RU98117230A - NEW IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM - Google Patents
NEW IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEMInfo
- Publication number
- RU98117230A RU98117230A RU98117230/04A RU98117230A RU98117230A RU 98117230 A RU98117230 A RU 98117230A RU 98117230/04 A RU98117230/04 A RU 98117230/04A RU 98117230 A RU98117230 A RU 98117230A RU 98117230 A RU98117230 A RU 98117230A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- substituted
- residue
- necessary
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims 2
- 150000002461 imidazolidines Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 35
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 25
- -1 hydroxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 16
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 16
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 14
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 13
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 9
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 8
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 claims 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005914 C6-C14 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 3
- 125000004585 polycyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006704 (C5-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940116904 ANTIINFLAMMATORY THERAPEUTIC RADIOPHARMACEUTICALS Drugs 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 claims 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229940074726 OPHTHALMOLOGIC ANTIINFLAMMATORY AGENTS Drugs 0.000 claims 1
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 claims 1
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
Claims (17)
где W означает R1-A-C(R13) или R1-CH=C; Z означает кислород или серу; А означает простую связь или (С1-С2)-алкилен; В означает двухвалентный остаток из группы (С1-С6)-алкилен, (С2-С6)-алкенилен, фенилен, фенилен-(С1-С3)-алкил, (С1-С3)-алкилен-фенил, причем двухвалентный (С1-С6)-алкиленовый остаток незамещен или замещен остатком из группы (С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С10)-циклоалкил,
(С3-С10)-циклоалкил-(С1-С6)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил и в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С6)-алкил; Е означает тетразолил, (R8O)2P(O), HOS(O)2, R9NHS(O)2 или R10CO; R означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, замещенный в случае необходимости гетероарил или замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил; R0 означает водород, (С1-С8)-алкил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, Н-СО, (С1-С8)-алкил-СО, (С8-С12)-циклоалкил-СО, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-СО, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-СО, (С1-С8)-алкил-S(O)n, (С3-С12)-циклоалкил-S(O)n,
(С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С6-С12)-бициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С6-С12)-трициклоалкил-S(O)n,
(C6-C12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)n, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S(О)n, или замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, причем n равен 1 или 2; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил и пиридил, причем каждый из этих остатков может быть бензанеллирован; R2 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или (С3-С8)-циклоалкил; R3 означает водород,
(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил,
(С3-С8)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, R11NH, CON(CН3)R4, CONHR4, COOR15, СОN(СН3)R15 или CONHR15; R4 означает водород или (С1-С10)-алкил, который может в случае необходимости быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками из группы гидрокси-, (С1-С8)-алкоксигруппы, R5, в случае необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который может быть замещен в арильном остатке, (С1-С8)-алкоксикарбонил, Het-CO, R6-CO, тетразолил и трифторметил; R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный моноциклический или бициклический 5-членный до 12-членного гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород и сера; R6 означает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8) алкилированной) азааминокислоты, которая может быть также замещена в арильном остатке, или остаток дипептида, а также их эфиров и амидов, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R8 означает водород, (С1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, который также может быть замещен в арильном остатке, R9 означает водород, аминокарбонил, (С1-С18)-алкиламинокарбонил, (С3-С8)-циклоалкиламинокарбонил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-ариламинокарбонил, (С1-С18)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или (С3-С8)-циклоалкил; R10 означает гидрокси-, (С1-С18)-алкокси-, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксигруппу, которая может быть также замещена в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилокси-, (С1-С8)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкокси-, (С6-С14)-арилкарбонилокси-(С1-С6)-алкокси-, амино- или моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминогруппу; R11 означает водород, R12a, R12a-CO, Н-СО, R12a-O-CO, R12b-CO, R12b-CS, R12a-S(O)2 или R12b-S(O)2; R12a означает (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С12)-циклоалкил,
(С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, или остаток R15; R12b означает амино-, ди-((С1-С18)-алкил)-аминогруппу или R12a -NH; R13 означает водород, (С1-С6)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С6)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил или (С3-С8)-цикло-(С1-С6)-алкил; R15 означает R16-(С1-С6)-алкил или R16; R16 означает 6-членный до 24-членного бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать также один, два, три или четыре одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород или сера и который может быть замещен также одним или более одинаковыми или различными заместителями из группы (С1-С4)-алкил и оксогруппа; Het означает остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один, два, три или четыре одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород, азот и сера, и который может быть в случае необходимости замещен по атомам углерода и дополнительным атомам азота в кольце, причем у дополнительного атома азота могут находиться одинаковые или различные заместители из группы водорода, Rh, НСО, RhCO и RhO-CO, и Rh означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1: во всех их стереоизомерных формах и смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.1. The compound of formula I
where W means R 1 -AC (R 13 ) or R 1 -CH = C; Z means oxygen or sulfur; And means a simple bond or (C 1 -C 2 ) -alkylene; B means a divalent residue from the group (C 1 -C 6 ) -alkylene, (C 2 -C 6 ) -alkenylene, phenylene, phenylene- (C 1 -C 3 ) -alkyl, (C 1 -C 3 ) -alkylene- phenyl, and the divalent (C 1 -C 6 ) -alkylene residue is unsubstituted or substituted by a residue from the group (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl,
(C 3 -C 10 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl - (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl and, if necessary, heteroaryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl substituted in the heteroaryl residue; E is tetrazolyl, (R 8 O) 2 P (O), HOS (O) 2 , R 9 NHS (O) 2 or R 10 CO; R means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, substituted if necessary (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, substituted if necessary heteroaryl or substituted if necessary in the heteroaryl residue heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl; R 0 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, if necessary substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl, H-CO, (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 8 -C 12 ) -cycloalkyl-CO, ( C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alk il-CO, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl-CO, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, optionally substituted heteroaryl-CO, substituted if necessary in the heteroaryl residue heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 1 - C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl-S (O) n ,
