RU96113118A - SUBSTITUTED 5-MEMBER HETEROCYCLES, THEIR RECEIVING AND APPLICATION - Google Patents

SUBSTITUTED 5-MEMBER HETEROCYCLES, THEIR RECEIVING AND APPLICATION

Info

Publication number
RU96113118A
RU96113118A RU96113118/04A RU96113118A RU96113118A RU 96113118 A RU96113118 A RU 96113118A RU 96113118/04 A RU96113118/04 A RU 96113118/04A RU 96113118 A RU96113118 A RU 96113118A RU 96113118 A RU96113118 A RU 96113118A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
radical
hydrogen
substituted
Prior art date
Application number
RU96113118/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2151143C1 (en
Inventor
Цоллер Герхард
Клинглер Отмар
Яблонка Бернд
Юст Мелитта
Брайпол Герхард
Кнолле Йохен
Кениг Вольфганг
Штильц Ганс-Ульрих
Original Assignee
Хехст Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE4338944A external-priority patent/DE4338944A1/en
Priority claimed from DE4427979A external-priority patent/DE4427979A1/en
Application filed by Хехст Акциенгезельшафт filed Critical Хехст Акциенгезельшафт
Publication of RU96113118A publication Critical patent/RU96113118A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2151143C1 publication Critical patent/RU2151143C1/en

Links

Claims (18)

1. 5-Членные гетероциклы общей формулы I
Figure 00000001

где W представляет собой R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y представляет собой карбонильную, тиокарбонильную или метиленовую группу;
Z представляет собой N(Ro), кислород, серу или метиленовую группу;
A обозначает двухатомный радикал из группы, включающей (C1-C6)алкилен, (C3-C7)циклоалкилен, фенилен, фенилен-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиленфенил, фенилен-(C2-C6)алкенил или двухатомный радикал 5- или 6-членного насыщенного либо ненасыщенного кольца, которое может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- либо двухкратно замещено на (C1-C6)алкил или на соединенный двойной связью кислород либо серу;
B обозначает двухатомный радикал из группы, включающей (C1-C6)алкилен, (C2-C6)алкенилен, фенилен, фенилен-(C1-C3)алкил, (C1-C3)алкиленфенил;
D представляет собой C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E обозначает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R и R0 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил;
R1 представляет собой X-NH-C(=NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, где p может обозначать целое число от 0 до 3;
X обозначает водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C18)алкилкарбонилокси-(C1-C6)алкоксикарбонил,
необязательно замещенный (C6-C14)арилкарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)арилоксикарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C6)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, (R8O)2P(O), циано, гидрокси, (C1-C6)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C6)алкокси, который в арильном остатке также может быть замещен, или амино;
X1 имеет одно из значений, указанных для X, или обозначает R'-NH-C(=N-R''), где R' и R'' независимо друг от друга имеют значения, указанные для X;
R2 обозначает водород, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или (C3-C8)циклоалкил;
R3 обозначает водород, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, (C2-C8)алкенилкарбонил, (C2-C8)алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 обозначает водород или (C1-C28)алкил, который необязательно может быть одно- либо многократно замещен на идентичные или разные радикалы R4′;
R4′, обозначает гидрокси, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- либо ди-((C1-C18)алкил)аминокарбонил, амино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, амино-(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино -(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино- (C2-C18)алкиламинокарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, амино, меркапто, (C1-C18)алкокси, (C1-C18)алкоксикарбонил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкил, галоген, нитро, трифторметил или радикал R5;
R5 обозначает необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, моно-либо бициклическое 5- 12-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть ароматическим, частично либо полностью гидрированным и которое может содержать один, два или три идентичных либо разных гетероатома из группы, включающей азот, кислород и серу, радикал R6 или радикал R6CO-, причем арильный остаток и независимо от этого гетероциклический остаток могут быть одно- либо многократно замещены на идентичные либо разные радикалы из группы, включающей (C1-C18)алкил, (C1-C18)алкокси, галоген, нитро, амино или трифторметил;
R6 представляет собой R7R8N, R7O, либо R7S, или обозначают боковую цепь аминокислоты, остаток природной либо неприродной аминокислоты, иминокислоты, необязательно N-(C1-C8)алкилированный или N-((C6-C14)арил-(C1-C8)алкилированный) остаток азааминокислоты или дипептидный остаток, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может располагаться водород либо гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными для химии пептидов защитными группами;
R7 обозначает водород, (C1-C18)алкил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, (C1-C18)алкилкарбонил, (C1-C18)алкоксикарбонил, (C6-C14)арилкарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкилкарбонил или (C6-C14)арил-(C1-C18)алкилоксикарбонил, причем алкильные группы необязательно могут быть замещены на аминогруппу и/или причем арильные остатки могут быть одно- либо многократно, предпочтительно однократно, замещены на идентичные либо разные радикалы из группы, включающей (C1-C8)алкил, (C1-C8)алкокси, галоген, нитро, амино и трифторметил, остаток природной либо неприродной аминокислоты, иминокислоты, необязательно N-(C1-C8)алкилированный либо N-((C6-C14)арил-(C1-C8)алкилированный) остаток азааминокислоты или дипептидный остаток, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 обозначает водород, (C1-C18)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 обозначает водород, аминокарбонил, (C1-C18)алкиламинокарбонил, (C3-C8)циклоалкиламинокарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)ариламинокарбонил, (C1-C18)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или (C3-C8)циклоалкил,
R10 обозначает гидрокси, (C1-C18)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкокси, который в арильном остатке может быть замещен, необязательно замещенный (C6-C14)арилокси, амино или моно- либо ди-((C1-C18)алкил)амино;
R11 обозначает водород, (C1-C18)алкил, R12CO, необязательно замещенный (C6-C14)арил-S(O)2, (C1-C18)алкил-S(O)2, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или R9NHS(O)2;
R12 обозначает водород, (C1-C18)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, (C1-C18)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкокси, который в арильном остатке может быть также замещен, необязательно замещенный (C6-C14)арилокси, амино или моно- либо ди-((C1-C18)алкил)амино;
R13 обозначает водород, (C1-C6)алкил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или (C3-C8)циклоалкил;
R14 обозначает водород или (C1-C28)алкил, который необязательно может быть одно- либо многократно замещен на идентичные или разные радикалы из группы, включающей гидрокси, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- либо ди-((C1-C18)алкил)аминокарбонил, амино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, амино-(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино-(C1-C3) алкил-фенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, амино, меркапто, (C1-C18)алкокси, (C1-C18)алкоксикарбонил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкил, HOS(O)2-(C1-C3)алкил, R9NHS(O)2-(C1-C3)алкил, (R8O)2P(O)-(C1-C3)алкил, тетразолил-(C1-C3)алкил, галоген, нитро, трифторметил и R5;
R15 представляет собой R16-(C1-C6)алкил или R16;
R16 представляет собой 6 - 24-членный бициклический или трициклический радикал, насыщенный либо частично ненасыщенный, который также может содержать от одного до четырех идентичных либо разных гетероатомов из группы, включающей азот, кислород и серу, и который также может быть замещен одним или несколькими идентичными либо разными заместителями из группы, включающей (C1-C4)алкил и оксо;
b, c, d и f независимо друг от друга могут обозначать 0 или 1, но не все одновременно могут обозначать 0;
e, g и h независимо друг от друга могут обозначать целые числа от 0 до 6, причем однако, если одновременно W представляет собой R1-A-CH или R1-A-CH= C, D представляет собой N(R3) и c, d и f обозначают 0, то R3 не может быть COOR3 или CONHRb, где Ra обозначает метил, замещенный на 9-флуоренильный радикал, а Rb обозначает метил, замещенный на фенильный радикал и метоксикарбонильную группу; и причем, если одновременно W представляет собой R1-A-CH или R1-A-CH=C, D представляет собой C(R2)(R3), R2 является водородом или фенилом и e, f и g обозначают 0, то R3 не может быть водородом, COOR4, CONHR4 или CON(CH3)R4 или, если также одновременно Z представляет собой метиленовую группу, не может быть CONHRc, причем R4 обозначает водород, незамещенный (C1-C28)алкил либо (C1-C28)алкил, одно- или многократно замещенный только на идентичные либо разные радикалы R4′, а Rc является метилом, который замещен на фенильный радикал или аминокарбониламиносульфонильную группу,
а также их физиологически приемлемые соли.1. 5-membered heterocycles of general formula I
Figure 00000001

