SK11972001A3 - Priamo stlačiteľná matrica na riadené uvoľňovanie jednotlivých denných dávok klaritromycínu - Google Patents

Priamo stlačiteľná matrica na riadené uvoľňovanie jednotlivých denných dávok klaritromycínu Download PDF

Info

Publication number
SK11972001A3
SK11972001A3 SK1197-2001A SK11972001A SK11972001A3 SK 11972001 A3 SK11972001 A3 SK 11972001A3 SK 11972001 A SK11972001 A SK 11972001A SK 11972001 A3 SK11972001 A3 SK 11972001A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
clarithromycin
matrix
tablet
Prior art date
Application number
SK1197-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK287525B6 (sk
Inventor
TEMELJOTOV Darja FER�EJ
Milojka Mohar
Mateja Salobir
Ljubomira Barbara Rebi�
Marko Opresnik
Original Assignee
Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemi�Nih Izdelkov, D. D.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemi�Nih Izdelkov, D. D. filed Critical Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemi�Nih Izdelkov, D. D.
Publication of SK11972001A3 publication Critical patent/SK11972001A3/sk
Publication of SK287525B6 publication Critical patent/SK287525B6/sk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predkladaný vynález patrí do odboru farmaceutickej techniky a zaoberá sa makrolidovým antibiotikom klaritromycínom a jeho derivátmi.
V užšom zmysle sa predkladaný vynález zaoberá novým perorálnym prostriedkom na riadené uvoľňovanie klaritromycínu alebo jeho derivátov. Toto uvoľňovanie je umožnené kombinovanou matricou skladajúcou sa z lipofilnej zložky, a pokiaľ je žiaduce ďalšie ovplyvnenie uvoľňovania aktívnej látky, môže byť k tejto matrici pridaný surfaktant a pH modulátor.
Doterajší stav techniky
Klaritromycín je mierne alkalické, vo vode prakticky nerozpustné a voči kyselinám citlivé makrolidové antibiotikum. Jeho rozpustnosť klesá s rastúcou teplotou a rastúcim pH. Denná dávka dosahujúca hodnotu 500 mg musí byť vložená do relatívne malej matrice, pretože tabletka by nemala byť príliš veľká na prehítanie. To ponecháva relatívne malý priestor na optimalizáciu biofarmaceutických a fyzikálno-technických vlastností prostriedku. Dôsledkom je, že pri príprave tabletky na 24 hodín vzniká problém podávania veľkej dávky zle rozpustnej aktívnej látky pri súčasnej potrebe zaistiť opakovateľné a od pH nezávislé uvoľňovanie klaritromycínu podľa zvoleného konkrétneho optimálneho časového rozvrhu.
Komerčne dostupný perorálny klaritromycínový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním obsahuje alginátovú matricu, o ktorej je známe, že spôsob, akým uvoľňuje aktívnu látku, silne závisí od pH. Technológia prípravy tohto prostriedku zahrňuje okrem iného časovo náročné a drahé procesy granulácie za vlhka, sušenia a preosievania, a často spôsobuje rozdiely v rozpúšťacích profiloch—medzi_____________ jednotlivými várkami a spomaľovanie rozpustenia pri starnutí.
·· ···· • ·· · ·· · · ·· • · e· • · · ·· • · ·· • ··· ·· · · ·
Predkladaný vynález je teda riešením potreby jednoduchého, účinného a od pH nezávislého prostriedku, ktorý reprodukovateľné uvoľňuje klaritromycín počas 24 hodín, čím sa minimalizujú subjektívne vplyvy u každého jednotlivého pacienta. Rýchlosť uvoľňovania musí zaistiť optimálnu koncentráciu aktívnej látky v krvi tak, aby sa dosiahli liečebné účinky v dlhšom časovom období.
Klaritromycín je semisyntetické antibiotikum vzniknuté metyláciou erytromycínu v laktónovej polohe C6. Jeho syntéza bola opísaná v patentoch US č. 4,331,803 a 4,672,109. Pôsobí na grampozitívne baktérie a používa sa klinicky pre svoje široké spektrum antimikrobionálnej aktivity. Predáva sa vo forme poťahovaných tabletiek, suspenzií a tabletiek s predĺženým uvoľňovaním.
Rôzne (per)orálne prostriedky s klaritromycínom sú opísané tiež v nasledujúcej patentovej literatúre:
Patent JP č. 85/163,823 opisuje orálne liečivo obsahujúce klaritromycín, kyselinu citrónovú, ktorá zvyšuje absorpciu antibiotika v tráviacom trakte, dezintegračné činidlá, nosiče a lubrikanty.
