RU97100192A - ANTAGONISTS OF KORTICOTROPIN-REALIZING FACTOR - Google Patents

ANTAGONISTS OF KORTICOTROPIN-REALIZING FACTOR

Info

Publication number
RU97100192A
RU97100192A RU97100192/04A RU97100192A RU97100192A RU 97100192 A RU97100192 A RU 97100192A RU 97100192/04 A RU97100192/04 A RU 97100192/04A RU 97100192 A RU97100192 A RU 97100192A RU 97100192 A RU97100192 A RU 97100192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
cyano
chlorine
fluorine
Prior art date
Application number
RU97100192/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2221799C2 (en
Inventor
Л.Чен Юхпинг
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU97100192A publication Critical patent/RU97100192A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2221799C2 publication Critical patent/RU2221799C2/en

Links

Claims (23)

1. Соединение формул I, II или III
Figure 00000001

Figure 00000002

или
Figure 00000003

или его фармацевтически приемлемая соль,
в которой пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи;
A - -CR 7 или N;
B - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2;
G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(CH3)2 или трифторметил;
Y - -CH или N;
Z - NH, O, S, -N(C1 - C2алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R1 - C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, CF3, C1 - C4алкокси, -O-CO-(C1 - C4алкил), -O-CO-NH(C1 - C4алкил), -O-CO-N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -NH(C1 - C4алкил), -N(C1 - C2алкил)(C1 - C4алкил), -S(C1 - C4алкил), -N(C1 - C4алкил)CO(C1 - C4алкил), -NHCO(C1 - C4алкил), -COO(C1 - C4алкил), -CONH(C1 - C4алкил), -CON(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), CN, NO2, -SO(C1 - C4алкил) и -SO2(C1 - C4алкил), где C1 - C6 алкил и (C1 - C4)алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
R2 - C1 - C12алкил, арил или -(C1 - C4алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, индолил или бензоксазолил, 3 - 8-членный циклоалкил или -(C1 - C6алкилен)циклоалкил, где один или два атома углерода в кольце циклоалкила, имеющего не менее 4 членов, и в циклоалкильной части -(C1 - C6алкилен)циклоалкила, имеющего не менее 4 членов в кольце, могут быть необязательно замещены атомом кислорода, серы или N - R9, где R9 является водородом или C1 - C4алкилом, где каждая из вышеуказанных групп R2 может быть необязательно замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из хлора, фтора и C1 - C4алкила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей бром, иод, C1 - C6алкокси, -O-CO-(C1 - C6алкил), -O-CO-N( C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -S(C1 - C6алкил), CN, NO2, -SO(C1 - C4алкил) и -SO2(C1 - C4алкил), и где C1 - C12алкил и C1 - C4алкиленовая часть -(C1 - C4алкилен)арила могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
либо -NR1R2 или -CR1R2R11 могут образовывать насыщенное 5 - 8-членное карбоциклическое кольцо, которое может необязательно иметь одну или две углерод-углеродные двойные связи и в котором один или два атома углерода могут быть замещены атомом кислорода или серы;
R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, иод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, CH2OH или CH2OCH3;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил или индолил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6)алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и -SO2(C1 - C6алкил), и где C1 - C4 алкильная и C1 - C6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами либо одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила;
R6 - водород или C1 - C6 алкил, где C1 - C6 алкил может быть необязательно замещен гидроксильной, метоксильной, этоксильной или фторогруппой;
R7 - водород, метил, фтор, хлор, бром, иод, циано, гидрокси, -O(C1 - C4алкил), -C(O)(C1 - C4алкил), -C(O)O(C1 - C4алкил), -OCF3, CF3, -CH2OH, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3;
R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси;
R12 - водород или C1 - C4алкил; и
R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси, либо R16 и R17 вместе образуют оксо(=O)группу;
при условии, что, если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.1. The compound of formula I, II or III
Figure 00000001

