RU2422450C2 - Новые фосфорсодержащие тиромиметики - Google Patents
Новые фосфорсодержащие тиромиметики Download PDFInfo
- Publication number
- RU2422450C2 RU2422450C2 RU2006117986/04A RU2006117986A RU2422450C2 RU 2422450 C2 RU2422450 C2 RU 2422450C2 RU 2006117986/04 A RU2006117986/04 A RU 2006117986/04A RU 2006117986 A RU2006117986 A RU 2006117986A RU 2422450 C2 RU2422450 C2 RU 2422450C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- independently selected
- hydrogen
- attached
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract 3
- 230000000892 thymomimetic effect Effects 0.000 title abstract 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 27
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 claims 2
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 claims 2
- 102000004217 thyroid hormone receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108090000721 thyroid hormone receptors Proteins 0.000 claims 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- YBNXAPOYTZJBGT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-methyl-1,3,2$l^{5}-dioxaphosphinane 2-oxide Chemical compound O1P(C)(=O)OCCC1C1=CC=CC(Cl)=C1 YBNXAPOYTZJBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000004410 Cholesterol 7-alpha-monooxygenases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000943 Cholesterol 7-alpha-monooxygenases Proteins 0.000 claims 1
- 101150073133 Cpt1a gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 201000010390 abdominal obesity-metabolic syndrome 1 Diseases 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 108010052621 fas Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000018823 fas Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 1
- 208000011661 metabolic syndrome X Diseases 0.000 claims 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/306—Arylalkanephosphinic acids, e.g. Ar-(CH2)n-P(=X)(R)(XH), (X = O,S, Se; n>=1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3882—Arylalkanephosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4075—Esters with hydroxyalkyl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/44—Amides thereof
- C07F9/4403—Amides thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4407—Amides of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/44—Amides thereof
- C07F9/4461—Amides thereof the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4465—Amides thereof the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aliphatic amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/572—Five-membered rings
- C07F9/5728—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
- C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
- C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы VIII, пригодным в медицине качестве Т3 миметиков:
где G - О, -S(=O)2- или -CH2-; R2 - галоген, алкил, -CF3, -OCF3, алкокси или циано; R3 и R4 - Н, галоген, алкил или -(CRa 2)mарил; Т выбран из -(CRa 2)k-, -CRb=CRb-(CRa 2)n-, -(CRa 2)n-CRb=CRb, -(CRa 2)-CRb=CRb-(CRa 2)-, -O(CRa 2)(CRa 2)n-, -S(CRa 2)(CRa 2)n-, -N(Rc)(CRb 2)(CRa 2)n-, -N(Rb)C(O)(CRa 2)n-, -(CRa 2)nCH(NRbRc)-, -C(O)(CRa 2)m -, -(CRa 2)mC(O)-, -(CRa 2)C(O)(CRa 2)n-, -(CRa 2)nC(O)(CRa 2)- и -C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p-; Ra, Rb, Rc, R1, R6, R7, R8 и R9 - Н, галоген или алкил; или R6 и Т с атомом С образуют 5-6-членное кольцо с 0-2 группами -NRi-, -О- или -S-; Ri - Н, -С(O)алкил, алкил или арил; R5 - ОН, алкокси, -OC(O)Re, -OC(O)ORh, -F, -NHC(O)Re, -NHS(=O)Re, -NHS(=O)2Re, -NHC(S)NH(Rh) или -NHC(O)NH(Rh); Re - алкил, -(CRa 2)n-арил, -(CRa 2)n-циклоалкил или -(CRa 2)n- гетероциклоалкил; Rh - Н или алкил; Х -Р(O)YR11Y'R11; Y и Y' - О или -NRv-; R11 - Н, алкил, -С(Rz)2-ОС(O)Ry, -C(Rz)2-O-C(O)ORy, -алкил-S-С(O)Ry, -[C(Rz)2]q-COORy, -циклоалкилен-COORy, арил, -C(Rz)2OC(O)SRy, -С(Rx)2COORy или два R11 и R11 образуют цикл; k - от 1 до 4; m - от 0 до 3; n - от 0 до 2; р - от 0 до 1; q - 2 или 3; Rv, Rz, Ry и Rx - Н или алкил, или два Rx и Rx образуют цикл. Технический результат - получение новых тиромиметиков. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 10 табл., 13 ил.
Description
Claims (19)
1. Соединение формулы VIII:
где G выбран из группы, включающей -O-, -S(=O)2-, -CH2-;
Т выбран из группы, включающей -(CRa 2)k-, -CRb=CRb-(CRa 2)n-, -(CRa 2)n-CRb=CRb, -(CRa 2)-CRb=CRb-(CRa 2)-, -O(CRa 2)(CRa 2)n-, -S(CRa 2)(CRa 2)n-, -N(Rc)(CRb 2)(CRa 2)n-,
-N(Rb)C(O)(CRa 2)n-, -(CRa 2)nCH(NRbRc)-, -C(O)(CRa 2)m-, -(CRa 2)mC(O)-,
-(CRa 2)C(O)(CRa 2)n-, -(CRa 2)nC(O)(CRa 2)- и -C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p-;
k представляет собой целое число от 1 до 4;
m представляет собой целое число от 0 до 3;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
р представляет собой целое число от 0 до 1;
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей водород, C1-C4 алкил и галоген; с условием, что если один Ra присоединен к С через атом O, S или N, то другой Ra, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород либо присоединен через атом углерода;
каждый Rb независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C4 алкил;
каждый Rc независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C4 алкил;
каждый R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил, -CF3, -OCF3, -O-C1-С3 алкил и циано;
R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген и
-С1-С4алкил;
или R6 и Т вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5-6 атомов, содержащее от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из -NRi-, -О- и -S-, при условии, что если в кольце имеется 2 гетероатома и оба указанных гетероатома отличны от атомов азота, то оба гетероатома должны быть разделены по меньшей мере одним атомом углерода; при этом Х присоединен к указанному кольцу посредством прямой связи с атомом углерода кольца или через -(CRa 2)- или -С(O)-, связанных с атомом углерода кольца или атомом азота кольца;
Ri выбран из группы, включающей водород, -C(O)C1-C4 алкил, -C1-C4 алкил и -С6-С8-арил;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -С1-С12 алкил, -(CRa 2)m-С6-С8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -(CRa 2)m-С5-С10 циклоалкил, -SRd, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRfRg, -C(O)NRfRg, -С(O)ORh, -C(O)Re, -N(Rb)C(O)Re, -N(Rb)S(=O)2Re и -NRfRg;
каждый Rd представляет собой -C1-C4 алкил;
каждый Re выбран из группы, включающей -C1-C4 алкил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -(CRa 2)n-С6-С8 арил, -(CRa 2)n-С5-С10 циклоалкил и -(CRa 2)n-C5-C10 гетероциклоалкил;
каждый Rf и Rg независимо выбран из группы, включающей водород, -C1-C4 алкил, -(CRb 2)n-С6-С8 арил, -(CRb 2)n-С5-С10 циклоалкил и -(CRb 2)n-C5-C10 гетероциклоалкил, или Rf и Rg совместно могут образовывать возможно замещенное 5-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы, включающей О, NRc и S, при этом указанное возможно замещенное гетероциклическое кольцо может содержать от 0 до 4 заместителей, выбранных из группы, включающей -C1-C4 алкил, -ORb, оксо, циано, -CF3, фенил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -C(O)ORh;
каждый Rh представляет собой -C1-C4 алкил или, в случае, если соединение формулы VIII представляет собой [3,5-диметил-4-(3'-карбоксил-4'-гидроксибензил)фенокси]метилфосфоновую кислоту, Rh представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН, -OC1-С6 алкил, -OC(O)Re,
-OC(O)ORh, -F, -NHC(O)Re, -NHS(=O)Re, -NHS(=O)2Re, -NHC(S)NH(Rh) и -NHC(O)NH(Rh);
X представляет собой P(O)YR11Y'R11;
Y и Y' каждый независимо выбраны из группы, включающей -О- и -NRv-;
если Y и Y' представляют собой -O-, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C1-C4 алкил, -C(Rz)2-OC(O)Ry, -C(Rz)2-O-C(O)ORy, -C(Rz)2OC(O)SRy, -алкил-S-С(O)Ry;
при этом
если Y и Y' представляют собой -NRv-, то R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -[C(Rz)2]q-COORy и -циклоалкилен-COORy;
если Y представляет собой -O-, а Y' представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -О- независимо выбран из группы, включающей -Н, -C1-C4 алкил, -C(Rz)2-OC(O)Ry, -C(Rz)2-O-C(O)ORy и -алкил-S-C(O)Ry и -С6-C8 арил, возможно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей низший алкил, низший алкокси, низший пергалогеналкил, галоген, гидрокси и амино; a R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н,
-C(Rx)2COORy, -[C(Rz)2]q-COORy и -циклоалкилен-COORy;
или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то вместе R11 и R11 представляют собой -алкил-S-S-алкил-, образуя циклическую группу, или R11 и R11 вместе представляют собой группу:
где V, W′ и W независимо выбраны из группы, включающей водород, -C1-C4 алкил, -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, при условии, что по меньшей мере один из V, W и W′ не представляет собой водород или -C1-C4 алкил;
Z представляет собой -Н;
q представляет собой целое число, равное 2 или 3;
каждый Rz выбран из группы, включающей Ry и -Н;
каждый Ry представляет собой -С1-С6 алкил;
каждый Rx независимо выбран из группы, включающей -Н и -С1-С6 алкил, или Rx и Rx вместе образуют циклическую алкильную группу;
каждый Rv выбран из группы, включающей -Н и -C1-С6 алкил;
при условии, что
а) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -CH2-, каждый из R1 и R2 представляет собой бром, R3 представляет собой изопропил, R4 представляет собой водород, a R5 представляет собой -ОН, то Х не представляет собой Р(O)(ОН)2 или Р(O)(ОСН2СН3)2;
b) V, Z, W, W′ одновременно не представляют собой -Н; и
c) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -(CH2)0-4-, R1 и R2 независимо представляют собой галоген, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, R3 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или С3-С7 циклоалкил, R4 представляет собой водород, а R5 представляет собой -ОН, то Х не представляет собой -Р(O)(ОН)2 или -Р(O)(O низший алкил)2; и
d) если G представляет собой -O-, R5 представляет собой -NHC(O)Re, -NHS(=O)1-2Re, -NHC(S)NH(Rh), или -NHC(O)NH(Rh), Т представляет собой -(СН2)m-, -СН=СН-,
-O(CH2)1-2-, или -NH(CH2)1-2-, то Х не представляет собой -Р(O)(ОН)2 или -P(O)(OH)NH2;
и фармацевтически приемлемые соли указанного соединения.
