SK11972001A3 - Priamo stlačiteľná matrica na riadené uvoľňovanie jednotlivých denných dávok klaritromycínu - Google Patents
Priamo stlačiteľná matrica na riadené uvoľňovanie jednotlivých denných dávok klaritromycínu Download PDFInfo
- Publication number
- SK11972001A3 SK11972001A3 SK1197-2001A SK11972001A SK11972001A3 SK 11972001 A3 SK11972001 A3 SK 11972001A3 SK 11972001 A SK11972001 A SK 11972001A SK 11972001 A3 SK11972001 A3 SK 11972001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- clarithromycin
- matrix
- tablet
- Prior art date
Links
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title abstract description 21
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 10
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 7
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229940084436 clarithromycin 500 mg Drugs 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- -1 acetal diethylaminoacetate Chemical class 0.000 description 3
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N n-octadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLMOYOROJZUUMN-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO NLMOYOROJZUUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N n-hexadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález patrí do odboru farmaceutickej techniky a zaoberá sa makrolidovým antibiotikom klaritromycínom a jeho derivátmi.
V užšom zmysle sa predkladaný vynález zaoberá novým perorálnym prostriedkom na riadené uvoľňovanie klaritromycínu alebo jeho derivátov. Toto uvoľňovanie je umožnené kombinovanou matricou skladajúcou sa z lipofilnej zložky, a pokiaľ je žiaduce ďalšie ovplyvnenie uvoľňovania aktívnej látky, môže byť k tejto matrici pridaný surfaktant a pH modulátor.
Doterajší stav techniky
Klaritromycín je mierne alkalické, vo vode prakticky nerozpustné a voči kyselinám citlivé makrolidové antibiotikum. Jeho rozpustnosť klesá s rastúcou teplotou a rastúcim pH. Denná dávka dosahujúca hodnotu 500 mg musí byť vložená do relatívne malej matrice, pretože tabletka by nemala byť príliš veľká na prehítanie. To ponecháva relatívne malý priestor na optimalizáciu biofarmaceutických a fyzikálno-technických vlastností prostriedku. Dôsledkom je, že pri príprave tabletky na 24 hodín vzniká problém podávania veľkej dávky zle rozpustnej aktívnej látky pri súčasnej potrebe zaistiť opakovateľné a od pH nezávislé uvoľňovanie klaritromycínu podľa zvoleného konkrétneho optimálneho časového rozvrhu.
Komerčne dostupný perorálny klaritromycínový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním obsahuje alginátovú matricu, o ktorej je známe, že spôsob, akým uvoľňuje aktívnu látku, silne závisí od pH. Technológia prípravy tohto prostriedku zahrňuje okrem iného časovo náročné a drahé procesy granulácie za vlhka, sušenia a preosievania, a často spôsobuje rozdiely v rozpúšťacích profiloch—medzi_____________ jednotlivými várkami a spomaľovanie rozpustenia pri starnutí.
·· ···· • ·· · ·· · · ·· • · e· • · · ·· • · ·· • ··· ·· · · ·
Predkladaný vynález je teda riešením potreby jednoduchého, účinného a od pH nezávislého prostriedku, ktorý reprodukovateľné uvoľňuje klaritromycín počas 24 hodín, čím sa minimalizujú subjektívne vplyvy u každého jednotlivého pacienta. Rýchlosť uvoľňovania musí zaistiť optimálnu koncentráciu aktívnej látky v krvi tak, aby sa dosiahli liečebné účinky v dlhšom časovom období.
Klaritromycín je semisyntetické antibiotikum vzniknuté metyláciou erytromycínu v laktónovej polohe C6. Jeho syntéza bola opísaná v patentoch US č. 4,331,803 a 4,672,109. Pôsobí na grampozitívne baktérie a používa sa klinicky pre svoje široké spektrum antimikrobionálnej aktivity. Predáva sa vo forme poťahovaných tabletiek, suspenzií a tabletiek s predĺženým uvoľňovaním.
