SA92130087B1 - تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين - Google Patents
تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين Download PDFInfo
- Publication number
- SA92130087B1 SA92130087B1 SA92130087A SA92130087A SA92130087B1 SA 92130087 B1 SA92130087 B1 SA 92130087B1 SA 92130087 A SA92130087 A SA 92130087A SA 92130087 A SA92130087 A SA 92130087A SA 92130087 B1 SA92130087 B1 SA 92130087B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- compound
- composition
- formula
- alkanol
- gelatin
- Prior art date
Links
- -1 lylamine compound Chemical class 0.000 title claims description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 26
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 26
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 26
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 26
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 229940126545 compound 53 Drugs 0.000 claims 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N resmetirom Chemical compound N1C(=O)C(C(C)C)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2Cl)N2C(NC(=O)C(C#N)=N2)=O)Cl)=N1 FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 17
- 239000006210 lotion Substances 0.000 abstract description 9
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 abstract description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 25
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 22
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 19
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 9
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N allylamine Natural products NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 2
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229940089474 lamisil Drugs 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- 229940100613 topical solution Drugs 0.000 description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001550224 Apha Species 0.000 description 1
- QYOVMAREBTZLBT-KTKRTIGZSA-N CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO QYOVMAREBTZLBT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000234179 Myrtus ugni Species 0.000 description 1
- 235000012093 Myrtus ugni Nutrition 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002700 Polyoxyl 60 hydrogenated castor oil Polymers 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- GANNOFFDYMSBSZ-UHFFFAOYSA-N [AlH3].[Mg] Chemical compound [AlH3].[Mg] GANNOFFDYMSBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTLPXMAABKZEDA-UHFFFAOYSA-L [Na+].S(=O)(=O)([O-])S(=O)[O-].S(=O)(=O)(O)S(=O)O.[Na+] Chemical compound [Na+].S(=O)(=O)([O-])S(=O)[O-].S(=O)(=O)(O)S(=O)O.[Na+] UTLPXMAABKZEDA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-ol Chemical compound CCO.CC(C)O AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical group Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000011545 laboratory measurement Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000019988 mead Nutrition 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000002103 osmometry Methods 0.000 description 1
- GKWCCSUCDFFLBP-UHFFFAOYSA-N oxirane Chemical compound C1CO1.C1CO1 GKWCCSUCDFFLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N palmityl stearate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- JDQURBODCNMVIO-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C.CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C JDQURBODCNMVIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJTDGPLHRSZIAV-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CC(O)CO OJTDGPLHRSZIAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 150000007968 uric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Lubricants (AREA)
Abstract
الملخص: تركيبات صالحة للاستعمال على هيئة محاليل موضعية أو مستحلبات هلامية (جلاتين) gels أو غسول تشتمل على عامل نشط ، هي عبارة عن مركب وفقا للصيغة I.وعلى مادة كحولية alkanol منخفضة الوزن الجزئي مع عامل مذيب أو طور زيتي oil phase مثل إيزوبربيل ميرستيت isopropyl myristate كأنظمة مناسبة للتوصيل ٠
Description
Y
تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين الوصف الكامل خلفية الات الاختراع الحالي ذو علاقة بالمركبات الصيدلانية الموضعية مثل المحاليل ؛ المستحلبات الجلاتينيمسة . gels الجلاتين { والسوائل الجلاتينية ( gel Jad! (allylamine) والمستحضرات السائلة } الغسول { المحتوية على مركب اللايل أمين كعامل صيد لاني نشط. o .1] على عامل نشط على غرار الصيغة
I
CH;
H C=C— C(CHa) 3
