NL8100068A - Werkwijze voor het bereiden van een furanderivaat. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van een furanderivaat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8100068A NL8100068A NL8100068A NL8100068A NL8100068A NL 8100068 A NL8100068 A NL 8100068A NL 8100068 A NL8100068 A NL 8100068A NL 8100068 A NL8100068 A NL 8100068A NL 8100068 A NL8100068 A NL 8100068A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- group
- methyl
- thiol
- evaporated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D203/12—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
7 « • · ...... ..... -- vo 1383
Betr.: Werkwijze voor het bereiden van een furanderivaat.
De uitvinding betreft een werkwijze voor het bereiden van een furanderivaat. Het furanderivaat met de formule 1 van het formuleblad, dat bekend is als ranitidine, is beschreven in Brits octrooischrift 1.565·966 als een sterke en selectieve Hg-antagonist.
5 / De uitvinding betreft nu een werkwijze voor het bereiden van het furanderivaat met de formule 1, en wel door een thiol met de formule 2 te laten reageren met een alkyleermiddel met de formule 3, waarin R1 de groep -CEgCSgL voorstelt, waarin L een afsplit share groep is, en Bg waterstof voorstelt, danwel en Rg tezamen met het stikstofatoom, 10 waaraan zij zijn gehecht, een ethyleeniminogroep vormen.
Ben voorbeeld van een passende af splitsbare groep L is een halogeenatocm, waarbij chloor de voorkeur geniet.
De werkwijze volgens de uitvinding vormt een nieuwe en bruikbare methode voor het bereiden van ranitidine.
15 Thdieh B^ een groep -CHgCHgli is en Rg een waterstofatoom, kan de onderhavige werkwijze worden uitgevoerd in een passend oplosmiddel, zoals water, waterig tetrahydrofuran, dimethylf ormamide, een alkanol (b.v. methanol) of een ketonoplosmiddel, zoals aceton, eventueel onder toevoeging van water. De reactie wordt bij voorkeur uitgevoerd bij aan-20 wezigheid van een base, zoals een anorganische base (b.v. een alkali-metaalcarbonaat of hydroxide, zoals kaliumcarbonaat of kalium of natriumhydroxide), een alkoxide, (b.v. natriummethoxide) of een tertiair . amine (b.v. triëthylamine), en bij een passende temperatuur, b.v. tussen 10 en 80°C. Bij voorkeur wordt de reactie uitgevoerd in een inerte at-25 mosfeer, b.v. onder stikstof. Volgens een modificatie van dit procédé wordt het thiöl met de formule 2 cmgezet met een alkyleermiddel 3 in een tweefasensysteem onder toepassing van b.v. chloroform en water, en bij aanwezigheid van een fase-overdrachtskatalysator (b.v. een quaternair ammoniumzout, zoals benzyltriethylammoniumchlaride) alsmede een. base 30 (b.v. natronloog).
Bijzonder gunstige voorwaarden voor het uitvoeren van deze al-kyleringsreactie omvatten de behandeling van het thiol met de formule 2 met een alkyleermiddel (3), waarin R^ een groep -CHgCHgCl en Rg een waterstofatoom voorstellen, ofwel bij aanwezigheid van een alkalimetaal-35 hydroxide (b.v. kaliumhydroxide) in water, danwel bij aanwezigheid van 81 0 0 06 8 - Λ~ ·» -2- kaliumcarbonaat onder toepassing van waterig tetrahydrofuran als oplosmiddel. Liefst wordt de reactie uitgevoerd tij kamertemperatuur en onder een stikstofatmosfeer.
Wanneer R^ en R^ samen met het stikstofatoom, waaraan, zij zijn 5 gehecht, een ethyleeniminogroep~vormen, kan de reactie worden uitgevoerd hij afwezigheid of aanwezigheid van een oplosmiddel. Geschikte oplosmiddelen omvatten water, een alkanol, b.v. methanol, of dimethylformamide.· De reactie wordt dan hij' voorkeur uitgevoerd onder verhitting, h.v. op 100°C, en in een inerte atmosfeer, h.v. onder stikstof.