Rôzne (per)orálne prostriedky s klaritromycínom sú opísané tiež v nasledujúcej patentovej literatúre:
Patent JP č. 85/163,823 opisuje orálne liečivo obsahujúce klaritromycín, kyselinu citrónovú, ktorá zvyšuje absorpciu antibiotika v tráviacom trakte, dezintegračné činidlá, nosiče a lubrikanty.
Odvolaná patentová prihláška EP č. 277,042 opisuje orálny farmaceutický prostriedok so zlepšenou chuťou, s poťahom vyrobeným zo zvláštnych polymérov (predovšetkým polyvinylacetaldietylaminoacetátu, AEA), ktoré sú rozpustné v tráviacich šťavách a majú stredný priemer častíc menší ako 60 pm.
Patent US č. 4,808,411 opisuje prostriedok s erytromycínom alebo jeho derivátmi a karbomérom, prípadne vo forme častíc iónového komplexu, potiahnutý polymérom, pričom častice môžu byť suspendované v kvapalnom nosiči.
Patent JP č. 89/42,625 opisuje prípravu filmom potiahnutých mikrogranúl liečiva s oneskoreným účinkom, ktorý obsahuje okrem klaritromycínu aj AEA a vodu.
Odvolaná patentová prihláška EP č. 302,370 a patentová prihláška WO č. 90/08,537 opisujú zlepšené (per)orálne prostriedky (olejovité roztoky, suspenzie, emulzie) erytromycínu a jeho derivátov určených na plnenie do jemných želatínových toboliek s /V-metylpyrolidónom.
Patent EP č. 420,992 opisuje proces výroby chuťovo maskovaných orálnych prostriedkov, ktorý zahrňuje sprejovanie suspenzie liečiva do studeného vodného roztoku AEA.
Patent US č. 5,017,383 opisuje spôsob výroby jemne potiahnutého farmaceutického prostriedku, pričom tento spôsob zahrňuje miešanie zmrazených ·· ·♦*· • · · · • · • · · · · · ······ · častíc kvapalného média s liečivom a poťahovanie formou jemného prášku priľnúceho na povrch častíc.
Patenty US č. 5,599,556 a 5,609,909 opisujú chuťové maskovanie enkapsulovaných klaritromycínových častíc s prolamínovými poťahmi, vykonávané pred prípravou suspenzie.
Patentová prihláška WO č. 96/34,628 opisuje prostriedok s maskovanou chuťou na orálne podávanie (predovšetkým suchý sirup), ktorý obsahuje nepríjemne chutnajúce liečivo, vysokomolekulárny polymér rozpustný v žalúdku (prednostne AEA alebo Eudragid E) a monoglycerid majúci nízky bod topenia (prednostne glycerylmonostearát) v stabilnej β-kryštalickej forme (premena z metastabilnej aformy prebieha trepaním pri zvýšenej teplote), a tiež opisuje spôsob maskovania chuti.
Patentová prihláška WO č. 97/16,174 opisuje proces vodnej granulácie makrolidového antibiotika s karbomérom (akrylovým polymérom).
Patent US č. 5,705,190 opisuje orálny farmaceutický prostriedok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci liečivo zle rozpustné vo vode, vodorozpustnú alginátovú soľ, komplexnú soľ kyseliny algínovej s kovovým katiónom a organickú karboxylovú kyselinu uľahčujúcu rozpustenie liečiva.
Patent US č. 5,707,646 opisuje prostriedok na orálne podávanie (predovšetkým suchý sirup), ktorý obsahuje nepríjemne chutnajúce liečivo, funkčný polymér (s výhodou AEA a/alebo Eudragit E) v látke majúci bod topenia 40 až 120 °C, cukrový alkohol (napríklad sorbitol) a bázický oxid (s výhodou MgO).
