TW314511B - - Google Patents

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314511 at B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 在睽磺醯基尿素除茸劑的衍生物製造中，環烷基與鹵烷 基鄰-胺基茏基嗣用來當作為起始物質。在美國 4, 1(50, 784中描述了部份種類鄰-胺基苯基酮衍生物的配向 性製造。該專利提供了一種廣泛的方法，包含了製偁各種 不同榑類之芳香族的和非芳香族的、取代的和非取代的鄰 -胺基茏基_。可是，在許多例子中，不要的副產品组成 ，則裏致產垄的降低及冗赘的產物分離步驟。 在卜鄭-頊丙基羰基）¾基胺磺藤基尿素衍生物的製造中 ，化合物雠-胺基笼基環丙基酮是特別.有用的。此類衍生 物）是非常重要的、對環境有益的，、穀類作物可Μ容忍的除 苴劑。如在美國專利4, 160,784和5,009,699中所描述製備 胺基S基環丙基酮的熟知方法中，則使用環丙基腈作 為起始物質。可是，環丙基腈不是商品也不容易獲得，然 而，4 -氛丁睛則為商業上可得到的。可是沒一種可利用的 有效方法，可W從其之4 -鹵素非環狀先®，1-(郸-胺基S 基）-4 -鹵素-1-丁基飼來製備鄰-胺基苯基環丙基飼。 因此，本發明的一涸目镖是提供一種改良的方法，用來 製備瑁垸基輿南烷基郯-胺基茏基酮，並且可以大大地減 少副產品組成及增加亳率。 _ 太發明更進一步的目標是提供一種有效的方法，藉由^ 1-(郡-鞍基笼基）-4-鹵素-1-丁酮的脫氫鹵化來製備郯-胺 *茏基頊丙基酮。 龙發明更進一步的目標在胺磺醯基尿素除草劑衍生物的 製造中，提供一種經濟的和方便的起始物質的來源。 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（0阳）八4規格（210'乂297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 314511 A7 B7 五、發明説明（） 本發明提供一種改良的方法，用來製造一種分子式I的 SS -胺基笨基_ - N Η

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R為C3-U環烷基或Ct-C3鹵烷基，淇包含了下面的 步驟： (1)在溶劑的存在下將一種分子式II的睛與三鹵化硼作 用*形成一種1 : 1 R - CN I I 予體錯合物。 < 2)在路易士酸的存在下，將此錯合物與睛反應，形成 一種反應混合物。 (3 )在升高溫度下大約卜24小時的時間，將此反應混合 物與一種鈍氣例如氮一起噴布。 (4)用水熄減此噴·布的反懕溫合物而得到分子式I產物 Ο 此連_製程則顯示於滾程圖I ，其中R為C3-Ce環烷基 或Ci-C^鹵烷基，而X為氯或溴。 扣衣 訂 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

A7 B7 五、發明説明（） 流程圔 I ：

X r-^N - BX --►(R-ilN · BX3^=^R — C = N —8X,] II 1)AIC!3 2) Ν2，Δ 3) H ,0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 有利地來說，此1:1予體錯合物中間產物是不用分離的 ，但是當場所形成的則在使用普通的溶劑系統下，允許此 製程在一個蜇一反應容器中進行。令人驚訝地是，起初的 睛和三氧化硼1Π予體錯合物組成，陲著腈和路易士酸的 加人，則避免了不要的副產品，因為副產品將會阻礙腈之 起始物皙κ及使其無法形成反愿產物。氮氣噴布的引用可 蜇肋除去氯化氫副產品，進一涉地由減少或除去酸一催化 的副反應來提高產率及纯度。I前頃發規，在商業的尺度 上來說，一種有效除去氛化氫氣娉的外力是很重要的，以 致可W避免副反懕和反應物的降级分解。 在：έ發明的方法中所使用之適當的溶劑為有機溶劑，例 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 314511 Β7 五、發明説明（） 如：齒化的碳氫化合物，如二氛甲烷、二氮乙烷、二氯丙 烷及其類耻物，芳番族的碳氫化合物，如：甲苯、二甲苯 、茏及其類似物，鹵化芳香族，如：氯苯、二氯苯及其類 W物。較佳的溶劑為二氛乙烷、二氯丙烷和甲苯，更佳的 溶劑為二氯乙烷。 太發明中所使用較佳的路易士酸為氯化鋁。 氮氣的噴布可κ加速氯化氫氣體的失去並幫肋驅使反應 的完成。此加速及鈍氣的使用，如氮氣顯示對產率及品質 的提高是很重要的。氮氣噴布的反應時間，‘可為大約 1. - 2 4小蒔，較佳的時間约為8 - 1 6小，時，更佳的時間約為 1 2小時。 反應速垄鼸溫度的升高而增加，可是升高溫度也增加了 反應物的路级分解和其他不要的副反應。在氮氣嗔布時段 所適合提高的邊度约為30。至15〇υ，較佳的溫度約為SO 5 5 11 〇 r, 〇 雖然反應物的化學計量比例是適當的，但是對於分子式 II的睛對一莫耳當量的茏胺之比例來說，較佳的範圍是大 約1至2 Μ耳，更佳的比例大約是3至1 . 5莫耳。 太發明進一步提供一種製備鄰-胺基茏基環丙基酮的方 法，此法包含在相轉換‘權化劑和規情況而定所選擇的有機 溶劑存在下，將一禅化學式I ’的^合物，其中X為氯或溴 ，®昜少為一 Μ耳當最的驗性水溶液反應之。 0