where W is R 1 -AC (R 13 ) or R 1 -A-CH = C;
Y represents a carbonyl, thiocarbonyl or methylene group;
Z is N (R o ), oxygen, sulfur or a methylene group;
A denotes a diatomic radical from the group including (C 1 -C 6 ) alkylene, (C 3 -C 7 ) cycloalkylene, phenylene, phenylene- (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkylenephenyl, phenylene- (C 2 -C 6 ) alkenyl or a diatomic radical of a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring, which may contain 1 or 2 nitrogen atoms and may be substituted once or twice by (C 1 -C 6 ) alkyl or by a combined double bond oxygen or sulfur;
B represents a diatomic radical from the group comprising (C 1 -C 6 ) alkylene, (C 2 -C 6 ) alkenylene, phenylene, phenylene- (C 1 -C 3 ) alkyl, (C 1 -C 3 ) alkylenephenyl;
D is C (R 2 ) (R 3 ), N (R 3 ) or CH = C (R 3 );
E is tetrazolyl, (R 8 O) 2 P (O), HOS (O) 2 , R 9 NHS (O) 2 or R 10 CO;
R and R 0 independently of one another denote hydrogen, (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, optionally substituted with (C 6 -C 14 ) aryl, or in the aryl residue optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl;
R 1 represents X-NH-C (= NH) - (CH 2 ) p or X 1 -NH- (CH 2 ) p , where p can denote an integer from 0 to 3;
X is hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkylcarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 18 ) alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl,
optionally substituted (C 6 -C 14 ) arylcarbonyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryloxycarbonyl, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, which may also be substituted in the aryl residue, ( R 8 O) 2 P (O), cyano, hydroxy, (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 6 ) alkoxy, which can also be substituted in the aryl residue, or amino;
X 1 has one of the meanings indicated for X, or is R′ — NH — C (= N — R ″), where R ′ and R ″ independently of each other have the meanings given for X;
R 2 denotes hydrogen, (C 1 -C 8 ) alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl, in the aryl residue optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl or (C 3 -C 8 ) cycloalkyl;
R 3 denotes hydrogen, (C 1 -C 8 ) alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl, in the aryl residue optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 2 -C 8 ) alkenyl, (C 2 -C 8 ) alkynyl, (C 2 -C 8 ) alkenylcarbonyl, (C 2 -C 8 ) alkynylcarbonyl, pyridyl, R 11 NH, R 4 CO, COOR 4 , CON (CH 3 ) R 14 , CONHR 14 , CSNHR 14 , COOR 15 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ;
R 4 is hydrogen or (C 1 -C 28 ) alkyl, which may optionally be substituted once or several times with identical or different R 4 ′ radicals;
R 4 ′ is hydroxy, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di- ((C 1 -C 18 ) alkyl) aminocarbonyl, amino- (C 2 -C 18 ) alkylaminocarbonyl, amino- (C 1 -C 3 ) alkylphenyl- (C 1 -C 3 ) alkylaminocarbonyl, (C 1 -C 18 ) alkylcarbonylamino - (C 1 -C 3 ) alkylphenyl- (C 1 -C 3 ) alkylaminocarbonyl, (C 1 -C 18 ) alkylcarbonylamino - (C 2 -C 18 ) alkylaminocarbonyl, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkoxycarbonyl, which may also be substituted in the aryl residue, amino, mercapto, (C 1 -C 18 ) alkoxy, (C 1 -C 18 a) alkoxycarbonyl, optionally substituted (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, halogen, nitro, trifluoromethyl, or R 5 radical;
R 5 denotes an optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl, in the aryl residue an optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl, mono or bicyclic 5-12 membered heterocyclic ring, which may be aromatic, partially or fully hydrogenated and which may contain one, two or three identical or different heteroatoms from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, the R 6 radical or the R 6 CO- radical, and the aryl residue and independently of this the heterocyclic residue may be substituted once or twice for identical or equal known radicals from the group including (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 1 -C 18 ) alkoxy, halogen, nitro, amino, or trifluoromethyl;
R 6 is R 7 R 8 N, R 7 O, or R 7 S, or is an amino acid side chain, a residue of a natural or unnatural amino acid, an amino acid, optionally N- (C 1 -C 8 ) alkylated or N - ((C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkylated) aza-amino acid residue or a dipeptide residue that can also be substituted in the aryl residue and / or in which the peptide bond can be reduced to -NH-CH 2 -, as well as their esters and amides, and instead of free functional groups, if necessary, hydrogen or hydroxymethyl can be located and / or moreover rim functional groups may be protected by a conventional peptide chemistry protecting group;
R 7 represents hydrogen, (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 1 -C 18 ) alkylcarbonyl, (C 1 -C 18 ) alkoxycarbonyl, (C 6 -C 14 ) arylcarbonyl, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkylcarbonyl or (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 18 ) alkyloxycarbonyl, and alkyl groups can optionally be substituted with an amino group and / or whereby aryl residues can be single or multiple, preferably once, substituted with identical or different radicals from the group including (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 1 -C 8 ) alkoxy, halogen, nitro, amino and trifluoromethyl, natural or unnatural amino acid residue you, imino acids, optionally N- (C 1 -C 8 ) alkylated, or N - ((C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkylated) aza-amino acid residue or dipeptide residue, which in the aryl residue may also be substituted and / or in which the peptide bond can be reduced to —NH — CH 2 -;
