | a. |

,315768/0,011663 9,88 —parabaixo/7,33E-04 AKO98525 CDNA de Homo sapiens FLJ25659 7 is, clone ST0O0427, alta ' mente similar a proteina de Mus usculus interatu- ante com hedge hog (Hip). 0,121165-3,1782 DB Ippara baixo 4,65E-03 J|AI9B5987 —ESTs, moderada. mente similar a ALU1 HUMAN,

SUBFAMÍLIA ALU , REGISTRO D ALERTA —SOBRI CONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H.sapiens) 0,6886587 -2,59339 9,71 para baixo /2,72E-02 |NM 000439 proprotreina — con ”v ertase —subtilisina quexina “tipo 1 7 PCSK1) de Homo sapiens, mMRNA. PROD=proprotrein la convertase subiti. lisina quexina tipo 1 FL=gb:NM 00043

9.2 gb:M90753.1 B,113317-0,0881 92 para baixo/7,30E-05 JAL565745 ESTs, similaridade| risória [2108402A carnitina palmitoil- ransferase | (H.sapiens) 2,6890305 -0,29832 9,12 jparabaixoj(3,24E-04 NM 015474 proteina IDKFZP564A032 (DKFZPSS4A032) de Homo sapiens, MRNA. PROD=proteína

IDKFZP564A032 L=gb:AF228421. 7 1 gbAaLOSO267,1 gb:ABO13847.1 : Gb:NM 015474.1 parse br pastamniemenness pm — [3,142124 -0,03564 9,05 para baixo 3,76E-03 ALB32535 mMRNA de Homo apiens; CDNA DKFZp547J1816 (do clone IDKFZp547J1816). 0,767101|-2,38787 8,91 para baixo /1,92E-02 BCO03517 Homo sapiens, lone IMA- GE:3542589, mR INA, CDS parcial, PROD=Desconhec] do (proteina para IMAGE:3542589) . 4,315048 1,1568713 8,85 para baixo|/7/,92E-04 NM 016139 proteína 16,7 Kd de ' Homo sapien: . (LOCS1142), mR INA./PROD=protein a 16,7 Kd FL=gb:NM 01613 B1 gb:AFO78845.1 gb:BCON03079.1 0,47937 -3,61302 B,78 para baixo/2,49E-02 BE968773 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp56401262 do clone IDKFZp56401262) passe pistas pos pasbanfizamenpesaaos Este 0,384182|-2,72567 B63 jparabaixo3,02E-02 NM 005825 proteína 2 liberado ra de guanilo RAS) de Homo sapiens) (regulada por cálcio) e DAG) (RAS IGRP2), mMR.

INA /PROD=proteín la 2 liberadora de guanilo — (regulado por cálcio de & ' DAG) FL=gb:AFD43723. ' 1 gb:NM 005825.1 R,363587 -0,72928 B,53 |parabaixol7,38E-04 NM 024645 proteína hipotética FLJ13842 de Homo sapiens IFLJ13842), — mR INA. PROD=proteína hipotética FL=gb:NM 02464 1 4,756657 [1,6658488 8,5 para baixo/1,30E-04 |AV715309 ESTs, similaridade irrisória a A LU7 HUMAN,

UBFAMÍLIA ALU OQ, — REGISTRO 7 DE ALERTA SO. BRE —CONTAMI 7 NAÇÃO DE SE QUÊNCIA (H. sapi ens) D,995551/-2,07915 B43 —parabaixo3,01E-02 NM 005386 heuronatina NNAT), Homo sa. piens, mR- INA./PROD=neuron atina FlL=gb:NM 00538

6.1 gb:BCO01768.1 gb:ABO0N2392,1 g9b:1U25033.1 2,380226 -0,68921 |8 para baixo /8,34E-05 NM 016546 precursor de pro einase similar ao complemento C1- de Homo sapiens, (LOC51279), mR INA./PROD=precurs) or de proteinase similar ao comple mento Cir) ' Fl=gb:AF178985. 1 gb:NM 016546.1 ' 12,598916 -0,46577 B,37 para baixo 6,59E-05 |AWOS1591 ESTs, moderada. mente similar a produto de proteína hão-nomeada (H, apiens) 13,009579 -0,04543 B,31 para baixo/7,08E-04 /|ABO37730 MRNA de Homo sapiens para prote- Ina KIAA1309, DS parcial | PROD=proteína KIAA1309 04785 /[2,56291 [8,23 para baixo2,46E-02 BG532690 lintegrina, alfa 4 2 (antígeno = CD49D, subunidade alfa 4 + do receptor VLAA4) ,84374 2,8128687 B,17 para baixo|5,34E-05 [BC000069 lomo sapiens, espondente de receptor de ácido retinoico — (induzido) por tazaroteno) 2, lone —“MGC:1544, RNA, cds. com pleto PROD=respondent e de receptor de ácido retinoico (in duzido por tazaro. teno) FL=gb:BCO000069. 1 gb:NM 002889.2) pb:ABO15632.1 gb:U77594.1 1,110683/|-1,89628 B04 parabaixo8A4BSE-D4 AA557324 [ESTs, similaridade! irrisória ao ácido graxo ômega- hidroxilase H.sapiens) 1,3686384 -1,61585 8,01 para baixo 3,53E-04 |AF196571 RNA de proteína) Ú 1 similar a Delta de Homo sapiens) DLL1), cds. com- pleto PROD=proteina 1 imilar a Delta FL=gb:NM 00561

8.2 gb: AF196571.1 , 363884 2,372618 |7,95 para baixo /7,30E-05 NM. 007015 precursor de con dromodulina (CHM-I) de Homo sapiens, mMRNA PROD=precursor de condromodulina | 7 FlL=gb:NM 00701 . 1 gb: ABOO6O0O.1 7 1,364581 -1,62447 para baixo/2,16E-02 NM 145280 Homo sapiens simi. lar ao antigeno HCASS7b associa do a carcinoma hepatocelular (LOC151184), MRNA. L=gb:BCO09462. 1 gb:NM 145280.1 2628136 -0,35867 7,93 parabaixo/1,22E-04 NM 001957 receptor de endote lina tipo A (EDN IRA) de Homo sapi- ens, mMRNA | PROD=receptor de! endotelina tipo A FlL=gb:NM 00195 .1 gb:LO6622.1 1,712212-1,25121 para baixo 8,48E-04 R62432 luster Incl. R62432:yg52e11.s

1 Homo 'sapien: DNA, terminação) lclone=IMAGE: B6023 " clone end=3 Igb=R62432 gi=834311 ug=Hs.12321 lente=487 1,443731 1,5168616 7,78 para baixoj4,37E-03 |AaJ272267 mMRNA parcial de Homo sapiens para olina — desidroge nase (gene ch dh) /PROD=colina desidrogenase 13, 106596 (0,148375 [7,77 — para baixo/1,23E-02 NM 002305 mRNA de lectina de Homo sapiens, ligação de galacto sídeo, solúvel, 1 - galectina 1 (LGALS1).

7 PROD=precursor de lectina de liga ção — de beta ' galactosidase. FL=gb:NM 00230

5.2 gb: BCD01693.1 gb:JO4456.1 1,961633 -0,98665 [7,72 para baixo 8,93E-03 |NM 001463 proteína relaciona da a frizzled (FRZB) de Homo sapiens, — mRNA) PROD=proteína elacionada a friz- zZled FL=gb:U24163,1 gb:USSO057.1 Igb:NM 001463.1 pb:1U91903.1 pasooz losanza jo — parstaoasena firsaTiz «urna de Tan de osteoprotegeri a de Homo sapi. ” ens, DT comple o./PROD=ligante ' de osteoprotegeri ha Fl=gb:AFOS37 12. 11 gb:AF019047.1 0,685413[2,22507 |7,52 para baixo? /98E-02 |NM 018383 proteína hipotética IFLJ11294 de Homo Sapiens (FLJ11294) — mR NA.

PROD=proteína hipotética FLJ 11294 FL=gb:NM 01838 1 0,24717 -3,14972 para baixo 3,67E-04 JAF429305 MRNA de C23up . NCRMS de Homo apiens, sequência 7 parcial; unido ale ternativamente.

B.893148 0,997757 17,44 —parabaixo/1,29E-04 AUI44892 CDNA de Homo sapiens FLJ11569 is, clone HEM BA1003304 0,82553 [2,06523 742 jparabaixo4,10E-02 BC041933 omo sapiens, lone IMA- GE:5300703, mR NA. 0,728978 -2,13318 [7,27 para baixo|/1,25E-03 JAL573058 omponente com. plementar 1, sub componente r 1,033324 -1,8148 2 para baixo|5,93E-03 N80918 lapeamento de hovo gene humano para o cromosso mo 13 2,858719 0,0133863 7,19 para baixoj4,37E-03 110374 sequência de mR.- INA humano (clone! |

NO O O O LO O > possas os pastetopoomna prio festa | ; 0,17018 |-2,96268 6,93 parabaixo2,08E-02 /AV741130 ESTs, moderada ente similar a ALU8 HUMAN,

UBFAMÍLIA ALU ISX, REGISTRO DE) ALERTA SOBRE

ICONTAMINAÇÃO DE — SEQUÊNCIA (H. sapiens) 1,610685 -1,16078 (6,83 para baixo 9,82E-04 AABB6335 MRNA do antigeno INY-BR-20 de cân er de mama sero logicamente defini “- do de Homo sapi. ens, cds parcial : ,212409 0,467551 6,7 para baixo2,69E-04 BG434174 CDNA de Homo sapiens FLJ13555 is, clone PLA |CE1007677

2.116702 -0,60252 6 para baixo 3,35E-03 AF107846 gene de Homo sa piens para proteína olgi p55 neuroen dócrino-específica |XLalfas), éxon XL e DT completa 3,1799068 0,462842 6 para baixo (3,24E-04 U82811 IMRNA de proteína que contém home lodomínio humana; (HANF), D omple- o. /PROD=HANF FL=9gb:U82811,1 jgb:NM 003865.1

2,509452 -0,20066 (6 para baixo/1,04E-03 |NM 001609 lacila-coenzima — A desidrogenase del - Homo sapiens, cadeia de ramífica ' ão cura (A ICADSB), proteina mitocondrial de encodificação — del gene nuclear, mR.

INA /PROD=acila- oenzima A desi drogenase, precur. sor de cadeia de amificação — curta L=gb:U12778.1 Gb:NM 001609.1 [2,5965054 -0,10733 6 para baixo 1,39E-03 IBCO05107 Homo sapiens, elone IMA. IGE:3840937, mR- -- INA, CDS parcial) PROD=Desconhec) . jdo (proteina para IMAGE:3840937) passamiza fas pasbaropapeda procaos Este — > Õ& 41,534853 1,872557 6,33 —parabaíxo9,75E-05 R38389 proteina relaciona da a olfatomedina localizada em ER PD 168796 |-0,49174 6,32 para baixo 2,44E-04 |NM 002522 pentraxina — neuro. al | (NPTX1) de Homo sapiens, RNA, PROD=precursor de pentraxina neu ronal | 'FL=gb:NM. 00252

2.1 gb:US1849.1 0,10024 -2,75761 6,31 |para baixo (3,60E-02 BC0383812 Homo sapiens [Similar a LOC155399, clone

MGC:45477 IMA GE:5181460, mR - INA, cds. completo PROD=Similar a 7 LOC155399 FL=gb:BC033812, 1 D,994947 -1,65385 6,27 para baixo/7,39E-03 NM 024034 proteina hipotética de Homo sapien: MGC3129 similar a proteina associada diferenciação induzida por gan. gliosi- deo(MGC3129), RNA. PROD=proteína ipotética MGC3129 similar a o proteína associada à diferenciação - induzida por gan gliosídeo FL=gb:NM 02403

4.1 gb:BCO B,758058 1,109291 6,27 para baixo /4,39E-04 |NM 005356 Proteína tirosina quinase específica de —linfócito(LCK), Homo sapiens, R- INA./PROD=proteín a tirosina quinase específica de) infóci- to/FL=gb:U07236.1 gb:NM 005356.1 gb:M36881.1 11,553207 -1,09181 6,26 jparabaixo254E-02 AISS3050 ESTs, similaridade irrisória à HPPD HUMAN 4. HIDROXIFENILPI- |

RUVATO — DIOXI

IGENASE (H.sapiens) . 3,702164 1,0680081 6,24 para baixo 4,08E-04 |U26662 IMRNA de pentraxi na neuronal |! hu- mana (NPTX2), D parci- al /PROD=pentraxi Ina neuronal 1 4,2607891 11,638346 6,16 para baixo6,25E-05 |AABO03344 ESTs, similaridade ífisóia —=a A 1LU7 HUMAN,

UBFAMÍLIA ALU OQ, REGISTRO DE ALERTA SO BRE CONTAMI

NAÇÃO DE SE IQUÊNCIA (H. sapi- ens) ”v 2,172331-0,44991 6,16 para baixo/2,44E-04 NM 003839 superfamília de receptor de fator del 7 hecrose de tumo: de Homo sapiens, membro 11a, ati ador de NFKB) (TNFRSF11A), mMRNA. PROD=superfamíli ja de receptor del ator de necrose de) mor, membro 11a, ativador de

IFKB FL=gb:NM 00383 P.1 gb:AFO18253.1 4,981307 2,359848 6,15 parabaixo1,17E-05 NM 005103 proteina zeta 1 de asciculação e a longamento (zigina |) (FEZ1) de Homo apiens, variante 1 do transcrito, mR. INA. /PROD=zigina 1 isoforma 1 'FL=gb:U860060.1 gb:1U69139.1 gb:NM. 005103.2 B,826815 1,207679 6,14 — parabaixo6,48E-05 BG4015688 MRNA de Homo sapiens; CDNA DPKFZp434H1235 (de clone; DKFZp434H1235); DT parcial 1,027 188|-1,59055 6,14 para baixo 8,40E-03 BG169832 Jadenilato quinase 5 FlL=gb:NM 01209

3.1 gb:AFO62595.1 2,054962 -0,54704 8,07 para baixo/?2,86E-03 NM 002800 subunidade prote: lassoma (prossoma acropaína), tipo peta, 9 (protease C ultifuncional grande) (PSMBS9) - de Homo sapiens, RNA. PROD=subunidad e proteassoma prossoma, macro paína), tipo beta, 9 (protease 2 multi uncional — grande) FL=gb:101025.1 gb:NM 002800.1 5,372736 2,7744 6 para baixo 8,80E-05. |AAGB9799 luster Incli A AGG9799:ag36c0OA4. E1 Homo sapien: DNA, terminação /clone=IMAGEM- 1118886 clone end=3 (gb=AAGB9799 gi=2631298 ug=Hs.6315 1 | | 1,145878 -1,44369 6,02 para baixo 9,46E-03 AIO56877 equência de DNA lumano do clone IRP4-530115 no keromossomo —. 20) Contém a termina: ção 3 do gene PTPN1 para prote- ina-tirosina fosfata- se, não recepto tipo 1 (EC)

1.348), o gene para uma nova proteína similar proteina — placental DIFF40, um RPL36 (60S Ribos - . 0,497515|-2,08762 6 para baixo 2,83E-02 AAFOS2117 sequência de mR- NA de Homo sapi- ens, clone 23809. D,528494 |-2,05438 para baixo /4,17E-02 BG290908 ESTs, moderada mente similar a ALU8 HUMAN, UBFAMÍLIA ALU| ISX, REGISTRO D! ALERTA “SOBRE

CONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA (H. sapiens) B,795925 1,232161 [5,901 — para baixoP,20E-04 NM, 004688 N-myc (e STAT Interator (NMI) de Homo sapiens, IMRNA, PROD=interator om N-myc e STA' FlL=gb:BC001268. |

1 gb:NM 004688.1| o EE 1,934415 -0,62283 para baixoj4,93E-04 |NM 001351 similar a deletado em azoospermia (DAZL) de Homo apiens, MRNA, PROD=similar — a deletado em azo bspermia FlL=gb:U66726.2 gb:NM 001351.1 gb:U65918.1 gb: UEBO78. 1 1,805448 -0,75007 5,88 para baixo/1,88E-03 AISS1917 ESTs, altamente similar à proteína IRX-3 de homeo. domínio da classel iroquois de camun- dongo IRX: -- (M.musculus) P,788534 0,237692 para baixo /7,40E-03 |AWA450929 Kibonucleoproteína 7 uclear — heterogê neo A1 2 99034 /0,457208 |5,79 para baixo/5,23E-04 |NM 002993 pequena subfamília B de citocina indu.

Zível de Homo sa piens — (cis-X-cis), embro 6 (proteinal quimiotáctica gra hulócita 2) (SCYB6), MR: INA/PROD=pequen a subfamília de itoquina induzível Bí(cis-X-cis), mem pro 6 (proteina quimiotática granu- lócita 2) FL=gb:U81234.1 gb:NM 00299

0,362564 -2,17012 5,79 para baixo/1,28E-02 ABO18580 MRNA para hIUPGFS de Homo sapiens, DT com ple- to./PROD=hluPGF

S FL=gb:NM 00373

9.2 gb:AF149416. gb:ABO 18580. 1 gb:D17793.1 1,673874 -0,85315 |5,76 para baixo|8,93E-03 NM 005965 miosina de Homo sapiens, — quinasel de polipeptídeo; leve (MYLK), mR. INA./PROD=miosin a, quinase de poli peptídeo leve L=gb:ABO37663. 1 gbAFO6SASO1. . gb:NM 005965.1 1,858219 -0,66565. 5,75 para baixoj2,13E-04 INM 005084 fosfolipase A2 de 7 Homo sapiens) ' grupo VII (fatoi ativador de plaque a —acetilhidrolase, plasma) (PLA2G7), mR- INA./PROD=fosfolip ase A2, grupo VII (fator ativador de plaquetaá — acetilhi drolase, — plasma) FL=9b:U20157.1 gb: U24577.1 gb:NM 005084. 1 1,28245 |-1,23083 5,71 jparabaixo3B,20E-04 |AFOB3824 MRNA de Homo apiens para prote- Ina 4 relacionada a | rp variante trunca- da delta CDS ompleta.

PROD=para prote- na 4 relacionada a rp variante trunca- da deita FL=gb:AFO63824. 1 2 A53774 -0,04433 para baixo /1,01E-03 NM 007191 fator 1 inibitório de nt (WIF1) de Homo sapiens, IMRNA.

PROD=fator 1 ini bítório de —Wnt FL=gb:AF122922. 1 gb:NM 0071911 ' - ,219258 2,740374 5,57 para baixo/1,08E-04 JAA974416 proteína fosfatase P (anteriormente) PA), sub-unidade eguladora B (PR 2), isoforma beta 2,913327 0,434686 [5,57 para baixoj2,99E-04 |NM 012419 regulador de sinal. gação de proteína 17 de Homo sa piens — (RGS17), mMR- INA./PROD=regulad| or de sinalização de proteina G 1 FlL=gb:AF202257. 2 gb:NM 012419.2 1,8651332 -0,81962 |5 para baixo|1,35E-02 |NM 007181 PProteina — quinasel| quinase — quinasel quinase 1 ativada por mitogênio (MAP4K1), “Homo | sapiens, mR- INA./PROD=proteín la quinase quinase quinase quinase 1 ativada por mitogê- hio FL=gb:U66464.1 b:NM 007181.1 - 1,4179833 -1,04305 5,51 para baixo/4,93E-04 |NM 002738 proteína quinase C, beta 1 (PRKCB1) de Homo sapiens; IMRNA, PROD=proteína quinase C, beta 1 FlL=gb:NM 00273 B.1 366812 /1,207732 5,5 para baixo|1,97E-04 |NM 133329 canal de potássio ontrolado por ten. = são, subfamília G, membro 7 (KCNG3) de Homo sapiens, variante 1 do transcrito, mR INA. /PROD=cana de potássio contro. lado por tensão) subfamília G, membro 3, isofor- a 1 FL=gb:AF454548. 1 gbAaAF3489821 gb:ABO70604.1 gGb:NM 1333294 ,276628 2,824048 5,47 para baixo/6,48E-05 BCO05127 Homo sapiens, proteína relaciona da à diferenciação de adiposo, clone MGC:10598, mR- |

INA, cds. completo PROD=proteina relacionada à dife renciação de adi poso FlL=gb;:BCO005127. 1 gb:NM 0011221 , 380946 0,937118 |5,44 para baixo/1,22E-04 |AU151342 CDNA de Homo sapiens CDNA FLJ12935 fis, clone INT2RP2004982 R,01577 042783 |5,44 para baixo|1,92E-03 BE220341 aseína quinase 2, jalfa 1 polipeptídeos 1,307387 -1,12824 5,41 para baixo /1,08E-04 AK021452 cCDNA de Homo sapiens FLJ11390 is, clone HEM BA1000561, simila.- ridade irrisória a proteina dedo de CV ginco 91. . 0,36507 [202151 5,23 para baixojt,98E-03 BFO62244 fEsTs 0,7566563 -1,62346 B21 parabaixo/1,59E-03 BG533580 ESTs B,876819 1,518834 b13 —parabaixo4,76E-04 AIlS5S1212 p.619594|1,73795 5,12 ara baixof1,18E-03 BE467611 [3,527039 |1,198446 6,02 — para baixo2,69E-03 BG283790

2.522705 0,194248 5,02 |para baixo/3,09E-03 U07236 IMRNA de proteína irosina quinase, específica de linfó cito mutante huma. ha (LCK), cds, completo PROD=proteina irosina quinase específica de linfó- ito FlL=9b:1U07236.1 gb:NM 005356.1

LI LTL pevesam7 P,356401 0,028606 /5,02 para baixo 5,23E-04 NM 024893 proteina hipotética IFLJ14220 (FLJ14220) de Homo sapiens, MRNA. PROD=proteina hipotética LJ14220 FL=gb:NM 02489 1 4,587367 2,264046 para baixo 2,70E-04 ALO49589 jSequência de DNA humano do clone! 570L12 no cromos somo Xq13.1-21.1. Contém o gene PGK1 para fosfo glicerato quinase 1, o gene para uma - proteina inovadora similar à TAF2G - (fator associado proteína de ligação de TATA box (TBP), RNA poli erase ll, G, 3 kD) (TAF. B) ES vs EXPRES 02- valores de intensidade estão em formato Log2. XPRES- Razão Direção adj. valonidentificadonNome do gene 1SÃO 02 bp do gene 2,7136 |7,077563 886 para cima 9,62E-04 NM 001898 cistatina SN de Homo sapien: (esT1), mRNA, PROD=cistatina

N L=gb:J03870.1 gb:NM 001898.1 a microfibrila 4 3,78394 |[5,172093 196,63 p 1,06E-04 |AW157548 proteina 5 de liga ão a fator de cres- imento similar insulina FL=gb:M65062.1 gb:M62782.1 lgb:NM 000599.1 igb:AFOSSOS3.1 la.70267 132704 Dos.28 para cima |i.816-03 anas2119 5,16453 3,053666 (297,8 para cima 5,30E-03 NM 002345 lumicano (LUM) de Homo sapiens RNA.

PROD=lumicano ” FL=gb;:NM 00234 - be gb:1U18728.1 gb:1U21128.1 2,55753 5,625595 |2 para cima (1,79E-04 D87811 MRNA de Homo apiens para GA.

A-6, CDS comple a. /PROD=GATA-6 L=gb:U66075.1 lab:NM 005257.1 gb:D87811.1 |5.03662 13.030028 Pos,1 para cima 7.796-05 BGoss432 2,97296 14,901727 234,7 para cima [5,95E-05 AAIS21586 —ESTs, moderada. mente similar à proteína 1b associ- lada à transplanta. bilidade (H. sapi ens) derivada del |

ELES NMm-1 3,47045 4,200612 203,81 para cima 4,26E-03 |NM 025140 proteina hipotética FLJ22471 de Homo sapiens (FLJ22471), mR NA.

PROD=proteína hipotética FLJ22471 VFL=gb:NM 02514 p.1 - 5,1127 2479359 192,95 para cima (1,06E-04 NM 002653 lapolipoproteína A-l 2 de Homo sapien: APOA2), mR INA/PROD= pre ursor de apolipo proteína AI L=gb:M29882,1 gb:NM 001643.1 3,4841 14,092799 190,93 para cima 4,34E-04 BM128432 [clone YABIBOS de CDNA de Homo sapiens com inser- ção do comprimen. o total 4,64254 12,721466 [164,74 para cima 2,38E-05 |AY177407 mMRNA de proteina homeobox goose- poide de Homo sapiens, CD | ompleta.

PROD=proteína omeobox goose oide FL=gb:AY 177407. 1 gb:NM 1738491 1,20324 6,071574 154,86 para cima 2,23E-04 NM 001643 aapolipoproteína A-l APOAZ2) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=precursor ' de apolipoproteína, A-ll Legb:M29882.1 gb:NM 001643.1 7 gb:BCO05282.1 Jo 3,4292 [3,B08106 150,89 para cima 4,52E-04 /ABO28021 [Cluster Incl.

ABO28021:HNF- beta mMRNA de Homo sapiens para fator nuclear 3 beta de hepatócito, D ompleta DT=(196,1569) gb=AB028021 gi=4958949 ug=Hs.155651 len=1944 4,71714 2,374201 136,37 para cima 6,98E-05 AAI796169 — Proteína 3 de liga ão a GATA FlL=gb:NM 00205 11 gbM69106.1 | o O pecoosoros | 4 2,26798 14,781861 132,5 para cima 9,04E-05 |NM 001322 (cistatina SA (CST2) à “a. de Homo sapiens) RNA. | PROD=cistatina

ISA FlL=gb;:NM 00132 P1 0,81321 6,174771 126,94 para cima (1,57E-03 |NM 002160 lhexabraquion —* (te ascina C, citotac- ina) (HXB) de Ho o sapiens, mR NA. PROD=hexabraqui bon (tenascina C, ” itotactina) - L=gb:M55618.1 : jgb:NM 002160.1 2,38522 1,594021 (126,17 para cima 6,89E-05 |!AA502609 similar a anquirinal om domínios) transmembrana — 1 ANKTM1), Homo sapiens, MnRNA 4,21525 P,671776 (118,36 para cima [1,99E-04 |NM 006119 fator 8 de cresci mento de fibroblas- os (induzido po: androgênio) (FGF8) de Homo sapiens, MRNA PROD=fator 8 de crescimento de | ibroblastos — (indu: | gido por androgê- , hio) FL=9b:U36223.1 gb:1U46212,1 Gb:NM 006119.1 2,02474 14,768631 (110,92 para cima [7,31E-03 |NM 021827 proteina hipotética |FLJ23514 de Homo) apiens FLJ23514), — mR NA.

PROD=proteína hipotética FLJ23514 FlL=gb:NM 02182 7 À IFLJ23091 2,25187 já 311095 9 para cima /7,26E-03 AL136944 MmMRNA de Homo apiens; CDNA IDKFZp586J0624 do clone; DKFZp586J0624); ds. completo PROD=proteina hipotética FlL=gb:AF215636. 1 gb:NM 014585.1 pb:AF231121.1 gb:AF226614.1 gb:AL1I36944.1 | ligação 4 7 L=gb:NM 00205 ! À gb:L34357.1 ' jgb:D78260.1 | 342725 2,9977788 B5,93 paracima 2,95E-03 NM 0224689 proteina hipotética IFLJ21195 de Homo apiens similar a proteína relaciona. da a DAC e cerbe- Ss — (FLJ21195), MRNA. PROD=proteína hipotética FLJ21195 similar a proteina relaciona- V da a DAC e cerbe " s FlL=gb:NM 02246

9.1 3,14404 [3,270152 85,28 para cima 6,55E-05 |ABO28021 |HNF-3beta mMRNA de Homo sapiens; para fator nuclea de hepatócito-: beta, CDS comple a. IPROD=fato: huclear de hepató- ito-3 beta FL=gb:ABO28021. 1 gob:NM 021784.1 FLJ23091 [z.06204 130168 Ba.52 bara cima [1,09-03

Cisteina (intestinal) Í de Homo sapiens . (CRIP1), — mRNA.

PROD=proteína 1 ica em cisteína (intestinal) FL=gb:US58630.1 gb:BCo02738.1 gb:NM 001311.1 jab:U09770.1 3,42819 2,876705 para cima 2,31E-04 JAL121722 sequência de DNA de ser humano a partir de clone RP4-788L20 — em romossamo 20 - ontém o HNF3B) " (fator 3-beta nucle ar de hepatócito) gene. um gene hovo à base de ilhas ESTs, ESTs;, STSs, GSSs e CpG) 1,01231 5,27686 8,2 —jparacima 1,85E-04 NM 001643 lapolipoproteína A-ll (APOA2Z) de Homo sapiens, MRNA, PROD=precursor de apolipoproteína All L=gb:M29882.1 gb:NM 001643,1 gb: BCO05282.1 | ento de fibroblas- - tos (FGF17) de lomo sapiens, " RNA. PROD=fator 17 de escimento de ibroblastos i FL=gb:NM 00386 . 1 gb:ABO09249.1 0,14916 6,052967 para cima 2,30E-04 NM 002521 precursor B de peptídeo natriuréti o de Homo sapi- ens (NPPB), mR. INA. PROD=precursor 7 B de peptídeo na - riurético. FL=gb:NM, 00252

1.1 gb:M25296.1 2,9139 B3,274181 72,91 paracima P,48E-04 NM 005143 hhaptoglobina (HP) de Homo sapiens, MRNA,. PROD=haptoglobi a Fl=gb:K00422 1 gb:129394,1 jab:NM 005143.1 2,33028 3,85605 2,82 para cima 2,04E-04 X02162 MRNA humano para apolipoproteií. nha Al (apo Al)= PROD=pré-pró- apolipoproteína Al |

4,75249 1,427636 72,51 paracima 8,97E-04 AJ276395 MRNA de Homo 7 sapiens para MSF. IFN7O (gene FN), ' PROD= fator de estímulo de migra. ão FN70 2,56553 3,594638 [71,51 para cima 4,24E-04 D31771 MRNA em Homo sapiens para MSX. Pp, DT completo PROD=MSX-2 FL=gb:NM 00244

9.2 gb:D31771.1 3,67415 R,447201 69,62 para cima 1,97E-02 BC042378 Homo sapiens, 7 lone IMA- - E:5277693, mR- IA. |1,33141 l770833 foa.7 — para cima 36-04 rsaoso7 2,4129093 B,673615 |6 para cima [8,00E-04 |NM 0008486 glutationa Ss. ransferase AZ (GSTA2) de Homo Sapiens, MRNA, PROD=glutationa S-transferase — A FL=gb:BC002895. 1 gb:M25627.1 gb:M16594.1 Bb:M14777.1 gb:M15872.1 gb:M21758.1 jgb:NM 000846.1 |

2,95346 [3,079949 665,5 para cima [7,93E-05 NM 000420 grupo — sanguíneo) ” Kell (KEL) de Ho o sapiens, mR. ' Na.

PROD=antígeno de grupo sanguí neo Kell FL=gb:BC003135. [1 gb:NM 000420.1 4,08201 (1,927438 64,42 bp |5,56E-04 AAKOODOS8O jcDNA FLJ20673 fis de Homo sapiens, lone — KAIA4A464| FL=g9b:AF240634. 1 gb:NM 0184401 7 0,1416 5,830942 62,79 |paracima 6,89E-05 NM 022454 proteina hipotética - IFLJ22252 de Homo apiens, similar a gene 17 contendo SRY-box (FLJ22252) — mR INA.

PROD=proteína hipotética FLJ22252 similar a gene 17 contendo SRY-box L=gb:NM 02245 41 1,79329 4 61,79 para cima (7,58E-04 |ALS75177 hoguina FL=gb:NM 00545 p.1 |

7 3,76697 DP, 141612 60,07 para cima 2,25E-04 NM 001147 langiopoietina x (ANGPT2) de Ho ! mo sapiens, mR- ij NA.

PROD=angiopoíeti ha Fl=gb:ABOO9865. 1 gbAFOD4327.1 gb:NM 0011471 0,720535 6,617979 59,61 para cima |5,95E-05 /AWDOO07532 MRNA de proteina de ligação a fato: de crescimento Bimilar à insulina IGFBPS) humana 7 1,03589 4,784337 para cima 2,23E-04 AI242583 — cDNA de Homo = sapiens FLJ11550 is, clone HEM BA1002970 2,28856 3,531402 |55,48 para cima 4 AF211891 IMRNA de Homo apiens para prote- iína homeobox 1 imilar = a Mix (MILD1) — mRNA) CDS completa PROD=proteína homeobox 1 simila a Mix FL=gb:AF211891. h APOA1) de Homo;

sapiens, mRNA, PROD=precursor de apolipoproteína ' A-l FL=gb:M27875.1 Bb:M11791.1 gb:NM 000039.1 gb:BCO05380.1 0,129315 5,920102 155,36 bp 6,89E-05 |NM 005442 homólogo (Xeno. pus laevis) de eo mesodermina — de Homo sapiens (E OMES), MRNA, PROD= homólogo (Xenopus laevis) 7 de eomesodermina, Jo FL=gb:ABO31038. [1 gb:NM 005442 .1 1,57973 4,207564 55,23 para cima 5,25E-03 AAL5S13917 família de transpor. adores de soluto 16 (transportadore: de ácido monocar: boxílico), membro FL=gb:U81800.1 jgb:NM 004207.1 4,11172 (1,670966 555,05 para cima 4,57E-04 BG256677 interferon, proteína induzível por gam ma 16 Fl=gb:AF208043. 1 NA de Homo sapi |

NS O a O A * rasstr soros Basa paracima bsonos usanszo festa = = | 3,9513 /1,76416 2,54 para cima /7,33E-05 NM 016341 |Fosfolipase C enri quecido em pân reas Homo sapí ens (LOC5S1196)) IMRNA./PROD= osfolipase C enri quecido em| pâncre- as/FL=gb:AF11794 B.1 gb:NM 016341,1 i gb:AF190642.2 7 à proteina G 2 3,52376 2,14189 |/50,76 |paracima B,23E-05 |AW300217 EESTs, moderada ente similar a 10212 HUMAN

8.3 KD PROTEIN C21O0RF2 H.sapiens 3,18877 2469472 para cima [7,47E-03 |AF260333 MRNA de Homo sapiens para ADO3S6, CDS com pleta. PROD=ADO036 FL=gb:AF260333. 1 e73 B674867 po psp aços B (reprime a ex |

LESS 7 leucina 2 225631 15,366433 16.90 para cima bosE-03 issozor fest — >>> ' 2,71676 2,8926811 48,82 paracima /5,25E-04 AUI44167 CDNA de Homo sapiens FLJ11428) is, clone HEM. BA1001071, alta mente similar ao

PRECURSOR DE CADEIA (II) DE

PROCOLÁGENO ALFA 1 0,16429 [5,442379 48,73 |paracima 6,83E-04 01639 MRNA de recepto: de neuropeptídeo NPYR) humano V (clone — HSY3RR), . DS completa, PROD=receptor de neuropeptídeo FL=gb:L06797.1 gb:NM 003467.1 gb:AFO25375.1 Gb:AF147204.1 gb:M99293.1 gb:101639.1 4,03477 (1,563749 M845 paracima 1,19E-02 V12170 IMRNA de proteína de homeodomínio de dedo de zinco humano, cds. com pleto PROD=proteina de —homeodomínio| |

EEE . FL=9b:U12170.1 0,08298 5,493663 47,72 para cima 2,19E-04 NM 004207 família de transpor: ' adores de soluto 16 (transportadores) de ácido monocar.

boxílico), membro (SLC16A3) de Ho.

mo sapiens, MR INA. /PROD=família de transportadore: de soluto 16 (transportadores dei icido monocarboxí- lico), membro 3 - FL=gb:U81800.1 . jgb;:NM 0042071 2,99405 2,552238 16,73 paracima 4,78E-04 AI767388 sequência de DNA de ser humano a partir de clone IRP5-1024N4 o romossomo 1p32.1-33. Contém| jo gene para um ódio no o:membro da fa. mília simpórtica do Boluto similar a LCSA1 (SGLT1)) um pseudogene) Bimilar à parte del embros da família | butirofilina, um ge " he novo, ESTs, STSs, GS ' 4,61432 0,925434 46,52 para cima 2,538E-04 NM 005221 homeo box 5 me hos distal de Homo sapiens (DLXS5), RNA.

PROD=homeo bo: menos distal /FL: jab:NM 005221.3 |3.22309 2,3021838 46,05. para cima AVW207243 |ESTs 2,82645 2,655384 144 para cima 4,60E-03 |NM 013445 glutamato —descar: boxilase 1 (cérebro, E7KD) (GAD1) de Homo sapiens, ” ariante do trans . rito GAD25, mR INA.

PROD=glutamato descarboxilase 1, isoforma — GAD2 FL=gb:NM 01344 .1 gb:AF1I78853.1 gb:BC002815.1 0,533443 5,958927 42,98 paracima 6,55E-05 NM 001899 cistatina S (CST4) He Homo sapiens, IMRNA, PROD2=cistatina FL=gb:NM 00189 B1 ão a fator de cres | imento similar à . insulina — (IGFBPS) de Homo sapiens, : RNA. PROD=proteina 5) de ligação a fato de crescimento similar à insulina FL=gb:M65062. 1 gb:M62782.1 gb:NM 000599.1 jgb:AFOSSOS3.1 2,1675 B3,230235 12,16 paracima 1,53E-04 NM 021804 Enzima conversora da angiotensina || em Homo sapi 7 lens(peptidila- 2 dipeptidase A) ' (ACEZ), mR INA./PROD=enzima Oonversora da an giotensina I(peptidila- dipeptidase A) 2 ; FL=gb:NM 02180

4.1 gb:AF241254.1 gb:ABO46569,1 gb:AF291820.1 0,61985 4,752547 11,402 para cima [3,54E-04 NM 001963 fator de crescimen o epidérmico (be. a-urogastrone) (EGF) de Homo sapiens, MRNA |

PROD=fator — dae - rescimento — epi dérmico (beta. ' lurogastrona) FL=gb:NM 00196 .2 1,73746 B,627971 41,22 b ,35E-04 NM 014391 proteina de repeti ão da anquirina ardíaca — (CARP) de Homo sapiens, RNA. /PROD=proteína de repetição da anquirina cardiaca FL=gb:NM 01439 7 11 . 3,68848 |1,657514 10,67 paracima?,86E-03 NM 018557 proteína 1B rela leclonada à lipoprote- na de baixa densi- dade de Homo sa piens (excluída em) umores) (LRP1B), IMRNA.

PROD=proteina 1B relacionada lipoproteína de bai. xa densidade (ex cluída em tumores) FL=9b:AF176832. 1 go:NM 018557.1 paca paredes 2,70686 |e.517881 | cérebro) (ADCYB8) ' de Homo sapiens, MRNA. ] PROD=adenilato iclase 8 FL=gb:NM 00111 B.1 1,93668 [3,348112 138,98 paracima |[7,23E-03 BE670361 receptor acoplado proteina G 7 L=gb:NM 01654

0.1 gb:AF236081.1 3,6865051 [1,595241 137,94 para cima |3,80E-D4 JAF213459 Forma completa do eceptor de efrina de EPHA3 (E PHA3) Homo sapi- ' ens, mRNA, D . comple- o./PROD=forma =| completa do recep- or de efrina E PHA3 L=gb:NM 00523 Bi gbMB83941.1 gb:AF213459.1 10,767075 [5,998268 37,56 paracima 2,55E-04 JAYO029208 MRNA de Homo sapiens para pre- ursor da cadeia de olágeno alfa 2 tipo | (COLBA2), CDS) completa, alternati. amente submetido E splicing |

PROD=precursor . da cadeia de colá geno alfa 2 tipo VI FL=gb:AY 029208. 1 2,34732 p,874499 37,32 paracima 6,51E-03 VAIZ40545 — Jglicoforina B (inclui o grupo sanguíneo) Ss 2,41622 2,773394 para cima 6,29E-04 NM 001977 |aminopeptidase para glutamilo e: Homo sapiens (a minopeptidase — A (ENPEP), mR: INA/PROD= "=ami. mopeptidase —* para 7 glutamilo — (amino . peptidase A) FL=gb:112468,1 jgb:NM 001977.1 gb:L14721.1 1,58875 [3,588854 [36,19 jparacima 2,45E-03 |NM 152506 proteina hipotética |FLJ32835 de Homo sapiens (FLJ32835), — MR IA. FL=gb:NM 15250

6.1 0,93849 4,238505 [36,18 p 1,38E-02 BE222344 fator de emenda 5 Fico em arginina e erina pus laevis) cerbe.

rus 1 de Homo sa - piens (superfamília ó de cisteina ' (CER1), — mRNA) PROD=cerberus 1 FL=gb:NM 00545

4.1 alfa 1 2,23021 2,897749 B4,97 |paracima 4,92E-04 INM 001785 citidina desaminase! CDA) de Homo sapiens, MRNA,) PROD=citidina desaminase FL=gb:127943.1 o gb:NM 001785.1 . 3,12836 /1,991299 [34,77 | paracima 8,63E-04 NM 002770 protease, serina, tripsina 2) de Ho. mo sapiens) (PRSS2), mRNA) PROD=protease, Berina, 2 (tripsina PR) FL=gb:M27602.1 jgb:NM 002770.1 0,98659 4,115782 B para cima /(1,19E-04 M65062 MRNA humano para proteina 5 de ligação a fator de crescimento simiíla insulina (IGFBP. ), CDS completa, PROD=proteína 5) | de ligação a fato: . de crescimento imilar à insulina ' FL=gb:M65062. 1 gb:M62782.1 gb:NM 000599,1 gb:AFOSSO33.1 2,50194 2,569744 33,63 paracima 4,84E-03 AJ277914 gene LHX9 parcial de Homo sapien: para LIM. homeobox 9, BUTR.

3.53 |8.34034 1.708137 5,00 bara cima 2.465-03 [aazei7os 1,339655 6,36612 B32,59 paracima|7,93E-05 AJ224869 lene CXCR4 de . Homo sapiens co 2 dificando o recepto: CXCR4 0,6944 H4,326307 32,46 |paracima /7,33E-05 R73554 IMRNA de proteína de ligação a fato: de crescimento Bimilar à insulina IGFBP5) humana 0,67187 [4,3378311 32,22 paracima /7,54E-05 AIS92659 broteina 1 de cho que térmico de 90 kKD, alfa 0,46298 4,533319 131,92 para cima 3,96E-04 S69738 MCP-1=proteina quimiotática de monócitos — (huma: no, células endote. liais aórticas, mR INA, 661 nt). |

LL | LL | Jerooswers | 7 2,56712 2414446 31,59 para cima 1,67E-03 JAIS8S13758 colágeno, tipo II) alfa 1 (síndrome de; i Ehlers-Danlos tipo IV, dominante au tossomal) FL=gb:NM 00009

0.1 lo31684 lsstaso 1,3 para cima 2,78124 2184054 31,24 |paracima 8,36E-05 |NM 020995 proteína relaciona: da a haptoglobina (HPR) de Homo sapiens, MRNA PROD=proteina elacionada a hap à oglobina . FlL=gb:NM 02099

5.1 |FLJ23091 0,35003 4,606618 [31,05 baracima 6,88E-03 NM 001778 Antigeno CD48 de Homo sapiens (pro einas de membra. ha da célula B (CD48), mR- NA/PROD= É antí geno CD48 (proteií. has de membrana da célula B) FL=gb:NM 00177 B1 gbM37766.1| gb: M59904.1 - |

H.e1s34 141104 [1,05 para cima 5.s66-04 awvsaneas Este = = | ' 1,93655 3,000448 30,63 |pa 5,42E-03 NM 013369 DNA de Homo sa ' piens similar a (ci tosina-5-)-. metiltransferase (DNMT3L), mRNA.

PROD=DNA simi. lar a (citosina-5-) metiltransferase FlL=gb:BCO02560. 1 gb:NM 013369.1 gb:AF194032.1 1,122063 6,03378 30,1 para cima [7,33E-05 XK58851 gene MLC1emb humano para ca deia leve alcalina >” de miosina embrio. - nária, promotor & éxon 1 0,4721 [/4,436335 30,03 baracima /7,93E-05 D89377 MRNA de Homo sapiens para MSX- , CDS completa, PROD=MSX-2 FL=9b:D89377.1 0,59928 4,305866 para cima [1,03E-03 (AFO20769 mMRNA de Homo apiens para ftro- ponina C ventrícu lar cardíaca, CD: completa.

PROD=troponina C ventricular cardí. aca |

ALLE LLEZ 7 0.1 gb: AFO20769.1 . 1.04571 13,857701 PR para cima 4,57E-03 NM 001362 desiodase, iodoti- ronina, tipo (1! (DI 03) de Homo sapi- ens, mMRNA.

PROD=tiroxina desiodase tipo | FL=gb:NM 00136 1 gb;S79854.1 (agem Lam 108 ,356234 29,1 para cima .64E-03 [BE222668 2,27119 2568908 28,64 paracima 2,53E-03 NM 002608 polipeptídeo de ator de crescimen 'o beta derivado del D plaqueta (PDGFB) - (homólogo do on. ogene viral de sarcoma —simiano (v-sis)) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=polipeptíde o de fator de cres- imento beta deri ado de plaqueta homólogo do on. ogene vital de sarcoma —simiano v-sis)) FL=gb:M12783.1 ab:NM 002 | sapiens FLJ13443) . is, clone PLA E1002853 Ú 1,02297 B,794799 D8,2 —paracima 3,36E-03 AF208043 MRNA de Homo apiens 1IFI16b (| FI16b), cds. com pleto PROD=IFI6b FL=gb:AF208043. 1 2,73255 2,070789 27,92 paracima |1,35E-03 X89271 MRNA de H.sapiens para receptor órfão HG11. - PROD=receptor . órfão HG11| FL=gb:NM. 00516 11 3,05797 (1,724772 27,53 paracima 3,48E-04 JAIS01626 ESTs, moderada ente similar a ALU4 HUMAN, SUBFAMÍLIA ALU| B2, REGISTRO DE ALERTA SO. BRE —CONTAMI

NAÇÃO DE SE QUÊNCIA (H. sapi ens 2,8683953 (1,922194 27,13 paracima /5,15E-04 BG290193 broteína hipotética FLJ14299 Fl=gb:NM 02506 |

NO O O O O YE > 4,60716 0,149736 27,04 para cima 1,22E-02 |NM 004696 família de transpor: adores de soluto 16 (transportadore: de ácido monocar: boxílico), membro 4 ISLC1I6A4) de Ho. o sapiens, mR.

INA. /PROD=família de transportadores) de soluto 16 (transportadores de ácido monocarbox- ico), membro 4 FL=gb:US59185.1 4 gb:NM 0D4696.1 plado à proteina G 1,36626 3,37132 16,68 paracimab?,16E-03 AIB24037 ESTs, similaridade irrisória a recepto FC epsílon de bai. xa afinidade para imunoglobulina FCE2 de camun dongo M.musculus; 0,167058 4,895371 126,51 para cima 6,90E-05 |NM 021223 cadeia leve 2a de miosina (LOCS8498) de Homo sapiens, RNA.

PROD=cadeia leve) |

- FL=gb:NM 02122 B1 i 1,4009 B3,316905 26,81 jparacima 6,35E-04 BC029835 Homo sapiens, clone IMA. IGE:5169759, mR IA. 2,16518 2,549789 P6,26 | paracima /1,77E-03 AI521166 STs, moderada- mente similar à

MTRS HUMAN MYOTUBULARIN-

RELATED PROTE IN 5 (H.sapiens 3,32235 (1,3751211 25,985 para cima 2,00E-04 BC0O39433 Homo sapiens, lone IMA: GE:5303550, mR. 5,7338 11,05152 25,67 paracima 8,80E-03 |NM 020130 fase de leitura a berta 8 do cromos- somo 4 (CBORFA4 de Homo sapiens; RNA. PROD=fase de leitura aberta 8 do lromossomo 4 FL=gb:NM 02013

0.1 gb:AF268037.1 [1,214325 5,878585 25,36 para cima (7,93E-05 M36172 MRNA humano para cadeia leve alcalina de miosina embriônica (MLC1), CDS completa. |

FL=gb:M36172.1 ' gb:M24121.1 jgb:NM 002476.1 2,20104 P 461597 25,33 para cima 4,67E-03 NM 000939 proopiomelanocor- ina de Homo sapi. ens (adrenocortico. tropina beta lipotropina alfa elanócito hormo- ha estimulante del beta-melanócito hormona — estimu jante de beta endorfina) (POMC)) mMRNA, 7 % PROD=proopiomel - lanocortina — (adre hocorticotropinbe- a-lipotropina alfa melanócito 0,2674 14,336009 24,31 |Jparacima 9,18E-05 |N48299 ESTs, moderada mente similar à NFY-C (H. sapiens) 1,367677 [5,9588973 24,27 para cima 1,00E-04 AFI116676 MRNA de Homo sapiens para| PRO1957, CDS) ompleta.

PROD=PRO1957 FL=gb:AF116676. 1 induzível de interfe | ron de Homo sapi . ens (IFI16), MRNA, PROD=proteína 16 gama induzível de interfero: FL=gb:M63838.1 gb:NM 005531.1 3,90861 0,6868447 24,17 |paracima 3,72E-03 BC022531 lomo sapiens, pifactomedina — 3) lone MGC:26675) IMAGE:4812035, MRNA, cds. com pleto PROD=olfactomed ina .) L=gb:AF397394. " 1 gb:BC022531.1 2,75089 1,840723 24/11 paracima 2,60E-04 ALS65343 clonede mRNA del lomo sapiens co: nserção do com primento total do DNA —EUROIMA- E 32539. 0,6097 B3,975428 D4 para cima (1,05E-04 | 12468 RNA de Homo sapiens para ami hnopeptidase A, DS completa.

PROD=aminopepti dase A FL=gb:L112468.,1 IGb:NM 001977.1 Bb: 147211 |

3,18285 /1,397334 123,92 para cima 3,32E-04 BCO41441 Homo sapiens, . lone IMA. GE:5167131, mR- NA.

1,92796 2,645248 23,81 baracima 1,20E-02 BESSI416 ESTs, precaria. mente — similar proteína KIAA1330 H. sapiens) 4,05111 0,51291 123665 paracima/1,05E-03 JO3580 RNA humano del proteina similar a paratiroide (associ- lado a hipercalce- ia humoral po: alignidade) mR INA, CDS completa, < FL=9b:J03580.1 280173 0,422022 [14,975085 123,48 para cima 1,38E-04 D49958 MRNA em Homo; sapiens para glico proteina M6 de embrana, D ompleto/PROD= glicoproteina M6 de embrana FlL=9gb:D49958.1 1,20314 B,343061 (23,36 para cima 3,63E-04 M60721 Gene de Homeo. box em ser huma. ho, DT comple to./FL=gb:M60721, 11 gob:NM 021958.1 [1032430 b477785 3.35

183 | de tirosina 3-mono- ' oxigenase triptofa. o S-mono- oxigenase, eta po. lipeptídeo 3,00328 /1,524799 23,07 |paracima 8,50E-03 AAIS71798 inibidor de dissoci ação Rho GDP GDI) alfa 0,526605 [5,052252 23,03 jparacima 7,01E-05 N71923 proteína trans: membrana 3 rica em fibronectina & leucina L=gb;:AF169677. 1 gb:NM 0132811 1,26047 3,239318 22,62 | para cima 5,12E-03 INM 007250 fator 8 similar a 4 Kruppel (KLF8) de = Homo sapiens, IMRNA.

PROD=fator 8 si milar a Kruppel FL=gb:U28282.1 gb:NM 007250.1 1,93118 P,556654 22,44 paracima 2,34E-04 133477 MRNA humano (clone 8B1) para Br-caderina, CDS completa.

PROD=Br- aderina FL=gb:L34057.1 gb:L33477.1 jab:NM 004061.1 | em Homo sapiens, - clone PLA- ICE1007852, altal amente similar a RNA em Homo sapiens para prote lina KIAADOS78. 1,94 2.509492 21,85. para cima 4,29E-03 NM 016569 proteína TBX3-iso de Homo sapiens (TBX3-iso), mMRNA.

PROD=proteína BX3-iso L=gb:NM 01656 P.1 go:AF216750.1 3,44347 [1,001698 21,78 | paracima 1,61E-02 J|AF1I87858 RNA de angio DS poietin-2 isoforma. s 1 Homo sapiens, cds completo, liga pd alternativamen: e.

PROD=angiopoieti n-2 isoforma-1 FlL=gb:AF187858. 1 0,586923 [5,027737 21,72 para cima 6,55E-05 NM 000047 jarilsulfatase E (condrodisplasia punctata 1) (ARSE) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=precursor de arilsulfatase E FL=gb:X83573.1 |

Lol 1 | | - —— Rkonvoocosz: | 7 1,422626 5,860875 DR para cima [5,95E-05 |INM 006365 ativador — transcri- cional do promoto | l-fos (CROC4) de Homo sapiens, RNA.

PROD=ativador ranscricional— do promotor c-fos FL=gb:NM 00636 . 1 gb:U49857.1 4,18575 0,241573 21,52 para cima (7,54E-03 INM 001736 receptor 1 de com ponente de com plemento 5 de Ho- mo sapiens (ligante A C5a) (C5R1), mR . INA. PROD=receptor 1 de componente de omplemento 5 (ligante C5a FlL=gb:M62505.1 gb:NM 001736.1 12,301255 6,712959 21,28 para cima (7,68E-05 [BC020935 Similar à otoconina 90, clone MA E:4277593, Ho mo sapiens, mR- NA.

0,62474 3,7683863 21,01 jparacima 6,55E-05 NM 000313 proteina S (alfa) (PROS1) de Homo sapiens, mMRNA, |

PROD=proteína S) - (alfa) Fl=gb:M15036.1 lgb:NM 0003131 0,62725 3,760374 20,93 pa 11,52E-04 BC017942 [Similar à otoconina 90, clone IMA E:4285317, Ho: mo sapiens, mR INA. 1,52261 2,8658274 20,83 paracima /?2,98E-03 NM 002614 Domínio contendo PDZ 1 (PDZK1) Homo sapiens, MRNA./PROD= dominio — contendo ' PDZ 1 /Fl=gb a NM 0026141 7 b:AFO0 122811 11347 bas007 bos baracima 26503 sor estes | 0,11332 1,231933 20,33 paracima 1,05E-04 NM 003670 mMRNA de Homo sapiens — contendo domínio básico hélice-laço-hélice, lasse B, 2 (BH LHB2). PROD=gene 1 EXpresso nos con drócitos diferencia dos do embrião FL=gb:ABOO4066. 1 gb:NM 003670.1 [218113 b. 199504 hio.67 bara cima 1.236-02 lv 004041 bmestna, beta 1 |

N(ARRB1), variantel - 1 do transcrito de lomo sapiens, | RNA. /PROD=arrestina beta 1, isoforma A FL=gb:BCO003636. 1 —gbAFOS4040.1 gb:NM 004041.2 1,306329 5,625069 (19,96 jparacima 6,90E-05 |NM 001200 proteina 2 morfo genética óssea (BMP2) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=precursor i de proteína 2 mor- - ogenética óssea L=gb:NM 00120 01 0,00098 d,266076 (19,25 para cima 9,82E-05 NM 013281 proteina trans membrana 3 rica em fibronectina e leucina (FLRT3) de Homo sapiens, IMRNA.

PROD=proteína ransmembrana rica em fibronectina e leucina FL=gb:AF169677. 1 gb:NM 013281.1 |

PRO2032. - FL=gb:AF116683. 1 gb:NM 018615.1 1,758844 6,0086818 [19,02 jparacima 6,55E-05 N21138 proteína KIAAO8S78) FL=gb:NM 01489

9.1 gb;:ABO20685.1 de fígado 1 0,96212 3,265791 (18,74 jparacima 2,04E-04 /AY113699 IMRNA de fator b de estabilização de presenilina de Ho o sapiens (PSF), ds completo; uni- do alternativamen- te. /PROD=fator b - de estabilização de presenilina 1FL: gb:AY113699.1

0.502330 1,74369 2,474001 18,61 para cima (7,33E-05 |NM 001882 proteina de ligação) de hormônio que libera corticotropina, de Homo sapiens) (CRHBP), mRNA. PROD=proteína de ligação de hor mônio que libera lcorticotropina L=gb:NM 00188 .2 FlL=gb:D49958.1 |

2,40752 /1,7892 18,34 para cima 4,46E-03 AI738662 — Homeobox HB9| ' FL=gb:NM. 00551

5.1 i 1,34609 2,844235 18,26 Jparacima 7,33E-05 NM 018388 proteína hipotética FLJ11316 de Homo apiens FLJ11316), — mR NA. /PROD= prote- ina hipotética LJ11316 JFL: gb:NM 0183881 lo.74044 B.a48679 [1524 bara cima 33505 eazos — leste = ==> | 1,/55229 P,611591 [17,92 para cima 4,34E-04 AUI58444 CDONA de Homo sapiens FLJ14216) ] is, clone - INT2RP3003672, racamente simila: a PRECURSOR DE GLICOPROTE- ÍNA E2 DE SU PERFÍCIE DE CÉ. ULA-T DKFZp434F2322 1,66293 2,482886 |17,7 jparacima /1,56E-02 NM 000817 glutamato descar. boxilase 1 (cérebro, 67KkD) (GAD1) de lomo sapiens, ariante do trans rito GAD67, mR.- NA. PROD=glutamato | descarboxilase 1) - isoforma — GAD6 FL=gb:NM 00081 i 1 gb:M818831 gb:L16888.1 1,82505 2,319685 17,69 para cima |7,89E-03 [116257 receptor acoplado proteina G 3 (receptor de endo. elina tipo similar a B) L=gb:NM 00530 . 1 gb:AF017262.1 3,1138687 [1,027176 17,64 paracima 9,68E-03 |U70370 MRNA backfoot (Bft) de proteína B homeobox expres - sa em músculos posteriores huma ho, cds. completo) PROD= — backfoot de proteina home obox expressa e: úsculos posterio res humano FL=9b;:U70370.1 gbh:BCO03685.1, omplete eds.

PROD=hindlimb expressed homeo. box protein backfo. ot FL=gb:U70370.1 lgb:BCO03685.1 |

0,98938 3,143558 (17,54 para cima 6,04E-03 AF1I90725 RNA de Homo ' - apiens para enzi- a clivadora do ] Bítio beta da APP BACE), CDS com: pleta.

PROD=enzima livadora do sítio beta da APP FL=gb:AF200343. 1 gbAaAF204943.1 gb:AF190725.1 ab:AF201468.1 gb:NM 0121041 ' 0,74839 3,363245 17,29 para cima /5,33E-03 M17955 IMRNA de HLA-DO- - beta classe || de B MHC humano, cds. completo FL=g9b;:M33907.1 gb:M17955.1 igb:M16996.1 gb:M17563.1 gb:M20432.1 gb:M26042.1 2,85963 /1,242896 [17,18 |paracima 7,55E-03 BCO059681 Homo sapiens, hormônio similar a hormônio da parati. oide, clone; MGC:146811, mR INA, CDS completa.

PROD=hormônio | similar a hormônio - da paratiroidel FL=gb:BCO05961. ] 1 1,53522 2,547506 16,94 paracima 2,58E-03 NM 006456 sialil transferase| STHM) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=sialil trans erase FL=gb:U14550.1 lgb:NM 006456.1 1,620279 5,7000292 16,91 para cima 1,08E-04 AISS3173 Principal complexo de histocompatibili. i dade, classe |l, DO! : beta 1 1,446234 5,516116 /16,79 para cima B,55E-05 AF348491 IMRNA de Homo sapiens para re eptor de quimio- quina CXCRA, CD: completa.

PROD=receptor del quimioguina —— CX. |CR4 FL=gb:AF348491. 4 0,880085 j4,948285 [16,77 | paracima 6,90E-05 |NM 006096 IN-myc regulado descendentemente de Homo sapien: (NDRG1), mRNA, PROD=N-myc regulado — descen. | dentemente - FL=gb:AFO04162. 1 gbBCOO31751 gb:D87953.1 gb:NM 006096.1 1,11823 2,945099 16,72 paracima /1,28E-02 |NM 002100 glicoforina B (incluí grupo — sanguíneo Ss) (GYPB) da Homo sapiens, RNA. PROD=precursor de glicoforina B FL=9b:J02982.1 gb:NM 002100.2 ' 1,68075 2,377232 [16,66 para cima 4,35E-03 NM 012431 domínio sema, do.

- Íínio imunoglobu- lina (lg), domínio básico curto, secre- ado, (semaforina) E (SEMASE) de Homo sapiens, MRNA. PROD=domínio ema, domínio |. Munoglobulina (lg), dominio básico curto, —secretado, semaforina) 3 FL=gb:NM 01243

1.1 gb:ABO02329.1 ser humano, mR.

|

INA, DT comple - 'o./PROD=estanho- alci- ' a/FL=9b:U25997. 1 gb:NM 003155.1 gb: U46768.1 12,429693 6,487025 (16,65 para cima 6,89E-05 JAA284532 proteina ativadora de tirosina 3-mono- oxigenase triptofa- o S5-mono: oxigenase, eta po lipeptídeo 1,964573 6,018949 16,681 para cima [1,18E-04 |NM 030781 receptor depurado com lectina tipo C| (SRCL) de Homo - apiens, mMRNA, PROD=receptor depurador com) lectina — tipo FlL=gb:NM 03078 11 0,399566 4,451136 16,58 Jparacima 1,57E-04 |AFI44103 MRNA de Homo sapiens para prote- ína NJAC (NJAC), CDS completa, PROD=proteina

JAC Fl=gb:AF144103. 1 gbAFIOSSI11 gb:AFO73957.1 gb:BCOO3513.1 ggb:NM 004887.1 |

4,590104 -3,21322 [223,38 |para baixol7,77E-05 JAAI67449 Freceptor nuclear) , subfamília 1, grupo |, membro 3 ' 1,940449 -5,370717 [158,81 para baixo8,36E-05 BE644917 receptor nuclear) subfamília 1, grupo l, membro 3 3,29779 13,911445 147,98 para baixo 2,38E-05 U17496 IMRNA humano para — subunidadel LMP7 de proteas soma (alelo) ILMP7B), CDS) ompleta.

PROD=subunidad e LMP7 de prote Ú assoma . FL=gb:U17497.1 gb:U17496.1 a 124715 13,702164 -2,970402 [102,01 para baixo2,53E-03 U26662 IMRNA de pentraxi- ha neuronal | hu. mana (NPTX2), D parcial/PROD= pentraxina — neuro nal 11 16-05 1,946332 3,8657092 56,19 para baixo/7,43E-04 BG166705 [pequena subfamília de citocina induzí- el B (cisX-cis), membro 5 (pepti deo 78 ativador del neutrófilo derivado) |

Lol Il II 1 1 — FLeesem | ; 1,717184 -3,902593 149,17 para baixo/1,30E-04 /AF237813 MRNA de Homo sapiens para i NPDO09, — CDS ompleta. PROD=NPDO009 FL=gb:NM 02068

6.1 gb:AF237813.1 , 179908 -2,381796 47,23 para baixo/9,96E-04 U82811 IMRNA de proteiínal| que contém home: odomínio humana HANFP), D comple- o./PROD=HANF ' FL=gb:UB2811.1 - | jgb:NM 003865.1 359289 -3,177031 N6,41 para baixo/1,72E-04 NM 006334 Proteína de neuro. blastoma — (tecido hervoso), — (AMY), Homo sapiens, MR- INA./PROD=protein la de neuroblasto a (tecido nervo. soV/FL=gb:NM 006 B34.1 gb:D82343.1 4,276201 -1,247561 46,01 para baixo/7,33E-05 AV699347 fFeceptor nuclear, subfamília 1, grupo |, membro 3 |2,435058 [-2,963261 42,18 para baixo /1,36E-04 BFOS6204 Homo sapiens, lone IMA- E:3603836, mR. |

LL IT | ] ] Racospaas | . 2,348373 -2,98029 10,19 para baixo/7,34E-05 |NM 016354 família de transpor: adores de soluto ' P1 (transportado: de ânion orgânico), embro 12 ( LC21A12) de Ho o sapiens, mR NA.

PROD=transportad lor de ânion orgâni- o OATP-H FL=gb:ABO31051. 1 gb:NM 016354.1 i gb:AF205072.1 - gGb:AFIBT8B17.1 4,315048 -0,819678 35,13 para baixo 3,33E-03 NM. 016139 proteina 16,7 Kd del Homo sapiens) (LOC51142), mR- A.I/PROD= profeií- nha 16,7 Kd FL=gb:NM 01613 B.1 gb:AFO78845.1 gb:BCN03079,1 2,348717 -2,72835 B3,76 para baixo(9,42E-04 |NM 001877 receptor 2 (CR2 para “componente omplementar (víi- is 3dEpstein Barr) de Homo sapiens, RNA.

PROD=receptor CR2) para compo- | nente complemen. - tar (vírus 3dEpstei Barr) ' FL=gb:NM 00187 1 gb:M26004.1 [3,342331 -1,710595 383,2 para baixo 6,55E-05 JAAB76372 MRNA de Homo Isapiens; CDNA DKFZp667D095 (do clone DKFZp667DO095 1,995324 -3,045119 32,91 para baixoj4,50E-03 |NM 014862 produto de gene KIAAO307 — (KIA.

AN3O7) de Homo sapiens, MRNA,| Ú PROD=produto de ' gene KIAAO3O Fl=g9b:ABO02305. 1 gb:NM 0148662 1 ,890305 -2,133881 [32,54 para baixo/1,71E-03 NM 015474 proteína IDKFZP564A032 KDKFZPS64A032) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=proteína DKFZPS64A032 FL=gb:AF228421. 1 gbALOSO2671 b:ABO13847.1 gab:NM 0154741 [2 A43445 -2,518495 31,17 para baixol7,43E-03 |NM 152332 icromossomo. 14 estrutura aberta para leitura 47 de |

Homo sapien: - (C140rf47), mRNA, FL=gb:NM 15233 Ú B1 or 21096 12,266312 -2,653405 30,27 para baixo/7,22E-03 |NM 003026 domínio SH3 simi- lar a GRB-2 2 de Homo sapien: (SH3GL2), mRNA) PROD=domínio H3 similar à RB2 FL=g9b:AFO36268. 1 gb:NM 003026.1 [2453774 -2,402069 D8,96 para baixo/7,93E-05 NM 007191 fator 1 inibitório de) - nt (WIF-1) de Homo sapiens, IMRNA.

