SE449747B - Forfarande for framstellning av n-/2-//5-/(dimetylamino) metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/n'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin) - Google Patents
Forfarande for framstellning av n-/2-//5-/(dimetylamino) metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/n'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin)Info
- Publication number
- SE449747B SE449747B SE8100074A SE8100074A SE449747B SE 449747 B SE449747 B SE 449747B SE 8100074 A SE8100074 A SE 8100074A SE 8100074 A SE8100074 A SE 8100074A SE 449747 B SE449747 B SE 449747B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- dimethylamino
- evaporated
- nitro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D203/12—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
449 747 2 t.ex. inom intervallet 10-BOOC. Reaktionen genomföras företrädes- vis i en inert atmosfär, t.ex. i kvävgasatmosfär. Enligt en mo- difikation av förfarandet kan tiolen med formel II omsättas med alkyleringsmedlet med formel III i ett tvåfassystem, t.ex. i klo- roform och vatten, i närvaro av en fasöverföríngskatalysator (t.ex. ett kvaternärt ammoniumsalt, såsom bensyltrietylammonium- klorid) och en bas (t.ex. natriumhydroxid).
Särskilt fördelaktiga betingelser för genomförande av alkyle- ringsreaktionen är behandling av tiolen med formel II med alkyle- ringsmedlet med formel III (där R1 betecknar gruppen -CH2CH2Cl och R2 betecknar en väteatom) antingen i närvaro av en alkalimetall- hydroxid (t.ex. kaliumhydroxid) i vatten, eller i närvaro av ka- liumkarbonat med användning av vattenhaltig tetrahydrofuran såsom lösningsmedel. Reaktionen genomföras lämpligen vid rumstemperatur i kvävgasatmosfär.
När symbolerna R1 och R2 bildar en etylenimincgrupp tillsam- mans med den kväveatom, till vilken de är bundna, kan reaktionen genomföras antingen i frånvaro av lösningsmedel eller i närvaro av ett lösningsmedel. Såsom exempel på lämpliga lösningsmedel kan man nämna vatten, en alkanol (t.ex. metanol) och dimetylformamid.
Reaktionen genomföres företrädesvis under upphettning, t.ex. vid 100OC, och i en inert atmosfär, t.ex. i kvävgasatmosfär.
Tiolen med formel II kan användas direkt, eller den kan alst- ras in situ utgående från ett syraadditionssalt, såsom ett oxalat- salt. När reaktionen genomföres i närvaro av en bas, kan man al- ternativt framställa tiolen med formel II in situ utgående från en isotiokarbamid med formeln NH e _ n Mezwcnz /' *~«Cn SCNH (IV) 0 2 2 eller ett salt därav, t.ex. ett bis-maleatsalt, under de basiska reaktionsbetingelserna. .
Tiolen med formel II kan framställas genom att motsvarande alkohol med formeln -*'“/ÉâïÉš“““““cu ms (V) neznçu 2 2 0 449 747 3 i omsättes med tiokarbamid i närvaro av en koncentrerad syra, såsom koncentrerad saltsyra._ Härvid bildas isotiokarbamiden med formel IV, vilken sedan omvandlas till tiolen med formel II genom behand- ling med en bas, såsom natriumkarbonat eller 5N natriumhydroxid, företrädesvis i närvaro av en antioxidant, såsom natriumditionit eller natriummetabisulfit. När den sålunda bildade fria basen väl har isolerats, kan den omvandlas till ett stabilt syraadditions- salt genom behandling med en lämplig syra, särskilt oxalsyra, före- trädesvis i ett lösningsmedel, såsom tetrahydrofuran.
Om man önskar isolera ísotiokarbamiden med formel IV, isoleras även denna företrädesvis i form av ett stabilt salt, t.ex. bis- maleatet, genom att den behandlas med en lämplig syra, företrädes- vis i ett lösningsmedel, såsom tetrahydrofuran.