R 8 is hydrogen, (C 1 -C 18 ) alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl or (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl, which in the aryl residue may also be substituted;
R 9 is hydrogen, aminocarbonyl, (C 1 -C 18 ) alkylaminocarbonyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkylaminocarbonyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) arylaminocarbonyl, (C 1 -C 18 ) alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl or (C 3 -C 8 ) cycloalkyl,
R 10 denotes hydroxy, (C 1 -C 18 ) alkoxy, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkoxy, which may be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryloxy , amino or mono- or di - ((C 1 -C 18 ) alkyl) amino;
R 11 is hydrogen, (C 1 -C 18 ) alkyl, R 12 CO, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl-S (O) 2 , (C 1 -C 18 ) alkyl-S (O) 2 , in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl or R 9 NHS (O) 2 ;
R 12 denotes hydrogen, (C 1 -C 18 ) alkyl, (C 2 -C 8 ) alkenyl, (C 2 -C 8 ) alkynyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl, (C 1 -C 18 ) alkoxy, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkoxy, which in the aryl residue may also be substituted, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryloxy, amino or mono or di - ((C 1 -C 18 ) alkyl) amino;
R 13 is hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, in the aryl residue is optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl or (C 3 -C 8 ) cycloalkyl;
R 14 is hydrogen or (C 1 -C 28 ) alkyl, which may optionally be substituted once or twice by identical or different radicals from the group consisting of hydroxy, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di- ((C 1 -C 18 ) alkyl) aminocarbonyl, amino- (C 2 -C 18 ) alkylaminocarbonyl, amino- (C 1 -C 3 ) alkylphenyl- (C 1 -C 3 ) alkylaminocarbonyl, (C 1 -C 18 ) alkylcarbonylamino- (C 1 -C 3 ) alkyl-phenyl- (C 1 -C 3 ) alkylaminocarbonyl, (C 1 -C 18 ) alkylcarbonylamino- (C 2 -C 18 ) alkylaminocarbonyl, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkoxycarbonyl which in the aryl residue may also be substituted, am but, mercapto, (C 1 -C 18) alkoxy, (C 1 -C 18) -alkoxycarbonyl, optionally substituted (C 3 -C 8) -cycloalkyl, HOS (O) 2 - (C 1 -C 3) alkyl, R 9 NHS (O) 2 - (C 1 -C 3 ) alkyl, (R 8 O) 2 P (O) - (C 1 -C 3 ) alkyl, tetrazolyl (C 1 -C 3 ) alkyl, halogen, nitro, trifluoromethyl and R 5 ;
R 15 is R 16 - (C 1 -C 6 ) alkyl or R 16 ;
R 16 is a 6 - 24-membered bicyclic or tricyclic radical, saturated or partially unsaturated, which can also contain from one to four identical or different heteroatoms from the group including nitrogen, oxygen and sulfur, and which can also be replaced by one or several identical or different substituents from the group comprising (C 1 -C 4 ) alkyl and oxo;
b, c, d and f independently of one another can denote 0 or 1, but not all can simultaneously denote 0;
e, g and h independently of one another can designate integers from 0 to 6, however, if W is R 1 -A-CH or R 1 -A-CH = C at the same time, D is N (R 3 ) and c, d and f are 0, then R 3 cannot be COOR 3 or CONHR b , where R a is methyl, substituted by a 9-fluorenyl radical, and R b is methyl, substituted by a phenyl radical and a methoxycarbonyl group; and moreover, if at the same time W is R 1 -A-CH or R 1 -A-CH = C, D is C (R 2 ) (R 3 ), R 2 is hydrogen or phenyl and e, f and g are 0, then R 3 cannot be hydrogen, COOR 4 , CONHR 4 or CON (CH 3 ) R 4 or, if Z is also a methylene group at the same time, cannot be CONHR c , and R 4 is hydrogen, unsubstituted (C 1 -C 28 ) alkyl or (C 1 -C 28 ) alkyl, once or repeatedly substituted only with identical or different radicals R 4 ′ , and R c is methyl, which is replaced by a phenyl radical or aminocarbonylaminosulfonyl group ,
and their physiologically acceptable salts. 2. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.1, где W представляет собой R1-A-CH= C, где A представляет собой фениленовый радикал, или W представляет собой R1-A-C(R13), где A представляет собой двухатомный радикал из группы, включающей метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил; B представляет собой двухатомный радикал из группы, включающей метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, винилен, фенилен; E обозначает R9NHS(O)2 или R10CO; R и R0 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C6)алкил или бензил; R1 представляет собой X-NH-C(= NH), X-NH-C(=NX)-NH или X-NH-CH2; X представляет собой водород, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C6)алкоксикарбонил или (C6-C14)арил-(C1-C6)алкоксикарбонил; R2 представляет собой водород или (C1-C8)алкил; R3 представляет собой (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CONHR14, CSNHR14, COOR15 и CONHR15 и e, g и h независимо друг от друга обозначают целые числа от 0 до 3.2. 5-membered heterocycles of general formula I according to claim 1, wherein W is R 1 -A-CH = C, where A is a phenylene radical, or W is R 1 -AC (R 13 ), where A is is a diatomic radical from the group including methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, cyclohexylene, phenylene, phenylenemethyl; B represents a diatomic radical from the group including methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, vinylene, phenylene; E is R 9 NHS (O) 2 or R 10 CO; R and R 0 independently of one another denote hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl or benzyl; R 1 is X-NH-C (= NH), X-NH-C (= NX) -NH or X-NH-CH 2 ; X represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkylcarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 8 ) alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl or (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl; R 2 is hydrogen or (C 1 -C 8 ) alkyl; R 3 is (C 1 -C 8 ) alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl, (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl , (C 2 -C 8 ) alkenyl, (C 2 -C 8 ) alkynyl, pyridyl, R 11 NH, R 4 CO, COOR 4 , CONHR 14 , CSNHR 14 , COOR 15 and CONHR 15 and e, g and h independently from each other denote integers from 0 to 3. 3. 5-Членные гетероциклы по п.1 и/или 2, в которых W представляет собой R1-A-C(R13), а R13 представляет собой (C1-C6)алкил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или (C3-C8)циклоалкил.3. 5-membered heterocycles according to claim 1 and / or 2, in which W is R 1 -AC (R 13 ), and R 13 is (C 1 -C 6 ) alkyl, in the aryl residue optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 8 ) alkyl or (C 3 -C 8 ) cycloalkyl. 4. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.1 и/или 2, где R3 представляет собой необязательно замещенный (C6-C14)арил, COOR4, R11NH или CONHR14, причем -NHR14 представляет собой остаток α-аминокислоты, ее ω- амино-(C2-C8)алкиламид или ее (C1-C8)алкиловый эфир либо ее (C6-C14)арил-(C1-C4)алкиловый эфир, и предпочтительно R3 представляет собой CONHR14, где -NHR14 представляет собой остаток α-аминокислот валин, лизин, фенилглицин, фенилаланин или триптофан или их (C1-C8)алкиловый эфир либо (C6-C14)арил-(C1-C4)алкиловый эфир.4. 5-membered heterocycles of general formula I according to claim 1 and / or 2, where R 3 is an optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl, COOR 4 , R 11 NH or CONHR 14 , wherein -NHR 14 is residue of α-amino acid, its ω-amino- (C 2 -C 8 ) alkylamide or its (C 1 -C 8 ) alkyl ether or its (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 4 ) alkyl ether, and preferably, R 3 is CONHR 14 , where —NHR 14 is an α-amino acid residue valine, lysine, phenylglycine, phenylalanine or tryptophan or their (C 1 -C 8 ) alkyl ether or (C 6 -C 14 ) aryl- ( C 1 -C 4 ) alkyl ether. 5. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по одному или нескольким пп. 1-4, где одновременно W представляет собой R1-A-C(R13); Y представляет собой карбонильную группу, Z представляет собой N(R0); A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой C(R2)(R3); E представляет собой R10CO; R и R0 независимо друг от друга представляют собой водород или (C1-C4)алкил, прежде всего водород, метил или этил; R1 представляет собой H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH или H2N-CH2; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой радикал CONHR14; R10 представляет собой гидрокси или (C1-C8)алкокси, предпочтительно (C1-C4)алкокси; R13 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или бензил, прежде всего метил; R14 представляет собой метил, замещенный на фенил и гидроксикарбонил, или метил, замещенный на фенил и (C1-C8)алкоксикарбонил, предпочтительно (C1-C4)алкоксикарбонил; b, c и d обозначают 1 и e, f и g обозначают 0; h обозначает 1 или 2, предпочтительно 1.5. 5-member heterocycles of general formula I in one or more paragraphs. 1-4, where simultaneously W represents R 1 -AC (R 13 ); Y represents a carbonyl group; Z represents N (R 0 ); A represents a 1,4-phenylene radical; B represents a methylene radical; D is C (R 2 ) (R 3 ); E is R 10 CO; R and R 0 independently of one another represent hydrogen or (C 1 -C 4 ) alkyl, especially hydrogen, methyl or ethyl; R 1 is H 2 NC (= NH), H 2 NC (= NH) -NH or H 2 N — CH 2 ; R 2 is hydrogen; R 3 is a radical CONHR 14 ; R 10 is hydroxy or (C 1 -C 8 ) alkoxy, preferably (C 1 -C 4 ) alkoxy; R 13 is (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or benzyl, especially methyl; R 14 is methyl substituted by phenyl and hydroxycarbonyl, or methyl substituted by phenyl and (C 1 -C 8 ) alkoxycarbonyl, preferably (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl; b, c and d are 1 and e, f and g are 0; h is 1 or 2, preferably 1. 6. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по пп.1 и/или 2, где W представляет собой R1-A-CH=C, где A представляет собой фениленовый радикал, или W представляет собой R1-A-C(R13), где A представляет собой двухатомный радикал из группы, включающей метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил; B представляет собой двухатомный радикал из группы, включающей метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, винилен, фенилен; E обозначает R10CO; R и R0 независимо друг от друга обозначают водород или (C1-C6)алкил; R1 представляет собой X-NH-C(=NH), X-NH-C(=NX)-NH или X-NH-CH2; X представляет собой водород, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C6)алкоксикарбонил или (C6-C14)арил-(C1-C6)алкоксикарбонил; R2 представляет собой водород или (C1-C8)алкил; R3 представляет собой CONHR15; R15 представляет собой R16-(C1-C6)алкил или R16, причем R16 представляет собой 7 - 12-членный с мостиковой связью бициклический или трициклический радикал, насыщенный либо частично ненасыщенный, который также может содержать от одного до четырех идентичных либо разных гетероатомов из группы, включающей азот, кислород и серу, и который также может быть замещен одним или несколькими идентичными либо разными заместителями из группы, включающей (C1-C4)алкил и оксо, и прежде всего R15 представляет собой адамантиловый радикал или адамантилметиловый радикал; и e, g и h независимо друг от друга обозначают целые числа от 0 до 3 и b, c и d обозначают 1.6. 