PROD=fator 1 ini: bitório de —Wnt FlL=gb:AF122922. 1 gb:NM 0071911 ss ro E DKFZP566K1924 0,997895 -3,793735 P7,7 para baixo[3,97E-03 AWO025928 ESTs, fracamente similar a homólogo 1388588 de trans riptase reversa (H, sapiens: 4,756657 0,005012 foot portar sseas Juvricaos Festa similaridade irrisória a A |

LU7 HUMAN, - UBFAMÍLIA ALU| S5Q, REGISTRO ] DE ALERTA SO. BRE —CONTAMI

AÇÃO DE SE IQUÊNCIA (H. sapi ens. 4,803291 0,085342 [26,32 para baixo/7,34E-05 /AAG28440 Jeceptor nuclear, subfamília 1, grupo |, membro 3 1,124153 -3,582082 para baixo /5,42E-03 W52934 ESTs, fracamente similar a serinatre lonina quinase C.elegans . 0,874376 -3,810554 25,72 para baixo(2,24E-02 JUB2671 tamília de antígeno de melanoma A2a do — cromossomo q28 (MAGEAZA), amília de antígeno de melanoma A12) (MAGEA12), famií. lia de antígeno del melanoma A2Db (MAGEAZB), famií. lia de antígeno de melanoma AZ (MAGEA3) de Ho. mo sapiens, cal tractina (CALT), proteina similar à hidrogenase |

ELES 0,621075 -4,029928 25,12 para baixo|/5,18E-03 BC028721 lomo sapiens,

: Similar à família 1 de carreador de soluto (transporta dor —aspartateglu- amato de alta afí. hidade), membro 6, clone —MGC:33092 IMAGE:5269300, IMRNA, cds. com pleto PROD=Similar à família 1 de carre-

- ador de soluto (transportador as partateglutamato de alta afinidade), memb

2,5562006 b4,.12. para baixof1.s7e-os

,2597 1,357805 24,55 para baixo/1,05E-03 NM 017671 proteína hipotética FLI20116 FLJ20116) de) Homo sapiens, RNA.

PROD=proteina hipotética FLJ20116 FL=gb:NM 01767 11 |

0,10303 [4,717227 24,49 para baixo/7,33E-05 [NM 022168 proteína 5 associa : da a diferenciação do melanoma ] (MDA5) de Homo sapiens, MRNA, PROD=proteina associada a dife renciação do mela. homa L=gb:AY017378. 1 gb:NM 0221681 gb:AFO9SS44.1 ,688175 -1,908993 24,2 para baixol2,73E-04 NM 014178 proteina HSPC156) HSPC156) del ' Homo sapiens, - MRNA. | PROD=proteína HSPC156 FlL=gb:NM 01417 |8.1 gb:AF1I61505.1 1,24677 /[3,309288/23,52 para baixol2,54E-02 BC028359 Homo sapiens, lone IMA- GE:4828836, mR NA. 0,6686587 -3,862863 23,42 para baixo /1,28E-03 NM 000439 broprotreina — con. ertase subtilisina quexina tipo 1). (PCSK1) de Homo sapiens, — mRNA, PROD=proprotrein la convertase subti. isina quexina tipo 1 | dEELLLES . 9.2 gb:M90753.1 ,363884 0,82261 [13,28 jparabaixol7,68E-05 NM 007015 precursor de con i dromodulina Ú CHM-) de Homo sapiens, MRNA. PROD=precursor de condromodulina| FlL=gb:NM 00701

5.1 gb:ABOOSOOO.1 962328 -0,577927 23,27 para baixo6,90E-05 JAL533416 kransporte axonal de vesículas sináp icas ,086969 -2,410461 22,59 para baixo 9,65E-03 JAL359055 tone de mRNA de - Homo sapiens com) inserção do com primento total do DNA EUROIMA. E 2344436. 0,536704 -3,939442 22.26 para baixo4,78E-03 ALO49250 MRNA de Homo apiens; CDNA IDKFZp564D113 (do clónel DKFZp564D113). 4,260791 -0,214844 22,25 jpara baixo66,89E-05 AAGO3344 [ESTs, similaridade irrisória a A LU7 HUMAN, ISUBFAMÍLIA ALU| SQ, REGISTRO DE ALERTA SO. BRE —CONTAMI |

NAÇÃO DE SE . QUuÊNCIA (H. sapi ens. ' 0,121165 4,34837 122,15 | para baixo/1,36E-04 AAI9B5987 ESTs, moderada mente similar à ALU1 HUMAN,

ISUBFAMÍLIA ALU , REGISTRO DE ALERTA “SOBRE ICONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H.sapiens |2,263194 -2,16575 21,54 para baixo/7,34E-04 |AFOS2108 sequência de MR - NA de Homo sapi. - lens, clone 23687, 4,055226 -0,3701 1,49 para baixo/1,16E-04 |NM 001307 claudina 7 de Ho mo sapiens (CLDN7), “mRNA; PROD=claudina Fl=gb:BCO01055. 1 gb:NM 001307.1 15,440506 [1,023282 21,37 para baixo/1,02E-04 M34455 MRNA humano para indolamíina, 2 3-dioxigenase (IDO) induzível po interferon-gama, CDS completa L=gb:NM 00216

4.1 gb: M34455.1 ina4-0- | ulfotransferase - (GALNAC-4-ST1) de Homo sapiens, Ú RNA. /PROD=N Jacetil galactosami- nha4-0- ulfotransferase FL=gb:NM 02246 1 gb:AF300612.1 0,252976 -4,116368 20,67 para baixo 3,36E-03 NM 018043 proteina hipotética FLJ10261 de Homo apiens (FLJ10261), — mR NA. " PROD=proteína - hipotética FLJ10261 FL=gb:NM 01804 B1 1,353776 -3,010836 2 para baixo/2,85E-02 AF147427 jclone YP80A1O del DNA de Homo Sapiens com inser- ição do comprimen. o total. p4570s6 | 1,916781 Poso barabaixof1706-03 esnassz Este | 2,46341 |1,870689 20,17 para baixo4,16E-04 NM 003182 taquiquinina, pre cursor 1 (substân ja K, substância P euroquinina 1 neuroquinina 2) neuromedina L, euroquinina alfa | europeptídeo — K, - heuropeptideo ga a) (TAC1), vari ' ente do transcrito beta de Homo sa- piens, mMRNA.

PROD=precursor da taquiquinina 2, Iisoforma beta Fl=gb:U3 [2,294336 -2,028037 20,01 para baixo/7,10E-03 U11058 MRNA de Homo sapiens para subu hidade alfa do ca hal de potássio de o grande condutância - dependente de cálcio e tensão MaxiKk), CDS, ompleta.

PROD=subunidad e alfa do canal de potássio de grande! ondutância de pendente de cálcio e tensão FL=gb:U23767.1 jgb:NM. 002247 .1 gb:AFO25999 4,534853 (0,221559 [19,88 para baixo/7,68E-05 R38389 proteína relaciona da a olfatomedina localizada em ER | sapiens; CDNA - DKFZp547J1816 (do clone; ' DKFZp547J1816).

1.34E-05 4,557488 0,304559 19,07 para baixo/1,43E-04 AK026546 CDNA de Homo sapiens: FLJ2289 is, clone IKAT04792. ,966394 1,719122 18,99 para baixo/1,99E-04 JAL117612 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp564B1264 (do clonel DKFZp564B1264). : 226.04 - 2,27629 11,932316/18,49 para baixo/1,09E-04 BCO44830 Homo sapiens, similar ao genel RIKEN cCDNA 1700011F14, clone GC:35062 IMA. E:5166167, mR INA, CDS completa. PROD=similar ao gene RIKEN cDNA 700011F14 L=gb:BCO44830. 1 , 18092 [1,007603 18,23 para baixol1,29E-03 AJ0O11712 Gente TNNT1I de Homo sapiens, exons 1-11 (e CDS) unido; | mente similar à - produto de proteína| ão-nomeada — (H : sapiens:

2.003902 [2139208 [17,67 1,905278 -2,229324 17,568 para baixo/5,05E-04 |NM 018964 família 37 de car eador de soluto de lomo sapien: (transportador — del glicerol-3-fosfato), embro — 1 (S C37A1),. —mRNA;, PROD=família de lcarreador de soluto ” 7 (transportado: - de glicerol-: fosfato), membro 1 FL=gb:NM 01896

4.1 losazr7 |a.067425 li7.29 para baixol1.236-02 0,733534 |-3,349221 [16,94 para baixo4,39E-03 BFO61389 ESTs, fracamente similar a JC1405 6- piruvoiltetra- hidropterina sintase; H.sapiens; alfa 1 (undulina 41,572354 00,512428 16,688 para baixo/5,89E-04 BF437747 ESTs, similaridade Iirrisória a A- LU7 HUMAN,

SUBFAMÍLIA ALU |

SO, REGISTRO) . DE ALERTA SO BRE CONTAM!

Ú NAÇÃO DE SE QUÊNCIA (H. sapí- ens; ,313549 -1,734907 [16,55 para baixol6,84E-03 AAV726956 EESTs, similaridade) imrisória à proteina A 13K hipotética |C35826 H.sapiens 0,679665 -3,355919 16,4 para baixo/1,43E-03 [BCODO0S568 Homo sapiens, clone —“MGC:3040, RNA, CDS com ” pleta. . PROD=desconheci do (proteina para GC:3040) FlL=gb:BCO000568. Ph 4,099873 (0,0920868 16,09 para baixo66,90E-05 JAIO57619 EESTs, altamente similar a proteina hipotética T42654 IDKFZp434G1115.1 H. sapiens) 1,459269 -2,519 15,76 para baixos,26E-03 |NM 000277 fenilalanina hidroxi lase (PAH) de Ho o sapiens, mR. INA. PROD=fenilalaninal hidroxilase FlL=gb:1U49897.1 | el Il 1 [| |] — henmoooem:| - ,220936 -1,733714 15,5 para baixo/1,34E-04 |AF237813 MRNA de Homo sapiens para : INPDOOS, CDS] ompleta. PROD=NPDO009 FL=gb:NM 02068

6.1 gb:AF237813.1 ,81177 |1,140906 15,48 para baixo6,89E-05 NM 002593 jamplificador de procolágeno. Cc endopeptidase PCOLCE) de Ho. mo sapiens, mR- INA. " PROD=amplificado - de procolágeno -endopeptidase L=gb:BCODO574. 1 gb:NM 002593. gb: ABOONBSA9.1 gb:133799,1 11,529971 [-2,399749 15,24 para baixo 2,29E-02 |NM 024789 proteina hipotética FLJ22529 de Homo sapiens (FLJ22529), — mR- INA. PROD=proteína ipotética FLJ22529 FL=gb:NM 02478 Pp. | clone IMA. - IGE:5578073, mR. ' INA.

,38092 [1,504443 14,78 lparabaixo4,36E-04 AFOSS712 MRNA de ligante de osteoprofegeri. a de Homo sapi- ens, DT comple o./PROD=ligante de osteoprotegeri ha L=gb:AFO53712. . [1 gb:AFO019047.1 ,779853 -0,095194 14,67 para baixoi3,22E-04 |AV646597 [ESTs, similaridade ” irríisóia —a A o LU7. HUMAN, UBFAMÍLIA ALU| Q, REGISTRO DE ALERTA SO. BRE — CONTAM!

NAÇÃO DE SE QUuÊNCIA (H. sapí ens.

1,651332 -2,189895 114,33 para baixo/3,45E-03 |NM. 007181 Proteína — quinase quinase — quinase quinase 1 ativada Jor mitogênio (MAP4K1), — Homo apiens, mR.- NA ./PROD=protein a quinase quinase jauinase quinase 1 | ativada por mitogê- - hnio L=gb:U66464.1 gb:NM 007181.1 [3,257726 -0,553697 14,04 para baixo /4,48E-04 |NM 004335 lantigeno de célula estromal de medula lssea 2 de Homo sapiens (BST2), RNA. PROD=ántigeno de célula estromal de medula óssea FL=gb:NM 00433 " .2 gb:D28137.1 - 0,33527 4,1467199 [14,03 para baixo4,21E-03 BE9688O06 ESTs, similaridade irrisória a A LU4 HUMAN, ISUBFAMÍLIA ALU| B2, REGISTRO

DE ALERTA SO BRE —CONTAMI

NAÇÃO DE SE QUÊNCIA (H. sapi ens; 0,349102 -3,450633 13,93 para baixo/1,30E-02 [BM682352 CDNA de Homo sapiens FLJS7204 is, clone BRALZ2006976.

, 172559 -1,624126 [13,9 para baixo2,32E-03 BE673445 cromossomo 19 de Homo sapiens, cosmídio R28379 |

- — f1zossTi264m4nn 1353 fara baixoli .ese-03 aesrasor Esta . [2,060687 -1,652733 13,12 para baixo/5,63E-03 |Al269290 — família de carrea dor de soluto 18) (Moncamina vesi ular), membro 2 L=gb:L14269.1 gb:123205.1 gb:1L09118.1 gb:NM 003054.1 2,886142 -0,811762 12,98 para baixoj4,93E-04 U83115 MRNA de proteína : do tipo cristalina beta e gama não o de lente humana (AIM1) mMRNA, cds; parcial PROD=proteina do tipo cristalina beta e gama não de lente 0,626797 [-3,063928 [12,91 para baixo4,51E-02 AAF393369 mMRNA de adaptina Bigma 1€ de Homo apiens —(AP1IS3)) cds. completo PROD=adaptina igma 1C FL=gb:AF393369, h FLJ22573 |

0,4785 3,197824 [12,78 para baixo/1,72E-04 BBG532690 lntegrina, alfa 4 . (antigeno “CD49D) Esubunidade alfa 4 ' do receptor VLA-4' 11,707178 -1,969084 [12,78 para baixo/1,84E-02 /AAFO43179 MRNA de Homo sapiens para ca deia beta do recep or de células (TCRBV13S1- CRBJ2S1) mR INA, CDS completa.

PROD=cadeia beta do receptor del células ' FL=gb:AFO043179. . 1 0,47298 1-3,177323 12,56 para baixo/8,00E-03 J|AF311324 biquitina de Homo Sapiens, cds. com ple- to/PROD=proteina de fusao similar a biquitina FlL=gb:AF311324. 1 2,641731 -0,985721 [12,36 para baixo/1,49E-04 ALI33653 MRNA de Homo sapiens; cDNA DKFZp434M2415 (do clone IDKFZp434M2415). 913327 -0,707745 12,3 — para baixo 3,70E-03 |NM 012419 regulador de sinal. ração de proteína 17 de Homo sa | piens (RGS17),) . mMR- R INA./PROD=regulad br de sinalização de proteína G 17 L=gb:AF202257. 2 gb:NM 012419.2 12,127724 -1,49095 /12,28 para baixo/1,49E-03 NM 001275 kcromogranina A de omo sapiens (pro teina secretória de paratiroide 1) (CH IGA), mMRNA,) PROD=cromograni| nha A ” FL=gb:BCO001059, . 1 gb:NM 001275. gb:J03915.1 gb:JO3483.1 12,11511 [1,494168 122 —parabaixo/1,27E-03 |NM 000593 cassete de ligação ATP de Homo sa piens, sub-família Bl (MDRTAP), mem. bro 2 (ABCB2)) MRNA.

PROD=cassete de igação ATP, sub amília B, membro L=gb:NM 00059 B2 gbl21205.1 ab:121206.1 | gb:121207.1 - gb:121204.1 : gb:121208,1 [1,283746 |-2,317044 [12,13 para baixo 4,10E-03 NM 014031 NLCS-H1 de Homo sapiens (VLCS.

H1), mMRNA, PROD=cadeia uito longa de ho- ólogo de acil-CoA Bintetase 1 FlL=gb:AFO64254. 1 gb:NM 0140311 : 0,467003 -3,132847 [12,12 para baixo 4,39E-02 JAL 117530 RNA de Homo . apiens; cDNA "o DKFZp434B172 (do clone) DKFZp434B172); ds. parcia PROD=proteína hipotética 12,6402 0,955567 [12,09 para baixoi3,80E-02 |NM 013267 glutaminase de) élula da mama del Homo sapiens) (GA), mMRNA,| PROD=glutaminas e de célula da ma ma FlL=gb:AF110331 1 gbAFI10330.1| gb:AF223944.1 ab:NM 013267.1 | heseso7 : /0,945333 -2,635993 [11,97 para baixo2,41E-03 BCO40959 Homo sapiens, . clone IMA- GE:5242616, mR INA. |3,795925 0,2233004 11,9 parabaixo1,71E-03 NM 004688 N-myc (e STAT) interator (NMI) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=interator om N-myc e STA FL=gb:BC001268. T gb:NM 004688.1 : gb:U32849.1 7 |2,074972 -1,490898 (111,84 para baixo 2,94E-03 INM 017933 proteína hipotética o FLJ20701 KFLJ20701) del Homo sapiens, IMRNA.

PROD=proteína hipotética FLJ20701 FL=gb:NM 01793 B.1 0,42571 -3,975429 [11,71 para baixo/1,54E-03 VAK023699 cCDNA de Homo sapiens FLJ1363 is, clone PLA CE1011165 13,742964 0,195658 [11,689 para baixo/1,19E-04 (T62571 proteína associada a microtúbulo L=gb:NM 00398 p.1 |

1,621518 -1,924672 [11,688 para baixo2,63E-02 NM 0037253 alfa hidroxieste oide desidrogena- - ke oxidativa de lomo sapiens; retino| desidroge- hnase; à idroxiesteroide epimerase (RO DH), mMRNA.

PROD=3 alfa hi droxiesteroide = de sidrogenase oxida iva; retinol desi drogenase; 3 “. hidroxiesteroide o epimerase Fl=gb:AFO0 16509. 1 gbA 6,076777 2,5656425 [11,4 —parabaixo66,90E-05 /AF229180 RNA de Homo sapiens para alfa aminoadipato semi. laldeído sintase, CDS completa.

PROD=alfa- laminoadipato semi aldeído sintase/FL: gb:AF229180.1 |3,758058 0,25238 /11,36 para baixo/1,89E-04 NM 005356 Proteína tirosinal quinase específica de linfócito(LCK),) Homo sapiens, R- |

INA/PROD=proteiín la tirosina quinase ; específica del jo to/FL=gb:U07236.1 gb:NM 005356.1 gb:M36881.1 ,469508 |-1,020673 [11,24 para baixo 9,14E-04 W63754 MRNA de Homo sapiens para gico- Biltransferase (ORF1 l.048359 [2,4380168 [11.21 para baixo 1,396-02 : , 146674 -0,339455 11,21 para baixo/1,26E-04 BF435773 proteina de ligação - de domínio SH3 de o cortactina 11,627801 -1,848139 [11,13 para baixo[3,70E-03 |.39833 MRNA de sub nidade beta de anal K+ (clone hKvBeta3) de Ho o sapiens, cds, ompleto PROD=sub- nidade beta de anal de K FL=gb;U16953.1 jgb:139833.1 1,594689 -1,879508 [11,11 para baixoj4,03E-02 |AJ236915 MRNA de Homo sapiens para prote Ina paks5. PROD=proteina pak5 |

ELLE B.1 gb:AF276893.1 [2,806504 -0,6571 [11,03 parabaixo/1,21E-04 NM 003645 Coenzima A ligase do ácido graxo, del adeia muito longa 1 (FACVL1), Homo sapiens, mR.- NA./PROD=Coenzi ma A ligase do áci . do graxo, de cadeia uito longa V/FL=gb:AFOSS290 1 gb:D88308.1 gb:NM 003645.1 ” 826815 0,364324 [11,02 para baixo6,55E-05 BG401588 MRNA de Homo o sapiens; CDNA DKFZp434H1235 de clonel DKFZp434H1235); IDT parcial [2,99034 |-0,471936 11,02 para baixoj7,16E-04 |NM. 002993 pequena subfamília B de citocina indu- Eível de Homo sa piens — (cisX-cis)) embro 6 (proteína) quimiotáctica gra ulócita 2) SCYB6), MR.

INA./PROD=pequen| a subfamília de citoquina induzível B(cis-X-cis), mem. | bro 6 (proteína quimiotática granu: lócita 2) FL=gb:U81234.1 jggb:NM 00299 3,7885989 10,329467 (11 para baixo 8,58E-05 |NM 002252 canal de potássio dependente de oltagem retificado: de atraso de Homo sapiens, subfamília , membro KCNS3), = mRNA, PROD=canal — de potássio dependen. " e de voltagem reti o icador de atraso, subfamília S,| membro L=gb:AFO43472. 1 gb:NM 0022521 gb:BCO04987.1 gb:BC004148.1 4,397278 0,939176 para baixo 1,22E-04 |NM 021614 canal de potássio intermediário — del pequena condutân. ja ativado por cál io, subfamília N) membro (KCNN2) de Homo sapiens, — mRNA, PROD=canal — de potássio intermedi | ário de pequena condutância ativa do por cálcio, sub família N, membro

PR FL=gb:NM 02161

4.1 gb: AF239613.1 1,027188 -2,423197 [10,93 para baixo/1,22E-03 BG169832 Jadenilato quinase 5) L=gb:NM 01209 .1 gb:AFO62595.1 1,022495 -2,421211 10,88 para baixo2,47E-02 BC002832 Homo sapiens, Similar a butirofili a, subfamília 3) embro A2, clone ” MGC:3790, mRNA, - ds. completo PROD=Similar a butirofilina, = subfa- mília 3, membro A2) FL=gb:U90144.1 gb:NM 007047.1 gb:U90546.1 gb:BCO02832.1 b.311203 [3122447 10.81 ara eixo 1,673874 -1,728682 10,577 para baixo/2,25E-03 |NM 005965 miosina de Homo sapiens, — quinasel! de polipeptídeo leve (MYLK), mR INA./PROD=miosin a, quinase de pol; peptídeo level FlL=9b:ABO37663. |

LL Gb:NM 005965.1 1,443731 -1,955774 10,55 para baixo /1,43E-03 AJ272267 MRNA parcial de Homo sapiens para colina — desidroge hase (gene chdh),) PROD=colina de- idrogenase 0,995551 -2,39165 1046 para baixo/5,14E-03 NM 005386 heuronatina de Homo sapien: NNAT), — mRNA) PROD=neuronatin — FL=gb:NM. 00538 " 6.1 gb: BC001768.1 gb:ABON2392.1 gb:1U25033.1 E.527030 0143408 [10,44 [2,950823 -0,418278 10,33 para baixo/1,38E-03 INM 003645 (Coenzima A ligase do ácido graxo, de adeia muito longa 1 (FACVL1), Homo apiens, mR- NA./PROD= Coen Eima A ligase do ácido graxo, de cadeia muito longa 1/FL=gb:AFD96S290 1 gb:D88308,.1| jgb:NM. 003645.1 |

1.ssoze 11soos fio.26 Dara baixofa.7o6-0a [ioesor — imopotetia — | 15,005827 [1,5649812 110,24 jparabaixo/1,90E-04 NM 003020 grânulo secretório, proteina neuroen dócrina 1 (7B2 pro: ein) (SGNE1I) de Homo sapiens, IMRNA. PROD=grânulo Becretório, proteina euroendócrina — 1 (7B2protein) FL=gb:BCO05349. 1 gb:NM 003020.1 ” 12,209313 -1,126222 10,09 para baixo|/5,95E-05 /JAA747379 polipeptideo rela " lcionado a calcitoni- Inha, beta FL=gb:NM 00072

8.1 0,10418 -3,43217 /10,04 para baixo4,66E-03 INM 017655 |proteína hipotética IFLJ20075 KFLJ20075) de Homo sapiens) RNA. PROD=proteína ipotética IFLJ20075 FL=gb:NM 01765 el.

2, 598488 -0,722855 [10 para baixo /2,03E-03 L08599 MRNA de uvomo ulina humana (E aderina) UVO), | ds. completo PROD=uvomorulin FL=gb:NM 00436 P.1 gb:LO8599.1 1,858219 -1,457169 9,95 para baixo /1,81E-03 NM 005084 fosfolipase A2 de lomo sapiens, grupo Vil (fato ativador de plaque a acetilhidrolase) plasma) (PLAZG?7), MRNA./PROD= osfolipase A2, grupo VII (fato ativador de plaque- 7 a —acetilhidrolase, plasma) L=gb:U20157.1 g9b:U24577.1 gGb:NM 0050841 1,9810263 -1,3945 9,88 para baixo/1,27E-03 NM 006994 bbutirofiina de Ho o sapiens, sub. família 3, membro A3 (BTN3A3), mR: INA./PROD=butirofil inha, subfamília 3) membro A Fl=gb:U90548.1 gb:NM 006994.2 ,001097 -1,297629 9,84 — para baixo/1,19E-03 BC028721 Similar à família 1 de carreador de Boluto (transporta | dor de alta afinida. de de aspartatoglu- amato), membro 6, tone MGC:33092) IMAGE:5269300, Homo sapien: IMRNA, DT comple o./PROD= Ésimila família 1 de car. eador de soluto transportador - del alta afinidade de espartatoglutama- to), membro ” 15,020283 (1,723791 9,83 para baixo /1,63E-04 /AKO25084 cDNA de Homo : sapiens: FLJ21431 1s, clone, OL04214, alta mente similar à IMRNA CAGF9 del Homo sapiens) HSU80736. ATA3S7T3-0,811562 9,75 para baixoi5,94E-03 INM 013272 família 21 de car. reador de soluto de) Homo Ssapien: (transportador — del ânion — orgânico), membro 11 ( LC21A11), mRNA, PROD=família 21 de carreador de oluto (transporta- | dor de ânion orgã- hico), membro 11| FL=gb:NM, 01327 2 gb:AF2050741 gb:ABO31050.2 gb:AF187816.1 , 116702 -1,16308 9,71 Ippara baixo 4,40E-02 |AF107846 gene de Homo sa piens para proteína olgi p55 neuroen. dócrino-específica (XLalfas), éxon XL2) e DT completa 472358 -0,803312 9,68 — para baixo(2,33E-03 NM. 000363 troponina | de Ho. mo sapiens, cardií. o aca (TNNI3), mR. " INA.

PROD=troponina |) cardíaca FL=gb:M64247.1 jggb:NM 000363.1 0,384182 |-2,880367 9,61 para baixo/4,26E-03 |NM 005825 proteína 2 liberado ra de guanilo RAS) de Homo sapiens regulada por cálcio e DAG) (RAS GSRP2), mR: NA./PROD=proteín la 2 liberadora de guanilo — (regulado por cálcio de & DAG) Fl=9b:AFO043723. |

LI 1 | | 1 fisvnmoossass| 394742 -0,866876 9 para baixo/1,57E-04 /AI733027 ESTs, fracamente similar a RET2 HUMAN RETINOL-

BINDING PROTE IN 1, CELLULAR H.sapiens 1,8319792 -1,930717 9,52 — para baixo|5,95E-05 M18767 C1is de subcompo. nente de comple mento humano, adeias alfa e beta, ds. completo L=gb:J04080.1 ” gb:M18767.1 " gb:NM 001734,1 [3,859451 0,610002 9,51 para baixo|5,73E-04 AJ242502 MRNA de Homo sapiens para E MAP-115105 (gen. e MAP). PROD=proteína associada ao mi rotúbulo epitelial .009579 -0,239729 9,51 para baixo|/5,22E-04 ABO37730 MRNA de Homo sapiens para profe E) KIAA1309, CDS parcial | PROD=proteína KIAA 1309 FL=gb:NM 00071 |

LL TT IP ] | — bronusem | 0,971941 -2,274152 9,49 — para baixo|/7,72E-04 |NM 018018 proteína hipotética FLJ10191 de Homo sapiens (FLJI0191), mR NA, PROD=proteína hipotética L=gb:NM 01801

8.1 0,414323 -2 8290854 9 para baixo 6,30E-03 AF283777 sequência de mR. IA de Homo sapi- ens, clone Ti : BAPO0702. 7 6, 139688 2,900659 9,44 para baixo 4,48E-04 IBC036488 Homo sapiens, 7 lone MGC:43145 IMAGE:5261574, IMRNA, CDS com pleta. 1 PROD=desconheci do (proteína para MGC:43145) FlL=gb:BCO36488. 1 1,569503 |-1,668679 9,44 para baixo /1,24E-03 BBF195118 [ESTs, similaridade lrrisória a A LU7 HUMAN, UBFAMÍLIA ALU| Q, — REGISTRO DE ALERTA SO. BRE —CONTAMI

NAÇÃO DE SE | dAELLES Ens,

1,8665643 -1,567308 9,4 para baixo|8,63E-04 /AF282250 Mm RNA de calneu ron 1 de Homo sa piens (CALN1), ds. completo PROD=calneuron 1 |FL=gb:AF282250.1

4,319584 |1,104655 /9,29 para baixo|5,53E-04 JAA618420 cDNA de Homo sapiens: FLJ2359 1s, clone; LNG15281

4,436354 1,227541 9,25 para baixo (2,984E-04 AI912275 CLLIimfoma —11A

” de célula B (proteí- " a de dedo de zin o) FL=gb:NM 02289 1 gb:NM 0180141

1,923237 -1,283751 9,23 para baixoi3,70E-03 |AWO72102 MRNA de Homo apiens; CDNA DKFZp434H205 (do clone IDKFZp434H205)

2,59299 |10,613677 9,23 para baixo/1,94E-04 NM 003887 fator 2 de aprimo- amento de dife enciação e desen- olvimento de Ho. mo sapiens) (DDEF2), —mRNA, PROD=proteina

| de ativação de iTPase direciona: do a fator (arf) de ADP-ribosilação L=gb:ABOD7860. 11 gb:NM 0038871 B,20248 /0,002668 9,19 para baixo /5,80E-04 JAF220153 |MRNA de (FHL1) de isoforma de pro- feina dos quatro e eio domínios LIM 1 de Homo sapi ens, cds completo, alternativamente : inseridos. - PROD=C de iso " orma de proteína dos quatro e meio domínios LIM 1 FL=gb:AF220153. 1 1,8689335 -1,505873 9,16 para baixo2,465E-03 NM 031272 sequência 14 ex pressa por testícu: los (TEX14) de Homo sapiens, RNA.

PROD=sequência 14 expressa pol estículos ; FL=gb:NM 03127 1 similar a UDP.

glicose ceramidas imilar a glucose. transferase 2, clone MGC:40268 IMA.

E:5169731, mR: INA, cds. completo PROD=símilar a UDP-glucose e ramida similar a glucoseltransferase Fl=gb:BC032302. 1 B, 116245 -0,070826 9,11 para baixo/7,93E-05 |NM 017947 proteina hipotética . FLJ20733 de Homo 7 apiens KFLJ20733), — mR NA.

PROD=proteína hipotética FLJ20733 FlL=gb:NM 01794 1 2,9166864 |0,26326 9 para baixo /1,68E-03 AWOO03367 kequência de MR NA de Homo sapi ens, clone 25237 4,453662 1,27718 [9,04 para baixo/7,33E-05 |AVE8S1807 homólogo 3 de on ogene viral de leucemia eritroblás. ico aviario v-erb-b: nf fa fofo ooo sapiens; CDNA |

DKFZp564D1462 (do clone IDKFZp564D1462 11,883578 -1,291525 B para baixo(2,67E-02 BBF970287 sequência de DNA humano do clone RP1-310013 no Tomossomo POqG11.2. Contém parte de) quatro hovos genes, STs, STSs, GSS: e quatro ilhas de ominadas CpG 12,326737 -0,838174 8,97 para baixo2,61E-03 |NM 015982 proteína de ligação) a box específica del " élula germinativa| de Homo sapien: LOCS5S1087), mR INA. PROD=proteína d eligação Y-box es pecífica de célula perminativa FL=gb:NM 01598

2.1 gb:AFO9S8S3A.1 0,392456 |-2,771428 8 para baixo /2,73E-02 NM 003007 semenogelina 1 (SEMG1) de Homo apiens, mMRNA. PROD=semenogel na 1 FlL=gb:J04440.1 gb:NM 003007.1 |

, 116953 -0,041715 B para baixo [3,90E-04 |AM469071 Agrupamento Incl.

A469071:ne1i7f11.s 1 cONA de Homo apiens, 3 end clone=IMAGE- B81517 (clone end=3 'gb=AA469071 gi=2195605 ug=Hs.180479 len=758 , 113317 -0,040507 para baixol2,36E-03 |AL565745 ESTs, similaridade Irrisória à ” |2108402A carniítina . palmitoil- l ransferase | H.sapiens: 15,010828 1,86984 8,82 para baixo/3,28E-04 |AK027006 cDNA de Homo sapiens: FLJ2335: is, clone HEP14321, alta mente similar à MRNA CAGF9 del Homo sapien: HSU8S0736. ,249727 0,113464 8,79 para baixo|(2,14E-04 BCO01745 Homo sapiens, lone — MGC:3328, IMRNA, CDS com pleta.

PROD=desconheci do (proteina para |

MGC:3328) FL=gb:BC001745. 11 gb:NM 0143921 ,063502 1,934512 8,75 —jparabaixo/1,01E-04 JABO18289 IMmMRNA de Homo sapiens para prote Ina KIAAO74S6, DS parcial, PROD=proteína KIAAO746 1,934415 -1,192238 8,73 — para baixo3,13E-03 NM 001351 similar a deletado em azoospermia DAZL) de Homo sapiens, MRNA, F PROD=simílar a ' deletado em azo pspermia FlL=gb:U66726.2 gb:NM 001351.1 gb:USS918.1 gb:US6078.1 [2.522705 |-0,592752 8,67 para baixo /9,13E-03 U07236 Proteína — tirosina quinase específica de —linfócito(LCK),) lomo sapiens, RNA.

PROD=proteína tirosina quinase; específica de j- to/FL=9b:U07236.1 gb:NM 005356.1 |

Lol DD DD bemoessis | , 995648 0,881994 |B para baixo 6,55E-05 AI961231 produto de gene IKIAAO8SO8 FL=gb:ABO0 18351. 1 gb:NM 0147291 ,077151 -1,020617 8 para baixo/7,33E-05 BF223193 receptor nuclear, subfamília 1, grupo |, membro 3 6,650173 3,554864 B55 —parabaixolB,55E-04 NM 004360 caderina 1 de Ho o sapiens, tipo 1) -caderina (epitel; al) (CDH1), mRNA PROD=caderina 1) ipo 1, E-caderinal ” (epitelial) “ FlL=gb:NM 00436 O.1 gb:L08599.1 1 4,319671 1,253603 8,37 — para baixo/1,05E-04 |AFOS63002 MRNA SLIMMER de proteína LIM del Homo sapiens, cds ompleto PROD=SLIMMER de proteina LIM VFL=gb:AFO63002. 11 gb: AFO9SS18.1 ,575606 -0,489298 8,37 — para baixo/1,24E-03 BCO016785 Homo sapiens, imilar à proteína hipotética PRO1722, clone |

ALE ILLLLES IMRNA, 1,070412 -1,992167 8,355 = para baixo//,29E-04 |AFO70642 sequência de mR. INA de Homo sapi- ens, clone 24488. ,083054 0,021788 8,355 para baixo2,33E-03 BBCO26969 Homo sapiens, lone IMA. GE:5116073, mR.- INA, CDS parcial. B6,075972 3,015223 8,34 — para baixo/1,35E-04 NM 001449 Quatro e meio do: mínios LIM 1 de lomo sapiens (F. IHL1), mMRNA, PROD=quatro — e - meio domínios LIM 7 1 /FL=gb:U60115.1 Igb:NM 001449. 1 ab:U29538.1 10,779095 |-2,27952 /8,33 para baixo/1,58E-02 JAF497717 mMRNA desconhe lido do tipo de te cido pulmonar del Homo sapiens. 4,227241 1,173625 8 para baixo[3,47E-04 /AI193252 ESTs, fracamente imilar a AF133270) 1 SLIT2 (H. sapi ens, [139113 1,9083356 e.27 — para baixo 1406-02 B,120689 0,079671 B,23 — para baixo6,27E-04 U01874 IMRNA me20m hu: mano, cds. comple to /PROD=me20: FL=gb:NM 00692

8.1 gb:BCO01414.1 |

Lp a puoteraa 499377 0,460367 8,22 —jparabaixoi2,16E-03 INM 024572 proteína hipotética |FLJ 12691 de Homo sapiens (FLJ12691), — mR: NA.

PROD=proteina hipotética IFLJ12691 FL=gb:NM 02457 pl e.568735 0163022 18 — bara baixo zem-03 lansa1287. Est Tabela Vl Expressão diferencial de genes entre células-tronco embrionárias indiferenciadas cultivadas em MATRIGELT'" e células EXPRES 01 (a) e 02 ' (b) cultivadas em TCPS " A) H9P39 a 2 hrs no estágio DE versus EXPRES 01- valores de intensidade estãoem formato de Log2. EXPRESPHRDE Razão Direção adj. valonldentificadorNome do gene ÃO 01 b do gene 3,61621 3,301718 [120,92 para cima /0,001179 AL5SE9326 MRNA do ínibido: beta de quinase del proteína dependen. e de cAMP de Ho o sapiens, D ompleto 1,32044 14,320344 j49,89 para cima 0,005081 /AF017987 MRNA de Homo sapiens para prote- inha 2 secretada elacionada a apop- ose (SARP2), CDS ompleta. |

PROD=proteina secretada —relacio ada a apoptose FL=gb:AFOSSO87.1 gb:NM 003012.2 gb:AFO17987.1 gb:AFDO1900.1 3,12747 2,331072 3,97 |para cima 0,000718 AV726956 ESTs, similaridade rrisória à proteína A 13K hipotética 35826 (H.sapiens: 2,3376 |2,78/516 B4,9 paracima 0,000229U17496 RNA humano) para subunidade ' LMP7 de proteas. " soma (alelo - LMP7B), CDS) ompleta.

PROD=subunidade; LMP7 de proteas- soma FlL=gb:U17497.1 gb:U17496.1 0,27888 4,715023 31,86 para cima 0,000339 AF225513 MRNA de inibido beta de quinase de) proteína dependen. e de cAMP de Ho mo sapiens, D ompleto./PROD= inibidor beta de quinase de proteina dependente de AMP/FL=gb:AF22 |

NS O RS O O O PS 1,56608 (3,343812 para cima (0,009753 NM 000767 citocromo P450) subfamília (IB (in duzível por feno barbital), polipeptí- deo 6 (CYP2B6) del Homo sapiens, RNA.

PROD=citocromo P450, subfamília IIB) induzível por feno barbital), polipeptí deo 6 L=gb:NM 000767 ” 12 gbAFIB2277.1 - gb:M29874.1 i 0,756526/5,558453 127,89 para cima 0,000271 NM 003012 proteína 1 secreta da relacionada a rizzled (SFRP1) de lomo Sapiens, MRNA.

PROD=proteina 1 Becretada relacio- ada a frizzled FL=9b:AFOS6OB7.1 gGb:NM 003012,2 gb:AFO017987.1 ab:AFOO1900.1 1,03397 3,688335 p6,4 paracima 0,000308 NM 003020 grânulo secretório, proteina — neuroen dócrina 1 (7B2 pro ein) (SGNE1I) de |

Homo sapiens, RNA.

PROD=grânulo secretório, proteína| euroendócrina — 1 (7B2protein) FlL=gb:BCO05349. 11 gb: NM 003020.1 1,64839 p 19,73 para cima 0,000963 NM 004900 Forbolina (simílar à proteina de edição) de mRNA de apol; poproteina B) (DJ742C19.2), Ho mo sapiens, mR ” NA /PROD=forbolin ' a (similar à proteína i de edição de mRNA de apolipoproteína B) FL=gb:NM 004900 1 gb:U61083.1 0,41404 3,88291 19,68 para cima 0,00068 JAI332407 proteina 1 secreta da Frizzled. elacionada FL=gb:AFOSGOS7.1 gb:NM 003012.2 gb:AFO17987.1 gb:AFO01900.1 4,55112 0,49607 116,62 para cima 0,040292 |NM 018043 proteina hipotética FLJ10261 de Homo sapiens KFLJ10261), mRNA) |

PROD=proteína ipotética LJ10261 FlL=gb:NM 018043 1 2,3686787 1,6389634 16,31 para cima 0,010236 BCO03517 Homo sapiens, clo pe IMA.

E:3542589, mR A, CDS parcial, PROD=Desconhec ido (proteína para IMAGE:3542589; DKFZPS66K1924 ” 1,89835 2,076299 /15,72 jpara cima /0,000308 |AL122010 sequência de DNA " de ser humano a partir de clone RP' Pp9T7DI6B em cro mossoma 1p34.1 B5.3 contém parte do gene para prote- na DAP-1, ilha: STSs, GSSs e a pG 2,80061 [1,027087 [142 paracima 0,005931 NM 014624 proteina S100 AG de ligação a cálciol (calciclina) (S100A6) de Homo) Sapiens, mMRNA, PROD=proteina 8100 AB de ligação a cálcio) | de LL EE 2 gb:BCO01431.1 1,56046 12,251934 [14,05 para cima /0,009772 NM 016354 família de transpor: adores de soluto P1 (transportado de ânion orgânico), membro —12 ( LC21A12) de Homo) sapiens, mMRNA PROD=transportad pr de ânion orgâni- o OATP-I FL=gb:ABO31051.1 Gb:NM 016354.1 - gb:AF205072.1 ' gBb:AFI87817.1 i 1,109291/4,853054 134 paracima 0,000308|NM 005356 Proteína tirosina) quinase específica de —linfócito(LCK), Homo sapiens, mR- NA./PROD=proteín ja tirosina quinase; específica del infóci- to/FL=gb:U07236.1 b:NM 005356,1 gb:M36881.1 2,69521 1,04038 113,32 para cima 0,000271 AF282250 alneuron 1 CALN1) de Homo) apiens, mRNA, D comple- | ko /PROD=calneuro: 1 FlL=gb:AF282250.1 1,168713/4,897416 /13,26 para cima 0,001059 NM 016139 proteina 16,7 Kd de Homo sapiens) (LOCS1142), mR- NA./PROD=pratein a 16,7 Kd FL=gb:NM 016139 11 gbAFO788A45.1 gb:BCOO3079.1 0,10733 3,574485 /12,83 para cima /0,001042 BCO05107 Homo sapiens, clo. e IMA. - GE:3840937, mR 7 INA, CDS parcial, PROD=Desconhec ido (proteina para IMAGE:3840937; |3,12055 b.60578 J11,967 baracima b.otesas azsonos Este — | 0,8902 12,675714 [11,84 bp 0,001172 NM 022034 gene 1 regulado po: estrogênio (ERG-1) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=gene 1 regulado por estro. gênio Fl=gb:AF305835.1 gGb:NM 0220341 2,233 [1,2902642 [11,52 para cima 0,002196 NM 014862 produto de gene IKIAAD307 (KIA.

AO0307) de Homo |

Sapiens, MRNA, PROD=produto de gene KIAAD30 FL=gb:ABO02305.1 gb:NM 014862.1 116113 2,362911 11,5 para cima 0,007894 NM 012281 canal de potássio ontrolado por ten são, subfamília re- lacionada a Shal, embro 2 (KCND2) de Homo sapiens) MRNA,. PROD=canal — del potássio controlado ” por tensão, subfa- ' mília relacionada al | hal membro 2 FL=gb:NM 012281 11 gbABO28967,1 gb:AF1211041 2,7484 0,7107098 11 para cima 0,006544 BCO00SE8 Homo sapiens, clo he MGC:3040, MRNA, CDS com. pleta.

PROD=desconheci do (proteina para MGC:3040) FL=gb:BCO00568. 1 Homo sapiens, |

LI IT IT | | —— Fosmsorzss7o| 1,38062 /1,947029 10,04 para cima 0,000277 |NM 002590 protocaderina 8 PCDH8) de Homo sapiens, mMRNA., PROD=protocaderi ha 8 FL=gb:NM 002590 12 gb: AFO61573.2 0,04543 3,208344 9,54 paracima 0,000875/ABO37730 RNA de Homo sapiens para prote: na KIAA1309, CD: parcial.

PROD=proteina ” JAA 1309 ' 3,12304 0,/081126 9,22 jparacima 0,025215 NM 018018 proteina hipotética LJ10191 de Homo sapiens (FLJ10191), mR PROD=proteina hipotética FLJ10191 FL=FLJ10191 Bostzespa6s115 b21 para cima b.ocotaroszeos leste — >>> | l260s3elt. 556006 ss paracima ooosnahasonaso Estes ==> 1,79406 (1,19242 .93 — para cima 0,023768 NM 004731 Família de carrea dor de soluto 16 (transportadores de ácido monocarboxí. | lico), membro 7| SLC1I6A7), Homo sapiens, mMRNA, PROD=família de arreador de soluto 16 (transportadores) de ácido carboxíli o), —membro FL=gb:AFOSSOSE. 1 gb:NM 004731.1 1,25121 11,703716 7,75 paracima 0,000875 R62432 Cluster Inc R62432:yg52e11.s1 lomo sapiens cD. . NA, terminação * clone=IMAGE- " B6023 clone end=3 gb=R62432 gi=834311 ug=Hs.12321 lente=487 |z.01570 bo1osa ss fara cima .ota230 hioatoso proteina KIma1151 | 0,1942483,083487 17,41 p 0,002413 U07236 RNA de proteína irosina quinase; específica de linfó ito mutante huma- a (LCK), DT com pleto PROD=proteína tirosina quinase) específica de FlL=gb:1U07236.1 dLEeLLLEE gb:M36881.1 2,17012 0,714641 7,39 paracima 0,011075/ABO18580 mRNA de Homo Sapiens para hluPGFS, DT com pleto PROD=hluPGFS FL=gb:NM 003739 12 gbAFI49S4162 i gb:ABO18580.1 gb:D17793.1 8725574,741366 7,3 para cima /0,000311 R383869 proteina relaciona. da a olfatomedina| localizada em ER " 1,81469 [1,042382 /7,25 paracima 0,007408 /AFOS2108 sequência de mR " NA de Homo sapi.

ens, clone 23687.

1,51616 /1,329372 7,19 paracima 0,007084/AJ272267 RNA parcial de Homo sapiens para olina desidrogena- pe (gene chdh), PROD=colina de sidrogenase 0,54428 2,289592 |7,13 paracima 0,000308 /AFOS3S712 RNA de ligante del osteoprotegerina de) Homo sapiens, D ompleto PROD=ligante de psteoprotegerina FL=gb:AFO53712.1 ab:AFO019047.1 |

1,88254 0,903098 6 para cima /0,007894 BF694956 equência de DNA de ser humano a partir de clone RP1 187J11 em cro ossoma —“G6g11.1 p2.33. Contém o gene para a nova proteína similar al proteínas prognos- icadas S. pombe e S. cerevisiae, oO gene para uma pro teina nova simila pos inibidores de ” proteína quinase C, 7 jas 3 pontas do 1,27392 1,5015111 6 para cima j0,036787 |U11058 MRNA de Homo sapiens para subu- hidade alfa do canal de potássio de grande condutância dependente de cál io e tensão (Ma KIK), CDS comple a.

PROD=subunidade alfa do canal de potássio de grande ondutância de pendente de cálcio e tensão) FL=gb:1U23767.1 |

LL LEE gb:AFO25999

1.89628 0,858329 6,75 jparacima0,001372/AA557324 ESTs, similaridade rrisória ao ácido graxo ômega. idroxilase (H.sapiens; 2,6269894 0,10781 6 para cima /0,017924 |NM 000055 Butirilcolinesterase BCHE), Homo sa | piens, MRNA PROD=precursor de —butirilcolineste ase FL=gb:M16541.1 - gb:M16474.1 “ gb: NM 000055.1 0,69028 2,041376 6 p 0,001589 M16276 Classe 1|l MHC de HLA-DR2-Dw12, ser humano, mRNA DQw1-beta, D ompleto FL=gb:NM 002123 | gb:M16276.1 gb: M60028.1 gb:M17564.1 gb:M81141.1 gb:M81140.1 sTs 1,A606 /1,25243 6 para cima 0,001042 AWO072102 MRNA de Homo sapiens; CcDNA DKFZp434H205 (do) lone | o A pkEzpasarioos) | 2,07873 0,629421 6,538 paracima 0,006819 /AI269290 família de carreado: de soluto 18 (mo- oamina vesicular)) membro FL=gb:114269,1 gb:123205.1 gb:1L09118.1 gb:NM DO3054.1 1,85153 0,844198 6,48 jparacima 0,022892/AL359062 klone de mMRNA de Homo sapiens com nserção do co ' primento total do ' DNA —EUROIMA. " GE 1913076. D0,32746 2,355449 BA42 bb 0,000657 |.39833 (clone — hKvBeta3) K+ subunidade de beta-canal, — Homo sapiens, MRNA, D ompleto PROD=K+ subuni dade de beta a- al/FL=gb:U16953. 1 gb:L39833.1 0,62283 2,054006 66,39 paracima 0,000522 NM 001351 similar a deletado em azoospermia (DAZL) de Homo apiens, mMRNA, PROD=similar —=a deletado em azo | ospermia FL=gb:U66726.2 gb:NM 0013511 gb:U65S918.1 gb:US6078.1 0,04433 P,61928 [634 paracima/0,001042 NM 007191 fator 1 inibitório de nt (WIF1) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=fator 1 iní bitório de —Wnt FL=gb:AF122922.1 Gb:NM 0071911 Fr 1,37261 4,0068097 B21 paracima 0,000311/BCO40605 lomo sapiens, clo- " e IMA.

E:5271039, mR. 0,997757 3,6810644 6,12 paracima 0,000246 /AU1I44892 CDNA de Homo sapiens FLJ11569) isó, clone HEM BA1003304 0,58317 2,018483 6,07 paracima /0,000412/AL563460 GATA-proteina de igação FL=gb:M68891.1 3,21441 -0,62151 6,03 paracima 0,033157 NM 021981 Proteína associada célula pré-TNK de) Homo sapien: 1D12A), — mRNA, PROD=proteína associada à célula | pré-TNK /FL=gb:117325,1 Gb:NM 021981.1 sTs 0,46577 2,0836834 |5,85 jparacima /0,00021 AWOS1591 ESTs, moderada. mente similar a produto de proteína) ão-nomeada — (H, Bapiens;

1.09181 (1,45367 para cima 0,027071AI6S3050 ESTs, similaridade lrrisória a HPPD HUMAN 4 HIDROXIFENILPI- RUVATO — DIOXI * GENASE 7 (H.sapiens: — |sssotosss02s fer para cima booos7zs awmzreoi7 Este =— >>> | 0,49174 2,041917 |5,79 Jparacima 0,0050811 NM 002522 pentraxina neuronal (NPTX1) de Homo) sapiens, MRNA. | PROD=precursor de pentraxina neu onal 1 FL=gb:NM 002522 11 gb:U61849.1 0,7841 [1,740263 |5,75 paracima/0,00111 BF672975 lipoproteína lipase FL=gb:M15856.1 gb:NM 000237.1 0,75335 1,769582 |5,75 paracima 0,01551 AK023900 CDNA FLJ13838 fis, Homo sapiens, clo- e TH RO1000756, simi. | aridade irrisória a ALFA-N-ACETIL ALACTOSAMINI!- DA ALFA-2,6 SIALILTRANSFE- RASE (EC 24.99.

D- FL=gb:NM 013443 1 gb: ABOSS173.1 1,1746083,695562 |5,74 paracima/0,001082/AISS9533 proteina ArgBP: nteratuante —— com| ArgAbl [25404 b162277 5.68 baracima hocoza fawoszsso Estes — >>> 1,70607 0,798713 para cima /0,006868 BC040321 Homo sapiens, si - ilar a proteina : omeobox 8 LIM, lone IMA- E:4839343, mR- INA.

1,11642 1,371492 |5,61 para cima 0,016088 [BCO00185 Homo sapiens, Si milar a camitina palmitoiltransferase l, fígado, clone MGC:1772, mRNA, DT completo PROD=Similar a amitina — palmitoil. ransferase |,figado L=gb:BCO00185.

1 sapiens: FLJ2269 |

LL E=A KATO04792. 1,99418 0,464132 para cima /0,002048 NM 006994 Butirofiina de Ho mo sapiens, subfa- ília 3, membro A3) (BTN3A3S), mRNA, PROD=butirofilina, ubfamília 3, mem: bro A FL=gb:U90548.1 gb:NM 006994.2 2,05438 0,400672 5,48 paracima /0,047179/BG290908 ESTs, moderada. mente similar a ALUB HUMAN, - UBFAMÍLIA ALU " X, REGISTRO D | ALERTA —SOBRI

ONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H. sapiens; 0,0881 12,345496 5,4 para cima /0,001106 /AL565745 STs, similaridade! lrrisória à 2108402A armitina — palmitoil- ransferase 1 H.sapiens; |1.67442 b.r53021 f538 baracima o.on4o7a wn117ass heurotiímina — | 0,2823 2,1246229 |5,3 para cima /0,006868 NM 016582 transportador 3 de peptideo (LOCS51296) del Homo sapiens, RNA. PROD=transportad | or 3 de peptídeo) FL=gb:NM 016582 1 gb:ABO20598,1 0,08433 2,303971 |5,24 para cima 0,0038841 |NM 000767 kitocromo PASO, subfamília 1IB (in duzível por feno. barbital), polipeptí. deo 6 (CYP2B6) del Homo sapiens, RNA.

PROD=citocromo |P450, subfamília IB induzível por feno- barbital), polipepti. ” deo 6 - FL=gb:NM. 000767 |2 gb:AF1822771 ab:M29874.1 0,09386 ,372618/4,749882 |5,2 p 0,0000339 |NM 007015 precursor de con dromodulina 1 CHM-I) de Homo sapiens, MRNA,., PROD=precursor de condromodulina | L=gb:NM 007015 1 gb:ABODSOOO.1 0,65003553,011594 /5,14 paracima 0,0111507 NM 004744 |Lecitina retinol acil. ransferase de Ho o Sapiens (fosfa. idil —colina-retinol |

O-aciltransferase) (LRAT), mRNA, PROD= lecitina etinol aciltransfera se(fosfatidil colina-- Fetinol O. aciltransferase) FL=gb:NM 004744) | 1 gb:AFO71510.1 1,6860594 0,753467 |5,13 jparacima 0,027018/ALOSO0O90 MRNA de Homo sapiens; CcDNA DKFZp586F1018 (a partir do clone DKFZp586F1018). " PROD=proteína ' ipotética i 4,239108/6,593362 15,11 para cima /0,001589 BG542521 piruvato desidroge- phase fosfatase, FL=gb:NM 018444) | 1 gb:AF155661,1 10,040412/2,375678 /5,05 paracima 0,00034 JAM96BOB44 |MAGEM de clo 16:4081483, Homo sapiens, MRNA 1,986226/4,31181 501 paracima 0,000576 NM 018444 Piruvato desidroge ase fosfatase PDP), Homo sapi ens, MRNA PROD=piruvato desidrogenase fos- atase L=gb:NM 018444 1 gb:AF1I55661.1 |

3,409815/-3,01948 [86,18 |parabaixo/0,000948 NM 016588 Neuritina (LOCS51299), Homo sapiens, MRNA, PROD=neuritina FL=gb:NM 016588 11 gbBCN02683.1 gb:AF1I36631.1 ,388254|-0,10197 4 para baixo 0,000308 |INM 004207 família de transpor- tadores de soluto 116 (transportadores) de ácido monocar: boxílico), membro SLC1I6A3) de Ho o sapiens, MRNA. ” PROD=família del " ransportadores de i soluto 16 (transpor. adores de ácido onocarboxílico), membro FL=gb:U81800.1 Gb:NM 004207.1 3,094183/-2,07205 B5,91 |para baixo/0,000277 NM 013445 glutamato —descar. boxílase 1 (cérebro, 67 kD) (GAD1) de Homo sapiens, va- riante do transcrito) GAD25, mMRNA.

PROD=glutamato descarboxilase — 4, isoforma — GADZ25 FL=gb:NM 013445 |

LILLE gb:BCO02815.1 4,092731-0,56561 [25,25 |parabaixo/0,000149/ALS13917 família de transpor- adores de soluto 16 (transportadores) de ácido monocar: boxílico), membro FlL=gb:U81800.1 kab:NM 004207.1 2 990178-1,65945 25,1 parabaixo0,012588 NM 013445 glutamato —descar- boxilase 1 (cérebro, 67 kD) (GAD1) da lomo sapiens, va iante do transcrito) . IGAD25, — mRNA. 7 PROD=glutamato descarboxilase — 1, soforma — GADZ2 FL=gb:NM 013445 11 gbAFI788531 gb:BCO02815.1 6,777916/2,398415 120,81 para baixo/0,000465 U15174 RNA de Homo) Sapiens para prote Ina interatuante de 19 kD com BC! adenovírus E1B (BNIP3), CDS com pleta.

PROD=proteína interatuante 3 de 19 D com BCL2 ade hovírus E1B |

FL=gb:AFO02697.1 gb:NM. 004052.2 gb:U15174.1 2 469646|-1,82868 /19,58 |para baixo/0,035416 N76327 STs, altaltamente similar ao recepto: de transferrina 10112987A KH.sapiens; DKFZp434F2322 B3,834572|-0,18549 [16,22 jpara baixo/0,001082 NM 002610 Piruvato desidroge hase quinase, Ho o sapiens, isoen ima 1 (PDK1), pro: ” eina — mitocondrial ' de codificação ge: Ú hética nuclear, MRNA.

PROD=piruvato desidrogenase qui ase, isoenzima 1 Fl=gb:NM 002610) 2 gb:L42450.1 FLJ23091 ,770179-1,16728 [15,32 para baixoj0,000149 /AKO00345 CDNA de Homo sapiens FLJ20338 is, clone HEP12179. l.so5436b 7876 | hidróxi-3- etilglutaril- oenzima A 1 (so lúvel) (HMGCS1), lomo sapiens, MRNA.

PROD=sintase de) B-hidróxi-3- metilglutaril- oenzima A solúvel) FlL=gb:NM 002130 1 gb:125798.1 ab:BCoNo297.1 " ,792215/-0,63797 [10,78 |para baixo/0,000308 BC017942 Similar à otoconina . 90, clone IMA i E:4285317, Homo sapiens, mMRNA, 1,80547 |-1,58337 [1047 |parabaixo/0,003516 NM 000817 glutamato descar. boxilase 1 (cérebro, 67 kD) (GAD1) de Homo sapiens, va rante do transcrito ;ADB67, MRNA, PROD=glutamato descarboxilase — 1, isoforma GAD6 FlL=gb:NM 000817 1 gb:M81883.1 gb:L16888.1 insulina INSIG1) | de Homo sapiens, MRNA.

PROD=gene 1 induzido por insuli nha FL=gb:NM 005542 1 B,268087 -0,094 10,28 para baixo/0,000308 AF345910 MRNA de Homo sapiens para NYD.

P14, CDS comple ta. —/PROD=NYD P14 L=gb:AF345910.1 4,161028/0,812032 0,19 para baixo /0,01551 BCO05807 lone MGC:10264, - lomo sapiens, b.

RNA, DT comple: - lo PROD=desconhecíi do (proteína para IGC: 10264) /FL= .62025 [070119 fio — para baixop.oo2196 Ans25683 1,840613-1,45068 /9,79 para baixo/0,004024 AIS49760 ESTs, similaridade irrisória a produto de proteína não omeada (H. sapi- ens 1,075159/2,15236 937 parabaixo(0,002413 03580 RNA humano del proteína similar a paratiroide (associ. lado a hipercalcemia, umoral por malig | nhidade) mRNA, D ompleto FL=gb:J0O3580.1 0,757197|-2,44574 [9,21 para baixo /0,036787 AF213459 Forma completa do eceptor de efrina de EPHAS (EPHAS) lomo sapiens, RNA, DT comple: : o /PROD=forma| completa do recep. tor de efrina EPHA3) FL=gb:NM 005233 1 gb:M83941.1 gb:AF213459.1 - 0,831091 |--2,3635 P,16 parabaixo0,026606 NM 153036 Proteina hipotética 7 FLJ32239 i FLJ32239), Homo; sapiens, MRNA, L=gb:NM 153036 1

1.194285/-1,99568 5,13 jparabaixoP,018647 NM 001898 Cistatina SN de Homo sapien: CcsT1), mMRNA, PROD=cistatina

SN FL=9b:J03870.1 gb:NM 001898.1 B.030236/-0,13469 BS97 parabaixo0,001421/AA812232 regulado ascenden. temente por 1,25. di-hidróxi vitamina D-3 |

LILLE 1gb:S73591.1 ps22113/0.73175 6,0910082,976341 8 para baixo 0,000149 BC020935 Similar à otoconinal BO, clone IMA E:4277593, Homo) sapiens, MRNA. p,023981/1,92526 B57 jparabaixo0,000702 NM 006472 Homo sapiens re gulado —ascenden- emente por 1,25 di-hidróxi vitamina D-3 (VDUP1), mR: NA, PROD=regulado * escendentemente " por 1,25-di-hidróxi itamina D-3) L=gb:NM 006472 1 gb:S73591.1 4,285883/1,193881 6,53 parabaixo0,000308/ALO38787 GE-fosfofruto-2- quinase frutose-2,6- bifosfatase 4 : B.71220/5,380365 95 ara paixob.on0277 Avasoa7a B.953402/0,998399 [17,75 jparabaixo0,000728/BCO05369 Estrutura aberta 1 para leitura do cro mossomo 1, clone MGC:12484, Homo sapiens, MRNA, D ompleto PROD=estrutura aberta 12 para leitu. a do cromossomo |

' FL=gb:AF277176.1 Gb:NM 022051.1 ' : gb:AF229245.1 gGb:BCO05369,1 lu143230|1,72689 <37 para baixob.osesatBras77I1 ess 36447 0,49577 7,26 para baixo/0,000358 NM 005181 Anidrase carbônical Ill, específica de músculo (CA3),) Homo sapiens, MRNA.

PROD=anidrase arbônica 0 ” L=gb:BCO04897. 1 gb:NM 005181.2 12,514693/-0,33184 19 —parabaixo/0,000412 |NM 145032 Proteína hipotética MGC21636 (MGC21636), Ho o sapiens, mRNA, FL=gb:BC020572. 1 gb:NM 145032.2 1,956681-0,85067 para baixo 0,045693 |NM 005242 Fator de coagula ão || (trombina) ipo receptor 1 KF2RL1), Homo Sapiens, MRNA, | PROD=precursor do fator de coagu- lação 1! (trombina) ipo receptor 1 FL=9b:U34038.1 |

Lol IT E 1 [E kenmoos22 | | 4,501184/1,716877 6 para baixo 0,0000149 AKO00162 CDNA FLJ20155 fis, * Homo sapiens, clo e COLO8754, al tamente similar ao

ACSA ECOLI A CETILA- /(COENZIMA A SIN. ETASE. 2,660133/-0,12206 6,88 parabaixo0,000412 /AF277174 |PNAS-137, Homo sapiens, MRNA, D' ompleto PROD=PNAS-137 - FL=gb:AF277174 1 - Le ee pe oo ssa o sequência de gene) 28 B,816817/1,093203 6,61 |para baixo /0,008646 |AF116616 |PRO0998, Homo) Sapiens, mRNA, D ompleto PROD=PRO0998 VFL=gb:AF116616.1 047717 /4,332472 6,57 jparabaixo6,33E-05 |NM 004052 proteína 3 interatu- ante de 19 kD com BCL2 —adenovíru: EIB (BNIP3) de Homo sapiens, pro- eina — mitocondrial odificadora de ge | e nuclear, mRNA, PROD=proteína 3 : interatuante de 19 - D com BCL2 ade phovírus FL=gb:AFO02697.1 gb:NM 004052.2 gGb:U15174.1 4,8974272,262649 6,21 para baixol0,000149 RO6655 STs, “moderada. ente similar à pro eina AFO78844 1 hapo376 H.sapíens; 4,424942/1,790634 6,21 para baixo(0,010942 AF493929 RNA de Homo ” sapiens para regu- ' lador sinalização 51 de — proteina RGS5) mRNA, D ompleto PROD=reguiador Sinalização 5 de proteina G FL=gb:AF493929.1 p.26505 Losanse 6.18 para baixob.oorazs 12,276913/-0,33923 613 parabaixo0,045179/AK025909 cCDNA de Homo sapiens: FLJ22256) is, clone) HRC02860. 12,33099 -0,27829 61 para baixo 0,020405 NM 004041 arrestina, beta 1 (ARRB1), variante 1 do transcrito de Homo sapiens, |

RNA.

PROD=arrestina ' beta 1, isoforma A - FlL=gb:BCO03636. 1 gbAFOS4040.1 gb:NM 004041.2 5,3197142,718977 6,07 parabaixo0,00034 |AL117352 equência de DNA de ser humano a partir de clone RP5- 8B76B10 no cromos soma 1942.1243, ontém a termina ão 3 do gene GN.