10 Het thiol (2) kan direct worden toegevoegd of in situ worden ge vormd. uit een zuuradditiezout, zoals een oxalaatzout. Wanneer de reactie hij aanwezigheid van een hase wordt uitgevoerd, kan het thiol 2 ook in situ worden gevormd uit het isothioureum (M of een zout daarvan, bw. een hismaleaatzout, en wel onder de basische voorwaarden van de 15 reactie.
Het thiol met· de formule 2 kan worden verkregen door omzetting van de overeenkomstige alcohol met de formule 5 met thioureum hij aanwezigheid van een geconcentreerd zuur, zoals geconcentreerd zoutzuur, waardoor het isothioureum U ontstaat, dat vervolgens in het thiol met de 20 formule 2 kan worden omgezet door behandeling met een base, zoals na-triumcarbonaat of 5 U natronloog, liefst hij aanwezigheid van eenuanti-oxidans, zoals natriumdithioniet of natriummetabisulfiet. Eenmaal ge-isoleerd, kan de aldus gevormde vrije base in een stabiel zuuradditiezout worden omgezet door behandeling met een passend zuur, in het bij-25 zonder oxaalzuur, liefst in een oplosmiddel, zoals tetrahydrofuran.
Wanneer men het isothioureum U wenst te isoleren, wordt dit bij voorkeur geïsoleerd in de vorm van een stabiel zout, b.v. een bis-maleaat, en wel door een behandeling met een passend zuur, bij voorkeur in een oplosmiddel als tetrahydrofuran.
30 De verbinding met de formule 3, waarin CHgCHgL voorstelt, waarbij L halogeen is (b.v. chloor), en waarin Rg een waterstofatoom voorstelt, kan worden verkregen door omzetting van een verbinding mèt de formule 6 (waarin L' een afsplitsbare groep, b.v. methylthio voorstelt) met een haloalkylamine, zoals chloorethylamine, bij voorkeur in 35 de vorm van een zout, zoals het hydrochloride. De reactie wordt uitge- 8 1 0 0 06 8 * * * -3- voerd in een passend oplosmiddel, zoals water, en wel tij aanwezigheid van een base, zoals triëtbylamine, en tij voorkeur tij een verhoogde temperatuur, t.v. ca. 100°C.
De verbinding met de formule 3,waarin R^R^ÏT een ethyleeniminogroep 5 voorstelt, kan worden verkregen door omzetting van ethyleenimine met êeh hitroêtheenamine met de formule T, waarin L" een afsplitsbare groep is, t.v. een alkoxygroep of een alkylthiogroep, liefst methyl-thio is. De reactie kan worden uitgevoerd in een passend aprotisch oplosmiddel, zoals acetonitrile.
10 De zuuradditiezouten van het thiol met de formulé 2, de verbinding met de formule 3, waarin RiR^R een ethyleeniminogroep is, t.v. de verbinding met de formule 8 en het isothioureum met de formule h en de zuuradditiezouten daarvan, zijn alle nieuwe verbindingen en maken deel uit. van de uitvinding.
15 Het thiol met de formule 2 en het isothioureum met de formule 4 zijn niet bijzonder stabiel, maar gevonden is, dat ze goed kunnen worden gestabiliseerd door ze in een zuuradditiezout cm te zetten. Voorbeelden van dit soort stabiele zuuradditiezouten zijn de hydrochloriden, sulfaten, alkyl en arylsulfonaten, acetaten, fumaraten, maleaten en benzoaten.
20 Ben voorkeurs zuuradditiezout van het thiol met de formule 2 is een cocalaat en een voorkeurs zuuradditiezout van het isothioureum 4 is het. bis-maleaat.