Figure 00000002

or
Figure 00000003

or its pharmaceutically acceptable salt,
in which the dashed lines indicate optional double bonds;
A - -CR 7 or N;
B - -NR 1 R 2 , -CR 1 R 2 R 11 , -C (= CR 2 R 12 ) R 1 , -NHCHR 1 R 2 , -OCHR 1 R 2 , -SCHR 1 R 2 , -CHR 2 OR 12 , -CHR 2 SR 12 , -C (S) R 2 or -C (O) R 2 ;
G — oxygen, sulfur, NH, NH 3 , hydrogen, methoxy, ethoxy, trifluoromethoxy, methyl, ethyl, thiomethoxy, NH 2 , NHCH 3 , N (CH 3 ) 2, or trifluoromethyl;
Y is —CH or N;
Z - NH, O, S, -N (C 1 - C 2 alkyl) or -C (R 13 R 14 ), where R 13 and R 14 independently of one another represent hydrogen, trifluoromethyl or methyl or one of the elements R 13 and R 14 is cyano and the other is hydrogen or methyl;
R 1 - C 1 - C 6 alkyl, which may be optionally substituted with one or two substituents R 8 independently selected from the group comprising hydroxy, fluorine, chlorine, bromine, iodine, CF 3 , C 1 - C 4 alkoxy , -O-CO- (C 1 - C 4 alkyl), -O-CO-NH (C 1 - C 4 alkyl), -O-CO-N (C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), -NH (C 1 -C 4 alkyl), -N (C 1 -C 2 alkyl) (C 1 -C 4 alkyl), -S (C 1 -C 4 alkyl), -N (C 1 - C 4 alkyl) CO (C 1 - C 4 alkyl), —NHCO (C 1 –C 4 alkyl), –COO (C 1 –C 4 alkyl), –CONH (C 1 –C 4 alkyl), –CON ( C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), CN, NO 2 , -SO (C 1 - C 4 alkyl) and -SO 2 (C 1 - C 4 alkyl), where C 1 - C 6 the alkyl and (C 1 - C 4 ) alkyl moieties of the above R 1 groups may optionally have one carbon-carbon double or triple bond;
R 2 - C 1 - C 12 alkyl, aryl or - (C 1 - C 4 alkylene) aryl, where aryl is phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl, pyridyl, quinolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, imidazolyl, furanyl, benzofuranyl, benzothiazolyl, isothiazolyl, benzisothiazolyl, benzisoxazolyl, benzimidazolyl, indolyl or benzoxazolyl, 3-8 membered cycloalkyl or - (C 1 - C 6 alkylene) cycloalkyl, where one or two carbon atoms in the cycloalkyl ring having at least 4 members, and in the cycloalkyl part - (C 1 - C 6 alkylene) cycloalkyl having at least 4 ring members may optionally be replaced by an atom isloroda, sulfur or N - R 9 wherein R 9 is hydrogen or C 1 - C 4 alkyl, wherein each of the above groups R 2 may be optionally substituted with one to three substituents independently selected from chloro, fluoro and C 1 - C 4 alkyl, or one substituent selected from the group including bromine, iodine, C 1 - C 6 alkoxy, -O-CO- (C 1 -C 6 alkyl), -O-CO-N (C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), -S (C 1 - C 6 alkyl), CN, NO 2 , -SO (C 1 - C 4 alkyl) and -SO 2 (C 1 - C 4 alkyl ), and where C 1 - C 12 alkyl and C 1 - C 4 alkylene part - (C 1 - C 4 alkylene) aryl can optionally have a single carbon-carbon double or triple bond;
or -NR 1 R 2 or -CR 1 R 2 R 11 may form a saturated 5-8-membered carbocyclic ring, which may optionally have one or two carbon-carbon double bonds and in which one or two carbon atoms may be replaced by an oxygen atom or sulfur;
R 3 is methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, methoxy, OCF 3 , methylthio, methylsulfonyl, CH 2 OH or CH 2 OCH 3 ;
R 4 is hydrogen, C 1 - C 4 alkyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 - C 4 alkoxy, trifluoromethoxy, -CH 2 OCH 3 , -CH 2 OCH 2 CH 3 , -CH 2 CH 2 OCH 3 , -CH 2 OF 3 , CF 3 , amino, nitro, -NH (C 1 - C 4 alkyl), -N (CH 3 ) 2 , NHCOCH 3 , -NHCONHCH 3 , -SO n (C 1 - C 4 alkyl ), where n = 0, 1 or 2, cyano, hydroxy, -CO (C 1 - C 4 alkyl), -CHO, cyano or-COO (C 1 - C 4 alkyl), where C 1 - C 4 alkyl may optionally having one double or triple bond and may be substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, amino, —NHCOCH 3 , —NH (C 1 –C 2 alkyl), —N (C 1 – C 2 alkyl) 2 , -COO (C 1 -C 4 alkyl), -CO (C 1 -C 4 alkyl), C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 thioalkyl, fluorine, chlorine, cyano and nitro;
R 5 - phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl, pyridyl, quinolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, furanyl, benzofuranyl, benzothiazolyl or indolyl, where each of the above groups of R 5 is substituted by one to three substituents, which are independently from each other selected from fluorine, chlorine C 1 - C 6 alkyl and C 1 - C 6 alkoxyl, or one substituent selected from the group consisting of hydroxy, iodine, bromine, formyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, amino, - (C 1 - C 6 alkyl) O (C 1 - C 6 ) alkyl, -NHCH 3 , -N (CH 3 ) 2 , -COOH, -COO (C 1 -C 4 alkyl), -CO (C 1 -C 4 alkyl), -SO 2 NH (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 N (C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), -SO 2 NH 2, -NHSO 2 (C 1 - C 4 lkil), -S (C 1 - C 6 alkyl) and -SO 2 (C 1 - C 6 alkyl), and wherein the C 1 - C 4 alkyl and C 1 - C 6 alkyl portion of the above groups R 5 may be optionally substituted one or two fluoro groups or one substituent selected from hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino and acetyl;
R 6 is hydrogen or C 1 - C 6 alkyl, where C 1 - C 6 alkyl may be optionally substituted with hydroxyl, methoxy, ethoxy or fluoro;
R 7 is hydrogen, methyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, hydroxy, -O (C 1 - C 4 alkyl), -C (O) (C 1 - C 4 alkyl), -C (O) O (C 1 -C 4 alkyl), -OCF 3 , CF 3 , -CH 2 OH, -CH 2 OCH 3, or -CH 2 OCH 2 CH 3 ;
R 11 is hydrogen, hydroxy, fluorine or methoxy;
R 12 is hydrogen or C 1 - C 4 alkyl; and
R 16 and R 17 independently of each other represent hydrogen, hydroxy, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy, except that both elements of R 16 and R 17 cannot simultaneously be methoxy or ethoxy, or R 16 and R 17 together form oxo (= O) group;
provided that if G is an oxygen atom, sulfur, NH or NCH 3 , then it joins by a double bond to the five-membered ring of formula III, and further provided that R 6 is absent, if the nitrogen atom to which it is attached is attached double bond to the adjacent carbon atom in the ring,
or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound. 2. Соединение по п.1, где B - -NR1R2, -NHCHR1R2, -SCHR1R2или -OCHR1R2; R1 - C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одним заместителем, выбираемым из гидроксила, фтора, CF3 или C1 - C2алкоксильной группы, и может иметь одну двойную или тройную связь; и R2 - бензил или C1 - C6алкил, который может необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь, где C1 - C6алкил или фенильная часть бензила могут быть замещены фтором, CF3, C1 - C2алкилом или C1 - C2алкоксилом.2. A compound according to claim 1, wherein B is —NR 1 R 2 , —NHCHR 1 R 2 , —SCHR 1 R 2, or —OCHR 1 R 2 ; R 1 - C 1 - C 6 alkyl, which may be optionally substituted with one substituent selected from hydroxyl, fluorine, CF 3 or C 1 - C 2 alkoxy group, and may have one double or triple bond; and R 2 is benzyl or C 1 -C 6 alkyl, which may optionally have a single carbon-carbon double or triple bond, where the C 1 -C 6 alkyl or the phenyl part of the benzyl may be replaced by fluorine, CF 3 , C 1 -C 2 alkyl or C 1 - C 2 alkoxy. 3. Соединение по п.1, где R1 - C1 - C6алкил, который может быть замещен фтором, CF3, гидрокси, C1 - C2алкилом или C1 - C2алкоксилом и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь.3. The compound according to claim 1, where R 1 - C 1 - C 6 alkyl, which may be substituted by fluorine, CF 3 , hydroxy, C 1 - C 2 alkyl or C 1 - C 2 alkoxyl and may have one carbon-carbon double or triple bond. 4. Соединение по п.1, где R2 - C1 - C4алкил, который может быть необязательно замещен фтором, хлором, CF3, C1 - C4алкилом или C1 - C4алкоксилом.4. The compound according to claim 1, wherein R 2 is C 1 - C 4 alkyl, which may be optionally substituted by fluorine, chlorine, CF 3 , C 1 - C 4 alkyl or C 1 - C 4 alkoxy. 5. Соединение по п.1, где R3 - метил, хлор или метокси.5. The compound according to claim 1, where R 3 is methyl, chlorine or methoxy. 6. Соединение по п. 1, где R4 - метил, -CH2OH, циано, трифторметокси, метокси, хлор, трифторметил, -COOCH3, -CH2OCH3, -CH2Cl, -CH2F, этил, амино или нитро.6. The compound according to claim 1, where R 4 is methyl, -CH 2 OH, cyano, trifluoromethoxy, methoxy, chlorine, trifluoromethyl, -COOCH 3 , -CH 2 OCH 3 , -CH 2 Cl, -CH 2 F, ethyl , amino or nitro. 7. Соединение по п.1, где R5 - фенил, замещенный двумя или тремя заместителями.7. The compound according to claim 1, where R 5 is phenyl, substituted by two or three substituents. 8. Соединение по п.1, где R6 - водород, метил или этил.8. The compound according to claim 1, where R 6 is hydrogen, methyl or ethyl. 9. Соединение по п.1, где R5 - пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями.9. The compound according to claim 1, where R 5 is pyridyl, substituted by two or three substituents. 10. Соединение по п. 7, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметил, C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной, C1 - C4алкоксильной или фторогруппой и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь, -(C1 - C4алкилен)O(C1 - C2алкил), C1 - C3 гидроксиалкил, гидрокси, формил, COO(C1 - C2алкил), -(C1 - C2алкилен)амино и -(C(O)(C1 - C4алкил).10. The compound according to claim 7, wherein said substituents are independently selected from the group comprising fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 -C 4 alkoxy, trifluoromethyl, C 1 -C 6 alkyl, which may be optionally substituted with one hydroxyl, C 1 - C 4 alkoxy or fluoro group and may have one carbon-carbon double or triple bond, - (C 1 - C 4 alkylene) O (C 1 - C 2 alkyl), C 1 - C 3 hydroxyalkyl, hydroxy, formyl, COO (C 1 - C 2 alkyl), - (C 1 - C 2 alkylene) amino and - (C (O) (C 1 - C 4 alkyl). 11. Соединение по п. 9, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметил, C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной, C1 - C4алкоксильной или фторогруппой и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь, -(C1 - C4алкилен)O(C1 - C2алкил), C1 - C3 гидроксиалкил, гидроксил, формил, -COO(C1 - C2алкил), -(C1 - C2алкилен)амино и -(C(O)(C1 - C4алкил).11. The compound according to claim 9, wherein said substituents are independently selected from the group comprising fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 -C 4 alkoxy, trifluoromethyl, C 1 -C 6 alkyl, which may be optionally substituted with one hydroxyl, C 1 - C 4 alkoxy or fluoro group and may have one carbon-carbon double or triple bond, - (C 1 - C 4 alkylene) O (C 1 - C 2 alkyl), C 1 - C 3 hydroxyalkyl, hydroxyl, formyl, -COO (C 1 - C 2 alkyl), - (C 1 - C 2 alkylene) amino and - (C (O) (C 1 - C 4 alkyl). 12. Соединение по п.1, которым является:
4-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-6-(2,4,6-триметилбензил)пиримидин;
2-(4-бром-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-этил-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
3-этил-4-(1-этилпропокси)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
2-(2,6-диметил-4-пропилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
4-(1-этилпропокси)-2-(4-метокси-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-этокси-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
4-(1-метоксиметилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]диэтиламин;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этилпропиламин;
[2,5-диметил-6-(2,4,6-триметилфенокси)пиримидин-4-ил](1-этилпропил)амин;
бутил-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этиламин;
4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенилсульфанил)пиридин;
бутил-[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил] этиламин; сложный метиловый эфир 4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)никотиновой кислоты;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенилсульфанил)пиридин-4-ил] этилпропиламин;
4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3-ил] метанол;
[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]этилпропиламин;
1-(этилпропил)-[6-метил-3-нитро-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил] амин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-3-нитро-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,4-диамин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;
3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил] -этил-(2,2,2-трифторэтил)амин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,3,4-триамин;
[3-хлорметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил] -(1-этилпропил)амин;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;
(1-этилпропил)-[2-метил-5-нитро-6-(2,4,6-триметилпиридин-3-илокси)пиримидин-4-ил]амин;
(1-этилпропил)-[3-метоксиметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)-пиридин-4-ил]амин;