PAT gene para O. " aciltransferase — de, - gliceronafosfato | (DHAPAT, DAPAT, aciltransferase — de di-hidroxiacetona fosfato, E Pp.3.1.42), o gene para a nova proteí- a. 6,6184774,029022 6,02 para baixo0,000267 AU1I46532 piruvato desidroge- ase quinase, iso. enzima 1 .658828/0,094296 /15,92 para baixo/0,000277 NM 024603 proteina hipotética de FLJ11588 Homo| BapiensFLJ 11588 ) MRNA, PROD=proteina LJ11588hipotética | dee Ú ,806044 1,246883 5 para baixo /0,001383 AV734646 Sequência expres - sa do segmento de DNA no cromosso o X (exclusivo) 9928 4,7827632,225157 55,89 para baixo /(0,000229 INM 004199 procolágeno- prolina, 2 loxoglutarato 4 dioxigenase (prolina) á-hidroxilase), alfa polipeptídeo UU PA4HA2), Homo ” sapiens, mMRNA, ' PROD=procolágen Ú o-prolina, 2 pxoglutarato4- dioxigenase (prolina| 4-hidroxilase), alfa polipeptide!!| L=gb:NM 004199 1 gb:U904 [2,350127 -0,15742 ,69 — para baixo/0,001603/AK0261068 cDNA de Homo sapiens: FLJ2245: is, clone HRCO09679, alta mente similar à pro teina 2 semelhante) a toloide AFOS9S16) (TLL2), Homo sapi- ens,.mRNA. |

5,9795323,475949 |5,67 para baixo/0,038914 U18197 ATP humana: citra o liase mRNA, D ' ompleto - PROD=ATP:citrato iase FL=gb:U18197.1 951696 0,4944 [5,49 — para baixo 0,004024 ABO19562 MRNA de Homo sapiens — expresso) apenas em vilosi dades placentárias, lone SMAP41. 12,265595/-0,17155 5,42 parabaixo0,00303 NM 022144 Proteína miodulina LOC64102), Homo " apiens, — mRNA, = PROD=profeína iodulina L=gb:ABOSS421,1 Qb:AF1I91770.1 gb:NM 0221441 gb:AF234259.1 ,606506B,176643 /5,39 para baixo/(0,000149 NM 013409 foliestatina (FST), ariante de trans rição FST344,) Homo sapiens; MRNA.

PROD=precursor de isoforma de foli. estatina FST344 L=gb:NM 013409 1 gb:BCO04107.1 | insulina 1 FL=gb:NM 005542 i 1

- 5,294065/2,87892 ,33 —parabaixo0,01743 jAF279899 RNA de Homo sapiens para, PNAS-145, D ompleto PROD=PNAS-145 FL=gb:U03105.1 gb:NM 006813.1 gb:AF279899.1

.8073193,40016 |5,3 para baixo /0,000277 NM 018004 proteína hipotética de FLJ10134 Homo sapiensFLJ 10134

* ; mRNA)

' PROD=proteína

FLJ10134hipotética gb:NM 018004.1F L=

4,257559/1,873346 /5,22 parabaixo0,00021 |NM 006365 lativador transcrício hal do promotor c- ; fos (CROC4) de Homo sapiens, RNA.

PRODs=ativador ranscricional do promotor c-fo: FL=gb:NM. 006365 11 gb:U49857.1 |

B) H9P39 em estágio DE de 6 horas vs EXPRES 01- Os valores de intensi- dade encontram-se no formato Log2. ' ÃO01 Ge bp do gene 3,6165621 13,039489 100,82 para cima /0,001521 /AL569326 MRNA do inibido: beta de quinase de proteina dependen. e de CAMP de Ho. o sapiens, D ompleto 1,32044 |4,397292/52,63 para cima 0,005415)AFO17987 RNA de Homo sapiens para prote- inha 2 secretada ' relacionada a apop : lose (SARP2), D . " , ompleto PROD=proteina 2) Becretada relacio ada a apoptose FL=gb:AFOSSO87.1 gb:NM 003012.2 Bb:AFO17987.1 gb:AFO01900.1 3,12747 R554429/51,34 para cima 0,000785/AV726956 ESTs, similaridade Irrisória à proteína A 13 K hipotética |C35826 (H.sapiens 1,56608 3,285259/28,87 |para cima 0,010886 NM 000767 Ccitocromo PA450, subfamília 1IB (in duzivel por feno barbital), polipeptí- deo 6 (CYP2B6) del |

Homo sapiens, RNA.

PROD=citocromo - P450, subfamília 1IB (induzível por feno barbital), polipeptí- deo 6 L=gb:NM 000767 2 gbAFIB22771 gb:M29874.1 0,756526 /5,442022 25,73 para cima 0,000181 NM 003012 proteina | secreta da relacionada a Tizzled (SFRP1) de Homo sapiens ” mMRNA. - PROD=proteína 1 ' Secretada relacio. hada a frizzled FlL=gb:AFOSSO87.1 gGb:NM 003012.2 gb:AFO17987.1 gb:AFOD1900, 1 1,03397 13,570137 24,32 para cima 0,000451 NM 003020 grânulo secretório, proteína — neuroen dócrina 1 (7B2 pro ein) (SGNE1) de lomo sapiens RNA.

PROD=grânulo secretório, proteína heuroendócrina — 1 K7B2protein | dLELLLES 11 gb:NM 003020.1 Ú 0,27888 14,229001/22,75 p 0,000262 |AF225513 RNA de inibido - beta de quinase de proteína depende e de cAMP de Ho. o sapiens, D ompleto PROD=inibidor beta de quinase del proteina dependen e de AMP/FL=gb:AF22 pB513.1 "a 0,41404 WH,064841/223 b 0D,000713/AI332407 proteína | secreta - da Frizzled : relacionada L=gb:AFOSGOS7.1 gb:NM 003012.2 Bb:AFO17987.1 gb:AFO01900.1 1,684839 [2,511027/17,87 para cima 0,001081 NM 004900 forbolina (similar à proteina de edição) de mRNA de apoli poproteína B: (DJ742C19.2), Ho. o Sapiens, mR i INA.

PROD=forbolina (similar à proteína de edição de mRNA de apolipoproteína |

B) FL=gb:NM 004900 |1 gb:U61083.1 - 0,10733 B3,921888/16,33 paracima 0,0019683 BCON5107 Homo sapiens, clo- . ne IMA- E:3840937, mR IA, CDS parcial) PROD=Desconhec ido (proteína para IMAGE:3840937 1,89835 12,08573 [15,82 jparacima 0,000268AL122010 Sequência de DNA de ser humano à partir de clone RP5- 997D16 em cro ” mossoma 1p34.1 . 5.3 contém parte Ú do gene para prote.

Ina DAP-1, ilha TSs, GSSs e a pG 2,38787 /1,510394/14,91 para cima 0,012419/BC003517 Homo sapiens, clo- he IMA- E:3542589, mR- NA, CDS parcial.

PROD=Desconhec do (proteina para IMAGE:3542589 1,168713 4,97383 13,98 para cima 0,000908 NM 016139 proteina 16,7 Kd (LOCS51142), Homo sapiens, MRNA, PROD=proteina 16,7 Kd |

FL=gb:NM 016139 11 gbAFO7TBBAS.1 i gb:BCO03079.1 - 1,109291 1,713388/12,16 para cima 0,000639 NM 005356 proteína tirosina quinase específica de linfócito (LCK), Homo sapiens, MRNA.

PROD=proteína irosina quinase específica de linfó- ito FL=gb:1U07236.1 gb:NM 005356.1 ” gb:M36881.1 á 0,69028 /2,890465 11,96 para cima 0,001335 M16276 Classe 1l MHC de ] HLA-DR2-Dwi12, ser humano, mRNA DQw1-beta, D ompleto L=gb:NM 002123 1 gb:M16276.1 gb:M60028.1 gb:M17564.1 Gb:M81141.1 gb:M81140.1 1,6866608 /1,816524/11,18 para cima /0,011253 BE673445 romossomo 19 del Homo sapiens, [R28379 cosmídio |

(deciclagem) 1 HMOX1), — Homo ] sapiens, — mRNA. - PROD=heme oxi genase (decícliza. ão) 1 FlL=gb:NM 002133 | 3,05488 2,233 1,058708 9,79 — para cima /0,002994 NM 014862 produto de gene IKIAADN307 (KIA- AOSO7) de Homo) papiens, MRNA.

PROD=produto de - gene KIAAD307]| - FL=gb:ABOD2305.1 i Gb:NM 014862.1 2,16864 /1,08358 9,53 paracima 0,053176 NM 001480 receptor 1 de gala nina (GALR1I) de lomo sapiens, MRNA, PROD=receptor 1 de galanina| FL=gb:NM 001480 2 gb:U23854.1 gb:134339,1 gb:1U53511.1 1,39784 |1,7926349,13 baracima 0,006895/BE222344 fator de emenda 5) ico em arginina & Berina |

1,79406 /1,2928148,5 Pp 0,025849 NM 004731 Família de carrea dor de soluto 16

: (transportadores de

- cido monocarboxí. lico), = membro (SLCI6A7), Homo sapiens, MRNA, PROD=família de arreador de soluto 16 (transportadore: de ácido carboxili o), —membro FL=gb:AFOSSOS6.1 gb:NM 0047311

- D,04543 B3,025604 para cima /0,001481 /ABO37730 mMRNA de Homo

, sapiens KIAA1309 para proteína, CD: parcial.

KIAA1309PROD= proteína

2,62694 /0,426879B,3 para cima 0,015097 NM 000055 |Butirilcolinesterase (BCHE), Homo sa piens, MRNA PROD=precursor de butirilcolineste. rase FlL=gb:M16541.1 gb:M16474.1 gb:NM 000055.1 ser humano, com. |

E NR O O O PPS [287670 bossasshe2 baracima boastsahiszasaz Estes = | Ú 2,39234 0,5913238 para cima 0,032932 NM 004389 catenina (proteína - associada à caderi a), alfa 2 (CTN INA2), Homo sapi ens, mMRNA, PROD=catenina (proteína associada| caderinac), alfa FlL=gb:NM 004389) 1 gb:M94151.2 1,16113 1,724952/7,39 paracima 0,0168804 NM 012281 canal de potássio ontrolado por ten. - são, subfamília re - acionada a Shal, : membro 2 (KCND2) de Homo sapiens, RNA.

PROD=canal — de potássio controlado; por tensão, subfa mília relacionada a hal, membro L=gb:NM 012281 11 gbABO28967.1 gb:AF121104.1 0,194248 3,078427 7,38 paracima 0,002349/U07236 MRNA de proteína irosina quinase: específica de linfó- ito mutante huma. ha (LCK), DT com | pieto PROD=proteína irosina quinase - específica de) L=gb:U07236.1 gb:NM 005356.1 gb:M36881.1 2,284174 |5,158015/7,33 paracima 0,031092/M10098 Gene rRNA 188, kEer humano, com- pleto. 1,51992 /1,341829/7,27 paracima 0,008657 AA460960 RNA em H. sapi- ens (clone UV RFp507L1876) : 7 2,05438 /0,78321 7,15 bp 0,031227 BG290908 ESTs, moderada. i mente “similar à ALUS HUMAN, UBFAMÍLIA —ALU| ISX, REGISTRO D ALERTA —SOBR |CONTAMINAÇÃO DE — SEQUÊNCIA H. sapiens; 0,997757 B818432 para cima 0,000204 /AU144892 CDNA de Homo) sapiens FLJ11569] is, clone HEM BA1003304 2,013831 4,834052 para cima /0,044501 M10098 ene rRNA 188, ser humano, com- pleto. [2.26205 b.5s0504/7.03 para cima 0,0183967 A7assas |

1,5161686 (1,294636|7,02 paracima 0,005536/AJ272267 RNA parcial de lomo sapiens para| Í olina desidrogena- - se (gene chdh), PROD=colina de- sidrogenase [213754 bes7215/6.00 para cima p.osasosronn2os Est => | 0,466394 (3,2700396 para cima j0,000736 NM 003121 [Fator de transcrição Spi-B (relacionado a Spi-1PU.1) (SPIB), Homo sapi. ens, MRNA | PROD=fator de ranscrição — Spi-B| - (Spi-1PU.1 related) - L=gb:NM 003121 1 2,17012 0,6326756 para cima 0,0112 JABO18580 RNA de Homo sapiens para hluPGFS, DT com: pleto PROD=hluPGFS FL=gb:NM. 003739 12 gbAFI49416.2 gb:ABO 18580. 1 gb:D17793.1 e pos E FL=gb:ABO35356, 1 0,8902 [1,8565986,71 paracima 0,001423|NM 022034 gene 1 regulado po: estrogênio (ERG-1) de Homo sapiens, MRNA. |

PROD=gene 1 regulado por estro | gênio 2 FL=gb:AF305835.1 gb:NM 022034.1 1,25121 1,4889086 para cima /0,001035 R62432 luster Inc R62432:yg52e11.s1 Homo sapiens cD.

NA, terminação clone=IMAGE- B6023 clone end=3 lgb=R62432 gi=834311 ' ug=Hs.12321 - lente=487 1,85153 0,8/6867 6,53 paracima 0,021533/AL359062 clone de mRNA de Homo sapiens com) nserção do com primento total do DNA —EUROIMA.

E 1913076. [oszesa brsis bse baracima boconasfranasa Estes => | 2,07873 0,6308766 para cima /0,00724 jAI269290 família de carreado: de soluto 18 (mo ioamina vesicular), lembro FL=gb:L14269,1 gb:123205.1 gb:L09118.1 |

Lol ll - 1 — — onmoososes | 1,88254 /0,821519/66,52 paracima 0,006908 | BF694956 equência de DNA ] de ser humano a - partir de clone RP1 187J11 em cro ossoma —“6q11.1

22.33. Contém o gene para a nova proteína similar a proteinas prognos- icadas S. pombe e |S. cerevísiae, O gene para uma pro leína nova simila - mos inibidores de - proteína quinase C, ' jas 3 pontas do 0,5392 RP15739 648 paracima/0,00126 AAA769438 ESTs, moderada mente “similar à ALU1 HUMAN,

UBFAMÍLIA ALU , REGISTRO DEI ALERTA — SOBRE ONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H.sapiens; 1,872557 ,5578586,43 paracima 0,000315/R38389 proteína relaciona. da a olfatomedinal localizada em ER 2,06656 /0,6100156,39 paracima 001711 AF1I41339 MRNA de Homo sapiens para prote- na LIP3 interatuan. | e com LYST, CDS) parcial. ' PROD=proteina > IP3 —interatuante om LYST 1,4606 /1,1898016,28 paracima 0,001394/AWD072102 mMRNA de Homo) Sapiens; CDNA DKFZp434H205 (do lone IDKFZp434H205 1,27392 /1,293844/55,93 para cima 0,042956/U11058 RNA de Homo sapiens para subu- hidade alfa do canal - de potássio de " grande condutância, : dependente de cál io e tensão (Ma it), DT completo) PROD=subunidadel plfa do canal de potássio de grande) ondutância de pendente de cálcio e tensão) FL=gb:U23767,1 gGb:NM 002247.1 gb:AFO25999 0,04433 DAB6339/5,78 paracima 0,001511 NM 007191 fator 1 inibitório de nt (WiF1) de omo sapiens, RNA. |

PROD=fator 1 ini bitório “de Wnt : FL=9b:AF122922 1 . ab:NM 007191.1 1,38062 /1,126483/5,688 paracima 0,003297 NM 002590 protocaderina 8 PCDH8) de Homo sapiens, mMRNA, PROD= protocade- Fina 8 FL=gb:NM 002590 2 gb:AFOB1573.2 1,37261 .87602 5,67 paracima 0,000713BCON40605 Homo sapiens, clo e IMA- IGE:5271039, mR - NA. l2.3424 b1560635.65 ara cima p.on2001 amvoszs8o Ests | Ú 1,6860594 /0,882381/55,61 paracima/0,016783/ALO5S0090 MRNA de Homo sapiens; cCDNA DKFZp586F1018 (a partir do clone IDKFZp586F 1018). PROD=proteína hipotética 1,09181 N,384319/5,55 paracima 0,030796AIB53050 ESTs, similaridade Irrisória a HPPD HUMAN 4. HIDROXIFENILPI- RUVATO —DIOXI

ENASE (H.sapiens) K+ subunidade de | beta-canal, — Homo sapiens, MRNA, D' ' ompleto - PROD=K+ subuni dade de beta a- nhal/FL=gb:U16953. 1 gb:139833.1 0,46577 12/,00387 5,54 paracima 0,000262/AWO051591 ESTs, moderada. mente “similar à produto de proteina hão-nomeada — (H. sapiens 2,19527 D0241495/5541 paracima 0,017156 NM 013333 Fosfoproteína mitó - ica para ligação del domínio EH (EP. ' IN), Homo sapi ens, mMRNA PROD2= fosfoprote Ina mitótica para ligação de domínio) EH/FL=g9b:NM 013 B33.1 Gb:AFO73727.1 1,5684042 |4,109252/5,37 paracima 0,000924 BE5S04979 fipo síndrome de iskott-Aldrich FL=gb:D88460.1 Gb:NM 0039411 P,T744 5,196982/5,38 para cima 0,001859/AA6G69799 luster Incl.

A AGGO799:ag36cO4.s) 1 Homo sapíen DNA, terminação |

B/clone=|IMAGEM- 1118886 : clone end=3 ? gb=AA669799 gi=2631298 ugaHs.6315 lente=679 0,623369 B3,023579/5,28 paracima 0,000791 NM 006334 |Proteína de neuro blastoma — (tecido hervoso) (AMY), Homo. sapiens, IMRNA.

PROD=proteina de heuroblastoma (te - ido nervoso), L=gb:NM 006334) Ú |1 gb:D82343.1 0,0881 12,30/72495,/26 b P,000742/AL565745 ESTs, similaridade irrisória à 2108402A carnitina — palmítoil ransferase 1 H.sapiens b.226506 610008 5,26 para cima b.oooss2laseaso Este ==> | 0,040412 12,394979/55,11 paracima 0,000552/AA9GO8B44 IMAGEM de clo nhe:4081483, Homo apiens, NRRNA 1,6368346 [13,992456/5,11 paracima 0,000281/AA603344 [ESTs, similaridade! lrrisória a A- U7 HUMAN, UBFAMÍLIA —ALU) Q, REGISTRO DE |

ALERTA — SOBRI

ICONTAMINAÇÃO : DE — SEQUÊNCIA - (H. sapiens ' [923146 h1275301 5.11 para cma b.o00769 Bros7731 1,3898961 [3,745146|5 para cima /0,000972 NM 024036 Proteína hipotética GC3103 MGC3103), Homa sapiens, mMRNA, PROD=proteina hipotética IGC3103 FlL=g9b:NM 024036 | 1 gb:BCON0207.1 - 0,2823 — j2,04095655 para cima /0,007542 NM 016582 transportador 3 del peptídeo : LOC51296) — del omo sapiens, RNA. PROD=transportad br 3 de peptídeo FL=gb:NM 016582 11 gb:ABO20598.1 BA09815 [-2,62843 65,72 para baixo /0,0112 INNM 016588 Neuritina (LOCS51299), Homo; sapiens, MRNA. PROD=neuritina FL=gb:NM 016588 1 gbBCND2683.1 gb:AF1I36631.1 adores de soluto) |

16 (transportadores) de ácido monocar Ú boxílico), membro - SLC1I6A3) de Ho. lo sapiens, mRNA, PROD=família de ransportadores del soluto 16 (transpor- adores de ácido onocarboxílico), embro.

FL=gb:U81800.1 Gb:NM 0042071 094183 |11,98643 para baixo 0,012905 NM 013445 glutamato —descar. - boxilase 1 (cérebro, 67 kD) (GAD1) de ' Homo sapiens, va riante do transcrito 'AD25, mMRNA,| PROD=glutamato descarboxilase — 1, soforma — GADZ2' FL=gb:NM 013445 11 gbAaAFI78853.1 gb:BCO02815.1 4,092731 -0,55563 DP para baixo 0,000627 AL513917 família de transpor: adores de soluto 116 (transportadore: de ácido monocar boxílico), membro FL=gb:U81800.1 |

O A en oo207 | 6,777916 2 149128/24,74 para baixo 0,000281 U15174 RNA de Homo sapiens para prote- - Ina interatuante 3) de 19 kD com BCL adenovírus E1B| BNIP3), DT com pleto PROD=proteína nteratuante 3 de 19 D com BCL2 ade ovírus E1B FlL=gb:AFO02697.1 Gb:NM 004052.2 - gb:U15174.1 0,959227 |-3,66704 24,7 para baixo /0,001627 |ABO33831 RNA de Homo i sapiens — hSCDG para fator de cres imento — derivado de medula espinal, bpT completo PROD=fator del rescimento deriva. do de medula espi al FL=gb:NM 016205 11 gbABO3S3831.1 Gb:AFO9 14341 gb:AF244813.1 1,470435 |-3,07409 (23,34 para baixo/0,029826 L49506 iclina G2, Homo sapiens, MRNA, D ompleto | dELLLLE=: FL=gb:L49506.1 Ú 4161028 [0,3587 [22,94 para baixo/0,006316/BCO05807 lone MGC:10264) - Homo sapiens, RNA, DT comple o PROD=desconheci do (proteina para MGC:10264) /FL= 446762 |-1,7919 18,88 para baixo/0,029145|NM 005983 |Proteína associada a quinase de fase S) P (p45) (SKP2), Homo sapiens, mMRNA. ' PROD=Proteína associada a quina Ú se de fase S 2 (p45) FL=gb:U33761.1 gb:NM 005983.1 FLJ23091 2,792215 -1,38592 181 para baixo 0,013563BC017942 imilar à otoconina| BO, clone MA GE:4285317, Homo sapiens, mRNA. ;469646 [1,56158 16,35 para baixo /0,000649 N76327 ESTs, altamente; similar ao recepto: de transferrina 10112987A |

LO A frsaens — ,770179 -1,16077 15,25 para baixo 0,000181/AKO00345 CDNA de Homo Bapiens FLJ20338 . is, clone HEP12179. 834572 [007465 15,02 para baixo 0,000272|NM 002610 Piruvato desidroge- ase quinase, Ho- mo sapiens, isoen. gima 1 (PDK1), pro eina — mitocondrial de codificação ge nética nuclear, MRNA.

PROD=piruvato - desidrogenase qui ase, isoenzima 1 7 FL=gb:NM 002610 12 gb:142450.1 DKFZp434F2322 ,030236 |0,72689 13,52 para baixo/0,006371/AA812232 Fegulado ascenden. emente por 1,25 di-hidróxi vitamina D-3 L=gb:NM 006472 1 gb:S73591.1 13,268087 10,40455 12,75 jipara baixo 0,000114/AF345910 RNA de Homo) sapiens para NYD: P14, DT completo PROD=NYD-SP14 L=gb:AF345910.1 | sapiens para PNAS-145, D ' ompleto - PROD=PNAS-145 L=gb:U03105.1 gb:NM 006813.1 gb:AF279899.1 0,173113 [3,3673 [11,684 para baixo /0,006169 NM 152490 Proteína hipotética (MGC39558), MGC39558, Homo sapiens, MRNA, Lgb:BC029564.1 Gb:NM 152490. 1 0,432613 [-3,10597 (11,62 para baixo 0,013508 BCOD4884 lone MGC:11141) - Homo sapiens, MRNA, DT comple: ' o /PROD= desco nhecido — (proteina para MGC:11141) Fl=9b:BCO004884. 1 371220 p.ss1028 11.55 para baixo 5,023981 /1,496597 11,53 para baixo 0,000207 NM 006472 Homo sapiens re gulado —ascenden. emente por 1,25 di-hidróxi vitamina) D-3 (VDUP1), mR INA.

PROD=regulado ascendentemente por 1,25-di-hidróxi itamina D- |

EL 1 gb:S73591.1 ' 2,036188 -1,4564 (11,26 ara baixo/0,023936 USS93E NAP-23 humana, - RNA, DT comple- o —/PROD=SNAP.

Pp3 FL=gb:U55936.1 gb:BCO00148.2 gb:BCO03686.1 gb: Y09567.1 1,075159 [241498 11,24 para baixo/0,004979 JO3580 MRNA humano del proteina similar a paratiroide (associ lado a hipercalcemia - umoral por malig idade) mRNA, D' ' ompleto L=gb:J03580.1 6,091008 2,605414 11,2 para baixo/0,000741/BC020935 [Similar à otoconina 90, clone IMA GE:4277593, Homo) sapiens, mnRNA. 0,783065 -2,6827 111,05 para baixo 0,030265 /AB0O14486 Homo sapiens, MRNA para RAZ7O, DT completo PROD=RA70 FL=gb:AFO51323.1 gb:BCO02893.1 gb:ABO 14486. 1 g9b:AFO72166.1 gb:NM 003930.1 | gem de clatrina de ligação à fosfatidil

: inosito!

e 4,749034 /1,297636/10,94 para baixo/0,000464 NM. 002130 iSintase de 3 phidróxi-3- metilglutaril- oenzima A 1 (so úvel) (HMGCS1)) Homo sapiens)

. MRNA.

PROD=sintase de B-hidróxi-3- etilglutaril- oenzima A

. N(solúvel) FL=gb:NM 002130

' 1 gb:L25798,1 gb:BCO00297.1

1,840613 |-1,60133 [10,87 para baixo /0,015976/AI849760 ESTs, similaridade rrisória a produto de proteína não. nomeada (H, sapí- ens: DKFZp566/133

,990178 |-0,3979 1047 para baixo/0,000924 NM 013445 glutamato —descar boxilase 1 (cérebro, 67kD) (GAD1) de lomo sapiens, va iante do transcrito AD25, mMRNA, PROD=glutamato

| descarboxilase — 1, isoforma — GAD25) ' L=gb:NM 013445 - 11 gbaFI7ZBS5S3.1 gb:BCO02815.1 0,5680039 |-2,65005 para baixo 0,0005452 |AW268357 ESTs, altamente) similar a antígeno AFISS116 1 NY REN-S0 (H. sapi ens 0,757197 |-2,55666 9 para baixo 0,012419 /AF213459 Forma completa do eceptor de efrina de EPHAS (EPHA3S) 7 omo sapiens) RNA, DT comple ' o — /PROD=forma ompleta do recep or de efrina EPHA: FL=gb:NM 005233 | gb:M83941 1 gb:AF213459.1 953402 0,655224/9,84 para baixo(0,000312/BCO05369 Estrutura aberta 12) para leitura do cro mossomo 1, clone MGC:12484, Homo sapiens, MRNA, D' ompleto PROD=estrutura aberta 12 para leitu- a do cromossomo 4 |

FL=gb:AF277176.1 gb:NM 022051.1 ' gb:AF229245, 1 7 gb:BCOO5369.1 12,660133 0,625 9775 parabaixo/0,000281/AF277174 PNAS-137, Homo sapiens, MRNA, D' ompleto PROD=PNAS-137 FlL=gb:AF277174.1 370141 |-0,82549 9,16 para baixo/0,011076/BC020691 imilar ao fator es imulador de colônia célula pré-B, clone MGC:22427 —IMA IGE:4717726, Homo) : sapiens, mMRNA, D' completo Ú PROD=Similar ag fator estimulador de olônia célula pré-B L=gb:BC020691. h 1,250277 |-1,93752 9,11 parabaixo0,02358 [BC035744 lomo sapiens, pro eina hipotética) HSPC129, clone MGC:46091 IMA.

E:5744745, mR- NA, DT completo Fl=gb:BC035744. | 1 bez025 Josszo bs — barabarobooasmmIAasasÃes Ests =— >>> se |

1,509384 |1,40302 B07 para baixo/0,03374 BCOONS961 [Homo sapiens, ormônio similar a : ormônio da parati. - oide, clone MGC:14611, mR A, DT completo PROD=hormônio similar a hormônio da paratiroide; L=gb:BCO05961. 1 4,285883 /1,280326/8,03 jpara baixo/0,000262/ALO3S8787 B-fosfofruto-2- quinase frutose-2,6 » bifosfatase 4 1,1984285 |1,77245 |7,82 para baixo/0,029849 NM 001898 Cistatina SN del ' Homo sapiens) (CST1), MRNA.| PROD=cistatina

N FL=gb:J03870.1 Gb:NM 001898.1 4,501184 /1,559254/7,688 para baixo/0,000103)AK000162 CDNA FLJ20155 fis, Homo sapiens, clo. he COLO8754, al amente similar ao

ACSA ECOLI A ETILA- OENZIMA A SIN. ETASE. 158 | har de carreado Becretório Í SCAMP1), Homo - sapiens, MRNA, D ompleto PROD=Proteína membranar de car. reador — secretório 'FL=gb:AFOS8S966,1 gb:AFOOSOS7.1 jgb:NM 004866,1 ,095598 2,21166 [7,38 para baixo/0,001394/NM 005542 gene 1 induzido po insulina — (INSIG1) de Homo sapiens, - MRNA.

PROD=gene 1 : induzido por insuli nha FL=gb:NM 005542 1 5,979532 [3,098176/7,57 para baixo/0,003586//18197 ATP humana: citra- o liase mRNA, D ompleto PROD=ATP:citrato liase FlL=gb:U18197.1 4,782763 /1,929757//7,23 parabaixo/0,000451 NM 004199 procolágeno- prolina, 2 pxoglutarato 4 dioxigenase (prolina á-hidroxilase), alfa polipeptídeo U |

(PAHA2), Homo sapiens, mRNA, ' /PROD=procolágen - p-prolina, 2 oxoglutarato4- dioxigenase (prolinal á-hidroxilase), alfa polipeptidel| Fl=gb:NM 004199 1 gb:U904 266771 2.540614 1,41468 1,38083 6 para baixo 0,017389 NM 018470 Proteina do hipotá- ljamo não aracterizada & TODOS (HTOO9),) omo sapiens, ] RNA.

PROD=proteína do ipotálamo não. aracterizada HTO009 Fl=gb:AF220183.1 Gb:NM 0184701 ,047717 j4,25951 B,91 para baixo 0,0000431 NM 004052 proteina 3 interatu- ante de 19 kD com BCL2 adenovirus E1B (BNIP3) de Homo sapiens, pro eína — mitocondrial odificadora de ge e nuclear, mRNA.

PROD=proteína 3) |

Interatuante de 19 kD com BCL2 ade ovírus 2 FL=gb:AFO02697 1 gb:NM 004052.2 gb:U15174.1 1,815339 [0,96912 6 para baixo 0,011253 BE206621 MRNA de Homo sapiens; cDNA DKFZp434P228 (a partir do clone DKFZp434P228 ,319714 2,5429091 6 para baixo 0,000213/AL117352 sequência de DNA x de ser humano a r partir de clone RPS. ' B76B10 no cromos- soma 1942.12-43) ontém a termina ão 3 do gene GN PAT gene para O aciltransferase — de gliceronafosfato (DHAPAT, DAPAT, ciltransferase — de di-hidroxiacetona osfato, E 2P.3.142), o gene para a nova proteí- a.

4,0110007 1,24023 EB81 parabaixo0,00398 INM DO6577 Beta-1,3-N- acetilglucosaminil ransferase (BE: ASGNT), Homo) |

Sapiens, MRNA, PROD=beta-1,3-N-) ] ecetilglucosamínil - ransferase FL=gb:NM 006577] 12 gbAF288208.1 gb:AFO92051.2 1,390174 |-1,34692 6,67 para baixo/0,014402/BC001224 Homo sapiens, clo pe MGC:982 IMA.

E:3354306, mR NA, DT completo PROD=desconherci r do (proteina para r IGC:982) : FL=9b:BC001224, 1 D,831091 |1,89825 6 para baixo 0,025217 NM 153036 |Proteina hipotética FLJ32239 (FLJ32239), Homo sapiens, mMRNA FL=gb:NM 153036 1 ,33099 |10,39642 6,62 barabaixo/0,000103j)NM 004041 iarrestina, beta 1 ARRB1), variante 1 do transcrito de Homo sapiens, IMRNA.

PROD=arrestina beta 1, isoforma A L=gb:BCO03636. 1 gbAFOBA040.1 gb:NM 004041.2 |

[sso7os [1,32346 bo Dara paro.onsaneasasos Este — 4,4249042 1,7170726,53 para baixo 0,000627 /AF493929 RNA de Homo ' sapiens para regu * lador sinalização de proteina G (RGS5) mRNA, D' ompleto PROD=regulador Sinalização 5 de proteina G FlL=gb:AF493929.1 1,987876. [-0,71603 6,52. — para baixo 0,032029 D84105 D46 mRNA hu r mano, DT completo r PROD=CD46 : FL=g9b:D84105.1 12,224696 |0,43842 66,33 para baixo/0,003781 NM 015601 Proteína DKFZP5S64G092 DKFZP564G092), lomo sapiens, mMRNA.

PROD=proteína DKFZP564G092 FL=gb:NM. 015601 1 0,3665041 1227572 6,24 para baixo/0,017238/Al242583 DNA de Homo sapiens FLJ11550 is, clone HEM BA1002970 0,899011 |1,74189 [6,24 — para baixo 0,031092 NM 002820 Hormônio tipo hor ônio da paratiroi. de (PTHLH), Homo) apiens, MRNA, |

PROD=hormônio tipo hormônio da ' paratiroide - FL=gb:J03802.1 gb:NM 002820.1 0,00139 |2,64223 6,24 para baixo/0,045323)NM 002837 broteina-tirosina osfatase, recepto! ipo B (PTPRB), Homo sapiens, MRNA, PROD=proteína- irosina — fosfatase, r receptor tipo B - FL=gb:NM 002837 i 1 0,81216 1.82788 6,23 — para baixo 0,021836 NM 017763 Proteína hipotética FLJ20315 (FLJ20315), Homo) sapiens, mMRNA PROD=proteína hipotética LJ20315 L=gb:NM 017763) 1 ,600865 /2,995377|6 para baixo 0,000713/AN183997 — Fegulator de sinal. ração de proteína

G L=gb:ABOO8109.1 gb:NM 003617.1 gb:AF1I5S9570.1 sapiens: FLJ22453) | is, clone; HRCO9679, alta ' mente similar à pro- - teína 2 semelhante a toloide AFOS9516) (TLL2), Homo sapi ens,mRNA. vu font fe si ento precoce 1 P36447 0,20141 [5,92 — para baixo 0,000552|NM 005181 jAnidrase carbônical Ill, específica del músculo (CAS), - Homo sapiens, , MRNA. ' PROD=anidrase arbônica 1 FlL=qgb:BC004897. 1 gb:NM 005181.2 B621319 1,058823/5,91 parabaixo0,001394/AY072911 lsoforma de recep or de adenovírus) oxsackie — CAR37| (CXADR), — Homo sapiens, MRNA, D' ompleto; alternati- amente — dividido) PROD=isoforma de receptor de ade hovírus — coxsackie :ARS7 FlL=9b:AY072911.1 sapiens, MRNA, D' |

306. completo PROD=PRO0998 FL=gb:AF116616.1 - 12,003811 -0,52279 5,76 para baixo/0,012377 AKO01291 DNA em Homo sapiens FLJ10429 fis, clone INT2RP1000413, altamente similar a RNA em Homo sapiens para prote- ina KIAAOSS7. 29516968 04A63484/5,61 parabaíxo/0,000268/AB019562 MRNA de Homo - Bapiens — expresso « apenas em vilosi- À dades placentárias, lone SMAPA41. 4,654166 12,17714 5,57 para baixo 0,0068161 H09085 one FLCO675| PRO2870, — Homo sapiens, MRNA, D ompleto .590871 /0,126582/5,52 para baixo /0,00106 INM 016569 proteina TBX3-iso de Homo sapien: (TBX3-is0), mMRNA, PROD=proteína BX3-iso 'FL=gb:NM 016569 |1 gb:AF216750.1 12432066 |-0,0298 5 para baixo 0,005455 NM 007034 proteína de choque érmico tipo Dnadl 40 (HLJ1), Homo Sapiens, MRNA, PROD= proteína | de choque térmico) ipo DnayJ 40) FL=9b:NM 007034) - 2 gb: U40992.2 5,807319 B3,352042 para baixo 0,000612|NM 018004 Proteína hipotética LJ10134 NFLJ10134), Homo sapiens, MRNA, PROD=proteína hipotética FLJ10134 FL=gb:NM 018004 - 1 , P,0066SO4 [O 43301 [542 para baixo/0,000713|NM 004087 Grandes discos) ; (drosófila) homólo. go 1 (DLG1), Homo sapiens, mMRNA, PROD= É—grandes discos — (drosófila) homólogo 1 FL=gb:NM. 004087 1 gb:113896.1 0,72592 |1,71056/541 para baixo/0,014643/ABOSO0856 RNA be- la3GalNACT-1/ — del Homo sapiens para lobosídeo sintase, DS completa, clo. he: tipo 2. PROD=globosídeo sintase L=gb:;ABOSO856.1 |

NNNNNNNZAL parcial. 1 B,70002 11,279892/5,35 para baixo/0,014262 NM 006544 SEC10 tipo (S. ce - evisiae) 1 SEC10L1), Homo sapiens, MRNA, PROD=SEC10 tipo S. cerevisiae) 1 FL=gb:U85946.1 gb: NM. 006544 .1 berass1 [153404 5.91 para baixo b.031228 Avzaa37s 5,8505682 B443167/5,31 para baixo/0,008657 /AF394735 NMNariante tipo defíici - ente de parada mi. - fótica MAD2 1 . IMAD2L1), — Homo sapiens, MRNA, D' ompleto PROD=Variante ipo deficiente del parada mitótica MAD2 IFL=gb:AF394735. 1 5,252439 /2,850969 5,28 para baixo/0,000192/NM 001553 proteina 7 de liga ão a fator de cres imento similar insulina 7 (IGFBP7) de Homo sapiens) RNA.

PROD=proteína 7] de ligação a fato de crescimento si | ilar à insulina FL=gb:NM 001553 - 1 gb:L19182.1 - 1,275104 H1,11616 5,25 para baixo /0,031092/AU146738 CDNA em Homo sapiens FLJ11985) is, clone! HEMBB1001356 4,255531 (1,866771/5,24 para baixo 0,001003/AFO9S6296 |Precursor de quimi bcina estromal tími o 1, Homo sapi ens, mRNA, D ompleto = PROD=Precursor . de quimiocina es . tromal tímico 1 L=gb:AF142434.1 gb:AFO96296.1 gb:AF124601.1 gb:ABD10447.1 gb:NM 006072.1 4,075321 (1,687619/5,23 para baixo/0,000791AI6SS2662 Aminotransferase de cadeia ramiífica- da 1, citosólico 806044 /1,418363/5,23 para baixo/0,010886/AV734646 equência expres sa do segmento dei DNA no cromosso- o X (exclusivo) 9928 276913 |-0,10568 5,21 para baixo /0,042222/AK025909 CDNA de Homo sapiens: FLJ22256) is, clone HRCO02860. |

,264799 0,883433/5,21 para baixo/0,001003|NM 016076 IProteina — CGI-146 (LOCS51029), Homo) ú Sapiens, MRNA, - PROD=proteína Gl-146 FlL=gb:NM 016076 |1 gb:AF151904.1 0,70217 [-3,08122 5,2 para baixo 0,046444 /AV735100 EESTs, similaridade) rrisória a A: U1 HUMAN ALU|

UBFAMÍLIA J

REGISTRO DE - ALERTA “SOBRE - (CONTAMINAÇÃO . DE — SEQUÊNCIA (H.sapiens 0,08320 0,424388 |-1,93597 5,13 para baixo/0,039624/NM 002433 glicoproteina del ielina — oligoden- drócito (MOG), omo sapiens, RNA, PROD=glicoprateín| a de mielina oligo dendróci- to/FL=gb:U18798.1 Gb:US4564.1 Gb:NM 002433.1 5,450694 1310014851 para baixo 0,000281 AFO95771 Proteína B1 de os eossarcoma . res ponsiva a PTH KB1), Homo sapi | ens, mRNA, D ompleto PROD=Proteína - B1 de osteossar- oma responsiva a

PTH FL=gb:AFO95771.1 2,176455 |-0,15806 15,04 para baixo/0,000603/ABO33281 |BTRCP?2, Homo Sapiens, MRNA para isoforma C del proteína de F-caixa e WD-repetições, - DT completo) - PROD=isoforma Ci . beta-TRCP2 — de proteína de F-caixa e WD-repetiçõe: FL=gb:AF176022,1 gb:ABO3S3281,1 l.103964 f1770036/5,04 para baixobono11ahasTata Estes — >> > 4,970228 /2,637225 para baixo 0,005013/AF450454 Proteína de dedo de zinco putativo 42 ZFP42), Homo sapiens, MRNA, D ompleto PROD=Proteina de dedos de zinco pu- ativo 42) L=gb:AF450454,1 1,951234 10,37257 5 para baixo 0,032802 |NM 016277 Família de oncoge he do membro RAB23 —(RAB23),) |

Homo sapiens, MRNA, " PROD=proteína Í RAB23 FlL=gb:NM 016277 1 gb:ABO34244,1 C) H9P39 em estágio DE de 24 horas vs EXPRES 01- Os valores de inten- sidade encontram-se no formato Log2 SÃOO01 He p do gene 3,61621 252949 116,9 para cima [(1,09E-03/AL5S69326 IMRNA do inibido beta de quinase del ' proteína dependen. : e de cAMP de , Homo sapiens, D' completo 3,12747 D81955 61,689 para cima 5,09E-04/AV726956 JESTs, similaridade! irrisória à proteina A 13 K hipotética C35826 H.sapiens. 0,27888 |44,796134133,71 paracima 2,25E-04)AF225513 MRNA de inibido beta de quinase de proteína dependen: e de cAMP de Homo sapiens, D ompleto PROD=inibidor beta de quinase de proteína dependen. e de cAMP/FL: gb:AF225513.1 |

3,2656893 1,6848423 para cima |1,95E-04 NM 001785 kitidina desaminasel (CDA) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=citidina desaminase FL=gb:127943,1 gb:NM 001785.1 |s.86742 0.690800 23,9 para cima p.esm-oaansonas Estes = | 1,32044 B3,11591321,65 para cima 9,44E-03/AF017987 mMmMRNA de Homo sapiens para prote- na 2 secretada relacionada a a - poptose (SARP2), : DT completo . PROD=proteína 2 Becretada relacio- ada a apoptose FL=gb:AFOSSOB?7, 1 gb:NM 003012, gb:AFO017987,1 gb:AFON1900,1 1,168713 15,393939/18,/7 paracima 4,05E-04 NM 016139 proteina 16,7 Kd (LOCS1142), Homo apiens, MRNA . PRODs=proteína 16,7 Kd FL=gb:NM 01613

9.1 gb:AFO78845.1 gb:BCO03079.1 2,69521 |[1,432079/17,48 para cima |(7,06E-05/AF282250 jCalneuron 1 CALN1), Homo Bapiens, —mRNA;, |

DT completo PROD=calneuron 1 FL=gb:AF282250. 1 DKFZP5S66K 1924 0,10733 ,827249 15,29 para cima 55,09E-04 BCO005107 Homo sapiens, lone IMA- E:3840937, mR.

INA, CDS parcial, PROD=Desconhec; : ido (proteína para - IMAGE:3840937 — Gere 0,69028 [3,077263/ 13,62 para cima 8,84E-04 M16276 Classe li MHC del HLA-DR2-Dw12, ser humano, mMRNA DQw1-beta, D ompleto FL=gb:NM 00212 B1 gbMI82761 gb:M60028, 1 gb:M17564.1 gb:M81141.1 gb:M81140.1 2,38787 /1,308962 12,97 bara cima |(1,24E-02/BC003517 Homo sapiens, lone IMA.

GE:3542589, mR.

NA, CDS parcial.

PROD=Desconhec)] ido (proteina para | o sv vaceSA2589) |

1.03397 j2,650732/12,86 para cima 4,41E-04 NM 003020 grânulo secretório, proteina — neuroen: dócrina 1 (7B2 pro ein) (SGNE1) de Homo sapiens, IMRNA. PROD=grânulo Becretório, proteína heuroendócrina — 1 (7B2protein) FL=gb:BCO005349. - [1 gb:NM 003020.1 . 2,05438 /1,576656/12,39 para cima 1,46E-02 BG290908 ESTs, moderada : ente similar a ALU8. HUMAN, UBFAMÍLIA ALU| SX, REGISTRO DEI ALERTA “SOBRE (CONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H. sapiens D,756526 1,2504 /11,27 para cima |1,84E-04/NM 003012 proteina 1 secreta da relacionada a tizzled (SFRP1) de omo sapiens, RNA, PROD=proteína 1 secretada relacio hada a frizzled FL=gb:AFOSSO87, 1 gb:NM 003012. | des gb:AFOD01900.1 1,3898784 12,037775/10,82 paracima 4 BE222344 fator de emenda fico em arginina e gerina 3,12304 0,280186/10,58 p 1,86E-02 NM 018018 Proteina hipotética FLJ10191 (FLJ10191), Homo sapiens, mMRNA PROD=proteína hipotética FLJ10191 - FL=gb:NM 01801 - B1 : 2,19527 [1,171426/10,32 para cima 2,14E-03)NM 013333 |FFosfoproteina mitó- ica para ligação del domínio EH (EP. IN), Homo sapi ens, mMRNA, /PROD=fosfoproteí a mitótica para igação de domínio) EH/FL=gb:NM 013

33.1 gGb:AFO73727.1 1,16113 /2,202477/10,29 para cima B,90E-03NM 012281 canal de potássio ontrolado por ten. são, subfamília relacionada a Shal, membro 2 KCND2) de Homo |

317 : sapiens, mRNA., PROD=canal — del potássio controlado por tensão, subfa- mília relacionada a hal, membro FL=gb:NM 01228

1.1 gb:ABO28967.1 gb:AFI21104.1 1,4109291 H,4250769,96 bp B,72E-04 NM 005356 proteina tirosina| quinase específica de linfócito (LCK), - Homo sapiens, - IMRNA. — /PROD: : proteina — tirosina quinase específica de linfócito FlL=9b:U07236.1 gb:NM 005356.1 gb:M36881.1 1,66608 |/1,62119 9,76 paracima 1,29E-02/BE673445 romossomo 19 del Homo sapiens, [R28379 cosmídio 2,233 11,0329159,62 paracima 1,41E-03)NM 014862 produto de gene IKIAAD307 (KIA. ANSO7) de Homo sapiens, MRNA | PROD=produto de gene KIAAO30 FL=gb:ABOD2305. 1 gb:NM 014862. 1 |

,042634 6,2751629 para cima [(1,B4E-04 |NM 005442 homólogo (Xeno- pus laevis) de eo mesodermina — de Homo sapiens (E IOMES), MRNA, PROD= homólogo, (Xenopus — laevis) de eomesodermina FL=gb:ABO31038. 1 gob:NM 0054421 2,62694 0,564089/9,13 paracima 1,08E-02 NM 000055 |Butirilcolinesterase (BCHE), Homo . sapiens, MRNA - PROD=precursor : de butirilcolineste- rase Fl=gb:M16541.1 gb:M16474,1 jgb:NM 000055.1 1,75731 /14039198,/95 paracima 3,72E-02/BC008992 Homo sapiens, clone MGC:16926 IMAGE:4183000, MRNA, DT comple- to PROD=desconheci do (proteína para MGC:16926) L=gb:BCO08992. 1 subfamília (IB (in | duzível por feno. barbital), polipeptí- deo 6 (CYP2B6) de Homo sapiens, IMRNA, PROD=citocromo P450, subfamília VB (induzível po fenobarbital), poli. peptídeo 6 Fl=gb:NM 00076 2 gb:AF1I82277,1 - jgb:M29874,1 - 1,64839 /1,373964/8,12 paracima 2,63E-03INM 004900 fforbolina (similar : proteína de edição de mRNA de apoli poproteína B) DJ742C019.2), Homo Sapiens, MRNA. PROD=forbolina (similar à proteína de edição de MR NA de apolipopro- eina B) Fl=gb:NM 00490

0.1 gb:UB61083.1 2,85395 /0,154004/8,04 paracima [3,89E-02)AYO63451 Sequência de D2182088E, Homo sapiens, mRNAsE- jquence. H.61054 h1.38057s |

[812055 fo1a2s es ara cima 13,165-02/awre0006 0,48291 RAT5S412/7,77 paracima 6,01E-04INM 000273 JAlbinismo ocular 1 ((Nettleship-Falls) (OA1), Homo sapi ens, MRNA, PROD= proteína de albinismo ocula 1 (Nettleship-Falls) L=gb:NM 00027 x 0,01122 P91624 [7,81 paracima [5,09E-04/AI356398 ator 2 de resposta a butirato (fator 2) . de resposta a EGF) - FL=gb:BCO0S5010. : 11 gb:NM 006887.1 0,41404 2492138 para cima (1,22E-03 AI332407 proteina 1 secreta da Frizzled. relacionada FL=gb:AFOSSOS7. 1 gb:NM 003012. gb:AFO17987.1 jab:AFO01900.1 0,04543 1R,826104/7,32 paracima 8,38E-04ABO37730 MRNA de Homo sapiens para prote- dE) KIAA1309) CDS parcial PROD=proteína KIAA1309 pontas Basmmra 121 fes ana fa06-00froarens hzs0623 fsos127 22 para cima b,a65-04 hat76260 lone IMA- | dE NA.

0,194248 /2,9772246,88 paracima (1,7/6E-03//07236 IMRNA de proteína| irosina quinase específica de linfó- ito mutante huma. ha (LCK), DT com. pleto /(PROD= pro- eina tirosina qui hase específica de FL=9b:U07236.1 Igb:NM 005356.1 BR gb:M36881.1 . 2,17012 0,5710596 para cima (1,11E-02/AB0 18580 RNA de Homo " sapiens para i hluPGFS, DT com pleto. PROD=hluPGFS L=gb:NM 00373

9.2 gb:AF149416.2 gb:ABO 18580. 1 gb:D17793.1 0,2704299 2,9985586,63 paracima 2,01E-02)AF493872 Proteína de nucleo: ídeo de guanina de ligação co pama 4 (GNG4)) Homo sapiens, RNA, DT comple o /PROD=Proteína de nucleotideo del guanina de ligação com gama | dE, 1 la s444 barensafbei baracima f5,185-04/amvoszsas fest 2,06656 (0,6443956 para cima 1,48E-02/AF141339 MRNA de Homo sapiens para prote na LIP3 interatuan. e com LYST, CDS) parcial. /PROD=proteína LIP3 —interatuante om LYST : 1,88254 00,823917 6,53 paracima /5,94E-03/BF694956 equência de DNA - de ser humano a Ú partir de clone RP1-187J11 em romossoma 6q11.1-22.33. Con- ém o gene para a hova proteína simi. lar a proteina prognosticadas S| pombe e S. cerevi.

Biae, o gene para uma proteína nova similar aos inibido. res de proteina quinase C, as pontas do 2,14678 0,54813 648 paracima 2,59E-02)AA143060 [ESTs, altamente Bimilar à proteína utada ubíqua del |

LLLLES H.sapiens 1,09181 [1,5894917 6,44 paracima 2,17E-02/AI653050 ESTs, similaridade irrisória a HPPD HUMAN 4 HIDRO — XIFENIL: PIRUVATO — DIO.

IGENASE H.sapijens 1,51992 N,1596682641 paracima 4,58E-03/AA460960 RNA em H. sapí- - ens (elone lt - RFp507L1876) : 0,828954 [3,5018076,388 paracima 9,79E-04 AK026659 DNA de Homo sapiens: FLJ23006) is, clone) LNGO00414.

0,0404112 p,69519 6,3 para cima 3, 168E-D4,/AA960844 IMAGEM de clo e:4081483, Homo sapiens, nRNA 0,0881 P.5553786,25 paracima 1,84E-04 AL565745 STs, similaridade Iirrisória 12108402A carnitina palmitoíl- ransferase | H.sapiens 0,66924 /1,97153166,24 baracima 1,10E-02)AI986120 —|Proteina de ligação beta de fator del rescimento de ransformação — (a lente 1 |

EL E= jgb:NM 000627 .1 1,25121 [1,3686043 6,11 pp 8,84E-04 [R62432 Cluster Inc R62432:y952e11.s 1 Homo sapiei DNA, terminação lclone=IMAGE: B6023 clone end=3 gb=R62432 gi=834311 ug=Hs,12321 . lente=487 - — Jz6sTos Besorenloo baracima sasoainasar Este => | : 1,4606 1,13185766,08 paracima 1,46E-03)AWO72102 mMRNA de Homo sapiens; cDNA IDKFZp434H205 do clone DKFZp434H205; |e.13754 ba12333 5.86 bara cima [azo1os loirssabes aracima hssE-nah6TeOSo ess 1,41031 /1,100005 5,7 para cima /2,17E-02/AI832477 antigeno ao cânce de cólon definido sorologicamente 43 0,68225 /1,819364 para cima (3,04E-03 IN48299 STs, moderada mente similar à FY-C (H, sapiens. 0,937118 [3,415706/55,57 para cima 2,66E-04 /AU151342 DNA de Homo sapiens CDNA I|FLJ 12935 fis, clone |

Lp Rp2000982 | P,167442 A632856/5,52 para cima 2,19E-04 NM 001552 Proteína de ligação de fator de cresci ento tipo insulina 4 (IGFBP4), Homa apiens, mMRNA;, PROD=Proteina de ligação de fato! de crescimento tipo insulina ã FL=gb:M62403.1 - jgab:NM 001552.1 - 0,4686577 (1,9090737 5,49 paracima 1,862E-04)AWO51591 ESTs, moderada. ' mente “símilar a i produto de proteina não-nomeada — (H, sapiens) 1,98038 0,474231/548 paracima 1,22E-02/NM 002442 Homólogo de Mu sashi (drosófila) 1 IMSI1), Homo sa- piens, mMRNA | PROD=homólogo de Musashi (drosó- la) 1 FL=gb;:ABO 12851.

11 go:NM 002442. 1 P 466394 12,917466/547 baracima 6,01E-04NM 003121 [Fator de transcri. ão Spi-B (relacio. hado a Spi-1PU.1) (SPIB), Homo sa piens, mMRNA.

|

PROD=fator — del ranscrição — Spi-B Spi-1PU.1 related) L=gb:NM 00312

1.1 2,73733 |[0,30853 5,38 paracima /1,36E-03 41944 Receptor interfero: Iínar2-1 (variante juncional IFNAR2. 1), Homo sapiens, RNA, DT comple: o /PROD=recepto: Interferon ' 'FL=gb:NM. 00087 - 4.1 gb:L41944.1 : i .56619 5,16 baracima b7ro=-3lG283700 EsTs 0,013383 12,37551 5,14 paracima |7,45E-031 10374 sequência de mMR- INA humano (clonel CTG-A4). |1.39667 bossoao 514 ara cima 7sE-03 3,38515 /1,06056 5,01 paracima 3,31E-02)NM 172368 Proteína — putativa LG30 (G30), Homo, Sapiens, MRNA, PROD=proteína putativa LG30 FlL=gb:AY 138548. 1 gb:NM 1723681 409815 /1,99672 42,42 para baixo 8,38E-04)NM 016588 |Neuritina (LOC51299), Homo) apiens, MRNA | PROD=neuritina Fl=gb:NM 01658 | dE E gb:AF1I36631.1 4,092731 -0,75499 28,79 |para baixo 3,57E-04/AL513917 família de transpor: adores de soluto 16 (transportadores) de ácido monocar.

boxílico), membro FL=gb:U81800.1 gb:NM 004207.1 ,388254 0,59147727,8 para baixo4,11E-05INM 004207 família de transpor: adores de soluto 16 (transportadore: . de ácido monocar- - boxílico), membro Ú (SLC16A3) de Ho i mo sapiens, mR. NA. /PROD=família de transportadore: de soluto 16 (transportadores de; ácido monocarbox.

ico), = membro L=gb:U81800.1 Gb:NM 004207.1 DKFZp434F2322 P,757197 1[3,40795 (17,94 para baixo 7, 19E-03/AF213459 —|Forma completa do receptor de efrina de EPHA3S (E PHAS) Homo sapi | ens, mRNA, D ompleto PROD=forma completa do recep or de efrina E PHA3 FL=gb:NM 00523 B1 gbM839411 gb:AF213459.1 0,959227 [-3,03425 [15,93 para baixo 1,27E-02/ABO33831 RNA de Homo sapiens — hSCDG: para fator de cres ' cimento — derivado - de medula espinal, ' pT completo PROD=fator — de rescimento — deri. ado de medula espinal FlL=gb:NM 01620

5.1 gb:ABOSS831.1 gb:AFOSI434.1 gb:AF244813.1 l.sosass b.52018 15,79 67613 D,942774 [2,97701 [15,13 para baixo B,44E-04/AW957786 |ESTs, similaridade irrisória à fosfopro eina estimulada por vasodilato: S51797 KH.sapiens; em H.sapiens para | proteína solúvel em) FAS (clone FAS) Xxo4Del). PROD=proteina olúvel em FAS 1,312148 |2,42325 [13,32 para baixo 5,09E-04 U32500 Receptor humano Ieutopeptídico ipo 2, mRNA, D completo PROD=receptor heuropeptídico - ipo 2 - FL=gb:U42766.1 ] gb:U36269. 1 | gb:U32500.1 p.s2025 L1.04008 12,64 ,268087 [0,32148 [12,04 para baixo 1,86E-04 AF345910 RNA de Homo sapiens para NYD SP14, DT completo PROD=NYD-SP14 FL=gb:AF345910, 1 6,777916 13,231028/11,69 para baixo 3,37E-05 115174 MRNA de Homo sapiens para prote- Ina interatuante de 19 kD com B cL2 adenovíru: E1B (BNIP3), D' completo PROD=proteína | interatuante 3 de 119 kD com BCL2 ' adenovírus E1B Fl=gb:AFO02697. 1 gb:NM 004052.2 gb:U15174.1 2, 36447 1,1716 [11,6 para baixo 3,57E-04 NM 005181 jAnidrase carbônica Il, específica de músculo (CA3), Homo sapiens, MRNA. . PROD=anidrase - carbônica ul : L=gb:BCOD4897. i 1 gb:NM 005181.2 4,285883 /0,804811/11,17 para baixo /3,89E-04/ALO38787 G-fosfofruto-2- quinase frutose 2 6-bifosfatase 4 ,023981 /1,567701/10,98 para baixo 2,66E-04 NM 006472 Homo sapiens re- guiado —ascenden temente por 1,2 di-hidróxi vitamina D-3 (VDUP1), mR IA, PROD=regulado lascendentemente por 1,25-di-hidróxi itamina D- FL=gb:NM 00647 . 1 gb:S73591.1 | de Homo sapien: BX3-iso), mRNA; VYPROD=proteína BX3-iso FL=gb:NM 01656 P.1 gh: AF216750.1 2,332751 [1,07983 10,65 para baixo 2,06E-02 NM 000077 Iinibidor quinasel dependente del icina 2A (mela nhoma, p1i6, inibe DK4) (CDKN?2A), Homo sapiens, . MRNA. + PROD=inibidor ] quinase dependen. e de cicliha 2A (melanoma,p16, inibe CDKA4) L=gb:NM. 00007 1 gb:1272111 1,577138 [-1,83389 [10,64 para baixo 3,70E-03 M15329 mMRNA humano; para interleucina 1 alfa (IL1A), D completo PROD=interleucin a 1-alfa FlL=gb:M15329.1 0,831091 |2,57623 [10,61 para baixo 1,77E-02)NM 153036 Proteína hipotética FLJ32239 (FLJ32239), Homo sapiens, MRNA, FL=gb:NM 15303 |

LI | | LL l kb | 12,350127 |1,04844 10,55 para baixo 2,83E-03/AK026106 DNA de Homo sapiens: FLJ2245; is, clone RCO9679, alta mente similar à proteina 2 seme lhante a toloide AFOSSS16 (TLL2), Homo sapi ens,mRNA. 4,927935 /1,558948/10,33 para baixo 6,84E-04 JO5008 gene (EDN1) de ' endotelina-1 del - Homo sapiens, D , ompleto i FL=gb:NM 00195 1 2,9516996 [0,3411989 9 para baixo 5,52E-04 AB0O 19582 MRNA de Homo sapiens expresso apenas em vilosi- dades placentárias, lone SMAPA41, 0,42962 [3,66853 9,44 para baixo(3,14E-02/D28364 MRNA de ser hu mano para annexin| Ill, SUTR (sequên. cia a partir de 5cap ao códon de incia ão). B.030236 10,19682 9,36 para baixoB,06E-O41JAA812232 Fegulado ascen. dentemente poi 1,25-di-hidróxi | vi amina D-: | dE

2.1 gb;:S73591.1 41,528627 /1,33908 9,12 para baixo /1,868E-04/NM 003155 estaniocalcina 1 (STC1) de Homo apiens, MRNA, PROD=estaniocalc| Ina 1 FL=gb:U25997.1 gb:NM 003155.1 gb:1U46768.1 P.660133 -0,51613 9 para baixo 3,37E-05/AF277174 PNAS-137, Homo sapiens, — mRNA,) = DT completo “ PROD=PNAS-137 Ú FL=gb;:AF277174. | 1 Pazzi [ozazso Bor para baixo 3,806044 /0,684261|8,7 para baixo 3,17E-04 AV734646 (Sequência expres sa do segmento de DNA no cromos somo X (exclusivo) P928 B,953402 /0,872354 8 para baixo (1,12E-03/BC005369 Estrutura aberta 12! para leitira do cromossomo 1 lone MGC:12484, Homo sapiens, IMRNA, DT comple o /PROD=estrutura aberta 12 para lei ura do cromosso. mo 1 o

FL=gb:AF277 176. 1 gb:NM 022051.1 Igb:AF229245.1 gb: BCO05369.1 437271 0,40688568,17 para baixo/1,28E-04AB029025 MmMRNA de Homo sapiens para prote na KIAA1102, cds. parcial PROD=proteína KIAA1T102 PR AG9GA6 -0,53314 B,02 para baixo/1,95E-03|N76327 ESTs, altamente similar ao recepto: - de transferrinal - 1011297A i H.sapiens i 4,255531 73 —parabaixo/2,22E-03/AFO96296 Precursor de qui iocina — estromal ímico 1, Homo sapiens, MRNA, DT completo PROD=Precursor de quimiocina es. romal timico 1 FL=gb:AF142434. 1 gbAFO96S296.1 lab:AF124601,1 gb: ABO10447,1 jab:NM 006072.1 1,5609384 11,3385 |7,72 parabaixoB,57E-04IBCO059681 Homo sapiens, hormônio similar a pormônio da parati. oide, clone)

GC:14611, mR NA, DT completo PROD=hormônio similar a hormônio da paratiroide, L=gb:BCOO5961. 1 4,055862 /11,176103/7,368 para baixo/1,54E-04/AK026815 DNA de Homo papiens: FLJ2316: is, clone LNG09734, - 4,782763 /1,926881/7,24 para baixo? ,56E-04)/NM 004199 procolágeno- - prolina, 2 Ú oxoglutarato 4 dioxigenase (proli ta 4-hidroxilase), alfa polipeptídeo |! (P4HA2), Homo sapiens, mMRNA, PROD=procolágen| p-prolina, 2 oxoglutarato4- dioxígenase (proli ha 4hidroxílase), alfa — polipeptideil FL=gb:NM 00419

9.1 gb:U904 A,749034 /1,911794/77,15 parabaixo|s,01E-04 NM 002130 [ISintase de 3 hidróxi-3- etilglutaril- oenzima A 1 (so lúvel) (HMGCS1), Homo sapiens, MRNA. PROD=sintase de hidróxi-3- metilglutaril- oenzima A N(solúvel) FlL=gb:NM 00213

0.1 gb:125798.1 gb:BCo00297.1 4,501184 |1,674786 para baixo 3,37E-05 AKO000162 cDNA FLJ20155 - is, Homo sapiens, - lone —“COLO875A) : altamente — simila lo —ACSA ECOLI ACETILA- OENZIMA A SIN: TASE. l.103064 [1279687 7.08 para baixo issE-nalhaszorma estes — > 15,294065 /2,498324/6,94 parabaixo3,17E-04/AF279899 MRNA de Homo sapiens para PNAS-145, D ompleto PROD=PNAS-145 FL=gb:U03105.1 Gb:NM 006813.1 ab:AF279899.1 6,179917 B3,394324|8 para baixo 2,56E-04 NM 000158 glucano (1,4-alfa- de Homo sapiens, enzima de ramifi cação 1 (enzima de ramificação — glico- gênio, doença de Andersen, doença de armazenamento de glicogênio tipo IV) (GBE1), mRNA, PROD=glucano 14-alfa-), enzima de ramificação 1 (enzima de ramiífi ação de glicogêni- = ' o)/FL=gb:L07956. 1 - gb:NM 000158.1 ' B,880272 /1,125517 6,75 para baixo 2,25E-04 NM 002521 precursor B dae ' peptideo natriuréti o de Homo sapi ens (NPPB), mR.

IA. PROD=precursor B de peptídea na riurético FL=gb:NM 00252

1.1 gb:M25296.1 1,075159 |1,64214 66,58 para baixo 2,88E-03 03580 IMRNA humano del proteina similar a paratiroide (associ lado a hipercalce- ia humoral po malignidade) mR- INA, DT completo FL=gb:J03580.1

0,031255 12,68323 6,56 ara baixo /1,26E-02AU142380 CDNA em Homo sapiens FLJ3482! is, clone 2NE2008785, imilaridade irrisó: ria a APG DE

PROTEÍNA RICA EM PROLINA ES.

PECÍFICA A AN ER. ,252439 2,5402236,55 para baixo /1,93E-04/NM 001553 proteina 7 de liga ão a fator de cres- ' imento similar à - insulina 7 (IGFBP7) i de Homo sapiens, | RNA. PROD=proteina de ligação a fato de crescimento imilar à insulina L=gb:NM 00155 1 gb:L19182.1 1,5816686 11,1292566,55 para baixoB3,72E-02/AF207990 RNA de Homo apiens para prote ina 3 similar a fer-1 FER1L3), D completo PROD=proteína similar a fer1 Fl=gb:AF207990. 1 |

O O O O O a 6,1137 ,4111766,51 para baixo 2,56E-04 NM 001553 proteina 7 de liga ão a fator de cres- imento similar insulina 7 (IGFBP7) de Homo sapiens, IMRNA.

