KR100303095B1 - 알릴 아민 화합물을 함유하는 국소용 약학 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 활성제로서 하기 일반식(Ⅰ) 및 저급알칸올을 포함하고, 필요한 경우에는 전달 시스템에 유용한 이소프로필 미리스테이트와 같은 가용화제 또는 유상을 부가적으로 포함하는 비-지성 국소적 용액에 관한 것이다.

Description

[발명의 명칭]
알릴 아민 화합물을 함유하는 국소용 약학 조성물
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 약리학적 활성제로서 알릴아민 화합물을 함유하는 용액, 겔, 액상 겔, 에멀젼 겔 및 로션 등의 국소용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 활성제인 하기 화학식(Ⅰ)의 화합물과 저급 알칸올을 함유하는 것이 특징인 국소용 약학 조성물을 제공한다.
그러한 조성물은, 예를 들어 비지성 용액, 에멀젼 겔 또는 로션의 형태일 수 있는데, 이들은 모두 액상이거나 또는 점성이 있는 상태이다.
또다른 특징으로서, 본 발명은 저급 알칸올과 상기 화학식(Ⅰ)의 화합물을 혼합한 후 적당량의 추가 부형제를 첨가하는 국소용 약학 조성물의 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 범위내에 해당하는 것으로 간주되는 국소 용액의 예로는 용액 자체, 또는 분사액, 겔 또는 액상 겔이 있다.
물은, 예를 들어 본 발명의 조성물 농도가 50 중량% 내지 85 중량%가 되도록 존재하는 것이 바람직하다.
화학식(Ⅰ)의 화합물은, 예를 들어 유리 염기 형태 또는 산 부가염 형태일 수 있다. 산 부가염은 통상의 방식에 따라 유리 염기 형태로부터 제조할 수 있으며, 반대로 유리 염기 형태로부터 산 부가염을 제조할 수도 있다. 적당한 산 부가염 형태의 예로는 염산염, 젖산염 및 아스코르빈산염이 있다.
화학식(Ⅰ)의 화합물은, 예를 들어 벨기에 특허 제PS-853976호 및 유럽 특허 제A-24587호에 공지되어 있다. 이 화합물은 알릴아민 항진균제에 해당한다. 이것의 일반명은 터빈아핀이고 LAMISIL이란 상표명으로 시판된다. 터빈아핀은 국소 용도와 경구 용도에서 모두 매우 높은 활성을 나타내 보이긴 하나, 널리 사용되는 국소 제형, 즉 약물을 유기상에 용해된 상태로 유지시킨 크림 제형은 단지 특정의 질병 상태 및 피부 타입에만 용이하게 사용되는 제형이기 때문에, 환자의 욕구를 단지 부분적으로만 충족시킬 뿐이다. 본 발명의 조성물 형태의 국소 제형은. 예를 들어 크림과 같은 종래 제형에 비해 도포 특성면에서 다음과 같은 잇점을 나타내 보이기 때문에 매우 바람직하다.
- 약물이 부형제로부터 피부로 보다 빠르고 완전하게 방출되므로 효능이 보다 높다는 점.
- 기름기가 없고 도포시 잔류물이 남지않기 때문에 털이 있는 피부에 도포하기가 더욱 용이한 점.
- 피부상에 매우 잘 펴발라지기 때문에 보다 넓은 피부 부위에 도포하기가 더욱 용이한 점.
- 피부에 냉각 효과를 제공하므로 지루성 피부에 도포하기가 더욱 용이한 점.
