RU96113118A - Замещенные 5-членные гетероциклы, их получение и применение - Google Patents
Замещенные 5-членные гетероциклы, их получение и применениеInfo
- Publication number
- RU96113118A RU96113118A RU96113118/04A RU96113118A RU96113118A RU 96113118 A RU96113118 A RU 96113118A RU 96113118/04 A RU96113118/04 A RU 96113118/04A RU 96113118 A RU96113118 A RU 96113118A RU 96113118 A RU96113118 A RU 96113118A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- radical
- hydrogen
- substituted
- Prior art date
Links
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 36
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 33
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims 25
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 4
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005974 C6-C14 arylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005914 C6-C14 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 210000002997 Osteoclasts Anatomy 0.000 claims 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- 208000010110 Spontaneous Platelet Aggregation Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 1
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005087 alkynylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 125000005167 cycloalkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001261 isocyanato group Chemical group *N=C=O 0.000 claims 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002148 osteoclast Effects 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N α-phenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (18)
1. 5-Членные гетероциклы общей формулы I
где W представляет собой R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y представляет собой карбонильную, тиокарбонильную или метиленовую группу;
Z представляет собой N(Ro), кислород, серу или метиленовую группу;
A обозначает двухатомный радикал из группы, включающей (C1-C6)алкилен, (C3-C7)циклоалкилен, фенилен, фенилен-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиленфенил, фенилен-(C2-C6)алкенил или двухатомный радикал 5- или 6-членного насыщенного либо ненасыщенного кольца, которое может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- либо двухкратно замещено на (C1-C6)алкил или на соединенный двойной связью кислород либо серу;
B обозначает двухатомный радикал из группы, включающей (C1-C6)алкилен, (C2-C6)алкенилен, фенилен, фенилен-(C1-C3)алкил, (C1-C3)алкиленфенил;
D представляет собой C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E обозначает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R и R0 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил;
R1 представляет собой X-NH-C(=NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, где p может обозначать целое число от 0 до 3;
X обозначает водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C18)алкилкарбонилокси-(C1-C6)алкоксикарбонил,
необязательно замещенный (C6-C14)арилкарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)арилоксикарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C6)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, (R8O)2P(O), циано, гидрокси, (C1-C6)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C6)алкокси, который в арильном остатке также может быть замещен, или амино;
X1 имеет одно из значений, указанных для X, или обозначает R'-NH-C(=N-R''), где R' и R'' независимо друг от друга имеют значения, указанные для X;
R2 обозначает водород, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или (C3-C8)циклоалкил;
R3 обозначает водород, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, (C2-C8)алкенилкарбонил, (C2-C8)алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 обозначает водород или (C1-C28)алкил, который необязательно может быть одно- либо многократно замещен на идентичные или разные радикалы R4′;
R4′, обозначает гидрокси, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- либо ди-((C1-C18)алкил)аминокарбонил, амино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, амино-(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино -(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино- (C2-C18)алкиламинокарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, амино, меркапто, (C1-C18)алкокси, (C1-C18)алкоксикарбонил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкил, галоген, нитро, трифторметил или радикал R5;
R5 обозначает необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, моно-либо бициклическое 5- 12-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть ароматическим, частично либо полностью гидрированным и которое может содержать один, два или три идентичных либо разных гетероатома из группы, включающей азот, кислород и серу, радикал R6 или радикал R6CO-, причем арильный остаток и независимо от этого гетероциклический остаток могут быть одно- либо многократно замещены на идентичные либо разные радикалы из группы, включающей (C1-C18)алкил, (C1-C18)алкокси, галоген, нитро, амино или трифторметил;
