RU2715907C2 - Композиция состава для наружного применения, содержащая s-флурбипрофен - Google Patents
Композиция состава для наружного применения, содержащая s-флурбипрофен Download PDFInfo
- Publication number
- RU2715907C2 RU2715907C2 RU2017115933A RU2017115933A RU2715907C2 RU 2715907 C2 RU2715907 C2 RU 2715907C2 RU 2017115933 A RU2017115933 A RU 2017115933A RU 2017115933 A RU2017115933 A RU 2017115933A RU 2715907 C2 RU2715907 C2 RU 2715907C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- flurbiprofen
- ester
- medium chain
- fatty acids
- chain fatty
- Prior art date
Links
- SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N (S)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 48
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 95
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 75
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 27
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 27
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 abstract 1
- -1 peppermint oil Chemical compound 0.000 description 29
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 description 19
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 18
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 16
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 15
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 12
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 6
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- 150000002711 medium chain fatty acid esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 3
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 3
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- ZNRLMGFXSPUZNR-UHFFFAOYSA-N 2,2,4-trimethyl-1h-quinoline Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC(C)(C)NC2=C1 ZNRLMGFXSPUZNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920002633 Kraton (polymer) Polymers 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQVWYOYUZDUNRW-UHFFFAOYSA-N N-Phenyl-1-naphthylamine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1NC1=CC=CC=C1 XQVWYOYUZDUNRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N camphene Chemical compound C1CC2C(=C)C(C)(C)C1C2 CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000003097 polyterpenes Chemical class 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N trilaurin Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- PSBDWGZCVUAZQS-UHFFFAOYSA-N (dimethylsulfonio)acetate Chemical compound C[S+](C)CC([O-])=O PSBDWGZCVUAZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJWVRCBRZWEQHL-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(2-hydroxyphenyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC(O)=C1C1=CC=CC=C1O PJWVRCBRZWEQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COPFWAGBXIWZNK-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(6-methylheptanoyloxy)propyl 6-methylheptanoate Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCC(C)C)COC(=O)CCCCC(C)C COPFWAGBXIWZNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXDDPOHVAMWLBH-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dihydroxybenzophenone Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZXDDPOHVAMWLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JZODKRWQWUWGCD-UHFFFAOYSA-N 2,5-di-tert-butylbenzene-1,4-diol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=C(C(C)(C)C)C=C1O JZODKRWQWUWGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WITKSCOBOCOGSC-UHFFFAOYSA-N 2-dodecanoyloxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCCCC WITKSCOBOCOGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEDQNOLIADXSBB-UHFFFAOYSA-N 3-(dodecylazaniumyl)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCNCCC(O)=O AEDQNOLIADXSBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRVSVVVWCFQMG-UHFFFAOYSA-N 4,4'-diaminodiphenylmethane Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1CC1=CC=C(N)C=C1 YBRVSVVVWCFQMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 229920004939 Cariflex™ Polymers 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000207923 Lamiaceae Species 0.000 description 1
- 240000007707 Mentha arvensis Species 0.000 description 1
- 235000018978 Mentha arvensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000016278 Mentha canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N Octyl 4-methoxycinnamic acid Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 YBGZDTIWKVFICR-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N Primaeres Camphenhydrat Natural products C1CC2C(O)(C)C(C)(C)C1C2 PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 229920002359 Tetronic® Polymers 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006739 camphene Natural products 0.000 description 1
- ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N camphenilone Natural products C1CC2C(=O)C(C)(C)C1C2 ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- GQOKIYDTHHZSCJ-UHFFFAOYSA-M dimethyl-bis(prop-2-enyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=CC[N+](C)(C)CC=C GQOKIYDTHHZSCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYUWIEKAVLOHSE-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;1-ethenylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC(=O)OC=C.C=CN1CCCC1=O FYUWIEKAVLOHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000010985 glycerol esters of wood rosin Nutrition 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001679 octinoxate Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 229920003207 poly(ethylene-2,6-naphthalate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011112 polyethylene naphthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940116422 propylene glycol dicaprate Drugs 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M sodium dodecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940082004 sodium laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 229920001935 styrene-ethylene-butadiene-styrene Polymers 0.000 description 1
- 229940117986 sulfobetaine Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Представлена фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином. Сложный эфир, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, представляет собой дикаприлат пропиленгликоля. Сложный эфир, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, представляет собой трикапрат глицерина. Композиция по изобретению обеспечивает устойчивость S-флурбипрофена при хранении. 3 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл., 1 пр.
Description
Область техники
[0001] Настоящее изобретение относится к композициям для наружного применения, которые содержат S-флурбипрофен и мятное масло, т.е. масло перечной мяты, и оно имеет применимость в области фармацевтических средств.
Предшествующий уровень техники
[0002] Флурбипрофен, имеющий противовоспалительные и анальгетические действия, обычно используют в качестве активного ингредиента в композициях для наружного применения.
[0003] Флурбипрофен представляет собой 2-(2-фтор-4-бифенилил)пропионовую кислоту в виде рацемата, и его активная S форма, S-флурбипрофен, получаемая оптическим расщеплением, сильно превосходит рацемат по противовоспалительному и анальгетическому действиям (патентный документ 1).