De uitvinding wordt nader toegelicht door de volgende voorbeelden. Bereiding 1.
25 1-Γββ-ζί dimethylamino )methylff-2-furaryl7methyjJthiQ7methaanxmidamicLe-maleaat (1:2) 3,1 g 5-β.dimethylamino)methyl7-2-furanmethanol werd geleidelijk 3 toegevoegd aan eei oplossing van 1,53 g thioureum in 5 cm geconcentreerd zoutzuur. Ha 18 uur staan bij kamertemperatuur werd deze oplossing 30 30 minuten op 98-100°C verhit. De oplossing werd vervolgens af gekoeld, 100 cm tetrahydrofuran en een overmaat watervrij natriumcarbonaat toegevoegd en na 30 minuten dit mengsel gefiltreerd. Een oplossing van 4,65 g maleëinezuur in watervrij tetrahydrofuran (40 cur) werd aan dit filtraat toegevoegd en het gevormde neerslag af gefiltreerd, met tetrahydrofuran 35 en ether gewassen en daarbij 8,1 g titelverbinding met smeltpunt l44-l45°C verkregen.
8100068 -1*-
Jr- <
Bereiding 2 5-H dimethylamino )methy l7-2-furanmethaanthio-oxalaat (1:1) 1,7.6 g 5-/1 dimethylamino )methyl7-2-fur anmethanol werd geleidelijk
O
toegevoegd aan een oplossing van 3,81 g thioureum in 12,5 cm geconcen-
5 treerd zoutzuur. Na. 18 uren werd.de oplossing 30 minuten op 98-100°C
verhit en ingedampt tot een klein volume. Een oplossing van 10 g natrium- hydroxide in 50 cm water en 10 g natriumdithioniet werd toegevoegd en na 1 uur deze oplossing met 6 x 50 cnr ether, geëxtraheerd. 35 g boorzuur werd aan de waterige fractie toegevoegd en de suspensie met.
3 10 k x 50 cm ether geëxtraheerd. Aan de gecombineerde etherextracten werd 2 g natriumdithioniet en een overmaat watervrij natriumcarbonaat toegevoegd. Na 3 uren werd het mengsel gefiltreerd in een oplossing van 6,3 g oxaalzuur in 60 cm watervrij tetrahydrofuran.
Het hierbij afgescheidmneerslag werd afgefiltreerd, met tetra-15 hydrofuran gewassen en gedroogd tot 5,8k g titelverbinding met smpt.
116,5-118°C.
Bereiding 3 N- (2-chloorethyl )-N1 -methyl-2-nitr o-l ,1-etheendi amine
Aan een oplossing,van 5,93 g N-methyl-(l-methylthio)-2-nitro-20 etheenamine en 18,56 g 2-chloorethaanaminehydrochloride in 'U cm water
M
van 98-100°C werd 2k car triëthylamine toegevoegd. Het mengsel werd 10 minuten bij 98-10Q°C geroerd en een vacuum van 12-20 mm Hg 50 minuten aangëbracht. Vervolgens werd 8 cm water toegevoegd en het mengsel in vacuo 20 minuten cp 98-100°C verhit. 200 cm^ aceton en een overmaat 25 wttervrij magnesiumsulfaat werden aan. het residu toegevoegd en de suspensie 1*5 minuten gekookt. Het gevormde neerslag werd afgefiltreerd en met 3 x 50 cm^ warme aceton gewassen. De gecombineerde filtraat ·· en wasvloeistoffen werden afgekoeld en het gevormde kristallijne neerslag 3 af gefiltreerd. Het filtraat wend tot 100 cm geconcentreerd, het daarbij 30 gevormde neerslag afgefiltreerd enhet filtraat tot een klein volume ingedampt en gechromatografeerd (silica/aceton). Het passende eluaat werd in vacuo ingedampt, het residu gesuspendeerd in ethylacetaat:ether (1:1*) en gefiltreerd, waarbij 2,8 g titelverbinding met smpt. 113=115°C werd verkregen. Dunnelaagchramatografie over silicagel met 2-butanon: 35 Rf 0,1*.
