SU1303036A3 - Способ получени 3-/5-рибонуклеотидов/ - Google Patents
Способ получени 3-/5-рибонуклеотидов/ Download PDFInfo
- Publication number
- SU1303036A3 SU1303036A3 SU823430749A SU3430749A SU1303036A3 SU 1303036 A3 SU1303036 A3 SU 1303036A3 SU 823430749 A SU823430749 A SU 823430749A SU 3430749 A SU3430749 A SU 3430749A SU 1303036 A3 SU1303036 A3 SU 1303036A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- avg
- ada
- avgm
- frequency
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/30—Nucleotides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/30—Nucleotides
- C12P19/305—Pyrimidine nucleotides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/30—Nucleotides
- C12P19/32—Nucleotides having a condensed ring system containing a six-membered ring having two N-atoms in the same ring, e.g. purine nucleotides, nicotineamide-adenine dinucleotide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/38—Nucleosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к микробиологии и касаетс получени биологически активных веществ. Цель изобретени - разработка способа получени новых биологически активных соединений, обладающих высокой антибактериальной активностью. Штамм Streptomyces rochei NRRL 3533 вьфа- щивают в жидкой питательной среде.. Провод т ферментацию и инкубирование . Далее собирают фильтраты культур , выдел ют целевые продукты. Полу- ченные вещества про вл ют активность против грамположительных и грамотри- цательных микроорганизмов. Они могут использоватьс в качестве дезинфеци- рующих и лечебных средств. 17 табл. а S (У) с со о со о со О5. о
Description
Изобретение относитс к микробиологии , и касаетс получени биологически активных веществ.
Цель изобретени - разработка способа получени новых биологически активных соединений, обладающих высокой антибактериальной активностью in vivo в отношении грамположитель- ной и грамотрицательной микрофлоры.
Пример, Streptomyces rochei NRRL 3533 выращивают в среде,, содержащей , г/л: глюкоза 10, Difco пентон 4, Difco дрожжевой экстракт 4, MgSO
«7Н,0 0,5; 2; 4, в те- чение трех дней при 28 С-в круговой
качалке. Мицелий используют дл ино- кулировани ферментационной среды указанного состава. Ферментацию провод т в течение 48 ч при в круговой качалке, В конце 48-го часа ин- тывают как описано выше, Метанольные кубировани добавл ют U-57930 до ко- элюаты из колонки с Амберлитом ХАД-2 нечной концентрации 50 мг/л и ферментацию продолжают при 32 С, Спуст
Фракции 12-80 объедин ют, концентрируют до водного раствора и сушат вымораживанием до получени препарата АДА-34,1 в количестве 12,22 г,
В другой серии опытов 6 л -ферментационного бульона, содержащего 2 г трансформированного U-57930, обрабасобирают , раствор, не концентриру досуха, хроматографируют на Дауэкс-1 Дл зтого приготавливают колонку с 300 мл Дауэкс-1 (Х-4) в ацетатной форме. Через колонку пропускают ме- танольньш раствор АДА-143В рН 8,2. Отработанный продукт собирают со скоростью 2,5 мл/мин - фракции 1-60 по 20 мл. Затем колонку промывают 1,5л воды (10 мл/мин; фракции 66- 108), После этого колонку злюируют 5%-ной уксусной кислотой (скорость 10 мл/мин, фракции 109-310).. Получа- 35 ют следующие группы фракций:
12 ч еще раз добавл ют U-57930 до концентрации 150 мг/л. Соединение U 57930 имеет следующую структурную формулу:
X
Щ
Н-С-С1
I
CONH-CH НО/-0.
SCH.
он
Спуст еще 12 ч инкубировани концентрацию и-57930 повышают до 250 мг/л, Ферментацию продолжают при 32°С в течение 24 ч. Далее собирают фильтраты культур и определ ют содержание сое- динени и-57930. Концентраци последнего не более 1 мг/л, 249 мг/л соединени транспортированы в бионеактивный материал.
