TW576714B - Process for the preparation of polyhalogenated para-trifluoromethylanilines - Google Patents

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576714 五、發明說明（1) 發明詳述 本發明係關於多i化對三氟甲基苯胺之新穎製法，其特 別適用於做為製造殺昆蟲劑化合物的反應中間產物。 製造經鹵素原子取代苯胺的方法是多種研討及多種專利 或是文獻的主題。 因此，美國專利第4，0 9 6，1 8 5號即為將下述經鹵化芳族 化合物進行胺基化作用的方法，如，對三氟甲基苯胺，其 以對三氟甲基苯為反應物，並使用特定的觸媒組合物來提 高反應的產率。

籲美國專利第4，1 9 7，2 5 9號的方法提出使用鹼金屬醯胺做 為胺基化試劑而必須使用困難的反應條件；這是因為使用 鹼金屬醯胺時，該反應必須在不含任何水的反應混合物中 進行，這樣的反應條件使得該方法在建立其工業規模時將 產生問題；另外，這樣的反應條件在使反應散熱時也會有 相當的困難。

東德專利第2 9 2，2 3 8號係關於製造經硝酸化及單鹵化苯 胺。歐洲專利第1 7 3，2 0 2號係關於製造5 -氯-2 -硝基苯胺。 日本專利第5 255, 206號及歐洲專利第543,633號的主題分 別為製造單氟苯胺及單氟化三氟甲基苯胺。 β因此，雖然有多數的研究探討發明新的合成途徑，特別 是加強已知的製造經鹵化苯胺的方法，不過，基本上，所 有目前已知的方法僅關於單_化苯胺。 另外，雖然日本專利7 0 2 5, 834提出製造多鹵化硝基苯 胺的方法，但是卻不可能將該反應施用在經三氟甲基取代 576714 五、發明說明（2) 的化合物上， 低。 本發明的目 方法。本發明 氟甲基化苯胺 芳基被氫化的 化對三氟甲基 這是因為反應物上的三氟甲基使得反應性降 的之一是提供製造多 的另一個目的是解決 的問題，同時避免生 產物。本發明方法還 苯胺的生成，而非間 鹵化對三氟甲基苯胺的 製造2, 6-二鹵化及4-三 成多胺化產物及來自於 有一項目的是促進多鹵 三氟甲基化的異構物形 成。 已知上述的目的根據本發明方法使完全或是部份達成。 泰本發明方法是製造三氟甲基苯胺的多鹵化衍生物，其以 多鹵化三氟甲基苯為反應物，特別是3，4，5-三鹵基-三氟 甲基苯，例如，以4 -漠-3，5 -二氣-三敗甲基苯或是以3，4， 5 -三氟甲基苯與氨反應。根據本發明方法的反應是在150 至3 5 0 °C的溫度中進行，特別是在1 8 0至2 7 0 °C的溫度中， 與極性有機溶劑一起進行為佳。 本發明反應除了與氨一起反應之外，也可在鹼金屬鹵化 物存在下進行。 因此，根據本發明方法可製造如式（I )的產物：

(I)

第6頁 576714 五、發明說明（3) 其係由式（I I )反應物來進行： X3

若與 _是以所 1 至 20% 驗金屬 較佳 下進行 20/100 較佳 溶劑， 口比ϋ各酉同 是以使 根據 使用密 用密閉 利用 合物分 鶴’或 鹼金屬 使用的 為佳。 〉臭化物 的，根 ’其中 ’尤其 的，可 尤以非 ’較佳 用Ν〜甲 本發明 閉系統 糸統是 傳統的 離，例 是分離 鹵化物一起反應，其以觸媒劑量存在，特別 式（I I)反應物劑量的！至50%量存在，尤其以 較佳的’驗金屬自化物是鹼金屬氟化物或β ，尤以鹵化鋰為佳。 疋 據本發明方法是在反應混合物中含水的 Η2〇/ΝΗ3的比率低於80/1 00，較佳的，置= 以低於2/1 〇〇為最佳。 八 、 ^擇性的用在本發明的有機溶劑是極性有機 離子性的極性有機溶劑為佳，例如，Ν_俨其 =其烧基基團包括〗至12個碳原子 : 基吡咯酮為佳。 7〜 ::反應過，中混合物的壓力是來自於因為 =，壓滅菌*，產生的自生壓力，使 =了可對虱的存在量做最佳的控制。 方法將根據本發明反岸所俨 如，以Υ施、+ 所侍的產物與反應混 以萃取★，或是萃取後再蒸 ^ 為了分離所獲得的

