SA98190724B1 - مشتقات ريزورسينول Resorcinol Derivatives - Google Patents
مشتقات ريزورسينول Resorcinol Derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190724B1 SA98190724B1 SA98190724A SA98190724A SA98190724B1 SA 98190724 B1 SA98190724 B1 SA 98190724B1 SA 98190724 A SA98190724 A SA 98190724A SA 98190724 A SA98190724 A SA 98190724A SA 98190724 B1 SA98190724 B1 SA 98190724B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- skin
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000005207 1,3-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 99
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 47
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims description 22
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims description 22
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 20
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 1 -4-cyclopentylresorcinol Chemical compound 0.000 claims description 12
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 12
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 12
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 10
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 claims description 8
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IXMNGROEFGBSGO-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1CCCC1 IXMNGROEFGBSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 4
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 4
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000003973 paint Substances 0.000 claims description 3
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 7
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 7
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims 6
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 6
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims 5
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 4
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 claims 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- LBFPLMMVHFEIDC-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3-diol 4-cyclohexylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1(CCCCC1)C1=C(C=C(O)C=C1)O.C1(O)=CC(O)=CC=C1 LBFPLMMVHFEIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 abstract description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 6
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 6
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- LSEHCENPUMUIKC-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1CCCCC1 LSEHCENPUMUIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 4
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- ORRJPSVKFKJXTB-UHFFFAOYSA-N 4-cyclooctylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1CCCCCCC1 ORRJPSVKFKJXTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 101710147108 Tyrosinase inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 2
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 2
- 206010024217 lentigo Diseases 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 2
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N phosphotyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMYLYYNMCFINGV-CKCBUVOCSA-N (2s)-2-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O WMYLYYNMCFINGV-CKCBUVOCSA-N 0.000 description 1
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- UOLPZAPIFFZLMF-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1Br UOLPZAPIFFZLMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LNXBRSOMFGRXDN-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methylcyclopentyl)benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C=C(O)C=C(O)C=1C1(C)CCCC1 LNXBRSOMFGRXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001091417 Agaricus bisporus Polyphenol oxidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 101001125487 Bombyx mori Phenoloxidase subunit 1 Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 238000007341 Heck reaction Methods 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000606125 Margaritifera margaritifera Tyrosinase-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- LJSAJMXWXGSVNA-UHFFFAOYSA-N a805044 Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.OC1=CC=C(O)C=C1 LJSAJMXWXGSVNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940096717 pamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 102000003702 retinoic acid receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000064 retinoic acid receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- CXYRUNPLKGGUJF-RAFJPFSSSA-M scopolamine methobromide Chemical group [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)C)=CC=CC=C1 CXYRUNPLKGGUJF-RAFJPFSSSA-M 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
- Y10S977/915—Therapeutic or pharmaceutical composition
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
- Y10S977/926—Topical chemical, e.g. cosmetic or sunscreen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق هذا الاختراع باستعمال مشتقات معينة من ريزورسينول resorcinol كعوامل مبيضة للون البشرة skin lightening agents.
Description
: الا بسم الله الرحمن الرحيم مشتقات ريزورسينول RESORCINOL DERIVATIVES الوصف الكامل خلفية الإختراع:- يتعلق هذا الاختراع باستعمال مشتقات ريزورسينول resorcinol معينة كعوامل تفتيح لون البشرة .skin lightening agents تستعمل عبارتي "عوامل تفتيح لون البشرة "lightening agent و "عوامل إزالة الصبغات أو البقع "depigmentation agent بطريقة تبادلية login Lad interchangeably أي بدلا من بعضهما في خلال هذا الوصف. يظهر لون الجلد في الإنسان من جراء سلسلة معقدة من العمليات الخلوية التي تتم في خلال مجموعة موحدة WDA Ga المسماة . "ميلاتوسيتس melanocytes أو ميلانوسيتات Melanocytes وتقع الميلانوسيتات في الجزء السفلي من البشرة؛ وتنحصر وظيفتها في تخليق ٠ صبغات؛ ميلانين melanin تعمل على حماية الجسم من التأثيرات الضارة للأشعة فوق البنفسجية. Lede يعرض الجلد AiO فوق البنفسجية؛ كتلك الموجودة في ضوء الشمس؛ وتعمل الميلانوسيتات على زيادة تخليقها للميلانين melanin ويترسب الميلانين في الميلانوسومات 05065 وهي حويصلات تتواجد في خلال الخلية. وتفرز الميلانوسومات melanosomes من الخلية وتحمل إلى سطح الجلد بواسطة الكيراتينوسيتات Keratinocytes تلك التي تدخل vo الميلانوسومات melanosomes المحتوية على الميلانين 010ة261. والنتيجة النهائية أن الطبقات المرئية من الجلد تبدي لونا بنيا يعرف باسم Tan" سمرة الشمس". علما بأن قتامة اللون الملحوظ في الجلد تكون متناسبة مع كمية الميلانين المخلق بواسطة الميلانوسيتات وينقل إلى الكيراتينوسيتات keratinocytes والميكانيكية . A) mechanism يتم بواسطتها تكون صبغة dal وتسمى ٠ بالميلانونوجينييمس melanogenesis " أي توليد الميلانين melanin تكون معقدة بصفة خاصة كما وأنها تتضمن تخطيطيا على المراحل الأساسية التالية : Tyrosine—L-Dopa — Dopaquinone — Dopachrome — Melanins AO AN
ا ويحفز التفاعل الأول والثاني في هذه السلسة بواسطة أنزيم تيروسيناز 105186 وينشط أنزيم التيروسيناز 080858 بواسطة تأثير الهرمون المنشط للميلانوسيت أو الأشعة فوق البنفسجية للحصول على الميلانين المتكون أخيرا على شكل كروماتيزم chromatism في الجلد. ولقد تبين أن المادة لها تأثير مزيل للبقع الصبغية السوداء إذا عملت مباشرة على حيوية الميلانوسيتات الموجودة على البشرة حيث يحدث عادة تكوين الميلانين و/أو إذا تداخلت مع واحدة من المراحل في التخليق الحيوي للميلانين. كما أن المركبات الفعالة التي تستخدم في الطرق المتعددة والتركيبات المختلفة في هذا الاختراع تعمل على تثبيط التيروزيناس tyrosinase وبالتالي تثبط أو تخفض من التخليق الحيوي للميلانين. هناك حاجة ملحة للعوامل. التي تمكن مواقع الترسيب المكتسبة مثل البقع أو النمش من ٠ استعادة لون الجلد العادي. ولهذا الغرض؛ تطور العديد من العوامل والطرق وعرضت في الأسواق. ومن أمثلة تلك الطرق نجد )1( طريقة تعطي فيها فيتامين © L-) (ascorbic acid له قدرة جيدة على التخفيض وذلك بتناوله عن طريق غير الجهاز الهيضمي بكميات كبيرة. (ب) طريقة يعطى فيها الجلوتاثيون glutathione عن طريق غير الجهاز الهضمي؛ (ج) طريقة يعطى فيها فوق الأكسيد hydrogen peroxide Jie (peroxide) ve وفوق اكسيد الزنك sodium peroxide «zinc peroxide .وما يشبه ذلك الذي يعتقد أن له تأثير مبيض للميلانين. (د) طريقة يعطى فيها موضعيا فيتامين © أو سيستين cysteine على شكل مرهم؛ كريم؛ دهان أو ما يشبه ذلك. ولكن فيتامين © له مشكلة بالنسبة لثباته فيصبح غير ثابت في المجموعات المحتوية على الماء التي يمكن ان تسبب في تغيرات الرائحة واللون. كما أن مركبات الثيول (ie Thiol الجلوتاثيون glutathione والسيستين cysteine لا تبدي تأثير مرضي مزيل vs للصبغات حيث أن التطوير في هذه الحالة يكون بطيئا للغاية. والمواد في استخدامها على نطاق أوسع؛ في الوقت الحالي؛ كمزيلات للبقع الصبغية هيء بصفة خاصة؛ الهيدروكينون Hydroquinone ومشتقاته. وبالأخص اثيراته Jie اثير أحادي مثيل monomethyl ether هيدروكينون Hydroquinone وهذه المركبات عندما تكون Aled تكون معروفة بإنها تنتج تأثيرات جانبية يمكن أن تكون خطيرة. كما أن الهيدروكينون «Hydroquinone vo الذي ينحصر استعماله بتركيز (PY يكون حساسا وسيما للميلانوسيت -melanocyte م ./
ديه تشير البراءة الأمريكية رقم 55731974 إلى استرات دهنية معينة من الهيدروكينون Hydroquinone التي لها فاعلية جيدة وتكون J حساسية وأكثر Ul من الهيدروكينون Hydroquinone ويشير طلب البراءة الياباني رقم a/AT 7790 إلى مشتقات هيدروكينون Hydroquinone أخرى ليس لها عيوب الهيدروكينون Hydroquinone ولكن لها كفاءة ضعيفة نسبيا. وتشير البراءة الأمريكية 4438 بمشتقات10عة carboxylic التصعط2,5-21700:70 كعوامل مزيلة للبقع الصبغية في الجلد. كما أن طلب البراءة الأوربي رقم TOIT إلى مشتقات ريزورسينول معينة كمثبطات لأنزيم التيروسيناز وعوامل مزيلة للبقع الصبغية في الجلد. هذا مع العلم بأن استعمال العوامل الموضعية المزيلة للصبغات التي يكون لها قدرة جيدة ١ وغير ضارة تكون مرغوبة بصفة خاصة لعلاج ما يلي : التكوين الصبغي المفرط الذي تسبيه
Wl التي تحدث idiopathic melasma الفاعلية العالية للميلانوسيت؛ مثل اسوداد الجلد دون سبب estrogen أو ثانويا لمنع الحمل بالاستروجين (Chloasma أو dead أثناء الحمل (قناع البروجستيرون 008651©006؛ التكوين المفرط للبقع الصبغية التي تسببها الفاعلية العالية للبنيجن .benign melancytic (ums sol yo والتكاثر Jue نمش الشيخوخة lentigo senilis أو بقع الكبد diver spots وفرط تكوين البقع الصبغية مثل الحساسية الضوئية الضارة وأثار الجروح وأشكال معينة من Lang) الفم البيضاء مثل البهاق حيث أنه؛ إذا لم يمكن إعادة تكوين الجلد المصاب؛ فإن المناطق المتبقية من الجلد العادي يزال منها البقع لكي يتواجد لون أبيض متجانس على الجلد كله. 7 ومشتقات الريزرسينول resorcinol ذات الصيغة ١ المذكورة بعد ذلك ويستعمل في عدة طرق وتركيبات لهذا الاختراع؛ تكون مفيدة في علاج الأمراض الجلدية المذكورة وكذلك حالات الأمراض الجلدية الأخرى»؛ التي يشار إلى بعض منها بعد ذلك في هذا الوصفء والتي يحتاج إليها الشخص المراد علاجه؛ لأغراض طبية أو تجميلية؛ ولتبييض اللون أو خفض البقع الصبغية للجلد طبقا للحالة التي حدثت بسببها.