Используемый штамм .Streptomyces rochei вл етс известньм и хранитс в коллекции NRILL под номером 3533,
Берут 12 л ферментационного бульона , содержащего 3 г инактиварованного и-57930, фильтруют при рН 7,7, Содер- жащую мицелий лепешку промывают 1,2 л воды и удал ют. Прозрачный фильтрат и промьшки объедин ют, устанавливают рН 6,0 и пропускают через колонку,
тывают как описано выше, Метанольные элюаты из колонки с Амберлитом ХАД-2
заполненную 600 мл Амберлита ХАД-2 со скоростью потока 40 мл/мин, Отра- ботанньм продукт тестируют на биоактивность до и после обработки щелочной фосфатазой и сливают. Колонку промьгеают 2 л воды. Водную промывку также провер ют на биоактивность перед и после обработки щелочной фосфатазой и сливают. Затем колонку элю- ируют смесью метанол - вода (70 : : 30 об./об.), Собирают фракции по 20 мл со скоростью 20 мл/мин.
Фракции 12-80 объедин ют, концентрируют до водного раствора и сушат вымораживанием до получени препарата АДА-34,1 в количестве 12,22 г,
В другой серии опытов 6 л -ферментационного бульона, содержащего 2 г трансформированного U-57930, обрабатывают как описано выше, Метанольные элюаты из колонки с Амберлитом ХАД-2
собирают, раствор, не концентриру досуха, хроматографируют на Дауэкс-1, Дл зтого приготавливают колонку с 300 мл Дауэкс-1 (Х-4) в ацетатной форме. Через колонку пропускают ме- танольньш раствор АДА-143В рН 8,2. Отработанный продукт собирают со скоростью 2,5 мл/мин - фракции 1-60 по 20 мл. Затем колонку промывают 1,5л воды (10 мл/мин; фракции 66- 108), После этого колонку злюируют 5%-ной уксусной кислотой (скорость 10 мл/мин, фракции 109-310).. Получа- ют следующие группы фракций:
313
группы 1 и J. объедин ют, концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием до получени препарата АДА-2.1 в количестве 1,48 г. Группы 3 и 4 также объедин ют и обра- батывают аналогичным образом до получени АДА-2,2 в количестве 2,5 г.Препараты АДА-2.1 и АДА-2.2 после обработки щелочной фосфатазой дают U 57930.
Препараты АДА-34.1, .1 и АДА- 2.2 объедин ют и очищают методом распределени в двойном противотоке. Ма- териал, полученный при объединении указанных препаратов,, в количестве 160,20 г раствор ют в 25 мл (кажда фаза) системы растворител , состо щей из равных объемов 1-бутанола и воды (1:1). Эти растворы ввод т в центральные трубки изготовленного из стекла устройства дл двойного распределени в противотоке (100 трубок, 25 мл/фаза). Полученное распределение анализируют спуст 150 циклов на биоактивность перед (-Е) и после (+Е) обработки щелочной фосфатазой. Получены следующие результаты:
Нижний коллектор
Zone (Sarcina lutea-sensitive)
-Е
+Е
Нижн машина Zone (S.lutea- sensitive)
-Е
О Следы
+Е
45 46
30
Получают следующие группы фракций. Каждую из групп концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием до получени соответствующих препаратов: группа I - нижний коллектор 1-50} группа II - нижний коллектор 51-100; нижн машина - 50-30; группа III - нижн машина 29-0,верхн машина 1-50, верхний коллектор 100-30.
5 1303036
Получают следующие группы препаратов: из первой группы - препарат АДА.-47.1. (9,78 г); из второй - пре парат АДА-47.2 (0,30 г) из третьей - препарт АДА-47.3 (5,29 г). Препараты 5 АДА-47,2 и АДА-47.3 объедин ют и очищают с помощью хроматографии на ДЕАЕ-Сефадексе.
Перемешивают 300 г ДЕАЕ-Сефадекса А-25 в течение .1 ч с водой и в течение О 2 ч с 0,5 н, водной гидроокисью натри . Ионообменник промывают водой до тех пор, пока рН не достигает значени -7,5. Затем материал перемешивают в течение 2 ч с 0,5 н.водной ук- 15 сусной кислотой, промьшают водой до нейтрального рН, выпивают в колонку и набивают под давлением 0,9 кг до посто нного веса. Затем колонку промывают 4 л воды, 8 л 0,1%-ного вод- 20 ного раствора трис-(оксиметил)ами- нометана (ТОАМ)и 3 л 0,03 М ТОАМ- ацетатного буфера рН 8,0 (получают при растворении 3,64 г ТОАМ в 800 мл воды, устанавливают рН 8,0 лед ной уксусной кислотой и затем довод т объем до 1 л). Исходные материалы - препараты АДА-47.,2 и АДА-47.3 в количестве приблизительно 5,50 г раствор ют в 20 мл 0,03 М ТОАМ-ацетатного -30 буфера рН 8,О-и ввод т в верхнюю часть колонны. Затем колонну элюиру- ют потоком вниз 0,3 М ТОАМ-ацетат- ным буфером рН 8,0. Собирают фракции 1-190 (20мл). В этот момент элюирова- 35 ние колонны начинают вести снизу вверх. Фракции A,B,C,D и Е (по 1 л кажда ) собирают..