Odvolaná patentová prihláška EP č. 277,042 opisuje orálny farmaceutický prostriedok so zlepšenou chuťou, s poťahom vyrobeným zo zvláštnych polymérov (predovšetkým polyvinylacetaldietylaminoacetátu, AEA), ktoré sú rozpustné v tráviacich šťavách a majú stredný priemer častíc menší ako 60 pm.
Patent US č. 4,808,411 opisuje prostriedok s erytromycínom alebo jeho derivátmi a karbomérom, prípadne vo forme častíc iónového komplexu, potiahnutý polymérom, pričom častice môžu byť suspendované v kvapalnom nosiči.
Patent JP č. 89/42,625 opisuje prípravu filmom potiahnutých mikrogranúl liečiva s oneskoreným účinkom, ktorý obsahuje okrem klaritromycínu aj AEA a vodu.
Odvolaná patentová prihláška EP č. 302,370 a patentová prihláška WO č. 90/08,537 opisujú zlepšené (per)orálne prostriedky (olejovité roztoky, suspenzie, emulzie) erytromycínu a jeho derivátov určených na plnenie do jemných želatínových toboliek s /V-metylpyrolidónom.
Patent EP č. 420,992 opisuje proces výroby chuťovo maskovaných orálnych prostriedkov, ktorý zahrňuje sprejovanie suspenzie liečiva do studeného vodného roztoku AEA.
Patent US č. 5,017,383 opisuje spôsob výroby jemne potiahnutého farmaceutického prostriedku, pričom tento spôsob zahrňuje miešanie zmrazených ·· ·♦*· • · · · • · • · · · · · ······ · častíc kvapalného média s liečivom a poťahovanie formou jemného prášku priľnúceho na povrch častíc.
Patenty US č. 5,599,556 a 5,609,909 opisujú chuťové maskovanie enkapsulovaných klaritromycínových častíc s prolamínovými poťahmi, vykonávané pred prípravou suspenzie.
Patentová prihláška WO č. 96/34,628 opisuje prostriedok s maskovanou chuťou na orálne podávanie (predovšetkým suchý sirup), ktorý obsahuje nepríjemne chutnajúce liečivo, vysokomolekulárny polymér rozpustný v žalúdku (prednostne AEA alebo Eudragid E) a monoglycerid majúci nízky bod topenia (prednostne glycerylmonostearát) v stabilnej β-kryštalickej forme (premena z metastabilnej aformy prebieha trepaním pri zvýšenej teplote), a tiež opisuje spôsob maskovania chuti.
Patentová prihláška WO č. 97/16,174 opisuje proces vodnej granulácie makrolidového antibiotika s karbomérom (akrylovým polymérom).
Patent US č. 5,705,190 opisuje orálny farmaceutický prostriedok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci liečivo zle rozpustné vo vode, vodorozpustnú alginátovú soľ, komplexnú soľ kyseliny algínovej s kovovým katiónom a organickú karboxylovú kyselinu uľahčujúcu rozpustenie liečiva.
Patent US č. 5,707,646 opisuje prostriedok na orálne podávanie (predovšetkým suchý sirup), ktorý obsahuje nepríjemne chutnajúce liečivo, funkčný polymér (s výhodou AEA a/alebo Eudragit E) v látke majúci bod topenia 40 až 120 °C, cukrový alkohol (napríklad sorbitol) a bázický oxid (s výhodou MgO).
Patentová prihláška WO č. 98/46,239 opisuje farmaceutický prostriedok s predĺženým účinkom obsahujúci derivát erytromycínu a hydrofilný, vo vode rozpustný polymér, ktorý má pri orálnom podávaní zlepšený chuťový profil a menej gastrointestinálnych vedľajších účinkov v porovnaní s obvyklými prostriedkami. Technológia prípravy zahrňuje, okrem iného, procesy granulácie za vlhka, sušenie, preosievanie a mletie.
