SI20150A - Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina - Google Patents

Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina Download PDF

Info

Publication number
SI20150A
SI20150A SI9900039A SI9900039A SI20150A SI 20150 A SI20150 A SI 20150A SI 9900039 A SI9900039 A SI 9900039A SI 9900039 A SI9900039 A SI 9900039A SI 20150 A SI20150 A SI 20150A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
pharmaceutical formulation
formulation according
clarithromycin
tablet
matrix
Prior art date
Application number
SI9900039A
Other languages
English (en)
Inventor
TEMELJOTOV Darja FER�EJ
Milojka Mohar
Mateja Salobir
Ljubomira Barbara Rebi�
Marko Opresnik
Original Assignee
Lek, Tovarna Farmacevtskih In
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lek, Tovarna Farmacevtskih In filed Critical Lek, Tovarna Farmacevtskih In
Priority to SI9900039A priority Critical patent/SI20150A/sl
Priority to AU27049/00A priority patent/AU776912B2/en
Priority to EEP200100433A priority patent/EE05422B1/xx
Priority to CZ20012964A priority patent/CZ302781B6/cs
Priority to ES00905514T priority patent/ES2235834T3/es
Priority to PCT/SI2000/000002 priority patent/WO2000048607A1/en
Priority to PT00905514T priority patent/PT1150686E/pt
Priority to AT00905514T priority patent/ATE286736T1/de
Priority to YUP-592/01A priority patent/RS50298B/sr
Priority to PL350419A priority patent/PL196665B1/pl
Priority to UA2001096230A priority patent/UA74778C2/uk
Priority to TR2001/02396T priority patent/TR200102396T2/xx
Priority to EP00905514A priority patent/EP1150686B1/en
Priority to SI200030647T priority patent/SI1150686T1/sl
Priority to DE60017361T priority patent/DE60017361T2/de
Priority to DK00905514T priority patent/DK1150686T3/da
Priority to SK1197-2001A priority patent/SK287525B6/sk
Priority to HU0105481A priority patent/HUP0105481A3/hu
Priority to RU2001125667A priority patent/RU2237480C2/ru
Publication of SI20150A publication Critical patent/SI20150A/sl
Priority to HR20010684A priority patent/HRP20010684B1/xx
Priority to BG105914A priority patent/BG65324B1/bg
Priority to CY20051100330T priority patent/CY1107454T1/el

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Abstract

V izumu prikazujemo izboljšano farmacevtsko formulacijo za nadzorovano sproščanje klaritromicina ali njegovih derivatov, ki jo omogoča nov kombinirani matriks, sestavljen iz maščobne in hidrofilne sestavine, temu pa lahko dodamo še površinsko aktivno snov ter modulator pH, če želimo dodatno vplivati na profil sproščanja učinkovine.ŕ