CH Noe J 27 —— \ / \ 0 0 ومادة الكانولية (كحولية) منخفضة الوزن الجزيئي. على هيئة محاليل غير دهنية ؛ أو مستحلبات Se ويمكن أن يكون هذا المركب أو غسول جميعها تكون سائلة أو لزجة. gels جلاتينية ٠ من ناحية أخرى يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتحضير مركب صيدلاني ) الذكر al) I للصيغة a (كحولية) موضعي يشتمل على تركيبة pharmaceutical الوزن الجزيئي ؛ بالإضافة إلى مواد غير lower alkanol مع مادة الكانولية منخفضة فعالة تجعله مستساغاً حسب الحاجة. بام
ويُفضل وجود الماء في المركب المنتج وفقاً للاختراع ؛ وذلك على سبيل المثال في تركيزات وزنية تتراوح بين ٠ 75 إلى She والمركب ذو الصيغة ] يمكن أن يكون في صورة قاعدة سائبة أو طليقة أو في صورة ملح مضاف إلى حمض acid ؛ بحيث يكون الملح Glad salt ٠ إلى الحمض محضراً من قاعدة سائبة (قادرة على التفاعل) بأسلوب تقليدي Gite عليه ( اصسطلاحاً ) أو العكس . وتشمل أمثلة الأملاح الحمضية المناسبة كلا من الهيدروكلوريد hydrochloride ؛ اللاكتين lactate ؛ اسكوربات .ascorbate والمركب ذو اللصيغة 1 معروف للدى 88795976 — PS 853976 = BE و EP - A - 24587 - 707 حيث أنه ينتمي إلى فصيلة اللايل أمين allylamine ٠ المضادة للقطر ( ؛ وهو متوفر تجارياً تحت اسم تجاري لامياسيل ( LAMISIL ) - بينما التيربنافين terbinafine ذو نشاط ( فعالية ) عالي في الحالتين الموضعية والمعطى بالفم. الوصف العام للاخترا ع: لقد تبين أن الصيغة الموضعية الوحيدة الأوسع استخداماً هي الكريم أو المرهم الذي ve يكون العنصر الدوائي فيه ذائباً في صورة مادة عضوية - تفي جزئياً حاجة المرضى إذ هي الصيغة الوحيدة المناسبة لحالات مرضية منتقاة وأنواع جلد محددة - إن التركيبة الموضعية في صورة مركب وفقاً للاختراع مرغوبة بدرجة عالية إذ أنها ذات مزايا عديدة Jie :- خواص الاستعمالات مقارنة مع التركيبات التقليدية مثل الكريمات . ومن هذه الخواص ينتقل الدواء سريعاً وبشسكل كامل في الأوعية الدموية x إلى الجلد وبذلك يكون أكثر فعالية. oe لا يوجد له أثر دهني ولا تبقى أجزاء منه عند الاستعمال مما يزيد من ates De للجلد المكسو بالشعر. @ تزيد انتشاره في الجلد ؛ وبالتالي فهو أفضل للاستعمال في مساحة واسعة من الجلد كما أن له أثر بارد في الجلد ولذلك فهو يلاثم الجلد الدهني. ATV
وعلى كل حال ؛ فإنه يصعب تحضير المركب الموضعي الذي يتقصف بالصفات المتطورة المذكورة أعلاه وفقاً للصيغة T وذلك بسبب انخفاض ذوبائية الدواء في الأنظمة السائلة ونزوع المركب - عند استخدامه في صورة ملح مضاف لحمض أو مستحلب جلاتين gel زيتي ؛ أو غسول - إلى الاتفصال من الوسط كقاعدة طليقة ؛ oo أو قطرات أو حتى بلورات ؛ حيث وجدنا أن القاعدة الطليقة أقل ذوباناً في الماء مقارنة مع الملح ( المقابل ) المضاف لحمض acid وذلك بسبب ميل الدواء للتفاعل داخلياً مع الأيونات anionic السالبة للمواد غير الفعالة التي تضاف إلى المنتج ليصبح مستساغاً . إن استعمال الملح salt المضاف للحمض acid هو الخيار المفضل ؛ فضلاً عن كونه التجسيد embodiment المفضل للاختراع ؛ وذلك لأن قابلية ذوبان الدواء ٠ في الأنظمة Ail) يمكن تحسينها . وبكل حال فإن فصل القاعدة الطليقة من الاتزان الموجود في المركب وفقاً لهذا الاختراع يمثل مشسكلة خطيرة من الناحية الإنتاجية للأثر الدوائي من حيث بقاء هذا المنتج ثابتاً دون تغيير ومن حيث مدة صلاحية الاستعمال. وتتفاقم الصعوبات السابقة عند محاولة تحضير صيغ ذات طور واحد Jie vo الجلاتين gels السائل والجلاتين gels المحتوي على المركب ذي Taal في قاعدة طليقة أو في شسكل ملح :ل في ذات الطور بالاتحاد مغلظي القوائم كاربومر carbomer التقليدية [ مشتقات حامض بولي أكريلك Polyacrylic acid derivatives ] - وهي المواد الأنسب إضافتها لجلاتين gels ليكون سواغاً . لقد لاحظنا أن هنالك تفاعل داخلي للمحتويات يؤدي إلى مركب غير ذائب إلى تبلور القاعدة - وبالتالي 3 تبرز الحاجة لصيغ موضعية مطورة مثل الجلاتين gels السائل fluid والجلاتين الهلامي gels كما أوجزنا سابقاً يمكن التغلب على هذه AS al وفقاً بمظاهر هذا الاختراع باستتباط نظام المستحلب الذي تكون فيه القاعدة الطليقة ذائبة في الطور الزيتي oily phase - ولكن هذا النظام Lay لا يكون مناسباً لبعض أنواع الجلد والأمراض Ye كما هو في كثير من الحالات وبالتالي يفضل استنباط مواد خالية من المواد الدهنية فعلياً مثل الأحماض الدهنية واسترات الأحماض الدهتية acid esters را والكحولات ATY
° 05 الدهنية Jie استرات البولي إيثيلين Polymethylene stearates « أو الميقسات palmitates + أو ستيل استيرات cetyl stearates أو الكحول alcohol بالميقات palmitates ¢ سستيريل stearyl أو Jiu الكحول cetyl alcohols . كما أن المحلول الصافي يكون مرغوباً كمركب موضعي متطور . لذلك يتضح of هناك حاجة لمثل هذه م الأشكال المطورة المبنية على الماء والتي لا تحتوي زيوت أو دهون . وحيث تكون القاعدة الطليقة في Ala اتزان فإنها تبققى في المحلول . ووفقاً لوجه آخر للاختراع وجدنا الآن أنه يمكن تجنب فصل القاعدة الطليقة من المحاليل المبنية على الماء. بالنسبة للمحلول الموضعي بإضافة عوامل إذابة مناسبة للمركبات التي تكون غير متأينة non-ionic أي عندما لا تكون هنالك أيونات anionic سالبة في السطح . ويفضل ٠ أن تكون هذه العوامل ذات سطح يذوب أو يختفي في الماء ومتوافق مع مادة الدواء وأي سواغات أخرى متواجدة في الصيغة ؛ كما يجب أن يحتمله الجلد بصورة حسنة . بالإضافة إلى ذلك فإن الميزة المرغوبة للمذيب المتوقع هي أن يؤثر في زيادة نفاذية الدواء دون أن يسبب أي تهيجات في الجلد - وفي ما