V patentovej a inej literatúre je teda možné nájsť mnohé publikácie opisujúce prostriedky a spôsob prípravy rôznych formulácií s klaritromycínom, ale nebol nájdený žiadny literárny zdroj, ktorý by opisoval takto jednoduchý spôsob prípravy klaritromycínového prostriedku s riadeným uvoľňovaním, umožňujúcim zvoliť od pHnezávislý uvoľňovací profil aktívnej látky v čase 24 hodín.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je nová matrica na riadené uvoľňovanie klaritromycínu a jeho derivátov, ktorá obsahuje zmes tukových, vo vode nerozpustných zložiek, ktoré sú hlavným nosičom na predĺžené uvoľňovanie, a hydrofilné zložky, ktoré vo vodnom prostredí bobtnajú, gelujú alebo hustnú, čím vytvárajú viskóznu vrstvu, cez ktorú difunduje aktívna látka a ovplyvňuje tak štruktúru a konzistenciu celej matrice.
K tejto základnej matrici môže byť pridané zvlhčovadlo, surfaktant, ktorý zmäkčuje matricu, spojuje obidva typy zložiek a prispieva k ľahšej solubilizácii aktívnej látky. Výsledkom je matricový systém, ktorý pomocou kombinovaného mechanizmu tabletkovej erózie a difúzie uvoľňuje solubilizovanú a/alebo rozpustenú aktívnu látku cez viskóznu vrstvu.
Aby bolo možné dodatočne ovplyvniť uvoľňovací profil aktívnej látky, môže byť k matrici prípadne pridaný pH modulátor, čo je alkalická látka, napríklad fosfátový pufor, ovplyvňujúci podiel uvoľnenej aktívnej látky v žalúdku vzhľadom k črevu, alebo znižujúci vplyv okamžitej úrovne kyslosti v ktorejkoľvek konkrétnej časti zažívacieho traktu.
Medzi vhodné tukové zložky, ktoré majú byť použité v príkladoch predkladaného vynálezu, patria triglyceridy-vyšších nasýtených mastných kyselín, ako je kyselina palmitová, stearová a behénová, s výhodou glycerylbehenát, hydrogénované oleje (napríklad rastlinné oleje alebo ricínový olej), karnaubský vosk a podobne. Obsah týchto tukových zložiek matrice tvorí 10 až 36 hmotn. % tabletky.
Glycerylbehenát je lipidová látka, najčastejšie používaná ako lubrikant, s tou ďalšou výhodnou vlastnosťou, že vo vyšších koncentráciách predlžuje uvoľňovanie aktívnych látok. Chemicky je to zmes glycerylesterov kyseliny behénovej/dokosanovej (C22) s nízkym obsahom monobehenátu a bodom topenia 69 až 74 °C.
Ako hydrofilné zložky boli vybrané látky, ktoré zvyšujú viskozitu mikroprostredia, sú suspendovateľné, stabilizujú práve prítomnú viskóznu vrstvu a môžu mať tiež schopnosť zmäkčiť tukové zložky matrice. Vhodnými látkami sú alkylom subsituované étery celulózy, s výhodou hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), prednostne HPMC s nízkou viskozitou, mastné alkoholy (napríklad cetyl-, stearyl- či cetostearylalkohol), polysacharidy (napríklad xantanová guma, guarová guma, ·· ···· akácie), adsorbenty s veľkým špecifickým povrchom (napríklad Mg/AI silikáty) apod. Obsah hydrofilnej zložky matrice je približne 5 až 18 hmotn. % tabletky.
HPMC je éter celulózy, obvykle používaný na zvýšenie viskozity prostredia, ktorý však tiež súčasne ovplyvňuje rýchlosť uvoľňovania aktívnych látok. Použité boli nizkoviskózne typy HPMC, majúce viskozitu (nominálne pre 2% vodný roztok pri 20 °C) do 40 cP a číselný priemer relatívnej molekulovej hmotnosti Mn do 20 000 (stanovený metódou osmotického tlaku).
Bolo zistené, že kombináciou glycerylbehenátu a HPMC sa získa matrica výnimočne účinná na predĺženie a riadenie uvoľňovania aktívnej látky, pretože táto matrica v kontakte s vodným prostredím (tiež v žalúdku) nabobtná, tým uvoľní lipidovú (glycerylbehenátovú) štruktúru a umožní uvoľnenie klaritromycínu difúziou cez viskóznu vrstvu pri súčasnej erózii matrice, tj. tabletky. Pomer medzi lipofilnými a hydrofilnými zložkami môže byť 2:1 až 10:1.
Zo surfaktantov môžu byť použité aniónové, napríklad dokusát sodný či laurylsulfát sodný a neiónové. Obsah surfaktantu je 0,5 až 3 hmotn. % tabletky.