Тестирование на биоактивность, перед (Е) и после (+Е) обработки 40 щелочной фосфатазой дает следующие результаты:
Фракци
Zone (S.lutea- sensitive)
-Е
fE
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
лучают;
ппа
I
III
IV
I
VII
43,5
36
23,5
15
О
О
О
О
о о
15 17
21
23
23
23
22
21
21
22
21
22
23
22,5
22,5
22
22
20,5
20
44
36
23
16
О
О
О
О
о о 1620
26
27
30
29
24
23
24
26
35
44
51
54
52,5
52
54,5
56
56
Фракции
34-38
75-90 101-111 114-150 151-164 165-186
С, 1 лист
Объем, мл 280 (АДА-69В)
330 (АДА-69С) 180 (АДА-69В) 580 (АДА-69Е) 100 (АДА-69Г) 125 (АДА-69С) (АДА-69А)
Группа I (АДА-69В) содержит U- 57930 и ее сливают. Группа II (АДА- 69С) содержит неизвестный материал который дает U-57930 при обработке щелочной фосфатазой. УФ: нм.
Группа III (АДА-69Б) содержит U-57930- -цитидилат, и ее затем обрабатывают. УФ: 270 нм.. Группа IV (АДА-69Е) содержит U-57930-аденилат. УФ:Л,,ц 260 нм. Группа V (АДА-69Г) содержит смесь U-57930-аденилата, U-57930-ури- дилата и и 57930-г.уанилата. Группа VI (АДА-69С) содержит U-57930-гуани55
лат, и ее затем обрабатывают. УФ Дмакс 254, плечо на 275 нм. Группа VII
(АДА-69А) содержит смесь U-57930-rya- .нилата и U-57930-уридилата, затем этот раствор обрабатывают.
Группы III, IV и VI пропускают через колонки, содержащие Амберлит ХАД-2. Отработанный продукт сливают. Колонки промьшают водой,, а затем элю- ируют смесью метанол.- вода (70 : : 30 об./об.). Фракции анализируют (УФ) и тестируют на биоактивность перед и .после обработки щелочной фос- фатазой. Соответствзтощие фракции объеции .51-60 содержит и-57930-аденш1ат, фpaкци 62-73 (АДА-92.В) - U-57930- -уридилат, фракции 75-110 - U-57930- -гуанилат.
Подготавливают колонку из 50 мл Амберлита ХАД-2. Группу фракций АДА- 94В, содержащую U-57930-уридилат, про пускают через колонку со скоростью 2 мл/мин. Отработанный продукт слидин ют , концентрируют до водного рас- О вают. Колонку промьшают 200 мл воды.
20
твора и высушивают вымораживанием.
В табл. 1 приведены данные об использованном количестве Амберлита дл каждой группы, количестве воды, которой осуществл ют промывку, ме- танольного элюата и материала, кото- рьм получают.
Материал, полученный из группы III, носит название АДА-73.1, из группы 1У-АДА-74.1, из группы VI-AДA-75.1 Удаление ТОАМ-ацетатного буфера из группы V(AflA-69F) и группы VII (АДА-69А) с помощью хроматографии на Амберлите ХАД-2 осуществл ют еле- 25 дующим образом.
Готов т колонку из 300 мл Амберлита ХАД-2. Группы V и VII, содержащие смесь и-57930-аденилата,и-57930- -уридилата д U-57930-гуанидилата, npo-jQ пускают через колонку. Отработанный продукт сливают. Колонку промывают 600 мл воды. Отработанный продукт сливают Колонку злюируют смесью метанол - вода (70:30). Фракции, содержащие биоактивный материал, после обработки щелочной фосфатазой объедин ют , 300 мл смеси концентрируют до водного раствора и высушивают вымораживанием , в результате чего полу- .,. чают препарат АДА-71.1 (670 мг).
