RU98117230A - NEW IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM - Google Patents

NEW IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM

Info

Publication number
RU98117230A
RU98117230A RU98117230/04A RU98117230A RU98117230A RU 98117230 A RU98117230 A RU 98117230A RU 98117230/04 A RU98117230/04 A RU 98117230/04A RU 98117230 A RU98117230 A RU 98117230A RU 98117230 A RU98117230 A RU 98117230A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
substituted
residue
necessary
Prior art date
Application number
RU98117230/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2213737C2 (en
Inventor
Фолькмар Венер
Ханс Ульрих ШТИЛЬЦ
Вольфганг Шмидт
Дирк Зайффге
Original Assignee
ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19741235A external-priority patent/DE19741235A1/en
Application filed by ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ filed Critical ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ
Publication of RU98117230A publication Critical patent/RU98117230A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2213737C2 publication Critical patent/RU2213737C2/en

Links

Claims (17)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

где W означает R1-A-C(R13) или R1-CH=C; Z означает кислород или серу; А означает простую связь или (С12)-алкилен; В означает двухвалентный остаток из группы (С16)-алкилен, (С26)-алкенилен, фенилен, фенилен-(С13)-алкил, (С13)-алкилен-фенил, причем двухвалентный (С16)-алкиленовый остаток незамещен или замещен остатком из группы (С18)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, (С310)-циклоалкил,
310)-циклоалкил-(С16)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С16)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил и в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С16)-алкил; Е означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO; R означает водород, (С18)-алкил, (С312)-циклоалкил, (С312)-циклоалкил-(С18)-алкил, замещенный в случае необходимости (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, замещенный в случае необходимости гетероарил или замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил; R0 означает водород, (С18)-алкил, (С312)-циклоалкил, (С312)-циклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-бициклоалкил, (С612)-бициклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-трициклоалкил, (С612)-трициклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил, Н-СО, (С18)-алкил-СО, (С812)-циклоалкил-СО, (С312)-циклоалкил-(С18)-алкил-СО, (С612)-бициклоалкил-СО, (С612)-бициклоалкил-(С18)-алкил-СО, (С612)-трициклоалкил-СО, (С612)-трициклоалкил-(С18)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (С614)-арил-СО, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил-СО, (С18)-алкил-S(O)n, (С312)-циклоалкил-S(O)n,
312)-циклоалкил-(С18)-алкил-S(O)n, (С612)-бициклоалкил-S(O)n,
612)-бициклоалкил-(С18)-алкил-S(O)n, (С612)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(С18)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (С614)-арил-S(O)n, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S(О)n, или замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил-S(O)n, причем n равен 1 или 2; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил и пиридил, причем каждый из этих остатков может быть бензанеллирован; R2 означает водород, (С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил или (С38)-циклоалкил; R3 означает водород,
18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил, (С38)-циклоалкил,
38)-циклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-бициклоалкил, (С612)-бициклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-трициклоалкил, (С612)-трициклоалкил-(С18)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, R11NH, CON(CН3)R4, CONHR4, COOR15, СОN(СН3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (С110)-алкил, который может в случае необходимости быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С18)-алкоксигруппы, R5, в случае необходимости замещенный (С38)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С118)-алкил)-аминокарбонил, (С614)-арил-(С18)-алкоксикарбонил, который может быть замещен в арильном остатке, (С18)-алкоксикарбонил, Het-CO, R6-CO, тетразолил и трифторметил; R5 означает в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный моноциклический или бициклический 5-членный до 12-членного гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород и сера; R6 означает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С18)-алкилированной или N-((С614)-арил-(С18) алкилированной) азааминокислоты, которая может быть также замещена в арильном остатке, или остаток дипептида, а также их эфиров и амидов, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R8 означает водород, (С118)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил или (С614)-арил-(С18)-алкил, который также может быть замещен в арильном остатке, R9 означает водород, аминокарбонил, (С118)-алкиламинокарбонил, (С38)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (С614)-ариламинокарбонил, (С118)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил или (С38)-циклоалкил; R10 означает гидрокси-, (С118)-алкокси-, (С614)-арил-(С18)-алкоксигруппу, которая может быть также замещена в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (С614)-арилокси-, (С18)-алкилкарбонилокси-(С16)-алкокси-, (С614)-арилкарбонилокси-(С16)-алкокси-, амино- или моно- или ди-((С118)-алкил)-аминогруппу; R11 означает водород, R12a, R12a-CO, Н-СО, R12a-O-CO, R12b-CO, R12b-CS, R12a-S(O)2 или R12b-S(O)2; R12a означает (С118)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, (С312)-циклоалкил,
312)-циклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил, или остаток R15; R12b означает амино-, ди-((С118)-алкил)-аминогруппу или R12a -NH; R13 означает водород, (С16)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С614)-арил-(С16)-алкил, (С38)-циклоалкил или (С38)-цикло-(С16)-алкил; R15 означает R16-(С16)-алкил или R16; R16 означает 6-членный до 24-членного бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать также один, два, три или четыре одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород или сера и который может быть замещен также одним или более одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил и оксогруппа; Het означает остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один, два, три или четыре одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород, азот и сера, и который может быть в случае необходимости замещен по атомам углерода и дополнительным атомам азота в кольце, причем у дополнительного атома азота могут находиться одинаковые или различные заместители из группы водорода, Rh, НСО, RhCO и RhO-CO, и Rh означает (С18)-алкил, (С38)-циклоалкил, (С38)-циклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил или в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1: во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
1. The compound of formula I
Figure 00000001