Description

Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje
CELODNEVNE DOZE KLARITROMICINA
Področje tehnike (MPK: C 07 G 11/00, A 61 J 3/10)
Ta izum spada v področje farmacevtske tehnologije ter obravnava makrolidni antibiotik klaritromicin ter njegove derivate.
V ožjem smislu ta izum obravnava novo peroralno farmacevtsko formu-lacijo za nadzorovano sproščanje klaritromicina ali njegovih derivatov, ki jo omogoča nov kombinirani matriks, sestavljen iz maščobne in hidro-filne sestavine, temu pa lahko dodamo še površinsko aktivno snov ter modulator pH, če želimo dodatno vplivati na profil sproščanja učinkovine.
Prikaz problema
Klaritromicin je rahlo bazičen, v vodi praktično netopen in na kislino občutljiv makrolidni antibiotik. Njegova topnost pada z naraščajočo temperaturo in z naraščanjem pH. Dnevno dozo, ki znaša 500 mg, je potrebno vgraditi v matriks relativno majhne količine, saj tableta ne sme biti prevelika za požiranje, s tem pa je prostor za optimizacijo biofarmacevtskih in fizikalnotehnoloških lastnosti formulacije razmeroma ozek. Pri pripravi 24-urne tablete se tako soočimo s problemom visoke doze slabo topne učinkovine, zagotovljeno pa mora biti ponovljivo in od pH neodvisno sproščanje klaritromicina po določenem izbranem optimalnem časovnem programu.
Komercialno dosegljiva peroralna formulacija klaritromicina s podaljšanim sproščanjem vsebuje alginatni matriks, za katerega je znana velika odvisnost sproščanja učinkovine od pH, tehnologija priprave med drugim vključuje zamudne in drage postopke mokre granulacije, sušenja in sejanja, pogosto pa kaže tudi neponovljive profile raztapljanja med različnimi serijami ter upočasnjevanje raztapljanja s staranjem.
Naš izum torej izhaja iz potrebe, da bi našli enostavno, učinkovito in od pH neodvisno formulacijo, ki bo skozi 24 ur ponovljivo sproščala klaritromicin, s čimer bi minimalizirali subjektivne vplive pri posameznem bolniku. Hitrost sproščanja mora zagotavljati optimalne koncentracije učinkovine v krvi za doseganje terapevtskih učinkov skozi daljšo časovno periodo.
Stanje tehnike
Klaritromicin je polsintetični antibiotik, nastal z metiliranjem eritromicina na tektonskem položaju C6. Sinteza je opisana v patentih US 4.331.803 in US 4.672.109. Učinkuje na po Gramu pozitivne bakterije in se zaradi širokega spektra antimikrobne aktivnosti uporablja klinično. Na tržišču je v obliki lakiranih tablet, suspenzije ter tablet s podaljšanim sproščanjem.
Različne (per)oralne formulacije s klaritromicinom so opisane tudi v naslednjih patentih:
JP-patent št. 85/163823 opisuje oralno zdravilo s klaritromicinom in citronsko kislino, ki povečuje absorpcijo antibiotika v prebavnem traktu, dezintegranti, nosilci in lubrikanti.
Umaknjena EP-prijava št. 277.042 opisuje oralno farmacevtsko formulacijo z izboljšanim okusom s prevleko iz posebnih polimerov (zlasti polivinil acetal dietilaminoacetata - AEA), topnih v želodčnem soku in s povprečnimi premeri delcev pod 60 μηι.
US-patent št. 4.808.411 opisuje formulacijo z eritromicinom ali derivati in karbomerom, lahko v obliki delcev ionskega kompleksa, prevlečenih s polimerom, pri čemer so delci lahko suspendirani v tekočem nosilcu.
JP-patent št. 89/42625 opisuje pripravo s filmom prevlečenih mikrogranul zdravite z zadržanim delovanjem, ki poleg klaritromicina vsebujejo AEA in vodo.
Umaknjena EP-prijava št. 302.370 ter WO-patentna prijava št. 90/08537 opisujeta izboljšane (per)oralne formulacije (oljna raztopina, suspenzija, emulzija) eritromicina in derivatov za polnjenje v mehke želatinske kapsule z N-metil-pirolidonom.
EP-B-420.992 opisuje postopek za proizvodnjo oralne formulacije s prekritim okusom, ki obsega razpršitev suspenzije zdravila v mrzlo vodno raztopino AEA.
US-patent št. 5.017.383 opisuje metodo za proizvodnjo fino prevlečene farmacevtske formulacije, ki obsega mešanje zmrznjenih delcev tekočega medija z zdravilom in prevleke v obliki finega praška, ki adherira na površino delcev.
