SA06270147B1 - عملية لتخليق 5-(مثيل–1h–إيميدازول–1-يل )–3-(ثلاثي فلـورو مثيل)–بنزامـين - Google Patents
عملية لتخليق 5-(مثيل–1h–إيميدازول–1-يل )–3-(ثلاثي فلـورو مثيل)–بنزامـين Download PDFInfo
- Publication number
- SA06270147B1 SA06270147B1 SA06270147A SA06270147A SA06270147B1 SA 06270147 B1 SA06270147 B1 SA 06270147B1 SA 06270147 A SA06270147 A SA 06270147A SA 06270147 A SA06270147 A SA 06270147A SA 06270147 B1 SA06270147 B1 SA 06270147B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- lower alkyl
- phenyl
- alkyl
- compound
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 6
- BETRKLAUVABHFV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CC1=NC=CN1C1=CC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1 BETRKLAUVABHFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- -1 alkyl hydrogen Chemical compound 0.000 claims description 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 6
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- XGIUDIMNNMKGDE-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyl)azanide Chemical compound C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C XGIUDIMNNMKGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- YKMADFWUFNBTKH-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;oxolane;toluene Chemical compound CN(C)C=O.C1CCOC1.CC1=CC=CC=C1 YKMADFWUFNBTKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- VVNXEADCOVSAER-UHFFFAOYSA-N lithium sodium Chemical compound [Li].[Na] VVNXEADCOVSAER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 claims 1
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000180579 Arca Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- RNIPBGMVTAUWNH-UHFFFAOYSA-N [F].[I] Chemical compound [F].[I] RNIPBGMVTAUWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005189 alkyl hydroxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylformonitrile Chemical compound CCOP(=O)(C#N)OCC ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- ZDHURYWHEBEGHO-UHFFFAOYSA-N potassiopotassium Chemical compound [K].[K] ZDHURYWHEBEGHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بطريقة جديدة لتحضير مركبات الصيغة ( I )حيث R1 يمثل أحادى أو عديد أريل مستبدل mono- or polysubstituted aryl؛ R2 يمثل هيدروجين hydrogen, ألكيل منخفض lower alkyl أو أريل aryl؛ و R4 يمثل هيدروجين hydrogen, ألكيل منخفض lower alkyl أو هالوجين halogen.
Description
عملية لتخلبق *ه-(مثيل ١- 1-إيميدازول-١ -يل )-”-(ثلاثي فلورو مثيل)-بنزامين Process for the Synthesis Of 5-(methyl-1h-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)- benzenamine الوصف الكامل خلفية الاختراع : يقدم الاختر اع الحالي طريقة جديدة لتحضير مركبات الصيغة ) \ ( R4 H N N oe or N )0 َ > 82 NT 0 ~ R1 لاا © حيث 81 يمثل أحادى أو عديد أريل مستبدل mono- or polysubstituted aryl 2 يمثل هيدروجين chydrogen ألكيل منخفض lower alkyl أو أريل aryl و R4 يمثل هيدروجين hydrogen ألكيل منخفض lower alkyl أو هالوجين halogen تتضح مركبات الصيغة )١( المكشوفة في Breitenstein et al .17 للطلب الدولي رقم 0771 / ؛ المنشور بتاريخ ٠ يناير ٠٠٠4 ويدرج محتواها بالإشارة. ويمثل المركب ٠ المفضل للصيغة )١( 4؛- die -*- [[ 4- بيردينيل ) -7- بيرميدينيل ] أمينو ] N= - [ -٠ ( ؛- مثيل - 111 - إيميدازول -١- يل ) --؟- ( ثلاثى فلورو مثيل ) فنيل ] بنزاميد ( 4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinylJamino]-N-[5-(4-methyl-1H-imidazol- ( la .1-y1)-3-(trifluoromethyl)phenyl] benzamide (Ia) ارارق