where W means R 1 -AC (R 13 ) or R 1 -CH = C; Z means oxygen or sulfur; And means a simple bond or (C 1 -C 2 ) -alkylene; B means a divalent residue from the group (C 1 -C 6 ) -alkylene, (C 2 -C 6 ) -alkenylene, phenylene, phenylene- (C 1 -C 3 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alkylene- phenyl, and the divalent (C 1 -C 6 ) -alkylene residue is unsubstituted or substituted by a residue from the group (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl,
(C 3 -C 10 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl - (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl and, if necessary, heteroaryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl substituted in the heteroaryl residue; E is tetrazolyl, (R 8 O) 2 P (O), HOS (O) 2 , R 9 NHS (O) 2 or R 10 CO; R means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, substituted if necessary (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, substituted if necessary heteroaryl or substituted if necessary in the heteroaryl residue heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl; R 0 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, if necessary substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl, H-CO, (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 8 -C 12 ) -cycloalkyl-CO, ( C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alk il-CO, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl-CO, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, optionally substituted heteroaryl-CO, substituted if necessary in the heteroaryl residue heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 1 - C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl-S (O) n ,
(C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl-S (O) n ,
(C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl-S (O) n ,
(C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl-S (O) n , substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , optionally substituted heteroaryl-S (O) n , or heteroaryl substituted, if necessary, in the heteroaryl residue - (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , with n being 1 or 2; R 1 means, if necessary, a substituted residue from the series phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl and pyridyl, and each of these residues can be benzanellirovan; R 2 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 - C 8 ) -alkyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl; R 3 means hydrogen,
(C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, in the heteroaryl residue,
(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, R 11 NH, CON (CH 3 ) R 4 , CONHR 4 , COOR 15 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ; R 4 means hydrogen or (C 1 -C 10 ) -alkyl, which may, if necessary, be single or multiple substituted by the same or different residues from the group of hydroxy, (C 1 -C 8 ) -alkoxy, R 5 , in the case if necessary, substituted (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di- ((C 1 -C 18 ) alkyl) -aminocarbonyl, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl, which may be substituted in the aryl residue, (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl, Het-CO, R 6 -CO, tetrazolyl, and trifluoromethyl; R 5 means, if necessary, substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, if necessary substituted monocyclic or a bicyclic 5-membered to 12-membered heterocycle, which may be aromatic, partially hydrogenated, or fully hydrogenated and which may contain one, two, or three identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen, and sulfur; R 6 means the residue of a natural or unnatural amino acid, imino acid, if necessary N- (C 1 -C 8 ) -alkylated or N - ((C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) alkylated) amino acid, which can also be substituted in the aryl residue, or the dipeptide residue, as well as their esters and amides, and free functional groups can be protected by protective groups common in peptide chemistry; R 8 means hydrogen, (C 1 -C 18 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl or (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, which may also be substituted in the aryl residue, R 9 means hydrogen, aminocarbonyl, (C 1 -C 18 ) -alkylaminocarbonyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkylaminocarbonyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -arylaminocarbonyl, ( C 1 -C 18 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl; R 10 means hydroxy-, (C 1 -C 18 ) -alkoxy-, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxygroup, which can also be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryloxy-, (C 1 -C 8 ) -alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy-, (C 6 -C 14 ) -arylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) - an alkoxy, amino, or mono- or di- ((C 1 -C 18 ) alkyl) amino group; R 11 is hydrogen, R 12a , R 12a —CO, H — CO, R 12a —O — CO, R 12b —CO, R 12b —CS, R 12a —S (O) 2, or R 12b -S (O) 2 ; R 12a means (C 1 -C 18 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl,
(C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl - (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl, substituted if necessary in the heteroaryl residue with heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl, or the residue R 15 ; R 12b means amino, di - ((C 1 -C 18 ) -alkyl) -amino group or R 12a -NH; R 13 means hydrogen, (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, if necessary substituted in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 - C 6 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl or (C 3 -C 8 ) -cyclo- (C 1 -C 6 ) -alkyl; R 15 is R 16 - (C 1 -C 6 ) -alkyl or R 16 ; R 16 means a 6-membered to 24-membered bicyclic or tricyclic residue that is saturated or partially unsaturated and may also contain one, two, three or four identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen or sulfur and which can also be replaced by one or more identical or different substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl and oxo group; Het means the residue of a 5-membered to 10-membered, saturated monocyclic or polycyclic heterocycle bound through a nitrogen atom, which may contain one, two, three or four identical or different additional heteroatoms from the group oxygen in the ring, and which may be optionally substituted by carbon atoms and additional nitrogen atoms in the ring, and the additional nitrogen atom may have the same or different substituents from the group of hydrogen, R h , HCO, R h CO and R h O-CO, and R h means t (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl or (if necessary) substituted (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl in the aryl residue; e and h are independently 0 or 1: in all their stereoisomeric forms and mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts.
2. Соединения формулы I по п. 1, где W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород или серу; А означает простую связь или метилен; В означает двухвалентный метилен или этилен, которые могут быть незамещенными или могут быть замещены одним из остатков из группы (С18)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, (С310)-циклоалкил, (С310)-циклоалкил-(С16)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С16)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С16)-алкил; Е означает тетразолил или R10CO; R означает водород, (С18)-алкил; R0 означает водород, (С18)-алкил, (С312)-циклоалкил, (С312)-циклоалкил-(С18)-алкил,
612)-бициклоалкил, (С612)-бициклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-трициклоалкил, (С612)-трициклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил, Н-СО, (С18)-алкил-CO, (С312)-циклоалкил-СО, (С312)-циклоалкил-(С18)-алкил-СО, (С612)-бициклоалкил-СО, (С612)-бициклоалкил-(С18)-алкил-СО, (С612)-трициклоалкил-СО, (С612)-трициклоалкил-(С18)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (С614)-арил-СО, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил-СО, (С18)-алкил-S(O)n, (С312)-циклоалкил-S(O)n,
312)-циклоалкил-(С18)-алкил-S(O)n, (С612)-бициклоалкил-S(O)n,
612)-бициклоалкил-(С18)-алкил-S(O)n, (С612)-трициклоалкил-S(O)n,
612)-трициклоалкил-(С18)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (С614)-арил-S(O)n, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S(O)n или замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил-S(O)n, причем n равен 1 или 2; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил и пиридил, причем любой из этих остатков может быть бензанеллирован; R2 означает водород, (С18)-алкил; R3 означает водород, (С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил, (С38)-циклоалкил,