8100068 - * i.
.-5- . Bereiding h H-methyl^-(Eutrcmethyleen)-l-aziridineHaethaaaamine
Een oplossing van 0,U7 g ethyleenimine en 1,U8 g N-methyl-(l- methylthio )-2-nitroetheenamine in 5 cm acetonitrile werd 2 dagen tij 5 kamertemperatuur geroerd. De suspensie werd in vacuo "bij kamertemperatuur 3 ingedampt en het residu met 100 cm hete ethylacetaat geextraheerd.
3
Indampen van het extract in vacuo leverde een residu, dat in 50 cm ethylacetaat werd gesuspendeerd en gefiltreerd. Het filtraat werd inge-
O
dampt tot ca. 5 cnr en gechramatografeerd (silica/ethylacetaat). Het 10 passende eluaat /DLC (silica/ethylacetaat) 0,287"werd in vacuo droog-gedampt tot 0,33 g titelverbinding met smpt. ll8-U9°C.
Bereiding 5 5—ZTdimethyla-Tnino )methylJ-2-furanmethaanthiol-oxalaat (1: l)·
Een mengsel van 83,5 g kaliumcarbonaat, 22,9 g natriummetabi- 15 sulfiet en 26,73 g (1-/275-ΖΓdimethylamino)methyl/-2-furanyl7methyl7fchio7 3 3 methaanimidamidemaleaat (1:2) in 1^0 cm· water en l60 cm ether werd onder een stikstofstroan. 2k uren bij kamertemperatuur geroerd. 10 g watervrij natriumcarbonaat werd toegevoegd en na roeren gedurende nog 2 uren de etherfractie afgescheiden en gewassen met een oplossing van 5 g natrium-20 metabisulfiet en 8 g kaliumcarbonaat in 60 cm water. Het etherextract werd 1 uur met natriumsulfaat gedroogd en gefiltreerd in een oplossing van 7,6 g oxaalzuur in 100 cm tetrahydrofuran. Het afgescheiden neerslag woog 13,33 g en werd herkristalliseerd uit tetrahydrofuran, waarbij 12,20 g titelverbinding werd verkregen met smpt. 116,5-119°C.
25 Voorbeeld I: H-/2-ZZ5-/C dimethylamino )me thy l7-2-fur any Imethy thi ethy 17-Hf - methvl-2-nitro-l,1-etheendi amine_
Een mengsel van 0,9 g N-(2-chloorethyl)-N’-methyl-2-nitro-l, 1- etheendiamine, 1,3 g 5-β.dimethylamino )methyl7-2-furanmethaanthi ol- 3 3 30 oxalaat (l:l) en 2,7 g kaliumcarbonaat in 10 cm water en 10 cm tetrahydrofuran werd bij kamertemperatuur 5 dagen onder stikstof geroerd.
O
De suspensie werd in vacuo ingedampt, het residu met Uo cm water ge- 3 mengd en de suspensie met 2 x 30 cm ether geextraheerd. De waterlaag werd in vacuo drooggedampt en het residu met 2 x 10 cm^ ethanol droog-
O
35 gedampt. 20 cm tetrahydrofuran, MgSO^ en ontkleurende actieve kool werden 8100068 * -6- toegevoegd en na 1 uur dit mengsel gefiltreerd. Indampen van liet fil-traat leverde 1 g van een olie die werd gechrcmatografeerd (silica/ methanol: 0,88 ammonia, 79:l). Het passende eluaat werd drooggedam.pt en 0,66 g olievormig residu met warm isopropylacetaat geëxtraheerd.