PROD=proteina 7| de ligação a fato de crescimento) similar à insulina FL=gb:NM 00155 - . 1 gb:L19182.1 : : P.770179 0,0949426,39 para baixo/7,20E-04 /AK000345 DNA de Homo sapiens FLJ20338 is, clone EP12179. 41,633038 /1,9835526,27 parabaixo5,56E-O04INM 016931 INADPH oxidase 4| (NOX4) de Homo sapiens, mRNA, PROD=NADPH oxidase 4 FL=gb:AF261943. 1 gb:NM 0169311 gb:AF254621.1 gb:ABO41035.1 ,099016 2,4505756,27 parabaixo4,88E-D4/NM 018192 proteina hipotética |FLJ10718 de Homo sapiens FLJI0718), — mR INA. |

PROD=proteína hipotética FLJIO718 FL=gb:NM 01819 Pp ,41866 [0,772516/66,26 parabaixo/1,05E-03/AA149250 EESTs, similaridade irrisória a precurso: de proteína) DNM1 de rato R.norvegicus)

DNM 4,506475 /1,8913436,13 para baixo?2,83E-04 /AIl300520 estaniocalcina 1 . FL=gb:U25997.1 : gb:NM 003155.1 lab:U46768. 1 : 0,0680743 |2,53505 6,05 para baixo /3,08E-02 NM 014795 homeobox de dedo de zinco 1B (2 |FHX1B), Homo apiens, MRNA, PROD=homeobox de dedo de zinco 1B FL=gb:NM 01479 1 gb:ABO11141.1 1,470435 [1,11845 6,02 para baixo 1,04E-03 | 49506 iclina G2, Homo apiensó,, — mRNA) DT completo PROD=ciclina G2 Fl=gb:L49506.1 564809 j4,992443 para baixo 2,36E-04 M83248 MRNA humano para nefropontina, pT completo | dE LE a /FL=gb:M83248.1 B3,508683 /0,95049 |5 para baixo 3,89E-04 |AK027231 DNA de Homo sapiens: FLJ23578! is, clone; NG12709. ,543738 0,987655/5,88 para baixo4,67E-04/NM 001955 endotelina 1 (EDN1) de Homo sapiens, MRNA PROD=endotelina 1 FL=gb:NM 00195 - 5.1 . 0,279226 |2,24474 5,75 para baixo 3,73E-02,AF278532 IMRNA de Homo ] sapiens para beta. netrina, DT comple lo IPROD=beta- etrina L=gb;AF119916. 1 gbhaF297711.1 Igb:NM 021229.1 gb:AF278532.1 1,771584 |-0,72454 55,64 para baixo/1,63E-03/BI254089 clone ZD50E03 de) DNA de Homo sapiens com inser- ão do comprimen. fo total 5,4506894 pP/958035/5,63 parabaixo/1,84E-04)AFO95771 |Proteirca B1 de osteossarcoma responsiva a PTH (B1), Homo sapi ens, mRNA, D | ompleto PROD=Proteina Bi de osteossar- oma responsiva a

PTH FL=gb:AFOSS771. h p,648874 0166558 para baixo [1,84E-04 AWO07532 RNA de proteína de ligação a fato de crescimento imilar à insulina IGFBP5S) humana : 4,420733 /1,940312 para baixo 1,95E-04 NM 003670 MRNA de Homo - apiens — contendo domínio básico) élice-laço-hélice, lasse B, 2 (BH LHB2). PROD=gene 1 EXpresso nos con drócitos diferencia dos do embrião FL=gb:ABOO4066. 1 gb:NM 003670.1 1,659275 [-0,81556 5 para baixo 6,51E-03 16895 gene de lisil oxida se (LOX) humano, éxon 7 B,334996 /0,86328 5,55 para baixo /8,21E-04 R40917 |Fosfodiesterase 4D, específico de AMP (fosfodieste- rase homóloga a dunce (de drosófi. | la) ES FlL=gb:120969.1 Igb:NM 006203.1 jgb:U02882.,1 2,8686643 10429864/549 para baixo|/1,63E-03/NM 022036 receptor acoplado proteína G, famí lia C, grupo 5) membro —C (G PRCSC), variante de transcrição 1) Homo sapiens, IMRNA.

BR PROD=receptor . acoplado à protei ha G, família C) rupo 5, membro C, isoforma a, pre leursor FlL=gb:AF207989. [1 gb:NM 022036.1 319714 2,8707095 para baixo [1,84E-04/AL 117352 — sequência de DNA de ser humano a partir de clone IRP5-876B10 no romossoma

1942.1243. Con ém a terminação do gene GNPA gene para O acittransferase = de; gliceronafosfato DHAPAT, DAPAT) | aciltransferase — de) di-hidroxiacetona osfato, E! P.3.142), o gene para a nova proteí- a. pP,398488 |2,949509/5,46 para baixoS,37E-05/NM 001134 alfa-fetoproteina AFP), Homo sapi- ens, mMRNA, PRODs=alfa- etoproteí- na/FL=gb:NM 001 BR [134.1 gb:J0O0077.1 - [3,9004705 146154 5,44 para baixo4,81E-04 NM 007038 similar a desinte Ú grina e metalopro- ease (tipo reproli- sina) com motivo omboespondina ipo 1, 5 (agreca- ase-2) (A- DAMTSS5) de Homo sapiens, MRNA . PROD=a desinte grina e metalopro. ease com motivo: romboespondina-5 Ipré-proprotreina FL=gb:NM 00703

8.1 gb:AF14209 12,001263 [041849 5,35 para baixo 2,30E-03 U46768 Estanho-calcina, ser humano, mR. A, DT completo |

PROD=estanho- alcina FL=gb:U25997.1 gb:NM 003155.1 gb:U46768.1 5,095598 12,679984/5,34 para baixoB,06E-04/NM 005542 gene 1 induzido po: insulina — (INSIG1) de Homo sapiens, RNA. PROD=gene 1 induzido por insuli ha i . L=gb:NM 00554 - 1 i D,899011 -1,A48844 5,23 para baixo|7,45E-03 NM 002820 Hormônio tipo hor | mônio da paratiroi de (PTHLH), Homo Sapiens, — mRNA;, PROD=hormônio ipo hormônio da paratiroide FL=9gb:J03802.1 gGb:NM 002820.1 2,933166 /0,546859/5,23 barabaixo/1,54E-04 NM 005780 Associado na fusão) do lipoma HMGIC ILHFP), Homo sa piens, MRNA, PROD=associado a fusão do lipoma M- IC/FL=gb:NM 00

780.1 |

Ls Crarosseora | PA454314 0,080053/5,18 para baixoB,37E-O5/NM 013281 proteína trans:

embrana 3 rica em fibronectina & leucina (FLRT3) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=proteína iransmembrana — 3 rica em fibronectina e leucina L=gb:AFI69677. - 1 gb:NM 013281.1 - 4,981033 P,626098/5,12 para baixo/1,14E-03NM DOOSO2 inibidor de protei nase de serina (o isteína) de Homo) apiens, clade (nexina, inibido: ipo 1 de ativado: do plasminogênio), membro 1 (SER.

PINE1), MRNA, PROD=inibidor de proteinase de ser. a (ou cisteína),) lade E (nexina, inibidor tipo 1 de ativador do plasmi- nogênio), membro .209052 12,857021/5,11 para baixo|?2,66E-04AlI754404 procolágeno-lisina, P-oxoglutarato — S Hioxigenase (hidro

Kilase lisina) FL=gb:NM 00093 1 gb: UB4573.1 251816 |14,921229/5,038 para baixo /5,18E-04 NM 000700 jlanexina AÍ (AN A1) de Homo sa piens, mMRNA., PROD=anexina || FL=gb:BC001275. 1 gb:NM 000700.1 D) H9P39 em estágio DE de 30 horas vs EXPRES 01- Os valores de inten- sidade encontram-se no formato Log2. : SÃO 01 DE Pp do gene : 3,61621 ,D85829 [104,12 para cima (1,25E-03/AL569326 RNA do inibido! - beta de quinase de) proteína depende: e de cAMP de lomo sapiens, D ompleto 3,12747 DP633618/54,23 para cima 5,47E-04/AV726958 ESTs, similaridade irrisória à proteina A 13K hipotética 1035826 (H. sapi ens 3,26893 |2,480892/53,81 para cima 3,52E-04)NM 001785 [Citidina desamina- se (CDA) de Homo apiens, MRNA PROD=citidina desaminase FlL=gb:127943.1 gb:NM 001785.1 |

0,27888 [4,672575/30,94 para cima 2,20E-04 /AF225513 RNA de inibido: beta de quinase de proteína dependen. e de cAMP de Homo sapiens, D' completo PROD=inibidor beta de quinase de proteína dependen: e de AMP/FL=gb:AF22 pP513.1 — lsesme brisisapase baracima ps2m-nalhatso0es ste = | - 1,168713 /5,535315/20,63 para cima 4,09E-04 NM 016139 Proteína 16,7 Kd ' (LOCS51142), Homo ' sapiens, MRNA, PROD=proteína 16,7 Kd L=gb:NM 01613 P.1 gb:AFO78845.1 jgb:BCO03079.1 2,05438 |2,234331/19,54 para cima 9,02E-03/BG290908 |ESTs, moderada mente similares a ALU8 HUMAN,

UBFAMÍLIA ALUI X, REGISTRO DI ALERTA —SOBRI ONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H. sapiens; io classe |! de beta |

HLA-DR2-Dw12 MRNA DQw1, cds. ompleta. FL=gb:NM 00212 1 1,32044 P,675867/15,96 jparacima (1,31E-02/AF017987 Proteína (SARP2) relacio ada à apoptose secretada de Homo sapiens relaciona- da à, mMRNA, cds) ompleta. : PROD=proteína - relacionada à àa Ú poptose secretada i L=gb:AFOSSOB7. h 13,042634 6,981126/15,33 para cima 2,51E-04 NM 005442 homólogo (Xeno pus laevis) de eo mesodermina — de Homo sapiens (E OMES), MRNA. PROD= homólogo (Xenopus laevis de eomesodermina L=gb:ABO31038. 1 gb:NM 0054421

0.41626 2,69521 /1,031628/13,24 para cima [7,80E-05/AF282250 — |Calneuron 1 (CALN1) de Homo spiens mMRNA, cds) ompleta. |

PROD=calneuron 1 FL=gb:AF282250. 1 2,8388787 |[1,314022/13,01 para cima /1,37E-02 BC003517 omo sapiens, lone IMA- E:3542589, mR NA, CDS parcial PROD=Desconhe: ido (proteina para IMAGE:3542589 2,45311 |[1,22951 [12,84 paracima 4,18E-02/BC042378 Homo sapiens, : lone IMA- - GE:5277693, mR- | NA. 0,68225 [2,956253/1245 para cima 2,72E-04 N48299 STs, moderada ente similar a NFY-C (H. sapiens: 0,18256 B,454591/1244 para cima 2,72E-04/AI583173 — Principal complexo de histocompatibili- dade, classe Il, DO! beta 1 a microfibrila 4 1,75731 /1,805232/11,81 para cima 2,70E-02BC008992 Homo sapiens, lone MGC:16926) IMAGE:4183000, RNA, CDS com pleta.

PROD=desconheci do (proteina para MGC:16926) /FL= |

0,756526 14,287575/11,56 para cima 1,69E-04/NM 003012 proteína 1 secreta da relacionada a Tizzled (SFRP1) del Homo sapiens, MRNA.

! PROD=proteina 1 secretada relacio- hada a frizzied FL=gb:AFOSGO87. 1 gb:NM 003012.2] Gb:AFO17987,1 - gb:AFO01900.1 : 2,30432 /1,221219/11,52 para cima 3,31E-02BC017958 Homo sapiens, | clone IMA GE:4607409, mR INA.

1,16113 1P,306767/11,06 para cima 6,77E-03)NM 012281 canal de potássio controlado por ten: são, subfamília relacionada a Shal,) membro (KCND2) de Homo) sapiens, mMRNA, PROD=canal — de potássio controlado Ippor tensão, subfa- ília relacionada a Shal, membro L=gb:NM 01228 (1.1 gb:ABO28967.1 |

Le O raeiIDat | 1,03397 12,369328/ 10,58 para cima 15,45E-0D4)NM 003020 grânulo secretório, proteina — neuroen dócrina 1 (7B2 pro. teína) (SGNE1) de Homo sapíens, MRNA.

PROD=grânulo secretório, proteina ieuroendócrina — 1 (7B2proteína) FL=gb:BCO05349. ' 1 gb:NM 003020, 1 - 0,80043 12,583204/10,44 para cima /9,08E-04 /D87811 RNA de Homo i sapiens para GA- Ú A-6, CDS comple a. /PROD=GATA-6) FL=gb:U66075.1 Igb:NM 005257.1 gb:D87811.1 1,16952 2,129685/9,84 |paracima 4,80E-02/NM 001343 Homólogo 2 defíci ente (Drosófila), (fosfoproteíina res- ponsiva a mitogê hío) (DAB2), Homo apiens, mR- NA./PROD=Homól bgo 2 deficiente (Drosófila) L=gb:U39050.1 gb:NM 0013431 gb:U53446.1 |

Lo pecoososas | 0,10733 B1570919,61 paracima 2,31E-03BCO05107 Homo sapiens) lone IMA- E:3840937, mR INA, CDS parcial) PROD=Desconher| ido (proteína para IMAGE:384093 1,1098291 |4,227073/8,68 paracima 1,36E-03)NM 005356 |Proteína tirosina quinase específica de linfócito(LCK), - Homo sapiens, - R- NA./PROD=protein i a tirosina quinasel específica del linfóci- 'o/FL=gb:U07236.1 'gb:NM 005356.1 gb:M36881.1 1,39784 |/1,69/08286,54 jparacima 1,04E-02IBE222344 fator de emenda 5) rico em arginina & gerina 2,23133 0,840905/8,41 jparacima B,31E-03/AAN44140 fator nuclear de ntensificador — de gene de polipepti- deo leve Kappa no) inibidor das célula: B1, beta proteina de edição | de mRNA de apoli- poproteina B) (DJ742C19.2), Homo sapiens, mMR- INA./PROD=forbolin a (similar à proteí ha de edição del MRNA de apolipo. proteina B) t=gb:NM 00490

0.1 gb:U61083.1 . 0,502333 B3,5327438,17 paracima 1,88E-03/AF211891 RNA de Homo - apiens para prote Ina homeobox 1 ] imlar a — Mix (MILD1) — mRNA) CDS completa, PROD=proteína lomeobox 1 simila a Mix FL=gb:AF211891. 1 l470195 187024)8,1 1,66608 |/1,305765/7,85 |paracima 1,61E-02/BE673445 romossomo 19 del Homo sapiens, osmídio R28379 217012 0,7117557 7,4 para cima [8,40E-03/ABO18580 — mMRNA para hluPGFS de Homo sapiens, DT com ple- o./PROD=hluPGF |

FL=gb:NM 00373

9.2 gb:AF149416.2) gb:ABO 18580. 1 gb:D17793.1 [2.17826 Josozs2 34 baracima ,ss5-02/a17os00a — Ests 2,62694 /0,235765/7,27 paracima |1,81E-02INM 000055 |BButirilcolinesterase BCHE), Homo sapiens, mR. INA./PROD=precurs)| or de butirilcolines. era- . e/FL=gb:M16541. : 1 gb:M16474.1 i gb:NM 000055.1 | p.e237et Brsa633r11 fara cima 5,456-04 BeSS7666 1,5168616 /1,306468/7,07 paracima 3,70E-03/AJ272267 IMRNA parcial de Homo sapiens para olina — desidroge nhase (gene chdh)| PROD=colina / de Bidrogenase 3,12304 |0,30584 (71,05 paracima 3,13E-02)NM 018018 broteina hipotética IFLJ10191 de Homo) sapiens KFLJI0191), —mR INA. PROD=proteina hipotética FLJ10191 /FL= |

0,828954 B3,642692/7,08 paracima 1,53E-03/AK026659 DNA de Homo apiens: FLJ23006 is, clone LNG00414.

0,20066 2,5989536 para cima 8,90E-04 |NM 001609 acila-coenzima — A desidrogenase de Homo. sapiens, adeia de ramiífica- ão curta (A- ADSB), proteína mitocondrial de BR encodificação — de - gene nuclear, mR. NA. /PROD=acila- oenzima A desi . drogenase, precur.- sor de cadeia de ramificação — curta FlL=9b:U12778.1 lab:NM 001609.1 0,5777 1P,1869126 para cima 2,34E-03BC036592 — Homo sapiens, lone IMA. E:4814184, mR NA.

2,19527 0,5554556,73 paracima 3,02E-03)NM 013333 |Fosfoproteína mitó- ica para ligação de domínio EH (EP. SIN), Homo sapi ens, mR- INA./PROD=fosfopr | bteina mitótica para ligação de domínio)

H FL=gb:NM 01333

3.1 gb: AFO73727.1 0,194248 P.884093|6 para cima [3,02E-03U07236 Proteína tirosina quinase específica de linfócito(LCK), Homo sapiens, R- IA/PROD=protein la tirosina quinase . específica de - linfóci- Ú 'o/FL=gb:U07236.1 igb:NM 005356.1 gb:M36881.1 1,4606 /1,1952226,3 para cima [1,88E-03 /AWO072102 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp434H205 (do clone: DKFZp434H205 0,41404 12,2086726,16 paracima 1,88E-03/AI332407 jproteina 2 relacio hada à apoptose ecretada 1/FL=gb:AFOSSOB7 | 1 gb:NM. 003012.21 gb:AFO17987.1 gb:AFO01900.1 1,9803868 (0,6271556 para cima 9P,18E-03 NM 002442 Homólogo Musashi (de Drosófila)1 KMSI1), Homo sa | piens, MR. NA. /PROD=homólo| go Musashi (de Drosófila)1 FL=gb:ABO0 12851. [11 gb:NM 0024421 2428694 /5,011314 para cima j8,90E-04 BF510715 fator 4 de cresci mento para fibro blastos (proteína 1 ransformadora da secreção de hepa - Fina, oncogene do - sarcoma de Kapo- - bb : VFL=9b:M17446.1 gb:NM 0020071 2,06656 /0,511613/5,97 paracima 1,81E-02/AF141339 MRNA de Homo apiens para prote- na LIP3 interatuan e com LYST, CDS) parcial. PROD=proteína 1P3 —interatuantel om LYST 1,18368 |/1,389404 para cima [1,12E-03/ABO011152 MRNA de Homo sapiens para prote na KIAADS8O, CDS parcial PROD=proteína

KIAADSSO | subfamília | (indu Eível por diosina), polipeptídeo 1 glaucoma 3, pri meira infância), (CYP1B1), — Homo sapiens, mR.- INA /PROD=citocro mo P450, subfamí. lia | (induzível po diosina), polipeptí- deo 1 : FL=gb:U03688.1 - jab:NM 000104.2 ' 1,380324 3,936779/5,88 paracima 4,48BE-04)NM 006895 hhistamina N Ú metiltransferase KHNMT), Homo sapiens, mR.- INA./PROD=histami ha N metiltransferase FlL=gb:NM 00689 1 —gbD162241 gb:VO8092.1 0,9371168 3,476237/5,81 para cima 5,45E-04 AU151342 DNA de Homo sapiens CDNA IFLJ 12935 fis, clone NT2RP2004982 1,09181 1,43832 5,78 paracima 2,62E-02)AI653050 ESTs, similaridade irrisória al HPPD HUMAN 4 |

. HIDROXIFENILPI- IRUVATO — DIOXI : ENASE |(H.sapiens 0,270429 2,788184/5,73 paracima 2,50E-02)AF493872 Proteína de nucleo ídeo de guanina de ligação com gama 4 (GNGA),) Homo sapiens, IMRNA, DT comple o./PROD=proteina de nucleotídeo de : guanina de ligação - om gama 4 FL=gb:AF493872. Ú 1 A53593 4,950008 para cima 14,67E-04 NM 005410 Sselenoproteina P) plasma, 1 (SEPP1 de Homo sapiens) MRNA. PROD=precursor de selenoproteína

P FL=gb:NM 00541 p.1 1,88254 0,6116686 5,63 paracima 6,09E-03BF694956 |Sequência de DNA de ser humano a partir de clone RP1-187J11 em romossoma 6q911.1-22.33. Con ém o gene para a |

- hova proteína simi. lar a proteínas : prognosticadas SS. pombe e S. cerevi- iae, o gene para uma proteína nova) imilar aos inibido. res de proteína quinase C, as 3 pontas do p52667 posn232b.57 para cima 0,04543 [2,430022/5,56 |paracima [1,88E-03/AB037730 RNA de Homo - sapiens para prote - ina KIAA1309, i CDS parcial.

Ú PROD=proteína IKIAA 1309 0,01122 R462282/5,55 |paracima 2,31E-03/Al356398 fator 2 de resposta, a butirato (fator de resposta a EGF)| 'FL=gb:BCO05010. 1 gb:NM 006887.1 [285793 Brassaabis — para cima sse-nshisaneo? Leste 1,3/7261 B3,832097/5,5 para cima 4,48E-04 BCO40605 Homo sapiens, tone IMA.

GE:5271039, mR INA.

L1,41031 1,030229 5,43 — para cima (1,98E-02/AI832477 Jlantigeno ao cânce de cólon definido orologicamente 43 |

- 0,35323 12,051621|5,3 para cima 12,59E-03 BM666010 DNA de Homo sapiens FLJ2380; 7 is, clone EP22811. 0,040412 2,442774/5,298 paracima 3,56E-04,A4A960844 IMAGEM de clo I8:4081483, Homo apiens, MnRNA 1,51992 0,881919/5,28 paracima 6,04E-03AA460960 IMRNA em H. sapi ens (clone l RFp507L1876; 2,32443 0D,069216/55,25 paracima 3,43E-03BC035759 Homo sapiens, clone IMA- : GE:5557641, mR- - INA.

Ú 4,072718 BAG6SI93/5,25 paracima 1,53E-03/AU144598 Molécula de reco | nhecimento celula Caspr2 FlL=gb:AF193613. 1 gob:NM 014141.1 0,143628 12,506522/5,14 paracima /1,36E-02/ABO37763 RNA em Homo) sapiens para prote ina KIAA1I342, D parci- al /PROD=proteína KIA- A1342/FL=gb:AF29 PO75.1 0,46577 /1,88339651 para cima 6,92E-04 AWO51591 STs, moderada. mente similar a produto de proteína nhão-nomeada (H. apiens: |

+ — breosse Btasosabos baracima rsee-calaoneats Este — > | 3409815 12,82988 [75,57 para baixo [1,48E-02)NM 016588 Neuritina ' (LOCS51299), Homo sapiens, mR.- INA /PROD=neuritin| a/FL=gb:NM 0165 B8.1 gb:BCD02683.1 gb:AFÍS6631.1 0,757197 H4,3571 4,64 |para baixo 4,81E-03/AF213459 Forma completa do receptor de efrina de EPHA3 (E : PHA3) Homo sapi- - ens, mRNA, D ] 'ompleto./PROD= forma completa do eceptor de efrina EPHA3 FL=gb:NM 00523 B.1 gbMB3941.1 gb:AF213459.1 ,388254 10,288621 (34,29 |para baixo 4, 14E-05/NM 004207 família de transpor ladores de soluto 16 (transportadore: de ácido monocar- boxílico), membro (SLC16A3) de Ho. mo sapiens, mR NA. /PROD=família de transportadore: de soluto 16) transportadores del |

- ácido monocarboxi ico), “membro ' FL=gb:U81800.1 lab:NM 004207.1 4,092731 -0,8862 [31,54 | para baixo|/7,12E-04/AL513917 amília de transpor- adores de soluto 116 (transportadore: [de ácido monocar- boxílico), membro 3) FL=gb:U81800.1 jgb:NM 004207.1 - DKFZp434F2322 - 030236 [1,2974 (20,08 para baixo/8,31E-03)A4812232 |Regulado ascel | dentemente po! 1,25-di-hidróxi vi amina D-: FL=gb:NM 00647 .1 gb:S73591.1 ,268087 |0,54228 [14,03 para baixo /2,76E-05AF345910 MRNA de Homo apiens para NYD-. SP14, CDS com pleta.

PROD=NYD-SP14 FL=gb:AF345910. 1 62025 [11154 [12,32 bara baixo 6,777916 B3,123818/12,59 para baixo 6,00E-05015174 MRNA de Homo apiens para prote- ina interatuante |

- de 19 kD com B. L2 adenovíru: 7 E1B (BNIP3), CDS) ompleta. PROD=proteina nteratuante 3 del 19 kD com BCLZ2 ladenovírus EB FlL=9b:AFO02697. 1 gb:NM 004052. gb:U15174.1 2,590871 -1,03729 12,36 |para baixo 1,538E-03|)NM 016569 proteina TBX3-iso ' de Homo sapien: ' ITBX3-iso), mMRNA) ' PROD=proteina BX3-iso L=gb:NM 01656

9.1 gb: AF216750.1 l 152765 b.533254 4,528627 /0,921256/12,19 |para baixo [7,80E-05 NM 003155 lestaniocalcina 1 STC1) de Homo sapiens, MRNA, PROD=estaniocalc| inha 1 FL=gb:U25997.1 gb:NM 003155.1 jab:U46768.1 1,544409 -1,9767 [11,48 para baixo 4,92E-02 NM 000599 proteína 5 de liga ão a fator de cres- imento similar à insulina — (IGFBPS5) de Homo sapiens) |

* MRNA,. PROD=proteína 5) 7 de ligação a fato: de crescimento imilar à insulina FL=gb:M65062.1 gb:M62782.1 lab:NM 000599.1 gb:AFOSSO3S3.1 5,023981 /1,530419 11,26 [para baixo 2,80E-04 NM 006472 Homo sapiens re: gulado — ascenden temente por 1,25 . di-hidróxi vitamina - D-3 (VDUP1), mR- | INA./PROD=regulad o ascendentemente; por 1,25-di-hidróxil itamina D-3 FL=gb:NM 00647

2.1 gb:S73591,1 ,36447 1,00627 (10,34 para baixo 1,88E-03/NM 005181 jAnidrase carbônica ll, específica de músculo (CA3), Homo sapiens, mMR- INA./PROD=anidras; e carbônica | FL=gb:BCO04897. 1 gob:NM 005181.2 4,285883 /(0,94478 [10,13 bara baixo /7,80E-05/ALO38787 B-fosfofruto-2- quinase frutose j 6-bifosfatase 4 |

- 4,782763 /1,624946/8,92 para baixo!4,14E-05/NM 004199 lpró-colágeno- prolina, 2 ' loxoglutarato 4 dioxigenase (prol a 4hidroxilase), alfa polipeptídeo |! (P4HA2), Homo sapiens, mR- IA/PROD=pró- olágeno-prolina, p-oxoglutarato4- dioxigenase (prol BR ha 4-hidroxilase), - alfa polipeptídeo!| Ú FL=gb:NM 00419 | 9.1 gb:U904 2,660133 [0,4838683 [8,84 parabaixoB,D1E-O4/AF277174 Homo sapiens) PNAS-137 mRNA) eds. completa, PROD=PNAS-137 FL=gb:AF277174. 1 1,99849 —M1,11713 B67 para baixo/1,48E-02)NM 002317 Lisil oxidase (LOX), lomo sapiens, MR- INA/PROD=oxidas e lisila FL=gb:AF039291. 1 gb:NM 002317.1 gb: M94054.1 endotelina-1 de) |

- lomo sapiens, D ompleto ' L=gb:NM 00195 1 ,806044 /0,77917 B,15 jpara baixo /1,32E-04 /AV734646 equência expres- sa do segmento de DNA no cromos somo X (exclusivo) pP928 350127 [0,67445 8,14 para baixo/1,865E-02/AK026106 DNA de Homo sapiens: FLJ2245 is, clone - HRCO09679, alta i mente —símilar proteina 2 seme lhante a toloide AFOSSST6 (TLL2), Homo sapi. ens,mRNA. 5,450694 /2,473087| 7,88 parabaixo?P,35E-04/AFO95771 Proteina B1 de psteossarcoma responsiva a PTH (B1), Homo sapi ens, mRNA, D completo /PROD= proteína B1i de os leossarcoma res ponsiva a PTH L=gb:AFO9S771, h |

: amária ulnar)| FlL=gb:AF170708. : |2 gb: NM 005996.1 2,951696 /[-0,00873 (7,78 para baixo 4,48E-04/AB019562 MRNA de Homo sapiens "expresso apenas em víilosi- dades placentárias, lone SMAP41. B3,953402 0,998B43|7,75 para baixo/2,51E-04/BCON0N5369 strutura aberta 1 para leitora do TOomossoma 1, lone MGC:12484,) : lomo sapiens, - RNA, DT comple Ú lo./PROD= estrutu i a aberta para leitu- ja do cromossomal Ú 1 'FL=gb:AF277176. 1 gb:NM 0220511 gb:AF229245.1 gb: BCO0S369.1 4,055862 /1,195121/7,26 jparabaixo/5,45E-04/4K026815 kcDNA de Homo sapiens: FLJ2316: Ss, clone! LNGO09734. 2,001263 |-0,84882 [7,21 para baixo 3,24E-03 U46768. Estanho-calcinado 1 (STC1), Homo sapiens, mMR- INA./PROD=estanh |

- lo-calcinado 1 L=gb:;U25997.1 ' gb:NM 003155.1 gb:U46768.1 1,1136 1,73388 17,2 para baixo 3,21E-04 270519 |FASApo 1 H.sapiens, mRNA para proteína solú. el FAS (clone FA! Exo4Del) /PROD= proteina solúvel |FAS 2,332751 [046123 6,94 para baixo/1,59E-04 NM 000077 inibidor 2A de qui . ase — dependente 7 de ciclina de Homo sapiens —(melano. i a pi6 inibe DK4) (CDKN2A), R- INA./PROD=inibidor] A de quinase de pendente de ciclina| (melanoma, —pí6, inibe CDKA4) FlL=gb:NM 00007

7.1 gb:127211.1 ha oxidase 4,255531 (1,4715226 para baixo 3,24E-04 AFOSS296 —|Precursor de qui iocina — estroma ímico, Homo sapi ens, mRNA, D ompleto./PROD= |

- precursor de qui miocina — estromal ' ímico1 FL=gb:AF142434, 1 —gbAFO96296.1 gb:AF124601.1 gb:ABO 10447 ,1 jgb:NM 006072.1 4,501184 /1,72274 B para baixo (7, 80E-05/AK000162 CDNA FLJ2015 is, Homo sapiens, jelone —COLO8754, altamente — simila: . ao ACSA ECOLI - ACETILA- i OENZIMA A SIN ETASE. 2,770179 0,000064/6,82 para baixo?2,31E-03/AK000345 DNA de Homo sapiens FLJ20338 is, clone; HEP12179. B,1137 B.3567766,76 para baixo?2,20E-04 NM 001553 proteína 7 de liga Ição a fator de cres- cimento similar insulina 7 (IGFBP7) de Homo sapiens) RNA.

PROD=proteína z de ligação a fato: de crescimento similar à insulina FL=gb:NM 00155 . 1 gb:L19182.1 |

- 4,506475 |[1,7512726,75 para baixo 2,53E-04 AI300520 estaniocalcina 1 FL=gb:U25997.1 : Gb:NM 003155.1 gb:U46768. 1 de linfócito 1 2469646 |-0,26027 6,63 para baixo/4,40E-03|N76327 STs, altaltamentel similar ao recepto de transferrinaa ' 1011297A (H.sapiens: 252439 D,542675/66,54A para baixo|(3,24E-04/NM 001553 proteina 7 de liga . ão a fator de cres : cimento similar ' insulina 7 (IGFBP7 i de Homo sapiens, RNA.

PROD=proteína de ligação a fato de crescimento, imilar à insulina L=gb:NM 00155 . 1 gb:L19182.1 15,294065 [2,6078266 para baixo 1,45E-03/AF279899 mMRNA de Homo sapiens para| PNAS-145, — CDS) completa.

PROD=PNAS-145 FL=9b:U03105.1 gb:NM 006813.1 gb:AF279899.1 |

- de neuropeptídeo; humano do tipo 2, ' DT comple o./PROD= recepto: de neuropeptídeo do tipo FL=gb:U427686.1 gb:U36269.1 gb:U32500.1 6,179917 B5612596,14 para baixo3,24E-04 NM 000158 glucano (1,4-alfa-) de Homo sapiens, enzima de ramifi . ação 1 (enzima de - amificação —glico gênio, doença de ' Andersen, doença de armazenamento de glicogênio tipo IV) (GBE1I), mR.

NA./PROD=glucan ' b (14-alfa-), enzi ma de ramificação 1 (enzima de rami- icação de glicogê- hnio) FlL=gb:L07956,1 gb:NM 000158.1 0,959227 |-1,64817 BB para baixo 12,57E-02/AB033831 RNA de Homo sapiens — hSCDGl para fator de cres cimento — derivado de medula espinal) |

- DS completa, PROD=fator de ' rescimento — deri ado de medula espinal FL=gb:NM 01620

5.1 gb:kABOSS831 .1| ab:AFO91434.1 gb:AF244813.1 b.s7e7es |1,99563 5.96 Lara baixo 2.006-02 1303030 3,508683 /0,978051/5,78 para baixo|4,14E-05/AK027231 CcDNA de Homo sapiens: FLJ23578 . is, clone - LNG12709. ] 1,5771388 -0,9435 |5,74 para baixo/1,09E-02M15329 RNA humano i para interleucina 1 alfa (IL1A), CD: completa. PROD=interleucin a 1-alfa L=gb:M15329.1 12,982965 PA63474/5,73 parabaixo/5,03E-04)AK0268298 CDNA de Homo sapiens: FLJ23176 is, clone LNG10452. B,86075 /1,347537/5,71 para baixo/7,64E-04/U85995 Cluster Incl. VU8S995:IMAGEM- 2181 de clone, proteina mRNA del ser humano não. informada, DT par. cial I/DT=(0,1291 |

- (gb=U85995 gi=1835749 ' ug=Hs.79340 ente=1696 es473 pise623 560 para baixo2.04E-04 437271 0,928673 para baixo 5,45E-04 ABO29025 MMRNA de Homo sapiens para prote lina KIAA1102, DS parcial PROD=proteína KIAA 1102 ,886643 10,386181 para baixo 1,25E-03 NM 022036 Receptor acoplado) : à proteina G, famí. 7 lia C, grupo 5) | membro —C (G PRCSC), variante de transcrição 1) Homo sapiens, IMRNA./PROD= precursores do eceptor acoplado proteína G, famí. lia C, grupo 5) embro C, isofor- a a FL=9gb:AF207989. 1 gb:NM 022036,1 5,099016 2,60798 5,62 jparabaixo/4,48E-04 NM 018192 proteína hipotética FLJ10718 de Homo apiens (FLJI0718), mR INA. |

- PROD=proteina hipotética ' FLJ 10718 FL=gb:NM 01819 p1 5,807319 [3,321529 para baixo 3,21E-04 NM 018004 proteína hipotética |FLJ10134 de Homo sapiens FLJ10134), MR PROD=proteína ipotética . FLJ 10134 /FL= ' 1,8659275 |-0,80393 5,51 para baixo 2,08E-03|/ 16895 gene de lisil oxida. se (LOX) humano, éxon 7 DKFZp566!133 .094055 /0,633797 5,5 para baixo 6,17E-04 AW188198 [Fator de Necrose umoral, proteína induzida por aífa & FL=gb:NM 00711 1

1.8656/4 -0,57364 [542 para baixo/1,88E-03 AU1I56421 DNA de Homo sapiens FLJ1345 is, clone PLA E 1003343 ,207569 2,775215/5,4 para baixo 1,32E-04 AA083478 MRNA em Homo apiens para clone de cDNA EURO! IAGE 746039 |

- 13,862686 /1,433656/5,39 para baixo/1,88E-03/NM 007115 |Fator de Necrose umoral, proteína 6) Ú alfa-induzida (TN: FAIP6) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=Fator — de Necrose “Tumoral) proteina 6 alfa induzida FlL=gb:NM 00711 1 4,881197 2,470702/5,32 para baixo|/1,33E-03/NM 001975 lenolase 2, (gama, : heuronal) (ENO2) " de Homo sapiens, MmRNA.

PROD=enolase 2) (gama, “neuronal FL=gb:NM. 00197

5.1 gb:BC002745.1 jgb:M22349.1 .318139 [2,908344/5,31 parabaixo4,67E-04/U87408 Cluster Inc. VU87408:clone — de ser humano IMA. EM 74593, mR NA de proteina áo-informado, D parcial DT=(0,1362) (gb=U87408 gi=1842104 ug=Hs.79340 lente=1982 |

- 41866 [1,024231/5,26 para baixo/1,40E-03/AA149250 ESTs, similaridade irrisória a precurso ' de proteína , DNM1 de rato R.norvegicus)

NWDNM |.164001 to22201 5.23 para baixo ,oos-03 a1ss9300 — este P,38149 |[2,00456 5,23 para baixo/1,36E-02/225433 gene quinase seri natroenina de pro: teina de H.sapíens, NR ds. completa. 7 PROD=proteina- serinatreonina qui. | nhase FL=g9b:225433.1 271332 -0,11134 5,22 para baixo 1,88E-03 NM 015198 Homo sapiens KI. AAD633 proteína (COBL), — mRNA, PROD=KIAAD633 proteína FL=gb:NM 01519

8.1 |2,933166 0,558335/5,19 parabaixo|/1,04E-03)NM 005780 JjAssociado na fusão do lipoma HMG) (LHFP), Homo sa- piens, mMR INA./PROD=associa do na fusão do | poma HMGIC)| FL=gb:NM 00578 |

“lol ll 1 1 — biowarosssori] : OC153469 , 113698 |0,7517055,14 para baixo/7,12E-04 NM 002196 jassociado 1 a insu linoma (INSM1) de omo sapiens, RNA. PROD=associado 1 a insulinoma FL=gb:NM 00219

6.1 gb:M93119.1 564809 5,218561/5,09 para baixo /5,70E-04 M83248 RNA humano) - para nefropontina, 7 CDS completa, PROD=nefropontin la /FL=gb:M83248. 1 ,209052 2,875305/5,04 para baixo/3,17E-04/AI754404 —Procolágeno - lisi na, 2-oxoglutarato: - dioxigenase: (hidroxilase lisina)

PR FL=gb:NM 00093

5.1 gb: UB4573.1 1,5639038 0,6838683 5 para baixo 2,00E-03 AWO027879 [ESTs, similaridade irrosória a precur- or decorina N BHUCS8 (H.sapiens E) H9P39 em 48 h estágio DE vs EXPRES 01- Valores de intensidade estão no formato Log2. ÃOO01 He bp do gene [362742 f103362 261,52 bara cima |

- 3,26893 |4,712617 252,75 para cima |7,47E-05 NM 001785 kitidina desaminase CDA) de Homo : kapiens, — mRNA) PROD=citidina desaminase L=gb:127943.1 gb:NM 001785 1 4,01441 67249 [206,06 para cima /(1,83E-04 /ABO28021 luster Incl.

ABO28021:HNF- Bbeta mRNA de Homo sapiens para ator nuclear 3 beta . de hepatócito, D 7 ompleta Ú DT=(196,1569) (gb=ABO28021 gi=4958949 ug=Hs. 155651 len=1944 4,29896 [3,38304 /205,36 paracima 6,25E-05/AY177407 MRNA de proteína homeobox goose. coide de Homo apiens, CD: completa.

PROD=proteina homeobox goose. coide FL=gb:AY 177407. 1 gob:NM 1738491 0,80043 (6,55024 [163,22 para cima |7,98E-05/D87811 mMRNA de Homo sapiens para GA.

A-6, CDS comple |

- ta. /PROD=GATA-6S FL=gb:U66075.1 ' 9b:NM 005257.1 gb:D87811.1 2,178 4,977566 [142,57 para cima 5,92E-04/NM 014420 homólogo 4 de dickkopf de Homo sapiens (Xenopu: laevis) (DKK4), IMRNA. PROD=homólogo 4 dickkopf (Xeno. pus laevis ' FL=gb:ABO0 17788.

' 1 gbaFI7T7397.1 gb:NM 0144201 3,61621 B,360873 125,98 para cima B,64E-04/AL569326 MRNA do inibido beta de quinase de proteina dependen- e de cAMP de lomo sapiens, D' completo.

3,8752 —1pD/947466/113,19paracima 8,92E-05/ABO28021 |HNF-3beta MRNA de Homo sapien: para fator nuclea: de hepatócito-3) beta, CDS comple- a. IPROD=fato! uclear de hepató- ito-3 beta FlL=gb:ABO28021.

1 gb:NM 0217841 |

- |FLJ22252 de Homo; sapiens, similar a : gene 17 contendo RY-box FLJ22252), mR INA.

PROD=proteína ipotética LJ22252 similar al gene 17 contendo RY-box L=gb:NM 02245 41 7 1,11159 /5,388499 90,52 para cima [1,05E-04 NM 003867 fator 17 de cresci. mento de fibroblas. os (FGFI7) de Homo sapiens, RNA.

PROD=fator 17 del rescimento del ibroblastos FL=gb:NM 00386 .1 gb: ABOO09249.1 lo.sss97 6 s15007ir1.31 para cima p,966-04 ja microfibrila 4 1,32044 |4,378147 51,93 jparacima 4,06E-03)AFO01I7987 MRNA de Homo sapiens para prote- ína 2 secretada relacionada a a. poptose (SARP2), |

: DS completa, PROD=proteína ' secretada relacio hada a apoptose FL=gb:AFOSSO87. 1 gb:NM 003012. gb:AFO17987.1 ab:AFDO1900.1 3,12747 RASIB3TUB82 p 4,18E,- J|AV726956 ESTs, similaridade DA irrisória à proteína A 13K hipotética 035826 H.sapiens) : 0,69028 /44,779809/44,33 |para cima /1,82E-04 M16276 Classe 1l MHC de HLA-DR2-Dw12, Ú ser humano, mRNA DQw1-beta, D omple- to./FL=gb:NM 002

123.1 gb:M16276.1 Igb:M60028.1 gb:M17564.1 gb:M81141,1 gb:M81140.1 4,79201 O,661683/43,83 para cima 3,06E-04/NM 012431 domínio sema, do. mínio imunoglobu.- lina (lg), domínio básico curto, secre ado, (semaforina) E (SEMA3SE) de Homo sapiens MRNA. |

- PROD=domínio sema, domínio |. ' Mmunoglobulina (lg), domínio básico) urto, —secretado, (semaforina) 3 FL=gb:NM 01243 [1.1 gb: ABO02329.1 1,55323 [B3,86227742,68 para cima |1,26E-04/Al821586 ESTs, moderada mente similar à proteína 1b associ- lada à transplanta. bilidade (H. sapi 7 ens) derivada da éluias — JE028A B mA E fp ps fre ça de 47 kDa 245311 1287165 40,08 para cima 1,40E-02 BC042378 Homo sapiens, lone IMA.

E:5277693, mR INA. 3,10357 219103 39,25 para cima 6,25E-05)NM 001453 [Fator forkhead box IC1 (FOXC1), Homo Sapiens, mR.

A./PROD=fator forkhead box C1 FL=gb:NM 00145 B1 0,27888 /4,97765 38,23 paracima /7,98E-05/)AF225513 RNA de inibido beta de quinase del proteína dependen- |

: e de cAMP de Homo sapiens, D " omple- to /PROD=inibidor beta de quinase de proteina dependen e de AMP/FL=gb:AF22

513.1 0,81978 /4,345795/35,89 |para cima 3,86E-04/AI824037 ESTs, similaridade Irrisória a recepto: FC epsílon de bai xa afinidade para - imunoglobulina i FCE2 de camun Ú dongo M.musculus) 24051 R,697137 34,35 para cima 6,25E-05 NM 021020 motivo de zíper de leucina codificado: de genes e relacio. ado ao câncer del esôfago F3 (FEZ1I) de Homo sapiens, mMRNA | PROD=motivo de giper de leucina codificador de ge: es e relacionado ao câncer de esô. ago F3 FL=gb:AF123659. [1 gb: NM. 021020.1 |

. 0,756526 |5,856918 (34,31 para cima [(7,98E-05)NM 003012 proteína | secreta da relacionada a ' Tizzled (SFRP1) de Homo sapiens, MRNA. PROD=proteína 1 ecretada relacio ada a frizzled 'FlL=gb:AFOSGSO87. 1 gb:NM 003012. gb:AFO017987.1 jggb:AFO01900.1 s P.502333 /5,516306/32,31 |jpara cima (1,26E-04)AF211891 IMRNA de Homo Ú apiens para prote- Ú Ína homeobox 1 similar a Mix MILD1) — mRNA, CDs completa, PROD=proteína homeobox 1 simila a Mix FlL=gb:AF211891, 1 2,39338 12,60462231,96 para cima 3,59E-03M17955 HC de classe |l HLA-DQ-beta, se humano, mMRNA, DT comple

0./FL=9b:M33907. n gb:M17955.1| gb:M16996.1 ab:M17563.1 |

"CL E gb: M26042.1 * losasa lsaesasbos paracima aseoshnezaso Este | 4,15276 0,71687529,24 para cima [1,59E-04,AA129444 MRNA em Homo sapiens para KIA A1263 proteína, D parcial 0,18256 4,5568137 26,7 paracima /5,90E-05/AI583173 Principal complexo de histocompatibil. dade, classe |l, DO beta 1 3,47945 |1,255979P2 para cima 2,39E-04 NM 000854 [Teta 2 glutationa S- ransferase " KGSTT2), — Homo apiens, mR.: NA /PROD=teta glutationa ransfera- e/FL=9b:138503.1 Bb:BCO02415.1 gb:NM 000854.2 3,39007 |/1,340459 2 para cima 9,26E-03 NM 006614 molécula de ade ão celular co: homologia para) 1LICAM (homólogo) próximo “de 11 (CHL1) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=molécula de adesão celula om homologia para LICAM (ho |

- ólogo próximo dei L1) ] FL=gb:AFO02246. 1 gb:NM 006614.1

DA 0,6568225 [3,994036/25,57 para cima B,92E-05 N48299 ESTs, moderada. mente “similar a INFY-C (H. sapiens; 2,69284 /1,94677 24,93 para cima /1,03E-02 R33964 DNA de Homo apiens CDNA IFLJ11022 fis, clone |PLACE1003771 ' 3,3099 —N,316389/24,7 paracima 4,00E-03 INM 172037 Desidrogenase retinol de Homo apiens 10 (all rans). (RDH10), IMRNA. PROD=desidrogen ese retinol 10 'FL=gb:NM 17203 .1 gb:AF456765.1 2,23941 12,381967 24,61 paracima 2,32E-03 NM 005413 Homólogo 3 de Homo sapiens sine peulis — homeobox| (Drosofila) (SIX3), MRNA, PROD=homólogo 3 de sine oculis homeobox (Drosofi. la) FL=gb:NM 00541 |

“ Lol IEP 1] Po k ' 2,05438 254631 P426 paracima 6,59E-03BG290908 [ESTs, moderada. ente similar a ALU8 HUMAN,

UBFAMÍLIA ALU X, REGISTRO DE ALERTA “SOBRE

ONTAMINAÇÃO DE — SEQUÊNCIA H. sapiens; 1,168713 /5,686572/22,91 para cima 2,60E-04 NM 016139 Homo sapiens pro eína 16,7 Kd 7 (LOCS1142), mR NA. PROD=proteína 16,7 Kd FL=gb:NM 01613 B.1 gb:AFO7BSAS.1 ab: BCO03079.1 0,778684 [3,712574/22,49 paracima |5,77E-04 NM 022055 reservado (KCNK12) de Ho o sapiens, mR. NA. /PROD=canal de potássio do do mínio “poros em andem THIK- ; /FL=gb:NM 02205 . 1 gb:AF287302.1 epmf pepepe oo sapiens para prote- |

“ ína LIP3 interatuan e com LYST, CD: ' parcial PROD=proteína IP3 —interatuantel com LYST B.042634 |7,475267 21,61 para cima /5,90E-05 NM 005442 homólogo (Xeno pus laevis) de eo mesodermina — de lomo sapiens (E IOMES), mMRNA, PROD= homólogo: Xenopus laevis) 7 de eomesodermina FL=gb:ABO31038. ] 1 gb:NM 0054421 1,28224 B3,131936/21,32 paracima 2,22E-04/NM 005568 proteína homeobox| 1 LIM (LHX1) de Homo sapiens MRNA. PROD=proteina ' homeobox 1 LI L=gb:NM 00556

8.1 gb: U14755.1 2,83906 0,5777 B3,802538/20,82 jparacima B,57E-04 BCO36592 Homo sapiens, lone IMA. GE:4814184, mR NA. la88742 b.a52273/20,25 para cima 2,186-03 sapiens para ami. |

. nopeptidase A) DS completa. ' PROD=aminopepti dase A FL=gb:112468.1 gb:NM 001977.1 gb:114721.1 2,30432 /1,94413 [1901 para cima 1,88E-02/BC017958 Homo sapiens lone IMA.

IGE:4607409, mR.

INA. í 0,420056 [4,641313/18,65 para cima [7,47E-05)NM 012242 lhomólogo 1 de dickkopf (Xenopu: º laevis) (DKK1) de Homo sapiens, RNA.

PROD=homólogo 1 de dickkopf (Xe nopus laevis) FL=gb:AF177394, 1 gb:NM 0122421 Gb:AF127563.1 0,41404 [3,7680442 18,31 para cima |4,24E- jAI332407 proteína 1 secreta 4 da Frizzled. relacionada FlL=gb:AFOSGOS7, 1 gb:NM 003012.21 gb:AFO17987.1 jgb;:AFOD1900.1 [2.90798 h272569 11813 |

- (APOA2) de Homo sapiens, — mRNA) , PROD=precursor de apolipoproteína A! FL=gb:M29882.1 gb:NM 001643.1 gb:BC005282.1 104, BoA TAS penca Par GERRAERS ETR .99E-05 0,442286 |4,570914/17,49 para cima (1,50E-04 NM 001778 JAntigeno CD48 de Homo sapiens (pro. eínas de membra- 7 a da célula B (CD48), mR. º INA./PROD=antígen| bp CD48 (proteína: de membrana da célula B) FlL=gb:NM 00177 B1 gbM37766.1 gb:M59904. 1 1,8387391 12,6/0539/16,5 |paracima 1,44E-02)NM DO6SO5 similar 2 a proteína de dedo ret (RF.

PL2) de Homo sa piens, MRNA, PROD=similar 2 a proteina de dedo ret FL=gb:NM 00660 1 |

. ' 2,38787 /1,575045/15,59 para cima 9,00E-03BCO003517 Homo sapiens,

lone IMA- IGE:3542589, mR- INA, CDS parcial| PROD=Desconhec] ido (proteina para MAGE:3542589: ico em arginina e erina

:

! 2,14545 |/1,70837 14,46 para cima 3,27E-03 NM 015831 JAcetilcolinesterase em Homo sapiens) grupo — sanguíneo) T) (ACHE), vari ente de transcrição 4-E5, mMR- IA/PROD= É pre ursor da forma ligada a Pi de ace ilcolinesterase FL=gb:NM 01583 11

2,233 11,502044 13,32 para cima (1,33E-03 NM 014862 produto de gene IKIAAD307 (KIA- ADSO7) de Homo apiens, MRNA, PROD=produto dei |

' pene KIAAD30 FlL=gb:ABO02305. 1 gb:NM 0148621 0,21464 B518576/133 paracima 5,92E-04 NM 005045 Homo sapiens reei à. lin (RELN), mRNA, PROD=reelin FL=gb:U79716.1 gb:NM 005045.1 0,96765 /2,760723/13,25 jpara cima /1,83E-04 NM 024426 tumor 1 de Wilms 1) de Homo sapiens, variante D do transcrito, mR IA. e PROD=isoforma D do tumor 1 de ' ilms FL=gb:NM 02442

4.1 Gb:NM 024426.1 loresa7 h7oses2 LJ10262 0,3566041 H4,082294/13,14 jparacima (1,82E-04 /Al1242583 DNA de Homo sapiens FLJ11550 isó, clone HEM BA1002970 0,1339686 13,581638/13,14 paracima |5,99E-04 NM 006206 receptor para fato: de crescimento derivado de pla queta, alfa polipep- ideo — (PDGFRA), MRNA, |

& PROD=receptor para fator de cre: Ú imento — derivado de plaqueta, alfa polipeptídeo FL=gb:NM. 00620

6.1 gb:M21574.1 2,08299 1,631534/13,13 paracima B,64E-02 NM 002048 Específico de su pressão de cresci mento 1 (GAS1),) Homo sapiens, IMRNA /PROD= específico de su ' pressão de oresci. mento 1 " L=gb:NM, 00204 B.1 gb:113698.1 0,502235 |4,214192/131 paracima 2,47E-D4)NM 014899 proteina KIAAOS78 de Homo sapien: (KIAAOS7B8), — mR NA. PROD=proteína KIAAD878 FL=gb:NM 01489

9.1 gb: ABO20685.1 0,5006662 /4,2088 113,07 jparacima 4,57E-04)AB043703 |FZDB, Homo sapi ens, mRNA para receptor Frizzled-8 de transmembrana, ete, DT comple to./PROD= recepto: Frizzled-B de |

& transmembrana sete , FL=gb:ABO43703. 1 D,8B04491 H,446299/12,48 paracima 2,36E-D4/AA583044 proteína Óssea morfogenética 2 FL=gb:NM 00120 p.1 D,937118 j4,57509 1245 paracima (7,47E-05AU151342 CDNA de Homo apiens CDNA FLJ 12935 fis, clone INT2RP2004982 - 2,428694 6,062052/1241 paracima [7,98E-05IBF510715 fator 4 de cresci mento para fibro " blastos (proteína 1 transformadora da Becreção de hepa fina, oncogene do arcoma de Kapo. ) VFL=gb:M17448.1 gb:NM 002007.1 4,25059 [061821 124 paracima 2,17E-02)AL834407 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp547H074 (from clone DKFZp547H074). 1,3870117 j4,998653 12,37 para cima 2,02E-04 M33653 IColágeno IV do tipo alfa-2 (COL4A2)| clones HT- |

. (125,133)), ser hu mano, mRNA, D Í ompleto./PROD= olágeno IV do tipo alfa-2 FL=gb:M33653.1 0,05814 13,523836 [1.98 para cima G.01E-04BF3DBSA5 —broteina KIAa1415| D0,85401 |4,424822/11,88 para cima 3,70E-04)NM 001742 receptor de caltoci- nina de Homo sa. piens (CALCR), RNA. PROD=receptor de alcitonina .: FlL=gb:ABO022177. 1 gb:NM 0017421 7 gb:1U26553.1 gb: U26554.1 04843 —B3,086083/11,88 para cima (1,07E-04 NM 001766 lantigeno CD1D, d polipeptídeo (CD1D), Homo sa piens, mR: INA./PROD=antígen| o CD1D, d polipep- ídeo FL=gb:NM 00176

6.1 gb:JO04142.1 |3.03319 p.529895 11,82 FL=gb:D49958.1 1,35345 |2,18761 11,84 para cima B,72E-03/AW1I57571 ESTs, similaridade irrisória a TOO331 proteina hipotética |

LLILLLÇES ens. í 11,829497 /5,364987 11,6 jparacima 2,6SE-O4/AA534817 ESTs, similaridade! irrisória a A LU8 HUMAN,

UBFAMÍLIA ALU X, REGISTRO DE) ALERTA — SOBREI ICONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H. sapiens 0,828954 4,325235 11,28 para cima 4,08E-04 /AK026659 DNA de Homo apiens: FLJ23006 . is, clone LNGO00414. ' 1,68521 /1,795916/11,17 para cima 5,31E-03/NM 002770 protease, serina, 2 tripsina 2) de Ho o sapiens) (PRSS2), mRNA, VIPROD=protease, erina, 2 (tripsina ) L=gb:M27602.1 jggb:NM 002770.1 1,75731 1,71717 11,12 para cima 2,72E-02 BC0O08992 Homo sapiens, clone MGC:16926 IMAGE:4183000, RNA, CDS com. pleta. PROD=desconheci do (proteína para IGC:16926) /FL= |

. 0,33264 13,138536/11,09 para cima 2,48E-04)NM 020353 |Fosfolipídeo- escrambalase 4 ' LOC57088), Homo sapiens, mR: NA/PROD= fosfo lipídeo- escrambalase 4 FlL=gb:NM 02035 B.1 gb:AF199023.1 [284061 b.stas27 j1o.s7 [o11002 32528 [10.62 2,87916 0,555292/10,81 para cima 6,20E-03BF529886 Homo sapiens cD.

INA FLJ39329 fis, . lone |DCBBF2015751. : IDKFZP56400423 a S11 2,56291 0,847807 10,63 |p 1,68E-02 BG532690 ntegrina, alfa 4 (antígeno —CD49D,) esubunidade alfa 4 do receptor VLAA; p,1187 13,529403 10,63 para cima 1,31E-04 N21184 Cluster Inel.

N21184:yx41a10.s 1, cDNA de Homo sapiens, termina ão clone=IMAGEM 264282 clone end=3 |

: gb=N21184 gi=1126354 " ug=Hs.93605 lente=619 0,27888 [13,087584/10,31 jpara cima (1,05E-04 NM 003078 Regulador de cro matina dependente) de actina, associa do à matriz, rela ionado ao |ISWI/"SNF, subfamí. ia dº membro- (SMARCD3), Homo : sapiens, mR. INA/PROD= regu s lador de cromatina dependente de actina, associado Matriz, relacionado) ao SWI/SNF, sub família d, membro. (SMARCD3), Homo sapiens | R- INA./FL=gb:NM 00

078.1 gb 1,223968 /4,582504/10,26 para cima 1,32E-04/AL574912 ESTs, similaridade irrosória a serina protease H.sapiens' |

. lone IMA- GE:5277693, mR ' NA. 1,59762 H,944335/10,17 p 1,33E-03 NM 018649 lhistona central ma. raH2A2.2 — (MA.

ROH2A2) de Homo sapiens, IMRNA.

PROD=histona entral ma. oH2A2.2 FL=gb:AF151534. gb:NM 018649.1 . 0,75724 |2,582097 10,12 p 5,49E-03AL445192 A sequência de DNA de ser huma 7 ho a partir de clone RP11-269H4 em cromossoma 20 contém a termina ão 3 do gene KI AAI415 similar a linfoma invasivo de) élula T e proteína) indutora de metás tase 1, ESTs, STS: e GSSs 0,6884916 j4,219652/10,09 para cima 9,57E-05/)NM 000104 (Citocromo — PA450) subfamília | (indu gível por diosina), polipeptídeo 1 (glaucoma 3, pri meira infância), |

- (CYP1B1), Homo sapiens, MR; : INA/PROD= cito romo P450, sub amília | (induzível por diosina), poli peptídeo 1 FL=gb:U03688.1 gb:NM 000104.2 2,62694 /0,700178/10,04 para cima B,15E-03/NM 000055 |Butirilcolinesterase (BCHE), Homo apiens, mR- NA/PROD= É pre : ursor de butirilco linestera- ' elFL=gb:M16541. 1 gb:M16474.1| jab:NM 000055.1 lssssos l70stonboo para cima las6-04 BES20Tao Estes | 0,345528 B,6264499,72 paracima 6,25E-05/AW276186 Principal complexo) de histocompatibili. dade, classe |l, DO! beta 1 1,563993 1,8350939,65 paracima /7,47E-05 NM 002413 lglutationa Ss ansferase 2 mi rossômica MGST2) de Homo apiens, MRNA, PROD=glutationa |S-transferase licrossômica FlL=gb:NM 00241 |

: Fases rsss bar Tava Foco pasmemesa | psz3781 e1sssvhbo1 para cima r47E-0sEEdo7eds Est , 1,64839 1,585806/9,41 paracima 1,44E-03NM 004900 |Forbolina (similar - : k proteína de edição de mRNA de apoli poproteíina B: DJ742C19.2), lomo sapiens, mR- INA./PROD=forbolin a (similar à proteí. a de edição de MRNA de apolipo- . proteina B) FlL=gb:NM 00490 " 0.1 gb:UB1083.1 FLJ10262 Iososat 25749 ba — paracima b5E-0S/AI349004 — proteína KKinnose losze2s bssos fas baracima 0,27302 12,9237029,17 paracima 3,58E-04 INM 014271 Proteína similar 1 de acessório de inteeucina 1 de Homo sapien: ILIRAPL1), — mR INA, PROD=Proteina similar 1 de aces Bório de interleuci a 1 |

. L=gb:AF284435. 1 gb:NM 0142711 ' |9b:AF181284.1 0,13427 B,027131/8,95 paracima 11,71E-04/D49958 MRNA de Homo sapiens para glico. proteina M6 de membrana, cds. ompleta. PROD=glicoproteí ha de membrana M6 FL=gb:D49958.1 R 0,95386 202339 8,91 para cima |5,50E-04/AF312769 — MRNA críptico de - Homo sapiens, 7 DS completa PROD=-ríptico FL=9b:AF312769. 1 1,39976 /1,747599/8,86 jparacima [1,07E-04/NM 005204 proteína quinasel quinase quinase 8 ativada por mitogê hio (MAP3K8) del Homo sapiens, RNA. PROD=proteina quinase — quinase! quinase 8 ativada por mitogênio FL=gb:NM 00520

4.1 gb:D14497.1 | s sapiens FLJ11390 isó, clone HEM ' BATODOS61, simila ridade irrisória a proteina dedo de Zinco 91.

4,042679 |7,170301|B,74 paracima 2,33E-04/NM DOS454 homólogo —(Xeno- pus laevis) cerbe us 1 de Homo sa piens (superfamília ó de cisteina) (CERI), — mRNA| PROD=cerberus 1 ' Fl=gb:NM 00545 - 4.1 7 2,430238 5,551898 8,7 para cima [7,47E-05 NM 004929 (calbindina 1 de Homo sapiens, (28 kD) (CALB1), mR. INA. PROD=calbindin 1 FL=gb:NM 00492

9.2 D,424882 3,515001/852 |paracima |1,413E-03/AIl692659 proteina 1 de cho que térmico de 90 KD, alfa 1,16113 [1,9025599 para cima 9,58E-03 NM 012281 canal de potássio ontrolado por ten- são, subfamília relacionada à Shal, membro.

|

. (KCND2) de Homo apiens, MRNA ' PROD=canal — de potássio controlado por tensão, subfa ília relacionada a hal, =“ membro FL=gb:NM 01228

1.1 gb:ABO28967.1 gb:AF1211041 1,071985 14,144927 8,41 para cima 9,57E-05)NM 004560 receptor órfão 2 similar ao recepto: de tirosina quinasei ' (ROR2) de Homo - sapiens, mMRNA. ” PROD=receptor órfão 2 similar ao eceptor de tirosina quinase FlL=gb:M97639,1 jgb:NM 004560.1 1,25995 /1,783805/8,25 bp 1,48E-03 AK026607 DNA de Homo sapiens: FLJ22954 is, clone KATO9813, alta mente similar a AFO10315 para Pig11 (PIG11)) Homo sapiens, RNA. |

- genética óssea (BMP2) de Homo ' apiens, MRNA, PROD=precursor de proteína 2 mor: ogenética — óssea FL=gb:NM 00120 0,1 1,690321 4,7019638 para cima /1,26E-04 NM 014045 proteina DKFZP564C1940 de Homo sapíen: DKFZPS564C1940 (DKFZPS564C 1940) . b MRNA, 2 PROD=proteina 7 DKFZP564C 1940 VFL=gb:BCO00424. 1 gbAFISI760.1 gb:NM 0140451 1,979568 |4,987789 8 para cima |7,98E-05 M17565 Beta DO de MHC Classe || de se umano associada ;om proteína DRw68, DOw1, D comple- o./FL=gb:M17565. 1 0,75007 ,251382 para cima /1,88E-03Al881917 ESTs, altamente) similar à proteína IRX-3 de homeo domínio da classe) iroquois de camun- |

COLE. M.musculus;) Ú 12,109037 5,094219/7,92 | AWO14927 kalbindina 1, (28 KD) FL=gb:NM 00492

9.2 11,380324 [,364081 para cima 2,74E-04/NM 006895 histamina N. metiltransferase (HNMT), Homo ' Bapiens, mR- INA/PROD= hista ina N etiltransferase ' FL=gb:NM 00689 . 5.1 gb:D16224 1 ' gb: UO8092.1 0,1143628 3,121397/7,88 paracima [7,94E-03AB037763 MRNA em Homo sapiens para prote: na KIAA1342, D parci- al/PROD=proteina KIA- A1342/FL=gb:AF29

9075.1 0,2006866 2,775234/7,87 paracima 4,95E-04/NM 001609 acila-coenzima — A desidrogenase de Homo sapiens, adeia de ramífica- ão curta (A ADSB), proteína mitocondrial de encodificação — de |

. gene nuclear, mR- IA/PROD=acila- ' cenzima A desi drogenase, precur: sor de cadeia de ramificação — curta FL=9b:U12778.1 jab: NM 001609.1 2,1668611 0,806244/7,85 paracima 2,70E-02/NM 001977 Aminopeptidase para glutamilo e: Homo sapiens (a- inopeptidase = A) (ENPEP), mR. : NA/PROD= "=ami. “ nopeptidase — para * glutamilo — (amino. peptidase A Fl=gb:L12468.1 gb:NM 001977.1 gb:L14721.1 n.oo7so: Retenzifisa para cima sosEna boas festa | 1,186033 1,154093/7,82 paracima 1,02E-04/AI627704 ESTs, similaridade rrosória a T17346 proteína hipotética DKFZp58601624.1 H.sapiens 1,207341 H,163803|7,76 paracima [7,98E-05M31213 RNA humano; para proteina codi- icada por carcino ma papilar da tiroí. de, CDS completa.