Jie مفيدة في علاج حالات الألتهاب ١ ذات الصيغة resorcinol وتعتبر مشتقات الريزرسينول ve acne الصدفية. وحب الشباب 585
Avo
الوصف العام للاختراع : يتعلق الاختراع باستعمال 26807010015 4-cydoalkyl لها الصيغة OH N OH حم ري X حيث X يمثل ORI hydrogen « حيث 181 يمثل (C1-C6) alkyl hydrogen أي به من 13-١ ذرات كربون أو OCOR2 caryl —(C1-C6) alkyl حيث alkyl Jia R2 C1-) alkyl (C1-C6) alkyl <halogen «phenyl J aryl —(C1-C6) alkyl « (C1-C6) aryl —(C6 ؛ SR3 حيث R3 تمثل هيدروجين؛ -(C1-C6) alkyl J (C1-C6) alkyl aryl أو 111181 حيث 1 لها نفس التعريف السابق. 8 تساوي صفر إلى ؟؛ ١ الخط المتقطع يشير إلى رابطة مزدوجة اختيارية عند ذلك الموضع. ويتعلق هذا الاختراع أملاح بالإضافة لحامض وقاعدية مقبولة صيدليا من المركبات ذات الصيغة 1. مع العلم بأن الأحماض التي تستعمل لتحضير أملاح بالإضافة لحامض مقبولة صيدليا من المركبات القاعدية المذكورة موضوع هذا الاختراع هي تلك التي تكون أملاح بالإضافة لحامض غير سامة. vo أي الأملاح المحتوية على انيونات مقبولة صيدلياء مثل أملاح hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitrate, sulfate, bisulfate, phosphate, acid phosphate, acetate, liactate, citrate, acid citrate, tartrate, bitartrate, succinate. maleate, fumarate, gluconate, saccharate, benzoate, methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate and pamoate [i.e. 1,1- methylene-bis-(2-hydroxy-3-naphthoate)] salts.
Y. وتتضمن عبارة "الكيل alkyl المستخدمة هناء ما لم Sy غير ذلك؛ Je شقات hydrocarbon أحادي التكافؤ مشبع به أجزاء مستقيمة؛ متفرعة أو حلقية أو اتحاد منها. AeO
-- وتشير عبارة "اريل "aryl المستخدمة في هذا الوصف إلى phenyl أو naphthyl مستبدل اختياريا ببديل واحد أو أكثر؛ ويستحسن من صفر إلى أثنين بديل؛ ويختار كل على حدة من C1-) alkyl] «{C1-C6) alkylamino «amino )01-06( alkoxy )01-06( alkyl halogen trifluoromethyl «cyano «nitro «amino [di~ (C6 وتشير عبارة "بديل واحد أو أكثر" المستخدم في هذا الوصف إلى عدد من البدائل التي تساوي من واحد إلى عدد أقصى من البدائل الممكنة التي تعتمد على عدد مواقع الترابط المتاحة. 'و "halogen كما هو مستخدم هناء يشير ما لم يذكر غير ذلك إلى fluoro «chloro «bromo 1000. ومن أمثلة التجسيمات الأكثر تحديدا في هذا الاختراع نجد : © أ) مركبات لها الصيغة ١ التي فيها ترتبط رابطة فردية بذرتي الكربون عند الخط المتقطع. ض ب) مركبات لها الصيغة ١ التي فيها 0 تساوي واحد. =( مركبات لها الصيغة ١ التي X led يمثل hydrogen د) مركبات لها الصيغة ١ التي فيها hydrogen Jie X « مثيل ethyl § methyl ه) مركبات لها الصيغة ١ التي فيها © تساوي صفر. 5 و) مركبات لها الصيغة ١ التي فيها « تساوي اثنان. ز) مركبات لها الصيغة ١ التي فيها X يمتل benzyloxy في تجسيم مفضل يكون مركب الصيغة ١ هو 4-cyclohexylresorcinol أو -4 .cyclopentylresorcinol ويتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيب صيدلي موضعي لتبييض الجلد أو خفض تكوين البقع © الصبغية في الجلد عند الانسان؛ ويتضمن كمية من مركب له الصيغة ١؛ أو ملح منه مقبول صيدليا يكون له فاعليته في تبييض الجلد أو خفض التكوين الصبغي في الجلد؛ ومادة حاملة مقبولة صيدليا. يتعلق هذا الاختراع Lad بطريقة لتثبيط أنزيم التيروسيناز tyrosinase في الإنسان؛ متضمنة تعاطي الإنسان المذكور كمية فعالة مثبطة للتيروسيناز tyrosinase من مركب له الصيغة ٠ أو ملح منه مقبول صيدليا. Avo
اها ويتعلق الاختراع الحالي أيضا بتركيب موضعي أو عبر الجلد لعلاج حالات الالتهاب مثل حب الشباب والصدفية 25630515 في الإنسان متضمن على كمية من المركب ذي الصيغة ١١ أو ملح منه مقبول صيدليا له فاعليته في علاج تلك الحالات؛ مع مادة حاملة مقبولة صيدليا. ويتعلق هذا الاختراع أيضا بطريقة لعلاج الحالات الالتهابية Jia الصدفية وحب الشباب في colle متضمنة على إعطاء الإنسان المذكور كمية من مركب له الصيغة )0 أو ملح منه مقبول صيدليا له فاعليته في علاج تلك الاضطرابات. ويتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيب صيدلي موضعي أو عبر الجلد لعلاج حالات الالتهاب Jie حب الشباب؛ والصدفية في الإنسان متضمن كمية فعاله مثبطة لأنزيم التيروسيناز من مركب له الصيغة ١؛ أو ملح منه مقبول صيدليا ومادة حاملة مقبولة صيدليا. كما أن هذا الاختراع يتعلق أيضا بطريقة لعلاج حالات الالتهاب Jie الصدفية psoriasis وحب الشباب في (lady) متضمنة تعاطي الإنسان كمية فعالة مثبطة للتيروسيناز tyrosinase من مركب له صيغة ١ أو ملح منه مقبول صيدليا. يمكن أن يحتوي المركب ذو الصيغة ١ على مراكز شيرال (كلابية) وبالتالي يمكن أن يتواجد على أشكال مختلفة اينانثيوميرية enantiomeric ودايستيريوميرية .diastereomeric ١ ويتعلق الاختراع بجميع الايزوميرات isomers الضوئية وجميع الايزوميرات isomers المجسمة ذات الصيغة أو مخاليط منهاء وجميع التركيبات الصيدلية وطرق العلاج السابق ذكرها التي تحتوي عليها أو تستخدمها على التوالي. وتشمل الصيغة ١ أعلاه على مركبات Allee لتلك المذكورة في حقيقة الأمر نجد أن واحدا أو أكثر من carbon chydrogen أو أية ذرات أخرى تستبدل بنظائر منها. ويمكن أن تكون تلك © المركبات مفيدة كأدوات للفحص والتشخيص في الدراسات الصيدلية الحركية الخاصة بالتجدد الخلوي (الايضي أو الميتابوليزم) وفي التجارب المرتبطة بها. الوصف التفصيلي : يمكن تحضير المركبات ذات الصيغة ١ كما يذكر في مخطط التفاعل التالي. وما لم يذكر غير «ly أن RARER 0X والصيغة التركيبية ١ في مخططات التفاعل والمناقشات التالية لها نفس التعريف Yo السابق. مخطط ١ OH OH oH PPA 0 >“ + 3 OH َم Aso OH Ca TT
سيل -- الوصف التفصيلي : يمكن تحضير المركبات ذات الصيغة ١ كما يذكر في مخطط التفاعل التالي. وما لم يذكر غير ذلك؛ أن pall yRARZR DX التركيبية ١ في مخططات التفاعل والمناقشات التالية لها نفس التعريف السابق. هه مخطط ١ OH OH oH Qc Gm OH ( a OH = اه )0 X I
مخطط ؟ ore 0 PG
IX
+ A hod : 0. ل 2 إَ ORG No 8 55 06
Br 2 (4) { In 2) (3) a
OH 6م08 6م © © ّ OH يووا سم 7 08 0 ) Ch ©.
HO wot الح pot طاح i (6) (5) (X = hydroxy) ¥
OH
XN
=
OH
7 (a
HO
(X = hydroxy)
A «0
١و ٍ ! + 1. 82600 > j (5) or (6) — Lo 2. Deprotection | OH ah (a 1. RI R20CO™ سك | 2. Deprotecticn ' (X=0COR?)