그러나, 상기 화학식(Ⅰ)의 화합물은, 수계 중에서의 약물 용해도가 낮고, 상응하는 산 부가염 형태에 비해 유리 염기 형태의 수중 용해도가 낮다는 본 발명에 의해 밝혀진 사실에 근거할 때, 상기 화합물을 산 부가염 형태로 사용하거나 또는 유성 에멀젼 겔 또는 로션 형태로 사용할 경우 상기 화합물이 매질로부터 유리 염기 형태, 액적, 심지어는 결정 형태로 분리되는 경향이 있으며, 분리된 유리 염기는 음이온성 부형제와 반응하는 경향이 있기 때문에 상기 언급된 우수한 특성을 제공하는 국소 조성물로 제조하기가 어렵다. 산 부가염 형태로 사용하는 경우에는 수계중에서의 약물 용해도가 향상될 수 있기 때문에 바람직하며, 따라서 본 발명의 바람직한 구체예가 된다. 그러나, 본 발명의 조성물 중의 평형 상태로부터 유리 염기가 분리되는 경우에는, 약리학적 효과의 재현성 및 그러한 제품의 저장 수명 안정성과 관련된 심각한 문제가 발생한다.
이러한 문제점들은, 겔의 통상적 부형제인 종래의 카보머(Carbomer) 농축제(폴리아크릴산 유도체)와 유리 염기 또는 염 형태의 화학식(Ⅰ)의 화합물을 1개의 상에 함께 함유하는 액상 겔 및 겔 등의 1상 제제를 제조하고자 하는 경우에 발생한다. 이들 성분들이 상호 반응함에 따라 불용성 착물이 형성되거나 또는 염기가 결정화되는 것으로 관찰되었다. 따라서, 우수한 국소 형태(예, 액상 겔 및 겔)가 요구된다.
앞에서 설명한 바와 같이, 이러한 문제점은 본 발명의 하나의 구체예에 따라 유리 염기를 유상에 용해시킨 에멀젼계로 제형화하면 해소될 수 있다. 그러나, 대다수의 경우에는 지방산, 지방산 에스테르 및 지방 알콜(예, 폴리에틸렌 스테아레이트 또는 팔미테이트, 세틸 스테아레이트 또는 팔미테이트, 스테아릴 알콜 또는 세틸 알콜)과 같은 지방성 물질이 실질적으로 함유되지 않은 제형이 바람직하기 때문에, 상기 에멀젼계는 특정 종류의 피부 타입 및 질병 상태에 적합하지 않을 수도 있다. 또한, 우수한 국소 제형으로는 투명한 용액이 매우 바람직하다. 따라서, 수성이면서 기름 또는 지방을 함유하지 않고, 유리 염기가 용액 중에 평형 상태로 존재하는 우수한 형태의 투명한 용액이 요구된다.
본 발명의 또다른 구체예에 따르면, 예를 들어 국소 용액에 있어 제제 중에 적당한 비이온성 가용화제를 첨가할 경우(예를 들어, 음이온성 계면 활성제가 존재하지 않을 경우) 수성 용액 중에서 유리 염기의 분리가 방지될 수 있는 것으로 현재 밝혀졌다. 이러한 가용화제는, 수용성이거나 수혼화성이면서, 제제 중에 존재하는 약물 및 임의의 추가 부형제와 상용성을 띠는 계면 활성제인 것이 바람직하고, 피부에 대해 양호한 내성이 있어야 한다.
또한, 본 발명에 사용되는 가용화제에 요구되는 특징은 피부에 어떤 자극도 유발시키지 않으면서 약물의 침투 촉진 효과를 제공하는 것이다.
국소 용액에 적당한 가용화제의 예는 다음과 같다.
