FI80450B - Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. Download PDF

Info

Publication number
FI80450B
FI80450B FI810039A FI810039A FI80450B FI 80450 B FI80450 B FI 80450B FI 810039 A FI810039 A FI 810039A FI 810039 A FI810039 A FI 810039A FI 80450 B FI80450 B FI 80450B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
methyl
formula
dimethylamino
nitro
iii
Prior art date
Application number
FI810039A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI80450C (fi
FI810039L (fi
Inventor
John Watson Clitherow
John Bradshaw
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of FI810039L publication Critical patent/FI810039L/fi
Priority to FI894014A priority Critical patent/FI84059C/fi
Publication of FI80450B publication Critical patent/FI80450B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI80450C publication Critical patent/FI80450C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D203/12—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

! 80450
Menetelmä valmistaa N-[2-[[5-[(dimetyyliamino)metyyli]- 2-furanyylimetyyli]-tio]etyyli]-N'-metyyli-2-nitro-l,1-eteenidiamiinia - Förfarande för framställning av N-[2-[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanylmetyl]-tio]etyl]-N'-metyl-2-nitro-l,1-etendiamin Tämän keksinnön kohteena on furaanijohdoksen valmistusmenetelmä.
Brittiläisessä patenttijulkaisussa 1565966 on ilmoitettu, että kaavan (I) mukainen furaanijohdos X X sm°2
Me2NCH2 O CH2SCH2CH2NHCNHMe (I) joka tunnetaan nimellä ranitidiini, on tehokas ja selektiivinen H2-antagonisti.
Yllämainitussa brittiläisessä patenttijulkaisussa 1 565 966 kuvataan erilaisia menetelmiä ranitidiinin valmistamiseksi, esimerkiksi furfuryylitiolin ja omega-bromialkyylitalimidiinin välinen reaktio. Ranskalaisessa patenttijulkaisussa 2 413 373 kuvataan menetelmää simetidiinin ja sen analogien valmistamiseksi, jossa menetelmässä vastaava imidatsolyylimetyylitioli saatetaan reagoimaan sopivan substituoidun atsiridiinin kanssa.
Päinvastoin kuin simetidiini1lä on ranitidiini1lä voimakas reaktiivinen eteenidiamiini funktio. Olisi näin ollen ollut odotettavissa, että ranitidiinin valmistukseen sopivasti substituoitu atsiridiini olisi erittäin epästabiili tai altis muunnosreaktioil le, jotka tekevät tällaisesta reaktiosta vaikean tai mahdottoman.
2 80450
Koska ranitidiinin valmistukseen sopivalla tavalla substituoitu tioli dimetyyliaminometyylifunktion johdosta on oleellisesti emäksisempi kuin ranskalaisessa patenttijulkaisussa kuvattu imidatsolyylimetyylitioli ja vielä emäksisempi kuin brittiläisessä patenttijulkaisussa kuvattu substituoimaton furaanimetyyli-tioli, olisi ollut odotettavissa, koska tiedetään, että tiolit emäksisissä olosuhteissa hapettuvat itsestään disulfid .eiksi ja että dimetyyliaminometyylisubstituoidulla furaanimetyylitiolilla on erittäin huono stabiilisuus ja taipumus hapettua, sen käytön ranitidiinin valmistukseen kohtuullisella saannolla olevan mahdotonta .
Suomalaisessa patenttijulkaisussa 72318 on kuvattu ranitidiinin valmistusmenetelmä, jossa hydroksimetyylifuraani ja tioli saatetaan reagoimaan keskenään. OH-ryhmä poistetaan protonoimalla happamissa olosuhteissa. Ilmoitettu saanto on 14 % ranitidiinia.
Nyt on yllättäen havaittu, että 5-C(dimetyyliamino)metyylO- 2-furaanimetaanitioli pystyy reagoimaan jäljempänä esitetyn kaavan III mukaisen alkylointiaineen kanssa ranitidiinin muodostamiseksi hyvällä saannolla.
Oheinen keksintö tuo esiin kaavan (I) mukaisen furaanijohdoksen valmistusmenetelmän, jossa kaavan (II) mukainen tioli
Me2NCH2 O ' CH2SH (II) saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen alkylointiaineen kanssa 3 80450 CH2 ^ CHNO2 1 \ " I N-CNHMe (III) CH2 ^
Oheisen keksinnön mukainen menetelmä on uusi ja hyödyllinen raniditiinin valmistusmenetelmä.
Reaktio voidaan suorittaa ilman liuotinta tai liuottimen läsnäollessa. Sopivia liuottimia ovat vesi, alkanoli (esimerkiksi metanoli) tai dimetyyliformamidi. Reaktio suoritetaan parhaiten kuumentaen, esimerkiksi 100°C:ssa, ja inertissä kaasukehässä, esimerkiksi typen alla.
Tiolia (II) voidaan käyttää suoraan tai se muodostetaan in situ happoadditiosuolasta, kuten oksalaattisuolasta.
Kaavan (II) mukainen tioli voidaan valmistaa saattamalla vastaava kaavan (V) mukainen alkoholi
Me2NCH2 O CH2OH (V) reagoimaan tiourean kanssa väkevän hapon, kuten väkevän suolahapon läsnäollessa niin, että muodostuu isotioureaa (IV),
ifH
Me2NCH2 O CH2SCNH2 (IV) joka sen jälkeen muunnetaan kaavan (II) mukaiseksi tioliksi käsittelemällä emäksellä, kuten natriumkarbonaatilla tai 5N natriumhydroksidi1 la, parhaiten antioksidantin, kuten natrium- 4 80450 ditioniitin tai natriummetabisulfiitin läsnäollessa. Näin muodostettu ja eristetty vapaa emäs voidaan muuntaa stabiiliksi happoadditiosuolaksi käsittelemällä sopivalla hapolla, erityisesti oksaalihapolla, mieluummin liuottimen, kuten tetrahydro-furaanin läsnäollessa.
Jos isotiourea (IV) halutaan eristää, se eristetään myös parhaiten stabiilina suolana, esimerkiksi bis-maleaattina, käsittelemällä sopivalla hapolla, parhaiten liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa.
Kaavan (III) mukainen yhdiste voidaan valmistaa saattamalla etyleeni-imiini reagoimaan kaavan (VII) mukaisen nitroetaani-amiinin kanssa CHNO2
II
L"-CNHMe (VII) jossa L" on poistuva ryhmä, esimerkiksi C1-4 alkoksiryhmä tai Ci-4 alkyylitioryhmä, mieluummin metyylitio. Reaktio voidaan suorittaa sopivassa aproottisessa liuottimessa, kuten aseto-nitriilissä.
Kaavan (II) mukaisen tiolin happoadditiosuolat, kaavan (III) mukainen yhdiste, CH2 ^ CHNO2 , \ Il I N - CNHMe (III) CH2 ja kaavan (IV) mukainen isotiourea ja sen happoadditiosuolat ovat kaikki uusia yhdisteitä. Kaavan (III) mukainen yhdiste tulee pitää oheisen keksinnön osana.
s 80450
Kaavan (II) mukainen tioli ja kaavan (IV) mukainen isotiourea eivät ole erityisen pysyviä, mutta on havaittu, että ne voidaan stabiloida muuntamalla ne happoaddiosuolaksi. Tällaisista stabiileista happoadditiosuoloista ovat esimerkkejä hydroklori-dit, sulfaatit, alkyyli- ja aryylisulfonaatit, asetaatit, fumaraatit, maleaatit ja bentsoaatit. Eräs suositeltu kaavan (II) mukaisen tiolin happoadditiosuola on oksalaatti. Eräs isotiourean (IV) suositeltu happoadditiosuola on bis-maleaatti.
Keksintöä havainnollistetaan seuraavien esimerkkien avulla.
Valmistusesimerkki 1 l-[[[5-[(dimetyyliamino)metvyli1-2-furanyyli1metvvli1tio1-metaani-imidamidi. maleaatti (1:2) 5-[(dimetyyliamino)metyyli]-2-furaanimetanolia (3,1 g) lisättiin vähitellen tioureaan (1,53 g) väkevässä suolahapossa (5 ml). Liuosta seisotettiin huoneen lämpötilassa 18 tuntia, minkä jälkeen sitä kuumennettiin 30 minuuttia 98 - 100°C:ssa. Liuos jäähdytettiin, lisättiin tetrahydrofuraania (100 ml) ja ylimäärä vedetöntä natriumkarbonaattia ja 30 minuutin kuluttua seos suodatettiin. Suodokseen lisättiin maleiinihapon (4,65 g) liuosta kuivassa tetrahydrofuraanissa (40 ml). Eronnut kiinteä aine suodatettiin, pestiin tetrahydrofuraani 1 la ja eetterillä, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (8,1 g), sp. 144 - 145°C.
Valmistusesimerkki 2 5-Γ(dimetyyliaminolmetvvlil-2-furaanimetaanitioli. oksalaatti (1:1) 5-[(dimetyyliamino)metyyli]-2-furaanimetanolia (7,76 g) lisättiin vähitelleen tioureaan (3,81 g) liuokseen väkevässä suolahapossa (12,5 ml). 18 tunnin kuluttua liuosta kuumennet 6 80450 tiin 30 minuuttia 98 - lOO°C:ssa ja haihdutettiin pieneen tilavuuteen. Lisättiin natriumhydroksidin (10 g) liuosta vedessä (50 ml) ja natriumdi-tioniittia (10 g) ja tunnin kuluttua liuos uutettiin eetterillä (6 x 50 ml). Vesijakeeseen lisättiin boorihappoa (35 g) ja suspensio uutettiin eetterillä (4 x 50 ml). Yhdistettyihin eetteriuutteisiin lisättiin nat-riumditioniittia (2 g) ja ylimäärä vedetöntä natriumkarbonaattia. Kolmen tunnin kuluttua seos suodatettiin oksaalihapon (6,3 g) liuokseen kuivassa tetrahydrofuraanissa (60 ml). Eronnut kiinteä aine suodatettiin, pestiin tetrahydrofuraani 1 la ja kuivattiin, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (5,84 g), sp.
116,5 - 118°C.
Valmistusesirnerkki 3 N-fmetyyli-a-fnitrometyleenil-l-atsiridiini-metaaniarniini
Etyleeni-imiinin (0,47 g) ja M-metyyli-(l-metyylitio)-2-nitroeteeniamiinin (1,48 g) liuosta asetonitriilissä (5 ml) sekoitettiin 2 päivää huoneen lämpötilassa ja jäännös uutettiin kuumalla etyyliasetaatilla (100 ml). Haihduttamalla uute tyhjössä saatiin jäännöstä, joka suspendoitiin etyyliasetaattiin (50 ml) ja suodatettiin. Suodos haihdutettiin noin 5 ml:ksi ja kromatografoitiin (silika/etyyliasetaatti). Kyseeseen tuleva eluaatti [TLC (silika-etyyliasetaatti)
Rf 0,28] haihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin otsikko-yhdistettä (0,33 g), Sp. 118 - 119°C.
Valmistusesirnerkki 4 5-Γ fdimetyyliamino)metyvli1-2-furaanimetaanitioli, oksalaatti (1:1)
Kaliumkarbonaatin (83,5 g), natriummetabisulfiitin (22,9 g) ja l-[[[5-[(dimetyyliamino)metyyli]-2-furanyyli]metyyli]tio]- 7 80450 metaani-imidamidi-maleaatin (1:2) (26,73 g), veden (140 ml) ja eetterin (160 ml) seosta sekoitettiin typen alla 24 tuntia huoneen lämpötilassa. Lisättiin vedetöntä natriumkarbonaattia (10 g) ja sekoitettiin vielä 2 tuntia, minkä jälkeen eetterijae erotettiin ja pestiin natriummetasulfiitin (5 g) ja kaliumkarbonaatin (88 g) liuoksella vedessä (60 ml). Eeetteriuutetta kuivattiin (Na2S04) 1 tunti ja suodatettiin oksaalihapon (7,6 g) liuokseen tetrahydrofuraanissa (100 ml). Eronnut kiinteä aine (13,3 g) kiteytettiin tetrahydrofuraanista, jolloin saatiin otsikkoyhdistettä (12,20 g), sp. 116,5 - 119°C.
Esimerkki 1 Ν-Γ2-Γ Γ5-Γ(dimetwl iaminolmetwl i1-2-furanvvlimetvvlil-tio-etyylil-N1-metvvli-2-nitro-l.1-eteenidamiini 5-[(dimetyyliamino)metyyli]-2-furaanimetaanitiolin, oksa-laatti (1:1) (0,156 g), natriumditioniitin (0,05 g) ja vedettömän natriumkarbonaatin (0,15 g) seokseen vedessä (0,4 ml) lisättiin eetteriä (15 ml) ja ylimäärä vedetöntä natriumkarbonaattia. Seos suodatettiin ja suodos haihdutettiin tyhjiössä. Jäännökseen lisättiin N-metyyli-α-(nitro-metyleeni)-atsiridiinimetaaniamiinia (0,072 g) ja metanolia (2 ml) ja liuos haihdutettiin kuiviin. Jäännöstä kuumennettiin 1,25 tuntia 98 - 100°C:ssa ja tuote kromatografoitiin (silika/metanoli - 0,88 ammoniakki, 79:1). Kyseeseen tuleva eluaatti haihdutettiin tyhjiössä, jolloin saatiin otsikko-yhdistettä (0,113 g; 72 %).
NMR (CDCl3)r:3,43 (1H, s, =£HN02), 3,8 - 3,9 (2H, AB, 2CH furanyyli), 6,25 (2H, s, furaani CH2S), 6,58 (2H, s, NCH2 furaani), 6,68 (2H, m, CH2CH2N), 7,07 (3H, d, NHCHa), 7,20 (2H, t, SCH2CH2), 7,72 (6H, s, N (CH3)2).
TLC (si 1ika-metanoli: 0,88 ammoniakki, 79:1) Rf 0,3.

Claims (4)

1. Menetelmä valmistaa N-[2-[[5-[(dimetyyliamino)metyyli]- 2-furanyylimetyyli]-tio]etyyli]-N'-metyyli-2-nitro-l,1-eteenidiamiinia, jonka kaava (I) on y\ X ΐΗΝθ2 Me2NCH2 O CH2SCH2CH2NHCNHMe (I) tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen tioli XX Me2NCH2 O CH2SH (II) saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen alkylointiaineen kanssa CH2 chno2 i ^ Il I N-CNHMe (III) CH2
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen tioli muodostetaan in situ happoadditiosuolasta.
3. N-metyyli-a-(nitrometyleeni)-l-atsiridiini-metaaniamiini, jonka kaava (III) on CH2 chno2 I N-CNHMe (III) CH2 9 80450
FI810039A 1980-01-08 1981-01-08 Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. FI80450C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI894014A FI84059C (fi) 1980-01-08 1989-08-28 Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin.

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8000580 1980-01-08
GB8000581 1980-01-08
GB8000580 1980-01-08
GB8000581 1980-01-08
GB8039336 1980-12-08
GB8039336 1980-12-08

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI810039L FI810039L (fi) 1981-07-09
FI80450B true FI80450B (fi) 1990-02-28
FI80450C FI80450C (fi) 1990-06-11

Family

ID=27260837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI810039A FI80450C (fi) 1980-01-08 1981-01-08 Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin.

Country Status (14)

Country Link
JP (1) JPH02167259A (fi)
AR (1) AR225940A1 (fi)
AT (1) AT376966B (fi)
CH (1) CH650257A5 (fi)
DE (1) DE3100364A1 (fi)
DK (1) DK157865C (fi)
ES (1) ES8200673A1 (fi)
FI (1) FI80450C (fi)
FR (1) FR2473044A1 (fi)
HU (1) HU182272B (fi)
NL (1) NL8100068A (fi)
PT (1) PT72320B (fi)
SE (2) SE449747B (fi)
YU (1) YU42372B (fi)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3213509A1 (de) * 1982-04-10 1983-10-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-substituierte imidazol-derivate, ihre herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
YU42819B (en) * 1982-11-22 1988-12-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing n-/2-///5-(dimethyl-amino)-methyl-2-furanyl/methyl/thio/ethyl-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethene diamine
NL8303965A (nl) * 1982-12-08 1984-07-02 Degussa Nieuwe etheendiamine- en guanidine-derivaten; werkwijze voor het bereiden daarvan; geneesmiddelen die ze bevatten; werkwijze voor het bereiden van dergelijke geneesmiddelen; toepassing van de verbindingen voor het bereiden van geneesmiddelen en in de geneeskunde.
DE3343884A1 (de) * 1982-12-08 1984-06-14 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Neue ethendiamin- und guanidin-derivate