0 وتثبط مركبات الصيغة ( ١ ) كيناز تيروسين tyrosine kinases واحد J أكثر مقل اطف؛ (Ber-Abl كينازات تيروسين المستقبل PDGF - R 113ل EGF-R 710٠-1 و -C كيت حيث (Say استخدام مركبات الصيغة (1 ) لمعالجة أمراض ورمية neoplastic diseases معينة مثل اللوكيميا ( سرطان الدم ) Jeukemia © يتضمن التخليق السابق لمركبات الصيغة (1 ) وخاصة (Ta) التحليل المائي لأستر ethyl Jf ester لتكوين حمض كربوكسيلك carboxylic acid ثم يتفاعل مع أنيلين aniline واستخدام ثنائي إثيل سيانو فوسفات diethylcyanophosphonate كعامل ازدواج كما هو موضح في المخطط A المخطط ١ CH, CH, No _N NN 2 2 T 1 AN NaOH SS “OH >0 جا 0 cH, 07 0 ~~ لا لا (la) (na) HC 5 ١ CH N / لب 1 N 2 8" : HN . a. oN - diethylcyanophosphaonate > 0 1 F _N F F a) "0 وتقدم هذه العملية إنتاج منخفض و غير ملاثم و أكثر من ذلك يمثل ثنائى إثيل سيانو فوسفونات diethyleyanophosphonate كاشف غالى ومن ثم هناك حاجة لعملية بديلة تكون أرخص ملائمة وكفاء وتنتج مركبات ) \ ( بكميات كبيرة. ارق
© وهدف الاختراع هو تقديم عملية بديلة لتحضير مركبات الصيغة ) ١ بكفاءة وبمعدل إنتاج كبير play والهدف الآخر الاختراع هو تحضير مركبات الصيغة ( 1 ) من كاشفات منخفضة التكلفة ٠ والهدف الآخر لهذا الاختراع هو تقديم عملية لتحضير مركبات الصيغة ( 1 ) بإستخدام كاشفات أكثر أمنا. ٠ ويتغلب الاختراع الحالى على المشاكل التى نصادفها فى التخليق السابق الموضح فى المخطط ١ وتؤدى مثاليا إلى ناتج كلى متزايد من 54 84 96 ٠ الوصف العام للاختراع : يقدم الاختراع الحالي طريقة جديدة لتحضير مركيات الصيغة ) I 84 Ne _N 2 hg XA 0 82 ل 0 ~~ R1 لا تشمل التفاعل التالي المخطط ١ R4 R4 : aM aL TY 1 XN + RNHR, DEL RN 2 Iv R2 XN 0 oP Iv) N o W UN Nn 81 (mn 0) ١ Cus يمثل 81 أريل aryl مستبدل أو غير مستبدل؛ 2 يمثل هيدروجين hydrogen ألكيل متنخفض lower alkyl أو أريل caryl
0 4 يمثل هيدروجين hydrogen ألكيل منخفض lower alkyl أو هالوجين chalogen 3 يمثل ألكيل منخفض dower alkyl فنيل phenyl فنيل phenyl - ألكيل منخفض lower alkyl أو فنيل مستبدل substituted phenyl ويحفز التكثيف المباشر لأستر ester ( 1 ) مع أنيلين aniline ( 17 ) بقاعدة Mia ثث- © بيوتوكسيد البوتاسيوم potassium tert-butoxide لتحضير مركبات الصيغة ( 1 ). وتتم العملية sls day ما بين Poem إلى 70م في cule عضوي لرباعي هيدروفوران «tetrahydrofuran ثنائي مثيل فوروماميد «dimethylformamide طولوين Jie Nd toluene بيروليدينون .N-methylpyrrolidinone الوصف التفصيلى: ٠ يمكن توضيح مخطط التفاعل العام كالتالي : المخطط ١ ١ 84 84 NN NR > 2 2 ١ - 1 ال م 22— RNHR, + هد 82 )01 83 ْ N, 0 > | ”0 0 ~~ 1 لال“ : ZN 0( : 01 حيث يمثل R1 أريل aryl مستبدل أو غير مستبدل 2 يمثل هيدروجين hydrogen ألكيل منخفض lower alkyl أو أريل taryl ٠ | 84 يمثل هيدروجين chydrogen ألكيل منخفض lower alkyl أو هالوجين thalogen 3 يمثل ألكيل منخفض cower alkyl فنيل phenyl فنيل phenyl - ألكيل منخفض lower alkyl أو Jud مستبدل substituted phenyl ARCA
ويحفز التكثيف المباشر لأستر ester ( 11 ) مع أنيلين aniline ( 17 ) بقاعدة قوية Mie نث- بيوتوكسيد البوتاسيوم potassium tert-butoxide لتحضير مركبات الصيغة ( 1 ) بمعدل إنتاج جيد ونقاوة عالية بدون أية عمليات تنقية بالاستشراب أو إعادة التبلور. ويمكن استخدام قواعد أخرى مثل هيدريد الفلز metal hydride ألكيل ليثيوم ضخم alkyl lithium توللدط» ألكوكسيد © الفلز alkoxide لماه ثنائي (ثلاثي مثيل سيليل) أميد metal bis(trimethylsilyl) amide ll أو ثنائي ألكيل أميد الليثيوم lithium dialkylamide وقد يكون الفلز عبارة عن ليثيوم dithium صوديوم sodium أو بوتاسيوم potassium وتتم Aled) بدرجة حرارة ما بين 20 إلى فم في مذيب عضوي لرباعي هيدروفوران Jie JU tetrahydrofuran فوروماميد عه تسقص:م انإطاعتتنك» طولوين toluene أو -N مثيل بيروليدينون N-methylpyrrolidinone ٠ وفي نموذج مفضل تشمل العملية التفاعل التالي: المخطط ؟ CH, HC N N / N 2 hg l > x oN N + x Po ZN H,N F F F (1tb) (IVa) H,C CH, N اللي base 7 hd N aN TN F 07 H F F لاسر (ta) حيث R3 يمثل ألكيل منخفض phenyl Jud lower alkyl فنيل phenyl — ألكيل منخفض lower alkyl أو Ju مستبدل substituted phenyl ارقف