a) 천연 캐스터유 또는 경화된 캐스터유와 산화에틸렌과의 반응 생성물. 이 생성물은 공지된 방법, 예를 들어 DOS 제1,182,388호 및 제1,518,819호에 개시된 방법에 따라 상기 생성물로부터 폴리에틸렌글리콜 성분을 임의로 제거하면서 천연 캐스터유 또는 경화된 캐스터유와 산화 에틸렌을, 예를 들어 약 1:35 내지 약 1:60의 분자비로 반응시켜서 제조할 수도 있다. 크레모포(Cremophor)라는 상표명으로 시판되는 각종 계면활성제가 특히 적당하다. 이중에서도 특히,
- 비누화 값이 약 50∼60이고, 산가가 1 미만이고, 요오드가가 1 미만이고, 수함량(피셔)이 2% 미만이고, nD 60이 약 1.453 내지 1.457이며, HLB가 약 14∼16인 크레모포(Cremophor) RH 40,
- 비누화 값이 약 40∼50이고, 산가가 1 미만이고, 요오드가가 1 미만이고, 수함량(피셔)이 4.5∼5.5%이고, nD 25이 약 1.453∼1.457이며, HLB가 약 15∼17인 크레모포(Cremophor) RH 60, 및
- 분자량(종기 삼투압 측정법을 통해 측정)이 약 1630이고, 비누화 값이 약 65∼70이고, 산가가 약 2이고, 요오드가가 약 28∼32이며, nD 25가 약 1.471인 크레모포(Cremophor) EL이 적당하다.
또한, 이 범주 내에서 사용하기 적합한 것은 상표명 니콜(Nikkol), 예를 들어 Nikkol HCO-60으로 시판되는 각종 계면활성제이다. Nikkol HCO-60은 산가가 0.3이고, 비누화 값이 47.4이고, 수산가가 42.5이며, pH(5%)가 4.6이고, 색상 APHA가 40이고, 융점=36.0℃, 빙점=32.4℃, 수함량(%,KF)= 0.03인 경화된 캐스터유와 산화에틸렌과의 반응 생성물이다.
b) Tween 20 [폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄모노라우레이트],
Tween 40 [폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄모노팔미테이트],
Tween 60 [폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄모노스테아레이트],
Tween 65 [폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄트리스테아레이트],
Tween 80 [폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄모노올레이트].
Tween 85 [폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄트리올레이트],
Tween 21 [폴리옥시에틸렌(4) 솔비탄모노라우레이트],
Tween 61 [폴리옥시에틸렌(4) 솔비탄모노스테아레이트], 및
Tween 81 [폴리옥시에틸렌(5) 솔비탄모노올레이트] 제품을 비릇하여 상표명 Tween(Fiedler 2, p. 1300-1304) 및 Armotan(Fiedler 1, p. 172)로서 시판되는 공지된 종류의 폴리옥시에틸렌-솔비탄-지방산 에스테르 또는 폴리솔베이트.
c) 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 예를 들어 Myrj(Fiedler 2, p. 834-835)의 상표명으로 시판되는 공지된 종류의 폴리옥시에틸렌 스테아르산 에스테르 및 Cetiol HE(Fiedler 1, p. 283-284)의 상표명으로 시판되는 공지된 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르.
d) Pluronic 및 Emkalyx(Fiedler 2, p. 956-958)의 상표명으르 시판되는 공지된 종류의 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체.
e) 예를 들어, 상표명 Brij(Fiedler 1, p. 222-224) [예, Brij 78 및 96]으로 공지된 종류 및 상표명 Cetomacrogol 1000(Fiedler 1, p. 284)으로 공지된 종류의 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르, 올레일 에테르 또는 세틸 에테르.
바람직한 가용화제는 상기 a), b), c) 및 e)로서 구체적으로 Cetomacrogol 1000R, Cremophor RH 40R및 Tween 20R이다. 특히 바람직한 것은 Cetomacrogol 1000R이다.
화학식(Ⅰ)의 화합물 및 가용화제는 약 1:0.5 내지 약 1:15(w/w), 바람직하게는 약 1:1 내지 약 1:10(w/w)의 비율로 국소 용액 조성물 중에 존재하는 것이 바람직하다. 화학식(Ⅰ)의 화합물은 전체 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%를 구성하는 것이 바람직하다.