5-membered heterocycles of general formula I according to claims 1 and / or 2, where W is R 1 -A-CH = C, where A is a phenylene radical, or W is R 1 -AC (R 13 ) , where A represents a diatomic radical from the group including methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, cyclohexylene, phenylene, phenylenemethyl; B represents a diatomic radical from the group including methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, vinylene, phenylene; E is R 10 CO; R and R 0 independently of one another denote hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl; R 1 is X-NH-C (= NH), X-NH-C (= NX) -NH or X-NH-CH 2 ; X represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkylcarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 8 ) alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl or (C 6 -C 14 ) aryl- (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl; R 2 is hydrogen or (C 1 -C 8 ) alkyl; R 3 is CONHR 15 ; R 15 is R 16 - (C 1 -C 6 ) alkyl or R 16 , and R 16 is a 7- to 12-membered, bridged bicyclic or tricyclic radical, saturated or partially unsaturated, which may also contain from one to four identical or different heteroatoms from the group comprising nitrogen, oxygen and sulfur, and which may also be substituted by one or more identical or different substituents from the group comprising (C 1 -C 4 ) alkyl and oxo, and first of all R 15 is adamantyl radical or adamantyl p adical; and e, g and h are independently integers from 0 to 3 and b, c and d are 1. 7. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по одному или нескольким пп.1, 2 и 6, где одновременно W представляет собой R1-A-C(R13); Y представляет собой карбонильную группу; Z представляет собой N(R0); A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой C(R2)(R3); E представляет собой R10CO; R и R0 независимо друг от друга представляют собой водород или (C1-C4)алкил, прежде всего водород, метил или этил; R1 представляет собой H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH или H2N-CH2; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой радикал CONHR15; R10 представляет собой гидрокси или (C1-C8)алкокси, предпочтительно (C1-C4)алкокси; R13 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или бензил, прежде всего метил; R15 представляет собой адамантиловый радикал или адамантиметиловый радикал; b, c и d обозначают 1 и e, f и g обозначают 0; h обозначает 1 либо 2, предпочтительно 1.7. 5-membered heterocycles of general formula I according to one or more of claims 1, 2 and 6, wherein simultaneously W is R 1 -AC (R 13 ); Y represents a carbonyl group; Z is N (R 0 ); A represents a 1,4-phenylene radical; B represents a methylene radical; D is C (R 2 ) (R 3 ); E is R 10 CO; R and R 0 independently of one another represent hydrogen or (C 1 -C 4 ) alkyl, especially hydrogen, methyl or ethyl; R 1 is H 2 NC (= NH), H 2 NC (= NH) -NH or H 2 N — CH 2 ; R 2 is hydrogen; R 3 is a radical CONHR 15 ; R 10 is hydroxy or (C 1 -C 8 ) alkoxy, preferably (C 1 -C 4 ) alkoxy; R 13 is (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or benzyl, especially methyl; R 15 is an adamantyl radical or an adamantyl radical; b, c and d are 1 and e, f and g are 0; h is 1 or 2, preferably 1. 8. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.1 или 2, где одновременно W представляет собой R1-A-C(R13); Y представляет собой карбонильную группу; Z представляет собой N(R0); A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой C(R2)(R3); E представляет собой R10CO; R и R0 независимо друг от друга представляют собой водород или (C1-C4)алкил, прежде всего водород, метил или этил; R1 представляет собой H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH или H2N-CH2; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой незамещенный фенильный радикал или нафтильный радикал либо фенильный радикал или нафтильный радикал, замещенные на один, два или три идентичных либо разных радикала из группы, включающей (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, метилендиокси, гидроксикарбонил, (C1-C4)алкоксикарбонил, аминокарбонил, циано, фенил, фенокси и бензилокси, пиридиловый радикал, (C1-C4)алкильный радикал, (C2-C4)алкенильный радикал, (C2-C4)алкинильный радикал или (C5-C6)циклоалкильный радикал, и прежде всего R3 представляет собой фенильный радикал; R10 представляет собой гидрокси или (C1-C8)алкокси, прежде всего (C1-C4)алкокси, и предпочтительно R10 представляет собой радикал из группы, включающей гидрокси, метокси, этокси, пропокси и изопропокси; R13 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или бензил, прежде всего метил; b, c и d обозначают 1 и e, f и g обозначает 0; h обозначает 1 или 2, предпочтительно 1.8. 5-membered heterocycles of general formula I according to claim 1 or 2, wherein simultaneously W is R 1 -AC (R 13 ); Y represents a carbonyl group; Z is N (R 0 ); A represents a 1,4-phenylene radical; B represents a methylene radical; D is C (R 2 ) (R 3 ); E is R 10 CO; R and R 0 independently of one another represent hydrogen or (C 1 -C 4 ) alkyl, especially hydrogen, methyl or ethyl; R 1 is H 2 NC (= NH), H 2 NC (= NH) -NH or H 2 N — CH 2 ; R 2 is hydrogen; R 3 is an unsubstituted phenyl radical or a naphthyl radical or a phenyl radical or a naphthyl radical substituted by one, two or three identical or different radicals from the group including (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) alkoxy, hydroxy, halogen, trifluoromethyl, nitro, methylenedioxy, hydroxycarbonyl, (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, cyano, phenyl, phenoxy and benzyloxy, pyridyl radical, (C 1 -C 4 ) alkyl radical, (C 2 -C 4 ) alkenyl radical, (C 2 -C 4) alkynyl radical, or (C 5 -C 6) cycloalkyl radical, and R 3 above all representations yaet a phenyl radical; R 10 is hydroxy or (C 1 -C 8 ) alkoxy, especially (C 1 -C 4 ) alkoxy, and preferably R 10 is a radical from the group including hydroxy, methoxy, ethoxy, propoxy and isopropoxy; R 13 is (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or benzyl, especially methyl; b, c and d are 1 and e, f and g is 0; h is 1 or 2, preferably 1. 