Dokusát sodný je aniónový surfaktant, ktorý v danej kombinácií prispieva k rovnomernejšiemu zvlhčovaniu lipidovej štruktúry a tým uľahčuje hydratáciu a bobtnanie matrice a umožňuje opakovateľnú difúziu klaritromycínu z matrice.
Tabletky s klaritromycínom môžu byť tiež poťahované, napríklad suspenziou zo zmesi HPMC a hydroxypropylcelulózy (HPC), pomocou bežných procesov, alebo sa uvoľňovací profil klaritromycínu moduluje použitím kyselinovzdorných povlakov, ako je HPMC-ftalát.
Vynikajúcou vlastnosťou prostriedku podľa predkladaného vynálezu v porovnaní s doterajším stavom techniky je jednoduchá technológia prípravy, pretože všetky prísady sa pri laboratórnej teplote len homogénne zmiešajú, preosejú a priamo stlačia do tabliet, takže nie je nutná voda ani akékoľvek iné rozpúšťadlá.
Dôležitou technologickou výhodou prostriedku podľa predkladaného vynálezu je tiež skutočnosť, že nie je potrebné pridávať ďalšie lubrikanty, pretože samotný glycerylbehenát, používaný ako nosič na riadené uvoľňovanie, má dobré lubrikačné vlastnosti.
Rýchlosti rozpúšťania klaritromycínu in vitro z dvoch vzoriek matrice s riadeným uvoľňovaním v čase 24 hodín boli merané pri teplote 37 °C, a to počas prvej hodiny pri pH = 3,0 a počas ďalších 23 hodín pri pH = 6,8. Výsledky sú uvedené na obr. 1 a 2.
·· ····
Nasledujúce príklady ilustrujú vynález, ale neobmedzujú ho.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Zloženie jednej tabletky: klaritromycín 500 mg
glycerylbehenát (Compritol 888) 300 mg
HPMC (E50-LV P) 150 mg
laktóza 150 mg
Rozpúšťači test: rozpúšťači profil je znázornený na obr. 1.
Príklad 2
Zloženie bolo rovnaké ako v príklade 1, len stým rozdielom, že namiesto 34,5 g laktózy bolo použité rovnaké množstvo dokusátu sodného.
Príklad 3
Zloženie jednej tabletky: klaritromycín 500mg glycerylbehenát (Compritol 888) 350mg
HPMC (E50-LV P) 150mg laktóza 131,905mg
NaH2PO4 49,538mg
Na2HPO4 2,607mg dokusát sodný 5,95 mg
Rozpúšťači test: rozpúšťači profil je znázornený na obr. 2.
Príklad 4
Zloženie jednej tabletky: klaritromycín 500mg glycerylbehenát (Compritol 888) 350mg
HPMC (E50-LV P) 150mg ·· ···· • ·· · ·· · · ·· • · · · • · · · · • · · · • ··· ·· ···
• · • · · • · · ···· ··
polyvinylpyrolidón (K 25) 60 mg
mikrokryštalická celulóza 40 mg
kyselina stearová 15 mg
S1O2 (Aerosil 200) 5 mg
talok 5 mg
stearát vápenatý 25 mg
Príklad 5
Zloženie jednej tabletky: klaritromycín 500mg glycerylbehenát (Compritol 888) 350mg
HPMC (E50-LV P) 150mg polyvinylpyrolidón (K 25)60 mg mikrokryštalická celulóza 40mg kyselina stearová15 mg
S1O2 (Aerosil 200) 5mg talok 5mg stearát vápenatý 25mg
Príklad 6
Zloženie tabletky bolo rovnaké ako v príkladoch 1 až 5, len s tým rozdielom, že na tabletke je tiež kyselinovzdorný poťah s nasledujúcim zložením:
HPMC-ftalát 28,75 mg trietylcitrát 2,875 mg žltý pigment (Fe-oxid) 0,822 mg
TiO2 0,514 mg talok 4,039 mg

Claims (15)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok na jednorazovú perorálnu dávku, vyznačujúci sa tým, že obsahuje klaritromycín alebo jeho deriváty a zmes tukovej a hydrofilnej zložky.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci satým, že popri uvedených zložkách obsahuje surfaktant.
  3. 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci satým, že popri uvedených zložkách obsahuje pH modulátor.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že popri uvedených zložkách obsahuje iné farmaceutický znášanlivé prísady.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tukovou zložkou je glycerylbehenát.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci satým, že hydrofilnou zložkou je hydroxypropylmetylcelulóza s nízkou viskozitou.