가장 간단한 형태의 본 발명의 국소 용액은 약물, 가용화제 및 저급 알칸올계 용매만을 함유한다. 알칸올계 용매를 본 발명의 조성물에 사용할 경우에는 물과 혼합하여 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 저급 알칸올계 용매는 생리학적 허용성의 C1∼C4알콜(예, 이소프로판올, 바람직하게는 에탄올)이다. 조성물 중 알칸올의 중량당 농도는, 예를 들어 약 5% 내지 약 90%, 보다 구체적으로는 약 5% 내지 약 35%의 범위일 수 있다. 액상 조성물인 경우의 알칸올의 통상적 농도는 약 25% 내지 약 45%, 예를 들어 25% 내지 35%이고, 점질 조성물(예, 겔)인 경우의 알칸올의 통상적 농도는, 예를 들어 약 5% 내지 약 15%, 보다 구체적으로는 10%이다.
용액은, 적하 장치가 설치된 통상의 유리병이나 보다 정교한 장치(예, 플라스틱 병 또는 분사 장치가 설치된 플라스틱 병) 내에 채워 넣을 수 있다.
농축된 용액(예, 액상 겔 또는 투명한 겔)은 도포하기가 보다 용이하므로 바람직하다. 이러한 농축 용액은, 상기 용액에 통상의 농축제를 첨가하여 제조할 수 있다. 적당한 성분들의 예로는,
- 예를 들어, 상표명 Eudispert(Fiedler 1, p. 485-486)로서 시판되는 공지된 종류의 폴리메틸아크릴레이트 수지,
- 예를 들어, 에틸 셀룰로즈, 프로필 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈 및 히드록시 프로필메틸 셀룰로즈를 비롯한 셀룰로즈 유도체,
- 예를 들어, 폴리비닐알콜 및 폴리비닐피롤리돈을 비롯한 폴리비닐 수지, 및 젤라틴, 알기네이트, 펙틴, 트라간트 검, 아라비아 검 및 크산탄 검을 비롯한 기타 중합체 물질,
- 실리카겔, 벤토나이트 및 마그네슘-알루미늄 실리케이트 등의 물질이 있다.
이들 성분들은 조성물의 총중량을 기준으로 하여 20% 이하, 보다 바람직하게는 10% 이하의 양으로 존재하는 것이 적당하다. 조성물의 총중량을 기준으로 하여 약 0.5% 내지 약 15%, 예를 들어 약 1.0% 내지 약 3.0%의 양으로 존재하는 것이 가장 적당하다.
본 발명의 국소 용액 제제는, 유리 염기 형태 또는 산 부가염 형태의 화학식(Ⅰ)의 화합물을 가용화제와 함께 적당한 부형제에 용해시킨 후 추가의 부형제를 적당량 첨가하여 제조할 수 있다. 농축된 용액 또는 겔이 요구되는 경우에는, 농축제를 통상적인 방식으로 상기 시스템에 첨가한다. 본 발명의 방법은 통상적인 방식으로 수행할 수도 있다.
본 발명의 부가적 특징에 따르면 안정한 에멀젼 겔 및 로션이 제공된다. 피부에 화학식(Ⅰ)의 화합물을 투여하는 데 있어 카보머 농축제를 주성분으로 하는 에멀젼겔 또는 로션이 요구되는 경우에는, 상기 수용액에서와 마찬가지로 음이온성 중합체와 유리 염기의 상호 반응과 관련된 문제점들이 발생한다. 이소프로필 미리스 테이트와 같은 유상을 화학식(Ⅰ)의 화합물(바람직하게는, 유리 염기 형태) 및 카보머에 첨가하면 이들 상호 반응이 방지될 수 있으며, 이로써 안정한 에멀젼 겔 및 로션을 얻을 수 있다. 이로써, 겔의 모든 유용한 특성을 지니면서 카보머와 약물의 상호 반응이 방지되는 안정한 에멀젼 겔 및 로션이 얻어진다.