Берут 600 мл ДЕАЕ-Сефадекса в ацетатной форме, промьшают 0,ОЗМ ТОАМ- ацетатом рН 8,0, набивают в стекл нную колонку (внешний диаметр 4,5 см, высота 40 см) под гидростатическим давлением.
Препарат АДА-71.1. раствор ют в Ю мл 0,03 М ТОАМ-ацетатного буфера рН 8,0 и ввод т в верхнюю часть колонки . Колонку элюируют: 0,ОЗМ ТОАМ- ацетатом, рН 8,0 (фракции 1-79);0,12М ТОАМ-ацетатом, рН 8,0 (фракции 80- 395); 0,25М ТОАМ-ацетатом, рН §,0
Промывки сливают. Колонку элюируют смесью метанол - вода (70:30 об./об.). Фракции,содержащие (по данным УФ-спек- троскопии) U-57930-уридилат, объеди- J5 н ют (200 мл), концентрируют до вод- ного раствора и высушивают вымораживанием до получени АДА-95.1 (60 мг). Характеристики U-57930 3-(5 -цити- дилата) - ИК-спектры поглощени (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пики приведены в табл. 2-5.
Образец - эмульси в минеральном масле. Т„дкс 87% (1848,0 ), при 3800 плотность 0,964 см /рт.
Образец - таблетка КВг.. Т,а 100%. (403.1); при 400 см Т 78%,- плотность 0,964 .
УФ спектр поглощени ,мопс (а): в воде при. рН 2,0 279 нм (6,5); рН 7,0 270-нм (9,9); рН 11,0 271 нм (9,6).
.jNjO, S., (Мол.м.715). Рассчитано,%: С 43,64, Н 6,01; N 9,79; О 26,88; S 4,47, С1 4,89; Р 4,33
Cct. М07°(С, 0,854, вода). Хорошо раствор етс в воде, метаноле и этаноле. Мало растворим в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных: эфидах, хлороформе, метиленхлориде. Нерастворим в насыщенных углеводородах. Антибактериальна активность U-57930 3-(5 -ци- тидилат) неактивен in vitro. Однако обработка щелочной фосфатазой или . фосфодиэстеразой I приводит к получению и-57930, которьш высокоактивен против различных грамположительных микроорганизмов как in vitro, так и in vivoo Т.пл. 205-207 С(с разложением ) о
Характеристики U-57930 3-(5-адени- лата) - ИК-спектр поглощени (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пики
35
50
(фракции 396-750).55
Фракции по 20 мл собирают, анали- приведены в табл. 6-9. зируют с помощью УФ-спектроскопии и Образец - эмульси в минеральном тестируют на биоактивность до и после масле. 85% (1864,4); при обработки щелочной фосфатазой. Фрак- 3800 плотность О, 964 см Урт.
ции .51-60 содержит и-57930-аденш1ат, фpaкци 62-73 (АДА-92.В) - U-57930- -уридилат, фракции 75-110 - U-57930- -гуанилат.
Подготавливают колонку из 50 мл Амберлита ХАД-2. Группу фракций АДА- 94В, содержащую U-57930-уридилат, пропускают через колонку со скоростью 2 мл/мин. Отработанный продукт сли0
5
jQ .,.
Промывки сливают. Колонку элюируют смесью метанол - вода (70:30 об./об.). Фракции,содержащие (по данным УФ-спек- троскопии) U-57930-уридилат, объеди- 5 н ют (200 мл), концентрируют до вод- ного раствора и высушивают вымораживанием до получени АДА-95.1 (60 мг). Характеристики U-57930 3-(5 -цити- дилата) - ИК-спектры поглощени (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пики приведены в табл. 2-5.
Образец - эмульси в минеральном масле. Т„дкс 87% (1848,0 ), при 3800 плотность 0,964 см /рт.
Образец - таблетка КВг.. Т,а 100%. (403.1); при 400 см Т 78%,- плотность 0,964 .
УФ спектр поглощени ,мопс (а): в воде при. рН 2,0 279 нм (6,5); рН 7,0 270-нм (9,9); рН 11,0 271 нм (9,6).