OH
Co _ : OH
On
RIO
(X= OR"
AO
مخطط ¢ OPG 9 H 0 > —_— SAN 2 بت )6( or )5( OH | 2-6 SA In Lo ~™ (X=haiogen) )7( "NHR? .1 1.-SR3 Deprotection .2 Deprotection .2 | . : 2 H OH 0 : ْ GC اي = = oH SAA OH ~ ie 0 R3S Ca R'NH wn i ! (X = SR?) (X = NHR") maa مخططات التفاعل من ١ إلى 4 الطرق المختلفة لتخليق المركبات ذات الصيغة ١ بالإشارة إلى Ohad يمكن تكوين المركبات ذات الصيغة ١ بواسطة تسخين © الريزورسينول مع الكانول حلقي مناسب له الصيغة )١( باستخدام polyphosphoric acid (PPA) أو أي عامل حفاز حامضي مناسب أخر. وعندما يستعمل PPA يفضل أن يجرى التفاعل باستخدام من ١ إلى ثلاث مكافئ من كحول في PPA تطيف عند درجة حرارة تتراوح من حوالي ١٠٠ثم؛ حوالي SVT بالإشارة إلى المخطط 7؛ يمكن الحصول على مادة البداية ذات الصيغة Vo بواسطة الحماية ٠ 001ل4-00000680 المتاح تجاريا. ومجموعات الحماية (PG) المناسبة هي «(CH3) methyl «((CH2C6H5) benzyl ويمكن إدخالها بواسطة الطرق المعروفة لذوي الخبرة في هذا المجال . Died يمكن الحصول على مركبات محمية ب methyl و benzyl بو ada الكلة -4 AO
١7
bromoresorcinol بمكافئ من methyl iodide أو benzyl bromide على التوالي» وخمس
مكافئات من benzyl bromide في مذيب خلون عند درجة حرارة الغرفة تقريبا. والمركبات ذات الصيغة العامة (7) تعتبر معروفة ويمكن الحصول عليها باستخدام طرق معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال. ويمكن الحصول على المركبات ذات الصيغة (؛) بواسطة ٠ تفاعل المركبات ذات الصيغة (7) lly التي لها الصيغة (؟) تحت ظروف Heck وبالتحديد يمكن إجراء تفاعل Heck باستخدام palladium (II) acetate (مسول واحد في (All triphenylphosphine )7 مول في الماثة) و triethylamine (مكافئ واحد)؛ ثم تسخين مخلوط التفاعل في مذيب مناسب (مثل (DMF) N,N-dimethylformamide عند درجسة حرارة من حوالي 80م إلسى حوالي ١7٠تم. كما ان اختزال المركبات ذات الصيغة )£(
| المناظرة ذات الصيغة allylic يعطي كحولات (isobutyl)aluminum hydride (DIBAL-H) ٠ ia (0) للكحولات ذات الصيغة Hydrogenolysis كما أن التحليل الهميدروجيني (2) عند ethanol في aad - على — palladium باستخدام غاز الهيدروجين وعامل حفاز معدني مثل التي يمكن عندئذ إزالة الحماية منها oT) درجة حرارة الغرفة؛ يعطي مشابهات مشبعة لها الصيغة التي فيها ١ المناظرة التي لها الصيغة resorcinols تحت ظروف مناسبة لإعطاء الريزورسينولات ذات allylic وعلى البديل من ذلك؛ نجد أن إزالة الحماية المماظة لكحصولات hydroxy يمثل 6 يمثل X التي فيها ١ المناظرة ذات الصيغة resorcinols الصيغة (5) تعطي الريزورسينولات
hydroxy
بالإشارة إلى مخطط oF نجد أن أستره المركبات ذات الصيغة )0( أو )1( ب acyl 56 مناسب (R2COCL) تحت ظروف مناسبة هي عملية معروفة لذوي الخبرة في هذا © المجال؛ يلي ذلك عملية مناسبة لإزالة ulead) معطيا ذلك المركبات المناظرة ذات الصيغة ١ التي فيها X يمثل 000182. فمثلا يمكن أن تتم الاسترة بواسطة تفاعل كحول له الصيغة )0( أو (6) بمكافئ واحد من acyl chloride ومكافئ واحد من triethylamine في dichloromethane عند
درجة حرارة الغرفة تقريبا. ْ كما أن الكلة Alkylation المركبات ذات الصيغة (*) أو )1( alkyl iodide (RID) في Yo وجود قاعدة (باستخدام؛ Sle مكافئ واحد من هيدريد الصوديوم sodium hydride وعامل الالكلة alkylating المطلوب على شكل bromide «chloride أو «alkyl iodide في tetrahydrofuran
Ado
ال (THF) عند حوالي درجة حرارة الارتجاع)؛ باستخدام الطرق المناظرة ذات الصيغة التي فيها X ia 081 . بالإشارة إلى المخطط of نجد أن تحويل وظيفة الكحول في المركبات ذات الصيغة )0( أو )3( إلى مجموعة مهاجرة مناسبة (1)؛ مثل cmesylate يعطي المركبات المناظرة ذات الصيغة د Vv) ويمكن أن يتم تكوين mesylate باستخدام مكافئ واحد من mesyl chloride ومكافئ واحد من triethylamine في dichloromethane عند حوالي درجة حرارة الغرفة. كما الازاحة Died) thioalkoxide بواسطة تفاعل المركب ذي الصيغة (7) مع lithium مناسب أو sodium thioalkoxide في THF عند درجة حرارة الارتجاع) ؛ ثم بعد ذلك إزالة الحماية باستخدام الطرق المناسبة المعروفة جيدا لذوي الخبرة في هذا المجال؛ تودي إلى المركبات المناظرة ذات ٠ الصيغة ١ التي فيها X يمثل SRI وعلى البديل؛ نجد أن الإزاحة بامين؛ فمثلا؛ بواسطة تفاعل المركبات ذي الصيغة (7 ) مع مكافئ واحد من أمين مناسب له الصيغة RINH2 في THF عند درجة حرارة الارتجاع؛ ثم يليه إزالة الحماية؛ تعطي المركبات المناظرة ذات الصيغة ١ التي فيها X يمثل NHRI ويمكن الحصول على مركبات ذات الصيغة ١ التي فيها halogen die X من المركبات ve المناظرة ذات الصيغة (V) بواسطة الإزاحة halide معدن مناسب ثم إزالة الحماية بعد ذلك باستخدام طرق مناسبة معروفة لذوي الخبرة في هذا المجال. والمركبات ذات الصيغة ١ التي تكون قاعدية في طبيعتها تكون قادرة على تكوين أنواع عديدة من أملاح مختلفة مع أحماض غير عضوية وعضوية متعددة. ومع أن تلك الأملاح يجب أن تكون مقبولة صيدليا لتعاطيها للحيوانات؛ ألا أنها غالبا ما تكون مرغوبة عمليا للعزل المبدئي © المركب له الصيغة ١ من مخلوط التفاعل كملح غير مقبول صيدليا ثم يحول ببساطة الأخير إلى مركب قاعدي حر بواسطة المعالجة بمفاعل قلوي ويحول القاعدة الحرة الأخيرة بعد ذلك إلى ملح بالإضافة لحامض مقبول صيدليا. وتحضر الأملاح بالإضافة لخامض من المركبات القاعدية الفعالة بواسطة معالجة المركب القاعدي بكمية مكافئة تماما من حامض معدني أو عضوي مختار في وسط مذيب مائي أو في مذيب عضوي مناسب؛ methanol Jie أو ethanol وعند التبخير بعناية ve للمذيب؛ يمكن بسهولة الحصول على الملح الصلب المطلوب. Avo
و١ كما أن تلك المركبات ذات الصيغة ١ التي تكون حامضية في طبيعتها قادرة على تكوين أمرح قاعدية مع cations عديدة مقبولة صيدليا. والأمثلة لتلك الأملاح تشمل أملاح معدن قلوي وأملاح معدنية أرضية قلوية وبالأخص أملاح sodium و potassium ويمكن تحضير تلك الأملاح بواسطة عمليات معروفة. كما أن القواعد الكيميائية التي تستعمل كمفاعلات لتحضير الأملاح oo القاعدية المقبولة صيدليا في هذا الاختراع هي تلك التي تكون أملاح قاعدية غير سامة مع المركبات الحامضية ذات الصيغة .١ وتشمل تلك الأملاح القاعدية الغير سامة على تلك المشتقة من كاتيونات مقبولة صيدليا مثل «potassium «sodium صستعلم zl emagnesium ويمكن بسهولة تحضير تلك الأملاح بواسطة معالجة المركبات الحامضية المناظرة بمحلول مائي محتوي على cations المطلوبة المقبولة صيدلياء ثم تبخير المحلول الناتج حتى الجفاف؛ ويستحسن تحت 1 ضغط منخفض. وعلى البديل من ذلك؛ يمكن أيضا أن تحضر بواسطة خلط محاليل alkanolic منخفضة من المركبات الحامضية و alkoxide المعدني القلوي المطلوب سوياء ثم تبخير المحلول الناتج حتى الجفاف؛ كما سبق ذكره. وفي أي حالة؛ يستحسن استخدام كميات قياسية من المفاعلات من أجل ضمان إتمام التفاعل وحصيلة قصوى من النواتج النهائية المطلوبة. وتعتبر المركبات ذات الصيغة ١ وأملاحها المقبولة صيدليا (المسماة فيما بعد CLS ally vo الفعالة المستخدمة في هذا الاختراع) مفيدة في علاج حالات تكوين البقع الصبغية في الإنسان؛ وتشمل Lentigines مولدات النمش الشمسية والبسيطة (بما فيها البقع التي تحدث عند الشيخوخة/ بسبب الكيد) إسوداد الجلد .chloasma [melasma وفرط تكوين البقع بعد الالتهاب. وتلك المركبات تقال من معدلات الميلانين melanin في الجلد بواسطة تثبيط إنتاج الميلانين amelanin سواء هذا الأخير ينتج تكوينيا أو استجابة للأشعة © فوق البنفسجية (مثل التعرض للشمس). وعليه؛ يمكن استعمال المركبات الفعالة موضوع هذا الاختراع لخفض نسبة ميلانين melanin الجلد في حالات غبر مرضية وذلك لتحفيز أو حث درجة بياض الجلد حسب المطلوب بواسطة المستعمل نفسه. وهذا يمكن استعماله أيضا بالاشتراك مع عوامل تسلخ للجلد (المشتملة على glycolic Lada أو (trichloroacetic لتبييض الجلد ومنع إعادة تكوين البقع الصبغية. Yo والمركبات الفعالة المستخدمة في هذا الاختراع يمكن أيضا أن تستعمل بالاشتراك مع واقيات للشمس (موائع UVA أو (UVB لمنع إعادة التكوين الصبغي؛ والحماية ضد الشمس AsO
ع -١ والأشعة الفوق بنفسجية المسببة لقتامة الجلد أو لزيادة قدرتها على خفض ميلانين الجلد وتأثيرها المبيض للبشرة. ويمكن Lind استعمال تلك المركبات بالاشتراك مع حامض ريتينويك retinoic أو مشتقاته أو أي مركبات تتفاعل بينيا مع مستقبلات حامض ريتينويك retinoic ويزيد من سرعة قدرة الاختراع على خفض ميلائين الجلد وتأثير تبييض الجلد.