5 Het afgescheiden vaste materiaal werd af gefiltreerd, waarbij 0,¾ g titelverbinding met smpt. 65-68°C werd verkregen; dit smeltpunt daalde niet bij mengen met een monster verkregen volgens voorbeeld 15 van Brits octrooischrift 1.565.966.
Voorbeeld II: 10 H-/2 -Z73 -/Bime thylami no )me thylJ-2-fur anyImethy 1/thio7ethy ]7-N1 - - methy1-2-nitro-l,1-etheendiamine_
Een. mengsel van 2,23 g thylamino Jmethyl/^-furanyl^.u-':'. ·; me thy ï/ thi o/me thaanimi damide-male aat (1:2), 0,9 g H- (2-chloorethyl.) - 3 H ' -me thyl-2-ni tr o-l, 1-etheendi amine en 3,½ g kaliumcarbonaat in 100 cm 3 15 water en 10 cm tetrahydrofuran werd 5 dagen bij kamertemperatuur onder stikstof geroerd. De suspensie werd in vacuo ingedampt, het residu in 3 3 50 cm water gesuspendeerd en met 2 x 40 cm ether geëxtraheerd. De 3 waterlaag werd in vacuo ingedampt en magnesiumsulfaat en 100 cm tetra-hydrofuran toegevoegd. Ha 18 uren werd het mengsel gefiltreerd en het 20 filtraat ingedampt tot een half vast materiaal dat werd gechromatogra-feerd (silica/methamol). Het passende eluaat werd in vacuo ingedampt tot 0,3 g titelverbinding, welke een HMR had dat identiek was met dat van het produkt volgens voorgaand voorbeeld I.
Voorbeeld III: 25 N-i2-/75-£( dimethylamino )methyi7-2-furanyl-methyl7thi o/ethyiJ-H · - methy1-2-nitro-l,1-etheendi amine_
Aan een mengsel van 5-JX dimethylamino )methyl7-2-furanmethaanthiol- oxalaat (l:l) 0,156 g)>. 0,05 g natriumdithioniet en 0,15 g watervrij 3 3 kaliumcarbonaat in 0,¾ cm water werd 15 cm ether toegevoegd alsmede 30 een overmaat watervrij natriumcarbonaat. Het mengsel werd gefiltreerd en het filtraat in vacuo drooggedampt. Aan het residu werd 0,072 g N-methyl-^-(nitromethyleen)-l-aziridinemethaanamine en 2 cm^ methanol toegevoegd, waarna de oplossing werd drooggedampt. Het residu werd vijf kwartier op 98-100°C verhit en het produkt gechrcmatografeerd 35 (silica/methanol -0,88 ammonia, 79:1)· Het passende eluaat werd in vacuo 8100068 -7- drooggedampt tot 0,113 g tit elver "binding, welke een HMR had die identiek was met dat van het produkt van de voorgaande voorbeelden.
Voorbeeld IV; Η-/2-/Ι5-ΖΓ dimethylamino )methyl7“2-ihrany2methyl7thiQ7ethyl7-ïl 5 methy1-2-nitro-l·, 1-ethe endi amine
Aan een geroerd mengsel van 1,31 g 5-JX dimethylamino )methylX- 2-furanmethaanthioloxalaat en 1,08 g H-( 2-chloorethyl )-H’-methyl-2- Λ nitro-l,1-etheendi amine in 2ü cnr water werd bij 1+5°C onder een stik-stofatmosfeer een oplossing van 1,0U g kaJLiumhydr oxide in 3 cm water 10 toegevoegd. Deze oplossing werd 2,5 uur bij U5°C en 15 uur bij kamertemperatuur geroerd. De oplossing werd vervolgens in vaeuo ingedampt, het residu in water opgelost en een stroom lucht gedurende 15 minuten 3 door het mengsel geleid- Dit mengsel werd met 2 x 15 cm ether geëxtraheerd en de waterlaag in vacuo drooggedampt. Aan het residu, werd 15 70 cm tetrahydrofuran, een overmaat watervrij natriumcarbonaat en ont= kleurende actieve kool toegevoegd. Ha 1 uur werd het mengsel gefiltreerd, het filtraat in vacuo drooggedampt en het olievormige residu opgelost 3 in 8 cm l+-methyl-2-pentanon-2. Het vaste materiaal, dat zich hierbij afscheidde, werd af gefiltreerd en gewassen met U-methylpentanon-2 20 waarbij 0,72 g titelverbinding met smpt. 63-66°C werd verkregen; dit smeltpunt daalde niet bij mengen met een monster bereid volgens voorbeeld 15 van Brits octrooischrift 1.565.966.