يلي أمثلة للمذيبات المناسبة للمحاليل الموضعية الآتي:- Vo نواتج تفاعل زيت الخروع الطبيعي أو المهدرج hydrogenated وأكسيد الإيثلين ethylene oxide يمكن الحصول على هذه النواتج بطرق معروفة مثل تفاعل زيت الخروع الطبيعي 0 المهدرج hydrogen من أكسيد الإيثلين ethylene oxide كما في النسبة المولارية بالتقريب من ١ : 5 إلى ٠0 : ١ مع الأبعاد الاختياري ) غير الإلزامي ) لمكون البولي (mali) جلايكول polyethyleneglycol من Y. النواتج وذلك على سبيل المثال طبقاً للطرق الموضحة في 1,182,388 DOS و 9 - ولقد التنسيدات tensides المختلفة المتوفرة تحث الاسم التجاري كريموفور Cremophor مناسبة بصفة خاصة ؛ ومنها على Gland ad) التالية: كريموفور RH cremophor وله رقم تصبين 40 saponification number حوالي ٠٠0 Ne — Yo ورقم حموضة acid number أقل من ١ ؛ ورقم اليود iodine number أقل AYY
: من ١ ؛ ومحتوى الماء Fischer أقل من 77 كود حوالي ١,467 - لامر و HIB حوالي 1-١4 كريموفور RH 60 cremophor وله رقم تصبين حوالي 4٠ - 90 ورقم حموضة 0 أقل من ١ ¢ ورقم يود عدنةه: أقل من ١ ؛ ومحتوى ماء (فيشر (Fischer ° مم - قرفال np? حوالي ٠,487 - ١,487 ؛ و 11133 حوالي AY - ١١ كريموفور Cremophor EL وله وزن جزيء ( البخار الأزموزي steam osmometry ( حوالي ٠ ورقم تصبين حوالي 5 - Ve ورقم الحمض acid حوالي ؟ ورقم اليود 06:ةه: حوالي YY - YA و np® حوالي 571,. كما تصلح للاستعمال في هذه المجموعة التنسيد ات المختلفة المتاحة تحت الاسم ٠ التجاري نيكول Jie Nikkol نيكول Nikkol 1160-60 ؛ وهو عبارة عن ناتج تفاعل زيت الخروج المهدرج مع أكسيد الإيثلين ethylene oxide ويظهر بالصفات الآتية:- رقم حمض 7 ؛ رقم تصبين حوالي 47,4 ؛ قيمة الهيدروكسي hydroxy 47,8 ؛ ورقم هيدروجيني pH hydrogenated (728) حوالي 4,6 ؛ اللون APHA = 46 ؛ ودرجة a Y= (MP) lead! ودرجة التجمد TY, E (freezing point) 2 ؛ محتوى الماء م KF) ,%( حم الحمض الدهني لبولي Cab — سوربتان polyoxyethlene-sorbitan-fatty acid esters أو بولي سوربات Jia polysorbates نوع معروف ومتوفر تجارياً بالاسم التلجاري توين (Tween) ( فدلر 7 4 — ¥\ (Fiedler 2, P. 1300-1304) (P= وأرموتان (Armotan) ( فدلر (Fiedler 1, P. 172) (P= ١777 ¢ ١ ويشمل أ المنتجات: توين ١ [ بولي أوكسي إيثيلين )٠١( سوربتان أحادي لاوريت ] ؛ Tween 20 ] Polyoxyethylene (20) Sorbitan mono Laurate [ توين 46٠0 [ بولي أوكسي إيثيلين )7١( سوربتان أحادي بالمتيت ] ؛ Tween 40 ] Polyoxyethylene (20) Sorbitan mono Plamitate | ٠١ gms vo [ بولي أوكسي )٠١( old سوربتان أحادي ستيريت ] ؛ AYY
لا Tween 60 [ Polyoxyethylene (20) Sorbitan mono Stearate | توين 16 [ بولي أوكسي إيثيلين )0 (Y سوربتان ثلاثي ستيريت ] ؛ Tween 65 ] Polyoxyethylene (20) Sorbitan tristearate [ توين 80 [ بولي أوكسي إيثيلين (V1) سوربتان أحادي أوليت ] ؛ Tween 80 [ Polyoxyethylene (20) Sorbitan mono Leate [ ° توين Ae [ بولي أوكسي إيثيلين (Yr) سوربتان ثلاثي أوليت ] ؛ Tween 85 [ Polyoxyethylene (20) Sorbitan trioleate] توين YY [ بولي أوكسي إيثيلين )8( سوربتان أحادي لاوريت ] ؛ Tween 21 ] Polyoxyethylene (4) Sorbitan mono laurate [ ٠ توين 7١ [ بولي أوكسي إيثيلين )8( سوربتان أحادي ستيريت ] ؛ Tween 61 ] Polyoxyethylene (4) Sorbitan mono Stearate [ توين 8٠١ [ بولي أوكسي إيثيلين )0( سوربتان أحادي أوليت ] ؛ Tween 81 ] Polyoxyethylene (5) Sorbitan mono Oleate | ج) استرات الحمض الدهني (Polyoxy ethylene) ؛ مثل إسترات حمض الاستيريك بولي yo أوكسي (Polyoxy ethylene Stearic acid esters) ؛ من النوع المععروف والمتوفر تجارياً تحت الاسم التجاري ما يرج (Fiedler 2, P. 834-835) (My) وكذلك استرات حمض البولي أوكسي إيثيلين polyoxyethylene fatty acid esters والمعروف بالاسم التجاري )283-284 Cetiol HE ( Fiedler, P. ؛ د) بو لي أوكسي AB - بولي أوكسي بروبليسن Polyoxy ethylene — polyoxy propylene — co- polymers ( <p ade ٠ ) تشاركية مثل النوع المعروف والمتوفر تجارياً للاسم التجاري Pluronic and Emkalyx Fiedler 2, P. 956 — 958 ] ] ؛ ه) إيثرات الكحول الدهني بولي أوكسي إيشيلين ) Polyoxy ethylene fatty alcohol ethers ( Sia ؛ ستيريك إيثشر بولي أوكسي إيثيلين ¢ ) J J ) Polyoxy ethylene stearyl ether vo إيشر ) ether 01671 ) ؛ أو سيتيل إيشر ) (cetyl ether ؛ مثال النوع المعروف تحت الاسم AYY
A
Cetomacrogol 1000, Brij 96 , Brij 78 مثقل (Fiedler 1, P. 222 - 224) Brij التجاري (Fiedler 1, P. 284). العوامل المذيبة المفضلة تلك الواردة في )1( (ب) (ج) و (ه) وبالأخص ؛٠٠٠١ سيتوماكروجول Tween 205 « Cremophor RH40® ١ Cetomacrogol 1000} والأكثر تفضيلاً هو . (Tween 209 (Y+) توين « RH 40% Cremophor كريموفور ٠ ٠٠٠١ Cetomacrogol سيتوماكروجول Cetomacrogol 1 000* ويفضل وجود المركب ذي الصيغة 1 والعامل المذيب في تركيب المحلول على أساس وزن ٠١ : ١ إلى ١ : ١ والأفضل من ١5 : ١ إلى © : ١ الموضعي بنسبة من وزن المركب ذو الصيغة 1 يستحسن صنعه في حوالي 7001 إلى 75 والأفضل من / إلى 77 من مجموع المكونات على أساس الوزن. 70.9.٠ المحاليل الموضعية في أشكالها البسيطة وفقاً لهذا الاختراع فهي تشمل مادة المذيب lower alkanolic الدواء ؛ والمادة القابلة للذوبان ؛ ومذيب كحولي منخفض - يفضل مزجه بالماء عند استعماله في المركب وفقاً للاختراع alkanolic الكحولي للاختراع ؛ المتفق ly المنخفضة alkanolic الوزن الجزيئي كما أن المذيبات الكحولية