° ويمكن أيضا استعمال المركبات الفعالة في هذا الاختراع بالاشتراك مع حامض اسكوربيك cascorbic ومشتقاته والنواتج المعتمدة على حامض ascorbic (مثل (magnesium ascorbate أو النواتج الأخرى مع ميكانيكية mechanism مضادة للأكسدة oxidant (مثل (resveratrol الذي يزيد أو يسرع من قدرتها على خفض ميلانين melanin الجلد وتأثير تبييض الجلد.
ويتعلق هذا الاختراع بكل من طرق تبييض أو خفض تكوين البقع الصبغية في الجلد وفيها
٠ يعطي سويا المركب ذي الصيغة ١ أو ملح منه مقبول صيدلياء وواحد أو أكثر من العناصر ض الأصلية الفعالة المشار إليها من قبل؛ وذلك كجزء من نفس التركيب الصيدلي؛ وكذلك الطرق التي فيها تعطى المركبات كل على حدة كجزء من نظام جرعات مناسب يحدد للحصول على فوائد نفس العلاج بالمجموعة المتحدة. ويتوقف النظام المناسب للجرعة؛ وكمية كل جرعة معطاه؛ والأزمنة المحددة بين الجرعات من كل من العامل الفعال على الاتحاد المحدد من العوامل الفعالة المستخدمة:
ve وعلى حالة المريض المراد علاجه؛ وعلى طبيعة وقسوة الحالة أو المرض المراد معالجته. وبوجه عام تعطي تلك العناصر الفعالة بكميات أقل من أو مساوية لتلك التي تكون فعالة كعوامل علاجية موضعية بمفردها. هذا مع العلم بأن الجرعات الموافقة ل FDA للعوامل الفعالة التي تقابل موافقة FDA لتعاطيها للإنسان متاحة للجميع.
وبوجه عام تعطي المركبات الفعالة موضوع هذا الاختراع على شكل تركيبات صيدليا © مشتملة على الأقل على واحدة من المركبات ذات الصيغة )١( سويا مع سواغ أو مخفف مقبول صيدليا. وعادة ما تتكون تلك التركيبات بطريقة معروفة باستخدام سواغات صلبة أو سائلة أو مخففات حسب المناسب للتناول الموضعي؛ على شكل محاليل؛ جل ؛ كريمات؛ معاجين» دهانات؛ coal ge أو ما يشبه ذلك. ومن أمثلة السواغات المستعملة للمركبات الفعالة موضوع هذا الاختراع نجد محلول مائي vo أو ماء- (Jas مستحلب من نوع زيت-في- ماء أو ماء- في زيت؛ جل مستحلب أو مجموعة من طورين. ويستحسن؛ أن تكون التركيبات طبقا لهذا الاختراع على شكل لوشن lotions أو AsO
-١١- أو microspheres قناع كريات متناهية الصغر gels أو جل milks أو لبن creams كريمات أو منتشر حويصلي؛ وفي حالة المنتشرات الحويصلية التي يتم لها عمل nanospheres كريات نانو الحوريصلات يمكن أن تكون من نوع أيوني أو غير أيوني أو مخلوط منه. في التركيبات المزيلة للبقع الصبغية طبقا للاختراع؛ عادة ما يكون تركيز المركبات الفعالة بالنسبة إلى الوزن الكلي للتركيب. Yor Yrs ويستحسن ما بين 90٠0 0.01 للاختراع ما بين 5 أن تحتوي تركيبات هذا الاختراع اختياريا على مواد مرطبة؛ منشطات Lad ويمكن للسطح محللات للقرنية؛ عوامل مضادة للالتهاب؛ عوامل ربطء مضادات للأكسدة؛ مواد حافظة؛ عطرء مادة واقية للشمس. على تثبيط أنزيم التيروسيناز وباستخدام أي ١ ويمكن أن تحدد قدرة المركبات ذات الصيغ : .من الطرق التالية ٠ cell باستخدام ليسات خلوي (oxidase أوكسيداز Dopa) Tyrosinase اختبار تيروسيناز -١ lysate (مرض من SKMEL 188 في الإنسان» melanoma ميلانوما Ada خط لمعتسي في اختبار الليسات الخلوي. ففي الاختبار تحتضن المركبات و-آ (Memorial Sloan- Kettering ميكروجرام/مل) مع ليساتات خلية محتوية على ٠٠١ )dihydroxyphenylalanine (L-OOPA) vo ساعات قبل قراءة اللوحات عند 54065 نانومتر. وتستكمل قدرة A sad تيروسيناز إنسان وذلك المركبات في اختبار .1-0088 اوكسيداز جيدا مع تلك التي في اختبار تيروسين هيدروكسيلاز 4- سفلية. وقد ابدى ARS 3H-tyrosine | باستخدام tyrosine hydroxylase ٠,١ قدرة 1050 968٠ عند اختباره في هذا الاختبار؛ تركيز مثبط لنسبة «Cyclohexylresorcinol ميكرومتر. Ye أولية في الإنسان melanocytes في ميلانوسيتات Melanin اختبار ميلانين -* أولية للإنسان في وجود هرمون منشط melanocytes تحتضن المركبات في ميلانوسيتات sodium و sodium hydroxide ب Wal Jas لمدة 7-؟ أيام. ثم (0-MSH) الفا- ميلانوسيت -DOPA وتقرأً إشارات الميلانين £00 نانومتر. وعلى البديل» يضاف dodecyl sulfate (SDS) وعوير الميلانين -140 الغير قابل tyrosinase إلى الخلايا بالاشتراك مع مثبطات تيروسيناز 146 ve
AO
١ للذوبان في الحامض بواسطة عداد وميضي. ونجد أن نتائج 1050 تعكس قدرة التثبيط للمركبات في .0-1/1511 الجديد الذي تم تنشيطه بواسطة melanin تخليق الميلانين (TK) kinase assay 7*-اختبار تيروسين كيناز cc-met باستخدام أسماء التيروسين كينازات المنقاة TK يمكن إتمام اختبارات مضاد لراسب التيروسين الفوسفوريلي (pee مضاد حيوي Jats JGFr 0-82»أو 5 في_الاختبارء» وتولد إشارات القياس اللوني بواسطة بيروكسيداز phosphorylated tyrosine الحصانء الذي يترابط مع المضاد الحيوي. Jad peroxidase موديل مكافئ لجلد الإنسان: — 8 في keratinocytes والكيراتينوسيتات melanocytes ينمو مخلوط_من الميلانوسيتات الإنسان في طور بيني من هواء- سائل وتعمل هذه المزرعة النسيجية على تكوين تركيب ثلاثي ض ٠ الأبعاد يماثئل تشريحيا وميكروسكويب بشرة جلد الإنسان. وتضاف مركبات الاختبار على الجزء ٠١( العلوي من الخلايا وذلك لتقليد استخدام العقار موضعيا. وبعد التحضين مع المركبات .DOPA oxidase ميكرومتر) لمدة * أيام؛ تغسل الخلايا تماما وتجهز لاختبار دوبا أوكسيداز ‘(Interfeukin-1 ١ اختبار 11-1 (اختبار انترليوكين- - لتقييم تأثير المركبات على (R&D (مجموعة 11-10 ELISA يمكن استعمال اختبار Ve cytokine استخراج 11-1 في موديل مكافئ لجلد الإنسان علما بأن 11-10 عبارة عن سيتوكين التهابي ويلعب دورا في التهاب الجلد محفز بالأشعة فوق البنفسجية. sin vivo دراسة على الأحياء = يمكن استعمال خنازير غينيا سوداء أو بنية غامقة ذات لون جلد متجانس في هذه الدراسة. في ايثانول : جليكول بروبيلين» 669 ( ١ ويستخدم محلول من مركب الاختبار ذي الصيغة Ye أسابيع. A= ومادة سواغة مقارنة وذلك للحيوانات مرتين يومياء © أيام في الأسبوع لمدة ) 0:٠٠ 4-cyclohexylresorcinol وباستخدام هذا الاختبارء تم رؤية إزالة البقع الصبغية باستخدام 9686 من 965 أو كمركب اختبار. 4-cyclopentylresorcinol ويوضح هذا الاختراع بالأمثلة التالية. ولكن من المفهوم أن الاختراع غير محدد بالتفاصيل Yo المحددة في هذه الأمثلة. مع العلم بأن درجات الأنصهار غير مصححة. وقيس طيف الرنين
AsO
سم -١ المغناطيسي النووي للبروتين (IH NMR) للمحاليل في es 06- DMSO عن اوضاع القمة بالأجزاء لكل مليون (ppm) نازلا من رابع مثيل سيلان (TMS) ويعبر عن أشكال القمة كما يلي : eb sai m gel go DAE d ooh os أمثلة ٠ مثال ١ 4-cyclohexylresorcinol علق ريزورسينول (Jee Me Yeo da YT) Resorcinol وهكسائول حلقي (JWT, YY) cyclohexanol + جرام؛» (Jee dle ١ في 9688 حامض متعدد فوسفوريك A) polyphosphoric acid مل). وسخن المخلوط إلى 768١م لمدة YE ساعة؛ وبعد ذلك ظهر TLC 0 ليبين الاستهلاك الكامل لمواد البداية. وعند التبريد جزئ المخلوط بين الماء )00 مل) و diethyl ether )© مل). وصفقت الطبقة المائية واستخلص الجزء العضوي بمحلول hydroxide #١7 ( solution ملء ؟ مولار). وغسل المستخلص القاعدي XT) ether 00 مل)؛ ثم حمض بحامض hydrochloric ماني ١7١( ملء 7 مولار). ثم استخلصت المكونات العضوية إلى diethyl ether (7. 5 مل)؛ وجففت (magnesium sulfate) ورشحت وأزيل المذيب تحت ve ضغط منخفض. ثم حلل الزيت البني الناتج على هلام (She وروق بخلات اثيل / إثيربترولي (درجة غليان 0١80-7م)7:1 لإعطاء الناتج المطلوب كمادة صلبة غير بيضاء (1,7 جرام؛ 6 "HNMR (250 MHz, d¢-DMSO): 6 1.13-1.34 (5H, m); 1.65-1.71 (5H. m); 2.67-2.75 (1H, m); 6.11 (1H, dd J=8.3, 2.4 hz); 6.22 (1H, d, J=2.4 Hz); 6.79 (1H, d.
