JP7512365B2 - 油性外用液 - Google Patents
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Description
[1]皮膚疾患治療薬と、前記皮膚疾患治療薬を溶解する油性溶媒と、油性基剤と、界面活性剤と、を含有し、実質的に水を含有しない、油性外用液。
[2]前記皮膚疾患治療薬が、タクロリムス、ビタミンD3化合物、アダパレン、ジフロラゾン酢酸エステル、デプロドンプロピオン酸エステル、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、クロルヘキシジングルコン酸塩、アルキルジアミノエチルグリシン塩酸塩、クリンダマイシンリン酸エステル、クロタミトン、クロトリマゾール、ゲンタマイシン硫酸塩、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル、ジフェンヒドラミン、ジフルプレナード、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、デキサメタゾン、テルビナフィン、クロベタゾールプロピオン酸エステル、ベタメタゾン吉草酸エステル、過酸化ベンゾイル、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、ベンザルコニウム塩化物、ケトコナゾール、ポビドンヨード、クロベタゾン酪酸エステル、ビホナゾール、ビダラビン、アルクロメタゾンプロピオン酸エステル、ナジフロキサシン、モメタゾンフランカルボン酸エステル、ベンダザック及びラノコナゾールからなる群より選択される1種又は2種以上の組み合わせである、[1]に記載の油性外用液。
[3]スクワランを更に含有する、[1]又は[2]に記載の油性外用液。
[4]前記界面活性剤の含有量が0.01~1.0質量%である、[1]~[3]のいずれかに記載の油性外用液。
[5]コーンプレート型粘度計で、20℃で測定したときの粘度が1.2Pa・s以下である、[1]~[4]のいずれかに記載の油性外用液。
1実施形態において、本発明は、皮膚疾患治療薬と、前記皮膚疾患治療薬を溶解する油性溶媒と、油性基剤と、界面活性剤と、を含有し、実質的に水を含有しない、油性外用液を提供する。実施例において後述するように、本実施形態の油性外用液は、保存安定性、皮膚吸収性が良好であり、皮膚刺激性が低く、塗布しやすい。
(水性ローション剤、油性ローション剤、油性外用液及びクリーム剤の製造)
皮膚疾患治療薬としてタクロリムスを用いた。水性(o/w)ローション剤、油性(w/o)ローション剤、油性外用液及びクリーム剤を製造した。
下記表1に示す組成で主薬溶解相の各材料を混合し、60~70℃で加温溶解し、主薬溶解相を調製した。続いて、下記表1に示す組成で水相の各材料を混合し、水相を調製した。続いて、主薬溶解相と水相を混合し、乳化試験機ET-3A型(日光ケミカルズ株式会社製)にて60℃で10分間混合した後、35℃以下になるまで200rpmで撹拌冷却して製造例1及び2の水性ローション剤を得た。
下記表2に示す組成で主薬溶解相の各材料を混合し、60~70℃で加温溶解し、主薬溶解相を調製した。続いて、下記表2に示す組成で水相の各材料を混合し、水相を調製した。続いて、主薬溶解相と水相を混合し、乳化試験機ET-3A型(日光ケミカルズ株式会社製)にて60℃で10分間混合した後、35℃以下になるまで200rpmで撹拌冷却して製造例3~5の油性ローション剤を得た。
下記表3に示す組成で主薬溶解相の各材料を混合し、60~70℃で加温溶解し、主薬溶解相を調製した。続いて、下記表3に示す組成で基剤相の各材料を混合し、基剤相を調製した。続いて、主薬溶解相と基剤相を混合し、乳化試験機ET-3A型(日光ケミカルズ株式会社製)にて60℃で10分間混合した後、35℃以下になるまで200rpmで撹拌冷却して製造例6、7の油性外用液を得た。
以下の方法により、下記表4に示す組成を有するO/W型クリーム剤を調製した。まず、カルボキシビニルポリマーを精製水に膨潤させ、カルボキシビニルポリマー水溶液とした。また、ジイソプロパノールアミンを精製水に溶解させ、ジイソプロパノールアミン水溶液とした。
(保存安定性試験)
実験例1で製造した、製造例1、2の水性ローション剤、製造例3~5の油性ローション剤、製造例6、7の油性外用液の保存安定性を検討した。まず、各製剤をそれぞれポリエチレン製容器に入れ、25℃、60%相対湿度環境下で6ヵ月間保存した。続いて、各製剤中のタクロリムスの残存量を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。