Voorbeeld V: H-./2-/Z5 ~JX dimethylamino )methyl7-2-fur anylmethyl/thisiZethy!7-H r-methyl-25 2-nitro-l,1-etheendiamine
Aan een geroerde oplossing van 2,23 g 1-^5-üdimethylamino)methyl7· ' 2-furanylmethy^thio/methaanimidamidemaleaat (1:2) en 1,08 g N-(2—
O
chloor ethyl )-H'-methy 1-2-nitr o-l, 1-etheendi amine in 20 cm water werd bij 1+5°C onder een stikstofatmosfeer een oplossing van 1,68 g kalium-
O
30 hydroxide in 3 cm water toegevoegd. Ha 1+0 uren staan bij kamertempera- 3 tuur werd deze oplossing met 2 x 50 cm ether geëxtraheerd en de water- 3 fase in vacuo drooggedampt. 70 cm tetrahydrofuran, ontkleurende actieve kool en een overmaat watervrij natriumcarbonaat werden aan het residu toegevoegd en het mengsel 30 minuten gekookt. Ha 3 uren werd het mengsel 35 gefiltreerd en het filtraat in vacuo drooggedampt tot een half vast 810006 8 τ· *— * « -8- materiaal, dat werd opgelost in een mengsel van methanol en aceton en werd gechrcmatografeerd (sili ca jmethanol: ace ton 1:1). Het passende elu-aat werd in vacuo ingedampt tot de titelverbinding}. dit was een olie en deze woog 0,37 g» een deel hiervan werd herkristalliseerd uit h-5 methylpentanon-2 en had toen een smeltpunt van 68-70°C; dit smeltpunt daalde niet bij mengen me't een monster verkregen volgens voorbeeld 15 van het Britse octrooischrift 1,565.966.
81 0 0 06 8
Claims (9)
1. Werkwijze -voor het bereiden van het furanderivaat met de formule 1, met het kenmerk, dat men een thiol met de formule 2 laat reageren met een alkyleermiddel met de formule 3, waarin een groep met de formule -CHgCHgL, waarin L een af splitsbare groep is en Rg een waterstofatoom 5 voorstellen, of R^ en Bg tezamen met het stikstofatoom waaraan zij zijn gehecht, een ethyleeniminogroep vormen.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, waarin R^ de groep -CHgCHgL voorstelt en Rg een waterstofatoom is.
3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat R^RgN een 10 ethyleeniminogroep voorstelt.
4. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat L een halogeenatocm is.
5. Werkwijze volgens conclusies 1^4, met het kenmerk, dat het thiol met de formule 2 in situ wordt gevormd uit een zuuradditië zout daarvan.
6. Werkwijze volgens conclusies 1-4, met het kenmerk, dat het thiol met de formule 2 in situ wordt gevormd onder basische voorwaarden uit het isothioureum met de formule 4 of een zout daarvan.