J=8.3 H2); 8.90 (1H, s); 20 9.00 (1H,s). v. (ES-ve) M/Z يعطي AM-H) ٠3١6 وحضرت المركبات التالية بطريقة مماثلة. مثال ؟ 4-cyclopentylresorcinol Yo من cyclopentanol كمادة صلبة بيضاء Ao
-١و- ترا NMR (250 MHz, d-DMSO): d 1.34-1.75 (6H, m); 1.78-1.88 (2H. m); 3.06 (1H, quint, J = 9.5 Hz); 6.12 (1H, dd, J = 2.4, 8.2 Hz); 6.22 (1H, d. ] =2.4 Hz); 6.83 (1H, d,J=8.330 Hz); 8.91 (1H, s); 9.01 (1H. s).
AM-H) 797,5 يعطي (ES-ve) M/Z
Lg PR 4-(1-Methyl-1-cyclopentyl)resorcinol كمادة صلبة 1-methyleyclopentanol من 'H NMR (400 MHz, CDCl;-MeOH): d 1.31 (3H, s); 1.74-1.89 (4H, m); 1.94-2.03 (4H, m); 6.33-6.34 (1H, m); 6.39 (1H, dd, J=2.5, 8.4 Hz); 7.10 (1H.m). (M-H) ١31,6 يعطي (ES-ve) 14/2 0 لاثم 4-(1-Methyl-1-cyclohexyDresorcinel "H NMR (250 MHz, d-DMSO); d 1.20-1.80 (9H, بلص 1.97 (3H, s); 2.60-3.00 (1H, m); 6.10-6.14 (1H, m); 6.22-6.70 (1H, m); 6.67-6.85 (1H, m); 8.89-8.90 (1H. m); 8.98-9.02 (1H, m). ٠
A(M2-H) 511.3 يعطي (ES-ve) M/Z 0 مثال 4-Cyclooctylresorcinol Vi) من 0701016018001 كزيت برتقالي. دونت البيانات لمخلوط من المركبات المتطابقة 'H NMR (250 MHz, 1601450(: d 1.30-1.80 (12H. m); 2.60-2.90 (1H, m); 6.08- 0 ٠ 6.13 20 (1H, m); 6.20-6.22 (1H, m); 6.78-6.88 (1H, m); 8.86-8.87 (1H, m); 8.89- 8.98 (1H. m).
A(M-H) ٠١# يعطي (ES-ve) M/Z 6 مثال 4-Cyclooctylresorcinol ve ٠:١ من 370100018001 كزيت برتقالي. دونت البيانات لمخلوط من المركبات المتطابقة
AsO
س7 'H NMR (250 MHz. d6DMSO): d 1.20-1.80 (14H, m); 2.68-3.00 (1H. m); 6.09- (1H, m); 6.21-6.23 (1H, my); 6.73-6.84 (1H, m); 8.80-8.83 (1H. m); 8.90-9.00 6.15 (1H, m). (ES-ve) M/Z يعطي A(M-H) 7١56 Vie © بيانات اختبار على الأحياء أجريت تجارب على الأحياء لتعيين التأثيرات المزيلة للبقع الصبغية للمركب -4 4-cyclopentylresorcinol «cyclohexylresorcinol باستخدام الاختبار السابق ذكره (دراسة على الأحياء). وبالتالي أعطيت 968 من 4-cyclohexylresorcinol و 965 -4 ccyclopentylresorcinol ٠ وكلاهما في propylene glycol : ethanol (7:70)؛ كل على انفراد إلى أذن خنزير غينيا الأسود. وعينت إزالة البقع الصبغية بواسطة طرح انعكاس الضوء للأذن الغير معالجة من انعكاس الضوء (IU المعالجة. وكما يرى من البيانات في الجدول التالي؛ وجد أن كلا من تركيبي الاختبار خفض من التكوين الصبغي في الأذن المعالجة بدءا بثلاث أسابيع من المعالجة المبدئية. وكان تأثير إزالة البقع الصبغية عكسيا وعاد التكوين الصبغي جزئيا بعد أسبوع واحد من توقف المعالجة. Avo
إل جدول ١ ض تأثير إزالة البقع الصبغية لمركبات مختارة ٠*8 الحيوان ثلاث أسابيع | ١ أسابيع | Ae أسابيع | المعالجة بعد أسبوع ا A VY i 1 * ١ب صفر صفر 7 \ ِ اج y§ y¢ 14 * اد 7 7 لا صفر التتسة وس ا اب ٠١ VY Yeo 1 YA 4 4 av * av $ 9 7 * © عينت إزالة البقع الصبغية عن طريق انعكاس الضوء 8 الذي يحسب كما يلي (انعكاس الضوء للأذن المعالجة)- (انعكاس الضوء للأذن الغير معالجة). 8 وتشير القيمة الموجبة إلى تأثير إزالة البقع الصبغية * موت دون ll م ي/
Claims (1)
- vy عناصر_ الحمابة لتفتيح لسون الجلد topical pharmaceutical composition دوائية موضعية ةييكرت-١ ٠ في ادميء؛ reducing the pigmentation of skin all خفض صبغة Jf lightening skin ¥ :1 تحتوي على كمية من مركب من الصيغة 7 OH PN © XL OH 1 أ للا * > shydrogen هيدروجين Jia حيث أ8 «OR! thydrogen oss wa حيث يكون 36 هو : 06082 saryl(C;-Calalkyl أر أربل-و6-6) الكيل (C1-Coalkyl لكيل (C1-Cq) 0 aryl-(C1-Ce)alkyl الكيل الوالدو0-0)؛ أريبل-(و0-6) الكيل (C1-Co) Fins RT حيث v (C1-Ce)- J) {(C1-Cy)alkyl الكيسل (C1-Cy) thalogen هالوجين sphenyl Joos أو A (و©-:0) الكيل +hydrogen (uss يشل RP حيث SR? taryl-(C-Celalkyl) الكيل 4 كما RY حيث يكون NHR! أو taryl-(C-Co)alkyl أريل-(و©-6) الكيل ff والةلو0-©)؛ ve تحدد أعلاه؛ Vy ب 1 هو صفر؛ و ‘optional double bond الخط المتقطع يمثل رابطة ثنانية اختيارية Vy الذي يكون مؤثرا في تفتيح لون الجلد أو خفض صبغة الجلد؛ cake مقبول دوائيا salt أو ملح ve مقبولة دوائيا. carrier ومادة حاملة ve حيث ١ من عنصر الحماية topical pharmaceutical composition التركيبة الدوائية الموضعية -” ١ -4-cyclopentylresorcinol يكون المركب من الصيغة ] هو ؟- بنتيل حلقي رسورسينول Y من عنصر الحماية ؟؛ التي تكون في شسكل محلول ماء- كحول composition التركيبة -* ٠ مستحلب cotl-in-water emulsion مستحلب زيت- في- ماء swater-alcohol solution 7 أو نظام ثائي emulsified gel هلام مستحلب 157216-10-011 emulsion ماء- في- زيت 7 two-phase system الحالة { AvoYY كريم lotion من عنصر الحماية ؟؛ التي تكون في شكل غسول composition التركيبة -4 ٠ طلاء ointment معجون 20516؛ مره jelly جيلاتين gel هلام «milk لبن «cream 7 قناع 516 ؛ أجسام كروية ميكرونية 0010005016:88. أجسام كروية نانونية salve r -vesicular dispersion أو تشتيت حويصلي snanospheres ¢ طبقا لعنصر الحماية ١؛ التي تشمل أيضا عامل للوقاية من الشمس composition *-تركيبة ٠١ .sunscreen 7 أو عامل resveratrol تشمل أيضا رسفراترول ١٠ لعنصر الحماية Web composition >“-تركيبة ٠ .anti-oxidant آخر الذي يكون مضادا للأكسدة active agent نشط ¥ أو retinoic acid لعنصر الحماية ١؛ تشمل أيضا حمض رتينويك Wh composition 7-تركيبة ْ retinoic acid مشتق من حمض رتينويك v «glycolic acid طبقا لعنصر الحماية )0 تشمل أيضا حمض جليكوليك composition «8-تركيبة 0١ skin peeling agent عامل لتقشير الجك trichloroacetic acid حمض ثلاتي كلوروأستيك 7 . آخر 7 في شكل غسول؛ كريم أو مرهم. ١ لعنصر الحماية Wh composition 4-تركيبية ١ من عنصر الحماية ١؛ التي تكون في شكل محلول ماء- كحول composition التركيبة -٠١ ١ مستحلب oil-in-water emulsion مستحلب زيث- في- ماء cwater-alcohol solution ل (SD 151560ن001©؛ أو نظام gel هلام مستحلب cwater-in-oil emulsion ماء- في- زيت 7 .two-phase system الحالة ¢ كريم lotion تكون في شكل غسول AO من عنصر الحماية composition التركيبة ~ ١ طلاء ointment مرهم paste معجون jelly جيلاتين (gel هلام amilk لبن cream Y أجسام كروية نانونية smicrospheres أجسام كروية ميكرونية «mask قناع salve Y -vesicular dispersion أو تشتيت حويصلي <nanospheres ¢ حيث تكون كمية المركب من الصيغة 1 كمية ١ التركيبة 00010051008 من عنصر الحماية YY ٠١ tyrosinase مؤثرة لتثبيط تيروسيناز Y أو خفعض صفغة الجلد lightening skin لتفتقيح لون الجلد method الطريقة =F» في آدمي»؛ بحاجة للمعالجة المذكورة تشمل إعطاء reducing the pigmentation of skin 1 :] المذكور كمية من مركب من الصيغة aTAO oH A SAX ¢2 حيث يكون 56 هو هيدروجين SOR! thydrogen حيث Jie RY هيدروجين hydrogen 3 (و©-©) الكيل (C1-Colalkyl أر أرزيل-(وع-) الكيسل OCOR? taryl-(C,-Cylalkyl v حيث RT يمثل (C-Cg) الكيل (C-Co)-de jf «(C-Colalkyl الكيل aryl-(C-Cg)alkyl A أو phenyl Jud هالوجين halogen (و©-0) الكيسل #(C1-Co)alkyl أريل-و0-0) . 3 الكيل SR? tarvl-(C-Cyalkyl) حيث Je RP هيدروجين (C1-Cy) hydrogen الكيل «(Ci-Coalkyl ١ أو أريل-(و6-0) الكيل taryl(C1-Colalkyl أو NHR! حيث يكون R' كما ١ تحدد أعلاه؛ VY هو صفر إلى 7؛ و الخط المتقطع يمثل رابطة ثنانية اختيارية toptional double bond Ve أو ملح salt مقبول دوائيا ade الذي يكون مؤثرا في تفتيح لون الجلد أو خفض صبغة الجلد.VE الطريقة method من عنصر الحماية OT حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو ؛- هكسيل ¥ حلقي رسورسينول -4-cyclohexylresorcinol-١# 0٠ الطريقة method من عنصر الحماية OT حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو 4- بنتيسل Ala Y رسورسينول -4-cyclopentylresorcinolVT الطريقة 060108 من عنصر الحماية 1 حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو Y مستحضر في محلول ماء- كحول solution 7816-2160101؛ مستحلب زيت- في- ماء oil-in-water emulsion v مستحلب ماء- في- زيت emulsion 117816-0-011 هلام مستحلب «emulsified gel ¢ أو نظام Jl الحالة two-phase system-١7 ١ الطريقة 006000 من عنصر الحماية ١ حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو مستحضر 7 في غسول clotion كريم ccream لبن كعلانتت» هلام gel جيلاتين Jelly معجون 08516 مرهم ointment Y طلاء «salve قناع 856 أجسام كروية ميكرونية «microspheres أجسام كروية t نانونية cnanospheres أو تشتيت حويصلي -vesicular dispersionAoYo sp 1 حيث يكون المركب من الصيغة OF الطريقة 860100 من عنصر الحماية -١8 مستحلب زيت- في- ماء cwater-alcohol solution مستحضر في محلول ماء- كحول + 70216-10-011؛ هلام مستحلب emulsion مستحلب ماء- في- زيت soil-in-water emulsion - two-phase system أو نظام قائي الحالة cemnulsified gel 1 حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو مستحضر OF عنصر الحماية method الطريقة -١4 00 مرهم paste هلام 981»؛ جيلاتين 6117 معجون amilk لبن cream كريم lotion في غسول v أجسام كروية smicrospheres قناع 5156؛ أجسام كروية ميكررنية ssalve طلاء ointment 3 .vesicular dispersion نانونية 08205218365 أو تشتيت حويصلي ¢ حيث تكون كمية المركب من الصيغة ]1 هي كمية OF من عنصر الحماية method الطريقة -7١ 0١ ْ tyrosinase مؤثرة لتشبيط تيروسيناز Y في آدمي؛ بحاجة للمعالجة المذكورة تشمل tyrosinase لتشبيط تيروسيناز method الطريقة -”١ ٠ J من مركب من الصيغة tyrosinase اعطاء الأدمي المذكور كمية مؤثرة لتثبيط التيروسيناز OH 2 سحي OH م رهبا x v hydrogen هيدروجين Ae RD حيث «OR! hydrogen هو هيدروجين X حيث يكون OCOR’ taryl-(C;-Cgalkyl الكيل (C-Co)-d—s J (C1-Cg)alkyl الكيل (C1-Ce) 5 aryl-(C1-Coalkyl أريل-و0-,0) الكيل «(C1-Celalkyl يمثل (م©-6) الكيل R? حيث 1 (C1-Ce)-d— i ¢(C1-Coalkyl الكيل (C1-Co) ‘halogen هالوجين ¢phenyl Ji أو v الكيل (Ci-Cy) ¢hydrogen هيدروجين Jie RY حيث SR? taryl(Cy-Cylalkyl) الكيل A حيث يكون أ18 كما NHR! أو taryl-(C1-C)alkyl أو أريل-(م©-,6) الكيل «(Ci-Ce)alkyl 3 تحدد أعلاء؛ ١ هر صفر إلى ؟