US-patenta št. 5.599.556 in 5.609.909 opisujeta prekritje okusa inkapsuliranih delcev klaritromicina s prolaminskimi prevlekami pred pripravo suspenzije.
WO-patentna prijava št. 96/34628 opisuje formulacijo s prekritjem okusa za oralno uporabo (zlasti suhi sirup), ki vsebuje zdravilo z neprijetnim okusom, v želodcu topni višji polimer (zlasti AEA ali Eudragit E) in monoglicerid z nizkim tališčem (zlasti gliceril monostearat) v stabilni kristalni obliki β (prehod iz metastabilne oblike a z dodatnim stresanjem pri zvišani temperaturi) ter metodo za prekritje okusa.
WO-patentna prijava št. 97/16174 opisuje postopek za vodno granulacijo makrolidnega antibiotika s karbomerom (akrilnim polimerom).
US-patent št. 5.705.190 opisuje trdno oralno farmacevtsko formulacijo z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebuje v vodi slabo topno zdravilo, vodotopno alginatno sol, kompleksno sol alginske kisline s kovinskim kationom ter organsko karboksilno kislino, ki olajša raztapljanje zdravila.
US-patent št. 5.707.646 opisuje formulacijo za oralno uporabo (zlasti suhi sirup), ki vsebuje zdravilo z neprijetnim okusom, funkcionalni polimer (zlasti AEA ali/in Eudragit E) v snovi s tališčem pri 40-120 °C, sladkorni alkohol (npr. sorbitol) in bazični oksid (zlasti MgO).
WO-patentna prijava št. 98/46239 opisuje farmacevtsko formulacijo s podaljšanim delovanjem, ki vsebuje derivat eritromicina in hidrofilni vodotopni polimer, ki ima pri oralni uporabi izboljšan profil okusa in manj gastrointestinalnih stranskih učinkov v primerjavi z navadno formulacijo, tehnologija priprave pa med drugim vključuje postopke mokre granulacije, sušenja, sejanja in mletja.
V patentni in drugi literaturi s tega področja torej najdemo številne objave, ki opisujejo sestavo in pripravo najrazličnejših formulacij s klaritromicinom; nismo pa našli nobenega literaturnega vira, ki bi opisoval tako enostaven postopek za pripravo formulacije klaritromicina z nadzorovanim sproščanjem, ki bi omogočala izbran in od pH neodvisen profil sproščanja aktivne učinkovine preko 24 h.
Opis nove rešitve z izvedbenimi primeri
Predmet izuma je nov matriks za nadzorovano sproščanje klaritromicina ali derivatov, ki vsebuje zmes maščobne, v vodi netopne sestavine, ki je glavni nosilec zadrževanja sproščanja, in hidrofilne sestavine, ki v vodnem mediju nabreka, gelira ali zgoščuje, s tem pa tvori viskozni sloj, skozi katerega difundira solubilizirana, raztopljena učinkovina, ter tako vpliva na strukturo oziroma konsistenco celotnega matriksa.
Temu osnovnemu matriksu lahko dodamo še omočevalo, površinsko aktivno snov, ki mehča matriks in poveže obe zvrsti sestavin ter prispeva k lažji solubilizaciji učinkovine. Rezultat je matriksni sistem, ki skozi viskozni sloj z mešanim mehanizmom erozije tablete in difuzije sprošča solubilizirano in/ali raztopljeno učinkovino.
Za dodatno vplivanje na profil sproščanja učinkovine lahko po potrebi v matriks dodamo še modulator pH, ki je bazična snov, npr. fosfatni pufer, s katero vplivamo na delež sproščene aktivne substance v želodcu glede na Črevesje oziroma zmanjšujemo vpliv trenutne stopnje kislosti v posameznem delu prebavnega trakta.
Med maščobnimi sestavinami, uporabnimi za izvedbo tega izuma, so primerni trigliceridi višjih nasičenih maščobnih kislin, kot so palmitinska, stearinska in behenska, prednostno gliceril behenat, hidrogenirana olja (npr. rastlinska ali ricinusovo), vosek karnauba in podobno. Vsebnost maščobne sestavine matriksa je cca. 10-36 % mase tablete.
Gliceril behenat je lipidna snov, ki se najpogosteje uporablja kot lubrikant, ima pa dodatno ugodno lastnost, da v večjih koncentracijah zadržuje sproščanje aktivnih substanc. Kemijsko je zmes gliceril estrov behenske / dokozanojske kisline (C22) z nizko vsebnostjo monobehenata in s tališčem pri 69-74 °C.