38)-циклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-бициклоалкил, (С612)-бициклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-трициклоалкил, (С612)-трициклоалкил-(С18)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, R11NH, СОN(СН3)R4, CONHR4, COOR15, СОN(СН3)R15 или CONHR15; R4 означает (С18)-алкил, который может в случае необходимости быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками гидрокси-, (С18)-алкоксигруппа, R5, в случае необходимости замещенный (С38)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С118)-алкил)-аминокарбонил, (С614)-арил-(С18)-алкоксикарбонил, который может быть замещен в арильном остатке, (С18)-алкоксикарбонил, Het-CO, R6-CO, тетразолил и трифторметил; R5 означает в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил или в случае необходимости замещенный моноциклический или бициклический 5-членный до 12-членного гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород и сера: R6 означает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С18)-алкилированной или N-((С614)-арил-(С18))-алкилированной) азааминокислоты, который может быть также замещен в арильном остатке, или остаток дипептида, а также их эфиров и амидов, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R10 означает гидрокси-, (С118)-алкокси-, (С614)-арил-(С18)-алкоксигруппу, которая может быть также замещена в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (С614)-арилоксигруппу, (С18)-алкилкарбонилокси-(С16)-алкокси-, C614)-арилкарбонилокси-(С614)-алкокси-, амино- или моно- или ди-((С118)-алкил)-аминогруппу; R11 означает водород, R12a, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO, R12b-CS, или R12a-S(O)2; R12a означает (С118)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, (С312)-циклоалкил, (С312)-циклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил, или остаток R15; R12b означает амино-, ди-((С118)-алкил)-аминогруппу или R12a -NH; R13 означает водород или (С16)-алкил; R15 означает R16- (С16)-алкил или R16; R16 означает 6-членный до 14-членного бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать также один, два, три или четыре одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород или сера и который может быть замещен также одним или более одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил и оксогруппа; Het означает остаток связанного через атом азота в кольце 5-членный до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один, два, три или четыре одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород, азот и сера, и который может быть замещен по атомам углерода и дополнительным атомам азота в кольце, причем у дополнительного атома азота могут находиться одинаковые или различные заместители из группы водород, Rh, НСО, RhCO и RhО-СО Rh означает (С18)-алкил, (С38)-циклоалкил, (С38)-циклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил или в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1: во всех стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
2. The compounds of formula I according to claim 1, wherein W is R 1 -AC (R 13 ); Z means oxygen or sulfur; A means a simple bond or methylene; B means bivalent methylene or ethylene, which may be unsubstituted or may be substituted by one of the residues from the group (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in aryl the residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl or, if necessary, heteroaryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl substituted in the heteroaryl residue; E is tetrazolyl or R 10 CO; R is hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl; R 0 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl,
(C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, H-CO, (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 3 -C 12 ) - cycloalkyl-CO, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C C 1 -C 8) -alkyl-CO, (C 6 -C 12) -tritsikloal yl-CO-, (C 6 -C 12) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8) -alkyl-CO, optionally substituted (C 6 -C 14) -aryl-CO, substituted if necessary in the aryl radical, ( C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, optionally substituted heteroaryl-CO, substituted if necessary in the heteroaryl residue heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl-S (O) n ,
(C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl-S (O) n ,
(C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl-S (O) n ,
(C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl-S (O) n , substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , optionally substituted heteroaryl-S (O) n or substituted, if necessary, in the heteroaryl residue heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , with n being 1 or 2; R 1 means, if necessary, a substituted residue from the series phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, and pyridyl, and any of these residues may be benzanelli; R 2 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl; R 3 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 - C 8 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, in the heteroaryl residue,
(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, R 11 NH, CON (CH 3 ) R 4 , CONHR 4 , COOR 15 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ; R 4 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, which may, if necessary, be single or multiple substituted by the same or different hydroxy, (C 1 -C 8 ) -alkoxy, R 5 , optionally substituted (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di- ((C 1 -C 18 ) -alkyl) -aminocarbonyl, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl which may be substituted in the aryl residue, (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl, Het — CO, R 6 —CO, tetrazolyl, and trifluoromethyl; R 5 means, if necessary, substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl or, if necessary, substituted monocyclic or bicyclic 5-membered to 12-membered heterocycle, which may be aromatic, partially hydrogenated or fully hydrogenated and which may contain one, two or three identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen and sulfur: R 6 means a residue of a natural or unnatural amino acid, imino acids, if necessary these N- (C 1 -C 8 ) -alkylated or N - ((C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 )) - alkylated) aza-amino acid, which can also be substituted in the aryl residue, or the residue dipeptide, as well as their esters and amides, and free functional groups can be protected by the usual protective groups in the chemistry of peptides; R 10 means hydroxy-, (C 1 -C 18 ) -alkoxy-, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxygroup, which can also be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryloxy, (C 1 -C 8 ) -alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy-, C 6 -C 14 ) -arylcarbonyloxy- (C 6 -C 14 ) -alkoxy- , amino - or mono - or di - ((C 1 -C 18 ) -alkyl) -amino group; R 11 is hydrogen, R 12a , R 12a —CO, R 12a —O — CO, R 12b —CO, R 12b —CS, or R 12a —S (O) 2 ; R 12a means (C 1 -C 18 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 a) alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl in the heteroaryl residue, or the residue R 15 ; R 12b means amino, di - ((C 1 -C 18 ) -alkyl) -amino group or R 12a -NH; R 13 is hydrogen or (C 1 -C 6 ) -alkyl; R 15 is R 16 - (C 1 -C 6 ) -alkyl or R 16 ; R 16 means a 6-membered to 14-membered bicyclic or tricyclic residue that is saturated or partially unsaturated and may also contain one, two, three or four identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen or sulfur and which can also be replaced by one or more identical or different substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl and oxo group; Het means the residue of a 5-membered to 10-membered, saturated monocyclic or polycyclic heterocycle bound through a nitrogen atom that can contain one, two, three or four identical or different heteroatoms from the group oxygen, nitrogen and sulfur in the ring, and which may be replaced by carbon atoms and additional nitrogen atoms in the ring, and the additional nitrogen atom may have the same or different substituents from the group hydrogen, R h , HCO, R h CO and R h O-CO R h means (C 1 -C 8) -alkyl, (C 3 -C 8) -tsi loalkil, (C 3 -C 8) -cycloalkyl- (C 1 -C 8) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14) -aryl or optionally substituted in the aryl radical, (C 6 -C 14) aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl; e and h are independently 0 or 1: in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts.
3. Соединения формулы I по пп. 1 и/или 2, где W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород; А означает простую связь или метилен; В означает двухвалентный метилен или этилен, которые могут быть незамещенными или могут быть замещены одним из остатков из группы (С18)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, (С310)-циклоалкил, (С310)-циклоалкил-(С16)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С16)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил или в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С16)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород, (С18)-алкил; R0 означает (С18)-алкил, (С312)-циклоалкил, (С312)-циклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-бициклоалкил, (С612)-бициклоалкил-(С18)-алкил, (С612)-трициклоалкил, (С612)-трициклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил и пиридил; R2 означает водород или (С14)-алкил; R3 означает (С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С14)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С14)-алкил, (С38)-циклоалкил, (С38)-циклоалкил-(С14)-алкил,
612)-бициклоалкил, (С612)-бициклоалкил-(С14)-алкил, (С612)-трициклоалкил, (С612)-трициклоалкил-(С14)-алкил, R11NH, CON(CН3)R4, CONHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает (С18)-алкил, который может в случае необходимости быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками гидрокси-, (С18)-алкоксигруппа, R5, в случае необходимости замещенный (С38)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С18)-алкил)-аминокарбонил, (С614)-арил-(С18)-алкоксикарбонил, который может быть замещен в арильном остатке (С18)-алкоксикарбонил, Het-CO, R6-CO, тетразолил и трифторметил; R5 означает в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный моноциклический или бициклический 5-членный до 12-членного гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород и сера; R6 означает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С18)-алкилированной или N-((С614)-арил-(С18)-алкилированной) азааминокислоты, который может быть замещен в арильном остатке, а также их эфиров и амидов, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R10 означает гидрокси-, (С18)-алкокси-, (С614)-арил-(С18)-алкоксигруппу, которая может быть также замещена в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (С614)-арилокси-, (С18)-алкилкарбонилокси-(С16)-алкокси-, алкокси-,