本纸铁尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 要有效地製備郯-胺基笼基環丙烷基酮，而且有最少的 副產品組成則在相轉換催化劑和視情況而定所選擇的有機 溶劑存在下，藉由使用最少一莫耳當量，較佳的是 1.1-3.0莫耳當量的·驗液將1-(鄰-胺基苯•基）-4 -鹵素-卜 丁 _脫氫鹵化而得。 ^ 雖然眾所熟知使用鹼液下，7 -鹵烷基嗣的脫氫鹵化會 形成對應的環烷基P，例如，如在有機合成，集冊，第4 冊，597-600頁（1963)所描述的，當此步驟應用在分子式 I的4 -鹵素丁 p化合物，其中X為氯或溴時，此反應進行 锾慢旦主要產物大都為分子式III 4 -羥基相似物。 今人《訝的是，頃發現當相轉換傕化劑（PTC)存在於反 應混合物中時，反應速率則顯著的增加，而且主要產物為 意欲的分子式I”之環丙基嗣。此反應圖則顯示在流程圖 Π中： — , 訂 . 線 (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（）

涪稃圃U

在太發明方法中所使用適當的相轉換傕化劑，在此項技 藝中已知的為，例如：季_鹽，如三烷基銨鹽或四烷基銨 _，酧佳的是三或四丁基胺鹵化物。摧化劑的有效劑量範 圍可為從大约0.001-0.50®耳當量。 太法中製備郡-睽基茏基環两基酹，所使用適當的鹼液 包栝氫氢化納及氫氧化鉀、碳g鹽或重碳酸鹽或其之溫合 抝，這些鹼在水溶液中的濃度大約15%至50%的重S百分 比*其最須足Μ提供至少為1萬耳當最，較佳的是大約 ΚΙ Μ 3.0莫瓦當最，而更佳的是大約1.5至2.5莫耳當最 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 裝 訂 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 - 五、發明説明（） 〇 有機溶劑可為任何惰性水不互溶的溶劑或溶劑的混合物 ，如：鹵化的碳氫化合物、烷基及芳香族醚類，芳香族碳 水化合物、鹵化芳香族碳水化合物及其類似物、較佳的是 鹵化碳水'化合物*如：二氯甲烷、二氯乙烷、二氛丙烷及i 其類似物。 1 根據本發明的方法，將一種分子式I’的4-鹵化丁基詷化 合物，視情況而定溶解在一有機溶劑或溶劑的混合物中，| 然後與至少1莫耳當量的鹼液，較佳的是大約1.卜3.0冥 且當最，更佳的是大約1.5-2.5冥耳當量Μ及季銨相轉換 催化劑，較佳的是氯化甲基三丁基銨相混合，其量為大約 0.00卜0.50莫瓦當鼉，更佳的是大約0:0^5-〇.50莫耳當量 濟度。 ， 為了對太發明有更清楚的了解，其特定的實例則公佈如 下。瑄些音例僅是用來舉例說明，並且在任何情況下，不 表達當怍限制本發明的範圍及基本原則。 惠門用詞HPLC和GC刖分別指明為高效能液相層析和氣相 辱析。 鄴-胺基茏基環丙基酮的製餚