(C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl-S (O) n ,
(C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl-S (O) n ,
(C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl-S (O) n , substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , optionally substituted heteroaryl-S (O) n , or heteroaryl substituted, if necessary, in the heteroaryl residue - (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , with n being 1 or 2; R 1 means, if necessary, a substituted residue from the series phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl and pyridyl, and each of these residues can be benzanellirovan; R 2 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 - C 8 ) -alkyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl; R 3 means hydrogen,
(C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, in the heteroaryl residue,
(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, R 11 NH, CON (CH 3 ) R 4 , CONHR 4 , COOR 15 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ; R 4 means hydrogen or (C 1 -C 10 ) -alkyl, which may, if necessary, be single or multiple substituted by the same or different residues from the group of hydroxy, (C 1 -C 8 ) -alkoxy, R 5 , in the case if necessary, substituted (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di- ((C 1 -C 18 ) alkyl) -aminocarbonyl, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl, which may be substituted in the aryl residue, (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl, Het-CO, R 6 -CO, tetrazolyl, and trifluoromethyl; R 5 means, if necessary, substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, if necessary substituted monocyclic or a bicyclic 5-membered to 12-membered heterocycle, which may be aromatic, partially hydrogenated, or fully hydrogenated and which may contain one, two, or three identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen, and sulfur; R 6 means the residue of a natural or unnatural amino acid, imino acid, if necessary N- (C 1 -C 8 ) -alkylated or N - ((C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) alkylated) amino acid, which can also be substituted in the aryl residue, or the dipeptide residue, as well as their esters and amides, and free functional groups can be protected by protective groups common in peptide chemistry; R 8 means hydrogen, (C 1 -C 18 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl or (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, which may also be substituted in the aryl residue, R 9 means hydrogen, aminocarbonyl, (C 1 -C 18 ) -alkylaminocarbonyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkylaminocarbonyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -arylaminocarbonyl, ( C 1 -C 18 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl; R 10 means hydroxy-, (C 1 -C 18 ) -alkoxy-, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxygroup, which can also be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryloxy-, (C 1 -C 8 ) -alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy-, (C 6 -C 14 ) -arylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) - an alkoxy, amino, or mono- or di- ((C 1 -C 18 ) alkyl) amino group; R 11 is hydrogen, R 12a , R 12a —CO, H — CO, R 12a —O — CO, R 12b —CO, R 12b —CS, R 12a —S (O) 2, or R 12b -S (O) 2 ; R 12a means (C 1 -C 18 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl,
(C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl - (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl, substituted if necessary in the heteroaryl residue with heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl, or the residue R 15 ; R 12b means amino, di - ((C 1 -C 18 ) -alkyl) -amino group or R 12a -NH; R 13 means hydrogen, (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, if necessary substituted in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 - C 6 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl or (C 3 -C 8 ) -cyclo- (C 1 -C 6 ) -alkyl; R 15 is R 16 - (C 1 -C 6 ) -alkyl or R 16 ; R 16 means a 6-membered to 24-membered bicyclic or tricyclic residue that is saturated or partially unsaturated and may also contain one, two, three or four identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen or sulfur and which can also be replaced by one or more identical or different substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl and oxo group; Het means the residue of a 5-membered to 10-membered, saturated monocyclic or polycyclic heterocycle bound through a nitrogen atom, which may contain one, two, three or four identical or different additional heteroatoms from the group oxygen in the ring, and which may be optionally substituted by carbon atoms and additional nitrogen atoms in the ring, and the additional nitrogen atom may have the same or different substituents from the group of hydrogen, R h , HCO, R h CO and R h O-CO, and R h means t (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl or (if necessary) substituted (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl in the aryl residue; e and h are independently 0 or 1: in all their stereoisomeric forms and mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts.
(С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, Н-СО, (С1-С8)-алкил-CO, (С3-С12)-циклоалкил-СО, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-СО, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-СО, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-СО, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-СО, в случае необходимости замещенный гетероарил-СО, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-СО, (С1-С8)-алкил-S(O)n, (С3-С12)-циклоалкил-S(O)n,
(С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С6-С12)-бициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, (С6-С12)-трициклоалкил-S(O)n,
(С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил-S(O)n, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, в случае необходимости замещенный гетероарил-S(O)n или замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил-S(O)n, причем n равен 1 или 2; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил и пиридил, причем любой из этих остатков может быть бензанеллирован; R2 означает водород, (С1-С8)-алкил; R3 означает водород, (С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил,
(С3-С8)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С8)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, R11NH, СОN(СН3)R4, CONHR4, COOR15, СОN(СН3)R15 или CONHR15; R4 означает (С1-С8)-алкил, который может в случае необходимости быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками гидрокси-, (С1-С8)-алкоксигруппа, R5, в случае необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминокарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который может быть замещен в арильном остатке, (С1-С8)-алкоксикарбонил, Het-CO, R6-CO, тетразолил и трифторметил; R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил или в случае необходимости замещенный моноциклический или бициклический 5-членный до 12-членного гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород и сера: R6 означает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8))-алкилированной) азааминокислоты, который может быть также замещен в арильном остатке, или остаток дипептида, а также их эфиров и амидов, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R10 означает гидрокси-, (С1-С18)-алкокси-, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксигруппу, которая может быть также замещена