9. 5-Членные гетероциклы по одному или нескольким пп.1, 2 и 8, где одновременно W представляет собой R1-A-C(R13), а R13 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или бензил, прежде всего метил; Y представляет собой карбонильную группу; Z представляет собой NH; A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; R1 представляет собой аминоиминометиловый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой CH(фенил); E представляет собой гидроксикарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил или изопропоксикарбонил; R является водородом; b, c, d и h обозначают 1 и e, f и g обозначают 0, и предпочтительно у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца и хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена соответственно единая конфигурация.9. 5-membered heterocycles according to one or more of claims 1, 2 and 8, where W is simultaneously R 1 -AC (R 13 ), and R 13 is (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 - C 7 ) cycloalkyl or benzyl, especially methyl; Y represents a carbonyl group; Z is NH; A represents a 1,4-phenylene radical; R 1 is an aminoiminomethyl radical; B represents a methylene radical; D represents CH (phenyl); E is hydroxycarbonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or isopropoxycarbonyl; R is hydrogen; b, c, d and h denote 1 and e, f and g denote 0, and preferably at the center of chirality at position 4 of the imidazolidine ring and chiral carbon atom, which is the value of D, is represented respectively by a single configuration. 10. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по одному или нескольким пп.1, 2 и 8, где одновременно W представляет собой R1-A-C(CH3); Y представляет собой карбонильную группу; Z представляет собой NH; A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; R1 представляет собой аминоиминометиловый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой CH(фенил); E представляет собой гидроксикарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил или изопропоксикарбонил; R является водородом; b, c, d и h обозначают 1 и e, f и g обозначают 0, и предпочтительно у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца и хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена соответственно единая конфигурация.10. 5-membered heterocycles of general formula I according to one or more of claims 1, 2 and 8, wherein simultaneously W is R 1 -AC (CH 3 ); Y represents a carbonyl group; Z is NH; A represents a 1,4-phenylene radical; R 1 is an aminoiminomethyl radical; B represents a methylene radical; D represents CH (phenyl); E is hydroxycarbonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or isopropoxycarbonyl; R is hydrogen; b, c, d and h denote 1 and e, f and g denote 0, and preferably at the center of chirality at position 4 of the imidazolidine ring and chiral carbon atom, which is the value of D, is represented respectively by a single configuration. 11. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.10, где E представляет собой гидроксикарбонил, у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца представлена S-конфигурация и у хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена S-конфигурация, и их физиологически приемлемые соли. 11. The 5-membered heterocycles of general formula I according to claim 10, where E is hydroxycarbonyl, at the center of chirality in position 4 of the imidazolidine ring the S-configuration is represented and at the chiral carbon atom, which is the value of D, the S-configuration is represented and their physiologically acceptable salts. 12. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.10, где E представляет собой гидроксикарбонил, у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца представлена R-конфигурация и у хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена S-конфигурация, и их физиологически приемлемые соли. 12. 5-membered heterocycles of general formula I according to claim 10, where E is hydroxycarbonyl, at the center of chirality in position 4 of the imidazolidine ring the R-configuration is represented and at the chiral carbon atom, which is the value of D, the S-configuration is represented and their physiologically acceptable salts. 13. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.10, где E представляет собой этоксикарбонил, у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца представлена S-конфигурация и у хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена S-конфигурация, и их физиологически приемлемые соли. 13. The 5-membered heterocycles of general formula I according to claim 10, where E is ethoxycarbonyl, at the center of chirality in position 4 of the imidazolidine ring is represented by the S-configuration and at the chiral carbon atom, which is the value of D, is represented by the S-configuration and their physiologically acceptable salts. 14. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.10, где E представляет собой этоксикарбонил, у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца представлена R-конфигурация и у хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена S-конфигурация, и их физиологически приемлемые соли. 14. 5-membered heterocycles of general formula I according to claim 10, where E is ethoxycarbonyl, at the center of chirality in position 4 of the imidazolidine ring the R-configuration is represented and at the chiral carbon atom, which is the value of D, the S-configuration is represented and their physiologically acceptable salts. 15. Способ получения соединения общей формулы I по одному или нескольким пп. 1 - 14, отличающийся тем, что осуществляют фрагментарную конденсацию соединения общей формулы II
Figure 00000002