CI ---------^------1T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) D>-^n 3Cl· 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' 10 A7 B7 . 314511 五、發明説明（ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在-3° Μ 51：下，K環丙基睛U01.8克，1.45冥耳）處 理在二氯'乙烷中—攪拌的BC13 (145.2克，1.238莫耳）超過 45分鏡，然後在 5°至10t攪拌1小時，再在 7°至121 下，W笼胺（112.2克，1.2 05莫耳）處理該BC13超過1小時 ，搜柱1小時，以A1C13( 170.7克，1.281莫耳）里獨處理 該S C〗3，在室溫下攪样1小時。 W氮氣啃布該反應混合物，然後在迴疾溫度下加熱，並 W氡氣噶布1 7 - 1 8小時。將此經加熱及噴布的反應混合物 冷卻至151，在9°至38D下加入大約.21倍體積的水（根 撺起始反應體積）超過30分鏡後，，然後在35°至38。攪拌 1小時。相位分雜後，水相則Κ二氯甲烷萃取。有機相則 结合一起並在真空加Μ濃縮，得到一種橘色油狀的標題產 物，W靜置方式加Κ结晶，得到14 9 . 8克，纯度9 5 . 6 %： * 產苤73.7%，並KHPLC分析確認之。 1-(郯-胺基茏基）-4-氛-1-丁詷

CI • CN + BCI' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 | N · 8CI3 daici3 2) N2, Λ 3) H 2〇 _

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BCU 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 五、發明説明（） 在1，2 -二氛乙烷中，將一 BCU (59.2克，0.5 0莫耳）的 混合物，在-8°至下，M4 -氯-丁睛（62.5克， 0 . β〇4莫耳）處理超過1小時，然後在0°至5 C攪拌1小 時，在2°至9°C下，Μ苯胺（45. 1克，0. 485莫耳）處理超 過1小時，再攪拌1小時後，在室溫下，在一個單獨的部 分中M A 1 C丨'(3 ( 6 8 · 8克，0 . 5 1 5莫耳）處理。在迴流溫度下 ，Μ氮氣噴布該反應應混合物約1 7小時。將此經加熱及嗔 布的反應混合物冷卻至3 5 Ρ *然後加入大約2倍體積的水 (根據起始反應體積），在3 3 ° Μ 3 5 °C攪拌0 . 5小時。相 面分離後，水相則1，2 -二氡乙烷沖洗。將有機相结合一起 並在真空加Μ濃縮，得到一榑標題產物的溶液，其含有 85.9克意欲的鄰-胺基苯基酮，產率89.7%，MHPLC分析 確認。 啻例3 1-(鄰-胺基笼基）環丙酮的比照製備 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 五、發明説明（ A7 B7 4,160,784中所描述者相同。 將在1，2-二氯乙烷中的苯胺（2.7克，0.029莫耳）溶液 ，在-8°至5D下，MBCU(3.40克，0.029莫耳）處理超過 20分鐘，在 -2°至5¾携拌35分鐘，然後在0°至5七下， Μ環丙基睛（2.9克，0.043冥耳）處理超過15分鐘，再在 一個罝獨部分中KA1CU (4.2克* 0.0315莫耳）處理，在 室溫下攪拌1.5小時。該反應混合物在迴滾溫度下加熱 18小時，加入過量體積的水，並攪拌16小時。相面分離後 ，水相則以二氯甲烷萃取之。將有機相结合一起並在真空 加Κ濃度，在體内得到標題產物* 2.55克，，纯度9 0%，產 垄49.1%，並WHPLC分析確認。 啻例4 1-(郯-胺基荣基）4 -氯-卜丁酮的比照製備 ΝΗ. ，bci3 - aici3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