в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилоксигруппу, (С1-С8)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкокси-, C6-С14)-арилкарбонилокси-(С6-С14)-алкокси-, амино- или моно- или ди-((С1-С18)-алкил)-аминогруппу; R11 означает водород, R12a, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO, R12b-CS, или R12a-S(O)2; R12a означает (С1-С18)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, или остаток R15; R12b означает амино-, ди-((С1-С18)-алкил)-аминогруппу или R12a -NH; R13 означает водород или (С1-С6)-алкил; R15 означает R16- (С1-С6)-алкил или R16; R16 означает 6-членный до 14-членного бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать также один, два, три или четыре одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород или сера и который может быть замещен также одним или более одинаковыми или различными заместителями из группы (С1-С4)-алкил и оксогруппа; Het означает остаток связанного через атом азота в кольце 5-членный до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один, два, три или четыре одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород, азот и сера, и который может быть замещен по атомам углерода и дополнительным атомам азота в кольце, причем у дополнительного атома азота могут находиться одинаковые или различные заместители из группы водород, Rh, НСО, RhCO и RhО-СО Rh означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или в случае необходимости замещенный в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1: во всех стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.2. The compounds of formula I according to claim 1, wherein W is R 1 -AC (R 13 ); Z means oxygen or sulfur; A means a simple bond or methylene; B means bivalent methylene or ethylene, which may be unsubstituted or may be substituted by one of the residues from the group (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in aryl the residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl or, if necessary, heteroaryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl substituted in the heteroaryl residue; E is tetrazolyl or R 10 CO; R is hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl; R 0 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl,
(C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, H-CO, (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 3 -C 12 ) - cycloalkyl-CO, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl-CO, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C C 1 -C 8) -alkyl-CO, (C 6 -C 12) -tritsikloal yl-CO-, (C 6 -C 12) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8) -alkyl-CO, optionally substituted (C 6 -C 14) -aryl-CO, substituted if necessary in the aryl radical, ( C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, optionally substituted heteroaryl-CO, substituted if necessary in the heteroaryl residue heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-CO, (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl-S (O) n ,
(C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl-S (O) n ,
(C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl-S (O) n ,
(C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl-S (O) n , substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , optionally substituted heteroaryl-S (O) n or substituted, if necessary, in the heteroaryl residue heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl-S (O) n , with n being 1 or 2; R 1 means, if necessary, a substituted residue from the series phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, and pyridyl, and any of these residues may be benzanelli; R 2 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl; R 3 means hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 - C 8 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, in the heteroaryl residue,
(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, R 11 NH, CON (CH 3 ) R 4 , CONHR 4 , COOR 15 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ; R 4 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, which may, if necessary, be single or multiple substituted by the same or different hydroxy, (C 1 -C 8 ) -alkoxy, R 5 , optionally substituted (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di- ((C 1 -C 18 ) -alkyl) -aminocarbonyl, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl which may be substituted in the aryl residue, (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl, Het — CO, R 6 —CO, tetrazolyl, and trifluoromethyl; R 5 means, if necessary, substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl or, if necessary, substituted monocyclic or bicyclic 5-membered to 12-membered heterocycle, which may be aromatic, partially hydrogenated or fully hydrogenated and which may contain one, two or three identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen and sulfur: R 6 means a residue of a natural or unnatural amino acid, imino acids, if necessary these N- (C 1 -C 8 ) -alkylated or N - ((C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 )) - alkylated) aza-amino acid, which can also be substituted in the aryl residue, or the residue dipeptide, as well as their esters and amides, and free functional groups can be protected by the usual protective groups in the chemistry of peptides; R 10 means hydroxy-, (C 1 -C 18 ) -alkoxy-, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxygroup, which can also be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryloxy, (C 1 -C 8 ) -alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy-, C 6 -C 14 ) -arylcarbonyloxy- (C 6 -C 14 ) -alkoxy- , amino - or mono - or di - ((C 1 -C 18 ) -alkyl) -amino group; R 11 is hydrogen, R 12a , R 12a —CO, R 12a —O — CO, R 12b —CO, R 12b —CS, or R 12a —S (O) 2 ; R 12a means (C 1 -C 18 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 a) alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl in the heteroaryl residue, or the residue R 15 ; R 12b means amino, di - ((C 1 -C 18 ) -alkyl) -amino group or R 12a -NH; R 13 is hydrogen or (C 1 -C 6 ) -alkyl; R 15 is R 16 - (C 1 -C 6 ) -alkyl or R 16 ; R 16 means a 6-membered to 14-membered bicyclic or tricyclic residue that is saturated or partially unsaturated and may also contain one, two, three or four identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen or sulfur and which can also be replaced by one or more identical or different substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl and oxo group; Het means the residue of a 5-membered to 10-membered, saturated monocyclic or polycyclic heterocycle bound through a nitrogen atom that can contain one, two, three or four identical or different heteroatoms from the group oxygen, nitrogen and sulfur in the ring, and which may be replaced by carbon atoms and additional nitrogen atoms in the ring, and the additional nitrogen atom may have the same or different substituents from the group hydrogen, R h , HCO, R h CO and R h O-CO R h means (C 1 -C 8) -alkyl, (C 3 -C 8) -tsi loalkil, (C 3 -C 8) -cycloalkyl- (C 1 -C 8) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14) -aryl or optionally substituted in the aryl radical, (C 6 -C 14) aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl; e and h are independently 0 or 1: in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts.