[0004] В качестве композиции для наружного применения, которая содержит S-флурбипрофен, в патентном документе 1 была предложена композиция, которая содержит мятное масло и Sefsol в качестве усилителей проникновения через кожу. Однако имеет место возможность дальнейшего улучшения в этой композиции для наружного применения, так как S-флурбипрофен подвергается химическим реакциям, и было продемонстрировано, что содержание активных ингредиентов снижается по прошествии времени при хранении.
[0005] Также известна композиция средства для ухода за зубами, которая должна быть помещена в контейнер, имеющий самый внутренний слой синтетической смолы, и которая содержит основанные на арилпропионовой кислоте нестероидные противовоспалительные средства (лекарственные средства), включая флурбипрофен (патентный документ 2). Лекарственные средства, в этой композиции средства для ухода за зубами, имеют настолько крайне высокий уровень аффинности к синтетическим смолам, что они могут адсорбироваться на или проникать через внутреннюю поверхность контейнера во время хранения так, чтобы предотвратить уменьшение концентраций лекарственных средств с течением времени, в составе содержится неионное поверхностно-активное вещество в определенном количестве и сложный эфир жирной кислоты пропиленгликоля и тому подобное. Патентный документ 2 относится к композиции средства для ухода за зубами и не раскрывает и не предполагает композицию для наружного применения, которая содержит мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу.
Список ссылок
Патентная литература
[0006] Патентный документ 1: JP 08-119859 A
Патентный документ 2: JP 07-267838 A
Сущность изобретения
Техническая задача
[0007] Задачей настоящего изобретения является предоставление композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, в которой подавлено зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена для обеспечения того, чтобы устойчивость при хранении S-флурбипрофена была улучшена. Другая задача настоящего изобретения заключается в предоставлении неводной композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, в котором подавлено зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена.
Решение задачи
[0008] Авторы настоящего изобретения провели тщательное изучение композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу и в результате обнаружили, что только когда среднецепочечный сложный эфир жирной кислоты некоторого многоатомного спирта, а именно по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, был включен в состав, было подавлено зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена, и S-флурбипрофен оставался стабильным даже в течение длительного срока хранения. Этот обнаружение привело к выполнению настоящего изобретения.
[0009] Кратко, настоящее изобретение относится к:
(1) композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло, и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином;
(2) композиции, как приведено в (1), в которой сложный эфир, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, представляет собой дикаприлат пропиленгликоля;
(3) композиции, как приведено в (1), в которой сложный эфир, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, представляет собой трикаприлат глицерина;
(4) композиции, как приведено в любом из (1) - (3), в которой по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав в количестве в от 0,1 до 10 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли;
(5) композиции, как приведено в любом из (1) - (3), в которой по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав в количестве от 0,45 до 10 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли;
(6) композиции, как приведено в любом из (1) - (5), которая представляет собой неводную композицию;
(7) композиции, как приведено в (6), которая представляет собой ленту.
Преимущественные эффекты изобретения
[0010] В соответствии с настоящим изобретением становится возможным предоставить композицию для наружного применения, содержащую S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, характеризуемую тем, что зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена подавлено и S-флурбипрофен остается стабильным даже в течение длительного срока хранения. В частности, в неводной композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, стало возможным подавлять зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена.
Краткое описание чертежей
[0011] Фигура 1 представляет собой график, демонстрирующий, как процент остаточного S-флурбипрофена изменялся по прошествии времени, когда образцы примеров 1 и 2, а также сравнительных примеров 1-6 хранили при условиях 50°C.
Фигура 2 представляет собой график, демонстрирующий, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда образцы примеров 1 и 2, а также сравнительных примеров 1-6 хранили при условиях 65°C.
Фигура 3 представляет собой график, демонстрирующий, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда образцы примеров 1 и 3-6 хранили при условиях 50°C.
Фигура 4 представляет собой график, демонстрирующий, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда образцы примеров 1 и 3-6 хранили при условиях 65°C.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
[0012] В дальнейшем варианты настоящего изобретения описаны подробно.
[0013] Настоящее изобретение предоставляет композицию для наружного применения, содержащую S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло, и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином. Термин ''среднецепочечные жирные кислоты'', как применено в данном описании, относится к насыщенным жирным кислотам, имеющим 8-12 атомов углерода, предпочтительно каприловой кислоте, каприновой кислоте и т.д.
[0014] В качестве примеров сложного эфира для применения по настоящему изобретению, который имеет две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, могут быть приведены дикаприлат пропиленгликоля, ди(каприлат/капрат) пропиленгликоля, дикапрат пропиленгликоля, дилаурат пропиленгликоля и т.д. Среди них особенно преимущественным является дикаприлат пропиленгликоля.
[0015] В качестве примеров сложного эфира для применения по настоящему изобретению, который имеет три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, могут быть приведены трикаприлат глицерина, триизооктаноат глицерина, три(каприлат/капрат) глицерина, трикаприлат глицерина, трилаурат глицерина и т.д. Среди них особенно выгодным является трикаприлат глицерина.