614)-арилкарбонилокси-(С16)-алкокси-, амино- или моно- или ди-((С18)-алкил)-аминогруппу; R11 означает R12a, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO или R12a-S(O)2; R12a означает (С110)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, (С312)-циклоалкил, (С312)-циклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил или остаток R15; R12b означает амино-, ди-((С110)-алкил)-аминогруппу или R12a -NH; R13 означает водород, (С14)-алкил; R15 означает R16- (С13)-алкил или R16; R16 означает 7-членный до 12-членного бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать один или два одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород или сера, и который может быть замещен также одним или более одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил и оксогруппа; Het означает остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород, азот и сера, и которые могут быть замещены по атомам углерода и дополнительным атомам азота в кольце, причем у дополнительного атома азота могут находиться одинаковые или различные заместители из группы водород, Rh, НСО, RhСО или RhO-СО; Rh означает (С18)-алкил, (С38)-циклоалкил,
38)-циклоалкил-(С14)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил или замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С14)-алкил; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1: во всех стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
3. The compounds of formula I on PP. 1 and / or 2, where W is R 1 -AC (R 13 ); Z means oxygen; A means a simple bond or methylene; B means bivalent methylene or ethylene, which may be unsubstituted or may be substituted by one of the residues from the group (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in aryl the residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl or, if necessary, heteroaryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl substituted in the heteroaryl residue; E is R 10 CO; R is hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl; R 0 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, if necessary substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl in the heteroaryl residue; R 1 means, if necessary, a substituted residue from the series phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl and pyridyl; R 2 is hydrogen or (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 3 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- ( C 1 -C 4 ) -alkyl,
(C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl (C 1 -C 4 ) -alkyl, R 11 NH, CON (CH 3 ) R 4 , CONHR 4 , COOR 15 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ; R 4 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, which may, if necessary, be single or multiple substituted by the same or different hydroxy, (C 1 -C 8 ) -alkoxy, R 5 , optionally substituted (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di- ((C 1 -C 8 ) -alkyl) -aminocarbonyl, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl which may be substituted in the aryl residue (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl, Het — CO, R 6 —CO, tetrazolyl, and trifluoromethyl; R 5 means, if necessary, substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, if necessary substituted monocyclic or a bicyclic 5-membered to 12-membered heterocycle, which may be aromatic, partially hydrogenated, or fully hydrogenated and which may contain one, two, or three identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen, and sulfur; R 6 means the residue of a natural or unnatural amino acid, imino acid, if necessary N- (C 1 -C 8 ) -alkylated or N - ((C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkylated) aza-amino acid , which can be substituted in the aryl residue, as well as their esters and amides, and free functional groups can be protected by protective groups common in peptide chemistry; R 10 means hydroxy-, (C 1 -C 8 ) -alkoxy-, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxygroup, which can also be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryloxy-, (C 1 -C 8 ) -alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy-, alkoxy-,
(C 6 -C 14 ) -arylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy, amino, or mono- or di- ((C 1 -C 8 ) alkyl) amino group; R 11 is R 12a , R 12a —CO, R 12a —O — CO, R 12b —CO or R 12a —S (O) 2 ; R 12a means (C 1 -C 10 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 a) alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, or the residue R 15 in the heteroaryl residue; R 12b means an amino, di - ((C 1 -C 10 ) -alkyl) -amino group or R 12a -NH; R 13 means hydrogen, (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 15 is R 16 - (C 1 -C 3 ) -alkyl or R 16 ; R 16 means a 7-membered to 12-membered bicyclic or tricyclic residue that is saturated or partially unsaturated and may contain one or two identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen or sulfur, and which may also be replaced by one or more identical or various substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl and oxo group; Het means the residue of a 5-membered to 10-membered, saturated monocyclic or polycyclic heterocycle bound through a nitrogen atom, which can contain one or two identical or different additional heteroatoms from the group oxygen, nitrogen and sulfur in the ring, and which can be replaced by carbon atoms and additional nitrogen atoms in the ring, and the additional nitrogen atom may contain the same or different substituents from the group hydrogen, R h , HCO, R h CO or R h O-CO; R h means (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,
(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl or substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl - (C 1 -C 4 ) -alkyl; e and h are independently 0 or 1: in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts.
4. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-3, в которой W означает R1-A-C(R13); Z означает кислород; А означает простую связь или метилен; В означает незамещенный метилен или метилен, замещенный остатком из группы (С18)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, (С37)-циклоалкил,
37)-циклоалкил-(С14)-алкил, в случае необходимости замещенный (С610)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С610)-арил-(С14)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил и в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С14)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород или (С14)-алкил, R0 означает замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С14)-алкил, или замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С14)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенила, фурила, тиенила, пирролила, имидазолила и пиридила; R2 означает водород, (С14)-алкил; R3 означает незамещенный фенил или нафтил или фенил или нафтил, замещенные одним, двумя или тремя одинаковыми или различными остатками из группы (С14)-алкил, (С14)-алкокси-, гидроксигруппа, галоген, трифторметил, нитро-, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, гидроксикарбонил, (С14)-алкоксикарбонил, аминокарбонил, циано, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа; или R3 означает пиридил, (С14)-алкил, (С24)-алкенил, (С24)-алкинил, (С56)-циклоалкил, R11NH, CON(CH3)R4, CONHR4, СОN(СН3)R15 или CONHR15; R4 означает (С18)-алкил, который может быть замещен одним или двумя одинаковыми или различными остатками гидрокси-, (С18)-алкоксигруппа, R5 в случае необходимости замещенный (С38)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, (С610)-арил-(С14)-алкоксикарбонил, который может быть замещен в арильном остатке, (С16)-алкоксикарбонил, Het-CO, тетразолил и трифторметил; R5 означает в случае необходимости замещенный (С610)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С610)-арил-(С14)-алкил или в случае необходимости замещенный моноциклический или бициклический 5-членный до 10-членного гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород и сера; R10 означает гидрокси-, (С18)-алкокси-, (С610)-арил-(С14)-алкоксигруппу, которая может быть также замещена в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (С610)-арилоксигруппу, (С18)-алкилкарбонилокси-(С14)-алкокси-, (С610)-арилкарбонилокси-(С14)-алкокси-, амино- или моно- или ди-((С18)-алкил)-аминогруппу; R11 означает R12a, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO, или R12a-S(O)2, R12a означает (С110)-алкил, (С28)-алкенил, (С28)-алкинил, (С312)-циклоалкил,
312)-циклоалкил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С614)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С614)-арил-(С18)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С18)-алкил, или остаток R15; R12b означает амино-, ди-((С110)-алкил)-аминогруппу или R12a -NH; R13 означает водород, (С14)-алкил; R15 означает R16- (С13)-алкил или R16; R16 означает 7-членный до 12-членного бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать один или два одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород или сера, и который может быть замещен также одним или более одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил и оксогруппа; Het означает остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 7-членного, насыщенного моноциклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород, азот и сера, и которые могут быть замещены по атомам углерода и дополнительным атомам азота в кольце, причем у дополнительного атома азота могут находиться одинаковые или различные заместители из группы, водород, Rh, НСО, RhCO или RhO-CO; Rh означает (С16)-алкил, (С38)-циклоалкил, (С38)-циклоалкил-(С14)-алкил, в случае необходимости замещенный (С610)-арил или замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С610)-арил-(С14)-алкил; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1: во всех стереоизомерных формах и их смеси во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.
4. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-3, in which W denotes R 1 -AC (R 13 ); Z means oxygen; A means a simple bond or methylene; B means unsubstituted methylene or methylene, substituted by a residue from the group (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl ,
(C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 10 ) -aryl, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 10 ) -aryl - (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl and, if necessary, heteroaryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl substituted in the heteroaryl residue; E is R 10 CO; R means hydrogen or (C 1 -C 4 ) -alkyl, R 0 means substituted (if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, or substituted if necessary in heteroaryl residue heteroaryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 1 means, if necessary, a substituted residue from the series of phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl and pyridyl; R 2 means hydrogen, (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 3 means unsubstituted phenyl or naphthyl or phenyl or naphthyl, substituted by one, two or three identical or different residues from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy-, hydroxy, halogen, trifluoromethyl , nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, hydroxycarbonyl, (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, cyano, phenyl, phenoxy, benzyl and benzyloxy; or R 3 means pyridyl, (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 4 ) -alkenyl, (C 2 -C 4 ) -alkynyl, (C 5 -C 6 ) -cycloalkyl, R 11 NH, CON (CH 3 ) R 4 , CONHR 4 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ; R 4 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, which may be substituted by one or two identical or different hydroxy, (C 1 -C 8 ) -alkoxy groups, R 5 optionally substituted (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, (C 6 -C 10 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkoxycarbonyl, which can be substituted in the aryl residue, (C 1 -C 6 ) -alkoxycarbonyl, Het-CO, tetrazolyl and trifluoromethyl; R 5 means, if necessary, substituted (C 6 -C 10 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 10 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl or, if necessary, substituted monocyclic or a bicyclic 5-membered to 10-membered heterocycle, which may be aromatic, partially hydrogenated, or fully hydrogenated, and which may contain one, two, or three identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen, and sulfur; R 10 means hydroxy-, (C 1 -C 8 ) -alkoxy-, (C 6 -C 10 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, which can also be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 10 ) -aryloxy group, (C 1 -C 8 ) -alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 4 ) -alkoxy-, (C 6 -C 10 ) -arylcarbonyloxy- (C 1 -C 4 ) -alkoxy -, amino - or mono - or di - ((C 1 -C 8 ) -alkyl) -amino group; R 11 means R 12a , R 12a —CO, R 12a —O — CO, R 12b —CO, or R 12a —S (O) 2 , R 12a means (C 1 -C 10 ) -alkyl, (C 2 - C 8 ) alkenyl, (C 2 -C 8 ) alkynyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl,
(C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl - (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl, substituted if necessary in the heteroaryl residue with heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl, or the residue R 15 ; R 12b means an amino, di - ((C 1 -C 10 ) -alkyl) -amino group or R 12a -NH; R 13 means hydrogen, (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 15 is R 16 - (C 1 -C 3 ) -alkyl or R 16 ; R 16 means a 7-membered to 12-membered bicyclic or tricyclic residue that is saturated or partially unsaturated and may contain one or two identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen or sulfur, and which may also be replaced by one or more identical or various substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl and oxo group; Het means the residue of a 5-membered to 7-membered, saturated monocyclic heterocycle bonded through a nitrogen atom, which can contain one or two identical or different additional heteroatoms from the group oxygen, nitrogen and sulfur in the ring, and which can be replaced by carbon atoms and additional nitrogen atoms in the ring, with the additional nitrogen atom having the same or different substituents from the group, hydrogen, R h , HCO, R h CO or R h O-CO; R h means (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 10 ) -aryl or substituted (if necessary) in the aryl residue (C 6 -C 10 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl; e and h are independently from each other 0 or 1: in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts.
5. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-4, где В означает незамещенный метилен или метилен, замещенный (С18)-алкильным остатком во всех стереоизомерных формах и их смеси во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.5. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-4, where In means unsubstituted methylene or methylene, substituted (C 1 -C 8 ) -alkyl residue in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts. 6. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-5, где R1 означает остаток из ряда фенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил и пиридил, который незамещен или замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил, (С14)-алкоксигруппа, галоген, аминогруппа, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С14)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа во всех стереоизомерных формах и их смеси во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.6. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-5, where R 1 means the residue from the series phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl and pyridyl, which is unsubstituted or substituted by one, two or three identical or different substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) alkoxy group, halogen, amino group, trifluoromethyl, hydroxy group, hydroxy- (C 1 -C 4 ) alkyl, methylenedioxy, ethylenedioxy group, phenyl, phenoxy group, benzyl and benzyloxy group in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios and their physiologically acceptable salts. 7. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-6, где R1 означает остаток из группы фенил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3-пирролил, 4-имидазолил и 3-пиридил и 4-пиридил, причем фенил незамещен или замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил, (С14)-алкоксигруппа, галоген, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С14)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа, и все гетероароматические остатки незамещены или замещены одним или двумя одинаковыми или различными заместителями из группы (С14)-алкил, (С14)-алкоксигруппа, галоген, аминогруппа, трифторметил, гидроксигруппа, гидрокси-(С14)-алкил, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа, во всех стереоизомерных формах и их смеси во всех соотношениях и их физиологически приемлемые соли.7. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-6, where R 1 means the residue from the group phenyl, 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 3-pyrrolyl, 4-imidazolyl and 3-pyridyl and 4-pyridyl, and phenyl is unsubstituted or substituted with one or two identical or different substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, halogen, trifluoromethyl, hydroxy, hydroxy- (C 1 -C 4 ) -alkyl, methylenedioxy, ethylenedioxy, phenyl, phenoxy, benzyl, and benzyloxy, and all heteroaromatic residues are unsubstituted or substituted by one or two identical or different substituents from the group (C 1 -C 4 ) - alkyl, (C 1 -C 4 ) alkoxy, halogen, amino, trifluoromethyl, hydroxy, hydroxy (C 1 -C 4 ) alkyl, methylenedioxy, ethylenedioxy, phenyl, phenoxy, benzyl and benzyloxy, in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios and their physiologically acceptable salts. 8. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-7, где R1 означает незамещенный остаток из группы фенил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 2-тиенил, 3-пирролил, 4-имидазолил, 3-пиридил и 4-пиридил, во всех стереоизомерных формах и их смеси во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.8. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-7, where R 1 means an unsubstituted residue from the group phenyl, 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl, 2-thienyl, 3-pyrrolyl, 4-imidazolyl, 3-pyridyl and 4-pyridyl, in all stereoisomeric forms and mixtures thereof in all ratios, and their physiologically acceptable salts. 9. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-8, где R1 означает незамещенный остаток из группы фенил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 4-имидазолил и 4-пиридил, во всех стереоизомерных формах и их смеси во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.9. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-8, where R 1 means an unsubstituted residue from the group phenyl, 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 4-imidazolyl and 4-pyridyl, in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts. 10. Способ получения соединений формулы I по одному или более пп. 1-9, отличающийся тем, что проводят конденсацию фрагментов соединения формулы II
Figure 00000002