FL=9b:M31213.1 |

. 0,106425 B3,062268|/7,76 para cima |1,05E-04)NM 018371 proteína hipotética FLJ 11264 de Homo Í sapiens (FLJ11264), —mR NA. /PROD=proteina hipotética FLJ11264 FL=gb:NM 01837 11 11,997597 4,940494 para cima 8,49E-05 BCO05997 Homo sapiens, lone MGC:14801) IMRNA, CDS com . pleta. - PROD=desconheci 7 do (proteina para MGC:14801) FL=gb:BC005997. 1 1,20098 /1,732939/7,64 jparacima B,76E-03 INM 001794 |Caderina 4, tipo 1) aderina retinal (R)) (CDH4), Homo sa- piens, mMR- IA/PROD=caderin a 4, tipo 1, caderina retinal (R) FL=gb:L34059, 1 Gb:NM 001794.1 0,9610686 1,954749/7,55 paracima 3,03E-04AU153412 CDNA de Homo sapiens CDNA |FLJ 13136 fis, clone |

: 4,072718 6,987624/7,54 paracima BA42E-04/)AU144598 Molécula de reco. hhecimento celula ' aspr2 L=gb:AF193613. 1 gb:NM 0141411 11,754933 4,669573/7,54 paracima 1,40E-04 NM 013231 proteina 2 del ransmembrana rica em leucina ibronectina de Homo sapien: FLRT2), — mRNA) PROD=proteina de transmembrana ' rica em leucina ã ibronectina ] FL=gb:ABOO07865, 1 gbhAaFI6GA6S76.1 gb:NM 013231.1 [281405 posssesr.52 para cima ,oo6-03 1,8096865 /1,082014/7,42 paracima 2,00E-02 NM 152506 proteína hipotética FLJ32835 de Homo apiens FLJ32835) — mR- A. FL=gb:NM 15250

6.1 0,360809 [3,246455/7,39 paracima [7,76E-03/N47315 proteína quinase e substrato de qui. hase caseina em Ieurônios 1 e sf E lone IMA- | z E:3840937, mR- IA, CDS parcial PROD=Desconhexc| do (proteína para IMAGE:3840937 1,44407 (1,430083/7,33 jparacima /1,37E-02/U91903 MRNA humano para Fritz CDS) completa.

PROD=Fritz : FL=gb:U24163.1 gb:U68057.1 IGb:NM 001463.1 gb:1U91903,1 - LJ11585 ' 1,74597 /1,112559/7,25 para cima 3,28E-02/AW269818 proteína hipotética FLJ23403 FL=gb:NM. 02206 B.1 226205 bsso202712 para cima [i705-02/a7a5ses ess 1,6164 1,213758/7,11 para cima 2,52E-02 X00452 MRNA humano para cadeia alfa de antígeno com his ocompatibilidade lasse " D PROD=cadeia alfa de antigêeno co histocompatibilida- de classe |! DC 013959 [2,687835/7,1 para cima 3,70E-04 BG109855 mMRNA de Homo sapiens, clone TU AB, região de Cri |

[o.s6175 f1.936263 i 1,37453 /1,440655/7,04 paracima 1,15E-02/)AF1269686 MRNA de isoforma de unidade a de ubunidade 1G de anal de cálcio de pendente de ten são de Homo sapi- ens (CACNAIG), ds. completa PROD=isoforma de unidade a de Subunidade 1G del ' anal de cálcio de . pendente de ten ' são FL=gb:AF190860. 1 gb:AF126966.1 6,09265 0,54935 /2,2520356,97 paracima 1,12E-03NM 006877 redutase de mono fosfato —guanosina de Homo sapien: KGMPR), — mRNA;, PROD=redutase de monofosfato guanosina FL=gb:M24470.1 gb:NM 0068771 1,956109 j4,7506686,94 jparacima 2,21E-04/AI332979 canal de potássio controlado po pressão, subfamília GG. membro 1 |

— LLLLLL EE . 1 gb:AFO33363.1 ' 0,23726 D,5519126,91 paracima 3,23E-04/AA912476 [|DNA de Homo apiens FLJ13221 is, clone IT2RP4002075 ufa posa ps e GS1-99H8 0,96264 /1,812987 6,85 paracima 6,20E-03/ABO28998 IMRNA de Homo apiens para prote- Ina KIAA1O7S) CDS parcial) : PROD=preteína - — 233004 basasaeboa paracima Bs7ecohunamtOos estes — ' 2,0878682 0,6817516,82 jparacima 2,01E-02)AFOS2117 sequência de mR INA de Homo sapi ens, clone 23809, 0,323675 [3,088394|6 para cima [8,50E-03 M32577 MRNA humano) HC HLA-DQ be a, cds. completa) FL=gb:M32577.1 [2.02151 brszessbrz paracima osenabrosaaas Este => 1,6866608 /1,08864 (6,75 paracima 1,86E-02 BE673445 romossomo 19 de Homo sapiens, osmídeo R28379 pass16e B190128 6.50 baracima jiseEnalsanats flexnaaa — em funfa frcnbiiataos fe FLJ1 1585 FL=gb:NM 01489 |

[231172 boses4a 6.62 Ú 2,31389 0D4116716,61 paracima 1,05E-02/AF302494 MRNA de subuni dade MIRP2 (KC.

NE3) de canal K- ontrolado por ten são de Homo sapi- ens, cds. completa.

PROD=mMRNA del subunidade MIRP: de canal K+ contro. lado por tensão L=gb:NM 00547 . ' P.1 gb:AFO7ES31.1 : ab:AF302494.1 7 1,415513 4,1329366,58 paracima 3,18E-04/AI692703 anal de potássio ontrolado po! pressão, família elacionada a sk, embro 3 0,631332 B,346113/6,56 paracima 5,92E-04/A1130705 ESTs, similaridade | irrisória ao fator del emenda — A46302) associado a PTB, forma longa (H sapiens B,954335 B6,6662756,55 paracima (7,98E-05/ABO20675 MRNA de Homo sapiens para prote- na KIAAOB6S8, cds, parcial PROD=proteína KIAAO8B6B |

CALLE 1 go:NM 0141411 ' 1,09181 /1,6201246,55 paracima 2,00E-02AI653050 EESTs, similaridade irrisória a HPPD HUMAN 4. HIDROXIFENILPI- RUVATO — DIOXI

IGENASE H.sapiens; [2.08627 b.s04316 645 1,2719 NAI16234644 paracima 4,00E-03INM 020406 |olicitemia — rubra . era 1, receptor de “ i superfície — celula " (PRV1) de Homo apiens, MRNA, PROD=policitemia rubra vera 1; recep. or de superfície elular L=gb:NM. 02040

6.1 go:AF146747.1 [2 A44644 15,126622/56,42 paracima 2 4BE-O4,AA789332 [ESTs, moderada ente — similar proteina KIAA1I21 H.sapiens 1,1055851 1,5742346,41 jparacima [1,7/68E-02)AL136859 IMRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp434P1735 (do clone DKFZp434P1735); |

. ds. completa, PROD=proteína ' hipotética - FL=gb:AL 136859. 1 1,3830127 /1,354641 6 para cima 4,69E-04 AlD03579 amília 6 de veículo soluto (transporta dorm de neuro ransmissor, — GA.

BA) membro 1 L=gb:NM 00304 Pl 0,22337 R,432405 6,3 para cima 5,31E-03 NM 021822 proteina MDS019 , similar a forbolina - (MDS019) de Ho " mo sapiens, mR INA.

PROD=proteína MDS019 similar a orbolina FL=gb:AF182420. 1 gb:NM 021822 1 1,25121 /14039966,3 jparacima 1,13E-03/R62432 Cluster Inel, [R62432:yg52611.s 1 Homo sapien: DNA, terminação Iclone=IMAGE: 6023 clone end=3 gb=R62432 gi=834311 ug=Hs. 12321 | a E RN O RS O A TCS 1,55104 /1,10245966,29 paracima (7,99E-04/AU157716 CDONA de Homo ] sapiens FLJ13585 isó, clone PLA E1009150 os657 0,373467 B3B01B8454/66,25 paracima /(1,79E-03/AU1I51239 DNA de Homo sapiens CcDNA FLJ12927 fis, clone INT2RP2004743 1,73396 /0,8908856,17 paracima 1,52E-02/AU145336 DNA de Homo sapiens FLJ11655 BR is, clone HEM . BA1004554 " 1,5868056 4,195825 6,1 para cima 4,67E-04 783851 sequência de DNA humano do clone 989H11 em cro mossomo 22q913.1

13.2. Contém parte) de um novo gene, ESTs, GSSs e qua ro ilhas CpG puta- ivas 0,569298 3,1785826,1 para cima [3,18E-04 NM 000362 Inibidor tecidual de metaloproteínaase 3 (distrofia macula de Sorsby, pseudo- inflamatória) (TIMP3) de Homo apiens, MRNA. PROD=precursor |

« do inibidor tecidual de metaloprotei- : haase 3 FL=gb:NM 00036 P2 gbU143941 gb:1U67195.1 gb:1UO2571.1 [218754 basoz2 boo baracima posecaronn2os estes = | 0,013383 2,6176246,08 paracima 5,42E-03/|10374 sequência de mMR- INA humano (clone CTG-A4). 1,250788 3,85327 86,07 jparacima 1,09E-04/AFO77040 RNA de Homo sapiens — SIHOOS, - ds. completa | - PROD=SIH003 " FL=gb:AFO77040, 1 1,09421 (1,5022216 para cima 2,38E-03/AK023621 [cDNA FLJ1I3559 | em Homo sapiens, clone PLA.

CE1007852, altal amente similar a MRNA em Homo sapiens para prote- na KIAAOS7B. 0,466394 [3,0596875 |6 para cima /5,79E-04 NM 003121 Fator de transori ão Spi-B (relacio nado a Spi-1PU.1) (SPIB), Homo sa piens, mR- INA./PROD=fator del ranscrição — Spi-Bj |

(relacionado a Spi 1PU.1) i L=gb:NM 00312 11 0,18863 /12,4013036,02 paracima 3,85E-03/AV700724 ATA-proteína de igação 4 FL=gb:NM 00205 PRA gb:134357.1 gb: D78260.1 R,182526 14,77117 6,02 paracima B,4A9E-O05/NM 004010 Wdistrofina (distrofia muscular, tipos) Duchenne e Bec ker) de Homo sapi ' ens, inclui DXS 142, : DXS164, DXS206, " DXS230, DXS239, DXS268, DXS269, DXS270, DXS272 (DMD), variante do ranscrito Dp427p2) MRNA.

PROD=distrofina Dp427p2 isoforma L=gb:NM 00401 p.1 1,08211 B6667116 para cima 9,72E-04/AFO010314/ mMRNA de Homo sapiens para Pig1O PIG10), CD: completa.

PROD=Pig10 L=gb:AFOS9611. 1 gbaAFO103141 | gb:NM 003633.1 gb:BCO00418.1 gb:AFOOSS81.1 1,4608 1,112751 para cima (1,20E-03 AWO072102 mMRNA de Homo Sapiens; CDNA IDKFZp434H205 (do clone DKFZp434H205 Posz7o2 heszazofisa paracima pasmoshazonano Estes | 0,513482 B3,076608/5,91 jparacima B,96E-04/AU1I54504 [Citocrromo —P450) subfamília | (indu Eível por diosina), polipeptídeo 1 ' (glaucoma 3, pri - meira infânci: & a)/FL=gb:U03688.1 gb:NM 000104.2 1,1413676 [1,4225465 para cima 6,80E-03/AB023144 MRNA de Homo apiens para prote Ina KIAAD927, CDS parcial) PROD=proteina KIAAN927 1,297014 B3,854685 para cima /1,02E-04 NM. 005756 receptor 64 com proteína G acopla da de Homo sapi ens (GPR64), mR- INA.

PROD=receptor 64 om proteina G acoplada |

ILE 61 0,68272 /1,8673515 para cima |5,59E-03AF159447 —Supressor de mR. INA fundido de Ho. o sapiens, forma alternativamente dividida 2, cds) ompleta. PROD=Suppresso Fr de fundido FL=gb:NM 01616

9.1 gb:AF159447.1 gb:AF175770.1 . 3,12304 [058481 5,81 paracima 4,03E-02 NM 018018 proteína hipotética e: FLJ10191 de Homo " sapiens (FLJ10191), —mR INA. PROD=proteína hipotética FLJ10191 L=gb:NM 01801 B1 1,163123 B6928735,77 paracima /1,63E-04/NM 002742 proteína qiunase C) de Homo sapiens, mu (PRKCM), mR: INA. PROD=proteína quinase C, mu FL=gb:NM 00274 1 | ina tipo A (EDN IRA) de Homo sapií- ens, MRNA, PROD=receptor de endotelina tipo À FL=gb:NM. 00195 .1 gb:LO6622.1 1,58235 0,936512/5,73 iparacima (1,59E-03)NM 018419 [SRY (região de erminante de sexo ) de Homo sapi- ens box 18 (SOX18), — mRNA) PROD=SRY (regi - o determinante del ' sexo Y)-box 18 FL=gb:AF270652. 1 gbABOSS888,1 gGb:NM 018419.1 1,88254 /0,6273735,7 para cima [6,20E-03 BF694956 equência de DNA de ser humano a partir de clone RP1I-187411 em lromossoma 6qg11.1-22.33. Con ém o gene para a hova proteína simi- lar a proteína: prognosticadas S. pombe e S. cerevi iae, o gene para uma proteina nova | similar aos inibido. res de proteína quinase C, as 3 pontas do 0,68545 N1,817815/55,67 paracima /5,99E-03/BCO35640 Homo sapiens, lone IMA- E:5547405, mR- INA.

,313759 5,801354/5,61 paracima (1,18E-04/AB020657 IMRNA de Homo sapiens para prote na KIAAOSSO, cds, completa.

. PROD=proteina - IKIAAOSSO " FL=gb:ABO020657. 1 gbAFI6SISS3.1 gb:AF205218.1 gb:NM 016389.1 4,49505 6,977964/5,59 paracima 6,25E-05/AK093435 [CcDNA de Homo sapiens FLJS6116 is, clone TES

12022338. pe10s6 100370650 para cima ji.sa6-04 1,17289 |/1,304294/5,57 paracima 6,03E-03/AW025980 ESTs, deficiente mente similar ao precursor de fato de crescimento precursor de célula B AA758: H.sapiens |

0,6656753 (1,784294/547 iparacima 9,05E-04/AF284435 RNA de Homo apiens TIGIRR-2) ds. completa.

PROD=TIGIRR-2 FL=gb:AF284435. 1 gb:NM 0142711 gGb:AF1I81284. 1 0,04543 2,399112/544 paracima 1,46E-03/AB037730 MRNA de Homo sapiens para prote- Ina KIAA1309, DS parcial PROD=proteína JAA1309 2,A7478 [0,03132/544 paracima B,96E-03NM 152687 proteina hipotética o INM, 152687 ' (FLJ3S3641) de i Homo sapiens, RNA.

FL=gb:NM 15268 | 1,8968695 (0,5457687 /544 paracima BASE-OSALI36944 MRNA de Homo sapiens; cCDNA DKFZp586.J0624 (do clone IDKFZp586J0624); ds. completa PROD=proteína hipotética FL=gb:AF215636. 1 gb:NM 014585.1 gb:AF231121.1 gb:AF226614.1 |

LI ID EwaLIGG0AT | 1,0955838 13,529324 p 59E-04/AF319520 IMRNA de Homo Bapiens — ARGOS, cds. completa, PROD=ARG99 FlL=gb:AF319520. —h P,130365 4,562488 5,4 para cima 8,49E-05 BCO05047 lomo sapiens, lone MGC:12852, MRNA, CDS com. pleta.

PROD=desconheci do (proteína para ' MGC:12852) - Fl=gb:NM 00194 7 6.1 gb:ABO13382.1 i gb: BCO03562.1 gb:BCO03143.1 ab: BCO05047.1 .686635 /6,118029/5,39 paracima (1,82E-04/AF205218 IMRNA de proteínal similar à proteina de ligação NS-1 del Homo sapiens, cds ompleta.

PROD=proteína similar à proteina de ligação NS1 FlL=gb:ABO20657. 1 gbhaFISISS3.1 gb:AF205218.1 Gb:NM 0163891 |

1,182358 3,610132 para cima (1,82E-04 /AW270138 mMRNA em Homo sapiens para prote- ina KIAA1I729, D parcial |1,59667 f1o2491 636 baracima 6,516-03 0,467241 [1,946888/5,355 para cima 6,80E-03 NM 006604 similar 3 a proteína de dedo ret (RF.

PL3) de Homo sa- piens, mMRNA PROD=similar 3 a proteina de dedo ret L=gb:NM 00660 : 41 - 0,68921 /1,725879/55,33 paracima 1,34E-04)NM 016546 precursor de pro & feinase similar ao omplemento C1+ de Homo sapiens, (LOC51279), mR NA/PROD= É pre ursor de proteina e similar ao com. plemento cr, FL=gb:AF178985. 11 gb:NM 016546.1 0,17505 2,2389125,33 baracima 1,05E-04)A4995925 «sequência de mR NA de Homo sapi- ens, clone 23741 induzido nhano-2 HAS2), |

Homo sapiens | mMR- IA./PROD=síntese de —hialuronano- FL=gb:U54804.1 gb:NM 005328.1 0,98665 /1,425455/5,32 paracima 1,34E-02)NM 001463 proteína relaciona-

da a frizzled (FRZB) de Homo sapiens, mMRNA | PROD=proteína elacionada a friz Eled

: FL=gb:U24163.1

- gb:US8057.1

1 IGb:NM 001463.1 gb:1U91903.1

2 264046 4,672118/5,31 Db 1,25E-04 |ALO49589 equência de DNA humano do clone 7OL12 no cromos: omo Xq13.1-21.1] ontém o gene PGK1 para fosfo glicerato quinase 1, lo gene para uma proteína inovadora Bimilar à TAF2G (fator associado À proteína de ligação de TATA box (TBP), RNA poli merase |l, G, 32 |

O O O O O PSY 0,35323 |/2,046488/5,28 jparacima 2,37E-03BM6668010 cCDONA de Homo sapiens FLJ2380: is, clone EP22811. ,472109 /5,867303/5,26 iparacima |7,98E-05/AW069729 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp434B2119 (do clone DKFZp434B2119); [DT parcial 2,7132975 5,121756/5,24 paracima 6,52E-04/ACO05378 clone RP5. . 1137M13 de Homo , apiens PAC de - q33-935 | 876725 1,008383 3,391251/5,22 paracima B,23E-04/BE397715 [Fator de transori ão 2 para célula pré-B —leucêmica FL=gb:NM. 00258

6.1 0,134434 2,5168313/5,21 paracima 3,13E-04/AV758821 ESTs, similaridade lrrisória a 132 HUMAN, proteina 13 dedo de zinco (H. sapi ens so Bimilar a proteína| | hipotética FLJ 14743, clone) IGC:29781 IMA GE:4590587, mR: NA, CDS completa.

PROD=Similar a proteina hipotética IFLII4743 FlL=gb:BC019064. 1 pas2667 beimos b12 baracima Bocmosfusoroas Estes — 0,385307 |/2,7422245,12 jparacima 4,37E-04 BF435123 ontendo — bromo- domínio e dedo de : PHD, 3 - 1,10371 (1,252512/5,12 jpara cima 9,04E-04 NM 005985 snail 1 de Homo 7 sapiens (homólogo de drosófila), prote Ina de dedo de Einco (SNAI1)) MRNA, PROD=snail 1 (homólogo de dro ófila), proteína del dedo de zinco FL=gb:AF125377. 1 go:NM 005985.1 11,094591 3,449692/5,12 para cima (1,02E-04 NM 024064 Homo sapiens pro teina hipotética MGC5363 (MGC5363), — mR.

INA.

PROD=proteina | ipotética GC5363 L=gb:BC001000. 2 gb: NM 024064. 1 2167442 14,5201835,11 paracima 4,37E-04 NM 001552 Fator de cresci mento de proteína de ligação seme lhante a insulina 4 NIGFBP4), — Homo sapiens, mR- INA./PROD=fator de) crescimento de proteína de ligação emelhante a insu- - lina 4 í FL=gb:M62403.1 gb:NM 001552.1 49682 — j4,845096 para cima 2,00E-04 NM 014943 proteína KIAAOSSA| de Homo sapien KIAAOBS4), — MR: NA.

PROD=proteína JAAOBSA4 1IFL: gb:NM 014943.1 gb: ABO20661. 1 0,208844 2,5442195 para cima /4,90E-04 H09780 sequência de MR.

NA (clone CTG-A4) humano 1,38879 B,721503 para cima /1,05E-04/D21254 MRNA humano para OB-caderina- 1, cds. completa) |

PROD=OB- caderina-1 Fl=gb:L34056.1 IGb:NM 001797.1 gb:D21254.1 0,07494 12,2512735,01 paracima 6,04E-04)NM 001394 fosfatase 4 de du pla especificidade! (DUSP4) de Homo sapiens, mMRNA | PROD=fosfatase 4 de dupla especifici. dade FL=gb:NM 00139 : 4.2 gb:BCD02671.1 - gb: U48807.1 ' gb:U21108.1 ,115363 MA439619/5,01 para cima 1,50E-04)NM 018700 proteina Rbcc728, de ligação de zinco de Homo sapiens Rbcc728), mRNA, PROD=proteína de ligação de zinco) Rbecc728 L=gb:NM 01870 01 1,3861153 H4,07391 143,26 para baixo 4,28E-04NM 014352 Fator de transcri: ão para POU (OCT11), Homo Sapiens, MR. NA. /PROD=fator dei Transcrição para

POU |

FL=gb:NM 01435 1 gb:AF133895.1 gb:AF162278.1 1,312148 [3,67593 31,74 para baixo 2,15E-02U32500 RNA de recepto: de neuropeptídeo humano do tipo 2) DT comple '0./PROD= recepto: de neuropeptídeo| do tipo Fl=9b:U42766.1 gb:U36269.1 jab:U32500.1 , 409815 [1,40094 128,07 |para baixo 4,88E-03 NM 016588 |Neuritina . KLOC51299), Homo ] sapiens, MR.

NA./PROD=neuritin ea/FL=gb:NM 0165 B8.1 gb:BC002683.1 gb:AF136631.1 0,757197 4,01309 [27,29 para baixo 5,31E-03AF213459 — Forma completa do receptor de efrina de EPHA3 (E PHA3) Homo sapi ens, mRNA, D omple- o./PROD=forma ompleta do recep- tor de efina E PHA3 FL=gb:NM 00523 | dE gb:AF213459.1 ja oxidase [3,862686 1-0,33976 [18,41 para baixo (1,79E-03 NM 007115 |Fator de Necrose umoral, proteína 6) alfa-induzida — (TN.

AIPB8) de Homo apiens, MRNA PROD=Fator — de Necrose —“Tumoral) proteina 6 alfa induzida FL=gb:NM 00711 . B.1 : | LOC153469 p,951696 -1,16992 17,41 para baixo 5,31E-03/ABO19562 MRNA de Homo sapiens — expresso apenas em vilosi dades placentárias, lone SMAP41. [143234 [290001 [17.29 barabaixoisom-calmaszrat fsts = | ,268087 1-0,81338 [16,93 para baixo /1,82E-04/AF345910 mMRNA de Homo apiens para NYD.

P14, CDS com pleta.

PROD=NYD-SP14 L=gb:AF345910. 1 | inoma (INSM1) de Homo sapiens, MRNA. PROD=associado 1 a insulinoma FL=gb:NM 00219

6.1 gb:M93119.1 4,927935 /1,009599 15,12 jpara baixo 1,75E-04 JO5008 gene (EDN1I) da endotelina-1 de lomo sapiens, D completo Fl=gb:NM 00195 1 ' 4,897427 /1,053368/ 14,36 para baixo 6,25E-05 RO6655 STs, moderada. - ente similar à ' proteina AFO78844 1 hapos76) H.sapiens; P,271332 [1,54277 [14,07 para baixo 1,21E-02 NM 015198 jproteina KIAAD633] de Homo sapiens (COBL), — mRNA) PROD=proteina IKIAAO633 FL=gb:NM 01519 B1 E.o25361 [o,68158 [13,00 0,961816 [2,64027 112,14 para baixo 1,38E-02AI796169 — Proteína 3 de liga ão a GATA 3 FL=gb:NM 00205

1.1 gb:M69106.1 gb: BCO03070.1 | irrisória a produto de proteina não omeada (H. sapi ens 2,350127 |1,16435 (11,43 para baixo 1,75E-03/AK026108 kDNA de Homo sapiens: FLJ2245: is, clone: HRCO09679, alta ente — similar proteina 2 seme lhante a toloide AFOSSS16 (TLL2), Homo sapi . ens,mRNA. . p.36447 1,11975 11,49 para baixo 1,26E-04 NM 005181 JAnidrase carbônica " Ill, específica del músculo (CA3), Homo sapiens, RNA ./PROD= anidrase carbônica

O FlL=gb:BCON04897. 1 go:NM 005181.2 B.806044 0,35797 10,91 para baixo 5,32E-04AV734646 [Sequência expres- a do segmento de DNA no cromos. somo X (exclusivo) 9928 [5,023981 11,579769/10,88 para baixo /1,50E-04 NM 006472 Homo sapiens re gulado —ascenden. emente por 1,25. di-hidróxi vitamina Fo |

D-3 (VDUP1), mR.- NA/PROD= regu ado — ascendente mente por 1,25-di hidróxi vitamina D

B FL=gb:NM 00647 . 1 gb:S73591.1 564809 44,126951/10,84 |para baixo 6,52E-04 M83248 RNA humano para nefropontina, CDS completa PROD=nefropontin| a /FL=gb:M83248.1 . 4,055862 0,664604/10,49 para baixo 9,57E-05/AK026815 DNA de Homo - Bapiens: FLJ23162) ' is, clone LNG09734. 437271 / 012475 para baixo (3,82E-04 ABO029025 RNA de Homo sapiens para prote na KIAA1102, CDS parcial. PROD=proteina 2,129273 [1,1448 [9,67 parabaixo/1,66E-04/AV734646 Sequência expres: a do segmento del DNA no cromos somo X (exclusivo pP928 4,847114 11,5735159,67 para baixo |1,73E-04 NM 006474 |Glicoproteina — as sociada à membra- ha de célula do tipo) | pulmonar (T1A-2),) ariante de trans. | sição 2, Homo sapiens, mR.

INA./PROD= glico proteina associada, à membrana de célula do tipo | pulmonar, — precur- or de isoforma P/FL=gb:NM 0064 41 jgb:AFOSO0428, 1 1,577138 |-1,67271 9,51 para baixo 7,76E-03 M15329 MRNA humano para interleucina 1 : alfa (ILIA), CD - completa.

Í PROD=interleucin i a 1-alfa Fl=gb:M15329.1 B3,508683 /0,294832/9,28 para baixo /1,97E-04/AK027231 DNA de Homo apiens: FLJ23578 is, clone: LNG12709. 1,659275 [148435 B para baixo 9,40E-04 | 16895 gene de lisil oxida. e (LOX) humano) éxon 7 5,207569 2,0648598 para baixo 2,72E-04 /AA083478 RNA em Homo apiens para clone de cDNA EUROI IMAGE 746039 p.306225 log12o bes bamabaicop7eEcalmanzor Este — > |

12,000419 |1,10961 B,63 jpara baixo /5,03E-03 NM 031272 sequência 14 ex pressa por testícu- los (TEX14) de Homo sapiens, RNA.

PROD=sequência 14 expressa po estículos FL=gb:NM 03127 P1 5,450694 2,394209/8,32 parabaixo9,84E-05)AFOSS771 |Proteina B1 de osteossarcoma responsiva a PTH . (B1), Homo sapi - ens, mRNA, D ' ompleto./PROD= proteína B1 de os: teossarcoma — res ponsiva a PTH FL=gb:AFO95771. 1 252439 /2,196404/8,32 para baixo/1,18E-03NM 001553 broteina 7 de liga ão a fator de cres imento similar insulina 7 (IGFBP7 de Homo sapiens, RNA.

PROD=proteína de ligação a fato! de crescimento Bimilar à insulina VFL=gb:NM 00155 |

Le IT] | | Eru | ,543738. 0,544705 para baixo NM 001955 endotelina 1 (EDN1) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=endoftelina 1 FL=gb:NM 00195

5.1 B,334996 /0,337521 para baixo 1,34E-05 R40917 Fosfodiesterase 4D, específico de AMP (fosfodieste- rase homóloga a : dunce (de drosófi. - a) E3) : FL=gb:120969.1 gb:NM 006203.1 jab:U02882.1 4,092731 /1,098988//,97 para baixo/7,83E-04)AL513917 família de transpor: tadores de soluto 116 (transportadores) de ácido monocar- boxílico), membro 3 FL=gb:U81800.1 jgb:NM 004207.1 19487 —0,215496 para baixo 2,37E-03 NM 173553 proteina hipotética FLJ25801 FLJ25801) de Homo sapiens, MRNA. L=gb:NM 17355 1 |

,388254 |2,421904/7,82 para baixo|/3,23E-04 NM 004207 família de transpor adores de soluto 16 (transportadore: de ácido monocar: boxílico), membro 3 (SLC16A3S) de Ho o sapiens, mR: NA. /PROD=famiília| de transportadore: de —soluto 186 transportadores de ácido monocarbox- ico), = membro ' FlL=gb:U81800.1 - gb:NM 004207.1 ' [3,094055 |00,12881 Ippara baixo 3,00E-04 AW188198 Í|Fator de Necrose i B umoral, proteína induzida por alfa 6 FL=gb:NM 00711 1 2,332751 -0,63023 para baixo 9,35E-05 NM 000077 jinibidor 2A de qui hase dependente) de cíclina de Homo sapiens — (melano- ma, p16, inibe CDK4) (CDKN?2A),) mMR- NA./PROD=inibidor PA de quinase de pendente de ciclina (melanoma, —pi6, inibe CDKA4 |

"OLE 1 gb:L27211.1 1,10782 1,84525 7,74 para baixo 3,46E-03 BC029425 imilar a proteína KIAA1275, clone IMAGE:4616553, Homo sapiens, MRNA.

B.,655193 0,705514/77,73 para baixo 3,18E-04 AIS59927 CDNA de Homo sapiens: FLJ2254 is, clone HSI00356 6,1137 B, 198978 7,54 para baixo 2,22E-04 NM 001553 proteína 7 de liga : ão a fator de cres “ imento similar à ' insulina 7 (IGFBP7) de Homo sapiens, RNA. PROD=proteína de ligação a fato de crescimento, Bimilar à insulina FL=gb:NM 00155 B.1 gb:L19182.1 4,738703 /1,825888|7,53 para baixo/1,59E-04 NM 014033 proteína DKFZP586AN522 de Homo sapien: (DKFZP586A0522), MRNA. PROD=proteína IDKFZPS586ADS22 FL=gb:NM 01403 |

Lo Bj 4,633038 |/1,723613//,51 parabaixo/7,34E-05INM 016931 NADPH oxidase 4 (NOX4) de Homo sapiens, MRNA, PROD=NADPH oxidase 4 L=gb:AF261943. 1 gb:NM 0169311 gb:AF254621.1 gbh:ABO41035.1 0831091 |-2,07313 [7,49 para baixo/1,64E-02NM 153036 proteina hipotética LJ32239 FLJ32239) de : Homo sapiens, - MRNA. 7 FlL=gb:NM 15303 E.1 B,030236 0,148098/7,37 parabaixo/1,06E-03/AA812232 regulado ascen- dentemente po 1,25-di-hidróxi vi amina D- FL=gb:NM. 00647

2.1 gb:S73591,1 p,715937 P8E45518/7,31 para baixo6,25E-05/U85658 Fator de transcri- ão ERF-1, se humano, — mRNA, DT comple: to./PROD=ERF-1 FlL=gb:NM 00322

2.1 gb:U85658.1 p.7oss27 Lonszat has para baixalisom-oaismoS2eas rotocaderina 15. | |

2,590871 [-0,2675 7,25 para baixo/s,03E-03INM 016569 proteina TBX3-iso de Homo sapien: TBX3-iso), mRNA. PROD=proteína BX3-iso FL=gb:NM. 01656

9.1 gb:AF216750.1 P,967768 0,1616666 para baixo 2,73E-03/AL 121753 equência de DNA humano obtida de lone RP4-61404 ho — cromossomo

0911.1-12, Con ém a parte 3 do . pene MMP24 (me - aloproteinaase del ' matriz 24 (inserido | por membrana)), o gene ITGBABP (proteina de liga ão integrina beta 4), a terminação de um novo gene; a terminação 3 o, 0,424388 [2,34418 6,81 para baixo 3,04E-03 NM 002433 Glicoproteína de mielina — oligoden- drócito (MOG), Homo sapiens, MRNA./PROD= Qglicoproteina del ilelina — oligoden krócito |

FL=gb:U18798.1 Gb:US4564, 1 gb:NM 002433.1 6,307554 BS5S54438/6,74 para baixo3,96E-04 NM 006622 quinase induzível por soro (SNK) del Homo sapiens, RNA. PROD=quinase induzível por soro FlL=gb:AFOSS617. 1 gb:NM 006622.1 gb:AF223574.1 B,876749 /1,137352|6 para baixo 1,28E-03'AL574184 —Desidrogenase de BR 15- - Ilhidróxiprostaglan- ' dina (NAD) FL=gb:NM 00086

0.1 gb:176465.1 67265 [,935152/66,67 parabaixoB,86E-04 NM 002966 proteína de ligação A1O a cálcio S100 de Homo sapien: ligante anexina ||, alpactina 1, poli peptídeo leve P11)) (S100AÍO), MRNA. PROD=proteína de ligação AÍO a lcio 8100 FL=gb:MB1457,1 gb: M38591.1 lgb:NM 002966.1 |

, 1276668 0,4019126,62 para baixo/4,36E-04/NM 003577 Fator de transcri ão 1 não diferenciado — para célula embrionária (UTF1), Homo sa piens, mR- INA./PROD=fator de ranscrição 1 não diferenciado — para élula embrionári a/FL=gb:NM. 0035 71 gb:ABO11076.1

. P,677334 -0,04099 6 para baixo 4,48E-04 NM 000094 colágeno de Homo

7 sapiens, tipo VII,

alfa 1 (epidermólise bolhosa, distrófico, dominante e reces- sivo) —(COL7AI), IMRNA.

PROD=colágeno, ipo VII, alfa 1 (epi dermólise bolhosa, distrófico, dominan- le e recessivo) FL=gb:L02870.1 gb:NM 000D094.1

1,075159 -1,6205 6648 para baixo/2,02E-02UJ03580 RNA humano de proteina similar a paratiroide (associ. | lado a hipercalce ia humoral po: malignidade) mR INA, CDS completa, L=gb:J03580.1 B,86075 /1,18735366,38 parabaixo/1,59E-04/U85995 luster Incl.

UBS995:IMAGEM- 22181 de clone, proteina mRNA de er humano não informada, DT par- cial /DT=(0,1291) Igb=U85995 : gi=1835749 - ug=Hs.79340 ' lente=1696 | (sequência de gene! 28 0,182328 |-2,47093 66,29 para baixo/1,88E-02BCO036917 Homo sapiens, lone MGC:4645 IMAGE:5201433, IMRNA, CDS com pleta.

V/PROD=desconheci do (proteina para MGC:46457) FL=gb:BC036917. 1 6,568635 [3,918368|/6,28 para baixo/1,51E-04/AL031602 equência de DNA de ser humano a partir do clone |

IRP5-1174N9 no romossomo 1p34.1-35.3. Con lém o gene para luma proteina ino adora com domí. hio IBR, um (pseu do?) gene pra uma proteína inovadora Bimilar ao MTE (metalotioneina 1E) funcional), ESTs, STSs, GSSs e dois |Cp aceitos, " 1,5639038 [1,00453 6,25 jpara baixo/5,77E-04/)AW027879 ESTs, similaridade 7 irrosória a precur. Ú sor decorina N BHUCS8 (H.sapiens;) l.os6177 406797 6.2 6,008797 3,3807036,18 para baixo/1,64E-03 2516 similar a di. hidropirimidinase FL=gb:NM 00138 1 gb:D78014.1 2,098906 10,52676 6,17 para baixo?2,78E-03/NM 003914 Ciclina Al de Homo sapiens (CCNA1),) IMRNA. PROD=ciclina — A1| FL=gb:NM 00391

4.1 gb: U668B38. 1 1,99849 0,59877 6,05 para baixo 5,92E-04 NM 002317 lisil oxidase de Homo sapiens NLOX), mMRNA, |

PROD=Iisil oxida- se L=gb;:AFO39291., 1 gb:NM 002317.1 lgb:M94054.1 ,982965 /0,3979116 para baixo 1,82E-04/AK026829 EDNA de Homo sapiens: FLJ23176 is, clone LNG10452. B,08363 0,5005795 para baixo 1,74E-04 U73778 Precursor para co lágeno do tipo XII alfa-(l de ser hu ano (COL12A1 + mMR- - NA. /PROD=coláge " no do tipo XII alfa-1 i FL=gb:NM 00437 p.3 0,857744 11,71151 5,94 para baixo 4,12E-03)ABO85901 RNA DUPLICA- DO em Homo sapi- ens para variante de emenda de pro- tlo-oncogênse DU.

PLICADO 1, D ompleto./PROD= ariante de emen- da de proto oncogênse DU.

PLICADO 1 L=gb:ABO85901. 1 |

XA1) de Homo sa- piens, mMRNA, PROD=anexina || L=gb:BCO001275. 1 gb:NM 000700.1 5,318139 2,7686915,85 parabaixo9,51E-05//87408 Cluster Incl) U87408:clone — de ser humano IMA. GEM 74593, mR A de proteína âo-informado, D parcial DT=(0,1362) gb=U87408 a gi=1842104 S ug=Hs.79340 i ente=1982 l. 103964 fissa115 5,84 0,549053 |-1,9953 |Ipara baixo 4,41E-02 AIB825645 ESTs, deficiente ente — similar proteína GBX-2 BX2 HUMAN

HOMEOBOX H.sapiens p,280973 j0,749482/5,78 parabaixo?2,21E-04/AL1I39377 sequência de DNA de ser humano a partir de clone RP11-251J8 no romossoma 13, ontém ESTs, |

STSs, GSSs e uma ilha CpG Contém) dois novos genes, ada um com dua: isoformas e o gene) KIAAO610 com)| duas isoformas P,750597 10,238017/5,71 para baixo /1,92E-02 NM 006942 ISRY (região Y de. erminante do se. bxo)-box 20 (SOX20), Homo apiens, mMR- NA./PROD=SRY . (região Y determi - hante do sexo)-box í 20 i FL=gb:NM 00694 . 1 gb:BCONO0985.1 gb:ABOOGS67.1 3,880272 |/1,369596|5,7 para baixo [1,82E-04 NM 002521 precursor B dae peptídeo natriuréti o de Homo sapi- ens (NPPB), mR.

INA.

PROD=precursor B de peptídeo na riurético FL=gb:NM, 00252 [1.1 gb:M25296.1 2324824 |-0,18374 para baixo 2,00E-04 /ALO96771 sequência de DNA de ser humano a partir de clone |

RP1-238D15 no romossoma 6912.

14.3 Contém parte de COL1I2A1 (colá geno, tipo XII, alfa (1) gene e STSS 6,179917 B6814215 para baixo 6,25E-05 NM 000158 glucano (1,4-alfa-) de Homo sapiens, enzima de ramifi ação 1 (enzima del ramificação — glico- gênio, doença de Andersen, doença de armazenamento - de glicogênio tipo ' IV) (GBE1), mMRNA | PROD=glucano (1,4-alfa-), enzima de ramificação (enzima de ramifi ação de glicogê hio) L=gb:LO7956.1 Gb:NM 000158.1 6,7779116 14,283022/5,684 para baixo 3,42E-04 U15174 MRNA de Homo apiens para prote- ina interatuante de 19 kD com B L2 adenovíru: 1B (BNIP3), CD ompleta. PROD=proteina | interatuante 3 de 19 kD com BCIÍ adenovírus EB L=gb:AFO02697. 1 gb:NM 004052.2] gb:U15174.1 B.560033 /1,066273/5,63 para baixo /4,18E-04 U38945 proteina hipotética de ser humano 18,1 kDal (CDKN2A) mRNA, ds. completa FlL=gb:U38945.1 gb:1026727.1 | - 4,981033 2,492173/5,61 para baixo/7,98E-05 NM 000602 linibidor de proteí.

À haase de serina (ou cisteina) de Homo sapiens) tlade E (nexina, inibidor tipo 1 de ativador do plasmi. hogênio), membro) N (SERPINE1), MRNA.

PROD=inibidor de proteinaase de Berina (ou cisteína), lade E (nexina) inibidor tipo 1 de ativador do plasmi- hogênio), membro E13621 bessresbs — barabaixol1s2E-04 Bco13044 similar a miosina, | polipeptídeo pesa do 7, músculo car. díaco, beta, clone IMAGE:4064393, Homo sapíens, mMRNA.

2 648874 N,170587 5,57 para baixo 2,39E-04 /AWO07532 RNA de proteína |5 de ligação a fato: de crescimento imilar à insulina IGFBP5) humana 4,2865883 /1,811154 para baixo 1,26E-04/ALO3S8787 —G-fosfofruto-2- quinase frutose- 2 6-bifosfatase 4 " B41866 0,980192/5,42 |parabaixoB,42E-04/A0A149250 [ESTs, similaridade " rrisória a precurso: | de proteína WDNM1 de rato (R.norvegicus)

DNM .932141 [149687 5,41 para baixo6,25E-05)NM 004490 proteína 14 ligada a receptor do fato de crescimento GRB14) de Homo sapiens, MRNA.,| PROD=proteína 114 ligada a recep- or do fator de rescimento FlL=gb:L76687.1 Gb:NM 004490.1 | sapiens para tior- redoxina redutase Il beta, CDS com pleta.

PROD7=tiorredoxin la redutase || beta L=gb:ABO0 19695. 1 2,256481 -0,17666 5,4 para baixo 2,51E-03/)NM 018495 proteína NAG22 del Homo sapiens) (LOCSS873), mR.

NA.

PROD=proteína NAG22 co FL=gb:AF247820. " 3 gb:NM 018495.3 2,93223 0515985/5,34 para baixo/1,40E-03J/05594 hidroxiprostaglan- dina desidrogenase) dependente de NAD+ de Homo apiens — (PDGH), MRNA, cds. com pleta. /PROD= hi. droxiprostaglandina desidrogenase 1 dependente del NAD+ FL=gb:J05594.1 Kruppel (intestinos: omo sapiens, cds, | ompleta.

FlL=gb:AFOO3114. 1 4,8357711 2460275 para baixo (1,74E-04/AL574210 inibidor de protei aase de serina ou cisteina), clado E (nexina, inibido: ipo 1 de ativado! do plasminogênio), embro 1 FlL=gb:NM 00060 [2.1 gb:-M16006.1 fases posses “ 5,43052 .069652/5,14 para baixo 2,73E-04 AU 154455 licoproteina — as ' sociada à membra- i ha de célula do tipo | pulmonar 041407 0,703421 para baixo 1,48E-04 NM 004472 forkhead box DI1| (FOXD1) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=forkhead box D1 FL=g9b:U59832.1 gb:NM 0044721 F) H9P39 em 72 horas estágio DE vs EXPRES 01- Valores de intensidade estão em formato Log2. SÃOO01 He bp do gene 401441 5,083597 547,99 para cima 9,50E-05/ABO028021 luster Inc.

ABO28021:HNF- Bbeta mMRNA de |

Homo sapiens para ator nuclear 3 beta de hepatócito, D completa DT=(196,1569) gb=ABO028021 gi=4958949 ug=Hs. 155651 len=1944 4,79201 675687 354,02 para cima |7,11E-05 NM 012431 Homínio sema, do- inio imunoglobu: lina (lg), domínio) básico curto, secre- ado, (semaforina " E (SEMA3ZE) de 7 Homo sapiens, RNA. PROD=domínio sema, domínio | munoglobulina (lg)) domínio básico urto, —secretado, (semaforina) 3! FL=gb:NM 01243

1.1 gb:ABO02329.1 de 47 kDa 0,80043 |[7,317513|/277,81 para cima 3,10E-05/D87811 mMRNA de Homo sapiens para GA- A-6, CDS comple ta. /(PROD=GATA-6 FL=gb:U66075.1 |

AEE gb:D87811.1 3,8752 — 4,2044293 /270,53para cima 1,89E-05)ABO28021 |HNF-3beta MRNA de Homo sapien: para fator nuclea: de hepatócito-3 beta, CDS comple- a /PROD=fato nuclear de hepató ito-3 beta Fl=gb:ABO28021. 11 gb:NM 021784.1 3,26893 /4,729085 /255,65)para cima 3,665E-O05)NM 001785 [itidina desaminasel . (CDA) de Homo . apiens, mMRNA, " PROD=citidina l desaminase FL=gb:127943.1 gb:NM 0017851 4,2986896 [B3,360647/202,2 para cima [1,85E-05/AY177407 RNA de proteína homeobox goose oide de Homo sapiens, CD: completa.

PROD=proteína homeobox goose coide FL=gb:AY 177407. 1 gb:NM 173849.1 0,6862093 [6,9539867 190,67 para cima /1,85E-05 NM 022454 proteína hipotética FLJ22252 de Homo apiens, similar a | gene 17 contendo |SRY-box (FLJ22252), mR INA. PROD=proteína hipotética LJ22252 similar a gene 17 contendo, SRY-box FL=gb:NM 02245

4.1 4,50758 12,853368 164,39para cima 5,73E-05AU118882 receptor de endote- lina tipo A FL=gbNM 00195 " 1 gb:Lo6622.1 S 1,11159 /6,244682 163,85|ppara cima /(1,85E-05/)NM DO3S8S67 fator 17 de cresci mento de fibroblas. os (FGF17) de Homo sapiens, IMRNA. PROD=fator 17 del rescimento del broblastos FL=gb:NM 00386

7.1 go:ABOD9249.1 la microfibrila 4 [3.62742 fa.506825 149,22bara cima 1, 196-03 3,61621 [3,595293 148,21)bara cima |7,06E-04 AL569326 RNA do inibidoi beta de quinase de proteína dependen: e de cAMP de | dE ompleto 1,32044 /5,888668 147,96para cima /1,62E-03)AF017987 mMRNA de Homo apiens para prote inha 2 secretada relacionada a a poptose (SARP2), DS completa, PROD=proteiína 2| secretada relacio hada a apoptose L=gb:AFOSGOB7. 1 gb:NM 003012. , gb:AFO17987.1 ] gb:AFOD1900.1 1,89695 15,066236 124,78 para cima |5,04E-05'AL136944 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp586J0624 (do clone DKFZp586J0624); ds. completa.

PROD=proteína ipotética VFL=gb:AF215636. 1 gb:NM 0145851 gb:AF231121.1 gb:AF226614,1 gb:AL136944.1 2,90798 44,005677 120,56) ,41E-05)NM. 001643 japolipoproteina A-ll (APOA2Z) de Homo sapiens, mMRNA. |

PROD=precursor de apolipoproteina A-ll FL=9gb:M29882.1 lgb:NM 001643.1 gb: BCO05282.1 3,39007 , 146077 92,81 p |2,92E-03NM 006614 molécula de ade ão celular com| homologia para LICAM (homólogo próximo “de L1) (CHL1) de Homo apiens, MRNA, : PROD=molécula - de adesão celula lcom homologia i bara LICAM (ho mólogo próximo del 1) FlL=gb:AFO02246. [1 gb: NM 006614.1 [faeTa | 24002923 fusca mmanhriteets ENTE [2.0467 l,332524 a,18 para cima |1,956-04 1422086 0,756526 |7,130796 82,96 para cima [2,44E-05 NM 003012 proteína 1 secreta da relacionada a tizzled (SFRP1) de lomo sapiens, MRNA,. PROD=proteína 1 pecretada relacio ada a frizzled Fl=gb:AFO5S6GO87. |

1 gb:NM 003012.

: gb:AFO17987.1 - gb:AFOD1900.1 3,17056 3,112711/77,88 para cima 5,66E-05/AIB801626 ESTs, moderada. ente similar a ALU4 HUMAN, UBFAMÍLIA ALU| B2, REGISTRO DE ALERTA SO.

BRE CONTAMI

NAÇÃO DE SE QUÊNCIA (H. sapi ens; ' 2,567/9 — [3,5691959/76,63 para cima /1,85E-05/AL121722 sequência de DNA - de ser humano à Ú partir de clone i RP4-788L20 — em romossomo 20 ontém o HNF3B fator 3-beta nucle- lar de hepatócito) gene. um gene hovo à base de ilhas ESTs, ESTs) TSs, GSSs e CpG) 0,502235 6,679567 72,37 paracima B,17E-06|NM 014899 proteína KIAAO8B78 de Homo 'sapien: (KIAAOS78), — mR. INA. PROD=proteína |

KIAAOS78 Í FL=gb:NM, 01489 - P.1 gb:ABD20685.1 3,/619 — [2,400862/71,684 pparacima A,61E-05NM 016179 canal potencial receptor temporário 4 (TRPC4) de Ho mo sapiens, mR. INA. /PROD=canal potencial recepto: temporário Á FL=gb:NM 01617

9.1 gb:AF175406.1 1,66311 j,46486 6 para cima 13,60E-04/S69738 MCP-1=proteína quimiotática de & onócitos (huma. Í ho, células endote- liais aórticas, mR- NA, 661 nt PROD=MCP-1 3,20091 2,823883/65,11 para cima 8,22E-03 NM 002614 domínio PDZ de Homo sapiens que contém 1 (PDZK1), IMRNA. PROD=domínio PDZ que contém 1 FlL=gb:NM 00261

4.1 gb:AF012281.1 0,81978 /5,17876 [63,94 para cima 1,52E-04)AIB24037 ESTs, similaridade irrisória a recepto FC epsílon de bai xa afinidade para | limunoglobulina : FCE2 de camun % dongo KM.musculus 3,10357 P68816363,63 para cima (1,85E-05 NM 001453 forkhead box C1 de jomo sapien: FOXC1), mRNA;) PROD=forkhead box oi FL=gb:NM 00145 B1 0,41404 /5,48675 |59,75 para cima /1,39E-04AIl332407 proteína 1 secreta. da Frizzled ' elacionada * FL=gb:AFOSSO87. ' 1 gb:NM 003012.21 gb:AFO17987.1 ab: AFO01900.1 4,29055 /1,560372 5948 paracima /5,86E-05)AI337300 Homo sapiens, lone — MGC:4604, RNA, DT comple: to FlL=gb:BCO04219. 1 1,70149 H4,/121658/56,62 para cima 6,46E-D4)AF225426 MRNA de Homo sapiens para ITO16, CDS. com pleta.

PROD=HT016 FL=gb:AF225426. 1 |

APOAZ) de Homo Í sapiens, — mRNA| * PROD=precursor de apolipoproteína| All Fl=gb:M29882.1 gb:NM. 001643.1 gb:BCO05282.1 0,800949 B,56634 /54,39 para cima 12,72E-07 NM 030781 receptor depurado om lectina tipo (SRCL) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=receptor depurador com)| & lectina tipo CC ' FL=gb:NM 03078 11 2,72686 /2,973219/51,99 para cima /1,82E-04 AI692180 proteína interatuan te PTPRF, proteína| de ligação 2 (liprina| beta 2 1,55323 4,113731/50,81 para cima 2,92E-05/AI821586 ESTs, moderada. mente similar à proteína 1b associ lada à transplanta. bilidade (H. sapi ens) derivada dae células JED284 m-1 3,53873 P127137/50,77 paracima [4,17E-04/AI675836 sequência de DNA humano do clone RP11-446H13 no keromossomo —. 10, ' Contém a termina. . ão 3 do gene para uma proteina ino adora similar IKIAA1059 (ortólogo da proteínal SORCS receptora de domínio VPS10 de camundongo), um pseudogene RPL23A (proteína ribossômica — 60 23A), ESTs, STS JW bn Í 245311 ,17372 19,41 para cima /(1,17E-02[BC042378 Homo sapiens, Ú clone IMA.

GE:5277693, mR- NA. de 47 kDa 1,44407 [A4,17372349,1 iparacima (1,23E-03/U91903 RNA humano para Fritz CDS) ompleta.

IPROD=Fritz FlL=gb:U24163,1 gb:US8O57.1 gb:NM 001463.1 gb:U91903.1 0,77864 4,836717/49,02 para cima 2,61E-04 NM 022055 reservado (KCNK12) de Ho o sapiens, mR |

NA. /PROD=canal ] de potássio do do. - mínio poros em andem THIK-2 FL=gb:NM 02205

5.1 gb:AF287302.1 3,90126 /1,704039/48,668 para cima AIDO4009 —ESTs, moderada mente similar à ALU7 HUMAN,

SUBFAMÍLIA ALI so, REGISTRO) DE ALERTA SO. BRE —CONTAMI

AÇÃO DE SE " QUÊNCIA (H. sapi : ens; | [391992 J1.562406/45,35 para cima |1,296-04a1.553774 — broteina KIAa1462| 2,50168 [2,984782/44,83 paracima 6,69E-03X16468 MRNA humano para colágeno alfa. 1 tipo 11. plado à proteína G 0,69028 /4,756395/43,61 para cima |1,42E-04 116276 MHC de ser huma- ho classe 1l HLA. DR2-Dw12 mRNA DQw'1-beta, cds. completa. FL=gb:NM 00212 B1 gbMI62761 lab: M60028.1 | gb:M17564.1 ' gb:MB1141.1 - gb:M81140.1 0,83572 6,263504/43,05 para cima 8,83E-05/N21138 proteína KIAAOB78 FlL=g9b:NM 01489 B.1 gb: ABO20685.1 2,61405 2,778049/41,99 para cima 4,08E-05/U71207 MRNA de homólo. jo ausente de o lhos humanos (E ab1i), cds. comple- a. —/PROD=Eab1 FL=gb:NM. DOS24

4.1 gb:U71207.1 3,54017 1,841563/41,69 para cima 9,86E-04 NM 002091 jpeptídeo liberado: c de gastrina (GRP' : de Homo sapiens, RNA. PROD=peptídeo liberador de gastri. na FlL=gb:NM 00209

1.1 gbKo20541 ab: BCO04488.1 2,39338 2,9641951 para cima |2,62E-03 M17955 MHC de ser huma: o classe Il HLA.- DQ-beta — mRNA, leds. completa. FlL=gb:M33907.1 gb:M17955.1 gb: M16996.1 9b:M17563.1 gb: M20432.1 |

LI II E] we: | ' 1,77041 B564655 40,37 |para cima (1,48E-03 NM 003966 Homínio sema, sete - repetições de romboespandina tipo 1 e similar a ipo 1), domínio ransmembrana (TM) e domínio itoplasmático cur: to, (semaforina) 5A (SEMASA) de Ho mo sapiens, mR.

INA.

PROD=domínio ” ema, sete repeti. " ões de tromboes: pondina (tipo 1 e Bimilar a tipo 1), ransmem 0,27888 5,053648/40,29 paracima 1,00E-O5AF225513 linibidor quinase del proteína dependen e de cAMP de Homo sapiens beta MRNA, cds. com. pleta.

PROD=inibidor quinase de proteí. ha dependente de AMP beta FlL=gb:AF225513. 1 [24051 fo25248 40.23 ara cima b.25E-05 NM 021020 motivo de zíper del | leucina codificado ' de genes e relacio - hado ao câncer de esôfago F3 (FEZ1) de Homo sapiens, MRNA PROD=motivo de Eíper de leucina odificador de ge pes e relacionado ao câncer de esô ago F3 FlL=gb:AF123659. [1 go:NM 0210201 . 2,16079 [3,152396|/39,76 para cima |4,00E-05 NM 000552 fator von Wille ' brand de Homo | sapiens (VWEF),) RNA.

PROD=precursor de fator de voi illebrand FL=gb:NM 00055 p.2 1,09421 /4,204596/39,36 para cima [7,37E-0S/AK023621 EcDNA FLJISS59 | em Homo sapiens) lone PLA.

E1007852, altal amente similar a MRNA em Homo sapiens para prote- [na KIAAO8S78. |

: 3,21708 2/015336/37,59 para cima /1,57E-04)NM 004438 EphA4 (EPHA4) de - Homo sapiens, mMRNA.

PROD=EphA4 L=gb:L36645.1 jab:NM 004438.1 0,18256 /5,019816/36,82 para cima /1,85E-05/AI583173 Principal complexo de histocompatíbili. dade, classe 11, DO! beta 1 0,18863 /5,007893/36,67 para cima |[3,26E-04 AV700724 [GATA-proteína de ligação 4 FL=gb:NM 00205 & 1 gbLl343571 gb:D78260.1 2,69284 12,499705[/36,57 para cima 6,77E-03/R33964 DNA de Homo sapiens CcDNA LJ11022 fis, clone PLACE 1003771 ,804491 /5,966318/35,8 |paracima /4,00E-O0S5/)AASBSSO44 proteina Óssea morfogenética FL=gb:NM 00120 p.1 0,828899 /5,985645 [35,67 jpara cima 4,40E-05 NM. 001200 proteina 2 morfo genética óssea (BMP2) de Homo apiens, mMRNA, PROD=precursor de proteína 2 mor flogenética — Óssea 'Fl=gb:NM 00120 |

NS O O O O O PI spp E - à proteína G 3,25309 /1,849989/34,37 para cima (1,55E-03/ALOS01I54 IMRNA de Homo apiens; cCDNA IDKFZp5861L0120 do clone! DKFZp586L0120).

1.63 para cima 3,31261 |[1,666545 31,54 para cima 5,69E-04 BG397856 principal complexo; de histocompatibifi . dade, classe |l, DQ " alfa 1 : 1,35345 621423 31,45 para cima /7,05E-04/AW157571 [ESTs, similaridade rrisória a TOO331 proteína hipotética KIAAOSSS (H. sapi ens FlL=9b:D49958. 1 0,424882 |5,366945 (30,74 para cima /1,58E-04 AI692659 proteína 1 de cho que térmico de 90 kD, alfa D,95386 [3,986146/30,7 paracima (7,87E-05)AF312769 IMRNA críptico de Homo sapiens, DS completa. PROD=críptico FL=gb:AF312769. 1 |

1,39784 , 506506 P para cima P,97E-D4/BE222344 fator de emenda S Fico em arginina e : erina 0,4768614 14,408298/29,54 para cima [3,38E-05 BF508639 RNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp434E082 (do clone IDDKFZp434E082 3,12747 /1,716365/28,72 para cima P,08E-D4)AV726956 EESTs, similaridade |rrisória à proteína A 13K hipotética 035826 H.sapiens & 1,829497 6,661623/28,48 para cima 3,89E-05/AA534817 ESTs, similaridade , misória —=—=a A | ILUS HUMAN,

ISUBFAMÍLIA ALU ISX, REGISTRO D ALERTA —SOBRI ONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H. sapiens; 1,42034 [3,409373/28,44 para cima j4,12E-04/BE737251 DNA de Homo sapiens: FLJ2248: is, clone HRC10859, alta mente semelhante

EUROIMAG 180147 da clona gem de cDNA inse Frido no comprimen. | de LES : de Homo sapiens . 11,563993 6,3683462 28,24 para cima 1,85E-05)NM 002413 lutationa Ss. ransferase 2 mi rossômica (MGST2) de Homo sapiens, mMRNA.

PROD=glutationa transferase icrossômica FL=gb:NM 00241 B.1 gb:U77604.1 1,3814051 6,12646428,1 baracima (1,89E-05BCO00740 Homo sapiens, eceptor B de cole " istoquinina, clone! " MGC:2199, mRNA, CDS completa.

PROD=receptor B) de colecistoquinina FL=gb:L07746.1 gb:LO8112.1 gb:$870057.1 gb:BCN00740.1 Igb:LO4473.1 gb:NM 0007311 0,420056 /5,197721 27,43 para cima |1,85E-05 NM 012242 homólogo 1 de dickkopf (Xenopu: laevis) (DKK1) del Homo sapiens, IMRNA.

PROD=homólogo 1 de dickkopf (Xe. | nhopus laevis) Í FlL=9b:AF177394. : 1 gb:NM 012242 1 gb:AF127563.1 1,54464 3,22856 127,34 paracima 5,11E-05/AI743534 MRNA de Homo apiens; CcDNA IDDKFZp564B1162 do clonei IDKFZp564B1162); DT completo FL=gb:AL 136646. h 4,15276 /0,598294/26,93 paracima 1,83E-04/AA129444 MRNA em Homo sapiens para KIA- & A1263 proteína, D " parcial

6.6 0442286 [5,16846 126,47 para cima |[1,85E-05|NM 001778 lantígeno CD48 de lomo sapiens (pro. eína de membrana de célula B) (CD48), mR- NA/PROD= "—=antí. peno CD48 (proteií. ha de membrana de célula B FlL=gb:NM 00177 B.1 gb:M37766.1 gb:M59904.1 205438 p666454/26,37 para cima |/5,65E-03BG290908 lESTs, moderada mente similar a ALU8 HUMAN, |

UBFAMÍLIA ALU| ' X, REGISTRO DE ' ALERTA SOBRE

ICONTAMINAÇÃO DE — SEQUÊNCIA H. sapiens; 3,2596861 1457558/26,3 |paracima /1,49E-02)NM 016341 |Fosfolipase C enri. quecido em pân reas Homo sapi : ens (LOC51196),) MRNA./PROD= osfolipase C enri- quecido em) pâncre- . as/FL=gb:AF11794 ] B.1 Ú b:NM. 0163411 gb:AF190642.2 0,68225 14,022195/26,07 para cima 4,08E-05/N48299 STs, moderada mente similar a FY-C (H. sapiens 0,37708 |4,293707 25,47 para cima /5,32E-05/AU152102 DNA de Homo apiens FLJ1299 is, clone IT2RP3000197 0,13959 4,52168125,3 paracima 5,89E-05/BG109855 mMRNA de Homo apiens, clone TU. AB, região de Cri du-chat 1,8096865 12,799751/24,41 para cima |4,74E-03 NM 152506 proteina hipotética |FLJ32835 de Homo sapiens |

(FLI32835), — mR Ú INA. ' FL=gb:NM 15250

6.1 1,275191 /5,879425/24,32 para cima B,33E-O05)AISS7307 proteína hipotética i FLJ 12838 FL=gb:NM 02464 11 3,7968584 0,804733/24,28 paracima 2,78E-04'/AK026720 CDNA de Homo apiens: FLJ2306 Ss, clone ILNG04993. 0,13427 14,467037 24,27 para cima 2,87E-05/D49958 MRNA em Homo Bapiens para glico & proteina M6 de ' membrana, D ' ompleto./PROD= Blicoproteína M6 de; embrana Fl=gb:D49958.1 1,997597 6,595913/24,22 para cima 2,84E-05/BC0N05997 Homo sapiens, clone MGC:14801) IMRNA, CDS com: pleta. PROD=desconheci do (proteina para MGC: 14801) FL=gb:BCO05997. 4 310679 f1160309 23.76 para cima 6.116-04 ussa7e | sapiens para prote- : Ína LIP3 interatuan BR e com LYST, CD: parcial, PROD=proteína LIP3 —interatuante om LYST [s10838 [14221 pan 2,50006 /1,997519/22,59 para cima /11,83E-03 US6O06S1 adeia beta do receptor de célula do Germline del er humano T % CRBV17S1A1IT, ' CRBV2S1, T CRBVIOS1P, T CRBV29S1P, —T CRBV19S1P, T ICRBV15S1, T ICRBV11S1A1T, HVB relic, T RBV28S1P, —T CRBV34S1, T CRBV14S1, T RBV3S1, T RBVA4S1A1T, RYA, TRYS5, RY6, TRY7) RY8, TCRBDI, CRBJ1S1, TCRB. [ogases br69502 01.95 bara cima | da a frizzled Ú FRZB) de Homo . apiens, mMRNA, PROD=proteina relacionada a friz Zled FL=gb:U24163.1 gb: UE8O57.1 gb:NM 001463.1 jab:U91903.1 0,500662 4,91845 [21,37 paracima /1,92E-04 ABO43703 |FZD8, Homo sapi ens, mRNA para receptor Frizzled-8 & de transmembrana 7 ete, DT comple Ú to IPROD=receptar Frizzled-8 de ransmembrana pete L=gb:ABO43703. 1 0,10733 4,302037 21,25 para cima P,88E-04 BCONOS107 Homo sapiens; clone IMA- IGE:3840937, mR NA, CDS parcial.

PROD=Desconhe: ido (proteína para IMAGE:3840937 tripsina 1) de Ho | mo sapiens) ' (PRSS1), —mRNA) - PROD=protease, serina, 1 (tripsina BD) Fl=gb:M22612.1 gb:NM 002769.1 1,168713 /5,556831 2 para cima /2,43E-04 NM 016139 proteina 16,7 Kd de Homo sapien (LOC51142), mR IA.