(С6-С12)-бициклоалкил, (С6-С12)-бициклоалкил-(С1-С4)-алкил, (С6-С12)-трициклоалкил, (С6-С12)-трициклоалкил-(С1-С4)-алкил, R11NH, CON(CН3)R4, CONHR4, COOR15, CON(CH3)R15 или CONHR15; R4 означает (С1-С8)-алкил, который может в случае необходимости быть одно- или многократно замещенным одинаковыми или различными остатками гидрокси-, (С1-С8)-алкоксигруппа, R5, в случае необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-((С1-С8)-алкил)-аминокарбонил, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксикарбонил, который может быть замещен в арильном остатке (С1-С8)-алкоксикарбонил, Het-CO, R6-CO, тетразолил и трифторметил; R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный моноциклический или бициклический 5-членный до 12-членного гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород и сера; R6 означает остаток природной или неприродной аминокислоты, иминокислоты, в случае необходимости N-(С1-С8)-алкилированной или N-((С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкилированной) азааминокислоты, который может быть замещен в арильном остатке, а также их эфиров и амидов, причем свободные функциональные группы могут быть защищены обычными в химии пептидов защитными группами; R10 означает гидрокси-, (С1-С8)-алкокси-, (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкоксигруппу, которая может быть также замещена в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (С6-С14)-арилокси-, (С1-С8)-алкилкарбонилокси-(С1-С6)-алкокси-, алкокси-,
(С6-С14)-арилкарбонилокси-(С1-С6)-алкокси-, амино- или моно- или ди-((С1-С8)-алкил)-аминогруппу; R11 означает R12a, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO или R12a-S(O)2; R12a означает (С1-С10)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С12)-циклоалкил, (С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил или остаток R15; R12b означает амино-, ди-((С1-С10)-алкил)-аминогруппу или R12a -NH; R13 означает водород, (С1-С4)-алкил; R15 означает R16- (С1-С3)-алкил или R16; R16 означает 7-членный до 12-членного бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать один или два одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород или сера, и который может быть замещен также одним или более одинаковыми или различными заместителями из группы (С1-С4)-алкил и оксогруппа; Het означает остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 10-членного, насыщенного моноциклического или полициклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород, азот и сера, и которые могут быть замещены по атомам углерода и дополнительным атомам азота в кольце, причем у дополнительного атома азота могут находиться одинаковые или различные заместители из группы водород, Rh, НСО, RhСО или RhO-СО; Rh означает (С1-С8)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил,
(С3-С8)-циклоалкил-(С1-С4)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил или замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкил; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1: во всех стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.3. The compounds of formula I on PP. 1 and / or 2, where W is R 1 -AC (R 13 ); Z means oxygen; A means a simple bond or methylene; B means bivalent methylene or ethylene, which may be unsubstituted or may be substituted by one of the residues from the group (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 10 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in aryl the residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl or, if necessary, heteroaryl- (C 1 -C 6 ) -alkyl substituted in the heteroaryl residue; E is R 10 CO; R is hydrogen, (C 1 -C 8 ) -alkyl; R 0 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, if necessary substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl in the heteroaryl residue; R 1 means, if necessary, a substituted residue from the series phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl and pyridyl; R 2 is hydrogen or (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 3 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- ( C 1 -C 4 ) -alkyl,
(C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -bicycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 6 -C 12 ) -tricycloalkyl, (C 6 -C 12 ) -tricyloalkyl (C 1 -C 4 ) -alkyl, R 11 NH, CON (CH 3 ) R 4 , CONHR 4 , COOR 15 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ; R 4 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, which may, if necessary, be single or multiple substituted by the same or different hydroxy, (C 1 -C 8 ) -alkoxy, R 5 , optionally substituted (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di- ((C 1 -C 8 ) -alkyl) -aminocarbonyl, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl which may be substituted in the aryl residue (C 1 -C 8 ) -alkoxycarbonyl, Het — CO, R 6 —CO, tetrazolyl, and trifluoromethyl; R 5 means, if necessary, substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, if necessary substituted monocyclic or a bicyclic 5-membered to 12-membered heterocycle, which may be aromatic, partially hydrogenated, or fully hydrogenated and which may contain one, two, or three identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen, and sulfur; R 6 means the residue of a natural or unnatural amino acid, imino acid, if necessary N- (C 1 -C 8 ) -alkylated or N - ((C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkylated) aza-amino acid , which can be substituted in the aryl residue, as well as their esters and amides, and free functional groups can be protected by protective groups common in peptide chemistry; R 10 means hydroxy-, (C 1 -C 8 ) -alkoxy-, (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 ) -alkoxygroup, which can also be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryloxy-, (C 1 -C 8 ) -alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy-, alkoxy-,
(C 6 -C 14 ) -arylcarbonyloxy- (C 1 -C 6 ) -alkoxy, amino, or mono- or di- ((C 1 -C 8 ) alkyl) amino group; R 11 is R 12a , R 12a —CO, R 12a —O — CO, R 12b —CO or R 12a —S (O) 2 ; R 12a means (C 1 -C 10 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 8 a) alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroaryl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, or the residue R 15 in the heteroaryl residue; R 12b means an amino, di - ((C 1 -C 10 ) -alkyl) -amino group or R 12a -NH; R 13 means hydrogen, (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 15 is R 16 - (C 1 -C 3 ) -alkyl or R 16 ; R 16 means a 7-membered to 12-membered bicyclic or tricyclic residue that is saturated or partially unsaturated and may contain one or two identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen or sulfur, and which may also be replaced by one or more identical or various substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl and oxo group; Het means the residue of a 5-membered to 10-membered, saturated monocyclic or polycyclic heterocycle bound through a nitrogen atom, which can contain one or two identical or different additional heteroatoms from the group oxygen, nitrogen and sulfur in the ring, and which can be replaced by carbon atoms and additional nitrogen atoms in the ring, and the additional nitrogen atom may contain the same or different substituents from the group hydrogen, R h , HCO, R h CO or R h O-CO; R h means (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,
(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl or substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl - (C 1 -C 4 ) -alkyl; e and h are independently 0 or 1: in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts.