Patentová prihláška WO č. 98/46,239 opisuje farmaceutický prostriedok s predĺženým účinkom obsahujúci derivát erytromycínu a hydrofilný, vo vode rozpustný polymér, ktorý má pri orálnom podávaní zlepšený chuťový profil a menej gastrointestinálnych vedľajších účinkov v porovnaní s obvyklými prostriedkami. Technológia prípravy zahrňuje, okrem iného, procesy granulácie za vlhka, sušenie, preosievanie a mletie.
V patentovej a inej literatúre je teda možné nájsť mnohé publikácie opisujúce prostriedky a spôsob prípravy rôznych formulácií s klaritromycínom, ale nebol nájdený žiadny literárny zdroj, ktorý by opisoval takto jednoduchý spôsob prípravy klaritromycínového prostriedku s riadeným uvoľňovaním, umožňujúcim zvoliť od pHnezávislý uvoľňovací profil aktívnej látky v čase 24 hodín.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je nová matrica na riadené uvoľňovanie klaritromycínu a jeho derivátov, ktorá obsahuje zmes tukových, vo vode nerozpustných zložiek, ktoré sú hlavným nosičom na predĺžené uvoľňovanie, a hydrofilné zložky, ktoré vo vodnom prostredí bobtnajú, gelujú alebo hustnú, čím vytvárajú viskóznu vrstvu, cez ktorú difunduje aktívna látka a ovplyvňuje tak štruktúru a konzistenciu celej matrice.
K tejto základnej matrici môže byť pridané zvlhčovadlo, surfaktant, ktorý zmäkčuje matricu, spojuje obidva typy zložiek a prispieva k ľahšej solubilizácii aktívnej látky. Výsledkom je matricový systém, ktorý pomocou kombinovaného mechanizmu tabletkovej erózie a difúzie uvoľňuje solubilizovanú a/alebo rozpustenú aktívnu látku cez viskóznu vrstvu.
Aby bolo možné dodatočne ovplyvniť uvoľňovací profil aktívnej látky, môže byť k matrici prípadne pridaný pH modulátor, čo je alkalická látka, napríklad fosfátový pufor, ovplyvňujúci podiel uvoľnenej aktívnej látky v žalúdku vzhľadom k črevu, alebo znižujúci vplyv okamžitej úrovne kyslosti v ktorejkoľvek konkrétnej časti zažívacieho traktu.
Medzi vhodné tukové zložky, ktoré majú byť použité v príkladoch predkladaného vynálezu, patria triglyceridy-vyšších nasýtených mastných kyselín, ako je kyselina palmitová, stearová a behénová, s výhodou glycerylbehenát, hydrogénované oleje (napríklad rastlinné oleje alebo ricínový olej), karnaubský vosk a podobne. Obsah týchto tukových zložiek matrice tvorí 10 až 36 hmotn. % tabletky.
Glycerylbehenát je lipidová látka, najčastejšie používaná ako lubrikant, s tou ďalšou výhodnou vlastnosťou, že vo vyšších koncentráciách predlžuje uvoľňovanie aktívnych látok. Chemicky je to zmes glycerylesterov kyseliny behénovej/dokosanovej (C22) s nízkym obsahom monobehenátu a bodom topenia 69 až 74 °C.
Ako hydrofilné zložky boli vybrané látky, ktoré zvyšujú viskozitu mikroprostredia, sú suspendovateľné, stabilizujú práve prítomnú viskóznu vrstvu a môžu mať tiež schopnosť zmäkčiť tukové zložky matrice. Vhodnými látkami sú alkylom subsituované étery celulózy, s výhodou hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), prednostne HPMC s nízkou viskozitou, mastné alkoholy (napríklad cetyl-, stearyl- či cetostearylalkohol), polysacharidy (napríklad xantanová guma, guarová guma, ·· ···· akácie), adsorbenty s veľkým špecifickým povrchom (napríklad Mg/AI silikáty) apod. Obsah hydrofilnej zložky matrice je približne 5 až 18 hmotn. % tabletky.