.jNjO, S., (Мол.м.715). Рассчитано,%: С 43,64, Н 6,01; N 9,79; О 26,88; S 4,47, С1 4,89; Р 4,33
Cct. М07°(С, 0,854, вода). Хорошо раствор етс в воде, метаноле и этаноле. Мало растворим в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных: эфидах, хлороформе, метиленхлориде. Нерастворим в насыщенных углеводородах. Антибактериальна активность U-57930 3-(5 -ци- тидилат) неактивен in vitro. Однако обработка щелочной фосфатазой или . фосфодиэстеразой I приводит к получению и-57930, которьш высокоактивен против различных грамположительных микроорганизмов как in vitro, так и in vivoo Т.пл. 205-207 С(с разложением ) о
Характеристики U-57930 3-(5-адени- лата) - ИК-спектр поглощени (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пики
35
50
55
Образец таблетка КВч. (405,0); при 4000 см т 77%, плот- ность 0,964 см /рт.
УФ-спектр поглощени , Я 1, в воде при рН 2,0 258 нм (16,0), рН 7,0 261 нм (16,5); рН 11,0 261 нм (16,0)
N,0,0 SC1P Мол.м. 723).
Рассчитано,%: С 44,81 Н 5,94; N 13,55; О 22,13; S 4,41; Ct 4,84; Р 4,28.
Найдено,%: .N 12,87; S 5,39; CI 4,76; Р 3,83.
Ld.1 +94 (С, 0,887, вода).
Хорошо растворим в воде, метаноле и этаноле. Слабо растворим в ацетоне и других кетонах, этилацетате и других сложных эфирах, хлороформе и метиленхлориде. Нерастворим в насыщенных углеводородах.
.Антибактериальна активность. U- 57930 3-(5 -аденилат) неактивен in vitro. Однако после обработки щелочной фосфатазой или фосфодиэстеразой I получают и-57930, который обладает высокой активностью против различных грамположительных микроорганизмов как in vitro, так и in vivo. U-57930
20
25
Образец - эмульси в минеральном масле. Т макс 97% (8762,6); при 3800 см Т 97% , плотность 0,964 см Урт. Образец - таблетка КВч. Т 97% (405,0); при 4000 см- Т 77%; плотность 0,964 .
УФ-спектр поглощени , (а): в воде при рН 2,0 256 нм (13,4); 280 нм (8,4), рН 7,0 254 нм (14,5); 273 нм (9,7);-рН 11,0 259 нм (12,6), 266 нм (12,4).
Найдено,%: N 13, 32; S 4,86, С1 4,49; Р 3,25.
.О,,
SC1P (мол.м.739). Рассчитано , %: С 43,84; Н 5,8Г
, ,,. , г О 23,27; S 4,33; С1 4,73; 3-(5 -аденилат) активен з.п vivo (.под-30 Р 4 19.
кожно, мышам) с CD пор дка 0,62 (0,48-0,79) мг/кг против S.pyogenes. Т.пл. 203,5-205°С (с разложением). Характеристика U-57930 3-(5 -уриСыЗ
2 л
Р +97 0(0, вода, 0,855). Хорошо раствор етс в воде, метаноле и этаноле. Плохо раствор етс
в ацетоне и других кетонах, этил- дилат) - полосы поглощени в ИК-спек- ацетате и других сложных эфирах, хло- тре (в нуджоле и КВг) и наиболее сильные пики приведены в табл. 10-13.
роформе и метиленхлориде. Нераствбрим в насьш1;енных углеводородах, Антибактериальна активность. U-57930 3-(5- -гуанилат) неактивен in vitro. ОднаОбразец - эмульсии в минеральном масле. Т.,., 86% (3764,5); при 3800 см
плотность 0,964 CM VpT.
Образец - таблетка КВг. Т 101% (405,0) ; при 4000 см , , плотность 0,964 см /рт.
УФ-спектр поглощени , X„акс (а): в воде при рН 2,0 261 нм (11,5); рН 7,0 262 нм (10,7); рН 11,0 262 нм (11,5).
(Мол.м.716).
Рассчитано,%: С 43,57; Н 5,86; N 7,82; О 29,05; S 4,46; С1 4,89; Р 4,33.