(С3-С7)-циклоалкил-(С1-С4)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С10)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил и в случае необходимости замещенный в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С4)-алкил; Е означает R10CO; R означает водород или (С1-С4)-алкил, R0 означает замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С4)-алкил, или замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С4)-алкил; R1 означает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенила, фурила, тиенила, пирролила, имидазолила и пиридила; R2 означает водород, (С1-С4)-алкил; R3 означает незамещенный фенил или нафтил или фенил или нафтил, замещенные одним, двумя или тремя одинаковыми или различными остатками из группы (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-алкокси-, гидроксигруппа, галоген, трифторметил, нитро-, метилендиокси-, этилендиоксигруппа, гидроксикарбонил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, аминокарбонил, циано, фенил, феноксигруппа, бензил и бензилоксигруппа; или R3 означает пиридил, (С1-С4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (С5-С6)-циклоалкил, R11NH, CON(CH3)R4, CONHR4, СОN(СН3)R15 или CONHR15; R4 означает (С1-С8)-алкил, который может быть замещен одним или двумя одинаковыми или различными остатками гидрокси-, (С1-С8)-алкоксигруппа, R5 в случае необходимости замещенный (С3-С8)-циклоалкил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкоксикарбонил, который может быть замещен в арильном остатке, (С1-С6)-алкоксикарбонил, Het-CO, тетразолил и трифторметил; R5 означает в случае необходимости замещенный (С6-С10)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкил или в случае необходимости замещенный моноциклический или бициклический 5-членный до 10-членного гетероцикл, который может быть ароматическим, частично гидрированным или полностью гидрированным и который может содержать один, два или три одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород и сера; R10 означает гидрокси-, (С1-С8)-алкокси-, (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкоксигруппу, которая может быть также замещена в арильном остатке, в случае необходимости замещенную (С6-С10)-арилоксигруппу, (С1-С8)-алкилкарбонилокси-(С1-С4)-алкокси-, (С6-С10)-арилкарбонилокси-(С1-С4)-алкокси-, амино- или моно- или ди-((С1-С8)-алкил)-аминогруппу; R11 означает R12a, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-CO, или R12a-S(O)2, R12a означает (С1-С10)-алкил, (С2-С8)-алкенил, (С2-С8)-алкинил, (С3-С12)-циклоалкил,
(С3-С12)-циклоалкил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С14)-арил-(С1-С8)-алкил, в случае необходимости замещенный гетероарил, замещенный в случае необходимости в гетероарильном остатке гетероарил-(С1-С8)-алкил, или остаток R15; R12b означает амино-, ди-((С1-С10)-алкил)-аминогруппу или R12a -NH; R13 означает водород, (С1-С4)-алкил; R15 означает R16- (С1-С3)-алкил или R16; R16 означает 7-членный до 12-членного бициклический или трициклический остаток, который является насыщенным или частично ненасыщенным и может содержать один или два одинаковых или различных гетероатома из группы азот, кислород или сера, и который может быть замещен также одним или более одинаковыми или различными заместителями из группы (С1-С4)-алкил и оксогруппа; Het означает остаток связанного через атом азота в кольце 5-членного до 7-членного, насыщенного моноциклического гетероцикла, который может содержать в кольце один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатомов из группы кислород, азот и сера, и которые могут быть замещены по атомам углерода и дополнительным атомам азота в кольце, причем у дополнительного атома азота могут находиться одинаковые или различные заместители из группы, водород, Rh, НСО, RhCO или RhO-CO; Rh означает (С1-С6)-алкил, (С3-С8)-циклоалкил, (С3-С8)-циклоалкил-(С1-С4)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С10)-арил или замещенный в случае необходимости в арильном остатке (С6-С10)-арил-(С1-С4)-алкил; е и h независимо друг от друга равны 0 или 1: во всех стереоизомерных формах и их смеси во всех соотношениях, и их физиологически приемлемые соли.4. The compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-3, in which W denotes R 1 -AC (R 13 ); Z means oxygen; A means a simple bond or methylene; B means unsubstituted methylene or methylene, substituted by a residue from the group (C 1 -C 8 ) -alkyl, (C 2 -C 8 ) -alkenyl, (C 2 -C 8 ) -alkynyl, (C 3 -C 7 ) -cycloalkyl ,
(C 3 -C 7 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 10 ) -aryl, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 10 ) -aryl - (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl and, if necessary, heteroaryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl substituted in the heteroaryl residue; E is R 10 CO; R means hydrogen or (C 1 -C 4 ) -alkyl, R 0 means substituted (if necessary in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, or substituted if necessary in heteroaryl residue heteroaryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 1 means, if necessary, a substituted residue from the series of phenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl and pyridyl; R 2 means hydrogen, (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 3 means unsubstituted phenyl or naphthyl or phenyl or naphthyl, substituted by one, two or three identical or different residues from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy-, hydroxy, halogen, trifluoromethyl , nitro, methylenedioxy, ethylenedioxy, hydroxycarbonyl, (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, cyano, phenyl, phenoxy, benzyl and benzyloxy; or R 3 means pyridyl, (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 4 ) -alkenyl, (C 2 -C 4 ) -alkynyl, (C 5 -C 6 ) -cycloalkyl, R 11 NH, CON (CH 3 ) R 4 , CONHR 4 , CON (CH 3 ) R 15 or CONHR 15 ; R 4 means (C 1 -C 8 ) -alkyl, which may be substituted by one or two identical or different hydroxy, (C 1 -C 8 ) -alkoxy groups, R 5 optionally substituted (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, hydroxycarbonyl, aminocarbonyl, (C 6 -C 10 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkoxycarbonyl, which can be substituted in the aryl residue, (C 1 -C 6 ) -alkoxycarbonyl, Het-CO, tetrazolyl and trifluoromethyl; R 5 means, if necessary, substituted (C 6 -C 10 ) -aryl, substituted if necessary in the aryl residue (C 6 -C 10 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl or, if necessary, substituted monocyclic or a bicyclic 5-membered to 10-membered heterocycle, which may be aromatic, partially hydrogenated, or fully hydrogenated, and which may contain one, two, or three identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen, and sulfur; R 10 means hydroxy-, (C 1 -C 8 ) -alkoxy-, (C 6 -C 10 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkoxygroup, which can also be substituted in the aryl residue, optionally substituted (C 6 -C 10 ) -aryloxy group, (C 1 -C 8 ) -alkylcarbonyloxy- (C 1 -C 4 ) -alkoxy-, (C 6 -C 10 ) -arylcarbonyloxy- (C 1 -C 4 ) -alkoxy -, amino - or mono - or di - ((C 1 -C 8 ) -alkyl) -amino group; R 11 means R 12a , R 12a —CO, R 12a —O — CO, R 12b —CO, or R 12a —S (O) 2 , R 12a means (C 1 -C 10 ) -alkyl, (C 2 - C 8 ) alkenyl, (C 2 -C 8 ) alkynyl, (C 3 -C 12 ) -cycloalkyl,
(C 3 -C 12 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) -aryl, substituted, if necessary, in the aryl residue (C 6 -C 14 ) -aryl - (C 1 -C 8 ) -alkyl, optionally substituted heteroaryl, substituted if necessary in the heteroaryl residue with heteroaryl (C 1 -C 8 ) -alkyl, or the residue R 15 ; R 12b means an amino, di - ((C 1 -C 10 ) -alkyl) -amino group or R 12a -NH; R 13 means hydrogen, (C 1 -C 4 ) -alkyl; R 15 is R 16 - (C 1 -C 3 ) -alkyl or R 16 ; R 16 means a 7-membered to 12-membered bicyclic or tricyclic residue that is saturated or partially unsaturated and may contain one or two identical or different heteroatoms from the group nitrogen, oxygen or sulfur, and which may also be replaced by one or more identical or various substituents from the group (C 1 -C 4 ) -alkyl and oxo group; Het means the residue of a 5-membered to 7-membered, saturated monocyclic heterocycle bonded through a nitrogen atom, which can contain one or two identical or different additional heteroatoms from the group oxygen, nitrogen and sulfur in the ring, and which can be replaced by carbon atoms and additional nitrogen atoms in the ring, with the additional nitrogen atom having the same or different substituents from the group, hydrogen, R h , HCO, R h CO or R h O-CO; R h means (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) -alkyl, optionally substituted (C 6 -C 10 ) -aryl or substituted (if necessary) in the aryl residue (C 6 -C 10 ) -aryl- (C 1 -C 4 ) -alkyl; e and h are independently from each other 0 or 1: in all stereoisomeric forms and their mixtures in all ratios, and their physiologically acceptable salts.