R6 представляет собой R7R8N, R7O, либо R7S, или обозначают боковую цепь аминокислоты, остаток природной либо неприродной аминокислоты, иминокислоты, необязательно N-(C1-C8)алкилированный или N-((C6-C14)арил-(C1-C8)алкилированный) остаток азааминокислоты или дипептидный остаток, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может располагаться водород либо гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными для химии пептидов защитными группами;
R7 обозначает водород, (C1-C18)алкил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, (C1-C18)алкилкарбонил, (C1-C18)алкоксикарбонил, (C6-C14)арилкарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкилкарбонил или (C6-C14)арил-(C1-C18)алкилоксикарбонил, причем алкильные группы необязательно могут быть замещены на аминогруппу и/или причем арильные остатки могут быть одно- либо многократно, предпочтительно однократно, замещены на идентичные либо разные радикалы из группы, включающей (C1-C8)алкил, (C1-C8)алкокси, галоген, нитро, амино и трифторметил, остаток природной либо неприродной аминокислоты, иминокислоты, необязательно N-(C1-C8)алкилированный либо N-((C6-C14)арил-(C1-C8)алкилированный) остаток азааминокислоты или дипептидный остаток, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 обозначает водород, (C1-C18)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 обозначает водород, аминокарбонил, (C1-C18)алкиламинокарбонил, (C3-C8)циклоалкиламинокарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)ариламинокарбонил, (C1-C18)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или (C3-C8)циклоалкил,
R10 обозначает гидрокси, (C1-C18)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкокси, который в арильном остатке может быть замещен, необязательно замещенный (C6-C14)арилокси, амино или моно- либо ди-((C1-C18)алкил)амино;
R11 обозначает водород, (C1-C18)алкил, R12CO, необязательно замещенный (C6-C14)арил-S(O)2, (C1-C18)алкил-S(O)2, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или R9NHS(O)2;
R12 обозначает водород, (C1-C18)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, (C1-C18)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкокси, который в арильном остатке может быть также замещен, необязательно замещенный (C6-C14)арилокси, амино или моно- либо ди-((C1-C18)алкил)амино;
R13 обозначает водород, (C1-C6)алкил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или (C3-C8)циклоалкил;
R14 обозначает водород или (C1-C28)алкил, который необязательно может быть одно- либо многократно замещен на идентичные или разные радикалы из группы, включающей гидрокси, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- либо ди-((C1-C18)алкил)аминокарбонил, амино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, амино-(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино-(C1-C3) алкил-фенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, амино, меркапто, (C1-C18)алкокси, (C1-C18)алкоксикарбонил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкил, HOS(O)2-(C1-C3)алкил, R9NHS(O)2-(C1-C3)алкил, (R8O)2P(O)-(C1-C3)алкил, тетразолил-(C1-C3)алкил, галоген, нитро, трифторметил и R5;
R15 представляет собой R16-(C1-C6)алкил или R16;
R16 представляет собой 6 - 24-членный бициклический или трициклический радикал, насыщенный либо частично ненасыщенный, который также может содержать от одного до четырех идентичных либо разных гетероатомов из группы, включающей азот, кислород и серу, и который также может быть замещен одним или несколькими идентичными либо разными заместителями из группы, включающей (C1-C4)алкил и оксо;
b, c, d и f независимо друг от друга могут обозначать 0 или 1, но не все одновременно могут обозначать 0;
e, g и h независимо друг от друга могут обозначать целые числа от 0 до 6, причем однако, если одновременно W представляет собой R1-A-CH или R1-A-CH= C, D представляет собой N(R3) и c, d и f обозначают 0, то R3 не может быть COOR3 или CONHRb, где Ra обозначает метил, замещенный на 9-флуоренильный радикал, а Rb обозначает метил, замещенный на фенильный радикал и метоксикарбонильную группу; и причем, если одновременно W представляет собой R1-A-CH или R1-A-CH=C, D представляет собой C(R2)(R3), R2 является водородом или фенилом и e, f и g обозначают 0, то R3 не может быть водородом, COOR4, CONHR4 или CON(CH3)R4 или, если также одновременно Z представляет собой метиленовую группу, не может быть CONHRc, причем R4 обозначает водород, незамещенный (C1-C28)алкил либо (C1-C28)алкил, одно- или многократно замещенный только на идентичные либо разные радикалы R4′, а Rc является метилом, который замещен на фенильный радикал или аминокарбониламиносульфонильную группу,
а также их физиологически приемлемые соли.
где W представляет собой R1-A-C(R13) или R1-A-CH=C;
Y представляет собой карбонильную, тиокарбонильную или метиленовую группу;
Z представляет собой N(Ro), кислород, серу или метиленовую группу;
A обозначает двухатомный радикал из группы, включающей (C1-C6)алкилен, (C3-C7)циклоалкилен, фенилен, фенилен-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиленфенил, фенилен-(C2-C6)алкенил или двухатомный радикал 5- или 6-членного насыщенного либо ненасыщенного кольца, которое может содержать 1 или 2 атома азота и может быть одно- либо двухкратно замещено на (C1-C6)алкил или на соединенный двойной связью кислород либо серу;
B обозначает двухатомный радикал из группы, включающей (C1-C6)алкилен, (C2-C6)алкенилен, фенилен, фенилен-(C1-C3)алкил, (C1-C3)алкиленфенил;
D представляет собой C(R2)(R3), N(R3) или CH=C(R3);
E обозначает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO;
R и R0 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил;
R1 представляет собой X-NH-C(=NH)-(CH2)p или X1-NH-(CH2)p, где p может обозначать целое число от 0 до 3;
X обозначает водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C18)алкилкарбонилокси-(C1-C6)алкоксикарбонил,
необязательно замещенный (C6-C14)арилкарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)арилоксикарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C6)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, (R8O)2P(O), циано, гидрокси, (C1-C6)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C6)алкокси, который в арильном остатке также может быть замещен, или амино;
X1 имеет одно из значений, указанных для X, или обозначает R'-NH-C(=N-R''), где R' и R'' независимо друг от друга имеют значения, указанные для X;
R2 обозначает водород, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или (C3-C8)циклоалкил;
R3 обозначает водород, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, (C2-C8)алкенилкарбонил, (C2-C8)алкинилкарбонил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CON(CH3)R14, CONHR14, CSNHR14, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15;
R4 обозначает водород или (C1-C28)алкил, который необязательно может быть одно- либо многократно замещен на идентичные или разные радикалы R4′;
R4′, обозначает гидрокси, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- либо ди-((C1-C18)алкил)аминокарбонил, амино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, амино-(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино -(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино- (C2-C18)алкиламинокарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, амино, меркапто, (C1-C18)алкокси, (C1-C18)алкоксикарбонил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкил, галоген, нитро, трифторметил или радикал R5;
R5 обозначает необязательно замещенный (C6-C14)арил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, моно-либо бициклическое 5- 12-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть ароматическим, частично либо полностью гидрированным и которое может содержать один, два или три идентичных либо разных гетероатома из группы, включающей азот, кислород и серу, радикал R6 или радикал R6CO-, причем арильный остаток и независимо от этого гетероциклический остаток могут быть одно- либо многократно замещены на идентичные либо разные радикалы из группы, включающей (C1-C18)алкил, (C1-C18)алкокси, галоген, нитро, амино или трифторметил;
R6 представляет собой R7R8N, R7O, либо R7S, или обозначают боковую цепь аминокислоты, остаток природной либо неприродной аминокислоты, иминокислоты, необязательно N-(C1-C8)алкилированный или N-((C6-C14)арил-(C1-C8)алкилированный) остаток азааминокислоты или дипептидный остаток, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-, а также их эфиры и амиды, причем вместо свободных функциональных групп при необходимости может располагаться водород либо гидроксиметил и/или причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными для химии пептидов защитными группами;
R7 обозначает водород, (C1-C18)алкил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, (C1-C18)алкилкарбонил, (C1-C18)алкоксикарбонил, (C6-C14)арилкарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкилкарбонил или (C6-C14)арил-(C1-C18)алкилоксикарбонил, причем алкильные группы необязательно могут быть замещены на аминогруппу и/или причем арильные остатки могут быть одно- либо многократно, предпочтительно однократно, замещены на идентичные либо разные радикалы из группы, включающей (C1-C8)алкил, (C1-C8)алкокси, галоген, нитро, амино и трифторметил, остаток природной либо неприродной аминокислоты, иминокислоты, необязательно N-(C1-C8)алкилированный либо N-((C6-C14)арил-(C1-C8)алкилированный) остаток азааминокислоты или дипептидный остаток, который в арильном остатке также может быть замещен и/или в котором пептидная связь может быть восстановлена до -NH-CH2-;
R8 обозначает водород, (C1-C18)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, который в арильном остатке также может быть замещен;
R9 обозначает водород, аминокарбонил, (C1-C18)алкиламинокарбонил, (C3-C8)циклоалкиламинокарбонил, необязательно замещенный (C6-C14)ариламинокарбонил, (C1-C18)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил или (C3-C8)циклоалкил,