؛ و 3 1 toptional double bond الخط المتقطع يمثل رابطة ثنائية اختيارية VY مقبول دوائيا منه. salt أو ملح AsO+ 77- الطريقة 206000 من عنصر الحماية ١7١ حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو 4 - هكسيل 7 حلقي رسورسينول -A-cyclohexylresorcinol 0٠ 77- الطريقة 0060008 من عنصر الحماية ١7؛ حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو Cf mE Als Y رسورسينول -4-cyclopentylresorcinol ٠ ؟”- الطريقة method من عنصر الحماية 77؛ حيث يكون المركب من Taam هو v مستحضر في محلول ماء- كحول solution 7218-021001؛ مستحلب زيت- في- ماء oil-in-water emulsion v مستحلب ماء - في- زيت ewater-in-oil emulsion هلام مستحلب semulsified gel t أو نظام ثنائي الحالة two-phase system ٠١ ©؟- الطريقة 006000 من عنصر الحماية TT حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو مستحضر 7 غسول 00100ل كريد cream لبن عالتتد؛ هلام 61ي»؛ جيلاتين Jelly معجون 002516 مرهم : sointment 3 طلاء salve قناع umask أجسام كروية ميكرونية cmicrospheres أجسام كروية £ نانونية snanospheres أو تشتيت حويصلي .vesicular dispersion 0٠ +7”- الطريقة 060100 من عنصر الحماية 7١ حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو 7 مستحضر في محلول ماء- كحول cwater-alcohol solution مستحلب زيت- في- ماء coil-in-water emulsion v مستحلب ماء- في- زيت water-in-oil emulsion هلام مستحلب emulsified gel t أو نظام ثنائي الحالة .two-phase system -YV 00١ الطريقة method من عنصر الحماية 7١ حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو مستحضر 7 غسول «lotion كريم ccream لبن milk هلام (gel جيلاتين Jelly معجون 085:8 مرهم ointment v طلاء salve قناع 56:؛ أجسام كروية ميكرونية microspheres أجسام كروية ¢ نانونية 0280050665 أو تشتيت حويصلي .vesicular dispersion ١ + 7 طريقة method لعلاج اضطر اب التهابي في أدمي؛ بحاجة للمعالجة المذكورة تشمل اعطاء الأدمي المذكور كمية من مركب من الصيغة ]: OH 1 2 hn أ ليلا X iy AOحيث يكون X هو هيدروجين OR! thydrogen حيث اع يمثل هيدروجين hydrogen : (و0-.0) الكيل (C1-Cyalkyl 5 أريل-6-00) الكيسل الوللدلو- ©)-ائصة؟ 00082 + حيث RY يمثل (C1-Co) الكيل +(Cr-Coalkyl أربل-و6-.©) الكيل arvl-(C1-Coyalkyl J v فقيل phenyl هالرجين 15410860 (C1-C) الكيل 1وللد0و0-))؛ أريل-و©-©) A الكيل SR? taryl-(C-Celalkyl) حيث تع Ja هيدروجين (C)-Cg) hydrogen الكيل +(Ci-Co)alkyl 3 أو أريل-ن©-,6) الكيل taryl-(C-Co)alkyl أو NHR! حيث يكون RY كما ve تخدد أعلاه؛ " © هو صفر إلى ؟؛ و vy الخط المتقطع يمثل رابطة ثنائية اختيارية soptional double bond vy أو ملح salt مقبول دوائيا منه؛ الذي يكون مؤثرا في علاج هذا الاضطراب. 00٠ 4؟- الطريقة method من عنصر الحماية 74 حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو 4- هكسبل Als v رسورسينول -4-cyclohexylresorcinol ST 0٠ الطريقة method من عنصر الحماية (TA حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو =f بنتيل Y حلقي رسورسينول .4-cyclopentylresorcinol -7١ 0١ طريقة method لتفتيح لون الجلد lightening skin أو خفض صيبغة الجلد reducing the pigmentation of skin 7 في أدمي؛ تشمل إعطاء الأدمي المذكور كميسة من r مركب من الصيغة 1: OH 1 7 fA In X ¢ ° حيث يكون X هو هيدروجين OR! thydrogen حيث R! يمثل هيدررجين chydrogen (C1-C) الكيل (Ci-Colalkyl أر أريل-6-60) الكيل OCOR? taryl-(C1-Calalicyl لا حيث ع يمثل (Ci-Co) الكيل «(C-Celalkyl ريل-0و0-) الكيل aryl-(C;-Ce)alkyl A أو phenyl J هالوجين thalogen (و6-6) الكيل 1والد00-.)؛ أربل-و©-) 9 الكيل SR taryl-(C)-Colalkyl) حيث 8 يمثل هيدروجين (C=C) chydrogen الكيل A+ ©YA«(Ci-Co)alkyl te أو أريل-م©-6) الكيل taryl-(Ci-Colalkyl أو NHR! حيث يكون RY كما 1١ تحدد أعلاه؛ vy 2 هو صفر؛ و rT الخط المتقطع يمثل رابطة ثنائية اختيارية toptional double bondve أو ملح salt مقبول دوائيا منه؛ ٠ تكون كمية المركب من الصيغة 1 أو الملح salt المقبول دوائيا منه مؤثرة في تفتيح لون الجلد 1 أو خفض صبغة الجلد في الأدمي المذكور.٠ 7*- الطريقة method من عنصر الحماية TF) حيث يكون المركب من الصيغة 1 هو ؟- بنتيل Als Y رسورسينول .4-cyclopentylresorcinolsalt Lal حيث يكون المركب من الصيغة ] أو FY من عنصر الحماية method الطريقة TT مستحلب cwater-alcohol solution المقبول دوائيا منه هو مستحضر في محلول ماء- كحول Y «water-in-oil emulsion مستحلب ماء - في - زيث oil-in-water emulsion زيت- في - ماء ¥ two-phase system أو نظام ثنائي الحالة cemulsified gel هلام مستحلبsalt حيث يكون المركب من الصيغة ] أو الملح TY) من عنصر الحماية method الطريقة -TE cgel لبن لان هلام scream المقبول دوائيا منه هو مستحضر في غسول 10000 كريم Y أجسام كروية cmask قناع salve طلاء ointment مرهم «paste معجون Jelly جيلاتين v أو تشتيت حويصلي cnanospheres أجسسام كروية نانونية cmicrospheres ميكرونية 1 .vesicular dispersion 2١ ©5؟- الطريقة method من عنصر الحماية ١؛ حيث تكون كمية المركب من الصيغة 1 هي كمية Y مؤثرة لتثبيط تيروسيناز tyrosinaseA:0
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5962597P | 1997-09-23 | 1997-09-23 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA98190724B1 true SA98190724B1 (ar) | 2006-05-20 |
Family
ID=22024176
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA98190724A SA98190724B1 (ar) | 1997-09-23 | 1998-11-08 | مشتقات ريزورسينول Resorcinol Derivatives |
Country Status (46)
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HN1996000101A (es) | 1996-02-28 | 1997-06-26 | Inc Pfizer | Terapia combinada para la osteoporosis |
US6414037B1 (en) * | 1998-01-09 | 2002-07-02 | Pharmascience | Pharmaceutical formulations of resveratrol and methods of use thereof |
FR2777183B1 (fr) * | 1998-04-10 | 2001-03-02 | Oreal | Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau et composition le comprenant |
FR2777186B1 (fr) * | 1998-04-10 | 2001-03-09 | Oreal | Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante |
US6828460B2 (en) * | 1999-03-22 | 2004-12-07 | Pfizer Inc. | Resorcinol derivatives |
TR200102742T2 (tr) * | 1999-03-22 | 2002-05-21 | Pfizer Inc. | Rezorsinol türevleri |
HN2000000033A (es) * | 1999-03-22 | 2001-02-02 | Pfizer Prod Inc | Composicion de resorcinol |
US6878381B2 (en) * | 1999-03-22 | 2005-04-12 | Pfizer, Inc | Resorcinol composition |
US20020034772A1 (en) * | 1999-06-29 | 2002-03-21 | Orlow Seth J. | Methods and compositions that affect melanogenesis |
IT1318425B1 (it) * | 2000-03-24 | 2003-08-25 | D B P Dev Biotechnological Pro | Impiego del resveratrolo per il trattamento di eczema desquamativo,acne e psoriasi. |
JP4615671B2 (ja) * | 2000-04-20 | 2011-01-19 | ポーラ化成工業株式会社 | 炎症存在下使用用のしわ形成又は皮膚の弾力喪失の防止剤 |
DE60106954T2 (de) * | 2000-09-11 | 2005-12-01 | Pfizer Products Inc., Groton | Resorcin-derivate |
JP3950046B2 (ja) * | 2000-09-21 | 2007-07-25 | ファイザー・プロダクツ・インク | レゾルシノール誘導体 |
US6514506B1 (en) * | 2001-02-14 | 2003-02-04 | Color Access, Inc. | Whitening compositions containing ascomycete derived enzyme |
MY134040A (en) | 2001-05-02 | 2007-11-30 | Univ New York | Inhibition of pigmentation by inhibition of fatty acid synthase |