O:\61\61828.PTD 第7頁 由孤S夂反應所獲得的鹽。 576714 五、發明說明（4) 苯胺衍生物，將未反應的多鹵化對三氟甲基笨 物中分出。若是所使用的苯衍生物僅有極少量 省略該步驟。 於設有蒸餾裝置的反應器中進行根據本發明 應’則可將笨胺衍生物與未反應的苯衍生物直 反應混合物中分出。為了以萃取方式將目標反 將水及低沸點有機溶劑，如，鱗，二氯甲烧或 反應混合物中。待分離水相後，將有機相進行 ^苯胺衍生物與未反應的苯衍生物分離。使分 笔物再循環做為本發明方法的反應4匆。另一個 應產物分離的方法是以鹽酸進行鹽化。先將該 以溶劑稀釋，其中的目標之經鹽化的笨胺衍生 極低，接著再加入鹽酸至反應混合物中，使因 目標苯胺衍生物沉澱。過濾取得沉澱物。 /本發明方法使得反應物以極佳的轉換率製造 衍生物。不過，本發明方法的表現根據所選擇 ，不同；技術熟練者可輕易地由本發明内容的養 最適當的反應條件。本發明方法的另一項優點 #化三氟曱基苯以高產率轉換為苯胺衍生物。 點是其選擇性極高，其可促進多函化間三氟甲 成而不是多i化間三氟甲基苯胺。 本發明方法的另一項優點是縮短可能的反應 如，反應時間可低於丨〇小時，甚至可低於5小故 可利用根據本發明方法製造的多鹵化三氟曱 -由反應混合 存在，則可 方法的反 接以蒸餾由 應物分離， 是己烧加入 蒸餾使得目 離出的苯衍 將本發明反 反應混合物 物的溶解度 此而鹽化的 可見的苯胺 的反應條件 「訊中獲取 是可使得多 本發明的優 基苯胺的生 時間；例 f ° 基本胺包 576714 五、發明說明（5) 括，2,6 -二氣三氟甲基苯胺，該化合物特別適合用來 製造做為殺昆蟲劑化合物的反應中間產物。 下述各範例可更清楚地闡釋本發明方法，及其所帶來的 優點；不過，這些範例不以任何方式限制本發明範圍。 範例1 : 將3, 4, 5-三氣-三氟甲基苯（0.681克，2.73毫莫耳），氟 化鋰（7.1毫克，0.273毫莫耳）及N -甲基吡咯酮（1.8毫升） 於高壓滅菌釜中混合。將高壓滅菌釜冷卻至-9 5 °C，再加 入氨（1.3克，76.4毫莫耳）。使高壓滅菌釜加熱至25(TC， _拌4小時後使冷卻至室溫。以水洗及二氯甲烷洗的方式 萃取反應產物，使有機相揮發後，使乾燥。可獲得0 · 4 5 3 克（1.97毫莫耳）的2, 6-二氣-4-三氟甲基苯胺，其中 3, 4, 5-三氯-三氟甲基苯的轉換率是9 7 %，2,6-二氯-對-三 氟甲基苯胺對2, 3 -二氯-間-三氟甲基苯胺的選擇性比率是 83/17，且2, 6-二氣-對-三氟甲基苯胺的產率是87%。 範例2 ·. 將4-溴-3, 5-二氯-三氟甲基苯（0· 8 0 2克，2· 73毫莫耳） 及N -甲基吡咯酮（1. 8毫升）於高壓滅菌釜中混合。將高壓 滅菌釜冷卻至-9 5 °C，再加入氨（1 · 3克，7 6 · 4毫莫耳）。使 •壓滅菌釜加熱至2 0 0 °C，攪拌4小時後使冷卻至室溫。 以水洗及二氣甲烷洗的方式萃取反應產物，使有機相揮 發後，使乾燥。可獲得0.428克（1.86毫莫耳）的2, 6-二氯 -4 -三氟甲基苯胺，其中4 -漠-3，5 -二氣-三氟甲基苯的轉 換率是9 1 %，對2，6 -二氣-對-三氟甲基苯胺的選擇性是百

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Claims (1)

1. 576714

   O:\61\61828-921225.ptc 第11頁 576714 修正 MM 88122115 、申請專利範圍

   其係由式（I I )的反應物： X3 cf3 於氨及鹼 反應生成。 3·根據申請 至2 7 0 °C之間t 4 ·根據申請 物係以觸媒劑 5 ·根據申請 的存在量是介 6 ·根據申請 的存在量是介 7 ·根據申請 反應混合物中 8 ·根據申請 中的水含量是 9.根據申請 X1，X2,X3 = F.Cl，Br，l 00 金屬鹵化物存在下，在150至350 °C的溫度中 專利範圍第2項之方法，其中溫度係介於1 8 0 專利範圍第 量存在。 專利範圍第 於1至5 0 %的 專利範圍第 於5至20%的 專利範圍第 的水含量是 專利範圍第 使得 h2o/nh3 專利範圍第 2項之方法，其中的鹼金屬鹵化 2項之方法，其中鹼金屬鹵化物 式（I I )反應物的莫耳百分比1。 5項之方法，其中鹼金屬鹵化物 式（I I )反應物的莫耳百分比。 1 - 6項之任一項的方法，其中該 使得H2 0 / N H3的比率低於8 0 / 1 0 0 < 7項之方法，其中該反應混合物 的比率低於2 0 / 1 0 0。 8項之方法，其中該反應混合物

   O:\61\61828-921225.ptc 第12頁 576714 _案號88122115_年d 日 修正 _ 六、申請專利範圍 中的水含量是使得H2 0 / N H3的比率低於2 / 1 0 0。 1 0.根據申請專利範圍第1 - 6項之任一項的方法，其中使 用極性有機溶劑。 1 1.根據申請專利範圍第1 0項之方法，其中該極性有機 -溶劑係非離子性極性有’機溶劑。 _ 1 2.根據申請專利範圍第1 - 6項之任一項的方法，其中使 用的溶劑是N -烷基吡咯酮。 1 3.根據申請專利範圍第1 2項之方法，其中該N-烷基吡 咯酮之烷基基團包括1 - 1 2個碳原子。 1 4.根據申請專利範圍第1 3項之方法，其中該N-烷基吡 咯酮係N -甲基毗咯酮。

   O:\61\61828-921225.ptc 第13頁