с соединением формулы III
причем в формулах II и III группы W, Z, В, Е, R, R0, R2 и R3, а также е и h имеют значения как определено в пп. 1-9 или также функциональные группы могут находиться в защищенной форме или в форме предшественников и при этом G означает гидроксилкарбонил, (C1-C6)-алкоксикарбонил или активированное производное карбоновой кислоты.10. The method of obtaining compounds of formula I in one or more paragraphs. 1-9, characterized in that conduct the condensation of fragments of the compounds of formula II
with a compound of formula III
moreover, in formulas II and III, the groups W, Z, B, E, R, R 0 , R 2 and R 3 , as well as e and h have the meanings as defined in paragraphs. 1-9 or else the functional groups may be in protected form or in the form of precursors, and wherein G is hydroxycarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, or an activated carboxylic acid derivative.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19741235A DE19741235A1 (en) | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Novel imidazolidine derivatives, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them |
DE19741235.1 | 1997-09-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98117230A true RU98117230A (en) | 2000-06-27 |
RU2213737C2 RU2213737C2 (en) | 2003-10-10 |
Family
ID=7842856
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98117230/04A RU2213737C2 (en) | 1997-09-18 | 1998-09-17 | Novel derivatives of imidazolidine, their preparing, their application and pharmaceutical preparations containing thereof |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6423712B1 (en) |
EP (1) | EP0903353B1 (en) |
JP (1) | JP4537505B2 (en) |
KR (1) | KR19990029915A (en) |
CN (1) | CN1125054C (en) |
AR (1) | AR015444A1 (en) |
AT (1) | ATE449786T1 (en) |
AU (1) | AU748599B2 (en) |
BR (1) | BR9803486A (en) |
CA (1) | CA2247551A1 (en) |
CZ (1) | CZ298898A3 (en) |
DE (2) | DE19741235A1 (en) |
HK (1) | HK1019606A1 (en) |
HR (1) | HRP980511A2 (en) |
HU (1) | HUP9802121A3 (en) |
ID (1) | ID20855A (en) |
IL (1) | IL126247A0 (en) |
MY (1) | MY121745A (en) |
NO (1) | NO984309L (en) |
NZ (1) | NZ331924A (en) |
PL (1) | PL328686A1 (en) |
RU (1) | RU2213737C2 (en) |
SK (1) | SK124798A3 (en) |
TR (1) | TR199801840A2 (en) |
TW (1) | TW553937B (en) |
ZA (1) | ZA988496B (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2318815C2 (en) * | 2001-08-01 | 2008-03-10 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Novel derivatives of imidazolidine, their preparing and using as vla-4 antagonist |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19647382A1 (en) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4 antagonists |
DE19741873A1 (en) * | 1997-09-23 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | New 5-ring heterocycles, their preparation, their use and pharmaceutical preparations containing them |
DE19821483A1 (en) * | 1998-05-14 | 1999-11-18 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | New imidazolidine derivatives useful as leukocyte adhesion and migration inhibitors and/or VLA-4 receptor antagonists for treating E.G. inflammatory and allergic disorders |
US6723711B2 (en) | 1999-05-07 | 2004-04-20 | Texas Biotechnology Corporation | Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors |
WO2000068188A1 (en) * | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Texas Biotechnology Corporation | Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors |
DE19922462A1 (en) * | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Aventis Pharma Gmbh | New phenylureidobenzyl-substituted spiro-imidazolidinedione derivatives, are inhibitors of leukocyte adhesion or migration or VLA-4 receptors, useful e.g. for treating inflammatory or allergic disease |
GEP20053477B (en) * | 1999-08-13 | 2005-03-25 | Biogen Inc | Cell Adhesion Inhibitors and Pharmaceutical Compositions Containing Them |
JP2003519697A (en) | 1999-12-28 | 2003-06-24 | ファイザー・プロダクツ・インク | Non-peptide VLA-4-dependent cell binding inhibitors useful for the treatment of inflammatory diseases, autoimmune diseases and respiratory diseases |
DE10111877A1 (en) | 2001-03-10 | 2002-09-12 | Aventis Pharma Gmbh | Novel imidazolidine derivatives, their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them |
DE10111876A1 (en) | 2001-03-10 | 2002-09-19 | Aventis Pharma Gmbh | Bis (trifluoromethyl) hydantoins as intermediates for active pharmaceutical ingredients |
FR2823209B1 (en) * | 2001-04-04 | 2003-12-12 | Fournier Lab Sa | NOVEL THIOHYDANTOINS AND THEIR USE IN THERAPEUTICS |
KR20110117731A (en) | 2003-05-30 | 2011-10-27 | 랜박시 래보러터리스 리미티드 | Substituted pyrrole derivatives and their use as hmg-co inhibitors |
SG166829A1 (en) | 2005-11-08 | 2010-12-29 | Ranbaxy Lab Ltd | Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt |
DE102006024024A1 (en) * | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Substituted arylimidazolones and triazolones and their use |
EP2510941A3 (en) | 2007-02-20 | 2013-01-23 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating multiple sclerosis by administration of alpha-fetoprotein in combination with an integrin antagonist |
BRPI0911652A2 (en) | 2008-04-11 | 2015-08-04 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | Human serum albumin binders and their conjugates |
CN103124722B (en) * | 2010-09-22 | 2014-11-12 | 三井化学Agro株式会社 | Method for producing amino acid amide derivative having fluorine-containing carbamate group, production intermediate thereof, and method for producing ethylene diamine derivative |
SI3326645T1 (en) | 2010-10-25 | 2020-09-30 | Biogen Ma Inc. | Methods for determining differences in alpha-4 integrin activity by correlating differences in svcam and/or smadcam levels |
Family Cites Families (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE235866C (en) | ||||
DE3044236A1 (en) | 1980-11-25 | 1982-06-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | AMINO ACID DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
DE2937779A1 (en) | 1979-09-19 | 1981-04-09 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | AMINO ACID DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
FR2487829A2 (en) | 1979-12-07 | 1982-02-05 | Science Union & Cie | NOVEL SUBSTITUTED IMINO ACIDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS AN ENZYME INHIBITOR |