где G выбран из группы, включающей -O-, -S(=O)2-, -CH2-;
Т выбран из группы, включающей -(CRa 2)k-, -CRb=CRb-(CRa 2)n-, -(CRa 2)n-CRb=CRb, -(CRa 2)-CRb=CRb-(CRa 2)-, -O(CRa 2)(CRa 2)n-, -S(CRa 2)(CRa 2)n-, -N(Rc)(CRb 2)(CRa 2)n-,
-N(Rb)C(O)(CRa 2)n-, -(CRa 2)nCH(NRbRc)-, -C(O)(CRa 2)m-, -(CRa 2)mC(O)-,
-(CRa 2)C(O)(CRa 2)n-, -(CRa 2)nC(O)(CRa 2)- и -C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p-;
k представляет собой целое число от 1 до 4;
m представляет собой целое число от 0 до 3;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
р представляет собой целое число от 0 до 1;
каждый Ra независимо выбран из группы, включающей водород, C1-C4 алкил и галоген; с условием, что если один Ra присоединен к С через атом O, S или N, то другой Ra, присоединенный к тому же атому С, представляет собой водород либо присоединен через атом углерода;
каждый Rb независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C4 алкил;
каждый Rc независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C4 алкил;
каждый R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил, -CF3, -OCF3, -O-C1-С3 алкил и циано;
R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген и
-С1-С4алкил;
или R6 и Т вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5-6 атомов, содержащее от 0 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из -NRi-, -О- и -S-, при условии, что если в кольце имеется 2 гетероатома и оба указанных гетероатома отличны от атомов азота, то оба гетероатома должны быть разделены по меньшей мере одним атомом углерода; при этом Х присоединен к указанному кольцу посредством прямой связи с атомом углерода кольца или через -(CRa 2)- или -С(O)-, связанных с атомом углерода кольца или атомом азота кольца;
Ri выбран из группы, включающей водород, -C(O)C1-C4 алкил, -C1-C4 алкил и -С6-С8-арил;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, -С1-С12 алкил, -(CRa 2)m-С6-С8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -(CRa 2)m-С5-С10 циклоалкил, -SRd, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRfRg, -C(O)NRfRg, -С(O)ORh, -C(O)Re, -N(Rb)C(O)Re, -N(Rb)S(=O)2Re и -NRfRg;
каждый Rd представляет собой -C1-C4 алкил;
каждый Re выбран из группы, включающей -C1-C4 алкил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -(CRa 2)n-С6-С8 арил, -(CRa 2)n-С5-С10 циклоалкил и -(CRa 2)n-C5-C10 гетероциклоалкил;
каждый Rf и Rg независимо выбран из группы, включающей водород, -C1-C4 алкил, -(CRb 2)n-С6-С8 арил, -(CRb 2)n-С5-С10 циклоалкил и -(CRb 2)n-C5-C10 гетероциклоалкил, или Rf и Rg совместно могут образовывать возможно замещенное 5-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать вторую гетерогруппу, выбранную из группы, включающей О, NRc и S, при этом указанное возможно замещенное гетероциклическое кольцо может содержать от 0 до 4 заместителей, выбранных из группы, включающей -C1-C4 алкил, -ORb, оксо, циано, -CF3, фенил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -C(O)ORh;
каждый Rh представляет собой -C1-C4 алкил или, в случае, если соединение формулы VIII представляет собой [3,5-диметил-4-(3'-карбоксил-4'-гидроксибензил)фенокси]метилфосфоновую кислоту, Rh представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН, -OC1-С6 алкил, -OC(O)Re,
-OC(O)ORh, -F, -NHC(O)Re, -NHS(=O)Re, -NHS(=O)2Re, -NHC(S)NH(Rh) и -NHC(O)NH(Rh);
X представляет собой P(O)YR11Y'R11;
Y и Y' каждый независимо выбраны из группы, включающей -О- и -NRv-;
если Y и Y' представляют собой -O-, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C1-C4 алкил, -C(Rz)2-OC(O)Ry, -C(Rz)2-O-C(O)ORy, -C(Rz)2OC(O)SRy, -алкил-S-С(O)Ry;
при этом
если Y и Y' представляют собой -NRv-, то R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -[C(Rz)2]q-COORy и -циклоалкилен-COORy;
если Y представляет собой -O-, а Y' представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -О- независимо выбран из группы, включающей -Н, -C1-C4 алкил, -C(Rz)2-OC(O)Ry, -C(Rz)2-O-C(O)ORy и -алкил-S-C(O)Ry и -С6-C8 арил, возможно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей низший алкил, низший алкокси, низший пергалогеналкил, галоген, гидрокси и амино; a R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н,
-C(Rx)2COORy, -[C(Rz)2]q-COORy и -циклоалкилен-COORy;
или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то вместе R11 и R11 представляют собой -алкил-S-S-алкил-, образуя циклическую группу, или R11 и R11 вместе представляют собой группу:
где V, W′ и W независимо выбраны из группы, включающей водород, -C1-C4 алкил, -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, при условии, что по меньшей мере один из V, W и W′ не представляет собой водород или -C1-C4 алкил;
Z представляет собой -Н;
q представляет собой целое число, равное 2 или 3;
каждый Rz выбран из группы, включающей Ry и -Н;
каждый Ry представляет собой -С1-С6 алкил;
каждый Rx независимо выбран из группы, включающей -Н и -С1-С6 алкил, или Rx и Rx вместе образуют циклическую алкильную группу;
каждый Rv выбран из группы, включающей -Н и -C1-С6 алкил;
при условии, что
а) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -CH2-, каждый из R1 и R2 представляет собой бром, R3 представляет собой изопропил, R4 представляет собой водород, a R5 представляет собой -ОН, то Х не представляет собой Р(O)(ОН)2 или Р(O)(ОСН2СН3)2;
b) V, Z, W, W′ одновременно не представляют собой -Н; и
c) если G представляет собой -O-, Т представляет собой -(CH2)0-4-, R1 и R2 независимо представляют собой галоген, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, R3 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или С3-С7 циклоалкил, R4 представляет собой водород, а R5 представляет собой -ОН, то Х не представляет собой -Р(O)(ОН)2 или -Р(O)(O низший алкил)2; и
d) если G представляет собой -O-, R5 представляет собой -NHC(O)Re, -NHS(=O)1-2Re, -NHC(S)NH(Rh), или -NHC(O)NH(Rh), Т представляет собой -(СН2)m-, -СН=СН-,
-O(CH2)1-2-, или -NH(CH2)1-2-, то Х не представляет собой -Р(O)(ОН)2 или -P(O)(OH)NH2;
и фармацевтически приемлемые соли указанного соединения.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 выбран из группы, включающей
-ОН и -F, при этом R6 и Т совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, не могут образовывать кольцо.
-ОН и -F, при этом R6 и Т совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, не могут образовывать кольцо.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F, а R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F, а R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; и
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; и
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Т выбран из группы, включающей -(CRa 2)k-, -O(CRb 2)(CRa 2)n-, -C(O)(CRa 2)m-,
-(CRa 2)mC(O)-, -(CRa 2)C(O)(CRa 2)n, -(CRa 2)nC(O)(CRa 2)- и -C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p-;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;
каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;
при этом если Y и Y' представляют собой -O-, R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz)2-OC(O)Ry и -C(Rz)2-O-C(O)ORy;
если Y и Y′ представляют собой -NRv-, то R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -C(Rx)2COORy;
если Y представляет собой -О- и Y′ представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена; а R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н и
-C(Rx)2COORy;
или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:
где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6-С8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;
и W, W′ и Z представляют собой Н.
Т выбран из группы, включающей -(CRa 2)k-, -O(CRb 2)(CRa 2)n-, -C(O)(CRa 2)m-,
-(CRa 2)mC(O)-, -(CRa 2)C(O)(CRa 2)n, -(CRa 2)nC(O)(CRa 2)- и -C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p-;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;
каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;
при этом если Y и Y' представляют собой -O-, R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz)2-OC(O)Ry и -C(Rz)2-O-C(O)ORy;
если Y и Y′ представляют собой -NRv-, то R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -C(Rx)2COORy;
если Y представляет собой -О- и Y′ представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена; а R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н и
-C(Rx)2COORy;
или, если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:
где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6-С8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;
и W, W′ и Z представляют собой Н.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
G представляет собой -CH2-;
Т выбран из группы, включающей CH2, CH2CH2, OCH2, C(O)CH2 и СН2С(О);
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;
каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;
при этом
если Y и Y' представляют собой -O-, R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz)2-OC(O)Ry и -C(Rz)2-O-C(O)ORy;
если Y и Y' представляют собой -NRv-, то R11, присоединенный к -NRv, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rx)2COORy и -циклоалкилен-COORy;
если Y представляет собой -O-, и Y′ представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С6-С8 арил, возможно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей низший алкил, низший алкокси, низший пергалогеналкил, галоген, гидрокси и амино; а R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н,
-C(Rx)2COORy и -циклоалкилен-COORy;
или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:
где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;
и W, W′ и Z представляют собой Н.
G представляет собой -CH2-;
Т выбран из группы, включающей CH2, CH2CH2, OCH2, C(O)CH2 и СН2С(О);
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;
каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;
при этом
если Y и Y' представляют собой -O-, R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz)2-OC(O)Ry и -C(Rz)2-O-C(O)ORy;
если Y и Y' представляют собой -NRv-, то R11, присоединенный к -NRv, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rx)2COORy и -циклоалкилен-COORy;
если Y представляет собой -O-, и Y′ представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С6-С8 арил, возможно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей низший алкил, низший алкокси, низший пергалогеналкил, галоген, гидрокси и амино; а R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н,
-C(Rx)2COORy и -циклоалкилен-COORy;
или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:
где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;
и W, W′ и Z представляют собой Н.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G представляет собой -СН2;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; a R6 и Т совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, не могут образовывать кольцо.