[0016] В настоящем изобретении сложный эфир, который имеет две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, или сложный эфир, который имеет три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, предпочтительно включен в состав в количествах 0,1-10 раз, более предпочтительно 0,45-10 и даже более предпочтительно 0,45-3,5 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли. Если один или оба сложных эфира включены в количествах меньших, чем десятая часть массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, то его эффективность в подавлении зависимого от времени снижения S-флурбипрофена ухудшена, тогда как если количество эфира является большим, чем 10 величин массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, пригодность продукта к применению ухудшена.
[0017] ''S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемая соль'' для применения по настоящему изобретению может быть получен способами, описанными в JP 62-6536 B.
[0018] ''S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемая соль'' предпочтительно представляет собой S-флурбипрофен.
[0019] Предпочтительным примером ''фармацевтически приемлемой соли'' является соль натрия и соль калия.
[0020] Содержание S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли, как правило, составляет от 0,1 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 5 мас.% общего количества композиции для наружного применения.
[0021] Мятное масло для применения по настоящему изобретению представляет собой эфирное масло, полученное следующим процессом: часть Mentha arvensis Linne var. piperascens Milinvaud (Labiatae) подвергали паровой дистилляции и полученный в результате экстракт охлаждали и освобождали от содержания твердой фазы. Мятное масло содержит 30,0% или более ментола (C10H20O) и его преобладающими компонентами являются l-ментол, ментон, пинен, камфен, ментенон, лимонен, сесквитерпен и т.д.
[0022] Содержание мятного масла, как правило, составляет от 0,1 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 5 мас.%, от общего количества композиции для наружного применения.
[0023] Термин ''неводный'', как применено в данном описании, относится к системе, к которой не была добавлена вода, но возможна влажность случайного происхождения.
[0024] Термин ''устойчивость при хранении'', как применено в данном описании, относится к такому свойству композиции для наружного применения, что S-флурбипрофен остается химически стабильным, когда он хранится в течение продолжительного промежутка времени.
[0025] Композиция для наружного применения по настоящему изобретению может быть представлена в виде множества составов для наружного применения, таких как ленты (также известных как пластыри), катаплазмы, мази, кремы, лосьоны и т.д. Предпочтительными дозированными формами являются неводные составы для наружного применения, такие как ленты и мази, при этом ленты являются особенно предпочтительными. Эти составы могут быть получены с применением добавок и основ необходимым образом для соответствующих дозированных форм в соответствии с общепринятыми процедурами, описанными в Японской фармакопее (сокращенно обозначаемой JP) и другой литературе.
[0026] Накладки, такие как ленты и катаплазмы, могут быть получены процессом, содержащим стадии получения клейкого материала, содержащего S-флурбипрофен, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, и создания слоистого материала защитного слоя, слоя клейкого материала и отслаивающейся прокладки, расположенных в этом порядке. Как подробно описано далее, основа клейкого материала для лент может необязательно содержать придающий липкость агент, придающий мягкость агент, солюбилизатор и т.д. В качестве основы клейкого материала для катаплазм может быть применен полиакрилат натрия или карбоксиметилцеллюлоза натрия (в дальнейшем сокращенно обозначаемая CMC-Na), и она может необязательно содержать придающий липкость агент, загуститель, перекрестно-сшивающее вещество и т.д.
[0027] В качестве примеров основы клейкого материала для лент могут быть приведены блок-сополимеры стирол/изопрен/стирол (SIS), блок-сополимеры стирол/бутадиен/стирол (SBS), блок-сополимеры стирол/этилен/бутилен/стирол (SEBS) и блок-сополимеры стирол/этилен/пропилен/стирол (SEPS) и т.д., при этом являются предпочтительными блок-сополимеры стирол/изопрен/стирол (SIS). Предпочтительные SIS доступны на рынке под такими торговыми названиями как Kraton D1161JP (продукт Kraton Polymers) или Cariflex TR-1107 и TR-1117 (продукты Shell Chemicals). Содержание основы в слое клейкого материала предпочтительно составляет от 1 до 50 мас.%, более предпочтительно от 5 до 40 мас.%.
[0028] В качестве примеров придающего липкость агента могут быть приведены смолы сложного эфира канифоли, политерпеновые смолы, терпенфенольные смолы, нефтяные смолы и т.д.; среди них предпочтительными являются смолы сложного эфира канифоли, в частности, гидрогенизованные после удаления низкокипящих фракций (напр. ESTER GUM HG, производимая Arakawa Chemical Industries, Ltd.). Политерпеновые смолы включают YS-Resin, производимую Yasuhara Chemical; терпенфенольные смолы включают YS POLYSTAR, также производимую Yasuhara Chemical; нефтяные смолы, которые могут быть применены, включают производимые ZEON CORPORATION, ARCON, производимую Arakawa Chemical Industries, Ltd. и ESCOREZ, производимую Exxon Mobil. Содержание придающего липкость агента в слое клейкого материала предпочтительно составляет от 5 до 50 мас.%, при этом диапазон от 5 до 30 мас.% является особенно предпочтительным.
[0029] В качестве примера придающего мягкость агента может быть приведен жидкий парафин и т.д.