١ بإستخدام عمليات توضح فى طلبات البراءة الأمريكية (IVa ( يمكن تحضير مركب الصيغة بعملية لتخليق المركبات العضوية slaw) SN 60/ 688,976 و SN 60/688, 920 أرقام التى أودعت متزامنا وتدرج محتويات هذه الطلبات هنا بالإشارة. وفى أفضل النماذج تشمل العملية التفاعل التالي ¢ المخطط °
H, H.C اللي = 2 hg 1 > x AN N + ملاس حكن
F
ZN H,N
F
F
(Mic) (IVa) ا HC CH :
ORs base 2 hd N x oN > CNY F
H F
ZN . F (ia) كما هو مستخدم في هذا الطلب ما عدا ما هو مذكور هنا فإن لكل من المصطلحات التالية . المعنى المحدد فيما بعد carbon واحدة إلى > ذرات كربون carbon ذرة كربون lower alkyl يشمل الألكيل المنتخفض بيوتيل -8 Mia butyl ويكون خطياً أو متفرعاً وتكون شقات الألكيل المنخفضة المفضلة بيوتيل ٠ بروبيل stert-butyl أو ثث - بيوتيل isobutyl إيسوبيوتيل sec-butyl بيوتيل ثانوى n-butyl methyl Jie أو ethyl إثيل «isopropyl أو أيسو بروبيل n-propyl بروبيل -n Da propyl
-0- وتكون شقات الألكيل المنخفض lower alkyl المفضلة بصفة خاصة مثيل الإطاعص؛ إقيل ethyl -n بروبيل n-propyl أو ثث - بيوتيل tert-butyl وتكون مجموعة أريل aryl شق أروماتى مرتبط بالجزئ عن طريق رابطة موجودة عند ذرة كربون الحلقة الأروماتية للشق وفى النموذج المفضل يكون الأريل aryl شق أروماتى له + © ذرات كربون carbon إلى ١4 ذرة كربون خاصة الفنيل phenyl نافئيل naphthyl رباعى هيد رونافثئيل ctetrahydronaphthyl فلورنيل fluorenyl أو فينانثرينيل phenanthrenyl و تكون ْ غير مستبدلة أو مستبدلة بواحد أو أكثر و يفضل حتى ثلاثة وخاصة بديل واحد أو أثنين حيث تمثل البدائل مجموعات سيكليل مغاير heterocyclyl تشمل ذرة نيتروجين nitrogen واحدة؛ أثنتين؛ ثلاثة؛ ذرة أوكسجين oxygen واحدة أو ذرة كبريت sulfur واحدة. ٠ وتتضمن البدائل الأخرى الموجودة على الأريل aryl أمينو ثنائى مستبدل disubstituted camino هالوجين halogen ألكيل منخفض Jui dower alkyl منخفض dower alkenyl ألكيانيل منخفض phenyl Jd dower alkynyl هيدروكسى معالج بالأثير etherified hydroxy هيدروكسى معالج بالأستر «cyano slaw «nitro ssi «esterified hydroxy كربوكسى carboxy كربوكسى معالج بالأستر esterified carboxy ألكانويل calkanoyl ٠ بنزويل cbenzoyl كربامويل -N «carbamoyl أحادى أو NN كربامويل ثنائى مستبدل N- «mono- or N,N-disubstituted carbamoyl أميدينو «guanidino sul ea camidino يوريدو cmercapto sulS je cureido سلفو sf JSF csulfo منخفض cower alkylthio فنيل ثيو «phenylthio فنيل - ألكيل of منخفض «phenyl-lower alkylthio ألكيل Jus ثيو منخفض dower alkylphenylthio ألكيل سلفينيل منخفض Jud dower alkylsulfingl سليفينيل (od cphenylsulfinyl ٠ — ألكيل سلفينيل منخفض cphenyl-lower alkylsulfinyl ألكيل Jus سلفينيل منخفض lower alkylphenylsulfiny]l ألكيل سلفونيل منخفض lower alkylsulfonyl فنيل سلفونيل «phenylsulfonyl فنيل - ألكيل سلفونيل متنخفض «phenyl-lower alkylsulfonyl ألكيل فنيل سلفونيل منخفض dower alkylphenylsulfonyl هالوجين - الكيل مركابتو منخفض chalogen-lower alkylmercapto هالوجين - ألكيل سلفونيل منخفض halogen-lower calkylsulfonyl Yo مثلا ثلاثى فلورو ميثان سلفونيل ctrifluoromethanesulfonyl سيكليل مغاير
cheterocyclyl مجموعة أريل مغايرة احادية أو ثنائية الحلقة mono- or bicyclic heteroaryl group أو ديوكسى ألكيلين منخفض lower alkylene dioxy مرتبطةعند ذرات كربون متصلة للحلقة Da ديوكسى مثيلين methylene dioxy ووفقا للنموذج المفضل يمثل الأريل Jud aryl «phenyl نافثيل naphthyl أو رباعى هيدرو نافثيل tetrahydronaphthyl والتى سواء تكون غير © مستبدلة أو مستبدلة ببديل واحد أو ofl يختار من المجموعة المكونة من هالوجين halogen وخاصة فلورين «fluorine كلورين chlorine أو برومين tbromine هيدروكسى معالج بالأثير hydroxy etherified بألكيل منخفض Sha lower alkyl مثيل «methyl هالوجين halogen - ألكيل منخفض dower alkyl ثلاثى فلورو trifluoromethyl Jia أو بالفتيل «phenyl ديوكسى ألكيلين منخفض Tower alkylene dioxy مرتبط بذرتين كربون متجاورة مثلا مثيلين ديوكسى ٠ | («هنلع10 رطا ألكيل منخفض lower alkyl مثلا مثيل methyl أو بروبيل propyl هالوجين halogen - ألكيل منخفض lower alkyl مثلا ثلاثى فلورو مثيل trifluoromethyl هيدروكسى - الكيل منخفض Dla