с соединением формулы III
Figure 00000003

причем в формулах II и III группы W, Z, В, Е, R, R0, R2 и R3, а также е и h имеют значения как определено в пп. 1-9 или также функциональные группы могут находиться в защищенной форме или в форме предшественников и при этом G означает гидроксилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил или активированное производное карбоновой кислоты.
10. The method of obtaining compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-9, characterized in that conduct the condensation of fragments of the compounds of formula II
Figure 00000002

with a compound of formula III
Figure 00000003

moreover, in formulas II and III, the groups W, Z, B, E, R, R 0 , R 2 and R 3 , as well as e and h have the meanings as defined in paragraphs. 1-9 or else the functional groups may be in protected form or in the form of precursors, and wherein G is hydroxycarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, or an activated carboxylic acid derivative.
11. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств. 11. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-9 and / or their physiologically acceptable salts for use as pharmaceuticals. 12. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько соединений формулы I по одному или более пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли наряду с фармацевтически приемлемыми носителями и/или добавками. 12. Pharmaceutical preparation, characterized in that it contains one or more compounds of the formula I in one or more paragraphs. 1-9 and / or their physiologically acceptable salts along with pharmaceutically acceptable carriers and / or additives. 13. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве противовоспалительных средств. 13. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-9 and / or their physiologically acceptable salts for use as anti-inflammatory agents. 14. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике ревматоидных артритов, воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки или воспалительных заболеваний центральной нервной системы. 14. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-9 and / or their physiologically acceptable salts for use in the treatment or prevention of rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, systemic lupus erythematosus or inflammatory diseases of the central nervous system. 15. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике астмы или аллергий. 15. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-9 and / or their physiologically acceptable salts for use in the treatment or prevention of asthma or allergies. 16. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в терапии или профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, рестеноза или диабета, для предотвращения отторжения трансплантатов, для ингибирования роста опухолей или лечения малярии. 16. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-9 and / or their physiologically acceptable salts for use in the treatment or prevention of cardiovascular diseases, atherosclerosis, restenosis or diabetes, to prevent graft rejection, to inhibit the growth of tumors or to treat malaria. 17. Соединения формулы I по одному или более пп. 1-9 и/или их физиологически приемлемые соли для применения в качестве ингибиторов адгезии и/или миграции лейкоцитов или в качестве ингибиторов VLA-4-рецепторов. 17. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-9 and / or their physiologically acceptable salts for use as inhibitors of adhesion and / or migration of leukocytes or as inhibitors of VLA-4 receptors.
RU98117230/04A 1997-09-18 1998-09-17 Novel derivatives of imidazolidine, their preparing, their application and pharmaceutical preparations containing thereof RU2213737C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19741235A DE19741235A1 (en) 1997-09-18 1997-09-18 Novel imidazolidine derivatives, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
DE19741235.1 1997-09-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98117230A true RU98117230A (en) 2000-06-27
RU2213737C2 RU2213737C2 (en) 2003-10-10

Family

ID=7842856

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98117230/04A RU2213737C2 (en) 1997-09-18 1998-09-17 Novel derivatives of imidazolidine, their preparing, their application and pharmaceutical preparations containing thereof

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6423712B1 (en)
EP (1) EP0903353B1 (en)
JP (1) JP4537505B2 (en)
KR (1) KR19990029915A (en)
CN (1) CN1125054C (en)
AR (1) AR015444A1 (en)
AT (1) ATE449786T1 (en)
AU (1) AU748599B2 (en)
BR (1) BR9803486A (en)
CA (1) CA2247551A1 (en)
CZ (1) CZ298898A3 (en)
DE (2) DE19741235A1 (en)
HK (1) HK1019606A1 (en)
HR (1) HRP980511A2 (en)
HU (1) HUP9802121A3 (en)
ID (1) ID20855A (en)
IL (1) IL126247A0 (en)
MY (1) MY121745A (en)
NO (1) NO984309L (en)
NZ (1) NZ331924A (en)
PL (1) PL328686A1 (en)
RU (1) RU2213737C2 (en)
SK (1) SK124798A3 (en)
TR (1) TR199801840A2 (en)
TW (1) TW553937B (en)
ZA (1) ZA988496B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2318815C2 (en) * 2001-08-01 2008-03-10 Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх Novel derivatives of imidazolidine, their preparing and using as vla-4 antagonist