7. Hettthiol met de formule 2 in de vorm van een stabiel zuuradditie-zout.
8. Het ethyleeniminoderivaat met de formule 8.
9. Het isothioureum met de formule 4 en de stabiele zuuradditie- zouten daarvan. 810C0SS ίΗΝ°2 Me2NCH2 ’ CH2SCH2CH2NHCNHMe 2 fA Me2NCH2 ---ch2sh 3 4 CHN02 *1*2” __Γ Me2NCH2 X0^ ^^'CH2SCNH2 μθ2ν£η2 *" ^\r " CH20H chno2 I! L1CNHMe 7 CHNO, 0 II 2 8 L'' - CNHMe CH2 CHN°2 ^^N-CNHMe <*2 Glaxo Group Limited, 81 0 0 05 8
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8000580 | 1980-01-08 | ||
| GB8000581 | 1980-01-08 | ||
| GB8000580 | 1980-01-08 | ||
| GB8000581 | 1980-01-08 | ||
| GB8039336 | 1980-12-08 | ||
| GB8039336 | 1980-12-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8100068A true NL8100068A (nl) | 1981-08-03 |
Family
ID=27260837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8100068A NL8100068A (nl) | 1980-01-08 | 1981-01-08 | Werkwijze voor het bereiden van een furanderivaat. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02167259A (nl) |
| AR (1) | AR225940A1 (nl) |
| AT (1) | AT376966B (nl) |
| CH (1) | CH650257A5 (nl) |
| DE (1) | DE3100364A1 (nl) |
| DK (1) | DK157865C (nl) |
| ES (1) | ES8200673A1 (nl) |
| FI (1) | FI80450C (nl) |
| FR (1) | FR2473044A1 (nl) |
| HU (1) | HU182272B (nl) |
| NL (1) | NL8100068A (nl) |
| PT (1) | PT72320B (nl) |
| SE (2) | SE449747B (nl) |
| YU (1) | YU42372B (nl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3213509A1 (de) * | 1982-04-10 | 1983-10-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | N-substituierte imidazol-derivate, ihre herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
| YU42819B (en) * | 1982-11-22 | 1988-12-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing n-/2-///5-(dimethyl-amino)-methyl-2-furanyl/methyl/thio/ethyl-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethene diamine |
| NL8303965A (nl) * | 1982-12-08 | 1984-07-02 | Degussa | Nieuwe etheendiamine- en guanidine-derivaten; werkwijze voor het bereiden daarvan; geneesmiddelen die ze bevatten; werkwijze voor het bereiden van dergelijke geneesmiddelen; toepassing van de verbindingen voor het bereiden van geneesmiddelen en in de geneeskunde. |
| DE3343884A1 (de) * | 1982-12-08 | 1984-06-14 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Neue ethendiamin- und guanidin-derivate |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| IL56265A (en) | 1977-12-28 | 1982-08-31 | Om Lab Sa | Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor |
| NO784350L (no) * | 1977-12-30 | 1979-07-03 | Crc Ricerca Chim | Fremgangsmaate til alkylering av 4(5)-merkaptometyl-imidazoler med aziridinderivater |
| IL57416A (en) * | 1978-05-30 | 1983-03-31 | Smith Kline French Lab | Nitro compounds,processes for preparing them and compositions containing them |
| FI811376L (fi) * | 1980-05-13 | 1981-11-14 | Crc Ricerca Chim | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-///5-(dialkylamino)-metyl-2-furanyl/-metyl/-tio/etyl/-n'-alkyl-2-nitro-1,1-etendiaminer och deras mellanprodukter |
-
1981
- 1981-01-07 PT PT7232081A patent/PT72320B/pt unknown
- 1981-01-08 DK DK7181A patent/DK157865C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 YU YU2781A patent/YU42372B/xx unknown
- 1981-01-08 DE DE19813100364 patent/DE3100364A1/de active Granted
- 1981-01-08 NL NL8100068A patent/NL8100068A/nl active Search and Examination
- 1981-01-08 SE SE8100074A patent/SE449747B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 HU HU3981A patent/HU182272B/hu unknown