hydroxy-lower alkyl هيدروكسى مثيل hydroxymethyl أو -١ هيدروكسى -7- بروبيل 2-hydroxy-2-propyl ألكوكسى منخفض - ألكيل منخفض lower Sha alkoxy-lower alkyl ميثوكسى مثيل methoxymethyl أو Y - ميثوكسى إثيل -2 ¢methoxyethyl ٠ ألكوكسى كربونيل منخفض - ألكيل منخفض lower alkoxycarbonyl-lower talkyl مثوكسي - كربونيل مثيل cmethoxy-carbonylmethyl ألكينيل منخفض lower alkynyl ١ Se - بروبينيل ¢l-propynyl كربوكسى معالج بالأستر esterified carboxy خاصة ألكوكسى كربونيل منخفض Mie dali lower alkoxycarbonyl ميثوكسى كربونيل ¢methoxycarbonyl ع -_بربوكسي كربونيل an-propoxy carbonyl أيس بروبوكسي ٠ كربونيل -N cisopropoxy carbonyl أحادى - كربامويل مستبدل N-mono-substituted carbamoyl خاصة كربامويل أحادية الإستبدال carbamoyl monosubstituted بألكيل منخفض Dia lower alkyl مثيل -n methyl بروبيل n-propyl أو أيسو بروبيل sisopropyl ثنائى ألكيل sud منخفض Die di-lower alkylamino ثنائى مثيل dimethylamino sid أو ثائى إثيل أمينو ¢diethylamino ألكيلين منخفض - أمينو Sha lower alkylene-amino بيروليدينو *؟ pyrrolidino أو بيبريدينو LSJ ¢piperidino ألكيلين منخفض — lower oxaalkylene- sil
٠١ lower azaalkylene- sud — أزا ألكيلين منخفض + morpholino مورفولينو lia amino أو acetylamino أستيل أمينو De acylamino sue أسيل «piperazino بيبرازينو Se amino
Jie مثلا lower alkylsulfonyl ألكيل سلفونيل منخفض sbenzoylamino sud بنزويل .phenylsulfonyl و فنيل سلفونيل sulfamoyl سلفامويل ¢methylsulfonyl سلفونيل أو ايودين bromine برومين «chlorine كلورين fluorine فلورين halogen ويمثل الهالوجين © . bromine أو برومين chlorine كلورين «fluorine خاصة فلورين iodine ولكنها لا تحصر الاختراع بأي طريقة. All ويتضح الاختراع الحالي من خلال الأمثلة ) 18 ( :تخليق مركب الصيغة ١ مثال CH, H,C
NN T N
2 ل ْ <> T N + > ولاس حصي
F
ZN H,N
F
F
. (lic) (IVa)
H,C
CH N aL base 7 hd N x AN
XY وح صو Fo
H F oN F . (ia) من AY مل من "111 إلى ٠١و (IVa) غم من VY غم من مركبات ) ع11 )؛ ١١ يشحن ٠ قارورة مدعمة بمقلب ميكانيكي حساس للحر ارة» مكثئف المرتجع قمع إضافي ومدخل - مخرج
Vo ؛ في جو نيتروجينى عند درجة حرارة 77”م و يقلب المخلوط لمدة nitrogen النيتروجين
١١ دقيقة هند درجة حرارة ”م و يبرد حتى درجة حرارة -<٠٠”م إلى -٠٠”م وبعد الإضافة يبرد HPLC و عندما يكتمل التفاعل وفقا لل 2 YY يدفئ المخلوط إلى درجة حرارة 8٠”م إلى مل من محلول 7619 كلوريد الصوديوم 5٠٠0 المخلوط إلى درجة حرارة 5,570 يضاف م. ٠6 المائي إلى المخلوط و الحفاظ على درجة الحرارة أقل من sodium chloride يغسل فى تتابع isopropyl acetate مل من أسيتات أيسوبروبيل ٠ ويستخلص المنتج فى © المائي و9660 مل من sodium chloride مل من 9015 محلول كلوريد الصوديوم ove حتى phe الماء و يقطر الشق العضوي بضغط جوى عند درجة الحرارة الداخلية 75م إلى pO + مأل6١ مل و يبرد المعلق الناتج إلى درجة حرارة ٠٠0١0 يكون الحجم الباقي حوالي مل من الماء و يسخن المخلوط حتى درجة "٠ و ethanol مل من إيثانول YOO ويشحن ب
Cem لمدة ساعة واحدة ثم يبرد حتى درجة الحرارة -١٠ثم إلى OVA حرارة الارتجاع ٠ بارد ( #"م) وتجفف في ethanol مل من إيثانول Ao وتتجمع أي مادة صلبة و تشطف ب تور ) عند درجة حرارة ##"م إلى ١٠م مع نضح نيتروجينى Ye 1٠١ ( الهواء غم) من 8110107 كمادة صلبة ١77.4 ZV : ساعة ) للحصول على ( ناتج +١7( بيضاء. "H NMR 300 MHz, DMSO-ds), § 10.5 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.35 (d, TH), 8.22 (d, 2H), 8.10 (d, 2H), 7.65 (m, 2H), 7.45 (m, 4H), 2.25 (s, 3H), 2.05 (s, 3H). م yo
Claims (1)