HPMC je éter celulózy, obvykle používaný na zvýšenie viskozity prostredia, ktorý však tiež súčasne ovplyvňuje rýchlosť uvoľňovania aktívnych látok. Použité boli nizkoviskózne typy HPMC, majúce viskozitu (nominálne pre 2% vodný roztok pri 20 °C) do 40 cP a číselný priemer relatívnej molekulovej hmotnosti Mn do 20 000 (stanovený metódou osmotického tlaku).
Bolo zistené, že kombináciou glycerylbehenátu a HPMC sa získa matrica výnimočne účinná na predĺženie a riadenie uvoľňovania aktívnej látky, pretože táto matrica v kontakte s vodným prostredím (tiež v žalúdku) nabobtná, tým uvoľní lipidovú (glycerylbehenátovú) štruktúru a umožní uvoľnenie klaritromycínu difúziou cez viskóznu vrstvu pri súčasnej erózii matrice, tj. tabletky. Pomer medzi lipofilnými a hydrofilnými zložkami môže byť 2:1 až 10:1.
Zo surfaktantov môžu byť použité aniónové, napríklad dokusát sodný či laurylsulfát sodný a neiónové. Obsah surfaktantu je 0,5 až 3 hmotn. % tabletky.
Dokusát sodný je aniónový surfaktant, ktorý v danej kombinácií prispieva k rovnomernejšiemu zvlhčovaniu lipidovej štruktúry a tým uľahčuje hydratáciu a bobtnanie matrice a umožňuje opakovateľnú difúziu klaritromycínu z matrice.
Tabletky s klaritromycínom môžu byť tiež poťahované, napríklad suspenziou zo zmesi HPMC a hydroxypropylcelulózy (HPC), pomocou bežných procesov, alebo sa uvoľňovací profil klaritromycínu moduluje použitím kyselinovzdorných povlakov, ako je HPMC-ftalát.
Vynikajúcou vlastnosťou prostriedku podľa predkladaného vynálezu v porovnaní s doterajším stavom techniky je jednoduchá technológia prípravy, pretože všetky prísady sa pri laboratórnej teplote len homogénne zmiešajú, preosejú a priamo stlačia do tabliet, takže nie je nutná voda ani akékoľvek iné rozpúšťadlá.
Dôležitou technologickou výhodou prostriedku podľa predkladaného vynálezu je tiež skutočnosť, že nie je potrebné pridávať ďalšie lubrikanty, pretože samotný glycerylbehenát, používaný ako nosič na riadené uvoľňovanie, má dobré lubrikačné vlastnosti.
Rýchlosti rozpúšťania klaritromycínu in vitro z dvoch vzoriek matrice s riadeným uvoľňovaním v čase 24 hodín boli merané pri teplote 37 °C, a to počas prvej hodiny pri pH = 3,0 a počas ďalších 23 hodín pri pH = 6,8. Výsledky sú uvedené na obr. 1 a 2.
·· ····
Nasledujúce príklady ilustrujú vynález, ale neobmedzujú ho.
Príklady uskutočnenia vynálezu | |
Príklad 1 | |
Zloženie jednej tabletky: klaritromycín | 500 mg |
glycerylbehenát (Compritol 888) | 300 mg |
HPMC (E50-LV P) | 150 mg |
laktóza | 150 mg |
Rozpúšťači test: rozpúšťači profil je znázornený na obr. 1.
Príklad 2
Zloženie bolo rovnaké ako v príklade 1, len stým rozdielom, že namiesto 34,5 g laktózy bolo použité rovnaké množstvo dokusátu sodného.
Príklad 3
Zloženie jednej tabletky: klaritromycín 500mg glycerylbehenát (Compritol 888) 350mg
HPMC (E50-LV P) 150mg laktóza 131,905mg
NaH2PO4 49,538mg
Na2HPO4 2,607mg dokusát sodný 5,95 mg
Rozpúšťači test: rozpúšťači profil je znázornený na obr. 2.
