RU97100192A - Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора - Google Patents

Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора

Info

Publication number
RU97100192A
RU97100192A RU97100192/04A RU97100192A RU97100192A RU 97100192 A RU97100192 A RU 97100192A RU 97100192/04 A RU97100192/04 A RU 97100192/04A RU 97100192 A RU97100192 A RU 97100192A RU 97100192 A RU97100192 A RU 97100192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
cyano
chlorine
fluorine
Prior art date
Application number
RU97100192/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2221799C2 (ru
Inventor
Л.Чен Юхпинг
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU97100192A publication Critical patent/RU97100192A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2221799C2 publication Critical patent/RU2221799C2/ru

Links

Claims (23)

1. Соединение формул I, II или III
Figure 00000001

Figure 00000002

или
Figure 00000003

или его фармацевтически приемлемая соль,
в которой пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи;
A - -CR 7 или N;
B - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2;
G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(CH3)2 или трифторметил;
Y - -CH или N;
Z - NH, O, S, -N(C1 - C2алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R1 - C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, CF3, C1 - C4алкокси, -O-CO-(C1 - C4алкил), -O-CO-NH(C1 - C4алкил), -O-CO-N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -NH(C1 - C4алкил), -N(C1 - C2алкил)(C1 - C4алкил), -S(C1 - C4алкил), -N(C1 - C4алкил)CO(C1 - C4алкил), -NHCO(C1 - C4алкил), -COO(C1 - C4алкил), -CONH(C1 - C4алкил), -CON(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), CN, NO2, -SO(C1 - C4алкил) и -SO2(C1 - C4алкил), где C1 - C6 алкил и (C1 - C4)алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
R2 - C1 - C12алкил, арил или -(C1 - C4алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, индолил или бензоксазолил, 3 - 8-членный циклоалкил или -(C1 - C6алкилен)циклоалкил, где один или два атома углерода в кольце циклоалкила, имеющего не менее 4 членов, и в циклоалкильной части -(C1 - C6алкилен)циклоалкила, имеющего не менее 4 членов в кольце, могут быть необязательно замещены атомом кислорода, серы или N - R9, где R9 является водородом или C1 - C4алкилом, где каждая из вышеуказанных групп R2 может быть необязательно замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из хлора, фтора и C1 - C4алкила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей бром, иод, C1 - C6алкокси, -O-CO-(C1 - C6алкил), -O-CO-N( C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -S(C1 - C6алкил), CN, NO2, -SO(C1 - C4алкил) и -SO2(C1 - C4алкил), и где C1 - C12алкил и C1 - C4алкиленовая часть -(C1 - C4алкилен)арила могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
либо -NR1R2 или -CR1R2R11 могут образовывать насыщенное 5 - 8-членное карбоциклическое кольцо, которое может необязательно иметь одну или две углерод-углеродные двойные связи и в котором один или два атома углерода могут быть замещены атомом кислорода или серы;
R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, иод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, CH2OH или CH2OCH3;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил или индолил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6)алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и -SO2(C1 - C6алкил), и где C1 - C4 алкильная и C1 - C6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами либо одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила;
R6 - водород или C1 - C6 алкил, где C1 - C6 алкил может быть необязательно замещен гидроксильной, метоксильной, этоксильной или фторогруппой;
R7 - водород, метил, фтор, хлор, бром, иод, циано, гидрокси, -O(C1 - C4алкил), -C(O)(C1 - C4алкил), -C(O)O(C1 - C4алкил), -OCF3, CF3, -CH2OH, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3;
R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси;
R12 - водород или C1 - C4алкил; и
R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси, либо R16 и R17 вместе образуют оксо(=O)группу;
при условии, что, если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
2. Соединение по п.1, где B - -NR1R2, -NHCHR1R2, -SCHR1R2или -OCHR1R2; R1 - C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одним заместителем, выбираемым из гидроксила, фтора, CF3 или C1 - C2алкоксильной группы, и может иметь одну двойную или тройную связь; и R2 - бензил или C1 - C6алкил, который может необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь, где C1 - C6алкил или фенильная часть бензила могут быть замещены фтором, CF3, C1 - C2алкилом или C1 - C2алкоксилом.
3. Соединение по п.1, где R1 - C1 - C6алкил, который может быть замещен фтором, CF3, гидрокси, C1 - C2алкилом или C1 - C2алкоксилом и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь.
4. Соединение по п.1, где R2 - C1 - C4алкил, который может быть необязательно замещен фтором, хлором, CF3, C1 - C4алкилом или C1 - C4алкоксилом.
5. Соединение по п.1, где R3 - метил, хлор или метокси.
6. Соединение по п. 1, где R4 - метил, -CH2OH, циано, трифторметокси, метокси, хлор, трифторметил, -COOCH3, -CH2OCH3, -CH2Cl, -CH2F, этил, амино или нитро.
7. Соединение по п.1, где R5 - фенил, замещенный двумя или тремя заместителями.
8. Соединение по п.1, где R6 - водород, метил или этил.
9. Соединение по п.1, где R5 - пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями.
10. Соединение по п. 7, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметил, C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной, C1 - C4алкоксильной или фторогруппой и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь, -(C1 - C4алкилен)O(C1 - C2алкил), C1 - C3 гидроксиалкил, гидрокси, формил, COO(C1 - C2алкил), -(C1 - C2алкилен)амино и -(C(O)(C1 - C4алкил).
11. Соединение по п. 9, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметил, C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной, C1 - C4алкоксильной или фторогруппой и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь, -(C1 - C4алкилен)O(C1 - C2алкил), C1 - C3 гидроксиалкил, гидроксил, формил, -COO(C1 - C2алкил), -(C1 - C2алкилен)амино и -(C(O)(C1 - C4алкил).
12. Соединение по п.1, которым является:
4-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-6-(2,4,6-триметилбензил)пиримидин;
2-(4-бром-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-этил-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
3-этил-4-(1-этилпропокси)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
2-(2,6-диметил-4-пропилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
4-(1-этилпропокси)-2-(4-метокси-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-этокси-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
4-(1-метоксиметилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]диэтиламин;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этилпропиламин;
[2,5-диметил-6-(2,4,6-триметилфенокси)пиримидин-4-ил](1-этилпропил)амин;
бутил-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этиламин;
4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенилсульфанил)пиридин;
бутил-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил] этиламин; сложный метиловый эфир 4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)никотиновой кислоты;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенилсульфанил)пиридин-4-ил] этилпропиламин;
4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3-ил] метанол;
[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]этилпропиламин;
1-(этилпропил)-[6-метил-3-нитро-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил] амин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-3-нитро-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,4-диамин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;
3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил] -этил-(2,2,2-трифторэтил)амин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,3,4-триамин;
[3-хлорметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил] -(1-этилпропил)амин;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;
(1-этилпропил)-[2-метил-5-нитро-6-(2,4,6-триметилпиридин-3-илокси)пиримидин-4-ил]амин;
(1-этилпропил)-[3-метоксиметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)-пиридин-4-ил]амин;
(N-(1-этилпропил)-2-метил-5-нитро-N'-(2,4,6-триметилпиридин-3-ил)пиримидин-4,6-диамин;
[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]диэтиламин;
4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
N-бутил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-6,7-дигидро-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;
4-(бутилэтиламино)-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-5,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-6-он;
4-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-6-(2,4,6-триметилфенокси)пиримидин;
N-бутил-N-этил-2,5-диметил-N'-(2,4,6-триметилфенил)пиримидин-4,6-диамин;
(1-этилпропил)-[5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3H-имидазо[4,5-b] пиридин-7-ил]амин;
[2,5-диметил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3H-имидазо[4,5-b] пиридин-7-ил] -(1-этилпропил)амин;
N4-(1-этилпропил)-6, N3-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;
N4-(1-этилпропил)-6, N3, N3-триметил-2-[2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;
6-(1-этилпропокси)-2-метил-N4-(2,4,6-триметилфенил)пиримидин-4,5-диамин;
[4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин-2-ил]-(2,4,6-триметилфенил)амин;
6-(этилпропиламино)-2,7-диметил-9-(2,4,6-триметилфенил)-7,9-дигидропурин-8-он;
или фармацевтически приемлемая соль одного из вышеуказанных соединений.
13. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения (a) болезней, излечиваемых путем воздействия на кортикотропин-рилизинг фактор, в том числе нарушений, вызываемых этим фактором, но не ограничиваясь ими, или (b) воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и остеоартрит, боли, астма, псориаз и аллергия, общее беспокойство, паническое состояние, навязчивый страх, навязчиво-компульсивные побуждения, послетравматические стрессы, нарушения сна, вызванные стрессом, болевые ощущения, такие как фибромиалгия, подавленное настроение, в частности депрессия, в том числе сильная степень депрессии, непродолжительная депрессия, повторяющаяся депрессия, депрессия у детей, вызванная плохим обращением, и послеродовая депрессия, дистимия, раздвоение личности, циклотимия, синдром хронической усталости, головные боли, вызванные стрессом, рак, слизистый колит, болезнь Крона, синдром раздраженной толстой кишки, инфекции, связанные с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезь Паркинсона и болезнь Хантингтона, заболевания желудочно-кишечного тракта, нарушения, связанные с приемом пищи, такие как анорексия или кинорексия, стресс при кровотечениях, зависимость от химических препаратов и алкоголя, симптомы выведения из организма наркотических средств и алкоголя, вызванный стрессом транзиторный психоз, эутиреоз, синдром недостаточности антидиуретического гормона, ожирение, бесплодие, травмы головы, травма спинного мозга, ишемическое поражение нервных клеток, нервнотоксическое поражение нервных клеток, эпилепсия, инсульт, дисфункции иммунной системы, в том числе нарушения, вызванные стрессом, мышечные спазмы, недержание мочи, старческое слабоумие типа болезни Альцгеймера, слабоумие вследствие нескольких инфарктов, боковой амиотрофический склероз, и гипогликемия у млекопитающих, которая включает соединение по п.1, оказывающее эффективное действие при лечении такого заболевания, и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ лечения (a) болезней, излечиваемых путем воздействия на кортикотропин-рилизинг фактор, в том числе нарушений, вызываемых этим фактором, но не ограничиваясь ими, или (b) воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и остеоартрит, боли, астма, псориаз и аллергия, общее беспокойство, паническое состояние, навязчивый страх, навязчиво-компульсивные побуждения, послетравматические стрессы, нарушения сна, вызванные стрессом, болевые ощущения, такие как фибромиалгия, подавленное настроение, в частности депрессия, в том числе сильная степень депрессии, непродолжительная депрессия, повторяющаяся депрессия, депрессия у детей, вызванная плохим обращением, и послеродовая депрессия, дистимия, раздвоение личности, циклотимия, синдром хронической усталости, головные боли, вызванные стрессом, рак, слизистый колит, болезнь Крона, синдром раздраженной толстой кишки, инфекции, связанные с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, заболевания желудочно-кишечного тракта, нарушения, связанные с приемом пищи, такие как анорексия или кинорексия, стресс при кровотечениях, вызванный стрессом транзисторный психоз, эутиреоз, синдром недостаточности антидиуретического гормона, ожирение, бесплодие, травмы головы, травма спинного мозга, ишемическое поражение нервных клеток, нервнотоксическое поражение нервных клеток, эпилепсия, инсульт, дисфункции иммунной системы, в том числе нарушения, вызванные стрессом, мышечные спазмы, недержание мочи, старческое слабоумие типа болезни Альцгеймера, слабоумие вследствие нескольких инфарктов, боковой амиотрофический склероз, зависимость от химических препаратов и алкоголя, симптомы выведения из организма наркотических средств и алкоголя, и гипогликемия у млекопитающих, который включает введение больному соединения по п.1, оказывающего эффективное действие при лечении такого заболевания.
15. Соединение формул X, XI или IV:
Figure 00000004

Figure 00000005

или
Figure 00000006

где R7 - водород, метил, фтор, хлор, бром, иод, циано, гидрокси, -O(C1 - C4алкил), -C(O)(C1 - C4алкил), -C(O)O(C1 - C4алкил), -OCF3, CF3, -CH2OH, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3;
D - хлор, гидрокси или циано;
R19 - метил или этил;
R5 - фенил или пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из C1 - C4алкила, хлора и брома, за исключением того, что лишь один такой заместитель может быть бромом;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0,1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
A - N, CH или CH3;
Z - O, NH, N(CH3), S или CH2 при условии, что, если A является CH или CCH3, то Z должен быть O или S.
16. Соединение по п.15 формулы XI, в которой R7 - водород или метил, а R4 - водород, C1 - C4алкил, -O(C1 - C4алкил), хлор или циано.
17. Соединение формулы
Figure 00000007

где R19 - метил или этил;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0,1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано, нитро и CO(C1 - C4алкил);
A - N, CH или CCH3;
B'' - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2;
при условии, что, если A представляет собой CH или CCH3, то B'' означает -NR1R2, -NHR1R2, -OCHR1R2 или циано и R4 является электронодефицитной группой, такой как NO2, -COO(C1 - C4алкил), -C(=O)CH3, -COOH или циано.
18. Соединение по п.17, где B'' представляет собой -NR1R2 или -NHCHR1R2 и A - CH или CH3.
19. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000008

или его фармацевтически приемлемой соли,
где A - -CR7 или N;
B - -NR1R2, -NHCHR1R2, -OCHR1R2 или -SCHR1R2;
Z - NH, O, S, -N(C1 - C2алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга могут представлять собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R1 - С1 - С6алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, CF3 и С1 - С4алкокси, где С1 - С6алкил и С1 - С4алкильная часть С1 - С4алкоксильной группы могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
R2 - С1 - С12алкил, арил или -(С1 - С4алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, индолил или бензоксазолил, 3 - 8-членный циклоалкил или -(С1 - С6алкилен)циклоалкил, где один или два атома углерода в кольце циклоалкила, имеющего не менее 4 членов, и в циклоалкильной части -(С1 - С6алкилен)циклоалкила, имеющего не менее 4 членов в кольце, могут быть необязательно замещены атомом кислорода, серы или N - R9, где R9 является водородом или С1 - С4алкилом, где каждая из вышеуказанных групп R2 может быть необязательно замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из хлора, фтора и С1 - С4алкила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей бром, иод, С1 - С6алкокси, -O-CO-(С1 - С6алкил), -O-CO-N(С1 - С4алкил)(С1 - С2алкил), -S(С1 - С6алкил), CN, NO2, -SO(С1 - С4алкил) и -SO2(С1 - С4алкил), и где С1 - С12алкил и С1 - С4алкиленовая часть -(С1 - С4алкилен)арила могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
либо -NR1R2 может образовывать насыщенное 5-8-членное карбоциклическое кольцо, которое может необязательно иметь одну или две углерод-углеродные двойные связи и в котором один или два атома углерода могут быть замещены атомом кислорода или серы;
R3 - метил или этил;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0,1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора и хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6)алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO-(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и SO2(C1 - C6алкил), где C1 - C4алкильная и C1 - C6алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами или одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила;
R7 - водород или метил,
или фармацевтически приемлемой соли такого соединения,
включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы IV
Figure 00000009

где R19 - метил или этил, D - хлор и A, Z, R4 и R5 имеют указанные выше значения, с соединением формулы BH, в которой B имеет указанные выше значения,
и последующее необязательно превращение соединения формулы I, полученного в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.
20. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000010

или его фармацевтически приемлемой соли,
где A - -CR7 или N;
B - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2;
Z - NH, O, S, -N(C1 - C2алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R1 - C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, CF3 и C1 - C4алкокси, где C1 - C6алкил и C1 - C4алкильная часть C1 - C4алкоксильной группы могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
R2 - C1 - C12алкил, арил или -(C1 - C4алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, индолил или бензоксазолил; 3 - 8-членный циклоалкил или -(C1 - C6алкилен)циклоалкил, где один или два атома углерода в кольце циклоалкила, имеющего не менее 4 членов, и в циклоалкильной части -(C1 - C6алкилен)циклоалкила, имеющего не менее 4 членов в кольце, могут быть необязательно замещены атомом кислорода, серы или N - R9, где R9 является водородом или C1 - C4алкилом, где каждая из вышеуказанных групп R2 может быть необязательно замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из хлора, фтора и C1 - C4алкила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей бром, иод, C1 - C6алкокси, -O-CO-(C1 - C6алкил), -O-CO-N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -S(C1 - C6алкил), CN, NO2, -SO(C1 - C4алкил) или -SO2(C1 - C4алкил), и где C1 - C12алкил и C1 - C4алкиленовая часть -(C1 - C4алкилен)арила могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
либо -NR1R2 может образовывать насыщенное 5 - 8-членное карбоциклическое кольцо, которое может необязательно иметь одну или две углерод-углеродные двойные связи и в котором один или два атома углерода могут быть необязательно замещены атомом кислорода или серы;
R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, иод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, CH2OH или CH2OCH3;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6 )алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и -SO2(C1 - C6алкил), где C1 - C4алкильная и C1 - C6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами или одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила, и
R7 - водород или метил,
при условии, что, если А представляет собой CH или CCH3, то R4 является электронодефицитной группой, такой как NO2, -COO(C1 - C4алкил), -С(=O)CH3, -COOH или CN,
или фармацевтически приемлемой соли такого соединения,
включающий взаимодействие соединения формулы XII
Figure 00000011

где R19 - метил или этил и А - N, CH или CCH3, причем если А является N, то B'' и R4 имеют значения, указанные выше для B и R4, а если А представляет собой CH или CH2, то B'' означает -BR1R2, -NR1R2, -OCHR1R2 или циано и R4 является электронодефицитной группой, такой как NO2, -COO(C1 - C4алкил), -C(=O)CH3, -COOH или CN,
с соединением формулы R5ZH, в которой R5 и Z имеют указанные выше значения; и последующее необязательное превращение соединения формулы I, получаемого в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ по п.20, где R4 является нитрогруппой как в соединении формулы I, так и в соединении формулы IV.
22. Способ получения соединения формулы IV
Figure 00000012

где R19 - метил или этил;
D - хлор;
A - -CR7 или N;
Z - NH, O, S, -N(C1 - C2алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R4 - водород, C1 - C6алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро; и
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним-тремя заместителями, выбираемыми независимо друг от друга из фтора, хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6 )алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и -SO2(C1 - C6алкил), где C1 - C4алкильная и C1 - C6алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами или одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила,
включающий взаимодействие с треххлористым фосфором соединения формулы X:
Figure 00000013

в которой R19, R4 и R5 имеют указанные выше значения и R7 представляет собой водород, метил, фтор, хлор, бром, иод, циано, гидрокси, -O(C1 - C4алкил), -C(O)(C1 - C4алкил), -C(O)O(C1 - C4алкил), -OCF3, CF3, -CH2OH, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3.
23. Способ получения соединения формулы X:
Figure 00000014

в которой R19 - метил или этил;
A - -CR7 или N;
Z - O, S, или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCONHCH3, NHCOCH3, SO(C1 - C4алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4)алкил, C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6 )алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и -SO2(C1 - C6алкил), где C1 - C4алкильная и C1 - C6алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами или одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила;
включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы XI:
Figure 00000015

где R4, R7 и R19 имеют указанные выше значения, с соединением формулы R5OH или R5SH, где R5 имеет указанные выше значения.
RU97100192/04A 1994-06-08 1995-06-06 Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора RU2221799C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25551494A 1994-06-08 1994-06-08
US08/255,514 1994-06-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97100192A true RU97100192A (ru) 1999-02-20
RU2221799C2 RU2221799C2 (ru) 2004-01-20

Family

ID=22968678

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97100192/04A RU2221799C2 (ru) 1994-06-08 1995-06-06 Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5962479A (ru)
EP (1) EP0764166B1 (ru)
JP (3) JP3193055B2 (ru)
KR (2) KR20030096422A (ru)
CN (2) CN1049659C (ru)
AT (1) ATE196295T1 (ru)
AU (1) AU692548B2 (ru)
BR (1) BR9502708A (ru)
CA (1) CA2192354C (ru)
CO (1) CO4440627A1 (ru)
CZ (1) CZ293752B6 (ru)
DE (1) DE69518841T2 (ru)
DK (1) DK0764166T3 (ru)
ES (1) ES2150567T3 (ru)
FI (2) FI114469B (ru)
GR (1) GR3034765T3 (ru)
HK (1) HK1026423A1 (ru)
HR (1) HRP950321B1 (ru)
HU (1) HUT75774A (ru)
IL (1) IL114004A0 (ru)
MY (1) MY114522A (ru)
NO (2) NO308994B1 (ru)
NZ (1) NZ285442A (ru)
PE (1) PE32596A1 (ru)
PL (1) PL320631A1 (ru)
PT (1) PT764166E (ru)
RU (1) RU2221799C2 (ru)
SK (1) SK155596A3 (ru)
TW (2) TW530047B (ru)
UA (1) UA71535C2 (ru)
WO (1) WO1995033750A1 (ru)
YU (1) YU38795A (ru)
ZA (1) ZA954677B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7157578B2 (en) 2001-03-13 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-butylamino)-2, 7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-YL) pyrazolo-[1,5-A]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands

Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1884595A (en) * 1994-04-29 1995-11-29 Pfizer Inc. Novel acyclic and cyclic amides as neurotransmitter release enhancers
EP0729758A3 (en) * 1995-03-02 1997-10-29 Pfizer Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines to treat neuronal disorders and other diseases
US6956047B1 (en) 1995-06-06 2005-10-18 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US7067664B1 (en) 1995-06-06 2006-06-27 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US6403599B1 (en) * 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
AU738304B2 (en) 1995-10-13 2001-09-13 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF 1 specific ligands
US5955613A (en) * 1995-10-13 1999-09-21 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF1 specific ligands
EP0863882B1 (en) * 1995-10-17 2002-02-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Amino substituted pyrimidines and triazines
US6992188B1 (en) 1995-12-08 2006-01-31 Pfizer, Inc. Substituted heterocyclic derivatives
US6664261B2 (en) 1996-02-07 2003-12-16 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyrazolopyrimidines as CRF receptor antagonists
CA2233307A1 (en) 1996-02-07 1997-08-14 Terence J. Moran Thiophenopyrimidines
US6051578A (en) * 1996-02-12 2000-04-18 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders
ZA971896B (en) * 1996-03-26 1998-09-07 Du Pont Merck Pharma Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
JP2000507552A (ja) * 1996-03-26 2000-06-20 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー アリールオキシおよびアリールチオ縮合ピリジン、アリールオキシおよびアリールチオ縮合ピリミジン、およびそれらの誘導体
ZA972497B (en) 1996-03-27 1998-09-25 Du Pont Merck Pharma Arylamino fused pyridines and pyrimidines
US6107300A (en) * 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
US6326368B1 (en) 1996-03-27 2001-12-04 Dupont Pharmaceuticals Company Aryloxy- and arylthiosubstituted pyrimidines and triazines and derivatives thereof
ZA973884B (en) 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
WO1997046560A1 (fr) * 1996-06-06 1997-12-11 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Derives d'amides
US6022978A (en) * 1996-06-11 2000-02-08 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives
AU698419B2 (en) * 1996-07-03 1998-10-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. A novel purine derivative
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
US6124289A (en) * 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
KR20000029843A (ko) * 1996-08-06 2000-05-25 디. 제이. 우드;스피겔 알렌 제이 치환된피리도-또는피리미도-함유6,6-또는6,7-비시클릭유도체
TW477787B (en) * 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
US20010007867A1 (en) 1999-12-13 2001-07-12 Yuhpyng L. Chen Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
CZ68199A3 (cs) * 1996-08-28 1999-11-17 Pfizer Inc. 6,5-Heterobicyklické deriváty, farmaceutická kompozice na jejich bázi a způsob léčení chorob
ATE213495T1 (de) * 1996-09-16 2002-03-15 Du Pont Pharm Co Eine resorbierbare röntgenopake markierung enthaltendes chirurgisches implantat und verfahren zum verriegeln desselben in einem körper
US5723608A (en) * 1996-12-31 1998-03-03 Neurogen Corporation 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands
EP0970082A2 (en) 1997-02-18 2000-01-12 Neurocrine Biosciences, Inc. Biazacyclic crf antagonists
WO1998042699A1 (fr) * 1997-03-26 1998-10-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de 4-tetrahydropyridylpyrimidine
US6482836B1 (en) * 1997-04-22 2002-11-19 Charles Huang CRF antagonistic quino- and quinazolines
CN1268137A (zh) 1997-07-03 2000-09-27 杜邦药品公司 治疗神经失调的咪唑并嘧啶和咪唑并吡啶
EP1745774A3 (en) 1997-08-11 2007-04-11 Pfizer Products Inc. Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailability
EP1012151B1 (en) * 1997-09-02 2002-08-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Heterocyclyl-substituted ring-fused pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing hormone (crh) antagonists, useful for treating cns and stress-related disorders
AU1507099A (en) * 1997-12-15 1999-07-05 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Preventives/remedies for sleep disturbance
NZ505079A (en) * 1998-01-28 2003-08-29 Du Pont Pharm Co Pyrazolotriazines and pyrazolopyrimidines useful as corticotropin releasing factor antagonists
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
PA8467401A1 (es) * 1998-02-17 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Procedimiento para tratar la insuficiencia cardiaca
US6613777B1 (en) 1998-03-06 2003-09-02 Chen Chen CRF antagonistic pyrazolo[4,3-b]pyridines
KR100643419B1 (ko) * 1998-03-27 2006-11-10 얀센 파마슈티카 엔.브이. Ｈｉｖ를 억제하는 피리미딘 유도체
US6472402B1 (en) 1998-04-02 2002-10-29 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-9H-Pyridino [2,3-B]indole derivatives
WO1999051597A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
AU3464599A (en) * 1998-04-02 1999-10-25 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9h-pyridino(2,3-b)indole and 9h-pyrimidino(4,5-b)indole derivatives
US6147085A (en) * 1999-04-01 2000-11-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9H-pyridino[2,3-b] indole and 9H-pyrimidino[4,5-b] indole derivatives
JP2002510695A (ja) * 1998-04-03 2002-04-09 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー 副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗剤としてのチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンおよびピリジン
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
EP1112070B1 (en) * 1998-08-20 2004-05-12 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
EP1129091B1 (en) 1998-11-12 2002-10-02 Neurocrine Biosciences, Inc. Crf receptor antagonists and methods relating thereto
US6531475B1 (en) 1998-11-12 2003-03-11 Neurocrine Biosciences, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
WO2000027850A2 (en) * 1998-11-12 2000-05-18 Neurocrine Biosciences, Inc. Crf receptor antagonists and methods relating thereto
US6271380B1 (en) * 1998-12-30 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company 1H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-ones, 3H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-ones and corresponding thiones as corticotropin releasing factor (CRF) receptor ligands
AR035838A1 (es) 1999-01-22 2004-07-21 Elan Pharm Inc Compuestos multiciclicos que inhiben la adhesion de leucocitos mediada por vla-4 y el uso de los mismos para la preparacion de un medicamento
JP4754693B2 (ja) 1999-01-22 2011-08-24 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド Ｖｌａ−４関連障害を処置するアシル誘導体
EP1147091A2 (en) 1999-01-22 2001-10-24 Elan Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heteroaryl and heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
US6436904B1 (en) 1999-01-25 2002-08-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
CA2361162A1 (en) 1999-03-01 2000-09-08 Elan Pharmaceuticals, Inc. Alpha-aminoacetic acid derivatives useful as alpha 4 beta 7-receptor antagonists
EP1040831A3 (en) * 1999-04-02 2003-05-02 Pfizer Products Inc. Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death
CN1721401A (zh) 1999-04-02 2006-01-18 伊科斯公司 白细胞功能相关抗原与细胞间粘着分子结合的抑制剂及其用途
DE19919708A1 (de) * 1999-04-30 2001-03-01 Univ Stuttgart Stufenweise Alkylierung von polymeren Aminen
US6387894B1 (en) 1999-06-11 2002-05-14 Pfizer Inc. Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors
EP1449532A1 (en) * 1999-08-27 2004-08-25 Pfizer Products Inc. Compound [2-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenoxy)- 3,6-dimethyl-pyridin-4-yl]- (1-ethyl-propyl)- amine and use as CRF antagonist
US6432989B1 (en) * 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
SK285240B6 (sk) 1999-09-24 2006-09-07 Janssen Pharmaceutica N. V. Antivírusové prostriedky
EA200200424A1 (ru) 1999-09-30 2002-12-26 Ньюроджен Корпорейшн Некоторые гетероциклы, замещенные алкилендиамином
JP2003511378A (ja) 1999-10-07 2003-03-25 アムジエン・インコーポレーテツド トリアジン系キナーゼ阻害薬
ATE319452T1 (de) * 1999-10-29 2006-03-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Arzneimittel gegen essstörungen
IL139197A0 (en) * 1999-10-29 2001-11-25 Pfizer Prod Inc Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions
US6525067B1 (en) * 1999-11-23 2003-02-25 Pfizer Inc Substituted heterocyclic derivatives
US20020132819A1 (en) * 1999-12-17 2002-09-19 Metcalf Chester A. Novel purinse
CA2392992A1 (en) 1999-12-17 2001-06-21 Dupont Pharmaceuticals Company Imidazopyrimidinyl and imidazopyridinyl derivatives
HUP0204272A3 (en) * 2000-01-18 2005-03-29 Pfizer Prod Inc Corticotropin releasing factor antagonists, pharmaceutical compositions containing them and their use
CA2398956A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-16 Japan Tobacco Inc. A pharmaceutical composition for prophylaxis or therapy of a postoperative stress
CN1429222A (zh) 2000-02-17 2003-07-09 安姆根有限公司 激酶抑制剂
US7235551B2 (en) 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
EP1149583A3 (en) * 2000-04-13 2001-11-14 Pfizer Products Inc. Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
EP1278751A1 (en) * 2000-05-01 2003-01-29 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Tricyclic fused pyridine and pyrimidine derivatives as crf receptor antagonists
DK1282607T3 (en) * 2000-05-08 2016-02-01 Janssen Pharmaceutica Nv Prodrugs of HIV replication inhibiting pyrimidines
US6630476B2 (en) 2000-07-07 2003-10-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines as corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
KR20040014926A (ko) * 2000-07-19 2004-02-18 브리스톨-마이어스 스퀴브 파마 컴파니 조합 요법에서의 ｃｒｆ２ 리간드
AU9625501A (en) 2000-09-21 2002-04-02 Bristol Myers Squibb Co Substituted azole derivatives as inhibitors of corticotropin releasing factor
CZ20031125A3 (cs) 2000-10-23 2003-10-15 Smithkline Beecham Corporation Nové sloučeniny
US20020137755A1 (en) 2000-12-04 2002-09-26 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
BR0209267A (pt) * 2001-04-30 2004-06-15 Glaxo Group Ltd Pirimidinas fundidas como antagonistas do fator de liberação de corticotropina (crf)
EP1392302A1 (en) * 2001-05-22 2004-03-03 Neurogen Corporation 5-substituted-2-arylpyridines as crf1 modulators
WO2002100863A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Glaxo Group Limited Corticotropin releasing factor antagonists
GB0117396D0 (en) 2001-07-17 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20030055249A1 (en) * 2001-07-17 2003-03-20 Fick David B. Synthesis and methods of use of pyrimidine analogues and derivatives
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
US7323469B2 (en) 2001-08-07 2008-01-29 Novartis Ag 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US7115617B2 (en) 2001-08-22 2006-10-03 Amgen Inc. Amino-substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US6623742B2 (en) 2001-09-17 2003-09-23 Allergan, Inc. Methods for treating fibromyalgia
US7255866B2 (en) 2001-09-17 2007-08-14 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for fibromyalgia
AU2002365234B2 (en) 2001-12-14 2009-01-29 Pharmasset Inc N4-acylcytosine nucleosides for treatment of viral infections
SE0104341D0 (sv) * 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
SE0104340D0 (sv) * 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
DE60221283T2 (de) 2001-12-21 2008-03-20 Astrazeneca Ab Verwendung von oxindolderivaten zur behandlung von mit demenz in zusammenhang stehenden krankheiten, alzheimer-krankheit und mit glycogensynthasekinase-3 assoziierten leiden
TW200301123A (en) * 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
SE0302546D0 (sv) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
PL373339A1 (en) 2002-04-19 2005-08-22 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
TW200307671A (en) * 2002-05-24 2003-12-16 Elan Pharm Inc Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins
TWI281470B (en) * 2002-05-24 2007-05-21 Elan Pharm Inc Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins
JP2005531599A (ja) 2002-05-29 2005-10-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンのための方法
TW200409629A (en) 2002-06-27 2004-06-16 Bristol Myers Squibb Co 2,4-disubstituted-pyridine N-oxides useful as HIV reverse transcriptase inhibitors
US6872724B2 (en) 2002-07-24 2005-03-29 Merck & Co., Inc. Polymorphs with tyrosine kinase activity
DK1599468T3 (da) 2003-01-14 2008-02-04 Arena Pharm Inc 1,2,3-trisubstituerede aryl- og heteroarylderivater som modulatorer af metabolisme og forebyggelse og behandling af forstyrrelser forbundet dermed såsom diabetes og hyperglykæmi
EP1583531B1 (en) * 2003-01-16 2007-04-18 SB Pharmco Puerto Rico Inc Heteroaryl-substituted pyrrolo[2, 3- b]pyridine derivatives as crf receptor antagonists
CN1751038A (zh) * 2003-02-24 2006-03-22 艾尼纳制药公司 作为葡萄糖代谢调节剂的经取代芳基和杂芳基衍生物及葡萄糖代谢失调的预防和治疗
GB0308208D0 (en) * 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20070021429A1 (en) * 2003-04-09 2007-01-25 Yves St-Denis Condensed n-heterocyclic compounds and their use as crf receptor antagonists
US7112585B2 (en) 2003-04-18 2006-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidine derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors
US7030145B2 (en) 2003-04-18 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinyl derivatives for the treatment of depression
CN100372851C (zh) * 2003-05-05 2008-03-05 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 具有crf活性的稠合的嘧啶衍生物
AR045047A1 (es) * 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
JP2007501822A (ja) 2003-08-12 2007-02-01 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー コルチコトロピン放出性因子（ｃｒｆ）アンタゴニストとしてのスピロ置換テトラヒドロキナゾリン
BRPI0413558A (pt) 2003-08-12 2006-10-17 3M Innovative Properties Co compostos contendo imidazo substituìdo por hidroxilamina
CN100398524C (zh) 2003-08-12 2008-07-02 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为crf拮抗剂的四氢喹唑啉衍生物
KR101106812B1 (ko) 2003-08-27 2012-01-19 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 아릴옥시 및 아릴알킬렌옥시 치환된 이미다조퀴놀린
WO2005023190A2 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
CA2540541C (en) 2003-10-03 2012-03-27 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
CN1906192A (zh) 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 羟胺取代的咪唑环化合物
JP2007511527A (ja) 2003-11-14 2007-05-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー オキシム置換イミダゾ環化合物
JP4891088B2 (ja) 2003-11-25 2012-03-07 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 置換されたイミダゾ環系および方法
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
WO2005066169A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US20050171095A1 (en) * 2004-01-06 2005-08-04 Pfizer Inc Combination of CRF antagonists and 5-HT1B receptor antagonists
JP2007522200A (ja) * 2004-02-13 2007-08-09 ファイザー・プロダクツ・インク 非定型抗精神病薬とコルチコトロピン放出因子拮抗薬の治療的組合せ
WO2005094531A2 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
DK1756084T3 (da) * 2004-06-04 2009-03-23 Arena Pharm Inc Substituerede aryl- og heteroarylderivater som modulatorer af metabolisme og forebyggelse og behandling af forstyrrelser beslægtet dermed
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
AU2005322898B2 (en) 2004-12-30 2011-11-24 3M Innovative Properties Company Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds
ES2392648T3 (es) 2004-12-30 2012-12-12 3M Innovative Properties Company Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado
MY148521A (en) * 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DOP2006000010A (es) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc Procedimiento para preparar eteres aromáticos
EP1844201B1 (en) 2005-02-04 2016-08-24 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
JP2008530113A (ja) 2005-02-11 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法
PE20100741A1 (es) 2005-03-25 2010-11-25 Glaxo Group Ltd COMPUESTOS DERIVADOS DE 3,4-DIHIDROPIRIMIDO[4,5-d]PIRIMIDIN-2(1H)-ONA COMO INHIBIDORES DE QUINASA p38
PE20100737A1 (es) 2005-03-25 2010-11-27 Glaxo Group Ltd Nuevos compuestos
US7479558B2 (en) 2005-03-25 2009-01-20 Glaxo Group Limited Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives
EP1868612A4 (en) 2005-03-25 2010-03-24 Glaxo Group Ltd NOVEL CONNECTIONS
JP2008538550A (ja) 2005-04-01 2008-10-30 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ウイルス感染および腫瘍性疾患を処置するためのサイトカイン生合成の調節因子としての１−置換ピラゾロ（３，４−ｃ）環状化合物
JP2008535832A (ja) 2005-04-01 2008-09-04 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ
CN101263135A (zh) * 2005-09-16 2008-09-10 艾尼纳制药公司 代谢调节剂和代谢相关病症的治疗
DK1940826T3 (da) * 2005-09-29 2011-04-18 Elan Pharm Inc Pyrimidinylamidforbindelser, der inhiberer leukocytadhæsion medieret gennem BLA-4
AU2006297180A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-12 Elan Pharmaceuticals, Inc. Carbamate compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
EA017110B1 (ru) * 2006-02-27 2012-09-28 Элан Фамэсьютикэлс, Инк. ПИРИМИДИНИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИМИДИНИЛСУЛЬФОНАМИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОПОСРЕДОВАННОГО ИНТЕГРИНОМ α4, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО КОМПОНЕНТА ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ АУТОИММУННОГО ОТВЕТА
WO2007114323A1 (ja) 2006-04-04 2007-10-11 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. アミノピロリジン化合物
TW200811140A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811147A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
DK2050749T3 (en) * 2006-08-08 2018-01-08 Chugai Pharmaceutical Co Ltd PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITOR AND USE THEREOF
ZA200902382B (en) * 2006-10-19 2010-08-25 Signal Pharm Llc Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors
WO2008101867A1 (en) * 2007-02-19 2008-08-28 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives as immunomodulators
UA103195C2 (ru) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Производные пурина для применения в лечении аллергий, воспалительных и инфекционных заболеваний
JP5519670B2 (ja) 2008-08-11 2014-06-11 グラクソスミスクライン エルエルシー アレルギー性、炎症性及び感染性疾患治療用のプリン誘導体
US8802684B2 (en) 2008-08-11 2014-08-12 Glaxosmithkline Llc Adenine derivatives
KR101649881B1 (ko) 2008-08-11 2016-08-30 글락소스미스클라인 엘엘씨 신규의 아데닌 유도체
US8367836B2 (en) * 2009-04-27 2013-02-05 Elan Pharmaceuticals, Inc. Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins
US8338441B2 (en) * 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
ES2937386T3 (es) 2010-01-27 2023-03-28 Arena Pharm Inc Procesos para la preparación de ácido (R)-2-(7-(4-ciclopentil-3-(trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclopenta[b]indol-3-il)acético y sales del mismo
WO2011098451A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Glaxosmithkline Llc Purine derivatives and their pharmaceutical uses
CN102234281B (zh) * 2010-04-29 2013-03-27 山东轩竹医药科技有限公司 嘧啶并环衍生物
SG188548A1 (en) 2010-09-22 2013-04-30 Arena Pharm Inc Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
PL2734186T3 (pl) 2011-07-22 2019-01-31 Glaxosmithkline Llc Kompozycja
WO2013025733A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
WO2013160317A2 (en) * 2012-04-23 2013-10-31 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh Crhr1 antagonists for use in the treatment of patients having crh overactivity
GB201210686D0 (en) 2012-06-15 2012-08-01 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh V1B receptor antagonist for use in the treatment of patients having an elevated AVP level and/or an elevated copeptin level
SG11201500787YA (en) 2012-08-24 2015-03-30 Glaxosmithkline Llc Pyrazolopyrimidine compounds
US9550785B2 (en) 2012-11-20 2017-01-24 Glaxosmithkline Llc Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents for the treatment of diseases
JP6228223B2 (ja) 2012-11-20 2017-11-08 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 新規化合物
ES2625023T3 (es) 2012-11-20 2017-07-18 Glaxosmithkline Llc Compuestos novedosos
GB201310782D0 (en) 2013-06-17 2013-07-31 Max Planck Innovation Gmbh Method for predicting a treatment response to a CRHR1 antagonist and/or V1B antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms
EP3242666A1 (en) 2015-01-06 2017-11-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
JP6838744B2 (ja) 2015-06-22 2021-03-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１レセプター関連障害における使用のための（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）の結晶性Ｌ−アルギニン塩
CN109906222B (zh) * 2016-09-07 2023-08-01 加利福尼亚大学董事会 减少p-tau并且改善认知的变构促肾上腺皮质激素释放因子受体1(crfr1)拮抗剂
KR20190116416A (ko) 2017-02-16 2019-10-14 아레나 파마슈티칼스, 인크. 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3145287A1 (de) * 1981-11-14 1983-05-19 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Pyrrolo (2.3-d)pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4605642A (en) * 1984-02-23 1986-08-12 The Salk Institute For Biological Studies CRF antagonists
EP0264883A3 (en) * 1986-10-21 1990-04-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyridine derivatives
US5063245A (en) * 1990-03-28 1991-11-05 Nova Pharmaceutical Corporation Corticotropin-releasing factor antagonism compounds
CA2051012C (en) * 1990-09-14 2002-04-02 David R. Borcherding Carbocyclic adenosine analogs useful as immunosupressants
GB9022644D0 (en) * 1990-10-18 1990-11-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
TW444018B (en) * 1992-12-17 2001-07-01 Pfizer Pyrazolopyrimidines
DK0674641T3 (da) * 1992-12-17 1999-09-27 Pfizer Pyrrolopyrimidiner som CRF-antagonister
RU2153494C2 (ru) * 1993-10-12 2000-07-27 Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция
US5691364A (en) * 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7157578B2 (en) 2001-03-13 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-butylamino)-2, 7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-YL) pyrazolo-[1,5-A]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands
US7358252B2 (en) 2001-03-13 2008-04-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-butylamino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-yl)pyrazolo-[1,5-a]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands
US7662817B2 (en) 2001-03-13 2010-02-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-Butylamino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-yl)pyrazolo-[1,5-A]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97100192A (ru) Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора
RU2221799C2 (ru) Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора
US6432989B1 (en) Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
EP1149583A2 (en) Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
US9206183B2 (en) Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridines as JAK inhibitors
RU2219178C2 (ru) Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения
CA2303577C (en) Qt dispersion and heart rate variability improvement with crf antagonists to prevent sudden death
ES2404506T3 (es) Sales hidroxibenzoato de compuestos de metanicotina
US6403599B1 (en) Corticotropin releasing factor antagonists
ES2638850T3 (es) Compuestos de azabenzimidazol como inhibidores de las isoenzimas de la PDE4 para el tratamiento de trastornos del SNC y otros trastornos
JP2007522200A5 (ru)
SI2925757T1 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US20080182863A1 (en) Fused Bicyclic Inhibitors of Hcv
JP2004525149A5 (ru)
JP2005500315A5 (ru)
JP2004527560A5 (ru)
JP2017510663A (ja) Ｍｅｒｔｋ特異的ピリミジン化合物
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
DE60319269D1 (de) Pharmazeutische verwendungen von 2-substituierten 4-heteroarylpyrimidinen
JP2017527548A5 (ru)
JP2008509187A5 (ru)
RU2015133989A (ru) Ингибирующие jak соединения на основе пиразолопиримидина и способы
AU2006283511A1 (en) Pyrrolopyridine, pyrrolopyrimidine and pyrazolopyridine compounds, compositions comprising them, and methods of their use
JPWO2019215341A5 (ru)
JP2009502996A (ja) ＩＫＫ−β阻害剤との組合せ