US7125428B2 (en) | 2001-05-25 | 2006-10-24 | Wella Ag | 1,3-Dihydroxybenzene derivatives and colorants containing said compounds |
US6869598B2 (en) * | 2002-03-22 | 2005-03-22 | Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. | Stabilization of sunscreens in cosmetic compositions |
US6863897B2 (en) * | 2002-03-22 | 2005-03-08 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Stabilization of resorcinol derivatives in cosmetic compositions |
WO2003095645A1 (en) * | 2002-05-09 | 2003-11-20 | New York University | Assay for melanogenesis |
US7977049B2 (en) * | 2002-08-09 | 2011-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms |
US6852310B2 (en) * | 2002-08-23 | 2005-02-08 | Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. | Skin lightening agents, compositions and methods |
US20040109832A1 (en) * | 2002-12-09 | 2004-06-10 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Di-substituted resorcinols as skin lightening agents |
US7524485B2 (en) * | 2002-12-12 | 2009-04-28 | Unilever Home & Personal Care, Usa, Division Of Conopco, Inc. | Skin lightening agents, compositions and methods |
US6875425B2 (en) * | 2002-12-12 | 2005-04-05 | Unilever Home & Personal Care Usa | Skin lightening agents, compositions and methods |
US20060257340A1 (en) * | 2003-02-03 | 2006-11-16 | Xina Nair | Formulation for skin-lightening agents |
US7338979B2 (en) * | 2003-02-11 | 2008-03-04 | Warner-Lambert Company | Depigmentation agents |
ATE405538T1 (de) * | 2003-05-20 | 2008-09-15 | Warner Lambert Co | Depigmentierungsmittel |
WO2004103265A2 (en) * | 2003-05-26 | 2004-12-02 | Enprani Co., Ltd. | Whitening and antioxidative cosmetic composition containing resveratrol and method for preparing the same |
AU2004253579B2 (en) | 2003-07-01 | 2010-12-23 | Biomol International L.P. | Sirt1 modulators for manipulating cells/organism lifespan/stress response |
ATE414053T1 (de) * | 2003-07-08 | 2008-11-15 | Unilever Nv | Verfahren zur herstellung einer kosmetisch aktiven verbindung |
US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
AU2004312072B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-06-23 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders |
US7300646B2 (en) * | 2004-02-27 | 2007-11-27 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Skin lightening agents, compositions and methods |
EP1748767B1 (en) | 2004-05-28 | 2011-12-28 | Unigen, Inc. | 1-(3-methyl-2,4-dimethoxyphenyl)-3-(2',4'-dihydroxyphenyl)-propane as a potent tyrosinase inhibitor |
EP1799228B1 (en) | 2004-09-14 | 2010-04-14 | Ajinomoto Omnichem S.A. | Topical compositions containing phosphorylated polyphenols |
JP5093998B2 (ja) * | 2004-09-22 | 2012-12-12 | 大塚製薬株式会社 | 色素沈着予防又は改善剤 |
US20060210498A1 (en) * | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Novel resorcinol derivatives for skin |
US20060210497A1 (en) * | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Novel resorcinol derivatives |
WO2006138418A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
WO2007077770A1 (ja) * | 2005-12-26 | 2007-07-12 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 |
WO2007077259A1 (en) * | 2006-01-05 | 2007-07-12 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Synergistic active preparations comprising diphenylmethane derivatives and further skin and/or hair lightening and/or senile keratosis reducing compounds |
US7270805B1 (en) | 2006-03-30 | 2007-09-18 | Conopco, Inc. | Skin lightening agents, compositions and methods |
US7247294B1 (en) | 2006-03-30 | 2007-07-24 | Conopco, Inc. | Skin lightening agents, compositions and methods |
US7250158B1 (en) | 2006-03-30 | 2007-07-31 | Conopco, Inc. | Skin lightening agents, compositions and methods |
CN101528189B (zh) * | 2006-06-19 | 2012-09-05 | 可东丽股份有限公司 | 具有优异稳定性的皮肤外用制剂 |
JP5132095B2 (ja) * | 2006-07-13 | 2013-01-30 | ポーラ化成工業株式会社 | エマルション剤形の皮膚外用剤 |
JP4990574B2 (ja) * | 2006-07-13 | 2012-08-01 | ポーラ化成工業株式会社 | 新規化合物及びそれを含有する皮膚外用剤 |
DE102007038097A1 (de) | 2007-08-13 | 2009-02-19 | Merck Patent Gmbh | Tyrosinaseinhibitoren |
DE102007038098A1 (de) | 2007-08-13 | 2009-02-19 | Merck Patent Gmbh | Tyrosinaseinhibitoren |
WO2009064493A1 (en) * | 2007-11-14 | 2009-05-22 | New York University School Of Medicine | Tricyclic compounds as melanogenesis modifiers and uses thereof |
WO2009064492A1 (en) * | 2007-11-14 | 2009-05-22 | New York University School Of Medicine | Quinoline compounds as melanogenesis modifiers and uses thereof |
US20100040568A1 (en) * | 2008-04-30 | 2010-02-18 | Skinmedica, Inc. | Steroidal compounds as melanogenesis modifiers and uses thereof |
US20100010100A1 (en) * | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Hinman Andrew W | Dermatological compositions with anti-aging and skin even-toning properties |
US8362305B2 (en) | 2008-07-21 | 2013-01-29 | Unigen, Inc. | Series of skin whitening (lightening) compounds |
WO2010014361A1 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | Naphthoquinone compositions with anti-aging, anti- inflammatory and skin even-toning properties |
FR2939135B1 (fr) | 2008-12-02 | 2010-12-03 | Galderma Res & Dev | Nouveaux composes 4-(azacycloalkyl)-benzene-1,3-diol comme inhibiteurs de la tyrosinase, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique |
FR2939136B1 (fr) * | 2008-12-02 | 2010-12-03 | Galderma Res & Dev | Nouveaux composes 4-(heterocycloalkyl)-benzene-1,3-diol comme inhibiteurs de la tyrosinase, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique |
FR2953834B1 (fr) | 2009-12-10 | 2012-01-13 | Galderma Res & Dev | Nouveaux composes 4-(azacycloalkyl)-benzene-1,3-diol comme inhibiteurs de la tyrosinase, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique |
JP4825921B1 (ja) * | 2010-07-16 | 2011-11-30 | 株式会社 資生堂 | 4−アルキルレゾルシノール誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤 |
WO2012103487A1 (en) | 2011-01-27 | 2012-08-02 | New York University | Coumarin compounds as melanogenesis modifiers and uses thereof |
CA2830993C (en) | 2011-03-24 | 2019-07-02 | Unigen, Inc. | Compounds and methods for preparation of diarylpropanes |
JP6313791B2 (ja) | 2013-03-08 | 2018-04-18 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚科学的使用のためのレゾルシノール化合物 |
RU2582215C1 (ru) * | 2015-01-16 | 2016-04-20 | Александр Ливиевич Ураков | Способ обесцвечивания кожи в области кровоподтека |
WO2017079905A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | Henkel Ag & Co. Kgaa | A cosmetic composition for skin brightening |
US20190307664A1 (en) | 2016-06-15 | 2019-10-10 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Method and cosmetic composition for enhanced transdermal delivery of alkyl substituted resorcinol |
BR112018076198A2 (pt) * | 2016-06-30 | 2019-03-26 | Symrise Ag | medicamento e composição cosmética compreendendo derivados do resorcinol |
CA3069345A1 (en) * | 2017-07-12 | 2019-01-17 | Unilever Plc | Skin composition booster oil |
IT201700104536A1 (it) | 2017-09-19 | 2019-03-19 | Cmed Aesthetics Srl | Prodotti topici con sistema bifasico |
JP2022539873A (ja) | 2019-07-12 | 2022-09-13 | ユニリーバー・アイピー・ホールディングス・ベスローテン・ヴェンノーツハップ | 化粧品組成物中のレゾルシノール化合物の安定化 |
JP7493595B2 (ja) * | 2019-10-30 | 2024-05-31 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 中空メソポーラスシリカナノスフェアを有するサンケア組成物 |
CA3177115A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Unilever Global Ip Limited | Stabilized cosmetic compositions with n, n'-diacetyl cystine |
CN114315527B (zh) * | 2021-12-29 | 2024-06-11 | 苏州博研医药科技有限公司 | 一种间苯二酚的制备方法 |