Cccjj° +105° (С, 0,94, вода).
Хорошо раствор етс в воде, метаноле , этаноле. Плохо раствор етс в ацетоне и. других кетонах, этил- ацетате и других сложных эфирах, хлороформе и метиленхлориде. Нераствори в насыщенных углеводородах.
5
0
5
Антибактериальна активность. и-5793р 3-(5 -уридилат) неактивен in vitro. Однако после обработки щелочной фосфатазой или фосфодизсте- разой I получают U-57930, обладающий высокой активностью против различных грамположительных организмов как in vitro, так и in vivo. Т.пл. 202-203 0 (с разложением). Характеристики U-57930 3-(5 -гу- анилата) - полосы ИК-поглощени (нуд- жоль КВг); и наиболее сильные пики приведены в табл. 14-17.
Образец - эмульси в минеральном масле. Т макс 97% (8762,6); при 3800 см Т 97% , плотность 0,964 см Урт. Образец - таблетка КВч. Т 97% (405,0); при 4000 см- Т 77%; плотность 0,964 .
УФ-спектр поглощени , (а): в воде при рН 2,0 256 нм (13,4); 280 нм (8,4), рН 7,0 254 нм (14,5); 273 нм (9,7);-рН 11,0 259 нм (12,6), 266 нм (12,4).
Найдено,%: N 13, 32; S 4,86, С1 4,49; Р 3,25.
.О,,
Рассчитано ,
СыЗ
2 л
Р +97 0(0, вода, 0,855). Хорошо раствор етс в воде, метаноле и этаноле. Плохо раствор етс
в ацетоне и других кетонах, этил- ацетате и других сложных эфирах, хло- роформе и метиленхлориде. Нераствбрим в насьш1;енных углеводородах, Антибактериальна активность. U-57930 3-(5- -гуанилат) неактивен in vitro. Одна40 ко после обработки щелочной фосфата- .зой или фосфодиэстеразой I получают и-57930, который обладает высокой активностью против различных грампо- ложительньк организмов как in vitro,
45 так и in vivo. Т.пл. 219-220 С (с .разложением).
Полученные вещества про вл ют активность против различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов , в св зи с чем они могут использоватьс в качестве дезинфеци- .рующих и лечебных средств. В частности , они активны в отношении Staphy- lococcus aureus, микоплазм, Pseudo- monas mirabilis. Streptococcus hemo- lyticus. В качестве антибактериальных агентов их используют в виде различных композиций.
Возможные формы и композиции антибактериальных средств.
Капсулы (1).
Готов т твердые желатиновые капсулы дл орального приема, содержа- щие,г: и-57930 Е 250,- кукурузный крахмал 100} тальк 75; стеарат магни 25. Компоненты тщательно перемешивают и заполн ют капсулы. Используют дл систематического лечени взрослых больных путем орального приема через каждые 6 ч. Можно готовить капсулы с содержанием активного компонента 10; 25;50;100;500 мг вместо 250 г.
Капсулы (2).
Готов т желатиновые капсулы дл орального применени , содержащие,г: соединение U-57930E 200; тетрациклина гидрохлорид 250; тальк 75, стеарат магни 25. Тетрациклин может быть заменен хлорамфениколом, окситетрациклином , хлортетрациклином, фумагил- лином, стрептомицином, дигидроново- биоцином или новобиоцином. Если вместо тетрациклина используют пенициллин G, то доза его составл ет 250000 ёд. на капсулу.
Таблетки (3).
Берут 500 г соединени U-57930E, 125 г лактозы, 65 г кукурузного крах мала, 25 г стеарата магни , и 3 г легкого жидкого вазелина, тщательно смешивают до получени комков. Их размельчают , продалива сквозь сито № 16.
3
Полученные гранулы прессуют в таблетки , в которых содержитс 500 мг активного соединени .