- ١١ - - عناصر_الحماية R4 H N N 7< ' 0 © © 82 م o > ؤ \ ¥ تشمل تفاعل المركب 84 No _N Z ~ TT = لاا .> 31 R3 XX 0 o” !أ © مع 82 - 107 - 81 حيث 1 1 يمثل أريل aryl مستبدل أو غير مستبدل؛ ل 2 يمثل هيدروجين <hydrogen ألكيل منخفض lower alkyl أو أريل saryl A 4 يمثل هيدروجين <hydrogen ألكيل منخفض lower alkyl أو هالوجين thalogen R3 q يمثل ألكيل منخفض dower alkyl فنيل phenyl Ju «phenyl ~ ألكيل منخفض lower alkyl 3. أو Jud مستبدل «substituted phenyl ١ وحيث تحفز العملية saclay مذيب عضوي.- ١١ - la عملية لتحضير مركب الصيغة -7 ١H.C CH, 5 H / ل N N © 1 NL (1a) > 0” ON F H F ~N F تشمل تفاعل المركب v R4 لم UN > oN م R3 £ xy كو 07 Pr ألكيل منخفض — phenyl فنيل «phenyl فنيل cower alkyl هت حيث يمثل 3 ألكيل منخفض - 111 - مع المركب *- ( ؛- مثيل substituted phenyl أو فنيل مستبدل lower alkyl 1 5-(4-methyl-1H-imidazol- فلورو مثيل ) - بنزامين DB) == ) يل -١- ل إيميدازول ( Iva ) بالبنية 1-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzenamine A و N /7 ١ DS OL F H,N F F (IVa) حيث تحفز العملية بقاعدة فى مذيب عضوي. | ٠ ارارقSVE ( la ) عملية لتحضير مركب الصيغة -Y ١H.CCH. N عل ب (1a) XX ومح صو F 1 F F لاحر تشمل تفاعل المركب 7 GC H, H N N 2 hd ¢ > UN R3 ~~ 0 0 ال 5-)4- فلورو مثيل ) - بنزامين (BB) -*-) ليا-١- م مع 0 (؛- مثيل - 115 - إيميدازول حيث تحفز العملية 178 ) methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzenamine 1 بقاعدة فى مذيب عضوي. 7 إلى *حيث تختار القاعدة من مجموعة تتكون من هيدريد ١ ؛- عملية لأى من العناصر من ١ metal ألكوكسيد الفلز bulky alkyl lithium لماع ألكيل ليثيوم ضخم hydride الفلز ٠ وثنائي ألكيل metal bis(trimethylsilyl) amide kl ثنائي (ثلاني مثيل سيليل) أميد «alkoxide v Jithium dialkylamide أميد الليثيوم ¢“Vo. ١ صوديوم lithium عملية العنصر ؛ حيث يختار الفلز من مجموعة تتكون من ليثيوم -0 Y -potassium أو بوتاسيوم sodium \ potassium tert- تكون القاعدة ثث- بيوتوكسيد البوتاسيوم Cun عملية العنصر ؛ - Y -butoxide ١ إلى “ حيث يختار المذيب العضوي من مجموعة رباعي ١ عملية لأي من العناصر من -" Y toluene تولوين «dimethylformamide ثنائي مثيل فوروماميد «tetrahydrofuran هيدروفوران 7 ‘N-methylpyrrolidone أو 7<- مثيل بيروليدون
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68897705P | 2005-06-09 | 2005-06-09 | |
| US70559005P | 2005-08-04 | 2005-08-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA06270147B1 true SA06270147B1 (ar) | 2009-12-22 |
Family
ID=37091153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA06270147A SA06270147B1 (ar) | 2005-06-09 | 2006-05-23 | عملية لتخليق 5-(مثيل–1h–إيميدازول–1-يل )–3-(ثلاثي فلـورو مثيل)–بنزامـين |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8124763B2 (ar) |
| EP (1) | EP1924574B1 (ar) |
| JP (1) | JP5118024B2 (ar) |
| KR (3) | KR20120066067A (ar) |
| AR (1) | AR053890A1 (ar) |
| AT (1) | ATE487709T1 (ar) |
| AU (1) | AU2006258051B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0611663A2 (ar) |
| CA (1) | CA2610105C (ar) |
| CY (1) | CY1111428T1 (ar) |
| DE (1) | DE602006018156D1 (ar) |
| DK (1) | DK1924574T3 (ar) |
| EC (1) | ECSP077982A (ar) |
| EG (1) | EG25039A (ar) |
| GT (1) | GT200600217A (ar) |
| HK (1) | HK1117524A1 (ar) |
| IL (1) | IL187421A (ar) |
| JO (1) | JO2636B1 (ar) |
| MA (1) | MA29599B1 (ar) |
| MX (1) | MX2007015423A (ar) |
| MY (1) | MY147436A (ar) |
| NO (1) | NO340743B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ563740A (ar) |
| PE (1) | PE20070015A1 (ar) |
| PL (1) | PL1924574T3 (ar) |
| PT (1) | PT1924574E (ar) |
| RU (1) | RU2444520C2 (ar) |
| SA (1) | SA06270147B1 (ar) |
| SI (1) | SI1924574T1 (ar) |
| TN (1) | TNSN07463A1 (ar) |
| TW (1) | TWI430999B (ar) |
| WO (1) | WO2006135641A2 (ar) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GT200600316A (es) * | 2005-07-20 | 2007-04-02 | Sales de 4-metilo-n-(3-(4-metilo-imidazol-1-ilo)-5-trifluorometilo-fenilo)-3-(4-piridina-3-ilo-pirimidina-2-iloamino)- benzamida. | |
| EP2152079A4 (en) | 2007-06-04 | 2011-03-09 | Avila Therapeutics Inc | HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF |
| EP2305667A3 (en) | 2008-07-17 | 2011-05-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nilotinib intermediates and preparation thereof |