US4350704A (en) * | 1980-10-06 | 1982-09-21 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of octahydro-1H-indole-2-carboxylic acids |
DE3177130D1 (en) | 1980-08-30 | 1990-01-11 | Hoechst Ag | AMINO ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, MEANS CONTAINING THEM AND THE USE THEREOF. |
US4344949A (en) | 1980-10-03 | 1982-08-17 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acids |
DE3038901A1 (en) | 1980-10-15 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | METHOD FOR PRODUCING N-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 1-DESOXYNOJIRIMYCIN |
DE19575012I2 (en) | 1980-10-23 | 2002-01-24 | Schering Corp | Carboxyalkyl dipeptides Process for their preparation and medicaments containing them |
US4374847A (en) * | 1980-10-27 | 1983-02-22 | Ciba-Geigy Corporation | 1-Carboxyalkanoylindoline-2-carboxylic acids |
DE3226768A1 (en) | 1981-11-05 | 1983-05-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | DERIVATIVES OF CIS, ENDO-2-AZABICYCLO- (3.3.0) -OCTAN-3-CARBONIC ACID, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE MEANS CONTAINING THEM AND THE USE THEREOF |
GR78413B (en) | 1981-12-29 | 1984-09-27 | Hoechst Ag | |
DE3210496A1 (en) | 1982-03-23 | 1983-10-06 | Hoechst Ag | NEW DERIVATIVES OF BICYCLIC AMINO ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE MEANS CONTAINING THEM AND THE USE THEREOF, AND NEW BICYCLIC AMINO ACIDS AS INTERMEDIATE STAGES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
DE3211397A1 (en) | 1982-03-27 | 1983-11-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | SPIRO (4. (3 + N)) - 2-AZA-3-CARBONIC ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE MEANS CONTAINING THEM AND THEIR USE |
DE3211676A1 (en) | 1982-03-30 | 1983-10-06 | Hoechst Ag | NEW DERIVATIVES OF CYCLOALKA (C) PYRROL CARBONIC ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR SUBSTANCES AND THE USE THEREOF AND NEW CYCLOALKA (C) PYRROL CARBONIC ACIDS AS THE INTERMEDIATE LEVELS AND METHODS |
DE3227055A1 (en) | 1982-07-20 | 1984-01-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | NEW DERIVATIVES OF 2-AZA-BICYCLO (2.2.2) OCTAN-3-CARBONIC ACID, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR SUBSTANCES AND THE USE THEREOF, AND 2-AZA-BICYCLO (2.2.2) OCTAN-3-CARBONIC ACID AS ANSWER FOR THEIR PRODUCTION |
DE3242151A1 (en) | 1982-11-13 | 1984-05-17 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | NEW DERIVATIVES OF TRICYCLIC AMINO ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR SUBSTANCES AND THE USE THEREOF, AND NEW BICYCLIC AMINO ACIDS AS INTERMEDIATE STAGES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
DE3246503A1 (en) | 1982-12-16 | 1984-06-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | DERIVATIVES OF CIS, ENDO-2-AZABICYCLO- (5.3.0) -DECAN-3-CARBONIC ACID, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THESE AGENTS AND THE USE THEREOF |
DE3643012A1 (en) | 1986-12-17 | 1988-06-30 | Hoechst Ag | 2,3-DISUBSTITUTED ISOXAZOLIDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THE CONTAINERS THEREOF AND THEIR USE |
DE3818850A1 (en) | 1988-06-03 | 1989-12-07 | Hoechst Ag | OLIGOPEPTIDES WITH CYCLIC PROLIN ANALOG AMINO STUFFS |
JPH02160581A (en) * | 1988-12-14 | 1990-06-20 | Showa Denko Kk | Additive for thermosensitive recording material |
DE4009506A1 (en) | 1990-03-24 | 1991-09-26 | Hoechst Ag | hydantoin |
US5242939A (en) * | 1990-09-28 | 1993-09-07 | Warner-Lambert Company | Anilide derivatives with angiotensin ii antagonist properties |
DE4126277A1 (en) * | 1991-08-08 | 1993-02-11 | Cassella Ag | HYDANTO DERIVATIVES |
DE69309044T3 (en) | 1992-01-13 | 2004-12-23 | Biogen, Inc., Cambridge | TREATMENT OF ASTHMA |
AU674302B2 (en) | 1992-02-12 | 1996-12-19 | Biogen Idec Ma Inc. | Treatment for inflammatory bowel disease |
DE4207254A1 (en) | 1992-03-07 | 1993-09-09 | Cassella Ag | 4-oxo-2-thioxoimidazolidin DERIVATIVES |
GR920100131A (en) * | 1992-04-03 | 1993-12-30 | Ntoural A V E E Systimata Epip | Discoidal junction and parts for the connection of rods for prefabricated constructions. |
DE4213634A1 (en) * | 1992-04-24 | 1993-10-28 | Cassella Ag | 2,4-dioxo-imidazolidin-derivatives |
DE4224414A1 (en) * | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Cassella Ag | Phenylimidazolidine derivatives, their preparation and their use |
DE4228717A1 (en) * | 1992-08-28 | 1994-03-03 | Cassella Ag | Imidazolidine derivatives |
SG52262A1 (en) | 1993-01-08 | 1998-09-28 | Tanabe Seiyaku Co | Peptide inhibitors of cell adhesion |
NZ261259A (en) | 1993-01-12 | 1996-12-20 | Biogen Inc | Humanised recombinant anti-vla4 antibody and diagnostic compositions and medicaments |
ES2114183T5 (en) | 1993-02-09 | 2006-06-16 | Biogen Idec Ma, Inc. | ANTIBODY FOR THE TREATMENT OF INSULIN DEPENDENT DIABETES. |
DE4308034A1 (en) * | 1993-03-13 | 1994-09-15 | Cassella Ag | New heterocycles, their preparation and their use |
DE4427979A1 (en) * | 1993-11-15 | 1996-02-15 | Cassella Ag | Substituted 5-ring heterocycles, their preparation and their use |
US5770573A (en) * | 1993-12-06 | 1998-06-23 | Cytel Corporation | CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same |
US5821231A (en) * | 1993-12-06 | 1998-10-13 | Cytel Corporation | CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same |
AU693143B2 (en) * | 1993-12-06 | 1998-06-25 | Cytel Corporation | CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same |
NZ279730A (en) | 1994-01-25 | 1998-04-27 | Athena Neurosciences Inc | Humanized antibodies against leukocyte adhesion molecule vla-4 |
US5770575A (en) * | 1994-03-16 | 1998-06-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Nipecotic acid derivatives as antithrombotic compounds |
CA2193828A1 (en) | 1994-06-29 | 1996-01-11 | Timothy P. Kogan | Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin |
US5811391A (en) | 1994-08-25 | 1998-09-22 | Cytel Corporation | Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same |
DE69533966T2 (en) * | 1994-11-11 | 2005-06-30 | Kabushiki Kaisha Tokai Rika Denki Seisakusho | METHOD FOR REGISTERING AN IDENTIFICATION CODE |
GB9524630D0 (en) | 1994-12-24 | 1996-01-31 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6306840B1 (en) | 1995-01-23 | 2001-10-23 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