Za hidrofilno sestavino izbiramo snovi, ki povečujejo viskoznost mikro-okolice, so sposobne suspendiranja, stabilizirajo trenutni viskozni sloj, lahko pa tudi mehčajo maščobne sestavine matriksa. Primerni so alkil substituirani celulozni etri, prednostno hidroksipropil metil celuloza (HPMC), še bolj prednostno HPMC nizke viskoznosti, maščobni alkoholi (npr. cetil, stearil, cetostearil), polisaharidi (npr. guma ksantan, guma guar, acacia), adsorbenti z veliko specifično površino (npr. Mg-AI-silikati) in podobno. Vsebnost hidrofilne sestavine matriksa je cca. 5-18 % mase tablete.
HPMC je celulozni eter, običajno uporabljen za povečevanje viskoznosti okolice, hkrati pa tudi vpliva na hitrost sproščanja aktivnih substanc. Uporabljali smo nizkoviskozne tipe HPMC z viskoznostmi (nominalno za 2 %no vodno raztopino pri 20 °C) do okrog 40 cP ter Mn do okrog 20.000 (določeno z metodo osmotskih tlakov).
Ugotovili smo, da s kombinacijo gliceril behenata in HPMC dobimo izjemno učinkovit matriks za zadrževanje in kontrolo sproščanja aktivne substance, ker v stiku z vodnim medijem (tudi v želodcu) nabrekne, s čimer razrahlja lipidno (gliceril behenatno) ogrodje in omogoči sproščanje klaritromicina z difuzijo skozi viskozni sloj s sočasno erozijo matriksa oziroma tablete. Razmerje med lipofilno in hidrofilno sestavino sme biti med 2:1 in 10:1.
Med površinsko aktivnimi snovmi so uporabne anionske, npr. natrijev dokusat, natrijev lavril sulfat, ter neionske. Vsebnost površinsko aktivne snovi je cca. 0,5-3 % mase tablete.
Natrijev dokusat je anionska površinsko aktivna snov, ki v dani kombinaciji pripomore k enakomernejšemu omakanju lipidnega ogrodja, s tem olajša hidratacijo in nabrekanje matriksa ter omogoči ponovljivo difuzijo klaritromicina iz matriksa.
Tablete s klaritromicinom lahko tudi lakiramo, npr. s suspenzijo, ki temelji na zmesi HPMC in hidroksipropil celuloze (HPC), in sicer po običajnem postopku, ali pa moduliramo profil sproščanja klaritromicina z nanosom acidorezistentne obloge, kot je npr. HPMC-ftalat.
Odlična lastnost formulacije v primerjavi s stanjem tehnike je enostavna tehnologija priprave, saj vse sestavine pri sobni temperaturi samo homogeno premešamo, presejemo in direktno stisnemo v tablete, torej ne potrebujemo vode ali drugih topil.
Pomembna tehnološka prednost izumljene formulacije je tudi, da niso potrebni dodatni lubrikanti, ker ima gliceril behenat kot nosilec kontrole sproščanja že sam dobre lubricirajoče lastnosti.
Hitrosti raztapljanja klaritromicina in vitro iz dveh vzorcev matriksa z nadzorovanim sproščanjem skozi 24 ur smo merili pri T=37°C, in sicer prvo uro pri pH=3,0, nato 23 ur pri pH=6,8; prikazana sta na slikah 1/2 in 2/2.
Izum pojasnjujejo, vendar z ničimer ne omejujejo, naslednji izvedbeni primeri:
Primer 1
Sestava ene tablete: klaritromicin gliceril behenat (Compritol 888) HPMC (E50-LV P) laktoza
500 mg 350 mg 150 mg 150 mg
Test raztapljanja:
Profil raztapljanja je prikazan na sliki 1/2.
Primer 2
Sestava je enaka kot v primeru 1, le da je namesto 34,5 g laktoze enaka količina Na-dokusata.
Primer 3
Sestava ene tablete: klaritromicin gliceril behenat (Compritol 888) HPMC (E50-LV P)
500 mg 350 mg 150 mg
Test raztapljanja:
laktoza
NaH2PO4
Na2HPO4
Na-dokusat
131,905 mg 49,538 mg
2,607 mg 5,95 mg
Profil raztapljanja je prikazan na sliki 2/2.
Primer 4
Sestava ene tablete: klaritromicin
500 mg gliceril behenat (Compritol 888) HPMC (E15-LVP) polivinilpirolidon (K 25) mikrokristalna celuloza stearinska kislina SiO2 (aerosil 200) smukec Ca-stearat
350 mg 150 mg mg 40 mg 15 mg mg 5 mg mg
Primer 5
Sestava ene tablete; klaritromicin 500 mg gliceril behenat (Compritol 888) 350 mg
HPMC (E50-LV P) 150 mg polivinilpirolidon (K 25) 60 mg mikrokristalna celuloza 40 mg stearinska kislina 15 mg
SiO2 (aerosil 200) 5 mg smukec 5 mg
Ca-stearat 25 mg
Primer 6
Sestava je enaka kot v primerih 1-5, le da na tableto nanesemo še acidoresistentno oblogo z naslednjo sestavo;
HPMC-ftalat 28,75 mg trietil citrat 2,875 mg rumeni pigment (Fe-oksid) 0,822 mg
TiO2 0,514 mg smukec 4,039 mg
Lek, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov d.d.