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19647382A1 (en) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag Heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4 antagonists
DE19741873A1 (en) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh New 5-ring heterocycles, their preparation, their use and pharmaceutical preparations containing them
DE19821483A1 (en) * 1998-05-14 1999-11-18 Hoechst Marion Roussel De Gmbh New imidazolidine derivatives useful as leukocyte adhesion and migration inhibitors and/or VLA-4 receptor antagonists for treating E.G. inflammatory and allergic disorders
US6723711B2 (en) 1999-05-07 2004-04-20 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
WO2000068188A1 (en) * 1999-05-07 2000-11-16 Texas Biotechnology Corporation Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
DE19922462A1 (en) * 1999-05-17 2000-11-23 Aventis Pharma Gmbh New phenylureidobenzyl-substituted spiro-imidazolidinedione derivatives, are inhibitors of leukocyte adhesion or migration or VLA-4 receptors, useful e.g. for treating inflammatory or allergic disease
GEP20053477B (en) * 1999-08-13 2005-03-25 Biogen Inc Cell Adhesion Inhibitors and Pharmaceutical Compositions Containing Them
JP2003519697A (en) 1999-12-28 2003-06-24 ファイザー・プロダクツ・インク Non-peptide VLA-4-dependent cell binding inhibitors useful for the treatment of inflammatory diseases, autoimmune diseases and respiratory diseases
DE10111877A1 (en) 2001-03-10 2002-09-12 Aventis Pharma Gmbh Novel imidazolidine derivatives, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
DE10111876A1 (en) 2001-03-10 2002-09-19 Aventis Pharma Gmbh Bis (trifluoromethyl) hydantoins as intermediates for active pharmaceutical ingredients
FR2823209B1 (en) * 2001-04-04 2003-12-12 Fournier Lab Sa NOVEL THIOHYDANTOINS AND THEIR USE IN THERAPEUTICS
KR20110117731A (en) 2003-05-30 2011-10-27 랜박시 래보러터리스 리미티드 Substituted pyrrole derivatives and their use as hmg-co inhibitors
SG166829A1 (en) 2005-11-08 2010-12-29 Ranbaxy Lab Ltd Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
DE102006024024A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Substituted arylimidazolones and triazolones and their use
EP2510941A3 (en) 2007-02-20 2013-01-23 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating multiple sclerosis by administration of alpha-fetoprotein in combination with an integrin antagonist
BRPI0911652A2 (en) 2008-04-11 2015-08-04 Merrimack Pharmaceuticals Inc Human serum albumin binders and their conjugates
CN103124722B (en) * 2010-09-22 2014-11-12 三井化学Agro株式会社 Method for producing amino acid amide derivative having fluorine-containing carbamate group, production intermediate thereof, and method for producing ethylene diamine derivative
SI3326645T1 (en) 2010-10-25 2020-09-30 Biogen Ma Inc. Methods for determining differences in alpha-4 integrin activity by correlating differences in svcam and/or smadcam levels