R10 обозначает гидрокси, (C1-C18)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкокси, который в арильном остатке может быть замещен, необязательно замещенный (C6-C14)арилокси, амино или моно- либо ди-((C1-C18)алкил)амино;
R11 обозначает водород, (C1-C18)алкил, R12CO, необязательно замещенный (C6-C14)арил-S(O)2, (C1-C18)алкил-S(O)2, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или R9NHS(O)2;
R12 обозначает водород, (C1-C18)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, (C1-C18)алкокси, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкокси, который в арильном остатке может быть также замещен, необязательно замещенный (C6-C14)арилокси, амино или моно- либо ди-((C1-C18)алкил)амино;
R13 обозначает водород, (C1-C6)алкил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или (C3-C8)циклоалкил;
R14 обозначает водород или (C1-C28)алкил, который необязательно может быть одно- либо многократно замещен на идентичные или разные радикалы из группы, включающей гидрокси, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- либо ди-((C1-C18)алкил)аминокарбонил, амино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, амино-(C1-C3)алкилфенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино-(C1-C3) алкил-фенил-(C1-C3)алкиламинокарбонил, (C1-C18)алкилкарбониламино-(C2-C18)алкиламинокарбонил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкоксикарбонил, который в арильном остатке также может быть замещен, амино, меркапто, (C1-C18)алкокси, (C1-C18)алкоксикарбонил, необязательно замещенный (C3-C8)циклоалкил, HOS(O)2-(C1-C3)алкил, R9NHS(O)2-(C1-C3)алкил, (R8O)2P(O)-(C1-C3)алкил, тетразолил-(C1-C3)алкил, галоген, нитро, трифторметил и R5;
R15 представляет собой R16-(C1-C6)алкил или R16;
R16 представляет собой 6 - 24-членный бициклический или трициклический радикал, насыщенный либо частично ненасыщенный, который также может содержать от одного до четырех идентичных либо разных гетероатомов из группы, включающей азот, кислород и серу, и который также может быть замещен одним или несколькими идентичными либо разными заместителями из группы, включающей (C1-C4)алкил и оксо;
b, c, d и f независимо друг от друга могут обозначать 0 или 1, но не все одновременно могут обозначать 0;
e, g и h независимо друг от друга могут обозначать целые числа от 0 до 6, причем однако, если одновременно W представляет собой R1-A-CH или R1-A-CH= C, D представляет собой N(R3) и c, d и f обозначают 0, то R3 не может быть COOR3 или CONHRb, где Ra обозначает метил, замещенный на 9-флуоренильный радикал, а Rb обозначает метил, замещенный на фенильный радикал и метоксикарбонильную группу; и причем, если одновременно W представляет собой R1-A-CH или R1-A-CH=C, D представляет собой C(R2)(R3), R2 является водородом или фенилом и e, f и g обозначают 0, то R3 не может быть водородом, COOR4, CONHR4 или CON(CH3)R4 или, если также одновременно Z представляет собой метиленовую группу, не может быть CONHRc, причем R4 обозначает водород, незамещенный (C1-C28)алкил либо (C1-C28)алкил, одно- или многократно замещенный только на идентичные либо разные радикалы R4′, а Rc является метилом, который замещен на фенильный радикал или аминокарбониламиносульфонильную группу,
а также их физиологически приемлемые соли.
2. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.1, где W представляет собой R1-A-CH= C, где A представляет собой фениленовый радикал, или W представляет собой R1-A-C(R13), где A представляет собой двухатомный радикал из группы, включающей метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил; B представляет собой двухатомный радикал из группы, включающей метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, винилен, фенилен; E обозначает R9NHS(O)2 или R10CO; R и R0 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-C6)алкил или бензил; R1 представляет собой X-NH-C(= NH), X-NH-C(=NX)-NH или X-NH-CH2; X представляет собой водород, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C6)алкоксикарбонил или (C6-C14)арил-(C1-C6)алкоксикарбонил; R2 представляет собой водород или (C1-C8)алкил; R3 представляет собой (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-C14)арил, (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, пиридил, R11NH, R4CO, COOR4, CONHR14, CSNHR14, COOR15 и CONHR15 и e, g и h независимо друг от друга обозначают целые числа от 0 до 3.
3. 5-Членные гетероциклы по п.1 и/или 2, в которых W представляет собой R1-A-C(R13), а R13 представляет собой (C1-C6)алкил, в арильном остатке необязательно замещенный (C6-C14)арил-(C1-C8)алкил или (C3-C8)циклоалкил.
4. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.1 и/или 2, где R3 представляет собой необязательно замещенный (C6-C14)арил, COOR4, R11NH или CONHR14, причем -NHR14 представляет собой остаток α-аминокислоты, ее ω- амино-(C2-C8)алкиламид или ее (C1-C8)алкиловый эфир либо ее (C6-C14)арил-(C1-C4)алкиловый эфир, и предпочтительно R3 представляет собой CONHR14, где -NHR14 представляет собой остаток α-аминокислот валин, лизин, фенилглицин, фенилаланин или триптофан или их (C1-C8)алкиловый эфир либо (C6-C14)арил-(C1-C4)алкиловый эфир.
5. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по одному или нескольким пп. 1-4, где одновременно W представляет собой R1-A-C(R13); Y представляет собой карбонильную группу, Z представляет собой N(R0); A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой C(R2)(R3); E представляет собой R10CO; R и R0 независимо друг от друга представляют собой водород или (C1-C4)алкил, прежде всего водород, метил или этил; R1 представляет собой H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH или H2N-CH2; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой радикал CONHR14; R10 представляет собой гидрокси или (C1-C8)алкокси, предпочтительно (C1-C4)алкокси; R13 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или бензил, прежде всего метил; R14 представляет собой метил, замещенный на фенил и гидроксикарбонил, или метил, замещенный на фенил и (C1-C8)алкоксикарбонил, предпочтительно (C1-C4)алкоксикарбонил; b, c и d обозначают 1 и e, f и g обозначают 0; h обозначает 1 или 2, предпочтительно 1.
6. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по пп.1 и/или 2, где W представляет собой R1-A-CH=C, где A представляет собой фениленовый радикал, или W представляет собой R1-A-C(R13), где A представляет собой двухатомный радикал из группы, включающей метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, циклогексилен, фенилен, фениленметил; B представляет собой двухатомный радикал из группы, включающей метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, винилен, фенилен; E обозначает R10CO; R и R0 независимо друг от друга обозначают водород или (C1-C6)алкил; R1 представляет собой X-NH-C(=NH), X-NH-C(=NX)-NH или X-NH-CH2; X представляет собой водород, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C8)алкилкарбонилокси-(C1-C6)алкоксикарбонил или (C6-C14)арил-(C1-C6)алкоксикарбонил; R2 представляет собой водород или (C1-C8)алкил; R3 представляет собой CONHR15; R15 представляет собой R16-(C1-C6)алкил или R16, причем R16 представляет собой 7 - 12-членный с мостиковой связью бициклический или трициклический радикал, насыщенный либо частично ненасыщенный, который также может содержать от одного до четырех идентичных либо разных гетероатомов из группы, включающей азот, кислород и серу, и который также может быть замещен одним или несколькими идентичными либо разными заместителями из группы, включающей (C1-C4)алкил и оксо, и прежде всего R15 представляет собой адамантиловый радикал или адамантилметиловый радикал; и e, g и h независимо друг от друга обозначают целые числа от 0 до 3 и b, c и d обозначают 1.
7. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по одному или нескольким пп.1, 2 и 6, где одновременно W представляет собой R1-A-C(R13); Y представляет собой карбонильную группу; Z представляет собой N(R0); A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой C(R2)(R3); E представляет собой R10CO; R и R0 независимо друг от друга представляют собой водород или (C1-C4)алкил, прежде всего водород, метил или этил; R1 представляет собой H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH или H2N-CH2; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой радикал CONHR15; R10 представляет собой гидрокси или (C1-C8)алкокси, предпочтительно (C1-C4)алкокси; R13 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или бензил, прежде всего метил; R15 представляет собой адамантиловый радикал или адамантиметиловый радикал; b, c и d обозначают 1 и e, f и g обозначают 0; h обозначает 1 либо 2, предпочтительно 1.
8. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.1 или 2, где одновременно W представляет собой R1-A-C(R13); Y представляет собой карбонильную группу; Z представляет собой N(R0); A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой C(R2)(R3); E представляет собой R10CO; R и R0 независимо друг от друга представляют собой водород или (C1-C4)алкил, прежде всего водород, метил или этил; R1 представляет собой H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH или H2N-CH2; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой незамещенный фенильный радикал или нафтильный радикал либо фенильный радикал или нафтильный радикал, замещенные на один, два или три идентичных либо разных радикала из группы, включающей (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси, гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, метилендиокси, гидроксикарбонил, (C1-C4)алкоксикарбонил, аминокарбонил, циано, фенил, фенокси и бензилокси, пиридиловый радикал, (C1-C4)алкильный радикал, (C2-C4)алкенильный радикал, (C2-C4)алкинильный радикал или (C5-C6)циклоалкильный радикал, и прежде всего R3 представляет собой фенильный радикал; R10 представляет собой гидрокси или (C1-C8)алкокси, прежде всего (C1-C4)алкокси, и предпочтительно R10 представляет собой радикал из группы, включающей гидрокси, метокси, этокси, пропокси и изопропокси; R13 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или бензил, прежде всего метил; b, c и d обозначают 1 и e, f и g обозначает 0; h обозначает 1 или 2, предпочтительно 1.