Claims (15)

  1. Patentni zahtevki
    1. Farmacevtska formulacija za peroralno uporabo 1x dnevno, značilna po tem, da vsebuje klaritromicin ali njegove derivate ter zmes maščobne in hidrofilne sestavine.
  2. 2. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da poleg navedenih sestavin vsebuje še površinsko aktivno snov.
  3. 3. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da poleg navedenih sestavin vsebuje še modulator pH.
  4. 4. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da poleg navedenih sestavin vsebuje še druge farmacevtsko sprejemljive dodatke.
  5. 5. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da je maščobna sestavina gliceril behenat.
  6. 6. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da je hidrofilna sestavina hidroksipropil metil celuloza nizke viskoznosti.
  7. 7. Farmacevtska formulacija po zahtevku 6, značilna po tem, da ima hidroksipropil metil celuloza viskoznost okrog 15 cP.
  8. 8. Farmacevtska formulacija po zahtevku 2, značilna po tem, da je površinsko aktivna snov natrijev dokusat.
  9. 9. Farmacevtska formulacija po zahtevku 3, značilna po tem, da je modulator pH fosfatni pufer.
  10. 10. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1, značilna po tem, da je v obliki tablete.
  11. 11. Farmacevtska formulacija po zahtevku 10, značilna po tem, da je tableta lakirana.
  12. 12. Farmacevtska formulacija po zahtevku 10, značilna po tem, da je na tableto nanešena acidorezistentna obloga.
  13. 13. Postopek za pripravo farmacevtske formulacije po zahtevku 1, značilen po tem, da obsega homogeno premešanje, presejanje in direktno stisnjenje v tablete brez uporabe topil.
  14. 14. Farmacevtska formulacija za peroralno uporabo 1x dnevno, značilna po tem, daje pripravljena po postopku iz zahtevka 13.
  15. 15. Farmacevtska formulacija po zahtevku 1 za uporabo za zdravljenje in preventivo bakterijskih okužb.
SI9900039A 1999-02-19 1999-02-19 Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina SI20150A (sl)

Priority Applications (22)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI9900039A SI20150A (sl) 1999-02-19 1999-02-19 Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina
TR2001/02396T TR200102396T2 (tr) 1999-02-19 2000-02-17 Klaritromisinin günlük tek dozunun kontrollü olarak verilmesi.
EP00905514A EP1150686B1 (en) 1999-02-19 2000-02-17 Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin
EEP200100433A EE05422B1 (et) 1999-02-19 2000-02-17 Klaritromtsiini, rasv- ja hdrofiilse komponendi segu sisaldav farmatseutiline preparaat, meetod selle valmistamiseks ning kasutamine
ES00905514T ES2235834T3 (es) 1999-02-19 2000-02-17 Matriz directamente comprimible para la liberacion controlada de dosis diarias unicas de claritromicina.
PCT/SI2000/000002 WO2000048607A1 (en) 1999-02-19 2000-02-17 Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin
PT00905514T PT1150686E (pt) 1999-02-19 2000-02-17 Matriz directamente compressivel para libertacao controlada de doses diarias unitarias de claritromicina
AT00905514T ATE286736T1 (de) 1999-02-19 2000-02-17 Direktverpressbare matrix zur kontrollierten abgabe von einmaltäglichen dosen von clarithromycin
YUP-592/01A RS50298B (sr) 1999-02-19 2000-02-17 Direktno kompresibilna matrica za kontrolisano oslobađanje pojedinačnih dnevnih doza klaritromicina
SI200030647T SI1150686T1 (sl) 1999-02-19 2000-02-17 Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina
UA2001096230A UA74778C2 (en) 1999-02-19 2000-02-17 Pharmaceutical formulation for controlled release of clarithromycin
AU27049/00A AU776912B2 (en) 1999-02-19 2000-02-17 Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin
CZ20012964A CZ302781B6 (cs) 1999-02-19 2000-02-17 Farmaceutický prostredek pro jednorázovou denní dávku s rízeným uvolnováním úcinné látky, zpusob prípravy tohoto farmaceutického prostredku a použití tohoto farmaceutického prostredku pri lécení a profylaxi
PL350419A PL196665B1 (pl) 1999-02-19 2000-02-17 Preparat o kontrolowanym uwalnianiu zawierający klarytromycynę i sposób jego wytwarzania
DE60017361T DE60017361T2 (de) 1999-02-19 2000-02-17 Direktverpressbare matrix zur kontrollierten abgabe von einmaltäglichen dosen von clarithromycin
DK00905514T DK1150686T3 (da) 1999-02-19 2000-02-17 Direkte komprimerbar matrix til kontrolleret frigivelse af daglige enkeltdoser af clarithromycin
SK1197-2001A SK287525B6 (sk) 1999-02-19 2000-02-17 Farmaceutická formulácia s riadeným uvoľňovaním
HU0105481A HUP0105481A3 (en) 1999-02-19 2000-02-17 Pharmaceutical compositions containing clarithromycin and process for their preparation and their use
RU2001125667A RU2237480C2 (ru) 1999-02-19 2000-02-17 Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина
HR20010684A HRP20010684B1 (en) 1999-02-19 2001-09-18 Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin
BG105914A BG65324B1 (bg) 1999-02-19 2001-09-19 Фармацевтична форма за еднократно дневно перорално приложение на кларитромицин
CY20051100330T CY1107454T1 (el) 1999-02-19 2005-03-10 Μητρα αμεσης συμπιεσης για ελεγχομενη απελευθερωση ημepησιων μονοδοσεων της κλαριθρομυκινης