(N-(1-этилпропил)-2-метил-5-нитро-N'-(2,4,6-триметилпиридин-3-ил)пиримидин-4,6-диамин;
[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]диэтиламин;
4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
N-бутил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-6,7-дигидро-5H-пирроло-[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;
4-(бутилэтиламино)-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-5,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-6-он;
4-(1-этилпропокси)-2,5-диметил-6-(2,4,6-триметилфенокси)пиримидин;
N-бутил-N-этил-2,5-диметил-N'-(2,4,6-триметилфенил)пиримидин-4,6-диамин;
(1-этилпропил)-[5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3H-имидазо[4,5-b] пиридин-7-ил]амин;
[2,5-диметил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3H-имидазо[4,5-b] пиридин-7-ил] -(1-этилпропил)амин;
N4-(1-этилпропил)-6, N3-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;
N4-(1-этилпропил)-6, N3, N3-триметил-2-[2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;
6-(1-этилпропокси)-2-метил-N4-(2,4,6-триметилфенил)пиримидин-4,5-диамин;
[4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин-2-ил]-(2,4,6-триметилфенил)амин;
6-(этилпропиламино)-2,7-диметил-9-(2,4,6-триметилфенил)-7,9-дигидропурин-8-он;
или фармацевтически приемлемая соль одного из вышеуказанных соединений.12. The compound according to claim 1, which is:
4- (1-ethylpropoxy) -2,5-dimethyl-6- (2,4,6-trimethylbenzyl) pyrimidine;
2- (4-bromo-2,6-dimethylphenoxy) -4- (1-ethylpropoxy) -3,6-dimethylpyridine;
2- (4-ethyl-2,6-dimethylphenoxy) -4- (1-ethylpropoxy) -3,6-dimethylpyridine;
3-ethyl-4- (1-ethylpropoxy) -6-methyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridine;
2- (2,6-dimethyl-4-propylphenoxy) -4- (1-ethylpropoxy) -3,6-dimethylpyridine;
4- (1-ethylpropoxy) -2- (4-methoxy-2,6-dimethylphenoxy) -3,6-dimethylpyridine;
2- (4-ethoxy-2,6-dimethylphenoxy) -4- (1-ethylpropoxy) -3,6-dimethylpyridine;
2- (4-chloro-2,6-dimethylphenoxy) -4- (1-ethylpropoxy) -3,6-dimethylpyridine;
4- (1-methoxymethylpropoxy) -3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridine;
[3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridin-4-yl] diethylamine;
[3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridin-4-yl] ethylpropylamine;
[2,5-dimethyl-6- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyrimidin-4-yl] (1-ethylpropyl) amine;
butyl [3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridin-4-yl] ethylamine;
4- (1-ethylpropoxy) -3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenylsulfanyl) pyridine;
butyl [2- (4-chloro-2,6-dimethylphenoxy) -3,6-dimethylpyridin-4-yl] ethylamine; 4- (1-ethylpropylamino) -6-methyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) nicotinic acid methyl ester;
[3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenylsulfanyl) pyridin-4-yl] ethylpropylamine;
4- (1-ethylpropylamino) -6-methyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridin-3-yl] methanol;
[2- (4-chloro-2,6-dimethylphenoxy) -3,6-dimethylpyridin-4-yl] ethylpropylamine;
1- (ethylpropyl) - [6-methyl-3-nitro-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridin-4-yl] amine;
N4- (1-ethylpropyl) -6-methyl-3-nitro-N2- (2,4,6-trimethylphenyl) pyridine-2,4-diamine;
N4- (1-ethylpropyl) -6-methyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridine-3,4-diamine;
3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridin-4-yl] ethyl- (2,2,2-trifluoroethyl) amine;
N4- (1-ethylpropyl) -6-methyl-N2- (2,4,6-trimethylphenyl) pyridine-2,3,4-triamine;
[3-chloromethyl-6-methyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridin-4-yl] - (1-ethylpropyl) amine;
[3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridin-4-yl] - (1-ethylpropyl) amine;
(1-ethylpropyl) - [2-methyl-5-nitro-6- (2,4,6-trimethylpyridin-3-yloxy) pyrimidin-4-yl] amine;
(1-ethylpropyl) - [3-methoxymethyl-6-methyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) -pyridin-4-yl] amine;
(N- (1-ethylpropyl) -2-methyl-5-nitro-N '- (2,4,6-trimethylpyridin-3-yl) pyrimidine-4,6-diamine;
[2- (4-chloro-2,6-dimethylphenoxy) -3,6-dimethylpyridin-4-yl] diethylamine;
4- (1-ethylpropoxy) -3,6-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridine;
N-butyl- [2,5-dimethyl-7- (2,4,6-trimethylphenyl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] ethylamine;
4- (butylethylamino) -2,5-dimethyl-7- (2,4,6-trimethylphenyl) -5,7-dihydropyrrolo [2,3-d] pyrimidin-6-one;
4- (1-ethylpropoxy) -2,5-dimethyl-6- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyrimidine;
N-butyl-N-ethyl-2,5-dimethyl-N '- (2,4,6-trimethylphenyl) pyrimidine-4,6-diamine;
(1-ethylpropyl) - [5-methyl-3- (2,4,6-trimethylphenyl) -3H-imidazo [4,5-b] pyridin-7-yl] amine;
[2,5-dimethyl-3- (2,4,6-trimethylphenyl) -3H-imidazo [4,5-b] pyridin-7-yl] - (1-ethylpropyl) amine;
N4- (1-ethylpropyl) -6, N3-dimethyl-2- (2,4,6-trimethylphenoxy) pyridine-3,4-diamine;
N4- (1-ethylpropyl) -6, N3, N3-trimethyl-2- [2,4,6-trimethylphenoxy) pyridine-3,4-diamine;
6- (1-ethylpropoxy) -2-methyl-N4- (2,4,6-trimethylphenyl) pyrimidine-4,5-diamine;
[4- (1-ethylpropoxy) -3,6-dimethylpyridin-2-yl] - (2,4,6-trimethylphenyl) amine;
6- (ethylpropylamino) -2,7-dimethyl-9- (2,4,6-trimethylphenyl) -7,9-dihydropurin-8-one;
or a pharmaceutically acceptable salt of one of the above compounds. 13. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения (a) болезней, излечиваемых путем воздействия на кортикотропин-рилизинг фактор, в том числе нарушений, вызываемых этим фактором, но не ограничиваясь ими, или (b) воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и остеоартрит, боли, астма, псориаз и аллергия, общее беспокойство, паническое состояние, навязчивый страх, навязчиво-компульсивные побуждения, послетравматические стрессы, нарушения сна, вызванные стрессом, болевые ощущения, такие как фибромиалгия, подавленное настроение, в частности депрессия, в том числе сильная степень депрессии, непродолжительная депрессия, повторяющаяся депрессия, депрессия у детей, вызванная плохим обращением, и послеродовая депрессия, дистимия, раздвоение личности, циклотимия, синдром хронической усталости, головные боли, вызванные стрессом, рак, слизистый колит, болезнь Крона, синдром раздраженной толстой кишки, инфекции, связанные с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезь Паркинсона и болезнь Хантингтона, заболевания желудочно-кишечного тракта, нарушения, связанные с приемом пищи, такие как анорексия или кинорексия, стресс при кровотечениях, зависимость от химических препаратов и алкоголя, симптомы выведения из организма наркотических средств и алкоголя, вызванный стрессом транзиторный психоз, эутиреоз, синдром недостаточности антидиуретического гормона, ожирение, бесплодие, травмы головы, травма спинного мозга, ишемическое поражение нервных клеток, нервнотоксическое поражение нервных клеток, эпилепсия, инсульт, дисфункции иммунной системы, в том числе нарушения, вызванные стрессом, мышечные спазмы, недержание мочи, старческое слабоумие типа болезни Альцгеймера, слабоумие вследствие нескольких инфарктов, боковой амиотрофический склероз, и гипогликемия у млекопитающих, которая включает соединение по п.1, оказывающее эффективное действие при лечении такого заболевания, и фармацевтически приемлемый носитель. 13. A pharmaceutical composition intended for the treatment of (a) diseases curable by exposing the corticotropin-releasing factor, including disorders caused by but not limited to this factor, or (b) inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis, pain, asthma, psoriasis and allergies, general anxiety, panic, obsessive fear, obsessive-compulsive impulses, post-traumatic stress, sleep disorders caused by stress, pain, such as fibromyalgia, depressed us swarming, in particular depression, including severe depression, short-term depression, recurring depression, depression in children caused by poor circulation, and postpartum depression, dysthymia, split personality, cyclometry, chronic fatigue syndrome, stress-related headaches, cancer, mucous colitis, Crohn's disease, irritable bowel syndrome, infections associated with the human immunodeficiency virus (HIV), neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntingt disease on, diseases of the gastrointestinal tract, eating disorders such as anorexia or kinerexia, bleeding stress, dependence on chemicals and alcohol, symptoms of excretion of drugs and alcohol, transient psychosis caused by stress, euthyroidism, insufficiency syndrome antidiuretic hormone, obesity, infertility, head injuries, spinal cord injury, ischemic damage to nerve cells, nerve damage to nerve cells, epilepsy, stroke, immune dysfunction th system, including disorders caused by stress, muscle spasms, urinary incontinence, senile dementia such as Alzheimer's disease, dementia due to multiple heart attacks, amyotrophic lateral sclerosis, and hypoglycemia in mammals, which includes a compound according to claim 1, which has an effective effect during treatment such a disease, and a pharmaceutically acceptable carrier. 14. Способ лечения (a) болезней, излечиваемых путем воздействия на кортикотропин-рилизинг фактор, в том числе нарушений, вызываемых этим фактором, но не ограничиваясь ими, или (b) воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и остеоартрит, боли, астма, псориаз и аллергия, общее беспокойство, паническое состояние, навязчивый страх, навязчиво-компульсивные побуждения, послетравматические стрессы, нарушения сна, вызванные стрессом, болевые ощущения, такие как фибромиалгия, подавленное настроение, в частности депрессия, в том числе сильная степень депрессии, непродолжительная депрессия, повторяющаяся депрессия, депрессия у детей, вызванная плохим обращением, и послеродовая депрессия, дистимия, раздвоение личности, циклотимия, синдром хронической усталости, головные боли, вызванные стрессом, рак, слизистый колит, болезнь Крона, синдром раздраженной толстой кишки, инфекции, связанные с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, заболевания желудочно-кишечного тракта, нарушения, связанные с приемом пищи, такие как анорексия или кинорексия, стресс при кровотечениях, вызванный стрессом транзисторный психоз, эутиреоз, синдром недостаточности антидиуретического гормона, ожирение, бесплодие, травмы головы, травма спинного мозга, ишемическое поражение нервных клеток, нервнотоксическое поражение нервных клеток, эпилепсия, инсульт, дисфункции иммунной системы, в том числе нарушения, вызванные стрессом, мышечные спазмы, недержание мочи, старческое слабоумие типа болезни Альцгеймера, слабоумие вследствие нескольких инфарктов, боковой амиотрофический склероз, зависимость от химических препаратов и алкоголя, симптомы выведения из организма наркотических средств и алкоголя, и гипогликемия у млекопитающих, который включает введение больному соединения по п.1, оказывающего эффективное действие при лечении такого заболевания. 14. A method of treating (a) diseases curable by affecting the corticotropin-releasing factor, including disorders caused by but not limited to this factor, or (b) inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis, pain, asthma, psoriasis and allergies, general anxiety, panic, obsessive fear, obsessive-compulsive impulses, post-traumatic stress, sleep disorders caused by stress, pain, such as fibromyalgia, depressed mood, in particular depression, including Oral degree of depression, short depression, recurrent depression, depression in children caused by poor circulation and postpartum depression, dysthymia, personality split, cyclothymia, chronic fatigue syndrome, stress-related headaches, cancer, mucous colitis, Crohn's disease, irritable fat syndrome intestine, human immunodeficiency virus (HIV) infections, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease, diseases of the gastrointestinal tract a, eating disorders such as anorexia or kinerexia, bleeding stress, stress-induced transistor psychosis, euthyroidism, antidiuretic hormone deficiency syndrome, obesity, infertility, head injuries, spinal cord injury, ischemic nerve cell damage, nerve damage to nerves cells, epilepsy, stroke, dysfunction of the immune system, including disorders caused by stress, muscle spasms, urinary incontinence, senile dementia such as Alzheimer's disease, dementia due to n A few heart attacks, amyotrophic lateral sclerosis, dependence on chemicals and alcohol, symptoms of excretion of narcotic drugs and alcohol, and hypoglycemia in mammals, which includes the administration to the patient of a compound according to claim 1, which has an effective effect in treating such a disease. 15. Соединение формул X, XI или IV:
Figure 00000004