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
IL56265A (en) 1977-12-28 1982-08-31 Om Lab Sa Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor
NO784350L (no) * 1977-12-30 1979-07-03 Crc Ricerca Chim Fremgangsmaate til alkylering av 4(5)-merkaptometyl-imidazoler med aziridinderivater
IL57416A (en) * 1978-05-30 1983-03-31 Smith Kline French Lab Nitro compounds,processes for preparing them and compositions containing them
FI811376L (fi) * 1980-05-13 1981-11-14 Crc Ricerca Chim Foerfarande foer framstaellning av n-/2-///5-(dialkylamino)-metyl-2-furanyl/-metyl/-tio/etyl/-n'-alkyl-2-nitro-1,1-etendiaminer och deras mellanprodukter

Also Published As

Publication number Publication date
ES498389A0 (es) 1981-11-16
ATA3781A (de) 1984-06-15
JPH0346465B2 (fi) 1991-07-16
SE8502780L (sv) 1985-06-05
AT376966B (de) 1985-01-25
SE8502780D0 (sv) 1985-06-05
YU2781A (en) 1983-06-30
SE8100074L (sv) 1981-07-09
DK157865B (da) 1990-02-26
ES8200673A1 (es) 1981-11-16
SE449747B (sv) 1987-05-18
PT72320A (en) 1981-02-01
AR225940A1 (es) 1982-05-14
FR2473044B1 (fi) 1984-04-13
NL8100068A (nl) 1981-08-03
HU182272B (en) 1983-12-28
CH650257A5 (fr) 1985-07-15
FI80450C (fi) 1990-06-11
DK157865C (da) 1990-07-30
JPH02167259A (ja) 1990-06-27
PT72320B (en) 1982-07-23
SE460604B (sv) 1989-10-30
DE3100364C2 (fi) 1989-12-28
YU42372B (en) 1988-08-31
FR2473044A1 (fr) 1981-07-10
FI810039L (fi) 1981-07-09
DE3100364A1 (de) 1981-11-19
DK7181A (da) 1981-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI80450B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/-tio/etyl/-n'metyl-2- nitro-1,1-etendiamin.
US4968808A (en) Process for the preparation of nitroethene derivatives
KR840002007B1 (ko) 푸란유도체의 제조방법
CZ288652B6 (cs) Způsob přípravy derivátů kyseliny gama-merkaptokarboxylové
FI76080C (fi) Foerfarande foer framstaellning av furanderivat.
US4440938A (en) Process for the preparation of a furan derivative
FI81571C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)-metyl/-2-furanylmetyl/tio/-etyl/-n'-metyl- 2-nitro-1,1-etendiamin.
FI82241B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl -2-nitro-1,1-etendiamin.
FI63753C (fi) Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin.
FI84060B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin.
US5932584A (en) Optically active 2,3-dihydroimidazo(1,2-C) quinazoline derivatives, the preparation and antihypertensive use thereof
EP0299034B1 (en) Process for the preparation of compounds with antiulcer action
US4413135A (en) Intermediates in the preparation of ranitidine
FI84059C (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin.
EP0230127A1 (en) Synthesis of nizatidine
HU180058B (en) Process for producing n-cyano-azomethine derivatives
KR840002002B1 (ko) 아지리딘 유도체의 제조방법
FI95383C (fi) Menetelmä 7-/2-(4-nitrofenyyliditio)etyyliamino/-9a-metoksimitosaanin valmistamiseksi
Kristian et al. Synthesis of 2-(S-aryloxycarbonylthio) ethyl isothiocyanates-Analogues of natural mustard oils
TAKAMIZAWA et al. Studies on Pyrimidine Derivatives and Their Related Compounds. LXXXVI. Unusual Reactions of Thiamine Derivatives
CS233160B1 (cs) Způsob výroby meziproduktů H^-antihistaminik

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired

Owner name: GLAXO GROUP LIMITED