9. 5-Членные гетероциклы по одному или нескольким пп.1, 2 и 8, где одновременно W представляет собой R1-A-C(R13), а R13 представляет собой (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил или бензил, прежде всего метил; Y представляет собой карбонильную группу; Z представляет собой NH; A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; R1 представляет собой аминоиминометиловый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой CH(фенил); E представляет собой гидроксикарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил или изопропоксикарбонил; R является водородом; b, c, d и h обозначают 1 и e, f и g обозначают 0, и предпочтительно у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца и хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена соответственно единая конфигурация.
10. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по одному или нескольким пп.1, 2 и 8, где одновременно W представляет собой R1-A-C(CH3); Y представляет собой карбонильную группу; Z представляет собой NH; A представляет собой 1,4-фениленовый радикал; R1 представляет собой аминоиминометиловый радикал; B представляет собой метиленовый радикал; D представляет собой CH(фенил); E представляет собой гидроксикарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил или изопропоксикарбонил; R является водородом; b, c, d и h обозначают 1 и e, f и g обозначают 0, и предпочтительно у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца и хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена соответственно единая конфигурация.
11. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.10, где E представляет собой гидроксикарбонил, у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца представлена S-конфигурация и у хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена S-конфигурация, и их физиологически приемлемые соли.
12. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.10, где E представляет собой гидроксикарбонил, у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца представлена R-конфигурация и у хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена S-конфигурация, и их физиологически приемлемые соли.
13. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.10, где E представляет собой этоксикарбонил, у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца представлена S-конфигурация и у хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена S-конфигурация, и их физиологически приемлемые соли.
14. 5-Членные гетероциклы общей формулы I по п.10, где E представляет собой этоксикарбонил, у центра хиральности в положении 4 имидазолидинового кольца представлена R-конфигурация и у хирального атома углерода, являющегося значением D, представлена S-конфигурация, и их физиологически приемлемые соли.
15. Способ получения соединения общей формулы I по одному или нескольким пп. 1 - 14, отличающийся тем, что осуществляют фрагментарную конденсацию соединения общей формулы II
с соединением общей формулы III
причем W, Y, Z, B, D, E и R, а также b, d, e, f, g и h имеют значения, указанные в пп.1 - 8, а G представляет собой гидроксикарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, активированные производные карбоновых кислот, такие, как хлориды кислот, активные сложные эфиры либо смешанные ангидриды, или изоцианато.
с соединением общей формулы III
причем W, Y, Z, B, D, E и R, а также b, d, e, f, g и h имеют значения, указанные в пп.1 - 8, а G представляет собой гидроксикарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, активированные производные карбоновых кислот, такие, как хлориды кислот, активные сложные эфиры либо смешанные ангидриды, или изоцианато.
16. Применение соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1 - 14 и/или их физиологически приемлемых солей в качестве ингибиторов агрегации тромбоцитов, метастазирования раковых клеток, а также связывания остеокластов с поверхностью костей.
17. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1 - 14
и/или одну или несколько из их физиологически применимых солей в качестве действующего вещества вместе с физиологически приемлемыми наполнителями и добавками и необязательно еще одно или несколько других фармакологических действующих веществ.