[0030] Основа клейкого материала может дополнительно содержать любые другие добавки, такие как антиоксиданты и предотвращающие изнашивание резины агенты. Иллюстративные предотвращающие изнашивание резины агенты включают п,п'-диаминодифенилметан, альдоль-α-нафтиламин, фенил-α-нафтиламин, фенил-α-нафтиламин, N,N'-дифенил-п-фениленамин, N,N'-ди-α-нафтил-п-парафенилендиамин, 1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин, 2,6-ди-трет-бутил-п-кресол, 2,5-ди-трет-бутилгидрохинон, монобензиловый эфир гидрохинона, 4,4'-дигидроксидифенилциклогексанон и т.д., и одно или более из этих соединений могут быть включены в основу клейкого материала.
[0031] Необходимо отметить, что ''известные предотвращающие изнашивание агенты'', как упомянуто в абзаце 0011 патентного документа 1, охватывают антиоксиданты.
[0032] Накладки могут быть получены распределением вышеупомянутого слоя клейкого материала по гибкому слою подложки. Упомянутая здесь подложка может представлять собой гибкий лист любого типа, который не позволяет проникновение через него клейкого материала в слое клейкого материала до достижения противоположной стороны. Конкретные примеры листа, который может быть применен, включают тканые материалы, нетканые материалы и т.д. Пригодная толщина подложки, как правило, составляет приблизительно 1000 мкм или менее, предпочтительно в диапазоне от 30 до 700 мкм.
[0033] Вышеупомянутая отслаивающаяся прокладка может быть любого типа, который покрывает слой клейкого материала непосредственно до использования накладки и которая может быть снята непосредственно перед использованием, и она может быть изготовлена из следующих материалов, которые переработаны в форму пленки: полиэфиры, такие как полиэтилентерефталат и полиэтиленнафталат; полиолефины, такие как полиэтилен и полипропилен; поливинилхлорид; поливинилиденхлорид; целлюлоза, такая как бумага или ее производные; нейлон, алюминий и т.д. Для того чтобы обеспечить легкое отделение от слоя клейкого материала, отслаивающаяся прокладка предпочтительно представляет собой такую, поверхность которой была покрыта (чтобы сделать ее отслаивающейся) антиадгезивным агентом, таким как силикон или фторсмола (напр., Teflon®).
[0034] Для получения мазей S-флурбипрофен, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, растворяют или диспергируют в основе, такой как белый вазелин или макрогол, и полученный в результате раствор или дисперсию медленно охлаждают до комнатной температуры.
[0035] Для получения кремов S-флурбипрофен, мятное масло по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, и поверхностно-активное вещество добавляют в масляную фазу, в которой был растворен масляный или жировой компонент, и смесь дегазируют и нагревают; с получением в результате смеси, нагретую водную фазу добавляют и выполняют высокоскоростное встряхивание (эмульгирование) с последующим медленным охлаждением до комнатной температуры, посредством чего получают крем.
[0036] Для получения лосьонов S-флурбипрофен, мятное масло и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, растворяют или диспергируют в воде, этаноле, многоатомном спирте или их жидкой смеси.
[0037] В дополнение к вышеупомянутым компонентам другие вещества могут быть включены в эти составы для наружного применения в количественных и качественных диапазонах, которые не ухудшат эффекты настоящего изобретения, и они включают в себя многоатомные спирты, масла, анионные поверхностно-активные вещества, катионные поверхностно-активные вещества, амфотерные поверхностно-активные вещества, полимеры, такие как катионные полимеры, анионные полимеры, неионные полимеры и амфотерные полимеры, а также полисахариды, хелатирующие агенты, антиоксиданты, поглотители УФ-излучения, антисептики, лекарственные вещества, такие как витамины, ароматизирующие агенты и т.д.
[0038] Многоатомные спирты включают в себя пропиленгликоль, дипропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, глицерин, полиэтиленгликоли и т.д.
[0039] Неионные поверхностно-активные вещества включают сложные эфиры сорбита и жирной кислоты, такие как монолеат сорбита, сложные эфиры глицерина и жирной кислоты, такие как моностеарат глицерина, сложные эфиры пропиленгликоля и жирной кислоты, такие как монокаприлат пропиленгликоля, производные твердого касторового масла, лиофильные неионные поверхностно-активные вещества, такие как простые алкиловые эфиры глицерина, полиоксиэтилен (в дальнейшем сокращенно обозначаемый POE), сложные эфиры сорбита и жирной кислоты, такие как POE монолаурат сорбита, POE сложные эфиры глицерина и жирной кислоты, такие как POE моностеарат глицерина, POE сложные эфиры жирных кислот, такие как POE моноолеат, POE алкилфениловые эфиры, такие как POE стеариловый эфир, плюроники, такие как Pluronic®, POE/POP простые алкиловые эфиры, такие как POE/POP цетиловый эфир, конденсаты тетра POE/тетра POP этилендиамин, такие как Tetronic®, упрочненное POE касторовое масло, упрочненные POE производные касторового масла, такие как упрочненный POE моноизостеарат касторового масла, сложные эфиры глюкозы и жирных кислот и т.д.
[0040] Анионные поверхностно-активные вещества включают беспримесное мыло, мыла жирных кислот, такие как лаурат натрия, соли высших сложных эфиров алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат натрия, соли сложного эфира алкилэфирсульфата, такие как натрия POE лаурилсульфат, соли фосфатэфиров, такие как натрия POE олеилфосфатный эфир, POE соли алкилаллил эфирных карбоксилатов, высшие соли сложного эфира сульфоната жирной кислоты и т.д.