PROD=proteína 16,7 Kd 'FL=gb:NM 01613 - 2.1 gb:AFO7TB845.1 : lab: BCO03079.1 Ú 1,68521 1P69622 120,84 para cima 2,06E-03 NM 002770 brotease, serina, tripsina 2) de Ho o sapien: (PRSS2), —mRNA) PROD=protease, serina, 2 (tripsina PR) L=gb:M27602.1 : gb:NM 002770.1 2,14813 2,233148/20,84 para cima (2,55E-04)NM 006034 proteína induzida por p53 (PIG11), Homo Sapiens, MRNA./PROD proteína — induzida) por ps: L=gb;:AFO10315. |

1 gb:BCOND443.1 : gb:BCO03010.1 ' gb:NM 0060341 de 47 kDa b140168 482667 bo7e paracima b,33E-05 11,223968 /5,565279 [20,27 paracima 1,85E-05/AL574912 | ESTs, similaridade irrosória a serina protease H.sapiens p,368939 6,69171720,01 para cima B,0SE-O5)AJ224869 gene CXCR4 de lomo sapiens co dificando o recepto: |CXCR4 - 1,83333 /2,487663/19,99 para cima 2,10E-03)NM 006501 |Proteina básica del " oligodendrócito | associado a mielina (MOBP), — Homo sapiens, mR- INA./PROD=protein la básica de oligo dendrócito associ. ado a mieli. na/FL=9b:D28113. 1 gb:NM 0065011 2,16064 12,095432 19,11 para cima /1,23E-02)NM 000475 subfamília de re eptor nuclear O, rupo B, membro 1 NROB1) de Homo sapiens, MRNA PROD=proteína de hipoplasia adre | hal ' FlL=gb:NM 00047 . .2 1,861693 65.103583 18,92 Jara cima ,59E-05 his7za7z3o — STS 3,47945 0,755598/18,83 p ,51E-04 NM 000854 Gglutationa Ss ransferase teta de Homo sapien: (GSTT2), mRNA) PROD=glutationa S-transferase teta 2 FL=gb:L38503.1 gb:BCO002415.1 jgb:NM 000854.2 1,25995 be73193 18,81 para cima P,98E-04,AK026607 EcDNA de Homo - sapiens: FLJ22954 " is, clone ATOSS13, alta mente similar à AFO10315 — para Pig11 (PIG11), lomo sapiens, RNA.

0,2786888 5B3,946435/18,7 |paracima 2,46E-05)/NM 003078 regulador “depen dente de actina associado à matriz, elacionado a WISNF de croma- ina de Homo sapi ens, subfamília d, membro (SMARCD3), mR INA.

|

PROD=SWISNF " regulador — depen- BR dente de actina jassociado à matriz, relacionado a ISWISNF de croma: ina, subfamília d, membro FlL=gb:NM 00307 B.1gb 1,740607 /55,961556 18,685 para cima 2,25E-05/NM 002160 hexabraquion (te nascina C, citotac- ina) (HXB) de Ho o sapiens, mR. - INA. ' PROD=hexabraqui i on (tenascina C, itotactina) FL=gb:M55618.1 ggb:NM 002160.1 042634 |7,250084/18,467 p [2,33E-05 NM 005442 homólogo (Xeno pus laevis) de eo mesodermina — de Homo sapiens (E OMES), MRNA, PROD= homólogo Xenopus laevis) de eomesodermina FL=9b:ABO31038. [1 gb:NM 0054421 |

FLJ 12838 de Homo ' sapiens : (FLJ12838), —mR INA.

PROD=proteína hipotética FLJ 12838 FL=gb:NM 02464 11 2,81453 |/1,375898/18,26 para cima (3,27E-02BC014585 Homo sapiens, clone IMA- GE:4047715, mR NA. 00476688 j4,64635 18 para cima [1,14E-04/NM 024581 proteina hipotética - FLJ 13942 de Homo 7 sapiens (FLJ13942), — mR NA, PROD=proteina hipotética FLJ13942 /FL= 2,14545 P,018966/17,93 para cima 12,47E-03)NM 015831 jacetilcolinesterase de Homo sapiens grupo — sanguíneo) (ACHE), vari ante de transcrição, E4-E5, mMRNA, PROD=precursor de forma ligada a Pi de acetilcolines- lerase FlL=gb:NM 01583 |

LE Il [| [| | |] Ty : 2,24406 /1,891442 17,58 para cima 1,96E-05 NM 003275 |tropomodulina de : Homo sapiens) ITMOD), — mRNA;, PROD=tropomodul ina FL=gb:NM 00327

5.1 gb:M77016.1 gb:BCO0N2660.1 0,5777 B,557171 17,57 para cima 5,59E-04 BCO36592 Homo sapiens, clone IMA- GE:4814184, mR. IA. - 1,27748 2846094 /17,43 para cima /1,96E-04/D78260 RNA de Homo ' sapiens para fato Ú de transcrição GA- A-4, cds. comple a. /PROD=fator de) ranscrição GATA L=gb:NM 00205 21 gbl343571 gb:D78260.1 [2.64131 1,4663956 17.24 para cima b.99E-02AL157303 EsTts ns passos ,95E-04 focsier praia ribossômi- a S11 1,59762 5,701737 17,2 jparacima |5,72E-04NM 018649 histona central ma. TroH2A2.2 (MA- ROH2A2) de Homo sapiens, MRNA. PROD=histona | entra! ma. : oH2A2.2 - FL=9b:AF1I51534. 1 gb:NM 018649.1 induzido [o.11626 Bes2070 16.76 bara cima 12,696-04 2,377335 B6437231/16,68 p 1,89E-05/NM 005328 síntase de hialuro- hano de Homo sa. piens 2 (HAS2),) MRNA.

PROD=sintase de hialuronano 2 FL=gb:US4804.1 " jggb:NM, 005328.1 i [3.88742 b.162889 16,57 para cima boss-osnneosas Este ==> | 0,75724 13,289214/16,52 |p REGE-OSIAL445192 A sequência de DNA de ser huma ho a partir de clone RP11-269H4 em romossoma 20 ontém a termina: ão 3 do gene KI AA1I415 similar a linfoma invasivo del célula T e proteina ndutora de metás- ase 1, ESTs, STSs) e GSSs clone IMA.

dIELLESs Na. . 3,30412 /0,716129/16,23 para cima 3,22E-02/AU157224 cDNA de FLJ11570 is, clone HEM |. BA1003309, Homo sapiens 34744 0,544234/16,21 paracima jB,79E-03 132867 RNA de Homo sapiens para alfa ,8-sialil transfera. se, CDS completa.

WVPROD=alta 2,8 sialil — transferase) FL=gb:L43494,1 gb:D26360.1 B gb:132867.1 . lgb:NM 0030341 0,3660411 |4,354631 15,87 para cima B,71E-05/A/1242583 CcDNA de Homo sapiens FLJ11550 is, cone HEM BA1002970 0,3588687 B3,62672 15,84 pparacima 3,71E-05)NM 001957 keceptor de endote ina tipo A (EDN RA) de Homo sapi ens, mMRNA, PROD=receptor del endotelina tipo A FlL=gb:NM 00195 .1 gb:LO6622.1 ronina, tipo Il (DI. |

103) de Homo sapi ens, MRNA, - PROD=tiroxina desiodase tipo Il L=gb:NM 00136 . 1 gb: S79854.1 |1.80950 p172774fi5.81 para cima |1,7o5-0sfara447246 proteina KInn0960 | 3,95752 /0,007632 15,62 para cima (1,52E-02 NM 001432 Epiregulina (E REG), Homo sapi ens, mMR INA/PROD= É pre ursor da epireguli ha/FL=9gb:D30783, [1 gb:NM 0014321 : 0,22337 .730539 15,5 para cima 9,97E-04 NM 021822 proteina MDS019 " similar a forbolina MDS019) de Ho mo sapiens, mR- INA.

PROD=proteína MDS019 similar a orbolina FL=gb:AF182420. 1 gb:NM 0218221 2,56291 /1,3890726/15,49 para cima /1,14E-02BG532690 lintegrina, alfa 4 (antigeno CD49D, subunidade alfa 4 do receptor VLAA' 1,16952 12,748825/15,12 para cima [2,94E-02 NM 001343 homólogo 2 (fosfo- proteina responsiva ja mitogênio) desa- | ivado — (Drosófila de Homo sapien: . (DABZ2), mMRNA, PROD=homólogo 2 desativado (Dro sófila) FlL=gb:U39050.1 gb:NM 001343.1 gb:U53446.1 gb: BCON3064.1 FLJ 11585 0,33264 |[3,541617/14,66 iparacima [3,49E-05/NM 020353 iscramblase de fo: folipídeo de Homo " apiens 4 : (LOC57088), mR.

NA.

PROD=scramblas e de fosfolipideo 4 FL=gb:NM 02035 . 1 gb:AF199023.1 1,3870117 5,237165/14,59 para cima /7,39E-05 M33653 olágeno de se humano (clone: HT-(125,133)) alfa tipo IV (COL4A2),) IMRNA, cds. com pleta.

PROD=colágeno alfa-2 tipo V FL=gb:M33653, 1 |

| - —s44700 b62968 1,071985 4,903249/14,23 p 1,89E-05 NM 004560 receptor órfão similar ao recepto: de tirosina quinase ROR2) de Homo apiens, mMRNA, PROD=receptor brfão 2 similar ao receptor de tirosina quinase Fl=gb:M97639.1 jgb:NM 004560.1 Í 0,60671 |[3,220921|142 paracima 2,49E-03)NM 000458 |Fator de transcri- : ção 2, hepático; Homo sapiens LF.

B3; fator nuclea hepático com vari antes (TCF2), vari. ante de transcrição a, mR.

NA./PROD=fator de ranscrição 2, iso orma a Fl=gb:NM 00045 B1 1,1856033 /5,004503 [14,11 para cima 5,868E-05/AI627704 ESTs, similaridade irrosória a T17346 proteina hipotética IDKFZp58601624.1 H.sapiens) |

2,69521 |[1,121263/14,09 para cima /5,32E-05/AF282250 alneurona de Ho Ú o sapiens 1 - CALN1I) —mRNA, z cds. completa, PROD=calneurona 1 L=gb:AF282250. 1 2,7098681 /1,095539/13,98 para cima 2,03E-02JAK0555384 CcDNA —FLJ3097 fis, clone HE ART2000492, Ho. mo sapiens. 0,65009 [3,149996/13,93 para cima 12,55E-04 NM 017931 proteína hipotética IFLJ20699 de Homo 7 sapiens : FLJ20699), - mR INA. /PROD= prote- Ina hipotética) FLJ20699 FL=gb:NM 01793 11 1,61684 2,173017/1383 jparacima 9,97E-03X00452 RNA de ser hu mano para cadeia aífa de antígeno om histocompati bilidade classe || DC, /PROD=cadeia Blfa de antígeno om histocompati bilidade classe ||

DC ls47126 bs12063/13.7 bara cima |

217973 1,5946863 13,68 para cima /1,03E-03BE379542 |Proteina com do. mínios cromo: - helicase — ligadora ao DNA : /FL=gb:U91543.1 1,95127 [/1,804379/13,51 para cima B,31E-03/|12468 MRNA de Homo sapiens para ami nopeptidase A, CDS completa.

PROD=aminopepti dase A FlL=gb:L12468.1 gb:NM 001977.1 gb:L1147211 Í P,449933 |4,203433 13,49 para cima 6,43E-04/221533 Proteína — relacio ' hada ao Homeobox odificadora de pene HEX em .sapiens./PROD= proteína relaciona- da ao Homeobox 0,502333 |4,255116/1348 para cima 3,46E-04/40F211891 MRNA de Homo sapiens para prote ina homeobox 1 similar a Mix KMILD1) — mRNA;, DS completa) PROD=proteina homeobox 1 simila a Mix FL=gb:AF211891. 1 |

' 0,5631332 44,364524/13,3 Jparacima B,23E-05/AI130705 ESTs, similaridade! - lirrisória ao fator de emenda — A4630: associado a PTB, forma longa (H Bapiens; 1,83999 /1,892454/13,29 para cima 2,17E-04/AK074453 CcDNA FLJ2387: is, clone LNG12941, Homo sapiens. 0,28951 [3,441091/13,27 para cima 2,34E-04)NM 018388 proteína hipotética LJ11316 de Homo sapiens ' (FLJ11316), — mR. ' NA. /PROD= prote Ina hipotética : FLJ11316 FlL=gb:NM 01838 B.1 0,120924 13,842731/13,19 para cima 4,04E-05)NM 001529 Homeobox expres- o —hematopoieti amente — (HHEX)) Homo sapiens, mMRNA./PROD= Homeobox expres o hematopoieti amente L=gb:NM 00152

9.1 gb:L16499.1 gb: NM 002729.1 | omo sapiens, ' polipeptídeo d - KCD1ID), — mRNA) PROD=antígeno ICD1D, polipeptídeo) Hd FL=gb:NM 00176

6.1 gb:J04142.1 1,17885 12,522906/13,01 para cima [7,75E-04 /ABO02155 RNA em Homo sapiens para obtei roplaquina Ib del ser humano, D ompleto/PROD= 1 uroplaquina b de ser humano ' FL=gb:NM. 00695

2.1 gb:ABO15234.1 gb:AFO42331.1 gb:ABO02155.1 FLJ11585 B,2061 6,89075 12,88 para cima [2,73E-05)NM 006681 INeuromedina INMU), Homo sa. piens, MR. NA./PROD= "=neu romedina U FL=gb;:NM 00668 11 KIAAO3O7 KIA- |

AD3O7) de Homo ] sapíens, mMRNA) - PROD=produto de gene KIAAD3O FL=gb:ABO02305. 1 gb:NM 0148621 0,4145809 j4,075067 12,64 para cima [3,71E-05)NM 016179 canal potencial receptor temporário 4 (TRPCA4) de Ho. mo sapiens, mR- NA. /PROD=canal potencial recepto: temporário 4 " FL=gb:NM 01617 - 9.1 gb:AF175406.1 0,40798 B3,250175/12,62 para cima 3,66E-05|AI143879 fosfodiesterase 10A L=gb;ABO20593. 1 gbAaFI274791 gb:NM 006661.1 1,20714 R,448878/12,61 para cima 19,04E-04 BC042378 lomo sapiens, lone IMA- E:5277693, mR.

INA. 0,999053 4,64687 (12,53 paracima 3,66E-05/AW129593 jAssociador de re petição tudor co! PCTAIRE 2 1,78964 /1,842967 124 bparacima (1,49E-02NM 004861 |Cerebrosídeo — (3 osfo-adenilil- Bulfa- | to:galactosilcerami da 3) sulfotransfe é ase (CST), Homo apiens, mR- A./PROD= galac- osilceramida sulfo- transferase FlL=9gb:NM 00486

11.1 gb: D88667.1 081871 M4,448452/12,38 pparacima 9,04E-05X06268 RNA de ser hu ano para obte olágeno pró-alfa 1 (II) de terminação 3 -terminal.. Domí- -” hio triplo helicoidal : e não helicoidal C termi- hal./PROD=pró-alfa) (11) colágeno (31 AA; AA 975-271C FL=gb:NM 00184

4.2 [oresz7 lhsassaa fios baracima |e126-05AI640207 — rotocaderina 10. | 1,28224 |12,327697 1221 para cima 3,34E-04 NM 005568 proteína homeobox 1 LIM (LHX1) de Homo sapiens, RNA. PROD=proteína homeobox 1 LIM FL=gb:NM 00556

Lol II 1 | — Ergoiss, | ' 1,99136 [/1,617733/122 jparacima 4,20E-03/AL109653 equência de DNA - de ser humano a partir de clone GS1-115M3 no lcromossoma Xq27.1-28. Contém Im gene para umal proteína nova, Xorf1 (cromos: soma X estrutural aberta para leitura 1), ESTs, STSs, SSs e a Ilha CpG : 0,1187 ,707767 [12,03 para cima |15,97E-05/N21184 Cluster Incl. | N21184:yx41a10.s 1, cDNA de Homo) sapiens, - termina- kão | clone=!IMAGEM pE4282 clone end=3 gb=N21184 gi=1126354 ug=Hs.93605 lente=619 1,40826 D2,177544/12,01 para cima |7,18E-04/AB046770 MRNA de Homo sapiens para prote- na KIAA1550, CDs parcial | PROD=proteina | o A a aAIs6o | ' 1,316429 /4,899037 11,98 para cima |7,87E-05/AI769688 Sequência de mR. - INA 23664 e 23905 para clonagem, Homo sapiens 1,08244 [2498502 11,97 para cima (1,67E-03)X75208 X75208

CARACTERÍSTIC A=DT DEFINIÇÃO=HSP KR mRNA HEK2 de H.sapiens para receptor de proteí. na-tirosina quinase 2oeer honeroa 1140 bacia Aescetvaeteoo EST > > fiaseeso bomensítna paracima RosE-DaBFa23214 EsTs FLJ 12666 1,77455 (1,768056/11,65 para cima (1,17E-02AF140507 Proteina quinase quinase- dependente —* beta de |Ca2+calmodulina CAMKKB) Homo apiens, mMRNA, DT comple-

0./PROD= proteí. ha quinase quina- e-dependente beta dae a2+calmodulina/F |

LI PI 1 eswarmoso: | 2,84187 /0,695267 11,61 para cima /1,89E-03 NM 002244 (Canal de potássio - retificador interno, subfamília J, inhibi. or 1 (KCNJNI)) Homo sapiens, MR- INA/PROD=canal de potássio retifi ador interno, sub- amíliaJ, inhibitor 1 FL=gb:NM 00224

4.1 4,042679 |7,571956/11,55 para cima 2,86E-05 NM 005454 homólogo (Xeno- ? pus laevis) cerbe. . rus 1 de Homo sa piens (superfamília| ó de cisteina) KCERI), —mRNA| PROD=cerberus 1 L=gb:NM 00545 41 D,581614 j4,103441 11,49 para cima (1,82E-04,AFO05775 MRNA de Homo sapiens para prote Ina reguladora da apoptose 2 simila a caspase (clarp), alternativamente submetida a spli ing, CDS comple PROD=proteina | reguladora da àa ' boptose similar a . aspase Fl=gb:AFOO5775. 1 B267037 6,906239 11,47 para cima D,661121 |4,174547 11,42 para cima 4,53E-05)AA502609 Similar a anquirina com domínio: ransmembrana — 1 (ANKTM1), Homo apiens, MRNA [.s91es 306458 11,38 ara cima fesse-oswaa0311 ste 1,24923 1P,257525/11,37 ara cima /1,03E-03R42166 STs, similaridade irrosória ao PRE r URSOR A: XO1 HUMAN A.

ONIN-1 H.sapiens. 0,21464 287026 11,33 para cima /1,37E-03)NM 005045 reelih de Homo sapiens — (RELN), RNA.

PROD=reelin FlL=9b:U79716.1 gb:NM. 005045.1 R,377686 5,872207/11,27 para cima ?2,86E-05/NM 000222 Homólogo felino do oncogene de sar oma viral v-kit Hardy-Zuckerman 4 (KIT), Homo sa. piens, mR- INA/PROD= "É pre ursor para homó- | logo felino do on ogene de sarcomal - iral v-kit Hardy uckerman 4/FL=gb:NM. 0002 P21 4897427 |1,39089 [78,16 para baixo [7,30E-04 |RO6655 ESTs, moderada mente similar proteina AFO78B44 1 hapos376| H.sapiens B3,409815 [2,69915 69,02 para baixo 1,89E-05 NM 016588 heuritina de Homo apiens (LOC51299), mR. + INA.

PROD=neuritina ' FL=gb:NM, 01658 B.1 gb:BC002683,.1 gb:AF136631.1 0,757197 H4,55188 para baixo 2,02E-04/AF213459 MRNA de formal ompleta de recep or de efrina E PHA3S de Homo sapiens (EPHAS), ds. completa.

PROD= forma completa de recep. or de efrina E PHA3 FlL=gb:NM 00523 1 gbM83941.1 | o pbaFaisaset | B,113698 |[2,03811 35,55 |para baixo 2 INM 002196 jassociado 1 a insu . linoma (INSM1) de Homo sapiens, MRNA. PROD=associado 1 a insulhoma FL=gb:NM 00219

6.1 gb:M93119.1 P,36447 249724 29,08 |para baixo 2,24E-03/NM 005181 janidrase carbônica Il de Homo sapí- ens, específica de úsculo (CA3)) MRNA. v PROD=anidrase " arbônica | FL=gb:BC004897. 1 gb:NM 005181.2 LOC153469 B,862686 |-0,6228 224 para baixo /5,05E-05/NM 007115 Fator de Necrose umoral, proteína 6 alfa-induzida (TN. FAIP6) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=Fator — de INecrose —Tumoral, proteina 6 alfa induzida FL=gb:NM 00711 1 b.s7enes 15,504068 I1a.05 ara baixo |

' (sequência de gene) - P8 6,568635 2,65029 115,12 para baixo B,26E-05/ALO3S1602 [Sequência de DNA de ser humano a partir do clone RPS-1174N9 — no romossomo 1p34.1-35.3. Con. ém o gene para uma proteina ino- Y adora com domií % nio IBR, um (pseu- do?) gene pra uma proteína inovadora; imilar ao MTIE) (metalotioneína 1 funcional)), ESTs) STSs, GSSs e dois |Cp aceitos. ,000419 |1,85226 14,45 para baixo [1,06E-02 NM 031272 sequência 14 ex pressa por testícu- os (TEX14) de Homo sapiens, mMRNA.

PROD=sequência 14 expressa po! testículos L=gb:NM 03127 |

PR : 1,361153 |-2,47081 (14,24 para baixo 6,49E-03 NM 014352 |Fator de transcri - ção para PO (ODCT11), — Homo sapiens, mR.- INA./PROD=fator de transcrição para

POU FL=gb:NM 01435 .1 gb:AF133895.1 gb:AFI62278.1 2,350127 11,47399 114,16 para baixo 7,74E-03)AK0261068 cCONA de Homo sapiens: FLJ22453) is, clone . HRCO09679, alta . mente similar à proteína 2 seme- lhante a toloide AFOS9516 (TLL2), Homo sapi. lens, nRNA. funcional) 0,3723298 /3,25088 12,32 para baixo 3,04E-02)AV648405 polimerase (RNA) IN (dirigido pelo DNA) (32kD: 0,822298 [2,77919 12,14 para baixo 1,298E-02/AB017269 MRNA de Homo sapiens para EFF2, CDS completa. FL=gb:ABO017269. 1 gb:NM 0161922] |

MENERA ' gb:AF2422221 - 3,8068044 /0,220062/12,01 para baixo (7,25E-04 AV734646 equência expres- sa do segmento de DNA no cromos somo X (exclusivo) 9928

2,967768 -0,60775 [11,92 para baixo 1,42E-02)AL121753 — [Sequência de DNA umano obtida de lone RP4-61404 ho — cromossomo POQ11.1-12. Con ém a parte 3 do gene MMP24 (me- * taloproteínaase de . atriz 24 (inserido por membrana)), o gene ITGBABP (proteína de liga ção integrina beta

4), a terminação de um novo gene,

a terminação 3 o. , 129273 1,4376383 [11,85 para baixo [1,15E-04 AV734646 equência expres a do segmento de DNA no cromos somo X (exclusivo)

9928 2 951696 |-0,61466 (11,85 para baixo 8,28E-05/ABO19562 MRNA de Homo sapiens “expresso apenas em vilosi dades placentárias, |

NO O O O a AA 0,860464 12,69824 [11,78 para baixo 2,25E-02|NM 003007 semenogelina 1 - (SEMG1) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=semenogel inha À FlL=9b:J04440, 1 jgb:NM 003007.1 Kruppel (intestinos: B.094055 |-0,35326 10,91 para baixo 4,64E-05/AW1I88198 |Fator de Necrosel umoral, proteina induzida por alfa & FL=gb:NM 00711 7 1 & 4,847114 |[1,490225/10,25 para baixo 6,76E-05 NM 006474 |Glicoproteína as sociada à membra. ha de célula do tipo | pulmonar (T1A-2), ariante de trans. crição 2, Homo apiens, mR- NA/PROD= glico proteina associada membrana de éluia do tipo | pulmonar, —precur: or de isoforma R/FL=gb:NM. 0064 41 gb:AFOSO0428.1 ba2677a b157es2b.64 ara baixo lese-oslarstsats «mA de proteina | de membrana pe , quena aceita - NID6E7 de Homo apiens, DT com pleto/PROD= pro eina de membrana pequena aceita NID67 FL=9b:AF313413. 1

4,927935 /1,661339/9,62 para baixo 8,71E-05J05008 gene (EDN1) da endotelina-1 del Homo sapiens, D completo

7 FL=gb:NM 00195 2 5.1

13,268087 0,027916/9,45 para baixo 1,05E-03/AF345910 RNA de Homo) sapiens para NYD.

P14, CDS com pleta.

PROD=NYD-SP14 FL=gb:AF345910. 7

B,655193 0,4257279 para baixo 2,88E-04 AIS5S9927 cDNA de Homo sapiens: FLJ2254 is, clone HSI00356)

149479 B,957802/9,14 jparabaixo 3,56E-05M10943 gene da metalotio- nheina-fÔhumana hMT-!

fu faso poser pe] e N4 NTera2D1

| dERELLES MRNA. = 144308 [3,9606699 para baixo 2, 18E-05BF246115 proteina relaciona- da a helicase de

IRNA B,437271 0,2760718,95 para baixo 4,74E-05)AB0O29025 RNA de Homo sapiens para prote Ina KIAA1102;) CDs parcial) PROD=proteína F KIAA 1102 ,224807 4A4,073278B para baixo 2,46E-05 NM 005951 metalotioneína del Homo sapiens 1H KMT1H), mRNA) -” PROD=metalotion a eina 1H L=gb:NM, 00595 11 P367534 |10,77672 884 parabaixo AFOSSS41 IMRNA de isoforma IRC CD44 de Homo sapiens (CD44), ds. completa) PROD=isoforma RC CD44 FL=gb:AFO9SS41, 1 4,253624 /11,120681|18,77 para baixo 4,72E-05)NM 003385 Semelhante à visi ína 1 (VSNL1),) Homo sapiens, MRNA./PROD= emelhante à visi. hina 1 |

FL=gb:AFO39555. ' 1 gb:U14747.1 « gb:ABOO1104,1 gb:NM 003385.1 .398488 |12,3162188,47 parabaixo 6,93E-05NM 001134 JAlfa-fetoproteina AFP), Homo sapi- ens, mR- NA./PROD=alfa- etoprotei- ha/FL=gb:NM 001 [134.1 gb:J00077.1 ,T68254 ,72435 8,25 parabaixo 2,44E-05 NM 005953 Mmetalotioneína 2A de Homo sapiens F (MT2A), — mRNA) - PROD=metalotion eina 2A L=gb:NM 00595 1 6,813053 13,774649/8,22 para baixo 2,87E-05)NM 005950 Mmetalotioneína 1 de Homo sapiens) KMTI1G) —mRNA, PROD=metalotion eina 1 FL=gb:NM 00595 Pp.1 426418 14,40698966,11 para baixo 1,89E-05/NM 005952 Mmetalotioneína 1X de Homo sapiens; (MTDO, — mRNA) PROD=metalotion eina 1 FL=gb:NM 00595

LI IT 1 po JR 2,332751 -0,66491 [77,99 para baixo 5,08E-03 NM 000077 lnibidor 2A de qui - hase dependente de ciclina de Homo sapiens — (melano ma, p16, inibe DK4) (CDKN2A), MR- INA./PROD=inibidor| PA de quinase de. pendente de cíclina melanoma, pis, inibe CDKA4) FlL=gb:NM 00007 7 1 gb:127211.1 - 4,738703 /1,752163/7,93 para baixo 4,08E-O05NM 014033 proteina DKFZPS86ANS22 de Homo sapien: (DKFZP586A0522), MRNA.

PROD=proteina IDKFZPS86ADN522 FL=gb:NM 01403 1 5,601289 R,627505/7,88 para baixo 1,20E-04/AFO39555 emelhante à visi nina 1 (VSNL1)) Homo sapiens, MRNA./PROD= semelhante à visi hina 1 FL=gb:AFO39555. 1 gb:0U14747.1 |

EL E Í gb: NM 003385.1 7 ,564809 4,5952068 para baixo 2,94E-05 M83248 MRNA humano para nefropontina, CDS completa. PROD=nefropontin| a /FL=gb:M83248.1 3,5602406 /0,633934/7,83 para baixo /5,32E-05/Al493245 Antígeno para CD44 (sistema de grupo — sanguíneo) de indianos e fun ão regresso ao ocal de orige homing 7 B,08363 0,127792/7,76 |parabaixo 9,96E-04/U73778 |Precursor para co. " ágeno do tipo XII alfa-1 de ser hu mano (COL1I2A1) MRNA./PROD= olágeno do tipo U) alfa-1 Fl=gb:NM 00437

0.3 3,030236 /0,074899|/7,76 |parabaixo 9,24E-03)AA812232 regulado ascen dentemente poi 1,25-di-hidróxi vi amina D- FL=gb:NM 00647 21 gb:S73591.1 A93544 4,550383 para baixo 2,85E-05 NM 002450 metalotioneina 1 de Homo sapiens MT1L), MRNA |

PROD=metalotion Ú eina 1 : L=agb:NM. 00245

0.1 B,19487 0,252626 para baixo (1,19E-04/NM 173553 proteina hipotética FLJ25801 (FLJ25801) del Homo sapiens, RNA. FL=gb:NM 17355 B1 B,127666 /0,186544 para baixo 55,32E-05 NM 003577 Fator de transcri ção 1 não diferenciado — para í élula embrionária - KUTF1), Homo sa- piens, mR. A./PROD=fator del ranscrição 1 não diferenciado — para élula embrionári la/FL=gb:NM 0035 7 gb:ABO11076.1 2,514693 040391 [7,56 para baixo 4,74E-05 NM 145032 Homo sapiens pro: eína hipotética MGC21636 MGC21636), mR NA. L=gb:BC020572. 1 gb:NM 145032.2 |

5,207569 12,290724/7,55 para baixo 5,33E-05/AADB3A478 RNA em Homo sapiens para clone . de cDNA EURO| IAGE 746039 0,041471 |[2,87232 [7,54 para baixo 4,34E-02)AW162210 CDNA de Homo sapiens FLJ11490 is, clone HEM.

BA1001918 13621 12,236529/746 parabaixo/5,86E-05/BC013944 imilar a miosina, polipeptíideo pesa: do 7, músculo car: diaco, beta, clone IMAGE:4064393, Homo sapiens) 7 MRNA. : 2 4255531 /1,357834/7,45 para baixo 6,54E-05/AFO96296 jPrecursor de qui miocina — estroma imico, Homo sapi ens, mRNA, D ompleto/PROD= precursor de qui miocina — estromal ímico1 FL=gb:AF142434. 1 gbAFO96296.1 gb:AF124601.1 g9b:ABO10447.1 gb:NM 0060721 4,055862 /1,169817 7,39 para baixo 1,10E-04/AK026815 DNA de Homo apiens: FLJ23162 is, clone LNGO09734. |

4 715355 1,834956/7,36 para baixo 6,18E-04)AA788946 ESTs, moderada i ente similar a + CADEIA CA1C DI

OLÁGENO ALFA 1(XI1I) DE RATO (R. ornvegicus B,508683 0,663662/7,19 parabaixo 1,82E-04 /AK027231 DNA de Homo sapiens: FLJ23578 is, clone! LNG12709. 5441963 2,62358 7,05 | parabaixo 3,09E-05 NM 016651 hova proteína do gene 3 para carci Í homa hepatocelula & ILOC51339) de lomo sapiens, IMRNA. PROD=nova prote- [na do gene 3 para arcinoma hepato- elular FlL=gb:NM 01665

1.2 gb:AF251079.2 os 2194683 0,6560003 6,94 parabaixo 3,56E-02 U63296 mMmRNa de hidroxi prostaglandina de idrogenase 15 dee! ser humano mMRNA, ds. completa. Y/PROD= É— hidroxi prostaglandina de |

515 ' "ELLE: ] FL=gb:U63296.1 ” 450694 P658196/6,93 parabaixo 1,85E-O5/AFOSS771 |Proteina B1 de bsteossarcoma esponsiva a PTH (B1), Homo sapi ens, mRNA, D completo /PROD= proteina B1 de os leossarcoma res. ponsiva a PTH L=gb:AFO95T71. 1 0,907338 |1,88392 6,92 para baixo 3,84E-02)NM 025243 veículo soluto de 7 Homo sapiens (S. 2 LC19A3), —mRNA, PROD= = veículo ' soluto FiL=gb:NM 02524 . 1 gb:AF271633.1 6,93459 4,14838 6 para baixo 9 AFO78844 IMRNA de proteína hapo3s76 de Homo sapiens, DT com. pleto./PROD= pro eina hapo376) V/FL=gb:AFD78844. 1 P.724257 -0,05687 6,87 para baixo [7,43E-04 AL552534 RNA para antí geno CD44 de hi mano, SUTR (se quência de Scap para o códon incia- |

O EN | B,86075 /1,0907936,82 para baixo 1,89E-05/U85995 luster Incl. * UBS995:IMAGEM- 22181 de clone) proteina mRNA de ser humano não informada, DT par- kial — /DT=(0,1291 gb=U85995 gi=1835749 ug=Hs.79340 lente=1696 2,982965 /0,222537 6,78 para baixo 1,19E-03/AK026829 CDONA de Homo sapiens: FLJ23176 7 is, clone! 2 LNG10452. ,023981 1P,27277366,73 parabaixo B,41E-05 NM 006472 Homo sapiens re gulado —ascenden. temente por 1,25 di-hidróxi vitamina D-3 (VDUP1), mR. INA./PROD=regulad| o ascendentemente; por 1,25-di-hidróxi itamina D- FL=gb:NM 00647

2.1 gb:S73591.1 B.932141 1,1878 BE7 parabaixo B,66E-05NM 004490 proteina 14 ligada la receptor do fato: de crescimento; GRB14) de Homo | sapiens, mMRNA, ' PROD=proteína - 114 ligada a recep tor do fator de rescimento 'FlL=gb:L76687.1 ggb:NM 004490.1 6356771 R.61556 6.69 barabaixo4,0E-05 PR.770179 0N,05935 6,55 para baixo 1,17E-04)AK000345 CcDNA de Homo sapiens FLJ20338) is, clone EP12179. B,462851 /0,7691236,47 barabaixo 2,19E-04BE673800 ESTs, moderada. ente — similar 7 proteina KIAA1238 2 (H.sapiens; 424722 (4,7342196 para baixo 7, 86E-05/AF333388 Proteína similar a etalotioneína 1H, Homo sapiens, RNA, DT comple- o./PROD= proteí a similar a metalo- ioneina 1H FlL=gb:AF333388. 1 ,810367 /0,921088 para baixo 4,21E-05/BC004372 Homo sapiens, Similar a antígeno ICD44 (sistema de grupo — sanguíneo indiano e função dei regresso ao local de origem), clone |

IGC:10468, mR ' IA, cds. completa, . PROD=Similar a entigeno CD44 (sistema de grupo sanguíneo indiano e função de re gresso ao local de origem) FL=gb:BCO004372. 1 4622217 [1,982686/6,23 parabaixo 4,40E-05/AL537457 hneurofilamento, Í Ipolipeptídeo — leve) u 68 kD: FL=gb:NM 00615 B.1 5,295204 2,6640426 para baixo 5,37E-D4/D32039 MRNA de pgH3 de ser humano para proteoglicano PG. M(V3), DT comple

0./PROD= proteo. glicano — PG-M(V3) /FL=9b:D32039.1 0,55251 |3,18076 6,18 lparabaixo 2,91E-02/AlI277662 ESTs, deficiente ente similar a RP7 HUMAN

ICANAL POTENCI AL DE RECEPTOR

EMPORÁRIO KH.sapiens: | i DKFZp5661133 - — hueszres lo7is0s 61 parabanxo basm-n4lhL128549 brotema Kinaoss7 | pe fase puts aaa plado à proteína G L1.038177 |1161060 5,06 para baixo [szeoaarassoss Este | B,280973 /0,707817/5,95 para baixo 1,37E-03AL139377 sequência de DNA de ser humano a partir de clone RP11-251J8 no cromossoma =. 13) ontém ESTs, 'TSs, GSSs e uma : iha CpG Conté - dois novos genes, ada um com dua: Isoformas e o gene KIAAD610 co! duas isoformas 059444 (0,490104 para baixo 3,30E-02 NM 007350 Domínio simílar omologia de plecstrina de Homo) sapiens, família A, embro 1 (PHL- DA1), mR: INA./PROD=domíni o similar à homol gia de plecstrina, família A, membro h FL=gb:NM 00735 |

Lol Il dolo bh ' B,876749 1,313133/5,91 parabaixo 1,25E-03/AL574184 Desidrogenase de - 15- idróxiprostaglan- dina (NAD) FL=gb:NM 00086

0.1 gb:L76465.1 ,318139 12,762676/5,88 parabaixo 2,55E-04/U87408 Cluster Inc. U87408:clone — de ser humano IMA. IGEM 74593, mR- NA de proteina i âão-informado, D parcial í DT=(0,1362) 2 gb=U87408 Igi=1842104 ug=Hs.79340 lente=1982 1,99849 0,5544868 5,87 | para baixo 1,01E-03INM 002317 Lisil oxidase (LOX), Homo sapiens) R- INA./PROD=oxidas = lisilal FL=gb:AFO39291. 1 gb:NM 0023171 gb: M94054.1 1,312148 |-1,23479 5 para baixo (1,36E-04 U32500 RNA de recepto: de neuropeptídeo umano do tipo 2) DT comple to./PRODs= recepto: | de neuropeptideo Ú do. tipo 2 . FL=gb:U42766.1 gb:U36269.1 gb:U32500.1 pesa bioiriibes paravamo psaEcaTO2ASa Estes = => P.918001 10,408444 para baixo 5,51E-04/BF674052 —[catepsina D (prote ase de aspartil |i ossômica 4,64236 2,1371195 para baixo 3,09E-05 ABO19695 mMRNA de Homo sapiens para tior- redoxina redutase ll! beta, CDS com pleta. 7 PROD=tiorredoxin - a redutase || beta FL=gb:ABO 19695. 1 4,6505436 pessoa fassniT 5.06 arapaixo 7esoshwisatas Este = D,424388 |12,06318 [55,61 para baixo 2,92E-02 NM 002433 mMRNA de recepto: de neuropeptídeo, humano do tipo 2) DT comple. o./PROD= recepto: de neuropeptídeo do tipo FL=gb:U42766.1 gb:U36269.1 jgb:1U32500.1 de proteina 181 |

Da hipotética hu ' ana, DT comple: - to./FL=gb:U38945. 1 gb:U26727.1 1,840613 |L0,62498 [5,52 para baixo 9,50E-O5S/AI9G49760 | ESTs, similaridade irrisória a produto de proteina não nomeada (H. sapi ens) 4,178686 (1,713153/5,52 para baixo 1,51E-04 NM, 003256 linibidor de tecido de metaloproteina- se 4 de Homo sa piens (TIMP4), MRNA./PROD= Í precursor de inibi . dor de tecido de etaloproteinase 4 FL=gb:NM 00325

6.1 gb:U76456.1 P,324824 |0,13601 5,51 parabaixo 2,39E-04/AL096771 sequência de DNA de ser humano à partir de clone RP1-238D15 no omossoma 6912- 14,3 Contém parte de COL12A1 (colá- geno, tipo XII, alfa 1) gene e STSs 5,041032 |2,59268 15,46 parabaixo 2,25E-05/AK022686 cDNA de FLJ12624 is, clone 2RM4001754, Homo sapiens. |

1,2944822 |1,14923 5,44 para baixo 2,97E-02/AA723810 DNA para genel ' cCo16 expresso 7 diferencialmente FL=gb:BC001291. h e ata poses sa imento precoce 1

1.117304 |1,32124 542 parabaixo 1,63E-02/AL046992 receptor 1 acopla do à proteina G) FL=gb:NM 00527 pP.1 6,120177 B,682667 (5,42 para baixo 1,93E-D4INM 001753 caveolihna 1 de Homo sapiens, : proteína caveolae, 7 2kD (CAV1), mR. - INA. PROD=caveolina 1 FL=gb:NM 00175 B.2 ,365852 /0,931215/541 para baixo 8,41E-05)NM 003392 |Família do local da integração de MMTV do tipo win. gless (sem asas), embro SA T5A), — Homo Sapiens, mR. NA./PROD=família do local da integra: ção de MMTV do tipo wingless (sem) asas), membro SA Fl=gb:NM 00339 |

NO O o a rr ' 5,752704 B318587 5,4 para baixo 5,75E-04 R94644 isoforma versican * int de Homo sapi- ens, mRNA, cd parcial D 256481 -0,17157 5,38 para baixo (1,10E-04 NM 018495 Proteina — NAG22) (LOC55873), Homo sapiens, mR- INA /PROD=proteín a NAG?2: FL=gb:AF247820. [3 gb:NM 018495.3 5,522456 BB ,38 parabaixo9,25E-05BGOS4844 família de gens homólogo ras, ' membro - L=gb:NM 00516 B1 B,660753 /1,237109/55,37 |parabaixo 1,10E-04BE9SN3880 proteína de dedo de zinco 6 CMPX1 PA18198 0,007534/5,32 |parabaixo 9,96E-04/AI8BS0150 ESTs, similaridade lrrisória a região V-l| da cadeia A49134 lg kappa (H. sapi jens; 1,6859275 |-0,74924 5,31 para baixo 2,40E-03|116895 gene de lisil oxida- se (LOX) humano, on 7 715937 B,314142 para baixo [1,74E-04 U85658 ator de transcrição de ser humano ERF-1 mRNA, cds. completa, |

PROD=ERF-1 ' FL=gb:NM 00322 * 2.1 gb: US5658.1 KIAAD455 5,807319 B,410152/55,27 parabaixo 6,54E-05 NM 018004 proteína hipotética |FLJ10134 de Homo sapiens (FLJ1I0134), — mR NA.

PROD=proteina hipotética FLJ10134 FL=gb:NM 01800 2 4.1 - 4,1138808 /1,745346|/5,25 para baixo 1,40E-03/AW590196 licoproteína — as sociada à membra na de célula do tipo | puimonar 6,003141 B,6154125,23 para baixo [7,14E-04 M25915 MRNA humano para inibidor de citólise por com plemento (CL))) DS completa.

FL=gb:J02908.1 gb:NM 001831.1 gb:M64722,1 gb:M25915.1 1,05854 1,32898 5,23 — para baixo (1,59E-03 AI703321 amília do local da integração de IMMTV do tipo win. jaless (sem asas |

Lo hentosa — 4,2865883 /1,901821/5,22 para baixo 6,26E-05)ALO3S8S787 jE-fosfofruto-2- 7 quinase = frutose- 2 6-bifosfatase 4 6,959783 4,576665/5,22 para baixo 1,85E-05 NM 014367 Homo sapiens pro eina hipotética, induzida por estra diol (E2l1G5), mR INA. PROD=proteína hipotética, induzida, por estradi. oVFL=gb:NM 0143

67.1 : gb:AF191020.1 1,10782 127174 5,2 para baixo [1,99E-04 BC029425 Similar a proteína KIAA1I275, — clone IMAGE:4616553, Homo sapiens, IMRNA.

,252439 12,8775925,19 para baixo |5,382E-05/NM 001553 proteína 7 de liga ão a fator de cres- imento similar insulina 7 (IGFBP7 de Homo sapiens, RNA. PROD=proteina de ligação a fato de crescimento similar à insulina FL=gb:NM 00155 |

LI A rigr19102a | i S 6,8819689 4,510778/5,17 jparabaixo 1,85E-05)AF201944 RNA HGTD-PA r HGTD-P) de Ho mo sapiens, cds. ompleta.

PROD=HGTD-P =gb:AF201944. 1 gb: AF250321.1 ,543738 /1,1780075,15 parabaixo 2,51E-05)NM 001955 Jendotelina 1 (EDN1) de Homo Sapiens, MRNA | PROD=endotelina 1 FL=gb:NM 00195 7 5.1 . 4229884 |/1,871489/55,13 para baixo 1,55E-04/BC0327168 Homo sapiens, lone MGC:4542 IMAGE:5518697, IMRNA, CDS com pleta.

PROD=desconheci do (proteina para GC:45425) IFL= B.ossso4 besores 512 para baixo |1.37E-0s 6307554 B3,95342 5,11 parabaixo 7,/03E-05INM 006622 quinase induzível por soro (SNK) de Homo sapiens) mMRNA.

PROD=quinase induzível por soro FlL=gb:AFOSS617. 1 gb:NM 006622.1 |

Lol 1] | [| o | areas: | S 2271332 -0,08272 5,11 para baixo 1,59E-03I)NM 015198 proteína KIAAD63: - de Homo sapien: (COBL), mMRNA, PRODs=proteína KIAAD633 FL=gb:NM 01519 B.1 B3,584234 |/1,244979|5 para baixo [7,30E-04 AF232772 síntase de hialuro nhano de Homo sa- piens 3 (HAS3) IMRNA, cds. com pleta. PROD=síntase del 7 ialuronano : L=gb:NM 00532

9.1 gb:AF232772.1 6,883803 H4,5522085,03 parabaixo 3,09E-05/AF1I07495 RNA —FWPOOA putativo e FWPDO1 de Homo sapiens, ds. completa. PROD=FWP001 FL=gb:AF107495. 1 13,931505 /1,606097/5,01 para baixo 5,32E-05 NM 000610 jântígeno de homo; sapiens CD44 (fun ão de regresso para o local de ori gem e sistema del grupo — sanguíneo) indiano) — (CD44), RNA. |

PROD=antígeno : CD44 (função del 7 egresso para o local de origem «e sistema de grupo sanguíneo indiano) FL=gb:U40373.1 Igb:NM 000610.1 gb: M59040.1 gb:M24915.1 G) H9P39 em 96 horas de estágio vs EXPRESSÃO 01- Valores de intensi- dade encontram-se em formato Log2. SÃOO01 |RASDE 1) do gene ' 4,01441 (4,896261/481,26 para cima /1,87E-04/AB028021 Cluster Incl. - ABO28021:HNF- beta mMRNA de Homo sapiens para fator nuclear 3 beta de hepatócito, D completa DT=(196,1569) (gb=AB028021 gi=4958949 ug=Hs. 155651 len=1944 4,79201 |3,803312 386,77 para cima |/1,32E-04 NM 012431 domínio sema, do mínio imunoglobuli- ha (lg) domínio básico curto, secre- ado, (semaforina) E (SEMASE) de | omo sapiens, RNA.

, PROD=domiínio sema, domínio | munoglobulina (lg), domínio básico cur- o, secretado, (se aforina) 3E FL=gb:NM. 012431 1 gb: ABO02329.1 47 kDa 0,8680043 |7,232518/261,91 para cima 5,61E-05/D87811 MRNA de Homo sapiens para GA. 7 A-6, CDS comple " ta. /PROD=GATA-6 FL=gb:U66075.1 gb:NM 0052571 gb:D87811.1 450758 [3,451939/248,92|para cima B,69E-OS)|AU1I1I888S2 receptor de endote- ina tipo A FL=gb;:NM 001957 | 1 gb:LO6622.1 3,8752 4,026704 239,17 para cima 2,39E-05/ABO28021 HNF-3Sbeta mMRNA de Homo sapiens para fator nuclea: de hepatócito-3 beta, CDS comple a. IPROD=fato nuclear de hepató- ito-3 beta FlL=gb:ABO028021.1 | o a om cores | ' 2,90798 H44,967321/234,8 para cima 2,99E-05/NM 001643 iapolipoproteína A-ll 7 (APOA2) de Homo apiens, mMRNA.

PROD=precursor de apolipoproteína| A-1 L=gb:M29882. 1 gb:NM 001643.1 ab:BCO05282.1 4,29896 [3,162606 |176,26para cima 3,54E-05)AY177407 IMRNA de proteina homeobox goose lcoide de Homo sa piens, CDS comple í ta. /PROD=proteína - ' homeobox goose coide L=gb:AY 177407.1 gb:NM 173849.1 3,61621 B3,736424 /163/44|para cima /7,81E-04'AL569326 MRNA do inibido beta de quinase de proteína dependen le de CAMP de Ho mo sapiens, D completo 1,11159 6,139499 /152,33para cima 2,99E-05 NM 003867 fator 17 de cresci ento de fibroblas os (FGFIT) de Homo sapiens, RNA.

PROD=fator 17 de rescimento de fi | broblastos ' FL=gb:NM, 003867 7 1 gb:ABOD9249.1 3,26893 979011152 jparacima |7,78E-05 NM 001785 kcitidina desaminase; (CDA) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=citidina desaminase FlL=gb:127943.1 jgab:NM 001785.1 0,62093 6,499027/139,1 para cima PR NM 022454 proteína hipotética FLJ22252 de Homo sapiens, similar a 7 gene 17 contendo - SRY-box (FLJ22252), mRNA.

PROD=proteína ipotética FLJ22252 similar a gene 17 contendo ISRY-box L=gb:NM 022454) L1 ja microfibrila 4 1,8968695 /5,127766 130,21 para cima B,40E-05ALI136944 IMRNA de Homo apiens; cDNA DKFZp586J0624 (do clone DKFZp586J0624); | leds. completa. ] PROD=proteína 7 hipotética FL=gb:AF215636.1 gb:NM 014585.1 gh:AF231121.1 gb:AF226614.1 gb:AL136944.1 1,32044 |5,59755 /120,93para cima 2,06E-03/AF017987 MRNA de Homo sapiens para prote- Ina 2 secretada relacionada a apop ose (SARP2), CD: ompleta.

Í PROD=proteína 2 - secretada relacio hada a apoptose FL=gb:AFOS6O87.1 jgb:NM 003012.2 Igb:AFO17987.1 gb: AFO0 1900. 1 [251429 198717 104,91 para cima 2,5679 [4,132538/104 paracima /7,31E-05/AL121722 equência de DNA de ser humano àa partir de clone RP4 V88L20 em cro mossomo 20 Con ém o HNF3B (fato: [3-beta nuclear del hepatócito) * gene) lim gene novo Fa | base de ilhas ESTs, ' ESTs, STSs, GSS: - e CpG 3,53873 p87541 B5,28 paracima /7,65E-04/A/675836 sequência de DNA humano do clone RP11-446H13 no romossomao 10. Contém a termina. ão 3 do gene para luma proteína ino adora similar KIAA1O59 (ortólogo da proteina SORCS) eceptora de domií 7 hio VPS10 de ca . mundongo), um| pseudogene R: PL23A (proteína ribossômica 60sS) D3A), ESTs, STSs an 3,39007 B,012851 84,62 para cima /3,25E-03)NM 006614 molécula de adesão elular com homo. logia para L1CAM homólogo próximo de L1) (CHL1) dae Homo sapiens, IMRNA.

PROD=molécula de adesão celula om homologia pa- ra LICAM (homólo. z | ão próximo de L1 ' FL=gb:AFO02246. 1 ” jab:NM 0O06614.1 1,66311 4,666455 60,42 para cima 4,61E-04/S69738 CP-1=proteina quimiotática de mo hócitos — (humano, células endoteliais aórticas, mRNA, 661 nt). PROD=MCP-1 0,502235 |6,820772/79,81 para cima (1,83E-O5)NM 014899 proteína KIAAOS78 de Homo sapien: (KIAAOS78), MRNA. PROD=proteina í KIAAOS7B8 . FL=gb:NM 014899) 1 gb:ABO20685.1 2,07937 j4,232685/ 79,45 para cima (1,97E-03NM 001643 japolipoproteína A-ll (APOA2) de Homo sapiens, mMRNA PROD=precursor de apolipoproteína A-I L=gb:M29882.1 igb:NM 001643.1 gb: BCoO0s5282.1 3,17056 5B3,136032/79,15 p B.69E-O5SAISO1626 ESTs, moderada ente similar a ALU4 HUMAN, UBFAMÍLIA AL! B2, REGISTRO

DE ALERTA SO

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BRE CONTAMI NAÇÃO DE SE | - IQUÊNCIA (H. sapi ens, 3,54017 R,747179/78,11 para cima 6,80E-04 NM 002091 peptídeo liberado: de gastrina (GRP) de Homo sapiens, IMRNA. | PROD=peptideo - liberador de gastri x a FL=gb:NM 002091 e 1 gb:K02054.1 gb: BCO04488.1 ' 7 0,7586526 |7,035708/77,66 para cima 3,90E-05iNM 003012 proteina 1 secreta . da relacionada a rizzled (SFRP1) dei | : Homo sapiens, : MRNA. | PROD=proteina 1 . secretada relacio- : hada a frizzied FL=gb:AFOSSO8S7.1 gb:NM. 003012.2 í * gb:AFO17987.1 | o gb:AFO01900.1 | 1,44407 j4,79513 [75,54 para cima 9,78E-04/U91903 MRNA humano | | para Fritz, CDS ompleta. . PROD=Fritz : FL=gb:U24163.1 gb:US8057.1 : : : Õ dE ELLE ' jgab:U91903.1 i 2,72686 3,495506|/74,67 para cima 2,07E-04/AI592180 proteina interatuan. e PTPRF, proteína de ligação 2 (liprina beta 2º

3,20091 B3,013879/74,27 para cima |7,33E-03 NM 002614 Dominio contendo PDZ 1 homo sapi ens (PDZK1), mR

PROD=domínio ontendo PDZ 1 L=gb:NM 002614

| 1 gb:AFO12281.1 7 3,7619 P,33669 /68,53 para cima |7,27E-05/)NM 016179 (canal potencial re. - eptor temporário 4 (TRPC4) de Homo apiens, MRNA.

PROD=canal po encial recepto: temporário 4 FL=gb:NM 016179

| 1 gb:AF175406.1 0,8008949 |6,787852 (63,42 para cima (2,39E-05 NM 030781 receptor depurado om Jlectina tipo (SRCL) de Homo apiens, mMRNA,

PROD=receptor depurador com lec- tina tipo Cc FL=gb:NM, 030781

|

LI II |] IT hp 4,29055 [1,5624099 (660,32 para cima /2,39E-04/AI337300 Homo sapiens, clo. ne MGC:4604 IMRNA, DT comple to FlL=gb:BC004219. 1 47 kDa 1,70149 4,156198/57,99 para cima |7,75E-04/AF225426 RNA de Homo sapiens para HTO16, CDS com pleta. PROD=HT016 í . FL=gb:AF225426.1 do à proteina G 2,50168 192473 51,77 para cima 6,18E-03X16468 MRNA humano; para colágeno alfa. 11 tipo Il.

1,5538323 4,102505/50,41 para cima 6,30E-05/AI821586 ESTs, moderada mente similar a pro eína 1b associada transplantabiílida. de (H. sapiens) de rivada de célula E0284 Mm-1 [388898 fronsor2 io.08 para cima .onE-osees27ao Este | | proteina G da Frizzled | relacionada FlL=gb:AFOSSO8S7.1 gb:NM 003012.2 gb:AFD17987.1 jab:AFOD1900.1 0,7786864 /4,801921/47,85 paracima B,26E-04 NM 022055 reservado KCNK12) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=canal — de ppotássio do domínio poros em tandem HIK-2 FL=gb:NM 0220585) |1 gb:AF287302.1 7 3,10357 R,474935/47,79 para cima (1,14E-04 NM 001453 Fator forkhead box 2 1 (FOXC1), homo apiens, mMRNA., PROD=fator — for. khead box C1 FlL=gb:NM 001453] 1 0,81978 4,7212794 para cima P,62E-04/AI1824037 ESTs, similaridade rrisória a recepto: |FC epsílon de baixa afinidade para imu. hoglobulina —FCE: de camundongo KM.musculus [2.26205 5,2568565 /45,95 para cima l,716-03A17a5sas Estes — > 2,45311 13,005889/43,99 para cima /1,26E-02/BC042378 Homo sapiens, clo- he IMA- E:5277693, mR |

LoL II TD E ho | 0,18863 /5,2349 42,92 paracima 3,48E-04/AV700724 [GATA-proteíina de ligação. 4 FL=gb:NM 002052 1 gb:L34357.1| jab:D78260.1 0,27888 /5,117281/4211 paracima 1,28E-04/AF225513 ImMRNA de inibido: beta de quinase del proteína dependen- le de CAMP de ho o sapiens, cds) ompleta.

PROD=inibidor beta de quinase de 7 proteina dependen- - e de cAMP| L=gb:AF225513.1 |1.83508 5,5143906 40.77 bara cima fi,0os-oslhass2960 este 0,83572 [6,138202B39,46 para cima (1,51E-04/N21138 proteína KIAAOS78| FL=gb:NM 014899 1 gb:ABO20685.1 3,79684 |/1,484084/38,88 para cima |7,14E-05/AK026720 DNA de Homo sapiens: FLJ2306 is, clone LNG04993. 1,77041 B3498637 3 para cima /1,69E-03|NM 003966 domínio sema, sete repetições de trom. lboespondina (tipo 1 e similar a tipo 1), domínio transmem brana (TM) e domí. hio —citoplasmático | burto, (semaforina! BA (SEMASA) del lomo sapiens, RNA.

PROD=domínio sema, sete repeti ões de tromboes pondina (tipo 1 e similar a tipo 1), ransmem 3,31261 /1,945323 38,26 para cima /5,58E-043BG397856 principal complexo) de histocompatibili. dade, classe Il, DO alfa 1 Í 0,804491 /6,016482 37,07 para cima 6,98E-O5)AA583044 proteína óssea mor- - fogenética 2 FL=gb:NM 001200 | |2,10838 p.osa7os 6.56 bara cima |e,996-04 50412 2,61405 2,5716686 36,4 paracima /7,27E-05/U71207 Homólogo ausente em olhos de sei umano (Eab1 RNA, cds. com pleta. /PROD=Eab1 L=gb:NM 005244 1 gb:U71207.1 3,12747 D,048588 para cima 6,25E-04)AV726956 ESTs, similaridade rrisória à proteína A 13K hipotética 1035826 (H. sapiens: losso2s lia7soas 5,89 bara cima 2,1e5-0aln16276 — lelasse 11 MHC de |

HLA-DR2-Dw12, er humano, mMRNA DQw1-beta, cds) ompleta.

FL=gb:NM 002123 1 gb:M16276.1 jgb:M60028, 1 gb:M17564.1 gb:M81141.1 gb:M81140.1

0,8286899 /5,924976 534,2 paracima |[7,27E-05 NM 001200 proteina 2 morfo genética óssea (BMP2) de Homo

7 sapiens, MRNA, " PROD=precursor de proteína 2 mor. fogenética — óssea FL=gb:NM 001200 1

0,4A7614 j4,618034B4,16 para cima |6,98E-05 BF508639 RNA de Homo Sapiens; CDNA IDKFZp434E082 (do clone DKFZp434E082 las2o2 —astezon2,61 paracima boom-oaanazaso Est =>

F 391827 32,51 para cima 55,81E-05)AJ224869 gene CXCR4 de Homo sapiens codi- icando o recepto ICXCR4

| da a frizzled (FRZB de Homo sapiens, RNA.

PROD=proteina relacionada a friz led Fl=gb:U24163.1 gb:US8057.1 gb:NM 001463.1 gb:U91903.1 FLJ11113 3,25309 1,716276[/31,33 para cima 12,03E-03,ALOSO0154 IMRNA de Homo Sapiens; CDNA 7 DKFZp586L0120 - do clone DKFZp5886L0120). FL=gb:D49958.1 2,39338 2,57232731,25 para cima 348E-03M17955 IMHC de ser huma- ho classe || HLA.

DQ-beta, MRNA, ds. completa.

FlL=gb:M33907.1 gb:M17955.1 jab:M16996.1 gb:M17563.1 gb:M20432.1 jab:M26042 1 1,314051 B,278914/31,23 p 2,39E-05 BCON00740 Homo sapiens, re eptor B de colecis oquinina, clone |

MGC:2199, mRNA, DS completa.

PROD=receptor B) de colecistoquinina FL=gb:LO7746.1 gb:108112.1 gb:S70057.1 ab: BCO00740.1 gb:L04473.1 gb:NM 000731.1 2,16079 2,7365662 para cima [2,4A7E-D4 NM 000552 fator von Willebrand de Homo sapiens I(VWEF), MRNA, PROD=precursor 7 de fator von Wille - brand FL=gb:NM 000552 12 1,39784 483531 29,47 p 1,14E-03[BE222344 fator de emenda 5) rico em arginina e erina 3,2598681 /1,618/99/2941 para cima |/1,38E-02INM 016341 Fosfolipase C enri. quecido em pân reas Homo sapí ens —(LOC51196)) MRNA./PROD= osfolipase C enri quecido em pâncre re- as/FL=gb:AF11794 B.1 gb;:NM 016341.1 |

PR O raFrsoBA22 | 415276 /0,707307/29,04 para cima (1,B4E-04//A129444 MRNA em Homo sapiens para KIA- A1263 proteína, D parcial 0,13959 4,718875/29,01 para cima 6,98E-O5/BG109855 MRNA de Homo sapiens, clone TU. AB, região de Cri du-chat 1,829497 B,66646 128,58 p 6,58E-O5AASS4817 ESTs, similaridade irrisória a A LU8 HUMAN, ISUBFAMÍLIA —ALU ISX, REGISTRO DE) Í ALERTA — SOBRE 2 CONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H. sapiens 1,09421 13,740217/28,53 para cima (B,67E-04/AK023621 CcDNA FLJ1I3559 | em Homo sapiens) clone PLA- E1007852, altal amente similar a MRNA em Homo sapiens para prote ina KIAAOS78. 0,37709 j4,429943/27,99 jpara cima [7,27E-05/AU152102 CDONA de Homo sapiens FlLJ1299: s, clone) INT2RP3000197 sapiens para alfa |

,8-sialil transfera- se, CDS completa) PROD=alfa — 2,8 sialil transferase FL=gb:L43494,1 gb:D26360.1 gb:132867.1 gb:NM 003034 .1 2/4051 2,382948 27,63 para cima /7,27E-05 NM 021020 motivo de zíper de leucina codificado; de genes e relacio ado ao câncer de esôfago F37 (FEZ1) de Homo sapiens) 7 IMRNA. - PROD=motivo de Zíper de leucina odificador de ge. es e relacionado ao câncer de esô. fago F3 FL=gb:AF123659.1 gb:NM 021020.1 1,563993 |66,348869 27,57 para cima [2,99E-05/NM 002413 glutationa Ss ransferase 2 mi rossômica (MGST2) de Homo; Sapiens, MRNA PROD=glutationa -transferase microssômica FlL=gb:NM 002413 |

Lo A lrgpurmeoat | l163418 b,150462b7.56 bara cima |1a1m-nabri2218 Este = => | [2.83906 [1924007717 baracima steoalissas estes = > 0,18256 /4,580673/27,16 para cima 2,39E-05/AISS3173 Principal complexo; de histocompatibili. dade, classe 1l, DO beta 1 1,80965 2,8916879 para cima /4,11E-03 NM 152506 proteína hipotética FLJ32835 de Homo sapiens KFLJ32835), MRNA, FL=gb:NM. 152506 1 0,10733 ,583423/25,83 | 3,29E-04 BCOOS107 Homo sapiens, clo- : he IMA- - GE:3840937, mR NA, CDS parcial, PROD=Desconhec jdo (proteína para IMAGE:3840937) 1,42034 B,260135|/25,64 para cima /5,35E-04/BE737251 CDONA de Homo sapiens: FLJ2248 is, clone HRC10859, alta mente semelhante

EUROIMAGI 180147 da clona gem de cDNA inse rido no comprimen. o total do MRNA de Homo sapiens |

[2.50335 123365247 para cima 2,14813 PA5S5S272/24,31 para cima |7,80E-04 NM, 006034 proteina — induzida por p53 (PIG11), Homo sapiens, mR INA /PROD=protein a induzida por p5: FL=gb:AFO10315,1 gb:BCO00443.1 gb:BCO03010.1 gb:NM 006034,1 1,35345 5B3,203459/23,54 para cima /9,11E-04)AW157571 ESTs, similaridade irrisória a TOO331 " broteina hipotética - JAAOSSS (H. sapi ens: 0,424882 j4,980575/23,52 para cima /2,7/9E-04)AI892659 proteina | de cho que térmico de 90KD, alfa 2,0543868 DP A85242/23,26 paracima 6,59E-03BG290908 [JESTs, moderada mente similar a ALU8 HUMAN,

SUBFAMÍLIA ALI X, REGISTRO Di ALERTA —SOBRI

CONTAMINAÇÃO DE — SEQUÊNCIA (H. sapiens; 0,3588687 4,178782/23,22 para cima H4,79E-05 NM 001957 receptor de endote lina tipo A (EDNRA;) de Homo sapiens, |

MRNA. PROD=receptor de; endotelina tipo A FL=gb:NM 001957

1.1 gb:LO06622,1 D0,13427 41,37209 22,73 para cima [3,30E-04 D49958 MRNA em Homo sapiens para glico proteina M6 de membrana, D ompleto./PROD= glicoproteina M6 de membrana FlL=gb:D49958.1 1,54464 /2,95955 para cima [1,14E-04 AI743534 RNA de Homo 7 sapiens; cDNA - DKFZp564B1162 do clone DKFZp564B1162); DT completo) FL=9b:AL136646.1 2,16064 12,33987 22,64 para cima |1,03E-02/NM 000475 subfamília de re eptor nuclear O, rupo B, membro 1| (NROB1) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=proteina de hipoplasia adrenal FlL=gb:NM 000475) 2 1,168713 /5,649978/22,34 para cima 3,27E-04 NM 016139 proteina 16,7 Kd de Homo sapiens LOC51142), mR |

INA./PROD=protein a 16,7 Kd FL=gb:NM 016139 11 gbAFO7BB45.1 gb:BCOo03079.1 1,740607 6,204585/22,07 para cima 3,94E-05 NM 002160 hexabraquion (te nhascina C, citotacii. a) (HXB) de Homo sapiens, mMRNA | PROD=hexabraqui on (tenascina C, Citotactina) L=gb:M55618.1 jab:NM 002160.1 7 3,95062 /0,506384/21,96 para cima [3,04E-03/AU144247 CDNA de Homo . apiens FLJ 1344: is, clone PLA ICE 1002853 2,4090959 /1,953408/21,9 baracima 2,53E-03NWNM 000623 receptor de bradici- nina B2 de Homo sapiens (BDKRB2), IMRNA.

PROD=receptor de bradicinina B2) FL=gb:M88714.1 gb:NM 000623.1 1,997597 |6,394209/21,06 para cima |7,27E-05BC005997 Homo sapiens, clo he MGC:14801, IMRNA, CDS com pleta.