Den förening med formel III, där R1 betecknar gruppen -CH2CH2L, där L betecknar en halogenatom (t.ex. klor), och R2 betecknar en väteatom, kan framställas genom att en förening med formeln HHNOZ Iflcnnme ' (vi) där L' betecknar en avspjälkbar grupp, t.ex. en metyltiogrupp, om- sättes med en haloalkylamin, såsom kloretylamin, företrädesvis i form av ett salt, t.ex. hydrokloriden. Reaktionen genomföras i ett lämpligt lösningsmedel, såsom vatten, i närvaro av en bas, så- som trietylamin, och företrädesvis vid en förhöjd temperatur, t. ex. vid ca 10000.
Den förening med formel III, där R1R2N betecknar en etylen- iminogrupp, kan framställas genom att etylenimin omsättes med en nitroetenamin med formeln CHNO H2 L" ~ CNHMG (VII) där L" betecknar en avspjälkbar grupp, t.ex. en Ci-C4-alkoxigrupp eller en Cl-Cu-alkyltiogrupp, företrädesvis metyltio. Reaktionen kan genomföras i ett lämpligt aprotiskt lösningsmedel, såsom ace- tonitril._ Syraadditionssalterna av tiolen med formel II, den före- ning med formel III, där R1R N betecknar en etyleniminogrupp, dvs. 2 föreningen med formeln 449 7471 CH CUNOZ 2 \N-CNHM<= (VIII) cnz , 'W samt isotiokarbamiden med formel IV och syradditionssalter därav är alla nya föreningar som omfattas av föreliggande uppfinning.
Tiolen med formel II och isotiokarbamiden med formel IV är icke särskilt stabila, men man har funnit, att de kan stabiliseras genom att de omvandlas till syraadditionssalter. Såsom exempel på dylika stabila syraadditionssalter kan man nämna hydroklorider, sul- fater, alkyl- och arylsulfonater, acetater, fumarater, maleater och bensoater. Ett föredraget syraadditionssalt av tíolen med formel II är oxalatet, och ett föredraget syraadditionssalt av isotiokarb- amiden med formel IV är bis-maleatet.
Uppfinningen illustreras genom följande exempel. Exemplen1%E illustrerar framställning av utgängsprodukter och.mellanprodukter, och exemplen 1-5 illustrerar framställning av slutprodukten. I Exempel A. 1-[TIS-[Ydimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]-tio]- metanimidamid-maleat (1:2. 5,1 g 5-¿Ydimetylamino)metyl?-2-furanmetanol sattes undan för undan till en lösning av 1,53 g tiokarbamid i-5 ml koncentrerad saltsyra. Sedan lösningen fått stå vid rumstemperatur under 18 tim- mar upphettades den vid 98-10000 under 30 minuter. Lösningen kyl- des därefter, 100 ml tetrahydrofuran och ett överskott av vatten- fritt natriumkarbonat tillsattes, och efter 30 minuter filtrerades blandningen. Till filtratet sattes en lösning av H,65 g maleinsyra i H0 ml torr tetrahydrofuran, och det bildade fasta ämnet avfiltre- rades och tvättades med tetrahydrofuran och eter. Härvid erhölls 8,1 g av titelföreningen med en smältpunkt av 144-1Ä50C.
Exempel B. 5-[(dimetylamino)metyL7-2-furanmetantiol-okalat (1:1). ' 7 7,76 g 5-[Tdimetylamino)metyl]-2-furanmetanol sattes undan för undan till en lösning av 3,81 g tiokarbamid i 12,5 ml koncentrerad saltsyra. Efter 18 timmar upphettades lösningen vid 98-10000 un- der 30 minuter, varpå den indunstades till en liten volym. En lös- : ning av 10 g natriumhydroxid i 50 ml vatten och 10 g natriumditio- nit tillsattes, och efter 2 timme extraherades lösningen med eter (6 x 50 ml). Till vattenfasen sattes 35 g borsyra, och den erhåll- 449 747 5 na suspensionen extraherades med eter (4 x 50 ml). Till de före- nade eterextrakten sattes 2 g natriumditionit och överskott av vat- tenfritt natriumkarbonat. Efter 3 timmar filtrerades blandningen ned i en lösning av 6,5 g oxalsyra i 60 ml torr tetrahydrofuran.