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI9900039A SI20150A (sl) 1999-02-19 1999-02-19 Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI20150A true SI20150A (sl) 2000-08-31

Family

ID=20432410

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9900039A SI20150A (sl) 1999-02-19 1999-02-19 Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina
SI200030647T SI1150686T1 (sl) 1999-02-19 2000-02-17 Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200030647T SI1150686T1 (sl) 1999-02-19 2000-02-17 Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1150686B1 (sl)
AT (1) ATE286736T1 (sl)
AU (1) AU776912B2 (sl)
BG (1) BG65324B1 (sl)
CY (1) CY1107454T1 (sl)
CZ (1) CZ302781B6 (sl)
DE (1) DE60017361T2 (sl)
DK (1) DK1150686T3 (sl)
EE (1) EE05422B1 (sl)
ES (1) ES2235834T3 (sl)
HR (1) HRP20010684B1 (sl)
HU (1) HUP0105481A3 (sl)
PL (1) PL196665B1 (sl)
PT (1) PT1150686E (sl)
RS (1) RS50298B (sl)
RU (1) RU2237480C2 (sl)
SI (2) SI20150A (sl)
SK (1) SK287525B6 (sl)
TR (1) TR200102396T2 (sl)
UA (1) UA74778C2 (sl)
WO (1) WO2000048607A1 (sl)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR200000054A2 (tr) * 2000-01-05 2001-08-21 Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. Anoni̇m Şi̇rketi̇ Klaritromisin içeren sürekli salım sağlayan tablet formülasyonları.
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
IN192748B (sl) * 2000-08-29 2004-05-15 Ranbaxy Lab Ltd
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6673369B2 (en) 2001-08-29 2004-01-06 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled release formulation
US6642276B2 (en) * 2001-10-01 2003-11-04 M/S Ind-Swift Limited Controlled release macrolide pharmaceutical formulations
SE0103369D0 (sv) * 2001-10-09 2001-10-09 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation
US7037523B2 (en) 2001-11-02 2006-05-02 Wockhardt Limited Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents
US20050163857A1 (en) * 2002-04-03 2005-07-28 Ashok Rampal Clarithromycin formulations having improved bioavailability
US20060083759A1 (en) * 2002-07-17 2006-04-20 Aleksander Resman Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation
WO2004010970A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-05 Alza Corporation Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate
US20050232995A1 (en) 2002-07-29 2005-10-20 Yam Nyomi V Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone
JP2007502294A (ja) 2003-08-12 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
WO2005023221A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 Ranbaxy Laboratories Limited Clarithromycin formulations having improved biovailability
US7943585B2 (en) * 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
BRPI0508743A (pt) * 2004-03-24 2008-01-22 Lupin Ltd composição farmacêutica com uma liberação estendida de eritromicina ou um derivado da mesma, método para o uso de uma composição farmacêutica e processo para a preparação de uma composição farmacêutica
EP2283824B1 (en) 2009-07-30 2017-04-19 Special Products Line S.p.A. Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4331803A (en) * 1980-06-04 1982-05-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Novel erythromycin compounds