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; a R6 и Т совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, не могут образовывать кольцо.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G представляет собой -СН2-; каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-С4 алкил и циано; R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; и R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G представляет собой -СН2-;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; и
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F; и
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G представляет собой -СН2-;
Т выбран из группы, включающей -(CRa 2)k, -O(CRb 2)(CRa 2)n-, -C(O)(CRa 2)m-,
-(CRa 2)mC(O)-, -(CRa 2)C(O)(CRa 2)n, -(CRa 2)nC(O)(CRa 2)- и -C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p-;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;
каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;
если Y и Y' представляют собой -O-, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz)2-OC(O)Ry и -C(Rz)2-O-C(O)ORy;
если Y и Y' представляют собой -NRv-, то R11, присоединенный к -NRv, независимо выбран из группы, включающей -Н, -С(Rz)2COORy и -циклоалкилен-COORy;
если Y представляет собой -O-, и Y' представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С6-C8 арил; а R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н,
-C(Rz)2COORy и -циклоалкилен-COORy;
или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:
где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;
и W, W′ и Z представляют собой Н.
Т выбран из группы, включающей -(CRa 2)k, -O(CRb 2)(CRa 2)n-, -C(O)(CRa 2)m-,
-(CRa 2)mC(O)-, -(CRa 2)C(O)(CRa 2)n, -(CRa 2)nC(O)(CRa 2)- и -C(O)NH(CRb 2)(CRa 2)p-;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, -C1-C4 алкил и циано;
R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R3 представляет собой -C1-C12 алкил;
R4 представляет собой водород;
R5 выбран из группы, включающей -ОН и -F;
каждый из Y и Y' независимо выбран из группы, включающей -О- и -NRv-;
если Y и Y' представляют собой -O-, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(Rz)2-OC(O)Ry и -C(Rz)2-O-C(O)ORy;
если Y и Y' представляют собой -NRv-, то R11, присоединенный к -NRv, независимо выбран из группы, включающей -Н, -С(Rz)2COORy и -циклоалкилен-COORy;
если Y представляет собой -O-, и Y' представляет собой NRv, то R11, присоединенный к -O-, независимо выбран из группы, включающей -Н и -С6-C8 арил; а R11, присоединенный к -NRv-, независимо выбран из группы, включающей Н,
-C(Rz)2COORy и -циклоалкилен-COORy;
или если Y и Y' независимо выбраны из -О- и -NRv-, то R11 и R11 совместно представляют собой группу:
где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена;
и W, W′ и Z представляют собой Н.
11. Соединение формулы VIII:
где G представляет собой -СН2-;
Т представляет собой -OCH2-;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей -Cl, -Br, -I-, -СН3,
-CF3 и CN;
R4, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R6 представляет собой водород или -СН3;
R3 выбран из группы, включающей -C1-С6 алкил, -С3-С6 циклоалкил и -CH2-фенил, возможно замещенный по фенильному кольцу галогеном;
R5 представляет собой -ОН;
Х представляет собой P(O)YR11Y'R11;
Y и Y' представляют собой -O-, а R11 и R11 совместно представляют собой группу:
где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена; и
W, W′ и Z представляют собой Н;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
где G представляет собой -СН2-;
Т представляет собой -OCH2-;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, включающей -Cl, -Br, -I-, -СН3,
-CF3 и CN;
R4, R7, R8 и R9 представляют собой водород;
R6 представляет собой водород или -СН3;
R3 выбран из группы, включающей -C1-С6 алкил, -С3-С6 циклоалкил и -CH2-фенил, возможно замещенный по фенильному кольцу галогеном;
R5 представляет собой -ОН;
Х представляет собой P(O)YR11Y'R11;
Y и Y' представляют собой -O-, а R11 и R11 совместно представляют собой группу:
где V независимо выбран из группы, включающей -С6-C8 арил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, и -С6-C8 гетероарил, возможно содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена; и
W, W′ и Z представляют собой Н;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 представляет собой -СН3.
13. Соединение по п.11, отличающееся тем, что V представляет собой фенил, содержащий в качестве заместителей одну или две группы, выбранные из фторо и хлоро.
14. Соединение по п.11, отличающееся тем, что V представляет собой 3-хлорфенил.
16. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения связанного с тироидным гормоном нарушения обмена веществ, содержащая фармацевтически приемлемое количество соединения по любому из пп.1-15.
17. Способ лечения или предотвращения связанного с тироидным гормоном нарушения обмена веществ, включающий введение животному фармацевтически эффективного количества содержащего фосфоновую кислоту соединения по любому из пп.1-15, причем указанное содержащее фосфоновую кислоту соединение связывается с тироидным рецептором.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное нарушение обмена веществ выбрано из группы, включающей ожирение, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, атеросклероз, коронарную болезнь сердца, гипертонию, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), нарушение толерантности к глюкозе, диабет и метаболический синдром X.
19. Способ активирования тироидного рецептора у животного, включающий введение содержащего фосфоновую кислоту соединения по любому из пп.1-15, при этом указанная активация обеспечивает увеличение более чем на 50% экспрессии мРНК гена, выбранного из группы, включающей рецептор LDL, АСС, FAS, spot-14, СРТ-1, CYP7A, аро Al и мГФДГ.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52383003P | 2003-11-19 | 2003-11-19 | |
US60/523,830 | 2003-11-19 | ||
US59852404P | 2004-08-03 | 2004-08-03 | |
US60/598,524 | 2004-08-03 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006117986A RU2006117986A (ru) | 2007-12-27 |
RU2422450C2 true RU2422450C2 (ru) | 2011-06-27 |
Family
ID=34636490
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006117986/04A RU2422450C2 (ru) | 2003-11-19 | 2004-11-19 | Новые фосфорсодержащие тиромиметики |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7829552B2 (ru) |
EP (2) | EP2428516A1 (ru) |
JP (1) | JP2007512359A (ru) |
KR (1) | KR20060109926A (ru) |
CN (1) | CN1882327A (ru) |
AU (1) | AU2004293013B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0416639A (ru) |
CA (1) | CA2546601A1 (ru) |
RU (1) | RU2422450C2 (ru) |
WO (1) | WO2005051298A2 (ru) |
Families Citing this family (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005051298A2 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphorus-containing thyromimetics |
WO2005051898A2 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Eli Lilly And Company | Vitamin d receptor modulators |
JP4589337B2 (ja) * | 2003-11-20 | 2010-12-01 | イーライ リリー アンド カンパニー | ビタミン受容体調節剤 |
EP1813620A4 (en) * | 2004-10-08 | 2009-12-30 | Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd | PHOSPHONIC ACID DERIVATIVE AND THERAPEUTIC AGENT FOR THE TREATMENT OF DISEASE CAUSED BY A HIGH PHOSPHATE CONTENT IN BLOOD |
US20090232879A1 (en) | 2005-05-26 | 2009-09-17 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Thyromimetics for the Treatment of Fatty Liver Diseases |
CA2606498C (en) * | 2005-05-26 | 2016-08-09 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphinic acid-containing thyromimetics |
CN101189248A (zh) * | 2005-05-26 | 2008-05-28 | 症变治疗公司 | 新型含磷拟甲状腺素药 |
DK1919878T3 (da) | 2005-07-21 | 2010-10-25 | Hoffmann La Roche | Pyridazinonderivater som thyroidhormonreceptoragonister |
GB0525068D0 (en) | 2005-12-08 | 2006-01-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0610322D0 (en) * | 2006-05-24 | 2006-07-05 | Karobio Ab | Novel pharmaceutical compositions |
US20080261913A1 (en) | 2006-12-28 | 2008-10-23 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders |
KR20200123866A (ko) | 2007-02-09 | 2020-10-30 | 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. | 글루카곤 수용체의 길항제 |
EP2433496A1 (en) * | 2007-05-08 | 2012-03-28 | Burnham Institute for Medical Research | Tissue non-specific alkaline phosphatase inhibitors and uses thereof for treating vascular calcification |
US8076334B2 (en) | 2007-09-20 | 2011-12-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Prodrugs of thyroid hormone analogs |
WO2009059150A2 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Metabolon, Inc. | Biomarkers for fatty liver disease and methods using the same |
EP2674417A3 (en) * | 2007-11-21 | 2014-04-09 | Decode Genetics EHF | Biaryl PDE4 inhibitors for treating inflammation |
JP2011505341A (ja) * | 2007-11-21 | 2011-02-24 | デコード ジェネティクス イーエイチエフ | 炎症性、心血管およびcns障害を治療するビアリールpde4抑制剤 |
WO2009067597A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Decode Genetics Ehf | 4- (or 5-) substituted catechol derivatives |
US8201615B2 (en) | 2008-02-22 | 2012-06-19 | Dow Global Technologies Llc | Heat storage devices |
BRPI0905988A2 (pt) * | 2008-02-22 | 2015-06-30 | Dow Global Technologies Inc | Dispositivo para armazenamento e descarga de calor, uso de um dispositivo de armazenamento de calor e método para produzir um dispositivo de armazenamento de calor |
ES2458358T3 (es) * | 2008-07-02 | 2014-05-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos y composiciones farmacéuticas para el tratamiento de infecciones víricas |
EP2326618B1 (en) | 2008-08-13 | 2014-10-15 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Glucagon antagonists |