Det bildade fasta ämnet avfiltrerades, tvättades med tetrahydrofuran och torkades. Härvid erhölls 5,84 g av titelföreningen med en smältpunkt av 116,5-11800.
Exempel C. N-(2-kloretyl)-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin.
Till en lösning av 5,95 g N-metyl-(1-metyltio)-2-nitroetenamin och 18,56 g 2-kloretanamin-hydroklorid i 4 ml vatten sattes 24 ml trietylamin vid 98-10000. Reaktionsblandningen omrördes vid 98- 10000 under 10 minuter, varpå den sattes under vakuum (12-20 mm Hg) under 50 minuter. Därefter tillsattes 8~ml vatten, och den re- sulterande blandningen upphettades i vakuum vid 98-100°C under 20 minuter. Till återstoden sattes 200 ml aceton och ett överskott av vattenfritt magnesiumsulfat, och den resulterande suspensionen koka- des under återflöde i 45 minuter. Det bildade fasta ämnet avfiltre- rades och tvättades med varm aceton (3 x 50 ml). Filtratet före- nades med tvättlösningarna, och den härvid erhållna blandningen kyldes. Den resulterande kristallina fällningen avskildes genom filtrering. Filtratet koncentrerades till en volym av 100 ml, och det bildade fasta ämnet avfiltrerades. Filtratet indunstades till en liten volym och kromatograferades på kiseldioxid med användning av aceton såsom elueringsmedel. Det lämpliga eluatet indunstades i vakuum, och återstoden suspenderades i en blandning av etylacetat och eter i volymförhållandet 1:4. Suspensionen filtrerades, var- vid man erhöll 2,8 g av titelföreningen med en smältpunkt av 115- 115°c.
Produkten gav ett Rf-värde av 0,4 vid tunnskiktskromatografi på silikagel med användning av 2-butanon såsom elueringsmedel.
Exempel D. N-metyl-Q-(nitrometylen)-1-aziridinmetanamin.
En lösning av 0,47 g etylenimin och 1,48 g N-metyl-(1-metyl- tio)-2-nitroetenamin i 5 ml acetonitril omrördes vid rumstemperatur under 2 dygn. Den resulterande suspensionen indunstades i vakuum vid rumstemperatur, och återstoden extraherades med 100 ml varmt etylacetat. Extraktet_indunstades i vakuum, och återstoden sus- penderades i 50 ml etylacetat, varpå den resulterande suspensionen filtrerades. Filtratet indunstades till en volym av ca 5 ml och_ kromatograferades på kiseldioxid med användning av dietylacetat såsom elueringsmedel. Man indunstade i vakuum det eluat, vilket 449 747 _ 6 gav ett Rf-värde av 0,28 vid tunnskiktskromatografi på kiseldioxid med användning av etylacetat såsom elueringsmedel. Härvid erhölls 0,33 g av titelföreningen med en smältpunkt av 118-11900.
Exempel E. 5-[Tdimetylamino)metyl]-2-furanmetantiol-oxalat (lzl).
En blandning av 83,5 g kaliumkarbonat, 22,9 g natriummetabisul- fit och 26,73 g 1-[2¶5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]-tiq7- metanímidamid-maleat (1:2) i 140 ml vatten och 160 ml eter omrördes i kvävgasatmosfär vid rumstemperatur under 24 timmar. Därefter tillsattes 10 g vattenfritt natriumkarbonat, och efter omrörning un- der ytterligare 2 timmar avskildes eterfasen och tvättades med en lösning av 5 g natriummetabisulfit och 8 g kaliumkarbonat i 60 ml vatten. Efterextraktet torkades över natriumsulfat under 1 timme och filtrerades därpå ned i en lösning av 7,6 g oxalsyra i 100 ml tetrahydrofuran. Härvid erhölls 13,33 g av ett fast ämne, vilket avskíldes och kristalliserades i tetrahydrofuran. Man erhöll här- vid 12,20 av titelföreningen med en smältpunkt av 116,5-11900.