18. Способ получения фармацевтического препарата, содержащего одно или несколько соединений общей формулы I по одному или нескольким пп.1 - 14 и/или одну или несколько из их физиологически приемлемых солей, отличающийся тем, что из этих соединений и/или солей вместе с фармацевтически приемлемыми наполнителями и добавками и необязательно еще с одним или несколькими другими фармакологическими действующими веществами изготавливают соответствующую готовую препаративную форму.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4338944A DE4338944A1 (de) | 1993-11-15 | 1993-11-15 | Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DEP4338944.9 | 1993-11-15 | ||
| DEP4427979.5 | 1994-08-08 | ||
| DE4427979A DE4427979A1 (de) | 1993-11-15 | 1994-08-08 | Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96113118A true RU96113118A (ru) | 1998-09-27 |
| RU2151143C1 RU2151143C1 (ru) | 2000-06-20 |
Family
ID=25931237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96113118/04A RU2151143C1 (ru) | 1993-11-15 | 1994-10-24 | Замещенные 5-членные гетероциклы, способ их получения, фармацевтическая композиция |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5981492A (ru) |
| EP (1) | EP0729460B1 (ru) |
| JP (1) | JP3813983B2 (ru) |
| KR (1) | KR100402192B1 (ru) |
| CN (1) | CN1069316C (ru) |
| AT (1) | ATE217615T1 (ru) |
| AU (1) | AU693811B2 (ru) |
| CA (1) | CA2169643A1 (ru) |
| CY (1) | CY2385B1 (ru) |
| CZ (1) | CZ292573B6 (ru) |
| DE (2) | DE4427979A1 (ru) |
| DK (1) | DK0729460T3 (ru) |
| ES (1) | ES2176261T3 (ru) |
| FI (1) | FI113265B (ru) |
| HU (1) | HU223806B1 (ru) |
| IL (1) | IL111622A (ru) |
| PL (1) | PL180906B1 (ru) |
| PT (1) | PT729460E (ru) |
| RU (1) | RU2151143C1 (ru) |
| SK (1) | SK284471B6 (ru) |
| TW (1) | TW326040B (ru) |
| WO (1) | WO1995014008A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4427979A1 (de) | 1993-11-15 | 1996-02-15 | Cassella Ag | Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE19515177A1 (de) * | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Cassella Ag | Hydantoinderivate als Zwischenprodukte für pharmazeutische Wirkstoffe |
| JP3895792B2 (ja) * | 1995-12-08 | 2007-03-22 | プロスケリア・エス・ア・エス | 骨形成促進剤 |
| EP0796855B1 (de) | 1996-03-20 | 2002-02-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| DE19622489A1 (de) | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Hoechst Ag | Salze des 3-(2-(4-(4-(Amino-imino-methyl)-phenyl)-4- methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino)-3- phenyl-propionsäure-ethylesters |
| DE19624604A1 (de) * | 1996-06-20 | 1998-01-02 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung chiraler, nicht racemischer (4-Aryl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)essigsäuren |
| DE19629816A1 (de) * | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Hoechst Ag | Neue Cycloalkyl-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| DE19629817A1 (de) * | 1996-07-24 | 1998-01-29 | Hoechst Ag | Neue Imino-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten |
| DE19647381A1 (de) | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Neue Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19647382A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| DE19647380A1 (de) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | 5-Ring-Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten |
| KR100697959B1 (ko) * | 1996-11-15 | 2007-07-09 | 훽스트 게엠베하 | 백혈구부착의억제제및vla-4길항제로서의헤테로사이클 |
| DE19741235A1 (de) * | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19741873A1 (de) * | 1997-09-23 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19751251A1 (de) * | 1997-11-19 | 1999-05-20 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmezeutische Präparate |
| DE19821483A1 (de) * | 1998-05-14 | 1999-11-18 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19922462A1 (de) | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Aventis Pharma Gmbh | Spiro-imidazolidinderivate, ihre Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| US6624187B1 (en) * | 2000-06-12 | 2003-09-23 | Health Research, Inc. | Long wave length absorbing bacteriochlorin alkyl ether analogs |
| DE10111877A1 (de) | 2001-03-10 | 2002-09-12 | Aventis Pharma Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE10137595A1 (de) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Aventis Pharma Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| CN107383147A (zh) * | 2017-07-14 | 2017-11-24 | 广东食品药品职业学院 | 一种β‑谷甾醇与依帕司他偶联物及其制备方法和用途 |
| AR114489A1 (es) * | 2018-04-12 | 2020-09-09 | Morphic Therapeutic Inc | ANTAGONISTAS DE LA INTEGRINA a4b7 HUMANA |
| US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
| AR120244A1 (es) | 2019-10-16 | 2022-02-09 | Morphic Therapeutic Inc | INHIBICIÓN DE INTEGRINA a4b7 HUMANA |
| CN117800921B (zh) * | 2024-02-28 | 2024-06-11 | 南京市鸿舜医药科技有限公司 | 一种咪唑烷二酮类hdac抑制剂、制备方法及应用 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3300510A (en) * | 1964-03-06 | 1967-01-24 | American Home Prod | Hydantoins |
| DE2714655A1 (de) * | 1977-04-01 | 1978-10-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von hydantoinen |