PROD=desconheci do (proteina para |

MGC:14801) FlL=gb:BC005997. 1 0,476688 j4,B6637 [20,96 p [1,84E-04 NM 024581 proteína hipotética J13942 de Homo sapiens NFLJ 13942), mRNA, PROD= proteína hipotética FLJ13942 FL=gb:NM 024581 1 = ee fo poe 47 kDa Í 1,275191 |5,859185 20,88 para cima 12,29E-04/AI5S87307 —broteína hipotética - FLJ 12838 Fl=gb:NM 024641 1 1,25995 B,108032 2 p ,74E-04/AK026607 cDNA de Homo apiens: FLJ22954 is, clone ATOSS13, alta ente similar a AFO10315 para Pig11 (PIG11), Homo sapiens, IMRNA.

2,69284 /1,656461 para cima |1,26E-02 R33964 CcDNA de Homo sapiens cDNA |FLJ 11022 fis, clone PLACE 1003771 | a19168 b77336 3,9115 — 0,399609/19,85 para cima 2,57E-03)NM 005739 Proteína RAS libe adora de guanil 1 (regulada por cálcio e DAG) (RAS GRP1), Homo sapi ens, mMR- INA./PROD=Protein a RAS liberadora de guanil 1 FL=9b:AFO81195.1 gb:NM 005739.2 gb:AF1I06071.1 |1,61054 R.680455 19.58 para cima 1,105-nalwa6204 Estes — => 7 1,40826 12,851659/1916 para cima 6,31E-04 ABO46770 MRNA de Homo . sapiens para prote Íína KIAA1550, CDS) parcial.

PROD=proteina KIAAIS5O boo7so1 1205081 18,36 para cima E2a7e-0sNeazos —Ests => 0,95386 ,225705 18,12 para cima 2,80E-04 AF312769 RNA críptico del Homo sapiens, DS completa PROD=críptico FL=gb:AF312769.1 1,1686952 12,986121 17,82 para cima (2,56E-02 NM 001343 Homólogo 2 desati ado (Drosófila), fosfoproteina res. ponsíva a mitogê- hio) (DAB2), Homo | sapiens, mR: INA/PROD= Homó- logo 2 desativado) Drosófila) L=gb:U39050.1 jgb:NM 0013431 gb:U53446.1 gb: BCO03064.1 0,68225 B,470947 17,79 para cima 9P,21E-05)N48299 ESTs, moderada mente similar à FY-C (H. sapiens

1.86169s 0,3665041 j4,503789/17,8 paracima 2,15E-04/Al242583 DNA de Homo sapiens FLJ11550 S is, clone HEM " BA1002970 0,420056 44,533726 17,31 para cima [7,27E-05)NM 012242 homólogo 1 de dickkopf (Xenopu: laevis) (DKK1) de lomo sapiens, RNA. PROD=homólogo 1 de dickkopf (Xe. opus laevis) FL=gb:AF177394,1 Igb:NM 0122421 gb:AF127563.1 de Homo sapíien: |

(grupo — sanguíneo (ACHE), varian fe de transcrição E4-E5, mMRNA.

PROD=precursor de formaq ligada a PI de acetilcoline: lerase FL=gb:NM 015831 si 0,5777 ,489676 [16,76 para cima |7,55E-04/BC0O36592 Homo sapiens, clo ne IMA- GE:4814184, mR INA. 7 3,18582 /0,860182/16,52 paracima /(1,89E-03 /AIS91033 ulfato de hepara + ho proteoglicano 2 . perlecano) FL=gb:M85289.1 gb:NM 005529.2 1,6184 — [2,402639/16,21 para cima |8,12E-03X00452 mMRNA humano para cadeia alfa del antígeno com histo ompatibilidade lasse |! DC/PROD=cadeia alía de antígeno com histocompatibi idade classe || DC rrosória a T17346 | proteina hipotética DKFZp58601624,1 H.sapiens 2,70961 [1,305453/16,17 p 1,75E-02)AK055534 — CDNA FLJ30972 fis, lone HE ART2000492, Ho. o sapiens.

1,192657 /5,206164 16,15 para cima 6,23E-04 NM 024641 proteina hipotética LJ12838 de Homo sapiens FLJ12838), mRNA.| PROD=proteina hipotética FLJ12838 7 Fl=gb:NM 024641 - 1 0,41626 induzido o62897 335486 fis82 para cima f1126-02 ,042634 [7,019598/15,75 para cima 2,39E-05)NM 005442 homólogo (Xenopus) laevis) de eomeso. dermina de Homo sapiens (EOMES), IMRNA. — /PROD= homólogo (Xenopus laevis) de eomeso- dermina FL=gb:ABO31038.1 gb:NM 005442 1 b.sonss2 l1465346 [15,61 bara cima b6,506-04 | ens, mRNA para receptor Frizzled-&8 de transmembrana) sete, DT comple

0./PROD= recepto Frizzled-8 del ransmembrana pete FL=gb:ABO43703.1 2,81453 /1,143479/15,54 para cima |4,26E-02/BC0O14585 Homo sapiens, clo he IMA- E:4047715, MR NA.

0,27888 3,6716 para cima |7,27E-05/NM 003078 Regulador de cro- 7 matina dependente . de actina, associa do à matriz, rela ionado ao WWSNF, subfamí. ia dº membro- (SMARCD3), Homo Sapiens, mR: INA/PROD= É regu lador de cromatina dependente de ac ina, associado à matriz, relacionado ao SWI/SNF, sub família d, membro-: SMARCD3), Homo sapiens, mMR- INA./FL=gb:NM 003; |

LC 1 [| | | |

2,377335 62969 | 15,13 paracima [7,27E-05)NM 005328 síntase de hialuro. hano de Homo sa- piens 2 (HAS>2)) IMRNA.

PROD=sintase de hialuronano FL=gb:US54804.1 gb:NM 005328.1

0,81871 4,722909 [14,97 para cima 2,18E-04 X06268 RNA de ser hu mano para obte: olágeno pró-alfa 1 (11) de terminação 3

Í C-terminal.

Domínio) " Tiplo helicoidal e hão helicoidal C ermi- al/PROD=pró-alfa 1 (11) colágeno (31 AA; AA 975-271c FlL=gb:NM 001844) 2

B,2061 080736 14,67 para cima DR NM 006681 heuromedina U de Homo sapien: NMU), MRNA, PROD=neuromedi nha ul Fl=gb:NM 006681 1 P, hepático; Homo

| apiens LF-B3; fa or nuclear hepático om variantes (TCF2), variante de ranscrição a, mR- INA./PROD=fator de ranscrição 2, iso forma a FL=gb:NM 000458 1 0,66587 3,17829 14,36 pparacima 2,94E-04 NM 001362 desiodase, iodotiro hina, tipo 11l (DIOS) de Homo sapiens, ' RNA. . PROD=tiroxina desiodase tipo 1 FL=gb:NM 001362 1 gb:S79854.1 2,17973 [1,6545089 14,26 para cima |7,81E-04/IBE379542 Proteina com do Ínios cromo. helicase ligadora ao

DNA FL=9b:U91543.1 0,40798 B3,424074/14,24 para cima [3,78E-04Al143879 fosfodiesterase 10A FL=gb:ABO20593.1 Gb:AF127479.1 jgab:NM 006661 .1 1,194285 /5,026057 14,24 p 4 81E-04 NM 001898 Lcistatina SN de Homo sapiens (CST1), MRNA | PROD=cistatina |

SN L=gb:J03870.1 jgb:NM 0018981 0,22337 B603991/142 bp 1,24E-03|NM 021822 proteina —MDSD19 similar a forbolina MDS019) de Homo sapiens, MRNA, PROD=proteina MDS019 similar a orbolina FL=gb:AF182420.1 jgb:NM 0218221 s47i2s 352550 3,95752 |[0,14384 14,06 p 1,63E-02|NM 001432 Epiregulina (E 7 REG), Homo sapi - ens, mR: INA/PROD= É pre ursor da epireguli na/FL=gb:D30783.1 gb:NM 001432.1 1,83999 /1,973187/14,06 para cima 12,96E-04/AK074453 cDNA FLJ23873 fis, lone — LNG12941,) Homo sapiens. 1,92059 |1,887684/14,01 para cima /1,43E-03/AI738662 lomeonbox HB9 FL=gb:NM 005515 1 1,868094 15,672805 13,97 para cima |7,78E-05/H92988 proteína —ativadora de tirosina 3-mono- oxigenase triptofa. o S-mono oxigenase, eta poli |

1,42171 R367519/13,83 para cima /1,18E-D4NM 005010 Molécula de adesão; de célula neuronal NRCAM), — Homo Sapiens, mR- NA/PROD= molé ula de adesão de élula neuronal FlL=gb:ABO02341.1 jgb:NM 005010.1

0.11082 1,74597 2R,018156/13,59 para cima 1,45E-02/AW269818 proteina hipotética |FLJ23403 7 FL=gb:NM 022068 - 1 1,59762 ,358013 13,55 para cima /9,35E-04 NM 018649 histona central ma- roH2A2.2 (MA. ICROH2A2) de Ho mo sapiens, mRNA, PROD=histona central ma ecroH2A2.2 FL=gb:AF151534.1 gb:NM 018649.1 1,6868521 12,068725/13,49 para cima 3,53E-O03)NM 002770 protease, serina, tripsina 2) de Ho mo sapiens (PRSS2), —mRNA, PROD=protease, Berina, 2 (tripsina 2) |

LILLE jgb:NM 002770.1 0,753353 /4,506029 [13,48 para cima /1,83E-05 NM 021827 proteína hipotética FLJ23514 de Homo sapiens (FLJ23514), MRNA, PROD=proteína hipotética FLJ23514 FL=gb:NM 021827) 1 1146-038 2,06656 672721 [13,35 para cima /5,12E-03/AF141339 RNA de Homo Sapiens para prote- 7 na LIP3 interatuan- - te com LYST, CDS) parcial, PROD=proteína LIP3 —interatuante, om LYST 1,6956658 15,415977 13,17 para cima /[8,38E-04|.01639 MRNA de recepto: de neuropeptídeo (NPYR) humano (clone — HSY3RR), CDS completa PROD=receptor de —neuropeptídeo FL=gb:L06797.1 gb:NM 003467.1 gb:AFO25375.1 Bb:AF147204.1 jgb:M99293.1 |

NS O 1,633768 |/5,346711/13,11 ara cima (2,39E-05/Al733465 olágeno, tipo IX, alfa L=gb:NM 001852 Ns 0,65009 |13,058078/ 13,07 para cima /(1,17E-04)NM 017931 proteina hipotética |FLJ20699 de Homo apiens (FLJ20699), mRNA, PROD=proteína hipotética |FLJ20699 FL=gb:NM. 017931 1 7 0,661121 4,3860957 12,99 para cima /1,0BE-D4)AA502609 Similar a anquirina - som domínios ransmembrana — 1 (ANKTM1), — Homo) sapiens, MRNA 1,048741 4,74741 [12,08 para cima A,60E-04 NM 001899 Cistatina S (CST4) de Homo sapiens, IMRNA.

PROD=cistatina L=gb:NM. 001899 1 2,19527 /1,501137 12,96 jpara cima /1,05E-03/NM 013333 |Fosfoproteina mitó ica para ligação de domínio EH (EP.

SIN), Homo sapi Ens, mR- IA/PROD= fosfo proteína mitótica | para ligação de domínio EH FlL=gb:NM 013333) 1 gb:AFO73727.1 289467 bremsorhao faracima 7305-03me7izos srs = ==> | 3,30412 [0,3883694 12,89 para cima [3,93E-02/AU157224 cDNA de FLJ11570 is, clone HEM. BA1003309, Homo sapiens 1,223968 4,90936 (112,87 p B,7OE-O5/AL574912 ESTs, similaridade lrrosória a serina protease H.sapiens: 2,30432 /1,381011/12,86 para cima 13,92E-02/BC017958 Homo sapiens, clo 7 he IMA; c GE:4607409, mR IA.

P,593137 6,2386337 12,51 paracima 2,99E-05 NM 001873 HCarboxipeptidase E (CPE), Homo sapiens, mMR- INA/PROD= carbo: Kipeptidase E pre Uursor FL=gb:NM 001873 1 b151239 [777509 12,36 bara cima 1,166-04 BEGA4800 — EEsTs 0,07494 B,527775/12,15 para cima 9,39E-O05/NM 001394 fosfatase 4 de du pla especificidade (DUSP4) de Homo sapiens, mRNA, PROD=fosfatase 4 | de dupla especifici dade FlL=gb:NM 0013894, 12 gb:BC002671.1 gb: V48807.1 gb:021108.1 2,56291 /1,033178/12,09 para cima |/1,48E-02[BG532690 fintegrinay alfa 4 (antigeno — CDA49D, subunidade alfa 4 do receptor VLAA [210679 ba86734 12,07 [para cima 6.346-04 Nsoa7o 1,71673 [1,874627 12,05 para cima 9,46E-04 NM 000420 grupo — sanguíneo Kell (KEL) de Homo sapiens, MRNA, " PROD=antigeno . de grupo sanguíneo Kell FL=gb:BC003135. 11 gb: NM 0004201 1,071985 4,656957 12 para cima 6,98E-05INM 004560 receptor órfão similar ao recepto: de tirosina quinase (ROR2) de Homo sapiens, MRNA, PROD=receptor órfão 2 similar ao receptor de tirosina quinase L=gb:M97639.1 jab:NM 0045860.1 | sapiens para prote Ina reguladora da japoptose 2 similar a lcaspase (clarp), alternativamente submetida a spli kcing, CDS comple a. /PROD=proteína, reguladora da lapoptose similar a laspase FL=gb:AFOO0S775.1 [251603 b.os7356 1,99136 /1,57545 [11,85 p B,72E-03/AL109653 [Sequência de DNA 7 de ser humano a 2 partir de clone GS1 115M3 no cromo: soma Xq27.1-28. Contém um gene para uma proteína hova, CXorf1 (cro. mossoma X estrutu.- ra aberta para leitu- ra 1), ESTs, STSs;) IGSSs e a Ilha CcpG alfa 1 2,3386835 /1,203342/11,65 para cima 2,16E-021.33477 RNA humano (clone &8B1) para Br-caderina, — CD: | ompleta.

PROD=Br-caderina| L=gb:L34057.1 gb:133477.1 jab:NM 004061.1 PA453593 /5,992042 11,82 para cima /5,24E-05 NM 005410 selenoproteina P) plasma, 1 (SEPP1) de Homo sapiens) IMRNA.

PROD=precursor de selenoproteína P FL=gb:NM 005410 1 b.240245 777926 11,61 ara cima B.s4e-abrasoner fests ===> | 7 0,28951 [B3,242447 11,57 paracima 3,11E-04NM 018388 proteina hipotética - FLJ11316 de Homo apiens (FLJ11316), MRNA, PROD=proteína ipotética FLJ11316 FL=gb:NM 018388 Li IFLJ12666 1,1766866 2,334376/11,4 paracima |7,27E-04/NM 024633 proteína hipotética FLJ21276 de Homo sapiens (FLJ21276), mRNA) PROD=proteina hipotética FLI21276 | dE ELLE 1 o fosso ae o Li4

0451744 3,95936 111,37 paracima 2,79E-04)NM 001399 displasia —ectodér- mica 1, anidrótica ED1) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=displasia ectodérmica 1, ani drótica FL=gb:AFOSN999.1 lab: NM 001399.1 Igb:AFO40628.1

7 Jgb:AFO6S1189.1 - hosose

1,24923 12,248992/11,3 |paracima /1,02E-03/R42166 ESTs, similaridade; irrosória ao PRE CURSOR A- XO1 HUMAN A ONIN-1 H.sapiens

0,414809 3,9008697 11,27 para cima 2,78E-D4 NM 016179 canal potencial re eptor temporário 4 (TRPC4) de Homo sapiens, MRNA PROD=canal — po encial recepto temporário 4 FL=gb:NM 016179 1 gb:AF175406.1

| sapiens para delta atenina, CDS ompleta, PROD=delta- atenina FL=gb:NM 001332 1 gb:U72665.1 igb:ABO 13805.1 gb:U96136.1 igb:AFOS5302.1 [076427 j4,550680 1,08244 2395089 /|11,14 para cima 2,32E-03XX75208 75208

ICARACTERÍSTIC A=DT 7 DEFINIÇÃO=HSP - KR mRNA HEK2] de H.sapiens para eceptor de proteí. Ia-tirosina quinase 1,25121 [2,224638/11,13 paracima 3,78E-04/R62432 luster Inc. R62432:y9g52e11.s1| Homo sapiens cD: IA, terminação 3 clone=IMAGE- 6023 clone end=3 gb=R62432 'gi=834311 ug=Hs. 12321 lente=487 sapo es Enc] rrisória ao fator de) | emenda — A46302] associado a PTB, forma “longa (H, sapiens) 1,438639 0,120924 [3,584799 11,03 para cima 9,41E-05)NM 001529 Homeobox expre: so hematopoietica mente (HHEX), Homo sapiens, MRNA./PROD= Homeobox expres. o hematopoietica. mente FL=gb:NM 001529 7 1 gb:L116499 1 " gb:NM 002729.1 1,3156429 4,768005 10,94 para cima /1,37E-04/AI769688 equência de mR NA 23664 e 2390: para clonagem) Homo sapiens 0,449933 [3,898646 10,92 para cima 3,56E-03221533 Proteína relaciona da ao Homeobox codificadora de ge he HEX em) H.sapiens /PROD= proteina relaciona. da ao Homeobox FLJ 11585 la21968 1,2140412 10,81 bara cima ição —tudor com | a a o a ca EE l750623 6517881 io para cima hane-osaaime2so Este = => | 0,502333 13,925314/10,73 para cima 2,47E-03/AF211891 RNA de Homo sapiens para prote Ína homeobox 1 similar a Mix KMILD1) MRNA, CDS completa,

PROD=proteína homeobox 1 simila: a Mix FlL=gb:AF211891,1 2,15454 /1,256699/10,64 para cima [4,44E-02 NM 012082 Gene Friend ol ATA2 (FOG2), 7 Homo sapiens, mR-

- INA./PROD=gene Friend of GATAZ FL=gb:NM 012082)

2 gb:AF119334.1 0,23726 B3,166937 10,59 paracima 3,27E-04/)AA912476 CcDNA de Homo sapiens FLJ13221 is, clonel

INT2RP4002075 1,83333 |1,555259/1047 jpara cima /55,26E-03 NM 006501 Profeina básica de oligodendrócito as ociado a mielina (MOBP), Homo sapiens, mR- INA./PROD=profein a básica de oligo

|

' dendrócito associa : do a mieli. ha/FL=gb:D28113,1 gb:NM 006501.1 2,1686853 |5,557183/10,467 para cima 2,75E-04/AA284532 proteína ativadora de tirosina 3-mono- pxigenase triptofa- no S-mono pxigenase, eta poli. peptídeo H1.0335 347300 10.02 para cima b.366-04/AL553774 — proteina KInn1462 | 1,78964 |[1,5756818/10,3 pparacima 2,04E-02)NM 004861 |Cerebrosídeo (3 osfo-adenilil- sulfato: galactosil. 7 eramida 3) sulfo 2 ransferase (CST), Homo sapiens) IRNA./PROD= galactosilceramida Sulfotransferase L=gb:NM 004861 11 gb:D88667.1 [312065 b.243075 2,194421 /5,519803 10,02 para cima B,38E-D4/AF348491 IMRNA de Homo sapiens para recep. or de quimioquina ICXCRA4, CDS com pleta.

PROD=receptor de quimioquina cx R4 FL=gb:AF348491.1 |

' 0,75724 P5619499,98 paracima 5,19E-03/AL445192 A sequência de - IDNA de ser huma ho a partir de clone RP11-269H4 — em leromossoma 20 contém a termina: ção 3 do gene KIA.

A1T415 similar a linfoma invasivo de célula T e proteína indutora de metás ase 1, ESTs, STSs e GSSs 0,92287 2,3955059 para cima [3,26E-04/AAM443280 ESTs, altamente) 7 Bimilar a miosina - AF229172 1, classe Il! (H. sapiens: [oses37 por4326 a,04 paracima Bs7E-04eSS 1088 Este ==> 1,06796 12,2415239,91 | pa B,97E-02 /AWB64179 proteina hipotética IGC4342 L=gb:NM 024329 | 1 gb:BCO03033.1 [o6s031 poss212 6,80 baracima 1tsE-camensso Este => 0,2425 — B063759/,89 |paracima 11,10E-04INM 018286 proteína hipotética FLJ10970 de Homo sapiens KFLJ 10970), MRNA,) PROD=proteina Ilhipotética FLJ10970 FL=gb:NM 018286) 1 |

4,042679 |7,3454769,87 paracima [3,22E-04)NM 005454 homólogo (Xenopu: . laevis) cerberus 1 de Homo sapien: (superfamília nó de isteína) (CER1),| RNA.

PROD=cerberus 1 L=gb:NM 005454 1 bss1438 estar bes paracima BasE-CABFOBAATo Este => 262694 0,6725239,85 |paracima |8,33E-03/NM. 000055 Butirilcolinesterase BCHE), Homo sa piens, mMR- NA/PROD= É—pre 7 ursor de butirilcoli . hestera- e/FlL=gb:M16541.1 gb:M16474.1 gb:NM 000055.1 1,75731 /N,539959/9,83 paracima 3,37E-02 BC0O08992 Homo sapiens, clo- he MGC:16926 | MAGE:4183000, RNA, CDS com pleta.

PROD=desconheci do (proteína para MGC: 16926) FL=gb:BCO08992. 1 e IMA. |

LL ILÇES . INA. 0,937118 4,225755/9,77 paracima |7,27E-05/AU1I51342 DNA de Homo sapiens CDNA FLJ 12935 fis, clone INT2RP2004982 /0,447082 B,734688 9,76 |paracima 1,581E-04 NM 014942 proteina KIAAO95 (KIAAN9S7) de Ho. mo sapiens, mRNA, PROD=proteina KIAAD95S7 L=gb:ABO23174.1 gb:NM, 014942.1 . . 1,370117 1,6412469 para cima |/7,27E-05 M33653 |Colágeno IV do tipo alfa-2 —(COL4A2)) clones HT- 125,133)), ser hu: ano, mRNA, D completo./PROD= olágeno IV do tipo alfa-2 FL=gb:M33653.1 1,380324 |4,628332 9 para cima [3,46E-04 NM 006895 histamina N.

Imetiltransferase HNMT), Homo sa- piens, mR.

INA./PROD=histami ha N metiltransferase |

7 Fl=gb:NM 006895 . | gb:D16224.1 lab:UO8092.1 0,1187 [3,354157 9,42 paracima 2,39E-05 N21184 Cluster Incl.

IN21184:yx41a10.s1 | cONA de Homo sapiens, terminação lclone=IMAGEM [264282 clone end=3 gb=N21184 gi=1126354 ug=Hs.93605 lente=619 7 0,30596 /2,924622/9,39 jparacima 1,42E-03BC029835 Homo sapiens, clo- : he IMA.

IGE:5169759, mR.

INA. 1,008383 j4,233261/9,35 paracima 1,84E-04BE397715 Fator de transcrição 2 para célula pré-B leucêmica FL=gb:NM 002586) 11 1,28081 /1,941655/9,33 jparacima /1,10E-03)NM 001735 lcomponente — com: plementar 5 (C5) de Homo sapiens, MRNA. — /PROD: componente — com. plementar FL=gb:M57729.1 gb:NM 001735.1 |

| . 1,17885 1R035986/9,28 |paracima [1,34E-03/ABO02155 MRNA em Homo sapiens para obte: uroplaquina 1b de ser humano, D ompleto./PROD= uroplaquina |b de ser humano L=gb:NM 006952 1 gbABO15234.1 gb:AFO42331,1 gb:ABOO2155.1 2,84187 03707 9,27 iparacima 2,06E-03NM 002244 |Canal de potássio) retificador interno, 7 subfamília J, inhibi. . tor 1 (KCNJN1), Homo sapiens, mR- IA/PROD=canal de potássio retifica dor interno, subfa. | mílias, inhibitor 1 Fl=gb:NM 002244 1 0,442286 B3,651458/9,25 |paracima /6,22E-04)NM 001778 jAntigeno CD48 del Homo sapiens (pro eínas de membra a da célula B (CD48), mR: NA/PROD= É=antí geno CD48 (proteí- has de membrana |

Í da célula B) : FL=gb:NM 001778) 1 gb:M377686.1 gb:M59904.1 1,58477 /1,612357 9,17 jparacima 3,93E-03 NM 016341 |FFosfolipase C enri quecido em pân reas Homo sapi ens (LOCS51196), MRNA./PROD= osfolipase C enri quecido em pâncre- las/FL=gb:AF11794

8.1 gb:NM 016341.1 7 Igb:AF190642.2 | FLJ11585 1,39976 |/1,7939539,15 |paracima 8,10E-04/NM 005204 proteína quinase| quinase quinase 8) ativada por mitogê io (MAP3K8) de Homo sapiens, MRNA. PROD=proteina quinase quinase; quinase 8 ativada por mitogênio) L=gb:NM 005204 1 gb:D14497 1 era 1, receptor de; |

' superfície — celula . (PRV1) de Homo sapiens, MRNA PROD=policitemia rubra vera 1; recep or de superfície celular Fl=gb:NM 020406 1 gb:AFI46747.1 1,20098 /1,9864439,11 Pparacima |7,28E-03 NM 001794 Caderina 4, tipo 1) |eaderina retinal (R),) (CDH4), Homo sa- piens, mR- INA./PROD=caderin * a 4, tipo 1, caderina etinal (R) " FL=gb:L34059.1 gb:NM 001794.1 0,270283 [3456007 9,1 para cima /1,24E-03 AlS90433 RNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp434K0621 (do clone DKFZp434K0621); DT parcial 3,14727 0,038057 9,1 para cima /4,46E-02/NM 001147 langiopoietina (ANGPT2) de Ho mo sapiens, mRNA, PROD=angiopoieti a FlL=gb;:ABO09865.1 Bb:AFO04327.1 gb:NM 0011471 |

* — [265265 bscosesbos baracima 5206-04BEsaToo Estes ==> | . 0,7068603 R4761479,08 lparacima 12,75E-04/X02162 MRNA humano) para apolipoproteí. ha Al (apo Al)=. PROD=pré-pró- apolipoproteina Al 0,134434 3,31354 para cima /7,31E-05/AV758821 ESTs, similaridade irrisória a 132 HUMAN, pro. teína 13 dedo de Zinco (H. sapiens 1,488455 /4,666225/9 para cima 2,39E-05 NM 000177 gelsolina (amiloido. e, tipo finlandês (GSN) de Homo . sapiens, MRNA PROD=gelsolina ' amiloídose, tipo) inlandês) FL=gb:NM 000177 1 0,37879 B,5530979,003 paracima 2,87E-04/BC039295 Homo sapiens, Si ilar à regulação descendente — poi Ctnnb1, a, clone GC:39518 —IMA.

E:5267063, mR INA, cds. completa.

PROD=Similar à regulação descen dente por Ctnnb1, a VFL=gb:BC039295, 1 |

7 2,03929 /1,12953 18,99 | paracima /1,03E-02/NM 003855 receptor 1 de inter. leucina 18 de Homo; sapiens — (ILIS8R1)) MRNA.

PROD=receptor 1 de interleucina 18) FlL=gb:NM 003855] 1 gb:U43672.1 1,95127 1,2107888 para cima 6,65E-03|112468 mMRNA de Homo sapiens para ami hopeptidase A, DS completa, PROD=aminopepti dase A - FL=gb:112468.1 lgb;:NM 001977.1 " gb:L147211 [303451 120756 b.91 Jara cima l3om-oafrasaazs Este | 0,219552 13,367037 8,86 paracima /1,61E-04BESS56336 MRNA de Homo sapiens; CcDNA DKFZp761G151 (do clone! DKFZp761G151);, DT parcial 1,091867 |4,237655,85 paracima 3,97E-03NM 004765 CLLIinfoma 7C de élulia B de Homo sapiens — (BCL7C)) IMRNA.

PROD=CLLIinfoma C de célula B) FL=gb:NM. 004765 1 |

' 1,37872 [1,7663628 para cima 2,81E-03)AFO0O63825 MRNA gama de ariante truncada 4 de proteina relacio. ada a trp de Homo apiens, cds. com pleta. /PROD= ga ma de variante runcada 4 de pro teina relacionada a Tp FL=gb:AFO63825.1 0,88126 12,263541/8,84 paracima |1,10E-03/BC0O14364 Homo sapiens, clo he MGC:24252 | IMAGE:3932604, . RNA, CDS com pleta. : PROD=desconheci do (proteina para MGC:24252) FL=gb:BCO014364. g 0,345528 /348B906|8,84 paracima |1,32E-04/AW276186 Principal complexo| de histocompatibili dade, classe Il, DO! beta 1 1,23083 /1,909333/88,82 |paracima [3,54E-05,AFO63824 MRNA de Homo sapiens para prote Ina 4 relacionada a rp variante trunca.- da delta, CDS com pleta. /PROD=para proteina 4 relacio. |

. ada a trp variante runcada delta FlL=gb:AFO63824.1 0,95126 2,1877198 para cima [8,38E-04 NM 021170 bHLH fator Hesd4 (LOC57801) del Homo sapiens, RNA.

PROD=bHLH fato! Hes4 L=gb:NM 021170 | 1 gb: ABO48791.1 1,979568 /5,11532868,79 paracima /1,83E-05 M17565 MHC de ser huma- no classe || DO. beta associado a = DRw686, proteína, DQw1, cds. com 7 pleta.

FL=gb;:M17565.1 11,425392 44,555892/8,76 |aracima (1,10E-03)AB018195 MRNA ca xi de Homo sapiens para proteina XI relacio. hada à anidrase arbônica, cds. ompleta.

PROD=proteína XI relacionada à ani drase carbônica FlL=gb:NM 001217 12 gbABO1I8195.1 gb: BCN02662.1 gb:AFO67662.1 |

. DNA de Homo apiens, clonel BRAWH1000157. 2,29059 /0,832807/8,71 |paracima [1,45E-03 NM 000110 ki-hidropirimidina desidrogenase — de Homo sapien: KDPYD), — mRNA, PROD=di- hidropirimidina de idrogenase L=gb:ABO03063.1 gb:1VO9178.1 gb:NM 000110.2 gb:U20938.1 & 409091 4,531365/8,71 paracima 3,78E-04)AF026219 IMRNA de Homo sapiens para prote- 7 ína HP (HP), CD: completa, PROD=proteína

HP L=gb:AF026219.1 gb:AFOSS119.1 igb:NM 006094.2 0038661 [3,158562/8,689 |paracima /1,38E-02)AL831987 ImMRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp451H072 (del clone DKFZp451H072); ds. completa, FL=gb:ALS31967.1 de Homo sapiens, |

7 lone TH RO1000756, defi ientemente simila a ALPHA-N. ACETYLGALAC-

OSAMINIDE AL PHA-2,6- SIALYLTRANSFE- IRASE (EC 2.4.99.

D FL=gb:NM 013443) |1 gb:ABO35173.1 [a.56757 toasto4 b67 para cima P,377686 |[5,491345/8,66 |paracima 5 INM 000222 Homólogo felino do pncogene de sar oma viral v-kit Í Hardy-Zuckerman 4 (KIT), Homo sapi ens, mR- NA./PROD=precurs or para homólogo felino do oncogenel de sarcoma viral v. lit Hardy. Zuckerman 4/FL=gb:NM 00022 1 B409815 |-4,69755 275,78 para baixo 7,78E-05 NM 016588 heurítina de Homo sapiens (LOC51299), — mR NA. PROD=neuritina |

: FL=gb:NM 016588 11 gb:BCNN2683.1 gb:AF136631.1 p.62025 L304157 boss ara paixo po2m-nahasasãas ste = & 4,897427 -0,73179 4 para baixo 3,89E-04 RO6655 ESTs, moderada. mente similar à pro. eina AFO78844 1 hapos76 H.sapiens LOC153469 0,757197 -4,31965 33,75 para baixo 9,91E-03/AF213459 orma completa do receptor de efrina de EPHAS (EPHAS3) A Homo sapiens) MRNA, DT comple. ' to./PROD=forma ompleta do recep or de efrina EPHA: FL=gb:NM 005233 1 gb:M83941.1| ggb:AF213459.1 Broasas1 |1,38311 1.24 para baixo [1,786-03/awso0s25 EEsTs 350127 |1,99242 20,29 para baixo 2,82E-04/AK026106 CcDNA de Homo apiens: FLJ2245: is, clone HRC09679, alta mente similar à pro eina 2 semelhante ja toloide AFOS9516 (TLL2), Homo sapi ens,mRNA. |

' 0,860464 |3,44694 19,8 para baixo 1,25E-02 NM 003007 semenogelina | SEMG1) de Homo Ú Sapiens, mMRNA, VPROD=semenogeli) na FL=gb:J04440.1 gb:NM 003007.1 1507212 bra2117 13.69 bara baixo b.osE-oslawmossao Estes = => | B.862686 /0,237876 12,34 para baixo 1,03E-03 NM 007115 |Fator de Necrose umoral, proteina 6) alfa-induzida (TN.

FAIP6) de Homo Sapiens, mMRNA, " PROD=Fator — del INecrose — Tumoral) Í proteina 6 alfa induzida FL=gb:NM 007115 | 236447 1,22861 [12,07 para baixo 2,57E-04 NM 005181 JAnidrase carbônica Ill, específica de músculo (CAS), Homo sapiens, mR- INA./PROD=anidras e carbônica | FL=gb:BCO04897. 1 gb:NM 005181.2 ,113698 [0,4652 /11,95 para baixo 1,17E-04 NM 002196 jassociado 1 a insu linoma (INSM1) de Homo sapiens, |

- RNA.

PROD=associado 1 a insulnoma FlL=gb;:NM 002196 1 gb:M93119.1 05854 |2,46305 11,48 para baixo 2,94E-02/AI703321 Família do local da integração del IMMTV do tipo win less (sem asas)) iembro 5A Kruppel (intestinos; B3,806044 10,419409/10,46 para baixo |7,75E-04 /AV734646 [Sequência expres sa do segmento del " IDNA no cromosso. o X (exclusivo) ' 9928 030236 |0,17175 9,2 para baixo 14,80E-03/AA8S12232 regulado ascenden temente por 1,2! di-hidróxi vitamina| D-3 L=gb:NM 006472 1 gb:$73591.1 5,023981 N,931575B8,53 para baixo M 006472 regulado ascenden- temente por 1,25 di-hidróxi vitamina D-3 de Homo sapi ens, MRNA PROD= regulado ascendentemente por 1,25-di-hidróxi |

: itamina D- FL=gb:NM 006472) |1 gb:S73591.1 6,426778 [3,3717558,31 para baixo 2,62E-04/AF313413 MRNA de proteína de membrana pe- quena aceita NID6 de Homo sapiens, DT comple to./PROD= proteína, de membrana pe quena aceita NID6 FL=gb:AF313413.1 0,42962 |3,45743 B,16 para baixo 2,90E-02|D28364 RNA de ser hu ano para annexin - Il, SUTR (sequência la partir de 5cap ao " ódon de inciação). 2,367534 [O,64534 B,07 parabaixo?2,77E-02)AFO9SS41 lisoforma do CD44 de RC (CD44)) Homo sapíens, MRNA, DT comple: o./PROD= É isofor ma do CD44 de Ri L=gb:AFO9SS641.1 13621 12,189627|/7,71 |parabaixo 2,78E-03BCO13944 Similar a miosina, polipeptídeo pesa: do 7, músculo car- diaco, beta, clone IMAGE:4064393, Homo sapiens, IMRNA. |

. sapiens — expresso japenas em vilosi dades placentárias, lone SMAP41. 6,568635 [3,6423112 para baixo R ALO31602 |Sequência de DNA de ser humano a partir do clone RP" 1174N89 no cromos somo 1p34.1-35.3 ontém o gene para uma proteína inovadora com do. inio IBR, du (pseudo?) gene pra - ma proteína ino adora similar ao 7 MT1E (metalotione.

Ína 1E (funcional), ESTs, STSs, GSS: le dois Cp aceitos. 0,237018 |-2,68848 para baixo [1,69E-02|NM 002852 gene relacionado à pentaxina de Homo apiens, rapida : ente induzido po IL-1 beta (PTX3), MRNA.

PROD=gene rela ionado à pentaxi na-, rapidamentel induzido — por |L beta FL=gb:M31166.1 | a A E E O ,094055 /10,187515/7,5 para baixo (7,78E-05/AW188198 [Fator de Necrose; | umoral, proteina induzida por alfa 6 FL=gb:NM 007115) 1 p.510307 [236071 has fara baio b.ozecaanet ste | 2,514693 |-0,35098 [7,29 para baixo |5,77E-05)NM 145032 Homo sapiens pro teina hipotética MGC21636 (MGC21636), mR.

INA, FL=gb:BC020572 1 gb:NM 145032.2 . 4,622217 1,771706/7,21 para baixo 4,89E-05/AL537457 eurofilamento, Ú Ipolipeptideo — leve (68 kD FL=gb:NM 006158; 1 funcional 5,388254 P,562722 para baixo 4,27E-04 NM 004207 família de transpor- tadores de soluto 16 (transportadore: de ácido monocar- boxílico), membro (SLC16A3) de Ho. o sapiens, mRNA, PROD=família de ransportadores de soluto 16 (transpor. |

- adores de ácido Imonocarboxílico), i membro FL=gb:U81800.1 gb:NM 004207.1 3,4626851 /0,655394 para baixo 55,00E-04 BE673800 ESTs, moderada. mente similar à pro- teina KIAA1238 H.sapiens) 4,749034 [1,9601786 para baixo (1, 18E-02)NM 002130 SSintase de hidróxi-3- metilglutaril- coenzima A 1 (so lúvel) (HMGCS1) Homo sapiens, mR- INA./PRODs=sintase , de — 3hidróxia metilglutaril- .oenzima A (solúvel) FL=gb:NM 002130 1 gb:125798.1| gb:BCO00297.1 4,738703 /1,9717816,81 parabaixo 7,81E-04INM 014033 proteína IDKFZPSS6AD5S22 de Homo sapiens IDKFZP586ADS522), MRNA, PROD=proteina DKFZP586A0522 FL=gb:NM 014033 |

“LP PL] IT ET kk — | passos losase boo barabaho posE-nspescaDae Estes | ——& 1,10782 1,62775 6 para baixo 9,81E-04 BC029425 [Similar a proteína KIAA1275, clone IMAGE:4616553, Homo sapiens; MRNA. 4092731 /1,3654626,62 [para baixo 2,70E-04/AL513917 família de transpor adores de soluto 16 (transportadore: de ácido monocar- boxílico), membro L=gb:U81800.1 igb:NM 0042071 . 437271 0,7177046 para baixo [1,77E-04/ABO29025 mMRNA de Homo Sapiens para prote- Ú Ína KIAA1102, CD: parcial.

PROD=proteina KIAA1102 ,129273 HOS6464 6,467 para baixo 9,35E-04 /|AV734646 equência expres: sa do segmento de IDNA no cromosso. mo X (exclusivo) 9928 B,508683 /0,85988 6,27 bparabaixo 4,89E-05,AK027231 EDNA de Homo sapiens: FLJ23578 is, clone) LNG12709. 4,285883 |/1,64868 (6,22 |parabaixo 4,39E-04 /AL038787 lB-fosfofruto-2- quinase frutose-2,6. bifosfatase 4 |

- 4847114 12,216008 6,2 para baixo 6,18E-03 NM 006474 |Glicoproteína asso iada à membrana de célula do tipo | pulmonar (T1A-2),) ariante de trans rição 2, Homo sa piens, mR- INA./PROD=glicopro| eina associada à membrana de célu- la do tipo | pulmo- har, precursor de isoforma FL=gb:NM 00647 = 4,1 gb: AFO3S0428.1 B,095598 2,4889376 para baixo 5,96E-03 NM 005542 gene 1 induzido po : insulina — (INSIG1 de Homo sapiens, IMRNA.

PROD=gene 1 induzido por insuli ha FL=gb:NM 005542 | 0,547626 [-2,03638 6 para baixo 2 43E-03 AI632015 amília de veículo de soluto 12 (trans portadores sódiopo lássiocloro), mem. bro 1 FlL=gb:U58130.1 jggb;:NM 000338.1 E127606 bs461036,00 bara baixo 1,236-03/NM 003677 Fator de transcrição |

- 1 não-diferenciado para célula embrio- : hária (UTF1), Homo sapiens, mR- INA./PROD=fator del ranscrição 1 não diferenciado — para céluia —embrionári- la/FL=gb:NM 00357 1 gb: ABO11076.1 laeo7os 1118154 5.94 para banxo 75E-04 pmasnsso estes ==> 098906 |0O,46916 /5,93 para baixo |5,35E-03)NM 003914 ciclina Al de Homo sapiens (CCNA1)) “ IMRNA.

PROD=ciclina — A1 : FL=gb:NM 003914 1 gb:U66838,1 1,3861153 [1,18056 5,82 para baixo 5,68E-04 NM 014352 fator de transcrição POU de Homo sa piens (OCT11), RNA.

PROD=fator del ransorição PO! FlL=gb:NM 014352 11 gbhAaAFISSS9S.1 gb:AFI62278.1 4,308564 /1,770347 para baixo 3,89E-04 NM 171999 similar a sal 3 (dro: Bófila) (SALL3) de Homo sapiens, MRNA. /PROD=sal. like 3 |

CLS 1 “Bresson basanss 4,255531 /1,77831 5,57 para baixo B,19E-04/AFO9S6S296 jiPrecursor de quimi- locina estroma tími. co, Homo sapiens, MRNA, DT comple- 0o./PROD= Pprecur. sor de quimiocina estromal — tímico1 FL=gb:AF142434.1 Igb:AFO96296. 1 gb:AF124601.1 gb:ABO 10447 .1 - ggb:NM 0060721 . B602406 1,138163/5,52 para baixo P,16E-04 /Al493245 Antígeno para D44 (sistema de grupo sanguineo del indianos e função egresso ao local de origem (ho. ming 4,253624 /1,806392/5,45 para baixo 2,55E-03NM 003385 (Semelhante à visi hina 1 (VSNL1), Homo sapiens, RNA./PROD= semelhante à visi ina 1 FL=gb:AFO39555.1 gb:U14747.1 gb:ABOO01104.1 | o Av own 00ssasa | 4,055862 /1,616613|/542 para baixo /1,30E-03/AK026815 CDNA de Homo ] kapiens: FLJ23162 18, clonel LNG09734. 441963 3,012923/5,39 para baixo /5,89E-03 NM 016651 nova proteina do gene 3 para carci homa hepatocelula: LOC51339) de Homo sapiens, MRNA. PROD=nova prote:- na do gene 3 para : carcinoma hepato ] elutar " FL=gb:NM 016651 2 gb:AF251079.2 149479 4,725219/5,87 para baixo 2,79E-04/M10943 gene da metalotio- heina-lf humana

MT L.s0077e bivasos 24 para baixo 6.105-abBrossa11 broteima nipotética | se 5,807319 B418163/5,24 para baixo 4,84E-04 NM 018004 proteina hipotética IFLJ10134 de Homo sapiens FLJ10134), mMRNA, PROD=proteína hipotética FLJ 10134 /FL=gb:NM 018004 1 |

. 224807 |4,842369|/5,21 para baixo 6,39E-04 NM 005951 metalotioneina 1H de Homo sapien ' IMT1IH), — mRNA) PROD=metalotione; ina 1H FL=gb:NM 005951 1 144308 |4,773705/5,17 para baixo 4,79E-04/BF246115 proteina relaciona: da a helicase de

RNA ,56272 1,1956887 5,15 |parabaixo 2,14E-04 NM 003247 tromboespondina 2 ' (THBS2) de Homo apiens, mMRNA PROD= tromboes- 7 pondina 2 " FL=gb:NM 003247 -1 9b:112350.1 ,280973 /0,92641 5,11 para baixo [8,07E-04/AL139377 sequência de DNA de ser humano a partir de clone RP11-251J8 no romossoma 13) ontém ESTs) ISTSs, GSSs e uma lha CpG Conté dois novos genes, ada um com duas isoformas e o gene; IKIAAO610 com du: as isoformas feto ETs sapiens FLJ20338 |

LL LL? HEP12179.

* bearor luezaaes H) H9P39 em 5 dias estágio DE stage vs EXPRES 01- Valores de intensida- de estão em formato Log2.

ÃO 01 p do gene 401441 /5,124176/563,62 para cima 2,04E-04 /ABO28021 luster Inc. ABO28021:HNF- beta mMRNA de lomo sapiens para fator nuclear 3 beta de hepatócito, D z ompleta DT=(196,1569) * gb=AB028021 Igi=4958949 ug=Hs.155651 len=1944 2,90798 |5,80468 419,54 para cima B IM 001643 japolipoproteína A-ll APOA2) de Homo sapiens, MRNA, PROD=precursor de apolipoproteína A-ll FL=gb:M29882. 1 gb:NM 001643.1 gb: BCO05282.1 3,8752 —A4,686662/377,9 |paracima 9,07E-05/ABO28021 HNF-3beta MRNA de Homo sapiens para fator nuclea de hepatócito-: |

- beta, CDS comple a. IPROD=fato! uclear de hepató- ito-3 beta L=gb:ABO028021. 1 go:NM 0217841 de 47 kDa 4,79201 |13,696679 359,21 para cima /1,91E-04 NM 012431 domínio sema, do mínio imunoglobu- ina (lg), domínio) básico curto, secre ado, (semaforina) BE (SEMA3SE) de : Homo sapiens, : RNA. PROD=domínio gema, domínio |. unoglobulina (lg), domínio básico) urto, secretado, (semaforina) 3E) L=gb:NM 01243

11.1 go: ABO02329.1 4,2090896 |3,55326 |/231,07 para cima 6,31E-05/AY177407 RNA de proteína) omeobox goose. oide de Homo sapiens, CDS ompleta. PROD=proteina homeobox goose oide |

CLA EE 1 gb:NM 173849.1 0,80043 [6,860899 202,44|para cima |1,45E-04 D87811 RNA de Homo sapiens para GA. A-6, CDS comple a. /IPROD=GATA-6 FL=gb:U66075.1 gb:NM 005257.1 gb:D87811.1 0,62093 |6,825713/ 174,45 para cima 6,31E-05)NM 022454 proteina hipotética FLJ22252 de Homo sapiens, similar a gene 17 contendo ' ISRY-box - (FLJ22252), — MR NA. PROD=proteína ipotética FLJ22252 similar a gene 17 contendo RY-box FL=gb:NM 02245

4.1 3,2009891 |4,115748/159,42/para cima 4,55E-03/NM 002614 Domínio contendo) PDZ 1 (PDZKi) Homo sapiens, R- A/PROD=domíni bp contendo PDZ 1 FL=gb:NM 00261

4.1 gb:AF012281.1 |

. 1,5538323 |/5,756709 /158,68|pará cima /1,18E-04AI821586 STs, moderada: ente similar a ' proteina 1b associ ada à transplanta- bilidade (H. sapi Ens) derivada de élulas JED284 Nm-1 1,32044 /5,931596/152,43para cima /1,87E-03/AF017987 MRNA de Homo Bapiens para prote- Ína 2 secretada elacionada a a poptose (SARP2),) DS completa, 7 PROD=proteírnia 2) : secretada relacio hada a apoptose FL=gb:AFOSSOS7. 1 gb:NM 003012.2 gb:AFO17987.1 gb:AFOD01900.1 2,07937 /5,100657 145,01 para cima |/1,38E-03)NM 001643 lapolipoproteína A-ll| (APOA2) de Homo sapiens, MRNA, PROD=precursor de apolipoproteínal Al FL=gb:M29882.1 gb:NM 001643.1 gb: BCO05282.1 para Fritz, CDS) |

- ompleta. PROD=Fritz Ú FL=9b:U24163.1 gb:UEBOS7.1 gb:NM 001463.1 gb:U91903.1 1,89695 /5,224062 /139,2 para cima 2,36E-04 /AL1I36944 RNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp586J0624 do clone DKFZp586J0624); ds. completa. PROD=proteína ipotética í FL=gb:AF215636, ' NM gb:NM 014585.1 gGb:AF231121.1 gb:AF226614.1 gb:AL136944.1 1,39784 |5,68934 [135,97 para cima 4,88E-04/BE222344 fator de emenda ico em arginina e serina 0,77864 |[6,281843/133,48 para cima 2,22E-04/NM 022055 reservado KCNK12) de Ho mo sapiens, mMR- NA. /PROD=canal de potássio do do- Íínio poros em| andem THIK- FL=gb:NM 02205

5.1 gb: AF287302.1 la.so7sa 549475 /123,16bara cima (,176-04 |

- lina tipo A FL=gb:NM 00195 1 gb:LO6622.1 3,66072 [3,328123/127,01p , 78E-N4/AI240545 — glicoforina B (incluí o grupo sanguíneo s 1,11159 , 754168 116,63/para cima /1,30E-04 NM 003867 fator 17 de cresci ento de fibroblas- tos (FGF17) dae lomo sapiens, RNA.

PROD=fator 17 del rescimento de ' ibroblastos . L=gb:NM 00386 .1 gb: ABO09249.1 3,61621 [3,217076/114,03|para cima |/1,27E-03/AL569326 RNA do inibido! beta de quinase de proteina dependen- e de cAMP de lomo sapiens, D ompleto 1,66311 , 134985 [111,28 para cima |4,22E-04/S69738 MCP-1=proteina quimiotática del monócitos = (huma- ho, células endote- iaís aórticas, mR- IA, — 661 nt). PROD=MCP-1 loss007 5.99144 fina.24para cima boem-oaaisa60o Estes = >>> |

- da a frizzled (FRZB) de Homo i sapiens, — mRNA, PROD=proteína relacionada a friz zZled FL=9b:U24163.1 gb:U68057.1 gb:NM 001463.1 igb:U91903.1 2,5679 —|4,137457 104,36 para cima |7,79E-05/AL121722 sequência de DNA de ser humano àa partirr de clone IRP4-7881L20 — e : sromossomo — 20 . Contém o HNF3B fator 3-beta nucle- ar de hepatócito) gene. um gene hovo à base del ilhas ESTs, ESTs, TSs, GSSs e CpG 1,8096865 /4,847846 100,95)p 11,46E-03 NM 152506 proteina hipotética LJ32835 de Homo sapiens FLJ32835), — mR NA. VFL=gb:NM 15250

6.1 0,502235 |/7,009369 90,96 para cima [6,31E-05|NM 014899 proteína KIAAD878 de Homo sapien: KIAANS78), “mR. |

- IA. PROD=proteína i KIAAOB78 FL=gb:NM 01489

9.1 gb: ABO20685. 1 2,72686 [3,743779/88,69 para cima 12,40E-04 AI692180 proteína interatuan- e PTPRF, proteina| de ligação 2 (liprina beta 2 3,53873 /2,900762|86,79 para cima |7,01E-04/AI675836 sequência de DNA humano do clone RP11-446H13 no romossomo —. 10, ontém a termina- ' ão 3 do gene para : ma proteína ino- adora similar à KIAA1059 (ortólogo da proteína| ORCS receptora de domínio VPS10) de camundongo), m pseudogene, RPL23A (proteína ribossômica — 60S) 23A), ESTs, STS: an 0,756526 |7,184293 86,09 para cima |/1,32E-04 NM 003012 proteína 1 secreta da relacionada a rizzled (SFRP1) de Homo sapiens, IRNA. |

- PROD=proteina 1 secretada relacio ' ada a frizzled FL=gb:AFO56087, 1 gb:NM 003012.2 gb:AFO 17987.1 gb:AFO01900.1 1,194285 |7,539085 [81,28 para cima /1,91E-04 NM 001898 Ccistatina SN de lomo sapiens) (CST1), mMRNA PROD=cistatina

N FL=9b:J03870.1 j9b:NM 001898.1 ' 3,13458 [3167207 78,89 para cima [3,78E-04/AI767388 —kequência de DNA BR de ser humano à partirr de clone RP5-1024N4 on romossomo 1p32.1-33. Conté bo gene para um ódio no. o:membro da fa mília simpórtica do oluto — similar a LCSA1 (SGLTI),) um pseudogenel similar à parte del membros da família butirofilina, um ge ne novo, ESTs) STSs, GS |

- 2,16064 /4,140592 | 78,86 para cima [3,71E-03 NM 000475 subfamília de re eptor nuclear O) ' rupo B, membro 1 (NROB1) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=proteina de) hipoplasia adrenal FL=gb:NM 00047

5.2 3,54017 12,700772/75,63 para cima [7,42E-04 NM 002091 peptídeo liberado de gastrina (GRP de Homo sapiens) MRNA. PROD=peptídeo 7 liberador de gastri BR a FL=gb:NM 00209 11 gb:K02054.1 gb: BCODN4488.1 0,10733 /6,129363/75,41 para cima /1,89E-04 BCO05107 Homo sapiens, lone IMA: E:3840937, mR- IA, CDS parcial, PROD=Desconhec; ido (proteina para IMAGE:3840937 0,70603 [/5,511093 [74,39 para cima /1,32E-04/X02162 RNA humano para apolipoprotei. ha Al (apo Al)=| PROD=pré-pró- lapolipoproteína Al |

O E padoaprotenaG l2.6422 492776 6.70 ara cima 1,526-04 2,55363 68,52 para cima [7,88E-04 NM 005143 haptoglobina (HP) de Homo sapiens, mMRNA,. PROD=haptoglobi ha FL=gb:K00422.1 gb:L129394.1 gb:NM 0051431 1,68521 4,368534/66,43 para cima (8,61E-04 NM, 002770 protease, serina, tripsina 2) de Ho- o sapiens (PRSS2), —mRNA) : PROD=protease, - serina, 2 (tripsina Pp) FL=gb:M27602.1 jgb:NM 002770.1 0,81978 |/5,225222 66,03 para cima 12,29E-04/AI824037 STs, similaridade irrisória a recepto: FC epsíilon de bai- xa afinidade para imunoglobulina FCE2 de camun dongo M.musculus) 3,86227 217108 65,5 paracima |3,68E-03U00178 gene de Homo sa piens para glicofo. ina Erk STA (GPErik), CDS) ompleta. |

- 'PROD=glicoforina Erik (STA FL=gb:U00178.1 1,09421 4,9389776 p 6,31E-05/AK023621 cDNA FLJ13559 | em Homo sapiens, lone PLA- E1007852, altal tamente similar a MRNA em Homo sapiens para prote [na KIAAOS7T8. proteína G 0,58181 |5,375577 62,14 para cima (1,45E-04 NM 000038 japolipoproteína A-l| ' (APOA1) de Homo - sapiens, mMRNA, PROD=precursor de apolipoproteínal A-l FL=gb:M27875.1 gb:M11791.1 Gb:NM 000039.1 gb:BCO0S380.1 |1.54589 1362835 60,08 bara cima f1736-03/wvoss232 Este — 0,07494 |5,828115/59,84 para cima /(1,54E-04 NM 001394 fosfatase 4 de du pla especificidade (DUSP4) de Homo Sapiens, mMRNA, PROD7=fosfatase 4 de dupla esperciífíci. dade FL=9b:NM 00139 |

BR 4.2 gb:BC002671.1 gb:U48807 1 gb:U21108.1 4,56294 /1,310101/58,661 para cima |[1,11E-03|NM 002443 microseminoprotei- a, beta (MSMB) de Homo sapiens) MRNA. IPROD: microsseminoprote-) ina, beta FL=gb:NM 00244

NS 34744 D363586/57,2 |paracima 12,68E-03/132867 IMRNA de Homo sapiens para alfa P.8-sialil transfera- S se, CDS completa S PROD=alfa — 2,8 Bialil /— transferase Fl=gb:L43494.1 gb:D26380, 1 gb:132867.1 gb:NM 003034. 1 2,46443 ,369728 57,05 para cima AL450314 mapeamento de) gene de ser huma Oo novo para cro- mossomo 22, PROD=proteina hipotética hepatócito, alfa sapiens: FLJ2306 |

LILA LNGO04993. i 0,66587 |/5,083659/53,8 |paracima /(1,91E-04 NM 001362 Hesiodase, iodoti onina, tipo Il (DI 03) de Homo sapi ens, mMRNA, PROD=tiroxina desiodase tipo Il FL=gb:NM 00136

2.1 gb:S79854.1 0,18863 /5,551911/53,47 paracima B3,52E-04/AV700724 GATA-proteina de ligação A Fl=gb:NM 00205 p1 gbla43571 ' gb:D78260.1 " 0,800949 |6,531642 para cima /1,02E-04 NM. 030781 receptor depuradoi om lectina tipo (SRCL) de Homo Sapiens, MRNA. 'PROD=receptor depurador com ectina — tipo Cc FL=gb:NM 03078 11 Hu61054 10541 2.66 paracima 6.s6E-04 Am26G4204 fsts ===> | de 47 kDa 2,50006 |[3,186935/51,52 para cima 8,45E-04 U66061 adeia beta do eceptor de célula do Germline de ser humano T RBV17S1A1T, |

- CRBV2S1, T RBV10S1P, T RBV29S1P, T CRBV19S1P, T RBV15S1, T RBV11S1A1T, HVB reli, T RBV28S1P, T RBV34S1, T (CRBV14S1, T CRBV3S1, T RBVA4S1A1T, RY4, TRY5; RY6, TRY7 í RY8, TCRBDI) . CRBJ1S1, TCRB. 1,70149 B,97514 51,15 para cima /1,10E-03)AF225426 MRNA de Homo sapiens para HTO16, CDS com pleta.

PROD=HT016 FL=gb:AF225426. 1 1151666 3,2144 ,380089 48,32 jppara cima 4,61E-03|)NM 020995 proteína relaciona da a haptoglobina HPR) de Homo sapiens, mMRNA | PROD=proteína relacionada a hap oglobina FL=gb:NM 02099 |

: LIT] | | Br | 0,83572 6,417467/47,89 paracima /1,94E-04 N21138 proteina KIAAOS78) | FL=gb:NM 01489

9.1 gb:ABO20685.1 2,4051 170689/47,7 |paracima (1,32E-04INM 021020 motivo de zíper de) leucina codificado! de genes e relacio. ado ao câncer del esôfago F3 FEZ1) de Homo sapiens, MRNA, PROD=motivo de) gíper de leucina odificador de ge ' hes e relacionado 7 ao câncer de esô ago F3 FL=gb:AF123659.

1 gb: NM 021020.1 |a.01002 Ji.65452 47.65 bara cima |e766-04AL55377a 3,39007 [2175099 47,35 para cima /5,44E-03 NM 006614 Molécula de ade são celular com| iomologia para 1CAM (homólogo próximo de L1 (CHL1) de Homo Sapiens, mMRNA.

PROD=molécula de adesão celula om homologia para LICAM (ho mólogo próximo del |

- 1 1) FlL=gb:AFO02246.

i 1 gb:NM 006614.1 1,77041 |13,785027 47,03 para cima [1,483E-03/NM 003966 domínio sema, sete, epetições de romboespondina (tipo 1 e similar a tipo 1), domínio ransmembrana (TM) e domínio itoplasmático cur- o, (semaforina) 5A (SEMASA) de Ho. mo sapiens, MR ' IA.

S PROD=domínio sema, sete repeti- ões de tromboes pondina (tipo 1 e similar a tipo 1)) ransmem 21243 414352 46,48 para cima AL590118 IMRNA de ser hu ano novo do romossomo — 22, ariante — juncional de dJ222E13,022.1. V/PROD=proteína ipotética 3,71922 /1,808255/46,13 para cima 6,31E-05 NM 012301 proteína 1 interatu- ante com atrofina. 11, proteína 1 intera.

|

- tuante com recep- tor de ativina (KIA. AO7OS5) de Homo sapiens, mMRNA VYPROD=proteína 1 nteratuante — com)| atrofina-1, proteina) 1 interatuante com eceptor de ativina FL=gb:NM 01230

1.1 gb: AFOSS563.1 0,282425 /5,79006 5,49 para cima [2,52E-04/AW772192 sequência de mR. INA de Homo sapi- ens, clone 23736 7 1,314051 /6,761422 43,63 para cima 8,20E-05/BC000740 Homo sapiens, " receptor B de cole istoquinina, clone IGC:2199, mRNA, CDS completa | PROD=receptor B de colecistoquinina 'FL=gb:L07746.1 9b:L08112.1 9b:870057.1 gb:BCOO00740.1 gb:L04473.1 gb:NM 000731.1 1,048741 6,488423/434 paracima 1,43E-04 NM 001899 cistatina S (CST4) de Homo sapiens, IMRNA. PROD=cistatina FL=gb:NM 00189 |

“o LT IT] = fes mes Ena ] a microfibrila 4 3,53207 [1,859147 41,97 para cima 66,92E-04 NM 002769 protease, serina, 1 tripsina 1) de Ho mo sapien: (PRSS1), mRNA) PROD=protease, serina, 1 (tripsina 1) FL=gb:M22612.1 gb:NM 002769.1 0,2425 |5,14497241,86 para cima |[1,91E-04 NM 018286 proteina hipotética IFLJ10970 de Homo ' sapiens 7 (FLJ10970), —mR NA. PROD=proteína ipotética FLJ10970 FL=gb:NM 01828

6.1 3,14727 2,23778941,79 para cima 9,13E-03|)NM 001147 angiopoietina 2 ANGPT2) de Ho. mo sapiens, mR. INA. PROD=angiopoieti a 2 L=gb:ABOO9865. 1 gbAaAFOD4327.1 gb: NM 001147.1 [a.60577 f1.se7s5a |

- de ser humano do lone RP1-181C24 , ho — cromossomo 6p11.1-12.2. con fém a extremidade B do gene BMP' PARA proteína| morfogenética ós. sea 5, ESTs, STSs e GSS: L=gb:M60314.1 gb:NM 0210731 P,828899 /6,191145/41,13 para cima /1,33E-04 NM, 001200 proteina 2 morfo penética óssea 7 (BMP2) de Homo Sc sapiens, MRNA, PROD=precursor de proteina 2 mor- fogenética "óssea 'FL=gb:NM 00120 Pp,1 3,26893 /12,058218/40,15 para cima /5,08E-04 NM 001785 Citidina desaminase KCDA) de Homo sapiens, MRNA. PROD=citidina desaminase FL=gb:127943.1 gb:NM 001785.1 0,8S04491 /6,097871 [39,22 para cima 1,58E-04/AA583044 proteína Óssea) morfogenética 2 FL=gb:NM 00120

0.1 |

- 3,2598681 2,02153438,89 p 1,07E-02 NM 016341 |FFosfolipase C enri. Ú quecido em pân í reas Homo sapi ens (LOCS51196), RNA./PROD= fosfolipase C enri quecido em pâncre- as/FL=gb:AF11794 B.1 gb:NM 016341.1 b:AF190642.2 H.83503 Bazeisnpas paracima |1104=-03 hn552069 1,9473 , 313481 38,34 para cima /1,92E-03 U43328 RNA humano; ] para proteina de 7 ligação, CDS com pleta. PROD=proteina de igação FL=gb:NM 00188

4.1 gb: U43328.1 1,563993 |6,815362 38,09 para cima 6,31E-05)NM 002413 glutationa Ss ransferase 2 mi rossômica (MGST2) de Homo sapiens, mMRNA PROD=glutationa |S-transferase microssômica FL=gb:NM 00241 .1 gb:U77604,1 |

: FLJ23514 de Homo : sapiens ' (FLJ23514), — mR- INA. PROD=proteína hipotética FLJ23514 L=gb:NM 02182 si 3,95062 |/1,221052 36,04 para cima 2,88E-D3/AU1I44247 CDNA de Homo sapiens FLJ1344: is, clone PLA E1002853. 1,92059 13,223801B35,37 para cima [7,42E-04/AI7388662 — Homeobox HB9 ' FlL=gb;:NM 00551 7 1 b.oon6o1 5147748 |8.12184 fo1368 b516 para cima Eassosmoosar Estes — >| la70195 fa.507094 4.94 ara cima B206-05A1676050 Estes — => [281405 264598 34.26 ara cima fn276-031604325 Estes = > 0,27888 |4,79736133,74 paracima (1,91E-04,AF225513 MRNA de inibido beta de quinase de) proteína dependen. e de cAMP del Homo sapiens, D ompleto./PROD= inibidor beta de quinase de proteí ha dependente del AMP/FL=gb:AF22

513.1 |

' 2,80061 |2,271493133,64 |para cima |1,79E-03 NM 014624 proteina S100 A6 , de ligação a cálcio (calciclina) (S100A6) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=proteína 100 A6 de ligação a cálcio FL=gb:NM 01462

4.2 gb:BCO01431.1 3,7619 1,2773488 132,88 para cima |[1,63E-04 NM 016179 canal potencíal| eceptor temporário 4 (TRPC4) de Ho. o sapiens, mR. ' NA. /PROD=canal * potencial recepto: temporário 4 FL=gb:NM 01617 P.1 gb: AF175406.1 0,3566041 |5,37746 132,25 para cima [1,45E-04A1242583 DNA de Homo sapiens FLJ11550 is, clone HEM BA1002970 1,696658 /6,703009 [32,14 para cima |1,02E-04 LO1639 MRNA de receptoi de neuropeptídeo| INPYR) humano (clone — HSY3RR), DS completa.