AU2009307884B2 (en) | 2008-10-22 | 2014-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
US8329914B2 (en) | 2008-10-31 | 2012-12-11 | Merck Sharp & Dohme Corp | Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents |
WO2010086878A2 (en) | 2009-01-09 | 2010-08-05 | Cadila Healthcare Limited | Thyroid receptor modulators |
EP2270021A1 (en) | 2009-06-18 | 2011-01-05 | Centre National de la Recherche Scientifique | Phosphonates synthons for the synthesis of phosphonates derivatives showing better bioavailability |
WO2011038207A1 (en) * | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Phosphorus-containing thyroid hormone receptor agonists and methods of use |
WO2011106273A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
WO2011123586A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
US8796258B2 (en) | 2011-02-25 | 2014-08-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents |
EP2691409B1 (en) | 2011-03-31 | 2018-02-21 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
US8859098B2 (en) * | 2012-05-18 | 2014-10-14 | Lord Corporation | Acrylic adhesion promoters |
US9868733B2 (en) | 2012-08-22 | 2018-01-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Azabenzimidazole tetrahydrofuran derivatives |
ES2755087T3 (es) | 2012-08-22 | 2020-04-21 | Merck Sharp & Dohme | Derivados de benzimidazol hexahidrofuro[3,2-b]furano útiles como activadores de proteína cinasa activada por AMP |
EP2888007B1 (en) | 2012-08-22 | 2019-09-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Benzimidazole tetrahydrofuran derivatives useful as amp-activated protein kinase activators |
EP2906040B1 (en) | 2012-08-22 | 2021-02-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel benzimidazole tetrahydropyran derivatives |
WO2014031465A1 (en) | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel azabenzimidazole tetrahydropyran derivatives |
BR112015003109A2 (pt) | 2012-08-22 | 2017-08-15 | Merck Sharp & Dohme | Composto, composição, uso de um composto, e, métodos para tratar ou prevenir um distúrbio, condição ou doença e para tratar diabetes mellitus tipo 2. |
EP2970119B1 (en) | 2013-03-14 | 2021-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents |
WO2014143939A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Normoxys, Inc. | Myo-inositol trispyrophosphate as an anti-obesity agent |
CN104151360B (zh) * | 2013-05-14 | 2019-02-22 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 磷酸/膦酸衍生物及其医药用途 |
EP3154956A4 (en) | 2014-06-12 | 2018-01-17 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Glucagon antagonists |
KR20170102983A (ko) * | 2015-01-09 | 2017-09-12 | 글로벌 게노믹스 그룹, 엘엘씨 | 죽상 경화성 관상 동맥 질환을 진단하기 위한 혈액 기반 바이오마커 |
WO2017185087A1 (en) | 2016-04-22 | 2017-10-26 | Viking Therapeutics | Use of thyroid beta-agonists |
EP3445769A4 (en) | 2016-04-22 | 2020-02-12 | Metabasis Therapeutics, Inc. | THYROID HORMONE RECEPTOR AGONIST AND ITS USE |
CN107540725B (zh) * | 2016-06-29 | 2020-04-07 | 孙青� | 一种水溶性丹参酮ⅱa衍生物及其制备与应用 |
WO2018053036A1 (en) * | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Viking Therapeutics, Inc. | Method of reducing thyroid-associated side effects |
WO2018094265A2 (en) * | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Viking Therapeutics, Inc. | Method of treating glycogen storage disease |
BR112019025659A2 (pt) * | 2017-06-05 | 2020-08-25 | Viking Therapeutics, Inc. | composições para o tratamento de fibrose |
CN107977505A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-05-01 | 兰州大学 | 一种前期降水衰退系数k确定的新方法 |
WO2019170543A1 (en) | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Identification and use of erk5 inhibitors |
CA3094167A1 (en) * | 2018-03-22 | 2019-09-26 | Viking Therapeutics, Inc. | Crystalline forms and methods of producing crystalline forms of a compound |
WO2020117987A1 (en) * | 2018-12-05 | 2020-06-11 | Viking Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of liver disorders |
JP2022513449A (ja) | 2018-12-12 | 2022-02-08 | オートバーン セラピューティクス,インク. | 新規な甲状腺模倣物 |
WO2020118564A1 (en) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | Autobahn Therapeutics, Inc. | Novel thyromimetics |
EP3931180A1 (en) | 2019-03-01 | 2022-01-05 | Autobahn Therapeutics, Inc. | Novel thyromimetics |
CN112457346B (zh) * | 2019-08-19 | 2022-09-06 | 和博医药有限公司 | 一种并环THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途 |
WO2021032218A1 (zh) | 2019-08-19 | 2021-02-25 | 苏州闻天医药科技有限公司 | 一种并环THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途 |
CN110672709B (zh) * | 2019-11-18 | 2020-07-03 | 中国水产科学研究院黄海水产研究所 | 利用ea-irms分析海水中颗粒有机碳、氮稳定同位素的方法 |
CN113336792B (zh) * | 2020-02-18 | 2024-07-16 | 甘莱制药有限公司 | 一种环状膦酸酯化合物的制备方法 |
US11752161B2 (en) | 2020-03-27 | 2023-09-12 | Gannex Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions, method of making and method of using thereof |
KR20230048481A (ko) | 2020-06-02 | 2023-04-11 | 쳉두 캉홍 파마슈티칼 코., 엘티디. | 새로운 갑상선 호르몬 β 수용체 효능제 |
CN114763363A (zh) * | 2021-01-12 | 2022-07-19 | 上海喀露蓝科技有限公司 | 磷酸或磷酸酯类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途 |
WO2023158607A1 (en) * | 2022-02-18 | 2023-08-24 | Viking Therapeutics, Inc. | Polymorphic forms and methods of producing polymorphic forms of a compound |
Family Cites Families (311)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3485852A (en) | 1958-11-13 | 1969-12-23 | Syntex Corp | 6-halo-6-dehydro-progesterones |
US3120551A (en) | 1961-03-20 | 1964-02-04 | Warner Lambert Pharmaceutical | 5-(4-biphenylyl)-3-methylvaleric acid and functional derivatives thereof |
DE1158966B (de) | 1961-04-29 | 1963-12-12 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-1, 2ª-methylen-í¸-17ª-hydroxyprogesteronestern |
BE637389A (ru) | 1962-09-13 | |||
US3357887A (en) * | 1962-12-03 | 1967-12-12 | Upjohn Co | 4-phenoxy-3, 5-dihalophenylalkanols and hypocholesteremic compositions containing the same |
FR1356282A (fr) | 1963-01-09 | 1964-03-27 | Nobel Bozel | Procédé pour rendre rigides les cannelures de cartons ondulés |
US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3822287A (en) | 1969-04-17 | 1974-07-02 | Rexall Drug Chemical | Process for preparation of substituted 3,4-(diphenyl)chromans |
US3683080A (en) | 1970-08-28 | 1972-08-08 | Procter & Gamble | Compositions for inhibiting anomalous deposition and mobilization of calcium phosphate in animal tissue |
US3692895A (en) | 1970-09-08 | 1972-09-19 | Norman A Nelson | Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria |
US3847988A (en) | 1971-12-23 | 1974-11-12 | Schering Corp | Substituted imidates |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US4069343A (en) | 1973-03-23 | 1978-01-17 | American Home Products Corporation | Oxamic acid derivatives for the prevention of immediate type hypersensitivity reactions |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
JPS5612114B2 (ru) | 1974-06-07 | 1981-03-18 | ||
FR2329276A1 (fr) | 1975-10-29 | 1977-05-27 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant |
US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
US4069347A (en) | 1976-08-02 | 1978-01-17 | Emery Industries, Inc. | Compositions of quaternary ammonium derivatives of lanolin acids |
JPS608117B2 (ja) | 1977-02-08 | 1985-02-28 | 財団法人微生物化学研究会 | 新生理活性物質エステラスチンおよびその製造法 |
EP0002097B1 (en) | 1977-08-22 | 1981-08-05 | Imperial Chemical Industries Plc | Triphenylalkene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
CA1121290A (en) | 1978-02-14 | 1982-04-06 | Yasuji Suhara | Amino sugar derivatives |
US4231938A (en) | 1979-06-15 | 1980-11-04 | Merck & Co., Inc. | Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation |
US4294926A (en) | 1979-06-15 | 1981-10-13 | Merck & Co., Inc. | Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation |
US4319039A (en) | 1979-06-15 | 1982-03-09 | Merck & Co., Inc. | Preparation of ammonium salt of hypocholesteremic fermentation product |
DE2928485A1 (de) | 1979-07-14 | 1981-01-29 | Bayer Ag | Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen |
US4444784A (en) | 1980-08-05 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
DK149080C (da) | 1980-06-06 | 1986-07-28 | Sankyo Co | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre |
US4450171A (en) | 1980-08-05 | 1984-05-22 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
US4426453A (en) | 1980-09-18 | 1984-01-17 | Amersham International Limited | Derivatives of iodothyronine compounds and their use in an assay for the free iodothyronine compounds |
DE3037858A1 (de) | 1980-10-07 | 1982-05-19 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur herstellung von reaktiven, kupplungsfaehigen derivaten der schilddruesenhormone t (pfeil abwaerts)3(pfeil abwaerts) und t (pfeil abwaerts)4(pfeil abwaerts) und deren verwendung |
ES505959A0 (es) | 1980-10-09 | 1982-09-01 | Hoechst Ag | Procedimiento para la preparacion de un inactivador de alfa-amilasa |
US4418068A (en) | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
US4452813A (en) | 1981-05-22 | 1984-06-05 | Taiho Pharmaceutical Company Limited | Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative |
JPS5889191A (ja) | 1981-11-20 | 1983-05-27 | Sankyo Co Ltd | 3−ヒドロキシ−ml−236b誘導体の製造法 |
GB2126576B (en) | 1982-06-25 | 1985-06-19 | Farmos Group Limited | Alkane and alkene derivatives |
ATE28864T1 (de) | 1982-07-23 | 1987-08-15 | Ici Plc | Amide-derivate. |
US5354772A (en) | 1982-11-22 | 1994-10-11 | Sandoz Pharm. Corp. | Indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof |
US4739073A (en) | 1983-11-04 | 1988-04-19 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof |
US4911165A (en) | 1983-01-12 | 1990-03-27 | Ethicon, Inc. | Pliabilized polypropylene surgical filaments |
US4554290A (en) | 1983-06-17 | 1985-11-19 | Ciba-Geigy Corporation | Oxamic acid derivatives |
CA1247547A (en) | 1983-06-22 | 1988-12-28 | Paul Hadvary | Leucine derivatives |
CA1327360C (en) | 1983-11-14 | 1994-03-01 | William F. Hoffman | Oxo-analogs of mevinolin-like antihypercholesterolemic agents |
DK520784A (da) | 1984-01-21 | 1985-07-22 | Hoechst Ag | Cycliske polypeptider, deres fremstilling og anvendelse |
US4686237A (en) | 1984-07-24 | 1987-08-11 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Erythro-(E)-7-[3'-C1-3 alkyl-1'-(3",5"-dimethylphenyl)naphth-2'-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acids and derivatives thereof |
US4647576A (en) | 1984-09-24 | 1987-03-03 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
US4673691A (en) | 1984-11-05 | 1987-06-16 | Nicholas Bachynsky | Human weight loss inducing method |
ATE60571T1 (de) | 1984-12-04 | 1991-02-15 | Sandoz Ag | Inden-analoga von mevalonolakton und ihre derivate. |
US5061798A (en) | 1985-01-18 | 1991-10-29 | Smith Kline & French Laboratories, Ltd. | Benzyl pyridyl and pyridazinyl compounds |
GB8501372D0 (en) | 1985-01-18 | 1985-02-20 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
US4668794A (en) | 1985-05-22 | 1987-05-26 | Sandoz Pharm. Corp. | Intermediate imidazole acrolein analogs |
EP0221025A1 (en) | 1985-10-25 | 1987-05-06 | Sandoz Ag | Heterocyclic analogs of mevalonolactone and derivatives thereof, processes for their production and their use as pharmaceuticals |
US4847271A (en) | 1986-01-27 | 1989-07-11 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic β-lactones |
US4968788A (en) | 1986-04-04 | 1990-11-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops |
US4681893A (en) | 1986-05-30 | 1987-07-21 | Warner-Lambert Company | Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
US5091552A (en) | 1986-06-30 | 1992-02-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Novel antitumor aldophosphamide analogs |
US5138069A (en) | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
DE3762617D1 (de) | 1986-09-11 | 1990-06-13 | Nat Res Dev | Tamoxifenderivate. |
US5041432A (en) | 1987-01-30 | 1991-08-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Steroid derivatives useful as hypocholesterolemics |
US5110940A (en) | 1987-02-25 | 1992-05-05 | Bristol-Myers Company | Antihypercholesterolemic tetrazole compounds |
DE3718638A1 (de) | 1987-06-04 | 1988-12-22 | Thomae Gmbh Dr K | Neue phenylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
US4820850A (en) | 1987-07-10 | 1989-04-11 | Merck & Co., Inc. | Process for α-C-alkylation of the 8-acyl group on mevinolin and analogs thereof |
US4929600A (en) | 1988-03-18 | 1990-05-29 | University Of Deleware | Endocrine manipulation to improve body composition of poultry |
US5180589A (en) | 1988-03-31 | 1993-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability |
US5030447A (en) | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
US5049696A (en) | 1988-04-11 | 1991-09-17 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
US4916239A (en) | 1988-07-19 | 1990-04-10 | Merck & Co., Inc. | Process for the lactonization of mevinic acids and analogs thereof |
US5073543A (en) | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
US4866058A (en) | 1988-07-27 | 1989-09-12 | Izydore Robert A | Method for control of hyperlipidemia |
IT1226726B (it) | 1988-07-29 | 1991-02-05 | Zambon Spa | Composti attivi come inibitori della biosintesi del colesterolo. |
US5196440A (en) | 1988-07-29 | 1993-03-23 | Zambon Group S.P.A. | Compounds active as inhibitors of the cholesterol biosynthesis |
US5011947A (en) | 1988-08-25 | 1991-04-30 | Bristol-Myers | Antihypercholesterolemic alkylene compounds |
US5290946A (en) | 1988-10-13 | 1994-03-01 | Sandoz Ltd. | Processes for the synthesis of 3-(substituted indolyl-2-yl)propenaldehydes |
US5118853A (en) | 1988-10-13 | 1992-06-02 | Sandoz Ltd. | Processes for the synthesis of 3-disubstituted aminoacroleins |
US4929437A (en) | 1989-02-02 | 1990-05-29 | Merck & Co., Inc. | Coenzyme Q10 with HMG-CoA reductase inhibitors |
US5658889A (en) | 1989-01-24 | 1997-08-19 | Gensia Pharmaceuticals, Inc. | Method and compounds for aica riboside delivery and for lowering blood glucose |
US5166364A (en) | 1989-02-27 | 1992-11-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same |
US5099035A (en) | 1989-02-27 | 1992-03-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same |
IT1229203B (it) | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
US5189164A (en) | 1989-05-22 | 1993-02-23 | Sandoz Ltd. | Processes for the synthesis of syn-(E)-3,5-dihydroxy-7-substituted hept-6-enoic and heptanoic acids and derivatives and intermediates thereof |
US5010105A (en) | 1989-06-09 | 1991-04-23 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
FI94339C (fi) | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
US5106992A (en) | 1989-07-28 | 1992-04-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3,5-dihydroxypentanoic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same |
US4970221A (en) | 1989-07-28 | 1990-11-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3,5-dihydroxypentanoic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and method for preparing same |
US5064856A (en) | 1989-07-31 | 1991-11-12 | Merck & Co., Inc. | Novel hmg-coa synthase inhibitors |
US5025017A (en) | 1989-09-28 | 1991-06-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Seco-mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and new intermediates |
US5189180A (en) | 1989-09-28 | 1993-02-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Seco-mevinic acid derivatives useful as antihypercholesterolemic agents and new intermediates |
US5217992A (en) | 1989-10-04 | 1993-06-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Tocotrienols in the treatment of hypercholesterolemia, hyperlipidemia and thromboembolic disorders |
EP0421441B1 (en) | 1989-10-06 | 1995-01-25 | Fujirebio Inc. | Pantothenic acid derivatives |
US5116828A (en) | 1989-10-26 | 1992-05-26 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis |
IE903851A1 (en) | 1989-11-03 | 1991-05-08 | Boots Pharma Inc | Iodothyronine polymers |
US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
US5391571A (en) | 1989-11-15 | 1995-02-21 | American Home Products Corporation | Cholesterol ester hydrolase inhibitors |
EP0433983B1 (en) | 1989-12-20 | 1998-03-04 | Texas Instruments Incorporated | Copper etch process using halides |
IT1237793B (it) | 1989-12-21 | 1993-06-17 | Zambon Spa | Composti attivi come inibitori dell'enzima hmg-coa reduttasi |
US5049577A (en) | 1990-01-29 | 1991-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-pyrrolidone substituted dihydroxy alkanoic, alkenoic and alkynoic acids, compositions and HMG-CoA reductase inhibition therewith |
WO1991011181A1 (en) | 1990-02-05 | 1991-08-08 | British Technology Group (Usa) Incorporated | Thyroid hormone cardiac treatment |
US5158978A (en) | 1990-02-05 | 1992-10-27 | British Technology Group (U.S.A.) | Thyroid hormone treatment of acute cardiovascular compromise |
DE122007000050I1 (de) | 1990-02-19 | 2007-11-08 | Novartis Ag | Acylverbindungen |
PT97078B (pt) | 1990-03-20 | 1997-07-31 | Sanofi Sa | Processo para a preparacao de derivados heterociclicos n-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem |
US5196444A (en) | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
US5733566A (en) | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
ES2083580T3 (es) | 1990-06-13 | 1996-04-16 | Arnold Glazier | Profarmacos de fosforo. |
US5120729A (en) | 1990-06-20 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Beta-lactams as antihypercholesterolemics |
DK0481214T3 (da) | 1990-09-14 | 1999-02-22 | Acad Of Science Czech Republic | Prolægemidler af phosphonater |
GB9025509D0 (en) | 1990-11-23 | 1991-01-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New amide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
KR0169501B1 (ko) | 1990-11-26 | 1999-03-20 | 우에하라 아키라 | 아닐리드 유도체 |
US5177080A (en) | 1990-12-14 | 1993-01-05 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyridyl-dihydroxy-heptenoic acid and its salts |
US5614519A (en) | 1991-02-06 | 1997-03-25 | Karl Thomae Gmbh | (1-(2,3 or 4-N-morpholinoalkyl)-imidazol-4-yl)-benizimidazol-1-yl-methyl]-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists |
SI9210098B (sl) | 1991-02-06 | 2000-06-30 | Dr. Karl Thomae | Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo |
US5616599A (en) | 1991-02-21 | 1997-04-01 | Sankyo Company, Limited | Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use |
IE920540A1 (en) | 1991-02-21 | 1992-08-26 | Sankyo Co | 1-biphenylmethylimidazole derivatives, their preparation and¹their therapetuic use |
US5157027A (en) | 1991-05-13 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method |
JP2648897B2 (ja) | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
HU9203780D0 (en) | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
WO1993011782A1 (en) | 1991-12-19 | 1993-06-24 | Southwest Foundation For Biomedical Research | Cetp inhibitor polypeptide, antibodies against the synthetic polypeptide and prophylactic and therapeutic anti-atherosclerosis treatments |
US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
DK0550108T3 (da) | 1991-12-30 | 1999-01-04 | Akzo Nobel Nv | Thyreoaktiv sammensætning med langvarig frigivelse |