Figure 00000005

или
Figure 00000006

где R7 - водород, метил, фтор, хлор, бром, иод, циано, гидрокси, -O(C1 - C4алкил), -C(O)(C1 - C4алкил), -C(O)O(C1 - C4алкил), -OCF3, CF3, -CH2OH, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3;
D - хлор, гидрокси или циано;
R19 - метил или этил;
R5 - фенил или пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из C1 - C4алкила, хлора и брома, за исключением того, что лишь один такой заместитель может быть бромом;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0,1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
A - N, CH или CH3;
Z - O, NH, N(CH3), S или CH2 при условии, что, если A является CH или CCH3, то Z должен быть O или S.15. The compound of formula X, XI or IV:
Figure 00000004

Figure 00000005

or
Figure 00000006

where R 7 is hydrogen, methyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, hydroxy, -O (C 1 -C 4 alkyl), -C (O) (C 1 -C 4 alkyl), -C (O) O (C 1 –C 4 alkyl), —OCF 3 , CF 3 , —CH 2 OH, —CH 2 OCH 3, or —CH 2 OCH 2 CH 3 ;
D is chlorine, hydroxy or cyano;
R 19 is methyl or ethyl;
R 5 is phenyl or pyridyl, substituted by two or three substituents, which are independently selected from C 1 -C 4 alkyl, chlorine and bromine, except that only one such substituent can be bromine;
R 4 is hydrogen, C 1 - C 4 alkyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 - C 4 alkoxy, trifluoromethoxy, -CH 2 OCH 3 , -CH 2 OCH 2 CH 3 , -CH 2 CH 2 OCH 3 , -CH 2 OF 3 , CF 3 , amino, nitro, -NH (C 1 -C 4 alkyl), -N (CH 3 ) 2 , -NHCOCH 3 , -NHCONHCH 3 , -SO n (C 1 -C 4 alkyl), where n = 0.1 or 2, cyano, hydroxy, —CO (C 1 –C 4 alkyl), —CHO, cyano or –COO (C 1 –C 4 alkyl), where C 1 –C 4 alkyl may optionally have one double or triple bond and may be substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, amino, -NHCOCH 3 , -NH (C 1 -C 2 alkyl), -N (C 1 -C 2 alkyl) 2 , -COO (C 1 - C 4 alkyl), -CO (C 1 - C 4 alkyl), C 1 - C 3 alkoxy, C 1 - C 3 thioalkyl, fluorine, chlorine, cyano and nitro;
A is N, CH, or CH 3 ;
Z - O, NH, N (CH 3 ), S or CH 2 with the proviso that if A is CH or CCH 3 , then Z must be O or S. 16. Соединение по п.15 формулы XI, в которой R7 - водород или метил, а R4 - водород, C1 - C4алкил, -O(C1 - C4алкил), хлор или циано.16. A compound according to claim 15 of formula XI, in which R 7 is hydrogen or methyl, and R 4 is hydrogen, C 1 –C 4 alkyl, —O (C 1 –C 4 alkyl), chlorine or cyano. 17. Соединение формулы
Figure 00000007

где R19 - метил или этил;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0,1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано, нитро и CO(C1 - C4алкил);
A - N, CH или CCH3;
B'' - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2;
при условии, что, если A представляет собой CH или CCH3, то B'' означает -NR1R2, -NHR1R2, -OCHR1R2 или циано и R4 является электронодефицитной группой, такой как NO2, -COO(C1 - C4алкил), -C(=O)CH3, -COOH или циано.17. The compound of the formula
Figure 00000007

where R 19 is methyl or ethyl;
R 4 is hydrogen, C 1 - C 4 alkyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 - C 4 alkoxy, trifluoromethoxy, -CH 2 OCH 3 , -CH 2 OCH 2 CH 3 , -CH 2 CH 2 OCH 3 , -CH 2 OF 3 , CF 3 , amino, nitro, -NH (C 1 -C 4 alkyl), -N (CH 3 ) 2 , -NHCOCH 3 , -NHCONHCH 3 , -SO n (C 1 -C 4 alkyl), where n = 0.1 or 2, cyano, hydroxy, —CO (C 1 –C 4 alkyl), —CHO, cyano or –COO (C 1 –C 4 alkyl), where C 1 –C 4 alkyl may optionally have one double or triple bond and may be substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, amino, -NHCOCH 3 , -NH (C 1 -C 2 alkyl), -N (C 1 -C 2 alkyl) 2 , -COO (C 1 - C 4 alkyl), C 1 - C 3 alkoxy, C 1 - C 3 thioalkyl, fluorine, chlorine, cyano, nitro and CO (C 1 - C 4 alkyl);
A is N, CH, or CCH 3 ;
B '' - -NR 1 R 2 , -CR 1 R 2 R 11 , -C (= CR 2 R 12 ) R 1 , -NHCHR 1 R 2 , -OCHR 1 R 2 , -SCHR 1 R 2 , -CHR 2 OR 12 , -CHR 2 SR 12 , -C (S) R 2 or-C (O) R 2 ;
with the proviso that if A is CH or CCH 3 , then B "means -NR 1 R 2 , -NHR 1 R 2 , -OCHR 1 R 2 or cyano and R 4 is an electron-deficient group, such as NO 2 , -COO (C 1 -C 4 alkyl), -C (= O) CH 3 , -COOH or cyano. 18. Соединение по п.17, где B'' представляет собой -NR1R2 или -NHCHR1R2 и A - CH или CH3.18. A compound of claim 17, wherein B ″ is —NR 1 R 2 or —NHCHR 1 R 2 and A is CH or CH 3 . 19. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000008

или его фармацевтически приемлемой соли,
где A - -CR7 или N;
B - -NR1R2, -NHCHR1R2, -OCHR1R2 или -SCHR1R2;
Z - NH, O, S, -N(C1 - C2алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга могут представлять собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R1 - С1 - С6алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, CF3 и С1 - С4алкокси, где С1 - С6алкил и С1 - С4алкильная часть С1 - С4алкоксильной группы могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
R2 - С1 - С12алкил, арил или -(С1 - С4алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, индолил или бензоксазолил, 3 - 8-членный циклоалкил или -(С1 - С6алкилен)циклоалкил, где один или два атома углерода в кольце циклоалкила, имеющего не менее 4 членов, и в циклоалкильной части -(С1 - С6алкилен)циклоалкила, имеющего не менее 4 членов в кольце, могут быть необязательно замещены атомом кислорода, серы или N - R9, где R9 является водородом или С1 - С4алкилом, где каждая из вышеуказанных групп R2 может быть необязательно замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из хлора, фтора и С1 - С4алкила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей бром, иод, С1 - С6алкокси, -O-CO-(С1 - С6алкил), -O-CO-N(С1 - С4алкил)(С1 - С2алкил), -S(С1 - С6алкил), CN, NO2, -SO(С1 - С4алкил) и -SO2(С1 - С4алкил), и где С1 - С12алкил и С1 - С4алкиленовая часть -(С1 - С4алкилен)арила могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
либо -NR1R2 может образовывать насыщенное 5-8-членное карбоциклическое кольцо, которое может необязательно иметь одну или две углерод-углеродные двойные связи и в котором один или два атома углерода могут быть замещены атомом кислорода или серы;
R3 - метил или этил;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0,1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора и хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6)алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO-(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и SO2(C1 - C6алкил), где C1 - C4алкильная и C1 - C6алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами или одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила;
R7 - водород или метил,
или фармацевтически приемлемой соли такого соединения,
включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы IV
Figure 00000009

где R19 - метил или этил, D - хлор и A, Z, R4 и R5 имеют указанные выше значения, с соединением формулы BH, в которой B имеет указанные выше значения,
и последующее необязательно превращение соединения формулы I, полученного в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.19. The method of obtaining the compounds of formula I
Figure 00000008

or its pharmaceutically acceptable salt,
where A is -CR 7 or N;
B - -NR 1 R 2 , -NHCHR 1 R 2 , -OCHR 1 R 2 or -SCHR 1 R 2 ;
Z - NH, O, S, -N (C 1 - C 2 alkyl) or -C (R 13 R 14 ), where R 13 and R 14 independently of each other can represent hydrogen, trifluoromethyl or methyl or one of the elements R 13 and R 14 is cyano, and the other is hydrogen or methyl;
R 1 - C 1 - C 6 alkyl, which may optionally be substituted with one or two substituents R 8 independently selected from the group, including hydroxy, fluorine, chlorine, bromine, iodine, CF 3 and C 1 - C 4 alkoxy where C 1 - C 6 alkyl and C 1 - C 4 the alkyl part of the C 1 - C 4 alkoxy group may optionally have one carbon-carbon double or triple bond;
R 2 - C 1 - C 12 alkyl, aryl or - (C 1 - C 4 alkylene) aryl, where aryl is phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl, pyridyl, quinolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, imidazolyl, furanyl, benzofuranyl, benzothiazolyl, isothiazolyl, benzisothiazolyl, benzisoxazolyl, benzimidazolyl, indolyl or benzoxazolyl, 3–8-membered cycloalkyl or - (C 1 –C 6 alkylene) cycloalkyl, where one or two carbon atoms in the cycloalkyl ring having at least 4 members, and in the cycloalkyl part - (C 1 - C 6 alkylene) cycloalkyl, having at least 4 members in the ring, can be optionally substituted by atoms oxygen, sulfur or N - R 9 , where R 9 is hydrogen or C 1 - C 4 alkyl, where each of the above R 2 groups can be optionally substituted with one to three substituents independently selected from chlorine, fluorine and C 1 - C 4 alkyl, or one substituent selected from the group including bromine, iodine, C 1 - C 6 alkoxy, -O-CO- (C 1 -C 6 alkyl), -O-CO-N (C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), -S (C 1 - C 6 alkyl), CN, NO 2 , -SO (C 1 - C 4 alkyl) and -SO 2 (C 1 - C 4 alkyl ), and where C 1 - C 12 alkyl and C 1 - C 4 alkylene part - (C 1 - C 4 alkylene) aryl can optionally have one carbon-carbon double or triple bond;
or —NR 1 R 2 may form a saturated 5–8 membered carbocyclic ring, which may optionally have one or two carbon-carbon double bonds and in which one or two carbon atoms may be replaced by an oxygen or sulfur atom;
R 3 is methyl or ethyl;
R 4 is hydrogen, C 1 - C 4 alkyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 - C 4 alkoxy, trifluoromethoxy, -CH 2 OCH 3 , -CH 2 OCH 2 CH 3 , -CH 2 CH 2 OCH 3 , -CH 2 OF 3 , CF 3 , amino, nitro, -NH (C 1 -C 4 alkyl), -N (CH 3 ) 2 , -NHCOCH 3 , -NHCONHCH 3 , -SO n (C 1 -C 4 alkyl), where n = 0.1 or 2, cyano, hydroxy, —CO (C 1 –C 4 alkyl), —CHO, cyano or –COO (C 1 –C 4 alkyl), where C 1 –C 4 alkyl may optionally have one double or triple bond and may be substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, amino, -NHCOCH 3 , -NH (C 1 -C 2 alkyl), -N (C 1 -C 2 alkyl) 2 , -COO (C 1 - C 4 alkyl), -CO (C 1 - C 4 alkyl), C 1 - C 3 alkoxy, C 1 - C 3 thioalkyl, fluorine, chlorine, cyano and nitro;
R 5 is phenyl or pyridyl, substituted by one to three substituents, which are independently selected from fluorine and chlorine, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxyl, or one substituent selected from the group comprising hydroxy, iodine , bromine, formyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, amino, - (C 1 - C 6 alkyl) O (C 1 - C 6 ) alkyl, -NHCH 3 , -N (CH 3 ) 2 , -COOH, -COO- (C 1 - C 4 alkyl), -CO (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 NH (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 N (C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), —SO 2 NH 2 , —NHSO 2 (C 1 –C 4 alkyl), —S (C 1 –C 6 alkyl) and SO 2 (C 1 –C 6 alkyl), where C 1 –C 4 the alkyl and C 1 - C 6 alkyl parts of the above R 5 groups may be optionally substituted one or two fluoro groups or one substituent selected from hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino and acetyl;
R 7 is hydrogen or methyl,
or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound,
involving interaction in the presence of a base of a compound of formula IV
Figure 00000009

where R 19 is methyl or ethyl, D is chlorine and A, Z, R 4 and R 5 are as defined above, with a compound of formula BH, in which B is as defined above,
and then optionally converting a compound of formula I obtained by carrying out such a reaction into its pharmaceutically acceptable salt. 20. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000010