[0041] Амфотерные поверхностно-активные вещества включают амфотерные поверхностно-активные вещества на основе имидазолина, такие как 2-кокоил-2- гидроксид имидазолиния-1-карбоксиэтилокси динатриевую соль, поверхностно-активные вещества на основе бетаина, такие как сульфобетаин, соли аминокислот, такие как N-лаурил-β-аланин и т.д.
[0042] Катионные полимеры включают катионные полимеры типа поли(диметилдиаллил аммония галогенид), которые продаются под несколькими торговыми названиями, включая Merquat 100, который доступен у Merck & Co., Inc., USA.
[0043] Анионные полимеры включают ксантановую камедь, каррагенан, альгинат натрия, аравийскую камедь, пектин, карбоксивинильные полимеры и т.д.
[0044] Неионные полимеры включают поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидон/винилацетат, сополимер винилпирролидон/винилацетат /акриламиноакрилат, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметил целлюлозу, метилцеллюлозу, декстрин, галактан, пуллулан и т.д.
[0045] Амфотерные полимеры включают диалкиламиноэтилакрилаты, диалкиламиноэтилметакрилаты, диацетонакриламиды и т.д. в сополимеризованном с акриловой кислотой виде, алкиловые сложные эфиры акриловой кислоты, метакриловую кислоту, алкиловые сложные эфиры метакриловой кислоты и т.д., с последующим приданием продукту сополимеризации амфотерности с галогенид-уксусной кислотой и т.д.; среди этих полимеров коммерчески продаваемый под торговым названием YUKAFORMER AM-75 от Mitsubishi Chemical Corporation.
[0046] Полисахариды включают мукополисахариды, такие как гиалуроновая кислота, хондроитин сульфат и их соли.
[0047] Поглотитель ультрафиолетовых лучей включает в себя, например, соединения на основе бензойной кислоты, такие как парааминобензойная кислота, соединения на основе циннамата, такие как октилметоксициннамат, соединения на основе бензофенона, такие как 2,4-дигидроксибензофенон.
[0048] Антисептики включают общепринято применяемые в фармацевтике, квази-лекарственные средства и косметические средства, в качестве их примеров могут быть приведены дибутилгидрокситолуол, алкиловые сложные эфиры параоксибензойной кислоты, бензоат натрия и сорбат калия.
[0049] Лекарственные вещества, такие как витамины, включают общепринято применяемые в фармацевтике квази-лекарственные средства и косметические средства, в качестве их примеров могут быть приведены витамины, такие как витамины C и витамины E, плацентарный экстракт, множество аминокислот, лекарственное сырье и противовоспалительные агенты.
Примеры составов
[0050] В качестве примеров составов настоящего изобретения, могут быть приведены лента, катаплазма, мазь и лосьон и их соответствующие составы в таблице A ниже.
[0051]
[Таблица A]
| Ингредиенты | Концентрация (мас.%) | |||
| Лента | Катаплазма | Мазь | Лосьон | |
| S-флурбипрофен | 2 | 0,2 | 2,3 | 3 |
| Мятное масло | 3 | 0,3 | 2,1 | 2,7 |
| Дикаприлат пропиленгликоля | 3 | 0,3 | 4,2 | 5,4 |
| SIS | 35 | - | - | - |
| Полиизобутилен | 15 | - | - | - |
| Смола гидрогенизованного сложного эфира канифоли | 35 | - | - | - |
| Жидкий парафин | 7 | - | - | - |
| CMC-Na | - | 4 | - | - |
| Полиакрилат натрия | - | 5 | - | - |
| Глицерин | - | 25 | - | - |
| Каолин | - | 10 | - | - |
| Алкиловый сложный эфир полиакриловой кислоты | - | 6 | - | - |
| Белый вазелин | - | - | 91,4 | - |
| 1,3-бутиленгликоль | - | - | - | 20 |
| Абсолютный этанол | - | - | - | 50 |
| Вода | - | 49,2 | - | 18,7 |
| Дибутилгидрокситолуол | в достаточном количестве | в достаточном количестве | в достаточном количестве | в достаточном количестве |
| 2-меркаптобензимидазол | в достаточном количестве | в достаточном количестве | в достаточном количестве | в достаточном количестве |
| Гидроксид натрия | - | - | - | в достаточном количестве |
[0052] Лента может быть получена из ингредиентов, приведенных в таблице B ниже. Как правило, активные ингредиенты и добавки перемешивают, необязательно в условиях нагревания, для получения клейкого материала, который разливают и нарезают с заранее определенным размером, затем приклеивают к подложке, защищают материалом прокладки, таким как пленка, и полученные в результате составы упаковывают в оберточный пакет.