K下的步强是在美國專利4,988,695中所描述。 將溶在1,2 -二氯乙烷（200毫升）中的三氡化硼（55克） 溶液，在 0°下逐滴加入溶在1,2 -二氯乙烷（50毫升）中 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（ 的笼暌（39.1克，0.42莫耳）溶液，並維持在 下。 然後完全加λ4-氛丁腈（41.4克，0.42萬耳），並接連地 加入氯化鋁，譆該反懕混合物溫熱至室溫，再在迴滾下加 熟20小時。在冷卻後，加入2Η的氫氛酸（100毫升），然後 將此反應化.合物在迴滾下加熱0.5小時。藉由過濟，收集 得到的固體，溶解在水中，再Μ氯仿（5x2 00毫升）萃取 。结合氡仿苤取液，用稀釋的鹼加以沖洗，然後水洗，Κ 疏酸IS乾馍之，過獐後，在降壓下蒸發得到一種油。該油 則溶解至***中，再加入含乙酵的HC 1 .，軔得的固體K過 液法收集並乾博之，得到28.5克，產率為29%。從乙醇/ 乙_中再结晶得到該產物的氛化氫鹽，熔點為152。-154^0 啻例5 在相轉搀健化劑的存在下，經由1-(鄰-胺基苯基）-4-氣-1-丁酮的脫氫鹵化，製偁鄰-胺基茏基環丙基嗣 111 I 1 11 I! n I ~―訂 (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 αίτ^- aQ Η

將溶在二氛乙烷中的 鄰-胺基茏基）-4-氡-1 m 14 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（ 32.6克，0.165_耳）溶液，以147.3克20%的^3〇}1水溶液 (0.736¾耳NaOH)及2.31克的75¾氯化甲基三丁胺（ 0.0074萬耳）水溶液處理，然後在50。- 53L攪拌約4小時 。（間隔性地取出樣品並KHPLC分析）。將反應冷卻至室 溫並使相面分離。有機相則以水清洗，並在真空濃縮得標 題產物，29.84克，纯度70.6%，產垄7 9.2%，並K HPLC和GC分析之。 反嗶進行顯示在表I中：

m._I V 裝 訂 "'旅 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製

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時間小時 % A % R 1 0 . 0 100.0 0.0 2 0.5 28.4 66 . 9 3 1.0 12.2 80.6 4 3.0 0.5 94. 6 5 4.0 0 . 0 96.3 窖例fi 在1-(都 -胺基笼基）4-氯 -1-丁嗣脫氫 鹵化上 劑作用的評估 -15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 314511 B7 五、發明説明（） 一躲步鼸 將1-(鄰-胺基'茏基）-4-氛-1-丁嗣（35. 6克，0.18莫耳） 的混合物溶在二氡乙烷和二氛甲烷Μ及146克的20%

NaOH (0.73冥耳）水溶液之溶劑混合物中，並將其在 50°-85 T：下攪拌9小時。在這9小時期間之後，加入氯化甲 基三丁基胺（1 . 74克，0 . 0074莫耳），再繼續攪伴0. 5小 時。在每0 . 5 -1小時的時間間隔，取出部分的反應混合物 ，並化験起始物質（A)，1-(鄱-睽基茏基）-4 -羥基-1-丁網 (B )及SB -胺基茏基環丙基_ ( C )的存在.量‘，其纪錄结果則 顯示在下面的表I I中。該化驗則使用Η P L C分析來執行。

m._LL (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 時間' 溫度 樣S - 小時 9 C %A %Β %C 1 0 50 92. 〇 ι 0 0 . 2 0 .5 50 85. β 0 . 9 0 . 3 1 .0 50 39. 0 τ 5 4 2 .0 50 39. 4 2 . 2 0. 5 3 • 0 50 S1 . 2 3 . 8 ; 6 4 _0 50 33. 0 3 . 8 1. 7 5 .0 57 36. 4 C . 9 Τ 8 C .0 67 93 . 〇 7 . 3 * ： 9 7 .0 61 '73 . 0 14 . 1 3. 10 8 .0 76 73 · 0 19 . 2 3 . 11 9 • 0 35 孓1 · 8 33 . 5 7 . 12 9 .5 8 5 0. 0 34 . 3 56. -16 - 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（ 由上面的表II可W看出，在沒有相轉換催化劑存在下（ 楱品1- - 1 υ ，起始的4 -氯丁嗣（A )則優先且慢慢地轉化成 不要的4 -羥棊丁酮副產物（B)。可是，在加入相轉換催化 劑（樣品1 2)之後0.5小時*該起始物質則優先地完全轉 化成意欲的環丙烷基_產物（C)。因此，對意欲的產物 (η的反應速垄來說，在有相轉換催化劑存在時，比沒有 枏轉換催化劑存在時的速率約快為250倍。 . 坤衣 訂 . 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 17 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210乂297公釐）

Claims (1)