| EP2262793B1 (en) | 2008-11-05 | 2012-10-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nilotinib hci crystalline forms |
| WO2010060074A1 (en) * | 2008-11-24 | 2010-05-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of nilotinib and intermediates thereof |
| US20110053968A1 (en) * | 2009-06-09 | 2011-03-03 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Aminopyrimidine inhibitors of tyrosine kinase |
| JO3634B1 (ar) | 2009-11-17 | 2020-08-27 | Novartis Ag | طريقة لعلاج اضطرابات تكاثرية وحالات مرضية أخرى متوسطة بنشاط كيناز bcr-abl، c-kit، ddr1، ddr2، أو pdgf-r |
| JP5841234B2 (ja) | 2011-03-31 | 2016-01-13 | ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニー | フケ／脂漏性皮膚炎の治療に有効な皮膚活性剤を特定及び評価するためのシステム、モデル、及び方法 |
| AR086913A1 (es) * | 2011-06-14 | 2014-01-29 | Novartis Ag | 4-metil-3-[[4-(3-piridinil)-2-pirimidinil]-amino]-n-[5-(4-metil-1h-imidazol-1-il)-3-(trifluoro-metil)-fenil]-benzamida amorfa, forma de dosificacion que la contiene y metodo para prepararlas |
| GB2514285B (en) | 2012-02-13 | 2018-07-18 | Grindeks Jsc | Intermediates for a novel process of preparing imatinib and related tyrosine kinase inhibitors |
| EP2859486A2 (en) | 2012-06-06 | 2015-04-15 | The Procter & Gamble Company | Systems and methods for identifying cosmetic agents for hair/scalp care compositions |
| WO2015092624A1 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Nilotinib mono-oxalate and its crystalline form |
| CN103694176B (zh) | 2014-01-07 | 2015-02-18 | 苏州立新制药有限公司 | 尼洛替尼中间体的制备方法 |
| EP3095782A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-23 | Esteve Química, S.A. | New method for preparing 3-(4-methyl-1h-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzenamine |
| EP3749697A4 (en) | 2018-02-05 | 2021-11-03 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | CHROMATOGRAPHIC RESIN WITH A LIGAND WITH ANION EXCHANGE-HYDROPHOBIC MIXED MODE |
| EP3806858A4 (en) | 2018-06-15 | 2022-03-09 | Handa Pharmaceuticals, Inc. | SALTS OF KINASE INHIBITORS AND ASSOCIATED COMPOSITIONS |
| JP2020007240A (ja) * | 2018-07-04 | 2020-01-16 | 住友化学株式会社 | ベンズアミド化合物の製造方法 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5136082A (en) * | 1990-08-03 | 1992-08-04 | Himont Incorporated | Process for preparing organic esters and amides and catalyst system therefor |
| WO1994014415A1 (en) | 1992-12-24 | 1994-07-07 | Hemagen/Pfc | Fluorocarbon emulsions |
| TW406020B (en) | 1993-09-29 | 2000-09-21 | Bristol Myers Squibb Co | Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent |
| US5597829A (en) | 1994-05-09 | 1997-01-28 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of camptothecin and methods for uses thereof |
| US5726181A (en) | 1995-06-05 | 1998-03-10 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and compositions of poorly water soluble camptothecin derivatives |
| US6323366B1 (en) | 1997-07-29 | 2001-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Arylamine synthesis |
| AR013261A1 (es) | 1997-08-01 | 2000-12-13 | Smithkline Beecham Corp | Formulaciones farmaceuticas para analogos de camptotecina en capsula de gelatina |
| US20030059465A1 (en) | 1998-05-11 | 2003-03-27 | Unger Evan C. | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
| US6395916B1 (en) | 1998-07-10 | 2002-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
| EP1044977B1 (en) | 1999-03-09 | 2002-05-02 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Camptothecin derivatives having antitumor activity |