Exempel 1. N-[2-[Z5-[(dimetylamino)metyl7-2-furanylmetyl]- tiqjetyl]-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin. ' En blandning av 0,9 g N-(2-kloretyl)-N'-metyl-2-nitro~1,1- etendiamin, 1,3 g 5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanmetantiol-oxalat (1:1) och 2,7 g kaliumkarbonat i 10 ml vatten och 10 ml tetrahydro- furan omrördes i kvävgasatmosfär vid rumstemperatur under 5 dygn.
Suspensionen indunstades sedan i vakuum, återstoden blandades med 40 ml vatten, och den resulterande suspensionen extraherades med eter (2 x 30 ml). Vattenfasen indunstades i vakuum, och återstoden indunstades med etanol (2 x 10 ml). Till den resulterande åter- stoden sattes 20 ml tetrahydrofuran, mangnesiumsulfat och avfärg- ningskol, och efter 1 timme filtrerades blandningen. Efter in- dunstning av filtratet erhölls 1 g av en olja, vilken kromatogra- ferudos på kiseldloxid, varvid man såsom elueríngsmedel använde en blandning av metanol och 0,88 ammoniak i volymförhållandet 79:1.
Det lämpliga eluatet indunstades, och den oljiga återstoden (0,66 g) extraherades med varmt isopropylacetat. Det bildade fasta ämnet avfiltrerades, varvid man erhöll 0,4 g av titelföreningen med en smältpunkt av 65-6800. Ingen smältpunktssänkning erhölls när pro- dukten blandades med ett prov framställt enligt den metod som har beskrivits i exempel 15 i den brittiska patentskriften 1 565 966. 1» 449 747 '7 .
Exempel 2. N-[2-225-[(dimetylamino)metyl]-2-furanylmetyl]- tiq]etyl]-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin.
En blandning av 2,23 g 1-[II5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]- mety1]-tiq]metanimidamid-maleat (1:2), 0,9 g N-(2-kloretyl)-N'- metyl-2-nitro-1,1-etendiamin och 3,H6 g kaliumkarbonat i 10 ml vat- ten och 10 ml tetrahydrofuran omrördes i kvävgasatmosfär vid rums- temperatur under 5 dygn. Suspensionen indunstades därefter i va- kuum. Återstoden suspenderades i 50 ml vatten, och den härvid er- hållna suspensionen extraherades med eter (2 x 40 ml). Vattenfasen indunstades i vakuum, och till återstoden sattes magnesiumsulfat och 100 ml tetrahydrofuran. Efter 18 timmar filtrerades blandningen, och filtratet indunstades till ett halvfast ämne, vilket kromatogra- ferades på kiseldioxid med användning av metanol såsom elueringsme- del. Det lämpliga eluatet indunstades i vakuum, varvid man erhöll 0,5 g av titelföreningen. Produkten hade identiskt samma NMR- spektrum som den i exempel 1 framställda produkten..
Exempel 3. N-[2-[X5-Äïdimetylamino)metyl]-2-furanylmetyl]- tiojetylf-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin.
Till en blandning av 0,156 g 5-[Ydimetylamino)metyl]-2-furan- metantiol-oxalat (1:1), 0,05 g natriumditionit och 0,15 g vatten- fritt natriumkarbonat i 0,Ä ml vatten sattes 15 ml eter och ett överskott av vattenfritt natriumkarbonat. Den resulterande bland- ningen filtrerades, och filtratet indunstades i vakuum. Till äter- stoden sattes 0,072 g N-metyl-ck-(nitrometylen)-1-aziridinmetan- amin och 2 ml metanol, och den erhållna lösningen indunstades till torrhet.» Äterstoden upphettades vid 98-10000 under 1,25 timmar, och produkten kromatograferades på kiseldioxid, varvid man såsom elueringsmedel använde en blandning av metanol och 0,88 ammoniak i volymförhållandet 79:1. Det lämpliga eluatet indunstades i va- kuum, varvid man erhöll 0,113 g av titelföreningen. Produkten hade identiskt samma NMR-spektrum som de i exemplen 1 och 2 framställda produkterna.
Exempel 4. N-[2-225-Åïdimetylamino)metyl]-2-furanylmetyl]- tio]etvl]-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin.
Till en omrörd blandning av 1,31 g 5-[Kdimetylamino)metyl]-2- furanmetantiol-oxalatw(1f1) och 1,08 g N-(2-kloretyl)-N'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin i 20 ml vatten sattes i kvävgasatmosfär vid en temperatur av H5°C en lösning av 1,0H g kaliumhydroxid i 3 ml vatten. Den resulterande lösningen omrördes vid Ä5oC under 2,5 tim- mar och därefter vid rumstemperatur under 15 timmar. Lösningen in- 449 747 8 dunstades sedan i vakuum, och återstoden löstes i vatten. En luft- -ström leddes genom den erhållna lösningen under 15 minuter. Den resulterande blandningen extraherades med eter (2 x 15 ml), och vattenfasen indunstades i vakuum. Till återstoden sattes 70 ml tetrahydrofuran, ett överskott av vattenfritt natriumkarbonat samt avfärgningskol. Efter 1 timme filtrerades blandningen, och filtra- tet indunstades i vakuum. Den erhållna oljiga återstoden löstes i 8 ml H-metylpentan-2-on. Det bildade fasta ämnet avfiltrerades och tvättades med 4-metylpentan-2-on. Härvid erhölls 0,72 g av titel- föreningen med en smältpunkt av 63-6600. Ingen smältpunktssänkning erhölls när produkten blandades med ett prov framställt enligt den metod som beskrives i exempel 15 i den brittiska patentskriften 1 565 966.
Exempel 5. N-Å?-¿2B-ÅKdimetylamino)metyI]-2-furanylmetyl]- tiqfetylj-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin.
Till en omrörd lösning av 2,23 g 1-IÄÉ-[Ydimetylamino)metyl]- 2-furanylmetylftiqymetanimidamid-maleat (1:2) och 1,08 g N-(2- kloretyl)-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin i 20 ml vatten sattes i kvävgasatmosfär vid en temperatur av ÄBOC en lösning av 1,68 g kaliumhydroxid i 3 ml vatten. Efter 40 timmar vid rumstemperatur extraherades lösningen med eter (2 x 50 ml), varpå vattenfasen in- dunstades i vakuum. Till återstoden sattes 70 ml tetrahydrofuran, avfärgningskol och ett överskott av vattenfritt natríumkarbonat, och den resulterande blandningen kokades under återflöde i 30 mi- nuter. Efter 5 timmar filtrerades blandningen, och filtratet in- dunstades i vakuum till ett halvfast ämne, vilket löstes i en bland- ning av metanol och aceton och kromatograferades på kiseldioxid, varvid man såsom elueringsmedel använde en blandning av lika volym- delar metanol och aceton. Det lämpliga eluatet indunstades i va- kuum, varvid man erhöll 0,37 g av titelföreningen såsom en olja.
En del av denna olja kristalliserades i Ä-metylpentan-2-on, var- vid man erhöll kristaller med en smältpunkt av 68-7000. Ingen smältpunktssänkning erhölls när produktkrístallerna blandades med ett prov framställt enligt den metod som beskrives i exempel 15 i den brittiska patentskriften 1 565 966.
Claims (4)
1. Förfarande för framställning av ett furanderivat med / \ (ñnnoz Me ZNCHZ -/'/\0 H zscfl ZCH ZNHCNHMQ (I) k ä n n e t e c k n a t a v att en tiol med formeln Me2NcH2ff/ cH2sH _ (II) (vüken eventuellt framställes in situ under basiska be- formeln tingelser utgående från en isotiokarbamíd med formeln 1/ ß WH Me2NCHZ--“”"" \0 __““-CHZSCNHZ (IV) eller ett salt därav) omsättes med ett alkyleringsmedel med formeln HNO :<1 RZNCNHM: Ü (III) där R1 betecknar gruppen -CHZCHZL, där L betecknar en av- spjälkbar grupp, och R2 betecknar en väteatom, eller där R1 och R2 bildar en etylenimínogrupp tillsammans med den kväveatom, till vilken de är bundna¿
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att R] betecknar gruppen -CHZCHZL och R2 betecknar en väteatom.
3. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t a v att R1R2N betecknar en etyleniminogrupp.
4. Förfarande enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a t a v att symbolen L betecknar en halogentatom.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8000580 | 1980-01-08 | ||
| GB8000581 | 1980-01-08 | ||
| GB8039336 | 1980-12-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8100074L SE8100074L (sv) | 1981-07-09 |
| SE449747B true SE449747B (sv) | 1987-05-18 |
Family
ID=27260837
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8100074A SE449747B (sv) | 1980-01-08 | 1981-01-08 | Forfarande for framstellning av n-/2-//5-/(dimetylamino) metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/n'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin) |
| SE8502780A SE460604B (sv) | 1980-01-08 | 1985-06-05 | Aziridinderivat och foerfarande foer dess framstaellning |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8502780A SE460604B (sv) | 1980-01-08 | 1985-06-05 | Aziridinderivat och foerfarande foer dess framstaellning |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02167259A (sv) |
| AR (1) | AR225940A1 (sv) |
| AT (1) | AT376966B (sv) |
| CH (1) | CH650257A5 (sv) |
| DE (1) | DE3100364A1 (sv) |
| DK (1) | DK157865C (sv) |
| ES (1) | ES498389A0 (sv) |
| FI (1) | FI80450C (sv) |
| FR (1) | FR2473044A1 (sv) |
| HU (1) | HU182272B (sv) |
| NL (1) | NL8100068A (sv) |
| PT (1) | PT72320B (sv) |
| SE (2) | SE449747B (sv) |
| YU (1) | YU42372B (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3213509A1 (de) * | 1982-04-10 | 1983-10-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | N-substituierte imidazol-derivate, ihre herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
| YU42819B (en) * | 1982-11-22 | 1988-12-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing n-/2-///5-(dimethyl-amino)-methyl-2-furanyl/methyl/thio/ethyl-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethene diamine |
| DE3343884A1 (de) * | 1982-12-08 | 1984-06-14 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Neue ethendiamin- und guanidin-derivate |
| NL8303965A (nl) * | 1982-12-08 | 1984-07-02 | Degussa | Nieuwe etheendiamine- en guanidine-derivaten; werkwijze voor het bereiden daarvan; geneesmiddelen die ze bevatten; werkwijze voor het bereiden van dergelijke geneesmiddelen; toepassing van de verbindingen voor het bereiden van geneesmiddelen en in de geneeskunde. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| IL56265A (en) | 1977-12-28 | 1982-08-31 | Om Lab Sa | Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor |
| NO784350L (no) * | 1977-12-30 | 1979-07-03 | Crc Ricerca Chim | Fremgangsmaate til alkylering av 4(5)-merkaptometyl-imidazoler med aziridinderivater |
| IL57416A (en) * | 1978-05-30 | 1983-03-31 | Smith Kline French Lab | Nitro compounds,processes for preparing them and compositions containing them |
| NO811501L (no) * | 1980-05-13 | 1981-11-16 | Crc Ricerca Chim | Fremgangsmaate ved fremstilling av etendiaminderivater, samt mellomprodukter for disse |
-
1981
- 1981-01-07 PT PT7232081A patent/PT72320B/pt unknown
- 1981-01-08 ES ES498389A patent/ES498389A0/es active Granted
- 1981-01-08 DE DE19813100364 patent/DE3100364A1/de active Granted
- 1981-01-08 SE SE8100074A patent/SE449747B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 NL NL8100068A patent/NL8100068A/nl active Search and Examination
- 1981-01-08 DK DK7181A patent/DK157865C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 YU YU2781A patent/YU42372B/xx unknown
- 1981-01-08 FR FR8100206A patent/FR2473044A1/fr active Granted
- 1981-01-08 FI FI810039A patent/FI80450C/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 CH CH8681A patent/CH650257A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 AT AT3781A patent/AT376966B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 AR AR28390081A patent/AR225940A1/es active
- 1981-01-08 HU HU3981A patent/HU182272B/hu unknown
-
1985
- 1985-06-05 SE SE8502780A patent/SE460604B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-25 JP JP27829589A patent/JPH02167259A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2473044B1 (sv) | 1984-04-13 |
| PT72320A (en) | 1981-02-01 |
| JPH02167259A (ja) | 1990-06-27 |
| DK7181A (da) | 1981-07-09 |
| DE3100364C2 (sv) | 1989-12-28 |
| AT376966B (de) | 1985-01-25 |
| YU2781A (en) | 1983-06-30 |
| ATA3781A (de) | 1984-06-15 |
| SE8502780D0 (sv) | 1985-06-05 |
| SE8100074L (sv) | 1981-07-09 |
| FI810039L (fi) | 1981-07-09 |
| FI80450C (sv) | 1990-06-11 |
| HU182272B (en) | 1983-12-28 |
| SE8502780L (sv) | 1985-06-05 |
| JPH0346465B2 (sv) | 1991-07-16 |
| YU42372B (en) | 1988-08-31 |
| ES8200673A1 (es) | 1981-11-16 |
| ES498389A0 (es) | 1981-11-16 |
| DE3100364A1 (de) | 1981-11-19 |
| FR2473044A1 (fr) | 1981-07-10 |
| FI80450B (fi) | 1990-02-28 |
| DK157865C (da) | 1990-07-30 |
| CH650257A5 (fr) | 1985-07-15 |
| AR225940A1 (es) | 1982-05-14 |
| SE460604B (sv) | 1989-10-30 |
| DK157865B (da) | 1990-02-26 |
| NL8100068A (nl) | 1981-08-03 |
| PT72320B (en) | 1982-07-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE449747B (sv) | Forfarande for framstellning av n-/2-//5-/(dimetylamino) metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/n'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin) | |
| SU505348A3 (ru) | Способ получени циклопропиламинов | |
| US4968808A (en) | Process for the preparation of nitroethene derivatives | |
| KR840002007B1 (ko) | 푸란유도체의 제조방법 | |
| SE459808B (sv) | Kemisk foerening som kan anvaendas som mellanprodukt foer framstaellning av 4-metyl-5-alkyltiometylimidazoler | |
| FI76080C (sv) | Förfarande för framställning av furanderivat | |
| US4460506A (en) | Nitrovinyl aziridine derivative | |
| FI84060C (sv) | Förfarande för framställning av N-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furan ylmetyl/tio/etyl/-N'-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin | |
| US5030738A (en) | Synthesis of antiulcer compounds | |
| US4413135A (en) | Intermediates in the preparation of ranitidine | |
| HU188074B (en) | Process for the preparation of cimetidin | |
| FI84059B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| US3226379A (en) | Novel 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-2-imidazolidinones and 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-imidazolidine-2-thiones | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| SU628816A3 (ru) | Способ получени производных индола и их солей | |
| WO1988005436A1 (en) | Process for the preparation of compounds with antiulcer action | |
| KR870000165B1 (ko) | N-[2-[[[5-(디메틸아미노)-메틸-2-푸라닐]메틸]티오]에틸]-n'-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조방법 | |
| Reiter | THE CYANAMIDO MOIETY AS A NOVEL LEAVING GROUP | |
| KR810001915B1 (ko) | 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법 | |
| KR810001914B1 (ko) | 아미노 알킬 푸란유도체의 제조방법 | |
| EP0219225A1 (en) | Process for the preparation of ranitidine or acid addition salts thereof, and intermediates for this preparation | |
| SE501162C2 (sv) | Förfarande för framställning av N,N- dimetylaminometylarylföreningar | |
| CS226936B1 (cs) | l-(5-Nitro-2-furoyl)-l-fenylsulfonyl-2-(4-X-fenyl)etylény a spdsob ich přípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8100074-7 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8100074-7 Format of ref document f/p: F |