Jia ¢ هي الكحولات من © - بع physiologically من الناحية الفيسيولوجية lle ٠ وتركيزه بالوزن في المركب ethanol أو يفضل الإيثانول isopropanol أيزوبروبانول يمكن أن يتراوح من 78 إلى 746 ؛ مثال من 78 إلى 778 . والتركيز النموذجي يتراوح ما بين 7785 إلى 7248 في حالة المركب السائل ؛ مشال 778 - 778 وفي حال
Je المركب اللزج مثل الجلاتين !86 من حوالي * إلى 716 مثلاً من الممكن تعبثة المحاليل في قارورات زجاجية تقليدية بواسطة جهاز ١ مؤودة ASE Dl تقطير أو في قارورات بلاستيكية أكثر اتساعاً أو قارورات ببخاخ. أو fluid-gel الجلاتين السائل Jie ولسهولة الاستخدام يفضل محلول مغلظ الشفاف ويمكن الحصول عليه بإضافة مغلظ تقليدي للسائل الذي سبق gel الجلاتين وصفه ؛ أما المركب الذي يصلح لذلك فهو يحتوي على سبيل المثال: vo
AYY q ذلك النوع المعروف Polymethyl acrylate resins على راتتجات بولي ميثيل أكريلات
Eudispert ) Fielder, 1, P. 485-486 ( والمتوفر تجارياً تحت الاسم التجاري أودي أسبرت ؛ مينيسل » propyl بروبيل ¢ ethyl على إيثيل Sie تحتوي cellulose ومشتقات السيللوز hydroxy propyl methyl celluloses ysl ؛ هيدروكسي بروبيل ميثيسل methyl « polyvinyl alcohols بولي فينيل الكحولات ¢ Jie polyvinyl resins وراتنج البولي فينيسل 5 ؛ وبالإضافة لبعض البوليمرات polyvinyl pyrrolidones وبولي فينيل بايروليدونات ¢ pectins Ss ؛ alginates الجينات ¢ alginates بما في ذلك ؛ الجلاتين 35 وصمغ الزنسين ¢ gum arabicum الصمغ العربي ¢ gum traganth oe) Al dea وسليكات ¢ bentonite والبنتونيت silica gel ومواد مثل جلاتين السيليكا . gum xanthane .magnesium-aluminium silicate المغنسيوم - والألمونيوم ٠ هذه المواد إذا توفرت يكون تواجدها تصل 770 وبشكل أفضل بكميات تصل cre من الوزن الكلي للمركب - والأفضل أن توجد بكميات حوالي 70,9 حتى 0٠ مثل من 7100 حتى 77,0 على أساس الوزن الكلي للمركب. أما إعداد المحلول الموضعي وفقاً للاختراع فيمكن أن يتم بطريقة تشمل إذابة صورة قاعدة طليقة أو على هيثة ملح مضاف لمحض AT pall المركب ذي مع بعضهما مع المذيب بواسطة جهاز مناسب وإضافة مزيد من السواغ 40 فيمكن إضافة المغلظ «gel المناسب = إذا كان مرغوباً ؛ المحلول المغلظ أو الجلاتين إلى النظام بطريقة تقليدية ويجوز أن تتأثر طريقة الاختراع بالأسلوب thickener التقليدي. gel ؛ٍ, وفقاً لوجه آخر من أوجه الاختراع ؛ لقد يمكن توفير مستحلب الجلاتين والغسول المبنية على مغلظ gol المستقر والغسول - حيث يكون مستحلب الجلاتين مطلوباً من أجل امتصاص الجلد للمركب ذي الصيغة 1 . المشاكل carbomer الكارومر في الأساس anionic poymer الداخلي للقاعدة الطليقة مع البوليمر المتأين Jelly المتعلقة هي نفس التي مع المحلول المائي السابق ذكرها. لقد أتضح أن هذه التفاعلات الداخلية يمكن تجنبها حتى يمكن الحصول على Yo المستحلب الجلاتيني المستقر والغسول من خلال إضافة زيتي مثل أيزوبروبيل
AYY
Va ميرستات 76 للمركب ذي الصيغة 1 - ويفضل أن يكون ذلك في صورة مستقر gel هذا ينتج عنه مستحلب جلاتيسن . carbomer قاعدة طليقة والكاربومر مع تجنب التفاعل الداخلي gel وغسولات لها كل الصفات المفضلة والمقيدة للجلاتين .carbomer للدواء مع الكاربومر والغسول وفقاً للاختراع يوجد:- gel وفي مستحلب الجلاتين والغسول بنسبة حوالي gel والطور الزيتي في مستحلب الجلاتين T المركب ذي الصيغة على الوزن ؛ ٠١ : ١ إلى حوالي 7 : ١ ويفضل من te : ١ إلى حوالي © : ١ من ويفضل ¢ isopropylmyristate والطور الزيتي يفضل أن يكون أيزوبروبيل ميرسستيت من الوزن. 7٠١ وجوده بنسبة أما المركب ذي الصيغة 1 فيفضل أن يتكون من حوالي 720.1 حتى حوالي \ والأفضل من 70,9 حتى حوالي 77 من وزن المركب الكلي - كما يفضل أن تكون 0 ؛ إذا وجد ؛ oil phase ؛ والماء ؛ والطور الزيتي lower alkanol كمية الكحول المنخفض حتى حوالي 7297 من وزن المركب الكلي - كما توجد FAY متراوحاً من حوالي المزيد من السواغ في المادة المغلظة مثل الكاربومر 507 (مشتقات حمض البولي المعروفة ومتوفرة تجارياً تحت الاسم التجاري (polyacrylic acid derivatives أكريلك ١٠ -473 4 مثل كاربوبول Carbopol (Fiedler 1, P. 206-207( (P —Y + V=Y=1 كاربوبول (فدلر والمزيد من السواغ مثل الآتي:- Carbopol 1342 7 أو كاربوبول Carbopol 934 P وبولي (Span 20%) sorbitan monolaurate سوربتان أحادي لأوريت Jie مستحلب وعلى كل حال فإنه قد 20 (Teen 209 ) 7١ توين ( ٠١ polysorbate سوربيت ثباتاً واستقراراً carbomers ا لوحظ أنه مع المركب ذي الصيغة ]1 تحقق الكاربومترات ٠ ثابت gels لا حاجة معه لعامل الاستحلاب للحصسول على مستحلب جيلاتيني ١47 هو كاربوبول carbomer ومستقر وغسول وخصوصاً عتدما الكاربومر .carbopol 1342 تحتفظ مستحلبات الجلاتين 5 والغسول الناتجة بخواص الكريمات التجميلية وكذلك عند الكمية ead سهولة الانتشار في الجلد وإختفاء Jie المحسنة vo المنخفضة أو عند غياب المستحلب التقليدية فإنها تحتفظ بالخواص الدوائتية المحسنة
AYV
١1١ وخصوصاً قدرة الجلد على احتماله عند استخدامه في جلد ملتهب أو مصاب بالعدوى . وثمة ميزة أخرى لهذا الاختراع تتمثل في أن قوام وتماسك الصيغة النهائية في الصيغة (carbomer يمكن التحكم فيها بسهولة بتغيير نسب العامل المغلظ ( الكاريومر النهائتية.