| IT1306129B1 (it) | 1999-04-13 | 2001-05-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri della l-carnitina o di alcanoil l-carnitine utilizzabili comelipidi cationici per l'immissione intracellulare di composti |
| DE19926056B4 (de) | 1999-06-08 | 2004-03-25 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Einrichtung zur Analyse atomarer und/oder molekularer Elemente mittels wellenlängendispersiver, röntgenspektrometrischer Einrichtungen |
| GB9918885D0 (en) | 1999-08-10 | 1999-10-13 | Pharmacia & Upjohn Spa | Pharmaceutical formulations in hydroxypropymethycellulose capsules |
| GB9925127D0 (en) | 1999-10-22 | 1999-12-22 | Pharmacia & Upjohn Spa | Oral formulations for anti-tumor compounds |
| US20040009229A1 (en) | 2000-01-05 | 2004-01-15 | Unger Evan Charles | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
| US20020150615A1 (en) | 2001-02-12 | 2002-10-17 | Howard Sands | Injectable pharmaceutical composition comprising microdroplets of a camptothecin |
| US6629598B2 (en) | 2001-08-10 | 2003-10-07 | Vinod K. Narula | Flexible ribbed splint system |
| US6653319B1 (en) | 2001-08-10 | 2003-11-25 | University Of Kentucky Research Foundation | Pharmaceutical formulation for poorly water soluble camptothecin analogues |
| CN1592607A (zh) | 2001-10-15 | 2005-03-09 | 克里蒂泰克公司 | 水溶性差药物的组合物、其给药方法和治疗方法 |
| US20060078618A1 (en) | 2001-12-11 | 2006-04-13 | Constantinides Panayiotis P | Lipid particles and suspensions and uses thereof |
| JP2003267891A (ja) | 2002-03-13 | 2003-09-25 | Mitsubishi-Kagaku Foods Corp | Ｗ／ｏ／ｗ型エマルション製剤 |
| FR2840303B1 (fr) | 2002-05-31 | 2005-07-15 | Rhodia Chimie Sa | Procede d'arylation ou de vinylation ou d'alcylynation d'un compose nucleophile |
| CZ294371B6 (cs) | 2002-06-10 | 2004-12-15 | Pliva - Lachema, A. S. | Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi polyoxyethylovaného ricinového oleje a způsob její přípravy |
| EP1393719A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-03 | Munich Biotech AG | Camptothecin-carboxylate formulations |
| GB0215676D0 (en) * | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4426749B2 (ja) | 2002-07-11 | 2010-03-03 | 株式会社産学連携機構九州 | Ｏ／ｗ型エマルション製剤 |
| US20040171560A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-09-02 | Dabur Research Foundation | Stabilized pharmaceutical composition |
| JP2006199590A (ja) | 2003-09-04 | 2006-08-03 | Nano Career Kk | 水溶性の塩基性薬物内包ナノ粒子含有組成物 |
| KR20060110872A (ko) | 2003-10-29 | 2006-10-25 | 소너스파머슈티칼즈인코포레이티드 | 토코페롤 변성 치료제 약물 화합물 |
| DK1694242T3 (da) | 2003-12-17 | 2014-06-30 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutiske 7-(2-trimethylsilylethyl)camptothecinpræparater |
| GT200500310A (es) | 2004-11-19 | 2006-06-19 | Compuestos organicos |
-
2006
- 2006-05-23 SA SA06270147A patent/SA06270147B1/ar unknown
- 2006-05-24 GT GT200600217A patent/GT200600217A/es unknown
- 2006-05-31 MY MYPI20062507A patent/MY147436A/en unknown
- 2006-06-06 JO JO2006166A patent/JO2636B1/ar active
- 2006-06-07 PE PE2006000631A patent/PE20070015A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 US US11/915,671 patent/US8124763B2/en active Active
- 2006-06-07 MX MX2007015423A patent/MX2007015423A/es active IP Right Grant
- 2006-06-07 CA CA2610105A patent/CA2610105C/en active Active
- 2006-06-07 NZ NZ563740A patent/NZ563740A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-06-07 DE DE602006018156T patent/DE602006018156D1/de active Active
- 2006-06-07 SI SI200630903T patent/SI1924574T1/sl unknown
- 2006-06-07 AR ARP060102369A patent/AR053890A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 AU AU2006258051A patent/AU2006258051B2/en active Active