[0053] [Таблица B]
| Описание | Ингредиенты | Включенное количество | Концентрация |
| Активный ингредиент | S-флурбипрофен | 40,0 мг | 2,31% |
| Активный ингредиент | Мятное масло (JP) | 36,2 мг | 2,09% |
| Придающий мягкость агент | Жидкий парафин (JP) | в достаточном количестве | - |
| Основа | Блок-сополимер стирол/изопрен/стирол | в достаточном количестве | - |
| Основа | Полиизобутилен | в достаточном количестве | - |
| Придающий липкость агент | Эфирная смола | в достаточном количестве | - |
| Стимулятор растворителя | Дикаприлат пропиленгликоля | в достаточном количестве | - |
| Антиоксидант | Дибутилгидрокситолуол | в достаточном количестве | - |
| Другое | в достаточном количестве | - | |
| В общем (масса клейкого материала) | 1730 мг | 100% | |
| Подложка | Нетканый материал | 140 см2 | |
| Прокладка | Пленка из поли(сложного эфира) | 140 см2 | |
| Контейнер и система укупорки | 7 листов/A1 пакет |
ПРИМЕР
[0054] В дальнейшем настоящее изобретение описано более подробно на основании примера, которым настоящее изобретение никоим образом не ограничено.
[0055] [Способ получения]
В соответствии с составом, продемонстрированным в таблице 1 ниже, S-флурбипрофен, мятное масло и сложные эфиры многоатомного спирта и среднецепочечных жирных кислот разделяли на аликвоты в стеклянные сосуды, которые нагревали на водяной бане 65°C до образования раствора, таким образом получали соответствующие образцы.
[0056] [Тестовый способ]
Каждый образец распределяли в стеклянные пробирки и хранили в термостатированном сосуде при 50°C или 65°C. Перед началом хранения и по прошествии 1, 2 и 3 месяцев хранения, образцы собирали и измеряли процент остаточного S-флурбипрофена в каждом образце для оценки его стабильности.
[0057] Таблица 1 демонстрирует составы образцов и то, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда их хранили при условиях, упомянутых выше. Данные в таблице 1 сравнивают зависимые от времени профили процента остаточного S-флурбипрофена для случаев, когда активные ингредиенты смешивали с заданным количеством различных сложных эфиров многоатомных спиртов и среднецепочечных жирных кислот, приведенных в таблице. Зависимые от времени профили процента остаточного S-флурбипрофена также отображены на фиг. 1 и 2.
[0059] Сложным эфиром многоатомного спирта и среднецепочечной жирной кислоты, содержащимся в образцах примера 1, был дикаприлат пропиленгликоля, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, тогда как сложным эфиром многоатомного спирта и среднецепочечной жирной кислоты, содержащимся в образцах примера 2, был трикапрат глицерина, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином. По сравнению с образцами сравнительных примеров 1-6, содержащих сложные эфиры многоатомного спирта и среднецепочечных жирных кислот, в которых только одна среднецепочечная жирная кислота связана с пропиленгликолем или глицерином, образцы примеров 1 и 2 содержали значительно более высокий процент остаточного S-флурбипрофена даже после хранения в течение 3 месяцев, подвергаясь только постепенным снижениям процента остаточного S-флурбипрофена.
[0060] Дикаприлат пропиленгликоля, который вызывал только постепенное снижение процента остаточного S-флурбипрофена, дополнительно исследовали в отношении случаев, когда его содержание варьировалось от 0,45 до 3,50 раз величины массы S-флурбипрофена. Таблица 2 демонстрирует составы образцов и то, как изменялся процент остаточного S-флурбипрофена по прошествии времени, когда его хранили при вышеупомянутых условиях. Зависимые от времени профили процента остаточного S-флурбипрофена также отображены на фиг. 3 и 4.
[0061] [Таблица 2]
| Ингредиенты | Пример | ||||
| 3 | 4 | 1 | 5 | 6 | |
| Концентрация (мас.%) | |||||
| S-флурбипрофен | 42,46 | 35,97 | 27,36 | 22,08 | 18,50 |
| Мятное масло | 38,43 | 32,56 | 24,76 | 19,97 | 16,74 |
| Дикаприлат пропиленгликоля | 19,11 | 31,47 | 47,88 | 57,95 | 64,76 |
| В общем | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| Отношение дикаприлата пропиленгликоля к S-флурбипрофену | 0,45 | 0,87 | 1,75 | 2,62 | 3,50 |
| Остаточный процент S-флурбипрофена (%) | Хранение при 50°C | После 1 месяца | 88,0 | 91,1 | 89,1 | 94,4 | 94,0 |
| После 2 месяцев | 81,7 | 89,6 | 86,1 | 91,8 | 92,0 | ||
| После 3 месяцев | 74,7 | 78,5 | 77,7 | 84,1 | 88,7 | ||
| Хранение при 65°C | После 1 месяца | 73,5 | 81,8 | 77,9 | 87,0 | 85,7 | |
| После 2 месяцев | 62,7 | 68,9 | 68,4 | 85,7 | 77,5 | ||
| После 3 месяцев | 53,2 | 56,3 | 59,8 | 68,1 | 71,0 |
[0062] Образцы примеров 1 и 3-6, содержащие варьирующиеся доли дикаприлата пропиленгликоля относительно S-флурбипрофена, сохраняли в значительной степени высокий процент остатков S-флурбипрофена во всех тестируемых долях даже после хранения в течение 3 месяцев, по сравнению со сравнительными примерами. Кроме того, так как вышеопределенные относительные доли дикаприлата пропиленгликоля стали больше, снижение остаточного процента S-флурбипрофена было подавлено.