° والمستحلبات الجلاتينية gels والغسول لهذا الاختراع يمكن الحصول عليها بطريقة تشتمل إذابة مركب ذي الصسيغة (AT قاعدة طليقة أو على هيئة ملح salt مضاف لحمض acid ومزيد من السواغ الملائم مثل : في طور زيتي ملام مثال أيزوبروبيل ميرستيت .isopropylmyristate
ويمكن استجلاب الطور الزيتي مع طور Sle ملاثم ثم يدمجان في جلاتيسن gel ٠ مركز تم تحضيره من قبل ومحتوياً على المغلظ الكاربومر carbomer والمزيد من السواغ المناسب - وفي هذا الأسلوب من الصناعة يجنب التفاعل الداخلي بين المرككب ذي الصيغة T والمغلظ والكاربومر أثناء العملية يفضل أن يكون المغلظ ( الكاربومر carbomer ( متعادلاً قبل مزجه مع الطور الزيتي يمكن أن تحتوي التركيبات على مكونات إضافية مثل بعض العوامل المعقدة مثل إيثيلين ثنائي أمين رباعي الأستات ethylendimaine-tetraacetate Vo ¢ - ملح lb الصوديوم (disodium salt) ¢ - منهكات (flavours) ¢ - ملونات .(colourants) وفقاً للاختراع الحالي ؛ يمكن أن تحتوي المركبات على إضافات تقليدية لضبط © قيمة الأس الهيدروجيني iy (pH) للقيمة المتفق عليها لمعالجة الجلد ؛ ويتم ذلك بإضافة قاعدة دوائية أو حمض acid متفق عليها ( لضبط ثمة ال (pH أو بإضافة نظام دوائي محايد Buffer متفق عليه للمركب . إضافة لذلك يمكن أن يحتوي المركب على عوامل حافظة و/أو مضادة للأكسدة antioxidants مثل :- كمية من 0 = 71 من الوزن الكلي للمركب من أسكوربيل بالمتيت ascorbyl palmitate ؛ بيوتيل هيدروكسي ٠ أنيسول BHA ( butyl hydroxy anisole ( « صوديوم بيروسلفيت sodium pyrosulfite « ناث
VY
توكوفيرولات ¢ ( BHT ( butyl hydroxy toluene بيوتيسل هيدروكسي تولين
J— 3 ) E مثل ألفا - توكوفيرول 0000601 ( فيتامين tocopherols هيدروكسي بنزوات - 4 Ja أو propyl ؛ بروبيل benzyl alcohol الكحول .methyl p-hydroxybenzoates تصلح مركبات هذا الاختراع لنفس الحالات المشابهة والتي تستخدم فيها للمركبات الموضعية الأخرى مثل إصابات الفطريات وبنفس مقدار الجرعة المحددة بواسطة قياسات المختبر الطبي والفحوصات السريرية الأخرى . وقد تم التوصسل إلى الجرعات الفعالة النموذجية عندما يكون تركيز العامل النشط في أنسجة الجلد تحت . نانوجرام / سم؟ ٠٠٠١ نانوجرام لكل سنتمتر مربع مثل ٠٠٠٠١ - ٠١ المعالجة بين dl لما يرد في الاختبارات العقاقيرية القياسية ولكل حال قد تكون جرعة أقل أو Gay, ٠ هي الفعالة ويجوز تحديدها بواسطة الاختبارات والتجارب القياسية ؛ كأن تكون هي ما يتم التوصل إليه عند استعمال Sie الجرعة الفعالة في الجلد الخاضع للعلاج وفقاً للاختراع على المنطقة المصابة 7١ مركب مثل المركب ذي الصيغة 1 بنسبة تركيب جرام من عامل النشط (فعال) لمساحة ١٠٠سم؟ من الجلد في © Ye بحيث تكون الجرعة اليوم. _- ١٠ الأمثلة الآتية توضح الاختراع ؛ كل درجات الحرارة مأخوةة بالتدريج .(rom temperature) ) r.t. = الموي - ) حرارة الغرفة المثال :١ محلول موضعي gla) 7١ 13( (جم/١٠٠جم) > ليث (سيتوماكروجول )٠٠٠١ وبين ليكول | يه AYY
VY
م ether e.g. Cetomacrogol 1000) Propylene glycol وزن / وزن. 794 Ethanol إيثانول —¢ water demineralized ماء منزوع المعادن —0 المثال ؟: 7١ جلاتين المكونات الكمية )مج٠٠١/مج( hydrochloride شكل هيدروكلوريد AT المركب -١ م (I هيدرات مثال (كومبليكسون JA - ثنائي - صوديوم أديتات -"
Disodium edetate dihydrate (e.g. Tween 20)
Polysorbate 20 (e.g. komplexon II) (Y + توين Ju) Yo بولي سوربات -*
Sodium pyrosulphite ؛- بأايروسلفيت الصوديوم
Propylene glycol بروبلين جلايكول -٠© 8 Hydroxypropyl cellulose (HF هيدروكسي بروبيل السيللوز مثل (كلوسل -١ (e.g. klucel HF وزن/وزن 794 Ethanol إيثانول -١
Water demineralized ماء منزوع المعادن =A المثال ؟: ض 7١ جلاتين مائع المكونات الكمية )مج٠٠١/مج( hydrochloride شكل هيدروكلوريد AT المركب -١ oY (IT ثنائي - صوديوم أديتات - ثنشائي هيدرات مثال (كومبليكسون -"
Disodium edetate dihydrate (e.g. Tween 20
Sodium pyrosulfite صوديوم بايرو سلفيت -*
AYY
١ ٠,٠١ |)؛٠ RH زيت خروع مهدرج مثل (كريموفور br - ؛؟- بولي إيثوكسي
Polyethoxy-40-hydrogenated castor oil (e.g. Cremophor RH40)
Y, vo Hydroxypropyl cellulose (GF (كلوسل Jie هيدروكسي بروبيل السيللوز —0 (e.g. klucel GF) وزن/وزن 7/94 Ethanol إيثانول -
Water demineralized منزوع المعادن ele /ا- : 4 المثال LY مستحلب جلاتيسن المكونات الكمية )مج٠٠١/مج( mE a -Butyl hydroxy toluene بيوتيل - هيدروكسي تولين -" .Sodium hydroxide pellets كرات هيدروكسيد الصوديوم -* .Benzyl alcohol بنزيل الكحول —¢ .Carbomer 934 (e.g. Carbopol 934 P) (F 17 4 (كاربوبول Jie AVE كاربومر —o .Sorbitan monolaurate (e.g. Span 20) )٠ سوربيتان أحادي لاوريت مثال (أسبان = ee | Polysorbate 20 (e.g. Tween 20) )٠١ (مثال توين Yo بولي سوربات -١ وزن | وزن. 794 ethanol إيثانول —A
Isopropyl myristate أيزوبروبيل ميرستيت -4 ماء منزوع المعادة يتم الحصول على مستحلب المقبول عقاقيريا والمتوفي للمعايير الصيدلانية في المكونات أعلاه عندما تكون طرق التحضير قد تمت حسب الخطوات الآتية: مع بعضها البعض مع قليل من التسخين F s¢ ED, C 3 تخلط المكونات خ ( ١ ) ° حتى تذوب كل الجزيئات الصلبة. يحتوي على محرك ومحقق تجانس يتم تسخين حوالي alia في و عا ع ( Y ) ay «= 1 ٠ نصف الماء حتى
AYY
Yo تضاف ببطء إلى (7) مع التحرك والمجانسة حتى يتم الحصول على مستحلب (V) )7( متجانس بحجم القطرات الملائمة ؛ ثم يتم تبريد المستحلب المركز حتى درجة حرارة الغرفة. الأساسي في وعاء منفصسل عن carbomer gel يتم تحضير جلاتين الكاربومر )4( .1 ؛ والنصف الآخر من الماء ويعادل مع (H) في carbomer طريق نشر الكاربومر ° الأساسي ويتم تحريك الكل gel يضاف المستحلب الأساسي (©) إلى الجلاتين (0) gel في درجة حرارة الغرفة حتى يتم الحصسول على مستحلب جلاتين متجانس. 10 المثال 7١ مستحلب جلاتين ٠ )مج٠٠١/مج( م ا ال ا ean يات 003068 Tema (1 نال قي ٠١ يولي سوريات ١ المقبول من الناحية العقاقيرية والمستوفي gel يتم الحصول على مستحلب الجلاتين للمتطلبات الصيدلانية من المكونات أعلاه عندما يكون التحضير وفقاً للخطوات الآتية: ؛ و 7 مع بعضها البعض القليل من التسخين حتى E, D, ©, B, A تخلط المكونات )١( تذوب كل الأجزاء الصلبة.