(皮膚刺激性試験)
実験例1で製造した、製造例3~5の油性ローション剤、製造例6、7の油性外用液を用いて、ウサギ皮膚一次刺激試験を行ない、皮膚刺激性を評価した。まず、ウサギ背部正常皮膚及び損傷皮膚に各製剤0.5g/1部位を24時間閉塞貼付した。続いて、閉塞貼付除去後、1、24、48及び72時間に皮膚反応を観察した。正常皮膚及び損傷皮膚それぞれ3部位ずつ試験を行い、Draze法にしたがって評価した。結果を下記表6に示す。表6中、数値は平均値を示す。
(油性外用液の製造)
皮膚疾患治療薬としてタクロリムスを用いた。下記表6に示す組成で実施例1~4の油性外用液を製造した。まず、下記表7に示す組成で主薬溶解相の各材料を混合し、60~70℃で加温溶解し、主薬溶解相を調製した。続いて、下記表7に示す組成で基剤相の各材料を混合し、基剤相を調製した。続いて、主薬溶解相と基剤相を混合し、乳化試験機ET-3A型(日光ケミカルズ株式会社製)にて60℃で10分間混合した後、35℃以下になるまで200rpmで撹拌冷却して実施例1~4の油性外用液を得た。
実験例1~4の各油性外用液の粘度を測定した。粘度は、コーンプレート型粘度計で、20℃で測定した。また、比較のために、市販の軟膏剤(「プロトピック軟膏0.1%」、アステラス製薬)、製造例1の水性ローション剤、製造例8のクリーム剤についても同様に粘度を測定した。下記表8に粘度の測定結果を示す。
(保存安定性試験)
実験例4で製造した、実施例1~4の油性外用液の保存安定性を検討した。まず、各製剤をそれぞれポリエチレン製容器に入れ、25℃、60%相対湿度環境下で6ヵ月間保存した。続いて、各製剤中のタクロリムスの残存量を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。
(皮膚刺激性試験)
実験例4で製造した、実施例1~4の油性外用液を用いて、ウサギ皮膚一次刺激試験を行ない、皮膚刺激性を評価した。また、比較のために、市販の軟膏剤(「プロトピック軟膏0.1%」、アステラス製薬)についても同様に皮膚刺激性を評価した。
(塗布性の評価)
実験例4で製造した、実施例1、3の油性外用液の塗布性を評価した。また、比較のために、市販の軟膏剤(「プロトピック軟膏0.1%」、アステラス製薬)、製造例8のクリーム剤についても同様に塗布性を評価した。具体的には、4名のパネリストが、各製剤の感触(手触り)、べたつき、腕の広範囲の皮膚に塗布した場合ののびの各項目について評価を行った。評価基準は次の通りであった。結果を下記表11に示す。
A:4名全員が感触がよいと回答した。
B:3名が感触がよいと回答した。
C:2名が感触がよいと回答した。
D:0~1名が感触がよいと回答した。
A:4名全員がべたつかないと回答した。
B:3名がべたつかないと回答した。
C:2名がべたつかないと回答した。
D:0~1名がべたつかないと回答した。
A:4名全員が伸ばしやすいと回答した。
B:3名が伸ばしやすいと回答した。
C:2名が伸ばしやすいと回答した。
D:0~1名が伸ばしやすいと回答した。
Claims (3)
- 皮膚疾患治療薬と、前記皮膚疾患治療薬を溶解する油性溶媒と、油性基剤と、界面活性剤と、を含有し、実質的に水を含有せず、
前記皮膚疾患治療薬が、タクロリムスであり、
前記油性溶媒が、セバシン酸ジエチル及びジカプリル酸プロピレングリコールからなる群より選択されるものであり、
前記油性基剤が、トリ(カプリル酸/カプリン酸)グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル及び流動パラフィンからなる群より選択されるものであり、
前記界面活性剤が、ポリオキシエチレンヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油からなる群より選択されるものであり、
前記界面活性剤の含有量が0.01~1.0質量%である、油性外用液。 - スクワランを更に含有する、請求項1に記載の油性外用液。
- コーンプレート型粘度計で、20℃で測定したときの粘度が1.2Pa・s以下である、請求項1又は2に記載の油性外用液。
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