본 발명의 에멀젼 겔 및 로션 중에는, 화학식(Ⅰ)의 화합물 및 유상이 약 1:5 내지 약 1:40(w/w), 바람직하게는 약 1:7 내지 약 1:20(w/w)의 비율로 존재한다. 유상으로는 이소프로필 미리스테이트가 바람직하며, 10 중량%의 농도로 존재하는 것이 바람직하다.
화학식(Ⅰ)의 화합물은 중량을 기준으로 하여 총 조성물의 약 0.1% 내지 약 5%, 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 3% 정도를 구성하는 것이 바람직하다. 저급알칸올, 물 및 유상이 존재할 경우, 그 양은 조성물의 약 83 중량% 내지 약 96 중량%인 것이 바람직하다. 통상적인 추가의 부형제는, 구체적으로 상표명 Carbopol(Fiedler 1, p. 206-207), 예를 들면 Carbopol 934 P 또는 Carbopol 1342로서 시판되는 공지된 종류의 카보머(폴리아크릴산 유도체) 등의 농축제이다. 추가의 부형제는, 예를 들어 솔비탄 모노라우레이트(Span 20R) 및 폴리솔베이트20(Tween 20R)과 같은 유화제이나, 특히 카보머로서 Carbopol 1342를 사용하는 경우에는, 안정한 에멀젼 겔 및 로션을 제조하는데 있어 유화 촉진제(emulgator)가 거의 또는 전혀 필요하지 않을 정도까지 카보머와 화학식(Ⅰ)의 화합물이 함께 에멀젼을 안정화시키는 것으로 관찰되었다.
생성된 에멀젼 겔 및 로션은, 피부에 잘 펴발라지고 기름기가 없다는 등의 우수한 화장 특성을 지니고, 통상의 유화제가 소량 존재하거나 또는 존재하지 않는다는 점, 특히 감염되어 종종 염증이 생긴 피부에 발랐을때 우수한 내성을 갖는다는 점에서 우수한 약리학적 특성을 갖는다. 본 발명의 또 다른 잇점은, 제제 중의 농축제(카보머) 비율을 조절함으로써 최종 제제의 외형 및 농도를 자유롭게 조절할 수 있다는 점이다.
본 발명의 에멀젼 겔 및 로션은, 유리 염기 형태 또는 산 부가염 형태의 화학식(Ⅰ)의 화합물 및 적당량의 추가 부형제를, 예를 들어 적당한 유상(예, 이소프로필 미리스테이트)에 용해시켜서 제조할 수 있다.
유상은 적당한 수상으로 유화시킨 후, 카보머 및 적당량의 추가 부형제가 함유된 미리 제조한 겔 농축물 내에 첨가할 수 있다. 이러한 제조 방식을 이용하면, 제조 과정 동안 화학식(Ⅰ)의 화합물과 부형제의 상호 반응이 예방된다. 카보머는 유상과 혼합하기 전에 중화시키는 것이 바람직하다.
제제는, 예를 들어
- 착화제 [예, 에틸렌디아민-테트라아세테이트(디소듐염)],
- 향료,
- 착색제를 함유할 수도 있다.
또한, 본 발명의 조성물은, pH 값을 피부 처리에 허용적인 값으로 조절하기 위해 통상의 첨가제를 함유할 수도 있다. 이러한 방식의 pH 조절은, 약학적 허용 염기 또는 산을 첨가하여 pH 값을 조절하거나, 또는 약학적 허용 완충계를 조성물에 첨가함으로써 수행할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 방부제 및/또는 산화 방지제를, 예를 들어 조성물 총중량의 0.05∼1 증량%의 양으로 함유할 수도 있는데, 그 예로는 아스코르빌 팔미테이트, 소듐 피로설파이트, 부틸 히드록시 아니졸(BHA), 부틸 히드록시 톨루엔(BHT), 토코페롤[예, α-토코페놀(비타민 E)], 벤질 알콜, 프로필 p-히드록시 벤조에이트 또는 메틸 p-히드록시벤조에이트가 있다.