с соединением общей формулы III
Figure 00000003

причем W, Y, Z, B, D, E и R, а также b, d, e, f, g и h имеют значения, указанные в пп.1 - 8, а G представляет собой гидроксикарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, активированные производные карбоновых кислот, такие, как хлориды кислот, активные сложные эфиры либо смешанные ангидриды, или изоцианато.15. The method of obtaining compounds of General formula I according to one or more paragraphs. 1-14, characterized in that carry out the fragmentary condensation of compounds of General formula II
Figure 00000002

with a compound of general formula III
Figure 00000003

moreover, W, Y, Z, B, D, E and R, as well as b, d, e, f, g and h have the meanings indicated in paragraphs.1-8, and G is hydroxycarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, activated carboxylic acid derivatives, such as acid chlorides, active esters, or mixed anhydrides, or isocyanato. 16. Применение соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1 - 14 и/или их физиологически приемлемых солей в качестве ингибиторов агрегации тромбоцитов, метастазирования раковых клеток, а также связывания остеокластов с поверхностью костей. 16. The use of compounds of general formula I according to one or more of the claims 1 to 14 and / or their physiologically acceptable salts as inhibitors of platelet aggregation, cancer cell metastasis, as well as binding of osteoclasts to the surface of the bones. 17. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1 - 14 и/или одну или несколько из их физиологически применимых солей в качестве действующего вещества вместе с физиологически приемлемыми наполнителями и добавками и необязательно еще одно или несколько других фармакологических действующих веществ. 17. Pharmaceutical preparation, characterized in that it contains one or more compounds of general formula I according to one or more of the paragraphs.1 - 14  and / or one or more of their physiologically applicable salts as an active substance together with physiologically acceptable excipients and additives, and optionally one or more other pharmacological active substances. 18. Способ получения фармацевтического препарата, содержащего одно или несколько соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1 - 14 и/или одну или несколько из их физиологически приемлемых солей, отличающийся тем, что из этих соединений и/или солей вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями и добавками и необязательно еще с одним или несколькими другими фармакологическими действующими веществами изготавливают соответствующую готовую препаративную форму. 18. A method of obtaining a pharmaceutical preparation containing one or more compounds of the general formula I according to one or several paragraphs.1-14 and / or one or more of their physiologically acceptable salts, characterized in that of these compounds and / or salts together with pharmaceutically suitable fillers and additives, and optionally with one or more other pharmacological active substances, make the appropriate formulation.
RU96113118/04A 1993-11-15 1994-10-24 Substituted 5-membered heterocycles, method of their synthesis, pharmaceutical composition RU2151143C1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4338944.9 1993-11-15
DE4338944A DE4338944A1 (en) 1993-11-15 1993-11-15 New imidazolidone, oxazolidone, thiazolidone or pyrrolidone derivs.
DEP4427979.5 1994-08-08
DE4427979A DE4427979A1 (en) 1993-11-15 1994-08-08 Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96113118A true RU96113118A (en) 1998-09-27
RU2151143C1 RU2151143C1 (en) 2000-06-20

Family

ID=25931237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96113118/04A RU2151143C1 (en) 1993-11-15 1994-10-24 Substituted 5-membered heterocycles, method of their synthesis, pharmaceutical composition

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5981492A (en)
EP (1) EP0729460B1 (en)
JP (1) JP3813983B2 (en)
KR (1) KR100402192B1 (en)
CN (1) CN1069316C (en)
AT (1) ATE217615T1 (en)
AU (1) AU693811B2 (en)
CA (1) CA2169643A1 (en)
CY (1) CY2385B1 (en)
CZ (1) CZ292573B6 (en)
DE (2) DE4427979A1 (en)
DK (1) DK0729460T3 (en)
ES (1) ES2176261T3 (en)
FI (1) FI113265B (en)
HU (1) HU223806B1 (en)
IL (1) IL111622A (en)
PL (1) PL180906B1 (en)
PT (1) PT729460E (en)
RU (1) RU2151143C1 (en)
SK (1) SK284471B6 (en)
TW (1) TW326040B (en)
WO (1) WO1995014008A1 (en)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4427979A1 (en) 1993-11-15 1996-02-15 Cassella Ag Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use
DE19515177A1 (en) * 1995-04-28 1996-10-31 Cassella Ag Hydantoin derivatives as intermediates for active pharmaceutical ingredients
JP3895792B2 (en) * 1995-12-08 2007-03-22 プロスケリア・エス・ア・エス Bone formation promoter
ATE212990T1 (en) * 1996-03-20 2002-02-15 Hoechst Ag BONE RESORPTION INHIBITORS AND VITRONECTIN RECEPTOR ANTAGONISTS
DE19622489A1 (en) * 1996-06-05 1997-12-11 Hoechst Ag Salts of 3- (2- (4- (4- (aminoimino-methyl) -phenyl) -4-methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl) -acetylamino) -3-phenyl-propionic acid- ethyl esters
DE19624604A1 (en) * 1996-06-20 1998-01-02 Hoechst Ag Process for the preparation of chiral, non-racemic (4-aryl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl) acetic acids
DE19629817A1 (en) * 1996-07-24 1998-01-29 Hoechst Ag New imino derivatives as inhibitors of bone resorption and vitronectin receptor antagonists
DE19629816A1 (en) 1996-07-24 1998-01-29 Hoechst Ag New cycloalkyl derivatives as inhibitors of bone resorption and vitronectin receptor antagonists
DE19647381A1 (en) 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag New heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists
PL323130A1 (en) 1996-11-15 1998-05-25 Hoechst Ag Application of heterocyclic compounds in production of a pharmaceutic agent, novel heterocyclic compounds and pharmaceutic agent as such
KR100697959B1 (en) * 1996-11-15 2007-07-09 훽스트 게엠베하 Heterocycles as inhibitors of leucocyte adhesion and as VLA-4 antagonists
DE19647380A1 (en) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag 5-ring heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4 antagonists
DE19741235A1 (en) * 1997-09-18 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Novel imidazolidine derivatives, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
DE19741873A1 (en) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh New 5-ring heterocycles, their preparation, their use and pharmaceutical preparations containing them
DE19751251A1 (en) * 1997-11-19 1999-05-20 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituted imidazolidine derivatives, their manufacture, their use and pharmaceutical preparations containing them
DE19821483A1 (en) 1998-05-14 1999-11-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh New imidazolidine derivatives useful as leukocyte adhesion and migration inhibitors and/or VLA-4 receptor antagonists for treating E.G. inflammatory and allergic disorders
DE19922462A1 (en) 1999-05-17 2000-11-23 Aventis Pharma Gmbh New phenylureidobenzyl-substituted spiro-imidazolidinedione derivatives, are inhibitors of leukocyte adhesion or migration or VLA-4 receptors, useful e.g. for treating inflammatory or allergic disease
US6624187B1 (en) * 2000-06-12 2003-09-23 Health Research, Inc. Long wave length absorbing bacteriochlorin alkyl ether analogs
DE10111877A1 (en) 2001-03-10 2002-09-12 Aventis Pharma Gmbh Novel imidazolidine derivatives, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
DE10137595A1 (en) 2001-08-01 2003-02-13 Aventis Pharma Gmbh New 3-alkylaminoalkyl-imdazolidin-4-one derivatives, are VLA-4 receptor and leukocyte adhesion and/or migration inhibitors, useful e.g. for treating inflammatory, allergic, autoimmune or cardiovascular disease
CN107383147A (en) * 2017-07-14 2017-11-24 广东食品药品职业学院 A kind of Sitosterolum and Epalrestat conjugate and its production and use
WO2019200202A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-17 Morphic Therapeutic, Inc. Antagonists of human integrin (alpha4)(beta7)
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
KR20220102669A (en) 2019-10-16 2022-07-20 모픽 테라퓨틱, 인코포레이티드 Inhibition of human integrin α4β7
CN117800921B (en) * 2024-02-28 2024-06-11 南京市鸿舜医药科技有限公司 Imidazolidine diketone HDAC inhibitor, preparation method and application