WO2024132395A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Unilever Ip Holdings B.V. | Color stabilization of formulae with an indole |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1131200A (en) * | 1966-06-06 | 1968-10-23 | Fuji Photo Film Co Ltd | Process for the production of polymer images by the polymerization of vinyl compounds |
FR1574759A (ar) * | 1967-04-06 | 1969-07-18 | ||
US3933925A (en) * | 1972-06-29 | 1976-01-20 | Koppers Company, Inc. | Hydrolysis of toluene diamines to produce methyl resorcinols |
US4006218A (en) * | 1974-07-08 | 1977-02-01 | Johnson & Johnson | Potentiated medicaments |
DE2616479C2 (de) * | 1976-04-14 | 1986-12-04 | Brickl, Rolf, Dr., 7951 Warthausen | Substituierte Fluoracylresorcine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel und Kosmetika |
DE3127590A1 (de) * | 1980-07-12 | 1982-08-12 | Kozak, Pavel, 6600 Saarbrücken | Mittel fuer die externe behandlung von hautkrakheiten |
US4391827A (en) * | 1980-09-08 | 1983-07-05 | Pfizer Inc. | 3-(2-Hydroxy-4-(substituted)phenyl)-cycloalkanone and cycloalkanol analgesic agents and intermediates therefor |
US4526179A (en) * | 1983-01-28 | 1985-07-02 | Leonard Salesky | Digital apical foramen locating apparatus |
DE3604865A1 (de) * | 1986-02-15 | 1987-08-20 | Walter Dr Med Langbehn | Haut-kosmetikum |
JPH0651619B2 (ja) * | 1988-05-09 | 1994-07-06 | 株式会社クラレ | 美白剤 |
US4985157A (en) * | 1989-05-01 | 1991-01-15 | Mobil Oil Corporation | Mixed alkoxylated alcohol-hydroquinone/resorcinol borates-antioxidants |
US5059438A (en) * | 1990-02-05 | 1991-10-22 | Enzytech, Inc. | Compositions and methods for inhibiting browning in foods using resorcinol derivatives |
JP2801960B2 (ja) * | 1990-10-31 | 1998-09-21 | ポーラ化成工業株式会社 | 頭髪化粧料 |
JPH054905A (ja) * | 1990-10-31 | 1993-01-14 | Pola Chem Ind Inc | 化粧料 |
JP2875374B2 (ja) * | 1990-10-31 | 1999-03-31 | ポーラ化成工業株式会社 | ニキビ用化粧料 |
FR2679133B1 (fr) * | 1991-07-17 | 1993-10-15 | Oreal | Utilisation de derives d'acides (2,5-dihydroxyphenyl)carboxyliques, leurs homologues et leurs sels dans la preparation d'une composition cosmetique ou dermatologique a action depigmentante. |
EP0524439A1 (en) * | 1991-07-24 | 1993-01-27 | F.Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft | Novel cyclohexane and tetrahydropyran derivatives and antifungal compositions containing these derivatives |
CZ285937B6 (cs) * | 1992-01-16 | 1999-12-15 | Hoechst Aktiengesellschaft | Arylcykloalkylové deriváty, způsob přípravy těchto derivátů a jejich použití |
CA2094465A1 (en) * | 1992-04-23 | 1993-10-24 | Pierre Andre Raymond Bruneau | Cycloalkane derivatives |
US5399785A (en) * | 1992-08-05 | 1995-03-21 | Nippon Paint Co., Ltd. | Tyrosinase activity inhibitor |
JPH0656641A (ja) * | 1992-08-05 | 1994-03-01 | Nippon Paint Co Ltd | 化粧料 |
FR2704428B1 (fr) * | 1993-04-29 | 1995-06-09 | Oreal | Utilisation de dérivés de la résorcine substitués en position(s) 4, 4 et 5 ou 4 et 6 dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à action dépigmentante. |
FR2704753B1 (fr) * | 1993-05-06 | 1995-06-30 | Oreal | Utilisation de derives de la 4-thio resorcine ou 4-thio 1-3-dihydroxybenzene, dans des compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques a action depigmentante. |
GB9418762D0 (en) * | 1994-09-16 | 1994-11-02 | Bayer Ag | Use of substituted cyclopentane-DI-and-triones |
JP2790986B2 (ja) * | 1995-02-27 | 1998-08-27 | 住友建設株式会社 | 橋脚の構築方法及び施工方法 |
-
1998
- 1998-08-23 BR BR9803596-7A patent/BR9803596A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-15 US US09/153,479 patent/US6132740A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-16 EP EP98307523A patent/EP0904774B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-16 AT AT98307523T patent/ATE235220T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-16 PT PT98307523T patent/PT904774E/pt unknown
- 1998-09-16 ES ES98307523T patent/ES2192301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-16 SI SI9830403T patent/SI0904774T1/xx unknown
- 1998-09-16 DK DK98307523T patent/DK0904774T3/da active
- 1998-09-16 DE DE69812519T patent/DE69812519T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-17 JP JP26259798A patent/JP3591763B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-17 AP APAP/P/1998/001349A patent/AP857A/en active
- 1998-09-20 EG EG115598A patent/EG23860A/xx active
- 1998-09-21 MY MYPI98004323A patent/MY117805A/en unknown
- 1998-09-21 UA UA2000031611A patent/UA57106C2/uk unknown
- 1998-09-21 EA EA200000251A patent/EA003576B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 WO PCT/IB1998/001451 patent/WO1999015148A1/en active IP Right Grant
- 1998-09-21 ID IDW20000553A patent/ID24084A/id unknown
- 1998-09-21 NZ NZ502797A patent/NZ502797A/en unknown
- 1998-09-21 HU HU0003743A patent/HUP0003743A3/hu unknown
- 1998-09-21 AR ARP980104713A patent/AR012520A1/es active IP Right Grant
- 1998-09-21 TR TR2000/00782T patent/TR200000782T2/xx unknown
- 1998-09-21 SK SK378-2000A patent/SK284983B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 IL IL13459898A patent/IL134598A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 AU AU89946/98A patent/AU735716C/en not_active Ceased
- 1998-09-21 CZ CZ20001037A patent/CZ297669B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 PL PL98339551A patent/PL195192B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 CA CA002247748A patent/CA2247748C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-21 KR KR10-2000-7003026A patent/KR100373996B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-21 CN CNB988091267A patent/CN1176647C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-22 DZ DZ980224A patent/DZ2614A1/xx active
- 1998-09-22 PA PA19988459901A patent/PA8459901A1/es unknown
- 1998-09-22 ZA ZA9808669A patent/ZA988669B/xx unknown
- 1998-09-22 GT GT199800150A patent/GT199800150A/es unknown
- 1998-09-22 TN TNTNSN98176A patent/TNSN98176A1/fr unknown
- 1998-09-22 MA MA25269A patent/MA26548A1/fr unknown
- 1998-09-22 PE PE1998000904A patent/PE117299A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-09-22 TW TW087115791A patent/TW585780B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 CO CO98055164A patent/CO5070677A1/es unknown
- 1998-09-23 UY UY25191A patent/UY25191A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-08 SA SA98190724A patent/SA98190724B1/ar unknown
-
1999
- 1999-06-08 UY UY25550A patent/UY25550A1/es not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-02-15 IS IS5376A patent/IS2280B/is unknown
- 2000-03-10 OA OA1200000070A patent/OA11334A/en unknown
- 2000-03-16 BG BG104247A patent/BG64524B1/bg unknown
- 2000-03-22 HR HR20000168A patent/HRP20000168B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-03-22 NO NO20001473A patent/NO327177B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-06 HK HK00107815A patent/HK1028344A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-20 JP JP2004123687A patent/JP2004210799A/ja active Pending
-
2005
- 2005-08-29 IL IL170545A patent/IL170545A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA98190724B1 (ar) | مشتقات ريزورسينول Resorcinol Derivatives | |
JP2963677B2 (ja) | メラトニン誘導体を含有する組成物、並びに脱色素化剤としてのその用途 | |
JP2696482B2 (ja) | 色素脱失作用を有する化粧用もしくは皮膚用組成物 | |
US8268805B2 (en) | Use of ceramides for depigmenting the skin | |
US9283163B2 (en) | Collagen stimulators and their use in the treatment of skin | |
US5399785A (en) | Tyrosinase activity inhibitor | |
US20070258921A1 (en) | Process for depigmenting the skin | |
KR100468250B1 (ko) | 레조르시놀 조성물 | |
US6228350B1 (en) | Method of depigmenting and/or bleaching skin and/or body hair or head hair | |
JPH0848621A (ja) | 美白化粧料 | |
MXPA98007778A (en) | Derivatives of resorci |