본 발밍의 조성물은 다른 국소 조성물에 대해 공지된 것과 동일한 처방, 예를 들어 표준 임상 실험을 통해 입증된 바와 동일한 용량으로 진균류 감염을 치료하는 용도에 유용하다. 치료된 피부 조직(㎠) 중의 활성제 농도가 10∼10,000ng인 경우에 통상의 효과적 투여가 이루어진다. 바람직한 피부 조직 농도는, 표준 약리학적 실험에서 지시된 바와 같이 500∼2000 ng/㎠, 예를 들어 1000ng/㎠ 이다. 그러나, 표준 시험에 의해 이보다 약간 많은 양 및 약간 적은 양이 효과적인 것으로 판정될 수도 있다. 예를 들어, 화학식(Ⅰ)의 화합물을 본 발명의 1% 조성물 형태로 감염된 부위에 바를 경우, 예를 들어 1일당 약 100㎠ 의 피부 부위에 5 mg의 활성제를 바르면 치료된 피부에 효과적인 농도가 제공될 수 있다.
하기 실시예들은 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것이다. 여기에서 모든 온도는 섭씨 단위이다.
[실시예 1]
1% 국소 용엑(1% 분사액)
[실시예 2]
1% 겔
[실시예 3]
1% 액상겔
[실시예 4]
1% 에멀젼겔
하기 단계들에 따라 상기 성분들로부터 약학적 허용 에멀젼 겔을 제조하였다.
Ⅰ. 고형물 입자가 모두 용해될 때까지 A, B, C, D, E 및 F를 함께 혼합하는 단계,
Ⅱ. 교반기 및 균질화기가 설치된 적당한 용기 또는 가공기 내에서 거의 절반의 물을 60℃ 내지 70℃로 가열하는 단계,
Ⅲ. 적당한 액적 크기를 가진 균질한 에멀젼이 얻어질 때까지 교반하고 균질화시키면서 Ⅰ을 Ⅱ에 천천히 첨가한 후, 농축된 에멀젼을 실온으로 냉각시키는 단계,
Ⅳ. 별도의 용기 내에서 H 및 나머지 절반의 물에 카보머를 분산시키고 Ⅰ로 중화시켜서 염기성 카보머 겔을 제조하는 단계,
Ⅴ. 단계 Ⅲ에서 얻은 염기성 에멀젼을 상기 단계 Ⅳ의 염기성 겔에 첨가하고, 에멀젼 겔이 균질화될 때까지 전체를 실온에서 교반하는 단계.
[실시예 5]
1% 에멀젼겔
하기 단계들에 따라 상기 성분들로부터 약학적 허용 에멀젼 겔을 제조하였다.
Ⅰ. 고형 입자들이 모두 용해될 때까지 약간 가온시키면서 A, B, C, D, E 및 F를 함께 혼합하는 단계,
Ⅱ. 교반기 및 균질화기가 설치된 적당한 용기 또는 가공기 내에서 거의 절반의 물을 60℃ 내지 70℃로 가열하는 단계.
Ⅲ. 적당한 액적 크기를 가진 균질한 에멀젼이 얻어질 때까지 교반하고 균질화시키면서 Ⅱ에 Ⅰ을 서서히 첨가한 후 농축된 에멀젼을 실온으로 냉각시키는 단계,
Ⅳ. 별도의 용기에서 H와 나머지 절반의 물에 카보머를 분산시키고 Ⅰ로 중화시켜서 염기성 카보머 겔을 제조하는 단계,
Ⅴ. 상기 단계 Ⅲ에서 얻은 염기성 에멀젼을 상기 단계 Ⅳ의 염기성 겔에 첨가하고 균질한 에멀젼 겔이 얻어질 때까지 전체를 실온에서 교반하는 단계.