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3300510A (en) * 1964-03-06 1967-01-24 American Home Prod Hydantoins
DE2714655A1 (en) * 1977-04-01 1978-10-05 Bayer Ag METHOD OF MANUFACTURING HYDANTOIN
EP0006352A1 (en) * 1978-06-15 1980-01-09 Beecham Group Plc Hydantoins and thiohydantoins, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2032419B (en) * 1978-09-05 1983-01-19 Wellcome Found Hydantoin prostaglandin analogues
DE4009506A1 (en) * 1990-03-24 1991-09-26 Hoechst Ag hydantoin
HUT68769A (en) * 1991-05-07 1995-07-28 Merck & Co Inc FIBRINOGéN RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM AS EFFECTIVE SUBSTANCE
DE4126277A1 (en) * 1991-08-08 1993-02-11 Cassella Ag HYDANTO DERIVATIVES
DE4207254A1 (en) * 1992-03-07 1993-09-09 Cassella Ag 4-oxo-2-thioxoimidazolidin DERIVATIVES
DE4213634A1 (en) * 1992-04-24 1993-10-28 Cassella Ag 2,4-dioxo-imidazolidin-derivatives
DE4224414A1 (en) * 1992-07-24 1994-01-27 Cassella Ag Phenylimidazolidine derivatives, their preparation and their use
DE4301747A1 (en) * 1993-01-23 1994-07-28 Cassella Ag Substituted amino compounds, their preparation and their use
DE4308034A1 (en) * 1993-03-13 1994-09-15 Cassella Ag New heterocycles, their preparation and their use
DE4309867A1 (en) 1993-03-26 1994-09-29 Cassella Ag New urea derivatives, their production and use
DE4427979A1 (en) 1993-11-15 1996-02-15 Cassella Ag Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96113118A (en) SUBSTITUTED 5-MEMBER HETEROCYCLES, THEIR RECEIVING AND APPLICATION
KR960705786A (en) Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use
RU97119624A (en) Five-sided heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4- antagonists
FI89059C (en) Process for the preparation of therapeutically useful dipeptidic phosphinic acid derivatives
RU98120859A (en) SUBSTITUTED IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL DRUGS
KR940003939A (en) Imidazolidine derivatives
RU97119628A (en) Heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists
RU97119626A (en) Heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists
RU2329263C2 (en) Derivative of imide indolylmaleic acid as an inhibitor of proteinkinase c
KR940005583A (en) Phenylimidazolidine Derivatives, Preparation Method thereof and Use thereof
RU99112517A (en) ANTI-THROMBOSIS ORGANIC NITRATES
RU94045915A (en) Indole derivatives, method of their synthesis, pharmcomposition
KR960701008A (en) New heterocyclic compounds, their preparation and their use
EA200200299A1 (en) NEW α-AMINO ACID SULPHONYL COMPOUNDS, METHOD OF THEIR RECEIVING AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEIR CONTAINING
RU2000122451A (en) CALIUM CHANNEL INHIBITORS
RU96122647A (en) HA FACTOR INHIBITORS
RU98117626A (en) NEW FAMILATED HETEROCYCLES, THEIR RECEPTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM
RU98105689A (en) ALPHA TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITORS
BG100511A (en) Indole derivatives as nmda antagoniosts
RU98117230A (en) NEW IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM
KR920012082A (en) Novel amino and nitro containing tricyclic compounds useful as ACE inhibitors
KR880007497A (en) 2,3-disubstituted isoxazolidine, process for its preparation, preparation containing the same and uses thereof
RU2001118831A (en) Anti-inflammatory macrolides
KR910016709A (en) Hydantoin derivative
RU2000119652A (en) CYCLOBUTEN DERIVATIVES