- 1981-01-08 ES ES498389A patent/ES8200673A1/es not_active Expired
- 1981-01-08 FR FR8100206A patent/FR2473044A1/fr active Granted
- 1981-01-08 AR AR28390081A patent/AR225940A1/es active
- 1981-01-08 FI FI810039A patent/FI80450C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 CH CH8681A patent/CH650257A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 AT AT3781A patent/AT376966B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-06-05 SE SE8502780A patent/SE460604B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-10-25 JP JP27829589A patent/JPH02167259A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI80450B (fi) | 1990-02-28 |
| ES498389A0 (es) | 1981-11-16 |
| ATA3781A (de) | 1984-06-15 |
| JPH0346465B2 (nl) | 1991-07-16 |
| SE8502780L (sv) | 1985-06-05 |
| AT376966B (de) | 1985-01-25 |
| SE8502780D0 (sv) | 1985-06-05 |
| YU2781A (en) | 1983-06-30 |
| SE8100074L (sv) | 1981-07-09 |
| DK157865B (da) | 1990-02-26 |
| ES8200673A1 (es) | 1981-11-16 |
| SE449747B (sv) | 1987-05-18 |
| PT72320A (en) | 1981-02-01 |
| AR225940A1 (es) | 1982-05-14 |
| FR2473044B1 (nl) | 1984-04-13 |
| HU182272B (en) | 1983-12-28 |
| CH650257A5 (fr) | 1985-07-15 |
| FI80450C (fi) | 1990-06-11 |
| DK157865C (da) | 1990-07-30 |
| JPH02167259A (ja) | 1990-06-27 |
| PT72320B (en) | 1982-07-23 |
| SE460604B (sv) | 1989-10-30 |
| DE3100364C2 (nl) | 1989-12-28 |
| YU42372B (en) | 1988-08-31 |
| FR2473044A1 (fr) | 1981-07-10 |
| FI810039L (fi) | 1981-07-09 |
| DE3100364A1 (de) | 1981-11-19 |
| DK7181A (da) | 1981-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU888815A3 (ru) | Способ получени нитросоединений | |
| US20120190855A1 (en) | Method and Substances for the Preparation of N-Substituted Pyridinium Compounds | |
| EP0483932A1 (en) | Process for the preparation of piperazine derivatives | |
| NL8100068A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een furanderivaat. | |
| CS271476B2 (en) | Method of pyrimidine's new derivatives production | |
| KR840002007B1 (ko) | 푸란유도체의 제조방법 | |
| SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
| US4968808A (en) | Process for the preparation of nitroethene derivatives | |
| SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
| CZ288652B6 (cs) | Způsob přípravy derivátů kyseliny gama-merkaptokarboxylové | |
| FI76080C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av furanderivat. | |
| JP4150081B2 (ja) | ２―イミダゾリン―５―オンの調製用中間体 | |
| US4460506A (en) | Nitrovinyl aziridine derivative | |
| CA1301753C (en) | Process for preparing histamine h_-antagonist and intermediates used in such process | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| US4413135A (en) | Intermediates in the preparation of ranitidine | |
| KR840002002B1 (ko) | 아지리딘 유도체의 제조방법 | |
| FI84059C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-/2-//5-/(dimetylamino)metyl/-2-furanylmetyl/tio/etyl/-n'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin. | |
| PL213564B1 (pl) | Sposób wytwarzania podstawionych pochodnych imidazolu i zwiazki posrednie stosowane w sposobie | |
| KR880001322B1 (ko) | 티에닐과 벤조티에닐-t-부틸아미노페녹시프로판올 및 그의 제조방법 | |
| US4335241A (en) | 4-α-Amino-arylmethyl-6-methyl-1,3-dihydro-furo[3,4-c]pyridin-7-ols | |
| JP2654994B2 (ja) | ５´―置換―５―フルオロウリジン誘導体 | |
| SU330167A1 (ru) | Способ получения | |
| GB2119791A (en) | Aziridine derivative | |
| KR820001991B1 (ko) | 퓨란 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |