RU2715712C2 - Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл) - Google Patents

Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл) Download PDF

Info

Publication number
RU2715712C2
RU2715712C2 RU2018127016A RU2018127016A RU2715712C2 RU 2715712 C2 RU2715712 C2 RU 2715712C2 RU 2018127016 A RU2018127016 A RU 2018127016A RU 2018127016 A RU2018127016 A RU 2018127016A RU 2715712 C2 RU2715712 C2 RU 2715712C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nmr
halogen
alkyl
dmso
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2018127016A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018127016A (ru
RU2018127016A3 (ru
Inventor
Коуси ИВАТА
Тадао СИБУТАНИ
Сатоси КИДО
Дайсуке МОРИ
Хиденори ЙОСИОКА
Хикару НАКАТА
Акико ИСИМАРУ
Original Assignee
Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк. filed Critical Оцука Фармасьютикал Фэктори, Инк.
Publication of RU2018127016A publication Critical patent/RU2018127016A/ru
Publication of RU2018127016A3 publication Critical patent/RU2018127016A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2715712C2 publication Critical patent/RU2715712C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (1) или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1: (1-1) водород, (1-2) пиразолил, (1-3) пиримидинил, (1-4) пиридил, имеющий 1-2 заместителя, выбранных из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного метила, (1-5) оксазолил, имеющий одну C1-C6 алкильную группу, (1-6) пиразинил, необязательно замещенный 1 группой, выбранной из галогена и C1-C6 алкила, (1-7) фенил, имеющий 1-2 заместителя, выбранных из галогена и галогензамещенного метила, (1-8) (пиридин 1-оксид)ил, имеющий 1-2 заместителя, выбранных из галогена и галогензамещенного метила, (1-9) галогензамещенный тиазолил, (1-10) C1-C6 алкилзамещенный изоксазолил, (1-11) циклопропилзамещенный 1,2,4-оксадиазолил, или (1-12) фенил; R2: водород или C1-C6 алкокси; R3: (3-1) водород, (3-2) C1-C6 алкокси, (3-3) C1-C6 алкокси C1-C6 алкокси, (3-4) C1-C6 алкил, (3-5) галоген, (3-6) бензилокси, или (3-7) гидрокси; R4: (4-1) пиридил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила, R5: (5-1) водород, (5-2) C1-C6 алкил, или (5-3) C1-C6 алкокси; R6: (6-1) водород, (6-2) C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, или (6-3) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной циклопропильной группой, при этом R6 прикреплен к только одному из N в 1-позиции и N в 3-позиции имидазольного скелета, R6 прикреплен к N в 1-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой двойную связь, и R6 прикреплен к N в 3-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой одинарную связь; R7: (7-1) водород, (7-2) галоген, (7-3) C1-C6 алкил, (7-4) гидроксиметил, (7-5) галогензамещенный C1-C6 алкил, или (7-6) циано; A представляет собой одинарную связь, когда R1 представляет собой водород, и A представляет собой C1-C2 алкилен, когда R1 представляет собой группу, не являющуюся водородом; в имидазольном скелете связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой одинарную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой двойную связь, и связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой двойную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой одинарную связь; при условии, что соединения, представленные формулой (1), в которых все R1-R3 и R5-R7 представляют собой водород, исключены. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (1) и активатору липопротеинлипазы (ЛПЛ). Технический результат: получены новые производные фенилимидазола, полезные при лечении гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 7 табл., 417 пр.

Description

Область техники, к которой относится настоящее изобретение
[0001] Настоящее изобретение относится к новому соединению фенилимидазола.
Предыдущий уровень техники
[0002] Современное общество называют обществом чревоугодия, и число людей с диагнозом гиперлипидемии, ожирения и т.п. резко возрастает. Такие состояния, как гиперлипидемия или ожирение, могут приводить к диабету и вызывать атеросклероз или другие заболевания вследствие атеросклероза, такие как инфаркт миокарда и инфаркт мозга.
[0003] Соответственно, были проведены различные исследования, например, фармацевтических продуктов и химиотерапии, для предотвращения или лечения гиперлипидемии, ожирения и т.п. Примером такого исследования является химиотерапия для активации липопротеинлипазы (ЛПЛ). Считается, что активация ЛПЛ является эффективной в предотвращении или лечении гиперлипидемии, ожирения или т.п. О соединениях, имеющих фенилимидазольный скелет, сообщалось как о соединениях, имеющих активизирующее ЛПЛ действие (например, патентный документ 1 и 2).
Список ссылок
Патентная литература
[0004] PTL 1: WO2009/139076
PTL 2: WO2010/090200
Краткое изложение настоящего изобретения
Техническая задача
[0005] Главной целью настоящего изобретения является предоставление соединения (химиотерапевтического агента), которое является эффективным в предотвращении или лечении гиперлипидемии, ожирения или т.п.
Решение задачи
[0006] С целью предоставления соединения (химиотерапевтического агента), который является эффективным в предотвращении или лечении гиперлипидемии, ожирения или т.п., авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для разработки соединения, имеющего активизирующее ЛПЛ действие, в частности активизирующее ЛПЛ действие, которое является специфичным к скелетным мышцам. В ходе исследования авторы изобретения добились успеха в синтезе соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), описанной ниже, и обнаружили, что соединение имеет требуемые свойства, превосходящие свойства известных соединений, имеющих фенилимидазольный скелет. Исходя из этого и дальнейших полученных данных, предоставлено изобретение, представленное ниже.
[0007] (Обзор)
Пункт 1.
Соединение фенилимидазола, представленное следующей формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль
[0008]
Figure 00000001
[0009] в которой R1 представляет собой
(1-1) водород,
(1-2) пиразолил,
(1-3) пиримидинил,
(1-4) пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(1-5) оксазолил, имеющий одну или более C1-C6 алкильных групп,
(1-6) пиразинил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила,
(1-7) фенил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(1-8) (пиридин 1-оксид)ил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(1-9) галогензамещенный тиазолил,
(1-10) C1-C6 алкилзамещенный изоксазолил,
(1-11) C3-C8 циклоалкилзамещенный 1,2,4-оксадиазолил, или
(1-12) фенил;
R2 представляет водород или C1-C6 алкокси;
R3 представляет собой
(3-1) водород,
(3-2) C1-C6 алкокси,
(3-3) C1-C6 алкокси C1-C6 алкокси,
(3-4) C1-C6 алкил,
(3-5) галоген,
(3-6) бензилокси, или
(3-7) гидрокси;
R4 представляет собой
(4-1) пиридил, необязательно имеющий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила,
(4-2) C3-C10 циклоалкил, необязательно имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила, или
(4-3) низший алкил;
R5 представляет собой
(5-1) водород,
(5-2) C1-C6 алкил, или
(5-3) C1-C6 алкокси;
R6 представляет собой
(6-1) водород,
(6-2) C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, или
(6-3) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной или более C3-C10 циклоалкильными группами,
в которой R6 прикреплен к только одному из N в 1-позиции и N в 3-позиции имидазольного скелета, R6 прикреплен к N в 1-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой двойную связь, и R6 прикреплен к N в 3-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой одинарную связь;
R7 представляет собой
(7-1) водород,
(7-2) галоген,
(7-3) C1-C6 алкил,
(7-4) гидроксиметил,
(7-5) галогензамещенный C1-C6 алкил, или
(7-6) циано;
A представляет собой одинарную связь, когда R1 представляет собой водород, и A представляет собой C1-C6 алкилен, когда R1 представляет собой группу, не являющуюся водородом;
в имидазольном скелете связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой одинарную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой двойную связь, и связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой двойную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой одинарную связь;
при условии, что исключено соединение, представленное формулой (1), в которой R1 представляет собой группу из (1-7) или (1-12), а R4 представляет собой группу из (4-3).
[0010] Пункт 2.
Соединение фенилимидазола по пункту 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R4 представляет собой группу из (4-1).
[0011] Пункт 3.
Соединение фенилимидазола по пункту 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R4 представляет собой пиридил, необязательно имеющий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила или группу из (4-2).
[0012] Пункт 4.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R1 представляет собой группу из (1-4).
[0013] Пункт 5.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R3 представляет собой водород или C1-C6 алкокси, а R5 представляет собой водород или C1-C6 алкокси.
[0014] Пункт 6.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R4 представляет собой галогензамещенный пиридил.
[0015] Пункт 7.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R1 представляет собой пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила.
[0016] Пункт 8.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R2 и R5 каждый представляет водород, а R3 представляет собой C1-C6 алкокси.
[0017] Пункт 9.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R6 представляет собой водород, а R7 представляет собой галоген.
[0018] Пункт 10.
Соединение фенилимидазола по любому одному из пунктов 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из следующих соединений:
5-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-2-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
3-хлор-2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-хлорпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
5-бром-2-[[4-(4-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фторпиридин
5-[4-хлор-5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]-2-фторпиридин.
[0019] Пункт 11.
Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемую соль.
[0020] Пункт 12.
Активатор ЛПЛ, содержащий соединение по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемую соль.
[0021] Пункт 13.
Фармацевтическая композиция по пункту 11 для применения в предотвращении или лечении гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
[0022] Пункт 14.
Способ активации функции ЛПЛ, включающий введение соединения по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в активации функции ЛПЛ.
[0023] Пункт 15.
Способ предотвращения или лечения гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения, включающий введение соединения по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в предотвращении или лечении гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
[0024] Пункт 16.
Применение соединения по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения активатора ЛПЛ.
[0025] Пункт 17.
Применение соединения по любому одному из пунктов 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для выработки фармацевтической композиции для предотвращения или лечения гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
Положительные эффекты изобретения
[0026] Соединение фенилимидазола настоящего изобретения имеет активизирующее действие на липопротеинлипазу (ЛПЛ) и полезно в качестве активатора ЛПЛ для предотвращения или лечения гиперлипидемии, атеросклероза, ожирения, и т.д. Соединение фенилимидазола настоящего изобретения также имеет отличную растворимость в воде (напр., в воде с pH 1,2 и в воде с pH 6,8). В варианте осуществления растворимость соединения фенилимидазола настоящего изобретения в воде с pH 1,2 и/или в воде с pH 6,8 составляет предпочтительно 0,3 мкг/мл или более.
Описание вариантов осуществления
[0027] 1. Определение Заместителей
Примеры пиразолильных групп включают 1H-пиразол-3-ил, 1H-пиразол-4-ил и 1H-пиразол-1-ил.
[0028] Примеры пиримидинильных групп включают 2-пиримидинил, 4-пиримидинил и 5-пиримидинил.
[0029] Примеры атомов галогена включают фтор, хлор, бром, йод и т.п.
[0030] Примеры C1-C6 алкильных групп включают линейные или разветвленные алкильные группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метил, этил, n-пропил, n-бутил, n-пентил, n-гексил, 1-метилэтил, трет-бутил и 2-метилбутил.
[0031] Примеры C1-C6 алкилсульфонильных групп включают линейные или разветвленные алкилсульфонильные группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метилсульфонил, этилсульфонил, n-пропилсульфонил, n-бутилсульфонил, n-пентилсульфонил, n-гексилсульфонил, 1-метилэтилсульфонил, трет-бутилсульфонил и 2-метилбутилсульфонил.
[0032] Примеры галогензамещенных C1-C6 алкильных групп включают галогеналкильные группы, а именно линейные или разветвленные C1-6 алкильные группы, замещенные одним или более атомом галогена, выбранного из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и йода. Предпочтительным примером галогензамещенной C1-C6 алкильных групп является пергалогеналкильная группа, a более предпочтительным примером является перфторалкильная группа. Конкретные примеры галогензамещенных C1-C6 алкильных групп включают трифторметил, пентафторэтил, гептафторпропил, нонафторбутил, ундекафторпентил, тридекафторгексил, 2,2,2-трифторэтил, 3,3,3-трифторпропил, 4,4,4-трифторбутил, 5,5,5-трифторпентил, 6,6,6-трифторгексил и т.п.
[0033] Примеры пиридильных групп, имеющих один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного C1-C6 алкила, включают 3-фторпиридин-2-ил, 4-фторпиридин-2-ил, 5-фторпиридин-2-ил, 6-фторпиридин-2-ил, 2-фторпиридин-3-ил, 4-фторпиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил, 6-фторпиридин-3-ил, 2-фторпиридин-4-ил, 3-фторпиридин-4-ил, 3-хлорпиридин-2-ил, 3-бромпиридин-2-ил, 3-йодпиридин-2-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 4,5-дифторпиридин-2-ил, 3,5-дихлорпиридин-2-ил, 3,5-дибромпиридин-2-ил, 5-бром-3-фторпиридин-2-ил, 3-бром-5-хлорпиридин-2-ил, 5-хлор-3-фторпиридин-2-ил, 3-цианопиридин-2-ил, 4-цианопиридин-2-ил, 5-цианопиридин-2-ил, 6-цианопиридин-2-ил, 2-цианопиридин-3-ил, 4-цианопиридин-3-ил, 5-цианопиридин-3-ил, 6-цианопиридин-3-ил, 2-цианопиридин-4-ил, 3-цианопиридин-4-ил, 3,5-дицианопиридин-2-ил, 4,5-дицианопиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 2-метилпиридин-3-ил, 4-метилпиридин-3-ил, 5-метилпиридин-3-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 3-этилпиридин-2-ил, 3-n-пропилпиридин-2-ил, 3-n-бутилпиридин-2-ил, 3-n-пентилпиридин-2-ил, 3-n-гексилпиридин-2-ил, 3,5-диметилпиридин-2-ил, 4,5-диметилпиридин-2-ил, 3,5-диэтилпиридин-2-ил, 3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 4-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 6-метилсульфонилпиридин-2-ил, 2-метилсульфонилпиридин-3-ил, 4-метилсульфонилпиридин-3-ил, 5-метилсульфонилпиридин-3-ил, 6-метилсульфонилпиридин-3-ил, 2-метилсульфонилпиридин-4-ил, 3-метилсульфонилпиридин-4-ил, 5-этилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-пропилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-бутилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-пентилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-гексилсульфонилпиридин-2-ил, 3,5-диметилсульфонилпиридин-2-ил, 4,5-диметилсульфонилпиридин-2-ил, 3,5-диэтилсульфонилпиридин-2-ил, 3-трифторметилпиридин-2-ил, 4-трифторметилпиридин-2-ил, 5-трифторметилпиридин-2-ил, 6-трифторметилпиридин-2-ил, 2-трифторметилпиридин-3-ил, 4-трифторметилпиридин-3-ил, 5-трифторметилпиридин-3-ил, 6-трифторметилпиридин-3-ил, 2-трифторметилпиридин-4-ил, 3-трифторметилпиридин-4-ил, 6-пентафторэтилпиридин-3-ил, 6-n-гептафторпентилпиридин-3-ил, 6-n-нонафторбутилпиридин-3-ил, 6-n-ундекафторпентилпиридин-3-ил, 6-n-тридекафторгексилпиридин-3-ил, 3,5-бистрифторметилпиридин-2-ил, 4,5-бистрифторметилпиридин-2-ил, 3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил, 3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил, 3-бром-5-трифторметилпиридин-2-ил, 3-йод-5-трифторметилпиридин-2-ил, 5-фтор-3-трифторметилпиридин-2-ил, 5-хлор-3-трифторметилпиридин-2-ил, 5-бром-3-трифторметилпиридин-2-ил, 5-йод-3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилпиридин-2-ил, 3-хлор-5-метилпиридин-2-ил, 3-бром-5-метилпиридин-2-ил, 3-йод-5-метилпиридин-2-ил, 5-фтор-3-метилпиридин-2-ил, 5-хлор-3-метилпиридин-2-ил, 5-бром-3-метилпиридин-2-ил, 5-йод-3-метилпиридин-2-ил, 3-фтор-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-хлор-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-бром-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-йод-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-фтор-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-хлор-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-бром-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-йод-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-циано-3-фторпиридин-2-ил, 3-хлор-5-цианопиридин-2-ил, 3-бром-5-цианопиридин-2-ил, 5-циано-3-йодпиридин-2-ил, 3-циано-5-фторпиридин-2-ил, 5-хлор-3-цианопиридин-2-ил, 5-бром-3-цианопиридин-2-ил, 3-циано-5-йодпиридин-2-ил, 5-циано-3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-циано-5-трифторметилпиридин-2-ил, 5-циано-3-метилпиридин-2-ил, 3-циано-5-метилпиридин-2-ил, 5-циано-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-циано-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-метил-3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 3-метил-5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-метил-3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-метил-5-трифторметилпиридин-2-ил, 5-метилсульфонил-3-трифторметилпиридин-2-ил, 3-метилсульфонил-5-трифторметилпиридин-2-ил и т.п.
[0034] Примеры оксазолильных групп, имеющих одну или более C1-C6 алкильных групп, включают оксазолильные группы, замещенные одной или более линейной или разветвлений алкильной группой, имеющей 1-6 атомов углерода, такие как 2-метилоксазол-4-ил, 2-метилоксазол-5-ил, 4-метилоксазол-2-ил, 4-метилоксазол-5-ил, 5-метилоксазол-2-ил, 5-метилоксазол-4-ил, 2-этилоксазол-4-ил, 2-n-пропилоксазол-4-ил, 2-n-бутилоксазол-4-ил, 2-n-пентилоксазол-4-ил, 2-n-гексилоксазол-4-ил, и 2-трет-бутилоксазол-4-ил. Оксазолильная группа, имеющая одну или более C1-C6 алкильных групп, представляет собой оксазолильную группу, имеющую одну или более C1-C6 алкильных групп, и предпочтительно одну C1-C6 алкильную группу.
[0035] Примеры пиразинильных групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила, включают пиразин-2-ил, пиразин-3-ил, 5-фторпиразин-2-ил, 5-хлоропиразин-2-ил, 5-бромпиразин-2-ил, 5-йодпиразин-2-ил, 6-хлоропиразин-2-ил, 5-метилпиразин-2-ил, 5-этилпиразин-2-ил, 5-n-пропилпиразин-2-ил, 5-n-бутилпиразин-2-ил, 5-n-пентилпиразин-2-ил, 5-n-гексилпиразин-2-ил, 5-трет-бутилпиразин-2-ил, 6-метилпиразин-2-ил и т.п. Пиразинильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила, представляет собой пиразинильную группу, необязательно имеющую один или более заместителей, а предпочтительно имеющую один заместитель, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила.
[0036] Примеры фенильной группы имеют один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила, включают 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-пентафторэтилфенил, 4-n-гептафторпропилфенил, 4-n-нонафторбутилфенил, 4-n-ундекафторпентилфенил, 4-тридекафторгексилфенил, 2,3-бис(трифторметил)фенил, 2,4-бис(трифторметил)фенил, 3,4-бис(трифторметил)фенил, 2,5-бис(трифторметил)фенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 4-хлорофенил, 4-бромфенил, 4-йодфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4-дихлорофенил, 2,4-дибромфенил, 2,4-дийодфенил, 4-бром-2-фторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 2-фтор-4-йодфенил, 2-бром-4-фторфенил, 2-бром-4-хлорофенил, 4-бром-2-хлорофенил и т.п.
[0037] Примеры C1-C6 алкокси групп включают линейные или разветвленные алкокси группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метокси, этокси, n-пропокси, n-бутокси, n-пентилокси, n-гексилокси, 1-метилэтокси, трет-бутокси и 2-метилбутокси.
[0038] Примеры C1-C6 алкокси C1-C6 алкокси групп включают линейные или разветвленные алкокси группы, имеющие 1-6 атомов углерода и замещенные одной или более линейными или разветвленными алкокси группами, имеющими 1-6 атомов углерода, такими как метоксиметокси, 2-метоксиэтокси, 3-метоксипропокси, 4-метоксибутокси, 5-метоксипентилокси, 6-метоксигексилокси, 2-метокси-1-метилэтокси, этоксиметокси, n-пропоксиметокси, n-бутоксиметокси, n-пентилоксиметокси, n-гексилоксиметокси и 1-метилэтоксиметокси.
[0039] Примеры пирролидинильных групп включают 1-пирролидинил, 2-пирролидинил и 3-пирролидинил.
[0040] Примеры C1-C6 алкилтио групп включают линейные или разветвленные алкилтио группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метилтио, этилтио, n-пропилтио, n-бутилтио, n-пентилтио, n-гексилтио, 1-метилэтилтио, трет-бутилтио и 2-метилбутилтио.
[0041] Примеры пиридильных групп, необязательно имеющих по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила, включают 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 3-фторпиридин-2-ил, 4-фторпиридин-2-ил, 5-фторпиридин-2-ил, 6-фторпиридин-2-ил, 2-фторпиридин-3-ил, 4-фторпиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил, 6-фторпиридин-3-ил, 2-фторпиридин-4-ил, 3-фторпиридин-4-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 6-бромпиридин-3-ил, 6-йодпиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-2-ил, 5-бромпиридин-2-ил, 5-йодпиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 2-метилпиридин-3-ил, 4-метилпиридин-3-ил, 5-метилпиридин-3-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 2-метилпиридин-4-ил, 3-метилпиридин-4-ил, 6-этилпиридин-3-ил, 6-n-пропилпиридин-3-ил, 6-n-бутилпиридин-3-ил, 6-n-пентилпиридин-3-ил, 6-n-гексилпиридин-3-ил, 6-трет-бутилпиридин-3-ил, 3-цианопиридин-2-ил, 4-цианопиридин-2-ил, 5-цианопиридин-2-ил, 6-цианопиридин-2-ил, 2-цианопиридин-3-ил, 4-цианопиридин-3-ил, 5-цианопиридин-3-ил, 6-цианопиридин-3-ил, 2-цианопиридин-4-ил, 3-цианопиридин-4-ил, 3-гидроксипиридин-2-ил, 4-гидроксипиридин-2-ил, 5-гидроксипиридин-2-ил, 6-гидроксипиридин-2-ил, 2-гидроксипиридин-3-ил, 4-гидроксипиридин-3-ил, 5-гидроксипиридин-3-ил, 6-гидроксипиридин-3-ил, 2-гидроксипиридин-4-ил, 3-гидроксипиридин-4-ил, 3-метоксипиридин-2-ил, 4-метоксипиридин-2-ил, 5-метоксипиридин-2-ил, 6-метоксипиридин-2-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 4-метоксипиридин-3-ил, 5-метоксипиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-4-ил, 3-метоксипиридин-4-ил, 6-этоксипиридин-3-ил, 6-n-пропоксипиридин-3-ил, 6-n-бутоксипиридин-3-ил, 6-n-пентилоксипиридин-3-ил, 6-n-гексилоксипиридин-3-ил, 6-трет-бутоксипиридин-3-ил, 3-метилтиопиридин-2-ил, 4-метилтиопиридин-2-ил, 5-метилтиопиридин-2-ил, 6-метилтиопиридин-2-ил, 2-метилтиопиридин-3-ил, 4-метилтиопиридин-3-ил, 5-метилтиопиридин-3-ил, 6-метилтиопиридин-3-ил, 2-метилтиопиридин-4-ил, 3-метилтиопиридин-4-ил, 5-этилтиопиридин-2-ил, 2-этилтиопиридин-5-ил, 5-n-пропилтиопиридин-2-ил, 5-n-бутилтиопиридин-2-ил, 5-n-пентилтиопиридин-2-ил, 5-n-гексилтиопиридин-2-ил, 5-трет-бутилтиопиридин-2-ил, 3-метилсульфонилпиридин-2-ил, 4-метилсульфонилпиридин-2-ил, 5-метилсульфонилпиридин-2-ил, 6-метилсульфонилпиридин-2-ил, 2-метилсульфонилпиридин-3-ил, 4-метилсульфонилпиридин-3-ил, 5-метилсульфонилпиридин-3-ил, 6-метилсульфонилпиридин-3-ил, 2-метилсульфонилпиридин-4-ил, 2-метилсульфонилпиридин-5-ил, 3-метилсульфонилпиридин-4-ил, 5-этилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-пропилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-бутилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-пентилсульфонилпиридин-2-ил, 5-n-гексилсульфонилпиридин-2-ил, 3,5-диметилсульфонилпиридин-2-ил, 4,5-диметилсульфонилпиридин-2-ил, 3,5-диэтилсульфонилпиридин-2-ил, 3-трифторметилпиридин-2-ил, 4-трифторметилпиридин-2-ил, 5-трифторметилпиридин-2-ил, 6-трифторметилпиридин-2-ил, 2-трифторметилпиридин-3-ил, 4-трифторметилпиридин-3-ил, 5-трифторметилпиридин-3-ил, 6-трифторметилпиридин-3-ил, 2-трифторметилпиридин-4-ил, 3-трифторметилпиридин-4-ил, 6-пентафторэтилпиридин-3-ил, 6-n-гептафторпропилпиридин-3-ил, 6-n-нонафторбутилпиридин-3-ил, 6-n-ундекафторпентилпиридин-3-ил, 6-n-тридекафторгексилпиридин-3-ил, 3-(1-пирролидинил)пиридин-2-ил, 4-(1-пирролидинил)пиридин-2-ил, 5-(1-пирролидинил)пиридин-2-ил, 6-(1-пирролидинил)пиридин-2-ил, 2-(1-пирролидинил)пиридин-3-ил, 4-(1-пирролидинил)пиридин-3-ил, 5-(1-пирролидинил)пиридин-3-ил, 6-(1-пирролидинил)пиридин-3-ил, 2-(1-пирролидинил)пиридин-4-ил, 3-(1-пирролидинил)пиридин-4-ил, 6-(2-пирролидинил)пиридин-2-ил, 6-(3-пирролидинил)пиридин-2-ил и т.п. Пиридильная группа представляет собой пиридильную группу, необязательно имеющую один или более заместителей, и предпочтительно имеющую один заместитель, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила.
[0042] Примеры C3-C10 циклоалкильных групп включают циклоалкильные группы, имеющие 3-10 атомов углерода, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодеканил, норборнан-2-ил, адамантан-1-ил и адамантан-2-ил.
[0043] Примеры C3-C10 циклоалкильных групп, необязательно имеющих один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила, включают C3-C10 циклоалкильные группы, описанные выше, и циклоалкильные группы, замещенные одним или более атомами галогена и/или одной или более линейными или разветвленными алкильными группами, имеющими 1-6 атомов углерода, такими как 1-фторциклопропил, 2-хлороциклопропил, 2-фторциклопропил, 2-бромциклопропил, 2-йодциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, 2,3-дифторциклопропил, 2,2-дифторциклобутил, 3,3-дифторциклобутил, 2,2-дифторциклопентил, 3,3-дифторциклопентил, 3,3-дифторциклогексил, 4,4-дифторциклогексил, 4,4-дифторциклогептил, 4,4-дифторциклооктил, 4-метилциклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 4-этилциклогексил, 4-n-пропилциклогексил, 4-n-бутилциклогексил, 4-n-пентилциклогексил, 4-n-гексилциклогексил и 4-трет-бутилциклогексил.
[0044] Примеры C1-C6 алкокси C1-C6 алкильных групп включают линейные или разветвленные алкильные группы, имеющие 1-6 атомов углерода и замещенные одной или более линейной или разветвленной алкокси группой, имеющей 1-6 атомов углерода, такие как метоксиметил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, 4-метоксибутил, 5-метоксипентил, 6-метоксигексил, 2-метокси-1-метилэтил, этоксиметил, n-пропоксиметил, n-бутоксиметил, n-пентилоксиметил, n-гексилоксиметил, 1-метоксиэтил, 1-этоксиэтил, 1-n-пропоксиэтил, 1-n-бутоксиэтил, 1-n-пентилоксиэтил, 1-n-гексилоксиэтил и 1-метилэтоксиметил.
[0045] Примеры C1-C6 алкильных групп, необязательно замещенных одной или более C3-C10 циклоалкильными группами, включают C1-C6 алкильные группы, описанные выше, циклопропилметил, 2-циклопропилэтил, 1-циклопропилэтил, 3-циклопропилпропил, 4-циклопропилбутил, 5-циклопропилпентил, 6-циклопропилгексил, 2-циклопропил-1-метилэтил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, циклогептилметил, циклооктилметил, циклононилметил, циклодеканилметил, норборнан-2-илметил, адамантан-1-илметил, адамантан-2-илметил и т.п.
[0046] Примеры C1-C6 алкиленовых групп включают линейные или разветвленные алкиленовые группы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метилен, этилен, этилиден, триметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен.
[0047] Примеры (пиридин 1-оксид)ильной группы, имеющей один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила, включают 3-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 4-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 6-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 2-фтор(пиридин 1-оксид)-3-ил, 4-фтор(пиридин 1-оксид)-3-ил, 5-фтор(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-фтор(пиридин 1-оксид)-3-ил, 2-фтор(пиридин 1-оксид)-4-ил, 3-фтор(пиридин 1-оксид)-4-ил, 3-хлоро(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-бром(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-йод(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3,5-дифтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 4,5-дифтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3,5-дихлоро(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3,5-дибром(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-бром-3-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-бром-5-хлоро(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-хлор-3-фтор(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 4-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 6-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 2-трифторметил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 2-трифторметил(пиридин 1-оксид)-4-ил, 2-трифторметил(пиридин 1-оксид)-5-ил, 4-трифторметил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-трифторметил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 2-трифторметил(пиридин 1-оксид)-4-ил, 3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-4-ил, 6-пентафторэтил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-n-гептафторпентил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-n-нонафторбутил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-n-ундекафторпентил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 6-n-тридекафторгексил(пиридин 1-оксид)-3-ил, 3,5-бистрифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 4,5-бистрифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-фтор-5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-хлор-5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-бром-5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 3-йод-5-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-фтор-3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-хлор-3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-бром-3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил, 5-йод-3-трифторметил(пиридин 1-оксид)-2-ил и т.п.
[0048] Примеры галогензамещенных тиазолильных групп включают 2-хлортиазол-5-ил, 2-хлортиазол-4-ил, 2-фтортиазол-5-ил, 2-бромтиазол-5-ил и т.п. Тиазолильная группа представляет собой тиазолильную группу, имеющую один или более атомов галогена, а предпочтительно один атом галогена.
[0049] Примеры C1-C6 алкилзамещенных изоксазолильных групп включают 3-метилизоксазол-5-ил, 3-этилизоксазол-5-ил, 3-n-пропилизоксазол-5-ил, 3-n-бутилизоксазол-5-ил, 3-n-пентилизоксазол-5-ил, 3-n-гексилизоксазол-5-ил, 3-(1-метилэтил)изоксазол-5-ил и т.п. Изоксазолильная группа представляет собой изоксазолильную группу, имеющую одну или более C1-C6 алкильных групп, а предпочтительно одну C1-C6 алкильную группу.
[0050] Примеры C3-C8 циклоалкилзамещенных 1,2,4-оксадиазолильных групп включают 5-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклобутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклопентил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклогексил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклогептил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 5-циклооктил-1,2,4-оксадиазол-3-ил и т.п. 1,2,4-оксадиазолильная группа представляет собой 1,2,4-оксадиазолильную группу, имеющую одну или более C3-C8 циклоалкильных групп, а предпочтительно одну C3-C8 циклоалкильную группу.
[0051] 2. Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1)
В варианте осуществления R1 в формуле (1) представляет собой предпочтительно пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного C1-C6 алкила. Пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного C1-C6 алкила, представляет собой предпочтительно пиридил, имеющий одну или две галогензамещенных C1-C6 алкильных групп, или пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогензамещенного C1-C6 алкила и галогена, а более предпочтительно пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1-C6 алкила.
[0052] В варианте осуществления R2 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород.
[0053] В варианте осуществления R3 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород или C1-C6 алкокси.
[0054] В варианте осуществления R4 в формуле (1) представляет собой предпочтительно пиридил, необязательно имеющий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила. Пиридил, необязательно имеющий по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила, представляет собой предпочтительно галогензамещенный пиридил.
[0055] В варианте осуществления R5 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород или C1-C6 алкокси.
[0056] В варианте осуществления R6 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород.
[0057] В варианте осуществления R7 в формуле (1) представляет собой предпочтительно водород или C1-C6 алкил, а более предпочтительно водород.
[0058] В предпочтительном варианте осуществления R3 в формуле (1) представляет собой водород или C1-C6 алкокси, а R5 представляет собой водород или C1-C6 алкокси.
[0059] В предпочтительном варианте осуществления R2 и R5 в формуле (1) каждый представляет водород, а R3 представляет собой C1-C6 алкокси.
[0060] В предпочтительном варианте осуществления R6 в формуле (1) представляет собой водород, а R7 представляет собой галоген.
[0061] В варианте осуществления связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета в формуле (1) представляет собой двойную связь, а связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции имидазольного скелета в формуле (1) представляет собой одинарную связь. В этом случае R6 прикреплен только к N в 1-позиции, как показано в формуле 1-1 ниже. В другом варианте осуществления связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета в формуле (1) представляет собой одинарную связь, а связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции имидазольного скелета в формуле (1) представляет собой двойную связь. В этом случае R6 прикреплен только к N в 3-позиции, как показано в формуле (1-2) ниже.
[0062]
Figure 00000002
[0063] Предпочтительные примеры соединений фенилимидазола, представленных формулой (1), включают следующие соединения:
[0064] 5-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-2-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
3-хлор-2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-хлорпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
5-бром-2-[[4-(4-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фторпиридин
5-[4-хлор-5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]-2-фторпиридин.
[0065] 3. Способ получения
Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), можно получать различными способами. В варианте осуществления соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), можно получать в соответствии со схемой синтеза, показанной в следующей схеме реакции-1.
[0066] Схема реакции-1
Figure 00000003
[0067] в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и пунктирные линии являются такими, как определено выше, а X1 представляет галоген.
[0068] Как показано в схеме реакции-1, описанной выше, соединение (1) настоящего изобретения можно получать через циклизацию соединения (2) и соединения (3).
[0069] Реакцию циклизации можно проводить путем взаимодействия по существу эквимолярных количеств соединения (2) и соединения (3) в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран (THF), 1,4-диоксан, вода или их смесь, в присутствии по меньшей мере одной щелочи, выбранной из группы, состоящей из гидрокарбоната натрия, гидрокарбоната калия, карбоната натрия и т.п. при комнатной температуре до 100°C в течение 0,5-10 часов. Щелочь можно применять в количестве 1-5 молей на моль соединения (2).
[0070] В схеме реакции-1 соединение (1a), в котором R6 представляет собой водород, может принимать форму таутомерии, как показано ниже, и может быть представлена любой из этих форм.
[0071]
Figure 00000004
[0072] В схеме реакции-1 соединение (2), которое используют в качестве исходного материала, можно получать путем взаимодействия соединения (4) и трехгалоидного триметилфениламмония (5), как показано в схеме реакции-2 ниже. Эту реакцию можно проводить, например, по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из тетрагидрофурана (THF), 1,4-диоксана и т.п. при 0-50°C в течение 5-20 часов. Трехгалоидный триметилфениламмоний (5) можно применять в количестве 1-1,3 молей на моль соединения (4).
[0073] Схема реакции-2
Figure 00000005
[0074] в которой A, R1, R2, R3, R5, R7, и X1 являются такими, как определено выше.
[0075] В схеме реакции-2 соединение (4a), включенное в соединение (4), используемое в качестве исходного материала, представляет собой соединение, в котором R1 не является водородом, и может быть получено способом, показанным в схеме реакции-3 ниже.
[0076] Схема реакции-3
Figure 00000006
[0077] в которой R1a является любым из групп (1-2)-(1-12), описанных выше; A' представляет собой C1-C6 алкилен; R2, R3, R5 и R7 являются такими, как определено выше; и X2 представляет собой галоген.
[0078] Известное соединение (6), указанное выше, может быть превращено в соединение (4a) посредством его взаимодействия с галоидом (7). Реакцию можно проводить по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамид (DMF), N,N-диметилацетамида (DMA), диметилсульфоксида (DMSO) и т.п. в присутствии по меньшей мере одной щелочи, выбранной из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, и т.п. при комнатной температуре до температуры около точки кипения растворителя в течение приблизительно 2-30 часов. Галоид (7) можно применять в количестве 1-2 молей на моль соединения (6), а щелочь можно применять в количестве 1-3 молей на моль соединения (6).
[0079] Соединение фенилимидазола (1b), которое представляет собой соединение, представленное формулой (1), в котором R1 представляет собой водород, можно синтезировать способом, показанным в схеме реакции-4 ниже. Соединение (1b) можно получать посредством синтеза соединения (8) согласно способу, показанному в схеме реакции-1, описанной выше, и затем выполняя каталитическое восстановление. Каталитическое восстановление можно проводить в атмосфере водорода в присутствии по меньшей мере одного катализатора, выбранного из группы, состоящей из палладированного угля, оксида платины и т.п., при необходимости используя уксусную кислоту или аналогичную кислоту по меньшей мере в одном растворителе, выбранном из группы, состоящей из метанола, этанола, воды и т.п., при приблизительно комнатной температуре в течение приблизительно от 10 минут до 12 часов.
[0080] Схема реакции-4
Figure 00000007
[0081] в которой R2, R3, R4, R5, R6, R7, и X1 являются такими, как определено выше, а Bn представляет бензил.
[0082] Как показано в схеме реакции-5 ниже, соединения фенилимидазола, представленные формулой (1), в которых R7 представляет собой водород ((1c-1) и (1c-2)), может быть превращено в соединения (1d-1) и (1d-2), в которых R7 представляет собой галоген, путем галогенирования. Реакцию галогенирования можно проводить с использованием по меньшей мере одного галогенирующего агента, выбранного из группы, состоящей из N-бромсукцинимида, N-хлоросукцинимида, N-йодсукцинимида и т.п., по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида, тетрагидрофурана и т.п. при 0-70°C в течение 0,5-6 часов. Галогенирующий агент используют в эквимолярном количестве в 1,3 раза больше молярного количества, относящегося к соединению фенилимидазола (1c-1) или (1c-2).
[0083] Схема реакции-5
Figure 00000008
[0084] в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено выше, и X3 представляет галоген.
[0085] Соединение фенилимидазола (1b), полученное в схеме реакции-4, которое представляет собой соединение, представленное формулой (1), в которой R1 представляет собой водород, может быть превращено в соединение (1e) посредством его взаимодействия с галоидом (7), как показано в схеме реакции-6 ниже. Эту реакцию можно проводить в условиях, сходных условиям схемы реакции-3, описанной выше.
[0086] Схема реакции-6
Figure 00000009
[0087] в которой A', R1a, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X2 и пунктирные линии являются такими, как определено выше.
[0088] Как показано в схеме реакции-7 ниже, соединение фенилимидазола (1f), которое представляет собой соединение, представленное формулой (1), в которой R6 представляет собой водород, может быть превращено в соединения (1g) и (1h), в которых R6 представляет собой группу, не являющуюся водородом, посредством его взаимодействия с соединением (9). Эту реакцию можно проводить, используя соединение (9) в 1-2-кратном молярном количестве в отношении соединения фенилимидазола (1f) по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида и т.п. в присутствии по меньшей мере одной щелочи, выбранной из группы, состоящей из безводного карбоната калия, безводного карбоната натрия и т.п. Количество щелочи отдельно не ограничивают, и в целом оно составляет 1-5-кратное молярное количество по отношению к соединению фенилимидазола (1f). Эту реакцию можно проводить при от 0°C до приблизительно комнатной температуры в течение 2-24 часов.
[0089] Схема реакции-7
Figure 00000010
[0090] в которой A', R1a, R2, R3, R4, R5, и R7 являются такими, как определено выше, R6a представляет C1-C6 алкокси C1-C6 алкил или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной или более C3-C10 циклоалкильными группами, а X4 представляет галоген.
Когда R7 в соединении (1f) представляет собой водород, соединение (1h) вряд ли может быть получено. С другой стороны, когда R7 в соединении (1f) не является водородом, вряд ли может быть получено соединение (1g).
[0091] Как показано в схеме реакции-8 ниже, соединения фенилимидазола (1j-1) и (1j-2), в которых R4a представляет собой галогензамещенный пиридил, можно превратить в соединения (1k-1) и (1k-2), в которых галоген замещен циано. Эту реакцию можно проводить по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида, N-метилпирролидона, толуола и т.п., используя 1-2-кратные молярные количества по меньшей мере одного цианида, выбранного из группы, состоящей из цианида цинка, цианида меди, цианида натрия, тиоцианата меди и т.п., и соответствующего добавления в качестве катализатора по меньшей мере одного элемента, выбранного из группы, состоящей из тетракис трифенилфосфин палладия, тетракис трифенилфосфин платины, [1,2-бис(дифенилфосфино)этан]палладия(II) дихлорида и т.п. Эту реакцию можно проводить при 50-150°C в течение приблизительно 0,5-15 часов.
[0092] Схема реакции-8
Figure 00000011
[0093] в которой A, R1, R2, R3, R5, R6, и R7 являются такими, как определено выше, R4a представляет галогензамещенный пиридил, а R4b представляет циано-замещенный пиридил.
[0094] Как показано в схеме реакции-9 ниже, соединения (1d-1) и (1d-2), в которых R7 представляет собой галоген, могут быть превращены в соединения (1m-1) и (1m-2), при этом галоген замещен циано. Эту реакцию можно проводить согласно способу, показанному в схеме реакции-8, описанной выше.
[0095] Схема реакции-9
Figure 00000012
в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, и X3 являются такими, как определено выше.
[0096] Как показано в схеме реакции-10 ниже, соединение (1n), в котором R3 представляет собой бензилокси, может быть превращено в соединение (1P), в котором R3 представляет собой гидрокси. Эту реакцию можно проводить согласно способу каталитического восстановления, показанному в схеме реакции-4, описанной выше.
[0097] Схема реакции-10
Figure 00000013
в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, и Bn являются такими, как определено выше.
[0098] Как показано в схеме реакции-11 ниже, соединение (1Q), в котором в котором R7 представляет собой водород, может быть превращено в соединение (1R), в котором R7 представляет собой гидроксиметил. Эту реакцию можно проводить путем взаимодействия соединения (1Q) с формальдегидом в 1-5-кратном молярном количестве по отношению к соединению (1Q) по меньшей мере в одном инертном растворителе, выбранном из группы, состоящей из метанола, этанола, тетрагидрофурана, 1,4-диоксана и т.п. в присутствии щелочи. Примеры щелочей включают гидроксид калия, гидроксид натрия и т.п. Щелочи, как правило, добавляют в виде водного раствора. Формальдегид также применяют в виде водного раствора. Реакцию проводят при комнатной температуре до 100°C в течение приблизительно 2-15 часов.
[0099] Схема реакции-11
Figure 00000014
в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено выше.
[0100] Как показано в схеме реакции-12 ниже, соединение (1Q), в котором R7 представляет собой водород, может быть превращено в соединение (1S), в котором R7 представляет собой галогензамещенный C1-C6 алкил. Для этой реакции можно соответствующим образом применять способ, открытый Umemoto с соавт. (Tetrahedron Lett., 31, 3579-3582 (1990)). Конкретно, реакцию проводят путем взаимодействия соединения (1Q) с галогензамещенным C1-C6 алкилирующим агентом, таким как трифторметилирующий агент (S-(трифторметил)дибензотиофениум тетрафторборат) в 1-3-кратном молярном количестве по отношению к соединению (1Q) в инертном растворителе, таком как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или диметилсульфоксид. В этой реакции является предпочтительным, чтобы органическое основание, такое как 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан, диазабициклоундецен, триэтиламин или N,N-диметиламинопиридин, добавляли в реакционную систему в 1-3-кратном молярном количестве по отношению к соединению (1Q). Эту реакцию, как правило, проводят при 0-50°C в течение приблизительно 0,5-10 часов.
[0101] Схема реакции-12
Figure 00000015
в которой A, R1, R2, R3, R4, R5, и R6 являются такими, как определено выше, и R7a представляет галогензамещенный C1-C6 алкил.
[0102] Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), может представлять собой его фармацевтически приемлемую соль. Фармацевтически приемлемую соль отдельно не ограничивают, и она может представлять собой, например, по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из гидрохлорида, нитрата, сульфата, гидробромида, фосфата, карбоната, сульфоната, ацетата, лактата и цитрата. Эти соли присоединения кислоты можно получать в соответствии с обычными способами.
[0103] Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), может содержать оптические изомеры, имеющие атом углерода в качестве асимметрического центра. Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), содержит все рацематы, а именно смеси таких оптических изомеров, и оптически активные формы (т.е. оптические изомеры). Оптические изомеры можно отделять, используя различные известные способы разделения.
[0104] Требуемое соединение каждого процесса, показанного в каждой схеме реакции, описанной выше, можно легко выделять и очищать посредством обычных средств разделения. Примеры таких средств разделения включают адсорбционную хроматографию, препаративную тонкослойную хроматографию, рекристаллизацию, экстракцию растворителями и т.п.
[0105] Соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), и его фармацевтически приемлемая соль имеют активизирующее действие на липопротеинлипазу (ЛПЛ), и применимы в качестве активаторов ЛПЛ в предотвращении или лечении гиперлипидемии, атеросклероза, ожирения, и т.д. Соответственно, соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемую соль можно применять в качестве агента для предотвращения и лечения гиперлипидемии, противоатеросклеротического агента и/или агента против ожирения.
[0106] Настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, содержащую соединение фенилимидазола, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемую соль. Фармацевтическая композиция может быть в форме общего фармацевтического препарата. Фармацевтическая композиция может содержать любые фармацевтически приемлемые носители в дополнение к соединению фенилимидазола, представленному формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают наполнители, разбавители, связывающие агенты, увлажнители, разрыхлители, поверхностно-активные вещества, любриканты и аналогичные разбавители и эксципиенты, а именно обычно применяемые в соответствии с использованием фармацевтических препаратов. Эти носители подходящим образом выбирают в соответствии с единичной дозированной лекарственной формой итоговых фармацевтических препаратов.
[0107] В зависимости от терапевтической цели, для указанного выше фармацевтического препарата можно выбрать ряд единичных дозированных лекарственных форм. Типичные примеры включают таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, суппозитории, инъекции (растворы, суспензии и т.д.), мази и т.п.
[0108] Для формирования таблеток в качестве фармацевтически приемлемого носителя, указанного выше, можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих носителей, например: лактоза, сахароза, натрия хлорид, глюкоза, мочевина, крахмал, карбонат кальция, каолин, кристаллическая целлюлоза, кремниевая кислота, фостфат калия и аналогичные эксципиенты; вода, этанол, пропанол, сахарный сироп, растворы глюкозы, растворы крахмала, растворы желатина, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон и аналогичные связывающие агенты; карбоксиметилцеллюлоза натрия, карбоксиметилцеллюлоза кальция, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, сухой крахмал, альгинат натрия, порошок агара, порошок ламинарина, гидрокарбонат натрия, карбонат кальция и аналогичные разрыхлители; полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот, лаурилсульфат натрия, моноглицерид стеариновой кислоты и аналогичные поверхностно-активные вещества; сахароза, стеарин, масло какао, гидрогенизированные масла и аналогичные ингибиторы распадения; четвертичные аммониевые основания, натрия лаурилсульфат и аналогичные стимуляторы абсорбции; глицерин, крахмал и аналогичные увлажнители; крахмал, лактоза, каолин, бентонит, коллоидная кремниевая кислота и аналогичные адсорбенты; очищенный тальк, стеарат, порошок борной кислоты, полиэтиленгликоль и аналогичные любриканты; и т.п. Кроме того, такие таблетки при необходимости могут быть покрыты обычными покрывающими материалами для получения, например, таблеток, покрытых сахаром, таблеток, покрытых желатином, таблеток в энтеросолюбильной оболочке, таблеток, покрытых пленкой, и двух- или многослойных таблеток.
[0109] Для формирования пилюль в качестве фармацевтически приемлемого носителя, указанного выше, можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих носителей, например: глюкоза, лактоза, крахмал, масло какао, гидрогенизированные растительные масла, каолин, тальк и аналогичные эксципиенты; порошок гуммиарабика, порошок трагакантовой камеди, желатин, этанол и аналогичные связывающие агенты; ламинарин, агар и аналогичные разрыхлители; и т.п.
[0110] Для формирования суппозиторией в качестве фармацевтически приемлемого носителя, указанного выше, можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих носителей, например: полиэтиленгликоль, масло какао, высшие спирты, сложные эфиры высших спиртов, желатин, полусинтетические глицериды и т.п.
[0111] Капсулы получают в соответствии с обычными способами, путем смешивания соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемыми носителями, указанными выше, и загрузкой смеси в капсулу из твердого желатина, капсулу из мягкого желатина или т.п.
[0112] Для получения инъекционных форм, таких как растворы, эмульсии или суспензии, инъекционные формы стерилизуют и предпочтительно делают изотоничными с кровью. Для получения таких инъекционных форм в качестве разбавителя можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих веществ, например: вода, этанол, макрогол, пропиленгликоль, этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот и т.п. В этом случае фармацевтический препарат может содержать натрия хлорид, глюкозу или глицерин в количестве, достаточном для получения изотонического раствора, и также может содержать обычные солюбилизаторы, буферные растворы, успокаивающие средства и т.д.
[0113] Для формирования мази, такой как пасты, кремы или гели, в качестве разбавителя можно применять по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из следующих веществ, например: белый вазелин, парафин, глицерин, производные целлюлозы, полиэтиленгликоль, силикон, бентонит и т.п.
[0114] Фармацевтическая композиция может содержать, при необходимости, красящие агенты, консерванты, ароматические добавки, вкусовые добавки, подстастители и т.д., и/или другие лекарственные средства.
[0115] Количество соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, содержащегося в фармацевтической композиции, отдельно не ограничивают и подходящим образом выбирают из широкого спектра. В целом, соотношение в фармацевтической композиции составляет приблизительно 0,5-90 мас.%, и предпочтительно приблизительно 1-85 мас.%.
[0116] Путь введения фармацевтической композиции отдельно не ограничивают, и он определяется, например, формой препарата, возрастом и полом пациента, тяжестью заболевания и другими состояниями. Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально. Инъекции вводят внутривенно, внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно, отдельно или смешанными с обычными инъекционными трансфузионными средами, такие как растворы глюкозы или растворы аминокислот. Суппозитории вводят ректально.
[0117] Дозировка фармацевтической композиции подходящим образом выбрана в соответствии со способом применения, возрастом, полом пациента и другими состояниями, тяжестью заболевания, и т.д. Например, количество соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, может составлять приблизительно 0,5-20 мг, и предпочтительно приблизительно 1-10 мг, на кг массы тела на взрослого человека в день. Фармацевтическую композицию можно вводить один раз в день или двумя-четырьмя частями в день.
[0118] Настоящее изобретение предоставляет способ активации ЛПЛ, причем способ включает введение эффективного количества соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в лечении в виде активации ЛПЛ.
[0119] Настоящее изобретение предоставляет способ для предотвращения или лечения гиперлипидемии, причем способ включает введение эффективного количества соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в предотвращении или лечении гиперлипидемии.
[0120] Настоящее изобретение предоставляет способ для предотвращения или лечение атеросклероза, причем способ включает введение эффективного количества соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в предотвращении или лечении атеросклероза.
[0121] Настоящее изобретение предоставляет способ лечения ожирение, причем способ включает введение эффективного количества соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в лечении ожирения.
[0122] Настоящее изобретение предоставляет применение соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли для получения активирующей ЛПЛ композиции, применение соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли для получения композиции для предотвращения или лечения гиперлипидемии, и применение соединения фенилимидазола, представленного формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли для получения композиции против ожирения.
Примеры
[0123] Настоящее изобретение более подробно описано ниже со ссылкой на ссылочные примеры и примеры, без ограничения этими примерами.
[0124] Ссылочный пример 1
Получение 2-бром-1-[4-(4-бром-2-фторбензилокси)-3-метоксифенил]этанона
2-бром-1-[4-(4-бром-2-фторбензилокси)-3-метоксифенил]этанон, имеющий точку плавления 139-141°C, получили таким же образом, как и в ссылочном примере 1 WO2010/090200.
[0125] Ссылочный пример 2
Получение 2-бром-1-[4-(4-бром-2-фторбензилокси)-2-метоксифенил]этанона
2-бром-1-[4-(4-бром-2-фторбензилокси)-2-метоксифенил]этанон, имеющий точку плавления 122-123°C, получили таким же образом, как и в ссылочном примере 8 WO2010/090200.
[0126] Ссылочные примеры 3-30
Соединения ссылочных примеров 3-30, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 1 ниже, синтезировали таким же образом, как и в ссылочном примере 1 или 2.
[0127] Таблица 1
Ссылочный пример № Структура Точка плавления (°C)
1
Figure 00000016
 139-141
2
Figure 00000017
 122-123
3
Figure 00000018
 118-121
4
Figure 00000019
 125-128
5
Figure 00000020
 138-142
6
Figure 00000021
 145-148
7
Figure 00000022
 144-148
8
Figure 00000023
 126-131
9
Figure 00000024
 111-112
10
Figure 00000025
 101-105
11
Figure 00000026
 112-116
12
Figure 00000027
 101-103
13
Figure 00000028
 88-90
14
Figure 00000029
 86-88
15
Figure 00000030
 115-117
16
Figure 00000031
 124-126
17
Figure 00000032
 163-165
18
Figure 00000033
 127-129
19
Figure 00000034
 109-113
20
Figure 00000035
 146-153
21
Figure 00000036
 129-134
22
Figure 00000037
 78-79
23
Figure 00000038
 124-126
24
Figure 00000039
 101-103
25
Figure 00000040
 106-110
26
Figure 00000041
 92-97
27
Figure 00000042
 160-163
28
Figure 00000043
 72-75
29
Figure 00000044
 140-141
30
Figure 00000045
 105-109
[0128] Ссылочные примеры 31-37
Кроме того, соединения ссылочных примеров 31-37, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 2 ниже, синтезировали таким же образом, как и в ссылочном примере 1 или 2.
[0129] Таблица 2
Ссылочный пример № Структура Точка плавления (°C)
31
Figure 00000046
 70-72
32
Figure 00000047
 128-130
33
Figure 00000048
 Масло
34
Figure 00000049
 90-93
35
Figure 00000050
 Масло
36
Figure 00000051
 71-73
37
Figure 00000052
 108-110
[0130] Пример 1
Получение 2-фтор-5-[5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]пиридина
Соединение, полученное в ссылочном примере 8 (6,0 г, 14,8 ммоль), соль 6-фторникотинимидамид уксусной кислоты (3,0 г, 14,8 ммоль) и гидрокарбонат калия (5,9 г, 59,4 ммоль) добавляли к смешанному растворителю из воды (25 мл) и тетрагидрофурана (75 мл), и смесь встряхивали при 80°C в течение 8 часов. Затем туда добавляли этилацетат (200 мл), и смесь в последующем промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После того, как растворитель отгоняли при пониженном давлении, полученные кристаллы промывали метанолом. Кристаллы фильтровали и сушили в вакууме при 40°C в течение 1 часа для получения требуемого соединения (4.6 г, выход: 70%).
[0131] Примеры 2-108
Соединения примеров 2-108, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примере 1.
[0132] Пример 109
Получение 4-[2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил]-3-метоксифенола
5-[(5-(4-бензилокси-2-метоксифенил)-1H-имидазол-2-ил)]-2-фторпиридин получали таким же образом, как и в примере 1, используя 2-бром-1-(4-бензилокси-3-метоксифенил)этанона и 6-фторпиридин-3-иламидина. Затем к полученному соединению добавляли метанол (150 мл) и уксусную кислоту (7,5 мл) (6,0 г, 16 ммоль). К этому раствору добавляли палладий/уголь (600 мг), и атмосферу заменяли водородом. Смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 6 часов. После фильтрования палладия/угля растворители отгоняли при пониженном давлении. Кристаллы промывали холодным метанолом и сушили в вакууме при 50°C в течение 1 часа для получения требуемого соединения (3,7 г, выход: 82%).
[0133] Пример 110
Получение 4-[2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил]-2-метоксифенола
Соединение примера 110, которое имеет структуру и точку плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примере 109.
[0134] Пример 111
Получение 5-бром-3-фтор-2-[[4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]пиридина
Соединение, полученное в примере 109 (2,0 г, 7,0 ммоль), и безводный карбонат калия (0,58 г, 4,2 ммоль) добавляли к N,N-диметилформамиду (15 мл), и смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 10 минут. В эту смесь добавляли 5-бром-2-(хлорометил)-3-фторпиридин (2,6 г, 12 ммоль), и смесь встряхивали при 100°C в течение 3 часов. После реакции в нее добавляли этилацетат (100 мл), и смесь в последующем промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После того, как растворители отгоняли при пониженном давлении, остаток отделяли и очищали с использованием силикагелевой колонки (элюент: хлороформ/этилацетат) и фракции требуемого продукта комбинировали. Растворитель отгоняли при пониженном давлении, и полученные кристаллы промывали гексаном и сушили в вакууме при 50°C в течение 1 часа для получения требуемого продукта (2,1 г, выход: 64%).
[0135] Примеры 112-149
Соединения примеров 112-149, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примере 111.
[0136] Пример 150
Получение 5-[5-[2-метокси-4-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]пиколинонитрила
N,N-диметилформамид (9 мл) добавляли к соединению, полученному в примере 94 (450 мг, 0,98 ммоль) и цианиду цинка (172 мг, 1,47 ммоль), и внутреннее содержимое сосуда заменяли аргоном. Затем туда добавляли Тетракис трифенилфосфин палладия (339 мг, 0,29 ммоль), и смесь встряхивали при 80°C в течение 1,5 часов. После этого в нее добавляли этилацетат (50 мл), и смесь в последующем промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После того, как растворители отгоняли при пониженном давлении, остаток промывали гептаном. Неочищенный продукт рекристаллизовали из метанола для получения требуемого соединения (264 мг, выход: 60%).
[0137] Пример 151
Получение 2-фтор-5-[4-[2-метокси-4-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1-метил-1H-имидазол-2-ил]пиридина
Безводный карбонат калия (0.68 г, 5.0 ммоль) и соединение, полученное в примере 124 (1,0 г, 2,3 ммоль), добавляли к N,N-диметилформамиду (10 мл), и смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 10 минут. К смеси добавляли йодметан (0,18 мл, 2,9 ммоль), и смесь встряхивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционному раствору добавляли воду. Осажденные кристаллы фильтровали и сушили в вакууме при 40°C в течение 3 часов для получения требуемого соединения (0,97 г, выход 94%).
[0138] Примеры 152 и 153
Получение 2-хлор-5-[4-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил]-1,5-диметил-1H-имидазол-2-ил]пиридин (Пример 152) и 2-хлор-5-[5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил]-1,4-диметил-1H-имидазол-2-ил]пиридина (Пример 153)
Реакцию проводили в соответствии со способом примера 151, используя соединение, полученное в примере 49 (250 мг, 0.53 ммоль). После реакции к нему добавляли этилацетат (150 мл), и смесь в последующем промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После того, как растворители отгоняли при пониженном давлении, остаток отделяли и очищали с использованием силикагелевой колонки (элюент: хлороформ/этилацетат) для получения двух фракций. Растворитель в каждой фракции отгоняли при пониженном давлении, и полученные кристаллы промывали гексаном и сушили в вакууме при 40°C в течение 1 часа для получения соединения примера 152 (90 мг, выход: 35%) и соединения примера 153 (120 мг, выход: 47%).
[0139] Примеры 154-168
Соединения примеров 154-168, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примереы 151-153.
[0140] Пример 169
Получение 2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1-метил-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридина
Соединение, полученное в примере 151 (0,50 г, 1,0 ммоль) и N-хлоросукцинимид (0.16 г, 1.2 ммоль) добавляли к N,N-диметилформамиду (10 мл), и смесь встряхивали при 50°C в течение 4 часов. После того, как N,N-диметилформамид отгоняли при пониженном давлении, остаток отделяли и очищали с использованием силикагелевой колонки (элюент: хлороформ/этилацетат). Требуемые фракции объединяли, и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Полученные кристаллы промывали n-гексаном и сушили в вакууме при 40°C в течение 1 часа для получения требуемого соединения (0,32 г, выход: 60%).
[0141] Примеры 170-291
Соединения примеров 170-291, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примере 169.
[0142] Примеры 292-312
Соединения примеров 292-312, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 3 ниже, получали таким же образом, как и в примереы 151-153.
[0143] Таблица 3
Пример № Структура Точка плавления (°C) 1H-NMR(δ:ppm)
1
Figure 00000053
 165-166 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,64-6,88 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,95 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,10 (s, 0H), 8,19 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=7,8, 7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H)
2
Figure 00000054
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 2,90-3,09 (m, 4H), 3,35-3,54 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,89 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,13-7,19 (m, 1H), 7,22 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,41 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,80 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,04 (s, 1H)
3
Figure 00000055
 Неопределенная 1H-NMR (DMSO) δ 1,92-2,48 (m, 6H), 3,87 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,64 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,71 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,32 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,86-8,06 (m, 2H), 8,17 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H), 11,78 (s, 1H)
4
Figure 00000056
 167-169 1H-NMR (CDCL3) δ 2,87-3,09 (m, 4H), 3,39-3,54 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,58-6,68 (m, 2H), 7,19-7,34 (m, 1H), 7,39-7,65 (m, 1H), 7,72 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 8,81 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,06 (s, 1H)
5
Figure 00000057
 Масло 1H-NMR (DMSO) δ 1,42-1,62 (m, 2H), 1,67-2,20 (m, 5H), 2,25-2,39 (m, 1H), 2,82-3,04 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,22-5,36 (2H), 6,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,22 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,36 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,97 (s, 1H), 11,82 (s, 1H)
6
Figure 00000058
 167-169 1H-NMR (DMSO) δ 1,69-2,15 (m, 11H), 2,00 (s, 3H), 2,78 (t, J=10,0 Гц, 1H), 3,75 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,55-6,84 (m, 2H), 7,14 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,17 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 11,33 (s, 1H)
7
Figure 00000059
 69-89 1H-NMR (DMSO) δ 1,73-2,18 (m, J=33,3 Гц, 8H), 2,81-2,95 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,66 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,63 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,39 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,86 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 11,71 (s, 1H)
8
Figure 00000060
 195-197 1H-NMR (DMSO) δ 1,73-2,17 (m, 8H), 2,81-2,94 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,65 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,87 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,11 (dd, J=8,3, 8,3 Гц, 1H), 11,70 (s, 1H)
9
Figure 00000061
 1H-NMR (CDCL3) δ 2,88-3,11 (m, 4H), 3,39-3,55 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,62 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,64-6,71 (m, 1H), 7,18-7,33 (m, 1H), 7,46-7,62 (m, 1H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,3, 1,0 Гц, 1H), 8,80-8,95 (m, 1H), 10,03 (s, 1H)
10
Figure 00000062
 1H-NMR (CDCL3) δ 1,98-2,69 (m, 6H), 3,39-3,58 (m, 1H), 3,97 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,85 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,08-7,24 (m, 2H), 7,36-7,48 (m, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,88-8,00 (m, 1H), 8,76-8,95 (m, 1H), 9,03 (s, 1H)
11
Figure 00000063
 1H-NMR (CDCL3) δ 2,89-3,07 (m, 4H), 3,35-3,53 (m, 1H), 3,98 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,84 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,08-7,24 (m, 2H), 7,35-7,49 (m, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,94 (d, J=6,8 Гц, 1H), 8,77-8,94 (m, 1H), 9,08 (s, 1H)
12
Figure 00000064
 Неопределенная 1H-NMR (DMSO) δ 1,72-2,14 (m, 8H), 2,16 (s, 3H), 2,77-2,98 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,76 (s, 1H), 7,28 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 11,69 (s, 1H)
13
Figure 00000065
 52-63 1H-NMR (DMSO) δ 1,73-2,17 (m, 8H), 2,40 (s, 3H), 2,77-2,98 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 4,92 (s, 2H), 6,58-6,72 (m, 2H), 7,27 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 11,69 (s, 1H)
14
Figure 00000066
 Неопределенная 1H-NMR (DMSO) δ 1,73-2,17 (m, 8H), 2,77-2,99 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,31 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 11,79 (s, 1H)
15
Figure 00000067
 199-201
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 2,21 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,82 (s, 1H), 7,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,91-8,06 (m, 2H), 8,20 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,51 (ddd, J=8,3, 8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,90 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,69 (s, 1H)
16
Figure 00000068
 162-167 1H-NMR (CDCL3) δ 1,70-2,00 (m, 4H), 2,07-2,32 (m, 4H), 2,83-2,98 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,88 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,08-7,49 (m, 3H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,71-8,90 (m, 1H), 9,30 (s, 1H)
17
Figure 00000069
 62-72 1H-NMR (CDCL3) δ 1,77-2,02 (m, 4H), 2,11-2,32 (m, 4H), 2,91 (s, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,61 (s, 2H), 7,26 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,73 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,81 (s, 1H), 9,87 (s, 1H)
18
Figure 00000070
 >250 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,60 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,67 (d, J=8,1 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,32 (dd, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,5 Гц, 1H), 9,07 (d, J=2,1 Гц, 1H)
19
Figure 00000071
 168-171 1H-NMR (DMSO) δ 2,42 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 4,98 (s, 2H), 6,69-6,77 (m, 2H), 7,57 (s, 1H), 7,63 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,39 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,80 (s, 1H)
20
Figure 00000072
 219-221 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,61 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,70 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,84 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,4 Гц, 1H)
21
Figure 00000073
 171-172 1H-NMR (DMSO) δ 3,37 (s, 3H), 3,78 (t, J=4,1 Гц, 2H), 4,22 (t, J=4,1 Гц, 2H), 5,34 (s, 2H), 6,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 7,54-7,71 (m, 2H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,26 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,9, 1,9 Гц, 1H), 8,92-9,02 (m, 2H)
22
Figure 00000074
 190-193
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 2,49 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,43-7,69 (m, 2H), 7,99 (s, 1H), 8,35 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,67 (d, J=1,2 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,5 Гц, 1H)
23
Figure 00000075
 140-142 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,58-6,89 (m, 2H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,65-7,88 (m, 1H), 7,94 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,99-8,09 (m, 1H), 8,18 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,45-8,66 (m, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,57 (s, 1H)
24
Figure 00000076
 169-171 1H-NMR (DMSO) δ 2,10 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,60-6,91 (m, 2H), 7,15-7,43 (m, 2H), 7,86-8,06 (m, 1H), 8,19 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,29-8,53 (m, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,30 (s, 1H)
25
Figure 00000077
 180-182 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,67 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68-7,89 (m, 2H), 7,94-8,13 (m, 1H), 8,28 (dd, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,91-9,08 (m, 1H), 12,72 (s, 1H)
26
Figure 00000078
 176-178 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,84 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,15-8,27 (m, 2H), 8,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 12,78 (s, 1H)
27
Figure 00000079
 157-159 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,60-6,86 (m, 2H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,85-8,10 (m, 3H), 8,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,50-8,67 (m, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,68 (s, 1H)
28
Figure 00000080
 209-211 1H-NMR (DMSO) δ 2,44 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,98-7,28 (m, 2H), 7,51-7,78 (m, 2H), 7,95 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,11-8,36 (m, 2H), 8,76-9,05 (m, 2H), 12,61 (s, 1H)
29
Figure 00000081
 267-269 1H-NMR (DMSO) δ 2,48 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 7,13-7,32 (m, 2H), 7,46 (d, J=1,0 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 8,70 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,77-8,94 (m, 2H)
30
Figure 00000082
 228-230
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 2,43 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,96-7,43 (m, 3H), 7,60 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20-8,43 (m, 2H), 8,84-9,08 (m, 2H), 12,61 (s, 1H)
31
Figure 00000083
 168-171 1H-NMR (DMSO) δ 2,45 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 7,05 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,16 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,39 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,89-8,13 (m, 2H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 12,79 (s, 1H)
32
Figure 00000084
 186-189 1H-NMR (CDCL3) δ 4,02 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,55-6,79 (m, 2H), 7,47 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,58-7,68 (m, 1H), 7,69-7,79 (m, 2H), 7,91-8,32 (m, 2H), 8,43-8,55 (m, 1H), 8,83 (s, 1H), 11,06 (s, 1H)
33
Figure 00000085
 193-195 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,67-6,85 (m, 2H), 7,43-7,81 (m, 3H), 8,04 (s, 1H), 8,24-8,53 (m, 2H), 8,86 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,73 (s, 1H)
34
Figure 00000086
 170-173 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,57-6,88 (m, 2H), 7,31 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,71-8,07 (m, 3H), 8,19-8,37 (m, 1H), 8,50-8,67 (m, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,68 (s, 1H)
35
Figure 00000087
 233-237
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,59-7,69 (m, 2H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,09 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,34-8,46 (m, 2H), 9,00 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,06 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,80 (s, 1H)
36
Figure 00000088
 222-224 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,82 (s, 1H), 7,53-7,73 (m, 2H), 7,87-7,95 (m, 2H), 8,02-8,15 (m, 1H), 8,18 (dd, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 8,39 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 9,01 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,79 (s, 1H)
37
Figure 00000089
 216-217 1H-NMR (DMSO) δ 3,93 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,60-7,71 (m, 2H), 7,77 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,91 (s, 1H), 8,10 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,38 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=4,9 Гц, 1H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,80 (s, 1H)
38
Figure 00000090
 213-214 1H-NMR (CDCL3) δ 3,25 (s, 3H), 4,01 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,55-6,81 (m, 2H), 7,24-7,28 (m, 1H), 7,47-7,79 (m, 2H), 7,98 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,26-8,51 (m, 1H), 8,80-8,97 (m, 1H), 9,16 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,80 (s, 1H)
39
Figure 00000091
 141-150 1H-NMR (DMSO) δ 2,31 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,82 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,94 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,43 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,55 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,82 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 8,32 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,78 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 9,02 (d, J=2,2 Гц, 1H), 9,06 (d, J=2,4 Гц, 1H)
40
Figure 00000092
 100-108 1H-NMR (DMSO) δ 1,89-2,06 (m, 4H), 3,43-3,58 (m, 4H), 3,92 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,39 (d, J=7,3 Гц, 1H), 6,71 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,29 (d, J=7,3 Гц, 1H), 7,48 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,55 (dd, J=7,3, 7,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,09 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 9,00 (s, 1H), 12,11 (s, 1H)
41
Figure 00000093
 152-154 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,77-7,93 (m, 2H), 8,10 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,8, 4,9 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,61 (d, J=2,9 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,78 (s, 1H)
42
Figure 00000094
 147-150 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,02 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,07-8,16 (m, 2H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,01 (s, 1H), 12,89 (s, 1H)
43
Figure 00000095
 185-187 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,62-6,80 (m, 2H), 7,56 (s, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,67 (dd, J=8,0, 4,9 Гц, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,28 (dd, J=8,0, 1,2 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=4,9 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,72 (s, 1H)
44
Figure 00000096
 232-235
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,35 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,51-7,70 (m, 2H), 7,84 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,34-8,46 (m, 2H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,10 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,79 (s, 1H)
45
Figure 00000097
 221-224 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,26 (s, 2H), 6,71 (d, J=7,8 Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 7,52-7,72 (m, 3H), 8,07 (s, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,84 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,19 (d, J=1,0 Гц, 1H), 12,79 (s, 1H)
46
Figure 00000098
 107-110 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,09 (s, 2H), 7,22-7,10 (m, 2H), 7,31 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,2 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H)
47
Figure 00000099
 185-187 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,15 (s, 2H), 6,62-6,83 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,48 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,51-7,68 (m, 3H), 8,08 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,50 (dd, J=8,5, 8,5 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,70 (s, 1H)
48
Figure 00000100
 　 1H-NMR (DMSO) δ 1,12-1,46 (m, 3H), 1,52-2,07 (m, 7H), 2,17 (s, 3H), 2,89-3,05 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,31 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 13,97 (s, 1H)
49
Figure 00000101
 196-199 1H-NMR (DMSO) δ 2,12 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,89 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,56 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,10-8,37 (m, 2H), 8,81-9,00 (m, 2H), 12,40 (s, 1H)
50
Figure 00000102
 210-213
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,93 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,71-6,87 (m, 2H), 7,57-7,70 (m, 2H), 8,11 (d, J=7,9 Гц, 1H), 8,39 (d, J=7,5 Гц, 1H), 8,63-8,74 (m, 2H), 8,86 (s, 1H), 9,02 (s, 1H), 12,80 (s, 1H)
51
Figure 00000103
 89-107 1H-NMR (DMSO) δ 1,12-1,48 (m, 3H), 1,55-2,10 (m, 7H), 2,97-3,18 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,42 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,59 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,87-8,05 (m, 2H), 8,15 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 14,56 (s, 1H)
52
Figure 00000104
 179-181 1H-NMR (DMSO) δ 3,86 (s, 3H), 5,28 (s, 2H), 7,10 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,38 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,63 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,87 (s, 1H)
53
Figure 00000105
 62-73 1H-NMR (DMSO) δ 1,13-2,01 (m, 10H), 2,55-2,75 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 6,66 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,86-8,04 (m, 2H), 8,17 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 11,55 (s, 1H)
54
Figure 00000106
 218-220 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,75 (t, J=8,8 Гц, 2H), 7,45-7,74 (m, 2H), 8,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,79-9,11 (m, 2H), 12,79 (s, 1H)
55
Figure 00000107
 182-187 1H-NMR (CDCL3) δ 1,17-2,19 (m, 11H), 2,66-2,88 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,58 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,60-6,69 (m, 1H), 7,16-7,38 (m, 1H), 7,40-7,68 (m, 2H), 7,78 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,87 (dd, J=7,9, 7,9 Гц, 1H), 9,90 (s, 1H)
56
Figure 00000108
 204-206 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,88 (s, 1H), 7,52-7,72 (m, 2H), 7,72-7,92 (m, 2H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,39 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,95-9,00 (m, 1H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,81 (s, 1H)
57
Figure 00000109
 155-157 1H-NMR (DMSO) δ 1,72-2,18 (m, 8H), 2,79-2,95 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,88 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,33 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,66 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,4 Гц, 1H), 11,79 (s, 1H)
58
Figure 00000110
 227-231
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 1,90-1,99 (m, 4H), 2,46-2,51 (m, 4H), 3,90 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,51 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,70 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,36-7,50 (J=2,0 Гц, 1H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,94-8,14 (m, 2H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,66 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,20 (s, 1H)
59
Figure 00000111
 159-160 1H-NMR (DMSO) δ 1,27 (s, 9H), 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 1,9 Гц, 1H), 6,79 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,78 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,1, 1,9 Гц, 1H), 8,03-8,18 (m, 2H), 8,27 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 8,61 (d, J=1,9 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,91 (s, 1H)
60
Figure 00000112
 235-239
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,28 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,7, 1,2 Гц, 1H), 6,78 (s, 1H), 7,44-7,69 (m, 2H), 7,88 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,95-8,14 (m, 3H), 8,36 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,3 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H)
61
Figure 00000113
 232-237 1H-NMR (CDCL3) δ 1,69-2,01 (m, 4H), 2,03-2,31 (m, 4H), 2,78-2,99 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,28 (s, 2H), 6,60 (dd, J=8,6, 2,2 Гц, 1H), 6,65 (s, 1H), 7,14-7,34 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,69 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,2, 1,0 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H), 10,05 (s, 1H)
62
Figure 00000114
 >250 1H-NMR (CDCL3) δ 1,70-2,31 (m, 8H), 2,79-2,99 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,84 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,10-7,24 (m, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,73 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,94 (dd, J=8,2, 1,0 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,42 (s, 1H)
63
Figure 00000115
 155-168
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 1,65-2,41 (m, 8H), 2,75-3,00 (m, 1H), 3,83 (s, 6H), 5,21 (s, 2H), 6,73-7,12 (m, 2H), 7,17 (s, 1H), 7,93-8,05 (m, 2H), 8,80 (s, 1H), 10,00 (s, 1H)
64
Figure 00000116
 147-150 1H-NMR (DMSO) δ 0,90 (d, J=6,3 Гц, 3H), 0,94-1,11 (m, 2H), 1,20-2,07 (m, 7H), 2,52-2,64 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 5,26 (s, 2H), 6,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,26-7,41 (m, 2H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,96 (d, J=2,0 Гц, 1H)
65
Figure 00000117
 137-142 1H-NMR (DMSO) δ 0,89 (d, J=6,8 Гц, 3H), 0,93-1,13 (m, 2H), 1,26-2,05 (m, 7H), 2,51-2,63 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,54-6,80 (m, 2H), 7,24 (s, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,26 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 11,53 (s, 1H)
66
Figure 00000118
 144-168 1H-NMR (DMSO) δ 1,66-1,85 (m, 6H), 2,01-2,24 (m, 9H), 3,89 (s, 6H), 5,12 (s, 2H), 7,38-7,49 (m, 2H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,31 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 14,27 (s, 1H), 14,73 (s, 1H)
67
Figure 00000119
 209-217 1H-NMR (CDCL3) δ 1,69-1,85 (m, 6H), 1,97-2,12 (m, 9H), 3,96 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,83 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,02-7,20 (m, 2H), 7,22-7,45 (m, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H)
68
Figure 00000120
 129-132 1H-NMR (DMSO) δ 2,10 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,59-6,89 (m, 2H), 7,29 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,56 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,15-8,40 (m, 2H), 8,90 (s, 1H), 9,00 (s, 1H), 12,39 (s, 1H)
69
Figure 00000121
 159-161 1H-NMR (CDCL3) δ 0,83-0,91 (m, 9H), 0,99-1,19 (m, 3H), 1,37-1,61 (m, 2H), 1,77-1,99 (m, 2H), 2,06-2,27 (m, 2H), 2,72 (tt, J=12,4, 3,6 Гц, 1H), 3,96 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,84 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,07-7,17 (m, 2H), 7,34 (s, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,84 (d, J=2,2 Гц, 1H)
70
Figure 00000122
 217-218
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 3,96 (s, 6H), 5,35 (s, 2H), 6,72-7,01 (m, 2H), 7,06-7,65 (m, 3H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,94 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,14 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,86 (s, 1H)
71
Figure 00000123
 171-173
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 3,85 (s, 6H), 5,21 (s, 2H), 6,69-7,14 (m, 2H), 7,29-7,47 (m, 2H), 7,89-8,04 (m, 2H), 8,14-8,36 (m, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,81-8,92 (m, 1H), 11,35 (s, 1H)
72
Figure 00000124
 1H-NMR (CDCL3) δ 1,41-2,20 (m, 12H), 2,85-3,08 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,83 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,13-7,22 (m, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,73 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,93 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,26 (s, 1H)
73
Figure 00000125
 210-213
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 1,83-1,97 (m, 1H), 2,00-2,14 (m, 1H), 2,28-2,61 (m, 4H), 3,82-3,99 (m, 4H), 5,33 (s, 2H), 7,15 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,39 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,53-7,67 (1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 1,0 Гц, 1H), 8,98 (s, J=1,0 Гц, 1H), 14,61 (s, 1H)
74
Figure 00000126
 177-179 1H-NMR (DMSO) δ 1,46-2,07 (m, 13H), 3,18-3,28 (m, 1H), 3,85 (s, 6H), 5,12 (s, 2H), 7,20-7,30 (m, 2H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,90 (d, J=2,2 Гц, 1H)
75
Figure 00000127
 202-204
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 1,44-2,03 (m, 12H), 3,19-3,29 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,67-7,87 (m, 2H), 8,29 (dd, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,1 Гц, 1H), 14,09 (s, 1H)
76
Figure 00000128
 183-186 1H-NMR (DMSO) δ 1,17-1,46 (m, 3H), 1,57-1,89 (m, 5H), 1,93-2,11 (m, 2H), 3,01-3,14 (m, 1H), 3,85 (s, 6H), 5,12 (s, 2H), 7,25 (s, 2H), 7,93 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 8,90 (d, J=2,1 Гц, 1H)
77
Figure 00000129
 226-228 1H-NMR (DMSO) δ 1,15-1,43 (m, 3H), 1,57-2,03 (m, 7H), 3,08 (tt, J=12,2, 3,5 Гц, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,7, 2,3 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,73-7,83 (m, 2H), 8,29 (dd, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,3 Гц, 1H), 14,12 (s, 1H)
78
Figure 00000130
 207-210 1H-NMR (DMSO) δ 1,39-2,03 (m, 8H), 2,98-3,17 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 5,26 (s, 2H), 6,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,05-7,44 (m, 3H), 7,76 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,97 (s, 1H), 11,66 (s, 1H)
79
Figure 00000131
 187-189 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,70 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,4 Гц, 1H), 6,92 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,06 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,20-8,31 (m, 2H), 8,75 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,90-9,07 (m, 1H), 12,47 (s, 1H)
80
Figure 00000132
 203-205 1H-NMR (DMSO) δ 2,48 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,70 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,08 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 9,04 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,60 (s, 1H)
81
Figure 00000133
 135-145 1H-NMR (CDCL3) δ 1,14-1,59 (m, 5H), 1,64-2,18 (m, 5H), 2,64-2,90 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,83 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,04-7,22 (m, 2H), 7,36 (s, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,50 (s, 1H)
82
Figure 00000134
 153-155 1H-NMR (DMSO) δ 0,77-0,92 (m, 4H), 1,87-1,99 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,91-7,26 (m, 2H), 7,25-7,42 (m, 2H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,96 (s, 1H), 11,67 (s, 1H)
83
Figure 00000135
 157-160 1H-NMR (DMSO) δ 0,73-0,99 (m, 4H), 1,87-2,05 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 5,10 (s, 2H), 6,58-6,76 (m, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,46 (d, J=8,0 Гц, 1H), 7,54 (dd, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 7,60 (d, J=9,8 Гц, 1H), 7,88 (d, J=8,8 Гц, 1H), 11,60 (s, 1H)
84
Figure 00000136
 181-184 1H-NMR (DMSO) δ 1,33 (t, J=7,0 Гц, 3H), 3,89 (s, 3H), 4,34 (q, J=7,0 Гц, 2H), 5,14 (s, 2H), 6,64-6,80 (m, 2H), 6,88 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,43-7,69 (m, 4H), 8,07 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,23 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,73 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,47 (s, 1H)
85
Figure 00000137
 201-203
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,29 (s, 2H), 7,04 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,27-7,37 (m, 2H), 7,47 (s, 1H), 7,60-7,84 (m, 2H), 8,19 (dd, J=7,8, 2,0 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,97 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,03 (s, 1H)
86
Figure 00000138
 218-220
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 2,66 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,77-6,90 (m, 2H), 7,49 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,57 (dd, J=8,3, 8,3 Гц, 1H), 7,63 (dd, J=9,5, 1,2 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93 (s, 1H), 8,02 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 9,38 (s, 1H)
87
Figure 00000139
 217-220 1H-NMR (CDCL3) δ 4,03 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,89 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,04-7,43 (m, 3H), 7,55 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,68-7,84 (m, 2H), 7,84-8,04 (m, 1H), 8,23 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,53 (dd, J=4,9, 1,0 Гц, 1H), 8,86 (s, 1H), 10,66 (s, 1H)
88
Figure 00000140
 214-216 1H-NMR (DMSO) δ 3,95 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,83 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,68 (dd, J=7,3, 4,9 Гц, 1H), 7,81 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,91 (s, 1H), 8,06 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,16 (ddd, J=7,8, 7,3, 1,0 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,66 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,84 (dd, J=4,9, 1,0 Гц, 1H), 9,02 (d, J=2,4 Гц, 1H)
89
Figure 00000141
 240-242 1H-NMR (DMSO) δ 3,96 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,84 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,73-7,86 (m, 2H), 7,97 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,83 (d, J=4,9 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,0 Гц, 1H), 9,44 (d, J=2,4 Гц, 1H)
90
Figure 00000142
 219-222 1H-NMR (DMSO) δ 3,94 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,82 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,50 (dd, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 7,58 (dd, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 7,61-7,75 (m, J=3,7 Гц, 2H), 7,87 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,14 (ddd, J=7,8, 7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,56 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,82 (d, J=4,9 Гц, 1H)
91
Figure 00000143
 143-146 1H-NMR (CDCL3) δ 4,01 (s, 3H), 5,12 (s, 2H), 6,59-6,76 (m, 2H), 7,21-7,47 (m, 4H), 7,51 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 8,24 (ddd, J=6,1, 2,0, 1,5 Гц, 1H), 8,57 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 9,06 (d, J=2,0 Гц, 1H)
92
Figure 00000144
 220-222 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,17 (s, 2H), 6,67-6,91 (m, 2H), 7,44-7,86 (m, 5H), 8,09 (d, J=7,3 Гц, 1H), 8,38 (d, J=7,8 Гц, 1H), 9,01 (s, 1H), 12,80 (s, 1H)
93
Figure 00000145
 >280 1H-NMR (DMSO) δ 3,94 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,51 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,84 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,65 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 9,00 (s, 1H), 9,22 (d, J=2,0 Гц, 1H)
94
Figure 00000146
 215-217 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,48-7,68 (m, 2H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,04 (s, 1H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,90-9,09 (m, 2H), 12,75 (s, 1H)
95
Figure 00000147
 175-177 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 5,11 (s, 2H), 7,09 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,39 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,43-7,56 (m, 3H), 7,61 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 8,01 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,56 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 9,33 (d, J=1,5 Гц, 1H), 13,04 (s, 1H)
96
Figure 00000148
 209-211 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93-8,14 (m, 2H), 8,27 (dd, J=8,3, 1,9 Гц, 1H), 8,57 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,99 (d, J=0,8 Гц, 1H), 9,34 (s, 1H), 12,93 (s, 1H)
97
Figure 00000149
 201-203 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 7,07 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,38 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,77 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 8,01 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=7,9, 0,8 Гц, 1H), 8,56 (d, J=7,9 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,33 (s, 1H)
98
Figure 00000150
 226-230 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 6,74-6,87 (m, 2H), 7,48 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,56 (dd, J=8,3, 8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=9,5 Гц, 1H), 7,87 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,46 (d, J=5,4 Гц, 2H), 8,87 (d, J=5,4 Гц, 2H)
99
Figure 00000151
 183-185 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,68-6,81 (m, 2H), 7,47 (dd, J=8,3, 1,2 Гц, 1H), 7,50-7,73 (m, 3H), 7,95-8,20 (m, 2H), 8,57 (d, J=7,9 Гц, 1H), 9,34 (s, 1H), 12,97 (s, 1H)
100
Figure 00000152
 220-228 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,61 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,66 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,20-7,34 (m, 1H), 7,41 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,45-7,59 (m, 1H), 7,75 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,12-8,28 (m, 1H), 8,77-8,87 (m, 2H), 8,92 (s, 1H)
101
Figure 00000153
 213-218 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,13 (s, 2H), 6,67-6,82 (m, 2H), 7,13 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,30 (ddd, J=9,8, 9,8, 2,3 Гц, 1H), 7,57-7,72 (m, 3H), 8,08 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,36 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,78 (s, 1H)
102
Figure 00000154
 164-186 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,67 (s, 2H), 6,41 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,45 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,57 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,91 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,10 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=9,8, 1,5 Гц, 1H), 8,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,71-8,81 (m, 1H), 9,44 (s, 1H)
103
Figure 00000155
 190-192 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,18-5,29 (m, 2H), 6,64-6,81 (m, 2H), 7,45-7,67 (m, 2H), 7,92-8,12 (m, 2H), 8,36 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,2 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,72 (s, 1H)
104
Figure 00000156
 211-218 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,26 (d, J=1,5 Гц, 2H), 6,64-6,82 (m, 2H), 7,49-7,59 (m, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (s, 1H), 8,18 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,4 Гц, 1H)
105
Figure 00000157
 219-225 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,25 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,67-6,79 (m, 2H), 7,56 (s, 1H), 7,62 (dd, J=8,3, 0,7 Гц, 1H), 7,99 (s, 1H), 8,28 (dd, J=9,4, 1,8 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,64 (dd, J=1,8, 1,1 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,73 (s, 1H)
106
Figure 00000158
 191-203 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,71-6,80 (m, 2H), 7,58-7,65 (m, 2H), 8,10 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,31-8,40 (m, 2H), 8,94-9,05 (m, 3H), 12,79 (s, 1H)
107
Figure 00000159
 174-223 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,68-6,83 (m, 2H), 7,54-7,71 (m, 2H), 7,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,09 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,79 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H)
108
Figure 00000160
 231-233 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68-6,78 (m, 2H), 7,49-7,71 (m, 2H), 7,78 (dd, J=7,9, 4,6 Гц, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,26 (d, J=7,9 Гц, 1H), 8,37 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,73 (d, J=4,6 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,5 Гц, 1H)
109
Figure 00000161
 249-251
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 6,35-6,56 (m, 2H), 7,29 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,94 (s, 0H), 8,40-8,58 (m, 1H), 8,81 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 12,61 (s, 1H)
110
Figure 00000162
 1H-NMR (DMSO) δ 3,83 (s, 3H), 6,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,24 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,37 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,60 (s, 1H), 8,48 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,96 (s, 1H), 11,95 (s, 1H)
111
Figure 00000163
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,26 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,67-6,77 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,40-7,79 (m, 3H), 8,29-8,40 (m, 1H), 8,56 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,62 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,55 (s, 1H)
112
Figure 00000164
 187-190 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68-6,77 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,49-7,63 (m, 1H), 7,79 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 7,96-8,15 (m, 1H), 8,27 (dd, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,0 Гц, 1H), 8,73 (dd, J=4,9, 1,2 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,0 Гц, 1H)
113
Figure 00000165
 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,81 (s, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,82-7,98 (m, 2H), 7,99-8,27 (m, 2H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,1 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,1 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H)
114
Figure 00000166
 183-186 1H-NMR (DMSO) δ 3,87-3,95 (3H), 5,34 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,76 (d, J=5,4 Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,51 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,89 (d, J=5,4 Гц, 1H), 12,69 (s, 1H)
115
Figure 00000167
 125-135 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,58-6,69 (m, 2H), 7,00 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,40-7,81 (m, 6H), 8,28-8,40 (m, 1H), 8,58-8,67 (m, 1H), 10,62 (s, 1H)
116
Figure 00000168
 144-146 1H-NMR (CDCL3) δ 3,96 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,92 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,31-7,58 (m, 2H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,39 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,87 (s, 1H)
117
Figure 00000169
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,52 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,48 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,52-6,73 (m, 1H), 7,00 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,30-7,66 (m, 3H), 7,91 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,22-8,43 (m, 1H), 8,51-8,69 (m, 1H), 8,78-8,93 (m, 1H), 10,51 (s, 1H)
118
Figure 00000170
 219-223
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 2,30 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,54-6,69 (m, 2H), 6,85-6,96 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 8,18-8,36 (m, 2H), 8,62 (d, J=1,5 Гц, 1H)
119
Figure 00000171
 68-79 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 7,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,49-7,58 (m, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,79 (dd, J=9,8, 8,8 Гц, 1H), 8,37-8,59 (m, 2H), 8,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,73 (s, 1H)
120
Figure 00000172
 172-175 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 6,10 (s, 2H), 6,34 (dd, J=2,0, 2,0 Гц, 1H), 6,75-6,89 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,56-7,68 (m, 2H), 7,99 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,07 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,71 (s, 1H)
121
Figure 00000173
 201-202 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,64-6,79 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,67 (dd, J=8,0, 4,4 Гц, 1H), 8,07 (d, J=5,9 Гц, 1H), 8,28 (d, J=8,0 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 1,6 Гц, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,89 (d, J=4,4 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H)
122
Figure 00000174
 167-170 1H-NMR (CDCL3) δ 2,59 (s, 3H), 3,96 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,61-6,73 (m, 2H), 6,98 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,39-7,74 (m, 2H), 8,23-8,39 (m, 1H), 8,46 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,53-8,65 (m, 1H), 8,69 (d, J=1,0 Гц, 1H), 10,70 (s, 1H)
123
Figure 00000175
 197-199 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,64-6,91 (m, 2H), 7,30 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,59 (s, 1H), 8,09 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,40-8,60 (m, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,76-8,88 (m, 2H), 12,70 (s, 1H)
124
Figure 00000176
 141-144 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,65 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,69 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,56-7,89 (m, 2H), 7,98 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,34 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,62 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 10,57 (s, 1H)
125
Figure 00000177
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,89 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,40 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,86 (d, J=2,0 Гц, 1H)
126
Figure 00000178
 172-176 1H-NMR (DMSO) δ 3,94 (s, 3H), 5,15 (s, 2H), 6,67-6,83 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,7 Гц, 1H), 7,46 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,52-7,72 (m, 3H), 8,08 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H)
127
Figure 00000179
 1H-NMR (CDCL3) δ 1,73 (d, J=6,6 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,54 (q, J=6,6 Гц, 1H), 6,53 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,62 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,54-7,71 (m, 3H), 7,85 (dd, J=7,9, 7,9 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,5 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,5 Гц, 1H)
128
Figure 00000180
 1H-NMR (CDCL3) δ 1,76 (d, J=6,3 Гц, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,71 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,55 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 6,67 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,49 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,60 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21-8,42 (m, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 10,51 (s, 1H)
129
Figure 00000181
 1H-NMR (CDCL3) δ 1,79 (d, J=6,3 Гц, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,80 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,54 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,68 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,45-7,56 (m, 1H), 7,66 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,22-8,42 (m, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 10,51 (s, 1H)
130
Figure 00000182
 72-105 1H-NMR (CDCL3) δ 1,71 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,51 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,47 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,32-7,62 (m, 2H), 7,68 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,91 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,22-8,43 (m, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,69-8,85 (m, 1H), 10,52 (s, 1H)
131
Figure 00000183
 178-180 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,69-6,82 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,82 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,05 (s, 0H), 8,51 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (d, J=5,4 Гц, 1H), 9,04 (s, 1H), 12,66 (s, 1H)
132
Figure 00000184
 185-187 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,75 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 8,50 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,3 Гц, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,98 (s, 1H)
133
Figure 00000185
 153-170 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,66-6,81 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,55 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,66 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,3 Гц, 1H), 9,01 (d, J=1,7 Гц, 1H), 12,68 (s, 1H)
134
Figure 00000186
 176-180 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,26 (s, 2H), 6,65-6,83 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 8,07 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,43 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,0 Гц, 1H), 8,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,69 (s, 1H)
135
Figure 00000187
 212-244 1H-NMR (CDCL3) δ 3,95 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,55-6,71 (m, 2H), 6,86-7,04 (m, 1H), 7,43-7,62 (m, 2H), 7,70-7,85 (m, 1H), 7,96-8,01 (m, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,60-8,80 (m, 2H), 11,77 (s, 1H)
136
Figure 00000188
 181-192 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,83 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,50 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,91 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,97 (s, 1H)
137
Figure 00000189
 210-212
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,69-6,85 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 8,26-8,40 (m, 1H), 8,51 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,97 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,01 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,70 (s, 1H)
138
Figure 00000190
 Неопределенная 1H-NMR (CDCL3) δ 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,58-6,73 (m, 2H), 6,99 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35-7,74 (m, 2H), 8,03 (d, J=2,1 Гц, 1H), 8,22-8,40 (m, 1H), 8,52-8,70 (m, 1H), 8,77 (d, J=2,7 Гц, 1H), 10,66 (s, 1H)
139
Figure 00000191
 >230 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,36 (d, J=1,0 Гц, 2H), 6,66-6,77 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,57-7,89 (m, 2H), 8,30-8,42 (m, 1H), 8,58-8,68 (m, 1H), 8,71-8,80 (m, 1H), 10,58 (s, 1H)
140
Figure 00000192
 188-191 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,68-6,78 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 7,54 (s, 1H), 8,03 (ddd, J=9,5, 9,5, 2,5 Гц, 2H), 8,50 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,1 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,1 Гц, 1H), 12,66 (s, 1H)
141
Figure 00000193
 174-176 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,27 (d, J=2,1 Гц, 2H), 6,66-6,77 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 7,41-7,49 (m, 1H), 7,52 (dd, J=8,9, 2,1 Гц, 1H), 7,56-7,67 (m, 1H), 8,27-8,41 (m, 1H), 8,46 (dd, J=2,1, 0,8 Гц, 1H), 8,54-8,70 (m, 1H), 10,54 (s, 1H)
142
Figure 00000194
 168-173 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,14 (s, 2H), 6,66-6,81 (m, 2H), 7,14 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,22-7,40 (m, 2H), 7,49-7,75 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 8,51 (ddd, J=8,2, 8,2, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,66 (s, 1H)
143
Figure 00000195
 178-180 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,65-6,86 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,34 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,50 (dd, J=10,2, 2,0 Гц, 1H), 7,55-7,75 (m, 2H), 8,08 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,41-8,60 (m, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,70 (s, 1H)
144
Figure 00000196
 177-180 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,15 (s, 2H), 6,65-6,82 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,47 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,51-7,70 (m, 3H), 8,08 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,41-8,60 (m, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,70 (s, 1H)
145
Figure 00000197
 1H-NMR (CDCL3) δ 1,67 (d, J=6,3 Гц, 4H), 3,93 (s, 3H), 5,40 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,46 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 7,00 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,32-7,72 (m, 6H), 8,22-8,41 (m, 1H), 8,59 (s, 1H), 10,51 (s, 1H)
146
Figure 00000198
 Неопределенная 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,52 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,50 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,62 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,87-7,99 (m, 2H), 8,30 (ddd, J=9,2, 8,5, 1,5 Гц, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,77 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H)
147
Figure 00000199
 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,96 (s, 3H), 5,51 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,47 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 6,60 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,32-7,63 (m, 2H), 7,68 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,91 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,22-8,43 (m, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,77 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,50 (s, 1H)
148
Figure 00000200
 1H-NMR (CDCL3) δ 1,67 (d, J=6,3 Гц, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,40 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,46 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 6,58 (s, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 7,33-7,68 (m, 6H), 8,21-8,42 (m, 1H), 8,59 (s, 1H), 10,50 (s, 1H)
149
Figure 00000201
 Неопределенная 1H-NMR (CDCL3) δ 1,71 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,50 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,45 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,58 (d, J=2,0 Гц, 1H), 6,96 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,52-7,84 (m, 2H), 7,91 (dd, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 8,30 (ddd, J=8,5, 8,5, 1,5 Гц, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H)
150
Figure 00000202
 241-244
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,92 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,07-8,14 (m, 2H), 8,27 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,49 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 9,32 (d, J=2,2 Гц, 1H), 13,04 (s, 1H)
151
Figure 00000203
 168-171 1H-NMR (CDCL3) δ 3,78 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,56-6,77 (m, 2H), 7,05 (dd, J=8,0, 2,7 Гц, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,71 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,08-8,26 (m, 2H), 8,52 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H)
152
Figure 00000204
 185-188 1H-NMR (DMSO) δ 2,11 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,12 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,19 (d, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=2,0 Гц, 1H)
153
Figure 00000205
 148-150 1H-NMR (DMSO) δ 2,01 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,3, 1,6 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,91 (d, J=1,6 Гц, 1H)
154
Figure 00000206
 110-112 1H-NMR (CDCL3) δ 0,07-0,22 (m, 2H), 0,47-0,63 (m, 2H), 0,98-1,10 (m, 1H), 2,26 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,88 (d, J=6,3 Гц, 2H), 5,19 (s, 2H), 6,52-6,70 (m, 2H), 7,33-7,52 (m, 2H), 7,73 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,89-8,08 (m, 2H), 8,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74-8,89 (m, 1H)
155
Figure 00000207
 164-166 1H-NMR (CDCL3) δ -0,42--0,14 (m, 2H), 0,13-0,39 (m, 2H), 0,58-0,82 (m, 1H), 2,16 (s, 3H), 3,52-3,68 (m, 1H), 3,76-3,88 (m, 4H), 5,23 (s, 2H), 6,58-6,78 (m, 2H), 7,15-7,24 (m, 1H), 7,43 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,76 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,91-8,17 (m, 2H), 8,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,78-8,98 (m, 1H)
156
Figure 00000208
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 0,10-0,22 (m, 2H), 0,53-0,64 (m, 2H), 0,99-1,13 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,88 (d, J=6,3 Гц, 2H), 5,31 (s, 2H), 6,61 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,66 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,45 (m, 2H), 7,71 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,88-8,08 (m, 2H), 8,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,84-8,91 (m, 1H)
157
Figure 00000209
 145-148 1H-NMR (DMSO) δ -0,45--0,25 (m, 2H), 0,06-0,24 (m, 2H), 0,52-0,71 (m, 1H), 1,98 (s, 3H), 3,52-3,62 (m, 1H), 3,76-3,90 (m, 4H), 5,38 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,18 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,82 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,14 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=7,8, 2,2 Гц, 1H), 8,70 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,96-9,08 (m, 1H)
158
Figure 00000210
 166-169 1H-NMR (CDCL3) δ 2,23 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,60 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,65 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,38 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,12 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,47 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H), 10,15 (s, 0H)
159
Figure 00000211
 136-138 1H-NMR (CDCL3) δ 2,18 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,65 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,16 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,01 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,17 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,52 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82-8,97 (m, 1H)
160
Figure 00000212
 176-178 1H-NMR (DMSO) δ 2,13 (s, 3H), 3,63 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,26-7,35 (m, 2H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,26 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,52 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,87-8,95 (m, 1H)
161
Figure 00000213
 123-126 1H-NMR (DMSO) δ 2,01 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,30 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,91 (s, 1H)
162
Figure 00000214
 170-176
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 3,80 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,62 (d, J=2,3 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,44 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,96-8,03 (m, 1H), 8,05 (dd, J=8,3, 2,3 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,71 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,78-8,86 (m, 1H)
163
Figure 00000215
 163-165 1H-NMR (CDCL3) δ 3,79 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,62 (d, J=2,4 Гц, 1H), 6,66 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=8,5, 3,2 Гц, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,13-8,23 (m, 2H), 8,53 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=1,5 Гц, 1H)
164
Figure 00000216
 133-141 1H-NMR (CDCL3) δ 2,23 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,60 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,44 (m, 2H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93-8,04 (m, 2H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (s, 1H)
165
Figure 00000217
 152-154 1H-NMR (CDCL3) δ 2,16 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,63 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,39 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,95-8,06 (m, 2H), 8,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87 (d, J=1,0 Гц, 1H)
166
Figure 00000218
 172-174 1H-NMR (DMSO) δ 3,34 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 5,40 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,84 (s, 1H), 8,06 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,38 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,01 (d, J=2,4 Гц, 1H)
167
Figure 00000219
 138-140 1H-NMR (CDCL3) δ 3,45 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 5,31 (s, 2H), 6,63-6,71 (m, 2H), 7,42 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,70 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 8,14-8,25 (m, 2H), 8,84-8,95 (m, 2H)
168
Figure 00000220
 186-190 1H-NMR (DMSO) δ 3,82 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,7, 2,3 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,59-7,68 (m, 2H), 7,78 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,01 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,22 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,2, 2,1 Гц, 1H), 8,79 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92-9,06 (m, 1H)
169
Figure 00000221
 158-160
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 3,72 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,61 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=8,8, 3,4 Гц, 1H), 7,41 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,13 (ddd, J=8,8, 6,7, 1,8 Гц, 1H), 8,43-8,58 (m, 1H), 8,87 (s, 1H)
170
Figure 00000222
 158-160 1H-NMR (DMSO) δ 1,41-1,64 (m, 2H), 1,69-2,18 (m, 5H), 2,24-2,40 (m, 1H), 2,82-3,04 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,11 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,36 (s, 1H)
171
Figure 00000223
 158-160 1H-NMR (DMSO) δ 1,41-1,64 (m, 2H), 1,65-2,20 (m, 5H), 2,21-2,43 (m, 1H), 2,82-3,03 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,37 (s, 1H)
172
Figure 00000224
 189-191 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,65-6,77 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,66 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H)
173
Figure 00000225
 185-187 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 6,75 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,50 (d, J=5,0 Гц, 1H), 7,81 (s, 1H), 8,06 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,81 (d, J=5,0 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H)
174
Figure 00000226
 176-178 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,90 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,77 (d, J=5,4 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,93 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,02 (s, 1H)
175
Figure 00000227
 122-124 1H-NMR (CDCL3) δ 3,80-4,05 (3H), 5,27 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,69-6,81 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,68 (dd, J=8,5, 1,8 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,5, 8,5, 1,7 Гц, 1H), 8,52-8,64 (m, 2H), 10,52 (s, 1H)
176
Figure 00000228
 163-166 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 6,66-6,73 (m, 2H), 7,04 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,54-7,73 (m, 4H), 8,05 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,33 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,50 (s, 1H)
177
Figure 00000229
 202-204 1H-NMR (CDCL3) δ 3,91 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,91 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,0, 2,9 Гц, 1H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,29-7,40 (m, 1H), 7,71 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,98 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,68-8,83 (m, 1H), 10,27 (s, 1H)
178
Figure 00000230
 168-170 1H-NMR (CDCL3) δ 2,87-3,05 (m, 4H), 3,28-3,43 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,93 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,06 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,18-7,37 (m, 1H), 7,72 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,78 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,47 (s, 1H)
179
Figure 00000231
 170-174 1H-NMR (CDCL3) δ 2,88-3,05 (m, 4H), 3,28-3,41 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,93 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 7,22-7,28 (m, 1H), 7,73 (d, J=8,2 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,5, 1,8 Гц, 1H), 8,78 (d, J=1,8 Гц, 1H), 9,35 (s, 1H)
180
Figure 00000232
 172-174 1H-NMR (CDCL3) δ 2,05-2,63 (m, 6H), 3,39-3,50 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,57-6,75 (m, 2H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,0, 3,2 Гц, 2H), 8,74-8,89 (m, 1H), 9,94 (s, 1H)
181
Figure 00000233
 199-201 1H-NMR (CDCL3) δ 2,86-3,08 (m, 4H), 3,33-3,46 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,64 (d, J=2,5 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,6, 2,5 Гц, 1H), 7,74 (d, J=8,6 Гц, 1H), 7,94-8,04 (m, 2H), 8,81 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,01 (s, 1H)
182
Figure 00000234
 162-164 1H-NMR (DMSO) δ 1,42-1,61 (m, 2H), 1,68-2,17 (m, 5H), 2,25-2,40 (m, 1H), 2,85-3,02 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,22 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 7,30 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,33 (s, 1H)
183
Figure 00000235
 170-171 1H-NMR (CDCL3) δ 1,53-2,22 (m, 7H), 2,30-2,48 (m, 1H), 2,91-3,10 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,90 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,02 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,73 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,5, 1,9 Гц, 1H), 8,86 (d, J=1,9 Гц, 1H), 9,21 (s, 1H)
184
Figure 00000236
 160-161 1H-NMR (DMSO) δ 1,68-2,16 (m, 8H), 2,77-2,91 (m, 1H), 3,76 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,64 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 8,41 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,87 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 12,06 (s, 1H)
185
Figure 00000237
 161-162 1H-NMR (DMSO) δ 1,64-2,19 (m, 8H), 2,74-2,96 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,30 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,64 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 8,41 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,86 (dd, J=4,9, 1,5 Гц, 1H), 11,99 (s, 1H)
186
Figure 00000238
 1H-NMR (DMSO) δ 1,68-2,15 (m, 8H), 2,75-2,92 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,89 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,02 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,13 (dd, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 11,99 (s, 1H)
187
Figure 00000239
 195-196 1H-NMR (DMSO) δ 1,68-2,13 (m, 8H), 2,15 (s, 3H), 2,72-2,93 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,83 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=8,3, 1,2 Гц, 1H), 8,90 (d, J=1,2 Гц, 1H), 12,03 (s, 1H)
188
Figure 00000240
 191-193 1H-NMR (CDCL3) δ 2,86-3,07 (m, 4H), 3,31-3,48 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,57-6,76 (m, 2H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,89-8,09 (m, 2H), 8,80-8,96 (m, 1H), 9,99 (s, 1H)
189
Figure 00000241
 159-161 1H-NMR (DMSO) δ 1,91-2,59 (m, 6H), 3,34-3,47 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,21 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,97 (s, 1H), 12,39 (s, 1H)
190
Figure 00000242
 151-157 1H-NMR (CDCL3) δ 2,88-3,05 (m, 4H), 3,31-3,43 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,89 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,95-7,11 (m, 1H), 7,22-7,39 (m, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,77-8,95 (m, 1H), 9,41 (s, 1H)
191
Figure 00000243
 201-203
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 2,84-3,07 (m, 4H), 3,29-3,43 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,90 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,01 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,22-7,32 (m, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,81-8,90 (m, 1H), 9,32 (s, 1H)
192
Figure 00000244
 175-178 1H-NMR (DMSO) δ 1,68-2,13 (m, 8H), 2,15 (s, 3H), 2,72-2,93 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,83 (s, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 11,96 (s, 1H)
193
Figure 00000245
 158-170 1H-NMR (CDCL3) δ 0,78-0,95 (m, 1H), 1,82-2,61 (m, 5H), 3,45-3,60 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,88 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,35 (s, 1H)
194
Figure 00000246
 182-184
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 1,52-2,04 (m, 8H), 3,00-3,13 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,21 (dd, J=8,3, 1,0 Гц, 1H), 7,30 (d, J=1,0 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,97 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,19 (s, 1H)
195
Figure 00000247
 162-164 1H-NMR (DMSO) δ 1,69-2,17 (m, 8H), 2,72-2,93 (m, 1H), 3,75 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,67 (dd, J=8,3, 4,9 Гц, 1H), 8,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,89 (d, J=4,9 Гц, 1H), 11,98 (s, 1H)
196
Figure 00000248
 182-184 1H-NMR (DMSO) δ 1,67-2,16 (m, 8H), 2,77-2,90 (m, 1H), 3,76 (s, 3H), 6,13 (s, 2H), 6,35 (dd, J=2,4, 2,4 Гц, 1H), 6,79 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,01 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,00 (s, 1H)
197
Figure 00000249
 130-131 1H-NMR (DMSO) δ 1,69-2,15 (m, 8H), 2,40 (s, 3H), 2,76-2,89 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 4,97 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,73 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,06 (s, 1H), 11,98 (s, 1H)
198
Figure 00000250
 158-165 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72-2,32 (m, 8H), 2,75-2,93 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,90 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,29 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,78-8,95 (m, 1H), 9,12 (s, 1H)
199
Figure 00000251
 162-165 1H-NMR (CDCL3) δ 1,75-2,01 (m, 4H), 2,08-2,31 (m, 4H), 2,81-2,94 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,80 (d, J=9,1 Гц, 1H), 7,64-7,82 (m, 2H), 7,99 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 8,81-8,95 (m, 1H), 9,91 (s, 1H)
200
Figure 00000252
 148-150 1H-NMR (DMSO) δ 1,69-2,15 (m, 8H), 2,75-2,95 (m, 1H), 3,63 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,11 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,11 (s, 1H)
201
Figure 00000253
 238-240
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 1,66-1,80 (m, 6H), 1,89-1,99 (m, 6H), 1,99-2,07 (m, 3H), 3,86 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 7,11 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,19 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,29 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,0 Гц, 1H), 11,86 (s, 1H)
202
Figure 00000254
 213-215
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 2,19 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,90 (s, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,29 (dd, J=8,3, 2,7 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,91 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,91 (s, 1H)
203
Figure 00000255
 164-167 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72-2,32 (m, 8H), 2,74-2,88 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 6,92 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,21-7,33 (m, 1H), 7,72 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,79 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,27 (s, 1H)
204
Figure 00000256
 122-125 1H-NMR (CDCL3) δ 1,74-2,03 (m, 4H), 2,07-2,35 (m, 4H), 2,70-2,94 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,52-6,77 (m, 2H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,87-8,10 (m, 2H), 8,72-8,91 (m, 1H), 9,87 (s, 1H)
205
Figure 00000257
 175-177 1H-NMR (CDCL3) δ 1,74-2,05 (m, 4H), 2,09-2,32 (m, 4H), 2,78-2,96 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,80 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,80-8,96 (m, 1H), 9,97 (s, 1H)
206
Figure 00000258
 109-124 1H-NMR (DMSO) δ 2,20 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,20-7,29 (m, 2H), 7,41 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,37 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,84 (s, 1H)
207
Figure 00000259
 166-169 1H-NMR (CDCL3) δ 1,73 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,53 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,52 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,64 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,57 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,87-7,98 (m, 2H), 8,29 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,79-8,94 (m, 1H), 10,49 (s, 1H)
208
Figure 00000260
 204-208
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 3,87 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,59-6,71 (m, 2H), 7,37 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,86 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,2, 1,8 Гц, 1H), 8,16 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,73 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 10,57 (s, 1H)
209
Figure 00000261
 175-177 1H-NMR (DMSO) δ 1,71-2,20 (m, 8H), 2,80-2,92 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,12 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,21 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,30 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,98 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,28 (s, 1H)
210
Figure 00000262
 147-149 1H-NMR (CDCL3) δ 1,76-2,27 (m, 8H), 2,77-2,89 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,62-6,71 (m, 2H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,94 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,98 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,88 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,87 (s, 1H)
211
Figure 00000263
 136-155 1H-NMR (CDCL3) δ 2,48 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,97 (s, 2H), 6,58-6,69 (m, 2H), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,91 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,13 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,5 Гц, 1H), 10,89 (s, 1H)
212
Figure 00000264
 161-163 1H-NMR (CDCL3) δ 3,44 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,83-6,95 (m, 2H), 7,07-7,15 (m, 2H), 7,22-7,31 (m, 1H), 7,40 (dd, J=8,7, 8,7 Гц, 1H), 8,22-8,34 (m, 2H), 8,64 (d, J=1,7 Гц, 1H), 12,10 (s, 1H)
213
Figure 00000265
 166-169 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 6,17 (s, 2H), 6,35 (dd, J=2,4, 2,4 Гц, 1H), 6,85 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,02 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,94 (s, 1H)
214
Figure 00000266
 143-146 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,0, 2,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (dd, J=8,3, 5,1 Гц, 1H), 8,29 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=5,1 Гц, 1H), 12,93 (s, 1H)
215
Figure 00000267
 232-234 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,85 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,93 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,04 (s, 1H)
216
Figure 00000268
 208-210
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 2,60 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,62-6,81 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 8,00 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,69 (s, 1H), 10,61 (s, 1H)
217
Figure 00000269
 231-233
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 12,91 (s, 1H)
218
Figure 00000270
 170-172 1H-NMR (DMSO) δ 3,21 (s, 3H), 3,68 (t, J=4,6 Гц, 2H), 4,19 (t, J=4,6 Гц, 2H), 5,40 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,42 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,64 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,79 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,28-8,36 (m, 2H), 8,93 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,01 (d, J=1,6 Гц, 1H), 12,90 (s, 1H)
219
Figure 00000271
 196-189 1H-NMR (DMSO) δ 2,49 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,27 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,32 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,59 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,28 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,55 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,67 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,90 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H)
220
Figure 00000272
 198-201 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 7,14 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,17 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,40 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,49 (dd, J=7,3, 2,4 Гц, 1H), 7,64 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,05 (dd, J=8,3, 7,3 Гц, 1H), 8,35 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,97 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,06 (s, 1H)
221
Figure 00000273
 182-184 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (dd, J=8,3, 4,9 Гц, 1H), 8,24-8,38 (m, 2H), 8,90 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H)
222
Figure 00000274
 222-223 Распадение 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,82-8,91 (m, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,07 (s, 1H)
223
Figure 00000275
 176-178 1H-NMR (CDCL3) δ 3,95 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,61-6,79 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,24-8,42 (m, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 10,43 (s, 1H)
224
Figure 00000276
 195-197 Распадение 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,3, 1,2 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,82-8,97 (m, 1H), 12,99 (s, 1H)
225
Figure 00000277
 186-188 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,3, 1,9 Гц, 1H), 6,86 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,25-8,36 (m, 2H), 8,92 (d, J=2,5 Гц, 1H), 9,00 (s, 1H)
226
Figure 00000278
 186-193 Распадение 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,85 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,05 (dd, J=8,8, 8,8 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,61 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,91 (d, J=1,5 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H)
227
Figure 00000279
 176-177 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,65-6,74 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,3, 1,0 Гц, 1H), 8,06 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H), 10,50 (s, 1H)
228
Figure 00000280
 193-196 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,49-6,76 (m, 2H), 7,64-7,88 (m, 2H), 7,91-8,25 (m, 3H), 8,48 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74-8,90 (m, 1H), 11,05 (s, 1H)
229
Figure 00000281
 205-208 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,22 (s, 2H), 6,61-6,79 (m, 2H), 7,41 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,75 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,00 (dd, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 8,07 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,16 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,82 (d, J=1,5 Гц, 1H), 10,54 (s, 1H)
230
Figure 00000282
 172-174 1H-NMR (DMSO) δ 3,83 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,80 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,63 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,32 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 8,64-8,75 (m, 2H), 8,87 (s, 1H), 8,94 (d, J=2,5 Гц, 1H), 13,06 (s, 1H)
231
Figure 00000283
 222-224 Распадение 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,32 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71-7,92 (m, 2H), 8,04 (dd, J=8,8, 4,6 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92-9,08 (m, 1H), 12,98 (s, 1H)
232
Figure 00000284
 197-199 Распадение 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,23-7,41 (1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,90-8,12 (m, 2H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,64 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92-9,09 (1H), 13,13 (s, 1H)
233
Figure 00000285
 190-193 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,00 (s, 1H), 12,94 (s, 1H)
234
Figure 00000286
 171-175 1H-NMR (CDCL3) δ 1,10-2,07 (m, 10H), 2,64 (tt, J=11,8, 3,5 Гц, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,87 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,06 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 7,29 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 8,84 (s, 1H), 9,97 (s, 1H)
235
Figure 00000287
 180-182 1H-NMR (CDCL3) δ 3,94 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,62-6,72 (m, 2H), 7,38 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,95-8,03 (m, 2H), 8,13 (dd, J=8,5, 2,6 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,6 Гц, 1H), 8,88 (s, 1H), 10,69 (s, 1H)
236
Figure 00000288
 137-146 1H-NMR (CDCL3) δ 1,68 (d, J=6,3 Гц, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,41 (q, J=6,3 Гц, 1H), 6,49 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,00 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,50 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,91 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,28 (ddd, J=9,1, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,55 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,50 (s, 1H)
237
Figure 00000289
 170-175 1H-NMR (DMSO) δ 1,65 (d, J=6,6 Гц, 3H), 3,75 (s, 3H), 5,71 (q, J=6,6 Гц, 1H), 6,60 (dd, J=8,5, 1,9 Гц, 1H), 6,78 (d, J=1,9 Гц, 1H), 7,20-7,35 (m, 2H), 7,77-7,91 (m, 2H), 8,12 (dd, J=7,9, 7,9 Гц, 1H), 8,41 (ddd, J=8,0, 8,0, 1,7 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,7 Гц, 1H), 12,87 (s, 1H)
238
Figure 00000290
 173-175 1H-NMR (CDCL3) δ 1,76 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,72 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,58 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,62 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 7,94 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,29 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,51 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,56 (s, 1H), 10,50 (s, 1H)
239
Figure 00000291
 148-150 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,51 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,49 (dd, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 6,60 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,00 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,70 (d, J=7,9 Гц, 1H), 7,85-7,98 (m, 2H), 8,17-8,37 (m, 1H), 8,55 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,76 (s, 1H), 10,57 (s, 1H)
240
Figure 00000292
 165-168 1H-NMR (CDCL3) δ 1,73 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,54 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,53 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,64 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,58 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,87-8,02 (m, 2H), 8,30 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,79-8,94 (m, 1H), 10,45 (s, 1H)
241
Figure 00000293
 198-201 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,33-8,39 (m, 1H), 8,93 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,02 (d, J=1,0 Гц, 1H), 13,02 (s, 1H)
242
Figure 00000294
 236-239 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,92-8,05 (m, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H)
243
Figure 00000295
 195-199 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,80 (dd, J=8,0, 4,6 Гц, 1H), 8,23-8,36 (m, 2H), 8,74 (d, J=4,6 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H)
244
Figure 00000296
 173-177 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,18 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,15 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,27-7,41 (m, 2H), 7,57-7,71 (m, 2H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H)
245
Figure 00000297
 116-131 1H-NMR (DMSO) δ 3,69 (s, 3H), 5,60 (s, 2H), 6,41 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,46 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,18 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,60 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,11 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,41 (d, J=9,8 Гц, 1H), 8,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,63 (s, 1H)
246
Figure 00000298
 190-193 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=1,5 Гц, 2H), 6,77 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (ddd, J=9,4, 9,4, 2,4 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,06 (s, 1H)
247
Figure 00000299
 187-190 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,77 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,04 (ddd, J=9,6, 8,4, 2,7 Гц, 1H), 8,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,93 (dd, J=2,7, 1,0 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H)
248
Figure 00000300
 172-176 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,31 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (dd, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,07 (s, 1H)
249
Figure 00000301
 174-181 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,31 (d, J=1,5 Гц, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H)
250
Figure 00000302
 174-179 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21-8,39 (m, 2H), 8,65 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,06 (s, 1H)
251
Figure 00000303
 189-191 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,62 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,26-8,34 (m, 2H), 8,62-8,68 (m, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H)
252
Figure 00000304
 186-199 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,33-8,38 (m, 1H), 8,92 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,98 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,5 Гц, 1H), 13,07 (s, 1H)
253
Figure 00000305
 176-186 1H-NMR (DMSO) δ 3,77 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,64-6,84 (m, 2H), 7,31 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,52-7,65 (m, 1H), 7,68 (dd, J=7,3, 4,9 Гц, 1H), 8,20-8,37 (m, 2H), 8,83-8,98 (m, 2H)
254
Figure 00000306
 148-170 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,42 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,2 Гц, 1H), 8,67 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,2 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H)
255
Figure 00000307
 156-158 1H-NMR (CDCL3) δ 3,93 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,65-6,85 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,73 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=9,1, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,77 (s, 1H), 10,47 (s, 1H)
256
Figure 00000308
 132-162 1H-NMR (DMSO) δ 3,73 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,70 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,75 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,23 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 7,29 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,77 (d, J=5,0 Гц, 1H), 8,37 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,1 Гц, 1H), 8,69 (d, J=2,1 Гц, 1H), 8,82 (d, J=5,0 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H), 12,93 (s, 1H)
257
Figure 00000309
 133-153 1H-NMR (DMSO) δ 3,74 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,3, 2,1 Гц, 1H), 6,77 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,23 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,30 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,77 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,37 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,98 (s, 1H)
258
Figure 00000310
 164-166 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,5, 2,1 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,1 Гц, 1H), 7,16 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 7,25-7,41 (m, 3H), 7,68 (dd, J=8,3, 7,7 Гц, 1H), 8,45 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,77 (d, J=2,4 Гц, 1H), 13,00 (s, 1H)
259
Figure 00000311
 165-167 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 6,82 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,33-7,41 (m, 2H), 7,52 (d, J=9,5 Гц, 1H), 7,65 (dd, J=8,1, 8,1 Гц, 1H), 8,45 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,1 Гц, 1H), 8,77 (d, J=2,1 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H)
260
Figure 00000312
 158-161 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 6,82 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,50 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,58 (dd, J=8,3, 8,3 Гц, 1H), 7,64 (d, J=10,0 Гц, 1H), 8,45 (ddd, J=8,5, 8,5, 1,9 Гц, 1H), 8,77 (d, J=1,9 Гц, 1H), 13,00 (s, 1H)
261
Figure 00000313
 179-180 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,46 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 8,58 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,5 Гц, 1H), 9,01 (d, J=1,7 Гц, 1H), 13,01 (s, 1H)
262
Figure 00000314
 160-162 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,42 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 8,01 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=9,3, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,53 (s, 1H)
263
Figure 00000315
 166-170 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,43 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,67 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,5 Гц, 1H), 12,93 (s, 1H)
264
Figure 00000316
 196-203 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,32 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,39-8,50 (m, 2H), 8,69 (d, J=2,2 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,98 (s, 1H)
265
Figure 00000317
 195-199 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,7, 2,6 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,96 (s, 1H), 8,40-8,52 (m, 2H), 8,70 (d, J=2,2 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,94 (s, 1H)
266
Figure 00000318
 161-164 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,04 (ddd, J=8,5, 8,0, 2,0 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H)
267
Figure 00000319
 175-178 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,31 (d, J=1,5 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (dd, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H)
268
Figure 00000320
 179-181 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,30 (d, J=2,0 Гц, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,29 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,65 (dd, J=2,0, 1,0 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,98 (s, 1H)
269
Figure 00000321
 179-181 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,77 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,92 (s, 1H), 8,44 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=4,9 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H)
270
Figure 00000322
 176-179 1H-NMR (CDCL3) δ 3,96 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,62-6,80 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,99-8,15 (m, 2H), 8,25-8,43 (m, 1H), 8,59 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,83-8,98 (m, 2H), 10,41 (s, 1H)
271
Figure 00000323
 223-225
Распадение		 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 7,97-8,00 (m, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=4,9 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H)
272
Figure 00000324
 236-238 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,87 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=5,4 Гц, 1H), 7,98 (s, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=5,4 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H)
273
Figure 00000325
 200-202
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 3,95 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,67-6,75 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,66 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,95 (dd, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 8,03 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=9,1, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,43 (s, 1H)
274
Figure 00000326
 167-168 1H-NMR (DMSO) δ 3,78 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,78 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,49 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,99 (d, J=2,0 Гц, 1H), 12,99 (s, 1H)
275
Figure 00000327
 144-154 1H-NMR (DMSO) δ 3,78 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,73 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,24-7,41 (m, 2H), 7,68 (dd, J=7,8, 4,4 Гц, 1H), 8,29 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=4,4 Гц, 1H), 12,98 (s, 1H)
276
Figure 00000328
 199-203
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,66 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,69 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,75 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,06 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,34 (ddd, J=8,3, 7,6, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,84 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,93 (s, 1H), 10,38 (s, 1H)
277
Figure 00000329
 203-208 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,41 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,83 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92 (d, J=5,4 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H), 12,94 (s, 1H)
278
Figure 00000330
 176-179 1H-NMR (DMSO) δ 3,79 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,74 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,35 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (dd, J=7,8, 4,4 Гц, 1H), 8,27 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,70-8,80 (m, 2H), 13,00 (s, 1H)
279
Figure 00000331
 188-190 1H-NMR (CDCL3) δ 3,99 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,66-6,77 (m, 2H), 7,04 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,99-8,15 (m, 2H), 8,32 (ddd, J=9,1, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82-8,98 (m, 2H), 10,53 (s, 1H)
280
Figure 00000332
 156-158 1H-NMR (CDCL3) δ 3,93 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,59-6,79 (m, 2H), 7,01 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,91-8,13 (m, 2H), 8,20-8,39 (m, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 10,58 (s, 1H)
281
Figure 00000333
 150-152 1H-NMR (CDCL3) δ 3,96 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,70-6,81 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,73 (dd, J=9,0, 2,0 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,77 (s, 1H), 10,53 (s, 1H)
282
Figure 00000334
 190-193 1H-NMR (CDCL3) δ 3,97 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,67-6,75 (2H), 7,41 (dd, J=8,3, 0,8 Гц, 1H), 7,66 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,78 (d, J=7,7 Гц, 1H), 7,94 (dd, J=7,7, 7,7 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,15 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,5 Гц, 1H), 10,54 (s, 1H)
283
Figure 00000335
 172-175 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,31 (d, J=2,1 Гц, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,5 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,34 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=9,5, 2,1 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,5 Гц, 1H), 8,58 (dd, J=2,1, 0,8 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,5 Гц, 1H), 12,93 (s, 1H)
284
Figure 00000336
 183-185 1H-NMR (CDCL3) δ 3,92 (s, 3H), 5,10 (s, 2H), 6,63 (d, J=2,5 Гц, 1H), 6,67 (dd, J=8,7, 2,5 Гц, 1H), 6,99 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 7,27-7,44 (m, 3H), 7,97 (d, J=8,7 Гц, 1H), 8,28 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,5 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,5 Гц, 1H), 10,66 (s, 1H)
285
Figure 00000337
 163-165 1H-NMR (DMSO) δ 3,81 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,15 (ddd, J=11,1, 11,1, 2,0 Гц, 1H), 7,27-7,40 (m, 3H), 7,66 (dd, J=8,5, 8,5, 6,8 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,0, 8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,92 (s, 1H)
286
Figure 00000338
 163-166 1H-NMR (DMSO) δ 3,80 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,33-7,39 (m, 2H), 7,51 (dd, J=9,8, 2,0 Гц, 1H), 7,63 (dd, J=8,0, 8,0 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,94 (s, 1H)
287
Figure 00000339
 165-171 1H-NMR (CDCL3) δ 3,98 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,64-6,72 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,57 (dd, J=7,8, 4,9 Гц, 1H), 8,04 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,15 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,31 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,58 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,68 (d, J=4,9 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H)
288
Figure 00000340
 137-139 1H-NMR (CDCL3) δ 1,68 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,91 (s, 3H), 5,42 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,49 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,60 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,63 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,92 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,28 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,55 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,48 (s, 1H)
289
Figure 00000341
 155-159 1H-NMR (CDCL3) δ 1,79 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,82 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,57 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,70 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,67 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,29 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 10,49 (s, 1H)
290
Figure 00000342
 137-139 1H-NMR (CDCL3) δ 1,70 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,42 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,50 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 6,60 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,02 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,63 (d, J=8,3 Гц, 2H), 7,93 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,30 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,56 (s, 1H), 10,46 (s, 1H)
291
Figure 00000343
 74-97 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72 (d, J=6,5 Гц, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,52 (q, J=6,5 Гц, 1H), 6,50 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,69 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,87-8,01 (m, 2H), 8,29 (ddd, J=9,1, 8,5, 1,2 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,77 (d, J=1,2 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H)
292
Figure 00000344
 144-146 1H-NMR (CDCL3) δ 0,34-0,49 (m, 2H), 0,57-0,74 (m, 2H), 1,08-1,23 (m, 1H), 1,73-2,41 (m, 8H), 2,64-2,85 (m, 1H), 3,80-3,87 (m, 5H), 5,30 (s, 2H), 6,55 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,62 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,40 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,79-8,95 (m, 1H)
293
Figure 00000345
 149-151 1H-NMR (DMSO) δ -0,16-0,17 (m, 2H), 0,25-0,49 (m, 2H), 0,72-0,92 (m, 1H), 1,73-2,24 (m, 8H), 3,00-3,14 (m, 1H), 3,46-3,55 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,81-3,93 (m, 1H), 5,42 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,20 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,86 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,34 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 9,05 (d, J=2,0 Гц, 1H)
294
Figure 00000346
 123-126 1H-NMR (CDCL3) δ 0,20-0,30 (m, 2H), 0,44-0,66 (m, 2H), 1,02-1,19 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,98 (d, J=6,8 Гц, 2H), 5,32 (s, 2H), 6,61 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,34-7,53 (m, 2H), 7,71 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,89-8,09 (m, 2H), 8,70 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,79-8,96 (m, 1H)
295
Figure 00000347
 130-132 1H-NMR (CDCL3) δ -0,38--0,15 (m, 2H), 0,20-0,36 (m, 2H), 0,63-0,79 (m, 1H), 3,52-3,70 (m, 1H), 3,75-3,97 (m, 4H), 5,33 (s, 2H), 6,60-6,77 (m, 2H), 7,19-7,35 (m, 2H), 7,45 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,93-8,09 (m, 2H), 8,70 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H)
296
Figure 00000348
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ -0,39--0,16 (m, 2H), 0,18-0,37 (m, 2H), 0,62-0,79 (m, 1H), 3,51-3,70 (m, 1H), 3,74-3,95 (m, 4H), 4,03-4,21 (m, 1H), 5,33 (s, 2H), 6,60-6,78 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,23-7,35 (m, 2H), 7,74 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,98-8,04 (m, 1H), 8,10-8,17 (m, 1H), 8,52 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,82-8,97 (m, 1H)
297
Figure 00000349
 131-136 1H-NMR (CDCL3) δ 3,11 (s, 3H), 3,16-3,34 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,93-4,18 (m, 2H), 5,33 (s, 2H), 6,61-6,78 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,19-7,35 (m, 1H), 7,74 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,01 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,22 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,63 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,82-8,97 (m, 1H)
298
Figure 00000350
 177-182 1H-NMR (DMSO) δ 3,74 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,79 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,17-8,23 (m, 2H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H)
299
Figure 00000351
 140-142 1H-NMR (DMSO) δ 3,50 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,81 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,67 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,17-8,31 (m, 2H), 8,78 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90-8,98 (m, 1H)
300
Figure 00000352
 141-143 1H-NMR (DMSO) δ 3,73 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,67 (dd, J=8,3, 2,2 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,2 Гц, 1H), 7,25 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,66 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,79 (d, J=8,2 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,2, 2,3 Гц, 1H), 8,27 (dd, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 8,73 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,99 (s, 1H)
301
Figure 00000353
 125-127 1H-NMR (DMSO) δ 3,48 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,90 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,23 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,65 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,82 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,30 (dd, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,3 Гц, 1H), 9,00 (d, J=2,0 Гц, 1H)
302
Figure 00000354
 179-181 1H-NMR (DMSO) δ 3,72 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,66 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 6,81 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,26 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,21-8,39 (m, 2H), 8,57 (s, 1H), 9,01 (s, 1H)
303
Figure 00000355
 130-132 1H-NMR (DMSO) δ 3,47 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,41 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,91 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,25 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,84 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,28-8,40 (m, 2H), 8,60 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,0 Гц, 1H)
304
Figure 00000356
 1H-NMR (CDCL3) δ 3,75 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 6,53-6,75 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,41 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,00 (d, J=7,8 Гц, 1H), 8,13 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,51 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74-8,90 (m, 1H)
305
Figure 00000357
 134-136 1H-NMR (CDCL3) δ 3,52 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,60-6,77 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,8, 3,4 Гц, 1H), 7,31 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,76 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,01 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,18 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,53 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,76-8,91 (m, 1H)
306
Figure 00000358
 180-182 1H-NMR (DMSO) δ 3,73 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,72 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,31 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,16-8,26 (m, 2H), 8,76 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (d, J=1,6 Гц, 1H)
307
Figure 00000359
 149-151 1H-NMR (DMSO) δ 3,49 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,82 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 6,91 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,68 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,17-8,29 (m, 2H), 8,78 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,92 (s, 1H)
308
Figure 00000360
 114-117 1H-NMR (CDCL3) δ 3,73 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 6,60 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,68 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,37-7,48 (m, 2H), 7,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,88-8,08 (m, 2H), 8,68 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,79-8,94 (m, 1H)
309
Figure 00000361
 133-135 1H-NMR (CDCL3) δ 3,51 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,68 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,72 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,19-7,36 (m, 1H), 7,44 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,01 (dd, J=8,3, 2,0 Гц, 1H), 8,05 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,71 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,87-8,92 (m, 1H)
310
Figure 00000362
 162-165 1H-NMR (CDCL3) δ 8,82 (s, 1H), 8,51 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,13 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,00 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,43 (d, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 6,75-6,55 (m, 2H), 5,21 (s, 2H), 4,00-3,81 (3H), 3,82-3,66 (3H)
311
Figure 00000363
 138-140 1H-NMR (DMSO) δ 3,47 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,81 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,89 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,27 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,22 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,35 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,92 (s, 1H)
312
Figure 00000364
 142-144 1H-NMR (DMSO) δ 3,47 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,41 (s, 2H), 6,79 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,91 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,26 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,36 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,83 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,27-8,42 (m, 2H), 8,60 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,02 (d, J=1,0 Гц, 1H)
[0144] Примеры 313-405
Соединения примеров 313-405, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 4 ниже, получали таким же образом, как и в любых примерах, указанных выше.
[0145] Таблица 4
Пример № Структура Точка плавления (°C) 1H-NMR(δ:ppm)
313
Figure 00000365
 209-214 распадение 1H-NMR (DMSO) δ 6,47 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 6,53 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,20 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,43 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,6 Гц, 1H), 8,75 (d, J=2,6 Гц, 1H), 9,85 (s, 1H), 12,86 (s, 1H)
314
Figure 00000366
 235-239 1H-NMR (DMSO) δ 3,91 (s, 3H), 5,24 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,5, 1,8 Гц, 1H), 6,78 (d, J=1,8 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,6 Гц, 1H), 7,44-7,69 (m, 2H), 7,98 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,50 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,3 Гц, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,82 (d, J=2,3 Гц, 1H)
315
Figure 00000367
 >250 1H-NMR (DMSO) δ 3,82 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,30 (dd, J=8,8, 2,6 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,59 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,00 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,44 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,3 Гц, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,76 (d, J=2,3 Гц, 1H)
316
Figure 00000368
 162-167 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,63-6,87 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,91-8,20 (m, 2H), 8,51 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 12,71 (s, 1H)
317
Figure 00000369
 105-110 1H-NMR (CDCL3) δ 3,83 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,54-6,74 (m, 2H), 6,94 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 7,32 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,76 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,16-8,32 (m, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,59 (d, J=2,6 Гц, 1H), 11,03 (s, 1H)
318
Figure 00000370
 105-120 1H-NMR (CDCL3) δ 3,87 (s, 3H), 5,42 (s, 2H), 6,60-6,79 (m, 2H), 6,98 (dd, J=8,5, 2,6 Гц, 1H), 7,32 (d, J=8,5 Гц, 1H), 7,87 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,21-8,36 (m, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,60 (d, J=2,6 Гц, 1H), 10,77 (s, 1H)
319
Figure 00000371
 156-158 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,68-6,82 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,64-7,84 (m, 2H), 8,23 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,56 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,76 (s, 1H), 10,39 (s, 1H)
320
Figure 00000372
 194-196 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,77 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,29 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,36 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,19 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,42 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,74 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 12,56 (s, 1H)
321
Figure 00000373
 109-116 1H-NMR (DMSO) δ 3,90 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,63-6,88 (m, 2H), 7,30 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 8,00-8,17 (m, 1H), 8,41-8,60 (m, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,72 (s, 1H)
322
Figure 00000374
 227-232 1H-NMR (CDCL3) δ 1,30 (d, J=7,3 Гц, 6H), 3,00-3,16 (m, 1H), 3,99 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,24 (s, 1H), 6,58-6,74 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,36-7,79 (m, 2H), 8,26-8,44 (m, 1H), 8,62 (s, 1H)
323
Figure 00000375
 157-159 1H-NMR (CDCL3) δ 1,75-2,34 (m, 8H), 2,80-3,02 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,91-7,46 (m, 4H), 7,66 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 9,04 (s, 1H)
324
Figure 00000376
 1H-NMR (CDCL3) δ 3,90 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,91-7,12 (m, 2H), 7,18-7,58 (m, 3H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,2 Гц, 1H), 8,28-8,48 (m, 1H), 8,65 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,70 (d, J=1,2 Гц, 1H), 10,13 (s, 1H)
325
Figure 00000377
 165-170 1H-NMR (DMSO) δ 3,82 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 7,23 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,28-7,46 (m, 3H), 8,41 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,49 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,3 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 13,00 (s, 1H)
326
Figure 00000378
 173-176 1H-NMR (CDCL3) δ 1,73-2,32 (m, 8H), 2,69-2,91 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,97-7,17 (m, 2H), 7,14-7,26 (m, 1H), 7,68 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H), 9,46 (s, 1H)
327
Figure 00000379
 203-204 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72-2,34 (m, 8H), 2,71-2,92 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,96-7,16 (m, 2H), 7,16-7,26 (m, 1H), 7,69 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 8,72 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,28 (s, 1H)
328
Figure 00000380
 102-104 1H-NMR (CDCL3) δ 1,12 (t, J=7,0 Гц, 3H), 1,72 (d, J=5,9 Гц, 3H), 3,12-3,40 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 5,40 (q, J=5,9 Гц, 1H), 6,54-6,73 (m, 2H), 7,07 (dd, J=8,3, 3,1 Гц, 1H), 7,63-7,81 (m, 2H), 7,92-8,04 (m, 1H), 8,04-8,14 (m, 1H), 8,20 (d, J=8,4 Гц, 1H), 8,46 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,81 (s, 1H)
329
Figure 00000381
 195-198 1H-NMR (CDCL3) δ 3,79 (s, 3H), 5,17 (s, 2H), 6,48-6,68 (m, 2H), 6,97 (dd, J=8,6, 2,5 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,2 Гц, 1H), 7,98 (dd, J=8,2, 1,6 Гц, 1H), 8,24-8,43 (m, 1H), 8,53 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,6 Гц, 1H)
330
Figure 00000382
 129-131 1H-NMR (DMSO) δ 0,94 (t, J=7,0 Гц, 3H), 1,30 (d, J=6,2 Гц, 3H), 3,32-3,46 (m, 2H), 3,76 (s, 3H), 5,07 (q, J=6,2 Гц, 1H), 5,37 (s, 2H), 6,81 (dd, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,3 Гц, 1H), 7,20 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,32 (dd, J=8,6, 2,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,4 Гц, 1H), 8,22 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,6, 8,6, 2,5 Гц, 1H), 8,52 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,91 (s, 1H)
331
Figure 00000383
 100-105 1H-NMR (CDCL3) δ 2,44 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,62-6,82 (m, 2H), 6,99 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 7,41 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (dd, J=9,2, 1,6 Гц, 1H), 8,30 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,6 Гц, 1H), 10,12 (s, 1H)
332
Figure 00000384
 169-171 1H-NMR (CDCL3) δ 2,43 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,10 (s, 2H), 6,54-6,76 (m, 2H), 6,97 (dd, J=8,4, 2,0 Гц, 1H), 7,29-7,54 (m, 6H), 8,29 (ddd, J=8,4, 8,4, 2,4 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,4 Гц, 1H), 10,24 (s, 1H)
333
Figure 00000385
 154-159 1H-NMR (DMSO) δ 2,09 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 6,32-6,60 (m, 2H), 7,00-7,20 (m, 1H), 7,24 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,30-8,52 (m, 1H), 8,72 (s, 1H), 12,24 (s, 1H)
334
Figure 00000386
 153-158 1H-NMR (CDCL3) δ 1,18-1,35 (m, 4H), 2,15-2,33 (m, 1H), 3,99 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,61-6,81 (m, 2H), 7,03 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,52-7,69 (m, 1H), 8,25-8,42 (m, 1H), 8,62 (s, 1H), 10,53 (s, 1H)
335
Figure 00000387
 105-110 1H-NMR (CDCL3) δ 1,79-2,35 (m, 8H), 2,81-3,01 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,59-6,78 (m, 2H), 7,27-7,37 (m, 1H), 7,53-7,84 (m, 2H), 8,75 (s, 1H)
336
Figure 00000388
 172-174 1H-NMR (CDCL3) δ 1,72-2,32 (m, 8H), 2,73-2,93 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,63-6,81 (m, 2H), 7,72 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,82 (s, 1H)
337
Figure 00000389
 190-191 1H-NMR (CDCL3) δ 1,71-2,32 (m, 8H), 2,74-2,94 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,81 (m, 2H), 7,72 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,75 (s, 1H)
338
Figure 00000390
 Масло 1H-NMR (DMSO) δ 1,67-2,22 (m, 8H), 2,75-2,97 (m, 1H), 3,79 (s, 3H), 6,28-6,54 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,80 (dd, J=8,4, 1,2 Гц, 1H), 9,30 (s, 1H), 11,62 (s, 1H)
339
Figure 00000391
 131-136 1H-NMR (DMSO) d 1,66-2,21 (m, 8H), 2,75-2,96 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 6,70 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,12 (dd, J=8,3, 1,7 Гц, 1H), 7,26 (d, J=1,7 Гц, 1H), 7,31 (s, 1H), 8,75 (s, 1H), 11,71 (s, 1H)
340
Figure 00000392
 Масло 1H-NMR (CDCL3) d 2,02-2,70 (m, 6H), 3,40-3,61 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,59-6,78 (m, 2H), 7,26-7,38 (m, 1H), 7,50-7,82 (m, 2H), 8,75 (s, 1H)
341
Figure 00000393
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 2,00-2,69 (m, 6H), 3,38-3,60 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,00 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,10-7,19 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,66 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,5 Гц, 1H)
342
Figure 00000394
 117-119 1H-NMR (CDCL3) δ 1,11 (t, J=7,1 Гц, 3H), 1,71 (d, J=6,0 Гц, 3H), 3,11-3,38 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 5,39 (q, J=6,0 Гц, 1H), 6,60-6,80 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,69 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 7,72 (s, 1H), 8,09 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,45 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,5 Гц, 1H)
343
Figure 00000395
 >270 1H-NMR (DMSO) δ 6,76 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,29 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,49-7,77 (m, 3H), 8,37-8,60 (m, 1H), 8,78 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,34 (s, 1H), 12,70 (s, 1H)
344
Figure 00000396
 174-177 1H-NMR (CDCL3) δ 5,34 (s, 2H), 6,93-7,17 (m, 3H), 7,33 (s, 1H), 7,59-7,82 (m, 3H), 8,28-8,47 (m, 1H), 8,63 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74 (s, 1H)
345
Figure 00000397
 155-158 1H-NMR (DMSO) δ 5,42 (s, 2H), 7,19 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,32 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,8 Гц, 2H), 8,41 (d, J=9,8 Гц, 1H), 8,48 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 13,06 (s, 1H)
346
Figure 00000398
 147-149 1H-NMR (CDCL3) δ 1,98-2,67 (m, 6H), 3,33-3,54 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,63-6,81 (m, 2H), 7,72 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,95 (s, 1H)
347
Figure 00000399
 142-147 1H-NMR (CDCL3) δ 2,01-2,62 (m, 6H), 3,28-3,49 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,97-7,15 (m, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,68 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,6 Гц, 1H), 9,33 (s, 1H)
348
Figure 00000400
 105-110 1H-NMR (CDCL3) δ 2,85-3,17 (m, 4H), 3,42-3,67 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,00 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,12-7,23 (m, 2H), 7,33 (d, J=2,0 Гц, 1H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,71 (s, 1H)
349
Figure 00000401
 70-75 1H-NMR (CDCL3) δ 2,86-3,12 (m, 4H), 3,38-3,47 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,63-6,75 (m, 2H), 7,27-7,38 (m, 1H), 7,49-7,80 (m, 2H), 8,75 (s, 1H)
350
Figure 00000402
 218-220 1H-NMR (DMSO) δ 2,38 (s, 3H), 6,53-6,83 (m, 2H), 7,19-7,40 (m, 2H), 7,61 (s, 1H), 8,41-8,56 (m, 1H), 8,80 (s, 1H), 12,73 (s, 1H)
351
Figure 00000403
 216-222 1H-NMR (CDCL3) δ 2,44 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,90 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 6,93 (d, J=2,9 Гц, 1H), 7,00 (dd, J=8,3, 2,9 Гц, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,42-7,63 (m, 1H), 7,70 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,35 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,62 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,5 Гц, 1H)
352
Figure 00000404
 204-206 1H-NMR (CDCL3) δ 2,25 (s, 3H), 5,27 (s, 2H), 6,80 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,95 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,19 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,17-8,37 (m, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 11,26 (s, 1H)
353
Figure 00000405
 167-169 1H-NMR (CDCL3) δ 2,82-3,09 (m, 4H), 3,25-3,54 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,60-6,80 (m, 2H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,74 (s, 1H), 10,00 (s, 1H)
354
Figure 00000406
 159-161 1H-NMR (CDCL3) δ 2,85-3,06 (m, 4H), 3,26-3,43 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,95-7,16 (m, 2H), 7,13-7,26 (m, 1H), 7,68 (dd, J=8,2, 1,6 Гц, 1H), 8,71 (d, J=1,6 Гц, 1H), 9,56 (s, 1H)
355
Figure 00000407
 180-183 1H-NMR (CDCL3) δ 5,33 (s, 2H), 6,99 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,06 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,60 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,72 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,29 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,73 (s, 1H)
356
Figure 00000408
 222-227 1H-NMR (DMSO) δ 5,39 (s, 2H), 7,18 (d, J=9,1 Гц, 2H), 7,33 (dd, J=8,7, 2,9 Гц, 1H), 7,62 (d, J=9,1 Гц, 2H), 8,41 (dd, J=10,0, 1,2 Гц, 1H), 8,46 (ddd, J=8,7, 8,7, 2,5 Гц, 1H), 8,78 (d, J=2,5 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,2 Гц, 1H), 12,77 (s, 1H)
357
Figure 00000409
 145-149 1H-NMR (CDCL3) δ 1,39 (t, J=7,3 Гц, 3H), 3,04 (q, J=7,3 Гц, 2H), 3,95 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,69 (dd, J=8,5, 2,2 Гц, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,90-7,09 (m, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,59-7,78 (m, 1H), 7,78-7,90 (m, 1H), 8,23-8,43 (m, 1H), 8,61 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,65 (d, J=1,2 Гц, 1H)
358
Figure 00000410
 160-163 1H-NMR (DMSO) δ 1,30 (t, J=7,3 Гц, 3H), 3,15 (q, J=7,3 Гц, 2H), 3,81 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,84 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,27-7,45 (m, 2H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,09 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,19 (dd, J=8,0, 1,2 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,2 Гц, 1H), 8,94 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,82 (s, 1H)
359
Figure 00000411
 223-225 1H-NMR (DMSO) δ 6,74-6,97 (m, 2H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,96 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,49 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,81 (d, J=2,4 Гц, 1H), 9,88 (s, 1H), 12,86 (s, 1H)
360
Figure 00000412
 169-171 1H-NMR (DMSO) δ 5,42 (s, 2H), 7,11 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,23 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,31 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,74 (s, 1H), 8,03 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,41 (dd, J=9,8, 1,5 Гц, 1H), 8,51 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,4 Гц, 1H), 8,82 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Гц, 1H)
361
Figure 00000413
 158-160 1H-NMR (DMSO) δ 5,48 (s, 2H), 7,16 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,32 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,37 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,49 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,33-8,54 (m, 2H), 8,75 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 13,23 (s, 1H)
362
Figure 00000414
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 1,31 (t, J=7,6 Гц, 3H), 2,75 (q, J=7,6 Гц, 2H), 3,87 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,64-6,80 (m, 2H), 6,98 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,37 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (dd, J=7,3, 1,6 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,0 Гц, 1H), 8,57 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,6 Гц, 1H)
363
Figure 00000415
 115-117 1H-NMR (DMSO) δ 1,14 (t, J=7,6 Гц, 3H), 2,70-2,94 (m, 2H), 5,36 (s, 2H), 6,81-7,12 (m, 2H), 7,17-7,44 (m, 2H), 7,44-7,69 (m, 1H), 8,40 (d, J=9,3 Гц, 1H), 8,48 (ddd, J=8,2, 8,2, 1,5 Гц, 1H), 8,79 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,74 (s, 1H)
364
Figure 00000416
 187-188 1H-NMR (DMSO) δ 1,03 (t, J=7,6 Гц, 3H), 2,55 (q, J=7,6 Гц, 2H), 5,41 (s, 2H), 6,92-7,18 (m, 2H), 7,15-7,42 (m, 2H), 8,30-8,55 (m, 2H), 8,74 (s, 1H), 8,90 (s, 1H), 13,13 (s, 1H)
365
Figure 00000417
 97-102 1H-NMR (CDCL3) δ 1,62-1,95 (m, 6H), 1,98-2,22 (m, 2H), 3,08-3,29 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,59-6,75 (m, 2H), 7,16-7,26 (m, 1H), 7,45-7,81 (m, 2H), 8,75 (d, J=1,6 Гц, 1H)
366
Figure 00000418
 Неопределенная 1H-NMR (CDCL3) δ 1,56-1,93 (m, 6H), 2,00-2,22 (m, 2H), 3,09-3,29 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,7 Гц, 1H), 7,06-7,21 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,65 (dd, J=9,1, 1,7 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,7 Гц, 1H)
367
Figure 00000419
 139-142 1H-NMR (CDCL3) δ 1,64-1,94 (m, 6H), 1,97-2,20 (m, 2H), 3,01-3,22 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,80 (m, 2H), 7,71 (dd, J=9,0, 1,2 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,2 Гц, 1H), 9,74 (s, 1H)
368
Figure 00000420
 158-163 1H-NMR (CDCL3) δ 1,64-2,17 (m, 8H), 2,98-3,20 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,95-7,15 (m, 2H), 7,18-7,26 (m, 1H), 7,68 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,05 (s, 1H)
369
Figure 00000421
 167-172 1H-NMR (DMSO) δ 5,40 (s, 2H), 6,97 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,05 (dd, J=12,9, 2,4 Гц, 1H), 7,32 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,92-8,11 (m, 1H), 8,41 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,51 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,83 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 12,89 (s, 1H)
370
Figure 00000422
 144-146 1H-NMR (DMSO) δ 5,46 (s, 2H), 7,05 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,18 (dd, J=12,2, 2,4 Гц, 1H), 7,33 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 7,53 (dd, J=8,8, 8,8 Гц, 1H), 8,33-8,54 (m, 2H), 8,77 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 13,24 (s, 1H)
371
Figure 00000423
 Неопределенная 1H-NMR (CDCL3) δ 1,84-2,17 (m, 2H), 2,25-2,49 (m, 4H), 3,52-3,73 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,57-6,75 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,53-7,78 (m, 2H), 8,75 (d, J=1,6 Гц, 1H)
372
Figure 00000424
 Неопределенная 1H-NMR (CDCL3) δ 1,82-2,17 (m, 2H), 2,24-2,47 (m, 4H), 3,53-3,75 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,07-7,21 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,7 Гц, 1H)
373
Figure 00000425
 155-157 1H-NMR (CDCL3) δ 1,85-2,16 (m, 2H), 2,27-2,48 (m, 4H), 3,43-3,65 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,80 (m, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,95 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,74 (s, 1H)
374
Figure 00000426
 159-162 1H-NMR (CDCL3) δ 1,81-2,14 (m, 2H), 2,20-2,48 (m, 4H), 3,41-3,62 (m, 1H), 3,86 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,96-7,17 (m, 2H), 7,16-7,25 (m, 1H), 7,68 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 8,72 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,46 (s, 1H)
375
Figure 00000427
 Неопределенная 1H-NMR (CDCL3) δ 0,82-1,08 (m, 4H), 1,89-2,05 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,58-6,75 (m, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,57-7,68 (m, 1H), 7,70 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,75 (d, J=1,7 Гц, 1H)
376
Figure 00000428
 Неопределенная 1H-NMR (CDCL3) δ 0,91-1,05 (m, 4H), 1,87-2,11 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,13 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,26-7,31 (m, 1H), 7,66 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,5 Гц, 1H)
377
Figure 00000429
 151-154 1H-NMR (CDCL3) δ 0,88-1,11 (m, 4H), 1,78-1,98 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,62-6,79 (m, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,93 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,80 (s, 1H)
378
Figure 00000430
 161-165
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 0,81-1,11 (m, 4H), 1,79-1,98 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,96-7,13 (m, 2H), 7,17-7,26 (m, 1H), 7,68 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,7 Гц, 1H)
379
Figure 00000431
 141-144 1H-NMR (CDCL3) δ 1,41 (s, 9H), 3,92 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,57-6,80 (m, 2H), 7,13-7,25 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H), 9,89 (s, 1H)
380
Figure 00000432
 178-182 1H-NMR (CDCL3) δ 1,42 (s, 9H), 3,91 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,12-7,42 (m, 2H), 7,66 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,6 Гц, 1H)
381
Figure 00000433
 84-89 1H-NMR (CDCL3) δ 1,37 (d, J=6,8 Гц, 6H), 3,01-3,21 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 5,33 (s, 2H), 6,56-6,75 (m, 2H), 7,26-7,36 (m, 1H), 7,54-7,78 (m, 2H), 8,75 (d, J=1,6 Гц, 1H)
382
Figure 00000434
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 1,36 (d, J=7,3 Гц, 6H), 3,03-3,23 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,99 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,04-7,20 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,66 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,5 Гц, 1H)
383
Figure 00000435
 170-172 1H-NMR (CDCL3) δ 1,39 (s, 9H), 3,90 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,63-6,80 (m, 2H), 7,72 (dd, J=9,3, 2,0 Гц, 1H), 7,97 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=2,0 Гц, 1H), 9,83 (s, 1H)
384
Figure 00000436
 179-184 1H-NMR (CDCL3) δ 1,40 (s, 9H), 3,91 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 7,07-7,00 (m, 2H), 7,25 (s, 1H), 7,68 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,82 (s, 1H)
385
Figure 00000437
 131-135 1H-NMR (CDCL3) δ 1,36 (d, J=6,8 Гц, 6H), 2,90-3,16 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,63-6,80 (m, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,77 (s, 1H)
386
Figure 00000438
 188-191
Распадение		 1H-NMR (CDCL3) δ 1,36 (d, J=7,3 Гц, 6H), 2,93-3,13 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,95-7,15 (m, 2H), 7,16-7,26 (m, 1H), 7,68 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,73 (d, J=1,5 Гц, 1H), 8,96 (s, 1H)
387
Figure 00000439
 191-193 1H-NMR (DMSO) δ 3,89 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,65-6,83 (m, 2H), 7,57 (s, 1H), 7,75 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,85-8,15 (m, 1H), 8,26 (dd, J=8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,41 (d, J=10,2 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 8,97 (d, J=2,4 Гц, 1H)
388
Figure 00000440
 222-224 1H-NMR (CDCL3) δ 4,00 (s, 3H), 5,19 (s, 2H), 6,54-6,74 (m, 2H), 7,39-7,84 (m, 4H), 7,87-8,33 (m, 2H), 8,71-8,90 (m, 2H), 10,67 (s, 1H)
389
Figure 00000441
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 0,84 (t, J=7,3 Гц, 3H), 1,28-1,53 (m, 4H), 1,71 (d, J=5,9 Гц, 3H), 3,06-3,31 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 5,27-5,46 (m, 3H), 6,59-6,79 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,61-7,81 (m, 2H), 8,10 (ddd, J=8,8, 8,8, 2,4 Гц, 1H), 8,16 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,45 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H)
390
Figure 00000442
 76-91 1H-NMR (CDCL3) δ 2,58-2,74 (m, 2H), 2,96-3,07 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,60-6,76 (m, 2H), 7,27-7,36 (m, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,71 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H)
391
Figure 00000443
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 2,56-2,74 (m, 2H), 2,93-3,05 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,00 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,04-7,19 (m, 2H), 7,28 (s, 1H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,72 (s, 1H)
392
Figure 00000444
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 1,78 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,76 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,84 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,13 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,33 (d, J=1,5 Гц, 1H), 7,61 (dd, J=12,0, 2,7 Гц, 1H), 8,38 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,64 (d, J=2,7 Гц, 1H), 8,69 (d, J=2,7 Гц, 1H)
393
Figure 00000445
 191-196 1H-NMR (CDCL3) δ 2,87-3,10 (m, 4H), 3,36-3,53 (m, 1H), 5,33 (s, 2H), 7,03 (dd, J=6,8, 2,0 Гц, 2H), 7,14 (s, 1H), 7,61 (dd, J=6,8, 2,0 Гц, 2H), 7,70 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,7 Гц, 1H)
394
Figure 00000446
 154-159 1H-NMR (CDCL3) δ 2,52-2,76 (m, 2H), 2,88-3,06 (m, 2H), 3,90 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,63-6,81 (m, 2H), 7,72 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 7,96 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,7 Гц, 1H), 9,92 (s, 1H)
395
Figure 00000447
 116-119 1H-NMR (CDCL3) δ 2,49-2,74 (m, 2H), 2,84-3,04 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,99-7,11 (m, 2H), 7,19-7,26 (m, 1H), 7,69 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,72 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,54 (s, 1H)
396
Figure 00000448
 113-118 1H-NMR (CDCL3) δ 1,76 (d, J=6,8 Гц, 3H), 3,82 (s, 3H), 5,76 (q, J=6,8 Гц, 1H), 6,81 (d, J=8,3 Гц, 1H), 6,96 (dd, J=8,5, 2,7 Гц, 1H), 7,04 (d, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,15-7,26 (m, 1H), 7,63 (dd, J=9,3, 1,5 Гц, 1H), 8,32 (ddd, J=8,5, 8,5, 2,7 Гц, 1H), 8,61 (s, J=2,7 Гц, 1H), 8,66 (s, J=1,5 Гц, 1H), 10,43 (s, 1H)
397
Figure 00000449
 162-167 1H-NMR (CDCL3) δ 2,83-3,08 (m, 4H), 3,24-3,44 (m, 1H), 5,34 (s, 2H), 7,07 (d, J=9,4 Гц, 2H), 7,55 (d, J=8,8 Гц, 2H), 7,71 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,74 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,39 (s, 1H)
398
Figure 00000450
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 5,14 (s, 2H), 5,37 (s, 2H), 6,75 (dd, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 6,78-6,95 (m, 2H), 7,28-7,99 (m, 9H), 8,02-8,20 (m, 1H), 8,76 (s, 1H), 10,60 (s, 1H)
399
Figure 00000451
 172-174 1H-NMR (CDCL3) δ 2,37 (s, 3H), 2,83-3,09 (m, 4H), 3,32-3,50 (m, 1H), 3,87 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,61-6,78 (m, 2H), 7,35 (d, J=9,3 Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,8, 1,2 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,2 Гц, 1H), 9,51 (s, 1H)
400
Figure 00000452
 192-195 1H-NMR (CDCL3) δ 2,87-3,08 (m, 4H), 3,32-3,49 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,63-6,80 (m, 2H), 7,72 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,76 (d, J=1,5 Гц, 1H), 9,92 (s, 1H)
401
Figure 00000453
 1H-NMR (CDCL3) δ 2,83-3,08 (m, 4H), 3,22-3,44 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 5,34 (s, 2H), 6,63-6,76 (m, 2H), 7,67 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,75 (d, J=1,7 Гц, 1H), 9,89 (s, 1H)
402
Figure 00000454
 1H-NMR (CDCL3) δ 2,60 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 6,63-6,82 (m, 2H), 7,24 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,37-7,68 (m, 2H), 7,71 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,11 (d, J=7,3, 2,0 Гц, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,92 (d, J=2,0 Гц, 1H), 10,54 (s, 1H)
403
Figure 00000455
 1H-NMR (CDCL3) δ 2,55 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,01 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,15-7,28 (m, 3H), 7,32 (s, 1H), 7,66 (dd, J=9,0, 1,7 Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,0, 2,2 Гц, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,94 (d, J=2,2 Гц, 1H)
404
Figure 00000456
 1H-NMR (CDCL3) δ 2,60 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,37 (s, 2H), 6,67-6,83 (m, 2H), 7,24 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,05 (d, J=8,3 Гц, 1H), 8,08 (dd, J=8,0, 2,2 Гц, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,88 (d, J=2,2 Гц, 1H), 10,51 (s, 1H)
405
Figure 00000457
 1H-NMR (DMSO) δ 2,51 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 5,36 (s, 2H), 7,21 (d, J=8,3 Гц, 1H), 7,32 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 7,35-7,46 (m, 2H), 8,19 (dd, J=8,0, 2,4 Гц, 1H), 8,41 (d, J=8,8 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 9,03 (d, J=2,4 Гц, 1H), 12,89 (s, 1H)
[0146] Пример 406
Получение 5-[[3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метокси]-2-[2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил] фенола
Соединение примера 398 (150 мг, 0,28 ммоль), которое представляет собой 2-[(3-(бензилокси)-4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)фенокси)метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин, разбавили в этаноле (5 мл), и в него добавляли 10% палладиевый уголь (15 мг). После того, как атмосферу заменяли водородом, смесь встряхивали при комнатной температуре в течение ночи. Палладиевый уголь фильтровали через целит, и фильтрат отгоняли при пониженном давлении. Полученные кристаллы промывали изопропанолом и сушили в вакууме при 60°C в течение 1 часа для получения требуемого продукта (90 мг, выход: 72%).
[0147] Примеры 407 и 408
Соединения примеров 407 и 408, которые имеют структуру и точки плавления, показанные в таблице 5 ниже, получали таким же образом, как и в примере 406. Бензилокси-замещенные соединения, а именно предшественники соединений примеров 407 и 408 можно синтезировать таким же образом, как и в любых примерах 1-405, описанных выше.
[0148] Пример 409
Получение 2-(6-фторпиридин-3-ил)-5-[2-метокси-4-((6-трифторметил)пиридин-3-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-4-карбонитрила
Соединение примера 224 (540 мг, 1,0 ммоль), которое представляет собой 5-[(4-(4-бром-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси)метил]-2-(трифторметил)пиридин, и цианид цинка (150 мг, 1,3 ммоль) добавляли к N-метилпирролидону (11 мл), и атмосферу заменяли аргоном. К этому раствору добавляли Тетракис трифенилфосфин палладия (180 мг, 0,16 ммоль), и смесь встряхивали при 130°C в течение 11 часов. Реакционную смесь добавляли к воде (200 мл), и осажденное твердое вещество фильтровали с последующей очисткой с использованием силикагелевой колонки (элюент: хлороформ/метанол). Неочищенные кристаллы, полученные посредством объединения требуемых фракций, рекристаллизовали из метанола. Кристаллы фильтровали и сушили в вакууме при 40°C для получения требуемого продукта (140 мг, выход: 30%).
[0149] Пример 410
Соединение примера 410, которое имеет структуру и точку плавления, показанные в таблице 5 ниже, получали таким же образом, как и в примере 409.
[0150] Пример 411
Получение 3-фтор-2-[[4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридина
Соединение примера 139 (300 мг, 0,65 ммоль), которое представляет собой 3-фтор-2-[[4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин, S-(трифторметил)дибензотиофениум тетрафторборат (357 мг, 1,1 ммоль), которое представляет собой трифторметилирующий реагент, и диазабициклоундецен (0,20 мл, 1,3 ммоль) добавляли к DMF (5 мл). После замены атмосферы на азот смесь встряхивали при комнатной температуре в течение 3 часов. DMF отгоняли при пониженном давлении с последующей очисткой с использованием силикагелевой колонки (элюент: гексан/этилацетат). Требуемые фракции объединяли, и растворитель отгоняли при пониженном давлении. После этого кристаллы промывали гексаном и сушили в вакууме при 65°C в течение 1 часа для получения требуемого продукта (240 мг, выход: 70%).
[0151] Пример 412
Соединение примера 412, которое имеет структуру и точку плавления, показанные в таблице 5 ниже, получали таким же образом, как и в примере 411.
[0152] Пример 413
Получение [5-(4-((3-фтор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)-2-метоксифенил)-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил]метанола
Соединение примера 139 (220 мг, 0.48 ммоль), которое представляет собой 3-фтор-2-[[4-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин, разбавили в THF (2 мл) и метаноле (2 мл). К этому раствору добавляли 3,8% водный раствор формальдегида (1,1 мл, 1,4 ммоль) и 4N водный раствор гидроксида натрия (0,18 мл, 0,71 ммоль), и смесь встряхивали при 65°C в течение ночи с последующим экстрагированием 70 мл этилацетата/гексана (=2/1). Органический слой промывали водой и рассолом и сушили над сульфатом магния. Растворители отгоняли при пониженном давлении, и остаток очищали в силикагелевой колонке (элюент: гексан/этилацетат). Требуемые фракции объединяли, и растворитель отгоняли при пониженном давлении для получения требуемого продукта (65 мг, выход: 27%).
[0153] Таблица 5
Пример № Структура Точка плавления (°C) 1H-NMR(δ:ppm)
406
Figure 00000458
 202-207 1H-NMR (DMSO) δ 5,32 (s, 2H), 6,44-6,72 (m, 2H), 7,36 (dd, J=8,5, 1,5 Гц, 1H), 7,56-7,74 (m, 1H), 7,80 (s, 1H), 8,40 (d, J=9,8 Гц, 1H), 8,45-8,62 (m, 1H), 8,81 (d, J=1,0 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Гц, 1H), 11,78 (s, 1H), 13,21 (s, 1H)
407
Figure 00000459
 229-233 Распадение 1H-NMR (DMSO) δ 5,34 (s, 2H), 6,53-6,72 (m, 2H), 7,20-7,39 (m, 2H), 8,24-8,54 (m, 2H), 8,76 (d, J=2,3 Гц, 1H), 8,89 (s, 1H), 10,05 (s, 1H)
408
Figure 00000460
 202-204 1H-NMR (DMSO) δ 5,35 (s, 2H), 6,51-6,71 (m, 2H), 7,17-7,41 (m, 2H), 8,31-8,54 (m, 2H), 8,76 (d, J=1,7 Гц, 1H), 8,90 (s, 1H), 10,04 (s, 1H), 12,96 (s, 1H)
409
Figure 00000461
 212-219 1H-NMR (DMSO) δ 3,88 (s, 3H), 5,42 (s, 2H), 6,86 (dd, J=8,4, 1,6 Гц, 1H), 6,93 (d, J=1,6 Гц, 1H), 7,38 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 7,54 (d, J=8,4 Гц, 1H), 7,99 (d, J=8,4 Гц, 1H), 8,22 (d, J=8,4 Гц, 1H), 8,52-8,56 (m, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,92 (s, 1H), 13,42 (s, 1H)
410
Figure 00000462
 165-167 1H-NMR (DMSO) δ 3,84 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,78 (dd, J=8,6, 2,4 Гц, 1H), 6,86 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,42 (dd, J=8,6, 2,6 Гц, 1H), 7,74 (d, J=8,8 Гц, 1H), 7,98 (d, J=8,6 Гц, 1H), 8,21 (dd, J=8,8, 1,6 Гц, 1H), 8,38-8,43 (m, 1H), 8,67 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,91 (s, J=1,6 Гц, 1H)
411
Figure 00000463
 181-182 1H-NMR (CDCL3) δ 3,86 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,61-6,78 (m, 2H), 7,04 (dd, J=9,1, 2,7 Гц, 1H), 7,35-7,51 (m, 1H), 7,73 (dd, J=8,8, 1,5 Гц, 1H), 8,37 (ddd, J=9,1, 6,7, 2,9 Гц, 1H), 8,59 (d, J=2,9 Гц, 1H), 8,75 (s, 1H), 10,27 (s, 1H)
412
Figure 00000464
 222-224 1H-NMR (DMSO) δ 3,77 (s, 3H), 5,38 (s, 2H), 6,76 (dd, J=8,5, 2,4 Гц, 1H), 6,85 (d, J=2,4 Гц, 1H), 7,23-7,40 (m, 2H), 7,97 (d, J=8,5 Гц, 1H), 8,20 (dd, J=8,3, 1,5 Гц, 1H), 8,49 (ddd, J=8,3, 8,3, 2,4 Гц, 1H), 8,80 (d, J=2,4 Гц, 1H), 8,89 (d, J=1,5 Гц, 1H)
413
Figure 00000465
 Масло 1H-NMR (CDCL3) δ 3,65-3,84 (m, 6H), 5,15 (s, 2H), 6,41-6,66 (m, 3H), 7,38-7,78 (m, 2H), 7,91 (dd, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,40 (d, J=2,0 Гц, 1H), 8,57 (s, 1H)
[0154] Пример получения 1
Получение таблетки
Используя соединение, полученное в примере 227 в качестве активного ингредиента, таблетки (10000 таблеток), каждая содержащая 300 мг соединения, получали в соответствии со следующим составом.
Соединение, полученное в примере 227 3000 г
Лактоза (продукт японской фармакопеи) 335 г
Кукурузный крахмал (продукт японской фармакопеи) 165 г
Карбоксиметилцеллюлоза кальция (продукт японской фармакопеи) 125 г
Метилцеллюлоза (продукт японской фармакопеи) 60 г
Стеарат магния (продукт японской фармакопеи) 15 г
В соответствии с составом выше, соединение, полученное в примере 227, лактозу, кукурузный крахмал и карбоксиметилцеллюлозу кальция в достаточной мере смешивали. Смесь гранулировали, используя водный раствор метилцеллюлозы, просеивали через 24-ячеистое сито, смешивали со стеаратом магния и спрессовывали в таблетки, тем самым получая требуемые таблетки.
[0155] Пример получения 2
Получение капсулы
Используя соединение, полученное в примере 255 в качестве активного ингредиента, капсулы из твердого желатина (10000 капсул), каждая содержащая 200 мг соединения, получали в соответствии со следующим составом.
Соединение, полученное в примере 255 2000 г
Кристаллическая целлюлоза (продукт японской фармакопеи) 300 г
Кукурузный крахмал (продукт японской фармакопеи) 170 г
Тальк (продукт японской фармакопеи) 20 г
Стеарат магния (продукт японской фармакопеи) 10 г
В соответствии с составом выше каждый из компонентов измельчали в мелкий порошок, и порошки смешивали с получением однородной смеси, и загружали в желатиновые капсулы требуемого размера для перорального введения, тем самым получая требуемые капсулы.
[0156] Тестовый Пример 1
Увеличивающее действие ЛПЛ мРНК
Клетки C2C12 (клеточный штамм, полученный из поперечнополосатой мышечной ткани мышей) посеяли в 96-луночные планшеты, используя среду DMEM (Gibco) (содержащую 2 мМ L-глутамина и 10% фетальной бычьей сыворотки). После того, как клетки выросли, среду удаляли. В последующем среды, полученные посредством добавления растворов соединений в диметилсульфоксиде (DMSO) к такой же среде, как описана выше, до концентрации 10 мкм, отдельно добавляли к клеткам и выдерживали в течение 24 часов. Среды, содержащие соединении, удаляли, и планшеты промывали фосфатно-солевым буферным раствором. Затем оставшиеся клетки лизировали и подвергали полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (реакция RT-PCR) для получения кДНК. К полученной кДНК добавляли праймеры, специфичные для гена липопротеинлипазы (ЛПЛ), необходимый фермент и т.д.. Смесь помещали в 7500 Fast Real Time PCR System, производимую Applied Biosystem, для проведения реакции ПЦР (20 циклов), и определяли количество амплифицированной мРНК ЛПЛ. Увеличивающее действие ЛПЛ мРНК каждого соединения в тестируемых клетках указывали в виде соотношения с количеством мРНК ЛПЛ в клетках, выдержанных в среде, к которой добавляли только DMSO, с количеством, определенным как 1.
В качестве сравнительного Примера 1, тестирование проводили таким же образом, как и выше, используя соединение, раскрытое в виде соединения примера 57 в WO2010/090200. Результаты показаны в таблице 6 ниже.
[0157] Таблица 6
пример скорость повышения мРНК ЛПЛ пример скорость повышения мРНК ЛПЛ пример скорость повышения мРНК ЛПЛ пример скорость повышения мРНК ЛПЛ пример скорость повышения мРНК ЛПЛ
1 2,97 133 2,43 230 1,58 323 1,72 386 2,77
3 2,48 134 2,85 233 3,87 324 1,95 387 2,41
6 4,44 135 3,14 234 3,06 325 2,44 388 2,13
12 2,23 136 2,71 235 2,78 326 2,63 389 1,63
13 2,31 138 2,97 237 2,82 327 3,06 390 2,09
14 5,42 141 2,33 238 2,42 328 2,41 391 1,58
15 4,27 142 2,27 239 2,39 329 2,96 392 1,73
16 3,14 152 3,3 241 2,45 330 1,88 393 1,26
17 3,2 153 4,61 242 2,38 331 2,17 394 2,39
18 1,05 154 5,78 247 2,25 332 1,91 395 2,61
19 1,7 155 3,06 248 2,36 333 1,22 396 2,93
20 2,78 156 3,27 249 2,5 334 1,78 397 4,58
21 1,99 157 4,05 252 2,58 335 2,37 398 2,22
22 2,22 158 2,77 253 2,62 336 3,23 399 4,68
23 2,94 161 3,06 254 2,71 337 3,07 400 4,49
24 2,94 165 3,34 255 3,14 338 1,32 401 2,9
25 2,68 167 2,23 256 3,12 339 1,32 402 2,37
27 2,45 169 3,12 258 2,91 340 2,26 403 2,09
32 2,58 170 3,36 259 2,93 341 1,75 404 3,26
33 2,92 171 2,89 260 2,95 342 2,44 405 2,78
34 2,22 172 3,12 261 4,08 343 1,42 406 2,62
36 2,4 175 3,94 262 3,61 344 1,83 407 1,68
38 2,25 176 2,83 263 3,18 345 2,39 408 1,24
39 2,7 178 3,58 264 2,99 346 3,18 409 1,34
40 0,93 179 2,66 265 3,36 347 3,28 410 0,42
42 2,27 181 4,53 266 2,38 348 1,76 411 1,62
43 3,48 182 3,41 267 2,66 349 2,20 412 1,41
44 1,14 183 4,26 268 2,53 350 1,38 413 2,06
45 1,09 185 2,41 270 3,81 351 4,12
46 2,49 188 2,95 271 3,39 352 5,48 Сравн. пример. скорость повышения мРНК ЛПЛ
47 3,26 189 3,51 273 2,5 353 4,08
48 3,02 190 3,58 274 3,41 354 4,44 1 1,32
49 3,46 191 4,06 276 2,36 355 3,59
55 4,24 193 4,32 277 2,66 356 2,06
56 2,57 194 3,92 278 2,95 357 3,59
57 3,72 195 3,34 279 3,63 358 4,18
65 2,89 198 6,36 280 2,91 359 1,75
68 2,45 199 5,05 281 3,36 360 3,93
71 2,37 200 4,73 285 3,01 361 5,51
72 2,75 201 2,45 287 3,53 362 2,89
73 4,07 202 3,15 290 2,64 363 2,78
77 3,11 203 5,47 292 2,81 364 2,65
79 1,42 204 5,07 293 5,05 365 3,02
80 2,01 205 5,41 294 2,42 366 1,95
89 1,69 206 2,75 295 4,06 367 2,54
100 3,05 207 2,5 296 3,48 368 2,62
103 2,36 208 4,72 297 2,76 369 1,26
104 2,27 209 5,34 299 2,97 370 3,31
106 2,66 210 5,69 300 2,84 371 3,57
107 2,68 211 2,55 301 2,99 372 1,95
108 3,03 212 2,22 302 2,44 373 3,03
109 1,76 213 2,04 303 3,29 374 2,60
111 2,46 214 3,66 308 4,07 375 1,83
112 2,39 216 2,62 309 2,37 376 1,18
117 3,38 218 1,21 313 1,33 377 1,88
118 2,91 219 2,42 314 1,66 378 1,24
121 3,38 220 2,69 315 2,70 379 2,87
122 1,7 221 3,47 316 2,53 380 1,18
123 3,22 222 2,89 317 2,90 381 2,19
124 2,28 224 2,29 318 3,15 382 1,41
128 2,28 225 2,8 319 3,74 383 2,16
131 3,66 227 5,08 321 1,82 384 1,84
132 2,77 229 2,62 322 1,55 385 3,18
[0158] Тестовый Пример 2
Растворимость в модели текучей среды в виде желудочного сока или кишечного сока
Измерение проводили посредством способа осаждения с использованием DMSO. Конкретно, каждый из растворов соединений в диметилсульфоксиде (DMSO) отдельно добавляли в 1-ю текучую среду для теста на распадаемость японской фармакопеи (pH: 1,2) или 2-ю текучую среду для теста на распадение японской фармакопеи (pH: 6,8), и смеси перемешивали посредством встряхивания при комнатной температуре в течение 24 часов. В последующем нерастворимые вещества в каждой смеси удаляли посредством фильтрации и измеряли поглощение УФ каждого фильтрата. Полученные значения отдельно наносили на калибрационные кривые соединений, полученные перед вычислением концентраций растворенных соединений (мкг/мл). Результаты показаны в таблице 7 ниже.
[0159] Таблица 7
пример растворимость (мкг/мл) пример растворимость (мкг/мл) пример растворимость (мкг/мл)
1-я текучая среда 2-я текучая среда 1-я текучая среда 2-я текучая среда 1-я текучая среда 2-я текучая среда
1 20,7 1,7 61 >101 1,6 120 >73 4
2 >88 25,1 62 >101 1,3 121 >89 1,8
3 87,5 1 63 82,2 12,5 122 71,8 2,9
4 86,6 0,9 64 56,2 2,6 124 18,7 <1,6
5 90,1 1,1 65 77,3 1,3 125 23,1 0,5
6 91,5 47 66 56,9 0,9 126 7,1 5,6
7 84 40,2 67 93,5 0,4 127 17,1 <0,3
8 83,6 <0,3 68 104,1 2,3 128 94,9 4
9 87,7 1,8 69 5,3 1,3 129 13,6 <0,3
10 89,5 17,3 72 >116 1,8 131 87,4 <0,3
11 80,1 5,4 73 >108 5,3 132 5,9 <0,3
12 15,6 < 1,7 74 53,6 1,8 133 29,3 2
13 >81 74 75 83,1 1 135 6,8 2,2
14 >99 <0,4 76 <8,5 1 136 >89 2,2
15 7,8 <8,1 77 8,7 1,3 137 39,9 36,1
16 90,8 13,4 78 >83 20,6 139 5 <0,3
17 >93 3 79 10,6 1,2 140 7,8 4,8
18 43,5 3,7 80 84,9 0,4 141 10,1 <0,3
19 76,7 2,2 81 78,7 5,8 145 < 0,3 4
21 3 < 1,8 82 > 78 41,1 146 9,9 1,2
22 7,5 1,6 83 27,8 2,9 147 12,4 3,6
23 13,1 < 1,6 85 85,4 1 148 < 0,3 5,3
24 53,6 1,8 86 73,5 < 0,3 149 19,6 3,9
25 83,1 1 87 39,4 0,7 150 2,4 0,3
26 8,7 1,3 88 54,1 0,5 151 > 92 0,9
27 5,9 0,5 89 85,4 1,8 152 > 98 < 0,3
29 3 0,6 91 42,8 0,6 153 > 98 1,7
30 24 0,6 93 10 0,9 154 103,5 2
31 7,7 1,6 94 8,7 0,9 155 > 106 3
34 17 < 0,3 97 15,2 2,2 156 104,1 3,6
37 5,6 0,6 98 37,1 1,3 157 105,5 1,9
38 60,5 0,9 100 15 < 0,3 158 93,2 15,9
39 > 99 5,2 102 92,5 8,9 159 > 94 4
40 6,9 2,8 103 36 < 0,3 160 > 94 < 0,3
41 23,3 1,3 104 20,6 0,7 161 > 94 3,9
42 8,6 2,3 105 27,6 < 0,3 162 94,3 0,7
43 16,2 3,4 106 31,2 6,3 163 > 92 1,4
44 11,9 0,7 107 11,2 9,6 164 > 98 1,2
45 27,8 < 0,3 108 4,1 < 0,3 165 96 2,1
46 22,9 < 9,1 109 > 57 40 166 > 98 0,6
47 5,1 0,3 110 > 57 > 57 167 100,3 0,4
48 > 89 80,8 111 9,4 1,2 168 > 95 < 0,3
49 8,7 0,9 112 12 2,1 169 96,3 < 0,4
51 90,2 9 113 21,1 0,5 170 104,6 1,3
53 > 86 4,6 114 11,3 2,7 171 > 109 < 1,9
55 > 78 2,3 115 15,5 2 175 10 2,5
56 4,8 0,8 116 24,1 < 1,6 178 98,5 1,7
57 > 99 0,8 117 80,2 2,6 179 25,8 2,3
58 94,4 16,5 118 80,2 2,1 180 89,1 0,4
60 8,8 1,1 119 44,7 5,2 181 93,4 < 0,3
182 95,5 1,9 245 90,2 11,7 325 4,7 1,3
183 99 1,1 246 15,6 5 326 63,7 0,7
184 96,3 5,8 247 8,4 5,3 327 109,6 0,7
185 87,4 23,1 253 5,9 1 328 44,2 0,4
186 23,2 < 0,3 255 17,5 < 0,4 329 5,8 13,6
187 75,6 < 0,4 256 11,4 < 0,4 330 6,5 0,9
188 86,4 1,9 265 2,2 5,8 331 94,6 8,0
189 89 11,6 266 64,3 4,6 332 77,7 3,3
190 92,5 2 267 17,7 0,4 333 59,0 5,2
191 25,9 1,7 268 13,8 6,6 334 76,6 7,8
192 22,6 0,6 270 9,1 < 0,4 335 93,4 6,6
193 86,4 0,8 274 6,7 0,4 336 89,3 0,4
194 > 90 0,5 275 96 4,2 337 110,3 0,5
195 > 100 0,6 276 66,5 6,7 338 >62 59,7
196 > 85 < 7,5 279 4,1 0,5 339 >62 58,9
197 > 88 25,7 281 9,7 9,3 340 93,8 8,1
198 > 109 17,4 288 < 0,3 23,4 341 91,7 15,8
199 > 115 < 10,2 289 10,8 2,2 342 32,7 1,4
200 98,4 2,4 290 < 0,3 27,6 343 50,0 39,2
201 90 2,6 291 9,9 3,5 344 85,9 4,6
202 8,8 < 1,8 292 > 111 < 9,9 345 <0,4 <0,4
203 63,8 < 1,8 293 91,5 0,4 346 99,1 <0,4
204 > 100 < 8,9 294 103,8 2,4 347 83,2 <0,4
205 > 106 < 9,5 295 18,3 1,1 348 89,6 22,4
206 > 88 7 296 73 2,3 349 83,6 10,8
207 83,4 0,4 297 89,8 7 350 53,3 51,0
208 24,9 < 0,4 298 108,5 1,6 351 85,9 7,0
209 99,4 < 0,4 300 > 111 < 0,4 352 9,8 6,0
210 95,6 1,5 301 15,1 < 0,4 353 85,4 0,5
211 84,7 2,2 302 > 107 < 0,4 354 38,8 1,1
212 76,9 0,5 303 84,3 < 0,4 355 <0,3 <0,3
213 79,7 2,1 304 > 48 0,5 357 7,8 <0,3
214 > 96 7,1 305 24,7 0,4 358 1,6 <0,4
216 84,3 1,8 306 > 102 < 0,4 359 57,3 52,8
218 0,4 < 9,6 308 101,2 0,4 360 90,7 0,6
219 7,5 < 1,6 309 14,8 < 0,4 361 3,4 <0,4
220 < 0,3 < 7,9 310 > 99 < 1,8 362 95,5 5,0
221 66,5 < 8,8 311 5,6 < 0,4 363 103,6 6,9
223 > 105 < 0,4 312 23,6 < 0,4 364 <0,4 <0,4
225 5,5 0,9 313 62,3 5,0 365 77,9 31,2
226 < 8,5 3,4 314 50,2 0,9 366 79,2 24,7
228 9,7 2,6 315 1,8 2,7 367 82,1 <0,3
230 7,2 < 0,3 316 94,4 4,9 368 82,9 0,5
233 9,9 1,1 317 69,1 9,3 369 35,9 <0,3
234 92,8 < 0,3 318 100,4 8,7 370 1,6 1,8
236 < 0,3 29,9 319 4,7 0,5 371 84,0 42,9
237 7,1 < 1,8 321 69,4 1,9 372 80,4 33,5
238 7,5 5,6 322 72,0 1,3 373 88,3 <0,3
239 8,8 15,6 323 78,3 17,0 374 88,3 1,2
240 12 < 0,4 324 20,2 0,8 375 73,9 72,5
пример растворимость (мкг/мл)
1-я текучая среда 2-я текучая среда
376 75,2 79,4
377 84,6 0,7
378 81,6 7,5
379 79,9 72,9
380 81,2 63,7
381 78,2 66,9
382 74,8 62,1
383 85,1 <0,3
384 86,4 1,2
385 84,7 2,1
386 82,7 0,9
387 4,8 0,8
388 0,8 <0,4
389 96,0 1,8
390 49,5 21,6
391 1,1 7,1
392 60,8 <0,3
393 >85 1,9
394 96,3 <0,4
395 3,8 <0,4
396 28,0 <0,4
397 15,9 <0,3
398 79,2 39,7
399 54,1 3,4
400 97,1 0,6
406 >90 12,4
407 2,7 <0,3
408 1,9 <0,4
409 1,3 1,9
410 1,1 <0,3
411 3,1 3,0
412 0,6 1,5
413 37,0 2,9
Сравн. Прим. растворимость (мкг/мл)
1-я текучая среда 2-я текучая среда
1 < 0,3 < 0,3
[0160] Как понятно из результатов выше, подтверждается, что соединение настоящего изобретения имеет отличную активацию ЛПЛ и отличную растворимость в модели текучей среды в виде желудочного сока или кишечного сока. Таким образом, соединение настоящего изобретения является полезным для предотвращения или лечения гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.

Claims (63)

1. Соединение фенилимидазола, представленное следующей формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000466
в которой R1 представляет собой
(1-1) водород,
(1-2) пиразолил,
(1-3) пиримидинил,
(1-4) пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила и галогензамещенного метила,
(1-5) оксазолил, имеющий одну C1-C6 алкильную группу,
(1-6) пиразинил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и C1-C6 алкила,
(1-7) фенил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного метила,
(1-8) (пиридин 1-оксид)ил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного метила,
(1-9) галогензамещенный тиазолил,
(1-10) C1-C6 алкилзамещенный изоксазолил,
(1-11) циклопропилзамещенный 1,2,4-оксадиазолил, или
(1-12) фенил;
R2 представляет водород или C1-C6 алкокси;
R3 представляет собой
(3-1) водород,
(3-2) C1-C6 алкокси,
(3-3) C1-C6 алкокси C1-C6 алкокси,
(3-4) C1-C6 алкил,
(3-5) галоген,
(3-6) бензилокси, или
(3-7) гидрокси;
R4 представляет собой
(4-1) пиридил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфонила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила,
R5 представляет собой
(5-1) водород,
(5-2) C1-C6 алкил, или
(5-3) C1-C6 алкокси;
R6 представляет собой
(6-1) водород,
(6-2) C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, или
(6-3) C1-C6 алкил, необязательно замещенный одной циклопропильной группой,
при этом R6 прикреплен к только одному из N в 1-позиции и N в 3-позиции имидазольного скелета, R6 прикреплен к N в 1-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой двойную связь, и R6 прикреплен к N в 3-позиции, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции имидазольного скелета представляет собой одинарную связь;
R7 представляет собой
(7-1) водород,
(7-2) галоген,
(7-3) C1-C6 алкил,
(7-4) гидроксиметил,
(7-5) галогензамещенный C1-C6 алкил, или
(7-6) циано;
A представляет собой одинарную связь, когда R1 представляет собой водород, и A представляет собой C1-C2 алкилен, когда R1 представляет собой группу, не являющуюся водородом;
в имидазольном скелете связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой одинарную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой двойную связь, и связь между C в 2-позиции и N в 1-позиции представляет собой двойную связь, когда связь между N в 3-позиции и C в 2-позиции представляет собой одинарную связь;
при условии, что соединения, представленные формулой (1), в которых все R1-R3 и R5-R7 представляют собой водород, исключены.
2. Соединение фенилимидазола по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R4 представляет собой пиридил, необязательно имеющий заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, пирролидинила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси и галогензамещенного C1-C6 алкила.
3. Соединение фенилимидазола по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой группу из (1-4).
4. Соединение фенилимидазола по любому одному из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой водород или C1-C6 алкокси, и R5 представляет собой водород или C1-C6 алкокси.
5. Соединение фенилимидазола по любому одному из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой галогензамещенный пиридил.
6. Соединение фенилимидазола по любому одному из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой пиридил, имеющий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогензамещенного C1 метила.
7. Соединение фенилимидазола по любому одному из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 и R5 каждый представляет водород, и R3 представляет собой C1-C6 алкокси.
8. Соединение фенилимидазола по любому одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой водород, и R7 представляет собой галоген.
9. Соединение фенилимидазола по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из следующих соединений:
5-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-2-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фтор-5-(трифторметил)пиридин
3-хлор-2-[[4-(5-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
2-[[4-(5-бром-2-(6-хлорпиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-ил)-3-метоксифенокси]метил]-5-(трифторметил)пиридин
5-бром-2-[[4-(4-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)-3-метоксифенокси]метил]-3-фторпиридин
5-[4-хлор-5-[2-метокси-4-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метокси)фенил]-1H-имидазол-2-ил]-2-фторпиридин.
10. Фармацевтическая композиция для активации липопротеинлипазы (ЛПЛ), содержащая эффективное количество соединения в соответствии с любым одним из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Активатор ЛПЛ, представляющий собой соединение в соответствии с любым одним из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10 для применения при предотвращении или лечении гиперлипидемии, атеросклероза или ожирения.
RU2018127016A 2015-12-25 2016-10-25 Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл) RU2715712C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-254016 2015-12-25
JP2015254016 2015-12-25
PCT/JP2016/081633 WO2017110237A1 (ja) 2015-12-25 2016-10-25 フェニルイミダゾール化合物

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020105627A Division RU2788966C2 (ru) 2015-12-25 2016-10-25 Соединение фенилимидазола

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018127016A RU2018127016A (ru) 2020-01-30
RU2018127016A3 RU2018127016A3 (ru) 2020-01-30
RU2715712C2 true RU2715712C2 (ru) 2020-03-03

Family

ID=59089969

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127016A RU2715712C2 (ru) 2015-12-25 2016-10-25 Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл)

Country Status (22)

Country Link
US (1) US10570117B2 (ru)
EP (2) EP3401310B1 (ru)
JP (3) JP6828899B2 (ru)
KR (2) KR102318395B1 (ru)
CN (2) CN108430977B (ru)
AR (2) AR107191A1 (ru)
AU (2) AU2016378154B2 (ru)
CA (1) CA3009485C (ru)
DK (1) DK3401310T3 (ru)
ES (1) ES2913488T3 (ru)
HK (2) HK1257221A1 (ru)
HU (1) HUE058875T2 (ru)
MX (2) MX2018007796A (ru)
MY (1) MY196907A (ru)
PH (1) PH12018501100A1 (ru)
PL (1) PL3401310T3 (ru)
PT (1) PT3401310T (ru)
RU (1) RU2715712C2 (ru)
SG (1) SG11201804310VA (ru)
TW (2) TWI780557B (ru)
WO (1) WO2017110237A1 (ru)
ZA (1) ZA201803419B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4190329A1 (en) * 2020-07-30 2023-06-07 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Cold remedy and antiviral agent

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU997607A3 (ru) * 1979-08-07 1983-02-15 Фармос-Ихтюмя Ой (Фирма) Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов
US4642311A (en) * 1975-03-03 1987-02-10 Merck & Co., Inc. β-adrenergic blocking imidazolylphenoxy propanolamines
US5861359A (en) * 1995-07-25 1999-01-19 Fmc Corporation Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles
WO2009139076A1 (en) * 2008-05-14 2009-11-19 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Lipoprotein lipase-activating compositions comprising benzene derivates
EP2394996A1 (en) * 2009-02-04 2011-12-14 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Phenylimidazole compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4134983A (en) * 1975-03-03 1979-01-16 Merck & Co., Inc. 3-amino-2-or-propoxyaryl substituted imidazoles
CA1075689A (en) * 1976-07-23 1980-04-15 John J. Baldwin Substituted imidazoles, their preparation and use
US4443446A (en) 1980-05-30 1984-04-17 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Use of psychoactive drugs as vaginal contraceptives
EP3293177A4 (en) * 2015-04-07 2018-12-12 Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd Tyrosine kinase inhibitor and pharmaceutical composition comprising same

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4642311A (en) * 1975-03-03 1987-02-10 Merck & Co., Inc. β-adrenergic blocking imidazolylphenoxy propanolamines
SU997607A3 (ru) * 1979-08-07 1983-02-15 Фармос-Ихтюмя Ой (Фирма) Способ получени производных имидазола или их гидрохлоридов
US5861359A (en) * 1995-07-25 1999-01-19 Fmc Corporation Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles
WO2009139076A1 (en) * 2008-05-14 2009-11-19 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Lipoprotein lipase-activating compositions comprising benzene derivates
EP2394996A1 (en) * 2009-02-04 2011-12-14 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Phenylimidazole compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Mao M и др.: "Fluorescent labeling of oleanolic acid using ‘click’ chemistry", Heterocyclic Communications, 2013, 19(4), стр.239-243. *

Also Published As

Publication number Publication date
HK1257353A1 (zh) 2019-10-18
SG11201804310VA (en) 2018-06-28
AR123029A2 (es) 2022-10-26
AU2016378154B2 (en) 2020-08-13
TW201722937A (zh) 2017-07-01
EP4023640A1 (en) 2022-07-06
PH12018501100A1 (en) 2019-01-28
HUE058875T2 (hu) 2022-09-28
JPWO2017110237A1 (ja) 2018-10-11
TWI780557B (zh) 2022-10-11
AU2016378154A1 (en) 2018-06-07
EP3401310B1 (en) 2022-04-06
JP2021042250A (ja) 2021-03-18
ES2913488T3 (es) 2022-06-02
HK1257221A1 (zh) 2019-10-18
RU2020105627A3 (ru) 2022-02-22
KR20200108118A (ko) 2020-09-16
ZA201803419B (en) 2019-08-28
CN108430977A (zh) 2018-08-21
AU2020260426A1 (en) 2020-11-26
AU2020260426B2 (en) 2021-10-07
KR20180098285A (ko) 2018-09-03
MX2018007796A (es) 2019-05-23
MX2021010182A (es) 2022-10-25
DK3401310T3 (da) 2022-05-02
CN108430977B (zh) 2021-06-08
RU2018127016A (ru) 2020-01-30
PT3401310T (pt) 2022-06-02
US10570117B2 (en) 2020-02-25
BR112018012326A2 (pt) 2018-12-04
KR102176505B1 (ko) 2020-11-09
US20180354930A1 (en) 2018-12-13
KR102318395B1 (ko) 2021-10-27
CA3009485C (en) 2020-08-25
PL3401310T3 (pl) 2022-07-04
EP3401310A1 (en) 2018-11-14
JP2023017055A (ja) 2023-02-02
CA3009485A1 (en) 2017-06-29
JP6828899B2 (ja) 2021-02-10
JP7224674B2 (ja) 2023-02-20
MY196907A (en) 2023-05-09
RU2020105627A (ru) 2020-02-17
EP3401310A4 (en) 2019-05-29
AR107191A1 (es) 2018-03-28
TWI721057B (zh) 2021-03-11
TW202124376A (zh) 2021-07-01
RU2018127016A3 (ru) 2020-01-30
WO2017110237A1 (ja) 2017-06-29
CN113200962A (zh) 2021-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10221162B2 (en) Triazole agonists of the APJ receptor
US10077259B2 (en) Bicyclic heterocyclic derivatives as bromodomain inhibitors
US7371767B2 (en) Heteroaryl substituted pyrrole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
JP5890027B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤
US10336697B2 (en) Spiro[cyclobutane-1,3′-indolin]-2′-one derivatives as bromodomain inhibitors
JP7476216B2 (ja) ファルネソイドｘ受容体モジュレータとしての置換二環式化合物
CA2888485A1 (en) Phenyl linked quinolinyl modulators of ror.gamma.t
WO2015057626A1 (en) QUINOLINYL MODULATORS OF RORyT
WO2008067644A1 (en) Inhibitors of hiv replication
CA2750714A1 (en) Dihydroquinolinone derivatives
KR20220045954A (ko) Lrrk2 억제제들로서의 인다졸들 및 아자인다졸들
EP3026043A1 (en) Glycine transporter inhibitor
CN108373476B (zh) 一种激酶抑制剂及其制备和应用
RU2715712C2 (ru) Производные фенилимидазола, полезные для активации липопротеинлипазы (лпл)
RU2788966C2 (ru) Соединение фенилимидазола
WO2022155419A1 (en) Indazoles and azaindazoles as lrrk2 inhibitors
WO2024121779A1 (en) Papain-like protease (plpro) inhibitors