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE235866C (en)
DE3044236A1 (en) 1980-11-25 1982-06-16 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt AMINO ACID DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE2937779A1 (en) 1979-09-19 1981-04-09 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt AMINO ACID DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
FR2487829A2 (en) 1979-12-07 1982-02-05 Science Union & Cie NOVEL SUBSTITUTED IMINO ACIDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS AN ENZYME INHIBITOR
US4350704A (en) * 1980-10-06 1982-09-21 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids
DE3177130D1 (en) 1980-08-30 1990-01-11 Hoechst Ag AMINO ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, MEANS CONTAINING THEM AND THE USE THEREOF.
US4344949A (en) 1980-10-03 1982-08-17 Warner-Lambert Company Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids
DE3038901A1 (en) 1980-10-15 1982-05-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen METHOD FOR PRODUCING N-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 1-DESOXYNOJIRIMYCIN
DE19575012I2 (en) 1980-10-23 2002-01-24 Schering Corp Carboxyalkyl dipeptides Process for their preparation and medicaments containing them
US4374847A (en) * 1980-10-27 1983-02-22 Ciba-Geigy Corporation 1-Carboxyalkanoylindoline-2-carboxylic acids
DE3226768A1 (en) 1981-11-05 1983-05-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt DERIVATIVES OF CIS, ENDO-2-AZABICYCLO- (3.3.0) -OCTAN-3-CARBONIC ACID, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE MEANS CONTAINING THEM AND THE USE THEREOF
GR78413B (en) 1981-12-29 1984-09-27 Hoechst Ag
DE3210496A1 (en) 1982-03-23 1983-10-06 Hoechst Ag NEW DERIVATIVES OF BICYCLIC AMINO ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE MEANS CONTAINING THEM AND THE USE THEREOF, AND NEW BICYCLIC AMINO ACIDS AS INTERMEDIATE STAGES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE3211397A1 (en) 1982-03-27 1983-11-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt SPIRO (4. (3 + N)) - 2-AZA-3-CARBONIC ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE MEANS CONTAINING THEM AND THEIR USE
DE3211676A1 (en) 1982-03-30 1983-10-06 Hoechst Ag NEW DERIVATIVES OF CYCLOALKA (C) PYRROL CARBONIC ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR SUBSTANCES AND THE USE THEREOF AND NEW CYCLOALKA (C) PYRROL CARBONIC ACIDS AS THE INTERMEDIATE LEVELS AND METHODS
DE3227055A1 (en) 1982-07-20 1984-01-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt NEW DERIVATIVES OF 2-AZA-BICYCLO (2.2.2) OCTAN-3-CARBONIC ACID, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR SUBSTANCES AND THE USE THEREOF, AND 2-AZA-BICYCLO (2.2.2) OCTAN-3-CARBONIC ACID AS ANSWER FOR THEIR PRODUCTION
DE3242151A1 (en) 1982-11-13 1984-05-17 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt NEW DERIVATIVES OF TRICYCLIC AMINO ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR SUBSTANCES AND THE USE THEREOF, AND NEW BICYCLIC AMINO ACIDS AS INTERMEDIATE STAGES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE3246503A1 (en) 1982-12-16 1984-06-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt DERIVATIVES OF CIS, ENDO-2-AZABICYCLO- (5.3.0) -DECAN-3-CARBONIC ACID, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THESE AGENTS AND THE USE THEREOF
DE3643012A1 (en) 1986-12-17 1988-06-30 Hoechst Ag 2,3-DISUBSTITUTED ISOXAZOLIDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE CONTAINERS THEREOF AND THEIR USE
DE3818850A1 (en) 1988-06-03 1989-12-07 Hoechst Ag OLIGOPEPTIDES WITH CYCLIC PROLIN ANALOG AMINO STUFFS
JPH02160581A (en) * 1988-12-14 1990-06-20 Showa Denko Kk Additive for thermosensitive recording material
DE4009506A1 (en) 1990-03-24 1991-09-26 Hoechst Ag hydantoin
US5242939A (en) * 1990-09-28 1993-09-07 Warner-Lambert Company Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties
DE4126277A1 (en) * 1991-08-08 1993-02-11 Cassella Ag HYDANTO DERIVATIVES
DE69309044T3 (en) 1992-01-13 2004-12-23 Biogen, Inc., Cambridge TREATMENT OF ASTHMA
AU674302B2 (en) 1992-02-12 1996-12-19 Biogen Idec Ma Inc. Treatment for inflammatory bowel disease
DE4207254A1 (en) 1992-03-07 1993-09-09 Cassella Ag 4-oxo-2-thioxoimidazolidin DERIVATIVES
GR920100131A (en) * 1992-04-03 1993-12-30 Ntoural A V E E Systimata Epip Discoidal junction and parts for the connection of rods for prefabricated constructions.
DE4213634A1 (en) * 1992-04-24 1993-10-28 Cassella Ag 2,4-dioxo-imidazolidin-derivatives
DE4224414A1 (en) * 1992-07-24 1994-01-27 Cassella Ag Phenylimidazolidine derivatives, their preparation and their use
DE4228717A1 (en) * 1992-08-28 1994-03-03 Cassella Ag Imidazolidine derivatives
SG52262A1 (en) 1993-01-08 1998-09-28 Tanabe Seiyaku Co Peptide inhibitors of cell adhesion
NZ261259A (en) 1993-01-12 1996-12-20 Biogen Inc Humanised recombinant anti-vla4 antibody and diagnostic compositions and medicaments
ES2114183T5 (en) 1993-02-09 2006-06-16 Biogen Idec Ma, Inc. ANTIBODY FOR THE TREATMENT OF INSULIN DEPENDENT DIABETES.
DE4308034A1 (en) * 1993-03-13 1994-09-15 Cassella Ag New heterocycles, their preparation and their use
DE4427979A1 (en) * 1993-11-15 1996-02-15 Cassella Ag Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use
US5770573A (en) * 1993-12-06 1998-06-23 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
US5821231A (en) * 1993-12-06 1998-10-13 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
AU693143B2 (en) * 1993-12-06 1998-06-25 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
NZ279730A (en) 1994-01-25 1998-04-27 Athena Neurosciences Inc Humanized antibodies against leukocyte adhesion molecule vla-4
US5770575A (en) * 1994-03-16 1998-06-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Nipecotic acid derivatives as antithrombotic compounds
CA2193828A1 (en) 1994-06-29 1996-01-11 Timothy P. Kogan Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
DE69533966T2 (en) * 1994-11-11 2005-06-30 Kabushiki Kaisha Tokai Rika Denki Seisakusho METHOD FOR REGISTERING AN IDENTIFICATION CODE
GB9524630D0 (en) 1994-12-24 1996-01-31 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6306840B1 (en) 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
DE19515177A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Cassella Ag Hydantoin derivatives as intermediates for active pharmaceutical ingredients
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
TW448172B (en) * 1996-03-08 2001-08-01 Pharmacia & Upjohn Co Llc Novel hydroxamic acid derivatives useful for the treatment of diseases related to connective tissue degradation
EP0796855B1 (en) 1996-03-20 2002-02-06 Hoechst Aktiengesellschaft Inhibitors of bone resorption and vitronectin receptor antagonists
PT917462E (en) 1996-07-25 2006-12-29 Biogen Idec Inc Cell adhesion inhibitors
DE19647381A1 (en) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag New heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists
DE19647382A1 (en) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag Heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4 antagonists
DE19647380A1 (en) * 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag 5-ring heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4 antagonists
WO1998042656A1 (en) 1997-03-21 1998-10-01 Cytel Corporation Novel compounds
DE19741873A1 (en) * 1997-09-23 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh New 5-ring heterocycles, their preparation, their use and pharmaceutical preparations containing them

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2318815C2 (en) * 2001-08-01 2008-03-10 Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх Novel derivatives of imidazolidine, their preparing and using as vla-4 antagonist

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98117230A (en) NEW IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM
RU98120859A (en) SUBSTITUTED IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL DRUGS
RU2213737C2 (en) Novel derivatives of imidazolidine, their preparing, their application and pharmaceutical preparations containing thereof
RU97119628A (en) Heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists
RU97119624A (en) Five-sided heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4- antagonists
RU2220977C2 (en) Heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and vla-4-antagonists
US10828296B2 (en) Treatment of T-cell mediated diseases
RU2213097C2 (en) Heterocycles as inhibitors of adhesion of leukocytes and antagonists of vla-4
RU97119626A (en) Heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists
RU96113118A (en) SUBSTITUTED 5-MEMBER HETEROCYCLES, THEIR RECEIVING AND APPLICATION
RU98117626A (en) NEW FAMILATED HETEROCYCLES, THEIR RECEPTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM
CY1105865T1 (en) ANTAGONISTIC PEPTIDES OF IL-6
RU98105689A (en) ALPHA TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITORS
KR930009993A (en) Thrombosis medication
RU2001113444A (en) Bicyclic nitrogen-containing heterocycles
EA200800924A1 (en) NEW CONNECTIONS OWNED WITH INHIBITING ACTIVITY WITH RESPECT TO SODI-DEPENDENT TRANSPORTER
KR940003939A (en) Imidazolidine derivatives
EA200200333A1 (en) A NEW CLASS OF SUBSTANCES CAUSING DIFFERENTIATION OF CELLS AND THAT HYSTONDE EDSYLASE INHIBITORS, AND METHODS OF THEIR APPLICATION
RU95112456A (en) Derivatives of n-(3-piperidinylcarbonyl)-beta-alanine as antagonists of platelet activation factor, method of synthesis, pharmaceutical composition and method of treatment
RU2011105810A (en) NITROGEN-CONTAINING Bicyclic Heterocyclic Compounds
JPS63227574A (en) Benzodiazepine analogue
KR900000381A (en) Oligopeptides with Cyclic Proline-Like Amino Acids
RU94035964A (en) Derivatives of benzopyrane, pharmaceutical composition based on thereof, method of their synthesis, method of treatment and method of synthesis of an intermediate compound
RU2003130752A (en) ANTIPROSIONAL AGENTS
ES2110115T3 (en) PLATELET AGGREGATION INHIBITORS.