Промышленная применимость
[0063] В соответствии с настоящим изобретением по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, посредством чего стало возможным предоставление продукта, в котором зависимое от времени снижение содержания S-флурбипрофена подавлено для улучшения устойчивости при хранении S-флурбипрофена. В частности, в неводной композиции для наружного применения, содержащей S-флурбипрофен и мятное масло в качестве усилителя проникновения через кожу, стало возможным подавление зависимого от времени снижения содержания S-флурбипрофена.
Claims (9)
1. Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло, и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой сложный эфир, имеющий две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, представляет собой дикаприлат пропиленгликоля.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой сложный эфир, имеющий три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, представляет собой трикапрат глицерина.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, в которой по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав в количестве, которое составляет от 0,1 до 10 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, в которой по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из сложного эфира, имеющего две среднецепочечные жирные кислоты, связанные с пропиленгликолем, и сложного эфира, имеющего три среднецепочечные жирные кислоты, связанные с глицерином, включен в состав в количестве, которое составляет от 0,45 до 10 раз величины массы S-флурбипрофена или его фармацевтически приемлемой соли.
6. Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло и дикаприлат пропиленгликоля.
7. Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая S-флурбипрофен или его фармацевтически приемлемую соль, мятное масло и трикапрат глицерина.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, которая представляет собой неводную композицию.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, которая представляет собой ленту.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014-206781 | 2014-10-07 | ||
| JP2014206781 | 2014-10-07 | ||
| PCT/JP2015/076109 WO2016056356A1 (ja) | 2014-10-07 | 2015-09-15 | Ｓ－フルルビプロフェンを含有する外用剤組成物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017115933A RU2017115933A (ru) | 2018-11-13 |
| RU2017115933A3 RU2017115933A3 (ru) | 2019-03-06 |
| RU2715907C2 true RU2715907C2 (ru) | 2020-03-04 |
Family
ID=55652977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017115933A RU2715907C2 (ru) | 2014-10-07 | 2015-09-15 | Композиция состава для наружного применения, содержащая s-флурбипрофен |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3205341A4 (ru) |
| JP (2) | JP6023358B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170063700A (ru) |
| CN (1) | CN107148269B (ru) |
| AU (1) | AU2015329319B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017005759A2 (ru) |
| CA (1) | CA2962034A1 (ru) |
| MX (1) | MX371533B (ru) |
| MY (1) | MY187120A (ru) |
| PH (1) | PH12017500528B1 (ru) |
| RU (1) | RU2715907C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201702334SA (ru) |
| TW (1) | TWI717323B (ru) |
| WO (1) | WO2016056356A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018070406A1 (ja) * | 2016-10-12 | 2018-04-19 | 帝國製薬株式会社 | 水性貼付剤 |
| JP6877737B2 (ja) * | 2017-03-31 | 2021-05-26 | 三笠製薬株式会社 | フルルビプロフェン含有含水系貼付剤 |
| GB2591346B (en) | 2018-08-10 | 2023-01-04 | Univ Tohoku | Production method for polyvalent alcohol ester compounds |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08119859A (ja) * | 1994-10-26 | 1996-05-14 | Tokuhon:Kk | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
| JP2009204389A (ja) * | 2008-02-27 | 2009-09-10 | Toppan Printing Co Ltd | 離型フィルムおよび薬品移行性の評価方法 |
| RU2379973C2 (ru) * | 2004-06-25 | 2010-01-27 | КРАФТ ФУДЗ ГЛОБАЛ БРЭНДС ЭлЭлСи | Производящая аромат композиция для пищевых продуктов |
| US20130143831A1 (en) * | 2010-06-29 | 2013-06-06 | Edko Pazarlama Tanitim Ticaret Limited Sirketi | Topical pharmaceutical composition comprising flurbiprofen |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5829706A (ja) * | 1981-08-14 | 1983-02-22 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 消炎鎮痛外用剤 |
| JPH06199701A (ja) * | 1992-12-29 | 1994-07-19 | Lion Corp | 外用消炎鎮痛剤 |
| JP3402682B2 (ja) * | 1993-09-08 | 2003-05-06 | サンスター株式会社 | 歯磨組成物 |
| JP2002225883A (ja) * | 2001-02-01 | 2002-08-14 | Saitama Daiichi Seiyaku Kk | 貼付剤用包装袋 |
| JP4818575B2 (ja) * | 2003-06-30 | 2011-11-16 | ライオン株式会社 | 外用貼付剤及び放射線照射外用貼付剤の変色防止方法 |