или его фармацевтически приемлемой соли,
где A - -CR7 или N;
B - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2;
Z - NH, O, S, -N(C1 - C2алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R1 - C1 - C6алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, CF3 и C1 - C4алкокси, где C1 - C6алкил и C1 - C4алкильная часть C1 - C4алкоксильной группы могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
R2 - C1 - C12алкил, арил или -(C1 - C4алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, индолил или бензоксазолил; 3 - 8-членный циклоалкил или -(C1 - C6алкилен)циклоалкил, где один или два атома углерода в кольце циклоалкила, имеющего не менее 4 членов, и в циклоалкильной части -(C1 - C6алкилен)циклоалкила, имеющего не менее 4 членов в кольце, могут быть необязательно замещены атомом кислорода, серы или N - R9, где R9 является водородом или C1 - C4алкилом, где каждая из вышеуказанных групп R2 может быть необязательно замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из хлора, фтора и C1 - C4алкила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей бром, иод, C1 - C6алкокси, -O-CO-(C1 - C6алкил), -O-CO-N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -S(C1 - C6алкил), CN, NO2, -SO(C1 - C4алкил) или -SO2(C1 - C4алкил), и где C1 - C12алкил и C1 - C4алкиленовая часть -(C1 - C4алкилен)арила могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
либо -NR1R2 может образовывать насыщенное 5 - 8-членное карбоциклическое кольцо, которое может необязательно иметь одну или две углерод-углеродные двойные связи и в котором один или два атома углерода могут быть необязательно замещены атомом кислорода или серы;
R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, иод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, CH2OH или CH2OCH3;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6 )алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и -SO2(C1 - C6алкил), где C1 - C4алкильная и C1 - C6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами или одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила, и
R7 - водород или метил,
при условии, что, если А представляет собой CH или CCH3, то R4 является электронодефицитной группой, такой как NO2, -COO(C1 - C4алкил), -С(=O)CH3, -COOH или CN,
или фармацевтически приемлемой соли такого соединения,
включающий взаимодействие соединения формулы XII
Figure 00000011

где R19 - метил или этил и А - N, CH или CCH3, причем если А является N, то B'' и R4 имеют значения, указанные выше для B и R4, а если А представляет собой CH или CH2, то B'' означает -BR1R2, -NR1R2, -OCHR1R2 или циано и R4 является электронодефицитной группой, такой как NO2, -COO(C1 - C4алкил), -C(=O)CH3, -COOH или CN,
с соединением формулы R5ZH, в которой R5 и Z имеют указанные выше значения; и последующее необязательное превращение соединения формулы I, получаемого в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.20. The method of obtaining the compounds of formula I:
Figure 00000010

or its pharmaceutically acceptable salt,
where A is -CR 7 or N;
B - -NR 1 R 2 , -CR 1 R 2 R 11 , -C (= CR 2 R 12 ) R 1 , -NHCHR 1 R 2 , -OCHR 1 R 2 , -SCHR 1 R 2 , -CHR 2 OR 12 , -CHR 2 SR 12 , -C (S) R 2 or -C (O) R 2 ;
Z - NH, O, S, -N (C 1 - C 2 alkyl) or -C (R 13 R 14 ), where R 13 and R 14 independently of one another represent hydrogen, trifluoromethyl or methyl or one of the elements R 13 and R 14 is cyano and the other is hydrogen or methyl;
R 1 - C 1 - C 6 alkyl, which may optionally be substituted with one or two substituents R 8 independently selected from the group, including hydroxy, fluorine, chlorine, bromine, iodine, CF 3 and C 1 - C 4 alkoxy where the C 1 - C 6 alkyl and C 1 - C 4 alkyl part of the C 1 - C 4 alkoxy group may optionally have one carbon-carbon double or triple bond;
R 2 - C 1 - C 12 alkyl, aryl or - (C 1 - C 4 alkylene) aryl, where aryl is phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl, pyridyl, quinolyl, pyrazinyl, pyrimidyl, imidazolyl, furanyl, benzofuranyl, benzothiazolyl, isothiazolyl, benzisothiazolyl, benzisoxazolyl, benzimidazolyl, indolyl or benzoxazolyl; 3 - 8-membered cycloalkyl or - (C 1 - C 6 alkylene) cycloalkyl, where one or two carbon atoms in the cycloalkyl ring having at least 4 members, and in the cycloalkyl part - (C 1 - C 6 alkylene) cycloalkyl, having at least 4 members in the ring may optionally be replaced by oxygen, sulfur or N - R 9 , where R 9 is hydrogen or C 1 - C 4 alkyl, where each of the above R 2 groups may be optionally substituted with one to three substituents, independently selected from chloro, fluoro and C 1 - C 4 alkyl, or with one substituent selected from the group This turns bromo, iodo, C 1 - C 6 alkoxy, -O-CO- (C 1 - C 6 alkyl), -O-CO-N ( C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), - S (C 1 - C 6 alkyl), CN, NO 2 , -SO (C 1 - C 4 alkyl) or -SO 2 (C 1 - C 4 alkyl), and where C 1 - C 12 alkyl and C 1 - The C 4 alkylene moiety - (C 1 - C 4 alkylene) aryl may optionally have a single carbon-carbon double or triple bond;
or —NR 1 R 2 may form a saturated 5-8-membered carbocyclic ring, which may optionally have one or two carbon-carbon double bonds and in which one or two carbon atoms may be optionally replaced by an oxygen or sulfur atom;
R 3 is methyl, ethyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, methoxy, OCF 3 , methylthio, methylsulfonyl, CH 2 OH or CH 2 OCH 3 ;
R 4 is hydrogen, C 1 - C 4 alkyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 - C 4 alkoxy, trifluoromethoxy, -CH 2 OCH 3 , -CH 2 OCH 2 CH 3 , -CH 2 CH 2 OCH 3 , -CH 2 OF 3 , CF 3 , amino, nitro, -NH (C 1 -C 4 alkyl), -N (CH 3 ) 2 , -NHCOCH 3 , -NHCONHCH 3 , -SO n (C 1 -C 4 alkyl), where n = 0, 1 or 2, cyano, hydroxy, —CO (C 1 –C 4 alkyl), —CHO, cyano or –COO (C 1 –C 4 alkyl), where C 1 –C 4 alkyl may optionally have one double or triple bond and may be substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, amino, -NHCOCH 3 , -NH (C 1 -C 2 alkyl), -N (C 1 -C 2 alkyl) 2 , -COO (C 1 - C 4 alkyl), -CO (C 1 - C 4 alkyl), C 1 - C 3 alkoxy, C 1 - C 3 thioalkyl, fluorine, chlorine, cyano and nitro;
R 5 is phenyl or pyridyl substituted with one to three substituents, which are independently selected from fluorine, chlorine, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy, or one substituent selected from the group comprising hydroxy, iodine , bromine, formyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, amino, - (C 1 - C 6 alkyl) O (C 1 - C 6 ) alkyl, -NHCH 3 , -N (CH 3 ) 2 , -COOH, -COO ( C 1 - C 4 alkyl), -CO (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 NH (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 N (C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), -SO 2 NH 2 , -NHSO 2 (C 1 - C 4 alkyl), -S (C 1 - C 6 alkyl) and -SO 2 (C 1 - C 6 alkyl), where C 1 - C 4 the alkyl and C 1 - C 6 alkyl parts of the above R 5 groups may optionally be substituted with with one or two fluoro groups or one substituent selected from hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino and acetyl, and
R 7 is hydrogen or methyl,
provided that, if A is CH or CCH 3 , then R 4 is an electron-deficient group, such as NO 2 , —COO (C 1 –C 4 alkyl), —C (= O) CH 3 , –COOH or CN ,
or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound,
involving the interaction of the compounds of formula XII
Figure 00000011

where R 19 is methyl or ethyl and A is N, CH or CCH 3 , and if A is N, then B ″ and R 4 have the meanings indicated above for B and R 4 , and if A is CH or CH 2 then B "means -BR 1 R 2 , -NR 1 R 2 , -OCHR 1 R 2 or cyano and R 4 is an electron-deficient group, such as NO 2 , -COO (C 1 -C 4 alkyl), -C (= O) CH 3 , —COOH or CN,
with a compound of the formula R 5 ZH, in which R 5 and Z are as defined above; and the subsequent optional conversion of the compound of formula I resulting from the implementation of such a reaction into its pharmaceutically acceptable salt. 21. Способ по п.20, где R4 является нитрогруппой как в соединении формулы I, так и в соединении формулы IV.21. The method according to claim 20, where R 4 is a nitro group in both the compound of formula I and the compound of formula IV. 22. Способ получения соединения формулы IV
Figure 00000012

где R19 - метил или этил;
D - хлор;
A - -CR7 или N;
Z - NH, O, S, -N(C1 - C2алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R4 - водород, C1 - C6алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, -SOn(C1 - C4алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро; и
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним-тремя заместителями, выбираемыми независимо друг от друга из фтора, хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6 )алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и -SO2(C1 - C6алкил), где C1 - C4алкильная и C1 - C6алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами или одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила,
включающий взаимодействие с треххлористым фосфором соединения формулы X:
Figure 00000013