  7. 7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že hydroxypropylmetylcelulóza má viskozitu približne 15 cP.
  8. 8. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že surfaktantom je dokusát sodný.
  9. 9. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že pH modulátorom je fosfátový pufor.
  10. 10. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že je vo forme tabletky.
    ·· 9··· ··
  11. 11. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že tabletka je potiahnutá.
  12. 12. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že na tabletku sa aplikuje kyselinovzdorný povlak.
  13. 13. Spôsob prípravy farmaceutického prostriedku podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa skladá z homogénneho miešania, preosievania a priameho stlačovania do tabliet bez použitia rozpúšťadiel.
  14. 14. Farmaceutický prostriedok na jednorázovú perorálnu dávku, vyznačujúci sa tým, že je pripravený spôsobom podľa nároku 13.
  15. 15. Použitie farmaceutického prostriedku podľa nároku 1 až 12 na liečbu a profylaxiu bakteriálnych infekcií.
    * • · ·· • · ·· »· • ·· ·· • • • • • ·· • e Q t • · • · « ··· · • · ·· • ·«· «·· ·· ···
SK1197-2001A 1999-02-19 2000-02-17 Farmaceutická formulácia s riadeným uvoľňovaním SK287525B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI9900039A SI20150A (sl) 1999-02-19 1999-02-19 Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina
PCT/SI2000/000002 WO2000048607A1 (en) 1999-02-19 2000-02-17 Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK11972001A3 true SK11972001A3 (sk) 2002-02-05
SK287525B6 SK287525B6 (sk) 2011-01-04

Family

ID=20432410

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1197-2001A SK287525B6 (sk) 1999-02-19 2000-02-17 Farmaceutická formulácia s riadeným uvoľňovaním

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1150686B1 (sk)
AT (1) ATE286736T1 (sk)
AU (1) AU776912B2 (sk)
BG (1) BG65324B1 (sk)
CY (1) CY1107454T1 (sk)
CZ (1) CZ302781B6 (sk)
DE (1) DE60017361T2 (sk)
DK (1) DK1150686T3 (sk)
EE (1) EE05422B1 (sk)
ES (1) ES2235834T3 (sk)
HR (1) HRP20010684B1 (sk)
HU (1) HUP0105481A3 (sk)
PL (1) PL196665B1 (sk)
PT (1) PT1150686E (sk)
RS (1) RS50298B (sk)
RU (1) RU2237480C2 (sk)
SI (2) SI20150A (sk)
SK (1) SK287525B6 (sk)
TR (1) TR200102396T2 (sk)
UA (1) UA74778C2 (sk)
WO (1) WO2000048607A1 (sk)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR200000054A2 (tr) * 2000-01-05 2001-08-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. Anoni̇m Şi̇rketi̇ Klaritromisin içeren sürekli salım sağlayan tablet formülasyonları.
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
IN192748B (sk) * 2000-08-29 2004-05-15 Ranbaxy Lab Ltd
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6673369B2 (en) 2001-08-29 2004-01-06 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled release formulation
CA2405918A1 (en) * 2001-10-01 2003-04-01 Ind-Swift Limited Controlled release macrolide pharmaceutical formulations
SE0103369D0 (sv) * 2001-10-09 2001-10-09 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation
CA2465405A1 (en) 2001-11-02 2003-05-08 Wockhardt Limited Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents
CN1652753A (zh) * 2002-04-03 2005-08-10 兰贝克赛实验室有限公司 具有改进的生物利用度的克拉霉素制剂
US20060083759A1 (en) * 2002-07-17 2006-04-20 Aleksander Resman Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation
MXPA05001184A (es) * 2002-07-29 2005-09-12 Johnson & Johnson Formulaciones y formas de dosificacion para administracion controlada de topiramato.