Приведенные примеры использовани рибонуклеотидов вл ютс иллюстративными и не ограничивают возможности использовани иных лекарственньк форм
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени 3-(5 -рибонуклеотидов ) общей формулы (I)ОН,сН-С-С1 CO JH-CHHoJ-o20.SCHjонгде R - 5-рибонуклеотид, заключающийс в том, что штамм Strep- tomyces rochei NRRL 3533 культивируют в жидкой питательной среде, со- .держащей источники.углерода, азота и минеральные соли, с дробньм добавлением в процессе культивировани в культуральную жидкость соединени общей формулы (I), где R - водород, с последующим выделением целевого продукта.Таблица 130131303036Примечание, Тип дан в локальной области пика: BRD - широкий;AVG - средний; SHP - резкий; SH - плечо; М - возможно перекрывание с минеральным маслом.Таблица 314Продолжение табл.2Табгица 435 37 33 42 32 30 18SHAVGAVGSHAVGSHAVGТ 71 ,/0IЧастота, см1649,2 1071,5 3408,5 1057,0 1088,8 1215,1 1614,5 1491,0 3102,72980,1 2963,81528,6 1576,039 35 33 33 32 36SHAVG AVG AVG AVG AVGТаблица 5 T,%Частота, см1251,81286,5889,1525,51462,11384,0595,0572,8788,81450„5 992,3634,5Таблица23130303624 Продолжение табл.8Таблица 925130303626Таблица 10Таблица 12Т,% Частота, см Т,% Частота,1685,0 1070,5 1090,7 1055,0 3387,3 1647,3 1214,2 1255,7 3114,4 2962,0 2931,0 1463,0 889,116 19BRD BRDЧастота,Таблица 13-1см1384,0567,01605,81423,5992,3523,62879,0973,11576,0634,52863,51297,1.Таблица 143621SH AVG216451736112126341844243144AVGMBRDMSHMAVGMBRDMBEDAVGAVGAVGAVGAVGAVGMAVGAVGMAVGAVG130303632 Продолжение табл.1439 41 14 942 42 52 51 36 51 46 42 .43 45 40 34AVGAVGSHAVGAVGAVGSHAVGAVGAVGAVGSHPAVGMBRDAVGAVGТаблица 1533130303634Продолжение табл.15Редактор В. ПетрашСоставитель Г. СмирноваТехред Л.блейник Корректор Т. КолбЗаказ 1228/58 Тираж 500ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-33, Раушска наб, д. 4/5Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/255,541 US4368193A (en) | 1981-04-20 | 1981-04-20 | Process for treating malaria |
US06/255,542 US4383109A (en) | 1981-04-20 | 1981-04-20 | Lincomycin nucleotides |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1303036A3 true SU1303036A3 (ru) | 1987-04-07 |
Family
ID=26944757
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823430749A SU1303036A3 (ru) | 1981-04-20 | 1982-04-19 | Способ получени 3-/5-рибонуклеотидов/ |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR880002416B1 (ru) |
AU (1) | AU545748B2 (ru) |
CA (1) | CA1163938A (ru) |
CH (1) | CH653037A5 (ru) |
DE (1) | DE3213921A1 (ru) |
ES (1) | ES8308927A1 (ru) |
FR (1) | FR2504142B1 (ru) |
GB (1) | GB2097002B (ru) |
HU (1) | HU191085B (ru) |
IL (1) | IL65385A (ru) |
IT (1) | IT1151719B (ru) |
NL (1) | NL8201595A (ru) |
PL (1) | PL133485B1 (ru) |
SE (1) | SE459861B (ru) |
SU (1) | SU1303036A3 (ru) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3671647A (en) * | 1971-03-24 | 1972-06-20 | Upjohn Co | Lincomycin 3-nucleotides and the salts thereof |
-
1982
- 1982-03-19 CA CA000398814A patent/CA1163938A/en not_active Expired
- 1982-03-25 GB GB8208830A patent/GB2097002B/en not_active Expired
- 1982-03-26 AU AU81988/82A patent/AU545748B2/en not_active Ceased
- 1982-03-30 IL IL65385A patent/IL65385A/xx unknown
- 1982-04-15 DE DE19823213921 patent/DE3213921A1/de not_active Ceased
- 1982-04-16 NL NL8201595A patent/NL8201595A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-04-17 KR KR8201712A patent/KR880002416B1/ko active
- 1982-04-17 ES ES511499A patent/ES8308927A1/es not_active Expired
- 1982-04-19 SU SU823430749A patent/SU1303036A3/ru active
- 1982-04-19 IT IT20810/82A patent/IT1151719B/it active
- 1982-04-19 FR FR828206685A patent/FR2504142B1/fr not_active Expired