AYY
(Y) في وعاء مناسب يحتوي على محرك ومحقق تجانس ؛ يتم تسخين Chal الماء حتى a Ve - ١ )١( )©( تضاف ببطء إلى (؟) مع التحرك والمجانسة حتى يتم الحصول على مستحلب متجانس بحجم القطرات الملائمة ؛ ثم يتم تبريد المستحلب المركز حتى درجة حرارة الغرفة. (4) يتم تحضير جلاتين الكاريبومر carbomer gel الأساسي في وعاء منفصل عن > طريق نشر الكاربومر carbomer في (H) ؛ والنصف AY من الماء ويعادل مع 1. )0( يضاف المستحلب الأساسي (©) إلى الجلاتين gel الأساسي ويتم تحريك الكل في درجة حرارة الغرفة حتى يتم الحسصول على مستحلب جلاتين gel ٠١ متجانس. المثال :١ الغسول 7١ (جم/١٠٠جم) mead يتم الحصول على الغسول المقبول عقاقيرياً والمستوفي للمتطلبات الصيدلائية من المكونات أعلاه عندما يكون التحضير وفقاً للخطوات التالية: )١( vo يذوب 8 في 3 في درجة حرارة الغرفة. ATY
لف
Oil) (WE و © في © sh في معالج مناسب يحتوي على محرك ومجانس (Y) te - ؟١ حتى 0م ثم يبرد المحلول حتى حوالي )7( يتم نشر 17 في ؟ ومن ثم تتم معادلة الانتشار المتجانس يتم معادلته مع 6 فينتج عنه محلول غليظ متوهج. )€( ثم يستحلب المحلول العضوي ١ في المحلول الغليظ ؟ عن طريق التحريك والمجانسة حتى يتم الحصسول على غسول المطلوب بحجم قطرات مناسبة ٠١ - 7 ( نانومتر ). )0( أخيراً تضاف 11 إلى ؛ ويحرك الكل حتى يتم الحصول على الناتج النهائي.
AYY
Claims (1)
- YA عناصر_الحماية هو عبارة Jud his موضعي يشتمل على عامل pharmaceutical تركيب صيدلاني -١ ! الوزن الجزيئي. lower alkanol وكحول منخفض (I) للصيغة EY عن مركب ¥ I CH, H C=C—C(CHs); \ / CH,—N C=C . \ / \ 90 ّ ْ يحتوي ماء. )١( ؟- تركيب وفقاً لعنصر الحماية ١ ماء. 7/85 = 8٠0 تركيب وفقاً لعنصر الحماية (7) يحتوي ما بين -“ ١ lower alkanol يحتوي من © = 7735 الكانول منخفض )١( لعنصر الحماية lly تركيب - ١ Ethanol إيثاتول alkanol يكون الكاتول Cua تركيب وفقاً لعنصر الحماية (4؛) -# ١ يكون في الأساس خالي من المواد الدهنية. )١( تركيب وفقاً لعنصر الحماية -١ ١ .non-anionic يحتوي على سطح غير مثأين )١( لعنصر الحماية la, تركيب -7 ١ لمعالجة إصابات الفطريات حيث يكون العامل النشط )١( تركيب وفقاً لعنصر الحماية + ١ أو في شكل قاعدة )١( الموصوف في عنصر الحماية (I) عبارة عن مركب من الصيغه Y طليقة أو في هيثة ملح مضاف لحمض مع عامل مذيب وسواغ ملائمة. v أو جلاتين سائل gel وهو عبارة عن بخاخ ؛ جلاتين (A) تركيب وفقاً لعنصر الحماية -4 ١ fluid gel ١ حيث يكون عامل الإذابة هو بولي أوكسي إيثلين (A) تركيب وفقاً لعنصر الحماية -٠١ ١ -Polyoxyethylene fatty alcohol ether إثير الكحول الدهني Y AYY1 حيث تكون النسبة بين المركب ذي الصيغة (A) لعنصر الحماية Gy تركيب -١١ ١ No) وحتى © : ١ والعامل المذيب بين YGi, Spy) لعنصر الحماية )١( حيث يكون العامل التشط هو المركب ذي الصيغة Cb yaa gal I Y في عنصر الحماية ) ١ ( في صورة قاعدة طليقة أو في aha ملح v مضاف لحمض acid مع طور زيتي oil phase 305 133 من السواغ الملائمة. By SHY لعنصر الحماية )١( يحتوي على إيزو بروبيل ميرستيت isopropyl myristate Y كطور زيتي phase ازه.] حيث تبلغ النسبة بين المرككب ذي الصيغة (V7) تركيب وفقاً لعنصر الحماية -١4 ١ على أساس وزن / وزن. 40 : ١ حتى © : ١ والطور الزيتي ما بين Y١ حيث يكون المركب 53( الصيغة 1 متوفراً من )١( تركيب وفقاً لعنصر الحماية -١# ١ وحتى 75 من الوزن الكلي للتركيب على أساس الوزن. Y١ 1\-= طريقة االتحضير التركيب الصيد لاني الموضعي وفقاً لعنصر الحماية ) \ ( يشتمل Y على عمل مركب ذي الصيغة 1 ؛ كما صف في عنصر الحماية )١( مع Jill v (الكحول) المنخفض lower alkonol وإضافة مزيد من السواغ الملائمة.-١7 ١ طريقة لعلاج الإصابة بالفطريات وتشمل إعطاء الدواء وفق الكمية الفعالة من Y التركيب وفقاً لعنصر الحماية )١( للمريض المحتاج لمثل هذا العلاج. AYY
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB919110884A GB9110884D0 (en) | 1991-05-20 | 1991-05-20 | Pharmaceutical compositions |
GB919111477A GB9111477D0 (en) | 1991-05-29 | 1991-05-29 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA92130087B1 true SA92130087B1 (ar) | 2006-05-23 |
Family
ID=26298929
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA92130087A SA92130087B1 (ar) | 1991-05-20 | 1992-09-07 | تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5681849A (ar) |
EP (1) | EP0515310B1 (ar) |
JP (1) | JP2651311B2 (ar) |
KR (1) | KR100303095B1 (ar) |
AT (1) | AT400517B (ar) |
AU (1) | AU647922B2 (ar) |
CA (1) | CA2068957C (ar) |
CH (1) | CH683823A5 (ar) |
CY (1) | CY1942A (ar) |
CZ (2) | CZ285275B6 (ar) |
DE (1) | DE4215450B4 (ar) |
DK (1) | DK0515310T3 (ar) |
ES (1) | ES2186668T3 (ar) |
FI (2) | FI102458B (ar) |
FR (1) | FR2676646B1 (ar) |
GB (1) | GB2255908B (ar) |
HK (1) | HK148896A (ar) |
HU (1) | HU223343B1 (ar) |
IE (1) | IE70913B1 (ar) |
IL (1) | IL101903A (ar) |
IT (1) | IT1260710B (ar) |
LU (1) | LU88114A1 (ar) |
MX (1) | MX9202328A (ar) |
NO (1) | NO180772C (ar) |
PT (1) | PT515310E (ar) |
RO (1) | RO111986B1 (ar) |
SA (1) | SA92130087B1 (ar) |
SK (1) | SK281615B6 (ar) |
UA (1) | UA39853C2 (ar) |
Families Citing this family (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6005001A (en) * | 1991-05-20 | 1999-12-21 | Novartis Ag (Formerly Sandoz Ag) | Pharmaceutical composition |
HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
US20020048596A1 (en) * | 1994-12-30 | 2002-04-25 | Gregor Cevc | Preparation for the transport of an active substance across barriers |
WO2000024377A1 (en) * | 1998-10-23 | 2000-05-04 | Idea Innovative Dermale Applikationen Gmbh | Method for developing, testing and using associates of macromolecules and complex aggregates for improved payload and controllable de/association rates |
DK1031346T3 (da) | 1999-01-27 | 2002-08-12 | Idea Ag | Ikke-invasiv vaccination gennem huden |
PT1031347E (pt) | 1999-01-27 | 2002-09-30 | Idea Ag | Transporte/imunizacao transnasal com veiculos muitissimo adaptaveis |
WO2001001962A1 (en) * | 1999-07-05 | 2001-01-11 | Idea Ag. | A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers |
GB0001928D0 (en) * | 2000-01-27 | 2000-03-22 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0003932D0 (en) * | 2000-02-18 | 2000-04-12 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions |
DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
US8257688B2 (en) * | 2000-03-27 | 2012-09-04 | Taro Pharmaceuticals Industries | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues |
US7074392B1 (en) * | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
DE10035991A1 (de) | 2000-07-24 | 2002-02-14 | Polichem Sa | Nagellackzusammensetzung |
KR100389671B1 (ko) * | 2000-11-24 | 2003-06-27 | 한미약품 주식회사 | 염산 테르비나핀을 함유하는 항진균제 외용 약제 조성물 |
US6490390B1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-12-03 | Phaethon Communications | Grating writing systems based on an acousto-optic element |
KR100423666B1 (ko) * | 2001-02-07 | 2004-03-18 | 보령제약 주식회사 | 항진균 외용 제제 |
GB0103046D0 (en) | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
GB0108082D0 (en) * | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Novartis Consumer Health Sa | Topical composition |
BRPI0101486B1 (pt) * | 2001-04-17 | 2017-09-19 | Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda. | Pharmaceutical composition for topic use containing heparin for the treatment of skin or mucosal injuries caused by burns |
US7244703B2 (en) | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
US7473432B2 (en) * | 2002-10-11 | 2009-01-06 | Idea Ag | NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery |
EP1663142A2 (en) * | 2003-06-23 | 2006-06-07 | MacroChem Corporation | Compositons and methods for topical administration |
JP5435836B2 (ja) * | 2003-07-03 | 2014-03-05 | 大正製薬株式会社 | 外用抗真菌剤組成物 |
KR100581169B1 (ko) * | 2003-07-07 | 2006-05-17 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 용해도가 개선된 테르비나핀의 약제조성물 및 그 제조방법 |
JP2005104916A (ja) * | 2003-09-30 | 2005-04-21 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌組成物 |
US7112561B2 (en) | 2003-12-08 | 2006-09-26 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for insulin treatment |
US7618651B2 (en) * | 2004-06-24 | 2009-11-17 | Idexx Laboratories | Pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of treating or preventing conditions using same |
US7854943B2 (en) * | 2004-06-24 | 2010-12-21 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
US7858115B2 (en) * | 2004-06-24 | 2010-12-28 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
WO2006003492A2 (en) * | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Warner-Lambert Company Llc | Compositions and methods for treating pathological infections |
US7740875B2 (en) * | 2004-10-08 | 2010-06-22 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
US20060078580A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Organo-gel formulations for therapeutic applications |
CA2584475A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Idea Ag | Extended surface aggregates in the treatment of skin conditions |
WO2006103638A2 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Ranbaxy Laboratories Limited | Topical pharmaceutical compositions of terbinafine and processes for their preparation |
JP2009502258A (ja) * | 2005-07-21 | 2009-01-29 | ノミール・メディカル・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | 標的部位の生物学的汚染物質のレベルを下げる方法 |
US7359057B2 (en) * | 2005-08-26 | 2008-04-15 | Ball Aerospace & Technologies Corp. | Method and apparatus for measuring small shifts in optical wavelengths |
BRPI0616765A2 (pt) | 2005-09-29 | 2011-06-28 | Novartis Ag | composição antifúngica tópica adaptada para tratar uma infecção fúngica da pele, método para tratar uma infecção da pele por dermatófito, método para tratar infecção da pele e processo para a fabricação de uma composição farmacêutica tópica |
EP2121572A2 (en) * | 2006-12-08 | 2009-11-25 | Auspex Pharmaceuticals Inc. | Preparation and utility of substituted allylamines |
EP2120870A2 (en) * | 2007-02-21 | 2009-11-25 | Power Paper Ltd. | Terbinafine formulation for iontophoresis |
WO2008105038A1 (ja) * | 2007-02-23 | 2008-09-04 | Nichiban Company Limited | 抗真菌症用貼付剤 |
WO2008121709A1 (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Transport Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for iontophoretic delivery of an anti-fungal drug |
US20090082469A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched terbinafine |
RU2011111206A (ru) * | 2008-10-31 | 2012-12-10 | Моберг Дерма Аб | Композиции для местного применения, содержащие комбинацию по меньшей мере двух агентов, усиливающих проникновение |
ES2598753T3 (es) | 2012-11-27 | 2017-01-30 | Eduardo Cos Alfonso | Composición farmacéutica para el tratamiento de la tendinitis calcificada y/o bursitis calcificada |
US9446131B2 (en) | 2013-01-31 | 2016-09-20 | Merz Pharmaceuticals, Llc | Topical compositions and methods for making and using same |
US9433680B2 (en) | 2013-01-31 | 2016-09-06 | Merz Pharmaceuticals, Llc | Topical compositions and methods for making and using same |
US9452173B2 (en) | 2013-01-31 | 2016-09-27 | Merz Pharmaceuticals, Llc | Topical compositions and methods for making and using same |
US8778365B1 (en) | 2013-01-31 | 2014-07-15 | Merz Pharmaceuticals, Llc | Topical compositions and methods for making and using same |
US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
US20170266106A1 (en) | 2014-12-01 | 2017-09-21 | Achelios Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating migraine and conditions associated with pain |
GB201511799D0 (en) * | 2015-07-06 | 2015-08-19 | Blueberry Therapeutics Ltd | Composition and methods of treatment |
US20180369174A1 (en) * | 2015-12-16 | 2018-12-27 | Achelios Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating peripheral neuropathy |