DE19515177A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Cassella Ag | Hydantoin derivatives as intermediates for active pharmaceutical ingredients |
US6248713B1 (en) | 1995-07-11 | 2001-06-19 | Biogen, Inc. | Cell adhesion inhibitors |
TW448172B (en) * | 1996-03-08 | 2001-08-01 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Novel hydroxamic acid derivatives useful for the treatment of diseases related to connective tissue degradation |
EP0796855B1 (en) | 1996-03-20 | 2002-02-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Inhibitors of bone resorption and vitronectin receptor antagonists |
PT917462E (en) | 1996-07-25 | 2006-12-29 | Biogen Idec Inc | Cell adhesion inhibitors |
DE19647381A1 (en) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | New heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists |
DE19647382A1 (en) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | Heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4 antagonists |
DE19647380A1 (en) * | 1996-11-15 | 1998-05-20 | Hoechst Ag | 5-ring heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4 antagonists |
WO1998042656A1 (en) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Cytel Corporation | Novel compounds |
DE19741873A1 (en) * | 1997-09-23 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | New 5-ring heterocycles, their preparation, their use and pharmaceutical preparations containing them |
-
1997
- 1997-09-18 DE DE19741235A patent/DE19741235A1/en not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-09-10 TR TR1998/01840A patent/TR199801840A2/en unknown
- 1998-09-11 SK SK1247-98A patent/SK124798A3/en unknown
- 1998-09-11 EP EP98117231A patent/EP0903353B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-11 DE DE59814412T patent/DE59814412D1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-11 AT AT98117231T patent/ATE449786T1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-16 AR ARP980104601A patent/AR015444A1/en unknown
- 1998-09-16 MY MYPI98004246A patent/MY121745A/en unknown
- 1998-09-16 IL IL12624798A patent/IL126247A0/en unknown
- 1998-09-16 NZ NZ331924A patent/NZ331924A/en unknown
- 1998-09-16 ID IDP981241A patent/ID20855A/en unknown
- 1998-09-16 CA CA002247551A patent/CA2247551A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-17 JP JP26316498A patent/JP4537505B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-17 NO NO984309A patent/NO984309L/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-17 ZA ZA988496A patent/ZA988496B/en unknown
- 1998-09-17 HR HR19741235.1A patent/HRP980511A2/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-17 BR BR9803486-3A patent/BR9803486A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-17 CZ CZ982988A patent/CZ298898A3/en unknown
- 1998-09-17 AU AU85231/98A patent/AU748599B2/en not_active Ceased
- 1998-09-17 RU RU98117230/04A patent/RU2213737C2/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 CN CN98119629A patent/CN1125054C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-18 US US09/157,241 patent/US6423712B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 HU HU9802121A patent/HUP9802121A3/en unknown
- 1998-09-18 PL PL98328686A patent/PL328686A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-18 KR KR1019980038607A patent/KR19990029915A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-25 TW TW087115382A patent/TW553937B/en not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-27 HK HK99104805A patent/HK1019606A1/en not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-20 US US10/147,921 patent/US6759424B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2318815C2 (en) * | 2001-08-01 | 2008-03-10 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Novel derivatives of imidazolidine, their preparing and using as vla-4 antagonist |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU98117230A (en) | NEW IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM | |
RU98120859A (en) | SUBSTITUTED IMIDAZOLIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL DRUGS | |
RU2213737C2 (en) | Novel derivatives of imidazolidine, their preparing, their application and pharmaceutical preparations containing thereof | |
RU97119628A (en) | Heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists | |
RU97119624A (en) | Five-sided heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and VLA-4- antagonists | |
RU2220977C2 (en) | Heterocycles as inhibitors of leukocyte adhesion and vla-4-antagonists | |
US10828296B2 (en) | Treatment of T-cell mediated diseases | |
RU2213097C2 (en) | Heterocycles as inhibitors of adhesion of leukocytes and antagonists of vla-4 | |
RU97119626A (en) | Heterocycles as leukocyte adhesion inhibitors and VLA-4 antagonists | |
RU96113118A (en) | SUBSTITUTED 5-MEMBER HETEROCYCLES, THEIR RECEIVING AND APPLICATION | |
RU98117626A (en) | NEW FAMILATED HETEROCYCLES, THEIR RECEPTION, THEIR APPLICATION AND THEIR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM | |
CY1105865T1 (en) | ANTAGONISTIC PEPTIDES OF IL-6 | |
RU98105689A (en) | ALPHA TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITORS | |
KR930009993A (en) | Thrombosis medication | |
RU2001113444A (en) | Bicyclic nitrogen-containing heterocycles | |
EA200800924A1 (en) | NEW CONNECTIONS OWNED WITH INHIBITING ACTIVITY WITH RESPECT TO SODI-DEPENDENT TRANSPORTER | |
KR940003939A (en) | Imidazolidine derivatives | |
EA200200333A1 (en) | A NEW CLASS OF SUBSTANCES CAUSING DIFFERENTIATION OF CELLS AND THAT HYSTONDE EDSYLASE INHIBITORS, AND METHODS OF THEIR APPLICATION | |
RU95112456A (en) | Derivatives of n-(3-piperidinylcarbonyl)-beta-alanine as antagonists of platelet activation factor, method of synthesis, pharmaceutical composition and method of treatment | |
RU2011105810A (en) | NITROGEN-CONTAINING Bicyclic Heterocyclic Compounds | |
JPS63227574A (en) | Benzodiazepine analogue | |
KR900000381A (en) | Oligopeptides with Cyclic Proline-Like Amino Acids | |
RU94035964A (en) | Derivatives of benzopyrane, pharmaceutical composition based on thereof, method of their synthesis, method of treatment and method of synthesis of an intermediate compound | |
RU2003130752A (en) | ANTIPROSIONAL AGENTS | |
ES2110115T3 (en) | PLATELET AGGREGATION INHIBITORS. |