US5157134A (en) | 1992-03-12 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Dihydroxyheptanoic acids containing an oxabicycloheptane nucleus useful as antihypercholesterolemic agents |
EP0567026B1 (en) | 1992-04-20 | 2003-03-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 4,1-Benzoxazepin derivatives as squalene synthase inhibitors and their use in the treatment of hypercholesteremia and as fungicides |
US5284971A (en) | 1992-07-16 | 1994-02-08 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 4-(3-cyclohexyl-4-hydroxy or-methoxy phenylsulfonyl) 3,5 dibromo phenyl acetic thyromimetic cholesterol-lowering agents |
DK0580550T3 (da) | 1992-07-21 | 1998-02-02 | Ciba Geigy Ag | Oxamidsyrederivater som hypercholesterolæmiske midler |
US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
US5591767A (en) | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
CA2115183A1 (en) | 1993-02-12 | 1994-08-13 | Takashi Nomoto | Substituted amic acid derivatives |
IL108634A0 (en) | 1993-02-15 | 1994-05-30 | Wellcome Found | Hypolipidaemic heterocyclic compounds, their prepatation and pharmaceutical compositions containing them |
ZA941003B (en) | 1993-02-15 | 1995-08-14 | Wellcome Found | Hypolipidaemic compounds |
US5298627A (en) | 1993-03-03 | 1994-03-29 | Warner-Lambert Company | Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis |
IL109431A (en) | 1993-05-14 | 2001-01-11 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing n-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), n-acyl sulfonamides, and n-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters), for regulating plasma cholesterol concentration, and certain such novel compounds |
US5491172A (en) | 1993-05-14 | 1996-02-13 | Warner-Lambert Company | N-acyl sulfamic acid esters (or thioesters), N-acyl sulfonamides, and N-sulfonyl carbamic acid esters (or thioesters) as hypercholesterolemic agents |
US5703188A (en) | 1993-06-02 | 1997-12-30 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor |
FR2705992B1 (fr) | 1993-06-04 | 1995-07-21 | Anastasie Maurice Gustave Euge | Vitrage anti effractions. |
US5571840A (en) | 1993-06-22 | 1996-11-05 | The Regents Of The University Of Michigan | Method for treating central nervous system ischemia |
EP0632048B1 (en) | 1993-06-29 | 2001-03-21 | Mitsubishi Chemical Corporation | Phosphonate-nucleotide ester derivatives |
JP3286745B2 (ja) | 1993-09-10 | 2002-05-27 | 日清食品株式会社 | シクロヘキサンジウレア誘導体及びその製法 |
AU678503B2 (en) | 1993-09-24 | 1997-05-29 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Condensed heterocyclic compounds and their use as squalene synthetase inhibitors |
US6756388B1 (en) | 1993-10-12 | 2004-06-29 | Pfizer Inc. | Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists |
US5519163A (en) * | 1993-10-15 | 1996-05-21 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of phosphoinositide-specific phospholipase C |
GB9401892D0 (en) | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
WO1995024919A1 (en) | 1994-03-15 | 1995-09-21 | K.U. Leuven Research & Development | New use of growth hormone |
IT1270594B (it) | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
GB9416219D0 (en) | 1994-08-11 | 1994-10-05 | Karobio Ab | Receptor ligands |
JP3720395B2 (ja) | 1994-09-20 | 2005-11-24 | 京都薬品工業株式会社 | 新規ヘテロ環誘導体、その製造方法およびその医薬用途 |
US7501441B1 (en) | 1994-09-20 | 2009-03-10 | Eli Lilly And Company | Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods |
EP0782451A1 (en) | 1994-09-20 | 1997-07-09 | Pfizer Inc. | Combination of a cholesterol absorption inhibitor and a cholesterol synthesis inhibitor |
EP0784612A1 (en) | 1994-10-04 | 1997-07-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivatives and their use as acat-inhibitors |
TW401301B (en) | 1994-10-07 | 2000-08-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | Antihypertriglyceridemic composition |
JPH08143457A (ja) | 1994-11-21 | 1996-06-04 | Microbial Chem Res Found | 酵素阻害剤および高脂血症抑制剤 |
US5510379A (en) | 1994-12-19 | 1996-04-23 | Warner-Lambert Company | Sulfonate ACAT inhibitors |
DE19502209A1 (de) | 1995-01-25 | 1996-08-01 | Hoechst Ag | Phosphonoessigsäure-Derivate und deren Verwendung zur Behandlung von degenerativen Gelenkserkrankungen |
US5510357A (en) | 1995-02-28 | 1996-04-23 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents |
GB9504066D0 (en) | 1995-03-01 | 1995-04-19 | Pharmacia Spa | Phosphate derivatives of ureas and thioureas |
JP3144624B2 (ja) | 1995-06-02 | 2001-03-12 | 杏林製薬株式会社 | N−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法 |
DE69630380T8 (de) | 1995-06-07 | 2009-08-06 | Lavin, Thomas N., Dr. | Neue verwendungen von thyroidhormonen oder thyroidhormon aehnliche verbindungen |
US6380255B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-04-30 | Karo Bio Ab | Treatment for dermal skin atrophy using thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds |
MX9709914A (es) | 1995-06-07 | 1998-03-31 | Pfizer | Derivados de acido bifenil-2-carboxilico-tetrahidro-isoquinolin-6-ilo, su preparacion y el uso de los mismos. |
US6221911B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-04-24 | Karo Bio Ab | Uses for thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds |
US5780058A (en) | 1995-07-21 | 1998-07-14 | Alza Corporation | Oral delivery of discrete units |
DE19534996A1 (de) | 1995-09-21 | 1997-03-27 | Bosch Gmbh Robert | Verfahren zur Verbrennungsaussetzererkennung durch Auswertung von Drehzahlschwankungen |
IL123939A (en) | 1995-10-05 | 2001-11-25 | Kyoto Pharma Ind | The history of the heterocycles and the pharmaceutical preparations containing them |
FR2741619B1 (fr) | 1995-11-28 | 1998-02-13 | Pf Medicament | Nouveaux derives de 2,3,5-trimethyl-4-hydroxy-anilides, leur preparation et leur application en therapeutique |
DE69636677D1 (de) | 1995-12-13 | 2006-12-14 | Univ California | Kristalle der mit einem Ligand komplexierten Ligandenbindedomäne des Schilddrüsenhormonrezeptors |
US6266622B1 (en) | 1995-12-13 | 2001-07-24 | Regents Of The University Of California | Nuclear receptor ligands and ligand binding domains |
US6132420A (en) | 1996-02-02 | 2000-10-17 | Alza Corporation | Osmotic delivery system and method for enhancing start-up and performance of osmotic delivery systems |
CA2197364A1 (en) | 1996-02-15 | 1997-08-16 | Toshikazu Suzuki | Phenol compound and process for preparing the same |
JPH10195037A (ja) | 1996-02-15 | 1998-07-28 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | フェノール誘導体 |
US6361992B1 (en) | 1996-05-08 | 2002-03-26 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Thyroid stimulating hormone superagonists |
US6017924A (en) | 1996-06-27 | 2000-01-25 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Androgen receptor modulator compounds and methods |
KR100405285B1 (ko) | 1996-08-20 | 2003-11-12 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 합성 티로이드 호르몬을 포함하는 약제 조성물 |
PT934326E (pt) | 1996-10-24 | 2006-08-31 | Novartis Ag | Acidos aminoalcanofosfonicos substituidos |
WO1998039342A1 (en) | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
AU6452098A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
JP2001515482A (ja) | 1997-03-07 | 2001-09-18 | メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | フルクトース−1,6−ビスホスファターゼの新規なベンズイミダゾールインヒビター |
WO1998041216A1 (en) | 1997-03-17 | 1998-09-24 | Tam Yun K | Composition for prevention of hepatic steatosis |
US5951989A (en) | 1997-04-07 | 1999-09-14 | Heymann; Warren R. | Method for the treatment of dry skin |
AU728151B2 (en) | 1997-05-26 | 2001-01-04 | Kowa Company, Ltd. | Novel cyclic diamine compounds and medicine containing the same |
US5883294A (en) * | 1997-06-18 | 1999-03-16 | The Regeants Of The University Of California | Selective thyroid hormone analogs |
US6423754B1 (en) | 1997-06-18 | 2002-07-23 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating hypercholesterolemia with polyallylamine polymers |
GB9713739D0 (en) * | 1997-06-27 | 1997-09-03 | Karobio Ab | Thyroid receptor ligands |
MY125849A (en) | 1997-07-25 | 2006-08-30 | Alza Corp | Osmotic delivery system, osmotic delivery system semipermeable body assembly, and method for controlling delivery rate of beneficial agents from osmotic delivery systems |
NZ502670A (en) | 1997-09-05 | 2003-01-31 | Warner Lambert Co | Certain benzothiazine dioxide endothelin antagonists and processes for their preparation |
US5922775A (en) | 1997-10-23 | 1999-07-13 | Octamer, Inc. | Method of treating malignant tumors with ketone thyroxine analogues having no significant hormonal activity |
EP1037636A4 (en) | 1997-12-11 | 2004-08-18 | Univ Oxford | INHIBITATION OF MEMBRANE-TIED VIRAL REPLICATION |
PT1041975E (pt) | 1997-12-22 | 2003-01-31 | Alza Corp | Membranas de controlo de taxa para dispositivos de fornecimento controlado de drogas |
ATE260640T1 (de) | 1997-12-29 | 2004-03-15 | Alza Corp | Osmotisches verabreichungssystem mit stöpselrückhaltemechanismus |
DE69834213T2 (de) | 1997-12-31 | 2007-01-25 | Alza Corp., Mountain View | Osmotisches Abgabesystem für ein nützliches Mittel |
AU2586999A (en) | 1998-02-03 | 1999-08-16 | University Of Arkansas, The | Method for the stimulation of sperm production and gonadal development in animals |
US6245357B1 (en) | 1998-03-06 | 2001-06-12 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
CA2289621A1 (en) | 1998-03-16 | 1999-09-23 | Ontogen Corporation | Piperazines as inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase (fbpase) |
US6365185B1 (en) | 1998-03-26 | 2002-04-02 | University Of Cincinnati | Self-destructing, controlled release peroral drug delivery system |
EP1083891B1 (en) | 1998-06-02 | 2003-03-12 | Arthromics PLC | Compounds which interact with the thyroid hormone receptor for the treatment of fibrotic disease |
SE9801992D0 (sv) | 1998-06-04 | 1998-06-04 | Astra Ab | New 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivative I |
MA26634A1 (fr) | 1998-06-04 | 2004-12-20 | Astra Ab | Nouveaux derives de l'acide 3-aryl propionique et analogues |
US6221897B1 (en) | 1998-06-10 | 2001-04-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use |
PA8471201A1 (es) | 1998-06-16 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Combinaciones terapeuticas que comprenden un modulador del receptor de estrogenos selectivo y hormona paratiroidea |
DE69924846T2 (de) | 1998-06-30 | 2006-04-27 | The Regents Of The University Of California, Oakland | Thyroidhormon-analoga und verfahren zu ihrer herstellung |
GB9816935D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Karobio Ab | Novel glucocortoid and thyroid receptor ligands for the treatment of metabolic disorders |
WO2000014095A1 (en) | 1998-09-09 | 2000-03-16 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel heteroaromatic inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
DE19845405C2 (de) | 1998-10-02 | 2000-07-13 | Aventis Pharma Gmbh | Arylsubstituierte Propanolaminderivate und deren Verwendung |
HUP0104993A3 (en) | 1998-11-02 | 2003-02-28 | Alza Corp Mountain View | Method and device for controlled delivery of active agents |
US6342249B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-01-29 | Alza Corporation | Controlled release liquid active agent formulation dosage forms |
GB9828442D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Karobio Ab | Novel thyroid receptor ligands and method II |
JP4614031B2 (ja) * | 1999-02-23 | 2011-01-19 | 小野薬品工業株式会社 | リン酸誘導体を有効成分とする薬剤 |
YU63301A (sh) | 1999-03-01 | 2004-09-03 | Pfizer Products Inc. | Oksaminske kiseline i njihovi derivati kao ligandi tiroidnog receptora |
DE60018225T2 (de) | 1999-03-01 | 2005-12-29 | Pfizer Products Inc., Groton | Oxamsäuren mit einer Cyanogruppe als Liganden für den Thyroidrezeptor |
US6344481B1 (en) | 1999-03-01 | 2002-02-05 | Pfizer Inc. | Thyromimetic antiobesity agents |
CO5160290A1 (es) * | 1999-03-29 | 2002-05-30 | Novartis Ag | Derivados de acido fenoxifeniloxamico sustituido . |
US6599942B1 (en) | 1999-03-29 | 2003-07-29 | Novartis Ag | Thyromimetic organic compounds |
US6790978B2 (en) | 1999-03-29 | 2004-09-14 | Novartis Ag | Thyromimetic organic compounds |
DE19916108C1 (de) | 1999-04-09 | 2001-01-11 | Aventis Pharma Gmbh | Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
ES2287016T3 (es) | 1999-04-28 | 2007-12-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Derivados de diaril-acido como ligandos del receptor ppar. |
IL145923A0 (en) | 1999-04-28 | 2002-07-25 | Aventis Pharma Gmbh | Tri-aryl acid derivatives as ppar receptor ligands |
US6776984B1 (en) | 1999-08-20 | 2004-08-17 | George R. Schwartz | Induced regeneration and repair of damaged neurons and nerve axon myelin |
EP1176958B1 (en) * | 1999-05-05 | 2004-07-28 | Merck & Co., Inc. | Novel catechols as antimicrobial agents |
US6468755B1 (en) | 1999-08-10 | 2002-10-22 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Method for identifying compounds for treatment of insulin resistance |
US6566372B1 (en) | 1999-08-27 | 2003-05-20 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods |
JP2003508397A (ja) | 1999-08-27 | 2003-03-04 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アンドロゲンレセプターモジュレーターとしての8−置換−6−トリフルオロメチル−9−ピリド[3,2−g]キノリン化合物 |
TR200200507T2 (tr) | 1999-08-27 | 2002-10-21 | Ligand Pharmaceuticals Inc | Androjen reseptörü modülatör bileşikleri ve metotları |
US6752981B1 (en) | 1999-09-08 | 2004-06-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Prodrugs for liver specific drug delivery |
TWI302149B (en) | 1999-09-22 | 2008-10-21 | Bristol Myers Squibb Co | Substituted acid derivatives useful as antiodiabetic and antiobesity agents and method |
US6414002B1 (en) | 1999-09-22 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
US6787652B1 (en) | 1999-09-30 | 2004-09-07 | Pfizer, Inc. | 6-Azauracil derivatives as thyroid receptor ligands |
US6627660B1 (en) | 1999-11-16 | 2003-09-30 | New River Pharmaceuticals Inc. | Stabilized thyroxine compounds |
GB9927056D0 (en) | 1999-11-17 | 2000-01-12 | Karobio Ab | Thyroid receptor antagonists for the treatment of cardiac and metabolic disorders |
EP1237855B1 (en) | 1999-12-03 | 2004-03-10 | AstraZeneca AB | Crystalline form of (s)-2 ethoxy-3- 4-(2- 4-methanesulfonyloxyphenyl ethoxy) phenyl] propanoic acid |
SE9904413D0 (sv) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | Astra Ab | Comminuted form |
EP1127882A1 (en) | 2000-01-25 | 2001-08-29 | Pfizer Products Inc. | Tetrazole compounds as thyroid receptor ligands |
AU2001230929B2 (en) | 2000-02-17 | 2004-09-23 | Bristol-Myers Squibb Co. | Aniline-derived ligands for the thyroid receptor |
US6852706B1 (en) | 2000-03-22 | 2005-02-08 | The Wistar Institute | Methods and compositions for healing heart wounds |
EA200200921A1 (ru) | 2000-03-31 | 2003-02-27 | Пфайзер Продактс Инк. | Полуамиды малоновой кислоты и их производные в качестве лигандов тиреоидных рецепторов |
US6664291B2 (en) | 2000-03-31 | 2003-12-16 | Pfizer, Inc. | Malonamic acids and derivatives thereof as thyroid receptor ligands |
WO2001079287A2 (en) | 2000-04-17 | 2001-10-25 | Sa Majesté La Reine Du Chef Du Canada - Agriculture Et Agroalimentaire Canada | Steatosis-modulating factors and uses thereof |
US6620830B2 (en) | 2000-04-21 | 2003-09-16 | Pfizer, Inc. | Thyroid receptor ligands |
HUP0300475A3 (en) | 2000-04-25 | 2004-10-28 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel stable crystal of thiazolidinedione derivative and process for producing the same |
US6395784B1 (en) | 2000-06-07 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzamide ligands for the thyroid receptor |
GB0015205D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Karobio Ab | Bioisosteric thyroid receptor ligands and method |
CA2413417A1 (en) | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use |
EP1296666A2 (en) | 2000-07-06 | 2003-04-02 | Delsys Pharmaceutical Corporation | Improved thyroid hormone formulations |
AU2001269307A1 (en) | 2000-07-10 | 2002-01-21 | Btg International Limited | Insulin derivatives and synthesis thereof |
US20030153513A1 (en) | 2000-08-01 | 2003-08-14 | Teruo Shiomi | Preventives or remedies for obesity or fatty liver |
IL137672A0 (en) | 2000-08-03 | 2001-10-31 | Dpharm Ltd | Derivatives of branched-chain lipophilic molecules and uses thereof |
DE10038007A1 (de) | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Neue Amino-und Amido-Diphenylether für Arzneimittel |
US6680340B2 (en) | 2000-08-21 | 2004-01-20 | Merck & Co., Inc. | Anti-hypercholesterolemic drug combination |
EA014224B1 (ru) | 2000-08-24 | 2010-10-29 | Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн | Селективные модуляторы андрогенового рецептора и способы их применения |
DE10046029A1 (de) | 2000-09-18 | 2002-03-28 | Bayer Ag | Indazole |
EP1320536A1 (en) | 2000-09-27 | 2003-06-25 | Ilex Oncology Research S.A. | $g(a)-SUBSTITUTED $g(b)-AMINOETHYL PHOSPHONATES |
WO2002032408A2 (en) | 2000-10-20 | 2002-04-25 | Novartis Ag | Combinations of a thyromimetic compound and a statin |
WO2002050027A1 (de) | 2000-12-21 | 2002-06-27 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue diphenzylazetidinone, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung zur behandlung von lipidstoffwechselstörungen |
CA2433100A1 (en) | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Helmut Haning | Indole derivatives as ligands of thyroid receptors |
EP1362846A4 (en) | 2001-01-26 | 2006-10-04 | Takeda Pharmaceutical | AMINOETHANOLDERIVATE |
AU2002228317A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-12 | Insight Strategy And Marketing Ltd | Benz-1,3-azole derivatives and their uses as heparanase inhibitors |
US6534676B2 (en) | 2001-01-31 | 2003-03-18 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels using 3,5-diiodothyropropionic acid and method to prepare same |
US6716877B2 (en) | 2001-01-31 | 2004-04-06 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels |
CA2435820A1 (en) | 2001-02-08 | 2002-08-15 | Karo Bio Ab | Phenoxy substituted benzocondensed heteroaryl derivatives as thyroid receptor ligands |
US20020193440A1 (en) | 2001-02-20 | 2002-12-19 | Ritter Steven C. | Liothyronine sodium and levothyroxine sodium combination |
US20040248919A1 (en) | 2001-03-14 | 2004-12-09 | Bell Michael Gregory | Fluorinated trienes and their use as rxr modulators |
DE10115408A1 (de) | 2001-03-29 | 2002-10-02 | Bayer Ag | Benzofuran-Derivate |
US6825201B2 (en) * | 2001-04-25 | 2004-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives |
GB0111861D0 (en) | 2001-05-15 | 2001-07-04 | Karobio Ab | Novel compounds |
FR2825926A1 (fr) * | 2001-06-14 | 2002-12-20 | Sod Conseils Rech Applic | Derives d'imidazoles modulant les canaux sodiques |
US20030022868A1 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-30 | Dalton James T. | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
WO2003003013A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | University Of Massachusetts | Non-nuclear effects of thyroid hormone |
US6645974B2 (en) | 2001-07-31 | 2003-11-11 | Merck & Co., Inc. | Androgen receptor modulators and methods for use thereof |
WO2003011824A1 (en) | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic modulators of androgen receptor function |
EP1285914B1 (en) | 2001-08-13 | 2007-12-19 | PheneX Pharmaceuticals AG | Nr1h4 nuclear receptor binding compounds |
WO2003061557A2 (en) | 2001-08-14 | 2003-07-31 | King Pharmaceuticals, Inc. | Levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration |
EP1499578A2 (en) | 2001-08-24 | 2005-01-26 | Karo Bio Ab | Prime ring substituted thyroid receptor antagonists for the treatment of cardiac and metabolic disorders |
CA2458210C (en) | 2001-08-31 | 2011-09-20 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diaryl cycloalkyl derivatives, method for producing the same and the use thereof as ppar-activators |
ES2253495T3 (es) | 2001-09-26 | 2006-06-01 | Pfizer Products Inc. | Acidos indol carboxilicos como ligandos de receptores tiroideos. |
US6806381B2 (en) | 2001-11-02 | 2004-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of aniline-derived thyroid receptor ligands |
WO2003040114A1 (en) | 2001-11-06 | 2003-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
US6831102B2 (en) | 2001-12-07 | 2004-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Phenyl naphthol ligands for thyroid hormone receptor |
AU2003216054B2 (en) | 2002-01-18 | 2007-01-04 | Merck & Co., Inc. | Selective S1P1/Edg1 receptor agonists |
CA2473162A1 (en) | 2002-01-30 | 2003-08-07 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel thyroid hormone receptor ligand, medicinal compositions containing the same and use thereof |
WO2003070169A2 (en) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Ilex Products, Inc. | Aminodiphosphonate apolipoprotein e modulators |
JP2006500909A (ja) | 2002-03-04 | 2006-01-12 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 甲状腺ホルモン代謝ならびにコレステロールおよび脂質代謝を核内受容体carを介して調節するための組成物および方法 |
EP1520010B1 (en) | 2002-03-25 | 2007-11-07 | Applera Corporation | Systems and methods for detection of nuclear receptor function using reporter enzyme mutant complementation |
GB0208384D0 (en) | 2002-04-11 | 2002-05-22 | Karobio Ab | Novel compounds |
AU2003225305A1 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridine-based thyroid receptor ligands |
EP1364962A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-11-26 | Stichting tot bevordering van de wetenschap der Endocrinologie | Use of monocarboxylate transporter proteins for thyroid hormone transport |
AU2003248676A1 (en) | 2002-06-15 | 2003-12-31 | Enteromed, Inc. | Treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
US20040137441A1 (en) | 2003-01-15 | 2004-07-15 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of thyroid hormone receptor interactor 3 expression |
CA2490972C (en) | 2002-07-09 | 2012-05-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted heterocyclic derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
GB0215978D0 (en) | 2002-07-10 | 2002-08-21 | Karobio Ab | Novel compounds |
AU2003268078A1 (en) | 2002-08-10 | 2004-02-25 | King Pharmaceuticals, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
GB0219022D0 (en) | 2002-08-15 | 2002-09-25 | Karobio Ab | Novel thyromimetic compounds |
US7319110B2 (en) * | 2002-09-19 | 2008-01-15 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives having cannabinoid-CB1 receptor agonistic, partial agonistic, inverse agonistic or antagonistic activity |
AU2003270615A1 (en) | 2002-09-19 | 2004-04-08 | First Circle Medical, Inc. | Treatment of steatosis using hyperthermia |
WO2004041208A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-21 | New River Pharmaceuticals Inc. | Controlled absorption of mixed thyroyd hormone formulations |
ITMI20022777A1 (it) | 2002-12-27 | 2004-06-28 | Altergon Sa | Formulazioni farmaceutiche per ormoni tiroidei e procedimenti per il loro ottenimento. |
US20040142868A1 (en) | 2003-01-21 | 2004-07-22 | Sleeman Mark W. | Method of treating liver steatosis in a mammal |
EP1587783A4 (en) | 2003-01-24 | 2006-11-08 | Bristol Myers Squibb Co | CYCLOALKYL-CONTAINING ANILID LIGANDS FOR THE THYROID RECEPTOR |
TW200504021A (en) | 2003-01-24 | 2005-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Substituted anilide ligands for the thyroid receptor |
CA2517896A1 (en) | 2003-03-05 | 2004-09-16 | Zymogenetics, Inc. | Use of thyroid-stimulating hormone to induce lipolysis |
AU2003901813A0 (en) | 2003-04-15 | 2003-05-01 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Pharmaceutical derivatives |
US7557143B2 (en) | 2003-04-18 | 2009-07-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Thyroid receptor ligands |
WO2004103289A2 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-02 | New York University | Driverse thyroid hormone receptor antagonists and uses thereof |
ITRM20030363A1 (it) | 2003-07-24 | 2005-01-25 | Fernando Goglia | Composizioni comprendenti la 3, 5diiodotironina e uso farmaceutico di esse. |
EP1660427A4 (en) | 2003-08-14 | 2006-12-20 | Asahi Kasei Pharma Corp | SUBSTITUTED ARYLALKANIC DERIVATIVE AND ITS USE |
US6952844B2 (en) | 2003-08-27 | 2005-10-11 | Danaher Thomas C | Bed-tent |
WO2005028488A1 (en) | 2003-09-12 | 2005-03-31 | Quatrx Pharmaceuticals Co. | Heteroaryl phosphinyl and thiophosphinyl compounds for regulation of glucose, triglycerides, and ldl/hdl levels |
CA2539288C (en) | 2003-09-15 | 2015-05-12 | Shaker A. Mousa | Thyroid hormone analogs and methods of use |
WO2005030198A1 (ja) | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 脂肪肝又は肝疾患を治療するための医薬組成物 |
MXPA06004680A (es) | 2003-10-27 | 2007-04-17 | Genelabs Tech Inc | Compuestos de nucleosido para el tratamiento de infecciones virales. |
WO2005051298A2 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphorus-containing thyromimetics |
MXPA06014013A (es) | 2004-06-08 | 2007-03-15 | Metabasis Therapeutics Inc | Sintesis mediada por acidos de lewis de esteres ciclicos. |
CA2606498C (en) | 2005-05-26 | 2016-08-09 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphinic acid-containing thyromimetics |
CN101189248A (zh) | 2005-05-26 | 2008-05-28 | 症变治疗公司 | 新型含磷拟甲状腺素药 |
US20090232879A1 (en) | 2005-05-26 | 2009-09-17 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Thyromimetics for the Treatment of Fatty Liver Diseases |
DK1919878T3 (da) | 2005-07-21 | 2010-10-25 | Hoffmann La Roche | Pyridazinonderivater som thyroidhormonreceptoragonister |
-
2004
- 2004-11-19 WO PCT/US2004/039024 patent/WO2005051298A2/en active Application Filing
- 2004-11-19 EP EP11192434A patent/EP2428516A1/en not_active Withdrawn
- 2004-11-19 CN CNA2004800341886A patent/CN1882327A/zh active Pending
- 2004-11-19 AU AU2004293013A patent/AU2004293013B2/en not_active Ceased
- 2004-11-19 JP JP2006541569A patent/JP2007512359A/ja active Pending
- 2004-11-19 EP EP04811701A patent/EP1689383B1/en active Active
- 2004-11-19 RU RU2006117986/04A patent/RU2422450C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-11-19 CA CA002546601A patent/CA2546601A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-19 BR BRPI0416639-6A patent/BRPI0416639A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-19 KR KR1020067010693A patent/KR20060109926A/ko active IP Right Grant
- 2004-11-19 US US10/580,134 patent/US7829552B2/en active Active - Reinstated
-
2005
- 2005-05-26 US US11/137,773 patent/US7514419B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-05-26 US US11/816,774 patent/US20100081634A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2005051298A3 (en) | 2005-08-11 |
AU2004293013B2 (en) | 2011-04-28 |
US20090118236A1 (en) | 2009-05-07 |
EP1689383A4 (en) | 2009-02-18 |
EP2428516A1 (en) | 2012-03-14 |
KR20060109926A (ko) | 2006-10-23 |
US20060046980A1 (en) | 2006-03-02 |
WO2005051298A2 (en) | 2005-06-09 |
US20100081634A1 (en) | 2010-04-01 |
US7514419B2 (en) | 2009-04-07 |
EP1689383B1 (en) | 2012-10-31 |
RU2006117986A (ru) | 2007-12-27 |
CA2546601A1 (en) | 2005-06-09 |
BRPI0416639A (pt) | 2007-01-16 |
US7829552B2 (en) | 2010-11-09 |
JP2007512359A (ja) | 2007-05-17 |
AU2004293013A1 (en) | 2005-06-09 |
CN1882327A (zh) | 2006-12-20 |
EP1689383A2 (en) | 2006-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2422450C2 (ru) | Новые фосфорсодержащие тиромиметики | |
ES2378776T3 (es) | Derivado de ácido aminocarboxílico y uso medicinal del mismo | |
RU2324684C2 (ru) | Пиримидиновые производные | |
JP2931344B2 (ja) | 哺乳動物における内毒素シヨツクの治療方法 | |
JP2002501945A5 (ru) | ||
DE3921188C2 (de) | Carboxamidverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
JP2004501905A5 (ru) | ||
JP2011515341A5 (ru) | ||
CN101778831B (zh) | 哌嗪酰胺衍生物 | |
RU2005100053A (ru) | Азуленовое производное и его соль | |
JP2003503387A5 (ru) | ||
RU2000131183A (ru) | Производные оксииминоалкановой кислоты | |
CN105061376A (zh) | 色甘酸衍生物以及成像和治疗的相关方法 | |
JPH0150700B2 (ru) | ||
RU2019116590A (ru) | Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич | |
RU2323211C2 (ru) | Новые производные бензимидазола, способы их получения, их применение и содержащая их фармацевтическая композиция | |
KR920701177A (ko) | 3-아릴옥사졸리디논 유도체, 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도 | |
CN109071577A (zh) | 甲状腺激素受体激动剂及其用途 | |
RU96109699A (ru) | Гуанидиды алкенилкарбоновых кислот, способ их получения, содержащее их лекарственное или диагностическое средство, способ его получения, способ лечения и профилактики сердечных заболеваний | |
JP2005539014A5 (ru) | ||
JPWO2019031471A1 (ja) | 脂肪性肝疾患の治療剤及び肥満症の治療剤 | |
RU98122335A (ru) | Замещенные гетероциклические бензоциклоалкены и их применение в качестве субстанций с анальгезирующим действием | |
KR102050904B1 (ko) | 악성 흑색종 진단용 방사성 화합물 및 그의 용도 | |
DE69021490T2 (de) | Phenoxyheterozyklische Verbindungen. | |
RU2019134865A (ru) | Фармацевтические агенты, композиции и способы, относящиеся к ним |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121120 |