US20050232995A1 (en) 2002-07-29 2005-10-20 Yam Nyomi V Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone
WO2005016278A2 (en) 2003-08-12 2005-02-24 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005023221A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 Ranbaxy Laboratories Limited Clarithromycin formulations having improved biovailability
US7943585B2 (en) * 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
AU2005235237A1 (en) * 2004-03-24 2005-11-03 Lupin Limited Clarithromycin extended release formulation
EP2283824B1 (en) 2009-07-30 2017-04-19 Special Products Line S.p.A. Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4331803A (en) * 1980-06-04 1982-05-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Novel erythromycin compounds
JPS60163823A (ja) * 1984-02-03 1985-08-26 Taisho Pharmaceut Co Ltd 経口投与製剤
JPS60214796A (ja) * 1984-04-06 1985-10-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd 6−0−メチルエリスロマイシン類の製法
JPS63188621A (ja) * 1987-01-30 1988-08-04 Taisho Pharmaceut Co Ltd 矯味経口製剤
US4808411A (en) * 1987-06-05 1989-02-28 Abbott Laboratories Antibiotic-polymer compositions
IL87219A0 (en) * 1987-08-07 1988-12-30 Abbott Lab Erythromycin formulations for oral administration
JP2553882B2 (ja) * 1987-08-08 1996-11-13 富士写真光機株式会社 走査結像光学系
US5599556A (en) * 1991-12-31 1997-02-04 Abbott Laboratories Prolamine coatings for taste masking
MX9603480A (es) * 1994-02-16 1997-12-31 Abbott Lab Procedimiento para preparar formulaciones farmaceuticas en particulas finas.

Also Published As

Publication number Publication date
PL350419A1 (en) 2002-12-16
PL196665B1 (pl) 2008-01-31
EE200100433A (et) 2002-12-16
HRP20010684B1 (en) 2011-01-31
WO2000048607A1 (en) 2000-08-24
PT1150686E (pt) 2005-05-31
BG105914A (bg) 2002-05-31
BG65324B1 (bg) 2008-02-29
TR200102396T2 (tr) 2002-01-21
DE60017361D1 (de) 2005-02-17
EE05422B1 (et) 2011-06-15
DK1150686T3 (da) 2005-04-04
SI20150A (sl) 2000-08-31
ES2235834T3 (es) 2005-07-16
CY1107454T1 (el) 2012-12-19
ATE286736T1 (de) 2005-01-15
DE60017361T2 (de) 2005-12-22
AU776912B2 (en) 2004-09-23
CZ302781B6 (cs) 2011-11-02
YU59201A (sh) 2004-07-15
HRP20010684A2 (en) 2002-10-31
EP1150686A1 (en) 2001-11-07
UA74778C2 (en) 2006-02-15
CZ20012964A3 (cs) 2002-01-16
HUP0105481A2 (hu) 2002-05-29
HUP0105481A3 (en) 2003-04-28
RS50298B (sr) 2009-09-08
EP1150686B1 (en) 2005-01-12
AU2704900A (en) 2000-09-04
RU2237480C2 (ru) 2004-10-10
SK287525B6 (sk) 2011-01-04
SI1150686T1 (en) 2005-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100391104B1 (ko) 생체 이용율이 높은 페노피브레이트 제약학적 조성물과 그의제조방법
SK11972001A3 (sk) Priamo stlačiteľná matrica na riadené uvoľňovanie jednotlivých denných dávok klaritromycínu
DE60123381T2 (de) Neue dosisformen von substituierten benzimidazolen und verfahren zur deren verwendung
US20010007680A1 (en) Use of a film coating as taste-masking coating of oral dosage forms
JPH10502390A (ja) 医薬品用の徐放性マトリックス
JPS62106011A (ja) 徐放性錠剤
JPH07165615A (ja) 不溶性薬剤の持効性ヘテロ分散ヒドロゲル系
US20050053658A1 (en) Extended release systems for macrolide antibiotics
JP2002080398A (ja) pHに依存する多相的な放出を伴う経口用の固体の薬学的組成物
CZ20012201A3 (cs) Přípravek s řízeným uvolňováním obsahující divalproex sodný
CA2423172A1 (en) Sustained release composition containing clarithromycin
US20120003307A1 (en) Levetiracetam controlled release composition
US8460702B2 (en) Pharmaceutical compositions
JP2005533774A (ja) ジバルプロエクスソジウムの放出遅延剤
WO2013181292A1 (en) Nitisinone formulations
US20100055177A1 (en) Modified release composition of levetiracetam and process for the preparation thereof
JP3466921B2 (ja) 味マスキング医薬製剤
MXPA05004648A (es) Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos.
CA2295646A1 (en) Delivery of hypericum perforatum (st. john's wort) in tablet form
AU2006335344A1 (en) Controlled release formulation of divalproic acid and its derivatives
SI21300A (sl) Farmacevtske formulacije z alginati
WO2005004919A2 (en) Extended release systems for macrolide antibiotics
Jovanovska et al. Formulation development and characterization of modified release matrix tablets with water-soluble drug
JPH11322588A (ja) 胃・十二指腸付着性医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20130217