Príklad 4
Zloženie jednej tabletky: klaritromycín 500mg glycerylbehenát (Compritol 888) 350mg
HPMC (E50-LV P) 150mg ·· ···· • ·· · ·· · · ·· • · · · • · · · · • · · · • ··· ·· ···
• · • · · • · · ···· ··
polyvinylpyrolidón (K 25) | 60 mg |
mikrokryštalická celulóza | 40 mg |
kyselina stearová | 15 mg |
S1O2 (Aerosil 200) | 5 mg |
talok | 5 mg |
stearát vápenatý | 25 mg |
Príklad 5
Zloženie jednej tabletky: klaritromycín 500mg glycerylbehenát (Compritol 888) 350mg
HPMC (E50-LV P) 150mg polyvinylpyrolidón (K 25)60 mg mikrokryštalická celulóza 40mg kyselina stearová15 mg
S1O2 (Aerosil 200) 5mg talok 5mg stearát vápenatý 25mg
Príklad 6
Zloženie tabletky bolo rovnaké ako v príkladoch 1 až 5, len s tým rozdielom, že na tabletke je tiež kyselinovzdorný poťah s nasledujúcim zložením:
HPMC-ftalát 28,75 mg trietylcitrát 2,875 mg žltý pigment (Fe-oxid) 0,822 mg
TiO2 0,514 mg talok 4,039 mg
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostriedok na jednorazovú perorálnu dávku, vyznačujúci sa tým, že obsahuje klaritromycín alebo jeho deriváty a zmes tukovej a hydrofilnej zložky.
- 2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci satým, že popri uvedených zložkách obsahuje surfaktant.
- 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci satým, že popri uvedených zložkách obsahuje pH modulátor.
- 4. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že popri uvedených zložkách obsahuje iné farmaceutický znášanlivé prísady.
- 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tukovou zložkou je glycerylbehenát.
- 6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci satým, že hydrofilnou zložkou je hydroxypropylmetylcelulóza s nízkou viskozitou.
- 7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že hydroxypropylmetylcelulóza má viskozitu približne 15 cP.
- 8. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že surfaktantom je dokusát sodný.
- 9. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že pH modulátorom je fosfátový pufor.
- 10. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že je vo forme tabletky.·· 9··· ··
- 11. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že tabletka je potiahnutá.
- 12. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že na tabletku sa aplikuje kyselinovzdorný povlak.
- 13. Spôsob prípravy farmaceutického prostriedku podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa skladá z homogénneho miešania, preosievania a priameho stlačovania do tabliet bez použitia rozpúšťadiel.
- 14. Farmaceutický prostriedok na jednorázovú perorálnu dávku, vyznačujúci sa tým, že je pripravený spôsobom podľa nároku 13.
- 15. Použitie farmaceutického prostriedku podľa nároku 1 až 12 na liečbu a profylaxiu bakteriálnych infekcií.
* • · • ·· • · ·· »· • ·· ·· • • • • • ·· • • e Q t • · • • • · ♦ • • • « ··· · • · ·· • ·«· «·· ·· ···
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SI9900039A SI20150A (sl) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
PCT/SI2000/000002 WO2000048607A1 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK11972001A3 true SK11972001A3 (sk) | 2002-02-05 |
SK287525B6 SK287525B6 (sk) | 2011-01-04 |
Family
ID=20432410
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1197-2001A SK287525B6 (sk) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Farmaceutická formulácia s riadeným uvoľňovaním |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1150686B1 (sk) |
AT (1) | ATE286736T1 (sk) |
AU (1) | AU776912B2 (sk) |
BG (1) | BG65324B1 (sk) |
CY (1) | CY1107454T1 (sk) |
CZ (1) | CZ302781B6 (sk) |
DE (1) | DE60017361T2 (sk) |
DK (1) | DK1150686T3 (sk) |
EE (1) | EE05422B1 (sk) |
ES (1) | ES2235834T3 (sk) |
HR (1) | HRP20010684B1 (sk) |
HU (1) | HUP0105481A3 (sk) |
PL (1) | PL196665B1 (sk) |