- 2006-06-07 DK DK06772448.4T patent/DK1924574T3/da active
- 2006-06-07 JP JP2008515881A patent/JP5118024B2/ja active Active
- 2006-06-07 PL PL06772448T patent/PL1924574T3/pl unknown
- 2006-06-07 EP EP06772448A patent/EP1924574B1/en active Active
- 2006-06-07 AT AT06772448T patent/ATE487709T1/de active
- 2006-06-07 WO PCT/US2006/022155 patent/WO2006135641A2/en active Application Filing
- 2006-06-07 KR KR1020127011980A patent/KR20120066067A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 KR KR1020137025659A patent/KR101514593B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-07 BR BRPI0611663-9A patent/BRPI0611663A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-06-07 KR KR1020077028638A patent/KR101216249B1/ko active IP Right Grant
- 2006-06-07 RU RU2007148231/04A patent/RU2444520C2/ru active
- 2006-06-07 PT PT06772448T patent/PT1924574E/pt unknown
- 2006-06-08 TW TW095120302A patent/TWI430999B/zh not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-11-15 IL IL187421A patent/IL187421A/en active IP Right Grant
- 2007-12-05 EC EC2007007982A patent/ECSP077982A/es unknown
- 2007-12-07 TN TNP2007000463A patent/TNSN07463A1/en unknown
- 2007-12-09 EG EGNA2007001382 patent/EG25039A/xx active
- 2007-12-26 MA MA30505A patent/MA29599B1/fr unknown
-
2008
- 2008-01-09 NO NO20080157A patent/NO340743B1/no unknown
- 2008-07-25 HK HK08108277.9A patent/HK1117524A1/xx unknown
-
2011
- 2011-02-04 CY CY20111100134T patent/CY1111428T1/el unknown
-
2012
- 2012-01-19 US US13/353,434 patent/US8946416B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA06270147B1 (ar) | عملية لتخليق 5-(مثيل–1h–إيميدازول–1-يل )–3-(ثلاثي فلـورو مثيل)–بنزامـين | |
| DE69911980T2 (de) | Pyrimidinonderivate zur behandlung von atheroscleros | |
| JPS62155285A (ja) | 生理活性物質ｋ−２５２の誘導体 | |
| DE59408399D1 (de) | Arylessigsäurederivate und ihre verwendung als fungizide | |
| DE4316117C2 (de) | Cycloheptimidazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende, therapeutische Mittel | |
| JP2614756B2 (ja) | イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
| US4940712A (en) | Derivatives of hydroxyprimidines as leukotriene synthesis inhibitors | |
| CA1336516C (en) | Acyl derivatives of 2-amino-4-substituted-5-hydroxy pyrimidines | |
| US4221803A (en) | Substituted dibenzyl ethers and pharmaceutical compositions containing said ethers for the treatment of infections | |
| IE48372B1 (en) | Therapeutically active imidazolylmethyl-substituted dibenzyl ethers | |
| US5712393A (en) | Derivatives of 2-aminobenzenesulphonic acid and of 2-aminobenzenesulphonyl chloride, their preparation and their use as synthetic intermediates | |
| EP0303348B1 (en) | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones | |
| JPH06256318A (ja) | ５−カルボアルコキシピリミジン誘導体の合成方法 | |
| JP2749639B2 (ja) | シアノグアニジン誘導体 | |
| CN114920684B (zh) | 含硒苯甲酰胺类化合物及其合成方法与应用 | |
| KR100487992B1 (ko) | 2'-플루오로-5-메틸-β-엘-아라비노푸라노실유리딘의 황유도체 | |
| DE2558150A1 (de) | Neue benzylpyrimidine | |
| HU9902375D0 (en) | Novel process for producing 2-methoxi-4(n-t-buthylaminocarbonyl)benzosulfochloride | |
| ITMI941541A1 (it) | Derivati del carbossimetilidenecicloptimmidazolo procedimento di fabbricazione dei derivati e agenti terapeutici che contengono | |
| JPS63227588A (ja) | メソトレキセ−ト誘導体 | |
| JPS61200984A (ja) | ピロ−ル誘導体の製造方法 | |
| JPS63290856A (ja) | ５−アルコキシアントラニル酸エステル | |
| Montgomery et al. | N-Alkyl derivatives of purine-6 (1H)-thione | |
| JPH08143571A (ja) | チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体 | |
| JPH07278146A (ja) | ベンジルグアニン誘導体 |