PROD=receptor de neuropeptídeo FL=gb:LO6797.1 gb:NM 003467.1 | gb:AFO25375.1 gb:AF147204.1 gb:M99293.1 gb:101639.1 [3,62742 f1.377732 0,22337 14,73391231,07 para cima 6,84E-04 NM 021822 broteina MDS019 similar a forbolina (MDS019) de Ho mo sapiens, mR NA. PROD=proteína DS018 similar a forbolina FL=gb:AF182420. 7 1 gb:NM 0218221 7 2,33835 [259894 3 para cima B,18E-03/L33477 RNA humano (clone 8B1) para Br-caderina, = CDS) ompleta. PROD=Br- aderina FL=gb:L34057.1 gb:L33477.1 gb:NM 004061.1 0,299946 /5,21645 [30,2 pparacima 3,47E-03 NM 001322 Listatina SA (CST2. de Homo sapiens, RNA. PROD=cistatina

A FL=gb:NM 00132 P1 |

2368939 |/7,24917 29,45 |para cima [1,43E-D4/AJ224869 gene CXCR4 de Homo sapiens co dificando o recepto: CXCR4 3,25309 /1,589977/28,7 b 12,04E-03 |ALOS0154 RNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp586L0120 (do clone DKFZp586L0120). 3,17056 /1,66331 P8,52 p P.6SE-D4/AIBSO1626 ESTs, moderada mente similar a ' ALU4 HUMAN, 7 SUBFAMÍLIA ALU| B2, REGISTRO DE ALERTA SO. BRE —CONTAMI

NAÇÃO DE SE IQUÊNCIA (H. sapi Ens 0,41404 |4,412864/28,38 para cima [3,12E-04Al332407 proteina 1 secreta- da Frizzled relacionada FL=gb:AFOS6GOS7. 1 gb:NM 003012. gb:AFO17987.1 gb:AFOD1900.1 0,47614 j4,348662/28,34 para cima |/2,59E-04 BBF508639 RNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp434E082

LL LL Eee DKFZp434E082 [266787 bi4so7efe1 para cima b316-05EFoso7as Ests 1:42034 [3,315265/26,64 para cima /7,42E-04/BE737251 CDNA de Homo sapiens: FLJ22482) is, clone RC10859, alta mente semelhante; EUROIMAGE) 180147 da clona gem de cDNA inse ido no comprimen- o total do MRNA : de Homo sapiens " 3,9115 — /0,79001 para cima 2,08E-03/)NM 005739 Proteína RAS libe adora de guanil 1 (regulada por cálcio) e DAG) (RA GRP1), Homo sa piens, mR: NA./PROD=Protein a RAS liberadora de guanil 1 FL=gb:AFO81195. 1 gb:NM 005739.2| gb:AF1I06071.1 b.ostass l1741042 25,98 fara cima lssecapeisosas ste = | 2,45311 ,234445 25,77 para cima 2,11E-02/BC042378 Homo sapiens, lone IMA- GE:5277693, mR NA. |

2,50168 /2,154999/25,22 para cima |1,22E-02 X16468 RNA humano para colágeno aifa 1 tipo 11.

2,81453 /1,810003/24,667 p 2,55E-02 BC014585 — Homo sapiens, lone IMA.- GE:4047715, mR- INA.

1,54464 [3,/064723/24,/41 para cima |1,58E-0D4 /Al743534 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp564B1 162 do clone) DKFZp564B1162); DT completo FL=gb:AL136646.1 ' 0,20114 /4,391607 24,13 para cima /2,40E-04 NM 000280 gene paired box 6 JA de Homo sapien: (anirídia, queratite) (PAXS), mMRNA, PROD=gene pai ed box 6, isoforma FL=gb:NM 00028

0.1 gb:M93650.1 |2.26206 328666 24,11 para cima B.385-03massas Estes — > 2 194421 |6,729686| 23,19 para cima [6,31E-05 /AF348491 RNA de Homo sapiens para re eptor de quimio quina CXCRA, CD! ompleta. PROD=receptor del quimioquina = CX. R4 | dA LES 1 2,05438 /2,47465 23,09 para cima |7,80E-03BG290908 [JESTs, moderada. ente similar a ALU8 HUMAN,

SUBFAMÍLIA ALU |SX, REGISTRO DI ALERTA —SOBR

ICONTAMINAÇÃO DE — SEQUÊNCIA (H. sapiens 2,56112 /1,953388/22,86 para cima 3,79E-02 NM 002098 ativador 1B de guanilato — ciclase 1B (retina) (GU ' A1B) de Homo r Sapiens, MRNA, PROD=ativador 1B; de guanilato ciclase; retina) FL=gb:M95174.1 gb:NM 002098.1 jgb:M97496.1 1,186033 /5,699787 22,84 para cima B3,11E04 JAIS27704 ESTs, similaridade rrosória a T17346 proteína hipotética DKFZp58601624.1 H.sapiens; 0,37709 /4,122407 22,62 |p 1,382E-04/AU152102 CDNA de Homo sapiens FLJ1299 is, clone T2RP3000197 |

0,581614 |5,04863 122,12 paracima /1,91E-04 /AFOO5775 RNA de Homo sapiens para prote- ina reguladora dal apoptose 2 simíla a caspase (clarp), alternativamente submetida a spli ing, CDS comple- a. /PROD=proteina 2 reguladora da apoptose similar a aspase FL=gb:AFOO5775. 1 * — forse2o laosrsTp20a baracima B6s6-04 Arosots — Ests - 1,22896 [3,2205938 p [B,57E-04 /AA628967 ESTs, altamente similar a ! H HUMAN,

PRECURSOR DEI

PROTEÍNA INDIAN EDGEHOG (H, sapiens; de 47 kDa 3,64219 /0,7939 11,65 paracima 4,82E-02 NM 016950 testicano (HSAJ1454) de lomo sapiens MRNA. PROD=testicano FL=gb:NM 01695

0.1 gb:BCO0DA460.1 gb:BCO03017.1 |

1,168713 /5,589508 21,42 jpara cima [7,42E-04 NM 016139 Homo sapiens pro. eina 16,7 Kd LOC51142), mR A. PROD=proteína 16,7 Kd L=gb:NM 01613 P.1 gb:AFO78845.1 ab: BCON3079.1 0,358687 /4,059826/21,38 |para cima [3,11E-04 NM 001957 receptor de endote. lina tipo A (EDN. RA) de Homo sapi- ens, MRNA, PROD=receptor dei í endotelina tipo A - FL=gb:NM 00195 1 gb:L06622.1 2,0686856 |[2,342712/21,25 para cima 3,19E-03/AF141339 MmMRNA de Homo sapiens para prote- [na LIP3 interatuan. te com LYST, CDS) parcial. PROD=proteína LIP3 —interatuante om LYST

0.529 3,10357 /1,289233/21,01 para cima 2,09E-04 NM 001453 forkhead box C1 de Homo sapiens) (FOXC1), mRNA, PROD=forkhead box Ci) FL=gb:NM 00145 |

LO Ip 0,143286 /4,530622 20,93 para cima 2,37E-03 AW157548 proteína 5 de liga ão a fator de cres imento similar à insulina FL=gb:M65062.1 gb:M62782.1 gb:NM 000599.1 gb:AFOSSO3S3.1 b.240245 1,203777 /15,579613/20,76 para cima /9,87E-05/A4633203 gene conservado amplificado em) osteosarcoma ' 0,95126 |13,407252/20,51 para cima |[3,70E-04 NM 021170 bHLH fator Hesd4 CL LOCS57801) del Homo sapiens, MRNA. PROD=bHLH fato es4 FL=gb:NM 02117

0.1 gb:ABO48791.1 2,50705 /1,830533 20,22 para cima (1,44E-02 NM 001174 proteina ativadora 6 da Rho GTPase ARHGAPS6), vari ante 2 do transcrito de Homo sapiens, MRNA. PROD=proteína eativadora 6 da Rho GTPase, isoforma

DR | dE 2 gb:NM 001174.2 0,476688 /4,813764/20,21 para cima 2,22E-04 NM 024581 broteína hipotética LJ13942 de Homo sapiens FLJ13942), — mR IA.

PROD=proteina hipotética LJ13942 FL=gb:NM 02458 11 3,12747 (1,195263/20,01 jpara cima /1,04E-03)AV726956 ESTs, similaridade! Irrisória à proteína * A 13K hipotética - 35826 H.sapiens 1,868094 |6,17918 19,85 para cima /1,30E-04 H92988 proteína —ativadora, de tirosina 3-mono- pxigenase triptofa- ho S-mono oxigenase, eta po: lipeptídeo 2,08299 /2,183935/19,25 para cima 12,64E-02 NM 002048 |interrupção del rescimento espe iífico 1 (GAS1) dae Homo sapiens, MRNA.

PROD7=interrupção de crescimento específico 1 FL=gb:NM 00204 |

Ro BgwrI3G08A | era pa a En] FLJ21032 1,42686 /2,825005 para cima /1,38E-03 NM 007250 fator 8 similar a Kruppel (KLF8) de Homo sapiens, MRNA. PROD7=fator 8 si ilar a Kruppel FL=gb:U28282.1 gb:NM 0072501 1,829497 16,079493/19,03 para cima 2,21E-04/AA534817 ESTs, similaridade irrisória a A LUS8 HUMAN, ' SUBFAMÍLIA ALU| = SX, REGISTRO DE; ALERTA — SOBRI

ICONTAMINAÇÃO

DE SEQUÊNCIA H. sapiens) arca ta 2,20597 b.032138 18,87 para cima 53E-03Alo6SÇO4 | STs 0,23726 [3,98/7817/187 bparacima |5,55E-D4)AA912476 CDNA de Homo sapiens FLJ13221 is, clone IT2RP4002075 o sao fonts FLJ23091 1,275191 |5,478497 18,42 para cima /2,30E-04 AI587307 proteina hipotética FLJ12838 FL=gb:NM 02464 |

LL ) 1] | | [2.65285 f1547186|18,38 para cima |5,15E-04 BES49700 2,40046 /1,790023/18,26 p 9,66E-03 NM 002102 blicoforina E (GY. PE) de Homo sapi- ens, MRNA, PROD=dglicoforina

E FL=gb:NM 00210

2.1 gb;M29610.1 0,903379 /5,089167 18,2 jparacima 5,59E-04)AF2291798 MRNA de Homo sapiens para prote- Ina de membrana INX-17 específica ao rim, CDS com : pleta.

- PROD=proteína de membrana — NX-1 específica ao rim FL=gb:AF229179. h

1.78964 /2,376462 17,95 para cima 9,77E-03)NM 004861 Cerebrosídeo — (3 osfo-adenilil- sulfa- 'o:galactosilcerami da 3) sulfotransfe. rase (CST) de Ho mo sapiens, mR. INA. /PROD= galac: tosilceramida sulfo. ransferase FlL=gb:NM 00486

1.1 gb:D88667 .1 |

1,6841644 /5,800724 17,87 |para cima 9,96E-04 AI922855 arbóxi peptidase FL=gb:NM 00187 1 [318081 b.o61939 17,66 para cima 12,696-04 AvWa49813 |eroteina KInnos1e| 2,49139 /1,64952 |17,64 para cima 2,29E-04/AJ277914 gene LHX9 parcial de Homo sapien: para LIM homeobox 9, UTR.

0,780949 i4,89808 |17,35 |para cima 2,32E-04 NM 005630 família de transpor: adores de soluto 1 (transportadore: de prostaglandina), membro 2 (S ] LC21A2) de Homo s sapiens, mMRNA, PROD=família de ransportadores del soluto 21 (transpor. adores de prosta- glandina), membro 2 /FL=gb:U70867.1 gb:NM 005630.1 2,648874 |/6,762839 17,32 para cima |1,18E-04 AWOO07532 MRNA de proteína de ligação a fato: de crescimento) similar à insulina IGFBP5) humana 1,99136 /12,122261/17,31 para cima 1,87E-03AL109653 iSequência de DNA de ser humano a partir de clone S1-115M3 no | romossoma DXg27.1-28. Conté: lum gene para uma proteina nova, cXorf1 (cromos- eoma X estrutura aberta para leitura 1), ESTs, STSs, IGSSs e a Ilha CpG 3,18582 /0,924726/17,27 para cima (1,83E-03/AI991033 —SSulfato de hepara- ho proteoglicano 2) (perlecano) FL=9gb:M85289, 1 gb:NM 005529.2 - al L14 2,28658 /1,813753/17,15 para cima |4,49E-03NM 030817 proteína hipotética DKFZp434F0318 de Homo sapiens DKFZP434F0318), RNA. — /PROD: proteína hipotética DKFZp434F0318 FlL=gb:NM 03081

A 1,603889 |/5,703513 17,14 para cima 12,09E-04 NM 001661 similar a fator 4 de ADP-ribosilação ARF4L) de Homo Sapiens, mMRNA PROD=similar — a ator 4 de ADP. ibosilação |

FlL=gb:U25771.1 gb:L38490.1 gb:NM 001661.1 ab: BCO00043.1 1,44072 |2,657871/17,13 para cima 9,96E-04/AF260333 mMRNA de Homo sapiens para ADO36, CDS com pleta. PROD=ADO036 L=gb:AF260333. 1 0,74006 |3,356451 17,11 para cima 6,19E-04)NM 014391 proteína de repeti ão da anquirina ardíaca —(CARP) í de Homo sapiens, - MRNA. PROD=proteína de epetição da anqui ina cardíaca FL=gb:NM 01439 11 [1.58680 .507158 17,08 para cima 0,800778 /4,890724 17,03 |p 1,91E-04 AFO20769 RNA de Homo sapiens para tro ponína C ventricu lar cardíaca, CD: ompleta. PROD=troponina ventricular card: jaca FL=gb:NM 00328

0.1 gb:AFO20769.1 |

[o.70855 5,3734158 16,94 para cima 1,18408 /2,895859/16,91 para cima /1,39E-03 NM 006456 Ssialil transferasel (STHM) de Homo sapiens, MRNA PROD=sialil trans: ferase FL=gb:U14550.1 gb: NM, 006456.1 1,35345 |/2,70797 16,7 jparacima (1,40E-03/AW157571 EESTs, similaridade; irrisória a T00331 proteína hipotética KIAAOSSS (H. sapi i ens . 0,60671 BA453551/16,88 para cima 12,09E-03NM 000458 Fator de transcri ão 2, hepático; lomo sapiens LF. B3; fator nucleai epático com vari antes (TCF2), vari ante de transcrição a, mMRNA, PROD=fator del ranscrição 2, iso forma a FL=gb:NM, 00045

8.1 1,65513 ,402967 [16,686 jpara cima /1,07E-02 NM 004923 Semelhante à me alotioneína 5, Ho Oo sapiens, espe ífico de testículo: | tesmin) — (MTLS), MRNA.

PROD=semelhant e à metalotioneina 5, específico de estículos (tesmin) FL=gb:U86074.1 gb:NM 0049231 FlL=gb:D49958.1 1,95127 RO075959/16,3 paracima 3,25E-03|12468 RNA de Homo sapiens para ami opeptidase A) DS completa) ' PROD=aminopepti - dase A FL=gb:112468.1 gb:NM 0019771 gb:1147211 P,168853 /6,193675/16,28 para cima [8,20E-O05)AA284532 proteina ativadora| de tirosina 3-mono: oxigenase triptofa- no S-mono: pxigenase, eta po lipeptíideo 4,19938 /0,18035 16,21 para cima 2,14E-02 BC027866 Homo sapiens, imilar a sialiltrans- erase 8D (alfa, polisialitransfera- Be), clone GC:34450 —IMA- |

IGE:5203343, mR INA, cds. completa PROD=Similar — a Sialiltransferase 8D) alfa-2,8- polisialitransferase) FL=gb:BC027866. 1 2,47297 |1,540991 16,16 para cima |3,51E-02|NM 005235 homólogo 4 ao on ogene viral (v-erb- ea) de leucemina eritroblástica aviá ia (ERBB4), Homo sapiens, MRNA. ' PROD=homólogo " 4 ao oncogene viral v-erb-a) de leuce- ina eritroblástica aviária 4 FL=gb:L07868.1 gb:NM 005235,1 1,1668518 /5,166811 16 para cima [3,17E-04 BC002671 Homo sapiens, fosfatase 4 de du pla especificidade, lone —“MGC:3713, | RNA, CDS com pleta. YPROD=fosfatase 4 de dupla especifici. dade /FL=gb:NM 00139

4.2 gb:BC002671.1 |

EEE gb:U21108.1 1,25086 2,738997 15,89 para cima ,57E-03|NM 021804 Enzima conversora da angiotensina | em Homo sapi ens(peptidila- dipeptidase A) 2 ACE2), MRNA, PROD=enzima onversora da an. giotensina | (pep idyl-dipeptidase A)

PR FL=gb:NM 02180 7 4.1 gb:AF241254.1 % gb: ABO46569. 1 gb:AF291820.1 0,502333 |4,476006/15,71 p 6,47E-04 AF211891 RNA de Homo sapiens para prote- ina homeobox 1 similar a Mix (MILD1) — mRNA, DS completa. PROD=proteína homeobox 1 simíla la Mix FL=gb:AF211891. 1 [1,520924 |/5,473417 15,48 para cima 4,31E-04 U87460 RNA de proteína) similar a tipo B do receptor de endote- lina putativa de se | humano, cds. com: pleta.

PROD=proteíina similar a tipo B do receptor de endote- ina putativa de se: umano FL=gb:U87460.1 1,7406807 /5,665717 15,19 para cima |1,78E-04 NM 002160 hexabraquion (te ascina C, citotac ina) (HXB) de Ho. mo sapiens, mR IA.

PROD=hexabraqui : on (tenascina C) - itotactina) FlL=gb:M55618.1 gb:NM 0021601 1,452987 |/5,359741 15 para cima |/1,54E-04 AIB13654 ESTs, fracamente similar a T32252 proteína hipotética 15B7.2 - Caeno rhabditis — elegan KC. elegans: 1,10807 j2,786741 14,87 para cima (2,36E-04 [BCO28058 Homo sapiens, UDP- lcNAc:betaGal beta-1,3 —“-N-aceltil glucosaminiltrans- erase 5 clone IGC:39847 —IMA. |

GE:5175670, mR A, cds. completa PROD=UDP- lo- IAc:betaGalbeta- 11,3-N-acetil gluco- saminiltransferase FL=gb:BC028058. les1693 65762015 /14,93 bara cima |e115-04 0,219552 44,102867 14,76 para cima /1,43E-04 BES56336 RNA de Homo sapiens; cDNA ' DKFZp761G151 - (do clone; DKFZp761G151); DT parcial 0,608519 [4456307144 paracima /(1,72E-04/U97075 mMRNA de Homo sapiens para prote Ina inibitória simila a FLICE, forma urta, CDS comple: a. /PROD=proteína nibitória similar al FLICE, forma curta L=gb:U97075.1 [438630 528126 [14,35 l2.47063 J1.370067 14,33 bara cima 3,55E-03 1,633768 |/5,465898 14,24 para cima /1,32E-04AI733465 olágeno, tipo IX, alfa FlL=gb:NM 00185 |

Lol II IT Po bb | 0,94697 /2,883335/14,22 para cima 4,55E-03/BG208091 |FLJ3S7414 fis de DNA de Homo sapiens, clonel BRAWH1000157. 0,177945 4,006546 14,21 para cima 3,78E-04 INM 020672 Proteína de ligação, de cálcio do tipo 100 A1A LOC57402), Homo Bapiens, mMRNA, PROD=proteina de) ligação de cálcio do ipo S100 A14 FlL=gb:BCO05019. ' 1 gb:NM 0206721 - gb; AYO07220.1 0,95386 /2,873194/14,19 paracima B,S7E-D4)AF312769 MRNA criptico de Homo sapiens; CDS completa.

PROD=críptico FL=gb:AF312769. 1 1,84267 [1,976613/14,12 para cima M4,A45E-02/AF213678 Proteina pequena elacionada a HAI. 2 (HAI2) Homo sapiens, mMRNA, ds. completa.

PROD=proteína pequena relaciona- da a HAI.

B/FL=gb;:ABOSB8317 1 gb:AF213678.1 |

1,42965 ,38124 /14,03 para cima |5,47E-03 M60721 ene de homeobox| humano, cds. com: pleta. FL=gb:M60721.1 Gb:NM 021958.1 0,75724 .050773 14,01 para cima B,87E-03/AL445192 A sequência de DNA de ser huma- o a partir de clone) RP11-269H4 — em romossoma — 20 ontém a termina: ão 3 do gene KI AA1I415 similar a linfoma invasivo de) 7 élula T e proteína - indutora de metás- tase 1, ESTs, STSs e GSSs 0,5838584 /3,260892/13,9 paracima |5,76E-03 NM 002100 glicoforina B (inclui grupo — sanguíneo) Ss) (GYPB) de Homo sapiens, IMRNA. PROD=precursor de glicoforina B FL=gb:J02982.1 jgb:NM 002100.2 0,424882 |4,20576 (13,75 para cima 6,98E-04/AIS92659 proteína 1 de cho que térmico de 90KkD, alfa sapiens para glico.

| proteina M6 de embrana, cds. ompleta.

PROD=glicoproteí ha M6 de membra- a FL=gb:D49958.1 1,359845 /5,139453 13,73 para cima 2,09E-04 NM 002178 proteína 6 de liga ão a fator de cres- imento similar à insuliva (IGFBP6) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=proteina 6) | de ligação a fato! =. de crescimento) similar à insulina FL=gb:BCO05007. 1 gb:M62402.1 gb:BCoO03507.1 gb:NM 002178.1 0,451744 |4,228949 13,71 para cima /(1,03E-03 NM 001399 displasia —ectodér. mica 1, anidrótica (ED1) de Homo sapiens, MRNA., PROD=displasia ectodêrmica 1, ani. drótica FL=gb:AFO60999. 1 gb:NM 0013991 gb:AFO40628.1 gb:AFO61 189.1 |

1,25995 |12,496941 13,52 para cima (7,42E-04/AK026607 CDNA de Homo sapiens: FLJ22954 is, clone KATO9813, alta- mente similar a AFO10315 para Pig11 (PIG11), Homo sapiens, RNA. 1,42171 123129 [11331 bp 4,72E-04 NM 005010 Molécula de ade ão de célula neu : fonal — (NRCAM)) ” Homo sapiens, RNA.

PROD=molécula de adesão de célu la neuronal FL=gb:ABO02341. 1 gb:NM 0050101 2,593137 /6,314378/13,19 para cima /[1,91E-04 NM 001873 Carboxipeptidase El (CPE), Homo sapi- ens, mMRNA PROD= É carboxi peptidase E pre cursor VFL=gb:NM 00187 B1 FOG2), Homo sa- | piens, mMRNA,) PROD=Friend ol ATA2 FL=gb:NM 01208

2.2 gb:AF119334.1 2,23424 |[1,463376/12,97 para cima [3,45E-03/U22178 MRNA humano, para proteina 5 secretória prostáti. a, CDS completa, PROD=PSP57 FL=gb:U22178.1 0,882447 j4,579373/12,97 para cima [8,26E-04 U15979 RNA (dlk) huma ho, cds. completa. Fl=gb:NM 00383 : 6.1 gb:U15979.1 - 0,999053 44,691273/12,93 para cima /1,43E-04 /AW129593 JAssociador de re. petição tudor com) PCTAIRE 2 induzido 1,08244 ,60456 (12,88 para cima /1,81E-03X75208 75208

CARACTERÍSTIC A=DT DEFINIÇÃO=HSP KR mRNA HEK2| de H. sapiens para receptor de protei- a-tirosina quinase 1,2719 — [2,409872/12,83 para cima /1,92E-03 NM 020406 policitemia — rubra era 1, receptor de superfície — celula PRV1) de Homo | sapiens, mMRNA, PROD=policitemia bra vera 1; recep- or de superfície elular L=gb:NM 02040

6.1 gb:AFI46747.1 B,042634 /16,716272 12,76 p 1,52E-04 NM 005442 homólogo (Xeno pus laevis) de eo. esodermina — de Homo sapiens (E : OMES), — mRNA, PROD= homólogo Xenopus laevis) ' de eomesodermina =. FlL=gb:ABO31038. 1 gb:NM 005442. 1 0,279226 /[3,951227 12,75 para cima /2,73E-04/AF278532 MRNA de Homo sapiens para beta. hetrina, CDS com: pleta. /PROD=beta. hetrina FL=gb:AF119916. 1 gbaAF2977111 gb:NM 021229.1 gb:AF278532.1 1,071985 4,738394/127 |paracima (1,78E-04 NM 004560 receptor órfão 2 similar ao recepto: de tirosina quinase; (ROR2) de Homo sapiens, mMRNA, PROD=receptor | órfão 2 similar ao receptor de tirosina quinase FL=gb:M97639.1 gb:NM 004560.1 2,839833 /16,489379/12,55 para cima |1,45E-04 AI078167 fator nuclear ampli. icador de gene para —polipeptídeo) leve kappa em ini. bidor de células B, alfa FL=gb:NM 02052

9.1 gb:BCO0N2601.1 gb:BCO04983.1 ' gb:M69043. 1 -. 0,28951 [3,358536/12,54 pparacima 3,81E-04 NM 018388 proteina hipotética FLJ11316 de Homo sapiens KFLJ11316), —mR IA. PROD=proteína ipotética LJ11316 FL=gb:NM 01838 B1 1,89628 /1,750206 12,52 para cima (1,09E-03/AA557324 ESTs, similaridade rrisória ao ácido graxo ômega- hidroxilase H.sapiens um pras oo possua tas Homo sapiens, |

MRNA.

PROD=lumicano /FL=gb:NM 00234 1 gbui87281 gb:U21128.1 2,37004 |[1,251403/12,31 para cima 2,48E-02/AL136607 RNA de Homo Sapiens; CDNA DKFZp5641/0422 (a bartir do clone DKFZp56410422); ds. completa.

PROD=proteína hipotética FlL=gb:AL136607.1 : 1,71673 /1,894393/12,22 para cima /(1,15E-03)NM 000420 grupo — sanguíneo| - Kell (KEL) de Ho o sapiens, mR NA.

PROD=antígeno de grupo sanguií heo Kel FL=gb:BC003135. 1 gb:NM 000420.1 1,192657 4,801382/12,2 paracima 2,40E-04 NM 024641 proteína hipotética FLJ 12838 de Homo sapiens FLJ12838), — mR NA.

PROD=proteína hipotética FLJ 12838 FL=gb:NM 02464 |

LL l II [| | h |

1,18483 /2,411486/12,09 bara cima À BESS1416 STs, precaria. ente — similar proteina KIAA1330) H. sapiens)

2,03904 Lata seas panama Len ce ALIAS Loma

J15E-04 AI348094

0,68921 ,90298 12,06 para cima |1,76E-04 NM 016546 precursor de pro feinase similar ao omplemento C1+ de Homo sapiens, LOC51279), mR INA.

PROD=precursor

: de proteinase simi: 2 lar ao complemento, C1-r, L=gb:AF178985. 1 gob:NM 016546.1

0,631332 /4,218347 12,02 para cima 2,78E-04/A1130705 ESTs, similaridade rrisória ao fator de emenda — A46302) associado a PTB, forma “longa (H, sapiens:

0449933 44,035966 12,01 para cima /1,08E-03221533 Proteína relaciona da ao Homeobox odificadora de) gene HEX em H.sapiens.

PROD=proteína relacionada ao)

|

00 Ma iHo rs van Caran PE

0.29145 291106/11,98 para cima |1,876-09 0,12863 13,441776/11,88 paracima 9,23E-04 AV699825 DNA de Homo sapiens FLJ13221 is, clone INT2RP4002075 3,44338 /0,118393/11,81 para cima /5,12E-04 AIl336920 STs, similaridade rmrisória à proteínal -complexa 138428 10A (H.sapíiens; 1,74597 [1,814225/11,8 paracima (1,77E-02AW269818 Dbroteína hipotética LJ23403 FL=gb:NM 02206 ] B1 - 1,28224 |2,27746 11,79 para cima 4,88E-04 NM 005568 proteína homeobox 1 LIM (LHX1) de Homo sapiens) RNA. PROD=proteína omeobox 1 LIM FL=gb:NM 00556 B.1 gb:U14755.1 1,28314 [2,272713/11,76 para cima /(1,08E-02/)NM 001884 proteína 1 de liga ão a cartilage (CRTL1) de Homo sapiens, — mRNA) PROD=proteína 1 de ligação a carti jagem FL=gb:NM 00188

4.1 gb:U43328.1 |

0134434 [3,659063/11,51 para cima 4,41E-04/AV758821 ESTs, similaridade! Irrisória a 2132 HUMAN, proteina 13 dedo de zinco (H. sapi ens. 0,13959 B,371263/114 baracima |1,78E-04/BG109855 mMRNA de Homo sapiens, clone TU.

A8, região de Cri du-chat fm el e fo Ea L=gb:NM 00545 ? p.1 = 1,470971 [4,963113/11,25 para cima /1,58E-04 NM 022825 porcupine (MG61) de Homo sapiens, RNA.

PROD=porcupine FL=gb:AF317059. 1 gbAF317058.1 Gb:NM 022825.1 1,77455 |[1,705193/11,16 para cima 9,89E-03/AFI40507 Proteina quinase quinase- dependente — beta de a2+calmodulina (CAMKKB) “Homo sapiens, mMRNA, ds. completa, PROD=proteína Quinase —quinase- | dependente — beta de a2+calmodulina FL=gb:AF140507. 1 forbolina MDS019 1,372194 4,848723/11,13 baracima 2,69E-04AI877701 STs, similaridade) irrisória à proteina SEB4B S38383) H.sapiens 2377335 /5,850689 11,11 para cima B,11E-04/NM 005328 Síntese de hialuro- nhano-2 (HAS2), Homo sapiens, : MRNA. =. PROD=síntese de hialuronano-2 FlL=gb:US4804.1 kab:NM 005328.1 0,2445211 |[3,706479/ 11,02 para cima /(1,54E-04/AF190725 MRNA de Homo sapiens para enzi. ma clivadora do sítio beta da APP (BACE), CDS com pleta.

PROD=enzima livadora do sítio beta da APP FL=gb:AF200343. 1 gbAF204943.1 gb:AF190725.1 gb:AF201468.1 |

Lol o 1 1 honnoinioas | LJ23091 l.502531 049671 io.os paracima h2o6-04ESO2082 fsts = | 4,042679 |7,483078/10,88 para cima 6,31E-05/NM 005454 homólogo (Xeno pus laevis) cerbe- rus 1 de Homo sa- piens (superfamília hó de cisteína) (CER1), MRNA PROD=cerberus 1 FL=gb:NM 00545

4.1 4,8697427 HO 40571 39,48 para baixo 5,51E-03 RO6655 ESTs, moderada.

i mente similar P proteina AFO78844 U hqpo376, H.sapiens 12,000419 12,84891 28,83 para baixo 3,77E-03 NM 031272 sequência 14 ex pressa por testícu- los (TEX14) de Homo sapiens, MRNA. PROD=sequência 14 expressa po: testículos FL=gb:NM 03127

PR P.75017 1,94826 25,96 para baixo [1,63E-04 NM 014851 produto de gene KIAAD469 — (KIA AD469) de Homo Sapiens, MRNA, |

PROD=produto del gene KIAAD469 FL=gb:ABO07938. 1 gob:NM 014851.1

B,862686 /0,73843 24,27 para baixo [7,42E-04 NM. 007115 IFator de Necrose umoral, proteína 6 alfa-induzida — (TN.

FAIP6) de Homo sapiens, MRNA, PROD=Fator — de INecrose —Tumoral,) proteina 6 alfa induzida FL=gb:NM 00711

: B1 e 0,144221 |4,24111 R para baixo [1,35E-02/BC028359 = Homo sapiens,

lone IMA: IGE:4828836, mR- IA.

LOC153469

0,99752 13,16289 17,88 para baixo 1,40E-02 /|ABO46400 RNA de Homo sapiens para SC ICA2b, CDS com pleta.

PROD=SCCA2b FL=gb:ABO46400. 1

409815 -0,56562 (15,73 para baixo 3,09E-04 NM 016588 iNeuritina LOCS51299), Homo sapiens, MRNA.

PROD=neuritina

|

L=gb;:NM 01658

8.1 gb:BCO02683.1 gb:AF136631.1 0,757197 3/1394 [14,89 para baixo 1,40E-03/AF213459 Forma completa do receptor de efrinal de EPHA3S (E PHA3S) Homo sapi- ens, mRNA, cds. ompleta. PROD=forma ompleta do recep- or de efrina de EPHA3 FL=gb:NM 00523 : 1 gbMB39411 - gb:AF213459.1 0,3881955 |-3,46654 14,41 para baixo 2,29E-03 NM 017655 proteina hipotética FLJ20075 FLJ20075) del Homo sapiens, mMRNA. PROD=proteína ipotética FLJ20075 L=gb:NM 01765

5.1 0,10882 113,59 jpara baixo [1,31E-02 AIlS59927 DNA de Homo sapiens: FLJ2254 is, clone HSI00356 |

KIAA1275, — clone IMAGE:4616553, Homo sapiens, MRNA.

2,514693 1-0,98766 11,33 para baixo 3,64E-04 NM 145032 Proteína hipotética MGC21636 (MGC21636), Ho mo sapiens, MR NA. FL=gb:BC020572. 11 gb:NM 145032.2 2,9829685 [0,50149 11,19 para baixo (1,41E-03 AK026829 DNA de Homo sapiens: FLJ23176) : is, clone - LNG10452.

2,350127 -1,0564 10,6 para baixo 4,33E-04 /AK026106 DNA de Homo sapiens: FLJ2245 is, clone) HRCO09679, alta mente similar à proteina 2 seme- hante a toloide AFOS9S16 (TLL2), Homo sapí- Eens,mRNA.

11,357098 |-1,99222 (10,19 jpara baixo (1,15E-02/AWO026426 mMRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp761J1324 (a partir do clone DKFZp761J1324 |

0,860464 12,46893 10,05 para baixo 1,07E-02 NM 003007 semenogelina 1 (SEMG1) de Homo sapiens, — mRNA, PROD=semenogel ina 1 FL=gb:J04440.1 gb:NM 003007.1 4,308564 /0,981775/10,03 para baixo 2,66E-04 NM 171999 similar a sal 3 (dro. sófila) (SALL3) de Homo sapiens, RNA.

PROD=sal-Hike FL=gb:NM 17199 P1 : 0,857744 -2,42855 9,76 para baixo 3,75E-02 /ABOSS901 RNA DUPLICA. " DO em Homo sapi. ens para variante de emenda de pro o-oncogene — DU.

PLICADO 1, D ompleto.

PROD=variante de emenda de proto- oncogene DUPLI.

CADO 1 FlL=gb:ABO85901. 1 e.047a71 4,6847114 |1,59891 9,5 para baixo 13,74E-03 NM 006474 Glicoproteina as. sociada à membra a de célula do tipo) | pulmonar (T1A-2), |

. ariante de trans + rição 2, Homo apiens, MRNA, ' PROD=Glicoproteí ha associada membrana de célu la do tipo | pulmo- nar, precursor de isoforma FL=gb:NM. 00647

4.1 gb: AFOSO0428.1 4,952105 /1,726419/9,35 para baixo 1,09E-03 BG164365 proteina associada ea microtúbulo 1B) : /FL=gb:NM 00590 o P.1 398488 [2,236155/8,95 para baixo 2,40E-04 NM 001134 'Alfa-fetoproteína (AFP), Homo sapi- ens, MRNA, PROD=alfa- fetoproteína L=gb:NM 00113

4.1 gb:JO0077.1 1,360363 11,7842 B,84 parabaixo | 7,29E-03/BM479034 |MAGEM de clo nhe:5301169, Homo sapiens, MRNA p.s20054 losoo7a as —parabaixo .ore-caA2aso Este == | ,094055 |-0,00508 8,57 para baixo 1,58E-04 AWI1I88198 |Fator de Necrose umoral, proteína, induzida por alfa & L=gb:NM 00711 |

LI E « ,380359 /0,288493| 8,53 para baixo 1,58E-04 AIS53933 amília 30 de trans- portadores de solu- ] o (transportador de Einco), membro 1 6,568635 [3,4861118B47 para baixo 3,77E-04/ALO31602 equência de DNA de ser humano a partir do clone RP5-1174N9 no romossomo 1p34.1-35,3. Con ém o gene para ma proteína ino adora com domií. - hio IBR, um (pseu - do?) gene pra uma proteina inovadora) similar ao MT1 (metalotioneina 1 (funcional)), ESTs, TSs, GSSs e doi Op aceitos. 2,79562 |10,27455 BA para baixo 6,95E-04 NM 024582 proteina hipotética FLJ23056 (FLJ23056) del Homo sapiens, MRNA.

PROD=proteína ipotética |FLJ23056 FL=gb:NM 02458 P1 |

: , 19487 0,1793718 para baixo 2,85E-03 NM 173553 proteina hipotética ' | FLJ25801 FLJ25801) de lomo sapiens, MRNA. FL=gb:NM 17355 B1 5,650767 2,645343/8,03 parabaixo|1,24E-03INM 002006 fator 2 de cresci mento de fibroblas os (básico) (FGF2) de Homo sapiens, MRNA. : PROD=fator 2 del - rescimento de ibroblastos — (bási. o) FlL=gb:NM 00200

6.1 ab:M27968.1 B. 113698 /0,120494 para baixo [1,54E-03 NM 002196 associado 1 a insu- linoma (INSM1) del Homo sapiens, MRNA. PROD=associado 1 a insulinoma FL=gb:NM 00219

6.1 gb:M93119.1 3,56272 /0,596221/7,82 para baixo /1,58E-04 NM 003247 tromboespondina 2 (THBS2) de Homo Sapiens, MRNA . PROD= tromboes- | pondina - FL=gb:NM 00324 . 1 gb:112350.1 ' 2,2735668 068409 |7,77 jparabaixo 1,21E-03AL133653 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp434M2415 do clone DKFZp434M2415). 4,143011 /1,250592/743 para baixo 8,26E-04 AWBES4953 MRNA de Homo sapiens; CDNA DKFZp434P1115 (a partir do clone DKFZp434P1115); IDT parcial : 4,012773 [1,121978//42 para baixo 1,58E-04 NM 006275 Fator de emenda - splicing), rico em) arginineserina 6 (SFRSS6), Homo sapiens, mMRNA PRODs=fator de emenda (splicing), rico em argininese- rina 6 FL=gb;:U30883.1 gb:NM 006275.1 4,178686 /1,291693/74 parabaixo/|1,22E-03)NM 003256 |Inibidor de tecido de metaloprofeina- pe 4 de Homo sa- piens (TIMP4), RNA.

PROD=precursor de inibidor de teci | do de metalopro- : teinase 4 FL=gb:NM 00325 ' 6.1 gb:U76456.1 1179422 11.60009 r.33 bara baixo rsae-osiz109s — Est 4,39721 [1,545243|/,22 para baixo 1,25E-02 NM 018063 proteína hipotética FLJ10339 de Homo sapiens (FLJ10339), — mR INA.

PROD=proteína ipotética FLJ10339 FL=gb:NM 01806 | B1 12,763752 -0,07502 (7,15 para baixo (1,05E-02 /AI078169 DNA de Homo sapiens: FLJ23176, is, clone LNG10452 3,8056044 |/0,973798|/7,12 para baixo (3,11E-04 AV734646 Sequência expres sa do segmento de; DNA no cromos: somo X (exclusivo) p928 1,05854 1,7603 para baixo [1,28E-02 AI703321 amília do local da integração del IMTV do tipo win gless (sem asas), membro 5A B.965852 bssososiro4 ara baixo 4.656-04 ni 003302 Família do focal da | integração de - MTV do tipo win gless (sem asas), ' iembro 5A (WNTSA), — Homo sapiens, mMRNA PROD=família do) local da integração de MMTV do tipo ingless (sem a sas), membro SA Fl=gb:NM 00339

2.1 gb:L20861.1 ' 2768094 |-0,0094 6 para baixo 1,91E-04 Al968085 amiília do local dal : Integração del R IMMTV do tipo win. i less (sem asas),) membro 5A 0,951905 -1,82311 6 para baixo 13,46E-02 NM 003070 Regulador de cro atina dependente! de actina, associa do à matriz, rela ionado ao SWISNF, subfamí. ia a membro (SMARCAZ), Homo sapiens, MRNA, PROD=regulador de cromatina de pendente de actina, associado à matriz, relacionado ao |

ISWISNF, subfamií - ia a membro /FL=gb:NM 0030 " 0.1 gb 4,715355 /1,94518166,82 parabaixo 5,10E-04/AA788946 ESTs, moderada. mente similar à

ADEIA CAIC DE

OLÁGENO ALFA 1 EU) DE RATO (R, Orvegicus, |2,967768 /0,20955566,77 para baixo 2,08E-03/AL1I21753 equência de DNA humano obtida de lone RP4-61404/ ho cromossomo 1 POq11.1-12. Con . ém a parte 3 do gene MMP24 (me taloproteínaase de atriz 24 (inserido por membrana)), o gene ITGB4BP proteina de liga ão integrina beta 4), a terminação de um novo gene, a terminação 3 o. B3,932141 /1,17568966,76 para baixo 9,73E-04/NM 004490 proteina 14 ligada ja receptor do fato de crescimento GRB14) de Homo sapiens, mMRNA. PROD=profeina 14/ | ígada a recepto - do fator de cresci ento , FL=gb:176687.1 gb:NM 004490.1 1,515893. -1,22358 6 para baixo [(3,73E-04 AF146343 ator de ligação de, promotor de YP7A (CPF), Homo sapiens, RNA, cds. com pleta. /PROD=fatoi de ligação de pro motor de CYP7A FL=gb:NM 00382 - P.1 gbAFI46343,1 . gb:U80251.1 1,264681 |1,46804 6 para baixo 9,80E-03BF724558 ESTs, moderada. ente similar a ALUS HUMAN, SUBFAMÍLIA ALU| |SX, REGISTRO DE; ALERTA “SOBRE

ONTAMINAÇÃO DE — SEQUÊNCIA H. sapiens, h713798 11,01596 65 bara baixo hoaeosjaissasas fest = > | B,725552 (1,0020586 para baixo [1,05E-03 AL 136805 RNA de Homo Sapiens; CDNA DKFZp434J1521 (do clone DKFZp434J1521); ds. completa |

PROD=proteina - ipotética Fl=gb:AL136805, 1 7 08363 0,3650516 para baixo 1,15E-03U73778 Precursor para co lágeno do tipo XII alfa-1 de ser hu ano —(COL12A1) RNA, PROD=colágeno do tipo XIl alfa-1 FL=gb;NM, 00437

0.3 ,13621 124248936,55 | parabaixo |1,22E-03/BC013944 imilar a miosina, polipeptídeo pesa. í do 7, músculo car- . díaco, beta, clone IMAGE:4064393, Homo sapiens, MRNA.

D,316204 |0,37946 6,48 parabaixo 4,62E-03 R21486 emelhante ao gene SalLike drosófila: 4,90146 /2,20907 6,46 |parabaixo?P,/13E-03)ABO37813 MRNA de Homo Sapiens para prote- na KIAA1392, DS parcial.) PROD=proteína KIAA 1392 PRO2176 b.140479 lszaze2 bao fara naixo le 9sE-naMtosas — bene da metafoti | dLLLLES - hMT-| ' funcional 5,343502 P,67863166,34 para baixo /1,35E-02 /AIS85060 aldesmona 1 FL=gb:M64110.1 gb:NM 004342,2 144308 |4,501103/66,25 para baixo (7,42E-04 BF246115 proteina relaciona- da a helicase de

RNA 1,075159 |-1,5631 6,23 para baixo 4,27E-02/03580 RNA humano del proteína similar a paratiroide (associ- ado a hipercalce : mia humoral po o malignidade) mR. INA, CDS completa. FL=gb:J03580.1 1,6840803 [-0,9861 66,18 |para baixo /3,01E-03/BC042832 Homo sapiens, lone IMA- E:5314747, mR NA.

1,012356 |-1,60426 6,13 para baixo /5,10E-04 BCO36731 Homo sapiens, similar a produto de gene — KIAAD441) lone MGC:45124 IMAGE:5578893, MRNA, CDS com. pleta. PROD=Similar a produto de gene JAAD441 |

LE - 1 p64743 Dose fãos parabaixo basE-namo2ass Estes = | : [2,324824 |0,28186 6 para baixo 1,51E-03 /ALO96771 sequência de DNA de ser humano a partir de clone RP1-238D15 no romossoma 6q912-

14.3 Contém parte de COL12A1 (colá geno, tipo XII, alfa 1) gene e STSs 1,840613 [-0,75086 66,03 para baixo (1,02E-02 AI949760 STs, similaridade; irrisória a produto : de proteína não. - jomeada (H. sapi- i ens 4,229884 /1,643039/66,01 para baixo 1,12E-02BC032716 Homo sapiens, lone MGC:4542' IMAGE:5518697, MRNA, CDS com pleta. PROD=desconheci| do (proteína para MGC:45425) FlL=gb:BC032716. 4 152819 504 barabaixo b75E-02A17aBsos — EsTs 5,715937 3,148402 para baixo 1,89E-04 U85658 Fator de transcri- ão ERF-1, se humano, mMRNA, ds. completa |

PROD=ERF-1 . 'FL=gb:NM 00322

2.1 gb:U85658.1 ' 1,5461686 /[1,02082 5,93 para baixo 1,96E-03/NM 003182 ftaquiquinina, pre ursor 1 (substân. ia K, substância P) heuroquinina 1, heuroquinina 2) euromedina L, heuroquinina alfa, heuropeptideo — K, europeptideo ga ma) (TAC1), vari ante do transcrito 1 beta de Homo sa ' piens, mMRNA , PROD=precursor da taquiquinina 2, isoforma beta FL=gb:U3 b.1zo617z [23806 59 parabaixo peamnalzanaos Estes => 12,262799 10,29226 55,88 para baixo 5,43E-03/AV725365 fegulador de cro matina relacionado) a SWISNF, associ ado a matriz e de pendente de actina) subfamília a, mem bro 2 FL=gb:NM 00307

0.1 gb:D26155.1 p.256527 [oze339 5.o5 para vaio boseosirensas —Ests => b.280973 732773 5.85 ara baixo 6 306-03/AL139377 bequência de DNA | de ser humano a partir de clone RP11-251J8 no " romossoma — 13. ontém ESTs, 'TSs, GSSs e uma ilha CpG Contém dois novos genes, ada um com duas isoformas e o gene KIAADB1O com) duas isoformas P,396883 |1-0,14976 para baixo 9,07E-04 NM 000426 |Laminina, alfa (merosina, distrofia : uscular congêni. . ta) (LAMA2), Homo Sapiens, MRNA, PROD=precursor de subunídade alfa Pp de Jlaminina VFL=gb:NM 00042

6.1 4,738703 [2,192611 para baixo 55,19E-04 NM 014033 | Proteína DKFZP586A0522 (DKFZP586AOS22), omo sapiens, RNA. PRODs=proteína DKFZP586A0522 FL=gb:NM 01403 1 b624075 1192148 ea Dara baixo e416-02 |

FLJ39553 : FLJ39553) del lomo sapiens, ' RNA. FL=gb:NM 17354 Bp.1 4,9804591 /2,37385 |5,78 [para baixo j4,91E-03NM 003246 |Trombospondina 1 (THBS1), Homo sapiens, MRNA, PROD= trombos pondina 1 IFL=gb:NM 00324

6.1 424722 H,894249/5,78 jparabaixo 8,11E-04/)AF333388 Proteína similar a 1 metalotioneina 1H) . Homo sapiens, MRNA, cds. com. pleta. PROD=proteina similar a metalotio- heína 1H FL=gb:AF333388. 1 B.268771 bsoes75.77 bara baixo |1,306-04 D,899011 |-1,62659 55,76 para baixo 2,54E-02|NM 002820 Hormônio similar al phormônio da parati oide (PTHLH), Homo sapiens, RNA. PROD=hormônio similar a hormônio da paratiroide| |

ELE - gb:NM 002820.1 2,626097 |0,101116|/5,76 para baixo 2,74E-03 NM 001149 lanquirina 3, nó de 7 Ranvier (anquirinal IG) (ANK3) de Ho o sapiens, varian- e 2 do transcrito, RNA. PROD=anquirina ' isoforma FL=gb:NM 00114

9.1 gb: U43965.1 0,424388 |2,09844 5,75 para baixo 2,63E-02 NM 002433 Hglicoproteína de) ielina — oligoden- í drócito (MOG), ' Homo sapiens, | RNA. PROD=glicoprotei ha de mielina ol; godendrócito FL=gb:U18798.1 gb: UB4564.1 gb:NM 002433.1 JAADAS55 ,768254 /5,269899 para baixo 2,22E-04 NM 005953 Metalotioneiína 2A MT2A), Homo sa. piens, mMRNA | PROD=metalotion eina2A FL=gb:NM 00595 B.1 |

2,883717 0,391944/55,62 para baixo 1,29E-03|NM 001236 |Carbonil redutase 3 : (CBR3), Homo sa piens, mMRNA ' PROD=carbonil redutase FL=gb:NM 00123

6.2 gb:BC002812.1 gb:ABOO4854.1 ,36447 0,12562 5,62 para baixo 6,57E-03 NM 005181 jAnidrase carbônica Ill, específica de músculo (CA3), lomo sapi- ens,mRNA. PROD=anidrase : arbônica ul ' FL=gb:BCON04897. [1 gb:NM 005181.2 ,295204 /2,822156/5,55 para baixo 6,08E-04 D32039 MRNA de pgH3 de ser humano para proteoglicano PG. (V3), cds. com: pleta. PRODº=proteoglica o PG-M(V3) FL=gb:D32039.1 5,817948 |3,354828/5,51 para baixo 1,13E-04 NM 020662 transportador simi lar A levedura RS2 (MRS2L) de lomo sapiens, RNA. PROD=transportad) | or similar a levedu ra MRS: Fl=gb:AF288288. : 11 gb:NM. 020662. 1 b.e1so11 L1sassa 51 paranaio oss-oaisostia —Esrs => Kruppel (intestinos; 2,055951 [-0,39628 [547 parabaixo 1,36E-02 NM 001035 receptor 2 de ria odina — (cardíaco) de Homo sapien: (RYR2), MRNA, PROD=receptor de rianodina (car- díaco) í FL=gb:NM 00103 : 1 1,657973 |-0,79412 547 para baixo 1,59E-02 NM 001709 fator —neurotrófico derivado de cére bro (BDNF) de Homo sapiens, MRNA.

PROD=fator neu rotrófico — derivado de cérebro FL=gb:NM 00170 pP1 4,154511 /1,702833/55,47 para baixo 4,62E-03AJ010395 gene DKC1 da Homo sapiens, Ééxons de 1 a 11 5,041032 |2,594003/5,45 para baixo 1,54E-03 AK022686 cDNA de FLJ12624! is, clone T2RM4001754, | ma aos um cos Em

A ' 1,677862 1-0,74993 [5,38 para baixo 2,64E-02/AW140122 ESTs, similaridade lirrisória a A LU4 HUMAN, ISUBFAMÍLIA ALU| B2, REGISTRO

DE ALERTA SO BRE —CONTAMI

NAÇÃO DE SE IQUÊNCIA (H. sapi ens 5,43052 ,00534 /5,37 para baixo 3,45E-04 AU1I54455 licoproteina — as : sociada à membra- . la de célula do tipo | pulmonar |2,056044 |[-0,36367 5,35 para baixo 2,80E-03 NM 004352 |Precursor de cere belina 1 (CBLN1),) lomo sapiens) i RNA. PROD=precursor de cerebelina 1 FL=gb:NM 00435

2.1 gb:M58583.1 2,332365 [O,08446 5,34 para baixo |3,73E-04 NM 022783 |Proteína hipotética LJ12428 (FLJ12428), Homo sapiens, mMRNA PROD=proteína hipotética |FLJ 12428 |

CL ES . . 1 gb:AL136678.1 ' 5441963 [3,026487/5,33 barabaixo 9,59E-04NM 016651 hova proteina do gene 3 para carci toma hepatocelula (LOCS51339) de) lomo sapiens, mMRNA.

PROD=nova prote- ína do gene 3 para arcinoma hepato elular FL=gb:NM 01665 " 1.2 gb:AF251079.2 , | 2816671 0,4114325 para baixo [1,27E-03/ABO02438 MRNA de Homo sapiens do cro ossomo 5g921-22, lone:FBR89. , 12458 10,/725853/5,27 jparabaixo /1,05E-03/AWO28075 ESTs, altamente; similar a nestina 621424 (H. sapi ens 2,904034 /0,514711/5,24 para baixo 1,73E-02)NM 017503 Surfeit 2 de Homo sapiens (SURF2)) MRNA.

PROD=surfeit FL=gb:NM 01750 1 | irrosória a precur- BR sor decorina N BHUC8 (H.sapiens; ' 1,8851339 1-0,51278 |5,18 para baixo (1,56E-03|NM 003822 |[subfamília de re. feptor nuclear 5, grupo A, membro 21 NR5A2), Homo sapiens, mMRNA PROD=subfamília de refeptor nucleai , grupo A, mem bro 2 FL=gb:NM 00382 P.1 gbAFI46343.1 1 ab:U80251.1

BR ,224807 H,851007 5,18 parabaixo 4,41E-04 NM 005951 Metalotioneina 1H (MT1H), Homo sa piens, mMRNA, PROD=metalotion Bina 1H FL=gb:NM 00595

11 5,094773 2,721788/55,18 para baixo 2,50E-03/BCO01811 Homo sapiens, imilar ao regula dor para homólogo resistência de libossomo (S. ce revisiae), clone MGC:2755, mRNA, ds. completa | PROD=Similar ao regulador para ho

| mólogo à resistên. BR ia de ribossomo IS. cerevisiae) ' FL=gb:BC001811. 1 232634 965308 1,117304 |1,24345 5,14 para baixo 1,21E-03/ALO46992 eceptor 1 acopla- do à proteina G) FlL=gb:NM. 00527

9.1 426418 5,0568036 5,13 para baixo 8,05E-04 Metalotioneína 1 (MT1X), Homo sa- piens, mMRNA, PROD=metalotion : ein 1 FL=gb:NM. 00595 : Pp1 508683 /1,151949|/5,12 para baixo 1,91E-04,AK027231 CDNA de Homo sapiens: FLJ23578 Ss, clone LNG12709. 243916 /0,897369 para baixo 1,91E-04 NM 021614 canal de potássio intermediário del pequena condutân ia ativado por cál io, subfamília N, membro KCNN2) de Homo sapiens, mMRNA PROD=canal — de potássio. intermedi ário de pequena | ondutância ativa . do por cálcio, sub- família N, membro

Í PR FL=gb:NM 02161

4.1 gb:AF239613.1 3,396839 [1,052549 para baixo 3,25E-04 BC043295 Homo sapiens, proteina dedo de Einco 398, clone MGC:44469 IMA. GE:5298104, mR IA, cds. completa) PROD=proteína dedo de zinco 398 1 FL=gb:BC043295.

' 1 i ,750597 /0,411007 5 para baixo [1,55E-02/NM 006942 SRY (região Y de terminante do se hxo)-box 20 SOX20), — Homo sapiens, mMRNA. PROD=SRY (reg; ão Y determinante do sexo)box 20 L=gb:NM 00694

2.1 gb:BCOD0S8S.1 gb: ABOON6SS7.1

1.709228 [osso1a 5.06 para baixo (1,50E-02 AI375083 ,819522 [B3,484185|5 para baixo 14, 28E-04/AK023446 CDNA de Homo sapiens FLJ13384 is, clone PLA E1001062, alta | mente “similar à . MRNA de Homo sapiens para lisina 7 etoglutarato redu- ase sacaropina| desidrogenase. 0,310919 2,360697 0,036146|/5,01 para baixo 2,65E-02 NM 018042 proteína hipotética FLJ 10260 de Homo sapiens FLJ10260), — mR INA.

PROD=proteina 2 hipotética : FLJ10260 | FL=gb:NM 01804 Pp ,/553409 /1,229902/5,01 para baixo [7,70E-04 NM 004845 |Fostato citidilil. ansferase 1, coli a, isoforma beta PCYTIB, Homo sapiens, MRNA, PROD=fostato itidilitransferase 1) olina, isoforma beta FL=gb:AFOS2510. 1 gb:NM 004845.1 6,93459 j4,611479 para baixo 4,34E-04/AFO78844 —mRNA de proteína hapo376 de Homo sapiens, cds. com: | pleta. ' PROD=proteina hqapo3s76 7 FL=gb:AFO78844. n Tabela VII- Coeficiente de correlação entre células ES diferenciadas, EX- PRES 01, EXPRES 02 e diversos momentos durante a diferenciação ao DE | ks Jexeressãoor Exeressãoo: | lexeressão.o2 — Joss frenssstoot a E | Broe ———— Jos Broe loss = J”e los | i * lempe lhes = oo bemoe ————loses — or o.912 |

& [8 do do: 1 1 jo Bio doiodod i i :Í | i 3:29: :0:0:0:0:0/ 0: ss :Q:0:0/:0:90:0:0: i E à 23:0:0:0/0:0: 0:11: 20:01:00 10 [O OD i S) i ioinNimio oie os ONO O NiDITIO o i mio Or mio oi SOIS MiNiOo a =| É IQOimMimim|micTio iMNio iOivimiNiocTi io 0: (O 3 i WiNDIOITINIMITiTi— alo Tininivicio o LEAD LOioisisio) Imisisioioioiçidio, | i j à; do oi; PoE j do E PoE E E É 8 iG PBS en eis Iii Tio io o i imin imo io 0 0:00 Si oO Fo mo So jo [|2laimiTia iai ai DIDO O aiT iz 2 Lilo isaisigieioigigio| 17 22/90/90: 0 90 9.2, i i imiticrioiNnNivio iOiMNimMio:nia:ivi io N Í BSsRN a BTU i;SiTio OD Ooo Ol Í iminrimoi io: :T:OoiNio ISIDITIS IT Ono o) i o QoiTiniNivivmi oO]BINiOa im iNimimio | iciE sigieisioicieis | |nieieisieoio icisio) E Í Pr imimeiima i ic, Pad im im im in in É al i INImigis 8 Sivio imimioio:inigirio i imiaiTimlio/Oo:nNio iNiTiOoio io o o o E j imiTianizis OiNio ioOlNiT INDIO iNio | i imiminim Nini ii imiminin nivinin o iPOD DSi oinisl. leoisisisigio igigio, o i pop ti ao os Emo eo mir peer ie AO . o Í é E E É E E E É inimigo nioio: r -—) i i HH ii H i ã ê imivxivimir-ioio:m Z BEST 2Rs ISISISIN O OS Í PEIB SS air: minimo dio 0.

fe Í DRTATO imimini in imiNiniT. - imo o sisio Lsisisl. eisisigisiçisisis], = í inimigo ir nidNiao iminio o rioirialo o) i IBiMNiDiOiOo TiNiQa idSiNimNio Tin ialo|/ o — i I;DIiTiQNiTiO0 OoNio iminiaio 0 io:0o os si imiNioioiaicicio IBN Nini ici | x | Dn OO SO OO DO LORI OIL ONO o X i imirio iq inio mico inimimicoio nie o a) i iSiDiD O: O rio DIO O ONiNiaO i iIBiSiDivim Ni: o OOo: Silo E i imimioiTimiNiNi— INITInNiOinia: Ni = im eirigiaiscisicioio) Qirirnisigiciooio cn inmepOirisioi iso si oioio] leoeiriznigigicioioeis, E Í ij jo dodoijo jo jo é E é i E E E VO| z + t $ : ê i É i i É $ : HH i : í | i iminininio o o co iMiNiNioinicinoin =| i iDIIINioDiOin ri IDIBBNiZ ess =) H i;OirimiDio:NO:0O iMim:Ol0DiWO 0:00. = i IMiMmim:n:n Na: iNimiQminio iai | ins OIE isioioisioisi id]. leirirnigsicicioiois) fo i Podia do Pio Pd id Edo É =| i iNiOiNivirioiT:O iniTinNiTioiqiqvio 3, : DISSO ZOO O E ITSSSTOS “ ê IOINITIDIO O 0:00 O:0:D0:0:60:0:0/:O Í idimio TT Nini IMITIiNioinia ais = POPTIITIADIQDADIQOLO OLD Sds 21.01.01...

H imioicrioiaiNiT in | ico: i;]OlNiTimn: io 1 i INDIO 0 O oi in. SBB Ra S =| SS STS Siox SBRTESSB = ig iii iTiminNnicai To) iQmiFimnisoimiaiTin | PR RRAEIOIRIDLDIO ZOO] 8 Nirinte visisisio, H ininioimoi oiono —in| SS iDisSlon:oln oi àd | SS aSSase SSIS O ig8| inieioiTieiNia=|/2| iNioiris a dai =) iRLlairisg ei icgie cio o q / air oisicioioieis|. Ss) ba imininioinio io |9 iNnNinioioiriíioioa mal» | io iOirisricia io:-ian|hos i;S:OiNiDIO IT iTia| O o| io iT:NimiTiIOINTOIIO [O INSS Nin NiSiOo a ll io iINiminiTvimiNivin| INIQMIO TIN NiT it | x H viLllzicio ci ioioi o io:iol al lcisioio o ioioioio|w b) e) avplaeaOD1 : co avpacapD2 ' | Expres0l — Expreso2 | Epresol | Expresoa | o o o | “CV % dentro da placa 1. CV % dentro da placa 2. “CV.% dentro da placa placa. T Expres 01. Expres 02. | Expres 01. Expres 02. | ExpresO01 Expreso2. i ã 1 : FF j ã É 8d Ad La Bd 2d E Bd BA Tabela IX Expressão de citocinas, fatores de crescimento e receptores con- forme medido por disposições de proteína Amostra 1 delAmostra 2 delAmostra 1 delAmostra 2 de — puperçaças o1 o1 o2 02 Pos “UU 20 — jsa20 — [54220 — |5220 — |

NEON A O O | a) ago SAT ti - EXPRESSÃO|EXPRESSÃO |EXPRESSÃO EXPRESSÃO oi o1 o2 o2 : Be Om ie e as aVPZ CN O ON pr a ee o e Fama o e o e Bem o EN Estates — po tb Fes o Bro e fe is em eres TR BR e e - gor o ob eme fes o es ms se Pp E be fere fis fig ee ie | IGFBP-2 1,408 846 sea po pe te mo im ias as e mer e Ch e ca bs e ho Th Em e fi po Be os es e | js es fase are esa Ia jan |

- EXPRESSÃO|/EXPRESSÃO |EXPRESSÃO|EXPRESSÃO o1 o1 o2 o2 e TO Açao

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1 . ENS 687 a

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Claims (16)

1. ————————-«————————>—-——————Õ————

   REIVINDICAÇÕES . 1. Método para derivar uma população de células que expres- sam marcadores de pluripotência e marcadores que expressam característi- cas da linhagem da endoderma definitiva, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: a. obtenção de uma população de células que expressam mar- cadores HNF-3B, GATA-4, Mix11, CXCR4 e SOX-17, característicos da li- nhagem da endoderma definitiva, e b. cultura da população de células sob condições de hipoxia, sobre um substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com uma pro- e um ligante Wnt, e IGF-1 ou insulina, transferrina e selênio, em que as célu- las cultivadas expressam os marcadores da linhagem da endoderma definiti- va e marcadores de pluripotência.
2. 2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a população de células que expressam marcadores característi- cos da linhagem da endoderma definitiva são cultivadas em condições nor- móxicas antes da cultura das células sob condições de hipoxia, sobre um substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com uma proteína ou umamatriz extracelular.
3. 3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo TT ato de que a população de células que expressam marcadores característiz — cos da linhagem da endoderma definitiva são cultivadas em condições de hipoxia antes da cultura das células sob condições de hipoxia, sobre um substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com uma proteína ou uma matriz extracelular.
4. 4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as condições de hipoxia são um nível de O, de cerca de 1% a cerca de 20%.
5. 5. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as condições de hipoxia são um nível de O, de cerca de 2% a cerca de 10%.
6. TE — — ——w : 2 i 6. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo . fato de que as condições de hipoxia são um nível de O, de cerca de 3%.
7. 7. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as células são cultivadas sob condições de hipoxia, sobre um — substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com uma proteína ou uma matriz extracelular, em meio contendo soro a uma concentração de cerca de 2% a cerca de 5%.
8. 8. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as células são cultivadas sob condições de hipoxia, sobre um substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com uma proteína ou cerca de 2%.
9. 9. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a população de células que expressam marcadores característi- cos da linhagem da endoderma definitiva são cultivadas sob condições de hipoxia, sobre um substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com * uma proteína ou uma matriz extracelular, em meio contendo IGF-1 a uma concentração de cerca de 25 ng/ml a cerca de 50 ng/ml.
10. 10. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fatode que a população de células que expressam marcadores característi- cos da linhagem da endoderma definitiva são cultivadas sob condições de “ Rhipoxia, sobre um substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com — uma proteína ou uma matriz extracelular, em meio contendo IGF-1 a uma concentração de cerca de 50 ng/ml.
11. 11. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a população de células que expressam marcadores de pluripo- tência expressam pelo menos um dos marcadores de pluripotência selecio- nados do grupo consistindo em ABCG2, cripto, FoxD3, Connexin43, Conne- xin45, Oct4, SOX-2, Nanog, hTERT, UTF-1, ZFP42, SSEA-3, SSEA-, Tral- 60,eTral-81.
12. 12. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as células são cultivadas sob condições de hipoxia, sobre um

    TEZE————— * 3 Í substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com uma proteína ou p uma matriz extracelular, em meio contendo Activina-A a uma concentração de cerca de 50 ng/ml a cerca de 100 ng/ml.
13. 13. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fatode que as células são cultivadas sob condições de hipoxia, sobre um substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com uma proteína ou uma matriz extracelular, em meio contendo Activina-A a uma concentração de cerca de 100 ng/ml.
14. 14. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fatode que as células são cultivadas sob condições de de hipoxia, sobre um uma matriz extracelular, em meio contendo um ligante Wnt, a uma concen- tração de cerca de 10 ng/ml a cerca de 20 ng/ml.
15. 15. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as células são cultivadas sob condições de hipoxia, sobre um substrato de cultura de tecido que não é pré-tratado com uma proteína ou . uma matriz extracelular, em meio contendo um ligante Wnt, a uma concen- , tração de cerca de 200 ngíml. —
16. 16. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fatode que o ligante Wnt é Wnt-3a.