[실시예 6]
1% 로션
하기 단계들에 따라 상기 성분들로부터 약학적 허용 로션을 제조하였다.
Ⅰ. 실온에서 A를 B에 용해시키는 단계,
Ⅱ. 교반기 및 효율적인 균질화기가 설치된 적당한 가공기 내에서 90℃까지 가열하면서 C 및 D를 E에 용해시킨 후, 그 용액을 약 30℃ 내지 40℃로 냉각시키는 단계,
Ⅲ. F를 Ⅱ에 분산시킨 후, 균질한 분산액을 G로 중화시킴으로써 유백색의 농축 용액을 생성시키는 단계,
Ⅳ. 적당한 액적 크기(2∼20 ㎛)를 가진 로션이 얻어질 때까지 교반하고 균질화시킴으로써 상기 농축된 용액(Ⅲ) 중에 유기 용액(Ⅰ)을 유화시키는 단계,
Ⅴ. 최종적으로 H를 상기 단계 Ⅳ의 생성물에 첨가하고, 최종 생성물이 얻어질 때까지 전체를 교반하는 단계.

Claims (21)

  1. 활성제로서 유리 염기 형태 또는 산 부가염 형태의 하기 화학식(Ⅰ)의 화합물과, 물, 수용성 또는 수혼화성의 비이온성 가용화제 및 C1∼C4의 알칸올을 함유하며, 음이온성 계면활성제는 함유하지 않는 것이 특징인, 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물:
  2. 제1항에 있어서, 물을 함유하는 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 50∼85 중량%의 물을 함유하는 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 5∼35 중량%의 알칸올을 함유하는 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 알칸올이 에탄올인 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 지방 물질을 함유하지 않는 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성뭍.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 용액, 로션, 겔 또는 액상 겔인 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 가용화제가 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르인 것이 특징인 진균 감염 피부질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 화학식(Ⅰ)의 화합물 대 가용화제의 비가 약 1:0.5 내지 1:15인 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 활성제는 유리 염기 형태 또는 산 부가염 형태의 제1항의 화학식(Ⅰ)의 화합물이고, 유상 및 부형제를 함께 함유하는 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 유상으로서 이소프로필 미리스테이트를 함유하는 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, 화학식(Ⅰ)의 화합물 대 유상의 비가 약 1:5(w/w) 내지 약 1:40(w/w)인 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  13. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 화학식(Ⅰ)의 화합물은 조성물 총 중량의 약 0.1%(w/w) 내지 약 5%(w/w)로 존재하는 것이 특징인 피부 질환 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  14. 제1항의 화학식(Ⅰ)의 화합물을 가용화제 및 저급 알칸올과 혼합하는 단계, 및 부형제를 첨가하는 단계를 포함하는 것이 특징인 제1항의 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물의 제조 방법.
  15. 활성제로서 제1항의 화학식(Ⅰ)의 화합물과, 유상, C1∼C4의 알칸올 및 카보머 농축제를 함유하는 것이 특징인 에멀젼 겔 또는 로션 형태의 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 유상이 이소프로필 미리스테이트인 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  17. 제15항 또는 제16항에 있어서, 화학식(Ⅰ)의 화합물 및 유상은 1:5(w/w) 내지 1:40(w/w)의 비율로 존재하는 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  18. 제15항 또는 제16항에 있어서, 화학식(Ⅰ)의 화합물은 0.1 중량% 내지 5 중량%의 양으로 존재하는 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  19. 제15항 또는 제16항에 있어서, 물을 더 함유하고, 알칸올, 물 및 유상의 양은 조성물의 83 중량% 내지 96중량%인 것이 특깅인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  20. 제15항 또는 제16항에 있어서, 알칸올은 에탄올인 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
  21. 제15항 또는 제16항에 있어서, 화학식(Ⅰ)의 화합물은 유리 염기 형태인 것이 특징인 진균 감염 피부 질환의 치료를 위한 국소용 약학 조성물.
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