| AU2004264974A1 (en) * | 2003-08-15 | 2005-02-24 | Arius Two, Inc. | Adhesive bioerodible transmucosal drug delivery system |
| JP4762565B2 (ja) * | 2005-02-08 | 2011-08-31 | 久光製薬株式会社 | 包装袋 |
| CN102341122A (zh) * | 2009-03-11 | 2012-02-01 | 兴和株式会社 | 含有镇痛-抗炎症剂的外用剂 |
| CN102341124A (zh) * | 2009-03-11 | 2012-02-01 | 兴和株式会社 | 含有镇痛-抗炎症剂的外用剂 |
| KR20110127687A (ko) * | 2009-03-11 | 2011-11-25 | 코와 가부시키가이샤 | 진통·항염증제 함유 외용제 |
| JP2012219055A (ja) * | 2011-04-07 | 2012-11-12 | Nitto Denko Corp | 貼付製剤およびその包装体 |
| JP2013066644A (ja) * | 2011-09-26 | 2013-04-18 | Toppan Printing Co Ltd | 消炎鎮痛成分低吸着包材 |
| GB201216893D0 (en) * | 2012-09-21 | 2012-11-07 | Aesica Pharmaceuticals Ltd | Drug substance preparations, pharmaceutical compositions and dosage forms comprising s-(+)-flurbiprofen |
-
2015
- 2015-09-15 CN CN201580054268.6A patent/CN107148269B/zh active Active
- 2015-09-15 CA CA2962034A patent/CA2962034A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-15 JP JP2015555469A patent/JP6023358B2/ja active Active
- 2015-09-15 SG SG11201702334SA patent/SG11201702334SA/en unknown
- 2015-09-15 MX MX2017004505A patent/MX371533B/es active IP Right Grant
- 2015-09-15 WO PCT/JP2015/076109 patent/WO2016056356A1/ja active Application Filing
- 2015-09-15 EP EP15848668.8A patent/EP3205341A4/en not_active Withdrawn
- 2015-09-15 MY MYPI2017000496A patent/MY187120A/en unknown
- 2015-09-15 KR KR1020177009761A patent/KR20170063700A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-09-15 TW TW104130446A patent/TWI717323B/zh active
- 2015-09-15 AU AU2015329319A patent/AU2015329319B2/en not_active Ceased
- 2015-09-15 BR BR112017005759A patent/BR112017005759A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-09-15 RU RU2017115933A patent/RU2715907C2/ru active
- 2015-09-15 JP JP2015181508A patent/JP6683443B2/ja active Active
-
2017
- 2017-03-22 PH PH12017500528A patent/PH12017500528B1/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08119859A (ja) * | 1994-10-26 | 1996-05-14 | Tokuhon:Kk | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
| RU2379973C2 (ru) * | 2004-06-25 | 2010-01-27 | КРАФТ ФУДЗ ГЛОБАЛ БРЭНДС ЭлЭлСи | Производящая аромат композиция для пищевых продуктов |
| JP2009204389A (ja) * | 2008-02-27 | 2009-09-10 | Toppan Printing Co Ltd | 離型フィルムおよび薬品移行性の評価方法 |
| US20130143831A1 (en) * | 2010-06-29 | 2013-06-06 | Edko Pazarlama Tanitim Ticaret Limited Sirketi | Topical pharmaceutical composition comprising flurbiprofen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2016073623A (ja) | 2016-05-12 |
| SG11201702334SA (en) | 2017-05-30 |
| JP6023358B2 (ja) | 2016-11-09 |
| CA2962034A1 (en) | 2016-04-14 |
| AU2015329319B2 (en) | 2018-12-13 |
| MX2017004505A (es) | 2017-06-26 |
| JP6683443B2 (ja) | 2020-04-22 |
| RU2017115933A3 (ru) | 2019-03-06 |
| TW201625228A (zh) | 2016-07-16 |
| CN107148269B (zh) | 2020-03-31 |
| PH12017500528A1 (en) | 2017-08-07 |
| CN107148269A (zh) | 2017-09-08 |
| MY187120A (en) | 2021-09-02 |
| JPWO2016056356A1 (ja) | 2017-04-27 |
| PH12017500528B1 (en) | 2017-08-07 |
| BR112017005759A2 (pt) | 2017-12-12 |
| EP3205341A4 (en) | 2018-05-30 |
| KR20170063700A (ko) | 2017-06-08 |
| RU2017115933A (ru) | 2018-11-13 |
| WO2016056356A1 (ja) | 2016-04-14 |
| TWI717323B (zh) | 2021-02-01 |
| AU2015329319A1 (en) | 2017-04-20 |
| EP3205341A1 (en) | 2017-08-16 |
| MX371533B (es) | 2020-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2010103845A1 (ja) | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 | |
| JP6253131B2 (ja) | ロピニロール含有貼付剤 | |
| WO2010103844A1 (ja) | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 | |
| US10441551B2 (en) | Patch | |
| RU2715907C2 (ru) | Композиция состава для наружного применения, содержащая s-флурбипрофен | |
| WO2005094814A1 (ja) | 外用剤 | |
| JPWO2009031318A1 (ja) | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 | |
| US20120004305A1 (en) | External preparation containing analgesic/anti-inflammatory agent | |
| JP2022185150A (ja) | ざ瘡の処置のためのカンナビノイドの製剤 | |
| JP2010059058A (ja) | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 | |
| JP2010006771A (ja) | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 | |
| JP2009280509A (ja) | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 | |
| WO2013133388A1 (ja) | 貼付剤 | |
| EP1547595B1 (en) | Patch for transdermal administration | |
| JP2010053095A (ja) | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 | |
| RU2618413C1 (ru) | Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство | |
| JP5832856B2 (ja) | 局所鎮痛作用増強剤及び局所鎮痛キット | |
| JP2010037262A (ja) | 鎮痛・抗炎症剤含有外用剤 |