в которой R19, R4 и R5 имеют указанные выше значения и R7 представляет собой водород, метил, фтор, хлор, бром, иод, циано, гидрокси, -O(C1 - C4алкил), -C(O)(C1 - C4алкил), -C(O)O(C1 - C4алкил), -OCF3, CF3, -CH2OH, -CH2OCH3 или -CH2OCH2CH3.22. The method of obtaining the compounds of formula IV
Figure 00000012

where R 19 is methyl or ethyl;
D is chlorine;
A - -CR 7 or N;
Z - NH, O, S, -N (C 1 - C 2 alkyl) or -C (R 13 R 14 ), where R 13 and R 14 independently of one another represent hydrogen, trifluoromethyl or methyl or one of the elements R 13 and R 14 is cyano and the other is hydrogen or methyl;
R 4 is hydrogen, C 1 - C 6 alkyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 - C 4 alkoxy, trifluoromethoxy, -CH 2 OCH 3 , -CH 2 OCH 2 CH 3 , -CH 2 CH 2 OCH 3 , -CH 2 OF 3 , CF 3 , amino, nitro, -NH (C 1 -C 4 alkyl), -N (CH 3 ) 2 , -NHCOCH 3 , -NHCONHCH 3 , -SO n (C 1 -C 4 alkyl), where n = 0, 1 or 2, cyano, hydroxy, —CO (C 1 –C 4 alkyl), —CHO, cyano or –COO (C 1 –C 4 alkyl), where C 1 –C 4 alkyl may optionally have one double or triple bond and may be substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, amino, -NHCOCH 3 , -NH (C 1 -C 2 alkyl), -N (C 1 -C 2 alkyl) 2 , -COO (C 1 - C 4 alkyl), -CO (C 1 - C 4 alkyl), C 1 - C 3 alkoxy, C 1 - C 3 thioalkyl, fluorine, chlorine, cyano and nitro; and
R 5 is phenyl or pyridyl substituted with one to three substituents independently selected from fluorine, chlorine, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy, or one substituent selected from the group consisting of hydroxy, iodine, bromine, formyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, amino, - (C 1 - C 6 alkyl) O (C 1 - C 6 ) alkyl, -NHCH 3 , -N (CH 3 ) 2 , -COOH, -COO (C 1 - C 4 alkyl), -CO (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 NH (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 N (C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl ), -SO 2 NH 2 , -NHSO 2 (C 1 - C 4 alkyl), -S (C 1 - C 6 alkyl) and -SO 2 (C 1 - C 6 alkyl), where C 1 - C 4 alkyl and C 1 - C 6 alkyl parts of the above R 5 groups may be optionally substituted with one or with two fluoro groups or one substituent selected from hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino and acetyl,
involving the interaction with phosphorus trichloride compounds of formula X:
Figure 00000013

in which R 19 , R 4 and R 5 have the above values and R 7 represents hydrogen, methyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, hydroxy, -O (C 1 - C 4 alkyl), -C (O ) (C 1 - C 4 alkyl), -C (O) O (C 1 - C 4 alkyl), -OCF 3 , CF 3 , -CH 2 OH, -CH 2 OCH 3 or-CH 2 OCH 2 CH 3 . 23. Способ получения соединения формулы X:
Figure 00000014

в которой R19 - метил или этил;
A - -CR7 или N;
Z - O, S, или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R4 - водород, C1 - C4алкил, фтор, хлор, бром, иод, C1 - C4алкокси, трифторметокси, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OF3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1 - C4алкил), -N(CH3)2, -NHCONHCH3, NHCOCH3, SO(C1 - C4алкил), где n = 0, 1 или 2, циано, гидрокси, -CO(C1 - C4алкил), -CHO, циано или -COO(C1 - C4алкил), где C1 - C4алкил может необязательно иметь одну двойную или тройную связь и может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1 - C2алкил), -N(C1 - C2алкил)2, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4)алкил, C1 - C3алкокси, C1 - C3тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1 - C6алкила и C1 - C6алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, иод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1 - C6алкил)O(C1 - C6 )алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1 - C4алкил), -CO(C1 - C4алкил), -SO2NH(C1 - C4алкил), -SO2N(C1 - C4алкил)(C1 - C2алкил), -SO2NH2, -NHSO2(C1 - C4алкил), -S(C1 - C6алкил) и -SO2(C1 - C6алкил), где C1 - C4алкильная и C1 - C6алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной или двумя фторогруппами или одним заместителем, выбираемым из гидрокси, амино, метиламино, диметиламино и ацетила;
включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы XI:
Figure 00000015

где R4, R7 и R19 имеют указанные выше значения, с соединением формулы R5OH или R5SH, где R5 имеет указанные выше значения.23. The method of obtaining the compounds of formula X:
Figure 00000014

in which R 19 is methyl or ethyl;
A - -CR 7 or N;
Z — O, S, or —C (R 13 R 14 ), where R 13 and R 14 independently of one another represent hydrogen, trifluoromethyl or methyl, or one of the elements R 13 and R 14 is a cyano group, and the other is hydrogen or methyl;
R 4 is hydrogen, C 1 - C 4 alkyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C 1 - C 4 alkoxy, trifluoromethoxy, -CH 2 OCH 3 , -CH 2 OCH 2 CH 3 , -CH 2 CH 2 OCH 3 , -CH 2 OF 3 , -CF 3 , amino, nitro, -NH (C 1 - C 4 alkyl), -N (CH 3 ) 2 , -NHCONHCH 3 , NHCOCH 3 , SO (C 1 - C 4 alkyl) where n = 0, 1 or 2, cyano, hydroxy, -CO (C 1 - C 4 alkyl), -CHO, cyano or-COO (C 1 - C 4 alkyl), where C 1 - C 4 alkyl may optionally have one double or triple bond and may be substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, amino, —NHCOCH 3 , —NH (C 1 –C 2 alkyl), —N (C 1 –C 2 alkyl) 2 , - COO (C 1 - C 4 alkyl), —CO (C 1 - C 4 ) alkyl, C 1 - C 3 alkoxy, C 1 - C 3 thioalkyl, fluorine, chlorine, cyano and nitro;
R 5 is phenyl or pyridyl substituted with one to three substituents, which are independently selected from fluorine, chlorine, C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy, or one substituent selected from the group comprising hydroxy, iodine , bromine, formyl, cyano, nitro, trifluoromethyl, amino, - (C 1 - C 6 alkyl) O (C 1 - C 6 ) alkyl, -NHCH 3 , -N (CH 3 ) 2 , -COOH, -COO ( C 1 - C 4 alkyl), -CO (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 NH (C 1 - C 4 alkyl), -SO 2 N (C 1 - C 4 alkyl) (C 1 - C 2 alkyl), -SO 2 NH 2 , -NHSO 2 (C 1 - C 4 alkyl), -S (C 1 - C 6 alkyl) and -SO 2 (C 1 - C 6 alkyl), where C 1 - C 4 the alkyl and C 1 - C 6 alkyl parts of the above R 5 groups may optionally be substituted with with one or two fluoro groups or one substituent selected from hydroxy, amino, methylamino, dimethylamino and acetyl;
including interaction in the presence of a base of the compound of formula XI:
Figure 00000015

where R 4 , R 7 and R 19 have the above values, with a compound of the formula R 5 OH or R 5 SH, where R 5 has the above values.
RU97100192/04A 1994-06-08 1995-06-06 Corticotropin-releasing factor antagonists RU2221799C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25551494A 1994-06-08 1994-06-08
US08/255,514 1994-06-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97100192A true RU97100192A (en) 1999-02-20
RU2221799C2 RU2221799C2 (en) 2004-01-20

Family

ID=22968678

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97100192/04A RU2221799C2 (en) 1994-06-08 1995-06-06 Corticotropin-releasing factor antagonists

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5962479A (en)
EP (1) EP0764166B1 (en)
JP (3) JP3193055B2 (en)
KR (2) KR100418240B1 (en)
CN (2) CN1049659C (en)
AT (1) ATE196295T1 (en)
AU (1) AU692548B2 (en)
BR (1) BR9502708A (en)
CA (1) CA2192354C (en)
CO (1) CO4440627A1 (en)
CZ (1) CZ293752B6 (en)
DE (1) DE69518841T2 (en)
DK (1) DK0764166T3 (en)
ES (1) ES2150567T3 (en)
FI (2) FI114469B (en)
GR (1) GR3034765T3 (en)
HK (1) HK1026423A1 (en)
HR (1) HRP950321B1 (en)
HU (1) HUT75774A (en)
IL (1) IL114004A0 (en)
MY (1) MY114522A (en)
NO (2) NO308994B1 (en)
NZ (1) NZ285442A (en)
PE (1) PE32596A1 (en)
PL (1) PL320631A1 (en)
PT (1) PT764166E (en)
RU (1) RU2221799C2 (en)
SK (1) SK155596A3 (en)
TW (2) TW530047B (en)
UA (1) UA71535C2 (en)
WO (1) WO1995033750A1 (en)
YU (1) YU38795A (en)
ZA (1) ZA954677B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7157578B2 (en) 2001-03-13 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-butylamino)-2, 7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-YL) pyrazolo-[1,5-A]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands

Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2188427C (en) * 1994-04-29 2000-06-27 Robert A. Volkmann Neurotransmitter release enhancers
EP0729758A3 (en) * 1995-03-02 1997-10-29 Pfizer Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders
US6956047B1 (en) 1995-06-06 2005-10-18 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US7067664B1 (en) 1995-06-06 2006-06-27 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
US6403599B1 (en) * 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
US5955613A (en) * 1995-10-13 1999-09-21 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF1 specific ligands
AU738304B2 (en) 1995-10-13 2001-09-13 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF 1 specific ligands
CA2229710A1 (en) 1995-10-17 1997-04-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Amino substituted pyrimidines and triazines
US6992188B1 (en) 1995-12-08 2006-01-31 Pfizer, Inc. Substituted heterocyclic derivatives
US6664261B2 (en) 1996-02-07 2003-12-16 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyrazolopyrimidines as CRF receptor antagonists
ATE208395T1 (en) * 1996-02-07 2001-11-15 Janssen Pharmaceutica Nv THIOPHENOPYRIMIDINES
US6051578A (en) * 1996-02-12 2000-04-18 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders
JP2000507552A (en) * 1996-03-26 2000-06-20 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Aryloxy and arylthio fused pyridines, aryloxy and arylthio fused pyrimidines and derivatives thereof
ZA971896B (en) * 1996-03-26 1998-09-07 Du Pont Merck Pharma Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
US6107300A (en) * 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
ZA972497B (en) 1996-03-27 1998-09-25 Du Pont Merck Pharma Arylamino fused pyridines and pyrimidines
US6326368B1 (en) 1996-03-27 2001-12-04 Dupont Pharmaceuticals Company Aryloxy- and arylthiosubstituted pyrimidines and triazines and derivatives thereof
ZA973884B (en) 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
EP0915093B1 (en) * 1996-06-06 2002-11-27 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Amide derivatives
US6022978A (en) * 1996-06-11 2000-02-08 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives
TW552261B (en) * 1996-07-03 2003-09-11 Japan Energy Corp Novel purine derivative
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6124289A (en) 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
ATE232863T1 (en) * 1996-08-06 2003-03-15 Pfizer 6,6- OR 6,7-BICYCLIC DERIVATIVES CONTAINING SUBSTITUTED PYRIDO OR PYRIMIDO GROUPS
TW477787B (en) * 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
AU735401B2 (en) * 1996-08-28 2001-07-05 Pfizer Inc. Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
US20010007867A1 (en) 1999-12-13 2001-07-12 Yuhpyng L. Chen Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
EP0927171B1 (en) * 1996-09-16 2002-02-20 Du Pont Pharmaceuticals Company Pyrazinones and triazinones and their derivatives thereof
US5723608A (en) * 1996-12-31 1998-03-03 Neurogen Corporation 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands
JP2001511813A (en) 1997-02-18 2001-08-14 ニューロクライン バイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド CRF receptor antagonists and related methods
EP0976745B1 (en) 1997-03-26 2003-08-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd 4-tetrahydropyridylpyrimidine derivatives
KR20000069311A (en) 1997-04-22 2000-11-25 디르크 반테 CRF antagonistic quino- and quinazolines
AU746706B2 (en) 1997-07-03 2002-05-02 Du Pont Pharmaceuticals Company Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
EP1745774A3 (en) 1997-08-11 2007-04-11 Pfizer Products Inc. Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailability
IL134748A0 (en) 1997-09-02 2001-04-30 Du Pont Pharm Co Heterocyclyl-substituted ring-fused pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing hormone (crh) antagonists, useful for treating cns and stress-related disorders
AU1507099A (en) * 1997-12-15 1999-07-05 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Preventives/remedies for sleep disturbance
SI1049699T1 (en) * 1998-01-28 2004-10-31 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Pyrazolotriazines as crf antagonists
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
PA8467401A1 (en) * 1998-02-17 2000-09-29 Pfizer Prod Inc PROCEDURE TO TREAT HEART FAILURE
US6613777B1 (en) 1998-03-06 2003-09-02 Chen Chen CRF antagonistic pyrazolo[4,3-b]pyridines
BRPI9909191B8 (en) * 1998-03-27 2021-07-06 Janssen Pharmaceutica Nv hiv inhibitor pyrimidine derivatives, their use and pharmaceutical composition comprising them
WO1999051600A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation AMINOALKYL SUBSTITUTED 9H-PYRIDINO[2,3-b]INDOLE AND 9H-PYRIMIDINO[4,5-b]INDOLE DERIVATIVES
US6472402B1 (en) 1998-04-02 2002-10-29 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-9H-Pyridino [2,3-B]indole derivatives
WO1999051597A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
US6147085A (en) * 1999-04-01 2000-11-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9H-pyridino[2,3-b] indole and 9H-pyrimidino[4,5-b] indole derivatives
JP2002510695A (en) * 1998-04-03 2002-04-09 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Thiazolo [4,5-d] pyrimidines and pyridines as corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
DE69917296T2 (en) * 1998-08-20 2005-05-25 Smithkline Beecham Corp. NEW SUBSTITUTED TRIAZONE COMPOUNDS
ES2196898T3 (en) 1998-11-12 2003-12-16 Neurocrine Biosciences Inc ANTAGONISTS OF CRF RECEIVERS AND RELATED METHODS.
US6531475B1 (en) 1998-11-12 2003-03-11 Neurocrine Biosciences, Inc. CRF receptor antagonists and methods relating thereto
PT1129091E (en) 1998-11-12 2003-02-28 Neurocrine Biosciences Inc CRF RECEIVER ANTAGONISTS AND RELATED METHODS
US6271380B1 (en) 1998-12-30 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company 1H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-ones, 3H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-ones and corresponding thiones as corticotropin releasing factor (CRF) receptor ligands
EP1147091A2 (en) 1999-01-22 2001-10-24 Elan Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heteroaryl and heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
DE60021251D1 (en) 1999-01-22 2005-08-18 Elan Pharm Inc MULTICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITING THE LEAGOZYTE ADHESION MEDIATED BY VLA-4
NZ529822A (en) 1999-01-22 2005-11-25 Elan Pharm Inc Acyl derivatives which treat VLA-4 related disorders
US6436904B1 (en) * 1999-01-25 2002-08-20 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
ATE264298T1 (en) 1999-03-01 2004-04-15 Elan Pharm Inc ALPHA-AMINOACETIC ACID DERIVATIVES AS ALPHA 4 BETA 7 RECEPTOR ANTAGONISTS
HUP0201904A3 (en) 1999-04-02 2003-04-28 Icos Corp Bothell Inhibitors of lfa-1 binding to icams and uses thereof
EP1040831A3 (en) 1999-04-02 2003-05-02 Pfizer Products Inc. Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death
DE19919708A1 (en) * 1999-04-30 2001-03-01 Univ Stuttgart Gradual alkylation of polymeric amines
US6387894B1 (en) 1999-06-11 2002-05-14 Pfizer Inc. Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors
US6432989B1 (en) * 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
EP1449532A1 (en) * 1999-08-27 2004-08-25 Pfizer Products Inc. Compound [2-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenoxy)- 3,6-dimethyl-pyridin-4-yl]- (1-ethyl-propyl)- amine and use as CRF antagonist
EA005423B1 (en) * 1999-09-24 2005-02-24 Янссен Фармацевтика Н.В. Antiviral compositions
WO2001023389A2 (en) * 1999-09-30 2001-04-05 Neurogen Corporation Certain alkylene diamine-substituted heterocycles
ES2306671T3 (en) 1999-10-07 2008-11-16 Amgen Inc. TRIAZINE QUINASA INHIBITORS.
ES2260061T3 (en) * 1999-10-29 2006-11-01 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR DISORDERS RELATED TO FOOD.
CO5271670A1 (en) * 1999-10-29 2003-04-30 Pfizer Prod Inc ANTIGONISTS OF THE CORTICITROPINE RELEASE FACTOR AND RELATED COMPOSITIONS
US6525067B1 (en) * 1999-11-23 2003-02-25 Pfizer Inc Substituted heterocyclic derivatives
US20020132819A1 (en) * 1999-12-17 2002-09-19 Metcalf Chester A. Novel purinse
EP1244666A1 (en) 1999-12-17 2002-10-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazopyrimidinyl and imidazopyridinyl derivatives
EE200200400A (en) * 2000-01-18 2003-10-15 Pfizer Products Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
CA2398956A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-16 Japan Tobacco Inc. A pharmaceutical composition for prophylaxis or therapy of a postoperative stress
CN1429222A (en) 2000-02-17 2003-07-09 安姆根有限公司 Kinase inhibitors
US7235551B2 (en) 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
EP1149583A3 (en) * 2000-04-13 2001-11-14 Pfizer Products Inc. Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
EP1278751A1 (en) * 2000-05-01 2003-01-29 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Tricyclic fused pyridine and pyrimidine derivatives as crf receptor antagonists
AU782948B2 (en) * 2000-05-08 2005-09-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Prodrugs of HIV replication inhibiting pyrimidines
US6630476B2 (en) 2000-07-07 2003-10-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines as corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
CA2416986A1 (en) * 2000-07-19 2002-01-24 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Crf2 ligands in combination therapy
US6515005B2 (en) 2000-09-21 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted azole derivatives as inhibitors of corticotropin releasing factor
ES2372028T3 (en) 2000-10-23 2012-01-13 Glaxosmithkline Llc NEW COMPOSITE OF 8H-PIRIDO [2,3-D] PIRIMIDIN-7-ONA, REPLACED FOR THE TREATMENT OF DISEASES MEDIATED BY THE CSBP / P38 QUINASA.
US20020137755A1 (en) 2000-12-04 2002-09-26 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
US7279474B2 (en) * 2001-04-30 2007-10-09 Glaxo Group Limited Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as antagonists of the corticotropin releasing factor (CRF)
KR20040015716A (en) 2001-05-22 2004-02-19 뉴로젠 코포레이션 5-Substituted-2-arylpyridines as CRF1 modulators
JP2004533465A (en) 2001-06-12 2004-11-04 グラクソ　グループ　リミテッド Corticotropin releasing factor antagonist
GB0117396D0 (en) 2001-07-17 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20030055249A1 (en) * 2001-07-17 2003-03-20 Fick David B. Synthesis and methods of use of pyrimidine analogues and derivatives
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
US7323469B2 (en) 2001-08-07 2008-01-29 Novartis Ag 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US7115617B2 (en) 2001-08-22 2006-10-03 Amgen Inc. Amino-substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US6623742B2 (en) 2001-09-17 2003-09-23 Allergan, Inc. Methods for treating fibromyalgia
US7255866B2 (en) 2001-09-17 2007-08-14 Allergan, Inc. Botulinum toxin therapy for fibromyalgia
CA2470255C (en) 2001-12-14 2012-01-17 Kyoichi A. Watanabe N4-acylcytosine nucleosides for treatment of viral infections
SE0104341D0 (en) * 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
SE0104340D0 (en) * 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
TW200301123A (en) * 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
DE60221283T2 (en) 2001-12-21 2008-03-20 Astrazeneca Ab USE OF OXINDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES RELATED TO DEMENTIA, ALZHEIMER DISEASE AND AIDS ASSOCIATED WITH GLYCOGENSYNTHASE KINASE-3
SE0302546D0 (en) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
SE0200979D0 (en) 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
AU2003225072A1 (en) 2002-04-19 2003-11-03 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
TW200307671A (en) * 2002-05-24 2003-12-16 Elan Pharm Inc Heteroaryl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by α 4 integrins
TWI281470B (en) * 2002-05-24 2007-05-21 Elan Pharm Inc Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by alpha4 integrins
EP1511746A2 (en) 2002-05-29 2005-03-09 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