PT (1) | PT1150686E (sk) |
RS (1) | RS50298B (sk) |
RU (1) | RU2237480C2 (sk) |
SI (2) | SI20150A (sk) |
SK (1) | SK287525B6 (sk) |
TR (1) | TR200102396T2 (sk) |
UA (1) | UA74778C2 (sk) |
WO (1) | WO2000048607A1 (sk) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TR200000054A2 (tr) * | 2000-01-05 | 2001-08-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Klaritromisin içeren sürekli salım sağlayan tablet formülasyonları. |
US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
IN192748B (sk) * | 2000-08-29 | 2004-05-15 | Ranbaxy Lab Ltd | |
US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
US6673369B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-01-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release formulation |
CA2405918A1 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-01 | Ind-Swift Limited | Controlled release macrolide pharmaceutical formulations |
SE0103369D0 (sv) * | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
CA2465405A1 (en) | 2001-11-02 | 2003-05-08 | Wockhardt Limited | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents |
CN1652753A (zh) * | 2002-04-03 | 2005-08-10 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 具有改进的生物利用度的克拉霉素制剂 |
US20060083759A1 (en) * | 2002-07-17 | 2006-04-20 | Aleksander Resman | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
MXPA05001184A (es) * | 2002-07-29 | 2005-09-12 | Johnson & Johnson | Formulaciones y formas de dosificacion para administracion controlada de topiramato. |
US20050232995A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
WO2005016278A2 (en) | 2003-08-12 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005023221A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clarithromycin formulations having improved biovailability |
US7943585B2 (en) * | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
AU2005235237A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-11-03 | Lupin Limited | Clarithromycin extended release formulation |
EP2283824B1 (en) | 2009-07-30 | 2017-04-19 | Special Products Line S.p.A. | Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4331803A (en) * | 1980-06-04 | 1982-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel erythromycin compounds |
JPS60163823A (ja) * | 1984-02-03 | 1985-08-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口投与製剤 |
JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 6−0−メチルエリスロマイシン類の製法 |
JPS63188621A (ja) * | 1987-01-30 | 1988-08-04 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 矯味経口製剤 |
US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
IL87219A0 (en) * | 1987-08-07 | 1988-12-30 | Abbott Lab | Erythromycin formulations for oral administration |
JP2553882B2 (ja) * | 1987-08-08 | 1996-11-13 | 富士写真光機株式会社 | 走査結像光学系 |
US5599556A (en) * | 1991-12-31 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
MX9603480A (es) * | 1994-02-16 | 1997-12-31 | Abbott Lab | Procedimiento para preparar formulaciones farmaceuticas en particulas finas. |
-
1999
- 1999-02-19 SI SI9900039A patent/SI20150A/sl not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-17 SK SK1197-2001A patent/SK287525B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 EP EP00905514A patent/EP1150686B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 CZ CZ20012964A patent/CZ302781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 WO PCT/SI2000/000002 patent/WO2000048607A1/en active IP Right Grant
- 2000-02-17 HU HU0105481A patent/HUP0105481A3/hu unknown
- 2000-02-17 AU AU27049/00A patent/AU776912B2/en not_active Ceased
- 2000-02-17 EE EEP200100433A patent/EE05422B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 DK DK00905514T patent/DK1150686T3/da active