| EP0006352A1 (en) * | 1978-06-15 | 1980-01-09 | Beecham Group Plc | Hydantoins and thiohydantoins, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GB2032419B (en) * | 1978-09-05 | 1983-01-19 | Wellcome Found | Hydantoin prostaglandin analogues |
| DE4009506A1 (de) * | 1990-03-24 | 1991-09-26 | Hoechst Ag | Hydantoinderivate |
| WO1992019595A1 (en) * | 1991-05-07 | 1992-11-12 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| DE4126277A1 (de) * | 1991-08-08 | 1993-02-11 | Cassella Ag | Hydantoinderivate |
| DE4207254A1 (de) * | 1992-03-07 | 1993-09-09 | Cassella Ag | 4-oxo-2-thioxoimidazolidin-derivate |
| DE4213634A1 (de) * | 1992-04-24 | 1993-10-28 | Cassella Ag | 2,4-Dioxo-imidazolidin-Derivate |
| DE4224414A1 (de) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Cassella Ag | Phenylimidazolidin-derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4301747A1 (de) * | 1993-01-23 | 1994-07-28 | Cassella Ag | Substituierte Aminoverbindungen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4308034A1 (de) | 1993-03-13 | 1994-09-15 | Cassella Ag | Neue Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| DE4309867A1 (de) | 1993-03-26 | 1994-09-29 | Cassella Ag | Neue Harnstoffderivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE4427979A1 (de) | 1993-11-15 | 1996-02-15 | Cassella Ag | Substituierte 5-Ring-Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
-
1994
- 1994-08-08 DE DE4427979A patent/DE4427979A1/de not_active Withdrawn
- 1994-10-24 CA CA002169643A patent/CA2169643A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-24 HU HU9601300A patent/HU223806B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-10-24 DE DE59410120T patent/DE59410120D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-24 KR KR1019960702512A patent/KR100402192B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-10-24 CN CN94194043A patent/CN1069316C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-24 AU AU79397/94A patent/AU693811B2/en not_active Ceased
- 1994-10-24 CZ CZ19961162A patent/CZ292573B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-10-24 RU RU96113118/04A patent/RU2151143C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-10-24 PL PL94314306A patent/PL180906B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-10-24 PT PT94930215T patent/PT729460E/pt unknown
- 1994-10-24 AT AT94930215T patent/ATE217615T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-24 JP JP51417695A patent/JP3813983B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-24 DK DK94930215T patent/DK0729460T3/da active
- 1994-10-24 SK SK585-96A patent/SK284471B6/sk unknown
- 1994-10-24 US US08/640,895 patent/US5981492A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-24 WO PCT/EP1994/003491 patent/WO1995014008A1/de active IP Right Grant
- 1994-10-24 ES ES94930215T patent/ES2176261T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-24 EP EP94930215A patent/EP0729460B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-14 IL IL11162294A patent/IL111622A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-12-13 TW TW083111713A patent/TW326040B/zh active
-
1996
- 1996-05-14 FI FI962043A patent/FI113265B/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-28 US US09/362,363 patent/US6191282B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-11-11 CY CY0300083A patent/CY2385B1/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96113118A (ru) | Замещенные 5-членные гетероциклы, их получение и применение | |
| KR960705786A (ko) | 치환된 5-환 헤테로사이클, 이의 제조방법 및 이의 용도(Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use) | |
| RU97119624A (ru) | Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4- антагонистов | |
| FI89059C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara dipeptidiska fosfinsyraderivat | |
| RU98120859A (ru) | Замещенные производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| KR940003939A (ko) | 이미다졸리딘 유도체 | |
| RU97119628A (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU97119626A (ru) | Гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов | |
| RU2329263C2 (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| KR940005583A (ko) | 페닐이미다졸리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의용도 | |
| RU99112517A (ru) | Антитромбозные органические нитраты | |
| KR960701008A (ko) | 신규한 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법 및 이의용도(New heterocyclic compounds, their preparation and their use) | |
| RU2000122451A (ru) | Ингибиторы калиевого канала | |
| RU96122647A (ru) | Ингибиторы фактора ха | |
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| RU98117626A (ru) | Новые пятичленные гетероциклы, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| RU98105689A (ru) | Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа | |
| DE59010017D1 (de) | Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| RU93005332A (ru) | Производные 4,1-бензоксазепина, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| BG100511A (en) | Indole derivatives as nmda antagoniosts | |
| RU98117230A (ru) | Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты | |
| KR920012082A (ko) | Ace 억제제로서 유용한 신규 아미노 및 니트로 함유 삼환식 화합물 | |
| RU2001118831A (ru) | Макролиды, обладающие противовоспалительной активностью | |
| KR910016709A (ko) | 히단토인 유도체 | |
| RU2000119652A (ru) | Циклобутеновые производные |