AR040456A1 (en) 2002-06-27 2005-04-06 Bristol Myers Squibb Co PIRIDINE N-OXIDES 2,4-USEFUL DISPOSALS AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE OF THE HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS
US6872724B2 (en) 2002-07-24 2005-03-29 Merck & Co., Inc. Polymorphs with tyrosine kinase activity
KR20110010824A (en) 2003-01-14 2011-02-07 아레나 파마슈티칼스, 인크. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
WO2004062665A1 (en) * 2003-01-16 2004-07-29 Sb Pharmco Puerto Rico Inc Heteroaryl- substituted pyrrolo` 2, 3- b! pyridine derivatives as crf receptor antagonists
PL378295A1 (en) * 2003-02-24 2006-03-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of glucose metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders thereof
GB0308208D0 (en) * 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20070021429A1 (en) * 2003-04-09 2007-01-25 Yves St-Denis Condensed n-heterocyclic compounds and their use as crf receptor antagonists
US7030145B2 (en) 2003-04-18 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinyl derivatives for the treatment of depression
US7112585B2 (en) 2003-04-18 2006-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidine derivatives as corticotropin releasing factor inhibitors
RU2328497C2 (en) * 2003-05-05 2008-07-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Condensed pirimidine derivative and pharmaceutics with crf related activity
AR045047A1 (en) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc ARILO AND HETEROARILO DERIVATIVES TRISUSTITUIDOS AS MODULATORS OF METABOLISM AND PROFILAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED TO THEMSELVES
WO2005013997A1 (en) 2003-08-12 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiro-substituted tetrahydroquinazolines as corticotropin releasing factor (cfr) antagonists
JP2007502293A (en) 2003-08-12 2007-02-08 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Hydroxylamine-substituted imidazo-containing compounds
JP2007501821A (en) 2003-08-12 2007-02-01 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Tetrahydroquinazoline derivatives as CFR antagonists
RU2006105101A (en) 2003-08-27 2007-10-10 3М Инновейтив Пропертиз Компани (US) Aryloxy and arylalkylene-substituted substituted imidazoquinolines
CA2537763A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
AU2004278014B2 (en) 2003-10-03 2011-04-28 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
JP2007511527A (en) 2003-11-14 2007-05-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Oxime-substituted imidazo ring compounds
US8598192B2 (en) 2003-11-14 2013-12-03 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazoquinolines
WO2005051317A2 (en) 2003-11-25 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
WO2005066170A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
CA2551399A1 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US20050171095A1 (en) * 2004-01-06 2005-08-04 Pfizer Inc Combination of CRF antagonists and 5-HT1B receptor antagonists
CA2556160A1 (en) * 2004-02-13 2005-09-01 Pfizer Products Inc. Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
US8697873B2 (en) 2004-03-24 2014-04-15 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
PE20060530A1 (en) * 2004-06-04 2006-06-28 Arena Pharm Inc ARIL AND HETEROARYL DERIVATIVES SUBSTITUTED AS MODULATORS OF GLUCOSE METABOLISM
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US8026366B2 (en) 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
JP5543068B2 (en) 2004-12-30 2014-07-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] cyclic compound
JP5313502B2 (en) 2004-12-30 2013-10-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Substituted chiral condensed [1,2] imidazo [4,5-c] cyclic compounds
DOP2006000010A (en) 2005-01-10 2006-07-31 Arena Pharm Inc PROCEDURE TO PREPARE AROMATIC ETERES
MY148521A (en) * 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
JP2008530022A (en) 2005-02-04 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド Aqueous gel formulation containing immune response modifier
AU2006213746A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo(4,5-c) ring compounds and methods
TW200724142A (en) 2005-03-25 2007-07-01 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7423042B2 (en) 2005-03-25 2008-09-09 Glaxo Group Limited Compounds
CA2603163A1 (en) 2005-03-25 2006-10-05 Glaxo Group Limited Process for preparing pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one and 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1h)-one derivatives
PE20061351A1 (en) 2005-03-25 2007-01-14 Glaxo Group Ltd 8H-PYRID [2,3-d] PYRIMIDIN-7-ONA 2,4,8-TRISUSTITUTED COMPOUNDS AS CSBP / RK / p38 KINASE INHIBITORS
WO2006107853A2 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
AU2006232375A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
CN101263135A (en) * 2005-09-16 2008-09-10 艾尼纳制药公司 Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
DK1940826T3 (en) * 2005-09-29 2011-04-18 Elan Pharm Inc Pyrimidinylamide compounds that inhibit leukocyte adhesion mediated through BLA-4
CN101273035A (en) * 2005-09-29 2008-09-24 伊兰制药公司 Carbamate compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
MX2008010988A (en) * 2006-02-27 2008-10-20 Elan Pharm Inc Pyrimidinyl sulfonamide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4.
WO2007114323A1 (en) 2006-04-04 2007-10-11 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Aminopyrrolidine compound
TW200811140A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
TW200811147A (en) * 2006-07-06 2008-03-01 Arena Pharm Inc Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
US8022205B2 (en) * 2006-08-08 2011-09-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivatives as PI3K inhibitor and use thereof
ES2381215T3 (en) * 2006-10-19 2012-05-24 Signal Pharmaceuticals Llc Heteroaryl compounds, their compositions and methods of treatment with them
PL2125792T3 (en) * 2007-02-19 2011-05-31 Glaxosmithkline Llc Purine derivatives as immunomodulators
CN102176911B (en) * 2008-08-11 2014-12-10 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 Novel adenine derivatives
EP2326646B1 (en) 2008-08-11 2013-07-31 GlaxoSmithKline LLC Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
US8802684B2 (en) 2008-08-11 2014-08-12 Glaxosmithkline Llc Adenine derivatives
UA103195C2 (en) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
CA2760151A1 (en) * 2009-04-27 2010-11-04 Elan Pharmaceuticals, Inc. Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins
US8338441B2 (en) * 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP3378854B1 (en) 2010-01-27 2022-12-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
EP2534148A1 (en) 2010-02-10 2012-12-19 GlaxoSmithKline LLC Purine derivatives and their pharmaceutical uses
CN102234281B (en) * 2010-04-29 2013-03-27 山东轩竹医药科技有限公司 Pyrimidine-fused cyclic derivative
US10894787B2 (en) 2010-09-22 2021-01-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8975235B2 (en) 2011-03-20 2015-03-10 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
ES2693122T3 (en) 2011-07-22 2018-12-07 Glaxosmithkline Llc Composition
EP2841068B8 (en) * 2012-04-23 2019-03-06 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Crhr1 antagonists for use in the treatment of patients having crh overactivity
GB201210686D0 (en) 2012-06-15 2012-08-01 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh V1B receptor antagonist for use in the treatment of patients having an elevated AVP level and/or an elevated copeptin level
JP6196674B2 (en) 2012-08-24 2017-09-13 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ Pyrazolopyrimidine compounds
WO2014081643A1 (en) 2012-11-20 2014-05-30 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
CN104780924B (en) 2012-11-20 2016-09-14 葛兰素史克有限责任公司 Interferon-induced immunomodulator compounds
CN104780922B (en) 2012-11-20 2016-09-07 葛兰素史克有限责任公司 Interferon-induced immunomodulator compounds
GB201310782D0 (en) 2013-06-17 2013-07-31 Max Planck Innovation Gmbh Method for predicting a treatment response to a CRHR1 antagonist and/or V1B antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms
MX2021011472A (en) 2015-01-06 2022-08-17 Arena Pharm Inc Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor.
KR102603199B1 (en) 2015-06-22 2023-11-16 아레나 파마슈티칼스, 인크. (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta for use in S1P1 receptor-related disorders [Ｂ]Indole-3-yl)crystalline L-arginine salt of acetic acid (Compound 1)
AU2017324942B2 (en) * 2016-09-07 2022-01-27 The Regents Of The University Of California Allosteric corticotropin-releasing factor receptor 1 (CRFR1) antagonists that decrease p-Tau and improve cognition
WO2018151873A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3145287A1 (en) * 1981-11-14 1983-05-19 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, process for their preparation and their use as medicaments
US4605642A (en) * 1984-02-23 1986-08-12 The Salk Institute For Biological Studies CRF antagonists
EP0264883A3 (en) * 1986-10-21 1990-04-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyridine derivatives
US5063245A (en) * 1990-03-28 1991-11-05 Nova Pharmaceutical Corporation Corticotropin-releasing factor antagonism compounds
CA2051012C (en) * 1990-09-14 2002-04-02 David R. Borcherding Carbocyclic adenosine analogs useful as immunosupressants
GB9022644D0 (en) * 1990-10-18 1990-11-28 Ici Plc Heterocyclic compounds
US6765008B1 (en) * 1992-12-17 2004-07-20 Pfizer Inc Pyrrolopyrimidines as CRF antagonists
TW370529B (en) * 1992-12-17 1999-09-21 Pfizer Pyrazolopyrimidines
JP3398152B2 (en) * 1993-10-12 2003-04-21 ブリストル‐マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー 1N-alkyl-N-arylpyrimidineamine and derivatives thereof
US5691364A (en) * 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7157578B2 (en) 2001-03-13 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-butylamino)-2, 7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-YL) pyrazolo-[1,5-A]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands
US7358252B2 (en) 2001-03-13 2008-04-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-butylamino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-yl)pyrazolo-[1,5-a]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands
US7662817B2 (en) 2001-03-13 2010-02-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-Butylamino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-yl)pyrazolo-[1,5-A]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97100192A (en) ANTAGONISTS OF KORTICOTROPIN-REALIZING FACTOR
RU2221799C2 (en) Corticotropin-releasing factor antagonists
US6432989B1 (en) Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
EP1149583A2 (en) Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
US9206183B2 (en) Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridines as JAK inhibitors
CA2303577C (en) Qt dispersion and heart rate variability improvement with crf antagonists to prevent sudden death
ES2404506T3 (en) Hydroxybenzoate salts of methanicotine compounds
EP0773023A1 (en) New uses for corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
JP2007522200A5 (en)
JP6505023B2 (en) Azabenzimidazole compounds as inhibitors of PDE4 isozymes for treating CNS and other disorders
SI2925757T1 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US20080182863A1 (en) Fused Bicyclic Inhibitors of Hcv
JP2004525149A5 (en)
JP2005500315A5 (en)
JP2004527560A5 (en)
JP2017510663A (en) MERTK-specific pyrimidine compounds
RU2009123930A (en) CHEMICAL COMPOUNDS 637: Pyridopyrimidinedione as PDE4 INHIBITORS
RU2011121567A (en) ISOINDOLINE COMPOUNDS FOR USE IN TREATMENT OF CANCER
DE60319269D1 (en) Pharmaceutical Use of 2-Substituted 4-Heteroaryl Pyrimidine
JP2017527548A5 (en)
JP2008509187A5 (en)
RU2015133989A (en) JAK INHIBITING COMPOUNDS BASED ON PYRAZOLOPYRIMIDINE AND METHODS
AU2006283511A1 (en) Pyrrolopyridine, pyrrolopyrimidine and pyrazolopyridine compounds, compositions comprising them, and methods of their use
JPWO2019215341A5 (en)
JP2009502996A (en) Combination with IKK-β inhibitor