- 1982-04-19 SE SE8202433A patent/SE459861B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-04-20 PL PL1982236043A patent/PL133485B1/pl unknown
- 1982-04-20 CH CH2386/82A patent/CH653037A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-20 HU HU821214A patent/HU191085B/hu not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 3671647, кл. С 07 С 47/18, 1972. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL8201595A (nl) | 1982-11-16 |
SE459861B (sv) | 1989-08-14 |
DE3213921A1 (de) | 1983-01-05 |
IT1151719B (it) | 1986-12-24 |
CH653037A5 (de) | 1985-12-13 |
ES511499A0 (es) | 1983-10-01 |
GB2097002B (en) | 1985-06-19 |
KR830010195A (ko) | 1983-12-26 |
AU545748B2 (en) | 1985-08-01 |
SE8202433L (sv) | 1982-10-21 |
ES8308927A1 (es) | 1983-10-01 |
FR2504142B1 (fr) | 1985-07-26 |
HU191085B (en) | 1987-01-28 |
IL65385A0 (en) | 1982-05-31 |
FR2504142A1 (fr) | 1982-10-22 |
IT8220810A0 (it) | 1982-04-19 |
KR880002416B1 (ko) | 1988-11-08 |
IL65385A (en) | 1985-10-31 |
AU8198882A (en) | 1982-10-28 |
CA1163938A (en) | 1984-03-20 |
PL236043A1 (ru) | 1982-11-08 |
PL133485B1 (en) | 1985-06-29 |
GB2097002A (en) | 1982-10-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH638194A5 (de) | Esterastin, eine neue physiologisch wirksame substanz und deren herstellung. | |
DE3147726A1 (de) | Antibiotische komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten | |
US3660578A (en) | Mitomycin c | |
PL180230B1 (pl) | Lipopeptydy z Actinoplanes sp. o dzialaniu farmakologicznym, sposób ich wytwarzania, kompozycja farmaceutyczna oraz substancja farmakologicznie czynna PL PL PL PL PL PL PL PL | |
CN115490661B (zh) | 红树来源真菌中抗氧化活性化合物及其制备方法 | |
DE2920890C2 (de) | Esterastin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
CH630957A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen antibiotischen verbindungen auf basis eines bohemsaeurekomplexes. | |
DE69016284T2 (de) | Antibiotikum GE 22270, Faktoren A1,A2,A3 und H. | |
DE2724597C3 (de) | 3'-Desoxykanamycin C und 3\4'-Didesoxykanamycin C, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel | |
SU1303036A3 (ru) | Способ получени 3-/5-рибонуклеотидов/ | |
Berger et al. | Coumarin-glycoside antibiotics | |
DE2734628A1 (de) | Fuer die erhoehung der futterausnutzung geeignete cyclische hexapeptide | |
JPS6354395A (ja) | 免疫抑制物質類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物 | |
EP0056291A2 (en) | Novel semisynthetic macrolidic antibiotics, microbiological processes for their preparation and related microorganism, novel intermediate compounds for their preparation and related pharmaceutical compositions containing them | |
EP0207097B1 (de) | Neue kohlensäureester | |
EP0614910A1 (fr) | Forme purifiée de streptogramines, sa préparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
DE69009923T2 (de) | Antifungales Antibiotikum und seine Herstellung und Verwendung. | |
EP0652205A2 (de) | Moenomycin-Abbauprodukte mit hydroxylierter oder oxidierter Lipidseitenkette und Moenomycin-Analoga, ein Verfahren zur Herstellung und die Verwendung dieser Verbindungen | |
DE3887292T2 (de) | Antibiotische Verbindungen, genannt A/16686-Faktoren A'1,A'2 und A'3. | |
DE68905578T2 (de) | Verbindung ks-505 und verfahren zur herstellung davon. | |
AU703452B2 (en) | Novel orthosomycins from micromonospora carbonacea | |
DE69711506T2 (de) | Methylsulfomycin 1, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung | |
DE69904797T2 (de) | Antibakterielle Furopyridine | |
EP0546474A1 (de) | Pseurotin F1/F2, neue Metabolite aus Aspergillus fumigatus, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Apomorphin Antagonisten | |
EP0546475A1 (de) | Biologisch aktives Pseurotin A und D, neue Metabolite aus Aspergillus fumigatus, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Apomorphin Antagonisten |