- 2000-02-17 DE DE60017361T patent/DE60017361T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 TR TR2001/02396T patent/TR200102396T2/xx unknown
- 2000-02-17 AT AT00905514T patent/ATE286736T1/de active
- 2000-02-17 ES ES00905514T patent/ES2235834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 SI SI200030647T patent/SI1150686T1/xx unknown
- 2000-02-17 UA UA2001096230A patent/UA74778C2/uk unknown
- 2000-02-17 RS YUP-592/01A patent/RS50298B/sr unknown
- 2000-02-17 PL PL350419A patent/PL196665B1/pl unknown
- 2000-02-17 RU RU2001125667A patent/RU2237480C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 PT PT00905514T patent/PT1150686E/pt unknown
-
2001
- 2001-09-18 HR HR20010684A patent/HRP20010684B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-19 BG BG105914A patent/BG65324B1/bg unknown
-
2005
- 2005-03-10 CY CY20051100330T patent/CY1107454T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL350419A1 (en) | 2002-12-16 |
PL196665B1 (pl) | 2008-01-31 |
EE200100433A (et) | 2002-12-16 |
HRP20010684B1 (en) | 2011-01-31 |
WO2000048607A1 (en) | 2000-08-24 |
PT1150686E (pt) | 2005-05-31 |
BG105914A (bg) | 2002-05-31 |
BG65324B1 (bg) | 2008-02-29 |
TR200102396T2 (tr) | 2002-01-21 |
DE60017361D1 (de) | 2005-02-17 |
EE05422B1 (et) | 2011-06-15 |
DK1150686T3 (da) | 2005-04-04 |
SI20150A (sl) | 2000-08-31 |
ES2235834T3 (es) | 2005-07-16 |
CY1107454T1 (el) | 2012-12-19 |
ATE286736T1 (de) | 2005-01-15 |
DE60017361T2 (de) | 2005-12-22 |
AU776912B2 (en) | 2004-09-23 |
CZ302781B6 (cs) | 2011-11-02 |
YU59201A (sh) | 2004-07-15 |
HRP20010684A2 (en) | 2002-10-31 |
EP1150686A1 (en) | 2001-11-07 |
UA74778C2 (en) | 2006-02-15 |
CZ20012964A3 (cs) | 2002-01-16 |
HUP0105481A2 (hu) | 2002-05-29 |
HUP0105481A3 (en) | 2003-04-28 |
RS50298B (sr) | 2009-09-08 |
EP1150686B1 (en) | 2005-01-12 |
AU2704900A (en) | 2000-09-04 |
RU2237480C2 (ru) | 2004-10-10 |
SK287525B6 (sk) | 2011-01-04 |
SI1150686T1 (en) | 2005-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100391104B1 (ko) | 생체 이용율이 높은 페노피브레이트 제약학적 조성물과 그의제조방법 | |
SK11972001A3 (sk) | Priamo stlačiteľná matrica na riadené uvoľňovanie jednotlivých denných dávok klaritromycínu | |
DE60123381T2 (de) | Neue dosisformen von substituierten benzimidazolen und verfahren zur deren verwendung | |
US20010007680A1 (en) | Use of a film coating as taste-masking coating of oral dosage forms | |
JPH10502390A (ja) | 医薬品用の徐放性マトリックス | |
JPS62106011A (ja) | 徐放性錠剤 | |
JPH07165615A (ja) | 不溶性薬剤の持効性ヘテロ分散ヒドロゲル系 | |
US20050053658A1 (en) | Extended release systems for macrolide antibiotics | |
JP2002080398A (ja) | pHに依存する多相的な放出を伴う経口用の固体の薬学的組成物 | |
CZ20012201A3 (cs) | Přípravek s řízeným uvolňováním obsahující divalproex sodný | |
CA2423172A1 (en) | Sustained release composition containing clarithromycin | |
US20120003307A1 (en) | Levetiracetam controlled release composition | |
US8460702B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
JP2005533774A (ja) | ジバルプロエクスソジウムの放出遅延剤 | |
WO2013181292A1 (en) | Nitisinone formulations | |
US20100055177A1 (en) | Modified release composition of levetiracetam and process for the preparation thereof | |
JP3466921B2 (ja) | 味マスキング医薬製剤 | |
MXPA05004648A (es) | Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos. | |
CA2295646A1 (en) | Delivery of hypericum perforatum (st. john's wort) in tablet form | |
AU2006335344A1 (en) | Controlled release formulation of divalproic acid and its derivatives | |
SI21300A (sl) | Farmacevtske formulacije z alginati | |
WO2005004919A2 (en) | Extended release systems for macrolide antibiotics | |
Jovanovska et al. | Formulation development and characterization of modified release matrix tablets with water-soluble drug | |
JPH11322588A (ja) | 胃・十二指腸付着性医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130217 |