TWI656883B (zh) * | 2017-08-21 | 2019-04-21 | 高雄醫學大學 | 光敏劑或其前驅藥物的醫藥載體 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1472793A (en) * | 1974-03-28 | 1977-05-04 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions |
DE2716943C2 (de) * | 1976-04-28 | 1986-08-14 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | N-(3-Phenyl-2-propenyl)-N-(1-naphthylmethyl)-amine, ihre Verwendung und Herstellung |
DE19375084I2 (de) * | 1979-08-22 | 2000-11-16 | Novartis Ag | Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung als Arzneimittel |
FR2572933B1 (fr) * | 1981-04-06 | 1988-03-18 | Sandoz Sa | Compositions pharmaceutiques topiques a base de tizanidine |
FR2502951B1 (fr) * | 1981-04-06 | 1985-12-06 | Sandoz Sa | Compositions pharmaceutiques topiques sous forme d'une micro-emulsion |
JPS6058914A (ja) * | 1983-09-12 | 1985-04-05 | Shionogi & Co Ltd | イミダゾ−ル系抗真菌性外用ゲル製剤 |
US4912124A (en) * | 1984-02-23 | 1990-03-27 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Antifungal dermatological solution |
JPS61151117A (ja) * | 1984-12-25 | 1986-07-09 | Bayer Yakuhin Kk | 抗真菌ゲル製剤 |
US4760096A (en) * | 1985-09-27 | 1988-07-26 | Schering Corporation | Moisturizing skin preparation |
JP2633555B2 (ja) * | 1987-03-23 | 1997-07-23 | 株式会社東芝 | 半導体装置の製造方法 |
ATE70446T1 (de) * | 1988-01-13 | 1992-01-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Konzentrierte corticosteroide enthaltende loesungen und verfahren zu deren herstellung. |
US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US5116603A (en) * | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
HUT58201A (en) * | 1989-03-03 | 1992-02-28 | Sandoz Ag | Process for producing antiphlogistic pharmaceutical composition containing naphtalene-methan-amino derivatives |
FR2646603B1 (fr) * | 1989-05-03 | 1991-07-12 | Oreal | Composition nettoyante |
CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
FR2666962B1 (fr) * | 1990-09-26 | 1996-06-14 | Oreal | Composition antifongique sous forme de spray sec. |
FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
-
1992
- 1992-05-06 HU HU9201518A patent/HU223343B1/hu active IP Right Grant
- 1992-05-11 DE DE4215450A patent/DE4215450B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-12 IT ITRM920361A patent/IT1260710B/it active IP Right Grant
- 1992-05-13 FR FR9205902A patent/FR2676646B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-13 LU LU88114A patent/LU88114A1/fr unknown
- 1992-05-15 CH CH1564/92A patent/CH683823A5/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 CZ CZ971292A patent/CZ285275B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 AU AU16317/92A patent/AU647922B2/en not_active Expired
- 1992-05-18 ES ES92810372T patent/ES2186668T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-18 EP EP92810372A patent/EP0515310B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-18 DK DK92810372T patent/DK0515310T3/da active
- 1992-05-18 SK SK1491-92A patent/SK281615B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 CZ CS921491A patent/CZ283019B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 FI FI922252A patent/FI102458B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 PT PT92810372T patent/PT515310E/pt unknown
- 1992-05-18 RO RO92-200691A patent/RO111986B1/ro unknown
- 1992-05-18 IL IL10190392A patent/IL101903A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 NO NO921958A patent/NO180772C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-05-18 GB GB9210579A patent/GB2255908B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-18 MX MX9202328A patent/MX9202328A/es unknown
- 1992-05-19 KR KR1019920008401A patent/KR100303095B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-19 AT AT0102392A patent/AT400517B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-19 CA CA002068957A patent/CA2068957C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 JP JP4125921A patent/JP2651311B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-01 IE IE921599A patent/IE70913B1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-07 SA SA92130087A patent/SA92130087B1/ar unknown
-
1993
- 1993-06-18 UA UA93003146A patent/UA39853C2/uk unknown
-
1994
- 1994-04-18 US US08/228,841 patent/US5681849A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-08 HK HK148896A patent/HK148896A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-16 CY CY194297A patent/CY1942A/xx unknown
- 1997-07-22 US US08/898,348 patent/US5856355A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-08-18 FI FI981777A patent/FI981777A/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA92130087B1 (ar) | تركيب صيدلي محتوي على مركب اللايل أمين | |
US6121314A (en) | Pharmaceutical composition | |
JP3081766B2 (ja) | 角質貯留型抗真菌外用組成物 | |
JPH09506865A (ja) | 新規組成物 | |
JP2555555B2 (ja) | 抗真菌性外用製剤 | |
AU2018435421A1 (en) | Topical composition | |
US5817675A (en) | Compositions for the treatment of psoriasis and their use | |
JP4835411B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
JP2865867B2 (ja) | ペンシクロビル含有の局所用組成物 | |
JP6503627B2 (ja) | 医薬液体組成物 | |
JP6503626B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JP5109383B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
JPS63270614A (ja) | 透明ゲル基剤 | |
JP7512365B2 (ja) | 油性外用液 | |
JP5670008B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
RU2093152C1 (ru) | Антимикотическая фармацевтическая композиция (варианты) | |
BG63328B1 (bg) | Противовъзпалително средство за външно приложение | |
JPS63146817A (ja) | 外用抗真菌剤 | |
JPH04275215A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
JPH0368009B2 (ar) | ||
JP2005035992A (ja) | ジメチルイソプロピルアズレン含有外用剤 |