1. Αδ -Β8 C8 D8

   六、申請專利範圍 i. 一種製造式I鄰-胺基茏基酮之方法* - (I) 其中R為C3-Ce環烷基或。-“鹵烷基，此法包含Μ下 的步驟： Π)在二氯丙烷或二氯甲烷存在下.，‘將式II R - CH , (II) 睛與三氛化硼反應*形成一種1:1予體錯合物， (2) 在氯化鋁的存在下，將此錯合物與至少1莫耳當量 之茏胺反應，產生反應混合物， (3) 在溫度為300-110^0下，Μ鈍氣對該反應混合物噴 布1 - 2 4小時，Μ及 (4) Κ水使該經歷嗅布之反應混合物驟冷而得式〗產物 〇 2. 根捕申請專利範圍第1項之方法，其中鈍氣為氮氣，且 嗶布期間為 8至、6小時。 3. 根據由請專利範圍第2項之方法，其中溶劑為二氡乙烷 •噴布期間為12小時。 4. 根撺申請專利範圍第2項之方法，其中式II化合物對苯 胺的Μ耳比率為1:1至2:1。 18- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0Χ297公釐） . 訂 泉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 {14511 AS B8 C8 D8 申請專利範圍 5 . 6 . 請專利範圍第4項之方法，其中式II化合物對苯 耳比-率為1 . 3 : 1至1 . 5 : 1。 請專利範圍第1項之方法，其中式II之睛為環丙 8 . 根撺甶 睽的冥 根據申 基睛。 根據审請專利範圍第1項之方法，其中式II之睛為4 -鹵 基丁睛。 根撺申請專利範圍第7項之方法，其中4 -鹵基丁睛為 4 -溴丁睛或4 -氡丁睛或其混合物。 —種製燁部-胺基笼基環丙基酮之方在*此法包含在鹵 化三烷基胺或鹵化四烷基胺和視情況而選用自包括二氯 乙烷、二氯甲烷、二氯丙烷及其混合物之族群之有機溶 劑存在下，將式I ’的化合物， Q

   X 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 10 . 1 1 . 12 . 其中X是氯或溴，輿最少為1莫耳當量的NaOH或Κ0Η水 溶液反應之。 根據申請專利鉅圍第9項之方法，其中有使用有機溶劑且 其為二氯乙烷、二氯甲烷「二氯丙烷或其之混合物。 根撺申請專利ig圍第1 〇項之方法，其中X是氯。 根撺申請專利範圍第]〇項之方法，其中鹼液之量為1.5 至2 . 5莫耳當量。 19 本紙乐尺度逋用中國國家梯準（CNS ) Μ規格（210Χ297公釐） 541 3 ABCD 々、申請專利範圍 13. 根據申請專利範圍第10項之方法》其係在氯化甲基三丁 基胺及NaOK水溶液之存在下。 14. 一種製備鄰-胺基苯基環丙基酮的方法，其包含下列步 揉： (1) 在二氯丙烷或二氯乙烷存在下，將4 -鹵基丁晴與三 氯化硼反懕，形成一種1:1予體錯合物， (2) 在氯化鋁存在下，將該錯合物與至少1莫耳當量之 茏胺反應，形成一種反懕混合物， (3 )在溫度為3 0 t - 11 0 t下* K —種以鈍氣對該反應混 合物噴布1 _ 2 4小時， < 4)用水熄滅經噴布之反應混合物，得到式I ’化合物 0

   (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 其中X為氛或溴，更進一步地在鹵化三烷基胺或鹵化四 烷基胺和視情況而選用自包括二氯乙烷、二氛甲茺、二 氡丙烷及其混合物之族群之-有機溶劑存在下將式I’化 合物，與最少為1冥耳當量的NaOH或Κ0Η水溶液反應之 Ο 15·根撺申請專利範圍第14項之方法，其中溶劑為二氛乙烷 或二氯丙烷，4-鹵基丁睛為4-溴丁睛或4-氯丁睛或其混 -20- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 合物，而4 -鹵基丁睛對苯胺的S耳比率為1:1至為2:1 ，鈍-氣為氮氣而噴布時間則為8至1 6小時。 16.根撺申請專利範圍第15項之方法，其中有使用有機溶劑 且其為二氯乙烷、二氯甲烷、二氯丙烷或其混合物*而 鹵化四烷基胺為氯化甲基三丁基胺。 ---------^-------iT------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -21 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）