JPS60163823A (ja) * 1984-02-03 1985-08-26 Taisho Pharmaceut Co Ltd 経口投与製剤
JPS60214796A (ja) * 1984-04-06 1985-10-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法
JPS63188621A (ja) * 1987-01-30 1988-08-04 Taisho Pharmaceut Co Ltd 矯味経口製剤
US4808411A (en) * 1987-06-05 1989-02-28 Abbott Laboratories Antibiotic-polymer compositions
IL87219A0 (en) * 1987-08-07 1988-12-30 Abbott Lab Erythromycin formulations for oral administration
JP2553882B2 (ja) * 1987-08-08 1996-11-13 富士写真光機株式会社 走査結像光学系
US5599556A (en) * 1991-12-31 1997-02-04 Abbott Laboratories Prolamine coatings for taste masking
EP0744941B1 (en) * 1994-02-16 2003-06-04 Abbott Laboratories Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20010684A2 (en) 2002-10-31
DE60017361T2 (de) 2005-12-22
RU2237480C2 (ru) 2004-10-10
DK1150686T3 (da) 2005-04-04
DE60017361D1 (de) 2005-02-17
CY1107454T1 (el) 2012-12-19
HUP0105481A3 (en) 2003-04-28
PL350419A1 (en) 2002-12-16
PL196665B1 (pl) 2008-01-31
ATE286736T1 (de) 2005-01-15
SI1150686T1 (sl) 2005-06-30
HRP20010684B1 (en) 2011-01-31
AU776912B2 (en) 2004-09-23
WO2000048607A1 (en) 2000-08-24
ES2235834T3 (es) 2005-07-16
BG65324B1 (bg) 2008-02-29
TR200102396T2 (tr) 2002-01-21
PT1150686E (pt) 2005-05-31
AU2704900A (en) 2000-09-04
EP1150686B1 (en) 2005-01-12
HUP0105481A2 (hu) 2002-05-29
UA74778C2 (en) 2006-02-15
EP1150686A1 (en) 2001-11-07
BG105914A (bg) 2002-05-31
CZ302781B6 (cs) 2011-11-02
SK11972001A3 (sk) 2002-02-05
EE200100433A (et) 2002-12-16
RS50298B (sr) 2009-09-08
YU59201A (sh) 2004-07-15
CZ20012964A3 (cs) 2002-01-16
EE05422B1 (et) 2011-06-15
SK287525B6 (sk) 2011-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI20150A (sl) Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina
DE69924283T2 (de) DOSIERUNGSFORM MIT KONTROLLIERTER FREIGABE, DIE ZOLPIDEM ODER EIN SALZ DAVON ENTHäLT
CA1208559A (en) Pharmaceutical mixture
JP2001172201A (ja) 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法
EP1722821B1 (en) Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same
Kranz et al. Drug release from MCC-and carrageenan-based pellets: experiment and theory
NZ205894A (en) Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine)
JPH10502390A (ja) 医薬品用の徐放性マトリックス
CA2352496A1 (en) Oral solid pharmaceutical formulations with ph-dependent multiphasic release
EA004443B1 (ru) Лекарственная форма для контролируемого высвобождения ципрофлоксацина для приема один раз в день
EP2415460A1 (de) Orale Darreichungsform von Pregabalin
KR20050005437A (ko) 아목시실린의 변형 방출을 위한 마이크로캡슐 수성 현탁액형태의 경구 제약학적 제제
KR20000071245A (ko) 활성 물질의 방출이 조절되는 진통제
US8642078B2 (en) Coated formulations for tolterodine
JP3833314B2 (ja) 発泡性組成物およびその製造方法
JP2002332226A (ja) 薬物顆粒の製造方法、および薬物顆粒、ならびにそれを用いた医薬製剤
US4832955A (en) Controlled release potassium chloride composition
JP3466921B2 (ja) 味マスキング医薬製剤
EP3892263A1 (en) Oral dosage form
WO1999001120A1 (en) Solubilized sertraline compositions
MXPA05004648A (es) Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos.
WO2003037304A1 (en) Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents
KR102246658B1 (ko) 탐수로신 염산염 함유 서방성 과립을 포함하는 경구용 약제학적 제제
SI20244A (sl) Granulacija v talini
KR101799321B1 (ko) 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the event date
KO00 Lapse of patent

Effective date: 20061013